Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Особенности гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин различных возрастных периодов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Заева, Ирина Георгиевна :: 2006 :: Томск
ВВЕДЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
Глава 1.Обзор литературы.
1.1. Заболеваемость гиперпластическими процессами и раком эндометрия у женщин различных возрастных периодов.
1.2. Клинические особенности гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин различных возрастных периодов.
1.3. Особенности гормонального статуса у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в различные возрастные периоды.
1.4. Активность ферментов синтеза эстрогенов в эндометрии у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия.
1.4.1. Промоторный и генотоксический варианты гормонального канцерогенеза и роль ферментов синтеза эстрогенов в этом процессе.
1.4.2. Роль ароматазы в развитии гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин различных возрастных периодов.
1.4.3. Роль стероид сульфатазы в развитии гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин различных возрастных периодов.
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1. Клиническая характеристика исследуемых больных.
2.2. Морфологические исследования.
2.3. Забор крови и оценка уровня эстрона, эстрадиола, прогестерона, глобулина, связывающего половые стероиды в сыворотке крови. Расчет индекса свободных эстрогенов.
2.4. Забор и хранение ткани эндометрия.
2.5. Определение активности ароматазы и стероид сульфатазы.
2.6. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. Собственные результаты.
3.1. Клинические особенности гиперпластических процессов и рака эндометрия в различные возрастные периоды.
3.2. Особенности гормонального статуса у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия различных возрастных периодов.
3.3. Активность ароматазы и стероид сульфатазы при различной патологии эндометрия у женщин различных возрастных периодов.
3.4. Корреляционный анализ клинико-морфологических, гормональных и биохимических параметров в группах больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия.
3.5. Дискриминантный анализ в оценке факторов риска развития гиперпластических процессов и рака эндометрия.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Заева, Ирина Георгиевна, автореферат
Актуальность
Изучение различных аспектов патогенеза предрака и рака эндометрия (РЭ) является одной из актуальных задач, что обусловлено, прежде всего, неуклонным ростом заболеваемости РЭ. Рак эндометрия в последние годы занимает второе место среди злокачественных опухолей репродуктивной системы после рака молочной железы. В России за последние 20 лет заболеваемость РЭ увеличилась в 2 раза и составляет 12,6 случая на 100 тыс. населения [34, 75, 94]. В 2000 году на долю рака тела матки приходилось 6,5% всех случаев злокачественных новообразований, выявленных среди женского населения России.
В возрастном аспекте заболеваемость РЭ резко возрастает в интервале от 40-44 до 50-54 лет, увеличиваясь практически в 4 раза и достигает пика в 60-64 года [10, 32, 120]. Особенно настораживает тенденция к повышению заболеваемости РЭ у женщин репродуктивного возраста. По данным ГУ НИИ онкологии им. Герцена МЗ и СР РФ за десятилетний период наблюдений с 1989 по 1999 годы заболеваемость в возрастной группе до 29 лет увеличилась на 50% [90]. В Белоруссии с 1996. по 2001 г., по сравнению с периодом 1989 - 1995 гг., количество больных РЭ в возрасте до 45 лет утроилось [19, 24]. Причем нарастание заболеваемости РЭ не может быть объяснено только увеличением продолжительности жизни. Оно связано с прогрессирующим ростом таких "болезней цивилизации", как нарушение овуляции, хроническая гиперэстрогенемйя, бесплодие, миома матки, генитальный эндометриоз в сочетании с такими метаболическими нарушениями, как ожирение, гиперлипидемия, гиперинсулинемия, сахарный диабет [12, 49, 89, 94, 147]. В то же время многие вопросы ранней диагностики, выделения групп повышенного онкологического риска по РЭ среди женщин этих возрастных групп как в научном, так и организационно-методическом аспекте в настоящее время практически не решены.
Факторы риска развития гиперпластических процессов и РЭ в репродуктивном и перименопаузальном возрасте существенно отличаются от таковых в постменопаузе. Среди значимых клинических факторов риска развития эндометриальной гиперплазии в позднем репродуктивном и перименопаузальном возрасте ряд авторов выделяют высокий уровень образования, перименопаузальный возраст, бесплодие, возраст наступления естественной менопаузы старше 53 лет, наличие избыточной массы тела и ожирения, сахарного диабета 2-го типа, а также наличие анамнестических данных о наследственных вариантах колоректального рака [6, 28, 33, 96, 102, 188, 197, 212]. Среди факторов риска, связанных с формированием предраковых и злокачественных изменений в полипе, отмечены перименопаузальный и менопаузальный возраст, а так же артериальная гипертония [151]. Среди факторов риска развития РЭ в молодом возрасте необходимо отметить первичное бесплодие, ожирение, сахарный диабет 2-го типа, вегето-сосудистую дистонию по гипертоническому типу, гипотиреоз, склерокистозные яичники и фолликулярные кисты яичника [1, 8, 14, 24, 61, 83]. Следует сказать, что вышеперечисленные факторы риска относятся в основном к репродуктивному возрасту. Факторы риска развития РЭ в перименопаузе в значительной степени не определены. Необходимо отметить, что при проведении хорошо спланированных и контролируемых исследований ряд перечисленных факторов не явились статистически значимыми в развитии эндометриальной гиперплазии и РЭ в эти возрастные периоды [85], что и является предпосылкой к проведению исследований по изучению клинико-морфологических особенностей развития гиперпластических процессов и РЭ в репродуктивном возрасте и перименопаузе.
Важнейшими этиологическими факторами развития гиперпластических процессов и РЭ являются гормональные. Так, наиболее значимыми факторами в развитии этих заболеваний являются гиперандрогенемия и гиперэстрогенемия, причем, наиболее существенна гиперэстрогенемия в условиях абсолютной или относительной гипопрогестеронемии [10, 12,. 18, 62, 88, 89, 105, 114, 115, 116, 121,. 158, 210, 213, 214, 216]., Такие состояния наиболее часто встречаются в перименопаузе и ранней постменопаузе, когда изменяется не только соотношение эстрогены/прогестерон, но и качественно . меняется, эстрогенный профиль организма в сторону преобладания эстрона над эстрадиолом- вследствие угасания, синтеза последнего в яичниках и активизации внегонадного синтеза эстрогенов. в периферических тканях и тканях-мишенях (эндометрии,, молочной железе) [2, 5, 11, 12]: Внегонадный синтез эстрогенов контролируется ферментами . синтеза эстрогенов ароматазои и стероид сульфатазой. Данных об активности данных ферментов у больных с гиперпластическими процессами и РЭ в репродуктивном возрасте и перименопаузе практически'нет.
Таким образом, противоречивостискудность данных об изменения гормонального и биохимического статуса при гиперпластических процессах и РЭ у больных различных возрастных периодов делают данную проблему актуальной как с точки зрения выяснения некоторых патогенетических аспектов формирования;доброкачественной и злокачественной патологии эндометрия; так и практической — выделения,объективных, наиболее значимых критериев онкологического ¡риска по РЭ с учетом возрастного периода.
Цель исследования
Выявить особенности гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин репродуктивного, перименопаузального и постменопаузального возрастных периодов;
Задачи исследования
1. Изучить клинические особенности проявления гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин репродуктивного; перименопаузального и постменопаузального возрастных периодов;
2. Выявить особенности гормонального статуса у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в различные возрастные периоды;
3. Изучить активность ферментов синтеза эстрогенов - ароматазы и стероид сульфатазы - в эндометрии у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в различные возрастные периоды;
4. С помощью метода многомерной статистики выявить наиболее значимые факторы риска развития гиперпластических процессов и рака эндометрия в различные возрастные периоды.
Научная новизна и теоретическая значимость работы
Впервые проведена сравнительная оценка гормонального статуса и активности ферментов синтеза эстрогенов - ароматазы и стероид сульфатазы - у больных с гиперпластическими и опухолевыми процессами эндометрия в репродуктивном, перименопаузальном и постменопаузальном возрастных периодах. Уточнены факторы риска развития гиперпластических процессов и рака эндометрия с учетом современных представлений о гормональном канцерогенезе и экстрагонадном синтезе эстрогенов.
Впервые показано, что ароматаза-зависимый путь синтеза эстрогенов в эндометрии выявляется у больных с гиперпластическими процессами эндометрия в репродуктивном, перименопаузальном и постменопаузальном возрастных периодах, а реальная гиперэстрадиолемия - только у пациенток в перименопаузе и постменопаузе, что свидетельствует о значимости как гормональных нарушений, так и локального синтеза эстрогенов в развитии гиперпластических процессов в эти возрастные периоды.
Впервые показана роль ароматазного пути синтеза эстрогенов "in situ" в патогенезе развития рака эндометрия у больных всех возрастных периодов. Выявлено, что у больных раком эндометрия в постменопаузальном периоде значимыми становятся оба пути экстрагонадного синтеза эстрогенов -ароматазный и стероид сульфатазный.
Впервые выявлена зависимость между активностью ароматазы, стероид сульфатазы в опухолях эндометрия и стадией заболевания, что свидетельствует об участии данных ферментов в опухолевой росте и инвазии опухоли в миометрий. С помощью линейных классификационных функций выявлены факторы риска развития гиперпластических процессов и рака эндометрия.
Показано, что общими факторами риска развития гиперпластических процессов и рака эндометрия являются: возраст, активность арамотазы, уровень глобулина, связывающего половые стероиды, индекс массы тела. Для рака эндометрия, кроме того, значимыми факорами являются показатели, характеризующие состояние менструальной и репродуктивной функций и показатели уровня сывороточного эстрона и прогестерона, а для гиперпластических процессов - уровень сывороточного эстрадиола.
Практическая значимость работы
Полученные данные позволяют расширить представление о роли экстрагонадного синтеза эстрогенов в развитии гиперпластических процессов и рака эндометрия в различные возрастные периоды. Выявлены факоры риска развития гиперпластичских процессов: возраст, активность арамотазы, уровень глобулина, связывающего половые стероиды, уровень сывороточного эстрадиола, индекс массы тела. Для рака эндометрия -возраст, количество родов и абортов в анамнезе, возраст наступления менопаузы, активность ароматазы, уровень прогестерона, эстрона, глобулина, связывающего половые стероиды и индекс массы тела. Это позволяет обосновать новые подходы с использованием объективных критериев к формированию групп повышенного онкологического риска у женщин различных возрастных периодов в условиях амбулаторнополиклинической службы. И, кроме того, патогенетически обосновать новые подходы к лечению рака эндометрия с использованием ингибиторов ароматазы и стероид сульфатазы. Результаты исследования позволили выявить особенности клинического проявления рака эндометрия у больных различных возрастных периодов. Показано, что у пациенток репродуктивного периода, страдающих длительной дисфункцией яичников и бесплодием, а у пациенток в перименопаузе, имеющих миому матки в сочетании с обменно-эндокринными нарушениями, необходимо проведение морфологического исследования эндометрия с целью выявления рака этой локализации.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Клиническими особенностями рака эндометрия у больных репродуктивного возраста являются снижение репродуктивной функции, высокая частота кистозных образований и доброкачественных опухолей яичников, низкая встречаемость сочетанной патологии с миомой матки. Рак эндометрия у больных в перименопаузе и постменопаузальном периоде имеет сходные клинические параметры.
2. Ароматаза-зависимый путь экстрагонадного синтеза эстрогенов выявляется у больных с гиперпластическими процессами эндометрия в репродуктивном, перименопаузальном и постменопаузальном возрастных периодах, а реальная гиперэстрадиолемия только в пери - и постменопаузе.
3. Ароматаза-зависимый путь экстрагонадного синтеза эстрогенов в эндометрии выявляется у больных раком эндометрия всех возрастных периодов, стероид-сульфатазный - у больных в постменопаузе.
4. Общими факторами риска развития гиперпластических процессов и рака эндометрия являются возраст, активность ароматазы, уровень глобулина, связывающего половые стероиды и индекс массы тела. Для гиперпластических процессов, кроме того, значимым фактором риска является уровень эстрадиола, для рака эндометрия - уровень прогестерона, эстрона и возраст наступления менопаузы.
Апробация диссертации:
Основные положения диссертационной работы доложены на обществе онкологов (г. Томск, 2003 г.), межрегиональных и Всероссийских научно-практических конференциях «Актуальные вопросы онкоурологии и онкогинекологии» (Барнаул, 2002), «Актуальные вопросы лабораторной медицины» (Томск, 2003), «Экстрагенитальная патология и репродуктивное здоровье женщины» (Томск, 2004), «Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2004), «Актуальные вопросы онкогинекологии» (Кемерово, 2004), «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Ленинск-Кузнецкий, 2005), «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень-Тобольск, 2005), на 5-м Международном конгрессе молодых ученых «Наука о человеке» (Томск, 2004), на 14-м международном конгрессе ESGO (Istanbul, 2005).
Публикации
Результаты исследования опубликованы в 9 печатных работах, отражающих основные положения диссертации, из них 2 статьи в центральной печати. Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 16 таблицами и 3 рисунками. Библиографический указатель содержит 95 отечественных и 122 зарубежных источника.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин различных возрастных периодов"
ВЫВОДЫ
1. Частота сочетания миомы матки и рака эндометрия в репродуктивном периоде составила 31%, а в перименопаузальном - 71% (р<0,05), а сочетание миомы матки с гиперпластическими процессами было высоким как в репродуктивном (90%), так и перименопаузальном периодах (88%).
2. В анамнезе у больных раком эндометрия репродуктивного периода первичное бесплодие составило 28,5% в перименопаузальном - 7,2% (р<0,05). Частота кистозных образований и доброкачественных опухолей яичников 75 и 41% соответственно (р<0,05).
3. Частота высокодифференцированной карциномы у больных РЭ в перименопаузе была достоверно выше (63%), чем у больных РЭ репродуктивного периода (29%) и в постменопаузе (20%), а глубина инвазии опухоли в миометрий - достоверно ниже. Не выявлено статистически значимых различий в отношении морфологического гистотипа, стадии и инвазии опухоли в миометрий между больными РЭ в репродуктивном и перименопаузальном периодах.
4. Гиперэстрогенемия выявлена у больных с гиперпластическими процессами в пери- и постменопаузе. У больных РЭ репродуктивного периода уровень сывороточного эстрона (13,8±5,1нг/л) был достоверно снижен по сравнению с пациентками в перименопаузе (66,2±15,9 нг/л). У больных раком эндометрия в перименопаузе выявлен низкий уровень прогестерона и глобулина, связывающего половые стероиды.
5. Активность ароматазы была одинаково высокой при гиперпластических процессах и раке эндометрия во всех возрастных периодах. Активность стероид сульфатазы у больных раком эндометрия была достоверно выше только у больных в постменопаузальном периоде (80,2±9,9 фмоль андростендиона/мг белка в час). У больных раком эндометрия выявлена зависимость между активностью ароматазы, стероид сульфатазы и стадией заболевания.
6. Факторами риска развития гиперпластических процессов на основании дискриминатного анализа являются: возраст, активность ароматазы, уровень глобулина, связывающего половые стероиды, уровень сывороточного эстрадиола и индекс массы тела.
7. Факторы риска развития рака эндометрия на основании дискриминатного анализа являются: возраст, количество родов и абортов в анамнезе, возраст наступления менопаузы, активность ароматазы, уровень прогестерона, эстрона, глобулина, связывающего половые стероиды, и индекс массы тела.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. На основании проведенных исследований с помощью дискриминатного анализа выявлены наиболее значимые факторы риска развития гиперпластических процессов эндометрия: возраст, активность ароматазы, уровень глобулина, связывающего половые стероиды, уровень сывороточного эстрадиола, индекс массы тела. Для рака эндометрия: возраст, количество родов и абортов в анамнезе, возраст наступления менопаузы, активность ароматазы, уровень прогестерона, эстрона, глобулина, связывающего половые стероиды, индекс массы тела.
2. Выявленные факторы должны учитываться при формировании групп риска по развитию гиперпластических процессов и рака эндометрия, и могут быть использованы для разработки математических моделей прогнозирования онкологического риска.
3. У пациенток репродуктивного периода, страдающих длительной дисфункцией яичников и бесплодием, и у пациенток перименопаузального периода, имеющих миому матки в сочетании с обменно-эндокринными нарушениями, необходимо проведение морфологического исследования эндометрия с целью своевременного выявления рака этой локализации.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Заева, Ирина Георгиевна
1. Адамян, Р.Т. Гиперпластические процессы и рак эндометрия у больных с гормонпродуцирующими опухолями яичников // Вопр. онкол. - 1991. -Т.37,№ 1.-С. 48-51.
2. Активность ароматазы в ткани рака молочной железы: роль клеточного субстрата / Л.М. Берштейн, A.A. Ларионов, А.Ш. Кыштообаева и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1995. - № 10. - С. 410-413.
3. Активность ароматазы, тканевое содержание эстрогенов и особенности течения рака эндометрия / Л.М. Берштейн, А.Е.Чернобровкина, В.Б.Гамаюнова и др. // Вопр. онкол. 2003. - Т. 49, № 1. - С. 55-59.
4. Андреева, C.B. Перименопауза: осложнения, клиника, профилактика, лечение / C.B. Андреева, Г.К. Лаздане,Н.А. Андреев // Клин, фармакол. и тер. 1995. - № 4. - С. 71-75.
5. Ароматаза в нормальном и малигнизированном эндометрии / Л.М. Берштейн, А.Ю. Ковалевский, A.A. Ларионов и др. // Акуш. и гинекол. -2001.- №4.- С. 9-11.
6. Артымук, Н.В. Ожирение и онкологические заболевания женских половых органов / Н.В. Артымук, Ю.А. Магарилл // Медицина в Кузбассе. 2004. - № 11. - С. 27-28.
7. Ашрафян, Л.А. Гинекологические аспекты в тенденциях заболеваемости и смертности от рака органов репродуктивной системы / Л.А. Ашрафян, Е.Г. Новикова // Журн. акуш. и женск. бол. 2001. - № 1.-С. 27-33.
8. Бабичев, В.Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы / В.Н. Бабичев. Пущино, 1995. - 226 с.
9. Бахидзе, Е.В. Частота бесплодия при раке эндометрия / Е.В. Бахидзе, О.Ф. Чепик, С.Я. Максимов // Вопр. онкол. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 251-254.
10. Ю.Берштейн, Л.М. Эпидемиология, патогенез и пути профилактики рака эндометрия: стабильность или эволюция? // Практ онкол. 2004. - Т. 5, № 1.-С. 1-8.
11. П.Берштейн, Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии) / Л.М. Берштейн. СПб. : Наука, 1998. - 172 с.
12. Берштейн, Л.М. Гормональный канцерогенез / Л. М. Берштейн. СПб. : Наука, 2000. - 199 с.
13. П.Берштейн, Л.М. Роль экстрагонадных эстрогенов и гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн // Вестн. РАМН. 1997. - № 8. - С. 5458.
14. Н.Берштейн, Л.М. Современная эндокринология гормонально зависимых опухолей / Л.М. Берштейн // Вопр. онкол. 2002. - Т. 48, N 4/5. - С. 496-504.
15. Бодяжина, В.И. Неоперативная гинекология : рук. для врачей / В.И. Бодяжина, В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М. : Медицина. - 1990. -542 с.
16. Бохман, Я.В. Комплексное лечение при гиперпластических процессах и раке эндометрия / Я.В.Бохман, В.А.Прянишников, О.Ф.Чепик. М. : Медицина, 1979. - 271 с.
17. Бохман, Я.В. Рак тела матки / Я.В. Бохман. Кишинев : Штиинца, 1972.-218 с.
18. Бохман, Я.В. Репродуктивная функция и рак / Я.В. Бохман, Е.В. Бахидзе, С.Я. Максимов // Пробл. Репродукции. 1995. - № 3. - С. 4247.
19. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. Л. : Медицина. Ленингр. отд-ние, 1989. - 462 с.
20. Бочкарева, Н.В. Перспективы использования ингибиторов ароматазы в лечении больных раком эндометрия / Н.В. Бочкарева, Л.А. Коломиец //
21. Вопр. онкол. 2001. - Т. 47, № 5. - С.557-561
22. Бочкарева, Н.В. Сочетание гиперплазии и рака эндометрия с миомой матки: роль половых гормонов, их рецепторов и ферментов метаболизма эстрогенов / Н.В. Бочкарева, JI.A. Коломиец, И.В. Кондакова // Вопр. онкол. 2005. - Т. 51, № 4. - С. 427-433.
23. Вихляева, Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевидного роста и обоснование современной стратегии ведения больных при лейомиоме матки / Е.М. Вихляева // Вопр. онкол. 2001. — Т. 47, № 2. - С. 200-204.
24. Вихляева, Е.М. О модели горомнального канцерогенеза на примере лейомиомы матки: проблемы и перспективы / Е.М. Вихляева // Сибирск. мед. журн. 2002. - Т. 17, № 4. - С. 67-70.
25. Вишневская, Е.Е. Особенности организма и опухоли у больных молодого возраста при раке эндометрия // Вопр. онкол. 2004. - Т. 50, № 4. - С. 440-443.
26. Вишневская, Е.Е. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли женских половых органов / Е.Е. Вишневская. Минск : Вышейшая школа, 2002. - 416 с.
27. Возрастная патология репродуктивной системы женщин / Е.М. Вихляева, Е.А. Богданова, Н.И. Кондриков // Акуш. и гинеколя. 1994. -№ 4.-С. 41-50.
28. Гилязутдинова, З.Ш. Факторы, участвующие в регуляции репродуктивной функции женщин / З.Ш. Гилязутдинова, И.А. Гилязутдинов // Вестн. Рос. асс. акуш.-гинекол. 1999. - № 4. - С. 38-42.
29. Гормонально-метаболический статус онкологических больных при поздно наступившей менопаузе / JI.M. Берштейн, А.Е. Чернобровкина, В.Б. Гамаюнова и др. // Вопр. онкол. 2003. - Т. 49, № 2. - С. 152-155.
30. Гормональный профиль женщин в перименопаузальном периоде/ C.B.
31. Бескровный, Ю.В. Цвелев, H.H. Ткаченко, С.А. Рудь // Вестн. Рос. асс. акуш.-гинекол. 1998. - № 2. - С. 32-36.
32. Гормонотерапия рака эндометрия / Я.В. Бохман, Я. Бонте, A.C. Вишневский и др. СПб. : Гиппократ, 1992. - 162 с.
33. Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология / В.М. Дильман. 2-е изд., перераб. и доп. - JI.: Медицина. - 1983. - 408 с.
34. Изучение полиморфизма гена CYP 19 у больных раком эндометрия / Л.М. Берштейн Л.М., E.H. Имянитов, E.H. Суспицын и др. // Вопр. онкол. 2000. - Т. 46, № 3. - С. 302-305.
35. Йен, C.C.K. Репродуктивная эндокринология. В 2 т. Т.1. / C.C.K. Йен ; под ред. C.C.K. Йена, Р.Б. Джаффе ; пер. с. англ. В.И. Кандора. М. : Медицина, 1998. - 702 с.
36. Йен, C.C.K. Репродуктивная эндокринология. В 2 т. Т.2. / C.C.K. Йен ; под ред. C.C.K. Йена, Р.Б. Джаффе ; пер. с. англ. В.И. Кандора. М. : Медицина, 1998. - 429 с.
37. Клинико-морфо-биохимические аспекты гиперпластических процессов и рака эндометрия / Л.А. Коломиец, A.JI. Чернышова, Н.Г. Крицкая, Н.В. Бочкарева. Томск: Изд-во HTJI, 2003. - 116 с.
38. Козаченко, A.B. Биологическое значение глобулина, связывающего половые стероиды, при нормальной функции и патологии репродуктивной системы / A.B. Козаченко // Акуш. и гинекол. 1994. -№ 6.-С. 13-16.
39. Кондриков, Н.И. Структурно-функциональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов / Н.И. Кондриков // Рус. мед. журн. (Практ. гинекол.). 1999. - № 1. - С. 28-36.
40. Корнеева, И.Е. Диагностика и медикаментозная терапия эндокринного бесплодия у женщин / И.Е. Корнеева, Н.В. Сперанская // Акуш. и гинекол. 1997. - № 3. - С. 53-57.
41. Кох, Л.И. К вопросу об этиопатогенезе лейомиомы матки Л.И. Кох // Сиб. мед. журн. 2002. - Т. 17, № 4. - С. 8-10.
42. Кох, Л.И. Топографоанатомическое обоснование операции энуклеации миоматозных узлов матки / Л.И. Кох, A.A. Радионченко, В.П. Болотова //Акуш. игин.- 1984. № 11.- С. 55—56.
43. Кулавский, В. А. Экстрагенитальные заболевания у женщин репродуктивного возраста, страдающих миомой матки / В. А. Кулавский, Ю.В. Максимочкина // Сиб. мед. журн. 2002. - Т. 17, № 4. - С. 23-25.
44. Ларионов, A.A. Конверсия андростендиона в опухолевой и экстрагонадных тканях и ее связь с гормонально-метаболическими факторами у больных раком молочной железы : автореф. дис. . канд.мед. наук / A.A. Ларионов. Спб., 1997. - 25 с.
45. Линева, О.И. Онкологические аспекты миомы матки / О.И. Линева, A.B. Пряничникова//Матер, межрегиональной науч.-практ. конф. «Рак репродуктивных органов: профилактика, диагностика, лечение» / НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. Томск: Изд-во НТЛ, 2002. - С. 73.
46. Малеева, А. Клиническое значение определения рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях матки человека / А. Малеева, В. Милков // Акуш. и гинекол. 1991. - № 5. - С. 55-56.
47. Маликова, Л.В. Значение некоторых факторов и комплексов в возникновении и развитии рака эндометрия / Л.В. Маликова, А.Ф. Лазарев, Т.Г. Нечунаева // Медицина в Кузбассе. 2004. - № 11. - С. 4849.
48. Мамаева, Г.М. Гистоструктура яичников у больных с гиперпластическими процессами эндометрия / Г.М. Мамаева // Акуш. и гинекол. 1986. - № 7. - С. 42-44.
49. Мезинова, H.H. Диагностика предрака и рака эндометрия у больных миомой матки в пре- и постменопаузе / H.H. Мезинова, A.C. Патрушева // Акуш. и гинекол. 1985. - № 11. - С. 30-32.
50. Мезинова, H.H. Факторы риска развития рака эндометрия при миоме матки / H.H. Мезинова, A.C. Патрушева // Вопр. онкол. 1985. - Т. 31, № 6. - С. 60-64.
51. Менопаузальный синдром (клиника, диагностика, профилактика, и ЗГТ) / под. ред. В.И. Кулакова. М. : Медицина, 1996. - 87 с.
52. Миома матки / под ред. И.С. Сидоровой. М. : МИА, 2002. - 256 с.
53. Новикова, Е.Г. Лечение атипической гиперплазии эндометрия / Е.Г. Новикова, О.В. Чулкова, С.М. Пронин // Практ. Онкол. 2004. - Т. 5, №1. - С. 52-59.
54. Новые подходы к лечению гинекологического рака / Я.В. Бохман,
55. М.А. Лившиц, В.Л. Винокуров и др. СПб. : Гиппократ, 1993. - 223 с.57,Онкогинекология : рук. для врачей / ред. 3. Ш. Гилязутдинова, М.К. Михайлов. М. : МЕДпресс-информ, 2000. - 384 с.
56. В.И. Чиссов, О.В. Чулкова и др. М.: Видар-М, 2000. - 108 с.
57. Побединский, Н.М. Стероидные рецепторы нормального эндометрия / Н.М. Побединский, О.И. Балтуцкая, А.И. Омельяненко // Акуш. и гинекол. 2000. - № 3. - С. 5-8.
58. Погосян, Н.Р. Особенности течения рака эндометрия у женщин репродуктивного возраста (клиника, лечение, прогноз) : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Р. Погосян. М., 2002. - 22 с.
59. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова и др. М. : Русфармамед, 1995. - 427 с.
60. Рубченко, Т.И. Некоторые практические аспекты заместительной гормональной терапии в пре-, пери-, и постменопаузе / Т.И. Рубченко // Пробл. репродукции. 1999. - № 6. - С. 22-25.
61. Руководство по эндокринной гинекологии / ред. Е.М. Вихляева. М : МИА, 2000.- 768 с.
62. Савельева, Г.М. Постменопауза. Физиология и патология / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, Л.М. Каппушева // Вестн. Росс. Асс. акуш.-гин. 1998. -N 2. - С. 20-26.
63. Савельева, Г.М. Предрак эндометрия / Г.М. Савельева, В.Н. Серов. М.1. Медицина, 1981.-342 с.
64. Савитский, Г.А. Локальная гиперэстрадиолемия матки в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия / Г.А. Савитский // Вопр. онкол. 1991. - Т. 37, № 2. - С. 179-184.
65. Савицкий, Г.А. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии) / Г.А. Савицкий, А.Г. Савицкий. СПб : ЭЛБИ-СПб, 2000. - 237 с.
66. Саидова, P.A. Гормональная коррекция нарушений менструальной функции / P.A. Саидова // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, № 7. - С. 1-9.
67. Серов, В.Н. Клинико-патогенетические варианты гормональной недостаточности яичников у женщин с метаболическим синдромом / В.Н. Серов, Н.И. Кан // Акуш. и гинекол. 2004. - № 5. - С. 29-33.
68. Серов, В.Н. Нейроэндокринные нарушения менструального цикла / В.Н. Серов, A.A. Кожин, Х.С. Сабуров. Ташкент : Медицина, 1984. -123 с.
69. Сметник, В.П. Контрацепция в перименопаузе (клиническая лекция) /В.П. Сметник // Пробл. репродукции. 2001. - № 1 - С. 1-15.
70. Сметник, В.П. Лечение аденоматоза эндометрия тамоксифеном у больных репродуктивного возраста / В.П. Сметник, Г.Е.Чернуха, Н.Е. Кушлинский // Бюл. экспер. биол. и мед. 1998. - Т. 125, № 1. - С. 9397.
71. Содержание эстрогенов в опухоли и клинико-морфологическая характеристика рака эндометрия / Л.М. Берштейн, В.Б. Гамаюнова, И.Г. Коваленко и др. // Вопр. онкол. 1999. - Т. 45, № 2. - С. 142-146.
72. Состояние онкологической помощи населению России в 2001 году / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. М., 2002. - 176 с.
73. Сравнительная эффективность комплексной трапии гиперпластичесих процессов эндометрия у больных с различной техногенной нагрузкойсреды проживания / P.A. Родкина, Л.Ю. Давидян, А.Ю. Богдасаров и др. // Акуш. и гинекол. 2002. - № 1. - С. 52-54.
74. Сравнительные особенности гормонально-метаболического статуса у больных с рецепторнегативными новообразованиями молочной железы и эндометрия / Л.М. Берштейн, Е.В. Цырлина, И.Г. Коваленко и др. // Вопр. онкол. 2003. - Т. 49, № 6. - С. 716-724.
75. Степула, В.В. Некоторые особенности встречаемости факторов риска гиперпластических процессов и рака эндометрия у женщин юга Украины / В.В. Степула, А.Г. Андриевский, О.В. Лукьянчук // Вестн. морск. мед. 2000. - № 2. - С. 9-13.
76. Тарасова, М.А. Диагностика и лечение дисфункциональных маточных кровотечений в перименопаузе / М.А. Тарасова, М.И. Ярмолинская // Журн. акуш. и женск. бол. 2004. -№ 1. - С. 77-81.
77. Тетерин, A.C. Эндокринно-метаболические показатели у женщин с эпителиальными опухолями тела матки и ожирением / A.C. Тетерин,
78. B.Г. Селятицкая, С.В.Одинцов // Бюл. СО РАМН. 2002. - № 3. - С. 2428.
79. Тихомиров, А.Л. Патофизиология климакения и новые возможности заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 16.1. C. 10-15.
80. Уварова, Е.В Клинико-патогенетическое обоснование врачебной тактики при сочетанных доброкачественных гиперпластических процессах матки у больных репродуктивного возраста / Е.В. Уварова // Акуш. и гинекол. 1989. - № 7. - С. 19—24.
81. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин / С.Я. Максимов, К.Д. Гусейнов, А.Г. Косников и др // Вопр. онкол. 2003. - Т. 49, № 4.1. С. 496-501.
82. Франк, Г.А. Морфологические особенности диспластических изменений эндометрия / Г.А. Франк, Т.А. Белоус, Н.В. Соколова // Арх. пат. 1990. - Т. 52, № 9. - С. 18-24.
83. Функциональное состояние щитовидной железы у больных с патологией эндометрия в пременопаузе / Н.В. Стрижова, Г.А. Мельниченко, Т.В. Чеботникова и др. // Акуш. и гинекол. 2002. -№ 5. - С. 24-28.
84. Хмельницкий, O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний : рук. для врачей / O.K. Хмельницкий. СПб. : Сотис, 1994. - 479 с.
85. Чепик, О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия / О.Ф. Чепик // Практ. онкол. 2004. - Т. 5, № 1. - С. 9-15.
86. Чернобровкина, А.Е. Клинико-патогенетическое значение содержания эстрогенов в ткани рака эндометрия : автореф. дис. . канд. мед. Наук / А.Е. Чернобровкина. СПб., 1999. - 19 с.
87. Чернуха, Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение) : автореф. дис. . докт. мед. наук / Г.Е. Чернуха. М., 1999. - 40 с.
88. Чулкова, О.В. Предрак и рак эндометрия у женщин репродуктивного возраста : автореф. дис. . докт. мед. наук / О.В. Чулкова. М., 2003. -34 с.
89. Экспрессия гена ароматазы и модифицирующие её факторы в тканиопухолей молочной железы / Л.М. Берштейн, А.А. Ларионов, Р. Поли и др. // Вопр. онкол. 1999. - Т. 45, № 5. - С. 504-510.
90. Эллиниди, В.Н. К вопросу о морфогенезе рака тела матки / В.Н. Эллиниди, Е.А. Туркевич // Вопр. онкол. 1999. - Т. 45, № 2. - С. 138141.
91. Эпидемиология гормонозависимых новообразований в России и результаты научных исследований по их диагностике и лечению / В. И. Чиссов, В.В. Старинский, Б.Н. Ковалев. Г.В. Петрова // Сибирск. онкол. журн. 2002. - № 3-4. - С. 109-114.
92. Юрасов, И.В. Комплексная оценка и дифференцированный подход к ведению больных с миомой матки и патологией эндометрия : автореф. дисс. . канд. мед. наук / И.В. Юрасов. Томск, 2003. - 20 с.
93. A comparative study of risk factors for hyperplasia and cancer of the endometrium / E.A. Baanders-van Halewyn, M.A. Blankenstein, J.H. Nyijssen et al. // Eur. J. Cancer Prev. 1996. - Vol. 5, N 2. - P. 105-112.
94. A phase II trial of anastrozole in advanced recurrent or persistent endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study / P.G. Rose, V.L. Brunetto, L. Vanle et al. // Gynecol. Oncol. 2000. -Vol. 78, N 2. - P. 212-216.
95. Albers, J.R. Abnormal uterine bleeding / J.R. Albers, S. K. Huli // American family physician. 2004. - Vol. 69, N8.-P. 1915-1926.
96. Altered hormonal responsiveness of proliferation and apoptosis during myometrial mutation and development of uterine leiomyomas in the rat / K.D. Burroughs, R. Fuchs-Young, B. Davis, C.L. Walker // Biol. Reprod.2000. Vol. 63, N 5. - P. 1322-1330.
97. Alternatively spliced transcripts of the aromatase cytochrome P450 (CYP19) gene in adipose tissue women / V.R. Agarwal, C.I. Ashanullah, E.R. Simpson, S.E. Bulun // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, N l.-P. 70-74.
98. An evaluation of risk factors for endometrial hyperplasia in premenopausal women with abnormal menstrual bleeding / C.M. Ferquhar, A. Lethaby, M. Sowter et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 181, N 3. - P. 525529.
99. Aromatase (P450AROM) mRNA expression in normal, hyperplastic and malignant endometrium and aromatase activity in endometrial cancer tissue culture / R. Tarkowski, M. Skrzypczak, S. Winiarczyk et al. // Ginekol. Pol. -2000.-Vol. 71, N3. P. 130-135.
100. Aromatase activity and the effect of estradiol and testosteron on DNA synthesis in endometrial carcinoma cell lines / A. Tada, H. Sasaki, J. Nakamura et al. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. - Vol. 44, N 4-6. -P. 661-666.
101. Aromatase cytochrome gene expression in endometrial carcinoma / H. Sasano, K. Kaga, S. Sato et al. // Br. J. Cancer. 1996. - Vol. 74, N 10. - P. 1541-1544.
102. Aromatase cytochrome P450 gene expression in human malignant endometrial tumors / S.E. Bulun, K. Economos, D. Miller et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 79, N 6. - P. 1831-1834.
103. Aromatase in aging women / S.E. Bulun, K. Zeitoun, H. Sasano, E.R. Simpson // Semin. Reprod. Endocrinol. 1999. - Vol. 17, N 4. - P. 349-358.
104. Aromatase in endometriosis and uterine leiomyomata / S.E. Bulun, G. Imir, H. Utsunomiya et al. // J. Steroid Biochem. 2005. - Vol. 95, N 1-5. -P. 57-62.
105. Aromatase in human endometrial carcinoma and hyperplasia.1.munohistochemmical, in sutu hubridisation, and biochemical studies / K. Watanabe, H. Sasano, N. Harada et al. // Am. J. Phatol. 1995. - Vol. 146, N2.-P. 491-500.
106. Aromataseexpression in health and disease / E.R. Simpron, Y. Zhao, V.R. Agarwal et al. // Recent. Prog. Horm. Res. 1997. - Vol. 52. - P. 185-213.
107. Baker, T.R. Premalignant conditions of the endometrium (endometrial hyperplasia and adenocarcinoma in situ) / T.R. Baker // Handbook of Gynecologic Oncology / ed. M.S. Piver. 1995. -P.133-140.
108. Benedetto, M.T. Estrone sulfatase activity is increased during in vitro decidualization of stromal cells from human endometrium /M.T. Benedetto, S. Tabanelli, E. Gupride // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - Vol. 70, N 2. - P. 342-345.
109. Brinton, L.A. Reproductive, menstrual and medical risk factors for endometrial cancer: Results from a case control study / L.A. Brinton, M.L. Borman, R. Morlel // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 167. - P. 1317.
110. Brodie, A. Aromatase expression in the human breast / A. Brodie, B. Long, Q. Lu // Breast Cancer Res. Treat. 1998. - Vol. 49. - P. 85-91.
111. Bulun, S.E. Aromatase deficiency and estrogen resistance: from molecular genetics to clinics / S.E. Bulun // Semin. Reprod. 2000. - Vol. 18, N 1. - P. 31-39.
112. Bulun, S.E. Regulation of aromatase expression in human / S.E. Bulun, E.R. Simpson // Breast Cancer Res. Treat. 1994. - Vol. 30, N 1. - P. 19-29.
113. Cancer incidence in a cohort of infertile women / B. Modan, E. Ron, G.R. Lerner et al. // Amer. J. Epidemiol. 1998. - Vol. 147, N 11. - P. 1038-1042.
114. Case-control study of endogenous steroid hormones and endometrial cancer / N. Potischman, R.T. Hoover, L.A. Brinton et al. // JNCI. 1996. -Vol. 28, N 16.-P. 1127-1135.
115. Cavalieri, E.L. Initiation of cancer and other diseases by catechol ortho-quinones: a unifying mechanism / E.L. Cavalieri, E.C. Rogan, D. Chakravarti // Cell. Mol. Life Sci. 2002. - Vol. 59, N 4. - P. 665-681.
116. Coexisting endometrial cancer in patients with preoperative diagnosis of atypical endometrial hyperplasia / T. Bilgin, S. Ozuysal, H. Ozan, T. Atakan // J. Obst. Gynaecol. Res. 2004. - Vol. 30, N 3. - P. 205-209.
117. Comparsion of estrogen-indused hyperplasia to endometrial carcinoma / B.S. Bhagavan, T.H. Parmley, N.B. Rosenshein et al. // Obstet. Gynecol. -1984.-Vol. 64, N 1. P. 12-15.
118. Crowther, D.L. Is there a link between the consulting patterns of premenopausal women and the menstrual cycle? / D.L. Crowther // Fam. Pract. 1994, N 4. - P. 402-407.
119. Cytochromes P450 11: expression of the CYP19 (aromatase) gene: an unusual case of alternative promoter usage / E.R. Simpson, M.D. Michael,
120. V.R. Agarwal et al. // FASEB J. 1997.-Vol. 11,N l.-P. 29-36.
121. Cytologic findings in endometrial hyperplasia / M. Kashimura, S. Baba, M. Shinohara et al. // Acta. Cytol. 1988. - Vol. 32, N 3. - P. 335-340.
122. Dank, M. Aromatase ingibitors and inactivators in the treatment of advanced breast cancer / M. Dank, E. Mako // Magy. Oncol. 2000. — Vol. 44, N l.-P. 91-94.
123. DNA ploidy, cell cycle kinetics, and low versus high grade atypia in idometrial hyperplasia / H. Michael, P.K. Kotylo, M. Mohr, L.M. Roth // Am. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 106, N 1. - P. 22-28.
124. DNA-flowcytometric measurements on the normal, atrophic, hyperplastic and neoplastic human endometrium / G.E. Feichter, H. Hofflcen, J. Heep et al. // Virchows. Arch. A. Pathol. Anat. Histopathol. 1982. - Vol. 398, N 1. -P. 53-65.
125. Effects of aromatase ingibitors on the pathobiology of thehuman breast, endometrial and ovarian carcinoma / H. Sasano, S. Sato, K. Ito et al. // Endocr. Relat. Cancer. 1999. - Vol. 6, N 2. - P. 197-204.
126. Endocrine disorders associated with inappropriately high aromatase expression / S. Bulun, L. Noble, K. Takayama et al. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1997. - Vol. 61, N 3-6. - P. 133-139.
127. Endometrial hyperplasia and the risk of endometrial carcinoma / S.P. Ho, K.T. Tan, M.W. Pang, T.N. Ho // Singapore Med. J. 2005. -Vol. 46, N 2. -P. 10-15.
128. Estrogen biosynthesis in human uterine adenomyosis / M. Urabe, T.
129. Yamamoto, J. Kitawaki et al. // Acta Endocrinol. 1989. - Vol. 121, N 2. -P. 259-264.
130. Estrogen excess associated with novel gain-of-fimction mutations affecting the aromatase gene / M. Shozu, S. Sebastian, K. Takayama et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348, N 19. - P. 1855-1865.
131. Estrone sulfatase activity in human uterine leiomyoma / T. Yamamoto, M. Urabe, K. Naitoh et all. // Gynecol. Oncol. -1990. Vol. 37, N 3. - P. 315358.
132. Estrone sulfatase activity in normal and abnormal endometrium / G.L. Adessi, O. Prost, G. Agnani et al. // Arch. Gynecol. 1984. - Vol. 236, N 1. -P. 13-18.
133. Expression of aromatase cytochrome P450 protein and messenger ribonucleic acid in human endometriotic and adenomyotic tissues but not in normal endometrium / J. Kitawaki, T. Noguchi, T. Amatsu et al. // Biol. Reprod. 1997.-Vol. 57, N3.-P. 514-519.
134. Expression of sex hormone-binding globulin mRNA in human endometrial cancers / R. Misao, Y. Nakanishi, S. lchigo et al. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1995.-Vol. 52, N6.-P. 517-522.
135. Ezaki, K. Immunohistologic localization of estrone sulfatase in uterine endometrium and adenomyosis / K. Ezaki, H. Motoyama, H. Sasaki // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 98, N 5. - P. 815-819.
136. Ferenczy, A. The cytodinamics of endometrial hyperplasia and neoplasia. In Vitro DNA historadioautography / A. Ferenczy // Hum. Pathol. 1983. -Vol. 14, N1.-P. 77-82.
137. Fox, H. The endometrial hyperplasias and their relathionship to endometrial neoplasia / H. Fox, C.H. Buckley // Histopathology. 1982. -Vol. 14. - P. 77-82.
138. Gambrell, R.D. The Role of hormones in the etiology and prevention of endometrial cancer / R.D. Gambrell // Clin. Obstet. Gynecol. 1986. - Vol.13, N4.-P. 695-723.
139. Gusberg, S.B. Estrigen and endometrial cancer an epilogue a la recherche du temps perdu / S.B. Gusberg // Gynecol. Oncol. 1994. - Vol. 52, N 1. - P. 3-9.
140. Gusberg, S.B. Virulense factors in endometrial cancer / S.B. Gusberg // Cancer. 1993. - Vol. 71. - P. 1464-1466.
141. Gynecologic malignancies accompanied by benign hormone-dependent diseases / M. Koshiyama, Y. Morita, H. Fujii et al. // Menopause. 2001. — Vol. 8,N2.-P. 149-150.
142. Hale, G.E. Endometrial cancer: hormonal factors, the perimenopausal "Window of risk", and isoflavones / G.E. Hale, C.L. Hughes, J.M. Cline // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2002. - Vol. 87, N 1. - P. 3-15.
143. Henderson, B.E. Hormonal cancerogenesis / B.E. Henderson, H.S. Feilgeson // Cancerogenesis. 2000. Vol. 21, N 3. - P. 427-433.
144. Histopathologic features and risk factors for benignity, hyperplasia, and cancer in endometrial polyps / L. Savelli, P. De Laco, D. Santini et al. // Am. J. Obst. Gynecol. 2003. - Vol. 188, N 4. - P. 927-931.
145. Histopathological findings of the endometrium in patients with dysfunctional uterine bleeding / M. Vakiani, D. Vavilis, T. Agorastos et al. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 23, N 4. - P. 236-239.
146. Hormonal interactions in endometrial cancer / G. Emons,.G. Fleckenstein, B. Hinney et al. // Endocr. Relat. Cancer. 2000. - Vol. 7. - P. 227-242.
147. Hysteroscopic treatment of intrauterine lesion in premenopausal and postmenopausal women / A. Shushan, A. Revel, N. Laufer et al. // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. 2002. - Vol. 9, N 2. - P. 209-213.
148. In situ estrogen synthesized by aromatase P450 in uterine leiomyoma cells promotes cell growth probably via an autocrine/intracrine mechanism / H. Sumitani, M. Shozu, T. Segawa et al. // Endocrinology. 2000. — Vol. 141,1. N 10.-P. 3852-3861.
149. Intratumoral m RNA expression of genes from oestradiol metabolic pathway and clinical and histopathological parameters of breast cancer / N. Yoshimura, N. Harada, I. Bukholm I. et al. // Breast Cancer Res. 2003. -Vol. 6, N 2. - P. 46-55.
150. Is the risk of cancer of the corpus uteri redused by a recent pregnancy? A prospective sudy of 765, 756 Norvegian women / G. Albrektsen, I. Heuch, S. Tretly, G. Kvale // Int. J. Cancer. 1995. - Vol. 61. - P. 485-490.
151. Ismail, S.M. The effects of tamoxifen on the uterus / S.M. Ismail // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 8. - P. 27-31.
152. Jongen, V.H. The postmenopausal ovary as an androgen-producing gland: hypotesis on the etiology of endometrial cancer / V.H. Jongen, A.V. Sluijmer, M.J. Heineman // Maturitas. 2002. - Vol. 43, N 2. - P. 77-85.
153. Kistner, R.W. Estrogen controversy updated / R.W. Kistner // Female patient. 1976. - Vol. 1, N 9. - P. 25-27.
154. Kurman, R.J. Endometrial hyperplasia and related cellular changes / R.J. Kurman, H.J. Norris // Blaustein's pathology of the female genital tract / ed. R.J. Kurman. 5 ed. - New York : Springer-Verlag, 1995. - P. 411-437.
155. Lerner, J.P. Use of transvaginal sonography in the evaluation of endometrial hyperplasia and carcinoma / J.P. Lerner, I.E. Timor-Tritsch, A. Monteagudo // Obstet. Gynecol. Surv. 1996. - Vol. 51, 12. - P. 718-725.
156. Lukanova, A. Circulating levels of sex steroid hormones and risk of endometrial cancer in postmenopausal women / A. Lukanova, E. Lundin, A. Micheli // Int. J. Cancer. 2004. - Vol. 108. - P. 425-432.
157. McKinlay, S.M. Smoking and age at menopause in women / S.M. McKinlay, N.L. Bifano, J.B. McKinlay // Ann. Intern. Med. 1985. - Vol. 103.-P. 350-356.
158. Moen, M.H. Menometrorragia in the perimenopause is associated withincreased serum estradiol / M.H. Moen, H. Kahn, K.S. Bjerve // Maturitas. -2004. Vol. 47, N 2. - P. 151 -155.
159. Myoma uterus as a marker of oncogynecological pathology in pre- and post-menopause / Y. Bokhman, V.T. Tkeshelashvili, A.S. Vishnevsky, A.T. Volkova // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1988. - Vol. 9, N 5. - P. 335-339.
160. Normal variation in the length of the follicular phase of the menstrual cycle: effect of chronological age / E.A. Lenton, B.M. Landgren, L. Sexton, R. Harper // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1984. - Vol. 91. - P. 681- 684.
161. Okamoto, T. Rapidly growing leiomyoma in a postmenopausal woman / T. Okamoto, M. Koshiyama, K. Yamamoto // Mod. Pathol. 2004. - Vol. 17, N 1. - P. 104-108.
162. Organisation of the human aromatase P450 (CIP19) gene / S.E. Bulun, K. Tacayama, T. Suzuki et al. // Semin. Reprod. 2004. - Vol. 22, N 1. - P. 5-9.
163. Ovulation induction in women age 40 and older: the importance of basal follicle-stimulating hormone level and chronological age / A.C. Pearlstone, N. Fournet, J.C. Gambone et al. // Fertil. Steril. 1992. - Vol. 58. - P. 674679.
164. Pathological findings in early-stage endometrial cancer / S. Zehavi, D. Schneider, L. Bukovsky, R. Halperin // Eur. J. Gynecol. Oncol. 2003. -Vol. 24, N 1. - P. 18-20.
165. Peripheral hormone levels and the endometrial condition in postmenopausaal women / S. Brody, K. Carlstrom, A.K. von Uexkull et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1993. - Vol. 62, N 5. - P. 525-529.
166. Postmenopausal endogenous and risk of endometrial cancer results of a prospective study / A. Zeleniuch-Jacquotte, A. Akhmedkhanov, I. Kato et al. // Brit. J. Cancer. 2001. - Vol. 84, N 7. - P. 975-981.
167. Preclinical evidence for therapeutic efficacy of selective estrogen receptormodulators for uterine leiomyoma / C.L. Walker, K.D. Burroughs, B. Davis et al. 11 J. Soc. Gynecol. Investig. 2000. - Vol. 7, N 4. - P. 249-256.
168. Preclinical studies using the intratumoral aromatase model for postmenopausal breast cancer / A. Brodie, Q. Lu, Y. Liu et al. // Oncology (Williston Park). 1998. - Vol. 12, N 3, suppl. 5. - P. 36-40.
169. Primary hormonal treatment for early endometrial carcinoma / Sardi J., J.P. Anchezar Henry, G. Paniceres et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1998. -Vol. 19, N6.-P. 565-568.
170. Prognostic significance of aromatase and estrone sulfatase enzymes in breast cancer / T.R. Evans, M.D. Rowlands, M.S. Silva et al. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. - Vol. 44, N 4-6. - P. 583-587.
171. Rapid, convenient radioimmunoassay of estrone sulfate I G.N. Ranadive, J.S. Mistry, K. Damodaran et al. // Clin. Chem. 1998. -Vol. 44. - P. 244249.
172. Regulation of aromatase and sulfatase in breast tumor cells / A. Purohit, D.Y. Wang, M.W. Ghilchik et al. // J. Endocrinol. 1996. - Vol. 9, N 150. -P. 65-71.
173. Regulation of aromatase expression in estrogen-responsive breast and uterine disease: from bench to treatment / S.E. Bulun, Z. Len, G. Imir et al. // Pharmacol. Rev. 2005. - Vol. 57, N 3. - P. 359-383.
174. Regulation of estrogen activity in human endometrium: effect IL-1 beta on steroid sulfatase activity in human endometrial stromal cells / R. Matsuoka, A. Yanaihara, H. Saito et al. // Steroids. 2002. - Vol. 67, N 7. - P. 655-659.
175. Risk factors and hormone levels in patients with serous and endometrioiduterine carcinomas / M.E. Sherman, S. Sturgeon, L.A. Brinton et al. // Mod. Pathol. 1997.-Vol. 10, N 10. - P. 963.-968.
176. Risk factors for endometrial hyperplasia: results from case control study / E. Ricci, S. Moroni, F. Parazini et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. -2002. -Vol. 12, N3.-P. 257-260.
177. Risk of cancer after use of fertility drugs with in-vitro fertilization / A. Venn, L. Watson, F. Bruinsma et al. // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 15861590.
178. Role of aromatase in endometrial diseases / S.E. Bulun, S. Yang, Z. Fang et al. // J. Steroid Biochem. 2001. - Vol. 79, N 1-5. - P. 19-25.
179. Sasaki, H. Aromatase activities of endometrial carcinomas and both basic and clinical analyses of endometrial hyperplasia as premalignant disease / H. Sasaki // Nippon Sanka. 1993. - Vol. 45, N 8. - P. 763-775.
180. Sasano, H. Intratumoral aromatase in human breast, endometrial, and ovarian cancer / H. Sasano, N. Harada // Endocr. Rev. 1998. - Vol. 19, N 5. - P. 593-607.
181. Scully, R.E. Uterine corpus /R.E. Scully, T.A. Bonfiglio, B.J. Kurman // Histological classification of female genital tract tumors-WHO. New York. : Springer-Verlag, 1994. - P. 13-31.
182. Serum hormone levels in relation to reproductive and lifestyle factors in postmenopausal women / M. Madigan, R. Troisi, N. Potischman et al. // Cancer Causes Control. 1998. - Vol. 9, N 1. - P. 199-207.
183. Serum sex hormone binding globulin (SHBG), testosterone/SHBG index, endometrial pathology and bone mineral density in postmenopausal women /
184. S.Brody, K. Carlstrom, S. Lagrelius et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -1987. Vol. 66, N 4. - P. 357-360.
185. Sherman, M.E. Theories of endometrial carcinigenesis: a multidisciplinary approach / M.E. Sherman // Mod. Pathol. 2000. - Vol. 13. - P. 295-308.
186. Silverberg, G. Tumors of the Uterine Corpus and Gestational Trophoblastic Disease : atlas of Tumor Pathology / G. Silverberg, R.J. Kurman. Voshington : Armed Forces Institute of Pathology, 1992. - 290 P
187. Snider, C.E. Potent enzyme-activated ingibition of aromatase by a 7 alpha-substituted C19 steroid / C.E. Snider, R.W. Brueggemeier// J. Biol. Chem. -1987. Vol. 262, N 18.-P. 8685-8689.
188. Steroid sulfatase and estrogen sulfotransferase in human endometrial carcinoma / H. Utsunomiya, K. Ito, T. Suzuki // Clin. Cancer Res. 2004. -Vol. 10, N 17.-P. 5850-5856.
189. Studzinski, Z. Initial estimation effect of body mass on survival of patients with endometrial carcinoma / Z. Studzinski, D. Branika // Gynecol. Pol. -1999.-Vol. 70, N2. -P. 81-87.
190. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer. A Gynecologic Oncology Group Study / C. Creasman, N. Morrow, D. Bundy et al. // Cancer. 1987. - Vol. 60, N 8, suppl. - P. 2035-2041.
191. Switching (overtargeting) of estrogen effects and potential role in hormonal cancerogenesis / L. Berstein, E. Tsyrlina, T. Poroshina et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81, N 1. - P. 174-179.
192. Thacker, H.L. Management of perimenopause: focus on alternativetherapies / H.L. Thacker, D.L. Booher // Cleve. Clin. J. Med. 1999. - Vol. 66, N4.-P. 213-218.
193. The endocrinology of the menopausal transition: a cross-sectional study of a population-based sample / H.G. Burger, E.C. Dudley, J.L. Hopper et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80. - P. 3537-3645.
194. The human CYP19 (aromatase P450) gene: update on physiologic roles and genomic organization of promoters / S.E. Bulun, S. Sebastian, K. Tacayama et al. // J. Steoid. Biochem. 2003. - Vol. 86, N 3-5. - P. 219-224.
195. Tibolone and risk of endometrial polyps: a prospective, comparative study with hormone therapy / T. Perez-Medina, J. Bajo-Arenas, L. Sanfrutos et al. // Menopause. 2003. - Vol. 10, N 6. - P. 534-537.
196. Tissue-specific estrogen biosyntesis and metabolism / E.R. Simpson, C. Clyne, C. Speed et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 946. - P. 5867.
197. Tumor estrogen content and clinico-morfological and endocrine features of endometrial cancer / L.M. Berstein, A.E. Tchernobrovkina, V.B. Gamajunova et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 129, N 4. - P. 245-249.
198. Utian, W.H. The International Menopause Society menopause related terminology definitions / W.H. Utian // Climacteric. - 1999. - Vol. 2, N 4. -P. 284 -286.
199. Validation of new aromatase monoclonal antibodies for immunogistochemistry: progress report / H. Sasano, D.P. Edwards, T.J. Anderson et al. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2003. - Vol. 86, N 3-5.1. P. 239-244.
200. Variation of the human menstrual cycle through reproductive life / A.E. Treloar, R.E. Boynton, B.G. Behn, B.W. Brown // Int. J. Fertil. 1970. -Vol. 12. - P.77-126.
201. Vollmann, R.F. The menstrual cycle / R.F. Vollmann // Major Problems in Obstetrics and Gynecology / ed. E.A. Friedman. Philadelphia : W.B. Saunders, 1977. - Vol. 7. - P. 19.
202. Wallach, E. E. Puberty and polycystic ovarian syndrome: the insulin/insulinlike growth factor I hypothesis / E.E. Wallach // Fertil. Steril. 1992. - Vol. 58, N 4. - P. 655-666.
203. Welch, W.R. Precancerous lesions of the endometrium / W.R. Welch, R.E. Scully // Hum. Pathol. 1977. - Vol. 8, N 5. - P. 503-512.
204. Wilbush, J. La menespausie the birth of a syndrome / J. Wilbush // Maturitas.-1979.-Vol. 1,N3.-P. 145-151.
205. R.E. Scully Uterine corpus / R.E. Scully, T.A. Bonfiglio, R.J. Kurman et al // WHO Typing of tumors of the female genital tract - Heidelberg : Springer-Verlag, 1994. - P. 26-28.
206. Zhu, B.T. Functional role of estrogen metabolism in target cells: review and perspectives / B.T. Zhu, A. Conney // Carcinogenesis. 1998. - Vol. 19, N l.-P. 1-27.
207. Zhu, B.T. Uterine estrogen sulfatase plays a more important than hepatic sulfatase in determining the sensitivity of the uterus to estrone-3-sulfate / B.T. Zhu, J.H. Fu // Endocrine. 1997. - Vol. 7, N 2. - P. 191-198.