Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Особенности метаболического синдрома и его компонентов у работников железнодорожного транспорта

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности метаболического синдрома и его компонентов у работников железнодорожного транспорта - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности метаболического синдрома и его компонентов у работников железнодорожного транспорта - тема автореферата по медицине
Калинина, Инга Викторовна Барнаул 2013 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности метаболического синдрома и его компонентов у работников железнодорожного транспорта

На правах рукописи

Калинина Инга Викторовна

ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И ЕГО КОМПОНЕНТОВ У РАБОТНИКОВ ЖЕЛЕЗНОДОРОЖНОГО ТРАНСПОРТА

14.01.04 - внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Барнаул -2013

18 АПР 2013

005057566

005057566

Работа выполнена в Негосударственном учреждении здравоохранения Отделенческая клиническая больница ОАО «РЖД» (главный врач Зальцман А.Г.) и ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Осипова Ирина Владимировна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Ефремушкин Герман Георгиевич (ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет»)

доктор медицинских наук, профессор Гарганеева Наталья Петровна (ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет»)

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное

учреждение «Научно-исследовательский институт терапии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

Защита диссертации состоится «13» марта 2013 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.002.01 при ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ по адресу: 656038, г. Барнаул, проспект Ленина, 40.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ (656031, г. Барнаул, ул. Папанинцев, 126)

Автореферат разослан » февраля 2013 г.

Ученый секретарь совета по защите кандидатских и докторских диссертаций,

д.м.н., профессор Е.И. Буевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

На сегодняшний день метаболический синдром является актуальной междисциплинарной проблемой. Он связан с высоким риском развития сердечнососудистых заболеваний (Stevens J, Cai J, Pamuk E et al., 1998; Vasan RS, Beiser A, Seshadri S et al., 2002; Bruno G., 2004; Ройтберг Г.Е., 2007), так как у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и ожирением вероятность развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта в 1,9 - 2,1 раза выше, а смертность - в несколько раз больше (Sprecher, D. L., Pearce, G. L., 2000; Isomaa, В., Lahti, К., Almengren, P. et al., 2001). Результаты мета-анализов и нескольких обзоров показали, что клинический диагноз MC приблизительно в 2 раза увеличивает риск ишемической болезни сердца и особенно риск развития всех манифестных форм ИБС (Galassi A., Reynolds К., Не J., 2006; Garni A.S., Witt B.J., Howard D.E., 2007). Данный симптомокомплекс привлекает пристальное внимание кардиологов, эндокринологов и врачей общей практики. В первую очередь это обусловлено широким распространением MC: в развитых странах он встречается в среднем у каждого пятого взрослого человека (Balcau В., 2002; Meigs J., 2003), в России, по данным исследования НИКА, ему подвержены от 28 до 30% мужчин (Шляхто Е.В., Конради А.О., 2007; Шляхто Е.В. и соавт., 2009), а в популяционном исследовании Чувашской республики от 14,2 до 17,8 мужчин (Токарева З.Н., Мамедов М.Н., Деев А.Д., 2010; Мамедов М.Н., 2011). Таким образом, предотвращение развития метаболического синдрома является крайне важным для снижения сердечнососудистой смертности (Руководство по профилактике ИБС, 2011).

Метаболический синдром характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и инсулинорезистентностью, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного и пуринового обменов, а также артериальную гипертензию, склонность к тромбозам и увеличение в крови уровня провоспалительных маркеров (Rissanen, P. et al., 2001; Hansson G.K., Libby P., 2006; Мамедов M.H, 2004; 2012; Чазова Е.И., Мычка В.Б., 2004; Национальные рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома, 2009; Рекомендации ЕОК по профилактике сердечнососудистых заболеваний, 2012). Абдоминальное ожирение является основным компонентом MC, согласно критериям ВНОК и IDF. В общей практике используется несколько критериев диагностики MC, несмотря на значительное совпадете отдельных его компонентов.

Стресс, связанный с работой (например, высокие психологические требования, недостаточная социальная поддержка и производственная нагрузка) является фактором риска последующего развития ССЗ у мужчин молодого возраста (отношение шансов 1,5) (De Vogli R., Ferrie J.E., Chadola T. et al., 2007; Eller NH., Netterstrom В., Gyntelberg F. et al., 2009; Кобалава Ж.Д. и соавт., 2009). Стресс является независимым фактором риска развития ИБС, АГ (Атьков О.Ю., 2008) и увеличивает вероятность внезапной сердечной смерти в 2 раза (Шабалин A.B., 2004; Погосова Г.В., 2007). Профессия работников локомотивных бригад является, с одной стороны, высокострессовой, с другой стороны, она имеет социальную значимость для обеспечения безопасности движения транспорта (Цфасман А.З.,

з

2008; Атьков О.Ю., 2005). Изучение метаболического синдрома у работников железной дороги стало приоритетным в 2012 году в рамках комплексной программы профилактики, диагностики и лечения МС с целью продлить их профессиональное долголетие.

В настоящее время компоненты МС достаточно хорошо изучены, но нет единого мнения о критериях его диагностики. Поэтому изучение МС и его составляющих с целыо выявления наиболее ранних критериев является важной междисциплинарной проблемой для снижения риска развития сердечнососудистых событий и сахарного диабета. Комплексный анализ его компонентов представляется нам актуальным аспектом в раннем выявлении МС с целью первичной профилактики ССЗ у работников локомотивных бригад, что в конечном итоге отражается на безопасности движения поездов.

Цель исследования - оптимизация диагностики Метаболического синдрома у железнодорожников.

Задачи исследования:

1. Оценить кардиометаболические факторы риска, прогноз сердечнососудистых событий и сахарного диабета и влияние на них условий работы железнодорожников.

2. Уточнить вклад кардиометаболических факторов риска, включая профессию, психоэмоциональный статус, висцеральное ожирение в риск развития сердечно-сосудистых событий.

3. Изучить частоту метаболического синдрома у железнодорожников с помощью различных критериев.

4. Оценить показатели ожирения (индекс массы тела, окружность талии и висцеральный жир) у работников локомотивных бригад.

5. Исследовать пятилетнюю динамику кардиометаболических факторов риска и возникновение ассоциированных клинических состояний.

Научная новизна. Определена частота кардиометаболических факторов риска и метаболического синдрома у работников железнодорожного транспорта.

Впервые выявлены особенности метаболического синдрома у работников локомотивных бригад в возрасте старше 45 лет независимо от критериев диагностики: увеличение частоты метаболического синдрома, его компонентов и комбинаций (абдоминальное ожирение с артериальной гипертензией и дислшщдемией).

Впервые показана выявляемость метаболического синдрома при использовании разных критериев диагностики от 30 до 49% у работников локомотивных бригад в отличие от других железнодорожников (12-20%), для которых их применение дает сопоставимые результаты.

При сопоставимости психоэмоциональных нарушений у работников железной дороги, выявлена их взаимосвязь с уровнем общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности у работников локомотивных бригад, в отличие от монтеров.

Получены новые данные о повышении 10-летнего риска ишемических событий в 1,6 раза, фатальных сердечно-сосудистых событий в 1,8 раза и риска развития сахарного диабета в 1,5 раза у машинистов по сравнению с монтерами. С

использованием дискриминантного анализа определен вклад наиболее значимых факторов (индекс массы тела и уровень тревоги), не входящих в 10-летний прогноз ишемических событий.

Установлено, что висцеральный жир у работников локомотивных бригад имеет прямые корреляционные связи с уровнем глюкозы и риском ишемических событий (PROCAM).

Впервые на основе пятилетней динамики кардиометаболических факторов риска показано уменьшение частоты курения в 1,3 раза, снижение систолического артериального давления на 4,1мм.рт.ст., ОХС на 0,29ммоль/л, ХС ЛПНП на 0,4ммоль/л, но увеличение избыточной массы тела в 1,3 раза у работников локомотивных бригад.

Практическая значимость

Из пяти проанализированных критериев метаболического синдрома доказано преимущество критериев ВНОК для формирования максимальной группы профилактического воздействия у работников локомотивных бригад в отличие от монтеров.

Установлено, что психоэмоциональное состояние у мужчин с профессиональным стрессом оказывает негативное влияние на кардиометаболические факторы риска и 10-летний суммарный коронарный риск.

При оценке абдоминального ожирения и метаболического синдрома, кроме ИМТ и окружности талии, обосновано определение висцерального жира методом биоимпедансометрии, особенно у мужчин с окружностью талии 94-102см.

Из анализа пятилетней динамики факторов риска наиболее тяжело корригируемыми оказались избыточная масса тела и ожирение, что обосновывает необходимость оценки висцерального жира (биоимпедансометрия) для целенаправленной профилактики у группы повышенного кардиоваскулярного риска.

Результаты работы имеют практическое значение для железнодорожной медицины с точки зрения сохранения профессионального долголетия и обеспечения безопасности движения поездов путем ранней доклинической диагностики кардиометаболических факторов риска у машинистов и помощников машинистов, в рамках первичной профилактики, что соответствует стратегическим целям в области улучшения здоровья работников ОАО «РЖД».

Положения, выносимые на защиту:

1. Метаболический синдром независимо от пяти критериев диагностики имеет большую частоту у работников локомотивных бригад по сравнению с другими профессиями железнодорожников.

2. У работников локомотивных бригад именно критерии метаболического синдрома по ВНОК позволяют создать максимальную по численности группу для профилактических вмешательств.

3. Работники локомотивных бригад имеют более высокий риск развития фатальных (SCORE) и ишемических событий (PROCAM), сахарного диабета, чем другие железнодорожники. Наибольший вклад в прогнозирование риска ишемических событий у них, помимо традиционных факторов, вносят индекс массы тела и уровень тревоги.

Апробация результатов работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на региональной междисциплинарной научно-практической конференции «Сердечно-сосудистые заболевания и тревожно-депрессивные расстройства: вопросы диагностики, реабилитации, организации лечения» (Томск, 2009), XI городской конференции молодых ученых «Молодежь -Барнаулу» (Барнаул, 2009), II Международном конгрессе «Артериальная гипертензия - от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург, 2009), II съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (2010г.), XI, XIII научно-практических конференциях с международным участием «Безопасность движения поездов» (Москва, 2010; 2012), «Современная кардиология: эра инноваций» (Томск, 2010), «День науки АГМУ» (Барнаул, 2010; 2011), 21st European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention, (Milan, 2011), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания. Современные подходы к диагностике и лечению» (Томск, 2012), XIII научно-практической конференции «Безопасность движения поездов» (Москва, 2012), The 2nd International Conference on PreHypertension & CardioMetabolic Syndrome (Barcelona, Spain, 2013).

Внедрение результатов исследования. Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются в работе врачей терапевтического отделения и поликлиники №1 НУЗ ОКБ на ст. Барнаул.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 23 печатные работы, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных для публикации перечнем ВАК.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 180 страницах машинописного текста, иллюстрирована 46 таблицами и 33 рисунками.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 280 источников, в том числе 156 зарубежных авторов.

Личное участие. Автором самостоятельно проводился отбор пациентов и их клиническое обследование, систематизация полученных данных, их статистическая обработка, анализ литературы по теме исследования, интерпретация результатов исследования и подготовка публикаций по материалам работы.

Тема диссертационной работы прошла экспертизу локального комитета по биомедицинской этике (протокол № 32 от 15.12.08 г).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Клиническая характеристика обследованных мужчин

На базе НУЗ ОКБ на ст. Барнаул ОАО «РЖД» обследовано 299 мужчин. По профессиональному признаку (модель рабочего напряжения «требование -контроль» R.Karasek, 1988) пациенты были разделены на группы: в 1-ую группу вошли 185 представителей стрессовой профессии (машинисты и помощники машинистов локомотивов), а во 2-ую - 114 пациентов низкострессовой профессии (монтеры). Критериями включения были следующие параметры: мужской пол; возраст 22-55 лет; профессия - машинист, помощник машиниста, монтер. Критерии исключения: ИБС, сахарный диабет, отказ от участия в исследовании,

б

ассоциированные клинические состояния, обострение имеющихся хронических заболеваний.

Дизайн исследования представлен на рис. 1. Средний возраст мужчин 1-ой (42,1±8,8 лет) и 2-ой группы (40,7±8,7 лет) был сопоставим.

Выявление кардиометаболических факторов риска

Диагностика метаболического синдрома (ВНОК, IDF, АТР, КРЭ, ESN) Оценка висцерального жира (п=50)

Оценка сердечно-сосудистого риска - SCORE, PROCAM и риска сахарного диабета - FINDRISK

Контактное анкетирование. Оценка психоэмоционального статуса по HADS (п=121)

Оценка 5-летней динамики (п=89) кардиометаболических факторов риска и серьезных нежелательных явлений (п=3)

Рисунок 1. Дизайн исследования

В основу распределения по возрасту была положена анатомо-физиологически обосновашгая периодизация возраста человека (1963). Согласно ее положениям больные были распределены на три группы: молодой (18-44 лет), средний (45-59 лет), пожилой (60-63 года). Количество пациентов молодого и среднего возрастов в 1-ой и 2-ой группах статистически значимо не различалось (48 и 54%; 52 и 46% соответственно, р > 0,05).

По результатам оценки частоты сопутствующей патологии в 1-ой и 2-ой группе, наиболее часто встречались заболевания желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка), костно-мышечной и системы органов дыхания. Патология желудочно-кишечного тракта в 1-ой группе регистрировалась чаще в 9 раз (60 и 11%, р = 0,0001), чем во 27

ой. Полученные данные сопоставимы с данными ранее проведенных исследований (Пырикова Н.В., 2009; Шахматова К.И., 2011).

У работников локомотивных бригад средний стаж работы по профессии был больше в 1,6 раза (р - 0,001), чем у монтеров. Работники со стажем менее 10 лет во 2-ой группе встречались чаще в 1,6 раза (р = 0,003), со стажем 10-20 лет чаще в 2,2 раза (р = 0,0001), тогда как лиц, которые работали по данной профессии более 20 лет, в 1-ой группе было больше в 3,9 раза (р = 0,0001).

При анализе медикаментозной терапии выявлено, что большинство мужчин с АГ принимали препараты ситуационно (50 и 56% соответственно), чаще это были препараты короткого действия. У пациентов, регулярно принимающих гипотензивную терапию, она была сопоставима (50% и 44% в 1-ой и 2-ой группах соответственно). Наиболее часто пациенты получали препараты: ß-адреноблокаторы, швдапамид, ингибиторы аигиотензин превращающего фермента.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общеклиническое исследование включало сбор жалоб, анамнеза, проведение физикального осмотра, включая измерение офисного АД и ЧСС. Учитывалось наличие раннего наследственного анамнеза (у родственников первой линии сердечно-сосудистых событий у мужчин моложе 55 лет, у женщин моложе 60 лет).

Измерение артериального давления (АД) проводилось с помощью тонометра Ошгоп MX по стандартной методике Н.С. Короткова. Оценивались средние показатели АД после трех измерений. Степени и стадии артериальной гипертонии (АГ) оценивались согласно Российским рекомендациям ВНОК (2008 г.).

Антропометрические измерения. Степень общего ожирения определялась согласно индексу массы тела (ИМТ), который рассчитывался как отношение массы тела (в килограммах) к росту (в метрах, возведенных в квадрат) (Pyorala К. et al., 1994). Оценку ИМТ проводили согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (WHO, 2003): нормальная масса тела - 18,5-24,9; избыточная масса тела - 25,0-29,9; ожирение I степени - 30,0 - 34,9; ожирение II степени - 35,0 - 39,9; ожирение III степени - >40. Абдоминальное ожирение оценивалось измерением окружности талии в положении стоя по средней точке расстояния между вершиной гребня подвздошной кости и нижним боковым краем ребер. Измерение производилось утром натощак, на выдохе, при упоре на обе стопы и руками, свободно висящими вдоль туловища. Использовалась измерительная лента из стекловолокна (NIH, 1998; Douketis J.D., 2005; Klein S., 2007). У мужчин признаком абдоминального ожирения считалась ОТ > 94см (IDF, 2005; ВНОК, 2009), > 102 см (ATP III, 2005).

Биоимпедансометрию проводили с помощью анализатора состава тела Tanita ВС-418 (Япония). Модель ВС-418 с посегментньм анализом состава тела "от стопы к стопе" и встроенным принтером способна дать характеристику физического состояния на основании точного измерения ИМТ, процентного содержания жира, воды и мышечной массы в организме. Этот метод прост, неинвазивен и доступен, он предусматривает анализ структуры тела с использованием слабых безопасных электрических импульсов (50 Кгц). Импульс свободно проходит через жидкие составляющие мышечных тканей и с трудом через жировую ткань. Сопротивление жировой ткани прохождению сигнала называется биоэлектрическим импедансом. Монитор Tanita измеряет % висцерального жира в интервале от 1 до 59. Диапазон от 1 до 12 считается нормой,

от 13 до 59 - повышенным уровнем висцерального жира. Измерения проводились у пациента в положении стоя, при контакте электродов с босыми ступнями.

Лабораторные исследования проводились с использованием стандартных наборов реактивов фирм "Human" (Германия). Исследовали венозную кровь, взятую после 12-14 часового голодания утром натощак. Липидограмма включала исследование уровня общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ). Холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) исследовали после осаждения ферментативным методом. Расчет холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и очень низкой (ХС ЛПОНП) плотности проводили по стандартной формуле W. Friedwald et al. (1972). Дислипопротеинемию (ДЛП) оценивали по ВНОК секции атеросклероза (2009).

Содержание глюкозы в капиллярной крови определялось глюкозооксидазным методом. Гипергликемией натощак считалось значите глюкозы крови > 5,6ммоль/л (6,1 ммоль/л ВНОК, АТР).

Таблица 1

Критерии ATP III, ВНОК, IDF, ESN, КРЭ,

2005 2009 2005 2007 2007

АО (ОТ, см) > 102 >94 >94 > 102 >102

АГ (АД > 130/85 > 130/85 > 130/85 > 130/85 > 130/85

мм.рт.сг.)

TT,MMOiWa > 1,7 >1,7 > 1,7 > 1,7 > 1.7

ХС ЛПВЦ < 1 < 1 <0,9 < 1,03 < 1

MMaW.i

ХС ЛПНП, - >3 - - -

ммоп/л

птюказа, MaW.i >6,1 >6.1 >5,6 >5,6 >5,6

МС 3 и более призшшв АО и 2 дополнительных 3 и более 2большихи 1

устанавливается при наличии upmtpiEB признаков малого критерия или 1 большого и 2 малых

Метаболический синдром оценивался согласно критериям (табл. 1): ВНОК (Всероссийское научное общество кардиологов, 2009), IDF (Международной Федерации Диабета, 2005), Национальной Образовательной Программы по Холестерину NCEP ATP III (США, 2005), КРЭ (Критерии МС, предложенные Российскими Экспертами на совещании филиала Института метаболического синдрома, 2007), ESN (Европейские рекомендации по метаболическому синдрому, 2007).

Рискометрия. Суммарный коронарный риск рассчитывали по двум системам: Европейской шкале SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) (Conroy J. et al., 2003) и шкале риска PROCAM (риск ишемических событий; Assmann G. et al., 2002). По шкале SCORE с учетом пола, возраста, статуса курения, САД и ОХС рассчитывался абсолютный риск фатальных сердечно-сосудистых событий у лиц старше 40 лет. Критерием «низкого» коронарного риска являлся показатель <1%, «умеренного» 1-4%, «высокого» >5%. По шкале риска PROCAM, включающей возраст, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ, наличие курения, сахарного

диабета, наследственности, САД, критерием «низкого» коронарного риска являлся показатель <10%, «умеренного» 10-20%, «высокого» >20%.

Риск развития сахарного диабета оценивали, используя вопросник «FINDRISC», состоящий из 8 вопросов (Schwarz P.E., Li J., Lindstrom J., Tuomilehto J., 2009; Schwarz P.E., Li J, Reimann M., et al., 2009). Риск развития СД в течение 10 лет оценивался при общем количестве баллов ниже 7 как «низкий», 7-11 баллов -«слегка повышенный», 12-14 баллов - «умеренный», 15-20 баллов - «высокий», выше 20 баллов - «очень высокий».

Для оценки психологического статуса пациентов использовали психометрический тест, адаптированный для РФ, - Госпитальную шкалу тревоги и депрессии HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale Zigmond A.S., Snaith R.P., 1983; Андрюшенко A.B., Дробижев М.Ю., Добровольский A.B., 2003). Опросник включает 2 подшкалы: тревоги (Т) и депрессии (Д) по 7 вопросов в каждой. Суммарный балл по каждой из подписал в пределах 7-10 баллов указывал на субклииические проявления тревоги и/или депрессии, более 10 баллов - на клинически значимые проявления (Чазов Е.И., Оганов Р.Г., Погосова Г.В. и соавт., 2007; ВНОК по кардиоваскулярной профилактике, 2011).

Все лица, участвовавшие в исследовании, давали письменное информированное согласие на участие.

Методы статистической обработки данных. С целью минимизации влияния систематической ошибки все исследования проводились на одном оборудовании, одним исследователем, по одной методике. Статистическая обработка осуществлялась на компьютере с помощью пакета прикладных программ «Statistica 6» фирмы StatSoft Inc. на основании рекомендаций ведущих авторов в области статистической обработки данных (Гланц С., 1998; Петри А., Сэбин К., 2003; Реброва О.Ю., 2006; Халафян A.A., 2008). В процессе статистической обработки данных применены методы описательной статистики, графического анализа данных, для сравнения двух независимых групп - критерий Манна-Уитни; для сравнения двух связанных групп - критерий Вилкоксона; для оценки значимости различий в группах, имеющих качественные переменные, использовался хи-квадрат (х2) с учетом поправки Yates или точный критерий Фишера; причинно-следственные связи определялись в ходе корреляционного анализа Спирмена (г). Применялся пошаговый дискриминантный анализ, определялись признаки, наиболее существенные для различения классов. Данные представлены в виде M±SD, в случае несоответствия данных закону нормального распределения, для описания данных вместо среднего арифметического использовалась медиана (Me) с указанием межквартильного размаха. Результаты считались значимыми при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Характеристика пациентов и оценка кардиометаболических факторов риска в группах сравнения

При анализе показателей в группах сравнения выявлены различия в длительности стажа по специальности, в 1-ой группе она выше на 6,5 лет по сравнению со 2-ой (р=0,0001). В 1-ой группе было 27% пациентов с отягощенной наследственностью (%2 = 78,1; р = 0,0001), во 2-ой группе 21% (%2 = 76,4; р =

0,0001). Частота отягощенной наследственности по ССЗ в исследуемых группах была сопоставима (р > 0,05) и соответствовала популяционным данным. В группах сравнения ЧСС покоя была сопоставима 72,9±9,6 и 71,6±7,8уд./мин. (р > 0,05).

Курение в 1-ой группе встречалось в 1,5 раза чаще (79 и 54%, %2 = 20,1; р = 0,0001), чем во 2-ой.

Уровень глюкозы плазмы крови у машинистов составил 4,8 ± 0,43ммоль/л, у монтеров 4,7 ± 0,6ммоль/л (р > 0,05). Используемые пороговые значения уровня глюкозы плазмы крови дали сопоставимую частоту этой составляющей МС в исследуемых группах 2% и 4% в 1-ой группе, 5% и 6% во 2-ой группе (ВНОК, АТР III и IDF, ESN, КРЭ; р > 0,05), среди монтеров было в том числе 3 человека с НТГ (2,5%). Повышенный уровень сахара в крови обследованных мужчин, скорее всего, связан с посгпрандиальной гипергликемией, что было подтверждено повторными исследованиями.

Сравнительная характеристика параметров ожирения. При оценке ИМТ получили, что средний показатель в 1-ой группе был выше на 1,4кг/м2 (27,5±4,1 и 26,1±3,6кг/м2), по сравнению со 2-ой группой. В 1-ой группе норма регистрировалась только у 30,8%, избыточная масса тела у 40,5%, а ожирение у 28,7%. Во 2-ой группе нормальное значение ИМТ встречалось у 54,4% обследованных, избыточная масса тела у 28,2%, а ожирение 17,5%. В ¡-ой группе избыточная масса тела встречалась чаще в 1,4 раза (у1 - 4,8; р = 0,029), ожирение в 1,6 раз (%2 = 4,7; р = 0,03), а нормальная масса тела регистрировалась реже в 1,8 раз (X2 — 16,4; р = 0,0001), чем во 2-ой группе.

Средний уровень ОТ у машинистов превышал допустимые нормы (> 94см) по критериям МС (IDF, BIIOK), а исследуемые группы статистически значимо отличались по показателю ОТ на 4,5см (97,3±10,5см и 92,8±9,9см в 1-ой и 2-ой группе соответственно, р < 0,01). В 1-ой группе АО (ОТ>94см) регистрировалось у 59%, окружность талии 94 - 102см у 44%, что чаще в 2 раза (у_2 = 8,35; р = 0,004), чем во 2-ой группе. Во 2-ой группе лиц с АО было 41% (%2 = 4,5; р < 0,05), окружность талии 94-102см имели 22%.

При более «жестком» критерии ОТ>94см частота АО в 1-ой и 2-ой группе составила 68 и 43% соответственно (р = 0,001).

-6-8^

ВНОК (ОТ^Э4) IDF <ОТ>/=94) A rP,E£N.KP3 (ОТ>Ю2)

Рисунок 2. Частота абдоминального ожирения (ОТ в см) как компонента МС в зависимости от порогового значения, (в %)

Примечание «'» - р<0,001 достоверность различий между группами; «2» - р<0.001 достоверность различий между критериями ВНОК и 1DF.

На рис. 2 представлены данные, свидетельствующие о том, что при использовании порогового значения ОТ> 102см по сравнению с ВНОК и IDF частота АО снижалась в 3 раза в 1-ой группе (%2 = 26,9; р = 0,0001 и = 40,6; р =

0,0001) и в 2 раза во 2-ой группе (%2 = 13,2; р = 0,0003 и х2 = 17,6; р = 0,0001). В обеих группах частота ОТ > 102 см была сопоставима (р > 0,05), то есть критерий абдоминального ожирения по АТР не выявлял разницу между лицами высоко- и низкострессовой профессии. В 1-ой группе по ВНОК и IDF встречаемость АО больше в 1,6 раза (х2 = 8,5; р = 0,0001 и %2 = 12,6; р = 0,0004 соответственно), чем во 2-ой.

Частота АО в 1-ой группе среди лиц среднего возраста была 81%, у молодых 52% (х2 - 9,75; р - 0,002). Во 2-ой группе подобных различий не выявили (47% и 41% соответствешю, р > 0,05). У мужчин 1-ой группы в возрасте 45 - 55лет АО регистрировалось чаще в 2 раза (х2 = 16,9; р = 0,0001), чем во 2-ой группе, при этом статистически значимых различий у молодых мужчин 22 - 44 лет не было (52% и 47% в 1-ой и 2-ой группе соответственно, р > 0,05).

Характеристика липидного профиля в группах сравнения. В табл. 2 представлена общая характеристика липидного профиля сравниваемых групп: в 1-ой группе средний уровень ТГ и ХС ЛПОНП выше в 1,3 раза (р = 0,009), ИА в 1,2 раза (р < 0,01), показатель ХС ЛПВП ниже в 1,2 раза (р < 0,0001), чем во 2-ой, что подтверждает результаты исследований о влиянии стрессорных факторов труда на развитие атерогенных сдвигов в липидном спектре.

При анализе частоты повышения уровня ТГ > 1,7ммоль/л в 1-ой группе гипертриглицеридемия выявлялась у 38% исследуемых, а во 2-ой группе у 27%, достоверных различий не было (р > 0,05). Частота гипертриглицеридемии при использовании различных пяти критериев МС не изменялась.

Таблица 2

Исследуемый показатель 1-ая группа (п= 185) 2-ая группа (п= 114) Межгрупповые различия

ОХС, ммоль/л 5,34±1,01 5,34±1,18 р = 0,451

ТГ, ммоль/л 1.65±0.92 1,32±0,77 р<0,01

ХС ЛПВП, ммоль/л 1,20±0,33 1,41±0,46 р< 0,0001

ХС ЛПНП, ммоль/л 3,38±1,08 3,35±1,20 р = 0,376

ХС ЛПОНП, ммоль/л 0,77±0,44 0,60±0,36 р<0,01

ИА, ед. 3,74±1,58 3,17±1,63 р<0,01

Гиперхолестеринемия в 1-ой группе регистрировалась чаще на 12% (64 и 52% X2 = 4,63; р = 0,032), чем во 2-ой.

Пациентов со сниженным значением ХС ЛПВП в 1-ой группе было 28% (по ВНОК, КРЭ, АТР), 16% (по IDF), 32% (по ESN), а во 2-ой: 23% (по ВНОК, КРЭ, АТР), 10% (по IDF), 29% (по ESN). Выявляемость пониженного показателя ХС ЛПВП была достоверно ниже согласно рекомендациям IDF по сравнению с критериями ВНОК, КРЭ, АТР и ESN: в 1-ой группе в 1,8 и 2 раза (х2 = 4,0; р = 0,045 и х2 = 7,5; р = 0,006), во 2-ой - в 2,3 и 2,9 раза (х2 = 5,0; р = 0,025 и х2 = 8,7; р = 0,003 соответствешю ВНОК, КРЭ, АТР и ESN). В группах сравнения частота снижения ХС ЛПВП была сопоставима (р>0,05).

1-ая группа 2-ая группа

Рисунок 3. Частота дислипопротеинемии в исследуемых группах, (в %)

Примечание: «'» р=0,001 достоверность различий между группами; «2»- р=0,001 достоверность различий внутри групп.

Частота повышенного ХС ЛПНП > Зммоль/л имелась в 1-ой группе у 62% (х2 = 26,0; р = 0,0001), во 2-ой у 66%, и была сопоставимой в 1-ой и 2-ой группах (р > 0,05). В 1-ой группе средние показатели нормальных значений были выше в 1,2 раза (2,38±0,51 и 2,04±0,69ммоль/л; р = 0,001), чем во 2-ой. Нужно отметить, что только критерии ВНОК по МС определяют ХС ЛПНП как дополнительный компонент.

Согласно рекомендациям ВНОК (2009г.) (рис. 3). в 1-ой группе распространенность ДЛП больше в 1,4 раза (х2 = 15,4; р = 0,0001), чем во 2-ой группе.

Таким образом, у работников локомотивных бригад неблагоприятные изменения дипидного профиля отмечались чаше, чем у монтеров.

Диагностика артериальной гипертензии

Средний показатель САД в 1-ой группе был выше на 8,4мм.рт.ст. (132,2±11,0 и 123,8±8,4мм.рт.ст.; р = 0,045), чем во 2-ой. По ДАД группы были сопоставимы (81,5±9,5 и 79,1±4,3мм.рт.ст.; р > 0,05). При анализе внутри групп сравнения по уровню САД в 1-ой группе не было обнаружено достоверных различий между частотой оптимального (6%), нормального (9%) и высокого нормального САД (7%) (р > 0,05). Во 2-ой группе нормальное САД (от 120 до 130мм.рт.ст.) отмечалось у 29%, оптимальное у 14%, высокое нормальное 15%. В 1-ой группе АГ встречалась чаще в 2 раза (78 и 42%; х2 = 40,7; р = 0,0001), хотя по частоте стадий АГ достоверных отличий не выявлено. Таким образом, у машинистов, сопоставимых по возрасту с монтерами, артериальная гипертензия диагностировалась в 2 раза чаще, что может быть связано с длительным психоэмоциональным напряжением на рабочем месте. Результаты анализа длительности АГ в группах: стаж АГ 5-9 лет отмечался чаще в 2,7 раза у машинистов, а до 5 лет реже в 1,6 раза (р < 0,05), чем у монтеров.

Оценка наличия метаболического синдрома в группах сравнения по критериям: IDF, ATP III, ВНОК, ESN, КРЭ представлена на рис. 4; в 1-ой группе мужчины с МС (ВНОК) встречались чаще, по сравнению с IDF в 1,6 раз (%2 = 5,7; р = 0,02), с ATP, ESN, КРЭ в 1,5 раза (х2 = 8,0; р = 0,005). Во 2-ой подобных различий не отмечалось. Во 2-ой группе достоверно в большем количестве выявлялись пациенты без МС при использовании любых критериев (х2 = 76,1; р = 0,0001).

0 1-ая группа О 2-ая группа

Рисунок 4. Частота МС в исследуемых группах по различным критериям Примечание. «'» - р < 0,05 достоверность различий между группами; «2» - р < 0,05 достоверность различий внутри групп с критериями ВНОК.

В 1-ой группе количество лиц с МС было больше в 2,7 раза по рекомендациям IDF (tf = 11,9; р = 0,0006), в 2,5 раза по ATP, ESN и КРЭ - 9,24; р = 0,002 и f = 8,8; р = 0,003) и ВНОК (%2 = 21,9; р = 0,0001), чем во 2-ой группе. Таким образом, среди машинистов наибольшую частоту МС дает применение критериев ВНОК, тогда как у монтеров достоверных отличий по различным критериям не было. Частота основных компонентов МС представлена на рис.5.

АО ДГ ХСЛГ1ВП ТГ ХСЛПНП Гилергликамия

Рисунок 5. Компоненты МС в группах сравнения (ВНОК, 2009) Примечание. «'» - р = 0,001 достоверность различий между группами.

В исследуемой группе работников локомотивных бригад и монтеров у каждого пациента был проведен анализ встречаемости компонентов МС по ВНОК.

Рисунок 6. Частота компонентов метаболического синдрома по ВНОК в группах сравнения

Примечание: «'» - р = 0,01 достоверность различий между группами; «2» - р = 0,01 достоверность различий внутри групп.

Из рис. 6 видно, что лица с отсутствием компонентов МС чаще встречались во 2-ой группе = 29,1; р = 0,0001), тогда как в 1-ой группе чаще регистрировались с одним и более компонентом в 1,4 раза (%2 = 32,0; р = 0,0001), с двумя и более в 1,8 раз (я/2 = 25,9; р = 0,0001), тремя и более компонентами в 2 раза

(%2 = 6,6; р = 0,01). То есть 99% мужчин из 1-ой группы имели хотя бы один компонент МС; более, 80% исследуемых - два и более компонента.

При внутригрупповом анализе оказалось, что сочетание ЛГ и АО встречалось чаще в 2 раза (х2 = 5,8; р = 0,01 и у2 = 3,5; р = 0,025), при дополнительном наличии повышенного ХС ЛПНП чаще в 1,4 и 1,8 раза (у2 = 6,9; р = 0,009 и %2 = 4,6; р = 0,03), при ХС ЛПВП чаще в 2,9 и 4,7 раза(у2 = 34,7; р - 0,0001 и х2 = 16,7; р = 0,0001), при ТГ в 2 и 3,6 раза (у2 = 20,9; р = 0,0001 и х2 = 14,8; р = 0,0001 в 1-ой и 2-ой группе соответственно), чем сочетание с отдельными видами дислштидемии.

В 1-ой группе количество лиц с наличием АГ и АО было выше в 2 раза (у2 = 14,5; р = 0,0001), а сочетание АГ и АО с ДЛП встречалось в 3 раза чаще (у2 = 25,0; р = 0,0001): сочетание АО+АГ+ХС ЛПНП регистрировалось чаще в 2,4 раза (у2 = 12,8; р = 0,0004), АО+АГ+ПТ в 3 раза (у2 - 12,5; р - 0,004) и АО+АГ+ низкий уровень ХС ЛПВП в 3 раза (у2 = 6,7; р = 0,01), чем во 2-ой группе (рис. 7). Частота сочетания АО и АГ с высоким уровнем глюкозы в плазме крови в исследуемых группах было сопоставима.

ОТ- 57 1

1 33 |

1 21

ш

□ 1-ая группа П2-ая группа

30

ж

7

О.

АО+АГ АО+АГ+ДЛП

АО+АГ+ЛПВП АОАГ+ЛПНП

Рисунок 7. Анализ сочетания абдоминального ожирения метаболического синдрома (ВНОК).

Примечание «'» - р < 0,05 достоверность различий между группами; «2» различия внутри 1-ой группы.

с другими компонентами р < 0,01

Таким образом, компоненты и метаболический синдром независимо от пяти критериев диагностики в 1-ой группе регистрировались чаще, чем во 2-ой группе. При этом наибольшая выявляемость МС получена при использовании критериев ВНОК именно у работников локомотивных бригад по сравнению с монтерами, для которых критерии давали сопоставимые результаты по частоте.

Оценка психоэмоционального статуса

По госпитальной шкале тревоги и депрессии (НА 135) был обследован 121 работник железной дороги. Работники были отобраны случайным образом «методом конвертов». Из них машиниста и их помощники составили 60% (п=73), а монтеры 40% (п=48). Статистически значимых различий по частоте тревожных и депрессивных расстройсгв выявлено не было (р > 0,05), при этом лица с клинически значимыми проявлениями депрессии встречались только в 1 -ой группе (2,7%). В обеих группах более 90% обследованных имели нормальный психологический статус, а его изменения наблюдались у 7-8% обследованных. Средний балл по НАОБ был сопоставим в обеих группах: подшкала тревоги 3 [ 1; 4] и 3 [1,5; 5] (р = 0,151), депрессии 2 [1; 4] и 3 [2; 5] (р = 0,077) в 1-ой и 2-ой группах соответственно.

У работников стрессовой профессии выявлена статистически достоверная корреляция умеренной силы уровня тревоги с ОХС (R - 0,44 р = 0,042), ХС ЛПНП (R = 0,46 р = 0,027). В 1-ой группе у лиц с суммарной оценкой более 10 баллов по шкале HADS ОХС был выше на 1,35ммоль/л (р = 0,04), ХС ЛПНП на 1,85ммоль/л (р = 0,006) по сравнению с лицами, имеющими меньшие показатели тревожно-депрессивных расстройств (оценку до 7 баллов).

Методом многофакторного анализа выявлена взаимосвязь тревоги с сочетанием абдоминального ожирения и повышения ХС ЛПНП (F = 4,51; р = 0,017), а также их комбинация с курением (F = 5,07; р = 0,030).

Возможно, неблагоприятные изменения психоэмоционального статуса могут способствовать увеличению факторов риска и снижать приверженность пациентов к профилактическим мероприятиям.

Оценка суммарного коронарного риска и риска сахарного диабета.

После оценки риска фатальных сердечно-сосудистых событий были получены следующие результаты: в 1-ой группе 11% мужчин имели низкий риск, 85% — умеренный, а 4% высокий риск. Во 2-ой группе низкий риск отмечался у 32% лиц, умеренный у 68%, мужчины с высоким риском не встречались. В 1-ой группе низкий риск отмечался реже в 2,9 раза (%2 = 13,26; р = 0,0003), чем во 2-ой, а умеренный риск по SCORE регистрировался чаще в 1,25 раза (х2 - 8,0; р - 0,0047). По частоте высокого риска группы не различались, очень высокий риск по данной шкале в обеих группах не был зарегистрирован.

У обследованных обеих групп встречался чаще низкий риск ишемических событий PROCAM: в 1-ой группе у 72%, во 2-ой у 90%; умеренный риск имели 19% и 10%. Высокий риск выявлялся у 9% обследованных 1-ой группы и не встречался во 2-ой группе. В 1-ой группе низкий риск отмечался реже в 1,25 раза (Х2 = 1,18; р = 0,001), умеренный был сопоставим (р > 0,05), а высокий наблюдался чаще в 9 раз (%2 = 7,18; р = 0,007).

Оценка риска развития сахарного диабета (FINDRISC) в 1-ой группе выявила низкий риск у 53% мужчин, повышенный — у 45%, умеренный и высокий — у 2%. Лица с низким риском преобладали во 2-ой группе: 76% (%2 = 54,08; р < 0,05) против 24% обследованных с повышенным риском. В 1-ой группе низкий риск встречался реже в 1,4 раза (%2 = 12,0; р = 0,0005), повышенный чаще в 1,9 раза (%2 = 4,74; р = 0,03), чем во 2-ой группе.

Сравнительный анализ средних показателей кардиометаболического риска в группах представлен на рис. 8.

S1 -ая группа □ 2-ая группа

Рисунок 8. Кардиометаболический риск (средние показатели) в группах сравнения Примечание. «'» — р < 0,05 достоверность различий между группами

16

Таким образом, в 1-ой группе риск фатальных ССС был выше в 1,8 раза ( 1 [1; 2] и 1 [0; 1] р=0,0000), ишемических - в 1,6 ( 4,8 [1,9; 10,2] и 2,9 [1,6; 6,1] р=0,0003), сахарного диабета — в 1,5 раза (6 [3; 8] и 3 [1; 6] р=0,025) по сравнению с данными 2-ой группы.

При этом в 1-ой группе лица с повышенным риском СД дополнительно имели умеренный и высокий риск по SCORE в 68% случаев и по PROCAM в 44%, а во 2-ой группе эти показатели были на уровне 58% (р > 0,05) и 4%, то есть сочетание повышенного риска по F1NDRISC и PROCAM встречалось в 1-ой группе чаще в 10 раз (f = 14,03; р = 0,0002), чем во 2-ой.

Методом дискриминантного анализа показано, что из 7 факторов (ИМТ, ОТ, глюкоза, ЧСС, наследственность ранних ССЗ, тревога и депрессия по HADS) в 1 -ой группе на степень риска ишемических событий достоверно влияло сочетание информативных признаков, не включенных в шкалу рискометра: ИМТ (Wilks'Lambda 0,987; Partial Lambda 0,944; р = 0,005) и уровень бальной оценки тревоги по HADS (Wilks'Lambda 0,946; Partial Lambda 0,985; р = 0,252) (F = 3,27; р = 0,012); во 2-ой группе такими факторами оказались сочетание наследственности и глюкозы плазмы крови (F = 6,28; р = 0,005).

Таким образом, у работников локомотивных бригад на фоне большей частоты факторов риска 10-летний риск развития фатальных, ишемических событий и сахарного диабета выше при сравнении с монтерами.

Биоимпедансометрия - метод оценки висцерального ожирения

Для проведения биоимпедансометрии случайным методом «конвертов» были отобраны и обследованы мужчины (п=50) с высоким профессиональным стрессом (средний возраст 40,4±11,1лет), у которых MC (по ВНОК, 2009) диагностировали в 48% случаев.

Характеристика обследованных: у лиц с окружностью талии > 94см выявлено абдоминальное ожирение в 68%, а висцеральное ожирение (биоимпедансометрия) -в 44% случаев. Мужчины (24%) с окружностью талии > 94см, но без висцерального ожирения (висцеральный жир < 13) по сравнению с лицами, имеющими нормальные ОТ и ВЖ, имели средний показатель ВЖ больше в 2 раза (8,0±3,1 и 3,9±2,9; р=0,002), мышечной массы меньше на 7% (74 и 81%, р=0,02), воды на 5% (57 и 62%, р~=0,02), недостаток мышечной массы выявлялся чаще в 6 раз (57 и 9%; %2=4,26; р=0,04), уровень триглицеридов был выше в 2 раза (1,91±0,89 и 0,98±0,40ммоль/л, р<0,05).

У мужчин висцеральное ожирение ассоциируется с абдоминальным ожирением ОТ > 94см в 100% случаев. Абдоминальное ожирение (ОТ> 94см) чаще встречалось у некурящих в 2,5 раза (34 и 86%; %2 = 10,8; р = 0,001), связано с повышением САД и ДАД чаще в 2 и 5 раз (66 и 26%; f = 4,92; р = 0,03 и 66 и 13%; X2 = 9,35; р = 0,002), с гиперхолестеринемией в 2,4 раза (72 и 30%; %2 = 4,69; р = 0,04) в сравнении с лицами без АО. При АО > 94см показатель ОХС и ТГ был выше в 1,2 раза (р = 0,034), что подтверждают результаты корреляционного анализа.

Висцеральный жир имел сильную корреляционную связь с ИМТ (R=0,7; р=0,0001) и ОТ (R=0,89; р=0,0001), среди мужчин с висцеральным ожирением 78% имели окружность талии >102см, а 16% 94-102см. У лиц с ОТ > 94см и без висцерального ожирения в 62% случаев выявлялся метаболический синдром по

ВНОК. В табл. 3, представлена корреляция ИМТ, АО и ВО с кардиометаболическими факторами риска.

Обнаружена сильная прямая корреляционная связь уровня висцерального жира с ДАД (р = 0,001), наличием МС (р = 0,0000), а средняя сила связи с глюкозой плазмы крови и САД (р = 0,001), с риском по РЯОСАМ (11=0,4; р = 0,02). Лица с ВО курили реже в 2,4 раза (%2 = 4,21; р = 0,029), АГ у них выявлялась чаще в 3,6 раза (24 и 88%; %2 = 13,3; р = 0,0003), повышение САД и ДАД наблюдалось чаще в 4 раза (х2 = 9,0; р - 0,003 и х2= 11,8; р = 0,0006 соответственно), ОХС и ХС ЛПНП -в 2 раза (%2 = 4,75; р = 0,028; %2 = 4,34; р = 0,038), увеличение глюкозы крови - в 1,1 раза (5,29±0,93 и 4,58±0,5ммоль/л; р = 0,03) по сравнению с лицами без висцерального ожирения.

Таблица 3

Корреляция между факторами риска и ИМТ, ОТ и ВЖ_

Признак Факторы риска

Возраст лет Глюкоза ммоль/л ОХС ммоль/л тг ммоль/л САД мм.рт.ст. ДАД мм.рт.ст Статус курения МС

ОТ,см 0,47 0,34 0,48 0,50 0,74 -0,40 0,71

ВЖ. ед. 0.64 0,52 - - 0.58 0,73 -0,44 0,74

ИМТ Кг/м2 - - - 0,46 0,52 0,52 - 0,59

Примечание. «-» - р <0,05 связь статистически не достоверна; ВЖ -висцеральный жир, измеренный методом биоимпедасометрии.

С помощью пакета прикладных программ 81аизЬса 6.0 методом дискриминантного анализа построена модель, в которую вошли наиболее значимые переменные для оценки риска РШЭСАМ. Мы включили в анализ 6 признаков: ОТ, ИМТ, а также 4 (висцеральный жир, масса воды, жира, мышц в кг), полученных методом биоимпедансометрии. Из них в уравнение вошли 2, которые вносят наиболее статистически значимый вклад в оценку риска ишемических событий: висцеральный жир и содержание воды в кг. (рис. 9). Процент правильного распределения признаков в нашей модели 96%, что говорит о хорошей разделительной способности.

N=•50 Discriminant Function Analysis Summary (Копия биоимпеданм Step 2, N ofvarsin model: 2; Grouping: NewVar (2 grps) Wilks' Lambda: ,58613 approx F (2,22)=7,7671 p< ,0028

Wrfks' Lambda Partial j F-remove Lambda j; (1,22) p-ievel : Toler, 1-Toler. (R-Sqr.l

висцеральный жч 0,939746 0,623714 13,27259 0,001434 0,671198 0,328802

вола, кг 0.792797 0 739323: 7.75697 0 010794: 0.671198 0.328802

Рисунок 9. Статистически значимые признаки, включенные в уравнение классифицирующей функции.

У мужчин с ВО недостаточное содержание мышечной массы регистрировалось чаще в 3 раза (89 и 29%; х2=12,36; р=0,0004), воды в 14 раз (56 и 4%; 12,03; р=0,0005) по сравнению с лицами без ВО. Висцеральный жир имел прямую корреляционную связь умеренной силы с количеством мышечной массы (в

кг) (R=0,5; р=0,0004), но отрицательную сильную связь с долей мыпгц (R=-0,9; р=0,0001) и воды (R=-0,8; р=0,0001) в составе тела.

Показатель висцерального жира у мужчин стрессовой профессии связан с повышением уровня ДАД, САД, а также глюкозы крови и риском развития ишемических событий. Биоимпедансометрия позволяет определять не только висцеральный жир, но и другие неблагоприятные изменения состава тела -дефицит мышечной массы, воды, избыток воды. Определение доли мьппечной массы может служить для оценки двигательной активности и при сниженных значениях быть объективным маркером гиподинамии.

Пятилетняя динамика кардиометаболических факторов риска у работников локомотивных бригад

Для оценки контроля кардиометаболических факторов риска у мужчин с профессиональным стрессом и выявления трудно корригируемых факторов был проведен анализ пятилетней динамики на фоне медикаментозной и немедикаментозной коррекции факторов риска. В 2006г. были обследованы 185 работников локомотивных бригад (40,9±7,7 лет), а в 2011г. повторно 89 (48%) (45,1±7,8лет). Определялись окружность талии, офисное артериальное давление, уровень глюкозы крови, липидный спектр, статус курения, риск по SCORE и PROCAM.

За пятилетний период не изменилась частота гиперхолестеринемии (62 и 54%), повышения ХС ЛПНП (62 и 47%, р > 0,05), а среднее значение ОХС снизилось на 0,29ммоль/л (р - 0,013) и ХС ЛПНП на 0,4ммолъ/л (р - 0,001), целевой уровень их не был достигнут (ОХС 5,49±1,07 и 5,2±0,94ммоль/л; р = 0,001), (ХС ЛПНП 3,48±1,11 и 3,08±0,8ммоль/л; р = 0,001). Показатель САД снизился на 4,1мм.рт.ст. (131,2±8,32 и 127,1±7,75мм.рт.ст.; р = 0,011) и приблизился к целевому. Частота курения снизилась в 1,3 раза (86 и 65%; = 4,85; р = 0,028), но курение остается одним из самых распространенных факторов риска. Выросла избыточная масса тела в 1,3 раза (62 и 81%; у_2 = 4,88; р = 0,027) и на 1,2кг/м2 (27,1±3,42 и 28,3±3,59кг/м2; р = 0,012) и сохранилась выше целевых значений, что связано в том числе и с возрастом. Частота АО не изменилась (46 и 48%, р > 0,05), ОТ осталась выше целевого (95,2±7,2 и 95,3±7,7см). Динамика факторов риска представлена на рис. 10, в %.

Рисунок 10. Динамика факторов риска у работников локомотивных бригад, %. Примечание. «'» - р < 0,05 достоверность различий между группами

В итоге показатель риска фатальных сердечно-сосудистых событий SCORE вырос в 1,3 раза (р<0,05; 1,92 [1,0; 4,91] и 2,49 [0,88; 6,41]) за счет перехода пациентов из группы умеренного в группу высокого риска (87 и 63%, %2 = 5,17; р <

0.05., связанного с возрастом. По PROCAM степень риска сохранилась на прежнем уровне 3,4 [1,1; 13,2] и 2,35 [1,0; 12,8]. Метаболический синдром был диагностирован в 2006 г. у 40% мужчин, а в 2011 г. у 42% (р>0,05). При этом у 3% пациентов нормализовался уровень липидов, а у 8% из-за роста абдоминального ожирения (ОТ > 94см) был установлен МС (ВНОК). Вторичные конечные точки развились у 3% пациентов: 2% - ИБС (инфаркт миокарда, стенокардия), 1% сахарный диабет.

За пятилетний период наблюдения снизился уровень САД, ОХС и ХС ЛПНП, но увеличилась частота избыточной массы тела в 1,3 раза (р<0,05), сохранилась высокая частота курения (65%), дислипидемии, в том числе и гипертриглицеридемии (41%), что могло привести к развитию конечных вторичных точек и послужило причиной отстранения от работы.

ВЫВОДЫ

1. Один компонент метаболического синдрома в 1-ой группе обследуемых имели 99% мужчин, два и более - 80%, что чаще в 1,4 и 1,8 раза соответственно (х2 = 32,0; р = 0,0001 и f = 25,9; р = 0,0001), чем во 2-ой группе. Сочетание артериальной гипертензии и абдоминального ожирения стало самым распространенным 61% (р < 0,05) у работников локомотивных бригад по сравнению с другими комбинациями традиционных компонентов метаболического синдрома.

2. Метаболический синдром, выявленный у работников локомотивных бригад, составляет от 30% по рекомендациям ATP, IDF и ESN, до 49% по ВНОК (х2=5,7; р=0,02), что чаще в 2,5 раза (х2=21,9; р=0,0001), чем во 2-ой группе. При этом различия между группами определялись в возрасте 45-55 лет: по критериям ВНОК чаще в 3,8 раза (х2 = 21,2; р = 0,0001), по АТР в 3,5 раза (х2 = 9,3; р = 0,002), по IDF в 4 раза (%2 = 12,4; р = 0,0004) по сравнению с монтерами.

3. В 1-ой группе риск сахарного диабета был выше в 1,5 раза (р < 0,05), ишемических событий PROCAM в 1,6 раза (р < 0,05) и фатальных по SCORE в 1,8 раза (р < 0,05) по сравнению со 2-ой группой. На основе дискриминантного анализа у лиц с профессиональным стрессом определены важные факторы в прогнозировании риска ишемических событий: индекс массы тела (Уилкса лямбда = 0,987) и уровень тревоги (Уилкса лямбда = 0,944) (F = 3,27 р = 0,012).

4. Выявляемость психоэмоциональных нарушений в 1-ой и 2-ой группах была сопоставима, но в 1-й группе уровень тревоги и депрессии был связан с уровнем ОХС (R = 0,44 р = 0,042), ХС ЛПНП (R = 0,46 р = 0,027).

5. Уровень висцерального жира имеет прямую корреляционную связь с показателем глюкозы и риском ишемических событий по PROCAM.

6. В течение пяти лет у работников локомотивных бригад частота курения уменьшилась на 21% (р < 0,05), показатели САД снизились на 4мм.рт.ст. (р < 0,05), ОХС на 0,29ммоль/л и ХС ЛПНП на 0,4ммоль/л (р < 0,05), избыточная масса тела выросла на 19% (р < 0,05) и ИМТ на 1,2кг/м2 (р < 0,05). Ишемические сердечнососудистые события развились у 2% мужчин и у 1% сахарный диабет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для формирования групп профилактического воздействия необходимо выявление компонентов метаболического синдрома по критериям ВНОК.

2. Оценка психологического состояния с помощью опросника госпитальной шкалы тревоги и депрессии позволяет быстро и эффективно выявлять работников локомотивных бригад с возможными тревожно-депрессивными расстройствами, которые влияют на модифицируемые факторы риска (абдоминальное ожирение, дислипидемия, курение).

3. Определение висцерального жира и мониторинг состава тела методом биоимпедансометрии у мужчин с профессиональным стрессом позволяют выявить лиц с более неблагоприятным прогнозом и дать целенаправленные профилактические рекомендации по снижению риска развития сердечнососудистых заболеваний. Дашгый метод позволяет уточнить диагностику метаболического синдрома (ожирение при нормальном весе, отсутствие ожирения при высоких значешгях индекса массы тела у лиц с развитой мышечной системой) и ожирения.

4. Выявление у работников железнодорожного транспорта кардиометаболических факторов, включая липидные, абдоминальное, висцеральное ожирение, и оценка суммарного коронарного риска по шкале PROCAM, риска сахарного диабета по FINDRISK позволит активно осуществлять первичную профилактику.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Калинина, И.В. Профессиональный стресс и риск сердечно-сосудистых осложнений у лиц операторских профессий / Осипова И.В., Антропова О.Н., Воробьева E.H., Калинина И.В., Белоусова Т.Б. // Приложение 2 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» . -2008. - № 7 (4) . - Стр.28-29.

2. Калинина, И.В. Оценка суммарного коронарного риска у лиц, чья профессия связана со стрессом / Осипова И.В., Антропова О.Н., Воробьева E.H., Симонова Г.И., Пырикова Н.В., Калинина И.В., Белоусова Т.Б. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7(6)

— С. 33-37.

3. Калинина, И.В. Применение омега-3 кислот у пациентов высокого риска с целью ранней фармакопрофилактики сердечно-сосудистых осложнений / Осипова И.В., Антропова О.Н., Воробьева E.H., Калинина И.В., Курбатова И.И. // Приложение 2 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» . - 2008. - № 7 (4) . - Стр.41.

4. Калинина, И.В. Суммарный коронарный риск у лиц с хроническим стрессом / Осипова И.В., Антропова О Н., Воробьева E.H., Калинина И.В., Курбатова И.И., Аверьянова Е.С. // Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» . - 2008. - № 7 (6) . -Стр.274-275.

5. Калинина, И.В. Особенности факторов риска и прогнозирования суммарного коронарного риска у работников стрессовой профессии с артериальной гипертонией (тезисы) / Осипова И.В., Антропова О.Н., Воробьева E.H., Зальцман А.Г., Калинина И.В. // Артериальная гипертензия (рецензируемый журнал). Материалы II Международного конгресса: «Артериальная гипертензия

- от Короткова до наших дней» . - 2009. - 15 том (приложение № 2). - С. 82-83.

6. Калинина, И.В. Особенности распространенности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у работников железнодорожного транспорта в зависимости от уровня тревоги и депрессии (реферат статьи) / Калинина И.В., Осипова И.В., Антропова О.Н., Белоусова Т.Б., Курбатова И.И.. // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - Т. 24, 4 (2). - С. 103-104.

7. Калинина, И.В. Особенности скрытой артериальной гипертонии у лиц операторской профессии / Осипова И.В., Антропова О.Н., Головина К.Г. Лобанова Н.А. Зальцман А.Г. Калинина И.В. // Научно-практический рецензируемый журнал. Артериальная гипертензия. -2010.-№3.-С. 316-320.

8. Калинина, И.В. Особенности профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у лиц стрессовой профессии / Осипова И.В., Антропова О Н., Зальцман А.Г., Воробьёва Е.Н., Пырикова Н.В., Калинина И.В. // Сборник материалов II Съезда терапевтов Сибири и Дальнего Востока, г. Новосибирск. 2-3 ноября 2010 г. - С. 97.

9. Калинина, И.В. Сравнительный анализ распространенности компонентов метаболического синдрома у работников Западно-Сибирской железной дороги в зависимости от уровня профессионального стресса / И.В. Калинина // Сибирский медицинский журнал, 2010. - №2, выпуск 1, т.25. - Стр.157-158.

10. Калинина, И.В. Риск развития сахарного диабета у мужчин стрессовых профессий с артериальной гипертензией / Калинина И.В., Осипова И.В., Симонова Г.И., Антропова О Н., Воробьёва Е.Н. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №4. - С. 54.

11. Калинина, И.В. Факторы риска в зависимости от уровня тревоги и депрессии у работников железнодорожного транспорта / Калинина И.В., Осипова И.В., Антропова О Н., Белоусова Т.Б., Курбатова И.И. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №4. - С. 55.

12. Калинина, И.В. Влияние профессионального стресса на развитие кардиометаболических факторов риска / Осипова И.В., Калинина И.В., Симонова Г.И., Антропова О.Н., Воробьёва Е.Н. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 4. - С. 60.

13. I.Osipova, I.Kalinina, G.Simonova, O.Antropova, AZalzman, E.Vorobeva. Pisk of the development of diabetes mellitus in men with stress professions with arterial hypertension // Journal of Hypertension. - 2011. - Vol 29, e-Supplement A. - e 399.

14. Калинина, И.В. Влияние профессионального стресса на развитие кардиометаболических факторов риска / Осипова И.В., Антропова О.Н., Калинина И.В., Воробьева Е.Н // Сборник материалов VI Национальный конгресс терапевтов. - Москва, 2011г. - С. 162.

15. Калинина, И.В. Особенности психоэмоционального статуса у мужчин стрессовой профессии / Осипова, И.В., Пырикова, Н.В., Комиссарова, И.Н., Калинина, И.В., Зальцман, А.Г. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 11 (май) - С. 42.

16. Калинина, И.В. Влияние висцерального ожирения на кардиометаболические факторы риска у лиц с профессиональным стрессом. Особенности психоэмоционального статуса у мужчин стрессовой профессии / Калинина И.В., Осипова И.В., Антропова О.Н., Курбатова И.И., Белоусова Ю.Т., Щербинина Н.А. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - 11 (май) - С. 37.

17. Калинина, И.В. Сравнительная оценка значимости кардиометаболических факторов риска у работников стрессовых профессий / Осипова И.В., Симонова Г.И., Калинина И.В., Антропова О.Н., Осипов А.Г., Комиссарова И.Н., Зальцман А.Г. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 11(3). - С. 53-57.

18. Калинина, И.В. Факторы риска у больных с артериальной гипертонией, имеющих стрессовую профессию / Калинина И.В., Осипова И.В., Антропова О.Н. // Особенности диагностики и течения «Гипертонии на рабочем месте» у лиц с профессиональным стрессом. Издательство LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Со. KG. - 2012. - С. 212-136.

19. Калинина, И.В. Особенности состава тела у мужчин в зависимости от наличия метаболического синдрома. Сахарный диабет, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания / Калинина И.В., Осипова И.В., Антропова О.Н., Курбатова И.И., Щербинина, Н.А. // Современные подходы к диагностике и лечению: материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Томск, 24-26 октября 2012г. - Томск: Изд-во «Печатная мануфактура» . - 2012 . - С. 84-85.

20. Калинина, И.В. Риск развития сахарного диабета у мужчин стрессовой профессии. Сахарный диабет, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания / Калинина И.В., Осипова И.В., Антропова О.Н., Курбатова И.И., // Современные подходы к диагностике и лечению: материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным

участием, Томск, 24-26 октября 2012г. - Томск: Изд-во «Печатная мануфактура» . - 2012 - С. 8485.

21. Калинина, И.В. Пятилетняя динамика кардиометаболических факторов у лиц с профессиональным стрессом. Сахарный диабет, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания / Калинина И.В., Осипова И.В., Антропова О.Н., Воробьева E.H., Курбатова И.И. // Современные подходы к диагностике и лечению: материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Томск, 24-26 октября 2012г. - Томск: Изд-во «Печатная мануфактура» . - 2012. - С. 84-85.

22. Калинина, И.В. Особенности метаболического синдрома у лиц стрессовой профессии / Осипова И. В., Калинина И. В., Антропова О. П., Воробьева E.H., Курбатова И.И. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Томск, 24-26 октября 2012г. - Томск: Изд-во «Печатная мануфактура» . - 2012. - С. 135-136.

23. Калинина, И.В. Новые подходы к профилактике у лиц с метаболическим синдромом / Осипова И. В., Калинина И. В., Антропова О. Н., Курбатова И.И. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Томск, 24-26 октября 2012 г. -Томск: Изд-во «Печатная мануфактура» . - 2012 г. - С. 136-138.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ Артериальная гипертония

АД Артериальное давление

АО Абдоминальное ожирение

ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов

ДАД Диастолическое артериальное давление

ИБС Ишемическая болезнь сердца

ИМТ Индекс массы тела

MC Метаболический синдром

нтг Нарушение толерантности к глюкозе

охс Общий холестерин

САД Систолическое артериальное давление

от Окружность талии

тг Триглицериды

ТДР Тревожно-депрессивные расстройства

ФР Фактор риска

ХС ЛПВП Холестерин липопротеидов высокой плотности

ХСЛПНП Холестерин липопротеидов низкой плотности

ЧСС Частота сердечных сокращений

Автор выражает благодарность за возможность проведения исследования в рамках приоритетного направления железнодорожной медицины зав. кафедрой железнодорожной медицины д.м.н., профессору А.З. Цфасману и д.м.н., профессору, вице-президенту ОАО «РЖД» по здравоохранению и работе с общественными организациями О.Ю. Атькову, а также сотрудникам Отделенческой клинической больницы на станции Барнаул, лично главному врачу к.м.н. А.Г. Зальцману, к.м.н. Т.Е. Белоусовой, зам. главного врача по поликлинической части И.И. Курбатовой.

Автор искренне признательна своему научному руководителю — д.м.н., профессору, зав. кафедрой факультетской терапии И.В. Осиповой и д.м.н., профессору кафедры факультетской терапии О.Н. Антроповой за постоянную поддержку и помощь на всех этапах исследования

Подписано к печати 04.02.2013 г. Объем -1,0усл. печ. л. Тираж 100. Заказ № 16 Отпечатано в типографии ООО «Акимирка плюс» по адресу: г. Барнаул, ул. Папанинцев, 96 в.

 
 

Оглавление диссертации Калинина, Инга Викторовна :: 2013 :: Барнаул

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Метаболический синдром: формирование понятия, критерии, роль в развитие сердечно-сосудистых заболеваний.

1.1.1. Дополнительные факторы риска метаболического синдрома.

1.2. Профессиональный стресс в деятельности работников локомотивных бригад и монтеров.

1.2.1. Стресс на рабочем месте как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

1.3. Оценка сердечно-сосудистого риска и риска развития сахарного диабета.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика исследуемых пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Лабораторные методы исследования.

2.2.2. Антропометрические измерения.

2.2.3. Оценка состава тела: биоимпедансометрия.

2.2.4. Диагностика метаболического синдрома.

2.2.5. Оценка суммарного коронарного риска и риска сахарного диабета.

2.2.6. Оценка психологического статуса пациентов.

2.2.7. Статистические методы обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ РИСКА У РАБОТНИКОВ ЛОКОМОТИВНЫХ БРИГАД.

3.1. Характеристика пациентов.

3.2. Сравнительная характеристика параметров ожирения.

3.3. Сравнительный анализ в группах липидного спектра.

3.4. Выявляемость артериальной гипертензии.

3.5. Взаимосвязь психоэмоционального статуса с кардиометаболическими факторами риска.

ГЛАВА 4. ДИАГНОСТИКА МЕТАБОЛИЧЕСКОГО

СИНДРОМА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРИМЕНЯЕМЫХ КРИТЕРИЕВ.

4.1. Выявляемость метаболического синдрома.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА СУММАРНОГО КОРОНАРНОГО РИСКА И РИСКА

САХАРНОГО ДИАБЕТА У МУЖЧИН СТРЕССОВОЙ ПРОФЕССИИ.

ГЛАВА 6. БИОИМПЕДАНСОМЕТРИЯ - МЕТОД ОЦЕНКИ ВИСЦЕРАЛЬНОГО

ОЖИРЕНИЯ.

ГЛАВА 7. ПЯТИЛЕТНЯЯ ДИНАМИКА КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ РИСКА У МУЖЧИН С ПРОФЕССИОНАЛЬНЫМ СТРЕССОМ.

7.1. Клинические примеры.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Калинина, Инга Викторовна, автореферат

На сегодняшний день метаболический синдром является актуальной междисциплинарной проблемой. Данный симптомокомплекс привлекает пристальное внимание кардиологов, эндокринологов и врачей общей практики. В первую очередь это обусловлено широким распространением MC - он встречается в среднем у каждого пятого взрослого человека среди населения развитых стран (Balcau В., 2002; Meigs J., 2003), в России по данным исследования НИКА от 28 до 30% у мужчин (Козиолова В.Н., Конради А.О., 2007; Шляхто Е.В. и соавт., 2009), а в популяционном исследовании Чувашской республики от 14,2 до 17,8 среди мужчин (Токарева З.Н., Мамедов М.Н., Деев А.Д., 2010; Мамедов М.Н., 2011). И связан с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (Stevens J, Cai J, Pamuk E et al., 1998; Vasan RS, Beiser A, Seshadri S et al., 2002; Bruno G., 2004; Ройтберг Г.Е., 2007).

Метаболический синдром (MC) характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину и инсулинорезистентностью, которые вызывают развитие нарушений углеводного, липидного и пуринового обменов, а также артериальную гипертензию (АГ) (Resnick НЕ, Hones К, Ruotolo G et al., 2003; Национальные рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома, 2009; Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике, 2011). Ключевая роль отводится патологическому ожирению, в частности его абдоминальной форме с увеличением висцеральной жировой массы. Так, почти 80% пациентов, страдающих метаболическим синдромом, имеют избыточный вес. У пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и ожирением, вероятность развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта в 1,9 - 2,1 раз выше, а смертность - в разы больше (Sprecher, D. L., Pearce, G. L., 2000; Isomaa, В., Lahti, К., Almengren, P. et al., 2001). Абдоминальное ожирение является основным компонентом MC согласно рекомендациям ВНОК и IDF. Более чем у двух третей пациентов с СД имеются компоненты метаболического синдрома: АО, атерогенная дислипидемия, АГ, инсулинорезистентность, склонность к тромбозам и увеличение в крови уровня провоспалительных маркеров (Despres, J.P., 1998; Rissanen, P. et al., 2001; ATP III, 2001; Hansson G.K., Libby P., 2006).

Стресс, связанный с работой (например, высокие психологические требования, недостаточная социальная поддержка и производственная нагрузка) является фактором риска последующего развития ССЗ у мужчин (отношение шансов 1,5) (Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., 2004; De Vogli R., Ferrie J.E., Chadola T. et al., 2007; Eller NH., Netterstrom В., Gyntelberg F. et al., 2009; Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C., 2009). Стресс является независимым фактором риска развития ИБС, АГ (Атьков О.Ю., 2008) и увеличивает вероятность ВСС в 2 раза (Шабалин А.В., 2004; Погосова Г.В., 2007). За последние годы ССЗ стали ведущей причиной смертности в Европе и России (Levi F., Lucchini F., Negri E. et al., 2002; 2007 Guildelines for the Management of Arterial Hypertension, 2007; Заболеваемость., 2008; Эрлих А.Д., 2009). За 20 лет число случаев внезапной сердечной смерти (ВСС) среди лиц младшей возрастной группы (Пронина Е.Н., 2010) возросло более чем в 2 раза (Чазова И.Е., 2002). Работники локомотивных бригад - образец профессии с высокой психоментальной нагрузкой на рабочем месте (Цфасман А.З., 2008). Изучение МС у работников железной дороги стало приоритетным в 2012 году в рамках российско-французской комплексной программы профилактики, диагностики и лечения метаболического синдрома и ожирения этого направления (в разработке программы участвовал коллектив кафедры и больницы в НУЗ ОКБ на ст. Барнаул ОАО «РЖД» и реабилитационном центре локомотивных бригад на ст. Барнаул).

По результатам крупных исследований наиболее значимыми маркерами риска являются пол, возраст, уровень ОХС, САД, ДАД, курение, СД. Но за последнее время все большее значение приобретает именно ожирение, низкая физическая активность, употребление алкоголя и семейный анамнез ранних ССС (Jousilahti P., Vartianen E., Tuomilehto J., 1999; Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al., 2004; Стратегия профилактики., 2008; Рекомендации EOK по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, 2012). На сегодняшний день выделяют два основных этиологических фактора МС: ожирение и инсулинорезистентность. Показано, что ожирение может способствовать появлению инсулинорезистентности, однако генетические формы инсулинорезистентности могут увеличивать предрасположенность к возникновению синдрома за счет усиления метаболических нарушений, абдоминального ожирения (Мамедов М.Н., 2004; 2012; Чазова Е.И., Мычка В.Б., 2004). Другими факторами, которые могут усугублять синдром, являются низкая физическая активность, пожилой возраст, гормональный дисбаланс и генетические аберрации (Grundy S.M. et al., 2004; Eckel R.H., Grundy S.M. & Zimmet P.Z., 2005).

В настоящее время компоненты МС достаточно хорошо изучены, но нет единого мнения о критериях постановки диагноза МС и оценке риска его развития. Возможно, что МС нужно рассматривать как набор кардиометаболических факторов риска, состав которых варьирует в зависимости от условий среды, где находится человек или его профессии. Существенную роль в возникновении и прогрессировании ССЗ играют кардиометаболические факторы риска, а несвоевременное выявление и неадекватная их коррекция ведет к развитию сердечно-сосудистых осложнений (Шальнова С.А., Деев А.Д., 2005; 2007; Авдеева М.В., Щеглов J1.B., 2012). Степень риска возникновения МС у каждого не одинакова и, с определенной долей вероятности, может быть оценена на основании комплексного клинико-инструментального обследования.

Поэтому изучение МС и его составляющих с целью выявления наиболее ранних и характерных признаков является важной междисциплинарной проблемой для снижения ССЗ и СД. Комплексный анализ кардиометаболических ФР у работников локомотивных бригад, представляется нам актуальным аспектом в выявлении МС как предиктора ишемических событий с целью первичной профилактики ССЗ в рамках обеспечения безопасности движения поездов.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью работы было оптимизировать диагностику метаболического синдрома у железнодорожников.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить кардиометаболические факторы риска, прогноз сердечнососудистых событий и сахарного диабета и влияние на них условий работы железнодорожников.

2. Уточнить вклад кардиометаболических факторов риска, включая профессию, психоэмоциональный статус, висцеральное ожирение в риск развития сердечно-сосудистых событий.

3. Изучить частоту метаболического синдрома у железнодорожников с помощью различных критериев.

4. Оценить показатели ожирения (индекс массы тела, окружность талии и висцеральный жир) у работников локомотивных бригад.

5. Исследовать пятилетнюю динамику кардиометаболических факторов риска и возникновение ассоциированных клинических состояний.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Определена частота кардиометаболических факторов риска и метаболического синдрома у работников железнодорожного транспорта.

Впервые выявлены особенности метаболического синдрома у работников локомотивных бригад в возрасте старше 45 лет независимо от критериев диагностики: увеличение частоты метаболического синдрома, его компонентов и комбинаций (абдоминальное ожирение с артериальной гипертензией и дислипидемией).

Впервые показана выявляемость метаболического синдрома при использовании разных критериев диагностики от 30 до 49% у работников локомотивных бригад в отличие от других железнодорожников (12-20%), для которых их применение дает сопоставимые результаты.

При сопоставимости психоэмоциональных нарушений у работников железной дороги, выявлена их взаимосвязь с уровнем общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности у работников локомотивных бригад, в отличие от монтеров.

Получены новые данные о повышении 10-летнего риска ишемических событий в 1,6 раза, фатальных сердечно-сосудистых событий в 1,8 раза и риска развития сахарного диабета в 1,5 раза у машинистов по сравнению с монтерами. С использованием дискриминантного анализа определен вклад наиболее значимых факторов (индекс массы тела и уровень тревоги), не входящих в 10-летний прогноз ишемических событий.

Установлено, что висцеральный жир у работников локомотивных бригад имеет прямые корреляционные связи с уровнем глюкозы и риском ишемических событий (РЯОСАМ).

Впервые на основе пятилетней динамики кардиометаболических факторов риска показано уменьшение частоты курения в 1,3 раза, снижение систолического артериального давления на 4,1мм.рт.ст., ОХС на 0,29ммоль/л, ХС Л11Н11 на 0,4ммоль/л, но увеличение избыточной массы тела в 1,3 раза у работников локомотивных бригад.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Из пяти проанализированных критериев метаболического синдрома доказано преимущество критериев ВНОК для формирования максимальной группы профилактического воздействия у работников локомотивных бригад в отличие от монтеров.

Установлено, что психоэмоциональное состояние у мужчин с профессиональным стрессом оказывает негативное влияние на кардиометаболические факторы риска и 10-летний суммарный коронарный риск.

При оценке абдоминального ожирения и метаболического синдрома, кроме ИМТ и окружности талии, обосновано определение висцерального жира методом биоимпедансометрии, особенно у мужчин с окружностью талии 94-102см.

Из анализа пятилетней динамики факторов риска наиболее тяжело корригируемыми оказались избыточная масса тела и ожирение, что обосновывает необходимость оценки висцерального жира (биоимпедансометрия) для целенаправленной профилактики у группы повышенного кардиоваскулярного риска.

Результаты работы имеют практическое значение для железнодорожной медицины с точки зрения сохранения профессионального долголетия и обеспечения безопасности движения поездов путем ранней доклинической диагностики кардиометаболических факторов риска у машинистов и помощников машинистов, в рамках первичной профилактики, что соответствует стратегическим целям в области улучшения здоровья работников ОАО «РЖД».

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Метаболический синдром независимо от пяти критериев диагностики имеет большую частоту у работников локомотивных бригад по сравнению с другими профессиями железнодорожников.

2. У работников локомотивных бригад именно критерии метаболического синдрома по ВНОК позволяют создать максимальную по численности группу для профилактических вмешательств.

3. Работники локомотивных бригад имеют более высокий риск развития фатальных (SCORE) и ишемических событий (PROCAM), сахарного диабета, чем другие железнодорожники. Наибольший вклад в прогнозирование риска ишемических событий у них, помимо традиционных факторов, вносят индекс массы тела и уровень тревоги.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 23 печатные работы, в том числе 3 статьи в рецензируемых ВАК журналах. Результаты исследования доложены на:

Региональная междисциплинарная научно-практическая конференция «Сердечно-сосудистые заболевания и тревожно-депрессивные расстройства: вопросы диагностики, реабилитации, организации лечения» (Томск, 2009),

XI городская конференция молодых ученых «Молодежь -Барнаулу» (Барнаул, 2009),

II Международный конгресс «Артериальная гипертензия - от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург, 2009),

II съезд терапевтов Сибири и Дальнего востока «Особенности профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у лиц стрессовой профессии» (2010г.),

X и XI научно-практических конференциях «Безопасность движения поездов» (г. Москва, 2010г.),

Современная кардиология: эра инноваций. Томск, «Сравнительный анализ распространенности компонентов метаболического синдрома у работников Западно-Сибирской железной дороги в зависимости от уровня профессионального стресса» (Томск, 2010г.), на конференции «День науки АГМУ» (Барнаул, 2010; 2011), доклад на 21st European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention, Milan - June-17 - 20, 2011 (Milan, 2011), доклады на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания. Современные подходы к диагностике и лечению» (Томск, 2012г.)

XIII научно-практическая конференция «Безопасность движения поездов» «Особенности метаболического синдрома у работников железнодорожного транспорта», (г. Москва, 2012г.).

Семинар «Современные аспекты кардиоваскулярной профилактики сахарного диабета. Выделение категории высокого риска, ранние маркеры. Опыт первичной профилактики на рабочем месте». Доклад: «Особенности метаболического синдрома, новые подходы к выявлению и коррекции абдоминального ожирения» (г. Барнаул, 2012г.).

The 2nd International Conference on PreHypertension & CardioMetabolic Syndrome «Five-year dynamics of cardiometabolic factors in persons with professional stress» (Barcelona, Spain, 2013).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности метаболического синдрома и его компонентов у работников железнодорожного транспорта"

ВЫВОДЫ

1. Один компонент метаболического синдрома в 1-ой группе обследуемых имели 99% мужчин, два и более - 80%, что чаще в 1,4 и 1,8 раза соответственно (х2 = 32,0; р = 0,0001 и %2 = 25,9; р = 0,0001), чем во 2-ой группе. Сочетание артериальной гипертензии и абдоминального ожирения стало самым распространенным 61% (р < 0,05) у работников локомотивных бригад по сравнению с другими комбинациями традиционных компонентов метаболического синдрома.

2. Метаболический синдром, выявленный у работников локомотивных бригад, составляет от 30% по рекомендациям ATP, IDF и ESN, до 49% по ВНОК (%2=5,7; р=0,02), что чаще в 2,5 раза (х2=21,9; р=0,0001), чем во 2-ой группе. При этом различия между группами определялись в возрасте 45-55 лет: по критериям ВНОК чаще в 3,8 раза (х2 = 21,2; р = 0,0001), по АТР в 3,5 раза (х2 = 9,3; р = 0,002), по IDF в 4 раза (х2 = 12,4; р = 0,0004) по сравнению с монтерами.

3. В 1-ой группе риск сахарного диабета был выше в 1,5 раза (р < 0,05), ишемических событий PROCAM в 1,6 раза (р < 0,05) и фатальных по SCORE в 1,8 раза (р < 0,05) по сравнению со 2-ой группой. На основе дискриминантного анализа у лиц с профессиональным стрессом определены важные факторы в прогнозировании риска ишемических событий: индекс массы тела (Уилкса лямбда = 0,987) и уровень тревоги (Уилкса лямбда = 0,944) (F = 3,27 р = 0,012).

4. Выявляемость психоэмоциональных нарушений в 1-ой и 2-ой группах была сопоставима, но в 1-й группе уровень тревоги и депрессии был связан с уровнем OXC (R = 0,44 р = 0,042), ХС ЛПНП (R = 0,46 р = 0,027).

5. Уровень висцерального жира имеет прямую корреляционную связь с показателем глюкозы и риском ишемических событий по PROCAM.

6. В течение пяти лет у работников локомотивных бригад частота курения уменьшилась на 21% (р < 0,05), показатели САД снизились на

4мм.рт.ст. (р < 0,05), ОХС на 0,29ммоль/л и ХС ЛПНП на 0,4ммоль/л (р < 0,05), избыточная масса тела выросла на 19% (р < 0,05) и ИМТ на 1,2кг/м2 (р < 0,05). Ишемические сердечно-сосудистые события развились у 2% мужчин и у 1 % сахарный диабет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для формирования групп профилактического воздействия необходимо выявление компонентов метаболического синдрома по критериям ВНОК.

2. Оценка психологического состояния с помощью опросника госпитальной шкалы тревоги и депрессии позволяет быстро и эффективно выявлять работников локомотивных бригад с возможными тревожно-депрессивными расстройствами, которые влияют на модифицируемые факторы риска (абдоминальное ожирение, дислипидемия, курение).

3. Определение висцерального жира и мониторинг состава тела методом биоимпедансометрии у мужчин с профессиональным стрессом позволяют выявить лиц с более неблагоприятным прогнозом и дать целенаправленные профилактические рекомендации по снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Данный метод позволяет уточнить диагностику метаболического синдрома (ожирение при нормальном весе, отсутствие ожирения при высоких значениях индекса массы тела у лиц с развитой мышечной системой) и ожирения.

4. Выявление у работников железнодорожного транспорта кардиометаболических факторов, включая липидные, абдоминальное, висцеральное ожирение, и оценка суммарного коронарного риска по шкале PROCAM, риска сахарного диабета по FINDRISK позволит активно осуществлять первичную профилактику.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Калинина, Инга Викторовна

1. Айвазян, Т. А. Основные принципы психокоррекции при гипертонической болезни / Т.А. Айвазян. М.: Атмосфера, 2002. С. 5 - 7.

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Издание четвертое. Москва, 2009. С. 99 - 100.

3. Андрющенко, A.B. Сравнительная оценка шкал CESD, BDI и HADS в диагностике депрессий в общемедицинской практике / A.B. Андрющенко, М.Ю. Дробижев, A.B. Добровольский. Ж нев-рол психиат 2003.-С. 11-16.

4. Атьков, О.Ю. Возможности оптимизации контроля артериальной гипертензии у работников локомотивных бригад на основе использования автоматизированной системы предрейсовых осмотров / О.Ю.

5. Атьков, С.А. Краевой, Н.В. Ефимов и др. // Кардиология. 2008. - №10. - С. 34-37.

6. Бойцов, С.А. Исследование ASCOT как аргумент в борьбе «нового» со «старым» и шаг к переоценке «системы ценностей» / Бойцов, С.А. // Consilium Medicum. 2006. - Т. 8. - № 11. - С. 28-36.

7. Бойцов, С. А. Москва Европейские рекомендации по артериальной гипертензии 2007 года уже не новые, но пока последние / С.А. Бойцов. ФГУ «РКНПК Росздрава». Сердце. - Т.5 . - №3. - С. 140-144.

8. Борисова, Л.В. Артериальная гипертония и многофакторная немедикаментозная профилактика у работников локомотивных бригад: автореферат дис. .канд. мед. наук /Л.В. Борисова. Барнаул, 2006. - 19 с.

9. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова. РМЖ, 2001. 9(2) . - С. 56-59.

10. Волков, B.C. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью / B.C. Волков, Е.С. Мазур // Кардиология. 2000. - №3. - С. 27 -30.

11. Горбачев, В.В. Клиническая кардиология: Руководство для врачей / В.В. Горбачев. М., 2007. - С. 264.

12. Горизонтов, П.Л. Стресс и болезни. Гомеостаз. Учебное пособие под ред. П.Л. Горизонтова / П.Л. Горизонтов. М.,1987. С. 428-458.

13. Демидова, Т.Ю. Ожирение основа метаболического синдрома / Т.Ю. Демидова, A.C. Аметов, Е.С. Пархонина. Лечащий врач, 2002. - С. 49.

14. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение 3. Москва, 2007г.-58 с.

15. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007. -Приложение 2. С. 4-26.

16. Диагностика и лечения артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008. С.5-30.

17. Драпкина, О.М., Корнеева О.Н., Ивашкин В.Т. Активациясимпатической нервной системы при ожирении. Как повлиять наэнергетический гомеостаз? / О.М.Драпкина, О.Н.Корнеева, В.Т. Ивашкин //Артериальная гипертензия. 2011. - Т. 17.-№2.-С. 102-107.

18. Заболеваемость населения России в 2007 году. Статистические материалы, Москва, 2008. 32 с.

19. Задионченко, B.C. Психологические особенности и качество жизни больных артериальной гипертензией с метаболическими факторами риска / B.C. Задионченко. Кардиология 2002. С. 15-19.

20. Зимин, Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1998. - №6. -С. 71-81.

21. Измеров, Н.Ф. Роль профпатологии в системе медицины труда / Н.Ф. Измеров. ГУ НИИ медицины труда РАМН. Москва. Медицина труда и промышленная экология. 2008.- №11.-с.1-5.

22. Интервью с Ротарь Оксаной Петровной к.м.н., зав. НИЛ "Эпидемиологии АГ" НИО АГ ФГУ "ФЦСКЭ им. В.А. Алмазова., 2011

23. Ищенко, В.И. Улучшение условий и охраны труда на железнодорожном транспорте /В.И.Ищенко //Путь и путевое хозяйство. -2005,- №5. С.31-34.

24. Кармолин, А.Л. Руководство по железнодорожной медицине / А.Л. Кармолин. Москва, 1990.-Т. 1.- С. 213-220.

25. Карта коронарного риска. Первичная профилактика коронарной болезни сердца. Сердце, 2002. 3(1). - С. 130-131.

26. Кобалава, Ж. Д. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применении антагонистов рецепторов ангиотензина-П / Ж.Д. Кобалава, K.M. Гудков. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2002. С. 4-15.

27. Кобалава, Ж.Д. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы / Ж.Д. Кобалава, K.M. Гудков. Москва, 2004. 30 с.

28. Козиолова, Н.В. Оптимизация критериев метаболического синдрома / Н.В. Козиолова, А.О. Конради. Российский институт метаболического синдрома. Артериальная гипертензия. Т. 13. №3. - 2007. - с.197-198.

29. Кононенко, И.В. Метаболический синдром с позиций эндокринолога: что мы знаем и что уже можем сделать / И.В. Кононенко, Е.В. Суркова, М.Б. Анфицеров // Проблемы эндокринологии. 1999. - №2. -С. 36-41.

30. Копина О.С., Суслова С.Ф., Заикин Е.Р. Популяционные исследования психосоциального пресса как фактора риска сердечнососудистых заболеваний / О.С. Копина, С.Ф. Суслова, Е.Р. Заикин. Кардиология, 1996. № 36. - С. 53-56.

31. Котовская, А.Н. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии / А.Н. Котовская. Москва, РУДН. Сердце. Т.4. - №5. - С. 236-242.

32. Краевой, С.А. Организация медикаментозного лечения и основные принципы контроля приема лекарственных препаратов работниками, обеспечивающими движение поездов. / С.А. Краевой // Доклад, 2008.-С. 43-50.

33. Красильникова, Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Е.И. Красильникова, Я.В. Благосклонная, A.A. Быстрова и др. // Профилактическая и клиническая медицина. 2010. - № 3-4. - С. 15-26.

34. Краснов, В.М. Психиатрические расстройства в общемедицинской практике / В.М. Краснов. РМЖ, 2002. 25(144) . - С. 1187-1191.

35. Кутькова, О.Н. Адаптация человека в различных климатогеографических и производственных условиях / О.Н. Кутькова. Новосибирск, 1981.- Т.4. С.64-66.

36. Ланг, Г.Ф. О гипертонии / Г.Ф. Ланг // Архив гос. Клиники Института для усовершенствования врачей. Л., 1922. С. 6-66.

37. Лечебное питание: современные подходы к стандартизации диетотерапии», под. ред. В.А.Тутельяна, М.М. Гаппарова, Б.С.Каганова, Х.Х. Шарафетдинова. 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Издательство «Династия», 2010. - 304 с.

38. Мамедов, М.Н. Метаболический синдром в России: распространенность, клинические особенности и лечение / М.Н. Мамедов. М.: ФГУП Издательство «Известия» Управления делами Президента Российской Федерации, 2011. 160с.: ил.

39. Мамедов, М.Н. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания / М.Н. Мамедов. М.: ООО «Медиа-ПРЕСС», 2012. 176с.

40. Мамедов, М.Н. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома / Мамедов М.Н., Оганов Р.Г // Кардиология. 2004. - №9. - С. 4-8.

41. Метаболический синдром. Пособие для терапевтов и кардиологов. Под редакцией академика РАМН, профессора Соколова Е.И. М.: РКП Северо-пресс, 2005. 48с.

42. Морозова, Е.П. «Факторы риска и особенности внутренней патологии у работников железнодорожного транспорта» автореферат дис.канд. мед.наук /Е.П. Морозова. Нижний Новгород, 1996. - 19с.

43. Насыбулина, Н.М. Ожирение как хронический синдром современного общества / Н.М. Насыбулина. Ргоу1гоа1т, 2004. С. 1-4.

44. Национальные клинические рекомендации «Диагностика и лечение метаболического синдрома» (второй пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009, 8(6). Приложение 2. -С. 14-20.

45. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2011.-10 (6). Приложение 2. С. 34-50.

46. Овчинников, А.Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система / А.Г. Овчинников. РКНПК МЗ РФ, Москва. Сердце. Т.4. - №5. - С. 243252.

47. Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология / Р.Г.Оганов, А.М. Калинина, Ю.М. Поздняков. М. 2003. 189с.

48. Оганов, Р.Г. Необходимые условия для профилактики сердечнососудистых заболеваний в Российской Федерации / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, И.Е. Колтунов, A.M. Калинина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. - №6.- С. 4-9.

49. Оганов, Р.Г. Депрессия и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС / Р.Г. Оганов, Л.И. Ольбинская, А.Б. Смулевич и др. // Кардиология. 2004. -№44(1).- С. 48-54.

50. Оганов, Р.Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома связано с высоким риском атеросклеротических заболеваний / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, В. А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 1. - С. 56-59.

51. Оганов, Р.Г. Психоэмоциональные расстройства у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями: масштабы проблемы, вопросы диагностики / Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова, Г.М. Дюкова, A.B. Федотова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005.- №6.-С. 82-88.

52. Оганов, Р.Г. Депрессивные расстройства в общемедицинской практике по данным исследования КОМПАС: взгляд кардиолога / Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова, С.А. Шальнова и др. // Кардиология. 2005. - № 8. - С. 38-44.

53. Оздоева, Л.Д. Взаимосвязь, факторов риска атеросклероза и тревожно-депрессивных состояний у мужчин из неорганизованной популяции / Л.Д. Оздоева, Д.В. Небиеридзе, Г.В. Погосова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003.- I.- С. 59-64.

54. Перечень действующих технологических процессов по Барнаульской дистанции пути в 2008г.

55. Петеркова, В.А. Ожирение и метаболизм / В.А. Петеркова, О.В. Ремизов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 1. - С. 17-23.

56. Погосова, Г.В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти / Г.В. Погосова // Кардиология. - 2002. - № 4. - С. 86-91.

57. Погосова, Г.В. Признание значимости психоэмоционального стресса в качестве сердечно-сосудистого фактора риска первого порядка / Г.В. Погосова // Кардиология. 2007. - № 2. - С. 65-72.

58. Погосова, Г.В. Психоэмоциональные расстройства у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями: вопросы лечения / Г.В. Погосова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 2. - С. 94-99.

59. Погосова, Г.В. Тревожные состояния при сердечно-сосудистых заболеваниях / Г.В. Погосова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 5(5). - С.75-80.

60. Погосова, Н.В. ФГУ «ГНИЦ ПМ Росздрава», М. Стресс кардиологических больных. Клинические аспекты влияния на прогноз итактика врача общей практики в коррекции стресса / Н.В. Погосова // Сердце. Т.6. - №3.- С. 310-315.

61. Полубояринова, И.Н. Семь шагов к снижению массы тела (школа для больных ожирением) / И. Полубояринова, Т. Романцова, О. Роек//Врач. 2004. - №3. - С. 29-34.

62. Предупреждение и борьба с глобальной эпидемией ожирения. Всемирная Организация Здравоохранения, 1997. Электронный ресурс. -Режим доступа: http:athero.ru/Dietactivity.htm.

63. Пронина, E.H. Внезапная сердечная смерть у молодых -случайность или закономерность? / E.H. Пронина, H.A. Тарасов // Российский кардиологический журнал. 2010. - №2. - С.22-24.

64. Рекомендации Европейского общества Кардиологов (второй пересмотр 2012) // Российский кардиологический журнал. 2012. - № 4(96). - Приложение 2. - 84с.

65. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение 2. - 2008. - № 7(6). - 45 с.

66. Ройтберг, Г.Е. Метаболический синдром / Т.Е. Ройтберг. М. -2007.-320 с.

67. Руководство по профилактике ишемической болезни сердца. Издание второе. М. : STADA, 2011. 130 с.

68. Серебрякова, В.Н. Компоненты метаболического синдрома у лиц умственного труда / В.Н. Серебрякова, И.А. Трубачева, B.C.

69. Кавешников // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Томск, 24-26 октября 2012г. -Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2012. С. 165-166.

70. Сидоров, П.И. Психосоматическая медицина: Руководство для врачей/ П.И. Сидоров, А.Г. Соловьев, И.А. Новикова; под ред. Акад. РАМН П.И. Сидорова. М.: МЕДпрессинформ, 2006. - 568с.: ил.

71. Сидоров, П.И. Механизмы реактивности и проблемы сохранения здоровья / П.И. Сидоров, CJ1. Совершаева // В кн.: «Физиологические основы здоровья человека». Под ред. Б.И.Ткаченко. -СПб; Архангельск: Изд-во СГМУ, 2001. С. 630-673.

72. Симаненков, В.И. От теории психосоматической медицины к терапевтической практике / В.И. Симаненков, Ю.П. Успенский. Медлайн-пресс, 2006. - № 4(187) . - С. 3-7.

73. Смулевич, А.Б. Депрессии в общемедицинской практике / Смулевич А.Б. М., 2000. - 265 с.

74. Смулевич, А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях / Смулевич А.Б. Москва: «Медицинское информ агентство», 2003.-432 с.

75. Соколов, А.И. Состав тела и энергообмен в покое / А.И. Соколов, С.Х. Сото, И.Б. Тарасова и др. // Вопросы питания, 2012. № 2. -С.12-17.

76. Социально-экономическое положение России. Январь-август 2006г. VIII. Росстат, 2006. - 48 с.

77. Старостина, Е.Г. Ожирение как психосоматическое заболевание /Е.Г. Старостина//Ожирение и метаболизм. 2005.-№ 6. - С.18-23.

78. Стратегия профилактики и контроля неинфекционных заболеваний и травматизма в Российской Федерации. Москва, 2008. 128 с.

79. Тарасова, JI.A. Роль психологический исследований в клинике профзаболеваний / Л.А. Тарасова, В.Н. Думкин, В.В. Деларю // Институт гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР. Гигиена труда и профилактика заболеваний. Москва. 1992. -№1. - С.31-33.

80. Федеральный Закон от 21 ноября 2011г. № 323-ф3 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации».

81. Цфасман, А.З. Антигипертензивные препараты и психофизиологические качества водителей / А.З. Цфасман, О.В. Гутникова, Е.О. Атькова. М.:МЦНМО, 2005. - 170с.

82. Цфасман, А.З. Внезапная сердечная смерть / А.З. Цфасман. Москва, 2003.-302 с.

83. Цфасман, А.З. Лекарственные средства и безопасность движения поездов / А.З. Цфасман, О.В. Гутникова, Т.В. Ильина // Методическое пособие. МГУПС, РАПС. М. 2008. 68 с.

84. Цфасман, А.З. Курс железнодорожной медицины / А.З. Цфасман. М.: Репроцентр, 2009. 328 с.

85. Цфасман, А.З. Профессиональная кардиология / А.З. Цфасман. — М.; 2007. -208 с.

86. Цфасман, А.З., Циркадная ритмика артериального давления при измененном суточном ритме жизни / А.З. Цфасман, Д.В. Алпаев // М.: 2010. -91 с.

87. Цфасман, А.З.Лекарственные средства и безопасность движения поездов / А.З. Цфасман, О.В. Гутникова, С.Г. Горохова, Т.Ф. Ильина. Учебно-методическое пособие. Издание IV дополненное и переработанное. М.: 2011. - 64 с.

88. Цфасман, А.З. Профессиональные аспекты гипертонической болезни / А.З. Цфасман, И.Ф. Старых, Г.Н. Журавлева, Т.В. Ильина. М.: 1987.-94 с.

89. Цфасман, А.З. История железнодорожной медицины (2-ое издание) / А.З. Цфасман. М., 2008. 447с.

90. Чазов, Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения / Е.И. Чазов // Исследование лекарственных средств в России. 2001. №1. - С. 2 - 4.

91. Чазова, Е.И. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / Е.И. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце. 2003. -Т.2. - №3. - С.102-103.

92. Чазова, Е.И. Основные принципы диагностики и лечения метаболического синдрома / Е.И. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце. 2005. -Т.4. - №5. - С. 232-235.

93. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / Е.И. Чазова, В.Б. Мычка. М.: Media Medica, 2004. 168 с.

94. Чазова, И.Е. Современные клинические рекомендации по артериальной гипертонии ФГУ «РКНПК Росздрава», НИИ кардиологии имени A. JI. Мясникова / И.Е. Чазова, JI. Г. Ратова // Сердце -Т.7. № 3. -С.136-138.

95. Шабалин, A.B. Роль психологического стресса в развитии эссенциальной артериальной гипертензии / A.B. Шабалин, E.H. Гуляева, С.И. Мышкин, О.В. Коваленко, Э.М. Веркошанская // Бюллютень СО РАМН. 2004. №4(114). - С. 6-11.

96. Шальнова, С.А. Артериальная гипертония глазами амбулаторных пациентов. Первые результаты исследования / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева // Кардиоваск. тер. профил. 2007. -№ 5. - 303 с.

97. Шальнова, С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. -№ 4. - С. 4-9.

98. Шишкин, А.Н. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия / А.Н. Шишкин, M.J1. Лындина // Артериальная гипертензия. -2008. Т. 14. -№ 4. - С. 315-319.

99. Шляхто, Е.В. Эпидемиология метаболического синдрома в различных регионах. Зависимость от используемых критериев и прогностическое значение / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2007. - Т. 13. - № 2. - С. 95-112.

100. Шульговский, В. В. Основы нейрофизиологии: Учебное пособие для студентов вузов / В. В. Шульговский М.: Аспект Пресс, 2000. - С. 277.

101. Aschner, P. Metabolic syndrome as a risk factor for diabetes/ P. Aschner // Exp. Rev. Cardiovasc. Ther, 2010. Vol. 8, № 3. - P. 407^112.

102. Assmann, G., Schulte, H. Triglycerides and atherosclerosis; results from the Prospective Cardiovascular Munster Study / G.Assmann, H. Schulte -Arterioscler Rev, 1991. P. 51-57.

103. Balkau, B. Frequency of the WHO metabolic syndrome in European cohort, and an alternative definition of an insulin resistance syndrome / B. Balkau, M.A. Charles // Diabetes Metab, 2002. Vol.28. - P. 364-376

104. Ballenger, JC. Consensus statement on generalized anxiety disorder from the International Consensus group on depression and anxiety / JC. Ballenger, JRT. Davidson, Y. Lecrubier, et al. J Clin Psychiatry, 2001. - P. 53-8.

105. Benjamin, E.J. Clinical correlates and heritability of flow-mediated dilation in the community: the Framingham Heart Study / E.J. Benjamin, M.G. Larson, M.J. Keyes et al. // Circulation, 2004. Vol. 109, № 5. - P. 613-619.

106. Bjorntorp, P. Do stress reactions cause abdominal obesity and comorbidities / P. Bjorntorp. Obes - Reviews, 2001. - P. 73-86.

107. Boden, G. Free acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and b-cell dysfunction / G. Boden, G.I. Shulman // Eur J Clin Invest, 2002. Vol.32. - P. 14 - 23.

108. Boden-Albala. Diabetes Care / Boden-Albala. Columbia University College of Physicians and Surgeons, Нью-Йорк, США, 2008. - P. 1132-1137.

109. Borchard, U. The Role of the Sympathetic Nervous System in Cardiovascular Disease / U. Borchard. J. Clin Basic Cardiol, 2001. - P.7.

110. Bray, G. Obesity: a time bomb to be defused / G. Bray. Lancet,1998.-P. 160-161.

111. Bray, G. Medical Consequences of Obesity / G. Bray // J. Clin. Endocrinol. Metab, 2004. Vol. 89. - P. 2583-2589.

112. Bruno, G. Metabolic Syndrome as a Predictor of All-Cause and Cardiovascular Mortality in Type 2 Diabetes The Casale Monferrato Study / G. Bruno, F. Merletti, A. Biggeri et al. // Diabetes Care, 2004. Vol.27. - P. 2689 -2694.

113. Bush, DE. Even minimal symptoms of depression increase mortality risk after acute myocardial infarction / DE Bush, RC Ziegelstein, Tayback M et al. Am J Cardiol, 2001.-P. 337-341.

114. Calapai, G. et al. Clin Invest / G. Calapai et al. Diabetes Care,1999.-P. 975 82.

115. Camus, J. Diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique / J. Camus//Rev Rhumat, 1966.-Vol.33.-P. 10-14.

116. Carnethon, M. The Coronary Artery Risk Develoment in Young Adults (CARDIA) study, 1985-2001. / M. Carnethon, C. Loria, J. Hill et al. // Diabetes Care, 2004. Vol. 27. - P. 2707-2715.

117. Conroy, RM. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / RM. Conroy, K. Pyorala, AP. Fitzgerald et al. Eur Heart J, 2003. - P. 987-1003.

118. Controlling the global obesity epidemic. World Health Organization, 2002. Электронный ресурс. // Режим доступа: http://www.who.int/nut/obs.htm.

119. Coodnick, PJ. Sertraline in coexisting major depression and diabetes mellitus / PJ. Coodnick, A. Kumar, JH. Henry, et al. Psychopharmacol Bull, 1997.-P. 261-264.

120. Cough I in SR. Obstructive sleep apnoea is independently associated with an increased prevalence of metabolic syndrome / Cough I in SR., L. Mawdsley et al. Eur Heart J, 2004. P. 735-741.

121. Dandona, P. Metabolic syndrome / P. Dandona, Aljada, Chaudhuri et al. Circulation, 2005. P. 1448-54.

122. De Vogli, R. Unfairness and health: evidence from the Whitehall II Study / R. De Vogli, J.E. Ferrie, T. Chadola, N. Kivimaki, M.G. Marmot. -Epidemiol Community Health, 2007. P. 513-518.

123. Despres, J.P. The insulin resistance-dyslipidemic syndrome of visceral obesity: effect on patients risk / J.P. Despres. Obesity Res, 1998. P. 817.

124. Eaker, ED. Tension and 46. anxiety and the prediction of the 10-year incidence of coronary heart disease, atrial fibrillation, and total mortality: the

125. Fram-ingham Offspring Study / ED Eaker, EM Sullivan, M. Kelly-Hayes et al. Psychosom Medicine, 2005. P. 692.

126. Eckel, R. H. The metabolic syndrome: epidemiology, mechanisms, and therapy / R. H. Eckel,, S. M. Grundy, P. Z. Zimmet. Reviews the worldwide epidemiology, path physiology and management of the metabolic syndrome. Lancet, 2005. P. 1415-1428.

127. Eller, NH. Work-related psychosocial faktors and the development of ischemic heart disease: a systematic review / NH. Eller, B. Netterstrom, F. Gyntelberg, T.S. Kristensen, F. Nielsen, A. Steptoe, T. Theorell. Cardiol Rev, 2009.-P. 83-97.

128. ESH-ESC Guidelines Committee. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension, 2007. P. 1105.

129. EURO ASPIRE I and II Group. European Action on Secondary Prevention by Intervention to Reduce Events. Clinical reality of coronary prevention guidelines: a comparison of EUROASPIRE I and II in nine countries. Lancet, 2001. P. 995-1001.

130. EUROASPIRE II Study Group. Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies inn coronary patients from 15 countries. Principal results from EUROASPIRE II Euro Heart Survey Programm. European Heart Journal, 2001.-P. 554- 572.

131. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. 4'h Joint European Societies' Task Force on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur J Cardio Vase Prev Rehabil, 2007. P. 4.

132. Everson, S.A. Anger expression and incident hypertension / S.A. Everson, DE Goldberg, GA Kaplan el al. Psycbosom Med, 1998. -P. 730.

133. Everson, S.A. Interaction of workplace demands and cardiovascular reactivity in progression of carotid atherosclerosis: population based study / S.A. Everson, JW Lynch, MA Chesney et al. BMJ, 1997. P. 553-557.

134. Ford, D.E. Depression is a risk factor for coronary artery disease in men: the precursors study / D.E.Ford, LA Mead, PP Chang et al. Arch Intern Med, 1998.-P. 1422-1426.

135. Ford, E.S. Prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation among adults in the U.S. / E.S. Ford. Diabetes Care. 2005.-P. 2745-2749.

136. Fried, S. Sugars, hypertriglyceridemia and cardiovascular disease / S.Fried, S. Rao // Am. J. Clin. Nutr., 2003. P. 23-35.

137. Gami, A.S. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death. Asystematic review and meta-analysis of longitudinal studies / A.S. Gami, B.J. Witt, O.E. Howard // J Am Coll Cardiol. 2007. - Vol.49. - P. 403-414.

138. Gilmore, A. Prevalence of Smoking in 8 Countries of the Former Soviet Union: Results From the Living Conditions, Lifestyles and Health Study / A. Gilmore, J. Pomerleau, M. McKee et al. Am J Public Health, 2004. P. 21772187.

139. Girmana, T. The metabolic syndrome and Survival Study (4S) and the Air Force / T. Girmana, Rhodes, Mercuri Metal. Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS). Am J Cardiol, 2004. -P. 136-141.

140. Global Programme on Evidence for Health Policy;WHO, World health Report, 2002.

141. Gotto, AM. Contemporary Diagnosis and Managment of Lipid Disorders / AM. Gotto. Second Edition, 2005. P. 39-43.

142. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. J Hyperten, 2007. P. 1105-1187.

143. Han, TS, van Leer EM, SeidellJS, Lean MEJ. Waist circumference action levels in the identification of cardiovascular risk factors: prevalence study in a random sample / TS Han, EM van Leer, JS Seidell, MEJ Lean. Br Med J, 1995.-P. 1401-1405.

144. Hansson, G.K. The immune response in atherosclerosis: a double-edged sword / G.K.Hansson, P. Libby. Nat Rev Immunol, 2006. P. 508-519.

145. Harsch, IA. Continuous positive airway pressure treatment rapidly improves insulin sensitivity in patients with obstructive sleep apnea syndrome / IA Harsch, SP Schahin et al. Am J Respir Crit Care Med, 2004. P. 156-16

146. Hemingway, H. Psychosocial factors in the etiology and prognosis of coronary heart disease: systematic review of prospective cohort studies / H. Hemingway, M. Marmot. BMJ, 1999. P. 1460-1467.

147. International Diabetes Federation. The IDF consensus worldwide definition on the metabolic syndrome. Электронный ресурс. // Режим доступа: http://idf.org/webdata/docs/Metabolicsyndrome definitio.pdf. Accessed 2 February 2006).

148. Isomaa, B. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome / B. Isomaa, K. Lahti, P. Almengren et al. Diabetes Care 24, 2001.-P. 683-689.

149. Jacob, S. Association of increased intramyocellular lipid content with insulin resistance in lean nondiabetic offspring of type 2 diabetic subjects / S.Jacob, J. Machann, K. Rett et al. Diabetes, 1999. P. 1113-1119.

150. Joseph, N.A. Adipocytokines and insulin resistance / N.A. Joseph, A.S. Greenberg // J. Clin. Endocrinol. Metab 2004. - Vol.89. - P. 447 - 460.

151. Jousilahti, P. Sex, age, cardiovascular risk factors and coronary heart disease: a prospective follow-up study of 14 786 middle-aged men and women in Finland / P. Jousilahti, E. Vaniainen, J. Tuomilehto. Circulation, 1999. P. 1165-1172.

152. Kanaya, AM. Explaining the sex difference in coronary heart disease mortality among patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis / AM Kanaya, D.Grady, E. Barrett-Connor. Arch Intern Med, 2002. P. 1737-1745.

153. Karasek, R.A. WHO, Copenhagen. Current issues relating to psychosocial job strain and cardiovascular disease research / R.A. Karasek, T. Theorell // J. Occupat Hith Psychol. 1996. - Vol. - 1. - P.9-26.

154. Kieffer, TJ, Habener JF. Am J Physiol Endocrinol Metab / TJ Kieffer, JF Habener. 2000. P. 1-14.

155. Kivimakj, M. Work stress and risk of cardiovascular mortality: prospective cohort study of industrial employees / M. Kivimakj, P. Leino-Arjas et al. Luukkonen et al. BMJ, 2002. P. 325.

156. Knowler, WC. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin / WC Knowler, E. Barrett-Connor, SE. Fowler et al. N Engl J Med, 2002. P. 393-403.

157. Kubansky, L. Anxiety and coronary heart disease: a synthesis of epidemiological, psychological, and experimental evidence / L. Kubansky, I. Kawachl, ST. Weiss et al. Ann Behav Med, 1998. P. 47-58.

158. Kubzansky, L. Is worrying bad for your heart? A prospective study of worry and coronary heart disease in the Normative Aging Study / L. Kubzansky, I. Kawachi, A. Spiro et al. Circulation, 1997. P. 818-824.

159. Lakka, H.M. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men / H.M. Lakka, D.E. Laaksonen, T.A. Lakka, L.K. Niskanen, E. Kumpussalo, J. Tuomilehto, J.T. Salonen. JAMA, 2002.-P. 2709-2716.

160. Lane, D. The prevalence and persistence of depression and anxiety following myocardial infarction / D. Lane, D. Carrol, C. Ring et al. Br J Health Psychol, 2002. P. 11-21.

161. Larson, S.L. Depressive disorder, dysthymia, and risk of stroke: thirteen-year follow-up from the Baltimore epidemiologic catchment area study / S.L.Larson, P.L. Owens, D. Ford, W. Eaton. Strok, 2001. 979 p.

162. Lavie, C. Prevalence of anxiety in coronary patients with improvement following cardiac rehabilitation and exercise training / C. Lavie, R. Milani. Am J Cardiol, 2004. P. 336- 339.

163. Lean, ME. Impairment of health and quality of life in people with large waist circumference / M.E. Lean, T.S. Han, J.C. Seidell. Lancet, 1998. P. 853-856.

164. Levi, F. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the World / F. Levi, F. Lucchini, E. Negri el at. Heart, 2002.-P. 119-124.

165. Levitan, E.B. Is non-diabetic hyperglycemia a risk factor for cardiovascular disease? A meta-analysis of prospective studies / E.B. Levitan, Y. Song, E.S. Ford, S. Liu // Arch Intern Med. 2004. - Vol. 164. - P. 2147-2155.

166. Lloid-Jones D.M. Lifetime risk of developing coronary heart disease / D.M. Lloid-Jones, M.G. Larson, A. Beiser el al. Lancet, 1999. P. 89-92.

167. Lorgeril, M. Is moderate drinking as effective as cholesterol lowering in reducing mortality in high-risk coronary patients? / M. Lorgeril, P. Salen, P. Defaye. Eur Heart J, 2008. P. 4-6.

168. Liiders, S. STARLET Project Stress-associated hypertension:Long term evaluation, objective and design / S. Liiders, K. Breitmeier, A. Kulchewski //Dtsch Med Wschr. - 2000. - Vol. 3.-P. 125-151.

169. Lynch, J. Workplace demands, economic reward, and progression of carotid atherosclerosis / J. Lynch, N. Krause, G.A. Kaplan et al. Circulation, 1997.-P. 302-307.

170. Mancia, G. Metabolic Syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) Study: Daily Life Blood Pressure, Cardiac Damage, and Prognosis / G. Mancia, M. Bombelli, G. Corrao et al. Hypertension, 2007. P. 49; 40-47.

171. Mancia G.Cardiovascular risk profile and blood pressure control in Italian hypertensive patients under specialist care / G. Mancia, R. Volpe, S. Boros, M. Ilardi, C. Giannattasio. J Hypertens, 2004. P. 51-57.

172. Markovitz J.H. Psychological predictors of hypertension in the Franhtgham Study: is there tension in hypertension / J.H. Markovitz, K.A. Matthews, Kanne / U'-B el al. JAMA, 1993. P. 2439-2443.

173. Markovitz, J.H. Cardiovascular reactivity to video game predicts subsequent blood pressure increases in young men: The CARDIA study / J.H. Markovitz, J.M. Raczrynski, D. Wallace el al. Psycbosom Med, 1998. P. 186191.

174. McLaughlin, T. Comorbidities and associated treatment charges in patients with anxiety disorders / T. McLaughlin, E.C. Geissler, G.J. Wan. Pharmacotherapy, 2003. P. 1251-1256.

175. Mehnert, H. Hypertonic and Diabetes mellitus / Mehnert H., Kuhlmann H. // Dtsch Med J. 1968. - Vol.19. - P. 567-571.

176. Meigs, J.B. Prevalence and Characteristics of the Metabolic Syndrome in the San Antonio Heart and Framingham Offspring Studies / Meigs J.B., Wilson P.W., Nathan D.M et al // Diabetes. 2003. - Vol.52. - P. 21602167.

177. Meigs, J.B. Prevalence and Characteristics of the Metabolic Syndrome in the San Antonio Heart and Framingham Offspring Studies / J.B. Meigs, P.W. Wilson, D.M Nathan et al // Diabetes. 2003. - Vol.52. - P. 21602167.

178. Metabolic Syndrome With and Without C-Reactive Protein as a Predictor of Coronary Heart Disease and Diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study / N. Sattar et al. // Circulation. 2003. -Vol. 10. -P. 408^114.

179. Minami, M. Pressor hyperreactivity to mental and hand-grip stresses in patients with hypercholesterolaemia / M. Minami, K. Atarashi, A. Ishiyama et al. J Hypertens, 1999.-P. 185-192.

180. Miyoshi A. Impairment of endothelial function in salt-sensitive hypertension in humans / A. Miyoshi, H. Suzuki, M. Fujiwara et al. Am J Hypertens, 1997.-P. 1083-1090.

181. Muller, S. Impaired glucose tolerance is associated with increased serum concentrations of interleukin 6 and coregulated acute-phase proteins but not TNF-alpha or its receptors / S. Muller, S. Martin, W. Koenig // Diabetol. -2002.-Vol.45.-P. 805-812.

182. Murphy, N.F. Longterm cardiovascular consequences of obesity: 20year followup of more than 15000 middleaged men and women (the RenfrewPaisly study) / N.F. Murphy // Eur. Heart J. 2006. Vol. 27. - P. 96 -106.

183. Musselman, DL. The relationship of depression to cardiovascular disease / D.L. Musselman, L. Evans, C.B. Nemeroff. Arch Gen Psychiatry, 1998. -P. 580-592.

184. National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel (ATP) III. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.medscape.com/viewarticle/445682.

185. Netterstrem, B. Psychological Job demands increase the risk of ischaemic heart disease: a 14-year cohort study of employed Danish men / B. Netterstrem, T.S. Kristensen, A. Sjel. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil, 2006. P. 414-420.

186. Nicholson, A. Depression as aetiologic and prognostic factor in coronary heart disease: a meta-analysis events among 146 538 participants in 54 observational studies / A. Nicholson, H. Kuper, H. Hemingway. EHJ, 2006. P. 2763-2774.

187. Oganov, RG.Cardiovascular disease mortality in the Russian Federation during the second half of the 20th century / R.G. Oganov, G.Y. Maslennikova. CVD Prevention, 1999. P. 37-43.

188. Ostry, AS. A comparison between the effort-reward imbalance and demand control models / A.S. Ostry, S. Kelly, P.A. Demers et al. BMC Public Health, 2003.

189. Van Zwieten. The metabolic syndrome a therapeutic challenge / P.A. van Zwieten, G. Mancia. Van Zuiden Communication, 2005. - P. 79.

190. Pathogenesis of the worst kitten of the 21st century. Int J Obesity, 2002.-P. 1-2.

191. Penninx, BW. Depression and cardiac mortality / B.W. Penninx, A.T. Beekman, A. Hontg et al. Arch Gen Psychiatry, 2001. P. 221-227.

192. Peters, A. The selfish brain: competition for energy resources / A. Peters, U. Schweiger, L. Pellerin et al. Neurosci Biobehav Rev, 2004. P. 14380.

193. Prince, J.E. Risk factors and the sex differential in coronary artery disease / J.E. Prince, EG. Fowkes. Epidemiology, 1997. P. 584—591.

194. Rankinen, Т. The human obesity gene map: the 2001 update / T. Rankinen, L. Perusse, S. Weisnagel et al. Obes Res, 2002. P. 196-243.

195. Reaven, G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven Banting Lecture. Diabetes, 1988. P. 1595-1607.

196. Reaven, G.M. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system / G.M. Reaven, H. Lithell, L. Landsberg // N Engl J Med. 1996. - Vol.334. - P. 374-381.

197. Resnick, HE. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and of incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians: the Strong Heart Study / H.E. Resnick, K. Hones, G. Ruotolo et al. Diabetes Care, 2003. -P. 861-867.

198. Rissanen, P. Weight change and blood coagulability and fibrinolysis in healthy obese women / P. Rissanen, E. Vahtera, T. Krusius, M. Uusitupa, A. Rissanen. Int. J. Obes. 25, 2001. P. 212-218.

199. Ritchie, S. Nutria Metab Cardiovascular Dis. S. Ritchie, S. Connell. Университет Глазго, Великобритания, 2007. P. 19-26.

200. Rozanski, A. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy / A. Rozanski, J.A. Blumental, J. Kaplan. Circulation, 1999. P. 2192-2217.

201. Rudnichi, A. Prevalence of cardiovascular risk factors in a French population / A. Rudnichi, M. Safar, Asmar Retal. 1 Hypertens Suppl, 1998. P. 85-90.

202. Rossner, S. Obesity: the disease of the twenty-first century / S. Rossner. Internat J Obesity, 2002; 26 (Suppl. 4) . P. 2-4.

203. Savage D.B., O'Rahilly S. Leptin therapy in lipodystrophy / D.B. Savage, S. O'Rahilly // Diabetologia. — 2010. — Vol. 53, № 1. — P. 7-9.

204. Schnall, P.L. A longitudinal study of/oh strain and ambulatory blood pressure: results from a 3-year follow-up / P.L. Schnall, J.E. Schwartz, P.A. Landsbergis et al. Psycbosom Mart, 1998. P. 697-706.

205. Schneider, H.J. DETECT Study Group. Accuracy of anthropometric indicators of obesity to predict cardiovascular risk / H.J. Schneider, H. Glaesmer, J. Klotsche. J Clin Endocrinol Metab, 2007. P. 589-594.

206. Schräder, J. Unericunschlc.Arzneimittelwirkungeii and Wecb-sclwirkuugcn von ATI -rezeptorantagonisten / J. Schräder, S. Luders // P. Dominiak. T. Unger: Angiotensin II ATI -rezeptor Antagonisten Steinkop Verlag Darmstadt, 1997-P. 58-64.

207. Schräder, J. Arbeit, Stress and Hypertonie. Hintergrund der STARLET Studie / J. Schräder, S. Luders, P. Dominak. München, 2001. - P. 1120.

208. Schwarz, PE. Tools for predicting the risk of type 2 diabetes in daily practice / P.E. Schwarz, J Li, J. Lindstrom, J. Tuomilehto. Horm Metab Res. Feb, 2009.-P. 86-97.

209. Schwarz, P.E. The Finnish Diabetes Risk Score Is Associated with Insulin Resistance and Progression towards Type 2 Diabetes / P.E. Schwarz, J Li, M. Reimann et al. J Clin Endocrinol Metab. Mar, 2009. P. 920-926.

210. Sciacqua, A. Interaction between vascular dysfunction and cardiac mass increases the risk of cardiovascular outcomes in essential hypertension / A.Sciacqua, A.Scozzafava, A. Pujia et al. // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26, №9. -P.921 -927.

211. Sega, R. Efficacy and safety of eprosartan in Severe hypertension on behalf of the Eprosartan Study Group / R. Sega // Blood Pressure. 1999. - Vol. 8.-P. 114-121.

212. Sharma, A.M. Adipose tissue: a mediator of cardiovascular risk / A.M. Sharma. Int J Obes Relat Metab Disord, 2002. P. 5 -7.

213. Sokejima, S. Working hours as a risk for acute myocardial infarction in Japan: case-control study / S. Sokejima, S. Kagamimori. BMJ, 1998. P. 775780.

214. Sprecher, D.L. How deadly is the "deadly quartet"? / D.L. Sprecher, G.L. Pearce. J.Am.Coll.Caridiol.36, 2000. P. 1159-1165.

215. Stamler, J. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the multiple risk factor intervention trial / J. Stamler, O. Vaccaro, J.D. Neaton, D. Wentworth. Diabetes Care, 1993. P. 43444.

216. Stevens, J. The effect of age on the association between body-mass index and mortality / J. Stevens, J. Cai, E. Pamuk et al. N Engl J Med, 1998. P. 1-7.

217. Taskinen, MR. Diabetic dyslipidaemia: from basic research to clinical practice / MR. Taskinen. Diabetologia, 2003. P. 733-749.

218. The DECODE Study Group. Glucose tolerance and cardiovascular mortality: comparison of fasting and two-hour diagnostic criteria. Arch Intern Med, 2001.-P. 397-405.

219. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEF) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // Circulation. 2002. - Vol.106. - P. 31433421.

220. Thomas, F. Cardiovascular mortality in hypertensive men according to presence of associated risk factors / F.Thomas, A.Rudnichi, M. Bacri et al. Hypertension, 2001.-P. 12S6—1261.

221. Partonen, T. National Public Health Institute, Хельсинки, Финляндия. PloS One; 3: el482. (по материалам cardiosite.ru)

222. Tuomilehto, J. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance / J. Tuomilehto, J. Lindstrom, J.G. Eriksson et al. N Engl J Med, 2001. P. 1343-1350.

223. Tuomilehto, J. Counterpoint: Evidence-based prevention of type 2 diabetes: the power of lifestyle management / J. Tuomilehto. Diabetes Care. Feb, 2007.-P. 435-438.

224. UKPDS. Prospective diabetes study 7. Response of fasting plasma glucose to diet therapyinnewly presenting type II diabetic patients. Metab Clin Exp, 1990.-P. 905-12

225. Vasan, RS. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men. The Framingham Heart Study / R.S. Vasan, A. Beiser, S. Seshadri, M.G. Larson, W.B. Kannel, R.B. Agostino, D. Levy. JAMA, 2002.-P. 1003-1010.

226. WHO Global InfoBase Электронный ресурс. Режим доступа: http:www.infobase.who.int.

227. Wild, S. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030 / S.Wild, G.Roglic, A.Green, R. Sicree, H. King. Diabetes Care, 2004. P. 1047-1053.

228. Wilson, P. Lipids, glucose intolerance and vascular disease: The Framingham Study / P. Wilson, W. Kannel, K. Anderson. Monogr Atheroscler, 1985.-P. 1-11.

229. Wirth, A. Adipositas-Fibel / A. Wirth. Springer, Heidelberg, 2003.-P. 184.

230. Wittchen, H. Depressive episodes evidence for a causal role of primary anxiety disorders? / H. Wittchen, K. Beesdo, A. Bittner et al. Eur Psychiatry, 2003. P. 384-393.

231. World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and it's complications. Report of a WHO Consultation. Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Geneva: World Health Organization; 1999.-23 5p.

232. World Health Organization. The World Health Report, 2003: Shaping the Future, 2003. 242p.

233. Wyszynski, A. The patient with cardiovascular disease. In: Manual of psychiatric care for the medically ill. 1st ed / A. Wyszynski, M. Schwartz, B.80 )1. JK

234. Rubenstein et al. American Psychiatric Publishing, Inc. Washington , 2004. P. 49-67.

235. Xingwang Ye et al. / Ye Xingwang et al. J Am Coll Cardiol. Китайская Академия Наук, Шанхай, 2007. P. 1798-1805.

236. Yusuf, S. On behalf of the INTERHEART Study Investigators. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART Study) / S. Yusuf, S. Hawken et al. Lancet, 2004.-P. 937-952.

237. Zigmond, A. Hospital Anxiety and Depression Scale / A. Zigmond, R. Snaith. Acta Psychiat Scand, 1983. P. 361-370.

238. Zimmet, P. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view / P.Zimmet, J.Shaw, G. Alberti. Diabetic medicine, 2003. P. 693-702.