Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Особенности клинического течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в сочетании с ишемической болезнью сердца

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности клинического течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в сочетании с ишемической болезнью сердца - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности клинического течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в сочетании с ишемической болезнью сердца - тема автореферата по медицине
Видякина, Надежда Витальевна Москва 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности клинического течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в сочетании с ишемической болезнью сердца

ВИДЯКИНА Надежда Витальевна

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ В СОЧЕТАНИИ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 ОЕд 23

Москва-2009

003461879

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «2 Центральный военный клинический госпиталь имени П.В. Мандрыка Министерства обороны Российской

Федерации»

Научный руководитель: член-корреспондент РАМН

доктор медицинских наук, профессор СИМОНЕНКО

Владимир Борисович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор БРЮХОВЕЦКИЙ

Анатолий Георгиевич доктор медицинских наук, профессор ЕМЕЛЬЯНЕНКО

Владимир Михайлович

Ведущая организация: ФГУ «3 Центральный военный клинический госпиталь им А.А. Вишневского МО РФ».

диссертационного совета Д 215.009.02 при Государственном образовательном учрежден»! профессионального дополнительного образования «Государственной инспп усовершенствования врачей Министерства обороны Российской Федерации» (107392, г Москва, ул. Малая Черкизовская, д.7).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ДПО «Государственны институт усовершенствования врачей МО РФ».

Зашита диссертации состоится

в 14.00 на заседани

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЭМ велоэргометрия

ГЭРБ гастроэзофагеальная рсфлюксиая болезнь

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМ инфаркт миокарда

КГ короноангиография КФК-МВ креатинфосфокиназа-МВ

Мг миоглобия

НГЭРБ неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

НС нестабильная стенокардия

ФЭГДС фиброэзофагогастродуоденоскопия

ХИБС хроническая форма ишемической болезни сердца

ЭКГ электрокардиография

ЭхоКГ эхокардиография

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Аетуальность темы ■

Торакалгия - одна из самых распространенных жалоб пациентов в повседневной работе практикующего врача. Сердечно-сосудистые заболевания занимают ведущее место в мире по летальности и инвалидизации взрослого населения, а лидирующая позиция в структуре заболеваний органов кровообращения принадлежит ишемической болезни сердца (ИБС) [Оганов Р.Г., 2002; Клюжев В.М. и др., 2004; Бокерия Л.А., 2005; D'Agostino R. et al., 2000; Levi F. et al., 2002]. Однако причиной загрудинной боли может быть не только патология сердца и сосудов, но и заболевания органов дыхания, средостения, костно-мышечного аппарата, пищеварения. Эпидемиологические исследования, проведенные в России, свидетельствуют о высокой распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), клиническими проявлениями которой помимо изжоги являются ретростернальные боли [Курилович С.А., Решетников В.О., 2000; Маев И.В., 2002; Ивашкин В.Т., Трухманов

A.C., 2003; Калинин A.B., 2006]. На долю кардиальных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни приходится 20-60% случаев [Фролькис A.B., 1996; Маев И.В., 2000; Васильев Ю.В., 2002; Пасечников В.Д. и др., 2003; Калинин A.B., 2004; Castell D., 1993; Achem S., De Vault К., 1999; Richter J., 2000]. В последние годы увеличилось количество больных с сочетанием гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца: до 40% больных ишемической болезнью сердца имеют поражения гастроэзофагеальной зоны, а в 62,7% у гастроэнтерологических больных встречаются сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы [Звенигородская Л.А., Лазебник Л.Б., Таранченко Ю.В., 2006; Кадыков Л.А., 2006]. Общность иннервации пищевода и сердца объясняет сходство в характере загрудинных болей при ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Кузьмина А.Ю., 2004; Wilke А., Noll В., Maisch

B., 1999]. Трудности диагностики также заключаются и в том, что до 30% больных с болью в груди имеют неизмененные коронарные артерии. Это требует углубленного обследования, в том числе выявления патологии пищевода [Фролькис A.B., 1996; Achem S., De Vault К., 2000; Castell D., KatzP., 1998; Locke G., 1997; Richter J., 1999].

Высокая распространенность как изолированно протекающих форм ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, так и их сочетания, трудности дифференциальной диагностики болевого синдрома в грудной клетке и оптимизация диагностического поиска определяют актуальность данного исследования.

Цель работы: определить клинические особенности сочетанпого течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца, оптимизировать тактику ведения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинического течения гастроэзофагеальной рефлюксной и ишемической болезни сердца.

2. Исследовать взаимосвязь клинико-функциональных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца при сочетанном их течении.

3. Изучить конгруэнтность клинического, лабораторно-инструмеитального и функционального методов обследования в дифференциальной диагностике ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

4. Оптимизировать алгоритм дифференциальной диагностики ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, оценить его с позиции «затраты-эффективностъ».

Научная новизна

1. Установлена взаимосвязь клинико-функциональных проявлений при коморбидном течении ГЭРБ и ИБС. Показано, что сочетание ГЭРБ и ИБС усугубляет тяжесть обоих заболеваний, что проявляется более частыми нарушениями ритма в виде желудочковой экстрасистолии и наджелудочковой тахикардии, а также сочетанием их с депрессией сегмента БТ. Одновременно повышается время кислотно-пептической экспозиция и появляются рефлюкс-эзофагиты тяжелых степеней.

2. Изучены особенности клинического течения и дифференциальной диагностики ГЭРБ и ИБС. Установлено, что информативность клинической симптомагикн в дифференциально-диагностическом процессе у больных с изолированными формами ИБС и ГЭРБ выше, чем при сочетании ГЭРБ и ИБС.

3. Показано, что диагностическая значимость омепразолового теста выше при изолированной форме ГЭРБ, чем при сочетанном течении ГЭРБ и ИБС. Предложен алгоритм дифференциальной диагностики болевого синдрома в груди при ИБС и ГЭРБ, позволяющий оптимизировать тактику ведения больных ГЭРБ в сочетании с ИБС и уменьшить экономические затраты на диагностику.

Практическая значимость

Алгоритм дифференциальной диагностики болевого синдрома в грудной клетке у больных ИБС и ГЭРБ позволяет оптимизировать дифференциально-диагностический

процесс, сократить объем высокотехнологичных обследований, уменьшить экономические расходы на диагностику и лечение больных. Предложенный комплекс мероприятий по дифференциальной диагностике ИБС и ГЭРБ может быть использован не только кардиологами и гастроэнтерологами, но и врачами других специальностей в условиях стационаров и поликлиник, а также в работе учебных заведений последипломной подготовки врачей.

Реализация результатов исследования

Результаты работы используются в работе кардиологических, терапевтических и гастроэнтерологического отделений ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мацдрыка МО РФ» и в учебном процессе на кафедре терапии усовершенствования врачей ГОУ ДПО «Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Сочетание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца проявляется синдромом взаимного отягощения: ишемическая болезнь сердца характеризуется частыми нарушениями ритма в сочетании с ишемией миокарда. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь характеризуется более выраженными структурными изменениями слизистой оболочки пищевода и повышением времени кислотной экспозиции.

При сомнительных клинических проявлениях и отрицательных результатах лабораторно-функционального кардиологического обследования перед проведением коронарографии целесообразно использовать омепразоловый тест.

Алгоритм с использованием омепразолового теста позволяет оптимизировать диагностический процесс и уменьшить экономические расходы на дифференциальную диагностику ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Апробация диссертации

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских программ ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» и апробирована на расширенном заседании кафедры терапии усовершенствования врачей (с курсом военно-морской терапии) ГОУ ДПО «Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ» и научно-методического бюро ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» (14 ноября 2008 г.).

Основные положения диссертации доложены на: V съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2005); VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2007); научно-практической конференции ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» «Современные аспекты лечения

заболеваний пищеварительной системы» (Москва, 2007); научно-практической конференции ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» «Алгоритмы современной диагностики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта» (Москва, 2008); кафедре терапии усовершенствования врачей ГОУ ДПО «Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 1 - в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК МО РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав (обзор литературы, описание материала и методов исследования, собственные результаты и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы из 249 источников (122 отечественных и 127 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 17 таблицами, 24 рисунками, содержит 6 клинических примеров.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Настоящее исследование выполнено в 2003-2007 гт. на базе отделения реанимации и интенсивной терапии, кардиологических, терапевтических и гастроэнтерологического отделений многопрофильного стационара.

Исследование состояло из трех этапов.

На первом этапе оценили структуру ИБС и ГЭРБ в многопрофильном стационаре. Был проведен ретроспективный анализ медицинской документации, поступивших пациентов в Ф1"У «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» за десятилетний период Динамические изменения основных показателей были выявлены путем сравнения полученных данных за пятилетние периоды (1997-2001; 2002-2006).

На втором этапе изучали особенности клинического течения и результаты клинического, лабораторно-инструменталъного и функционального методов обследования в дифференциальной диагностике ИБС и ГЭРБ.

Для определения диагностической ценности клинического, лабораторно-инструментальных методов обследования в дифференциальной диагностике ИБС и ГЭРБ был проведен анализ результатов клинического и лабораторно-инструментального обследования 120 больных с жалобами на боль в грудной клетке, находившихся на

стационарном лечении. Критерии включения: 1) мужчины и женщины в возрасте от 30 до 90 лет; 2) больные с ангинозной болью и изменениями на ЭКГ ишемического характера; 3) больные с ангинозной болью без ишемических изменений на ЭКГ; 4) больные с жалобами на боль в груди и изжогу не менее 2 раз в неделю с ишемическими изменениями на ЭКГ и без них. Критерии исключения: наличие застойной сердечной недостаточности ФК;

острые инфекционные заболевания; травматические повреждения сердца (контузия грудной клетки, ранения); травматические повреждения опорно-двигательного аппарата, травмы мышечной мускулатуры; обострения заболеваний опорно-двигательного аппарата; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; системные заболевания соединительной ткани; наличие тяжелых сопутствующих заболеваний различных органов и систем.

Все больные были разделены натри группы.

I группа - больные, болевой синдром которых был обусловлен ИБС. В группу вошли больные с ангинозным приступом, с тенденцией к его прогрессированию в течение 24 ч у пациентов с предшествующим анамнезом стенокардии и без него, с изменениями на ЭКГ, свидетельствующими об ишемии миокарда (п=42). Мужчин 25 (59,52%), женщин 17 (40,48%). Средний возраст составил 69,6±1,5 лет.

II группа - больные, болевой синдром которых был обусловлен сочетанием ГЭРБ и ИБС. Она включала больных с болью в груди и наличием изжоги, с патологическими изменениями на ЭКГ и без них (п=51). Мужчин 29 (56,86%), женщин 22 (43,14%). Средний возраст составил 65,9±1,6 лет.

III группа - больные, болевой синдром которых был обусловлен ГЭРБ. Группа включала больных с жалобами на боли в грудной клетке, усиливающиеся при наклонах и в положении лежа, изжогу, преимущественно без патологических изменений на ЭКГ (п=27). Мужчин 16 (59,26%), женщин 11 (40,74%). Средний возраст составил 51,1±1,3 лет.

На каждого пациента была заведена индивидуальная карта больного, в которой фиксировались данные о сроках от начала заболевания, диагнозе направления, факторах риска, сопутствующей патологии, клинических проявлениях, данные лабораторно-инструментальных исследований, о методах лечения и исходах. Вошедшие в исследование пациенты прошли комплексное обследование, включающее клинический осмотр, общеклинические анализы крови и мочи, рентгенологическое исследование органов грудной полости. Обследование также включало: ЭКГ - 365 (120*), биохимическое исследование крови на тропонин Т - 131(60*), КФК-МВ - 116 (56*), миоглобин - 102 (58*), ЭхоКГ - 125 (120*), суточное мониторирование ЭКГ -120, ВЭМ -105, коронароангиографшо - 52,

* На первом этапе обследования

ФЭГДС - 101, рентгенологическое исследование пищевода, желудка - 48, суточную внутрипищеводную рН-метрию - 18, омепразоловый тест - 83.

По показаниям выполнялись дополнительные методы обследования: суточное мониторироваше АД, ультразвуковое исследование, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография.

Электрокардиографическое исследование проводилось в приемном отделении или отделении реанимации и интенсивной терапии на электрокардиографе MAC 5000 (США) по стандартной методике. Верифицирующие критерии ИБС: горизонтальная или косонисходящая депрессия сегмента ST ниже изолинии на 0,1 мВ (1 мм), инверсия зубца Т более 0,2 мВ, изменение комплекса QRS (углубление и увеличение продолжительности ранее существовавших зубцов Q, переход патологического зубеца Q в комплекс QS), подъем сегмента RS-T более чем на 1,0 мм выше изолинии. Неинформативные изменения ЭКГ включали в себя: снижение амплитуды зубца Т, двухфазный зубец Т, неспецифические изменения зубца Т, хроническую блокаду обеих ветвей левой ножки пучка Гиса (начальник отделения функциональной диагностики ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» - к.м.н. В.М. Фролов).

ВЭМ проводили с помощью стресс-теста X - SCRIBE II (США) по методу непрерывной ступенчато возрастающей нагрузки. Подтверждающие ИБС критерии: появление во время пробы типичного приступа стенокардии, появление приступа сердечной астмы или выраженной одышки, снижение АД на 25-30% от исходного уровня, смещение сегмента RS-T ниже изолинии более чем на 1,0 мм, определяемое в точке j+60 мс, подъем сегмента RS-T более чем 1,0 мм по сравнению с исходным уровнем (начальник отделения функциональной диагностики ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» - к.м.н. В.М. Фролов).

Суточный мониторинг ЭКГ проводили с использованием программы «HOLTER FOR WINDOWS - III» на аппарате ROZINN ELECTRONICS (США), оценивали качественные показатели ЭКГ и характеристики вариабельности сердечного ритма. За признак шиемических изменений принималась горизонтальная или косонисходящая депрессия сегмента ST ниже изолинии на 1,0 мм и более, выявляемая на протяжении не менее 60 мс от точки J продолжительностью 1 мин и более (начальник отделения функциональной диагностики ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» - к.м.н. В.М. Фролов).

Исследование крови на тропонин Т выполнялось непосредственно в ОРИТ на экспресс-анализаторе «Cardiac reader» с помощью тест-полосок Roche Diagnostics. Диапазон измеряемых значений: в пределах от 0,1 до 2 нг/мл. При более низком и более высоком содержании выдается соответствующее сообщение (LOW (Ниже) или HIGH (Выше))

(заведующая лабораторией ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» - д.м.н., профессор Сюч Н.И.).

Определение концентрации миоглобина, КФК-МВ проводилось в иммунологической лаборатории на анализаторах Myoglobin, IMMULITE СК-МВ соответственно. Нормальный уровень КФК-МВ составляет от 0,4 до 4,4 нг/мл, миоглобина - от 25 до 70 нг/мл (заведующая лабораторией ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» - д.м.н., профессор Сюч Н.И.).

Коронарография проводилась на аппарате Axiom Artis FC. Исследование проводилось только с информированного согласия больного. Степень стенозирования коронарных артерий: J-до 50% - не вызывает достоверных гемодинамических нарушений; II - 50-75% -может вызывать от нерезко выраженной клиники до внезапной смерти; III - более 75% -вызывает выраженную клинику; IV - окклюзия - сопровождается выраженной клиникой; 0 -отсутствие признаков стенозирования (начальник рентгенохирургического отделения ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» - к.м.н. Захаров C.B.).

ФЭГДС проводилась в условиях эндоскопического отделения с использованием гибких эндоскопов (фирма «Olimpus», Япония GIF-XQ-40). Методика исследования и критерии оценки были традиционными. При проведении ФЭГДС у пациентов с эндоскопически позитивной ГЭРБ оценивали выраженность эзофагита в соответствии с классификацией по Savary - Miller: I степень (линейное поражение) - диффузная или очаговая гиперемия слизистой дистального отдела пищевода, отдельные несливающиеся эрозии с желтоватым основанием и красными краями, линейные афтозные эрозии, распространяющиеся вверх от кардии или пищеводного отверстия диафрагмы; И степень (сливное поражение) -сливающиеся, но не захватывающие всю поверхность слизистой, эрозии; Ш степень (циркулярное поражение) - воспалительные и эрозивные изменения сливаются и захватывают всю окружность пищевода; IV степень (сгенозирующее поражение) -циркулярное поражение слизистой пищевода, осложненное язвами, пищеводом Барретга или сужением просвета пищевода, ухудшающим или препятствующим проведению эндоскопии в нижележащие отделы (заведующая эндоскопическим отделением ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» - Корнеева Н.С.).

Внутрипшцеводную 24-часовую рН-метрию проводили с помощью аппарата «Гастроскан-24» («Исток-Система», Россия). Верифицирующие критерии ГЭРБ: общее время снижения рН в пищеводе менее 4- 4,5% и более от общего времени; рН<4 стоя - более 8,4%; рН <4 лежа - более 3,5%; общее число рефлюксов больше 47 в течение суток; число рефлюксов продолжительностью более 5 минут - более 3,5; наибольшая продолжительность рефлюкса - более 20 мин.

Омепразоловый тест заключался в приеме в течение недели омепразола 40 мг в сутки. Оценка эффективности теста проводилась на пятый день с помощью визуально-аналоговой шкалы в баллах от 1 до 4. Тест считался положительным, если боли за грудиной регрессировали или уменьшались на 50%, то есть снижение по шкале от 4 до 2 баллов, от 3 до 1 балла; отрицательным, если боли не исчезали; сомнительным, если они снижались, но менее чем на 50% от исходной.

Диагноз впервые возникшей стенокардии диагностировали больным, у которых ИБС дебютировала не более чем за 1 мес и резко ухудшилась за последние 24 ч до поступления в стационар. Больные, у которых происходило изменение течения стенокардии, т.е. увеличивалась частота и интенсивность приступов, появлялась стенокардия покоя, а также больные с впервые возникшей стенокардией были отнесены к пациентам с НС после исключения ИМ.

Диагноз О-ИМ диагностировали в соответствии с критериями ВОЗ (1979 г.) при наличии характерных клинических и ЭКГ-данных (затяжной ангинозный приступ длительностью более 30 мин, формирование патологического зубца 0), а также на основании повышения кардиоспецифических ферментов крови - когда активность КФК или КФК-МВ превышает норму в 2 раза и более.

Диагноз ИМ без О выставляли в соответствии с рекомендациями АСС/АНА 2000 г., ВНОК 2004 г. (типичное повышение и снижение уровня биохимических маркеров некроза миокарда - тропонинов, КФК-МВ при наличии симптомов ишемии или депрессий сегмента 8Т на ЭКГ).

Диагноз стенокардии напряжения выставляли в соответствии с Рекомендациями АСС/АНА/АСР-А51МР при наличии трех обязательных признаков: наличие загрудинной боли или дискомфорта характерного качества и продолжительности, возникновение ее при физической нагрузке или эмоциональном стрессе, ее исчезновение в покое или после приема нитроглицерина.

Диагноз ГЭРБ подтверждался характерной клинической симптоматикой и результатами двух и более инструментальных методов.

НГЭРБ, с учетом Генвальского соглашения (1997 г.), диагностировали у больных на основании отсутствия изменений слизистой оболочки пишевода при эндоскопическом исследовании и наличия жалоб на изжогу не менее 2-3 раз в неделю не менее 3 мес.

На третьем этапе обосновали алгоритмы дифференциальной диагностики ИБС и ГЭРБ, в том числе с позиции «затраты-эффективность».

Для обоснования алгоритмов дифференциальной диагностики ИБС и ГЭРБ с позиции экономических затрат были проанализированы 36 историй болезни пациентов, которым

проводили исследование по двум алгоритмам дифференциальной диагностики. Алгоритм №1 включал использование омепразолового теста после комплексного кардиологического обследования (ЭКГ, биохимическое исследование крови, ЭхоКГ, суточное мониторирование ЭКГ, ВЭМ, коронарография), алгоритм № 2 при отрицательных результатах лабораторно-функционального кардиологического исследования предлагал перед коронарографией использование омепразолового теста. Для каждого алгоритма дифференциальной диагностики рассчитывали соотношение «затраты-эффективность» по формуле: CEA=(DC±IC) /Ef, где СЕА - cost-effectiveness analysis - соотношение «затраты-эффективность»; DC - direct costs - прямые затраты; 1С - indirect costs - непрямые затраты; Ef- эффективность диагностики. Более приемлемой с экономической точки зрения является тот алгоритм, который характеризуется меньшими затратами на единицу эффективности. Затраты - это денежная стоимость консультации специалиста, проводимых исследований, расходных материалов. Непременным условием применения анализа «затраты-эффективность» являются одинаковые единицы измерения эффективности. В нашей работе единицей измерения эффективности является количество дней, необходимых для постановки окончательного диагноза, критерий эффективности - окончательный диагноз. Стоимость обследования и цены на препараты представлены в рублях в один день.

Статистическая обработка полученных данных проводилась по общепринятым правилам статистического анализа с вычислением средних величин (М), среднего квадратичного отклонения (ст), стандартной ошибки среднего (т), возможной ошибки (р), коэффициента вариации (С). Достоверность различий определялась после проверки характера распределения вариационного ряды по t-кригерию Стькдагга, х2-тесга и непараметрическим критериям. В работе использованы методы одномерного и многомерного анализов: корреляционного, дисперсионного, регрессионного, факторного анализов, анализа главных компонент.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Структура ишемической болезни сердца и гаетроэзофагеальиой рефлюксной болезни в многопрофильном стационаре

Нами был проведен ретроспективный анализ медицинской документации больных, находившихся на стационарном лечении за период 1997-2006 гг. Из 52 243 больных умерло 919. В этот период лечилось 13 603 (26,04%) больных ИБС, а количество умерших от ИБС

составило 171 больных (18,6% от общего числа умерших и 1,26% от числа лечившихся с ИБС).

Из данных табл. 1 видно, что число больных ИБС за период с 1997 по 2001 г. в среднем составило 257,5 на 1000 человек, за период с 2002 по 2006 г. составило 263,8 на 1000 человек. Выявляемость ИБС составила 260,6 на 1000 человек. Смертность от ИБС за период с 1997 по 2001 г. составила в среднем 3,6 на 1000 человек, за период с 2002 по 2006 г. - 3,0 на 1000 человек. Летальность от ИБС за период 1997-2001 гг. в среднем составила 1,7%, за период 2002-2006 гг. - 1,2%. За период 1997 по 2001 гг. количество больных ГЭРБ составили 190,3 на 1000 человек, за период 2001-2006 гг. - 232,1 на 1000 человек. Выявляемость ГЭРБ составила 211,2 на 1000 человек.

Таблица 1

Структура ИБС и ГЭРБ в многопрофильном стационаре_

Показатель Год

1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

Выявляемость ИБС, на 1000 человек 275,0 258,7 237,5 273,5 242,6 269,7 243,8 257,2 295,0 253,4

Смертность ИБС, на 1000 человек 3,85 3,95 3,74 3,57 2,91 2,63 2,89 3,53 3,4 2,55

Летальность от ИБС, % 1,4 1,5 1,6 1,3 1,2 0,98 U 1,4 1,2 1,01

Выявляемость ГЭРБ на 1000 человек 164,4 181,1 184,3 201,2 220,5 198,6 230,2 234,8 242,1 254,8

В процессе дифференциальной диагностики нами учитывались данные постмортальной диагностики, в частности летальность (табл. 2). Было выявлено, что в среднем летальность от ИМ составила 13,2%, общегоспитальная летальность -1,75%, из чего можно сделать вывод, что ИМ вносит существенную долю в общегоспигальную летальность, в 7,5 раза превышая ее средний показатель.

Таблица 2

Летальность от инфаркта миокарда и хронических форм ИБС

Нозология 1997-2001 гг. 2002-2006 гг.

Лечилось Умерло Легальность Лечилось Умерло Летальность

П| п2 %(п2/п,) п3 П4 %(П4/П3)

ИМ 356 50 14,04 362 45 12,43

ХИБС 6035 39 0,65 6861 37 0,54

Все нозологии 24 717 459 1,86 27 526 460 1,67

Полученные данные свидетельствуют о том, что четвертую часть всех больных, поступающих на стационарное лечение в госпиталь, составляют пациенты, страдающие ИБС, сохраняя на протяжении десятилетнего периода устойчивую структуру. Отсутствие значимого роста случаев ИБС может объясняться проведением ежегодной диспансеризации

прикрепленного контингента, который составляет основное количество стационарных больных, применением современных лекарственных препаратов и новых методик лечения ИБС. Выявляемостъ ГЭРБ за данный период увеличилась с 164,4 до 254,8 на 1000 человек.

Особенности клинического течения и результаты лабораторно-инструментального, функционального методов исследования в дифференциальной диагностике ишемической болезни сердца и гастроэзофагеалыюй рефлюксной болезни

Анализ клинических признаков показал, что больные ИБС достоверно более пожилого возраста, чем больные ГЭРБ: 69,6±1,5 против 51,1±1,3 с коэффициентом корреляции по отношению к окончательному диагнозу г=0,34 (р<0,05). Повышение значений липидных параметров плазмы, так же, как и повышение показателя ИМТ, более характерны для больных ИБС, чем для больных ГЭРБ. Артериальная гипертония достоверно чаще встречается у больных с наличием ИБС (р<0,05). Подробная клиническая характеристика больных представлена в табл. 3.

Таблица 3

Клиническая характеристика больных

Показатель I группа(п=42) II группа (п=51) Ш группа(п=27)

Мужчины 59,52% 56,86% 59,26%

Женщины 40,48% 43,14% 40,74%

Возраст, лет б9,6±1,5' 65,9±1,0 51,1±1,3

Курение S4,76% 50,98% 59,26%

Индекс массы тела, кг/м2 27,9±0,9 27,9i0,5 26,8±0,9

Холестерин, ммоль/л 6,9*0,2 6,7±0,3 5,6±0,2

Триглицериды, ммоль/л 1,9±0,2 1,7±0,2 1,5±0,1

Артериальная гипертония 97,62%' 84,31%2 40,74%

Примечание: п- число больных в группе, % - процент от количества в группе.

Изучение основных характеристик болевого синдрома показало, что во всех трех группах подавляющее большинство больных беспокоили загрудинные боли. Иррадиация боли более характерна для ИБС, чем для ГЭРБ: 69,05 против 22,22% с коэффициентом корреляции по отношению к окончательному диагнозу г=0,29 (р<0,05). У больных ГЭРБ в сочетании с ИБС иррадиация болевого синдрома была выявлена в 58,82% случаев. У больных ГЭРБ зависимость появления болезненных ощущений в груди от изменения положения тела выявлена в 62,96% случаев в III группе, 45,09% - во II группе, в 2,38% - в I группе, что свидетельствует о достоверной значимости данного показателя для больных ГЭРБ с коэффициентом корреляции по отношению к окончательному диагнозу г=0,36 (р<0,05). Тошнота, рвота более характерны для больных ГЭРБ, чем для больных ИБС (р<0,05).

УЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧЧХЧ1 85.19% 1111ру[ша (п=27) у^Я-КгЯ.

29,63% 29,63%

II группа (п=51)

I группа (п~42)

82,36%

] 39,22%

33,33%

40%

50% 60% 70% 80%

90%

В потливость И сердцебиение, перебои В тошнота, рвота О одышка В изжога, отрыжка |

Рис. 1. Характеристика клинических признаков в исследуемых группах

Одышка чаше встречается у больных изолированной ИБС и при сочетании ГЭРБ и ИБС, чем у больных ГЭРБ. Изжога, отрыжка у больных ГЭРБ в сочетании с ИБС были распространены так же, как и у больных ГЭРБ. В группе больных ГЭРБ изжога беспокоила 85,19% больных по сравнению с 4,76% у больных ИБС, что достоверно значимо для ГЭРБ с коэффициентом корреляции по отношению к окончательному диагнозу г= 0,65 (р<0,05) (рис.1).

Анализ данных первичного ЭКГ-исследования показал, что патологические изменения на ЭКГ у больных ИБС выявлены в 88,10%, с учетом динамических ЭКГ патологические изменения в группе ИБС составили 97,62%. У больных II группы патологические изменения составили 84,31% (при первичном ЭКГ-исследовании - 72,55%). Отсутствие ишемических изменений на ЭКГ у больных ГЭРБ выявлено в 96,3% что достоверно значимо для ГЭРБ (р<0,05). Результаты ЭКГ-изменений представлены на рис. 2.

120% ¡00% 80% 60% 40% 20% -0%

88,10%

85,19%

14,81%

11,90",

кк-;

//// аааа

А/АА ////, а//а

АА/А АА/А ////. //// АА/А, АААА

патологические отсутствие

первичные ЭКГ

97,62%

I

I?

96,30%

15,69°/

3,70% 2,38с400

изменении

патологические отсутствие

динамические ЭКГ

////. //// аааа

А//А ЛУ/ А//А. А///. АА/А АААА, ///А, ¿//А ///А. АААА

Рис. 2. ЭКГ-изменения, выявленные у больных исследуемых групп

15

□I группа (п®42) СЗП группа (п~51) ЕЗ Ш группа (п»27) [

Анализ лабораторных данных показал, что превышение содержания над нормой кардиальных ферментов (тропонина Т, КФК-МВ, миоглобина) у больных I группы по сравнению с результатами у больных III группы свидетельствует о достоверной значимости повышения уровня кардиоспецифических ферментов для ИБС (р<0,05) с коэффициентом корреляции по отношению к окончательному диагнозу для тропонина Тг=0,7 (р<0,05), для КФК-МВ г=0,65 (р<0,05), для миоглобина г=0,48 (р<0,05). Данные лабораторной диагностики приведены в табл. 4.

Таблица 4

Лабораторные показатели кардиоспецифических ферментов

Группа Тропонин Т(п=60) КФК-МВ (п=56) Миоглобин (п=58)

М±ш >N, % М±ш >N, % М±ш >N, %

1 0,4±0,1 28,57%' 6,4±1,6 23,81%' 80,9±18,7 19,05%'

II 0,15±0,001 7,84% 2,4±0,2 5,88% 25,3±4,1 5,88%

III 0,01±0,004 0% 0,7±0,3 3,7% 22,3±5,3 3,7%

рО,05мевд1иШ1Ипва11И.

Примечание: М- среднее значение, ш- ошибка средней.

В исследовании было проведено 105 ВЭМ. Нагрузочные пробы проводились при отсутствии противопоказаний. В I группе положительная проба выявлена у 28 больных, во второй группе - у 36 больных. В 111 группе у 26 из 27 больных признаков ишемии миокарда при нагрузочной пробе не выявлено Отсутствие изменений при ВЭМ достоверно значимо для ГЭРБ с коэффициентом корреляции по отношению к окончательному диагнозу г= 0,69 (р<0,05). (рис.3).

Н патологические изменения 0 отсутствие изменений

Рис. 3. Изменения, выявленные у больных при велоэргометрии

Всем больным было выполнено суточное мониторирование ЭКГ (рис. 4). Признаки ишемического изменения миокарда в I группе были выявлены у 33 больных, во II группе - у 38 больных. В III группе у 25 из 27 больных при суточном мониторировании ишемические изменения миокарда отсутствовали. Отсутствие ишемических изменений миокарда

достоверно значимо для ГЭРБ с коэффициентом корреляции по отношению к окончательному диагнозу г= 0,6 (р<0,05). Чувствительность суточного мопиторирования ЭКГ в диагностике ИБС составила 78,57%.

100% 80% 60% -40% 20% 0%

1 21,43%

sd

1(п-42)

П(п=51)

1П (п—27)

О патологические изменения

ЕЭбез патологических изменений

Рис. 4. Изменения, выявленные у больных при суточном мониторировании ЭКГ

Анализ данных суточного мониторирования ЭКГ показал, что в группе больных ИБС и ГЭРБ в 86,27% выявлены нарушения ритма и в 74,5% - депрессия сегмента ST. Во всех трех группах часто встречаются паджелудочковая экстрасистолия без достоверных различий. Во II группе по сравнению с III группой достоверно чаще выявлены желудочковая экстрасистолия, паджелудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия в сочетании с депрессией с. ST, паджелудочковая тахикардия в сочетании с депрессией c.ST (р<0,05). Нарушения ритма, выявленные при суточном мониторировании ЭКГ, представлены в табл.5.

Таблица 5

Нарушения ритма, выявленные при суточном мониторировании ЭКГ

Нарушения ритма I группа И группа III группа

(п=51) (п=27)

(п"®42)

Желудочкая экстрасистолия 57,14% 68,62%ь 14,81%

Наджелудочковая экстрасистолия 47,62% 58,82% 37,04%

Желудочковая тахикардия 2,38% 3,92% 0

Наджелудочковая тахикардия 11,9% 23,53%' 0

Желудочковая экстрасистолия+дспрессия c.ST 11,9% 17,64%" 0

Наджелудочковая экстрасистолия+депрессия c.ST 7,14% 19,61% 3,7%

Желудочковая тахикардия+депрессия c.ST 0 1,9% 0

Наджелудочковая тахикардия+депрессия с. ST 4,76% 15,68%" 0

р<0,05 между II и Ш гдлшми.

Таким образом, при сочетанном течении ГЭРБ и ИБС более часто выявляются нарушения ритма и признаки нестабильности кровоснабжения миокарда, чем при изолированных формах.

Омепразоловый тест проведен 83 больным. Из 5 больных I группы положительного результата выявлено не было, в 4,77% случаев тест был сомнительный, в 7,14% -отрицательный. Во II и III группах тест проведен всем больным. Во II группе

положительный результат - 56,86%, сомнительный - 11,76%, отрицательный - 31,37%. В III группе тест проведен 27 больным: положительный - в 81,48%, сомнительный - в 11,11%, отрицательный - в 7,41%. В III группе достоверно чаше выявлен положительный результат теста, чем отрицательный (р<0,05), что позволяет сделать вывод о значимости омепразолового теста в диагностике ГЭРБ с чувствительностью омепразолового теста при изолированной ГЭРБ 81,48%. При изолированной ГЭРБ информативность омепразолового теста выше, чем при ГЭРБ в сочетании с ИБС. Результаты омепразолового теста представлены на рис. 5.

90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

81,48%

31,37%

, 7,14%

^ 7,41%

1(п=5)

П(п=51)

Ш (п=27)

В положительный

□ сомнительный

□ отрицательный

Рие. 5. Результаты омепразолового теста

Была проведена 101 ФЭГДС. Ограничения в проведении исследования были обоснованы тем, что введение эндоскопа и инсуфляция воздуха в верхние отделы желудочно-кишечного тракта могли повлечь за собой резкое ухудшение гемодинамических показателей. Результаты ФЭГДС представлены на рис. 6.

1(п-27)

П (п=47)

Ш(п=27)

П изменения слизистой пищевода О отсутствие изменений слизистой нитевода

Рис. 6. Изменения, выявленные у больных при ФЭГДС

В I группе изменения слизистой пищевода выявлены у 1 (3,7%) больного. Во JI группе у 65,96% были выявлены изменения слизистой пищевода: у 8 (17,02%) -1 ст., у 14 (29,79%) -II ст., у 6 (12,77%) - III ст., у 3 (6,39%) - IV ст., в 34,04% случаев изменений выявлено не было. В III группе в 62,96% выявлены эрозивные измеиения слизистой пищевода: у 10 (37,04%) - I ст., у 7 (25,93%) - И ст., в 37,04% слизистая пищевода без изменений. Таким образом, чувствительность ФЭГДС в диагностике ГЭРБ составляет 62,96%. При ГЭРБ, ассоциированной с ИБС отмечаются более выраженные изменения слизистой пищевода с чувствительностью ЭГДС 65,96%.

Было проведено 18 исследований суточного рН-мониторирования с оценкой средних значений показателей рН-метрии при сочетании ИБС и ГЭРБ и при изолированной ГЭРБ (табл. 6): во II группе - 8 исследований; в III группе -10 исследований.

Таблица 6

Результаты суточного рН-мониторнрования

Группа Общее время с рН<4, % рН<4 стоя, % рН<4 лежа, % Число рефл. с рН<4 Число реф. >5 мин. Самый длит. .' рефлюкс

II 12,8±2,3 13,4 ±3,2 10,5±3,1* 65,6±10,2 5,3±1,2 40,5±15,2

III 7,9±3,8 9,3±1,5 4,5±1,2 51,2±4,5 3,4±],3 32,3±9,2

р<0,05 между II и III группами.

Полученные результаты суточного рН-мониторирования показали более выраженные изменения исследуемых показателей при ГЭРБ в сочетании с ИБС, чем при изолированной ГЭРБ с достоверным отличием рН<4 в положении лежа: 10,5±3,1 II группы против 4,5±1,2 III группы (р<0,05), что в сочетании с данными эндоскопического исследования может свидетельствовать о более тяжелом течении ГЭРБ при ее сочетании с ИБС. Повышение времени кислотной экспозиции у больных во II группе отмечено в 87,5%, у больных III группы - в 90%.

В ходе исследования с лечебно-диагностической целью было проведено 52 коронарографий (рис, 7). В I группе из 23 короиарографий в 21 (91,3%) случае выявлено поражение коронарных артерий и только в 2 (8,7%) случаях выявлены нормальные коронарные артерии. Во II группе патология коронарных артерий выявлена у 16 (88,9%), у 2 (11,1%) больных - неизмененные коронарные артерии. У всех больных III группы при проведении коронарографий выявлены неизмененные коронарные сосуды.

При ретроспективном анализе из 52 проведенных коронарографий больным с болями в груди в 28,8% случаев выявлены неизмененные коронарные артерии. У 10 из 15 больных с неизмененными коронарными артериями был отмечен положительный результат омепразолового теста, у 3 - сомнительный результат, у 2 больных был отрицательный результат.

О

1 группа(п=23)

II группа(п=18)

III группа (п=11)

О пораженные коронарные артерии Н неизмененные коронарные артерии

Рис. 7. Результаты коронароангиографического исследования

Алгоритмы дифференциальной диагностики болевого синдрома в грудной клетке при полемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

В ходе обследования была осуществлена ротация 4 больных в другие группы. Из I группы 1 больной был переведен в III группу на основании отрицательных результатов ЭКГ при поступлении, исследования крови на кардиоспецифические ферменты, ВЭМ и суточного мониторирования ЭКГ и коронарографии. Диагноз ГЭРБ был подтвержден данными ФЭГДС, положительным омелразоловым тестом. Из III группы 1 больной был переведен во II группу и 1 больной переведен в I группу. В I группу переведен больной с жалобами на загрудинные боли, с отсутствием изменений на первичной ЭКГ (положительная ЭКГ в динамике) при выявлении повышенного уровня кардиоспенифических ферментов (КФК-МВ и миоглобина). Больной с жалобами на локализованные жгучие загрудинные боли с характерной зависимостью боли от перемены положения тела с отрицательной ЭКГ при поступлении был переведен во II группу на основании положительных результатов ВЭМ и суточного мониторирования ЭКГ. Диагноз ГЭРБ был подтвержден данными ФЭГДС, положительного омепразолового теста. Из II группы 1 больной (год назад в поликлинике была диагностирована ИБС) переведен в III группу на основании отсутствия ишемических изменений на ЭКГ, ВЭМ, суточного мониторирования ЭКГ, неизмененных венечных артерий при коронарографии. Подтверждением ГЭРБ явились наличие ежедневной изжоги, положительный омепразоловый тсст, повышения общего времени рН<4, рН<4 лежа, увеличения числа рефлюксов с рН<4.

Таким образом, только на основании комплексного клинико-инструмснталыюго обследования можно правильно интерпретировать причину болевого синдрома в грудной клетке.

Анализ 36 историй болезни пациентов, которым проводили исследование по двум алгоритмам дифференциальной диагностики с расчетом соотношения «затраты-эффективность» для каждого из них, показал, что:

затраты при выполнении алгоритма дифференциальной диагностики №1, характеризующегося использованием омепразолового теста после комплексного кардиологического обследования (ЭКГ, биохимического обследования, ЭХО-КГ, суточного мониторирования ЭКГ, ВЭМ, коронарографии), составили:

Коне, врача ЭКГ Б/х Сут. ЭКГ ВЭМ ЭхоКГ КГ ФЭГДС Всего

500 300 910 1500 1500 1600 12000 1500 19 810

Количество койко-дней, необходимых для постановки диагноза, = 2,2;

СЕЛ = 19 810/2,2=9004,5 рублей в сутки;

затрать/ при выполнении алгоритма дифференциальной диагностики №2, который заключался в использовании омепразолового теста перед коронарографией при отрицательных результатах лабораторно-функционального кардиологического исследования, составили:

Коне, врача ЭКГ Б/х Сут. ЭКГ ВЭМ ЭхоКГ ФЭГДС Омепраз. тест Всего

1табл. курс

500 300 910 1500 1500 1600 1500 2,99 29,9 7839,9

Количество койко-дней, необходимых для постановки диагноза, = 5,1; СБА = 7839,9/5,1= 1537,2 рублей в сутки.

Вычисление затрат для алгоритмов дифференциальной диагностики показали, что на алгоритм № 2 приходится в 5,9 раза меньше затрат на единицу эффективности.

Рис. 8. Рекомендуемый алгоритм дифференциальной диагностики ИБС и ГЭРБ

выводы

1. Сочетание ГЭРБ и ИБС проявляется синдромом взаимного отягощения. У больных ИБС в сочетании с ГЭРБ у 86,27% выявлены нарушения ритма и у 74,5% депрессия сегмента БТ. У больных ГЭРБ на фоне ИБС выявлено более тяжелое течение рефлюкс-эзофагита -рефлюкс-эзофагит III и IV степени в 19,16% и повышенное время кислотной экспозиции в 87,5%.

2. Диагностическая значимость клинических признаков выше при изолированных формах ИБС и ГЭРБ, чем при сочетанном течении ГЭРБ и ИБС. Иррадиация боли при сочетании ГЭРБ и ИБС выявлена в 58,82%, при ГЭРБ - в 22,22%, при ИБС - в 69,05%. Зависимость появления болезненных ощущений в грудной клетке от изменения положения тела при ГЭРБ выявлена у 62,96% больных, при ГЭРБ в сочетании с ИБС - у 45,09% больных.

3. При сомнительных клинических проявлениях и отрицательных ЭКГ-данных, биохимических исследований, ВЭМ, суточного мониторирования ЭКГ перед проведением коронарографии целесообразно использовать омепразоловый тест.

4. Диагностическая значимость омепразолового теста при изолированной ГЭРБ выше, чем при ГЭРБ в сочетании с ИБС. Чувствительность омепразолового теста в диагностике ГЭРБ составила 81,5%, при сочетании ГЭРБ и ИБС - 56,86%.

5. Обследование по предложенному алгоритму дифференциальной диагностики ИБС и ГЭРБ в сочетании с омепразоловым тестом позволяет сократить экономические затраты на дифференциальную диагностику в 5,9 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с болью в грудной клетке в течение первой недели обследования целесообразен прием 40 мг омепразола в сутки (омспразоловый тест).

2. У больных ГЭРБ в сочетании с ИБС омспразоловый тест целесообразно считать положительным, если боли за грудиной регрессируют или уменьшаются на 50%, то есть снижение от 4 до 2 баллов, от 3 до 1 балла по визуально-аналоговой шкале; отрицательным -если боли не исчезают; сомнительным, если они снижаются, но менее чем на 50% от исходной.

3. Положительный омепразоловый тест позволяет предположить наличие ГЭРБ у больных и является показанием для углубленного обследования в целях выявления патологии пищевода.

4. У больных с болевым синдромом в грудной клетке в дифференциально-диагностический круг необходимо включать патологию пищевода при отрицательных результатах кардиологического обследования в сочетании с положительным результатом омепразолового теста.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как причина болей за грудиной: дифференциальная диагностика с ишемической болезнью сердца Н Воен.-мед. журн,-2004. - Т. 325, № 4.. с. 34-37 (соавт. Дулин П.А.).

2. Клинические параллели: течение ГЭРБ у пациентов старших возрастных групп с ИБС // Тез. докл. V съезда науч. общ. гастроэнтерол. России. - М., 2005. - С. 38 (соавт. Дулин П.А.).

3. Нарушения сердечного ритма у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Гастро-2005: Тез. докл. 7-го Межд. Славяно-Балтийского науч. фор. -СПб, 2005. - №1-2 - М23 (соавт.: Дулин П.А., Дегтярева Л.В.).

4. Сравнительная частота выявления эндоскопически позитивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов различных возрастных групп // Тез. докл. Всерос. и вссарм. конф.: Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний органов пищеварения. - СПб, 2005.- С. 149-150 (соавт.: Дулин П.А., Корнеева Н.С.).

5. Сроки эпителизаций эрозий пищевода при ГЭРБ у больных с ИБС // Тез. докл. V съезда науч. общ. гастроэнтерол. России. - М., 2005. - С. 37 (соавт.: Дулин П.А., Корнеева Н.С.).

6. Частота выявления нарушений сердечного ритма у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, ишемической болезнью сердца и их сочетанием // Гастро-2005: Тез. докл. 7-го Межд. Славяно-Балтийского науч. фор. - СПб, 2005. - № 1-2. -М24 (соавт.: Дулин П.А., Дегтярева Л.В.).

7. Применение омепразолового теста у больных после коронарографии // Тез. докл. 8-й Всерос. науч.-практ. конф.: Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении. - СПб, 2007. - С. 401 (соавт.: Симоненко В.Б., Дулин ПЛ., Демьяненко A.B.).

8. Сравнительная эффективность использования различных методов диагностики острого коронарного синдрома II Тез. докл. 8-й Всерос. науч.-практ. конф.: Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильнм лечебном учреждении. - СПб, 2007. - С. 402-403 (соавт.: Симоненко В.Б., Дулин П.А., Демьяненко A.B.).

 
 

Оглавление диссертации Видякина, Надежда Витальевна :: 2009 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ СОЧЕТАН

НОГО ТЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ

И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Боль в грудной клетке при ишемической болезни сердца.

1.2. Боль в грудной клетке при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.3. Боль в грудной клетке у больных при сочетании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца.

1.4. Диагностика ишемической болезни сердца.

1.5. Диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.6. Дифференциальная диагностика ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика включенных в исследование больных.

2.2. Методь! исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Структура ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в многопрофильном стационаре.

3.2. Особенности клинического течения и результаты лаборатор-но-инструментального, функционального методов исследования в дифференциальной диагностике ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

3.3. Алгоритмы дифференциальной диагностики болевого синдрома в грудной клетке при ишемической болезни сердца и гастроэзофагельной рефлюксной болезни.

3.4. Обсуждение результатов.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Видякина, Надежда Витальевна, автореферат

Актуальность темы

Торакалгия - одна из самых распространенных жалоб пациентов в повседневной работе практикующего врача. Сердечно-сосудистые заболевания занимают ведущее место в мире по летальности и инвалидизации взрослого населения, а лидирующая позиция в структуре заболеваний органов кровообращения принадлежит ишемической болезни сердца (ИБС) [13, 46, 76, 148, 185]. Однако причиной загрудинной боли может быть не только патология сердца и сосудов, но и заболевания органов дыхания, средостения, костно-мышечного аппарата, пищеварения. Эпидемиологические исследования, проведенные в России, свидетельствуют о высокой распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), клиническими проявлениями которой помимо изжоги являются ретростернальные боли [44, 53, 63]. На долю кардиальных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни приходится 20-60% случаев [14, 44, 80, 113, 126, 143, 215]. В последние годы увеличилось количество больных с сочетанием гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца: до 40% больных ишемической болезнью сердца имеют поражения гастроэзофагеальной зоны, а в 62,7% у гастроэнтерологических больных встречаются сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы [Звенигородская Л.А., Лазебник Л.Б., Таранченко Ю.В., 2006]. Общность иннервации пищевода и сердца объясняет сходство в характере загрудинных болей при ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [52, 247]. Трудности диагностики также заключаются и в том, что до 30% больных с болью в груди имеют неизмененные коронарные артерии. Это требует углубленного обследования, в том числе выявления патологии пищевода [113, 126, 145, 188, 213].

Высокая распространенность как изолированно протекающих форм ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, так и их сочетания, трудности дифференциальной диагностики болевого синдрома в грудной клетке и оптимизация диагностического поиска определяют актуальность данного исследования.

Цель работы определить клинические особенности сочетанного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца, оптимизировать тактику ведения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинического течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца.

2. Исследовать взаимосвязь клинико-функциональных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца при сочетанном их течении.

3. Изучить конгруэнтность клинического, лабораторно-инструментального и функционального методов обследования в дифференциальной диагностике ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

4. Оптимизировать алгоритм дифференциальной диагностики ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, оценить его с позиции «затраты-эффективность».

Научная новизна

1. Установлена взаимосвязь клинико-функциональных проявлений при коморбидном течении ГЭРБ и ИБС. Показано, что сочетание ГЭРБ и ИБС усугубляет тяжесть обоих заболеваний, что проявляется более частыми нарушениями ритма в виде желудочковой экстр асистолии и наджелудочковой тахикардии, а также сочетанием их с депрессией сегмента ST. Одновременно повышается время кислотно-пептической экспозиция и появляются рефлюкс-эзофагиты тяжелых степеней.

2. Изучены особенности клинического течения и дифференциальной диагностики ГЭРБ и ИБС. Установлено, что информативность клинической симптоматики в дифференциально-диагностическом процессе у больных с изолированными формами ИБС и ГЭРБ выше, чем при сочетании ГЭРБ и ИБС.

3. Показано, что диагностическая значимость омепразолового теста выше при изолированной форме ГЭРБ, чем при сочетанном течении ГЭРБ и ИБС. Предложен алгоритм дифференциальной диагностики болевого синдрома в груди при ИБС и ГЭРБ, позволяющий оптимизировать тактику ведения больных ГЭРБ в сочетании с ИБС и уменьшить экономические затраты на диагностику.

Практическая значимость

Алгоритм дифференциальной диагностики болевого синдрома в грудной клетке у больных ИБС и ГЭРБ позволяет оптимизировать дифференциально-диагностический процесс, сократить объем высокотехнологичных обследований, уменьшить экономические расходы на диагностику и лечение больных.

Реализация результатов исследования

Предложенный комплекс мероприятий по дифференциальной диагностике ИБС и ГЭРБ может быть использован не только кардиологами и гастроэнтерологами, но и врачами других специальностей в условиях стационаров и поликлиник, а также в работе учебных заведений последипломной подготовки врачей.

Основные положения, выносимые на защиту

Сочетание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца проявляется синдромом взаимного отягощения: ишемическая болезнь сердца характеризуется частыми нарушениями ритма в сочетании с ишемией миокарда. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь характеризуется более выраженными структурными изменениями слизистой оболочки пищевода и повышением времени кислотной экспозиции.

При сомнительных клинических проявлениях и отрицательных результатах лабораторно-функционального кардиологического обследования перед проведением коронарографии целесообразно использовать омепразоловый тест.

Алгоритм с использованием омепразолового теста позволяет оптимизировать диагностический процесс и уменьшить экономические расходы на дифференциальную диагностику ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Апробация диссертации

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских программ ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» и апробирована на расширенном заседании кафедры терапии усовершенствования врачей (с курсом военно-морской терапии) ГОУ ДПО «Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ» и ученого совета ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» (14 ноября 2008 г.).

Основные положения диссертации доложены на: V съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2005); УШ Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2007); научно-практической конференции ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» «Современные аспекты лечения заболеваний пищеварительной системы» (Москва, 2007); научно-практической конференции ФГУ «2 ЦВКГ им. П.В. Мандрыка МО РФ» «Алгоритмы современной диагностики и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта» (Москва, 2008); кафедре терапии усовершенствования врачей ГОУ ДПО «Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 1 - в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав (обзор литературы, описание материала и методов исследования, собственные результаты и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы из 249 источников (122 отечественных и 127 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 17 таблицами, 24 рисунками, содержит 6 клинических примеров.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности клинического течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в сочетании с ишемической болезнью сердца"

ВЫВОДЫ

1. Сочетание ГЭРБ и ИБС проявляется синдромом взаимного отягощения. У больных ИБС в сочетании с ГЭРБ у 86,27% выявлены нарушения ритма и у 74,5% депрессия сегмента ST. У больных ГЭРБ на фоне ИБС выявлено более тяжелое течение рефлюкс-эзофагита — рефлюкс-эзофагит III и IV степени в 19,16% и повышенное время кислотной экспозиции в 87,5%.

2. Диагностическая значимость клинических признаков выше при изолированных формах ИБС и ГЭРБ, чем при сочетанном течении ГЭРБ и ИБС. Иррадиация боли при сочетании ГЭРБ и ИБС выявлена в 58,82%, при ГЭРБ - в 22,22%, при ИБС - в 69,05%. Зависимость появления болезненных ощущений в грудной клетке от изменения положения тела при ГЭРБ выявлена у 62,96% больных, при ГЭРБ в сочетании с ИБС - у 45,09% больных.

3. При сомнительных клинических проявлениях и отрицательных ЭКГ-данных, биохимических исследований, ВЭМ, суточного мониторирования ЭКГ перед проведением коронарографии целесообразно использовать омепразоловый тест.

4. Диагностическая значимость омепразолового теста при изолированной ГЭРБ выше, чем при ГЭРБ в сочетании с ИБС. Чувствительность омепразолового теста в диагностике ГЭРБ составила 81,5%, при сочетании ГЭРБ и ИБС - 56,86%.

5. Обследование по предложенному алгоритму дифференциальной диагностики ИБС и ГЭРБ в сочетании с омепразоловым тестом позволяет сократить экономические затраты на дифференциальную диагностику в 5,9 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с болью в грудной клетке в течение первой недели обследования целесообразен прием 40 мг омепразола в сутки (омепразоловый тест).

2. У больных ГЭРБ в сочетании с ИБС омепразоловый тест целесообразно считать положительным, если боли за грудиной регрессируют или уменьшаются на 50%, то есть снижение от 4 до 2 баллов, от 3 до 1 балла по визуально-аналоговой шкале; отрицательным - если боли не исчезают; сомнительным, если они снижаются, но менее чем на 50% от исходной.

3. Положительный омепразоловый тест позволяет предположить наличие ГЭРБ у больных и является показанием для углубленного обследования в целях выявления патологии пищевода.

4. У больных с болевым синдромом в грудной клетке в дифференциально-диагностический круг необходимо включать патологию пищевода при отрицательных результатах кардиологического обследования в сочетании с положительным результатом омепразолового теста.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Видякина, Надежда Витальевна

1. Алексеева О.П., Пикулев Д.В., Долбин И.В. Внепищеводные маски гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Н. Новгород: Изд-во Нижнегородской государственной медицинской академии, 2006. - 76 с.

2. Алексеева О.П., Шаленкова М.А. Острый коронарный синдром: от диагноза к лечению: Учебное пособие. Н. Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2003. - 68 с.

3. Аллилуев И.Г., Маколкин В.И., Абакумов С.А. Боли в области сердца: дифференциальный диагноз. -М.: Медицина, 1985.- 192 с.

4. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения // Клин. мед.-2000. № 1. - С. 5-10.

5. Бейтуганова И.М. Гастроэзофагельная рефлюксная болезнь и клинико-морфологические изменения органов пишеварения у пациентов с бронхиальной астмой: Дис. . канд. мед. наук.- М., 1999.- 142 с.

6. Бектаева P.P. Недостаточность кардии в клинике внутренних болезней (патогенез, особенности клинического течения, дифференцированная терапия): Дис. .д-ра мед. наук.- М., 1991.- 274 с.

7. Бектаева P.P., Ахмеджанов Н.М., Коньков М.Ю. Патология пищевода у больных с болевым синдромом в грудной клетке и ангиографически неизмененными коронарными артериями // Матер. 4-го Всесоюз. съезда гастроэнтерол. 17-20 окт. 1990 г. Т. 1. - С. 139-140.

8. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Лукьянова Е.М. Негастроннтестинальные проявления хеликобактерной инфекции // Леч. врач. -2002.-№07-08.-С. 72-75.

9. Билхарц Л.И. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5. - С. 69-76.

10. Битти А.Д. Диагностические тесты в гастроэнтерологии / Пер. с англ.- М.: Медицина, 1995. - С. 224.

11. Богданов И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: некоторые этиопатогенетические, клинические и функционально-морфологические особенности: Автореф. . канд. мед. наук. СПб, 1999. - 24 с.

12. Бокерия Л.А. Острый коронарный синдром. Возможности диагностики и лечения / Л.А. Бокерия, Ю.И. Бузиашвили, B.C. Работников и др.. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004. - 286 с.

13. Васильев Ю.В. Боль за грудиной: дифференциальная диагностика и лечение // Consilium medicum.- 2002. Прил. № 3.- С. 3-5.

14. Волков С.В., Пинчук Т.П., Квардакова О.В. Рентгеноскопическая диагностика рефлюкс-эзофагита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. 1998. - Т. 8, № 5. - С. 6.

15. Воробьев А.И., Шишкова Т.В., Коломойцева И.П. Кардиалгии. М.: Медицина, 1980.- 190 с.

16. Воробьев П.А. Ишемическая болезнь сердца в пожилом возрасте / П.А. Воробьев, С.Г. Горохова // Клин, геронтол. 2002. - Т. 8, №7. - С. 2833.

17. Воронов А.А., Азаров П.И. Псевдокоронарный синдром при рефлюкс-эзофагите // Вест. хир. им. Грекова. 1987. - Т. 138, №4. - С. 11-14.

18. Галимова Е.С. Особенности диагностики и лечения рефлюкс-эзофагита у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких: Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 1998. - 24 с.

19. Годжелло Э.Л. Пищевод Баррета: эндоскопическая диагностика, стратегия наблюдения и лечения // Рос. журн. гастроэнтер., гепатол., колопроктол. 2002. - № 5. - С. 67-71.

20. Голочевская B.C. Пищеводные боли: умеем ли мы их распознать? // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т.11, №3. - С. 4346.

21. Гоулдман Л. Боли в грудной клетке атипичные. В: Тейлор Р.Б., ред. Трудный диагноз / Пер. с англ. 2 т. М.: Медицина, 1992. - Т. 1. - С. 126-142.

22. Грацианский Н.А. Рекомендации ВНОК «Лечение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST» 2004 года. Краткое изложение // Сердце. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 93-103.

23. Гребенев А. Л., Нечаев В.М. Эзофагит: Руководство по гастроэнтерологии / Под ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребенева. М., 1995. - С. 167-203.

24. Гриневич В.Б., Саблин О.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и её внепищеводные проявления: современные представления о диагностике и лечении / В.Б. Гриневич, О.А. Саблин. СПб: Береста, 2004. -172 с.

25. Гриценгер В.Р. Темп биологического старения и патология сердечно-сосудистой системы / В.Р. Гриценгер, Б.П. Широков // Клин, геронтол. 2004. - Т. 10, № 9. - С. 95.

26. Дворецкий Л.И., Кузнецова О.П. Трудности диагностики у лиц пожилого возраста // Тер. арх.- 1995.- № 10.- С.35-39.

27. Дегтярева Л.В. Методическое пособие по расшифровке ЭКГ / Л.В. Дегтярева, В.Б. Симоненко, А.Я. Фисун. М., 2005. - 82 с.

28. Демографический ежегодник России. Статистический сборник. -М., 2002.

29. Демьяненко А.В. Диагностическая и прогностическая роль кардиальных тропонинов при остром коронарном синдроме у больных пожилого и старческого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2006. 22 с.

30. Дулин П.А. Особенности клинического течения и обоснование дифференцированного лечения язвенной болезни у лиц пожилого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 20 с.

31. Заин Ул Абидин. Значение суточного мониторирования внутрипищеводного рН в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и определении лечебной тактики: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1998. 18 с.

32. Ивахненко О.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями (роль 24-часовой рН-метрии и амбулаторной манометрии в диагностике и монторинге терапии: Дис. . канд. мед. наук. Ставрополь, 2002. - 247 с.

33. Ивашкин В.Т., Лапина T.JI. Гастроэнтерология XXI века // Рус. мед. журн. -2000.- Т.8, № 17 (118). С.697-703.

34. Ивашкин В.Т., Кузнецов Н.Е., Шаталова A.M., Драпкина О.М. Дифференциальный диагноз ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2000.- Т. 10, № 5. С. 7-11.

35. Ивашкин В.Т., Рапопорт С.И. Новое время новые задачи гастроэнтерологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2003.- Т. 13, № 1. - С.10-13.

36. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. М.: Триада-X, 2000. - 179 с.

37. Исаков B.A., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М., Медпрактика, 2003. - 412 с.

38. Исаков В.А., Морозов С.В., Цодикова О.М. и др. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Медицина. Качество жизни. 2004. - № 2 (5). - С. 12-17.

39. Кадыков JI.A. Стабильная стенокардия напряжения в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: особенности течения и результативность лечения: Автореф. . канд. мед. наук. Саратов, 2006. - 23 с.

40. Казюлин А.Н., Благонравова Е.Е., Куликовская Н.С. и др. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных гастроэзофагеальным рефлюксом и эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки // Сб. ст. М., 1994. - Т. 2. - С. 95-97.

41. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (патогенез, диагностика, лечение) // Тер. арх. 1996. - № 8.- С. 71-75.

42. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. // Врач.-1999.-№ 9.- С. 15-17.

43. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: Методические указания.- М.: ГИУВ МО РФ, 2004. 40 с.

44. Калюжин В.В., Красовский С.В. Стенокардиеподобная боль эзофагеального происхождения// Сибирский журн. гастроэнтерол. и гепатол.-1998.-Т.1,№ 6.-С. 274-276.

45. Клюжев В.М., Ардашев В.Н., Брюховецкий А.Г., Михеев А.А. Ишемическая болезнь сердца. Современная стратегия, тактика терапевта и хирурга. М.: Медицина, 2004. - 360 с.

46. Комаров Ф.И., Гребнев A.JI. ред. Руководство по гастроэнтерологии: В 3 томах. М.: Медицина, 1995. Т. 1. - 672 с.

47. Коновалов Ю.Н., Баишева JI.B., Соломонова Т.В. Особенности течения инфаркта миокарда в пожилом и старческом возрасте // Сов. мед. -1991.-№1.-С. 41-43.

48. Коркушко О.В. Клиническая кардиология в гериатрии. М.: Медицина, 1980. - 288 с.

49. Кубышкин В.А., Корняк Б.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.- М.: Изд-во Спрос, 1999. 208 с.

50. Кузьмина А.Ю. Состояние сердечно-сосудистой системы при патологии верхнего отдела желудочно-кишечного тракта // Леч. врач. 2004. -№ 4. - С. 5-8.

51. Курилович С.А., Решетников В.О. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири. Новосибирск, 2000. - 165 с.

52. Лазебник Л.Б. Семиотика и диагностика в гериатрии // Клин, геронтол. 1995.- № 1.- С. 44-47.

53. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Мананников И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: эпидемиология, клинические аспекты, вопросы лечения // Справ, поликлин, врача / репринт. 2005. - №3. -6 с.

54. Лазебник Л.Б., Дроздов В.Н. Заболевания органов пищеварения у пожилых.- М.: Анахарсис, 2003. 208 с.

55. Латфуллин И.А., Подольская А.А., Аглуллина Э.И. Инфаркт миокарда у лиц пожилого и старческого возраста// Клин, геронтол. 2002. - Т. 8, № 1. - С. 40-45.

56. Логинов С.В., Козлова И.В., Шварц Ю.Г. Нарушения реполяризации миокарда у пациентов с коронарной патологией в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Вест, аритмол. 2002. - №30. -С.58-61.

57. Лунделл Л. Алгоритм лечения ГЭРБ // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2004. - № 5. - С. 41.

58. Лупанов В.П. Алгоритм диагностики и лечения больных с болью в грудной клетке и нормальной коронарной ангиограммой (кардиальным синдромом X) // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13, № 14. - С. 939-943.

59. Маев И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Рос. мед. журн. 2002.- № 3.- С. 43-46.

60. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г. и др. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: Учебно-методическое пособие.- М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. 52 с.

61. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г. и др. Рефлюксная болезнь под «маской» кардиальной патологии // Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины: Науч. тр. сотр. ЦКБ МПС РФ. М., 2000. - Т.5. -С. 90-93.

62. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Данилин М.С. Оценка эффективности париета у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с болями вгрудной клетке, не связанными с заболеваниями сердца // Эксперим. клин, гастроэнтерол. 2003. - № 5. - С. 10-12.

63. Мазур Н.А. Нестабильная форма стенокардии, инфаркт миокарда // Medical Market. 1997. - №1. - С. 8-11.

64. Мазур Н.А. Острый коронарный синдром // Тер. арх. 1999. - №12. -С. 26-29.

65. Мананников И.В. Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Москве: Автореф. . канд. мед. наук. М., 2006. - 28 с.

66. Машарова А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых: Автореф. . .д-ра мед. наук.- М., 2008. 48 с.

67. Митягина С.Н. Клинико-экономический анализ современных методов диагностики ишемической болезни сердца: Автореф. . канд. мед. наук. М., 2008. - 17 с.

68. Моисеев B.C. Нестабильная стенокардия и другие формы обострения ИБС // Новости фармакотер. 1998. - № 4. - С. 22-29.

69. Нестеров Ю.И., Костин В.И., Раевская Л.Г. Ошибки в диагностике кардиального синдрома при рефлюкс-эзофагите // Тер. арх. 1996. - № 4. - С. 53-54.

70. Новикова А.В. Лечение острого коронарного синдрома: Практические рекомендации по ведению больных в стационаре /А.В. Новикова, Э.И. Тесакова; Под ред. Ю.А. Бунина. М.: МАКС Пресс, 2005. - 20 с.

71. Носкова К.К. Дифференцированная медикаментозная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2001. 22 с.

72. Оганов Р.Г. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на электрокардиограмме // Мед. кафедра. 2002. - №2. -С. 10-15.

73. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2001. - С. 222-314.

74. Осадчук М.А., Усик С.Ф., Кулиджанов А.Ю. Заболевания, ассоциированные с хеликобактерной инфекцией. Самара: Изд-во «Научно-технический центр», 2002. - 246 с.

75. Пасечников В.Д., Ивахненко О.И., Слинько Е.Н., Ковалева Н.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными проявлениями // Гедеон Рихтер в СНГ.- 2000.- № 3.- С. 36-40.

76. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит, язвенная болезнь.- М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000.- 378 с.

77. Пинчук Т.П., Абакумов М.М., Волков С.В. и др. Импедансометрия пищевода: перспективы применения и первые клинические результаты (Обзор литературы) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11, № 1.-С. 14-21.

78. Погромов А.П., Дымшиц М.А. Суточное рН-мониторирование при заболеваниях пищевода, желудка и кардиалгиях // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. 2003.- № 1. - С. 106.

79. Позднякова О.Ю. Дифференциальная диагностика синдрома боли в грудной клетке при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и нарушениях моторной функции пищевода: Автореф. . канд. мед. наук.- СПб, 2005. 20 с.

80. Поленов С.А. Окись азота в регуляции функций желудочно-кишечного тракта // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1998.-Т.8, № 1.- С. 53-59.

81. Практическая гериатрия (избранные клинические и организационные аспекты) / Под ред. Л.Б. Лазебника. М., 2002. - 557 с.

82. Рысс Е.С. Вопросы современного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Нов. фармакотер. 2000. - Т. 7. - С. 32-37.

83. Саблин О.А., Стариков В.Н. Роль нитроксидергической активности в патогенезе ГЭРБ: Матер. 5-го Славяно-Балтийского науч. Форума «Санкт-Петербург-Гастро-2003» // Гастроэнтерол. Санкт-Петербурга. 2003. - № 2-3.

84. Сайгитов Р.Т. Острый коронарный синдром у больных старческого возраста / Р.Т. Сайгитов, Д.П. Семенцов, Н.А. Малыгина, М.Т. Глезер / Пожилой больной и качество жизни: Тез. докл. X Межд. науч.-практ. конф. -Клин, геронтол. 2005. - №9. - С. 19-20.

85. Сапрыгин Д.Б. Кардиоспецифические тропонины: значение в диагностике, стратификации риска и прогнозе острого коронарного синдрома // Межд. журн. интервенц. кардиоангиол. 2003. - №102. - С. 65-70.

86. Сапрыгин Д.Б. Современная диагностика и оценка острого коронарного синдрома: значение определения тропонинов // Леч. врач. 2005. -№4. - С. 56.

87. Симоненко В.Б., Дулин П.А., Демьяненко А.В. и др. Заболевания желудочно-кишечного тракта у больных с острым коронарным синдромом // Матер. 8-го Межд. Славяно-Балтийского науч. форума «Санкт-Петербург-Гастро-2006».- 2006.-№ 1-2.- С. 497.

88. Симоненко В.Б. Острые коронарные синдромы у пациентов старших возрастных групп: особенности клинического течения, диагностики и профилактики рецидивов / В.Б. Симоненко, А.Я. Фисун, А.Н. Тесля и др. // Воен.-мед. журн. 2004. - №9. - С. 67-68.

89. Симоненко В.Б. Функциональная диагностика: Руководство для врачей общей практики / В.Б. Симоненко, А.В. Цоколов, А.Я. Фисун. М.: Медицина, 2005. - 304 с.

90. Скворцов М.Б., Шишкин В.В. Рефлюкс-эзофагит. Диагностика, показания к операции и её эффективность // Матер. 4-го Всесоюзн. съезда гастроэнтерол. 17-20 окт. 1990 г. 1990. - Т. 1. - С. 564-565.

91. Соловьев Г.М., Лукомский Г.И., Шулутко A.M. и др. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь болезнь XXI века (стратегия хирургического лечения) // Грудн. и серд. - сосуд, хир. - 2000. - № 1. - С. 6265.

92. Соловьева Е.В., Шестакова Г.В. Боли в груди: трудный диагностический случай // Нижегор. мед. журн. 1992. - № 1. - С. 92-93.

93. Старостин Б.Д. Распространенность основных симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Санкт-Петербурге // Матер. 3-го Рос. науч. форума «Санкт-Петербург Гастро - 2001». - 2001. - № 293. - С.83.

94. Статистические материалы МЗ РФ. М., 2002.

95. Сторонова О.А., Трухманов А.С., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эзофагогенные и коронарогенные боли в грудной клетке: проблемы дифференциальной диагностики // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2002.- Т. 12, № 1. С. 68-72.

96. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - 466 с.

97. Тамулявичюте Д.И., Витенас A.M. Болезни пищевода и кардии. -М.: Медицина, 1986. 224 с.

98. Таранченко Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных с ишемической болезнью сердца: Дис. . канд. мед. наук.- М., 2003. -123 с.

99. Таранченко Ю.В., Звенигородская JI.A. Дифференциальная диагностика загрудинных болей при сочетании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с ишемической болезнью сердца // Consilium medicum.-2002. Прил. № 2,- С. 3-4.

100. Ткаченко Е. Терапия внепищеводных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Эксперим. и клин, гастроэнтерол.- 2004. № 5.- С. 40.

101. Токмулина Г.М. Ретростернальная боль. Дифференциальная диагностика стенокардии, дискинезии и органических заболеваний пищевода: Матер. 6-й Рос. гастроэнтерол. нед, // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - Т. 10, №5. - Прил. №11.

102. Трифонов И. Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть 1: Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностики инфаркта миокарда: обзор современных рекомендаций // Кардиология. - 2001.- № 11.-С. 93-95.

103. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение // Рус. мед. журн. 2001. - Т.З, № 1. - С. 19-25.

104. Тупулов А.Ф. Особенности диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при сочетании её с ишемической болезнью сердца: Дис. . канд. мед. наук.- Уфа, 2003. 137 с.

105. Фадеенко Г.Д. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: как их распознать? // Научн. гастроэнтерол.- 2004. -№ 3. -С.12-17.

106. Фролькис А.В. Современные подходы к терапии рефлюксной болезни пищевода // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол,- 1996.Т. 6, №4.- С. 18-22.

107. Чернов С.А. Нестабильная стенокардия (клиника, диагностика, лечение) / С.А. Чернов, А.П. Чернов // Рос. кардиол. журн. 1999. - № 4.- С. 28-36.

108. Чернова Т.Г., Кубышкин В.А., Корняк Б.С., Азимов Р.Х. Функциональные методы исследования в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. гастроэнтерол. журн. 1999. - №4. - С. 16-26.

109. Шаповалова М.М. Исследование качества жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца и вопросы оптимизации лечения: Автореф. . канд. мед. наук.- Воронеж, 2007. 23 с.

110. Швец О.И. Сердечный тропонин I у больных ИМ, динамика его содержания в крови и связь с объемом некроза / О.И. Швец, Н.А. Мазур, Б.М. Танхилевич и др. // Кардиология. 1999. - №9.- С. 53-56.

111. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь //Consilium medicum. 2000. - Т. 2, № 7. - С. 32-37

112. Шептулин А.А. Диагностика и лечение нарушений моторики желудочно-кишечного тракта // Рус. мед. журн. 1997. - Т. 5, № 22. - С. 14481451.

113. Шептулин А.А., Трухманов А.С. Новое в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ахалазии кардии // Клин. мед. -1998.-Т. 76, №5.-С. 15-19.

114. Шишлов А.Ю., Дымшиц М.А. Одновременное рН- и ЭКГ-мониторирование при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца // Актуальные вопросы внутренней медицины и педагогики,- М.: Изд-во «Русский врач», 2000.- С. 132-136.

115. Школьникова М.А. Синдром удлиненного QT.- М.: Медпрактика, 2001.- С. 46-80.

116. ACC/AHA/ACP-ASIMP Guidelines for the management of patients with chronic stable angina. A report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines// JACC. 2003. -Vol.41.-P. 159-168.

117. Achem S.R. De Vault K.R. Recent developments in chest pain of undetermined origin // Curr. Gastroenterol. Rep.- 2000 Jun.;2(3):201-9.

118. Achem S.R., De Vault K.R. Unexplained chest pain at the Turn of the Century // Am. J. Gastroenterol. 1999.- Vol. 94, N1. - P. 5-8.

119. Amil Dias J., Trindade E., Beja M.A. et al. Proximal reflux extension: new method for assessing gastroesophageal reflux in children with respiratory symptoms // Gut. 1999.- Vol. 45, Suppl. NV. - P. A 265.

120. Annese V. Chest pain and gastro-oesophageal reflux // Dig. Liver. Dis. -2000. Vol.32, Dec (Suppl 3). - P. S 242-244.

121. Armstrong D. Motion All patients with GERD should be offered once in a lifetime endoscopy: Arguments for the motion // Canad. J. Gastroenterol. 2002. -Vol. 16,N8.-P. 549-551.

122. Benjamin S.B., Richter J.E., Cordova C.V. et al. Propective manometric evaluation with pharmacologic provocation of patients with suspected esophageal motility dysfunction // Gastronterology. 1983. - Vol. 84. - P. 893.

123. Bennet J.R. Ethiology, Pathogenesis and Clinical manifestation of GERD // Scand. J. Gastroenterol. -1988. Vol. 23. - P. 67-72.

124. Bercik P., Verdu E., Armstrong D. Reflux esophagitis and H.Pylori // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 2020-2021.

125. Berenson M.M. The role of endoscopy in the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease // Pract. Gastroenterol. 1993. - Vol. 22, N 12. -P. 28A-28J.

126. Bernstein L.M., Baker L.A. Aclinical test for esophagitis // Gastroenterology. 1958. - Vol. 34. - P. 760.

127. Borjesson M., Albertsson P., Dellborg M. et al. Esophageal dysfunction in syndrome X // Am. J. Cardiol. 1998, Nov 15;82(10). -P. 1187-1191.

128. Bozymski E.M. Pathophysiology and diagnosis of gastroesophageal reflux disease // Am. J. Hosp. Pharm. 1993. - Vol. 50, Suppl. 1. -P. S4-S6.

129. Brun J., Bengtsson L., Sorngard H. Diagnostic test and treatment of acid related GERD in a general practice population (abstract) // Gut. 1997. - P. 41 (Suppl. 3): A 63.

130. Cannon R.O. Ш, Epstein S.E. «Microvascular angina» as a cause of chest pain with angiographically normal coronary arteries. Am. J. Cardiol. -1988; 61: 1338-1343.

131. Cannon R.O., Cattau E.L., Yarshe P.N. et al. Coronary flow reserve, esophageal motility and chest pain in patients with angiographically normal coronary arteries // Am. J. Med. 1990. - N 88. - P. 217

132. Castell D.O. Chest pain of undetermined origin // Progress in understanding and menagement of gastrointestinal motility disorders.- 1993.- P. 131-148.

133. Castell D.O. Gastroesophageal reflux disease: the great mimic // Gastrointes. Dis. Today. 1994. - Vol. 3, N 1. - P. 7.

134. Castell D.O., Katz P. The Acid Suppression Test for Unexplained Chest Pain // Gastronterology. 1998.- Vol. 115, N 1. - P. 222-224.

135. Clinical Measurement in Gastroenterology. // The oesophagus, vol. 1 / Eds. By Evans D.F., Buckton G.K., London, 1997.

136. Cooke R.A., Anggiansah A., Chambers W.J. et al. A prospective study of esophageal function in patients with normal coronary angiograms and controls with angina // Gut. 1998. - Vol. 42. - P. 323-329.

137. D'Agostino R.B., Russel M.W., Huse D.M. et al. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new results from the Framingham Study // Am. Heart J. 2000. - Vol. 139. - P. 272-281.

138. Davies H.A., Kaye M.D., Rhodes J. et al. Diagnosis of oesophageal spasm by ergometrine provocation // Gut. 1982. - Vol. 23. - P. 89-97.

139. De Meester T.R., CTSullivan G.C., Bermydez G. et al. Esophageal function in patients with angina-type chest pain and normal coronary angiograms. // Ann. Surg. 1982.- Vol. 196.- P. 488-498.

140. Decktor D.L., Krawet S.H., Rodriguez S.L. et al. Dual site ambulatory pH monitoring: a probe across the lower esophageal sphincter does not induce gastroesophageal reflux // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91, N 6. - P. 11621166.

141. Dent J., Brun J., Fendrick et al. on behalf of the Genval Workshop Group. An evidence-based appraisal of reflux disease management the Genval Workshop Report // Gut. - 1999. - Vol. 44, Suppl. 2. - P. SI- S6.

142. Dent J., Jones R., Kahrilas P. et al. Management of gastro-oesophageal reflux disease in general practice// BMJ. 2001. -Vol. 322, N 7282. - P. 344-347.

143. Donnely R., Millar-craig M.W. Cardiac troponins: IT upgrade for the heart // Lancet. 1998; 351. P. 537-539.

144. Eckardt V.F. Does healing of esophagitis improve esophageal motor function? // Dig. Dis. Sci. 1988.- Vol. 33. - P. 161-165.

145. El- Serag H.B., Johanson J.F. Risk factors for the severity of erosive esophagitis in Helicobacter pylori-negative patients with gastoesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37, N8. - P. 899-904.

146. Esfandyari Т., Potter J.W., Vaezi M.F. Dysphagia: a cost analysis of the diagnostic approach // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, N 11. - P. 2733-2737.

147. Falk G.W. Reflux, disease and Barrett's esophagus // J. Endoscopy. -1999.-Vol. 31, N1.-P. 9-16.

148. Fass R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98. - Suppl. 3. - P. S2-7.

149. Fass R., Fennerty M.B., Ofman J.J. et al. The clinical and economic value of a short course of omeprazole in patients with non-cardiac chest pain // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 42-50.

150. Fass R., Fennerty M.B., Vakil N. Nonerosive reflux disease current concepts and dilemmas // Am. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96. - P. 303- 314.

151. Fass R., Ofman J.J. Gastroesophageal reflux disease should we adopt a new conceptual framework? // Am. J. Gastroenterol. - 2002. Vol. 97, N 8. - P. 19011909.

152. Fass R., Winters G.F. Evaluation of the Patient With Noncardiac Chest Pain: Is Gastroesophageal Reflux Disease or an Esophageal Motility Disorder the Cause? // Medscape Gastroenterol. 2001. - Vol. 3, N 10. - P. 249-257.

153. Fischer A. Thrombosis and coagulation abnormalities in the acute coronary syndromes / A. Fischer, D.E. Gutstein, V. Fuster // Cardiol. Clin. 1999. -Vol. 17, N2. - P. 283-294.

154. Fraser A.G., Scragg R.K., Сох В., Jackson R.T. Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae and myocardial infaction // Intern. Med. J. 2003; 33:267272.

155. Haider K.H., Stimson W.H. Cardiac troponin I: a biochemical marker for cardiac cell nekrosis// Disease marker. 1993; 11: 05-215.

156. Hazan S., Stenberg A., Morris N. et al. Long-term reproducibility of intraesophageal ballon distension studies in patients with unexplained chest pain. // Gastroenterology. 1997. - 112 (Suppl). - A 145.

157. Heading R.C. Epidemiology of oesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 89. - P. 1331-1337.

158. Heller M.D. Long term megament of reflux esophagitis.// Motility, clinical perspectives in gastroenterology. - Issue 25 March 1994. - P. 4-6.

159. Hendrix T.R. pH monitoring: is it the gold standard for the detection of gastroesophageal reflux disease // Dysphagia. 1993. - Vol. 8, N 2. - P. 122-124.

160. Hewson E.G., Sinclair J.W., Dalton C.W., Richter J.E. Twenty-four-hour esophageal pH- monitoring the moust useful test for evaluating non-cardiac chest pain // Am. J. Med. 1991. - Vol. 90. - P. 576-583.

161. Janssens J., Vantrappen G. Angina-like chest pain of oesophageal origin. Bailliere's Clinical Gastroenterology. 1987. - Vol. 1 (Suppl. 4).- P. 843855.

162. Janssens J., Vantrappen G., Ghillebert G. 24-Hour recording of esophageal pressure and pH in patients with non-cardiac chest pain // Gastroenterology.- 1986.- Vol.90.- P. 1978-1984.

163. Johnson L.F., DeMeester T.F. Twenty-four hour pH monitoring of the distal esophagus. A quantitative measure of gastroesophageal reflux // Am.J.Gastroenterol. 1974. - Vol. 62. - P. 325-332.

164. Kahrilas P. Diagnosis of Symptomatic Gastroesophageal Reflux Disease // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.98. - P. 15-23.

165. Kahrilas P.J., Quigley E.M. Clinical esophageal pH recording: a technical review for practice guideline // Development Gastroenterology 1996.-Vol.110. P. 1982-1996.

166. Kannel W.B. Cardiovascular risk factors in elderly // Coron. Artery Dis. -1997. Vol. 8.-P. 565-575.

167. Kaski J.C., Rosano G., Gavrielides S., Chen L. Effect of angiotensin -converting enzyme inhibition on exercise induced angina and ST segment depression in patients with microvascular angina // J. Am. Coll. Cardiol. - 1994. -Vol. 23, N 3. - P. 652-657.

168. Katz P.O. Chest pain of esophageal origin. // Current Opinion in Gastroenterol. 2000. - Vol. 16. - P. 369-373.

169. Launbjerg J., Fruergaard P., Hesse B. et al. Long-term risk of death, cardiac events and recurrent chest pain in patients with acute chest pain of different origin // Cardiology. 1996, Jan-Feb; 87(l):60-6.

170. Levi F., Lucchini F., Negri E., La Vecchia C. Trends in mortality from cardiovascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the world // Heart. 2002.- Vol. 88. - P. 119-124.

171. Linker N.J., Colonna P., Kekwick C.A. et al. Assessment of QT dispersion in symptomatic patients with congenital long QT syndromes // Am. J. Cardiol.- 1992. -Vol. 69. P. 634-638.

172. Locke G.R., Talley N.F., Fett S.L. et al. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux // Gastroenterology.- 1997.- Vol. 112.- P. 1448-1456.

173. Locke G.R., Talley N.J., Fett S.L. et al. Risk factor associated with symptoms of gastroesophageal reflux // Am. J. Med. -1999. -Vol. 106. P. 642-649.

174. Macor F., Cassin M., Pitzorno C. et al. Usefulness of exercise test in selected patients coming to the emergency department for acute chest pain // Ital. Heart J. 2003.- Vol. 4(2).- P. 92 -98.

175. Mair J., Smidt J., Lechleitner P., Dienstl F., Puschendorf B. A decision tree for the early diagnosis of acute myocardial infarction in nontraumatic chest pain patients at hospital admission // Chest. 1995 Dec. - Vol. 108(6). - P. 15021509.

176. Management of acute coronary syndromes: acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 14061432.

177. Markus H.S., Mendall M.A. Helicobater pylori infection: a risk factor for ischaemic cerebrovascular disease and carotid atheroma // J. Neurol .Neurosurg. Psychiatry. 1998 Jan. - 64(1): 104-107.

178. Martinez S., Malagon I., Garewal H. et al. Non-erosive reflux disease (NERD) is it really just a mild from of gastroesophageal reflux disease? // Gastroenterol. - 2001.- Vol. 120 (Suppl. 1). - P. A424.

179. Mearin F., Vasconez C., Zarate N. et al. Esophageal tone in patients with total aperistalsis: gastroesophageal reflux disease versus achalasia // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2000. - Vol. 279, N 2. - P. G374-379.

180. Mioli P.R., Dei Poli M. Clinical and therapeutic approaches in angina pectoris of esophageal origin // Ann. Ital. Chir. 1995 Sep-Oct;66(5):637-42.

181. Montague C., Kircher T. Myoglobin in the early evaluation of acute chest pain // Am. J. Clin. Pathol. 1995 Oct. - Vol. 104 (4). - P. 472-476.

182. Murray L.J., Bamford K.B., O'Reilly D.P. et al. Helicobacter pylory infection: relation with cardiovascular risk factors, ischaemic heart disease, and social class // Br. Heart J. 1995 Nov. - Vol.74 (5). - P. 497-501.

183. Nelson W.W., Vermeulen L.G., Geurkink E.A. et. al. Clinical and Humanistic Outcomes in Patients With Gastroesophageal Reflux Disease Converted From Omeprazole to Lansoprazole // Arch. Intern. Med. 2000. -Vol. 160,N11.- P. 2491-2496.

184. Ofman J.J., Gralnek T.M., Udani J. et al. The Cost-effectivenes of the Omeprazole Test in Patients with Noncardiac Cest Pain // Am. J. Med. 1999.- Vol. 107. - N 3 . - P.219-227.

185. Orr W.C. Clinical applications of 24-hours esophageal pH monitoring // Pract. Gastroenterol. 1993. - Vol. 17, N 9. - P. 10-21.

186. Pace F., Bianchi Porro G. Gastrooesophageal reflux and Helicobacter pylori // Dig. Liver. Dis. 2000. - Vol. 32 (Suppl. 3). - P. 202-206.

187. Pandak W.M., Arezo S., Everett S. et al. Short course of omeprazole: a better first diagnostic approach to non-cardiac chest pain than endoscopy, manometry, or 24-hour esophageal pH monitoring // J. Clin. Gastroenterol. 2002. -Vol. 35.-P. 307-314.

188. Patai A., Sipos E., Dobronte Z. Sinoatrial block caused by gastroesophageal reflux. The role of simultaneous 24 hr. esophageal pH-metry and Holter-ECG in the differential diagnosis of angina pectoris // Orv. Hetil. 1996 Mar. -31;137(13):687-690.

189. Paterson W.G., Abdollah H., Beck I.T. et al. Ambulatory esophageal, manometry, pH-metry and Holter ECG monitoring in patient with atypical chest pain// Dig. Dis. Sci.- 1993.- Vol. 38.- P. 795-802.

190. Patti M.G., Diener U., Tamburini A. et al. Role of esophageal function tests in diagnosis of gastroesophageal reflux disease // J. Digestive Diseases and Sciences. 2001. - Vol. 46, N 3. - P. 597-602.

191. Pellicano R., Mazzarello M.G., Morelloni S. et. al. Acute myocardial infarction and Helicobacter pylori seropositivity // Int. J. Clin. Lab. Res. 1999: 29(4): 141-144.

192. Penagini R. Bile reflux and oesophagitis // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 13, N 1. -P. 1-3.

193. Peters L.J., Maas L., Petty D.A. et al. Spontaneous non-cardiac chest pain: evaluation by 24-hour ambulatory esophageal pH-monitoring // Am. J. Gastroenterol. 1988.- Vol. 95. - P. 878-886.

194. Plebani M. Biochemical markers of cardiac damage: from efficiency to effectiveness // Clin. Chim. Acta. 2001. - Vol. 311, N1. - P. 3-7.

195. Rao S.V. Prognostic value of isolated troponin elevation across the spectrum of chest pain syndromes / S.V. Rao, E.M. Ohman, C.B. Granger et al. // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 91. - P. 936-940.

196. Revicki D.A., Wood M. et al. The impact of gastroesophageal reflux disease on health-related quality of life // Am. J. Med. 1998. - Vol. 8. - P. 104.

197. Richter J.E. Approach to the patient with non-cardiac chest pain. Textbook of Gastroenterology, edn.3 Edited by Yamado T.// Philadelphia: Lippincott and Wilkins.- 1999.- P. 694-713.

198. Richter J.E. Atypical Presentation of Gastroesophageal Reflux Disease. // Motility. Clinical Perspectives in Gastroenterology. Issue 34 june. -1996. - P. 710.

199. Richter J.E. Chest pain and gastroesophageal reflux disease // J. Clin. Gastroenterol. 2000. - Vol. 30 (3 Suppl.). - P. 39-41.

200. Richter J.E. Non-cardiac (unexplained) chest pain // Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2000. - Vol. 3. - P. 329 -334.

201. Ros E., Toledo-Pimentel V., Grande L. et al. Thoracic pain of esophageal origin. Assessment of 125 consecutive patients with resting angina andangiographically normal coronary arteries // Med. Clin. (Bare.) 1996 Jan 27;106(3):81-6.

202. Sayre M.R. Measurement of cardiac troponin T is an effective method for predicting complications among emergency department patients with chest pain / M.R. Sayre, K.H. Kaufmann, I.W. Chen et al. // Ann. Emerg. Med. 1998. -Vol. 31, N5.-P. 539-549.

203. Schofield P.M., Bennett D.H., Whorwell P.J., et al.: exertional gastroesophageal reflux: amechanism for symptoms in patients with angina pectoris and normal coronary angiogram// Br. Med. J. 1987. - Vol. 294. - P. 1459.

204. Shaheen N., Ransohoff D.F. Gastroesophageal reflux, barrett esophagus, and esophageal cancer: scientific review // JAMA. 2002. - Vol. 287, N15. - P. 1972-1981.

205. Simiti A. Increased plasma levels of interleukin-8 in patients with unstable angina pectoris / A. Simiti, L. Vida-Simiti, A. Cristea et al. // Rom.J.Intern.Med. 1998. - Vol. 36. - P. 47-56.

206. Smout A., De Vore M., Dalton C., et al. Cerebral potencials evoked by esophageal distention in patients with non-cardiac chest pain // Gut (in press.).

207. Smout A.J.P.M., Akkermans L.M.A. Normal and disturbed motility of the gastrointestinal tract. Petersfield, 1992. - P. 67-86.

208. Sontag S.J. Rolling review: Gastroesophageal reflux disease // Aliment. Pharmocol. Ther. 1993. - Vol.7. - P.293-312.

209. Spechler S.J. Epidemiology and natural history of gastroesophageal reflux disease // Digestion. 1992. - Vol.51 (Suppl. 1).-P. 24-29.

210. Spenser J. Prolonged pH recording in the study of gastroesophageal reflux // Br. J. Surg. 1969. - Vol. 56. - P. 9-12.

211. Stoddart C.J. Gastroesophageal reflux and management of reflux induced strictures. In Taylor I, ed. Progress in surgery, Vol. 2. Edinburg: Churcill Livingstone, 1987. P. 46-47.

212. Stork T.V. Diagnostic and prognostic role of myoglobin in patients with suspected acute coronary syndrome / T.V. Stork, A.H. Wu, M. Muller-Bardorff et al. // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86, N12. - P. 1371-1374.

213. Strachan D.P. Non-gastrointestinal consequences of Helicobacter pylori infection//Br. Med. Bull.- 1998: 54(1): 87-93.

214. Straumann E. Acute coronary syndrome and myocardial infarct new definitions / E. Straumann, O. Bertel // Ther. Umsch. - 2002. - Vol. 59, N2. - P. 6671.

215. Talley N.J., Stanghellini V., Heading R.C. et al. Functional gastroduodenal disorders // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 1137-1142.

216. Testoni P.A. Gastroesophageal reflux. Disease, Etiopaihogenesis and Clinical Manifestations// Gastroenterol. Intern. 1997. - Vol.10 (Suppl.2). - P. 14 -17.

217. The story of oesophagitis // Janssen series on everyday Gastro-oesophageal pathology. 1992. - N 1. - P. 1-40.

218. Theodoropoulos D.S., Pecoraro D.L., Lockey R.F. et al. Visceral sensitivity in gastroesophageal reflux // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47, N 11. - P. 2554-2564.

219. Tolman K.G., Chandramouli J., Fang J.C. Proton pump inhibitors in the treatment of gastro-oesophgeal reflux disease // Expert. Opin. Pharmocother. -2000. -Vol. 1, N 6. -P. 1171-1194.

220. Topol E.J. The future of antiplatelet therapy: optimizing management in patients with acute coronary syndrome // Clin. Cardiol. 2000. - Vol. 23, N6. - P. 23-28.

221. Tytgat G.N.J. Current Indication for Helicobacter pylori Eradication Therapy //Scand. J. Gastr. -1996. Vol. 31 (Suppl. 215).- P. 70-75.

222. Tytgat G.N.J., Janssens J., Reynolds J.C. et al. Update on the pathophysiology and management of gastro-oesophageal reflux disease: the role ofprokinetic therapy//Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 8. - P. 603-611.

223. Uretsky B.F., Farcuhar D.S., Boresin A., Hood W.E. Symptomatic myocardial infartion without chest pain; prevalens and clinical course // Am. J. Cardial. 1977;40:498-503.

224. Vakil N.B., Go M.F. Debating the role of Helicobacter pylori infection // Am. J. Manag. Care. 2001. - Vol. 7 (Suppl. 1). - P.S 27-32.

225. Vantrappen G., Janssens J. Ghillebert G. The irritable oesophagys . A frequent cause of angina-like pain // Lancet. 1987. - Vol. 1.- P. 1232.

226. Vantrappen G., Servaes J., Janssens J. et al: Twenty-four -hour esophageal pH- and pressure recording in autpatients // In: M. Wienbeck, ed.motility of the Digestive Tract. New York: Raven. Press. Ltd, - 1982. - P 293297.

227. Vincezo P., Giovanni C., Giuseppe P. et al. Association of Virulent Helicobacter pylori Strains With Ischemic Heart Disease // Am. Heart Assoc., Inc.-1998.-Vol. 5.-P. 1675-1679.

228. Voskuil J.H., Cramer M.J., Breumelhof R. et al. Prevalence of esophageal disorders in patients with chest pain newly referred to the cardiologist // Chest. 1996 May;109(5): 1210-4.

229. Wald N.J., Law M.R., Morris J.K., Bagnall A.M. Helicobacter pylori infection: negative result from a large, prospective study // BMJ. 1997 Nov; 8; 315 (7117):1199-1201.

230. Wilke A., Noll В., Maisch B. Angina pectoris in extracoronary diseases // Herz. 1999 Apr; 24(2): 132-9.

231. Wu A., Apple F., Gilber B. et al. National Academy of Clinical Biochemisty standarts of laboratory practice: recommendation for the use of cardiac marker in coronary artery disease // Clin. Chem. 1999; 45: 1104-1121.

232. Zentilin P., Dulbecco P., Bilardi C. et al. Orcadian pattern of intragastric acidity in patients with non-erosive reflux disease (NERD) // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17, N 3. - P. 353-359.