Особенности функционально-метаболической активности нейтрофилов и тромбоцитов у больных с заболеваниями пародонта

Гущин, Алексей Алексеевич

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Особенности функционально-метаболической активности нейтрофилов и тромбоцитов у больных с заболеваниями пародонта

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Гущин, Алексей Алексеевич Волгоград 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.21

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности функционально-метаболической активности нейтрофилов и тромбоцитов у больных с заболеваниями пародонта

На правах рукописи

ГУЩИН Алексей Алексеевич

ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ И ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА

14.00.21. - Стоматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ВОЛГОГРАД -2005

Работа выполнена в Саратовском государственном медицинском университете.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Лепилин Александр Викторович доктор медицинских наук, профессор Свистунов Андрей Алексеевич.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Бизяев Алексей Федорович;

доктор медицинских наук, профессор Тёмкин Эдуард Семенович.

Ведущее учреждение - Самарский государственный медицинский университет.

Защита состоится «_» апреля 2005 года в_часов на заседании

диссертационного Совета Д 208.008.03 при Волгоградском государственном медицинском университете (400066, Волгоград, пл. Павших борцов, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан «_» марта 2005 года.

Ученый секретарь диссертационного Совета кандидат медицинских наук, доцент

Вейсгейм Л.Д.

маъ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Заболевания пародонта, постепенно переходят в разряд первоочередных проблем стоматологической службы всего мира. На фоне достижения относительного благополучия по профилактике и лечению кариеса зубов, по данным ВОЗ (2002), около 95% взрослого населения планеты и 80% детского населения имеют те или иные признаки пародонтопатий. Среди всех заболеваний пародонта 90-95% приходится на воспалительные, такие как гингивит и пародонтит [Григорьян A.C. с соавт., 2004]. Важная роль в патогенезе заболеваний пародонта принадлежит воспалительным процессам, которые представляют собой комплекс микроциркуляторных, гематологических и соединительно-тканных реакций на повреждение [Дмитриева Л.А., 2001]. По современным представлениям ключевыми пунктами воспалительного процесса при заболеваниях пародонта являются структурные и функциональные изменения рецепторного аппарата клеток крови, а также нарушения обмена межклеточных и внутриклеточных мессенджерных систем, регулирующих функциональную активность клеток крови [Данилевский Н.Ф. с соавт., 1993; Логинова Н.К. с соавт., 1994; Carlos Т.М., 2004]. В настоящее время проведены исследования, касающиеся роли полиморфно-ядерных лейкоцитов (нейтрофилов) в развитии различных воспалительных стоматологических заболеваний [Грудянов А.И., 1997], но их значение в механизмах изменения микроциркуляции при хронических пародонтитах практически не изучено, хотя участие нейтрофилов в системе гемостаза в норме известно [Гаврилов O.K. с соавт., 1994; Anderson F.et al., 1995]. Одной из функций системы гемостаза является установление межбелковых и межклеточных взаимоотношений, в частности между клетками крови [Киричук В.Ф., 1999; 2000; Свистунов A.A., 2002]. Тромбоциты одними из первых, как наиболее лабильные клетки крови отвечают при формировании i luumh'iicmjiu ичщад^Ч а

аления десневого края

изменением адгезивно-агрегационных свойств. Показана также ключевая роль нейтрофильных гранулоцитов в инициации и развитии процессов альтерации зоны околозубных тканей [Мс Ever R., 1994; Немецкая Т.И., 1998]. Сходство в структуре рецепторозависимого аппарата сближает тромбоциты с нейтрофилами, позволяет промоделировать процессы, регулирующие активность обоих типов клеток в системе гемостаза [Лемецкая Т.И., 1998; Цепов Л.М., Николаев А.И., 2002]. Тем не менее, многие вопросы, касающиеся регуляции межклеточной кооперации тромбоцитов и нейтрофилов в системе гемостаза на различных эффекторных этапах, у больных с заболеваниями пародонта, оставались неизученными до сих пор. Решению этих проблем и была посвящена настоящая работа.

Цель исследования

Целью работы явилось повышение эффективности профилактики и лечения больных хроническим катаральным гингивитом и генерализованным пародонтитом путем установления патогенетической роли локальных и системных изменений функционально-метаболической активности тромбоцитов и нейтрофилов.

Задачи исследования

1. Исследовать степень локальной активации нейтрофилов и тромбоцитов в десневой жидкости у больных хроническим катаральным гингивитом.

2. Изучить степень активации нейтрофилов и тромбоцитов в системном кровотоке у больных хроническим катаральным гингивитом.

3. Оценить особенности энергозависимых, свободнорадикальных и ассоциированных с ними процессов в нейтрофилах и тромбоцитах у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

4. Определить степень локальной активации нейтрофилов и тромбоцитов в десневой жидкости и системе гемостаза (сосудисто-тромбоцитарном и

коагуляционном звеньях) у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

5. Обосновать эффективность включения в схему лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом нестероидных противовоспалительных средств.

Научная новизна

Впервые доказано, что функциональное состояние и экспрессия рецепторных участков мембраны тромбоцитов и нейтрофилов во многом предопределяют характер течения хронического пародонтита.

Изучена роль энергозависимых и свободнорадикальных процессов в нейтрофилах и тромбоцитах в патогенезе хронического пародонтита. Так, показано, что усиление энергозависимых процессов у больных хроническим катаральным гингивитом повышает способность к кластеризации Рс - зависимого рецепторного аппарата (особенно в морфологических формах мембранной кластеризации - «кэпы» и «пэтчи») и создает предпосылки к шэдингу (частичному или полному сбросу рецепторов) и парабиозу нейтрофилов у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Впервые были изучены функционально-метаболические изменения тромбоцитов и нейтрофилов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в комплексной оценке системы гемостаза и фибринолиза. Эти данные позволяют повысить эффективность диагностики коагуляционных осложнений, а также могут являться возможными предикторами эффективности терапии у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Практическая ценность

Нами показано, что у больных хроническим катаральным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом регуляция тромбоцитарно-

нейтрофильных взаимоотношений зачастую происходит на уровне рецепторных участков, ответственных за адгезивно-агрегационные свойства. Эти изменения могут предопределять характер течения хронических заболеваний пародонта. На основании комплексного изучения функционального и метаболического состояния тромбоцитов и нейтрофилов в десневой жидкости апробирован и внедрен новый метод оценки тяжести течения и возможных коагуляционных осложнений у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Разработанная гипотеза адгезивных взаимодействий тромбоцитов и нейтрофилов у больных хроническим генерализованным пародонтитом указывает на ключевые этапы их взаимных контактов и кооперации в системе гемостаза, что может служить основанием для проведения фармакологического поиска новых высокоэффективных лекарственных средств.

Публикации и внедрение

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Разработанные дополнительные критерии эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита внедрены в практику работы ММУ «Городская детская стоматологическая поликлиника» г. Саратова, стоматологической поликлиники Областного госпиталя ветеранов войн.

Материалы диссертации используются в чтении лекций, проведении практических занятий на кафедрах терапевтической стоматологии, стоматологии детского возраста, физиологии человека, фармакологии Саратовского государственного медицинского университета

Апробация работы

Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке» (г. Москва, 2003г.), на научно-практической конференции Саратовского государственного медицинского университета «Молодые ученые - здравоохранению региона» (г. Саратов, 2003г.).

Полученные результаты диссертационного исследования обсуждались на совместном заседании проблемной комиссии по стоматологии и кафедр терапевтической, хирургической, ортопедической стоматологии, стоматологии детского возраста и кафедры фармакологии Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, декабрь, 2004г.).

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию объектов и методов исследования, четырех глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 129 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 6 рисунками. Список литературы содержит 242 источника, из них 94 отечественных и 148 иностранных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В основе хронических заболеваний пародонта лежат нарушения функционально-метаболической активности тромбоцитов и нейтрофилов, изменения сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев системы гемостаза.

2. У больных хроническим катаральным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом выявляются нарушения энергозависимых и свободнорадикальных процессов и ассоциированных с ними функций мембран нейтрофилов и тромбоцитов, как на локальном, так и на системном уровне.

3. В комплекс лечебных мероприятий больных хроническим генерализованным пародонтитом целесообразно включать применение 0,05% геля пироксикама из группы нестероидных противовоспалительных средств.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Собственные наблюдения охватывают период с 2000 по 2003 гг. Контингент обследованных включает в себя 68 больных хроническим катаральным гингивитом и 61 больного хроническим генерализованным пародонтитом. Контрольную группу составили 25 практически здоровых лиц. Возраст обследованных колебался в пределах от 21 до 45 лет. Средний возраст составил 33,0±1,0 года.

В диагностике поражений пародонта у больных хроническим катаральным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом, использовали классификацию, принятую на заседании президиума секции пародонтологии Российской академии стоматологии (2001). Больным проводилось комплексное обследование состояния тканей пародонта. Ведущее место занимало клинико-рентгенологическое обследование, которое позволяло диагностировать тяжесть и распространенность воспалительно-деструктивных процессов в пародонте: изменение цвета слизистой оболочки десны, наличие кровоточивости десен, глубину пародонтальных карманов, характер экссудата, патологическую подвижность зубов. Кроме того, проводилась индексная оценка состояния тканей пародонта (гигиенический индекс, пародонтальный и папиллярно - маргинально - альвеолярный индексы) [Евдокимов А.И., 1953; Russel А., 1956; Parma С., 1960; Green J.C., Vermillion J.R., 1960; Кулаженко В.И., 1960; Рабухина Н.А., 1991; Барер Г.М., Лемецкая Т.И. 1996]. Применяли также рентгенологическое исследование (внутриротовые контактные снимки отдельных групп зубов и ортопантомографию).

Для морфо - функциональной оценки лиганд-рецепторного комплекса на мембране тромбоцитов и нейтрофилов на всех основных этапах его трансформации применялся иммунофлюоресцентный метод изучения функционального состояния рецепторного аппарата (Хаитов P.M. с соавт., 1987). В работе использовали ПЯЛ периферической крови и десневой жидкости здоровых людей, больных хроническим катаральным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом. Жизнеспособность ПЯЛ, оцениваемая по окрашиванию трипановым синим, была не ниже 95-96%. Выделенные клетки в количестве 2x107 инкубировали 15 минут при +37°С с люминесцентным коньюгатом. В качестве метки использовали изотиоционат флюоресцеина (ФИТЦ). Обработка клеток, таким образом, приводила к адсорбции на их поверхности меченых лигандов Динамика процессов свободно-радикального окисления и защитных свойств нейтрофилов у больных хроническим катаральным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом изучалась по реакции восстановления нитро-синего тетразолия (НСТ-тест) [Baechner R.et al., 1967] и активности супероксиддисмутазы [Nishikimi М. et al., 1972; в модификации Fried R., 1975].

НСТ-тест состоит в том, что, взаимодействуя с активированным нейтрофилом, нитро-синий тетразолий восстанавливается в диформазан, который в виде гранул, нерастворимых в воде и большинстве органических растворителях, откладывается внутри или на поверхности клеток. Количество выпавшего диформазана служит критерием интенсивности реакции [Маянский А.Н. с соавт., 1980].

В мазках подсчитывали процент нейтрофильных гранулоцитов, включающих краситель (формазан-положительные клетки) и определяли индекс активации нейтрофилов (ИАН) - средний показатель активации системы фагоцитоза в пересчете на один нейтрофил.

В аэробных условиях при окислении НАДФ феназинметасульфатом (ФМС) образовывался супероксидный радикал, о продукции которого судили по скорости восстановления тетразолия нитросинего (НСТ). По степени ингибирования данного процесса судили о СОД - активности вносимого в эту смесь исследуемого образца. Скорость восстановления тетразолия определяли как приращение экстинкции при 570 нМ за одну минуту на линейном участке кинетической кривой в интервале 60-90 секунд от начала реакции.

Исследование агрегации тромбоцитов проводилось на двухканальном анализаторе агрегации тромбоцитов LA - 230 фирмы «Биола Лтд.» (г. Москва). В качестве индуктора агрегации применяется аденозиндифосфат (АДФ) в концентрации 1мкМ [Jefferson J.et al., 1988]. Расчет агрегации тромбоцитов проводился в обогащенной тромбоцитами плазме (ОТП) при концентрации тромбоцитов 200 тыс/мкл. Для определения концентрации тромбоцитов использовался автоматический счетчик клеток, гемоцитометр или лазерный анализатор агрегации фирмы «Биола Лтд.».

Определение параметров агрегации проводили по кривой среднего размера агрегатов тромбоцитов. После калибровки прибора размер одиночных тромбоцитов принимался за 1,0.

Особенности системы гемостаза и агрегационные свойства тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом изучались по следующим методикам: определение антитромбина III проводили по Ю. Кацадзе (1982), силиконовое время свертывания по Beller, Yraff (1971), каолиновое время свертывания по Hattersley (1966), запись тромбоэластограммы (ТЭГ) проводили в богатой тромбоцитами плазме по Hartert, Klein (1948), в безтромбоцитарной плазме определяли активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) по методу Caen (1968), определение уровня фибриногена проводили по Р. Рутберг (1961),

фибринолитическую активность крови определяли по Е. КоууаЬку с соавторами (1959), плазминоген по Е.И.Иконниковой с соавторами (1991).

Результаты исследования обработаны с помощью статистического пакета программ «81а1£гарЬюз», из состава пакета использовались программы для вычисления одномерных статистик, а также двухвыборочный ^критерий и достоверные интервалы для разности математических ожиданий и разности дисперсий.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ' И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ полученных данных подтверждает, что активность нейтрофилов, подобно тромбоцитам больных хроническим катаральным гингивитом отличается от активности рецепторного аппарата здоровых лиц (по Рс-рецепторзависимым участкам мембраны) выраженным понижением сорбции лиганда, низкими энергетическими процессами, что, в конечном | итоге, приводит к повышенной ригидности мембран тромбоцитов больных

хроническим катаральным гингивитом, невозможности или слабовыраженной активности и интенсивности латеральной диффузии на мембранах нейтрофилов и тромбоцитов. Из полученных данных видно, что Рс-рецепторы нейтрофилов больных хроническим катаральным гингивитом характеризуются большей склонностью к пэтч - и рингообразованию. Количество клеток с данной формой кластеризации Рс-рецепторов (пэтчи -29,0±3,0% (р<0,05); ринги - 23,0+3,0% (р<0,05)) достоверно больше по сравнению с группой здоровых лиц (пэтчи - 26,0±3,0%; ринги - 21,0±3,0%). При этом Рс-рецепторы нейтрофилов больных кластеризованы в различные морфологические формы (кэпы, пэтчи, ринги). При изучении уровня люминесценции нейтрофилов в исследуемых биологических средах у больных катаральным гингивитом полученные данные подтверждают, что

развитие и хроиизация процесса, сопровождающаяся существенным возрастанием ригидности мембран нейтрофилов, приводит к падению способности их нагруженных иммуноглобулиновых рецепторов образовывать кэпы - 15,010,3% (р<0,05) и 20,0±0,1% у здоровых лиц соответственно. Повышенное образование иммунных комплексов способствует высокой степени ассоциации их с поверхностью мембран нейтрофильных гранулоцитов. Эти данные свидетельствуют об истощении функциональных резервов нейтрофилов у больных хроническим катаральным гингивитом.

Подтверждено, что нейтрофилы больных хроническим катаральным гингивитом отличаются от здоровых лиц пониженной сорбцией лиганда, низкими энергетическими процессами, что в конечном итоге ведет к повышенной ригидности мембран.

При исследовании роли рецепторного аппарата мембран тромбоцитов в формировании тромбогенного потенциала крови и функциональной активности нейтрофилов у больных хроническим катаральным гингивитом установлено, что в группе больных величина интенсивности свечения мембран кэпов была на 15% больше таковой у здоровых лиц. В свою очередь, обнаружено сохраняющееся высоким количество кэпов, пэтчей и рингов, что не наблюдалось при исследовании нейтрофилов больных хроническим катаральным гингивитом. Установлено, что тромбоциты больных хроническим катаральным гингивитом характеризуются повышенной ригидностью мембраны и выраженностью процессов парабиоза и возможного вязкого метаморфоза, причем в более выраженной степени, чем нейтрофилы. Вышеизложенные результаты исследований согласуются с данными клинического обследования больных хроническим катаральным гингивитом: индекс кровоточивости - 0,3+0,2; индекс ПМА - 36,7+1,8; показатель функциональной стойкости капилляров 39,2±1,8с., на фоне отсутствия нарушения зубодесневого прикрепления.

Анализируя особенности изменений уровня функциональной активности нейтрофилов и тромбоцитов, рецепторного аппарата клеток и характера течения заболевания у больных хроническим генерализованным пародонтитом подтверждено, что активность рецепторного аппарата нейтрофилов, подобно тромбоцитам отличается от активности рецепторного аппарата здоровых лиц более выраженным изменением сорбции лиганда, низкими энергетическими процессами, повышенной ригидностью мембран, невозможностью или слабовыраженной активностью и интенсивностью латеральной диффузии на мембранах тромбоцитов и шэдингом ЛРК с последующей активацией адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов. Из полученных данных видно, что Рс-рецепторы нейтрофилов больных хроническим генерализованным пародонтитом характеризуются склонностью к кэп-, пэтч- и рингообразованию. Количество клеток с данной формой кластеризации Рс-рецепторов (кэпы - 67,5±2,0% (р>0,05); пэтчи -35,0±1,0% (р<0,05); ринги - 25,0±2,0% (р>0,05)) достоверно больше по сравнению с группой здоровых лиц (кэпы - 60,0±4,0%; пэтчи - 26,0±3,0%; ринги - 21,0+3,0%). При этом рс-рецепторы нейтрофилов больных кластеризованы в различные морфологические формы. Развитие и хронизация пародонтита, сопровождающаяся существенным возрастанием ригидности мембран нейтрофилов, приводит к падению способности их нагруженных иммуноглобулиновых рецепторов образовывать кэпы -14,0±0,1% (р<0,05) и пэтчи - 10,0±0,2% (р<0,05) и 20,0+0,1%; 15,0±0,3% у здоровых лиц соответственно. Повышенное образование иммунных комплексов способствует высокой степени ассоциации их с поверхностью мембран нейтрофильных гранулоцитов. Исследование активности рецепторного аппарата мембран тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в условиях выявленных активационных кризисов нейтрофилов показало, что у больных пародонтитом достоверно снижается количество всех морфологических форм кластеризованных Рс-

рецепторов (кэпы - 65,0±2,0% (р<0,05); пэтчи - 30,0±1,0% (р<0,05); ринги -20,0±0,5% (р<0,05), у здоровых лиц 77,0±3,0%; 34,0±2,0%; 31,010,5% соответственно). Несколько неожиданно выявлено сохраняющееся высоким количес!во кэпов, пэтчей и рингов, что не наблюдалось при исследовании нейтрофилов. Подтверждено, что тромбоциты больных хроническим генерализованным пародонтитом характеризуются меньшей ригидностью мембран, чем нейтрофилы, что может приводить к нарушениям микроциркуляции и локальному обратимому тромбообразованию. Установлено, что тромбоциты больных хроническим генерализованным пародонтитом отличаются от тромбоцитов здоровых лиц повышающейся сорбцией лиганда, которая при определенных условиях (при активации нейтрофилами) может привести к шэдингу лиганд-рецепторного комплекса (ЛРК) и растормаживанию механизмов микроциркуляции. Для сравнения и оценки вклада рецепторного аппарата тромбоцитов в процессы активации клеток у больных хроническим генерализованным пародонтитом, исследована способность тромбоцитов больных связывать лиганд, меченый люминофором. На основании проведенных исследований видно, что возрастание ригидности мембран тромбоцитов, приводит к уменьшению способности нагруженных их иммуноглобулиновых рецепторов образовывать кэпы, пэтчи и ринги.

Собственные данные показывают изменения в активности нейтрофилов по результатам НСТ-теста, которые свидетельствуют о снижении процессов свободно-радикального окисления и защитных свойств нейтрофилов, выраженных в большей степени у больных хроническим генерализованным пародонтитом (рис.1).

Рис.1. Соотношение количества формазан-положительных нейтрофилцв у больных хроническим катаральным гингивитом и больных хроническим генерализованным пародонтитом

Вышеуказанные результаты исследований подтверждаются данными клинического обследования больных хроническим генерализованным пародонтитом: индекс кровоточивости - 0,82+0,16; индекс ПМА - 48,3±1,5; пародонтальный индекс - 6,45±0,2; показатель функциональной стойкости капилляров - 28,6+1,2с., подвижность зубов 1,11 степени.

Полученные результаты изучения показателей АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов больных без применения противовоспалительной терапии, сопоставленные с клиническим течением заболевания и состоянием функциональной активности участия нейтрофилов в реакциях гемостаза, позволили сделать вывод, что наибольшей функциональной активностью обладают тромбоциты и нейтрофилы больных хроническим генерализованным пародонтитом, на фоне применения НГГОС. Максимальное повышение агрегационной активности тромбоцитов, экспрессии рецепторов нейтрофилов, и увеличение прокоагуляционного потенциала крови на фоне снижения её антикоагулянтной активности свидетельствует о нарастании изменений мембранных процессов, протекающих на клеточном уровне, что играет несомненную роль в

формировании клинического течения хронического пародонтита и развитии его осложнений.

В связи с выявленными изменениями со стороны эффекторных и рецепторных систем тромбоцитов изучены особенности системы гемостаза и агрегационные свойства тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом, на фоне отсутствия противовоспалительной и дезагрегационной терапии и на фоне терапии 1% эмульгелем вольтарена. Как видно из представленных данных, Vo (начальная скорость агрегации) в изучаемых группах различается недостоверно. Vmax (максимальная скорость) у больных II группы имела тенденцию к повышению по сравнению с показателями I группы. Отмечался пик возрастания агрегационной активности тромбоцитов в обеих изучаемых группах, однако в группе больных получивших терапию 1% эмульгелем вольтарена он был достоверно выше, нежели в группе больных с отсутствием терапии . Slope (скорость изменения начальной скорости агрегации) в изучаемых группах различалась недостоверно. Доказано, что динамика повышения агрегационной активности тромбоцитов в группе больных свидетельствует о нарастании изменений мембранных процессов, что играет несомненную роль в течении пародонтита и развитии его осложнений.

Результаты исследования прокоагулянтного звена системы гемостаза у больных I группы и больных II группы существенного различия показателей по фуппам не выявили. При изучении силиконового времени свертывания крови отмечено его достоверное укорочение у больных I группы по сравнению со II группой с тенденцией к укорочению, причем наиболее выражено это укорочение у больных без применения какой-либо фармакотерапии, данные статистически достоверны. Эти данные свидетельствуют об усилении общих коагуляционных свойств крови у больных как I, так и II групп.

Анализ данных АЧТВ в изучаемых группах показал, что этот показатель был достоверно выше у больных II группы. Так отмечалось увеличение АЧТВ до 47 сек. у больных II группы, и его снижение до 37 сек. у больных I группы с достоверной разницей. Эти данные свидетельствуют о возрастании скорости образования протромбиназы по внутреннему механизму (табл. 1).

Исходный уровень фибриногена был несколько выше у больных II группы по сравнению с I. У больных без фармакотерапии 1% эмульге'лем вольтарена отмечается падение уровня фибриногена, в то же время у больных с проведением противоспалительной терапии 1% эмульгелем вольтарена уровень фибриногена падает весьма незначительно, оставаясь достоверно выше (4,76 г/л) по сравнению с исходными данными. Эти данные свидетельствуют об усилении общих коагуляционных свойств крови в большей степени выраженности во II группе больных. Анализ показателей антикоагулянтного звена системы гемостаза в исследуемых группах больных показал, что исходный уровень активности АТ-Ш как в I, так и во II группе больных был снижен по сравнению с общепринятой нормой (80-120%). Эти данные свидетельствуют о снижении антикоагулянтных свойств крови как у больных, не подвергавшихся фармакотерапии 1% эмульгелем вольтарена, так и в группе больных на фоне применения 1% эмульгеля вольтарена. Фибринолитическая активность крови имела некоторую тенденцию к усилению у больных 1-й группы по сравнению с Н-й группой. Результаты изучения данных тромбоэластограммы показали, что время реакции Я достоверно укорачивалось у больных обеих групп, наблюдается тенденция к удлинению, однако оно не достигло исходных значений. Исходный уровень плазминогена был достаточно высоким в обеих изучаемых группах. Время собственного свертывания К статистически значимо укорачивалось как в I, так и во II группе. В первой группе наблюдалась тенденция к усилению этого показателя, однако исходный уровень достигнут так и не был. У больных II

группы изменения этого показателя оказалось статистически достоверно короче (почти вдвое) по сравнению с исходными данными. Исходные значения максимальной амплитуды (ша) ТЭГ в изучаемых группах различались недостоверно. Если в I группе этот показатель вернулся к исходным значениям, то во II группе он статистически достоверно увеличился, достигнув 74,3 мм. Кроме того, данный показатель был достоверно выше у больных II группы по сравнению с I. Время Т в изучаемых группах менялось незначительно. Следовательно, данные ТЭГ-исследования свидетельствуют об усилении коагуляционных свойств крови и активации сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза.

Таблица 1

Показатели АДФ-индуцированной (1 мкМ) агрегации тромбоцитов больных хроническим генерализованным пародонтитом до и после фармакотерапии 1% эмульгелем вольтарена

Показатели агре|агограммы Группа сравнения (»=25) Больные (до лечения) (п=61) Больные (после лечения) (п=61) Р

Средний размер агрегатов(у.е.) 10,5±1,2 12,4±1,3 12,7±1,2 pi>0,05 р2>0,05

Максимальная скорость увеличения агрегатов (У.е.) 20,0±2,5 24,9±1,3 24,2±0,1 р,<0,05 р2>0,05

Максимальная амплитуда агрегации (%) 40,2±5,4 35,5±4,4 50,9±2,1 р, <0,05 р2<0,05

Максимальная скорость агрегации (у.е.) 40,4±3,5 29,3±2,5 39,7±0,8 р,<0,05 рг<0,05

Латентный (lag) период (сек) 1,5±0,3 1,8±0,2 4,1 ±0,2 pi<0,01 р2<0,01

Примечание^ - по сравнению с группой сравнения.

Полученные результаты позволяют предположить, что во II группе больных (на фоне терапии 1% эмульгелем вольтарена) происходит статистически достоверное повышение уровня фибриногена, укорочение АЧТВ, времени реакции К ТЭГ, увеличение максимальной амплитуды ТЭГ, снижение плазминогена, намечается тенденция к снижению АТ-Ш, увеличению Ушах по результатам агрегации тромбоцитов. Анализ проведенных исследований позволяет утверждать, что нейтрофилы здоровых лиц не отличаются от нейтрофилов больных хроническим генерализованным пародонтитом повышенной сорбцией лиганда, интенсивными энергозависимыми процессами, которые могут в определенных условиях привести к шэдингу лиганд-рецепторного комплекса (ЛРК). В свою очередь, данные клетки крови больных на фоне фармакотерапии НПВС характеризуются пониженными процессами сорбции лиганда, повышенной ригидностью мембран и выраженностью процессов парабиоза. Вышеописанные результаты исследований больных хроническим генерализованным пародонтитом клинически, наиболее ярко, проявлялись к 7 дню терапии 1% эмульгелем вольтарена: индекс кровоточивости - 0,4±0,1; индекс ПМА - 18,24±0,6; показатель функциональной стойкости капилляров - 38,3± 1,0сек., исчезновение неприятного запаха изо рта.

Собственные данные свидетельствуют, что в группе здоровых лиц величины интенсивности свечения кэпов, пэтчей и рингов оставались практически неизменными при исследовании, проведенном в группе больных на фоне применения 1% эмульгеля вольтарена (I группа). Количество клеток, образующих кэпы и пэтчи, практически также не отличалось, количество рингов в среднем снижалось на 29,6 ± 2,5%. Иная реакция наблюдалась в группе больных на фоне применения 0,05% геля пироксикама. Достоверно уменьшалась величина интенсивности свечения кэпов на 23,5 ± 1,3% и пэтчей - на 7,3 ± 1,4%. В группе больных величина интенсивности свечения мембран кэпов до лечения была на 23,7 ± 1,3% меньше таковой у здоровых

лиц. Проведение терапии в этой группе вызвало достоверное увеличение интенсивности свечения кэпов (на 15,0 ± 2,5%) при некотором уменьшении числа клеток, образующих кэпы. Не изменялось свечение пэтчей и рингов, но возрастало количество пэтчей (на 55,7 ± 4,0%) и вдвое снижалось количество клеток, образующих ринги. Наименьшее значение величин интенсивности свечения кэпов, пэтчей и рингов было зарегистрировано в группе больных, применявших пироксикам (табл.2).

Таблица 2

Влияние фармакотерапии НПВС на уровень люминесценции (1иш х 10"3) нейтрофилов и процессы кластеризации Рс-рецепторов мембран (процентное соотношение кэпов, пэтчей, рингов) у здоровых лиц и больных хроническим

Кэпы Пэтнн Ринги

1итх10"3 кол-во клеток % 1итхЮ"3 кол-во клеток % 1итхЮ'3 кол-во клеток %

До лечения Здоровые лица 17,0±0,1 58,0±4,0 13,0±0,3 24,0±3,0 11,0±0,3 18,0±3,0

Группа больных 13,0±0,2 54,0±4,0 11,0+0,8 26,0±3,0 10,0±0,7 20,0±3,0

На

фоне терапии Группа больных 15,0+0,2 50,0±4,0 11,0±0,4 42,0±3,5 10,0±0,5 8,0±2,0

вольта- Р<0,05 Р>0,05 Р>0,05 Р<0,01 Р>0,05 Р<0,01

реном

На

фоне терапии Группа больных 11,0±0,2 62,0+4,2 9,0+0,4 28,0±3,5 9,0±0,2 10,0±2,0

пирок- Р<0,01 Р<0,05 Р<0,05 Р>0,05 Р>0,05 Р<0,01

сикамом

Примечание: р1- по сравнению с данными здоровых лиц до лечения

Установлено, что нейтрофилы здоровых лиц не отличаются от нейтрофилов больных хроническим генерализованным пародонтитом повышенной сорбцией лиганда, интенсивными энергозависимыми процессами, которые могут в определенных условиях привести к шэдингу лиганд-рецепторного комплекса (ЛРК). Влияние противовоспалительных средств приводит к изменению данных критериев в обеих группах обследуемых. Наибольшие сдвиги возникают в группе больных на фоне лечения пироксикамом. Так, в группе относительно здоровых лиц "при снижении общей сорбции лиганда мембранами нейтрофилов на 16,5 1 1,3% (II группа), возрастает спонтанная агрегация ЛРК на 27,4 ± 2,3%, уменьшается шэдинг ЛРК на 15,0 ± 1,5%. Группа больных отвечает на лечение так же снижением общей сорбции лиганда, но в меньшей степени -на 13,6 1 1,2%. Шэдинг и ригидность мембран снижаются на 15,0 + 1,7% и 52,0 ± 3,1%, соответственно (табл.3). В отличие от здоровых, практически не обнаружено изменений в спонтанной агрегации ЛРК. Полученные данные свидетельствуют о снижении резервов функциональной активности мембранных структур нейтрофилов больных хроническим генерализованным пародонтитом.

На фоне применяемых НПВС у больных хроническим генерализованным пародонтитом также наблюдалось снижение показателей АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а сдвиги в показателях коагуляционного звена системы гемостаза у больных были меньше выражены, чем до их применения.

Результаты проведенного сравнительного исследования подтверждаются данными клинического обследования больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне: терапии 1% эмульгелем вольтарена к 7 дню проба функциональной стойкости капилляров равна 38,611,6с., индекс ПМА - 18,24Ю,7, индекс кровоточивости 0,4 балла, продолжительность болевого синдрома - 4 дня; к 7 дню терапии 0,05% гелем

пироксикама проба функциональной стойкости капилляров составила 54,1±0,45с., индекс ПМА равен 4,0+1.2, индекс кровоточивости 0,1±0,5 баллов, продолжительность болевого синдрома - 2 дня.

Таблица 3

Показатели функционального состояния рецепторного аппарата нейтрофилов больных хроническим генерализованным пародонтитом

на фоне лечения (М±т)

I группа II группа

Общая сорбция лиганда, 1иш Здоровые лица 41,0+1,4 40,0±1,2

Группа больных 39,0+1,1 34,0±1,0

Энергозависимая ассоциация ЛРК, 1иш Здоровые лица 0,70±0,03 0,70+0,03

Группа больных 0,61+0,02 0,70+0,03

Спонтанная агрегация ЛРК, 1иш Здоровые лица 0,46±0,01 0,48±0,01

Группа больных 0,46±0,01 0,44±0,01 *

Выраженность парабиоза Здоровые лица 0,36±0,01 0,33±0,01

Группа больных 0,41 ±0,01* 0,38±0,02*

Ригидность мембран Здоровые лица 0,22±0,01 0,13±0,01

Группа больных 0,25+0,05 0,08±0,01*

Шэдинг ЛРК, 1шп Здоровые лица 13,6±0,48 13,3±0,35

Группа больных 11,3+0,36* 12,0+0,32

Примечание: * - статистически достоверно (р<0,05) между группой больных и здоровыми лицами

Вышеперечисленные результаты исследований подтверждают предположение, что усиление различных проявлений фагоцитоза полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПЯЛ), наблюдаемое при хронических заболеваниях пародонта [НШтап в., НШтап В., 2002] является следствием увеличения количества рецепторов на поверхности клетки и их сродства к активаторам.

Проведенный сравнительный анализ состояния рецепторного аппарата нейтрофилов и тромбоцитов, и функционально связанные с ним метаболические процессы у больных с различными формами заболеваний пародонта позволяет сделать вывод о том, что в регуляции рецепторной активности нейтрофилов и тромбоцитов у данной категории больных лежат Рс-зависимые и фибриноген-зависимые механизмы.

ВЫВОДЫ

1. У больных хроническим катаральным гингивитом изменения энергозависимых, свободнорадикальных и ассоциированных с ними процессов в нейтрофилах и тромбоцитах приводят к генерации активных форм кислорода как нейтрофилами, так и тромбоцитами, а у больных хроническим генерализованным пародонтитом к снижению образования активных форм кислорода.

2. У больных хроническим генерализованным пародонтитом одним из механизмов развития нарушений антиоксидантной защиты и гемостазиологических изменений является стимуляция энергозависимых и свободнорадикальных процессов в нейтрофилах и тромбоцитах при их взаимодействии в системе сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев системы гемостаза (общая сорбция лиганда - 13,6 ± 1,2%; степень активации тромбоцитов - 17,5%; АЧТВ - 47 сек.).

3. Нестероидные противовоспалительные средства (вольтарен и пироксикам) являются эффективными средствами фармакотерапии у

больных хроническими заболеваниями пародонта (динамика снижения индексов: ИГ на 1,05±0,05 Ед. и 1,1710,03 Ед. соответственно; ПМА на 35,211,1 и 36,411,36 соответственно).

4. Разработанная схема включения в комплекс терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом 0,05% геля пироксикама является эффективной для фармкоррекции нарушений функционально-метаболической активности нейтрофилов, гемокоагуляционных изменений (возрастание спонтанной агрегации JIPK на 28,312,4%; снижение шэдинга ЛРК на 15,7+1,5%; повышение агрегационной активности тромбоцитов на 13,410,7%, а также снижение клинических индексов: ИГ на 1,1710,03 Ед.; ПМА на 36,4+1,36; индекса кровоточивости на 0,6811,38с).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования больных хроническими заболеваниями пародонта следует включать изучение показателей функционально-метаболической активности тромбоцитов и нейтрофилов (кластеризация Fc-рецепторов мембран, уровень люминесценции мембран, восстановление нитро-синего тетразолия, активность супероксиддисмутазы, активацию и агрегацию тромбоцитов) и показателей сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев системы гемостаза (активность антитромбина III, силиконовое время свертывания, каолиновое время свертывания, запись тромбоэластограммы, активированное частичное тромбопластиновое время, уровень фибриногена, фибринолитическая активность и уровень плазминогена), которые наряду с клинико-рентгенологическими данными позволяют оценить степень тяжести и активность воспалительного процесса в пародонте.

2. На этапе лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом разработанная схема включения в комплекс терапии 0,05% геля

пироксикама является эффективной для лечения гемокоагуляционных осложнений и нарушений функционально-метаболической активности нейтрофилов. Для практического использования с целью достижения максимального эффекта рекомендуется использовать 0,05% гель пироксикама в виде локальной аппликации на воспаленные участки пародонта два раза в сутки. Курс лечения 6 посещений.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ • ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Гущин A.A., Свистунов A.A. Особенности метаболической активации лейкоцитов у больных пародонтитом/Свистунов A.A., Гущин A.A.// Материалы научно-практической конференции Саратовского государственного медицинского университета «Молодые ученые -здравоохранению региона». Саратов: Изд-во СГМУ, 2003. - С. 175-176.

2. Гущин A.A., Лепилин A.B., Свистунов A.A. Особенности системы пероксидации и функции лейкоцитов у больных пародонтитом/Лепилин A.B., Свистунов A.A., Гущин A.A. // Материалы 5-го российского научного форума «Стоматология 2003». Москва: Изд-во «МОРАГ Экспо», 2003. - С. 53.

3. Гущин A.A., Свистунов A.A., Лепилин A.B. Применение противовоспалительных средств различных фармакологических групп в лечении больных с заболеваниями пародонта/Свистунов A.A., Лепилин A.B., Гущин A.A. //Материалы XI российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва: Изд-во «Здоровье человека», 2004.- С.ЗЗЗ.

4. Гущин A.A., Свистунов A.A., Лепилин A.B. Сравнительная характеристика местного применения нестероидных противовоспалительных средств у больных с заболеваниями пародонта/Свистунов A.A., Лепилин A.B., Гущин A.A. // Материалы X российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва: Изд-во «Здоровье человека», 2003.- С.340.

5. Гущин А.А., Лепилин А.В, Свистунов А.А. Особенности кислородозависимого метаболизма и функции лейкоцитов у больных пародонтитом/Лепилин А.В., Свистунов А.А., Гущин А.А. // Материалы 4 международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование XXI веке». Москва: Изд-во РУДН, 2003. - С. 377.

6. Guschin А.А., Lepilin A.V., Svistounov А.А The interrelation of polymorpho-nucleatid leucocytes functional activity and the membraneous-receptor apparatus condition in patients with chronic catarrhal gingivitis/ Lepilin A.V., Svistounov A.A, Guschin A.A. //J. Stomatology (принято в печать).

Подписано к печати Тирах 100 экз.

Заказ № Объем 1 пл.

Отпечатано с готового оригинал- макета Центр полиграфических и копировальных услуг Предприниматель СерманЮ.Б. Свидетельство № 3117. 410600, Саратов, ул. Московская, д. 152, офис 19.

РНБ Русский фонд

2005-4 46423

/Г 1л> fa *

■

г2 MAP2005 2580

Оглавление диссертации Гущин, Алексей Алексеевич :: 2005 :: Волгоград

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Особенности изменения активности полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПЯЛ) у больных с заболеваниями пародонта.

1.2.Изменения микроциркуляции у больных с заболеваниями пародонта.

1.3.Основные направления стандартной фармакотерапии больных с заболеваниями пародонта.

ГЛАВА

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования

2.2.1.Специальные методы исследования тканей пародонта.

2.2.2.Специальные методы исследования функциональной активности нейтрофилов и тромбоцитов.

2.2.3. Специальные методы исследования коагуляционного гемостаза и системы фибринолиза.

2.2.3. Статистическая обработка материала.

2.3. Методы лечения.

ГЛАВА

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ И ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ КАТАРАЛЬНЫМ

ГИНГИВИТОМ

3.1.Функциональные особенности нейтрофилов у больных хроническим катаральным гингивитом.

3.2.Функциональные особенности тромбоцитов у больных хроническим катаральным гингивитом.

ГЛАВА

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ И ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ

4.1. Функциональные особенности нейтрофилов у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

4.2. Функциональные особенности тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

ГЛАВА

ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ.

ГЛАВА

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЕНИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ

ПАРОДОНТИТОМ.

Введение диссертации по теме "Стоматология", Гущин, Алексей Алексеевич, автореферат

Актуальность темы

Заболевания пародонта, постепенно переходят в разряд первоочередных проблем стоматологической> службы всего мира. На фоне достижения относительного благополучия по профилактике и лечению кариеса зубов, по данным ВОЗ (2002), около 95% взрослого населения планеты и 80% детского населения имеют те или иные признаки пародонтопатий. Среди всех заболеваний пародонта 90-95% приходится на воспалительные, такие как гингивит и пародонтит [Григорьян А.С. с соавт., 2004]. Важная роль в патогенезе заболеваний пародонта принадлежит воспалительным процессам, которые представляют собой комплекс микроциркуляторных, гематологических и соединительно-тканных реакций на повреждение [Дмитриева J1.A., 2001]. По современным представлениям ключевыми пунктами воспалительного процесса при заболеваниях пародонта являются структурные и функциональные изменения рецепторного аппарата клеток крови, а также нарушения обмена межклеточных и внутриклеточных мессенджерных систем, регулирующих функциональную активность клеток крови [Данилевский Н.Ф. с соавт., 1993; Логинова Н.К. с соавт., 1994; Carlos Т.М., 2004]. В настоящее время проведены исследования, касающиеся роли полиморфно-ядерных лейкоцитов (нейтрофилов) в развитии различных воспалительных заболеваний [Грудянов А.И., 1997], но их значение в механизмах изменения микроциркуляции при хронических пародонтитах практически не изучено, хотя участие нейтрофилов в системе гемостаза в норме известно [Гаврилов O.K. с соавт., 1994; Anderson F.et al., 1995]. Одной из функций системы гемостаза является установление межбелковых и межклеточных взаимоотношений, в частности между клетками крови [Киричук В.Ф., 1999; 2000; Свистунов А.А., 2002]. Тромбоциты одними из первых, как наиболее лабильные клетки крови отвечают при формировании ишемического очага воспаления десневого края изменением адгезивно-агрегационных свойств. Показана также ключевая роль нейтрофильных гранулоцитов в инициации и развитии процессов альтерации зоны околозубных тканей [Мс Ever R., 1994; Лемецкая Т.И., 1998]. Сходство в структуре рецепторозависимого аппарата сближает тромбоциты с нейтрофилами, позволяет промоделировать процессы, регулирующие активность обоих типов клеток в системе гемостаза [Лемецкая Т.И., 1998; Цепов Л.М., Николаев А.И., 2002].

Тем не менее, многие вопросы, касающиеся регуляции межклеточной кооперации тромбоцитов и нейтрофилов в системе гемостаза на различных эффекторных этапах, у больных с заболеваниями пародонта, оставались неизученными до сих пор. Решению этих проблем и была посвящена настоящая работа.

Цель и задачи исследования

В работе решались следующие задачи: 1. Исследовать степень локальной активации нейтрофилов и тромбоцитов в десневой жидкости у больных хроническим катаральным гингивитом.

3: Оценить особенности энергозависимых, свободнорадикальных и ассоциированных с ними процессов в нейтрофилах и тромбоцитах у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

4. Определить степень локальной активации нейтрофилов и тромбоцитов в десневой жидкости и системе гемостаза (сосудисто-тромбоцитарном и коагуляционном звеньях) у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Научная новизна работы

Изучена роль энергозависимых и свободнорадикальных процессов в нейтрофилах и тромбоцитах в патогенезе хронического пародонтита. Так, показано, что усиление энергозависимых процессов у больных хроническим катаральным гингивитом повышает способность к кластеризации Fc — зависимого- рецепторного аппарата (особенно в морфологических формах мембранной кластеризации - «кэпы» и «пэтчи») и создает предпосылки к шэдингу (частичному или полному сбросу рецепторов) и парабиозу нейтрофилов у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Впервые были изучены функционально-метаболические изменения1 • тромбоцитов и нейтрофилов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в комплексной оценке системы гемостаза и фибринолиза. Эти данные позволяют повысить эффективность диагностики коагуляционных осложнений, а также могут являться возможными предикторами эффективности терапии у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Научно-практическое значение работы

Нами показано, что у больных хроническим катаральным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом регуляция тромбоцитарно-нейтрофильных взаимоотношений зачастую происходит на уровне рецепторных участков, ответственных за адгезивно-агрегационные свойства. Эти изменения могут предопределять характер течения хронических заболеваний пародонта.

На основании комплексного изучения функционального и метаболического состояния тромбоцитов и нейтрофилов в десневой жидкости апробирован и внедрен новый метод оценки тяжести течения и возможных коагуляционных осложнений у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Основные положения, выносимые на защиту

Реализация результатов исследований

Апробация диссертации

Основные результаты работы были представлены и обсуждены на Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2002, 2003 гг.), на Российском научном форуме «Стоматология 2003» (г. Москва, 2003г.), на Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке» (г. Москва, 2003 г.), на научно-практической конференции Саратовского государственного медицинского университета «Молодые ученые - здравоохранению региона» (г. Саратов, 2003г.).

Полученные результаты диссертационного исследования обсуждались на совместном заседании проблемной комиссии по стоматологии кафедр терапевтической, хирургической, ортопедической стоматологии, стоматологии детского возраста и кафедры фармакологии Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, декабрь, 2004г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности функционально-метаболической активности нейтрофилов и тромбоцитов у больных с заболеваниями пародонта"

ВЫВОДЫ

1.У больных хроническим катаральным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом на основании комплексного изучения локальной активации и функционально-метаболических особенностей тромбоцитов и нейтрофилов в десневой жидкости и системном кровотоке, сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза разработаны дополнительные критерии эффективности лечения.

2. У больных хроническим катаральным гингивитом изменения энергозависимых, свободнорадикальных и ассоциированных с ними процессов в нейтрофилах и тромбоцитах приводят к генерации активных форм кислорода как нейтрофилами, так и тромбоцитами, а у больных хроническим генерализованным пародонтитом к снижению образования активных форм кислорода.

3. У больных хроническим генерализованным пародонтитом одним из механизмов развития нарушений антиоксидантной защиты и гемостазиологических изменений является стимуляция энергозависимых и свободнорадикальных процессов в нейтрофилах и тромбоцитах при их взаимодействии в системе сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев системы гемостаза (общая сорбция лиганда - 13,6 ± 1,2%; степень активации тромбоцитов - 17,5%; АЧТВ - 47 сек.).

4. Нестероидные противовоспалительные средства (вольтарен и пироксикам) являются эффективными средствами фармакотерапии у больных хроническими заболеваниями пародонта (динамика снижения индексов: ИГ на 1,05±0,05 Ед. и 1,17±0,03 Ед. соответственно; ПМА на 35,2+1,1% и 36,4±1,36% соответственно).

5. Разработанная схема включения в комплекс терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом 0,05% геля пироксикама является эффективной для фармкоррекции нарушений функциональнометаболической активности нейтрофилов и гемокоагуляционных изменений (возрастание спонтанной агрегации JIPK на 28,3±2,4%; снижение шэдинга ЛРК на 15,7+1,5%; повышение агрегационной активности тромбоцитов на 13,4±0,7%, а также снижение клинических индексов: ИГ на 1,17+0,03 Ед.; ПМА на 36,4+1,36; индекса кровоточивости на 0,68+1,3 8с).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. На этапе лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом разработанная схема включения в комплекс терапии 0,05% геля пироксикама является эффективной для лечения гемокоагуляционных осложнений и нарушений функционально-метаболической активности нейтрофилов. Для практического использования с целью достижения максимального эффекта рекомендуется использовать 0,05% гель пироксикама в виде локальной аппликации на воспаленные участки пародонта два раза в сутки. Курс лечения 6 посещений.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Гущин, Алексей Алексеевич

1. Акопов С.Э., Тороманян Э.Н. и др. Клинико-биохимическая характеристика заболеваний пародонта у лиц, находящихся в условиях перманентного стресса /С.Э. Акопов, Э.Н. Тороманян //Стоматология,- 1992.-№1.-С. 30-32.

2. Алексеев О.В., Чернух A.M. Эндотелиальное сокращение: оперативная структуризация микрофибриллярного аппарата при образовании меченых сосудов и её триггерный механизм/О.В. Алексеев, A.M. Чернух. М.:Медицина, 1993.-С.133-134.

3. Алмазов И.И., Костюхина Н.А., Алиев Э.Б. и др. Современные подходы к изучению периферического тканевого кровотока с помощью новой отечественной аппаратуры/И.И. Алмазов, Н.А. Костюхина, Э.Б. Алиев //Терапевтический архив.- 1990.- №12.- С. 5355.

4. Бажанов Н. Н., Нестерова Т. В., Родина Л.Ф. и др. Клиническое наблюдение ревматоидного панкардита/ Н.Н. Бажанов, Т.В. Нестерова, Л.Ф. Родина // Ревматология. 1990. - №2. - С. 38-40.

5. Барер Г.М., Лемецкая Т.И., Суражев Б.Ю. Патогенетическое обоснование применения нестероидных противовоспалительных препаратов в терапии пародонтита/ Г.М.Барер, Т.И.Лемецкая, Б.Ю. Суражев //Сборник научных работ ММСИ.- 1997.- С. 22.

6. Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Этиология. Клиника. Лечение./ И.В. Безрукова // Дис. д-ра мед. наук.- М., 2001.180 с.

7. Безрукова И.В. Концепция поддерживающей терапии при воспалительных заболеваниях пародонта с агрессивным характером течения/ И.В. Безрукова //Стоматология.- №3.- 2004.- С. 22-25.

8. Безрукова И.В., Грудянов А.И. Агрессивные формы воспалительных заболеваний пародонта/ И.В. Безрукова, А.И. Грудянов //Стоматология.- № 5.- 2002.- С. 45-47.

9. Безрукова И.В., Грудянов А.И., Ерохин А.И. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом/ И.В. Безрукова, А.И. Грудянов, А.И. Ерохин //Пародонтология.- №1.- 2003.- С. 3-7.

10. Ю.Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта/ Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев.- Москва: Медицинская книга, 2001.- 300с.

11. Бруххаузен Ф., Вельхенер X., Гробекер X. Фармакотерапия. Клиническая фармакология/ Ф. Бруххаузен, X. Вельхенер, X. Гробекер.- МЫ.: Беларусь, 1996,- 225с.

12. Булгакова А.И. Влияние состояния местного иммунитета десны и ротовой полости на течение хронического пародонтита/ А.И. Булгакова // Новое в стоматологии.- 2001.- № 10.- С. 90-93.

13. Васильев С.А., Кочина Е.Н. Практическая пародонтология/ С.А. Васильев, Е.Н. Кочина. -М.: Медицина, 1994. С.202-233.

14. Воложин А.И., Сашкина Т.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции/ А.И. Воложин, Т.И. Сашкина. — М.: Медицина, 1993. С.4-8.

15. Воложин А.И., Суражев Б.Ю. Состояние некоторых показателей ЛДФ в норме и при хроническом воспалении тканей пародонта. Второй Всероссийский симпозиум "Применение ЛДФ в 1 медицинской практике"/ А.И. Воложин, Б.Ю. Суражев . М.:Медицина, 1998.- С.37-39.

16. Габбасов З.А., Попов Е.Г. Клинические исследования агрегации тромбоцитов/ З.А. Габбасов, Е.Г. Попов // Бюл. Эксперим. Биологии,-1989.-№10.- С. 437-439.

17. Гаврилов O.K. Биология пародонта и пульпы зуба/ O.K. Гаврилов. -М.: Медицина, 1994. -215с.

18. Гехт Б.М., Шагал Д.И. Трудности и перспективы изучения микрогемодинамики в клинике/ Б.М. Гехт, Д.И. Шагал. М. Медицина, 1984,- С.278-280.

19. Гомазков О.А. Физиологически активные вещества и гомеостаз/ О.А. Гомазков. М. .-Медицина, 1982.-С.161-185.

20. Григорьян А.С., Грудянов А.И., Рабухина Н.А., Фролова О.А. Болезни пародонта/ А. С.Григорьян, А.И.Грудянов, Н.А.Рабухина, О.А.Фролова.-М.:Медицинское информационное агентство, 2004.-320с.

21. Григорьян А.С., Фролова О.А., Иванова Е.В. Морфогенез ранних стадий воспалительных заболеваний пародонта/ А.С. Григорьян, О.А. Фролова, Е.В. Иванова //Стоматология.-№1.-2002.-С. 19-25.

22. Григорьянц JI.A., Бадалян В.А. Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, пародонта и глотки/ JI.A. Григорьянц, В.А. Бадалян. -М.гМедицина, 2001.- С. 24-28.

23. Грудянов А.И, Фролова О.А. Заболевания пародонта и меры их профилактики/ А.И. Грудянов, О.А. Фролова // Лечащий врач.- 1996.-№4.-С. 23-40.

24. Грудянов А.И. Пародонтология: Избранные лекции/А.И.Грудянов.-М., 1997.- 33с.

25. Грудянов А.И., Фоменко Е.В. Применение бактерийных препаратов в практике пародонтологии/ А.И. Грудянов, Е.В. Фоменко //Новое вIстоматологии.- № 4.- 2004.-С. 17-24.

26. Гусев И.Е. Оценка динамики функциональной гиперемии в пародонте/ И.Е. Гусев // Дис. . канд. мед. наук. М. - 1991. - С.46-49.

27. Данилевский Н.Ф., Вишняк Г.Н. Пародонтоз у детей и подростков/ Н.Ф. Данилевский, Г.Н. Вишняк.- М.: Медицина, 2000.- 233с.

28. Данилевский Н.Ф., Колесова Н.А. Особенности метаболизма и структуры околозубных тканей/ Н.Ф. Данилевский, Н.А. Колесова // Стоматология,- 1994.- №2.- С. 11-13.

29. Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин Н.А. и др. Заболевания пародонта/ Н.Ф. Данилевский, Е.А. Магид, Н.А. Мухин.1. М.Медицина, 1993.-319 с.

30. Дмитриева JI.A. Современные аспекты клинической пародонтологии/ Л.А. Дмитриева,- М.:МЕДпресс, 2001.- 128с.

31. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии/ В.Т. Долгих. — М.: Медицинская книга, Н. Новгород: НГМА, 1998. — 208с.

32. Доминик К. Paradontopatie/ К. Доминик.- Изд Ш.:Варшава, 1964.- 345с.

33. Иванов B.C. Заболевания пародонта/ В1С. Иванов. М.:Медицина, 1989.- 272с.

34. Казначеев В.П., Дзизинский А.А. Клиническая патология транскапиллярного обмена/ В.П. Казначеев, А.А. Дзизинский. -М.Медицина, 1975.- 345с.

35. Канканян А.П., Леонтьев В.К. Локальная активация лейкоцитов и тромбоцитов при заболеваниях пародонта: роль тромбоцитактивирующего фактора/ А.П. Канканян, В.К. Леонтьев // Стоматология.- №1.- 1996.- С 26-29

36. Караулов А.В., Сокуренко С.И., Калюжин О.В. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний человека/ А.В. Караулов, С.И. Сокуренко, О.В. Калюжин //Иммунология, аллергология, инфектология.- №1.- 2000.- С. 7-13.

37. Киричук В.Ф. Физиология крови/ В.Ф. Киричук.- Саратов, СарГМУ.-2000,- 106с.

38. Киричук В.Ф., Волин М.В. Тромбоциты в реакциях системы гемостаза и КВЧ-воздействие/ В.Ф. Киричук, М.В. Волин.- Саратов, Сар ГМУ,-2002.- 190с.48:Киричук В.Ф., Воскобой И:В. // 16-th International Congress on Trombosis.- Antalya.- 1999.- C. 328.

39. Киричук В.Ф., Свистунов A.A., Глыбочко П.В. Механизмы сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза: клинико-физиологическиеаспекты/ В.Ф. Киричук, А.А. Свистунов, П.В. Глыбочко //Учебно-метод. пособие. Саратов.- 1998.- 37с.

40. Крылов Ю.Ф., Зорян Е.В., Новикова Н.В. Особенности противовоспалительного действия препаратов, используемых в стоматологии/ Ю.Ф. Крылов, Е.В. Зорян, Н.В. Новикова //Стоматология.- №6.- 1995.- С.58-63.

41. Крылова Н.В., Соболева Т.М. Микроциркуляторное русло человека/ Н.В. Крылова, Т.М. Соболева. М.:Наука, 1986. - 62с.

42. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике/ К.А. Лебедев, И.Д. Понякина.- М.:Медицина, 1990.-200с.

43. Левтов В.А., Регигер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови/ В.А. Левтов, С.А. Регигер, Н.Х. Шадрина.- М.:Медицина, 1982.- 230с.

44. Лемецкая Т.И. Клинико-экспериментальное обоснование классификации болезней пародонта и патогенетические принципы лечебно-профилактической помощи больным с патологией пародонта/ Т.И. Лемецкая // Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М., 1998.- 38 с.

45. Леонтьев В.К. Пути повышения качества работы стоматолога/ В.К. Леонтьев // Стоматология.- № 1.- 2003.- С. 4-6.

46. Лепилин А.В., Булкина Н.В., Кропотина А.Ю. Проблемы клеточного обновления эпителиоцитов десны при воспалительных заболеваниях пародонта/ А.В. Лепилин, Н.В. Булкина, А.Ю. Кропотина //Успехи современного естествознания.- 2003.- С. 55.

47. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта/ Н.К. Логинова, А.И. Воложин // Учеб. метод, пособие.- М., 1994,- 108с.

48. Логинова H.K., Зайцева И.В., Гусева И.Е. Исследование изменений гемодинамики пародонта при использовании жевательной резинки/ Н.К. Логинова, И.В. Зайцева, И.Е. Гусева //Стоматология.- 1999.- № 4.-С. 17-19.

49. Лычев В.Г., Косюга С.Е. Изменение количественного состава микробной флоры зубного налета при интенсификации гигиены полости рта/ В.Г. Лычев, С.Е. Косюга //Стоматология.- 2000.- № 6.- С. 7-8.

50. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков/ В.И. Мазуров.-М. Медицина, 1974.-212с.

51. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д. Клинико-иммунологические особенности патогенеза катарального гингивита/Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова //Стоматология.- № 3.-2003.-С. 24-27.

52. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д. Особенности активационного состава иммуннокомпетентных клеток крови пародонта при катаральном гингивите/ Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова //Стоматология,- № 5.-2003.-С. 20-22.

53. Максимовский Ю.М., Чиркова Т.Д. Особенности клеточного иммунитета при катаральном гингивите/ Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова //Стоматология.- № 4.-2003.-С. 29-31.

54. Маянский А.Н., Виксман М.Е. Характеристика опсонических факторов по реакции восстановления НСТ нейтрофилами человека/ А.Н. Маянский, М.Е. Виксман // Бюллетень экспер. биол. и мед.- № 2.- 1980.-С. 214-215.

55. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге/ А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1983.- 254с.

56. Меерсон Ф.З., Гомазков О.А., Шанкович М.В. Значение кининов для регуляции кровообращения при адаптации к высотной гипоксии/ Ф.З. Меерсон, О.А. Гомазков, М.В. Шанкович //Кардиология.- №6.- 1974.-С. 38-45.

57. Митрошин А.В., Годунова М.И., Козаченко Н.В. Активность полиморфно-ядерных лейкоцитов в условиях непереносимости лекарственных препаратов/ А.В. Митрошин, М.И. Годунова, Н.В. Козаченко //Российский стоматологический журнал,- 2004.- №4.- С. 11-13.

58. Модина Т.Н., Османова Г.Б. Принципы планирования комплексного лечения взрослых пациентов с быстро прогрессирующим пародонтитом/ Т.Н. Модина, Г.Б. Османова //Клин, стом.- 2001,- С. 52-56.

59. Молохов К.В., Сычугова Л.И. Этиология заболеваний пародонта/ К.В. Молохов, Л.И. Сычугова //Стоматология.- №2.- 1990.- С.53-55.

60. Новик И.В. Пародонтоз/ И.В. Новик.- Киев: Здоровье, 1964.- 56с. 72.0вруцкий Г.Д. Хронический одонтогенный очаг/ Г.Д. Овруцкий.- М.:1. Медицина, 1999.- 144с.

61. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Альтерация клеточных мембран как патогенетический фактор гипертонической болезни: роль нарушения внутриклеточного распределения кальция/ Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов.-М.:Медицина, 1980,- С.183-190.

62. Рабухина Н.А., Чупрынина Н.М. Рентгенодиагностика заболеваний челюстей/ Н.А. Рабухина, Н.М. Чупрынина.- М.:Медицина, 1991.-С.132-142.

63. Романов А.Е., Николаева Е.Н., Фомичева Е.М. Характеристика лейкоцитарных маркеров у больных с хроническим генерализованным пародонтитом в фазе обострения/ А.Е. Романов, Е.Н. Николаева, Е.М. Фомичева //Стоматология.- № 6.- 2003.- С. 13-16.

64. Рутберг Р.А. Определение уровня фибриногена in vitro/P.A. Рутберг // Лаб. дело.- 1961.- №6.- С. 6.

65. Самсонова Н.Н., Самуилова Д.Ш. Взаимообусловленность изменений системы гемостаза и воспалительной реакции/ Н.Н. Самсонова, Д.Ш. Самуилова //Тромбоз, гемостаз, реология.- № 2.-2002.- С.8-11.

66. Свистунов А.А., Глыбочко П.В., Худзик Л.Б. Воспаление, лихорадка, боль/ А.А. Свистунов, П.В. Глыбочко, Л.Б. Худзик.- Учебно-методическое пособие.- ППС, Саратов: Научная книга.-2002.- 200с.

67. Свистунов А.А., Довгалевский П.Я., Волкова О.С. Модуляторы функций тромбоцитов и моноцитов/ А.А. Свистунов, П.Я. Довгалевский, О.С. Волкова //Тромбоз, гемостаз, реология.- 2002.-№3.- С. 23.

68. Сивовол С.И. Клинические аспекты пародонтологии/ С.И. Сивовол. — 2-е изд., перераб. И доп. — 2001. 168с.

69. Струков А.И. Функциональные структуры микроциркуляции и их роль в патологии/А.И. Струков //Кардиология.- №12.- 1975.- С. 5-11.

70. Сычугова Л.И., Молохов К.В. Этиология заболеваний пародонта/ Л.И. Сычугова, К.В. Молохов //Стоматология.-№2,- 1990.-С.53-55.

71. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии стоматологических заболеваний/ Р.В. Ушаков, В.Н. Царев // Стоматология для всех. 2003. - №3(4). - С. 22-27.

72. Филатова Н.А. Использование препаратов группы макролидов в комплексном лечении заболеваний пародонта/ Н.А. Филатова //Автореф. дис. канд. мед. наук.- 1997.- 20с.

73. Фролова О.А. Актуальные задачи развития диагностических методов в клинике пародонтологии/ О.А. Фролова //Стоматология.- № 4.- 2004.-С. 22-24.

74. Харамоненко С.С., Ракитянская А.А. Электрофорез клеток крови в норме и патологии/ С.С. Харамоненко, А.А. Ракитянская.- Минск: Беларусь, 1974,- 134 с.

75. Хельвиг Э. и др. Терапевтическая стоматология/ Э. Хельвиг.- Львов: Галдент, 1999.- 234 с.

76. Цеймах В.А., Тулупов Ю.Ю., Гуревич Е.А. Коррекция функциональной активности фагоцитов в очаге воспаления/ В.А.

77. Цеймах, Ю.Ю. Тулупов, Е.А. Гуревич //Стоматология.- № 4.- 2004.-С.37-41.

78. Цепов J1.M., Морозов В.Г., Николаев А.И. Комплексный подход к диагностике и лечению хронического генерализованного пародонтита/ JI.M. Цепов, В.Г. Морозов, А.И. Николаев //Стоматология.- №1.2001.- С. 35-37.

79. Цепов J1.M., Николаев А.И. Диагностика и лечение заболеваний пародонта/ J1.M. Цепов, А.И. Николаев.-М.: МЕДпресс-информ, 2002.-192с.

80. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция/ A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев. М.:Медицина, 1984.134 с.

81. Шмагель К.В., Беляева О.В., Черешнев В.А. Современные взгляды на иммунологию пародонта/ К.В. Шмагель, О.В. Беляева, В.А. Черешнев //Стоматология,- №1.- 2003.- С. 61-63.о

82. Шугар JL, Баноци И., Рац И. Заболевания полости рта/ JI. Шугар, И. Баноци, И. Рац.- Будапешт: Академия наук Венгрии, 1980.- 200с.

83. Элейбур Э. Хирургические методы лечения заболеваний пародонта/ Э.

84. Элейбур //Пародонтология.- 1988.-№ 1.-С. 7-13. 75. Stossel D.F. Epidemiology of periodontal disease/ D.F. Stossel //Curr. Opin. Dent. 1993. -Vol.1, №1.-P.l 2-16.

85. Aimi J., Fujimura M., Vincent S. Subgingival and interproximal plaque removal study/ J. Aimi, M. Fujimura, S. Vincent // J. Сотр. Neurol.- 1991 .-№ 306.- P. 382-392.

86. Anderson F., Smith S. Physiologic profile monitoring in burned patients/ F. Anderson, S. Smith // J. Trauma.- 1995.- №5.- P. 577-583.

87. Arnitage G.C., Jeffcoat M.K., Chadvick D.E. Longitudinal evaluation of elastase as a marker for progression of periodontitis/ G.C. Arnitage, M.K. Jeffcoat, D.E. Chadvick // J. Periodontol.- 1994.-№ 65.- P. 120-128.

88. Ault К. The effect of radiation on teeth. Clinical and histological study/ K. Ault // Int. J. Oral. Surg.-1983.- №3.- P. 269-274.

89. Axtelius В., Edwardsson S.et al. Devide enzyme activities in gingival crevicular fluid as a marker of periodontal disease susceptibility and clinical implications/ B. Axtelius, S. Edwardson //J. Clin. Periodontal.- 1998.- № 25,-P. 929-932.

90. Badnik J., Ebersole J.L. Characteristics and responses of EBV immortalized В cell from periodontal disease patients/ J. Badnik, J.L. Ebersole //Oral.Dis.- 1997.-№4.- P.262-271.

91. Baechner C., Nathan R. Characteristics and responses of EBV immortalized В cell from periodontal disease patients/ C. Baechner, R. Nathan //Oral.Dis.- 1994,-№3.-P.262-271.

92. Banozy J. Flow cytometric approach to human polymorphonuclear leukocyte activation included by gingival crevicular fluid in periodontal disease inflanmation/ J. Banozy // Fogorv. Sz le.- 1979.- № 72.- P. 339-343.

93. Bazzoni G., DaJana E. Plasma components and viscosity/ G. Bazzoni, E. DaJana //Biorheology.- 1991.-№4.- P. 177-182.

94. Becker D. Chemokines in allergic inflammation/D. Becker // Immunol. Today.-2000. -Vol.15.-N3.-P.127-133.

95. Beller G. The microflora associated with the progression of carious lesions/ G. Beller // Caries Res.- 1971.- №19.- P. 298-306.

96. Berggreen E., Heyeraus K.J. Influence of gingival crevicular washing on the expression of polymorphonuclear leukocyte membrane receptors before and after periodontal therapy/ E. Berggren, K.J. Heyeraus // J. Dent. Res.-1999.-№78.-P. 1535-1543.

97. Bevilacqua T. Hypersensitivity mechanisms in bacterial inflammation/ T. Bevilacqua//Copenhagen, 1987.- 124p.

98. Birkedall-Hansen H. Role of matrix metalloproteinases in human periodontal diseases/ H. Birkedall-Hansen // J. Periodontal.- 1993.-№5(Supplement).

99. Biselli R., Ferlini C. The viscosity of the blood in nerrow capillary tubes/ R. Biselli, C. Ferlini // J. Clin.periodontic.- 1997.- №19.- P.479-487.

100. Biselli R., Ferlini' C. Flow cytometric approach to human polymorphonuclear leukocyte activation included by gingival crevicular fluid in periodontal disease inflanmation/ R. Biselli, C. Ferlini // J. Clin.periodontic.- 1995.-№4.- P.479-487.

101. Borecky L. Virusy, imunita a interferon 2 vyd/ L. Borecky // Osveta, Martin.- 1989.-P. 145-156.

102. Caen M.A. Anthythorombin activity of the vascular wall in patients withind/ M.A. Caen //Bibl. Haematol.- 1968.- №74.- P. 848-852.

103. Carlos T.M. New anti-inflamatory agents/ T.M. Carlos.- Vienna.- 2004

104. Carrol F.H. Physiology and biophysics of the circulations/ F.H. Carrol.-Chicago.- 2004.- 340p.

105. Chappie I.L., Collins P.A., Buck D. Reactive oxygen species and antioxidants in inflammatory diseases/ I.L. Chappie, P.A. Collins, D. Buck //J. Clin.periodontal.- 1992.-№24.- P. 287-296.

106. Choi В., Park S., Yoo Y. Assessment of the long term effect of an oscillating/rotating toothbrush on oral health: a 12 month longitudinal study/B. Choi, S. Park, Y. Yoo // J. Periodontol.- 2004.- №71.- P. 13871394.

107. Clayberger G., Darius D., Wett F., Chappie I.I. Reactive oxygen species and antioxidants in inflammatory diseases/ G: Clayberger, D. Darius, F. Wett, I.I. Chappie // J. Clin. Periodontol.- 2004.-№ 24.- P.287-296.

108. Clayberger G., Ebersole J.L., Schiffer V. Characteristics and responses of EBV immortalized В cell from periodontal disease patients/ G.

109. Clayberger, J.L. Ebersole, V. Schiffer // Oral. Dis.- 2001.-№ 4.- P.262-271.

110. Cox T. Stress.- London, 1978.- 150p.

111. Davis C., Woolf B. Erythrocyte distribution in arterial blood flow/ C. Davis, B. Woolf // Math. Biophys.- 1988.- № з. p. 565-574.

112. Deake D.R., Paul J., Keller J.C. The plaque-removing efficacy of an oscillating/rotating toothbrush/D.R. Deake, J. Paul, J.C. Keller // Int. J. Oral Maxillobac.- 1999.- №2.- P. 226-232.

113. Dennison D.K., Van Gang M., Robertson F. Long-term maintenance of patients treated for advanced periodontal diseases/ D.K. Dennison, M. Van Gang, F. Robertson // J. Clin. Per.- 1990.- № 8.- P. 504-514.

114. Di-Murro C., Fattorossi A. Influence of gingival crevicular washing on the expression of polymorphonuclear leukocyte membrane receptors before and after periodontal therapy/ C. Di-Murro, A. Fattorossi // J. Clin.periodontal.- 1995.- №7.-P.578-583.

115. Domingo M.T. Thixotropy of blood and proneness to thrombus/ M.T. Domingo // Circulat. Res.- 2001.- №1.- P. 23.

116. Dormandy J.A. Clinical significance of blood viscosity/ J.A. Dormandy // Ann. Roy. Coll. Engl.- 1993.- №4.- P. 211-228.

117. Eisman M. Pharmaceutical composition containing HMG CoA reductase inhibitor/ M. Eisman // Chemical Abstracts.- 1991.- №7.- P. 392.

118. Ferenic M., Rovensky J., Myulassi S. Immunologia, zacladne terminy a definice/M. Ferenic, J. Rovensky, S. Myulassi // Slovak Academic Press, s.r.o., Bratislava.- 1999.- P. 132-133.

119. Feuerstein G. Clinical rheology in cardiovascular disease/ G. Feuerstein // Bibl. Anat.- 1994,- P. 472-474.

120. Fine J.B., Harper D.S. Periodontal diseases: recognition, interception and prevention/ J.B. Fine , D.S. Harper // Quintessence Publ. Co.- 2004.- P. 2126.

121. Frank A., Belokopytov M., Moran D. Improved maintenance of plaque control by electrical toothbrushing in periodontitis patients with low compliance/A. Frank, M. Belokopytov, D. Moran // J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol.-2001.-№1.-P. 19-32.

122. Freedricson M., Stvrtinova V., Bernadic M., Jakubovsky J., Hulin J. Slovac Academic Press, s.r.o., Slovart-G.T.G.,s.r.o., Bratislava.- 1997.-P.56-57

123. Fujihashi K., Kono Y. Cytokines and periodontal disease, immunopathological role of interleukins for В cell responses in chronic inflamed gingival tissue/ K. Fujihashi, Y. Kono // J. Periodontol.- 1993.-№-64.- P.400-406.

124. Fujihashi K., Kono Y., Beagley K.W. et. al. Cytokines and periodontal disease/ K. Fujihashi, Y. Kono, K.W. Beagley // J. Periodontol.- 1994.-№64.- P.400-406.

125. Gaffar A. Human serum antibodies against Bacteroides intermedium/ A. Gaffar // J. Periodontol, Res.- 1995.- №20.- P.492-496.

126. Gangler P. Klinik der konservieren den Stomatologic. Verlag volk und Gesundheit, Berlin.- 2004.- 456p.

127. Genco R.A., Ho A.W.et al. Polyclonal В cell activation indotoxin tolerans/R.A. Genco, A.W. Ho // Ann. Periodontol.- 1998.- № 3.-P. 289302.

128. Ghebrehiwet V., Muller-Eberhand P. Lack of Bacterine invasion in experimental periodontitis/ V. Ghebrehiwet, P. Muller-Eberhand // J. Clin. Periodontol. 1992. - Vol.14., №8. - P.478-485.

129. Gmur R. Blood microrgeology/ R. Gmur //J. Periodontol, Res.- 1985.-№20.-P. 49-96.

130. Granger D.N., Kubes P. Collagenase and periodontal disease/ D.N. Granger, P. Kubes // J. Dent. Res.- 2004.- № 50.- P. 388.

131. Gravitis K. Effects of periodontal status of rotary electric toothbrushes during periodontal maintenance/K. Gravitis // Ontario Dentist.- 2000.- №1.-P. 29-35.

132. Greenstein G., Poison A. The role of local drug delivery in the management of periodontal diseases/ G. Greenstein, A. Poison // J. Periodontol.- 1998.-№5,-P. 507-520.

133. Grieve W.G., Moore R.N. Elastase as an indicator of periodontal disease progression/ W.G. Grieve, R.N. Moore // J. Periodontol.- 2001.- №63.-P.237-242.

134. Gusberft F.A.et al. Combined antibiotic metronidazole and mechanical treatment effects on the subgingival bacterial flora/ F.A. Gusberft // Clin. Periodontol.- 1988.- №15.- P. 353-359.

135. Gustafsson A., Asman В., Bergrom K. Elastase and lactoferrin in gingival crevicular fluid possible indicators of a granulocyte-associated specific host response/ A. Gustafsson, B. Asman, K. Bergrom // J. Periodontol.- 1994,- №29.- P.276-282.

136. Haller V., Ebersole M., Taubman C. The protective nature of host responses in periodontal disease/ V. Haller, M. Ebersole, C. Taubman // J. Periodontol.- 2000.-№5.- P. 112-138.

137. Hartert R.S. Hemorheological changes during human aging/ R.S. Hartert //Gerontology.- 1948.- №3.- P. 366-369.

138. Hattersley U. Biological action and clinical significante of antitrombin III/ U. Hattersley //Haematologia.- 1966.- №17.- P.77-79.

139. Hellwig E. Praxis der Zahnerhaltung und oralen Pravention, Leipzig.-1995.- P. 45.

140. Henson D.Y., Hillman В., Geurtsen W. Immunohistological determination of interleukin-1 beta in inflamed human gingival epithelium/ D.Y. Henson, B. Hillman, W. Geurtsen // Arch. Oral. Biol.- 2003.- №40.-P.353-359.

141. Hillman G., Hillman В., Geurtsen W. Immunohistological determination of human gingival epithelium/ G. Hillman, B. Hillman, W. Geurtsen // Arch. Oral. Biol.- 2002.-№ 40.- P.353-359.

142. Inada K., Yoshida M. Periodontal Control/K. Inada, M. Yoshida // Ibid .-2003.-P. 144.

143. Jefferson J., Kario K., Nago N. Factor VII and fibrinogen levels exsamined by age risk factors/ J. Jefferson, K. Kario, N. Nago //Thromb. Haemost.- 1988.- № 5.- P. 890-893.

144. Jerve-Storm P.M.et al. The plaque-removing efficacy/P.M. Jerve-Storm // Dtsch. Zahnarztl.- 1999.-№53.- P. 824.

145. Kanchanakamol U., Murray P., Robertson P.B. Effects of periodontal status of rotary electric toothbrushes during periodontal maintenance/ U. Kanchanakamol, P. Murray, P.B. Robertson // J. Clinical Results.-1995.-№60.-P. 390-395.

146. Kato Т., Iijima H. New perspectives in epidemiologic and prevention of periodontal diseases/ T. Kato, H. Iijima // Dtsh. Lahnarztl.- 1990.- № 6.- P. 623-630.

147. Katz S.P., Kierszenbaum F., Waksman B.H. Mechanisms of action of «lymphocytes activating factor»/ S.P. Katz, F. Kierszenbaum, B.H. Waksman // J. Immunol.- 1992.- № 4.- P. 2386-2391.

148. Kawai K., Nonaka K., Suzuki H. Improved maintenance of plaque control/K. Kawai, K. Nonaka, H. Suzuki // Neurol. Med. Chir.- 2001.- № 5,-P. 229-236.

149. Kennet C.N., Eley B.M., Cox S.W. Investigations into the cellular contribution to host tissue proteases and inhibitors in gingival crevicular fluid/ C.N. Kennet, B.M. Eley, S.W. Cox // J. Periodontol.- 1997.- №24.-P.424-431.

150. Kinane C., Eley B.M., Cox S.W. Investigations into the cellular contribution to host tissue proteases and inhibitors in gingival crevicular fluid/ C. Kinane, B.M. Eley, S.W. Cox // J. Periodontol.- 1998.- №24.-P.424-431.

151. Kinane D.F. Periodontal diseases in children and adolescents: introduction and classification/ D.F. Kinane // Periodontol.- 2001.- № 26.-P. 7-15.

152. Klein H. Determination of human thrombin-antithrombin complex in plasma/H. Klein //Thromb. Haemost.- 1948.-№59.-P. 101-106.

153. Knisely M.H., Bloch E.H., Eliot T.S. Studget blood/ M.H. Knisely, E.H. Bloch, T.S. Eliot // Science.- 1947.- №11.- P. 431-440.

154. Kowalsky E., Muller G., Berghaus D. Pathophysiologic and biochemical events in disseminated intravascular coagulation/ E. Kowalsky, G. Muller, D. Berghaus //Sem thromb. Hemost.- 1959.- № 15.- P. 299-338.

155. Lah T.T., Badnik J., Schiffmann E. Cystein proinases and inhibitors in inflammation/ T.T. Lah, J. Badnik, E. Schiffmann // J. Periodontol.- 1993.-№5(Supplement).- P.485-491.

156. Lah T.T., Badnik J., Schiffmann E., Turk V., Skaleric U. Cystein proinases and inhibitors in inflammation/ T.T. Lah, J. Badnik, E. Schiffmann, V. Turk, U. Skaleric // J. Periodontol.- 1993.-№5(Supplement).- P.485-491.

157. Lerroy G., Oshrain R.L. Enzyme activitiy in crevicular fluid for detecting and predition on clinical attachment loss in patients with chronic adult periodontitis 6 month results/ G. Lerroy, R.L. Oshrain // J. Clin.periodontol.- 2004.-№ 59.- P.516-523.

158. Lobene R.R., Phillips C., Christiansen J., et. al. Plaque removal with a new powered instrument for orthodontic patients in fixed appliance/ R.R. Lobene, C. Phillips, J. Christiansen // Compend Cont. Educ. Dent.- 1995.-№6.-P. 142-146.

159. Loe H., Theilade E., Jensen S.B. Experimental gingivitis in man/ H. Loe, E. Theilade, S.B. Jensen // J. Periodontal Res.- 1970.- № 2.- P. 282-289.

160. Loe H.et al. Gingivitis/ H. Loe // J. Clin. Periodontol.- 1996.- № 13.- P. 345-359.

161. Lopes-Virela B.N. A clinical comparison of collagen membranes with e-PTFE membranes in the treatment of human mandibular class II furcation defects/ B.N. Lopes-Virela // J. Periodont.-1985.- № 64.- P. 925-933.

162. Mayerson H.S., Wolfram C.J., Shirley H.H. Regional differences in capillary permeability/ H.S. Mayerson, C.J. Wolfram, H.H. Shirley // J. Physiol.- 1993,-№1.-P. 155-160.

163. McCall С.Е. Elastase as an indicator of periodontal disease progression/ C.E. McCall // J. Periodontal.- 2001.- №63.- P.237-242.

164. McEver R. Oralpathologic/R. McEver // New York: Schattauer.- 1994.-334p.

165. Meeusen E.N.T., Premier R.R., Brandon M. Tissue-specific migration of lymphocytes a key role for Thland Th2 cells/ E.N.T. Meeusen, R.R. Premier, M. Brandon // Immunol today.- 1996.-№ 17.-P.421-424.

166. Mendez G., Wells R.E., Fridrich J. Flow properties of biological fluids/ G. Mendez, R.E. Wells, J. Fridrich // Mech. Rev.- 1998.- №9.- P. 663-673.

167. Michel I.F. Etude de polynuclaire neutrophile et de sa fonetion an cours de la maladie parodontale/ I.F. Michel.- Paris, 1987.

168. Miyasaki K.I., Nemilovsky E. Mieloperoxidase isoform activities released by human neutrophils in respons to dental and periodontal bacteria/ K.I. Miyasaki, E. Nemilovsky // Oral. Microbiol.Immunol.- 1997.- №12.-P.27-32.

169. Monefeldt K., Helgeland K. The membrane attack complex of complement/ K. Monefeldt, K. Helgeland // Am. Rew. Immunol.- 1993.-№ 4,- P.503-528.

170. Mullane K. The membrane attack complex of complement/ K. Mullane // Am. Rew. Immunol.- 1991.- №4.- P.503-528.

171. Murray R., Granner D., Mayer P. Harpers Biochemistry/ R. Murray, D. Granner, P. Mayer.- London, 1999.

172. Naish M. Gingival recession defects and guided tissue regeneration: a review/ M. Naish // Journal of Periodontal Research. 2004. - N6. — P.341-354.

173. Nicolaysen G. Increase in capillary filtration rate resulting from reduction in the intravascular calcium ionconcentration/ G. Nicolaysen //Acta Physiol. Scand.- 1995.- №4.- P. 517-527.

174. Opengeim U. Periodontal diseases: pathogenesis/ U. Opengeim // Ann. Periodontol.- 1994,-№ 1,- P. 821-878.

175. Park B.H., Segal A.W. Identification of subsets of human T cells capable of enhanced transendothelial migration/ B.H. Park, A.W. Segal // J. Immunol.-1980.-№ 145.- P.l 170-1177.

176. Pedrazzoli V. Influence of plasma proteins on the rheology of human blood/ V. Pedrazzoli.- London, 1995.- P. 601-611.

177. Picker L.J. Changing concepts in periodontics/ L.J. Picker // Texas J. Dent.- 1992.-№4.-P. 6-12.

178. Pietschmann P, Cush J.J. Plaque removal with a new powered instrument for orthodontic patients in fixed appliance/P. Pietschmann, J.J. Cush // J. Head and Neck Pathol.- 1993.- №3.- P. 28-33.

179. Pilz M. Periodontal diseases and general pathology/ M. Pilz // Int. Dent.- 1985.-№ 16.-P. 260.

180. Prabhu A., Mchalowicz B.S. Microdiologie des parodontalyses/ A. Prabhu, B.S. Mchalowicz //Re. Vol. Franc.- 1998.- № 17.- P. 1041.

181. Ramberg P., Loesche W.J., Attan V. Gingivitis/P. Ramberg, W.J. Loesche // Dent. Res. Spec. Issue abstract.- 1995.- №58.- P. 107.

182. Ribaldi E., Guerra M., Mezzasoma A. Immunologia, zaclady terminy a defmicie/E. Ribaldi, M. Guerra // J. Periodontal.- 1998.- № 33,- P. 237-241.

183. Rippe В., Grega G. Effect of isoprenaline and cooling on histamine induced changes of capillary permeability in the rat hing quarter vascular bed/ B. Rippe, G. Grega // Acta Physiol. Scand.- 1989.- №3.- P. 252-262.

184. Rothstein J.L., Schreiber H. Tissue damage caused by TNF and complement/ J.L. Rothstein, H. Schreiber // Immunology series.- 1992.-№56.- P.453-481.

185. Sajnani R., Abrams J.S., Clayberger G. Differing lymphokine profiles of functional subsets of humans CD4 and CD8 cells clones/ R. Sajnani, J.S. Abrams, G. Clayberger // Science.- 2004.- №254.- P.279-281.

186. Salgame P., Abrams J.S. Differing lymphokine profiles of functional subsets of humans CD4 and CD8 cells clones/ P. Salgame, J.S. Abrams // Science.- 1996.-№254,-P. 279-281.

187. Saresella M., Roola D. A flow cytometric method for the analysis of phagocytosis and killing by polymorphonuclear leukocytos/ M. Saresella, D. Roola //NY Acad.Sci.- 1997.-№832.-P. 53-61.

188. Schafer F.H., Evans A., Walder D.N. The effects of increased fibrinogen content on the viscosity of blood/ F.H. Schafer, A. Evans, D.N. Walder // Clin. Sci.- 1994.- №1.- P. 1-10.

189. Schatz Z., Gouldtschin J., Dean D.D. // Periodontal.- 2000.- №14.- P. 158-172.

190. Scheie A. The plaque-removing efficacy of an oscillating/A. Scheie // J.PeriodontRes.- 1989.-№ 15.-P. 111.

191. Scheinken H.A., Genco R.J. Ginginal fluid and serum in periodontal diseases. Quantitative study of immunoglobulines, complement components and other plasma proteins/ H.A. Scheinken, R.J. Genco // J. Periodontol.-1977.- №48.-P.722-77.

192. Schenck К., Michaelsen Т.Е. IgG subclass distribution of serum antibody against lippolysacharide from Bacteroides gingivalis in periodontal health and disease/ K. Schenck, Т.Е. Michaelsen. APMIS.-1993 .-№95.-P.41-46.

193. Schenck K., Michaelsen Т.Е. Ph and blood viscosity/ K. Schenck, Т.Е. Michaelsen.- APMIS.- 1987.- №95.- P.41-46.

194. Schiffmann E., Cox S.W. Advances in periodontal diagnosis. Proteolytic and hydrolyc enzymes of inflammatory cell origin/ E. Schiffmann, S.W. Cox // British Dent J.-1998,- №6,- P.268-271.

195. Sewon L.A., Karjalainen S.M., Soderling E. // J. Clin. Periodontal.-1998,-№25.- P. 915-919.

196. Siliah J. Functional behavior of the microcirculation/ J. Siliah.-Springfield, Illinois., 1996.

197. Silver D., Martin A.D. Renaissance in the microcirculation/ D. Silver, A.D.Martin //Circ.Res. 1980.-N31.-P.817-823.

198. Spilberg B.N. Moznosti sucasney parodontologie/B.N. Spilberg // J. Medicinsky monitor.- 1996,- №3,- P. 38-41.

199. Stabholz A. Comparison of a phenoeic and 0,2% clorhexidine mouthwash on the development of plaque and gingivitis/ A. Stabholz // Cein. Prev. Dent.- 1986.- № 13.- P. 31-35.

200. Starry D. Adgesion molecules controlling lymfocyte migration cell/ D. Starry // Biorheology.-1989.- №56.- P. 907-910.

201. Starry D. Production of chemotactic factors of neutrofils following the interaction of Bacteroides gingivalia with purified CS/ D. Starry // J. Periodontol Res.- 1992.- №32.- P.308-312.

202. Stoller N. Adgesion molecules controlling lymfocyte migration cell/ N. Stoller // J. Periodontol.- 2004.- №56.- P.907-910.

203. Stoolman L.J. Adgesion molecules controlling lymfocyte migration cell/ L.J. Stoolman // J. Periodontol. 1994.- № 56.- P.907-910.

204. Storch W., Raeburn J., Van Zwet Th. Phagocytosis and immunity. Basel.- 1979.- P. 227-245.

205. Straka M. Этиология и патогенез заболеваний пародонта/ М. Straka // Новое в стоматологии.- 2000.- № 4.- С.24-54.

206. Tarstad I.N., Jahnsen F.L. The treatment of periodontal diseases/ I.N. Tarstad, F.L. Jahnsen // J. Brit. Dent.- 2004.- № 3.- P. 119.

207. Tilton R.G., Kilo C., Williamson J.R. Endothelial cell responses to vasoactive agents in rat heart and hindblimb capillaries/ R.G. Tilton, C. Kilo, J.R. Williamson // Micro vase. Res.- 1979.- №3.- P. 162-164.

208. Treer J.R. The treatment of periodontal diseases/J.R. Treer // Acta Odont. Scand.- 1995.- № 22.- P. 121.

209. Unamue E. Secretory function of mononuclear phagocytes/ E. Unamue //J. Pathol.- 1983.- № 83.- P. 396-430.

210. Van de Loo T. Pharmacological effects on microcirculation/ T. Van de Loo // Microvasc. Res.- 2003.- № 23.- P. 137-140.

211. Van Duke R., Nestor M.A., Spears L. The role of the host response in periodontal disease progression implication for future treatment strategies/ R. Van Duke, M.A. Nestor, L. Spears // J. Periodontal.- 1993.- №8,- P.792-806.

212. Van Duke Т.Е., Lester M.A., Shapira L. The role of the host response in periodontal disease progression implication for future treatment strategies/ Т.Е. Van Duke, M.A. Lester, L. Shapira // J. Periodontal.- 1993.- №8.-P.792-806.

213. Van Steijn G.J., Amerongen A.V., Veerman E. Tissue-specific migration of lymphocytes/G.J. Van Steijn, A.V. Amerongen, E. Veerman // Eur. J. Oral Sci.- 1999.- № 107,- P. 328-337.

214. Ware J.A., Heistad D.D. The viscosity and viscoelasticity of blood in small diameter tubes/ J.A. Ware, D.D. Heistad // Microvasc. Res.- 1993.-№2.- P. 133-146.

215. Wells R.E., Merril E.W., Gabelnick H. Shear rate dependence of viscosity of blood: interaction of red cells and plasma proteins/ R.E. Wells, E.W. Merril, H. Gabelnick // Soc. Rheol.- 1998,- № 1.- P. 19-24.

216. Westerland U., Ingman T. . Factor VII and fibrinogen levels exsamined by age risk factors/U. Westerland, T. Ingman // J. Dent. Res.- 1996.- № 75.-P. 1553-1563.

217. Yates D., Kharitonov S.A., Robbins R.A. Thixotropy of blood and proneness to thrombus/D. Yates, S.A. Kharitonov, R.A. Robbins // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995.- № 152.- P. 892-896.

218. Yogonathan D., Rom WJCfrew perspectives in epidemiologic and prevention of periodontal diseases/D. Yogonathan, W.N. Rom // Am. J. Industr. Med.- 2004.- № 2.- P. 199-210.

219. Zigmond F. Immunoglobuline G2 antibodes promote neutrophil killing of Actinobacillus actinomycetemcomitans/ F. Zigmond //Infect. Immun.- 1989.- №63.- P. 1070-1075.

220. Zimmermann G., Mclntyre T.M. Functional behavior of the microcirculation/ G. Zimmermann, T.M. Mclntyre.- Springfield.- 2004.-234p.

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности функционально-метаболической активности нейтрофилов и тромбоцитов у больных с заболеваниями пародонта

Оглавление диссертации Гущин, Алексей Алексеевич :: 2005 :: Волгоград

Введение диссертации по теме "Стоматология", Гущин, Алексей Алексеевич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Гущин, Алексей Алексеевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций