ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ БАКТЕРИАЛЬНОМ КОНЪЮНКТИВИТЕ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ АНОМАЛЬНОГО МАГНИТНОГО ПОЛЯ

Медведева, Марина Викторовна

Диссертации по медицине → Аллергология и иммулология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ БАКТЕРИАЛЬНОМ КОНЪЮНКТИВИТЕ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ АНОМАЛЬНОГО МАГНИТНОГО ПОЛЯ

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Медведева, Марина Викторовна Курск 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.36

Автореферат диссертации по медицине на тему ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ БАКТЕРИАЛЬНОМ КОНЪЮНКТИВИТЕ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ АНОМАЛЬНОГО МАГНИТНОГО ПОЛЯ

На правах рукописи

Медведева Марина Викторовна

ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ БАКТЕРИАЛЬНОМ КОНЪЮНКТИВИТЕ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ АНОМАЛЬНОГО МАГНИТНОГО ПОЛЯ

14.00.36 - аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

□□344В76Э

Курск-2008

003448769

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Калуцкий Павел Вячеславович доктор медицинских наук, профессор Баранов Валерий Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Снимщикова Ирина Анатольевна доктор медицинских наук, профессор Калюжин Олег Витальевич

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится <¿0 \\jJC 2008 г. в ^ часов

на заседании диссертационного совета Д 208.€39.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Рос-здрава.

Автореферат разослан » ОЦЛ^^сЖ ^2008 г.

Учёный секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Калуцкий П. В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Концентрация и активность защитных факторов слёзной пленки чрезвычайно чувствительны даже к минимальным изменениям метаболизма тканей органа зрения, в том числе и при некоторых физиологических состояниях. В частности, даже во сне, при закрытых веках, в слёзной жидкости увеличивается количество белков и, прежде всего, slgA, ИЛ-6 и ИЛ-8, фибронектина и эласта-зы [Майчук Ю.Ф., 2000; Нейман-Заде Н.К., 2004]. Реакция же в ответ на развитие патологического процесса в глазу со стороны защитных факторов слезы и конъюнктивы всегда превышает соответствующий системный иммунный ответ организма, а специфика её зависит от характера патологического процесса.

При воспалительных заболеваниях переднего сегмента глаза и конъюнктивы к рассмотренным выше компонентам иммунной и неспецифической резистентности слезы добавляются белки сыворотки крови (трансферрин, интерферон, гаптоглобин, С-реактивный белок и др.), в слёзной жидкости и конъюнктиве увеличивается количество полиморфноядерных лейкоцитов, что сказывается на активности сывороточной антипротеазы и коллагенолитической протеа-зы [Одабашьян С.А., 2000; Макаревич О.П., 2004]. В слезе и конъюнктиве при участии фракций комплемента иммуноглобулины образуют иммунные комплексы с антигенами, приобретая при этом способность транспортироваться межклеточной жидкостью и кровью.

Конъюнктивальная полость является местом, где происходит внедрение антигена в организм и в кооперации с неспецифическими факторами запускаются реакции местной иммунологической защиты.

На состояние глаза могут влиять и физические факторы окружающей среды (среди которых большую роль играют магнитные поля), которые оказывают доказанное негативное воздействие на многие другие системы организма (повышают уровень распространённости болезней нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой систем, вызывают ухудшение показателей физического развития). Кроме того, магнитные поля аномальных характеристик значительно изменяют характер и силу ответной реакции организма на другие воздействия, что обосновано в работах H.A. Агаджаняна и соавт. [1992; 2001], В.В. Вельского и соавт. [1997; 2003; 2007], A.B. Беседина, П.В. Калуцкого [2006], О.Х. Вал-лизер [2002], Л.Ю. Зайцевой, П.В. Калуцкого [2006]. Установлено, что такой гелиогеофизический фактор среды обитания, как геомагнитное поле (ГМП) аномальных характеристик (например, региона Курской магнитной аномалии -КМА, где напряженность ГМП в 4-5 раз превышает фоновые значения других регионов), обладает биотропным эффектом: влияет как на здоровый организм, так и на патологически изменённый.

Однако характер течения воспалительных заболеваний переднего отрезка глаза в условиях воздействия аномальных магнитных полей и особенности реакции иммунной системы при этом практически не изучены. Представляет интерес также разработка методов фармакологической коррекции, позволяющих скомпенсировать влияние этих факторов на организм.

Цель исследования: установить характер и степень изменений иммунной реактивности при бактериальном конъюнктивите в условиях воздействия аномального магнитного поля и разработать способы коррекции выявленных нарушений.

Задачи исследования:

1. установить характер и степень изменений функционально-метаболической активности фагоцитов крови, слюны и слёзной жидкости больных бактериальным конъюнктивитом в зависимости от уровня напряжённости геомагнитного поля;

2. определить уровни цитокинов и иммуноглобулинов в крови, слюне и слёзной жидкости больных бактериальным конъюнктивитом, проживающих в регионе с повышенной напряжённостью геомагнитного поля;

3. исследовать функционально-метаболическую активность фагоцитарного звена иммунитета лабораторных животных с экспериментальным бактериальным конъюнктивитом при действии аномального магнитного поля;

4. оценить в эксперименте возможность применения томицида и эраконда для коррекции нарушений иммунного гомеостаза при конъюнктивите бактериальной этиологии в условиях воздействия аномального магнитного поля.

Научная новизна. Впервые установлено, что при развитии бактериального конъюнктивита изменения показателей антиинфекционной защиты зависят от уровня напряжённости геомагнитного поля. У больных региона с повышенной напряжённостью геомагнитного поля фагоцитарное число, индекс активности фагоцитов, концентрация ФНОа и интерферона-у в крови; фагоцитарная активность, фагоцитарное число, концентрация ^М и ФНОа и интерферона-у в слёзной жидкости; а также фагоцитарные активность и число, концентрация 1§С и ФНОа в слюне снижались при развитии патологического процесса. У пациентов, проживающих на территории с фоновыми значениями геомагнитного поля, эти показатели повышались. В то же время индекс стимуляции и функциональный резерв нейтрофилов, уровень лизосомально-катионных белков крови; показатели спонтанного и стимулированного НСТ-теста, функциональный резерв нейтрофилов слёзной жидкости; показатели спонтанного НСТ-теста, функциональный резерв нейтрофилов, индекс активности фагоцитов, концентрация 1§М слюны увеличивались у больных региона с аномальным геомагнитным полем и снижались при фоновых значениях геомагнитного поля.

Развитие экспериментального бактериального конъюнктивита у морских свинок в аномальном магнитном поле приводило к повышению активности фагоцитов, их поглотительной способности, концентрации миелопероксидазы и снижению завершённости фагоцитоза, индекса активности фагоцитов, функционального резерва и индекса стимуляции нейтрофилов. Внутрижелудочное введение томицида нормализовало значения фагоцитарного числа и активности фагоцитов, активность миелопероксидазы, стимулировало кислородзависимую активность нейтрофилов и завершённость фагоцитоза. Внутрижелудочное применение эраконда нормализовало фагоцитарную активность, увеличивало завершённость фагоцитоза, фагоцитарное число, показатели НСТ-теста и индекс

активности фагоцитов; снижало активность миелопероксидазы нейтрофилов периферической крови животных по сравнению с контролем.

Практическая значимость работы. Доказана возможность использования показателей функционально-метаболической активности фагоцитов и уровня цитокинов крови, слёзной жидкости и слюны для прогнозирования развития бактериального конъюнктивита и оценки степени разбалансировки локального и системного иммунитета в геомагнитном поле повышенной напряжённости.

Экспериментально доказана возможность применения томицида для коррекции функциональных свойств фагоцитов при бактериальном конъюнктивите в условиях воздействия аномальных магнитных полей.

Внедрение в практику. Полученные данные вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского государственного медицинского университета, Белгородского государственного университета, Воронежской государственной медицинской академии.

Связь с планом НИР. Работа проведена в соответствии с планом НИР Курского государственного медицинского университета (номер госрегистрации 01.2.006 04733).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. развитие бактериального конъюнктивита у больных региона с повышенными значениями напряжённости геомагнитного поля характеризуется особой картиной дисбаланса функционально-метаболической активности фагоцитов и адаптивного иммунитета по сравнению с больными региона с фоновым уровнем геомагнитного поля;

2. развитие у морских свинок в аномальном магнитном поле экспериментального бактериального конъюнктивита приводит к утяжелению клинической и лабораторной картины заболевания;

3. внутрижелудочное введение томицида животным с экспериментальным бактериальным конъюнктивитом в аномальном магнитном поле частично корригирует функционально-метаболическую активность фагоцитов крови и сокращает срок манифестации симптомов заболевания;

4. пероральное применение эраконда в условиях воздействия аномального магнитного поля животным с экспериментальным бактериальным конъюнктивитом не приводит к выраженной положительной динамике показателей функционально-метаболической активности фагоцитов.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (Курск, 2006-2008), Всероссийской конференции молодых учёных, посвя-щённой памяти профессора H.H. Кеворкова «Иммунитет и аллергия: от эксперимента к клинике» (Пермь, 2006), Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006), на IV съезде общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова (Москва, 2007), региональном симпозиуме «Магнитные

поля и здоровье человека» (Курск, 2007), межкафедральной конференции Курского государственного медицинского университета (2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ (в том числе в 2 изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных научных трудов), в которых содержится полный объём информации, касающейся темы диссертации.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, состоящий из 173 источников отечественных и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 4 таблицами и 43 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования Объект исследования и экспериментальные модели В клиническом исследовании на основании информированного согласия приняли участие 82 человека в возрасте 25-45 лет, из них 40 человек - жители г. Курска (регион с фоновым значением напряжённости геомагнитного поля -0,45 эрстеда), проживающие в регионе не менее 2-х лет, и 42 человека - жители центра Курской магнитной аномалии - г. Железногорска (напряжённость геомагнитного поля 3 эрстеда) (табл. 1). Группа контроля состояла из 37 здоровых добровольцев в г. Курске и из 45 человек в г. Железногорске. Исследования проводились на базах городской поликлиники г. Железногорска и офтальмологического кабинета областной поликлиники г. Курска.

Таблица 1

Характеристика людей, принявших участие в исследовании по группам в г. Курске и г. Железногорске

г. Курск ' г. Железногорск .

контрольная основная 'контрольная основная

Средний возраст, лет 35,0±6,3 29,0±9,5 34,4±8,9 31,0±7,5

Количество человек 37 40 45 42

Пол муж. 17 20 21 20

жён. 20 20 24 22

Экспериментальная часть исследований проводилась на морских свинках. В опытах использовали животных, прошедших карантинный режим вивария Курского государственного медицинского университета и не имевших внешних

признаков каких-либо заболеваний. Все животные содержались в одинаковых условиях, на обычном пищевом режиме. Для получения статистически достоверных результатов группы формировались не менее чем из 6-10 животных. В контрольные и опытные группы входили животные одного возраста и пола, полученные из питомника одновременно. Разброс в группах по исходной массе не превышал ±10%. Все исследования проводили в одно и то же время суток во второй половине дня с соблюдением принципов, изложенных в «Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей» (Страсбург, 1986).

Бактериальный конъюнктивит моделировали путём инфицирования слизистой глаза 2-миллиардной взвесью суточной агаровой культуры Staphylococcus aureus после её легкого травмирования бактериологической петлёй с последующей оценкой показателей антиинфекционной защиты и обсеменённости слизистой.

Для изучения влияния аномального магнитного поля на течение экспериментального бактериального конъюнктивита использовалась установка, моделирующая по своим характеристикам магнитное поле региона Курской магнитной аномалии. Лабораторные животные помещались в магнитное поле за 2 недели до начала эксперимента с целью адаптации к условиям среды обитания. Животные контрольной группы находились при фоновых значениях естественного геомагнитного поля на широте г. Курска. Исследование показателей функционально-метаболической активности фагоцитов периферической крови проводилось на 3, 7 и 14 день после моделирования конъюнктивита.

Фармакологическую иммунокоррекцию проводили с помощью бактери-циноподобного вещества, повышающего неспецифическую резистентность организма - томицида, и биологически активной добавки - эраконда. Томицид применялся с третьего дня после заражения (в разгар клинических симптомов) местно на слизистую глаза или внутрижелудочно через зонд 1 раз в день в течение 14 дней в дозе 3 мл действующего вещества на 1 кг веса. Эраконд применялся по той же схеме через зонд в дозе 0,5 мл на животное.

Клиническое обследование и забор материала

Для стандартизации сравнения тяжести заболевания у жителей г. Курска и г. Железногорска нами была разработана и применена балльная система оценки активности воспалительного процесса (табл. 2).

Диагноз конъюнктивита ставился на основании анамнеза и характерных жалоб. При объективном исследовании отмечались следующие клинические признаки: наличие гнойного отделяемого, гиперемия конъюнктивы, отёк и раз-рыхлённость конъюнктивы век, переходных складок и глазного яблока. Для установления этиологии заболевания проводили бактериоскопическое исследование мазков с конъюнктивы; посев отделяемого конъюнктивы на питательные

среды, выделение чистой культуры возбудителя и её идентификацию; цитологическое исследование соскобов с конъюнктивы.

Таблица 2

Балльная система оценки воспалительных процессов

Признак Максимальное количество баллов

Светобоязнь 1

Слезотечение 1

Блефароспазм 2

Боль 1

Отек и разрыхленность конъюнктивы век 1

Гиперемия конъюнктивы / гиперемия конъюнктивы с гнойным отделяемым 1/3

Отек и разрыхленность конъюнктивы глазного яблока 1

Отек и разрыхленность переходных складок 1

Наличие в анамнезе случаев воспалительных заболеваний переднего отрезка глаза за последние 3 месяца 3

У всех обследуемых основной и контрольной групп для изучения показателей иммунной реактивности забирали слёзную жидкость, слюну и кровь. Слёзную жидкость, представляющую собой в основном секрет слёзных желез, получали без микротравм с помощью микрокапилляра с наружной поверхности нижнего века. Кровь забирали из локтевой вены в объёме 5 мл утром натощак. Слюна также собиралась утром натощак.

Лабораторные методы исследования Исследование крови проводилось по общепринятым в российских клинических лабораториях методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы согласно международной системе единиц (СИ) в экспериментально-клинических исследованиях.

Функциональная активность нейтрофилов оценивалась по активности фагоцитоза - проценту активных фагоцитов из числа сосчитанных нейтрофилов, фагоцитарному числу - среднему числу частиц латекса, поглощённых одним фагоцитом из числа сосчитанных полиморфноядерных лейкоцитов; о полноценности фагоцитарного процесса судили по завершённости фагоцитоза и индексу активности фагоцитов - числу фагоцитированных частиц латекса, умноженному на процент фагоцитировавших клеток и разделённому на число подсчитанных клеток [Теплова С.Н., 1978].

Функциональная активность нейтрофилов оценивалась в тесте восстановления нитросинего тетразолия [Виксман М.Е., Маянский А.Н., 1979; Бажо-раЮ.И., 1981]. Рассчитывался индекс стимуляции нейтрофилов, представляющий отношение диформазан-позитивных клеток в стимулированной реакции к

диформазан-позитивным клеткам в спонтанной реакции НСТ-теста. Функциональный резерв нейтрофилов определялся как разница между диформазан-позитивными клетками в стимулированной реакции и диформазан-позитивными клетками в спонтанной реакции НСТ-теста. В работе использовали нитросиний тетразолий фирмы ЬасЬета (Чехия). Уровень миелопероксида-зы определялся цитохимически по методу Грехема-Кнолля [Нарциссов Р.П., 1964; Шафран М.Г. и др., 1979]. Состояние кислороднезависимых бактерицидных систем оценивалось по среднему гистохимическому коэффициенту при постановке лизосомально-катионного теста [Шубич М.Г., 1974; Пигаревский В.Е., 1981].

Количественная оценка уровней ^С, ^М, б^А, ФНОа, интерферона-у проводилась с помощью набора реагентов ВЕКТОР-БЕСТ (ООО «ВЕКТОР-БЕСТ», г. Новосибирск) методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Методы статистической обработки результатов Статистическую обработку результатов исследования проводили путём вычисления средней арифметической (М) и средней ошибки средней (ш). Проводилось исследование корреляционной взаимосвязи между показателями крови, слюны и слёзной жидкости по Пирсону. При оценке достоверности различий сравниваемых данных за уровень значимости принимали р<0,05

Определение достоверности разницы двух наблюдаемых частот с вероятностью 95% производилось по формуле [Венчиков А.И., Венчиков В.А., 1974]:

К =(Р, ~Рг).

(1 -р)(л,+л2)

М. М,

Р,=—1 Рг= — где и "г - сравниваемые опытные частоты,

р = —!-г-

п* - средняя частота появления признака по обеим группам.

Степень расстройств (CP) для изученных иммунологических показателей рассчитывали по формуле A.M. Земскова и др. [1997]:

Показатель конкретного больного --1

xlOO

Показатель, принятый за корму

Если полученная величина лежит в интервале от 1 до 33%, то это соответствует первой степени расстройств, от 34 до 66% - второй, более 66% -третьей.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Использование балльной системы оценки тяжести бактериального конъюнктивита у людей, постоянно проживающих в регионе с обычным и повышенным уровнями геомагнитного поля, выявило значительные отличия в исследуемых группах. Так, у пациентов г. Курска среднее количество баллов (6) было ниже, чем у жителей г. Железногорска (11), причём такое распределение достоверно не изменялось по тендерному признаку. Это, по нашему мнению, свидетельствует о клинически более неблагоприятном течении заболевания у больных в г. Железногорске, что подтверждается данными ряда работ [Калуц-кий П.В., 2006; Зайцева Л.В., 2007; Беседин A.B., 2007] по изучению характера развития инфекционных процессов в регионе КМА.

При сопоставлении показателей общего анализа крови жителей обоих регионов было выявлено достоверно более высокое общее количество лейкоцитов и лимфоцитов у здоровых лиц, проживающих в г. Железногорске, по сравнению с аналогичной группой людей, проживающих в районе фоновых значений геомагнитного поля. Причём это соотношение сохранялось и в группах больных с бактериальным конъюнктивитом.

При развитии бактериального конъюнктивита в крови больных г. Курска достоверно увеличивались фагоцитарное число, индекс активности фагоцитов, концентрация миелопероксидазы, IgM и IgG, ФНОа, интерферона-у на фоне снижения завершённости фагоцитоза, показателей стимулированного НСТ-теста, функционального резерва и индекса стимуляции нейтрофилов, концентрации лизосомально-катионных белков и slgA (рис. 1).

У больных г. Железногорска были достоверно увеличены индекс стимуляции и функциональный резерв нейтрофилов, уровень лизосомально-катионных белков, концентрация IgM и IgG (почти в 2 раза). Все остальные изученные параметры, за исключением завершённости фагоцитоза и уровня миелопероксидазы, оказались сниженными в сравнении со здоровыми.

Исследование тех же показателей в слёзной жидкости выявило несколько иную картину (рис. 2). У больных г. Курска наблюдалось увеличение фагоцитарных активности и числа, индекса активности фагоцитов, концентрации IgM, IgG, ФНОа и интерферона-у. Сниженными же оказались показатели спонтанного и стимулированного НСТ-теста, функциональный резерв нейтрофилов, завершённость фагоцитоза и уровень slgA.

ФА

ИНФ-у. пг/мл

ФНОа, пг/мл

1дС,мг/л

51д А,мг/л

1дМ,мг/л

-Курск, контроль

Курск, больные " " Желеэногорск. контроль '•'■'•'""'•"Жвлвзиогорск. больные

Рис. 1. Показатели иммунореактивности крови пациентов с бактериальным конъюнктивитом в г. Курске и г. Железногорске.

-Курск, контроль •Курск, больные Желеэногорск, хонтроль "Желеэногорск, больные

Рис. 2. Показатели иммунореактивности слёзной жидкости пациентов с бактериальным конъюнктивитом в г. Курске и г. Железногорске.

В слезе больных бактериальным конъюнктивитом г. Железногорска было зафиксировано достоверное изменение 10 из 15 изученных иммунологических показателей: снизились фагоцитарные активность и число, концентрация 1§М и ФНОа и интерферона-у и достоверно увеличились значения спонтанного и стимулированного НСТ-теста, функциональный резерв нейтрофилов, уровень миелопероксидазы.

При сравнительном анализе вышеперечисленных маркёров иммунореак-тивности в слюне больных г. Курска изменения практически всех показателей были аналогичны описанным для слёзной жидкости (рис. 3). Исключение составили индекс активности фагоцитов и концентрация ^М, направленность изменений которых была прямо противоположной, а также концентрация в^А, достоверных отличий по которой между сравниваемыми группами обнаружено не было (3 показателя из 15 изученных). Что интересно, ^М определялся в слюне больных в следовых количествах почти во всех пробах, что было сходно с данными группы контроля г. Железногорска.

Рис. 3. Показатели иммунореактивности слюны пациентов с бактериальным конъюнктивитом в г. Курске и г. Железногорске.

Что же касается больных г. Железногорска, то совпадение по вектору изменения значений с параметрами слезы отмечено для 8 из 15 показателей. Противоположная направленность изменений наблюдалась для завершённости фагоцитоза, стимулированного НСТ-теста, индекса стимуляции нейтрофилов, индекса активности фагоцитов, концентрации ^М, и интерферона-у.

ta Слюна Степень иммунных расстройств у пациентов из г Курска □ Слюна Степень иммунных расстройств у пациентов из г.Железногорска

Рис. 4. Степень иммунных расстройств у пациентов с бактериальным конъюнктивитом в Курске и Железногорске.

Сопоставляя в целом направленность изменений в остальных парах (кровь-слёзная жидкость и кровь-слюна) можно отметить, что для больных г. Курска одинаковый вектор имели 10 показателей из 15 исследованных в паре кровь-слезная жидкость и 8 - в паре кровь-слюна. Для пациентов г. Железно-горска эти корреляции составили 9 показателей для каждой из сравниваемых пар.

Использование формулы А.М. Земскова и соавт. [1997] для оценки степени расстройств для каждого показателя продемонстрировало (рис. 4), что у больных г. Курска в крови выявлено 5 показателей со II-III степенью иммунных расстройств, а в слюне и слёзной жидкости - по 7. В сумме это составило 19 из 45. Что касается пациентов г. Железногорска, то здесь в крови показателей со II-III степенью иммунных расстройств было 5, в слюне - 8, а в слезе - 2; в сумме - 15 из 45.

При кажущейся сопоставимости результатов в г. Курске и г. Железногор-ске нужно обратить внимание на тот факт, что III степень расстройств у больных в г. Курске имели 50% изученных показателей, а в г. Железногорске - 80%. Близкая картина иммунных нарушений свидетельствует об общности патогенетических процессов, приведших, по нашему мнению, к возможности развития инфекционной патологии, а различные доли показателей с III степенью иммунных расстройств свидетельствуют о более выраженном иммунном дисбалансе у пациентов, проживающих в регионе Курской магнитной аномалии. Подтверждением этому могут служить приведённые выше данные о более тяжёлом течении воспалительного процесса у больных г. Железногорска

Полученные результаты свидетельствуют о необходимости коррекции нарушенных иммунных процессов в организме. Локальная иммунная реакция, несмотря на выраженную топическую специфичность, зависит от состояния иммунного ответа в целом. Это обусловливает наряду с традиционной терапией данной формы оф-тальмопатологии использование иммунокорректоров. Поэтому была изучена возможность коррекции томицидом дисбаланса иммунных процессов у животных при экспериментальном бактериальном конъюнктивите в условиях воздействия магнитного поля аномальных характеристик.

Прежде всего необходимо отметить, что при моделировании бактериального конъюнктивита стафилококковой этиологии в аномальном магнитном поле было установлено, что к концу опыта у морских свинок достоверно повышались уровень активности фагоцитов, их поглотительная способность - фагоцитарное число, и увеличивалась концентрация миелопероксидазы в цитоплазме фагоцитов, но при этом снижались завершённость фагоцитоза, индекс активности фагоцитов и активность кислородзависимых бактерицидных систем (функциональный резерв и индекс стимуляции нейтрофилов) (рис. 5). В фоновом геомагнитном поле достоверное снижение по сравнению с контролем - показателями интактных животных, отмечено только для индекса стимуляции нейтрофилов, а повышение - для концентрации миелопероксидазы. Это свидетельствует о снижении уровня антиинфекционной защиты в условиях воздействия аномального магнитного поля.

Рис. 5. Функционально-метаболическая активность фагоцитов крови морских свинок с экспериментальным бактериальным конъюнктивитом в аномальном магнитном поле.

Примечание: * - р<0,05 по отношению к контролю.

Для коррекции выявленных изменений, мы использовали бактерицинопо-добное вещество- томицид, повышающее, по данным литературы [Блинкова Л.П. и соавт., 1985; 1986; 1988; 2003], неспецифическую резистентность организма. Препарат применялся с 3-го дня после заражение (в разгар клинических симптомов). Местное применение препарата на слизистую глаза - непосредственно в очаг поражения, не позволило выявить его иммунотропную активность несмотря на то, что к концу опыта 6 из 8 изученных показателей функционально-метаболической активности фагоцитов крови морских свинок при фоновых значениях геомагнитного поля не отличались от значений контроля. Это связано с тем, что препарат обладает выраженной антибактериальной активностью в отношении кокков и, прежде всего, стафилококков, использованных для моделирования патологического процесса. В пользу этого свидетельствует и тот факт, что обсеменённость слизистой глаза снижалась до уровня нормы уже на 3-й день терапии. Кроме того, описанные в литературе иммуномодулирующие эффекты действия томицида установлены у экспериментальных животных при его пероральном применении. В связи с этим была поставлена серия экспериментов, в которых препарат вводился внутрижелудочно через зонд.

Применение препарата в геомагнитном поле фоновых значений вызвало стимуляцию активности, интенсивности и завершённости фагоцитоза, активности кислородзависимых бактерицидных систем.

В аномальном магнитном поле увеличение фагоцитарного числа и процента активных фагоцитов продолжалось вплоть да 7-х суток эксперимента, после чего оба показателя снижались до уровня животных до начала лечения. На этом фоне завершённость фагоцитоза, после снижения на 7-е сутки, к концу опыта повысилась до значений, превышавших как исходные, так и данные контроля (рис. 6). Интегральные показатели активности кислородзависимых бактерицидных систем фагоцитов - индекс стимуляции и функциональный резерв нейтрофилов, изменялись аналогично показателям животных в условиях фонового геомагнитного поля, но по сравнению с ними к концу срока наблюдения в экспериментальной группе были зарегистрированы самые высокие значения индекса стимуляции нейтрофилов на фоне негативации клинических симптомов.

Рассматривая миелопероксидазу как маркёр биохимической активности фагоцитов, можно констатировать, что к 14-му дню эксперимента она снизилась по отношению к исходным данным и лишь незначительно превышала показатели здоровых животных. Что касается активности кислороднезависимых бактерицидных систем нейтрофилов, то достоверных отличий к концу эксперимента.уровня лизосомальных катионных белков от показателей группы контроля отмечено не было.

ФЧ

НСТ-ст

НСТ-сп

Миелопероксидаэа

ЗФ.%

ФРН

Контрольная группа

---АМП, 3 день

- - - АМП+томицид, 14 день

ЛКБ

йен

Рис. 6. Функционально-метаболическая активность фагоцитов крови морских свинок с экспериментальным бактериальным конъюнктивитом при внутриже-лудочном введении томицида.

Эти изменения сопровождались более ранним (на 2-3 дня) исчезновением симптомов воспаления в группах животных, получавших томицид в условиях воздействия аномального магнитного поля, что подтверждается снижением уровня обсеменённости конъюнктивы глаза животных (рис. 7).

I. Олл ГМП, ТОМИЦИВ Б«

Рис. 7. Уровень обсеменённости слизистой глаза (число КОЕ микроорганизмов) в зависимости от напряжённости магнитного поля при введении томицида.

Для сравнения мы изучили эффективность другого вещества - эраконда, при таком же (внутрижелудочном) способе введения. Эраконд представляет собой конденсированный экстракт люцерны, содержит в своём составе аминокислоты, уроновые кислоты, аминосахара, органические кислоты, флавоноиды, микроэлементы и обладает выраженной иммунотропной, гепатопротекторной, противовоспалительной, ранозаживляющей, противоязвенной, анаболизирую-щей активностью. При применении в фоновом геомагнитном поле препарат вызывал выраженное снижение (ниже данных контрольной группы) фагоцитарной активности и фагоцитарного числа, значений стимулированного НСТ-теста, функционального резерва нейтрофилов, уровня лизосомально-катионных белков и концентрации миелопероксидазы. Стимулирующее действие проявлялось лишь в отношении завершённости фагоцитоза, индекса активности фагоцитов и индекса стимуляции нейтрофилов.

В условиях действия аномального магнитного поля после начала терапии эракондом происходило увеличение лишь фагоцитарного числа, завершённости фагоцитоза, индекса стимуляции нейтрофилов, индекса активности фагоцитов и уровня лизосомальных катионных белков (рис. 8). Значения же стимулированного НСТ-теста, функционального резерва нейтрофилов и концентрация миелопероксидазы, напротив, снижались по отношению к исходным - до начала лечения. Остальные параметры функционально-метаболической активности фагоцитов достоверно не изменялись в ходе эксперимента.

ФА

Контрольная группа

Миелоперокс""

ФЧ

- 3 день АМП

ИАФ

ЗФ,%

14 день АМП+эраконд

ЛКБ

НСТ-сп

ИСН

НСТ-ст

ФРН

Рис. 8. Функционально-метаболическая активность фагоцитов крови морских свинок с экспериментальным бактериальным конъюнктивитом при внутриже-лудочном применении эраконда.

Сравнивая результаты, полученные после применения эраконда, с показателями интактных животных можно отметить, что только фагоцитарная активность достоверно не отличалась от контроля. Уровень лизосомальных катион-ных белков и концентрация миелопероксидазы были значительно ниже, а остальные показатели - выше контрольных.

Высокая активность нейтрофильного звена иммунитета на фоне снижения уровня обмена веществ в клетке может свидетельствовать об углублении дисбаланса фагоцитарного звена иммунитета, что говорит о недостаточном эффекте применения эраконда в условиях действия аномальных магнитных полей.

Таким образом, полученные данные позволяют утверждать о зависимости степени разбалансировки локальных механизмов защиты и системного иммунитета при бактериальном конъюнктивите от уровня напряжённости геомагнитного поля. Пероральное применение эраконда при экспериментальном бактериальном конъюнктивите в условиях стрессорного влияния аномального магнитного поля недостаточно эффективно. Внутрижелудочное использование то-мицида в этих условиях оказывает корригирующее влияние на функционально-метаболическую активность фагоцитарного звена иммунитета. Особенно важным, по нашему мнению, является более раннее клиническое выздоровление животных на фоне коррекции показателей фагоцитарного звена врождённого иммунитета в аномальном магнитном поле, что косвенно свидетельствует о нормализации и системных, и локальных иммунологических процессов.

выводы

1. Развитие бактериального конъюнктивита у людей в условиях действия геомагнитного поля повышенной напряжённости сопровождается:

- в крови - увеличением индекса стимуляции и функционального резерва нейтрофилов, уровня лизосомальных катионных белков, IgM и IgG, но снижением фагоцитарной активности, фагоцитарного числа, индекса активности фагоцитов, показателей спонтанного и стимулированного НСТ-теста, уровня ФНОа и интер-ферона-у;

- в слёзной жидкости - повышением показателей спонтанного и стимулированного НСТ-теста, функционального резерва нейтрофилов, уровня миелоперок-сидазы и снижением фагоцитарной активности, фагоцитарного числа, уровня IgM и IgG, ФНОа и интерферона-у;

- в слюне - увеличением показателей спонтанного НСТ-теста, функционального резерва, индекса стимуляции нейтрофилов, индекса активности фагоцитов, количества миелопероксидазы, IgM, slgA и иитерферона-у и снижением фагоцитарной активности, фагоцитарного числа, стимулированного НСТ-теста, уровня лизосомальных катионных белков, IgG и ФНОа.

2. При бактериальном конъюнктивите у больных региона с фоновыми значениями напряжённости геомагнитного поля суммарно в крови, слёзной жидкости и слюне 19, а у пациентов региона КМА - 15 из 45 изученных показателей имеют II-III степень иммунных расстройств. Однако III степень расстройств у больных г. Курска имеют 50% изученных показателей, а у больных г. Железногорска - 80%. Использование балльной шкалы для оценки степени воспалительного процесса конъюнктивы глаза показало, что у больных региона с фоновой напряжённостью геомагнитного поля сумма баллов составляет в среднем 6, а в регионе КМА - 11 при отсутствии достоверных различий по гендерному признаку.

3. Развитие у морских свинок в аномальном магнитном поле экспериментального бактериального конъюнктивита сопровождается повышением фагоцитарной активности, фагоцитарного числа, концентрации миелопероксидазы и снижением завершённости фагоцитоза, индекса активности фагоцитов, функционального резерва и индекса стимуляции нейтрофилов крови.

4. Внутрижелудочное введение томицида животным с экспериментальным бактериальным конъюнктивитом в аномальном магнитном поле корригирует значения фагоцитарного числа, уровня лизосомальных катионных белков и миелопероксидазы, стимулирует кислородзависимую активность нейтрофилов и завершённость фагоцитоза, ускоряет клиническое выздоровление и снижает обсеме-нённость конъюнктивы глаза.

индекс стимуляции нейтрофилов и функциональный резерв нейтрофилов, снижая (ниже показателей ингактных животных) уровень лизосомальных катионных белков и активность миелопероксидазы нейтрофилов периферической крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая степень корреляции изменений исследованных иммунологических показателей крови, слёзной жидкости и слюны позволяет рекомендовать для прогнозирования развития бактериального конъюнктивита, оценки иммунологической эффективности терапии и общего состояния иммунореактивности организма использовать определение иммунологических показателей в слюне.

2. Для заключения о возможности перорального использования томицида с целью коррекции иммунологического дисбаланса у больных с бактериальным конъюнктивитом в регионах с повышенным уровнем напряжённости геомагнитного поля необходимо проведение клинических исследований.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Лазаренко (Медведева), М.В. Течение бактериального конъюнктивита у морских свинок в условиях воздействия магнитного поля / М.В. Лазаренко (Медведева), П.В. Калуцкий, A.B. Беседин // Успехи современного естествознания. - 2005. - № 5. - С. 82-83.

2. Лазаренко (Медведева), М.В. Влияние томицида на иммунологические показатели при конъюнктивите / М.В. Лазаренко (Медведева), A.B. Беседин // Международный конгресс «Иммунитет и болезни: от теории к практике». 3-8 октября. 2005, Россия, Москва, раздел: О: Иммунофармакология. - М., 2005. - С. 232.

3. Лазаренко (Медведева), М.В. Влияние внутрижелудочного введения томицида на показатели врождённого иммунитета морских свинок при экспериментальном бактериальном конъюнктивите / М.В. Лазаренко (Медведева), П.В. Калуцкий, В.И. Баранов // Университетская наука: взгляд в будущее. Сборник трудов 71-й научной конференции КГМУ и сессии ЦентральноЧернозёмного научного центра РАМН. - Курск, 2006. - Т. 1. - С. 46-47.

4. Влияние внутрижелудочного введения томицида на показатели врождённого иммунитета морских свинок при экспериментальном конъюнктивите в условиях воздействия аномального магнитного поля / М.В. Лазаренко (Медведева), П.В. Калуцкий, В.И. Баранов, A.B. Беседин // Факультет последипломного образования: 20 лет на службе здравоохранения. Материалы региональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию факультета последипломного образования КГМУ (24 марта 2006 года). - Курск, 2006. -С. 307-309.

5. Иммуномодулирующий эффект внутрижелудочного введения томицида морским свинкам при экспериментальном конъюнктивите в условиях воздействия аномального магнитного поля / М.В. Лазаренко (Медведева), П.В. Ка-

луцкий, В.И. Баранов, A.B. Беседин // Материалы IV съезда общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова. - М., 2006. - С. 134-135.

6. Влияние томицида на показатели врождённого иммунитета крыс при экспериментальном конъюнктивите на фоне воздействия магнитного поля различной напряжённости / М.В. Лазаренко (Медведева), A.B. Беседин, П.В. Ка-луцкий, В.И. Баранов // Вестник Уральской медицинской академической науки. -2006.-№3-1.-С. 128-130.

7. Состояние врождённого иммунитета морских свинок при внутриже-лудочном введении томицида на фоне экспериментального конъюнктивита и воздействия аномального магнитного поля / М.В. Лазаренко (Медведева), П.В. Калуцкий, В.И. Баранов, A.B. Беседин // Сборник трудов 72-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Чернозёмного научного центра РАМН.-Курск, 2007.-Т. 1.-С. 176-178.

8. Течение экспериментального конъюнктивита и состояние врождённого иммунитета морских свинок при внутрижелудочном введении томицида на фоне воздействия аномального магнитного поля / М.В. Лазаренко (Медведева), A.B. Беседин, П.В. Калуцкий, В.И. Баранов // Материалы 9 съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. В 3-х частях. - М., 2007. - Т. 2. - С. 303.

9. Лазаренко (Медведева), М.В. Состояние врождённого иммунитета морских свинок при внутрижелудочном введении томицида на фоне экспериментального конъюнктивита и воздействия аномального магнитного поля / М.В. Лазаренко (Медведева), A.B. Беседин // Молодёжная наука и современность. 72-я итоговая межвузовская конференция студентов и молодых учёных. В 2-х частях. - Курск: КГМУ, 2007. - Ч. 1. - С. 37-38.

10. Особенности местных и системных эффектов томицида при экспериментальном стафилококковом конъюнктивите у морских свинок / П.В. Калуцкий, М.В. Лазаренко (Медведева), В.И. Баранов, A.B. Беседин // Материалы Российской научно-практической конференции «Инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами». - М., 2007. - С. 36-37.

11. Калуцкий, П.В. Некоторые системные эффекты комплексного применения томицида при экспериментальном конъюнктивите у морских свинок в магнитном поле различной напряжённости /П.В. Калуцкий, М.В. Лазаренко (Медведева), В.И. Баранов // Russian Journal of Immunology. - 2006. - Vol. 9, Suppl. 3. - P. 104.

12. Системные иммунологические эффекты терапии томицидом на фоне воздействия магнитного поля различной напряжённости / М.В. Медведева, П.В. Калуцкий, В.И. Баранов, A.B. Беседин // Труды симпозиума «Магнитные поля и здоровье человека» (Курск, 18 декабря 2007 г.). - Курск, 2007. - С. 56-59.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АМП - аномальное магнитное поле

ГМП - геомагнитное поле

ЗФ - завершённость фагоцитоза

ИАФ - индекс активности фагоцитов

ИНФ-у - интерферон-у

йен - индекс стимуляции нейтрофилов

КМА - Курская магнитная аномалия

ЛКБ - лизосомалыю-катионные белки

МП - миелопероксидаза

НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия

НСТ-сп. - спонтанный НСТ-тест

НСТ-ст. - стимулированный НСТ-тест

ФА - фагоцитарная активность

ФРН - функциональный резерв нейтрофилов

ФЧ - фагоцитарное число

ФНОа - фактор некроза опухоли а

в^А - секреторный иммуноглобулин А

- иммуноглобулин С

^М - иммуноглобулин М

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 19.09.2008 г. Подписано в печать 23.09.2008 г. Формат 30x42'/g Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 48А Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

Оглавление диссертации Медведева, Марина Викторовна :: 2008 :: Курск

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Иммунологические механизмы защиты органа зрения.

1.2. Иммунореактивность при заболеваниях переднего отрезка глаза и возможности коррекции нарушений иммунитета.

1.3. Влияние магнитных полей на живые организмы.

Собственные исследования.

Глава. 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Клинико-иммунологическая характеристика больных бактериальным конъюнктивитом в регионах с различным уровнем напряженности геомагнитного поля.

Глава 4. Воздействие томицида на фагоцитарное звено иммунитета морских свинок при развитии экспериментального бактериального конъюнктивита в условиях воздействия магнитных полей различ- 71 ной напряженности.

Глава 5. Влияние эраконда на функционально-метаболическую активность нейтрофилов крови морских свинок с экспериментальным бактериальным конъюнктивитом в магнитном поле различной напряженности.

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Медведева, Марина Викторовна, автореферат

Актуальность темы.

Концентрация и активность защитных факторов слезной пленки чрезвычайно чувствительны даже к минимальным изменениям метаболизма тканей органа зрения, в том числе и при некоторых физиологических состояниях. В частности, даже во сне, при закрытых веках, в слезной жидкости увеличивается количество белков и прежде всего slgA, ИЛ-6 и ИЛ-8, фибронектина и эластазы [Майчук Ю.Ф., 2000; Нейман-Заде Н.К., 2004]. Реакция же в ответ на развитие патологического процесса в глазу со стороны защитных факторов слезы и конъюнктивы всегда превышает соответствующий общий иммунный ответ организма, а специфика ее зависит от характера патологического процесса.

При воспалительных заболеваниях переднего сегмента глаза и конъюнктивы к рассмотренным выше компонентам иммунной и неспецифической резистентности слезы добавляются белки сыворотки крови (трансферрин, интерферон, гаптоглобин, С-реактивный белок и др.), в слезной жидкости и конъюнктиве увеличивается количество полиморфноядерных лейкоцитов, что сказывается на активности сывороточной антипротеазы и коллагенолитической протеазы [Одабашьян С.А., 2000; Макаревич О.П., 2004]. В слезе и конъюнктиве при участии фракций комплемента иммуноглобулины образуют иммунные комплексы с антигенами, приобретая при этом способность транспортироваться межклеточной жидкостью и кровью. Однако вопросам изучения иммунореактивности при бактериальных конъюнктивитах уделяется незначительное внимание.

Конъюнктивальная полость является местом, где происходит внедрение антигена в организм и в кооперации с неспецифическими факторами запускаются реакции «местной» иммунологической защиты от чужеродной информации.

На состояние глаза могут влиять и физические факторы окружающей среды (среди которых большую роль играют магнитные поля), которые оказывают доказанное негативное воздействие на многие другие системы организма (повышают уровень распространенности болезней нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой систем, вызывают ухудшение показателей физического развития). Кроме того, магнитные поля аномальных характеристик значительно изменяют характер и силу ответной реакции организма на другие воздействия, что обосновано в работах Н.А. Агаджаняна и соавт. [1992; 2001], В.В. Вельского и соавт. [1997; 2003; 2007], А.В. Беседина, П.В. Калуцкого [2006], О.Х. Валлизер [2002], Л.Ю. Зайцевой, П.В. Калуцкого [2006]'. Установлено, что такой гелиоге-офизический фактор среды обитания, как геомагнитное поле (ГМП) аномальных характеристик (например, региона Курской магнитной аномалии - КМА, где напряженность ГМП в 4-5 раз превышает фоновые значения других регионов), обладает биотропным эффектом: влияет как на здоровый организм, так и на патологически измененный [Беседин А.В., Калуцкий П.В., 2007].

Однако характер течения бактериального конъюнктивита в условиях воздействия аномальных магнитных полей и особенности реакции иммунной системы при этом практически не изучены. Представляет интерес также разработка методов фармакологической коррекции, позволяющих скомпенсировать влияние этих факторов на организм.

Цель работы установить характер и степень изменений иммунной реактивности при бактериальном конъюнктивите в условиях воздействия аномального магнитного поля и разработать способы коррекции выявленных нарушений.

Задачи исследования:

1. установить характер и степень изменений функционально-метаболической активности фагоцитов крови, слюны и слезной жидкости больных бактериальным конъюнктивитом в зависимости от уровня напряженности геомагнитного поля;

2. определить уровни цитокинов и иммуноглобулинов в крови, слюне и слезной жидкости больных бактериальным конъюнктивитом, проживающих в регионе с повышенной напряженностью геомагнитного поля;

Научная новизна. Впервые установлено, что при развитии бактериально- . го конъюнктивита изменения показателей антиинфекционной защиты зависят от уровня напряженности геомагнитного поля. У больных региона с повышенной напряжённостью геомагнитного поля фагоцитарное число, индекс активности фагоцитов, концентрация ФНОа и интерферона-у в крови; фагоцитарная активность, фагоцитарное число, концентрация IgM и IgG, ФНОа и интерферона-у в слезной жидкости; а также фагоцитарные активность и число, концентрация IgG и ФНОа в слюне снижались при развитии патологического процесса. У пациентов, проживающих на территории с фоновыми значениями геомагнитного поля, эти показатели повышались. В то же время индекс стимуляции и функциональный резерв нейтрофилов, уровень лизосомально-катионных белков крови; показатели спонтанного и стимулированного НСТ-теста, функциональный резерв нейтрофилов слезной жидкости; показатели спонтанного НСТ-теста, функциональный резерв нейтрофилов, индекс активности фагоцитов, концентрация IgM слюны увеличивались у больных региона с аномальным геомагнитным полем и снижались при фоновых значениях геомагнитного поля.

Развитие экспериментального бактериального конъюнктивита у морских свинок в аномальном магнитном поле приводило к повышению активности фагоцитов, их поглотительной способности, концентрации миелопероксидазы и . снижению завершённости фагоцитоза, индекса активности фагоцитов, функционального резерва и индекса стимуляции нейтрофилов. Внутрижелудочное введение, томицида нормализовало значения фагоцитарного числа и активности фагоцитов, активность миелопероксидазы, стимулировало кислородзависимую активность нейтрофилов и завершённость фагоцитоза. Внутрижелудочное применение эраконда нормализовало фагоцитарную активность, увеличивало завершённость фагоцитоза, фагоцитарное число, показатели НСТ-теста и индекс активности фагоцитов; снижало активность миелопероксидазы нейтрофилов периферической крови животных по сравнению с контролем.

Практическая значимость работы. Доказана возможность использования показателей функционально-метаболической активности фагоцитов и уровня цитокинов крови, слезной жидкости и слюны для прогнозирования развития бактериального конъюнктивита и оценки степени разбалансировки локального и системного иммунитета в геомагнитном поле повышенной напряженности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. развитие бактериального конъюнктивита у больных региона с повышенными значениями напряженности геомагнитного поля характеризуется особой картиной дисбаланса функционально-метаболической активности фагоцитов и адаптивного иммунитета по сравнению с больными региона с фоновым уровнем геомагнитного, поля;

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (Курск, 2006-2008); Всероссийской конференции молодых ученых, посвященной памяти профессора Н.Н. Кеворкова «Иммунитет и аллергия: от эксперимента к клинике» (Пермь, 2006), Российской научно-практической конференции «Современные технологии в иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006), на IV съезде общества биотехнологов России им. Ю.А. Овчинникова (Москва, 2007), региональном симпозиуме «Магнитные поля и здоровье человека» (Курск, 2007), межкафедральной конференции Курского государственного медицинского университета (2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 работ (в том числе в 2 рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных научных трудов), в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Заключение диссертационного исследования на тему "ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ БАКТЕРИАЛЬНОМ КОНЪЮНКТИВИТЕ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ АНОМАЛЬНОГО МАГНИТНОГО ПОЛЯ"

ВЫВОДЫ

1. Развитие бактериального конъюнктивита у людей в условиях действия геомагнитного поля повышенной напряженности сопровождается:

- в слезной жидкости - повышением показателей спонтанного и стимулированного НСТ-теста, функционального резерва нейтрофилов, уровня миелоперок-сидазы и снижением фагоцитарной активности, фагоцитарного числа, уровня IgM и IgG, ФНОа и интерферона-у;

- в слюне - увеличением показателей спонтанного НСТ-теста, функционального резерва, индекса стимуляции нейтрофилов, индекса активности фагоцитов, количества миелопероксидазы, IgM, slgA и интерферона-у и снижением фагоцитарной активности, фагоцитарного числа, стимулированного НСТ-теста, уровня лизосомальных катионных белков, IgG и ФНОа.

2. При бактериальном конъюнктивите у больных региона с фоновыми значениями напряженности геомагнитного поля суммарно в крови, слезной жидкости и слюне 19, а у пациентов региона КМА - 15 из 45 изученных показателей имеют II-III степень иммунных расстройств. Однако, III степень расстройств у больных г. Курска имеют 50% изученных показателей, а у больных г. Железногорска - 80%. Использование балльной шкалы для оценки степени воспалительного процесса конъюнктивы глаза показало, что у больных региона с фоновой напряженностью геомагнитного поля сумма баллов составляет в среднем 6, а в регионе КМА — 11 при отсутствии достоверных различий по тендерному признаку.

3. Развитие у морских свинок в аномальном магнитном поле экспериментального бактериального конъюнктивита сопровождается повышением фагоцитарной активности, фагоцитарного числа, концентрации миелопероксидазы и снижением завершённости фагоцитоза, Индекса активности фагоцитов, функционального резерва и индекса стимуляции нейтрофилов крови.

4. Внутрижелудочное введение томицида животным с экспериментальным бактериальным конъюнктивитом в аномальном магнитном поле корригирует значения фагоцитарного числа, уровня лизосомальных катионных белков и миелопероксидазы, стимулирует кислородзависимую активность нейтрофилов и завершенность фагоцитоза, ускоряет клиническое выздоровление и снижает обсеме-ненность конъюнктивы глаза.

5. Пероральное применение эраконда у морских свинок с воспалительным поражением слизистой глаза в условиях длительного непрерывного воздействия аномального магнитного поля нормализует фагоцитарную активность, увеличивает завершенность фагоцитоза, фагоцитарное число, индекс активности фагоцитов, индекс стимуляции нейтрофилов и функциональный резерв нейтрофилов, снижая (ниже показателей интактных животных) уровень лизосомальных катионных белков и активность миелопероксидазы нейтрофилов периферической крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Высокая степень корреляции изменений исследованных иммунологических показателей крови, слезной жидкости и слюны позволяет рекомендовать для прогнозирования развития бактериального конъюнктивита, оценки иммунологической эффективности терапии и' общего состояния иммунореактивности организма использовать определение иммунологических показателей в слюне.

2. Для заключения о возможности перорального использования томицида с целью коррекции иммунологического дисбаланса у больных с бактериальным конъюнктивитом в регионах с повышенным уровнем напряженности геомагнитного поля необходимо проведение клинических исследований.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Медведева, Марина Викторовна

1. Абатурова Э.К. Эраконд — новый биостимулятор в медицинской практике / Э.К. Абатурова, В.Н. Байметов, Н.Н. Сигаева // В сб.: Сборник статей научно-практической конференции стоматологов республики. Уфа: Баш. гос. мед.университет, 1998. — 212 с.

2. Агаджанян, Н.А. Влияние инфранизкочастотного магнитного поля на ритмику нервных клеток и их устойчивость к гипоксии / Н.А. Агаджанян, И.Г. Власова//Биофизика.- 1992. -Т.37, № 4. -С. 681-689.

3. Агаджанян, Н.А. Среда обитания и реактивность организма / Н.А. Агаджанян, И.И. Макарова. Тверь, 2001.-176 с.

4. Аматуни В. Г. Роль перекисного окисления липидов мембран и антирадикальной защиты в патогенезе бронхиальной астмы / В. Г. Аматуни, М. Д. Сафарян // Журн. эксперим. и клин, мед. 1980. -№ 2. - С. 180-185.

5. Анализ заболеваемости работников железнодорожного транспорта в связис уровнем магнитных полей от тяговых двигателей / В.А. Кудрин, Ю.А. Копытенко, М.И. Тясто и др. // Гигиена и санитария. 1995. - Т.З. - С.13-16.

6. Балаболкин, М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний. -М., 2002. 751 с.

7. Баярт Б., Иванюшко Т.П., Юрканский В.Г. Интерлейкины и другие медиаторы в клинической иммунологии. — М., 1989. — С. 83-87.

8. Беклемишев, Н. Д. Иммунопатология и иммунорегуляция: при инфекциях, инвазиях и аллергиях / Н. Д. Беклемишев // Иммунология. 1995. - №1. -С.4-7.

9. Беседин, А.В. Реакция факторов врожденного иммунитета крыс на воздействие электромагнитного поля видеодисплейного терминала./ А.В. Беседин, П.В. Калуцкий // Вестн. уральской мед. академич. науки. 2006. - №3-1. -С.20-22.

10. Биофизические и медико-биологические аспекты магнитобиологии / В.В. Вельский, М.П. Попов, П.В. Калуцкий, В.В. Киселева. Курск, 1997. - 146 с.

11. Блинкова, Л.П. Изучение действия томицида на бактериальные клетки. Бактериолитические, бактерицидные и бактериостатические свойства томицида / Л.П. Блинкова, Л.Г. Бутова, Н.И. Елагина // Антибиот. и мед. биотехнол. 1985.-№12.-С.911-915.

12. Блинкова, JI.П. Экспериментальное изучение иммуномодулирующих свойств томицида / Л.П. Блинкова, Б.А. Емельянов, С.Н. Кузьмин // Журн. мик-робиол. 1988.-№2.-С.67-71.

13. Бобраков, С. Н. Электромагнитная составляющая современной урбанизированной среды / С. Н. Бобраков, А. Г. Карташев // Радиац. биология и радиоэкология. 2001. - Т. 41, №6. - С. 706 -711.

14. Бровкина, А.Ф. О методике оценки клинического течения отечного экзофтальма и псевдотумора орбиты / А.Ф. Бровкина, A.M. Тютюнникова // Вестн. офтальмол. 1990. -№ 2. - С. 16-19.

15. Бровкина, А.Ф. Современные аспекты патогенеза и лечения эндокринной офтальмопатии /А.Ф. Бровкина // Вестник российской академии медицинских наук. 2003. - № 5. - С. 52-54.

16. Бунин, А. Я. Об участии перекисного окисления липидов в деструкции дренажной системы глаза при первичной открытоугольной глаукоме / А. Я. Бунин, М. А. Бабижаев, А. В. Супрун // Вести, офтальмол. 1985. - Т. 101, № 2. -С.13-16.

17. Бурса, Т.Р. Эндокринная офтальмопатия / Т.Р. Бурса // Пробл. эн-докринол. 1998. -№ 5. - С. 47-54.

18. Валлизер, О.Х. Антропогенные катастрофы: неизбежные следствия эволюции и культурного развития человечества? / О.Х. Валлизер // Вестн. РАН.' -2002.-Т. 72 ,№10.-С. 919-921.

19. Ващук В. В., Ващук Вс. В. // Клин. хир. 1993. - № 1. - С. 16-17.

20. Вельтищев, Ю.Е. Научно-технический прогресс в педиатрии / Ю.Е.

21. Вельтищев // Педиатрия. 1989. - №1. - С.6-13.

22. Венчиков, А.И. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии / А.И. Венчиков, В.А. Венчиков. — М.: Медицина, 1974. 152 с.

23. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М., 1972. - 34 с.

24. Владимирский, Б.М. Влияние солнечной активности на биосферу-ноосферу / Б.М. Владимирский, Н.А. Темурьянц. М.: МНЭПУ, 2000. - 378 с.

25. Влияние томицида и биополимеров клеточной стенки Streptococcus sp. ТОМ-1606 на дегрануляцию тучных клеток. / Л.П. Блинкова, В.М. Бержец, А.Х. Канчурин и др. // Журн. микробиол. 1986. - №9. - С.26-28.

26. Влияние электромагнитных полей естественного и антропогенного происхождения на частоту появления различных патологий в Санкт-Петербурге / М.И. Тясто, Н.Г. Птицына, Ю.А. Копытенко и др. // Биофизика. -1995. Т.40, вып.4. - С.839-847.

27. Воскресенская, JI. К. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе старческой катаракты и ее профилактики антиоксидантами / JI.K. Воскресенская // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М, 1985.

28. Вялов, C.JI. Современные представления о регуляции процесса заживления ран: Обзор литературы / СЛ. Вялов, К.П. Пшениснов, Д. Куиндоз // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 1999. -№1. - С.49-56.

29. Гичев, Ю.П. Влияние электромагнитных полей на здоровье человека / Ю.П. Гичев, Ю.Ю. Гичев. Новосибирск, 1999. - 92 с.

30. Голиков П. П., Давыдов Б. В., Матвеев С. Б. // Клин. лаб. диагн. — 1997. № 6. — С.52.

31. Губарев, Е.А. Некоторые гигиенические аспекты состояния здоровьядетского населения Курской области / Е.А. Губарев, A.M. Черных // Научно-практический семинар: «Экологическая безопасность и проблемы питания». -Курск, 1997.- С.28-32.

32. Дедов, И.И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т.М. Миленькая. М., 2001.

33. Диагностика и лечение эндокринной офтальмопатии в России в 1998 г. / T.JL Павлова, Г.А. Герасимов,- Г.А. Котова, И.И. Дедов // Пробл. эндокри-нол. -2000. — № 1. —С.9-12.

34. Диагностическая ценность биохимических исследований в офтальмологии / Б. С. Касавина, А. Г. Травкин, Ю. Ф. Маичук и др.// Вестн. офталь-мол,-1981.-№ 1,-С. 46-47.

35. Динамика показателей пероксидного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите/ О. Б. Любицкий, Б. В. Давыдов, И. В. Елианкий и др. // Вопр. мед. химии. 1998. - Т. 44, № 6. - С. 565-569.

36. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. М.: Медицина, 1996. - 240с.

37. Завадская, Ю.С. Значение исследования процессов перикисного окисления липидов при глаукоме / Ю.С. Завадская, Г.Г. Каржаубаева // Вести, офтальмол. 1986. - Т. 102, № 5. - С. 6-8.

38. Зайцева, Н.С. Аутоиммунные механизмы поражения глаз при врожденных катарактах у детей / Н.С. Зайцева // Вестн. офтальмол. 1991. - №1. — С. 19-22.

39. Земсков, A.M. Перспективные подходы к оценке иммунного статуса человека / A.M. Земсков // Лаб. дело. 1997. - № 9. - С.544-548.

40. Зубкова, С.М. Адаптивные изменения в организме при действииэлектромагнитных излучений / С.М. Зубкова // Биофизика. 1996. - Т.41, вып.4. - С.906-912.

41. Иммунотропная активность эраконда / К.А. Лукманова, С.М. Фридман, Д.А. Валишин и др. // Эксп. и клин, фармакол. 1998. - Т.61, №4. - С.41-43.

42. Калуцкий, П.В. Влияние естественного магнитного и слабого электромагнитного полей на биологические свойства шигелл и сальмонелл: дис. . д-ра мед. наук / П.В. Калуцкий. Курск, 1997. - 245с.

43. Камилов Ф. X., Вчнькова Г. А., Орлова Н. С. // Клин. лаб. диагн. — 1999. -№ 7. С.7-9.

44. Каспаров, А.А. Клинические особенности и иммунотерапия осложненных форм аденовирусного кератоконъюнктивита / А.А. Каспаров, А.К. Са-дыков, С.А. Моложен // Вестн. офтальмол. 1987. - Т. 103, № 6. - С.67-71.

45. Каспаров, А.А. Офтальмогерпес / А.А. Каспаров // М., 1994. С. 18

46. Кетлинский, С.А. Современные аспекты изучения цитокинов / С.А. Кетлинский // Russian Journal of Immunology. 1999. - Vol. 4, №1. - C.46-52.

47. Киселева, В.В. Клинико-иммунологические особенности дизентериив регионе КМА: дис. . канд. мед. наук: шифр / В.В. Киселева. Курск, 1996. — 130с.

48. Киселева, Т.Н. Значение биохимических показателей слезной жидкости для ранней диагностики и прогноза течения травматического увеита: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук / Т.Н. Киселева. Челябинск, 1995.

49. Клинико-экспериментальное изучение глаукомной нейроретинопа-тии, перспективы медикаментозной терапии / В.Н. Алексеев, С.А. Кетлинский, Б.П. Шаронов и др. // Вестн. офтальмол. 1993. - Т. 109, № 5. - С. 10-12.

50. Ковальчук, JI.В. Аутолимфокинотерапия в стимуляции репаративных процессов тканей глаза / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Т.А. Крайнева // Вести, офтальмологии. 1993. -№3. - С.8-9.

51. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рубакова. М.: РГМУ, 1999. - 78 с.

52. Косолапов В.А., Островский О.В., Спасов А.А. // Бюл. экспер. биол. —1998. -№ II. — С.519-521.

53. Курбангалеев С. М. Гнойная инфекция в хирургии. М., 1985. - 95 с.

54. Курская магнитная аномалия и здоровье людей / А.В. Завьялов, В.В.

55. Вельский, П.В. Калуцкий, В.В. Киселева // Экология и жизнь. 1998. — №1. — С.90-93.

56. Леус, Н. Ф. Перспективы использования препаратов системной эн-зимотерапии при возрастной катаракте / Н. Ф. Леус // Офтальмол. журн. — 1991. № I. - С. 48.

57. Майчук Ю. Ф. Вирусные заболевания глаз / Ю.Ф. Майчук. М.,1999.-272 с.

58. Майчук Ю. Ф. Паразитарные заболевания глаз / Ю.Ф. Майчук. М., 1998.-288 с.

59. Майчук Ю. Ф. Новое в фармакотерапии глазных инфекций / Ю.Ф. Майчук // Рус. мед. журн. 1999. -№ 1. - С. 19.

60. Майчук, Ю.Ф. Клинико-инструментальные и физические методы диагностики и лечения посттравматических изменений органа зрения / Ю.Ф. Майчук, Л.А. Кононенко. М., 1999. - С. 149-150.

61. Майчук, Ю. Ф. Новое в эпидемиологии и фармакотерапии глазных инфекций / Ю. Ф. Майчук // Вестн. клин, офтальмол. 2000. - № 3. - С.35-37.

62. Макаревич, О. П. Цитохимические исследования лейкоцитов / О. П. Макаревич, П. П. Голиков // Лаб. дело. 2004. -№ 6. - С.24-27.

63. Микроциркуляция глаза / Т. В. Бирич, Т. А. Бирич, Л. Н. Марченко и др. // Вестн. офтальмол. 1986. - Т. 102, №2. - С. 10-13.

64. Нарциссов, Р. П. Цитохимические исследования лейкоцитов / Р.П. Нарциссов // Лаб. дело. 1964. -№ 3. -С.150-151.

65. Нейман-Заде Н. К., Эфендиев Н. М., Кулиева Э. М.,Джафаров А. И. // Вестн. офтальмол. 2004. - № 4. - С.54-56.

66. Новицкий, Ю.И. Действие постоянного магнитного поля на растения / Ю.И. Новицкий // Вестн. АН СССР. 1968. - № 9. - С.92-97.

67. Одабашьян, С. А. Роль перекисного окисления липидов в возникновении воспалительной реакции после экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ / С. А. Одабашьян // Офтальмол. журн. 2000. - № 3 - С.53-56.

68. Определение функциональной активности нейтрофилов в тесте восстановления нитросинего тетразолия / Ю. И. Бажора, В. Н. Тимошевский, П. 3. Протченко, А. Н. Головченко // Лаб. дело. 1981. - № 4. - С. 198-200.

69. Оценка эффективности энтерального применения «томицида» при экспериментальной инфекции. / Л.П. Блинкова, Л.Г. Бутова, В.В. Сергеев и др. // Журн. микробиол. 2003. - №1. - С.74-77. •

70. Павлова, Т.Л. Эндокринная офтальмопатия / Т.Л. Павлова // Вестн. офтальмол. 1999. - № 6. - С.43-46.

71. Павлова, ТЛ. Эндокринная офтальмопатия / ТЛ. Павлова, Г.А. Кото-ва, Г.А. Герасимов // Пробл. эндокринол. 1998. - №2. - С.22-27.

72. Павлюченко, К.П. Особенности профилактики лечения вторичной катаракты у больных с интраокулярной коррекцией афакии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / К.П. Павлюченко. — Одесса, 1990.

73. Павлюченко, К. П. Биологические особенности и заболевания хрусталика / К. П. Павлюченко // Офтальмол. журн. 2003. - № 3. - С. 162.

74. Перекисное окисление липидов в крови больных первичной глаукомой/ Т В. Бирич, Т. А. Бирич, Л. Н. Марченко, А.С. Федулов // Вести, офтальмол. 1986. - Т. 102, № 1. - С.13-15.

75. Першин, Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефициты и заболеваемость / Б.Б. Першин. М., 1994. - 188 с.

76. Петрович, Ю.А. Влияние селенита натрия на активность глутатион-пероксидазы и супероксидазы в тканях глаза при герпетическом кератите / Ю.А. Петрович, Н.А. Терехина // Вопр. мед. химии. -2000. № 3. - С. 13-18.

77. Петруня, А. М. Эффективность новых препаратов вмизона и антраля при воспалительных и дистрофических заболеваниях органа зрения / A.M. Петруня, A.M. Гелуненко, И.И. Зеленый, Н.А. Глущенко // Офтальмол. журн. -1988. № 4. - С.291-294.

78. Пигаревский, В.Е. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторной диагностической практике./ В. Е. Пигаревский, Ю.А. Ма-зинг//Лаб. дело. 1981.-№ 10. - С.579-582.

79. Позднякова, В.В. Новые лекарственные средства в терапии оф-тальмогерпеса: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.В. Позднякова. М., 1998. — 23 с.

80. Получение, характеристика и использование моноклональных антител к интерлейкину-1 бета человека / А.Ю. Котов, А.Н. Трофимов, Н.Д. Перунов и др. // Иммунология. 1993. - № 4. - С.41-44.

81. Прессман, А.С. Электромагнитные поля и живая природа / А.С.

82. Прессман. -М.: Наука, 1968. 288с.

83. Применение Эраконда в клинической практике. Сб. метод, рекомендаций / сост. А.А.Курочкин и др. Тверь, 1999'. - 30 с.

84. Прозоровский, С. В. Возбудители оппортунистических инфекций -роль в инфекционной патологии человека и методы лабораторной диагностики / С. В. Прозоровский, И. С. Тартаковский // Клин. лаб. диагн. 1997. - № 5. -С.42-43.

85. Пучковская, Н.А. Иммунология глазной патологии / Н.А. Пучков-ская, Н.С. Шульгина, М.Г. Минев. -М.: Медицина, 1983.-208 с.

86. Разинькова, Н.С. Влияние магнитного поля на фагоцитарную активность новорожденных крыс / Н.С. Разинькова, П.В. Калуцкий, А.В. Беседин // Успехи современного естествознания. 2005. — №5. - С.89-90.

87. Родионова, Т.И. Патогенез, диагностика и лечение эндокринной оф-тальмопатии / Т.И. Родионова // Пробл. эндокринол. 1997. - №6. - С.46-51.

88. Роль антител к рецептору тиреотропного гормонав диагностике и прогнозе течения диффузного токсического зоба и эндокринной офтальмопатии / Г.А. Герасимов, Н.А. Петунина, Т.Л. Павлова, Л.В. Трухина // Пробл. эндокринол. -2001. №4. - С. 38-40.

89. Ромащенко, А.Д. LASEK новая безопасная альтернатива технологий LASIK / А.Д. Ромащенко, Р.А. Гундарева, Б.С. Касавина, Э. Гамм // Вестн. офтальмол.-2001.-№2.-С. 51-54.

90. Руководство для врачей: Воспаление / Под ред. В. В. Серова, В. С. Паукова. М., 2005. - 124 с.

91. Ряднова, В. В. Стан вшьнорадикального окисления лшь д1в у хворих простою д1абетичною ангюретинопат1ею в pi3Hi. пори року / В. В. Ряднова // Офтальмол. журн. 1998. - № 3. -С.220-224.

92. Сибиряк, С.В. Иммукофенотипирование лимфоцитов в клинической практике / С.В. Сибиряк, Р.Ш. Юсупова, Н.Н. Курчатова //Метод, пособие. -Уфа, 1997. 38 с.

93. Современные аспекты патологии глаукомной нейроретинопатии / А.П. Нестеров, С.К. Краснов, Л.Т. Кашинцева // Тезисы докл. 6-го Всесоюзного съезда офтальмологов. М.,1985. - Т.2. - С.24-25.

94. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: методич. рекомендации / сост. М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. Казань, 1979. - 14 с.

95. Справочник по иммунотерапии / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева и др. -С-Пб., 2002.-478 с.

96. Стукалов, С.Е. Клинико-иммунологические и эпидемиологические исследования при макулодистрофиях / С.Е. Стукалов, М.А. Щепетнева, С.А. Куролап // Офтальмол. журн. 1992. -№5/6. - С.299-301.

97. Тарасенко, В.В. Стрессорные повреждения тканей глаза и их коррекция: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Тарасенко. Харьков, 1992.

98. ЮЗ.Темурьянц, Н.А. Нервные и гуморальные механизмы адапации кдействию неионизирующих излучений: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Н.А Темурьянц. Москва, 1989. - 44с.

99. Темурьянц, Н.А. Влияние слабых переменных магнитных полей на инфрарадианную ритмику функциональной активности лейкоцитов крови крыс / Н.А. Темурьянц, А.В. Шехоткин, И.Б. Камынина, В.А. Насилевич // Биофизика. -1996. -Т,41, вып.4. С.930-933.

100. Теплова, С.Н. Оценка факторов неспецифической защиты организма от инфекции в клинической практике: методич. рекомендации / С.Н.Теплова. — Челябинск, 1978. 57 с.

101. Терехина Н. А., Петрович Ю. А., Батуева Р. А., Соснин Д. Ю. Клин, лаб. диагн.- 1998.-№ 1.-С. 13-15.

102. Федоров, С.Н. Роль аутоантител в развитии некоторых форм катаракты человека / С.Н. Федоров // Вестн. офтальмологии. 1998. - №6. - С.48-52.

103. Фишер О. А., Романчиков Ю. Ф., Игнатьева JI. П. // Вестн. офтальмол. 1998. - N 4. - С. 32-35.

104. Фрейдлин, И.С. Диагностическая и прогностическая значимость им-муноцитокиновых тестов / И.С. Фрейдлин // Аллергология и клин, иммунология. 1994. -№1. - С.58-63.

105. Фримель, М. Иммунологические методы / М. Фримель. М.: Медицина. - 1980. -340 с.

106. Хаитов, Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. — С.61-64.

107. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. М., ВИНИТИ РАН, 2001. - 224 с.

108. Холодов, Ю.А. Введение в проблему / Ю.А. Холодов // Влияние магнитных полей на биологические объекты. -М.: Наука, 1971. С. 5-14.

109. Чекнев, С.Б. Регуляция активности естественных киллеров человека аутологичным интерфероном / С.Б. Чекнев, Ф.И. Ершов, А.Д. Прицкер // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. — №9. — С.281-284.

110. Черешнева, М. В. Закономерности изменений показателей гуморального иммунитета у больных с заболеваниями органа зрения / М. В. Черешнева, JI. А. Платова, Ю. И. Шилов // II Вестн. офтальмол. 2000. - № 4. - С.22

111. Шафран, М. Г. / М. Г. Шафран, В. Е. Пигаревский, Э. И. Блинова //Цитология'. 1979. - Т. 21, № 10. - С. 1206-1208.

112. Шварцман, Я.С. Местный иммунитет / Я.С. Шварцман, Л.Б. Хазен-сон. Л.: Медицина, 1978. - 224 с.

113. Шичкин, В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология. — 1998. №2. - С.9-12.

114. Шубич, М. Г. Выявление катионных белков в цитоплазме лейкоцитов с помощью бромфенолого синего./ М. Г. Шубич // Цитология. 1974. — №10. - С.1321-1322.

115. Экологические аспекты медицины / ред. Ю.П. Гичев. Новосибирск, 1996. - С.80-87.

116. Экспериментальная и клиническая эффективность препаратов эра-конда в комплексном лечении ожоговой болезни / P.M. Киреева, К.А. Лукманова, Г.Р. Иксанова и др. // Здравоохранение Башкортостана. 1996. - №2-3. — С.41-45.

117. Электромагнитная экологическая безопасность и работоспособность человека на антарктической станции «Академик Вернадский» / М.В. Ра-гульская, В.В. Любимов, Ю.П. Горго и др. // Препринт ИЗМИР АН. 2002. -N9(1152).

118. Эутиреоидная болезнь Грэвса / А.Ф. Бровкина, Т.Л. Толстухина, Г.Ф. Александрова, Г.А. Котова // Вестн. офтальмол. 2001. - № 4. - С. 34-36.

119. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М., 1999. - 125с.

120. Aminobenzoic acid compounds as HOC1 traps for activated neutrophils / Z.W. She, D.C. Mays, A.L.Jr. Sagone, W.B. Davis // Free Radic. Biol.Med. -1997. -Vol. 22, N 6. P.989-998.

121. Bhattacherjee, P. The reduction of inflammatory responses in lipopoly-saccharide-tolerant eyes / P. Bhattacherjee, A. Parke // Amer. J. Pathol. 1986. - 122 (2). - P.268-276.

122. Blanton, C. L. Contact lenses and the red eye / C. L. Blanton, C. J. Rapuano, E. J. Cohen, P. R. Laibson // CLAO J. 1996. - Vol. 22, N 2. - P.l36-140.

123. Brinkman, C.J J. Immunological activity to different corneal antigens in patients with corneal diseases / C.J.J. Brinkman, W.F. Treffers, R.M. Broekhuyse // Brit. J. Ophthalmol. 63 (10): 704-710, 1979.

124. Chatenoud, L. Tolerance induction, in the adult: "danger" at the Le Bischenberg / L. Chatenoud H., Waldmann, F. Emmrich // Immunol. Today. 1995. - 16(3).-P.121-123.

125. Cherosky, E.I. The geomagnetic field / E.I. Cherosky, P.F. Fougere // In USAF Handbook of Geophysics and Space Environments. USAF. - 1980. - P. 1161.

126. Comrnun G. Eye Helth. 1995.-Vol. 8,N 15.-P.2-3.

127. Elner, V.M. Intercellular adhesion molecule-1 in human corneal endothelium: Modulation and function / V.M. Elner, S.G. Elner, M.A. Pavilack // Amer. J. Pathol.- 1991.- 138(3).-P.525-536.

128. Expression of CD40 and CD40 Ligand in the Human Conjunctival Epithelium / T. Bourcier, M. Moldovan, M. Goldschild et al. // J. Fr. othalmol. 1998. -Vol. 21, N 3. - P.209-213.

129. Figari, S. Regulation of neutrophil migration and superoxide by recombinant tumor necrosis factor a and b - comparison to recombinant interferon -g and interleulcin la / S. Figari, V.A. Mori, M.A. Palladino // Blood. - 1987. - Vol. 70, №4. -P.979-984.

130. Forrester, J.V. Dendritic cells from the choroid of the rat present retinal antigens to naive T cells / J.V. Forrester, L. Lumsden, J. I.iversidge // J. Cell. Bio-chem. (Suppl.).- 1995.-21a.-P.36. ' .

131. Fukuda, M. Detection of interleukin IB in the tear fluid of patients with corneal disease with or without conjuctival involvement / M. Fukuda, H. Mishima, T. Otory // Jap. J. Ophthalmol. - 1997. - 41 (2). - P.63-66.

132. Heath, C. W. Electrjmagnetic Field Exposure and Cancer: A Review of Epidemiological Evidence / C. W. Heath // Cancer J. Clin. 1996. - Vol.1, №46. - p. 29-44.

133. Henelder, A.E. Pathogenesis of Grave's ophthalmopathy / A.E. Henelder H Arzh. Fortbild. Qualitatssich. 1999. - Vol.93, Suppl.l. -P.35-39.

134. Henelder, A.E. Pathogenesis of ophthalmopathy in autoimmune thyroid disease / A.E. Henelder // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2000. - Vol.1, N 1-2. -P.87-95.

135. Henley, W.L. Inhibition of leukocyte migration by corneal antigen in chronic viral keratitis / W.L. Henley, B. Shore, I.H. Leopold // Nature (London). -1971.-233.-P.l 15.

136. Holland, G.N. Ocular infection associated with the acquired immunodeficiency syndrome / G.N. Holland // Ophthalmol. Today: Proc. 8th Congr. Eur. Soc. Ophthalmol., Lizbon., 16-20 May, 1988. -P.95-102.

137. Kanagawa, T. Role of ICAM-1 and LFA-1 in endotoxin-induced,uveitis in mice / T. Kanagawa, S. Matsuda, Y. Mikawa // Jap. J. Ophthalmol. 1996. - 40 (2). - P.174-180.

138. Kim, R. У. Influence of Fluoroquinolone Susceptibility on the Therapeutic Response of Fluoroquinolone-Treated Bacterial Keratitis / R.Y. Kim, K.L. Cooper, L.D. Kelly // Graefes Arch. Clin. Exp.Ophthalmol. 1996. - Vol. 234, N 12. -P.731-738.

139. Kuwashima, Kenichi. Подавляющая активность надосадочной жидкости культур фибробластов роговицы человека на смешанную культуру лимфоцитов / Kenichi Kuwashima // Iwate igaki zasshi. 1994. - 46(3). - C.339-347.

140. Lee, S.F. Cellular immune response to la induction by intraocular gamma-interferon / S.F. Lee, J.S. Pepose // Ophthalmic Res. 1990. - 22 (5). -P.310-317.

141. Lump M. A., Margolis T. P. et al. // Bacterial Kera. San Francisco, 1995. -P.l-19.

142. McCulley J., Hussein Z. M. et al. // American ass. of Ophthalmology: Meeting. San Francisco, 1997. - P. 152.

143. Nishi, O. Effect of interleukin-1 receptor antagonist on the blood-aqueous barrier after intraocular lens implantation / O. Nishi, K. Nishi, Y.Ohmoto // Brit. J. Ophthalmol. 1994. - 78 (2). - P.917-920.

144. Pearlman, E. IL-12 exacerbates helminthmediated cornea pathology by augmenting inflammatory cells recruiment and chemokine expression / E. Pearlman, J.H. Lass, D.S. Bardenstein // Immunol. 1997. - 158 (2). - P.827-833.

145. Prater D. G., Dart J. K. G. et al. // Eye. 1993. - Vol.7, N7. - P. 19-25.

146. Rao, G.N. Refractive errors in an urban population in Southern India: the Andhra Pradesh Eye Disease Study / G.N. Rao //Eye Helth. 1999. - Vol.12, N 30. -P.21.

147. Richards, R.M. Activity of p-aminobenzoic acid compared with other organic acids against selected bacteria / R.M. Richards, D.K. Xing, T.P. King // J Appl. Bacteriol. 1995. -Vol. 78, N 3. - P.209-215.

148. Rosenbaum, J.T. Ocular inflammatory effects of intravitreal interleukin 1 / J.T. Rosenbaum, J.R. Samples, S.H. Hefeneider // Arch. Ophthalmol. 1987. -105(8).-P.l 117-1120.

149. Sagonea. L. Jr., Husney R. M., Davis W. B. // Free Radic. Biol.Med. 1993.-Vol.14.-P.27-35.

150. Sheppard, A. Biological effects of electric and magnetic fields of ELF / A. Sheppard, M. Eiesenbud. N.Y.Univ. Press. - 1977. - P.213.

151. Shih, M.K. UVA-potentiated damage to calf thymus DNA by Fenton reaction system and protection by para-aminobenzoic acid / M.K. Shih, M.L. Ни // Photochem. Photobiol. 1996. - Vol. 63, N 3. - P.286-291.

152. Simultaneous measurement of six cytokines in a single sample of human tears using microparticle-based flow cytometry; allergies vs. non-allergics / E.B. Cook, J.L. Stahl, L. Lowe et al. // J. Immunol. Meth. 2001. - Vol. 254, N1-2. -P.109-118.

153. Song, D.J. Determination of p-aminobenzoic acid and its metabolites in rabbit plasma by high-performance liquid chromatography with fluorescence detection / D.J. Song, K.Y. Hsu // L Chromatogr. B. Biomed. 1996. - Vol. 677, N 1. -P.69-75.

154. T-cell mediated immunity in thyroid-associated ophthalmopathy / T. Bednarczuk, Y. Hiromatsu, Y. Inoue, K. Yamamoto, J.R. Wall, J. Nauman // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - N 3. - P.209-215.

155. The role of cultures in the management of ulcerative keratitis / S.B. Levey, H.R. Katz, D.A. Abrams et al // Cornea. 1997. -Vol.16, N 4. - P.383-386.

156. Toomingas, A. Provocation of the electromagnetic distress syndrome / A. Toomingas // Scand. J. Work. Environ. Health. 1996. - Vol.22, №6. - P. 457458.

157. Uchlo E., Ono S. Y., Ikeiawa Z. et al. // Clin. Exp. Allergy. 2000. -Vol. 30, N1.-P.103-109.

158. Verwell H., Van Steveninck I. // Biochem. Phan. Vol.30, N10. -P.1033-1037.

159. Wanachiwanawin, D. Treatment of acathamoeba keratitis with chlor-hexidine / D. Wanachiwanawin, G.S. Visvesvara // Ophtalmology. 1999. - Vol. 106. -P.798-802.

160. Worobec, S. A risk-basea^aipproach to immunogenicity concerns causing pure red cell aplasia / S. Worobec, A. LaChine // Clin. Nephrol. 1999. - N6. -P.360.

161. Wu L, Т., Chung J. C. // Anticancer Res. 1998. -N5. -P.3481-3486.

162. Yamada, M. Thyroid-associated ophthal mopathy: clinical features, pathogenesis and management / M. Yamada, A.M. Li, J.R. Wall // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2000. - Vol.37, N6. - P.523-549.

163. Yamamoto A., Sakane Т., Shibukawa M. et al. // Ophtalmology. 1991. -Vol. 80, N11. -P.1067-1071.

Автореферат диссертации по медицине на тему ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ БАКТЕРИАЛЬНОМ КОНЪЮНКТИВИТЕ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ АНОМАЛЬНОГО МАГНИТНОГО ПОЛЯ

Оглавление диссертации Медведева, Марина Викторовна :: 2008 :: Курск

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Медведева, Марина Викторовна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Медведева, Марина Викторовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций