Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности иммунного статуса и коррекция иммунологических нарушений при пищевой аллергии у детей

р. ч

Г ) V-' ■1

2 1

шшстлротво здравоохранения азербайджанской республики

азербайджанский вдщинский университет ги.н.еаримаюаа

На правах рукописи

яковлева. ирина. ивановна

УДК : 616гС53.3/об

особшностй одушюго статуса и коррекции МШЖОТШЕСШ ШРТШШШ при лицевой аллергий у дегей'

/ 14.00.09 - Дадиатрш /

АВТОРЕФЕРАТ

даосертацЕп на соиоканяз ученой ояешЕП кандидата цвдвдинояшс наук

БАКУ 1996

Робота выполнена на кафедра "Детсткиа болезни П" /зав.щ?. проф. Эюбова A.A. /Азербайджанского ордена Трудового Краеаэго Зпелени гооударотазшого мздацааекого унявереетета нова /ректор г заол.деят.каукн, профессор Ашрасашов А.?«/

Научный руководитель: г док-гор недацшжик наук, профессор Эзэбоза А»*.,

Офтсиаташе оппонента»

- доктор медицинских наук, профессор Гадкиев АоА.

- доктор медицинских наук Гаоааов А «И*

Ведущее учреаденге; Азёрбайдканокий. научно-зсследовательсгай институт г». К»Я«Фарадаевой

Защита состоится ц • " • I99S г»

в_,_часов да заседании специализнровайног© Совет

H.076.0I.QI Азербайджанского ордена Трудового Красного Згвдэвв гоаудатственкого университета иы.Н.Наришлова по адресу! г. Бак ул. Бакнханова 23«

С дассертадией ыогяо ознакомиться в бкйшгсвка унивврсятет

Автореферат разослан " ° ____19Э6 г.

Ученый секретарь срвцвайнзщювашого Совета доктор медицинских наук,

профессор Гадаятов А»А.

ОЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. РАБОТЫ

Актуальность темы. Проблема пищевой аллергии (ПА) постоянно привлекает внимание исследователей во всем мире. С одной стороны, это обусловлено ее лидирующим положением в удельном весе среди дитих аллергических болезней и тенденцией к дальнейшему росту, с другой, многоликостыо клинических проявлений и возможностью вовлекать в патологический процесс ьсе системы организма, с полной трансформацией клинической картины и сменой органов мишеней ( А.А.Эюбова, 19814 И.М.Воронцов, 0»А.Маталыгш1а, 1986; Т.СоСоколо-ва, В.А.Ревякина, 1986; М.И.Гурьянов о соавт., 1987; П.Д.Кац, А.А.Эюбова, 1988; Е.С.Стасий, 1990; Г.И.Смирнова, И.Е»Смиряов, 1991; И.И.Балаболкш, 1992; К.М.Гадаиев, 1992; О.В.Годун с соавт., 1992; •А.М.Потемхша, 1993; А.М.Ногаллер, 1994; Ю.Е.Ввльтшцев о соавт., 1995; M.V.Moreno et al., 1988; F.В.Michel et al., 1989; A.Apter et al. 1990; S.L.Bahna, 1991; J.Brostoff et al., 1991; W.G.Grook, 1991; D.M.Kemeny et al., 1991; D.P.Metcalfe, 1991; L.Businco ef al., 1993 ).

У детей ПА очень часто является "стартовой" сенсибилизацией и претерпевает определенную клиническую эволюцию в связи о возраст том в сроками заболевания«

Нераспознавание ПА приводит к развитию тяжелых хронически текущих форд заболевания, длительной дезадаптации самого ребенка и нетрудоспособности его матери, а также служит причиной возникяовет ния состояний утрокавщих жизни. Поэтому актуальность изучения ПА обусловлена не только значительным распространением, разнообразием клинических проявлений, но и сложностью дифференциальной диагностики. Расширение возможностей диагностики в существенной степей ни помажет выявить идаунопатогенетические особенности ПА в тек

самым послукит ориентацией на адекватное лечение«

. Изменения надлунной скстеьы при ПА связывают с ИгЕ-опосредуе-; мыми реакциями, возникновение которых в значительной мере обусловлено нарушениями в кяеточнсм эвене ищунитета, чао диктует необходимость дальнейшей конкретизации иммунологических сдвигов при дан-? ной яатологшг.

Между тем, имеющиеся единичные сообщения о состоянии местного иммунитета пищеварительной система при аллергических заболевании:8 о учетом того8 что при ПА. у детей келудочно-кишечный тракт являемся непосредственной ареной формирования пищевой сенсибилизации, по-раздают настоятельную необходимость всестороннего его исследования С учетом имеювдася в литература сведений, посвященных оценке функционального состояния нейтрофилов в диагностике аллергических болезней, исследовалось фагоцитарное звено неспецифической аащиты и возмоеность выявления цричзшо-значимых аллергенов с помощью ал-лергензависикого НСТ-теста,

Существующие в настоящее время подходы к лечению ПА, основав-ныв на применении элиминационных диет, использовании медикаментозных средств превентивного действия, патогенетической терапии, направленной на устранение кошюнентов патогенетической стадии аллергического воспаления, недостаточно эффективны, так как не корреги-руют иммунологических нарушений, что способствует хронизации и 4ai тыы рецидивам заболевания»

В тоже время, алеющиеся литературные данные о характере дисбаланса в системе иммунитета у детей с ПА ставят вопрос о возможности использования с лечебной целью иммуяомодулирувщих средств. Таким образом, все выше сказанное позволяет считать изучение указанного круга вопросов, составляющих предмет настоящей диссертации, современным и актуальным.

Цель исследования; выявление клшико-кшунологических особенностей Ш. у-детей и усовершенствование методов терапия на основе использования шмунокоррегирувдих средств. >

Вадачз исследования:

1. Оценить состояние мастного иммунитета пищеварительного тракта путем изучения секреторного ИгЕ о учетом возраста и клинит веских особенностей болезни» с одновременным уточнением нарушений со стороны клеточного звена иммунитета у больных о ПА.»

2. Установить роль ЦИК в патогенезе ПА..

3. Изучить реактивность системы яейтрофильного фагоцитоза я возысаность этиологической диагностики путем постановки НСТ-теста®

4. Выявить состояние гепатсбилиарной систеш при пищевой сенсибилизации с использованием зхографнческого исследования.

5» Дать клинико-кшунологическуа оценку эффективности комбинированного применения нуклеината натрия а задитена у детей с ПА.

Научная новизна работы. Новый явилось изучение в педиатрической практике общего и аллергенспецифичаских ИгВ-антител в коярофшь-тратах по методу ь.коэа еь а1. (1993), выявившее более вксокув диагностическую инфорг.'лтзвность копро-^ИгЕ по сравнению с сывороточным ИгЕ при пищевой сенсибилизации.

Получены новые сведения об уровне ЦИК у детей о ПА в зависимости от клинических проявлений, возраста, продолжительности в жя-аеоти болезни» Установлено» что наряду с реагиновнм тшюы аллергических реакций в развитии ПА у детей имеет место н тыуноксмгшекс-вый механизм, более свойственный больниц с респираторной я сочакш-ной формами, С увеличением возраста а даштальносга бояазнз учадазт-

ся процент участия Ш типа аллергических реакций в патогенезе ПА.

Впервые изучены показатели кислородозаьисишй реактивности нейзрофилов при ПА. у детей. Показана возмснвость применения стимулированного HCT-теста с пищевыми аллергенами для выяаления специфической сенсибилизации.

Предложено использование комбинации нуклеината натрия и зеди-тена в терапии ПА, способствующей нормализации клиникот иммунологических показателей с повышением толерантности к ранее неперено-отъял пищевым продуктам.

Практическая ценность. Результаты проведенных исследований шлуаното статуса у детей о ПА позволят практическому врачу более ' рационально подойти к выбору лечебной тактики с включением ящуяо? коррегируших препарагов в комплекс леченпя»

Предложена и клинически апробирована для педиатрической прак5 гики штодпха l. kos» et ai. (1993) го определений ИгВ в копро-филь'.ратах.

Подтверждена необходимость включения эхографического исоледо-т вання гепатобшашрной саогеда в число обязательных у больных о ПА*

Для выявления цричино-зкачвшх аллергенов при пищевой сенск-билизаиаи рекомендован показатель -.'стимулированный НСТ-теот.

АппробацЕя работа проведена на совместном заседании кафедр педиатрии Азербайджанского мелициаокого университета ии.Н.Нариш-вова 26 июня 1995 г. Основные положения диссертации доловены и обсуждены на ежегодной научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава АМУ им.Н.Наргманова ( Баку, 1994) ,яа конференции молодых ученых Ш вм.Н.Нарималова ( Баку, Х994), на заседают Республиканского общества аллергологов к ямыунологов Аьдрба2лзана (04.04.1995), на I и 2 Международных конгрессах по

псзунореабилитачии (Сочи-Дагомыс, 1994; 1995), на научной конференции посвященной ЮО-летию со дня роадвния академика М.Топчибашава

(Баку, 1995). * «

Публикации: По татервалал: диссертации опубликовано 8 научаю: работ в местной н зарубажно!! печати.

Объем и структура дассзртзщпг». Диссертация изжжена на 119'

страницах мзлшошсного текста и состоит из введения, 5 глав,

заклачения» выводов, практических рекомендаций н библиография.

Работа иллюстрирована 34 таблицами а 6 рисунками. Библиография

вкяэчает 232 источШ£ка(157 русскоязычных и 75 иностранных авторов). • » \ •

СОДКШЖЕ РАБОТЫ

Материалы а метода исследования. В основу работы полозены результаты наблюдений я исследований 150 детей в возраста от 8 мяо® до 14 лет с ПА, находившихся на стационарном лечении в ДКБ Д 6 зшг обратившихся в аллергологгческкй. кабинет полахлиннзш при вше ука« ганном стационаре. Из них мальчиков было 78, девочек п 72.

Кожные проявления ПА. ( детская экзема, нейродермит, отек Квинке, крапивница) диагностированы у 90(60$) больных, респираторные ■ проявления (астматический бронхит, бронхиальная астма) - у 24(16$), швно-треспираторный синдром - у 36(24$). При кокных формах ПА на-; рушения со стороны желудочно-кишечного тракта выявлены у 52(57,8$) больных, при респираторной - у 7(29,2$) „ при кскно-рвсшфаторнои

синдроме - у 28(77,8$). С тяжелым течением ПА наблюдалооь 84(5б£) «. » детей, со средне тяяелым - 66(44%). Длительность заболевания у

27(18$) бальных составляла менее I года, у 78(52^) -г 1-5 лет, у

45(30^) - более 5 лет.

2 качестве контрольной группы обследовано 28 пракигиога здоз

- а -

ровых детей о отсутствием прямой наследственной отягощеяностн, имеющих благоприятные материальяо-^Зытовыэ условия» с интервалом от последнего заболевания евшее 3 месяцев.

Сбор материала проводился по специально разработанной анкете-опроенщу. Обследование больных на первой этапе включало общеклши-ческие методы исследования: общий анализ крови» мочи, кала» кал на яйца глист и дасбактеркоз, рентгенологическое исследование грудной клетка, спирографическое исследование рявшяего дшеаяш, мазок из вева ж носа на микрофлору, ЭКГ. В дальнейшем предусматривалось ведение падевого дневника, экспозициошо-црозокационные и кешныз пробы.

Иммунологическое исследование проводилось на базе иммунологической лаборатории МБ Л 6 и проблемной научно-исследовательской лаборатории "Бжохимин клеточной патологии" при кафедре биохимии ДОГ им.Н.Нариманова, завлабораторией г проф. Джавадов ФД»

Эхографическое исследование гепатобалаарной система провода-; лось в кабинете функциональной диагностики ДКБ № 6 на ультразвуки вш аппарате sdr 2000 фирмы "Фвдлипо".

Для оценки иммунного статуса бшш использованы следующие иетода исследования: определение абсолютного ж относительного количества Т-ЛИМфОЦИТОВ ПО методике N.Jondal et el. (1972), ах суб-подуляций Т-теофаллинчувотвительных (Ттч-РОК) в Т-теофшшинрв-?

ч

вистентных (Trp-jPOK) по ».shore, K.Dosch (1978), с вычислением коэффициента соотношения Ттр/Ттч, определение абсолютного к отно-г оительного количества B-ДИМфОЦИТОВ ПО методике G.Bianco et al. (1970)« Количество общего иммуноглобулина £ в сыворотке крови определяли методой иммуноферметного анализа, разработанного НИИ вакцин а сывороток нм.И.И.Мзчникоза АМН РФ, с применением тест систем.

полученных на предприятии Ставропольского НИИ вакцин и сывороток» Определение общего иммуноглобулина В в копрофильтратах осуществлялось по методике L.Kosa et ai. (1993), наличие аллвргенопецифа-г чеоких ИгЕ-антител устанавливали иммуноферментным методом. Вычисление уровня ЦИК проведено по методике Haskowa з модификации Ю.А.Гриневич и А.М.Алферова (1981). Определение НСТ-теста в спонтанном и аллергенстдаулирозанном вариантах осуществлялось по методу Par* et а1- (1973) в модишкации К.А.Войткевич (1977), реакция лейкоцитолиза велась по методике H.Pettit et ai. (1965) в модификации А.М.Потешшной (1990).

Результаты исследований обработаны методом вариационной статистики по фишеру-Стыоденту о вычислением средней арифметической , ( М ), среднего квздратического отклонения ( ¿> ), средней ошибка

( п ), Вычисление наличия корреляционной связи меяду показателя-%

ми проводили путем вычисления коэффициента (j> ) способом рангов Спирмена, его ошибки и достоверности. Различия считали доотовер-: ядаи при P-=s 0,05.

Результаты исследования и rot обсуждение.

На основании анализа анамнестических данных подтверздена ее-сомненная роль экссудативно-катарального (аллергического) диатеза з развитии ПА, который о одинаковой частотой встречался у детей обоего пола в среднем в 70% случаев.

Другим немаловаяным по значимости фактором в развитии ПА у наших больных являлась наследственная отягощеннооть по аллергическим заболеваниям с преобладанием матер1тпскоЙ линии.

В тоже время, для реализации предрасположенности в аллергн-j ческое заболевание ключевую роль играют факторы антенатального развития ребенка, характер -.скармливания на первом году яизяи, про-

иорбидный фон и загрязнение окружагщей среды*

Влияние неблагоприятных экологических условий , ка наш взгляд, можно объяснить тем, что больше количество больных поступало S3 Наримановского и Сабунчинского районов г„Баку и г.Сумгаита (61,3$), Где по данным Азербайдааяского республиканского управления по гидрометеорологии степень загрязнения атмосферы превышала ЦДК в 7,88,75 раза.

• Большая часть детей (72%) проживала в неблагоцриягяых SM них условиях и более половины из них подвергались "пассивному" прению. У 58/S матерей беременность протекала с токсикизш» 33,7д-жевдин во время беременности нерационально питались. У детей, родившихся от матерей, которые во вреш беременности имели аллергические реакции, пищевая сенсибилизация проявилась, как правило, уже в первые 2 месяца после рседенгя.

На наш взгляд, полученные данные подтверждают факт, что при токсикозах значительно увеличивающаяся проницаемость плаценты, позволяет проникать через нее большему количеству антигенов, которые способствуют внутриутробной сенсибилизации плода.

Большинство больных находилось на искусственном вскармливании, при этом 1/3 из них стала получать молочные смеси сразу же посла выписки кз родильного дома, еще 1/4 вскармливалась материнским ио-лоя/м не более 3 месяцев, В тоже время у 1/3 детей, получавших смесь, первые проявления ПА совпадали с переводом их на этот ввд вскармливания, еще у 21,3? пищевая сенсибилизация проявилась после получения прикорма.

Анализ преморбадаого фона показал, что белым половины детей перенесли асфиксию или родовую травму. 59,3£ имели хронические очаги инфекции*

Накопленные за последние годы данные о той, что аномалии

г п .

развития к патология гепатобилиарной системы являются ваяным зва- -ном патогенеза аллергических болезней в детском возрасте, поолуаг-дк основанием для проведения у наших больных географического исследования. Эхография гепатобшгарнсй системы 55 больных с ПА. позволила установить в 7о% случаев нарушения со стороны келчевыводящего тракта. У детей чаще встречались дискшзезии желчных путей выявляо-. мне в 45,2$ и деформации яелчного пузыря - в 35,7/5 случаев.

Раннее выявление патологии со стороны гепатобилиарной систа-г' кы имеет принципиально важное значение у больных о ПА, а зхографгя является ценным неиавззявяш методом исследования, использование которого позволяет диагностировать льбые анатомические я функциональные дефекты желчеЕызодящей системы и основываясь на полученных данных назначить больному адекватную терапию.

Изучение иммунологического статуса у наблюдаемых нами бодышх выявило существенные изменения в различных его звеньях.

На основании анализа состояния клеточного эвена нммунита установлено, что для данной патологии характерно снижение уровня зрелых Т-лиьфоцитов в то время как уровень В-лимфоцитов остается в пределах нормы, что приводит к нарастанию 0-клеток к свидетельствует о нарушении процесса диффаренцировки и выхода в кровяное ло функционально некомпетентных лимфоцитов. Особенно значительно был снижен уровень теофиллинчувствителькых Т-лшлфоцитов, обладающих супрессорной активностью» Наиболее низкие показатели как а(Ь оолютного (0,56+0,03), так и относительного (9,10^0,02) количества теофшшшчувствительных лимфоцитов отмечались у больных о коанкая

проявлениями ПА и преимущественно у детей раннего возраста (0,42^

» • • •

0,03; 9,57+1,20),чему соответствовал и самый высокий коэффндая!

0* г* * - » . ■ •

соотношения Ттр/Ттч, который был равен 3,7* 3,6, соответственно»/ »

Для тяжелого течения ПА был характерен низкий уровень Т-лвм£оцз20з

т 12 -

(45,85^0,81), нормальный уровень В-яша^оцитов (13,62*0,24), выоо-' кий.коэффициент соотношения Ттр/Ттч разный 4,0.

С учэтод того, что у детей желудочно-кишечный тракт является главными входными ворогами для ■ лицевых аллергенов и одновременно "шоковым" органом, нат изучался уровень общего я шшергенспавдйЕ-чеоких ИгЕ-антител в копрофильтратах по методик© продаокенной

Ь.Коэа еЬ а!. (1993) И ПарЭЛЛеЛЬНО ПрОВОДЕЯООЬ КЗучейИО УРС22Я ИгЕ в сыворотке крови.

Анализ результатов показал резко вырааенное пошжзеш (Р<Оз,ОХ)

» * - *

уровня общего копро-ИгЕ у наших больных- независима о? кгшЕчаоках-нроявлений, возрастаэ длительности и гяаестн ПА, Вцавдшн& црамаа сальная корреляция (у =+0,86) меяду уровнями общего Нг2 а сторож ке крови а копрофильтратах, вычисленная способом раздев (йщаеа&з. (Рис.1). Все выше сказанное позволяет считать метод опредзлеаш общего коцро-ИгЕ при данной патологии у детей достоверный даазоэ-? отческим критерием пищевой сенсибилизация»

Наиболее высокий уровень как сывороточного„ так я коцрв-ВгЗ отмечался у детей о когныш проявлениями составляя 102к3±3»2 Ш/шг; 103,0^2,0 ЫЕ/ш; 92,5+2,1 МЕ/мл и 102,5+1,6 МЕ/»и; Н2,7^3,2 К^бяц 117,5^42*59 Щ/мл, соответственно, что согласуется с данными цову-ченшии при анализе клеточного звена иммунитета этих больных» о преимущества у них аллергических реакций I типа. Нами установкаяо, что когда продолжительность болэзнг не превышала года г возрасг да-тьй составлял 7 дет и старте, сенсибилизация кишечника (ПУ*5ь£ 3,2 ЫЕ/мл; 101,13^3,17 МЕ/мл) превышала общий уровень сеяснбашва-цин сыворотки крови (88,5±3,1 МЕ/мл; 96,23^3,30 МЕ/мд). В первой случае это , по-вщшому, можно объяснить тем, что в начале болезни преобладает местный иммунологический ответ я генденц^и к выбр&-г су большого количества ИгЕ в циркуляторное русло не прослеживает-

Рисунок I

Корреляция шзду уровнями общего и аллоргеноаецкфгчзских ИгЕ-аятктел в сыворотка крови а яопрофгльтратах у детей с пищевой аллергией

0,66 - 0,42

0,29 ? 0,12 / / '

/ / , / ' / / /

• ' / ' /

/ / / /

• Общий ИгЕ ояльяая прямая связь (Р< 0,05)

куриное яйцо белок куриного яйца

Специфические ИгЕ^-антктела

сильная прямая связь (Р < 0,05)

апельсин мясо курицы

средняя прямая овязь (? < 0,05)

молоко ' * мандарин

лимон говядина

аелток куриного яйца свинина

слабая прямая связь (Р>0,05)

хек треска

сайра кукуруза

Примечание: Р гз достоверность коэффициента корреляции.

м

м

ся. Во-Бтором - преобладание копро-йгЕ у детей школьного возраста шеяо расценивать как факт, свидетельствующий о том, чао без присоединения других видов сенсибилизации (бытовой, пыльцевой и т.д.) не создаются условия к более высокому уровню ИгЕ в крови, а тайке, несомненно, у этих детей помимо реапшового типа в генезе болезни црзшимают участие и другие типы аллергических реакций»

Получэнные данные позволяют, на наш взгляд, утвервдать, что у больных с ПА предпочтительнее определять уровень общего ИгЕ в воырофильтратах, негели в сыворотка крови.

Одновременно с уровень; общего ИгЕ- в сыворотке крови и коцро-г фильтратах изучались аллергенспецифические ИгЕ-антитела в тех ае биологических аидкостях. Вычисленный способом рангов Спирмена коэфз фициент корреляции (Рис.1) показал наличие прямой, сильной корра-ляции (j> с+0,90-0мезду уровнями специфических ИгЕ-антитая в копрофильтратах. и сыворотке крови к триному яйцу, белку куриного яйца, апельсину и мясу курицы. Прямая средней силы корреляция (j> =+0,66-0,42) выявлена к моложу» лимону, желтку куриного яйца, свинине, говядине.

Так параллельное изучение специфических ИгЕ-аятител в сыворотке крови и копрофильтратах подтвердило диагностическую ценность оцределекия копро-ИгЕ наряду с сызороточным ИгЕ в установлении црэ» чино-значлмых аллергенов у большое с ПА.. Поэтому, если у больных заподозрена пищевая сенсибилизация, то поиск специфических ИгЕ-? ентител нужно проводить не только в сыворои.е крови, но и в копрофильтратах.

Изучение уровня ЦИК в сыворотке крови и сопоставление его о jTßPFtfww кожного тестирования позволили предполагать, что в основе болезни у 1/3 больных принимает участив' шмуяокошдеконый механизм.

С увеличением возраста детей и длительности болезни отмечает-

ся тенденция х нарастанию уровня ЦИК в сыворотке крови, что на наш взгляд, говорит о возрастании роли таунокомплексного механизма в патогенезе ПА у этих больных.

Наиболее высоки! уровень 15® у больные с респираторными и со-четанными проявлениями ПА. (98,8+1,3 оп.ед; 98,7^2,3 оп.ед.) по сравнению с кояшмн ( 92,4+3,5 оп» ед„) и данные полученные при изучении сыворотшого а копро-КгЗ дают возможность говорить, что ' реакции Ш типа чаще встречаются у больных с респираторной и соча» ганной формами ПА, тогда как для кожной формы более характерно развитие реакций по рэагвновому типу.

В токе время, статистически достоверное (Р 0,05) различна- . мезду уровнями ЦИК при тяжелом (101,11+2,0 оп.ед.) и средне тяне<э .

лом (91,5±2,6 оп.ед.) течении болезни указывает, чгс тякесть проЧ ■ .. »

цесса при ПА обусловлена не только повышением ИгЕ, но и включение . еы в процесс сосудистого компонента, связанного о наличием высоко»' го уровня ДИК в сыворотке крови.

В 73,8$ случаев получены положительные результаты при проведе-? ней сТоНСТ-теста с облигатннми пищевыми аллергенами у наших, бояшко

Сопоставление данных ст.НСТ-тёста с анамнезом, результатам нммунофермзнтного теста по выявленио специфических ЙгБ-аптитвл в сыворотлв крови и копрофшгьтрагах и реакцией лейкоцитсишза поз во-.

I

лили считать от.НСТ-таот достаточно информативным теотом для выявления пищевой сенсибилизации in vitro и предложить его в качзеэ*? ва окришшг-теста для выявления гшврчувствительности к пищевым еж» ■ лвргенаи. При этом положительные результат от.НСТ-таста позволяй йз только подтверждать манифестное проявление ПА, но и выявлять латентную пищевую сенсибилизацию.

Обнаруженные нарушения со стороны ишунного статуса выдвжндаг необходимость использования иммуншодулирупщай терапнз у детей о

5 26 т

чазто рецидивирующим течением болезни. У таких дата! о целью до&-зиазяия коррекции клинико иммунологических показателей в базвгдуэ терапия была подключена комбинация нуклеината натрия к вадатана. Препараты назначались внутрь по схеме: нукяеинат натрия давали о правого дня лечения даумя циклами после еды о недельным перернвоа • о учетом возраста больных; задитея назначался о 21 дня лечения в тзчешш 6 месяцев в разовой дозе 0,025 мг/кг массы 2 раза в день»

Клиническая эффективность терапии оценивалась на основания динамики симптомов заболевания. Учитывались сеыптош со стороны ко-? 23, дыхательного и аелудочно-кшечного тракта. Иммуиологяческиэ наследования проводили до начала, через 21 день и через 6 месяцев после начала лечения»

Отчетливое улучшение состояния было оплачено у 23 (60,550, гшнее отчетливым оно было у 10(26,3$) я у 5(13,2$) больных яодоззт тельной динамики яе отмечено»

Анализ специфических иммунологических показателей через 21 день после начала терапия показал достоверную (Р< 0,01) тенденции к поышенш количества Т-лшлфощтов, характеризующуюся увеличением Т-супрессоров ( р-с0,01)„ что способствовало сяикеяию коэффк-

« -* л, •

циента соотношения Ттр/Ттч и уменьшения уровня общего ИгЕ как в сыворотке .крови (70,14+1с29 ЩДщ Р 0,05), так я в коцрлфильтра-

тах (62,55^2,73 Ш3/мл& Р 0,01). Изменения в сторону нормализации * • < -- . ■ -показателей спонтанного я стимулированного НСТ-теста были статистически яе достоверны ( Р?-0,05)»

В дальнейшей сопоставлялись результаты обследования детей (33 человека) о положительной динамикой клинико-иммунологических показателей. Дети были разделены на 2 подгруппы. Одна на них, в которух) вошел 21 ребенок, подучила аёдитея. В другой подгруппе, ооотоящей ха 12 больных, препарат вв назяачаяоя.

Иммунологическое нсследсшанпо проведенное через 6 мэсяцез по-1шзйло9 что з подгрушгэ дета2 вз получавших задетен нормализация э Еьыунном статуса на восиха устойчивого характера. Г больных по-лучивизк задитан установлена продосшаэдаяся "тенденция к нор1£аянза-цаи ниуЕОЯОГзчаскш: показателей: количество Т-хелх:-ров укеньгаптоаз:-до нос^г, отазчалось Еэзяаетгаивзоз позгшэшге уровня Т-сугрсбссре-? по сравнения со вторым ебеледовансзм, что еще больше щшблиззга гз~ э^вдшнг соогнопешга Тгр/Ттч к норме, установлено дальнейшее е£5~ зэянз уровня сбцего сывороточного я копро-йгВ, просдеяпвагасв нср-ыадкзацгя ко.йпчества ШЯЧгалозятеяьзхг кяотох в спонтанном теотзр возрастала к ^уякциональлая екгивгооть ЕбйхроЗялов по данный ста- • г^лцрованногр НСТ-теста в отнсгеякя хттшо-значЕшк аллергенов» •

Клинические вабладеяля за дегькз в течения 6 глесяцев свадегэльг ствовали об урзжения числа простудных болезней г тязестп шс гвчаягя«

Комбинация нукдезшата натрия п задитена в качестве аллунокор-рэктороз может быть иэроко пспользов°ча у детей с ПА.„ твгевдах ш-ыунодефициг.

Таким образом, результаты многоплановых исследований позволив лз раскрыть природу юпшикотЕммувологпчеснзх особенностей пищевой аллергии у детей и на згш основании предложить использование ьуясмодулнруэдзй комбинации нуклеияата натрия я задитена.

ВЫВОДЫ

1. На формирование ПА. существенное влияние оказывает наследственная предрасположенность к аллергик, неблагополучие антеяаталь-його периода, нерациояашюе питание матери во время беременности, ранний перевод на искусственное вскармливание, экосудативно-катаг: раяьный диатез, загрязнение окружающей среды, неблагоприятные ус-? ловзя быта.

2. У большей части больных с ПА. (75$) обнаружены нарушения со стороны желчевыделительной системы. При этом чаще выявляются дис-т кшезии желчевыводящих путей и деформация желчного пузыря. '

3. Иммунный статус больных ПА, характеризуется снижением сред»

него уровня зрелых Т-лимфоцнтов и повышением 0-клеток. Более значительно уменьшается уровень теофиллинчувствитальных Т-лимфоцитов, обладающих супрессорной активностью.

4. Определение уровня общего ИгЕ в копрофильтратах является даоокочнформативным методом. Исследование специфических ИгЕ-аяти-г тел ; больных с пищевой сенсибилизацией нужно проводить не только в сыворотке крови, но и в копрофильтратах.

5. У детей раннего возраста с кожными проявлениями ПА. аллергические реакции протекали преимущественно по реагиновоыу типу, в

то время как при респираторных и сочетанных проявлениях имеет место и таунокомплеконый механизм. При этом установлено, что активность Ш типа аллергических реакций увеличивается с возрастом детей е продолжительностью болезни.

6. Для выявления как манифестной, так и латентной пищевой оеяфЕбшшвации наряду о другими аллерготестаии in vitro #&оошядуегоя аопользовать алдергенстииулкрованный КСТ-теог.

- 1Э -

7. Применение нуклеината натрия и задитена у детей о ПА, протекавшей на фоне иммунодефицита и штактных к традиционному лачо-нш» способствовало достижению устойчивой стабилизации клинико-ка-? иунояогических показателей и повышению толерантности к ранее яепэгг реносЕмш» продуктам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕШЩИЩ

1. Включить зхографичеокое исследование гепатобилиарной система в ксашяакс обязательных инструментальных исследований у детей © ПА. •

2. Целесообразно использовать аллерганстимулироваяннй НСТ-®ооз? в яачаотва екрднинг-теота для диагностики пищевой сеясибилвзац®г,

30 Эффективность применения комбинации нуклеината натршг и еедахеш в базисной тералш у больных о часто рецвдджруодзй формой ПА щшекавшей на фоне иммунодефицита позволяет ракомвндовагь ее дая широкого использования в педиатрической практика.

Список работ« опубликованных по теме диссертации;

X. Состояние гепатобилиарной систеш у детей с пищевой аллергией.-т В материалах ежегодной научной конференции профессорско-преподавательского. состава АМУ им.Н.Наримаяова 1993 г., Баку, 1994, С. 167-168./соавт.Шахсуварова С.Г., Аллахвердиева 1.И./.

2» Ккинико-ишунологический статус и УЗИ детей с аллергодерматоза-ыи пищевого генеза.-В материалах научно-практической конференции молодых ученых Азербайджанской Республики, Баку, 1994 , 6,116. /соавт.Тарасова И.В.,Шахсуварова С Л?./,

3, Clinical-imraunological peculiarities of allergic diseases in

§

children from an industrial city. In: First international -ongress on immunorehabilition, Sochi-Dagomys, 1994, P. 108.

Eubova a.a., Tarasova i.v. )-

4» Уровень общего и специфических ИгЕ в коцрофильтратах и сыворотке крови у детей с пищевой аллергией.-В материалах П Меадународ-кого конгресса по иммунореасйшгаации, Сочи-Дагомыо, 1995с С»55, /coel т. Эюбова А.А./.

5* Koj рекция вторичной иммунологической недостаточности нуклеина-том натрия при пищевой аллергии у детей.-"Здоровье", 1995, Л 3» G.86-87. /ооавт. Эвбоза А.А./.

6. Иммунологические механизмы пищевой аллергии у детей.-В материалах научной конференции поовященной 100 лети» со дня рождения академика М.Топчибашева, Баку, 1995„ 0.350-351. /ооавт. Эюбова А.Ав.Длибакова Н.Д./.

7» Клинико-иммунологячеокие особенности пищевой аллергии у детей. -"Азербайджанский медицинский журнал", 1996, Я 3 /ооавт. Эюбова А .А./.

8« Рсаь ЦИ& в патогенезе пищевой аллергии у детей» -"Азербайджанский дадшдаский журнал", 1996, Ш 4.принята к печати/ соавт. Эюбова А.А,

Гида^ллеранзасч олаи ушагларын' ишун вэзиЗЗэтинин хтсусид-Зэтлэра вэ ишунолояа позгуаяугларда корркси;)асы.

^коалава ИЛ;

I У Л А С 9

Ушагларын аллэркнк хэстзлшлэря ичэрасиндэ гида алларкаЗасп мтЬ*м Зор *гутур вз педттрларын даим дагтэт мэряэзиндэдар-.

Базам ишамизин мэгсэди ушагларда гида аллэргл^асынын даиндк-им^нолсш Х5гсусв33этлзранп вЗрэшлэк вэ имлуЕокоррэкторлардан яств-фадэ етмэкяэ патохенетик терапп^аны тэкмилпэшдирмэядэн нбарэт ой-. мутвдур." Гаршы^а го;}улмуш ыэгсэдэ чатмаг гчта 8 аЗлыгдан 14 Заша Гейдар 150 упаг базам мтааЬидэшз алтында ададущдур. Хэстэлэрин 60£~дэ гида алларанзаоннын дэри, 1С%-дэ респиратор тэзаЬтрлэря, 24#-дэ аоэ дэри-респиратор сандрому геддэ алыншщдыр.

Бариача втапда хэстэлэран муаличэси иммуноклиншс тсуллар вэ хтсуси Ьазырланмыш анкат-соргу васитэсвлэ апарылмыщдыр. Еу мягаЬи-даяэрин ардннча ашагыдакы тестлэр топланмыщдыр: Т-лиьфоситлэрян',' онларин субнопул;1аса;)аларынш /То офиллинре за стан - Т-ТР вэ теофия-линэЬэссес. - Т-т1/ вэ В-лим|юсяглэран мигдары, копрофилтрат вэ ган ээрдабында тмуш вэ аллеряенспесифик ИгВ эксчасиилэря, двврвдэн иммушгомшгахслэрпн сэвиЗ^эси, ле;}коситализ реакси^асн, спонтан вэ ствыулашднрютлш НКТ-теста. '

Апарылан тэдгпгатлар натичэсандэ мэ'лум олцупщур ки„ гада ал-лармзаснннн формалашмасына аллерли;)а;}а ирси ма^лдик, антенатал довртн геЗря-гэнаэтбэлп олыасн, ананын Ьрмилэлшс девртадэ га]ри~ дузкун гидаланмасн, сув'а гидаванма^а еркэя нечмэ, вкссудатив-йата-рал диатез, этраф мгЬитнн чярклэнмэси» ге^ра-гэнаэтбэш мэнзял шэ-раити тэ'сир яэстэрир. Хэстэлэрин эксэря^этяндэ едчыхарнчн систв-мин позгунлуглары мппаЬидэ вдалмишдар; Хэстэлэримизан иммун систе-мпндэ баш варэн дэ^ишкликлэр Т-лим$осптлэрпн мигдарынын азялмасы>

О-лимфоситлэрин исэ артмасы илэ сэчи^^'элэЕшидар. Супрассор ак-тивлиДа малик олан теофиллинэЬэсеас• Т-лкмфоситлэрин азалмасы дсЬа габарит нэзэрэ чардшвдыр. Умума коцро-йгВ-нин сэви^эсинэ азлдакдэ исэ, гида аллвряи^асы олан ушагларда онун артмасы ге;)д олушушдур. Гида ^а гарш сенсябилизасизасн олан ушагларда ашгар-аенспвсафик КгЕ экс-чисмпэран залныз плазмада де^л, Ьэм дэ копро-рлтратда тэ'^н етмэн мэгсэдэуЗзгундур.,

Алынан нэтичэлэрэ эсасэн та етмэк олар кп, аллеркик резней ¿алврын рвакин типа гида аллерки;)асшшн дэри формасы олан ерхэн Зашла ушаглар гчт оэЧЕЗзэввдар. Гида аллерм ¿асынын респиратор ЙЭ гарншг формаларында иммунокомплекс механизм дэ иштирак едир^ Аллеркик реаксизаларын Ш типанян аютвлизи ушаглар беЗютгкчэ вэ хэстэлик давам етдикчэ артыр. АллеркенстиА^ляшдыршша НКТ-тестя гада аллераи^асынш латент кедашиш ашкар етиэ^э имкан верир ки, бу да скрининг тест гага кутлэви муа^инэлэр заманы истифадэ олуна билзр; Гида ачлерки^асы олан ушагларын сталичэсвндэ натриум нун~ лвияат вэ задатенин жшбинасиЗалн шэкилдэ истифадэ олунмасы кли-ник-вммунолоза кестэричилэран давамлы сурэтдэ стабшиэшэсзнэ, эввэллэр дезулмэзлизл олан эрзаглара гаршы толерантлнгын Зтксэд-мэсинэ сэбэб олур.

Белалвклэ, гида аллерки^асы олан упагларда клиник-ишуногали хтсусиЗЗэтлэр оЗрэнилыиш вэ бунун эсасннда онларын мталичэсиндэ натриум нуююшатла», задагвЕИН комбинася^аш лстифадэ олунмасы тэядиф одунмушдз^

- 23 -

Peculiarities of immune State and correction of immuno-logif disturbances in children with food allergy.

Iakovleva 1.1.

SUMMARY

The problem of food allergy (FA) have always been in the • focus of the pediatric's attention. FA is the main cause of allergic diseases in infant and young children.

The purpose of our investigation was to reveal clinico-immuno-logic peculiarities of FA in children and to improve the method of threatment on base of immuno-correction remedies.

150 patients range 8 months to 14 years with FA was observed at the hospital, among which 60* having skin manifestation of allergy,' 16% - respiratory form and 14% - dermatic-respiratory syndrom.

At first the observation of patients included common laboratory analyses, follow it was studied inr-mological tests: the estimation of T-lymphocyte, its subpopulation, B-lymphocyte, the level of total and allergen-specific IgE-antibodies in feace extracts and serum of the blood, the level CIC in the blood, leucocytolis, spontaneous and stimulated nitroblue tetrasolium-test (NBT-test).

The results of our investigation showed that unfovouralle pre-and postnatal the development influenced manifestation of FA.

The majority of the patients with FA were having disturbances in biliary system. ,s

Conducted immunologic investigation has revealed the decreas-

i

ing number of T-lymphocytes and increasing of O-cells. The number of theophylline-sensitive T-lymphocy tes which is havinc, suppressor activity was lowered more than the number of theophylline-resistant T-lymphocytes. The patients with FA were having in increasing the

level of total copro-IgE.

Evaluation of allergen-specific IgE-antibodies showed necessity to look for these antibodies both serum of the blood and in feoce extracts.

Assaying results our investigation we found that type I allergic reactions occured in infant and young children which were having skin manifestation of FA.

The children with respiratory and dermatic-respiratory form of FA were revealed immunocomplex mechanism else. Activity of type III allergic reactions is increasing when child grow up and period of disease become longer.

Allergen-stimulated NBT-test made it possible to indicate latent during of FA and this test may be use as immunoscreening-test.

Including combination Natrii nucleinas and. Zaditen for therapy children with FA which were having immunodeficiency and tolerans to traditianal threatment helped to achieve stabilization of clinico-immunolo^ic finding and extending tolerans to the food.

Ti e results our investigation allowed to discover essential clinico-immunologic peculiarities of FA in children and to suggest using multiagent immunotherapy.

/