Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Особенности иммунопатогенеза респираторных аллергозов у населения региона, подвергавшегося выпадению локальных радиоактивных осадков

п т 111117

.МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРЛЦИИ

санкт-петербургский государственны»

М ЕДИН И11С КИИ У Н И В Е Р СИ Г ЕГ ИМ. АКАДЕМИКА И. П. ПАВЛОВА

На правах рукописи УДК: 616-097-056.3-00 1.28/29

РОЗЕН СО И Рафаил Иосифович

ОСОБЕННОСТИ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА РЕСПИРАТОРНЫХ АЛЛЕРГОЗОВ

У НАСЕЛЕНИЯ РЕГИОНА, ПОДВЕРГАВШЕГОСЯ ВЫПАДЕНИЮ ЛОКАЛЬНЫХ РАДИОАКТИВНЫХ ОСАДКОВ

14.00.04 — Болезни уха* горла и носа

АВТО Р г; Ф Е Р Л т диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Санкт-Петербург, 1996

Работа выполнена в Семипалатинском и Шымкентском государственных медицинских институтах Министерства здравоохранения Республики Казахстан.

Научный консультант: член-корреспондент Национальной Академии Наук, академик АМН Казахстана, доктор медицинских наук, профессор Р. К. Тулебаев.

Официальные оппоненты:

доктор .медицинских наук, профессор Н. Л. Арефьева;

доктор .медицинских наук, профессор В. И. Бабияк;

доктор медицинских наук, профессор В. Р. Гофман,

Ведущая организация:

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Защита состоится: « » ___ 1997 г. в

14 часов на заседании диссертационного Совета (Д.074.37.02) при Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. академика И. П. Павлова по адресу: 197089 г. Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6/8.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « » _ 1997 г.

Ученый секретарь диссертационного Совета, доктор медицинских наук,

профессор ТРЕЗУБОВ В. Н.

I. ОБЦАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В связи с тек, что респираторный тракт и верхние дыхательные пути является своеобразным форпостом на пути воздушного потока и подаЕЛяещая часть вредных компонентов пыли) токсических веществ задерживаются в верхних отделах дыхательного тракта, fe частности, в слизистых оболочке* носа, и глотки, именно они одними из первых подвергается отрицательном}' воздействии экологических и производственных вредностей (Плужников М.С. с соавт., 1995; Панкова В.Б. с соавт., 1^>85 ; Тулебаев Р.К., 1996). Значительное место в патологии верхних дыхательных путей принадлежит респираторным аллергозам (Арефьева H.A. с соавт., 1988; Мошкевич B.C., Назаров A.A.,

1991). Вместе с тем, публикации об особенностях аллергических заболеваний респираторного тракта у лиц, подвергавшихся воздействию ионизирующих излучения, единичны. Из литературных данных известно лишь о повышении частоты встречаемости аллергических заболевания, в том числе респираторного тракта, у населения, проживающего в зоне Чернобыльской атомной электростанции после аварии (Петров Р.В. с соавт., 1990; Лебец М.С., Таньгина Г.В., 1991; Евтушенко С.К. с соавт., 1992), в регионе Семипалатинского ядерного полигона (Тулеутаева Г.А. с соавт.,

1992), в зоне, находящейся на побережье речной системы Те-ча-Исеть-Тобол после сброса в нее радиоактивных отходов производства плутония в период с 1949 по 1952 годы (Аклеев A.B., Косенко М.М., 1991). В последние годы появились публикации о неблагоприятных эффектах воздействия малых доз ионизирующих излучений на орган слуха (Заболотиый Д.И. с соавт., 1992, 1993; Шидловская J".B. , РимарВ.В., 1995; КозакН.С., 1995). Вместе с тем, отсутствует сведения о структуре респираторных аллергозов, особенностях клинического течения аллергических заболеваний респираторного тракта, не вскрыты особенности их патогенеза у лиц, подвергавшихся воздействию радиационного Фактора , в зависимости от его интенсивности.

С другой стороны, широкое распространение ядерных технологий влечет за собой и повышение риска загрязнения окружающей среды, а также неизбежное расширение круга лиц, подвергающихся воздействию радиационных факторов (Новиков B.C., Смирнов B.C., 1995). Изучение отдаленных последствий влияния малых доз ионизирующих излучений на здоровье человека в последние годы явля-

ется наиболее быстро развивавшимся разделок радиобиологии и радиационной медицины (Москалев D.M., 1991;-Баранов A.A. с -соавт., 1992; Артамонова И.О. с соавт., 1993; Smith S., 1991; Silkov M.R., 1992). Исследования в «тон направлении особенно актуальны для Республики Казахстан, так как в связи с проведением испытаний на Семипалатинском полигоне значительная часть его территории контаминирована долгохивущимх радиоактивными изотопами, а проживавшее на этих территориях население в прошлом подвергалось воздействии внешнего и внутреннего облучения в дозах, значительно, превымоадих уровни естественного фона радиоактивности (Бозтаев К.Б., 1992; Ибраев С.С., 1992; Гусев Б.И.', 1993). Кроме того, в последние годы стало известно о том', что-несмотря на прекращение в 1965 году открытых испытаний ядерного орухкя на полигоне близ города Семипалатинска, та хе территория, начиная С1966 года ,продолжала интенсивно загрязняться радионуклидами в связи с проведением испытаний ядерного орухия в Китайской Народной Республике (Челвканов В.А., Савельев В.А., 1991). Радиоактивнре загрязнение »той территории подтверждает исследования К.Г. Надирова с соавт. (1991), " обнаружившего в почвах прилегавших к Семипалатинскому полигону районов в десятки раз повышенные по сравнение с естественным уровни радиоактивных изотопов - продуктов ядерного деления 90-Sr и 137-Cs, а загрязненность этими радионуклидами молока и их содерхание в костях хивотных также в десятки раз превышали значение естественного фона. Проведенные Н.К. Чайхунусовой (1993) цитогенетические исследования показывавт, что, несмотря на прекращение в 1989 году ядерных испытаний, радиоактивное облучение населения региона продолжается до сих пор, по-видимому, за счет попадания радиоактивных веществ с водой и продуктами питания.

Другая причина, объяснявшая актуальность проблемы, заклв-чается в нараставшем использовании радиоактивных изотопов в промышленности и энергетике (Пинаев А.К., Топаев, С.А., 1991; Cragle D.L., 1988). Не исклвчеио строительство новых атомных электростанций на территории Республики Казахстан, за счет чего предполагается восполнение ехегодно нараставшего дефицита электроэнергии (Абильснитов Г.А., 1993). Нарастает Taifxe использование радиоактивных изотопов в медицинской практике (Си-ваченко Т.С. с соавт.,-1991; Peters A.M., 1990).

Наконец, третьей причиной, объяснявшей актуальность продолжения исследований в данном направлении, является неблагоприятная радиоэкологическая обстановка, сложившаяся> на боль-

мшнстве предприятий цветной металлургии! составлявших основу йромыллепности Северо-Восточного Казахстана (Чумаченко А.М. с соавт., 1992), а также наличие на территории республики ряда мест с повышенной естественной радиоактивностью (Дауранов И.Г. с соавт,,1991).

Б последние годы подвилось значительное количество публикация, посвященных изучению особенностей иммунного статуса у подвергаешься ьоздейс £«•»!> малых доз ионизирующих излучений, однако, и йаияйх. публикациях показатели иммунного статуса не были изучена в динамике их изменения в зависимости от длительности периода , проиедшего после ~прекращения испытаний ядерного орухия на полигоне, не исследована степень влияния фактора интенсивности радиационной нагрузки, на вырахенность синдрома иммунологической недостаточности у облученного населения, нет данных по изучению сочетайного влияния радиационного Фактора к других экологически неблагоприятных воздействий тта систснъ!, недостаточно изучен »опрос о

наследуемое1; н ^нпдроки иммунологической недоствгочвогт^ у ло-томной облучен!--лиц; наконец, не вскрывались пато! енетнчес-япе. механизмы ■-.рч^раь&нми синдрома радмациопно-нидуш;рованной ¡яннунологнческоя недостаточности, лежащего х> основе Формирова-ник росп^трг.торпой аллергопатологии.

Еместе с тем, комплекслие исследования в данном направлении представляются весьма актуальными, так как позволят повысить эффективность мммуксуспбклитационной терапии респираторных аллергозов у пострадавпего населения.

Пель^збгггы, Цря1,^ Л работи яБ'тлось исследование

особенностей . '-сцираторн^х аллергозоо при

¿"идаадйоа-оа для ¡»айработки комплекса

иммуиореабилитационных мероприятий. •

Для достмхепкя уназавяой цели нам:-* бн.тч постяя-'гяк следующие задачи:

1. Изучьг-гь :штен*~1Шлости воздействия радиационного фактора на частоту встречаоиост:; различиях -юрм респираторных аллор^озоь и общуе инфраструктуру аллергологической заболеваемости .

2. Определять основвые патогенетические .механизмы, способствующие нарастанию частоты респираторных аллергозов у населения региона, прилегающего к ядерному полигону.

3. Изучить^особенности клинического течения круглогодичного и сезонного аллергических ринитов и бронхиальной астмы у

_ населения, проживающего в зове воздействия факторов ядерного

- б -

полигона, и сопоставить эти особенности с интенсивность» воздействия радиационного фактора.

♦. Изучить показатели иммунного статуса у больных кругло-годичвым аллергическим ринитом, сезонным аллергическим ринитом и бронхиальной астмой в зависимости от интенсивности воздействия на них ионизирующих излучений.

5. Изучить состояние основных звеньев иммувопатогевеза у больных .респираторными аллергозами, подвергавшихся воздействие малых доз радиации.

6. Изучить особенности формирования радиационно-ийдуциро-вавной иммунологической недостаточности у лиц, подвергавшихся хроническому облучение в диапазоне малых доз.

7. Сравнить показатели иммунного статуса у населения, подвергавшегося комбинированному воздействии радиационного и других экологически небл&гояриятных факторов внешней среды.

8. Разработать патогенетически обоснованный комплекс имму-нореабмлнтационных мероприятий у больных респираторными аллергозами, подвергавшихся воздействие малых доз ионизирующих излучений .

НатчЕая новизна работы. Комплексные иммуно-аллергологичес-кие и эпидемиологические исследования позволили установить следупаие научные положения в изучаемой проблеме:

1. Впервые выявлено дозозависимое нарастание частоты встречаемости респираторных аллергозов у населения региона, прилегавщегЬ к Семипалатинскому ядерному полигону.

2. Впервые установлено, что у населения, подвергавшегося воздействии радиационного фактора, отмечается повышенная склонность к образование антител-реагинов, снижены функциональная активность системы бета-2-ьдренорецепторов и активность супрессоров Т-Т взаимодействия. Выраженность этих изменений нарастает с Повышением интенсивности воздействия радиационного фактора.

3. Впервые установлены особенности клинического течения респираторных аллергозов у населения различных зон радиационного риска. К ним относятся: равнее начало, развитие полисен-скбил&зации, повышенная тяжесть течения, наличие тенденции к повышение частоты формирования инфекционно-аллергических- и смешанных форм, нарастание аллергологической заболеваемости лнЪ, не имевших наследственной предрасполохеннссти к возникновение аллергии. Указанные особенности усугубляется с повыаени-ея интенсивности воздействия на население радиационного фактора.

4. Впервые установлено, что особенности иммунопатогенеза атопических форм аллергических заболевания у населения, подвергавшегося длительному воздействии малых доз ионизирующих излучений, заключа тся в повышенной вероятности участия механизмов клеточного иммунитета в их формировании, усугублении дефицита функциональной активности специфических клеток-суп-рессоров, повышенной склонности к образованию аЙтит^л-реагинов.

5. Впервые подтверждена обратимость иммунодепрессивного влияния ионизирующих излучения, проявлявшаяся нарастанием абсолютного количественного содержания Г-лимФоцитов и их субпопуляций, В-лимфоцитов, функциональной активности супрессоров Т-Т взаимодействия, естественных киллеров, фагоцитирующих клеток, показателей функциональной активности клеточного иммунитета в РБТЛ на митогены, уменьшением выраженности дисиммуног-лобулинемии, частичным восстановлением эндокринноя функции ви-лочковой железы, снижением частоты внутриутробного инфицирования новорожденных,

6. Впервые подтверждено преждеэременйое старение иммунной системы у населения, проживающего в зоне повышеиного радиационного риска, проявлявшееся усугублением выраженности Т- и В-лимфолении, дефицита клеток с преимущественно хелперным фенотипом, угнетением функциональной активности естественных киллеров. Впервые установлено, что преждевременное старение иммунной системы у радкационно-обпучеиных усугублялось при дополнительном воздействии такого неблагоприятного экологического фактора, как вредные продукты Цементного производства, нр ведущая роль в формировании преждевременного старения системы иммунитета принадлежала воздействию радиационного фактора.

7. Впервые установлена возможность наследственной передачи радиационно-индуцированной иммунологической недостаточности в 3->м поколении лиц, подвергавшихся воздействию ионизирующих излучений в результате испытания на Семипалатинском испытательном полигоне.

8. Впервые разработаны схемы дифференцированной иммуномо~ дулирующей терапии респираторных аллергозов у лиц, подвергавшихся воздействию ионизирующей радиации.

Практическая ценность работы. Материалы проведенного исследования были использованы при подготовке принятого Верховный Советом Республики Казахстан "Закона Республики Казахстан о социальной защите граждан, пострадавших вследствие ядерных испытания на Семипалатинском испытательном ядерном полигоне" от 7 января 1993 г. фрагменты исследования используются при про-

ведении практических занятий со студентами Иымкентского медицинского института! по кафедре ЛОР-болезне* с курсом клинической иммунологии и аллергологии. Разработанные схемы инмуиореа-билитационной терапии часто и длительно болевших детей, бронхиальной астмы и других форм респираторных аллерг*зов, используются в работе ЛОР-отделения Ыымхентской •и Семипалатинской областных клинических больниц. В ходе выполнения работы оформлены 2 изобретения и 13 рационализаторских предложен»*» Материалы исследования были использованы при подгртовке учебного пособия "Иммунодефицктные состояния" (Белозеров Е.С. с соавт., 1991), а такхе внедрены в практику методические рекомендации "Применение современных иммуноалпергологических методов при обследовании больных экологически неблагополучного региона" (Шымкент, 1996).

Основные положения, выносимые на заиетт.

1. С повышением интенсивности воздействия радиационного ♦актора на население возрастает частота встречаемости респираторных аллергозов. В основе повышенной частоты формирования аллергических заболеваний респираторного тракта у подвергавшихся воздействии ионизирующей радиации лежат: повышенная склонность к образованию антител-реагинов; функциональная недостаточность системы бета-2-адренорецепторов; повышенная чувствительность тканей-мишеней к действии гистамина; снижение функциональной активности супрессорных клеток.

2. Респираторные аллергозы, - развивавшиеся у населения, подвергавшегося длительному воздействие малых доз ионизируют** излучений, характеризуется ранним началом, развитием полисенсибилизации , повышенной тяхестьв течения, повышенной частотой инфекционно-аллергических и смешанных форм, нарастанием заболеваемости лиц, не имевших наследственной предрасположенности к возникновенив аллергии.

Целый ряд разделов диссертации, касающихся иииунологических исследований, выполнен при .непосредственной консультации засл.деятеля науки Республики Казахстан, доктора мед. наук, профессора Е.С. Белозерова, за что автор выражает ену глубокую благодарность.

3. Иммунолатогенеэ атолячесхих форм аллергических заболеваний респираторного тракта у населения региона, прилегающего к ядерному полигону, характеризуется наличием.следующих особенностей: дефицитом Функциональной активности специфических клеток-суп^еосоров продукции ЛИЗ в РТМЛ на »топические аллергены и, вследствие этого, лавишенной вероятность«) участия механизмов клеточного иммунитета в их формировании; повняеппой склонность» к обризояаккг п-^ту.7С.1-реа.гаьоа у заболевших.

4". В патогенезе формирования синдрома радиационво-индуци-рованной иммунологической недостаточности ведущую роль играет сяихе^е эндокринной функции вилочковой хелезы в сочетании с нарушением процессов созревания клеток с преимущественно хел-лерным фенотипом. Наиболее эффективным способом иммунореабили-тации пострадавшего от длительного воздействия ионизирующих излучений населения является сочетанное использование препаратов тимического ряда и индукторов иптерфероногенвча.

Апробация г^боты. Материалы работы были доложены на заседаниях общества -;*мукологоп Семипалатинского медицинского института (1989-1992), заседаниях Ученого Совета и научно-практических конференциях Казахского НИИ радиационной медицины и экологии ( 1992 —Л993), 10-м симпозиуме Европейской Федерации иммунологических обществ (г. Эдинбург, Великобритания-, 1989 г.), мехкафедральном заседании Института радиационной медицины и биологии Университета г.Хиросима (г. Хиросима, Япония, 1593), Международных симпозиумах по радиационной медицине (г.Хярееяяо, Япония," 19У»,' 195-4, 1995 , 1996), заседании проблемной комиссии по клк1Шчос;<дисциплина:« совместно с иа$ед-рса Л0Г-6олезней Мымкентского медицинского института (1996).

Публикации: по материалам диссертаций опубликованы 42 научные работы.

м ~Т^Т~Т"Г~ - Диссертация изложена на 350

страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, изложения материала и методов исследований, трех глав собственных результатов, заключения, выводер, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 700 источников, из них 294 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 44 таблицами и 9 рисунками.

XI. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 2.1. Объект« . петрят* И Н»турИЗЛР ЯСРЛеДОВРВЧР

Настоящее исследование выполнено на базе аллергологическо-го кабинета детской областной клинической больницы г.Семипалатинска ( 1986-1991 годы) иммунологического и rfOP-кабинетов Семипалатинского консультативно-диагностического центра (1990-1993 годы) ,• а также на кафедре ЛОР-болезней Шымкентского государственного медицинского института ( 1994-1996 годы). Иммунологические исследования выполнялись в лабораториях Семипалатинской областной клинической больницы ( 1986-1990) и диагностического центра (1990-1993) . В процессе работы использовались следующие иммунологические методы :

1. Определение количественного содержания Е-РОК в периферической крови ( Jondal M.et al4 1973) , п=1089.

2. Определение количественного содержания субпопуляци* Т-лимфоцитов в теофиллиновом тесте ( Limatibul ^.et al, 1978), n=2178.

3. Определение количественного Содержания ауторозеткообра-зующих клеток ( Лесков В.П., 1984) , п=1087.

4. Определение количественного содержания ЕАС-РОК (Ehlenberger A.G. et al, 1976), n=1255.

5. Определение иммуноглобулипов методом радиальной иммуно-диффузии в геле ( Mancini G. et al, 1964), n=2540.

6. Ъпределение активности фагЬцитоза, 0=1255.

7. Способ определения сенсибилизации лимфоцитов к антигенам . (Авторское свидетельство на изобретение N 1498225 с приоритетом от 6 июня 1987 г., зарегистрировано 1.04.1989), п=384.

8. Реакция торможения миграции лейкоцитов ( Новиков Д.К., Новикова В.И., 1979) , n=768.

9. Определение Кон-А-индуцированной супрессорной активности лимфоцитов ( Ilfeld D.et al, 1981), n=87.

10. Реакция властной трансформации лимфоцитов (Ilfeld D.et al, 1981) , n=343.

11. Определение функциональной активности естественных киллеров ( Hashimoto U. , 1971 в модификации М.П.Рыковой с соавт. 1981), n=150.

12. Определение наличия и количсс. * -ого содержания ревматоидного фактора иммуноферме1гп;ь;> «¡то.: . п=854.

- 11 -

13. Определение наличия и тигров аутоантител к ткреоглобу-лину, п=852.

14. Определение наличия и количественного содержания IgM-и IgG- анткцитомегаловирусных аятител иммуноферментяык методом на иммуноферментпок анализаторе "Abbott", США , п=212.

15. Определение содержания IgE s сыворотках периферической крови иммуно4еркентным методом на анализаторе "Abbott", СИГА, п=151.

16. Определение содержания альСа-1-тимозина в сыворотках периферической крови радиоимнуннын методом, п=80.

Особенности клинического течения респираторных аллергозов у облученного населения были изучены на материале 674 больных бронхиальной астмой (из .них 498 детей), 105 больных круглогодичным аллергическим ринитом (КАР) и 154 больных сезонным аллергическим ринитом.

Эпидемиологические исследования проводились на материале взрослого-населения городов Семипалатинска (п=297б), Курчатова (п=б82), Эккбастуза (п=1186), Майского (п=574) и Аксуского (п=б98) районов Палодарской области , непосредственно прилегавших к Семипалатинскому ядерному полигону Обследование проводилось двухэтапным методом с анализом данных сплошного анкетирования и последующим клиническим осмотром , включающим в ряде случаев кожио-аллергическое тестирование согласно рекомендациям А.В.Боговой с соавт. (1988). Аллергологическое обследование населения включало сбор анамнеза по специально разработанным анкетам, клинический, осмотр, постановку кожно-аллергических тестов. Определяли функциональную активность бета-2-адренорецепторов собственным способон (рац. предложение СГМИ N 1512 от 11.05.1990) и кожнув чувствительность к серийным разведениям гистамина по методу C.S.Witt et al (1988). В процессе клинического обследования облученного населения использовали ряд методов исследований , традиционно применяющихся в оторТшолариигологи-ческой клинике - определение дыхательной функции носа, ольфакто-метрию, определение двигательной функции мерцательного эпителия, определение кислотно-щелочного равновесия слизистых оболочек.

2.2■Радмапионная обстановка в регионе, прилегающем к

Сзчяпаяатхрскриу ядерному полигону

Известно, что ядерные взрывы на Семипалатинском полигоне проводились в течение четырех- десятилетий - с 1949 по 1989 год. В период с 1949 по 1963 годы было произведено 96 воздуш-

ыых ж 26 наземных ядерных взрывов . После прекращения испытаний в атмосфере в 1965 и 1974 г. были проведены два наземных ядерных взрыва, один из которых был запланировав в народно-хо-зяйсткенйых целях (1965 г.), а второй (1975 г.) явился результатом аварии . С 1963 года, согласно официальным данным ( в/ч 52605 - полигон), в военных целях проводились лишь «яодзенные испытания ядерного оружия . В настоящее время сотрудники в/ч 52605 признают проведение около 600 испытаний ядерного орухия на территории Семипалатинского ядерного полигона.

Выделено 4 зоны радиационного риска ( Гусев Б.И., 1993), возникшие в результате проведения испытаний ядерного орухия в период с 1949 по 1965 годы : 1) зона чрезвычайного радиационного риска. На территории населенных пунктов Будене, Долонь Черемушки, Мостик, Сархал, Иса, Сарапаа, Каракбрик, Заготскот - 2 , дозы радиации на местности превышали 200 Р, а эффективные эквивалентные дозы для населения сбставили более 100 сан-тизивертов (сЗв) - до 446 сЗв ; 2) зона максимального радиационного риска, в. которую вошли населенные пункты Абайского, Аб-раливского, Жана-Семейского и Вескарагайского районов . большинство населения указанных территорий подвергалось воздействие ионизирующей радиации в дозе от 35 до 100'сЗв; 3) зола повышенного радиационного риска. В ату зону входят г.Семипалатинск и населенные пункты Чубартауского, Ново-Шульбинского , Бородулиххнского, Чарского, Харкинокого и Аягузского районов. Эффективные эквивалентные дозы для населения этих районов и. г.Семипалатинска за годы испытаний составили от 7 до 35 сЗв; 4) зона минимального радиационного риска . В эту зону входят населеннее пункты Маканчинского, Урдхарсхого, Тасхескеаоиоге, Кокпектинского и Аксуатского районов. Эффективные эквивалентные дозы облучения населения указанных территорий составили от 0,1 до 7 сЗв. Общей особенностью радиациЬвной ситуации в Семипалатинском регионе являлось наличие старых радиоактивных еле-. дов, определявших хроническое облучение населения, и острого облучения населения за счет выхода радиоактивных газов после Кахдого третьего из проводившихся подземных испытаний ядерного орухия.

2.3. Нерадиааионна'я обстановка'. Большинство промышленных предприятий области - более 100 объектов - размещены в областном центре г.Семипалатинске. В основном это предприятия промышленных стройматериалов и теплоэнергетики ( цементный завод, ПО стройматериалов и другие), сосредоточенные в основном в се-

верной и западной частях города . По данным ЦСУ, выбросы вредных втаеств в атмосферу в 1988 году составили более 200 тыс.т. В районе цементного завода концентрация цементной пыли в 1989 году превышала максимальное разовое значение ПДК в. 11 р&з. По данным горСЭС, рсЯок цементного завода является одним из основных зон загрязнения города.

2.4. Распространенность я длияико-ггпяогп.1;

ял/?ет?гозсн т населения региояп. прилегавшего к ядерному ПОЛИГОНУ

Собственные исследования были начаты с изучения распространенности основных форм респираторных аллергозов у взрослого населения региона, прилезацего к Семипалатинскому ядерному полигону . Общая распространенность аллергических заболеваний органов дахаяия у »населения г.»»тяясга (зь«<?ы «««»>• r;-.iiia,-¡.---,«a- лет? 7.1 - ЗГ.О сЭв) сос.т-.эила 2S, 2 í. i.u ерпдяениз 1 .¡lace., .л" контрольного Аксуского района (аффективная ■ 'у ■■, ¿г.- С, 1-7.0 сЗь), отн с; с л ь uní: рису. (ЯК; ~ . 4 , На^йоле« чисто встречающимся pecniipai орнъи нллергоэон в p^-.'iroue с::аздлср. ce^oísnu;: 'хял^ргч'-юеккй рннит . Ьго распрост-г г.неклост*. н г .Сенипал'лт/.нске сос.'лешля ! о. "Л'-, что 6уло ¡> 3,25 pn'ja e'-j-'-íe , чем в ао;>т^о>; я "Л{ 2 . 7 .

Нарастание часто; ^стречаенос.'к рослираторннх аллоргозов си.-'О дозозаомсимнй . Зю *>идьо из сравнения частоты

респираторной аллергопатологкн в двух городах . Семипп,л»тмнек-. е < из o'¡'u: г:о <■ т.' ; .. :i v t * к и с: < гону ,

ere население £< ос :: с ■■ о;нзннм с pajüroí.

на ядерном полигоне ( прапыиоаке заболеваемости в Г.Курчатове в целом по группе респира+орньгх аллергозов в 1,3 раза , по круглогодичному адягргичаскоку ринйту - в 1,5 раза , по сезонному аллергическому риниту ~ » 1,5 разе , по бронхиальной аст~ не - в 1,3 раза.

Представляло особенный интерес ерзвпеиме частоты формиро-" нания респираторной аллергопатологии у населения двух районов - Майского (расстояние административного центра от полигона 82,5 км, а эффективная эквивалентная доза соответствует зоне повышенного радиационного риска ) и Аксуского (расстояние административного центра от полигона 332,5 кн, а эффективная эквивалентная доза соответствует зоне минималового радиационного риска и сравнима с естественным фоном радиоактивности). Ре-

зультаты исследования показали! что относительный риск формирования сезонного аллергического ринита составил 1,53; бронхиальной астмы 2,11, а в целом аллергическая заболеваемость населения двух близлежащих районов , сходных по возрастному и-национальному составу (с преобладанием коренного населения) отличалась в 1,7 раза с превышением показателя у получившего более высокие дозы ионизирующих излучений населения Майского района.

Таким образом, представленные данные свидетельствуют о том, что воздействие на население региона ионизирующих излучений являлось одним из факторов, определяющих повышенную частоту респираторной аллергопатологии.

Изучение причин повышенной частоты респираторной аллергопатологии у населения, пострадавшего от воздействия радиационного фактора вследствие постоянного проживания в регионе , прилегающем к Семипалатинскому ядерному полигону, было начато с определения кохной чувствительности к гистамину в его серийных разведениях по методу C.S.Witt etal (1988). При этом полученные показатели положительных реакций в уколочном тесте на гистамин у обследованного населения региона по тому .максимальному разведение, которое, дало папулу более 2 мм в диаметре , сравнивались с показателями , обнаруженными у лиц контрольной группы , до обследования проживавших за пределами Северно-Восточного региона Казахстана и не подвергавшихся профессиональному облучению .

У лиц контрольной группы в 54,2+5,1% случаев конечной точкой разведения гистамина, при которой еще отмечалось наличие положительной кохной пробы, явилась 0.01% концентрация препарата, в 29,2+4,6% случаев - 0,001%, концентрация, в 7,3+4.5% случаев - 0,0001% концентрация, в 5 , 1 + 2, 355 случаев - 0,00001? концентрация. Лишь 4,2+2,0% обледованных лиц, составивших группу сравнения, не отвечали положительно *на концентрацию гистамина, равную 0,01%, но отвечали на концентрацию препарата, равную 0,1%.

У клинически здоровых лиц, проживавших в зоне повышенною радиационного риска, в год окончания ядерных испытаний на полигоне кожная чувствительность к гистамину оказалась достоверно более высокой по сравнению с лицами контрольной группы. Так, среди обследованных коренных жителей г.Семипалатинска (зона повышенного риска ) 39,5+2,2% ь 1984 году отвечали на 0,001% концентрацию rucia-imia что было достоверно чаще, чек у лиц группы сравнения (Р<0,05). Кроме того, в том же i оду

4,8% обследованных отвечали на концентрации гкстакина , равнув 10А-5, а 1,9% - на концентрации препарата равную 10*-б. Вместе с тем, за три года, проведшие после прекращения испытаний ядерного оружия на полигоне, нотная чувствительность к гистамину населения зоны повышенного радиационного риска имела тенденцию к нормализации. Так, nptf проведенном в 1992 году повторном обследовании населения этой хе зоны не удалось выявить лиц, ' положительно отвечавших на разведение гиетамква 10"-б, в 1,82 раза возросла частота положительных ответов на концентрации гкстамина , равнув 0,01% , и напротив , в 1,7 раза уменьшилось количество лиц , отвечавших на концентрацию гистамина, равнув 0,001%.

Таким образом, проведенные исследования показали, что воздействие на население региона радиационного «актора приводило к повышение аллергической реактивности, проявлявшейся в нарастании чувствительности организма к гистамину- - одному аз главных медиаторов, опосредующих развитие аллергических реакций немедленного типа ( Адо А.Д., 1980; Пыцкмй В.И. с соавт., 1991; Белозеров Е.С. с соавт.,1992). В связи с наличием литературных данных о прямой положительной корреляции Между кожной и бронхиальной гиперрактивностьв , между кожной чувствитель-. ноетьв к гистамину и титрами сывороточных IgE-антител мохно предполагать , что обнаруженная закономерность является одной из основных причин повышенной частоты респираторных аллерго-зов у населения региона , прилегавшего я Семипалатинскому ядерному полигону.

Также чрезвычайно важной представляется а друга» закономерность , вытекавшая из этих исследований. По данным C.S.Witt et al (1988), кожная чувствительность к гхетамяну повышается по мере естественного возрастного старения организма. Возможно, обнаруженная нами закономерность цовыаенкя кожной чувствительности и гистамину в его серийных' разведенках у населения, подвергавшегося- воздействию ионизирувших излучений, отражает характерное для воздействия радиационного «актора преждевременное старение организма, ранее отмеченное в экспериментальных исследованиях ( Москалев D.M., 1991) м доказанное Б.И.Гусевым (1993) при изучении функциональных особенностей нервной и сердечно-сосудистое систем у населения прилегавших к ядерному полигону сельских районов Семипалатинской области.

Как эпидемиологические наблюдения, так и клинические исследования' свидетельствует о наличии тесной связи между уровнями антител-реагинов (IgE) к предрасположенностьв к возникнове-

bhd аллергических заболевания - бронхиальной астмы , сезонного ■ круглогодичного аллергических ринитов (Slavin R.S., Salth L.J., 1980). Кроме того, в последние годы показано, что генетический фактор не является единственным в опосредовании повы-

г

шения содерхааия IgE. Не меньшую роль мохет играть и неблагоприятная экологическая обстановка (Балаболкин И. И. с соавт., 1992; Geisler D., Böhm Е., 1988). Собственные исследования показали, что у населения зовы повышенного радиационного риска содержание IgE в сыворотках периферической крови было в 1,62 раза ниже , чем у населения зоны чрезвычайного и максимального риска (Р<0,02). При этом частота обнаружения повышенных(свыше 12S МЕ/кл) уровней IgE у населения зоны чрезвычайного и максимального радиационного риска была в 1,6 раза выше, чем у населения зоны повышенного риска. Проведение однофакторного дисперсионного анализа связи между местом постоянного проживания обследованных лиц и содержанием IgE в сыворотках их периферической крови показало, что подобная связь имеется , является достоверной ( Р<0,05) и достигает от 6,1 до 24,7% от суммы влияний всех факторов.

Известно, что в патогевезе .аллергических заболеваний , протекавших по механизму аллергии немедленного типа, <5дна из важнейших ролей принадлежит системе бета-2-адреворецепторов, а их активности может определять клиническое течение болезни (Федосеев Г. В., 1992;. Barnes P.J.,1991; Kay A.B., 1991; Takori J., 1992). .Исследование функциональной активности бета-2-адре-норецепторов у населения, проживавшего в регионе , прилегавшем к Семипалатинскому ядерному полигону > проводили по методу L.Tarazzini et al (1988) в собственной модификации (рац.предложение СГМИ К 1512 от 11.05.1990). Исследования доказали, что у населения зоны повышенного радиационного риска показатель функциональной активности бета-2-адренорецепторов составил 1,51 + 0.07 усл.ед, что было в 1,04 раза ниже показателя контрольной группы, но. в 1>1'1 раза выше показателя,отмечавшегося у. населения зоны чрезвычайного и максимального радиационного риска (Р>0,1). В связи с тем, что наибольшая выраженность снижении показателей функицовальной активности бета-2-адреноре-цепторов отмечалась у населения , в наибольшей степени пострадавшего от воздействия ионнэкРувккх излучений , то есть проживавшего в зоне чрезвычайного и максимального радиационного риска, можно было заклвчить, что эта тенденция являлась частично- дозоэависимой.

Важнейшая роль, в обеспечении адекватного взаимодействия

всех типов иммунокомпетентных клеток в процессе иммунного ответа принадлежит специализированной Т-клеточной системе, в частности, активности регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (Бронд^ Б.Л., 1987; Roitt I., 1994). Намм была изучен« динамика активности супрессорных клеток у клинически здоровых лиц, постоянно проживавших в зоне повышенного радиационного риска. Использовали метод определения Кон-А-индуцированной супрессор-ной активности лимфоцитов ( Ilfeld D. et al,1981). Наиболее низкие показатели супрессорной активности лимфоцитов (21,4+1,5%) обнарухивались в период проведения ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне■, при этом ее дефицит составил 41,2% от уровня , отмечавшегося спустя два года после их прекращения Напротив, показатели активности Т-супрессоров , отмеченные через два года после прекращения воздействия радиационного фактора и составившие 36,4+4,6%, ухе значительно не отличались от характерных для здоровых лиц других регионов ( Головкина Л.Л., Ыпакова Л.П., 1987).

Изучение особенностей клинического течения основных форм респираторных аллергозов у облученного населения мы начали с сезонного аллергического ринита Было обнаружено, что частота выявления сопутствувщего астеновегетативного синдрома у больных поллниозом детей , постоянно проживавших в зоне чрезвычайного и максимального радиационного риска , составила 61,8+8,3% случаев, что было в 1,25 раза чаще, чем у проживавших в зоне повышенного радиационного риска, и и 2,86 раза чаще , чем у не-облученвых больных поллинозом ( Р<0,001). Отмечалось наличие твлденцки к повышение частота встречаемости сопутствующих сезонному аллергическому рнниту трахеобровхита , пыльцевой астмы, астматического бронхита, аллергодерматоза. Так, частота трахеобровхита у больных поллинозом детей , проживавших в зоне чрезвычайного н максимального р&диациояного риска была в 1,23 раза выше, чем у необлучепяих, ив 1,1 раза выше, чем у проживавших в зоне повышенного риск&.

Частота выявления астматического бронхита и пыльцевой аот-мы у бальных, проживавших в зоне чрезвычайного и максимального риска, оказалась в 1,45 раза более высокой , чем у проживавших в зоне повышенного риска, и в 1,71 раза чаще, чем у не подвергавшихся воздействие радиационного фактора.

Было выявлено такхе наличие тенденции к снижению частоты наличия наследственной отягощенности по аллергии у больных детей с сезонным аллергическим ринитом из зоны чрезвычайного и максимального радиационного риска В данной подгруппе показа-

тель составил 55,9+8,5% , что было в 1,'2б раза рехе , чем у необлученных, ив 1,06 раза рехе, чем у проживавших а зоне повышенного риска.

С повышением степени радиационной опасности зоны постоян-

ч.

ного проживания обследованных больных поллинозом детей нарастала и широта спектра сенсибилизации. Так, лишь один непереносимый аллерген был выявлен у 27,0+7,3% детей, больных поллинозом и не подвергавшихся воздействие ионизирующих излучений, что было в 1,49 раза чаще, чем у прохивавших в зоне повышенного радиационного риска, и в 2,29 раза чаше, чем у проживавших в зоне' чрезвычайного и максимального риска. Напротив, частота встречаемости 4 и более непереносимых аллергенов у больных поллинозом у детей , прохивавших в зоне чрезвычайного и максимального радиационного риска , составившая' 32,4+8,0% случаев, оказалась в 1,12 раза более высокой по сравнение с аналогичным показателем у детей, прохивавших в зоне повышенного риска, и в 1,5 раза более высокой по сравнение с показателем у детей , не подвергавшихся воздействие неблагоприятных факторов Семипалатинского ядерного полигона.

Таким образом, с повышением степени радиационной опасности зоны постоянного проживания у детей, больных'поллинозом, нарастала и частота выявления сопутствувщих трахеобронхита, астматического бронхита и пыльцевой астмы, расширялся спектр непереносимых аллергенов , снижалась частота наличня наследственной отягощенности по аллергическим заболеваниям в анамнезе.

Аналогичным образом, с повышением степени радиационной опасности зоны постоянного проживания нарастала широта спектра сенсибилизации у детей, больных круглогодичным аллергическим ринитом. Так, частота выявления специфической этнологически значимой сенсибилизации к аллергенам только одной группы у детей, больных КАР и не подвергавшихся воздействие факторов ядерного полигона, составляла 65,9+8,ОХ. У детей с тем хе заболеванием, прохивавших в зоне повышенного радиационного риска , частота выявления моносенснбклиэацкн составила 44,2+7,6% , что было в 1,5 раза рехе, чем у необлученных детей, бо.льных КАР. Наиболее редко (в 33,3+9,1» случаев) обнаруживали.наличие этиологически значимой сенсибилизации к аллергенам только одной группы у детей, больных КАР, проживавших в зоне чрезвычайного и максимального радиационного ркска. Данный показатель оказался в 1,3 раза более низким, чей у больных КАР, проживавших и зоне повышенного радиационного риска, и в'2,0 раза нвхе, чеу

у больных КАР, не подвергавшихся воздействие радиационного фактора. Напротив, частота выявления одновременной сенсибилизации к аллергенам трех, четырех и более групп, была наиболее высокой у больных КАР, проживавших в зоне чрезвычайного и максимального радиационного риска (18,5+7,5%). Данный показатель оказался в 1,1 раза выше показателя, отмечаемого у больных, проживавших в зоне повышенного радиационного риска, и в 2,2 раза выше, чем у не подвергавшихся воздействие излучений.

Лтопическая форяа бронхиальной астмы наиболее часто обнаруживалась у необлученных детей ( 74,4+3,3% случаев), наиболее редко- у детей, прохивавших в зонах чрезвычайного и максималь-' ного радиационного риска (62,1+5,4% случаев). Частота обнаружения смешанных форм бронхиальной астмы достоверно зависела от зоны постоянного проживания заболевших . Tai? , у детского наг селения зоны повышенного радиационного риска в случае заболевания бронхиальной астмой частота смешанных форм была в 1,5 раза выше показателя группы сравнения. Наиболее высокой была частота выявления смешанных форм бронхиальной астмы у детского населения зоны чрезвычайного и максимального радиационного риска ( 27,8+ 5,8%) , что было в 1,7 раза выше показателя, отмечавшегося у детского населения зоны повышенного радиационного рисха (Р>0,1) и в 2,6 раза выше , чем у больных бронхиальной астмой детей , проживавших за пределами региона и составивших контрольную группу ( Р<0,001).

Одним из показателей, характеризующих тяжесть течения бронхиальной астмы , является возраст детей , при котором возникают ее первые проявления . При этом считается , что чем раньше возникло заболевание , тем хуже его отдаленный прогноз (Потемкина A.M., 1990; Smith J.T., 1975). У детей , составивших контрольную группу ( необлучЬниые) начало заболевания в возрасте до 3 лет было отмечено в 59,1+3,7% случаев, у детей, проживавших в зоне повышенного риска - в 1,14 раза чаще (Р>0,1) , у детей , проживавших в зоне чрезвычайного и максимального рисха - в 1,19 раза чаще (Р>0,1). Таким образом , можно было предполагать относительно более тяжелое течёние бронхиальной астмы у детей , подвергавшихся воздействию относительно более высоких доз ионизирующих излучения. Действительно, частота легких .форм астмы у детей, проживавших в зоне чрезвычайного и максимального риска , оказалась в 3,1 раза ниже показателя , отмечавшегося в группе сравнения (Р<0,001) и в 1,6 раза реже , чем у детей, группы повышенного радиационного риска (Р>0,1) . Напротив, частота тяжелых форм была наименьшей

у детей , составивших контрольную группу (23, 3^3,2%) , что бы-, ло в 1)1 раза нихе показатели, бтяечавшегося у детей зоне повышенного радиационного риск^ь ив 1,3 раза рехе, чая у детей кз зоны чрезвычайного, к максимального риска.

У детей контрольной группы, болевых брЬнхиальной астмой, частота выявления сенсибилизации к аллергенам только одно» группы составила 76,8+3,5%; у детей, проживавших в зоне повышенного радиационного риска - 65,8+3,5%; у детей, проживавших в зоне чрезвычайного и максимального радиационного -ряска -46,4+6,7%. Все указанные различия статистически достоверны. С 'повышением интенсивности воздействия ионизирующих излучений у обследованных больных бронхиальной астмой детей частота выявления полисенсибилизации нарастала. Так, частота выявления одновременной сенсибилизации к аллергенам двух различных групп у больных атонической бронхиальной астмой детей, проживавших в зоне чрезвычайного и максимального радиационного ряска, составила 30,3+6,1%; у .детей, проживавших в зоне повышенного риска -27,2+3,3%; у детей контрольной группы - 21,1£3,0%. Частота выявления одновременной сенсибилизации к аллергенам трех и более различных групп у больных атопичесхой бронхиальной астмой детей, проживавших в'зоне чрезвычайного'и максимального радиационного риска , составила 23 ,2+.5,0%; у детой, проживавших в зове повышенного радиационного риска - 7,1±1,9Я; у детей контрольной Группы 5 лишь 2,1+1,2% .

Аналогичные закономерности были выявлены и при изучении особенностей клинического течения бронхиальной астмы у взрослых лиц, ' постоянно проживавших в.регионе , прилегающее к Семипалатинскому ядерному полигону. Они заключались в наличии тенденции' к снижению частоты встречаемости атопических форм бронхиальной астмы и повышении частоты формирования смешанных форм , характеризующихся , как правило, склонностью к затяжному течению приступов, частым обострениям заболевания, формированием волисенсибилизации. При этом, чем более выраженной была степень воздействия радиации на обследованных нами больных, тем рехе Встречались у них легкие формы и, напротив, чаще формировались тяжелые формы.

Особый интерес представляла сравнительная характеристика Параметров иммунного статуса у больных различными формами респираторных аллергенов , проживавших в различающихся по степени воздействия ионизирующих излучений зонах . Исследования показали, что у больных круглогодичным аллергическим ринитом детей степень относительной и абсолютной Т-лимфоИеник нараста-

ла с повшоенкем интенсивности воздействия ионизирующих излучение . Проведение однофакторного дисперсионного анализа связи мевду местом постоянного проживания обследованных больных КАР дето* и абсолютным количественным содержанием Б-РОК в их пери' ферической крови показало, что подобная связь имеется, является достоверной к достигает от 25,9 до 35,9% от суммы влияний всех «акторов (Р<0,05). Достоверной оказалась и связь между местом проживания обследованных больных. КАР детей и относительным количественным содержанием в их периферической крови Етфр-РОК (Р<0,05) ; сила связи достигала от 18,4 до 28,9* от суммы влияний всех факторов.

Показатели среднего содержания 1нЕ нарастали с повышением интенсивности радиационной нагрузки. Так, у необлученных больных КАР уровень 1вЕ составил 385,3^29,5 МЕ/мл, у проживавших в зоне чрезвычайного и максимального, .радиационного риска -311,8151,2 МЕ/мл. -Ту хе закономерность удалось выявить и при обследовании детей , больных атонической бронхиальной астмой. Проведение одаофакторного дисперсионного анализа связи между зоной проживания обследованных детей , больных атопической бронхиальной астмой , и содержанием 18Е в их периферической крови показало, что подобная связь имеется , является достоверной (Р<0,05), достигая от 4,2 до 13,3% от суммы влияний всех факторов.'

Одной из особенностей патогенеза аллергических заболеваний у населения, проживающего на территории , подвергавшейся многократному выпадение локальных радиоактивных осадков вследствие испытаний ядераого оружия , является участие механизмов клеточного иммунитета в кх формировании. Так, нами было проведано изучение частоты встречаемости положительных результатов ЙГМЛ на аллерген ОегшиорЬазогйез Р1егопузз1пиа (Д.р.) у больных *ХАР с наличием сенсибилизации к аллергену домашней пыли , выявляемой .» скарификационных кожных пробах (++ и более). В холе проведенных Исследований сенсибилизацию лимфоцитов к аллергену определяли с использованием собственного способа (А^^рское свидетельство на изобретение N 148225, заявка Я 427718'9 с приоритетом от б июня 1987г. , зарегистрировано 1.1У.1989). Исследования позволили установить , что наиболее часто достоверное торможение миграции лейкоцитов в РТМЛ на аллерген встречалось в группе больных КАР, проживавших в зове чрезвычайного и максимального риска . В указанной группе обследованных наличие специфической клеточной сенсибилизации было установлено у 47,6+10,9% детей, что было в 2,14 раза чаше, чем

у необлученных больных бронхиальной астмой (Р<0,01) и в 1,34 раза чаще, чек у больных ,,проживавших в зове повышенного радиационного риска. У больных , проживавших в зове повышенного радиационного риска , частота достоверного торможения миграции лейкоцитов в РТМЛ-на аллерген составила 31,0±7,1Х , что было достоверно чаще , чек у клинически здоровых детей ( Р<0,001), но достоверно йе отличалось от показателя , установленного у больных КАР, не подвергавшихся воздействие ионизирующих излучений. После облучения образцов крови в дозе, инактквирувщей 1

активность супрессоров , индекс ториожения миграции лейкоцитов в РТМЛ на аллерген у больных КАР, проживавших в зоне чрезвычайного и максимального радиационного риска, соотавил 39,3 ¿1,6%, что было- в 1,23 раза выше показателя у тех же больных при постановке методики с необлучевной кровав . У больных КАР, проживавших в зоне повышенного радиационного риска, ИТМЛ в РТМЛ, на аллерген составил 37,5+1,6%, что было в 1,31 раза выше, чем до облучения крови . В подгруппе больных , не подвергавшихся воздействие радиационного фактора, ИТМЛ на аллерген после облучения образцов крови составил 27,7±1,8Х , что было в 1,4 раза выше , чем ИТМЛ с образцами необлучевной крови.

Как видно из представленных даввых, по мере повышения степени радиационной опасности зоны проживания ^больных КАР уменьшалось нарастание показателей ИтаП после облучения образцов крови и инактивации радиочувствительных клеток-супре<гсоров продукции ЛИФ в РТМЛ на аллерген . В основе данной закономерности могло лежать прогрессирувщее снижение их супрессорной активности . Действительно, исследования пока'залк, что активность супрессоров продукции ЛИФ в РТМЛ на аллерген клеща Д.р. у больных КАР' с наличием сенсибилизации к аллергену, доиашней пыли ,'проживавших в зоне чрезвычайного и максимального радиационного риска , была в 1, 59 раза более низкой по сравяевка в показателями, обнаруженными у больных , не подвергавшихся воздействие факторов ядерного полигона (Р<0,05) и в.1,3 раза вв-хе, чем у больных , проживавших в зоне повышенного радиационного риска.

Аналогичные закономерности были также обнаружены при изучении показателей иммунного статуса у больных сезонным аллергическим ринитом и атопичесКой бронхиальной астмой.

фидов (Гакзаева И.А. ,с соавт., 1990), во-вторых, учитывая наличие у этого препарата иммуномодулирувщих свойств (Афонина Г.В., 1991). Использование перечисленных препаратов в комплексе нннунореабклитационвых мероприятий, проводимых в подгруппах часто'и длительно болевших детей, проживавших в зоне повышенного радиационного риска, позволило сократить количество случаев острых респираторных заболеваний на 1 ребенка в год в 3,69 раза, обдее число заболеваний на 1 ребенка - в 3,35 раза, пропуск детодней на 1 ребенка - в 4,27 раза по сравнение с исходным уровнем. У Т3,6% пролеченных детей колкчествр простудных заболеваний сократилось до двух и менее в течение года. Использованная комплексная терапия по относительному количеству случаев оздоровления нролечейных детей оказалась в 1,74 раза выше эффективности изолированной терапии, заключавшейся в общепринятом комплексе лечения ЧДБД (Баранов A.A. с соавт., 1924; Чеяуаа В.П., Базилевич Т.А., 1987; Слободян Л.М. с соавт., 1993) с дополнительным назначением Т-ахтивима.

Справедливость иояцепции формирования пострадиационной иммунологической недостаточности вследствие снижения количественного содержания Т-хелявров из-за незавершенности их созревания в облученном тимусе подтверждается также результатами исследования показателей иммунного статуса у ЧДБД после лече-ция. Так, у детей, лечившихся с использованием предложенной Лсемы, относительное количественное содержание Етфр-РОК возросло в 1,65 раза, что сопровождалось выраженным терапевтическим эффектом. При этом иммунорегуляторный индекс у пролеченных

\

детей повысился в 1,35 раза, ухе достоверно не отличаясь от возрастного норматива.

В / >:чен'ии аллергических заболеваний респираторного тракта у населения региона, прилегавшего к Семипалатинскому ядерному полигону, был использовав индивидуализированный подход, направленный- на прицельное (яод контролем показателей иммунного статуса) восстановление содержания иммунорегуляторных Т-лимфо-цитоэ. Таи, у больных с исходным снижением количественного содержания Етфр-РОК (преимущественно супрессоров) использование Т-активина пог»к-^яло эффективность комплексной терапии в 1,33 раза и снижало количество неудовлетворительных результатов лечения в- 1,88 раза. Использование препаратов тимической-группы и индукторов интерфероногенеза в терапии больных атонической бронхиальной астмой детей, подвергавшихся воздействие ионизирующих излучений, в случае дефицита Етфр-РОК (преимущественно хелперов).- в их периферической крови повышало эффективность

комплексной терапии в 1,38 раза и снижало количество неудовлетворительных результатов лечения в 2,0 раза. Таким образом, использование индивидуализированного подхода к терапии аллергических заболеваний у населения региона позволяет значительно повысить ее эффективность. Результаты иммуномодулирусщёй терапии детей, больных бронхиальной астмой, с наличием исходного дефицита количественного содержания клеток с преимущественно хелперным фенотипом сочетанием препаратов тимической группы и индукторов интерфероногенеза подтверждают справедливость концепции формирования пострадиационной иммунологической недостаточности: вследствие незавершенности созревания предшественников Т-х'елперов в облученном тимусе.

ВЫВОДЫ:

1. С повышением интенсивности воздействия ионизирующих излучений на население нарастает частота встречаемости круглогодичного и сезонного аллергических ринитов, а также бронхиальной астмы; при этом повышается относительная частота формирования инфекционно-аллергических и смешанных форм респираторных аллергозов.

2. В основе повышения частоты Формирования респираторных аллергозов у населения, подвергающегося воздействию радиационного фактора, лежат: повышенная склонность к образованию антитеЛ-реагинов, функциональная недостаточность системы бе-та-2-адренорецепторОв и снижение функциональной активности супрессоров Т-Т взаимодействия.

3. Круглогодичный аллергический ринит и бронхиальная астма, ризвивающиеся у населения, подвергавшегося воздействию ионизирующих излучений, характеризуются раннин началом, развитием полисенсибилизации, повышенной 1>яхестью течения, наличием тенденции к снижению частоты встречаемости атопических и повышению частоты инфекционно-зависимых и смешанных форм. Указанные клинические проявления усугубляются с повышением интенсивности воздействия радиационного фактора.

4. Сезонный аллергический ринит, развивающийся у населения, подвергавшегося воздействию ионизирующих излучений, характеризуется более частым наличием сопутствувщей пыльцевой бронхиальной астмьг, астеновегетативного синдрома, и нарастанием широты спектра сенсибилизации.

5. Особенности иммунного статуса у проживающих в зоне радиационной опасности больных аллергическими заболеваниями рво-

пираторного тракта, заключаются в формировании абсолютной Т-лимфопении, характеризующейся одновременным дефицитом клеток с хе л первым и супрессорйым фенотипам^, повышенной склонности к образованию антител-реагинов, повышенным содержанием в периферической крови ауто-РОК, дефиците функциональной активности специфических клеток-супрессоров, что определяет повышение частоты формирования" клеточной сенсибилизации к атопическим аллергенам.

6. Воздействие радиационного фактора в дозах, превышающих Фоновые., приводит к дозозависимому. формированию нмнуйбдефицит-вых состояний, характеризующихся абсолютной Т-лим^Ьпенией с преимущественным дефицитом клеток Т-хелперного фенотипа, В-лимфопенин, дисиммуноглобулинемии, характеризующейся сннхе-нием уровней 18М, 1£0 и нарастанием уровней ХяА, угнетением функциональной активности, неспецифических супрессоров Т-Т взаимодействия, естественных киллеров, Фагоцитирующих клеток, показателей функциональной активности клеточного иммунитета в РЕТЛ на митогены. Иммунодепрессивное.влияние является частично Обратимым и в отсутствие радиационного воздействия показатели иммунного статуса имеют тенденцию к восстановлению.

7. Воздействие ионизирующих излучений на население региона приводит к преждевременному старению иммунной системы, что проявляется усугублением выраженности Т- и В-лимфопении, дефицита Т-хелперного эвена, угнетением функциональной активности естественных киллеров. Синдром преждевременного старения иммунной системы максимально выражен у лиц, достигших к началу испытаний ядерного оружия 15-летнего возраста. Преждевременное старение иммунной системы усугубляется при дополнительном воздействии такого неблагоприятного экологического фактора, как вредные продукты цементного производства, при ведущей роли радиационного фактора.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ :

1. С целью повышения эффективности терапии респираторных аллергозов у больных, подвергавшихся воздействию ионизирующих излучений, необходимо предварительно определять исходное состояние показателей иммунного, статуса. При обнаружении дефицита клеток с преимущественно супрессорным фенотипов рекомендуете . включение в комплекс общепринятой терапии препаратов тимичес-кой группы. При обнаружении дефицита клеток с преимущественно хелперным фенотипом рекомендуется включать в комплекс общепри-

нятой терапии наряду с препаратами тимической группы индукторы интерфероногенеэа.

2. Предложен индивидуализированный подход к терапии аллергических заболеваний респираторного тракта у населения различных зон радиационного риска, основанный на предварительном изучении исходного состояния физиологических и других параметров, предрасполагавших к их возникновению ("Способ определения чувствительности бета-2-адренорецепторов у больных аллергией",

рац.предложение СГМИ N 1512 от 11.05.90 г.; "Способ выявления

j

сенсибилизации немедленного типа ин витро", рац. предложение СГМИ N 1613 от 14.01.92 г.), а также.на индивидуальном подборе антигистаминных препаратов ("Способ индивидуального подбора Н1-гистаниноблока1-оров при лечении аллергических заболеваний", рац. предложение СГМИ N 1445 от 20.11.89 г.).

3. Для повышения эффективности восстановительной терапии часто и длительно болеющих детей, проживающих в местности с повышенным радиационным фоном, со снижением относительного количественного содержания Е-РОК более чем на 2 сигнальных отклонения (%€) от возрастного норматива, в лечебный комплекс наряду с с общепринятыми мероприятиями (рационализация режима и питания, санация очагов хронической инфекции, занятия лечебной Физкультурой, закаливание) необходимо включать Т-активин, индукторы интерферогенеза (продигиозан, дибазол, элеутерококк) и токоферола ацетат в возрастных дозировках.

СПИСОК РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИХ ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

•1. Розенсон Р.И., Дукаев С.Х. "Устройство для лечения аллергического ринита", рац. предложение СГМИ N 1420 от 10.06.1989

2. Розенсон Р.И. "Способ лечения астматического бронхита' у детей", рац. предложение СГМИ N 1421 от 12.06.1989

3. Розенсон Р.И., Сагиева Е.Я., Ковзель Е.ф. "Способ постановки аппликационных кохно-аллергических проб", рац.предложение СГМИ N 1444 от 20.11.1989

4. Розенсон Р.И., Сагиева Е.Я., Ковзель Е.Ф. "Способ индивидуального подбора Н ■-гисгаминоблокаторов при лечении аллергических заболеваний", рац.предложение СГМИ N 1445 от 20.11.1989

5. Розенсон Р.И., Архипов Г.С., Распопин В.Л. "Способ прогнозирования эффективности диетотерапии при пищевой аллер-

гкя у лете* раннего возрастет, рац. предложение СГМИ N 1511 от

11.05.1990

6. Розенсон Р.И., Распопин В.Л., Песков A.B. "Способ определения чувствительности бета-2-адренорецепторов у больных алг-лергией", рац. предложение СГМИ N 1512 от 11.05.1990

7. Розенсон Р.И. Сагиева Е.Я., Ковзель Е.Ф. "Способ прогнозирования развития местных реакций при специфической иммунотерапии поллиноэа", рац. предложение СГМИ N 1513 от 11.05.1990

8. Розевсон Р.И., Распопин В.Л., Акимбекова Л.М. "Способ проведения назальных провокационных аллергических тестов", рац. предложение СГМИ N 1557 от 20.01.1991

9. Розенсон Р.И., Романов В.А., Дукаев С.Х. "Способ лечения острого приступа бронхиальной астмы", рац.предложение СГМИ N 1564 от 19.03.1991'

10. Розенсон Р.И. и др. "Способ определения гистаминопекси-ческой активности аывороткк крови", рая. предложение СГМИ N 1611 от 12.12.1991

11. Розенсон P.M. и др. "Способ выявления сенсибилизации немедленного типа ив.витро", рац. предложение СГМИ N 1612 от

12.12.1991

12. Розенсон Р.И. и др. "Способ диагностики гиперчувстви-тельцости замедленного типа к атопическим аллергенам", рац. предложение СГМИ N 1613 от 14.01.1992

13. Розевсон Р.И. и др. "Способ лечения Т-хлеточного иммунодефицита", рац. предложение N 1647 от 23.03.1992

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Белоэеров Е.С., Садыков К.Б., Розевсон Р.И. Клиническая иммунология и аллергология (учеб. пособие). - Алма-Ата. 1987. - 87 с.

2. Розенсон Р.И. Супрессия Т-Т взаимодействия у здоровых лиц (тезисы). Аннот.прогр. конф. молодых ученых мединститута. - Семипалатинск. - 1988. - С. 21-22.

3. Белоэеров Б.С., Распопин В.Л., Садыков К.Б., Розенсон ?.И. , Тригуб И.А. Способ определения сенсибилизации лимфоцитов ■л антигенам бруцелл. - Авт.свид-во N 148225, заявка N -1277189, приоритет от б июля 1987 г., зарег. 1 апр. 1989 г.

4. Розенсон Р.И. Иммунофармакологическая реабилитация детей, часто болеющих ОРВИ (тезисы) // Тезисы XXXII итоговой научной конференции мединститута. - Семипалатинск. - 1989. - С. 36-37.

5. Розенсон Р.И. Клиническая диагностика аллергического диатеза у детей. - так же, С. 37-38.

6. Roienson R.I., Raspopin V.L., Sekerbayev A.Hi, Kovzel E.F. The differential immune System restoration in children with acute extrinsic for» of bronchial asthma // Ptoc. of 10th Meeting European Federation of immunological Societies. 1989. - Edinburg, UK, 1989. - P. 105-106.

7. Розенсон P.И.' Субпопуляции Т-лимфоцитов у детей, больных бронхиальной астмой, находящихся на различных режимах терапии. - Аннот. программа конtер. молодых ученых мединститута.

- Семипалатинск. - 1989. - С. 20-21.

8» БелОзеров Е.С., Тохтаров Т.Т., Розенсон Р.И., Распопин

B.Л. Влияние факторов Семипалатинского ядерного полигона на заболеваемость населения области острыми респираторно-вирусны-ми инфекциями // Здравоохранение Казахстана. - 1991. - N 12.'-

C. 6-7.

9. Розенсон Р.И., Распопин В.Л., Акимбекова Л.М. Способ проведения назальных провокационных аллергических тестов {Инф.листок) // УОП Семипалатинского ЦНТИ. - 1991. - 2 с.

10. Розенсон Р.И., Канторова В.Е., Гладинец A.M. Способ повышения выхода лимфоцитов я$и разделении клеток периферической крови (Инф.листок) // УОП Семипалатинского-ЦНТИ. - 1991. - 2 е..

11. Белозеров Е.С., Бейсембаев Е.А., Валивач М.Н., Розенсон P.M., Раъпрпин В.J1. Иммуводефицитные состояния (учеб.пособие).

- Алма-Ата. - 1991. - 120 с.

12. Розенсон Р.И. Аллергические -заболевания у детей с дефицитом IgA // В сб. "АктУальяые вопросы организации здравоохранения к клинической медицины". - Семипалатинск. - 1992. - С. 120.

13. Розенсон Р.И. Естественное течение поллиноза у детей и клиническая эффективность терапии антилибераторами. - там же.

- С. 119.

14. Вайсов Т.К., Розенсон Р.И., Мальцев В.Г. Дифференциальная диагностика эозинофилий (учебно-метод.пособие). - Семипалатинск. - 1992. - 24 с.

15. Гусев Б.И., Чайхунусова Н.Ж., Секербаев А.Х., Визе-Хри-пунова И.А., Розенсон Р.И., Дукаев С.Х. Динамика активности естественных киллеров у лиц, проживавших в регионе, прилегающем к Семипалатинскому ядерному полигону // Здравоохранение'. Казахстана. - 1992. - N 10. - С. 4-5..

16. Розенсон Р.И., Акимбекова Л.М. Способ выявления сенсибилизации 'немедленного типа ин витро (Инф.листок) // УОП Семи-

- 31 -

палатинскетто НИТИ. - 1992. -2 с.

17. Розенсон P.M., Акимбекова Л.М. Способ определения гис-таминодаксическоЯ активности сыворотки крови (Инф.листок) // УОП Семипалатинского ЦНТИ. - 1992. - С. 3.

i3. Секербаев Л.Х., Розенсон Р.И., Распопин В.Я., Дукаев С.Х. Иммунология (Словарь-справочник), (Учебно-метод. пособие). - Семипалатинск. - 1992. - 21 с.

19. Гусез Б.И., Секербаев Л.Х., Чайжунусова Н.Ж., Розенсон Р.11., Дукаев С.Х, Основные дозиметрические единицы (Учебно-ме-тол. пособие). - Семипалатинск. - 1992, - 21 с.

20. Гусев Б.П., Секербаев А.Х. . 'Розепсои ?.«.. Pzcr.or.uu В.Л., Л.а. , Кур~:1'аев P.P., Дукаев С.Х., Раднобио-40ГЯЯ (Учейгто-г:атод. пособие). - Семипалатинск. - 1992. - 42 д.

21. Розенсон Р.И., Распопин В.Л., Гусев В.И., Чайхунусова И.Я., Секербаев А.Х., Дукаев С.Х. Динамика активности супрессорных клеток у клинически здоровых коренных жителей г. Семипалатинска // Здравоохранение Казахстана. - 1993. - N 2. - С. 36-37.

22. Чайжунусова Н.Я., Розенсон Р.И1 Возрастная зависимость изменений Функциональной активности естественных киллеров у паселе"м« сельских районов.. прилегающих к Семипалатинскому

рному полигону // Здравоохранение Казахстана. - 1993. - N 5 . - С. 12-14.

Л.", -шчхунусова Н.Ж., Гусев Б .11. , Сечербаев А.Х., Розенсон Р. И. Распространенность л структура генетической патологии у детского населения региона, прилегающего к Семипалатинскому чо.;;1Гсну // Здоровье людей, проживающих в районе, прилегающей к Семипалатинскому полигону (Сб.работ). - Семипалатинск. 1993. - Т. 2. - С. 204-206.

24. Розенсон Р.И., Распопин В.Л., Чувиле^ ".'Л., Ковзель Е.Ф. Особенности сстестаенного течения псллияоза у детей, нро-•снзавщих о г. Семипалатинске,'и клиническая эффективность терапий антилибераторами. - Там же. - С. 161-163.

25. Раисов Т.К., Распопин В. Л., Розенсон Р. 11. , Секербаев А.Х. А.С. N 1835515, заявка N 4887379/14 "Способ оценки гиперчувствительности замедленного типа", опубл. в Бел. "Открытия и изобретения", 1993. - М. - ¡993. - Зол. >i 31. - С. 34.

26. Розенсон Р.Л., Акимбекова Л.М. Динамика иннунологич^с-ких воклэате.!..;: - ¡1 пах <.• бытовой сенсибилизацие.4 к ллсцу

'V - : iс Игерокиссииус // Здравоохранение Казахстана. -' 10. - С. 30-33.

27. Розенсон Р. 11. Динамика изменений иммунологических пока-

зателей у новорожденных, родившихся в г. Семипалатинске с 1987 по 1992 гг. // Экология-радиация-здоровье. - Семипалатинск. -1993. - (Сб.тр. Междукар. конф. - г. Семипалатинск, 1993). -С. 92. ,

28. Розенсон Р.И., АкимбекоВа Л.М., -Уразалин М.Н. Клипи-ко-имкунологггческая характеристика круглогодичного аллвргичес-" кого ринита и атонической бронхиальной астмы у детей, проживавших в регионе Семипалатинска. - Тан же. - С. 92-93.

29. Розенсон Р.И., Тулеблев Р.К., Хамитова Г.Х. , Мальцев В.Г., Дунаев С.Х. Этиология круглогодичного аллергического ринита у детей, проживавших в различных зонах радиационного риска // Вестник оториноларингологии. - 1995/ - N 4i. - С. 55-56.

30. Тулебаев Р.К., Розенсон Р.И., Хамитова Г.Х., Мальцев

B.Г., Дунаев С.Х. Показатели клетьчного иммунного статуса при круглогодичном аллергическом рините у детей, проживавших в различных районах радиационного'риска // Российская ринология. -1995. - N 3-4. - С. 72-74.

31. Гвоевых В.В., Пивина Л.М., Розенсон Р.И. Динамика изменений частоты встречаемости различных Форм заболеваний жито-, видной железы у населения Семипалатинского реги'она // Особенности терапевтической патологии в Семипалатинском регионе. Труды Семипалатинского мединститута (Сб. работ, вып. 2). - Семипалатинск. - 1994. - С. 24-25.

32. Розенсон Р.И., Чайжунусова H.JE. , Гусев ,Б. И. , Трмгуб И.А. Динамика изменений частоты обнаружения титров ревматоидного фактора у населения зоны повыиейпого радиационного риска • региона, прилегающего к Семипалатинскому ядерному полигону. Там же. - С. 114-116.

33. Розенсон Р.И. Особенности клинических проявлений бронхиальной астмы у населения различных зон радиационного рискс. . Семипалатинского региона. - Тек же. - С.-117-119.

34. Розенсон Р.И., Чайжунусова H.S., Гусев Б.П., Дук&ев

C.Х., Курумбаев P.P., Бугембаева М.Д. Показатели функциональной активности Т-клеточного иммунитета (в РБТЛ на мятогекы) у . населения г. Семипалатинска в период проведения испытания ядерного оружия на полигоне // Особенности инфекционных заболеваний и иммунопатологии в Семипалатинском регионе. - Труда: Семипалатинского мединститута (Сб. работ, выц. 4). -'Семипалатинск. - 1994. - С. 94-96.

35. Розенсон Р.И. К вопросу о наследуемости радкацконно-*яп-дуцировавной иммунологической недостаточности- - Так же. - С. ' 97-101.

36. Чайжунусова Н.Ж., Роэенсон Р.И., Архипов Г.С. Содержа-вив иммуноглобулинов класса Е в сыворотках периферической кроет у Детей, проживающих в различных зонах радиационного риска Садояалатинского региона и больных атонической бронхиальной астмой. - Там хе. - С. 112-114.

37. Роэенсон Р.И. Наследуется ли радиационно-индуцированная иммунологическая недостаточность // Здравоохранение Казахстана. - 1995. - N 6. - С. 66-67.

38. Rozenson R.I., Tchaijunusova N.J., Gusev B.I., Katoh 0., Kiraura A., Hoshi M., Kamada N., Satow Y. Late effects of shronic radiation exposure (Studies on the Semipalatinsk area residents). - Proc RINMB, Hiroshima Univ. - 1995.Hiroshima, Japen. - P. 1-87.

39. Rosenson R.I.,- Gusev B.I.,' Hoshi M., Satow У. A brief summary of results of radiation studies on residents in the Semipalatinsk Area, 1957-1993 // Nagasaki Symposium: Radiation and Human Health. - Amsterdam. - 1996. - P. 126-145.

40. Тулебаев P.К., Роэенсон Р.ИГ, Бнусходхаева Г.Д. -Применение современных иммувоаллергологических методов яри обследовании больных экологически неблагополучного региона (Методические рекомендации). - Иымкеят. - 1996. - 14 с.

41. Rtfzenson R.I., Takada J., Tanaka H., Nitta Y. , Kim R. , Koshi M., Katoh 0., Kimura A., Satow Y. The carcinogenic affects'of ionizing radiation exposure among residents in the Semipalatinsk area, 1957-1993 // J.Hiroshima Univ. 7 1996. -Vol.49.' - N 3. - P. »99-302.

42. Ousev B.I., Rozenson R.I., Abylkasimova Z.N, The dynamic of the oncological incidence among the population of .-юте districts of t;he Semipalatinsk Region exposed to irradiation, from nuclear explosions. - Symp. report. - 2d Workshop on low ' level radiation. exposure in Semipalatinsk.-Hiroshima, July, 21-24, 1996. - M.Hoshi, ■ ed. Hiroshima, 1996. - P.172-189.