Автореферат и диссертация по медицине (14.00.47) на тему:Особенности клинического течения язвенной болезни желудка в зависимости от содержания ацетилхолина в крови (клинико-экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.47
Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности клинического течения язвенной болезни желудка в зависимости от содержания ацетилхолина в крови (клинико-экспериментальное исследование)
На правах рукописи
Рудь Мария Владимировна
Особенности клинического течения язвенной болезни желудка в зависимости от содержания ацешлхолина в крови (кл инико-эксиеримен гальное исследование)
14 00 47 - гастроэнтерология 14 00 16 - патологическая физиология
Автореферат
диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ООЗио^^
Москва - 2007
003062816
Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском институте гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г Москвы (дирекюр - доктор медицинских наук, профессор Л Б Лазебник)
Научные руководители Заслуженный врач России,
доктор медицинских наук, профессор Ю В Васильев
Доктор медицинских наук И Е Трубицына
Официальные оппоненты
Доктор медицинских наук, профессор А Л Чернышов
Доктор медицинских наук, профессор Г А Дроздова
Ведущая организация Российский государственный медицинский университет
Защита состоится « ЗА 2007г в « /У» часов на засе-
дании диссертационно! о совета Д 850 002 01 Центрального научно-иссчедовательского института гастроэнтерологии Адрес 111123, г Москва, ул Шоссе Энтузиастов, 86
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии
Автореферат разослан « апреля 2007г.
1 В ГI У
Ученый секретарь диссертационного совета ТуГ ,0 V
доктор медицинских наук (I К* и А Комиссаренко
Общая характеристика работы Акпуалыюсть проблемы
Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) рассматривается как заболевание целостного организма, в развитии которого лежат сложные этиологические и патогенетические механизмы, определяющие возникновение язвенного дефекта слизистой оболочки желудка (СОЖ) и имеющие характерные особенности клинических проявлений [Баранская ЕК, 2000, Васильев ЮВ, 2001, Калинин AB 2001, Borsch G, 1989] Одной из систем, обеспечивающей защиту слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) является информационно-коммуникационная система гастродуоденальнои зоны, где происходит синтез, накопление, выделение и инактивация огромного числа биологически активных веществ, входящих в нейронммуногормональную систему ЖКГ [Аруин ЛИ, 1999, Dubois А et dl, 1994, Evans S W et al, 1993J
Функции слизистой оболочки ЖКТ регулируются вегетативной нервной системой (ВИС), в частности, ее парасимпатическим отделом Среди причин, способствующих образованию повреждений СОЖ, рассматривают усиление импульсации блуждающего нерва, снижение тонуса парасимпатического отдела ВНС, выражающееся в уменьшении высвобождения и инактивации ацетилхолина (Ах) [Амиров Н Щ , 1999]
Необходимо принять во внимание, что в большинстве случаев при уже сформировавшейся ЯБЖ можно только с большей или меньшей долей вероятности предполагать, какую роль играет тот или иной фактор, каковы механизмы его действия [Matuz J , 1992, McQuaid KR et al, 1992] В этой связи экспериментальные исследования значительно расширяют возможности изучения повреждающего и защитного действия нейромедиатора парасимпатической нервной системы - ацетилхолина - на разных сроках формирования язвенного дефекта и его заживления
Определение содержания Ах и уровня активности ХЭ в динамике пато- и саногенеза язвенной болезни жепудка изучено недостаточно [Vrzi ES et al, 1984, Овсянников В.И , 2000] До настоящего времени не г однозначного пред-
ставления о состоянии парасимпатической нервной системы при ЯБЖ Не проводилось сопоставление уровня высвобождения ацегилхолина и холинестераз-ной активности с клиническими проявлениями ЯБЖ
Таким образом, многие вопросы, связанные с изучением содержания Ах на формирование язвы желудка и определения особенностей течения ЯБЖ у больных с разным содержанием Ах в крови, остаются нерешенными, что дает основание считать их изучение актуальным
Цель исследования_ определить содержание ацегилхолина в крови у больных язвенной болезнью желудка и его влияние на течение язвенной болезни желудка
Задачи исследования-
1 Изучить влияние ацетилхолина на формирование и заживление экспериментальной (ацетатной) язвы у крыс
2 Установить частоту распределения содержания ацетилхотина и уровня активности холинэст еразы у здоровых лиц
3 Определить состояние обмена ацетилхолина у больных язвенной болезнью желудка по содержанию ацетилхолина и уровню активности холинэ-стеразы в крови
4 Определить особенности течения язвенной болезни желудка у больных с различным обменом ацегилхолина
5 Выявить влияние Helicobacter pylori на содержание ацетилхолина и уровень активности холинэстеразы в крови при язвенной болезни желудка
Научная новизна
В экспериментальном исследовании уточнена роль ацетилхолина в развитии язвенного поражения СОЖ Доказана роль ацетилхолина как в формировании повреждений, так и в репарации СОЖ
Впервые изучены типы обмена ацетилхолина у здоровых лиц и больных
ЯБЖ Установлено преобладание низкой концентрации ацетилхолина в крови у больных ЖЖ
Установлено влияние содержания ацетилхолина в крови на частоту обострений язвенной болезни желудка, кислотообразование, локализацию и размер язвы желудка
Практическая значимость
Доказана клиническая целесообразность применения М-хол»политиков у больных ЯБЖ в острый период заболевания и ингибиторов холинэстеразы в период рубцевания
Показана клиническая и прогностическая значимость определения типа обмена ацетилхолина
Апробация работы
Результаты исследования опубликованы в 9 печатных работах и доложены на IV, V и VI съездах научного общества гастроэнтерологов (2004, 2005, 2006 г г ), на XXXI сессии Центрального научно-исследовательского инс гиту-та гастроэнтерологии (2003г), на 32-й конференции «Ошибки» природы, цивилизации, медицины и болезни органов пищеварения, перспективы гастроэн-тероло1 ии» (2004г)
Апробация работы проведена на заседании Ученого совета Центрального на\ чно-исследовательского института гастроэнтерологии
Объем п структура работы
Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 1лав, в которых представлен обзор литературы, сведения о больных и методы исследования, результаты проведенных исследований и обсуждение полученного материала, выводов, практических рекомендаций и список литературы Работа иллюстрирована 31 таблицей и 29 рисунками Библиогра-
фический указатель включает 153 работ, из них на русском языке 101 источников и 52 работ на иносфанных языках
Материалы и методы исследования
Экспериментальная часть работы проводилась в соответствии со следующим дизайном
• Экспериментальные исследования были выполнены на 140 белых крысах обоего пола, из них 30 крыс составили контрольную группу
• Для воспроизведения экспериментальной (ацетатной) язвы желудка был использован метод ОсаЬе 8 , аппликация ] 00 % уксусной кислоты на серозную оболочку желудка крыс Контрольным крысам на серозную оболочку желудка наносили физиологический раствор
• Для определения содержания Ах и уровня активности ХЭ слизистой оболочки желудка использовали химическии метод, предложенный НеБШп 811 Определение Ах в СОЖ и крови производили через 1 мин, 1час, 3 часа, 5 суток и 10 с^ток от начала воспроизведения экспериментальной язвы
• Для подтверждения роли Ах при формировании экспериментальной язвы животным в/м вводили ацетилхолин хлорид (в дозе 10 мг/кг), атропин 0,1 % (в дозе 0,2 мг/кг) и прозерин 0,1 % (в дозе 0,05 мг/кг) Контрольным животным вводили 1,0 мл физиологического раствора Через 3 часа и на 10 сутки после воспроизведения эксперимент альной язвы и введения Ах, атропина и прозерина проводилось измерение язвенного индекса (ЯИ) по площади повреждения (см2) и определение содержания Ах (ммоль/л) в крови крыс
Клиническая часть работы Больные наблюдались стационарно в отделении заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта или амбулаторию в клинико-диагностическом отделении Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии
В исследование включались больные ЯБЖ обоего пола до 60 лет, соответствующие критериям включения Критериями включения в исследование служило наличие у больных язвенной болезни желудка Критериями исключения из исследования являлось наличие симптоматической язвы желудка, ЯБЖ, ассоциируемой с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, ЯБЖ, осложненного течения, малигнизация язв желудка, беременность, тяжелые сопутствующие заболевания, в гом числе злокачественные заболевания любой локализации
В исследование было включено138 больных ЯБЖ, из них 51 (37 %) женщина и 87 (63 %) мужчин Средний возраст больных составлял 50,5 ± 9,5 лет, средняя продолжительность ЯБЖ 8,8 ± 6,5 лет
Клиническое исследование включало изучение жалоб, сбор анамнеза, объективное обследование В обязательном порядке проводилась эзофагогаст-родуоденоскопия (ЭГДС) Для определения IIP в слизистой оболочке желудка был использован гистологический метод и уреазный тест Для определения кислотообразующей функции желудка выполнялась компьютерная 2-х часовая рН-метрия Всем больным было проведено рентгенологическое исследование верхних отделов ЖКТ, ультразвуковое исследование брюшной поюсти, клинический анализ крови, клинический анализ мочи, тест на скрытую кровь в кале, биохим!гческое исследование крови Проводилось определение содержания Ах и уровня активности ХЭ в крови и СОЖ больных ЯБЖ при помощи метода по Hestrin Sh , основанного на реакции Ах с гидроксиламином в щелочной среде Забор материала проводился в период обострения и ремиссии заболевания
В контрольную группу было включено 20 человек, из них 7 (35 %) женщин и 13 (65 %) мужчин Средний возраст в контрольной группе составлял 43,2 ± 4,3 год Лица, отобранные в контрольную группу по данным клинического обследования, были признанными здоровыми По основным демографическим характеристикам группа здоровых не отличалась от обследованной группы больных ЯБЖ Здоровым лицам проводилось определение содержание Ах и уровня активности ХЭ в крови и СОЖ
Статистическая обработка результатов исследования проводилась методом вариационной статистики на персональном компьютере типа IBM PC (Pentium 166) в Microsoft Excel — 8, а также использованием компьютерной программы «Статистика» 5 5
Результанл исследования и их обсуждение
Влияние ацетилхолиня на патогенез и саногенез экспериментальной язвы желудка у крыс Для уточнения роли Лх в патогенезе альтерации и саногенезе язвенного дефекта СОЖ проводилось определение содержания Лх в СОЖ в различные временные промежутки после возникновения язвенного дефекта (таблица 1) Повышение уровня Ах начинается уже через 1 мин после нанесения уксусной кислоты, достоверный прирост Ах отмечается через 1 час после возникновения язвенного дефекта СОЖ (р < 0,05), достигая максимума к 3 часу (р < 0,05) Статистически достоверное повышенное содержание Ах держится до 5 суток (р < 0,1), и к 10 суткам содержание Ах достоверно не отличалось от показателей контрольной группы
Таблица 1
Уровень ацетилхолина (мг/г ткани) в слизистой оболочке желудка крыс в различные промежутки времени
Вещество Контроль (11 = 10) ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЯЗВА ЖЕЛУДКА
1-я мин (П = 10) 1 час (п = 10) 3 час 5 С}ток (п = 10) j (п = 10) 10 суток (п = 10)
Ацетилхолин 0,42±0,06 0,48±0,05 0,64±0,09 1,05±0,13 0,53±0,09 0,35±0,07
Р >0,05 <0,05 <0,05 <0,1 >0,05
Для подтверждения роли Ах в формировании язвенного дефекта СОЖ экспериментальным животным в/м вводили ацетилхолин хлорид, атропин - хо-линолитик, блокирующий рецепторы Ах, и прозерин, повышающий уровень Ах за счет снижения активности холинэстсразы (таблица 2)
Таблица 2
Язвеипый ипдекс (см2) и содержание Ах в крови (ммоль/л) крыс с экспериментальной язвой на фоне введении ацетилхолина, атропина и прозернна
Показатели 1 3"й час | Ю-Г. день
1 Ах ЯИ Ах ЯИ
Контроль (п = 10) 0,68 ± 0,06 0,25 ± 0,03 0,23 ± 0,02 0,13 ±0,02
Ацетилхолин (п = 10) 0,87 ± 0,09' * 0,37*0,04* 1 0,31 ±0,03* 0,09 ± 0,03
Атропин (п = 10) 0,62 ± 0,06 0,20 ±0,03 0,20 ±0,03 0,12 ±0,01
Прозерин (п = 10) 0,95 ± 0,09* 0,31 ±0 02" 0,61 ±0,04* 0,06 ±003*
* - достоверность разницы по сравнению с контролем, р < 0,05,
** - достоверность разницы но сравнению с контролем, р < 0 1
Увеличение содержания Ах в результате его прямого введения или повышения вследствие снижения активности холинэстеразы при введении прозе-рина в период альтерации приводят к достоверному увеличению ЯИ (р < 0,05), то ес!Ь увеличению язвенного дефекта СОЖ Уменьшение влияния Ах после введения атропина недостоверно уменьшает площадь язвенного дефекта
В более поздние сроки экспериментальной язвы при се сапогепезе А\ способствует эпителизации язвенного дефекта Повышение его концентрации ведет к уменьшению ЯИ, особенно достоверно это показано при введении прозернна (р < 0,05) Снижение уровня Ах вследствие введения атропина не влияло на ЯИ по сравнению с контролем, но ЯИ у этой группы бь:л достоверно больше (р < 0,05), чем у крыс на фоне введения прозерина, и больше чем у крыс, которым вводили Ах
Таким образом, эксперимент на животных показал важную роль содержания Ах как в патогенезе, так и в саногенезе язвенного дефекта Если при возникновении язвенного дефек!а положительным эффектом было его снижение, то для заживления язвы неблагоприятное дейсхвие оказывало его снижение
Определение содержания ацегилхолина и уровня активности холинэстеразы в крови и СОЖ в зависимости от стадии заболевания ЯБЖ При изучении содержания Ах и уровня активности ХЭ в крови больных ЯБЖ в фазу формирования язвы желудка отмечалось достоверное снижение содержания Ах (р < 0,05) на фоне достоверного повышения активности ХЭ при сравнении с контролем (р < 0,05) В фазу эпителизации значения содержания Ах и уровня активности ХЭ достоверно не отличались друг от друга (таблица 3)
Таблица 3
Содержание Ах (ммоль/л) и уровень активности ХЭ (ммоль'л-30 мин) в кров» больных ЯБЖ на различных сыдиях заболевания и в контрольной группе
Показатели Ацетплхолин Активность холинэстеразы
Обострение (п= 138) 0,65 ± 0,12^ 1,1 ±0,2"
Эпителизации (п — 138) 0,9 ±0,13 0,6 ±0,1
Контрольная группа (п - 20) 1,16 А 0,23 0,6 ±0,22
* - достоверность разницы по сравнению с коптрочем, р < 0 05
По результатам определения содержания Ах в крови и в крае язвы желудка больных ЯБЖ в разные стадии заболевания отмечено, что содержание Ах в сыворотке крови и ткани в период обострения находится в обратной зависимости Повышение концентрации Ах в ткани связано с уменьшением его в сыворотке крови и поступлением Ах в место повреждения
Таким образом, динамика содержания Ах у больных ЯБЖ совпадала с изменениями содержания Ах в тканях желудка и крови животных с экспериментальной (ацетатной) язвой Следовательно, Ах принимает участие при возникновении язвы желудка и ее саног енезе у больных
Содержание ацетилхолина и уровень активности холинэстеразы в контрольной группе здоровых лиц В таблице 4 представлены данные средних значений содержания Ах и уровня активности ХЭ в сыворотке крови здоровых лиц Вариационный ряд количественных показателей при проведении корреляционно-регрессивного анализа показал высокую степень связи внутри ряда (р < 0,05) С учетом частоты встречаемости данных были сформированы три группы с «низким», «средним» и «высоким» значениями
Таблица 4
Содержание ацетилхолина (ммоль/л) и уровень активности холинэстеразы (ммоль/л-30 мин) у 20 здоровых лиц
«Низкни» «Средний» «Высокий»
Ацетилхолнн от 0,46 до 1,0 от 1,02 до 1,5 >1,5
0,73 ± 0,27 1,26 ±0,24 1,5 ±0,2
«Низкий» «Средний» «Высокий»
Активность холинэстеразы от 0,03 до 0,29 от 0,3 до 0,8 от 0,81 до 1,4
! 0,16 ±0,13 0,55 ± 0,25 1,1 ±0,3
Определение содержания Ах в сыворотке крови у 20 здоровых лиц выявлены индивидуальные колебания показателей от 0,46 до 1,6 ммоль/л Частота встречаемости количественных значений Ах потребовало разделения на 3 группы с «низким» содержанием Ах от 0,46 до 1,0 ммоль/л, «средним» - от 1,02 до 1,5 ммоль/л, «высоким» - превышающее 1,5 ммоль/л Уровень ХЭ активности колебался от 0,02 до 1,4 ммоль/л 30 мин и также была выявлена неоднородность группы по частоте встречаемости уровня активности ХЭ Исследуемая группа была аналогично разделена «низкий» уровень ХЭ активности от 0,03 до 0,29 ммоль/л 30 мин, «средний» - от 0,3 до 0,80 ммоль/л 30 мин, «высокий» - от 0,81 до 1,4 ммоль/л 30 мин
Из представленной таблицы 5 видно, что у здоровых лиц чаще отмечалось «среднее» содержание Ах (в 60 % случаев от общего числа здоровых), «низкое» содержание встречалось у 15 % обследованных, а «высокая» - у каждого четвертого здорового «Низкий» уровень активности ХЭ отмечался у 35 %, «средний» уровень активности ХЭ - у 40 % и «высокий» - у каждого четвертого
Таблица 5
Процент встречаемости разных уровней содержания ацстилхолина и холинэстеразной активности в сыворотке крови у контрольной группы (п = 20)
Показатели | «Низкий» | «Средний» «Высокий»
Ацетилхолин I 15% п = 3 | 60 % п= 12 25% п = 5
Активность 35 % холинэстеразы п = 7 | 40% п = 8 25% п = 5
По частоте обнаружения чаще встречаются «средний» или «высокий» уровни содержания Ах Известно, что уровень активности ХЭ обуславливает концентрацию ацетилхолина в крови В связи с этим было выявлено, что между содержанием Ах и уровнем активности ХЭ у здоровых лиц существуег сильная корреляционная связь (р < 0,05)
При распределении здоровых лиц на группы в зависимости от содержания Ах и уровня активности ХЭ отмечено, что чаще всего (в 25 % случаев) встречался тип обмена Ах со «средним» его содержанием и «средним» уровнем активности ХЭ Вторая по частоте встречаемости группа (20 %) - со «средним» содержанием Ах и «низким» уровнем активности ХЭ Третьи по частоте встречаемости (15 %) составили две группы здоровых со «средним» содержанием Ах и «высоким» уровнем ХЭ активности, а также лица с «высоким» содержанием Ах и «низким» уровнем активности ХЭ У 10 % здоровых лиц из контрольной группы встречалось сочетание «низкого» содержания Ах и «среднего» уровня активности ХЭ Сочетание «низкого» содержания Ах и «высокого»
уровня активности ХЭ, «высокого» содержания Ах и «среднего» уровня активности ХЭ, а также «высокого» содержания Ах и «высокого» уровня активности ХЭ наблюдалось в 5 % случаев в каждой группе
Таким образом, соотношение содержание Ах и уровень активности ХЭ отображает состояние обмена ацетилхолина
Содержание ацетилхолина и уровень активности холинэстеразы \ больных язвенной болезнью желудка При изучении содержания Ах в сыворотке крови больных ЯБЖ выявлены колебания показателей от 0,46 до 1,6 ммоль/л и холинэстеразной активности от 0,02 до 1,4 ммоль/л 30 мин При сравнении средних значений содержания Ах и уровня активности ХЭ в кропи у больных ЯБЖ и лиц контрольной труппы достоверной разницы не отмечено
Па основании полученного распределения содержания Ах и уровня активности ХЭ в крови у здоровых лиц было проведено распределение 138 больных ЯБЖ по содержанию Ах и активности ХЭ (таблица 6)
Таблица 6
Средние показатели содержания ацетилхолина (ммоль/л) и активности холинэстеразы (ммоль/л-30 мин) в сыворотке крови больных ЯБЖ
У больных ЯБЖ чаще всего встречались «низкое» и «среднее» содержания Ах, «средний» и «высокий» уровни холинестеразной активности встречались в равной степени (таблица 7) При сравнении со здоровыми отмечено, что «низкое» и «среднее» содержания Ах в крови больных ЯБЖ встречаются достоверно чаще (р < 0,05) «Высокое» содержание Ах встречается достоверно ре-
же при сравнении с контрольной группой (р < 0,05) При сравнении уровня активности ХЭ выявлено достоверное увеличение частоты встречаемости «высокого» уровня и статистически достоверного снижения встречаемости «низкого» уровня активности ХЭ (р < 0,05)
Таблица 7
Процент встречаемости разных уровней содержания ацетплхолнна и холинэстеразнои активности в сыворотке крови больных ЯБЖ (п = 138)
Показатели «Низкий» ! «Средний» «Высокий»
Ацетилхолин 64 % * п = 88 33 %** п = 46 3%* п = 4
Активность холинэс1еразы 10% * п = 14 | 43% п = 59 ___ . 47 % * п = 65
* - при сравнении с контрольной группой, р < 0,05, ** - при сравнении с контрольной группой, р < 0,1
После проведенного распределения значений содержания Ах и уровня активности ХЭ в сыворотке крови у больных ЯБЖ нами было рассмотрено соотношение Ах и уровня активности ХЭ при р < 0,05 При анализе полеченных данных выявлено, что наиболее часто встречаемый тип обмена Ах был при «низком» содержании Ах и «высоком» уровне активности ХЭ в 44,2 % случаев у 61 больного от общего числа больных ЯБЖ У 31 больного, что составило 22,5 % случаев, выявлено «среднее» содержание Ах и «средний» уровень активности ХЭ Третья по частоте встречаемости группа составила 18 больных (13 %) с «низким» содержанием Ах и «средним» уровнем активности ХЭ Почти одинаково часто встречались группы с «низким» содержанием Ах и «низким» уровнем активности ХЭ (6,5 %) и со «средним» содержанием Ах и «высоким» уровнем активности ХЭ (7,2 %) Следующая по частоте встречаемости отмечена группа со «средним» содержанием Ах и «низким» уровнем активности ХЭ (3,6 %) Всего лишь 4 больных (3 %) составило группу с «высоким» содержанием Ах и «средним» уровнем активности ХЭ Соотношение «высокого» содержания Ах с «низким» уровнем активности ХЭ и «высокого» содержания Ах с «высоким» уровнем активности ХЭ не выявлено ни у одного больного
50 40
30
%
20 10
0
АХ1+ХЭ1 Ах[+ХЭср Ах1 + ХЭ1 Ажр+ХЭ1 Акср+ХЭср Лхср^ХЭ; Ах;+ХЭ1 АхТ+ХЭср Ах*+ХЭ]
□ контрольная группа И группа больны* ЯБЖ
Рис. Соотношение различных типов обмена я цели холи па в контрольной группе и группе больных ЯБЖ
Сравнивая типы обмена Ах в контрольной группе и больных ЯБЖ (рисунок 1), мы отметили, что группа больных ЯБЖ коренным образом отличалась от контрольной группы.
Больных ЯБЖ с «низким» содержанием Ах было достоверно (р < 0,05) в 4 раза больше, чем в контрольной группе. В основном, в 44,2 % (61 больной) это были больные с «низким» содержанием Ах при «высоком» уровне активности ХЭ.
Больных ЯБЖ со «средним» содержанием Ах было 33 %, ч то достоверно (р < 0,05) меньше, чем в контрольной группе. В группе больных со «средним» содержанием Ах наиболее часто встречается «средний» уровень активности ХЭ (22,5 %, 31 больной ЯБЖ). И реже всего, у больных ЯБЖ отмечался «высокий» уровень Ах (3 %), что в 8 раз реже, чем 8 контрольной 1руппе и сочетался со «средним» уровнем активности Х.Э.
Таким образом, наше исследование обмена Ах установило, что ЯБЖ протекает преимущественно на фоне сниженного и среднего содержания Ах.
Метаболизм ацетилхолина и клинические особенности язвенной болезни желудка Для уточнения влияния особенностей метаболизма Ах на клиническое течение ЯБЖ было проведено сопоставление наиболее часто встречающихся типов обмена Ах
Первую группу со «средним» содержанием Ах и «средним» уровнем активности ХЭ составили 31 больной (22,5 %) от всех обследуемых больных ЯБЖ Группа состояла из 13 (42 %) женщин и 18 (58 %) мужчин, их средний возраст 50,2 ± 9,8 лет Вторую группу с «низким» содержанием Ах и «высоким» уровнем активности ХЭ составили 61 больной (44,2 %), из них 19 (31 %) женщин и 42 (69 %) мужчины, их средний возраст 51,0 ± 8,3 лет
Больные, включенные в данные группы, составили 66,7 % от всех обследованных больных ЯБЖ Остальные группы (рисунок 1) были малочисленны и включали от 4 до 18 больных В связи со сложностью дальнейшей статистической обработкой они из дальнейшего анализа были исключены Поэтому мы проанализировали данные анамнеза болезни, клинические симптомы и результаты ЭГДС у больных ЯБЖ из наиботсе часто встречающихся трупп
При рассмотрении данных анамнеза о наличии ЯБЖ у ближаиших родственников и наличии осложнений ЯБЖ у больных не было выявлено достоверных различий в группах с разным содержанием А\ и уровнем активное ги ХЭ Не выявлено также достоверных различий по длительности заболевания между группами, но отмечено, что язвенный анамнез более 10 лет чаще всего встречался у больных с «низким» содержанием Ах и «высоким» уровнем активности ХЭ (31%) В тоже время в группе со «средним» содержанием Ах и уровнем активности ХЭ язвенный анамнез более 10 лет встречался в 22 % случаев
При анализе частоты обострений заболевания выявлено (рисунок 2), что в группе больных с «низким» содержанием Ах и «высоким» уровнем активности ХЭ обострения 1 раз в 2 года и реже встречаются в 36 % случаев, что достоверно чаще (р < 0,05), чем в группе больных со «средними» содержанием Ах и уровнем активности ХЭ (14 %)
ЕАХср+ХЭср <п=31) Е АХ | + ХЭ 1 (п=61)
чаще 2-х 2 раза в 1 раз в год 1 раз в 2 1 раз а 5 раз в год год года лет
Рис. 2. Частота обострений ЯБЖ у больных с разным содержанием Ах и уровнем активности ХЭ
При сравнении клинических симптомов, таких как болевой синдром, изжога, тошнота, тяжесть в эпигастрии, нарушение стула, у больных ЯБЖ в двух группах достоверной разницы отмечено не было (рисунок 3). В группе больных с «низким» содержанием Ах и «высоким» уровнем активности ХЭ отрыжка воздухом/пищей встречается достоверно чаще (р < 0,05), чем в группе больных со «средними» содержанием Ахи уровнем активности ХЭ.
100 90 80 70 60 % 50
бопсяой синдром итога тошнота, тяжесть в атрыжиа
эпигастрии
□ Ахср + ХЭ ср (п=31) Ш Ах! + ХЭ т (п=61)
* - при сравнении двух групп, р < 0,05.
Рис. 3. Сравнительная характеристика частоты клинических симптомов у больных ЯБЖ с разным содержанием Ах и уровнем активности
ХЭ
При анализе обсемененности Helicobacter pylori (HP) слизистой оболочки желудка у больных ЯБЖ с разным содержанием Ах и уровнем активности ХЭ достоверных различий не отмечено (рисунок 4). У больных со «средним» содержанием Ах и уровнем хсшинестеразной активности IIP выявлен у 11 больных (36 %). В фупле больных с «низким» содержанием Ах и «высоким» уровнем активности ХЭ обсеменениосгь HI1 отмечена у 15 больных (25 %).
Ахср + ХЭср Ах | + ХЭ î
□ HP- ИНР +
Рис. 4, Частота выявлении HP у больных ЯБЖ с разным содержанием Ах и уровнем активности ХЭ
Всем больным была проведена компьютерная 2-х часовая рН-метрия, В обеих группах у больных выявлена гиперацидность желудочного сока. Анализируя полученные результаты отмечено (рисунок 5), что у больных со «средним» содержанием Ах и «средним» уровнем активности ХЭ выявлены средние показатели кислотообразования в теле желудка (pli = 1,0 ± 0,13), что достоверно выше (р < 0,05), чем у больных с «низким» содержанием Ах и «высоким» уровнем активности ХЭ (рН = 1,5 ± 0,11). При анализе результатов отмечено, что в группе больных со «средними» содержанием Ах и уровнем активности ХЭ, у которых при рН-мстрии были зафиксированы более высокие показатели
кислотообразования, частота обострений >1БЖ выше.
Ах ср + ХЭ ср Ах I + ХЭ
п = 31 л = 61
* - достоверность разницы между группами, р < 0,05.
Рис. 5. Показатели рН-метрии у больных ЯБЖ с разным содержанием Ах и уровнем активности ХЭ
Достоверных различий при анализе размеров язв желудка у больных ЯБЖ с разным содержанием Ах и уровнем активности ХЭ не выявлено. При более детальном рассмотрении этих данных было отмечено, что у больных со «средним» содержанием Лх и уровнем активности ХЭ чаще всего встречаются язвы желудка более 2,0 см (32 %), чем у больных с «низким» содержанием Лх и «высоким» уровнем активности ХЭ (21 %).
Как видно из рисунка 6, в группе больных с «низким» содержанием Ах и «высоким» уровнем активности ХЭ не выявлено язв, локализующихся в суб-кардиалшом и антральном отделах желудка. У больных со «средними» содержанием Ах и уровнем активности ХЭ достоверно чаще встречается локализация язв в теле желудка при сравнении с больными из другой группы, соответственно 62 % и 43 % (р < 0,05).
%
с уб кар дм я тело желудка угол желудка энтраг-ькыи пылорический
отдел отдел
И Ах Ср + ХЭ ср (п=31) )
* - при сравнении двух групп, р < 0,05.
Рис. 6. Локализации язв желудка у больных ЯБЖ с разным содержанием Ах и уровнем активности ХЭ
Изучаемые нами типы обмена Ах имели характерные особенности клинического течения ЯБЖ. Для больных ЯБЖ с «низким» содержанием Ах и «высоким» уровнем активности ХЭ наиболее характерны, язвенный анамнез ЯБЖ более ! 0 лет; язвы желудка более 2 см, которые в основном локализовались в теле желудка; более частое развитие отрыжки воздухом и/или пищей. У больных ЯБЖ со «средним» содержанием Ах и «средним» уровнем активности ХЭ отмечались более частые обострения ЯБЖ и достоверно выше был уровень кислотности в теле желудка.
Выводы
1. Лцетилхолшт принимает участие в пато- и саногенезе экспериментальной (ацетатной) язвы желудка Повышение ацетилхолина приводит к увеличению язвенного дефекта желудка у крыс в период альтерации, но способствует эпителизации язвенного дефекта в период репарации
2 В контрольной группе у 15 % здоровых лиц встречается «низкое» содержание ацетилхолина (о г 0,46 до 1,0 ммоль/л), у 60 % - «среднее» (от 1,02 до 1,5 ммоль/л) и у 25 % - «высокое» содержание ацетилхолина (> 1,5 ммоль/л) «Низкий» уровень активности холинэстеразы (от 0,03 до 0,29 ммоль/л 30 мин) встречается у 35 % здоровых лиц, «средний» уровень (от 0,3 до 0,80 ммоль/л 30 мин) - у 40 % и «высокий» уровень (ог 0,81 до 1,4 ммоль/л 30 мин) - у 25 °/о
3 У больных язвенной болезнью желудка преобладают два типа обмена ацетилхолина «низкое» содержание ацетилхолина с «высоким» уровнем активности холинэстеразы (44,2 %) и «средним» содержанием ацетилхолина со «средней» активностью холинэстеразы (22,5 %)
4 Для больных язвенной болезнью желудка с «низким» содержанием ацетилхолина и «высоким» уровнем активности холинэстеразы характерны обострения заболевания реже одного раза в год (36 %), локализация язвы в теле желудка (62 %), размер язвы 2,0 см и более (32 %) и более частое развитие отрыжки воздухом и /или нищей (56 %)
5 Для больных язвенной болезнью желудка со «средним» содержанием ацетилхолина и «средним» уровнем активности холинэстеразы характерны обострения заболевания чаще одного раза в юд (28 %) и более высокий уровень кислотности в теле желудка (рН = 1,0 ± 0,13)
6 Доказано отсутствие взаимосвязи между частотой выявляемое™ у больных Helicobacter pylori и содержанием ацешлхолина и активности холинэстеразы в крови
Практические рекомендации
1 Рекомендовано использовать М-холинолитики у больных в период эпите-лизации язв желудка
2 Для определения прогноза течения язвенной болезни желудка целесообразно изучение содержания ацетилхолина и уровня активности холинэ-стеразы
3 Больных язвенной болезнью желудка с «низким» содержанием ацетилхолина в крови необходимо всегда ставить на диспансерный учет в связи с неблагоприятным течением заболевания
4 Больным язвенной болезнью желудка со «средним» и «высоким» содержаниями ацетилхолина в крови рекомендовано проведение эзофагогаст-родуоденоскогаш не реже одного раза в год
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1 Рудь М В , Коломиец Е В , Трубицына И Е , Васильев Ю В Защитные свойства слизи и слизистои оболочки желудка // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология - 2003 -№5 -С 148
2 Васильев Ю В, Рудь М В Результаты эффективности двух схем медикаментозного лечения язвенной болезни желудка // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология -2004 - №1 -С 145
3 Рудь М В , Васильев Ю В , Трубицына И Е Содержание биогенных аминов в крае язвенного дефекта // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология -2004 - №3 -С 175
4 Трубицына И Е , Чикунопа Б 3 , Соколова Г Н Рудь М В Соотношение содержания ацетилхолина и холинестеразнои активности у больных с патологией гас I родуоденапытой системы // 1руды 32 научной конференции «Ошибки» природы, цивилизации и медицины в болезнях органов пищеварения, перспективы гатроэнтерологии» - Смоленск И$д СГМА, 2004 -С 294-297
5 Трубицына И Е , Соколова Г Н , Рудь М В , Губина А В Ацетилхолин и серотонин у больных язвенной болезнью и при экспериментальной язве желудка // 6-й научный Форум «Санкт-Петербург - Гастро-2004» // Га-стробюллетень - 2004 - № 2 - С 34
6 Васильев Ю В, Рудь М В Ретроспективный анализ результатов обследования больных, госпитализированных с направшельньш диагнозом язвенная болезнь желудка // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология -2004 -№1 -С 146
7 Рудь М В Холинергическая активность у больных язвенной болезнью // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатолопш, колопроктологии Приложение № 23 Материалы 10-й Российской гастроэнтерологической недели - 2004 -Т XIV,№5 -С 157
8 Трубицына И Е , Царегородцева Т М, Рудь М В и др Холинергическая регуляция реакции воспаления при экспериментальной язве желудка у крыс // Медицинская иммунология - 2006 - Т 8, № 2-3 - С 184
9 Трубицына И Е , Дроздов В Н Вариации и частота распределения количественного значения ацетилхолина и холинестеразпой активности в сыворотке крови у здоровых лиц // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология - 2007 - № 3 - С 78-81
Патент на изобретение
«Способ лечения полипоза желудка», № 2268743, 2006, по заявке № 2003135269/14 от 4 декабря 2003 года (соавт Лазебник Л Б , Васильев ЮВ , Лычкова А Э и др )
Список сокращений
Ах - ацетилхолин
в/м - внутримышечно
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
HP - Helicobacter pylori
СОЖ - слизистая оболочка желудка
ХЭ - холинэстераза
ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия
ЯБЖ — язвенная болезнь желудка
ЯИ - язвенный индекс
Отпечатано ООО "Тильзит-полиграф" тел (495)234-61-60 8-916-232-80-30 тираж 100 экз Заказ от 25 04 2007 г
Оглавление диссертации Рудь, Мария Владимировна :: 2007 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Современные представления о язвенной болезни желудка.
1.2 Роль ацетилхолина в патогенезе язвообразования.
1.3 Роль Helocobacter pylori в язвенной болезни желудка.
1.4 Особенности клинической картины и течения язвенной болезни желудка.
ГЛАВА 2. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О БОЛЬНЫХ И
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Дизайн экспериментального исследования.
2.2. Определение ацетилхолина и холинэстеразы в сыворотке крови и экстрактах слизистой оболочки желудка.
2.3. Дизайн клинического исследования.
2.4. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА З.РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.1. Определение содержания ацетилхолина и уровня холинэстеразы в крови и слизистой оболочки желудка больных в зависимости от стадии язвенной болезни желудка.
4.2. Содержание ацетилхолина и уровня активности холинэстеразы в контрольной группе здоровых лиц.
4.3. Содержание ацетилхолина и уровня активности холинэстеразы у больных язвенной болезнью желудка.
4.4. Метаболизм ацетилхолина и особенности клинического течения язвенной болезни желудка.
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Гастроэнтэрология", Рудь, Мария Владимировна, автореферат
Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) рассматривается как заболевание целостного организма, в развитии которого лежат сложные этиологические и патогенетические механизмы, определяющие возникновение язвенного дефекта слизистой оболочки желудка (СОЖ) и имеющие характерные особенности клинических проявлений [10, 16, 37, 95, 107]. Одной из систем, обеспечивающей защиту слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) является информационно-коммуникационная система гастродуоде-нальной зоны, где происходит синтез, накопление, выделение, инактивация огромного числа биологически активных веществ (БАВ), входящих в нейро-иммуногормональную систему ЖКТ. [5, 115, 117].
Функции слизистой оболочки ЖКТ регулируется парасимпатическим отделом вегетативной нервной системой (ВНС), ее парасимпатическим отделом. Среди причин способствующих образованию повреждений СОЖ рассматривают усиление и снижение тонуса парасимпатического отдела ВНС, выражающееся в уменьшении или повышении высвобождения и инактивации ацетилхолина (Ах) [4, 41].
Необходимо принять во внимание, что в большинстве случаев при уже сформировавшейся язвенной болезни желудка у больного можно только с большей или меньшей долей вероятности предполагать, какую роль играет тот или иной фактор, каковы механизмы его действия. [133, 134]. В этой связи экспериментальные исследования значительно расширяют возможности изучения повреждающего и защитного действия нейромедиатора парасимпатической нервной системы - ацетилхолина, на разных сроках формирования язвенного дефекта и его заживления [136].
Определение содержания Ах и уровня активности ХЭ в динамике пато-и саногенеза язвенной болезни желудка изучено недостаточно [63, 98, 147, 151]. До настоящего времени нет однозначного представления о состоянии парасимпатической нервной системы при ЯБЖ. Не проводилось сопоставление уровня высвобождения ацетилхолина и холинестеразной активности и клинических проявлений ЯБЖ.
Таким образом, многие вопросы, связанные с изучением содержания Ах на формирование язвы желудка и определения особенностей течения ЯБЖ у больных с разным содержанием Ах в крови, остаются нерешенными, что дает основание считать их изучением актуальным.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ - определить содержание ацетилхолина в крови у больных язвенной болезнью желудка и его влияние на течение язвенной болезни желудка.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить влияние ацетилхолина на формирование и заживление экспериментальной (ацетатной) язвы у крыс.
2. Установить частоту распределения содержания ацетилхолина и уровня активности холинэстеразы у здоровых лиц.
3. Определить состояние обмена ацетилхолина у больных язвенной болезнью желудка по содержанию ацетилхолина и уровню активности холинэстеразы в крови.
4. Определить особенности течения язвенной болезни желудка у больных с различным обменом ацетилхолина.
5. Выявить влияние Helicobacter pylori на содержание ацетилхолина и уровень активности холинэстеразы в крови при язвенной болезни желудка.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
В экспериментальном исследовании уточнена роль ацетилхолина в развитии язвенного поражения слизистой оболочки желудка, доказана роль ацетилхолина как в формировании повреждений слизистой оболочки желудка, так и в ее репарации.
Впервые изучен тип обмена ацетилхолина у здоровых и больных язвенной болезнью желудка. Установлено преобладание низкой концентрации ацетилхолина в крови у больных язвенной болезнью желудка.
Установлено влияние содержания ацетилхолина в крови на частоту обострений язвенной болезни желудка, кислотообразование, локализацию и размер язвы желудка.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Доказана клиническая целесообразность применения М-холинолитиков у больных язвенной болезнью желудка в острый период заболевания и ингибиторов холинэстеразы в период рубцевания.
Показана клиническая и прогностическая значимость определения типа обмена ацетилхолина.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности клинического течения язвенной болезни желудка в зависимости от содержания ацетилхолина в крови (клинико-экспериментальное исследование)"
выводы
1. Ацетилхолин принимает участие в пато- и саногенезе экспериментальной (ацетатной) язвы желудка. Повышение ацетилхолина приводит к увеличению язвенного дефекта желудка у крыс в период альтерации, но способствует эпителизации язвенного дефекта в период репарации.
2. В контрольной группе у 15 % здоровых лиц встречается «низкое» содержание ацетилхолина (от 0,46 до 1,0 ммоль/л), у 60 % - «среднее» (от 1,02 до 1,5 ммоль/л) и у 25 % - «высокое» содержание ацетилхолина (> 1,5 ммоль/л). «Низкий» уровень активности холинэстеразы (от 0,03 до 0,29 ммоль/л-30 мин) встречается у 35 % здоровых лиц, «средний» уровень (от 0,3 до 0,80 ммоль/л-30 мин) - у 40 % и «высокий» уровень (от 0,81 до 1,4 ммоль/л-30 мин) - у 25 %.
3. У больных язвенной болезнью желудка преобладают два типа обмена ацетилхолина: «низкое» содержание ацетилхолина с «высоким» уровнем активности холинэстеразы (44,2 %) и «средним» содержанием ацетилхолина со «средней» активностью холинэстеразы (22,5 %).
4. Для больных язвенной болезнью желудка с «низким» содержанием ацетилхолина и «высоким» уровнем активности холинэстеразы характерны обострения заболевания реже одного раза в год (36 %), локализация язвы в теле желудка (62 %), размер язвы 2,0 см и более (32 %) и более частое развитие отрыжки воздухом и /или пищей (56 %).
5. Для больных язвенной болезнью желудка со «средним» содержанием ацетилхолина и «средним» уровнем активности холинэстеразы характерны обострения заболевания чаще одного раза в год (28 %) и более высокий уровень кислотности в теле желудка (pH = 1,0 ± 0,13).
6. Доказано отсутствие взаимосвязи между частотой выявляемое™ у больных Helicobacter pylori и содержанием ацетилхолина и активности холинэстеразы в крови.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Рекомендовано использовать М-холинолитики у больных в период эпителизации язв желудка.
2. Для определения прогноза течения язвенной болезнью желудка целесообразно изучение содержание ацетилхолина и уровня активности хо-линэстеразы.
3. Больных язвенной болезнью желудка с «низким» содержанием ацетилхолина в крови необходимо всегда ставить на диспансерный учет в связи с неблагоприятным течением заболевания.
4. Больным язвенной болезнью желудка со «средним» и «высоким» содержанием ацетилхолина в крови рекомендовано проведение эзофаго-гастродуоденоскопии не реже одного раза в год.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Рудь, Мария Владимировна
1. Авдеева Ж.И.,Алпатова H.A., Медуницын Н.В. Препараты системыцито кинов./ЛДитокины и воспаление. 2002 - Т. 1 - № 2 - С. 33.
2. Амиров Н.Ш., Антонов Д.В. К вопросу об агрессивности желудочного сока.//Бюлл. Эксперим. биологии и медицины. 1981 - № 3 - С. 300-303.
3. Амиров Н.Ш., Белостоцкий Н.И. Взаимосвязь гликопротеина и протеаз желудка при экспериментальном язвообразовании у крыс.//Патол. физи-ол. и эксперим. терапия. 1981 - № 3 - С. 21 -25.
4. Амиров Н.Ш., Логинов A.C., Павлов И.П. Некоторые аспекты современного представления о патогенезе язвообразования.//Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - №1. - С.6-7.
5. Аруин Л.И. "Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных Н. pylori // " Helicobacter pylori : революция в гастроэнтерологии ". Москва- 1999, С. 54-62.
6. Аруин Л.И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологического субстрата язвенной болезни.//Материалы VIII сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Уфа, 1999. С.7-11.
7. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter ру1огь//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. — №2. — С.26-29.
8. Аруин Л.И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологического субстрата язвенной болезни.//Материалы VIII сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Уфа, 1999. С. 7-11.
9. Аруин Л.И. Helicobacter pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни.//Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 1. С.36-41.
10. Баранская Е.К. Патогенез язвенной болезни.//Болезни органов пищеварения. 2000. - Т.2. - №2. - С.29-35.
11. Баранская E.K. Париет в лечении язвенной болезни.//Клинические пер-стпектив гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №5. - С. 26-33.
12. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori.//Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8. - №3. - С.8-14.
13. Валенкевич JI.H., Зайчик A.LLL, Еремина Е.Ю. Секреция гастрина, инсулина и глюкагона после приема циметидина и гидрокарбоната натрия у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.//Клиническая медицина. 1991.-№3. - С.91-93.
14. Василенко В.Х. Некоторые старые и новые проблемы патогенеза язвенной болезни.//Клиническая медицина. 1970. - №10. - С.117-127.
15. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненная кровотечением, и Helicobacter pylori.//Consilium medicum. Приложение. Гастроэнтерология. 2002. - №3. - С. 11-14.
16. Васильев Ю.В., Яшина Н.В. Этиопатогенез язвенной болезни (основные аспекты).//Актуальные вопросы клинической медицины. М. - 2001. -С. 82-87.
17. Васильев Ю.В. Всегда ли хеликобактер пилори — один из факторов, характерных для язвенной болезни.//Новое в гастроэнтерологи. М. -1999.-Том 1.-С. 56-57.
18. Васильев Ю.В. Болезни органов пищеварения.//Блокаторы Н2-рецепторов гистамина. М. - 2002. - 96 с.
19. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь: патогенез, современная стратегия диагностики и лечения.//СопзШит medicum. 2002. - № 2. - С. 4-10.
20. Волков А.И. Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у де-тей.//Русский медицинский журнал. 1998. - Т.7. - №4. - С. 179-186.
21. Горбатовский Я.А., Ешева Л.А., Филимонов С.Н. и др. Генетические маркеры у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. Т.8. - № 4. - С.24-27.
22. Градов А.П., Гриневич В.Б. Концептуальные основы определения медико-экономической эффективности лечебных процессов./УГедеон Рихтер в СНГ.- 2000. -№3.-С.5-9.
23. Григорьев ПЛ., Исаков В.А. Этиологические и патогенетические подходы к лечению язвенной болезни//Тер. архив 1991. - Т63 - №2 - С. 2730.
24. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни и Helicobacter ру1оп.//Новые аспекты патогенетической терапии.//М., 1993.-230 с.
25. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Клиническая гастроэнтерология.// Медицинское информационное агентство. М. - 1998. - С.647.
26. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Яковенко A.B. и др. Современное лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori. // Практический врач. 1997.-№10.-С.3-5.
27. Гриневич В.Б., Ткаченко Е.И. и др. Социально-экономические аспекты язвенной болезни у жителей г. Санкт-Петербурга на современном эта-пе.//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. 1999. -T.XI. - №5. -С.22
28. Домарадский И.В.* Вопросы патогенности Helicobacter pylori.// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - (2). - Р. 45-47.
29. Журба H.H. «Современные тенденции распространенности язвенной болезни и пути совершенствования медицинской помощи». Краснодар, 2001.
30. Зверков И.В., Исаков В.А., Аруин Л.И. Helicobacter pylori, эндокринные клетки слизистой оболочки желудка и их функция при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.//Архив патол. 1996 - № 1 - Р. 33-37.
31. Звягинцева Т.Д., Ермолаев Д.Н. Нарушение иммунного гомеостаза при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.//Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2002 - Т. 12 - N 5 - С 26.
32. Ильченко А.А. Язвенная болезнь и хеликобактер пилори. Проблемы диагностики и лечения.//Росс. гастроэнтерол. журн. 2000 - № 3 - С. 22-31.
33. Исаков В.А., Домарадский И.В. Кн. Хеликобактериоз. М.: Медпрактика-М.: 2003.-411 с.
34. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса. М. 2001. - 304 с.
35. Калинин А.В. Кислотозависимые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Медикаментозная коррекция секреторных расстройств. //Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001.-№2.-С. 16-22.
36. Касьяненко В.И. Дифференциальная медикаментозная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.//Диссерт. д.м.н. М. -2004.-С. 18-20.
37. Кольцов П.А., Казакова О.В., Пантюхина Н.П. Активность катепсина Д в сыворотке крови при некоторых заболеваниях желудка.//Клиническая медицина. 1982 - № 12 - С 73-74.
38. Коршак А.Л., Косенко А.Ф. Адренергические механизмы регуляции желудочной секреции.//Л.: 1986. 152 с.
39. Кудрявцева Л.В., Исаков В.А., Иванников И.О. и др. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам: диагностика и значение для клинической практики./ЛСлиническая медицина. 2000. - № 1. - С.69-71.
40. Куртяну Б.Н., Шептулин А.А. Язвы желудка. Кишинев «Штиинца». 1990. С. 78-86.
41. Лаврова З.С., Овсянников В.И. Влияние гистамина на моторные и сосудистые эффекты тонкой кишки, вызванные ацетилхолином.//Физиол. журн. СССР. 1985.-Т. 71.-С. 1156-1163.
42. Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Трубицына И., Серова Т.И., Кли-шина М.В. Цитокины и цитокиновая терапия при заболеваниях органов пищеварения//Терапевтический архив. -2004 № 3 - С.58-63.
43. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь: новые факты новые вопросы.//Архив патологии, 1998, № 3, 63-67.
44. Лапина Т.Л. Основные принципы диагностики Helicobacter pylori.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. -№2.-С.41-45.
45. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии.//М. 1993. - 230 с.
46. Логинов А.С., Арбузова В.Г., Звенигородская Л.А. и др. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у женщин различного возраста.//Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - № 2. - С. 1925.
47. Лычкова А.Э. Трубицына И.Е. Механизмы синергического взаимодействия симпатического и парасимпатического отделов.// Эксперим. и клиническая гастроэнтерология. 2003 - № 5 - С. 146.
48. Мегро Ф. Является ли проблемой резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам.//Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999; 3: 74-78.
49. Минаев В.И., Несвижский Ю.В., Воробьев А.А. с соавт. Проблемы диагностики Helicobacter pylori при гастроэнтерологических заболевани-ях.//Материалы 6 сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.-20-21 мая 1997 г.-Омск.-СЛО-18.
50. Минушкин О.Н., Зверков И.В. Некоторые современные представления о факторах агрессии при язвенной болезни.//Клиническая медицина. -1990. №8. - С.36-41.
51. Могильная Г.М. Шубич М.Г. Проблемы ульцерогенеза в свете эволюци-онно обусловленной нестойкости защитного барьера желудка.//Успехи современной биологии. 1984 -Т. 98 - С. 235-245.
52. Морозов И.А. Проблемы морфологической диагностики Helicobacter pylori в желудке.//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии. 1999 - № 2 - С. 6-7.
53. Морозов И.А., Лукина Е.В. Цитологическая диагностика инфекции Helicobacter pylori в желудке.//Материалы IX тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. 2000. - С.31-34.
54. Ноздрачев А.Д. Химическая структура периферического автономного (висцерального) рефлекса.//Успехи физиол. наук. 1996. Т. 27. - С. 28-60.
55. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы.//Л.: 1983.296 с.
56. Овсянников В.И., Березина Т.П., Аношина А.А. и др. Влияние активации холинергической системы тонкой кишки на ее сократительные реакции, вызванные серотонином.//Физиол. журнал СССР. 1985 -Т. 71 -№ 11 -С. 1413-1418.
57. Овсянников В.И., Ткаченко Б.И. Механизмы сопряжения адренергиче-ских и холинергических влияний на гладкую мускулатуру тонкой кишки.// Вести АМН СССР. 1989 - № 1 - С. 45-52.
58. Овсянников В.И., Гришина О.Ю. Возбуждающие p-адренорецепторы на энтеральных холинергических интернейронах толстой кишки и илеоце-кального сфинктера.//Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1991. Т. 112. - С. 569-571.
59. Овсянников В.И., Павлов О.Г. Возбуждающие p-адренорецепторы на холинергических интернейронах миэнтералыюго сплетения.//Физиол.журн. СССР. 1988 - Т. 74 - С. 671-681.
60. Овсянников В. И., Березина Т. П., Лаврова 3. С. Влияние ацетилхолина на сократительные эффекты гладкой мускулатуры тонкой кишки, вызванные серотонином и гистамином.//Физиол. журн. СССР. 1982. 68 . -С. 490-497.
61. Павлов О.Г., Овсянников В.И. Роль холинергических и адренергических механизмов в проявлении сократительных реакций тонкой кишки на брадикинин.//Физиол. журнал СССР. 1986 - Т. 74 - С. 404-413.
62. Пальцев А.И., Абрамова О.И. Особенности клиники, диагностики и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц пожилого возраста.//Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатоло-гии. 1999. -№ 9. - С.131.
63. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.Медицина,1995.
64. Пасечников В.Д. Полимеразная цепная реакция в диагностике H.pylori -ассоциированных заболеваний.//Материалы конференции "Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori", М. -1998.-С.8-10.
65. Рудь М.В., Васильев Ю.В., Трубицына И.Е. Содержание биогенных аминов в крае язвенного дефекта.//Эксперимен. и клиническая гастроэнтерология. 2004 - № 3 - С. 175.
66. Сергеев П.В., Шимановский H.JI. Рецепторы физиологически активных веществ. -М.: 1987.-С. 400.
67. Смирнов В.М. , Мясников И.Л., Берсенева Е.А., Свешников Р.С. Изучение механизма стимуляторного влияния симпатического нерва на сокращения желудка.//Росс, физиол. журнал им. Сеченова. 1999 - Т. 95 -С. - 1102.
68. Старостин Б.Д., Петрутик А.В. Экспресс-метод диагностики инфицированное™ Campylobacter pylori желудка и двенадцатиперстной киш-ки.//Клиническая медицина. 1989. -№ 8. - С.50-52.
69. Струков А.И. Общая патология человека. Воспаление. М.: 1982 С. 271353.
70. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса.//М.: 1961. 232 с.
71. Судаков К.В. и др. Основы физиологии функциональных систем.//М.: 1983.272 с.
72. Ткаченко Е.И., Еремина Е.И. Некоторые комментарии к современному состоянию проблемы язвенной болезни.//Гастроэнтерология. С-Пб. -2002-№ 1-С. 2-5.
73. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З., Амиров Н.Ш. Роль биогенных аминов в язвообразовании.//Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003 - №5. - С. 178.
74. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З., Клишина М.В. Действие биологически активных веществ на слизистую оболочку гастродуоденальной зоны.//6-й научный Форум «Гастро-2004». С-Пб. -2004 - С. 34.
75. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З., Соколова Г.Н. Возможность сравнения экспериментальных и клинических данных.//Человек и лекарство: Тез. докладов конгресса. 2002 - М., 2002 - С 461.
76. Трубицына И.Е. Чикунова Б.З. Динамика развития эксперментальных язв желудка у крыс.//5-й научный Форум «Гастро-2003». С-Пб., 2003 -С.82.
77. Трубицына И.Е., Лычкова А.Э. Синергизм ацетилхолина и серотонина в разных секреторных отделах слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.//Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2004 - № 1 -С. 88.
78. Трубицына И.Е., Соколова Г.Н. Губина A.B., Рудь М.В. и др. Ацетилхо-лин и серотонин у больных язвенной болезнью и при экспериментальной язве желудка.//6-й научный Форум «Гасто-2004». С-Пб. -2004 -С. 66.
79. Трубицына И.Е., Царегородцева Т.М., Серова Т.И. и др. Соотношение биологически активных вещевств у больных язвенной болезни желудка.// 10-я Гастроэнтерологическая неделя. Москва - 2004 - с 23.
80. Труфакин В.А., Шурлыгина А.В. Цитокины и биоритмы.//Мед. иммунология . 2001 - № 4 с. 477-486.
81. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter ру1оп.//Клиническая медицина. 1999. -№ 2. - С.52-56.
82. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь и проблема Helicobacter pylori-инфекции: Новые факты, размышления, предположения.//Клиническая медицина. 2001. - № 2. - С.67-70.
83. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. Пермь.: 2000. -254 с.
84. Черешнев В.А., Гусев Е.И. Иммунология воспаления: роль цитокинов.// Мед. иммунология. 2001 - Т. 3 - № 3 - С. 361-368.
85. Чернин В.В. Язвенная болезнь. Тверь. 2000. - С. 195-218.
86. Шептулин A.A., Бурков H.A., Денисова О.Н. Особенности течения язвенной болезни у женщин/ЛСлиническая медицина. 1993. - №1. - С.44-46.
87. Шулятьева И.А., Касьяненко В.И., Трубицына И.Е. Ацетилхолин и уровень холинестеразной активности у больных язвенной болезнью в экспе-рименте.//Росс. Журнал гастроэнтерологии, гепатол., колопрокт. 2002 — Т.12.№5.С 188.
88. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pyloriV/Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1999. -№2.-С.8-11.
89. Яковенко A.B., Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Четырехкомпонентные висмутсодержащие терапия первого выбора для эрадикации Helicobacter pylori инфекции.//Экспер. и клин, гастроэнтерология. - 2003. - № 5. - С. 13-14.
90. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии.//Иммунология. 1997- № 5 -Р. 7-13.
91. Axon A., Moayyedi Р, Sahay P. Whom, how and when to test for Helicobacter pylori. In: HuntRH, Tytgat GNJ, editors. Helicobacter pylori: basis mechanisms to clinical cure.//Boston: Kluwer Academic Publishers. 1996 -P. 5-21.
92. Axon A.T. Are all helicobacter ejual//Gut. 1999. -Vol. 45 (Suppl.l.).-P.l-4.
93. Axon A.T. The potential value of lansoprazole in Helicobacter pylori eradication.//.!. Clin. Gastroenterol.- 1995.- v. 20.- № 1.- p.43-47.
94. Balaskas C., Saffrey M.J., Burnstock G. Disribution and colocalization of NADPH-diaphorase activity, nitric oxide synthase immunoreactivity and VIP immunoreactivity in the newly hatched chicken gut.//Anat. Ree. 1995 - Vol. 243-H. 10-18.
95. Bonarnico M., Monti S. Luzzi I. et al. Helicobacter pylori infection in families of Helicobacter pylori positive children.//The Italian. Journal of Gastroenterology. - 1996. -Vol.28. - Suppl.9. -P.512-517.
96. Borsch G. 1st Campylobacter pylori der Erreger der ulkuskrank-heit?//Z.Gastroenterol. 1989. - Vol.27. - №2. - S. 121-126.
97. Chan F.K., Sung J.J.Y., Lee Y.T. et al. Предрасполагает ли курение к ре-цидивированию пептической язвы после эрадикации Helicobacter pylori.// Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.92. - №3. - P.442-445.
98. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht consensus Report.//Gut. 1997. - Vol.41. - P.8-13.
99. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report-2.//Gut. 2000. - Vol.41. - №1. - P.8-14.
100. Cutler A.F., Havstad S., Ma C.K. et al. Точность инвазивных и неинвазив-ных методов диагностики Helicobacter pylori.//Gastroenterology. — 1995. — Vol.109.-P.l 36-141.
101. Ciccocioppo R.,Cifone M., Parroni R et al Cytolitic mechanisms of intraepithelial lymphocites in coeliac disease.//Clin.exper.Immunol. 2000 - Vol. 120 - № 2 - P. 235-240.
102. De Schryver AA, Van Winkel MA. Helicobacter pylori infection: epidemiology and occupational risk for health care workers.//Ann Acad Med Singapore. 2001.-30 (5)-P. 457-463.
103. Doom L.J., Figueiredo C., Sanna R., et al. Expanding allelic diversity of Helicobacter pylori vacA.//J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36 (9). - H. 2597 -2603.
104. Dubois A., Fiala N., Hermanackah L*. M. Natural gastric infection with Helicobacter pylori in monkeys: a model for spiral bacteria infection in hu-mans.//Gastroenterology. 1994 - P. 1405 - 1417.
105. Enroth H., Nyen O. Engstrang One stomach-one strain.//Dig. Dis. Sei. -1999.-Vol.44.-P. 102-107.
106. Evans S.W., Whicher J.T. The Cytokines: physiological and pathological as-pects.//Adv. Clin. Chem. 1993 - Vol. 30 - P. 1-88.
107. Fozard J.R. Neuronal 5-HT receptors in the periphery.//Neuropharmacol. -1984-Vol. 23.-P. 1437-1486.
108. Frishman W.H., Huberfeld C., Okin C.,Wang Y.R, Kumar A. Shef B. Serotonin and serotonin antagonism in cardiovascular and non-cardiovascular dis-ease.//ICKaPharmacoL. 1995 -Jun- 35 (6). - P. 541-172.
109. Gisbert J.P., Pajares J.M. Diagnosis of Helicobacter pylori infection by stool antigen determination: A systematic review. // Am. J. Gastroenterol. 2001. -Vol.96.-P.2829-2838.
110. Go MF. Natural history and epidemiology of Helicobacter pylori infec-tion.//Aliment Pharmacol Ther 2002; 16 (Suppl 1):3-15.
111. Grider J.R., Foxx-Orenstein A.E. 5-Hydroxytryptamine recehtor agonists initiate the peristaltic reflex in human, rat and guinea pig intes-tine.//Gastroenterol. 1998 - Vol. 115 - P. 370-380.
112. Harris P.R., Mobley H.L., Perez-Perez G.I., et al. Helicobacter pylori urease is a potent stimulus of mononuclear phagocyte activation and inflammatory cytokine production.//Gastroenterology. 1996. - Vol.111(2). -P.419-25).
113. Hess G. Helicobacter pylori infection: from diagnosis to treatment.//J. Lab. Med. 1997. - Vol.21. - №12. - P.649-656.
114. Hulst R. W., Ende A., Homan A. et al. Influence of metronidazole resistance on efficacy of quadruple therapy for Helicobacter pylori eradicatin.//Gut. — 1998.-Vol. 42.-P. 166-169.
115. Jason J., Byrd M., Jarvis W. et al. Comparison of serum and cell-specific cytokines in humans.//Clinic. And Diagn. Lab. Immunol. 2001 T 8 - № 6 C. 1097-1103.
116. Jiang Q., Hiratsuka K., Taylor D.E. Variability of gene in different Helicobacter pylori strains contributes to genome diversity .//Molecular Microbiology. 1996. - Vol. 20 (4). - P. 833 - 842.
117. Kalia N, Jacob S. Brown NJ, et al Studies on the gastric mucosal microcirculation. Helicobacter pylori water soluble extracts induce platet aggregation in the gastric mucosal microcirculation in vivo.//Gut. 1997 - 41(6) - P. 48-52.
118. Koster E.D., Cozzoli A., Vandenborre C. et al. Helicobacter pylori resistance to macrolides increases, to imidazoles remains stable.//Gastroenterology. -1997. -Vol.112. -P.99.
119. Krantis A. GABA in the mammalian enteric nervous system.//News Physiol. Sei. 2000- Vol. 15. - P. 284-290.
120. Malaty HM, Paykov V., Bykova O., Ross A., Graham DP, Anneger Jf, et al. Helicobacter pylori and socioeconomic factors in Russia. 1996. - 1 (2) - P. 82-87.
121. Martinez-Augustin O., Sanches de Medina F. Jr., Sanches de Medina F. Effect of psychogenic stress on gastrointestinal function.//J. Physiol. Biochem. -2000-Vol. 56.-P. 47-56.
122. Matuz J., Role of mucus in mucosal protection though ethanol and pepsin damade models.//Acta Physiol. Hung. 1992 - Vol. 80 - № 1-4 - P 189-194.
123. McQuaid K.R., Isenberg J.I. Medical therapy of peptic ulcer disease.//Surg. Clin. North Am. 1992 - Vol. 72, № 2 - P 285-316.
124. Megraud F. How should Helicobacter pylori infection be diagnosed?// Gastroenterology 1997; 113 (6 Suppl):S93-8.
125. Milenov K., Todorov S., Vassileva M. et al. Interactions betweer hista-mintrgic and cholinergic pathways of gastric motility reIation.//Meth. Find. Experim. Clin. Pharmacol. 1996 - Vol. 18. - P. 33-39.
126. Nokunada Y, Shirahase H, Yamamoto E, et al. Semiquantiative evaluation for diagnosis of Helicobacter pylori infection in relation to histolocal changes.//Am J Gastroenterol. 1998 - 93(1) - P. 26-9.
127. Okabe S., Pleiffer C. I. The acetic and ulcer model. A procedure for chronic duodenal or gastric ulcer, Peptic ulcer.//Copenhagen/ 1971 - P. 13-20.
128. Olbe L, Fandriks L, Thoreson AC, et al. When is Helicobacter pylori a cause of duodenal ulcer? Hypersecretion of gastric acid, active duodenitis and reduced bicarbonate secretion are links in the chain.//Lakartidningen. 2000 -97(50)-P. 5910-3.
129. Peterson W.L., Fendrick A.M., M.D; Cave D.R., M.D. et al. Helicobacter pylori Related Disease: Guidelines for testing and Treatement.//Arch. Intern. Med. - 2000. - Vol.160. - P. 1285-1291.
130. Sacai K. A pharmacological analysis of the contractile action of histamine upon the ileal region of the isolated blood perfused small intestine of the rat.//Brit. J. Pharmacol. 1979. - Vol. 67.- P. 587-590.
131. Schmidt P., Rasmussen T.N., Hoist J.J. Release of immunoreactive somatostatin, vasoactive intestinal polypeptide (VIP), and galanin during propulsive complexes in isolated pig ileum.//Peptides. -1993. Vol.14. - P. 215-220.
132. Soli A.H., Berglindh Th. Physiology of isolated gastric glands and parietal cells: receptors and effectors regulating function.//Physiology of the gastrointestinal. Tract. New York: Raven Press. -1987 P. 883-909.
133. Sonnenberg A. Geographic and temporal variations in the occurrence of pep-teic ulcer disease.//Scand. J. Gastroenterol. 1985. Vol. 20, suppl. 110. P. 1124.i I
134. Suzuki H., Miura S., Suzuki M., Terada S. et al. Gastric mucosal injury: microcirculation and Helicobacter pylori.//Keio J. Med. 1994. - Vol. 43, №1. - P. 1-8.
135. Vetter K. Ulkus des Mageus und Duodenums.//Gastroenterologie. Jena., 1989-S 138-175.
136. Vizi E.S., Ono K. et al. Presynaptic inhibitory effect of met-enkephalin on C14. acetylcholine release from the myenteric plexus and its interaction with muscarinis negative feedback inhibition.//!. Pharmacol. Exp. Then. 1984 -Vol. 230 - P. 493-499.
137. Watanabe T., Arakawa T., Kuroki T. et al. Neutrophil accumulation in development of gastric ulcer.//Dig. Diseases and Sci. 2000 - T. 45 - №5 - P. 880888.
138. Winston B., Krein P., Mowat C. et al. Cytokin-induced macrophage differen-tiation.//Clin. and Invest. Med. 1999 - T. 22- № 6 - P. 236-255.150. , Wolff G.//Z. arztl. Fortbild. 1985. 79. 7. 273-277.
139. Wood J. D. Neurophysiology of the enteric nervous system.//Integrative functions of the autonomic nervous system. Univ. Tokyo Press Elsevier/North-Holland Biomed. Press. - 1979 - P. 177-193.
140. Yau W.M., Dorsett J.A., Youther M.L. Stimulation of acetylcholine release from myenteric neurones of guinea-pig small intestine by forskolin and cyclic AMP.//J. Pharmacol. 1987 - Vol. 243. - P. 507-510.
141. Yoshida N, Granger DN, Evans DJ, Jr., et al. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation. // Gastroenterology. 1993 -105(5)-P.1431-40.
142. Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии1. На правах рукописин 2 0 0.7 1 2 3 5 0 *1. Рудь1. Мария Владимировна
143. Научные руководители: заслуженный врач России, д.м.н., профессор Васильев Ю.В.д.м.н. Трубицына И.Е1. Москва 20071. ОГЛАВЛЕНИЕ1. Стр.1. ВВЕДЕНИЕ.5
144. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.8
145. Современные представления о язвенной болезни желудка.8
146. Роль ацетилхолина в патогенезе язвообразования.11
147. Роль Helocobacter pylori в язвенной болезни желудка.16
148. Особенности клинической картины и течения язвеннойболезни желудка.21
149. ГЛАВА 2. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О БОЛЬНЫХ И1. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.25
150. Дизайн экспериментального исследования.25
151. Определение ацетилхолина и холинэстеразы в сывороткекрови и экстрактах слизистой оболочки желудка.26
152. Дизайн клинического исследования.30
153. Статистическая обработка результатов.34
154. ГЛАВА З.РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.35
155. ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.43
156. Определение содержания ацетилхолина и уровня холинэстеразы в крови и слизистой оболочки желудка больных в зависимости отстадии язвенной болезни желудка.43
157. Содержание ацетилхолина и уровня активности холинэстеразыв контрольной группе здоровых лиц.45
158. Содержание ацетилхолина и уровня активности холинэстеразыу больных язвенной болезнью желудка.54
159. Метаболизм ацетилхолина и особенности клиническоготечения язвенной болезни желудка.671. ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ.941. ВЫВОДЫ.101
160. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.1021. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.103