Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Особенности механизмов саногенетического влияния иловых сульфидных пелоидов при вертеброгенных дорсопатиях

На правах рукописи

ВЕРБА Ольга Юрьевна

ОСОБЕННОСТИ МЕХАНИЗМОВ САНОГЕНЕТИЧЕСКОГО ВЛИЯНИЯ ИЛОВЫХ СУЛЬФИДНЫХ ПЕЛОИДОВ ПРИ ВЕРТЕБРОГЕННЫХ ДОРСОПАТИЯХ

14.00.16 — патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Новосибирск 2005

Работа выполнена в ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (Новосибирск)

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Куликов Вячеслав Юрьевич

Любарский Михаил Семенович Трунов Александр Николаевич Антонов Александр Рудольфович

Ведущая организация:

Сибирский государственный медицинский университет Минздравсоц-развития (Томск)

Защита состоится

I

« у »

2005 г. в

/¿7

часов на за-

седании диссертационного совета Д 001.048.01 в ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской академии медицинских наук по адресу: ул. Академика Тимакова, 2, г. Новосибирск, 630117. Тел / факс 8 (383) 333-64-56

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН

Автореферат диссертации разослан

Ученый секретарь

диссертационного совета, д-р биол. наук

■чикова Н. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Масштабность экологического пресса, включая действие и социальных факторов, за последние годы настолько возросла, что психофизиологические, биологические и социальные механизмы адаптации жителей Сибири оказались явно недостаточны для сохранения и развития здоровья не только настоящего, но и будущего поколений (Труфакин В. А., Коненков В. И., 2002). В результате влияния на организм неблагоприятных факторов наблюдается изменение не только структуры заболеваемости, но и её характера. Начинают преобладать хронические формы, что позволяет говорить об эпидемии хронической патологии в сибирской популяции, в основе которой лежат процессы «пато-морфоза», как определенного варианта реагирования организма на изменение среды обитания (Казначеев В. П. и др., 2000). Его важнейшим проявлением в этих условиях является развитие дегенеративно-дистрофических процессов в позвоночнике, которые согласно терминологии МКБ-10, относятся к вертеброгенным дорсопатиям. Их можно рассматривать как общепатологическую модель хронических заболеваний в целом (Куликов В. Ю., 2001). Это определяет особую фундаментальную и практическую значимость изучения особенностей патогенеза вертеброгенных дорсопатий у жителей Сибири с целью обоснования и разработки наиболее эффективных методов их комплексной терапии и реабилитации (Павленко С. С. и др., 2003; Пыхтин С. С., 2004)

Исследования последних лет свидетельствуют, что ведущим звеном патогенеза вертеброгенных дорсопатий является нарушение молекулярной структуры соединительной ткани, в которой происходят процессы ремоде-лирования, включающие как деградацию, так и синтез внеклеточного мат-рикса, составляющего основу межпозвонкового хряща (Шмидт И. Р., 1992; Попелянский Я. Ю., 2003; Hall Н., 2003). Особое значение для нормального функционирования межпозвонкового хряща имеет соотношение между содержанием коллагена, протеогликанов, неколлагеновых гликопротеинов и воды (Слуцкий Л. И., 1969; Scott J. Е., Thomlinson А. М., 1998), баланс между которыми зависит от активности анаболических и катаболических процессов в целом. Интенсивность последних изменяется под действием цитокинов, циклооксигеназ, металлопротеиназ, окисленных липопротеи-нов низкой плотности, инсулиноподобного и трансформирующего факторов роста и др (Schlumberger W. et al., 1991; Jimi S. et al., 1995; Arden N. K. et al., 1999; Reginster J. Y. et al., 1999). Особенности метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани при вертеброгенных дорсопатиях также во многом определяются изменениями активности нейроэндокрин-ной, иммунной систем регуляции, характером микроэлементного, антиок-сидантного статуса и вариантами развития окислительного стресса (Ав-

<ч>с национальная

цын А. П. и др., 1991; Курнявкина Е. Н., 1999; Rizzoli R., Bonjour J-P., 1997). Кроме того, важная роль как в физиологии, так и патологии соединительной ткани отводится и факторам генетической природы (Schwartz N. В., 2000), в связи с выделением достаточно большого количества дисплазий соединительной ткани, определяющих варианты клинического течения того или иного заболевания, особенности его лечения и прогноз (Клеме-нов А. В. и др., 2004, Маколкин В. И., 2004).

Таким образом, распространение и экономические потери, наносимые обществу растущим увеличением больных с вертеброгенными дорсопатия-ми, послужили предпосылкой для проведения исследований по изучению различных способов их лечения и реабилитации с использованием широкого спектра бальнеологических факторов, в том числе природных пелоидов.

Считается, что положительный лечебный эффект пелоидов связан не столько с их локальным воздействием, сколько с потенцированием перестроек в функциональной активности регуляторных и гомеостатических систем организма, за счет периодически повторяющихся лечебных процедур (Лещинский А. Ф., Улащик В. С., 1989; Царфис П. Г., Френкель И. Д., 1991; Kleinschmidt J. G. et al., 1987). Периодически повторяющееся воздействие бальнеологических факторов, в частности пелоидов, способствует тренировке адаптивных механизмов организма и повышению его резервных возможностей, что сопровождается переходом регуляторных и гомеостатических систем на новый уровень функционирования (Казначеев В. П., 1980; Царфис П. Г., Киселев В. Б., 1990). Влияя на различные звенья патофизиологического процесса, как на периферии, так и в центральной нервной системе, эти воздействия являются важным элементом в комплексной терапии вертеброгенных дорсопатий. Оценка особенностей адаптогенного влияния пелоидотерапии у больных вертеброгенными дорсопатиями изучены крайне недостаточно.

Цель исследования. Изучить патогенетические особенности изменений метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани, эндокринного, микроэлементного и антиоксидантного статуса у больных вертеброгенными дорсопатиями при пелоидотерапии.

Задачи исследования:

1. Оценить особенности изменения содержания в крови и моче проте-огликанов и оксипролина у больных вертеброгенными дорсопатиями при терапии иловыми сульфидными пелоидами.

2. Определить содержание гипофизарных, кортикостероидных и ти-реоидных гормонов в крови у больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике терапии иловыми сульфидными пелоидами.

3. Оценить содержание микроэлементов в крови и моче у больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике терапии иловыми сульфидными пелоидами.

4. Изучить активность реакций перекисного окисления липидов и содержание водо- и жирорастворимых антиоксидантов в крови у больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике терапии иловыми сульфидными пелоидами.

5. Оценить саногенетическое влияние иловых сульфидных пелоидов на организм больных вертеброгенными дорсопатиями.

Научная новизна исследования. Показано, что важной патогенетической особенностью вертеброгенных дорсопатий является наличие тесных взаимоотношений между метаболизмом внеклеточного матрикса соединительной ткани и показателями состояния эндокринного, микроэлементного и антиоксидантного статуса организма. Установлено, что у больных на фоне дисбаланса синтеза и катаболизма протеогликанов и коллагенов внеклеточного матрикса соединительной ткани отмечается увеличение концентрации кальцитонина и кальция в крови, снижение содержания сомато-тропного и тиреотропного гормонов, концентрации меди, цинка, железа, никеля и антиоксидантов (8Н-групп, (3-каротина, ретинола, токоферолов).

Впервые выявлено, что в динамике пелоидотерапии больных ветебро-генными дорсопатиями в организме изменяется характер взаимоотношений между системами гормональной регуляции, перекисного окисления липидов, содержания антиоксидантов, микроэлементов и метаболизмом внеклеточного матрикса соединительной ткани. Установлено, что ответная реакция организма на терапию иловыми сульфидными пелоидами носит адаптивный характер. Основой адаптивного эффекта проводимой терапии является активация регулируемого окислительного стресса, запускающего реакции восстановления во внеклеточном матриксе соединительной ткани у больных остеохондрозом. Обнаружено, что в рамках формирования адаптивной реакции организма гормоны гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем являются основным фактором, потенцирующим переход регуляторных и гомеостатических систем на новый уровень функционирования, который в условиях пелоидотерапии проявляется фазовыми адаптивными изменениями метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани и содержания микроэлементов (медь, марганец, железо) и антиоксидантов (церулоплазмина, Р-каротина, ретинола, токоферолов) в крови. В период бальнеологической реакции на фоне увеличения в крови содержания кортизола у больных отмечали увеличение в моче сульфатированных гликозаминогликанов и снижение уроновых кислот, что свидетельствует об активации метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани.

Основой адаптивного эффекта проводимой терапии является активация регулируемого окислительного стресса, запускающего реакции восстановления во внеклеточном матриксе соединительной ткани у больных остеохондрозом.

Научно-практическая значимость исследования. Полученные данные позволяют расширить существующие научные представления о роли эндокринной системы, микроэлементного статуса, прооксидантного/анти-оксидантного баланса в регуляции метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани при вертеброгенных дорсапатиях, а также раскрыть механизмы саногенетического влияния пелоидотерапии.

Комплексный анализ показателей метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани, эндокринной регуляции, антиоксидантной системы и концентрации микроэлементов в крови и моче больных остеохондрозом позвоночника является дополнительным критерием прогностической оценки эффективности терапии иловыми сульфидными пелоидами.

Разработан алгоритм и создана методологическая основа для проведения диагностических, лечебных и профилактических мероприятий у пациентов групп риска развития вертеброгенных дорсапатий. На основе полученных данных возможна разработка новых схем их терапии и реабилитации с использованием широкого арсенала местных природных бальнеологических факторов Сибири.

Внедрение результатов исследования. Работа выполнена в рамках основной темы НИР ГУ НЦКЭМ СО РАМН «Изучить роль окислительного стресса в процессах склерогенеза в клинике и эксперименте, разработать средства и способы коррекции» (номер госрегистрации 0120.0 402795).

Результаты исследований внедрены в практику работы санатория «Краснозерский» (Новосибирская область), клиники ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН (г. Новосибирск), а также в учебный процесс на кафедре физиологии Новосибирской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изменения метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани у больных с вертеброгенными дорсопатиями проявляются в виде дисбаланса между содержанием гликозаминогликанов и оксипролина в крови и моче, и связаны с активностью эндокринной регуляции микроэлементного и антиоксидантного статуса организма.

2. В динамике терапии иловыми сульфидными пелоидами у больных вертеброгенными дорсопатиями изменяется характер метаболизма внеклеточного матрикса: от первичной активации катаболических, к последующей активации анаболических реакций.

3. Под влиянием пелоидотерапии у больных вертеброгенными дорсопатиями выявляли фазовые изменения активности гипофизарно-надпо-чечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем, свидетельствующие об адаптивном характере влияния иловых сульфидных пелоидов на систему эндокринной регуляции организма в целом.

4. Проведение пелоидотерапии у больных вертеброгенными дорсопатиями сопровождалось нормализацией микроэлементного статуса и пере-

ходом систем регуляции перекисного окисления липидов на новый уровень, проявляющийся в изменении содержания различных классов водорастворимых и жирорастворимых антиоксидантов.

Апробация работы. Основные положения диссертации были представлены на П Российском конгрессе по патофизиологии «Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы: экспериментальные и клинические аспекты» (Москва, 2000); X научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний» (Новосибирск, 2000); Юбилейном экологическом семинаре 50 лет НГАВТ (Новосибирск, 2000); III Международном симпозиуме «Натуральные биокорректоры: питание, здоровье, экология» (Москва, 2000); Научной сессии, посвященной 65-летию НГМА (Новосибирск, 2000); Научной конференции «Курортология и физиотерапия Сибири в концепции развития здравоохранения и медицинской Российской Федерации» (Томск, 2002); Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2002); Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск 2002, 2004); I Международной конференции «Проблемы популяционного здоровья» (Челябинск-Монреаль, 2003); Региональной научно-практическая конференция «Роль санаторно-курортного лечения в процессе реабилитации населения Сибирского региона» (Новосибирск, 2003); У Международной конференции по реабилитологии (Москва, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 33 печатных работ, из которых одна коллективная монография («Адаптогенные и лечебные свойства пелоидов», Новосибирск, 2001) и девять статей в научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертационных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 244 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы исследования», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение собственных результатов», выводов и списка цитируемой литературы. Список литературы включает 413 источников, из них 204 отечественных и 209 иностранных. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами и 44 рисунками.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В настоящей работе представлены данные обследования 215 больных (85 мужчин и 130 женщин) с вертеброгенными дорсопатиями (средний возраст 49,6 ±1,4 лет), а также 75 практически здоровых человек аналогичного возраста (43,9 ± 1,4 лет) и пола, условно названных контрольной группой.

Неврологические проявления шейного остеохондроза были диагностированы у 9,1 % пациентов, поясничного у 13 %, а распространенного — у 77,9 % больных. У подавляющего большинства больных имело место хронически рецидивирующее непрогредиентное течение.

Длительность заболевания составляла: 1-5 лет у 18,2%, 6-10 лет у

40.2 %, свыше 10 лет у 41,6 %. Кратность обострений у длительно боле-тощих равнялась в среднем 1-2 раза в год, чаще 2-х раз в год наблюдалась у 5 % пациентов.

Пациентам проводили клинико-лабораторное обследование, включающее объективный осмотр, рентгенологическое обследование, ЭКГ, УЗИ органов брюшной полости, общий анализ крови, мочи. Так же всем пациентам в соответствии с поставленной целью и задачами исследования до начала пелоидотерапии и в процессе ее проведения дополнительно оценивали состояние метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани, состояние гормонального, микроэлементного, антиоксидантного статусов и активности перекисного окисления липидов. Обследование проводили в три этапа: до лечения, в период развития бальнеологической реакции (7-9 день) и после окончания лечебных мероприятий (21 день).

Для оптимизации оценки клинических проявлений и эффективности пелоидотерапии была разработана специальная анкета, включающая перечень жалоб и объективных ведущих клинических симптомов. Выраженность каждого субъективного и объективного симптома оценивали в баллах, сумму которых рассматривали как интегральный объективный показатель состояния пациентов.

Лечебные мероприятия проводили на базе санатория «Красноозер-ский» (Новосибирская область) с использованием иловых сульфидных пелоидов месторождения «Озеро Островное». Пациентам с вертеброген-ными дорсопатиями в течение 21 дня пребывания в санатории через день, в утренние часы назначали грязевые апликации (9-11 на курс), температурой 38-41 °С, длительностью 15 мин, на область позвоночника и по ходу нервов пораженных конечностей. Величина грязевой нагрузки во всех случаях была одинаковой.

В процессе пелоидотерапии у 74,1 % пациентов наблюдали бальнеологическую реакцию, клиническим проявлением которой были суставно — мышечный болевой и вегетативно-сосудистый синдромы. В среднем бальнеологическая реакция наступала на 7-8 сутки (57,9 %), однако у

33.3 % она развивалась раньше (3-4 сутки), а у 8,8 % позже (9-10 сутки). Бальнеореакция чаще всего выражалась в обострении основных клинических симпомов заболевания.

Оценка состояния метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани включала в себя анализ содержания сульфатированных гликозамингликанов (Б-ГАГ), уроновых кислот (УК), гидроксипролина в

крови и моче. Определение гликозаминогликанов осуществлялось «орци-новым» методом (Кляцкин С. А., Лифшиц Р. И., 1989), уроновых кислот по методу P. M. Bartold., R. С. Page (1985), а гидроксипролина — спектро-фотометрическим методом оценки продуктов окисления оксипролина хлорамином Б до пиррол-2-карбоновой кислоты, которая с п-диметиламинно-бензальдегидом даёт окрашенное в жёлтый цвет соединение (Шараев П. Н. и др., 1990). Исследования проводили совместно с к. б. н. Русовой Т. В. (НИИ травмотологии и ортопедии) и д-р мед. наукКим J1. Б. (ГУ НЦКЭМ СО РАМН).

Гормонального статус оценивали на основании определения содержания адренокортикотропного гормона (АКТГ), соматотропного гормона (СТГ), кортизола, инсулина, тиреотропного гормона (111), трийодтиро-нина (ТЗ), тироксина (Т4), пролактина и кальцитонина в крови с помощью наборов для радиоиммунного и иммуноферментного анализов. Исследования проводили совместно с сотрудниками ЦНИЛ НГМА (канд. мед. наук А. Г. Таранов) и лаборатории эндокринологии ГУ НЦКЭМ СО РАМН (руководитель д-р биол. наук, профессор В. Г. Селятицкая).

Состояние микроэлементного статуса оценивали на основании определения содержания Fe, Zn, Си, Мп, Mg, Mo, Со, Са и Ni в эритроцитах и плазме крови атомно-абсорбционным методом на спектрометре «Unicam-939» (Англия). Исследования были проведены совместно с сотрудниками Сибирского Федерального центра оздоровительного питания (канд. мед. наукЯ. Б. Новоселов).

Оценка состояния прооксидантного / антиоксидантного баланса крови включала в себя анализ содержания продуктов ПОЛ и водо- и жирорастворимых антиоксидантов. Тестирование вторичных, стабильных продуктов ПОЛ по уровню малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови проводили методом Y Yagi et al.(1976) по реакции с тиобарбитуровой кислотой. Определение SH-групп в сыворотке осуществлялось спектрофото-метрическим методом по реакции взаимодействия 5,5-дитибис (2-нитро-бензойной) кислоты (ДТНБК) со свободными SH-группами белков крови (Wayner D. D. M., 1987). Анализ активности церулоплазмина в крови проводился модифицированным методом H. A. Ravin (по С. В. Бестужевой и В. Г. Колбу, 1982). Исследование содержания (3-каротина, ретинола и токоферолов (а-, у-) в сыворотке крови проводилось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (Микичур Н. И., Сафронов И. Д., 1988). Исследования проводили в лаборатории клинической биофизики ГУ НЦКЭМ СО РАМН (руководитель д-р мед. наук, профессор В. Ю. Куликов).

Характеристика и экспериментальное обоснование использования пелоидов месторождения «Озеро Островное» При проведении лечебных мероприятий использовали пелоиды месторождения «Озеро Остров-

ное» (Новосибирская область), физико-химические свойства которых имеют следующие показатели: влажность 52-60%; объемный вес 1,371,47 г/см3; сопротивление сдвигу 5513-13200 дин/см2; теплоемкость 0,610,66 кал/г. град. Реакция среда — рН 7,1, окислительно-восстановительный потенциал — 340-380 мв. Содержанке сульфидов (в расчете на FeS) колеблется от 0,04 до 0,18, содержание органических веществ 1,8-4,8 на сырую грязь. Минерализация грязевого раствора хлоридно-сульфатно-натриевого состава колеблется в пределах 204-245 г/л. В соответствии с действующей классификацией МЗ РФ пелоиды месторождения «Озеро Островное» можно отнести к разновидности лечебных иловых соленасы-щенных слабосульфидных грязей.

Микробиологические показатели, содержание тяжелых металлов и радиоактивных веществ в пелоидах месторождения «Озеро Островное» (Новосибирская область) отвечают требованиям МУ №2000/34 от 31.03.00 г «Классификация минеральных вод и лечебных грязей для целей их сертификации» ГН 2.1.7.020-94 «Ориентировочно-допустимые концентрации (ОДК) тяжелых металлов и мышьяка в почвах», перечню предельно допустимых концентраций (ПДК) и ориентировочно-допустимых количеств (ОДК) химических веществ в почве №6229-91 от 19.11.91 г; ГН 1.2.1323-03 «Гигиенические нормативы содержания пестицидов в объектах окружающей среды», СП 2.6.1.758-99 «Нормы радиационной безопасности».

Для обоснования использования иловых сульфидных пелоидов месторождения «Озеро Островное» было проведено сравнительное изучение спектральных свойств липидных экстрактов пелоидов различных месторождений («Озеро Островное», «Озеро Карачи» и «Мертвое море»), в условиях in vitro оценены биотропные {антиоксидантные) свойства липидных экстрактов из пелоидов, по их способности ингибировать индуцированную хемилюминесценцию нейтрофилов крови, изучены in vivo биотропные (антиоксидантные) свойства пелоидов по их способности ингибировать индуцированную хемилюминесценцию нейтрофилов крови мышей (линии С57В1/6) при аппликации на кожу поясничной области животных пелоидов (38—40 °С, время экспозиции — 15 мин). Исследования проводили совместно с канд. мед. наукЛузгиной Н. Г и д-р мед. наук, профессором Цырендоржиевым Д. Д. (ГУ НЦКЭМ СО РАМН).

Статистическую обработку полученных данных осуществляли с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 6,0. Обработка материала включала оценку всей базы данных с частотным анализом полей с дискретными и непрерывными значениями (Гланц С., 1999). Достоверность различий полученных результатов оценивали по t — критерию Стьюдента (для рядов с нормальным распределением) и непараметрическими методами (для зависимых переменных) по критерию Вилкоксона для рядов с распределением отличным от нормального. Данные в табли-

цах представлены в виде М ± т, где М — среднее арифметическое, m — ошибка средней. Различия считали достоверными при 5 % уровне значимости (р < 0,05). Анализ взаимодействий между изученными параметрами проводили с использованием коэффициентов корреляции Спирмена и катетеризованных трехмерных графиков поверхности.

I. Экспериментальное обоснование использования пелоидов месторождения «Озеро Островное» в работе

Для оценки биотропного (антиоксидантного) действия пелоидов было выполнено несколько этапов исследований. На первом этапе проведено сравнительное изучение спектральных характеристике липидных экстрактов пелоидов различных месторождений («Озеро Островное», «Озеро Карачи» и «Мертвое море») с целью выявления наличия в них жирорастворимых соединений, обладающих антиоксидантными свойствами. При сравнительной оценке спектральных параметров было установлено (рис. 1), что липидные экстракты пелоидов месторождений «Озеро Островное» и «Озеро Карачи» обладают близкими спектральными (460 нм) характеристиками обусловленные, вероятно, каротиноидами или их аналогами. Экстракты пелоидов месторождения «Мертвое море» не поглощаются в области спектра равном 460 нм.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

2

Ш 1

0,5

1,5

0

ОООООЮЮ1ЛЮЮОООО IONO)rniOSO>r(<)(Ofl)rn NNNnrtOnrttt^^lOlO

HM

■♦—Карачи —■— Островн. -т*—Мертвое

Рис. 1. Результаты сравнительного спектрального исследования пелоидов месторождений «Озеро Островное», «Озеро Карачи» и «Мертвое море»

На втором этапе в условиях in vitro оценены биотропные (антиокси-дантные) свойства липидных экстрактов из пелоидов, по их способности ингибировать индуцированную хемилюминесценцию нейтрофилов крови. При оценке in vitro биотропных свойств пелоидов по их способности влиять на люминол — или люцигенин — зависимую хемилюминесценцию было обнаружено (рис. 2), что все использованные экстракты оказывали ингибирующее влияние на микробицидную функцию нейтрофилов крови.

200

1

9 11 13 15 17 19 21 МИН

Контроль

-Карачи

- Мертвое

- Островное

Рис. 2. Влияние липидных экстрактов пелоидов месторождений «Озеро Островное», «Озеро Карачи» и «Мертвое море» на хемилюминесценцию нейтрофилов крови человека

На третьем этапе изучили in vivo биотропные (антиоксидантные) свойства пелоидов по их способности ингибировать индуцированную хемилюминесценцию нейтрофилов крови мышей. Биотропные (антиоксидантные) свойства пелоидов проявлялись в экспериментах на животных, что видно из результатов, представленных на рис. 3.

■ Хл-спонт НХл-инд ▲ Инд/спон

Рис. 3. Сравнительная оценка хемилюминесценции (ХЛ-спонтанной и ХЛ-ивдуцированной) нейтрофилов крови экспериментальных животных при воздействии на них аппликаций пелоидов (П) месторождения «Озеро Островное» (опыт) и торфа (Т) — контроль

Обнаружено, что снижение хемилюминесцентного ответа нейтрофилов крови у животных было более выражено при аппликации пелоидов месторождения «Озеро Островное» по сравнению с аппликацией торфа.

II. Показатели метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани, эндокринной регуляции, микроэлементного статуса и прооксидантного/антиоксидантного баланса у больных вертеброген-ными дорсопатиями

Проведенные исследования показали, что у больных остеохондрозом позвоночника уровень сульфатированных гликозоаминогликанов (8-ГАГ) и уроновых кислот (УК) в плазме крови достоверно выше по сравнению с аналогичными показателями в группе контроля (табл. 1). Так, содержание 8-ГАГ и УК у больных соответственно в 1,3 и 1,25 раза выше, чем у практически здоровых лиц.

При анализе экскретируемых с мочой элементов внеклеточного матрикса также было установлено, что содержания 8-ГАГ и УК в моче у больных с вертеброгенными дорсопатиями значимо выше, чем у практически здоровых лиц.

Таблица 1

Содержание сульфатированных гликозоаминогликанов и уроновых кислот в плазме крови и моче у больных вертеброгенными дорсопатиями (М ± ш)

Показатели Практически здоровые лица Больные остеохондрозом позвоночника Достоверность различий

Плазма к эови

Сульфатированные гликозаминогликаны (мг/мл) 15,2 ± 1,04 19,8 ± 0,98 р < 0,05

Уроновые кислоты (мг/мл) 20,1 ± 1,14 25,1 ± 1,0 р < 0,05

S-ГАГ/УК 0,75 ± 0,14 0,79 ±0,19 —

Моча

Сульфатированные гликозаминогликаны (мг/мл) 4,6 ± 0,54 17,2 ± 2,3 р < 0,05

Уроновые кислоты (мг/мл) 3,3 ± 0,74 38,4 ± 4,7 р < 0,01

Креатинин (моль/л) 6,8 ± 1,4 8,5 ± 0,7 —

S-ГАГ/УК 1,39 ± 0,64 0,67±0,12 р < 0,05

S-ГАГ / Креатинин 0,68 ± 0,14 2,45 ± 0,40 р < 0,05

В тоже время содержание креатинина не имело достоверных различий в сравниваемых группах. Хотя при расчете соотношения S-ГАГ/ креати-нин, полученная величина у больных оказалась значимо выше, чем у практически здоровых лиц. Снижение соотношения S-ГАГ/УК может свидетельствовать о замедлении фибропластических (анаболических) процессов при прогрессировании дегенеративно-дистрофических изменений межпозвонковых дисков у больных вертеброгенными дорсопатиями.

Поскольку главными структурными белками соединительной ткани, являются коллаген и эластин (Scott J. Е., Thomlinson А. М., 1998), представляется важным оценка их метаболизма (по уровню гидроксипролина в моче) при вертеброгенных дорсопатиях. Анализ полученных данных показал, что у больных величина экскреции гидроксипролина выше в 2,7 раза, чем у лиц из группы контроля (2,98 ± 0,55 и 1,12 ± 0,04 мкг/мл, р < 0,05) соответственно.

Величина, определяющая скорость катаболизма внеклеточного мат-рикса, может быть вычислена по соотношению [гидроксипролин / креати-нин] в моче (Price С. P., Thompson P. W., 1995). Полученные данные сви-

детельствуют, что у больных остеохондрозом эта величина в 2,2 раза больше по сравнению с контролем (0,35 ± 0,11 и 0,16 ± 0,07, р < 0,05).

Полученные результаты можно обобщить следующим образом: вер-теброгенные дорсопатии характеризуются дисбалансом состояния метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани, о чем свидетельствуют изменения содержания S-ГАГ и УК, гидроксипролина в крови и моче.

Важными патогенетическими факторами развития дисбаланса между анаболическими и катаболическими процессами метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани могут являться изменения эндокринной регуляции минерального и микроэлементного обменов, окислительного стресса, типичные для развития хронических заболеваний.

Известно, что СТГ и инсулин способны стимулировать синтез ГАГ и протеогликанов; тиреоидные гормоны, в свою очередь, усиливают распад ГАГ, а кортикостероиды не только стимулируют реполимеризацию ГАГ, но и угнетают их распад и синтез de novo (Зайчик А. Ш., Чурилов JI. П., 2001).

Проведенные исследования показали, что у больных в крови содержание СТГ статистически значимо снижено в 1,78 раза, а содержание ТТГ снижено в 2,3 раза, по сравнению с контролем. В тоже время при определении содержания кальцитонина было обнаружено, что его уровень у больных в 1,15 раза выше по сравнению с величиной у практически здоровых лиц, аналогичная закономерность была отмечена и для содержания ионов Са2+ в крови, что позволяет предположить формирование феномена «периферического перераспределения» кальция при вертеброгенных дор-сопатиях, как отражение адаптивного напряжения (Куликов В. Ю. и др., 2004).

Изменения активности процессов метаболизма в внеклеточном мат-риксе соединительной ткани могут быть так же связаны с особенностями микроэлементного и антиоксидантного статуса организма (Муронец В. Н., Наградова Н. К., 1984; Авцын А. П. и др., 1991; Максименко А. В. и др., 1999; Houglum К. P. et al., 1991; Albertini R. et al„ 2000).

Действительно при исследовании содержания микроэлементов было обнаружено, что содержание марганца, меди, никеля и цинка в крови у больных вертоброгенными дорсопатиями значимо ниже, чем у практически здоровых лиц в 1,72, 1,47, 1,87,2,33 раза соответственно (табл. 2).

По всей вероятности, в данном случае имеет место состояние «диза-даптационного синергизма» (Авцын А. П. и др., 1991) между микроэлементами, когда дефицит одного из них влечет за собой дефицит другого, что может являться важным звеном патогенеза вертеброгенных дорсо-патий.

Таблица 2

Содержание микроэлементов в плазме крови у больных вертеброгенными дорсопатиями (М ± т)

Содержание микроэлементов (мкг/мл) Практически здоровые лица Больные остеохондрозом позвоночника Достоверность различий

Кадмий 0,001± 0,0001 0,001 ± 0,0002 —

Кобальт 0,0002 ± 0,0001 0,0001± 0,00005 —

Марганец 0,019 ± 0,0015 0,011 ±0,0009 р < 0,05

Медь 1,25 ±0,04 0,85 ± 0,026 р < 0,05

Молибден 0,0074 ± 0,0015 0,005 ±0,0013 —

Никель 0,028 ± 0,015 0,015 ± 0,0055 р < 0,05

Цинк 4,67 ± 0,28 2,0 ±0,15 р < 0,01

При анализе содержания антиоксидантов в крови было обнаружено, что уровень жирорастворимых витаминов у пациентов с вертеброгенными дорсопатиями статистически значимо (р < 0,05) ниже, чем у практически здоровых лиц. Так, содержание а-токоферола в 1,22 (0,94 ± 0,05 мг%), а-токоферол-ацетата в 1,23 (0,13 ± 0,01 мг%), у-токоферола в 1,35 (0,17 ± ± 0,001 мг%), Р-каротина в 3,32 (25,6 ± 1,47 мкг%) раза меньше по сравнению с контролем (1,15 ± 0,027 мг%, 0,16 ± 0,007 мг%, 0,23 ± 0,006 мг%, 85,0 ± 6,5 мкг%,). Аналогичная закономерность была отмечена и для содержания 8Н-групп, уровень которых в крови у больных остеохондрозом в 1,8 раза ниже, чем у практически здоровых лиц (1,35 ± 0,15 и 2,43 ± ± 0,16 мкМ/л, р< 0,05).

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что важными патогенетическими факторами, определяющими дисбаланс между синтезом и катаболизмом основных элементов внеклеточного матрикса соединительной ткани при вертеброгенных дорсопатиях, являются изменения активности отдельных звеньев эндокринной системы, регуляции обмена микроэлементов и антиоксидантов в организме. Все это определяет поиск новых, патогенетически обоснованных подходов коррекции метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани при вертеброгенных дорсоопатиях.

Одним из таких универсальных подходов к коррекции может являться пелоидотерапия, которая способна стимулировать широкий спектр саногенети-ческих механизмов (Царфис П. Г., Френкель И. Д., 1991; Куликов В. Ю. и др., 2001).

III. Характер изменений метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани, эндокринной регуляции, микроэлементного статуса и прооксидантного/антиоксидантного баланса у больных вер-теброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии

Проведенные исследования показали (обследование проводили в три этапа: до лечения, в период бальнеологической реакции (7-9 день), после окончания лечебных мероприятий, что в процессе пелоидотерапии у больных вертеброгенными дорсопатиями отмечаются определенные закономерности в изменении содержания S-ГАГ и УК как в крови, так и в моче (табл. 3).

Из представленных данных видно, что на 45 % увеличилась экскреция S-ГАГов на II этапе обследования, т. е. во время развития бальнеологической реакции. В отличие от изменения содержания S-ГАГов в моче, в крови их содержание снизилось на II этапе на 38 % и возросло к окончанию терапии по сравнению с I этапом на 26 %.

Таблица 3

Содержание сульфатированных гликозоаминогликанов и уроновых кислот в плазме крови и моче больных вертеброгенными дорсопатиями при пелоидотерапии (М ± ш)

Показатели I этап II этап III этап Достоверность различий

Плазма крови

S-ГАГ (мг/мл) 19,8 ± 0,98 12,4 ± 1,21 27,01 ±2,5 pi_2 < 0,05 Pi-З < 0,01

УК (мг/мл) 25,12+1,0 32,4 ± 3,3 25,6 ± 1,09 —

S-ГАГ/УК 1,3610,29 0,49 ± 0,06 1,11 ±0,14 Pi-2 < 0,05 Pi-3<0,01

Моча

S-ГАГ (мг/мл) 17,2 ± 2,3 31,1 ±3,7 25,8 ± 3,0 Pi_2 < 0,05

УК (мг/мл) 38,4 ± 4,7 23,8 ± 3,5 42,8 ± 6,3 P2-3 < 0,05

S-ГАГ/УК 0,67 ± 0,12 1,77 ±0,26 2,23 ± 1,35 —

Креатинин (моль/л) 8,5 ±0,7 6,0 ± 0,9 7,6 ±0,6 —

S-ГАГ/ Креатинин 2,45 ± 0,4 8,11 ±1,6 4,28 ± 1,0 pi_2 < 0,05

Определенная закономерность прослеживается и по содержанию УК в моче и крови. Если на II этапе их содержание в моче изменяется недостоверно, то к окончанию терапии их экскреция с мочой достоверно возрастает. Показателен баланс между содержанием Б-ГАГ/УК в крови. Так, если в процессе пелоидотерапии он сдвигается в сторону преобладания УК, то к окончанию терапии коэффициент 8-ГАГ/УК возрастает, отражая, по нашему мнению, начало реакции восстановления и активацию биосинтетических процессов в соединительной ткани. Также следует отметить, что во время бальнеологической реакции (II этап) содержание креатинина в моче отрицательно коррелирует с содержанием 8-ГАГов в моче (г = -0,62, р < 0,05), коэффициентом 8-ГАГ /УК (г = -0,86, р < 0,05) и положительно с содержанием УК в моче (г = +0,81, р < 0,05). Корреляция между креати-нином и содержанием УК сохраняется и к окончанию пелоидотерапии, свидетельствуя о том, что, баланс между содержанием Б-ГАГов и УК в моче может служить дополнительным показателем выраженности катабо-лических и анаболических процессов в динамике пелоидотерапии. Среди выявленных коэффициентов корреляции можно выделить и наличие на II этапе обследования положительной корреляции между в-ГАГами мочи и крови (г = +0,61, р < 0,05), которая, по-видимому, свидетельствует о большей реактивности и системности изменения в-ГАГ в условиях терапии илово-сульфидными пелоидами. Корреляции между изучаемыми параметрами не являются в своём большинстве постоянными. Это свидетельствует о нелинейном характере межсистемных взаимоотношений, которые, по своей сути, являются переходными процессами с позиции рассмотрения взаимоотношений анаболических и катаболических реакций в организме при пелоидотерапии.

При расчете величины, определяющей скорость катаболических реакций во внеклеточном матриксе (по соотношению содержания гидрокси-пролин/креатинин в моче), было выявлено, что к окончанию пелоидотерапии отмечается ее достоверный рост. Можно предположить, что изменение метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани при проводимой терапии осуществляется через влияние нейроэндокринной системы, перестройки в функциональном состоянии которой возникают в организме под воздействием иловых сульфидных пелоидов.

Проведенные исследования показали, что в динамике курса пелоидотерапии у больных в крови достоверно изменяется концентрация АКТГ. Так, если на I этапе его содержание было равно 1,77 ± 0,23 пг/мл, то на II этапе (бальнеологической реакции) оно увеличилось до 3,62 ± ± 0,39 пг/мл (р < 0,05), а к окончанию уже не отличалось от начальных величин (1,94 ± 0,39 пг/мл). Содержание СТГ достоверно не изменялось при пелоидотерапии, хотя для ПиШ третьего этапов пелоидотерапии показано наличие положительной корреляции между СТГ и АКТГ (г = +0,71, р < 0,05).

Дальнейший анализ содержания гормонов установил (табл. 4), что содержание в крови Т3 увеличилось на 20 %, а кортизола на 39 % к окончанию пелоидотерапии, в то время как концентрации ТТГ (II этап) и инсулина (III этап) снизились на 62 % и 22 % соответственно.

Таблица 4

Содержание кортизола, инсулина, ТЗ, Т4 и ТТГ в крови у больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии (М ± т)

Показатели I этап II этап III этап Достоверность различий

Кортизол (нмоль/л) 581,9 ± 88,6 533,8 ± 83,0 664,7 ±87,2 Р2-3 < 0,05

Инсулин (мкЕД/мл) 12,5 ±0,71 10,6 ± 0,68 9,7 ± 0,75 Pi-3<0,05

ТЗ (нмоль/л) 2,03 ± 0,09 2,33 ± 0,08 2,45 ± 0,07 Pi-з < 0,05

Т4 (нмоль/л) 110,8 ±7,5 103,5 ±9,4 103,3 ± 6,6 —

ТТГ (мЕ/мл) 1,04 ±0,2 0,39 ± 0,06 0,52 ±0,16 Pi-2 < 0,05 Pi-з < 0,05

Наблюдаемые перестройки эндокринного статуса в ответ на действие иловых сульфидных пелоидов носят адаптивный характер и, по-видимому, являются следствием активации центральных механизмов ней-рогуморального влияния. При этом эффект снижения содержания ТТГ на этапе развития бальнеологической реакции реализуется, по всей вероятности, по механизму обратной связи. Причем важно заметить, что снижение ТТГ проявляется уже в самом начале терапии, очевидно, в результате первоначального увеличения концентрации ТЗ. Тип взаимоотношений между кортизолом и инсулином также имеет реципрокный характер, что, возможно, является отражением развития бальнеологической реакции, как необходимой фазы индукции реакции восстановления, проявлением которой может стать изменение не только метаболизма внеклеточного матрик-са соединительной ткани, но и минерального, микроэлементного, антиок-сидантного и др. видов обменов.

При анализе состояния микроэлементного обмена было установлено, что содержание марганца и меди по сравнению с исходным уровнем достоверно увеличилось в плазме крови ко П-му и Ш-му этапам пелоидотерапии.

10

х

х

е

X

я л с я

ж

160

120

80

40

С 2

"С

2 >х X

ЯЛ С

«О •л

I этап

II этап

III этап

- кальцитонин

- кальции

Рис. 4. Динамика содержание кальцитонина и кальция в плазме крови у больных вертеброгенными дороспатиями при пелоидотерапии

При расчете соотношения распределения железа между эритроцитами и плазмой [Ре-эритроциты/Ре-плазма] было выявлено, что в процессе терапии иловыми сульфидными пелоидами происходит увеличение содержания железа в плазме крови по отношению к эритроцитам. В тоже время содержание кальцитонина и кальция в плазме крови больных остеохондрозом достоверно снижалось к окончанию курса терапии (рис. 4).

На этапах пелоидотерапии выявляется различная структура корреляционных взаимоотношений между микроэлементами и гормонами. Так, следует отметить, что количество достоверных связей между микроэлементами возросло на I и II этапах обследования увеличилось в 1,2 раза. При этом наличие положительной корреляции между содержанием кальцитонина и кальция (г = + 0,70, р < 0,05) подтверждает участие гормональной системы в регуляции минерального обмена при пелоидотерапии. Но в тоже время изменения содержания микроэлементов при пелоидотерапии могут быть связаны не только с адаптивной перестройкой механизмов эндокринной регуляции, но и с перестройками в системах транспорта микроэлементов в организме.

Т2'5 2

С

1.5 I *

2

л

--1 5

S

-0,5 - 0

I этап II этап III этап

—■— Церулоплазмин ♦ Медь

Рис. 5. Динамика содержание церулоплазмина и меди в плазме крови у больных вертеброгенными дорсопатиями при пелоидотерапии

Действительно, при оценке динамики содержания меди и церулоплазмина, основного транспортного белка меди в крови (Мжельская Т. И., 2000), было отмечено наличие общего вектора направленности концентрационных изменений в крови уже на начальных этапах, достигающих своего максимального значения ко II и III этапам терапии (рис. 5).

Наблюдаемая динамика активности церулоплазмина, являющегося также соединением с выраженным антиоксидантным действием (Владимиров Ю. А. и др., 1991; ОевПуа Б., Айв! в. Б., 1992), может, по всей вероятности, являться отражением изменений прооксидантного/антиоксидант-ного баланса у больных вертеброгенными дорсопатиями при терапии иловыми сульфидными пелоидами.

Анализ показателей прооксидантного/антиоксидантного баланса крови (табл. 5) у больных остеохондрозом в динамике пелоидотерапии выявил фазовых характер изменений активности изучаемых систем.

Таблица 5

Содержание продуктов перекисного окисления липидов и жирорастворимых антиоксидантов в крови больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии (М ± т)

Показатели I этап II этап III этап Достоверность различий

МДА (нмоль/мл) 1,77 ±0,09 1,87 ±0,13 2,43 ± 0,19 Р1-з<0,05

Р-Каротин (мкг%) 25,6 ± 1,47 46,4 ± 4,3 60,4 ± 5,7 Р1_з < 0,05

Ретинол (мкг%) 52,8 ± 2,01 52,0 ± 2,2 81,0 ±3,4 Р1_з < 0,05 Рг-з < 0,05

а-Токоферол (мг%) 0,94 ± 0,05 0,67 ± 0,03 1,2 ±0,08 Р1_2 < 0,05 Рг-з < 0,05

а-Токоферол-ацетат (мг%) 0,13 ±0,01 0,11 ±0,007 0,17 ±0,01 Р2-3 < 0,05

у-Токоферол (мг%) 0,17 + 0,001 0,15 ±0,01 0,15 ±0,02 _

Если со стороны реакций ПОЛ отмечается линейный рост их активности, начиная с начальных этапов терапии, то со стороны антиоксидантной системы можно выделить два типа ответного реагирования. Так, в момент развития бальнеологической реакции (II этап) отмечается увеличение уровня церу-лоплазмина и снижение содержания а-токоферола в крови. В то время как к окончанию терапии наблюдается обратная тенденция, проявляющаяся в достоверном увеличении содержания в крови р-каротина, ретинола в крови.

Динамика взаимоотношений водо- и жирорастворимых антиоксидантов имеет реципрокный характер, что, вероятно, отражает смену активности различных антиоксидантных систем, участвующих в регуляции реакций ПОЛ в условиях применения иловых сульфидных пелоидов. Эти изменения прооксидантного/антиоксидантного баланса, выявленные в процессе пелоидотерапии, носят адаптивный характер и потенцируют переход гомео-статических и регуляторных систем организма на новый уровень метаболизма, в результате чего достигается положительный лечебный эффект.

Таким образом, полученные данные позволяют нам сформулировать представление об адаптогенных свойствах пелоидотерапии (рис. б). Стимулируя системные перестройки нейроэндокринной регуляции, микроэлементного статуса, прооксидантного/антиоксидантного баланса, иловые сульфидные пелоиды активируют в организме больных реакции восстановления метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани, измененного при вертеброгенных дорсопатиях. В этом случае бальнеологическая реакция

представляется как состояние адаптивного напряжения, в основе которого лежат переходные процессы и состояние дестабилизации функции, потенцирующие формирование функциональной системы, которая определяет эффективность лечебного воздействия бальнеологических факторов.

СИСТЕМНЫЙ ОТВЕТ (повышение специфической и неспецифической резистентности)

ЛЕЧЕБНЫЙ ЭФФЕКТ ПЕЛОИДОТЕРАПИИ

Рис. 6. Адаптогенный механизм пелоидотерапии

выводы

1. Патогенетическими факторами, определяющими нарушение метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани при вертеброген-ных дорсопатиях, являются состояния дисбаланса содержания микроэлементов и антиоксидантов в организме, что подтверждается уменьшением соотношения сульфатированные гликозаминогликаны/уроновые кислоты и увеличением соотношения гидроксипролин/креатинин в крови и моче на фоне достоверного снижения содержания микроэлементов (железа, магния, меди, никеля, цинка, молибдена), антиоксидантов (Р-каротина, ретинола, токоферолов, ЭН-групп) и повышением содержания кальцито-нина и кальция в крови.

2. Саногенетическое влияние пелоидотерапии при вертеброгенных дорсопатиях сопровождается фазовыми адаптивными изменениях активности гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем, микроэлементного статуса, прооксидантного/антиоксидантного баланса, что сопровождается восстановлением метаболизма гликозаминогликанов внеклеточного матрикса соединительной ткани.

3. Изменение содержания метаболитов внеклеточного матрикса, проявляющиеся увеличением содержания сульфатированных гликозаминогликанов и снижением уроновых кислот в моче и крови в условиях проведения пелоидотерапии, является отражением адаптивной реакции соединительной ткани на системное влияние иловых сульфидных пелоидов на организм больных вертеброгенными дорсопатиями.

4. Особенности реагирования эндокринной системы при использовании иловых сульфидных пелоидов на организм носят фазовый, адаптивный характер, который в условиях развития бальнеологической реакции проявляется увеличением содержания адренокортикотропного и уменьшением уровня тиреотропного гормонов; к окончанию терапии проявляется ростом содержания кортизола, трийодтиронина и снижением концентрации инсулина в крови.

5. Влияние иловых сульфидных пелоидов на минеральный и микроэлементный обмен в организме у больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии характеризуется статистически значимым снижением концентрации кальцитонина и кальция, увеличением содержания марганца, меди и железа в плазме крови.

6. Фазность изменений в содержании продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантов у больных вертеброгенными дорсопатиями является отражением адаптогенного влияния иловых сульфидных пелоидов на состояние прооксидантного / антиоксидантного баланса.

7. Изменение под влиянием иловых сульфидных пелоидов структуры межсистемных взаимоотношений, регулирующих метаболизм внеклеточ-

ного матрикса соединительной ткани, является следствием адаптивной реакции организма, для которой характерно фазовое преобразование причинно-следственных связей между гормональной регуляцией, микроэле-ментньтм и антиоксидантным обменом у больных вертеброгенными дор-српатиями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Иловые сульфидные пелоиды месторождения «Озеро Островное» (Новосибирская область) оказывают высокоэффективное регулирующее влияние на метаболизм гликозаминогликанов и коллагенов внеклеточного матрикса соединительной ткани и поэтому могут быть рекомендованы для использования в комплексной терапии как больных вертеброгенными дорсопатиями, так и при другой патологии, сопровождающейся нарушением метаболизма соединительной ткани.

2. В целях объективизации эффективности терапии больных вертеброгенными дорсопатиями и диффиренцированной терапии иловыми сульфидными пелоидами рекомендуется определение содержания сульфати-рованных гликозаминогликанов, уроновых кислот, гидроксипролина, микроэлементов и антиоксидантов в моче и крови.

3. Для оптимизации терапии больных вертеброгенными дорсопатиями, проживающих в регионах Сибири, рекомендуется использование пелои-дов месторождения «Озеро Островное» санаторно-курортными учреждениями региона, поскольку их применение в привычной для больных природно-климатической зоне является более физиологически адекватным лечебно-профилактическим подходом.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Куликов В. Ю. Антиоксидантные свойства пелоидов / В. Ю. Куликов, Д. Д. Цырендоржиев, Е. Л. Потеряева, О. Ю. Верба, И. Д. Сафронов, Л. Б. Ким // Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы (экспериментальные и клинические аспекты): Материалы II Российского конгресса по патофизиологии. — Москва, 2000. — С. 191.

2. Куликов В. Ю. Свободнорадикальные реакции в процессе пелоидотерапии больных остеохондрозом / В. ГО. Куликов, Е. А. Курнявкина, В. Н. Курнявкин, Е. Л. Потеряева, О. Ю. Верба, И. Д. Сафронов, Л. Б. Ким, Л. Е. Чуканова // Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы (экспериментальные и клинические аспекты): Материалы II Российского конгресса по патофизиологии. — Москва, 2000. —С. 192.

3. Курнявкина Е. А Подходы к оптимизации оценки эффективности пелоидотерапии больных остеохондрозом в условиях санатория «Краснозер-ский» / Е. А. Курнявкина, В. Н. Курнявкин, И. Н. Морозова, Е. JI. Потеряе-ва, О. Ю. Верба, И. В. Куликов // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. X научно-практич. конф. — Новосибирск, 2000. — С. 269.

4. Курнявкина Е. А. Перспективы применения пелоидов в комплексной терапии больных хронической патологией / Е. А. Курнявкина, В. Н. Курнявкин, Е. JI. Потеряева, О. Ю. Верба, И. В. Куликов // Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. X научно-практич. конф. — Новосибирск, 2000. — С. 270.

5. Верба О. Ю. Содержание сульфатированных гликозаминогликанов, уроновых кислот и кортизола у больных остеохондрозом в динамике пелоидотерапии / О. Ю. Верба, В. Ю. Куликов, Е. А. Курнявкина, В. Н. Курнявкин, Е. JI. Потеряева // Натуральные биокорректоры, здоровье, экология: Материалы III Межд. симп. — Москва, 2000. — С. 72.

6. Куликов В. Ю. Механизмы влияния пелоидотерапии на состояние нейрогормонального статуса больных остеохондрозом / В. Ю. Куликов, О. Ю. Верба, Е. А. Курнявкина, В. Н. Курнявкин, Е. JI. Потеряева // Натуральные биокорректоры, здоровье, экология: Материалы III Межд. симп. — Москва, 2000. — С. 73.

7. Куликов В. Ю. Окислительный стресс в физиологии и патологии соединительной ткани / В. Ю. Куликов, О. Ю. Верба, Е. А. Курнявкина, В. Н. Курнявкин, Е. Л. Потеряева // Материалы докл. науч. сессии, посвященной 65-летию Новосибирской государственной медицинской академии. — Новосибирск, 2000. — С. 172.

8. Куликов В. Ю. Содержание в моче больных целлюлитом гидрокси-пролина и продуктов ПОЛ до и после пелоидотерапии / В. Ю. Куликов, О. Ю. Верба. Л. Б. Ким, Е. А. Курнявкина // Натуральные биокорректоры, здоровье, экология: Материалы III Межд. симп. — Москва, 2000. — С. 75.

9. Куликов В. Ю. Состояние нейроэндокринных механизмов у больных остеохондрозом при пелоидотерапии на базе санатория «Краснозер-ский» / В. Ю. Куликов, Е. А. Курнявкина, В. Н. Курнявкин, Е. Л. Потеряева, О. Ю. Верба // Натуральные биокорректоры, здоровье, экология: Материалы III Межд. симп. — Москва, 2000. — С. 117.

10. Куликов В. Ю. Адаптогенные и лечебные свойства пелоидов / В. Ю. Куликов, В. Н. Курнявкин, Е. А. Курнявкина, О. Г. Пекарев, Е. Л. Потеряева, Т. И. Бекерева, В. Ю. Макаров, О. Ю. Верба, Т. В. Киселева, Л. Б. Ким, И. Д. Сафронов. — Новосибирск, 2001. — 222 с.

11. Куликов В. Ю. Стратегии адаптивного поведения гомеостатиче-ских систем у больных остеохондрозом в процессе пелоидотерапии / В. Ю. Куликов, В. А. Шкурупий, О. Ю. Верба, М. Ю. Рыбалко, Е. А. Курнявкина, В. Н. Курнявкин, В. Г. Селятицкая // Курортология и физиотерапия Си-

бири в концепции развития здравоохранения и медицинской Российской Федерации: Материалы научной конференции. — Томск, 2002. — С. 90-91.

12. Рыбалко М. Ю. Клиническая эффективность пелоидотерапии больных остеохондрозом на базе санатория «Краснозерский» / М. Ю. Рыбалко, О. Ю. Верба, Е. А. Курнявкина, В. Н. Курнявкин, Е. Л. Потеряева, В. Ю. Куликов // Курортология и физиотерапия Сибири в концепции развития здравоохранения и медицинской Российской Федерации: Материалы научной конференции. — Томск, 2002. — С. 100-101.

13. Куликов В. Ю. Динамика йодурии у больных остеохондрозом в процессе пелоидотерапии / В. Ю. Куликов, О. Ю. Верба, М. Ю. Рыбалко, Е. А. Курнявкина, В. Н. Курнявкин, В. Г. Селятицкая // Труды экологического семинара: Социально-экономические и технические проблемы экологии Сибирского региона. — Новосибирск, НГВАТ, 2002. — С. 256-259.

14. Ким Л. Б. Динамика уровня гепарина в процессах адаптации человека к условиям Крайнего Севера / Л. Б. Ким, О. Ю. Верба, В. Ю. Куликов // Труды экологического семинара: Социально-экономические и технические проблемы экологии Сибирского региона. — Новосибирск, НГВАТ, 2002. — С. 264-268.

15. Ким Л. Б. Церулоплазмин у крыс линии \\7SSM с генетически обусловленной гипертрофической миокардиопатией / Л. Б. Ким, О. Ю. Верба// От исследований к клинической практике: Материалы Российского национ. конгресса кардиологов. — Санкт-Петербург, 2002. — С. 121.

16. Куликов В. Ю. Гормонально-зависимые механизмы адаптогенного действия пелоидов / В. Ю. Куликов, О. Ю. Верба, М. Ю. Рыбалко, Е. А. Курнявкина, Е. Л. Потеряева, А. Г. Таранов, О. Б. Кириченко // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты: Материалы Всерос. конф. — Новосибирск, 2002. — С. 149-150.

17. Несина И. А. Молекулярно-клеточные механизмы и качество жизни больных вибрационной болезнью в динамике санаторно-куротного лечения / И. А. Несина, А. В. Ефремов, Л. А. Шпагина, Е. Л. Потеряева, Н. Ф. Рехтин, О. Ю. Верба // Бюллетень Научного Совета Медико-экологические проблемы работающих. — 2003. — № 1. — С. 39-43.

18. Верба О. Ю. Особенности реакции соединительной ткани у больных остеохондрозом в динамике пелоидотерапии / О. Ю. Верба, Е. А. Курнявкина, В. Ю. Куликов // Бюл. СО РАМН. — 2003. — № 4. — С. 87-92.

19. Куликов В. Ю. Медико-экологические аспекты экологической реабилитации населения регионов Сибири / В. Ю. Куликов, Е. Л. Потеряева, О. Ю. Верба, Е. А. Курнявкина, В. Н. Курнявкин, С. С. Пыхтин, В. Н. Гаври-ленко, В. Г. Селятицкая, Л. П. Шишаева // Проблемы популяционного здоровья: Материалы I Межд. конф. — Челябинск-Монреаль, 2003. — С. 194-196.

20. Верба О. Ю. Содержание сульфатированных гликозаминогликанов, уроновых кислот и гидроксипролина в моче и крови у больных остеохондро-

зом в динамике пелоидотерапии / О. Ю. Верба, Е. А. Курнявкина, В. Н. Кур-нявкин, JI. Б. Ким, В. Ю. Куликов // Роль санаторно-курортного лечения в процессе реабилитации населения Сибирского региона: Тез. докл. Региональной научно-практ. конф. — Новосибирск, 2003. — С. 116-119.

21. Верба О. Ю. Влияние пелоидов на окислительный метаболизм ней-трофилов крови в условиях in vitro и in vivo / О. Ю. Верба, В. Н. Курняв-кин, Е. А. Курнявкина, Д. Д. Цырендоржиев, В. Г. Селятицкая, Н. Г. Лузгана, В. Ю. Куликов // Роль санаторно-курортного лечения в процессе реабилитации населения Сибирского региона: Тез. докл. Региональной научно-практ. конф. — Новосибирск, 2003. — С. 221-223.

22. Верба О. Ю. Морфологические изменения в коже при аппликации пелоидов в условиях эксперимента / О. Ю. Верба, О. В. Потапова, Н. Г. Лузгана, В. А. Шкурупий, В. Ю. Куликов // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты: Материалы Всеросс. конф. — Новосибирск, 2004 — С. 15.

23. Лузгана Н. Г. Особенности воспалительной реакции в коже при аппликации рапы озера Островное Краснозерского района Новосибирской области в условиях эксперимента / Н. Г. Лузгана, О. В. Потапова,, В. А. Шкурупий, О. Ю. Верба, В. Ю. Куликов, М. А Козяев // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты: Материалы Всерос. конф. — Новосибирск, 2004 — С. 45-46.

24. Несина И. А. Динамика сдвигов тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза в процессе восстановительного лечения больных вибрационной болезнью / И. А. Несина, А. В. Ефремов, Л. А. Шпагина, Е. Л. Потеряева, Н. Ф. Рехтин, О. Ю. Верба, Г. В. Лисянская // Бюл. СО РАМН. — 2004. — №4, —С. 54-57

25. Несина И. А. Отдаленные результаты программ восстановительной терапии больных вибрационной болезнью / И. А. Несина, А. В. Ефремов, Л. А. Шпагина, Е. Л. Потеряева, Н. Ф. Рехтин, О. Ю. Верба // Бюл. СО РАМН. — 2004. — № 4. — С. 57-62.

26. Куликов В. Ю. Гормонально обусловленные механизмы регуляции содержания кальция у больных остеохондрозом в динамике пелоидотерапии / В. Ю. Куликов, О. Ю. Верба, М. Ю. Рыбалко, В. Н. Курнявкин, Е. А. Курнявкина, С. С. Пыхтин // Вестник НГУ. — 2004. — Т. 2, Вып. 4. — С. 41-48.

27. Верба О. Ю. Механизмы противовоспалительного действия пелоидов / О. Ю. Верба, В. Н. Курнявкин, Е. А. Курнявкина, Т. С. Коваленко, И. В. Желяков, В. Ю. Куликов // Материалы Y Межд. конф. по реабилито-логии. — Москва, 2004. — С. 174-176.

28. Куликов В. Ю. Применение рапных ванн в терапии болевого синдрома у больных с вертеброгенными дорсопатиями: Учебно-методическое

пособие / В. Ю. Куликов, С. С. Павленко, В. Г. Селятицкая, В. Н. Курняв-кин, С. С. Пыхтин, Е. А. Курнявкина, О. Ю. Верба, Н. Г. Лузгина. — Новосибирск, 2004. — 20 с.

29. Ким Л. Б. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка и фазы репаративного фиброза / Л. Б. Ким, В. Ю. Куликов, О. Ю. Верба // Вестник НГУ. — 2005. — Вып. 3. — С. 41-48.

30. Верба О. Ю. Нейроиммунные механизмы влияния пелоидов на эндо-экологическую среду больных остеохондрозом / О. Ю. Верба, В. Ю. Куликов, Л. Б. Ким, В. Н. Курнявкин, Е. А. Курнявкина // Бюл. СО РАМН. — 2005. —№ 1, — С. 90-95.

31. Верба О. Ю. Молекулярно-клеточные механизмы противовоспалительного действия пелоидов / О. Ю. Верба, О. В. Потапова, Н. В. Курнявкин, Е. А. Курнявкина, Н. Г. Лузгина, В. Ю. Куликов // Бюл. СО РАМН. — 2005. —№2, —С. 132-136.

32. Ким Л. Б. Активность реакций перикисного окисления липидов и содержание гликозаминогликанов у больных сахарным диабетом первого типа с диабетической нефропатией / Л. Б. Ким, В. Ю. Куликов, С. А. Асламова, В. А. Галенок, О. Ю. Верба// Бюл. СО РАМН. — 2005. — № 3. — С. 83-86.

33. Куликов В. Ю. Структура и метаболизм соединительной ткани (литературный обзор) / В. Ю. Куликов, О. Ю. Верба // Сибирский Консилиум. — 2005. — № 4. — С. 20-28.

Список принятых сокращений

АКТГ

ГГНС

ГГТС

МДА

МЭ

ИРИ

ПОЛ

стг тз

Т4

— адренокортикотропный гормон

— гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система

— гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система

— малоновый диальдегид

— микроэлементы

— имуннореактивный инсулин

— перекисное окисление липидов

— соматотропный гормон

— трийодтиронин

— тироксин

— тиреотропный гормон

— уроновые кислоты

— сульфатирванные гликозаминогликаны

— сульфгидрильные группы

ТТГ

УК S-ГАГ

SH-группы

Соискатель

Верба О. Ю.

Подписано в печать 31.08.05 г. Формат 60x84/16 Усл. печ. л. 2,0. Тираж 100. Заказ № 100п/05

Отпечатано в типографии НГМА 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52 Тел/факс: (3832) 2-25-24-29, E-mail: sibmedizdat@yandex.ru

I

P1 5 8 3 9

РНБ Русский фонд

2006-4 14331

Актуальность проблемы. Масштабность экологического пресса, включая действие и социальных факторов, за последние годы настолько возросла, что психофизиологические, биологические и социальные механизмы адаптации жителей Сибири оказались явно недостаточны для сохранения и развития здоровья не только настоящего, но и будущего поколений (Труфакин В.А., Коненков В.И., 2002). В результате влияния на организм неблагоприятных факторов наблюдается изменение не только структуры заболеваемости, но и её характера. Начинают преобладать хронические формы, что позволяет говорить об эпидемии хронической патологии в сибирской популяции, в основе которой лежат процессы «патоморфоза», как определенного варианта реагирования организма на изменение среды обитания (Казначеев В.П. и др., 2000). Его важнейшим проявлением в этих условиях является развитие дегенеративно-дистрофических процессов в позвоночнике, которые согласно терминологии МКБ-10, относятся к вертеброгенным дорсопатиям. Их можно рассматривать как общепатологическую модель хронических заболеваний в целом (Куликов В.Ю., 2001). Это определяет особую фундаментальную и практическую значимость изучения особенностей патогенеза вертеброгенных дорсопатий у жителей Сибири с целью обоснования и разработки наиболее эффективных методов их комплексной терапии и реабилитации (Павленко С.С. и др., 2003; Пыхтин С.С., 2004)

Исследования последних лет свидетельствуют, что ведущим звеном патогенеза вертеброгенных дорсопатий является нарушение молекулярной структуры соединительной ткани, в которой происходят процессы ремоделирования, включающие как деградацию, так и синтез внеклеточного матрикса, составляющего основу межпозвонкового хряща (Шмидт И.Р., 1992; Попелянский Я.Ю., 2003; Hall Н., 2003). Особое значение для нормального функционирования межпозвонкового хряща имеет соотношение между содержанием коллагена, протеогликанов, неколлагеновых гликопротеинов и воды (Слуцкий Л.И., 1969; Scott J.E., Thomlinson A.M., 1998), баланс между которыми зависит от активности анаболических и катаболических процессов в целом. Интенсивность последних изменяется под действием цитокинов, цпклооксигеназ, металлопротеиназ, окисленных липопротеинов низкой плотности, инсулиноподобного и трансформирующего факторов роста и др (Schlumberger W. et al., 1991; Jimi S. et al., 1995; Arden N.K. et al., 1999; Reginster J.Y. et al., 1999). Особенности метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани при вертеброгенных дорсопатиях также во многом определяются изменениями активности нейроэндокринной, иммунной систем регуляции, характером микроэлементного, антиоксидантного статуса и вариантами развития окислительного стресса (Авцын А.П. и др., 1991; Курнявкина E.H., 1999; Rizzoli R., Bonjour J-P., 1997). Кроме того, важная роль как в физиологии, так и патологии соединительной ткани отводится и факторам генетической природы (Schwartz N.B., 2000), в связи с выделением достаточно большого количества дисплазий соединительной ткани, определяющих варианты клинического течения того или иного заболевания, особенности его лечения и прогноз (Клеменов A.B. и др., 2004; Маколкин В.И., 2004).

Таким образом, распространение и экономические потери, наносимые обществу растущим увеличением больных с вертеброгенными дорсопатиями, послужили предпосылкой для проведения исследований по изучению различных способов их лечения и реабилитации с использованием широкого спектра бальнеологических факторов, в том числе природных пелоидов.

Считается, что положительный лечебный эффект пелоидов связан не столько с их локальным воздействием, сколько с потенцированием перестроек в функциональной активности регуляторных и гомеостатических систем организма, за счет периодически повторяющихся лечебных процедур (Лещинский А.Ф., Улащик B.C., 1989; Царфис П.Г., Френкель И.Д., 1991; Kleinschmidt J.G. et al., 1987). Периодически повторяющееся воздействие бальнеологических факторов, в частности пелоидов, способствует тренировке адаптивных механизмов организма и повышению его резервных возможностей, что сопровождается переходом регуляторных и гомео-статических систем на новый уровень функционирования (Казначеев В.П., 1980; Царфис П.Г., Киселев В.Б., 1990). Влияя на различные звенья патофизиологического процесса, как на периферии, так и в центральной нервной системе, эти воздействия являются важным элементом в комплексной терапии вертеброгенных дорсопатий. Оценка особенностей адаптогенного влияния пелоидотерапии у больных вертеброгенными дорсопатиями изучены крайне недостаточно.

Цель исследования. Изучить патогенетические особенности изменений метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани, эндокринного, микроэлементного и антиоксидантного статуса у больных вертеброгенными дорсопатиями при пелоидотерапии.

Задачи исследования:

1. Оценить особенности изменения содержания в крови и моче протеогликанов и оксипролина у больных вертеброгенными дорсопатиями при терапии иловыми сульфидными пелоидами.

2. Определить содержание гипофизарных, кортикостероидных и тиреоидных гормонов в крови у больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике терапии иловыми сульфидными пелоидами.

3. Оценить содержание микроэлементов в крови и моче у больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике терапии иловыми сульфидными пелоидами.

4. Изучить активность реакций перекисного окисления липидов и содержание водо- и жирорастворимых антиоксидантов в крови у больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике терапии иловыми сульфидными пелоидами.

5. Оценить саногенетическое влияние иловых сульфидных пелоидов на организм больных вертеброгенными дорсопатиями.

Научная новизна исследования. Показано, что важной патогенетической особенностью вертеброгенных дорсопатий является наличие тесных взаимоотношений между метаболизмом внеклеточного матрикса соединительной ткани и показателями состояния эндокринного, микроэлементного и антиоксидантного статуса организма. Установлено, что у больных на фоне дисбаланса синтеза и катаболизма протеогликанов и коллагенов внеклеточного матрикса соединительной ткани отмечается увеличение концентрации кальцитонина и кальция в крови, снижение содержания сомато-тропного и тиреотропного гормонов, концентрации меди, цинка, железа, никеля и антиоксидантов (БН-групп, [З-каротина, ретинола, токоферолов).

Впервые выявлено, что в динамике пелоидотерапии больных ветеброгенными дорсопатиями в организме изменяется характер взаимоотношений между системами гормональной регуляции, перекисного окисления липидов, содержания антиоксидантов, микроэлементов и метаболизмом внеклеточного матрикса соединительной ткани. Установлено, что ответная реакция организма на терапию иловыми сульфидными пелоидами носит адаптивный характер. Обнаружено, что в рамках формирования адаптивной реакции организма гормоны гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем являются основным фактором, потенцирующим переход регуляторных и гомеостатических систем на новый уровень функционирования, который в условиях пелоидотерапии проявляется фазовыми адаптивными изменениями метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани и содержания микроэлементов (медь, марганец, железо) и антиоксидантов (церуло-плазмина, [3-каротина, ретинола, токоферолов) в крови. В период бальнеологической реакции на фоне увеличения в крови содержания кортизола у больных отмечали увеличение в моче сульфатированных гликозамино-гликанов и снижение уроновых кислот, что свидетельствует об активации метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани.

Основой адаптивного эффекта проводимой терапии является активация регулируемого окислительного стресса, запускающего реакции восстановления во внеклеточном матриксе соединительной ткани у больных остеохондрозом.

Научно-нрактнчсскан значимость исследования. Полученные данные позволяют расширить существующие научные представления о роли эндокринной системы, микроэлементного статуса, прооксидантного/ антиоксидантного баланса в регуляции метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани при вертеброгенных дорсапатиях, а также раскрыть механизмы саногенетического влияния пелоидотерапии.

Комплексный анализ показателей метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани, эндокринной регуляции, антиоксидантной системы и концентрации микроэлементов в крови и моче больных остеохондрозом позвоночника является дополнительным критерием прогностической оценки эффективности терапии иловыми сульфидными пелоидами.

Разработан алгоритм и создана методологическая основа для проведения диагностических, лечебных и профилактических мероприятий у пациентов групп риска развития вертеброгенных дорсапатий. На основе полученных данных возможна разработка новых схем их терапии и реабилитации с использованием широкого арсенала местных природных бальнеологических факторов Сибири.

Внедрение результатов исследования. Работа выполнена в рамках основной темы НИР ГУ НЦКЭМ СО РАМН «Изучить роль окислительного стресса в процессах склерогенеза в клинике и эксперименте, разработать средства и способы коррекции» (номер госрегистрации 0120.0 402795).

Результаты исследований внедрены в практику работы санатория «Краснозерский» (Новосибирская область), клиники ГУ Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН (г. Новосибирск), а также в учебный процесс на кафедре физиологии Новосибирской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изменения метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани у больных с вертеброгенными дорсопатиями проявляются в виде дисбаланса между содержанием гликозаминогликанов и оксипролина в крови и моче, и связаны с активностью эндокринной регуляции микроэлементного и антиоксидантного статуса организма.

2. В динамике терапии иловыми сульфидными пелоидами у больных вертеброгенными дорсопатиями изменяется характер метаболизма внеклеточного матрикса: от первичной активации катаболических, к последующей активации анаболических реакций.

3. Под влиянием пелоидотерапии у больных вертеброгенными дорсопатиями выявляли фазовые изменения активности гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем, свидетельствующие об адаптивном характере влияния иловых сульфидных пелоидов на систему эндокринной регуляции организма в целом.

4. Проведение пелоидотерапии у больных вертеброгенными дорсопатиями сопровождалось нормализацией микроэлементного статуса и переходом систем регуляции перекисного окисления липидов на новый уровень, проявляющийся в изменении содержания различных классов водорастворимых и жирорастворимых антиоксидантов.

202 ВЫВОДЫ

1. Патогенетическими факторами, определяющими нарушение метаболизма внеклеточного матрикса соединительной ткани при вертеброгенных дорсопатиях, являются состояния дисбаланса содержания микроэлементов и антиоксидантов в организме, что подтверждается уменьшением соотношения сульфатированные гликозаминогликаны/уроновые кислоты и увеличением соотношения гидроксигтролии/креатинин в крови и моче на фоне достоверного снижения содержания микроэлементов (железа, магния, меди, никеля, цинка, молибдена), антиоксидантов (Р-каротина, ретинола, токоферолов, БН-групп ) и повышением содержания кальцитонина и кальция в крови.

2. Саногенетическое влияние пелоидотерапии при вертеброгенных дорсопатиях сопровождается фазовыми адаптивными изменениях активности гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем, микроэлементного статуса, прооксидантного/антиоксидантного баланса, что сопровождается восстановлением метаболизма гликозаминогликанов внеклеточного матрикса соединительной ткани.

3. Изменение содержания метаболитов внеклеточного матрикса, проявляющиеся увеличением содержания сульфатированных гликозаминогликанов и снижением уроновых кислот в моче и крови в условиях проведения пелоидотерапии, является отражением адаптивной реакции соединительной ткани на системное влияние иловых сульфидных пелоидов на организм больных вертеброгенными дорсопатиями.

4. Особенности реагирования эндокринной системы при использовании иловых сульфидных пелоидов на организм носят фазовый, адаптивный характер, который в условиях развития бальнеологической реакции проявляется увеличением содержания адренокортикотропного и уменьшением уровня тиреотропного гормонов; к окончанию терапии проявляется ростом содержания кортизола, трийодтиронина и снижением концентрации инсулина в крови.

5. Влияние иловых сульфидных пелоидов на минеральный и микроэлементный обмен в организме у больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии характеризуется статистически значимым снижением концентрации кальцитонина и кальция, увеличением содержания марганца, меди и железа в плазме крови.

6. Фазность изменений в содержании продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантов у больных вертеброгенными дорсопатиями является отражением адаптогенного влияния иловых сульфидных пелоидов на состояние прооксидантного / антиоксидантного баланса.

7. Изменение под влиянием иловых сульфидных пелоидов структуры межсистемных взаимоотношений, регулирующих метаболизм внеклеточного матрикса соединительной ткани, является следствием адаптивной реакции организма, для которой характерно фазовое преобразование причинно-следственных связей между гормональной регуляцией, микроэлементным и антиоксидантным обменом у больных вертеброгенными дорсопатиями.