Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности поражения пищевода у детей
СЕРОВА Ольга Алексеевна
ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ ПИЩЕВОДА У ДЕТЕЙ
14.01.08 - Педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 2011
1 о и АР
4840060
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ярославской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Ситникова Елена Павловна Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Мухина Юлия Григорьевна доктор медицинских наук, профессор Горелов Александр Васильевич
Ведущая организация:
Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского.
Защита диссертации состоится «риг. в часов на
заседании диссертационного совета Д.208.071.01 при Государственном образовательном учреждении дополнительного последипломного образования Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава по адресу: 123995, г. Москва, ул. Баррикадная, 2/1.
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГОУ ДПО Российской медицинской академии последипломного образования Росздрава по адресу: 125445, г. Москва, ул. Беломорская, д. 19
Автореферат разослан « Ученый секретарь
диссертационного совета Зыков В.П.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность научного исследования
Несмотря на научные и практические достижения последних лет, хронические заболевания верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) у детей остаются серьезной медико-социальной проблемой в виду их высокой распространенности, тенденции к омоложению и прогрессированию патологического процесса, развития тяжелых и осложненных форм. Особую озабоченность вызывает здоровье детей, проживающих в сельской местности, где, помимо медицинских проблем (отдаленность и недостаточный объем медицинской помощи, в том числе специализированной), нередко имеют место и социальные (отсутствие благоустроенного жилья, алкоголизм и профессиональные вредности у родителей, нерациональное питание, ранний физический труд, удаленность образовательных учреждений от места проживания и т.п.). Несвоевременное решение этих вопросов оборачивается серьёзными заболеваниями в трудоспособном возрасте и способствует более ранней инвалидизации (Онищенко Г.Г., 2004; Шишкин C.B. и соавт., 2007).
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - мультифакторное заболевание с разнообразными клиническими проявлениями, реализация которого тесно переплетается с условиями жизни, поэтому показатели распространенности колеблются в широких пределах от 8,75 до 49% (Приворотский В.Ф., 2005; Лапина Т.П., 2007). Различают эндоскопически негативную и позитивную форму ГЭРБ. В случае эндоскопически негативной формы диагноз базируется на характерной клинике с учетом данных суточного рН-мониторинга пищевода, который считается самым надёжным методом диагностики ГЭРБ (Раппопорт С.И. и соавт., 2005). Ретроградный заброс кислого содержимого желудка в пищевод способствует развитию не только рефлюкс-эзофагита, но и внепищеводных проявлений: стоматологических, оториноларингологических, бронхопульмональных, кардиологических, гастроэнтерологических. Наиболее часто встречаются бронхопульмональные и
оториноларингологические симптомы: 85-90% (Захарова И.Н., 2009). Осложненные формы ГЭРБ нередко развиваются на фоне действия на СО пищевода не только кислоты, но и желчи (N.Vakin and the Global Consensus Croup, 2006). Таким образом, в виду многочисленных симптоматических «масок» ГЭРБ можно выделить так называемую группу ГЭР-ассоциированных заболеваний (пищеводных и внепищеводных), где сохраняются проблемы своевременной диагностики, лечебной тактики и наблюдения за детьми.
Учитывая вышеизложенное, актуальным является изучение факторов риска формирования и прогрессирующего течения заболеваний пищевода, их клинических особенностей, эндоскопической картины и данных суточной рН-метрии ВОПТ у детей, в том числе проживающих в сельской местности.
Цель исследования Совершенствовать диагностику ГЭР-ассоциированных заболеваний пищевода у детей на основании изучения клинико-анамнестических и функциональных характеристик.
Задачи исследования
1. Выявить факторы риска ГЭР-ассоциированных заболеваний пищевода и их клинические особенности у детей в зависимости от пола и места жительства.
2. Описать показатели суточной рН-метрии при физиологических и патологических пищеводных рефлюксах у детей.
3. Провести сопоставление результатов эндоскопического исследования и длительного рН-мониторирования верхних отделов пищеварительного тракта для ранней диагностики ГЭРБ у детей.
4. Разработать диагностический алгоритм ГЭР-ассоциированных заболеваний у детей, проживающих в сельской местности.
Научная новизна
Впервые дана клиническая, эндоскопическая и функциональная характеристика, а также выявлены факторы риска поражений пищевода у детей, проживающих в сельской местности. Установлены особенности и различия рН-метрической картины у детей с патологическими и физиологическими ГЭР. Проведена сравнительная оценка результатов
фиброэзофагогастродуоденоскопии (ФЭГДС) и суточной рН-метрии при поражении ВОПТ. Доказано, что изолированное эндоскопическое исследование, не выявлявшее визуальных изменений со стороны СО пищевода, не позволяет установить диагноз негативной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Впервые выявлено, что у детей, проживающих в сельской местности, преобладает эндоскопически негативная форма ГЭРБ, при этом соотношение между воспалительными и двигательными нарушениями пищевода не зависит от пола. Подтверждено, что у детей, проживающих в городе, эндоскопически позитивная форма ГЭРБ достоверно преобладает у мальчиков.
Практическая значимость
В результате проведенного исследования впервые описаны особенности суточных рН-грамм ВОПТ у детей, проживающих в сельской местности и городе, с доказанными патологическими и физиологическими рефлюксами, а также в группе с постановкой зонда кардия-тело-антрум. Доказано, что суточная рН-метрия пищевода является основным методом диагностики ГЭРБ на ранних стадиях заболевания до появления эндоскопических изменений СО пищевода.
Получено подтверждение результатов предыдущих исследований (Хавкин А.И., 1989; Баранов A.A., 2002; Приворотский В.Ф., 2005) о преобладании ГЭРБ у лиц мужского пола, однако установлено, что это утверждение справедливо только для городских детей. Впервые определено, что дети, проживающие в сельской местности, преимущественно девочки, прогностически более неблагополучны в плане перехода эндоскопически негативной в позитивную форму ГЭРБ, что требует определенных профилактических и лечебных мероприятий. Впервые предложен алгоритм ранней диагностики поражений пищевода у детей, проживающих в сельской местности.
Внедрение в практику
Основные научные положения и результаты исследований применяются в практической и научной работе на кафедре госпитальной педиатрии, кафедре
факультетской педиатрии с пропедевтикой детских болезней, кафедре JIOP-болезней Ярославской государственной медицинской академии, гастроэнтерологическом и оториноларингологическом отделениях Ярославской областной клинической больницы.
Апробация работы Основные положения работы доложены и обсуждены на XII и XVII Конгрессах детских гастроэнтерологов России (Москва, 2005, 2010), областных и городских научно-практических конференциях (Ярославль, 2003-2009), Поволжской региональной научно-практической конференции (Ульяновск, 2009), XIII Конгрессе педиатров России «Фармакология и диетотерапия в педиатрии» (Томск, 2009).
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 155 страницах и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, клинические примеры. Библиографический список составляет 112 отечественных и 86 зарубежных работ. Диссертация проиллюстрирована 45 таблицами и 12 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы
Работа выполнена на базе детского отделения Ярославской областной клинической больницы в 2003-2008 гг. (Главный врач, к.м.н. О.П. Белокопытов).
Обследованы 184 ребенка с патологией ВОПТ. Среди них 100 (54,3%) мальчиков и 84 (45,7%) девочки. Средний возраст составил 15,0 ±2,1 лет. В соответствии с поставленными задачами были выделены две группы пациентов. В первую (основную) вошли 126 детей, проживающих в сельской местности, во вторую (группу сравнения) - 58 человек, проживающих в городе (табл. 1).
Таблица 1
Распределение больных па полу и возрасту
дети, проживающие в сельской местности дети, проживающие в городе средний возраст (годы)
Абс. п Отн. % Абс. п Отн. %
Всего обследованных 126 68,5 58 31,5
в том числе: мальчики 68 54,0 32 55,2 15±2,1
девочки 58 46,0 26 44,8 16±1,2
средний возраст (годы) 15±2,1 15±2,2 15±2,2
На всех детей заполнялась специально разработанная карта, содержавшая сведения о жалобах, анамнезе жизни, анамнезе заболевания детей, а также результаты клинических методов исследования. Подробно интервьюировались вопросы, связанные с состоянием здоровья родителей, условиями их работы и особенностями течения беременности и родов у матери. Анкетировались данные по вскармливанию ребенка на первом году жизни и питанию в настоящее время, наличию функциональных расстройств в раннем возрасте. Выяснялись условия жизни ребенка, особенности микроклимата в семье и школе, а также характерологические особенности пациента.
В соответствии с поставленными задачами были выполнены общеклинические методы исследования, проведен полный объем обследований желудочно-кишечного тракта, а также консультации специалистов, в том числе оториноларинголога.
ФЭГДС выполнялась в эндоскопическом отделении ЯОКБ (зав. отделением П.П. Бабак) на аппарате OLYMPUS ХР-30, PQ-20 (Япония). Исследование проводилось утром натощак по стандартной методике, включало визуальную оценку СО пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, а также прицельное взятие биоптата. Диагностика геликобактерной инфекции (Нр) осуществлялась с помощью морфологического, гистологического, уреазного и иммуноферментного методов.
Суточная рН-метрия пищевода и желудка включала исследование моторной функции ВОПТ, кислотопродуцирующей и кислотонейтрализующей функции желудка (всего 162 показателя, рис.1). Для реализации данной задачи использовали ацидогастрометр «Гастроскан-24» (ГНПП «Исток-Система», г.Фрязино, Московская область).
Патологические ГЭР Физиологические ГЭР
Рисунок 1. Графический режим вывода информации
При анализе рН-грамм в пищеводе оценивался обобщенный показатель De Meester - числовая величина, высчитываемая компьютерной программой г автоматически (рис.1). Нормальным считается показатель De Meester меньше 14,72. Если он превосходит величину 14,72, это говорит о наличии патологического рефлюкса (DeMeester T.R., Weny C.L., 1999; Бельмер C.B., 2001; Раппопорт С.И. и соавт., 2005; Приворотский В.Ф., 2005 и др.).
Для оценки кислотообразующей функции желудка (базальной секреции и т.д.) проводился расчет рН в теле желудка в соответствии с критериями Е.Ю. Линара (1968) в модификации Ю.Я. Лея (1987).
Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости и забрюшинного пространства выполнялось аппаратом Aloka SSD-1400 всем пациентам утром натощак. Использовались методика и нормативы для детей, принятые в МАПО г. Санкт-Петербург (2001).
Консультация JIOP-врача назначалась при наличии у пациентов характерных жалоб или патологических рефлюксов по результатам суточной рН-метрии. Исследование, включавшее визуальный осмотр верхних отделов дыхательной системы и эндоскопический осмотр JIOP-органов, проводилось доцентом кафедры ЛОР-болезней ЯГМА д.м.н. В.В. Шиленковой.
Статистическая обработка полученных данных выполнялась с применением программы Microsoft Excel и пакета прикладных программ Biostat. Достоверность различий между средними значениями изученных параметров в различных группах детей определялась с помощью t критерия Стьюдента. Для проверки существенности различий в сравниваемых несвязанных группах использовали критерий Манна-Уитни. За критический уровень значимости выявленных различий принимали р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При оценке жалоб установлено, что боли в эпигастральной области, не имевшие специфического характера, встречались у всех обследованных детей.
Из диспептических расстройств у детей, проживающих в сельской местности, изжога и тошнота достоверно чаще встречались у девочек, чем у мальчиков (41,4% против 14,7% и 65,5% против 50,0%; р<0,05). Городских мальчиков тошнота беспокоила чаще, чем их сельских сверстников (50,0% против 14,7%; р<0,05; табл. 2).
Жалобы на головную ' боль, головокружения, нарушения сна, раздражительность пациенты, проживающие в сельской местности, предъявляли достоверно реже, чем городские (42,7% против 69%, соответственно; р<0,05). Девочки жаловались чаще независимо от места проживания (р<0,05). Запоры у детей, проживающих в сельской местности и в городе, встречались с одинаковой частотой (7,9% и 6,9%), при этом девочки чаще предъявляли эту жалобу (в сельской местности - 13,8%, в городе -15,4%), по сравнению с мальчиками (2,9% и 0% соответственно; р<0,05).
Обследованных детей нередко беспокоили кашель и одышка, которые не имели связи с острым воспалительным процессом дыхательной системы, что позволило нам расценить их как внепищеводные проявления заболевания. Среди больных, проживающих в сельской местности, одышку, провоцируемую нарушениями диеты и купирующуюся антирефлюксными препаратами, отмечали 8 (6,3%) пациентов, среди городских - 2 (3,4%) ребенка (р<0,05). Кашель по утрам, наоборот, чаще отмечали дети, проживающие в городе (соответственно 4,8% и 10,3%; р>0,05). Оба симптома преобладали у мальчиков независимо от места жительства, однако достоверных различий не установлено.
Информация, полученная при сборе жалоб, указывает на их преобладание у девочек независимо от места проживания.
Таблица 2
Частота диспеппшческих жалоб у обследованных больных
сельская местность город
Диспептические жалобы мальчики I девочки II мальчики III девочки IV Р
Абс. Отн. Абс. Отн. Абс. Отн. Абс. Отн.
п % п % п % п %
изжога 34 50,0 38 65,5 16 50,0 16 61,5 Р,-п< 0,05 P///-/f<0,05
отрыжка 36 52,9 32 55,2 12 37,5 18 69,2 P,-iií< 0,05 Ря-г<0,05
тошнота 10 14,7 24 41,4 16 50,0 14 53,8 Р/-//<0,05 Л-/л<0,05 р„.,у< 0,05
рвота 10 14,7 4 6,9 4 12,5 4 15,4
горечь во рту 8 11,8 6 10,3 2 6,3 2 7,7
Обращает на себя внимание, что как в сельской местности, так и в городе имеет место поздняя обращаемость детей за медицинской помощью независимо от пола (табл. 3). По данным C.B. Шишкина (2007), в селе обращаемость за медицинской помощью увеличивается с нарастанием длительности и тяжести заболевания. Следует отметить, что около половины больных поступили на обследование впервые.
Таблица 3
Сроки появления жалобу обследованных больных
Сроки появления жалоб дети, проживающие в сельской местности дети, проживающие в городе
Абс. п Отн. % Абс. п Отн. %
до 6 месяцев 12 9,5 8 13,8
до одного года 20 15,9* 2 3,4*
более одного года 94 74,6 48 82,8
Примечание: * отмечены достоверные различия между группами прир<0,05.
Наследственная отягощенность по гастроэнтерологической патологии встречалась независимо от половой принадлежности и места жительства и составила у сельских детей 74,6%, у городских - 72,4%.
К отягощенному социально-биологическому анамнезу мы отнесли весь комплекс факторов, оказывающих неблагоприятное воздействие на организм матери и отца. При анализе анамнеза жизни отмечено, что две трети сельских семей и около половины городских имели низкий уровень доходов (р<0,05). У больных, проживающих в сельской местности, «совокупность» вредных факторов у родителей (активное и пассивное курение, употребление алкоголя, тяжелый физический труд, отсутствие благоустроенного жилья, социальное неблагополучие семьи) встречалась достоверно чаще, чем в городе (чаще у девочек; р<0,05). Более половины сельских семей - неполные, дети часто воспитывались в социально неблагополучных и многодетных семьях, рано начинали трудиться физически (преимущественно в личных подсобных хозяйствах), что превышает городские показатели.
В анамнезе у обследованных детей отмечался высокий процент отягощенного течения беременности и родов: в сельской местности - 96 человек (52,2%), в городской - 44 (75,9%; р<0,05). Независимо от места проживания у мальчиков достоверно чаще регистрировались гипоксия в родах и неврологические нарушения в грудном и раннем возрасте; при этом мальчики, проживающие в селе, чаще (р<0,05), чем городские, имели в
анамнезе частые срыгивания (табл. 4). Инфекционные и неинфекционные заболевания периода новорожденное™ преобладали у мальчиков, проживающих в городе, по сравнению с девочками (р<0,05; табл. 4).
Таблица 4
Частота неинфекционной и инфекционной патологии па первом году жизни у обследованных больных
Неинфекционная и инфекционная патология на первом году сельская местность город Р
мальчики I девочки II мальчики III девочки IV
Абс. п Отн. % Абс. п Отн. % Абс. п Отн. % Абс. п Отн. %
Неврологические нарушения 18 26,5 4 6,9 8 25,0 - - Рыг< 0,05 Рш-п< 0,05
Патология новорожденных 12 17,6 6 10,3 12 37,5 2 7,7 Рпп^ 0,05
Срыгивания в грудном возрасте 42 61,8 32 55,2 16 50,0 14 53,8 №//<0,05
Дети, проживающие в сельской местности, чаще питались некачественно и однообразно, указывая на преобладание в рационе хлеба, картофеля и молока. Кроме того, больные отмечали, что ничего не знают о здоровом питании и режиме дня.
Отягощенный аллергоанамнез в виде пищевой и лекарственной аллергии, атопического дерматита, бронхиальной астмы, рецидивирующих обструктивных бронхитов и других проявлений чаще регистрировался у девочек, в сельской местности показатель был достоверным (р<0,05).
В последнее время неуклонно растет число детей и подростков, употребляющих пиво-алкогольную продукцию и сигареты с начальных классов школы (Онищенко Г.Г, 2004). Нами установлено, что мальчики, проживающие в сельской местности, курили в 64,7% случаев (против 3,4% девочек; р<0,001), а городские мальчики - в 50,0% (девочки курения не отмечали; р<0,05). В сельской местности мальчики чаще, по сравнению с другими группами, употребляли пиво-алкогольную продукцию -14(11,1%) человек.
По результатам самооценки характерологических особенностей среди
городских детей эмоциональных девочек оказалось больше, чем мальчиков (76,9% и 56,3% соответственно; р<0,05). У девочек установлена также достоверно большая учебная нагрузка, чем у их сверстников (р<0,05).
Углубленное обследование детей специалистом-оториноларингологом помогло выявить большое количество сопутствующих заболеваний верхних дыхательных путей. Среди детей, проживающих в сельской местности (п=44), достоверно чаще встречался рецидивирующий ринит (27,2%; р<0,05) и хронический риносинусит (22,7%; р<0,05). Причем ринит преобладал у девочек (р<0,05), хронический риносинусит - у мальчиков (р<0,05). У городских детей (п=12) достоверно чаще при осмотре диагностировался острый синусит (33,2%; р<0,05). Полученные сведения подтверждают результаты исследований о том, что патологический ГЭР является одним из звеньев патогенеза воспалительных заболеваний ЛОР-органов, особенно при их рецидивировании у детей (Шиленкова В.В, 2008).
О взаимосвязи паразитарной инвазии и гастроэзофагеального рефлюкса у детей в доступной литературе сведений не обнаружено. Однако можно предположить, что длительное или массивное глистное персистирование опосредовано способно приводить к нарушению моторной функции желудочно-кишечного тракта. У детей, проживающих в сельской местности, выявлено 32 (25,0%) случая паразитоза (энтеробиоз, аскаридоз, амебиаз, лямблиоз, токсокароз), среди городских детей - 4 (7,0%; р<0,05).
По результатам ФЭГДС (табл. 5) у обследованных пациентов преобладали воспалительные заболевания желудка и ДПК (63,9% случаев у детей, проживающих в сельской местности и 44,9% - у городских пациентов). Двигательные нарушения работы ВОПТ были представлены гастроэзофагеальным рефлюксом, дуоденогастральным рефлюксом, недостаточностью кардии, скользящей грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и составили 27,8% случаев у детей, проживающих в сельской местности, и 36, 1% - у городских. Воспалительные изменения СО пищевода отмечались в виде катарального эзофагита, фибринозного эзофагита,
эрозивного эзофагита (табл. 5), что соответствовало 8,4% случаев у детей, проживающих в сельской местности, и 18,9% - у пациентов города. Установлено, что у мальчиков, проживающих в городе, катаральный и фибринозный эзофагиты диагностировались достоверно чаще, чем у сельских.
Таблица 5
Характеристика эндоскопической картины ВОПТу обследованных детей
Эндоскопическая картина ВОПТ дети, проживающие в сельской местности дети, проживающие в городе
Абс. п=238 Отн. % Абс. п=138 Отн. %
Хронический гастродуоденит 62 26,1 24 17,4
Хронический гастрит 42 17,6 18 13,0
Эрозивный гастродуоденит 20 8,4 6 4,3
Хронический дуоденит 16 6,7 6 4,3
ЯБДПК в стадии рубцевания 6 2,5 8 5,8
Формирующийся полип кардии 6 2,5 - -
ГЭР 34 14,3 18 13,0
ДГР 14 5,9 10 7,2
Скользящая грыжа пищеводного отверстия диафрагмы 10 4,2 ' 10 7,2
Недостаточность кардии 8 3,4* 12 8,7*
Эзофагит катаральный 16 6,7* 22 16,0*
Эзофагит эрозивный 4 1,7 - -
Эзофагит фибринозный - - 4 2,9*
Примечание: * отмечены достоверные различия между группами прир<0,05.
Геликобактерная инфекция обнаружена у 38% больных, проживающих городе, и у 55,6% детей, проживающих в сельской местности. При этом у последних достоверно чаще встречался высокий уровень инфицированности Helicobacter pylori (+++ при качественной реакции): 30,2% случаев против 17,2% (р<0,05).
По результатам суточной рН-метрии, при постановке зондов в пищеводе и желудке, были выделены (пищевод-кардия-тело) две группы:
- больные с физиологическими ГЭР (88 человек);
- больные с патологическими ГЭР (60 человек).
Третью группу составили 36 человек с постановкой зонда в трех отделах желудка (кардия-тело-антрум), когда оценивались наличие ДГР и кислотонейтролизующая функция желудка.
В группе детей с физиологическими рефтоксами показатели минимального, максимального и среднего значения кислотности в пищеводе не зависели от места проживания. Однако, количество щелочных рефлюксов преобладало у городских детей (30,8±1,9 против 11,3±1,7 у сельских; р<0,05).
При физиологических рефлюксах доминировала повышенная кислотообразующая функция желудка. У больных, проживающих в сельской местности, процент времени с рН менее 1,6 составлял: общий - 69,4; стоя — 74,1; лежа - 69,5; у городских - 64,8; 74,6 и 54,6, соответственно. Установлено, что основные характеристики кислых рефлюксов в этой группе детей достоверно превалировали у мальчиков, как сельских, так и городских (процент времени с рН<4, число эпизодов ГЭР с рН<4, число эпизодов ГЭР с рН<4 более 5 минут, время самого продолжительного рефлюкса; р<0,05; табл.6).
Процент времени с рН выше 8 в пищеводе в горизонтальном положении, что считается прогностически более неблагоприятным и свидетельствует о двойном рефлюксе (Раппопорт С.И. и соавт., 2005), у больных, проживающих в городе (преимущественно мальчиков), был достоверно больше. Общее количество ГЭР с рН>8,0 также достоверно преобладало у городских мальчиков, а в положении лежа и стоя - у девочек.
В группе детей с постановкой зонда кардия-тело-антрум количество дуоденогастральных рефлюксов не имело достоверных различий в зависимости от пола и места жительства. Показатель декомпенсации ощелачивания в антральном отделе был достоверно больше у детей, проживающих в сельской местности (53,1% против 28% у городских; р<0,05).
Таблица 6
Показатели зачисления пищевода в зависимости от пола и места жительства в группе детей с физиологическими рефлюксами
Показатели закисления пищевода сельская местность город
мальчики девочки мальчики девочки
% времени с рН<4,0: общее 1,0±0,01* 0,3±0,1* 1,4^=0,1^
стоя 2,3±0,2* 0,2±0,1 * 1,0±0,11' о,з±оУ
лежа 0,6±0,3* 0,4±0,1* 1,4±0,21' 0,7±0,11'
число эпизодов ГЭР с рН<4,0: общее 13,2±1,1* 5,1±1,5* пдьм1' 5,1±0,21'
стоя 8,1±1,3* 2,3±0,5* 1,9±0,1^
лежа 5,2±1,1* 2,9±0,3* 4,9±0,7,/ 3,3±1,3^
число эпизодов ГЭР с рН<4,0 более 5 мин: общее 0,2±0,1* - 0,7±0,2^ -
стоя 0,1±0,1* - -
лежа 0,1±0,1* - 0,4±0,1,/ -
самый продолжительный кислый ГЭР (время) общая 00:05:50 00:05:00 00:13:10 00:04:30
стоя 00:05:10 00:00:29 00:10:30 00:02:40
лежа 00:05:50 00:00:42 00:13:10 00:04:30
Примечание: * отмечены достоверные различия между группами детей,
проживающие в сельской местности при р<0,05 ^ отмечены достоверные различия между группами детей, проживающие в городе при р<0,05.
В группе пациентов с патологическими рефлюксами при проведении суточного рН-мониторинга установлено, что показатели кислотности в пищеводе, также как и при физиологических рефлюксах (минимальное, максимальное и среднее значения), не имели достоверной разницы в зависимости от места жительства. При этом уровень кислотообразования в желудке был повышен по сравнению с нормой у преобладающего количества больных. У детей, проживающих в сельской местности, процент времени с рН менее 1,6 (повышенная кислотообразующая функция) встречался примерно с такой же частотой, как у городских: общий показатель - 77,7% против 80,8%; стоя - 75,1% против 80,8%; лежа - 78,4% против 79,8% соответственно.
Зарегистрировано, что у больных, проживающих в сельской местности, был достоверно выше процент закисления пищевода (% времени с рН менее 4 -основное отличие патологического и физиологического рефлюксов) как в
горизонтальном, так и в вертикальном положении (р<0,05; табл. 7). У этих же больных преобладало количество кислых ГЭР по сравнению с городскими (р<0,05; табл. 7), в том числе длительных кислых (более 5 минут) гастроэзофагеальных рефлюксов в положении стоя (3,6±0,1 против 2,0±0,1; р<0,05; табл. 7).
Таблица 7
Показатели закислепия пищевода в группе детей с патологическими
рефлюксами
Показатели закисления пищевода дети, проживающие в сельской местности дети, проживающие в городе
% времени с рН<4,0: общее 19,0±1,9* 12,1±0,2*
стоя 20,1±1,6* 12,9±0,9*
лежа 15,7±1,5* 8,1±0,4*
число эпизодов ГЭР с рН<4,0: общее 82,7±1,9* 59,6±0,5*
стоя 47,1±1,9* 34,5±2,0*
лежа 36,7±2,6* 25,4±1,1*
число эпизодов ГЭР с рН<4,0 более 5 мин: общее 6,2±1,2 4,3±0,9
стоя 3,6±0,1* 2,0±0,1*
лежа 2,9±0,6 2,3±0,1
Примечание: * отмечены достоверные различия между группами прир<0,05
У детей, проживающих в городе, оказалось достоверно выше, чем у сельских, общее количество зарегистрированных щелочных рефлюксов (15,0±1,5 и 8,1±0,9 соответственно; р<0,05). Однако, время длительных щелочных рефлюксов было больше у детей, проживающих в сельской местности (00:18:20 против 00:7:50).
Обобщенный показатель Бе Меез1ег (процент закисления пищевода, количество ГЭР с кислотностью меньше 4, число кислых рефлюксов продолжительностью более 5 минут за сутки), а также длительность наиболее продолжительного кислого рефлюкса и среднее его значение преобладали у сельских девочек, однако достоверной разницы мы не обнаружили.
По данным литературы, увеличение рН в пищеводе более-8, когда оно прослеживается более 10% времени исследования и не связано с приемом пищи, является патологическим щелочным рефлюксом (Раппопорт С.И. и
соавт., 2005). Нами установлено, что у девочек, проживающих в сельской местности, показатели щелочных рефлюксов (процент времени ощелачивания пищевода - 1,3±0,9; количество щелочных ГЭР - 12,4±1,3; количество длительных щелочных ГЭР - 0,9±0,1; время самого продолжительного щелочного рефлюкса) достоверно и значительно отличались от нормы (р<0,05; табл. 8).
Показатели, характеризующие щелочные рефлюксы, у больных, проживающих в городе, достоверно преобладали у мальчиков (процент времени с рН>8 в вертикальном положении - 0,8±0,1% против 0%; количество ГЭР с рН>8,0 - 27,3±0,8 против 2,8±0,3; р<0,05; табл. 8), что подтверждают данные других исследователей (Приворотский В.Ф., 2005).
Таблица 8
Показатели щелочных рефлюксов в группе детей с патологическими рефлюксами в зависимости от пола
Показатели щелочных рефлюксов сельская местность город
мальчики девочки мальчики девочки
% времени с рН>8,0: общая 0,1±0,1* 1,3±0,9* 1,5±0,5 -
стоя 0,5±0,1* - 0,8±0,1^ -
лежа 0,1±0,1* 1,8±0,6* 2,0±0,2 -
число эпизодов ГЭР с рН>8,0: общая 5,6±0,3* 12,4±1,3* 27,3±0,81' 2,8±0,31'
стоя 3,4±0,2* 0,9±0,1* 5,8±0,61' 2,5±0,51'
лежа 2,3±0,2* 11,5±1,3* 21,8±1,3 0,3±0,1
число эпизодов ГЭР с рН>8,0 более 5 мин: общая 0,1±0,1* 0,9±0,1* 0,3±0,1 -
стоя 0,1±0,1 - - -
лежа - 0,9±0,3 0,3±0,1 -
самый продолжительный щелочной ГЭР (время) общая 00:07:50 00:18:20 00:07:00 00:01:10
стоя 00:07:50 00:00:50 00:03:00 00:01:10
лежа 00:01:20 00:18:20 00:07:00 00:00:20
Примечание: * отмечены достоверные различия между группами детей, проживающие в сельской местности при р<0,05 ^ отмечены достоверные различия между группами детей, проживающие в городе при р<0,05.
В группе детей с патологическими рефлюксами были выделены две подгруппы для сравнения характеристик их суточных рН-грамм: 1. - пациенты с эзофагитши по данным ФГДС
2. - больные без визуальных эндоскопических изменений СО пищевода.
Различия между ними проявлялись в следующих характеристиках:
1. минимальное значение рН в пищеводе в первой подгруппе составляло 0,5±0,1, что было достоверно ниже подобного показателя во второй подгруппе 0,8±0,3; р<0,05 (0,8±0,1 у сельских детей, 0,7±0,4 - у городских);
2. число кислых ГЭР в сутки в первой подгруппе было 84,9±0,4, что достоверно превышало данный показатель у эндоскопически негативных больных 71,6±1,2; р<0,01 (у сельских пациентов 82,7±1,9 и городских 59,6±0,5).
Таким образом, у детей с эзофагитами отмечено более выраженное и длительное закисление пищевода.
Проведен анализ данных эндоскопического обследования в группе детей с патологическими рефлюксами. Визуальные изменения СО пищевода были выявлены менее чем в 10% случаев у детей, проживающих в сельской местности (рис. 2), а у городских составили: 33,3% у мальчиков против 14,3% у девочек, соответственно (р<0,05; рис. 2). Патологические рефлюксы при отсутствии визуальных изменений СО пищевода определялись у 93% сельских и 76,2% городских пациентов. Многие исследователи называют это эндоскопически негативной формой ГЭРБ (Хавкин А.И., 2003; Приворотский В.Ф., 2005).
Сельские дети
И нет морфологических изменений СО пищевода □ двигательные нарушгнпя работы пищевода В воспалительные изменения СО пищевода
Городские дети
ма |ьм||юн девочки
0 нет морфологических изменений СО пищевода □ двигательные нарушения работы пищевода В воспалительные изменения СО ппшевода
Рисунок 2. Эндоскопическая картина СО пищевода у детей с патологическими рефлюксами
Некоторые авторы предполагают, что первоначальные изменения при
ГЭРБ происходят на гистологическом уровне (Тертычный A.C. и соавт., 2008), а визуальные признаки появляются позднее. Установлено, что у детей, проживающих в сельской местности, преобладала эндоскопически негативная форма рефлюксной болезни по сравнению с пациентами, проживающими в городе. Возможно, это связано, до определенного времени, с характером питания сельских детей, где пища, химически более щадящая и щелочная, и основными продуктами являлись картофель, молоко и хлеб.
Таким образом, установлено, что именно дети, проживающие в сельской местности, прогностически неблагополучны в плане перехода эндоскопически негативной формы ГЭРБ в позитивную, так как у них достоверно большее количество неблагоприятных факторов.
Изолированное эндоскопическое исследование, не выявлявшее визуальных изменений со стороны СО пищевода, не позволило бы своевременно установить диагноз гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у у 93% сельских и 76,2% городских пациентов с патологическими рефлюксами. По результатам работы установлены неблагоприятные факторы, клинические и инструментальные параметры и разработан алгоритм ранней диагностики ГЭР-ассоциированных заболеваний у детей, проживающих в сельской местности.
Выводы
1. Основные факторы риска ГЭРБ различаются у детей, проживающих в сельской местности и в городе, и носят социальную направленность. Для сельских больных значимыми были низкий уровень доходов семьи, жизни и здоровья родителей, а для детей, проживающих в городе, - отягощенное течение беременности.
2. Клиническими особенностями поражений пищевода у девочек, проживающих в сельской местности, достоверно являются изжога, тошнота и высокая частота заболеваний верхних дыхательных путей (рецидивирующий ринит составляет у девочек 27,2%, хронический риносинусит 22,7% - у мальчиков; п=44), а также отягощенный аллергоанамнез. К диагностическим критериям поражений пищевода у
мальчиков, проживающих в сельской местности, достоверно относятся: раннее курение и употребление алкоголя, патология периода новорожденное™, частые срыгивания и разнообразные проявления церебральной ишемии на первом году жизни. У городских детей диагностические симптомы включают тошноту, цефалгию и острый синусит.
3. У детей'с физиологическими рефлюксами (преимущественно мальчиков) доминируют показатели, характеризующие кислые ГЭР: процент времени закисления пищевода 1,0±0,01 против 0,3±0,1 в селе, 1,4±0,1 против 0,3±0,1 в городе; число кислых ГЭР 13,2±1,1 против 5,1±1,5 в селе, 13,0±1,4 против 5,1±0,2 в городе, а также количество длительных кислых ГЭР и время самого продолжительного кислого рефлюкса. У городских мальчиков, по сравнению с девочками, достоверно преобладают показатели ощелачивания: процент времени с рН выше 8 в пищеводе и общее количество щелочных ГЭР.
4. У пациентов с патологическими рефлюксами, проживающих в сельской местности, чаще встречаются показатели, характеризующие кислые ГЭР (% времени с рН<4; число кислых ГЭР, число длительных кислых ГЭР) и декомпенсация ощелачивания в желудке (53,1% против 28% у городских, соответственно). При этом у девочек по сравнению с мальчиками, выявлены высокая частота (12,4±1,3 против 5,6±0,3), длительность ощелачивания (1,3±0,9 против 0,1±0,1), количество длительных щелочных рефлюксов (0,9±0,1 против 0,1±0,1), что является прогностически неблагоприятным фактором.
5. У пациентов с патологическими рефлюксами независимо от места жительства преобладает эндоскопически негативная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. У мальчиков, проживающих в городе, чаще, чем у девочек, обнаруживаются воспалительные изменения СО пищевода, что характеризует эндоскопически позитивную форму ГЭРБ (33,3% против 14,3% соответственно).
Практические рекомендации
1. Для эффективной диагностики заболеваний пищевода целесообразно использовать предложенный алгоритм ранней диагностики поражений пищевода у сельских детей.
2. При наличие диагностических симптомов поражения пищевода (высокий или средний риск по алгоритму), а также при рецидивирующих заболеваниях верхних отделов дыхательной системы у детей необходимо выполнять суточную рН-метрию.
3. В практическую работу врачей первичного звена ввести программы, включающие комплекс медико-педагогических мероприятий, направленных на пропаганду здорового образа (беседы о здоровом питании, вреде курения и употребления пиво-алкогольной продукции, организация детских гастроэнтерологических школ), особенно в сельской местности.
4. Дети, проживающие в сельской местности, преимущественно девочки, имеющие неблагоприятные показатели суточного рН-мониторирования (длительное закисление и ощелачивание пищевода, а также преобладание декомпенсации ощелачивания в желудке) и большее количество факторов риска, относятся к группе риска по тяжелому течению ГЭРБ.
Список работ, опубликованных то теме диссертации
1. Марушков В.И., Смирнова Р.В., Серова O.A. Особенности диагностики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса у детей. // Материалы научно-практической конференции ДКБ №3, посвященной международному Дню защиты детей. - Ярославль, 2003. - С. 107-110.
2. Марушков В.И., Смирнова Р.В., Серова O.A. Клинические особенности течения гастроэзофагеального рефлюкса у детей. // Сборник научных трудов. Материалы X съезда медицинских и фармацевтических работников Ярославской области. - Ярославль, 2003. - С. 379-382.
3. Серова O.A., Смирнова Р.В. Особенности гастроэзофагеальной рефлкжсной болезни у детей, проживающих в сельской местности. // Вопросы современной педиатрии. - 2005, т. 4, прил. 1. - С. 10.
4. Серова O.A., Солодчук О.Н. Вегетативный статус детей с двигательными нарушениями верхних отделов пищеварительного тракта. // Материалы XII Конгресса детских гастроэнтерологов России. М., 2005. - С. 186-187.
5. Ситникова Е.П., Серова O.A. Эндоскопические и функциональные особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей, проживающих в сельской местности. // Современные проблемы диагностики, лечения и реабилитации в педиатрии и детской хирургии: материалы Поволжской региональной научно-практической конференции. -Ульяновск, 2009. - С.156-158.
6. Ситникова Е.П., Серова O.A. Особенности эндоскопической картины у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей, проживающих в сельской местности. // Сборник материалов XIII Конгресса педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии». - Томск, 2009. - С. 142.
7. Ситникова Е.П., Серова O.A. Морфофункциональные особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей, проживающих в сельской местности. // Сборник научных работ сотрудников Ярославской государственной медицинской академии, посвященный 65-летию ЯГМА. Ярославль, 2009. - С. 237-239.
8. Ситникова Е.П., Серова O.A. Оценка результатов фиброэзофагогастродуоде-носкопии у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. // Материалы XVII Конгресса детских гастроэнтерологов России. М., 2010. -С. 72-73.
9. Ситникова Е.П.. Серова O.A. Особенности заболеваний пищевода у сельских детей. // Вопросы детской диетологии - 2010, т.8, № 3. — С. 47-50.
Ю.Ситникова Е.П.. Серова O.A. Роль суточного мониторирования pH в диагностике заболеваний пищевода у детей. // Вопросы детской диетологии -2010, т.8, №6.-С. 44-46.
11 .Ситникова Е.П., Серова O.A. Ранняя диагностика и лечения ГЭР-ассоциированных заболеваний у сельских детей. // Педиатрия и детская хирургия Таджикистана - 2011. №1. — С. 25-27.
Алгоритм прогнозирования ГЭР-ассоциированных заболеваний у детей, проживающих в сельской местности
Характеристика признака девочки мальчики
в м 1. Старший школьный возраст 1 1
Б К СО и В 2. Низкий уровень доходов семьи, неполная или многодетная семья 1 1
Я я ев 3. Проблемы со здоровьем у родителей 2 1
4. Изжога 2 1
3 ю 5. Тошнота 2 1
§ к 6. Запоры 2
7. Цефалгия 2 1
8. Одышка, связанная с нарушением диеты 1
еч 9. Проявления церебральная ишемия в раннем возрасте 1 2
9 СЗ ИЗ 10. Патология периода новорожденное™ 1 2
ч о ю 11. Частые срыгивания на первом году жизни 1 2
со 12. Отягощенный аллергоанамнез 2 1
Я I 13. Рецидивирующие заболевания ЛОР-органов 2 2
я 14. Курение и употребление пиво-алкогольной продукции 1 2
15. Паразиты 1 1
Высокий риск развития ГЭРБ имеется при величине 16 баллов и более. Средний риск- 10-15 баллов. Низкий риск - 9 баллов и менее. Отсутствие признака оценивается в 0 баллов.
Бальная оценка разработана пропорционально значению признака в возникновении заболеваний пищевода "у детей, проживающих в сельской местности.
Список сокращений
ВОПТ верхние отделы пищеварительного тракта
ГЭР гастроэзофагеальный рефлюкс
ГЭРБ гастроэзофагеальная рефлкжсная болезнь
ГНПП государственное научно-производственное предприятие
ДГР дуоденогастральный рефлюкс
УЗИ ультразвуковое исследование
СО слизистая оболочка
ФЭГДС фиброэзофагодуоденоскопия
ЯБДПК язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки
Hp Helicobacter pylori
Отпечатано в ПС «ЯрКопи» 150048, г. Ярославль, Московский пр., 153. Тел. 44-00-05 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1,5.
Оглавление диссертации Серова, Ольга Алексеевна :: 2011 :: Москва
Список сокращений 4 Введение
Глава 1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей.
Современное состояние вопроса (обзор литературы)
1.1. Наиболее значимые факторы развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
1.2. Основные звенья патогенеза гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
1.3. Клинико-диагностические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Серова, Ольга Алексеевна, автореферат
Актуальность исследования
Социально-экономическое неблагополучие в России, высокие требования образовательных стандартов, особенности медицинской помощи детям (высокие технологии по выхаживанию новорожденных) не приводят к снижению заболеваемости среди детского населения. В структуре заболеваний детей и подростков одно из ведущих мест занимает патология желудочно-кишечного тракта (A.A. Баранов, 2005). По данным Нижегородского НИИ детской гастроэнтерологии за 10 лет распространенность среди детей до 14 лет увеличилась в 1,6 раза (с 90,9 до 159,5 на 1000), среди подростков от 15 до 18 лет - в 1,7 раза (с 90,9 до 157,9 на 1000). Особую озабоченность вызывает здоровье детей, проживающих в сельской местности, так как здесь особенно обострены социальные проблемы (отсутствие благоустроенного жилья, ранний физический труд на приусадебных хозяйствах), недостаточная полнота медицинской помощи, в том числе специализированной, нерациональное питание. Несвоевременное решение этих проблемам оборачивается серьёзными заболеваниями в трудоспособном возрасте и способствует более ранней инвалидизации (Г.Г. Онищенко, 2004; C.B. Шишкин и соавт. 2007).
В структуре гастроэнтерологической патологии у детей преобладают заболевания верхних отделов пищеварительного тракта (В ОПТ), которые, несмотря на все достижения в диагностике и лечении, имеют неуклонный рост (А.А.Баранов 2005). Среди хронических воспалительных заболеваний ВОПТ две трети имеют нарушение моторной функции, наиболее частым проявлением которого является гастроэзофагеальный (ГЭР) я дуоденогастральный рефлюксы (ДГР) (С.В.Бельмер и соавт., 2001; П.Л.Щербаков и соавт., 2007). ГЭР может быть физиологическим (не вызывает развития патологических изменений в пищеводе) и патологическим (ведет к повреждению слизистой оболочки пищевода с развитием рефлюксэзофагита и связанных с ним осложнений). Патологический ГЭР лежит в основе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — мультифакторное заболевание с разнообразными клиническими проявлениями, реализация болезни тесно-переплетается,'с социальными условиями жизни,, и поэтому имеются- большие интервалы показателей распространенности (В-Ф: Приворотский, 2005; Т.Д. Лапина, 2007): ГЭРБ не всегда подразумевает наличие визуальных эндоскопических изменений слизистой оболочки. (СО) пищевода. В случае эндоскопически негативной формы диагноз базируется на характерной клинике с учетом данных суточного рН-мониторинга пищевода, который считается самым надёжным методом диагностики ГЭРБ (С.И. Раппопорт с соавт., 2005). Ретроградный заброс кислого содержимого желудка в пищевод способствует развитию не только рефлюкс-эзофагита, но и внепищеводных проявлений: оториноларингологических, бронхопульмональных, стоматологических, кардиологических, гастроэнтерологических. Бронхопульмональные и оториноларингологические «маски»-встречаются наиболее часто - 85-90% (И.Н. Захарова, 2009). Осложненные формы ГЭРБ чаще развиваются на фоне действия на €0 пищевода не только кислоты, но и желчи (N.Vakin and the Global Consensus Croup, 2006). В виду многочисленных симптоматических «масок» ГЭРБ можно выделить так называемую группу ГЭР-ассоциированных заболеваний (пищеводных и внепищеводных), где сохраняются проблемы своевременной диагностики, лечебной тактики и наблюдения за. детьми разных возрастных групп (короткие ремиссии и ранние появления рецидивов болезни; S.Sontag, 1998), что требует дальнейшего изучения.
Суточное рН-мониторирование пищевода считается, самым надежным методом ранней диагностики ГЭРБ и позволяет достоверно судить о наличии рефлюкса, его частоте и продолжительности (T.R DeMeester, 1999; С.В.Бельмер, 2001; С.И.Раппопорт и соавт., 2005). В настоящее время отсутствуют единые подходы к норме и патологии при анализе рН-грамм у детей, в практической работе используются показатели рН-грамм взрослых;.
Актуальным является изучение факторов» риска», формирования , и прогрессирующего течения? патологического? гастроэзофа шального рефлюкса у детей, проживающих в сельской местности, для разработки мер медико-социального' воздействия; улучшения качества диагностики, а также дальнейшему совершенствованию лечения и реабилитации больных.
Цель исследования:
Оптимизировать диагностику поражений пищевода; у детей, проживающих в сельской и городской местности, на основании изучения клинико-анамнестических и функциональных характеристик.
Задачи исследования:
1. Выявить неблагоприятные социальные факторы у детей с ГЭР в зависимости от пола и места жительства.,
2. Описать показатели суточной рН-метрии при физиологических и* патологических пищеводных рефлюксах у детей в зависимости от пола и места жительства.
3. Оценить, взаимосвязь клинических и эндоскопических симптомов пищевода с показателями рНтмониторирования у детей в зависимости от пола и места жительства.
4. Разработать! критерии раннего выявления пораженийг пищевода у детей, проживающих в сельской местности
Научная новизна
Впервые дана клиническая, эндоскопическая и функциональная характеристика, а также выявлены факторы риска поражений пищевода у детей, проживающих в сельской местности. Установлены особенности и различия рН-метрической картины у детей с патологическими и физиологическими ГЭР: Проведена сравнительная оценка результатов фиброэзофагогастродуоденоскопии (ФЭГДС) т суточной рН-метрии при поражении верхних: отделов пищеварительного тракта. Доказано,, что изолированное эндоскопическое исследование, не выявлявшее визуальных изменений со стороны слизистой оболочки (СО) пищевода, не позволяет установить диагноз негативной< формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей.
Впервые выявлено, что у детей, проживающих в сельской- местности, преобладает эндоскопически негативная форма ГЭРБ, при этом соотношение между воспалительными и двигательными нарушениями* пищевода не зависит от пола. Подтверждено, что у детей, проживающих в городе, эндоскопически позитивная форма ГЭРБ достоверно преобладает у мальчиков.
Практическая значимость
В результате проведенного исследования впервые описаны особенности суточных рН-грамм пищевода у детей с доказанными патологическими и физиологическими рефлюксами, а также в группе с постановкой зонда кардия-тело-антрум. Доказано, что суточная рН-метрия является основным методом диагностики ГЭРБ на ранних стадиях заболевания до появления эндоскопических изменений СО пищевода.
Получено подтверждение результатов предыдущих исследований (А.И. Хавкин, 1989; А.А.Баранов, 2002; В.Ф. Приворотский, 2005) о преобладании ГЭРБ у лиц мужского пола, что справедливо только для городских детей. Впервые установлено; что* сельские дети, особенно девочки, прогностически более неблагополучны в. плане перехода эндоскопически негативной в позитивную форму ГЭРБ, что требует определенных профилактических и лечебных мероприятий, до настоящего времени широко используемых только в терапевтической практике. Впервые предложен алгоритм ранней диагностики ГЭРБ у сельских детей.
Внедрение в практику
Основные научные положения и результаты исследований применяются в практической и научной работе на кафедре госпитальной педиатрии, кафедре факультетской педиатрии с пропедевтикой детских болезней, кафедре JIOP-болезней Ярославской государственной медицинской академии, гастроэнтерологическом и оториноларингологическом отделениях Ярославской областной клинической больницы.
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на XII и XVII Конгрессах детских гастроэнтерологов России (Москва, 2005 и 2010 гг.), областных и городских научно-практических конференциях (Ярославль, 2003-2009 гг.), Поволжской региональной научно-практической конференции (Ульяновск, 2009), XIII Конгрессе педиатров России «Фармакология и диетотерапия в педиатрии» (Томск, 2009 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 3 - в рецензируемом журнале, утвержденным ВАК РФ).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 155 страницах и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Библиографический список включает 112 отечественных и 86- зарубежных авторов. Работа проиллюстрирована 45 таблицами, 12 рисунками и 2 клиническими примерами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности поражения пищевода у детей"
Выводы
Основные неблагоприятные социальные факторы у детей с ГЭР, проживающих в сельской местности и' в городе, различаются. Для сельских детей значимыми были низкий уровень доходов семьи, жизни и здоровья родителей.
Клиническими особенностями течения ГЭР у девочек, проживающих в сельской местности, являются высокая частота заболеваний верхних дыхательных путей (рецидивирующий ринит 27,2%, хронический риносинусит 22,7%).
У мальчиков с ГЭР, проживающих в сельской местности, чаще встречается раннее курение и употребление алкоголя, патология периода новорожденности, частые срыгивания и разнообразные проявления церебральной ишемии на первом году жизни.
У детей с физиологическими рефлюксами (преимущественно мальчиков) доминируют показатели, характеризующие кислые ГЭР: процент времени закисления пищевода 1,0±0,01 против 0,3±0,1 в селе, 1,4±0,1 против 0,3±0,1 в городе; число кислых ГЭР 13,2±1,1 против 5,1±1,5 в селе, 13,0±1,4 против 5,1±0,2 в городе, а также количество длительных кислых ГЭР и время самого продолжительного кислого рефлюкса. У городских мальчиков, по сравнению с девочками, достоверно преобладают показатели ощелачивания: процент времени с рН выше 8 в пищеводе и общее количество щелочных ГЭР.
У пациентов с патологическими рефлюксами, проживающих в сельской местности, чаще встречаются показатели, характеризующие кислые ГЭР (% времени с рН<4; число кислых ГЭР, число длительных кислых ГЭР) и декомпенсация ощелачивания в желудке (53,1% против 28% у городских, соответственно). При* этом у девочек по сравнению с мальчиками, выявлены, высокая частота (12,4±1,3 против 5,6±0,3), длительность ощелачивания (1,3±0,9 против 0,1±0,1), количество длительных щелочных рефлюксов (0,9±0,1 против 0,1±0,1).
6. У пациентов с патологическими рефлюксами независимо от места жительства преобладает эндоскопически негативная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. У мальчиков, проживающих в городе, чаще, чем у девочек, обнаруживаются воспалительные изменения СО пищевода, что характеризует эндоскопически позитивную форму ГЭРБ (33,3% против 14,3% соответственно).
Практические рекомендации
1. Для своевременной диагностики поражений пищевода целесообразно использовать предложенные критерии ранней диагностики у сельских детей.
2. При наличие диагностических симптомов поражения пищевода (высокий или средний риск по критериям), а также при рецидивирующих заболеваниях верхних отделов дыхательной системы у детей необходимо выполнять суточную рН-метрию.
3. В практическую работу врачей первичного звена ввести программы, включающие комплекс медико-педагогических мероприятий, направленных на пропаганду здорового образа (беседы о здоровом питании, вреде курения и употребления пиво-алкогольной продукции, организация детских гастроэнтерологических школ), особенно в сельской местности.
4. Дети, проживающие в сельской местности, преимущественно девочки, имеющие неблагоприятные показатели суточного рН-мониторирования (длительное закисление и ощелачивание пищевода, а также преобладание декомпенсации ощелачивания в желудке) и большее количество факторов риска, относятся к группе риска по тяжелому течению ГЭРБ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Серова, Ольга Алексеевна
1. Аверьянов А.П. Диагностика нарушений вегетативного гомеостаза при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей// Детское гастроэнтерологическое обозрение. 1994. -№2-3. - С. 25-28.
2. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1993. — 400 с.
3. Аленкина O.A. Психовегетативные нарушения и их коррекция» у больных хроническим гастродуоденитом и язвенной болезнью в пубертатном.периоде. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Иваново. — 1993.-22 с.
4. Алферов В.В. Нарушения моторной функции пищевода при эрозовыых и неэрозивных формах гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Автореф. дис. канд. мед. наук. Ставрополь, 2008. -23 с.
5. Арифуллина К.В. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у школьников// Материалы XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. М., 2007. С. 104-106.
6. Ахвердян Ю.Р. Обоснование дифференцированной тактики лечения различных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Автореф. дис. канд. мед. наук М. - 2008. - 23 с.
7. Бабцева А.Ф. и» соавт. Особенности вегетативных нарушений у детей с патологией желудочно-кишечного тракта// Материалы VII конгресса ' педиатров России «Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее». -М., 2002.-С. 22.
8. Балаболкин И.И. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей// Педиатрия. 1997. - № 1. - G. 32-36.
9. Баранов A.A. Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологии// Педиатрия. 2007. №3. - С. 12-8.
10. Баранов A.A. Проблемы детской гастроэнтерологии на современном этапе// Российский гастроэнтерологический журнал. — 1995. — №1. — С. 7-11.
11. Баранов A.A. Состояние здоровья детей и подростков в современных условиях// Российский педиатрический журнал. 1998. - №1. - С. 5-8.
12. Баранов A.A. Эпидемиология и организационные принципы течения неинфекционных заболеваний органов пищеварения у детей. Автореф. дис. докт. мед. наук. -М. 1977. - 30 с.
13. Баранов A.A., Климанская Е.В., РимарчукГ.В. Детская гастроэнтерология. Избранные главы. М. - 2002. - 592 с.
14. Баранов A.A., Щербаков П.А. Актуальные4 вопросы детской гастроэнтерологии// Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1.1.-е. 12-16.
15. Белоконь H.A. Вегето-сосудистая дистония у детей: клиника, диагностика, лечение// Методические рекомендации. М., 1987. - 24 с.
16. Белоконь H.A., Шварков С.Б., Осокина Г.Г. Подходы к диагностике синдрома вегетососудистой дистонии у детей// Педиатрия. 1986. -№1. - С.37-41.
17. Белоусов Ю.В. Гастроэнтерология, детского возраста. М. - 2000. -528 с.
18. Белоусов Ю.В., Водолагин В.Д., Жаков В.П. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение болезней пищеварения М.: Медицина, 2002. - 424 с.
19. Бельмер C.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь// Русский Медицинский журнал. 2008. - Т. 16. - № 3. - С. 144-147.
20. Бехтерев- В:.М! Избранные работы по социальной психологии. М.: Наука, - 1994.-400 с.
21. Борисов A.C., Закиров М.М. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей с кардиоревматологической патологией// Материалы XVII Конгресса детских гастроэнтерологов России. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. М., 2010. — С. 60-62.
22. Буеверов А.О., Лапина Т.Л. Дуодено-гастральный рефлюкс как причина рефлюкс-эзофагита // Фарматека. 2006. - № 1. С. 1-5.
23. Васильев Ю.В. Пищевод Барретта: этиопатогенез, диагностика, лечение больных// Трудный пациент. №7. — 2006.
24. Вейн А. М. (ред.) Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение. М.: МИА. - 2000. - 752 с.
25. Волкова H.H. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: современный взгляд на проблему// Русский Медицинский журнал. 2009. - Т. 17. -№2.-С. 119-123;
26. Волерт Т.А. Синдром рвоты и срыгиваний у детей раннего возраста подвергшихся воздействию табачного дыма// Материалы XVII Конгресса детских гастроэнтерологов России. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. М., 2010. — С. 63.
27. Герасимова Н.В., Мызин A.B., Бельмер C.B., Полюдов С.А. Гетерогенность метапластических изменений в пищеводе// Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т. 5 — № 6. - С. 36-39;
28. Гнусаев С.Ф., Иванова И.И., Апенченко Ю.С. Диагностика гастроэзофагеального рефлюкса при заболеваниях верхних отделовпищеварительного тракта у детей. Пособие для врачей. Тверь, 2003. -25 с.
29. Гнусаев С.Ф., Апенченко Ю.С., Иванова ИгИ.'. Розов Д.Н. Взаимосвязь гастроэзофагеального рефлюкса и признаков дисплазии соединительной ткани у детей и подростков. Пособие для врачей. М.: - 2004. - 24 с:
30. Гроздова Т.Ю., Черненков Ю.В. и др. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии. Желудочное кислотообразование. Саратов: СГМУ. — 1998. — 44 с.
31. Давыдова А.Н. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей школьного возраста при различных вегетативных нарушениях и пути их коррекции. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Волгоград 2008.- 24 с.
32. Даниляк И.Г., Найманн Ю., Пальман А. Эффективное лечение хронического кашля у больной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью// Журнал «Врач». — 2006. № 5. - С. 12
33. Денисов М.Ю., Казначеева Л.Ф., Молокова A.B. Реактивность и функциональное состояние верхних отделов пищеварительного тракта у детей с атопическим дерматитом// Аллергология. — 1999. — № 2. — С.7-9.
34. Доценко В.А. Теоретические и практические проблемы питания здорового и больного человека// Вопросы питания. 2005. - №6. - С.8.
35. Дудникова Э.В. Роль вегетативной нервной системы и факторов агрессии и защиты в патогенезе хронической гастродуоденальной патологии у детей в начале пубертатного периода. Автореф. дис. докт. мед. наук Ростов-на-Дон^. - 1991. - 28 с.
36. Завикторина Т.Г., Стрига Е.В., Соколова Ю.Б., Шумейко Н.К. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей// Лечащий врач. 2008. - № 7. - С. 9.
37. Запруднов A.M. «Новые болезни» в детской гастроэнтерологии// Педиатрия. 1995.- №1.- С. 77-81.
38. Запруднов A.M., Волков А.И. Язвенная болезнь у детей// Сборник научных трудов. М. Н. Новгород. - 1993. - 133 с.„
39. Запруднов A.M., Григорьев К.И. и соавт. Достижения отечественной детской гастроэнтерологии: истоки, современное состояние, перспективы// Педиатрия. 2008. -Т. 87. - №6 - С. 8-13.
40. Запруднов A.M., Волков А.И. Справочник по детской гастроэнтерологии. М. 1995. - 384 с.
41. Захарова И.Н., Карпова Е.П., Тулупов Д.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей// Вопросы практической педиатрии. -2008. 3(6) - С. 42-46.
42. Зернов Н.Г., Сашенкова Т.П., Остроухова И.П. Заболевания пищевода у детей. М.: М., 1988.- 174 с.
43. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A., Трухманов A.C. Рекомендации по обследованию и лечению больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Пособие для врачей. М.: 2001. - 19 с.
44. Ильченко A.A., Селезнева Э.Я. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода. Методические рекомендации. — М.: Департамент здравоохранения Правительства Москвы, 2001.-40 с.
45. Исаков В.А. НЭРБ и ЭРБ: две стороны одной медали?// Клиническая Гастроэнтерология и Гепатология. Русское издание. 2008. - Т. 1. — № З.-С. 166-168.
46. Каган Ю.М., Мизерницкий Ю.Л., Хавкин А.И. Влияние гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на течение бронхиальной астмы у детей// Аллергология. 2006. - №1. - С. 15-17.
47. Каган Ю.М., Хавкин А.И., Мизерницкий Ю.Л. О взаимосвязи^ гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и бронхиальной астмы у детей// Детская гастроэнтерология. 2005. - № 3. - С. 20-21.
48. Капустин A.B., Хавкин А.И. Состояние вегетативной'нервной системы у детей с нарушением моторно-эвакуаторной функции верхнего отдела желудочно-кишечного тракта// Педиатрия. 1989. - № 1. - С. 68-71.
49. Кислюк A.B. Изменения верхних отделов пищеварительного тракта у новорожденных детей и детей первых трех месяцев жизни. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 1995. - 20 с.
50. Коваленко A.A., Бельмер C.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь// Лечащий врач. 2008. - № 1. - С. 9-10.
51. Кокуева О.В., Лымарь И.П., Лымарь М.С., Оноприев В.В., Смирнова Т.А. Клинико-функциональное состояние пищевода и кардии при хронических запорах// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. № 5. - С. 7.
52. Комарова Е.В. Хронический запор у детей: медицинские и социальные аспекты. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва, 2007. - 41 с.
53. Комарова Л.Г. Клинико-биохимическая оценка формирования и течения язвенной болезни и хронических гастродуоденитов. у детей. Автореф. дисс. докт. мед .наук. М., 1987. - 47 с.
54. Кузмичев Ю.Г., Ипатов Ю.П. Вегетативные дисфункции у детей// Пособие для студентов, врачей. Н. Новгород, 1998. - 100 с.
55. Ладодо К.С. Рациональное питание детей раннего возраста. М., 2007. -75 с.
56. Ладодо К.С., Боровик Т.Э., Семенова H.H., Суржик A.B. Формирование правильного пищевого поведения// Лечащий Врач. 2009. — № 1. - С. 5.
57. Маев И.В: Гастроэзофагеальная- рефлюксная болезнь: социальная значимость, факторы- развития и направления терапии// Медицинский вестник. 2006. - № 32 (375). - С. 11.
58. Мазурин A.B. Болезни органов пищеварения у детей. Руководство для врачей. М.: Наука. - 1984. - 655 с.
59. Мак-Колл К. Как поступить с H.pylori при ГЭРБ и почему?// Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология Великобритания. Специальный выпуск. 2004. - № 5. - С.31-34.
60. Малыхина Н.В. Психологическое здоровье школьников// Материалы Всероссийской научно-практической конференции. Елабуга. 2008 С. 131-135.
61. Марушков В.И. Стандарты физического развития детей и подростков. Методические рекомендации для врачей-педиатров. Ярославль, 1997 - 120 с.
62. Материалы заседаний Комиссии по вопросам улучшения положения женщин в Российской Федерации при Правительстве РФ 2000 г.
63. Онищенко Г.Г. Гигиена питания// Вопросы питания. 2004. - JNo 6. — С 6.
64. Онищенко Г.Г. Концепция государственной политики в области здорового питания и меры по совершенствованию государственного санитарно-эпидемиологического надзора. / Вопросы питания. — 200 Г. -№ 1.-G. 8.
65. Палий И.Г., Резниченко И.Г., Севак Н.М. Психосоматические расстройства в гастроэнтерологической» практике: особенностиклинического течения и медикаментозной терапии// Новости медицины и фармации. 2007. - № 6. - С. 14.
66. Парфенов А.И., Екисенина Н.И., Мазо В.К. Барьерная функция желудочно-кишечного тракта// Терапевтический архив. 2000. - №2. -С. 64-66.
67. Пасечников В.Д., Слинько E.H., Ковалева H.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями// Гедеон Рихтер в СНГ. Научно-информационный медицинский журнал. №3 2000.-С. 10.
68. Покровский А. А. Беседы о питании.- М.: Экономика, 1986. 367с.
69. Потапов A.C., Сичинова И.В. Гастроэзофагеаьная рефлюксная болезнь у детей// Вопросы современной педиатрии. 2002. — Т. 1, № 1 - С. 5559.
70. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей. Проект стандартов диагностики и лечения// Материалы XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. М., 2007 С. 75-90.
71. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е. Кислотозависимые заболевания у детей (клиническая картина, диагностика, лечение). Учебное пособие. 2-ое издание, исправленное и дополненное. Санкт-Петербург, Издательский дом СПбМАПО, 2005. 29 с.
72. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е. Патогенез и лечение гастроэзофагеального рефлюкса у детей// Детская больница. 2001 - ' №1. - С .27-34.
73. Прохорова Л.И., Давыдова А.Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей. Методические рекомендации. Волгоград, 2007. 32 с.
74. Рапоппорт С.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезль. Пособие для врачей. -М.: ИД Медпрактика-М, 2009, 12 с.
75. Раппопорт С.И., Лакшин A.A., Ракитин Б.В., Трифонов М.М. рН-метрия пищевода и желудка пр№ заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта. Mt, 2005. 207 с.
76. Рачкова Hi С., Хавкин А.И. Оценка и< принципы дифференциальной терапии' нарушений1 моторики желудка- и ДПК у больных, функциональной диспепсией// Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2007. - Т. 4. - № 5. - С. 25-29.
77. Рысс Е.С. Введение в гастроэнтерологию: Учебное пособие. СПб.: СпецЛит, 2005.- 175 с.
78. Сайгитов Р.Т. Эзомепразол в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей и подростков// Вопросы современной педиатрии. 2008, - Т.7, - № 4 - С. 1 -4.
79. Серов В. В. Клиническая морфология в гастроэнтерологии// Вестник Российской АМН 1997. - №11. - С. 10-13.
80. Симаненков В.И:, Гриневич В.Б., Потапова И.Ф. Функциональные и психосоматические расстройства желудочно-кишечного тракта. СПб, 1999.-218 с.
81. Симон А. Патогенетическая роль соляной кислоты при ГЭРБ. Констанц, Германия.// Русский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008 - №2 - С. 15
82. Симонов Ю.В. Клиническое значение гастроэзофагеального рефлюкса у больных стабильной стенокардией// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008. - № 6. - С. 92-100.
83. Ситникова Е.П. Кислотозависимые заболевания у детей: особенности течения и нейро-гуморальной регуляции. Автореф. дисс. докт. мед. наук.-М.-2004.-48 с.
84. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей. М., 1998. - 300 с.
85. Таболин В.А. Кислотозависимые состояния у детей. М., 1999. - 112 с.
86. Тертычный A.C., Дубровская М.И:, Мухина Ю.Г. Морфологические особенности при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей//
87. Материалы XV Конгресса детских гастроэнтерологов России. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. М., 2008 С. 116-117.
88. Титгат Г. Патогенез ГЭРБ// Эксперементальная и клиническая гастроэнтерология. Нидерланды. Специальный выпуск. 2004. № 5. -С. 6-11.
89. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение. Автореф. дисс. докт. мед. наук-М.-2008.-42 с.
90. Филин В.И. Эзофагиты у детей. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 1987. — 47 с Филин В.И. Эзофагиты у детей. Автореф. дисс. докт. мед. наук. - М. - 1987. - 47 с.
91. Фуголь Д.С., Лобенов Ю.Ф. Распространенность симптомов ГЭРБ среди подростков Барнаула// Материалы XVII Конгресса детских гастроэнтерологов России. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. М., 2010. С. 69-70.
92. Хавкин А.И. Клинико-инструментальная характеристика гастро-эзофагального и дуоденогастрального рефлюксов у детей и их связь с функциональным состоянием вегетативной нервной системы. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1989. - 26 с.
93. Хавкин А.И., Жихарева Н.С., Ханакаева З.Х. Возрастные аспекты диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей// Терапевтическая гастроэнтерология. 2003. - № 2, с. 59-62.
94. Хавкин А.И., Приворотский В.Ф. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Московский НИИ педиатрии^ и детской хирургии МЗ РФ. МАЛО. Санкт-Петербург.
95. Хавкин А.И., Приворотский В.Ф. Современные представления о гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. Методическая» литература: Московский НИИ педиатрии и детской хирургии МЗ РФ
96. Хендерсон Джозеф М. Патофизиология органов пищеварения. Перевод с англ. СПб.: «Бином», «Невский диалект», 1997. - 287 с.
97. Химина И.Н. Морфологический портрет слизистой оболочки пищевода Барретта на фоне терапии ингибиторами протонной помпы// Consilium Medicum. 2008. - № 2. - С. 5.
98. Цветкова JI.H., Филин В.А. Достижения и перспективы развития детской гастроэнтерологии//Вопросы детской диетологии. 2009- -Т.7.-2-С. 10-14.
99. Чебуркин А.А. Клинико-патогенетические варианты и принципы дифференциальной терапии полиорганных атопических заболеваний у детей. Автореф. дисс. докт. мед. наук -М., 1993. 46 с.
100. Чучалин А. Г., Абросимов В. Н. Кашель. — Рязань, 2000. — 102 с.
101. Шиленкова В.В. Острые и рецидивирующие синуситы у детей (диагноз и лечение ). Автореф. дис. докт. мед. наук М., — 2008. - 43с.
102. Шиляев P.P., Шальнова С.Н. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых// Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т. 2. - № 5. — С. 61-67.
103. Щербаков ПЛ. Гастроэзофагальная рефлюксная болезнь у детей// Болезни органов пищеварения. 2007. - Т. 9. - № 2 - С. 42-47.
104. Arana A., Hauser В., Hegar В., Kaufman L., Vandenplas Y. Oesophageal pH monitoring in children: how is it perceived by the parents and does the technique change feeding and" daily activity?// Acta Paediatrica. 2003. -Vol. 92. - №9. - P. 1021-1025(5).
105. Alaswad В., Toubas P.L., Grunow J.E. Environmental Tobacco smoke exposure and gastroesophageal reflux in infants with apparent life-threatening events// J.Okla. State Med. Assoc. 1996. - Vol. 89. - №7. - P. 233-237.
106. Apley J. The child with abdominal pains. Blackwell Scien. Publ.:2nd ed. -2002.- 117 p.
107. Baldi F., Ferrarini F., Longanese A. et al. Acid gastroesophageal reflux and symptom occurrence: analysis of some factors influencing their association// Dig Dis Sci. 1989. - №12. - P. 1890-1893.
108. Bate C.M., Griffin S.M., Keeling P.W., et al. Reflux symptoms relief with omeprazole in patients without unequivocal oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther. 1996. - №10. - P. 547-555.
109. Bradley L.A., Richter J.E., Pulliam T.J., et al. The relationship between stress and symptoms of gastroesophageal reflux: the influence of physiological factors. Am J Gastroenterol. 1993 №88. - P. 11-19.
110. Canani R.B., Cirillo P., Roggero P. et al. Therapy with gastric acidity inhibitors increases the risk of acute gastroenteritis and community-acquired pneumonia in children// Pediatrics. 2006. - Vol. 117. - №5. - P: 817-820.
111. Carlsson R., Dent'J., Watts R., et al. Gastro-oesophageal reflux disease5 in primary care: an international study of different treatment strategies with omeprazole. Eur J'Gastroenterol Hepatol. 1998. №10. - P. 119-124.
112. ChowdhuryP., BoneR.S., LouriaD.B., RayfordP.L. Effect of sigarette smoke on human, serum inhibitory capacity and antitrypsin concentration// Am. Rev. Reshir. Dis. 1982. - Vol. 126. - P. 177-179.
113. Glouse R.E., Richter J.E., Heading R.C., et al. Functional Esophageal Disorders'. In: Drossman DA, Corazziari E, Talley NJ, Thompson WG, Whitehead WE, Teams TRIMW, eds. Rome II. Lawrence, Kan: Allen Press Inc.-2000.-P. 275.
114. DeMeester T.Ri, Chandrasoma P. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease// Annu.Rev.Med. 1999. -Vol. 50. P.469-506.
115. DeMeester T.R., Weny C.L., at al. Technique Indications and clinical use of 24-hour esophageal pH-monitoring// J.Thorac.Cardiovase.Surg. 79. P. 656-667.
116. DeVault K.R., Castell D.O. Guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. Arch Intern Med. 1995. №155. - P. 21652173.
117. Eamonn M.M. Quigley. Факторы, определяющие успех терапии симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни// The American Journal of Gastroenterology. 2003. - №98. - Suppl.3. - P. 2430.
118. El-Serag H.B., Gilger M., Carter J. et al. Childhood GERD is a risk factor for GERD in adolescents and young adults// Am. J. Gastroenterol. 2004. -Vol. 99.-№5.-P. 806-812.
119. Fass R., Fennerty M.B., Ofman J.J., et al. The clinical and economic value of a short course of omeprazole in patients with noncardiac chest pain. Gastroenterology. 1998. - №115. - P. 42-49.
120. Fass R., Naliboff В., Higa L., et al. Differential effect of long-term esophageal acid exposure on mechanosensitivity and chemosensitivity in humans. Gastroenterology. 1998. - №115. -P. 1363-1373.
121. Fass R., Ofman J.J., Pulliam G., et al. Persistent symptoms of heartburn in patients on standard doses of proton pump inhibitors (PPI) are not due to acid reflux in most patients. Gastroenterology. 1999. - №116. - G0694".
122. Fass R., Pulliam G. Chemosensitivity to, acid in patients with persistent heartburn on- standard' doses of proton pump inhibitor and* normal 24-h esophageal pH monitoring. Gastroenterology. 1999. - №116. - A159:
123. Felix V.N., Viebig- R.G. Importance of esophageal pH monitoring in the screening of gastroesophageal reflux in children. (Article in Portuguese)// Arq Gastroenterol. 1999. - Oct-Dec.№36(4). P. 201-6.
124. Fenton P., Terry M.L., Galloway K., et al. Is there a role for laparoscopic fundoplication in patients with non-erosive reflux disease (NERD)? Gastroenterology. 2000. - №118. - P. 2600.
125. Frieling T. Anti reflux therapy 18. Poelmans J, Tack J, Feenstra L. Paroxysmal laryngospasm: atypical but underrecognised supraesophageal manifestation of gastroesophageal reflux. Dig Dis Sci. 2004.№49. - P. 1868-74.
126. GERD: evidence-based therapeutic strategies AGA 2002.
127. Grundy D., Scratcherd T. Sensory afferents from gastrointestinal tract. In: Schultz SG, Wood JD, Rauner BB, eds. Handbook of Physiology. New York, NY: Oxford University. 1989. - №1. - P. 593-620.
128. Hatlebakk J.G., Hyggen A., Madsen P.H., et al, Group on behalf of the Norwegian Heartburn Study Group. Omeprazole was better than cisapride or placebo for controlling heartburn at 4 and 8 weeks. ACP J Club. March/April, 2000. P. 64.
129. Howden C. Tough-to-treat gastro-esophageal reflux disease patients: who are they and how to treats? Aliment Pharmacol Ther. 2005. - Vol. 27(suppll). P: 11-14.
130. Johnsson P., Weywadt L., Solhaug J.H., et al. One-week omeprazole treatment in the diagnosis of gastro-oesophageal reflux disease; Scand J Gastroenterol; 1998. - Vol. 33. P.15-20.
131. Johnston B.T., McFarland R.J., Collins J-S.A., et al. Effect of acute stress on oesophageal motility in patients with gastro-oesophageal reflux disease. Gut.- 1996. Vol. 38. - P.492-497.
132. Justin С. Y.Wu, Carrianm Y. Cheung, Vincent W.S. Wong, Joseph j.Y. Sung. Различия клинических характеристик пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью и рефлюкс-эзофагитом// KFF. Русское издание.- 2008. т. 1. -№ 3. - С. 168-175.
133. Kahrilas P.J;, Dodds W.J., Hogan W.J;, et al. Esophageal peristaltic dysfunction in peptic esophagitis. Gastroenterology. 1986;.- Vol. 91. -P.897-904.
134. Kahrilas P.J., Quigley E.M.M. American Gastrointestinal Association medical position statement: guidelines on the use of esophageal pH recording. Gastroenterology. 1996; - Vol. 110. - P. 1981-1996,
135. Kaltenbach Т., Crockett S., Gerson L.B. Are lifestyle measures effective in patients with gastroesophageal reflux disease? An evidence-based approach// Arch. Intern. Med. 2006. - Vol. 166. - № 9. p. 965-971.
136. Kappler M., Lang T. Gastroosophagaler Reflux und Atemwegserkrankungen. (Гастроэзофагальный рефлюкс и заболевания дыхательных путей). Monatsschrift Kin-derheikd 2005. Vol. 153. - P. 220-227. Перевод с немецкого.
137. Koster E.D. Adverse events of Hp eradication: longterm negative conseguences of Hp eradication. Asta Gastroenterol Belg. 1998 - Vol 61. -№3. -P.350-1.
138. Lembo A., Naliboff В., Munakata J., et al. Intraduodenal fat alters perceptual and autonomic responses to acid perfusion of the esophagus in GERD patients. Gastroenterology. 1998. Vol. 114. - G0819.
139. Lewin K.J., Riddell R.H., Weinstein W.M. Inflammatory disorders of the esophagus: reflux and nonreflux types. In: Gastrointestinal Pathology and Its Clinical Implications. New York, NY: IGAKU-SHOIN. 1992. - P. 401439.
140. Lianos O.L., Swierczer J.S., Teichmann R.K. et al. Effect of alcohol on the release of secretion and pancreatic secretion// Surgery.- 1977. Vol.81 -P.661-667.
141. Lind Т., Havelund Т., Carlsson R., et al. Heartburn without oesophagitis: efficacy of omeprazole therapy and features determining therapeutic response. Scand J Gastroenterol. 1997. - Vol. 32. - P. 974-979.
142. Lind Т., Havelund Т., Lundell L., et al. On demand therapy with omeprazole for the long-term management of patients with heartburn without oesophagitis: a placebo-controlled randomized trial. Aliment Pharmacol Ther.-1999.-Vol. 13.-P. 907-914.
143. Manuel Lopez-Alonso et al. Результаты 24-часового мониторинга гастроэзофагального импеданса и рН-метрии у здоровых недоношенных детей // Pediatrics. 2006. Vol. 118. - P. 299-308.
144. Mayer E.A., Gebhart G.F. Basic and clinical aspects of visceral' hyperalgesia. Gastroenterology. 1994. Vol. 107. - P. 271-293.
145. McColl K.E. Helicobacter pylori and acid secretion: where are we now? comment.Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997. - Vol. 9. - №4. - P.333-5.
146. Mello C. J., Irwin R. S, Curley F. J. Predictive values of the character, timing, and complications of chronic cough in diagnosing its cause. // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156. - №9 - P. 997-1003.
147. Moayyach P., Duffy J., Delaney B. New approaches to enhance the accuracy of the chagnosis of reflux chsease. Gut 2004. Vol. 53. - suppl. 4. - P.55-57.
148. Murphy D.W., Castell D.O. Chocolate and heartburn: evidence of increased esophageal acid exposure after chocolate ingestion// Am. J. Gastroenterol. -1988. № 83. - P.633-636.
149. Nielsen R.G., Kruse-Andersen S., Husby S. Low reproducibility of 2 x 24hour continuous esophageal pH monitoring in infants and children: a limiting factor foi interventional studies// Dig Dis Sci. 2003. - Aug. - Vol. 48.-№8.-P. 1495-502.
150. Niemantsverdriet B.C., Timmer R., Breumelhof R., et al. Segmental acid sensitivity of the esophagus in patients with endoscopy-negative GERD. Gastroenterology. 1997. - Vol. 112. - A237.
151. Orenstein S.R. Gastroesophageal reflux // In: Pediatric gastrointestinal Motility Disorders/ Ilyman E.E. eds. Academy Professional Information Services. 1994. -P. 55-88.
152. Orlando R.C. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease: esophageal epithelial resistance In: Castill DO, Richter JE, eds. The Esophagus. 3rd ed.Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins. 1999. - P. 409-419.
153. Pehlivanov N.D., Liu J., Mittal R. Sustained esophageal contraction: a motor correlate of heartburn symptom. Gastroenterology. 1999. Vol. 116. -G4613.
154. Poelmans J., Tack J., Feenstra L. Paroxysmal laryngospasm: atypical but underrecognised supraesophageal manifestation of gastroesophageal reflux. Dig Dis Sci. 2004. - Vol. 49. - P. 1868-74.
155. Randich A. Visceral nerve stimulation and pain modulation. In: Mayer EA, Raybould HE, eds. Basic and Clinical Aspects of Chronic Abdominal Pain. Amsterdam, the Netherlands: Elsevier. 1993. P.126-139.
156. Ricciardolo F.L.M., Rado V., Fabbri L.M. et al. Bronchoconstriction induced by citric acid inhalation in guinea pigs// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 159. - P.557-562.
157. Richter J.E., Baldi F., Clouse R.E., et al. Functional esophageal disorders. In: Drossman DA. Function Gastrointestinal Disorders. Boston, Mass: Little Brown & Co. 1994. P. 25-70.
158. Richter J.E., Campbell D.R., Kahrilas P.J., et al. Lansoprazole compared with ranitidine for the treatment of nonerosive gastroesophageal reflux disease. Arch Intern Med. 2000. - Vol. 160. - P. 1803-1809.
159. Robinson M., Earnest D., Rodriguez-Stanley S., et al. Heartburn requiring frequent antacid use may indicate significant illness. Arch Intern Med. -1998. Vol. - 156. - P. 2373-2376.
160. Rudolph C.D., Colin D. M., Mazur D, Lynnette J. M. и др. Указания по диагностике и лечению гастроэзофагального рефлюкса у младенцев (детей 1 года жизни) и дегей старшего возраста. Русмедикал Групп. (Сокращенный перевод).
161. Schindlbeck N.E., Weibecke B., Klauser A.G., et al. Diagnostic value of v histology^ ihinon-erosiveigastro-oesophageai'^reflux disease:^0üt:.-T-996:^"V6K39^-P:;l'51-■l•54.-, ^ . ' y---'' ' '
162. Singh S., Richter J.E., Bradley L.A., et al. The symptoms index: differential usefulness in suspected acid-related complaints of heartburn and chest pain. Dig Dis Sei. 1993. - Vol. 38. - P. 1402-1408.
163. Smout A.J.P.M., Akkermans L.M.A'. Normal and disturbed motility of the gastrointestinal trakt. — Petersfield, 1992.
164. Sontag S. Defining GERD: the last word? I.M. Modlin, ed. Sclmetztor. Verlag GmbH, D, Konstanz. 1998. - P. 48-49.
165. Tobey N.A., Carson J.L., Alkeik R.A., et ah Dilated intercellular spaces: a morphological feature of acid reflux-damaged human esophageal epithelium. Gastroenterology. 1996-Vol. 111.-P. 1200-1205.
166. Tougas G., Kamalh M. V., Garnett S., .et al. Mapping of cerebral response to vagal and esophageal stimulation using positron emission tomography (PET) and topography EEG in humans. Gastroenterology. 1994. - Vol. 106. -A486.
167. VaeziMiE:,'Richter J;E. Double reflüx: double trouble. Gut. 1999.- Vol. 44.-P. 590-92.'
168. Vaezi M.F., RicKtcr J.E. Role of acid and duodenogastroesophageal reflux in gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology. 1996. - Vol. 111. — P. 1192-1199:
169. Vaezi M.F., Rich ter I.E. Synergism, of acid and duodenogastroesophageal reflux in; complicated Barrett'" esophagus. Surgery. 1995. - Volt 117. — P.699-704.
170. Vakil N., van Zanien S.V., KalirilasP., Dent J., Jones R. and the: Global Consensus Group. Montreal definition and classification of gastroesophageal reflus disease: a global evidence based consensus// Ami, Gastroenterd.-2006.-P.1900-1920.
171. Varanasi R.V., Fantry G.T., Wilson K.T. // Decreased prevalence of Helicobacter pylori infection in gastroesophageal reflux disease:/ Helicobacter. 1998. - Vol. 3. - №3. - P. 188-94.
172. Venables T.L., Newland R.D., Patel A.C., et al. Maintenance treatment for gastro-oesophageal reflux disease. Scand J Gastroenterol. 1997. - Vol. 32. -P. 627-632.
173. Vincent D., Cohen-Jonathan A. M., Leport J. et al. Gastroesophageal reflux prevalence and relationship with bronchial reactivity in asthma// Eur. Respir.J. — 1997. — Vol.10. —P.2255—2259.
174. Wang W., Ji S., Wang H., Wang W. 24-hour gastroesophageal doublé pH monitoring acid and alkaline gastroesophageal and duodenogastric refluxes in pediatric patients// Chin Med J (Engl). 1998. - Oct. - Vol. 111. - №10. -P. 881-4.
175. Wendl B., Pfeiffer A., Peril C., Schmidt, Kaess H. Effect of decaf-feination of coffee or tea on gastro-esophageal reflux// Aliment. Pharmacol. Ther. -1994. Vol. 8. - № 3. - P.283-287.