Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Особенности нарушений и коррекции агрегационных свойств тромбоцитов у больных гипертонической болезнью с коморбидными состояниями (ревматоидный артрит, остеоартрит)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности нарушений и коррекции агрегационных свойств тромбоцитов у больных гипертонической болезнью с коморбидными состояниями (ревматоидный артрит, остеоартрит)
На правах рукописи г1
804Ы ю^-1
Яковлева Евгения Викторовна
ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ И КОРРЕКЦИИ АГРЕГАЦИОННЫХ СВОЙСТВ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ С КОМОРБИДНЫМИ СОСТОЯНИЯМИ (РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ, ОСТЕОАРТРИТ)
14.01.05 -кардиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 8 ОКТ 2010
Ростов-на-Дону, 2010
004611853
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Елисеева Людмила Николаевна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Кастанаян Александр Александрович
доктор медицинских наук, доцент Барышникова Галина Анатольевна
Ведущая организация: ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет.
Защита состоится 10 ноября 2010 г. в 10.00 на заседании диссертационного совета Д 208.082.03 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета.
Автореферат разослан «Ооъ ОХ^Т^уС 2010 г.
Учёный секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук
Л.А. Хаишева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Гипертоническая болезнь (ГБ) в России остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем, являясь самостоятельным прогностически неблагоприятным заболеванием и важнейшим фактором риска основных сердечно-сосудистых болезней (ишемической болезни сердца, мозга, периферических артерий, почек, сердечной недостаточности, нарушений ритма), определяющих высокую смертность населения (ВНОК, 2008; Оганов Р.Г. и соавт., 2009).
В настоящее время достаточно хорошо изучено влияние дисфункции эндотелия (ДЭ), включая и некоторые вопросы агрегации тромбоцитов на прогресси-рование сосудистых нарушений при ГБ, определено положительное влияние ряда антигипертензивных препаратов на обратимость сосудистых нарушений и функцию эндотелия (Ситникова М.Ю., 2009; Воробьева Е.Н. и соавт., 2010; Ьеепеп Г. е1 а1., 2006). Вместе с тем, состоянию агрегации тромбоцитов у больных ГБ на фоне постоянной антигипертензивной терапии препаратами различных классов не уделено должного внимания, этот вопрос практически не изучен.
Еще более сложным и малоизученным остается вопрос о влиянии на агрегацию тромбоцитов у больных ГБ базисной и симптоматической терапии таких часто встречающихся заболеваний, как остеоартрит (ОА) и ревматоидный артрит (РА) (Конради А.О., 2010), проявляющихся активацией большого количества про-и противовоспалительных цитокинов, влияющих на свойства сосудистого эндотелия и агрегационную способность тромбоцитов (Насонов Е.Л., 2005; АуаЬв I. et а1., 2008). В литературе отсутствуют сведения об агрегационной активности тромбоцитов при ОА в сочетании с ГБ. Между тем, в популяции сочетание этих заболеваний у пациентов старшей возрастной группы очень велико и данная когорта больных принимает как антигипертензивные средства, так и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), влияющие на агрегационные свойства тромбоцитов. Считается доказанным, что неселективные НПВП (нНПВП) затрудняют лечение ГБ, обуславливая необходимость увеличения дозы антигипертензивных препаратов или их комбинации (СаШоип Б.А. й а1., 2008). С другой сто-
роны, «новые» высокоселективные НПВП, могут обладать протромбогенным сосудистым эффектом (Каратеев А.Е. и соавт., 2009; Grosser Т. et al., 2006).
Таким образом, несмотря на определенные успехи, достигнутые в изучении агрегационных свойств тромбоцитов при ГБ, недостаточно изучено влияние на них современной антигипертензивной терапии, а также необходимость коррекции агрегации тромбоцитов при ГБ с коморбидпыми состояниями (РА и OA) на фоне традиционной базисной и симптоматической терапии с применением НПВП. Поэтому изучение агрегационных свойств тромбоцитов при ГБ в сочетании с РА и OA является актуальным, а решение вопроса о выборе наиболее безопасной комбинации лекарственной терапии указанных заболеваний позволит уменьшить риск сердечно-сосудистых осложнений у данной категории больных с сочетанной патологией.
Цель исследования: выбор оптимальных схем комбинированной терапии гипертонической болезни с коморбидными состояниями (ревматоидный артрит, остеоартрит) с учетом состояния сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности агрегационных свойств тромбоцитов и маркеров дисфункции эндотелия у больных ГБ II стадии и в сочетании с ревматоидным артритом или остеоартритом, не получавших антигипертензивную терапию.
2.Изучить особенности агрегационных свойств тромбоцитов и маркеров дисфункции эндотелия у больных ГБ II стадии без сопутствующей патологии на фоне антигипертензивной терапии препаратами различных классов.
3.Исследовать особенности агрегационных свойств тромбоцитов и маркеров дисфункции эндотелия у больных ГБ II стадии в сочетании с ревматоидным артритом в зависимости от активности, возраста начала заболевания и варианта течения ревматоидного артрита на фоне многокомпонентной (антигипертензивная и противовоспалительная)терапии.
4.Исследовать особенности агрегационных свойств тромбоцитов и маркеров дисфункции эндотелия у больных ГБ II стадии в сочетании с остеоартритом на
фоне многокомпонентной (антигипертензивная и противовоспалительная) терапии.
5.На основании комплексной оценки агрегационных свойств тромбоцитов и маркеров дисфункции эндотелия у больных ГБ II стадии без сопутствующей патологии и с наличием коморбидных состояний (ревматоидный артрит, остеоарт-рит) определить наиболее рациональные схемы многокомпонентной терапии с учетом их влияния на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.
Научная новизна исследования 1.Впервые изучены особенности агрегационных свойств тромбоцитов и отдельных маркеров дисфункции эндотелия у больных ГБ II стадии с коморбидны-ми состояниями (РА и ОА) на фоне многокомпонентной (антигипертензивная и противовоспалительная)терапии.
2.Определены схемы наиболее рациональной многокомпонентной терапии ГБ в сочетании с коморбидными состояниями (РА и ОА) с учетом их влияния на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.
Научно-практическая значимость исследования Теоретическое значение работы состоит в определении особенностей агрегационных свойств тромбоцитов и отдельных маркеров ДЭ у больных ГБ II стадии в сочетании с коморбидными состояниями (РА, ОА).
Практическая значимость работы заключается во внесении предложения по использованию амлодипина с индапамидом в качестве препаратов выбора у больных ГБ II стадии в сочетании с РА или ОА на фоне многокомпонентной терапии, что позволит уменьшить риск сердечно-сосудистых осложнений в данной когорте больных с сочетанной патологией.
Предложена формула для составления статистически достоверного прогноза изменений агрегационных свойств тромбоцитов с учетом активности, варианта течения, возраста начала РА и ГБ на фоне многокомпонентной (антигипертензивная и противовоспалительная) терапии.
Внедрение результатов исследования в практику Результаты исследования используются в учебном и научном процессе на
кафедре факультетской терапии ГОУ ВПО Кубанского государственного медцин-ского университета, в практике ревматологического отделения ГУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. C.B. Очаповского» и краевого госпиталя ветеранов войн.
Положения, выносимые на защиту
1.Гиперагрегация тромбоцитов и дисфункция эндотелия (фактор Виллеб-ранда, тканевой активатор плазминогена) достоверно более выражены у больных ГБ II стадии в сочетании с РА по сравнению с больными ГБ и ГБ в сочетании с ОА, исходно не получавших регулярную антигипертензивную терапию.
2.Агрегационная активность тромбоцитов и уровень маркеров ДЭ у пациентов с ГБ II стадии в сочетании с РА коррелирует с активностью хронического аутоиммунного воспаления, вариантом течения, возрастом начала РА и ГБ, классом препаратов, используемых для проведения антигипертензивной и симптоматической терапии.
3.Использование амлодипина с индапамидом на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов у больных ГБ II стадии в сочетании с комор-бидными состояниями (РА, ОА) наиболее оптимально влияет на агрегационную активность тромбоцитов.
Апробация работы
Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на конгрессе «Человек и лекарство» (Краснодар, 2008); II Международной конференции «Человек и природа. Проблемы экологии Юга России» (Краснодар, 2008 г.); 7-м и 8-м съездах кардиологов Южного Федерального округа (Ростов-на-Дону, 2008, 2009 гг.); IY Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009 г.); съезде терапевтов Юга России ((Ростов-на-Дону, 2009).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе -1 статья в рецензируемом журнале.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит
из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, 3 приложений, библиографии из 370 источников (отечественных - 137, зарубежных — 233). Диссертация иллюстрирована 13 рисунками и 21 таблицей.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исходя из цели и задач исследования обследовано 404 больных ГБ II стадии, в том числе в сочетании с РА - 158 пациентов, в сочетании с ОА - 156, находившихся на лечении в ревматологическом отделении ККБ № 1 им. профессора C.B. Очаповского. Контрольное исследование выполнено у 30 здоровых и 67 пациентов с РА без ГБ. Группы сравнения сформированы по возрастно-половому признаку, а затем рандомизированы с использованием генератора случайных чисел (стратифицированная рандомизация). Необходимым условием включения пациентов в исследование было личное согласие больного. Клиническая характеристика обследованных представлена в таблице 1.
Верификация диагноза ГБ и оценка факторов риска сердечно-сосудистых осложнений проводилась согласно рекомендациям РМОАГ и ВНОК (2008). Верификация диагноза РА, степени активности и рентгенологической стадии проводилась на основании диагностических критериев Американской ревматологической ассоциации (1987) и классификации РА, утвержденной Пленумом Ассоциации ревматологов России (2007). По времени возникновения РА и ГБ выделены группы с началом развития РА и ГБ в возрасте 20-44 и 45-64 лет (согласно классификации возрастных периодов по ВОЗ). Учитывался также вариант течения РА - быстропрогрессирующий или медленнопрогрессирующий. Верификация диагноза ОА проводилась согласно рабочей классификации ОА (Насонова В.А., Астапенко М.Г., 1989).
Из исследования исключали пациентов с симптоматическими артериальными гипертензиями, ГБ I и III стадии, риск очень высокий; сахарным диабетом, онкологическими заболеваниями, острыми и обострениями хронических заболеваний, наличием в анамнезе острой ревматической лихорадки, стенокардией напряжения III—IV функционального класса, острым коронарным синдромом, перенесших инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения, хрониче-
ской сердечной недостаточностью ПБ-Ш стадии, фибрилляцией предсердий, экс-трасистолией высоких градаций, синдромом слабости синусового узла, синоатри-альной или атриовентрикулярной блокадой II-III ст., облитерирующими поражениями магистральных сосудов, печеночно-клеточной недостаточностью, ретинопатией III-IV ст.
Таблица 1
Клиническая характеристика обследованных больных_
Показатели Здоровые (п=30) ГБ (п=90) РА (п=67) ГБ+РА (п=158) ГБ+ОА (п=156)
Средний возраст, лет 47,5±б,2 58,8±5,14 44,7±5,2 54,7±10,1 54,2±7,3
Мужчины 12 (40%) 51 (56,7%) 22 (32,8%) 61 (38,6%) 52 (32,7%)
Женщины 18 (60%) 39 (43,3%) 45 (67,2%) 97 (61,4%) 104 (67,3%)
САД, мм рт.ст. 127,1±3,8 157,4±1,4 135±3,3 166,Oil,7 160,0±1,2
ДАД, мм рт.ст. 81±2,1 92,9±0,7 86,1±2,1 99,6±0,5 96,3±0,4
Длительность ГБ, лет - 9,5±3,9 - 8,3 ± 1,5 8,7 ± 1,3
Длительность РА, OA, лет - - 6,7±2,4 9,8±3,1 8,2±3,8
РФ «+» - - 36 88 -
РФ «-» - - 31 70 -
Активность (DAS 28) 1 5 17
2 - - 27 59 -
3 - - 35 82 -
Моноартрит - - 8 15 -
Полиартрит - - 59 143 -
Периферическая лимфоаденопатия - - 9 12 -
Анемический синдром - - 21 49 -
Поражение кожи - - 6 10 -
Ревматоидные узелки - - 5 11 -
Поражение почек - - 7 15 -
Поражение сердца - 19 55 -
Боль по ВАШ, см - - 6,8±1Д 8,0±0,9 6,5±2,7
Состояние по ВАШ, см - - 6,7±1,0 7,2±0,7 6,9t2,3
DAS-28 - - 5,8±2,7 6,02±ЗД -
Индекс массы тела, кг/м2 24,8±2,1 29,9±2,4 27,8±1,3 28,7±1,1 30,0±1,5
К моменту обследования при наличии ГБ лечение пациентов включало ан-тигипертензивные препараты в виде комбинированной терапии, длительностью не менее 3 месяцев (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) -эналаприл 15,2±4,1 мг/сут в сочетании с индапамидом 1,5 мг/сут (25 человек), бе-
та-адреноблокаторы (БАБ) - метопролол 78,4±6,9 мг/сут в сочетании с индапами-дом 1,5 мг/сут (21 человек), блокаторы кальциевых каналов (БКК) - амлодипин 7,3±1,4 мг/сут в сочетании с индапамидом 1,5 мг/сут (22 человека).
Больные ГБ в сочетании с РА получали многокомпонентную терапию: ан-тигипертензивную - эналаприл 17,1±4,2мг/сут в сочетании с индапамидом 1,5 мг/сут (47 человек), метопролол 79,8±8,9 мг/сут в сочетании с индапамидом 1,5 мг/сут (43 человека), амлодипин 8,6±1,3 мг/сут в сочетании с индапамидом 1,5 мг/сут (44 человека) длительностью не менее 3 месяцев; базисную (метотрексат в индивидуально подобранной дозе) и симптоматическую (НПВП - диклофенак (69 человек) или нимесулид (65 человек) назначались в режиме - по «требованию», учитывали суммарную курсовую дозу препаратов). Больные ГБ II стадии в сочетании с ОА получали антигипертензивную терапию: эналаприл 15,1±4,4 мг/сут в сочетании с индапамидом 1,5 мг/сут (46 человек), метопролол 80,2±9,1 мг/сут в сочетании с индапамидом 1,5 мг/сут (43 человека), амлодипин 7,3±1,4 мг/сут в сочетании с индапамидом 1,5 мг/сут (44 человека), длительностью не менее 3 месяцев; и симптоматическую (НПВП - диклофенак (69 человек) или нимесулид (64 человека) в режиме по «требованию» с учетом суммарной курсовой дозы препаратов) терапию.
У всех пациентов проведен сбор анамнеза, физикальный осмотр, измерение артериального давления (АД) ручным сфигмоманометром по методу Н.С. Корот-кова (измерение АД проводилось 3-х кратно в положении сидя с интервалом 5 мин.), общий анализ крови, общий анализ мочи, анализ мочи по Нечипоренко, проба Зимницкого, биохимическое исследование крови с определением С-реактивного белка (СРБ), ревматоидного фактора (РФ), глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов высокой плотности, фибриногена, общего белка и его фракций, мочевой кислоты, мочевины, креатинина. Инструментальное исследование включало электрокардиографическое исследование сердца в 12 стандартных отведениях, эхокардиографию, ультразвуковое исследование внутренних органов, обзорную рентгенографию ор-
ганов грудной клетки, рентгенографию суставов, осмотр глазного дна, исследование неврологического статуса, определение индекса массы тела.
Агрегационные свойства тромбоцитов изучались с применением анализатора агрегации тромбоцитов «АР 2110» фирмы SOLAR (Беларусь) турбидиметри-ческим методом по Born J.U.R. (1962). В качестве индуктора агрегации тромбоцитов использовали аденозиндифосфат (АДФ) в минимальной (1,25 мкМ) и удвоенной (2,5 мкМ) концентрациях. Проводился анализ следующих параметров аг-регационной кривой: степень агрегации (СтА), время агрегации (ВрА), скорость агрегации за 30 сек (СкА). Забор крови осуществлялся из вены в восемь часов утра, натощак, иглой с широким просветом без использования шприца и наложения жгута. Кровь в пробирке из несмачиваемого материала (пластик) сразу же смешивали с 3,8% раствором натрия лимоннокислого (цитрата) в соотношении 9:1.
Концентрация эндотелиальных факторов: фактора Виллебранда (ФВ) и тканевого активатора плазминогена (ТАП) в сыворотке крови определялась с помощью иммуноферментного анализатора Statfax 2100.
Статистическая обработка проведена с использованием алгоритмов общеизвестных программ (Microsoft Excel, Statistica 6.0 и SPSS 17.0) и включала составление и анализ вариационных рядов с вычислением относительных и средних величин, корреляционных зависимостей, построение графических изображений, применение методов многомерного анализа данных (регрессионный, дисперсионный анализ). Средние показатели количественных величин представлены в виде М±т. Для сравнения средних значений двух количественных выборок с нормальным распределением использовали t-критерий Стьюдента, трех и более - одно-факторный дисперсионный анализ. Для выборок с распределением, не отвечающим условиям нормальности, использовали критерии Манна-Уитни и Вилкоксо-на. В случае с номинальными и порядковыми данными использовали критерий у\ Корреляционный анализ проводили с расчетом коэффициента корреляции г| (зависимая переменная имеет количественный уровень измерения, а независимая относится к категориальному или бинарному типу), а также р - Спирмена для оцен-
ки силы связи между двумя количественными переменными. В регрессионном анализе использован метод множественной линейной регрессии.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Сравнительный анализ параметров агрегационной активности тромбоцитов, индуцированной АДФ1>25 мкМ, у больных ГБ, ГБ с РА и ГБ с ОА, не получавших регулярную антигипертензивную терапию, выявил наибольшее увеличение СтА в группе ГБ в сочетании с РА - на 135,5% выше, чем у здоровых (р<0,001), на 21,3% выше, чем у больных ГБ (р<0,01) и на 14% выше, чем у больных ГБ с ОА (р<0,05) (табл.2). СкА в группе больных ГБ с РА была на 95,8% выше, чему здоровых (р<0,001), на 13,5% выше, чем у больных ГБ (р<0,05) и на 12,0% выше, чем у больных ГБ с ОА (р<0,05). СкА тромбоцитов у больных ГБ и у больных ГБ с ОА была сопоставима. Наибольшая концентрация ФВ также зарегистрирована в группе больных ГБ с РА - в 3,6 раз выше, чем у здоровых (р<0,001); на 38,9% выше, чем у больных ГБ (р<0,001) и на 56,3% выше, чем у больных ГБ с О А (р<0,001). Наименьший уровень ТАП выявлен в группе больных ГБ с РА - в 4,2 раза ниже (р<0,0001) по сравнению с группой здоровых и в 1,5 раза ниже (р<0,01), чем у больных ГБ и ГБ с ОА.
Таблица 2
Показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и маркеров дисфункции эндотелия у больных ГБ и сочетании ГБ с РА или ОА, не получав_ших регулярную антигипертензивную терапию _
Показатели Здоровые Больные ГБ ГБ+РА ГБ +ОА
п=30 п=22 п=24 п=23
0 1 2 3 4
ФВ, МЕ/л 0,7±0,06 1,8±0,15* 2,5±0,05*# 1,6±0,06*§
ТАП, пг/мл 1710,2 ±280,4 617,2±28,3* 408,7±30,5*# 598,4±50Д*§
АДФ 1,25 мкМ
СтА, % 27,3±2,0 53,0±2,4* 64,3±2,6*# 56,4±2,8*§
ВрА, сек 90,3±3,2 99,8±4,0 98,4±3,3 103,8±4,3*
СкА за 30 сек, %/мин 35,7±1,3 61,6±2,4* 69,9±2,3*# 62,4±2,5*§
АДФ 2,5 мкМ
СтА, % 56,7±2,1 59,4±2,20 63,2±3,7 61,25±2,6
ВрА, сек 236,7±2,5 106,5±5,2* 112,8±4,3* 115,8±4,5*
СкА за 30 сек, %/мин 42,8±1,4 54,2±3,3* 69,4±2,8*# 60,5±3,4*§
Примечание: р<0,05 (критерий Стьюдента): * - сравнение с контрольной группой; # • сравнение подгрупп 2 и 3; § - сравнение подгрупп 3 и 4.
Таким образом, у больных ГБ в сочетании с РА выявлена наибольшая активность сосудисто-тромбоцитарного гемостаза с угнетением эндогенного фиб-ринолиза (ТАП).
В связи с наибольшей гиперагрегацией тромбоцитов в группе больных ГБ в сочетании с РА предпринята попытка выяснить возможную зависимость АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов от степени активности РА, возраста дебюта РА и ГБ, варианта течения РА, наличия РФ. Наибольшие параметры СтА, индуцированной АДФ125 мкМ, обнаружены у больных РА 3 ст. активности (табл.3), которые были достоверно выше СтА при 1 и 2 ст. активности РА на 15,6% (р<0,05) и 31,2% (р<0,001) соответственно. ВрА, индуцированной АДФ1>25 мкМ, также было на 19,2% длиннее (р<0,01) у больных ГБ с РА 3 ст. активности по сравнению с 1 ст. активности РА. Максимальная СкА тромбоцитов, зарегистрированная при 3 ст. активности РА, была на 27,5% выше СкА при 1 степени активности (р<0,001) и на 20,7% выше, чем при 2 степени активности РА (р<0,001).
Таблица 3
Показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и маркеров дисфункции эндотелия у больных ГБ в сочетании с РА в зависимости от степени активности РА
Показатели Здоровые (п=30) Степень активности РА
1 (п=48) 2 (п=57) 3 (п=53)
0 1 2 3 4
ФВ, МЕ/л 0,7±0,06 1,7±0,08* 2,4±0,12*# 2,9±0,05*§®
ТАП, пг/мл 1710,2 ±280,4 634,3±33,6* 429,8±25,2*# 270,9±40,7*§®
АДФ 1,25 мкМ
СтА, % 27,3±2,0 45,5±1,2* 52,6±2,4* 59,7±1,5*#§®
ВрА, сек 90,3±3,1 92,4±3,6 103,5±5,3 106,2±4,7*§
СкА за 30 сек, %/мин 35,7±1,3 53,1±1,5* 56,1±1,8* 67,7±2,1*§®
АДФ 2,5 мкМ
СтА, % 56,7±2,1 55,1±1,6 57,7±1,7 63,8±1,4*§
ВрА, сек 236,7±2,5 109,2±2,7* 114,4±3,8* 137,4±2,8*§®
СкА за 30 сек, %/мин 42,8±1,4 68,0±2,3* 70,2±2,7* 77,5±2,1*§®
Примечание: р<0,05 (критерий Стьюдента): * - сравнение с контрольной группой; # сравнение подгрупп 2 и 3; § - сравнение подгрупп 2 и 4; ® - сравнение подгрупп 3 и 4.
Уровень ФВ при 1 ст. активности был в 2,4 раза выше, чем у здоровых (р<0,001), при 2 ст. активности - выше в 3,6 раза (р<0,0001), при 3 ст. - в 4,4 раза
(р<0,0001). Показатели уровня ТАП продемонстрировали обратную зависимость. Выявлена сильная корреляционная связь между степенью активности РА и СтА тромбоцитов (для АДФ1Д5 Т1=0,6, р<0,05; для АДФ2,5 п=0,55, р<0,05); уровнем ФВ (г|=0,63, р<0,05); корреляционная связь средней силы между степенью активности РА и СкА тромбоцитов (для АДФи5 г|=0,45, р<0,05; для АДФ2,5 П=М; р<0,05); уровнем ТАП (т|=0,47; р<0,05).
При быстропрогрессирующем течении РА в сочетании с ГБ СтА, индуцированная АДФ1-25 мкМ, была на 17,1% выше при развитии РА в возрасте 20-44 лет (р<0,05). У больных ГБ с медленнопрогрессирующим течением РА СтА в группах сравнения была сопоставима и не зависела от времени начала РА (47,3±2,8% и 45,4±1,7% соответственно). У больных с ранним началом РА (в возрасте 20-44 лет) максимальные показатели СтА зарегистрированы при быстропрогрессирующем течении РА (61,7±3,0% против 47,3±2,8% при медленнопрогрессирующем течении; р<0,05). Аналогичная зависимость СтА выявлена при позднем дебюте РА (45-64 лет). Как при быстро-, так и при медленнопрогрессирующем течении РА более короткое ВрА, индуцированное АДФ^ мкМ, выявлено у больных с ранним дебютом РА (р<0,05). СкА, независимо от варианта течения РА, была достоверно выше при развитии РА в возрасте 20-44 лет (р<0,05). При сопоставимом возрасте начала РА наиболее высокие показатели СкА обнаружены при быстро-прогрессирующем течении (69,5±2,4%/мин против 55,2±2,7%/мин; р<0,001 и 60,4±2,5%/мин против 52,1±3,1%/мин; р<0,05). Наибольшие значения ФВ и наименьшие показатели уровня ТАП зарегистрированы в группе с быстропрогресси-рующим течением и ранним началом РА. При быстропрогрессирующем течении РА, независимо от возраста начала заболевания, регистрировались достоверно более низкие параметры ТАП, чем при медленнопрогрессирующем (на 98,4%; р<0,05 и 29,9%; р<0,05 соответственно). Выявлена сильная корреляционная связь между возрастом начала РА и СтА (г|=0,52; р<0,05), вариантом течения РА и СтА тромбоцитов (для АДФ125 г|=0,7, для АДФ2,5 г|=0,65; р<0,05); корреляция средней силы между возрастом начала РА и СкА (г|=0,43; р<0,05); между вариантом течения РА и ВрА (для АДФ1>25 г|=0,46; р<0,05).
Проведен сравнительный анализ зависимости агрегационной активности тромбоцитов, ФВ и ТАП от возраста начала ГБ у больных РА. Установлено, что СтА, ВрА, СкА, индуцированные АДФ^ мкМ, у больных с развитием ГБ в возрасте до 45 лет были достоверно выше, чем при развитии ГБ в возрасте >45 лет -на 15,4% (р<0,05); 9,6% (р<0,05) и 17,3% (р<0,001) соответственно. Аналогичные различия выявлены при АДФ2>5 мкМ индуцированной агрегации тромбоцитов. Уровень ФВ при развитии ГБ в возрасте до 45 лет был на 30% выше (р<0,001) по сравнению с уровнем ФВ при развитии ГБ в возрасте >45 лет. Концентрация ТАП при развитии ГБ в возрасте до 45 лет была на 54,3% ниже, чем при развитии ГБ в возрасте > 45 лет. Установлена сильная корреляционная связь между возрастом начала ГБ и СкА, СтА, индуцированной АДФ^ мкМ (р<0,05); СкА, индуцированной АДФ2>5 мкМ (р<0,05), уровнем ФВ (р<0,05).
Обнаружены достоверные различия между больными с серопозитивным (РФ+) и серонегативным (РФ-) РА в сочетании с ГБ по СтА, ВрА и СкА, индуцированной АДФи5 мкМ. Так, СтА у больных с РФ+) была на 15,6% выше (р<0,05), чем у больных с РФ(-). ВрА у серопозитивных пациентов было на 6,6% длиннее, а СкА - на 17% выше (р<0,01). Концентрация ФВ у больных с РФ(+) была выше на 18,2%, а ТАП - на 37,4% ниже, что, возможно, обусловлено влиянием выраженности иммунного воспаления на сосудистый эндотелий. Установлена сильная корреляционная связь между РФ(+) и СтА (АДФ^ мкМ) (р<0,05), между РФ(+) и ФВ (р<0,05).
Таким образом, агрегационная активность тромбоцитов, индуцированная АДФ,д5 мкМ, у пациентов с ГБ II стадии в сочетании с РА коррелирует с активностью хронического аутоиммунного воспаления, возрастом начала развития РА и ГБ, вариантом течения РА, серопозитивностью по РФ.
Изучены изменения агрегационной активности тромбоцитов и маркеров ДЭ у больных ГБ II стадии и при ее сочетании с РА и ОА в зависимости от класса препаратов, используемых для проведения антигипертензивной и симптоматической (НПВП) терапии.
Так, у больных ГБ II стадии при использовании БКК (амлодипин) с индапа-
мидом СтА, индуцированная АДФ125 мкМ, была на 10,5% ниже, чем при приеме иАПФ (эналаприл) с индапамидом; на 19,3% ниже (р<0,01), чем при использовании БАБ (метопролол) с индапамидом и на 22,5% ниже (р<0,001), чем у не получавших антигипертензивную терапию. СкА при лечении БКК была на 11% ниже, чем при использовании иАПФ; на 16,8% ниже, чем при терапии БАБ (р<0,01) и на 21,3% ниже (р<0,01), чем у не получавших антигипертензивные препараты. Уровень ФВ и ТАП на фоне терапии БКК, иАПФ, БАБ был сопоставим.
У больных ГБ с РА, получавших амлодипин с индапамидом, СтА и СкА, индуцированные АДФ^ мкМ, были достоверно ниже, чем у не получавших антигипертензивную терапию (на 22,7% и 16,6% соответственно; р<0,01) (табл.4).
Таблица 4
Влияние антнгииертензивной терапии у больных ГБ в сочетании с РА на АДФ-индуцированную агрегационную активность тромбоцитов и уровень __маркеров дисфункции эндотелия__
Показатели Здоровые Амлод11пин+ Эналаприл+ Метонролол+ Не полу-
п=30 индапамид индапамид индапамид чавшие ле-
п=44 п=47 п=43 чение п=24
0 1 2 3 4 5
ФВ, МЕ/л 0,7±0,06 1,9±0,05* 2,15±0,06*# 2,25±0,1*§ 2,5±0,05*®
ТАП, пг/мл 1710,2 ±280,4 544,7±26,8* 468,3±37,2* 452,6±23,8*§ 408,7±30,5*®
АДФ 1,25 мкМ
СтА, % 27,3±2,0 49,15±2,8* 55,4±3,4* 57,8±7,2* 64,3±2,6*®
ВрА, сек 90,3±3,1 115,0±1,7* 103,1±1,2*# 105,2±2,2*§ 98,4±3,3®
СкА за 30 сек, 35,7±1,3 53,5±1,6* 56,4±4,6* 62,4±5,1* 65,3±2,3*®
%/мин
АДФ 2,5 мкМ
СтА, % 56,7±2,1 58,2±3,5 60,8±8,2 61,1±6,8 63,2±3,7
ВрА, сек 236,7±2,5 121,0±1,8* 114,0±1,3*# 110,1±3,2*§ 112,8±4,3*®
СкА за 30 сек, 42,8±1,4 50,3±3,8 53,8±4,7 57,2±6,1 69,4±2,8®
%/мин
Примечание: р<0,05 (критерий Стьюдента): * - сравнение с группой 1; # - сравнение подгрупп 2 и 3; § - сравнение подгрупп 2 и 4; ® - сравнение подгрупп 2 и 5.
Так, СтА, и СкА у принимавших метопролол с индапамидом была на 17,6% и 16,6% выше, чем у получавших амлодипин с индапамидом. СтА и СкА у принимавших иАПФ были выше аналогичных показателей пациентов, получавших БКК (на 12,7% и 11,2% соответственно). Уровень ФВ у получавших БКК был на 13,2% ниже, чем у использующих иАПФ (р<0,05), на 18,4% ниже, чем у прини-
мавших БАБ (р<0,01) и на 31,6% ниже, чем у не получавших антигипертензивную терапию (р<0,001). Уровень ТАП продемонстрировал противоположную закономерность.
Использование как нНПВП, так и сНПВП на фоне терапии амлодипином с индапамидом не вызывало достоверных различий параметров АДФ^ мкМ индуцированной агрегации тромбоцитов. На фоне терапии иАПФ СтА при использовании нНПВС была на 17,9% ниже (р<0,05), ВрА удлинялось на 13% (р<0,05), СкА - на 16% ниже (р<0,05) по сравнению с аналогичными параметрами пациентов, принимавших сНПВП. Уровень ФВ при приеме сНПВП был на 9,8% выше, чем при приеме неселективных НПВП (р<0,05). На фоне антигипертензивной терапии БАБ при использовании нНПВП СтА и СкА агрегации, индуцированные АДФ1Д5 мкМ, были достоверно ниже, чем при приеме сНПВП (на 16,5% и 18,4% соответственно; р<0,05). Уровень ФВ на фоне приема сНПВП был на 9,3% выше, чем при приеме нНПВП (р<0,01).
У больных ГБ в сочетании с ОА наименьшее значение уровня ФВ выявлено у получавших амлодипин с индапамидом (на 18,2% ниже, чем в группе принимавших эналаприл с индапамидом (р<0,05), на 27,3% ниже, чем в группе получавших метопролол с индапамидом (р<0,05) и на 45,4% ниже, чем в группе не принимавших антигипертензивные препараты (р<0,01) (табл.5). Наибольший уровень ТАП также зарегистрирован в группе принимавших амлодипин с индапамидом (на 7,9% ниже, чем у принимавших эналаприл с индапамидом; на 14,4% ниже, чем у принимавших метопролол с индапамидом (р<0,05) и на 54,9% ниже, чем у не получавших регулярную антигипертензивную терапию (р<0,01). Наиболее низкая СтА, индуцированная АДФ1Д5 мкМ, обнаружена у принимавших БКК -на 17,1% ниже, чем у использующих иАПФ (р<0,01), на 24,7% ниже, чем при приеме БАБ (р<0,001), и на 30,3% ниже, чем у не получавших антигипертензивную терапию (р<0,001). СкА у принимавших амлодипин с индапамидом была на 9,6% ниже, чем у использующих эналаприл с индапамидом, на 18,5% ниже, чем у получавших метопролол с индапамидом (р<0,05) и на 23,1% ниже, чем у не получавших антигипертензивную терапию (р<0,05).
Таблица 5
Влияние антигипертензивной терапии у больных ГБ в сочетании с ОА на АДФ-индуцированную агрегационную активность тромбоцитов и уровень __маркеров дисфункции эндотелия__
Показатели Здоровые п=30 Амлодипин+ индапамид п=44 Эналаприл+ индапамид п=46 Метопролол+ индапамид п=43 Не получавшие лечение п=23
0 1 2 3 4 5
ФВ, МЕ/л 0,7±0,06 1,1±0,04* 1,3±0,05*# 1,4±0,05*§ 1,6±0,06*§
ТАП, пг/мл 1710,2 ±280,4 926,9±27,3* 858,7±25,1* 810,5±37,6*§ 598,4±50,1*§
АДФ 1,25 мкМ
СтА, % 27,3±2,0 43,3±2,5* 50,7±1,3*# 54,0±2,9*§ 56,4±2,8*®
ВрА, сек 90,3±2,7 111±2,8* 113,1±1,7* 115,8±3,4* 103,8±4,3*
СкА за 30 сек, %/мин 35,7±1,3 50,7±3,1* 55,6±4,5* 60,1±3,2*§ 62,4±2,5*®
АДФ 2,5 мкМ
СтА, % 56,7±2,1 54,1±1,3 56,5±2,5 58,1±1,6 61,25±2,6®
ВрА, сек 236,7±2,5 175±5,1* 168,5±4,1* 165,2±3,6* 115,8±4,5*®
СкА за 30 сек, %/мин 42,8±1,4 45,1±3,4 50,2±2,5* 49,2±3,1* 60,5±3,4*®
Примечание: р<0,05 (критерий Стьюдента): * - сравнение с подгруппой 1; # - сравнение подгрупп 2 и 3; § - сравнение подгрупп 2 и 4; ® - сравнение подгрупп 2 и 5.
Сравнительный анализ выявил наименьшую агрегационную активность тромбоцитов на фоне постоянной терапии амлодипином с индапамидом как при приеме нНПВП, так и сНПВП в группе больных ГБ с ОА. СтА, индуцированная АДФ] 25 мкМ, на фоне приема эналаприла с индапамидом и сНПВП была на 19,5% выше, чем в группе принимающей амлодипин, а СкА - на 8,3% выше. При приеме нНПВП СтА на фоне эналаприла с индапамидом была на 16% выше аналогичной группы, принимавшей амлодипин с индапамидом, а СкА - на 14,1% выше. У больных ГБ с ОА в группе принимавших метопролол с индапамидом тромбоцитарная активность (СтА и СкА) были достоверно выше, чем у получавших амлодипин с индапамидом - на 27,4% и 19,9% (р<0,05) при приеме сНПВП и на 21,9% и 20% (р<0,05) при приеме нНПВП. Уровни ФВ и ТАП при приеме ам-лодипина с индапамидом на фоне лечения как нНПВП, так и сНПВП были сопоставимы. На фоне терапии эналаприлом с индапамидом уровень ФВ при прие-
ме сНПВП был на 16,7% выше, чем при приеме нНПВП (р<0,05). При использовании метопролола с индапамидом на фоне приема сНПВП уровень ФВ был выше, чем на фоне приема нНПВП на 15,4% р<0,05).
Таким образом, наименьшая активация тромбоцитарного звена гемостаза и маркеров ДЭ (ФВ, ТАП) на фоне симптоматической терапии НПВП как у больных ГБ II стадии с РА, так и ГБ II стадии с ОА выявлена при использовании ам-лодипина с индапамидом, наибольшая - при использовании метопролола с индапамидом.
Проведен многофакторный регрессионный анализ с целью определения характера связи между параметрами агрегации тромбоцитов (СтА, ВрА, Ск4А) и 17 переменными независимыми факторами (возраст пациента, возраст начала РА, возраст начала ГБ, вариант течения РА, длительность РА, степень активности РА, концентрация тромбоцитов, эритроцитов, гемоглобина, величина СОЭ, наличие РФ, уровни СРБ, ФВ, фибриногена, ТАП, класс антигипертензивного препарата, класс НПВП).
Эта задача была решена путем построения модели, позволяющей по значениям независимых факторов прогнозировать значение анализируемых зависимых параметров.
у,=а0+ацХц+ а,зХц+ ацХи, где у: - прогнозируемый параметр; а0 - константа; а/л - регрессионный коэффициент соответствующего предиктора; х¡к - значение предиктора, по которому делается прогноз для зависимой переменной.
В результате построения регрессионной модели были определены наиболее значимые факторы для прогноза параметров агрегации тромбоцитов у больных ГБ в сочетании с РА. Так, у больных ГБ с РА наиболее значимыми факторами, влияющими на СтА, индуцированную АДФ^ мкМ, являются класс антигипертензивного препарата, уровень ТАП, СРБ, ФВ, класс НПВП, возраст начала развития РА, возраст начала развития ГБ, величина СОЭ. Наиболее значимыми факторами, влияющими на ВрА (АДФ1>25 мкМ), являются класс принимаемого антигипертензивного препарата, наличие РФ, уровень ТАП и количество тромбоци-
тов. Достоверно значимо на СкА (АДФ125 мкМ), согласно полученной регрессионной модели, влияют уровень ФВ и СРБ, наличие РФ, степень активности РА.
Таким образом, разработанные нами модели регрессии позволяют индивидуально прогнозировать изменение параметров агрегации тромбоцитов у пациента с ГБ в сочетании с РА и, соответственно, назначить наиболее рациональную многокомпонентную терапию, что позволяет уменьшить риск сердечнососудистых осложнений.
ВЫВОДЫ
1.Гиперагрегация тромбоцитов и дисфункция эндотелия (фактор Виллеб-ранда, тканевой активатор плазминогена) достоверно более выражены у пациентов с гипертонической болезнью II стадии в сочетании с ревматоидным артритом по сравнению с больными гипертонической болезнью и гипертонической болезнью в сочетании с остеоартритом, исходно не получавших регулярную антиги-пертензивную терапию.
2. При длительной терапии гипертонической болезни II стадии достоверное снижение агрегационной активности тромбоцитов определяется у пациентов, получающих комбинацию амлодипина с индапамидом в сравнении с группой, леченых метопрололом с индапамидом.
3.Агрегационная активность тромбоцитов, индуцированная АДФ1г25 мкМ и уровень маркеров дисфункции эндотелия у пациентов с гипертонической болезнью II стадии в сочетании с ревматоидным артритом коррелирует с активностью, вариантом течения ревматоидного артрита, серопозитивностью по ревматоидному фактору, возрастом начала развития обоих заболеваний.
4.Рациональность применения амлодипина с индапамидом у больных гипертонической болезнью с ревматоидным артритом сохраняется независимо от селективности нестероидных противовоспалительных препаратов и базисной терапии метотрексатом. В группе больных принимавших метопролол с индапамидом, независимо от приема метотрексата, селективные нестероидных противовоспалительные препараты достоверно повышают агрегацию тромбоцитов.
5.Наличие остеоартрита у больных гипертонической болезнью не влияет на изученные параметры сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. В группе пациентов принимавших метопролол с индапамидом на фоне селективных нестероидных противовоспалительных препаратов агрегация тромбоцитов достоверно выше показателей в группе получавших амлодипин с индапамидом.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.У больных гипертонической болезнью II стадии в сочетании с серопози-тивным ревматоидным артритом с высокой степенью активности рекомендуется определение тромбоцитарного звена гемостаза, уровней фактора Виллебранда и тканевого активатора плазминогена для выявления ранних признаков внутрисосу-дистого свертывания крови.
2.Рекомендовано использование амлодипина с индапамидом в качестве препаратов выбора у больных гипертонической болезнью II стадии в сочетании с коморбидными состояниями (РА, ОА), что позволит уменьшить риск сердечно -сосудистых осложнений.
3.Целесообразны мониторинг и коррекция повышенной агрегационной активности тромбоцитов, уровня фактора Виллебранда и тканевого активатора плазминогена у больных гипертонической болезнью II стадии в сочетании с коморбидными состояниями (РА, ОА) при использовании метопролола с индапамидом на фоне приема селективных нестероидных противовоспалительных препаратов.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1.Елисеева Л.Н., Оранский С.П., Васинова Ю.В., Яковлева Е.В. Показатели агрегации тромбоцитов и диастолическая дисфункция левого желудочка у больных ревматоидным артритом на фоне антицитокиновой терапии инфликсимабом // Интеграция научной кардиологической мысли, оптимизация диагностики, инновационные технологии лечения, доказательная медицина, многофакторная первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний - залог здоровья Российской нации в XXI веке: Материалы VII съезда кардиологов Южного Федерального округа - Ростов-на-Дону, 2008. - С. 108-109.
2.0ранский С.П., Елисеева Л.Н., Яковлева Е.В., Ичмелян A.M., Васинова Ю.В. Влияние инфликсимаба на агрегационную активность тромбоцитов // Конгресс «Человек и лекарство. Краснодар 2008»: Тез. докл. - Краснодар, 2008. - С. 66-67.
3.Елисеева JI.H., Яковлева Е.В., Оранский С.П., Ичмелян A.M. Особенности нарушений агрегационной способности тромбоцитов у больных ревматоидным артритом // Человек и природа. Проблемы экологии Юга России: Сборник научных докладов II Междунар. конф. - Краснодар, 2008. - С. 118-119.
4.Елисеева JI.H., Яковлева Е.В., Матанцева Е.Ф. Изменение агрегации тромбоцитов у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной ги-пертензией // Врач XXI века: сегодня и завтра: Сборник тезисов съезда терапевтов Юга России - Ростов-на-Дону, 2009. - С. 46.
5.Яковлева Е.В., Елисеева Л.Н., Самородская H.A. Состояние тромбоцитар-ного звена гемостаза у больных гипертонической болезнью // Четвертый национальный конгресс терапевтов (XX съезд российских терапевтов): Сборник материалов 2-4 декабря 2009 г. - Москва, 2009. - С. 298.
6.Ичмелян A.M., Оранский С.П., Васинова Ю.В., Яковлева Е.В., Малхасян И.Г. Особенности микроциркуляторных нарушений при артериальной гипертен-зии у больных ревматоидных артритом // Совершенствование оказания медицинской помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями - новые подходы и перспективы: Материалы VIII съезда кардиологов Южного Федерального округа - Ростов-на-Дону, 2009. - С.96-98.
7.Яковлева Е.В., Елисеева JI.H., Оранский С.П., Ичмелян A.M. Особенности нарушений агрегационных свойств тромбоцитов у больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сборник научных работ, выпуск 26. - Волгоград, 2009. - С. 96-97.
8.0ранский С.П., Елисеева Л.Н., Васинова Ю.В., Яковлева Е.В. Коморбид-ная гетерогенность некоторых цитокиновых и тромбоцитарно-гемостатических параметров при ревматоидном артрите // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 1 (115). - С. 70-74.
Яковлева Евгения Викторовна
ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ И КОРРЕКЦИИ АГРЕГАЦИОННЫХ СВОЙСТВ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ С КОМОРБИДНЫМИ СОСТОЯНИЯМИ (РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ, ОСТЕОАРТРИТ)
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Бумага тип. №2 Печать трафаретная Тираж 100 экз. Заказ № 773
350040 г. Краснодар, ул. Ставропольская, 149 Центр «Универсервис», тел. 2199-551
Оглавление диссертации Яковлева, Евгения Викторовна :: 2010 :: Ростов-на-Дону
Список используемых сокращений.
Введение.
Глава 1. Современные представления о состоянии системы гемостаза 11 у больных гипертонической болезнью и ее сочетании с коморбидны-ми состояними (ревматоидный артрит и остеоартрит) (обзор литературы)
Глава 2. Характеристика клинического материала и методы исследо- 35 вания
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных. Критерии 35 включения, критерии исключения.
2.2. Методы исследования.
2.3. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение.
3.1. Биохимические и эндотелиальные параметры кардиоваскулярного риска у больных гипертонической болезнью II стадии и ее сочетании с коморбидными состояниями (ревматоидным артритом и ос-теоартритом).
3.2. Показатели агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, и 51 маркеров дисфункции эндотелия у больных гипертонической болезнью II стадии и ее сочетании с коморбидными состояниями (ревматоидным артритом и остеоартритом), не получавших регулярную ан-тигипертензивную терапию.
3.3. Показатели агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, и 54 маркеров дисфункции эндотелия у больных гипертонической болезнью II стадии в сочетании с ревматоидным артритом в зависимости от степени активности, варианта течения и возраста начала ревматоидного артрита и гипертонической болезни.
3.4. Влияние комбинированной терапии на агрегационную актив- 68 ность тромбоцитов и маркеры дисфункции эндотелия у больных гипертонической болезнью II стадии и ее сочетании с коморбидными состояниями (ревматоидным артритом и остеоартритом).
Глава 4. Факторы, влияющие на агрегационную активность тромбо- 84 цитов у больных гипертонической болезнью в сочетании с ревматоидным артритом (по результатам однофакторного дисперсионного и многофакторного регрессионного анализа).
Введение диссертации по теме "Кардиология", Яковлева, Евгения Викторовна, автореферат
Гипертоническая болезнь (ГБ) в России остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем, являясь самостоятельным прогностически неблагоприятным заболеванием и важнейшим фактором риска основных сердечно-сосудистых болезней (ишемической болезни сердца, мозга, периферических артерий, почек, сердечной недостаточности, нарушений ритма), определяющих высокую смертность населения (ВНОК, 2008; Оганов Р.Г. и соавт., 2009).
Согласно современным представлениям, большое значение в развитии и прогрессировании сосудистых нарушений при ГБ придают изменению нормальных свойств эндотелиальной выстилки сосудов, в регуляции которой решающее значение имеет состояние тромбоцитов. Тромбоциты могут вызвать первичное повреждение эндотелия в местах турбулентного движения крови; они первыми реагируют тромбообразованием на повреждение сосудистой стенки другими факторами (кристаллы холестерина и гомоцистеина, гипергликемия, интерлейкины, факторы роста и др.). Активируясь под влиянием огромного количества тканевых и гуморальных агентов (тромбоксан А2, аденозиндифосфат (АДФ), эндотелии-1, тканевой фактор роста 1(3 и др.), тромбоциты сами способны выделять в кровоток биологически активные вещества (арахидоновую кислоту и ее метаболиты, аденозиндифосфат, факторы роста, медиаторы воспаления, тромбоксан А2 и др.), усугубляющие тром-бообразование и вазоконстрикцию (Кириченко А.А. и соавт., 2005; Ferroni Р. et al., 2003; Crowther М., 2005; Michibayashi Т., 2005). Активация мембран тромбоцитов проявляется различной выраженностью процессов их агрегации и адгезии к сосудистой стенке, что может оказывать дополнительное повреждающее действие на сосудистую стенку у больных ГБ и являться причиной прогрессирования вазоспастических реакций, фиброза и атеросклероза сосудов (Lee A.J., 2002; Nassar Т. et al., 2003).
В настоящее время достаточно хорошо изучено влияние дисфункции эндотелия (ДЭ), включая и некоторые вопросы агрегации тромбоцитов, на прогрессирование сосудистых нарушений при ГБ, определено положительное влияние некоторых антигипертензивных препаратов на обратимость сосудистых нарушений и функцию эндотелия (Herndez R.H. et al., 2003; Nissen S.E. et al., 2004; Leenen F. et al., 2006). Однако, если доказана возможность коррекции ДЭ на фоне длительной антигипертензивной терапии, то состоянию агрегации тромбоцитов у больных ГБ на фоне постоянной антигипертензивной-терапии препаратами различных классов не уделено должного внимания, этот вопрос практически не изучен.
Еще более сложным и малоизученным остается вопрос о влиянии на агрегацию тромбоцитов у больных ГБ базисной и симптоматической терапии таких часто встречающихся коморбидных состояний, как остеоартрит и ревматоидный артрит (Конради-А.О., 2010; Kitas G. et al., 2001; DeMaria A.N., 2002; Goodson N., 2002). Между тем, эти заболевания проявляются активацией большого количества про- и противовоспалительных цитокинов влияющих на свойства сосудистого эндотелия и агрегационную способность тромбоцитов (Насонов E.JL, 2005; Ross R., 1999; Hansson G.K. et al, 2002; Klocke R., 2003; von der Thusen J.H. et al., 2003; Williams K. et al. 2003). Установлено, что повреждение кровеносных сосудов при ревматоидном артрите (РА) сопровождается активацией тромбоцитов и покоящихся периваскуляр-ных клеток, вызывая изменения свертывающей системы крови, активности системы кининов и комплемента, что способно стимулировать пролиферацию эндотелия и изменять агрегационные свойства тромбоцитов (Libby Р., 2000; Del Rincón I.D., 2001; Alkaabi J.K. et al., 2003; Dessein P.H., Joffe B.I., 2006; Avalos I. et al., 2008).
В литературе отсутствуют сведения об агрегационной активности тромбоцитов при остеоартрите (OA) в сочетании с ГБ. Между тем, в популяции сочетание этих заболеваний у пациентов старшей возрастной группы очень велико и данная когорта больных принимает как антигипертензивные средства, так и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), влияющие на агрегационные свойства тромбоцитов. Считается доказанным, что «классические» (неселективные) НПВП затрудняют лечение ГБ, обуславливая необходимость увеличения дозы антигипертензивных препаратов или их сочетанное применение (Насонов E.JL, 2002; Муравьев Ю.В., 2008; White W.B., 2002; Johnson D., 2003; Calhoun D.A. et al., 2008). С другой стороны, «новые» высокоселективные НПВП, могут обладать протромбогенным сосудистым эффектом (Каратеев А.Е. и соавт., 2009; Cheng Y., 2002; Grosser Т. et al., 2006).
Таким образом, несмотря на определенные успехи, достигнутые в изучении агрегационных свойств тромбоцитов при ГБ, недостаточно изучено влияние на них современной антигипертензивной терапии, а также необходимость коррекции агрегации тромбоцитов при сочетании ГБ с коморбидны-ми состояниями (РА и OA) на фоне традиционной базисной и симптоматической терапии с применением НПВП. Поэтому изучение агрегационных свойств тромбоцитов при ГБ в сочетании с коморбидными состояниями (РА и OA) является актуальным, а решение вопроса о выборе наиболее безопасной комбинации лекарственной терапии указанных заболеваний позволит уменьшить риск сердечно-сосудистых осложнений у данной категории больных с сочетанной патологией.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель исследования: выбор оптимальных схем комбинированной терапии гипертонической болезни с коморбидными состояниями (ревматоидный артрит, остеоартрит) с учетом состояния сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.
Задачи исследования:
1 .Изучить особенности агрегационных свойств тромбоцитов и маркеров дисфункции эндотелия у больных ГБ II стадии и в сочетании с ревматоидным артритом или остеоартритом, не получавших антигипертензивную терапию.
2.Изучить особенности агрегационных свойств тромбоцитов и маркеров дисфункции эндотелия у больных ГБ II стадии без сопутствующей патологии на фоне антигипертензивной терапии препаратами различных классов.
3.Исследовать особенности агрегационных свойств тромбоцитов и маркеров дисфункции эндотелия у больных ГБ II стадии в сочетании с ревматоидным артритом в зависимости от активности, возраста начала заболевания и варианта течения ревматоидного* артрита на фоне многокомпонентной (анти-гипертензивная и противовоспалительная) терапии.
4.Исследовать особенности агрегационных свойств тромбоцитов и маркеров дисфункции эндотелия у больных ГБ II стадии в сочетании с остеоарт-ритом на фоне многокомпонентной (антигипертензивная и. противовоспалительная) терапии.
5.На основании комплексной оценки агрегационных свойств тромбоцитов и маркеров дисфункции; эндотелия у больных ГБ II стадии без сопутствующей патологии и с наличием коморбидных состояний; (ревматоидный артрит, остеоартрит) определить наиболее рациональные схемы многокомпонентной терапии с учетомих влияния на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.
НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ
1 .Впервые изучены, особенности агрегационных свойств тромбоцитов и отдельных маркеров дисфункции эндотелия у больных ГБ И стадии с комор-бидными состояниями (РА и ОА) на фоне многокомпонентной (антигипертензивная и противовоспалительная) терапии.
2.Определены схемы наиболее рациональной многокомпонентной терапии ГБ в сочетании с коморбидными состояниями (РА и ОА) с учетом их влияния на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Теоретическое значение работы состоит в определении особенностей агрегационных свойств тромбоцитов и отдельных маркеров ДЭ у больных ГБ
II стадии в сочетании с коморбидными состояниями (РА, ОА).
Практическая значимость работы заключается во внесении предложения по использованию амлодипина с индапамидом в качестве препаратов выбора у больных ГЪ II стадии в сочетании с РА или ОА на фоне многокомпонентной терапии, что позволит уменьшить риск сердечно-сосудистых осложнений в данной когорте больных с сочетанной патологией.
Предложена формула для составления статистически достоверного прогноза изменений агрегационных свойств тромбоцитов с учетом активности, варианта течения, возраста начала РА и ГБ на фоне многокомпонентной (антигипертензивная и противовоспалительная) терапии.
СВЕДЕНИЯ О ВНЕДРЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ И РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИХ ДАЛЬНЕЙШЕМУ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе — 1 статья в рецензируемом журнале, оформлено 2 акта внедрения в клиническую практику ревматологического отделения ГУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. профессора C.B. Очаповского» и кардиологического отделения ГУЗ «Клинический госпиталь ветеранов войн».
Материалы диссертации доложены на IY Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009 г.); 7-м и 8-м съездах кардиологов Южного Федерального округа (Ростов-на-Дону, 2008, 2009 гг.); съезде терапевтов Юга России (Ростов-на-Дону, 2009); конгрессе «Человек и лекарство» (Краснодар, 2008); II Международной конференции «Человек и природа. Проблемы экологии Юга России» (Краснодар, 2008 г.).
Результаты исследования используются в учебном и научном процессе на кафедре факультетской терапии ГОУ ВПО Кубанского государственного медицинского университета, в практике ревматологического отделения ГУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. C.B. Очаповского» и кардиологического отделения ГУЗ «Клинический госпиталь ветеранов войн».
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1 .Гиперагрегация тромбоцитов и дисфункция эндотелия (фактор Вил-лебранда, тканевой активатор плазминогена) достоверно более выражены у больных ГБ II стадии в сочетании с РА по сравнению с больными ГБ и ГБ в сочетании с ОА, исходно не получавших регулярную антигипертензивную терапию.
2.Агрегационная активность тромбоцитов и уровень маркеров ДЭ у пациентов с ГБ II стадии в сочетании с РА коррелирует с активностью хронического аутоиммунного воспаления, вариантом течения, возрастом начала РА и ГБ, классом препаратов, используемых для проведения антигипертензив-ной и симптоматической терапии.
3.Использование амлодипина с индапамидом на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов у больных ГБ II стадии в сочетании с коморбидными состояниями (РА, ОА) наиболее оптимально влияет на агрегационную активность тромбоцитов.
Степень личного участия аспиранта в получении результатов исследования
Автор принимала личное участие в анализе данных историй болезней, обследовании больных, взятии образцов крови, исследовании агрегации тромбоцитов и маркеров дисфункции эндотелия, непосредственно осуществляла статистическую и графическую обработку результатов исследования.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности нарушений и коррекции агрегационных свойств тромбоцитов у больных гипертонической болезнью с коморбидными состояниями (ревматоидный артрит, остеоартрит)"
выводы
1 .Гиперагрегация тромбоцитов и дисфункция эндотелия (фактор Вил-лебранда, тканевой активатор плазминогена) достоверно более выражены у пациентов с гипертонической болезнью II стадии в сочетании с ревматоидным артритом по сравнению с больными гипертонической болезнью и гипертонической болезнью в сочетании с остеоартритом, исходно не получавших регулярную антигипертензивную терапию.
2.При длительной терапии гипертонической болезни II стадии достоверное снижение агрегационной активности тромбоцитов определяется у пациентов, получающих комбинацию амлодипина с индапамидом в сравнении с группой, леченых метопрололом с индапамидом.
3.Агрегационная активность тромбоцитов, индуцированная АДФ^ мкМ и уровень маркеров дисфункции эндотелия у пациентов с гипертонической болезнью II стадии в сочетании с ревматоидным артритом коррелирует с активностью, вариантом течения ревматоидного артрита, серопозитивно-стью по ревматоидному фактору, возрастом начала развития обоих заболеваний.
4.Рациональность применения амлодипина с индапамидом у больных гипертонической болезнью с ревматоидным артритом сохраняется независимо от селективности нестероидных противовоспалительных препаратов и базисной терапии метотрексатом. В группе больных принимавших метопролол с индапамидом, независимо от приема метотрексата, селективные нестероидных противовоспалительные препараты достоверно повышают агрегацию тромбоцитов.
5.Наличие остеоартрита у больных гипертонической болезнью не влияет на изученные параметры сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. В группе i пациентов принимавших метопролол с индапамидом на фоне селективных нестероидных противовоспалительных препаратов агрегация тромбоцитов достоверно выше показателей в группе получавших амлодипин с индапамидом.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.У больных гипертонической болезнью II стадии в сочетании с серо-позитивным ревматоидным артритом с высокой степенью активности рекомендуется определение тромбоцитарного звена гемостаза, уровней фактора Виллебранда и тканевого активатора плазминогена для выявления ранних признаков внутрисосудистого свертывания крови.
2.Рекомендовано использование амлодипина с индапамидом в качестве препаратов выбора у больных гипертонической болезнью II стадии в сочетании с коморбидными состояниями (РА, ОА), что позволит уменьшить риск сердечно - сосудистых осложнений.
3.Целесообразны мониторинг и коррекция повышенной агрегационной активности тромбоцитов, уровня фактора Виллебранда и тканевого активатора плазминогена у больных гипертонической болезнью II стадии в сочетании с коморбидными состояниями (РА, ОА) при использовании метопролола с индапамидом на фоне приема селективных нестероидных противовоспалительных препаратов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Яковлева, Евгения Викторовна
1. Абрашкина Е.Д., Шаалали Н., Пахрова O.A., Шутемова Е.А., Назарова O.A. Влияние аторвастатина на гемореологические параметры больных артериальной гитпертонией с дислипидемией // Кардиология. — 2010. — Т.50, №5.-25-28.
2. Агеев М.И. Влияние скорости кровотока на эндотелиальную дисфункцию у больных ревматоидным артритом // Инсайт полиграфик. 2003. -86 с.
3. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогресси-ровании сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность. 2003. - №4. - С.22-29.
4. Алексеева Л.И., Чичасова Н.В., Мендель О.И. Рациональный выбор базисной терапии при остеоартрозе. Результаты открытого рандомизированного многоцентрового исследования АРТРА в России // Рус. мед. журн. 2005. - №24. - С. 1637-1640.
5. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Смагина Л.В. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа // Кардиология. 2004. - Т.44, №11. - С.55-60.
6. Амосова E.H., Порошенко М.А., Карпович Л.Г. Использование ауто-гоагуляционного теста для выявления коагулопатий при ревматоидном артрите // Клин. лаб. диагн. 1993. - №5. - С.51-54.
7. Артеменко H.A. Анализ коморбидности и факторов кардиометаболиче-ского риска у больных остеоартрозом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. - Т.8, №4. - С.45-51.
8. Артеменко H.A., Сизякина Л.П. Клинико-иммунологические критерии активности различных вариантов течения ревматоидного артрита // Клин. лаб. диагн. 1997. - № 9. - С.46-48.
9. Белицкая Г.А., Палненко И.А., Шевченко Л.И. Система фибриноген -фибринолиз при РА // Врачеб. дело. 1999. - № 1. - С.47-50.
10. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиологиясистемы гемостаза. М., 1995. - 315 с.
11. Баранов A.A., Шилкина Н.П., Насонов E.JI. и др. Антиген фактора
12. Виллебранда при системных васкулитах // Тер. арх. 1993. - №5. -С.15-19.
13. Барышникова Г.А. сердечно-сосудистые заболевания и ингибиторы ан-гиотен-превращающего фермента: фокус на эналаприл // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - Т.6, №6. - С.69-74.
14. Бунова С.С. Вклад нейрогуморальной дисфункции и повышенной массы тела в течение гипертонической болезни // Тер. архив. — 2009. -Т.81,№5. С.71-74.
15. Бутырина И.В., Образцова М.К., Меньшикова JI.B. Диагностическая значимость эхокардиографии у больных системной красной волчанкой // Науч.-практ. ревматол. 2001. - №3. - С.20.
16. Вдовненко JI.B., Марасаев В.В. Анализ причин смерти у больных ревматоидным артритом // Науч.-практ. ревматол. 2001. - № 3. - С.22.
17. Воробьев E.H., Шумахер Г.И., Хорева М.А., Осипова И.В. Дисфункция эндотелия ключевое звено в патогненезе атеросклероза // Российский кардиологический журнал. - 2010. - №2. - С.84-91.
18. Галушко Е.А., Эрдес Ш.Ф., Базоркина Д.И., Большакова Т.Ю. и другие. Распространенность ревматоидного артрита в России // Тер. архив. -2010. Т.82,№5. — С.9-14.
19. Гогин Е.Е. Артериальная гипертония и гипертоническая болезнь (диагноз синдромный и диагноз нозологический) // Тер. архив. — 2010. -Т.82, №4. С.10-16.
20. Громов A.A. Показатели гемостаза при ювенильном ревматоидном артрите в зависимости от степени активности воспалительного процесса // Педиатрия. 1999. - №4. - С. 14-19.
21. Гусев Д.Е. Влияние глюкокортикоидов на прогрессирование ревматоидного артрита // Клиническая фармакология. 1997 -№11.- С.80-88.
22. Демин A.C. Плазменный гемостаз и фактор Виллебранда при ревматоидном артрите : автореф. дис. . канд. мед. наук. // М., 1991. — 23 с.
23. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О.М., Эрдес Ш. Анализ структуры летальных исходов и причин смерти при ревматических заболеваниях в г.Москве // Научн.- практ. ревматол. 2004. - №2. -С.25-31.
24. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О.М., Эрдес Ш. Причины смерти больных с ревматическими заболеваниями в Москве // Тер. арх. 2005. - Т.77, №4. - С.77-82.
25. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - №6, прил.2. - 32 с.
26. Дмитриев В.А., Ощепкова Е.В., Титов В.Н. С-реактивный белок и артериальная гипертония: существует ли связь? // Тер. арх. 2006. — Т.78,№5. - С.86-89.
27. Елисеева Л.Н., Ичмелян A.M., Оранский С.П. Гемостатические эндоте-лиальные маркеры и показатели систоло-диастолической функции у больных ревматоидным артритом // Кубанский научный медицинский вестник. 2007. - №3 (96). - С.23-25.
28. Еров H.K. Фибринолитическая активность крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом с системными проявлениями // Тер. арх. 1988. - Т.70, №4. - С.94-100.
29. Иванова М.В., Гармаш О.И., Третьякова О.С. Морфофункциональная характеристика тромбоцитов при ревматоидном артрите у детей // Педиатрия. 1989. - №4. - С.32-37.
30. Ильина А.Е., Клюквина Н.Г., Александрова E.H. и др. Атеросклероти-ческое поражение сосудов при системной красной волчанке и анти-фосфолипидном синдроме у мужчин // Науч.-практ. ревматол. — 2005. -№5. С.4-10.
31. Каневская М.З. Варианты прогрессирования и исходы ревматоидного артрита (по результатам 25-летнего проспективного исследования): ав-тореф. дис. д-ра мед. наук // М., 1999. 44 с.
32. Каратеев Д.Е., Олюнин Ю.А. О классификации ревматоидного артрита // Научн. практич. ревматол. - 2008. - № 1. — С.5-16.
33. Каратаев А.Е. Возможность использования НПВП у больных ЖКТ и кардиоваскулярными факторами риска // Рус. мед. журн. 2009. - Т.17, №7. - С.495-503.
34. Каратеев А.Е., Насонова В.А. НПВП-ассоциированная гепатопатия // Клин. мед. 2004. - №6. - С. 10-17.
35. Каратеев А.Е., Яхно H.H., Лазебник Л.Б., Кукушкин М.Л., Дроздов В.Н., Исаков В.А., Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. М.: ИМА-Пресс, 2009.- 167 с.
36. Карпов Ю.А., Куликова Т.Ю. Нестероидные противовоспалительные препараты: вопросы сердечно-сосудистой безопасности // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2009. - Т.4, №4. - С.60-65.
37. Квачадзе И.М., Чахунашвили Г.С. Поражение сосудов и состояние гемодинамики при ревматоидном артрите и системной красной волчанке у детей // Педиатрия. 1991. - №5. - С. 104-106.
38. Киричук В.Ф., Свистунов A.A., Глыбочко П.В. Механизм сосудисто -тромбоцитарного звена гемостаза: клинико-физиологические аспекты. Саратов: Сарат. мед.ун-т, 1998. - 183 с.
39. Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоартроз: Практическое руководство. Киев: Морион, 2003. 268 с.
40. Конради А.О. Основные проблемы лечения артериальной гипертензии у пациентов с коморбидностью // Сердце. 2010. - Т.9, №1(51). - С.37-41.
41. Коршунов Н.И., Ершова О.Б. Современные подходы к фармакотерапии остеоартроза // Consilium Medicum. 2006. - №2. — С.34-38.51 .Крашутский В.В. ДВС-синдром в клинической медицине // Клин. мед. 1998. - №3. - С.8-14.
42. Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М., Медицина, 1998. - 308 с.
43. Кукес В.Г., Сычев Д.А. Клиническая фармакология ненаркотических анальгетиков // Клиническая фармакология. 2002. - №5. - С.73-78.
44. Лобанова О.С. Эндотелиальная дисфункция у больных ревматоидным артритом при наличии артериальной гипертензии // Науч.-практ. рев-матол. 2006. - №2. - С.95.
45. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца // Тер. архив. 2003. - №3. - С.84-86.
46. Мазуров В.И., Столов С.В., Якушева В.А. и др. Кардиоваскулярные проблемы в рематологии // Науч.- практ. ревматол. 2006. - №4. - С. 28-34.
47. Маколкин В.И., Пак Ю.В., Меньшикова И.В. Коксартроз вопросы этиологии, эпидемиологии, клинических« проявлений и новых подходов к лечению // Тер. архив. - 2007. - Т.79, №1. - 81-85.
48. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2(4) - С.26 -31.
49. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / М. Медиа Медика. - 2000. - 266 с.6¡.Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология. 2005. - №1. - С.62-72.
50. Мартынов А.И., Аветян Н.Г., Акатова Е.В. и др. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2005. - №10. -С.101-104.
51. Маянская С.Д., А.Р.Антонов, А.А.Попова, Е.Н.Березикова, Е.Б.Лукша, И.И.Волкова. Маркеры дисфункции эндотелия сосудов у лиц молодого возраста с латентной артериальной гипертонией // Рос. кардиологический журнал. 2004. - №6. - С.28-32.
52. Медведев И.Н. Снижение внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с помощью небиволола // Кардиология. 2006. - Т.5,№3. - С.75-78.
53. Медведев И.Н. Сравнительный анализ влияния нормодипина и спира-прила на внутрисосудистую активность тромбоцитов у больных с метаболическим синдромом // Тер. архив. 2007. — Т.79, №10. - С.25-27.
54. Медведев И.Н., Кумова Т.А. Сравнительная оценка влияния блокато-ров ангиотензиновых рецепторов на тромбоцитарный гемостаз у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме // Российский кардиологический журнал. 2007. - №4(66). — С.52-56.
55. Медведев И.Н., Кумова Т.А. Ослабление агрегационной способности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме на фоне лозартана // Российский кардиологический журнал. 2008. - №5(73). - С.53-55.
56. Медведев И.Н., Носова Т.Ю. Влияние верошпирона на нарушения агрегации тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с абдоминальным ожирением // Российский кардиологический журнал. — 2007. -№6(68). С.55-58.
57. Медведев И.Н., Савченко А.П. Коррекция тромбоцитарной активности у лиц молодого возраста с высоким нормальным артериальным давлением с помощью регулярных физических тренировок // Российский кардиологический журнал. 2010. - №2 (82). - С.35-38.
58. Медведев И.Н., Скорятина И.А. Динамика активности тромбоцитарно-го гемостаза у больных артериальной гипертонией с дислипидемией на фоне симвастатина // Российский кардиологический журнал. — 2010. -№1(81). С.54-57.
59. Мендель О.И., Наумов A.B., Алексеева Л.И., Верткин А.Л., Шамуилова М.М. Остеоартроз как фактор риска кардиоваскулярных катастроф // Русский медицинский журнал. 2010. - Т. 18, №6 (370). - С.400-404.
60. Метаболический синдром / под ред. Г.Е.Ройтберга. М.: МЕД-пресс-информ, 2007.-С.83-103.
61. Моисеева О.М., Беркович O.A., Виллевальде C.B., Емельянов И.В. Влияние терапии эналаприлом на развитие тромботических и воспалительных изменений при гипертоническорй болезни // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. 2005. - Т.4, №6, ч.П. - С.32-37.
62. Муравьев Ю.В. Заболевания сердечно-сосудистой системы и нестероидные противовоспалительные препараты // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2008. - Т.1,№2. - С.52-55.
63. Мясоедова Е.Е., Мясоедова С.Е., Обжерина C.B., Омельяненко М.Г., Святова Н.Д., Акайзин Э.С., Томилова И.К., Ндоуми Т.М. Эндотели-альная дисфункция и кардиоваскулярный риск при ревматоидном артрите // Вестник РГМУ. 2007. - № 4 (57). - С. 14-18.
64. Насонов E.JI Специфические ингибиторы ЦОГ-2: решенные и нерешенные проблемы // Клин, фармакол. терап. — 2000. №1. - С.57-64.
65. Насонов E.JI. Современные направления в фармакотерапии остеоартро-за // Consilium medicus. 2001. - Т.З, №9. - С.408-415.
66. Насонов E.JI. Иммунологические маркеры атеросклероза // Тер. арх. -2002. №5. - С.80-85.
67. Насонов E.JI. Ревматология: мультидисциплинарные проблемы. В кн.: Материалы научно-практич. конференции «Новое в диагностике и лечении ревматических заболеваний». М., 2002. - С.4-9.
68. Насонов E.JI. Проблема атеротромбоза в ревматологии // Вестн. РАМН. 2003. - №7. - С.6-10.
69. Насонов E.JI. Иммунологические маркеры атеросклероза / В кн.: Анти-фосфолипидный синдром. М.: Лит-терра, 2004. - С.278-298.
70. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема // Тер. архив. 2004. - Т.76, №5. - С.5-7.
71. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит модель атеротромбоза // Рус. мед. журн. - 2005. - Т.13, №8. - С.509-512.
72. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензин-превращающий фермент): клиническое значение // Клиническая медицина. 1998. - №11. - С.4-9.
73. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П., Алекберова З.С. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме (клиника, диагностика, лечение). -Ярославль, 1995. 247 с.
74. Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации // Рус. мед. журн. -2006. Т. 14, №25. - С.1769-1777.
75. Насонов Е.Л., Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Базевич Л.А. и др. Применение моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите в России (предварительные результаты российского регистра) // Тер. архив. 2008. - Т.80,№8. - С.57-62.
76. Насонов E.JL, Насонова В.А. (ред.) Ревматология: Национальное руководство. М.: Гэотар-Медиа, 2008. - 614 с.
77. Насонов ЕЛ., Панюкова Е.В., Александрова E.H. С-реактивный белокмаркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология.- №7. С.53-62.
78. Насонов E.JL, Самсонов М.Ю. Новые направления в исследовании воспаления при ревматических заболеваниях / В кн.: Насонова В. А., Бунчук Н. В. (ред.) Избранные лекции по клинической ревматологии. М.: Медицина, 2001. С.29-45.
79. Насонов E.JI, Цветкова Е.С., Tob H.JI. Селективные ингибиторы цик-лооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека // Тер.архив. 1998. - Т.70, №5. - С.8-14.
80. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Остеоартроз // Клиническая ревматология. М., 1989. - 345 с.
81. Насонова В.А., Саморядова О.С., Масенко В.П. и др. Эффективность капотена при лечении ревматоидного артрита с артериальной гипер-тензией: анализ гипотензивного и противовоспалительного действия // Тер. архив. 1992. - Т.64, №8. - С.68-73.
82. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. и др. Болезни ко-стно-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамика статистических показателей за 5 лет (1994—1998) // Науч.-практ. рев-матол. 2000. - №2. - С.4-12.
83. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические болезни в России в начале XXI века // Науч.-практ. ревматол. 2003. - №1. - С.6-10.
84. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Сердечная недостаточность. Том 10, № 2; ww.OSSN.ru.
85. Никитина Н.М., Ребров А.П. Определение риска развития сердечно -сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом // Тер. архив. 2009. - Т.81,№6. - С.29-34.
86. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Насонов E.JI. Профилактика сердечнососудистых заболеваний при ревматоидном артрите // Тер. архив. -2009. Т.81,№5. - С.88-96.
87. Обжерина С.В. Эндотелиальная дисфункция и структурно-функциональное состояние сердца и сосудов у больных ревматоидным артритом : автореф. дис. канд. мед.наук. // Иваново, 2008. 19 с.
88. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России. // Сердце. 2003. - Т.2, № 8. - С.58-61.
89. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Калинина A.M. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний — М., 2009. — 216 с.
90. Олейников В.Э., Матросова И.Б., Борисочева Н.В. Клиническое значение исследования ригидности артериальной стенки // Кардиология. 2009. - Т.49, №1. - С.59-64.
91. Ольбинская JI. И., Найманн Ю. И. Эндотелиновая агрессия в патогенезе хронической сердечной недостаточностии подходы к ее терапевтической коррекции // Тер. архив. 2005. - Т.77, №9. - С.88-93.
92. Ощепкова Е.В., Дмитриев В.А., Титов В.Н., Рогоза А.Н., Масенко
93. B.П. Показатели неспецифического воспаления у больных гипертонической болезнью // Тер.архив. 2007. - Т.79, №12. - С.18-25.
94. Паршина С.С. Современные представления о биологических эффектах оксида азота и его роли в развитии кардиоваскулярной патологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. Т.5, №1.1. C.88-94.
95. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И. Амлодипин в лечении артериальной гипертензии: всегда ли генерик эквивалентен оригинальному препарату? // Рус. мед. журн. 2010. - Т.18,№9. - С.556-559.
96. Поливода С.Н., Черепок А.А. Изменение активности факторов транскрипции в клетках сосудистого эндотелия как патофизиологический механизм формирования его дисфункции при гипертонической болезни // Тер. архив. 2005. - Т.77, №4. - С.59-62.
97. Полякова С.А., Раскина Т.А. Кардиоваскулярные факторы риска и толщина комплекса интима-медиа у женщин репродуктивного возраста, больных ревматоидным артритом // Научно-практ. ревматол. -2007. №2. - С.24-29.
98. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов E.JI. Кардиоваскулярные факторы риска при ревматических заболеваниях: связь с воспалением // Consilium Medicum. 2010. - Т.12, №2. - C.l 12-118.
99. Попкова T.B., Новикова Д.С., Новиков А.А., Александрова Е.Н., Герасимова Е.В., Мач Э.С., Насонов E.JL Роль воспаления в развитии сердечно-сосудистых осложений при ревматоидном артрите // Научно-практ. ревматол. 2009. - №3. - С.61-68.
100. Попкова Т.В., Хелковская А.Н., Мач Э.С., Александрова Е.Н. и другие. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном артрите // Тер. архив. 2007. - Т.79, №5. - С.9-14.
101. Ребров А.П., Харитонов И.А. Дисфункция эндотелия у больных остеоартрозом и ее изменение на фоне лечения терафлексом // Тер.архив. 2008. - Т.80, №12. - С.32-37.
102. Редайтене Э., Дадонене П., Кирдайте Г., Марцюшкене Э., Шапока
103. B. Состояние системы гемостаза у больных ревматоидным артритом // Тер.архив. 2005. - Т.77, №4. - С.74-77.
104. Романовская Г.А., Акатова Е.В., Гороховская Г.Н. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции // Фарматека. -2005.-№9.-С.31-37.
105. Саложин К.В., Насонов E.JL, Беленков Ю.Н. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии // Тер. архив. 1992. - Т.64, №3.1. C.150-157.
106. Саморядова О.С., Балабанов P.M., Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит с артериальной гипертензией субтип ревматоидного артрита // Клин, ревматол. - 1994. - №3. - С. 13-15.
107. Саморядова О.С., Жарова Е.Л., Масенко В.П. и др. Система ренин ангиотензин - альдостерон и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом // Клин. мед. - 1991. - №2. — С.69-71.
108. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита. М.: Novartis, 2000. - С.70-83.
109. Соболева Г.Н., Федулов В.К., Карпов Ю.А. Дисфункция артериального эндотелия и ее значение для оценки прогноза у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. - Т.9, №2. - С.69-73.
110. Соколов Е.И., Метельская В.А., Перова Н.В., Щукина Г.Н., Фомина В.М. Взаимосвязь агрегации тромбоцитов с дислипопротеиде-миями и полиненасыщенными жирными кислотами // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - Т.5, №5. - С.87-93.
111. Сорокин Е.В., Карпов Ю.Л. Статины, эндотелий и сердечнососудистый риск // Рус. мед. журн. 2001. - №9. - С.352-353.
112. Талыбов Ф.Ю., Кубанцева И.В., Дубровина H.A. Лабораторная диагностика синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у больных ревматоидным артритом // Клин. Медицина. 1994. - №4. - С.25-28.
113. Тимашева Я.Р., Насибуллин Т.Р., Закирова А.Н., Мустафина O.E. Полиморфизм фактора некроза опухолей альфа у больных эссенциальной артериальной гипертензией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - Т.6, №6. - С.5-9.
114. Фатхуллина Г.Ф. Система гемостаза у больных ревматоидным артритом : автореф. дис. канд. мед.наук. //Уфа, 2005. -20 с.
115. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах Российской Федерации // Науч.-практ. ревматол. 2006. - №2. - С.4-9.
116. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф., Насонова В.А. Ревматические заболевания у населения Российской Федерации в начале XXI века // Тер. архив. 2007. - Т.79, №12. - С.5-12.
117. Фомин В.В., Моисеев C.B., Мухин H.A. Артериальная гипертония высокого риска: место блокаторов рецепторов ангиотензина II // Тер. архив. 2007. - Т.79, №10. - С.76-81.
118. Чичасова Н.В. Лечение остеоартроза // Рус. мед. журн. — 2005. — Т.13, №8. С.539-543.
119. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно H.H., Парфенов В.А., Артериальная гипертензия и церебральный инсульт М.: Реофарм, 2001. - С.15-17.
120. Шитикова A.C. Тромбоцитарный гемостаз. С-Пб, 2000. — 222 с.
121. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. С-Пб, 2000. - 448 с.
122. Шляхто Е.В., Конради А.О., Моисеева О.М. Молекулярно генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов при гипертонической болезни // Тер. архив. - 2004. - Т.76, №6. - С.51-55.
123. Шляхто Е.В., Моисеева О.М., Лясникова Е.А. и др. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2004. - Т.44, №4. - С.20-23.
124. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Проблема ревматических заболеваний в России // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, №20. - С. 1121-1122.
125. Яковлев В.М., Новиков А.И. Сосудистый эндотелий и хламидий-ная инфекция. М.: Медицина, 2000. - 176 с.
126. Abramson J.L., Weintraub W.S., Vaccarino V. Assotiation between pulse pressure and C-reactive protein among apparently healthy US adults // Hypertension. 2002. - Vol.39. - P.197-202.
127. Adler A., Stratton I.M., Neil H. et al. Association of systolic blood pressure with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 36): prospective observational study // BMJ. 2000. -Vol.321. -P.412-419.
128. Ajamani R.S. Hypertension and hemorheology // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1997. - Vol.17 (6). - P.397-420.
129. Akkaya V., Erk O., Demirel S. Genetic predisposition to endothelial dysfunction in essential hypertension: a controlled study // J. Hypertens. -2004. Vol.22(Suppl 2). - S.329:
130. Al-Janadi M., Al-Balla S., Al-Dalaan Raziuddin S. Cytokine profile in systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and other rheumatic diseases // J. Clin. Immunol. 1993. - Vol.13. - P.58-67.
131. Alkaabi J.K., Levison M.R., Belch J.F. Rheumatoid arthritis and macrovascular disease // Rheumatology. 2003. - Vol.42. - P.292-297.
132. Anderson T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol.34. - P.631-638.
133. Andrianakos A., Trontzas P. et al. Prevalence of rheumatic diseases in Greece: a cross-sectional population based epidemiological study. The ESORDIG Study // J. Rheumatol. 2007. - Vol.30 (7). - P.1589-1601.
134. Aronov C., Ginzier E. Epidemiology of cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus // Lupus. 2000. - Vol.9. - P. 166-169.
135. Aspden R.M., Scheven B.A., Hutchison J.D. Osteoarthritis as a systemic desorder including stromal cell differentiation and lipid metabolism // Lancet 2001. - Vol.357 (9262). - P.l 118-1120.
136. Aubru M.-C., Maradit-Kpemers H., Reinalda M.C. et al. Differences in atherosclerotic coronary heart diseasebetween subjects with and without rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2007. - Vol.34. - P.937-942.
137. Avalos I., Rho Y.H., Chung C.P. et al. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Clin. Exp. Rheumatol. 2008. -Vol.26 (Suppl.51). - P.5-13.
138. Avina-Zubieta J.A., Choi H.K., Sadatsafavi M. et al. Risk of Cardiovascular Mortality in Patients With Rheumatoid Arthritis: A Meta-Analysis of Observational Studies Arthritis // Rheumatism. Arthr. Care Res. 2008. - Vol.59 (12). - P.1690-1697.
139. Baez M.A., Alvarez C.R., Weilder D.J. Effects of the non-steroidal antiinflammatory drugs, piroxicam or sulindac, on the antihypertensive action of propranolol and verapamil // Hypertension. 1997. - Suppl.5. - P. 563-566.
140. Baigent C., Patrono C. Selective cyclooxygenase 2 inhibitors, aspirin, and cardiovascular disease. A reappraisal // Arthr. Rheum. 2003. - Vol.48. -P. 12-20.
141. Bauticta L.E., Vera L.M., Arenas I.A. et al. Independent association between inflammatory markers (C-reactive protein, interleukin 6 and TNF-alpha) and essential hypertension // J. Hum. Hypertens. 2005. - Vol.19 (2). -P. 149-154.
142. Becker B.F., Heindl B., Kupatt C., Zahler S. Endothelial function and hemostasia // J. Kardiol. 2000. - Vol.89 (3). - P.160-167.
143. Becker R.C. Seminars in thrombosis, thrombolysis and vascular biology platelet activity in cardiovascular disease // Cardiology. 1991. -Vol.79. -P.49-63.
144. Belton O., Byrne D., Kearney D., et al. Cyclooxygenase-1 and 2 dependent prostacyclin formation in patients with atherosclerosis // Circulation. - 2000. - Vol.102. - P.840-845.
145. Belton O., Fitzgerald D.J. Cycloxygenase isoform and atherosclerosis. Expert reviews in molecular medicine. Selective cyclooxygenase 2 inhibitors, aspirin, and cardiovascular disease. A reappraisal // Arthr. and Rheum. 2000. - Vol.38. - P. 12-24.
146. Bennett J.S. Platelet-fibrinogen interactions // Ann. NY Acad. Sei. -2001. Vol.936. - P.340-354.
147. Bergholm R., Leinsalo-Repo M., Vehkavaara S. et al. Impaired responsiveness to NO in newly diagnosed patients with rheumatoid arthritis // Artenol. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol.22. -P.1637-1641.
148. Bessant R., Hingorani A., Patel L. et al. Risk of coronary heart disease and stroke in a large British cohort of patients with systemic lupus erythematosus // Rheumatology (Oxford). 2004. - Vol.43. - P.924-929.
149. Beste K.W. Blutdruckverteilung in arm und fingerarterien bei rheumatoider Arthritis // Z. Rheumatol. 1985. - Vol.44 (3). - P.137-142.
150. Blake G.J., Rifai N., Buring J.E., Ridker P.M. Blood pressure, C-reactive protein, and risk of future cardiovascular events // Circulation. -2003. Vol.108. - P.2993-2999.
151. Boers M., Broedveld F.C, Dikmans A.C. et al. Raised plasma renin and prorenin in rheumatoid vasculities // Ann. Rheum. Dis. 1990. -Vol.46.-P.73-84.
152. Bombardier C. An evidence-based evaluation of the gastrointestinal safety of coxibs // Am. J. Med. 2002. - Vol.89 (suppl.). - P.3D-9D.
153. Bombardier C., Lane L., Reicin A. et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients withrheumatoid arthritis // New Engl. J. Med. 2000. - Vol.343. - P. 15201528.
154. Bonetti P.O., Leman L.O., Leman A. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. -Vol.23.-P.168-175.
155. Born J.U.R. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets // J. Physiol. (London). 1962. - Vol.162. - P.67.
156. Bots M.L., Hoes A.W., Koudstaal P.J., et al. Common carotid intima-media thickness and the risk of stroke and myocardial infarction: The Rotterdam Study // Circulation. 1997. - Vol.96. - P.1432-1437.
157. Bredt D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology // Free Rad. Res. 1999. - Vol.31. - P.577-581.
158. Bruce L., Gladman D., Urowitz M. Premature atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // Rheum. Dis. Clin. N. Am. 2000. - Vol.26. — P.257-278.
159. Brunetti M., Marteli N., Manarini S. et al. Polymorphonuclear leukocyte apoptosis is inhibited by platelet-released mediators, role of TGFbeta-1 // Thromb. Haemost. 2000. - Vol.84 (3). - P.478-483.
160. Burleigh M.E., Babaev V.R., Dates J.A. et al. Cyclooxygenäse-2 promotes early atherosclerotic lesion formation in LDL receptor deficiency mice // Circulation. 2002. - Vol.105. - P.l816-1823.
161. Buttegereit F., Grunewald T., Schuler-Maue W. et al. Value of anticardiolipin antibodies for monitoring disease activity in systemic lupus erythematosus and other rheumatic diseases // Clin. Rheumatol. 1997. -Vol.16 (6).-P.562-569.
162. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular disease: the role of oxidant stress // Circ. Res. 2000. - Vol.87. - P.840-844.
163. Cao J.J., Thach C., Manolio T.A. et al. C-reactive protein, carotid intima-media thickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly // Circulation. 2003. - Vol.108. - P.166-170.
164. Catella-Lawson F., Reilly M.P., Kapoor S.C. et al. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effect of aspirin // N. Engl. J. Med. 2001. -Vol. 345. -P.1809-1817.
165. Celi A., Pelligrini G., Lorenzet R. et al. P-selectin induces the expression of tissue factor on monocetes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994. Vol.91. - P.8767-8771.
166. Chen D.Y., Hsieh T.Y., Chen Y.M. et al. Proinflammatory cytokine profiles of patients with elderly-onset rheumatoid arthritis: a comparison with younger-onset disease // Gerontology. 2009. - Vol. 55 (3). - P.250-258.
167. Cheng Y., Austin S., Rocca B. et al. Role of prostacyclin in the cardiovascular response to thromboxane A2 // Science. 2002. - Vol.296. -P.539-541.
168. Chenevard R., Hurlimann D., Bechir M. et al. Selective cyclooxygenase 2 inhibitors, aspirin, and cardiovascular disease. A reappraisal // Arthr. and Rheum. 2002. - Vol.47. - P.22-28.
169. Choi E., Sattar N. Interpreting lipid levels in the context of highgrade inflammatory states with a focus on rheumatoid arthritis: a challenge toconventional cardiovascular risk actions // Ann. Rheum. Dis. 2009. -Vol.68. -P.460-469.
170. Chung C.P., Oeser A., Raggi P. et al. Increased coronary-artery atherosclerosis in rheumatoid arthritis // Arthr. and Rheum. 2005. - Vol.52 (10). - P.3045-3053.
171. Cicco G., Pirrelli A. Red blood cell (RBC) deformability, RBC aggregability and tissue oxygenation in hypertension // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1999. - Vol.21. - P.169-177.
172. Ciccutini F.M., Teichtahl A.J., Weuka A.F. et al. The relationship between body composition and knee cartilage volume in healthy middle-aged subjects // Arthr. and Rheumat. 2005. - Vol.52 (2). - P.461-467.
173. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. -1998.-Vol.91 (10). P.3527-3561.
174. Cippollone F., Rocca B., Patrono C. Cyclooxygenase-2 expression and inhibition in atherothrombosis // Arteriol. Thromb. Vase. Biol. 2004. -Vol. 24. - P.246-255.
175. Conlin P.R., Moore T.J., Swartz S.L. et al. Effect of indometacin on blood pressure lowering by captopril and losartan in hypertensive patients // Hypertension. 2000. - Vol.36 (3). - P.461-465.
176. Cottone S., Vadala L., Guarnery M. et al. Relation of C-reactive protein to oxidative stress and to endothelial dysfunction in essential hypertension // J. Hypertens. 2005. - Vol.23 (suppl. 2). - S.58.
177. Crofford L.J., Dates J.C., McCune W.I. et al. Thrombosis in patients with connective tissue disease treated with specific cycloxygenase-2inhibitors: a report of four cases // Arthr. and Rheum. 2000. - Vol. 3. 1. P.1891-1896.
178. Crofford L.J., Lipsky P.E., Brooks P. et al. Selective cyclooxygenase 2 inhibitors, aspirin, and cardiovascular disease. A reappraisal // Arthr. and Rheum. 2000. - Vol. 43. - P.3157-3160.
179. Crowther M. Pathogenesis of Atherosclerosis. Hematol. Educ. Program. // Hematology Am. Soc. 2005. - P.436-441.
180. Dahaghin S.M., Dierma-zeinstra A. Do metabolic factors add to the effect of overweight on hand osteoarthritis? The Rotterdam Study // Annals of the Rheumatic Dis. 2007. - Vol.66. - P.916-920.
181. Danielewski O., Schultness J., Smolenski A. The NO/cGMP pathway inhibits Rap 1 activation in human platelets via cGMP-dependent protein kinase 1 //Thromb. Haemost.-2005.-Vol.93 (2).-P.319-325.
182. Davignon J., Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis // Circulation. 2004. - Vol.109. - P.27-32.
183. Davis J.M., Kremers M.H., Crowson C.S. Glucocorticoids and cardiovascular events in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study // Arthr. and Rheum. 2007. - Vol.56. - P.820-830.
184. De Catarani S. Endothelial dysfunction: common denominators in vascular disease // Curr. Opin. Lipidol. 2003. - Vol.11. - P.9-23.
185. DeMaria A.N. Relative risk of cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol.89, 6 A. - 33D-38D.
186. Deanfield J.E., Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance // Circulation. 2007. - Vol.115. -P.1285-1295.
187. Delbarre B., Delbarre G. Role of prostaglandins in the antihypertensive mechanism of indapamid // Clin. Exp. Hypertens. 1990. -Vol.12.-P.130-139.
188. Del Rincon I., Escalante A. Atherosclerotic cardiovascular disease in rheumatoid arthritis // Curr. Rheumatol. Rep. 2003. - Vol.5 (4). - P.278-286.
189. Del Rincon I., O'Leary D.H., Haas R.W. Effect of glucocorticoids on the arteries in rheumatoid arthritis // Arthr. and Rheum. 2004. - Vol.50. -P.3813-3822.
190. Del Rincon I., Williams K., Stern M.P. et al. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors // Arthr. and Rheum. 2001. - Vol.44. -P.2737-2745.
191. Del Rincon I.D. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not exsplained by traditional cardiac risk factor // Arthr. and Rheum. 2001. Vol.44 (12). - P.2737-2745.
192. DeSouza C.A., Dengel D.R., Macko R.F. et al. Elevated levels of circulating cell adhesion molecules in uncomplicated essential hypretension // Am. J. Hypertens. 1997. - Vol.10. - P.1335-1341.
193. Dessein P.H., Joffe B.I. When is a patient with rheumatoid arthritis af risk for cardiovascular disease? // J. Rheumatol. 2006. - Vol.33. - P.201-203.
194. Dessein P.H., Joffe B.I., Veller M.G. et al. Traditional and nontraditional cardiovascular risk factors are associated with atherosclerosis in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2005. - Vol.32. - P.435-442.
195. Diacovo T., Roth S., Buccola J. Et al Neutrophil rolling, arrest and transmigration across activated, surface adherent platelets // Blood. — 1998. -Vol.88 (1).-P.46-157.
196. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D. et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme manifestations in mechanistic and endpoint data//Am. J. Cardiol.-2001.-Vol.88 (suppl. L).-P. 1-20.
197. Elliott M., Maini R., Feldman M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor alpha // Arthr. and Rheum. 1993. - Vol.36. - P. 1681-1690.
198. Ezzati M. Selected major risk factors and global and regional burden of disease / M. Ezzati et al // Lancet. 2002. - Vol.360. - P. 1347-1360.
199. Faller D.V. Endothelial cell responses to hypoxic stress // Clin. Exper. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol.26. - P.74-84.
200. Farr M., Scott D.L., Constable T.J. et al. Thrombocytosis of active rheumatoid disease // Ann. Rheum. Dis. 1983. - Vol.42 (5). - P.545-549.
201. Ferrari R., Bachetti T., Giurdigli G. et al. Bradikinin and coronary artery disease // Eur. Heart J. 2000. - Vol.2 (Suppl.H). - H.14-19.
202. Ferroni P., Basili S., Davi G. Platelet activation, inflammatory mediators and hypercholesterolemia // Cuur. Vase. Pharmacol. 2003. -Vol.1.-P. 157-169.
203. Feuba D.A. Gastrointestinal safety and tolerability of non-selective nonsteroidal anti-inflammatory agents and cycIoxygenase-2 selective inhibitors // Clevelend. Clinic J. Med . 2002 . - Vol.69 (suppl 10). - P.SI-31-SI-39.
204. Fischer L.M., Schlienger R.G., Matter C. et al. Effect of rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematosus on the risk of first-time acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 2004. - Vol.93. - P. 198-200.
205. Fitzgerald G.A., Patrono C. The Coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase-2 // New Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P.433-442.
206. Gabriel S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis // Rheum. Dis. Clin. N. Am. 2001. - Vol.27 (2). - P.269-281.
207. Gabriel S.E. Why do people with rheumatoid arthritis still die prematurely? // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol.67 (suppl III). - P.30-34.
208. Gabriel S.E., Crowson C.S., Kremers H.M. et al. Survival in rheumatoid arthritis: a population-based analysis of trends over 40 years // Arthr. and Rheum. 2003. - Vol.48. - P.54-58.
209. Geise J., McDonald J.J., Hauser S.D. et al. A single amino acid difference between cyclooxigenase-1 (COX-1) and -2 (COX-2) reverses theselectivity of COX-2 specific inhibitors // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. -P.15810-15814.
210. Gerli R., Bartoloni Bocci E., Sherer Y. et al. Association of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies with subclinical atherosclerosis inpatients with rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol.67. - P.724-725.
211. Ghiadoni L., Panichi V., Versari D. et al. Markers of inflammation, endothelial function and blood pressure in untreated essential hypertensive patients // J. Hypertens. 2003. - Vol.21 (suppl. 4). - S.122.
212. Gonzales-Gay M. Glucocorticoid-related cardiovascular and cerebrovascular events in rheumatic disease myth or reality? // Arthr. And Rheum. 2007. - Vol.57. - P. 191-192.
213. Gonzalez-Gay M.A., Gonzaiez-Juanatey C., Martin J. Rheumatoid arthritis: a disease associated with accelerated atherogenesis // Semin. Arthritis Rheum. 2005. - Vol.35. - P.8-17.
214. Goodson N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol. 2002. - Vol.14 (2). - P. 115-120.
215. Gordon P., West J., Jones H., Gibson T. A 10 year prospective follow up of patients with rheumatoid arthritis 1986—1996 // J. Rheumatol. 2001. -Vol.28 (11).-P.2409-2415.
216. Greenberg H., Gottesdiener K., Huntmgton M., et al. A new cyclooxygenase-2 inhibitor, rofecoxib (VIOXX), did not alter the antiplatelet effects of low-dose aspirin in healthy volunteers // J. Clin. Pharm. 2000. - Vol.40. - P.1509-1515.
217. Greenberg J.D., Bingham C.O., Abramson S.B. Effects of cardiovascular comorbidities and concomitant aspirinuse on selection of cyclogenase inhibitor among rheumatologists // Arthr. and Rheum. 2005. — Vol.53 (1).-P.12-17.
218. Grosser T., Fries S., Fitzgerald G.A. Biological basis for the cardiovascular consequences of COX-2 inhibition: therapeutic challenes an opportunities // J. Clin. Invest. 2006. - Vol.16. - P.4-12.
219. Grundy S.M. Inflammation, Hypertension, and Metabolic Syndrome // JAMA. 2003. - Vol.290 (22). - P.2945.
220. Gryglewski R.J. Pharmacology of vascular endothelium // FEBS J. -2005. Vol.272. - P.2956-2967.
221. Hague S., Miqafari H., Bruce I. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Curr. Opin. Lipidol. 2008. -Vol.19.-P.338-343.
222. Hall F.C., Dalbeth N. Disease modification and cardiovascular risk reduction: two sides of the same coin // Rheumatology. 2005. - Vol.44. -P.1473-1482.
223. Hansson O.K., Libby P., Schonbeck U., Van Z.-Q. Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis // Circul. Res. -2002. Vol. 91. - P.281-291.
224. Harley C., Wagner S. The prevalence of cardiovascular risk factors in patients prescribing anti-inflammatory drugs: data from managed care // Clin. Ther. 2003. - Vol.25. - P. 139-149.
225. Harreby M., Danneskiold., Kyer J. Viscosity of plasma in patients with rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1997. - Vol.46 (8). - P.601-604.
226. Hashimoto H., Kitagawa K., Hougaku H. et al. C-reactive protein is an independent predictor of the rate of increase in early carotid atherosclerosis // Circulation. 2001. - Vol.104. - P.63-67.
227. Herndez R.H., Armas-Herndez M.J., Velasco M. Calcium antagonists and atherosclerosis protection in hypertension // Am. J. Ther. 2003. -Vol.10 (6).-P.409-414.
228. Herrmann J., Lerman A. The endothelium: Dysfunction and beyond // J. Nuclear Cardiology. 2001. - Vol.8. - P. 197-206.
229. Hingorani A.D., Cross J., Kharbanda A. et al. Acute systemic inflammation impairs endothelium-dependent dilatation in humans // Circulation. 2000. - Vol.102. - P.994—999.
230. Hochberg M.C. What have we learned from the large outcomes trials of COX-2 selective inhibitors? The rheumatologic perspective // Clin. Exp. Rheumatol. 2001. - Vol.6 (suppl. 25). - S15-S22.
231. Houston M.C. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and antihypertensives // Am. J. Med. 1991. - Vol. 90 (supl. 5A). - P.42-47.
232. Howarth P.H. Pathogenic mechanisms: a rational basis for treatment // BMJ. 1998. - Vol.316. - P.758-761.
233. Hudson M., Baron M., Rahme E., Pilot L. Anti-Jnflamma-tory drugs with a decrease risk of recurrent acute myocardial infarction in patients onaspirin // ACR 66th Annual Scientific Meeting, New Orleans. 2002. - P. 1663 (abst).
234. Hurlimann D., Foster A., Noll G. et al. Anti-tumor necrosis factor-a treatment improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P.2184-2189.
235. HuSheng Q. Nitric oxide synthase gene therapy reduced adhesion molecule exspression and inflammatory cell infiltration in carotid arteries of cholesterol-fed rabbits // Circulation. 1999. - Vol.99. - P.2979-2982.
236. Johnson A.G., Nguyen T.V., Day R.O. Do nonsteroidal antiinflammatory drugs affect blood pressure? A meta-analysis // Ann. Intern. Med. 1994.-Vol.121 (4).-P.289-300.
237. Johnson D., Hisel T., Phillips B. Effect of cyclooxygenase-2 inhibitors on blood pressure // Ann. Pharmacother. 2003. - Vol.37. - P.442-446.
238. Jousilahti P., Vartiainen E., Tuomilehto J. et al. Sex, age, cardiovascular risk factor, and coronary heart disease: a prospective followup study of 14786 men and women in Finland // Circulation. 1999. i1. Vol.99. -P.1465-1472.
239. Juby A.G., Skeith K., Davis P. Patients awareness, utilization and satisfaction with treatment modalities for the management of the osteoarthritis // Clin. Rheumatol. 2005. - Vol.12. - P.245-250.
240. Jurado M., Paramo J.A., Gutierrez-Pimentel M. et al. Fibrinolityc potential and antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus and other connective tissue disorders // Thromb. Haemost. 1992. - Vol.68. -P.516-520.
241. Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K. et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data // Lancet. 2005. - Vol.365 (9455). - P.217-223.
242. Kellgren J.A., J.S. Lawrense. Radiologic assessment of osteoartrosis // Ann. Rheum. Dis. 1958. - Vol.17. -P.388-397.
243. Khovidhunkit W., Kim M.S., Memon R.A. Effects of infection and inflammation on lipid and lipoprotein metabolism: mechanisms and consequences to the host // J. Lipid. Res. 2004. - Vol.45. - P. 1169-1196.
244. Ki Chul Sung, Jung Yul Suh, Bum Soo Kim et al. High sensitivity C-reactive protein as an independent risk factor for essential hypertension // Am. J. Hypertens. 2003. - Vol.16. - P.429-433.
245. Kikuchi Y., Da Q.W., Fujino T. Variation in red blood cell deformabilitty and posible consequences for oxygen transpot to tissue // Microvasc. Res. 1994. - Vol.47. - P.222-231.
246. Kitas G.D., Banks M., Bacon P.A. Accelerated atherosclerosis as a case of cardiovascular death in rheumatoid arthritis // Pathogenesis. 1998. -Vol.1 (2). -P.73-83.
247. Kitas G.D., Erb N. Tacking ischemic heart disease in rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2003. - Vol.42. - P.607-613.
248. Kitas G., Banks M.J, Bacon P.A. Cardiac involvement in rheumatoid disease // Clin. Med. 2001. - Vol.1 (1). - P.18-21.
249. Klocke R. Arterial stiffness and central blood pressure, as determined by pulse wavt analisis in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 2003. -Vol.62.-P.414-418.
250. Ko D., Wang Y., Berger A.K. et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs after acute myocardial infarction // Am .Heart J. 2002. - Vol.143. -P.475-481.
251. Konstam M.A., Weir A.R. Current persective on the cardiovascular effects of coxibs // Clev. Clin. J. Med. 2002 (Suppl). - P. SI-47-SI-52.
252. Kumar N., Marsnall N.J., Neely D. et al. CRP levels are raised in patients with longstanding osteoarthritis when compared with normal controls // Rheumatology. 2004. - Vol.43 (Suppl. 2). - P.69.
253. Kurth T., Glynn R.J., Walker A.M. et al. Inhibition of clinical benefits of aspirin on first myocardial infarction by nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Circulation. 2003. - Vol.108. - P.l 191-1195.
254. Lau D.C., Dhillon B., Yan H. et al. Adipokines: Molecular links between obesity and atherosclerosis // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -2005. Vol.288 (5). -P.2031-2041.
255. Lawrence R., David F. et al. Estimates of the prevalence of arthritisand other rheumatic conditions in the United States: Part IIC // Arthr. and Rheum. 2008. - Vol.57 (8). - P.1419-1425.
256. Lebowitz W.B. The heart in rheumatoid arthritis (rheumatoid disease): a clinical and pathological study of sixty two (62) cases // Ann. Intern. Med.- 1963. Vol.58. -P.102-123.
257. Lee A.J. Haemorhealogical, platelet and endothelial factors in essential hypertension // J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol.16. - P.557-562.
258. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the* pathogenesis of vascular disease // J. Pathol. 2000. - Vol.90. - P.244-254.
259. Libby P. Coronary artery injuru and the biology of atherosclerosis: inflammation, thrombosis, and stabilization // Am. J. Cardiol. 2000. -Vol.86 (Suppl). - P.3J-9J.
260. Libby P. Vascular biology of atherosclerosis: overview and state of the art // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol.91. - P.3A-6A.
261. Libby P., Ridker P.M. Inflammation and atherosclerosis: role of C-Reactive protein in risk assessment // Am. J. Med. 2004. - Vol.116. - P.9-16.
262. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation. 2002. - Vol. 105.-P.l 135-1143.
263. Lip G. Y. H. Target organ damage and the prothrombotic state in hypertension // Hypertension. 2000. - Vol.36 (6). - P.975-977.
264. Lip G.Y., Blann A. Von Willebrand factor: a marker of endothelial ■ dysfunction in vascular disorders? // Cardiovasc. Res. 1997. - Vol.34. -P.255-265.
265. Lonn E.M., Yusuf S., Jha P. et al. Emerging role angiotensin-converting enzym ingibitors in cardiac and vascular protection // Circulation.- 1994. Vol.90. - P.2056-2069.
266. Manci S., Waasko M. Inflammation-mediated rheumatic disease and atherosclerosis // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol.59. - P.321-325:
267. Maradit-Kremers H., Crowson C.S., Nicola P.J. et al. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study // Arthr. and Rheum. 2005. -Vol.52.-P.402-411.
268. Maradit-Kremers H., Crowson C.S., Therneau T.M. et al. High ten-year risk of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients. A population-based cohort study // Arhr. and Rheum. 2008. -Vol.58. (8). - P.2268-2274.
269. Maradit-Kremers H.M., Nicola P.j., Crowson C.S. et al. Prognostic importance of low body mass index in relation to cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis // Arthr. and Rheum. 2004. - Vol.50. - P.3450-3457.
270. Maradit-Kremers H., Nicola P.J., Crowson C.S. et al. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population-based study // Arthr. and Rheum.- 2005. Vol.52. - P.722-732.
271. Marcus A.J. The eicosanoids in biology and medicine // J. Lipid. Res.-1984.-Vol.25.'-P.1511-1516.
272. Martinez M.S., Garcia-Monforte A., Rivera J. Survival study of rheumatoid arthritis patients in Madrid (Spain). A 9-year prospective follow-up. Scand // J. Rheumatol. 2001. - Vol.30 (4). - P.195-198.
273. McAdam B.F., Catella-Lawson F., Mardini L.A. et al. Systemic biosynthesis of prostacyclin by cyclooxygenase (COX)-2: the human pharmacology of a selective inhibitors of COX-2 // PNAS. 1999. - Vol.96. -P .272-277.
274. Melinda W., Toh L., Wilson A., Rowley K. Reduced arterial elasticity in rheumatoid arthritis and the relationship to vascular disease risk factors and inflammation // Arthr. and Rheum. 2003. - Vol.48 (1). - P.98-100.
275. Meune C., Touze E., Trinqurte L. et al. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analisis of cohort studies // Rheumatology. 2009. -Vol.10.-P.252-260.
276. Michibayashi T. Platelet aggregation and vasoconstriction related of platelet cyclooxygenase and 12-lipoxygenase pathways // J. Atheroscl. Thromb. 2005. Vol.12. - P.154-162.
277. Mironneau J. Indapamide-induced inhibition of calcium movement in smooth muscles // Amer. J. of Hypertens. 1988. - Vol.84 (Suppl.lB). -P.10-14.
278. Morelli S., Di Girolamo F., Angelino A. et al. Anemia as an inflammation-mediated condition during chronic heart failure. Possible role of fibrinogen // Acta Cardiol. 2008. - Vol.63 (5). - P.565-570.
279. Mukheijee D., Nissen S.E., Topol E.J. Risk of cardiovascular events associated with selective COX-2 inhibitors // JAMA. 2001. - Vol.286. -P.954-959.
280. Myllykangas-Luosujarvi R.A, Aho K., Isomaki H.A. Mortality in rheumatoid arthritis // Semin. Arthr. Rheum. 1995. - Vol.25 (3). - P. 193202.
281. Naranjo A., Sokka T., Descalso M.A. et al. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study // Arthr. Res. Ther. 2008. - Vol.10. - P.30.
282. Nassar T., Sachais B.S., Akkawi S. et al. Platelet factor 4 enhances the binding of oxidized low-density lipoprotein to vascular wall cell // J. Biol. Chem. 2003. - Vol.278. - P.6187-6193.
283. Neumann F., Marx N., Gawaz M. et al. Induction of cytokine expression in leukocytes by binding of thrombin-stimulated platelets // Circulation. 1997. - Vol.95. - P.2387-2394.
284. Oliveria G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk // Current atherosclerosis Reports. 2005. - Vol.7. - P.148-154.
285. Ouchi N., Kihara S., Arita Y., et al. Adipocyte-Derived Plasma Protein, Adiponectin, Suppresses Lipid Accumulation and Class A Scavenger Receptor Expression in Human Monocyte-Derived Macrophages // Circulation. 2001. - Vol.33. - P. 197-215.
286. Panoluas V.F., Metsios G.S., Pace A.V. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis // Rheumatology. 2007. - Vol.46 (9). - P.1477-1482.
287. Papadogiannakis A., Xydakis D., Sfakianaki M. et al. Low grade inflammation correlates with pulse and morning rise of blood pressure withhypertensive nephrosclerosis // J. Hypertens. 2005. - Vol.23 (suppl. 2). -S.329.
288. Park Y.-B., Ann C.-W., Choi H.K. et al. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Morphologic evidence obtained by carotid ultrasound // Arthr. and Rheum. 2002. - Vol.46 (7). - P.1714-1719.
289. Pasceri V., Yeh E. T. H. A tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis // Circulation. 1999. - Vol.100. - P.2124-2126.
290. Pelletier J.P., Rhoughley P. et al. Are cytokines involved in osteoarthritis pathophysiology? // Semin. Arthr. Rheum. 1991. - Vol.20. -P. 12-25.
291. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. 1998. -Vol.105.-P.32-39.
292. Rawson N.S., Nouijah P., Grosser S.C. Factors associated with celecoxib and rofecoxib utilization // Ann. Pharmacother. 2005. - Vol.39 (4). - P.597-602.
293. Ray W.A., Stem C.M., Hall K. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and nsk of serious coronary heart disease: anobservational cohort study // Lancet. 2002. - Vol.359. - P. 118-123.
294. Ridker P.M. High-sensitive C-reactive protein. Potential adjunct for global risk assessment in the primery prevention of cardiovascular disease // Circulation. 2001. - Vol.103. - P.357-362.
295. Ridker P.M., Wilson P. Should C-Reactive Protein Be Adde to Metabolic Synrome and to Assessment of Global Cardiovascular Risk? // Circulation. 2004. - Vol.109. - P.2818-2825.
296. Riise T., Jacobsen B.K., Gran J.T. Total mortality is increased in rheumatoid arthritis. A 17-year prospective study // Clin. Rheumatol. -2001. Vol.20 (2). -P.123-127.
297. Sander D., Kukla C., Klingelhofer J. et al. Relationship between circadian blood pressure patterns and progression of early carotid atherosclerosis: A 3-year follow-up study // Circulation. 2000. — Vol.102. -P.1536-1541.
298. Sattar N., McCrey D.W., Capell H., Mclnnes I.B. Explaining how "high-grade" systemic inflammation accelerated vascular risk in rheumatoid arthritis // Circulation. 2003. - Vol.108. - P.2957-2963.
299. Savage R. Cyclo-oxygenase-2 inhibitors: when should they be used in the elderly? // Drugs Aging. 2005. - Vol.22 (3). - P. 185-200.
300. Schonbeck U., Sukhova G.K., Graber P. et al Augmented expression of cyclooxigenase-2 in human atherosclerotic lesions // Am. J. Pathol. -1999. Vol.155. - P.1281-1291.
301. Shatill S.J., Kachiwagi H., Pampori N. Integrin signaling: the platelet paradigm // Blood. 1998. - Vol.91. - P.2645-2657.
302. Shoenfeld Y., Harals D., Wiek G. et al. Atherosclerosis and autoimmunity // Amsterdam: Elsevier. 2001. - P. 197.
303. Siegel-Axel D.I., Gawaz M. Platelets and endothelial cells // Semin. Thromb. Hemost. 2007. - Vol.33. - P.128-135.
304. Silverstein F., Faich G., Goldstein G. et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib versus nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized controlled trial.
305. Celecoxib long-term arthritis safety study // JAMA. 2000. - Vol.284. -P.1247-1255.
306. Sokka T., Abelson B., Pincus T. Mortality m rheumatoid arthritis: 2008 update // Clin. Exp. Rheumatol. 2008. - Vol.26 (Suppl 51). - P.35-61.
307. Stefano G.B., Fricchione G.L., Esch T. Relacsation: molecular and physiological significance // Med. Sei Monit. 2006. - Vol.12. - P.21-31.
308. Strand V., Hochberg M.C. The risk of cardiovascular throm-botic events with selective cyclooxygenase-2 inhibitors // Arthr. Rheum. 2002. -Vol. 47. -P.349-355.
309. Szmitko P.E., Wang C.H., Weisel R.D. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation, part I // Circulation. 2003. -Vol.108.-P.1917-1923.
310. Szmitko P.E., Wang C.H., Weisel R.D. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation, part II // Circulation. 2003. -Vol.108. -P.2041-2048.
311. Targonski P.V., Bonetti P.O., Pumper G.M. et al. Coronary endothelial dysfunction is associated with an increased risk of cerebrovascular events // Circulation. 2003. - Vol.107. - P.2805-2809.
312. Terrovitis J.V., Anastasiou-Nana M., Kaldara E. et al. Anemia in heart failure: pathophysiologic insights and treatment options // Future Cardiol. -2009. Vol.5 (1).-P.71-81.
313. Tracy R.P. Inflammation markers and coronary heart disease // Curr. Opin. Lipidol. 1999 - Vol.10. -P.435-441.
314. Trager J., Ward M. Mortality and cause of death in systemic lupus erythematosus // Curr. Opin. Rheumatol. 2001. - Vol.13. - P.345-351.
315. Tremoli E., Camera M., Toschi V., Colli S. Tissue factor in atherosclerosis // Atherosclerosis. 1999. - Vol.144. - P.273-283.
316. Turner B.J., Hollenbeak C.S., Weiner M. et al. Effect of unrelated comorbid conditions on hypertension management // Ann. Intern. Med. -2008. Vol.148 (8). - P.578-586.
317. Van Gestel A.M., Haagsma C.J., van Riel P.L.C.M. Validation of rheumatoid arthritis improvement criteria that include simplified joint counts // Arthr. Rheum. 1998. - Vol.41. - P. 1845-1850.
318. Van Halm, Peters V.P., Voskuyl M.J. et al. Rheumatoid arthritis versus type 2 diabetes as a risk factor for cardiovascular disease: a cross sectional study // Ann. Rheum. Dis. 2009. - Vol.68. - P. 1395-400.
319. Van Schaardenburg D., Breedveld F.C. Elderly-onset rheumatoid arthritis // Semin. Arthritis Rheum. 1994. - Vol. 23. - P.367-378.
320. Vandenbroucke J.P., Hazevoet H.M., Cats A. Survival and cause of death in rheumatoid arthritis: a 25-year prospective follow-up // J. Rheumatol. 1984. - Vol. 11 (2). - P. 158-161.
321. Vanhoutte P.M. Endothelial disfunction and atherosclerosis // Eur. Heart J. 1997. - Vol.18 (suppl. E). - P.19-29.
322. Vaudo G., Marchesi S., Gerli R. et al. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol.63. - P.31-35.
323. Von Kanel Roland A.B.C., Shamini J. et al. Relation of nocturnal blood pressure dipping to cellular adhesion, inflammation and hemostasis // J. Hypertens. 2004. - Vol.22 (11). - P.2087-2093.
324. Vongapatanasin W., Thomas G.D., Schwartz R. et al. Elevations in CRP cause systolic hypertension in mice // Am. J. Hypertens. 2005. -Vol.18. -P.245A.
325. Vosknyl A. E. Vasculitis in rheumatoid arthritis // Leiden. 1998. -P.264.
326. Vosknyl A.E., Swinderman A.H., Westedt M.L. et al. The mortality of rheumatoid vasculitis compared with rheumatoid arthritis // Arthr. and Rheum. 1996. - Vol.39 (2). - P.266-271.
327. Wang T.J., Nam B.-H., Wilson P.W.F. et al. Association of C-reactive protein with carotid atherosclerosis in men and women: the Framingham Heart Study // Arterioscler. Thromb Vase. Biol. 2002. - Vol.22. - P. 16621667.
328. Wei L., MacDonald T.M., Walker B.R. Taking glucocorticoids by prescription is associated with subsequent cardiovascular disease // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol.141. - P.764-770.
329. Weir M. Renal effect of nonselective NSAIDs and coxibs // Clev. Clin. J. Med. 2002. - Vol.69 (suppl.l). - P.l-53.
330. White W.B. Cardiovascular risk, hypertension, and NSAIDs // Curr. Pain Headache Rep. 2007. - Vol.11 (6). - P.428-435.
331. White W.B. Defining the problem of treating the patient with hypertension and arthritis pain // Am. J. Med. 2009. - Vol.122 (5 Suppl). -S.3-S9.
332. White W.B., Kent J., Taylor A. et al. Effects of celecoxib on ambulatory blood pressure in hypertensive patients on ACE inhibitors // Hypertension. 2002. - Vol.39. - P. 929-934.
333. Wildansky M.E., Price D.T., Gokce N. et al. Short-and Long-Term COX-2 inhibition reserves endothelial dysfunction in patients with hypertension // Hypertension. 2003. - Vol.42. - P.310-315.
334. Williams K., Michael P., Freeman G.L. et al. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects // Arthr. and Rheum. 2003. - Vol.48 (7). -P.1833-1840;
335. Winbeck K., Kukla C., Poppert H. et al. Elevated C-reactive protein is associated with an increased intima to media thickness of the common carotid artery // Cerebrovasc. Dis. 2002. - Vol.13. - P.57-63.
336. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic. WHO Technical Report. Series 894. Geneva: WHO, 2000.
337. Zachariah P.K., Sheps S.G., Bailey K.R., Wiltgen C.M. Ambulatory blood pressure and blood pressure load in normal subjects // Am. J. Hypertens. 1999. - Vol.2. - P.58.
338. Zachariah P.K., Summerl W.E. The clinical utility of blood pressure load in hypertension // Am. J. Hypertens. 1999. - Vol.6(2). - P. 1945-1975.
339. Zeng Q.Y., Chen R. et al. Rheumatic diseases in China // Arthr. Res. Ther. 2008. - Vol.10 (1). - P. 17.