Особенности хирургического стресса при пуринергической анальгезии

Карелов, Алексей Евгеньевич

Диссертации по медицине → Анестезиология и реаниматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Особенности хирургического стресса при пуринергической анальгезии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Карелов, Алексей Евгеньевич Санкт-Петербург 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.37

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности хирургического стресса при пуринергической анальгезии

КАРЕЛОВ Алексей Евгеньевич

ОСОБЕННОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОГО СТРЕССА ПРИ ПУРИНЕРГИЧЕСКОЙ АНАЛЬГЕЗИИ

14.00.37 - анестезиология и реаниматология 14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2004

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» МЗ и СР РФ.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Зайчик Альберт Михайлович доктор медицинских наук Лебединский Константин Михайлович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Кондратьев Анатолий Николаевич доктор медицинских наук, профессор Николаев Валентин Иванович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» МЗ и CP РФ.

Защита диссертации состоится 17 января 2005 года в 10 часов на эаседании Диссертационного Совета Д.208.087.02 при ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия» МЗ и CP РФ (194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО "Санкт-Петербургская государственная медицинская педиатрическая академия» МЗ и CP РФ (194100, Санкт-Петербург, ул. Кантемировская, д. 16).

Автореферат разослан ^^"декабря 2004 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук, профессор

В.Г. Мазур

zoo e-4

-2.41S

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Любое оперативное вмешательство вызывает в организме целый ряд ответных реакций, проявляющихся в виде воспаления в месте травмы и системных проявлений. Изменения обнаруживаются в нейроэндокринной, сердечно-сосудистой, иммунной системах и метаболизме (Buckingham J.C., 1985; Weissman С., 1990; Desborough J.P., 2000).

После первых ра|от Hans Selye, в 1930-е гг. впервые описавшего неспецифический острый адаптационный синдром, стресс стал предметом активного изучения специалистов различных областей биологии и медицины. Стресс-синдром был изучен и определен как состояние, при котором появляются острые изменения функционирования нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, репродуктивной систем, вызванные повреждающими (стрессовыми) агентами и направленные на интеграцию защитных механизмов (Selye Н., 1936а, 1936Ъ; Hoen S. et al., 2002). Идентичность реакции организма на травму с острым адаптационным синдромом позволяет считать комплексный ответ на операционное вмешательство хирургическим или оперативным стрессом.

Но даже сегодня стремительное развитие анестезиологии оставляет нерешенным вопрос о модели идеальной анальгезии, способной абсолютно обезопасить организм от мощного ноцицептивного раздражения во время оперативного вмешательства. Использование современных методик анальгезии/анестезии (высокие дозы опиатов, комбинация общей анестезии с региональными блоками, упреждающая анальгезия) не позволяет предотвратить ни нейроэндокринную, ни, тем более, иммунологическую активацию и потому не может считаться оптимальным решением (Weissman С. et al., 1988; Desborough J.P., 2000).

Открытие новой физиологической роли пуринов - их участия в передаче и модуляции ноцицептивного сигнала - раскрыло широкие возможности применения аденозина и его производных в качестве анальгетических препаратов (Sollevi А., 1992; Segerdahl М. et al., 1995, 1996, 1997; Zarate Б. et al., 1999; FukunagaA.F. et al., 2003). Особенности фармакологических и физиологических эффектов этого класса соединений позволяют предположить, что включение пуринов в схему анестезии позволит обеспечить более качественную защиту организма от хирургической агрессии. Более того, адснозин и его фосфорилированные производные, обладая широким комплексом вегетативных эффектов, способны оказывать разностороннее защитное действие, рамки которого не ограничиваются только антиноцицептивным эффектом (Ralevic V. et al., 1998).

I БИБЛИОТЕКА. {

количество параметров, предложенных в качестве критерия оценки выраженности стресса и, таким образом, в прикладном аспекте - правильности выбора метода анестезии.

В то же время, несмотря на нарастающий поток публикаций, посвященных проблеме оперативного стресса, в доступной литературе сегодня отсутствуют данные о влиянии пуриновой анальгезии на нейрогуморальный и метаболический ответ организма на хирургическое вмешательство. Таким образом, исследование особенностей реакции организма в ответ на хирургическую травму в условиях пуринергической анальгезии представляется практически важной задачей.

Цель исследования - оценить влияние активации пуриновых рецепторов в составе аналыхтического компонента анестезии на проявления хирургического стресса.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить эффективность пуринергической анальгезии в качестве самостоятельного метода антиноцицептивной защиты пациентов при оперативных вмешательствах различного объема.

2. Сравнить степень выраженности хирургического стресса при использовании пуринергической анальгезии с таковой на фоне традиционной опиоидной анальгезии фентанилом.

3 Оценить возможность использования и место инфузии пуринов в качестве дополнения к традиционной опиоидной анальгезии.

4 Оценить уровень клинической безопасности инфузии пуринов во время операций, в особенности большого объема и продолжительности.

5. На основе анализа данных литературы и результатов исследования сопоставить значимость различных критериев (маркеров) стрессового ответа, выделив среди них доминирующие.

Научная новизна работы заключается в описании и анализе патофизиологических особенностей хирургического стресса при оперативных вмешательствах различного объема на фоне общей анестезии с использованием в качестве анальгетического компонента внутривенной инфузии пуринов. Показано, чго с точки зрения основного целевого показателя - уровня антистрессовой защиты - пуринергическая анальгезия не имеет существенных отличий от более традиционной опиоидной, отличаясь в то же время значительным своеобразием вегетативных эффектов, что позволяет использовать ее как полезное дополнение к опиоидной анальгезии. Впервые выдвигается положение о том, что интенсивность аэробного энергетического обмена играет ведущую роль среди доступных клиническому анализу критериев выраженности хирургического стресса.

Практическая значимость работы заключается в детальном анализе нового метода хирургического обезболивания, в силу простоты и высокой клинической безопасности ценного для практического здравоохранения. Показаны его высокая эффективность и надежность, подробно описана техника применения, возможные ошибки и осложнения, меры их профилактики и купирования. 5 ^ик.мятым« - • ;

{ Млгфцг**«" ;

? *»*»>»«►»»£.'} 4 1

' ** <й*

Положения, выносимые на защиту:

1. Методика пуриновой аналгезии, сочетающая центральное и периферическое воздействие через систему пуриновых рецепторов, обладает мощным стресс-протективным эффектом и способна обеспечить адекватное развитие компенсаторных реакций на всех этапах операции и послеоперационного периода.

2. Хирургический стресс при обезболивании пуринами существенно не отличается от такового при фентаниловсй анальгезии, а по некоторым показателям протекает более благоприятно.

3. Интенсивность аэробного энергетического обмена является относительно доступным и высокоинформативным оценочным параметром выраженности хирургического стресса.

Достоверность полученных результатов обеспечена достаточным объемом клинического материала, строгим соблюдением его однородности, выбором современных методов исследования и статистического анализа, точным описанием условий получения результатов, обеспечивающим их воспроизводимость.

Реализация работы. Результаты внедрены в практику отделений анестезиологии и реанимации Центральной Мсдико-санитарной части № 122 МЗ РФ, Городского центра хирургии органов эндокринной системы Санкт-Петербурга, Городского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями Санкт-Петербурга, используются в лекциях и семинарах по анестезиологии со слушателями Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, со студентами, клиническими ординаторами и интернами Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии, в работе со слушателями факультета повышения квалификации при академии.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на 417, 435, 440, 457, 480 заседаниях научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов г. Санкт-Петербурга (1999-2004), на VII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов на конференции (Санкт-Петербург, 2000 г.), на I съезде анестезиологов-реаниматологов Юга России (Ростов-на-Дону, 2001 г.), конференции «Э.К. Цыбулькин и развитие неотложной помощи детям» (Санкт-Петербург, 2004 г.), на I Европейском семинаре «Лечение без боли» (Санкт-Петербург, 2004 г.).

Структура и объем диссертации. Работа включает введение, 4 главы (обзор литературы, описание материала и методов исследования, результаты исследования, обсуждение полученных данных), заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы (461 источник). Текст изложен на 158 страницах, иллюстрирован 23 таблицами и 1 рисунком.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основу работы положен анализ 185 наблюдений, из которых 152 пациента составили собственно группы исследования (112 женщин и 40 мужчин), а 33 человека - две дополнительные группы. Пациентам основных

групп в 1998-2003 гг. выполнены резекции желудка по Billroth - II но поводу язвенной болезни (РЖ-группа - 52 человека) и лапароскопические холецистэктомии по поводу ЖКБ (ЛХ-группа - 100 женщин) под общей анестезией с использованием в качестве анальгетика в основной группе аденозинтрифосфата натрия (АТФ-Na) (п-подгруппа - 30 человек в РЖ-группе и 50 - в JIX-группе: в сумме 80) и в контрольной - фентанила (ф-подгруппа -22 человека в РЖ-группе и 50 - в ЛХ-группе; суммарно 72 наблюдения). Средний возраст пациентов РЖ-группы равнялся (57,818,7) лет (от 37 до 86), ЛХ-групиы - (49,2±11,7) лет (от 16 до 76). У пациентов дополнительных подгрупп исследовали безопасность длительной инфузии АТФ-Na.

В работу включались пациенты, отнесенные к I- III классам функционального состояния ASA, не имеющих противопоказаний к применению во время анестезии препаратов, указанных в протоколе и/или тяжелой сопутствующей патологии.

Пациенты в спаренных подгруппах статистически не различались по возрасту, сопутствующей патологии и длительности операции. Пациенты, потребовавшие по ходу анестезии изменения протокола ее ведения, исключались из исследования.

Исследования центральной гемодинамики (ЦТ), метаболического статуса, функциональных показателей деятельности дыхательной системы, параметров биомеханики дыхания проводились на пациентах РЖ-группы. Средняя продолжительность операции составила (167+18) мин вариациями от 135 до 225 мин. У пациенток ЛХ-группы анализировали эндокринный ответ по плазменной концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола, нарушения углеводного и пуринового метаболизма посредством определения концентраций глюкозы и мочевой кислоты в плазме, соответственно, количественные изменения лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови и температурной кривой, а также средние значения темпа инфузии плазмозамещающих растворов. Средняя продолжительность операции составила (59±15) мин с вариациями от 35 до 85 мин.

Схема премедикации была стандартной, за исключением того, что в порядке упреждающей анальгезии использовали схему, направленную на подавление локальной реакции воспаления- за 5-10 мин до индукции анестезии внутривенно вводили растворы s-аминокапроновой кислоты (60-80 мг кг1 ), дексаметазона (0,2-0,3 мгкг'1) и анальгина (25-40 мгкг'1) или кетопрофена (0,6-0,9 мг-кг'), за исключением не получивших ни одной инъекции глюкокортикоидов 14 больных, у которых оценивали гормональный ответ. В п-подгруппах обеих групп 1 % раствор АТФ-Na начинали вводить за 10 мин до начала наркоза в темпе 17—35 мкгкг'мин' В группе из 40 оперированных, у которых изучали изменения углеводного обмена, не применяли ни растворы глюкозы, ни препараты, влияющие на углеводный метаболизм.

Методика анестезии отличалась лишь способом анальгезии; остальные компоненты общей анестезии в каждой из спаренных подгрупп были одинаковыми.

Индукция анестезии у всех больных включала в себя диазепам (0,10,2 мг-кг''\ в РЖ-группе - 0,25-0,35 мгкг'' в качестве единственного гипнотика). В ЛХ-группе использовали пропофол (2-2,5 мг-кг') или тиопентал-Na (5-7 мг-кг1). Интубацию трахеи выполняли после орошения глотки и голосовых складок 2 мл 2% раствора лидокаина и введения миорелаксантов -дитилина (2-2,5 мг-кг'1 с прекураризацией 1 мг ардуана) и/или ардуана (0,050,06 мгкг'1). В ф-подгруппах перед интубацией вводили фентанил в дозе 1,52 мкг-кг'. ИВЛ проводили с ориентацией на нормовентиляцию.

Интраоперационное обезболивание в п-подгруппах обеспечивали объемно-дозированным введением АТФ-Na в темпе 17-70 мкг-кг '-мин \ а в ф-подгруппах - фентанила в темпе 0,09-0,11 мкг-кг'1-мин'. Пациенты всех групп получали ингаляцию смеси закиси азота с кислородом (2,5-3 :1). Темп введения АТФ-Na на этапах доступа и мобилизации увеличивали до 50мкг-кг''-мин', а на восстановительном, - как и в отношении фентанила, -снижали до 1/3 от исходных цифр. Миорелаксанты и м-холинолитики вводили по показаниям

Инфузию препарата аденозина прекращали непосредственно перед транспортировкой пациента из операционной. Данные заключительного этапа фиксировали после прекращения инфузии фентанила, но не АТФ-Na, через 3-5 мин после восстановления самостоятельного дыхания.

После операции обезболивание обеспечивали внутримышечным введением либо промедола по 20 мг, либо нестероидного противовоспалительного средства (анальгина по 1000 мг или кетопрофена по 100 мг) по потребности. Температурную кривую оценивали в ЛХ-группе у пациенток, обезболивавшихся только введением кетопрофена по стандартизированной схеме: 1-я инъекция - через 4 ч после окончания операции, 2-я - через 6 ч после предыдущей инъекции, 3-я - через 10 ч; 2 последующие - через 12 ч, 2 последние - на ночь.

Для каждой из спаренных групп составляли отдельный протокол ведения общей анестезии, который впоследствии вносился в электронную форму и анализировался с помощью программ статистической обработки.

Частоту сердечных сокращений (ЧСС), сатурацию гемоглобина (Sp02), среднее артериальное давление (срАД) определяли с помощью многофункциональных мониторов «Sirecust-1260» и «Sirecust-732» (Siemens, Германия) или «Viridia» (Hewlett Packard, США). С помощью реомонитора «Диамант М» (Диамант, Россия) по методу М.И. Тищенко измеряли ударный (УОК) и минутный (МОК) объемы крови и рассчитывали ударный (УИ) и сердечный (СИ) индексы, а также индексы общего периферического сосудистого сопротивления (ИОПСС) и мощности левого желудочка (ИМЛЖ). Как опции мониторинга параметров ИВЛ наркозным аппаратом «Servoventilator-900C» (Siemens, Швеция) определяли дыхательный объем (VT), минугный объем дыхания (VE), пиковое (Ррик) и среднее внутригрудное (Ртш,) давление, а также давление плато (Ppiatrau)- По общепринятым формулам рассчитывали статический комплайенс легких и грудной клетки (С), аэродинамическое сопротивление бронхов (R) и объем мертвого пространства

дыхательных путей (VDC02). С помощью газовых мониторов «Capnomac-Ultima» (Instrumentarium, Финляндия) измеряли фракцию кислорода на вдохе (Р[02) и на выдохе (Fc02) и фракцию углекислого газа на вдохе (FiC02), выдохе в среднем (FEC02) и в конце выдоха (Е-гС02); интенсивность аэробного энергетического обмена (MR) рассчитывали методом непрямой калориметрии.

С целью стандартизации сравниваемых у больных РЖ-группы параметров ЦТ их фиксировали по следующим этапам операции и анестезии: I этап - фоновые данные, II этап - после индукции анестезии, III этап - после разреза кожи, IV этап - в конце мобилизации удаляемых тканей, V этап - во время формирования анастомоза, VI этап - перед декураризацией и экстубацией. В ходе лапароскопической холецистэктомии было выделено 3 момента взятия образцов крови для определения концентраций кортизола и ЛКТГ в плазме: I этап - перед операцией, II этап - после отделения желчного пузыря от ложа (т.е. в конце этапа мобилизации, по аналогии с IV этапом РЖ-группы), III этап - после наложения последнего шва на кожу, но до пробуждения.

Капиллярную кровь для анализа клеточного состава, венозную -концентрации глюкозы и мочевой кислоты забирали утром в день операции, к концу 1-х, 2-х и 3-х суток. Анализ клеточного состава периферической крови выполняли методом визуализации под микроскопом с подсчетом в камере Горяева, концентрацию глюкозы плазмы определяли глюкозооксидазным методом, концентрацию мочевой кислоты - до методу Marimont и London.

Температурные кривые составляли по средним значениям после 3-х кратного измерения поверхностной температуры тела электронным термометром «AND-501» (A&D Ltd., Япония) не менее, чем через 3,5 ч после введения кегопрофена.

Концентрации в плазме гормонов определяли с помощью гест-систем для иммуноферментного анализа (ИФА) на анализаторе «Multiscan MS» (Labsystems Ltd., Финляндия). Уровня АКТГ исследовали тест-системой фирмы «Diagnostic System Laboratories Ltd.» (США), кортизола - тест-системой «СтероидИФА-кортизол» («Алкор-био», Россия). Кровь забирали с помощью вакуумных систем «Vacutainer» (Великобритания), содержащих ЭДТА, из вен руки. После центрифугирования в течение 15 мин со скоростью 3000 об мин' отделенную плазму помещали в пробирки Eppendorf и хранили до момента анализа в морозильной камере при температуре -75°С.

Все перечисленные приборы и тест-системы разрешены к использованию соответствующими департаментами Минздрава РФ и имеют метрологические сертификаты Госстандарта РФ.

Исходным материалом для математической обработки служил компьютерный архив данных, для накопления которого использовалась ПЭВМ с процессором Pentium-III («Intel», США) После заполнения матрицы данные РЖ-группы перекодировали и обсчитывали в формате среды интерпретации «MatLab» (MathWorks Inc., США), а для ЛХ-группы - в формате электронных таблиц «Microsoft Excel» (Microsoft Inc., США) и в программе для статистической обработки «Statistika» (StatSoft Inc., США). Для анализа

использовали только непараметрические статистические критерии - критерий инверсий Уилкоксона и коэффициент линейной корреляции Пирсона.

Таблица 1

_Виды, методы и объемы исследований_

№ Виды исследований Показатели Кол-во

1 2 3 4

1 Обзор литературы Анализ данных современной литературы 461

2 Исследование центральной гемодинамики Определение показателей центральной гемодинамики методом реографии в периоперационном периоде 52

3 Исследование аэробного энергетического метаболизма Определение показателей для расчета аэробного энергетического метаболизма методом непрямой калориметрии 52

4 Исследование параметров биомеханики внешнего дыхания Определение величин давлений и объемов для расчета параметров биомеханики внешнего дыхания 52

5 Исследование эндокринного ответа Определение концентраций кортизола и АКТГ в венозной крови методом ИФА 14

6 Исследование лейкоцитарной и тромбоцитарной реакции Определение количества и соотношения фракций лейкоцитов и числа тромбоцитов периферической крови в периоперационном периоде 28

7 Исследование гликемической реакции Определение концентрации глюкозы в венозной крови в периоперационном периоде 40

8 Исследование изменений уровня мочевой кислоты Определение концентрации мочевой кислоты в венозной крови в периоперационном периоде 29

9 Исследование температурной реакции Измерение температуры тела в периоперационном периоде 51

10 Исследование объема инфузионной поддержки Расчет объема инфузии во время операции и корреляционный анализ темпа введения анальгетиков и средней скорости инфузии 15

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Часть пациентов, в количестве 33 человек, прошедших первичный отбор, выбыла из исследования по разным причинам, непосредственная связь которых с инфузией АТФ-Ма зарегистрирована в 5 случаях.

Современные представления об ответной реакции на операционную травму придают исключительное значение вызванным этой травмой гормональным изменениям. Статистическая обработка значений концентрации

кортизола и АКТГ и их соотношения не показала достоверной разницы при сравнении между ЛХп- и ЛХф-подгруппами ни на одном из этапов (табл. 2). Таким образом, анализ эндокринного ответа на операцию не выявил разницы в антистрессовой активности между АТФ-Ыа и фентанилом.

Таблица 2

Динамика концентраций кортизола, АКТГ и их соотношения в плазме

Этап Подгруппа Кортизол, ¡шоль-л'1 АКТГ, пг-мл'' Соотношение АКТГ/ кортизол

I этап АТФ-Na 453,13±227,43 10,50+5,61 0,027±0,017

Фентанил 599,83±412,52 11,50±5,24 0,023±0,010

II этап АТФ-Na 938,63+310,08 83,13±65,19 0,101±0,094

Фентанил 977,17±339,95 3б,83±22,00 0,037+0,020

III этап АТФ-Na 937,001303,87 78,88±60,12 0,085±0,075

Фентанил 1052,83+372,51 40,00+28,28 0,047±0,050

Повышенное внимание к реакции системы кровообращения на операцию связано с тем, что в подавляющем большинстве случаев именно нарушения гемодинамики вносят решающий вклад в неблагоприятные исходы.

В табл. 3 представлена динамика показателей ЦТ во время операции и анестезии. Фоновое состояние в обеих подгруппах характеризовались нормодинамическим режимом кровообращения с несколько повышенным значением сосудистого тонуса без статистической достоверной разницы в значениях выброса и ИОПСС. Различие ЧСС между подгруппами объясняется тем, что пациенты с исходно невысокой частотой намеренно не включались в пуриновую подгруппу из-за возможного усугубления брадикардии; таким образом, исследование не является слепым, что нередко в клинических работах. На II этапе операции четко проявилось кардиодепрессивное действие фентанила: СИ оказался достоверно ниже в РЖф-подгруппе при достоверно более низкой ЧСС и практически равных ИОПСС, что указывает на отсутствие компенсации. Достоверная разница также выявлена на IV этапе: ИМЛЖ и срАД стали выше в РЖф-подгруппе, хотя первые два этапа характеризовались более высокими значениями этих показателей в РЖп-подгруппе. Показатели ЦТ на III, V и VI этапах операции достоверно не различались.

Анализ данных исследования ЦТ при резекции желудка показал, что методы обезболивания дают различные, имеющие характерные черты, типы гемодинамической реакции. По сравнению с фентаниловой анальгезией при пуриновом обезболивании в ответ на ноцицептивное раздражение выявлен более сглаженный гемодинамический профиль, что отразилось в меньшей степени депрессии миокарда и статистически достоверной разнице СИ между подгруппами на наиболее спокойном (II) этапе и в меньшей стимуляции системы кровообращения на наиболее агрессивном (IV) этапе, когда различия между подгруппами достигли границы достоверности по интегральным показателям - срАД и ИМЛЖ. Интересно отметить, что выход за рамки так называемой «стресс-нормы» отмечен только для ИМЛЖ в РЖф-подгруппе на

Таблица 3

Изменения показателей центральной гемодинамики во время операции

Параметры Анальгетик Этапы операции

I II III IV V VI

ЧСС, мин'1 АТФ-На 78,8±5,2* 98,4± 11,6* 91,5±12,2 95,1±12,3 74,8±11,6 85,2±12,0

Фентанил 74,7±4,8* 89,2±10,3* 90,б± 11,2 92,1±11,3 70,5±10,7 82,4±11,0

срАД, мм рт. ст. АТФ^а 92,8±3,7* 92,0±7,0* 99,3+ 7,9 102,1±7,9* 89,9+ 7,7 92,0±7,0

Фентанил 90,1±3,6* 86,4±4,8* 100,9±5,1 111,7±5,4* 90,9± 4,9 93,7±5,0

СИ, пмин'-м'1 АТФ-Ма 3,36+0,26 3,27±0,32* 3,51 ±0,33 3,56±0,44 3,31±0,46 3,34±0,46

Фентанил 3,33±0Дб 2,98±0,37* 3,42±0,39 3,71+0,40 3,19±0,38 3,39±0,39

ИОПСС, дин с см'5 м1 АТФ-Ма 2223,8±218,2 2277,71335,5 2289,2±338,4 2328,3±412,3 2224,3±450,9 2256,6±440,5

Фентанил 2179,6±212,7 2361,3±35б,0 2388,9±327,2 2438,9+317,0 2315,0+333,8 2243,8±311,5

УИ, мл-м'2 АТФ^а 43,8±4,8 33,6±4,9 39,0+6,1 38,1±6,3 45,3+8,7 39,9+7,4

Фентанил 44,8±5,0 33,8±5,5 38,3±6,2 40,8±6,5 46,2±8,5 41,8±7,1

ИМЛЖ, Втм2 АТФ-1Ма 0,6846±0,0539* 0,6594±0,0723* 0,764б±0,0845 0,8009+0,1023* 0,6534±0,094 0,6732±0,0948

Фентанил 0,6593±0,0527* 0,5655±0,0756* 0,7589±0,0934 0,9102+0,1070* 0,6376±0,0819 0,6984±0,0867

* - при сравнении между спаренными подгруппами р<0,05.

этапе (IV) мобилизации (+38,1% исходной величины). Таким образом, по гемодинамическим критериям пуриновая анальгезия в примененном варианте обеспечивает уровень антиноцицептивной защиты, вполне адекватный силе повреждающего воздействия.

Показатель интенсивности аэробного энергетического обмена (МЯ) - это отражение суммарной активности всех клеток, требующей затрат энергии, получаемой в результате окисления субстратов кислородом. Являясь конечным результатом последовательности событий, вызванных оперативным вмешательством, МИ может быть объективным критерием фактических энергозатрат организма в рамках ответа на возмущающее воздействие, что может характеризовать адаптивные возможности организма.

В силу того, что различные звенья патогенеза хирургического стресса обладают взаимным непропорциональным влиянием, а концентрация в плазме какого-либо вещества может быть подвержена воздействию факторов, не связанных со стрессом, можно утверждать, что устойчивой, а тем более линейной биологической связью система стресс-субстрат не обладает. С физиологической же точки зрения для организма более важна не концентрация субстратов - потенциальных доноров энергии, - а возможность за ограниченный временной промежуток мобилизировать и утилизировать эти субстраты с получением необходимой энергии для развития острой адаптации, что можно характеризовать показателем МК

Таблица 4

Динамика интенсивности аэробного энергетического обмена (кал-м 2-мин ')

Этап РЖп-подгруппа РЖф-подгруппа

II этап 691,4+115,6 672,8±78,5

III этап 651,3+85,8 625,11100,2

IV этап 688,41206,9 659,31132,4

V этап 644,8±72,0 646,5188,7

VI этап 685,2±151,1 725,2+147,2

Уровни МЯ (табл. 4) оказались приблизительно равными на всех этапах хирургического вмешательства. Более того, обе методики обеспечили устойчивый интраоперационный уровень энергетического обмена; наибольшим изменениям этот параметр подвергся на последнем этапе у пациентов РЖф-подгруппы, когда его сдвиг в среднем оказался равным +12,0% от уровня предшествующего этапа.

Заметное и достоверное различие величин сопротивления дыхательных путей уже при первом измерении (на этапе II) подчеркнуло актуальность предостережений в отношении применения пуринов у пациентов с сопутствующей бронхолегочной патологией, в частности, с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Из табл. 5 видно, что пациенты, получавшие инфузию АТФ-Ыа, имели лишь потенциальную возможность бронхообструкции, т.к. уровень этого показателя на всех этапах оставался в пределах нормы. Ситуация существенно не изменилась и на следующем (1П)

этапе; хотя сопротивление у пациентов РЖп-подгруппы наросло, в РЖф-подгруппе наблюдались аналогичные изменения, что сохранило достоверность разницы. К IV этапу этот показатель в среднем уравнялся между подгруппами. Ведущей причиной этих изменений являлось увеличение сопротивления дыхательных путей в РЖф-подгруппе, но не десенситизация пуриновых рецепторов: такое положение дел сохранялось до конца операции Таким образом, бронхоконстрикторное действие пуринов развивалось в течение нескольких минут и поддерживалось на относительно постоянном уровне на протяжении всего периода введения. Инфузия фентанила также привела к усилению тонуса бронхов, но с временной задержкой в несколько десятков минут. В заключение отметим, что неуклонное нарастание сопротивления происходило на фоне периодической санации трахеобронхиального дерева незадолго до каждой этапной регистрации параметров и не сопровождалось аускультативными проявлениями.

Таблица 5

Динамика объема мертвого пространства, статической растяжимости легких и

грудной клетки и аэродинамического сопротивления дыхательных путей

Этап Подгруппа VnC02, мл-кг-1 С, л-кПа1 И, кПа-с-л'

II этап АТФ-Ыа 2,08±0,30 0,8210,12 0,2510,04*

Фентанил 2,1410,31 0,7610,13 0,1910,04*

III этап АТФ-Иа , 2,10+0,31 0,80+0,14 0,28+0,04*

Фентанил 2,08+0,30 0,8210,15 0,23+0,05*

IV этап АТФ-Иа 2,12±0,29 0,8310,15 0,2610,05

Фентанил 2,2010,32 0,8410,15 0,2510,05

V этап АТФ-Иа 2,09±0,32 0,7910,17 0,29+0,05

Фентанил 2,1610,33 0,7410,14 0,2710,05

VI этап АТФ-Ыа 2,1110,30 0,7510,19 0,2910,06

Фентанил 2,09+0,34 0,66Ю,18 0,2810,07

* - при сравнении между подгруппами р < 0,05.

Статическая растяжимость легких и грудной клетки и объем мертвого пространства не проявили достоверной разницы, свидетельствуя об отсутствии существенных различий во влиянии фентанила и пуринов на пассивную биомеханику дыхания, с одной стороны, и вентиляционно-перфузионные отношения, с другой.

Таблица 6

Динамика концентрации глюкозы плазмы (ммоль-л')_

Этап ЛХп-подгруппа ЛХф-подгруппа

Фон 4,6810,71 4,32+0,67

1-е сутки 4,9310,77 4,4710,56

2-е сутки 4,7210,82 4,6910,57

3-й сутки 4,6910,99 4,8410,68

Контроль уровня гликемии в периоперационном периоде показал статистическую однородность между спаренными подгруппами, хотя к концу первых суток разница едва не достигла границы достоверности (табл. 6). Таким образом, это исследование также подтвердило достаточную антистрессовую активность АТФ-№.

Таблица 7

Сравнение содержания тромбоцитов между спаренными подгруппами не показало статистически достоверной разницы (табл. 7), что может быть интерпретировано следующим образом. Во-первых, пуриновая анальгезия не уменьшает периоперационные потери тромбоцитов, по-видимому, из-за улучшения реологических свойств крови и срыва физиологической констрикции поврежденных сосудов, как по прямому механизму, так и опосредованно через супрессию функции пластинок. Во-вторых, последний феномен опосредован ингибированием функциональной активности тромбоцитов, благодаря чему потребление тромбоцитов в ходе развития воспалительной реакции снижается, чего не наблюдается при фентаниловой анальгезии. В целом описанная динамика изменений количества кровяных пластинок может являться еще одним критерием, указывающим на то, что пуриновая анальгезия не уступает опиагной.

Таблица 8

Динамика числа лейкоцитов, их фракций и соотношений их фракций _(хЮ \мкл')__

Параметры Подгруппа Перед операцией Сутки после операции

1 2 5,66±1,21 3

Лейкоциты АТФ-Ыа 5,10+0,75 7,34±1,06 4,4710,57

Фентанил 4,82±0,85 7,09+1,46 5,41+1,13 4,73+0,66

Нейтрофилы АТФ-Ыа 2,87±0,84 5,33±0,89 3,71+1,22 2,8110,72

Фентанил 2,80±0,70 4,8211,45 3,34±0,59 2,6810,54

Лимфоциты АТФ-Ыа 1,83+0,35 1,34+0,45 1,2510,44 1,0610,27

Фентанил 1,64±0,35 1,37±0,49 1,33±0,42 1,2510,37

Отношение нейтрофилы/ лимфоциты АТФ-Ыа 1,61 ±0,52 4,52±2,05 3,63±3,21 2,8911,37

Фентанил 1,64±0,52 3,65+0,90 2,7010,71 2,3010,83

Динамика количества лейкоцитов периферической крови, их фракций и соотношений этих фракций у пациентов ЛХ-группы в периоперационном

периоде также не продемонстрировала достоверных различий (табл. 8). Несмотря на данные о способности пуринов уменьшать степень лимфопении, подобного достоверного эффекта в настоящей работе получено не было. Объяснение может заключаться в гом, что использованный режим дозирования пуринов не удовлетворял условиям, необходимым для реализации их защитных свойств в отношении лимфоцитов. Но, даже учитывая такое предположение, нельзя не признать, что пуриновая анальгезия при сравнении с фентаниловой не имеет существенных отличий по критерию динамики содержания лейкоцитов и их фракций в периферической крови.

Различия в температурных кривых после операции и концентрациях мочевой кислоты в плазме в периоперационном периоде оказались статистически недостоверными при сравнении между спаренными подгруппами.

Поскольку пуриновые агонисты обладают мощным гипотензивным эффектом, мы проверили гипотезу о том, что стабильность гемодинамики при пуриновой анальгезии объясняется не собственно антиноцицептивным действием, а прямой вазодилатацией. Средний темп инфузии анальгетиков и средняя скорость введения инфузионных растворов оказались связаны следующими уравнениями регрессии:

Х-0,03773+0,0578-Y АТФ-Na, г=0.27 и

Х=0,00003^ 0,00022-Y фентанил, г=0,88, где X - средний объем инфузии плазмозаменителей, мл кг'1 мин'1, Y1 - средний темп введения АТФ-Na, мкг кг '-мин1, Y2 - средний темп введения фентанила, мкг-к? ■мин .

Анализ зависимости между суммарной дозой А'ГФ-Na и объемом инфузии показал, что модуль коэффициента линейной корреляции между ними не превышал 0,3, свидетельствуя о слабой или недостоверной связи. Примечательно, что коэффициент корреляции между суммарной дозой фентанила и объемом инфузии оказался равным 0,88, тесно связывая две переменные. То обстоятельство, что оба коэффициента оказались положительными величинами, говорит лишь о прямой зависимости между темпом введения анальгетиков и выбором скорости инфузионной поддержки. Статистический анализ средней скорости инфузии 0,9% раствора NaCl во время операции достоверной разницы между подгруппами не выявил.

Таким образом, наш материал не позволил проследить вазодилататорный эффект АТФ-Na в использованных дозах; поэтому стабильность гемодинамики во время операции и анестезии следует связать с антиноцицептивным действием препарата. Следовательно, при темпе инфузии АТФ-Na, не превышающим 45 мкг кг'1 мин1, показатели ЦТ могут быть использованы в роли критериев адекватности интраоперационной анальгезии/анестезии, т.к. в указанных дозах пуриновые производные не обладают гипотензивным эффектом, что полностью совпадает с выводами шведских исследователей (BelfrageM. etal., 1995).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Сегодня ни у кого нет сомнений в наличии у пуринов анальгетического эффекта, подтвержденного всеми исследованиями обезболивающей способности аденозина и его аналогов (Salter M.W., Sollevi А., 2001). Вопрос о достаточности силы этого действия для целей хирургического обезболивания в клинике остается, однако, открытым.

Результаты нашего исследования показывают, что эффективность пуринов как средства антиноцицептивной защиты сравнимая с таковой традиционного анальгетика фентанила. Эта активность обусловлена мультимодальным действием пуринов, направленным на снижение многообразных проявлений стресса - гиперкатехоламинемии, гиперкортизолемии, гипердинамии кровообращения, артериальной гипертензии, повышения потребления кислорода, усиления метаболической активности организма. Таким образом, полученные данные позволяют говорить о том, что АТФ, как и другие пурины, является достаточно универсальным физиологическим антистрессовым агентом.

Несмотря на то, что использование и фентанила, и АТФ-Na преследовало определенную цель - обеспечение анальгетического компонента общей анестезии, - нельзя забывать и о том, что оба препарата имеют достаточно мощное влияние на органы системы кровообращения, которое можно отнести к чисто вегетативным эффектам, прямо не связанным с обезболиванием. Полученные данные свидетельствуют о том, что основным вегетативным эффектом опиоидов является кардиодепрессия, тогда как для пуринов более характерно вазотропное действие.

Как показывают наши результаты, при проведении общей анестезии с фентаниловым обезболиванием во время операций большого объема и травматичности для купирования чрезмерной активации системы кровообращения на этапе мобилизации следует использовать функциональные антагонисты катехоламинов - агонисты пуриновых рецепторов, Р-адреноблокаторы, блокаторы Са++-каналов.

Следует заключить, что полученные данные характеризуют производное пурина - аденозинтрифосфат натрия - как препарат с мощным антиноцицептивным действием, достаточным для проведения хирургического обезболивания в качестве основного анальгетика, способного обеспечить благоприятное течение хирургического стресса.

ВЫВОДЫ:

1. Пуринергическая анальгезия является эффективным самостоятельным методом антиноцицептивной защиты при вмешательствах различного объема и продолжительности.

2. Степень выраженности хирургического стресса при использовании пуриновой анальгезии существенно не отличается от таковой при традиционной опиоидной анальгезии фентанилом.

3. Внутривенная инфузия аденозинтрифосфата натрия может быть показана как дополнение к опиоидной анальгезии с целью более эффективного

предотвращения стресс-реакции системы кровообращения на наиболее агрессивные воздействия.

4. Инфузия аденозинтрифосфата натрия во время операций, в том числе большого объема и продолжительности, ввиду кратковременности действия препарата и доступности его избирательного антагониста при соблюдении технических требований характеризуется высокой степенью безопасности.

5. Интенсивность аэробного энергетического обмена может служить универсальным критерием выраженности хирургического стресса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пуриновая анальгезия АТФ-ЫА может быть использована при любом оперативном вмешательстве у пациентов общехирургической клиники, когда показана традиционная ониашая анальгезия в стандартных дозах. Особую целесообразность выполнения пуриновой анальгезии следует отметить у пациентов, оперируемых по поводу и/или с сопутствующими наркотической зависимостью в стадии ремиссии, миастенией, феохромоцитомой, хроническим гепатитом.

2. Применение нуриновой анальгезии противопоказано у пациентов с острыми инфекционными процессами, тяжелым гиповолемическим и другими видами шока, с сопутствующей патологией пуринового обмена, бронхо-легочной системы, сопровождающиеся бронхообструкцией, сердечно-сосудистой системы, в частности, выраженным коронаросклерозом, стенокардией напряжения Ш-1У функционального класса и другими с проявлениями нарушений проводимости и возбудимости миокарда - синдрома слабости синусового узла, сино-атриальная и атрио-вентрикулярная блокада, блокада левой ножки пучка Гиса и др.

3. Предоперационная подготовка, в том числе, премедикация, ликвидация гиповолемии, у пациентов, у которых планируется проведение пуриновой анальгезии, не имеет отличительных черт, т. е. проводится по стандартным правилам.

4. Дня обеспечения безопасности пациента во время операции под пуриновой аналы-езией требуются обязательное использование инфузионного насоса для введения АТФ-№. мониторинг функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а именно: ЭКГ, пульсоксиметрия, ЧСС, неинвазивное АД, давление в дыхательных путях на вдохе, наличие антагониста аденозиновых (АО рецепторов - теофиллина (эуфиллина).

5. Для улучшения качества послеоперационного обезболивания перед вводной анестезией внутривенно вводится НПВС (например, кетопрофен в дозе 2,2-2,9 мг-кг') и глюкокортикоиды (например, дексаметазон в дозе 0,17-0,24 мгкг').

6. Инфузию АТФ-Ыа следует начинать как минимум за 10 мин до индукции анестезии в темпе 17-25 мкг-кг'мин'. Анальгетический эффект, достаточный для обезболивания пациента, развивается при скорости инфузии 34-51 мкг-кг'мин'. Такая скорость введения - обычно вместе с орошением слизистой оболочки языка, надгортанника и голосовых связок

2% раствором лидокаина - позволяет смягчить гипертензивную реакцию на интубацию трахеи и кожный разрез. Но у пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией, а также в других случаях, например, при выделении феохромоцитомы, темп введения АТФ-Ма, который следует титровать по .АД или МОК и ОПСС, может быть увеличен до 100-500мкг-кг''-мин', причем увеличение скорости инфузии должно производиться ступенчато. На завершающих этапах операции темп введения АТФ-Ыа может быть снижен до 8-17 мкг-кг' -мин'. Отключение инфузионного насоса производится непосредственно перед транспортировкой пациента из операционной.

7. При проявлении побочных эффектов пуринов следует руководствоваться общими правилами, заключающимися в последовательном прекращении инфузии АТФ-Ыа, переходе на альтернативную методику анестезии, введении ангагониста А]-рецепторов - эуфиллина в дозе ЪЛ мг-кг', введении других препаратов (например, м-холиноблокаторов) и/или применение доступных методов и средств (например, изменение параметров вентиляции) для купирования побочных эффектов.

8. При сочетанном применении пуриновой и опиоидной анальгезии, основную дозу наркотического анальгетика следует вводить перед интубацией трахеи и кожным разрезом, тогда как прикрытие основного этапа операции лучше осуществлять инфузией агониста аденозиновых рецепторов.

9. Алгоритм действий при критическом снижении БрОг (ниже 90%):

• исключить не связанные с инфузией АТФ-Ыа причины снижения БрОг, в том числе, гемодинамические;

• снижение темпа введения АТФ-Ыа вплоть до отключения дозатора;

• снижение Б! Ы20 газовой смеси;

• увеличение 02 газовой смеси;

• введение антагонистов Ргрецепторов - эуфиллина в дозе 3 мг/кг с переходом на альтернативную методику анальгезии.

10. Алгоритм действий при критическом снижении ЧСС:

• введение м-холинолитиков (метацина или атропина по 1 мг в сумме до 3 мг);

• введение антагонистов Ргрецепторов - эуфиллина в дозе 3 мг-кг"1 (максимальная доза при остановке кровообращения 5-6 мг-кг'') с переходом на альтернативную методику анальгезии;

• инфузия Р1 -адрсномиметиков (дофамин в темпе более 4 мкг-кг"1 -мин')-,

• электрокардиостимуляция.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Карелов А.Е. Интегральная реография тела (ИРГТ) как метод интраоперационного мониторинга / K.M. Лебединский, Д А. Захаров, М.Г. Кузупеев, А.Е. Карелов, A.B. Макарова // Материалы VI Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. - Москва, 1998. - С. 98.

2. Карелов A.B. Опыт периоперационного реомониторинга / K.M. Лебединский, Д.А. Захаров, М.Г. Кузупеев, А.Е. Карелов // Материалы IX Всероссийской научной конференции "Актуальпые вопросы анестезиологии и реаниматологии" -СПб, 1998.-С. 161.

3. Карелов А.Е. О клинических критериях адекватности анестезии / K.M. Лебединский, Д.А. Захаров, М.Г. Кузупеев, А.Е. Карелов // В сб.: Адаптация организма к неблагоприятным условиям среды обитания. - СПб, 1999. - С. 33-34.

4. Карелов А.Е. Реография тела в реальном времени как элемент перспективного стандарта периоперационного мониторинга кровообращения / K.M. Лебединский, Д.А. Захаров, АЕ. Карелов, О.В. Сероштанова // В сб.: Актуальные вопросы хирургии и стандарты оказания хирургической помощи. - СПб, 1999. - С. 74-76.

5. Карелов А.Е. К вопросу о стандартизации действий и оборудования. Реографический мониторинг гемодинамики / К.М Лебединский, В.И. Гордеев, Ю.С. Александрович, АЕ. Карелов, П.А Муратов И В сб.: Опыт работы Детской городской больницы №19 им. КА. Раухфуса. - СПб, 1999. - С. 205-207.

6. Карелов А.Е. О некоторых новых подходах в клинической анестезиологии / К.М.Лебединский, Д.А. Захаров, М.Г.Кузупеев, А.Е.Карелов // В сб.: Педиатрия на рубеже веков. Проблемы, пути развития. - СПб, 2000. - Т. 2. - С. 61.

7. Карелов А.Е. Противовоспалительный компонент анестезии / K.M. Лебединский, Д.А. Захаров, А.Е. Карелов, О.В. Сероштанова, М.Г. Кузупеев // Материалы VII Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. - СПб, 2000. - С. 100.

8. Карелов А.Е. Аденозиновая аналгезия при больших вмешательствах / K.M. Лебединский, МГ. Кузупеев, Д.А. Захаров, А.Е. Карелов, О.В. Сероштанова // Материалы VU Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. - СПб, 2000 - С. 100

9. Карелов А.Е. Реографический мониторинг интраоперационной гемодинамики / K.M. Лебединский, В.И. Гордеев, Н.Ю. Волков, А.Е. Карелов //Вестникхирургии им. ИЛ. Грекова-2000. -№ 5. -С. 71-74.

10. Карелов А.Е. Опыт использования аденозиновой аналгезии при удалении феохромоцитомы / K.M. Лебединский, А.Ф. Романчишен, Л.М. Краснов, Д.А. Захаров, А.Е. Карелов // В сб.: Современная клиническая больница: актуальные проблемы управления, профилактики, диагностики и лечения. - СПб, 2003.-С. 187-188.

11. Карелов АЕ. Особенности хирургического стресса при пуринергической анальгезии: гликемическая реакция / А.Е. Карелов // В сб.: Э.К. Цыбулькин и развитие неотложной помощи детям. - СПб, 2004 - С. 56-7.

12. Карелов АЕ. Хирургический стресс при пуринергической анальгезии: критерий нейтрофильного сдвига / А.Е. Карелов, K.M. Лебединский, А.М. Зайчик // Материалы IX Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. -Иркутск, 2004. - С. 120-121.

13. Карелов АЕ. О применимости клинических критериев адекватности опиоидной и пуриновой анальгезии / A.B. Карелов, K.M. Лебединский // Материалы IX Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. - Иркутск, 2004. -С. 118-119.

РНБ Русский фонд

2006-4

2575 -98 1

Формат 60X84 1/16. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 120 экз. Заказ 01-12. Бесплатно. Подписано к печати 08.12.2004 г. Отпечатано с готового оригинал-макета. Издательство «Система».

Оглавление диссертации Карелов, Алексей Евгеньевич :: 2005 :: Санкт-Петербург

Перечень условных обозначений.

Введение.

Глава I. Хирургический стресс и пурины (обзор литературы)

1.1 Введение.

1.2 Общая характеристика хирургического стресса.

1.2.1. Характеристика местного и системного воспалительного ответа.

1.2.2. Характеристика нейроэндокринной реакции.

1.2.3. Характеристика изменений центральной гемодинамики.

1.2.4. Характеристика изменений метаболизма.

1.3. Пурины

1.3.1. Биохимия, физиология и фармакология пуринов.

1.3.2. Клиническое применение пуринов в анестезиологии и реаниматологии.

1.4. Концепция стресс-протективной анестезии и проблема выбора анальгетического компонента.

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Карелов, Алексей Евгеньевич, автореферат

После первых работ Hans Selye, в 1930-е гг. впервые описавшего неспецифический острый адаптационный синдром, стресс стал предметом активного изучения специалистов различных областей биологии и медицины. Стресс-синдром был изучен и определен как состояние, при котором появляются острые изменения функционирования нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, репродуктивной систем, вызванные повреждающими (стрессовыми) агентами и направленные на интеграцию защитных механизмов (Selye Н., 1936а, 1936b; Hoen S. et al., 2002). Идентичность реакции организма на травму с острым адаптационным синдромом позволяет считать комплексный ответ на операционное вмешательство хирургическим или оперативным стрессом.

Открытие новой физиологической роли пуринов — их участия в передаче и модуляции ноцицептивного сигнала — раскрыло широкие возможности применения аденозина и его производных в качестве анальгетических препаратов (Sollevi А., 1992; Segerdahl М. et al., 1995, 1996, 1997; Zarate E. et al., 1999; Fukunaga A.F. et al., 2003). Особенности фармакологических и физиологических эффектов этого класса соединений позволяют предположить, что включение пуринов в схему анестезии позволит обеспечить более качественную защиту организма от хирургической агрессии. Более того, аденозин и его фосфорилированные производные, обладая широким комплексом вегетативных эффектов, способны оказывать разностороннее защитное действие, рамки которого не ограничиваются только антиноцицептивным эффектом (Ralevic V. et al., 1998).

Сегодня можно говорить о значительном прогрессе в изучении патофизиологии хирургического стресса. Считается, что степень его выраженности может служить оценочной характеристикой эффективности анестезии как антистрессовой защиты (Groschke Н. et al., 1978; Chernow В. et al., 1987; Reis F.M. et al., 1996a; 1996b; Yamauchi H. et al., 1998; Kudoh A. et al., 2001; FukudaK. et al., 2003). В литературе можно встретить большое количество параметров, предложенных в качестве критерия оценки выраженности стресса и, таким образом, в прикладном аспекте - правильности выбора метода анестезии.

Цель исследования - оценить влияние активации пуриновых рецепторов в составе анальгетического компонента анестезии на проявления хирургического стресса.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи'.

3. Оценить возможность использования и место инфузии пуринов в качестве дополнения к традиционной опиоидной анальгезии.

4. Оценить уровень клинической безопасности инфузии пуринов во время операций, в особенности большого объема и продолжительности.

Научная новизна работы заключается в описании и анализе патофизиологических особенностей хирургического стресса при оперативных вмешательствах различного объема на фоне общей анестезии с использованием в качестве анальгетического компонента внутривенной инфузии пуринов. Показано, что с точки зрения основного целевого показателя — уровня антистрессовой защиты - пуринергическая анальгезия не имеет существенных отличий от более традиционной опиоидной, отличаясь в то же время значительным своеобразием вегетативных эффектов, что позволяет использовать ее как полезное дополнение к опиоидной анальгезии. Впервые выдвигается положение о том, что интенсивность аэробного энергетического обмена играет ведущую роль среди доступных клиническому анализу критериев выраженности хирургического стресса.

Положения, выносимые на защиту;

2. Хирургический стресс при обезболивании пуринами существенно не отличается от такового при фентаниловой анальгезии, а по некоторым показателям протекает более благоприятно.

Реализация работы. Результаты внедрены в практику отделений анестезиологии и реанимации Центральной Медико-санитарной части № 122 МЗ РФ, Городского центра хирургии органов эндокринной системы Санкт

Петербурга, Городского центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями Санкт-Петербурга, используются в лекциях и семинарах по анестезиологии со слушателями Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, со студентами, клиническими ординаторами и интернами Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии, в работе со слушателями факультета повышения квалификации при академии.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на 417, 435, 440, 457, 480 заседаниях научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов г. Санкт-Петербурга (1999-2004), на VII Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2000 г.), на I съезде анестезиологов-реаниматологов Юга России (Ростов-на-Дону, 2001 г.), на конференции «Э.К. Цыбулькин и развитие неотложной помощи детям» (Санкт-Петербург, 2004 г.), на I Европейском семинаре «Лечение без боли» (Санкт-Петербург, 2004 г.).

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности хирургического стресса при пуринергической анальгезии"

Выводы

3. Внутривенная инфузия аденозинтрифосфата натрия может быть показана как дополнение к опиоидной анальгезии с целью более эффективного предотвращения стресс-реакции системы кровообращения на наиболее агрессивные воздействия.

Практические рекомендации

1. Пуриновая анальгезия с использованием аденозинтрифосфата натрия может быть использована в общехирургической клинике наравне с традиционной опиоидной анальгезией фентанилом в стандартных дозах. Особенно предпочтительным выбор пуриновой анальгезии представляется при наличии противопоказаний к использованию опиоидов.

2. Применение пуриновой анальгезии противопоказано у пациентов с острыми инфекционно-воспалительными процессами, гиповолемическим и другими видами шока, с сопутствующей подагрой и другими видами патологии пуринового обмена, заболеваниями органов внешнего дыхания, сопровождающимися обструкцией бронхов, стенокардией напряжения III-IV функционального класса, нарушениями проводимости и возбудимости миокарда в виде синдрома слабости синусового узла, сино-атриальной и атрио-вентрикулярной блокад любой степени и блокады левой ножки пучка Гиса.

3. Предоперационная подготовка, включая премедикацию и достижение нормоволемии, у пациентов, которым планируется проведение пуриновой анальгезии, проводится по стандартным правилам.

4. Обеспечение безопасности пациента во время операции с применением пуриновой анальгезией требует обязательного использования для введения раствора аденозинтрифосфата натрия инфузионного насоса. Преднамеренные или случайные болюсные введения препарата (например, при промывании внутривенного катетера) должны быть полностью исключены, о чем следует специально проинструктировать средний медицинский персонал.

5. Во время инфузии аденозинтрифосфата натрия в распоряжении врача должен быть антагонист аденозиновых рецепторов типа Pj — теофиллин (эуфиллин) в лекарственной форме для внутривенного введения.

Показанием к использованию этого препарата в дозе 3-4 мг/кг является ситуация, когда любой из нежелательных эффектов пуринов (бронхоспазм, нарушение ритма и проводимости сердца, выраженное снижение сатурации гемоглобина) сохраняется через 3-5 мин после прекращения внутривенной инфузии аденозинтрифосфата натрия.

6. Необходимым требованием безопасности пациента во время пуриновой анальгезии является также стандартный мониторинг, включающий непрерывное присутствие в операционной квалифицированного персонала, ЭКГ, пульсоксиметрию, неинвазивный контроль артериального давления и контроль пикового давления в дыхательных путях на вдохе.

7. Для улучшения качества послеоперационного обезболивания перед вводной анестезией внутривенно вводятся НПВС (например, кетонал в дозе 2-3 мг/кг) и'глюкокортикоиды (например, дексаметазон в дозе 0,150,25 мг/кг).

8. Инфузию аденозинтрифосфата натрия следует начинать как минимум за 10 мин до индукции анестезии в темпе 15-25 мкгхкг'1 хмин'1. Анальгетический эффект, достаточный для обезболивания операции, развивается при скорости инфузии 35-50мкг^кг'1 хмин1. Указанная скорость введения вместе с орошением слизистой оболочки языка, надгортанника и голосовых связок 2% раствором лидокаина позволяет смягчить реакцию гемодинамики на интубацию трахеи, а затем и на разрез кожи.

9. У пациентов с сопутствующей эссенциальной или симптоматической артериальной гипертензией (например, на этапе выделения феохромоцитомы) темп введения препарата, который следует титровать по величинам АД или МОК и ОПСС, может быть увеличен до 100— 120 мкгхкг'1 *muh 1, причем увеличение скорости инфузии должно производиться постепенно. На завершающих этапах операции темп введения АТФ может быть снижен до 10-15 мкг^кг'1 хмин1. Отключать инфузионный насос следует непосредственно перед транспортировкой пациента из операционной.

Ю.Сочетанное применение пуриновой и опиоидной анальгезии может осуществляться двумя различными способами. Первый из них предполагает, что на фоне пуриновой анальгезии, проводимой по стандартной методике, этап оперативного доступа дополнительно обезболивается болюсным введением фентанила в дозе 2-3 мкг/кг внутривенно. При втором способе совместного использования, напротив, стандартная методика опиоидной анальгезии дополняется инфузией пуринов в вышеуказанном темпе на этапах индукции (перед интубацией трахеи и разрезом кожи) и выхода из анестезии, а также по мере необходимости — при возникновении эпизодов артериальной гипертензии и/или тахикардии.

И.При проявлении побочных эффектов пуринов следует руководствоваться общей последовательностью, включающей (а) возможную симптоматическую коррекцию (например, введение м-холинолитиков или изменение параметров вентиляции), (б) последовательное снижение темпа инфузии аденозинтрифосфата натрия вплоть до ее прекращения с переходом на альтернативную методику анестезии, и, наконец, при неэффективности этих мер - (в) внутривенное введение эуфиллина в дозе 3-4 мг/кг.

Последовательность действий при гемодинамически значимом снижении ЧСС на фоне инфузии пуринов включает введение м-холинолитиков (метацина или атропина по 1 мг до суммарной дозы 0,04 мг/кг), при неэффективности которого применяют антагонист Ргрецепторов — эуфиллин в дозе 3^1 мг/кг внутривенно (максимальная доза при остановке кровообращения 5-6 мг/кг) и переходят на альтернативную методику анальгезии. При отсутствии эффекта показана инфузия

Pi-адреномиметиков (дофамин в темпе более 4 мкгххг'1 х-мин'), неэффективность которой является, в свою очередь, показанием к временной электрокардиостимуляции (ВЭКС).

13.Последовательность действий при снижении SpC>2 ниже 90% на фоне инфузии аденозинтрифосфата натрия предполагает в качестве начального этапа исключение причин падения сатурации, не связанных с инфузией пуринов. При отсутствии таковых показано снижение темпа инфузии анальгетика вплоть перехода на альтернативную методику анальгезии. Неэффективность этих мер требует внутривенного введения антагониста Ргрецепторов эуфиллина в дозе Ъ—А мг/кг, а также, в тяжелых случаях, увеличения фракции кислорода во вдыхаемой газовой смеси (Fi02).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Карелов, Алексей Евгеньевич

1. Александрова A.JL, Удельнов М.Г. и Самонина Г.Е. Анализ корковых влияний на сердечно-сосудистую систему // Научный доклад Высшей школы: Биохимические науки. 1968. — № 11.-С. 29-33.

2. Белоярцев Ф.Ф. Центральная анальгезия один из методов защиты от операционной травмы // Анестезиология и реаниматология. — 1977. — № 4. — С. 41-47.

3. Бочаров С.Н. и Кулинский В.И. Защитные стратегии организа в анестезиологии и реаниматологии // Иркутск: ГУ НЦ РВХ ВСНЦ СО РАМН. -2003.- 133 с.

4. Бунятян А. А., Мещеряков А.В. и Лурье Г.О. Состояние гемодинамики при проведении НЛА // Кровообращение. 1968. - Т. 1, № 2. - С. 77-86.

5. Бунятян А.А., Флеров Е.В. и Бабалян Г.В. Влияние нового внутривенного анестетика этомидата на крообращение // Анестезиология и реаниматология. 1977.-№6.-С. 13-9.

6. Ваневский В.Л., Ершова Т.Г., Азаров В.И. и Носырев С. П. Об адекватности анестезии // Анестезиология и реаниматология. 1984. - № 5. - С. 8-11.

7. Власов В. В. Введение в доказательную медицину // Москва: «Медиа Сфера».-2001.-392 с.

8. Галеев Ф.С. и Фархутдинов P.P. Влияние общей анестезии и ее компонентов на перикисное окисление липидов in vitro и in vivo // Анестезиология и реаниматология. 1987. - № 4. - С. 14-8.

9. Горобец Е.С., Свиридова С.П., Буйденок Е.В. и др. Проблемы и достижения анестезиологии и реаниматологии в онкохирургии // Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 6. - С. 37-41.

10. З.Горохов С.В. Использование аденозинтрифосфата при анестезиологическом пособии у детей с эндотоксикозом // Автореферат дисс. . к. м. н. — Новосибирск, 1999. — 18 с.

11. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавание патологических процессов // Ленинград: «Медицина». — 1978. 294 с.

12. Дарбинян Т.М. и Наливайко Е.С. Влияние на нейролептанальгезии на центральную и периферическую гемодинамику // Кровообращение. 1970. — № 1.-С. 62-8.

13. Елисеев В.В. и Сапронов Н.С. Аденозин и функции миокарда // Санкт-Петербург: «Лань». 2000. - 159 с.

14. Женило В.М. Влияние кетаминового наркоза на системную гемодинамику и катехоламиновый обмен у взрослых и детей // Автореферат дисс. . к. м. н. -Харьков, 1988.-22 с.

15. Костюченко А.Л. и Дьяченко П.К. Внутривенный наркоз и антинаркотики. -Санкт-Петербург, 1998. 240 с.

16. Кузин М.И., Ефимова Н.В. и Осипова Н.А. Нейролептанальгезия в хирургии // Москва: «Медицина». 1976. - 312 с.

17. Кузнецова В. К. Механика дыхания // В книге: Руководство по клинической физиологии дыхания; под редакцией В.В. Канаева. Ленинград: «Медицина». - 1980. - С. 37-108.

18. Кукес В.Г., БуриакЭ.Ф., Секамова С.М. и др. Применение фосфадена при лечении больных хронической ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1979.-№ 10.-С. 73-75.

19. Кулинский В. И. и Колесниченко J1. С. Катехоламины: биохимия, фармакология, физиология, клиника // Вопросы медицинской химии. — 2002. Т. 48, № 1.-С. 44-67.

20. Кэттайл В.М. и Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы // Перевод с английского языка. Санкт-Петербург: «Невский диалект», Москва: «Бином». - 2001.-335 с.

21. Лебединский К.М. Анестезия и системная гемодинамика // Санкт-Петербург: «Человек». 2000. - 200 с.

22. Лейми М. и Дюпон Д. Д. Анестезиологам об оксидазном стрессе, апоптозе и нейротрансмиссии // В книге: Освежающий курс лекций. 7-й выпуск. — Перевод с английского языка. — Архангельск: АГМА. 2002. - С. 32-44.

23. Лишшак К., Эндрёци Э. (Lissak К., Endroczi Е.) Нейроэндокринная регуляция адаптационной деятельности // Перевод с немецкого языка. -Будапешт: «Akademiai Kiado». 1967. - 219 с.

24. Меньших М. С. Выбор препарата для общей анестезии у больных с нарушениями ритма сердца // Анестезиология-реаниматология. 1999. -№ 3. - С. 18-22.

25. Мещеряков А.В. Нейролептанальгезия (Клинико-экспериментальное исследование) // Автореферат дисс. . д. м. н. 1971. - 24 с.

26. Морган Д.Э. мл. и Михаил М.С. Клиническая анестезиология: Том 1. // Перевод с английского языка. Санкт-Петербург: «Невский диалект», Москва: «Бином». - 1998. - С. 365-70.

27. Падалко В.В., Хитров Н.К. и Демуров Е.А. Изменение симпатических реакций в условиях HJIA при миорелаксации и искусственной вентиляции легких // Экспериментальная хирургия и анестезиология. 1970. — № 2. — С. 72-7.

28. Панин А.А. Премедикация бензодиазепинами // Автореферат дисс. . д. м. н. -Москва, 1988.-24 с.

29. Руксин В.В. Экстренная кардиологическая помощь // Санкт-Петербург: «Папирус». 2000. - 85 с.

30. Сметнев А.С., Шевченко Н.М. и Гросу А.А. Аденозинтрифосфат в лечении и диагностике пароксизмальных тахиаритмий // Терапевтический архив. — 1987.-№9.-С. 122-5.

31. Уоткинс Д. Иммунные реакции при анестезии // В книге: Реакции немедленного типа при анестезии. Перевод с английского языка. - Москва, 1991.-С. 23-44.

32. Флеров Е.В., Сандриков В.А. и Левитская И.И. Влияние фентанила на центральную гемодинамику // Экспериментальная хирургия и анестезиология. 1972. - № 1. - С. 57-60.

33. Шанин В.Ю. Типовые патологические процессы (общая патология и клиническая патофизиология) // Санкт-Петербург: «Специальная литература». 1996. - 278 с.

34. Шевкуленко Д.А. Реакция кровобращения на центральную нейроаксиальную блокаду // Автореферат дисс. . к. м. н. Санкт-Петербург, 2002. — 18 с.

35. Aarimaa A., Cryvalahati Е., Viikari J. and Ovasaka J. Insulin, groth hormone, and catecholamines as regulators of energy metabolism in the course of surgery // Acta chirurgica Scandinavica. 1978. - V. 144. - P. 411-22.

36. Adams H.A. Endocrine reactions following S-(+)-ketamine // Der anaesthesist. -1997. V. 46, Suppl. 1. - P. S30-7.

37. Adams H.A., WeidacherA., BorgmannA. et al. Sympatho-adrenergic reactions following theophylline administration with the use of various anesthesia technics // Der Anaesthesist. 1989. -V. 38, № 6. - P. 309-16.

38. Aggarwal A., Farber N. E. and Warltier D. C. Intraoperative bronchospasm caused by adenosine. // Anesthesiology. 1993. - V. 79, № 5. - P. 1132-5.

39. Akiyoshi Т., Koba F., Arinaga S. et al. Impaired production of interleukin-2 after surgery// Clinical and experimental immunology. 1985. -V. 59. - P. 45-9.

40. Ambrosio A.F., Malva J.O., Carvalho A.P. and Carvalho C.M. Ingibition of N-, P/Q- and other types of Ca"4" channels in rat hippocampal nerve terminals by adenosine Ai receptors // European journal of pharmacology. 1997. - V. 340. -P. 301-10.

41. Aoki Y., Ivvasaki Y., Katahira M. et al. Regulation of the rat proopiomelanocortin gene expression in AtT-20 cells. I: effects of the common secretagogues // Endocrinology. 1997a.-V. 138.-P. 1923-9.

42. Arnetz B.B. Endocrine reactions during standardized surgical stress: the effects of age and methods of anaesthesia // Age Ageing. 1985. - V. 14, № 2. - P. 96-101.

43. Axelrod J. and Reisine T.D. Stress hormones: their interaction and regulation // Science. 1984. - V. 224(4648). -P. 452-9.

44. Baigrie R.J., Lamount P.M., Kwiatkowski D. et al. Systemic cytokine response after major surgery // British journal of surgery. 1992. - V. 79. - P. 757-60.

45. Bailey P.L., Wilbrink J., Zwanikken P. et al. Anesthetic induction with fentanyl // Anesthesia-analgesia. 1985. - V. 64. - P. 48.

46. BainesM. and Shenin A. Use of antioxydants in surgery: a measure to reduce postoperative complication // Current opinion in clinical nutrition and metabolic care. 2002. - V. 5. - P. 665-70.

47. Bakhle G. and Chellian Y. Metabolism of adenine nucleotides and adenosine in the pulmonary circulation of isolated lungs from man and other animals // Journal of physiology. 1983. - V. 336, № 3. - P. 42-7.

48. Baldwin S.A., MackeyJ.R., Cass C.E. and Young J.D. Nucleoside transporters: molecular biology and implications for therapeutic development // Molecular medicine today. 1999. - V. 5. - P. 216-24.

49. Baracos V., Rodemann H.P., Dinarello C.A. and Goldberg A.L. Stimulation of muscle protein degradation and prostaglandin E2 release by leukocytic pyrogen (interleukin-1) // The new England journal of medicine. 1983. - V. 308. -P. 553.

50. Barton R.N. and Passingham B.J. Effect of binding to plasma proteins on the integration of plasma Cortisol concentrations after accidental injury // Clinical science. 1981. - V. 61. - P. 399-405.

51. Barton R.N., StonerH.B. and Watson S.M. Relationship among plasma Cortisol, adrenocorticotropin and severity of injury in recently injured patient // The Journal of trauma injury, infection, and critical care. 1987. - V. 27. - P. 384-92.

52. Baxter R.C. The somatomedidins: insulin-like groth factors // Advances in clinical chemistry. 1986. - V. 25. - P. 49-65.

53. Becker R.A., Wilmore D.W., Goodwin C.W. et al. Free T4, free T3 and reverse T3 in critically ill, thermally injured patients // The Journal of trauma injury, infection, and critical care. 1980. - V. 20. - P. 713-21.

54. Beland A., Blaise G.A., Lenis S.G. et al. Effect of fentanyl on the coronary circulation in an isolated heart // Canadian anaesthesiologist society journal. -1987.-V. 34.-P. 72.

55. Belfrage M., Sollevi A. and Segerdahl M. Systemic adenosine infusion alleviates spontaneous and stimulus evoked pain in patients with peripheral neuropathic pain // Anesthesia-analgesia. 1995. - V. 81, № 4. - P. 713-7.

56. Benotti P.N., Blackburn G.L, Miller J.D. et al. Role of branched chain amino acids (BCAA) intake in preventing muscle proteolysis // Surgical forum. 1976. -V. 27, №62.-P. 7-10.

57. Bent J.M., Paterson J.L., Mashiter K. and Hall G.M. Effects of high-dose fentanyl anaesthesia on the established metabolic and endocrine response to surgery // Anaesthesia. 1978.-V. 39.-P. 19-23.

58. Benumof G., Fukunada A. and Tronsdala F. ATP inhibits hypoxic pulmonary vasoconstriction // Anesthesiology. 1982. - V. 57, N3. - P. 349-58.

59. Bessey P.Q., Watters J.M., Aoki T.T. et al. Combined hormonal infusion simulates the metabolic response to injury// Annals of surgery. 1984. - V. 200. - P. 268-80.

60. Beutler В., MahoneyJ., Trang N. L. et al. Purification of cachectin, a lipoprotein lipase suppressing hormone secreted by endotoxin-induced RAW 264.7 cells // Journal of experimental medicine. 1985. -V. 161. - P. 984.

61. Biaggioni I., Olafsson В., Robertson R.M. et al. Cardiovascular and respiratory effects of adenosine in conscious man; evidence for chemoreceptor activation // Circulation research. 1987. - V. 61. - P. 779-86.

62. Bialik R.J., Smythe J.W., Sardelis M. and Roberts D.C.S. Adrenal demedullation blocks and brain noradrenaline depletion potentiates the hyperglycemic response to a variety of stressors // Brain research. 1989. - V. 502. - P. 88-98.

63. Bickel U., Wiegand-Lohnert C., Fleischmann J.W. et al. Different modulation of the perioperative stress hormone response under neurolept-anaesthesia or enflurane for cholecystectomy // Hormones and metabolism research. 1991. -V.23.-P. 178-84.

64. Birch B.D., Louie G.L., Vickery R.G. et al. L-phenylisopropyladenosine (L-PIA) diminishes halothane anesthetic requirements and decreases noradrenergic neurotransmission in rats // Life science. 1988. - V. 42, № 14. - P. 1355-60.

65. Black P.R., Brooks D.C., BesseyP.Q. et al. Mechanisms of insulin resistance following injury // Annals of surgery. 1982. - V. 196. P. 420.

66. Blaise G.A., Sill J.C., Nugent M. and Vanhoutte P. M. Fentanyl and responsiveness of canine coronary arterial smooth muscle // Canadian anaesthesiologist society journal. 1986. - V. 33. - P. 104.

67. Bleehen T. and Keele C.A. Observations on the algogenic actions of adenosine compounds on the human blister base preparations // Pain. 1977. - V. 3. -P. 367-74.

68. Born G.V.R. and Cross M.J. The aggregation of blood platelets // Journal of physiology. 1963.-V. 168.-P. 178-95.

69. Bouma M.G., Stad R.K., van den Wildenberg F.A. and Buurman W.A. Differential regulatory effects of adenosine on cytokine release by activated human monocytes // Journal of immunology. 1994. - V. 153. - P. 4159-68.

70. BrownC.M. and Collis M.G. Evidence for an A2/Ra adenosine receptor in the guinea-pig trachea // British journal of pharmacology. 1982. - V. 76. - P. 381-7.

71. Brussel Т., Theissen J.L., Vigfusson G. et al. Hemodynamic effects of propofol and etomidate: negative inotropic properties of propofol // Anesthesia and analgesia current research. 1993. - V. 77. - P. 27-31.

72. Buckingham J.C. Hypothalamo-pituitary responses to trauma // British medical bulletin. 1985. - V. 41, № 3. - P. 203-11.

73. Buckingham J.C., Smith T. and Loxley H.D. The control of ACTH secretion. In James V. H. T. (ed.): The adrenal gland. (Second edition). Raven press. New York. 1992. P. 131-58.

74. BurdashN. and Leon M. Effects of intravenous anesthetic agents on cytokine production in cultured peripheral blood mononuclear cells // Anesthesiology. -1993. V. 79, Suppl. ЗА. - P. A711.

75. Burnstock G.A basis for distinguishing two types of purinergic receptor. In R.W. Straub and L. Bolis (Editors), Cell membrane receptors for drugs and hormones: a multidisciplinary approach. 1978. - P. 107-18.

76. Buttke T.M. and Sandstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis // Immunology today. 1994. - V. 15, № 1. - P. 7-10.

77. Byrick R.J. and Rose D.K. Pathophysiology and preventionof acute renal failure: the role of anaesthesist // Canadian journal of anaesthesia. 1990. - V. 37. -P. 457-67.

78. Cahill С. M., Whate T. D. and Sawynok J. Spinal opioid receptors and adenosine release: neurochemical and behavioural characterization of opioid subtypes //

79. Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 1995. - V. 275. -P. 84-93.

80. Cain B.S., Meldrum D.R., Dinarello C.A. et al. Adenosine reduces cardiac TNF-alpha production and human myocardial injury following ischemia-reperfusion // Juornal of surgical research. 1998. - V. 76, № 2. - P. 117-23.

81. Camussi G., Aglietta M., Malavasi F. et al. The release of platelet-activating factor from human endothelial cells in culture // Journal of immunology. 1983. -V. 131.-P. 2397-403.

82. Carli F. and Halliday D. Continuous epidural blockade arrests the postoperative decrease in muscle protein fractional synthetic rate in surgical patients // Anesthesiology. 1997. - V. 86, № 5. - P. 1033-40.

83. Cesario T.C., Yousefi S., Carandang G. et al. Enhanced yields of gamma interferon in prolactin treated human peripheral blood mononuclear cells // Proceedings of the society for experimental biology and medicine. 1994. -V. 205.-P. 89-95.

84. Chambrier C., Chassard D., Bienvenu J., et al. Cytokine and hormonal changes after cholecystectomy: effect of ibuprofen pretreatment // Annals of surgery. -1996.-V. 224.-P. 178-82.

85. Charlson M.E., MacKenzie C.R., Golg J.P. et al. Risk of postoperative congestive heart failure // Surgical gynecology and obstetrics. 1991. - V. 172. - P. 95-104.

86. Chau A., Rose J. C. and Koos B. J. Adenosine modulates corticotropin and Cortisol release during hypoxia in fetal sheep // American journal of obstetrics and gynecology. 1999. - V. 180, № 5. - P. 1272-7.

87. Chernow В., Alexander H. R., Smallridge R. C. et al. Hormonal responses to graded surgical stress // Archives of internal medicine. 1987. - V. 147. -P. 1273-8.

88. Christensen N.J., Hilsted J., Hegedus L. and Madsbad S. Effects of surgical stress and insulin on cardiovascular function and norepinephrine kinetics // American journal of physiology. 1984. -V. 247(1 Pt 1). - P. E29-34.

89. Cioffi W.G., Burleson D.G. and Pruitt B.A. Leukocyte responses to injury // Archives of surgery. 1993.-V. 128.-P. 1260-7.

90. Cochrane J.P., Forsling M.L., GowN.M. and Lequense L.P. Arginine vasopressin release following surgical operations // British journal of surgery. -1981.-V. 68.-P. 204-13.

91. Coleman R.A. Effects of some purine derivatives on the guinea pig trachea and their interacion with drugs that blocks adenosine uptake // British journal of pharmacology. 1976. - V. 57. - P. 51-7.

92. Conzen P.F., Habazettl H., Vollmar B. et al. Coronary microcirculation during halothane, enflurane, isoflurane, and adenosine in dogs // Anesthesiology. 1992. -V. 76.-P. 261-70.

93. Cordes L., Danneel K.T., HauchH.J. and Meier J. Influence of chemotherapy on pulmonary hypertension with special regard to beta-hydroxypropyl theophylline // Zeitschrift fur Kreislaufforsch. 1958. - V. 47, №3-4. -P. 118-32.

94. Cortigiani L., Baroni M., Picano E. et al. Acute hemodynamic effects of endogenous adenosine in patients with chronic heart failure // American heart journal. 1998. - V. 136. - P. 37-42.

95. CreaF. and Gaspardone A. Mechanisms and significance of anginal pain // Cardiologia. 1999. - V. 44, № 3. - P. 233-9.

96. Crimi N., Palermo F., Polosa R. et al. Effect of indomethacin on adenosine-induced bronchoconstriction // Journal of allergy and clinical immunology. -1989.-V. 83.-P. 921-5.

97. Cristal G.J., Rooney M.W. and Salem M.R. Myocardial blood flow and oxygen consumption during isovolemic hemodilution alone and in combination with adenosine-induced controlled hypotension // Anesthesia-analgesia. 1988. -V. 67. - P. 539-47.

98. CrozierT.A., Beck D., SchlagerM. et al. Endocrinological changes following etomidate, midazolam or methohexital for minor surgery // Anesthesiology. -1987.-V. 66.-P. 628-35.

99. Crozier T.A., Drobnik L., Stafforst D. and Kettler D. Opiate modulation of the stress-induced increase of vasoactive intestinal peptide (VIP) in plasma // Hormones and metabolism research. 1988. - V. 20, № 6. - P. 352-6.

100. Crozier T.A., Muller J.E., Quittat D. et al. Effect of anesthesia on the cytokine responses to abdominal surgery // British journal of anaesthesia. 1994. - V. 72. -P. 280-5.

101. Cruickshank A.M., Fraser W.D., Burns H.J.G. et al. Response of serum interleukin-6 in patients undergoing elective surgery of varying severity // Clinical science. 1990. - V. 79. - P. 161-5.

102. Dahl J.B. and Kehlet H. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: rationale for use in severe postoperative pain // British journal of anaesthesia. 1991. - V. 66. -P. 703-12.

103. Davies C. L., MalyneufS. G. and Newman R. J. HPLC determination of plasma catacholamines in road accident casualties // British journal of clinical pharmacology. 1984,-V. 13.-P. P283.

104. Davies K.J.A., Sevanian A., Muakassah-Kelly S.P. and Hochstein P.A. Uriciacid-iron complexes. A new aspect of the antioxydant function of uric acid // Biochemical journal. 1986. - V. 235. - P. 747-54.

105. Deegan R., Не H.B., Wood A.J.J, and Wood M. Effects of anesthesia on norepinephrine kinetics: comparison of propofol and halotane anesthesia in dog // Anesthesiology. 1991.-V. 75.-P. 481-8.

106. Deibert D.C. and DeFronzo R.A. Epinephrine-induced insulin resistance in man // Journal of clinical investigation. 1980. - V. 65, № 3. - P. 717-21.

107. DeKeyser F.G., Leker R.R. and Weidenfeld J. Activation of the adrenocortical axis by surgical stress: involvement of central norepinephrine and interleukin-1 // Neuroimmunomodulation. 2000. - V. 7, № 4. - P. 182-8.

108. DeLanderG.E. and Hopkins С J. Spinal adenosine modulates descending antinociceptive pathways stimulated by morphine // Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 1986. -V. 239, № 1. - P. 88-93.

109. Delogu G., Moretti S., Antonucci A. et al. Apoptosis and surgical trauma // Archives of surgery.- 2000. -V. 135.-P. 1141-7.

110. Demas P., Ledoux D., Nys M. et al. Cytokine serum level during severe sepsis in human IL-6 as a marker of severity // Annals of surgery. 1992. - V. 215. -P. 356-62.

111. Desborough J.P. and Hall G.M. Modification of hormonal and metabolic response to surgery by narcotics and general anaesthesia // Clinical anaesthesiology. 1989.-V. 3.-P. 317-34.

112. Desborough J.P. The stress response to trauma and surgery // British journal of anaesthesia. -2000. V. 85, № l.-P. 109-17.

113. Desborough J.P., Hall G.M., Hart G.R. and Burrin J.M. Midazolam modifies pancreatic and anterior pituitary hormone secretion after upper abdominal surgery // British journal of anaesthesia. 1991. - V. 67. - P. 390-6.

114. DiMarco J.P., Sellers T.D., Berne R.M. et al. Adenosine: electrophysiologic effects and therapeutic use for terminating paroxysmal supraventricular tachycardia//Circulation. 1983.-V. 68.-P. 1254-63.

115. Dirks J., Moiniche S., Hilsted K.-L., Dahl J. B. Mechanisms of postoperative pain: clinical indications for a contribution of central neuronal sensitization // Anesthesiology. 2002. - V. 97. - P. 1591-6.

116. Donald R.A., Perry E.G., Wittert G.A. et al. The plasma ACTH, AVP, CRH and catecholamine responses to conventional and laparoscopic cholecystectomy // Clinical endocrinology. 1993.-V. 38,№6.-P. 609-15.

117. Drago F. and Amir S. Effects of hyperprolactinemia on core temperature of the rat // Brain research bulletin. 1984. - V. 12. - P. 355-8.

118. Driver A.G., KukolyC.A. and Ali S. Adenosine in bronchoalveolar lavage fluid in asthma // American reviews of respiratory disease. 1993. - V. 148. -P. 91-97.

119. Duke Т., Egger C.M., Ferguson J.G. et al. Cardioplmonary effects of propofol infusion in lamas // American journal of veterinary research. 1997. - V. 58. -P. 153-6.

120. Eckstein J.W., Hamilton W.K. and McCammond J.M. The effect of thiopental on peripheral venous tone // Anesthesiology. 1961. - V. 22. - P. 525.

121. EddeR.R. Hemodynamic changes prior to and after sternotomy in patients anesthetized with high-dose fentanyl // Anesthesiology. 1981. - V. 55. - P. 444.

122. Edlund A., Siden A. and Sollevi A. Evidence for an antiaggregatory effect of adenosine at physiological concentrations and for its role in the action of dipiridamole // Thrombosis research. 1987. - V. 45. - P. 183-90.

123. Egdahl R.H. Pituitary-adrenal response following trauma to the isolated leg // Surgery. 1959. - V. 6. - P. 9-21.

124. Eger E.J., Smith N.T., Stoelting R.K. et al. Cardiovascular effects in man // Anesthesiology. 1970. - V. 32. - P. 395.

125. Ely S.W., Mentzer R.M., Lasley R.D. et al. Functional and metabolic evidence of enhanced myocardial tolerance to ischemia and reperfusion with adenosine // Journal of thoracic and cardiovascular surgery. 1985. - V. 90. - P. 549-56.

126. Engerson T.D., McKelvey T.G., Rhyne D.B. et al. Conversion of xanthine dehydrogenase to oxidase in ischemic rat tissues // Journal of clinical investigation. 1987. - V. 79. - P. 1564.

127. Engler R. Consequences of activation and adenosine-mediated inhibition of granulocytes during myocardial ischemia // Federal proceedings. 1987. - V. 46. -P. 407-12.

128. Engquist A., Brandt M.R., Fernandes A. and Kehlet H. The blocking effect of epidural analgesia on the adrenocortical and hyperglycemia responses to surgery // Acta anaesthesiologica Scandinavica. 1977. - V. 21. - P. 330-5.

129. Falsetti L., Zanaagnolo V., Gastaldi A. et al. Vasoactive intestinal peptide (VIP) slectively stimulates prolactin release in healthy women // Gynecological endocrinology. -1988. V. 2. - P. 11-8.

130. Felig P., Marliss E.B. and Cahill G.F. Metabolic response to human groth hormone during prolonges starvation // Journal of clinical investigation. 1971. -V. 50. - P. 411-21.

131. Finney M.J., Karlsson J.A. and Persson C.G. Effects of bronchoconstrictors and bronchodilators on a novel human small airway preparation // British journal of pharmacology. 1985. - V. 85. - P. 29-36.

132. Fischer Y., Becker C. and Loken C. Purinergic inhibition of glucose transport in cardiomyocytes // Journal of biological chemistry. 1999. - V. 274. -P. 755-61.

133. Flacke J.W., David L.J., Flacke W.E. et al. Effects fentanyl and diazepam in dogs deprived of autonomic tone // Anesthesia-analgesia. 1985. - V. 64. -P. 1053.

134. Flacke J.W., Flacke W.E., BloorB.C. and Olewine S. Effects of fentanyl, naloxone, and clonidine on hemodynamics and plasma catecholamine levels in dogs // Anesthesia-analgesia. 1983. - V. 62. - P. 305.

135. Forsythe P., McGarvey L.P., HeaneyL.G. et al. Adenosine induces histamine release from human bronchoalveolar lavage mast cells // Clinical science. — 1999. -V. 96.-P. 349-55.

136. Fragen R.J., Shanks C.A., Molteni A. and Avram M.J. Effects of etomidate on hormonal responses to surgical stress // Anesthesiology. 1984. - V. 61. -P. 652-7.

137. Frankenhaesur M., Rauste-von Wright M., Collins A. et al. Sex differences in psychoneuroendocrine reactions to examination stress // Psychosomatic medicine. 1978.- V. 46.-P. 334-43.

138. Fraser C.M., Potter P.C., Chung F.Z. and Venter J.C. Glucocorticoid regulation of human lung beta-adrenergic receptor density occurs at the level of gene transcription // Federal proceedings. 1987. - V. 1. - P. 1463.

139. Frayn K.N., Price D.A., Maycock P.F. and Carroll S.M. Plasma somatomedin activity after injury in man abd its relationship to other hormonal and metabolic changes // Clinical endocrinology. 1984. - V. 20. - P. 179-87.

140. Fredholm B.B. and Sollevi A. Cardiovascular effects of adenosine // Clinical physiology. 1986. - V. 6, № 1. - P. 1 -21.

141. Fredholm B.B. and Hedqvist P. Modulation of neurotransmission by purine nucleosides and nucleotides // Biochemical pharmacology. 1980. - V. 29. -P. 1635-43.

142. Fredholm B.B. Purines and neutrophil leukocytes // General pharmacology. -1997. V. 28.-P. 345-50.

143. Fredholm B.B., Abbracchio M.P., Burnstock G. et al. Nomenclature and classification of purinoceptors // Pharmacological reviews. 1994. — V. 46. -P. 143-56.

144. Fukuda K., Uetsuki N., Uga H. et al. Potentiation of proopiomelanocortin gene expression in cultured pituitary cells by benzodiazepines // Anesthesiology. — 2003.-V. 98.-P. 1172-7.

145. Fukunaga A.F., Taniguchi Y. and Kikuta Y. Effects of intravenously administered adenosine and ATP on halotane MAC and its reversal by aminophylline in rabbits // Anesthesiology. 1989. - P. A260.

146. Fukunaga A.F., Alexander G.E. and Stark C.W. Characterization of the analgesic actions of adenosine: comparison of adenosine and remifentanil infusions in patients undergoing major surgical procedures // Pain. 2003. -V. 101.-P. 129-38.

147. Gala R. The physiology and mechanisms of stress-induced changes in prolactin secretion in the rat // Life sciences. 1990. - V. 46. -P. 1407-20.

148. Ganong W.F. The stress response: a dynamic overview // Hospital practice. -1988.-V. 23.-P. 155-71.

149. Gardocki J., YelnoskyJ., Kuchn W. et al. A study of the interaction of nalorphine with fentanyl and innovar // Toxicology and pharmacology. 1964. -V. 6.-P. 593-601.

150. GebaraB.M., Gelmini M. and SarnaikA. Oxygen consumption, energy expendiche, and substrate utilization after cardiac surgery in children // Critical care medicine. 1992. - V.20. - P. 1550-4.

151. Geddes B.A., Jones T.R., DvorskyR.J. and LefiteN.M. Interaction of glucocorticoids and bronchodilators on isolated guinea pigs trachea and human bronchial smooth muscle // American reviews of respiratory disease. 1974. — V. 110.-P. 420-7.

152. Gelissen H.P., EpemaA.H., Henning R.H. et al. Inotropic effect of propofol, thiopental, midazolam, etomotate, and ketamine on isolated human atrial muscle // Anesthesiology. 1996. - V. 84. - P. 397-403.

153. Gilliland H.E., Armstrong M.A., Carbine U. and McMurray T.J. The choice of anesthetic maintenance technique influences the antiinflammatory cytokine response to abdominal surgery // Anesthesia-analgesia. 1997. - V. 85. -P. 1394-8.

154. Goldberg E. and Cadget C. Comparative effects of morphine and fentanyl on isolated heart muscle // Anesthesia-analgesia. 1969. - V. 48. - P. 978-82.

155. Golino P., Ambrosio G., Ragni M. et al. Shortterm and long-term role of platelet activating factor as a mediator of in vivo platelet aggregation // Circulation.-1993.-V. 88.-P. 1205-14.

156. Gomaa A.A. Characteristics of analgesia induced by adenosine triphosphate // Pharmacology and toxicology. 1987. -V. 61, № 3. P. 199-202.

157. Goschke H., Bar E., Girard J. et al. Glucagon, insulin, Cortisol, and growth hormone levels following major surgery: their relationship to glucose and free fatty acid elevations // Hormones and metabolism research. 1978. — V. 10, № 6ю - P. 465-70.

158. Goschke H., Bar E., Girard J. et al. Glucagon, insulin, Cortisol, and growth hormone levels following major surgery: their relationship to glucose and free fatty acid elevations // Hormones and metabolism research. 1978. - V. 10, № 6. - P. 465-70.

159. Grondal S., Bindslev L., Sollevi A. and HambergerB. Adenosine: a new antihypertensive agent during pheochromocytoma removal // World journal of surgery. 1988. - V. 12. - P. 581-5.

160. Habazettl P., Vollmar В., Christ M. et al. Heterogeneous micrivascular coronary vasodilatation by adenosine and nitroglycerin in dogs // Journal of applied physiology. 1994. - V. 76. - P. 1951 -60.

161. Hall G.M., Young C., HoldcroftA. and Alaghband-Zadeh J. Substrate mobilisation during surgery. A comparison with halotane anaesthesia // Anaesthesia. 1978. - V. 33. - P. 924-30.

162. Hashimoto H., Araki I., Sato T. and Matsuki A. Clinical study on total intravenous anesthesia with droperidol, fentanyl and ketamine. Effects on natural killer cell activity // Masui. 1991. - V. 40, № 6. - P. 912-7.

163. Hasselgren P.O. and Fischer J.E. The ubiquitin-proteasome pathway: review of a novel intracellular mechanism of muscle protein breakdown during sepsis and other catabolic conditions // Annals of surgery. 1997. - V. 225. - P. 307.

164. HauserC.J.; Joshi P., ZhouX. et al. Production of interleukin-10 in human fracture soft-tissue haematomas // Shock. 1996. - V. 6. - P. 3-6.

165. Hendolin H.I., Paakkonen M.E., Alhava E.M. et al. Laparoscopic or open cholecystectomy: a prospective randomised trial to compare postoperative pain, pulmonary function, and stress response // European journal of surgery. 2000. -V. 166.-P. 394-9.

166. Hicks H.C., Mowbray A.G. and Yhap E.O. Cardiovascular effects of and catacholamine responses to high dose fentanyl-02 for induction of anesthesia in patiens with ischemic coronary artery disease // Anesthesia-analgesia. 1981. — V. 60.-P. 563.

167. Hill A.G. Initiators and propagators of the metabolic response to injury // World journal of surgery. 2000. - V. 24. P. 624-9.

168. Hill A.G., SiegelJ., Rounds J. and Wilmore D.W. Metabolic responses to interleukin-1 // Annals of surgery. 1997. - V. 225. - P. 246.

169. HilstedJ., Christensen N.J. and Madsbad S. Whole body clearance of norepinephrine. The significance of arterial sampling and of surgical stress // Journal of clinical investigation. 1983. - V. 71, № 3. - P. 500-5.

170. Hirata Т., Ukawa H., Yamakuni H. et al. Cyclo-oxygenase isozymes in mucosal ulcergenic and functional responses following barrier disruption in rat stomachs//British journal of pharmacology. 1997.-V. 122. - P. 447-54.

171. HlaT. and Neilson K. Human cyclooxygenase-2 cDNA // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1992. - V. 89. - P. 7384-8.

172. Ho K.Y., Wilson N.J. and Smith W.M. Acute treatment of paroxysmal tachycardia by adenosine // Australian and New Zealand journal of medicine. -1994.-V. 24.-P. 176-8.

173. Hoar P.F., Nelson N.T., Mangano D.T. et al. Adrenergic response to morphine-diazepam anesthesia for myocardial revascularization // Anesthesia-analgesia. -1981.-V. 60.-P. 406.

174. Hodgson D.S., Dunlop C.I., Chapman P.L. and Grandy J.L. Cardiopulmonary effects of anesthesia induced and maintained with isoflurane in cats // American journal of veterinary research. 1998.-V. 59. - P. 182-5.

175. Hoehe M., Duka T. and Doenicke A. Human studies on the mu opiate receptor agonist fentanyl: neuroendocrine and behavioral responses // Psychoneuroendocrinology. 1988. -V. 13, № 5. - P. 397-408.

176. Hoen S., AsehnouneK., Brailly-Tabard S. et al. Cortisol response to corticotropin stimulation in truma patients: influence of hemorrhagic shock // Anesthesiology 2002. - V. 97, № 4. - P. 807-13.

177. Holmgren M., HednerJ., Mellstrand T. at al. Characterization of the antinociceptive effects of some adenosine analogues in the rat // Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology. 1986. - V. 334, № 3. - P. 290-3.

178. Holte K. and Kehlet H. Epidural anaesthesia and analgesia effects on surgical stress responses and implications for postoperative nutrition // Clinical nutrition. -2002. - V. 21, № з. p. 199-206.

179. Holter J.B. and Pflug A.E. Effects of anesthesia and surgical stress on insulin secretion in man // Metabolism. 1980. - V. 29. - P. 1124-7.

180. Hori M. and Kitakaze M. Adenosine, the heart, and coronary circulation // Hypertension. 1991. - V. 18, № 5. - P. 565-74.

181. HoskingM.P., Lennon R.L. and Gronert G.A. Combaied Hj and H2 receptor blockade attenuates cardiovascular effects of high-dose atracurium for rapid sequence endotracheal intubation // Anesthesia-analgesia. 1988. - V. 67. — P. 1089.

182. Hotvedt R., Platou E.S. and Refsum H. Effects of thoracic epidural analgesia on cardiovascular function and plasma concentration of free fatty acids and catecholamines in the dog // Acta anaesthesiologica Scandinavica. 1984. -V. 28, №2.-P. 132-7.

183. Hu G., Vasiliauskas Т., Salem M.R. et al. Neutrophils pretreated with volatile anesthetics loseability to cause cardiac dysfunction // Anesthesiology. 2003. -V. 98.-P. 712-8.

184. Hume D.M., Bell С.С. and Bartter F. Direct measurement of adrenal secretion during operative trauma and convalescence // Surgery. 1962. - V. 52. -P. 174-87.

185. Hunt J. and Massey V. Purification and properties of milk xanthine dehydrogenase // Journal of biological chemistry. 1992. - V. 267. - P. 21479.

186. Imamura M., Clowes G.H.A., and Blackburn G.L. Liver metabolism and gluconeogenesis in trauma and sepsis // Surgery. 1975. - V. 77. - P. 868-80.

187. Ingle D.J., Ward E.O. and Kuizenga M.H. The relationship of the adrenal glands to changes in urinary non-protein nitrogen following multiple fractures in the force-fed rat // American journal of physiology. 1947. - V. 149. - P. 510.

188. Jaattela A., Alho A., AvikainenV. et al. Plasma catecholamines in severely injured patients: a prospective study on 45 patients with multiple injuries // British journal of anaesthesia. 1975. - V. 62. - P. 177-81.

189. Jabs T. Reactive oxygen intermediates as mediators of programmed cell death in plants and animals // Biochemical pharmacology. 1999. - V. 57, № 3. P. 231-45.

190. Jameson P., Desborough J.P., Bryant A.E., Hall G.M. The effect of Cortisol suppression on interleukin-6 and white blood cell responses to surgery // Acta anaesthesiologica Scandanavica. 1997. - V. 41. - P. 304-8.

191. Johnson H.M., Torres B.A., Smith E.M. et al. Regulation of lymphokine (y-interferon) production by corticotropin // Journal of immunology. 1984. -V. 132.-P. 246-50.

192. Johnston C.A. and Negro-Vilar A. Maturation of the prolactin and proopiomelanocortinderived peptide responses to ether stress and morphine: neurochemical analysis // Endocrinology. 1986. - V. 118. - P. 797-804.

193. Johnston I. The metabolic and endocrine response to injury // British journal of anaesthesia. 1973. - V. 45. - P. 252-55.

194. Joris J., Cigarini I., LegrandM. et al. Metabolic and respiratory changes after cholecystectomy perfomed via laparotomy or laparoscopy // British journal of anaesthesia. 1992. - V. 69. - P. 341-5.

195. Joris J.L., Chirche J.D., Canivet J.L. Laparoscopic cholecystectomy: haemodynamic changes induced by laparoscopy and their endocrine correlates: effects of clonidine // Journal of the American college of cardiology. 1998. -V. 32-P. 1389-96.

196. Kaji H., ChiharaK., Kita T. et al. Administration of antisera to vasoactive intestinal polypeptide and peptide histidine isoleucine attenuates ether-induced prolactin secretion in rats // Neuroendocrinology. 1985. - V. 41. - P. 529-31.

197. KalsnerS. Mechanism of hydrocortisone potentiation of responses to epinephrine and norepinephrine in rabbit aorta // Circulation research. 1969. -V. 24.-P. 383-95.

198. Kaputlu Т., Sjadan G. and OzdemS. Exogenous adenosine potentiates hypnosis induced by intravenous anaesthetics // Anaesthesia. 1999. - V. 53. - P. 496-500.

199. Karayiannakis A.J., Makri G.G., Mantzioka A. et al. Systemic stress response after laparoscopic or open cholecystectomy: a randomized trial // British journal of surgery. 1997. - V. 84. - P. 467-71.

200. Katahira M., Iwasaki Y., Aoki Y. et al. Cytokine regulation of the rat proopiomelanocortin gene expression in AtT-20 cells // Endocrinology. 1998. -V. 139.-P. 2414-22.

201. Katoh J., Tsuchiya K., Osawa H. et al. Cimetidine reduces impairment of cellular immunity after cardiac operations with cardiopulmonary bypass // Journal of thoracic and cardiovascular surgery. 1998. - V. 116. P. 312-8.

202. KawamuraM., Matsui Т., Niitsu A. et al. Extracellular ATP stimulates steroidogenesis in bovine adrenocortical fasciculata cells via P2 purinoceptors // Japanese journal of pharmacology. 1991. - V. 56, № 4. - P. 543-5.

203. Kawamura M., Niitsu A., Nishi H. and Masaki E. Extracellular ATP potentiates steroidogenic effect of adrenocorticotropic hormone in bovine adrenocortical fasciculata cells. // Japanese journal of pharmacology. 2001. -V. 85, №4.-P. 376-81.

204. Kazama Т., Ikeda K., Morita K. et al. Reduction by fentanyl Cp50 values of propofol and hemodynamic responses to various noxious stimuli // Anaesthesia-analgesia. 1998. - V. 87. - P. 213-27.

205. Kehlet H. Manipulation of the metabolic response in clinical practice // World journal of surgery. 2000. - V. 24, № 6. - P. 690-5.

206. Kehlet H. The stress response to anaesthesia and surgery release mechanisms and the modifying factors // Clinical anaesthesiology. 1984. - V. 2. - P. 315-39.

207. Keller V., Schnell H., Girard J. and Stauffacher W. Effect of physiological elevation of plasma groth hormone levels on ketone body kinetics and lipolysis in normal aculety insulin deficient man // Diabetologia. 1984. - V. 26. - P. 103-8.

208. Kidd B.L. and Urban L.A. Mechanisms of inflammatory pain // British journal of anaesthesia. 2001. - V. 87, № 1. - P. 3-11.

209. Kien N.D., White D.A., Reitan J.A. et al. Cardiovascular function during controlledhypotension indused by adenosine triphosphate or sodium nitroprusside in the anesthetized dog // Anesthesia-analgesia. 1987. - V. 66. - P. 103-10.

210. Kinney J.M. The application of indirect calorimetry to clinical studies: assessment of energy metabolism in health and disease. Report of first Ross conference on Medical research. Editor Kinney J. M. Columbus. Ross laboratories. 1980. - P. 42-5.

211. Kjaer A., Knigge U., Olsen L. et al. Mediation of the stress-induced prolactin release by hypothalamic histaminergic neurons and the possible involvement of vasopressin in this response//Endocrinology. 1991.-V. 128.-P. 103-10.

212. Klingstedt C., GieseckeK., HambergerB., JanbergP.-O. High- and low-dose fentanyl anaesthesia, circulatory and catecholamine response during cholecystectomy // British journal of anaesthesia. 1987. - V. 59. P. 184-8.

213. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing istological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. 1981. - V. 1, № 5. - P. 431-5.

214. Kobayashi E. and Yamauchi H. Interleukin-6 and a delay of neutrophil apoptosis after major surgery // Archives of surgery. 1997. - V. 132. -P. 209-10.

215. Korpassy A., Stoeken H. and Vecsec P. Investigations of hydrocortisone secretion and aldosteron excretion in patients with severe prolonged stress // Acta anaesthesiologica Scandinavica. 1972. - V. 16.-P. 161-8.

216. Kozaki N., Shimizu S., Chijiiwa K. et al. Bilirubin as an antioxidant for surgical stress // HPB surgery. 1999. - V. 11. - P. 241 -8.

217. Krebs M., Krssak M., Bernroider E. et al. Mechanism of amino acid-induced skeletal muscle insulin resistance in humans // Diabetes. 2002. - V. 51, № 3. -P. 599-605.

218. Kristiansson M., Soop M., Sundqvist K.G. et al. Local versus systemic immune and haemostatic response to hip arthroplasty // European journal of anaesthesiology. 1998. - V. 15. - P. 260-70.

219. Kmmholz W., Reussner D. and Hempelmann G. The influence of several intravenous anaesthetics on the chemotaxis of human monocytes in vitro // European journal of anaesthesiology. 1999. - V. 16, № 8. P. 547-9.

220. Ku E.C., Lee W., Kothari H.V., Scholer D.W. Effect of diclofenac sodium on the arachidonic acid cascade // American journal of medicine. 1986. - V. 80. -Suppl. 48.-P. 18-23.

221. Kudoh A., Katagai H., Takazawa T. and Matsuki A. Plasma proinflammatory cytokine response to surgical stress in elderly patients // Cytokine. 2001. -V. 15, №5.-P. 270-3.

222. Kuntscher F.R., Galletti P.M., Hahn C. et al. Alteration of insulin and glucose metabolism during cardiopulmonary bypass under normothermia // Journal of thoracic and cardiovascular surgery. 1985. - V. 89. - P. 97-106.

223. Kurachi Y., Nakajima Т., Sugimoto T. On the mechanism of activation of muscarinic K+ channels by adenosine in isolated atrial cells; involvement of GTP-binding proteins // Pfliigers archiv. 1986. - V. 407. - P. 264-74.

224. Kwar P., Carson I.W., Clarke R.S.J. et al. Haemodynamic changes during induction of anaesthesia with midazolam and diazepam (valium) in patients undergoing coronary artery bypass surgery // Anaesthesia. 1985. - V. 40. -P. 767.

225. Lacoumenta S., Paterson J.L., Myers M.A. and Hall G.M. Effects of Cortisol suppression by etomidate on changes in circulating metabolites associated with pelvic surgery// Acta anaesthesiologica Scandinavica. 1986. - V. 30. - P. 101-4.

226. Lacy F., Gough D.A. and Schmid-Schonbein. Role of xanthine oxidase in hydrogen peroxide production // Free radical biology and medicine. 1998. -V. 25. - P. 720.

227. Lagerkranser J.P., Sollevi A., Irestedt L. et al. Renin release during controlled hypotension with sodium nitroprusside, nitroglicerine, and adenosine: a comparative study in the dog // Acta anaesthesiologica Scandinavica. 1986. -V. 29. P. 45-50.

228. Lagerkranser M., Bergstrand G., Gordon E. et al. Cerebral blood flow and metabolism during adenosin-indused hypotension in patients undergoing cerebralaneurism surgery // Acta anaesthesiologica Scandinavica. 1989. - V. 33. -P. 15-20.

229. Larsen В., HoffG., Wilhelm W., Buchinger H. et al. Effects of intravenous anesthetics on spontaneous and endotoxin-stimulated cytokine response in cultured human whole blood // Anesthesiology. 1998. - V. 89. - P. 1218-27.

230. Lases E. C., Duurkens V. A., Gerritsen W. B. and Haas F. J. Oxidative stress after lung resection: a pilot study // Chest. 2000. - V. 117. - P. 999-1003.

231. Laubie M., Schmitt M., Canellas J. et al. Centrally mediated bradicardia and hypotension induced by narcotic analgesics: dextromoramide and fentanyl // European journal of pharmacology. 1974. - V. 28, № 1. — P. 66-75.

232. Le Moine O., Stordeur P., Schandene L. et al. Adenosine enhances IL-10 secretion by human monocytes // Journal of immunology. 1996. - V. 156. -P. 4408-14.

233. Lee H.T. and Emala C.W. Protein kinase С and G(i/o) proteins are involved in adenosine- and ischemic preconditioning-mediated renal protection // Journal of the American society of nephrology. 2001. - V. 12, № 2. - P. 233-40.

234. Lee S.W., Tsou A.-P., Chan H. et al. Glucocorticoids selectively inhibit the transcription of the interleukin-1P gene and decreases the stability of interleukin-ip mRNA // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1988.-V. 85.-P. 1204-8.

235. Lehot J.J., Arvieux C.C., Viale J.P. et al. Ischemie myocardique et anesthesie // Annales Fran9aises d'anesthesie et de reanimation. 1995. - V. 14. - P. 176-97.

236. Lenczowski M.J., Bluthe R.M., Roth J. et al. Central administration of rat IL-6 induces HPA activation and fever but not sickness behavior in rats // American journal of physiology. 1999. - V. 276. - P. R652-8.

237. Lequesne L.P., Cochrane J.P.S. and Feldman N.R. Fluid and electrolyte disturbances after trauma: the role of adrenocortical and pituitary hormones // British medical bulletin. 1985. - V. 41. P. 212-7.

238. Levin N. and Roberts J.L. Positive regulation of proopiomelanocortin gene expression in corticotropes and melanotropes 11 Frontiers in neuroendocrinology. -1991.-V. 12. P. 1-22.

239. Leyngar R., Schwartz T.L. and Brinbaumer L. Coupling of glucagon receptors to adenylatcyclase // Journal of biological chemistry. 1983. - V. 254. -P. 1119-23.

240. Li N., Soop A., Sollevi A. and Hjemdahl P. Multi-cellular activation in vivo by endotoxin in humans limited protection by adenosine infusion // Thrombosis and haemostasis. - 2000. - V. 84. - P. 381 -7.

241. Lindemann S., TolleyN.D., Dixon D.A. et al. Activated platelets mediate inflammatory signaling by regulated interleukin lbeta synthesis // Journal of cell biology.-2001.-V. 154. P. 485-90.

242. Liu W.S., Bidwai A.V., Lunn J.K. et al. Urine catecholamine excretion after large dose fentanyl, diazepam and pancuronium // Canadian anaesthesiologist society journal. 1977. - V. 24. - P. 371-6.

243. Lookingland K.J., Gunnet J.W., Toney T.W., Moore K.E. Comparison of the effects of ether and restraint stress on the activity of tuberoinfundibular dopaminergic neurons in female and male rats // Neuroendocrinology. 1990. — V. 52.-P. 99-105.

244. Lowenstein E. and Philbin D.M. Narcotic "anesthesia" in the eighties // Anesthesiology. 1981.-V. 55.-P. 195-97.

245. Lowenstein E., Hallowell P., Levine F.H. et al. Cardiovascular response to large doses of intravenous morphine in man // The New England journal of medicine. 1969.-V. 281.-P. 1389.

246. LowryS.F., Legaspi A., Jeevanandam M. et al. Body protein kinetics during perioperative intravenous nutritional support // Gynecology and obstetrics. 1986. -V. 163, №4.-P. 303-9.

247. Luini A., Lewis D., Guild S. et al. Hormone secretagogues increase cytosolic calcium by increasing cAMP in corticotropin-secreting cells // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1985. - V. 82. - P. 8034-8.

248. Lumpkin M.D. The regulation of ACTH secretion by IL-1 // Science. 1987. -V. 238.-P. 452-4.

249. Lyons F.M. and Meeran K. The physiology of the endocrine system // International anesthesiology clinics. 1997. - V. 35. - P. 1-21.

250. Machado L.J.C., Marubayashi U., Reis A.M. and Coimbra C.C. Effect of 1-Sar, 8-Thr.-angiotensin II on the hyperglycemic response to hemorrhage in adrenodemedullated and guanethidinetreated rats // Regulatory peptides. 1995. -V. 60.-P. 69-77.

251. Mains R.E. and Eipper B.A. Coordinate, equimolar secretion of smaller peptide products derived from pro-ACTH/endorphin by mouse pituitary tumor cells // Journal of cell biology. 1981. - V. 89. - P. 21 -8.

252. Mann J.S., Holgate S.T., Renwick A.G. et al. Airway effects of purine nucleosides and nucleotides and release with bronchial provocation in asthma // Journal of applied physiology. 1986. V. 61. - P. 1667-76.

253. MannickJ.A., Rodrick M.L. and LedererJ.A. The immunologic response to injury // Journal of the American college of surgeons. — 2001. — V. 193, № 3. -P. 237-44.

254. Manninen K.J., Maenpaa M.J. and Pekkarinen A. Drugs influencing the sympathetic nervous system upon blood glucose regulation in rats during diethyl ether anesthesia // Acta pharmacologica et toxicologica. 1965. - V. 22. -P. 310-8.

255. Mantegazza P., Tammiso R., Zambotti F. et al. Purine involvement in morphine antinociception // British journal of pharmacology. 1984. - V. 83, №4.-P. 883-8.

256. Marta J.A., Davis H.S., Eisele J.H. et al. Vagomimetics effects of morphine and innovar in man // Anesthesia-analgesia. 1973. - V. 52. - P. 817.

257. Martinez-Riquelme A., Supervia A., Gutierrez J. and Pedro-Botet J. Prolonged asystolia due to adenosine triphosphate // Medicina Clinica. 2001. - V. 117, № 2. - P. 77.

258. Marty J. and Joyon D. Haemodynamic responses following reversal of benzodiazepine-induced anaesthesia or sedation with flumazenil // European journal of anaesthesiology. Supplementation. 1988. - V. 2. - P. 167-71.

259. Masaki E., Shoji K,, Saito H. et al. Effect of volatile anesthetics on steroidogenesis in isolated bovine adrenocortical fasciculata cells // Journal of pharmacological sciences. 2003. - V. 93, № 2. - P. 210-3.

260. Matera L., Contarini M., Bellone G. et al. Up-modulation of interferon-gamma mediates the enhancement of spontaneous cytotoxicity in prolactin-activated natural killer cells // Immunology. 1999. - V. 98. - P. 386-92.

261. McDonald R.K., Evans F.T., Weise V.K. et al.1 Effect of morphine and nalorphine on plasma hydrocortisone levels in man // Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 1959. - V. 125. - P. 241-7.

262. McManus L.M., Pinckard R.N., Fitzpatrick F.A. et al. Acetyl glyceryl ether phosphorylcholine: intravascular alterations following intravenous infusion into the baboon // Laboratory investigation. 1981. - V. 45. - P. 303-7.

263. MehtaA.B., Mardikar H.M., Hiregoudar N.S. et al. Adenosine-induced chest pain: is it due to myocardial ischaemia? Clinical, electrocardiographic, haemodynamic and metabolic study // Indian heart journal. 1997. - V. 49, JN*» 3. - P. 267-70.

264. Mequid M.M., Brennan M.F., Aoki T.T. et al. Hormone-substrate interrelationships following trauma // Archives of surgery. 1974. - V. 109. -P. 776-83.

265. Mermet C.C. and Gonon F.G. Ether stress stimulates noradrenaline release in the hypothalamic paraventricular nucleus // Neuroendocrinology. 1988. - V. 47. -P. 75-82.

266. Mikawa K., Maekawa N., Kaetsu H. et al. Effects of adenosine triphosphate on the cardiovascular response to tracheal intubation // British journal of anaesthesia. 1991.-V. 67, №4.-P. 410-5.

267. Miller W.L. Molucular biology of steroid hormone syntesis // Endocrine reviews. 1988. - V. 9. - P. 295-18.

268. Mitsuhata H., Shimizu R. and Yokoyama M.M. Suppressive effects of volatile anesthetics on cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells // International immunopharmacology. 1995, - V. 17. - P. 529-34.

269. Moller I.W., Krantz Т., Wandall E. and Kehlet H. Effect of alfentanil anaesthesia on the adrenocortical and hyperglycaemic response to abdominal surgery//British journal of anaesthesia. 1985.-V. 57.-P. 591-4.

270. Molter G., Larsen R., Peters U. et al. Haemoddynamic changes produced by ingalation anaesthetics in the presence of phosphodiesterase ingibition // British journal of anaesthesia. 1993. - V. 70. - P. 428-33.

271. Moore R.A., Allen M.C., Wood P.J. et al. Perioperative endocrine effects of etomidate // Anaesthesia. 1985. - V. 75. - P. 124-30.

272. Morrison B.W., Christensen S., Yuan W. et al. Analgesic efficacy of the cyclooxygenase-2-specific inhibitor rofecoxib in postdental surgery pain: A randomized, controlled trial // Clinical therapeutics. 1999. - V. 21. P. 943-53.

273. Moser G.H., Schrader J. and Deussen A. Turnover of adenosine in plasma of human and dog blood // American journal of physiology. 1989. - V. 256. -P. C799-806.

274. Motomura S., Kissin I., Aultman D. and Reves J. G. Effects of fentanyl and nitrious oxide on contractility of blood-perfused papillary muscle of the dog // Anesthesiology. 1984. - V. 63. - P. 47.

275. Murphy K., Haudek S. В., Thompson M. and Giroir B. P. Molecular biology of septic shock // New horizonts. 1998. - V. 6, P. 181-93.

276. Naesh O., Hindberg I., Friis J. et al. Platelet activation in major surgical stress: influence of combined epidural and general anaesthesia // Acta anaesthesiologica Scandinavica. 1994. - V. 38, № 8. - P. 820-5.

277. Naito Y., Tamai S., Shingu K. et al. Responses of plasma adrenocorticotropic hormone, Cortisol, and cytokines during and after upper abdominal surgery // Anesthesiology. 1992. -V. 77. - P. 426-31.

278. Nakoo K. and Miyata M. The influence of phentolamine on adrenergic blocking agent on insulin secretion during surgery // European journal of clinical investigation. 1977. - V. 7. - P. 41-5.

279. Neidhart P.P., Champion P., Vogel J. et al. A comparison of pipecuronium and pancuronium on haemodynamic variables and plasma catecholamines in coronary artery bypass patients // Canadian journal of anaesthesia. 1994. - V. 41. -P. 469-74.

280. Nekooeian A.A. and Tabrizchi R. Effects of CGS 21680, a selective adenosine A2a receptor agonist, on cardiac output and vascular resistance in acute heart failure in anaesthetized rats // British journal of pharmacology. 1998a. - V. 123. -P. 1666-72.

281. Nekooeian A.A. and Tabrizchi R. Haemodynamic effects of a selective adenosine A2a receptor agonist, CGS 21680, in chronic heart failure in anaesthetized rats // British journal of pharmacology. 1998b. - V. 125. -P. 651-8.

282. Newsome H.H. and Rose J.C. The response of adrenocorticotrophic hormone and growth hormone to surgical stress // Journal of clinical endocrinology. 1971. -V. 33.-P. 481-7.

283. Nicholson G., Bryant A.E., Macdonald I.A. and Hall G.M. Osteocalcin and the hormonal, in0ammatory and metabolic response to major orthopaedic surgery // Anaesthesia. 2002. - V. 57. - P. 319-25.

284. Nicholson G., Hall G. M. and Burrin J. M. Peri-operative steroid supplementation// Anaesthesia. 1998.-V. 53.-P. 1051-4.

285. Noel G.L., Suh H.K., Stone J.G. and Frantz A.G. Human prolactin and growth hormone release during surgery and other conditions of stress // Journal of clinical endocrinology and metabolism. 1972. - V. 35. - P. 840-51.

286. Noguchi J. and YamashitaH. Adenosine inhibits voltage-dependent Ca++ currents in rat dissociated supraoptic neurons via Aj receptors // Journal of physiology. 2000. - V. 526. - P. 313-26.

287. NonakaK.O., Midlej M., Cobas C. at al. Effects of central epinephrine synthesis inhibition on stress-induced prolactin secretion in male rats // Brazilian journal of medical and biological research. 1991. -V. 24, № 10. - P. 1071 -9.

288. NorthoffH., Berg A. and WeinstockC. Similarities and differences of the immune response to exercise and trauma: the IFN-gamma concept // Canadian journal of physiology and pharmacology. 1998. - V. 76/ P. 497-504.

289. Numai Т., Inaba H. and Mizuguchi T. High-dose fentanyl does not suppress interleukin-1 beta-induced increases in plasma ACTH and corticosterone in rats // Acta anaesthesiologica Scandinavica. 1996. - V. 40, № 2. - P. 143-50.

290. O'Banion M.K., Winn V.D. and Young D.A. cDNA cloning and functional activity of a glucocorticoid-regulated inflammatory cyclooxygenase // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1992. - V. 89. - P. 4888-92.

291. Odagiri E., Adachi Т., Shirota M. et al. The changes of human plasma ACTH, immunoreactive-beta-endorphin and Cortisol during pregnancy, labor and delivery // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1982. - V. 34, № 7. p. 920-8.

292. OkaT. and YoshimuraN. Immunosuppression in organ transplantation // Japanese journal of pharmacology. 1996. -V. 71, № 2. - P. 89-100.

293. Okawa К., Onda M., Miyashita M. and SasajimaK. Systemic and pulmonary responses of inflammatory cytokines following esophagectomy // Nippon Ika Daigaku Zasshi. 1998. - V. 65, № 1. - P. 42-9.

294. OliffA., Defeo-Jones D., BoyerM. et al. Tumors secreting human TNF/cachectin induce cachexia in mice // Cell. 1987. - V. 50. - P. 555.

295. Owall A., Gordon E., Langerkranser M. et al. Clinical experience with adenosine for controlled hypotension during cerebral aneurysm surgery // Anesthesia-analgesia. 1987. - V. 66. - P. 229-34.

296. Owall A., Jarnberg P. O., Brodin L. A. et al. Effects of adenosine-induced hypotension on myocardial hemodynamics and metabolism in fentanyl anaesthetized patients with peripheral vascular disease // Anesthesiology. 1988. -V. 68.-P. 416-21.

297. OyamaT. Endocrine response to anaesthetic agents // British journal of anaesthesia. 1973. - V. 45. - P. 276-81.

298. Pan J.T. and Teo K.L. Fentanyl stimulates prolactin release through ц-opiate > receptors, but not the serotonergic system // Endocrinology. 1989. - V. 125.1. P. 1863-9.

299. Parker R.K., Holtmann В., Smith I. and White P.F. Use of ketarolac after lower abdominal surgery: effect of analgesic requirement and surgical outcome // Anesthesiology. 1994. - V. 80. - P. 6-12.

300. Pearl R.G. Adenosine prodused pulmonary vasodilatation in the perfused rabbit lung via an adenosine A2 receptor // Anesthesia-analgesia. 1994. - V. 79. -P. 46-51.

301. Polosa R., Ng W.H., Crimi N. et al. Release of mast-cell-derived mediators after endobronchial adenosine challenge in asthma // American journal of respiratory and critical care medicine. 1995. - V. 151. P. 624-9.

302. Polosa R., Pagano C., Prosperini G. et al. Histamine release upon adenosine 50-monophosphate (AMP) nasal provocation in allergic subjects // Thorax. -1999. V. 54.-P. 230-3.

303. Presterl E., Staudinger Т., Pettermann M. et al. Cytokine profile and correlation to the APACHE III and MPM II scores in patients with sepsis // American journal of respiratory and critical care medicine. 1997. - V. 156 (3 Pt 1).-P. 825-32.

304. Raeburn C.D., Sheppard F., Barsness K.A. et al. Cytokines for surgeons // American journal of surgery. 2002. - V. 183. - P. 268-73.

305. RaffH., Norton A.J, Flemma R.J. and Findling J.W. Inhibition of the adrenocorticotropin response to surgery in humans: interaction between dexamethasone and fentanyl // Journal of clinical endocrinology and metabolism. 1987. - V. 65, № 2. - P. 295-8.

306. Raffin-Sanson M.L., deKeyzerY. and Bertagna X. Proopiomelanocortin, a polypeptide precursor with multiple functions: from physiology to pathologicalconditions // European journal of endocrinology. 2003. ~ V. 149, №2. -P. 79-90.

307. Ralevic V. and Burnstock G. Receptors for purines and pyrimidines // Pharmacologycal reviews. 1998. - V. 50, № 3. - P. 413-92.

308. RamaswamyS., Pillai N.P. and Bapna J.S. Analgesic effect of prolactin: possible mechanism of action // European journal of pharmacology. 1983. -V. 96.-P. 171-3.

309. Randich A. and Maixner W. Interactions between cardiovascular and pain regulatory systems // Neuroscience biobehavioral reviews. 1984. - V. 8. -P. 343-367.

310. Randle P.J., Garland P.B., Hales C.N. and Newsholme E.A. The glucose-fatty acid cycle: its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances of diabetes mellitus // Lancet. 1963. - V. 1. - P. 785.

311. Raybould D., Bloor B.C., Mclntee D.F. and Flacke W.E. Naloxone reverses the potentiation of inhalational anesthesia and hemodynamic changes induced by the acute administration of clonidine // Anesthesiology. 1987. - V. 67. -P. A392.

312. ReisF.M., Ribeiro-de-Oliveira A., Guerra R.M. et al. Blood glucose and prolactin in hyperprolactinemic rats exposed to restraint and surgical stress // Life sciences. 1996a. - V. 58. P. 155-61.

313. Reis F.M., Ribeiro-de-Oliveira A., Machado L.J.C. et al. Plasma prolactin and glucose alterations induced by surgical stress: a single or dual response? // Experimental physiology. 1998. - V. 83. - P. 1-10.

314. Reis F.M., Santos M.A.R., Reis A.M. and Coimbra C.C. Alterations in plasma prolactin and glucose levels induced by surgical stress in hyperprolactinemic female rats // Brazilian journal of medical and biological research. 1996b. -V. 29. P. 811-5.

315. Reisine T. Neurohumoral aspects of ACTH release // Hospital practice. 1988. -V. 23.-P. 77-96.

316. Reitan J.A., Stengert K.B., Wylmore M.L. and Martucci R.W. Central vagal control of fentanyl-induced bradycardia during halotane anesthesia // Anesthesia-analgesia. 1978. - V. 57.-P. 31-3.

317. Revhaug A., Michie H.R., Manson J.M. et al. Inhibition of cyclo-oxygenase attenuates the metabolic response to endotoxin in humans // Archives of surgery. -1988.-V. 123.-P. 162-70.

318. Riddle P.R. and Berenbaum M.C. Postoperative depression of the lymphocyte response to phytohemagglutinin // Lancet. 1967. - V. 1. - P. 746-9.

319. Rivier C.L. and Plotsky P.M. Mediation by corticotropin releasing factor (CRF) of adenohypophysial hormone secretion // Annual reviews of physiology. -1986.-V. 48.-P. 475-94.

320. Rizza R.A., Mandarino L.J. and Gerich J.E. Effects of growth hormone on insulin action in man // Diabetes. 1982. - V. 31. - P. 663-9.

321. Rorke S., Jennison S., Jeffs J.A., et al. The role of cysteinyl leukotrienes in adenosine 50-monophosphate-induced bronchoconstriction in asthma // American journal of respiratory and critical care medicine. 2001. - V. 163. - P. A429.

322. Ross II. Johnston I.D.A., Welborn T.A. and Wright A.D. Effect of abdominal operation on glucose tolerance and serum levels of insulin, growth hormone and hydrocortisone // Lancet. 1966. - V. ii. - 452-5.

323. Rossano F., Tufano R., Clipollaro-de-L'Ero G. et al. Anesthetic agents induce human mononuclear leucocytes to release cytokines // Immunopharmacology and immunotoxicology. 1992. - V. 14. - P. 439-50.

324. Routsi C., Vincent J.L., Bakker J. Relation betweem oxygen consamption and oxygen delivery in patients after cardiac surgery // Anesthesia-analgesia. 1993. -V. 77.-P. 1104-10.

325. Royster R.L., KeelerD.K. and Haisty W.K. Cardiac electrophysiologic effects of fentanyl or combinations of fentanyl and neuromuscular relaxants in pentobarbital anesthetized dogs // Anesthesia-analgesia. 1988. - V. 67. - P. 15.

326. Russell R.C.G., Walker C.J. and Bloom S.R. Hyperglucagonemia in the surgical patient//British medical journal. 1975.-V. l.-P. 10-2.

327. Salo M., Pirttikangas C.O. and Pulkki K. Effects of propofol emulsion and thiopentone on T helper cell type-l/type-2 balance in vitro //Anaesthesia. 1997. -V. 52, №4.-P. 341-4.

328. Salter M.W., DeKoninckY. and Henry J.L. Physiological role for adenosine and ATP in synaptic transmission in the spinal dorsal horn // Progress in neurobiology. 1993.-V. 41.-P. 125-56.

329. Samuelson P.N., Reves J.G., Kouchoukos N.T. et al. Hemodynamic responses to anesthetic induction with midazolam or diazepam in patients with ischemic heart disease //Anesthesia-analgesia. 1981. -V. 60. - P. 802.

330. SarnestoA., binder N. and Raivio K.O. Organ distribution and molecular forms of human xanthine dehydrogenase/xanthine oxidase protein // Laboratory investigation. 1996. - V. 74. - P. 48.

331. SarnoffS.J., Braunwald E. and Welch G.H. Hemodynamic determinants of oxygen consumption of the heart with special reference to the tension-time index // American journal of physiology. 1958. - V. 192. - P. 148-56.

332. Sattin A. and Rail T.W., The effect of adenosine and adenine nucleotides on the cyclic adenosine 3',5'-phosphate content of guinea-pig cerebral cortex slices // Molecular pharmacology. 1970. - V. 6, P. 13-23.

333. Sawynok J. and Sweeney M.I. The role of purines in nociception // Neuroscience. 1989. - V. 32. - P. 557-69.

334. Sawynok J. and Liu X.J. Adenosine in the spinal cord and periphery: release and regulation of pain // Progress in neurobiology. 2003. - V. 69. - P. 313-40.

335. Sawynok J. and ReidA. Desipramine potentietes spinal antinociception by 5-hydroxytriptamine, morphine and adenosine // Pain. 1992. - V. 50. - P. 113-8.

336. Schrader J.R., Baumann G., Gerlach E. Adenosine as inhibitor of myocardial effects of catecholamines // Pflugers archiv. 1977. - V. 372. - P. 29.

337. Schricker Т., Wykes L. and Carli F. Epidural blockade improves substrate utilization after surgery // American journal of physiology. Endocrinology and metabolism. 2000. - V. 279, № 3. - P. E646-53.

338. Sebel P.S., Bovill J.G., Boekhorst R.A.A. and Rog P. Cardiovascular effects of high dose fentanil anesthesia // Acta anaesthesiologica Scandinavica. 1982. -V.26.-P. 308.

339. Segerdahl M., Ekblom A., Sandelin K. et al. Perioperative adenosine infusion reduces the requirements for isoflurane and postoperative analgesics // Anesthesia-analgesia. 1995. - V. 80. - P. 1145-9.

340. Segerdahl M., Irestedt L. and Sollevi A. Antinociceptive effect of perioperative adenosine infusion in hysterectomy // Acta anaesthesiologica Scandinavica. -1997.-V. 41.-P. 473-9.

341. Segerdahl M., Persson E., Ekblom A. and Sollevi A. Perioperative adenosine infusion reduces the requirements for isoflurane during general anesthesia for shoulder surgery // Acta anaesthesiologica Scandinavica. 1996. - V. 40. -P. 192-7.

342. Seitz P.A., Ter Riet M., Rush W. and Merrell W.J. Adenosine decreases the minimum alveolar concentration of halothane in dogs // Anesthesiology. 1990. — V. 73, №5.-P. 990-4.

343. Sellden H., Kogner P. and Sollevi A. Adenosine for per-operative blood pressure control in an infant with neuroblastoma // Acta anaesthesiologica Scandinavica. 1995. - V. 39. - P. 705-8.

344. Selye H. A syndrome produced by diverse nocuous agents // Nature. 1936a. -V. 138.-P. 32.

345. Selye H. The alarm reaction // Canadian medical association journal. 1936b. - V. 34. - P. 706.

346. Shaw A.D.S. and Boscoe M.J. Anaphylactic reaction following intravenous adenosine // Anaesthesia. 1999. - V. 54. - P. 608.

347. Sheeran P. and Hall G.M. Cytokines in anaesthesia // British journal of anaesthesia. 1997. - V. 78. - P. 201-19.

348. Shenkin A., Fraser W.D., Seriesn J. et al. The serum interleukin-6 response to elective surgery // Lymphokine resesarch. 1989. - V. 8. - P. 123-7.

349. ShephardN. The chemistry and pharmacology of droperidol, phenoperedine and fentanyl // In: The application of NLA in anaesthetic and other practic. Ed. ShephardN.-Oxford. 1965.-P. 1-17.

350. Sherry K.M., Sartain J., Bell J.H. et al. Comparison of the useof the propofol infusion in cardiac surgical patients with normal and low cardiac output states // Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia. 1995. - V. 9. - P. 368-72.

351. Shimuzu H. and DalyJ.W., Formation of cyclic adenosine 3', 5'-monophosphate from adenosine in brain slices // Biochemical and biophysical acta. 1970. - V. 22. - P. 465-73.

352. Sidossis L.S., Stuart C.A., Shulman G.I. et al. Glucose plus insulin regulate fat oxidation by controlling the rate of fatty acid entry into the mitochondria // Journal of clinical investigation. 1996. - V. 98. P. 2244.

353. Sjolund K.-F., Segerdahl M., Sollevi A. Adenosine reduces secondary hyperalgesia in two human models of cutaneous inflammatory pain // Anesthesia-analgesia. 1999. - V. 88. № 3. - P. 605-10.

354. Sjolund K.-F., Sollevi A., Segerdahl M. et al. Intrathecal and systemic R-phenylisopropyladenosine reduce scratching behaviour in a rat mononeuropathy model // Neuroreport. 1996. - V. 7. - P. 1856-60.

355. Slominski A., Wortsman J., Luger T. et al. Corticotropin releasing hormone and proopiomelanocortin involvement in the cutaneous response to stress // Physiologycal reviews. 2000. - V. 80. - P. 979-1020.

356. Smith N.L. Histamine release by suxamethonium // Anaesthesia. 1957. -V. 12, №3.-P. 293-8.

357. Smith A. I. and Funder J. W. Proopiomelanocortin processing in the pituitary, central nervous system, and peripheral tissues // Endocrine reviews. 1988. -V. 9.-P. 59-79.

358. Smythe G.A., Pascoe W.S. and Storlien L.H. Hypothalamic noradrenergic and sympathoadrenal control of glycemia after stress // American journal of physiology. 1989. - V. 256. - P. E231-5.

359. Soderbiick U., Sollevi A., Wallen N. H. et al. Anti-aggregatory effects of physiological concentrations of adenosine in human whole blood as assessed by filtragometry//Clinical science. 1991. - V. 81. - P. 691-4.

360. Sollevi A. Cardiovascular effects of adenosine in man; possible clinical implications // Progress in neurobiology. 1986. - V. 27. - P. 319-39.

361. Sollevi A., Lagerkranser J. P., Irestedt L. et al. Controlled hypotension with adenosine in cerebral aneurysm surgery // Anesthesiology. 1984. - V. 61. -P. 400-4.

362. Sollevi A. Adenosine infusion during isoflurane-nitrous oxide anaesthesia: indications of perioperative analgesic effect // Anesthesia-analgesia. 1992. -V. 80, № 6. - P. 595-9.

363. Sonntag W.E., Hylka V.W. and Meites J. Groth hormone restores protein syntesis in skeletal muscle of old male rates // Journal of gerontology. 1985. -V. 40. - P. 684-94.

364. Soop A., Johansson C., Hjemdahl P. et al. Adenosine treatment attenuates cytokine interleukin-6 responses to endotoxin challenge in healthy volunteers // Shock. 2003. - Vol. 19, № 6. - P. 503-7.

365. Squirrell D.M., Majeed A.W., Troy G. et al. A randomized, prospective, blinded comparison of postoperative pain, metabolic response, and perceived health after laparoscopic and small incision cholecystectomy // Surgery. 1998. -V. 123, №5.-P. 485-95.

366. Stanley Т.Н. Cadiovascular effects of droperidol during enflurane and enflurane-nitrous oxyde anaesthesia in man // Canadian journal of anaesthesia. -1978.-V. 25.-P. 26.

367. Starnes H. F., Warren R. S., Jeevanandam M. et al. Tumor necrosis factor and the acute metabolic response to injury in man // Journal of clinical investigation. -1988.-V. 82.-P. 1321.

368. Stevens W.C., Cromwell Т.Н., HasleyM.J. et al. Cardiovascular effects of a new ingalation anesthetic, Forane, in human volonteers at constant arterial carbon dioxide pressure//Anesthesiology. 1971.-V. 35.-P. 8-16.

369. Storlein L.H., Jenkens A.B., Chisholm D.J. et al. Influence of dietary fat composition on devel- opment of insulin resistance in rats: relationship to muscle triglyceride and w-3 fatty acids in muscle phospholipid // Diabetes. 1991. -V. 40. - P. 280.

370. Straub R.H., Pongratz G., Gunzler C. et al. Immunoregulation of IL-6 secretion by endogenous and exogenous adenosine and by exogenous purinergic agonists in splenic tissue slices // Journal of neuroimmunology. 2002. - V. 125, № 1-2. -P. 73-81

371. Sunzel M., Paalzow L., Berggren L. and Ericsson I. Respiratory and cardiovascular sffects in relation to plasma levels of midazolam and diazepam // British journal of clinical pharmacology. 1988. -V. 25. - P. 561.

372. Sweep C.G.J., Van der Meer M.J.M., Hermus A.R.M.M. et al. Chronic stimulation of the pituitaryadrenal axis in rats by interleukin-1, infusion: in vivo and in vitro studies // Endocrinology. 1992. - V. 130. - P. 1153-64.

373. Sylven C., Jonzon В., FredholmB.B. and Kaijser L. Adenosine injection into the brachial artery produces ischemia-like pain or discomfort in the forearm // Cardiovascular research. 1988. - V. 22. - P. 674-8.

374. Szekely A., Heindl В., Zahler S. et al. Nonuniform behavior of intravenous anesthetics on postischemic adhesion of neutrophils in the guinea pig heart // Anesthesia-analgesia. 2000. - V. 90, № 6. - P. 1293-300.

375. Takala R.S.K, Soukka H.R., Salo M.S. et al. Pulmonary inflammatory mediators after sevoflurane and thiopentone anaesthesia in pigs // Acta anaesthesiologica Scandinavica. 2004. - V. 48. - P. 40-5.

376. Takenaka I., Ogata M., Koga K. et al. Ketamine supresses endotoxin-induced tumor necrosis factor alpha production in mice // Anesthesiology. -1994. V. 80. - P. 402-8.

377. Taniguchi Т., Yamamoto K., Ohmoto N. Effects of propofol on hemodynamic and inflammatory responses to endotoxemia in rats // Critical care medicine. -2000.-V. 28.-P. 1101-6.

378. Taupin V., Jayais P., Descamps-Latscha B. et al. Benzodiazepine anesthesia in human modulates the interleukin-1 (3, tumor necrosis factor-a and interleukin-6 response of blood monocytes // Journal of neuroimmunology. 1991. - V. 35. -P. 13-9.

379. Tayama E., Hayashida N., Fukunaga S. at al. High-dose cimetidine reduces proinflammatory reaction after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass // Annals of thoracic surgery. 2001. - V. 72. - P. 1945-9.

380. Thiel M. and Bardenheuer H.J. Regulation of oxygen radical production of human polymorphonuclear leukocytes by adenosine: the role of calcium // Pflugers archiv. 1992. - V. 420. - P. 522-88.

381. Thiel M., Holzer K. and Kreimeier U. Effects of adenosine on the functions of circulating polymorphonuclear leukocytes during hyperdynamic endotoxemia. // Infections and immunology. 1997. - V. 65. - P. 2136-44.

382. Tompkins R.G. The role of proinflammatory cytokines in inflammatory and metabolic responses // Annals of surgery. V. 225. - P. 243.

383. Ujhelyi M.R., Huhula G. and Skau K.A. Role of exogenous adenosine as a modulator of theophylline toxicity // Critical care medicine. 1994. - V. 22. -P. 1639-46.

384. Unger R.H. and Orce L. Glucagon and the A cells // The New England journal of medicine. 1981. - V. 304. - P. 4518-75.

385. Unger R.H. Glucagon and insulin: clucagon ratio in diabetes and other catabolic illnesses // Diabetes. 1971. - V. 20. - P. 834-8.

386. Unger R.H. Glucagon physiology and pathophysiology in the light of new advances // Diabetologia. 1985. - V. 28, № 8. - P. 574-8.

387. Vadakekalam J., Rabaglia M. E. and Metz S. A. Interleukin-l-beta inhibits phospholipase С and insulin secretion at sites apart from KATP channel // American journal of physiology. 1997. - V. 273. - P. E942-50.

388. Van Aken H., Meinshausen E., Prien T. et al. The influence of fentanyl and tracheal intubation on the hemodynamic effects of anesthesia induction with propofol/N20 in human // Anesthesiology. 1988. - V. 68. - P. 157.

389. Van Berge-Henegouwen M.I., van der Poll Т., van De venter S.J. and Gouma D.J. Peritoneal cytokine release after elective gastrointestinal surgery andpostoperative complications // American journal of surgery. 1998. - V. 175, №4.-P. 311-6.

390. Vandivier R.W., Eidsath A., Banks S.M. et al. Down-regulation of nitric oxide production by ibuprofen in human volunteers // Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 1999. - V. 289. - P. 1398-403.

391. Vargas M.L., Abella C., Hernandez J. Diazepam increases the hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) axis activity by a cyclic AMP-dependent mechanism//British journal of pharmacology. 2001. - V. 133.-P. 1355-61.

392. Von Libitz D.K.J.E., Lin R.C.S., Melman N. et al. Chronic administration of selective adenosine A. receptor agonist or antagonist in cerebral ischemia // European journal of pharmacology. 1994. -V. 256. - P. 161-7.

393. Wagner R.L., White P.F., Kan P.B. et al. Inhibition of adrenal steroidogenesis by the anesthetic etomidate // The New England journal of medicine. 1984. -V. 310.-P. 1415-21.

394. Waldhaus W.K., Gacic S., Bratusch-Marrain P. et al. Effect of stress hormones on splanchnic substrate and insulin disposal after glucose ingestion in healthy humans // Diabetes. 1987. -V. 36. - P. 127-35.

395. Wang J.Y., Russell G.N., Page R.D. et al. Comparison of effects of sevoflurane and isoflurane on arterial oxygenation during one lung ventilation // British journal of anaesthesia. 1998.- V. 81.-P. 850-3.

396. Ward H.C., Halliday D. and Sim A.J.W. Protein and energy metabolism with biosyntetic human groth hormone after gastrointestinal surgery // Annals of surgery. 1983.-V. 206.-P. 56-61.

397. Water L.B. Ernest E.M. Frederich A.M. et al. Interleukin-6 delays neutrophil apotosis // Archives of surgery. 1996. - V. 131. - P. 24-30.

398. Weigand M.A., Michel A., Eckstein H.-H. et al. Adenosine: a sensitive indicator of cerebral ischemia during carotid endarterectomy // Anesthesiology. -1999.-V. 91, №2.-P. 414-21.

399. Weissman С. and Hollindger I. Modigying systemic responses with anesthetic technics//Anesthesiology clinics of North America. 1988.-V. 6.-P. 221-36.

400. Weissman C. The metabolic response to stress: an overview and update // Anesthesiology. 1990. - V. 73, № 2. - P. 308-27.

401. West G.A. and Belardenelli L. Correlation of sinus slowing and hyperpolarization caused by adenosine in sinus node // Pfliigers archiv. 1985. -V. 403.-P. 75-81.

402. Whitman H.J. and Russell W. The acute cardiovascular changes and adrenergic blockade by droperidol in man // British journal of anaesthesia. 1971. - V. 43. -P. 581-90.

403. Wilckens T. and De Rijk R. Glucocorticoids and immune function: unknown dimensions and new frontiers // Immunology today. 1997. - V. 18, №9. -P. 418-24.

404. Willenkin R.L. and Polk S.L. Menegment of general anesthesia // In: Anesthesia, 4-th ed., Ed. Miller R.D. Lippincott Williams & Wilkins electronic library. - 1994.

405. Wilmore D.W. Metabolic response to severe surgical illness: overview and update // World journal of surgery. 2000. - V. 24, № 6. - P. 705-11.

406. Wilmore D.W., Long J.M., Mason A.D. et al. Catecholamines: mediator of the hypermetabolic response to thermal injury // Annals of surgery. 1974. - V. 80. -P. 653-68.

407. Wise J.K., Handler R. and Felig P. Influence of glucocorticoids on glucagon secretion and plasma amino acid concentrations in man // Journal of clinical investigation. 1973. - V. 52. - P. 2774-82.

408. Wolfe R.R. and Martini W.Z. Changes in intermediatory metabolism in severe surgical illness // World journal of surgery. 2000. - V. 24. - P. 639-47.

409. Wolfe R.R., Durkot M.J., Allsop J.R. and Burke J.F. Glucose metabolism in severely burned patients // Metabolism. 1979. - V. 28. P. 1031.

410. Woolf C.J. and Chong M.S. Preemptive analgesia treating postoperative pain by preventing the establishment of central sensitization // Anesthesia-analgesia. -1993. -V. 77.-P. 362-79.

411. Wynands J.E., Townsend G.E., Wong P. et al. Blood pressure response and plasma fentanyl concentrations during high- and very high-dose fentanyl anesthesia for coronary artery surgery // Anesthesia-analgesia. 1983. - V. 62. -P. 661.

412. Wynands J.E., Wong P., Townsend G.E. et al. Narcotic requirements for intravenous anesthesia // Anesthesia-analgesia. 1984. - V. 63. - P. 101.

413. YaDeau J.T. Inhibition of regulated neuropeptide secretion from mouse pituitary cells by propofol // Anesthesia-analgesia. 1996. - V. 83. - P. 611-7.

414. Yamada F., Inuoue S., Saitoh T. at al. Glucoregulatory hormones in the immobilization stress-induced increase of plasma glucose in fasted and fed rats // Endocrinology. 1993. - V. 132. - P. 2199-205.

415. Yamauchi H., Kobayashi E., Yoshida E. et al. Changes in immune-endocrine response after surgery // Cytokine. 1998. - V. 10, № 7. - P. 549-54.

416. YasudaN., Weiskopf R.B., Cahalan M.K. et al. Does desflurane modify circulatory responses to stimulation in humans? // Anesthesia-analgesia. 1991. -V. 73.-P. 175-9.

417. Yoshida S., Hashimoto M., Yamasaki K. et al. Effect of fentanyl citrate analgesia on glucose production following trauma in rats // Journal of surgery research. 1996. - V. 61, № 2. - P. 537-42.

418. Yoshida S., Ohta J., Yamasaki K. et al. Effect of surgical stress on endogenous morphine and cytokine levels in the plasma after laparoscopoic or open cholecystectomy // Surgical endoscopy. 2000. - V. 14. - P. 137-140.

419. Yoshida Т., Kobayashi E., Suminaga Y. et al. Hormone-cytokine response: pneumoperitoneum versus abdominal wall-lifting in laparoscopic cholecystectomy // Surgical endoscopy. 1997. - V. 11. - P. 907-10.

420. Zahorec R. Ratio of neutrophil to lymphocyte counts rapid and simple parameter of systemic inflammation and stress in critically ill // Bratislava Lek Listy. - 2001 -V. 102, № l.-P. 5-14.

421. Zall S., Kimo K., Milloco I. et al. Effects of adenosine on myocardial bloodand metabolism after coronary artery bypass surgery // Anesthesia-analgesia.93. V. 76. - P. 498-503.

422. Zarate E., Sa Rego M. M., White P. F. et al. Comparison of adenosine and remifentanil infusions as adjuvants to desflurane anesthesia // Anesthesiology. -1999. V. 90, № 4. - P. 956-63.

423. Zhang S. and Yao S. Potent antioxidative potential of propofol during cardiopulmonary bypass in the adult // Journal of the Tongji medicine university. 2001. - V. 21, № 4. - P. 349-52.

424. Zhang X-J., Kunkel K. R., Jahoor F. and Wolfe R. R. Role of basal insulin in the regulation of protein kinetics and energy metabolism in septic patients // Journal of parenteral and enteral nutrition. 1991,-V. 15.- P. 394-7.

425. Zhang Y., Luo A., An G. and Huang Y. Effect of propofol and etomidate for anesthesia induction on plasma total Cortisol concentration // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2000. - V. 22, № 3. - P. 284-6.

426. Zimmerman G.A., Mclntyre T.M., Prescott S.M. and Stafforini D.M. The platelet-activating factor signaling system and its regulators in syndromes ofinflammation and thrombosis // Critical care medicine. 2002. - V. 30 Suppl. -P. S294-301.

427. Zimmerman G.A., Mclntyre T.M., Prescott S.M. Thrombin stimulates the adherence of neutrophils to human endothelial cells in vitro // Journal of clinical investigation. 1985. - V. 76. - P. 2235-46.