ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ МОЧИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

Шатохина, Ирина Сергеевна

Диссертации по медицине → Геронтология и гериатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.53) на тему:ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ МОЧИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Шатохина, Ирина Сергеевна Москва 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.53

Автореферат диссертации по медицине на тему ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ МОЧИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

На правах рукописи

□□3473453

ШАТОХИНА ИРИНА СЕРГЕЕВНА

ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ МОЧИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

14.00.53 - Геронтология и гериатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2009

003473459

Работа выполнена в ФГУ «Российский геронтологический научно-клинический центр Росздрава»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук

Дасаева Людмила Александровна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Топорова Светлана Геннадьевна доктор медицинских наук, профессор Ватазин Андрей Владимирович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»

Защита состоится « <ЯЦ С1Ш) _2009 г. в Л/ часов на заседании диссертационного совета Д.208.104.01 в Российском геронтологическом научно-клиническом центре по адресу: 129226, г. Москва, ул. 1-я Леонова, 16.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского геронтологического научно-клинического центра.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы определяется тем, что пиелонефрит является самым частым заболеванием мочевой системы во всех возрастных группах. В детском возрасте его частота составляет 7,3-27 на 1000, у взрослых - 0,8-1,5 на 1000. В последние годы во многих странах мира наблюдается устойчивое увеличение частоты возникновения почечных заболеваний в различных возрастных группах (Б. Баи, Е. Ме^тапп, 2005). Ежегодно среди жителей России регистрируется 0,9 - 1,3 млн. новых случаев острого пиелонефрита. Хронический пиелонефрит (ХП) может быть исходом острого или его развитие начинается постепенно, нередко с детского возраста. У больных пожилого возраста клинические проявления ХП могут быть разнообразными - от малосимптомной или бессимптомной латентно протекающей мочевой инфекции (большинство случаев), изолированного интоксикационного синдрома до тяжелого бактериемического шока с внезапным коллапсом, признаками синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, септицемии (Шилов Е.М., 2007).

Актуальность темы диссертации определяется недостатком высоко чувствительных, специфичных и, вместе с тем, доступных для применения в повседневной клинической практике диагностических методов. Хорошо известные признаки ХП, такие как протеинурия, гиперкреатининемия всегда свидетельствуют об уже сформировавшейся нефропатии - состояния, когда возможности лечения зачастую позволяют достичь лишь стабилизации, но не устранения заболевания полностью. Поэтому особое значение приобретает именно ранняя, то есть, доклиническая диагностика.

морфологические структуры в биологических жидкостях, отражающие патофизиологические особенности организма (Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 2001).

Цель исследования: разработать способы углубленной диагностики хронического пиелонефрита у больных разных возрастных групп и прогноза течения заболевания по морфологической картине фаций мочи.

Задачи исследования:

1. Установить особенности морфологической картины фаций мочи у больных разных возрастных групп в стадиях обострения и ремиссии ХП;

2. Проследить суточную динамику активности патологического процесса у больных ХП по морфологической картине фаций мочи;

3. Разработать способ прогноза дальнейшего течения ХП по морфологической картине фаций мочи.

Научная новизна

Впервые показано, что состояние ремиссии ХП, установленное по общепринятым клинико-лабораторным показателям, по морфологической картине фаций мочи может быть дифференцировано на стадии: полной ремиссии, неполной ремиссии и высокого риска обострения заболевания (положительное решение на выдачу патента на изобретение по заявке № 2008113444 от 10.04.2008 г. «Способ диагностики активности воспалительного процесса при хроническом пиелонефрите»).

По особенностям морфологической картины ЛР-фаций мочи больных ХП старшей возрастной группы, полученной в различное время суток, установлено, что суточная динамика патологического процесса в стадии высокого риска обострения заболевания складывается из перехода гипоксически-ишемического состояния (утро), в обострение (день) с последующей активацией биоминерализации (вечер, ночь); в стадии полной ремиссии в течение суток преобладали признаки гипоксически-ишемического состояния ткани почек.

Разработан способ прогнозирования течения ХП путем воздействия на пробу мочи АИГ-эрбиевым лазером: активация процессов биоминерализации свидетельствует о благоприятном прогнозе течения заболевания, а отсутствие активации биоминерализации - о неблагоприятном (патент РФ № 2310199 от 05.04.2006 г. «Способ прогнозирования течения воспалительных заболеваний внутренних органов»; Разрешение на применение новой медицинской технологии «Прогноз течения воспалительных заболеваний почек», ФС № 2008/281 от 25 декабря 2008 г.).

Практическая значимость

На основе анализа фаций мочи больных ХП разработаны морфологические критерии прогноза заболевания, стадий его течения, что позволяет проводить более детальную диагностику состояния больных, целенаправленную профилактику при высоком риске обострения патологического процесса и адекватную терапию в стадии обострения или неполной ремиссии болезни.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных ХП в стадии ремиссии, установленной по результатам клинико-лабораторного обследования, морфологическая картина фаций мочи позволяет подразделить данную стадию на полную ремиссию, неполную ремиссию и высокий риск обострения заболевания.

2. Суточная динамика морфологической картины мочи дает важную дополнительную диагностическую информацию о состоянии защитно-приспособительных механизмов организма и позволяет назначить адекватную программу лечения.

3. Воздействие на пробу мочи больных ХП АИГ-эрбиевым лазером выявляет потенциальную способность к биоминерализации, которая является показателем резистентности организма к патологическому процессу.

Апробация работы

Основные положения диссертации изложены в научных публикациях и доложены на:

III Всероссийской научно-практической конференции «Функциональная морфология биологических жидкостей человека», Москва, 15-16 июня, 2004 г.;

- научно-практической конференции для врачей Москвы и Московской области «Болезни почек», 11 ноября 2008 г.;

- диссертация апробирована на межлабораторном заседании сотрудников Российского геронтологического научно-клинического центра Росздрава (18 мая 2009 г.).

Внедрение в практику

Разработанные способы диагностики различных стадий течения ХП, оценки эффективности лечения и прогноза дальнейшего течения заболевания по морфологической картине мочи внедрены в клиническую практику РГНКЦ Росздрава. Результаты работы включены в курс лекций кафедры геронтологии и гериатрии ФУВ РГМУ и кафедры клинической лабораторной диагностики ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Публикации

По теме диссертации имеется 6 научных публикаций (одна из них в рекомендованном журнале ВАК), один патент, одно положительное решение на выдачу патента, одна новая медицинская технология, разрешенная к применению Росздравнадзором (Разрешение ФС № 2008/281 от 25 декабря 2008 г.).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических

рекомендаций и списка литературы из 154 источников. Работа иллюстрирована 6 таблицами, 31 рисунком.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объект, материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находились 108 больных ХП в период с 2006 по 2009 годы. Средний возраст больных составил 58,5±1,3. Все больные были разделены на 3 возрастные группы:

1-20-39 лет (28 больных, из них 22 женщины, 6 мужчин)

II - 40 - 59 лет (30 больных, из них 26 женщин, 4 мужчин)

III - 60 - 79 лет (50 больных, из них 45 женщин, 5 мужчин).

Группой контроля служили 25 человек в возрасте 26-48 лет,

практически здоровых, не имеющих отклонений от физиологических параметров в органах мочевой системы.

В исследование не вошли больные ХП, имеющие аномалии развития мочеполовой системы и наследственно обусловленные болезни обмена, с нарушениями эндокринной, урогенитальной и других сфер, непосредственно способствующие развитию и формированию ХП; больные с системными заболеваниями соединительной ткани, аномалиями строения и отхождения сосудов и патологией сосудистой стенки (аневризмы, варикозное расширение вен и другие) почек и гениталий; лица, страдающие воспалительными заболеваниями мочеполовой системы (простатит, уретрит, цистит, аднексит, эндометрит, эндометриоз и другие), а также хроническим гломерулонефритом, острой и хронической почечной недостаточностью, объемными (опухоли, кисты, гематомы и другие) образованиями почек и органов малого таза.

Среди сопутствующих заболеваний: у 12 (42,5%) больных ХП в возрасте 20-39 лет диагностированы артериальная шпертензия, гастродуоденит, хронический бронхит; у 22 (73%) больных ХП в возрасте 40-59 лет и у всех больных в возрасте 60-79 лет были диагностированы

гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, аритмии, язва желудка и 12-перстной кишки, хронический бронхит, артрозо-артриты, остеохондроз позвоночника. У 32 (64%) больных старше 60 лет отмечали комплексную соматическую патологию.

Всем больньм ХП и лицам контрольной группы в условиях нефрологического стационара проводилось общепринятое клинико-лабораторное обследование, включающее сбор анамнестических данных и осмотр, общий анализ мочи, пробу Нечипоренко, посев мочи на микрофлору, пробу Реберга и биохимический анализ крови, УЗИ почек, консультации уролога и гинеколога.

В качестве специального исследования всем больным проводилось исследование мочи методом клиновидной дегидратации биологических жидкостей (разрешен к применению в клинической практике в соответствии с приказом МЗ РФ от 21 января 1997 г. № 17) с помощью диагностического набора «Литос-система» (разрешен к применению Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ - ТУ 9398-2450531637-2007 (взамен ТУ 9398-245-05031637-96); регистрационное удостоверение № ФСР 2008/02488 от 29 апреля 2008 г.).

Исследовалась морфологическая картина двух фаций мочи - нативной и фации мочи в смеси с Литос-реагентом в соотношении 4:1 соответственно (далее ЛР-фации).

Материалом для общеклинического исследования служили:

- кровь, взятая у больных натощак или из пальца;

- утренняя моча, а также пробы мочи, собранные через каждые 3 часа в течение суток.

При анализе морфологической картины фаций мочи учитывались 17 признаков (маркеров), определяющих физиологическое или различные патологические состояния органов мочевой системы.

Статистический анализ экспериментальных и клинических данных проводили с помощью алгоритмов среды МаЛаЬ и математического пакета

"БСайвйса 6". Стандартная обработка выборок включала подсчет значений средних арифметических величин, ошибок средних, среднего квадратичного отклонения и анализа асимметричности распределения. Различия между сравниваемыми группами рассчитывали по критериям Стъюдента. Уровень значимости устанавливался равным 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение У 25 здоровых лиц контрольной группы морфологическая картина фаций нативной мочи была полностью представлена кристаллами солей, а ЛР-фация характеризовалась четким разделением на 2 зоны - краевую белковую и центральную кристаллическую. В краевой белковой зоне определялись единичные аркадные трещины, которые не переходили за ее границу. В качестве примера на рис. 1 приводится типичная картина фаций мочи здорового пациента контрольной группы.

Рис. 1. Морфологическая картина фаций мочи здорового человека: а - нативная фация, полностью выполненная кристаллами солей; б - JIP-фация с четким разделением на две зоны и единичными короткими аркадными трещинами в белковой зоне. Ув. 12.

У 108 обследованных больных ХП, при поступлении в стационар, анализ морфологической картины фаций мочи (нативной и ЛР-фации) позволил выявить определенные признаки (маркеры) ХП. Эти маркеры были разделены нами на 4 группы: маркеры активного воспалительного процесса, высокого риска обострения заболевания, неполной ремиссии и полной ремиссии (рис. 2).

Стадия полной ремиссии

Стадия неполной ремиссии

Стадия высокого риска обострения

Стадия обострения

Рис. 2. Морфологическая картина фаций мочи больных хроническим пиелонефритом в разные стадии течения заболевания.

Ув. 12.

Маркерами активного воспалительного процесса в фациях нативной и ЛР-фациях мочи являлись следующие: полная аморфизация структур, наличие замкнутого контура неправильной формы, выполненного структурами микроорганизмов, продуктами их жизнедеятельности и продуктами катаболизма собственных тканей макроорганизма (рис. 2, стадия обострения). Такая картина определялась у 38 (35,2%) больных ХП, у которых клиника заболевания характеризовалась наличием жалоб на боли в пояснице, дизурию, отеки, гипертензивные реакции, положительный симптом Пастернацкого и эпизоды лихорадки с ознобами. У больных отмечалась протеинурия, лейкоцитурия, микрогематурия. Положительный результат бактериологического исследования был получен у 23 из 38 больных. Клинически у этих больных была диагностирована стадия обострения ХП. Таким образом, морфологические данные наличия активного воспалительного процесса в почках - стадии обострения ХП, полностью соответствовали клиническим показателям.

Маркерами высокого риска обострения ХП в фациях мочи являлись следующие: в фации нативной мочи - полная аморфизация структур, наличие замкнутого контура неправильной формы, выполненного структурами микроорганизмов, продуктами их жизнедеятельности и продуктами катаболизма собственных тканей макроорганизма; ЛР-фация мочи характеризовалась разделением на 2 зоны - краевую белковую (с множественными аркадными трещинами, которые пересекали границу белковой зоны по направлению к центру фации) и центральную кристаллическую (рис. 2, стадия высокого риска обострения). Такая картина установлена у 26 (24,1%) больных. Эти больные, в основном старшей возрастной группы, имели длительный анамнез ХП в сочетании с почечнокаменной болезнью в течение 20-25 лет. При УЗИ почек отмечали нарушение корково-медуллярной дифференциации, диффузные изменения паренхимы. В анализах мочи - следовая протеинурия, микрогематурия. По клиническим признакам эти больные были отнесены к стадии ремиссии ХП,

в то время как по морфологической картине фаций мочи - к стадии высокого риска обострения заболевания.

Маркеры неполной ремиссии ХП в фациях мочи были представлены замкнутым контуром в ЛР-фации. Фация нативной мочи состояла из аморфно-глыбчатых или аморфно-глыбчато-кристаллических структур (рис. 2, стадия неполной ремиссии). Такая картина мочи отмечалась у 14 больных (12,9%). Согласно данным клинико-лабораторных исследований у 7 из 14 пациентов была выявлена протеинурия, у 3 больных отмечалась скрытая пиурия по результатам анализа мочи по Нечипоренко. У 6 пациентов были отмечены застойно-воспалительные изменения в ЧЛС почек при ультразвуковом исследовании. По клиническим признакам эти больные были отнесены к стадии ремиссии ХП, в то время как по морфологической картине фаций мочи - к стадии неполной ремиссии заболевания.

Маркеры полной ремиссии ХП по морфологической картине мочи были представлены глыбчато-кристаллическими структурами в фациях нативной мочи, а ЛР-фация характеризовалась множественными аркадными трещинами, которые пересекали белковую зону (рис. 2, стадия полной ремиссии). Такая картина установлена у 30 (27,8%) больных с длительным анамнезом ХП, у которых показатели клинико-лабораторного обследования были в пределах нормы. С учетом морфологических особенностей фаций мочи и данных клинического состояния эти больные были отнесены к группе с полной ремиссией ХП.

Таким образом, по результатам общепринятого клинико-лабораторного обследования были диагностированы две стадии хронического пиелонефрита: стадия обострения и стадия ремиссии. По данным морфологической картины фаций мочи диагноз был уточнен - выделены четыре стадии заболевания: стадия обострения, стадия высокого риска обострения, стадия неполной ремиссии и стадия полной ремиссии. Процентное распределение больных с различными стадиями ХП представлено на рис. 3.

Всего обследовано 108 больных хроническим пиелонефритом

По результатам общепринятого клинико-лабораторного исследования диагностированы:

Стадия обострения 38 (35,2%)

Стадия ремиссии 70 (64,8%)

По результатам морфологического исследования фаций мочи установлены:

Рис. 3. Различия в процентном распределении больных хроническим пиелонефритом на стадии заболевания по клиническим и морфологическим

критериям

Таким образом, у больных с «клинической» ремиссией ХП морфологический анализ фаций мочи позволил дополнительно выделить два важных патологических состояния - стадию высокого риска обострения и стадию неполной ремиссии.

Распределение больных по возрасту в каждой из четырех стадий ХП показало, что:

- 40-46% больных в возрасте 29-59 лет находились в стадии полной ремиссии заболевания. Больных старше 60 лет в стадии полной ремиссии было в 4 раза меньше;

- стадия обострения заболевания приходилась, в основном, на больных в возрасте от 40 до 79 лет - 36-37%;

Таблица 1.

Распределение стадий течения хронического пиелонефрита у 108 больных в

зависимости от возраста по морфологической картине фаций мочи

Стадия течения заболевания по клинико-лабораторным данным Стадия течения заболевания по морфологии фаций мочи Количество больных (%) в возрастной группе

20-39 лет Pi 40-59 лет Р2 60-79 лет Рз

Обострение -38 (35,2%) Обострение 8 (28,6%) Pi<Pj Р,<Рз 12 (40,0%) р2<р, Рг>Рз 18(36,0%) Рз<Р. Рз>Р2

Ремиссия - 70 (64,8%) Полная ремиссия 13 (46,4%) Pi>P2 Pi<P3 12 (40,0%) P£Pi Р2<Р, 5 (10,0%) Рз<Р. Р3<Р2

Неполная ремиссия 6(21,4%) P]<Pj РйРз 2 (6,0%) р2< р, Р2<Рз 6 (14,0%) Рз>Р. Рз<Р2

Высокий риск обострения 1 (3,6%) Pt<P2 Р|<Рз 5 (14,0%) Pl<P| Р2<Рз 20 (40,0%) р3<р> Рэ<Р2

Итого: 28 (100%) 30 (100%) 50 (100%)

- стадия неполной ремиссии наиболее часто отмечалась у больных ХП 20-39 лет - 21%, несколько меньше - 14% - у больных старшей возрастной группы. Мы полагаем, что такой разброс показателей связан с некачественным амбулаторным лечением молодых пациентов и возрастным снижением иммунитета у пожилых;

- у больных в возрасте 60-79 лет стадия высокого риска обострения отмечалась в 2,5 раза чаще, чем у больных в возрасте 40-59 лет и в 11 раз чаще, чем у больных в возрасте 20-39 лет.

Наблюдение за 38 больными в стадии обострения ХП в процессе лечения показало, что по мере улучшения состояния больных и нормализации клинико-лабораторных показателей в морфологической

картине фаций мочи у всех больных независимо от возраста происходили следующие сдвиги: от полной аморфизации структур до лечения - к частичной аморфизации (за счет появления органо-минеральных агрегатов в небольшом количестве) в процессе лечения, и признакам биоминерализации (формирование органо-минеральных агрегатов по всей поверхности фаций мочи) к концу лечения. Таким образом, критерием эффективности лечения больных ХП независимо от возраста являлось проявление признаков биоминерализации.

Суточное наблюдение за морфологической картиной фаций мочи показало:

- отсутствие динамических изменений у здоровых лиц (контрольная группа) и у больных в стадии обострения;

- у больных с высоким риском обострения заболевания в утренние часы картина ЛР-фации характеризовалась гипоксически-ишемическим состоянием (функциональное перенапряжение почечной ткани), в дневные часы в ЛР-фации мочи проявлялись четко выраженные морфологические признаки активного воспалительного процесса (обострение), а в вечернее и ночное время - активация процессов биоминерализации;

- у больных ХП с полной ремиссией по морфологической картине ЛР-фации мочи можно было выделить три состояния: ремиссия стабильная, ремиссия с активацией процессов камнеобразования и ремиссия с гипоксией. В табл. 2 представлено распределение указанных типов суточной динамики ЛР-фаций мочи у 30 больных с полной ремиссией хронического пиелонефрита в зависимости от возраста.

Из данных, представленных в табл. 2, видно, что морфологическая картина ЛР-фаций мочи в динамике суточного наблюдения имеет достаточно отчетливую возрастную зависимость: для больных ХП в возрасте 20-59 лет в стадии полной ремиссии динамика типов ЛР-фаций ограничивалась стабильной ремиссией или ремиссией с активацией процесса камнеобразования. В то время у большинства больных ХП старшей

возрастной группы (4 из 5) отмечалось гипоксически-ишемическое состояние ткани почек.

Таблица 2.

Типы суточной динамики ЛР-фаций мочи у 30 больных с полной ремиссией хронического пиелонефрита в зависимости от возраста

Возрастная Типы ЛР-фаций мочи в динамике суток

группа Ремиссия Ремиссия с Ремиссия с

стабильная активацией гипоксией и

камнеобразования ишемией

20-39 лет 9 4 0

(п=13)

40-59 лет 4 7 1

(п=12)

60-78 лет 0 1 4

(п=5)

Из источников литературы известно, что старческий пиелонефрит протекает латентно, однако при снижении иммунных свойств у таких больных может быстро развиться бактериальный сепсис, коллаптоидное состояние, ДВС-синдром, приводящие к летальному исходу. Следовательно, анализ. суточной динамики морфологической картины ЛР-фаций мочи у больных с высоким риском обострения ХП может явиться основанием для назначения профилактического лечения.

Обращает на себя внимание значимое (р<0,05) число больных в старшей возрастной группе с гипоксически-ишемическим типом ЛР-фаций мочи. Развитие гипоксии ведет к усиленному разрушению ткани почек и нарушению их функции, что может служить причиной обострения и усугубления тяжести патологического процесса.

Установленный нами факт активизации процессов биоминерализации в фациях мочи при эффективном лечении больных в период обострения, нацелил нас на поиск способа выявления потенциальной (скрытой) способности организма к формированию органо-минеральных агрегатов. Такой способ был найден при использовании АИГ-эрбиевого лазера.

Исследование эффекта АИГ-эрбиевого лазера на мочу было проведено у 32 больных ХП в стадии неполной ремиссии (у 14 больных с неполной ремиссией и у 18 больных - к завершению курса лечения при обострении ХП). Исследование проводилось следующим образом: утреннюю порцию мочи, разливали в две пробирки (проба 1 и проба 2). Пробу 2 подвергали импульсному воздействию лазера. Проба 1 оставалась интактной (контрольная проба).

Рис. 4. Фации нативной мочи больных хроническим пиелонефритом в стадии неполной ремиссии: а, в - до воздействия на мочу лазером; б, г - после воздействия лазером (б - выявлена способность к биоминерализации; г - способность к биоминерализации отсутствует).

Ув. 12.

Проводили сравнительную микроскопию морфологической картины фаций нативной мочи первой и второй пробы. Наличие линейной формы кристаллов в фации нативной мочи пробы 2 и отсутствии таких структур в фации нативной мочи пробы 1 свидетельствовало о потенциальной способности к биоминерализации у данного больного. На основании данного факта прогнозировали благоприятное течение заболевания. В качестве примера приводим фации нативной мочи больных с наличием потенциальной способности к биоминерализации и отсутствием таковой (рис. 4).

В табл. 3 представлены результаты оценки действия лазерного облучения на мочу 32 больных разных возрастных групп.

Таблица 3.

Эффект биоминерализации в морфологической картине мочи у больных в стадии неполной ремиссии хронического пиелонефрита после воздействия на мочу импульсным лазерным облучением

Группы больных Всего Эффект воздействия лазером

в возрасте (лет) исследовано без эффекта формирование органо-минеральных агрегатов

20-39 8 0 8

40-59 5 2 3

60-79 19 12 7

Итого 32 14 18

Из данных, представленных в табл. 3, видно, что положительный эффект биоминерализации после воздействия на мочу импульсным лазером был отмечен у всех больных в группе 20-39 лет, в то время как у больных старшей возрастной группы данный эффект обнаруживался значительно реже.

Известно, что при хроническом течении воспалительного процесса образуется значительное количество продуктов деградации, которые могут: или служить источником аутоинтоксикации и питательным субстратом для

микроорганизмов; или связываться со структурами солей с последующим превращением в биологически инертный органо-минеральный агрегат. Одним их механизмов нейтрализации органического детрита является биоминерализация. Наши данные свидетельствуют о том, что у пациентов молодого и среднего возраста потенциальные процессы биоминерализации достаточно выражены, а с возрастом их активность снижается. Отсутствие способности организма формировать органо-минеральные агрегаты характеризует высокий риск обострения заболевания и необходимость проведения профилактических мер или своевременного лечения. Данная технология дает возможность получить прогноз течения воспалительных заболеваний почек у больных разных возрастных групп.

ВЫВОДЫ

1. Разработана новая диагностическая технология хронического пиелонефрита, позволяющая определять тяжесть течения заболевания, активность воспалительного процесса в почках, прогнозировать течение патологического процесса. Технология является неинвазивной, высокочувствительной, специфичной и с учетом ее экономичности и технической простоты она может быть широко использована в клинической практике.

2. Из 108 обследованных хроническим пиелонефритом по общепринятым клинико-лабораторным показателям установлены две стадии заболевания: ремиссия - у 64,8% больных, обострение - у 35,2%, в то время как морфологическая картина фаций мочи этих больных позволила выделить четыре стадии заболевания: полная ремиссия, неполная ремиссия, высокий риск обострения, обострение.

3. У всех больных в стадии обострения хронического пиелонефрита, установленной по клинико-лабораторным показателям, морфологическая картина мочи соответствовала клиническим данным и характеризовалась

наличием маркеров активного воспалительного процесса. Из 64,8% больных с ремиссией хронического пиелонефрита по клинико-лабораторным показателям: по морфологической картине мочи у 24,1% больных определялись признаки высокого риска обострения заболевания, у 12,9% -признаки неполной ремиссии, а у 27,8% - полная ремиссия заболевания.

4. По особенностям морфологической картины фаций мочи, полученной в различное время суток, установлена динамика патологического процесса, имеющая возрастную специфику: 1) у больных с полной ремиссией в возрасте 29-59 лет в дневные и вечерние часы отмечалась активация процессов биоминерализации, в то время как у больных 60-79 лет с полной ремиссией появлялись морфологические признаки гипоксически-ишемического состояния ткани почек; 2) у больных 60-79 лет с высоким риском обострения заболевания в утренние часы отмечалось гипоксически-ишемическое состояние, в дневные часы - морфологические признаки обострения заболевания, в вечерние и ночные часы - активация процессов биоминерализации; 3) у больных в стадии обострения заболевания независимо от возраста морфологические признаки активности воспалительного процесса в течение суток были стабильными.

5. Разработана, запатентована и разрешена к применению новая медицинская технология прогнозирования течения воспалительных заболеваний почек, с помощью которой при воздействии на мочу больных хроническим пиелонефритом импульсным АИГ-эрбиевым лазером удается выявлять потенциальную способность к защитной биоминерализации, указывающей на благоприятный прогноз течения заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для практического применения разработаны и предложены новые технологии диагностики и прогноза течения хронического пиелонефрита у больных разных возрастных групп:

1. Способ диагностики активности воспалительного процесса при хроническом пиелонефрите (положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2008113444 от 10.04.2008 г.).

2. Способ прогнозирования течения воспалительных заболеваний внутренних органов (патент РФ № 2310199 от 05.04.2006 г.; Разрешение на применение новой медицинской технологии «Прогноз течения воспалительных заболеваний почек», ФС № 2008/281 от 25 декабря 2008 г.).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Шатохина И.С. Суточная динамика морфологической картины мочи больных хроническим пиелонефритом.//Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Функциональная морфология биологических жидкостей человека». - М., 15-16 июня, 2004, с. 105-107.

2. Шабалин В.Н., Шатохина И.С. Морфологическая картина мочи как отражение суточного биоритма функции почек.// Альманах «Геронтология и гериатрия». - Вып. 3. - М., 2004. - с. 210-214.

3. Шабалин В.Н., Дасаева Л.А., Шилов Е.М., Королев В.М., Шатохина И.С. Прогноз течения воспалительных заболеваний почек.//Альманах «Геронтология и гериатрия». - Вып. 6. - М., 2007. - с. 53-56.

4. Шатохина И.С. Хронический пиелонефрит у лиц пожилого и старческого возраста.//Тезисы докл. V Всерос. научно-практ. конф. «Общество, государство и медицина для пожилых», 3-4 июня 2008 г., с. 7374.

5. Шабалин В.Н., Шатохина И.С., Королев В.М., Дасаева Л.А., Шилов Е.М. //Способ прогнозирования течения воспалительных заболеваний внутренних органов. // Бюл. ФС по интел. собств., патентам и тов. знакам «Изобретения. Полезные модели». - № 31 от 10. 11. 2007.

6. Шатохина И.С., Дасаева Л.А., Гордовская Н.Б. Морфологические маркеры хронического пиелонефрита в стадии ремиссии. //Альманах «Геронтология и гериатрия». -Вып. 8. - М., 2009. - с. 79-81.

7. Шабалин В.Н., Шатохина И.С., Королев В.М., Дасаева Л.А., Шилов Е.М. //Патент РФ № 2310199 от 05.04.2006 г. «Способ прогнозирования течения воспалительных заболеваний внутренних органов».

8. Шатохина И.С., Дасаева Л.А., Луговая Е.О., Гордовская Н.Б., Шилов Е.М., Тронин В.В. //Положительное решение на выдачу патента РФ по заявке № 2008113444 от 10.04.2008 г. «Способ диагностики активности воспалительного процесса при хроническом пиелонефрите».

9. Разрешение на применение новой медицинской технологии «Прогноз течения воспалительных заболеваний почек», ФС № 2008/281 от 25 декабря 2008 г.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И СПЕЦИАЛЬНЫХ ТЕРМИНОВ Фация - тонкая плёнка дегидратированной биологической жидкости ЛР-фация - фация мочи, полученная при смешивании мочи с белковым Литос-реагентом в соотношении 4:1 соответственно УЗИ - ультразвуковое исследование ХП - хронический пиелонефрит ЧЛС - чашечно-лоханочная система

Заказ №585. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

Оглавление диссертации Шатохина, Ирина Сергеевна :: 2009 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У ЛИЦ РАЗНОГО ВОЗРАСТА обзор литературы).

1.1. Возрастные особенности больных хроническим пиелонефритом

1.2. Трудности в диагностике хронического пиелонефрита.

1.3. Роль патологии клеточных мембран в развитии хронического пиелонефрита.

1.4. Воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения на организм.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования.

2.2. Материал для исследования.

2.3. Методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КАРТИНА МОЧИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ В РАЗНЫЕ СТАДИИ

ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

3.1. Морфологическая картина фаций мочи здоровых лиц (контрольная группа).

3.2. ЬСлинико-лабораторные данные и морфологические особенности фаций мочи у больных хроническим пиелонефритом при поступлении в стационар.

3.3. Клинико-лабораторные данные и морфологические особенности фаций мочи у больных хроническим пиелонефритом в процессе лечения

3.4. Клинико-лабораторные данные и морфологические особенности фаций мочи у больных хроническим пиелонефритом после завершения курса лечения.

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ФАЦИЙ МОЧИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ В ТЕЧЕНИЕ СУТОК.

4.1. Суточная динамика морфологической картины фаций мочи у здоровых лиц.

4.2. Суточная динамика морфологической картины фаций мочи у больных хроническим пиелонефритом в стадии обострения.

4.3. Суточная динамика морфологической картины фаций мочи у больных хроническим пиелонефритом с риском обострения.

4.4. Суточная динамика морфологической картины фаций мочи у больных хроническим пиелонефритом в стадии полной ремиссии.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ЛАЗЕРА НА МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ МОЧИ.

5.1. Изменение морфологической картины фаций мочи больных ХП старшей возрастной группы при воздействии на мочу низкоинтенсивным лазерным излучением.

5.2. Изменение морфологической картины фаций мочи больных ХП старшей возрастной группы при воздействии на мочу импульсным АИГ-эрбиевым лазером.

Введение диссертации по теме "Геронтология и гериатрия", Шатохина, Ирина Сергеевна, автореферат

Ежегодно среди жителей России регистрируется 0,9 - 1,3 млн. новых случаев острого пиелонефрита. Хронический пиелонефрит (ХП) может быть исходом острого или его развитие начинается постепенно, нередко с детского возраста. У больных пожилого возраста клинические проявления ХП могут быть разнообразными — от малосимптомной или бессимптомной латентно протекающей мочевой инфекции (большинство случаев), изолированного интоксикационного синдрома до тяжелого бактериемического шока с внезапным коллапсом, признаками синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, септицемии (Шилов Е.М., 2007).

Актуальность темы диссертации определяется недостатком высоко чувствительных, специфичных и, вместе с тем, доступных для применения в повседневной клинической практике диагностических методов. Хорошо известные признаки ХП, такие как протеинурия, гиперкреатининемия всегда свидетельствуют об уже сформировавшейся нефропатии — состояния, когда возможности лечения зачастую позволяют достичь лишь стабилизации, но не устранения заболевания полностью. Поэтому особое значение приобретает именно ранняя, то есть, доклиническая диагностика.

В основу наших исследований было положено новое учение -функциональная морфология биологических жидкостей. Технология, разработанная на базе данного учения, позволяет выявлять специфические морфологические структуры в биологических жидкостях, отражающие патофизиологические особенности организма (Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 2001).

Задачи исследования:

3. Разработать способ прогноза дальнейшего течения ХП по морфологической картине фаций мочи.

Научная новизна

По особенностям морфологической картины JIP-фаций мочи больных ХП старшей возрастной группы, полученной в различное время суток, установлено, что суточная динамика патологического процесса в стадии высокого риска обострения заболевания складывается из перехода гипоксически-ишемического состояния (утро), в обострение (день) с последующей активацией биоминерализации (вечер, ночь); в стадии полной ремиссии в течение суток преобладали признаки гипоксически-ишемического состояния ткани почек.

Разработан способ прогнозирования течения ХП путем воздействия на пробу мочи АИГ-эрбиевым лазером: активация процессов биоминерализации свидетельствует о благоприятном прогнозе течения заболевания, а отсутствие активации биоминерализации — о неблагоприятном (патент РФ № 2310199 от 05.04.2006 г. «Способ прогнозирования течения воспалительных заболеваний внутренних органов»; Разрешение на применение новой медицинской технологии «Прогноз течения воспалительных заболеваний почек», ФС № 2008/281 от 25 декабря 2008 г.).

Практическая значимость

Основные положения, выносимые на защиту

3. Воздействие на пробу мочи больных ХП АИГ-эрбиевым лазером выявляет потенциальную активность к биоминерализации, которая является показателем резистентности организма к патологическому процессу.

Апробация работы

Основные положения диссертации изложены в научных публикациях и доложены на:

- научно-практической конференции для врачей Москвы и Московской области «Болезни почек», 11 ноября 2008 г.; диссертация апробирована на межлабораторном заседании сотрудников Российского геронтологического научно-клинического центра Росздрава (18 мая 2009 г.).

Внедрение в практику

- в курс лекций кафедры геронтологии и гериатрии ФУВ РГМУ;

- кафедры клинической лабораторной диагностики ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Публикации

Заключение диссертационного исследования на тему "ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ МОЧИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП"

ВЫВОДЫ

1. Разработана новая диагностическая технология хронического пиелонефрита, позволяющая определять тяжесть течения заболевания, активность воспалительного процесса в. почках, прогнозировать течение патологического процесса. Технология является неинвазивной, высокочувствительной, специфичной и с учетом ее экономичности и технической простоты она может быть широко ■ использована в клинической практике.

2. Из 108 обследованных хроническим пиелонефритом^ по общепринятым клинико-лабораторным показателям установлены две стадии заболевания: ремиссия - у 64,8% больных, обострение - у 35,2%, в то время как морфологическая картина фаций мочи этих больных позволила выделить четыре стадии заболевания: полная ремиссия, неполная ремиссия, высокий риск обострения, обострение.

3. У всех больных в стадии обострения хронического пиелонефрита, установленной по клинико-лабораторным показателям, морфологическая-картина мочи соответствовала клиническим данным и характеризовалась наличием маркеров активного воспалительного процесса. Из 64,8% больных с ремиссией хронического пиелонефрита по клинико-лабораторным показателям: по* морфологической картине мочи у 24,1% больных определялись признаки высокого риска обострения заболевания, у 12,9% — признаки неполной ремиссии, а у 27,8% — полная ремиссия заболевания.

4. По особенностям морфологической картины фаций мочи, полученной в различное время суток, установлена динамика патологического процесса, имеющая возрастную специфику: 1) у больных с полной ремиссией в возрасте 29-59 лет в дневные и вечерние часы отмечалась активация процессов биоминерализации, в то время как у больных 60-79 лет с полной ремиссией появлялись морфологические признаки гипоксическиишемического состояния ткани почек; 2) у больных 60-79 лет с высоким риском обострения заболевания в утренние часы отмечалось гипоксически-ишемическое состояние, в дневные часы - морфологические признаки обострения заболевания, в вечерние и ночные часы — активация процессов биоминерализации; 3) у больных в стадии обострения заболевания независимо от возраста морфологические признаки активности воспалительного процесса в течение суток были стабильными.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Ill

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Шатохина, Ирина Сергеевна

1. Авдошин В.П. Этиопатогенетическое обоснование применения низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении больных острым пиелонефритом. Автореф. дис.докт. мед наук. — М., -1992.-46 с.

2. Авдошин В.П. Андрюхин М.И. //Актуальные вопросы лазерной медицины. М., 1991. - 105 с.

3. Аляев Ю.Г. Современные аспекты диагностики и лечения гестационного пиелонефрита. //Урол. 2008. - №1. - с. 3-6.

4. Асфандиярова Л.М., Шатров В.В., Гончаренко Л.В. и др. Система иммунитета у лиц пожилого и старческого возраста.//Клин. геронтология. — 1996. № 4. — с. 25-28.

5. Борисов И.А. Пиелонефрит /руководство «Нефрология» под ред. И.Е. Тареевой. -М.: Медицина. -1995. -Т 2. -с. 109-140.

6. Борисов И.А. Пиелонефрит и его лечение на современном этапе.//Тер. арх. 1997. -Т.69, № 8. - с. 49-54.

7. Борисов И.А., Сура В.В., Трибунов Ю.П. Пиелонефрит в старческом возрасте.//Тер. архив. 1983. - № 6. - с. 3-9.

8. Братчиков О.И. Острый пиелонефрит. -Учеб. пособие. 2008. - 34 с.

9. Бухарин О.В. Персистенция бактериальных патогенов как результат отношений в системе «паразит — хозяин».//Журн. микробиол. — 1997. № 4. с. 3-9.

10. Вельтищев Ю.Е. Клинические аспекты наследственных нарушений структуры и функции биологических мембран. //Клиническая медицина, М.: Медицина. - 1982. -Т. 60, №9. -с 32-38.

11. П.Возианов А.Ф., Дранник Т.Н., Монтаг Т.С.и др. Особенности распределения трансплантационных антигенов системы HLA убольных острым пиелонефритом. //Урол и нефрология. 1989. - № 3. — с. 11-14.

12. Волкова С.Ю., Руднева Л.Ф. Артериальная гипертония при патологии почек и позвоночника./ТМеждународный симпозиум «Медицина и охрана здоровья»: тезисы докл.-Тюмень. -1998. -с. 207.

13. Гамалея Н.Ф. Лазерная биостимуляция. //Лазеры и медицина. Современное понимание механизмов и новые принципы клинического применения: Тез. докл. междун. конф. — Ташкент. — 1989. с. 59.

14. Голубева Н.Г. Гипоксически-ишемическое поражение почек у новорожденных детей. Автореф. дисс.канд. мед.наук, -М., 2001, 26с.

15. Есилевский Ю.М. Патогенез пиелонефрита.// М., 2008. — 456 с.

16. Гордеев А.В., Сура В.В., Савицкий С.Н. Старческий пиелонефрит с синдромом артериальной гипертензии: применение трентала. //Тер. арх. 1991. -Т.63, № 6. - с. 43-46.

17. Гориловский Л.М., Велигура В.И., Вязенкин С.М. и др. Оперативное лечение больных острым пиелонефритом — проблема в гериатрии. //Пленум правления Всерос. общества урологов. — Екатеринбург. -1996.-29-30.

18. Гринштейн Ю.И. Новые достижения лазерной медицины. — СПб., 1993.-264 с.

19. Гринштейн Ю.И., Захаров В.Г. //Низкоинтенсивные лазеры в медицине. Обнинск, 1991. - ч.2. - с. 36-38.

20. Гринштейн Ю.И., Захаров В.Г., Швецкий А.Г.//Актуальные вопросы лазерной медицины. М., 1991. 101 с.

21. Дасаева Л.А., Шатохина С.Н., Шилов Е.М., Шабалин В.Н. Возрастные особенности мочекаменной болезни. Диагностика ранних стадий уролитиаза: Пособие для врачей. — М., Компания Спутник+. 2003. -12 с.

22. Дасаева Л.А., Шатохина С.Н., Шилов Е.М., Шабалин В.Н., Петриченко С.И. Факторы риска мочекаменной болезни у пожилых.

23. Медикаментозная профилактика камнеобразования: Пособие для врачей. М., Компания Спутник+. - 2003. - 14 с.

24. Дати Ф., Метцман Э. Белки. Лабораторные тесты и клиническое применение (пер. с англ.). М.: Лабора. 2007. - 560 с.

25. Домарадский И.В. Вирулентность бактерий как функция адаптации. //Ж. микробиол. 1997. - № 4. -с. 16-20.

26. Дубровский В.А., Гусев В.В., Астафьев О.Г. О роли биофизических характеристик лазерного излучения в поглощении света гемосодержащими биологическими молекулами.//Биофизика. — 1982. — Т. 27. Вып. 5. - с. 908-909.

27. Ермоленко Е.И., Герасименко Л.М. Особенности пиелонефритогенных Escherichia coli, выделенных в различные сроки инфекционного процесса. //Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1989.-Т. 12, №2.-с. 3-7.

28. Ефимов Л.п., Газымова Д.М. Лазеротерапия для предупреждения, лечения послеоперационного анастомозита и пиелонефрита. //Острый пиелонефрит. Сборник науч. тр. III межрегиональной научно-практ. конф. урологов. Харьков. - 1995. - с. 107-109.

29. Жмуров В.А., Малишевский М.В., Гапон Л.И., Кашуба Э.А., Чимаров В.М. Нефропатия (аспекты мембранологии). — Тюмень. —1993. —359 с.

30. Зубкова С.М. Влияние лазерного излучения на кровь. //Всесоюзн. конф. пои применению лазера в медицине. Тез. докл. Киев. — 1989. — с. 183-185.

31. Зыкова Л.С. Роль персистентных характеристик микрофлоры в этиологической диагностике и определении источниковинфицирования органов мочевой системы при1 пиелонефритах у детей первого года жизни.//Журн. микробиол. — 1997. № 4. - с. 98-102.

32. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. — Л., -Медицина. 1985. 527 с.

33. Избранные главы гериатрической урологии (Под ред. Л.М. Гориловского). М.:Ньюамед. 2002.

34. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. М., 1992.

35. Калугина Г.В., Клушанцева М.С. и др. Хронический пиелонефрит.// М.: Медицина. 1993. -239 с.

36. Калыгина Т.А., Малыгин А.Г. Лечение заболеваний верхних мочевых путей низкоинтенсивным лазерным излучением.//Применение лазера в медицине. М. - 1986. - 485 с.

37. Кару Т.И. О молекулярном механизме терапевтического действия излучения низкоинтенсивного лазерного света. //Доклады АН СССР. -1986. Т. 291. № 5. с. 1245-1249.

38. Карпенко B.C., Колесников Г.Ф., Петрунь Н:М. и др. Функциональная диагностика в урологии и нефрологии. //Киев. Здоров'я. — 1977. — 224 с.

39. Клембовский А.И., Бурова В.Я. Хронический пиелонефрит у детей. //М.- 1980. -41 с.

40. Климов Б.Н., Давыдов М.И. О гнойном пиелонефрите. //Пленум правления Всерос. общества урологов. Екатеринбург, 1996.

41. Кобелев А.А. Особенности возбудителей хронического пиелонефрита. //Урол. и нефрол. 1987. - № 5. - с. 66-70.

42. Коржова В.В., Сальникова З.В., Васильченко Н.П. //Актуальные вопросы лазерной медицины. — М. — 1990. с. 16-19.

43. Корочкин И.М., Бабенко Е.в. Механизмы терапевтической эффективности излучения He-Ne лазера. //Сов. Медицина. — 1990. № З.-с. 3-8.

44. Куклина Н.В. Микрофлора мочи под воздействием лазерного облучения у больных хроническим пиелонефритом пожилого и старческого возраста.//автореф. Дисс.канд. мед. наук. — Барнаул, 1998.-24 с.

45. Кулаева Н.Н., Колмакова Е.В., Шумилкин В.Р. Иммуногенетические маркеры хронического пиелонефрита. //Нефрологический семинар, -С.-П., ТНА. 1996. - с. 171-179.

46. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. //Под ред. проф. В.В. Меньшикова. М., Медицина - 1987. - 365 с.

47. Лопаткин Н.А. Хронический пиелонефрит. //Пленум правления Всерос. общ. урологов. Екатеринбург. 1996. — с. 107-125.

48. Лопаткин Н.А., Румянцев В.Б., Шабад А.Л. и др. Бактериотоксический шок при урологических заболеваниях. //Урол. и нефрол. 1997. - № 5. - с. 3-9.

49. Лопаткин Н.А., Шабад А.Л. Урологические заболевания почек у женщин. -М.: Медицина. 1985. -233 с.

50. Люлько А.В. Пиелонефриты. Киев. - 1989.

51. Люлько А.В., Кропинов П.И., Романенко С.А. Липидный метаболизм у больных хроническим пиелонефритом. //Врачебное дело. Киев. — 1982.-№ 5.-с. 25-29.

52. Люлько А.В., Горев Б.С., Кондрат П.С. Пиелонефрит. — Киев.: Здоровье. 1989. -227 с.

53. Лутковская Ю.Е. Особенности морфологической картины мочи у иммунокопрометированных больных различных возрастных групп. Автореф. Дис.канд. м.н., М., 2003, 20 с.

54. Лутковская Ю.Е., Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Морфологическая картина мочи при снижении фагоцитарной активности нейтрофилов.//Естественные и технические науки, № 4, М: «Спутник+», 2003. - с. 65-69.

55. Маждраков Г., Попов Н. Болезни почек. — София. 1980. — 805 с.

56. Мирошников Б.И., Резников JI.JI. //Актуальные вопросы лазерной медицины. -М. 1991. с. 103.

57. Мулдахметов М.С., Полещук С.В., Туребаева Б.Б. и> др. Клинико-лабораторная оценка эффективности лазерного излучения в комплексной терапии пиелонефрита у детей. //Нефрологический семинар. III: сб. трудов. - С-Пб. - 1995. - с. 143-144.

58. Мурзин А.Г., Хачатрян С.а., Махагонов В.В. и др. Применение амплитудно-модулированного лазерного облучения у больных уролитиазом и функциональными нарушениями уродинамики.//Актуальные вопросы лазерной медицины. М. - 1991. -с. 106.

59. Мухин Н.А., Тареева И.Е., Шилов Е.М. Диагностика и лечение болезней почек. М.:ГЭОТАР-Мед, 2002. - 384 с.

60. Неймарк А.И., Карабасова Е.Б., Малазония З.Т. возможности местного и внутрисосудистого лазерного облучения для устранения иммунологических нарушений у больных хроническим пиелонефритом. //Урол. и нефрол. 1995. -№ 2. - с. 27-30.

61. Неймарк А.И., Малазония З.Т., Яковец Я.В. Применение лазеротерапии в коррекции нарушений системы гемостаза у больных хроническим пиелонефритом. //Урол. и нефрол. — 1996. № 6. - с. 1214.

62. Нефрология /под ред. Е.М. Шилова.//М.: ГЭОТАР-Медиа. 2007. -688 с.

63. Нефрология в терапевтической практике. /Под ред. А.С. Чижа. — Минск. -Вышейшая школа. 1988. -400 с.

64. Нефрология. Под ред. И.Е. Тареевой.//М.: Медицина. 1995. - Т.2 — 416 с.

65. Нефрология: Руководство для врачей /Под ред. И.Е. Тареевой. — 2-е изд. М.: Медицина, 2000, 688 с.

66. Николысая Н.Н., Шепелин И.А. Урогенитальные инфекции — методы диагностики, Ж. Мед. Алфавит. Лаборатория 2, № 12, 2008, стр. 19-21.

67. Никулин М.А., Козлов В.Г., Васильев А.Г. Субмолекулярные механизмы биологического действия излучения гелий-неонового лазера. //Актуальные вопросы лазерной медицины. — М. — 1991.-е. 78.

68. Перепанова Т.С. Катетерассоциированная бактериурия и инфекция мочевых путей. //Урол. и нефрол. 1994. - № 6. — с. 48-52.

69. Пригожин И. Конец определенности. Время. Хаос и новые законы природы. //Пер. с англ. Ю.А. Данилова. Москва-Ижевск. 2001. — 207 с.

70. Пригожин И. От существующего к возникающему. //Пер. с англ. Ю.А. Данилова. М. 2002. - 287 с.

71. Пытель А .Я., Голигорский С. Д. Пиелонефрит. — М. — 1977. 110 с.

72. Пытель Ю.А., Золотарев И.И. Основные принципы лечения больных хроническим пиелонефритом. //Тер. архив. — 1983. -№ 6. — с. 67-70.

73. Пытель Ю.А., Золотарев И.И. Терапия хронического необструктивного пиелонефрита. //Урол. и нефрол. — 1994. № 1.-е. 20-22.

74. Пытель Ю.А'. Пиелонефрит. //Клиническая нефрология. /Под ред. Е.М. Тареева. М.: Медицина. - 1983. - с. 274-305.

75. Рациональная фармакотерапия в нефрологии: Руководство для практикующих врачей /Под ред. Н.А. Мухина, Л.В. Козловской, Е.М. Шилова. М.: Литера, 2006. — 896 с.

76. Реброва Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии. //М., Медицина. 1989. — 124 с.

77. Резников Л.А., Павлов Р.Н., Мурзина А.Г. //Низкоинтенсивные лазеры в медицине. — Обнинск. — 1991. — ч. 1.-е. 85-88.

78. Резников Л.А. Актуальные вопросы лазерной медицины. М., 1991. — 110 с.

79. Родоман В.Е., Авдошин В.П., Рудых Я.В .//Новое в лазерной медицине и хирургии. М., 1990.-ч. 2.-е. 217-218.

80. Руководство по геронтологии (под ред. В.Н. Шабалина)//М. — Цитадель-трейд. 2005. - 800 с.

81. Руководство по нефрологии:пер. с англ. /под ред. Дж. А. Витворт, Дж. Р. Лоренс. М.: Медицина. - 2000.

82. Румянцев А.Ш., Гончарова Н.С. Этиология и патогенез пиелонефрита. //С.-П.: Нефрология. - 2000. - Т.4, № 3. - с. 40-52.

83. Савицкая К.И., Трапезникова М.ф., Русанова Е.в. и др. Этиологические факторы пиелонефрита, протекающего на фоне нефролитиаза. //Урол. и нефрол. 1995. - № 4. - с. 4-8.

84. Савицкий С.Н., Гордеев А.В. Мочевая инфекция в пожилом возрасте. //Тер. архив. 1989. - № 6. - с. 3-9.

85. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение//М., Триада-Х 2000. - 472'с.

86. Синюхин В.Н., Яненко Э.'К., Сафаров P.M. и др. Влияние эндоваскулярной гелий-неоновой лазерной терапии на иммунный статус больных острым калькулезным пиелонефритом. //Урол. и нефрол. 1996. - № 6. - с. 9-11.

87. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. //Под ред. проф. Е.А. Кост. М., Медицина. 1975. - 383 с.

88. Ставская В.В., Блозштейн И.Г. и др. Некоторые вопросы диагностики хронического пиелонефрита. //Клин. мед. — 1986. № 1.-е. 84-88.

89. Стрельцова С.П., Семенуха А.В., Герасимов В.Л. Внутрисосудистое лазерное облучение крови в комплексном лечении пиелонефрита. //Нефрологический семинар, III. Сб. тр. — С-Пб. 1995. — с. 145.

90. Тиктинский O.JI. Воспалительные неспецифические заболевания мочеполовых органов. — JL: Медицина. 1984. - 303 с.

91. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н. Пиелонефриты. //СПбМАПО. Медиа пресс. Санкт-Петербург. -1996. — 256 с.

92. Успехи нефрологии// Под ред. Н.А. Мухина. М.: Русский врач, 2001.

93. Фокс Р.А., Хоран М.А. инфекционные болезни и иммунитет в пожилом возрасте (под ред. Р.А. Фокса). Пер. с англ. М. - 1987. — с. 139-168.

94. Хакен Г. Информация и самоорганизация. Макроскопический подход к сложным системам1 (пер. с англ. Ю.А. Данилова)// М., Мир. 1991. — 240 с.

95. Ходырева Л.А. Уродинамика верхних мочевыводящих путей у больных мочекаменной болезнью и хроническим пиелонефритом. //Урол. -2007. №2. - с. 16-21.

96. Храйчик Д.Е., Седор Дж. Р., Ганц М.Б. Секреты нефрологии: пер. с англ.//Под ред. Ю.В. Наточина. — М., СПб: Бином. — 2001.

97. Цветцих В.Е. Переокисление липидов и трансмембранный транспорт у больных хроническим пиелонефритом. //Урология и нефрология. — М.- 1989.-№ 6.-с. 31-34.

98. Цветцих В.Е., Крылов В.И., Лернер Г.Я. Роль структурно-функциональных изменений клеточных мембран в формировании иммунного ответа у больных хроническим пиелонефритом. //Тер. архив. М. - 1991. - Т. 63. - № 2. - с. 105-107.

99. Цветцих В.Е., Бердичевский Б.А., Султанбаев В.Р., Казеко Н.И. и др. Показатели гомеостаза и функциональное состояние ферментов антиоксидантной защиты при хроническом пиелонефрите. //Нефрология. 2000. - с. 13-17.

100. Чеботарев Д.Ф., Фролькис В.В., Коркушко О.В. и др. Гериатрия: учебное пособие. М. Медицина. 1990. - 240 с.У

101. Чудиновская М.В., Франг Д., Поповкин и др. Нарушения углеводного и жирового обмена у больных мочекислым нефролитиазом и мочекислым' диатезом. //Урология и нефрология. — 1981.-№2.-с. 24-28.

102. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология^ биологических жидкостей. //М., Хризостом. -2001. 303 с.

103. Шалашов В.А. Внутрисосудистое лазерное облучение, крови в комплексном лечении гнойно-воспалительных осложнений уролитиаза. //Пленум правления* Всерос. общества урологов. Ростов-на-Дону. 1992. - с. 192-193.

104. Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Диагностика! по капле. Новая технология получения, интегральной диагностической информации о человеке.//Мед. кафедра. — 2003. № 3 (7). - с. 56-62.

105. Шатохина С.Н'. Значение биоминерализации в норме и патологии. //Мед. кафедра. 2006. - № 1 (9). - с. 14-20.

106. Шатохина С.Н. Морфологический маркер камнеобразования у больных уролитиазом. //Мед. кафедра. — 2004. № 2 (10). - с. 10-14.

107. Шехтман М.М. Заболевание почек и беременность. —М: — 1980. — 183 с.

108. Шипулина И. А., Аверьянова Н.И. Гелий-неоновый и полупроводниковые лазеры в комплексном лечении пиелонефрита- у детей.//Нефрологический семинар, III: сб. трудов. — С-Пб., 1995. — с. 148-149.

109. Шпигель А.Н. Диагностика латентной формы первичного хронического пиелонефрита//Тер. архив. -1980. № 4. с. 17-20.

110. Шулутко Б.И. Воспалительные заболевания почек: пиелонефрит и другие тубулоинтерстициальные заболевания. -С.-П.: Ренкор, 1996. -254 с.

111. Bailey R.R., Janus Е., Mcloughlin К., Lynn K.L. et all/ Familial and genetic data in reflux nephropathy.// Contrib. Nephrol. 1984. -N. 39. - p. 40-51.

112. Bergeron M.G. Treatment of pyelonephritis in- adults.//Med. Clin. North Amer. Antimicrobial Therapy. 1995. -V. 79, N. 3. - p. 619-649.

113. Bingen E. Escherichia coli virulence factors in pediatric urinary tract infections.//Archive Pediatrics. 1998. - p. 126-140.

114. Blanco Mi, Blanco J.E., Alonso M.P. Virulence factors and О groups of E. coli isolates from patients with acute pyelonephritis,- cystitis and asymptomatic bacteriuria.//Europ. J. Epidemiol. — 1996. — V. 5, Suppl. 3. -p. 279-281.

115. Brenner and Rector's The Kidney /Ed. Barry M. Brenner. 7th ed. -Saunders, 2003. - 3072 p.

116. Culham D.E., Dalgado C., Cyles C.L., Mamelak D. Osmoregulatory transporter Pro P influences colonization of the urinary tract by E. coli.// Microbiology. 1998. -V. 144, N. 1. -h. 91-102.

117. Darouiche R.O., Cadle R., Kill Ki-Soo. Recurrence of bacteriuria and progress to symptomatic urinary tract infections in spinal cord — injured patients.//J. Rehabil. Res. Develop. 1996. - Vol. 33. - p. 264-269.

118. Dotsch J., Hanze J. Increased urinary adrenomedullin excretion in children with urinary tract infection.//Nephrol. Dial. Transplant. 1998. -Vol. 13, N. 7.-p. 1686-1689.

119. Francesco D., Erwin M. Proteins. Laboratory testing and clinical use. Holzheim. 2005.

120. Golod E.A., Darenkov A.F., Kirpatovskii VJ.,Ianenko E.K. Lipid peroxidation in the kidney tissue of patients with nephrolithiasis and chronic pyelonephritis.//Urol. Nephrol. -1995. -N. 5. — p. 8-10.

121. Golovanov S.A., Drozhzheva V.V. Lipid peroxidation in patients with nephrolithiasis and chronic pyelonephritis in the remission stage.// Urol. Nephrol. 1995. - N. 2. - p. 21-22.

122. Guibert J: Bacteriology of urinary germs responsible for pyelonephritis.// Revue du practicien. 1993. - V. 43, N. 9. - p. 1081-1085.

123. Gupta R., Gupta S., Ganguly N.K. Role of type-1 fimbrial in the pathogenesis of chronic pyelonephritis in. relation to reactive oygen species.//! Med. Microbiol. 1997. -V. 46, N. 5. - p. 403-406.

124. Ham A.W., Cormack D. H. Histology. //J.B. Lippincott Company. -1979. B. 5.-S. 5-53.

125. Hedges R.S., Svanborg C. Urinary infection: microbiology, pathogenesis and host response.//Gurrent Opinion in Infections Diseases. — 1995.-V. 8.-p. 39-42.

126. Huland H. Pyelonephritische Narbenbilding.//Urologe. Ausgabe A 1993. —V. 32, N. l.-p. 16-21.

127. Johnson J.R. Virulence factors in Escherichia coli urinary tract infection.//Clin. Microbiol. Rev. 1991. -V. 4. N. 1. - p. 80-128.

128. Jones S.R. Acute renal failure in adults with uncomplicated acute pyelonephritis: case reports and review.//Clin. Infect. Dis. 1992. - Vol. 6. -p. 243.

129. Kiroicheva M., Popova D., Gruev J., Bozhkov B. et al., Endoperoxides and the immunological indeces of patients with chronic pyelonephritis// Vutr. Boles. 1990/ - V. 29, N. 6. - p. 35-39.

130. Kulaeva N.N., Shulutko B.I. The clinical importance of histocompatibility antigens and their combinations in the diagnosis of chronic pyelonephritis// Ter. Arkh. 1994. - Vol. 66. - p. 37-39.

131. Lim J.K., Gunther N.W., Zhao H. In vivo phase variation of E. coli type 1 fimbrial genes in women urinary tract infections.// Infect. Irnmun. J. 1998. - V. 66, N. 7. - p. 3303-3310.

132. Maidannik V.G., Afonina G.B., Bordonos V.G., Bagdasarova J.V. Chemiliminescence of blood and urine in children with pyelonephritis and glomerulonephritis.//Pediatria. 1989. -N. 12. - p. 43-47.

133. Maidannik V.G., Mitiuriaeva J.A. The prognostic significance of factors predisposing to the occurrence of pyelonephritis.//Lik. Sprava. -1995.-V. 5.-N. 6.-p. 105-109.

134. Majd M., Rushton V.G., Jantausch B. Relationship among vesicoureteral reflux, p-fimbriated Escherichia coli and acute pyelonephritis in children with febrile urinary tract infection.//J. Pediatrics. — 1991. —V. 119,N. 4.-p. 578-585.

135. Miyata H., Isokawa S., Yamamoto Т., Influence for cultured renal cell grouth ability by toxins of Escherichia coli.//Nippon jinzo Gakkai Shi. — 1997. -V. 39, N. 7. p. 710-717.

136. Olsen S., Sommer H., Love I. The prevalence of focal tubulo-intersticial lesions in various renal diseases// Acta pathol. Et Microbial. Scand. 1981/ -Vol. 89, N. 2. - p. 137-145.

137. Oxford Textbook of Clinical5 Nephrology / Ed! A.M.A. Davison, J.S. Cameron, J.-P. Grunfeld et al. — 3rd ed. Oxford University Press, 2005. -3048 p.

138. Pennington D.J., Lonergan G.J. et all. Experimental pyelonephritis in piglets: diagnosis with M.R imaging.//Radiology. 1996. -Oct. - V. 201, N. l.-p. 199-205.

139. Peter A.M. Anderson. Urinary tract infections.//Current Opinion in Urology. 1996. -N. 6. - p. 100-103.

140. Roberts J.A. Etiology and pathophysiology of pyelonephritis //Amer. J. Kidney Dis.- 1991.-V. 17., N. l.-p. 1-9.

141. Roberts J.A. Contribution of experimental pathology to the understanding of human pyelonephritis. // Revue de Practicien. — 1993. — V. 43, N. 9.-p. 1063-1068.

142. Rubin R.H. Cotran R.S. Urinary tract infection, pyelonephritis and reflux nephropathy.// The Kidney/B.M. Brenner, F.C. Recor. -Philedelphia: W.B. Saunders Company, 1996. -V. 2. p. 1597-1654.

143. Shaeffer A.J. Die Rolle der Bacteric nadharenz bei Hamwegsinfekten./AJrologe. Ausgabe, 1993. -V. 32, N. l.-p. 15-17.

144. Smith J.W. Role of suppressor cells in experimental pyelonephritis// J.Infect. Dis. 1980. Vol. 142. - p. 199-204.

145. Sulser T. Bladder infections in adults.//Ther. Umsh. 1996. - Vol. 81. — p. 676.

146. Warren J., Muncie H., Hebel J., et al. Long-term uretral catheterisation increases risk of chronic pyelonephritis and renal inflammation. //J. Am. Geriatr. Soc. 1994. - Vol. 90. - p. 1286.

147. Warren J. Cathteter-associated bacteriuria. //Clin. Geriatr. Med. 1992. -Vol. 19.-p. 805.

148. Wassewa W., Dojtswchewa E., Glawtschew P. The pathogenesis of chronic pyelonephritis and its therapeutic consequences.//Z. Gesamte Inn. Med.- 1979. V. 34, N. 21. - p. 290-291.

149. Yamamoto S., Tsukamoto Т., Terai A. Distribution of virulence factors in E. coli isolated from urine of cystitis patients. //Microbial immunol. 1995. - V. 39, N. 1. - p. 96-101.