Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Состояние микроэлементного баланса при пелоидотерапии у больных с вертеброгенными дорсопатиями
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние микроэлементного баланса при пелоидотерапии у больных с вертеброгенными дорсопатиями
ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
На правах рукописи
ии^иео158
РЫБАЛКО Маргарита Юрьевна
СОСТОЯНИЕ МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО БАЛАНСА ПРИ ПЕЛОИДОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ВЕРТЕБРОГЕННЫМИ ДОРСАПАТИЯМИ
14 0 00 16 - патологическая физиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 4 МАЙ 2007
Новосибирск - 2007
003060158
Работа выполнена в Новосибирском государственном медицинском университете Росздрава
Научные руководители:
доктор медицинских наук
кандидат медицинских наук
Верба Ольга Юрьевна Пескова Ирина Владимировна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, Начаров Юрий Владимирович
профессор
доктор медицинских наук, Сафронов Игорь Дмитриевич
профессор
Ведущая организация: Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Роздрава
Защита состоится «_»_2007 года в 10 00 часов на заседании
диссертационного совета Д 208 062 04 при Новосибирском государственном медицинском университете Росздрава по адресу 630091, Новосибирск, Красный проспект, 52
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета (630091, Новосибирск, Красный проспект, 52)
Автореферат диссертации разослан «_» _______ 2007 г
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,
профессор Зубахин А А
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы.
Вертеброгенные дорсопатии представляют собой серьезную медико-социальную проблему (Никифоров АС и др , 2002, Попелянский Я Ю, 2003, Левин О С , 2004, Pengel L et al, 2003) Они чаще всего возникают в трудоспособном возрасте и характеризуются длительным, рецидивирующим течением В последние годы общая распространенность вертеброгенных дорсопатий выросла более чем на 40% (Жулев H M и др , 1999) При этом увеличилось количество тяжелых осложнений, проявляющихся в развитии глубоких дегенеративно-дистрофических изменений межпозвонковых дисков с формированием межпозвоночных грыж До 10% больных вертеброгенными дорсопатиями поясничного отдела позвоночника становятся инвалидами (Муха JIГ, Качанова Г Г, 2002) Все это выдвигает новые задачи к диагностике и лечению вертеброгенных дорсопатий, решение которых основано на детальном изучении патогенеза
Современные исследования свидетельствуют, что важным звеном патогенеза вертеброгенных дорсопатий является нарушение молекулярной структуры соединительной ткани, в которой происходят процессы ремо-делирования, включающие как деградацию, так и синтез внеклеточного матрикса, составляющего основу межпозвонкового хряща (Шмидт И Р, 1992, Scott J Е , Thomlinson A M , 1998, Hall H , 2003) Прогрессированию патологических процессов в позвоночнике в значительной степени способствуют изменения метаболизма соединительной ткани, тесным образом связанные с нарушением микроэлементного баланса (Rizzoli R, Bonjour J-P, 1997)
Известно, что целый ряд микроэлементов принимает участие в формировании структуры коллагена, эластина и их дефицит может привести к формированию аневризмы сосудов, деминерализации костной и осси-
фикации хрящевой ткани (Авцын А П и др, 1991) Они являются активными центрами антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза), уменьшение которых способствует развитию окислительного стресса и, как следствие, избыточной наработке коллагена и усилению процессов фиброгенеза в организме (Harman D , Eddy D Е, 1996, Schwartz N В , 2000) Общность патогенетических и клинических проявлений при вертеброгенных дорсопатиях определяют сходство проводимых при них лечебно-реабилитационных мероприятий (Камчатнов П Р , 2006)
В современных схемах лечебно-реабилитационных мероприятий при вертеброгенных дорсопатиях важное место отводится бальнеологическим факторам (пелоиды, рапа и т д ), которые рассматриваются не только как факторы локального воздействия, но и как факторы, влияющие на саногенетические реакции, связанные с регуляцией нейроэндокринного статуса и окислительного стресса в организме (Куликов В Ю и др , 2001) Поэтому важным является изучение влияния пелоидотерапии на микроэлементный баланс у больных вертеброгенных дорсопатиях, что позволит разработать дополнительные критерии патогенетического обоснования направленной регуляции метаболизма соединительной ткани с помощью бальнеологических лечебно-реабилитационных воздействий
Цель исследования - изучить микроэлементный баланс у больных вертеброгенными дорсопатиями при терапии иловыми сульфидными пелоидами
Задачи исследования:
1 Изучить характер распределения содержания железа, марганца и цинка в крови больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии
2 Изучить уровень меди и церулоплазмина в крови больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии
3 Определить содержание магния, кальция и кальцитонина в крови больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии
4 Проанализировать особенности взаимосвязей между показателями микроэлементного баланса у больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии
Научная новизна.
Показано, что патогенетической особенностью вертеброгенных дорсо-патий является нарушение состояния микроэлементного баланса в организме Установлено, что у больных с вертеброгенными дорсопатиями по сравнению с практически здоровыми лицами отмечается увеличение концентрации кальцитонина, кальция и снижение содержания меди, цинка и железа в крови
Впервые обнаружено увеличение уровня меди, церулоплазмина, марганца, железа и снижение содержания кальция и кальцитонина под влиянием иловых сульфидных пелоидов в крови больных вертеброгенными дорсопатиями
Впервые установлено, что ответная (саногенетическая) реакция организма, связанная с состоянием микроэлементного баланса у больных с вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии имеет фазовый характер Это проявляется изменением направленности взаимосвязей между параметрами баланса и отражает формирование состояния адаптационного микроэлементного синергизма в организме под влиянием иловых сульфидных пелоидов
Практическая значимость.
Предложен и обоснован методологический подход для лечебно-реабилитационных мероприятий у больных вертеброгенными дорсапатиями с использованием местных природных, бальнеологических факторов Западной Сибири
Показано, что комплексный анализ концентрации микроэлементов в крови больных с вертеброгенными дорсапатиями явился дополнительным критерием оценки эффективности терапии иловыми сульфидными пелоидами
Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в клиническую практику работы санатория «Краснозерский» (Новосибирская область) в виде методики нанесения иловых сульфидных пелоидов на область позвоночника и по ходу нервов пораженных конечностей у больных вертеброгенными дорсопатиями, а также используется в курсе лекций по теме «Использование физиотерапевтических методик при коррекции патологических процессов соединительной ткани» в Новосибирском государственном медицинском университете Росздрава
Положения, выносимые на защиту:
1 При вертеброгенных дорсопатиях отмечается нарушение микроэлементного баланса и минерального обмена в организме больных
2 Под влиянием пелоидотерапии у больных с вертеброгенными дорсопатиями происходят фазовые изменения характера корреляционных взаимосвязей между параметрами микроэлементного баланса крови
3 Включение в комплексные лечебно-реабилитационные мероприятия больных вертеброгенными дорсопатиями пелоидотерапии приводит к нормализации микроэлементного баланса крови
Апробация работы Основные положения работы были доложены и обсуждены на научной конференции «Курортология и физиотерапия Сибири в концепции развития здравоохранения и медицинской Российской Федерации» (Томск, 2002), на Всероссийской научной конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002), на региональной научно-практической конференции «Роль санаторно-курортного лечения в процессе реабилитации населения Сибирского региона» (Новосибирск, 2003) и заседании проблемной комиссии «Функциональные основы гомеостаза» НГМУ (Новосибирск, 2007)
Публикации По теме диссертации опубликовано шесть печатных работ, одна из которых в журнале, рекомендованном ВАК
Объем н структура диссертации Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, собственных результатов, обсуждения, выводов и списка литературы Диссертация изложена на 108 страницах печатного текста, иллюстрирована 9 таблицами и 13 рисунками Список литературы включает 122 отечественных и 132 иностранных источников Весь материал диссертации собран, обработан и проанализирован лично автором
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИ
В соответствии с целью и задачами исследования было обследовано 215 больных (85 мужчин и 130 женщин) с вертеброгенными дорсопатиями (средний возраст 49,6± 1,41 лет), а также 75 практически здоровых человек аналогичного возраста (43,9 ± 1,44 лет) и пола, условно названые контрольной группой
Обследование проводили в три этапа до лечения , в период развития бальнеологической реакции (7-9 день) и после окончания лечебных мероприятий (21 день)
Неврологические проявления шейного остеохондроза были диагностированы у 9,1%, поясничного у 13%, а распространенного - у 77,9% больных У подавляющего большинства больных имело место хронически рецидивирующее непрогредиентное течение Длительность заболевания составляла 1-5 лет у 18,2%, 6-10 лет у 40,2%, свыше 10 лет у 41,6% больных Кратность обострений у длительно болеющих равнялась в среднем 1-2 раза в год, чаще 2-х раз в год наблюдалась у 5% больных
Лечебные мероприятия проводили на базе санатория «Краснозерский» (Новосибирская область) с использованием иловых сульфидных пелоидов месторождения «Озеро Островное» Пациентам с вертеброгенными дорсопатиями в течение 21 дня пребывания в санатории через день, в утренние часы назначали грязевые апликации (9-11 на курс), температурой 38-41°С,
длительностью 15 мин, на область позвоночника и по ходу нервов пораженных конечностей Величина грязевой нагрузки во всех случаях была одинаковой
В процессе пелоидотерапии у 74,1% больных наблюдали бальнеологическую реакцию, клиническим проявлением которой были суставно -мышечный болевой и вегетативно-сосудистый синдромы В среднем бальнеологическая реакция наступала на 7-8 сутки (57,9%), однако у 33,3% она развивалась раньше (3-4 сутки), а у 8,8% позже (9-10 сутки) Бальнео-реакция чаще всего выражалась в обострении основных клинических симптомов заболевания
Лабораторные методы исследования
Содержание железа (/->), марганца (Мл), кальция (Са), меди (Си) и цинка (Zri) в сыворотке крови анализировали атомно-абсорбционным методом с помощью спектрометра «Unicam-939» (Англия)
Содержание кальцитонина в сыворотке крови оценивалось методом радиоиммунного анализа на установке «Гамма-12» с использованием стандартных наборов производства «CisBio» (Франция)
Уровень активности церулоппазмина в сыворотке крови анализировался модифицированным методом H A Ravin (по С В Бестужевой и В Г Колбу, 1982)
Статистическую обработку полученных данных осуществляли с использованием шкета прикладных программ STATISTICA 6,0 Для расчетов использовались методы вариационной статистики (Гланц С, 1999) вычислялись среднее арифметическое (М), ошибка среднего значения (m), коэффициенты корреляции (Спирмена) Оценка значимости изменений средних арифметических значений сравниваемых групп осуществлялась с использованием парного t-критерия Стыодента с поправкой Бонферони Различия считали достоверными при 5% уровне значимости (р < 0,05)
Все результаты клинико-лабораторных исследований, представленные в диссертации, получены, обработаны и проанализированы лично автором
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В настоящее время известно, что изменение активности метаболии-ческих процессов внеклеточного матрикса соединительной ткани при патологии часто связано с состоянием микроэлементного баланса (Авцын А П и др , 1991, Максименко А В и др , 1999, Но1щ1ит КР & а1, 1991, А1ЬегИш И е1 а1, 2000)
Действительно, полученные результаты свидетельствуют, что у больных с вертеброгенными дорсопатиями имеет место отчетливо выраженный дисбаланс в обеспеченности организма микроэлементами (табл 1) Так, содержание марганца, меди и цинка в сыворотке крови у больных вертеброгенными дорсопатиями достоверно ниже, чем у практически здоровых лиц в 1,72, 1,47,1,87 и 2,33 раза соответственно
Таблица 1
Содержание микроэлементов в сыворотке крови у больных вертеброгенными дорсопатиями (М± ш).
Содержание (мкг/мл) Практически здоровые лица (п=75) Больные (п=215) Достоверность различий
Марганец 0,019 + 0,0015 0,011 ±0,0009 р< 0,05
Медь 1,25 ±0,04 0,85 ± 0,026 р< 0,05
Цинк 4,67 ± 0,28 2,0 ±0,15 р< 0,01
Примечание п - количество обследованных в группах
Дальнейшие исследования в этом направление показали, что и уровень железа в сыворотке крови больных вертеброгенными дорсопатиями ниже в 2,81 раза (р< 0,05), по сравнению с контрольными величинами
По всей вероятности, в данной ситуации имеет место состояние дизад-аптационного синергизма между микроэлементами (Авцын А П и др,
1991), когда дефицит одного из них влечет за собой дефицит другого, что может являться важным звеном патогенеза вертеброгенных дорсопатий
Но в тоже время при анализе содержания магния было выявлено, что его уровень в крови больных в 1,43 раза выше (р< 0,05), чем у практически здоровых лиц Аналогичная закономерность в содержании биоэлементов была отмечена и для кальция, уровень которого у больных оказался в 1,27 раза выше (р< 0,05), чем у практически здоровых лиц
Необходимо отметить, что при вертеброгенных дорсопатиях имеют место патохимические изменения, проявляющиеся в нарушении системных механизмов нейроэндокринной регуляции, непосредственно, связанные с обменом минеральных компонентов соединительной ткани (Розен В Б, 1994, Weaver С М , Heaney R Р, 1999) Так, при определении содержания кальциитонина в крови было обнаружено, что его уровень у больных вертеброгенными дорсопатиями оказался в 1,15 раза выше (р< 0,05), по сравнению с величиной у практически здоровых лиц
Таким образом, анализируя полученные результаты можно предположить, что одним из патогенетических механизмов развития вертеброгенных дорсопатий является формирование микроэлементного дисбаланса в организме Проявлением этого дисбаланса могут являться формирование железо-, марганец-, медь- и цинк-зависимых микроэлементозов и стойкое повышение уровней кальция (Са) и магния (Mg) в крови
Все это определяет поиск новых, этиопатогенетически обоснованных методов коррекции возникающих нарушений метаболизма при вертеброгенных дорсопатиях
Одним из таких универсальных подходов к коррекции может являться пелоидотерапия, которая способна стимулировать широкий спектр саногенетических реакций (Царфис П Г , Френкель И Д , 1991)
При анализе действия пелоидотерапии на организм больных вертеброгенными дорсопатиями было установлено, что содержание кальцитонина и
кальция в сыворотке крови достоверно снижалось к окончанию курса лечения (рис 1)
ю т т т 160
3 л с
я
8 --
6 --
2 --
-- 120
-- 80
40
е; £
£ £ >5 К
я л с;
I этап
II этап
III этап
- кагъцигонин -В— кальции
Рис 1 Содержание кальцитонина и кальция в сыворотке крови больных
вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии Примечание * - различия по отношению к I этапу достоверны (р<0,05)
Учитывая тот факт, что кальций, являющийся объектом гормонального контроля, часто сам может выступать в роли положительного (кальцитонин) или отрицательного (паратгормон) сигнала собственной регуляции Гормональная регуляция касается не только кальция, но и магния, который через кальщга-фосфор-магниевый метаболизм влияет на гомеостаз тканей опорно-двигательного аппарата Однако при анализе эффективности влияния пелоидотерапии на содержание магния в крови не было выявлено значимых изменений (р > 0,05) Аналогичная ситуация была отмечена и для содержания железа (р > 0,05) Хотя при расчете соотношения распределения железа между эритроцитами и плазмой [Ре-эритроциты / Ре-плазма] было выявлено, что происходит относительное увеличение содержания железа в плазме по отношению к эритроцитам
При дальнейшем анализе содержания микроэлементов в крови больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии было установлено (табл 2), что уровень марганца и меди по сравнению с исходным содержанием достоверно увеличился в крови ко второму и третьему этапу пилоидотерапии
Таблица 2
Содержание микроэлементов в сыворотке крови больных вертеброгенными
дорсопатиями в динамике пелоидотерапии (М± т)
Содержание (мкг/мл) 1этап П этап Ш этап Достоверность различий
Марганец 0,011+0,0009 0,015± 0,0001 0,013 ±0,0004 р1-2,< 0,05
Медь 0,85 ± 0,026 1,07± 0,055 1,78±0,076 р 1-3 < 0,05
Цинк 2,0 ±0,15 2,1+0,18 2,2+0,23 -
Наблюдаемые изменения в содержании микроэлементов в крови на этапах пелоидотерапии могут быть связаны не только с перестройкой нейрогуморальной регуляции в организме, но и с компенсаторными перестройками в системах транспорта микроэлементов в крови Так, при оценке динамики содержания меди и церулошгазмина, основного транспортного белка меди в крови (Авцын АП и др, 1991), было отмечено наличие общего вектора направленности количественного увеличения этих соединений в сыворотке крови от первого этапа, ко второму и третьему этапу пелоидотерапии (рис 2)
Причем максимальное повышение активности церулопдазмина отмечалось на втором этапе обследования, т е во время развития бальнеологической реакции, проявляющейся в изменении метаболизма и механизмов гомеостатической регуляции в организме в ответ на действие природных лечебных факторов (Казначеев В П , 1970, Холопов А П и др , 2005)
600 Т т* Т 2,5
/ \ _* -2
400
-I
г
200
f 0,5
0 -I-1-1-1- о
I этап II этап III этап
¡ D Церулоплазмин —♦— Медь]
Рис 2 Содержание меди и церулоплазмина в сыворотке крови больных вертеброгениыми дорсопатиями в динамике пелоидотерапии Примечание * - различия по отношению к I этапу достоверны (р<0,05)
По современной классификации церулоплазмин относится к медьсодержащим оксидазам (КФ 1 16 3 1), участвующим в транспорте меди, реакциях острой фазы воспаления и стресса, нейроэндокринной регуляции и др (Harris Z L et al, 1996) Показано, что он оказывает нормализующее действие на окислительно-восстановительный баланс (Эделева Н В и др , 2001, Fox PL, 2003) Являясь составной частью около 30 ферментов (цитохром-С-оксидазы, медь-зависимая СОД и др), обеспечивающих тканевое дыхание, медь, по всей вероятности, также принимает активное участие в формировании ответной реакции организма на действие лечебных пелоидов
Поэтому, возникающее повышение активности церулоплазмина на втором этапе пелоидотерапии, по всей вероятности, является проявлением общей бальнеологической реакции, как показателя системных перестроек
1,5
метаболизма в результате влияния лечебных процедур, так и в результате сорбции из пелоидов биологически активных соединений (полифенолов, каротиноидов и др), влияющих на обменные процессы в соединительной ткани
Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что в рамках формирования ответной реакции организма на действие пелоидотерапии, происходят значимые изменения состояния нейроэндокринных (кальци-тонин) и транспортных (церулоплазмин) звеньев, которые, выступая в качестве регуляторного инструмента, потенцирующего переход гомеоста-тических систем организма на новый уровень функционирования, вызывают в условиях действия бальнеологических факторов саногенетические перестройки микроэлементного баланса
С целью более углубленного изучения патогенетической обоснованности проводимых лечебных мероприятий, кроме сравнительного анализа оценки динамики приближения изучаемых параметров к нормативным величинам, дополнительно был проведен анализ изменения характера корреляционных взаимосвязей между исследуемыми параметрами
Анализ полученных результатов показал наличие определенных контуров корреляционных зависимостей между исследуемыми показателями, структура которых не является стабильной, а определяется этапами пелоидотерапии Так, среди выявленных корреляционных взаимосвязей, необходимо отметить во-первых, количество достоверных корреляций между исследуемыми показателями возросло в середине пелоидотерапии (с 21,9% на первом этапе до 26,6% - на втором этапе) Во вторых, структура, т е качественные особенности, корреляционных связей, изменяется в динамике пелоидотерапии, отражая не только определенные закономерности изменения микроэлементного баланса, но и особенности межсистемных отношений Так, оценивая коэффициенты корреляции между
содержанием в сыворотке крови кальция и кальцитонина в динамике пелоидотерапии, следует обратить внимание на тот факт, что если на первом этапе пелоидотерапии выявляются отрицательные корреляции (г= - 0,27), то в дальнейшем, особенно в период бальнеологической реакции они становятся положительными (г= + 0,37, р < 0,05)
При рассмотрении корреляционных связей между уровнем меди и церулоплазмина в крови больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии обнаружен обратный вектор направленности изменений характера взаимоотношений между изучаемыми показателями Так, если на первом этапе пелоидотерапии отмечается наличие тесной положительной связи между уровнем меди и церулоплазмина (г= + 0,51, р< 0,05), то на третьем этапе она становится отрицательной (г= - 0,49, р< 0,05)
Наблюдаемое во время проведения пелоидотерапии изменение характера корреляционных связей между кальция и кальцитонином, меди и церулоплазмином является важным показателем дестабилизации системных функций, что можно, по всей вероятности, рассматривать как проявление бальнеологической (саногенетической) ответной реакции организма на действие иловых сульфидных пелоидов
Таким образом, наблюдаемое во время проведения терапии с использованием иловых сульфидных пелоидов изменение характера коре-ляционных связей между кальцием и кальцитонином, медью и церулоплазмином является важным отражением перестроек системных функций, что можно, по всей вероятности, рассматривать как вариант проявления бальнеологической (саногенетической) реакции организма на действие природных лечебных факторов
выводы
1 Патогенетической особенностью вертеброгенных дорсопатий является наличие дисбаланса микроэлементов в организме больных, что подтверждается достоверным уменьшением содержания железа, магния, меди, цинка и повышением уровней кальцитонина и кальция в крови
2 Влияние иловых сульфидных пелоидов на микроэлементный баланс в организме у больных вертеброгенными дорсопатиями характеризуется достоверным увеличением содержания марганца, меди и железа в крови
3 Действие иловых сульфидных пелоидов на организм больных вертеброгенными дорсопатиями сопровождается значимым снижением концентрации кальцитонина и кальция в крови
4 Изменение характера корреляционных связей между показателями микроэлементного баланса в динамике терапии является следствием ответной (саногенетической) реакции организма больных вертеброгенными дорсопатиями на действие иловых сульфидных пелоидов
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Иловые сульфидные пелоиды оказывают высокоэффективное регулирующее влияние на микроэлементный баланс организма и поэтому рекомендуются для использования в комплексной терапии больных с вертеброгенными дорсопатиями
2 В целях объективизации эффективности терапии больных с вертеброгенными дорсопатиями иловыми сульфидными пелоидами рекомендуется определение содержания кальция, меди, железа, магния, марганца, цинка, кальцитонина и церулоплазмина в крови
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Верба О Ю , Рыбалко М Ю , Курнявкина Е А , Курнявкин В Н , Потеряева Е Л , Таранов А Г , Кириченко О Б , Системные механизмы адагггогенного действия пелоидов // Курортология и физиотерапия Сибири в концепции развития здравоохранения и медицинской Российской Федерации Материалы научной конференции - Томск, 2002 - С 21
2 Куликов В Ю , Шкурупий В А, Верба О Ю , Рыбалко М Ю , Курнявкина Е А , Курнявкин В Н , Селятицкая В Г Стратегии адаптивного поведения гомеостатических систем у больных остеохондрозом в процессе пелоидотерапии // Курортология и физиотерапия Сибири в концепции развития здравоохранения и медицинской Российской Федерации Материалы научной конференции - Томск, 2002 - С 90-91
3 Рыбалко М Ю , Верба О Ю , Курнявкина Е А , Курнявкин В Н, Потеряева ЕЛ Клиническая эффективность пелоидотерапии больных остеохондрозом на базе санатория «Краснозерский» // Курортология и физиотерапия Сибири в концепции развития здравоохранения и медицинской Российской Федерации Материалы научной конференции -Томск, 2002 - С 100-101
4 Рыбалко М Ю , Верба О Ю , Курнявкина Е А , Курнявкин В Н Содержание кальцитонина и ионов кальция у больных остеохондрозом в динамике пелоидотерапии на базе санатория «Краснозерский» // Компенсаторно-приспособительные процессы фундаментальные и клинические аспекты Материалы Всероссийской конференции -Новосибирск, 2002 - С 226-227
5 Верба О Ю, Рыбалко М Ю, Курнявкина Е А Содержание микроэлементов у больных остеохондрозом на различных этапах
пелоидотерапии // Роль санаторно-курортного лечения в процессе реабилитации населения Сибирского региона Материалы региональной научно-практической конференции — Новосибирск, 2003 - С 25
6 Куликов В Ю , Верба О Ю , Рыбалко М Ю , Курнявкин В Н Гормонально обусловленные механизмы регуляции содержания кальция у больных остеохондрозом в динамике пелоидотерапии // Вестник Новосибирского Государственного Университета - 2004 - Т 2, Вып 4 -С 41-48
Соискатель Рыбалко М Ю
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
МЭ - микроэлементы Ре - железо Тя. - цинк Си - медь Мп - марганец
- магниц Са - кальций ЦП - церулоплазмин
Подписано в печать 25 04 07 г Формат 60x84 / 16 Уел печ л 1,0 Тираж 100 экз Изд № 38п/07 Заказ № 159п
Оригинал-макет изготовлен издательством «Сибмедиздат» НГМУ г Новосибирск, ул Запесского, 4 Тел (383) 225-24-29, Е-тш1 Я1ЬтесЫ<1-и@гатЬ1ег т
Отпечатано в типографии НГМУ г Новосибирск, ул Залесского, 4 Тел (383) 225-24-29
Оглавление диссертации Рыбалко, Маргарита Юрьевна :: 2007 :: Новосибирск
Список сокращений
Введение
Глава 1 Обзор литературы
1.1 Современные аспекты патогенеза вертеброгенных дорсопатий
1.2 Роль микроэлементов в патогенезе вертеброгенных дорсопатий
1.3 Современные подходы к терапии вертеброгенных дорсопатий
1.3.1 Пелоидотерапия
Глава 2 Материалы и методы исследования
2.1 Характеристика обследуемых групп
2.2 Порядок забора материала и его предварительная обработка
2.3 Специальные методы исследований
2.3.1 Метод определения микроэлементов в крови
2.3.2 Метод определения содержания кальцитонина в крови
2.3.3 Метод определения уровня церулоплазмина в крови
2.3.4 Статистические методы обработки результатов
Глава 3 Результаты собственных исследований
3.1 Содержание микроэлементов в крови у больных вертеб-рогенными дорсопатиями
3.2 Характер изменения содержания микроэлементов в крови у больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии
3.3 Характер корреляционных взаимосвязей между микроэлементами в кр.ови при пелоидотерапии больных вертеброгенными дорсопатиями
Глава 4 Обсуждение собственных результатов
Выводы
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Рыбалко, Маргарита Юрьевна, автореферат
Актуальность темы.
Вертеброгенные дорсопатии представляют собой серьезную медико-социальную проблему (Никифоров А.С. и др., 2002; Попелянский Я.Ю., 2003; Левин О.С., 2004; Pengel L. et al., 2003). Они чаще всего возникают в трудоспособном возрасте и характеризуются длительным, рецидивирующим течением. В последние годы общая распространенность вертеброгенных дорсопатий выросла более чем на 40% (Жулев Н.М. и др., 1999). При этом увеличилось количество тяжелых осложнений, проявляющихся в развитии глубоких дегенеративно-дистрофических изменений межпозвонковых дисков с формированием межпозвоночных грыж. До 10% больных вертеброгенными дорсопатиями поясничного отдела позвоночника становятся инвалидами (Муха Л.Г., Качанова Г.Г., 2002). Все это выдвигает новые задачи к диагностике и лечению вертеброгенных дорсопатий, решение которых основано на детальном изучении патогенеза.
Современные исследования свидетельствуют, что важным звеном патогенеза вертеброгенных дорсопатий является нарушение молекулярной структуры соединительной ткани, в которой происходят процессы ремо-делирования, включающие как деградацию, так и синтез внеклеточного матрикса, составляющего основу межпозвонкового хряща (Шмидт И.Р., 1992; Scott J.E., Thomlinson A.M., 1998; Hall H., 2003). Прогрессированию патологических процессов в позвоночнике в значительной степени способствуют изменения метаболизма соединительной ткани, тесным образом связанные с нарушением микроэлементного баланса (Rizzoli R., Bonjour J-Р., 1997).
Известно, что целый ряд микроэлементов принимает участие в формировании структуры коллагена, эластина и их дефицит может привести к формированию аневризмы сосудов, деминерализации костной и оссификации хрящевой ткани (Авцын А.П. и др., 1991). Они являются активными центрами антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза), уменьшение которых способствует развитию окислительного стресса и, как следствие, избыточной наработке коллагена и усилению процессов фиброгенеза в организме (Harman D., Eddy D.E., 1996; Schwartz N.B., 2000). Общность патогенетических и клинических проявлений при вертеброгенных дорсопатиях определяют сходство проводимых при них лечебно-реабилитационных мероприятий (Камчатнов П.Р., 2006).
В современных схемах лечебно-реабилитационных мероприятий при вертеброгенных дорсопатиях важное место отводится бальнеологическим факторам (пелоиды, рапа и т.д.), которые рассматриваются не только как факторы локального воздействия, но и как факторы, влияющие на саногенетические реакции, связанные с регуляцией нейроэндокринного статуса и окислительного стресса в организме (Куликов В.Ю. и др., 2001).
Поэтому важным является изучение влияния пелоидотерапии на микроэлементный баланс у больных вертеброгенных дорсопатиях, что позволит разработать дополнительные критерии патогенетического обоснования направленной регуляции метаболизма соединительной ткани с помощью бальнеологических лечебно-реабилитационных воздействий.
Цель исследования - изучить микроэлементный баланс у больных вертеброгенными дорсопатиями при терапии иловыми сульфидными пелоидами.
Задачи исследования:
1. Изучить характер распределения содержания железа, марганца и цинка в крови больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии.
2. Изучить уровень меди и церулоплазмина в крови больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии.
3. Определить содержание магния, кальция и кальцитонина в крови больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии.
4. Проанализировать особенности взаимосвязей между показателями микроэлементного баланса у больных вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии.
Научная новизна.
Показано, что патогенетической особенностью вертеброгенных дорсопатий является нарушение состояния микроэлементного баланса в организме. Установлено, что у больных с вертеброгенными дорсопатиями по сравнению с практически здоровыми лицами отмечается увеличение концентрации кальцитонина, кальция и снижение содержания меди, цинка и железа в крови.
Впервые обнаружено увеличение уровня меди, церулоплазмина, марганца, железа и снижение содержания кальция и кальцитонина под влиянием иловых сульфидных пелоидов в крови больных вертеброгенными дорсопатиями.
Впервые установлено, что ответная (саногенетическая) реакция организма, связанная с состоянием микроэлементного баланса у больных с вертеброгенными дорсопатиями в динамике пелоидотерапии имеет фазовый характер. Это проявляется изменением направленности взаимосвязей между параметрами баланса и отражает формирование состояния адаптационного микроэлементного синергизма в организме под влиянием иловых сульфидных пелоидов.
Практическая значимость.
Предложен и обоснован методологический подход для лечебно-реабилитационных мероприятий у больных вертеброгенными дорса-патиями с использованием местных природных, бальнеологических факторов Западной Сибири.
Показано, что комплексный анализ концентрации микроэлементов в крови больных с вертеброгенными дорсапатиями явился дополнительным критерием оценки эффективности терапии иловыми сульфидными пелоидами.
Положения, выносимые на защиту:
1. При вертеброгенных дорсопатиях отмечается нарушение микроэлементного баланса и минерального обмена в организме больных.
2. Под влиянием пелоидотерапии у больных с вертеброгенными дорсопатиями происходят фазовые изменения характера корреляционных взаимосвязей между параметрами микроэлементного баланса крови.
3. Включение в комплексные лечебно-реабилитационные мероприятия больных вертеброгенными дорсопатиями пелоидотерапии приводит к нормализации микроэлементного баланса крови.
Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние микроэлементного баланса при пелоидотерапии у больных с вертеброгенными дорсопатиями"
ВЫВОДЫ
1. Патогенетической особенностью вертеброгенных дорсопатий является наличие дисбаланса микроэлементов в организме больных, что подтверждается достоверным уменьшением содержания железа, магния, меди, цинка и повышением уровней кальцитонина и кальция в крови.
2. Влияние иловых сульфидных пелоидов на микроэлементный баланс в организме у больных вертеброгенными дорсопатиями характеризуется достоверным увеличением содержания марганца, меди и железа в крови.
3. Действие иловых сульфидных пелоидов на организм больных вертеброгенными дорсопатиями сопровождается значимым снижением концентрации кальцитонина и кальция в крови.
4. Изменение характера корреляционных связей между показателями микроэлементного баланса в динамике терапии является следствием ответной (саногенетической) реакции организма больных вертеброгенными дорсопатиями на действие иловых сульфидных пелоидов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Иловые сульфидные пелоиды оказывают высокоэффективное регулирующее влияние на микроэлементный баланс организма и поэтому рекомендуются для использования в комплексной терапии больных с вертеброгенными дорсопатиями.
2. В целях объективизации эффективности терапии больных с вертеброгенными дорсопатиями иловыми сульфидными пелоидами рекомендуется определение содержания кальция, меди, железа, магния, марганца, цинка, кальцитонина и церулоплазмина в крови.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Рыбалко, Маргарита Юрьевна
1. Авцын А.П. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Рош, Л.С. Строчкова М.-Медицина. - 1991.- 496 с.
2. Агапов А.И. Пелондопрепараты как средство повышения эффективности пелоидотерапии / А.И. Агапов, Н.П. Авакумова, Т.В. Коршикова // Вопросы курортологии, физиотерапиии и ЛФК.- 1998. №4. -С. 43-45.
3. Алексеева Л.И. Структум (хондроитин-сульфат) новое средство для лечения остеоартроза / Л.И. Алексеева, Л.И. Беневоленская, Е.Л. Насонов и др.// Тер. архив. - 1999.- № 5.- С. 51-53.
4. Ампилова Н.В. Некоторые аспекты состояния высшей нервной деятельности у больных с неврологическими проявлениями шейного остеохондроза / Н.В. Ампилова // Периферическая нервная система. 1989. - Вып. 12. - С. 54 - 57.
5. Андреев А.Н. Основы физиотерапии и курортологии. Учебно-методическое пособие / А.Н. Андреев, А.А. Рудаков, Л.А. Соколова и др. -Екатеринбург, 1998. 76 с.
6. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. М.: Медицина, 1974. - 446 с.
7. Антипкин Ю.Г. Магнийсодержащие препараты в комплексной терапии рахита / Ю.Г. Антипкин // Педиатрия, 1987, 10, 70-73.
8. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин.- М.: Универсум паблишинг, 1998
9. Бачу И.С. Функциональная внутрикостная микроциркуляция / И.С. Бачу, Г.И. Лаврищева, Г.А. Оноприенко. Кишинев: Штиница, 1984.
10. Барвинченко А. А. Динамика состояния афферентной импульсации при острых вертеброгенных болевых синдромах / А.А Барвинченко, О.Г. Бугровецкая, А.И. Небожин и др. // Актуальные вопросы вертеброневрологии.- М., 1994.- С. 35 37.
11. И. Берснев В.П. Хирургия позвоночника, спинного мозга и периферических нервов / В.П. Берснев, Е.А. Давыдов, Е.Н Кондаков. -СПб.: Специальная литература, 1998, - 368 с.
12. Березняков И.Г. Глюкокортикостероиды в клинической практике / И.Г. Березняков.- М.: Провизор, 1998.
13. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко.- М.: Медицина, 1989.- 368 с.
14. Богачева JI.A., Снеткова Е.П. // Неврологический журн. 1996. - № 2. - С. 8-12.
15. Боголюбов В.М.Справочник по санаторно-курортному отбору / В.М. Боголюбов М., 1986.
16. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003.
17. Брагин Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности / Е.О. Брагин. М.: Изд-во УДН, 1991. - 248 с.
18. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии.- 1985.-Т.54.-С.1540-1558.
19. Бурьянов А.А. Грудной остеохондроз. Методологические аспекты восстановительного лечения и реабилитации / А.А Бурьянов. -Киев: Ленвит, 1997. 328 с.
20. Вайсфельд Д.Н. Физические и курортные факторы в лечении неврологических больных / Д.Н Вайсфельд.- Киев, 1988.
21. Вейн A.M. Боль и обезболивание / А.М Вейн, М.Я Авруцкий. М.: Медицина, 1997. - 280с.
22. Вейн A.M. Болевые синдромы в неврологической практике /
23. A.М Вейн, Т.Г. Вознесенская, А.Б. Данилов и др. М.: Медпресс, 1999. -372с.
24. Веселовский В.П. Практическая вертеброневрология и мануальная терапия / В.П. Веселовский. Рига, 1991; с. 30-145.
25. Веселовский В.П. Медицинские стандарты вертеброгенных заболеваний нервной системы / В.П. Веселовский, Р.У. Хабриев // Невролог журн. М.: Медицина. - 1997. - №4. - С. 27-31.
26. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика.- М., 1991.- 249 с.
27. Вогралик В.Г. Пунктурная рефлексотерапия: Чжень-цзю /
28. B.Г. Вогралик, М.В. Вогралик. Горький: Волго-вятское книжное изд-во, 1988.-335с.
29. Вознесенская Т.Г. Боли в спине и конечностях. Болевые синдромы в неврологической практике / под ред. A.M. Вейна. М.: Медпресс, 1999.- С. 217-283.
30. Вялько В.В. Низкоинтенсивные лазеры в травматологии и ортопедии / В.В. Вялько, М.А Берглезов, В.И. Угнивенко.-Москва, 1998.-81с.
31. Гаврилова А.Р. Результаты исследования первичных продуктов ПОЛ при неврологических проявлениях остеохондроза / А.Р. Гаврилова// Периферическая нервная система. 1990. - Вып. 13. -С. 74-78.
32. Григорьева В.Д. Применение низкотемпературной пелоидотерапии в лечении больных ревматоидным артритом / В.Д Григорьева, Д.Р. Мамиляева // Вопр. курортологии, физиотерапии и ЛФК. -1995. №1. - С. 20-23.
33. Гурленя A.M. Физиотерапия и профпатология нервных болезней / A.M. Гурленя, Г.Е. Багель Минск. - 1989. - 398 с.
34. Давыдова О.Б. Бальнеотерапия: основные результаты исследований последнего десятилетия / О.Б. Давыдова // Вопр. курортологии, физиотерапии и ЛФК. -1998.- №4. С. 4-8.
35. Джабарова Н.К.Витаминные комплексы как один из показателей биологической активности пелоидов / Н.К. Джабарова, О.А. Карелина, Н.Г. Клопотова // Вопр. курортологии, физиотерапии и ЛФК.-1997.-№2.- С. 25-27.
36. Дедов И.И. Биоритмы гормонов / И.И. Дедов, В.И. Дедов М.: Медицина, 1992.- 256 с.
37. Дроздовский Л.С. Применение вариантов пелоидобальнео-терапии у больных с неврологическими проявлениями поясничного остеохондроза / Л.С. Дроздовский // Курортология и физиотерапия. Киев, 1989. -С.39-41
38. Дунаева М.В. Оценка эффективности пелоидотерапии в комплексном лечении помутнений роговой оболочки / М.В. Дунаева // Автореф. дис. канд. мед. наук. Одесса, 1996. - 17с.
39. Захидов А .Я. Соматосенсорные вызванные потенциалы и скорость проведения по спинному мозгу при рассеяном склерозе / А.Я. Захидов, JI. Р. Зенков, А.Н. Молла-Заде, Н.А. Соколина // Ж. Невропатол. и Психиатр. 1991. -N. 2 - С. 17 - 20.
40. Зенков Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. М.: Наука, 2001,- 343 с.
41. Зенков Л.Р. Функциональная диагностика нервных болезней / Л.Р. Зенков, М.А. Ронкин М., медицина.- 1991. - 640 с.
42. Златопольска Э. Патофизиология обмена кальция, магния и фосфора. Под ред. С.Кларра. Почки и гомеостаз. Пер. с англ. М.: Медицина, 1987, 217-278.
43. Жулев Н.М. Остеохондроз позвоночника: Руководство для врачей / Н.М. Жулев, Ю.Д. Бадзгарадзе, С.Н. Жулев. СПб.: Изд-во Лань, 1999.-592 с.
44. Иваничев Г.А. Мануальная терапия мышечно фасциально -скелетной боли / Г.А. Иваничев. - Казань, 1999 - 64 с.
45. Иванова Н.А. Клинические проявления и гормонально-метаболические нарушения у больных празопалгиями при остеохондрозе шейного отдела позвоночника / Н.А. Иванова // Автореф. дис. . канд. мед. наук.,- М., 1993.- 16 с.
46. Игнатов Ю.Д. Акупунктурная аналгезия: Экспериментально-клинические аспекты / Ю.Д. Игнатов, А.Т Качан, Ю.Н. Васильев Л.: Наука, 1990. -256с.
47. Калюжный JI.B. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности / Л.В. Калюжный. М.: Медицина, 1984. - 210 с
48. Казначеев В.П. Бальнеореакция / В.П. Казначеев.-Новосибирск, 1970. 56 с.
49. Карпов П.М. Санаторно-курортный этап реабилитации детей с ревматоидным увеитом / П.М. Карпов // Автореф. дис. канд. мед. наук.-Одесса, 1993. 16 с
50. Крыжановский Г.Н. Патологическая система/ Г.Н. Крыжановский // Вестник РАМН. 1998. - №8. - С. 3-8.
51. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский //Пат. физиол. экспер. терапия.-2002.-№3.-С.2 19.
52. Кудрин А.В. Имунофармакология микроэлементов / А.В. Кудрин, А.В. Скальный, А.А Жаворонков и др.- М.:КМК, 2000.- 537 с
53. Куликов В.Ю. Саногенетические механизмы пелоидотерапии / В.Ю. Куликов, В.Н. Курнявкин, Е.А. Курнявкина и др.- Новосибирск. -1999. 148 с.
54. Куликов В.Ю. Адаптогенные и лечебные свойства пелоидов / В.Ю. Куликов, В.Н. Курнявкин, Е.А. Курнявкина и др.-Новосибирск. -2001.-219 с.
55. Курнявкина Е.А. Саногенетические механизмы пелоидотерапии при остеохондрозе / Е.А. Курнявкина // Автореф. дис.канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. - 130 с.
56. Латышева В.Я. Некоторые вопросы моделирования остеохондроза позвоночника / В.Я. Латышева // Периферическая нервная система. 1982. - Вып. 5. - С. 50-61
57. Левин О.С. Диагностика и лечение неврологических проявлений остеохондроза позвоночника / О.С. Левин // РМЖ.- 2004.- Том 6, N 8. С. 45
58. Лещинский А.Ф. Комплексное использование лекарственных средств и физических лечебных факторов при различной патологии / А.Ф. Лещинский, B.C. Улащик. К.: Здоров'я, 1989. - 240 с.
59. Лиманский Ю.П. Неврологические синдромы остеохондроза / Ю.П. Лиманский, Е.Л. Мачерет, Е.А. Ващенко. Киев: Здоровья, 1988.-155с.
60. Магомедов С.В. Биохимические изменения в сыворотке крови и тканях межпозвонкового диска у больных вертеброгенными дорсопатиями / С.В. Магомедов, И.В. Рой, А.Т. Сташкевич // Травма. -2001.-Т.2, №3.-С. 246-249
61. Максименко А.В. Антитромботическая активность комплексов супероксидисмутазы с хондроитинсульфатом приартериальном поражении у крыс / А.В. Максименко, Е.Г. Тищенко, B.JI. Голубых // Вопросы медицинский химии.- 1999.- № 6.- С. 32-34
62. Маличенко С.Б. Первичный остеопороз: взаимосвязь патологии костной и сердечно-сосудистой системы у пожилых / С.Б. Маличенко, И.Р Колосова, И.А. Варежкина // Consilium Medicum.-2004.-Том 6,N 12.-С. 15-17
63. Мачерет E.JI. Рефлексотерапия в комплексном лечении заболеваний нервной системы / E.JI. Мачерет, И.З. Самосюк, В.П. Лысенюк Киев: Здоровье, 1989. - 232 с.
64. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей / Д.Н. Маянский, И.Г. Урсов Новосибирск, 1997.-249 с
65. Мачерет Е.Л., Коркушко А.О. Основы электро- и акупунктуры / Е.Л. Мачерет, А.О Коркушко. Киев: Здоровье, 1993. - 389
66. Молла-Заде А.Н. Церебральные механизмы вегетативных расстройств / А.Н. Молла-Заде // Ж. невропатол. и психиатр. 1989. - N 10. -С. 21 -26.
67. Москалев Ю.И. Минеральный обмен / Ю.И. Москалев. М.: Медицина, 1985.-287 с.
68. Муха Л.Г. Шейный остеохондроз. Лечение и профилактика / Л.Г. Муха, Г.Г. Качанова. Москва: Феникс, 2002
69. Низкодубова С.В. Препараты из лечебной грязи и рапы/ С.В Низкодубова, А.А Табацкая, Г.Г. Долгих.- Томск. 1993. - С. 22-26.
70. Осипов Ю.А. Биоэлементы и здоровье человека / Ю.А. Осипов, Г.А. Фролов Самара, 1996. - 31 с.
71. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин.-Новосибирск: Наука СО, 1983. 233 с.
72. Пауль Г.А. Количественное определение сульфатированных гликозаминогликанов мочи / Г.А. Пауль, Т.В. Русова // Клиническая лабораторная диагностика. 1995.- № 2. -С. 13-14.
73. Петров К.Б. Некоторые неспецифические синдромы при патологии опорно-двигательного аппарата / К.Б. Петров // Мануальная медицина. 1994. - N 6.- С. 10 - 16.
74. Петров К.Б. Роль церебральных структур в патогенезе неспецифических рефлекторно-мышечных синдромов у больных вертеброгенными дорсопатиями / К.Б. Петров, Т.Н. Дедикова, Е.И. Нечаева // Мануальная медицина. 1997-1998., №. 12 - 13. - С. 3 - 9.
75. Подколзин А.А. Иммунитет и микроэлементы / А.А Подколзин, В.И Донцов. М.: Аламанда. - 1994. - 144 с.
76. Покатилов Ю.Г. Биогеохимия биосферы и медико-биологические проблемы / Ю.Г. Покатилов Новосибирск: Наука, 1993. -168 с.
77. Поливода А.Н. Регенерация костной ткани в условиях пелоидотерапии и применения металлоимплантатов / А.Н. Поливода, А.Л Чатковский // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - №2. -С.13-15.
78. Попелянский Я.Ю., Штульман Д.Р. Болезни нервной системы / под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана. М.: Медицина, 2001.- С. 293-316.
79. Попелянский Я.Ю. Ортопедическая неврология (вертеброневрология)/ Я.Ю. Попелянский. М.: Медпресс-информ, 2003.472 с.
80. Потеряева E.JI. Состояние систем гипофиз-гонады и гипофиз-щитовидная железа у рабочих виброопасных профессий и больных вибрационной болезнью / Е.Л. Потеряева // Автореф. дис. . канд. мед. наук.- 1990. -23 с.
81. Пшенникова М.Г. Адаптация к физическим нагрузкам // Физиология адаптационных процессов: Руководство по физиологии / М.Г. Пшенникова.- М.: Наука, 1986. С. 124-221.
82. Райцес B.C. Нейрофизиологические основы действия микроэлементов / B.C. Райцес Л.: Медицина, 1981. - 152 с.
83. Розен В.Б. Основы эндокринологии / В.Б. Розен. М.: Изд-во МГУ, 1994.
84. Рожинская Л .Я. Анальгетический эффект кальцитонина у пациентов с остеопорозом // Клин, фармакол. и тер. 2003. - Том 12., № 1. С. 1-4.
85. Рой И.В. Современные аспекты причин и механизмов развития дегенеративно-дистрофических заболеваний позвоночника / И.В. Рой // Травма. 2001.-Т.2, №4. - С. 457-462
86. Рублевская И.В. Аутоантитела к коллагену при неврологических проявлениях поясничного остеохондроза / И.В. Рублевская // Иммунология. 2002.- № 5.- С. 282-286
87. Самосюк И.З. Лазеротерапия и лазеропунктура в клинической и курортной практике / И.З. Самосюк, В.П. Лысенюк, М.В. Лобода Киев: Здоров'я, 1997. - 237с.
88. Серов В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В.В.Серов, А.Б. Шехтер. М.; Медицина, 1981.
89. Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение): Прак. рук. для врачей и студентов мед. Вузов / А.В. Скальный. -М.: ООО Хрис, 2001. 70 с.
90. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани / Л.И. Слуцкий М.: Медицина, 1969. -375 с.
91. Смоляр В.И. Гипо и гипермикроэлементозы / В.И. Смоляр -Киев: Здоровье, 1989
92. Соловьева А.Д. Соматосенсорные вызванные потенциалы у больных с нарушением терморегуляции центрального генеза / А.Д. Соловьева, М.И. Лосева // Ж. Невропатол. и психиатр. 1993. - N. 6. - С. 64 -67.
93. Справочник по клинической химии / под редакцией В.Г. Колб, B.C. Камышников.- Минск, 1982
94. Стуке И.Ю. Магний и кардиоваскулярная патология / И.Ю. Стуке // Кардиология, 1996, 4, 74-75.
95. Суворов И.М. Состояние нейроэндокринной регуляции при воздействии некоторых физических и химических факторов / И.М. Суворов, В.В. Кормушина, Н.Д. Чистяков // Эндокринная система организма и вредные факторы внешней среды. Ленинград, 1987.- С. 219.
96. Судаков К.В. Функциональные системы организма / К.В. Судаков М: Медицина, 1987.- 432 с.
97. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Пер. с англ / Дж. Теппермен, X. Теппермен М.: Мир, 1989.-656 с.
98. Ткачук В.А. Введение в молекулярную эндокринологию / В.А Ткачук. М.: Изд-во МГУ, 1983.
99. Тюрин Ю.Н. Анализ данных на компьютере / Ю.Н. Тюрин, А.А. Макаров.- М, Финансы и статистика, 1995. 384 с.
100. Удельнова Т.М. Цинк в жизни растений, животных и человека / Т.М. Удельнова, Б.А. Ягодин // Усп. совр. биол. -1993. Т. 113. - Вып.2. - С. 178-190.
101. Фадеев Г.И. Нестабильные переломы позвоночника и современные принципы их лечения / Г.И. Фадеев // Ортопедия, травматология и протезирование. 1996. -. № 3. - С. 8-17.
102. Филаретов А.А. Стресс-вызванная аналгезия. Роль гормонов гипофизарно-адренокортикальной системы / А.А. Филаретов, А.И. Богданов, Н.И. Ярушкина // Физиол. журн. им. Сеченова. 1995. Т.81. N2. С.40-46.
103. Филиппович Н.Ф. Изменение зрительно вызванных потенциалов у больных с неврологическими проявлениями шейного остеохондроза / Н.Ф. Филиппович, И.К. Израильский // Периферическая нервная система. 1987. - Вып. 10. - С. 113 - 117.
104. Фролькис В.В. Старение, эволюция и продление жизни / В.В. Фролькис., Х.К. Мурадян.- Киев: Наукова думка, 1992.- 336 с.
105. Фурдуй. Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов / Ф.И. Фурдуй. -Кишинев: Штиинца, 1986. 239 с.
106. Чекман И.С. Магний в медицине / И.С. Чекман, Н.А. Горчакова, C.JI. Николай.- Кишинев, 1992. 101 с.
107. Шварц Г.Я. Фармакотерапия остеопороза (лекарственные средства для лечения и профилактики). М.: Мед. информ. Агенство, 2002.
108. Шварц Г.Я. Анальгетический эффект кальцитонина при переломах у пациентов с остеопорозом (обзор литературы) // Остеопороз и остеопатии. 2003. - № 2. - С. 25-32.
109. Шевага В.Н. К вопросу о патогенезе миофасциальной боли /
110. B.Н. Шевага // Мануальная медицина.- 1994. N. 6.- С 6.
111. Шмидт И.Р. Остеохондроз позвоночника: Этиология и профилактика / И.Р. Шмидт Новосибирск: Наука, 1992. - 240 с.
112. Швец А.И. Переломы позвоночника, сочетающиеся с протрузией диска / А.И. Швец // Ортоп., травмат. и протезир. 1996.- № 3.1. C. 5-7.
113. Штульман Д.Р. Неврология. Справочник практического врача / Д.Р. Штульман, О.С. Левин М.: Медпресс-информ, 2002.- С. 70-90.
114. Шустов Л.П. Экстракты иловой сульфидной грязи и их лечебное применение / Л.П. Шустов Томск, 1996. - 182с.
115. Царфис П.Г. Лечебные грязи и другие природные теплоносители / П.Г. Царфис, В.Б. Киселев М.- 1990.
116. Царфис П.Г. Биохимические основы физической терапии/ П.Г. Царфис, И.Д. Френкель. М.: Высш. шк. 1991. - 158 с.
117. Хабиров Ф.А. Клиническая неврология позвоночника / Ф.А. Хабиров. Казань, 2001.- 472 с.
118. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. -М., 2001.-390 с.
119. Юмашев Г.С. Остеохондрозы позвоночника / Г.С. Юмашев, М.Е. Фурман М.: Медицина, 1984. - 328 с.
120. Яхно Н.Н. Болезни нервной системы / Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульман М., 2003.- 512 с.
121. Abu Е.О. The localisation of androgen receptors in human bone / E.O.Abu, A. Horner, V.Kusec, J.T. Triffitt // J. Clin. Endocrinol and Metab. -1997. 82, № 10. - C. 3493 - 3497.
122. Adams C.S. Mechanisms by which extracellular matrix components induce osteoblast apoptosis /C.S. Adams, I.M. Shapiro // Connect Tissue Res. 2003. - Vol. 44, Suppl 1. - P. 230-9.
123. Adams C.S. The fate of the terminally differentiated chondrocyte: evidence for microenvironmental regulation of chondrocyte apoptosis / C.S. Adams, I.M. Shapiro// Crit Rev Oral Biol Med.- 2002. Vol. 13, N 6. - P. 46573.
124. Aiuto L.T. Characterization of the anti-arrhythmic effect of the trace element, zinc, and its potential relationship to inhibition of oxidative stress / L.T. Aiuto, S.R. Powel // J. Trace Elem. Exp. Med. 1995. - Vol. 8. - P. 173182.
125. Albertini R. The effect of glycosaminoglycans and proteoglycans on lipid peroxidation / R. Albertini, A. Passi, P.M. Abuja et al. // Int. J. Mol. Med.-2000. 6. - P. 129-136.
126. Allen R.G. Oxidative influence on development and differentiation: An overview of a free radical theory of development / R.G. Allen, A.K. Balin // Free Radic. Biol, and Med. 1989. - Vol.6.- P. 623-661.
127. Allen G.D. Copper: an antioxidant nutrient for cardiovascular health / G.D. Allen, L.M. Klevay // Current Opinion in Lipidology. 1994. -Vol. 5.-P. 22-28.
128. Andrews N.C. Metal transporters and disease / N.C. Andrews // Curr Opin Chem Biol. 2002. - Vol. 6, N 2. - P. 181-6.
129. Arden N.K. Osteoarthritis and risk of falls, rates of bone loss, and osteoporotic fractures / N.K. Arden, M.C. Nevitt, N.E. Lane et al. // Arthritis Rheum. 1999. - Vol. 42. - P. 1378-1385
130. Arnaud J. Copper / J. Arnaud // Internat. J Vit Nutr Res. 1993. -Vol. 63, N4.-308-311.
131. Baker A. Effect of dietary copper intakes on biochemical markers of bone metabolism in healthy adult males / A Baker, L Harvey, G Majask-Newman et al. // Eur J Clin Nutr. 1999. - Vol. 53, N 5. - P. 408-412.
132. Ballatori N. Transport of toxic metals by molecular mimicry / N. Ballatori // Environ Health Perspect. 2002. - Vol. 110, Suppl 5. - P. 689-94
133. Balogh G.T. Effect of different metal ions on the oxidative damage and antioxidant capacity of hyaluronic acid / G.T. Balogh, J. Illes, Z. Szekely, E. Forrai // Arch Biochem Biophys. 2003. - Vol. 410, N 1. - P. 7682.
134. Bray T.M.The physiologic role of zinc as an antioxidant / T.M. Bray, W.J. Bettger // Free Radic. Biol. Med. 1990.- N 8. - P. 281-291
135. Barton J.C. Iron, lead and cobalt absorbtion: similarities and disimilarities / J.C. Barton, M.E. Conrad, R. Holland // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1981. - Vol. 166. - P. 64 - 69.
136. Bassleer C. In vitro evaluation of drugs proposed as chondroprotective agents / С Bassleer, Y Henrotin, P Franchimont // Int J Tissue React. 1992. - Vol 14. - P. 231-41.
137. Beard JL, Dawson HD. Iron. In: O'Dell BL, Sunde RA, eds. Handbook of nutritionally essential minerals. New York: Marcel Dekker, Inc; 1997:275-334.
138. Bradford D.S. Vertebral osteochondrosis / D.S. Bradford // Clin. Ortop. And Related Res. 1981. - N 168. -P. 83-90.
139. Brigelius-Flohe R. Vitamin E: function and metabolism / R. Brigelius-Flohe, MG. Traber // FASEB J.- 1999.- Vol. 13.- N. 10.- P. 1145-1155
140. Brody T. Nutritional Biochemistry. 2nd ed. San Diego: Academic Press; 1999.
141. Brock J.H. The physiology of lactoferrin / J.H. Brock // Biochem. Cell. Biol. 2002. - Vol. 80. - P. 1-6.
142. Bruno V. Antidegenerative effecs of Mg2+-valproate in cultured cerebellar neurons / V.Bruno // Funct. Neurol. 1995. - Vol. 10, N 3. - P.121-130.
143. Brzoska M.M. Interactions between cadmium and zinc in the organism / M.M. Brzoska, J. Moniuszlco-Jakoniuk // Food Chem Toxicol. -2001. Vol. 39, N 10. - P. 967-980.
144. Chambers A.F. Changing views of the role of matrix metalloproteinases in metastasis / A.F. Chambers, L.M. Matrisian // J. Natl. Cancer Inst. 1997. - Vol. 89. - P. 1260-1270
145. Chappius P., Aral В., Celeballos-Picot I. Copper related diseases // Metal Ions in Bioligy and Medicine / Eds. Ph. Collery, P. Bratter, V. Negretti de Bratter, L. Khassanova, J. C. Etienne. Paris: John Libbey Eurotext, 1998. Vol. 5. P. 729-736
146. Cousins RJ. Zinc. In: Ziegler EE, Filer LJ, eds. Present Knowledge in Nutrition. Washington D.C.: 293-306; 1996.
147. Coussens L.M. Matrix metalloproteinases and the development of cancer / L.M. Coussens, Z. Werb // Chem. Biol. 1997.- Vol. 3.- P. 895-904
148. Davis W.M. The role of glucosamine and chondroitin sulfat in the management of arthritis / W.M. Davis // Drug Topics. -1998. Supp. - P. 3-13.
149. Gaetke LM. Copper toxicity, oxidative stress, and antioxidant nutrients / LM Gaetke, CK. Chow // Toxicology. 2003. - Vol. 189, N 1-2. - P. 147-163.
150. Galis Z.S. Targeted Disruption of the Matrix Metalloproteinase-9 Gene Impairs Smooth Muscle Cell Migration and Geometrical Arterial Remodeling / Z.S Galis, CJohnson, D.Godin et al. // Circulation Research. -2002.-Vol. 91.-P. 852
151. Gardi C. Effect of free iron on collagen synthesis, cell proliferation and MMP-2 expression in rat hepatic stellate cells / С Gardi, В Arezzini, V Fortino, M.Comporti // Biochem Pharmacol. 2002. - Vol. 64, N 7. -P. 1139-45.
152. Greensmith L. Magnesium ions reduce motoneuron death following nerve injury or exposure to N-methyl-D-aspartate in the developing rat / L. Greensmith // Neuroscience. 1995. - Vol. 68, N 3.- P. 807-812
153. Gupta L.C. Mg2+: a potent inhibitor of collagen-induced in vitro mineralization / L.C. Gupta, S.K. Singla, C. Tandon, R.K. Jethi // Magnes Res.-2004.-Vol. 17, N2.-P. 67-71.
154. Eaton-Evans J. Copper supplementation and the maintenance of bone mineral density in middle-aged women / J Eaton-Evans, EM Mellwrath, WE Jackson et al. // J Trace Elem Exp Med. 1996. - Vol. 9. - P. 87-94.
155. Eckert R. Zinc ions promote the interaction between heparin and heparin cofactor II / R Eckert, H. Ragg // FEBS Lett. 2003. - Vol. 541, N 1-3. -P. 121-125.
156. Eddy A.A. Interstitial fibrosis in hypercholesterolemia rats: role of oxidation, matrix synthesis, and proteolytic cascades / A.A. Eddy // Kidney Int.,-1998.-Vol.53.-P. 1182-1189.
157. Emerit J. Iron metabolism, free radicals, and oxidative injury / J. Emerit, C. Beaumont, F. Trivin // Biomed Pharmacother. 2001. - Vol. 55, N 6. -P. 333-339.
158. Evangelou A. Inhibition of PAF-acether effects on isolated guinea1. Л Ipig hearts by zinc ions (Zn ) / A.Evangelou, V.Kalfakakou, J. Benveniste, B. Arnoux // Biol. Trace Elem. Res. 1995. - Vol. 50. - N.l. - P. 43-55
159. Eyre D.K. Biochemistry of osteoarthritis / D.K. Eyre // Postgranduate Med. Journ. 1987. - Vol. 83. - P. 439-445.
160. Hall H. Neurological therapeutics: principles and practice / H. Hall. London: Martin Dunitz, 2003
161. Halliwell B. Free radicals in biology and medicine / B. Halliwell, J. Gutteridge. Oxford: Oxford University Press, 1998. - 980 pp.
162. Hambidge M. Human zinc deficiency / M. Hambidge // J Nutr. -2000. Vol 130, 5S Suppl. - 1344S-1349S.
163. Harman D., Eddy D.E., Noffsinger J. Free radical theory of aging: inhibition of amyloidosis in mice by antioxidants; possible mechanism / D. Harman, D.E. Eddy, J. Noffsinger//J. Am. Geriatr.Soc.- 1996.-Vol.24.-P- 203210
164. Наго H. Matrix metallohroteinase-7-dependent release of tumor necrosis factor-alpha in of herniated disc recorption / H. Наго, H.C. Crawford, B. Fingleton, K. Shinomiya // J. Clin.Invest. 2000. - Vol. 105. P. 143-150
165. Harris ED. Copper. In: O'Dell BL, Sunde RA, eds. Handbook of nutritionally essential minerals. New York: Marcel Dekker, Inc; 1997:231-273.
166. Harris Z.L., Morita H., Citlin J.D. The biology of Human Ceruloplasmin. In: Multi-cooper oxidases . Ed: A. Messershmidt. Singapoure: World Scientific, 1997: 285-305.
167. Heaney RP. Calcium, dairy products and osteoporosis / RP. Heaney // J Am Coll Nutr. 2000. Vol 19, 2 Suppl. - 83S-99S
168. Heaney R.P. Calcium and vitamin D / R.P. Heaney, C.M. Weaver //Endocrinol Metab Clin North Am. 2003. - Vol. 32, N l.-P. 181-194
169. Hensley K. Reactive oxygen species, cell signaling, and cell injury/ K. Hensley, K.A. Robinson, S.P. Gabbita et al. // Free Radic Biol Med.- 2000.-Vol. 28, N. 10,- P. 1456-1462.
170. Heraud F. Copper modulation of extracellular matrix synthesis by human articular chondrocytes / F.Heraud, C.Savineau, M.F. Harmand // Scand J Rheumatol. 2002. - Vol. 31, N 5. - P. 279-284.
171. Hershko C. Pathophysiology of iron overload / C.Hershko, G.Link, I.Cabantchik // Ann. NY Acad. Sci. 1998. - Vol. 850. - P.191-201.
172. Hetzel BS, Clugston GA. Iodine. In: Shils M, Olson JA, Shike M, Ross AC, eds. Nutrition in Health and Disease. Vol 9th. Baltimore: Williams & Wilkins; 1999:253-264.
173. Hirsch P.F. Is calcitonin an important physiological substance? / P.F. Hirsch, H. Baruch //Endocrine. -2003. Vol. 21, N 3. - P. 201-208.
174. Horst R.L. Role of vitamin D in calcium homeostasis and its use in prevention of bovine periparturient paresis / R.L. Horst, J.P. Goff, T.A. Reinhardt // Acta Vet Scand Suppl. 2003. - Vol. 97. - P. 35-50.
175. Houglum K.P. Ascorbic acid stimulation of collagen biosynthesis independent of hydroxylation / K.P.Houglum, D.A. Brenner, M. Chojkier // Am. J. Clin. Nutr.-1991 .-Vol.54.-P. 1141S-1143 S.
176. Hulmes D.J.S. Collagnes / DJ.S. Hulmes // Essays Biochem. -1992.-Vol. 27.-P. 49-67.
177. Failla M.L.low copper status immunosuppressive? / M.L. Failla, R.G Hopkins // Nutr Rev. 1998. - Vol. 56, N 1, Pt 2. - P. S59-64.
178. Fairbanks VF. Iron in Medicine and Nutrition. In: Shils M, Olson JA, Shike M, Ross AC, eds. Nutrition in Health and Disease. 9th ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1999:223-239.
179. Feldman D., Glorieux F.H., Pike J.W.(eds) Vitamin D. Academic Press, San Diego (California), 1997; 1285 p.
180. Ford ES. Serum copper concentration and coronary heart disease among US adults /E.S. Ford // Am J Epidemiol.- 2000. Vol. 151, N 12. - P. 1182-1188.
181. Forster KK. Efficacy and safety glucosamine sulfate in osteoarthritis of the spine / KK Forster, К Schmid, G Giacovelli, LC. Rovati // Osteoarthritis Cartilage. 1999. - Vol. 7, Suppl A. - A 125.
182. Fox P.L. Ceruloplasmin and cardiovascular disease / P.L. Fox, B. Mazumder, E. Ehrenwald, C.K.Mukhopadhyay // Free Radic Biol Med. 2000; 28 (12): 1735-1744.
183. Fox P.L. The copper-iron chronicles: the story of an intimate relationship. Biometals 2003; 16(1): 9-40.
184. Freeland-Graves J. Models to study manganese deficiency / J Freeland-Graves, C. Llanes. In: Klimis-Tavantzis DL, ed. Manganese in health and disease. Boca Raton: CRC Press, Inc; 1994.
185. Fullerton D. Magnesium is essential in mechanisms of pulmonary vasomotor control // J. Surg. Res., 1996, 63 (1), 93-97.
186. Fung E.B. Zinc absorption in women during pregnancy and lactation: a longitudinal study / E.B. Fung, L.D. Ritchie, L.R. Woodhouse et al. // Am J Clin Nutr. 1997. - Vol. 66, N 1. - P. 80-88.
187. Fujita T. Osteoporosis: past, present and future / T. Fujita // Osteoporosis Int. 1997. - Vol. 7 (Suppl. 3). - P. 6-9
188. Fujita H. Molecular biology of iron in nutritional science / H Fujita, С Nishitani, M.Nakajima // Nippon Eiseigaku Zasshi. 2003. - Vol. 58, N. 2.-P. 248-253.
189. Iozzo R. Transcriptional and posttranscriptional regulation of proteoglycan gene expression / R. Iozzo, K.G. Danielson // Prog. Nucleic Acid Mol. Biol.-1999.-Vol. 62.-P.-19-53.
190. Jackson A. Glycosaminoglycans: molecular properties, protein interactions, and role in physiological processes / A. Jackson, S.J. Busch, A.D. Cardin // Physiol. Rev. 1991. - Vol. 71. - P. 481-539
191. Johnson M.A. Is copper an antioxidant nutrient? / MA Johnson, JG Fischer, SE. Kays // Crit Rev Food Sci Nutr. 1992. - Vol. 32, N 1. P. 1-31.
192. Jolly P. Blood zinc, copper, magnesium, calcium, aluminum and manganese concentrations in patients, with or without Alzheimer type dementia / P. Jolly, H.Millart, E. Kariger et al. // Trace Elements in Medicine.- 1994. -Vol. 10, N4.-P. 192-195.
193. Jones A.A. Copper supplementation of adult men: effects on blood copper enzyme activities and indicators of cardiovascular disease risk / A.A. Jones, RA DiSilvestro, M Coleman, TL. Wagner // Metabolism. 1997. - Vol. 46, N. 12.-P. 1380-1383
194. Kasprzak K.S. Nickel carcinogenesis / K.S. Kasprzak, F.W. Sunderman, K. Salnikow // Mutat Res. 2003. - Vol. 533, N 1-2. - P. 67-97.
195. Keen CL, Zidenberg-Cherr S. Manganese. In: Ziegler EE, Filer LJ, eds. Present Knowledge in Nutrition. 7th ed. Washington D.C.: ILSI Press, 1996.-P. 334-343.
196. Kelley D.S. Effects of low-copper diets on human immune response / DS Kelley, PA Daudu, PC Taylor et al. // Am J Clin Nutr. 1995. -Vol. 62, N2.- P. 412-416.
197. King JC, Keen CL. Zinc. In: Shils M, Olson JA, Shike M, Ross AC, eds. Nutrition in health and disease. 9th ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1999.-P. 223-239.
198. Kleinschmidt J.G. Peloid therapy and its alternatives / J.G. Kleinschmidt, J.T. Kleinschmidt, E. Senn // Fortschr Med. 1987. - Vol. 105, N 2.-P. 24-27.
199. Koizumi M. Marked Increase in Free Copper levels in the plasma and liver of LEC rats: an animal model for Wilson disease and liver cancer / M. Koizumi, J. Fujii, K. Suzuki et al. // Free Radical Research. 1998. - N.l. - P. 321-344.
200. Laires M.J. Role of cellular magnesium in health and human disease / M.J.Laires, C.P. Monteiro, M. Bicho // Front Biosci. 2004; 9: 262-76.
201. Leach RM, Harris ED. Manganese. In: O'Dell BL, Sunde RA, eds. Handbook of nutritionally essential minerals. New York: Marcel Dekker, Inc; 1997:335-355.
202. Lee G.R. Disorders of iron metabolism and heme synthesis. In: Lee GR, Foerster J, Paraskevas F, Greer JP, Rogers GM, eds. Wintrobe's Clinical Hematology. 10th ed. Baltimore: Williams and Wilkins; 1999: 9791070.
203. Lee H.S. Involvement of oxidation in LDL- induced collagen gene regulation in mesengials cells / H.S.Lee, B.C. Kim, Y.S. Kim et al. // Kidney Int.-1996.-Vol.50.-P. 1582-1996.
204. Leeb B.F. A meta-analysis of chondroitinsulfate in the treatment of osteoarthritis / BF Leeb, H Schweitzer, К Montag, JS. Smolen // Osteoarthritis Cartilage. 1999. - Vol.7, Suppl A.- A130.
205. Linder M.C. Copper biochemistry and molecular biology / MC Linder, M. Hazegh-Azam // Am J Clin Nutr. 1996. - Vol. 63, N 5. - 797S-81 IS
206. Lynch S.R. Interaction of iron with other nutrients / S.R. Lynch // Nutr Rev. 1997. - Vol. 55, N 4. - P. 102-110.
207. MacDonald R.S. The role of zinc in growth and cell proliferation/ R.S. MacDonald//J Nutr. -2000. Vol. 130, 5S Suppl. 1500S-1508S.
208. Massova I. Matrix metalloproteinases: structures, evolution, and diversification /1. Massova, L.P. Kotra, R. Fridman, Sh. Mobashery // FASEB J. -1998.- Vol. 12.-P. 1075-1095
209. Maurer P. Extracellular calcium-binding proteins / P Maurer, E Hohenester, J. Engel // Curr Opin Cell Biol. 1996. - Vol. 8, N 5. - P. 609-617.
210. Maurer P. Structural and functional aspects of calcium binding in extracellular matrix proteins / P. Maurer, E. Hohenester // Matrix Biol. 1997. -Vol. 15,N8-9.-P. 569-580.
211. Metal toxycology. (Eds) R.Goyer et al. Academic Press, 1995,7051. P
212. Miller G. Interactions between lead and essential elements: a review / G. Miller, T. Mossaro, E. Mossaro // Neurotoxicology 1990. - Vol. 11, N 1. - P. 99-119.
213. Morreale P. Comparison of the anti-inflammatory efficacy of chondroitin-sulfate and diclofenac sodium in patients with knee osteoarthritis / P Morreale, R Manopulo, M Galati et al. // J Rheumatol. 1996. - Vol. 23. - P. 1385-91.
214. Nadler J. Disorders of magnesium metabolism / J. Nadler // Med. Clin. North. Am. 1995. - Vol. 24, N 3. - P. 623-641.
215. O'Dell B.L. Handbook of nutritionally essential minerals / B.L. O'Dell, R.A. Sunde eds New York: Marcel Dekker, Inc; 1997
216. O'Dell B.L. Role of zinc in plasma membrane function / B.L.O'Dell // J Nutr. — 2000. Vol. 130, 5S Suppl. - 1432S-1436S.
217. Paroli E. A farmacological approach to glycosaminoglycans / E. Paroli, L. Antonilli, M. Biffoni // Drugs Expti. Clin. Res. 1991. -17. - P. 9-20.
218. Plotkin LI, Weinstein RS, Parfitt AM et al. Prevention of osteocyte and osteoblast apoptosis by bisphosphonates and calcitonin // J Clin Invest. -1999.-№ 104.-P. 1363-74
219. Poli G. M Oxidative damage and fibrogenesis / G Poli, M Parola // Free Radic Biol Med. 1997.- Vol. 22, N 1-2. - P. 287-305
220. Powell S.R. The Antioxidant properties of zinc / S.R. Powell // J. American Society for Nutritional Sciences. 2000. - Vol 33. - P. 24-26.
221. Rizzoli R. Hormones and bone / R. Rizzoli, J-P. Bonjour // Lancet 1997.-Vol. 349. -P 120-123.
222. Rodriguez J.P. Effects of zinc on cell proliferation and proteoglycan characteristics of epiphyseal chondrocytes / J.P.Rodriguez, G. Rosselot // J Cell Biochem. 2001. - Vol. 82, N 3. - P. 501 -511
223. Ronca F.Anti-inflammatory activity of chondroitin sulfate / F Ronca, L. Palmieri // Osteoarthritis Cartilage. 1998.-Vol. 6, Sup A. - P. 14-21.
224. Pearce S.H. The calcium-sensing receptor: insights into extracellular calcium homeostasis in health and disease / S.H. Pearce, R.V.Thakker // J Endocrinol. 1997. Vol. 154, N 3. - P. 371-378.
225. Percival S.S. Copper and immunity /S.S. Percival // Am J Clin Nutr.- 1998.- Vol. 67, 5 Suppl. 1064S-1068S
226. Plotkin L.I. Prevention of osteocyte and osteoblast apoptosis by bisphosphonates and calcitonin / L.I. Plotkin, R.S. Weinstein, A.M. Parfitt et al //J Clin Invest.-1999.-Vol. 104.-P. 1363-1374.
227. Salgueiro M.J. Zinc status and immune system relationship: a review / MJ Salgueiro, M Zubillaga, A Lysionek et al. // Biol Trace Elem Res. -2000.- Vol. 76, N 3. P. 193-205
228. Schaafsma G. Biovailability of calcium and magnesium / G. Schaafsma // Eur. J. Clin. Nutr. 1997. - Vol. 51, Suppl. 1. - S. 13-16.
229. Schumann K. Bioavailability of oral vitamins, minerals and trace elements in perspective / K. Schumann // Arzneimittel-Forschung. 1997. - Vol. 47, N4.-P. 369-380.
230. Schwartz N.B. Biosynthesis and regulation of expression of proteoglycans / N.B. Schwartz // Frontiers in Bioscience.- 2000.- Vol. 5.- P.-649-655
231. Shankar A.H. Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection / A.H. Shankar, A.S. Prasad // American J Clin. Nutr.- 1998.- Vol. 68.- P. 447S-463S
232. Shechter M. Oral magnesium supplementation inhibits platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease / M Shechter, CN Merz, M Paul-Labrador et al. // Am J Cardiol. 1999.- Vol. 84, N 2. - P. 152156
233. Shils ME. Magnesium / ME Shils, BL O'Dell, RA Sunde et al. In: Handbook of nutritionally essential minerals. N-Y: Marcel Dekker, Inc; 1997. -P. 117-152.
234. Shim H. Genetic defects in copper metabolism / H Shim, ZL. Harris //JNutr. 2003. - Vol 133 (5 Suppl 1).- 1527S-31S.
235. Sies H. Oxydative stress from basic research to clinical application / H. Sies // Amer. J. Med. - 1991.- Vol. 91, Suppl. 3. - P. 531-538.
236. Skotnicki A. The effect of magnesium on immune response and carcinogenesis / A. Skotnicki // J. Nutr. Immunol. 1993. - Vol. 2. - P. 67-79.
237. Sojka J.E. Magnesium supplementation and osteoporosis / J.E. Sojka, C.M. Weaver // Nutr Rev. 1995.-Vol 53, N. 3.- P. 71-74
238. Tapiero H. Trace elements in human physiology and pathology: zinc and metallothioneins / H Tapiero, KD. Tew // Biomed Pharmacother — 2003.-Vol. 57, N. 9.-P. 399-411.
239. Tosiello L. Hypomagnesemia and diabetes mellitus. A review of clinical implications / L. Tosiello // Arch Intern Med. 1996.- Vol. 156, N.ll.-P. 1143-1148
240. Trace elements in man and animals // J. Nutr. 2003. - Vol. 133. -203E-282E
241. Truong-Tran A.Q. Cellular zinc fluxes and the regulation of apoptosis/gene-directed cell death / AQ Truong-Tran, LH Ho, F Chai, PD. Zalewski // J Nutr. 2000.- Vol. 130, 5S Suppl.- P. 1459S-1466S.
242. Turnlund J.R. Copper. In: Shils M, Olson JA, Shike M, Ross AC, eds. Nutrition in Health and Disease. 9th ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1999:241-252.
243. Uebelhart D. Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study / D. Uebelhart, E. Thonar, P. Delmas et al. // Osteoarthritis Cartilage. 1998.- Vol. 6, Suppl A.- P. 39-46.
244. Weaver CM, Heaney RP. Calcium. In: Shils M, Olson JA, Shike M, Ross AC, eds. Nutrition in Health and Disease. 9th ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1999:141-155.
245. Whittaker P. Effect of chronic iron overload on iron status, lipid peroxidation, cell proliferation and DNA damage / P.Whittaker, W.Warner, R.J. Calvert // J.Trace elem.Exp.Med. 1992. - Vol.5. - N 4. - P.227 - 236.
246. Witteman J.C. Reduction of blood pressure with oral magnesium supplementation in women with mild to moderate hypertension / J.C. Witteman, D.E .Grobbee, F.H. Derkx et al. //Am J Clin Nutr.- 1994.- Vol.60, N.I.- P.129-135
247. Yip R, Dallman PR. Iron. In: Ziegler EE, Filer LJ, eds. Present Knowledge in Nutrition. 7th ed. Washington D.C.: ILSI Press; 1996: 277-292.