Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Особенности иммунного и нейрогормонального статусов у больных неврозами

«в 0

Ш1тС^ЕМГГОа ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ИНСТИТУТ ишпшогии

На правах рукописи

ИОСКАЛЕЦ

Оксана Владимировна

0С0ВШ10СТИ ИММУННОГО И НЕМРОГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСОВ У БОЛЬНЫХ НЕВРОЗАМИ

14.00.36 - Аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

■-'Л /

Москва, 1994

Работа штолиеяа. я институте иммунологии Минздрава Р2

Научные руководителя:

член-корреспондент РАЕН, доктор медицинских наук, профессор

Н.Г.Арцимович кандидат меддцннскп:: наук Л.В.Корнвв

Официальные оапопвнты: доктоп с:;:::: паук, профессор Л.М.Борисова

доктор биологических наук'С.В.Шагаем

Ведущая организация: Гематологический Каучшй Центр РАМН

Защита состоится " " _ 1994 г. в " " _час.

на заседании диссертационного совета Д 074.СУ.01 при Институте иммунологии .¿шздрава Р5 по адресу: 115478 г. .Москва, Капитонов шоссе д. 24 к. 2.

С диссертацией. ;.|0,?.;;0 ознакомиться е библиотеке Института иммунологии ..'ш^з драва ТО.

Автореферат разослан " " _ 1994 г.

Учений секретарь диссертационного совета доктор меявшьскдх наук

Л.С.Сеславдна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы В последнее время все больше внимания уделяется вопросам взаимодействия между нервной, гормональной и иммунной системами СГ.Н.Крыжановский, С.В.Магаева, 1983; М.В.Вогра-лик, 1988; Е.А.Корнева, Э.К.Шхинек, 1988; Besedovsky И.О., Del Rey А., 1992; Blalock J.E., 1992; Roszman T.B., Brooks W.H., 19923. Развитие представлений об иммунонейроэндокринном взаимодействии привело к формированию и активному развитию нового направления в медицине - клинической психонейроиммунологии. В отечественной и иностранной литературе имеется целый ряд работ, касающихся состояния иммунной и эндокринной систем при органических заболеваниях ЦНС [С.В.Чекнев и соавт., 1988]; психических заболеваниях [0.А.Рогожни-кова, 1990; Sehl elfer S.J. et al, 1985; Evans et al. 1992] и у лиц, подвергнувшихся различным стрессорным воздействиям [Б.В.Першин и соавт., 1989; Schielfer S.J. et al, 1985]. Вместе с тем. существует довольно мало работ, касающихся исследования иммунного статуса при такой широко распространенной патологии как неврозы [Л.Ю.Тоомаспо-эг. О.Х.Тоома, 1987; Н.Г.Арцимович и соавт.. 1989; С.А.Иванова, 1989; В.С.Чугунов и соавт., 1991]. Раяее не проводилось комплексного иаучения показателей иммунного статуса и состояния симпато-адре-наловой системы (САС). позволяющего конкретизировать патогенетические механизмы развития неврозов, объективно оценить состояние больного и эффективность проводимого лечения.

Актуальным вопросом, стоящим перед медицинской наукой, является вопрос о том, как оградить человека от негативных последствий стресса, т. е. как защитить его здоровье от неблагоприятных факторов все нарастающего научно-технического прогресса. С этим тесно связан вопрос о коррекции стресс-индуцированных дисфункций, в частности, о новых подходах к лечению дезадалтационных расстройств, каковыми являются и неврозы (Н.Г.Арцимович и соавт.,1989; К.В.Судаков, Е.А.КМатов, 1991].

В настоящее время в терапии невротических расстройств помимо лекарственных препаратов все шире применяются немедикаментозные методы лечения: разгрузочная диетотерапия (РДТ), гипербарическая ок-сигенация (ГБО), различные системы физических упражнений и др. Однако, если существуют исследования о раздельном влиянии указанных

видов лечения на функциональную активность САС, позволяющие дифференцировано подходить к их назначению [В.С.Чугунов, В.Н.Васильев. 19841, то воздействия их на иммунный статус больных неврозами изучено еще недостаточно. Данные об иммунотропной активности некоторых психотропных препаратов, получен те экспериментально, во многом противоречивы "CH.Г.Арцимович и соавт., 1990; Л.А.Пирузян, Е.М.Михайловский, 1990; М.А.Матвиенко и соавт., 1992; Ferguson R.M. et al.. 1978; Llvesey G.T. et al, 1987].

Исходя из вышеизложенного, целью настоящего исследования является изучение состояния иммунной и сишаго-адреналовой систем при неврозах и влияния на них психотропных препаратов в сочетании с немедикаментозными методами лечения.

Основные задачи исследования.-

1. Анализ иммунологических и нейрогормональных показателей у больных неврозами (данные иммунологических тестов I уровня, оценка маркеров поверхности клеток, пролиферативного ответа лимфоцитов на митогены, суточная экскреция катехоламинов) с учетом пола, возраста. формы и длительности заболевания, а также типа стрессорного воздействия.

2. 'Изучение взаимосвязи показателей иммунной и симпато-адрена-ловой систем.

3. Выявление групп риска среди больных,неврозами.

4. Анализ характера изменений в иммунной и симпато-адреналовой системах при применении фармакологического и немедикаментозного методов лечения.

Б. Определение подхода к дифференцированному применению вышеуказанных методов лечения с учетом состояния иммунной и симпато-адреналовой систем.

Научная новизна

Широкое распространение неврозов, в основе которых лелит нарушение вегетативной регуляции, связанное с гиперэмоциональностью, ставит задачи выявления механизмов вовлечения симпато-адреналовой и

- з—

иммунной систем в эти процессы.

Впервые при данной патологии проведен комплексный анализ клинических, нейрогормоналышх и иммунологических показателей с углубленным изучением иммунного статуса (тесты 11-го уровня). Выявлены особенности иммунного и нейрогормонального статусов в зависимости от длительности заболевания, отражающие развитие реакций адаптации и дезадаптации. Охарактеризовано влияние различных видов стресса на иммунную и симпато-адреналовую системы.

Впервые изучена взаимосвязь показателей нейрогормонального и иммунного статусов посредством корреляционного и дискретно-динамического анализа. Установлено наличие связи медду уровнем суточной экскреции норадреналйна, соотношением норадреналин/адреналин и рядом показателей гуморального и клеточного иммунитета.

Дана оцейка различным терапевтическим методам (психотропные препараты, разгрузочная диетотерапия, гипербарическая оксигенация) с точки зрения их влияния на иммуйну» и симпато-адреналовую системы.

Выделены группы больных, нуждающихся в нейроиммунореабилита-

ции.

Практическая значимость

На основании изучения изменений в иммунном и нейрогормонапьном статусах больных неврозами показана необходимость индивидуальной комплексной оценки иммунологических показателей и показателей функциональной активности САС. Особое внимание при этом следует обращать на продолжительность заболевания, вид стресса и предшествующую медикаментозную терапию.

Динамическое наблюдение за состоянием иммунной и симпато-адре-наловой систем может служить критерием эффективности проводимой терапии и прогнозировать течение заболевания.

Разработаны показания и противопоказания для применения психотропных препаратов, разгрузочной диетотерапии, гипербарической оксигенации у больных неврозами с учетом их иммунного и нейрогормонального статусов.

На основании изучения иммунограмм и "адренограмм определены

показания к проведению нейроиммуномодулирующай терапии. Положения, выносми» на защиту

1. При неврозах могут наблюдаться разнообразные изменения иммунного статуса и " функциональной активности симпато-адреналовой системы.

2. Психотропные препараты» разгрузочная диетотерапия и гипербарическая оксигенация оказывают влияние на иммунный и нейрогормо-нальный статусы больных неврозами.

3. Среди больных неврозами можно выделить группу риска, нуждающуюся в нейроиммуномодулирующей терапии.

Внедрение в практику

Научные положения и практические рекомендации внедрены в клинических отделениях Специализированной клинической больницы им. 3.11.Соловьева - Клиники неврозов.

Апробация работа

Материалы работы были доложены и обсуждены на У Всесоюзном симпозиуме "Взаимодействие нервной и иммунной систем", Оренбург, 1090 г.; I Иммунологическом съезде Белоруссии "Экологические проблемы иммунологии и аллергологии", Минск, 1991 г.; II Международном симпозиуме "Реабилитация иммунной системы", Дагомыс, 1991 г.; Х1У Международном конгрессе по аллергологии и иммунологии, Киото, Япония, 1991; Ш Международном конгрессе по нейроиммунологии, Иерусалим, Израиль, 1991.г.; Международной конференции "Загрязнение окружающей среды. Проблемы токсикологии и эпидемиологии". Пермь,

1993 г.; заседании секции Ученого совета Института иммунологии,

1994 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 работ.

- б -

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиография включает 149 источников, в том числе 65 отечественных и 84 зарубежных. Работа содержит 18 таблиц и 19 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования Обследовано 102 больных неврозами в возрасте от 19 до 60 лет, из них 37 человек - с депрессивным неврозом, 20 - с астеническим развитием личности, 24 - с ипохондрическим неврозом, 8 - с истерическим неврозом и 13 - с фобическим неврозом. Больные были разделены на группы в зависимости от продолжительности заболевания, вида стресса (острый, хронический, острый на фоне хронического), характера лекарственной терапии, проводимой до госпитализации.- За 66 больными проводили динамическое наблюдение. Все они получали "традиционную" комплексную терапию, включающую психотропные препараты группы бензодиазепинов (реланиум, фена-вепам, тааепаы), антидепрессанты (амитриптилия), ноотропы (ноотро-пил), микстуру из пустырника, поливитамины, групповую психотерапию, аутогенную тренировку, дыхательную и релаксационную гимнастики, фи-аискгерапию, массаж, иглорефлексоаппликации, гипертермию (сауна). Отдельно были выделены 2 группы больных, у которых наряду с традиционным лечением проводилась 5-дневная разгрузочная диетотерапия (13 человек) и гипербарическая оксигенация (10 сеансов по 40 мин. при 1,6 атм. - 0 человек). Контрольную группу составили 20 здоровых доноров в возрасте от 20 до Б5 лет.

Всем больным проводилось комплексное клинико-лабораторное,инструментальное, иммунологическое и нейрогормональное обследование. Комплекс иммунологических тестов ] уровня включал: подсчет лейкоцитов, абсолютное и относительное содержание лимфоцитов, абсолютное и относительное содержание лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана (Е-РОК) и мыши (М-РОК), определение "активных" розетко-

образующих клеток (Еакт-РОК), нагрузочный тест с теофиллиноы. определение содержания сывороточных иммуноглобулинов (ИгМ, MrG. ИгА). Выделение лимфоцитов проводили из гепаринизированной венозной крови (20 ед/мл) на градиенте плотности фиколл/верографин по Boyum (1974). Подсчет лимфоцитов осуществляли при постановке ускоренных методов розеткообразования СИ.Д.Понякина и соавт., 19831. Концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке определяли по методу Manchlnl (1970). Субпопуляции Т-лимфоцитов, несущих поверхностные антигены CD5+, CD4+, CD8+, определяли методом проточной цитофлюорометрш с поморю моноклональных антител серии ЛТ на цитофлюориметре "Ег1es С". Для постановки реакции бласттралсформации использовали цельную гепаринизированную кровь [Е.П.Киселева и соавт., 1985]. Для стимуляции пролиферации клеток использовали ФРА и МЛ в рабочей концентрации 10 мкг/мл и Кон А в рабочей концентрации 20 мкг/ыд. Инкубация проводилась в COz~инкубаторе в течение 98 часов (для ФГА и Кон А) и 120 часов (для Ш). Прсшиферативну» активность оценивали по включению меченного тритием гиыидина в ДНК делящихя клеток на счетчике е-излучения.

Функциональное состояние САС изучали путем определения экскреции с мочой адреналина и норадреналина в аспекте их суточного биоритма в 4 порциях мочи флюорометрическим методом по Э.Ш.Матлиной (1972).'

Математическую обработку материала проводили на персональном компьютере IBM PC/XT при помощи программы статистической обработки информации "Statgraph". Проводили также корреляционный анализ с вычислением коэффициента парной корреляции и дискретно-динамический анализ [К.А.Лебедев, И.Д.Лонякина, 1986].

Результаты работы

При сравнении средних значений показателей иммунного статуса у больных неврозами и доноров достоверных различий не выявлено. По нейрогормональным показателям у больных имеется достоверное увеличение суточной экскреции адреналина (табл.1).

ТШЩ i 1

йигаоюппеспе ■ «»рогориошыие ооимтел j больм аезрюаач conjxjueot гргпм

Гргпоа 1 тыс. » г Ц абс. Í-POI ( Í-FOI абс. H-P0I ( H-PÍi абс. E-POI т»р. 1 K-POl ait. t IrC m 8rA Г/« KrK Г/1 CDS t CM I CD8 S СИ/ CCS ♦r» Co« « Ы А «r/cn BA «Г/CJT M/A

Больаие в-102 4.9» 1.1 28.7+ 1.9 1486 ! 111 73.2+ 1.1 112» i 78 s.: i 1.6 123 Í 31 58.7 í S.4 3«.í í 2.2 13.631 1.81 г. m Í.2S 1.35t I.II 83.81 2.3 34.61 1.7 23.71 1.4 l.ftl I.ÍS 87.5 1 29.1 8.21 2.4 24.31 S.« m 11.4 i 1.5 11.91 2.2 1.341 1.13

(овтрсль tt-Zf 5.3+ (.3 2S.6Í 1.1 1496 ! 142 T2.6Í 1.2 lilt ! 87 S.J i 1.6 132 Í 26 56.3 i 4.4 32.8 ! í.a 12.4« 1.71 2.75! 1.32 1.54Í 1.13 H.« I.6 36.61 1.2 26.71 1.5 1.471 I.II 67.4 1 19.1 9.81 3.1 22.41 4.6 4.8 í 1.8 S.l 1 2.4 1.7« 2.2

Претечаоте: m - достозегяосп раз/rat (еад баьиоа i доаорля (р « 1.11)

Наиболее распространенным типом адренограмм у больных неврозами является адреналовый, у доноров - смешанный со сбалансированным выделением адреналина и норадреналина (рис.1).

1 1 i

1 0 7,

II 18 0 г

11 20 У.

71 10 X

г 0 70 7.

ШШО

ГП к-шишии [Щсшшсшас. Шедших

I цпшша (Q сотм сиик

Рис. 1 Типы адренограмм у больных неврогами и доноров.

Вместе с тем, следует отметить, что при анализе индивидуальных иммунограмм при неврозах мсшо встретить самые разнообразные отклонения иммунологических показателей, которые не носят характера иммунодефицита. у 297. больных в иммунограмме имеются 3 и более измененных показателя, у 19Х - 2, у 28Z - 1 и v 24Z встречаются нормальные иммунограммы.

Существенных изменений иммунного и нейрогормонального статусов больных неврозами в зависимости от пола, возраста и формы заболевания не отмечено.

Для исследования зависимости иммунного и нейрогормонального статусов от длительности заболевания больные неврозами были разделены на Б групп: I - длительность заболевания до 6 месяцев (19 человек); II -от 6 месяцев до 1 года (21 человек); III - от 1 до 3 дет (18 человек); .IY - от 3 до 5 лет (14 человек); Y - более 5 лет (Р.4 человека). Получены следующие результаты (табл.2). Ранние сроки ваболевания (до 6 мес.) характеризуются более низким уровнем сывороточного ИгА и усилением пролиферативного ответа лимфоцитов на

Кон А, а также смещением соотношения норадреналин/адреналин в сторону последнего. В дальнейшем (6 ыес.-1 г.) нарастает дисбаланс между медиаторным и гуморальным звеньями САС, что выражается в дальнейшем увеличении суточной экскреции адреналина. При этом уровень ИгА увеличивается, индекс стимуляции в РБТЛ с Кон А снижается, происходит уменьшение содержания CDS+клеток. По-видимому, наибольшей интенсивности иммунный дисбаланс достигает к 1-3 гг. заболевания, когда наблюдается минимальное содержание CD5* и CD4* клеток. В то же время, концентрации иммуноглобулинов, особенно Иг0 и ИгА, остаются достаточно высокими. В этог период чаще всего встречаются имм"нограммы с 3 измененными показателями. Наоборот, дисбаланс суточной экскреции катехоламинов в значительной степени уменьшается, что свидетельствует о включении резервных механизмов адаптации САС. Однако при длительности заболевания 3-ç> лет вновь происходят рев-кие нарушения, функциональной активности САС, что подтверждается самым низким соотношением норадреналин/адреналин у больных этой группы. В иммунном статусе наряду со снижением содержания CD5* клеток обращает на себя внимание низкий уровень ИгМ. Существенно отличаются иммунный и нейрогормональныи статусы больных с продолжительностью заболевания свыше 5 лет. Происходит значительное снижение суточной экскреции адреналина по сравнению с аналогичным показателем в ' предыдущих группах, 8а счет чего выравнивается соотношение норадреналин/адреналин. Иммунный статус характеризуется самыми .высокими уровнями JirG и ИгА. Вероятно, в этот период происходит субкомпенсация нейроиммунных расстройств.

Таким образом, наиболее неблагоприятным с точки зрения иммунологических нарушений является период 1-3 г. с момента начала заболевания. при относительно удовлетворительном состоянии САС развиваются выраженные изменения в иммунном статусе. Вероятно, именно они обуславливают торпедное течение заболевания и низкую эффективность "традиционной" терапии. В дальнейшем это может привести к усилению нейрогормональной дезрегуляции и углублению соматических расстройств. По-видимому, именно в этот период при наличии соответствующих изменений иммунограммы целесообразно включать в комплексную терапию неврозов иммуномодулируюаще препараты.

Исходя из того, что неврозы могут быть обусловлены как экзо-

- il -

генными, так и эндогенными причинами, и больные в этом отношении представляют неоднородную группу, было проведено прицельное изучение иммунного и нейрогормонального статусов у 79 лиц, имеющих в анамнезе четкое указание на наличие психотравмирующих стрессорных факторов, которые могли привести к заболеванию (табл.3). Больные были разделены на 3 группы: 1-19 человек - лица, подвергнувшиеся воздействию острого стресса (события, имеющего ограниченную продолжительность во времени и происшедшего не более чем за б месяцев до госпитализации, например, смерть близких, кража, увольнение с работы и др); 11 - 36 человек - лица, подвергнувшиеся воздействию хронического стресса (разнообразных семейно-бытовых и производственных обстоятельств, с которыми пациент сталкивается постоянно в течение полугода и более); 111 - 24 человека - лица, подвергнувшиеся воздействию острого стресса на фоне хронического (под ним подразумевается сочетание длительно и остро действующих обстоятельств).

Специфических изменений,. присущих острому или хроническому стрессу, не выявлено. В целом, можно отметить, что при хроническом стрессе имеется тенденция к Солее глубоким изменениям со стороны клеточного иммунитета, заключающаяся в снижении CD5+, CD4"'" и СМ+клеток. При остром стрессе отмечается снижение уровня ИгЫ. Острый стресс на фоне хронического характеризуется наиболее низким содержанием ИгЫ и теофиллинрезистентных лимфоцитов, а также снижением индекса стимуляции в РБТЛ с ФГА. Существенных различий в функционировании САС при различных видах стресса не отмечено.

Поскольку многие больные на догоспитальном этапе принимали различные психотропные препараты, которые способны взаимодействовать с рецепторами иммунокомпетенгных клеток, и влиять на внутриклеточные биохимические процессы, возникает вопрос об интерпретации результатов первичного иммунологического обследования пациентов. Для получения ориентировочного ответа на этот вопрос были выделены следующие группы больных: I - группа больных из 8 человек, принимавших один иди несколько психотропных препаратов в течение нескольких месяцев в среднетерапевтических дозах (не менее 2 таблеток в сутки), окончание курса терапии - не более чем за 3 дня до госпитализации; ]] - группа больных из 12 человек, не принимавших амбулаторно никаких психотропных препаратов; III - группа больных

з * a» «•» •i te. u 2.8 • со CD • 'О ол . C-J

'a s кП Prj o> ¿4 ^ —« CO CM »> UT) M О» СО

C-É * •*> « N « CM 4» W «si «*? —» (0 S

о s о u > <b « t* Ф N «Г eo' »

λ • o> «n Csí •• F— fr» . COI «4 «O » W U) • C4 <v» С— • Л «4 —ч

s ** Sî « ем p» Csí •»- (Л - «O «— «* aо H • t- CÖ • M «SI СО • esa со • со >4

.S-' «о «о со 4-1 во ш ci Ч-1 iN M «o «M -м во « (А —■«

SS « & СП N ÍM —• со —* «*

«e «r а "г g« csí « Я е— (Л о* M • C<1 « 1Л «4« с— со N «я

£ Г5 « • «о —

с: £ fe) Я «ч в> «о «о ч-l 41 я ♦« ао о

£ M м» Ml s «л ■+I 0> m Ч-í «О «о »г*

Sí •e M s ж s -M а— «/> rt «о V» <»» «о fsj «

ЯВ «П «И ft to -Ч t— «V <л <-« to во

s Я] ! «n «о «к> г «о i» СИ о» t— ао

s « та • *»» •*> К» N Г- С4 1« «sa • сч ем •

X А *— 1Л V CNl V Ol w ч»» 3* м

а-« to ' U) «9 es» со » • и~> & ci «0 01 • СМ —«

-g «0 CM » u> «» «г» «о 1Л «Ь

1 au a C4 1—» H м ta е =

из 11 человек, которые принимали коротким курсом или эпизодически небольшие (до 1 таблетки в сутки) дозы этих препаратов, последний прием препарата также был не более чем аа 3 дня до госпитадиьации.

Как видно из табл.4, длительный прием психотропных препаратов в среднетерапевгических дозах приводит к снижению содержания CD5+ и, особенно, С04+клеток и иммунорегуляторного индекса, а также к усилению пролитеративного ответа лимфоцитов при стимуляции их ФГА и МЛ. Поэтому такие курсы лечения следует с осторожностью назначать больным с исходно сниженными показателями клеточного ввена иммунитета. Короткие курсы минимальных доз психотропных препаратов или их эпизодическое применение приводят к улучшению иммунного статуса: хотя пхраняетсй тенденция к снижению содержания С05+клеток, но им-мунорегулягорный индекс не отличается от контрольной группы, нет достоверного снижения СШ+клегок. Резко уменьшено количество имму-нограмм с несколькими нарушениями. В связи с этим, можно говорить об иммунопротективном действии малых доз психотропных препаратов при стрессе.

Сравнительный анализ иммуиограмм и адренограмм больных неврозами при поступлении и перед Выпиской ив стационара выявил следующие особенности (табл.5). Применение комплексного "традиционного" метода лечения неврозов, включающего комбинации» из психотропных препаратов, витаминотерапию, физиотерапию, психотерапию, аутотренинг, лечебную гимнастику, массаж, гипертермию приводит к повышению процентного содержания М-РОК, CD5+ и С08+клеток. Включение в курс лечения 5-дневной РДТ токе приводит к повышению процентного содержания CDS* m.CD8* клеток, а также к увеличению индекса стимуляции в РБТЛ с ФГА и МЛ. Одновременно отмечается рост суточной экскреции норадренадина. При проведении в процессе лечения курса ГБО (10 сеансов) наблюдается,снижение количества лейкоцитов, процентного содержания лимфоцитов, CD5+, CD4+ и СЮ^клегок. В ряде случаев происходит усиление пролиферативного ответа лимфоцитов на ФГА.

Следует отметить, что у всех больных к концу пребывания в стационаре наблюдается Еыралсенное улучшение общего состояния: исчезает или значительно уменьшается невротическая симптоматика, сами больные отмечают значительное улучшение самочувствия, имеется положительная динамика со стороны зхоэнцефалограмы и peo'чцефалограмй.

Для интерпретации результатов, нейрогормонального обследования были выработаны следующие условные критерии характера динамики ад-ренограмм: "очень хорошо" - исчезновение симпато-адреналоЕЫХ кривов и достижение нормальных уровней суточной экскреции катехоламинов; "хорошо" - исчезновение симпаго-адреналовых кривов иди тенденция к нормализации измененных показателей нейрогормонального статуса; "без изменений" - динамики показателей нет; "ухудшение" - углубление дисфункции САС.

Распределение больных в соответствии с этими критериями отражено на рис.2.

t 1 г 3

39 IS 'Л %

i 16 23 33 X

Ш 39 54 22 7.

ЕЕ 7 8 0 %

№ 1 ш

|ТРА.Д,.ТЕРАП.( |ТРАД. ТЕР.+РД.Т |

JÉfïT

| ТРА.Д,, ТЕР. +ГБО |

03 ухудшение ш вез йзыееений щ хорошо ш очень хорошо

Рис. 2 Характер динамики адренограмм у больных неврозами при различных видах лечения.

уг? диаграмм видно, что при "традиционном" комплексном лечении достаточно часто происходит углубление дисфункции CAO (у 392 больных) , а положительная динамика наблюдается у 45Х пациентов. При включении в курс лечения 5-дневной РДТ положительная динамика со стороны нейрогормонального статуса наблюдается более чем у половины больных и уменьшается число случаев отрицательной динамики.- Влияние сеансов ГБО на функциональное состояние САС можно расценить как отрицательное: у АА7. больных отмечается ухудшение показателей адре-нограммы. В связи с этим, ГБО больным неврозами следует назначать по исключительным показаниям с учетом исходного иммунного статуса.

С целью дальнейшего изучения взаимодействия между, симпато-ад-реналовой и иммунной системами и для понимания механизмов, приводящих к иммунологическим нарушениям при неврозах, был проведен корреляционный анализ между показателями экскреции катехоламинов с мочой в аспекте их суточного биоритма (количество адреналина и норадрена-лина в каждой из четырех порций мочи и суммарное, а также соотношение норадреналин/адреналин) и результатами иммунологических тестов 1 и II уровней (табл.6 ). Всего исследовано 198 пар признаков у 62 больных.

Как видно из таблицы, можно констатировать наличие отрицательной корреляционной связи между количеством норадреналина в ночной порции мочи н ИгБ и ИгМ; между суммарным количеством экскретир/емо-го . норадреналина и процентным содержанием Е-РОК, ИгВ, ИгА, ИгМ; между соотношением норадреналин/адреналин и абсолютным количеством лимфоцитов, №43, ИгА, ИгМ. Положительная связь отмечена между вышеуказанными показателями нейрогормонального статуса и пролкфератив-ным ответом лимфоцитов на Кон А и МЛ. По степени тесноты эти связи относятся к слабым и средним.

Поскольку достаточно часто при патологических процессах имеются нелинейные изменения тех или иных параметров, обычные рассчеты линейных коэффициентов корреляций во многом теряют свою информативность . В связи с этим, для обнаружения взаимосвязей между нейро-гормонадьными и иммунологическими показателями был применен метод дискретно-динамического анализа. В качестве базисных параметров были показатели нейрогормонального статуса, а в качестве вариабельных - иммунологические показатели (рис.3).

Как видно из рисунка, существует взаимосвязь между следующими показателями: суммарное количество зкскретируемого норадреналина (базис) и пролиферативный ответ лимфоцитов на стимуляцию Кон А и МЛ (положительная), процентное содержание Е-РОК, Игв, ИгА, ИгМ, С05+клетки (отрицательная); соотношение нораДреналин/адреналин и пролиферативный ответ лимфоцитов на стимуляцию Кон А и МЛ (положительная), абсолютное количество лимфоцитов, Е-РОК, М-РОК, Игб, ИгА, ИгМ (отрицательная).

Таким образом, еще раз подтверждается определяющее значение норадреналина в развитии адаптивных реакций при стрессе.

Рис.3 Взаимосвязь медду суммарным количеством суточной экскреции норадреналина (А) и отношением норадреналин/адреналин (Б) и иммунологическими показателями у больных неврозами. По оси ординат - процент к минимальному значению показателя в подгруппе. 1,2, 3 - подгруппы больных, выделенные по значениям базисного параметра.

Суммируя вышеизложенное, можно отметить, что при неврозах встречаются самые разнообразные типы иммунограмм и адренограмм. При интерпретации лабораторных данных необходим строго индивидуальный подход с учетом характера стрессорных воздействий, длительности заболевания и предшествующей лекарственной терапии. Не исключено, что в ряде случаев изменения"в иммунном статусе носят компенсаторный характер. На ряд иммунологических показателей влияет содержание но-радреналина. Необходимо динамическое наблюдение 8а показателями иммунного и нейрогормонального статусов с целью правильного выбора комплекса лечебных мероприятий и внесения в случае необходимости соответствующих корректив в проводимую терапию. Наличие нескольких изменений в иммунограше в сочетании с выраженным дисбалансом экскреции катехоламинов может служить прогностическим критерием торпедного течения заболевания или нестойкой ремиссии. В таких случаях, видимо, следит проводить нейроиммуномодудирующую терапию.

Выводы

1. Впервые на основании комплексного клинико-илшунологического и нейрогормонального обследований 102 больных неврозами установлено, что при неврозах встречаются разнообразные изменения показателей иммунного статуса, которые свидетельствуют о дисфункции иммунной системы. Имеется выраженное изменение функциональной активности симпато-адреналовой системы в виде нарушения суточной экскреции катехоламинов.

2. Максимальные изменения в иммунном статусе наблюдаются у больных с продолжительностью заболевания 1-3 года.

3. Характерными изменениями в иммунном статусе при остром и хроническом' стрессе являются снижение содержания Т-лимфоцитов (Е-РОК, СБ5+клетки) и их субпопуляций (CD4+ и CD8+ клетки). При хроническом стрессе имеется тенденция к более выраженной дисфункции иммунной и симпато-адреналовой систем.

4. Длительный прием психотропных препаратов в среднетерапевти-ческих дозах у больных неврозами приводит к снижению содержания лимфоцитов,несущих поверхностные антигены CD5 и CD4, и иммунорегу-ляторного индекса; малые дозы обладают иммунопротегтивным действием.

5. "Традиционная" комплексная терапия неврозов, включающая психотропные препараты, поливитамины, релаксационную и дыхательную гимнастики, групповую психотерапию, аутотренинг, физиотерапию, массаж, иглорефлексоаппликации. гипертермию (сауна), способствует нор-, малиэации показателей иммунного статуса.

6. Включение в комплексное лечение больных неврозами 5-дневной разгрузочной диетотерапии приводит к повышению процентного содержания CD54" и С1Э8+клеток, усилению пролиферативного ответа лимфоцитов на стимуляцию ФГА и МЛ.

7. Включение в комплексное лечение больных неврозами 10 сеансов гипербарической оксигенации приводит к снижению содержания Т-лимфоцитов и их субпопуляций.

8. Корреляционный и дискретно-динамический анализы показателей функциональной активности симпато-адреналовой системы и иммунного статуса у больных неврозами позволяют установить наличие зависимости иммунологических показателей от величины суточной экскреции норадреналина и соотношения норадреналин/адреналин.

9. Наличие нескольких изменений в иммунограмме в сочетании с гипофункцией симпато-адреналовой системы, адреналовым или смешанным несбалансированным"типом функционирования САС может служить признаком затяжного течения заболевания и показанием к проведению нейро-иммуномодулирующей терапии.

Практические рекомендации

1. Комплексная оценка иммунного и нейрогормонального статусов у больных неврозами с учетом длительности заболевания, типа стрес-сорного воздействия и предшествующей фармакотерапии дает более полное представление о степени тяжести заболевания, помогает прогнбзи-ровать его течение и определять характер лечения.

2. Динамическое наблюдение за состоянием иммунной и нейрогор-мональной систем у больных неврозами может служить критерием эффективности проводимой терапии и стойкости достигнутой ремиссии.

3. При наличии соответствующих клинических показаний 5-дневную разгрузочную диетотерапию можно рекомендовать больным с признаками депрессии клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также при

- 22 -

наличии сопутствующей аллергической патологии.

4. Гипербарическая оксигенация не показана больным с признаками дисбаланса субпопуляционного состава Т-клеток.

5. В случаях, когда имеется несколько изменений в иммунограмме в сочетании с гипофункцией симпато-адреналовой системы, адреналовым или смешанным несбалансированным типом функционирования САС, необходимо решать вопрос о проведении нейроиммуномодулирующей терапии.

СПИСОК РАБОТ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Новые подходы для выявления групп повышенного риска среди жителей г. Москвы. - Гигиена и санитария, 1991, N4, с.42-44 (соавт. Арцимович Н.Г., Чугунов B.C., Корнев A.B., Иванова Т.М., Ведерников A.A. ).

2. Выявление взаимосвязи между нейрогормональным и иммунным статусами у болььлх неврозами. - Тез. докл. Y Всесоюз. симпозиума "Взаимодействие нервной и иммунной систем", Оренбург, 1990, с.117 (соавт. Арцимович Н.Г., Чугунов B.C., Иванова Т.М., Корнев A.B., Ведерников A.A.).

3. Выявление групп риска при массовых иммуногормональных обследованиях больных неврозами. - Тез. докл. I Иммунологич. съезда Белоруссии "Экологические проблемы иммунологии и . аллергологии", Минск, 1991, с.59 (соавт. Арцимович Н.Г., Чугунов B.C., Корнев A.B., Иванова Т.М., Дачевская И.И., Ведерников A.A.).

4. Реабилитация иммунной и нейрогормональной систем у больных соматоневрозами. - Тез. докл. II Международ, симпозиума "Реабилитация иммунной системы", Дагомыс, 1991, с.59 (соавт. Арцимович Н.Г., Чугунов B.C., Корнев A.B., Иванова Т.М., Ведерников A.A.).

5. Новые подходы к выявлению групп повышенного риска среди жителей г.Москвы. - Тез. докл. Международ, конференции "Загрязнение окружающей среды. Проблемы токсикологии и эпидемиологии", Пермь, 1993, с. 152-153 (соавт. Арцимович Н.Г., Чугунов A.B.,. Корнев A.B.-, Иванова Т.М., Настоящая H.H., Оприщенко М.А.).

6. "Immune status of neurotic patients". - Abstr. of the XIY Int.. congress of allergology and immunology, Kyoto. Japan, 1991, p.297 (соавт. Корнев A.B., Арцимович Н.Г.. Иванова Т.М., Ведерников A.A. ). •

7. "Disorders of neuroimmunological and hormonal mechanisms In somatoneurotlc patients and their correction".- J.of Neurolmmunol., 1991, v.5, N1 Suppl. - Abstr. of the III Int. congress of neuroimmunology, Jerusallm, Israel, 1991, p.143 (соавт. Чугу-нов B.C., Арцимович H.F., Корпев А.В., Иванова Т.М.).

участок- кно»:итегь>'оЯ вонч л.'/н Ссср

ПОДО. К ПЕЧмТК £.2.9 4 П-

ЗАКАЗ 4 2 ТИР/.Я [00 э<3.