Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Особенности биологического действия 2-этилгексилакрилата при изолированном и комплексном воздействии и его гигиеническое регламентирование в объектах окружающей среды

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ НИЖЕГОРОДСКИЙ МЕДИЦИНСКИП ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ПИСКАРЕВ Юрий Геннадьевич

ОСОБЕННОСТИ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ 2-ЭТИЛГЕКСИЛАКРИЛАТА ПРИ ИЗОЛИРОВАННОМ И КОМПЛЕКСНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ И ЕГО ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ В ОБЪЕКТАХ ОКРУЖАЮЩЕЙ

СРЕДЫ

14.00.07—Гигиена

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

НИЖНИЙ НОВГОРОД 1992

Работа выполнена в Нижегородском НИИ гигиены л профпатолопш Государственного комитета санитарно-эпидемиологического надзора Российской Федерации.

Научный руководитель—кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Ю- II. Тихомиров.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Иванов Ю. В.; кандидат медицинских наук, доцент Тартыгин Н. А.

Ведущая организация—Казанский медицинский институт.

41 » 1992 г.

Защита диссертации состоится «_ _____ часов на заседании специализированного ученого совета

К. 084.39.02 в Нижегородском медицинском институте по адресу: 603005, Нижний Новгород, пл- А1шшна и Пожарского, д. 10/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородского медицинского института.

Щ » ¿Л суш

Автореферат разослан «. II » (Л/ОЩМ^ 1992 г.

в

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Л. В. Леонов.

российская r—^rz—í

СУДАРСТЗП?УЛЛ БИБЛИОТилА IJÜ—-i

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Одно!! из развиванцихся и перспективных отраслей химической прошмланиости как у нас в страна, так и за рубежом, по масштабам производства и потребления яаляютоя полп-аирилатн, представляющий собой обширный п разнообразный класс полимеров И сополимеров акриловой кислоты (/и".). еЗ э$иров, амидов, нитрилов. Например, только фирмами Западной Кврспн» Японии и США било произведено более 1 млн. 100 тис» т акриловой кислот, I í/лн. 170 тис. т акриловых эйиров и окаю 24 тио. i солай акриловой кислот (И.А.Воронкова и соавт. ,1991) i Благодаря ойош уникальным свойствам акриловые соадпнашш находят иирокоа применение в различных отраслях народного хозяйства: авиа- и автомобиле отросши,' радиотехнической, Лакокрасочной, текстильной промышленности» ма-вдцина и т.д.

Производство акриловых мономеров и полимеров связано о образованием газовозцушных выбросов» сточных вод* жидких и твйрднх отходов, поступающих в объекты округагаей среди а представлЯвдих иотешшальную опасность для здоровья населашА (З.И.Е^агодатпн, 19Э4Д937; Ю.Л.ТихошроВ, 1937,1990; Н.й.КлпшШа, 1976; П.А.Чеботарёв, 1984,1933; БД.Грудзински;!, I99IJ.

В наотояаез время разрабатывается технологические процесса, обеспечивающие выпуск соединении, обладапэдх ионш.ш фазико-хики-ческш.'л свойствами. К числу вновь синтезируемых продуктов'тамл относится этилгекешовий зс;пр акриловой кислоты - 2-этилгоясцлак-рплат (2-ЭГА). Однако, до сих пор не дана гигиеническая ;сарз:те-рпстика технологического пропесса получения 2-ЭГА, как воэмблюго источника загрязнения атмосферного воздуха и водных источников»

Оценка-'Тактического загрязнения"воздушного и водного tíacceit-нов при производстве 2-ЭГА затруднена из-за отсутствия анаогитича-скнх методов контроля» Это определяет необходимость разработки

высокочувствительных и селективных методов определения этого э1и-ра в атмосферном воздухе и подо водоёмов.

Из литературы (Е.Я.Арзяева, Т.Н.Осипа, 1934; Н.й.Климкина н соавт., 1976,1977; Г.Б.Ломонова, 1982,1984; И.Л.Чеснокова и соавт., 1979; Ю.Г.'Геддор и соавт., 1967) известно, что офиры акриловой кислоты, в том числа и 2-ЭГА, в условиях перорального и прерывистого ингаляционного поступления в организм обладают раздражающим и об.цетоксическш.1 действием, которое проявляется изменениями окислитально-вооетановительных процессов, ЦНО, ферменто-образуюцеИ функции пачани и лаНкоцитозом в крови. Наряду с обцо-токсическин аффектом эфирц акриловой каслоти обладают весьма сильным, стойким неприятным запахом, что пожат ухудшать органолеп-тическпа свойства атмосферного воздуха и води водоёмов (П.А.Чеботарёв, 1984; В.Ю.Грудзанскнй, 1991; Н.ВЛицшиша4 и ооавт., 1934).

В связи о этим возникает необходимость изучения биологического (рефлекторного, органолептнческого, обвдтоксичоского и она-цитическахю) действия этого соединения на уровне низких доз и концентрации, характерных для в.однше и атмосферных загрязнашш, с .обоснованием:его гигианичеоких регламентов в атмосферном воздухе наоелёшшх мост и вода водоёмов хозяйствунно-цитьового и культурно-бытового водопользования.

Учитывал возможность поступления акрплитов во впеглшю среду О газопозцушными выбросами и сточнши водами (Ю.Ц.Тихомиров, 198й, 1991; П.А.Чеботарёв, 1935;' В.Ю.Грудзинскин, 1291) возникает необходимость изучения комплексного действия 2-ЭГА при его одновременном попадании в организм разнши путями (ингаляционным и пар-оральимл).

уч> и :<:-'У|Ч1) В соответствии с изложении» по-

лью шютоягюН работы явилось изучение блологичоского доКстшш

2-этилгексилакрдтата о обоснованием гигиенических регламентов его содержания в атмосферном поздуха и вода водоёмов при изолированном и комплексном поступлении, а тапка гигиеничеснач оценка технологического процесса этого ооедикеМил с разработкой мероприятий по охрана окруяагаюй среда.

Для доотизииия постатейной »дали ктоймдимо' бито ртятга ата-дугатае задачи:

- изучить биологическое. действие» 2-ЭГА при изолированном перорэльном и непрерывном ингаяяциошюм пути поступления в орга-чизм, установить токслчометрическае параметры* лимитирующее прилики Ередноотя и обосновать его гигданичобкиа лор»,:атмвн в атмосферном воздухе населзншос мест и подо пэдоЗмоз хозяйственно-питьевого водопользования;.

- виявить особенности биологического действия 2-ЭГА при совместном пероральном и непрерывном ингаляционном поступлении в организм и обосновать коэффициент комплексного действия;

- дать гигиеничсскуЬ оценку технологического процесса производства 2-ЭГА, как лоточника загрязнении окружавши среда и разработать оздоровительное мероприятий.

Научнгу» новизна. Исследованиями доказано, что отрабатываемая па опытной установка технология Получения 2-ЭГА экологичоски не сопершеппа и при eü использовании в крупнотоннажном производства может представлять реальную опасность дал внешней среди. OdJiea количество выбросов предн;гх возестз п атмосферу и всдсс&н при суззс-твукетх расходных нормах сырья и вспомогательных материалов моле» достигать 710,0 кг/т готовой продукции и концентрация изучаемого соединения могут преш-лать установленные технологическим регламентом величины в газовоздушных вибросах до 30 раз. а я сточмнх водах до 20 раз»

Установлено, что при непрерцвном ингаляпюнног/, и диггелыш

иоро^ал 1.1101,1 поступлении в концентрациях, харикодишх д<ш ат.мое-фернпх и водных загрязнении, 2-ЗГА обладает исшитропиш диКстви • ей - ре$1лек?орашг, орхадолептическш и об.аетоксическии, При отои рнлвлена зависимость развития о^етоксическпх эффектов от уровня концентраций и доз, времена воздействия и пути нос ту ил «лит.

Показано, что 2-ЗГА на уровне г.орох'ои обдитоксцчеокого хронического действия при иерорашш поступлении не внзииает амбрхх-отоксыческого аффекта, в то «а время а условиях "непрерывной ингаляции оказывает омбриотроппое действие. ГонадотоксическхШ аспект при обоих путях поступления в организм не внявлен.

Лнмнтируицшп признаками вредности при обосновании ЦДгС 2-ЭГА В атмосферной во'здухо явшшоь - рефдекторцо-резорбтивний со оиа-цн'Т'Ическш (змбрпотокоическш.}) компонентом, а в воде водоёмов -органолептаческиК (запах).

Установлено также, что обцитояспчискоз действий этого вздио-тва в условиях совпостного перорашюго а ингаляционного поступления в охранном проявляется по типу суммиции (аддитивное действие ). .

Виявлешше особенности биологического действия й-этилх'ексил-акрилата при разлшпшх путях поступления дополняют сведения о токсичности и опасности в ряду производи!« акриловой кислотн и могут служить дальнейшему развитию методологии пижничоаного нормирования содержания предамх веществ в объекта? окружвдой средн. '

((р^ктьческая значимость и ышдреппе. Результаты научнлх наследовании по тгизничеоноц оценке технологического процесса ироп-ввоцства 2-Эх'А как источника загрязнения окружающей среди и обоснованию гимшшдоошхх регламентов его содорулшш в атмосферном во-ВЗухе, л с,дз водоемов при изолированном н комплексном поступлении будут способствовать пошзиты качества предупредительного п теку-пего санитарного надзора при внедрении 2-Ьх'Л и народное хозяйство.

Гшчюшгюокла рткомолдпшгя по охраш округлтзГ! среди, вп.то-ччшше з нормнтивпо-пзтодическиИ документ, магут иопситьзораться [троечтшк'.п организациями, промшиештмп предприятиями, нзучно-по-слечопательскимп и технологическими институтами при Проэкгарова-нип групнотонпалсних производств 2-ЬГЛ и разработка тохНологичес-иой документации по ГШ я НДС.

Материала исслотояшшП использована при подготовке Мзто'дп-ческих рекомендации "Санитарная охрана атаос:тзрНого воздуха от загрязнения газовоздуптг.ш пийросани производил ш.чшттсз" (ут-тзвр-чД91Ш Минздравом РСФСР 13.01.1990 Г.).

Научно обоснованные ГШ 2-ЭГА п атмосферной воздухе - 0,01 мг/м3 я воде водоёмов - 0,02 иг/л утварщенн Минздравом СССР (списки ГШ & 5158-09 от 24.11.09; !Ь 6025-91 ОТ 21.10.91).

Материал» по обоснованию козф^йгпента к ПДК при комплексном действии некоторых акрилатов одобренн секцией Всесоюзной пройденной комиссии "Научлрэ основк гигизны окру:кагап11 среда" и рекомендованы к утверждении {справка 1Ь 10-13/9 от II.02.92 г.).

Подготовлена и направлена заявка на предполагаемое изобретении "Индивидуальны!! домик дм фиксации мелких лаборатории хивот-ннх" (приоритетная справка К 5003332 от 14.11.31 г.).

В процессе проведен:« эк спорта нтадышх исследований сиосэнн следующие рационализаторские продпо-япия:

- модифицированная насадка шприца для Яиксапци порррольпах зондов многократного использования (удостэцорон;;а 1' 3/202 ог 1.02.90 г.);

- устройство дая фиксации мелких лабораторипх жгаоттк' в индивидуальных домиках (удостоверение ¡Ь В/282 от II.II.91 г.).

Результаты провадЗтшх токсикологических п гигиталчосиих исследований использованы Дзгрхинским "Гшропшшпаром", IГО "Оргстекло" в ГШ полимеров им.акад. В. А. ¡Саргана при рояраЗстез новпх

- б -

малоотходных технологических процессов производств алрилатои, при проектировании крупиотонна-чшнх производств, а так:;:е при разработке природоохранных Ьароприятпй в производствах органичаско-* го синтеза (справки И 52-01/904 от 4.03.52 г. и & 11/3-3550 от I9.C4.9I Г.').

Аггробарпл Работы. Ооновшю ¡¿««фиоян адикмртшвш додошш а рбоуздени на: научно!! конференции колодах учцнах по итогам научных исследований Горвкоиского ШИ гигиены труда и профзаболевания (г,Горький, 193(3); Пленуме секции Всесоюзной Проблемной ко-Квссип "Гигиена атмосферного воздуха" (Москва, ГЭЗЭ); научно-практической кои$еранц;ш " Актуальнее вопросы медицины" (Горький, 1990), прпсудцена I прения; секции ыадодкх учёнкх и специалистов при Проблемной комиссии "Научпна основа гигиены труда ¡1 профпа-тологш1" (Шшшй Новгород, ■ 1931); отчётных кифренциях Горьково-кого 1ИП гиглшш труда и профзаболеваний ¡.'.3 РСФСР. Апробация диссертации проведена па Учаном Совото Нижегородского ШЫ гигиены труда и прсфштслогил'ИЗ РОЮ? (1991 г.).

Публикации. Но шггзриалаы исследований опубликовано 5 научных статей, 2 - напраиленц в начать.

Рмохщя. ршюсипно на за акту.

1. Производство й-этилгексилакрмлата при существующей технологии и аппаратурной оТохлшашш пемт служить источником загрязнения округащоЙ среди врадни-н хж'лчосщзш веикотваш - акриловой кислотой, шклогексанои, ¿-зтмгексанодоы, 2-ЭГА.

2. При парорально!,; И неирершнои ингаляционном воздействии в концентрациях, характерцах для атмосферных и водных загрязнителей, ¿-ЗГА обладает лолитроцшк достало«: ре^лек-юрныи, органоле'пти-чаеккг.^ оо'.датокенческ/м и зибрлотропнш.'. '(при шлтшщиошюм пути ноет;, те нал). Лншг.'лруклии.: признаке« вредности при обосновании ого ШК и .ачкостерноц пездухо пшшатся рс^локторлю-снош^лчасиии (зиб-

рпоютсипсокир/, а в вода подо%ов - оргалолштпескиЯ.

3. Хпри'тпр »¡'.топпга.чо'го доЛствия 2-51А по о<>гатонст,тостл я^'аитшл при рл!юор'.",1Ш1ном ¡шрорячьчом и нелрзрывнсм ингаляционном поступлении в организм прояачпотся по типу сушштип (аддити-ВПгп д?:1.г;т'!11п'!.

ратурн сп7£0]гтнг НО отеч-'Я'пзоинпх а 31 ¡шонр.тшкс лсгочшшоп. Работа ;'.'1л^стр,;ропанп 8 рясуикага и 39 тоблшда». Обьбм дио-ояртации поставляет ' 34 отрашш.

ЫзтодН и ооздм цсд.чвдовдиаД. Все исследования по опенке рефлекторного, оргэдшшпгачаопэго, обаштошг-поиого, окбрио- и гона-дотоксиччочого деПатвия 2-ЭГА пр:1 непрерывном ингаляционном и П8-роральном поступлении л организм выполнены а соответствии о "Вре-1юию/п мптодичеекпш указаниями по обоснованию предельно допустимых гонпзнграгтИ (ШЗО загрязняетшх певдота п агмоа:"ерном воздухе иаселэшго мост (ИЗ СССР № 4681-83)" и "Методическими указания!.™ по разработке и {тучному обоснованию предельно допустимых концентрация врпдтшх веществ П подо водоёмов (113 СССР № 1296-75)".

Для проведения запланированного объёма.экспериментальных и натурных исследопаний нами (совместно со ст.и.о. й'.б.п, Е.А.Ком-раковоП) били разработаны ниоокочуватвителышо и солоитишма га-зохрокятограЫчэатас методы определения 2-ЭГА в объектах окружающей срсдн (лрод?л определения п атмосферном воздуха - 0,001.мг/м? в вода водоёмов - 0,0001 мг/л).

Рефлекторное действие 2-ЭГА определялось на олыртотомотрнчеа-коН уотановпо, нродтатепмой В.А.Рязановым и соакт. (1957). Изучено действие 6 ко/шетграгл!! я том нечестна - 0,1; 0,07; 0,05; 0,03;

СОДЕРЖАНИЕ РАБОШ

- а -

0,02 и 0,01 мг/м'11 на 20 практичаоки здоровых людях а возраста от 18 до 33 лет. Папучашша результата обрабатывались но методике, предложенной Н.Г.Андреещевои и Ц.А.ТЬшигшшм (15'?<3), основанной на использовании зависимости "доза-эффект".

При оценка ашяния 2-ЭГАна органолеятичеакиа свойства вида 1запах, привкус) в "закрытых" опытах било изучено действие 5 его концентраций: 0,05; 0,035; 0,025; 0,015 и 0,01 иг/л. Результаты определений подвергались обработке методом пробит-анализа с определением пороговой концентрации, при которой 50>2 испытуемых отмечали наличия запаха шш-прпвкуоа (Г.Н.Красоаский, 1973).

Влияние изучаемого э^ира на обцнй санитарний ¡тим водаоьюв устанаачийалось по динамика биохлинчаского истребления кислорода ШЖ), а также-процессов аш'ошфшашш и нитрификации (Ю.и.Лурье, 1984). В опытах испытаны 4 концентрации 2-этилгексилакрилата: 5,0; 1,0; 0,2 и 0,02 мг/л.

Изучение общатоксичесного действия 2-ЭГА проводилось на белых крыоах-саыцах в условиях круглосуточно!! ингаляционной ьатраа-|Ш а точение 4-х месяцев с посладуацаы восстановительным периодом длит'ельноотыо I месяц. эксперименте било использовано 4 концентрации втого вещества: 5,0; 1,0; 0,1 и 0,01 мг/ы3. Результаты лабораторного контроля за концентрациями 2-31'А в затравочных камерах, составлявшие в среднем 4,99 ± 0,03; 1,05 * 0,02; 0.12 1 0,002; 0,01 ± 0,003 иг/и2, свидетельствуют о их достаточной стабильности.

Программа' экспериментальных исследований но оценке резолютивного действия в условиях иероралшого поступления 2-ЭГА в организм включало проведении подоотрого и хронического опытов. 1фодол~ катачыюсгь цодоотрого опыта составляла X месяц, а хронического -6 1/лолноа. Послеадекоа веадство вводилось в желудок и шщо Ь% мао-лнног-и ^1цство]>а эадшшой к'оццсш грации, что оштшидо в ио«остром опыте 670, 134 , 27 мг/кг (1/10, 1/50, 1/250 от №53), и и хронн-

чеоком эксперименте - 15, 3, 0,3 иг/кг. Животине контрольных групп Получачи растительное '.мело п аналогичном объёме и р татше же сроки, что.и подопытные отзотше.

Дм вняатегия изменений, возникающих в организме при ингаляционном и пероральном путях поступления 2-ЭГА испольэованюь интегральные и специфические показатели.

Интегратьнны; показателя:.»! счу.чаиш: вигаваеиооть .тивотних, изменение внешнего вида и поагдетп, клинические проявления интоксикации и коофТятиентн массы внутренних органов.

При оценке токсических свойств п характера биологического действия 2-зтплгексшткрилата выбор методик осуществлялся с учётом литературных дашшх о токсикодинамики этого продукта. Изучалось его влияние па.центральную нервную систему о определением суммационно-порогового показателя (СИЛ) по методу С.Д.Сперанского (1975); окислитольно-восстановитольныо процессы в организме -определение содержания глютатиона, активности каталазы, пероксп-дазн (0.3.Травина, 1955), лактатдегидрогеназн (ЛДГ) (Методические рекомендации под ред.Р.В.Меркурьевой, Ю.II.Тихомирова, 1934); печени - определение активности щелочной фос<Татаэн (Л.В.Нидкова и со-авт., 1973) и холинзотеразн По методу Поупа {А.А.Каспаров, И.В. СаногкиП, 1936) в сыворотке крови; мембранные структуры клеток -по содержанию ацетшшеНрашшовой кисло«! в крови (З.Г.Колб, B.C. Камышников, 1976); Состав периферической крови (З.Е.Иредтеченс-кийг 1954),

Гонадотоксичвскоэ действие изучалось после завсряонил хронических опытов при изолированном ингаляционном и яороратьнои'введе-шш 2-ЭГА в организм. При атом учитывали: коэ;Мппнеити массы п размеры семенников, ^ункциопальноо состояние сперматозоидов (продол-дательность времени их подшгшости, к отстаете о п хеостопой части эпидидимуса, осмотическая резистентность).

- 10 ••

иценка ол31ш.11гыскогй £змбрпото1;с:;чь;л;йго) дцкй-ши 2-ami-1'акош1Щ(радага приводилась в уолошшх его 'ионрершшои ингаляции и ввецошш о желудок па уровне порогошсс и псдвИотчзъцвх валичии, l'QiahOíUtíHHiDC 8 XpüHJ14üCK¡iX опытах 110 ЛЙиЛТОКСЛЧйСНОЦу SWditry. Они составили пгэд круглосуточной ингаляционном поступлении - 0.1 и 0,01 мг/н3, а при персралыюп ььедаиил - 3 и ü,3 мг/кг.

Дця вияшкпня акбрпотокоичеиного дайстакд й-этилгеканлакри-лата кояользоааяиоь слздую;цпа показатели: количество ыших и ¡/.ор— tblix плодов, наоса и кршша-каудэдыша разыари плодов, oüui, до-имплантаадонная и поотшшлантшшоннаа гибальамбрионоь, r.auoa и размер плана нтц,

Наиичпа воймомшх таратогашшх аййктоа олрадилллс^ь нутом рьгиатрашш внешних уродств плодов. Доя выявления аномалии внутриутробного развития н патологии внутренних органов 50? плодов из поката подвергались ыакроанатокачаокоиу исследовании- по Э еагги-■гашшм срааам вибрионов (А.П.Дибан, 1967).

Постановка окепаримонталышх исследований по характеристика комплексного действия акриловых соединений приводилась на нримьра 2г-ЭГА и IJUA irpn их поступлении в организм одновременно различшшц путями (расиираторшы » пароральнш). ларактвр кокплокслого действия 2-ЭГА изучен в краткосрочном опита длительностью I месяц при воздействии слсдушэдх концентраций и дозй5,5 ш*/м3.+ 50 иг/кг; 8 кг/м3 + 25 мг/кг, 3 мг/м3 + 14 мг/кг, а иатшшетакриллта а шао-гаиеслчиом хронической ькспериыаити в кошшнтрлыях 25 мг/м3 t 3,12 uf/кг, 5 ыг/м3 + 0,62 мг/кг, I мг/м3 + 0,12 мг/кг, 0,2 мг/мат 0,025 иг/кг, 0,04 мг/м3 t 0,005 мг/кг. Ьиолаглчсскоо дйнстше ак-рКДОВиХ ООиДИЦвИИЙ при КОЫШЮКОИЬМ НООТуОЛеШЫ изучалось С •ЦСНОЛЬ-qyiKüinc j таких цв тастав, что и щм их толщюъшшоН рашираторной и нереальной штжсйкашш. Обработка результатов коишшнсниго даПствил 2-ЗГА и ША проаодщась но грайнчавкому штоду построения

дпагршаш Лавох^, основанному па изучении сб'шо тзчспчэского двйотвпл воадотв иря изолированном и гоиплпксном поступлении по зависимости "концвнтртшя-время". При этом с юмоцглэ регроссион-noi'o анализа определялись изоэйТюктшшые Дозы и концентрации и их доверительные нигерзалн о 95% вероятностью.

Токопкодоипеекпе псследочшшя вмпатнунн на 500 белых лрн-аах-самтах массой 150-180 г. 200 белых крнсах-саша:: массой 180200 г. Изумчаз гач-дого показателя ыроногдиось на 9-10 ответных, что позеолил-i получить статистически доегеве^шш результаты.

'.¡Ш'аляпмончое воздействие У-ЭГ'А на организм эксперцмечтарных асгоотпых ооупсотзлялось в огаацартиих затравочннх кш/.ерах, объёмом 200 Л по общепринятой схеме.

С пельп гигиенической оценки технологического процесса' 2-ЭГА как возможного источника'загрязнения окружающей оредц, • была изучена техническая, проектная документация и проведено обследование суаествую'цой опытно-промышленной - установки.

Дм изучения тактического содержания 2-ЭГА в источниках выбросов и сточных водах отобрано и проанализировано 150 проб воздуха п води.

При ан-упто материалов исследований применялся широкий комплекс математических приемов статистики и математического моделирования . Использовались парамзтрнческие и не.тараштричеекпа методы о определенном критериев Стьюдента (Т) (А.М.Нерков, Л.Б.Поляков, 1974), Вплкочоона-Иашш-Унтчи (Е.ВЛублер,' А.А.Генкпн, 1973) и регрессионный анализ (A.A^niit, С.ЭПзен, 1932). Статистическая обработка полученных результатов проводилась на ЭШ "Ейектро'пика ДЗ-28" и 1Ш PC/AT.

- Ичтод разработан в лаборатории гигиены окружзгаёй среда Нижегородского 11Ш1 гигиены труда и профзаболеваний ст.н.с.,к.м.н. Ю.Л.Тихомпровк.:, ст.н.с.,к.Т>.-п.н. А.Б.Крупником, и.о. З.Ю.Грудзп-нскнм.

- и -

Особенности биологического доПстшш 2-атллгексидгифп-лата при круглосуточном ингаляционном пути поступления

При изучении рефлекторного действия 2-ЭГА у всех испытуемых при вдыхании воздуха, содеркащего изучав!,шй эгулр в концентрациях от 0,02 до 0,1 мг/и3, отсутствовали залобы на явления раздражения слизистых оболочек глаз а верхних дыхательных путей. Однако, при предъявлении 2-ЭГА в этих концентрациях все волонтеры оодща-ли его резкий, неприятный запах. Порог обонятельного ощущения 2-ЭГА для цаиболео чувствительных лиц определён нами на уровне 0,02 мг/м3, что совпадает с аналогичнш показателем дна бутилаи-рилата (0,022 мг/м3) (П.А.Чеботарив, 1984). Зависимость вероятности ощущения запаха от величины концентраций 2-ЭГА в воздухе хорошо аппроксимируется прямой «а логарифмической пробитной сетке с углом наклона 53°, Что позволяет отнести его к веществам 111 класса по опасности развития олыТакторних реакций. вероятностный порог'запаха (ЕС^) составил 0,024 мг/м3. Максимально разовая ГШК, с учётом коэффициента запаса равного 3, рекомендована для 2-ЭГА на уровне 0,01 мг/м3. ■

Результаты исследований ло изучению обшетоксического дейст-рия 2-ЭГА в условиях круглосуточной ингаляции показали, что концентрация 5,0 мг/м3 вызывала у животных кратковремешюе повышение двигательной активности, раздражение слизистых глаз и верхних да-хателышх путей. Более низкие его концентрации на уровне 1,0; 0,1 п 0,01 мг/м3 по оказывали раздражаицего оад.екта - внешний вид и поведение киеотнпх опытных групп не.отличалось от контрольной

I»4

группы. 3 то до врзкя ингаляционная затравка гшвотних 2-ЭГА в ко-

нцентрчшшх 5,0; 1,0 и 0,1 иг/и3 вызывала изменения йупкидональ-ч»

них показателей у йксперимоитаиьных животных.

Так, 'воздействие 2-ЭГА на уровне 510 мг/м3 чероз 30 суток

„пита приводило к достоверному снижении ферментов-окислителей, уровня ЯШ и попитачпт пктияпортп щолоччоП фосфатаэи, ЛДГ, тр.'-тмиеПралнноврй кислоты п гровп (Р/0,05).

При ичгаляшга животних парами 2-ЭГА п концентрации I мг/м3 изменения выбрапних показателей оп.очались с 60 суток опыта и гвалта. Установлено снатяние активности каталазн (3,57±0,06 мл при 3,в+0,04 мл в контроле); ¡рро^пндазн (21,С±0,7 сек при 23,6(. 0,4 сек и контроле) и т.д.

У ;:н1яогнн:г. 3 гругспч (0,1 мг/м3) изменения тестон Носили кра-ткорр'менщт характер п ойпарулатштоь в гонга эксперимента. Че-р?з ?0 суток опнга га/ат.« шото иовшгание СП11 (1,4±0,1 т/в три 1,1740,00 мл/в в контроле); сиитание У —тютыно^ртютовой кnc.no-ти (0,14±0,019 ед.якст. при 0,18±0,01 ед.экот. в контроле).

Конп.онтр.'ичш 2-ЗГЛ на уровне 0,01 мг/м3 в течение опита не вызывала эначлшх изменения вь'брашшх показателей по сравнению о контролем (та.1л. I).

полица 1

Иэкогорцр показатели ой'цетоксиччского действия 2-ЭГА через 4 месяца круглосуточной ингаляционной затравки (! 1±м)

_К ттецтраяии. мг/м3

Показатели5 ; 1 ' : ол : 0-С1 : Контооль

Активность 2,3±0,0С 1,6±0,03х 1,9±0,03х 2,0±0,05 2,1±0.04-

каталазн (мл)

Активность 18,6+0,6х 21,6+0,5 22,9^1.5 23,9±0,5 22,5±1,0

перш;с:сп-

зн (аоч)

Оодоркише 0,18 _ 0,17 0,14±0,007 0,15±0,007 0,14±0,005

У-аиетм- ±0,007^ ±6,006х

непрамнно-

во.'; кисло-

тл(лд.экс)

Активность 0,007 0,006 0,0003 „ 0.006 0,СС6 ¡пелочной ±0,0001 ±0,0001 ±0?0и04" ±0,СОО4 ' ±0,0003 (Тос'атазп (глшоль/л)

СПИ (ги/п) 2,9+0,Iх 3,2+0.,07х 3,7±0,1 3,7±0Д 3,0+0,2 Нркс-гшшо: о дтшоК та&ошв и аледую'Щх:х-.достоеерН!-ч изменения п-тоатсля (Р^0,05).

_ 14 -

Полученные данные коррелируй о резульчачами о^цетокснчес-кого дейотаия, установленные при хроническом прерывистом ингаляционном поступлении 2-ЭГА (Г.а.лЪмонова, 1984).

Таким образом, момцо считать, что изученные концентрации от 0,1 до 5,0 мг/ыэ при хроническом ингаляционном поступлении 2-ЭГА оказывают неснацифическое, общетонсаческоо, нолитропное действие iia различши органн и системы, связаышэ с защитной реакцией организма на возцействие изучаемого вещества. Подтверице--нием служит тот факт, что после 30-дневного восстановительного периода отмеченные в различных, системах организма изменения jhi6o исчезали, либо утрачивали статистическую достоварность.

Пороговая концентрация 2-ЭГА определена на уровне 0,1 мг/м3 но воздействию на состояние печени (изменение содержания V-аце-тшшайршлшовой кислоты, активности щелочной йосфатазы) и Щ1С (уровень СШ1). Ыаксимальнр недействующая концентрация (ШК) 2-ЭГА по общатоисическоиу действию установлена на уровне 0,01 мг/ы3.

Особенности биологического действия 2-этплгбксилакрилата при цероральном пути поступления в организм

При оценка влияния 2-этилге1:силакрилата на органолашичес-кни свойства воДц установлено, что копцентрациц от 0,05 до 0,Oit мг/л придают вй резкий пеприятний запах и посторонний привкус. Пороговая концентрация изучаемого эфира (EtîgQ) в "закрытых опытах" определена по запаху на уровне 0,02 мг/л, а по-привкусу -0,03 мг/л. Хлорирование водопроводной пода, содержащей изучаемое iwien'i'uи, тж№ как и. со нагревание, не приводило-к измо не шш интенсивности зшшха и привкуса.

Utii результат» свидетельствуют g том, что особенностью оио-логического дейетзил данного о<1пра в условиях ку; .ингаляционного,

■ran Ii плюрального постушга;шя яаяяетсд ого влытна на орглюле-отячёокяс свойства (запах) воздуха и вода. Это объясняется начп-чпим в хш/.^ческо!! структуру 2-ЭГА епнртовоЛ группа!.

Установлено, что 2-ЭГА в дозах от 0,02 до 5,0 иг/л не оки-auiiaoV виракешюго влияния на проиосси ихшш'ниацаи (по аьоту агмониКному) н »¡зт^ иг.пкашш (по азоту нитратов и нитратов) по сравнении о коптр-док. О-оодо, ото? c.ïiip влияет на ой пай санитар -iiiiii ра;ким водЫ5но», усишчивнл проп.оосц бюгш.пчоакогэ погребла-шш кислорода (ВТК). T.ik, чорез 20 суток показатели потребленного кмояороди при содержании 2-ЭГА в количестве I v.v/л были дозтоздр-ио в nine контрольных ívitíp на 30-32,' 2, а при концентр ниш 5 иг/л -на 143-152;'. Копцешраы.чи 0,2 н 0,Ü¿ кг/л но вызывали в опш'е значимых изменении показателя БГК. Величина I и г/л является пороговой по 1шшшш на odi.'Uiii санптарний ре::сш водоёма (по ЕШ).

Изучение обаатокспчаских свойств 2-ЭГА в подострон сшито при вводе шш в желудок исказаяо, что наиболее значите ююшиыл uud— равных показателей отмечались в дозах С?0 п 131 мг/кг. Так, у :м-вотпых I грушш (670 мг/кг) у.:о на 5 день опита имело место достоверное енн.чешш активности каталозы (2,6+0,015 мл при 4,6 =±0,01 мл в контроле, P¿u,u5) и порокендазы в сыворотка крови (I7,5¿0,4 сек. при 2I,3¿ú,5 иск в контроле); повышенна содержания об.пего ы еосс-■миопленноги глптатпона, активности холынэстеразы (P¿0,05).

ЛозцеПствье 2-31А с доза 134 г,г/кг так ¡:с оказипаьт ьчплшш па .¡йрмонтатшшую активность фермещ\г.;-окпсдцтеле", холииастеразп, уровень СГЩ и аие'.'илнейрагиПюиоГ. кислоты (Р/0,05). tomo изменения указаши.х показателе i', зафиксированы позднее - на 10 и 20 сутки интокошшгаи.

ih!ii:c!Hb!!i;tü из изученных доз (27 мг/кг) близка к пороговой по ооцем;/ токсическому о? 'екту (достоверное еллмоппе нататазно!! н па-рркоицлэиоГ: акчм.ппо-ш, иошимтю уроа.ш глптатлони u коим опита)

Одновременно н этом опыте дана оценка кумулятивных свойств 2-ЭГЛ по методу Г.Н.Краоовского (1903), которая показала, что эти свойства у 2-ЭГА выражены слабо.

В условиях хронического порорального поступления 2-ЭГА на уровне 15 мг/кг у животных л начпло опита обнаружено достоверное сиггамше активности кататазы (2,3 ¿ 0,07 г.И при 2,5 ± 0,08 гад в контроле). Через 60 суток присоединились нарушения функции ЦНС - сшггашш уровня fililí (3,0 ± 0,1 мл/в при 3,5 ± 0,08 мл/в в контроле, P¿0,01); повреждение мембранных структур клеток - cmraeime уровня ацетилнвйраминовоЦ кислота (0,03 ± 0,006 ед.оког. ггрн 0,13 ¿ 0,01 ед.экст. в контрите, Р/С,01).

У жнвотшж, получавших 2-ЭГА в дозе 3 мг/кг, ичмзнелпл оказались менее оиралзшилли, кратковременными и наступали п более поздние сроки. Так, у животных ото!) грушш через 90 дней опыта выявлено шикание катачазной активности, уровня глптатио-но, ацетилгсзйрашиювой кислоты в крови (Р/0,05). Во второй половине опыта отмечалось повышение активности холинзстсрази (93 i ±3,1 чд.окст. тгри 76 ± 3,1 ед.экст. в контроле) п лероксидязн о кошм опыта(22,4i 0.6 сек при 19,1 ± 0,4 оек в контроле, 1*0,05).

При введении изучаемого ?'fjipa а дозе 0,3 мг/кг не выявлено статистически значимых изменений выбранных показателеii.

Результаты изменения некоторых показателей обиетоксичеоко-го действия приведены в таблице 2.

Результаты проведённых исследований позволили отнести дозу 2-2ГА 3,0 мг/кг к пороговой но обвдтокснческоку аффекту (снижение активности каталазы), а дозу 0,3 мг/кг (6,0 мг/л) - к макси-мал?>но недействующей хронического опыта.

Эти даннге свидетельствуют о том, что на уровне малых концентраты и доз, характерных для атмосфорынх и водных загрязне-

Таблица 2

Некоторое показатели GújarüKCii'ieoKoro дапстзин 2-5ГА через 6 месяцев хронического введения в нелудок (U¿m)

Показатели :—-:-иф?-_---

: 15 : з : о,з : контроль

__,___J-,---..-1-.-Í ...... , , т--.-

Активность каталазы 1,3±0,01х 1,2±0,02х 1,3^.0,03 1,4*0,0-1 (мл)

Активность перокси- 20,It0,4 22,4*0,6х 2I,0±0,8 • I9,I±Q,4 дазы (сак)

Содержание аиетил- 0,Q9tQ,0Ix 0,07i.0,008x 0,II±0,009 0,I2t0,0I нейракиновой кислоты Тэд.энст.)

Активность холинэс- Í54±4,IX 121±4,5 115*4', 5 126*7,2 теразн (ед.экст.)

Уровень СПИ {ил/в) 3,4*0,08 3,5*0,1 3,4*0,08 3,5*0,2

Ш1Й, 2-ЗГА обладает однотипным пшытроншм обтотоксическнм действием на организм.

Эыбриотоксическоэ действие 2-31'А при иеггрерывном ингаляционном и пероралыюм путях поступления в организм

Из литературы известно, что соединения акрилового ряда при прерывистом и круглосуточном ингаляционном воздействии различных концентраций этих веществ оказывают влияние на сиеганТичзекио функции женского и мумоного организма (Е.Ф.Оскарко,А.Н.Касаткин, 1986,1987; З.Ю.ГрудзпнокиЙ.Е.А.Крнсанова, 1990; Т.Б.Фаргдковская, 1991), что' и определило актуальность данных исследований.

При оценке тератогенного действия а условиях круглосуточного ингаляционного и перорпльного постугаення 2-ЭГА в концентрациях на уровне 0,1, 0,01 мг/м3 и дозах 3 и 0,3 мг/кг аномальных форм.эмбрионов, патологии внутренних органов, внесших уродств у .подопытных лпзотных но обнаружено. Такт.; образом, ипучспипо уровни otoi'o сообщения но вызывают тератогенного э-^акта у юшотных. При изучении влпяшш 2-ЭГА на эмбриогенез япвотннх в уело-

пнях круглосуточной ингаляции на уровне пороговой концентрации по обдетоксическому эффекту установлено увеличение обшей эмбриональной и доимяляятационной смертности (Р/0,05). Изменений других показателей в хода зксперимонта но обнаружено.

'Таким образом, «опцв йтраншо 0,1 мг/м3 полно считать пороговой в отношении эмбрнотокснческого в-Т^екта. Кошгантрацпя 0,01 мг/м3, не оказавшая влияние на эмбриогенез за весь период наблюдения, явллотся недействующей. Зона специфического действия 2-ЭГА,•определяемая но отношению порога обдетоксического действия на материнский организм к пороговой концентрации по действии на плод (0,1:0,1), равна 1,0. Согласно действующей классификации потенциальной опасностл химических веществ яо эмбрвот-рошюму эйокту 2-ЭГА относится к веществам 3 класса опасности (умеренно опасии.О ■ -

Достоверных изменений показателей эмбрпотоксического действия при введении 2-ЭГА.в желудбк гшвотнкм в дозах 3,0 ч 0,3 мг/кг по сравнению о показателями контрольной группы не обнаружено (табл.3).

Таблица 3

Некоторые Показатели эмбриотокснческого действия 2-ЭГА при круглосуточно!! ингаляшш п введении в.желудок Ш±п)

Дуть нос- :Изучешшэ:_Показатели _

тушгапия уровни ;ой]Ш т-:дош1мш1-:постшш-: Плоя

;и ;4;7,',з\:брпс111аль-:тац11ош1ал:ла]1тшш-: дшша . масса : ' .нал смор-:омерт- :онная : (мм) : (г) : :тность,?$ :ноать,/о :смерт- : : __:_:_:_-нооть.% •_•„...___

Ингалшш- 0,1 44,8±9,4х; 23,919,7- 15,916,7 35,2+1,0 3,910,3

0!1,шП 0,01 ■ 20,5±'1,9 13,0±4,9 7,5^1,2 37,1±0,9 3,У±0,9

Контроль 12,1±3,1 4,011,3 8,1±3,1 33,7±0,8 4,1±0,2

Иерораль- 3,0 9,313,2 6,1±3(2 3,210,2 38,9^0,7 4,410,3

!П,Т! 0,3 8,412,0 5,912,2 2,510,5 33,710,9 4,ЗД>,3

Коитргть 5,211,7 2,4-10,9. 2,810,1 40,410,9 4,810,3

- 10 -

жсачесаого аОДкта при перо^а.шьа и-..о • ту платы 2-ЭГА с.елуат обшшить величиной ога иолекуди, слабой расщо^алостыэ и Лкуцш вииоданиои из организма.

а-аш.шв 2-ЬГА на нугокиа гоиеди по изучавши цсказ..иалш при обоих путях поступления на установлено.

Таким образом, в связи о особенностями структуры 2-ЭГА, лн-митругищми признаками вредности 'Фц обосновании его макошамыю разовой ЦЩ( в атмосферном воздухе паооившшх мест нд уровне 0,01 мг/мя является репдекторно-разорбтившй со специфическим (эиб-риотоисичесниьОког.'.цопнятом, а в воде водоёмов хозяйственно-питьевого водопользования - 0,02 мг/л - органсшштачеоиий признак (залах), 3 класс опасности.

Опенка характера комшшксного действия 2-ЭГА

Характер комплексного действия а-ЬГА изучен а нодоитроы опэриминта по зависимости "кошодггратш-время". Й1бор доз и кон-пентралий для сп>"га был проведен с использованием подходов ^..тематического планирования, в осиоьу которого бшп нрлнятн рчнае проведЧнниз исоладоиання но устаноилошш токсикоматричиских параметров 2-ЭГА в условиях хронических ингаляционных ц перораш-нах затравок ./Лгютных. За расчётные уровни бщш приняты полученные пороги хронического действия по ойцитокснчоскоиу аффекту. Затем, прогнозируемые уровни были изучены в краткосрочных ошл-их ¡три изолированной п кокшыкснш постуипошш по зависимости "кон-нинтрашш-врецп".

Как показали результаты эксперимента, одновременное поступлении 2-ЭГА в организм двумя (респиратортв.! и перекальным) путя-«/.II приводило к пэшшип» выбранных показателой. При огом, по море епп'иошш уровня сочотштй концентраций ц доз вопиегьа, нрочя наступления токсических *рч>¡актов возрастило. 'Гак, у алао'тнкх пер-

вой грутш (25,5 мг/мэ+50 мг/кг) установлено сшконпе активности фсргштоц-окнолнтелаЛ (катагззы, порокондаэы) к 240 чаоач опыта; уровня С1Ш к 312 часам; активности холинэстерази к 360 часам; повшешт содержат ацетшшеПрампново* иислоты в сыворотке крови - к 312 часам. Воздействие 2-ЭГА в сочоташш 8 мг/мэ+ +25 мг/кг вызывало изкеизипэ аналогичных показателе!': в более поздние сроки, а именно I: 432 л 456 часам (Р/0,05), При комплексном воздействии 2-ЭГА на уровне 3 мг/и3+14 мг/кг зафиксировано изменение величины СИЛ к 64В часам н активности кзтатазы, перок-сидазн, холинэстсразн, уровня ацзтилиейрапиновой кпслотп к 672 часам (Р/0,05).

Более рашше изменения биологических показателей при комплексном поступлетщ 2-ЭГА свидетельствуют об усилении аддитивного Э'/1«1!та, т.о. -просматривается тенденция к потешяровашго. Об этом жэ говорят и проведённые расчёты коэ^щтцпнтов комплексного действия данного соединения па катдац срок получения достове-ргшх изменений большинства показатолей (табл.4).'

Таблица 4

■ Расчетные ко&Кждантн шлиексного действия различных сочетаний кониептраци" и доз 2-ЭГА

Показатели : Изученлпв,уровни, мгЛг+мг/кг : КоэГз'лцленты комп-: леисного дсЯстви^

Активность коталазц 25,5 3,0 3,0 + + + 50,0 25,0 14,0 0,5 0,61 0,98

Активность перо;;сидази 25,5 0,0 3,0 + + + 50,0 25,0 14,0 0,6 0,36 1,06

Активность холинэсте-разы 25,5 8,0 3,0 + + + 50,0 25,0 14,0 0,8 0,93 1,03

Содержание огетплиеЯ-рампиово'л кислоты 25,5 8,0 3,0 + + -ь 50,0 25,0 14,0 0,8 0,2 . IД2

Уровень СГИ 25,5 3.0 3.0 + + + 50,0 25,0 14,0 0,7 .. 0,31 х,с ■

r 21 -

lia приведенных данных видно, что на уровне высоких концентрации* и доз цролшиетоя тенденция к потендироваиш, а по шро их ошшиш - сук.'.агиш аффектов. Sin результаты совпадают с выводами П.»»Чеботар0ва (1385), сделашшмн при опенка комошшрованно-го действия БА и ILIA. Для получения более изданного вывода о характере комплексного действия 2-ЗГА результаты зкепершлепта подвергались дополнительной обработке но методу "трохточечнон щюграммн Лева".

Графический анализ результатов иешыдоватШ показа«, что точки коэффициентов комплексного действия с 95;3 вероятностью не выхоцят за продели доверительных грашш адцитивности (рпс.1).

ИГ'КГ

Рио.Х. Трёхточечиая дшодто» Лева хошизотерхза крова (к G72' члези) при ког.атецсыом воздействии 2-ЭГА.

Уздтюая, что ocaoaiuw а характере бнолохичиского дойстшш 2-aiÄ является его и гияпио на орхиначелтичеоппе понизители воздуха н вод» (запах),н.изп был пронесён О-месячнпй гронпчиский эк-спбрнионт по опенке хпрчктара коп.июконого действия ША. EiJop ■ji'oro oSupa uciuioimoii тем, что и го норелуонанно в ат::ос;орноп воздухе и вида иоцЫ5г;ои np¿i¡:, депо по овютокон'язикому скМскту. ¡í''vi;;40hi¡;:ü-pfjov-av.riti исследований diuii та:;:::е оЗраА&танм rp.iíu-'ifiCK.iíi i.-.стоцо;.'. Jíuue. фп атом точки коз^.п^еитой t;o;:.i40Kc:iOi'o Д'.' oviii.a ¡.¿.¡А ..pin iîa.vj.Sx-о цокпза-лид биологического до Кати« (к.;--

тола'ш, ггароксчдазн, щелочной (ТооФатпэн, СПП) нятодптап в пределах зотш активности.

Получении« данные корродируют с результатами исследования по оценке комбинированного действия соединений акрилового ряда (Ю. П. Тихомиров, 1991; В.Ю.ГрудзпнскиК, 1991), .

Таким сбразом, па'цог;тра одноиапруаченного действия (2-ЭГА п ША) при комплексном поступлении в организм обладают оуммяди-е!» Р'1<Т:пктон и дпн них устанавливается гоз<№пщ|?пт коипегопого дл^етвпя рппимй 1,0,

Щ'едаотоиние коэфТю.пеитн комплексного действия могут бить иаиользованн дчя осуществления контроля за 'Мктгцшмчм этрязис1-«нем опручп'якЧ среди этими продукта«.

1'иги9н:шосччя огонкп техпзаигпчеокого нропчоса получения 2-ЭГА с поэипдН охраны оируж-тяцей среда

Проведённое гигпшшческоз обследование технологического процесса производства 2-ЭГА показато, что его получение осуществляется по иесоверненной в гигиеническом отношошш периодической, многостадийной сломе. На каедоЛ из стадий образуются жидкие и газообразннв отхода с различном оодаркишвм врэднох веществ. Их основную массу составляют акриловая кислота, 2-этнлгвга1ловнЧ спирт, цлклогексоя, 2-зтилгексплакрилат, Суммарное количество г.нделлитихся о газовоздушшп.ш вибросаш, жидкими отходами и сточ-прмн подами вродннх веществ во внешнюю среду составляет VIO кг на тонну готового продукта.

Источниками поступления химических загрязнителей в объекты окружащоИ среди являются: нособлгаденио п пронесся экепчуатпипи технологических показателей, установлении* регламенте»,i; изменение! соотношения используем« ингредиентов; перегрузки технологического оборудования.

Особенностью технологического процесса получения Z-ЭГА явлл-

ьтин иго зцоок.ш способность к гкшп^изашш, что затрудняет решение вопросов »î ¡активной очистки газовоз,душних выбросов и оточних вод. Загрязнение воздушного бассейна происходит такма за очот оодар:кания 2-ЗГЛ в воздухо, удадяемом из производстван-1шх помазаний системами вентиляции.

Как показали результаты ообствешшх наследований, о одаренно 2-ЭГА в абгазах до очистки составляло от 85? до 3768 мг/м3, а-после очистки от 1,0 до 31,6 мг/м3. В сточных вода:: концентрации этого эфира колебались от 0,1 до 10,4 иг/л . Эта концентрации превышают регламентные уровни в 20-30 раз, ¡Тодучвшша данные позволили спрогнозировать потери вредных веществ в атмосферный воздух и водные источники при воспроизводстве сущестаущвй технологии в условиях крупнотоннажного производства акрилатов и разработать гигионичаокиа рекомендации по охрана окру.-лагацай среды при получении 2-ЭГА. Предлога шиш рекомендации учтены при проектировании нового производства акршттов.

Как показали расчеты раосопвашш иакспм&яышх концантрагдй химических аочеств в приземном слое атмосферы за пределами прз-мишенпой площадки проектируемого комплекса, выполненные по программе УПРЗА "Эф:ф-0", иоппеатрашш 2-ЭГА не превышают установленного пали гигиенического норматива. При этом практически исключается его поступление в водные объекты.

ВЫВОДИ

I. Производство 2-зтилго1;с1ыакрияата при оуяиствущо!! тохно-логни переработки сырья, способа;-: очистки газовоздушиых, технологических л вентиляционных выбросоь, сточных вод, ямяатся источником загрязнения окру;.!аачо¡! среды вредными химическими ве ниства-: "¡il, основную массу которых составляют: 2-0Т1Ш1\ткс:иьакр:!д:.гг, анрн-лопая кислота, 2-отилгеисацол, инклогиксан и др.

- 24 -

2. Установлено, что 2-э1Ш1гвкснлапрглат при непрерывном ингаляционном и пероральном воздействии в концентрациях, характер-лих дтн загрязнения воздушного и водного бассейнов обладает но-лптрошшм действием: рефлекторным, орглнолоптичпзкпн и об^штоксическим (влиянием на окислительно-восстановительные процосси, гепатотрошшм, нейротоистюским эффектами), с преимуществен!-™ воздействием этого соединения на обменные процесс».

3. Вероятностный порог ощущения запаха для наиболее чувствительных лиц прл ингаляционном воздействии 2-ЭГА составил 0,024 иг/и3, а пороговая концентрация в водо водоймоз по влиянию на запах определена на уровне 0,02 кг/л.

Пороги хронического действия по обчетокенчеокому аффекту для 2-ЭГА установлены: при круглосуточной ингаляции на уровне 0,1 мг/м3, а при. введении в яелудок - 3,0 мг/кг (СО мг/л).

4. При пз;греривном ингаляционном поступлении 2-ЭГА в конце-нграшп! на уровне пороговой по йбгаетокспческому' э^Твпту, установлен специфический омбр:;ото;:спчесгай э^'ект, характерпзуодпйоя увеличением облюй эмбрионально!! и дош.пмантаииопноГ; смертности. 1Ьрэг сиеипфпоского эмЗриотоиспческого действия определён на уровне 0,1 мг/и3 (5i.jp.-- 1,0). Гонодотропппй э^'окт при ннгаляшл гшсот'лп^ 2-ЭГА в концентрациях 5,0; 1,0; 0,1 и 0,01 мг/мя не обнаружен.

Вводеш:о вещества в желудок на уровне пороговой (3 мг/кг) и нсдсПствуацоН (0,3 мг/кг) доз по обчвтоксячзскоглу эффекту но вызывало у глвопшх спогцДпчзских (змбрио- и гоцддотокспческих) оЭДсктоп.

С. Лимцтлругхиш прпзнскл сродности 2-зтилгоксшткрпда.та при установлении ШК в атмосферном воздухе населошшх мест и воде во-дхг.оа соспздчрт н осязали-о напчлем рузгого, специфического запада, 1Ьот'Ч,у для 2-ЗГА рекомендована только максимально ¡шовая •Ч'«; н'л уровне 0,(51 г.гД;3 по рс^лркто^-з-резг-рбтагаог.« со сче'ифи-

ч-jCKiia (о..^.i!.vroï:cjnect:w4) кенаонантеп признаку, а и вода водоемов хозяйственно-питьевого водопольозвлшш па уровне O.Û2 иг/л - па сргапелелтическому признаку вредности (запах), 3 класс опасности.

б.'Я'ч&хшз, что характер комплексного действия 2 -атнлгек-оилакрилата при его ингаляционном и пороральнои путях поступления в организм характеризуется эффектом полной сумматш (аддитивное действие). G целью оценки тактического загрязпопия онру-ашчой среда изученным эфиром рекомендован ког*№ашент кемшшке--ного действия, равный единило.

' 7. Разработанные гигиеничаскяс рекомендации по охране окружающей среды при производстве 2-ЭГА включены в комплекс оздоровительных мероприятий в проект крупнотоннажного производства ак-рилатов. При пх внедошш, как показали расчёты рассеивания вреда» !х веществ в приземном олое атмосферы за пределами продлшеи-ной плодадки проектируемого производства акрплатон, иошкяггрзшы 2-ЭГА не превылапт установленного nar.u гплииичоскох-о норматива. 3 ново:.; проекте использование продоишшшх мероприятии позволяет практически исключить сброс 2-ЭГА в водные объекты.

Ш.у'1Ш1в работы, опубликованный но тепе дисоертшшп

1. iíU'no¡iir;¡:n.¡íi:i огенка производства акрилатов как источника загрязнения an.опорного воздуха u регтякантг.ропашю вредных волости, во. од? 1лшхся и их выбросах // Гигиена труда'и охрана окру-.•.¡лйчой сродн в тзтовоК цроодмспноотя: Сб.научных тру доп.-iiwo';,-a,l'jo7.-(j.<'2-i;5 Iii соавт.).

2. iiaynioc oo.;0!i'u;'unie зтшц'оксилакр.мата в ат;.ос'орнон ь.<з i»".c ii.tCü.'t¡:¡!!ie.: Г..-.СТ // UpoíluDini экологии н ri.'ia¡-rt,cií гш'.кчш <>::;v"n:M-:iî cío 8«: '»'•"íhcii дои. .:140o Оеноро-Какк.ччслой научио-

i;. ач. сг,,:. i. :ii j ^.-нгнн.-Г •o-iv.u-im-.í ну ,

- 26 -

3. Характеристика отдалбшшх последствии при ингаляционном и пороралыюм воздействии мачих концентрации 2-этилгексилакри-лата // Современные аспекты гпгионы и грофпатологии: Тезисы докладов пленума секции Проблемно!! комиссии "Научные основы гигиены труда и профпатологни".-Н.Новгород,1991,-С.35-37.

4. Газохроматогра^ическое определение 2-этплгскоилового э^ира ш!риловоП кислоты в окружающая среде // Гигиена и санитария.-1990.4? 8.-С.80-87 (В ооавт.).

5. Обоснование предельно допустимо!'! концентрации 2-этш1гек-силакрилата в атмосферном воздухе // 1Игиена и санитария.-1991.-й 12.-С.19-21,