Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Особенности клиники и терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с психосоматическими расстройствами
Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности клиники и терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с психосоматическими расстройствами
На правах рукописи
ЧАПЛЕНКО Евгения Валентиновна
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И ТЕРАПИИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ У БОЛЬНЫХ С ПСИХОСОМАТИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ
Специальность: 14.00.05- внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Воронеж-2004
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего и профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко» (ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко»)
Научный руководитель:
Заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук,
профессор Провоторов Вячеслав Михайлович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Бурлачук Виктор Тимофеевич кандидат медицинских наук Бисюк Юрий Виулович
Ведущее учреждение - Тверская государственная медицинская академия
Защита состоится 28 мая 2004 года в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.009.02 в ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко» (394000, г. Воронеж, Студенческая, 10)
С диссертацией можно ознакомиться в ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко»
Автореферат разослан «_»_2004 года
Ученый секретарь диссертационного совета
Ульянова Л.В.
Актуальность исследования
Тема диссертационной работы обуславливается важностью и недостаточной изученностью механизмов реализации психосоматических соотношений при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), а также роли психологических и соматических факторов в ее развитии и прогрессировании.
В последние годы устойчивую тенденцию приобретает рост патологии органов пищеварения, как в целом, так и по отдельным нозологическим формам, среди которых особое место занимает гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - ведущая патология, как по частоте, так и по спектру осложнений (Шептулин А.А., Трухманов А.С., 1998; Рапопорт СИ. и соавт., 2000; Caltell D.O. et al., 1996; Janczewska I. et al., 1998). Эпидемиологические исследования в развитых странах показывают, что клинические проявления этого заболевания выявляются у 20-40% взрослого населения (Колганова И. и соавт., 1998; Васильев Ю.В., 2002; Spechler S.J., 1992; Locke G.R. et al., 1997). Очевидная констатация увеличения больных, страдающих ГЭРБ в соотношении с пептической язвой, дали основание провозгласить на 6-й объединенной европейской неделе гастроэнтерологии (Бирмингем, 1997) лозунг "XX век - век язвенной болезни, XXI век - век гастроэзофагеальной рефлюксной болезни" (Шептулин А.А., 2000).
Несмотря на значительное количество исследований, посвященных терапии ГЭРБ, до настоящего времени не выработана определенная единая концепция лекарственного лечения больных. Рецидив заболевания после применения антисекреторных препаратов наступает практически у 100% больных (Quigley E.M., 2003). Ремиссия заболевания у больных с ГЭРБ возможна лишь в случае постоянного приема блокаторов протонной помпы на протяжении всей жизни (Laurent J. et al., 1998, Viani F., Dorta G., 2001).
В настоящее время по-прежнему остается неизученным вопрос о возможности и механизмах развития ГЭРБ при воздействии определенных
личностных и поведенческих
регуляторных систем. Большой объем научных исследований, выполненных в этом направлении, отражает различные взгляды, тенденции и подходы в большинстве случаев с позиций психиатрии. При этом отсутствуют единые методические принципы изучения психосоматической патологии. Исследования в области современной психосоматической медицины предусматривают решение задач, включающих определение нейропсихогенных влияний в многофакторной этиологии и патогенезе ряда соматических заболеваний, их взаимосвязь с гуморальными и морфологическими изменениями, выяснение механизмов формирования психосоматических заболеваний (Гарганеева Н.П., 2002).
Несмотря на успехи современной медицины в превентивном направлении, не наблюдается снижения роста частоты случаев возникновения ГЭРБ среди населения, что способствует концентрации научных исследований в области изучения основных механизмов возникновения и прогрессирования ГЭРБ (Масевич Ц.Г. и соавт., 1997; Кубышкин В.А. и соавт., 1999).
В настоящее время недостаточно исследована роль психологических, поведенческих и соматических факторов в развитии, прогрессировании ГЭРБ, а также эффективности проводимой терапии. Очевидно, именно этим можно объяснить недостаточную эффективность традиционных схем лечебно-профилактических мероприятий у больных ГЭРБ.
Таким образом, актуальность темы диссертации заключается в необходимости проведения исследования психосоматических соотношений при ГЭРБ для разработки подходов к коррекции психологических и соматических факторов, участвующих в развитии и прогрессировании ГЭРБ.
Работа выполнена в соответствии с планом НИР Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко «Современные технологии диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней».
Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является изучение психосоматических соотношений при ГЭРБ для оптимизации их коррекции. Задачи исследования
1) изучить и проанализировать особенности психологического статуса больных ГЭРБ;
2) оценить влияние психологических, поведенческих и соматических факторов на клиническое течение ГЭРБ;
3) изучить возможности медикаментозной коррекции психологического статуса больных ГЭРБ тофизопамом;
4) разработать подходы к повышению качества жизни больных ГЭРБ. Новизна исследования
В работе получены следующие основные результаты, характеризующиеся научной новизной:
1) проведен анализ особенностей психологического статуса больных ГЭРБ в зависимости от степени тяжести заболевания и социального статуса;
2) выявлены основные психологические, поведенческие и психосоциальные факторы, влияющие на клиническое течение ГЭРБ;
3) изучены возможности медикаментозной коррекции психологического статуса больных тофизопамом;
4) определены основные направления повышения качества жизни больных ГЭРБ с учетом психологических, поведенческих и психосоциальных факторов.
На защиту выносятся следующие положения:
1) Пациенты с ГЭРБ характеризуются высокими уровнями личностной и ситуативной тревожности, низкой склонностью следовать рекомендациям лечащего врача.
2) Для больных ГЭРБ характерна зависимость тяжести заболевания (степени эзофагита, интенсивности кислотопродукции) от уровня личностной и ситуативной тревожности.
3) Применение тофизопама способствует нормализации психосоматических соотношений и повышению клинической эффективности терапии ГЭРБ.
4) Выявленные психологические особенности больных ГЭРБ необходимо учитывать при разработке программы лечебно-профилактических мероприятий, способствующих повышению качества жизни больных.
Практическая значимость
1. В работе показаны основные направления коррекции психосоматических соотношений и повышения качества жизни у больных ГЭРБ.
2. Получены клинические результаты исследования, подтверждающие эффективность коррекции тофизопамом психосоматического статуса больных ГЭРБ.
3. Предложена анкета для оценки комплаентности больных ГЭРБ, позволяющая прогнозировать эффективность лечебно-профилактических мероприятий.
Внедрение в практику
Результаты исследования апробированы в гастроэнтерологическом отделении ГКБ № 3, в учебной и клинической практике на кафедре факультетской терапии, кафедре общей врачебной практики (семейной медицины) ФПК и ППС Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко, а также в учебном процессе со студентами лечебного факультета ВГМА, курсантами кафедры общей врачебной практики (семейной медицины) ФПК и ППС.
Схемы комплексной терапии с включением психофармакокоррекции и оригинальные подходы к исследованию психосоматических соотношений при ГЭРБ внедрены в клинический и научно-педагогический процесс кафедры факультетской терапии, общей врачебной практики (семейной медицины) ФПК и ППС Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко.
Внедрение результатов позволяет получить медицинский эффект за счет повышения эффективности терапии ГЭРБ и сокращения продолжительности лечения.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 работ в центральной печати.
Апробация работы
Основные результаты докладывались и обсуждались на Девятой Российской Гастроэнтерологической Неделе, (Москва, 2003), 5-ом СлавяноБалтийском форуме «Санкт-Петербург - Гастро - 2003», IV конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (2003), II Съезде геронтологов и гериатров России (Москва, 2003).
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, приложения, содержит список литературы из 238 источников, изложена на 134 страницах машинописного текста, в котором приведены 54 таблицы и 12 рисунков.
Материал и методы исследования
Клиническая часть работы выполнена на базе гастроэнтерологического отделения 3-й городской больницы г. Воронежа в 2002-2004 годах. В исследование включено 93 человека (43 мужчины и 50 женщин) в зозрасте от 16 до 60 лет (средний возраст 44,3±1,24 года). Обследуемые были разделены на 3 группы сравнения.
1 группа - больные ГЭРБ с рефлюкс-эзофагитом (РЭ) 1 степени. В нее включены 39 человек (18 мужчин и 21 женщина) в возрасте от 18 до 59 лет (средний возраст 46,7±1,9 года).
2 группа - больные ГЭРБ с РЭ 2 степени. В нее включены 32 человека (15 мужчины и 17 женщин) в возрасте от 19 до 60 лет (средний возраст 46,9±2,1 года).
3 группа - больные ГЭРБ с РЭ 3 степени. В нее включены 22 человека
(10 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 16 до 60 лет (средний возраст 47,1 ±1,8 года).
Критерии исключения больных из исследования:
1) соматические: злокачественные новообразования толстой кишки и их метастазы; наличие острого или хронического заболевания органов ЖКТ алкогольной или вирусной этиологии; неспецифическое поражение толстой кишки (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона); паразитарные заболевания внутренних органов (глистные инвазии); врожденные анатомические аномалии ЖКТ (долихосигма, мегаколон и т.д.).
2) психопатологические: манифестные формы шизофрении; алкоголизм, наркомания, токсикомания; органические поражения ЦНС.
В качестве изучаемых переменных были избраны психологические, клинические, инструментальные, социально-демографические показатели, поведенческие особенности больных.
Психологический статус больных изучали с помощью шкалы реактивной (ситуативной) и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера-Ю.Л. Ханина, методики дифференциальной диагностики депрессивных состояний Цунге в адаптации Т.И. Балашовой. Комплайнс больных ГЭРБ оценивали с помощью разработанной нами анкеты для оценки комплаентности больных ГЭРБ.
Клинико-инструментальные методы обследования включали эзофагогастродуоденоскопию, внутрижелудочную рН-метрию.
Степень рефлюкс-эзофагита определялась в соответствии с эндоскопической классификацией Савари и Миллера. Различали 4 степени эзофагита: 1 степень - отдельные не сливающиеся эрозии и/или эритема дистального отдела пищевода; II степень - сливающиеся, но не захватывающие всю поверхность слизистой эрозивные поражения; III степень - язвенные поражения нижней трети пищевода, сливающиеся и охватывающие всю поверхность слизистой; IV степень - хроническая язва пищевода, стеноз, пищевод Баррета (цилиндрическая метаплазия слизистой
пищевода). Кислотообразующую функцию желудка оценивали с помощью внутрижелудочной рН-метрии. При проведении исследований нами использовался прибор «Гастроскан-5М» (ГНПП «Исток-Система», г. Фрязино), управляемый ПЭВМ.
Статистическая обработка цифровых данных проводилась с помощью IBM PC с применением пакета программ STATGRAPHICS 2.1 for WINDOWS. Использовались параметрические или непараметрические критерии Стьюдента или Вилкоксона в зависимости от типа распределения в рядах, дисперсионный анализ. Применяли коэффициент Пирсона для проведения парного корреляционного анализа. Достоверными считали различия при р<0,05.
Результаты исследования
Как показали результаты тестирования с помощью шкалы реактивной (ситуативной) и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера-Ю.Л. Ханина, среди больных ГЭРБ преобладали лица с высоким уровнем ситуативной (СТ) и личностной тревожности (ЛТ). В зависимости от уровня СТ и ЛТ пациенты распределились следующим образом (рис. 1)
По критерию среди больных ГЭРБ 2 и 3 степени лиц с высоким уровнем ЛТ было достоверно больше, чем с низким показателем личностной тревожности (р<0,005). По критерию jf среди больных ГЭРБ 2 и 3 степени лиц с высоким уровнем СТ было достоверно больше, чем с низким показателем личностной тревожности (р<0,05).
Тревога — центральный механизм в формировании психического стресса. Она обусловливает большую часть гемодинамических и метаболических сдвигов в стрессовой ситуации (Березин Ф.Б., Барлас Т.В., 1994). Тревожные расстройства- наиболее типичные нарушения адаптации при возникновении новых, необычных для индивида условий или вызывающих тревогу ожиданий (Березин Ф.Б., Мирошников М.П., 1996). Высокие значения показателя личностной тревожности как свойства личности, определяющего индивидуальные особенности реагирования на фрустрацию и ситуативной
тревожности как показателя актуального личностного состояния, отражающего приспособительную реакцию личности на действие стрессовых факторов, свидетельствуют о большей стрессчувствительности больных ГЭРБ.
В настоящее время тревожность рассматривается в качестве одного из параметров индивидуальных различий. В нашей работе мы оценивали тревожность как свойство личности, относительно постоянную в течение жизни черту) — личностную тревожность (ЛТ) и тревогу как отрицательное эмоциональное состояние - ситуативную тревожность (СТ).
Рис. 1. Распределение больных ГЭРБ в зависимости от уровня личностной (ЛТ) и ситуативной тревожности (СТ) (I — высоко тревожные, 2 — умеренно тревожные, 3 - низко тревожные)
Как показал анализ результатов тестирования по шкале Цунге, легкое депрессивное состояние ситуативного или невротического генеза было определено у 25 обследованных (26,9%), маскированная депрессия - у 20 (21,5%), истинное депрессивное состояние - у 5 пациентов (5,4%). Состояние без депрессии выявлено у 43 человек (46,2%).
По критерию X2 среди больных ГЭРБ 2 и 3 степени лиц с высоким уровнем депрессии (маскированная депрессия и истинное депрессивное состояние) было достоверно больше, чем без депрессии (р<0,01).
Рис 2 Распределение больных ГЭРБ в зависимости от уровня депрессии (1-состояние без депрессии, 2—легкое депрессивное состояние ситуативного или невротического генеза, 3-маскированная депрессия, 4— истинное депрессивное состояние)
Анализ результатов анкетирования больных ГЭРБ показал статистически значимую зависимость степени РЭ от индекса камплаентности. У лиц с РЭ 1 степени он составил в среднем 28,2±1,2 балла, с РЭ 2 степени - 24,1±1,7 и у больных с РЭ 3 степени - 20,9± 1,2 балла (р<0,05).
В табл. 1 представлены данные, касающиеся влияния параметров психологического статуса (тревога, депрессия) на кислотообразующую функцию желудка. Как следует из табл. 1, для высоко тревожных больных (СТ) были характерны статистически значимые более высокие средние значения % общего времени с рН<4, числа продолжительных рефлюксов>5
мин, наибольшей продолжительности рефлюкса, общего числа рефлюксов (р<0,05).
Таблица 1
Влияние уровня ситуативной тревожности (СТ) на показатели рН-метрии
Показатели рН-метрии Высоко Умеренно Низко
тревожные тревожные тревожные
% общего времени с рН<4 (%) 5,7±0,7* 4,8±1,1 4,1 ±0,8
Число продолжительных рефлюксов>5 мин 2,9±0,8* 2,2±0,6 1,8±0,5
Наибольшая 12,2±1,4* 10,0±1,2 9,1 ±0,9
продолжительность рефлюкса
Общее число рефлюксов 29,1±2,2* 25,1±2,6 22,8±2,7
*-р<0,05 — здесь и в последующих таблицах: различия достоверны между сравниваемыми подгруппами
Как следует из табл. 2, для высоко тревожных больных (ЛТ) были характерны статистически значимые более высокие средние значения % общего времени с рН<4, числа продолжительных рефлюксов>5 мин, а также наибольшая продолжительность и число рефлюксов (р<0,05).
Таблица 2
Влияние уровня личностной тревожности (ЛТ) на показатели рН-метрии
Показатели рН-метрии Высоко Умеренно Низко
тревожные тревожные тревожные
% общего времени с рН<4 (%) 6,9±0,7* 6,6±1,0 5,2±0,9
Число продолжительных рефлюксов>5 мин 2,8±1,1* 2,3±0,8 1,6±0,6
Наибольшая 12,0±1,1* 10,3±1,5 9,4±0,8
продолжительность рефлюкса
Общее число рефлюксов 27,0±2,б* 26,1±2,7 22,9±3,1
Как следует из табл. 3, для больных с маскированной и истинной депрессией было характерно статистически достоверное более высокое среднее значение общего числа рефлюксов (р<0,05). Таким образом, тревожно-фобические и депрессивные нарушения коррелируют с более
интенсивной кислотообразующей функцией желудка, что оказывает влияние на клиническое течение ГЭРБ.
Таблица 3
Влияние уровня депрессии на показатели рН-метрии
Показатели рН- Состояние Легкая Маскированная Истинное
метрии без депрессия депрессия, депрессивное
депрессии, п=43 ситуативного генеза, п=25 п=20 состояние, п=5
% общего времени с рН<4 (%) 5,1±0,5 5,3±0,8 5,4±1,1 5,0±1,2
Число.
продолжительных рефлюксов>5 мин 2,3±0,4 2,0±0,6 2,4±0,6 2,1 ±0,7
Наибольшая
продолжительность рефлюкса 11,9±1,3 1U±1,1 10,6±1,4 13,0±ЭД
Общее число рефлюксов 2 3,0±2,0 25,1 ±2,3 27,9±3,1 * 2 9,Ш,8*
В табл. 4 представлены данные дисперсионного анализа влияния психологических, соматических, поведенческих и социально-демографических факторов на особенности клинического течения ГЭРБ.
Число госпитализаций зависит от числа рецидивов ГЭРБ, нарушений психологического статуса (высокий уровень тревожности, склонность к депрессивному типу реагирования), наличия в анамнезе язвенной болезни, хронического холецистита и хронического панкреатита, а также склонности больных ГЭРБ выполнять врачебные рекомендации.
На степень рефлюкс-эзофагита влияет уровень депрессии, личностной и ситуативной тревожности, число рецидивов ГЭРБ, наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, а также комплайнса.
Число рецидивов ГЭРБ зависит от уровня депрессии, личностной и ситуативной тревожности, комплайнса, числа гастроэзофагеальных рефлюксов в сутки, наличия ЯБ в стадии ремиссии, степени РЭ.
Таблица 4
Однофакторный дисперсионный анализ влияния психологических,
соматических, поведенческих и социально-демографических факторов на клиническое течение ГЭРБ
Параметры для ГЭРБ
Факторы Уровень
значимости
Комплайнс 0,0162
ЯБ в анамнезе 0,0405
Число госпитализа- ЛТ 0,0496
ций по поводу СТ 0,0208
заболеваний органов Индекс депрессии 0,0049
ЖКТ Число рецидивов ГЭРБ в год 0,0127
Сопутствующие заболевания 0,0328
панкреатогепатобилиарной
системы
Комплайнс 0,0392
ЛТ 0,0305
Степень рефлюкс СТ 0,0342
эзофагита Индекс депрессии 0,0013
Число рецидивов ГЭРБ в год 0,0098
Грыжа пищеводного отверстия 0,0106
диафрагмы
ЛТ 0,0169
СТ 0,0375
Индекс депрессии 0,0406
Число рецидивов Курение 0,0208
ГЭРБ в год Злоупотребление алкоголем 0,0312
Степень рефлюкс-эзофагита 0,0473
Общее число рефлюксов 0,0071
Комплайнс 0,0187
ЯБ в анамнезе 0,0472
Курение и злоупотребление алкоголем как поведенческие факторы риска у высоко тревожных индивидов встречаются чаще, чем у низко тревожных (табл. 5 и 6). Это объясняется тем, что высоко тревожные пациенты с ГЭРБ прибегают к курению и употреблению спиртных напитков как к наиболее простому и доступному для них способу купирования стресса. Данные вредные поведенческие особенности, выступая в виде своеобразных
индикаторов стрессированности, провоцируют возникновение новых стрессов и могут включаться в соматические механизмы течения ГЭРБ.
Таблица 5
Особенности психологического статуса больных в зависимости от курения
Группы больных Курящие, п=29 Отказ от курения Некурящие, п=53
в силу ряда
причин, п=11
абс. % абс. % абс. %
Высоко 18* 62,1 8 72,7 16 30,2
тревожные (СТ) Высоко 22* 75,9 7 63,6 25 47,2
тревожные (ЛТ) Маскированная 7 24,1 2 18,2 11 20,8
депрессия
Та б тца б
Особенности психологического статуса больных в зависимости от
хюупотребления алкоголем
Группы больных частое относительно непьющие, п=6
употребление редкое, п=50
алкогольных
напитков, п=37
абс. % абс. % абс. %
Высоко 16* 43,2 25 50,0 1 16,7
тревожные (СТ) Высоко 22* 59,5 12 24,0 3 50,0
тревожные (ЛТ) Маскированная 16 43,2 4 8,0 0,0
депрессия
В настоящее время курение рассматривается как один из способов компенсации некоторых неудовлетворенных желаний, следствие недостатка жизненной мотивации, поведенческое выражение подавленной тревоги, проявление некоторых комплексов несовершенства и неполноценности. Большая встречаемость указанных вредных поведенческих особенностей у высоко тревожных больных обусловливает у них, по-видимому, более тяжелое течение ГЭРБ.
Полученные нами данные лишний раз подтверждают, что эмоциональная сфера у больных ГЭРБ является первым и наиболее чувствительным адаптивным механизмом, через который реализуется влияние комплекса факторов внешней среды. Здесь важную роль играют высокий уровень тревоги и депрессии, низкая склонность больных к выполнению врачебных рекомендаций.
Для оценки эффективности терапии тофизопамом психосоматических соотношений при ГЭРБ сформированы основная и контрольная группы, в которые включены больные ГЭРБ с 3 степенью рефлюкс-эзофагита.
Основную группу составили 22 человека (10 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 16 до 60 лет (средний возраст 47,1 + 1,8 года). Тофизопам (Грандаксин, EGIS, Венгрия) назначали по 50 мг 3 раза в сутки вне зависимости от приема пищи в течение 10 дней.
Контрольную группу составили 20 пациентов в возрасте от 19 до 50 лет (11 мужчин и 9 женщин), средний возраст 43,9±2,1 года. Они получали только традиционную терапию ГЭРБ.
Традиционная терапия ГЭРБ (поэтапно убывающая - step-down) включала ежедневный прием омепразола по 20 мг 2 раза в сутки и домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки за 15 мин до еды.
В обеих группах проводили исследование психологического статуса с использованием шкалы реактивной (ситуативной) и личностной тревожности Ч Д. Спилбергера-Ю.Л. Ханина, методики дифференциальной диагностики депрессивных состояний Цунге в адаптации Т.И. Балашовой, анкеты на комплайнс. Исходное психологическое тестирование осуществлялось, как правило, на 2-3-й день нахождения больного в стационаре. Повторное — через 10 дней. рН-метрия и ФГС проводились до и после назначения тофизопама с интервалом в 10 дней.
При контрольной ФГС полное исчезновение эрозий на 10-й день терапии отмечалось у 21 больных (87,5%), принимавших тофизопам. В контрольной
группе - у 11 пациентов (55,0 %) Различия статистически значимы (р<0,05). (рис. 3).
Рис. 3. Динамика эндоскопической картины у больных ГЭРБ основной (I) и контрочъной (2) групп
Средняя длительность госпитализации пациентов основной группы составила 14,3±0,49 суток, контрольной группы - 16,8±0,45 суток (р<0,05).
Таблица 7
Показатели психологического статуса до и после терапии тофизопамом
Показатели Основная группа, п=22 Контрольная группа, п=20
До терапии После терапии До терапии После терапии
Уровень ситуативной тревожности (СТ) 46,3±1,9* 39,7±1,9 45,8±1,2 47,0±2,1
Уровень личностной тревожности (ЛТ) 47, Ш,6 44,3*1,8 46,9±1,4 47 Л ±1,8
Уровень депрессии 52,2±1,8 50,9±2,4 52,9±2Д 51,9±1,9
В табл. 7 представлены основные показатели психологического статуса до и после терапии тофизопамом. Как показали результаты психологического
тестирования больных ГЭРБ основной группы, после терапии тофизопамом отмечалось статистически значимое снижение уровня ситуативной тревожности. Уровень личностной тревожности и депрессии претерпел незначительные колебания (р>0,05).
У большинства пациентов восстанавливался ночной сон, происходило восстановление комфортных взаимоотношений с окружающими, урежение конфликтов. При использовании тофизопама у пациентов с ГЭРБ уже через 3-4 дня появлялись первые признаки нормализации настроения, исчезновение эмоциональной лабильности и расстройств тревожного ряда, смягчение депрессивных феноменов. Нами не наблюдалось каких-либо побочных эффектов при применении тофизопама у больных ГЭРБ за весь курс лечения, больные хорошо переносили прием препарата.
Таблиг(а 8
Показатели рН-иетрии в основной и контрочьной группах
Показатели рН-метрии Основная группа Контрольная группа
В начале лечения После лечения В начале лечения После лечения
% общего времени с рН<4 6,9±0,7* 2,6±1,0 6,2±0,7* 4,2±0,7**
Число продолжительных рефлюксов>5 мин 2,8±0,8* 1,3±0,8 3,0±0,8* 1,9±0,6**
Наибольшая продолжительность рефлюкса, мин 11,9±2,0* 4,3±2,5 11,5±2,0* 8,9±2,2**
Общее число рефлюксов 27,8±3,2* 12,1±2,7 26,1±3,2* 17,8±2,5**
* - р<0,05-различия достоверны до и после лечения, ** - р<0,05-различия достоверны по сравнению с контролем
Как следует из табл. 8, в основной и контрольной группах назначение терапии омепразолом и домперидоном приводило к статистически значимому снижению кислотообразующей функции желудка, что сопровождалось достоверным снижением % общего времени с рН<4, числа
продолжительных рефлюксов>5 мин, наибольшей продолжительности рефлюкса, общего числа рефлюксов (рис. 4).
До лечения После лечения
Рис. 4. Динамика общего числа рефлюксов в основной и контрольной группах
Однако, в основной группе по сравнению с контрольной средние значения показателей кислотообразующей функции желудка после терапии тофизопамом были достоверно ниже, что свидетельствует о высокой клинической эффективности препарата, связанной с нормализацией психовегетативных соотношений у больных ГЭРБ.
Выявление корреляции между нормализацией психологического и вегетативного статуса и последующей редукцией основной клинической пищеводной и экстрапищеводной симптоматики, говорит о связи между расстройствами вегетативной регуляции, психологическими нарушениями тяжестью течения ГЭРБ.
Высокая клиническая эффективность тофизопама связана с вегетостабилизирующим действием транквилизатора, которое в значительной степени предопределяет выраженность стрессопротективного действия. Известно, что тофизопам эффективно предотвращает развитие язвы желудка, индуцированной стрессом, а также устраняет нарушения вегетативной нервной системы, вызванные стимуляцией гипоталамуса (Уаша^еЫ К.йа!, 1983).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о несомненной высокой эффективности тофизопама при коррекции психосоматических нарушений у больных ГЭРБ. Он может быть рекомендован к более широкому применению у данной категории пациентов. Выводы
1) Для большинства больных ГЭРБ. характерна выраженная психосоциальная дезадаптация (высокая личностная и ситуативная тревожность, низкий комплайенс), коррелирующая со степенью эзофагита и интенсивностью кислотопродукции.
2) Степень выраженности рефлюкс-эзофагита зависит от курения, злоупотребления алкоголем, уровня тревоги и депрессии.
3) Психологические и психосоциальные факторы влияют на особенности клинического течения ГЭРБ (кислотопродукцию, степень тяжести рефлюкс-эзофагита) и эффективность медикаментозной терапии.
4) Психосоматические взаимодействия при ГЭРБ реализуются через высокий уровень тревоги, низкий комплайнс, курение, злоупотребление алкоголем, избыточную массу тела.
5) Показана клиническая эффективность психофармакологической коррекции тофизопамом психосоматических нарушений у больных ГЭРБ, заключающаяся в уменьшении числа рефлюксов и снижении сроков госпитализации.
6) Выявленные особенности формирования психосоматических
соотношений необходимо учитывать при разработке программ первичной и
вторичной профилактики ГЭРБ.
Работы, опубликованные по теме диссертации
1. Чапленко Е.В. Оптимизация лечения гастроэнтерологической патологии / Е.В.Чапленко, А.В.Будневский, В.М.Провоторов // Клиническая
• геронтология. - 2003. - Т. 3, № 9. - С. 43.
2. Чапленко Е.В. Психосоматические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Е.В.Чапленко, А.В.Будневский, В.М.Провоторов // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. - № 2-3. - С. 25.
3. Чапленко Е.В. Системный подход к терапии гастроэнтерологической патологии / Е.В.Чапленко, В.М.Провоторов, А.В.Будневский // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. - № 2-3. - С. 138.
4. Чапленко Е.В. Особенности психологического статуса больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Е.В.Чапленко,
A.В.Будневский, В.М.Провоторов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. - Приложение 21: Материалы 9-й Российской гастроэнтерологической недели 20-23 октября 2003 г.-М.,2003. -С. 138.
5. Чапленко Е.В. Оптимизация терапии гастроэнтерологической патологии / Е.В. Чапленко, А.В.Будневский, В.М.Провоторов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. - Приложение 21: Материалы 9 Российской гастроэнтерологической недели 20-23 окт., 2003 г.-М., 2003.-С. 140.
6. Чапленко Е.В. Психосоматические особенности больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Е.В.Чапленко,
B.М.Провоторов, А.В.Будневский // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2003. - № 2. - С. 144.
Подписано п печать 19. 04 -2004. Формат 60X84 1/16. Бумага офсетная Гарнитура Таймс. Ризография Усл. печ. л. 1,0 Уч.-тд д. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ 319 Отпечатано: участок оперативной полиграфии РНКЦ«Ренакорд» 394000, г.Воронеж, ул.Ф.Энгельса, 18
*-8533
Оглавление диссертации Чапленко, Евгения Валентиновна :: 2004 :: Воронеж
Введение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
1.2. Этиология и патогенез гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
1.3. Патоморфология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
1.4. Клиника гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
1.5. Современные подходы к диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
1.6. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и другая соматическая патология
1.7. Современные подходы к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
1.8. Психологические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
1.9. Психотерапевтическая и медикаментозная коррекция при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
2.1. Группы сравнения и их общая характеристика
2.2. Клиническая характеристика исследуемого контингента
2.3. Социально-демографическая характеристика исследуемого контингента
2.4. Клинико-психологические методы исследования и их обоснование
2.4.1. Клинические показатели
2.4.2. Поведенческие особенности
2.4.3. Социально-демографические показатели
2.4.4. Психологические методы обследования
2.5. Клинико-инструментальные методы обследования
2.5.1. Эзофагогастродуоденоскопия
2.5.2. Внутрижелудочная рН-метрия
2.6. Математические методы
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 52 3.1. Особенности психологического статуса больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью
3.2. Особенности психосоциального статуса больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью
3.3. Особенности комплайнса больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью
3.4. Анализ психосоматических соотношений у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью
3.5. Особенности психологического статуса больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и кислотообразующая функция желудка
3.6. Влияние психоэмоционального напряжения на клиническое течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
3.7. Поведенческие факторы и клинико-психологические особенности больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью
3.7.1. Курение и клинико-психологические особенности больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью
3.7.2. Злоупотребление алкоголем и клинико-психологические особенности больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью
3.8. Избыточная масса тела и клинико-психологические особенности больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью
Глава 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОРРЕКЦИИ ТОФИЗОПА-МОМ ПСИХОСОМАТИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ
4.1. Общая характеристика групп сравнения
4.2. Клиническая эффективность комплексной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с включением тофизопама 94 Выводы 106 Научно-практические рекомендации 107 Заключение 108 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 109 Приложение
ВВЕДЕНИЕ
1. Актуальность темы.
Тема диссертационной работы обуславливается важностью и недостаточной изученностью механизмов реализации психосоматических соотношений при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), а также роли психологических и соматических факторов в ее развитии и прогрессирова-нии.
В последние годы устойчивую тенденцию приобретает рост патологии органов пищеварения, как в целом, так и по отдельным нозологическим формам, среди которых особое место занимает гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - ведущая патология, как по частоте, так и по спектру осложнений (Шептулин A.A., Трухманов A.C., 1998; Рапопорт С.И. и соавт., 2000; Caltell D.O. et al., 1996; Janczewska I. et al., 1998). Эпидемиологические исследования в развитых странах показывают, что клинические проявления этого заболевания выявляются у 20-40% взрослого населения (Колганова И. и соавт., 1998; Васильев Ю.В., 2002; Spechler S.J., 1992; Locke G.R. et al., 1997).
Несмотря на значительное количество исследований, посвященных терапии ГЭРБ, до настоящего времени не выработана определенная единая концепция лекарственного лечения больных. Рецидив заболевания после применения антисекреторных препаратов наступает практически у 100% больных (Quigley Е.М., 2003). Ремиссия заболевания у больных с ГЭРБ возможна лишь в случае постоянного приема блокаторов протонной помпы на протяжении всей жизни (Laurent J. et al., 1998; Viani F., Dorta G., 2001).
В настоящее время по-прежнему остается неизученным вопрос о возможности и механизмах развития ГЭРБ при воздействии определенных личностных и поведенческих особенностей на функционирование регуляторных систем. Большой объем научных исследований, выполненных в этом направлении, отражает различные взгляды, тенденции и подходы в большинстве случаев с позиций психиатрии. При этом отсутствуют единые методические принципы изучения психосоматической патологии. Исследования в области современной психосоматической медицины предусматривают решение задач, включающих определение нейропсихогенных влияний в многофакторной этиологии и патогенезе ряда соматических заболеваний, их взаимосвязь с гуморальными и морфологическими изменениями, выяснение механизмов формирования психосоматических заболеваний (Гарганеева Н.П., 2002).
Несмотря на успехи современной медицины в превентивном направлении, не наблюдается снижения роста частоты случаев возникновения ГЭРБ среди населения, что способствует концентрации научных исследований в области изучения основных механизмов возникновения и прогрессирования ГЭРБ (Масевич Ц.Г. и соавт., 1997; Кубышкин В.А. и соавт., 1999).
В настоящее время недостаточно исследована роль психологических, поведенческих и соматических факторов в развитии, прогрессировании ГЭРБ, а также эффективности проводимой терапии. Очевидно, именно этим можно объяснить недостаточную эффективность традиционных схем лечебно-профилактических мероприятий у больных ГЭРБ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Чапленко, Евгения Валентиновна, автореферат
Работа выполнена в соответствии с планом НИР Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко «Современные технологии диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней».
Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы является изучение психосоматических соотношений при ГЭРБ для оптимизации их коррекции.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1) изучить и проанализировать особенности психологического статуса больных ГЭРБ;
2) оценить влияние психологических, поведенческих и соматических факторов на клиническое течение ГЭРБ;
3) изучить возможности медикаментозной коррекции психологического статуса больных ГЭРБ тофизопамом;
4) разработать подходы к повышению качества жизни больных ГЭРБ. Новизна исследования
В работе получены следующие основные результаты, характеризующиеся научной новизной:
1) проведен анализ особенностей психологического статуса больных ГЭРБ в зависимости от степени тяжести заболевания и социального статуса;
2) выявлены основные психологические, поведенческие и психосоциальные факторы, влияющие на клиническое течение ГЭРБ;
3) изучены возможности медикаментозной коррекции психологического статуса больных тофизопамом;
4) определены основные направления повышения качества жизни больных ГЭРБ с учетом психологических, поведенческих и психосоциальных факторов.
На защиту выносятся следующие положения:
1) Пациенты с ГЭРБ характеризуются высокими уровнями личностной и ситуативной тревожности, низкой склонностью следовать рекомендациям лечащего врача.
2) Для больных ГЭРБ характерна зависимость тяжести заболевания (степени эзофагита, интенсивности кислотопродукции) от уровня личностной и ситуативной тревожности.
3) Применение тофизопама способствует нормализации психосоматических соотношений и повышению клинической эффективности терапии ГЭРБ.
4) Выявленные психологические особенности больных ГЭРБ необходимо учитывать при разработке программы лечебно-профилактических мероприятий, способствующих повышению качества жизни больных.
Практическая значимость
1. В работе показаны основные направления коррекции психосоматических соотношений и повышения качества жизни у больных ГЭРБ.
2. Получены клинические результаты исследования, подтверждающие эффективность коррекции тофизопамом психосоматического статуса больных ГЭРБ.
3. Предложена анкета для оценки комплаентности больных ГЭРБ, позволяющая прогнозировать эффективность лечебно-профилактических мероприятий.
Внедрение
Результаты исследования апробированы в гастроэнтерологическом отделении ГКБ № 3, в учебной и клинической практике на кафедре факультетской терапии, кафедре общей врачебной практики (семейной медицины) ФПК и ППС Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко, а также в учебном процессе со студентами лечебного факультета ВГМА, курсантами кафедры общей врачебной практики (семейной медицины) ФПК и ППС.
Схемы комплексной терапии с включением психофармакокоррекции и оригинальные подходы к исследованию психосоматических соотношений при ГЭРБ внедрены в клинический и научно-педагогический процесс кафедры факультетской терапии, общей врачебной практики (семейной медицины) ФПК и ППС Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко.
Внедрение результатов позволяет получить медицинский эффект за счет повышения эффективности терапии ГЭРБ и сокращения продолжительности лечения.
Апробация работы
Основные результаты докладывались и обсуждались на Девятой Российской Гастроэнтерологической Неделе, (Москва, 2003), 5-ом Славяно
Балтийском форуме «Санкт-Петербург - Гастро - 2003», IV конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (2003), II Съезде геронтологов и гериатров России (Москва, 2003).
Структура и объем работы
Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, приложения, содержит список литературы из 238 источников, изложена на 134 страницах машинописного текста, в котором приведены 54 таблицы и 12 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности клиники и терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с психосоматическими расстройствами"
Выводы
1) Для большинства больных ГЭРБ характерна выраженная психосоциальная дезадаптация (высокая личностная и ситуативная тревожность, низкий комплайенс), коррелирующая со степенью эзофагита и интенсивностью кислотопродукции.
2) Степень выраженности рефлюкс-эзофагита зависит от курения, злоупотребления алкоголем, уровня тревоги и депрессии.
3) Психологические и психосоциальные факторы влияют на особенности клинического течения ГЭРБ (кислотопродукцию, степень тяжести рефлюкс-эзофагита) и эффективность медикаментозной терапии.
4) Психосоматические взаимодействия при ГЭРБ реализуются через высокий уровень тревоги, низкий комплайнс, курение, злоупотребление алкоголем, избыточную массу тела.
5) Показана клиническая эффективность психофармакологической коррекции тофизопамом психосоматических нарушений у больных ГЭРБ, заключающаяся в уменьшении числа рефлюксов и снижении сроков госпитализ ации.
6) Выявленные, особенности формирования психосоматических соотношений необходимо учитывать при разработке программ первичной и вторичной профилактики ГЭРБ.
Научно-практические рекомендации
1. Больным ГЭРБ с высокими уровнем тревоги может быть рекомендована терапия тофизопамом на фоне базовой терапии омепразолом и домперидоном.
2. Рекомендуется включить в учебные курсы по терапии и медицинской психологии данные о механизмах психосоматических соотношений у больных ГЭРБ.
3. Целесообразно использовать методы психофармакологической коррекции при разработке программы первичной и вторичной профилактики ГЭРБ. I
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проблема изучения роли психологических факторов в развитии и прогрессировании ГЭРБ в настоящее время не решена. В связи с этим высокая встречаемость нарушений психологического статуса обусловливает необходимость проведения широкомасштабных исследований в этой области. На основании проведенного исследования можно заключить, что тревожно-депрессивные нарушения в определенной степени влияют на степень выраженности морфологических и функциональных сдвигов при ГЭРБ.
Высоко тревожные пациенты отличаются от низко тревожных более неблагоприятным клиническим течением ГЭРБ. Высокая частота курения и злоупотребления алкоголем, избыточная масса тела, низкая устойчивость к психоэмоциональным перегрузкам и неготовность к выполнению лечебно-профилактических мероприятий опосредованно влияют на уровень кислотообразующей функции желудка.
Выявленные закономерности формирования психосоматических i соотношений обусловили необходимость психофармакологической коррекции с включением тофизопама. Высокая клиническая эффективность применения тофизопама для коррекции психосоматических нарушений у больных ГЭРБ была обусловлена его выраженным антитревожным действием и заключается в уменьшении числа рефлюксов и снижении сроков госпитализации.
Таким образом, высокая частота тревожностных расстройств у больных ГЭРБ, их влияние на клиническое течение заболевания обусловливает необходимость включения в систему лечебно-профилактических i мероприятий при ГЭРБ различных методов психофармакологической коррекции с применением тофизопама.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Чапленко, Евгения Валентиновна
1. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства: (Руководство для врачей). - М., 1993.
2. Аникина Е.Б., Вавилов A.M., Пронина A.A., Волыкова М.А. Комплаептность больных язвенной болезнью разного возраста // 5-й Славяно-Балтийский форум «Санкт-Петербург Гастро-2003». -Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. - № 2 3. - С. 7.
3. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х, 1998.— 496 с.
4. Бейтуганова И.М., Чучалин А.Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма. М.: Медицинская библиотека, 2000. 10 с.
5. Бельмер C.B. Внутрижелудочная рН-метрия в детской гастроэнтерологии. Методическое руководство. М., 1997. - 24 с.
6. Билхарц Л. И. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. №5. С. 69-76.
7. Ю.Бройтигам В.,' Кристиан П., Рад М. Психосоматическая медицина. М., 1999.-376 с.
8. П.Василенко В.Х., Гребнев А.Д., Сальман A.A. Болезни пищевода. М.: Медицина, 1971. - 407 с.
9. Васильев Ю.В. Эффективность мотилиума при устранении болей идиспептических расстройств, ассоциированных с нарушением моторной функции желудка // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. №5.-С. 112-114.
10. Васильев Ю.В. Основные принципы терапии эзофагита при ахалазии кардии // Эксперим. и клинич. гастроэнтерол. 2002. - № 1. - С. 121-129.
11. Васильев Ю.В. Болезни органов пищеварения. Блокаторы Н2-рецепторов гистамина. М.: Дубль Фрейг, 2002. - 93 с.
12. Вейн А.М. Идеи нервизма в гастроэнтерологии // Рос. журн.Iгастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 1997. - № 3. - С. 76-79.
13. Вейн А.М., Артеменко А.Р., Окнин В.Ю., Поморцева И.В. Эффективность грандаксина в коррекции психовегетативных нарушений // Тер. архив. 1997.-Т. 77, №6. -С. 41-45.
14. Веселов В.В., Шуман Мохамад Али Трад Эндоскопически позитивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и факторы риска // 5-й СлавяноБалтийский форум «Санкт-Петербург Гастро-2003». - Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. № 2 3. - С. 32.
15. Гарганеева Н.П., Белокрылова М.Ф. Психосоциальные факторы психической дезадаптации при язвенной болезни // 5-й Славяно-Балтийский форум «Санкт-Петербург Гастро-2003». - Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. №2 З.-С. 38.
16. Гастроэзофагеальиая рефлюксная болезнь: возможности консервативной терапии / Е.М. 'Мохов, Ю.В. Карпычева, С.П. Бондаренко и др. // 5-й Славяно-Балтийский форум «Санкт-Петербург Гастро-2003». -Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. № 2 3. - С. 110.
17. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, новые данные по механизму заживления эрозивно-язвенных поражений пищевода / С.И. Рапопорт, О.Н. Лаптева, Н.Т. Райхлин и соавт. // Клин. мед. 2000. № 8. - С. 31 37.
18. Гастроэнтерология / Под ред. В.Т. Ивашкина, С.И. Рапопорта. М.: Русский врач, 1998. 96 с.
19. Голочевская i B.C. Клинические аспекты применения квамагела (фамотидина) // Мед. новости. 1997. - № 4. - С. 46 48.
20. Горгун Ю.В., Ермак В.В., Мараховский Ю.Х. Изжога у пациентов гастроэнтерологического профиля // 5-й Славяно-Балтийский форум «Санкт-Петербург Гастро-2003». - Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. №2 З.-С. 43.
21. Гребенев А.Д., Нечаев В.М. Общая симптоматика болезней пищевода // Руководство по гастроэнтерологии: В 3 т. / Под ред. Ф.И. Комарова, A.J1. Гребенева. М.: Медицина, 1995. - Т. 1. - С. 15-29.
22. Григорьев П. Я., Гриценко И. И., Сиротенко А. С., Яковенко Э. П. Диагностика и лечение хронических болезней пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Днепропетровск, 1995. 192 с.
23. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Недостаточность кардии и рефлюкс-эзофагит // Рос. мед. журн. 1996. № 5. - С. 11 14.
24. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. СПб.: СОТИС, 1997.
25. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Яковенко A.B. Современные направления в фармакотерапии болезней органов пищеварения // Клин. мед. 1999. № 10.-С. 7 10.
26. Гроздова Т.Ю., Черенков Ю.В. Желудочное кислотообразование //
27. Учебно-методическое пособие. Саратов, 1998. 44 с.i
28. Губачев Ю.М., Стабровский Е.М. Клинико-физиологические основы психосоматических соотношений. Л.: Медицина, 1981. - 216 с.
29. Губачев Ю.М., Жузжанов О.Т., Симаненков В.И. Психосоматические аспекты язвенной болезни. Алма-Ата: Казахстан, 1990. - 216 с.
30. Ермак В.В., Мараховский К.Ю. ГЭРБ: клинические, эндоскопические и рН-метрические взаимосвязи // 5-й Славяно-Балтийский форум «Санкт-Петербург Гастро-2003». - Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. №2 З.-С. 57.
31. Желнова Т.И., Яковлев О.Г., Хивинцева O.A., Новокшенова О.П. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Клинические варианты // 5-й Славяно-Балтийский форум «Санкт-Петербург Гастро-2003».
32. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003. № 2 3. - С. 58.
33. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C., Ивашкина Н.Ю. Эффективность нового ингибитора протонной помпы париета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. № 5. с. 47 50.
34. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика и лечение. М.: «Триада-Х», 2000. 179 с.
35. Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Краткое руководство по гастроэнтерологии. М.: ООО «Издательский дом «М-Вести», 2001.
36. Ильченко A.A., Селезнева Э.Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценкеIкислотонейтрализующей активности антацидов // Росс, гастроэнтерол. журн. 1996. №2. С. 52 53.
37. Ильченко A.A., Шибаева JI.O., Чикунова Б.З. Желчнокаменная болезнь и изменения в слизистой оболочке пищевода, желудка и 12-перстной кишки // Росс, гастроэнтерол. журн. 1998. №1. С. 20 25.
38. Ильченко A.A., Селезнева Э.Я. 24-часовое мониторирование pH желудка. Возможности метода и его перспективы // Росс, гастроэнтерол. журн. 1999.4. С. 32 36.
39. Ильченко A.A., Селезнева Э.Я., Чикунова Б.З. Гастроэзофагеальный рефлюкс и характер гистологических изменений в пищеводе. Результаты суточного рН-мониторинга // Росс, гастроэнтерол. журн. 2000. № 4. С. 121.
40. Калинин A.B. Гастроэзофагеальная рефлгоксная болезнь // Тер. архив. -1996.-№ 8.-С. 16-20.
41. Калинин A.B., Логинов А.Ф. Опыт применения прокинетика мотилиума при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Клин. мед. 1996.6. С. 61 62.
42. Колганова И., Кубышкин В., Корняк Б. Рентгенодиагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ее осложнений // Врач. 1998. -№9.-С. 18 20.
43. Коркина М.В., Марилов В.В. Особенности формирования и течения психосоматических заболеваний желудочно-кишечного тракта // Журн. невропатол. и психиатр. 1987. -№ 1. - С. 1697-1700.
44. Кубышкин В.А., Корняк Б.С., Азимов Р.Х. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь новые тенденции в диагностике и лечении // Рос. мед. журн. 1999. -№3.- С. 15 21.
45. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Н2-блокаторы в гастроэнтерологиченской практике. М., 1996. - 62 с.
46. Любан-Плоцца Б., Пельдингер В., Крегер Ф. Психосоматический больной на приеме у врача. СПб., 1994. - 245 с.
47. Логинов A.C., Васильев Ю.В. Патогенетические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Росс, гастроэнтерол. журн. -1998. №2. С. 5 9.
48. Логинов A.C., Ильченко A.A., Селезнева Э.Я. Внутрижелудочная рН-метрия. Клиническое значение метода // Росс, гастроэнтерол. журн. 1996. № 1. С. 22 30.г
49. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. М.: «Фармарус Принт», 2000.
50. Мараховский Ю.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Ч 1. Патофизиология // Медицина. 1999. - № 2. - С. 26-29.
51. Мараховский Ю.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Ч 2. Клинические аспекты // Медицина. 1999. - № 3. - С. 26-2961 .Мартынов A.A. Диагностика и терапия неотложных состояний в клинике внутренних болезней. Петрозаводск: Карелия, 2000. - 370 с.
52. Масевич Ц.Г., Лоева И.А. Гастроэзофагальная рефлюксная болезнь (этиология, клиническая симптоматика, лечение) // Нов. С.-Петербург, врач, ведомости. 1997. № 1. - С. 23 25.
53. Менделевич В.Д. Сравнительная эффективность терапии грандаксином психопатологических проявлений климактерического синдрома // Психиатрия и психофармакотерапия . 1999. № 2.
54. Нечаев В.М., Степенко A.C. Дискинезия пищевода // Пробл. гастроэнтерол. 1995. Т. 3, № 1 2. С. 3 6.
55. Никифоров П.А., Белоусова Е.А. Место кваматела (фамотидина) в терапии эрозивно-язвенных поражений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта // Лечащ. врач 1998.-№ 1. С. 13-14.
56. Николаева В.В. Личность в условиях хронического соматического заболевания: Автореф. дис. . д-ра психол. наук. М., 1992.
57. Николаева В.В. Влияние хронической болезни на психику: Психологическое исследование. М.: МГУ, 1987. - 167 с.
58. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. М.: Мед. книга, Н. Новгород, 2000.-378 с.
59. Потапова Л.О., Вахрушев Я.М. ГЭРБ и сопутствующая патология органов пищеварения // 5-й Славяно-Балтийский форум «Санкт-Петербург Гастро-2003». - Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. №2 З.-С. 136.
60. Рефлюкс-эзофагит и рефлюкс-гастрит у больных бронхиальной астмой / М.М. Кириллов, ,С.М. Кирилов, A.B. Ломоносов и соавт. // 7 Нац. конгр. по болезням органов дыхания, Москва, 2-5 июля, 1997 г. Тезисы докл. - М., 1997.-С. 20.
61. Роль 24-часового мониторирования внутрипищеводного pH в диагностике гастроэзофагеального рефлюкса и оценке эффективности лечения / З.У. Абидин, В.Т. Ивашкин, A.A. Шептулин и соавт. // Клин, медицина. 1999. -Т. 77, №7.-С. 39 42.
62. Сайфутдинов Р.Г., Трифонова Э.В. Встречаемость пищеводных проявлений ГЭРБ // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. -Приложение 21: Материалы 9 Российской гастроэнтерологической недели 20-23 окт., 2003 г;. М., 2003. - С. 14.
63. Современная психофизиологическая регуляция в комплексной терапии больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // 5-й Славяно
64. Балтийский форум «Санкт-Петербург Гастро-2003». - Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2003. №2 З.-С. 138.
65. Соколова Е.Д., Березин Ф.Б., Барлас Т.В. Эмоциональный стресс: психологические механизмы, клинические проявления, терапия // Materia medica. 1996. - № 1. - С. 5-25.
66. Смулевич А.Б., Тхостов А.Ш., Сыркин A.JI. и др. Клинические и психологические аспекты реакции на болезнь: (К проблеме нозогений) // Журн. неврол. и психиатр. 1997 - № 2. - С. 4-9.
67. Соловьева А.Д., Шептулин A.A., Аннамамедова Р. Состояние эмоционально-личностной сферы у больных некоторыми гастроэнтерологическими заболеваниями // Клин, медицина. 1997. - № 1. -С. 27-28.
68. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения / П.Я. Григорьев, В.Т. Ивашкин, Ф.И. Комаров и др. М., 1998.- 47 с.
69. Старостин Б.Д. Эффективность маалокса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // С.-Петербург, врач, ведомости. 1997. - № 17. - С. 64-66.
70. Старостин Б.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Рус. мед. журн.- 1997.-№2.-С. 75 80.
71. Старостин Б.Д. Step in терапия при ГЭРБ 5-й Славяно-Балтийский форум «Санкт-Петербург Гастро-2003». - Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2003. №2 З.-С. 159.
72. Степанов Э.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей // Рос. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 1. - С. 88-90.
73. Тополянский В.Д., Струковская М.В. Психосоматические расстройства. -М, 1986.-384 с.
74. Трухманов A.C. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 1997. - № 1. - С. 39-44.
75. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета // Болезни органов пищеварения. 2000. - № 1. - С. 39-44.
76. Фролькис A.B. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта. JL: Медицина, 1991. - 224 с.
77. Фролькис A.B. Прокинетические средства (прокинетики) в лечении моторных расстройств желудочно-кишечного тракта // Терапевт, архив. -1998. -№ 2. С. 69-72.I
78. Хендерсен Дж.М. Патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. -М.-СПб.: Бином-Невский диалект, 1997. 287 с.
79. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии. Пермь, 1992.
80. Чернякевич С.А. Моторная функция верхних отделов пищеварительного тракта в норме и при патологии // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. колопроктол. 1998. - № 2, - С. 33-39.
81. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Т. 2. - М., 1997. - С. 40-63.
82. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии. Пермь, 1992.
83. Шептулин A.A. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении рефлюкс-эзофагита // Новости медицины и фармации. 1994. - № 4.-С. 14-19.
84. Шептулин A.A. Новое в антацидной терапии кислотозависимых заболеваний. //Росс. журн. гастроэнтерол. гепатол., колопроктол. 1997. № З.-С. 53 55.
85. Шептулин A.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Consilium-Medicum. 2000. Т. 2, № 7. С. 7.
86. Шептулин A.A., Голочевская B.C. Прокинетики в лечении гастроэнтерологических заболеваний //Клин, фармакол. тер. 1996. -Т. 56 № 1.-С.94 96.
87. Шептулин A.A. Прокинетический препарат мотилиум: фармакологические свойства и возможности клинического применения // Клин. мед. 1997. №11.- С.48-50.
88. Шептулин A.A., Трухманов A.C. Новые возможности диагностики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и ахалазии кардии // Клин, медицина. 1998. - Т. 76, № 5. - С. 15 19.
89. Эльштейн Н.В. Ошибки в гастроэнтерологии. Диагностика и лечение. -Таллин, 1991. 189 с.
90. Якимович В.Б. Психотерапия соматических больных с учетом особенностей личности // Врач. дело. 1991. - № 1. - С. 93-95.
91. Acid perception in gastro-oesophageal reflux disease is dependent on psychosocial factors / B.T. Johnston, S.A. Lewis, J.S. Collins et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1995. Vol. 30, № 1. - P. 1 5.
92. Alexander F. Psychosomatic Medicine. New York, Norton, Reissued, 1987.
93. Alginic acid decreases postprandial upright gastroesophageal reflux: comparison with equal-strength antacid / D.O. Castell, C.B. Dalton, D. Becker et al.//Dig. Dis. Sci. 1992. Vol. 37, № 4. - P. 589 593.
94. Allen M.L., Robinson M.G. Gastroesophageal reflux and cough // Am. J. Gastroenterol. 1989. Vol. 84, N 6. - P. 689.
95. Ambulatory 24-hour home pH-metry: parental and familial reactions. Prospective study of 100 cases / M. Duche, E. Foumier-Charriere, B. Ducot et al. // Arch. Pediatr. 1995. Vol. 2, № 11. - P. 1047 1154.
96. An evidence-based appraisal of reflux disease management the Genval Workshop report / J. Dent, J. Brun, A.M. Fendrick et al. // Gut. 1999. - Vol. 44. -P. 1 16.
97. Appropriate acid supression for the management of gastroesophageal reflux disease / N.J. Bell', D. Burget, C.W. Howden et al. // Digestion. 1992. - Vol. 51, (Suppl.l). - P. 59-67.
98. Arousal in patients with gastro-oesophageal reflux and sleep apnoea / T. Penzel, H.F. Becker, U. Brandenburg et al. // Eur. Respir J. 1999. - Vol. 14, Suppl. 6.-P. 1266 1270.
99. Barish C.F., Wu W.C., Castell D.O. Respiratory complications of gastroesophageal reflux // Arch. Intern. Med. 1985. - Vol. 45. - P. 1882-1888.
100. Baker L.H., Lieberman D., Oehlke M. Psychological distress in patients with gastroesophageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. 1995. Vol. 90, № 10. -P. 1797 1803.
101. Barrett's esophagus: a prevalent occult complication of gastroesophageal reflux disease / C. Winters, T.J. Spurling, S.J. Chobanian et al. // Gastroenterol. 1987.-Vol. 92.-P. 118 124.
102. Bennet J.R.Ethiology, Pathogenesis and Clinical manifestation of GERD // Scand. J. Gastroenterol. 1988. - Vol. 23. - P. 67-72.
103. A prospective study of esophageal function in patients with normal coronary angiograms and controls with angina / R.A. Cooke, A. Anggiansah, Chambers W.J. et al. // Gut. 1998. - Vol. 42. - P. 323-329.
104. Coronary flow reserve, esophageal motility and chest pain in patients with angiographically normal coronary arteries / R.O. Cannon, E.L. Cattau, P.N. Yarshe et al. // Am. J. Med. 1990. - Vol. 88. - P. 217.
105. Castell D.O. Diet and the lower esophageal sphincter // Am. J. Clin. Nutr. 1975.-Vol. 28.-P. 1296.
106. Castell D.O. Rationale for high-dose H2-receptor blockade in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1991. Vol. 5 (Suppl 1).-P. 59 67.
107. Castell D.O,, Johnston B.T. Gastroesophageal reflux disease. Current strategies for patient management // Arch. Fam. Med. 1996. - Vol. 5. - P. 221227.
108. Chai K.L., Stacey J.H., Sacks G.E: The effect of ranitidine on symptom relief and quality of life of patients with gastro-oesophageal reflux disease // Br. J. Clin. Pract. 1995.-Vol. 49.-P. 73 77.
109. Chernow B., Johnson L.F., Jauowitz W.R, Castell D.O. Pulmonary aspiration as a consequence of gastroesophageal reflux // Dig. Dis. Sci. 1979. -Vol. 24. P. 839-844.
110. Cioffi U., Rosso L., De Simone M. Gastroesophageal reflux disease: Pathogenesis, symptoms and complications // Panminerva med. 1998. - № 2. -C. 132 138.
111. Cuntz U., Pollmann H., Enck P. Behavior therapy in gastrointestinal functional disorders // Z. Gastroenterol. 1992. Vol. 30, № 1. - P. 24 34.
112. Curtis R. Stress, personality and illness: The move from generality toispecificity in current research trends // Irish J. Psychol. 1995. - Vol. 4. - P. 299 321.
113. De Arzua Zulaica E. Aportacion a la fisiopatologia del reflujo // Rev. esp. enferm. digest. 1996. -Vol. 5.-C. 380 381.
114. De Boer W.A., Tytgat G.N.J. Drug therapy for reflux oesophagitis // Aliment. Pharmacol. Ther. 1994. Vol. 8. P. 147 157.
115. Dent J., Brun J., Fendrick A.M. et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management: the Genval Workshop Report // Gut. 1999. Vol. 44. - P. 1 16.
116. Dental erosion and acid reflux disease / P.L. Schroeder, S.L. Filler, B. Ramirez et al. // Ann. Intern. Med., 1995 Jun 1. Vol. 122. - № 11. - P. 809 815.
117. Derogatis L.R., Wise T.N. Anxiety and depressive disorders in the medical patients // American Psychiatric Press, Inc., Washington DC, 1989. 119 p.
118. Effect of elevated head position in bed in therapy of gastroesophageal reflux / H. Pollmann, E. Zillessen, J. Pohl et al. // Z. Gastroenterol. 1996. -Vol.34. Suppl. 2. P. 93-99.
119. Efficacité de l'omeprazole 20 mg ou 10 mg dans la prise en charge thérapeutique du feflux gastro-gsophagien complique ou non d'une esophagite / J. Laurent, P. Cassan, T. Helbert et al. // Ann. gastroenterol. et hepatol. 1998. - N l.-P. 17 21.
120. Elcstrom T., Tibbling L. Esophageal acid perfusion airway function, and symptoms in asthmatic patients with marked bronchial hyperreactivity // Chest. -1989.-Vol. 96, N5.-P. 963.
121. El-Serag H.B., Sonnenberg A. Comorbid Occurrence of Laryngeal or Pulmonary Disease with Esophagitis in United States Military Veterans // Gastroenterol. 1997. - Vol. 113. - P. 755 760.
122. Empiric therapy for gastroesophageal reflux disease / N.E. Schindibeck, A.G. Klauser, W.A. Voderholzer et al. // E. Arch. Intern. Med. 1995. - Vol. 155. -P. 1808-1812.
123. Endoscopic Assessment of Esophagitis Acording to the Los Angeles Classification System. Interactive Monograph Version 1.1. 1997, Astra, CD-ROM.
124. Esophagitis is a major cause of upper gastrointestinal hemorrhage in the elderly / J. Zimmerman, V. Shohat, E. Tsvang et al. // Scand. J. Gastroenterol. -1997. №9.-P. 906 909.
125. Esophageal stimulation lowers exertional angina threshold / H.A. Davies, E.N. Rush, M.J. Lewis et al. // Lanzet. 1985. - № 1. - P. 111.
126. Freston J., Malagelada J., Petersen H., McCloy R. Critical issues in the management of gastroesophageal reflux disease. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1995.-Vol. 7.-P. 557-586.
127. Freston J.W., Malagelada J.R., Petersen H., McCloy R.F. Critical issues inithe management of gastroesophageal reflux disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. Vol. 7. - P. 577-586.
128. Gastal O.L., Castell J.A., Castell D.O. Frequency and site of gastroesophageal reflux in patients with chest symptoms. Studies using proximal and distal pH monitoring // Chest. 1994. - № 106. - Suppl. 6. - P. 1793 1796.
129. Gastroesophageal reflux disease in primary care in Europe: clinical presentation and endoscopic findings / R.H. Jones, A.D.S. Hungin, J. Phillips et al. // Eur. J. Gen. Pract. 1995. Vol. 1. - P. 149 154.
130. Gastroesophageal reflux in patients with subglottic stenosis / D.L. Walner, Y. Stern, M.E. Gerber et al. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1998. - Vol. 124.-Suppl. 5.-P. 551 555.
131. Glise H., Hallerbaclc B., Johansson B. Quality of life assessments in the evaluation of gastroesophageal reflux and peptic ulcer disease before, during and after treatment // Scand. J. Gastroenterol. 1995. Vol. 208. P. 133 135.
132. Glise H, Wiklund I. Measurement of the impact of heartburn and dyspepsia on quality of life // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. Vol. 11. - P. 73 77.
133. Globus sensation: pharyngoesophageal function, psychometric andpsychiatric findings, and follow-up in 88 patients / G. Moser, T.A. Wenzel-Abatzi,i
134. M. Stelzeneder et al. // Arch. Intern. Med. 1998. Vol. 158, № 12. - P. 1365 1373.
135. Goodall R.J.R., Earis J.E. Relationship between asthma and gastroesophageal reflux // Thorax. 1981. Vol. 36.-P. 116-121.
136. Gregory-Head B.L., Curtis D.A., Kim L., Cello J.J. Evaluation of dental erosion in patients with gastroesophageal reflux disease // Prosthet Dent. 2000. -Vol. 83. - Suppl. 6. - P. 675 680.
137. Hansky J. Reflux disease: The view of the internist // Scand. J. Gastroenterol. 1996. Suppl. - P. 63 65.
138. Harding S.M. Nocturnal asthma: Role of nocturnal gastroesophageal reflux // Chronobiol. Int. 1999. № 5. - P. 641 662.
139. Heartburn without oesophagitis: efficacy of omeprazole therapy and features determining therapeutic response / T. Lind, T. Havelund, R. Carlsson et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. Vol. 32. - P. 974 979.
140. Heller M.D. Long-term measurement of reflux esophagitis. Motility, clinical perspectives in Gastroenterology. Issue 25, March, 1994. - P. 4 6.
141. Helicobacter pylori doit-il etre eradique avant de prescrire un traitement a long terme par un inhibiteur de pompe a protons pour une gsophagite par reflux? / E. De Koster, C.L. Jonas, M. Ferhat et al. // Acta endose. 1997. № 3. - P. 201 211.
142. Howden C.W, Freston J.W. Setting the "gold standarts" in the management of gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology Today. 1996. - Vol. 6. -P. 1-64.
143. Janssens J., Reynolds J., Wienbeck M. Update on the pathophysiology and management of gastro-oesophageal reflux disease: the role of prokinetic therapy // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 8. - P. 603-611.
144. Janssens J., Vantrappen G. Angina-like chest pain of esophageal origin // Baillieres Clin. Gastroenterol. 1987. - Vol. 1, № 4. - P. 843-855.
145. Jaspersen D., Micklefield G. Gastroosophagealer Reflux und assoziierte Atemwegserkrankungen // Dtsch. Arztebl. 1997. № 14. - S. 738 739.
146. Joel E. Gastroesophageal reflux disease. Cleveland, 2001. 33 p.
147. Johnson D.A. Medical therapy for gastroesophageal reflux disease // Am. J. Med. 1992. Vol. 92 (Suppl 5A). - P. 88 97.
148. Johnston B.T., Lewis S.A., Love A.H. Stress, personality and social support in gastro-oesophageal reflux disease // J. Psychosom. Res. 1995. Vol. 39, № 2. -P. 221 226.
149. Johnston B.T., Gunning J., Lewis S.A. Health care seeking by heartburn sufferers is associated with psychosocial factors // Am. J. Gastroenterol. 1996. -Vol. 91, № 12.-P. 2500 2504.
150. Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease. // JAMA 1996. - Vol. 276. - P. 983-988.
151. Kamolz T., Granderath F.A., Pointner R. Does major depression in patients with gastroesophageal reflux disease affect the outcome of laparoscopic antireflux surgery? // Surg. Endosc. 2002. - Vol.
152. Kamolz T.„ Bammer T., Pointner R. Anxiety disorder after laparoscopic refundoplication as a cause of dysphagia // Surg. Endosc. 2002. Vol. 16, № 2. -P. 360 361.
153. Kamolz T., Velanovich V. Psychological and emotional aspects of gastroesophageal reflux disease // Dis. Esophagus. 2002. Vol. 15, № 3. - P. 199 203.
154. Kaplan-Machlis B., Spiegler G.E., Revicki D.A. Health-related quality of life in primary care patients with gastroesophageal reflux disease // Ann. Pharmacother. 1999. Vol. 33. - P. 1032 1036.
155. Koenig H.G., Meador K.G., Cohen H.J., Blazer D.G. Depression in elderly hospitalized patients with medical illness // Arch. Intern. Med. 1988. Vol. 148. -P. 1929-1936.
156. Le reflux gastro-gsophagien: Recherche de facteurs predictifs de gravite. Resultats d'une enquete aupres de 248 gastro-enterologues liberaux / P. Houcke, A. Papazian, J.F. Rey et al. // Acta endosc. 1998. № 4. P. 367 383.
157. Ludviksdottir D., Bjornsson E., Janson C., Boman G. Habitual coughing and its associations with asthma, anxiety, and gastroesophageal reflux // Chest. 1996. -Vol. 109, №5.-P. 1262 1268.
158. Lundell L., Myers J.C., Jamieson G.G. Is motility impaired in the entire upper gastrointestinal tract in patients with gastro-oesophageal reflux disease? // Scand. J. Gastroenterol.- 1996. № 2. P. 131 135.
159. Locke G.R., Talley N.J., Fett S.L. et al. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Olmstead County, Minnesota // Gastroenterology 1997. Vol. 112. - P. 1448 1456.
160. May B., Micklefield G.H. Extraosophageale Manifestationen der gastroosophagealen Refluxkrankheit der Speiserohre in den Atemwegen // Verdauungskrankheiten 1998. № 6. - S. 267 270.
161. Mayou R., Hawton K. Psychiatric disorders in general hospital // Brit. J. Psychiat. 1986. Vol. 149. - P. 117-90.
162. Micklefield G.H. Clinical, diagnostic and pathogenetic aspects of reflux-associated cough // Z. Arztl. Fortbild. Qualitatssich. 1998. № 92. - Suppl. 3. -P. 195 198.
163. Munzer D. Angle of his in the cardioesophageal junction: Is it a primordial factor in reflux esophagitis? // Scand. J. Gastroenterol. 1997. № 8. - P. 247.
164. Nakanishi T., Yoshimura M. Recent progress in Holter electrocardiography, focussed on heart rate variability // Rinsho Byori. 1993. Vol. 41, № 11. - P. 1206 1213.
165. Nebel O.T., Foraes M.F., Castell D.O. Symptomatic gastroesophageal reflux: incidence and precipitating factors // Am. J. Dig. Dis. 1976. Vol. 21, № 11.-P. 953 956.
166. Twenty-four-hour esophageal pH-monitoring: the most useful test for evaluation non-cardiac test pain / E.G. Newson, J.W. Sinclar, C.W. Dalton et al. // Am. J. Med. 1997. - Vol. 90. - P. 576 583.
167. Newton M., Bryan R., Burnham W.R., Kamm M.A. Is Helicobacter pylori aetiologically important in gastro-oesophageal reflux disease? // Abstr. 4th Unit. Eur. Gastroenterol. Week, Berlin, 17-21 Sept., 1995. Endoscopy. 1995. № 7. -S. 17.
168. Ouyang A. Chest pain of esophageal origin // Hepatogastroenterol. 1989. -Vol. 36, №6. -P. 533 537.
169. Pharyngeal acid reflux events in patients with vocal cord nodules / J. Kuhn J., R.J. Toohill R.J., S.O. Ulualp et al. // Laringoscope. 1998. - Vol. 108. -Suppl. 8.-P. 1146-1149.
170. Patti M.G., Debas H.T., Pellegrini C.A. Esophageal manometry and 24-hour pH monitoring in the diagnosis of pulmonary aspiration secondary to gastroesophageal reflux // Am. J. Surg. 1992. - № 163. - Suppl. 4. - P. 401 406.
171. Pellegrini C.A., DeMeester T.R., Johnson L.F., Skinner D.B. Gastroesophageal reflux and pulmonary aspiration: incidence, functional abnormality, and results of surgical therapy // Surgery. 1997. - Vol. 86. - Suppl. l.-P. 110 119.
172. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Olmsted County, Minnesota / G.R. Locke, N.J. Talley, S.L. Fett et al. // Gastroenterol. 1997. Vol. 112. - P. 1448 1456.
173. Psychosocial and psychophysical assessments of patients with unexplained chest pain / L.A. Bradley, J.E. Richter, I.C. Scarinci et al. // Am. J. Med. 1992. -92, № 5A. P. 65 73.
174. Quigley E.M. Gastro-oesophageal reflux disease-spectrum or continuum? // Quart. J. Med. 1997. № 1. - P. 75 78.
175. Quigley E.M. Factors that influence therapeutic outcomes in symptomatic gastroesophageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. 2003. Vol. 98, Suppl. 3.-P. 24 30.
176. Rantanen T.K., Salo J.A. Gastroesophageal reflux disease as a cause of death: Analysis of fatal cases under conservative treatment // Scand. J. Gastroenterol. 1999.-Vol. 3.-P. 229 233.
177. Relaxation training reduces symptom reports and acid exposure in patients with gastroesophageal reflux disease / J. McDonald-Haile, L.A. Bradley, M.A. Bailey et al. // Gastroenterol. 1994. Vol. 107, N 1. - P. 61 69.
178. Relevance of norm values as part of the documentation of quality of life instruments for use in upper gastrointestinal disease / E. Dimenas, G. Carlsson, H. Gliseet al. // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 31. - P. 8-13.
179. Responsiveness and calibration of the General Weil-Being Adjustment Scale in patients with hypertension / D.A. Reviclci, H. Allen, K. Bungay et al. // J. Clin. Epidemiol. 1994. - Vol. 47. - P. 1333-1342.
180. Revicki D.A., Wood M., Wilclund I., Crawley J. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale in patients with gastroesophageal reflux disease // Qual. Life Res. 1998. - Vol. 7. - P. 75-83.
181. Reviclci D.A., Leidy N.K., Rowland L. Evaluating the psychometric characteristics of the Psychological General Well-Being Index with a new response scale // Qual. Life Res. 1996. - Vol. 5. - P. 419-425.
182. Revicki D.A., Sorensen S., Matón P.N., Orlando R.C. Health-related qualitytof life outcomes of omeprazole versus ranitidine in poorly responsive symptomatic gastroesophageal reflux disease // Dig. Dis. 1998. Vol. 16, № 5. - P. 284 291.
183. Richter J.E., Barish C.F., Castell D.O. Abnormal sensory perception in patients with esophageal chest pain // Gastroenterol. 1986. - Vol. 91. - P. 845.
184. Richter J.E. Atypical Presentation of Gastroesophageal Reflux Disease. Motility. Clinical perspectives in Gastroenterology / Issue 34, June 1996. P. 710.
185. Richter J.E. Long-term management of gastroesophageal reflux disease and its complications // Am. J. Gastroenterol. 1997. Vol. 92. Suppl. 4. P. 30 35.
186. Rourc R., Namiot Z. Impairment of sallivarty epidermal grouth factor secretory response to esophageal mechanical stimulation in patients with reflux esophagitis // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 237-244.
187. Sontag S.I. What are the potential mechanisms for esophageal acid-induced bronchospasm? The Esophagogastric Junction / Eds. R. Giuli, J.P. Galmiche, G.G. Jamieson, C. Scarpignato // John Libbey Eurotext. Paris, 1998. - P. 340 344.
188. Sontag S. Defining GERD / GERD: the last word? / I.M. Modlin, ed. / Schnetztor-Verlag GmbH D-Konstanz. 1998. - P. 48-49.
189. Stellin L., Meneghini F. Lesioni gastroduodenali acute e stress // G. Chir. -1997. №10.-P. 728 731.
190. Smullen J.L., Lejeune F.E. Otolaryngologic manifestations of gastroesophageal reflux disease // J. La State Med Soc. 1999. - N№ 151. -Suppl. 3. - P. 115-rl 19. - Review.
191. Sontag S.J. Rolling review: gastroesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1993. - Vol. 7. - P. 293-312.
192. Sontag S.J. Defining GERD / GERD: the last word? / I.M. Modlin, ed. / Schnetztor-Verlag GmbH D-Konstanz, 1998. P. 48 49.
193. Spechler S.J. Epidemiology and natural history of gastro-oesophageal refmx disease // Digestion. 1992. Suppl. 1. - P. 24 29.
194. Spontaneous noncardiac chest pain. Evaluation by 24-hour ambulatory esophageal motility and pH-monitoring / L. Peters, L. Maas, D. Petty et al. // Gastroenterol. 1988. Vol. 95. P. 878 886.
195. Stucki G., Liang M.H., Fossel A.H., Katz J.N. Relative responsiveness of condition-specific and generic health status measures in degenerative lumbar spinal stenosis // J. Clin. Epidemiol. 1995. Vol. 48. - P. 1369 1378.
196. Svedlund J., Sjodin I., Dotevall G. GSRS-a clinical rating scale for gastrointestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome and peptic ulcer disease // Dig. Dis. Sei. 1988. - Vol. 33. - P. 129-134.
197. Talley N.J. Update on the role of drug therapy in non-ulcer dyspepsia // Rev Gastroenterol. Disord. 2003. Vol. 3, № 1. - P. 25 30.
198. The GERD outcomes trial: a randomized study to assess outcomes and costs in primary-care practice / G. Oster, D. Thompson, S. Kaatz et al. // Gastroenterol.1998. Vol. 114. - Part 2. - P. 32.
199. The relation between gastro-oesophageal reflux, sleeping-position and sudden infant death and its impact on positional therapy / Y. Vandenplas, D.C. Belli, C. Dupont et al. // Eur. J. Pediatr. 1997. Vol. 156, №2. - P. 104 106.
200. The relationship between stress and symptoms of gastroesophageal reflux: the influence of psychological factors / L.A. Bradley, J.E. Richter, T.J. Pulliam et al. // Am. J. Gastroenterol. 1993. Vol. 88, № 1. P. 11 19.
201. Three- to 4.5-year prospective study of prognostic indicators in gastrooesophageal reflux disease / N.I. McDougall, B.T. Hohnston, J.S.A. Collins et al.//Scand. J. Gastroenterol. 1998. Vol. 10. P. 1016 1022.
202. Tofísopam, a new 2,3-benzodiazepine. Inhibition of changes induced by stress loading and hypothalamic stimulation / K. Yamaguchi, K. Suzuki, T. Niho et al.//Can. J. Physiol. Pharmacol. 1983. Vol. 61, № 6. - P. 619 625.
203. Tytgat G.N.J., Janssens J., Reynolds J.C., Wienbeck M. Update on the pathophysiology and management of gastro-oesophageal reflux disease: the role of prolcinetic therapy // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 8. - P. 603-611.
204. Ulualp S.O., Toohill R.J., Shaker R. Pharyngeal acid reflux in patients with single and multiple otolaryngologic disorder // Otolaryngol. Head Neck Surg. -1999.-Vol. 12. -№ 121. Suppl. 6.-P. 725 730.
205. Upper gastrointestinal symptoms in North America: prevalence and relationship to healthcare utilization and quality of life / L. Frank, L. Kleinman, D. Ganoczy//Dig. Dis. Sci. 2000. Vol. 45. - P. 809 818.
206. Vaezi M.F., Richter J.E. Twenty-four-hour ambulatory esophageal pH monitoring in the diagnosis of acid refiux-related chronic cough // South Med. J. -1997. № 90. - Suppl. 3. - P. 305-311.
207. Vandenplas Y. Oesophageal pH Monitoring for Gastro-Oesophageal Reflux in Infants and Children. England: John Wiley & Sons Ltd, 1992.
208. Velanovich V. The effect of chronic pain syndromes and psychoemotional disorders on symptomatic and quality-of-life outcomes of antireflux surgery // J. Gastrointest. Surg. 2003. Vol. 7, № 1. - P. 53 58.
209. Velanovich V., Karmy-Jones R. Psychiatric disorders affect outcomes of antireflux operations for gastroesophageal reflux disease // Surg. Endosc. 2001. Vol. 15, №2.-P. 171 175.
210. Viani F., Dorta G. Long-term results of conservative management of reflux esophagitis // Ther. Umsch. 2001. Vol. 58, № 3. - P. 146 150
211. Vraney G.A., Pokorny C. Pulmonary functional in patients with gastroesophageal reflux // Chest. 1997. - № 76. - Suppl. 6. - P. 678 680.
212. Wienbeck M. Entzündliche Erkrankungen der Speiserohre. Gastroenterologie / (Hrsg. H. Goebell). München- Wien- Baltimore, 1992. S. 385-392.
213. Wiklund I., Butler-Wheelhouse P. Psychosocial factors and their role in symptomatic gastroesophageal reflux disease and functional dyspepsia // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1996. Vol. 220. - P. 94 100.
214. Yamamoto T., Matsumoto J., Arima T. Clinical analysis of endoscopy negative gastroesophageal reflux disease in the elderly // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 2003. Vol. 100, № 3. 306 312.