Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Принципы гигиенического регламентирования синтетических моющих средств на основе солей линейного алкилбензола

г- П

V. . >

2 7

На правах рукописи

КОРСАКОВ Александр Оаснльевнч

ПРИНЦИПЫ ГИГИЕНИЧЕСКОГО РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ МОЮЩИХ СРЕДСТВ ИЛ ОСНОВЕ СОЛЕЙ ЛИНЕЙНОГО АЛКИЛБЕНЗОЛА

14.00.07 - Гигиена

Аптсрсфграт диссертеш!!! ка ссйсккпм учаюЛ егспгязг сгцсяята мтлтавгасигх К1уя

Сапкт-Петср5ург 1597

Работа выполнена в Санкт-Петербургском НИИ гигиены труда и профессиональных заболеваний. Санкт-Петербургской государственной медицинской академии имени И. И. Мечникова

Научный руководитель - доктор медицинских наук.

профессор В.В.Семенова Научный консультант - доктор медицинских наук

Г. И. Сидорин

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В. И. Усольцев доктор медицинских наук, профессор А.О.Карелин

Ведущее учреждение - Военно-медицинская академия

Защита диссертации состоится ММ.+Р 1997 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 074.16.05 Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (193015. Санкт-Петербург, ул. Салтыкова-Щедрина, 41).

С диссертацией мокно ознакомиться в библиотеке академии. Автореферат разоогли *Сиьрр,;, ц Э97г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

В. К. Пригожина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Высокая и постоянно растущая потребность в синтетических моющих средствах (CMC) вызвала стремительный рост их производства во всех странах. По прогнозам специалистов мировое потребление моющих средств в дальнейшем будет расти такими же темпами, что и население, и к 2000 году их huü/ck должен приблизиться к уровни 280-300 млн. тонн в год (А. М.Юдин. 1983).

Наиболее широкое распространение получили порошкообразные CMC, обладающие несравненно более высокими потребительскими качествами. чем все известные моющие средства, что определило их применение как в Сыту,так и во многих отраслях промышленности.

Вместе с тем было установлено, что контакт человека с CMC может вызывать функциональные и морфологические нарушения со стороны кожных покровов, влиять на состав периферической крови. течение обменных процессов, изменять иммунобиологическую резистентность организма и оказывать аллергизирующее действие (D.M. Болощенко, И. В. Мудрый. 1988: К.У.Касенов и соавт.,1990; В. Г. Артамонова и соавт. 1991; А. А. Калашников. 1992; А. С.Гаджи-ев,1994).

Способность CMC влиять на организм особенно большое значение приобретает при их производстве, поскольку в этом случае вероятен риск длительного и систематического контакта работающих с сырьем и готовой продукцией. О том, что производство синтетических ноющих средств до настоящего времени продолжает оставаться гигиенической проблемой свидетельствуют данные о профессиональной аллергической патологии у рабочих, опубликованные в литературе последних лет (В.Г.Артамонова и соавт.,1991; А.А.Калашников. 1992 и др.).Тем не менее до сих пор не в полной мере изучены особенности ответных реакций организма на хроническое воздействие синтетических моющих средств, в том числе на основе солей линейного алкилбензола, отсутствуют гигиенические регламенты содераания их в воздухе рабочей зоны, что затрудняет внедрение профилактических мероприятий на предприятиях по выпуску CMC.

Рассматривая проблему охраны здоровья в связи, о производством порошкообразных CMC необходимо отметить, что предпри-

ятия синтетических иоюодх средств являются постоянными источниками техногенного загрязнения окружающей среды и. прежде всего, атмосферного воздуха, пылью моющего порошка (И.П.Зоно-ва, 1975; К. Я.Фарберова и соавт., 1986: А. А. Калашников. 1992).

Содержание частиц CMC в дисперсной Фазе атмосферной пыли населенных мест, по аналогии б условиями производства, может оказаться небезразличным для здоровья населения. Однако этот аспект проблемы оказался наименее изученным гигиенистами и, как следствие - отсутствие для большей части CMC научно обоснованных безопасных уровней содержания в атмосферном воздухе населенных мест.

Недостаточность сведений, необходимых для оценки синтетических моющих средств на основе солей линейного алкилбензола с позиции токсикологии"'и гигиены определили необходимость настоящей работы,ее актуальность.

Работа является фрагментом научных исследований, выполняемых Санкт-Петербургским НИИ гигиены труда и профзаболеваний и Санкт-ПетербргскоП Государственной медицинской академией им. И. И. Мечникова по программе; "Разработка гигиенических,патогенетических и клинических основ прогнозирования и профилактики неблагоприятного влияния на работающих физических, биологических и химических факторов современных технологических процессов и соверсенствование гигиенических регламентов, донозоло-гической диагностик« и реабилитации".

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - установить закономерности влияния синтетических мовдих средств на основе солей линейного алкилбензола как вредного Фактора производственной и окружающей среды и разработать гигиенические регламенты для воздуха рабочей гоны и населенных мест.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ, Исходя из поставленной цели были определены следувйне основные задачи:

-изучить особенности повреждающего действия современных CMC "Лоск" и "Диксан" при разных путях, уровнях и режимах поступления в организм;

-разработать критерии и осуществить гигиеническую регламентацию содео&ания аэрозоля CMC в воздухе рабочей зоны и населенных мест;

-обосновать критерии для ускоренной оценки опасности

комплексного поступления CMC в организм;

-апробировать в эксперименте модель беремнных самок для ускоренной оценки опасности комплексного поступления CMC "Лоск" в организм.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ состоит в том, что в ней впервые на основании проведенных комплексных исследований дана токси-колого-гигиеническая характеристика современным синтетическим моющим средствам "Лоск" и "Диксан", предназначенных для широкого использования в биту и в промышленности.Полученная в ходе выполнения исследований информация позволила: выявить закономерности взаимозависимости между количественно-временными характеристиками аэрозоля CMC и ответной реакцией организма ; обосновать дополнения к механизму повреждающего действия CMC; доказать возможность использования модели беременных самок для ускоренной оценки опасности изолированного и комплексного поступления CMC в организм; обосновать критерии для гигиенического регламентирования CMC на основе солей линейного алкилбензо-ла в воздухе рабочей зоны и атмосфере населенных мест.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.Выявленные в работе особенности реагирования экспериментальных кивотных на острое, подострое и хроническое воздействие синтетических ноквдх средств "Лоск" и "Диксан" будут способствовать совершенствовании гигиенической регламентации современных CMC в различных объектах окружающей среды.

В результате выполненных исследований научно обоснованы 4 гигиенических норматива: ПДК "Лоск" в воздухе рабочей зоны (дополнение 12 к списку ПДК 114617-88); ПДК »Диксан" в воздухе рабочей зоны (письмо главного эксперта А.И.Корбаковой от 26.06.96): ПДН "Лоск" в атмосферном воздухе населенных мест (письмо главного эксперта Л. А. Тепикиной от 18.04.96);ПДК "Диксан" в атмосферном воздухе населенных мест (находится на ут-.верадении в МЗ РФ).

Даны рекомендации' по использовании изученных CMC в условиях быта и производства.

Результаты исследований на правах соавторства включены в;

. -Методические рекомендации "Критерии выявления ранних признаков интоксикации при гигиеническом регламентировании",И 01-19/64-17 (Утверждены 28.11.94Г.ГКСЭН),

- ъ

-Методические рекомендации по ускоренной оценке в эксперименте опасности комплексного поступления в организм химических веществ (Представлены в МЗ РФ).

Материалы исследований используются в деятельности центра Госсанэпиднадзора Приозерского района Ленинградской области (акт внедрения от 25.02.97г.),Гомельского областного центра здоровья (акт внедрения от 04.03.97г.).

Результаты работа используются также при обучении студентов и слушателей факультета усовершенствования врачей Санкт-Петербургской государственной медицинской академии имени И. И. Мечникова (акт'внедрения от 03.03.97г.), и Санкт-Петербургской медицинской академией последипломного образования (акт внедрения от 18.02.97г.).

АПРОБАЦИЯ РАБОтб. Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

-IX съезде работников профилактической медицины республики Беларусь (Минск, 1996г.);

-научной конференции "Актуальные вопросы современной медицины" (Санкт-Петербург, 1996г.);

-научно-практической конференции "Факторы малой интенсив-ности-экология Европейского Севера"(Архангельск, 1996):

-научно-практической конференции "Современные проблемы военной гигиены" (Санкт-Петербург. 1996г.).

Диссертационная работа в 1997 году доложена, обсуждена и одобрена на совместном заседании гигиенических кафедр СПбГМА им.И. И. Мечникова и лаборатории промышленной токсикологии ШШИ гигиены труда и профзаболеваний.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА заключается в планировании, организации и проведении исследований по всем разделам диссертации. Доля участия в накоплении информации составляет около 80 процентов, а в обобщении материалов -до 100 процентов.Отдельные специальные исследования (разработка методов индикации изучаемых веществ, патоморфологические и гистохимические исследования .некоторые биохимические методики) выполнены совместно с сотрудниками лаборатории промышленной токсикологии СП6НИИ гашены труда и профзаболеваний и кафедры общей гигиены СПбГМА

им.И.И.Мечникова, на что имеются ссылки в диссертации и отражено в совместных публикациях.

ОСНОВНЫЕ НАУЧНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Биологические эффекты взаимодействия CMC "Лоск" и "Лик-сан" с организмом экспериментальных животных развиваются в соответствии с закономерностью "концентрация-время-эффект" и имеют в своей основе повреждение мембран и сенсибилизирующее действие.

2.Беременные животные и их потомство могут быть использованы в качестве высокочувствительной экспериментальной модели для оценки общетоксического и специфического действия современных синтетических моющих средств как при раздельном, так и комплексном поступлении в организм.

3.Критерии и принципы гигиенического регламентирования синтетических моющих средств на основе солей линейного алкил-бензола в воздухе рабочей зоны и атмосферном воздухе населенных мест.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, иллюстрирована 3 таблицами и 3 рисунками.Работа состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной организации и методическому обеспечению экспериментальных исследований. 4 глав собственных исследований, заключения, выводов,списка литературы,приложений. Библиографический указатель содержит 159 источников, из них 44 на 'иностранных языках. Материалы приложения включают в себя 25 таблиц и документы,подтверждающие внедрение работы в практику.

ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Для реализации поставленных в работе задач были запланированы и поэтапно проведены экспериментальные исследования, позволившие последовательно получить необходимую информацию. Программа основных исследований включала: сбор первичной информации (сфера производства н применения, состав и физико-химические свойства, механизм действия по данным литературы, условия поступления в окружающую среду), токсикологическую оценку (средне-смертельные дозы и концентрации, среднее время

гибели животх коэффициент видовой чувствительности.кож-но-раздражающее и кожно-резорбтивное действие, аллергенность, цитотоксичность,пороги острого общетоксического и спеицифичес-кого действия).постановку токсикологических исследований и выбор критериев для обоснования ПДК в воздухе рабочей зоны и атмосфере населенных мест, оценку комплексного (с воздухом и водой) поступления CMC в организм.

Изучение токсичности, опасности и аллергенных свойств CMC "Лоск" и "Диксан" выполнены в острых и хронических экспериментах при различных путях поступления в организм лабораторных животных, концентрациях(дозах) и продолжительности воздействия.

В модельных экспериментах были использованы беспородные белые крысы (325 ) и"мыши (125 ),а также морские свинки(60 ) разведения питомника "Рапполово".Подбор животных и формирование из них однородных групп осуществляли с учетом одинаковой массы тела и общего состояния организма.Для опыта выбирали взрослых животных: мышей с массой тела 18-24Г, белых крыс -180-240Г. морских свинок -250-300г. Большинство острых, субхронических и хронических экспериментов проведены с использованием белых крыс породы "Влстар".Экспериментальные животные содержались в условиях вивария, в отдельных случаях -в индивидуальных камерах.

В качестве методической основы построения схемы экспериментальных исследований были взяты официальные рекомендации, наиболее полно отрагаюгцие содержание основных этапов оценки и санитарной стандартизащш и реализуемые в практике обоснования ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны и атмосфере населенных мест:"Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны"( 1980) и "Временные методические указания по обоснованию предельно допустимых концентраций (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест"(1988).

Параметры острой токсичности определяли цри введении водных растворов CMC в Еелудок.ингалящюнно.внутрибрюшинно. Наблюдение за животными.отравленными однократно.продолжали в течение 14 дней с момента введения вещества.При этом изучали клиническую картину отравления.регистрировали сроки гибели кивот-

НИХ.

Параметры острой токсичности расчитывали методом про-бит-анализа в модификации В.Б.Прозоровского(1965).

Кумулятивные свойства определяли методом Lim et al.(1971).CMC вводили в желутодок в возрастающих дозах, начиная с 0.1 до ДЛ5о.

Местное и кожно-резорбтивное действие исследовали в соответствии с НУ "Оценка воздействия вредных химических соединений на кокные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнения кожи"(1980)

Исследование аллергенного действия осуществляли по "Методическим указаниям к постановке исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздушной среде"(1991).Оценку аллергенных свойств проводили ло методу О.Г.Алексеевой и А.И.Петкевич (1971) с последующей эпикутанной сенсибилизацией по Л.А. Дуевой (1978).

Опредление порогов острого действия СМС"Лоск" и "Диксан" (Lim ас)проводили при создании динамическим способом концентраций в камерах для индивидульной ингаляционной затравки мелких лабораторных животных.Были испытаны концентрации "Лоск":212,0; 121,3; 58.5 и 25,5МГ/Ы3 . "Диксан": 224,0; 52.0 и 16,4МГ/М3.

Концентрации аэрозоля в камерах в зоне дыхания животных контролировали химическим и весовым способом путем отбора проб воздуха на фильтры АФА-ВП-20 со скоростью 10 л/мин (при консультативной помощи к.х.н.А.И.Николаева и 0.Л.Парковой).

При установлении пороговых концентраций вредного действия на организм теплокровных животных изучали влияние CMC "Лоск" и "Диксан" на:

-нервную систему по СПП (С.В.Сперанский,1965),по изменению поведенческих тестов (С.И.Балынина.Л.А.Тимофеевская,1978);

•функциональное состояние печени по скорости окисления гексенала (И.С.Гижларян, 1976; В.Н.Большев.1980;В.В.Ляхо-вич,И.Б.Цырлов(1981) и амидопирина (Т. А. Попов, 0.Б.Леони-на,1977);

-функциональное состояние почек по величине суточного диуреза, белка в моче (В. И. Михневич, 1966), хлоридам в моче (О.В.Травина,1955),титруемой кислотности мочи (по Моог.Берхин

Е.Б..Иванов Ю. К..1972). окислительно-восстановительному эквиваленту мочи (Е. Г. Доброхотова и соавт., 1990).

Состояние системы крови изучали по изменении количества эритроцитов (А.И.Воробьев.1959), лейкоцитов с подсчетом лейкоцитарной формулы,окрашенных по Романовскому-Гимза.Содержание гемоглобина определяли гемоглобинцианидным способом (М.С.Куша-ковский. 1968),кислотную резистентность эритроцитов-по И.М.Ги-тельзону.И.А.Терскову <1959).

Влияние пороговых н подпороговых концентраций аэрозолей CMC "Лоск" И "Диксан" на репродуктивную функцию крыс-самок изучали по состоянию их потомства в антенатальном периоде развития. Исследовали количество желтых тел. плацент, плодов в помете. массу плодов и плацент.индивидуальные показатели массы и роста плодов.На основании полученных данных расчитывали эмбриональную смертность, до-,пост- и общую имплантационную гибель плодов, индекс выживаемости, индуцированную гибель эмбрионов под воздействием CMC.

Кроме того, исследовали влияние CMC на состояние некоторых биохимических показателей крови: содержание глюкозы с помощью набора реактивов фирмы "Лахема", гликогена (Ф. Г.Хейхоу и Д. Кваглгшо( 1983). холестерина (по Ильину см. Покровский В. В.), SH-rpynn (В.В.Соколовский и соавт..1977),активность лактатде-гидрогеназы.НАД-Н дегидрогеназы в лейкоцитах (Р.П.Нарциссов, 1969. Ф. Г. Хейхоу. Д. Кваглино, 1983).

В бронхо-легочном лаваше экспериментальных животных после ингаляционной затравки изучали состав клеточной популяции (количество альвеолярных макрофагов.нейтрофильных лейкоцитов, соотношение между ними.

По окончании экспериментов отдельные внутренние органы (печень, почни, легкие) опытных и контрольных животных подвергали гистологическим исследованиям после их фиксации 10% нейтральным формалином' и окрашивания препаратов гемотоксилином и эозином (при консультативной помощи к.б. н. Г. С. стройковой и Е.С.Шаповаловой).

Общий объем проведенных исследований составил: токсикологические исследования (32 серии).санитарно-химические (98 анализов), изучение влияния на нервную систему (234).состояние печени (142), почек (132),крови (163),бронхолегочный лавак (94),

- Ii -

патоморфологические и гистологические исследования (46).

Полученные экспериментальные данные подвергали статистической обработке с применением методов параметрической и непараметрической статистики с вычислением критерия Стыодента-Фи-шера (В.Б.Прозоровский.Н.Л.Беленький,1963).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

При изучении особенностей биологического действия CMC "Лоск" и "Диксан" установлено, что токсичность их невелика, среднесмертельные дозы находятся в пределах 4212-7319 мг/кг (4 класс малотоксичных веществ по классификации ГОСТ 12.1.007-76).Значение ЛД50 "Лоск" и "Диксан" в пересчете на содеркание ЛАБС-На и пербората На практически совпадают с величиной ЛД50 ведущих компонентов в составе CMC (табл.).что подтверждает общеизвестную закономерность о зависимости токсичности моющих средств от биологической активности ведущего компонента в составе ПАВ.

Клиническая картина при введении животным смертельных доз характеризовалась адинамией, в некоторых случаях - кратковременными тоническими судорогами.В дальнейшем адинамия нарастала, дыхание становилось редким и сопровождалось хрипами. Животные отказывались от пищи и воды, нередко появлялся жидкий стул.Гибель наступала в течение первых суток после введения. На вскрытии павших животных обнаруживали резкое нарушение гемодинамики: общее венозное полнокровие, отек тканей, острый гастроэнтерит без видимых явлений местного раздражающего действия на слизистую желудочно-кишечного тракта.

Оценка кумулятивных свойств по методу Lim et al.(1961) показала, что CMC "Лоск" и "Диксан" проявляют слабо выраженные кумулятивные свойства. Коэффициент кумуляции оказался более 5 ( 4 класс по классификации Л.И.Медведя).

Однократная аппликация сухим порошком CMC "Диксан" в течение 2-х часов не приводила к видимым изменениям кожных покровов. Воздействие "Лоск" вызывало образование бледно-розовой эритемы и мелкоточечных петехий вдоль боковых вен хвоста.Через сут/и указанные изменения полностью исчезали.

Однократное и повторное воздействие 50й-ного водного раствора не приводило к развитию видимых изменений со отороны

Хгрсетерпстша острой токсичности CMC "ЛОСК", "Диксон", ЛАБС-Na и

пербората натрия при введении в желудок экспериментальным животным

Наззание Вид По массе, мг/кг По содержанию По содержанию

ЛАБС-Na пербората Na

вещества животных ЛД[5 Л&э ДДм ЛД,6 ЛД50. ДДм ЛДх

CMC "ДЮССАН"

(до 22% ЛАБС-Na, до крысы 8200 5600 11300 1230 1450 1695 1260

20% пербората натрия) иьшш 3050 4530 4848+4212 5940 679,8 996,6 1307 906

CMC "ЛОСК" крысы 3100 5000 6800 455 750 1020

(до 15% ЛАБС-Na) мыши 43S0 6300 7319+5281 8230 657 945 1235

ЛАБС-Na крысы мыши J580 1040 940 1180 1321+1053 1050 1321

Перборат натрия крысы Mi пин 1200 1060

кокного покрова.

Закапывание 50%-ного водного раствора в коныонктивальный мешок глаз мышей и крыс, а также внесение нативного порошка сопровождалось кратковременным блефароспазмом.Через сутки видимых изменений роговицы и слизистых не обнаруживалось.

Оценка выраженности раздражающих свойств CMC "Лоск" и "Диксан" позволяет отнести их к веществам 1-го класса,т.е. к веществам, обладающим слабым раздражающим действием.Порогом однократного местного действия ножно считать 50%-ную концентрацию. Таким образом.СИС"Лоск" и "Диксан" не являются опасными при попадании на кожу и слизистые и не требует пометки "местное действие".

Тестирование на морских свинках не выявило наличия местного аллергенного действия после однократного применения СПС, однако имело место изменение реакций клеточного иммунитете и прежде всего РСЛЛ (1,72 + 0.75 в контроле, против 7,24 + 2,87 в опыте "Диксан"; 6.23 + 1.04 в опыте, против 1.87 + 0,25 в контроле, р < 0,001 - "Лоск").

Повторное нанесение СИС на кону морских свинок приводило к развитию слабо положительной кожной реакции, сопровождающейся положительной реакцией специфического лизиса лейкоцитов и эо-зинофилией.

Таким образом, при контакте с "Лоск" и "Диксан" у экспериментальных животных формируется состояние повышенной чувствительности с развитием контактного аллергенного дерматита.По степени выраженности аллергенной реакции изучаемые СПС можно отнести к веществам со слабо выраженными аллергенными' свойствами.

Результаты скриннинговой оценки аллергенных свойств CMC явились показаниями для исследования аллергенных свойств при однократном и хроническом ингаляционном воздействии.

Исследование цитотоксических свойств CMC "Лоск".и "Диксан" в опытах In vitro с использованием эритроцитариых и лейкоцитарных мембран позволило установить величину 50%-ного гемолитического эффекта (ЕД 50) для "Лоск" и "Диксан", которые составили 1,3 10 г/мл и 5.0 10 г/мл соответственно, т.е. по величинам ЕД 50 гемолитические свойства "Лоск"существенно, в 4 раза, превышают эффект "Диксана" на эритроцитарные мембраны.

Цитотоксические свойства CMC "Диксан" пс способности вызывать лизис лейкоцитов подтвердил выявленную закономерность. Минимальная концентрация, вызывающая литическое действие на мембраны лейкоцитов, для "Лоск" 0.01%. в то время как для CMC "Диксан" концентрация,вызывающая аналогичный эффект была в 10 раз больше.

На следующем этапе оценивали цитотоксические свойства CMC "Лоск" в зависимости от содержания протеаз типа s и В по способности вызывать'лизис лйкоцитов и повреждать мембраны тучных клеток (реакция дегрануляции),

Как свидетельствуют результаты исследований, концентрация CMC "Лоск" 0.01% независимо от типа протеазы и ее активности вызывала близкие изменения,достоверно не отличающиеся друг от друга, хотя имела место большая выраженность раздражающего действия на мембраны лейкоцитов (2,29 + 0;84- протеаза S,против 4,20 + 1,44- протеаза В).

Нанесение 0.6% раствора "ЛОСК" с протеазой В и 0,8% растворов с пртеазой S приводило к истончению кожной складки уже через 8-10 дней.

После нанесения, растворов CMC развитие гиперчувствительности (по реакции РСЛЛ и РДТК) формировалось к 30 суткам вне зависимости от концентраций и типов протеаз.

Исходя из полученных данных CMC "Лоск"с протеазой S рекомендована для безопасного использования в быту в 0.4 и 0.6% растворах. CMC с протеазой В можно рекомендовать для широкого применения В быту только в концентрации 0.4%. Для машинной стирки в условиях производства могут Сыть использованы более концентрированные растворы -до о. 8%.

Учитывая, что CMC "Лоск" к "Диксан" присущи общетоксическое и аллергенное действие представлялось целесообразным установить порога острого,однократного действия. Для этого в специальной серии опытов оценивали общетоксические и сенсибилизирующие свойства аэрозолей, а также влияние на клеточный состав бронхо-легочного лаважа, . интенсивность фагоцитоза и действие на гонады. Как показали результаты исследований изменения, характерные для проявления общетоксического, аллергенного и го-надотоксического действия были зарегистрированы одновременно и только при ингаляции больших из испытанных концентраций (224

мг/мэ -"Диксан" и 212 мг/м3-"Лоск"). Пороги специфического (Lim sens.ac) и общетоксического (Lim ас) совпали, что позволяет говорить об отсутствии избирательного сенсибилизирующего действия у изучаемых CMC.

Отсутствие изменений клеточного состава бронхолегочного лаважа даже при воздействии самой высокой концентрации является свидетельством того, что С14С "Лоск" и "Диксан" не обладают раздражающим действием на верхние дыхательные пути.

Порогами острого дейстш* язяявтся концентрации 58.5 мг/м3("Лоск") н 52,0 мг/м3("Диксан").

Для условий производства важно знать возможность развития хронической интоксикации при длительном поступлении малых количеств СПС. с этой целью в условиях лабораторного моделирования были проведены хронические (в течение 4-х месяцев) прерывистые (по 4 часа в день) ингаляционные затравки пшотеых. Испытывали концентрации "Лоск" 8,57 мг/м3 и 23,18 мг/мэ.

Полученные материалы свидетельствуют о тон. что ингаляционное поступление "Лоск" в концентрации 23.18 мг/м3 приводило к наруиению детоксицирующей функции печени, изменения которой носили фазовый характер. В то гее врекя не было отмечено изменений в функциональном состоянии почек. Содержание эритроцитов, гемоглобина. лейкоцитарная формула, а тагахе показатели кислотной резистентности эритроцитов не отличались от контрольных во все сроки исследования, за исключением однократного повышения гемоглобина, что по данш! литературы характерно для действия CMC.

При воздействии испытанных концентрация но было отсечено разрушающего действия аэрозоля "Лоск" на мембранный фосфорли-пидлипопротеиновой комплекс и липиды мембран. Интенсивность переписного окисления липидов была енкг.еиа, при повынешюн содержании SH-групп.Выявленные изменения характерны для антиок-сидантного действия составных компонентов CMC, в частности, для додецилбензосульфонатов.

Увеличение интенсивности фагоцитоза, выявленное при исследовании клеточной популяции бронхолегочного лаЕата после скончания второго месяца затравки, при воздействии концентрации 23,10 мг/м3 может быть расценено как активная реакция самоочищения легких.

Длительное ингаляционное воздействие сопровождалось формированием состояния повышенной чувствительности при действии обеих концентраций. Аллергические реакции "Лоск" характеризовались положительной реакцией лизиса лейкоцитов и дегрануляции тучных клеток. Причем имела место зависимость интенсивности выявленных изменений от уровня воздействия. При экспозиции концентрации 23,18 мг/м3 изменения регистрировались в ранние сроки и сохранялись в восстановительном периоде.

В зависимости от уровня воздействия находилось время появления и интенсивность регистрируемых изменений. Так. при действии большей концентрации РСЛЛ достоверно изменялась через месяц, меньшей ' - на втором месяце. К окончанию эксперимента интенсивность реакции специфического лизиса нарастала при действии большей концентрации, в то время как при действии малой концентрации средние значения РСЛЛ не отличались между собой и не выходили за допустимый 10% уровень изменения этого показателя.

Статистически значимое увеличение реакции дегрануляции тучных клеток отличалось на втором сроке исследования при действии концентрации 23,18 мг/м3 и сохранялось в восстановительном периоде.

Анализируя полученные данные можно заключить, что концентрация "Лоск" 8,57 мг/м3, вызвавшая у 3-х из 10 животных положительную реакцию РСЛЛ при отрицательной реакции КДГК на четвертом месяце исследования, при отсутствии различий в восстановительном периоде является близкой к пороговой по данному эффекту (Llm sens.ch),a концентрация 28,18 мг/м3,приводящая к стойкой сенсибилизации организма можно рассматривать как действующую.

В дальнейшем представляло интерес изучить влияние пороговой по сенсибилизирующему действию концентрации "Лоск" на репродуктивную функцию крыс-самок по состоянию их потомства в антенатальном периоде развития.Для этого беременных самок подвергали в течение всего периода беременности воздействию аэрозоля "Лоск" в концентрации 8,57 мг/м3. Полученные материалы свидетельствуют об отсутствии нарушений развития потомства и репродуктивной функции по контролируемым показателям.

Морфологические исследования внутренних органов не выяви-

ли дистрофических и деструктивных изменений за исключением отдельных случаев мелкоочаговой пневмонии у животных,экспонированных концентрацией 23.18мг/м3.

Таким образом.концентрация 8,57 мг/м3 расценена нами как близкая к пороговой, совпадающая с порогом по аллергенному эффекту и не оказывающую влияния на репродуктивную функцию. С учетом коэффициента запаса рекомендована ПДК "Лоск" в воздухе рабочей зоны 3,0 мг/м3. аэрозоль,Ш класс опасности, аллерген.

Учитывая близость изучаемых С.ЧС по параметрам острой токсичности длительного хронического эксперимента с затравкой "Диксан" мы не проводили, а ограничились изучением влияния концентрации 9,33 мг/мэ (близкой к порогу хронического действия "Лоск" -8,57 мг/м3).

У беременных самок при оценке динамики прироста массы тела, функционального состояния печени, почек, периферической крови, состояния клеточного метаболизма, резистентности мембран, сенсибилизации к CMC не было отмечено достоверных по сравнению с контрольными хшвотнкми изменений.

Воздействие этой концентрации не отразилось на показателях развития потомства в антенатальном периоде.

Таким образом» CNC "Диксан" не оказшзал в концентрации 9,33 мг/м3 эмбриотоксического действия на организм экспериментальных животных.

Сопоставление эффектов CMC "Диксан" с результатами действия CMC "Лоск" на организм беременных самок и их потомство в аналогичной модели выявило сходство в биологической активности двух рецептур синтетических исю^ях средств.

■ Исходя из получениях данных ПДК СКС "Диксан" рекомендована на уровне 5.0 нг/м3. аэрозоль, И класс опасности, аллерген.

Ранее указывалось, что предприятия по производству моющих средств являются постоянными источниками техногенного загрязнения атмосферного воздуха населенных «ест пылью СКС.

Для моделирования условий загрязнения атмосферы беспородные белые крысы подвергались трехмесячному круглосуточному ингаляционному воздействию аэрозолей "Лоск" и "Диксай".Испытаны концентрации 1,18: 0.32 и 0,018 мг/м3 ("Лоск) и 1,26; 0.26 и 0,013 мг/м3 ("Диксан").

Контроль функционального состояния органов и систем орга-

ниэма экспериментальных животных проводили по тем же показателям. что и при моделировании условий производства.

В результате проведенных исследований установлено, что длительное ингаляционное воздействие аэрозолей "Лоск" и "Дик-сан" сопровождалось как проявлением общетоксических, так и специфических эффектов, обусловленных,преимущественно, действием входящих в состав CMC компонентов.имевших дозо-эффектив-ную зависимость.

Наиболее выраженный эффект наблюдался у животных, подвергавшихся затравке концентрацией 1,18 мг/м3 ("Лоск") и 1,26 мг/м3("диксан"). что позволило ограничить эксперимент двумя месяцами и продолжить исследования с меньшими концентрациями.

Анализ полученных данных при действии концентрации 0.018 мг/м3 ("Лоск") и 0.013 мг/м3("Диксан").показал, что воздействие CMC на этих уровнях не сопровождалось морфологическими изменениями внутренних органов, а также изменениями общетоксического действия и специфического эффекта и позволяет расценивать их как подпороговые (максимально недействующие концентрации) .

Последующая серия опытов с использованием модели беременных самок с целью интегральной оценки воздействия CMC подтвердила правильность высказанного положения. Концентрация 0,018 и 0,013 мг/м3 явились подпороговыми и по специфическому эмбрио-токсическому действию. В соответствии с "Временными методическими указаниями по обоснованию ПДК загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населенных мест(1989)" расчитан класс опасности и коэффициент запаса, позволившие научно обосновать ПДК "Лоск" и "Диксан" в атмосферном воздухе населенных мест.

Заключительный этап экспериментальных исследований был посвящен токсиколого-гигиекической оценке комплексного поступления CMC "Лоск" с воздухом и водой.Задача состояла в том. чтобы прежде всего обосновать выбор экспериментальной модели, критериев и показателей оценки комплексного действия, а затем апробировать их в ходе эксперимента.

В качестве модели. ' позволяющей интегрально оценить комплексное воздействие CMC "Лоск* были выбраны беременные самки с последующим наблюдением за развитием потомства в антенатальном периоде.Такая модель позволяет оценить величину суммарной хи-

мической нагрузки не только для взрослого организма, но и для наиболее уязвимого контингента населения -детей, а также определить риск для популяции в целом.

Круглосуточное поступление аэрозоля на уровне 0,02 мг/м3 (близком к ПДК с. с. и питьевой воды, содержащей "Лоск'1 в концентрации 1.0 мг/дм3 (на уровне ПДК в воде для основного компонента ЛАБС-Иа) сопровождалось преобладанием процессов торможения, изменением времени наступления максимума гемолиза и общего времени гемолиза у беременных животных. Отпечено снижение плодовитости самок.Имело место уменьшение плацентарного индекса. Однако, такие показатели как величина индуцированной гибели животных и индекс выживаемости не отличались готду собой в подопытных и контрольных группах.

Полученные результату свидетельствуют о тон, что при комплексном и изолированном воздействии на организм лабораторных животных четко прослеживается высокая чувствительность и адекватность предлагаемой модели поставленной задаче. Учитывая отсутствие общепринятых методических основ комплексного гигиенического регламентирования весьма ваяно накопление экспериментального материала по оценке комплексного действия химических веществ. Это позволит в дальнейшем установить общие закономерности в реакциях организма на воздействие малых доз вредных веществ, поступающих в организм из разных сред,ускоренно оценивать надежность индивидуальных ПДК, прогнозировать безопасный уровень комплексного воздействия и наметить пути коррекции допустимой химической нагрузки.

ВЫВОДЫ

1. Производство синтетических ноющих средств продолжает оставаться актуальной эколого-гигаенической проблемой и обуславливает необходимость токсиколого-гигиенической оценки новых СМС, предлагаемых для широкого внедрения в практику.

2. Синтетические моющие средства "Лоск" и "Диксан" при ингаляционном и внутрижелудочном поступлении в организм экспериментальных животных характеризуются как вещества малоопасные (IV класс по классификации ГОСТ 12.1.007-76).Их токсические свойства определяются преимущественно действием входящих в

состав компонентов- натриевой солью линейной алкилбензосульфо-кислоты и перборатом натрия.

3. При повторном контакте с CMC "Лоск" и "Диксан" у экспериментальных животных формируется состояние повышенной чувствительности с развитием контактного аллергенного дерматита .По степени выраженности аллергенной реакции изучаемые CMC относятся к веществам со слабо выраженными аллергенными свойствами.

4. Воздействие водных растворов CMC "Лоск" на кожные покровы зависит от типов входящих в его состав протеаз и концентрации растворов. Обезжиривающие свойства "Лоск" с протеазой S выражены слабее, чем с протеазой В. Для использования в быту рекомендуются 0,6 процентные водные растворы с протеазой S и 0.4 процентные растворы с протеазой В. Такие растворы не вызывают резкого обезжиривания кожи, денатурацию белков и сохраняют Функциональную целостность кожных покровов. Более высокие концентрации можно рекомендовать для машинной (в условиях производства) стирки.

5. однократная ингаляция аэрозоля CMC в высоких концентрациях {212,0 -"Лоск" и 224,0-"Дикеан") сопровождается одновременно регистрируемыми нарушениями показателей общетоксического, аллергенного и гонадотоксического действия, что свидетельствует об отсутствии у изучаемых CMC избирательного специфического эффекта. В испытанных концентрациях "Лоск" и "Диксан" не обладают раздражающим действием на верхние дыхательные пути.Порог однократного действия (Lim ас) по показателям общетоксического и специфического действия составляет: для иЛоск"-58,5 мг/м3, для "Диксанп-52,0 мг/м3).

6. Длительное ингаляционное воздействие СМС'Лоск" в концентрации 23.18 мг/м* и выщб приводит к изменениям Функционального состояния органов и систем организма, имеющие в своей основе повреждение мембран и сенсибилизирующее действие. Концентрация 8.57ИГ/М3 является пороговой (Lim hr) и совпадает с пороговой по аллергенному эффекту, не оказывает влияния на репродуктивную фуикцир. '

7. По характеру воздействия на организм беременных животных и их потомство СМС"Диксанж проявляет сходное с "Лоск" действие, что наряду с близостью физико-химических свойств.

основных параметров токсичности, кумулятивных свойств, пороговых концентраций однократного действия, проявлений аллергооласнос-ти, позволяет не проводя длительного хронического эксперимента прогнозировать порог хронического действия "Диксан" на уровне 9,3 мг/м3.

а. При поступлении в атмосферный воздух населенных мест CMC"Лоск" и'"Диксан" характеризуются как вещества с преимущественно резорбтивным типом действия. Подпороговые концентрации, установленные по показателям общетоксического и специфического эффекта составляют: для "Лоск"-1,18мг/м3 и "Диксан"-1.26 мг/м3.

9. Комплексное поступление CMC "Лоск" с воздухом и водой на уровне ПДК приводит к развитию у беременных животных процессов торможения,изменению времени наступления гемолиза, снижению плодовитости, что подтверждает высокую чувствительность и адекватность предлагаемой модели.

10.Использование в токсиколого-гигиенических исследованиях системы "окружающая среда-мать-плод" позволяет по результатам краткосрочных экспериментов рекомендовать допустимые, с учетом изолированного и комплексного воздействия, уровни содержания вредных веществ в различных объектах окружающей среды.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Научно обоснованные безопасные уровни содержания совре-' менных синтетических моющих средств "Лоск" и "Диксан" в воздухе рабочей зоны: для CMC "Лоск" 3,0 кг/и3. аэрозоль,3 класс опасности,аллерген, для "Диксан" 5,0 мг/м3.аэрозоль.3 класс опасности, аллерген; в атмосферном воздухе населенных мест: для CMC "Лоск" ПДК м.р.~0. шг/м^ГОШ с.с.-0.06мг/и3,3 класс опасности, лимитирующий показатель вредности-резорбтивное действие, для CMC "Диксан" ПДК М. р.-0,06МГ/М3.ПДК С. С. -0.04ИГ/М3 . Зкласс опасности, лимитирующий показатель вредности-резорбтивное действие могут быть использованы:

- при проведении предупредительного и текущего контроля учреждениями Госсанэпиднадзора и гидрометеослужбы, а таксе са-нитарно-химическими лабораториями предприятий:

- для практической реализации проектных разработок новых

технологий и производств получения CMC.

Разработанные методические указания предназначены для использования токсикологами, гигиенистами, профпатологами лечебно-профилактических учреждений ГСЭН РФ при :

- выявлении ранних признаков интоксикации и критериев вредности при гигиеническом регламентировании химических веществ;

- ускоренной оценке в эксперименте опасности изолированного и комплексного поступления в организм вредных химических веществ.

Список работ,опубликованных по теме диссертации;

1. Синтетическое моющее средство "Лоск"//Новые сведения о токсичности и опасности химических веществ.Ред.Н.Ф. Изме-ров,Б.А.Курляндский,К.К.Сидоров.-М. ,1996.-е. 88-89 (в соавторстве) .

2. Анионоактивные ПАВ-производные линейного алкилбензо-ла:токсичность и опасность//Чернобыль:Экология и здоровье. -Гомель. 1996.-N3.-С. 58-61 (в соавторстве).

3. Исследование.аллергенности водных растворов CMC "Лоск" с разной степень» активности протеазных добавок //Современные проблемы военной гигиены.СПб.:BMA .1996.-с.121-122.

4. Гигиеническая диагностика качества водной среды в современных условиях.Там же. С.102-104 (в соавторстве).

5. Проблема гигиенической диагностики хлорорганических соединений в водной среде.Там же. С.104-106 (в соавторстве).

6. Синтетическое моющее средство "Лоск"//Токсикологичес~ кий вестник.1998.-N4.-С.34 (в соавторстве).

7. Методические рекомендации "Критерии выявления ранних признаков интоксикации при гигиеническом регламентировании" «01-19/64-17, угв. 28.11.94г. СПб. :СП6ГМА,1995.-40с (в соавторстве) .

8. К вопросу о гигиеническом регламентировании синтетических моювдх средств на основе линейного алкилбензола//Факторы малой интенсивности-экологая Европейского Севера. Архангельск. 1996.-С. 108.