Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Особенности двигательных нарушений при миастении с поздним началом заболевания
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Капитонова, Юлия Анатольевна :: 2004 :: Москва
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Полиморфизм антигенных мишеней и аутоантител при миастении гравис.
1.2. Иммунный ответ при старении.
1.3. Клинические аспекты и лечение миастении у лиц пожилого и старческого возраста.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 .Клиническая характеристика обследованных лиц.
2.2.Схема проведения диагностического исследования антител к титину методом твердофазного иммуноферментного анализа.
2.3. Схема проведения диагностических исследований при изучении функционального состояния нервно-мышечной передачи.
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
МИАСТЕНИЕЙ С ПОЗДНИМ НАЧАЛОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ,
МИАСТЕНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ТИМОМОЙ, С
РАННИМ НАЧАЛОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ.
Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭЛЕКТРОМИОГРАФИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ОТРАЖАЮЩИХ СОСТОЯНИЕ НЕРВНО-МЫШЕЧНОЙ ПЕРЕДАЧИ У БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ С
ПОЗДНИМ НАЧАЛОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ, МИАСТЕНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ТИМОМОЙ, С РАННИМ НАЧАЛОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ.
4.1. Сравнительная характеристика величины амплитуды М-ответа в дельтовидной мышце у больных миастенией с поздним началом заболевания, в сочетании с тимомой и больных миастенией с ранним началом заболевания
4.2. Сравнительная характеристика декремента амплитуды М-ответа у больных миастенией с поздним началом заболевания, миастенией в сочетании с тимомой и больных миастенией с ранним началом заболевания.
4.3. Сравнительная характеристика изменения амплитуды М-ответа в дельтовидной мышце в период постактивационного облегчения (ПАО) у больных миастенией с поздним началом, в сочетании с тимомой и больных миастенией с ранним началом заболевания.
Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ УРОВНЯ АНТИТЕЛ К ТИТИНУ В
ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ У ПАЦИЕНТОВ С ПОЗДНИМ НАЧАЛОМ, МИАСТЕНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ ТИМОМОЙ И МИАСТЕНИЕЙ С РАННИМ НАЧАЛОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ 77 5.1. Распределения уровня антител титину в обследованных группах больных миастенией.
5.2. Сравнительная характеристика зависимости уровня антител к титину от тяжести клинического состояния больных миастенией с поздним началом заболевания, больных миастенией в сочетании с тимомой, больных миастенией с ранним началом заболевания.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Капитонова, Юлия Анатольевна, автореферат
Актуальность проблемы определяется тем обстоятельством, что ежегодно число больных миастенией увеличивается на 5,7-13,8% (Schon F. et al., 1996). Большинство исследователей отмечают также тенденцию к увеличению числа больных миастенией с поздним началом заболевания, количество которых составляет около 20,5% от всех пациентов с аутоиммунной миастенией (Schon F. et al., 1996; Antonini G. et al., 1996; Billre-Turc F. et al., 1997; Aarli J.A. et al., 1998; Evoli A. et al., 2000; Weizer J. S. et al., 2001; Kapinas K. et al., 2003; Stacy S. et al., 2003).
Исследование миастении с поздним началом заболевания выявляет ряд особенностей: клинически проявляющихся в более тяжелом течении болезни; электромиографически - признаками дополнительного вовлечения в патологический процесс мышечных волокон и иммунологически -повышением уровня антител к титин-белку и другим белковым антигенным мишеням поперечно-полосатых мышц (Санадзе А.Г. и др., 2003; Somnier F.E. et al., 1993; Skeie G.O. et al., 1995; Aarli J.A. et al., 1998). Вместе с тем единого мнения о возрасте пациентов относящихся к группе миастении с поздним началом заболевания нет. Одни авторы относят к ней пациентов старше 40 -50 лет (Vincent A. et al., 1996; Aarli J.A. et al., 1998; Kapinas K. et al., 2003; Stacy S. et al., 2003), однако, большинство определяет ее как старше 60 лет (Санадзе А.Г. и др., 2003; Antonini G. et al., 1996; Schon F. et al., 1996; Evoli A. et al., 2000). Определение возрастной границы имеет большое значение, поскольку в диапазоне 40-50 лет миастения часто сочетается с опухолями вилочковой железы - тимомами (Кузин М.И., Гехт Б.М., 1996; Oosterhuis Н., 1984; Muller-Hermelink Н. et al., 1994). Миастения с поздним началом болезни без тимомы по своим клиническим проявлениям и особенностям иммунного ответа наиболее близка к миастении сочетающейся с тимомой (Сиднев Д.В. и др., 2003; Marx A. et al., 1992; Skeie G.O. et al., 1995; Voltz R. et al., 1997). Поиск дифференциально-диагностических критериев этих форм имеет большое значение для понимания патогенеза миастении, определения стратегии последующего лечения и является актуальной теоретической и практической задачей.
Многообразие клинических форм болезни и ее сочетание с другими аутоиммунными заболеваниями, широкие вариации эффективности применения одних и тех же вмешательств у различных пациентов, приводят многих исследователей к мысли о том, что миастения не является однородным заболеванием (Кузин М.И., Гехт Б.М., 1996; Oosterhuis Н., 1984; Drachman D.B., 1987). В этой связи, проведенный нами детальный анализ клинических, электромиографических и иммунологических данных у больных с поздним и ранним началом миастении, а также у больных миастенией, сочетающейся с тимомой являлся актуальной задачей, поскольку позволил выявить паттерны двигательных расстройств, характерные для каждой из клинических форм болезни, а также способствовал уточнению патофизиологических механизмов, определяющих их отличия.
Цель исследования
Целью исследования явилось изучение патогенетических механизмов, определяющих особенности формирования двигательных расстройств, нарушений нервно-мышечной передачи и иммунного ответа у пациентов с поздним началом миастении.
Задачи исследования:
1. Провести сравнительную оценку частоты выявления отдельных клинических симптомов болезни у больных с поздним и ранним началом миастении, а также при миастении, сочетающейся с тимомой.
2. Сопоставить электрофизиологические показатели, отражающие состояние нервно-мышечной передачи у больных с поздним и ранним началом заболевания, а также при миастении, сочетающейся с тимомой.
3. Выявить корреляцию между уровнем антител к титину и клиническими проявлениями заболевания у больных с поздним и ранним началом миастении, а также при миастении, сочетающейся с тимомой.
4. На основании анализа клинических, электрофизиологических и иммунологических характеристик разработать критерии оценки тяжести болезни и эффективности предполагаемой терапии.
Научная новизна работы
Впервые в клинической практике, на основании анализа частоты выявления отдельных симптомов у больных с поздним началом заболевания в сравнении с другими группами больных миастенией определен клинический паттерн болезни. Отмечено более частое вовлечение в патологический процесс мимической, жевательной и бульбарной мускулатуры, мышц шеи, дельтовидной и двуглавой мышцы плеча.
Впервые показано, что схожесть клинических проявлений болезни, электромиографических показателей, отражающих состояние нервно-мышечной передачи у больных с поздним началом миастении без тимомы и при миастении, сочетающейся с тимомой обусловлена наличием антител к титин-белку.
Показано, что у больных миастенией с поздним началом заболевания более чем в 90% случаев выявлено увеличение уровня антител к титин-белку. Выявлена прямая корреляции между уровнем антител к титину и степенью клинических проявлений болезни.
Теоретическая и практическая значимость
Повышение уровня антител к титину у больных с поздним началом миастении указывает на особенности патогенетических механизмов формирования болезни, проявляющихся наличием аутоиммунной агрессии направленной не только против холинорецепторов постсинаптической мембраны, но и антигенных структур поперечно-полосатой мускулатуры. Совокупность клинических и электрофизиологических данных, характерных для больных с поздним началом миастении свидетельствует об определенном тропизме Ig антител к тем мышцам, которые наиболее часто вовлечены в патологический процесс. Снижение амплитуды (площади) М-ответа в клинически пораженных мышцах больных с поздним началом заболевания и миастении, сочетающейся с тимомой, может свидетельствовать о возможном дополнительном вовлечении в патологический процесс мышечного субстрата.
Знание особенностей клинического паттерна у лиц с поздним началом миастении позволяет практическому врачу на основании данных неврологического статуса своевременно поставить диагноз и назначить адекватное лечение. и
Основные положения, выносимые на защиту
1. Особенности клинического паттерна болезни и электрофизиологического исследования, выявляемые у больных с поздним началом миастении, свидетельствуют о поражении не только нервно-мышечной передачи, но и сократительного субстрата мышцы.
2. Наличие высокого уровня антител к титин-белку у больных с поздним началом заболевания коррелирует с тяжестью клинических проявлений болезни и может служить маркером при дифференциальной диагностике различных клинических форм миастении, а также обосновывает стратегию и тактику патогенетической терапии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности двигательных нарушений при миастении с поздним началом заболевания"
ВЫВОДЫ
1. Больне миастенией с поздним началом заболевания по сравнению с больными с ранним началом заболевания имеют двигательные расстройства, проявляющийся преимущественно поражением жевательной и бульбарной мускулатуры, слабостью мышц шеи и дельтовидной мышцы.
2. Уменьшение амплитуды М-ответа у больных с поздним началом заболевания по сравнению с группой больных с ранним началом миастении, может свидетельствовать о дополнительном вовлечении в патологический процесс иннервирующих структур и мышечного субстрата.
3. Схожесть клинических проявлений двигательных расстройств у больных с поздним началом заболевания и больных миастенией сочетающейся с тимомой обусловлена наличием большого количества аутоантител к титину, повреждающих мышцу.
4. Выявленная корреляция между тяжестью клинических проявлений миастении и уровнем антител к титину позволяет прогнозировать течение заболевания и своевременно назначать патогенетическую терапию
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Капитонова, Юлия Анатольевна
1. Агафонов Б.И., Цуман О.П., Сидорова О.П., Наливкин А.Е., Фиалковский С.Ю., Лебедева Л.Л. Наследственная предрасположенность к миастении // Тезисы докладов 7 Всероссийского съезда неврологов. Нижний Новгород, 1995. - С.ЗЗЗ.
2. Бернет Ф. Клеточная иммунология / Пер. с англ. М.: Мир, 1971.537с.
3. Бутенко Г.М., Андриянова Л.Ф. Влияние возраста реципиента на иммунологическую функцию трансплантированных клеток костного мозга и селезенки в условиях продолжительного опыта // Цитология и генетика. — 1979.- Т.13.- №1. С. 3-7.
4. Бутенко Г.М., Андриянова Л.Ф., Зайченко А.П. Изменение субпопуляции Т-лимфоцитов у людей при старении, определяемое с помощью моноклональных антител // Иммунология. 1986.- №2. - С. 81- 82.
5. Вундер П. А. Эндокринология пола. М.: Медицина, 1980. - 365 с.
6. Гаджиев С.А., Валевский В.А, Догель Л.В. Диагностика и хирургическое лечение миастении.- Л.: Медицина, 1971.- 355 с.
7. Генералов И.И. Каталитические антитела: способы, получения, механизмы действия, применение в биотехнологии и медицине // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2002. №1.- С. 16-30.
8. Гехт Б.М. О клинических вариантах и нозологическом единстве миастении // Миастенические расстойства. М.: Наука, 1965. 200с.
9. Гехт Б.М. Синдромы патологической мышечной утомляемости. М.: Медицина, 1974. - 200 с.
10. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография Л.: Наука, 1990. - 230 с.
11. И.Гехт Б.М., Куралесин М.Г., Гнездицкая А.В., Шагал Д.И. Влияние гормональной терапии на уровень антител к антигенам эпителиальной ткани тимуса при миастении // Журн. невропатол. и психиатр. 1978. - Т.78. - № 8. -С.1129-1134.
12. Гехт Б.М., Никитин С.С., Санадзе А.Г., Самойлов М.И. Терминальная полиневропатия (самостоятельный клинический синдром или вариант течения миастении) // Журн. невропатол. и психиатр. 1983. - Т.83. - №11. - С. 16111620.
13. Гехт Б.М., Пруидзе М.О., Санадзе А.Г. Электрофизиологический анализ феномена заблокированности нервно-мышечных синапсов у больных миастенией // Журн. невропатол. и психиатр. 1989. - Т.89. - № 3. - С. 96-102.
14. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний. Таганрог, 1997.-370 с.
15. Гладкова А.И., Бриндах О.И. Взаимодействие белковых и стероидных тестикулярных гормонов в регуляции функции половых клеток // Успехи физиол. наук.-1991.- Т.22.- №2.
16. Гладышев С.С., Гехт Б.М. Особенности клиники, течения и лечения миастении у лиц пожилого и старческого возраста // Журн. невропатол. и психиатр.- 1986.-Т.89.-№ 11. С.1633-1638.
17. Караулов А.А Клиническая иммунология. М.: Медицина, 1999.- 600с.
18. Котельников Г.А., Яковлев О.Г., Захаров Н.О. Геронтология и гериатрия.- М., 1997.- 799 с.
19. Кузин М.И. Хирургия. -М.: Медицина, 1964.- 78с.
20. Кузин М.И. Принципы комплексного лечения миастенией // Клин, медицина. 1968.- Т.47.- В. 11.- С. 6-11.
21. Кузин М.И., Гехт Б.М. Миастения. М.: Медицина, 1996. - 224 с.
22. Лавров Д.Ю. Достижения в изучении патогенеза в диагностике и лечения миастении // Неврологический журн. 1998. - № 6. - с. 51-56.
23. Лайзек Р.П., Барчи Р.Л. Миастения. М.: Медицина, 1984. - 272 с.
24. Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Иммунобиохимические особенности IgG антител при миастении // Бюл. Эксперим. биол. и мед.- 2002.- Т 133.- №6.-С.678-680.
25. Ланцова В.Б., Сепп Е.К. Иммунобиохимические особенности белков тимуса при миастении // Неврологический журн.- 2002.- № 6.- С. 135-137.
26. Лобзин B.C. Миастения. М.: Медгиз, 1960. - 175 с.
27. Лобзин B.C., Головкин В.Н., Чалов Ю.В. Иммунологические аспекты , патогенеза и лечения миастении // Журн. невропатол. и психиатр. 1979. - Т.79.-№ 8. С.1006-1011.
28. Лобзин B.C., Оболенский С.В., Ролле М.Н. Экстракорпоральная гемосорбция в интенсивной терапии миастении // Журн. невропатол. и психиатр. 1986. - Т.86. - № 8. - С. 1152-1155.
29. Мак-Комас А. Дж. Скелетные мышцы. Киев : Олимпийская литература, 2001.- 407с.
30. Манько В.М, Сеславин Л.С., Петров Р.В., Хаитов P.M. Контроль и регуляция иммунного ответа. Л.: Медицина. - 1981.- 311с.
31. Мелентьев А.С., Гасилин B.C., Гусев Е.И., Мартынов И.В. Гериатрические аспекты внутренних болезней. М., 1995.- 259с.
32. Михайлов В.В. Основы патологической физиологии. М.: Медицина, 2001.-703с.
33. Неретин В.Я., Серова Л.Д., Агафонов В.Я., Цуман В.Г., Гехт Б.М., Сидорова О.П., Наливкин А.Е. Антигены гистосовместимости у детей с миастенией гравис // Жур. Невропат, и психиатр. 2001. - Т. 101.- В.7.- С 44-48.
34. Петров Р.В. Иммунология.- М.: Медицина, 1987. 415 с.
35. Санадзе А.Г. Состояние электромеханической системы мышцы при миастении // Журн. невропатол. и психиатр. 1982. - Т.82. N 11. - С.44-47.
36. Сиднев Д.В. Клиническая и электромиографическая характеристика состояния нервно-мышечной передачи у больных миастенией // Автореф. дис. канд. мед.наук. М., 1999. - 22 с.
37. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. М.: Медицина, 1998.- 270с.
38. Токарь А.В., Ена Л.М. Артериальная гипертензия в пожилом и старческом возрасте. Киев : Здоровь'я, 1989. - 222с.
39. Хаитова Р.М., Игнатьева Г.А. Иммунология. М.: Медицина, 2000.429 с.
40. Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С., Галил-Оглы Г.А., Зайратьянц О.В. Болезни вилочковой железы.- М.: Триада-Х.- 1998. 232 с.
41. Хрисанфова Е.Н. Основы геронтологии: М. 1999.- 151с.
42. Шваб Р., Векслер М. Старение и иммунитет // Ежегодник «Геронтология и гериатрия».- Киев, 1987.-С. 19-23.
43. Шевнюк М.М., Кривецкий Д.И., Федотов А.Ф. и др. Клинико-морфологический анализ опухолей вилочковой железы у больных миастенией // Грудная хир. 1988. - N 2. - С.72-77.
44. Шутов А.Д., Быкова А.Д., Ольховская Е.Ф. Антитела к ацетилхолину в крови больных миастенией и их диагностическое значение значение // Неврологический журн. 1999. - N 1. - С.31-34.
45. Aarli J.A., Skeie G.O., Mygland A., Gilhus N.E. Muscle striation antibodiea in myasthenia gravis. Diagnostic and functional significance // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1998.-V.841.--P. 505-515.
46. Aarli J.A., Stefansson K., Marton L., Wollmann R.L. Patient with myasthenia gravis and thymoma have in their sera IgG autoantibodies against titin // Clin. Exp. Immunol. 1990. - V.82. - N.2. - P.284-288.
47. Alarcon-Segovia D., Ruiz-Arguelles A. Llorente L. Broken dogma: penetration of autoabtibodies into living cells // Immunol. Today.- 1996.-V.17.- P. 163-164.
48. Almon R.R., Andrew C.G., Appel S.H. Serum globulin in myasthenia gravis ingibition of bungarotoxin binding to acetylcholine receptors // Science. -1974. V.186. - P.55-57.
49. Amitai V., Zamir R., Vott E. HLA antigens in myasthenia gravis // Isr. J. Med. Sci. 1979. - V.15(10). - P. 872-873.
50. Antonini G., Morino S., Gradnani F., Fiorelli M. Myasthenia gravis in the elderly: a hospital based study // Acta Neurol Scand.- 1996. V.45. - №4 - P.260-262.
51. Avertano В., Noronha C., Antel J.P et al. Changes in. concanavalin A capping of human lymphocytes with age // Ageing Devel. 1980. - Vol. 12. - P. 331.
52. Beekman R., Kuks J.B., Oosterhuis H.J. MG: diagnosis and follow-up of 100 consecutive patients // Neurol. 1983. - V.244. - N.2. - P.l 12-118.
53. Billre-Turc F., Padovani R., Pouget J., Serratrice G., Billre J. Late onset myasthenia: 34 cases in patients over 65 years of age // Rev.Neurol. 1997. -V.256. -N.2. - P. 129-134.
54. Boggs D.R., Saxe D.F., Boggs S.S. Aging and hematopoiesis 11. The ability of bone marrow cells from young and aged mice to cure and maintain cure in W/W // Transplantation. 1984. - V.37. - N.3. - P.300-306.
55. Borenstein S., Desmedt J.E. New diagnostic procedures in myasthenia gravis // New Developments in Electromyography and Clinical Electrophysiology / Desmedt J.E. (Ed.). Basel: Karger. - 1973. - P.350-374.
56. Boyd J.A., Martin A.R. The end-plate potential in mammalian muscles // J. Physiol. 1965. - V.132. - P.74-91.
57. Boyd E. The weight of the thymus gland in health and disease // A.M.A. Amer. F. Dis. Child. 1982. - V. 43: - P. 1162-1187.
58. Bromberg M.B., Wald J.J., Forshew D.A., Feldman E.L., Albers J.W. Andomized trail of azathioprine or prednisolone for initial immunosupressive treatment of myasthenia gravis // J. Neurol. Sci. 1997. - V.150. - N.l. - P.59-62.
59. Brostoff J., Siciding J.K. Clinical immunology. 1991. - 390P.
60. Buckley C., Newsom Davis J., Willcox N., Vincent A. Do titin and cytokine antibodies in MG patients predict thymoma or thymoma recurrence ? // J. Neurology. - 2001. - V.57. -№9.- P. 1579-1582.
61. Castleman B. The pathology of the thymus gland in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1966. - V.135. - P.496-503.
62. Chen X., Lu C., Qiao J. The significance of Titin antibody in diagnosing myasthenia gravis with trymoma // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2001. - V.81. -№ 18. -P.l 118-1120.
63. Coffman R.L., Seymour B.W., Lebman D.A. et al. The role of helper T-cell products in mouse cell differentiation and isotype regulation // Immunol. Rev. -1988.-V.102.-P.5-28.
64. Coffman R.L. Mechanisms of helper T-cell regulation of B-cell activity // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - V.681. - P.25-28.
65. Compston D.A.S., Vinsent A., Newsom-Davis J., Batchelor J.R.Clinical pathological HLA antigen and immunological evidence for disease heterogeneity in myasthenia gravis // Brain. 1980. - №103. - P.579-601.
66. Conn P.M. Gonadotropin -releasing hormone and its analogs // Ann. Rev. Med.-1994.-V.45.
67. Cooper G.S., Stroehla B.C. The epidemiology of autoimmune diseases // Autoimmun Rev. -2003. V.2. - N. -3. - P.l 19-125
68. Dalakas M. Intravenous immunoglobulin in the treatment of autoimmune neuromuscular diseases present status and practical therapeutic guidelines // Ann. Neurol. 1999. - V.46. - P.639-647.
69. Desmedt J.E. Neuromuscular defect in myasthenia gravis: electrophysiological and hystological evidence // Myasthenia gravis / Viets H.R. (Ed.). Springfield. -1961. - P.150-178.
70. Desmedt J.E. Identification and titration of myasthenic defect by nerve stimulation // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. 1962. - V.22. - P.63-64.
71. Desmedt J.E. Presynaptic mechanisms in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1966. - V.135. - P.209-246.
72. Desmedt J.E. The neuromuscular disorder on myasthenia gravis. Electrical and mechanical response to nerve stimulation in hand muscles // New Developments in EMG and Clin. Neurophysiol. / Desmedt J.E. (Ed.). Basel: Karger. - 1973. -P.241-304.
73. Desmedt J.E., Borenstein S. Double-step nerve stimulation test for myasthenic block: sensitization of post-activation exchaustion by ischemia // Arch. Neurol. 1976. - V.33. - P.642.
74. Desmedt J.E., Borenstein S. Diagnosis of myasthenia gravis by nerve stimulation // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1976. - V.274. - P. 174-188.
75. Drachman D.B. Myasthenia gravis // N. Engl. J. Med. 1978. - V.298. -P.136-142.
76. Drachman D.B. Myasthenia gravis. Biology and Treatment // New-York. -1987. -912p.
77. Drachman D.B., Mcintosh K.R., Reim J., Balker L. Srtategies for treatment of myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - V.681. - P.515-528.
78. Drachman D.B.Immunotherapy in neuromuscular disorders: current and future strategies // Muscle&nerve. 1996. - V.19. -№10- P. 1239-1251
79. Drachman D.B., Adams R.N., Stanley E.F., Pestronk A. Mechanisms of acetylcholine receptors loss in myasthenia gravis // N. Engl. J. Med. 1978. - V.306. - P. 136-142.
80. Drachman D.B., Kao J., Pestronk A., Toyka V. Myasthenia gravis as a receptor disorder//Ann. N.Y. Acad. Sci. 1976. - V.274. - P.226-234.
81. Elmquist D., Hoffinann W.W., Kugelberg Т., Quastel D.M. An electrophysiological investigation of neuromuscular transmission in myasthenia gravis // J. Physiol. 1964. - V.174. - P.415-434.
82. Emeryk B. Obraz elektrofiziologiczny miastenii. Warszawa. 1971. - 1441. P
83. Erokhina L.G., Leskova N.N., Koltsova E.A., et al. Myasthenia onset in elderly patients // Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova.- 1999. V.99. - N.4. - P.23-24.
84. Evoli A., Palmisani M.T., Bartoccioni E., Padua L., Tonali P. High-dose intravenous immunoglobulin in myasthenia gravis // Ital. J. Neurol. Sci. 1993. -V.14. - N.2. - P.233-237.
85. Evoli A., Batocchi A.P., Tonali P. A practical guide to the recognition and management of Myasthenia gravis // J. Drugs. 1996. - V.52. - N.5. - P.662-670.
86. Evoli A., Batocchi A.P., Minisci C., Schino C., Tonali P. Clinical characteristics and prognosis of myasthenia gravis in older people // J. Am. Geriatr. Soc. 2000. - V.48. - N.l 1. - P.1442-1448.
87. Fairclough R.H., Josepha R., Richman R.H. Imaging ligand binding sitec on the torpedo acetylcholine receptor // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. -V.681. -P. 110113.
88. Ferrero В., Durelli L., Cavallo R. et al. The mechanism of action of intravenous high dose immunoglobulin G // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1997. - V.681. -P.563-566.
89. Fush S. Barchan D., Kachlsky S. et al. Molecular evolution of the binding site of the acetylcholine receptor // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - V.681. - P.113-126.
90. Gautel M., Lakey A., Barlow D.P., Holmes Z., Mygland A., Aarli J.A., Gilhus N.E. Titin antibodies in, myasthenia gravis: identification of a major immunogenic region of titin // J.Neurology. -1993. V.43. -N. 8. - P. 1581-1585.
91. Geld H., Strauss A.J.L. Myasthenia gravis: immunologic relationship between muscle and thymus // Lancet. 1969. - V.l. - P.57-60.
92. Genkins G., Sivak M. Treatment strategies in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. - V.681. - P.603-608.
93. Gills S., Kozak R., Durante M., Weksler M.E. Immunologic studies of aging. Decreased production of and response to T cell growth factor by lymphocytes from ages humans // J. Clin. Invest. 1981. - Vol. 67. - P. 937 - 942.
94. Goodwin J.S., Ceuppens J. Regulation of the immune response by prostaglandins // J. Clin. Immunol. 1983. - Vol.3. - P. 295.
95. Hamada H., Sakai Y., Ito H., Ichikawa H., Morishita Y. Extended thymectomy for myasthenia gravis in an octogenarian. A case report // J. Cardiovasc. Surg. 1999. -V.40. -№6- P.893-895.
96. HamadaH., Tamaoka A., Kohno Y. et al Exaceration of myasthenia gravis in a patient after interferon beta treatment for chronic active hepatitis С // Immunol Rev. 1999. -V.169. - P.67-79.
97. Harrison D.E., Doubleday J.W. Normal function of immunologic stem cells from aged mice // J. Immunol. 1975. - V.l 14. - № 4. - P.1314-1317.
98. Harvey A., Masland R.L. The electromyogram in myasthenia gravis // Bull. John Hopk. Hosp. -1941. V.69. - P.l-13.
99. Hayashi M., Kida K., Inoue H., Matsuda H. Factors influencing the clinical type and course of myasthenia gravis // Brain Dev. 1992. - V.14(2).- P.88-93.
100. Hawkins B. R., Chan-Lui W.Y., Choi E.K., Ho A.Y. Strong association of HLA BW 46 with Juvenille onset myasthenia gravis in Honk Kong Chinese // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1984. - V. 47 (5).- P.555-557.
101. Hefiton J.M., Darlington G.J., Casazza B.A., Weksler M.E. Immunological studies of aging. V. Impaired proliferation of PHA responsive human lymphocytes in culture // J. Immunol. 1980. - V. 125. - P. 1007 - 1010.
102. HjelmstrEom P., Giscombe R, LefVert A.K., Pirskanen R.et al. Polymorphic amino acid domains of the HLA-DQ molecule are associated with disease heterogeneity in myasthenia gravis // J. Neuroimmunol. 1996. - V. 71. - №1-2.-P. 125-131.
103. Hodgkin P.D., Yamashita L.C., Seymour B. et al. Membranes from both Thl and Th2 cell clones stimulate В cell proliferation and prepare В cells for lymphokine-induced differentiation to secrete Ig // J. Immunol. 1991. - V.l47. -P.3696-3702.
104. Hoedemaekers A.C., Van Breda Vrisman P.J. Myasthenia gravis as a prototype autoimmune receptor disease // J. Immunol. 1997. - V.16. - P.341-354.
105. Hung C.Y., Parkins E.H., Yang W.K. Age-related refracterness of PHA-induced lymphocyte transformation 125I-PHA binding to spleen cells from young and old mice // Mech. Ageing. Devel. 1977. - Vol. 4. - P. 103 - 112.
106. Huang D.R., Pirskanen R., Mattel G., Lefvert A. Tumor necrosis factor-alpha polymorphism and secretion in myasthenia gravis // J. Neuroimmunol. 1999. -V.94. - N.l-2. - P.82-87.
107. Jenkins R.B. Treatment of myasthenia gravis with prednisone // Lancet. -1972. V.l. - P.765-767.
108. Janossy G., Bofill M., Tredosiewicz L. Cellular differentiation of lymphoid subpopulations and theirmicroinviron // In: The Human Thymus / Ed. H.K. MEuller-Hermelink. 1986. - Berlin. - Springer Verlag. - 1986. - P. 89-127.
109. Kaminski H.J., Fenstermaker R.A., Abdul Karim F.W. er al. Acetylcholine receptor subunit gene expression in thymic tissue // Muscle&Nerve. 1993. - V.16. -P.1332-1337.
110. Kapinas K., Kimiskidis V.K., Kazis В., Tsolaki M., Georgiadis G. Myasthenia gravis: correlation age with clinical course and anti-Achr antibody levels // Int. J. Immunopathol.Pharmacol. 2003. - V.12. -N.3. - P. 127-131.
111. Kimura J. Electrodiagnosis in diseases of nerve and muscle: principles and practice. Philadelphia. - 1989. - 710 p.
112. Kjaer M., Hojer-Pedersen E., Rasmussen M.J., Lehfeldt E. Incidence and prevalence of myasthenia gravis in western // Nerology. 1993. - V.43. - P. 17791783.
113. Kluin K.J, Bromberg M.B, Feldman E.L, Simmons Z. Dysphagia in elderly men with myasthenia gravis. // J. Nevrol. Sci. 1996. - V.l 17. - P.49-52.
114. Krarup C. Evoked responses in normal and diseased muscle with particular reference to twitch potentiation // Acta Neurol. Scand. 1984. - V.68. - P.269-315.
115. Kuks J.B., Limburg P.C., Horst G., Oosterhuis H.J. Antibodies to skeletal muscle in myastrenia gravis. Prevalence in non-thymoma patiens // J. Neurol. Sci. -1993. V.120. - P.78-81.
116. Kusner L.L., Mygland A.,. Kaminski H.J. Ryanodine receptor gene expression thymomas // Muscle Nerve. 1998. - V.21. - N.10 - P. 1299-1303.
117. Labiet S., Kolmerer B. Titin: giant proteins in charge of muscle ultrastructure and elasticity // J. Sci. V.270. - P.293-296.
118. Lambert E.H., Rooke E.D., Eaton L.M., Hodgson G. Myasthenia syndrome occasionally associated with bronchial neoplasm: neurophysiological studies // Myasthena gravis. Springfield. - 1961. - P.362-410.
119. Lindstrom J. Antibody specificities in autoimmune myasthenia gravis // Neuromuscular Diseases / Serratrice G., Desnuelle C. (Eds.). N.Y. - 1984. - P.481-495.
120. Lindstrom J., Lambert E.H. Content of acetylcholine receptor and antibodies bound to receptor to myasthenia gravis, experimental autoimmune myasthenia gravis and Eaton-Lambert syndrome // Neurol. (Minneap.). 1978. -V.28. - P.130-138.
121. Lindstrom J., Lennon V.A., Seybold M., Whittingham S. Experimental autoimmune myasthenia and myasthenia gravis: biochemical and immunological aspects // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1976. - V.274. - P. 254-274.
122. Lisak R. Myasthenia Gravis // In : Surgery of the thymus/ Ed. J.-C.Givel.-Berlin. Springer Verlang. 1990. - P. 165-181.
123. Luebke E., Freiburg A., Skeie G.O., Kolmerer В., Labeit S., Aarli J.A., Gilhus N.E. Striational autoantibodies in myasthenia gravis patients recognize I-band titin epitopes // J.Neuroimmunol. -1998. V.81. -№.1-2. - P.98-108.
124. Lysenko G.I., Shevniuk M.M., Shatrova K.M., Pshenichnaia V.A. Hypophyseal-adreno-gonadal system function in myasthenia gravis with tumorous and nontumorous pathology of the thymus // Lik. Sprava. 1998. -№6. -P.79-82.
125. MacLennan C., Beeson D., Buijs A.M., Vincent A., Newsom-Davis J. Acetylcholine receptor expression in human extraocular muscles and their susceptibility to myasthenia gravis // Ann. Neurol. 1997. - V.41. - №.4. - P. 423431.
126. Ma D.M., Wasserman E.J.L., Giebfried J. Repetitive stimulation of the trapezius muscle: Its value in myasthenic testing // Muscle & Nerve. 1980. - V.3. -P.439-440.
127. Mantegazza R., Antozzi C., Comelio A. Azathioprine as a single drug or in combination with steroids in the treatment of myasthenia gravis // J.Neurol.- 1988.-V.235.-№.8.- P.449-453.
128. Manz M.G., Melms A., Sommer N., Meuller C.A. Myasthenia gravis and tumor necrosis factor beta polymorphism: linkage disequilibrium but no association beyond HLA-B8 // J. Neuroimmunol. -1998. V. 93. - №.9. - P. 187-191.
129. Maruyama К. Connectin, an elastic protein of striated muscle // Biophys. Chem. 1994. - V. 50. - P. 73-85.
130. Maruyama K. Connectin/ titin, giant elastic protein of muscle // FASEB J. -1997.-V.11.-P. 341-345.
131. Marx A., Osborne M., Trartos S., Geuder K., Nix W., MEuller-Hermelink H.K. A striation muscle antigen and myasthenia gravis associated thymomas share an acetylcholine receptor epitope. // Dev. Immunol. -1992. - V. 2. - P. 77-83.
132. Marx A., Wilisch A., Schultz A., GattenlEohner S., Nenninger R., MEuller-Hermelink H.K. Pathogenesis of myasthenia gravis. // Virchows Arch.-1997. V. 47. -№.5. - P. 355-364.
133. Matsuo H., Goto H., Othsuru I., Izumoto H. Myasthenic crisis with delayed recovery after plasmapheresis // Ther.Apher. -1999. V. 3. - №.4. - P. 298302.
134. Mohan S., Barohn R.J., Jackson C.E., Krolick K.A. Evaluation of miosine-reactive antibodies from a panel of myasthenia gravis patients // Clin. Immunol. Immunopath. 1994. - V.70. - P. 266-273.
135. Mosmann T.R., Coffman R.L. Heterogeneity of cytokine secretion patterns and functions of helper T cells // Adv. Immunol. 1989. - V.46. - P. 111-147.
136. Mukaida Т., Aoe M., Date H., Moriyama S., Ando A., Shimizu N.A case of thymoma in an elderly patient associated with myasthenia gravis // Kyobu Geka -1996. V.45. - №.4. - P. 274-277.
137. МЁи11ег-НегтеНпк H.K., Marino M., Palestro G. Patholology of thymic epithelial tumors // Current Topic in Pathology. The Human Thymus: Histophysiology and Pathology / Muller-Hermelink H.K. (Ed). 1986. - V.75. -P.207-268.
138. MEuller-Hermelink H.K., Marx A., Geuder K., Kirchner T. The pathological basis of thymoma-associated myasthenia gravis // Ann. N.Y.Acad. Sci. 1994.-V.681.-P. 56-65.
139. Mygland A., Aarli J.A., Matre R., Gilhus N.T. Ryanodine receptor antibodies related to severity of thymomas associated myasthenia gravis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994. - V.57. - №.7. - P. 843-846.
140. Pagala M., Namba Т., Grob D. Desensitization to acetylcholine at motor end-plates in myasthenia gravis and in animal models // Ann. N.Y. Acad. Sci. Abstr. (Conference on myasthenia gravis). 1980. - P. 40.
141. Patrick J., Lindstrom J., Culp В., McMillan J. Studies of purified AChR and antiacetylcholine receptor antibodies // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1973. -V.70.-P. 3334-3338.
142. Pirskanen R. Genetic associations between myasthenia gravis and HLA system//J. Neurol. Neurosurg. Psychiary. 1976. - V. 39. - P. 23-33.
143. Plested C.P., Tang Т., Spreadbury I., Littleton E.T., Kishon U., Vinsent A. AchR phosphorylation and indirect inhibition of AchR function in seronegative MG // Neurology. 2002. - V. 59(11). - P. 1672-1673.
144. Poea S., Guyon Т., Levasseur P., Birrin-Aknin S. Expression of ciliary neurotrophic factor receptor in myasthenia gravis // J. Neuroimmunol. 2001. -V.120 (1-2). - P.180-189.
145. Rivnay В., Bergman S., Shinitzky M., Globerson A. Correlations between membrane viscosity, serum cholesterol, lymphocyte activation and aging in man // Mech. Ageing. Devel. 1980. - V. 12. - P. 119.
146. Robb R.J., Green W.C., Rusk C.M. Low and high affinity cellular receptors of Interleukin -2 111. Exp. Med. 1984. - V. 160. - P. 126.
147. Roses A.D., Olanov C.W., McAdams M.W., Lane R.J.M. No direct correlation between serum antyacetylcholine receptor antibody levels and clinical state of individual patients with myasthenia gravis // Neurology. 1981. - V.31. - P. 220-224.
148. Sanders D.B. Clinical neurophysiologi of disoders of the neuromuscular junction//J.Clin.Neurophysiol. 1993. -V.10. - P.167-180.
149. Sanders D.B., Howard J.F. Disoders of the neuromuscular transmition // Neurology in clinical practice. -Boston. -1991. -P. 1819-1842.
150. Schofield R., Dexter T.M., Lord B.J., Testa N.G. Comparison of hemopoiesis in young and old mice // Mech. Ageing Develop. 1986. - V.34. - P.l-12.
151. Schulze W., Laczkovics A., Richl J., Sindern E. Thymectomy in myasthenia gravis an analisis of current status // Chirurg. - 1998. - V.69. - №.12. -P.1345-1351.
152. Schwab R., Yausman P.B., Rinnooy-Kan E., Weksler M.E. Immunologic studies of aging X. Impaired T lymphocytes and normal monocyte response fromelderly human to the mitogenic antibodies OKT 3 and Leu 4 // Immunol. 1985. -Vol. 55.-P. 677- 684.
153. Schon F., Drayson M., Thompson R.A. Myasthenia gravis and elderly people // Age Ageing. 1996. - V.l 17. - №.1. - P. 56-58.
154. Scuderi F., Marino V., Colona L., Mannella F., Evoli A., Provenzano C., Bartoccioni E. Anti-p 110 autoantibodies identify a subtype of seronegative myasthenia gravis with prominent oculobulbar involvement // Lab. Invest. 2002. -V.82(9).-PI 139-1146.
155. Shynomiya N., Yata J. В and T cell involment in antiacetylcholine receptor antybodies formation in myasthenia gravis // Clin. Experim. Immunol. -1981. V.46. - P.277-285.
156. Skeie G.O. Skeletal muscle titin: physiology and pathophysiology // Cell. Mol. Life Sci. 2000. - V.57. - P. 1570- 1576.
157. Skeie G.O., Bentsen P.T., Freiburg A., Aarli J.A., Gilhus N.E. Cell-mediated immune responce against titin in myasthenia gravis: evidence for the involement of Thl and Th2 cells // Scand J. Immunol. 1998. - V.47. -№.1. - P. 7681.
158. Skeie G.O., Freiburg A., Kolmerer В., Labeit S., Aarli J.A., Appiah-Boadu S., Gilhus N.E. Titin transcripts in thymomas // J. Autoimmun. -1997. V.10. -№.6. -P.551-557.
159. Skeie G.O., Mygland A., Aarli J.A., Gilhus N.E. Titin antibodies in patients with late onset myasthenia gravis: clinical correlations// J.Autoimmun. -1995. V.20. -№.2. - P.99-104.
160. Skeie G.O., Pandey J.P., Aarli J.A., Gilhus N.E. Autoimmunity to ryanodine receptor and titin in myasthenia gravis is associated with GM allotypes // J. Autoimmun. -1997. V.26. -№.2. - P.l 11-116.
161. Slomic A., Rosenfalck P., Buchthal F. Electrical and mechanical responses of normal and myasthenic muscle // Brain Res. 1968. - V.l 0. - P. 1-75.
162. Somnier F.E. Myasthenia gravis // J. Dan. Med. Bull. 1996. - V.43. -№.1. - P.l-10.
163. Somnier F.E., Trojaborg W. Neurophysiological evaluation in myasthenia gravis. A comprehensive study of a complete patient population // Electroencephalogr Clin.Neurophysiol. 1993. - V.89. - №.2. - P.73-87.
164. Somnier F.E., Skeie G.O., Aarli J.A., Trojaborg W. EMG evidence of myopathy and the occurrence of titin autoantibodies in patient with myasthenia gravis // Europ. J. of Neurol. 1999. - №.6. - P. 555-563.
165. Sprent J., Webb A. Function and specifity of T cell subsets in the mouse // Adv. Immunol. 1987. - V.41. - P.39-133.
166. Sprent J. The thymus and T-cell tolerance // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. -V.681. - P.5-15.
167. Stacy S., Infante A.J., Wall K.A., Krolick K, Kraig E. Recall immune memory: a new tool for generating late onset autoimmune myasthenia gravis // Mech. Ageing Dev., 2003. - V.124. - №.8-9. - P.931-940.
168. Stalberg E. Clinical electrophysiology in myasthenia gravis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1980. - V.43. - P.622-633.
169. Stalberg E., Sanders D. Electrophysiological tests of neuromuscular transmission // Neurology: Clinical Neurophysiology / Stalberg E., Young R. (Eds.). -Butterworths, London. -1981. P.88-116.
170. Strauss A.J.L., Kemp P.G. Serum autoantibodies in myasthenia gravis: relective affinity for J-bands of striated muscle as a guede to identification of antigen (S) // J. Immunol. 1967. - V.99. - P.945-953.
171. Sund K.K., Skeie G.O., Gilhus N.E., Aarli J.A., Varhaug J.E. Diagnosis of thymoma and thymic atrophy in patients with myasthenia gravis. // Tidsskr. Nor Laegeforen 1997. - V.l 17. - № 29. - P.4212-4214.
172. Tokar A.V. Gerontology and geriatgics. 1987. - Year book. - 200 p.
173. Tola M.R., Caniatti L.M., Casetta I., Graniere E., Coniglii C., Quatrale R., Monetti V.C. Immunogenetic heterogeneity and associated autoimmune disorders in myasthenia gravis // // J. Immunol. 1994. - V.99. - P.945-953.
174. Trinick J. Elastic filaments and gaint proteins in muscle Current Opinion in Cell // Biology. -1991. -№1. -V.3. P.l 12-119.
175. Uchiyama Т., Broder S., Waldmann T.A. A monoclonal antibody reactive with activated and functionally nature human T cells // J. Immunol. 1986. - V.l26. — P. 1393.
176. Vernino S., Auger R.G., Emslie-Smith A.M., Harper C.V., Lennon V.A. Myasthenia, thymoma, presynaptic antibodies and a continuum of neuromuscular hyperexcitability // J. Neurol. 1999. - V.53. -№.6. - P.1233-1239.
177. Vieira M.L., Cailatt-Zucman S., Gaidos P. Identification by genomic of non DR3 HLA class 11 gens associated with myasthenia gravis // J. Neuroimmunol. -1993.-V.47. -P.l 15-122.
178. Voltz R., Albrich W., Nagele A., Emslie-Smith A.M., Harper C.V. Lennon V.A. Paraneoplastic myasthenia gravis: detection of antiMGT 30 antibodies, predicts thymic epithelial tumor // J. Neurol. 1997. - V.49. - P.l454-1457.
179. Wakkach A., Poea S., Chastre E., Gespach C. Establishment of a Human Thymic Myoid Cell Line. Phenotypic and Functional Characteristics // American J. of Pathology. 1999. - V.155. - P.1229-1240.
180. Wang H. В., Li H., Shi F. D., Chambers B.J., Link H., Ljunggren H.G. Tumor necrosis factor receptor-1 is critically involved in the development of experimental autoimmune myasthenia gravis // Int. Immunol. 2000. - V.12 (10). -P.1381-1388.
181. Wang J., Best P.M. Inactivation of the sarcoplasmic reticulum calcium channel by protein kinase // Nature. 1992. - V.359. - № 7. - P.739-741.
182. Wang Z.Y., Okita D.K., Howard J.J., Conti-Fine B.M. The epitope receptores on the alpha subunit of human muscle acetylcholine receptor in myasthenia gravis // J.Neurol. 1997. - V.48. - №.6. - P.1643-1653.
183. Warlow R.S., Garlepp M., Teeney D. Antiacetylcholine receptor and antimuscular antibodies in myasthenia gravis. Correlation with MZA, sex and Ig M // Exp. Clin. Immunogen. 1985. - V.2. - №.3. - P.158-16.
184. Weizer J.S, Lee A.G., Coats D.K. Myasthenia gravis with ocular involvement in older paients // Can.J Ophthalmol.- 2001.- V.36.-№.l.-P.26-33.
185. Weissert R., Melms A., Link H. Altered tumor growth factor mRNA expression is associated with thymectomy-related clinucal remission in myasthenia gravis // J. Neurol Sci.- 1997. V.l51. - №.1. - P.49-55.
186. Wekerle H. The thymus in myasthenia gravis // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1993. V.681. - P.47-55.
187. Wekerle H., Ketelsen U. P. Thymus nurse cells la bearing epithelium involved in T-lymphocyte differentiation // Nature. - 1980. - V.283. - P.402-404.
188. Weksler M.E., Hutteroth Т.Н. Impaired lymphocyte function in aged humans // J. Clin. Invest. 1988. - V. 53. - P. 99-104.
189. Weksler M.E., Innes J. В., Goldstein G.G. Immunologic studies of aging IV. The contribution of thymic involution to the immune deficiencies of aging mice and reversal with thymopoietin // J. Exp. Med. 1988. - V. 148. - P. 996 -1006.
190. Xu B.Y., Giscombe R., Seoderlund A., Troye-Blomberg. Abnormal T-cell receptor V gene usage in myasthenia gravis: prevalence and characterization of expanded T cell populations // Clin. Exp. Immunol. 1998. - V.93. - №.9. - P.456-464.
191. Xu X., Zhang H., Guo H., Wang X., Sun H., HanX., Li B. et al. Clinical neuroimmunology // Adv.Neuroimmunol.- 1996. V.6. - №.3. - P.249-257.
192. Yeh J.H., Chiu H.C. Plasmapheresis in myasthenia gravis. A comparative study of daily versus alternately daily schedule // Acta Neurol Scand. 1999. - V.99. -№ 3.-P.147-151.
193. Yi Q., Pirskanen R., Lefvert A.K. Anti-idiotypic T cell in early stages of myasthenia gravis: increase in the number and prevalence correlated to clinical improvement in patients. // Scand. J. Immunol. 1996. - V.71. - №.1-2. - P.630-637.
194. Yi Q., Pirskanen R, Lefvert A.K. Presynaptic membrane receptor-reactive T lymphocytes in myasthenia gravis // Scand. J. Immunol.- 1996. V.103. - №.1. -P.81-87.
195. Yi Q., Pirskanen R., Lefvert A.K. T-cell interluukin-6 receptor binding in patient with myasthenia gravis // J. Neurol. Sci.- 1998. V.103. - №.1. - P.215-220.
196. Yi Q., Pirskanen R, Lefvert A.K. The long-term clinical of myasthenia gravis in patient with thymoma // Neurology.- 1998. V.103. - №.1. - P. 1198-1200.
197. Zhang G.X., Ma C.G., Xiao B.G. Autoreactive T cell responses and cytokine patterns reflect resistance to experimental autoimmune myasthenia gravis in Wistar Furth rats // J. Immunol. 1996. - V.26. -№.11.- P.2552-2558.
198. Zhang G.X., Navicas V., Link H. Cytokines and the pathogenesis of myasthenia gravis // Muscle & Nerve. 1997. - V.20. - №.5. - P.543-551.
199. Zhang G.X., Xiao B.G., Yu L.Y. van der Meide P.H., Link H.Interleukin 10 aggravates experimental autoimmune myasthenia gravis through inducing Th2 and В cell responses to AchR // J. Neuroimmunol. 2001. - V.l 13. - №.1. - P. 10-18.
200. Zharhary H. Allogenetion of cell number // Cell. Immunol. 1981. - V. -60.-P. 470-479.