Особенности прегравидарной подготовки женщин с экстракорпоральным оплодотворением

Чинчаладзе, Александр Сергеевич

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Особенности прегравидарной подготовки женщин с экстракорпоральным оплодотворением

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Чинчаладзе, Александр Сергеевич Санкт-Петербург 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности прегравидарной подготовки женщин с экстракорпоральным оплодотворением

004618727

ЧИНЧАЛАДЗЕ АЛЕКСАНДР СЕРГЕЕВИЧ

ОСОБЕННОСТИ ПРЕГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ ЖЕНЩИН С ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНЫМ ОПЛОДОТВОРЕНИЕМ

14.01.01 - Акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2010

2 3 ДЕК 2010

004618727

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор

Гайдуков Сергей Николаевич

Кустаров Виталий Николаевич Беженарь Виталий Федорович

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Зашита состоится 29 декабря 2010 г. в 10 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.087.04 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (194100, Санкт-Петербург, ул. Матросова. 22).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии по адресу: 194100, Санкт-Петербург, Кантемировская ул., 16).

Автореферат разослан «_» 2010 года.

Ученый секретарь Диссертационного совета З.д.н. РФ. д.м.н. профессор

В.К. Юрьев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы: Частота бесплодных браков в нашей стране достигает 17,5% и имеет тенденцию к росту (Кулаков В.И., 2002; Айламазян Э.К., 2004, 2008). В связи с этим, проблема диагностики и лечения бесплодного брака является крайне актуальной в акушерско-гинекологической практике и в медицине в целом. В преодолении бесплодия все более возрастает роль вспомогательных репродуктивных технологий (Кулаков В.И., 2005; Кузмичев Л.Н., Калинина E.H., 2008). Современные репродуктивные технологии все чаще позволяют решить проблему бесплодия семейным парам с низкими показателями репродуктивного здоровья. Не вызывает сомнения та роль, которую играет рациональное питание во время беременности и лактационного периода (Луфт В.М., Костюченко A.J1., 2002; Радзинский С.С. 2009). Доказана взаимосвязь между характером питания и уровнем таких осложнений беременности, как анемия, невынашивание беременности, гестозы, внутриутробная гипоксия и гипотрофия плода (Хорошилов И.Е., 2003.). Вместе с тем, несмотря на разрабатываемые методы прегравидарной подготовки с учетом этиологических и патогенетических факторов невынашивания, практически отсутствуют исследования об использовании дифференцированного подхода к коррекции питания еще в период прегравидарной подготовки. Особенно, подобный подход значим в программе ЭКО, так как позволяет улучшить результаты и снизить частоту осложнений во время индуцированной беременности, а также улучшить перинатальные исходы.

Во время беременности для оценки фактического рациона питания и его последующей коррекции находит применение компьютерная программа «АСПОН-питание» (Прохорович Т.И., 2005, Кахиани М.И., 2007; Еникеев Б.В., 2009). В связи с этим представляется оправданным использование программы для этих целей у женщин с бесплодием в период прегравидарной подготовки.

Цель исследования. Улучшение исходов беременности и родов у женщин после лечения бесплодия методом вспомогательных репродуктивных технологий.

Задачи исследования

1. Оценить особенности трофологического статуса при прегравидарной подготовке у женщин с предстоящим ЭКО и ПЭ.

2. Провести оценку реального рациона питания у пациенток до начала протокола ЭКО с помощью компьютерной программы «АСПОН-питание».

3. Оценить влияние коррекции питания при прегравидарной подготовке пациенток на результативность ЭКО.

4. Изучить влияние коррекции питания на течение и исход беременности после лечения бесплодия методом вспомогательных репродуктивных технологий; на течение неонатального периода.

Научная новизна. Впервые проведена оценка реального рациона питания у женщин с бесплодием в прегравидарном периоде с предстоящим ЭКО с помощью программы «АСПОН-питание».

Показано, что при проведении коррекции питания на прегравидарном этапе отмечается повышение результативности программы ЭКО.

Изучены исходы беременностей у женщин после лечения бесплодия методами вспомогательной репродукции, у которых в прегравидарный период подготовки проводилась коррекции питания. Установлено, что у женщин с СГЯ отмечается наиболее выраженный дисбаланс нутриентов в рационе питания. Практическая значимость работы. Практическая значимость работы определяется полученными данными, позволяющими обосновать целесообразность индивидуальной оценки и коррекции рациона питания при прегравидарной подготовке пациенток в программе ЭКО и ПЭ с использованием программы «АСПОН-питание». Результаты исследования внедрены в клиническую практику клиники репродукции человека ООО «ИнАлМед», являющейся базой кафедры акушерства и гинекологии ГОУ

ВПО СПбГПМА, в работу акушерского отделения СПБ ГУЗ Городской больницы №38, СПБ ГУЗ «Женская консультация № 44» Пушкинского района, СПБ ГУЗ «Женская консультация № 7». Материалы исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов, интернов, клинических ординаторов, слушателей на кафедре акушерства и гинекологии и на кафедре детской и подростковой гинекологии ФПК и ПП ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы. Основные результаты работы представлялись на IV Международном научном конгрессе «Оперативная гинекология - новые технологии» (Санкт-Петербург, 2009); IV Междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный» (СПБ, 2009); в материалах Научно-практической конференции Центрального Федерального округа Российской Федерации с международным участием «Инновации и информативные технологии в диагностической, лечебно-профилактической и учебной работе клиник» (Тверь, 2009); на IX Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2010).

Работа выполнена в соответствии с плановой темой НИР № 01200711183 ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 1 - в журнале, рецензируемом ВАК РФ.

Личный вклад автора. Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации, осуществлялось на всех этапах работы и заключается в планировании и проведении исследований по всем разделам диссертации. Выполнено лично автором: анкетирование, сбор сведений,

выкопировка данных из первичной медицинской документации, анализ отчетных данных. Составление программы математико-статистической обработки материала и сама обработка данных проводились с личным участием автора. Промежуточные результаты исследования систематически проверялись научным руководителем. Анализ, интерпретация, изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций, в основном, выполнены автором лично. Доля участия автора в сборе информации - 100%, в математико-статистической обработке - 90%, а в обобщении и анализе материала - 95%.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Нормальные параметры ИМТ имеются только у 51,7% обследованных женщин с бесплодием. В остальных случаях имеет место пониженное питание (29,3%) и избыточная масса тела (19,0%), при которых отмечается снижение результативности ВРТ.

2. У женщин с бесплодием в прегравидарном периоде перед началом протокола ЭКО и ПЭ необходимо проведение оценки реального рациона питания и при необходимости проведение индивидуальной его коррекции. Наибольшие отклонения в содержании нутриентов в рационе питания характерны для пациенток с СГЯ.

3. Проведение профилактических мероприятий по коррекции реального рациона питания в прегравидарном периоде в программе ЭКО способствует повышению результативности ВРТ; снижению репродуктивных потерь; снижению процента осложнений индуцированной беременности; рождению детей с более высокими показателями по шкале Апгар. Заключение этической комиссии

Методы работы были одобрены этической комиссией Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия

Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Протокол № 1 от 19 января 2009 г. Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования результатов исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами и 13 рисунками. В библиографический указатель включено 275 наименований, из них 168 работ принадлежит отечественным авторам, 107 - зарубежным.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования. Клиническое исследование проводилось в клинике репродукции человека «Иналмед», которая является клинической базой кафедры акушерства и гинекологии СПБ ГМПА.

При проведении клинических исследований было обследовано 184 женщины с бесплодием. В первую группу (I гр.) вошли 84 женщины, которым проводилась оценка реального рациона питания с помощью компьютерной программы «АСПОН-питание» и коррекция нутриентного состава. Во вторую (Игр.) - контрольную группу вошли 100 женщин, которым не проводились мероприятия по коррекции питания. Для стимуляции гиперовуляции были использованы: Агонисты Гн-РГ, Антагонисты Гн-РГ, мочевые гонадотропины и рекомбинантный ФСГ.

Пациентки были обследованы в соответствии с разработанной картой обследования. В карту вносились анамнестические сведения, продолжительность и причины бесплодия, данные о возрасте, соматических заболеваниях, акушерско-гинекологический анамнез.

Анализ исходов после ЭКО проводился в зависимости от наступления беременности, течения гестационного срока и родов. При анализе течения беременности особое внимание уделялось таким осложнениям, как синдром

гиперстимуляции яичников, анемия, ранний и поздний токсикоз и внутриутробному развитию плода.

Особое внимание уделялось состоянию новорожденных при рождении. Оценивалось их состояние по шкале Апгара, длина и масса тела. Проводилось наблюдение на состояние женщин в последовом периоде.

Оценку общего состояния питания - трофологического статуса организма — проводили с помощью индекса массы тела Кетле (ИМТ). Оценка трофологического статуса по показателю индекса массы тела проводится в соответствии с таблицей, приводимой И. Е. Хорошиловым и соавт. Методы оценки реального рациона питания женщин в прегравидарном периоде, перед ЭКО и ПЭ

Для оценки рациона реального питания женщин в прегравидарном периоде процедуры ЭКО и ПЭ нами было использовано программное обеспечение, позволяющее провести: анализ питательных ингредиентов в исследуемом рационе; сравнительную оценку по выбранному стандарту рекомендуемых потребностей питательных веществ; выработку рекомендаций по коррекции исследуемого рациона питания.

Исследование рациона проводилось на основании специально разработанной методики сбора данных. В режиме реального времени пациентка за 30 дней до предполагаемого протокола ЭКО, в течение недели, вносила в анкету данные о потребляемых продуктах питания: вид продукта, количество, способ приготовления, особенности употребления. Образованная база данных вводилась в карту обследуемого рациона, на основании которой получали данные о количественном составе нутриентов, содержащихся в исследуемом наборе продуктов. Оценка проводилась в процентном отношении к рекомендуемым нормам потребления питательных веществ на основании стандарта для Санкт-Петербурга, разработанного з.д.н. РФ профессором И. М. Воронцовым, определяющего нормы потребления 32 питательных ингредиентов. Полученная в результате анализа диаграмма средней

обеспеченности использовалась для коррекции рациона и выдачи конкретных рекомендаций.

Проводились исследования клинического анализа крови, на группу крови и резус фактор, коагулограмма, биохимический анализ крови и анализ мочи. Определялись базальные уровни гонадотропинов - ФСГ, ЛГ, а также пролактин, прогестерон, тиреоидная панель (ТТГ, ТЗ Т4). Был проведен анализ крови на ВИЧ, RW и гепатиты С и В. На сроке 3-4 и 5-6 недель гестации проводилось определение уровня ß-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ЧХГ) в сыворотке крови.

Для определения овариального резерва у женщин в любой день менструального цикла в сыворотке крови устанавливали уровень антимюлерового гормона (АМГ), исследования выполнялись на тест-системах DSL. Метод определения АМГ основан на энзим-связанном иммуносорбентном методе (ELISA).

Проходимость маточных труб оценивали с помощью гистеросальпингографии или контрастной ультразвуковой

гистеросальпингоскопии (КУЗГСС) на аппарате УЗИ Mindray, модель DC-6, частота 50/60 Гц. Этим же аппаратом УЗИ выполнялся ультразвуковой мониторинг фолликулогенеза.

На срок беременности 11-13 недели и 20-22 недели проводился пренатальный скрининг врожденной и наследственной патологии плода.

Проводилась ультразвуковая фето- и плацентометрия в динамике и допплерометрия. Эхографическое исследование плода, плаценты и допплерометрию осуществляли при помощи ультразвукового прибора Siemens SI 40, sonolain G-40, с датчиками: абдоминальный - CN-2, влагалищный - ЕС-4.

Кардиотокография (КТГ) осуществлялось аппаратом Sonicaid TEAM CARE с частотой 50-60 Гц с использованием наружных датчиков: маточный TOCO, serial №155564, плодовый - CARDIO, serial № 405497.

В случае диагностики неразвивающейся беременности, после выскабливания полости матки, выполнялось цитогенетический анализ абортуса.

Полученные данные подвергались статистической обработке с вычислением средних величин ошибок (М±ш), критерия Стьюдента (t) и показателя достоверности (р). Различия считались достоверными при р < 0,05. Обработка цифрового материала производилась на персональном компьютере с использованием пакет стандартных компьютерных программ «Statistica 5.5». При печати и редактировании работы использовался пакет прикладных программ Microsoft Office ХР с текстовым редактором «Word for Windows 6.0».

Результаты исследования и их обсуждение. Анализ карт женщин в прегравидарном периоде в программе ЭКО и ПЭ установил распределение женщин в зависимости от трофологического статуса по показателю индекса массы тела. Как свидетельствуют полученные данные, у 29,4% женщин зафиксирован дефицит массы тела, у 19,0% — избыточная масса тела и ожирение. При этом, только 51,6% обследованных женщин имели нормальный индекс массы тела. Оказалось, что самый высокий показатель репродуктивных потерь в I триместре имел место среди женщин с пониженным питанием - 50%, у пациенток, страдающих ожирением, этот показатель был заметно ниже (27,3%). Примечательным является тот факт, что у женщин с нормальной массой тела неблагоприятный исход программы ЭКО отмечен только в 22,2% случаев.

Нами определена частота соматической патологии у обследуемых пациенток с учетом массы тела. Выясняется, что среди сопутствующих заболеваний у пациенток с ДМТ, на первом месте находится патология желудочно-кишечного тракта (57,4%), у женщин с избыточной массой тела лидирует гипертоническая болезнь (56,4%). Меньшее число экстрагенитальных заболеваний зафиксировано у женщин с нормальным индексом массы тела.

При анализе АМГ с учетом индекса массы тела обнаружили, что лучшие показатели овариального резерва наблюдаются у женщин обследуемой группы с нормальной массой тела (90,5%). При этом самые низкие показатели АМГ зафиксированы у женщин с дефицитом массы тела; в обследуемой группе-20,8%, в контрольной - 23,3%.

Для решения задачи исследования и рационального использования программного обеспечения «АСПОН-питание», версия 1.0, была разработана методика сбора данных и анализ информации. На первом этапе оценивалась энергетическая ценность и сбалансированность рациона. При анализе оценки белково-энергетической ценности и сбалансированности питания оказалось, что нормальное содержание белка в рационе отмечается у 25% обследованных женщин, тогда как у 75% пациенток наблюдается их избыточное содержание. При этом ни в одном случае не было выявлено недостаточности содержания белка в рационе питания.

Нами также установлено содержание холестерина в рационе питания, так как холестерин является важным пищевым ингредиентом для синтеза половых гормонов яичниках в процессе фолликулогенеза и созревания полноценных яйцеклеток, пригодных для оплодотворения ооцитов in vitro, и ПЭ. У (17,8%) пациентов отмечается его дефицит в рационе, в (25%) случаях находится в пределах нормы и у (57,1%) женщин - в избыточном количестве.

На втором этапе оценивалось содержание в рационе питания витаминов, микро- и макроэлементов (табл. 1 и 2). Полученные нами данные позволяют отметить, что ни в одном случае не был выявлен «идеальный» рацион питания, в котором бы все нутриенты находились в пределах нормы. Полученные данные о составе нутриентов оказались практически одинаковыми, как в обследуемой, так и контрольной группах. Отмечается абсолютный дефицит (100%) биотина и витамина К. Содержание в рационе питания витаминов фолацина, Вь D и А в обследуемой группе существенно не отличалось, их дефицит составил 50-71,4%. Наилучшая обеспеченность выявлена по витамину С - 64,3%, по витамину В]2 - 57,1% и по витамину Е - 53,6%. Среди женщин,

готовившихся к программе ЭКО и ПЭ в прегравидарном периоде, в рационе питания наиболее часто отмечалось избыточное содержание натрия, калия и магния (53,8-73,8%).

Таблица 1.

Обеспеченность витаминами женщин I обследуемой группы в прегравидарном периоде

Витамины Дефицит Норма Избыток

Абс. % Абс. % Абс. %

Биотин 84 100 - - - -

Фолацин 45 53,6 27 32,1 12 14,3

Витамин В1 42 50 30 35,7 12 14,3

Витамин В12 9 10,7 27 32,1 48 57,1

Витамин В6 12 14,3 42 50 30 35,7

Витамин В2 15 17,9 48 57,1 21 25

Витамин С 6 7Д 24 28,6 54 64,3

Витамин Э 60 71,4 24 28,6 - -

Витамин Е 9 10,7 30 35,7 45 53,6

Витамин РР 9 10,7 54 64,3 21 25

Витамин А 42 50 30 35,7 12 14,3

Витамин К 84 100 - - - -

Особо важным является избыточное потребление натрия, который во время беременности создает условия для развития отеков с последующим развитием гестозов. Следует отметить и избыточное потребление железа у обследованных женщин: в обследуемой группе 50% и в контрольной — 53%. Эти данные представляют интерес, учитывая широкое применение препаратов железа с целью профилактики и лечения анемии во время беременности. Также обращает на себя внимание избыточное содержание фосфора, который составил 100%.

Таблица 2.

Обеспеченность микро- и макроэлементами у женщин I обследуемой группы в прегравидарном периоде

Макро- и микроэлем енты Дефицит Норма Избыток

Абс. % Абс. % Абс. %

Железо 13 15,5 29 34,5 42 50

Калий - - 36 42,8 48 57,1

Кальций 18 21,4 36 42,8 30 35,7

Магний 9 10,7 30 35,7 45 53,8

Марганец 27 32,1 36 42,8 21 25

Натрий - - 22 26,2 62 73,8

Фосфор - - - - 84 100

Фтор 72 85,7 12 14,2 - -

Хлор 24 28,6 42 50 18 21,4

Цинк 49 58,3 26 30,9 9 10,7

Иод 30 35,7 15 17,8 39 46,4

Медь 73 86,9 11 13,1 - -

Молибден 54 64,3 22 26,2 8 9,5

В обследуемых группах диагностирован наиболее выраженный дефицит по селену, меди, фтору, хрому и цинку. Выявленное низкое содержание селена свидетельствует о селенодефицитном состоянии у женщин в прегравидарном периоде (63%). Его недостаточное содержание в рационе питания приводит к снижению антиоксидантной защиты, неспецифической резистентности организма к воздействию патогенных факторов.

Нами было обращено внимание на обеспеченность рациона питания женщин витаминами и макро- и микроэлементами при развитии осложнений программы ЭКО и ПЭ - синдрома гиперстимуляции яичников. Были получены

данные о том, что при СГЯ легкой и средней степени тяжести среди женщин обследуемой группы отмечался абсолютный (100%) дефицит по следующим витаминам: биотин, фолацин, витамины О, А и К. При этом наблюдалось избыточное обеспечение по витаминам В12, Вб, Е и РР. Также обращает на себя внимание содержание в рационе питания микро- и макроэлементами при СГЯ. Заметный дефицит наблюдается по фтору, цинку, йоду, меди, селену и молибдену (76,9-100%). При этом наблюдается избыточное обеспечение по железу, натрию, калию, хлору, магнию и фосфору (69,2-100%). Таким образом, на основании вышеизложенного можно сделать вывод о том, что у женщин с осложнением СГЯ в прегравидарном периоде отмечался самый низкий показатель сбалансированного и адекватного питания, имеет место дисбаланс поступления в организм витаминов, микро- и макроэлементов.

Было установлено, что коррекция питания в обследуемой группе женщин до начала программы ЭКО и ПЭ показала лучшие результаты, чем в контрольной группе. Было установлено, что после лечения бесплодия методом ЭКО в обследуемой группе в 45,2% случаев беременность наступила на 84 проведенных циклах, из них 7,9% беременностей были двойней. В контрольной группе, в которую вошли 100 женщин, не получивших коррекцию питания, беременность наступила в 32% женщин (р < 0,05).

У 11,1% женщин обследуемой группы и у 18,7% в контрольной группе выявлена неразвивающаяся беременность. Во всех случаях выполнено выскабливание полости матки и цитогенетическое исследование абортуса. Было установлено, что причиной неразвивающихся беременностей послужили различные генетические нарушения. При цитогенетическом анализе абортусов в одном случае была выявлена триплоидия, кариотип (69ХХУ), в двух случаях — моносомия (45, Х0, 45,ХУ-21), в одном случае — трисомия по двум хромосомам (48,XX, +13,+14). В остальных 6 случаях была диагностирована изолированная трисомия по 13,16 и 22 хромосомам.

Нами изучено течение беременности и ее исходы у 68 женщин, которые находились под нашим наблюдением (табл. 3). В обследуемую группу вошли 36 женщин, в контрольную, где коррекция питания не проводилась - 32. Течение и исходы беременности рассматривались с учетом репродуктивных потерь в I, II и III триместрах беременности.

При анализе течения индуцированной беременности также отмечается низкий процент осложнение беременности в обследуемой группе по сравнению с контрольной. Репродуктивные потери в I триместре составили в обследуемой группе - 38,9%, тогда как в контрольной группе в I и II триместрах - 53,1%. Неразвивающаяся беременность наблюдалась в обследуемой группе в 11,1% случаев против в 18,7% среди женщин контрольной группы. Анализ влияния ИМТ тела на течение I триместра беременности показал, что в программе ЭКО и ПЭ наиболее неблагоприятным фактором является дефицит массы тела. На следующем месте находится избыточная масса тела и ожирение. Наилучший исход индуцированной беременности во всех случаях наблюдался у пациенток с нормальной массой тела. Такое осложнение беременности как гестоз в обследуемой группе наблюдался у 16,7% пациенток, против 37,5% в контрольной группе. При этом среднетяжелые формы гестоза встречались в 2,3 раза чаще в группе женщин, которым не проводилась коррекция питания, по сравнению с контролем.

При изучении маточно-плацентарного кровотока нами были получены следующие данные: установлено, что у беременных систолодиастолическое отношение в маточных артериях женщин обследуемой группы было несколько ниже, чем в контроле. В обследуемой группе СДО в артерии пуповины было ниже, чем в контрольной группе: 2,4 ± 0,07, против 2,7 ± 0,09 (р < 0,05). Выявленные нарушения гемодинамики были изолированными. Так, в обследуемой группе в маточных артериях они отмечены у 5,5 % и в артерии пуповины у 2,2%, в контрольной - у 6,3 % и 6,3%, соответственно. Отмеченное свидетельствует о повышении периферической сосудистой резистентности в

Таблица 3.

Особенности течения беременности в обследуемых группах

Течение беременности Обследуемая I группа п =36 Контрольная II группа п = 32

Абс. % Абс. %

Без осложнений 11 30,6* 3 9,4

Осложненное течение 25 69,4* 29 90,6

Синдром гиперстимуляции яичников 4 16,7* 9 21,9

Самопроизвольный выкидыш: - ранний - поздний 10 27,8 10 1 31,3 3,1

Неразвивающаяся беременность 4 ИД 6 18,8

Угрожающий выкидыш 8 22,2 10 31,3

Угрожающие преждевременные роды 3 8,3 3 9,4

Ранний токсикоз 4 11,1* 11 34,4

Гестоз 6 16,7* 12 37,5

Анемия беременных 5 13,9* 13 40,6

Гестационный пиелонефрит 3 8,3 4 12,5

Истмо-цервикальная недостаточность 2 5,6 2 6,3

Предлежание плаценты 2 5,6 3 9,4

Хр. плацентарная недостаточность 3 8,3 4 12,5

ОРВИ 7 19,4 8 25,0

♦Примечание: р < 0,05 по сравнению контрольной группой.

маточно-плацентарной и плодово-плацентарном бассейнах гемодинамической системы «мать-плацента-плод» у беременных, которым не проводилась коррекция питания. В связи с этим, следует отметить, что нарушение кровотока

в маточных артериях и артерии пуповины является достаточно ранним признаком формирующейся плацентарной недостаточности.

Преждевременные роды при индуцированной беременной наблюдаются гораздо чаще чем, при беременности, наступившей в естественном цикле. Так, в обследуемой группе зафиксированы преждевременные роды в 12% случаях, когда в контрольной группе этот показатель достигает 20%. Соответственно, срочными родами в обследуемой группе закончились беременности у 88% женщин, против 73,3% в контрольной группе. При изучении частоты родоразрешения операцией кесарева сечения было установлено, что более низким был процент абдоминального родоразрешения в группе с коррекцией питания - 90%, в то время как у женщин, где коррекция питания не проводилась, его уровень оказался несколько выше — 93,3%.

Нами было оценено течение раннего неотального периода у детей, рожденных у женщин после ЭКО. У пациенток после коррекции питания родилось 25 детей, из них — три двойни, и в контрольной группе родилось 15 детей. В обследуемой группе родились доношенными 88% детей и недоношенными 12%, в контрольной группе 73,3% и 20%, соответственно. Из недоношенных детей в обследуемой группе, один ребенок родился на сроке 3435 недель, и одна двойня в 35-36 недель, в контрольной группе дети родились на сроке от 33 до 35 недели беременности. Недоношенные дети рождаются в 4% случаях в естественном цикле.

Анализируя полученные данные оценки новорожденных по шкале Апгар, можно говорить о том, что число детей, родившихся в удовлетворительном состоянии, в обследуемой группе было выше (92%), чем у женщин без коррекции питания (73,3%). Наряду с этим была проанализирована общая заболеваемость детей, рожденных после ЭКО. Известно, что после ЭКО наиболее частой патологией является задержка внутриутробного развития, постгипоксические состояния, синдром дыхательных расстройств, патологическая гипербилирубинемия. Вышеперечисленная патология

встречаются чаще, чем у детей, рожденных в естественном цикле. По нашим данным, уровень патологических состояний ниже среди детей, рожденных от матерей после коррекции питания в прегравидарном периоде, чем в контрольной группе. Особое внимание обращено на состояние нервной системы новорожденных. Установлено, что неврологические нарушения в периоде новорожденное™ наблюдались в контрольной группе чаще, чем в обследуемой. Нами была изучена структура заболеваемости детей первого года жизни. Оказалось, что у детей обследуемой группы наблюдается более низкая заболеваемость в течение года после рождения по сравнению с контрольной группой.

Таким образом, проводя итог, можно отметить, что коррекция питания в прегравидарном периоде приводит к повышению результативности программы ЭКО и ПЭ. Снижает риск репродуктивных потерь на ранних сроках беременности, частоту преждевременных родов и других акушерских осложнений, способствует рождению детей с более высокой оценкой по шкале Апгар.

ВЫВОДЫ

1. При обследовании женщин, готовящихся к программе ЭКО и ПЭ, выявлены значительные нарушения в рационе питания. С избыточной массой тела отмечены 19,0% женщин, с дефицитом - 29,4% и нормальной массой тела -51,6%.

2. У женщин в прегравидарном периоде с предстоящим ЭКО и ПЭ имеет место дисбаланс между поступлением нутриентов и реальной энергопотребляемости организма. У 75% женщин I группы в рационе питания имеет место избыточное содержание белка, и у 74% П группе. А также избыточное поступление холестерина в организме женщин I группы составил 57,10%, в II группе - 56,70%.

3. Наибольший дефицит у женщин обеих обследуемых групп выявлен по биотину, витаминам К, О и фолацину. При этом, в рационе питания имел

место избыток витаминов С, Е и В,2. Наиболее значимый дефицит по микро- и макроэлементам зафиксирован по фтору, меди, селену, цинку; избыток — по фосфору, натрию, калию, железу, магнию и йоду.

4. Коррекция питания женщин, до начала программы ЭКО и ПЭ способствует снижению репродуктивных потерь. В обследуемой группе в 25 (69,4%) случаев наступившая беременность прогрессировала и завершилась родами, 11 (30,6%) беременностей после ЭКО закончились неблагоприятно с репродуктивными потерями в I и II триместрах беременности против 15 (46,9%) и 17 (53,1%) в контрольной группе. У 4 (11,1%) женщин обследуемой группы и у 6 (18,7%) в контрольной группе имела место неразвивающаяся беременность.

5. Коррекция питания у беременных с бесплодием в анамнезе способствует снижению осложнений беременности в 1,3 раза по сравнению с контролем. Наиболее низким был процент неразвивающейся беременности (11,1% против 18,7%), преждевременных родов (11,1% против 20%), гестоза (19,4% против 28,1%), задержки внутриутробного развития плода (14,3% против 26,6%), анемии (19,4% против 25%). У новорожденных, матерям которых в прегравидарном периоде проводилась коррекция питания, при рождении отмечаются более высокие показатели по шкале Апгар. Асфиксия новорожденных встречается в 2 раза реже по сравнению с контрольной группой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщины с бесплодием следует относить в группу высокого риска по возникновению репродуктивных потерь и развитию акушерских осложнений. Прежде всего, это относится к группе женщин с дефицитом массы тела, так как низкий ИМТ является фактором риска развития синдрома гиперстимуляции яичников.

2. Пациенткам перед началом протокола ЭКО и ПЭ необходимо проводить прегравидарную подготовку, включающую оценку реального

рациона питания и при необходимости его коррекцию с помощью компьютерной программы «АСПОН-питание», что позволяет снизить уровень репродуктивных потерь и патологического течения беременности.

3. Доступность и простота в работе с компьютерной программой «АСПОН-питание» позволяет рекомендовать ее для широкого внедрения в работу клиник репродукции человека, женских консультаций и акушерских стационаров.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Оценка реального рациона питания у женщин в преконцептуальном периоде в программах ЭКО / Чинчаладзе A.C., Еникеев Б.В., Клюс О.С., Касаев В.А. // IV Междисциплинарная конференция по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный». СПБ., 2009. С. 151-152.

2. Боярский К.Ю., Гайдуков С.Н., Чинчаладзе A.C. Анализ цитогенетических данных при неразвивающейся беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) // Вестник педиатрической академии. СПБ., 2009. С. 47-49.

3. Чинчаладзе A.C. Оценка качества питания в прегравидарном периоде в программах ВРТ // Материалы научно-практической конференции Центрального Федерального округа Российской Федерации с международным участием «Инновации и информативные технологии в диагностической, лечебно-профилактической и учебной работе клиник». Тверь, 10-11 декабря, 2009. С. 52.

4. Боярский К.Ю., Гайдуков С.Н., Чинчаладзе A.C. Факторы, определяющие овариальный резерв женщины // Журналъ акушерства и женскихъ болезней. 2009. Т. 18. Выпуск № 2. С. 65-71.

5. Чинчаладзе A.C. Обеспеченность микро- и макроэлементами женщин с бесплодием в циклах ЭКО и ПЭ // IX всероссийская университетская

научно-практическая конференция молодых ученых по медицине: сборник материалов. Тула, 2010. С.130-131.

6. Гайдуков С.Н., Прохорович Т.Н., Чинчаладзе A.C. Особенности прегравидарной подготовки женщин с ЭКО. Лекция для врачей. - СПБ: Издание ГПМА, 2010. С. 12.

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

АМГ - антимюлеровый гормон ИМТ - индекс массы тела КТР - кардиотокография

КУЗГСС - контрастная ультразвуковая гистеросальпингоскопия

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ПЭ - перенос эмбриона

СГЯ - синдром гиперстимуляции яичников

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЧХГ - человеческий хорионический гонадотропин

ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение

Чинчаладзе Александр Сергеевич. Особенности прегравидарной подготовки женщин с экстракорпоральным оплодотворением // Автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01. - акушерство и гинекология. Санкт-Петербург, 2010.22 с.

ЛР№ 020365

Подписано в печать 24.11.2010 г. Заказ №1768 Формат бумаги 60x84. Тираж 100 экз. Объем 1,0 п. л.

Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Типография ООО «Каро» Санкт-Петербург, Красногвардейская пл., д. 3

Оглавление диссертации Чинчаладзе, Александр Сергеевич :: 2010 :: Санкт-Петербург

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Роль вспомогательных репродуктивных технологий в преодолении бесплодия

1.2. Особенности течения беременности и ее исход у женщин после ЭКО

1.3. Современные подходы к прегравидарной подготовке

1.4. Влияние пищевого обеспечения беременных на течение гестационного процесса. Методы коррекции

ГЛАВА 2. Материалы и методы обследования. Оценка трофологичесского статуса

2.1. Клинические методы исследования

2.2. Лабораторные методы обследования 35 2.2.1. Метод определения овариального резерва яичников

2.3. Инструментальные методы исследования

2.3.1. Ультразвуковое исследование и допплерометрия

2.3.2. Цитогенетический анализ и определение кариотипа

2.3.3. Кардиотокография

2.4. Оценка трофологического статуса

2.5. Методика оценки рациона питания женщин перед ЭКО и ПЭ с помощью программы «АСПОН-пйтание»

2.6. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика обследованных женщин и оценка реального рациона питания

3.1. Общая клиническая оценка обследованных женщин с ЭКО

3.2. Реальный рацион питания у обследованных,женщин с ЭКО

ГЛАВА 4. Характеристика овариального резерва. Эффективность программы ЭКО при коррекции питания

ГЛАВА 5. Особенности течения беременности после ЭКО и ее исход у женщин обследованных групп

ГЛАВА 6. Особенности течения раннего неонатального периода у детей обследованных матерей

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Чинчаладзе, Александр Сергеевич, автореферат

Актуальность проблемы

Частота бесплодных браков в нашей стране достигает 17,5%-и имеет тенденцию к росту (Кулаков В. И., 2002; Айламазян Э. К. 2004, 2008) [3]. В связи с этим, проблема диагностики и лечения бесплодного брака является крайне актуальной в акушерско-гинекологической практике и в медицине в целом. В преодолении бесплодия все более возрастает роль вспомогательных репродуктивных технологий (Кулаков В.И., 2005; Кузмичев JT.H., Калинина E.H., 2008) [81]. Современные репродуктивные технологии все чаще позволяют решить проблему бесплодия семейным парам с низкими показателями репродуктивного здоровья [6, 142]. Не вызывает сомнения та роль, которую играет рациональное питание во время беременности и лактационный период (Луфт В.М., Костюченко A.JL, 2002; Радзинский В.Е., 2009) [93,120]. Доказана взаимосвязь между характером питания и уровнем таких осложнений беременности, как анемия, невынашивание беременности, гестозы, внутриутробная гипоксия и гипотрофия плода (Хорошилов И.Е., 2003) [153, 154]. Вместе с тем, несмотря на разрабатываемые методы прегравидарной подготовки с учетом этиологических и патогенетических факторов невынашивания, практически отсутствуют исследования об использовании дифференцированного подхода к коррекции питания еще в период прегравидарной подготовки. Особенно подобный подход значим в программе ЭКО [86], так как позволяет улучшить результаты и снизить частоту осложнений во время индуцированной беременности, а также улучшить перинатальные исходы.

Во время беременности для оценки фактического рациона питания и его последующей коррекции находит применение компьютерная программа «АСПОН-питание». В связи с этим представляется оправданным использование программы для этих целей у женщин с бесплодием в период прегравидарной подготовки. Цель исследования

Улучшение исходов беременности и родов у женщин после лечения бесплодия методом вспомогательных репродуктивных технологий. Задачи исследования

2. Привести оценку реального рациона питания у пациенток до начала протокола ЭКО с помощью компьютерной программы « АСПОН-питание».

3. Оценить влияние коррекции питания при прегравидарной подготовке пациенток на результативность ЭКО.

Впервые проведена оценка реального рациона питания у женщин с бесплодием в прегравидарном периоде с предстоящим ЭКО с помощью программы «АСПОН-питание».

Практическая значимость .работы

Практическая значимость работы определяется полученными данными, позволяющими обосновать целесообразность индивидуальной оценки и коррекции рациона питания при прегравидарной подготовке пациенток в программе ЭКО и ПЭ с использованием программы «АСПОН-питание».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

3. Проведение профилактических мероприятий по коррекции реального рациона питания в прегравидарном периоде в программе ЭКО способствует повышению результативности ВРТ, снижению репродуктивных потерь, снижению процента осложнений индуцированной беременности, рождению детей с более высокими показателями по шкале Апгар.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Основные результаты работы представлены на четвертом Международном Научном Конгрессе «Оперативная гинекология — новые технологии» (СПб, 2009); на IV Междисциплинарной конференции по 6 акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина — здоровый новорожденный» (СПБ, 2009); на Научно-практической конференции Центрального Федерального округа Российской Федерации с международным участием «Инновации и информативные технологии в диагностической, лечебно-профилактической и учебной работе клиник» (Тверь, 2009); на IX Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2010).

Работа выполнена в соответствии с плановой темой НИР № 01200711183 ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава.

Результаты исследования используются в клинической практике клиники репродукции человека ООО «ИнАлМед», являющейся базой кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ВПО СПбГПМА; в работе акушерского отделения СПБ ГУЗ Городской больницы №38, СПБ ГУЗ «Женская консультация № 44» Пушкинского района, СПБ ГУЗ «Женская консультация № 7». Материалы исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов, интернов, клинических ординаторов, слушателей на кафедре акушерства и гинекологии и на кафедре детской и подростковой гинекологии ФПК и ПП ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 1 - в журнале, рецензируемом ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности прегравидарной подготовки женщин с экстракорпоральным оплодотворением"

Выводы

2. У женщин в прегравидарном периоде с предстоящим ЭКО и ПЭ имеет место дисбаланс между поступлением нутриентов и реальной энергопотребляемости организма. У 75% женщин I группы в рационе питания имеет место избыточное содержание белка, и у 74% II группе. А также избыточное поступление холестерина в организме женщин I группы составил 57,10%, в II группе - 56,70%).

3. Наибольший дефицит у женщин обеих обследуемых групп выявлен по биотину, витаминам К, Б и фолацину. При этом, в рационе питания имел место избыток витаминов С, Е и Вн. Наиболее значимый дефицит по микро- и макроэлементам зафиксирован по фтору, меди, селену, цинку; избыток — по фосфору, натрию, калию, железу, магнию и йоду.

4. Коррекция питания женщин, до начала программы ЭКО и ПЭ способствует снижению репродуктивных потерь. В обследуемой группе в 25 (69,4%) случаев наступившая беременность прогрессировала и завершилась родами, 11 (30,6%) беременностей после ЭКО закончились неблагоприятно с репродуктивными потерями в I и П триместрах беременности против 15 (46,9%) и 17 (53,1%) в контрольной группе. У 4 (11,1%) женщин обследуемой группы и у 6 (18,7%) в контрольной группе имела место неразвивающаяся беременность.

19,4% против 28,1%), задержки внутриутробного развития плода (14,3% против 26,6%), анемии (19,4% против 25%). У новорожденных, матерям которых в прегравидарном периоде проводилась коррекция питания, при рождении отмечаются более высокие показатели по шкале Апгар. Асфиксия новорожденных встречается в 2 раза реже по сравнению с контрольной группой.

Практические рекомендации

1. Женщины с бесплодием входят в группу высокого риска по возникновению репродуктивных потерь и развитию акушерских осложнений. Прежде всего, это относится к группе женщин с дефицитом массы тела, так как низкий ИМТ является фактором риска развития синдрома гиперстимуляции яичников.

2. Пациенткам перед началом протокола ЭКО и ПЭ необходимо проводить прегравидарную подготовку, включающую оценку реального рациона питания и при необходимости его коррекцию с помощью компьютерной программы «АСПОН-питание», что позволяет снизить уровень репродуктивных потерь и патологического течения беременности.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Чинчаладзе, Александр Сергеевич

1. Абрамчеико " B.B. Беременность и роды высокого риска / В.В. Абрамченко. — Клиническая перинаталогия. — МИА, 2004. — 424 с.

2. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем / В.П. Адаскевич. — Витебск.: — 1996. — 129-130 с.

3. Айламазян Э.К. Гинекология: учебник для медицинских вузов / Э.К. Айламазян. — СПБ.: СпецЛит, 2008. — 415 с.

4. Айламазян Э.К. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней / Э.К. Айламазян, B.C. Баранова — М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 416с.

5. Айламазян' Э.К. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней / Э.К. Айламазян, B.C. Баранов. — М.: МЕД-пресс-информ, — 2006., — 416 с.

6. Акушерство: национальное руководство / под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е Радзинского, Г.М. Савелевой. М.: ГЕОТАР-медиа, 2007. — 1200с.

7. Акушерство: Учебник / (Г.М. Савельева, В.И. Кулаков, А.Н. Сгрижаков и др.) под редакцией Г.М. Савельевой. — М., 2002. — 816 с.

8. Алиева Э.А. Синдром поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. . докт. мед. наук: Э.А.М. Алиева. 1991. —366 с.

9. Аншина М.Б. Семендяев A.A., Здановский В.М. Изменение гормонального статуса после лапароскопической термокаутеризации поликистозных яичников // Современные вопросы репродуктологии., Тбилиси. — 1988., — 129-130 е.

10. Аржанова О.Н. Корсак B.C., Орлова О.О., Пайкачева Ю.М. Проблемы вынашивания беременности после ЭКО / О.Н. Аржанова, B.C. Корсак О.О.

11. Орлова, Ю.М. Пайкачева // Проблемы репродукции. — 1999. — Т.5, № 3. — с. 54-58.

12. Артымук Н.В. Исходы беременности и родов у женщин с гипоталамическим синдромом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук: Спец. 14.00.01. / Н.В. Артымук. Алтайск. Гос. Мед. ун-т. — Барнаул, 1997. — 17-18 с.

13. Атанязова O.A. Восстановление репродуктивной функции у больных с поликистозными яичниками и гиперпролактинемией: Автореф. дис. . канд. мед. наук: O.A. Атанязова. — М, 1987. — 117 с.

14. Балханов Ю.С. Возможности восстановления морфофункциональной способности эндометрия у женщин с невынашиванием беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук: Ю.С. Балханов. — Пермь, 1999. — 23с.

15. Баранов A.A. Комплексная программа научных исследований «Профилактика наиболее распространенных болезней детей и подростков на 2005-2009 гг.» / A.A. Баранов, В.Р. Кучма, В.А. Тутельян, Б.Т. Величковский. — 2006.

16. Баранов A.A., Лапин Ю.Г. Законодательное обеспечение здоровья детей / Материалы IX съезда педиатров России / A.A. Баранов, Ю.Г. Лапин — М., 2001. — с. 66. (Мамонов)

17. Барановский А.Ю. Диетология: Руководство / А.Ю. Барановский. — СПб.: Питер, 2006.

18. Бахтиарова В.О. Состояние здоровья детей, родившихся в результате экстракорпорального оплодотворения и искусственной инсеминации: Автореф. . дисс. канд. мед. наук В.О. Бахтиарова. —М., 1993. 22 с.

19. Берека Д. Гинекология по Эмилю Новаку / Д. Берека, И. Адаши, П. Хиллард. Пер. с англ. — М.: Практика, 2002. — 577 с.

20. Бернштейн Л.М. / вНегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии) / Л.М. Бернштейн. — СПбг.: Наука, 1998. — 172 с.93

21. Блинова Ю.С. Применение озонотерапии в комплексном лечении беременных, больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук Ю.С. Блинова — Барнаул, 2004. — 27 с.

22. Бодяжина В.И. Сметик В.П., Тумилевич Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство / В.И. Бодяжина, В.П. Сметик, Л.Г. Тумилевич. — М.: 1990. —543с.

23. Бодяжина В.И. К изучению проблемы аненатальной охраныы плода /

24. B.И. Бодяжина // Акушерство и гинекология. — 1962. — №6. — С. 16-21.

25. Болтович A.B. / Проблемы ведения беременности после ЭКО / A.B. Болтович, Н.В., Ермаков и др. // Научный вестник Тюменской Медицинской академии. — 1999., — №1, с. 68-69.

26. Боярский К.Ю. Функциональные тесты, определяющие овариальный резерв, и вспомогательные репродуктивные технологии / К.Ю. Боярский // Проблемы репродукции. — 1998. — №3. с. 26-31

27. Боярский, К.Ю. Клиническое значение тестов определения овариального резерва в лечении бесплодия: Автореф. дис. канд. мед. наук: / К.Ю. Боярский — СПБ., 2000.

28. Боярский К.Ю. Причины прерывания беременности после ЭКО и ИКСИ в первом триместре: анализ клинических и цитогенетических данных /

29. C.Н. Гайдуков, В.В, Леонченко // Журнал акушерства и женских болезней. — 2008., —Т. 17. №4., с. 73-75.

30. Браун Дж. Антенатальная охрана плода / Дж. Браун, Г. Диксон. Пер. с англ. — М.: Медицина, 1982. — 512 с.

31. Браун Д. Питание и беременность: Все о питании до ззачатия, во время беременности и после родов / Д. Браун, пер. с англ. М.: Гранд ФАИР-Пресс, 2001. — 315 с.

32. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова, A.B. Алесенко, Е.М. Молочкина. — М.: Наука, 1975.—211с.

33. Ведение беременных с повышенным риском и интенсивная терапия новорожденного / С. Г. Бебсон, Р. К. Бенсон, М. JI. Пернолл, Г. И. Бенда. пер. с англ. М.: Медицина, 1979, — 134 с.

34. Вертлин А. Клиническое питание / А. Вертлин, А. Суджян. — Стокгольм Москва, 1990. — 401 с.

35. Витамины, минеральные вещества и беременность / В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская, Е.В. Бобаева, И.Г. Торганова // Акушерство и гинекология — 1994, —№5.-С. 3-5.

36. Витязева И.И. Течение, ведение и исход беременности после лечения бесплодия методами вспомогательной репродукции: Дисс. канд. мед. наук:1. М„ 1999. — 178 с.

37. Вихляева Е. М. Медикаментозная профилактика осложнения гестационного процесса / Е. М. Вихляева // Терапевтический архив. 1999.10. —с. 49-52.

38. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / Власов В.В. М.: Медиа Сфера. — 2001. - 282 с.

39. Воронцов И.М. Питание женщины и будущий ребёнок / И.М. Воронцов // Мир медицины. 1998. — № 1-2. — С. 31-34.95

40. Гайдуков С. Н. Новые дородовые технологии подготовки беременных к родам. Учебное пособие для врачей и студентов / С.Н. Гайдуков, A.A. Сметанкин, О.В. Дурнов. СПБ.: Издание ГПМА. — 2002, — с. 28.

41. Гаспаров A.C. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия у больных с поликистозными яичниками: Автореф. дис. . докт. мед. наук: — М, 1996. 274 с.

42. Гаспаров A.C. Характеристика клеточного иммунитета и цитокинового профиля перитопеальной жидкости больных с хроническим сальпингитом /

43. A.C. Гаспаров, Т.В. Клинышкова, Т.Ф. Соколова и др. // Проблемы репродукции. — 2005. — Т. 11, №4. с. 14-18.

44. Геворкян М.А., Манухин И.Б. Роль лептина при синдроме поликистозных яичников / М.А. Геворкян, Н.Е. Кушлинский, И.Б. Манухин // Проб, репрод., — 2000, № 6. С. 21-24.

45. Гинекология от пубертата до постменопаузы: Практическое руководство для врачей / Под. ред. акад. РАМН, проф. Э. К. Айлямазяна. -М.: МЕДпресс-информ., 2004. — 448с.

46. Голота В.Я. Рациональное питание беременной женщины: Автореф. дис. док-ра мед. наук: / В.Я. Голота. — Киев, 1972. — 25 с.

47. Гордеева B.JI. Диагностика и варианты клинического течения синдрома гиперстимуляции яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук: /

48. B.Л. Гордеева. — М, 1999. 22 с.

49. Гречканов Г.О. Научное обоснование применения медицинского озона в комплексном лечении невынашивания беременности: Автореф. дис. . канд. мед. наук: / Г.О. Гречканов. — Иваново, 1995. — 20с.

50. Громова O.A. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы в фармакотерапии / O.A. Громова, A.B. Кудрина. Москва.: АЛЕВ-В, 2001. — 15-21с.

51. Громова O.A. Его величество магний (клинико-морфологическая информация). Методическое пособие для врачей и студентов / О.А Громова. — М, 2000. —46 с.

52. Губский Ю.И. Взаимодействие антиоксидантов различной химической структуры с фосфолипидным биослоем / Ю.И. Губский, Э.В. Горюшко, Л.Г. Саченко // Укр. Биохим. Журнал. — 1994. — Т. 66, № 2.- с. 53-58.

53. Гурьева В.А. Оценка эффективности озонотерапии на этапе прегравидарной подготовки и при угрозе прерывания в I триместре беременности / В.А. Гурьева, Ю.А. Дударева // Журн. Акушерство и женских болезней. — 2006. Том LV, выпуск 3. — С. 17-24.

54. Додхоева М.Ф. Беременность и роды женщин с дефицитом массы тела / М.Ф. Додхоева, Н.Г. Кошелева, В.Н. Парусов. — СПб, 1999. 6-37 с.

55. Дозозависимые эффекты комбинации антиоксидантов разных классов на примере дибулона и бета- каротина. / Известия АН СССР. Серия «Биология», 1996, (2). — 147-153с.

56. Евсюкова Н.И. Сахарный диабет: беременные и новорожденные / Н.И. Евсюкова, И.Г. Кошелева. СПБ.: СпецЛитература, 1996. — 132 с.

57. Зайдиева З.С. Состояние фетоплацентарного комплекса при герпетической инфекции (клинико-морфологические параллели): Авгореф. дис. .канд. мед. наук: / З.С. Зайдиева. — М, 1998.

58. Закревский A.A. Особенности питания беременных и кормящих женщин / A.A. Закревский, В.Д. Хорошун, Т.П. Крызская // Педиатрия. — 1989. —№ 10. —65-69 с.

59. Здановский В.М. Метод ЭКО: Осложнения течения беременности поздним гестозом / В.М. Здановский, И.И. Витязева // Проблемы репродукции. — 2000. — Т. 6, №3. — С. 33-56.

60. Зелинская Д.И. Организация питания детей в Российской федерации: Проблемы, .пути решения / Д.И. Зелинская, К.С. Лададо, И.А. Конь. М, 2003. — 15-19 с.

61. Идов И.Э. Аспекты применения озона в медицине / Идов И. Э. // Анестезиология и реаниматология. — 1997, № 1. С. 90-93.

62. Информационное письмо. Питание и коррекция витаминной и менеральной недостаточности у детей и матерей / Л.А. Щеплягина, О.С. Нестеренко, H.A. Курмачева, Т.К. Марченко. — М, 2000.

63. Калинина Е.А. Синдром гиперстимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбрионов в полости матки: Дис. канд. мед. наук: / Е.А. Калинина. — М, 1995.

64. Калинина Е.А. Редукция числа плодов при многоплодной беременности после ЭКО / А.Е. Калинина, И.Г. Торганова, В.А. Лукин / Пробл. репрод. — 1997, №3. — С. 38-41.

65. Капралов A.A. Физико-химические свойства и биологическая роль а-токоферолсвязывающих белков / A.A. Капралов, Г.В. Петрова, Г.В. Донченко // Успехи современной биологии. — 1993. Т. 113, № 3. — С. 131-137.

66. Кетиладзе Т.М. Прогностическое значение онкомаркера CA-125 при синдроме гиперстимуляции яичников: Дис. . канд. мед. наук: / Т.М. Кетиладзе. — М, 1999.

67. Кирющенков А.П. Влияние вредных факторов на плод / А.П, Кирющенков. — М.: Медицина, 1978. — 157 с.

68. Кирющенков П.А. Клинико-иммунологическое значение аутоантител к хорионическому гонадотропину при невынашивании / П.А. Кирющенков, Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько // Акуш. и гин. — 1996, № 4. — С. 14-16.

69. Княжев В.А. Правильное питание. Биодобавки, которые вам необходимы / В.А. Княжев. — М.: Гэотар медицина, 1998. — 208 с.

70. Ковалева Г.А. Роль питания беременной и кормящей матери в формировании здоровья ребенка и поддержка грудного вскармливания / Г.А. Ковалёва // Методические указания. — Омск, 2003. — С. 4-45.

71. Коденцова В.М. Витамины в питании беременных / В.М. Коденцова, O.A. Вржесинская // Гинекология. — 2002, № 4. С. 4-17.

72. Козлова А.Ю. Особенности фолликулогенеза при различных схемах стимуляции суперовуляции с помощью обычного чМГ и рекомбинантного ФСГ у пациенток программы ЭКО и ПЭ: Дис. канд. мед. наук: / А.Ю. Козлова. М, 2000.

73. Коломнина Е.А. Особенности течения беременности после экстракорпорального оплодотворения / Е.А. Коломнина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2002. Т. 1, № 1. — С. 8-11.

74. Колосова Т.И. Клинико-эхографические аспекты состояния плаценты и внутриутробного плода у женщин с дефицитом массы тела и ожирением / Т.А. Колосова, Е.В. Грибовская, Е.Г. Гуменюк, Т.А.Бласова // Эхография. — 2000, №3. — С. 356.

75. Колчин A.B. Осложнения беременностей, наступивших в результате ЭКО: многоплодие, эктопическая беременность, спонтанный аборт / A.B. Колчин // Проблемы репродукции. — 1997. №1. — С. 16-19.

76. Конь И .Я. Современные подходы к организации рационального питания беременных и кормящих матерей / И.Я. Конь, Е.М. Фатеева, М.В. Гошинаская, Л.И. Басова, Б.В. Каменева. М.: 2002. - 2—11 с.

77. Коржова B.B. Особенности адаптационных реакций и коррекции минеральной недостаточности при физиологической беременности / В.В. Коржова, В.Ю. Дорошина, Л.Г. Доронин // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. № 2. — С. 74-76.

78. Корнеева И.Е. Синдром гиперстимуляции яичников: некоторые аспекты диагностики и лечения / И.Е. Корнеева, Л.Н. Кузьмичев, Д.Н. Камилова, В.Ф. Ковалев // Материалы научного форума: «Новые технологии в акушерстве и гинекологии». — М, 1999. — С. 70-71.

79. Коротеев А.Л. Редукция количества плодов при многоплодии / А.Л. Коротеев // Оценка риска послеоперационных осложнений: III съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. — М. 1999. — С. 13.

80. Корсак B.C. Влияние резекции яичников на их функциональный резерв / B.C. Корсак, В.Н. Парусов, A.A. Кирсанов, Э.В. Исакова // Проблемы репродукции. — 1996, № 4. С. 63-7

81. Корсак B.C. Проблемы вынашивания беременности после ЭКО / B.C. Корсак, О.Н. Аржанова, Ю.В. Пайкачева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов., — 1997, № 3. — С. 52-56.

82. Кошелевой Н.Г. Роль гипомагниемии в акушерской практике / Н.Г. Кошелевой // 1 Евро-Азиатский конгресс, — 20-22 мая 2004. — СПб, 2004. -С. 34.

83. Кулаков В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюник. — М, 2004. — 494 с.

84. Кулиев A.M. Фенотипические эффекты хромосомных эмбриолеталий человека: Автореф. дис. . докт. мед. наук: А.М.Кулиев — М, 1976. — 39 с.

85. Курцер М.А. Перинатальные исходы у пациенток после ЭКО / М.А. Курцер, К.В. Краснопольская, Л.Х. Ероян // Акушерство и гинекология. -2003, №2, —С. 60-61.

86. Лазарева Н.В. Эффективность проведения программы прегравидарной подготовки на исход беременности, родов у женщин с инфекцией и состояние новорожденных детей / Н.В. Лазарева // Медицинский альманах. -Июнь. 2008, №3. С. 154-157.

87. Леонов Б.В. Применение питательного комплекса «Думил мама плюс» в программе ЭКО и ПЭ / Б.В. Леонов, Е.А. Калинина, Е.Я. Финогенова // Акуш. и гин., — 1998, №6. С.46-48.

88. Леонов Б.В. Состояние проблемы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (ЭКО и ПЭ) в России / Б.В. Леонов, В.И. Кулаков // Акуш. и Гинек., — 1990, № 1. — С. 4.

89. Леонов В.А. Гигиена питания беременных и потребности эмбриона и плода / В.А. Леонов // Акушерство и гинекология. 1961. — № 6. - С. 12-16.

90. Лукашенко Ю.В. Мониторинг патологии сердечно-сосудистой системы в прегравидарном периоде / Ю.В. Лукашенко, Е.Ф. Кира, С.А. Матвеев // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. — 2009. Т.4, №2. — С. 93-96.

91. Луфт В.М. Руководство по клиническому питанию больных в интенсивной медицине / В.М. Луфт., А.Л. Костюченко., И.Н. Лейдерман. — СПб-Екатеринбург, 2003. — 48-65 с.

92. Луфт В.М. Причины, распространенность и клинические аспекты недостаточности питания / В.М. Луфт // Воен.-мед. журн. — 1994, № 4. — С. 59-63.

93. Луфт В.М. Клиническое питание в интенсивной медицине: Практическое руководство / В.М. Луфт, А.Л. Костюченко. СПб, 2002. - 4-8 с. — 15 с.

94. Лысая Т.Н. Анализ течения I триместра индуцированных беременностей / Т.Н. Лысая, Т.А. Назаренко, Э.Р. Дуринян // Проблемы репродукции. — 2002, № 3. — С. 24-27.

95. Майдурова Е.В. Применение озонотерапии в комплексном лечении антенатального дистресса и синдрома задержки развития плода: Автореф. дис. . канд. мед. наук: / Е.В. Майдурова. Барнаул, 2001. - 20 с.

96. Макаров И.О. Об интерпретации кардиотокограмм во время беременности при фетоплацентарной недостаточности / И.О. Макаров, И.С. Сидорова, М.И. Кузнецов // Акушерство и гинекология. — 1997, № 2. — С. 23-27.

97. Макацария А.Д. Акушерство и гинекология / А.Д. Макацария, И.Г. Просвирякова. — 1989, 11: 3-6.

98. Макацария А.Д. Тромбофилии и противотромбическая терапия в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. — М.: Триада-Х, 2003.

99. Макацария А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской и гинекологической практике / А.Д. Макацария, Е.А. Киселева-Романова и др. // Форум «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», Материалы. — М, 1999. —С. 24.

100. Мануйлова H.A. Современные методы лечения эндокринного бесплодия у женщин / И. А. Мануйлова, Т.Я. Пшеничникова, Т.В. Овсянникова. Методические рекомендации. — М, 1998. — 18 с.

101. Мельниченко Г.А., Романова Т.И. / В кн.: Ожирение. Под. ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М, 2004. — 16-43 с.

102. Мигунова Д.К. Питание при ожирении / Д.К. Мигунова. Киев: Реклама, 1980,- 19 с.

103. Микоша A.C. Современные взгляды на пути и механизмы регуляции функции коры надпочечников / A.C. Микоша // Третьи научные чтения им. акад. P.A. Юдаева: Тез. — М, 1996. — С. 3-6.

104. Михайлов A.B. Редукция числа развивающихся плодов при многоплодной беременности шестилетний опыт / A.B. Михайлова // Пробл. репрод. — 2001, № 3. — С. 29-35.

105. Назарова Е.К. Хламидийная инфекция / Е.К. Назарова // Новые направления в ИФА-диагностике «ROCHE» / Сборник материалов семинара «Рош-Москва». — М.: Вороново, апрель, 1995.

106. Никитин А.И. Пренатальные потери в программах вспомогательной репродукции / А.И. Никитин //Проблемы репродукции. — 1996, № 4. С. 4955.

107. Нисвандер К. Справочник Калифорнийского университета / К. Нисвандера, А. Эванса; пер. с англ. H.A. Тимониной. — М.: Практика, 1999. —703 с.

108. Нурушева С.М. Моделирование смешанной хламидийно-гоноккоковой инфекции / С.М. Нурушева, Н.И. Щербакова, М.В, Лебедев // Урол. и нефрол. — 1985, № 5. — С. 25-29.

109. Описание случая редукции пятиплодной беременности, наступившей после стимуляции овуляции. / Б.В. Леонов, К.А. Яворовская, A.M. Стыгар, Н.А. Каретникова // Пробл. репрод. — 1995, № 2. — С. 49-51.

110. Опыт лечения больных с бесплодием / Г.М. Савельева, А.Н. Багинская, C.B. Штыров, З.С. Такгиева // Акушерство и гинекология. — 1989. Т. 10. — С. 43-46.

111. Островская Е.А. Причины неадекватного питания несовершеннолетних беременных / Е.А. Островская // Гигиена, экология и репродуктивное здоровье подростков. Сборник научных трудов. — СПб, 1999, №4. —С. 23-25.

112. Оценка состояния здоровья детей, рожденных в результате экстракорпорального оплодотворения и искусственной инсеминации / В.И. Кулаков, В.О. Бахтиарова, Ю.И. Барашнев, Б.В. Леонов // Акушер, и гинек. — 1995, №3. —С. 35-38.

113. Паражей О.В. Состояние органа зрения детей, родившихся в результате экстракорпорального оплодотворения / О.В. Паражей, Е.И. Сидоренко // Вестник офтальмологии. — 1997, Т. 113, №2. — С. 23-25.

114. Питание женщин во время беременности, лактации и отлучение ребенка от груди: Третий международный симпозиум. 19-20.05.1994. — СПб. — 34 с.

115. Побединский Н.М. Диагностика и лечение бесплодия, обусловленного андрогенной гиперфункцией коры надпочечников / Н.М. Побединский, В.Г. Орлова, Ф.К. Алиева // Акуш. и гинек. — 1988, № 3. — С. 53-56.

116. Подзолкова Н.М., Кузнецова И.В., Глазкова O.JT. Клиническая гинекология / Н.М. Подзолкова, И.В. Кузнецова, О.Л. Глазкова. Учебное пособие. -М.: ООО «МИА», 2009. 616 с.

117. Радзинский В.Е., Оразмурадов A.A., Милованов А.П. и др. Ранние сроки беременности (2-е изд. испр. и доп.) / Под ред. В.Е. Радзинского, A.A. Оразмурадова. М.: Status Praesens, 2009. - 480с.

118. Развитие плодного яйца в I триместре беременности перинатальные исходы / О.Б. Панина, Л.Г. Сичина, П.А. Клименко, Е.Ю. Бугеренко // Вестник РГМУ, — 2002, № 2 (23). — С. 10-17.

119. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / Гл. ред. акад. РАМН В. И. Кулаков, проф. В. Н. Прилепская, проф. В. Е. Радзинский. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1056 с.105

120. Савельева Г.М. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология / Г. М. Савельева, В. Н. Серова, Г. Т. Сухих. — 3-е изд., испр. и доп. — ML: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 880с.

121. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, П.А. Климченко, Л.Г. Сичинава и др. — М.: Медицина, 1991. — 276 с.

122. Самсонова М.А. Справочник по диетологии. / М.А. Самсонова, А.А. Покровский. — М.: Медицина, 1992. — 464 с.

123. Серов В.Н. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве / В.Н. Серов, А.Д. Макацария. — М.: Медицина, 1987. — 267 с.

124. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. — М.: Триада-Х, 2002. — 400 с.

125. Скальный А.В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет / А.В. Скальный, А.В. Кудрин — М.: Лир Маркет, 2000 16-32 с.

126. Случай тяжелого течения синдрома гиперстимуляции яичников / Д. П. Камилова, И.Е. Корнеева, Н.И. Волков, В.Ф. Ковалев // Пробл. репрод. — 1999, №2. —С. 65-66.

127. Смолянский Б.Л. Справочник по лечебному питанию / Б.Л. Смолянский, Ж.И. Абрамова. СПБ.: Гиппократ, 1993. - 303 с.

128. Соколова М.Ю. Рациональное питание беременных и кормящих женщин / М.Ю. Соколова // Consilium medicum. 2007, № 2. - с. 14-17.

129. Спиричев В.Б. Что могут и чего не могут витамины / В.Б. Спиричев. — М.: Миквош, 2003. 299 с.

130. Сторожок Н.М. Антиоксидантная активность природных и синтетических холинов / Н.М. Сторожок, А.Я. Друлле, Я.Я. Логин и др. Вопросы мед. химии. — 1996, Т. 41, № 1. С. 16-21с.

131. Стрижаков А.Н. Беременность после экстракорпорального оплодотворения: течение, осложнения, исходы / А.Н. Стрижаков, В.М. Здановский, З.М. Мусаев и др. // Акушерство и гинекология. — 2001, № 5. — С. 20-24.

132. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, O.P. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. Т.2, № 2. - С.53-63.

133. Структура хромосомных нарушений у 522 спонтанных абортусов Томской популяции / Назаренко С.А., Суханова H.H., Лебедев H.H. и др. // Медицинская генетика. — 2002, Т. 1, № 6. — с. 271-276.

134. Стыгар A.M. Редукция эмбрионов способ оптимизации прогноза многоплодной и сверхмногоплодной беременности / A.M. Стыгар, H.A. Каретникова// Акушер, гинек. — 1998, № 1. —-С. 51-53.

135. Тапильская Н. И. Бесплодие / H.H. Тапильская СПБ.: Диля, 2003. -160 с.

136. Теплый Д.Л. Исследование влияния витамина Е на функциональныесистемы организма. Автореферат, дис.д-ра биолог, наук: / Д.Л. Теплый.1. Астрахань, 1983. — 35 с.

137. Тихомиров А.Л. Практическая гинекология: руководство для врачей / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубин. М.: ООО «МИА», 2009. - 432с.

138. Тишкевич О.Л. Невынашивание беременности после ЭКО и ЭКО/ИКСИ / О.Л. Тишкевич, C.B. Жуковская, С.Б. Шелег и др. // Проблемы репродукции. — 1998, №6. — С. 34-36.

139. Третий международный симпозиум «Питание женщин во время беременности, лактации и отлучения ребенка от груди». 19-20 мая. 1994. — СПБ. 1994. —С. 143.

140. Тутельян В.А. Селен в организме человека / В.А Тутельян, В.А. Княжев, С.А Хотимченко. М.: изд-во РАМН, 2002. - 87 с.

141. Уголев A.M. Теория адекватного питания и трофология / A.M. Уголев. СПБ.: Наука, 1991.-е. 271.

142. Фанченко Н.Д. Руководство по эндокринной гинекологии./ IT.Д. Фанченко, Р.Н. Щедрина. Под ред. Е.М. Вихляевой. — М.: Мединформ. агентство, 1997. — 768 с.

143. Фарбер H.A. Цитомегаловирусная инфекция и беременность / H.A. Фарбер // Акушерство и гинекология. — 1989, № 12. — С. 3-6.

144. Федорова М.В. Плацента и ее роль при беременности / М.В. Федорова, Е.П. Калашникова. — М.: Медицина, 1986. — 256 с.

145. Федорова М.В, Плацентарная недостаточность / М.В. Федорова // Акушерство и гинекология. — 1997, № 5, С. 40-43.

146. Финогенова Е.Я. принципы реализации метода экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полости матки (ЭКО и ПЭ) у бесплодных супружеских пар: Дис. канд. мед, наук: / Е.Я. Финогенова. — М, 1998.

147. Фотеева Т.С. Результаты лечения методом плазмафереза больных с синдромом гиперстимуляции яичников / Т.С. Фотеева, Т.А. Назаренко // Тезисы 2-й конференции Московского общества гемафереза. — 1994. — С. 28.

148. Хорошилов И.Е. Новые подходы в лечебном питании беременных и кормящих женщин / И.Е. Хорошилов. Петрозаводск, 2003. — с. 10-16.

149. Хорошилов И.Е. Лечебное питание беременных и кормящих ?кенщин / И.Е. Хорошилов, А.Д. Тиканадзе, A.A. Марчак. — Петрозаводск: ИтелТек, 2003. — 16 с.

150. Хотинченко С.А. Микронутриенты важнейший фактор сбалансированного питания / С.А. Хотинченко, Б.В. Спиричев // Гинекология. — 2002. Т.4, № 3. — С. 137-138.

151. Цахилова С.Г. / Плазмаферез и фотомодификация крови в лечении беременных женщин с вирусной инфекции: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: / С.Г. Цахилова. — М, 1999.

152. Чернуха Г.Е. Исследование эффективности орлистата (ксеникала) у женщин с ожирением и другими метаболическими нарушениями в репродуктивном возрасте / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник, М. И. Купрашвили // Проблемы репродукции. — 2005, Т. 11, № 5. С. 34-39.

153. Шабалов Н. П. Детские болезни: Учебник для студентов педиатрических факультетов медицинских вузов / Н.П. Шабалов. — СПб.: Сотис, 2002. — 179-220 с.

154. Шалина Р. И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гестоза. Дисс. . докт. мед. наук: / Р.И. Шалина. —М, 1995.

155. Шаталова Г.С. Целебное питание / Г.С. Шаталова. — Екатеринбург: ЛИТУР, 2003.-240 с.

156. Шехтман М.М. Болезни органов пищеварения и крови у беременных / М.М. Шехтман, Г.М. Бурдули. — М.: Триада-Х, 1997. — 252 с.

157. Шехтман М.М. Рациональное питание один из путей профилактики частоты и тяжести позднего гестоза у беременных, страдающих ожирением / М.М. Шехман // Вопросы охраны материнства и детства. — 1998, №1. -С.71-73.

158. Шехтман М.Н.' Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.Н. Шехман . М.: Триада-Х, 1999. - 186 с.

159. Шехтман М.М. Экстрагенитальная патология и беременность / М.М. Шехман . Л.: Медицина, 1987. - 296с.

160. Шурыгин Д.Я. Ожирение / Д.Я. Шурыгин, К.А. Вязицкий. — Л.: Медицина, 1980.-263 с.

161. Щербавская Э.А. Кальций-Д3 Никомед в профилактике остеопенических осложнений у беременных с гестозом / Э.А. Щербавская, Е.А. Кочеткова, Б.И. Гельцер // Гинекология. 2002, Т.4, № 1. - С. 11-14.

162. Щербавская Э.А. Функционально-биохимические показатели костной ткани у беременных с гестозом / Э.А. Щербавская, Б.И. Гельцер // Проблемы репродуктологии. 2002, № 4. - С. 23-26.

163. A prospective, randomized comparison of two starting doses of recombinant FSH in combination with women undergoing ovarian stimulation for IVF/ICSI / M. Wikland, C. Bergh, K. Borg et al. // Hum Reprod. — 2001. Vol. 16, №8. - P. 1676- 1681.

164. A textbook of in vitro fertilization and assisted reproduction/Ed.: P.Brinsden, P.Rainbury. N1: The Parthenon Publishing Group.

165. Agrawal R. Follicle-stimulating hormone or human menopausal gonadotropin for ovarian stimulation in vitro fertilization cycles: a meta-analysis / R. Agrawal, J. Holmes, H.S. Jacobs // Fertil. And Steril., — 2000. — Vol. 73. — P. 338-343.

166. Analysis of serological findings and clinical manifestations of TORCH infections in newborns / L. Wang, K.H. Li, H. Liu et al //Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. — 2003. Vol. 17, № 3. - P. 283-284.

167. Anderson R.A. Ingibin A and Ingibin B women with polycystic ovarian syndrome during treatment with FSH to induce mono-ovulation / R.A. Anderson, N. P. Groome D.T. Baird // J Clin. Endocrinol. Metab., — 1998. — №48 — P. 577-84.

168. Association of MICA gene polymorphism with Chlamydia trachomatis infection and related tubal pathology in infertile women / B. Mei, G. Luo, K. Du, Z. Huo, F. Wang, P. Yu // Hum Reprod. Dec. 2009. — Vol. 24(12). — P. 30903095.

169. Bacer T.R. In: Handbook of Gynecologic Oncology / T.R. Bacer // Ed. M.S. Piver.,— 1995.-P. 133-140

170. Basir G.S. Morphometric analysis of periimplantation endometrium in patients having excessively high oestradiol concentrations after ovarian stimulation / G.S. Basir, E.H.Y. Ng, P.C. Ho // Hum reprod. — 2001. — №16. P. 435-440.

171. Ben-Num I. Egg donation in an in vitro fertilization program: an alternative approach to cycle synchronization and timing of embryo transfer / I. Ben-Num, Y. Ghetler, et al. // Fertil. and Steril. — 1989. — Vol.52. — P.683-687.

172. Bergh P.A. Ovarian hyperstimulation syndrome: A review of pathophysiology / P.A. Bergh, D. Navot // J. Ass. Reprod. Genetics. — 1992. — Vol. 9. —P. 429-438.

173. Birth characteristics and perinatal outcome of babies conceived from cryopreserved embryos / I. Wada, M.C. Macnamce, K. Wick, J.M. Bradfield, P.R. Brinsden // Hum. Reprod. — 1994. — № 9. — P. 543-546.

174. Birth of infant after transfer of anucleate donor oocyte cytoplasm into recipient eggs / I. Cohen, R. Scott, T. Schimmel, S. Willadsen // Lancet., — 1997.350(9072). —P. 186-187.

175. Bourgain C.The endometrium in stimulated cycles for IVF / C. Bourgain, P. Devroey // Hum Reprod Update. — 2003. — Vol.9, №6. P. 515-522.

176. Bray G.A. Risk of Obesity / G.A. Bray //In: Office Management of Obesity.2004.-P. 187-201

177. Brown Z. Preventing herpes simplex virus transmission to the neonate / Z, Brown//Herpes. — 2004. Vol.11, № 3. — P. 175-186

178. Buculmez O. Leukocyts in ovarian function / O. Buculmez, A. Arici // Hum Reprod. — 2000. — №6. P. 1-15.

179. Bui T. H. Micromanipulative assisted fertilizations till clinical research / T.H. Bui, H. Wramsby // Hum. Reprod. — 1996. — Vol. 11, № 5. — P. 921-924.

180. Cancer Res / H. Austin, J.M. Austin, E.E. Partridge, et al.// — 1991. — №5i.p. 568

181. Carey A. J. Chlamydia trachomatis, a Hidden epidemic: Effect of female Reproduction and Options of treatment / A.J. Carey, K.W. Beagley // Am J Reprod Immunol., —2010. Febr. P. 28.

182. Christiansen O. B. Future directions of failed and recurrent miscarriage research /O.B. Christiansen, Y.S. Nielsen, A.M. Kolte // reprod Biomed Online. — 2006. Jul. —Vol. 13, №1.—P. 71-83.

183. Dieterle S. Urogenital infections in reproductive medicine / S. Dieterle // Andrologia. Apr. 2008. — Vol. 40, №2. — P. 117-119.

184. Ecshenbach D. A. Puerperal infections / D.A. Ecshenbach, G.P. Wager // Cin. Obstet. Gynecol. — 1980. — Vol. 23. -P. 1003-1034.

185. Edwards, R. G. Test-tube babies / R.G. Edwards // Nature. — 1981. — 293:1. P. 253-256

186. Edwards R.G. Establishing full-term human pregnancies using cleaving embryos grow in vitro / R.G. Edwards, P.C. Steptoe, J.M. Purdy // Br. J. Obst. Gynecol. 1980. — №9. — P.737-756.

187. Effect of controlled ovarian hyperstimulation in IVF on endometrial gene expression profiles / J.A. Horcajadas, A. Reisewijk, J. Polman, R. Van, A. Pellicer, S. Mosselman, C. Simon // Mol Hum Reprod. — 2005. Vol. 11, №3- P. 195-205.

188. Eichalal U. The pathophysiology of ovarian hyperstimulation syndrome-views ideas / U. Eichalal, G. Schenker // Hum. Reprod. — 1997. — Vol. 12. — P. 1129-1137.

189. Endometrial response to IVF hormonal manipulation: comparative analysis of menopausal, down regulated and natural cycles / S.M. Addams, V. Terry, M.J. Hosie, N. Gayer, C.R. Murphy // Reprod Bio Endocrinol. — 2004. — Vol. 30, № 2. P. 1-21.

190. Estradiol supplementation during the luteal phase may improve the pregnancy rate in patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer cycles / J. Fahri, A. Weissman, Z. Steinfeld, et al. // Fertil and steril. — 2000. — Vol. 73.4, —P. 761-766.

191. Ferraretti A. The ovarian hyperstimulation syndrome: Definition, clinical symptoms, classification and incidence / A. Ferraretti, L. Gianaroli, A. Fiorentino // Serono fertility series. — 1998. — Vol.1. — P. 1-10.

192. Follow-up of a cohort of 422 children aged 6 to 13 years conceived by in vitro fertilization / F. Olivennes, V. Kerblat, P. Rufat, V. Blachet, R. Fanchin, R. Frydman // Fertil. Steril. — 1997. — № 67(2). — P. 284-289.

193. Genievskaya M. Low molecular weight heparin (Fraxiparine) as longterm single agent therapy in pregnant with antiphospholipid syndrome 16th Congress on thrombosis and haemostasis /M. Genievskaya, A. Makatsaria // Porto. — 2000. -P. 12.

194. Gerber S. Screening for infectious diseases / S. Gerber, P. Hohlfeld // Childs Nerv Syst. — 2003. Vol. 19, 7-8: P. 429-432.

195. Gleicher N. The reproductive autoimmune syndrome / N. Gleicher, El-Roeiy //Amer. J. Obstet. & Gynecol. — 1988. — № 159. — P. 223-7.

196. Glianaroli A. P. Pathophysiology of ovarian hyperstimulation syndrome. / A.P. Glianaroli M.C. Ferarretti , Magli // Serono fertility series. — 1997. — Vol. 1. —P. 11-19.

197. Goddijn V. Genetic aspects of miscarriage / Goddijn V., Leschot N. // Best Practice Research Clinical Obstetrics and Gynecology. — 2000. — Vol. 14. — P. 855-865.

198. Golan A. Ovarian hyperstimulation syndrome: an update review / A. Golan, R. Ron-El, A. Herman // Obstet. Gynecol. Sum. — 1989. — Vol. 44. — P.430-440.

199. Harris E. N. A reassessment of the antiphospholipid syndrome / E.N. Harris // J Rheumatol. — 1990. — Vol. 17. — P. 733-735.

200. In vitro fertilization preimplantation genetic screening / S. Mastenbroek, Twisk, J. Van Echten-Arends et al. // N. Engl. J. Med. — 2007. — Vol. 357. — P. 9-17.

201. Intrauterine herpes simplex infection / G.T. Vasileiadis, H.W. Roukema, W. Romano et al // Am J Perinatol. — 2003. Vol. 20, №2. P. 55-58.

202. Israelsky D. M., Remington J. S. Toxoplasmic Encephalitis in Patients with AIDS // The medical Management of AIDS / Eds.: M. A. Sande., P. A. Volberding ., Philadelphia: Saunders., — 1988. — P. 429-445.

203. Kinghorn G.R. Epidemiology of genital herpes in pregnancy; transmission and impact of HSV in pregnancy / G.R. Kinghorn // World STD/AIDS Congress. Singapore. 19-23 March. 1995. — P. 23.

204. Kligman, Isaac. Differentiating clinical profiles: predicting good responders? Poor responders, and hyperresponders / Isaac Kligman, Zev rozenwaks // Fertil. Steril. —2001.76: P. 401-5.

205. Ladipo O.A. Nutrition in pregnancy; mineral and vitamin supplements /O.A. Ladipo // Am J Clin Nutr. 2000. — Vol.72. - P. 280-290.

206. Ludwig M. Use of GnRG antagonists in ovarian stimulation for assisted reproduction technologies compared to the long protocol., Meta-analysis / M. Ludwig, A. Katalinic, K. Diedrich // Arch. Gynecol. Obstet. — 2001. — Vol. 265. — P. 175-182.

207. Luzk B. Pregnancy outcome in relation to number of gestation sacs following IVF-ET/ B. Luzk B, R.G. Edwards // Human Reprod: Abstracts of the 2nd Joint ESCO-ESHRE Meeting. Milan. — 1990. abs. 90.

208. Maternal and Perinatal outcomes of multiple pregnancy following IVF-ET / M. Markhseed, N. Al-Sharhan, P. Egbase, M. Al-Essa, J.G. Grud-zinskas // Intern. J. Gynecology, Obstetrics. — 1998. — № 61. — P. 155-163.

209. Multiffolicular ovaries: clinical and endocrine features and response to pulsatile gonadotrophin relesing hormone / J. Adams, D.W. Poison, N. Abdulwahid, D.V. Morris, S. Krank at al // Lancer., — 1985. — Vol.2. — P. 1378.

210. Naeye R. L. Weight gain and the outcome of pregnancy / R. L. Naeye // Americ. J. Obstet. Gynecol. 1979. - Vol. 135, №1.-P. 3-23.

211. Obstetric and perinatal outcome of children conceived from cryopreserved embryos / U.B. Wennerholm, L. Hamberger, L. Nilson, M. Wennergren, M. Wikland, C. Berg // Hum. Reprod. — 1997. — Vol. 12, № 8. — P. 1819-1825.

212. Obstetric outcome of 904 pregnancies after intracytoplasmic sperm injection / A. Wisanto, M. Bonduelle, M. Camus, H. Tournaye, M. Magnus, J. Liebaers, A. Van Steirteghem, P. Devrocy // Hum. Reprod. — 1996. — Vol. 11, № 4. — P. 121-129.

213. Out, H. Recombinant follicle-stimulating hormone: gold standart or not? / H. Out // RBM Online. — 2005. — Vol. 11, №5. — P. 536-539.

214. Ovarian hyperstimulation syndrome: facts and fallacies /C.C. Beerendok, P.A. Van Dop, D.D. Braat, J.M. Merkus // Obstet. Gynecol. Surv. — 1998. — Vol.53, №7. — P. 439-449.

215. Pacey A. A. Chlamydia trachomatis and male infertility / A.A. Pacey, A. Eley // Fum Fertil. (Camb). Dec. 2004. -Vol. 7(4). — P. 271-276.

216. Pituitary gonadotropin secretory capacity during the luteal phase in superovulation using Gn-RG-agonist and HMG in a desensitization or flare-up protocol / J. Smitz, P. Erard, M. Camus et al. // Hum. Reprod. — 1992. — Vol. 7. P.- 1225-1229.

217. Prediction and prevention of ovarian hyperstimulation by monitoring endogenous luteinizing hormone release during purified follicle stimulating hormone therapy / H. Mizunuma, K. Andoh, K. Yamada et al. // Fertil. Steril. — 1990. — vol. 53. — P. 46-50.

218. Pregnancy outcome and perinatal results in group of women treated with fertilization in vitro and embryo transfer / T. Mardesic, P. Muller, I. Voboril, L. Zetova, R. Huttelova, M. Mikova, I. Hulvert // Ceska Gynecologie. — 1998. — № 63(1). —P. 39-41.

219. Recombinant follicle stimulating hormone in-vitro fertilization treatment -clinical experience with follitropin alpha and follitropin beta/ J. Harlin, G. Csemiczky, H.W. Wramsby, G. Fried // Hum Reprod. — 2000. — Vol.15, №2. -P. 239-244.

220. Remington J. S., Desmonts G. Toxoplasmosis // Infectious Diseases of the fetus and the Newborn Infant / Eds.: J. S. Remington., I. O. Klein., Philadelphia: Saunders., — 1976. P. 191-332.

221. Repeated Chlamydia trachomatis infection Macaca nemesstrina fallopian tubes produces a Thl-like cytocine response associated with fibrosis and scarring / W.C. Van Voorhis, L.K. Barrett, Y.T. Sweeney et al // Infect. Immunol. — 1997.65: —P. 2175-2182.

222. Ritchie L.D. Dietary calcium and pregnancy induced hypertension: is there a relation? / L.D. Ritchie, J.C. King // Am. S. Clin. Nutr. - 2000. - V.71. -P. 1371-1374.

223. Rydberg E. Effect of serum gonadotropin and chorionic gonadotropin on the human ovary / E. Rydberg, K. Pedersen-Bjergaard // JAMA. — 1943. — Vol. 121.1. P. 1117-1122.

224. Schenker J. Prevention and management of OHSS / J. Schenker // Progress in Gynecol, and Obstet. Lancashire. — 1990. — P. 661.

225. Schenker J.G. Principles of pathophysiology of infertility assessment and treatment / J.G. Schenker, A. Zewin, M. Ben-David // Ultrasound and Infertility. Boca Raton. — 1989. — P.23.

226. Schleiss M.R. Vertically transmitted herpes virus infections / M.R. Schleiss //Herpes. —2003.-Vol. 10, № l.-P. 4-11.

227. Seoud M. Outcome of twin, triple and quadruplet in vitro fertilization pregnancies: the Norfolk Experience / M. Seoud // Fertil. and steril. — 1992. — Vol. 57. —P. 825-834.

228. Serum oestradiol level and oocyte number in predicting severe hyperstimulation syndrome / C.D. Chen, M.Y. Wu, K.H. Chao, S.U. Chen, H.N. Ho, Y.S. Yang // J. Formos. Med. Assoc. — 1997. — Vol. 96, №10; — P. 829834.

229. Serum vascular endothelial growth factor concentrations and ovarian stromal blood flow are increased in women with polycystic ovaries / R. Agrawal, P. Sladrevisius, L. Engmann, et al. / Hum. Reprod., — 1998., — Vol.13. — №3. — P.651-655.

230. Shanklin D.R. Maternal Nutrition and Child Health / D.R. Shanklin, J. Hodin // Springfield: Thomas Pub. 1979.

231. Spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome caused by a mutant follitropin receptor / G. Smits, O. Olatunbosun, A. Delbaere*et al. // New Engl. J. Med. — 2003. — Vol. 349. — P. 760-766.

232. Staessen C„ Nagy Z., Liu J., et al. // Hum. Reprod., — 1996. — Vol. 10, № 7. —P. 3305-3312.

233. Steptoe P.C. Birth after the reimplantation of a human embryo / P.C. Steptoe, R.G. Edwards // Lancer. — 1978. Vol. 56, №8

234. Subcutaneous goserelin versus intranasal buserilin for pituitary down-regulation in patients undergoing IVF: a randomized comparative study / J. Tapanainen, O. Hovatta, K. Juntunen et al. // Hum. Reprod. — 1993. -8: — P. 2052-2055.

235. Tadin I. Fetal reduction in multifetal pregnancy ethical dilemmas /1. Tadin // Yonsei Med. Journ. — 2002. Vol. 43. P. 228-232.121

236. The effect of HCG supplementation after combined GnRH agonist/HMG treatment in an IVF programme / J. Belaisch-Allart, J. de Mouson, C. Lapousterle, M. Mayer//Hum. Reprod. — 1990. — Vol.5. — P. 163-166.

237. The management of predicted ovarian hyperstimulation involving a-GnRH with selective cryopreservation of all preembryos / N. Amso, K. Ahuja, N. Morris et al. // Fertil. Steril., — 1990. — Vol.53. — P.46.

238. The role of Chlamydia trachomatis infection in male infertility / P. Joki-Korpela, N. Sahracorpi, M. I-Ialttunen, H.M. Surcel, J. Paavonen, A. Tiitinen // Fertil Steril. Apr. 2009. — Vol. 91(4 suppl). — P. 1448-1450.

239. Tompkins W. Nutrition and Nutritional deficiencies as related to the premature / W.Tompkins, D. Wiehl // Pediatr. Clin. North. Amer. — 1954. — Vol. 1.- P.687-708.

240. Transvaginal ultrasonography-guided aspiration of gestation sacs for selective abortion in multiple pregnancy / J. Itskovitz, R. Bodies, I. Thaler et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1989. — Vol. 160. — P. 215-217.

241. Turgeon M. L. Toxoplasmosis: Immunology and Serology in Laboratory Medicine / M.L. Turgeon // Eds.: S. Bircher. Mosby. — 1990. — P. 234-239.

242. Walls K. W. Toxoplasmosis / Laboratory diagnosis of Infectious Diseases. Principals and Practice, Vol. 1: Bacterial, Mycotic and Parasitic Diseases // Eds.:

243. A. Balows., W. J. Hausler Jr., M. Ohashi., A. Turano. N-Y: Springer-Verlag., — 1988. —P. 998-1017.

244. Yaron Y. Multifetal pregnancy reductions of triplets to twins: comparison with nonreduced triplets and twins / Y. Yaron // Am. J. Obstet, Gynecol. — 1999. — Vol. 180. —P. 1268-1271.

245. Yaron Y, Selective termination and elective reduction in twin pregnancies: 10 years experience at a single center / Y. Yaron // Hum. Reprod. — 1998. — Vol. 13, № 8.—P. 2301-2304.