Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Особенности антикоагулянтной терапии варфорином в профилактике тромбоэмболических осложнений у больных фибрилляцией предсердий на Севере России
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Кульминская, Лариса Александровна :: 2008 :: Архангельск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Стратификация риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий.
1.2. Роль чреспищеводной и трансторакальной ЭхоКГ в стратификации риска ТЭО.
1.3. Антитромботическая терапия у пациентов с фибрилляцией предсердий.
1.4. Качество жизни у пациентов с фибрилляцией предсердий.
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Организация исследования.
2.2. Методы исследования.
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ДЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ВАРФАРИНОМ У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИЧЕКИМИ ВАРИАНТАМИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ
3.1. Общая характеристика пациентов.
3.2. Особенности антикоагулянтной терапии варфарином.
3.3. Геморрагические осложнения у пациентов с различными вариантами течения фибрилляции предсердий.
3.4. Частота различных осложнений фибрилляции предсердий.
ГЛАВА 4. ВЫЯВЛЕНИЕ ВНУТРИСЕРДЕЧНОГО ТРОМБОЗА.75'
ГЛАВА 5. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ
ПРЕДСЕРДИЙ И АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИЕЙ.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Кульминская, Лариса Александровна, автореферат
Это все, безусловно, определяет актуальность выявления клинических, инструментальных, лабораторных факторов риска возникновения тромбоэмболических осложнений (ТЭО) у пациентов с ФП. Причиной тромбоэмболий у двух третей: пациентов с: ФП являются внутрисердечные тромбы [21, 82]. По данным литературы внутрипредсердные тромбы выявляются у 3-18% пациентов с ФП [17, 30, 55, 81, 94, 99, 108]. Однако отсутствие внутрисердечного тромбоза перед кардиоверсией не; исключает-формирование тромба в полостях сердца после проведения кардиоверсии [30, 55, 122, 135]. Таким образом, определение: предикторов, внутрисердечного тромбоза при проведении чреспищеводной эхокардиографии (ЧпЭхоКГ) очень важно для идентификации группы пациентов с очень высоким риском тромбоэмболических осложнений. .
Результаты рандомизированных многоцентровых исследований, сравнивающих два подхода к лечению пациентов с ФП — контроль ритма и контроль частоты, - не продемонстрировали существенных преимуществ, касающихся частоты серьезных осложнений и смертности, ни для одного из них [88, 113, 126, 153]. Опубликованные в последние годы результаты крупных исследований достоверно продемонстрировали, что лечение непрямыми антикоагулянтами (HAK) пациентов с ФП улучшает выживаемость, снижает риск инсульта. По мнению группы американских экспертов, риск тромбоэмболии при адекватной антикоагулянтной терапии составляет менее 1 % в год, что может предотвратить приблизительно 40 ООО инсультов год [55]. Тем не менее, по результатам исследования The Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation [98], даже в благополучных странах Западпой Европы только 60% пациентов с ФП получают терапию HAK.
Однако ни в одном из исследований, не были определены оптимальные сроки продолжительности терапии HAK после проведения кардиоверсии. В самых крупных исследованиях (AFFIRM, RACE) как в группе контроля ритма, так и в группе контроля частоты сердечных сокращений основная часть мозговых инсультов произошла у пациентов закончивших принимать HAK, или если международное нормализованное соотношение (MHO) оставалось в субтерапевтическом диапазоне. Авторы AFFIRM предположили, что терапия HAK должна продолжаться более 4 недель, даже если рецидивы ФП не будут зарегистрированы. Ввиду возможности бессимптомной ФП остается актуальным обоснование сроков проведения анткоагулянтной терапии после восстановления синусового ритма.
При безусловной эффективности HAK у больных с ФП имеется ряд проблем, ограничивающих их широкое применение. Среди них на первом месте геморрагические осложнения. Учитывая все возрастающее число пациентов, принимающих HAK, становится очень важным определение частоты возникновения как «больших», так и «малых» геморрагических осложнений, а так же выявление предикторов развития геморрагических осложнений.
Одним из современных критериев оценки эффективности медицинской помощи является «качество жизни» [25, 27, 43]. Оценке качества жизни пациентов с ФП посвящено много исследований [78, 79, 90, 113, 126, 153], однако, ни в одном из исследований не определялось качество жизни пациентов в зависимости от возрастной категории и применяемой стратегии лечения, а так же от длительности проводимой терапии НАК. В этой связи представляется важным оценить качество жизни пациентов с ФП, получающих антикоагулянтную терапию разные сроки.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ С учетом вышеизложенного была сформулирована цель исследования: разработать научную основу профилактики тромбоэмболических осложнений у больных ФП и определить наиболее оптимальные сроки проведения антикоагулянтной терапии.
Для достижения заданной цели были поставлены следующие задачи:
1. Выявить особенности антикоагулянтной терапии у больных с различными клиническими вариантами ФП на Севере России и обосновать оптимальные сроки проведения антикоагулянтной терапии у пациентов с ФП после восстановления синусового ритма.
2. Изучить частоту тромбоза ушка левого предсердия, определить оптимальную тактику ведения и сроки антикоагулянтной терапии у пациентов с ФП и тромбами в ушке левого предсердия.
3. Изучить частоту геморрагических осложнений у пациентов с ФП, принимающих варфарин и выявить предикторы геморрагических осложнений при длительной терапии варфарином.
4. Оценить качество жизни пациентов с фибрилляцией предсердий в зависимости от проводимой стратегии лечения и длительности антикоагулянтной терапии варфарином.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ Впервые доказано, что частота ТЭО у пациентов с ФП на Севере России не различается в зависимости от стратегии лечения (контроль ритма или контроль ЧСС).
Впервые были определены оптимальные сроки проведения антикоагулянтной терапии у пациентов с высоким риском тромбэмболических осложнений после восстановления синусового ритма.
Впервые показано, что терапия варфарином у пациентов с ФП имеет свои особенности, что позволяет улучшить качество лечения.
Впервые был выделен наиболее важный предиктор геморрагических осложнений при длительной терапии HAK.
Впервые установлена частота внутрисердечного тромбоза у пациентов с ФП и определены сроки исчезновения эффекта СЭК и лизиса внутрисердечных тромбов на фоне длительной терапии варфарином.
Впервые показано, что длительный прием HAK не ухудшает качество жизни пациентов с ФП.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Результаты исследования позволили определить, что пациенты с ФП на Севере России имеют большое число факторов риска ТЭО и исходный высокий тромбогенный потенциал.
Доказано, что пациенты с 4-недельным приемом варфарина после кардиоверсии имеют достоверно чаще фатальные и нефатальные ТЭО по сравнению с пациентами, принимающими варфарин весь период наблюдения. Обосновано то, что длительный прием варфарина предпочтительнее после восстановления синусового ритма.
Установлено, что срок индукции терапии варфарином на Севере России более длительный и продолжается до 14 дней. Выявлено, что только 60% пациентов на фоне терапии варфарином находится в терапевтическом диапазоне MHO от 2,0-3,0. Впервые научно доказана необходимость более частого контроля MHO.
Определены, предикторы геморрагических осложнений у пациентов с ФП на фоне терапии варфарином.
Установлена частота внутрисердечного тромбоза у пациентов с ФП. Определен срок для 100% исчезновения эффекта СЭК на фоне терапии варфарином. Определены сроки терапии варфарином, необходимые для лизиса тромба.
Длительная антикоагулянтная терапия у пациентов с ФП не ухудшает качество жизни. В старшей возрастной группе обе стратегии лечения ФП улучшают качество жизни, в молодой возрастной группе, учитывая снижение качества жизни, следует использовать тактику восстановления синусового ритма.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Наиболее оптимальным для пациентов с ФП с высоким риском ТЭО является постоянный прием варфарина после проведения кардиоверсии.
2. Терапия варфарином у пациентов с ФП имеет свои особенности: длительный период индукции терапии варфарином, контролируемый уровень MHO удается достичь у двух третей больных, предиктор геморрагических осложнений во время терапии варфарином - бессимптомное повышение MHO более 3,0.
3. Применение ЧпЭхоКГ позволяет установить частоту внутрисердечного тромбоза и СЭК у пациентов с ФП, а так же определить сроки лизиса внутрисердечного тромба и исчезновения эффекта СЭК на фоне терапии варфарином.
4. Длительная терапия HAK не ухудшает качество у пациентов с ФП как со стратегией контроля ритма, так и со стратегией контроля ЧСС.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы диссертации доложены: на первом Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 16-18 июня 2005г), на втором Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 14-16 июня 2007г), на тематических конференциях в рамках XXXIII и XXXIV Ломоносовских чтений (Архангельск, 2005, 2006г), на ежегодных научных сессиях СГМУ (г. Архангельск, 2005, 2006 г).
По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ (2 — в зарубежной печати). Изданы учебно-методические рекомендации на тему: «Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий».
Результаты работы используются в ЛПУ г. Архангельска (акт внедрения 12.11.2007).
Работа выполнена в НИР «Здоровье населения Европейского Севера России» (№ государственной регистрации 01200503777).
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов исследования и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 4 рисунками. Библиография включает 77 отечественных источников и 104 иностранных источника.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности антикоагулянтной терапии варфорином в профилактике тромбоэмболических осложнений у больных фибрилляцией предсердий на Севере России"
ВЫВОДЫ
Терапия непрямыми антикоагулянтами у пациентов с фибрилляцией предсердий имеет свои особенности: длительный период индукции, терапевтический диапазон международного нормализованного отношения имеют 61,0 % пациентов, у 30,0% - международное нормализованное отношение остается в субтерапевтическом диапазоне.
Частота тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий была наименьшей в группе контроля ритма с постоянным приемом варфарина — 1,7 на 100 человеколет риска (р=0,011), наибольшей - в группе контроля ритма при приеме варфарина в течение 4 недель и в группе контроля ЧСС (соответственно 14,4 и 11,1 на 100 человеколет риска). Оптимальным у пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений является постоянный прием варфарина после восстановления синусового ритма.
Частота больших геморрагических осложнений составила 4,3 на 100 человеколет риска, малых — 15,3 на 100 человеколет риска. Предиктором геморрагических осложнений во время терапии варфарином было бессимптомное повышение международного нормализованного отношения более 3,0 (относительный риск 2,71, р<0,001).
Течение фибрилляции предсердий осложнилось развитием внутрисердечного тромбоза в 25,0% случаев, появлением эффекта спонтанного эхоконтрастирования — 10,7% случаев. При стабильном терапевтическом уровне международного нормализованного отношения исчезновение спонтанного эхоконтрастирования происходит в течение 4 недель, лизис внутрисердечного тромба - 78,6% случаев в сроки от 3 до 12 месяцев.
В возрастной группе старше 60 лет показатели качества жизни существенно улучшаются при использовании, как стратегии восстановления ритма, так и контроля частоты сердечных сокращений. В группе моложе 60 лет показатели качества жизни значительно улучшаются при восстановлении и удержании синусового ритма; при стратегии контроля частоты сердечных сокращений существенно снижается физический компонент здоровья.
6. Длительный прием варфарина у пациентов с персистирующей и с постоянной формой фибрилляции предсердий не ухудшает показатели качества жизни.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
В период подбора дозы варфарина (до 2 недель) рекомендуется более длительный ежедневный контроль уровня международного нормализованного отношения.
При частом бессимптомном увеличении международного нормализованного отношения более 3,0 рекомендовано проведение контроля международного нормализованного отношения чаще, чем 1 раз в месяц.
Оптимальным для пациентов с персистирующей фибрилляцией предсердий с высоким риском тромбоэмболических осложнений является постоянный прием варфарина после восстановления синусового ритма. Исчезновение спонтанного эхоконтрастирования при стабильном терапевтическом уровне международного нормализованного отношения следует ожидать через 4 недели терапии варфарином, лизис внутрисердечного тромба возможен в сроки от 3 до 12 месяцев, с обязательным проведением контрольной чреспищеводной эхокардиорафии. Пациенты с восстановленым синусовым ритмом или с постоянной формой фибрилляции предсердий, с высоким риском тромбоэмболических осложнений, могут длительно принимать непрямые антикоагулянты, так как качество жизни при этой терапии не ухудшается.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Кульминская, Лариса Александровна
1. Анализ факторов, влияющих на эффективность электрической кардиоверсии при постоянной форме мерцательной аритмии у больных артериальной гипертензией / О. А. Зонов, И. И. Ильиных, Н. В. Коковин и др. // Вятский мед. вестн. 1999. - № 3. - С. 26-28.
2. Антиаритмическая терапия: диагностические возможности сигнал-усредненной ЭКГ и вариабельности ритма сердца / И. П. Татарченко, Н. В. Позднякова, В. А. Шевырев, О. И. Морозова // Кардиология. 2003. -№2.-С. 65-68.
3. Аркадьева Г. В. Длительная терапия варфарином у больных с мерцательной аритмией без поражения клапанов сердца с целью профилактики тромбоэмболических осложнений / Г. В. Аркадьева, А. Э. Радзевич // Рос. кардиол. журн. 2005. - № 6. - С. 50-56.
4. Баркаган 3. С. О мониторировании антикоагулянтной терапии у больных пожилого и старческого возраста / 3. С. Баркаган, А. П. Момот // Клин1, геронтология. 2000.- № 3.- С. 47-52.
5. Богоявленский В. Ф. Профилактика и лечении тромбофилии в практике семейного врача' / В. Ф. Богоявленский, Р. М. Газизов, О. В. Богоявленская // Казан, мед. журн. 2004. — № 6. — С. 464-468.
6. Бойцов С. А. Постоянная форма фибрилляции предсердий / С. А. Бойцов,
7. А. М. Подлесов // Сердце: журн. для практикующих врачей. -2002. № 2. - С. 76-82.
8. Бокарев И. Н. Тромбофилии, венозные тромбозы и их лечение / И. Н. Бокарев, М. И. Бокарев // Клин, медицина. 2002. - № 5. - С. 4-8.
9. Бримкулов, Н. П. Исследование качества жизни у ликвидаторов последствий аварий на Чернобыльской АЭС / Н. Н. Бримкулов, А. А. Абдулина//Вестн. КРСУ. 2002. - № 1. - С. 65-71.
10. Бунин Ю. А. Лечение фибрилляции и трепетания предсердий / Ю. А. Бунин // Лечащий врач. 2002. - № 7/8. - С. 4-8.
11. Быкова Е. С. Возможности и роль чреспищеводной эхокардиографии , в решении вопросов лечения больных с мерцательношаритмией / Е. С.
12. Быкова, С. И. Голицын, О. Ю. Атьков // Терапевт, арх. 2001. - № 8. -С. 77-80.
13. Вавилова Т.В. Опыт использования- варфарина для профилактики тромбозов и тромбоэмболий у больных повышенного; риска; / Т. В. Вавилова, М. И. Кадинская // Клинико-лабораторный консилиум. -2005.7.-С. 10-13.
14. Выбор терапии для профилактики ишемического инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной, этиологии^/ Л1 Б. Лазебник, Т. Н: Замиро, О. П. Бычкова и др. // Рус. мед. журн. 2004. - № 9. — С'. 508-5121
15. Генделин Г. Е. Методики исследования качества жизни у больных хронической недостаточностью кровообращения / Г. Е. Генделин; Е.
16. B. Самсонова, О. В: Бухало // Сердечная недостаточность. — 2000: — Т. 1, № 2. С. 38-44. ^
17. Голицин С. П: Рецидивирование фибрилляций предсердий' после электрической кардиоверсии / С. П. Голицин // Журн. Сердечная недостаточность. 2003. -№Т. - С. 51-52.
18. Голухова Е. 3; Мерцательная аритмия:: восстановление ритма против; контроля его частоты. Быть здоровым и богатым или бедным и больным? / Е. 3. Голухова // Анналы аритмологии; — 2005. —№ 2, ч. 1.Фибрилляция, предсердий. С. 46-49.
19. Голухова Е. 3. Современные алгоритмы: антикоагулянтной терапии при . фибрилляции предсердий / Е. 3£ Голухова, Н. Г. Кочладзе, Т. Т. Какучая // Анналы аритмологии. 2005.- № 2, ч. 1.Фибрилляция-предсердий.1. C. 75-80.
20. Елисеева И.И. Общая теория статистики / И.И.Елисеева, М.М.Юзбашев — М., 2004.-654с.
21. Замиро Т. Н. Стратификация риска ишемического инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии / Т. Н. Замиро // Неврол. журн. -2004. № 5. - С. 38-44.
22. Искандеров Б. Г. Структурные и электрофизиологические показатели функции сердца при пароксизмальноЙ мерцательной аритмии / Б. Г. Искандеров, Ф. К. Рахматуллов // Терапевт, арх. 2001. - № 12. — С. 5256.
23. Канорский С. Г. Восстановление функции левого предсердия после кардиоверсии мерцательной аритмии: роль некоторых клинических и эхокардиографических факторов / С. Г. Канорский, К. Б. Зингилевский, М. Ю. Мироненко // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 54-58.
24. Канорский С. Г. Значение чреспищеводной эхокардиографии для определения тактики купирования фибрилляции предсердий / С. Г.
25. КанорскиЙ, К. Б. Зингилевский, М. Ю. Мироненко // Кардиология. -2002. -№ 1.-С. 86-89.
26. Качество жизни больных с резистентных к медикаментозной терапии фибрилляцией предсердий неклапанного генеза / Э. В. Минаков, С. А. Ковалев, В. Н. Белов, Е. А. Белова // Рос. кардиол. журн. 2005. - № 1. - С. 37-40.
27. Качество жизни больных с фибрилляцией предсердий : влияние медикаментозной терапии и катетерных методов лечения / Э. В. Минаков, С. А. Ковалев, В. Н: Белов, Е. А. Белова // Журн. теорет. и практ. медицины. 2005. — № 1. - С. 34-38.
28. Качество жизни как критерий успешной терапии больных хронической сердечной недостаточностью / Р. А. Либис, Я. И. Коц, Ф. Т. Агеев, В. Ю. Мареев // Рус. мед. журн. 1999. - Т. 7, № 2. - С. 55-59.
29. Козлова Т. В. Контроль антикоагулянтной терапии : возможности, проблемы, перспективы / Т. В. Козлова // Клин. лаб. диагностика. -2001. —№ 9. — С. 19-20.
30. Козлова Т. В. Эффективность и безопасность длительной антикоагулянтной терапии варфарином у больных с венозными тромбозами / Т. В. Козлова // Науч. практ. ревматология. 2005. - № 4. -С. 53-57.
31. Кропачева Е. С. Сравнение эффективности и безопасности длительной терапии варфарином и ацекумаролом у больных с мерцательной аритмией / Е. С. Кропачева, Е. П. Панченко, Д. М. Атауллахова // Клин, медицина.-2005. № 2. - С. 24.-27.
32. Кушаковский М. С. Об изолированной фибрилляции предсердий / М. С. Кушаковский // Вестн. аритмологии. 2002. - № 28. - С. 9-11.
33. Лабораторный контроль антикоагулянтной терапии у хирургических больных : метод, рекомендации / Т. В. Вавилова, М. И. Кадинская, П. И. Орловский,
34. Д. А. Полежаев; под ред.: В. Л. Эмануэля, В. В. Гриценко. — СПб., 2002. 55 с.
35. Левое и правое предсердие в генезе пароксизмальной формы мерцательной аритмии / Т. А. Истомина, Ю. А. Говша, И. М. Воронин, А. С. Сметнев // Вестн. РУДН. 2000. - № 1. - С. 96-99.
36. Легочные вены — пусковой фактор и возможный субстрат пароксизмальной формы фибрилляции предсердий / А. Ш. Ревишвили, Ф. Г. Рзаев, Г. Г. Имнадзе и др. // Клин, физиология кровообращения. -2005.-№1,-С. 34-38.
37. Лечение оральными антикоагулянтами: рекомендации Всерос. ассоц. по изучению тромбозов, геморрагии и патологии сосудов им. А.А. Шмидта Б. А. Кудряшова. - М., 2002. - 31 с.
38. Мазур Н. А. Фибрилляция предсердий / Н. А. Мазур // Клин, фармакология и терапия. — 2003. № 3. - С. 32-35.
39. Миллер О. Н. Этиопатогенетические механизмы рецидивирования фибрилляции предсердий алкогольно-токсического генеза / О. Н. Миллер, 3. Г. Бондарева // Кардиология. 2002. - № 12. - С. 63-66.
40. Момот А. П. К методике индивидуального контроля за достаточностью антикоагулянтной профилактики и терапии / А. П. Момот, 3. С. Баркаган // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 19. - С. 46-47.
41. Недоступ А. В. Принципы комбинированной антиаритмической терапии / А. В. Недоступ, О. В. Благова // Рус. мед. журн. 2005. - № 11. - С. 767-774.
42. Оценка качества жизни больного в медицине / А. А. Новик, С. А. Матвеев Т. И. Иванова и др. // Клин, медицина. 2000. - № 2. - С. 1013.
43. Оценка риска тромбоза у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии / Г. И. Назаренко, Т. Н. Замиро, О. П. Бычкова и др. // Кардиология. 2004. - № 6. - С. 31-35.
44. Оценка риска тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии / Г. И. Назаренко, Т. Н. Замиро, О. П. Бычкова и др. // Кардиология. 2004. - № 6. - С. 31-34.
45. Панченко Е. П. Профилактика инсульта у больных с мерцательной аритмией / Е. П. Панченко // Журн. Сердечная недостаточность. 2003. -№ 1. — С. 52-53.
46. Панченко Е. П. Роль антитромбической терапии у больных мерцательной аритмией / Е. П. Панченко, Т. В. Жаркова, Е. С. Кропачева // Сердце : журн. для практикующих врачей. 2002. -№ 2. - С. 88-91.
47. Панченко Е.ГГ Профилактика кардиоэмболического инсульта у больных мерцательной аритмией // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2003. -Т. 2,№3.-С. 64-69.
48. Поиск оптимальной терапии больных с фибрилляцией предсердий (результаты многолетнего сравнения трех стратегий лечения) / С. Г. Канорский, И. В. Медведева, М. А. Мельник и др. // Кардиология. -2004. -№ 12. С. 37-42.
49. Попов С. В. Электрофизиологические изменения предсердий, приводящие к неэффективности профилактической терапии / С. В. Попов, И. В. Антонченко, Р. С. Карпов // Кардиология. 2005. - № 9.-С. 35-38.
50. Преображенский Д.В. Медикаментозное лечение мерцания предсердий / Д.В.Преображенский, Б.А.Сидоренко М., 2003. - 358с.
51. Провоторов В. М. Изучение особенностей психосоматического статуса'и» качества жизни больных мерцательной аритмией / В. М. Провоторов, А. Я. Кравченко, В. С. Трифонова // Журн. теорет. и практ. медицины. — 2004. № 4. - С. 284-286.
52. Прогностическое и клиническое значение маркеров ремоделирования предсердий при фибрилляции предсердий / Л. А. Бокерия, Е. 3. Голухова, Н. Г. Кочладзе и др. // Анналы аритмологии. 2004. — № 1. - С. 71-77.
53. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных терапевтического профиля. Методические рекомендации.- М.: РКИ Соверо пресс, 2005. — 32с.
54. Риск и профилактика фибрилляций предсердий неклапанной этиологии / Л. Б. Лазебник, Т. Н. Замиро, О. П. Бычкова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2004. - № 6. - С. 21-26.
55. Риск тромбоэмболических осложнений у пациентов с персистирующей формой фибрилляции предсердий / Г. И. Назаренко, Т. Н. Замиро, О. П.
56. Бычкова, Е. Д. Ли // Патология кровообращения и кардиохирургия: 2004. Л" 2. - С. 57-61.
57. Рябов С. И. Качество жизни больных, находящихся на лечении гемодиализом / С. И. Рябов, Н. Н: Петрова, И. А. Васильева // Клин, медицина. 1996. - № 8. - С. 29-31.
58. Современные принципы терапии; фибрилляции предсердий у больных с хронической сердечной недостаточностью / А. И. 'Гарзиманова, И. Г. Фомина, А. В. Ветлужский, М. В. Сырцова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. — № 4. - С. 81-87.
59. Соловьева А. Д. Оценка, феноменологии; пароксизма мерцательной аритмии до и после лечения: клоназепамом / А. Д. Соловьева, А. В. Недоступ, Т. А. Санькова // Кардиология. 2004. - № 4. - С. 61-64.
60. Стратегия лечения фибрилляции предсердий / С. Г. Канорский, И. В. Медведева, М. Г. Мельник и др. // Лечащий врач; — 2004. № 3. - С. 6569.
61. Сулимов В. Подбор профилактической антиаритмической терапии при рецидивирующих формах фибрилляции предсердий / В. Сулимов, К. Скиба, В. Петрий // Врач. 2003. - № 9. - С. 48-51.
62. Татарский Б:. А. Бессимптомная форма; фибрилляции предсердий^/ Б. А. Татарский // Журн. Сердечная недостаточность. 2001'. - № 5. - С. 217-220.
63. Татарский Б. А. Лечение постоянной формы фибрилляции: предсердий / Б. А. Татарский // Сердце: журн. для практикующих врачей. 2004. - № 3,- С. 156-158.
64. Татарский Б. А. Тактика ведения больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий- / Б. А. Татарский // Сердце : журн. для практикующих,врачей. 2002^ — № 2. — С. 83-87.
65. Татарский Б. А. Фибрилляция предсердий контроль частоты или ритма / Б. А. Татарский // Журн; Сердечная*недостаточность. — 2004. № 3. С. 148-151.
66. Татарский Б. А. Электрическая- наружная; кардиоверсия при лечении пароксизмальной фибрилляции предсердий / Б. А. Татарский; Н. В. Нефедова//Вестн.аритмологии:- 2000.- № 19.— С. 95-99.
67. Тюлькина Е. Е. Побочные: эффекты медикаментозной терапии фибрилляции предсердий (возможна ли безопасная противоаритмическая терапия? / Е. Е. Тюлькина, Л. А. Лещинский // Клин, фармакология и терапия. 2001. - № 1:0;- С. 65-67.
68. Фибрилляция предсердий: выбор способа фармакологической кардиоверсии / Д. В. Преображенский; Б. А. Сидоренко; В; Е. Киктев, Е: Н. Сидоров// Кардиология.- 2005. № 2.- С. 72-80.
69. Фибрилляция предсердий у больных в пожилом и старческом возрасте / В. Б. Симоненко; И. А. Вокуев, Е. 10. Арефьев, М. И; Афанасьева // Воен.-мед. журн. 1999. - № 5. - С. 66.
70. Фонякин А. В. Постоянная форма; мерцательной аритмии и предикторы, внезапной кардиальной аритмической смерти у больных с ишемическим инсультом / А. В. Фонякин, Л. А. Г'ераскина, З.А. Суслина // Терапевт, арх. 2002. - № 9. - С. 67-70.
71. Фонякин А. В. Сравнительная оценка постоянной и пароксизмальной фибрилляции предсердий в патогенезе кардиоцеребральной эмболии / А.
72. B. Фонякин, JI. А. Гераскина, 3. А. Суслина // Кардиология. 2002. -№ 7. - С. 4-6.
73. Шабалин А. В. Влияние амиодарона на вегетативный и его эффективность в лечении разных вариантов пароксизмальной* фибрилляции предсердий / А. В. Шабалин, Ю. С. Шапошникова, И. А. Гусева // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 8. - С. 25-29. ,
74. A comparison of rate control and rhythm control in patient with atrial fibrillation / D. G. Wyse, A. L. Waldo, J. P. DiMarco et al. // N. Engl. J. Med. -2002.-Vol. 347.-P. 1825-1833.
75. A comparison of rate control and rhythm control in patient with recurrent persistant atrial fibrillation / I. C. van Gelder, V. E. Hagenes, H. A. Bosker et al. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347. - P. 1834-1840.
76. A risk score for predicting stroke or death in individuals with new-onset atrial fibrillation in the community : the Framingham Heart Study / T. J. Wang, J. M. Massaro, D. Levy et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 1049-1056.
77. American Society of Pacing and Electrophysiology / V. Fuster, L. E. Ryden, R. W. Asinger et al. // Eur. Heart Journal. 2001. - Vol. 22. - P. 18521923.
78. ACC/AHA/ESC Guidelines for the management of patients with atrial fibrillation: executive summary / V. Fuster, L. Ryden, R. Asinger et al. // Circulation. -2001. Vol. 104. - P. 2118-2150.
79. Acute changes in spontaneous echo contrast and atrial function after cardioversion of persistent atrial flutter / R. Weiss, P. Marcowitz, B. P. Knight et al. // Amer. J. Cardiology. 1998. - Vol. 82. - P. 1052-1055.
80. Adjusted-dose warfarin plus aspirin for high risk patients with atrial fibrillation : Stroke Prevention in Atrial Fibrillation III randomized clinical trial // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 633-638.
81. Adjusted-dose warfarin versus low-intensity, fixed-dose warfarin plus aspirin for high-risk patients with atrial fibrillation: Stroke Prevention in Atrial Fibrillation III randomized clinical trial // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 633638.
82. Advanced age, anticoagulation intensity, and risk for intracranial hemorrhage among patients taking warfarin for atrial fibrillation / M. C. Fang, Y. Chang, E. M. Hylek et al. // Ann Intern Med. 2004. - Vol. 141. — P. 745-752.
83. AFFIRM investigators Relationships between sinus rhythm, treatment and survaivel in the Atrial Fibrillation Follow -Up Investigation of Rhythm
84. Management (AFFIRM) study / S. D. Corley, A. E. Epstein, J. P. DiMarco et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 1509-1513.
85. A1-Saady N. M. The left atrial appendage: structure, function and role in thromboembolism /N. M. Al-Saady, O. A. Obel, A. J. Camm // Heart. 1999. -Vol. 82.-P. 547-555.
86. Amiodarone versus Sotalol for atrial fibrillation / B.N. Singh, S.N. Singh, D.J. Reda et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352. - P. 1861-1872.
87. Anaphylactic shock and vitamin Kl / J. De la Rubia, E. Grau, I. Montserrat et al. // Ann. Intern. Med. 1989. - Vol. 110. - P. 943.
88. Anticoagulation therapy for stroke prevention in atrial fibrillation: how well do randomized trials translate into clinical practice? / A. S. Go, E. M. Hylek, Y. Chang et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 2685-2692.
89. Antithrombotic therapy to prevent stroke in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis / R. G. Hart, O. Benavente, R. McBride, L. A. Pearce // Ann. Intern. Med. 1999.-Vol. 131.-P. 492-501.
90. Antonielli E. Transesophageal echocardiography in patients with atrial fibrillation, candidates for cardioversion: usefulness and limitations / E. Antonielli, A. Pizzuti, N. Gandolfo // G. Ital. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - N 5. -P. 543-552.
91. Antwood J. E. Anticoagulation and atrial fibrillation / J. E. Antwood, G. W. Albers // Herz. 1993. - Vol. 18. - P. 27-38.
92. Atrial fibrillation activates platelets and coagulation in a time-dependent manner: a study in patients with paroxysmal atrial fibrillation / Hi Sohara, S. Amitani, M. Kurose et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 29. - P. 106112.
93. Atrial fibrillation and hypercoagulability: dependent on clinical factors or/and on genetic alterations? / E. Hatzinikolaou-Kotsakou, Z. Kartasis, D. Tziakas et al. // J. Thromb. Thrombolysis. 2003. - Vol. 16. - P. 155-161.
94. Atrial fibrillation management: a prospective survey in ESC Member Countries / R.Nieuwlaat, A.Capucci, AJ.Camm et al7/ E. Heart J. 2005. - Vol. 26. -P.2422-2434.
95. Black I. W. Spontaneous echo contrast: where there's smoke there's fire / I. W. Black // Echocardiography. 2000. - Vol. 17. - P. 373-382.
96. Canadian Atrial Fibrillation Anticoagulation (CAFA) Study / S. J. Connolly, A. Laupacis, M. Gent et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. -Vol. 18.-P. 349-355.
97. Cardiac morphology and'physiology predisposing to thrombus formation / D. Horstkotte, D. Hering, L. Faber, C. Piper // Europ. Heart J. 2001. - Vol. 3 (Suppl. Q). - P. 8-11.
98. Clinical Classification Schemes for Predicting Hemorrage: Results from the National Registiy of Atrial Fibrillation (NRAF) / B. Gage, Y. Yan, P. Milligan et al. // Am. Heart. J. 2006. - Vol. 151, N3.-P. 713-719.
99. Coagulation factors and the increased risk stroke in nonvalvular atrial fibrillation / C. Gustafsson, M. Blomback, M. Britton et al. // Stroke. 1990. -Vol. 21.-P. 47-51.
100. Comparison of two levels of anticoagulant therapy in patients with substitute heart valves / R. Altman, J. Rouvier, E. Gurfinkel, et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991. - Vol. 101. - P. 427-431.
101. Detection of a hypercoagulable state in nonvalvular atrial fibrillation and the effect of anticoagulant therapy / R. Mitusch, H. J. Siemens, M. Garbe et al. // Thromb. Haemost. 1996. - Vol. 75. - P. 219-223.
102. Diagnosis of nonfective mass lesions by two-demensional echocardiography. Comparison of the transthoracic and transesophageal approaches / A. Mugge, W. G. Daniel, A. Haverich, P. R. Lichtlen // Circulation. 1991. - Vol. 81, N 1. -P.70-78.
103. EAFT (European Atrial Fibrillation Trial) Study Group Secondary prevention in non-rheumatic atrial fibrillation after transient ischaemic attack or minor stroke // Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 1255-1262.
104. Echocardiography predictors of stroke in patients with atrial fibrillation: a prospective study of 1066 patients from 3 clinical trials // Arch. Intern. Med. -1998.-Vol. 158.-P. 1316-1320.
105. Effect of intensity of oral anti coagulation on stroke severity and mortality in atrial fibrillation / E. M. Hylek, A. S. Go, Y. Chang et al. // N. Engl. J. Med.-2003.-Vol. 349.-P. 1019-1026.
106. Epidemiologic features of asymptomatic cerebral infarction in patients with nonvalvular atrial fibrillation / W. M. Feinberg, J. F. Seeger, R. F. Carmody et al. // Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 150. - P. 2340-2344.
107. Factors associated with ischemic stroke during aspirin therapy in atrial fibrillation: analysis of 2012 participants in the SPAF I-III clinical trials. The
108. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation (SPAF) Investigators / R. G. Hart, L. A. Pearce, R. McBride et al. // Stroke. 1999. - Vol. 30. - P. 1223-1229.
109. Fibrin D-dimer and b-thromboglobulin as markers of thrombogenesis and platelet activation in atrial fibrillation / G. Y. H. Lip, P. L. Lip, J. Zarifis et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 425-431.
110. Fibrinogen and fibrin D-dimer levels in paroxysmal atrial fibrillation: evidence for intermediate elevated levels of intravascular thrombogenesis / G. Y. Lip, G. D. Lowe, A. Rumley et al. // Am. Heart. J. 1996. - Vol. 131. - P. 724-730.
111. Godtfresen J. Stroke in atrial fibrillation; epidemiology, risk factors and prognosis / J. Godtfresen// Cardiac arrhymias. A clinical approach. Mosby, 2003. - P. 135-145.
112. Haemostatic and haemodynamic abnormalities associated with left atrial thrombosis in non- rheumatic atrial fibrillation / R. M. Heppell, K. E. Berkin, J. M. McLenachan et al. // Heart. 1997. - Vol. 77. - P. 407-411.
113. Halperin J. L. Atrial fibrillation and stroke: new ideas, persistent dilemmas / J. L. Halperin, R. G. Hart // Stroke. 1988. -Vol. 19. - P. 937-941.
114. Hart R. G. Atrial fibrillation and stroke: concepts and controversies / R. G. Hart, J. L. Halperin // Stroke. 2001. - Vol. 32. - P. 803-808.
115. Hart R. G. Avoiding central nervous system bleeding during antithrombotic therapy : recent data and ideas / R. G. Hart, S. B. Tonarelli, L. A. Pearce // Stroke. 2005. - Vol. 36. - P. 1588-1593.
116. Hohnloser S. H. Rhythm or rate control in atrial fibrillation -Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation (PIAF): a randomized trial / S. H. Hohnloser, K. H. Kuck, J. Liliental // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 1789-1794.
117. Horstkotte D. Abnormal cardiac anatomy and physiology / D. Horstkotte // Thrombosis, Embolism and Bleeding. London, 1992. - P. 31-69.
118. Howitt A. Implementing evidence based medicine in general practice: audit and qualitative study of antithrombotic treatment for atrial fibrillation / A. Howitt, D. Armstrong // Br. Med. J. 2004. - Vol. 351. - P. 23732383.
119. Hylek E. M. Risk factors for intracranial hemorrhage in outpatients taking warfarin / E. M. Hylek, D. E. Singer // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120. -P. 897-902.
120. Hyperhomocysteinemia is associated with the presence of left atrial thrombus in Stroke patients with nonvalvular atrial fibrillation / A. Hakan, E. M. Arsava, S. L. Tokgozoluxt al. // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 909918.
121. Impact of rate versus rhythm control on quality of life in patient with persistant atrial fibrillation. Results from a prospective randomized stady / G. C. Gronefeld, J. Liliental, K. H. Kuck et al. // Eur. Heart. J. 2003. - Vol. 24. -P. 1430-1436.
122. Moulton A.W. Risk factors for« stroke:in patients with nonrheumatic atrial fibrillation: a case-control study / A. W. Moulton, D. E. Singer, J. S. Haas // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91.-P. 156-161.
123. Oden A. Optimal INR for prevention of stroke and death in atrial fibrillation : a critical appraisal / A. Oden, M. Fahlen, R. G. Hart // Thromb Res. 2006. - Vol. 117. - P. 493-499.
124. Patients' Perceptions Regarding Oral Anticoagulation Therapy and its Quality of Life / P. Casais, S. S. Meschengieser, A. Sanches-Luceros et al. // Curr. Med. Res. Opin. -2005.-Vol. 21, N7.-P. 1085-1090.
125. Pearce L. A. Assesment of three schemes for stratifying stroke risk in patients with nonvalvular atrial fibrillation / L. A. Pearce, R.G. Hart, J. L. Halperin//Am. I. Med. 2000. - Vol. 109. - P. 45-51.
126. Petersen P. Thromboembolic complications in atrial fibrillation / P. Petersen // Stroke. 1990. - Vol. 21. - P. 4-13.
127. Plasma von Willebrand factor, soluble thrombomodulin, and fibrin D-dimer N concentrations in acute onset non-rheumatic atrial fibrillation / F. Marin, V.
128. Roldan, V. E. CHment et al. // Heart. 2004. - Vol. 90. - P. 1162-1166.
129. Predictors of thromboembolism in atrial fibrillation: I. Clinical features of patients at risk. The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators // Ann Intern. Med. 1992. - Vol. 116. - P. 1-5.
130. Prevalence of residual left atrial thrombi among patients with acute thromboembolism and newly recognized atrial fibrillation / W. J. Manning, D. I. Silverman, C. A. Waksmonski. et al. // Arch. Intern. Med. 1995. - Vol. 155.-P. 2193-2198.
131. Risk factors for complications of chronic anticoagulation: a multicenter study / S. D. Fihn, M. McDonell, D. Martin et al. // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 118.-P. 511-520.
132. Risk factors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrial fibrillation. Analysis of pooled data from five randomized controlled trials // Arch. Intern. Med. 1994. - Vol. 154. - P. 1449-1457.
133. Secondary prevention in non-rheumatic atrial fibrillation after transient ischaemic attack or minor stroke. EAFT (European Atrial Fibrillation Trial) Study Group //Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 1255-1262.
134. Singer D. E. Patients with atrial fibrillation at low risk of stroke / D. E. Singer//JAMA. 1998. - Vol. 280. - P. 882-883.
135. Stroke incidence and risk factors for stroke in Copenhagen, Denmark / G. Boysen, J. Nyboe, M. Appleyard et al. // Stroke. 1988. - Vol. 19. - P. 13451353.
136. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Study. Final results // Circulation. -1991.-Vol. 84.-P. 527-539.
137. The Boston Area Anticoagulation Trial for Atrial Fibrillation Investigators. The effect of low-dose warfarin on the risk of stroke in patientswith nonrheumatic atrial fibrillation 11 N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. -P. 1505-1511.
138. The efficacy of aspirin in patients with atrial fibrillation. Analysis of pooled data from 3 randomized trials. The Atrial Fibrillation Investigators // Arch Intern Med.- 1997.-Vol. 157.-P. 1237-1260.
139. The risk for and severity of bleeding complications in elderly patients * treated with warfarin. The National Consortium of Anticoagulation Clinics / S. D. Fihn, C. M. Callahan, D. C. Martin et al. // Ann Intern Med. 1996. -Vol. 124.-P. 970-979.
140. The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Bleeding during antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation / // Arch Intern Med. 1996.-Vol. 156.-P. 409-416.
141. The Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Predictors of thromboembolism in atrial fibrillation: II. Echocardiographic features of patients at risk // Ann Intern Med. 1992. - Vol. 116. - P. 6-12.
142. The United Kingdom transient ischaemic attack (UK-TIA) aspirin trial : final results / B. Farrell, J. Godwin, S. Richards et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1991. - Vol. 54. - P. 1044-1054.
143. Thoracoscopic obliteration of the left atrial appendage: potential for stroke reduction / J. A. Odell, J. L. Blackshear, E. Davies et al. // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 61.-P. 565-569.
144. Tolerability of a new vitamin K1 preparation for parenteral administration to adults : one case of anaphylactoid reaction / M. Havel, M. Muller, W. Graninger et al. // Clin Therapeutics. 1987. - Vol. 9. - P. 373-379.
145. Transesophageal echocardiography to assess embolic risk in patients with atrial fibrillation. EL AT Study Group. Embolism in Left Atrial Thrombi / C. Stollberger, P. Chnupa, G. Kronik et al. // Ann Intern Med. -1998.-Vol. 128.-P. 630-638.
146. Transesophageal two-dimensional echocardiography for the detection of left atrial appendage thrombus / W. Aschenberg, M. Schluter, P. Kremer et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 7. - P. 163-166.
147. Trial of different intensities of anticoagulation in patients with prosthetic heart valves / J. N. Saour, J. O. Sieck, L. A. R. Mamo et al. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 428-432.
148. Ware J. E. SF-36 Physical and mental health summary scales: a user's manual / J. E. Ware, M. Kosinski, S. D. Keller; The Health Institute, New England Medical Center. -Boston, 1994.-284 p.
149. Warfarin versus aspirin for prevention of thromboembolism in atrial fibrillation: Stroke Prevention in Atrial Fibrillation II Study // Lancet. -1994. Vol. 343. - P. 687-691.
150. Weinberg D. M. Anticoagulation for cardioversion of atrial fibrillation / D. M. Weinberg, J. Mancini // Amer. J. Cardiology. 1989. - Vol. 63. - P. 208216.
151. Недельная доза варфарина, мг
152. Воскр. Субб. Я X н |-С а> н П ■о 03 н Э S52.я неделя3.я неделя4.я неделя- 2-й месяц1. К)l*J- 3-й месяц1. К)