Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности адаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных от многоплодной беременности
На правах рукописи
Я рыгина Ирина Владиславовна
ОСОБЕННОСТИ АДАПТАЦИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МНОГОПЛОДНОЙ БЕРЕМЕННОСТИ
14.01.08-педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 / ОЕВ 2071
Уфа- 2011
4854292
Работа выполнена в Федеральном Государственном учреждении «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Научные руководитель
доктор медицинских наук, профессор Черданцева Галина Афанасьевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Ахмадеева Эльза Набиахметовна
доктор медицинских наук, профессор Ковтун Ольга Петровна
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
диссертационного сс_____ _ __________, /дарственном образовательном
учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 450000 г.Уфа, ул. Ленина, д.З.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» по адресу: 450000 г.Уфа, ул. Ленина, д.З.
Защита диссертации
года в_часов на заседании
Автореферат разослан «_• января 2011г.
Ученый секретарь
диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор
Г.Х. Мирсаева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Заболевания системы кровообращения лидируют среди причин смертности трудоспособного населения России. Сведение о том, что более половины новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, имеют ишемию миокарда представлено многими учеными (Булатов В.П., 2007; Гнусаев С.Ф., 2005; Котлукова Н.П., 2002; Симонова Л.В, 2001). Это объясняется тем, что сердечно-сосудистая система новорожденного, являясь индикатором патологических процессов, отражает адаптивные возможности организма (Ореханова М.П., 2000; Прахов Л.В., 2008; Черемина Н.И., 2008). Очень важным является момент, когда балансирование процессов на грани нормы и патологии, становится опасным для перехода в болезнь. Наиболее уязвимой категорией являются недоношенные дети, и в частности, дети от многоплодной беременности. Внутриутробное развитие таких детей проходит в условиях значительного напряжения всех систем материнского организма (Висаитова М.Б., 2003; Колесникова М.А., 1992; Федерякина О.Б., 1998; Gaziano Е.Р., 2000).
Обеспеченность кислородом и питательными веществами внутриутробных плодов нередко оказывается в дефиците. Основное участие в снабжении энергетическими и питательными субстратами организма плода принимает его сердечно-сосудистая система. Поэтому изменение ее функции имеет глобальное значение и сопровождается нарушением гомеостаза в целом (Маслянюк H.A., 2005, Прахов A.B., 2008, Харенко И.В., 2007).
Неблагоприятные условия развития приводят к нарушению экспрессии генов и формированию морфологически и функционально измененного сердца, которое является более уязвимым, чем сердце плода, развивавшегося в условиях физиологического течения одноплодной беременности (Баева И.Ю., 2005).
Процессы ранней неонатапьной адаптации протекают у детей из двоен наиболее напряжённо и эти младенцы представляют собой группу высокого риска по развитию дизадаптации сердечно-сосудистой системы в период постнаталыюй перестройки кровообращения. Если патология сердечно-сосудистой "системы распознается несвоевременно, то это приводит к более глубоким расстройствам ее функции в последующем.
В неонатальном периоде ранняя диагностика способна предотвратить отдаленные неблагоприятные последствия имеющихся нарушений (Гнусаев С.Ф., 2006), что определяет актуальность проблемы. В настоящее время вопросы адаптации сердца новорожденных от многоплодной беременности освещены недостаточно. Все вышеизложенное послужило основанием для решения поставленных перед нами задач.
Цель исследования. Оценить особенности адаптации сердечно-сосудистой системы детей от многоплодной беременности в неонатальном периоде в зависимости от типа плацентации и разработать алгоритм прогнозирования синдрома дизадаптации. Задачи исследования.
1. Провести анализ особенностей течения раннего неонатального периода у новорожденных из двоен.
2. Исследовать функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у новорожденных из бихориальных и монохориальных двоен.
3. Выявить взаимосвязь функциональных показателей сердца у новорожденных от многоплодной беременности с параметрами гемостаза (по данным тромбоэластограммы).
4. Определить информативные диагностические критерии, позволяющие дифференцировать варианты адаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных от многоплодной беременности для разработки алгоритма прогнозирования синдрома дизадаптации.
Научная новизна
Выявлено, что функциональные показатели центральной гемодинамики у новорожденных из двоен зависят от типа плацентации и тяжести внутриутробной гипоксии.
Впервые на основе клинико-инструментальных признаков предложен метод диагностики вариантов перестройки центральной гемодинамики в раннем неонатальном периоде у близнецов.
Показана взаимосвязь между нарушениями функции сердца и состоянием вязкости крови. Изменение ЭХОКГ - параметров сердца у новорожденных из двоен
в раннем неонатальном периоде находится в прямой корреляционной зависимости от изменений показателей реологии крови по данным тромбоэластограммы.
Методом дискриминантного анализа разработаны два решающих правила прогноза. Первое правило прогноза позволяет определить варианты адаптации сердечно-сосудистой системы. С помощью второго правила проводится диагностика нарушений в системе гемостаза неинвазивным способом. Практическая значимость
Предложено выделение трех вариантов адаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных из двоен: физиологическая, «напряженная» адаптация и синдром дизадаптации.
На основе выявленных информативных критериев предложен алгоритм, позволяющий неонатологу и педиатру прогнозировать наличие синдрома дизадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных от многоплодной беременности.
Внедрение результатов работы в практику
Предложенный алгоритм и диагностические критерии формирования синдрома дизадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных от многоплодной беременности внедрен в работу отделения физиологии и патологии новорожденных ФГУ «НИИ ОММ Росмедтехногий» (г. Екатеринбург).
Материалы исследования включены в программу обучения врачей -неонатологов на базе Федерального государственного учреждения «НИИ ОММ Росмедтехногий» (г. Екатеринбург).
Основные положения, выносимые па защиту
1. Течение раннего неонаталыюго периода у новорожденных из двоен зависит от типа плацентации, осложнений беременности и родов.
2. Функциональные методы оценки состояния центральной гемодинамики позволяют достоверно дифференцировать варианты адаптации сердечнососудистой системы с первых суток жизни.
3. Методы математического моделирования с использованием информативных признаков: тип плацентации, эхокардиографические показатели (КСО, УО, СМК,
СЛА), позволяют прогнозировать развитие синдрома дизадаптации сердечнососудистой системы у новорожденных от многоплодной беременности с эффективностью 84%.
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены на международной конференции «Актуальные вопросы перинатологии» г. Екатеринбург, 20-22 апреля 2006 г., на Республиканской научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины», г. Екатеринбург, 5 декабря 2007 г.
Апробация состоялась на заседании Ученого совета ФГУ «НИИ ОММ Росмедтехнологий».
По материалам работы оформлено 2 постерных доклада. Получен патент на изобретение №2392862 «Способ диагностики нарушений в системе гемостаза у новорожденных от многоплодной беременности в раннем неонаталыгом периоде», патентообладатель: Уральский НИИ охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи (RU); дата выдачи 27.06.10 г. Подготовлен проект медицинской технологии «Диагностика и прогноз нарушений сердечно-сосудистой системы в раннем неонатальном периоде у близнецов».
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, регламентируемом ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы собственных исследований, 6 клинических примеров, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список включает 234 источников, в том числе 139 отечественных и 95 зарубежных. Работа содержит 12 таблиц и 2 рисунка.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования. Настоящее исследование проводилось в период с 2003 по 2007 год ФГУ «НИИ ОММ Росмедтехнологий» в соответствии с планом научно-исследовательских работ. Для решения
поставленных задач было проведено клинико-инструментапьное исследование 110 новорожденных детей на базе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных, отделения физиологии и патологии новорожденных, а также в отделении ранней реабилитации новорожденных ФГУ «НИИ ОММ Росмедтехнологий»
Накопление материала осуществлялось методом непреднамеренной выборки. При подборе детей для исследования основной группы учитывались критерии включения и исключения.
Критерии включения новорожденных в группы: гестационный возраст более 33 недель. Критерии исключения: применение репродуктивных технологий, врожденные пороки развития ЦНС и ВПС, генетическая патология, гемолитическая болезнь новорожденного, синдром фето-феталыюй трансфузии, клинические и лабораторные признаки TORCH-синдрома. Дети, включенные в исследования, были разделены на группы в зависимости от типа плацентации, определенного после рождения.
I группа - дети с бихориальным типом плацентации (п=40);
И группа-дети с монохориальным типом плацентации (п=40).
Также была выделена группа сравнения (п=30) - недоношенные дети.
Особенностью дизайна исследования являлся углубленный анализ особенностей адаптации сердечно-сосудистой системы и состояния системы гемостаза у доношенных и недоношенных новорожденных от многоплодной беременности в неонатальном периоде.
Комплекс клинических, инструментальных и лабораторных методов обследования включал в себя:
1. Общие клинические методы исследования.
2. Методы исследования сердечно-сосудистой системы: эхокардиография (Эхо-КГ) проводилась на ультразвуковом аппарате "Panther" В&К Medical (Дания) в Ми В-режиме и доплерометрия, датчик с частотой 5,0 мГц. Электрокардиография осуществлялась с помощью электрокардиографа "Сикард" Сименс АГ, в 12 стандартных отведениях. Тонометрия проводилась осциллометрическим методом с помощью монитора "Auto В.Р. Monitor" фирмы EME (Англия-модель 3100).
Исследования проводились после рождения в первые часы жизни, затем в возрасте третьих, седьмых суток жизни и в один месяц.
3. Система гемостаза оценивалась с помощью тромбоэластографии. Основные параметры: R - время реакции - отражает ферментативную фазу свертывания (первая и вторая фазы), то есть образование протромбиназы, тромбопластина и тромбина, а также превращение фибриногена в фибрин; К - время образования сгустка; ша -максимальная амплитуда, измеряемая по поперечной оси в месте наибольшего расхождения ТЭГ, когда объем, плотность и эластичность сгустка становятся максимальными; те - максимальная эластичность тромба; Ci - коагуляционный индекс, определяемый по формуле Ci = ma/R+K. Единый индекс позволяет дать комплексную оценку элементов тромбоэластограммы. ИТП - индекс тромбодинамического потенциала, характеризующий динамическую коагулянтную активность и отражающий полноценность плазменного сгустка. Исследование системы фибринолиза проводилось экспресс-методом диагностики гиперфибринолиза на тромбоэластографе с использованием ЕАКК. Сравнение характера процесса гемокоагуляции без ингибитора фибринолиза и с ингибитором фибринолиза позволяет дать оценку степени воздействия активного фибринолиза на процесс свертывания крови. Если кровь свертывается с большей скоростью по сравнению с кровью без ЕАКК, то это указывает на гиперфибринолиз. Все перечисленные исследования проводились в первые, седьмые сутки жизни и в один месяц жизни.
4. Статистические методы. Вычисления и статистическая обработка результатов выполнялась с помощью программного пакета Microsoft Excel. Отбор и оценка степени информативности показателей, расчет коэффициентов проводились с помощью методов многофакторного статистического анализа, реализованных в пакетах прикладных программ «STATGRAPHICS», «КВАЗАР» и «КВАЗАР ПЛЮС». Все данные представлены в виде средней величины и стандартного отклонения (М±ш). Для оценки достоверных различий между группами использовался критерий Стьюдента (двухвыборочный и парный t-критерии, а также непараметрический U-критерий Манна-Уитни). Различия считались статистически достоверными, если уровень значимости не превышал 0,05 (р<0,05). Для построения решающих правил
прогноза исходов и классификации применялся метод дискриминантного анализа, использующий критерий «хи-квадрат» и точный критерий Фишера.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ
В структуре соматической патологии матерей I группы лидировали болезни системы кровообращения ( 35%), второй по частоте встречаемости была патология органов пищеварения (25%). Болезни эндокринной системы встречались также часто, как и болезни глаз (20%). Физиологическое течение беременности наблюдалось лишь у 25% женщин, в остальных случаях отмечалось сочетание различной патологии. Наиболее часто (40%) встречалась угроза невынашивания. Гестоз средней тяжести осложнил беременность у 7 (35%) женщин, тяжелый гестоз - у 4-х (20%). Хроническая фетоплацентарная недостаточность развилась в 30% (12случаев). Спонтанные роды проходили у 12 (60%) женщин, у 8 (40%) -операцией способом кесарева сечения.
У матерей II группы на первом месте (45%), как и в группе бихориальных двоен находились болезни кровообращения (гипертоническая болезнь). На втором месте - болезни крови (анемия), болезни мочеполовой системы и хронические внутриматочные инфекционные заболевания (хламидиоз, уреаплазмоз, герпетическая и ЦМВ-инфекция). Эти классы заболеваний составили по 30% случаев. Третьими по частоте встречаемости были болезни органов пищеварения и болезни эндокринной системы (по 25%). У всех женщин наблюдалось осложненное течение беременности и родов. Хроническая фетоплацентарная недостаточность сформировалась у 13 женщин (65%) и явилась самым частым осложнением беременности. Угрозой невынашивания с ранних сроков страдали 12 человек (60%).
Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты встречалась у 4 женщин, в то время как в группе бихориальных двоен - у 2-х, а среди одиночно рожденных недоношенных - у 3-х. Тяжелый гестоз у женщин с монохориальным типом плацентации в 2 раза превосходил частоту встречаемости у одиночно рожденных недоношенных (30% против 15%) и в 1,5 раза - у бихориальных двоен (20%). Длительный безводный период был у 3-х женщин. В группе монохориальных близнецов процент оперативного родоразрешения был самым
высоким (75% против 40% у бихориальных двоен).
Таким образом, течение беременности и родов у женщин с бихориальным типом плацентации сопровождается меньшим количеством осложнений, чем у женщин с монохориальным типом плацентации.
В результате проведенных исследований выявлено, что у новорожденных от многоплодной беременности в клинической картине доминировала клиника поражения центральной нервной системы в виде синдрома общего угнетения в 45% случаев в I основной группе и у 70% детей во II группе. Синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости диагностирован у детей I группы в 55% случаев, а у детей II группы - в 20%.
При нейросонографическом исследовании у 19 (47,5%) новорожденных II группы диагностирована церебральная ишемия II степени (против 20% в I группе), у 21 (52,5%) - III степени (против 12,5% в I группе). ВЖК I степени обнаружено у 15 детей (37,5% против 22% в I группе) и ВЖК II степени - у 9 (22,5% против 17,5% в I группе). Респираторный дистресс синдром, геморрагический синдром достоверно чаще (р<0,05) встречались у детей II группы.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы клинически были более выражены во II группе и характеризовались изменением частоты, ритма и звучности тонов. У новорожденных I группы нарушения ритма сердца в форме тахикардии зарегистрированы у 35% (14 детей), брадикардии - у 30% (12 детей), экстрасистолии у 4% (10 детей). К седьмым суткам тахикардия сохранялась у 12%, брадикардия и экстрасистолия нивелировались. По данным тонометрии в первые сутки у бихориальных двоен артериальная гипотензия зарегистрирована у четырех детей (10%), гипертензия у 14 (35%).
Во II группе у 34 (85%) детей наблюдались изменения звучности сердечных тонов при аускультации. Нарушения сердечного ритма по типу тахикардии выявлены у 10 детей (25%), брадикардии - у 24 (60%). У шести детей наблюдались нарушения ритма в виде экстрасистол 5-9 в минуту. Систолический шум средней интенсивности выслушивался слева от грудины с максимумом во II межреберье. Артериальная гипотензия регистрировалась у 18 детей (45%), гипертензия - у 12 (30%), нормальные показатели АД были у 10 (25%).
Результаты проведенного электрокардиографического исследования у
новорожденных от многоплодной беременности характеризовались увеличением времени проведения по различным отделам сердца и признаками измененного метаболизма.
У детей I группы продолжительность комплекса (^ЯЯ была меньше, чем у одноплодных недоношенных, и составила 0,05±0,008с (против 0,09 ± 0,007с) в первые сутки. На седьмые сутки цифры не менялись (0,05 ± 0,08с против 0,08 ± 0,007с в группе сравнения).
Зубец Т регистрировался низкоамплитудный, положительный во всех отведениях, кроме а УК, а к седьмым суткам он становился отрицательным или двухфазным «+-» в прекардиальных отведениях, кроме Уб. В 10 (25%) случаях зубец Т был отрицательным, глубоким в Уб, у шести (15%) новорожденных сглажен, у двух (5%) - высокий и принимал пикообразную форму в У1-2. Метаболические нарушения миокарда были представлены смещением интервала Б'Г ниже изолинии более 1,5-2 мм выявлено у восьми (20%) новорожденных в первые и седьмые сутки жизни. Интервал (}-Т у бихориальных двоен был меньше значений группы сравнения и в первые сутки составил 0,25±0,022 с, а на седьмые сутки 0,25±0,019 с, что обусловлено морфофункциональной незрелостью и электрической неоднородностью миокарда недоношенного ребенка.
У новорожденных II группы зубец Т был низкоамплитудный, положительный в стандартных отведениях, отрицательный или двухфазный в аУЯ и в прекардиальных отведениях. В 65% случаев наблюдалось смещение сегмента Б'Г ниже изолинии более 1,5-2 мм и его инверсия. Блокада правой ножки пучка Гиса была зафиксирована у 14 (35%) детей в виде увеличения продолжительности комплекса <ЗЯ8, его деформации по типу ЯБЯ' в отведениях в V] и У2, и ИЗ с широким, сглаженным зубцом Б в отведениях Уз-6.
Таким образом, электрокардиографические изменения обнаруживались в обеих основных группах. Однако частота обнаружения патологических признаков в 1,5 - 2 раза реже встречалась в группе двоен с бихориальным типом плацентации.
По результатам ультразвукового исследования сердца оценивалась морфологическая структура сердца, его сократительная, насосная функция и
состояние фетальных коммуникаций.
У детей I группы (см. табл. 1) в период с первых по седьмые сутки жизни показатели систолической функции достоверно не менялись. Отмечалось некоторое уменьшение систолических параметров при неизменных диастолических. Ударный объем левого желудочка, фракция изгнания и фракция укорочения имели тенденцию к повышению. Достоверное увеличение минутного кровотока происходит за счет увеличения ЧСС. Скоростные показатели атриовентрикулярных потоков и кровотока легочной артерии в динамике первой недели жизни достоверно возрастают. Относительно «ригидный» миокард выполняет работу против меньшего сопротивления, чем у доношенных новорожденных, так как артериальное давление (следовательно и сопротивление сосудов выбросу) у недоношенных ниже.
Таблица 1
Основные ЭхоКГ показатели детей I группы (бихориальные двойни) в первые и седьмые сутки жизни (М± т)
Исследуемые показатели Возраст детей (п=40) Р (парный критерий Стьюдента)
1-е сутки 7-е сутки
КСР,см 1,13±0,43 1,09±0,35 >0,4
КСО,мл 2,87±0,26 2,59±0,23 >0,3
КДР,см 1,65±0,55 1,65±0,43 >0,7
КДО,мл 7,82±0,67 7,85±0,55 >0,2
УО,мл 5,07±0,49 5,21 ±0,46 >0,2
МОК^т/мин 0,64±0,06 0,74±0,07 <0,03
ФИ 63,53±1,87 66,25±2,31 >0,2
ФУ,% 31,59±1,39 34,13±1,94 >0,1
САК, м/с 1,06±0,06 1,05±0,10 >0,3
СЛК, м/с 0,68±0,03 0,77±0,04 <0,001
СМК, м/с 0,61±0,05 0,70±0,04 <0,001
СТК, м/с 0,50±0,04 0,63±0,04 <0,001
Примечание: р- достоверность различий между первыми и седьмыми сутками.
В 1-е сутки у 100% детей I группы отмечалось функционирование гемодинамически значимого артериального протока. Коэффициент отношения диаметра левого предсердия к диаметру аорты в среднем составил 1,5±0,1. На допплерограмме наблюдался турбулентный диастолический поток, указывающий на
сброс крови в легочную артерию из аорты (лево-правый шунт). Допплерографически установлено функционирование овального окна. В динамике первой недели жизни у 60% детей сохранялось функционирование фетапьных коммуникаций. Гемодинамическая значимость артерального протока уменьшалась, и отношение диаметра левого предсердия к диаметру аорты в среднем составляло 1,2±0,05. У 80% детей отмечалась митральная и трикуспидальная регургитация I степени. К концу недели число детей с функционирующими фетальными коммуникациями уменьшилось до 45% (18 детей).
Таким образом, у новорожденных детей I группы в период с первых по седьмые сутки жизни наблюдалось увеличение производительности работы сердца за счет хронотропной функции, персистирование гемодинамически значимых фетальных коммуникаций и снижение контрактилыюсти миокарда.
В таблице 2 показано, что у детей II группы (монохориальные двойни) в период с первых по седьмые сутки конечно-систолические размеры (КСР и КСО), конечно-диастолические показатели ЛЖ и фракция изгнания имели тенденцию к увеличению, но достоверно не изменялись. Ударный объем (УО) повышался достоверно (р<0,001), за счет усиления силы сокращения, более полного опорожнения левого желудочка и снижения количества остаточной крови. Достоверно увеличивался минутный объем крови (МОК). В .первую неделю у монохориальных близнецов достоверно увеличивались скоростные потоки через атриовентрикулярные клапаны и клапан легочной артерии. Инотропная функция миокарда и постнагрузка возрастали (за счет постнатальной перестройки), а линейные параметры левого желудочка не изменялись, что свидетельствует о повышенной жесткости миокарда недоношенных новорожденных из монохориальных двоен. Это положение подтверждает и динамика конечно-диастолических показателей.
Несмотря на наличие фетальных шунтов, увеличение ОЦК и венозного возврата, конечно-диастолические параметры у новорожденных в течение первых семи суток увеличивались незначительно, что также подтверждает повышенную жесткость миокарда. Показатели производительности работы сердца (УО и МОК) с первых по седьмые сутки жизни достоверно возрастали за счет увеличения сократительной
способности миокарда. При этом хронотропная функция сердца уменьшалась и ЧСС с 146,2± 12,2 ударов в минуту, к седьмым суткам урежаласьдо 129,9±10,4.
Таблица 2
Основные показатели ЭхоКГ детей II группы (монохориальные двойни)
в первые и седьмые сутки жизни (М± т)
Исследуемые показатели Возраст детей (п=40) Р (парный критерий Стьюдента)
1 сутки 7 сутки
КСР, мм 0,97±0,20 1,02±0,38 >0,3
КСО, мл 1,95±0,21 2,27±0,22 >0,2
КДР, мм 1,41±0,50 1,51±0,55 >0,1
КДО, мл 5,13±0,47 6,25±0,61 >0,1
УО, мл 3,22±0,35 4,73±0,44 <0,001
МОК, л/мин 0,46±0,05 0,56±0,07 <0,001
ФИ 62,12±2,57 64,38±2,09 >0,1
ФУ,% 30,73±1,79 32,29±1,59 >0,1
САК, м/с 1,01±0,07 1,12±0,07 >0,3
СЛК, м/с 0,60±0,01 0,74±0,03 <0,001
СМК, м/с 0,53±0,03 0,64±0,04 <0,001
СТК, м/с 0,41±0,04 0,55±0,04 <0,001
Примечание: р- достоверность различий между первыми и седьмыми сутками
На допплерограммах кровотока в стволе легочной артерии определялся бидиректоральный сброс крови в 1-е сутки у 16 (40%) детей и у 24 (60%) определен лево-правый шунт. У 60% из всех детей он был гемодинамически значим. Соотношение диаметра аорты к диаметру левого предсердия составляло в среднем 1,7±0,4. На 7-е сутки открытый артериальный проток диагностирован у 70% младенцев лево-правой направленности. Гемодинамически значимым он был у троих детей (7,5%). У всех монохориальных близнецов в первые и на седьмые сутки зарегистрировано функционирующее овальное окно. У монохориальных близнецов в первую неделю жизни возрастает насосная функция сердца за счет увеличения инотропной функции миокарда. У детей этой группы снижена податливость миокарда, т.к. при увеличении внутрисердечного давления не происходит достоверного увеличения объема.
Таким образом, тяжесть состояния у детей II группы была выше, чем у детей I группы. Электрокардиографические и эхокардиографические данные носили более глубокие изменения в группе с монохориапьным типом плацентации.
Изменения функции сердца тесно связаны с состоянием «текучести» крови. По данным, представленным в таблице 3, у новорожденных I группы (бихориальные близнецы) в первые сутки жизни время образования протромбиназы и тромбина, представленное значением Л, составляло 75,18±6,13 мм (против 71,29±7,71мм в группе сравнения, р>0,3). К седьмым суткам оно несколько укорачивалось до 73,27±4,74 мм, р>0,3, но не достигало значений группы одиночно рожденных недоношенных (63,14±24,54 мм, р<0,05), т.е., снеток образовывался еще медленнее, чем у младенцев группы сравнения. Максимальная динамическая и тромбоцитарная константа (та) в динамике первой недели жизни практически не менялась, ее значения были ниже таковых в группе сравнения и в первые и на седьмые сутки практически не менялись 33,24± 1,29 мм и 33,19±1,39 мм, (р>0,5), соответственно (против 35,13±2,82 мм в первые сутки и 35,43±2,69 мм на седьмые сутки в группе сравнения (р>0,7). Максимальная эластичность тромба, представленная те, как и в группе сравнения, незначительно повышалась, но также имела более низкие значения, чем в группе сравнения, и составила 49,83±3,05 мм в 1-е сутки и 50.39+3,36 мм на седьмые сутки р>0,4, (против 51,36±5,43 в 1-е сутки и 56,59±6,93 мм на 7-е сутки соответственно, р>0,4). Гемостатические свойства тромба были еще ниже, чем в группе одиночно рожденных недоношенных новорожденных. Тромбоэластографическая константа тромбина (К), отражающая время образования сгустка от начала выпадения первых нитей фибрина до формирования сгустка, в 1-е сутки составила 40,18±3,14 мм, и была ниже, чем в группе сравнения (51,88±8,70 мм). К 7-м суткам она еще более снижалась и составляла 35,24±6,66 мм, так и не достигая величины группы сравнения (29,14±2,91 мм). В целом индекс тромбодинамического потенциала (ИТП) с 1-х по 7-е сутки повышался, как и в группе сравнения. В 1-е сутки он составил 1,38±0,22, на 7-е сутки - 1,78±0,33, р< 0,05 (против 1,29±0,04 и 1,97±0,24 в группе сравнения соответственно, р< 0,03), т.е., скорость образования сгустка была ниже, чем у одиночно рожденных недоношенных новорожденных. Если у недоношенных детей группы сравнения индекс коагуляции с 1-х по 7-е сутки повышался с 0,32±0,04 до 0,45±0,07, р< 0,05, то у бихориальных близнецов он имел стабильно низкие значения и равнялся 0,32±0,04.
Таким образом, у бихориальных двоен в течение раннего неонатального периода наблюдается состояние гипокоагуляции с медленным тромбообразованием, более низким, чем у одиночно рожденных недоношенных младенцев. Свертывающий потенциал (представленный более высоким уровнем фибриногена и нормальным количеством тромбоцитов) был выше, чем у одиночно рожденных недоношенных. Это биологически оправданная адаптационная реакция, демонстрирующая слаженность функционирования механизмов гемостатического потенциала у недоношенного ребенка из многоплодной беременности в период постнаталыюй адаптации.
Таблица 3
Тромбоэластографические показатели у детей I группы (бихориальные двойни)
в первые и седьмые сутки жизни (М± ш)
Показатель Возраст (п=40) Р
1-е сутки 7-е сутки
Л, мм 75,18±6,13 73,27±4,74 >0,4
11,акк, мм 72,98±6,17 72,58±6,09 >0,5
К, мм 40,18±3,14 35,24±6,66 >0,3
К,акк, мм 39,10±3,03 36,05±3,99 >0,2
та, мм 33,24±1,29 33,19±1,39 >0,5
ше, мм 49,83±3,05 50,39±3,36 >0,4
ИТП 1,38±0,22 1,78±0,33 <0,05
а 0,32±0,04 0,32±0,03 >0,5
Тромбоциты 209,13±13,15 217,23±18,66 >0,2
Фибриноген 2,02±0,15 2,05±0,13 >0,4
РФМК 22,80±1,33 19,90±1,24 <0,01
Примечание: р- достоверность различий мевду первыми и седьмыми сутками
По данным тромбоэластограммы у новорожденных II группы (монохориальные двойни) было обнаружено, что в течение раннего неонатального периода время образования протромбиназы и превращения фибриногена в фибрин, представленное Я, имело тенденцию к уменьшению с 77,17±9,03 до 73,73±10,25 мм, как и в группе бихориальных близнецов, но абсолютные значения этого показателя были выше. С 1-х по 7-е сутки, как и у бихориальных двоен, уменьшалась тромбоэластографическая константа тромбина, К с 44,13±6,09 до 33,20±5,39мм.
Таблица 4
Тромбоэластографические показатели у детей II группы (монохориальные двойни) в первые и седьмые сутки жизни (М± т)
Показатель Возраст (п=40) Р
1-е сутки 7-е сутки
Я, мм 77,17±9,03 73,73± 10,25 >0,1
Я,акк, мм 78,65±9,26 74,08±8,31 >0,2
К, мм 44,13±6,09 33,20±5,39 <0,05
К,акк, мм 44,48±6,63 36,62±6,85 <0,001
та, мм 31,65±2,03 36,07±1,39 < 0,001
те, мм 48,64±4,19 56,85±3,41 >0,1
ИТП 1,43*0,28 2,0±0,25 <0,05
а 0,31±0,05 0,37±0,05 >0,2
Тромбоциты 198,78± 15,63 239,57±17,34 <0,05
Фибриноген 2,02±0,45 1,7±0,37 <0,01
РФМК 23,7±1,22 20,39±1,39 <0,01
Примечание: р- достоверность различий между первыми и седьмыми сутками
В первую неделю жизни индекс коа1уляции С1 повышался с 0,3 до 0,37 (р>0,2). Число тромбоцитов достоверно не изменялось.
Таким образом, дети из монохориальных двоен имеют такие же изменения гемостазиологических показателей, что и бихориальные двойни, с той разницей, что для образования сгустка в 1-е сутки жизни требуется больше времени. К 7-м суткам время образования сгустка в обеих группах двоен выравнивается, повышается эластичность тромба. В обеих группах наблюдается более низкий свертывающий, противосвертывающий и фибринолитический потенциал и эти младенцы составляют группу риска по развитию геморрагических осложнений в раннем неонатальном периоде.
Результатом системного анализа данных были получены два оригинальных решающих правила. Первое правило прогноза позволяет определить варианты адаптации сердечно-сосудистой системы. По значениям эхокардиографических показателей с учетом типа плацентации по формуле, полученной методом дискриминантного анализа, определяют вариант адаптации.
Правило прогноза представлено следующим образом: Fi= 1,04х а +0,32х b+ 1,75х с+0,25х d -2,12х f-4,54 F2= -0,87х а -0,43х b +3,36х с +2,64х d -1,97х f+1,08 , где а - конечно-систолический объем левого желудочка, мл; b - ударный объем левого желудочка, мл;
с - скорость потока крови между створками митрального клапана, м/с; d - скорость потока крови между створками клапана легочной артерии, м/с f- тип плацентации - бихориальный (0), монохориальный (1). Эффективность решающего правила составляет 84% . Вариант №1 «Физиологическая адаптация». Если значения функции F1>0 и F2<0, то ребенок не имеет нарушений адаптации сердечно-сосудистой системы. Чувствительность метода - 87%, специфичность - 82%.
Вариант №2 «Напряженная адаптация». Если F1>0 и F2>0, то ребенок имеет нарушения адаптации сердечно-сосудистой системы, характеризующиеся как транзиторные. Чувствительность метода - 71%, специфичность-85%. Вариант №3 «Дизадаптация». Если FI<0 и F2<0, то ребенок имеет вероятность серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы с возможным формированием постгипоксической кардиопатии. Чувствительность метода - 94%, специфичность - 82%, На основании методов математического моделирования возможно прогнозирование дизадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных из двоен, с целью своевременной реабилитации и создания группы высокого риска по формированию патологии сердца.
В проведенных нами исследованиях (ЭХОКГ и ТЭГ), были выявлены корреляционные связи между эхокардиографическими показателями и параметрами тромбоэластограммы: между максимальной эластичностью тромба и скоростью на аортальном клапане (г=0,69), коагуляционным индексом и скоростью на аортальном клапане (г=0,68), обратная корреляционная связь выявлена между протромбиновым индексом и конечно-диастолическим объемом левого желудочка (г= - 0,98), уровнем тромбоцитов и частотой сердечных сокращений (l- - 0,64), уровнем тромбоцитов и фракцией изгнания, фракцией выброса (г=-0,83 и г=-082, соответственно).
На основании информативных показателей сократительной и насосной функции сердца, возможно, диагностировать те или иные изменения реологии крови. Предложено решающее правило прогноза нарушений в системе гемостаза у новорожденных от многоплодной беременности, включающее показатели эхокардиографического исследования. Диагностически значимые показатели в первые сутки жизни:
КДО - конечно-диастолический размер левого желудочка КСО - конечно-систолический размер левого желудочка САК - скорость между створками аортального клапана СТК - скорость между створками трикуспидального клапана Методом дискриминантного анализа вычислены диагностические индексы Si и S2: Si= К1КСО - К2 К Д О+КЗ С А К+К4СТК-3,5 3, S2= R1KCO - R2KflO+R3CAK-R4CTK-2,71, Где Kl=l,12, К2=- 0,25,K3=0,83,K4=1,90, Const равна-3,53 для Si
Rl=l,39, R2= -0,49, R3=2,63, R4= -0,62, Const равна -2,71 для S2 Если Si<0,a S2>0 диагностируют нормокоагуляцию;
если Si<0 и S2<0 диагностируют гипокоагуляцию, а при Si>0 и S2>0 диагностируют гиперкоагуляцию. Вероятность правильного диагноза составляет 90%.
С помощью представленного правила диагностики возможно предположить то или иное нарушение в системе гемостаза у новорожденных из двоен в раннем неонатальном периоде.
Таким образом, скрининговые ультразвуковые исследования новорожденных от многоплодной беременности, позволяют провести раннюю и дифференциальную диагностику синдрома дизадаптации сердечно-сосудистой системы. Каждый третий ребёнок, перенесший перинатальную гипоксию, имеет остаточные явления в виде лёгочной гипертензии, недостаточности атриовентрикулярных клапанов, снижения сократительной и насосной функции сердца. Это диктует необходимость диспансерного наблюдения данного контингента детей и проведения соответствующих лечебных мероприятий. Выявление каких-либо изменений помогает определить ведущее направление коррегирующих мероприятий, предупреждающих формирование функциональной патологии сердца.
Рис. 1. Алгоритм наблюдения и прогнозирование синдрома дизадаптации сердечнососудистой системы у новорожденных от многоплодной беременности.
ВЫВОДЫ
1. В раннем неонаталыюм периоде клиническими особенностями адаптационного процесса у новорожденных от многоплодной беременности, являются: перинатальные поражения ЦНС (72%, 90%, би- и монохориальные двойни, соответственно), отечный синдром (45%, 77, 5%, соответственно),
респираторные нарушения (15%, 77,5%, соответственно).
2. Синдром дизадаптации сердечно-сосудистой системы чаще наблюдается у монохориальных двоен (55%), чем у бихориальных двоен (35%) и выражается в виде снижения сократительной и насосной функции.
3. Между показателями тромбоэластограммы и эхокардиографическими параметрами у новорожденных от многоплодной беременности выявлена корреляционная зависимость, которая позволяет с высокой степенью вероятности (90%) неинвазивным методом диагностировать нарушения в системе гемостаза у новорожденных.
4. У новорожденных от многоплодной беременности в раннем неонаталыюм периоде эхокардиографические параметры имеют высокую информативность в диагностике вариантов адаптации сердечно-сосудистой системы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Новорожденным детям из двоен с первых суток жизни рекомендуется проводить ультразвуковое исследование сердца и с помощью предложенной диагностической формулы определять вариант адаптации сердечно-сосудистой системы с целью дальнейшего дифференцированного наблюдения.
2. Детям, родившимся от многоплодной беременности с выявленным синдромом дизадаптации сердечно-сосудистой системы необходимо исследовать систему гемостаза. '
3. Новорожденные от многоплодной беременности, особенно с монохориальным типом плацентации, относятся к группе повышенного риска развития гипоксических кардиопатий и нуждаются в диспансерном наблюдении участкового педиатра, консультации детского кардиолога с обязательными ЭКГ и ЭхоКГ исследованиями.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Ярыгина И.В. Гемодинамические нарушения у новорожденных из двоен в раннем неонаталыюм периоде / И.В. Ярыгина, O.A. Краева, J1.A. Пестряева, Г.А Черданцева // Уральский медицинский журнал,- 2008.- №12.- С. 92-96.
2. Ярыгина И.В. Антенатальные факторы риска нарушений центральной и почечной гемодинамики в период ранней адаптации новорожденных / И.В. Ярыгина, Г.А Черданцева, O.A. Краева, Т.В. Кочарина // Материалы 5 съезда Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины "Современные подходы к
выявлению, лечению и профилактике перинатальной патологии".- Москва,-2005,- С. 216-217.
3. Ярыгина И.В. Становление работы сердца у детей от многоплодной беременности в раннем неонатальном периоде / И.В.Ярыгина, Г.А Черданцева, O.A. Краева // Материалы 5 съезда Российской Ассоциации специалистов перинатальной медицины "Современные подходы к выявлению, лечению и профилактике перинатальной патологии".- 2005.- С. 218-219.
4. Черданцева Г.А. Состояние центральной и почечной гемодинамики при нарушении ранней неонаталыюй адаптации у новорожденных / Г.А Черданцева, O.A. Краева, И.ВЛрыгина//Материалы 7 Российского форума "Мать и дитя". - Москва. - 2005.- С.597.
5. Ярыгина И.В. Особенности гемостаза при постгипоксических кардиопатиях у новорожденных от многоплодной беременности / И.В.Ярыгина, Г.А Черданцева // Материалы 7 Российского форума "Мать и дитя". - Москва. - 2005,- С.599.
6. Ярыгина И.В. Особенности центральной гемодинамики у новорожденных от многоплодной беременности / И.В.Ярыгина, Г.А Черданцева, O.A. Краева // Юбилейная Межвузовская научная конференция студентов и молодых ученых, посвященная 70-летию КГМУ в 2 частях, часть 1-Курск: КГМУ,- 2005,- С.283.
7. Ярыгина И.В. Диагностическое и прогностическое значение нарушений в системе гемостаза у моно- и бихориальных двоен / И.ВЛрыгина, Г.А Черданцева, С.Г. Батлук // Всероссийская научно-практическая конференция «Нерешенные проблемы перинатальной патологии». Сборник статей.- Нижневартовск.- 2005- С. 151-154.
8. Ярыгина И.В. Гемодинамические нарушения у близнецов в раннем неонатальном периоде / И.ВЛрыгина, Г.А Черданцева // Материалы И конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии».-2007,- С. 737.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
КДО - конечно-диастолический объем левого желудочка, мл КДР - конечно-диастолический размер левого желудочка, см КСО - конечно-систолический объем левого желудочка, мл КСР - конечно-систолический размер левого желудочка, см МОК - минутный объем, л/мин
САК - скорость потока крови между створками аортального клапана, м/с СЯК - скорость потока крови между створками клапана легочной артерии, м/с СМК - скорость потока крови между створками митрального клапана, м/с СТК - скорость потока крови между створками трикуспидалыюго клапана, м/с УО - ударный объем левого желудочка, мл ФИ - фракция изгнания левого желудочка, % ФУ - фракция укорочения левого желудочка, % ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиография
Подписано в печать 21.12,2010 г. Формат 60x84 1/16 Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 40. Отпечатано в типографии ГОУ ВПО УГМА Росздрава, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3.
Оглавление диссертации Ярыгина, Ирина Владиславовна :: 2011 :: Уфа
Введение
Глава 1. Обзор литературы «Проблемы адаптации новорожденных от многоплодной беременности».
1.1. Особенности внутриутробного развития плодов при многоплодной беременности и особенности неонатальной адаптации.
1.2 Формирование системы кровообращения плода и новорожденного ребенка в физиологических условиях развития.
1.3. Особенности адаптации системы кровообращения плода и новорожденного ребенка при внутриутробной гипоксии.
1.4. Особенности системы гемостаза у доношенных и недоношенных новорожденных детей в норме и при различных видах патологии.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
Глава 3. Собственные исследования.
3.1. Клинико-функциональная характеристика новорожденных недоношенных детей.
3.2.Клинико-функциональные особенности новорожденных из бихориальных двоен.
3.3.Клинико-функциональные особенности новорожденных из монохориальных двоен.
Глава 4. Методы математического моделирования.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Ярыгина, Ирина Владиславовна, автореферат
Актуальность проблемы. Заболевания системы кровообращения лидируют среди причин смертности трудоспособного населения России. Сведение о том, что более половины новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию, имеют ишемию миокарда представлено многими учеными (Булатов В.П., 2007; Гнусаев С.Ф., 2005; Котлукова Н.П., 2002; Симонова А.В, 2001). Это объясняется тем, что сердечно-сосудистая система новорожденного, являясь индикатором патологических процессов, отражает адаптивные возможности организма (Ореханова М.П., 2008; Прахов A.B., 2008; Черемина Н.И., 2008). Очень важным является момент, когда балансирование процессов на грани нормы и патологии, становится опасным для перехода в болезнь. Наиболее уязвимой категорией являются недоношенные дети, и в частности, дети от многоплодной беременности. Внутриутробное развитие таких детей проходит в условиях значительного напряжения всех систем материнского организма (Висаитова М.Б., 2003; Колесникова М.А., 1992; Федерякина О.Б., 1998, Gaziano Е.Р., 2000).
Обеспеченность кислородом и питательными веществами внутриутробных плодов нередко оказывается в дефиците. Основное участие в снабжении энергетическими и питательными субстратами организма плода принимает его сердечно-сосудистая система. Поэтому изменение ее функции имеет глобальное значение и сопровождается нарушением гомеостаза в целом (Маслянюк H.A., 2005, Прахов A.B., 2008, Харенко И.В., 2007).
Неблагоприятные условия развития приводят к нарушению экспресии генов и формированию морфологически и функционально измененного сердца, которое является более уязвимым, чем сердце плода, развивавшегося в условиях физиологического течения одноплодной беременности (Баева И.Ю., 2005).
Процессы ранней неонатальной адаптации протекают у детей из двоен наиболее напряжённо и эти младенцы представляют собой группу высокого риска по развитию дизадаптации сердечно-сосудистой системы в период пост-натальной перестройки кровообращения. Если патология сердечно-сосудистой системы распознается несвоевременно, то это приводит к более глубоким расстройствам ее функции в последующем.
В неонатальном периоде ранняя диагностика способна предотвратить отдаленные неблагоприятные последствия имеющихся нарушений (Гнусаев С.Ф., 2006), что определяет актуальность проблемы. В настоящее время недостаточно освещены вопросы адаптации сердца новорожденных от многоплодной беременности. Все вышеизложенное послужило основанием для решения поставленных перед нами задач.
Цель работы
Оценить особенности адаптации сердечно-сосудистой системы детей от многоплодной беременности в неонатальном периоде в зависимости от типа плацентации и разработать алгоритм прогнозирования синдрома дезадаптации.
Задачи исследования
1. Провести анализ особенностей течения раннего неонатального периода у новорожденных из двоен.
2. Исследовать функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у новорожденных из бихориальных и монохориальных двоен.
3. Выявить взаимосвязь функциональных показателей сердца у новорожденных от многоплодной беременности с параметрами гемостаза по данным тромбоэластограммы.
4. Определить информативные диагностические критерии, позволяющие дифференцировать варианты адаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных от многоплодной беременности для разработки алгоритма прогнозирования синдрома дезадаптации.
Научная новизна
Выявлено, что функциональные показатели центральной гемодинамики у новорожденных из двоен зависят от типа плацентации и тяжести внутриутробной гипоксии. Впервые на основе клинико-инструментальных признаков предложен метод диагностики вариантов перестройки центральной гемодинамики в раннем неонатальном периоде у близнецов.
Показана взаимосвязь между нарушениями функции сердца и состоянием вязкости крови. Изменение эхокардиографических параметров сердца у новорожденных из двоен в раннем неонатальном периоде находится в прямой корреляционной зависимости от изменений показателей реологии крови по данным тромбоэластограммы.
Методом дискриминантного анализа разработаны два решающих правила прогноза. Первое правило прогноза позволяет определить варианты адаптации сердечно-сосудистой системы. С помощью второго правила проводится диагностика нарушений в системе гемостаза неинвазивным способом.
Практическая значимость
Предложено выделение трех вариантов адаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных из двоен: физиологическая, «напряженная» адаптация и синдром дизадаптации.
На основе выявленных информативных критериев предложен алгоритм, позволяющий неонатологу и педиатру прогнозировать наличие синдрома дизадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных от многоплодной беременности.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Течение раннего неонатального периода у новорожденных из двоен зависит от типа плацентации, осложнений беременности и родов.
2. Функциональные методы оценки состояния центральной гемодинамики позволяют достоверно дифференцировать варианты адаптации сердечнососудистой системы с первых суток жизни.
3. Методы математического моделирования с использованием информативных признаков: тип плацентации, эхокардиографические показатели (КСО, УО, СМК, СЛА), позволяют прогнозировать развитие синдрома дизадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных от многоплодной беременности с эффективностью 84%.
Внедрение результатов работы
Предложенный алгоритм и диагностические критерии формирования синдрома дизадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных от многоплодной беременности внедрен в работу отделения физиологии и патологии новорожденных ФГУ «НИИ ОММ Росмедтехногий» (г. Екатеринбург).
Материалы исследования включены в программу обучения врачей - не-онатологов на базе Федерального государственного учреждения «ЛИИ ОММ Росмедтехногий» (г. Екатеринбург).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе одна статьи в журналах, регламентируемых ВАК РФ.
Апробация работы Основные положения диссертационной работы доложены на международной конференции «Актуальные вопросы перинатологии» г. Екатеринбург, 20-22 апреля 2006 г., на Республиканской научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины», г. Екатеринбург, 5 декабря 2007 г.
Апробация состоялась на заседании Ученого совета ФГУ «НИИ ОММ Росмедтехнологий».
По материалам работы оформлено 2 постерных доклада. Получен патент на изобретение №2392862 «Способ диагностики нарушений в системе гемостаза у новорожденных от многоплодной беременности в раннем неонатальном периоде», патентообладатель: Уральский НИИ охраны материнства и младенчества Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи (ГШ); дата выдачи 27.06.10 г. Подготовлен проект медицинской технологии «Диагностика и прогноз нарушений сердечно-сосудистой системы в раннем неонатальном периоде у близнецов».
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав собственных исследований, 6 клинических примеров, заключение, выводы и практические рекомендации. Библиографический список включает 234 источников: отечественных 139 и 95 зарубежных. Работа содержит 12 таблиц и 2 рисунка.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности адаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных от многоплодной беременности"
Выводы.
1. В раннем неонатальном периоде клиническими особенностями адаптационного процесса у новорожденных от многоплодной беременности, являются: перинатальные поражения ЦНС (72%, 90%, би- и монохориальные двойни, соответственно), отечный синдром (45%, 77,5%, соответственно), респираторные нарушения (15%, 77,5%, соответственно).
2. Синдром дизадаптации сердечно-сосудистой системы чаще наблюдается у монохориальных двоен (55%), чем у бихориальных двоен (35%) и выражается в виде снижения сократительной и насосной функции.
3. Между показателями тромбоэластограммы и эхокардиографическими параметрами у новорожденных от многоплодной беременности выявлена корреляционная зависимость, которая позволяет с высокой степенью вероятности (90%) неинвазивным методом диагностировать нарушения в системе гемостаза у новорожденных.
4. У новорожденных от многоплодной беременности в раннем неонатальном периоде эхокардиографические параметры имеют высокую информативность в диагностике вариантов адаптации сердечно-сосудистой системы.
Практические рекомендации
1. Новорожденным детям из двоен с первых суток жизни рекомендуется проводить ультразвуковое исследование сердца и с помощью предложенной диагностической формулы определять вариант адаптации сердечно-сосудистой системы с целью дальнейшего дифференцированного наблюдения.
2. Детям, родившимся от многоплодной беременности с выявленным синдромом дизадаптации сердечно-сосудистой системы необходимо исследовать систему гемостаза.
3. Новорожденные от многоплодной беременности, особенно с монохо-риальным типом плацентации, относятся к группе повышенного риска развития гипоксических кардиопатий и нуждаются в диспансерном наблюдении участкового педиатра, консультации детского кардиолога с обязательными ЭКГ и ЭхоКГ исследованиями.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Ярыгина, Ирина Владиславовна
1. Александров, A.A. Профилактика артериальной гипертензии с детства: подходы, проблемы, перспективы /A.A. Александров, В.Б. Розанов. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004.- №3. - С. 5 - 9.
2. Алиева, М.Н. Современные критерии диагностики и-метод коррекции постгипоксической патологии сердца доношенных новорожденных детей: автореф.дис. . канд.мед.наук /М.Н.Алиева.- Казань, 2009.- 21с.
3. Алиева, М.Н. Дизадаптация гемодинамики у новорожденных /М:Н. Алиева // Неврологический вестник. 2007. - Вып.З. - С. 38:
4. Амелюшкина, В.А. Биохимические маркеры пораженного миокарда /В.А.Амелюшкина, Т.И.Коткина, В.Н.Титов //Клиническая лабораторная диагностика. 1999.-№7.- С.25-32.
5. Андреева, A.A. Продукция окиси азота и состояние центральной1 гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию /А.А.Андреева, И.И.Евсюкова, Т.И.Опарина // Педиатрия. 2004. - № 1. - С. 18 - 22.
6. Аржанова, О.Н. Течение и исходы беременности у женщин с бесплодием в анамнезе /О.Н.Аржанова, В.С.Корсак, О.О.Орлова // Проблемы репродукции. 1999.- № 5,- С.54-58.
7. Ажкамалов, С.И. Цереброкардиальный синдром у детей раннего возраста (дифференциальная диагностика) /С.И.Ажкамалов, В.В.Белопасов// Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2001.- № 5. С. 26 - 29.
8. Ахмадеева, Э.Н. Показатели здоровья детей, перенесших неонатальную реанимицию /Э.Н. Ахмадеева, А.Я. Валиулина // Медицинский вестник Башкортостана.-2007.- т.2, № 1.- С.34-37.
9. Баева, И.Ю. Анатомо-метрическая характеристика плодов и близнецов при многоплодной беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук /И.Ю.Баева.-Оренбург, 2005.-18с:
10. Баранов, A.Ä; Изучение качества жизни детей важнейшая задача современной педиатрии /А.А.Баранов, В.Ю.Альбицкий, С.А. Валиуллина// Российский педиатрический журнал. - 2005. - № 5. - С. 30 - 34.
11. Барашнев, Ю.И. Поражения нервной системы при. асфиксии /Ю.И. .Барашнев// Перинатальная неврология. М.: Триада X, 2001. - С. 249-286i
12. Баркаган, Л.З.Состояние свертывающей системы крови у новорожденных по данным микрокоагуляционного теста /JI.3 .Баркаган, А.В Чупрова // Педиатрия.-1982.-№7.-G. 13-15.
13. Батлук, С.Г. : Состояние системы гемостаза по. данным тромбоэластографии и обоснование терапии новорожденных недоношенных детей: автореф. дис. канд. мед. наук /С.Г.Батлук.- Свердловск, 1990.-19с.
14. Белозеров, Ю.М., Детская кардиология /Ю:М: Белозеров.- М.: МедпрессгИнформ, 2004. 597с.16: Белозеров, Ю.М. Ультразвуковая семиотика и диагностика в кардиологии детского возраста / Ю.М. Белозеров.- М.: Медпресс-Информ, 2001. -С. 373-383. .
15. Белозеров, IO.M. Кровообращение плода и. новорожденного /Ю.М.Белозеров// Физиология и патология сердечно-сосудистой системы. у детей первого года жизни/под ред. М.А.Школьниковой, Л.А.Кравцовой.- М.:ИД, .«Медпрактика-М», 2002--С.16.
16. Белоконь, H.A., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: руководство для врачей: в 2 т. /Н:А.Белоконь, М.Б.Кубергер.- М.: Медицина, 1987. -Т.1.- 448с.
17. Белоусова, Т.В. Акушерские аспекты геморрагического синдрома у новорождённых / Т.В .Белоусова// Сибирский Консилиум.- 2004.- №7.- С.73-76.
18. Бережанская, СБ. Особенности метаболизма биогенных аминов у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию • /С.Б. Бережанская, Е.А. Лукьянова // Российский вестник перинатологии и педиатрии 2001. - № 4. - С. 62.
19. Бокерия, Е.Л. Нарушения ритма, сердца у новорожденных детей при гипоксичёски-шнемической энцефалопатии; /Е.Л. Бокерия// Российский вестник перинатологии и,педиатрии- 2001. № 1. - С. 19-21.
20. Бокерия^ Е.Л; Перинатальная энцефалопатия как фактор риска/ развития нарушений ритма? (по» данным холтеровского мониторирования) / Е.Л. Бокерия, Е.З. Голухова, А.И. Кулямин // Вестник аритмологиш 20001 -№18.с. 68. ;
21. Бокерия, Л А. Врожденная недостаточность митрального клапана / Л.А. Бокерия, И.И. Каграманов, Ю.И: Бондарев. М:: Издательство НЦСОХ им. А.Н. Бакулева РАМЫ, 2003. - С. 23- 45. '
22. Бочкова, Л:Е. Коагуляционный; гемостаз новорожденных детей; перенесших острую; гипоксию; плода,/Л.Г.Бочкова// Педиатрия. 1995. -№3. -С. 24-28.
23. Булатов, В.П. Дизадаптация. миокарда новорожденных: учеб.- метод, пособие /ВЛ1. Булатов; М.Н. Алиева, Ф.М. Казакова.- Казань: ГОУ ВПО Казанский ГМУ, 2008. 22 с.
24. Булатов, В-П. Дйастолическая фикция левого желудочка новорожденных детей / В.П. Булатов; М.Н: Алиева, З.А. Хамидуллина // Материалы V-го съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине.-М., 2007.-С. 192-193.
25. Бутаев, Т.Д. Руководство по клинической эхокардиографии детей и подростков / Т.Д. Бутаев, А.С. Воробьев.:— СПб., 1999 368 с.
26. Вафин, Л.Х. Особенности гемостаза у глубоконедоношенных детей /Л.Х. Вафин, И.М. Абдуллин, А.П. Маненков // Детская больница. 2004. -№2. -С.36-37.
27. Висаитова, М.Б. Течение беременности и родов, перинатальные исходы при двойне: автореф. дис. . канд.мед.наук /М.Б.Висаитова. М., 2003. -24с.
28. Воробьев, A.C. Клиническая эхокардиография у детей и подростков: руководство для врачей / A.C. Воробьев, Т.Д. Бутаев. СПб.: Специальная литература, 1999. - С.360 - 365.
29. Галкина, Г.А. Критерии органического поражения миокарда у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом /Г.А.Галкина, С.Б.Бережанская//Вестник аритмологии. 1998. -№4. -С.101-103.
30. Галышева Н.В. Оптимизация подходов к диагностике патологии сердца у новорожденны: автореф. дис. . канд. мед. наук /Галышева Н.В.Екатеринбург, 2009. -26 с.
31. Гематологические особенности гемостаза у новорожденных детей /под ред. М.П.Павловой.- Минск, 1996.- С. 130-142.
32. Гланц, С. Медико-биологическая статистика /С.Гланц.- М.: Практика, 1999.-387с.
33. Гнусаев, С.Ф. Сердечно-сосудистые нарушения у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию /С.Ф. Гнусаев, А.Н. Шибаев, О.Б.Федерякина // Педиатрия. 2006. - № 1. - С. 9-14.
34. Гнусаев, С.Ф. Эффективность применения лекарственного препарата элькар в терапии новорожденных с гипоксической ишемией миокарда /С.Ф.Гнусаев, А.Н. Шибаев, О.Б. Федерякина// Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2005. - № 4. - С. 11 - 14.
35. Гиршович, Ю.Д. Функциональное состояние миокарда левого желудочка у новорожденных детей с гипербилирубинемией: автореф. дис. . канд. мед. наук /Ю.Д. Гиршович. Н. Новгород, 2002. — 28 с.
36. Гончарова, О.В. Применение препарата элькар у детей с перинатальными гипоксическими поражениями центральной нервной системы /О.В. Гончарова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. -№3.-С 36-41.
37. Дашичев, В.В. Морфофункциональное состояние сердечнососудистой системы у недоношенных с очень низкой массой тела в периоде ранней адаптации /В.В. Дашичев, C.B. Шорманов, В.Н. Воловенко// Педиатрия. 2003. - № 1. - С. 27-29.
38. Демченко, Е.Ю. Течение и исход беременности, состояние центральной и маточно-плацентарно-плодовой гемодинамики у женщин с гипертен-зивными нарушениями: автореф.дис. . канд.мед.наук /Е.Ю.Демченко. М., 1996. -24с.
39. Дианов, O.A. Особенности развития и функционального состояния сердечно-сосудистой системы детей с погранично узкой аортой и их реабилитация: автореф.дис. канд.мед.наук / О.А.Дианов. М., 1999.- 21с.
40. Доскин, В.А. Многофакторная оценка состояния здоровья детей раннего возраста /В.А.Доскин, З.С.Макарова// Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2006. № 6. - С. 30 - 37.
41. Желев, В А. Изменения вегетативного гомеостаза у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы /В.А. Желев // Детская кардиология 2004: тез. Всероссийского конгресса. — М., 2004.—С. 190—191.
42. Евсюкова, И.И. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей с внутриутробной хламидийной инфекцией /И.И.Евсюкова, В.В.Медвенская, Е.Н.Патрушева // Педиатрия. -1994. №4. -С.30-34.
43. Затикян, Е.П. Антенатальный прогноз преждевременного закрытия овального окна / Е.П. Затикян // Sono Ase International. 2002. - № 10. - С. 64-68.
44. Затикян, Е.П. Кардиология плода и новорожденного /Е.П. Затикян.-М., 1996.- 183с.
45. Зедгенизова, Е.В. Особенности церебрального кровотока и центральнойгемодинамики у детей первого года жизни, перенесших асфиксию новорожденного: автореф. дис. .канд.мед.наук/Е.В.Зедгенизова.- СПб., 2006.- 17с.
46. Иванов, Г.Г. Метод электрокардиографии высокого разрешения в оценке электрической нестабильности миокарда и прогнозе развития угрожающих жизни аритмий / Г.Г.Иванов, О.В.Булгакова // Педиатрия. 1997. -№6. - С.24.
47. Калашников, С.А. Оценка физического развития новорожденных из двойни /С.А.Калашников, Р.В.Зябликов, Л.Г.Сичинава // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2004.-№3.-С.55-58.
48. Кельмансон, И.А. Отсроченный риск кардиоваскулярной патологии, ассоциированный с малой массой тела при рождении /И.А. Кельмансон// Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1999.- № 2.- С. 12 18.
49. Королева, C.B. Гемостазиограмма: интерпритационные возможности /C.B. Королева, JI.H. Юрченко, C.B. Цвиренко// Сборник научных статей.-Екатеринбург, 2000.- С. 197-198.
50. Коротеев, A.JI. Современное представление о тактике ведения многоплодной беременности на ранних сроках / А.Л.Коротеев, А.В.Михайлов, Н.Н.Константинова // Журнал акушерства и женских болезней.- 2001.-№2.-С.27-32.
51. Кравцова, Л.А. Сравнительный анализ влияний гипоксии на характеристики ЭКГ у детей первых месяцев жизни и экспериментальных животных /Л.А. Кравцова // Вестник аритмологии. -2000. -№8. С. 45-48.
52. Кравцова, JI.A. Группа риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний' среди детей первого года жизни /Л.А.Кравцова, Н.П.Котлукова, М.А.Школьникова.-М., 2001.-21с.
53. Краева, O.A. Некоторые аспекты формирования функциональных ' нарушений сердца у новорожденных детей /O.A. Краева, О.П. Ковтун, В.В. Ковалев, Ю.А. Мордвинцева, Е.В. Костоусова// Вестник уральской медицинской науки. 2009.-№4 {27).- С. 33-36.
54. Краснопольский, В.И. Современные проблемы многоплодной беременности /В.И.Краснопольский, С.В.Новикова, М.В.Капустина// Российский вестник акушера-гинеколога. 2009.- №2.- С.79-82.
55. Котлукова, Н.П. О некоторых особенностях постгипоксической транзиторной дисфункции миокарда /Н.П. Котлукова // Актуальные вопросы кардиологии детского возраста / под ред. Ю.М. Белозерова, Л.И. Лукиной,,Н.П. Котлуковой. М., 1997. -С. 28-33.
56. Котлукова, Н.П. Современные представления о механизмах развития кардиоваскулярной патологии у детей раннего возраста / Н.П. Котлукова, Л.В. Симонова, Л.И. Жданова // Российский вестник перинатологии и педиатрии.2003.-№3.- С. 28-33.
57. Кулакова, Н.И. Особенности адаптации и функционального состояния сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей различного гестационного возраста с задержкой внутриутробного развития : автореф. дис. .канд.мед.наук / Н.И.Кулакова.- М., 2000.- 20с.
58. Курденко, И.В. Состояние системы гемостаза у доношенных новорожденных с задержкой внутриутробного развития: автореф. дис. . канд.мед.наук / И.В.Курденко. Барнаул, 2007. - 23с.
59. Ледяев, М.Я. Метаболическая терапия постгипоксической кардиопатии у новорожденных /М.Я. Ледяев, Т.Е. Заячникова, Б.Б. Леденев // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : материалы Ш Российского конгресса . М., 2004.- С. 185.
60. Ледяев, М.Я. Постгипоксическая кардиопатия у новорожденных: клиническая характеристика и этапная терапия / М.Я. Ледяев, Т.Е. Заячникова, Б.Б. Леденев // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. -2004.-№ 1,- С. 15-22.
61. Лекции по педиатрии: кардиология /под ред. В.Ф.Демина, С.О. Ключникова, Н.П. Котлуковой.- М., 2004.-Т.4.-413 с.
62. Мазуров, В.Д.Пакет прикладных программ КВАЗАР и КВАЗАР-ПЛЮС, установленный на персональном компьютере IBM-PC/B .Д.Мазуров,
63. B.С.Казанцев, Н.Г.Белецкий// Информационный бюллетень Госфонда алгоритмов и программ СССР.- 1984.- №1.
64. Макарова, Е.Е. Перинатальные исходы и состояние новорожденных при многоплодных родах: автореф. дис. канд.мед. наук / Е.Е.Макарова. М., 2003.-23 с.
65. Макарова, Е.Е. Исходы родов при многоплодной беременности /Е.Е.Макарова// Новые технологии в акушерстве, гинекологии и перинатологии: мат. 1-го межд. конф. молод. ученых.-М., 2000.-С.77.
66. Макарова, Е.Е. Перинатальные исходы при беременности двойней /Е.Е.Макарова //Мать и дитя: материалы 4-го Российского форума.-М., 2002.1. C.383-385.
67. Маркова, Т.В. Оптимизация тактики ведения беременности и родоразрешения при развитии синдрома фето-фетальной трансфузии у близнецов: дис. . канд.мед. наук / Т.В.Маркова. Екатеринбург, 2004. - 116 с.
68. Маслянюк, H.A. Состояние новорожденных и их дальнейшее развитие при многоплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения: автореф. дис. канд.мед. наук / Н.А.Маслянюк. СПб., 2005. - 27 с.
69. Михалев, E.B. Онтогенетические особенности гемостаза у новорож-денныхдетей /Е.В. Михалев, Г.П. Филиппов, С.П. Ермоленко// Анестезиология и реаниматология. -2003.- № 1. С. 28-30.
70. Михалев, Е.В. Нарушения в системе гемостаза у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями /Е.В.Михалев, С.П. Ермоленко, Г.П. Филиппов // Рос. педиатр, журнал. 2004. - № 5. - С. 8-11.
71. Михалев, Е.В. Система гемостаза у недоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями, осложненными гнойным менингитом /Е.В. Михалев, СП. Ермоленко, Г.П. Филиппов// Рос. вестн. перина-тологии и педиатрии. 2004. - № 3. - С. 10-13.
72. Михалев, Е.В. Харктеристика сердечно-сосудистой системы у недоношенных, перенесших перинатальную гипоксию /Е.В.Михалев, В.А Желев, C.B. Барановская // Сибирский медицинский журнал.-2007.- №4.-С.149.
73. Мурашко, Е.В. Синдром ранней реполяризации миокарда у детей /Е.В. Мурашко // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - № 5.- С. 25-27.
74. Мутафьян, O.A. Артериальные гипертензии и гипотензии у детей и подростков / O.A. Мутафьян.-СПб.: Невский диаллект, 2002. 231с.
75. Мякишева, O.A. Особенности адаптации сердца новорожденных, антенатально развивавшихся в условиях длительного гестоза: автореф. дис. .канд.мед.наук / О.А.Мякишева. Екатеринбург, 2000.- 25с.
76. Нароган, М.В Постгипоксическая дисфункция сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей /М. В. Нароган, JI.K. Баженова, Е.И. Капранова // Вопросы современной педиатрии. 2007. - № 3. - С. 42 - 45.
77. Неонатология: Национальное руководство.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.-С.134-137.
78. Нейман, Е.Г. Влияние гестоза матери на состояние системы гемостаза новорожденных детей. /Е.Г.Нейман, Э.Ф.Старых, Р.А.Авдеева// Человек ; и лекарство: материалы 1-го Сибирского Конгресса.- Красноярск, 2003. С. 119-1203
79. Новикова, А. В. Особенности артериальной и венозной гемодинамики у плодов при многоплодной; беременности: автореф; дис. . канд. мед. наук /A.B.Новикова. СПб., 2002.-23с.
80. Писарева, С.Е. Малые аномалии развития сердца у новорожденных детей в зависимости от срока гестации /Т. 3. Горожанина// Детская кардиология 2004': сб. материалов Всероссийского конгресса.- M., 2004.-С. 188.
81. Поликарпова, И.И. Функциональное состояние центральной; m мозговой гемодинамики у новорожденных с задержкой внутриутробного развития и умеренной ишемии : автореф. дис. . канд.мед.наук /И.И.Поликарпова.- Иваново, 2004.- 25с.
82. Прахов, A.B. Болезни сердца плода и новорожденного ребенка /А.В.Прахов, В.А.Гапоненко, Е.Г.Игнашина.-. Н. Новгород : НГМА, 2001.-186с.
83. Прахов, A.B. Неонатальная кардиология / А.В.Прахов.- Н.Новгород, 2008.- 387с.
84. Прахов, A.B. Электрокардиография при ишемии миокарда у новорожденных детей . /A.B. Прахов// Актуальные вопросы кардиологии детского возраста/под ред. Ю.М. Белозерова, Л.И. Лукиной, Н.П. Котлуковой. -М., 1997.- С. 36-43.
85. Прахов, A.B. , Электрокардиографические критерии тяжести транзиторной ишемии миокарда у новорожденных /A.B. Прахов // Педиатрия. -1997. №5. - С. 54-58. :• 117
86. Прахов, А.В: Доплерэхокардиография в изучении неонатальнойлегочной . гипертензии и ишемии миокарда правого желудочка, у новорожденных детей /A.B. Прахов, A.B. Сенюткин, И.В. Ярыгин// Ультразвуковая диагностика. 1997. - №4. - С. 30.
87. Прахов, A.B. Особенности течения транзиторной постгипоксической ишемии миокарда у новорожденных детей /A.B. Прахов// Нижегородский медицинский журнал: 1997. -№2. - С. 37-43.
88. Прахов, А.В: Электрокардиографические критерии тяжести транзиторной ишемии миокарда у новорожденных / А.В .Прахов// Педиатрия. 1997. -№5. -С.54-58.
89. Прометной, Д.В. Динамика показателей контрактильной и насосной функции миокарда левого желудочка у недоношенных новорожденных / Д.В. Прометной//Вопросы современной педиатрии. -2004. -№3.-С. 345.
90. Прохорова, B.C. Перинатальные исходы при многоплодии /В.С.Прохорова, Н.Г.Павлова, К.Е.Елисеева // Мать и дитя : материалы 1-го регионального научного форума. Казань, 2007.-С. 131-132.
91. Прохорова, B.C. Гипотрофия плода при многоплодной беременности: антропометрические и гемодинамические критерии ранней антенатальной диагностики /В.С.Прохорова, Н.Г.Павлова, ВЛЗ.Козлов //Журнал акушерства и женских болезней.-2001.- №2.-С.50-54.
92. Пьянков, A.B. Синдром фето-фетальной гемотрансфузии при однояйцевой двойне: диагностика и перспектива пренатального лечения /А.В.Пьянков, Л.С.Ходасевич, И.А.Рогозин // Акушерство и гинекология.-1999.-№5.-С.6-8.
93. Ромина, И.А. Состояние системы гемостаза при ишемических и ишемически-геморрагических поражениях центральной неврной системы у недоношенных новорожденных детей: автореф. дис. . канд.мед.наук /И.А.Ромина.- Уфа, 2006.- 23с.
94. Симонова, Л.В. Синдром дизадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных, перенесших гипоксию: автореф.дис. . канд. мед.наук / Л.В.Симонова.- М., 1999.7 23с.
95. Симонова, Л.В. Постгипоксическая дезадаптация сердечнососудистой системы у новорожденных детей / Н.П. Котлукова, Н.В. Гайдукова, О .Я. Карпова // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2001.- № 2.-С.8-12.
96. Симонова; Л.В. Постгипоксический синдром дезадаптации сердечнососудистой системы у новорожденных и детей раннего возраста /Н.П: Котлукова, М.Е. Ерофеева, О.Я. Карпова // Педиатрия.- 2001.- № 3.-С.8-12.
97. Сичинава, Л.Г. Монохориальная двойня: особенности течения беременности и родов, перинатальные исходы /Л.Г.Сичинава, О.Б.Панина, С.А.Калашников //Акушерство и гинекология .- 2003.- №2. С. 17-21.
98. Сичинава, Л.Г. Многоплодие: диагностика и тактика ведения беременности и родов /Л.Г.Сичинава, О.Б.Панина, С.А.Калашников// Вопросы гинек., акуш. и перинат. 2003. - № 2. - С. 19-24.
99. Сичинава, Л.Г. Перинатальные исходы при многоплодной беременности /Л.Г.Сичинава, О.Б.Панина, С.А.Калашников//Акушерство и гинекология .- 2006.- №4. С. 10-14.
100. Тимохина, Т.Ф. Многоплодная беременность. Осложнения, система ведения и выбора метода родоразрешения / Т.Ф.Тимохина, О.Р.Баев // Новыетехнологии в гинекологии, акушерстве и перинатологии.-М.: ММА им. Сеченова, 2003.- С.209-218.
101. Физиология и патология сердечно-сосудистой системы у детей первого года жизни / под ред. М.А. Школьниковой, Л.А. Кравцовой.- М.: Мед. Практика. М., 2002. - 160 с.
102. Фролова, О.Г.Многоплодная беременность: вопросы методологии и эпидемиологии /О.Г.Фролова, С.В.Глиняная, И.А.Ильичева// Акушерство и гинекология.-2001 -№2.-С.З-6.
103. Фролова, О.Г. Причины перинатальной смертности при родах /О.Г.Фролова, Е.Е.Пугачева, Е.Е.Макарова // Акушерство и гинекология.-2002.-№6.-С.28-30.
104. Федерякина, О.Б.Особенности течения периода ранней неонатальной адаптации у близнецов в зависимости от типа зиготности /О.Б.Федерякина, А.Ф.Виноградов//Рос. вестн. перинат. и педиатр.-1998. ~№2. С. 17-20.
105. Фукс, М.С. Многоплодная беременность / М.С.Фукс, Л.Б.Маркин.-Киев, 1990.- 85с.
106. Харенко, И.В. Оценка диастолической функции миокарда у новорожденных с перинатальной патологией / И.В .Харенко, Д.К.Волосников // Педиатрия. 2006. - №1. -С.14-17.
107. Цой, Е.Г. Вариабельность сердечного ритма в оценке и коррекции дизадаптационных сдвигов у доношенных новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию: автореф.дис. . канд. мед.наук /Е.Г.Цой.- Новосибирск, 2001.- 17 с.
108. Цывьян П.Б. Диагностика сердечной деятельности плода /П.Б.Цывьян.- Екатеринбург,-2000.-66с.
109. Черкасов, Н.С. Динамика активности миокардиальных ферментов и уровня миоглобина в сыворотке крови при постгипоксической кардиопатии у новорожденных и детей грудного возраста / Н.С.Черкасов // Рос. вестн. перинат. и педиатр.-1994. -№6. С.ЗЗ.. ". .* 120
110. Черкасов, Н.С. Особенности патологии сердца у новорожденных идетей раннего возраста /Н.С.Черкасов.-Астрахань: Издательство Астраханской; rócyflápCTBeHHoñ медицинской 'академии,.2003 . С. 82-101. .
111. Чупрова, A.B. Диссеменированное внутрисосудистое свертывание кррви'-у. детей/Ä.B:Чупрова, Т.В. Белоусова. М:, 2004> 158 с.
112. Шабалов, Н.П. Особенности ДВС-синдрома при различных формах тяжелой перинатальной патологии /Н.П. . Шабалов, О.Д. Иванов, H.H. Шабалова// Клиническая патофизиология.-2002.-№3 .-С.81-88.
113. Шабалов, Н:П. Сепсис новорожденных /Н.П.Шабалов, Д.О.Иванов, Н.Н.Шабалова // Новости фармакотерапии.- 2000.- Т.7.- С.62 -69.
114. Шабалов, Н.П. Гемостаз в динамике первой недели жизни как отражение механизмов адаптации к внеутробной жизни новорожденного /Н.П.Шабалов, Д.О.Иванов, Н.Н.Шабалова// Педиатрия .- 2000.- № 3.- С. 84-91.
115. Шарыкин, А.С. Дефект межпредсердной перегородки и открытое овальное окно диагностика и тактика лечения /А.С. Шарыкин// Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - № 4. -С. 26 -33.
116. Шейнбах, JI.H. Влияние фактора гипоксии на сердце новорожденного / Л.Н.Шейнбах // Медицинские новости.-2008.-№2-С. 18-22.
117. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография /Н.Шиллер, М.А.Осипов.-М.:Практика, 2005. -347с.
118. Школьникова, М.А. Мерцательная аритмия у детей: механизмы возникновения, диагностика и методы лечения /М.А.Школьникова, Е.Г.Верченко, В.В.Березницкая // Рос.вестн. перинат. и педиатр. 1999. - №2. -С.29-33.
119. Школьникова, М.А. Сердечно-сосудистые заболевания детского возраста на рубеже 21 века / М.А.Школьникова// Медицинский консилиум. 1999. - №.6 - С.240-245.
120. Цывьян, П.Б. Диагностика скрытой сердечной недостаточности у новорожденных детей, перенесших гипоксию/ П.Б.Цывьян, А.Д.Васенина// Вопр.охр.мат.и дет. 1991. - №2. - С.76.
121. Юлдашева, О.Э. Особенности ведения многоплодной беременности, оценка родов и перинатальных исходов: автореф. дис. . канд.мед.наук /О.Э.Юлдашева.- Уфа, 2007.- 24с.
122. Adams, J.M. Neonatology. The science and practice of pediatric cardiology / A. Garson, J.T. Bricker, D.G. McNamara. —Philadelphia London, 2000.— P.2477—2489.
123. Alboni, P. Clinical spectrum of neurally mediated reflex syncopes /Р. Alboni, M. Brignole, C. Menozzi // Europace.- 2004. Vol. 6, № 1. - P. 55 - 62.
124. Albisetti, M. The fibrinolytic system in children / M. Albisetti // Semin. Throm. Hemost. 2003. - Vol. 29. - P. 339-348.
125. Almeida, J.I. Reduced morbidity and mortality rates of the heparin-induced thrombocytopenia syndrome /J.I. Almeida, R. Coats, Т.К. Liem // J. Vase. Surg. -1998.-Vol. 27.-P. 309-314.
126. Aoyama, T. Purification of human very-long-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase and characterization of its deficiency in even patients / T. Aoyama, M. Souri, S. Ushikubo// J. Clin. Invest 1995. Vol. 95, № 6. - P. 2465 - 2473.
127. Arabin, B.Sonographic diagnosis of cervicalincompetence in twin pregnancies / B.Arabin, M.J.Habener // Ultrasound Rev. -2001. -Vol. 1. -P. 340.
128. Arabin, B.Pregnancy management: assessment of cervical status /B.Arabin, M.J.Habener// Multiple Pregnance. Epidemiology.-The Parthenon Publishing Group, 2005.- Vol. 2. P. 456-469.
129. Avierions, J. F. Cerebral ischemic events after diagnosis of mitral valve prolapse: a community — based study of incidence and predictive factor /J. F. Avierions, R.D. Brown, D.A. Foley// Stroke. 2003. - Vol. 34, № 6. - P. 1339 -1344.
130. Andrew, M. The relevance of developmental hemostasis to hemorrhagic disorders of newborns / M. Andrew // Semin. Perinatol. 2000.-Vol. 21. - P. 70-85.
131. Arnett, C Thrombocytopenia in newborn / C. Arnett // Neonat. Netw. -1998.-Vol. 17.-P. 27-33.
132. Ancns, R.A. Activation markers of coagulation and fibrinolysis in twins: heritability of the prethrombotic state / R.A. Ancns, M. Lange, H. Snieder // Lancet. 2002.- Vol. 359.-P. 667-671.
133. Aronis, S. Indications of coagulation and/or fibrinolytic system activation in healthy and sick very-low-birth-weight neonates / S. Aronis, H. Platokouki, S. Photopoulos //Biol. Neonate. 1998. - Vol. 74. - P. 337-344.
134. Battino,M. Coenzyme Q 10, antioxidant status and ApoE isoforms fM. Battino, S. Giunta, L. Galezzi // Biofactors. 2003. - Vol. 18, № 1 - 4. - P. 299 - 305.
135. Bergelin, I. Cervical changes in twin pregnancies observedby transvaginal ultrasound during the latter half of pregnancy: a longitudinal observational study /LBergelin, L.Valentin//Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. -Vol. 21. -P. 556-563.
136. Bianchi, A. Role of magnesium, coenzyme Q (10), riboflavin, and vitamin B (12) in migraine prophylaxis / A. Bianchi, S. Salomone, F. Caraci // Vitam. Norm. 2004. - Vol. 69, № 1. - P. 297 - 312.
137. Bick, R.L. Dissiminated intravascular coagulation: a review of etiology, pathophysiology, diagnosis, and management: guidelines for care /R.L. Bick // Clin. Appl. ihromb. Hemost. 2002. - Vol. 8. - P. 1-31.
138. Blanchette, V.S. Platelet disorders in newborn infants: diagnosis and management /V.S. Blanchette, M.X. Rand // Semin. Perinatol. 1997. - Vol. 21. -P. 53-62.
139. Bobkowski, W. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapse / W. Bobkowski, A. Nowak, J. Durlach // Magnes Res. 2005. - Vol. 18, № 1. - P. 35 - 52.
140. Braigenberg, R. Antithrombin-3 substitution in preterm infants effect on intaracranial hemorrhage and coagulation parameters /R. Brangenbeg, M. Bodensolm, U. Burger // Biol. Neonate. - 1997. - Vol. 72. - P. 76-83.
141. Bremme, K. Hemostatic abnormalities may predict chronic hypertension after preeclampsia /K. Bremme, M. Blomback // Gynecol. Obstetr. Invest. 1996. -Vol.41.-P. 20-26.
142. Brochu, M. C. Improvement in exercise capacity in asymptomatic and midly symptomatic adults atrial septal defect percutaneous closure /M — Brochu, J.-F. Baril, A. Dore // Circulation. - 2002. - Vol. 106 - P. 1821.
143. Bruck, V.A. Peripartum cardiomyopathy obtetric emerqency sor mother u child /V.A. Bruck , M. Butterwegge, A. Cadebach, N. Tresse// Z. Jeburtshilfe Neonatol. 2002. - Vol. 206, № 3. - P. 89 - 101.
144. Bras, F. Activation of the plasma clotting, fibrinolytic, and kinin-kallekrein system in preterm infants with severe idiopathic respiratory distress syndrome/F. Bras, W. Van Oeveren, A. Okken // Pediatr. Res. 1994. - Vol. 36. - P. 647-653.
145. Candito, M. Abnormal alpha-aminoadipic acid excretion in a newborn with a defect in platelet aggregation and antenatal cerebral hemorrhage /M. Candito,C Richeime, P. Parvy// J. Inherit. Metab. Dis. 1995. - Vol. 18. - P. 56-60.
146. Carter, B.S. Prospective validation of scoring system for predicting neonatal morbidity after acute perinatal asphyxia /B.S. Carter, F. McNabb, G.B. Merenstein // J. Pediat. 1998. - Vol. 132. - P. 619 - 623.
147. Chen, J.P. Intraventricular hemorrhage in preterm infants: Evidence of suppressed fibrinolysis / J.P. Chen, V. Lorch // Blood Coagul. Fibr. 1996. - Vol. 7. - P. 289-294.
148. Chloe, Y. Lipoprotein in Korean Children and a history of coronary or cerebral vascular events in their older family members /Y. Chloe, Y. Chloi, J.Q. 1 Kim// Ann Clin. Biochem. 1997. - Vol. 34 - P. 179 - 184.
149. Crestanello, J.A. Effect of coenzyme Q 10 supplementation on mitochondrial function after myocardial ischemia reperfusion /J.A. Crestanello, N.M. Doliba // J. Surg. Res. 2002. - Vol. 102, № 2 - P. 221 - 228.
150. Cvim, G. Low tissue factor pathway inhibitor together with antithrombinal lows sufficient thrombin generation in neonates /G. Cvirn, S. Gallistl, B. Leschnik// J. Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 1. - P. 263-268.
151. Dahlen, G.H. Lp(a) lipoprotein is f major risk factor for cardiovascular disease: pathogenic mechanism and clinical significanct / G.H. Dahlen, H. Stenlund // Clin. Genet. 1997. - Vol. 52, № 5. - P. 272 - 280.
152. Digeos Hasnier, S. Abnormalities of ventricular repolarization in mitral valve prolapse / S. Digeos - Hasnier, X. Copie, O. Paziaud // Ann. Noninvasive Electrocardiol. - 2005. - Vol. 10, № 3. - P. 297 - 304.
153. Del Vecchio, A. Use of the bleeding time in the neonatal intensive care unit / A. Del Vecchio // Intensive Care Med. 2002. - Vol.11. - P. 1631-1635.
154. Del Vecchio, A. Performing and interpreting the bleeding time in the neonatal intensive care unit / A. Del Vecchio, M.C.Sola // Clin. Perinat. 2000. -Vol. 27. - P. 643-654.
155. Digeos Hasnier, S. Abnormalities of ventricular repolarization in mitral valve prolapse / S. Digeos - Hasnier, X. Copie, O. Paziaud // Ann. Noninvasive Electrocardiol. - 2005. - Vol. 10, № 3. - P. 297 - 304.
156. Djelmis, J. Effects of preeclampsia and eclampsia on cord blood coagulation tests / J. Djelmis, D. Bucovic, M. Ivanisevic // Coll. Antropol. 1998. -Vol. 22.-P. 113-117.
157. Finkelstein, Y. Whole blood platelet deposition on extracellular matrix under flow conditions in preterm neonatal sepsis / Y. Finkelstein, B. Shenkman, L. Sirota // Eur. J. Pediatr. 2002. - Vol. 161. - P. 270-274.
158. Fuchs, I. Sonographic measurement of cervical length in twin pregnancies in threatened preterm labor/ I.Fuchs, E.Tsoi, W.Henrich // Ultrasound Obstet.Gynecol. -2004. -Vol. 23. -P. 42-45.
159. Graiizoi, M. Effect of delivery modalities on the physiologic inhibition system of coagulation of the neonate / M. Franzoi, P. Simioni, S. Luni // Thromb. ! Res. 2002.-Vol. 105.-P. 15-18.
160. Geaghan, S.M. Hematologic values and appearences in the healthy fetus, neonaie, and child / S.M. Geaghan // Clin. Lab. Med. 1999. - Vol. 19. - P. 1-37.
161. Gaziano E.P. Diamnionic monochorionic twin gestations: an overview /E.P.Gaziano, J.E.De Lia, K.S.Kuhimann// J. Maternal Fetal Med.-2000.- Vol. 9, №2.- P.89-96.
162. Gomella, T. Neonatology managment, procedures, on call problems, diseases and drugs / T.Gomella. Stamford CT: Appleton & Lange, 1994. - Vol. 1. -P.117.
163. Green, J. The tissue factor and plasminogen activator inhibitor type-1 response in pediatric sepsis-induced multiple organ failure / J. Green, L. Doughty, ■ S.S. Kaplan, h. Sasser // Throm. Hemos. 2002. - Vol. 87. - P. 218-223.
164. Grosshaupt, B. Hyporeactivity of neonatal platelets is not caused by preactivation during birth / B. Grosshaupt, W. Muntean, P. Sedlmayr // Eur. J. Pediat. -1997.-Vol. 156.-P. 944-948.
165. Hannam, S. Neonatal coagulophaty in preterm, small-for-gestational age infants / S. Hannam, C Lies, R.J. Edwards // Biol. Neonat. 2003. - Vol. 83. - P. 177-181.
166. Hartbauer,M. Antiapoptotic effects of the peptidergic drug Cerebrolysin on primary cultures of embryonic chick cortical neurons / M. Hartbauer, B. HutterPaier, G. Skofitsch, M. Windisch // J. Neural. Transm. 2001. - Vol. 108. - P. 459-473.
167. Hatkar, P.A. Perinatal outcome of twins in relation to chorionicity / P.A.Hatkar, A.G.Bhide //J. Postgrad. Med.- 1991.- Vol.45,№2,- P.33-37.
168. Helton, E. Metabolic aspects of myocardial disease and a role for L-carnitine in the treatment of childhood cardiomyopathy / E. Helton, R. Darragh, P. Francis // Pediatrics. 2000. - Vol. 105, № 6. - P. 1260 - 1270.
169. Herpin, D. Clinical application and diagnosis / D. Herpin, T. Pickering, G. Stergiou // Blood Pressure Monitoring. 2000. - Vol. 5 - P. 131 - 135.
170. Hyytiainen, S. Freeh frosen plasma reduces thrombin formation in newborn infants / J. Thromb. Hemost. 2003. - Vol. 1. - P. 1189-1196.
171. Fang Guo, Y.I. Circadian rhythm in the cardiovascular system: chronocardiology. text. / Y. LFang Guo, K.Phyllis // American Heart J. 2003. -Vol. 145, № 5. - P. 779 - 786.
172. Ishii, N. Coenzyme Q 10 can prolong C. elegant lifespan by lowering oxidative stress / N. Ishii, N. Senoo-Matsuda, K. Miyake // Mech. Ageing. Dev. 2004. Vol. 125, № 1 - P. 41 - 46.
173. Irken, G. Platelet activation during the early neonatal period / G. Irken, U.K. Mutafoglu, N. Olgun//Biol. Neonat. 1998. - Vol. 73. - P. 166-171.
174. Israels, S.J. Neonatal platelet function / S.J. Israels, M.L. Rand, A.D. Michel son // Semin. Throm. Hemos. 2003. - Vol. 29. - P. 363-372.
175. Israels, SJ. Evaluation of primary hemostasis in neonates with a new in vitro platelet function analyzer / S.J. Israels, T. Cheang, E.M. McMillan // J. Pediatr. -2001.-Vol. 138.-P. 116-119.
176. Israels, S.J. The ridlle of vitamin K1 deficit in the newborn / S. J. Israels, E.D. Israels, S.P. Saxena // Semin. Perinatol. 1997. - Vol. 21. - P. 90-96.
177. Israels, S.J. Deficient thromboxane synthesis and response in platelets ■ from premature infants / S.J. Israels, F.S. Odaibo, C Robertson // Pediatr. Res. -1997. Vol.-tl.-P. 218-223.
178. Jacobs, J.P. Congenital heart surgery nomenclature and datdbase project: Atrial septal defec / J.P. Jacobs, J.A. Quintessenza, R.P. Burke // Ann Thorac Surg. -2000.-Vol. 69-P. 18-24.
179. Klein, B. Neonatal platelet activation in preeclampsia / B. Klein, A. Faridi, B.K. Amo-Takyi // Clin. Appl. Throm. Hemost. 2001. - Vol. 7. - P. 29-32.
180. Knofler, R. Molecular marcers of the endothelium, the coagulation and the fibrinolytic systems' in healthy newborns / R. Knofler, S. Hofmann, G. Weissbach //Semin. Thromb. Hemost. 1998. - Vol. 2. - P. 453-461.
181. Kobayashi, T. Predective values of coagulation (fibrinolysis parameters for the termination of pregnancy complicated by severe preeclampsia) / T. Kobayashi, N. Tokunaga, ML Sigimura // Semin. Thromb. Hemmost. 2001. - Vol. 27.-P. 137-141.
182. Kobayashi, T. Coagulation index to distinguish severe preeclampsia from normal pregnancy / T. Kobayashi, K. Simimota, N. Tokunaga // Semin. Thromb.Hemost. 2002. - Vol. 2. - P. 295-300.
183. Koh, S.C. Coagulation activation, fibrinolysis and inhibitors in neonates / S.C. Koh, Y.C. Cheong, S. Arulkumaran // Ann. Acad. Med. Singapore. 1997. -Vol. 26.-P. 707-771.
184. Kreuz, W. Neonatal sepsis: a challenge in hemostaseology / W. Kreuz, A.Veldmann, D. Fischer // Semin. Thromb. Hemos. 1998. - Vol. 24. - P. 467-471.
185. Kreuz, W. Neonatal sepsis / W. Kreuz, A. Veldmann, D. Fischer // Semin.Thromb. Hemos. 1999. - Vol. 25. - P. 531-535.
186. Kuelil, J. Neonatal desseminated intravascular coagulation / J. Kuelil // J.Perinai. Neonatal. Nurs. 1997. - Vol. 11. - P. 69-77.
187. Lisowski, L.A. Atrial flutter in the perinatal age group: diagnosis, management and outcome / L.A. Lisowski, P.M. Verheijen, A.A. Benatar // JASS. -2000.-Vol. 35.- № 3. P. 771-777.
188. Liu, S. Maternal asthma and pregnancy outcomes: a retrospective cohort study / S. Liu, S.W. Wen, K. Demissie // Am. J. Obstet. Jynecol. 2001. Vol. 184, № 2. - P. 90 - 96.
189. Lopaschuk, G. Regulation of carbohydrate metabolism in ischemia and reperfusion / G. Lopaschuk // Am Heart J. 2000. - Vol. 139, № 2. - S. 115-119.
190. McMahon, C.J. Natural history of growth of secundum atrial septal defect and implication for transcatheter closure / C.J. McMahon, T.F. Feltes, J.K. Fraley // Heart. 2002. - Vol. 87 - P. 256 - 259.
191. Machin, G.A. The monochorionic twin pregnancy in vivo is not a black box / G.A.Machin //Ultrasound. Obstet. Gynecol.-2001.-Vol.17.-P.4-6.
192. Matsubara, S.Placenta of discordant twins / S.Matsubara, H.Minakami, J.Sato //Twin. Res.- 2000.- Sep.-Vol. 32, №3- P. 123-128.
193. Pierpont, M.E. Familial carnitine transporter defect: A treatable cause of cardiomyopathy in children / M.E. Pierpont, G.N. Breningstall, C.A. Stanley// Am Heart J. 2000. - Vol. 139, № 2. - S. 96-106.
194. Rajasekhar, D. Platelet hyporeactivity in very low birth weight neonates/ D. Rajasekhar, M.R. Barnard, F.J. Bednarek // Thromb. Haemost.-1997.-Vol.77-P.1002-1007.
195. Reims, H. Home Blood Pressure Monitoring / H. Reims, E. Fossum, S.E. Kjeldsen // Blood Pressure.- 2001. Vol. 10. - P. 271 - 287.
196. Rodriguez, CJ. Race-ethnic differences in patent foramen ovale, atrial septal aneurrysm, and right atrial anatomy among ischemic stroke patients / C.J. Rodriguez, S. Homma, R.L. Sacco // Stroke. 2003. - Vol. 34. - P. 2097 - 2102.
197. Salonvaara, M. Effects of gestational age and prenatal and perinatal events on the coagulation status in premature infants / M. Salonvaara, P. Riikonen, R. Kekomaki // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal. Ed.-2003.-Vol.88.-P.319-323.
198. Saxena, R. Neonatal thrombosis / R. Saxena, M. Kannan, V.P. Choudhry // Indian J. Pediatr.-2003.-Vol.70. -P.903-907.
199. Saxonhouse, M.A. Platelet function in term and preterm infant / M.A. Saxonhouse, M,C. Sola// Clin. Perinatol.-2004.-Vol.31.-P. 15-28.
200. Scharf, R.E. Congenital and acquired platelet function disorders / R.E. Scharf// Semin. Throm. Hemos.-2003.-Vol.24.-P.215-218.
201. Schneider, D.M. Maternal and cord blood hemostasis at delivery / D.M. Schneider, G.F. Tempelhoff, B. Herrle // J. Perinat. Med.-1997.-Vol.25.-P.55-61.
202. Schjetlein, R. Marcers of intravascular coagulation and fibrynolysis in preeclampsia in association with intrauterine growth retardation / R. Schjetlein, G. Haugen, F. Wisloff// Acta Obstetr. Gynecol. Scand.-1997.-Vol.76.-P.541-546.
203. Shirahata, A. Diagnosis of DIC in very low birth weight infants / A. Shirahata, Y. Shirakawa, C Muracami // Semin. Throm. Hemost.-1998.-Vol.24.-P.467-471.
204. Suzuki, M. Role of vagal control in vasovagal syncope / M. Suzuki, S. Hon, I. Nakamura // Pacing Clin. Electrophysiol. 2003. - Vol. 26, № 2. - P. 63 - 69.
205. Suzuki, S. Hypercoagulability and DIC in high-risk infants / S. Suzuki, S. Morishita// Semin. Thromb. Hemost.-1998.-Vol.24. -P.463-466.
206. Vakrilova, L. The effects of intramuscular and oral prophylaxis with vitamine K on the coagulation status of low-weight newborn infants / L. Vakrilova, B. Sluncheva, A.Mladenova//Akush. Ginekol.-1995.-Vol.34.-P. 12-14.
207. Vakrilova, L. Coagulation screening tests of low-weight newborn infants deviations and dynamics / L. Vakrilova, A. Mladenova, B. Sluncheva //Akush. Ginecol.-1995.-Vol.34.-P.9-l 1.
208. Van Cott, E.M. Vascular hemostasis in flowing blood in children / E.M. Van Cott, E.F. Grabowski // Semin. Thromb. Hemos.-1998.-Vol.24.-P.583-590.
209. Veldman, A. Life-threatening hemorrhage in neonates: management with reconbinant activated factor 7 / A. Veldman, D. Ficher, B. Voigt // Intensive CareMed.-2002.-Vol.l.-P. 1635-1637.
210. Victoria, A. Perinatal outcome, placental pathology, and severity of discordance in mjnjchorionic and dichorionic twins / A.Victoria, G.Mora, D.Arias // Obstet. Genecol. 2001. Feb.-Vol. 97, №3. -P.310-315.
211. Williams, M.D. The investigation and management of neonatal haemostasis and thrombosis / M.D. Williams, E.A. Chalmers, B.E. Gibson // Br. J. Haematol.-2002.-Vol.ll 9.-P.295-309.
212. Winter, S.C. Cardiomyopaty in childhood, mitochondrial dysfunction, and the role of L-carnitine / S.C. Winter, N.R. Buist // Am Heart J., 2000. Vol. 139, № 2.-S. 63-69.
213. Woodman, R.A. Improved analysis of brachial artery ultrasound using a novel edge detection software system / R.A. Woodman, D.A. Playford, G.F. Watts. // J. Appl Physiol. 2001. - Vol. 91. - P. 929 - 937.
214. Yurdakok, M. Global firinolitic capacity in early respiratory distress syndrom: a pilot study / M. Yurdakok, A. Korkmaz, S. Kirazli // Am. J. Hematol.-2002.- Vol.69.-P.255-257.
215. Yutaka, I. Prognostic significance of self-measurements of blood pressure /1.Yutaka, P.Poncelet // Blood Pressure Monitoring. 2000.-Vol.5-P. 137-143.