Особенности иммуновоспалительных процессов у беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии

Карели, Георгий Георгиевич

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Особенности иммуновоспалительных процессов у беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Карели, Георгий Георгиевич Новосибирск 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности иммуновоспалительных процессов у беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НОВОСИБИРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

Карели Георгий Георгиевич

ОСОБЕННОСТИ ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С ПИЕЛОНЕФРИТОМ В СТАДИИ

РЕМИССИИ

14.00.16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск - 2005

Работа выполнена в Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ и в научном центре клинической и экспериментальной медицины СО РАМН.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Старкова Оксана Валентиновна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук

Сафронов Игорь Дмитриевич Красильников Сергей Эдуардович

Ведущая организация: ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфо-логии СО РАМН

Защита состоится «_» апреля 2005 г. в_часов на заседании диссертационного совета Д.208.062.04 при Новосибирской государственной медицинской академии (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан «_»_2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Зубахин А.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность темы.

В условиях современного индустриального общества, характеризующегося процессами старения популяции, снижения рождаемости и др., одной из важнейших медико-социальных проблем, настоятельно требующей своего решения, является повышение качества репродуктивного здоровья женщин и здоровья новорожденных детей.

Известно, что высокий уровень распространенности инфекционно-воспалительных заболеваний различных органов и систем у женщин репродуктивного возраста является значимым фактором, приводящим к таким осложнениям физиологического течения беременности, как самопроизвольный аборт, угроза прерывания беременности, развитие позднего гестоза, задержка внутриутробного развития плода, антенатальная гибель плода, рождение больного ребенка и ряд других (Абрамченко В.В., 1994; Айламазян Э.К., 1995; Кулаков В.И., Вихляева Е.М., 1995; Шехтман М.М., 1999; Савельева Г.М., Панина О.Б., Сичинова Л.Г. и соав., 2000; Савельева Г.М., Курцер М.А., 2000; Серов В.Н., Кузьмин В.Н., Музыкантова B.C., 2000; Божин Е.Ю., 2000; Рас-саева Л.Ш., 2003; Gibbs R.S., Duff Р., 1991; Froen J.F., Moyland R.A., Saugstad O.D. et. al., 2002). Анализ данных научной литературы позволяет сделать заключение, что доля инфекционно-воспалительных процессов в структуре причин материнской смертности в Российской Федерации составляет 13-15 % (Анкирская А. Е., 1989, 1995; Кулаков В.И., Вихляева Е.М., 1995; Безнощенко Г.Б., Безнощенко А.Б., 2000).

Не вызывает сомнения, что наличие очагов инфекционно-воспалительных заболеваний у беременной женщины может привести к нарушению тонких межсистемных взаимоотношений в организме, что приводит к патологическому течению беременности и её осложнениям. (Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 1997; Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Ку-

лаков В.И., 1997; Дзуцева В.В., 2000; Абрамченко В.В., 2001; Трунов А.Н., Ефремов А.В., Трунова Л.А. и соав., 2002; Kutteh W.H., Franklin R.D.,2001; Ng S.C., Gilman-Sachs A., Thaker P. et al., 2002; Peng В., Liu S., 2002).

В последние годы большое внимание исследователей уделяется изучению значимости баланса цитокинов для биологической реализации программы оплодотворения, физиологического течения беременности и формирования адекватных взаимоотношений в системе мать-плацента -плод, и изменению их содержания при осложнениях её течения. При различных осложнениях течения беременности многими авторами определяются разнонаправленные изменения концентраций интерлейкинов, приводящие к снижению выраженности защитного Т-хелперного ответа второго типа и утрате им своей доминирующей роли (Козлова С.Н., Логинова И.М., Бердюгина Н.Ю., 2002; Панова И.А., Царькова Р.Х., Сотникова Н.Ю. и соав., 2002; Ng S.C., Gilman-Sachs A., Thaker P. et al., 2002; Ng S.C., Gilman-Sachs A., Thaker P. et al., 2002).

Известно, что нарушения обмена биометаллов могут приводить к возникновению артериальной гипертензии, самопроизвольным абортам, врожденным уродствам, гипотрофии плода (Марку Г.А. и соавт., 1991; Егорова О.А., 1992; Wathen N.C. et al., 1995). В последние годы возрос интерес к влиянию эссенциальных микроэлементов (МЭ) на репродуктивную функцию женщины и течение физиологической беременности (Авцын А.П. и соавт., 1991; Нефедова Н.Г., 1997), особенно на фоне усиливающегося экологического прессинга (Куликов В.Ю., 1998). При этом установлено, что во время беременности мать и плод нуждаются в достаточном обеспечении их организма такими МЭ, как железо, медь, селен, фтор, кобальт и цинк (Агаджанян Н.А. и соавт., 1994). На сегодняшний день недостаточно изучены даже физиологические основы взаимодействия макро- и микроэлементов, не говоря уже о возможных нарушениях этих корреляций в условиях патологии. Несомненный интерес представляет влияние дисбаланса биометаллов на состояние иммунорегуляторных систем организма (например, цитокиновый профиль), активация которых характерна для беременности (Пак ИВ. и соавт., 1989).

Вышеизложенное позволило сформулировать цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: изучить особенности содержания биометаллов и выраженность иммуновоспалительных процессов у беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии.

Задачи исследования:

1. Исследовать содержание биометаллов (меди, цинка, марганца и селена) в сыворотке крови «практически здоровых» беременных и беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии в первом триместре беременности.

2. Определить содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-^ и ИЛ-6 в сыворотке крови «практически здоровых» беременных и беременных женщин с хроническими пиелонефритом в стадии клинической ремиссии в первом триместре беременности.

3. Изучить концентрации ИЛ-4 и интерферона-гамма - индукторов гуморального и клеточного иммунного ответа в сыворотке крови «практически здоровых» беременных и беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии в первом триместре беременности.

4. Исследовать содержание IgM, IgG, IgA и уровней циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови «практически здоровых» беременных и беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии в первом триместре беременности.

5. Выявить особенности взаимоотношений показателей микроэлементного обмена и иммунологических параметров в обследуемых группах.

Научная новизна.

Впервые показано, что у женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии в первом триместре беременности развивается системный вторичный микроэлементоз, выражающийся в дефиците селена, меди, цинка и марганца.

В работе показана взаимосвязь нарушений содержания микроэлементов, выраженности воспалительных реакций и активации гуморального звена иммунной системы женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии в первом триместре беременности, что подтверждается коррелятивными взаимосвязями между ними.

Установлено, что при хроническом пиелонефрите в стадии клинической ремиссии в первом триместре беременности тестируется, дисбаланс цитокинов у обследуемых женщин, проявляющийся достоверным повышением концентраций провоспали-тельного интерлейкина ИЛ-6 и индуктора клеточного иммунитета INF-y на фоне достоверного снижения ИЛ-4 - цитокина, обладающего противовоспалительными свойствами. Полученные данные свидетельствуют о значимости воспалительных реакций в патогенезе хронического пиелонефрита в стадии клинической ремиссии при беременно-

ста, а также о снижении выраженности Т-хелперного ответа второго типа, активация которого необходима для физиологического течения беременности и развития плода.

Определены достоверно высокие концентрации иммуноглобулина А и уровни циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии, что свидетельствует о наличии у обследованных пациенток антигенной стимуляции организма, приводящей к активации гуморального звена иммунной системы Практическая значимость.

Полученные данные позволили оценить вклад нарушений содержания биометаллов в плазме крови в патогенез хронического пиелонефрита при беременности, определив их как системный вторичный микроэлементоз.

Взаимосвязь его с выраженностью воспалительных реакций и активацией гуморального звена иммунной системы дали возможность рекомендовать применение препаратов, содержащих данные микроэлементы, с целью профилактики возникновения и лечения осложнений течения беременности, связанных с изучаемым патологическим процессом.

В работе показано, что с целью повышения качества обследования беременных женщин для выявления активации очага хронического воспаления у беременных с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии целесообразно в качестве скрингового метода применять тестирование уровней циркулирующих иммунных комплексов, повышение которых отражает степень антигенной стимуляции организма.

Наиболее показательным критерием для определения выраженности воспалительных реакций в организме беременных с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии является тестирование концентраций провоспалительного цито-кина ИЛ-6.

Положения, выносимые на защиту:

1. У беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии развивается «системный вторичный микроэлементоз».

2. Стадия клинической ремиссии у беременных женщин с хроническим пиелонефритом характеризуется активацией иммуновоспалительных процессов.

3. Изменения иммунометаболических показателей у беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии сопровождаются дисбалансом микроэлементов.

Апробация материалов диссертационного исследования.

Основные положения диссертации и результаты работы были представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2003), на Международной конференции «Практикующий врач» (Рим, 2004), на совместном заседании кафедры патофизиологии, проблемной комиссии "Функциональные основы гомеостаза" НГМА (Новосибирск, 2005). Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 работы.

Внедрение в практику. Теоретические и практические положения, разработанные в диссертационном исследовании, внедрены в научно-педагогическую и практическую деятельность кафедр патофизиологии и акушерства и гинекологии стоматологического факультета Новосибирской государственной медицинской академии Росздрава. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на ^Р&траницахпечатного текста, иллюстрирована таблицами и рисунками. Работа состоит из введе-

ния, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (/^источников, из ниотечественных). Весь материал, представленный в диссертации, получен и проанализирован автором лично.

Материалы и методы. Клиническая характеристика обследованных групп.

В соответствии с целью и задачами диссертационной работы было обследовано 20 беременных женщин с физиологически протекающей беременностью (контрольная группа). В группу вошли женщины в возрасте от 20 до 27 лет (средний возраст - 23.1 ±1.2 года). Срок беременности пациенток на момент обследования составлял 10-14 недель.

В анамнезе данной группы пациенток не было выявлено наличия хронических инфекционно-воспалительных заболеваний в стадии обострения и ремиссии, а также иммунопатологических синдромов, способных приводить к нарушениям в иммунной системе (опухолевые процессы, аллергические, иммунопролиферативные и аутоиммунные заболевания).

Группу сравнения составили 70 беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии (срок заболевания составлял от 5 до 9 лет). В группу вошли женщины в возрасте от 22 до 30 лет (средний возраст равнялся 25.3 ±1.5 года). Срок беременности пациенток на момент обследования был аналогичен контрольной группе.

Пациентки группы сравнения не имели обострений хронических ИВЗ за 3 месяца до наступления беременности, а в течение настоящей беременности острых и ин-фекционно-воспалительных и вирусных заболеваний, а также обострения хронического пиелонефрита.

Распределение по группам проводилось на основании сбора анамнестических данных, клинического и акушерско-гинекологического обследования и результатов стандартных методов лабораторного исследования.

Методы обследования. Забор крови. У всех пациенток из локтевой вены был проведен забор крови в количестве 10 мл в сухую центрифужную пробирку (центрифугировали при 1500 об/мин 7-10 минут на центрифуге ОПН-3). Слой образовавшейся сыворотки использовали для постановки реакций.

Определение марганца, меди, цинка и селена в сыворотке крови обследуемых женщин. Тестирование концентраций определяемых микроэлементов проводилось методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии на спектрофотометре «Unicam -939» (Англия).

Определение концентрации интерлейкинов-ip, 4, 6 и ИНФ-у в сыворотке крови.

Исследования выполнялись на тест-системах ProCon ILl-beta, ProCon IL4, ProCon IL6, ProCon IF-gamma производства ООО "Протеиновый контур" С-Петербург по инструкции производителя.

Определение уровней циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови. Определение циркулирующих иммунных комплексов проводилось методом жидкостной преципитации 4% ПЭГ-6000. 0,01М боратный буфер рН 8.4 использовали для приготовления 4% растворов полиэтиленгликоля (ПЭГ) 6000. В рядом находящиеся лунки параллельных стрипов 96-луночных плоскодонных планшетов для иммунологических реакций вносили по 0.3 мл 0,01М боратного буфера рН 8.4 (контроль) и 0.3 мл 4% разведения ПЭГ-6000 на 0,01М боратный буфф рН 8.4 (опыт). В контрольную и опытные лунки добавляли по 0.005 мл исследуемой сыворотки крови

человека Инкубировали 1 час при комнатной температуре. Величину оптической плотности читали против контроля при длине волны 450 нм на вертикальном спектрофотометре. Количество циркулирующих иммунных комплексов выражали в условных единицах: величина оптической плотности * 1000 (усл. ед.)

Определение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови.

Исследования выполнялись на тест-системах IgM, IgA, IgG-стрип производства ЗАО «Вектор-БЕСТ» (Новосибирск) по инструкции производителя.

Статистическая обработка полученных данных. Полученные цифровые данные подвергнуты математическому анализу (Гланц С, 1998) и представлены в виде таблиц и графиков. Вычислялись среднее арифметическое значение (М) и ошибка среднего арифметического значения (т). В работе использовались методы непараметрической статистики. Значимость различий вариационных рядов в связанных попарно выборках оценивалась с помощью U - критерия Вилкоксона - Манна - Уитни, корреляция показателей вычислялась по методу Спирмена. Анализ данных проводился с помощью пакета прикладных программ Statgгafics. Достоверным считали различие между сравниваемыми рядами с уровнем достоверной вероятности 95% (р<0.05).

Результаты собственных исследований и их обсуждение.

В соответствии с поставленными целью и задачами диссертационного исследования, учитывая высокую значимость микроэлементов в поддержании гомеостаза организма, их участие в регуляции иммунного реагирования, антиоксидантной защиты и др. процессах, имеющих существенную роль для физиологического течения беременности, было проведено тестирование содержания марганца, меди, цинка и селена в сыворотке крови беременных женщин контрольной группы и группы сравнения.

В результате проведенных исследований были получены следующие данные представленные в таблице 1.

Таблица 1.

Содержание микроэлементов в сыворотке крови обследуемых пациенток (мкмоль/л) (М

±т).

Медь Цинк Селен Марганец

Норма 24.1 ±0 5 16.5 ± 0.07 1,7 ±0.05 3,6 ±0.05

Контрольная группа 24.0 + 0.5 18.1 ±0.09 1.5 ±0.02# 3.6 ±0.02

Группа сравнения 17.1 ±0.6 #* 8,5 + 0.05 *# 0,8 ±0 02 *# 3,1 ±0.02 #

Примечание: * - достоверность различий между показателями в группе; # - достоверность различий с контролем (р<0.05).

Как видно из данных представленных в таблице содержание меди в плазме крови в первом триместре беременности существенно различалось в обеих группах: у женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии этот показатель был ниже в 1.6 раза, чем у «практически здоровых» беременных и нормативных значений показателя и достоверно от них отличался. Вполне вероятно, что выраженная гипокупремия у женщин этой группы в какой-то степени обусловлена нарушениями нейроэндокринной регуляции, а также элиминации и нормальных физиологических соотношений между макро- и микроэлементами, прежде всего кальцием, железом и цинком.

Содержание цинка у «практически здоровых» беременных превышал таковой в контроле в 1.1 раза, в то время как у беременных женщин с пиелонефритом в стадии клинической ремиссии отмечается глубокая гипоцинкемия, что может расцениваться как неблагоприятный фактор в течение беременности, отражающий снижение резервов адаптации, в том числе иммунологической реактивности.

Содержание селена в плазме крови в обеих группах обследованных беременных было достоверно ниже контрольных значений. Однако наиболее выраженный селено-дефицит в первом триместре беременности обнаруживается в группе сравнения (в 2.1 раза в сравнении с контролем).

Подобные изменения селенового статуса в плазме можно связывать как с его участием в процессах нормальной репродукции, так и с вовлеченностью в формирование системы антиоксидантной и иммунологической защиты.

Из представленных данных видно, что содержание марганца в плазме крови у практически здоровых беременных было выше, чем в группе сравнения.

Вероятно, гипоманганоз в этой группах связан с нарушениями в системе антиок-сидантной системы, активацией процессов ПОЛ и нарушением цитокинового профиля при хроническом воспалении.

Вполне вероятно, что особенности плазменного содержания марганца обусловлены нарушениями всасывания и элиминации этого МЭ и его конкурентными взаимоотношениями с железом, кальцием, магнием и селеном.

Анализ данных, представленных в научной литературе, свидетельствует о значимой роли баланса цитокинов для реализации эволюционно закрепленной програм-

мы оплодотворения, физиологического течения беременности и формирования физиологических взаимоотношений в системе мать-плацента-плод.

Учитывая данные об изменении баланса биометаллов, полученные в настоящем исследовании, а также данные научной литературы о высокой значимости микроэлементов в поддержании иммунного гомеостаза, антиоксидантного статуса организма и их роли в развитии процессов воспаления и взаимосвязь с уровнями провоспалитель-ных интерлейкинов, представляют несомненный интерес исследования, направленные на изучение взаимозависимостей между изменениями содержания биометалов и цито-кинов при различном течении беременности.

В связи с этим в работе было проведено определение уровней провоспалитель-ных цитокинов концентрации индукторов гуморального и клеточного

звеньев иммунной системы - ИЛ-4 и ИНФ^у у 70 беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии. Контрольную группу составили 20 женщин с физиологически протекающей беременностью.

В результате проведенных исследований были получены следующие данные.

Статистическая обработка полученных индивидуальных значений интерлейки-на^ в сыворотке крови «практически здоровых» беременных женщин позволила вывести «среднюю» его концентраций, составившую 53.3± 7.6 пг/мл. У беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии «средняя» концентраций основного провоспалительного цитокина ИЛ^ "составила 71.2± 13.8 пг/мл, что достоверно не отличалось от «средней» концентраций данного интерлейкина, полученного в контрольной группе женщин - 53.3 ± 7.6 пг/мл.

Графически данные представлены на рис. 1. При определении содержания ИЛ-6 в сыворотке крови «практически здоровых» беременных женщин «средняя» содержания изучаемого цитокина составила 26.3±4.25 пг/мл.

Тестирование ИЛ-6 в сыворотке крови беременных пациенток с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии позволило вывести «среднюю» концентраций изучаемого цитокина, составившую 64.3 ± 9.9 пг/мл, что более, чем в два раза превышает «среднюю» изучаемого показателя в контрольной группе беременных женщин и достоверно от нее отличается (р < 0.05).

Графически данные представлены на рис.2.

Определение концентраций ИЛ-4, цитокина обладающего противовоспалительными свойствами и играющего важную роль в поддержании иммунного баланса, направленного на активацию механизмов, способствующих сохранению и физиологическому развитию беременности, в сыворотке крови беременных женщин контрольной группы позволило вывести «среднюю» его концентраций, равную 58.9± 6.7 пг/мл.

У беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии «средняя» концентраций изучаемого цитокина составила 45.1+4.2 пг/мл, что достоверно отличалось от «средней» концентраций изучаемого интерлейкина в контрольной группе беременных женщин - 58.9 + 6.7 пг/мл (р < 0.05).

Графически данные представлены на рис.3.

80 60

Ш Контрольная группа I Группа сравнения

Рис.1. Концентрация ИЛ-1р в сыворотке крови беременных женщин обследованных групп.

Рис. 2 Концентрация ИЛ-6 в сыворотке крови беременных женщин обследованных групп.

Рис.3 Концентрация ИЛ-4 в сыворотке крови беременных женщин обследованных групп.

Определение концентраций -являющегося значимым эндогенным имму-

номодулятором, способным активировать Т-клеточное звено иммунной системы и клеточную цитотоксичность, позволило выявить следующие закономерности. В сыворотке крови беременных женщин, составивших контрольную группу, «средняя» его концентраций составила 29.2+ 3.6 пг/мл

У беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии «средняя» концентраций изучаемого цитокина была равна 49.1±6.3 пг/мл, что достоверно отличалось от «средней» концентраций изучаемого интерферона в контрольной группе беременных женщин - 29.2 ±36 пг/мл (р < 0.05). Графически данные представлены на рис.4.

Обобщая данные, полученные в этом разделе исследования, можно сделать следующее заключение:

Клиническая ремиссия хронического пиелонефрита у женщин в первом триместре беременности протекает на фоне достоверно повышенной, по сравнению с «практически здоровыми» беременными женщинами с аналогичным сроком гестации, концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-6, снижения «средней» концентраций ИЛ-4, обладающего противовоспалительными свойствами и активирующего развитие иммунного ответа по Т-хелпер-2 пути, что является важным гомеостатическим звеном, позволяющим реализовать генетически детерминированные механизмы сохранения и развития беременности В тоже время у пациенток группы сравнения тестируется достоверное повышение «средней» содержания индуктора Т-клеточного звена иммунной системы - способного стимулировать Т-клеточную цитотоксичность,

что является негативным фактором для физиологического развития беременности.

Рис. 4 Концентрация ШР-у в сыворотке крови беременных женщин обследованных групп.

В настоящее время не вызывает сомнения, что при инфекционно-воспалительных заболеваниях различных органов и систем, вызываемых бактериальной микрофлорой этиологии (к которым можно отнести хронический пиелонефрит в стадии клинической ремиссии), основная нагрузка ложится на гуморальное звено иммунной системы. В основе данного процесса лежит антигенная стимуляция различных звеньев иммунной системы, приводящая в конечном итоге к активации синтеза специфических антител к антигенам микроорганизма с дальнейшим связыванием их в циркулирующий иммунный комплекс и выведением из организма.

В тоже время в научной литературе имеются данные, что при физиологически протекающей беременности, а также при инфекционно-воспалительных заболеваниях у беременных женщин тестируются различные изменения концентраций иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов, однако при клинической ремиссии ИВЗ у беременных такие исследования представлены единичными работами.

Приведенные выше данные определяют значимость оценки выраженности активации гуморального звена иммунной системы на основании тестирования трех основных классов иммуноглобулинов - ^М, ^О, ¡¡*А и циркулирующих иммунных комплексов у беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии, а также выяснения взаимозависимости между изменениями в микроэлемент-

ном балансе организма и гуморальном иммунном ответе при физиологически протекающей и осложненной инфекционно-воспалительной патологией в стадии клинической ремиссии беременности.

В соответствии с целью и задачами исследования было проведено тестирование иммуноглобулинов и ЦИК у 20 «практически здоровых» беременных женщин и у 70 пациенток с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии и аналогичным сроком беременности (группа сравнения).

В результате проведенных исследований были получены следующие данные.

«Средняя» концентраций IgM в сыворотке крови женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии составила 1 24 ± 0 07 г/л, что было ниже «средней» концентраций изучаемого показателя в контрольной группе беременных женщин, но достоверно от него не отличалось (1.35±0.07 г/л).

При обследовании «практически здоровых» беременных женщин была получена «средняя» концентраций иммуноглобулина G, которая составила 10.4+0.51 г/л.

В результате проведенного тестирования концентрации изучаемого показателя в сыворотке крови пациенток группы сравнения была выведена «средняя», равная 11.6 ± 0.68 г/л, что было выше «средней» концентраций IgG в контрольной группе беременных женщин, но достоверно от него не отличалось (10.4±0.51 г/л).

Тестирование концентраций иммуноглобулина класса А у беременных женщин в контрольной группе, позволило вывести «среднюю» его концентраций, равную 1.49±0.09 г/л, При определении концентраций изучаемого показателя в сыворотке крови беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии была выведена «средняя», равная 2.18 ± 0 17 г/л, что было выше «средней» концентраций IgA в контрольной группе беременных женщин и достоверно от него отличалось (р<0.05).

Графически данные представлены на рис.5.

Значимым для оценки степени напряженности гуморального звена иммунной системы и, опосредовано, скрытой активации очага хронического восптения представляется определение уровней циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови обследованных пациенток.

При тестировании изучаемого показателя в сыворотке крови беременных женщин контрольной группы «средняя» уровней содержания циркулирующих иммунных комплексов была равна 91.3± 8.1 усл. ед.

Рис.5. Концентрация IgA в сыворотке крови беременных женщин обследованных групп.

В группе беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии «средняя» содержания ЦИК в сыворотке крови была равна 167+16.1 услед. Выявленный уровень циркулирующих иммунных комплексов достоверно превышает «среднюю» значений изучаемого показателя у «практически здоровых» беременных женщин (р < 0.05).

Графически данные представлены на рис.6

Ш Контрольная группа О Группа сравнения

Рис. 6. Уровни ЦИК в сыворотке крови беременных женщин обследованных групп.

Обобщая данные, полученные в настоящем разделе исследования, можно сделать заключение, что несмотря на отсутствие клинических признаков, свидетельствующих об активности воспалительного процесса, у беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии тестируется активация гуморального звена иммунной системы проявляющаяся выраженным синтезом иммуноглобулина класса А и образованием циркулирующих иммунных комплексов. Полученные данные свидетельствуют о наличии у обследованных беременных постоянной антигенной стимуляции из очага хронического воспаления, способной привести к срыву адаптационных механизмов, контролирующих физиологическое развитие беременности, и различным осложнениям её течения.

В настоящее время для полноценной интерпретации полученных в научных исследованиях данных недостаточно выявления достоверности различий между изучаемыми показателями в обследуемых группах пациентов. Важным аспектом научных изысканий является проведение корреляционного анализа с целью выявления взаимосвязей между различными показателями, отражающими внутрисистемные и межсистемные взаимоотношения в норме и при развитии патологического процесса. Указанное, безусловно, имеет отношение и к изучаемым в диссертационном исследовании процессам, протекающим в организме женщины при физиологической и осложненной беременности.

В связи с вышеизложенным в настоящем исследовании был проведен корреляционный анализ методом ранговой корреляции по Спирмену между изучаемыми показателями, отражающими микроэлементный и цитокиновый баланс организма беременной женщины, а также состояние гуморального звена иммунной системы.

В группе «практически здоровых» беременных женщин были выявлены следующие коррелятивные взаимосвязи:

- прямые достоверные взаимосвязи между концентрациями IgA и IgG (г = 0.47, р < 0.05) и концентрациями ^ и ИЛ-4 и IgG и ИЛ-4 (г = 0.55, р < 0.05 и г = 0.35, р < 0.05 соответственно)

Важным для настоящего исследования представляется наличие в данной группе пациенток обратной достоверной взаимосвязи между концентрациями основного провоспалительного цитокина - цитокина обладающего противовоспа-

лительными свойствами и способного активировать развитие иммунного ответа по Т-

хелпер-2 пути, т е. индуцировать перестройки в гомеостатических системах организма, необходимые для физиологического развития беременности, (г = -0.56, р < 0.05).

У беременных с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии были выявлены следующие коррелятивные взаимосвязи:

- обратные достоверные коррелятивные взаимосвязи между концентрациями INF-y и цинка (г = -0.5, р < 0.05), INF-y и марганца (г = -0.47, р < 0.05) в сыворотке крови обследованных пациентов и прямая - между концентрациями селена и INF-/ (г = 0.54, р < 0.05), свидетельствующие о взаимосвязи вторичного микроэлементоза в организме и индукции Т-клеточного звена иммунной системы, сопровождающейся стимулированием Т-клеточной цитотоксичности, что является негативным фактором для физиологического развития беременности.

- обратная достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями ИЛ-ip и цинка (г = - 0.47, р< 0.05), свидетельствующая о взаимосвязи выраженности воспалительных процессов в организме и дефицита Zn.

прямые достоверные взаимосвязи между концентрациями ИЛ-4 и меди (г = 0.43, р < 0.05) и ИЛ-4 и селена (г = 0.52, р < 0.05), подтверждающая данные литературы о необходимости данных микроэлементов для активации гуморального звена иммунной системы, ключевую роль в которой играет ИЛ-4.

У беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии, включенных в группу сравнения, отсутствовали выявленные в контрольной группе прямые достоверные взаимосвязи между концентрациями IgA и IgG и концентрациями указанных иммуноглобулинов и ИЛ-4, а также обратная достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями основного провоспалительного цитоки-на ИЛ-lp и ИЛ-4. Данный факт свидетельствует, что наличие в организме женщины хронического пиелонефрита в стадии клинической ремиссии приводит к нарушению взаимосвязей между показателями гуморального звена иммунной системы и баланса про- и противовоспалительных реакций.

У обследованных пациенток группы сравнения были выявлены прямые коррелятивные взаимозависимости между концентрацией IgA и уровнем содержания циркулирующих иммунных комплексов (г = 0.6, р < 0.05), концентрациями IgA и ИЛ-6 (г = 0.45, р < 0.05), концентрацией ИЛ-4 и уровнем ЦИК (г = 0.35, р < 0.05)

Выявленные взаимосвязи между показателями свидетельствуют, что при клинической ремиссии хронического пиелонефрита у беременных происходит активация

гуморального звена иммунной системы, проявляющаяся синтезом IgA, образованием циркулирующих иммунных комплексов. Важной особенностью для развития иммунного ответа при изучаемом патологическом процессе у беременных является взаимосвязь нарастания концентраций IgA и провоспалительного цитокина ИЛ-6, обладающего способностью активировать В-лимфоциты, что свидетельствует о наличии различных механизмов активации синтеза антител при физиологически и патологически протекающей беременности.

При клинической ремиссии хронического пиелонефрита у беременных женщин также были выявлены прямые достоверные коррелятивные взаимосвязи между концентрациями и между концентрациями провоспали-тельных интерлейкинов свидетельствующие о превалировании влияния на иммунный гомеостаз Т-хепер -1 пути активации и значимости нарастания уровней провоспалительных цитокинов в механизмах развития воспалительных реакций у беременных с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии.

Выводы.

1. Хронический пиелонефрит в стадии клинической ремиссии у беременных в первом триместре характеризуется снижением содержания в плазме крови цинка, меди, марганца и селена в сравнении с «практически здоровыми» беременными, что свидетельствует о наличии системного вторичного микроэлементоза.

2. У беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии отмечается достоверное повышение концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-6 и ГМРу, тенденцией к повышению основного провоспалительного цитокина ИЛ^ на фоне достоверно сниженной концентрации ИЛ-4.

3. У обследованных пациенток, входящих в группу сравнения определяются достоверно высокие концентрации ^^ и уровни циркулирующих иммунных комплексов, что свидетельствует о наличии антигенной стимуляции организма и развитии гуморального иммунного ответа.

4. Формирование вторичнрго микроэлементоза у беременных женщин с хроническим пиелонфритом в стадии клинической ремиссии в первом триместре сопровождается изменениями иммунного ответа, что подтверждается достоверными коррелятивными взаимосвязями между этими показателями.

5. Коррелятивные взаимосвязи между определяемыми в сыворотке крови иммуно-метаболическими показателями свидетельствуют о системном характере дисбаланса микроэлементов и выраженности иммуновоспалительных реакций при хроническом пиелонефрите в стадии клинической ремиссии у беременных женщин.

Практические рекомендации.

1. С целью снижения риска возникновения и лечения осложнений течения беременности женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии, необходимо проводить санацию очагов хронической инфекции и коррекцию обмена биометаллов с помощью препаратов содержащих эссенциальные микроэлементы.

2. Для скрининговой оценки выраженности антигенной стимуляции организма и воспалительных реакций целесообразно тестирование уровней циркулирующих иммунных комплексов и концентраций провоспалительного цитокина ИЛ-6.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Карели Г.Г., Тихонова О.В Изменения концентрации ИЛ-1(5 в сыворотке крови беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии// Тез.докл. Всеросс. науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины». - Чита, 2003. - С.25.

2. Карели Г.Г., Тихонова О.В. Нарушения гомеостаза микроэлементов у беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии// Там же. - С.56.

3. Карели Г.Г.. Взаимосвязь иммунных и метаболических нарушений при патологии беременности// Современные наукоемкие технологии. - 2004. - № 3. - С.45-46.

4. Карели Г.Г., Тихонова О.В.. Микроэлементозы и беременность// Там же. - С.47-48.

Список использованных сокращений.

ИВЗ - инфекционно-воспалительные заболевания

ил - интерлейкин

ИЛ-1Р - интерлейкин -

ИЛ-4 - интерлейкин - 4

ИЛ-6 - интерлейкин - 6

ИФН-т - интерферон - гамма

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

^ - иммуноглобулины класса А

IgG - иммуноглобулины класса G

IgM - иммуноглобулины класса М

Соискатель

Подписано к печати 06 04.2005 формат - 60x84 -1 печатный лист

Бумага: офсетная Печать: Duplo DP-43S Тираж: 100 экз. Номер заказа № 788 Типография ООО "Югус" г. Новосибирск, ул. Залесского, 4

Оглавление диссертации Карели, Георгий Георгиевич :: 2005 :: Новосибирск

Введение.3

- Актуальность темы.3

- Цель и задачи исследования.7

- Научная новизна.8

- Практическая значимость.9

- Положения выносимые на защиту.10

Глава . Обзор литературы.11

-1.1. Инфекционно-воспалительные заболевания у беременных женщин и их роль в осложнениях течения беременности и развития плода.11

-1.2. Основные физиологические эффекты эссенциальных микроэлементов.14

-1.3. Биометаллы и патология беременности.22

-1.4. Иммунобиохимические изменения в организме женщины при физиологически протекающей беременности . -1.5. Иммунобиохимические изменения в организме беременной женщины при ифекционно-воспалительных заболеваниях.30

-1.6. Значимость интерлейкинов в механизмах физиологического развития беременности и при инфекционно-воспалительных заболеваниях.34

- Резюме.41

Глава . Результаты собственных исследований.48

-3.1.Содержание биометаллов в сыворотке крови беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии. 48

-3.2. Концентрация ИЛ-1 р, ИЛ-4, ИЛ-6 и ИНФ-у в сыворотке крови беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии.51

- Резюме. 62

- 3.3. Концентрация иммуноглобулинов и содержание ЦИК в сыворотке крови беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии . 63

- Резюме.72

- 3.4. Коррелятивные взаимосвязи между изучаемыми показателями у беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии. 73

Глава . Обсуждение собственных результатов.80

- Выводы.94

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Карели, Георгий Георгиевич, автореферат

Актуальность темы. В условиях современного индустриального общества, характеризующегося процессами старения популяции, снижения рождаемости и др., одной из важнейших медико-социальных проблем, настоятельно требующей своего решения, является повышение качества репродуктивного здоровья женщин и здоровья новорожденных детей. (Кулаков В.И. и соав. 2004.)

Известно, что высокий уровень распространенности инфекци-онно-воспалительных заболеваний различных органов и систем у женщин репродуктивного возраста является значимым фактором, приводящим к таким осложнениям физиологического течения беременности, как самопроизвольный аборт, угроза прерывания беременности, развитие позднего гестоза, задержка внутриутробного развития плода, антенатальная гибель плода, рождение больного ребенка и ряд других (Абрамченко В.В., 1994; Айламазян Э.К., 1995; Кулаков В.И., Вихляева Е.М., 1995; Шехтман М.М., 1999; Савельева Г.М., Панина О.Б., Сичинава Л.Г. и соав., 2000; Савельева Г.М., Курцер М.А., 2000; Серов В.Н., Кузьмин В.Н., Музыкантова B.C., 2000; Божин Е.Ю., 2000; Рассаева Л.Ш., 2003; Gibbs R.S., Duff P., 1991; Froen J.F., Moyland R.A., Saugstad O.D. et. al., 2002).

Анализ данных научной литературы позволяет сделать заключение, что доля инфекционно-воспалительных процессов в структуре причин материнской смертности в Российской Федерации составляет 13-15 % (Анкирская А. Е., 1989, 1995; Безнощенко Г.Б., Безнощенко А.Б., 2000; Кулаков В.И., Фролова О.Г. и соав.2004).

К наиболее часто встречающимся инфекционно-воспалительным заболеваниям, приводящим к осложнениям течения беременности, относятся пиелонефриты, основным этиологическим фактором при которых в настоящее время считается условнопатогенная микрофлора, повысившая под воздействием экологических факторов, несбалансированного питания, нерациональной ан-тибиотикотерапии свою вирулентность, выработавшая устойчивость к медикаментозному воздействию и др. (Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.П., 1995; Пытель Ю.А., Лоран О.Б., 1996; Воропаева С.Д., 1997; Бухарин О.В., 1999; Шехтман М.М., 1999; Тихонова О.В., 2001, Рассаева Л.Ш.,2003). (Батырова А.К., Стамкулова Т.А., 1991; Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.П., 1995; Пытель Ю.А., Лоран О.Б., 1996; Шехтман М.М., 1999). (Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.П., 1995; Воропаева С.Д., 1997; Бухарин О.В., Бойко A.B., Журавлева Л.А., 1998; Бухарин О.В., 1999; Тихонова О.В., 2001).

Для успешной реализации генетически детерминированной программы зачатия, сохранения и физиологического развития беременности в организме женщины должна произойти значительная перестройка состоянии нейроиммуннойэндокринной системы, активности процессов перекисного окисления липидов и антиокси-дантной защиты, состоянии микроэлементного баланса организма и др. Не вызывает сомнения, что наличие очагов инфекционно-воспалительных заболеваний у беременной женщины может привести к нарушению тонких межсистемных взаимоотношений в организме, что приводит к патологическому течению беременности и её осложнениям. (Кеворков H.H., Шилов Ю.И., Ширшев C.B. и соав., 1993; Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 1997; Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И., 1997; Дзуцева В.В., 2000; Абрамченко В.В., 2001; Трунов А.Н., Ефремов A.B., Трунова Л.А. и соав., 2002; Jauniaux Е., Jurkovic D., Gulbis В. et al., 1995; Ekerfelt С., Matthiesen L., Berg G., 1997; Kutte h W.H., Franklin R.D.,2001; Ng S.C., Gilman-Sachs A., Thaker P. et al., 2002; Peng В., Liu S., 2002).

В последние годы большое внимание исследователей уделяется изучению значимости баланса цитокинов - медиаторов межклеточных взаимоотношений, для биологической реализации программы оплодотворения, физиологического течения беременности и формирования адекватных взаимоотношений в системе мать-плацента -плод, и изменению их содержания при осложнениях её течения. Показано, что при нормально развивающейся беременности происходят изменения в балансе интерлейкинов, которые должны приводить к активации и превалированию опосредованного Т-лимфоцитами хелперами 2 типа иммунного ответа с синтезем блокирующих антител, что является одним из ведущих механизмов защиты плода. В тоже время, при различных осложнениях течения беременности многими авторами определяются разнонаправленные изменения концентраций интерлейкинов, приводящие к снижению выраженности защитного Т-хелперного ответа второго типа и утрате им своей доминирующей роли (Козлова С.Н., Логинова И.М., Бердюгина Н.Ю., 2002; Панова И.А., Царькова Р.Х., Сотникова Н.Ю. и соав., 2002; Szereday L., Spath P., Szekeres-Bartho J., 1999; Wilczynski J.R., Banasik M., Tchorzewski H. et al. 2000; Ho H.N., Chao K.H., Chen H.F. et al., 2001; Ng S.C., Gilman-Sachs A., Thaker P. et al., 2002; Ng S.C., Gilman-Sachs A., Thaker P. et al., 2002).

Известно, что нарушения обмена электролитов могут приводить к возникновению артериальной гипертензии, самопроизвольным абортам, врожденным уродствам, гипотрофии плода (Свигрис А.Ю. и соавт., 1986; Кротенко Н.М. и соавт., 1989; Марку Г.А. и соавт., 1991; Егорова О.А., 1992; Wathen N.C. et al., 1995). В последние годы возрос интерес к влиянию эссенциальных микроэлементов (МЭ) на репродуктивную функцию женщины и течение физиологической беременности (Авцын А.П. и соавт., 1991; Криворучко И.В., 1995), особенно на фоне усиливающегося экологического прессинга (Куликов В.Ю., 1998). При этом установлено, что во время беременности как мать, так и плод нуждаются в достаточном обеспечении их организма такими МЭ как железо, медь, селен, фтор, кобальт и цинк (Агаджанян Н.А. и соавт., 1994). И если вопросы физиологических эффектов МЭ изучены в достаточной степени, то значение таких МЭ как марганец и селен остаются до последнего времени не раскрытыми (Сас1с1е11 1995; ТМп К. е\. а!., 1995; Вагппд*оп ¿М. е! а1., 1996), равно как и корреляционные связи между биометаллами в плазме крови у женщин с осложненным течением беременности. Мало изучены даже физиологические основы взаимодействия макро- и микроэлементов, не говоря уже о возможных нарушениях этих корреляций в условиях патологии. Несомненный интерес представляет влияние дисбаланса биометаллов на состояние иммунорегуляторных систем организма (например, цитоки-новый профиль), активация которых характерна для беременности (Пак И.В. и соавт., 1989).

Несмотря на достаточное количество научных публикаций, посвященных изучению цитокинового профиля, иммунологических параметров, отражающих состояние гуморального и клеточного звеньев иммунитета при различных осложнениях физиологического течения беременности, исследования, посвященные изучению их изменений при хронических инфекционно-воспалительных заболевания в стадии клинической ремиссии у беременных женщин представлены единичными работами, хотя указанные патологические процессы могут приводить к дисбалансу в гомеостатических системах организма и развитию осложнений течения беременности и нарушению здоровья новорожденного (Аутеншлюс А.И., Иванова О.В., Коновалова Т.Н., 1998; Божин Е.Ю., 2000; Расаева Л.Ш., 2003).

Кроме того, актуальным и высокозначимым представляется изучение обмена биометаллов, играющих значимую роль в подержании гомеостаза и общей резистентности организма во взаимосвязи с иммунорегуляторными показателями при физиологическом течении беременности и её осложнениях.

Все выше сказанное позволило сформировать цель и задачи настоящего исследования. Цель исследования: изучить особенности иммунобиохимического статуса у беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии.

Задачи исследования:

2. Определить содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3 и ИЛ-6 в сыворотке крови «практически здоровых» беременных и беременных женщин с хроническими пиелонефритом в стадии клинической ремиссии в первом триместре беременности.

4. Исследовать содержание 1дМ, 1дО, 1дА и уровней циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови «практически здоровых» беременных и беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии в первом триместре беременности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Установлено, что при хроническом пиелонефрите в стадии клинической ремиссии в первом триместре беременности тестируется, дисбаланс цитокинов у обследуемых женщин, проявляющийся достоверным повышением концентраций провоспалительного ин-терлейкина ИЛ-6 и индуктора клеточного иммунитета 1ЫР-у на фоне достоверного снижения ИЛ-4 - цитокина, обладающего противовоспалительными свойствами. Полученные данные свидетельствуют о значимости воспалительных реакций в патогенезе хронического пиелонефрита в стадии клинической ремиссии при беременности, а также о снижении выраженности Т-хелперного ответа второго типа, активация которого необходима для физиологического течения беременности и развития плода.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Полученные данные позволили оценить вклад нарушений содержания биометаллов в плазме крови в патогенез хронического пиелонефрита при беременности, определив их как системный вторичный микроэлементоз.

В работе показано, что с целью повышения качества обследования беременных женщин для выявления активации очага хронического воспаления у беременных с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии целесообразно в качестве скрингово-го метода применять тестирование уровней циркулирующих иммунных комплексов, повышение которых отражает степень антигенной стимуляции организма.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. У беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ремиссии развивается «системный вторичный мик-роэлементоз».

2. Стадия клинической ремиссии у беременных женщин с хрониче ским пиелонефритом характеризуется активацией иммуновоспа лительных процессов.

3. Изменения иммунометаболических показателей у беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии клинической ре миссии сопровождаются дисбалансом микроэлементов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности иммуновоспалительных процессов у беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии"

ВЫВОДЫ

2. У беременных женщин с хроническим пиелонфритом в стадии клинической ремиссии отмечается достоверное повышение концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-6 и 1ЫРу, тенденцией к повышению основного провоспалительного цитокина ИЛ-1|3 на фоне достоверно сниженной концентрации ИЛ-4.

3. У обследованных пациенток, входящих в группу сравнения определяются достоверно высокие концентрации 1дА и уровни циркулирующих иммунных комплексов, что свидетельствует о наличии антигенной стимуляции организма и развитии гуморального иммунного ответа.

5. Коррелятивные взаимосвязи между определяемыми в сыворотке крови иммунометаболическими показателями свидетельствуют о системном характере дисбаланса микроэлементов и выраженности иммуновоспалительных реакций при хроническом пиелонефрите в стадии клинической ремиссии у беременных женщин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Карели, Георгий Георгиевич

1. Абдуллаев Ф.И. Некоторые биохимические аспекты действия селена на организм животных // Усп. совр. биол. 1989. - Т. 108. -Вып. 2. - с. 279-288.

2. Абрамченко В.В., Косточек Д.Ф., Перфильева Г.Н. Гнойно-септическая инфекция в акушерско-гинекологической практике. -СПб., 1994.

3. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами).- СПб., 2001.

4. Авцын А.П. Синтезирующие подходы в изучении микроэлементов // Микроэлементозы человека. М., 1989. - С.4 -10.

5. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А. Микроэлементозы человека. -М.: Медицина, 1991.-496с.

6. Айламазян Э.К. Современное состояние проблемы перинатальных инфекций // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1995,-№2,-С. 3-11.

7. Алмазов В.А., Цырлин В.А., Маслова Н.П. Регуляция артериального давления в норме и патологии. Л.: Наука, 1989. - 160 с.

8. Анкирская A.C., Гуртовой Б.Л., Елизарова И.П. Внутриутробная бактериальная инфекция плода и новорожденного // Акушерство и гинекология. -1989. -№ 5.- С. 70 77.

9. Аутеншлюс А.И., Иванова О.В., Коновалова Т.Н. Иммунный статус у беременных женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитальной локализации. Новосибирск, 1998.

10. Бавина E.H. Микробиологические аспекты пиелонефрита у беременных: Автореф. дис. . канд. биол. наук,- Киев, 1991.

11. Батырова А.К., Стамкулова Т.А. Роль воспалительного процесса гениталий в генезе невынашивания беременности // Особенности репродуктивной функции у женщин с генитальной инфекцией. Новосибирск, 1991. - С. 33 - 35.

12. Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.П. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных женщин, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка //Акушерство и гинекология.- 1995. -№ 1.-С. 15-18.

13. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак,- Киев, 2000.

14. Божин Е.Ю. Уровни аутоантител к нативной ДНК, циркулирующих иммунных комплексов и лактоферрина у рожениц с хроническими воспалительными заболеваниями вне обострения и их новорожденных: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Новосибирск, 2001.-19 с.

15. Бочоришвили В.Г., Бочоришвили Т.В. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение // International J. on Immunorehabilitation. 1997. - №6. - P.20-26.

16. Бухарин О.В., Константинова О.Д., Черкасов C.B. и соав. Факторы персистенции микрофлоры при воспалительных заболеваниях внутренних женских половых органов // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - N3. - С.62-64.

17. Бухарин О.В., Бойко А.В., Журавлева Л.А. Факторы персистенции и патогенности вибрионов и аэромонад различной экотопической принадлежности // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - №5. - С.30-33.

18. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М.: Медицина, 1999.

19. Васильева З.Ф., Шаблин В.Н. Иммунологические основы акушерской патологии. -М., 1989.

20. Вернадский В.И. Очерки геохимии. М.: Наука, 1983. - 422 с.

21. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства,- Киев: Наукова думка, 1999.

22. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления. - М.: Медицина, 1987.-176 с.

23. Воронин К.В., Крячкова Н.В., Яковлева Н.И. и соав. Некоторые показатели иммунитета в диагностике претоксикоза у женщин с повышенным риском развития позднего токсикоза // Акушерство и ги-некология.-1991 .-№2.- С.26-28.

24. Воропаева С.Д. Условно-патогенные бактерии возбудители ге-нитальных инфекций //Акушерство и гинекология. -1993. -№ 7. -С.6-8.половых путей у женщин // Акушерство и гинекология. 1997. - № 5,-С. 60 - 63.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М.: Практика, 1998.

26. Гаузер В.В. Взаимосвязь гуморального иммунного ответа к бактериальным антигенам и развития патологии в системе мать плацента - плод - новорожденный: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Новосибирск, 1997.-21 с.

27. Гогадзе Т.Г. Иммунологические взаимоотношения матери и плода при физиологически протекающей беременности и поздних токсикозах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990,- 25 с.

28. Грибань А.Н. Влияние инфекционно-воспалительных заболеваний матери на развитие плода. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М, 1990.-23 с.

29. Григорян А.Г. Показатели клеточного иммунитета при угрозе прерывания беременности инфекционного генеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1993. - 22 с.

30. Гуртовой Б.Л., Анкирская A.C., Ванько Л.В. и соав. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и новорожденного //Акушерство и гинекология. -1994. -№ 4.- С. 20-26.

31. Делиник А.Н. Патологические симптомы явление самоорганизации // Вестник биофизической медицины. - 1996. - N. 1. - С. 1926.

32. Дзоз Л.С. Содержание Т-, В-, 0- и некоторые функции Т-лимфоцитов при физиологически протекающей беременности, в родах и при угрозе прерывания беременности: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Алма-Ата, 1983. - 29 с.

33. Егорова Е.В., Минскер О.В. Грибковые и некоторые паразитарные заболевания женских половых органов. -М., 1998.

34. Ермаков В.В., Ковальский В.В. Биологическое значение селена. -М.: Наука, 1974.-300с.

35. Ермошенко Б.Л. Прогнозирование лечения и исхода беременности и родов: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. -СПб., 1991.-37 с.

36. Емельянова А.И. Диагностика, терапия и прогнозирование бактериальной инфекции у беременных и родильниц: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1987. - 42с.

37. Жаворонков A.A., Кудрин A.B. Микроэлементы и естественная киллерная активность //Архив патологии. 1996. - N.6. - С. 65-70.

38. Журавлев Ю.В. Клиническое значение иммунологических изменений в организме беременных и родильниц при позднем токсикозе,- Минск, 1986.

39. Закиров И.З., Гариб Ф.Ю., Фальянц В.Г. Иммунология позднего токсикоза и невынашивание у беременных. Ташкент, 1989.

40. Зорина P.M., Зорин H.A. Иммуноглобулины и альбумины в сыворотке крови беременных женщин // Акушерство и гинекология.-1983.-№6.- С.31-33.

41. Зубжицкая Л.Б., Айламазян Э.К., Кошелева Н.Г. Роль иммунныхкомплексов в акушерской патологии при влиянии производственных и других неблагоприятных факторов на беременных женщин // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. -1999,- № 4.- С. 27-31.

42. Иванова О.В., Аутеншлюс А.И., Коновалова Т.Н. и соав. Антитела к бактериальным антигенам и аутоантигенам у беременных женщин с почечной патологией // Журн. микробиологии, эпиемиологии и иммунобиологии. -1998. № 5.- С. 54 -57.

43. Кеворков H.H., Шилов Ю.И., Ширшев C.B., Черешнев В.А., Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета. -Екатеринбург, 1993.

44. Киселева Т.В. Особенности течения беременности и исходы родов для матери и плода у женщин с генитальной инфекцией: Авто-реф. дне. . канд. мед. наук. Омск, 1994.

45. Козлов В. А. Научные аспекты современной цитокинотерапии при бактериальной инфекции: реальность и перспективы // Рос. мед. вести. -1999.- N1. С.52-54.

46. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплаз-менные заболевания гениталий: Рук. для врача. 4-е изд. перераб. и допол. - М.: Информ.-изд. дом «Филинъ», 1997.

47. Константинова H.A., Лаврентьев В.В., Побединская Л.К. Определение концентрации и молекулярной массы циркулирующих иммунных комплексов. Сообщ. 1. Определение концентрации и молекулярной массы модельных ИК // Лаб. дело. -1986. -№ 3. С. 161 -164.

48. Константинова H.A. Иммунные комплексы и повреждение тканей. М.: Медицина, 1996.

49. Кулаков В.И., Вихляева Е.М. Инфекционная патология репродуктивной системы женщин //Акушерство и гинекология. 1995.- № 4.-С. 3 -7.

50. Кульберг А.Я. Биосинтез неспецифических иммуноглобулинов и антител как результат альтернативного сплейсинга // Иммунология. -1985. -№ 1.-С. 84-85.

51. Ледина A.B., Грищенко C.B., Моргунов К.В. Особенности иммунитета у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе //Акушерство и гинекология. -1996,- № 4. -С. 24 -27.

52. Логинов С.И., Смирнов П.Н., Трунов А.Н. Иммунные комплексы у животных и человека: норма и патология. Новосибирск, 1999.

53. Машкиллейсон А.Л., Гомбег М.А., Соловьев А.М. К проблеме уро-генитального хпамидиоза // Заболевания передающиеся половым путем. -1997,- № 1.- С. 28-33.

54. Маянский Д.Н., Маянская H.H. Биохимия воспаления: учебнометодическое пособие. Новосибирск, 1995. - 23 с.

55. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов ч.2. Определение биоцидности лейкоцитов. (Методические рекомендации). Новосибирск, 1996. - 41с.

56. Медведев Б.И., Теплова С.Н., Севостьянова С.Ю. Уровень циркулирующих иммунных комплексов и комплементарная активность сыворотки крови при неосложненной и резус-конфликтной беременности // Вопр. охраны материнства и детства. 1987. - №9. - С.74.

57. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода: 2-е изд.- М.: РАВУЗДПГ, 1998.

58. Микроэлементозы человека // Мат. Всесоюз. симпоз. М., 1989. -353 с.

59. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Усп. совр. биол. 1993. - Том 113. - Вып. 4. - стр. 442-455.

60. Микроэлементы в медицине / под ред. Бабенко. Г.А. Киев: Здо-ров'я, 1978. - Вып.7. -137 с.

61. Микроэлементы в медицине / под ред. Бабенко. Г.А. Киев: Здо-ров'я, 1978. - Вып.7. -137 с.

62. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М.: Медицина, 1985. - 287 с.

63. Назаров П.Г. Новые функции цитокинов // Иммунология. 1998. -№ 6. - С. 19-21.

64. Несмеянов В.А. Цитокины иммунной системы // Белки иммунной системы. М., 1997. - С.79-120.

65. Осадчая О.В., Береснева O.A., Делевский В.П. и соав. Значения некоторых показателей иммунореактивности матери в доклинической диагностике и оценке тяжести позднего токсикоза беременных //Акушерство и гинекология.-1988.-№12.- С.33-36.

66. Петров Р.В., Сотникова Н.Ю., Батакова Л.А. и соав. Количество Т -лимфоцитов при неосложненной беременности, во время родов и в послеродовом периоде // Акушерство и гинекология.-1986.-№12,-С.9-12.

67. Подколзин A.A., Донцов В.И. Факторы малой интенсивности в биоактивации и иммунокоррекции. М.: Панас-аэро, 1995. - 196 с.

68. Пригожин И., Стенгерс И. Порядок из хаоса: новый диалог человека с природой. М.: Прогресс, 1986. - 432 с.

69. Пытель Ю.А., Лоран О.Б. Острый гестационный пиелонефрит // Пленум правления Всероссиского общества урологов. М., 1996.- С. 229 - 234.

70. Расаева Л. Ш. Иммунобиохимические изменения у беременных женщин с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями придатков матки в стадии клинической ремиссии: Автореф. дис. канд. мед.наук. Новосибирск, 2003.-19 с.

71. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991.

72. Сидельникова В.М., Слепцова С.И., Чаклин A.B. Роль инфекции в невынашивании беременности //Акушерство и гинекология. -1988,-№ 2,- С. 3 -5.

73. Симбирцев A.C. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику // Ци-токины и воспаление. -2001.-Т.З, № 3. С. 431-439.

74. Симбирцев A.C. Цитокины медиаторы защитных реакций организма. // // Материалы международной научно-практической конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет». СПб., 23-26 июня 2002 г. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т1№2. - С. 38-39.

75. Славянская Т.А. Особенности иммунореабилитации больных с нарушенной функцией иммунной системы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1999. - 38 с.

76. Старостина Т.А., Белокриницкая Д.В., Кудршова Н.М. и соав. Циркулирующие иммунные комплексы и иммуноглобулины А, М и G в системе мать-плод при нормальной беременности и при гестозе //Акушерство и гинекология.-1992.-№1.-С. 19-22.

77. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 1997.

78. Строчкова Л.С. О некоторых механизмах проникновения микроэлементов в клетку и их локализация // Усп. совр. биол. 1990. -Т.110. - Вып. 1. - с.101-117.

79. Таболин В.И., Дещекина М.Ф., Демин В.Ф. Обмен селена в норме и при патологии: значение в педиатрии // Педиатрия. 1983. - N.10. - С.76-78.

80. Тареева Т.Г., Федорова М.В., Ткачева И.И., Федотова A.B. Патогенез, диагностика и лечение внутриутробной инфекции // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. -1994.- № 1,- С. 85-91.

81. Тихонова О.В., Трунов А.Н., Ефремов A.B. Патогенетические особенности иммунного ответа у женщин с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями придатков матки в стадии ремиссии // Консилиум. 2000. - №1.- С.75-77.

82. Тихонова O.B. Иммунобиохимические особенности хронического воспаления придатков матки в стадии обострения на фоне иммуно-стимуляции: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Новосибирск, 2001. 38 с.

83. Торшин С.П., Удельнова Т.М., Ягодин Б.А. Микроэлементы, экология и здоровье человека // Усп. совр. биол. 1990. - т. 109. -Вып.2. - С.279-292.

84. Трунов А.Н. Методология оценки функционального состояния иммунной системы при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Новосибирск, 1997.

85. Трунов А.Н., Трунова Л.А. Принципы иммунореабилитации при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых услов-нопатогенной микрофлорой // International J. on Immunorehabilitation. -2000.-Vol. 2., №1,- P. 186-195.

86. Трунов A.H., Ефремов A.B., Трунова Л.А. и соав. Принципы патогенетически обоснованной диагностики при иммуномоделирующей терапии хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях // Аллергология и иммунология. -2002.-Т.З,- №1,- С.117-122.

87. Трунова Л.А. Имунология репродукции. Новосибирск, 1984.

88. Трунова Л.А., Шваюк А.П., Амирова Т.Д. и соав. Изучение иммунного стаутуса новорожденных от здоровых и больных матерей // Иммунология. 1989. - №3.-С.75-78.

89. Удельнова Т.М., Ягодин Б.А. Цинк в жизни растений, животных и человека // Усп. совр. биол. 1993. - т. 113. - Вып.2. - с.178-190.

90. Фазлеева Л.К. Циркулирующие иммунные комплексы в системе мать-плод //Акушерство и гинекология.-1984.-№6,- С.66-68.

91. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспали-тельных цитокинов и острофазных белков // Вестн. РАМН. 1999. -№ 5. - С. 28-32.

92. Хаджиметов A.A., Султанов С.Н., Зубиков H.H. Некоторые факторы неспецифической резистентности при анемии беременных // Акушерство и гинекология.-1991.-№7.- С.32-35.

93. Хаитов P.M., Пенегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М, 1995.

94. Хамоева Ю.А. Функциональное состояние моноцитарного звена иммунной системы при физиологической беременности и гестозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993. - 24 с.

95. Химические элементы и аминокислоты в жизни растений, животных и человека. Под ред. Власюк П.А. Киев: Наукова думка, 1979. - 208 с.

96. Хусейн И.Б. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у беременных с воспалительными заболеваниями почек и нефропа-тией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1993. - 25 с.

97. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов //Мед. иммунология.-2001. -Т.З, № 3. С. 361-368.

98. Цинзерлинг A.B., Глуховец Н.Г. Проведение расширенных пато-логоанатомических исследований плодов и последов при позднихсамопроизвольных выкидышах// Рос. вестн. перинаталогии и педиатрии.-1994. -№ 2. -С. 8-10.

99. Щерба М.М. Всасывание железа // Физиология всасывания. П., 1977. -С.223-248.

100. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: Триада - X, 1999.

101. Шмагель К.В Нарастание неспецифической резистентности резистентности организма при физиологической беременности // Акушерство и гинекология.-1994.-№6,- С. 18-21

102. Abbas А.К., Lichtman А.Н., Pober J.S. Cellular and Molecular Immunology. W.B. Saunders Company. -1994. - P.239-260.

103. Akesson В., Bellew Т., Burk R.F. Identification of selenoprotein P in human plasma // Selenium in Biology and Medicine.: 5th Int. Symp., July, 20-23, 1992. Vanderbilt univ. school of medicine, Nashville, Tennessee (USA). - p.9.

104. Angelow L., Anke M. Selenmangelerscheinungen // Mengen- und Spurenelemente.: Arbeitstagung. Leipzig, 1987. -Teil 2. - S.423-430.

105. Arva E., Andersson B. Cytokine production after in vitro stimulation of adherent human peripheral blood mononuclear cells with streptococcus Pneunoiae and Haemophilius influenzae // Eur. Resp. J. 1998. -V. 12. -Suppl. 28. -P. 1792.

106. Arnaud J., Bourlard P., Denis В., Favier A.E. Plasma and erythrocyte manganese concentrations. Influence of age and acute myocardial infarction // Biol. Trace Elem. Res. 1996. - Vol. 53. N.1-3. - P.129-136.

107. Arzt W., Tews G., Mursch G., Fröhlich H. Die teratogene Wirkung von Jnfektionen der Mutter auf die Fruhschwangerschaft // Gynakol. Rundsch.- 1989.- Bd. 29, № 3. P. 172 - 175.

108. Austgulen R., Lien E., Liabakk N.B. et al. Increased levels of cytokines and cytokine activity modifiers in normal pregnancy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1994,-Vol.57, №3.- P.149-155.

109. Ash S., Schramm M. Determination of free and bound manganese (II) in hepatocytes from fed and fasted rats // J. Biol. Chem. 1982. -Vol.257. - P.9261 -9264.

110. Barton J.C., Conrad M.E., Holland R. Iron, lead and cobalt absorbtion: similarities and disimilarities // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1981. Vol. 166.-P.64-69.

111. Batey R.G., Shamir S., Wilms J. Properties and hepatic metabolism of non-transferrin-bound iron // Dig. Dis. Sei. 1981. - Vol.26. - P. 10821086.

112. Bajpai K., Singh V.K., Sharan R. et. al. Immunomodulating activity of analogs of noninflammatory fragment 163-171 of human interleukin-1beta // Immunopharmacology. 1998,- Vol.38, №3.- P.237-245.

113. Berqe P., Stagno S., Federer W. et al. Jmpact of asymptomatic congenital cytomegalovirus infection on size at birth and gestational duration // Pediatr. Infect. Dis. J. -1990. -Vol.9, № 3. P. 170-175.

114. Bernat I. Iron metabolism. Budapest: Akad. Kiado,1983. - 415 p.

115. Bonig H., Packeisen J., Rohne B. et al. Interaction between interleukin 10 and interleukin 6 in human B-cell differentiation // Immunol. Invest.-1998.-Vol.27, №4-5.-P.267-280.

116. Bothwell T.H., Charlton R.W., Cook J.D., Finch C.A. Iron metabolism in man. Oxford: Blockwell, 1979. - 342 p.

117. Bowen J., Moodley M. F., Dutton H. et al. Systemic inflammatory indices in pre-eclampsia and eclampsia // J. Obstet. Gynecol.- 2001.-Vol.21, №6.-P.563-569.

118. Boyle E.M. Jr., Kovacich J.C., Hebert C.A. // Inhibition of interleukin-8 blocks myocardial ischemia-reperfusion injury. // J Thorac. Cardio-vasc. Surg. -1998. Vol.116. - N.1.- P.114-121.

119. Bui L.M., Keen C.L., Dubick M.A. Comparative effect of 6-week nicotine treatment on blood pressure and components of the antioxidant system in male SHR and normotensive Wistar Kyoto (WKY) rats // Toxicology. 1995. - Vol.98. - N 1 -3. - P.57-63.

120. Callard R., Gearing A. The Cytokine Facts Book. N.Y., Acad. Press. -1994.

121. Camakaris T., Phillips J., Danks D.M. et al. Mutations in humans and animals which affect copper metabolism // J. Inner. Metab. Dis. 1983. -Vol.6. -P.44- 50.

122. Chan W.Y., Rennert O.M. Genetic trace metal disturbances // J. Amer. Cell. Nutr. -1985. Vol.4. - P.39 - 48.

123. Davies K.A. Immune complexes and disease // Eur. J. Intel. Med. -1992.-Vol.3.-P. 95-108.

124. Digeon M., Laver M., Risa J. Detection of circilating immune complexes in human serum by simplified assays with polyethyeneglycol//J. Immunol. Methods. -1977. -Vol.16.- P. 165-183.

125. Dinarello C. Role of pro and antiinflammatory cytokines during inflammation: experemental and clinical findings // J. Biol. Regul. Homeost. Agents.- 1997.-Vol.11, №3. P.91-103.

126. Dinarello C. lnterleukin-1, interleukin-1 receptors and interleukin-1 antagonist// Int. Rev. Immunol. -1998,-Vol.16, №5-6. P.457-499.

127. Diplock A.T. Trace elements in human health with special reference to selenium//Amer. J. Clin. Nutr. 1987-Vol. 45. - N5. - P.1313-1322.

128. Drews K., Szymanowski K., Skrzypczak J., Acute phase response and interleukin-6 after operative laparoscopy and microsurgery in gynecology//Ann. N. Y. Acad. Sci. -1995.-V.21.-P.505-507.

129. Failla M.L., Schedl H.P., Wilson H.D. Zinc, copper and manganese levels in tissues of the SHR// Nutr. Res. 1986. - Vol.6. - N 10. - P.1201 -1209.

130. Ferns G.A., Lamb D.J., Taylor A. The possible role of copper ions in atherogenesis // Atherosclerosis. 1997. - Vol. 133. - N.2. - P. 139-152.

131. Fowler K.B., Stagno S., Paas R.F. Maternal age and congenital cytomegalovirus infection:screening factor on the two diverse newborn populations, 1980-1990. // J. Infect. Dis. 1993. - Vol.168, № 3,-P. 552- 556.

132. Froen J.F., Moyland R.A., Saugstad O.D. et. al Maternal health in sudden intrauterine unexplained death: do urinary tract infections protect the fetus? // Obstet. Gynecol.-2002.-Vol.100, №5.-P.9-15.

133. Gibbs R.S., Duff P. Progress in pathogenesis and management of clinical intraamniotic infection //Am. J. Obstet. Gynecol. -1991. -Vol.164, № 5. P. 1317-1326.

134. Gucer F., Balkanli-Kaplan P., Yuksel M. et al. Maternal serum levels of tumor necrosis factor-alpha and interIeukin-2 receptor in threatened abortion: a comparison with normal and pathologic pregnancies // Fertil. Steril.- 2001Vol.76, №4.-P.707-711.

135. Halpin K.M., Chauson D.G., Beker D.H. Efficiency of manganese ab-sorbtion in chicks fid corn-soy and casein diets // J. Nutr. 1986. -Vol.116. -P.1747-1751.

136. Heikkinen J., Mottonen M., Pulkki K. et al. Cytokine levels in midtri-mester amniotic fluid in normal pregnancy and in the prediction of preeclampsia//Scand. J. Immunol.-2001.-Vol.53.-P.310-314.

137. Ho H.N., Chao K.H., Chen H.F. et al. Distribution of Th1 and Th2 cell populations in human peripheral and decidual T cells from normal and anembryonic pregnancies // Fertil. Steril. -2001Vol.76, №4.-P.797-803.

138. Ida A., Tsuji Y., Muranaka J. et al. IL-18 in pregnancy; the elevation of IL-18 in maternal peripheral blood during labour and complicated pregnancies//J. Reprod. Immunol.-2000.-Vol.47, №1.- P.65-74.

139. Jarvis J.N., Xu C., Wang W., Petty H.R., Gonzalez M. A Immune complex size and complement regulate cytokine production by peripheral blood mononuclear cells // Clin. Immunol. -1999,- Vol.93.- P.274-282.

140. Jauniaux E., Jurkovic D., Gulbis B. et al. Materno-fetal immunoglobulin transfer and passive immunity during the first trimester of human pregnancy//Hum. Reprod. 1995.-Vol.10, №12.-P.3297-3300.

141. Krapf F.E. Circulating immune complexes in HIV-irfected persons // Klin. Wochenschr. -1990,- Vol. 68, № 1P. 299 305.

142. Khirwadkar M.A., Kher J.R. Study of serum immunoglobulins in normal pregnancy// Indian J. Physiol. Pharmacol.-1991.-Vol.35, №1.-P.69

143. Kutteh W.H., Franklin R.D. Quantification of immunoglobulins and cytokines in human cervical mucus during each trimester of pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2001.-Vol. 184.- P.865-874.

144. Lacki J.K., Samborski W., Mackiewics S.N. lnterleukin-10 and inter-leukin-6 in lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, correlations with acute phase proteins // Clin. Rheumatol. 1997. - Vol.16, №3. -P.275-278.

145. Leush S.S., Futornyij S.M. Humoral immunity in women with a normally proceeding pregnancy and in pregnancy complicated by iron-deficiency anemia// Lik. Sprava.-1997.-№4.-P. 107-110.

146. Lim K.J., Odukoya O.A., Ajjan R.A. et al. Profile of cytokine mRNA expression in peri-implantation human endometrium // Mol. Hum. Re-prod.-1998.-VoU, N91 .-P.77-81.

147. Malinowski A., Szpakowski M., Tchorzewski H. et al. Subpopulations of T-lymphocytes and lymphocyte proliferative activity in normal pregnancy// Ginekol. Pol.- 1992.-Vol.63, №9.-P.433-438.

148. Malinowski A., Szpakowski M., Tchorzewski H. et al. T lymphocyte subpopulations and lymphocyte proliferative activity in normal and preeclamptic pregnancy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1994.-Vol.53, №1.-P.27-31.

149. Marzi M., Vigano A., Trabattoni D. et al. Characterization of type 1 and type 2 cytokine production profile in physiologic and pathologic human pregnancy//Clin. Exp. Immunol.- 1996,-Vol. 106, №1.-P.127-133.

150. Milasinovic L., Bulatovic S., Ilic D. et al.Adaptation of the immune system as a response to pregnancy //Med. Pregl. -2002.-Vol.55, №7-8.-P.305-308.

151. Milchev N., Pekhlivanov B., Kruteva M. et al. The immune changes at the beginning of pregnancy // Akush. Ginekol. (Sofiia).-1990.-Vol.29, №1 .-P.13-16.

152. Moncharmont P., Bonnard M., Bernaud J. et al. Study of the immune profile of pregnant women // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 1992,-Vol.21, №2.-P.214-218.

153. Ng S.C., Gilman-Sachs A., Thaker P. et al. Expression of intracellular Th1 and Th2 cytokines in women with recurrent spontaneous abortion, implantation failures after IVF/ET or normal pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol.- 2002.-Vol.48, №2.-P.77-86.

154. Peng B., Liu S. Study of relationship between T helper cell type-1 and type-2 cytokines and intrahepatic cholestasis of pregnancy // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 2002.-Vol.37, №9.-P.516-518.

155. Poniedzialk-Czajkowska E., Leszczynka-Gorzelak B., Oleszczuk J. Maternal serum cytokine levels in pregnancies complicated by PROM // Ginekol. Pol.-2000.-Vol.71, №8.-P.746-751.

156. Richter H.E., Holley R.L., Andrews W.W., Owen J., MillerK.B. The association of interleukin 6 with clinical and laboratory parameters of acute pelvic inflammatory disease // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. -Vol.181, №4.- P.940 -944.

157. Rijhsinghani A.G., Bhatia S.K., Tygrett L.T, Waldschmidt T.J. Effect of pregnancy on thymic T cell development //Am. J. Reprod. Immunol.-1996.-Vol.35, №6.-P.523-528.

158. Roirr I., Brostoff J., Male D. Immunology. Fourth Edition,1998.

159. Russwurm G.P., Mackler A.M., Fagoaga O.R. et al. Soluble human leukocyte antigens, interleukin-6, and interferon-gamma during pregnancy//Am. J. Reprod. Immunol.- 1997.-Vol.38, №4.-P.256-262.

160. Ryan G.M., Abdella T.N., McNeelcy S.G. et al. Chlamydia trachomatis infection in pregnan and effect of treatment on outcome // Amer. J. Obstet. Gynec.- 1990.-Vol.162, № 1.- P. 34- 39.

161. Sabahi F., Rola-Plesczcynski M., O'Connell S.Qualitative and quantitative analysis of T lymphocytes during normal human pregnancy //Am. J. Reprod. Immunol.- 1995.-Vol.33, №5.-P.381-393.

162. Searle R.F., Bromage S.J., Palmer J. et al. Human amniotic fluid lacks interleukin-2 and interleukin-15 but can interact with the beta-chain of the interleukin-2 receptor // Immunology.- 2000.- Vol.99, №3.-P.411 -417.

163. Shaarawy M., Nagui A.R. Enhanced expression of cytokines may play a fundamental role in the mechanisms of immunologically mediated recurrent spontaneous abortion // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1997 V.76-N3.-P.205-211.

164. The cytokine // Handbook. 3-d Ed A. Thompson.- Acad. Press, New York.- 1999.

165. Tranchot-Diallo J., Gras G., Parnet-Mathieu F. et al. Modulations of cytokine expression in pregnant women // Am. J. Reprod. Immunol.-1997.-Vol.37, №3.-P.215-226.

166. Vince G.S., Starkey P.M., Austgulen R. et al. lnterleukin-6, tumour necrosis factor and soluble tumour necrosis factor receptors in womenwith pre-eclampsia // Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1995.- Vol.102, №1.-P20-25.

167. Wilczynski J.R., Banasik M., Tchorzewski H. et al. The role of peripheral blood lymphocyte subpopulations in differentiation between preeclampsia and transient hypertension // Ginekol. Pol.- 2000.-Vol.71, №6.-P469-473.

168. Witkin S.S. Immunological aspects of genital chlamydia infections //Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol.- 2002.-Vol.16, №6.-P.865-874.

169. Zhao A.M., Lin Q.D., Zhou H.C.Changes in T-lymphocyte subsets of peripheral blood in unexplained habitual abortion // Chung-Hua Fu Chan Ko TSA Chin.-1994,- Vol.29, №4.-P.227-229.

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности иммуновоспалительных процессов у беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии

Оглавление диссертации Карели, Георгий Георгиевич :: 2005 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Карели, Георгий Георгиевич, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности иммуновоспалительных процессов у беременных женщин с хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Карели, Георгий Георгиевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций