Автореферат и диссертация по медицине (14.00.33) на тему:Организационные основы повышения качества онкологической помощи больным с первично-множественными злокачественными новообразованиями (на примере республики Татарстан)
Автореферат диссертации по медицине на тему Организационные основы повышения качества онкологической помощи больным с первично-множественными злокачественными новообразованиями (на примере республики Татарстан)
На правах рукописи
Латыпова Роза Фартовна
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ОСНОВЫ ПОВЫШЕНИЯ
КАЧЕСТВА ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ С ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫМИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ (на примере Республики Татарстан)
14.0033 - общественное здоровье и здравоохранение
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Казань -2006
003067544
Работа выполнена в ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель: доктор медицинских наук,
профессор Хасанов Русгем Шамильевич Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Вахитов Шамиль Мухаметович кандидат медицинских наук, Садыков Марат Наилевич
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московская государственная медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
У ъ 1 9ПП7 Г п
Защита состоится «_£_» Ф^Ь-С- 2007 г. в ' часов на заседании диссертационного совета Д.208.034.02. ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинская университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 496.
Автореферат разослан « 7 » Л-к^й/1 ^ 2007 г. Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор И.Д.Ситдикова
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы. Улучшение качества медицинской помощи является одним из основных звеньев реформы здравоохранения в РФ (Кучеренко В.З., 1996). Одной из актуальной проблем организации онкологической помощи сегодня является качество проводимых профилактических осмотров и диспансеризации выявленных больных.
Одним из критериев качества онкологической помощи населению принято считать своевременность диагностики опухолевых заболеваний, обеспечивающая результативность лечения, следовательно, качество и продолжительность жизни больных. Возникновение повторных опухолей существенно меняет прогноз пролеченных пациентов, ухудшая выживаемость онкологических больных. Результаты лечения злокачественных новообразований (ЗНО) во многом зависят от организации предварительной диагностики онкологических заболеваний в лечебно-профилактических учреждениях (Хасанов Р.Ш., 2006).
Для разработки планов деятельности онкологической службы на перспективу необходимы анализ деятельности сети и кадров здравоохранения, анализ состояния здоровья населения, изучение передового опыта (Вахитов Ш.М., Блохина М.В., Л.И. Рыбкин и др., 2004).
Сегодня одним из резервов уменьшения смертности от онкологической патологии можно считать качественное улучшение диспансеризации ранее излеченных бальных ЗНО, выявление возможных новых опухолей на ранней стадии развития. Для этого необходимо произвести разбивку наблюдаемых первичных онкологических больных по уровню относительного риска развития повторных новообразований в зависимости от пола и возраста, и возможно от локализации первой опухоли.
Остается нерешенным аспект первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО), закономерностей их развития, сроков наблюдения, сочетаний и факторов, способствующих их развитию. Важно определить относительный риск возникновения повторных новообразований, на основе чего разработать показания для формирования групп вторичного онкологического риска и комплекс организационных мероприятий, направленных на раннее и своевременное выявление и профилактику последующих опухолей в мониторируемых группах (Чиссов В.И., Старинский BJB., Александрова A.M. и др., 2004).
Изученные закономерности развития полинеоплазии в зависимости от пола и возраста пациентов, а также выявленное наиболее часто встречаемое сочетание неоплазм позволили разработать методические рекомендации для раннего и своевременного выявления первично-множественных злокачественных новообразований, что поможет сократить сроки лечения второй опухоли, увеличит продолжительность жизни больных и значительно сбережет материальные ресурсы здравоохранения. Поэтому актуально улучшить качество проводимой диспансеризации онкологических больных путем проведения ежегодного углубленного кпинико-инструментального обследования.
Цель исследования: разработка и внедрение организационной модели своевременного выявления ПМЗО.
Задачи исследования:
1. Анализ уровней, динамики, структуры заболеваемости ПМЗО в Республике Татарстан.
2. Определение частоты вторых опухолей, их структуры в зависимости от возраста.
3. Анализ наиболее частых сочетаний первичных и последующих ЗНО у больных полинеоплазией с учетом гистологического типа.
4. Разработка и внедрение модели диспансеризации онкологических больных по декадам жизни с учетом относительного риска возникновения по-линеоплазии.
Научная новизна. Впервые на основе исследования большого накопленного статистически достоверного материала о 2603-х больных ПМЗО в Республике Татарстан с 1992 г. (начало формирования базы данных канцер-регистра) по 2003 г. (внедрение модели диспансеризации) изучены особенности половозрастной структуры больных полинеоплазией, установлен относительный риск развития повторных форм рака, определен оптимальный интервал времени для диагностики полинеоплазии после выявления первого ЗНО.
У мужчин, больных полинеоплазией выявлено наиболее частое сочетание опухолей головы и шеи с повторными ЗНО бронхов и легких, желудка, множественного рака кожи; у женщин - преобладание сочетания карцином молочной железы, органов репродуктивной системы, желудочно-кишечного тракта и кожи.
Определены основные морфологические типы опухолей у больных полинеоплазией - аденокарциномы, плоскоклеточный, базальноклеточный, ин-фильтруюший протоковый, внутрипротоковый и дольковый рак.
Сформированы группы вторичного онкологического риска среди диспансерных больных. Особенности возрастной структуры лиц со вторыми ЗНО использованы для оптимизации проводимой диспансеризации онкологических больных в 2004-2005 гг.
Личный вклад автора. Автором произведена выборка 2603 больных первично-множественными опухолями из популяционного ракового регистра Республики Татарстан и на основе статистических исследований, математических расчетов проведена систематизация первых и вторых опухолей у больных.
Рассчитан показатель относительного риска развития метахронных опухолей различных локализаций с учетом пола и возраста больных.
Разработана модель диспансеризации онкологических больных в целях своевременной диагностики ПМЗО, внедрена в деятельность поликлиники Клинического онкологического диспансера МЗ РТ и районных онкологов.
Практическая значимость. Использование данной схемы позволило выявить у онкологических больных повторные злокачественные опухоли на ранних стадиях развития. Диагностика доброкачественных, факультативных и об-лигатных предраковых заболеваний способствовали профилактическому лечению их у диспансерной группы пациентов.
Определен относительный риск развития полинеоплазии в зависимости от пола и возраста больных первичными злокачественными новообразованиями, определена степень вероятности возникновения повторных опухолей по локализациям.
Положения, выносимые на защиту:
1. В Республике Татарстан за изученный период наблюдается рост онкологической патологии среди населения, заметно увеличилась доля больных с множественными формами опухолей за счет выявления метахронных новообразований.
2. Выделены группы повышенного вторичного онкологического риска с учетом локализации первичной опухоли.
3. Морфологический тип первичных ЗНО наиболее часто представлен аденокарциномами, плоскоклеточным, базальноклеточным, инфильтрующим протоковым, внутрипротоковым и дольковым раком. Это позволяет сузить поиск вторых опухолей у больных из группы вторичного онкологического риска с вышеперечисленным гистотипом карцином.
4. Для повышения качества проводимой диспансеризации и своевременного выявления последующих опухолей необходимо ежегодный осмотр пациентов дополнить клинико-инструментальным обследованием онкологических больных с учетом пола и возраста.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в повседневную практику Клинического онкологического диспансера МЗ Республики Татарстан и МУЗ Казанского городского онкологического диспансера; используются районными онкологами во время диспансерного наблюдения за больными злокачественными новообразованиями, а также в учебном процессе кафедры онкологии и хирургии ГОУ ДПО КГМА Росздрава.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на:
III Съезде онкологов и радиологов СНГ (Минск, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Организационно-правовые и экономические проблемы онкологической службы России» (Казань, 2004); республиканской конференции «День онколога» (Казань, 2004); VI Всероссийском съезде онкологов (Ростов-на Дону, 2005); I Конгрессе онкологов Республики Узбекистан (Ташкент, 2005); Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 110-летию со дня рождения Ю.А. Ратнера (Казань, 2005); Расширенном заседании предметной проблемной комиссии по научным проблемам профилактической медицины и организации здравоохранения ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Росздрава» (Казань, 2006).
Публикации. По теме диссертации опубликованы 19 печатных работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, содержащего 106 отечественных и 107 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 44 таблицами и 7 рисунками.
Содержание работы Материалы и методы исследования
В основу настоящей работы положены сведения о больных ЗНО, занесенные с начала формирования базы данных канцер-регистра Республики Татарстан в 1992 г. по 2003 г.
В дальнейшем, сведения о результатах внедрения разработанной организационной модели диспансеризации больных получены из статистических форм годовых отчетов №7 и №35 за 2004-2005 гг., данные о структуре и стадиях развития повторных опухолей собраны автором из первичной документации пациентов. В качестве изучаемого события принимался факт возникновения второй опухоли у больного ЗНО.
Единица наблюдения - случай заболевания полинеоппазией. Возраст пациентов от 2 до 98 лет. Мужчин - 1175, женщин - 1428.
Этапы проведения исследований:
Этапы Вид исследования Метод исследования Использованный материал
I этап Выборка случаев ПМЗО Статистический, в режиме фильтрации по заданным критериям Канцер-регистр, сведения о 88173 случаях ЗНО
II этап Исключение сомнительных случаев Подтверждение морфологической верификации ЗНО по данным первичной медицинской документации Картотека (ф.30), амбулаторные карты, выписки из истории болезни
II этап Изучение уровня заболеваемости ЗНО, ПМЗО Статистический, математический («Реп1шт-500» с использованием программы «Био-стат») Годовые отчеты Ф.№7, Ф.№35 за 1998-2005 гг.
IV этап Определение структуры заболеваемости ПМЗО, запущенности вторых опухолей, гистологической структуры Выборка наиболее частых сочетаний по нозологическим формам и гистологическому типу рака. Формирование матриц с данными о больных с наиболее частыми формами первичного рака (Группы вторичного онкологического риска) Канцер-регистр сведения о 2603 случаях ПМЗО, «Протоколы запущенности.. .» вторых ЗНО (500 шт.)
V этап Расчет показателя относительно риска (RR- «Relative risk») Вычисление соотношения наблюдаемого риска развития второй опухоли и ожидаемой в популяции заболеваемости раком исследуемых органов Данные о возрас-тно-половом составе населения РТ, канцер-регистр (1998-2003 гг)
Результаты собственных исследований и их обсуждение
Заболеваемость полинеоплазией в Республике Татарстан
В нашем исследовании объектом наблюдения являются 2603 больных ПМЗО, зарегистрированных за период с 1992 по 2003 годы. Две опухоли выявлены у 2517 больных ПМЗО (96,7%), три опухоли у 83 (3,2%), четыре опухоли у 3 (0,1%). Соотношение мужчин и женщин 1:1,2. Средний возраст пациентов составляет 64,9±0,2 лет, у мужчин - 6б,4±0,2, у женщин - 63,8±0,3. При этом средний возраст больных ПМЗО мужчин достоверно выше, чем у женщин (Р<0,05). Среднее время мониторинга до выявления последующей опухоли -6,4±0,1, для мужчин - 6,9±0,2, для женщин - 5,9±0,2. Срок диспансерного наблюдения до выявления полинеоплазии у женщин был достоверно короче, чем у мужчин (Р<0,05).
Изучены уровень и динамика заболеваемости ЗНО и ПМЗО в Республике Татарстан за 1998-2003 гг. За последние годы на фоне роста заболеваемости ЗНО (темп прироста 19,1%) отмечено увеличение заболеваемости ПМЗО (темп прироста 154,1%).
На рис. 1 представлена динамика заболеваемости ЗНО и ПМЗО.
■" ■ ■ ЗНО » ПМЗО--Линейный (ЗНО)--Линейный (ПМЗО)
Рис. 1. Заболеваемость ЗНО и ПМЗО в Республике Татарстан за 19982003 гг. (на 100 тыс. населения).
Заболеваемость полинеоплазией в Республике Татарстан за указанный период возросла в 2,5 раза (среднесложившийся показатель заболеваемости ПМЗО 7,2±1,1), в том числе за счет улучшения диагностики синхронных новообразований. При условии сохранения данных тенденций роста заболеваемости ЗНО и ПМЗО среди населения Республики Татарстан можно прогнозировать, что к 2010 году уровень заболеваемости злокачественными опухолями достигнет 350 на 100 тыс., а уровень заболеваемости полинеоплазией - более 20 на 100
тыс. населения. Доля больных ПМЗО может увеличиться с 4,12% до 5,71% среди всех обследованных больных ЗНО.
Большой интерес представляет анализ темпа прироста заболеваемости полинеоплазией отдельно у мужчин и женщин. За 2003 год показатель заболеваемости первично-множественными злокачественными опухолями был у женщин выше, чем у мужчин (соответственно 10,06 и 9,18 на 100 000 населения), так как рост заболеваемости полинеоплазией у женщин Республики Татарстан (темп прироста 106,1%) опережает в 2,4 раза таковой у мужчин (темп прироста 46,0%).
Нами рассмотрена структура ПМЗО в зависимости от времени выявления первичных и повторных опухолей, за критерий синхронности новообразований взят интервал 6 месяцев.
Доля синхронно развившихся новообразований от общего числа зарегистрированных ПМЗО в Республике Татарстан в 1992-2003 гг. составила 20,5%. Нами отмечено незначительное различие в структуре синхронных и метахрон-ных опухолей у мужчин и женщин (табл.1).
Таблица 1
Структура первично-множестаенных злокачественных опухолей у онкологических больных в Республике Татарстан за 1992-2003 гг.
Синхронные Метахронные Синхронно-метахронные Всего
Мужчины 249 (21,2%) 914 (77,8%) 12 (1,0%) 1175
Женщины 288 (20,2%) 1127(78,9%) 13 (0,9%) 1428
Оба пола 537 (20,6%) 2041 (78,4%) 25 (1,0%) 2603
Определен интервал времени диспансерного наблюдения до выявления второй метахронной опухоли, среди которых выделены неоплазмы в четвертой стадии развития. Средний интервал времени наблюдения за больными злокачественными новообразованиями составил 6,4±0,1 года, для мужчин - 6,9±0,2, для женщин - 5,9±0,2.
Большая часть метахронных опухолей была выявлена в первые 10 лет -70,9%, из них половина в первые 5 лет - 49,4%. Злокачественные новообразования в четвертой стадии развития в большинстве случаев также были обнаружены в первые 10 лет и более половины из них в первые 5 лет.
Распределение больных полинеоплазией по декадам жизни в Республике Татарстан за период 1992-2003 гг.
В нашем исследовании доля лиц молодого возраста среди больных полинеоплазией составила 7,03%. Начиная с 40 лет, наблюдается заметное увеличение количества выявленных ПМЗО у населения Республики Татарстан. Возрастной пик выявления повторных опухолей приходится на 7-ю и 8-ю декады жизни.
На рис. 2 представлено возрастное распределение последующих опухолей у мужчин и женщин.
— -мужчины женщины
Рис. 2. Сравнительное распределение больных полинеоплазией мужчин и женщин в Республике Татарстан за 1992-2003 гг. по декадам жизни.
Увеличение количества случаев полинеоплазии у мужчин наблюдается с 40-летнего возраста, которое достигает своего пика в возрасте 70 лет. ПМЗО у женщин в период с 35 до 60 лет распознавались чаще, чем у мужчин за счет диагностики гормональнозависимых злокачественных опухолей. После достижения 60 лет их количество становится равным у обоих полов, на 7-8 декадах жизни риск развития ПМЗО максимальный как для мужчин, так и для женщин. Особенностью возрастного распределения вторых злокачественных новообразований у женщин является наличие двухфазного пика в 65 и 75 лет за счет диагностики повторных форм рака органов репродукции в период менопаузы.
Запущенность вторых новообразований у больных ПМЗО
В большинстве случаев полинеоплазии вторая опухоль являлась основной, т.е. определяющей дальнейшую судьбу больного. В наших наблюдениях данные о стадии развития (ТЫМ) первой опухоли установлены у 2580 больных из 2603 (99,1%), данные ТЫМ вторых опухолей соответственно определены у 2553 пациентов (99,05%) (табл.2).
Таблица 2
Распределение первичных и последующих опухолей по стадиям в Республике Татарстан за 1992-2003 гг.
Стадии Первая опухоль Последующая опухоль
абс. % абс. %
1 755 29,2 782 30,6
II 1312 50,9 873 34,2
III 345 13,4 398 15,6
IV 168 6,5 500 19,6
Всего 2580 100 2553 100
После выявления повторной опухоли 500 человек (19,2%) не подлежали радикальному лечению (IV стадия), что свидетельствует о недостаточной настороженности онкологов во время диспансерного наблюдения больными.
Сочетание первых и вторых'опухолей у мужчин
У мужчин среди первичных опухолей при полинеоплазии превалируют ЗНО «функциональнозависимых» органов и систем - опухоли головы и шеи, бронхов и легких (соответственно 27,4% и 9,3%), рак кожи (17,5%), рак желудка (7,6%), толстой и прямой кишки (соответственно 5,7% и 3,6%), рак почки и мочевого пузыря (7,4%), предстательной железы (5,3%). В сумме данная группа больных составляет 83,8% пациентов с ПМЗО.
Изучены больные ПМЗО с наиболее частым сочетанием ЗНО (табл.3).
Сочетание первых и вторых опухолей у женщин
Анализ структуры заболеваемости первичными опухолями при полинеоплазии у женщин показал, что наиболее часто ПМЗО выявляются у больных с гормональнозависимыми формами неоплазм (61,1%), с карциномами кожи (13,2%), толстой (3,2%) и прямой (3,2%) кишки. Вышеперечисленные первичные ЗНО встречаются у 83% пациентов с полинеоплазией.
Выявлены больные ПМЗО с наиболее частым сочетанием ЗНО (табл.4).
Сочетание трех опухолей у больных полинеоплазией в Республике Татарстан за период 1992-2003 гг.
В Республике Татарстан доля лиц с тройной локализацией карцином по отношению к больным ПМЗО с двумя новообразованиями составляет 31,8 на 1000. Соотношение мужчин и женщин 1:1,6.
В канцер-регистр Республики Татарстан ретроспективно занесены сведения о 32 мужчинах с тремя и более опухолями, выявленных за период с 1992 по 2003 годы, средний возраст которых - 68,9±1,5 лет. Доля этой патологии у мужчин по отношению к больным ПМЗО с двумя новообразованиями составляет 27 на 1000.
Несмотря на крайнюю редкость данной патологии среди мужского населения (32 пациента) можно отметить, что в формировании полинеоплазий с тройной локализацией (96 опухолей) значительную роль играют злокачественные новообразования кожи (27), головы и шеи (11), желудка (9), рак бронхов и легких, рак ободочной и прямой кишки (соответственно 6, 6 и 6 случаев). Вышеперечисленные локализации составляют 67,7% первых, вторых и третьих опухолей при полинеоплазии у мужчин
Продолжая тему о ПМЗО с тремя новообразованиями необходимо отметить, что данная патология чаще встречается у женщин (51случай). Средний возраст пациентов - 63,8±1,5 года.
Среди 51 сочетания из 153 опухолей наиболее часто встречались: рак кожи - 50 (32,7%), молочной железы - 17 (11,1%), эндометрия - 13 (8,5%), ЗНО головы и шеи 8 (5,2%), рак шейки матки 6 (3,9%), ободочной кишки - 4 (2,6%). Данные локализации ЗНО представлены в 64,0% полинеоплазии с тремя опухолями у женщин.
Таблица 3
Сочетание наиболее частых форм ЗНО у мужчин, больных полинеоплазией в Республике Татарстан за 1992-2003 гг.
* Первичные злокачественные опухоли Вторые злокачественные опухоли
пищевод желудок ободочная кишка прямая кишка I печень поджелудочная железа голова и шея кожа бронхи и легкие ^ почки и мочевой пузырь предстательная железа, наружные половые ппгяны Г кроветворная и лимфопролиферативная системы щитовидной железы меланобластома прочие Всего
Рак кожи 8 28 6 7 6 6 12 63 36 10 8 4
Рак бронхов и легких 7 16 5 6 2 28 15 3 11 5 7 4 109
ЗНО головы и шеи 20 39 12 12 7 1 47 38 91 22 15 5 1 2 9 321
Рак желудка 6 13 12 1 5 14 11 20 10 7 2 4 105
Рак ободочной кишки 5 11 7 3 1 1 4 9 8 12 5 1 67
Рак органов мочевой системы 5 8 5 1 6 5 20 18 14 1 1 3 87
Рак предстательной железы 5 6 4 1 2 4 14 16 4 1 1 4 62
Рак прямой кишки 12 5 5 6 5 3 1 3 2 42
Всего 46 116 62 49 16 16 118 151 197 102 59 23 2 5 37 999
| Всего | яичников шеики матки тела матки молочной железы ободочной кишки прямой КИШКИ КОЖИ головы и шеи
и> 1Л N3 ~4 и> ЧО 1—1 н- - 1 - головы и шеи
оо и» к> Сч - - ы пищевода
^ ы ы 1—1 )—* ы 00 к» К) 00 ЧО желудка
оо --Л 1—» о ы а\ оч и) » ободочной кишки Вторые злокачественные опухоли 1
о\ го ч© (Л Ы 1-1 1—" о прямой кишки
С/1 ' и> и) К) - печени
ы 00 с\ (Л ЧЛ Оч - поджелудочной железы
1Л о Н-1 ы и) чо (Л ю и> К) бронхов и легких
1—* оо К) - о ю и> меланобластома
* —1 оо 1/1 М их ы СП ы 0\ о си 1—« 00 кожи
324 ы о и ы ы а ь> ы 1—' о ЧЛ молочной железы
о\ н» о --а ы 00 4*. и> оо из шейки матки и вульвы
ш ы и> К) 00 ЧО ю тела матки
оо К) ьэ VI ы ЧО и> О и> придатков тела матки
о ы н* 1Л почки и мочевого пузыря
Н-* ю 1Л »—* - N3 щитовидной железы
ю 1/1 и> 4^ к> ЧО 0\ - кроветворная и лимфопролиферативная системы
и> ы 00 4^ 00 - Ы прочих локализаций
1234 к—• о 4^ Е -4 ЧЛ » -л о оо 00 1Л О ЧО 1/1 О Всего
о
о л
0
а
а я ге
к р ж
СП §
п> со л
1
Я -е-
о "о к
со X О
Я
(Ч Я
Е к а
О
о и 0< я Е
X
в о и я я
гс
о я
;а &
я п> ж ш ►о
п о я
V; &
Я Я
П>
Н
»
ТЭ
3
р
чо
ю Н * р
м 5> Я а
о а и> £ р
г\
Сочетание ЗНО по морфологическому признаку у больных ПМЗО В соответствии с данными популяционного ракового регистра Республики Татарстан, цитоморфологическая верификация первых опухолей была проведена в 86,5% случаях, вторых опухолей - 77,6%, третьих - 81,9%. В остальных случаях диагноз был выставлен на основании клинико-инструментальных данных.
Наиболее частое сочетание опухолей по гистологическому типу представлено плоскоклеточным, базально-клеточным, внутрипротоковым, инфильтрирующим протоковым, дольковым раком и аденокарциномами, как в первых, так и во вторых новообразованиях. Из приведенного разнообразия сочетания неоплазм, 62,8% приходятся на различные комбинации аденокарциномы (26,2%), плоскоклеточного (16,6%), базальноклеточного (10,1%), инфильтрую-шего протокового (4,1%), внутрипротокового (1,7%) и долькового рака (4,1%).
Относительный риск развития полинеоплазии у больных ЗНО в Республике Татарстан за период 1998-2003 годы
Оценка относительного риска позволяет измерить увеличенный риск заболевания полинеоплазией по сравнению с популяционным.
Для определения дифференцированной величины относительного риска развития вторых опухолей по отдельным локализациям нами были использованы данные ракового регистра о первых и вторых ЗНО за 1998-2003 гг. (табл. 5).
Таблица 5
Относительный риск развития полинеоплазии у онкологических больных -с учетом возраста и локализации второй опухоли по декадам жизни в Республике Татарстан за период 1998-2003 гг. (мужчины)
Возраст Локализация второй опухоли
а в и я 1 О :<и о. с; ю с« § 5 « 5 я 83 5 ё 5 6 Р к >Я 2 Я § й р 8 £ ° г 5 8 « @ § о 3 © а ю * о § 2 * 1 о- 3 с и а ! к я СЗ к О 3 I3 В СП и о ш
До 20 - - - - - - - - -
20-29 - - - - - - - - -
30-39 55,2 73,8 - - 111,6 - - - 10,9
40-49 8,1 - - 10,6 6,8 9,1 2,8 10,3 8,3
50-59 2,5 5,1 4,8 3,0 5,9 3,6 2,5 3,7 3,1
60-69 1,9 6,5 1,7 2,8 2,3 2,0 2,0 .. 4,0 2,5
70-79 1,4 4,1 1,8 2,0 2,2 1,2 1,3 2,4 1,8
80 и старше 2,4 6,2 7,1 4,5 6,3 0,9 2,4 1,3 3,2
Отмечено значительное увеличение показателя относительного риска развития последующей опухоли ободочной кишки, кожи, бронхов и легких у лиц мужского пола 30-39 лет. У мужчин пятой декады жизни наиболее вероятными локализациями вторых ЗНО были органы мочевой системы, головы и шеи и прямой кишки. После 50 лет обращают на себя внимание высокие пока-
затели относительного риска обнаружения последующего рака ободочной кишки, кожи и предстательной железы. На седьмой и восьмой декадах жизни вероятность развития повторных ЗНО кожи, головы и шеи превышает средневозрастной показатель относительного риска.
Рассчитан относительный риск развития наиболее часто встречающихся повторных новообразований у женщин (табл. 6).
Таблица 6
Относительный риск развития полинеоплазии у онкологических больных по декадам жизни с учетом возраста и локализации второй опухоли в Республике Татарстан за период 1998-2003 гг. (женщины)
Локализация второй опухоли
Возраст § 1 в X а* к 05 3 2 я § « Э м ! 3 § 1 о § 5 Iй 5 5 О § § >8 н 2 <3 3 3 1 го 8 в
До 20 - 463 - - - - - - 29,5
20-29 - - - - - - - - 10,2*
30-39 23,0 68,2 40,9 - - 12,2 47,7 - 14,1
40-49 12,5 19,0 5,0 4,5 18,7 9,8 17,4 10,4 9,8
50-59 9,5 9,7 5,1 2,5 9,5 7,0 7,0 8,6 7,0
60-69 5,9 5,9 3,9 4,4 4,6 7,0 5,0 2,5 4,7
70-79 5,8 2,7 4,6 2,4 4,1 4,1 5,2 1,9 3,7
80 и старше 6,5 5,6 3,8 4,6 6,7 5,4 2,8 4,9
♦Обусловлено риском развития лимфопролиферативных заболеваний
У женщин 30-39 лет наиболее вероятны вторые опухоли яичников, тела матки и прямой кишки. На пятой декаде жизни относительный риск развития вторых опухолей наиболее высокий для следующих локализаций: яичник, ободочная кишка и тело матки. У женщин 50-59 лет наибольшая вероятность полинеоплазии связана с развитием последующих ЗНО яичников, кожи и ободочной кишки. На седьмой декаде жизни риск развития рака молочной железы, яичников и кожи превышает средний возрастной показатель. У женщин 70-79 лет характерными вторыми локализациями полинеоплазии были кожа, эндометрий и прямая кишка.
Таким образом, в процессе диспансерного наблюдения за больными первичным ЗНО необходимо учитывать возрастное различие показателя относительного риска развития полинеоплазии по локализациям.
Повышение качества диспансеризации онкологических больных В сфере управления качеством профилактической деятельности нами предложены меры по оптимизации деятельности онкологов и врачей первичной лечебной сети, по повышению результативности проводимой диспансеризации, разработана модель ежегодного обследования ранее пролеченных пациентов (Рис. 2 и 3).
Картотека (ф 30) онкологтеского кабинета, распределение
Схема диспансеризации онкологических больных (мужчины)
Рис. 2. Схема диспансеризации мужчин, больных ЗНО с целью своевременной диагностики полинеоплазии.
Схема диспансеризации онкологических больных (женщины)
(этап -Контроль на участке -» Смотровой кабинет (наружные локализации рака)
II этап Онколог (ежегодно) УЗИ органе» малого таза УЗИ молочной железы Маммография УЗИ органов малого таза
III этап Онколог (1 раз в 2 г.) t фиброкопоноскопия
Фибро гастроскопия
Рис. 3. Схема диспансеризации женщин, больных ЗНО с целью своевременной диагностики полинеоплазии.
Грамотное ведение картотеки полицевого учета больных в кабинете онколога предусматривает организацию ежегодных онкопрофилактических осмотров с последующим формированием групп вторичного онкологического риска с учетом возраста пациентов и выполнение дальнейшего стандарта необходимых исследований, согласно предложенной модели. В случае обнаружения районным онкологом повторных опухолевых заболеваний пациент направляется в специализированное учреждение для дальнейшей уточняющей диагностики и лечения, больные с выявленными предопухолевыми состояниями наблюдаются и санируются по месту жительства.
Аналогичная модель ежегодного осмотра диспансерно-наблюдаемых больных женщин предусматривает тесное сотрудничество онколога, онкогине-колога района и медицинских работников участковой службы.
С целью повышения качества мониторинга онкологических больных разработаны и детализированы основные направления деятельности районного онколога. Определен объем и кратность необходимых исследований для больных одной возрастной группы, подчеркнута обязательность прохождения рутинного ежегодного профилактического осмотра диспансерными пациентами. Перед снятием с учета по истечении пяти лет больным с пролеченной базалио-мой кожи рекомендовать ежегодно проходить помимо профилактического осмотра обследование органов желудочно-кишечного тракта, у мужчин - дыхательного тракта, у женщин дополнительно органов репродукции.
Заболеваемость полинеоплазией в Республике Татарстан в 2005 году превысила 14,4 на 100 тыс. населения, а удельный вес повторных новообразований по отношению к впервые зарегистрированным колеблется от 0,8% до 14,6% в зависимости от локализации.
Результаты внедрения организационной модели диспансеризации онкологических больных 2004-2005 гг.:
1. В 2005 г улучшилась диагностика повторных опухолей, за период 2003-2005 гг. отмечен рост заболеваемости полинеоплазией (темп прироста 18,0%).
2. Удельный вес онкологических больных с повторными опухолями в 1-11 стадии процесса составил 54,6% от всех случаев полинеоплазии. Радикально пролечено 270 больных с первичной множественностью злокачественных опухолей.
3. Показатель поздней диагностики вторых ЗНО в 2005 г. (15,8%) ниже на 3,8%, чем в 2003 г.
4. Удельный вес запущенных форм повторных злокачественных новообразований у женщин меньше (13,1%), чем у мужчин (18,6%) за счет качественно проводимой онкогинекологической диспансеризации женского населения.
5. Предложенные инструменты управления качеством мониторинга онкологических больных и профилактической деятельности достаточно эффективны при условии повсеместной доступности инструментальных методов обследования.
Выводы
1. В Республике Татарстан заболеваемость ПМЗО за 1998-2003 годы составила 7,2±1,1 на 100 тыс. населения. За указанный период темп прироста заболеваемости полинеоплазией составил 154%. В структуре заболеваемости полинеоплазией метахронные опухоли составляют 78,4%.
2. Наибольший удельный вес вторых и последующих опухолей обнаружен у мужчин 60-69 лет (27,7%) и 70-79 лет (41,9%), у женщин 50-59 лет (17,2%), 60-69 лет (24,4%) и 70-79 лет (28,7%). В структуре первых ЗНО у мужчин преобладали опухоли головы и шеи (21,4%), кожи (17,5%), легких (9,3%) и желудка (7,6%). У женщин с полинеоплазией лидировали первичный рак молочной железы (32,9%), кожи (13,2%), эндометрия (10,6%) и шейки матки (10,3%).
3. У мужчин выявлено наиболее частое сочетание первичных опухолей головы и шеи с повторными карциномами бронхов и легких, желудка; множественного рака кожи; первичного рака кожи с повторными карциномами бронхов и легких, желудка, головы и шеи; первичного рака бронхов и легких с гЗНО желудка. У женщин преобладает сочетание первичного рака молочной железы и опухолей репродуктивных органов, желудочно-кишечного тракта; билатерального рака молочной железы; множественного рака кожи; первичного рака кожи и желудочно-кишечного тракта; первичного рака гениталий и желудочно-кишечного тракта.
В 62,8% случаев ПМЗО имеют место комбинации аденокарциномы (26,2%), плоскоклеточного (16,6%), базальноклеточного (10,1%), инфильтрую-шего протокового (4,1%), внутрипротокового (1,7%) и долькового рака (4,1%).
4. В предложенной организационной модели вторичная профилактика наружных форм рака должна проводиться усилиями работников общей лечебной сети на всех этапах оказания медицинской помощи. Онкологам территориальных лечебно-профилактических учреждений необходимо сформировать группы вторичного онкологического риска: мужчин с первичными ЗНО головы и шеи, карциномами кожи, бронхов и легких. Рекомендовать ежегодную рентгенографию легких, эндоскопическое исследование толстого кишечника 1 раз в 2 года больным первичными формами рака всех возрастных групп. Осмотр пациентов моложе 50- лет и 60-69-летнего возраста необходимо дополнить ультразвуковым исследованием почек и мочевого пузыря, в 50-59 лет - ультразвуковым исследованием предстательной железы. Больным старше 70 лет в план обследования целесообразно включить фиброгастроскопию, ультразвуковое исследование предстательной железы, почек и мочевого пузыря.
Группой вторичного онкологического риска следует считать женщин больных первичным раком молочной железы, кожи и органов репродуктивной системы. Пациентам всех возрастных групп (начиная с 20 лет) ежегодно проводить ультразвуковое исследование мешочных желез и органов репродуктивной системы. План обследования больных старше 40 лет дополнить эндоскопическим исследованием толстого кишечника 1 раз в 2 года. В 60-69 лет больных первичным ЗНО необходимо направлять на фиброгастроскопию.
Практические рекомендации
1. Целесообразно улучшить мониторинг следующих контингентов больных - женщин, имеющих рак молочной железы, эндометрия, шейки матки и кожи; мужчин со злокачественными новообразованиями головы и шеи, кожи, желудка и легких.
2. Для своевременной диагностики полинеоплазии необходимо пожизненное динамическое диспансерное наблюдение за онкологическими больными (не исключая пациентов с базально-клеточным раком кожи). Больным злокачественными новообразованиями необходимо дополнить ежегодно проводимые профилактические осмотры углубленным исследованием: у женщин - органов репродукции и желудочно-кишечного тракта, у мужчин - органов грудной клетки, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы и предстательной железы.
3. С учетом полученных результатов ежегодного углубленного осмотра онкологических больных сформировать группы вторичного онкологического риска, проводить санацию обнаруженных факультативных и облигатных предраковых заболеваний.
4. На основе данных картотеки полицевого учета первичных онкологических больных в онкологических кабинетах сформировать группы вторичного онкологического риска (мужчины - больные злокачественными новообразованиями головы и шеи, кожи, бронхов и легких; женщины - с первичным раком молочной железы, кожи и органов репродукции).
5. У мужчин с первичными злокачественными новообразованиями головы и шеи, с первичным карциномами кожи необходимо проводить рентгенографическое исследование бронхов и легких, эндоскопическое исследование желудка, у пациентов с первичным раком бронхов и легких исключать мета-хронные опухоли пищевода и желудка. У женщин с первичным раком молочной железы, репродуктивных органов, кожи увеличен риск повторных карцином желудочно-кишечного тракта; билатерального рака молочной железы; множественного рака кожи.
6. Данная модель может быть использована для повышения качества диспансеризации выявления повторных новообразований по разработанным схемам.
Список опубликованных работ по теме диссертации:
1. Латыпова Р.Ф. Первично-множественные злокачественные опухоли в отдельном крупном промышленно-сельскохозяйственном регионе Российской Федерации (Республика Татарстан) / Р.Ф. Латыпова, РЛ1. Хасанов, С.Е. Габи-това, К.Т. Шакиров, З.А. Афанасьева //Материалы Щ съезда онкологов и радиологов СНГ. - Минск, 2004. - Ч. I. - С.235.
2. Хасанов Р.Ш. О своевременной диагностике злокачественных новообразований в Республике Татарстан и тактических ошибках хирургов общей лечебной сети при злокачественных опухолях / Р.Ш. Хасанов, З.А. Афанасьева,
Л.Г. Карпенко, С.Е. Габитова, Р.Ф. Латыпова //Материалы Всероссийской на-учно-практ. конференции «Организационно-правовые и экономические проблемы онкологической службы России». —Казань, 2004. - С. 246-252.
3. Латыпова Р.Ф. Гигантский пигментный невус у новорожденного / Р.Ф. Латыпова, Л.А. Наливайко, Г.Р. Шаймарданова //Материалы Всероссийской научно-практ. конференции «Организационно-правовые и экономические проблемы онкологической службы России». — Казань, 2004.- С.213-216.
4. Хасанов РЛЛ. Роль диспансеризации женского населения в ранней диагностике рака шейки матки / Р.Ш. Хасанов, И.Н. Билапов, АГ. Гиниятулли-на, С.Е. Габитова, Р.Ф. Латыпова // «Медицинский вестник» (Казань. - 2004. -№39.-С.5.
5. Латыпова Р.Ф. Мониторинг больных с первично-множественными злокачественными опухолями в Республике Татарстан в 1950-2003 гг. / Р.Ф. Латыпова, Р.Ш. Хасанов //Российский онкологический журнал. - 2005. - №3. -С.38-41.
6. Хасанов Р.Ш. Риск развития полинеоплазии у больных злокачественными новообразованиями (обзор литературы) / Р.Ш. Хасанов, Р.Ф. Латыпова //Нижегородский медицинский журнал. - 2005. - №1. - С. 146-153.
7. Хасанов Р.Ш. Полинеоплазии: частота развития и прогноз / Pill. Хасанов, Р.Ф. Латыпова, Л.В. Яшина //Проблемы клинической медицины. -2005.-№4.-С. 28-30.
8. Хасанов Р.Ш. Своевременная диагностика полинеоплазии / Р.Ш. Хасанов, Р.Ф. Латыпова //Общественное здоровье и здравоохранение. - 2005. -№3-4. - С.43-46.
9. Хасанов Р.Ш. Заболеваемость первично-множественными злокачественными опухолями в Республике Татарстан / Р.Ш. Хасанов, Р.Ф. Латыпова //Практическая медицина. - 2005. - №2(11). - С.5-8.
10. Афанасьева З.А. Особенности заболеваемости при первично-множественных опухолях щитовидной железы / З.А. Афанасьева, Р.Ф. Латыпова, Г.И. Володина //Материалы I Конгресса онкологов Республики Узбекистан «Актуальные проблемы онкологии». - Ташкент, 2005. - С.16-17.
11. Латыпова Р.Ф. Риск развития полинеоплазии у больных раком кожи / Р.Ф. Латыпова //Материалы I Конгресса онкологов Республики Узбекистан «Актуальные проблемы онкологии». - Ташкент, 2005. - С.37-38.
12. Габитова С.Е. Мониторинг больных с первично-множественными злокачественными опухолями молочной железы в Республике Татарстан в 1999-2003 гг. / С.Е. Габитова, Р.Ф. Латыпова //Материалы I Конгресса онкологов Республики Узбекистан «Актуальные проблемы онкологии». - Ташкент, 2005. - С.41-42.
13. Зыятдинов К.Ш. Мониторинг больных первично-множественными злокачественными опухолями в Республике Татарстан в 2000-2003 гг. / К.Ш. Зыятдинов, С.Е. Габитова, Р.Ф. Латыпова, Pill. Хасанов, К.Т. Шакиров, З.А. Афанасьева //Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. - Ростов-на-Дону, 2005. - С.15-16.
14. Афанасьева З.А. Первично-множественные злокачественные опухоли щитовидной и молочной желез / З.А. Афанасьева, Р.Ф. Латыпова, Р.Ш. Хасанов //Материалы Межрегиональной научно-практ. конференции «Лечение рака и предраковых заболеваний молочной железы». - Казань, 2005. - С.25-28.
15. Афанасьева З.А. Первично-множественные злокачественные опухоли (щитовидной железы и гормонопродуцирующих органов) / З.А. Афанасьева, Р.Ф. Латыпова, Р.Ш. Хасанов, ГЛ. Володина //Материалы XV Российского симпозиума по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии». - Рязань, 2005. - С.29-31.
16. Габитова С.Е. Влияние социально-психологических факторов на формирование запущенности рака молочной железы у женщин г. Казани /С.Е. Габитова, Р.Ф. Латыпова, Р.Ш. Хасанов, И.А. Гилязутдинов Н Материалы Всероссийской научно-практ. конференции «Онкологическая служба в условиях реформирования здравоохранения Российской Федерации». - Казань, 2005, с. 44-49.
17. Габитова С.Е. Пути снижения показателей запущенности у больных полинеоплазией с поражением молочной железы /С.Е. Габитова, Р.Ф. Латыпова, Р.Ш. Хасанов, И.А. Гилязутдинов // Материалы Всероссийской научно-практ. конференции «Онкологическая служба в условиях реформирования здравоохранения Российской Федерации». - Казань, 2005, с. 49-52.
18. Хасанов Р.Ш. Вопросы прогнозирования при полинеоплазии / Р.Ш. Хасанов, Р.Ф. Латыпова, Л.В. Яшина //Материалы IV съезда онкологов и радиологов СНГ. - Баку, 2006. - С.27.
19. Хасанов Р.Ш. Возрастные особенности развития полинеоплазии у больных злокачественными новообразованиями / Р.Ш. Хасанов, Р.Ф. Латыпова, Л.В. Яшина //Материалы IV съезда онкологов и радиологов СНГ. - Баку, 2006. -С.27.
Тираж 100 экз. Бумага офсетная Гарнитура Times New Roman. Печать ризографическая.
Отпечатано с готового оригинал-макета В типографии «АртПечатьСервис» ИП Мартынов М.Н. 420503, г.Казань, ул.Космонавтов, 41 — 10. Тел./факс: 295-10-19
Оглавление диссертации Латыпова, Роза Фартовна :: 2007 :: Казань
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы. Риск развития полинеоплазии.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3. Сочетание опухолей у больных полинеоплазией в Республике Татарстан за 1992-2003 гг.
3.1. Структура заболеваемости полинеоплазией и лидирующие локализации первых и последующих злокачественных новообразований в Республике Татарстан за 1992-2003 гг.
3.2. Распределение полинеоплазии в различных возрастных группах населения Республики Татарстан за 1992-2003 гг.
3.3. Запущенность вторых новообразований у больных первично-множественными злокачественными опухолями
3.4. Летальность больных полинеоплазией в Республике Та- ^ тарстан за 1992-2003 гг.
3.5. Сочетание первых и вторых опухолей у мужчин
3.7. Сочетание трех опухолей у больных полинеоплазией в Республике Татарстан за 1992-2003 гг.
3.8. Сочетание злокачественных новообразований по морфологическому признаку у больных полинеоплазией
4.1. Заболеваемость первично-множественными злокачественными опухолями в Республике Татарстан за период 1998-2003гг.
4.2. Относительный риск развития полинеоплазии у мужского и женского населения Республики Татарстан за период 1998-2003 годы
4.3. Повышение качества диспансеризации онкологических больных
3.6. Сочетание первых и вторых опухолей у женщин
ГЛАВА 4. Относительный риск развития полинеоплазии у населения Республики Татарстан за 1998-2003 годы
Введение диссертации по теме "Общественное здоровье и здравоохранение", Латыпова, Роза Фартовна, автореферат
Актуальность темы. Улучшение качества медицинской помощи является одним из основных звеньев реформы здравоохранения в РФ [51]. Необходимым условием реформирования является совершенствование диспансеризации, технологий и внедрение доказательной медицины при имеющихся ресурсах.
Одним из критериев качества онкологической помощи населению принято считать своевременность диагностики опухолевых заболеваний, обеспечивающая результативность лечения, следовательно, качество и продолжительность жизни больных. Возникновение повторных опухолей существенно меняет прогноз пролеченных пациентов, ухудшая выживаемость онкологических больных. Результаты лечения злокачественных новообразований во многом зависят от организации предварительной диагностики онкологических заболеваний в лечебно-профилактических учреждениях [92]. Проблема диагностики множественных новообразований заключается в обеспечении необходимого уровня обследования с определенной периодичностью и осуществления механизма контроля проводимых мероприятий.
Одной из актуальной проблем организации онкологической помощи сегодня является качество проводимых профилактических осмотров и диспансеризации выявленных больных. Для разработки планов деятельности онкологической службы на перспективу необходимы анализ деятельности сети и кадров здравоохранения, анализ состояния здоровья населения, изучение передового опыта [17]. Необходимость ранней и своевременной диагностики рака в настоящее время является сложной и многотрудной задачей онкологии, выполнение которой в большой степени зависит от деятельности первичного звена здравоохранения.
Сегодня одним из резервов уменьшения смертности от онкологической патологии можно считать качественное улучшение диспансеризации ранее излеченных больных злокачественными новообразованиями, выявление возможных новых опухолей на ранней стадии развития. Для этого необходимо произвести разбивку наблюдаемых первичных онкологических больных по уровню относительного риска развития повторных новообразований в зависимости от пола и возраста, и возможно от локализации первой опухоли. Следовательно, нужно разработать стандарт медицинской помощи для лиц группы вторичного онкологического риска [16]. В условиях ограниченности средств выделяемых на нужды здравоохранения, необходимо улучшить организацию работы, направленную на повышение эффективности деятельности онкологической службы и общей лечебной сети по раннему выявлению повторных форм рака.
Несмотря на большое научно-практическое значение работ, посвященных первичной множественности опухолей, большинство из них либо носит описательный характер, освещая отдельные казуистические случаи, либо базируется на клинических данных о сочетании новообразований определенных локализаций [1,7,33]. В связи с этим актуально изучение уровня, динамики, структуры заболеваемости полинеоплазией, с их дифференциацией по полу и возрасту на примере крупного промышленно-сельскохозяйственного субъекта Российской Федерации.
Учет первично-множественных новообразований ведется в формах государственной онкологической статистики с 1989 года [20, 64]. Информация о первично-множественных опухолях в официальных формах не разбита по нозологическим группам новообразований и недостаточна для анализа проблемы, которая приобретает все большую актуальность и остроту.
Остается нерешенным аспект первично-множественных злокачественных опухолей, закономерностей их развития, сроков наблюдения, сочетаний и факторов, способствующих их развитию. Проблема диагностики полине-оплазии связана со сложностью длительного и тщательного диспансерного наблюдения за больными, излеченными от первичных злокачественных новообразований [70]. Важно определить относительный риск возникновения повторных новообразований, на основе чего разработать показания для формирования групп вторичного онкологического риска и комплекс организационных мероприятий, направленных на раннее и своевременное выявление и профилактику последующих опухолей в мониторируемых группах [97].
Целенаправленное и рациональное использование различных методов исследования онкологических больных, предпринятое с учетом характерного сочетания опухолей, поможет клиницистам своевременно распознать мета-хронные новообразования. Разумное применение имеющихся эффективных современных методов исследования, особенно при сочетанном использовании их в определенной последовательности будет способствовать своевременной расшифровке характера множественных опухолевых поражений различных органов и систем.
Изученные закономерности развития полинеоплазии в зависимости от пола и возраста пациентов, а также выявленное наиболее часто встречаемое сочетание неоплазм позволили разработать методические рекомендации для раннего и своевременного выявления первично-множественных злокачественных новообразований, что поможет сократить сроки лечения второй опухоли, увеличит продолжительность жизни больных и значительно сбережет материальные ресурсы здравоохранения.
Общие факторы риска, относительно благоприятный прогноз у большинства больных после радикального лечения первой опухоли, возможность надежного излечения полинеоплазии определяет необходимость их активного выявления. Поэтому актуально улучшить качество проводимой диспансеризации онкологических больных путем проведения ежегодного углубленного клинико-инструментального обследования.
Цель исследования: разработка и внедрение организационной модели своевременного выявления первично-множественных злокачественных опухолей.
Задачи исследования:
1. Анализ уровней, динамики, структуры заболеваемости первично-множественными злокачественными опухолями в Республике Татарстан.
2. Определение частоты вторых опухолей, их структуры в зависимости от возраста.
3. Анализ наиболее частых сочетаний первичных и последующих новообразований у больных полинеоплазией с учетом гистологического типа.
4. Разработка модели диспансеризации онкологических больных по декадам жизни с учетом вероятности возникновения полинеоплазии.
Научная новизна. Впервые на основе большого накопленного статистически достоверного материала за 1998-2003 годы о случаях заболевания злокачественными новообразованиями в республике Татарстан автором произведена выборка 2603 больных первично-множественными опухолями.
Автором выполнены статистические исследования, математические расчеты, систематизация первых и вторых опухолей у больных. Выявлено наиболее частое сочетание опухолей головы и шеи с повторными новообразованиями бронхов и легких, желудка, множественного рака кожи у мужчин, преобладание сочетания карцином молочной железы, органов репродуктивной системы, желудочно-кишечного тракта и кожи у женщин.
В результате исследования определен оптимальный интервал времени для диагностики первичной множественности опухолей после выявления первого злокачественного новообразования.
Выявлены основные морфологические типы опухолей у больных полинеоплазией. Результаты проведенного исследования показали необходимость дифференцированного подхода к больным первичными опухолями в зависимости от возраста, гистологической структуры первого новообразования.
Автором произведен расчет показателей относительного риска развития последующих опухолей различных локализаций с учетом пола и возраста больных. Определена группа повышенного вторичного онкологического риска среди диспансерных больных. Особенности возрастной структуры лиц со вторыми новообразованиями использованы для оптимизации проводимой диспансеризации онкологических больных.
Практическая значимость. Использование данной схемы дало возможность онкологам и врачам общей лечебной сети выявлять повторные злокачественные опухоли на ранних стадиях развития. Диагностика доброкачественных, факультативных и облигатных предраковых заболеваний способствовали профилактическому лечению их у диспансерно-наблюдаемой группы онкологических больных.
Определен относительный риск развития полинеоплазии в зависимости от пола и возраста, определена степень вероятности возникновения повторных опухолей по локализациям.
Положения, выносимые на защиту:
1. В Республике Татарстан за 1998-2003 годы наблюдается рост онкологической патологии среди населения, за указанный период заметно увеличилась доля больных с множественными формами опухолей за счет выявления метахронных опухолей.
2. Выявлено наиболее частое сочетание злокачественных новообразований у мужчин и женщин. Выделены группы повышенного вторичного онкологического риска с учетом локализации первичной опухоли.
3. Определен морфологический тип наиболее часто сочетающихся неоплазм у онкологических больных.
4. Для повышения качества проводимой диспансеризации онкологических больных и своевременного выявления последующих опухолей необходимо проводить регулярные углубленные осмотры с дополнительными диагностическими исследованиями с учетом различия пола и возраста.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в повседневную практику Клинического онкологического диспансера Министерства здравоохранения Республики Татарстан и МУЗ Казанского городского онкологического диспансера; используются районными онкологами во время диспансерного наблюдения за больными злокачественными новообразованиями, а также в учебном процессе кафедры онкологии и хирургии ГОУ ДПО КГМА Росздрава.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на:
- III Съезде онкологов и радиологов СНГ (Минск, 2004);
- Всероссийской научно-практической конференции «Организационно-правовые и экономические проблемы онкологической службы России» (Казань, 2004);
- республиканской конференции «День онколога» (Казань, 2004);
- VI Всероссийском съезде онкологов (Ростов-на Дону, 2005);
-1 Конгрессе онкологов Республики Узбекистан (Ташкент, 2005);
- Межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 110-летию со дня рождения Ю.А. Ратнера (Казань, 2005);
- XV Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии (Рязань, 2005).
Публикации. По теме диссертации опубликованы 17 печатных работ (из них 3 в центральной печати).
Заключение диссертационного исследования на тему "Организационные основы повышения качества онкологической помощи больным с первично-множественными злокачественными новообразованиями (на примере республики Татарстан)"
Выводы
1. В Республике Татарстан заболеваемость первично-множественными злокачественными опухолями за 1998-2003 годы составила 7,2±1,1 на 100 тыс. населения. За указанный период темп прироста заболеваемости по-линеоплазией составил 154%. В структуре заболеваемости полинеоплазией метахронные опухоли составляют 78,4%.
2. Наибольший удельный вес вторых и последующих опухолей обнаружен у мужчин 60-69 лет (27,7%) и 70-79 лет (41,9%), у женщин 50-59 лет (17,2%), 60-69 лет (24,4%) и 70-79 лет (28,7%). В структуре первых злокачественных новообразований у мужчин преобладали опухоли головы и шеи (21,4%), кожи (17,5%), легких (9,3%) и желудка (7,6%). У женщин с полинеоплазией лидировали первичный рак молочной железы (32,9%), кожи (13,2%), эндометрия (10,6%) и шейки матки (10,3%).
3. У мужчин выявлено наиболее частое сочетание первичных опухолей головы и шеи с повторными карциномами бронхов и легких, желудка; множественного рака кожи; первичного рака кожи с повторными карциномами бронхов и легких, желудка, головы и шеи; первичного рака бронхов и легких с новообразованиями желудка. У женщин преобладает сочетание первичного рака молочной железы и опухолей репродуктивных органов, желу-дочно-кишеч-ного тракта; билатерального рака молочной железы; множественного рака кожи; первичного рака кожи и новообразований желудочно-кишечного тракта; первичного рака гениталий и желудочно-кишечного тракта.
В 62,8% случаев первичной множественности злокачественных опухолей имеют место различные комбинации аденокарциномы (26,2%), плоскоклеточного (16,6%), базальноклеточного (10,1%), инфильтруюшего протоко-вого (4,1%), внутрипротокового (1,7%) и долькового рака (4,1%).
4. В предложенной организационной модели вторичная профилактика наружных форм рака должно проводиться усилиями работников общей лечебной сети на всех этапах оказания медицинской помощи. Онкологам территориальных лечебно-профилактических учреждений необходимо сформировать группы вторичного онкологического риска: мужчин с первичными злокачественными новообразованиями головы и шеи, карциномами кожи, бронхов и легких. Рекомендовать ежегодную рентгенографию легких, эндоскопическое исследование толстого кишечника 1 раз в 2 года больным первичными формами рака всех возрастных групп. Осмотр пациентов моложе 50- лет и 60-69-летнего возраста необходимо дополнить ультразвуковым исследованием почек и мочевого пузыря, в 50-59 лет - ультразвуковым исследованием предстательной железы. Больным старше 70 лет в план обследования целесообразно включить фиброгастроскопию, ультразвуковое исследование предстательной железы, почек и мочевого пузыря.
Группой вторичного онкологического риска следует считать женщин больных первичным раком молочной железы, кожи и органов репродуктивной системы. Пациентам всех возрастных групп (начиная с 20 лет) ежегодно проводить ультразвуковое исследование молочных желез и органов репродуктивной системы. План обследования больных старше 40 лет дополнить эндоскопическим исследованием толстого кишечника 1 раз в 2 года. В возрастном интервале 60-69 лет больных первичными злокачественными новообразованиями необходимо направлять на фиброгастроскопию.
Практические рекомендации
1. Целесообразно улучшить мониторинг следующих контингентов больных - женщин, имеющих рак молочной железы, эндометрия, шейки матки и кожи; мужчин со злокачественными новообразованиями головы и шеи, кожи, желудка и легких.
2. В первые 10 лет диспансерного наблюдения за больными углубленные осмотры необходимо проводить не реже 2 раз в год. Для своевременной диагностики полинеоплазии необходимо пожизненное динамическое диспансерное наблюдение за онкологическими больными (не исключая пациентов с базально-клеточным раком кожи). Больным злокачественными новообразованиями необходимо дополнить ежегодно проводимые профилактические осмотры углубленным исследованием: у женщин - органов репродукции и желудочно-кишечного тракта, у мужчин - органов грудной клетки, желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы и предстательной железы.
3. С учетом полученных результатов ежегодного углубленного осмотра онкологических больных сформировать группы вторичного онкологического риска, проводить санацию обнаруженных факультативных и облигат-ных предраковых заболеваний.
4. На основе данных канцер-регистра (картотеки полицеаого учета первичных онкологических больных в онкологических кабинетах) сформировать группы вторичного онкологического риска (мужчины - больные злокачественными новообразованиями головы и шеи, кожи, бронхов и легких; женщины - с первичным раком молочной железы, кожи и органов репродукции).
5. При формировании групп вторичного онкологического риска следует учитывать возрастно-половое различие показателя относительного риска развития последующих новообразований для отдельных локализаций рака. У мужчин с первичными злокачественными новообразованиями головы и шеи, с первичным карциномами кожи необходимо проводить рентгенографическое исследование бронхов и легких, эндоскопическое исследование желудка, у пациентов с первичным раком бронхов и легких исключать мета-хронные опухоли пищевода и желудка. У женщин с первичным раком молочной железы, репродуктивных органов, кожи увеличен риск повторных карцином желудочно-кишечного тракта; билатерального рака молочной железы; множественного рака кожи.
6. Данная модель может быть использована для повышения качества диспансеризации выявления повторных новообразований по разработанным схемам.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Латыпова, Роза Фартовна
1. Абдурасулов Д.М. Множественные опухолевые поражения / Д.М. Абдурасулов, К.Е.Никишин // Первично множественные опухоли. Ташкент: Медицина, 1968. -Т.1.-652 с.
2. Абдурасулов Д.М. Основные принципы лечения, прогнозирования и реабилитации больных с первично-множественными злокачественными опухолями / Д.М.Абдурасулов. Ташкент: Медицина, 1982. - 336 с.
3. Айтаков З.Н. Рак легкого при первично-множественных злокачественных опухолях / З.Н.Айтаков, А.А.Михайловский // Российский онкологический журнал. 1999. - №3. - С. 14-17.
4. Антонив В.Ф. Папилломатоз гортани. Роль вируса папилломы человека, перспективы диагностики и лечения /В.Ф.Артонив, А.Мицконас, Т.В. Антонив // Вестник отоларинг. 2004. - №3. -С.54-57.
5. Ачинович C.JI. Клинико-морфологические аспекты первично-множественных опухолей 1С.Л. Ачинович, Т.И.Пригожая, И.В.Михайлов // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. М., 2004. - Т.2. - С.297.
6. Базаров Н.И. Синхронная доброкачественная полинеоплазия носоглотки и крылонебной ямки у пациента детского возраста /Н.И.Базаров, Р.Д. Нозимов, Х.М.Саидов // Материалы I конгресса онкологов Республики Узбекистан. Ташкент, 2005. - С.226-227.
7. Березкин Д.П. Расчет показателя относительной выживаемости и медианы наблюдаемой выживаемости онкологических больных /Д.П. Березкин // Вопр. онкологии. 1985. - №2. - С. 13-15.
8. Березкин Д.П. Статистический анализ с помощью метода углового преобразования эффективности лечения больных злокачественными опухолями /Д.П. Березкин, В.Н. Филатов // Вопр. онкологии. 1985. - С. 1825.
9. Бернштейн JI.M. Возраст, факторы внешней среды и гормональный канцерогенез /JI.M. Бернштейн // Вопр. онкологии 2001. - Т.47 (2). - С. 148-155.
10. Бехтерева С.А. Первично-множественные опухоли влагалища / С.А. Бехтерева // Вопр. онкологии. 1996. - Т.42 (2). - С.116-117.
11. Бехтерева С.А. Первично-множественные опухоли маточных труб /С.А.Бехтерева // Вопр. онкологии. 1996. - Т.42 (2). - С.117-118.
12. Бохман Я.В. Полинеоплазии органов репродуктивной системы /Я.В. Бохман, Е.П.Рыбин. С-Петербург: «Нева-Люкс», 2001. - 239 с.
13. Вахитов Ш.М. Медицинская статистика: Учебное пособие /Ш.М. Вахитов, М.В.Блохина, А.Н.Галиуллин. Казань, 2003. - 111 с.
14. Вахитов Ш.М. Перспективы развития амбулаторно-поликлини-ческой службы / Ш.М. Вахитов, М.В.Блохина, Ф.Б.Мубаракшин и др. // Каз. мед. журнал. 2004. - Т. 85(1). - С.457-459.
15. Вишневская Е.Е. Первично-множественные опухоли у больных раком тела матки молодого возраста /Е.Е.Вишневская // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. М., 2004. - T.l. - С.191.
16. Ганцев Ш.Х. Распространенность и риск возникновения первично-множественных злокачественных опухолей по материалам популяцион-ного канцер-регистра /Ш.Х.Ганцев, В.М.Мерабишвили, Е.П. Куликов и др. // Рос. онкол. журнал. 1998. - №5. - С.4-7.
17. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц пер. с англ.. М.: Практика, 1998. - 459 с.
18. Демидов В.П. Первично-множественный рак молочной железы /В.П. Демидов, Л.Д.Островцев // Рос. онкол. Журнал. 1998. - №5. - С.21-26.
19. Демин Д.И. Диагностика первично-множественного рака толстого кишечника / Д.И.Демин, И.И.Минаев, Д.М.Вьюшков // Материалы V Всероссийского съезда онкологов: Высокие технологии в онкологии. Казань, 2000.-С.295.
20. Демин Д.И. Первично-множественный рак толстого кишечника /Д.И. Демин, И.И.Минаев, Д.М.Вьюшков, М.В.Дворкин // Сб. научн. трудов, посвящ. 60-летию онкологической службы Челябинской области. Челябинск, 1998.-С.195-196.
21. Демин Д.И. Первично-множественный рак толстого кишечника /Д.И. Демин, И.И.Минаев, А.Д.Карпенко // Тез. докл. международной научн-практ. конференции: Избранные вопросы онкологии. Барнаул: ОАО «Алтайский полиграфический комбинат», 1999. - С.202-203.
22. Дулганов К.П. Эпидемиологические и клинические аспекты рака легкого при первично-множественных опухолях /К.П.Дулганов // Вестн. Бурят. ун-та. Сер. 11. 2001. - Т. 1. (1). - С.114-124.
23. Дыхно Ю.А. Симультантные операции на легком и средостении /Ю.А. Дыхно, О.В.Урста // Тез. докл. международной научно-практ. конференции: Избранные вопросы онкологии. Барнаул: ОАО «Алтайский полиграфический комбинат», 1999. - С.216-217.
24. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика /В.М.Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И.Маринкин. СПб: ООО «ФОЛИАНТ», 2003. - 432 с.
25. Залит Н.Ю. Первичная множественность рака ободочной кишки /Н.Ю. Залит, В.В.Пророков, В.В.Ананьев и др. // Материалы I конгресса онкологов Республики Узбекистан. Ташкент, 2005. -С. 13-14.
26. Заридзе Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака /Д.Г.Заридзе // Пробл. клин, медицины. 2005. - №2. - С.10-16.
27. Зотов А.С. Частота сочетания полинеоплазий: сочетание рака молочной и щитовидной железы /А.С.Зотов, М.М.Носко // Вопр. онкологии. -2004. Т.50. - №5. - С.520-523.
28. Зыятдинов К.Ш. Статистика здоровья населения и здравоохранения (по материалам Республики Татарстан за 2000-2004 гг.): учебно-методическое пособие /К.Ш.Зыятдинов, А.А.Гильманов, В.Г.Шерпутовский; Под ред. И.Г.Низамова. Казань, 2005. - 256 с.
29. Зыятдинов К.Ш. Статистика здоровья населения и здравоохранения (по материалам Республики Татарстан за 1998-2002 годы): учебно-методическое пособие /К.Ш.Зыятдинов, А.А.Гильманов, В.Г. Шерпутовский. -Казань: Медицина, 2004. 234 с.
30. Имянитов Е.Н. Молекулярно-генетические подходы к профилактике, диагностике и лечению новообразований /Е.Н.Имянитов, К.М. По-жарисский, К.П.Хансон // Каз. мед. журнал. 2000. - T.LXXXI (4). - С.322-326.
31. Имянитов Е.Н. Молекулярные аспекты патогенеза первично-множественных опухолей /Е.Н.Имянитов, К.П.Хансон //Рос. онкол. журнал -1998.-№5.-С.47-51.
32. Имянитов Е.Н. Особенности диагностики первично-множественных синхронных злокачественных новообразований головы и шеи / Е.Н. Имянитов, К.П. Хансон // Вопросы онкологии. 2001. - Т.47 (1). - С.90-92.
33. Ковалев Д.В. О некоторых особенностях терминов, описывающих злокачественные опухоли по хронологическому, топографическому и количественному признакам /Д.В. Ковалев // Рос. онкол. журн. 1998. - №2. -С. 57-59.
34. Колбанов К.И. Двусторонний первично-множественный рак легких /К.И. Колбанов, А.Х.Трахтенберг // Материалы V Всероссийского съезда онкологов: Высокие технологии в онкологии. Казань, 2000. -Т.2. -С.25-26.
35. Колосюк В.А. Первично-множественные опухоли у больных раком щитовидной железы / В.А.Колосюк // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1998. - Т.157 (2). - С.101-105.
36. Контроль качества онкологической помощи населению с использованием современных информационных систем: пособие для врачей / Под ред. В.М. Мерабишвили, В.В.Старинского. СПб., 2005. - 61 с.
37. Коренев С.В. Первичный рак щитовидной железы в сочетании со злокачественными опухолями четырех локализаций /С.В.Коренев, Г.Т. Почтенная // Рос. онкол. журнал. 2004. - №6. - С.41-42.
38. Коренев С.В. Рак щитовидной железы при первично-множественных злокачественных опухолях на радиационно-зараженных территориях /С.В. Коренев // Рос. онкол. журнал. 2005. - №3. - С.36-38.
39. Кощуг С.Д. Клиника, диагностика и лечение первично-множественного синхронного рака толстой кишки /С.Д.Кощуг, И.П.Владанов // Вопр. онколии. 1989. - Т.35 - №3. - .352-358.
40. Кузьмин И.В. Рак прямой кишки у больного с первичной злокачественной Т-клеточной лимфомой кожи /И.В.Кузьмин, Н.П.Забазный, М.Н. Журавлев и др. // Рос. онкол. журнал. -2004. (6). -С.41-42.
41. Кучеренко В.З. Об управлении качеством медицинской помощи / В.З. Кучеренко //Сб. наунч. трудов: Проблемы оценки качества медицинской помощи.-М., 1996.-С. 11-13.
42. Лазарев А.Ф. Мониторинг лиц, входящих в группу членов «раковых» семей /А.Ф.Лазарев, В.Д.Петрова, Т.В. Синкина и др. // Материалы 4го съезда онкологов и радиологов: Избранные лекции и доклады. Баку, 2006.-С 89-91.
43. Леонов О.В. Первично-множественные злокачественные опухоли с поражением почки /О.В.Леонов, Д.И.Демин, Г.П.Колесников // Сб. научн. трудов, посвящ. 60-летию онкологической службы Челябинской области. -Челябинск, 1998.-С.214.
44. Леонов О.В. Результаты диспансерного наблюдения за больными первичным первично-множественным раком /О.В.Леонов, В.Т.Долгих, В.И. Широкоград // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. М., 2004.-Т.1 -С.236.
45. Лисицын Ю.П. Социальная гигиена (медицина) и организация здравоохранения: Учебное руководство / Ю.П.Лисицын, Н.В.Полунина, К.А. Отдельнова и др.; Под ред. Ю.П.Лисицына. М., 1999. - 698 с.
46. Максимов С .Я. Факторы риска возникновения злокачественных новообразований органов репродуктивной системы женщин / С.Я.Максимов, К.Д. Гусейнов, А.Г.Косников и др.. // Вопр. онкологии. 2003. - Т.49 (4). -С. 496-501.
47. Мамонтов А.С. Первично-множественный рак пищевода и легкого /А.С.Мамонтов, А.Х.Трахтенберг, С.Л.Шляков // Рос. онкол. журнал. -1997. №6. - С.15-18.
48. Мамонтов А.С. Полинеоплазии пищевода и желудка /А.С. Мамонтов, Л.А. Вашакмадзе, С.Л. Шляков // Материалы 4-го съезда онкологов и радиолгов СНГ. Баку, 2006. - С. 20.
49. Марченко Б.И. Здоровье на популяционном уровне: статистические методы исследования: руководство для врачей / Б.И. Марченко Под ред. Т.А. Кондратенко, И.П.Егоровой. М.: Изд-во «Сфинкс», 1997. - 431 с.
50. Мачаладзе З.О. Диагностика и лечение рака легкого при первично-множественных злокачественных опухолях /З.О.Мачаладзе, В.Д.Рындин, А.Б. Германов //Клиническая медицина. 1988. - №12. - С.65-69.
51. Мерабишвили В.М. Регистрация и учет больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями /В.М. Мерабишвили, С.П. Попова, О.Ф.Чепчик, А.Г.Юрин // Вопр. онкологии. 2000. - Т.46 (1). -С.40-43.
52. Моисеенко В.М. Лекции по фундаментальной и клинической онкологии / Под ред. В.М. Моисеенко, А.Ф.Урманчеевой, К.П. Хансона. СПб.: Изд-во Н-Л., 2004. - 536 с.
53. Мусаев Т.М. О первично множественном раке матки и ободочной кишки /Т.М.Мусаев, У.А.Хашимов, Р.Х.Шарипов //Хирургия. 1982. - №5. -С. 109-110.
54. Наливкин А.И. Синхронные первично-множественные опухоли толстой и прямой кишок /А.И.Наливкин, В.Н.Эктов // Хирургия. 1981. -№11. - С.41-43.
55. Напалков Н.П. Первично-множественные злокачественные опухоли /Н.П. Напалков. Л., 1987. - 415 с.
56. Новикова Е.Г. Особенности первично-множественных злокачественных опухолей репродуктивной системы у женщин / Е.Г. Новикова, О.В. Чулкова, И.Г.Беляева // Рос. онкол. журнал. 1998. - №5. -С. 18-21.
57. Одинцов С.В. Первично-множественный рак молочной железы у женщин /С.В.Одинцов, О.В.Крючкова, Н.Н.Виноградова // Рос. онкол. журнал. 2004. - №1. - С.33-37.
58. Пашков Ю.В. Вторая злокачественная опухоль у ребенка 15 лет / Ю.В. Пашков, З.Б.Нургалиев, Л.В.Валентей // Вопр. онкологии. 1989. - Т.35 (8). - С.994-996.
59. Петров Н.Н. Руководство по общей онкологии /Н.Н.Петров // Первичная множественность опухолей. Л., 1958. - С.50-51.
60. Поляков И.В. Практическое пособие по медицинской статистике / И.В. Поляков, Н.С. Соколова. Л., 1975. - 217 с.
61. Попова Т.Н. Четвертая стадия опухолевого процесса у больных с синхронными полинеоплазиями /Т.Н.Попова // Паллиатив, мед. и реабил. -2001. №2-3. -С.10-11.
62. Привалов А.В. Первично-множественные злокачественные новообразования после комбинированного лечения /А.В.Привалов, А.В. Важенин // Рос. онкол. журнал. 2004. - №2. - С.47-49.
63. Романчишен А.Ф. Синдром множественной эндокринной неопла-зии Па типа (синдром Сиппла) в одной семье /А.Ф.Романчишен, Л.М., Краснов, В.А. Колосюк // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2001. - Т. 160. (4). - С.93-97.
64. Самсонов В.А. Первично-множественные опухоли при раке легкого /В.А.Самсонов // Вопросы онкологии. 1996. - Т.42. (1). - С.93-95.
65. Слинчак С.М. Множественные злокачественные опухоли /С.М. Слинчак. Киев: Здоров'я, 1968. - 191 с.
66. Толмачева Н.П. К вопросу развития первично-множественных опухолей у больных раком молочной железы /Н.П.Толмачева, Е.П. Москаленко, В.И. Коржов // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. -М., 2004.-Т.2.-С.77.
67. Трахтенберг А.Х. Рак легкого при первично-множественных злокачественных опухолях /А.Х.Трахтенберг, В.В.Колбанов, В.В.Соколов и др. // Рос. онкол. журн. 1998. - №5. -С.8-13.
68. Трахтенберг А.Х. Рак легкого при первично-множественных опухолях /А.Х.Трахтенберг, К.И.Колбанов // Сб. научн. трудов, посвящ. 60-летию онкологической службы Челябинской области. Челябинск, 1998. - С. 225-226.
69. Трахтенберг А.Х. Возможности хирургического метода в лечении метастатических опухолей легких /А.Х.Трахтенберг, В.И. Чиссов, В.Д. Паршин, О.В. Пикин // Рос. онкол. журнал. 2006. - №4. -С.4-10.
70. Тумех И. Первично-множественные опухоли гортани /И.Тумех // Арх. патологии. 1993. - Т.55 (3). - С.72-73.
71. Филатова Е.И. Опухоли влагалища и тела матки после лучевого лечения рака шейки матки /Е.И.Филатова, Я.В.Бохман, А.Ю.Гастев // Первично множественные злокачественные опухоли. Л., 1987. - С.127-133.
72. Филатова Е.И. Первично-множественные опухоли влагалища после лучевого лечения рака шейки матки /Е.И.Филатова //Вопр. онкологии. -1990. Т.36. - №6. - С.726-729.
73. Фомин А.Ю. Колоректальный рак и первичная множественность опухолей /А.Ю.Фомин, В.В.Власов, А.М.Сдвижков // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. М., 2004. - Т.1. -С.258.
74. Хакимов Г.А. Первично-множественные синхронные опухолитолстой и тонкой кишки /Г.А.Хакимов, В.С.Сейпшаева, О.К.Мухамедаминов // Материалы I конгресса онкологов Республики Узбекистан. Ташкент, 2005. -С.306-307.
75. Ханов A.M. Заболеваемость первично-множественными злокачественными опухолями в республике Башкортостан /А.М.Ханов, Е.Н. Сотни-кова // Материалы Второй научной сессии Ассоциации онкологов Башкортостана. Уфа, 1994. - С.70-80.
76. Хасанов Ш.Р. Первично-множественные опухоли репродуктивной системы женщин по Самаркандскому областному онкодиспансеру /Ш.Р. Хасанов, И.Р.Минуллин, Н.С.Уразов // Материалы I конгресса онкологов Республики Узбекистан. Ташкент, 2005. - С.367-368.
77. Цель Е.А. Первично-множественные опухоли: автореф. канд. дис. . канд. мед. наук /Е.А.Цель. М., 1947. - 18 с.
78. Чайнозонов Е.Л. Особенности заболеваемости при первично множественных злокачественных опухолях головы и шеи /Е.Л.Чайнозонов, Л.Ф. Писарева, Д.А.Шишкин // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ.-М., 2004.-С.262.
79. Чекаев Г.М. Первично-множественные опухоли желудочно-кишечного тракта /Г.М.Чекаев // Каз. мед. журнал. 1995. - Т.76 (5). - С.377.
80. Чиссов В.И. Первично-множественные злокачественные опухолиорганов пищеварительного тракта /В.И.Чиссов, А.С.Мамонтов, JI.A. Вашка-мадзе и др. // Рос. онкол. журн. 1998. - №5. - С. 13-18.
81. Чиссов В.И. Первично-множественные злокачественные опухоли: Руководство для врачей /В.И.Чиссов, А.Х.Трахтенберг, Б.Я. Алексеев Под ред. В. И. Чиссова. М.: Медицина, 2000. - 332 с.
82. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2003 г. / В.И.Чиссов, В.В.Старинский, Г.В.Петрова. М., 2005. - 256 с.
83. Чу дина А.П. Проспективное исследование семей, включенных в онкогенетический регистр /А.П.Чудина // Вопр. онкол. 2004. - Т.50. - №5. -С. 540-543.
84. Шелякина Т.В. Онкоэпидемическая оценка проблемы полинеоплазии / Т.В. Шелякина //Высокие технологии в онкологии: Материалы V Всероссийского съезда онкологов Казань, 2000. - С. 113-115.
85. Юрин А.Г. Критерии диагностики и правила регистрации злокачественных опухолей /А.Г.Юрин // Вопр. онкологии. 2003. - Т.49. (3). -С.376-382.
86. Юрин А.Г. Сочетание четырех синхронных злокачественных и доброкачественных опухолей с локализацией в разных органах /А.Г.Юрин // Вопр. онкологии. 1999. - Т.45. (5). - С.569-571.
87. Яковлев С.И. Одномоментная резекция желудка, слепой и сигмовидной кишок по поводу первично-множественного рака /С.И.Яковлев, Ж.Н. Кравчук, А.В.Воленко // Хирургия. 1998. - №12. - С.58.
88. Albright J.T. Second malignant neoplasms in patients under 40 years of age with laryngeal cancer /J.T. Albright, R. Karpati, A.K. Topham //Laryngoscope. 2001. - V. 111(4 Pt 1). - P.563-567.
89. Andre M. Treatment-related deaths and second cancer risk after autologous stem-cell transplantation for Hodgkin's disease /М. Andre, M. Henry-Amar, D. Blaise //Blood. 1998. - V.92 (6). - P.l933-1940.
90. Aviram G. Metachronous primary carcinomas of the lung in an HIV-infected patient /G. Aviram, J.E. Fishman, D.S. Schwartz // AIDS Patient Care STDS. 2001. - V. 15 (6). - P.297-300.
91. Aziz T.M. The management of second primary lung cancers /Т.М. Aziz, R.A. Saad, J. Glasser // Eur. J. Cadithrac Surg. 2002. - V.21 (3). - P.527-533.
92. Bittorf B. Multiple primary malignancies /В. Bittorf, H. Kessler, S. Merkel// An epidemiological and pedigree analysis of 5 7 patients with at least three tumours // Eur. J. Surg Oncol. 2001. - V.27 (3). - P.302-313.
93. Box J.C. Clinical implications of multiple colorectal carcinomas in hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma /J.C. Box, M.A. Rodriguez-Bigas, Т.К. Weber // Dis Colon Rectum. 1999. - V.42 (6). - P.717-721.
94. Braakhuis B.J. Second primary tumors and field cancerization in oral and oropharyngeal cancer: molecular techniques provide new insights and definitions /B.J. Braakhuis, M.P. Tabor, C.R. Leemans // Head Neck. 2002. - V.24 (2). -P. 198-206.
95. Buwalda J. Annual chest X-ray in patients after treatment for laryngeal or oral cancer: only a limited number of second primary lung cancers detected /J. Buwalda, C.L. Zuur, H. Lubsen //Ned Tijdschr Geneeskd. 1999. - V.143 (29). -P. 1517-1522.
96. Charuruks N. P53 expression and polysomies of chromosome 9, 17 in head and neck cancer prognosis /N. Charuruks, D.M. Shin, N. Voravud //J. Med Assoc. Thai. 1999. - V.82 (5). - P.466-476.
97. Chen Y. Epidemiology of contralateral breast cancer /Y. Chen, W. Thompson, R. Semenciw //Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1999. - V.8 (10). - P.855-861.
98. Chen Y. Incidence of second primary breast cancer among womenwith a first primary in M anitoba / Y. С hen, R. S emenciw, E. Kliewer, Y. S hi // Breast Cancer Res. Treat. 2001. - V.67 (1). - P.35-40
99. Culter S.J. Maxmum utilization of the life table method in analising survival II /S.J. Culte, F. Ederer // Chron. Dis. 1958. - V. 8. - P.699-712.
100. Di Fronzo L.A. Earlier diagnosis of second primary melanoma confirms the benefits of patient education and routine postoperative follow-up /L.A. Di Fronzo, L.A. Wanek, D.L. Morton // Cancer. 2001. - V.91 (8). - P. 1520-1524.
101. Dinis-Ribeiro M. Associated primary tumors in patients with gastric cancer /М. Dinis-Ribeiro, H. Lomba-Viana, R. Silva //J. Clin Gastroenterol. -2002. V.34 (5). - P.533-535.
102. Dohmoto K. Synchronous four primary lung adenocarcinoma associated with multiple atypical adenomatous hyperplasia/К. Dohmoto, J. Fujita, Y. Ohtsuki // Lung Cancer. 2000. - V.27 (2). - P.125-130.
103. Dong C. Multiple primary cancers of the colon, breast and skin (melanoma) as models for polygenic cancers /С. Dong, K. Hemminki // J. Cancer. -2001.-V.92 (6). -P.883-887.
104. Dong C. Second primary neoplasms in 633,964 cancer patients in Sweden, 1958-1996 /С. Dong, K. Hemminki // J. Cancer. 2001. - V.93 (2). - P. 155-161.
105. Dores G.M. Second malignant neoplasms among long-term survivors of Hodgkin's disease: a population-based evaluation over 25 years /G.M. Dores, C. Metayer, R.E. Curtis // J. Clin Oncol. 2002. - V.20 (16). - P.3484-3494.
106. Ecimovic P. S econd p rimary с ancers i n laryngeal с ancer patients in Slovenia, 1961-1996 /Р. Ecimovic, V. Pompe-Kirn // Eur. J. Cancer. 2002. - V. 38 (9). - P. 1254-1260.
107. Esposito E.D. Multiple primary malignant neoplasm in patients with laryngeal carcinoma /E.D. Esposito, L. Bevilacqua, M.T. Guadagno // J. Surg. Oncol. 2000. - V.74 (1). - P.83-86.
108. Evans H.S. Incidence of multiple primary cancers in a cohort of women diagnosed with breast cancer in southeast England /H.S. Evans, C.M.1.wis, D. Robinson // Br. J. Cancer. -2001. V.84 (3). - P.435-440.
109. Evans H.S. The risk of subsequent primary cancers after colorectal cancer in southeast England /H.S. Evans, H. Moller, D. Robinson // Gut. 2002. -V.50 (5). - P.647-652.
110. Fajobi O. Metachronous colorectal cancers /О. Fajobi, C.Y. Yiu, S.B. Sen-Gupta//Br. J. Surg. 1998. - V.85 (7). -P.897-901.
111. Fay M. Age-conditional probabilities of developing cancer /М. Fay, P. Ruth, K. Cronin // Statist. Med. 2003. - V.22 (11). - P.1837-1848.
112. Fukuzawa K. High incidence of synchronous cancer of the oral cavity and the upper gastrointestinal tract /К. Fukuzawa, Y. Noguchi, T. Yoshikawa // Cancer. Lett. 1999. - V.144 (2). -P.145-151.
113. Galper S. S econd n onbreast m alignancies a fter с onservative surgery and radiation therapy for early-stage breast cancer /S. Galper, R. Gelman, A. Recht // J. Radiat Oncol. Biol. Phys. 2002. - V.52 (2). - P.406-414.
114. Gao X. Second primare cancers in patients with laryngeal cancer: a population-based study /X. Gao, S.G. Fisher, N. Mohideen // Radiation Oncol. Biol. Phys. 2003. - V.56 (2). - P.427-435.
115. Gehanno P. Cancers associated with cancer of the esophagus / P. Ge-hanno // Rev. Prat 1999. V.49 (11). - P.l 177-1179.
116. Guillem J.G. Varying features of early age-of-onset «sporadic» and hereditary nonpolyposis colorectal cancer patients /J.G. Guillem, J.Jr. Puig-La Calle, C. Cellini // Dis. Colon Rectum. 1999. - V.42 (1). - P.36-42.
117. Hall E.J. Radiation-induced second cancers: the impact of 3D-CRT and IMRT /E.J. Hall, C.S. Wuu // Radiation Oncol. Biol. Phys. 2003. - V.56 (1). -P.83-8.
118. Hamada Y. Synchronous primary triple cancers including the lung, stomach, and thyroid /Y. Hamada, A. Takise, D. Uno // A case report. Kyobu Geka. -2000.-V.53 (2). P.101-105.
119. Hemminki K. Genetic epidemiology science and ethics on familial cancers // Acta Oncol. - 2001. -V.40 (4). - P.439-444.
120. Hemminki К. Second primary cancers after anogenital, skin, oral, esophageal and rectal cancers: etiological links? /К. Hemminki, Y. Jiang, C. Dong // J. Cancer. 2001. - V.93 (2). - P.294-298.
121. Hennig E.M. HPV positive bronchopulmonary carcinomas in women with previous high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN III) /Е.М. Hennig, Z. Suo, F. Karl sen // Acta. Oncol. 1999. - V.38 (5). - P.639-647.
122. Hofmann G. С omprehensive a nalysis of 9 89 p atients w ith b reast о r ovarian cancer provides BRCA1 and BRCA2 mutation profiles and frequencies for the German population /G. Hofmann, S. Schemeck, D. Horn // J. Cancer. 2002. -V. 97 (4). - P.472-480.
123. Holland J.M. Second malignancies in early stage laryngeal carcinoma patients treated with radiotherapy /J.M. Holland, A. Arsanjani, B.J. Liem // J. Laryngol. Otol. 2002. - V.l 16 (3). -P.190-193.
124. Houghton D.J. Role of chest CT scanning in the management of patients presenting with head and neck cancer /D.J. Houghton, M.L. Hughes, C. Garvey // Head Neck. 1998. - V.20 (7). - P.614-618.
125. Imyanitov E.N. Evidence for microsatellite instability in bilateral breast carcinomas /E.N. Imyanitov, A.V. Togo, E.N. Suspitsin // Cancer Lett. -2000. V.154 (1). -P.9-17.
126. Iscovich J. Classic Kaposi's sarcoma as a second primary neoplasm /J. Iscovich, P. Boffetta, R. Winkelmann // J. Cancer. 1999. - V.80 (2). - P. 178-182.
127. Jang S.J. Multiple oral squamous epithelial lesions: are they genetically related /S.J. Jang, I. Chiba, A. Hirai // Oncogene. 2001. - V.20 (18). - P. 2235-2242.
128. Jazaeri AA. Gene expression profiles of BRCA1-linked, BRCA2-linked, and sporadic ovarian cancers /А.А. Jazaeri, C.J. Yee, C. Sotiriou // J. Natl. Cancer Inst. 2002. - V.94 (13). - P.990-1000.
129. Johnson T.M. Multiple primary melanomas /Т.М. Johnson, T. Hamilton, L. Lowe // J. Am. Acad. Dermatol. 1998. - V.39 (3). - P.422-427.
130. Kagei K. Efficacy of intense screening and treatment for synchronoussecond primary cancers in patients with esophageal cancer /К. Kagei, M. Hoso-kawa, H. Shirato // Jpn. J. Clin. Oncol. 2002. - V.32 (4). - P.120-127.
131. Kaneko S. Epidemiological analysis of site relationships of synchronous and metachronous multiple primary cancers in the National Cancer Center, Japan, 1962-1996 /S. Kaneko, N. Yamaguchi // Jpn. J. Clin. Oncol. 1999. - V.29 (2). -P.96-105.
132. Kimura K. Germline p53 mutation in a patient with multiple primary cancers /К. Kimura, K. Shinmura, T. Hasegawa // Jpn. J. Clin. Oncol. 2001. - V. 31 (7). - P.349-351.
133. Kiriu H. Microsatellite instability associated with primary head and neck cancers and secondary esophageal cancers /Н. Kiriu, H. Yokozaki, W. Yasui // Jpn. J. Clin. Oncol. 1998. - V.28 (12). - P.733-739.
134. Kohmura T. Clinical analysis of multiple primary malignancies of the hypopharynx and esophagus /Т. Kohmura, Y. Hasegawa, H. Matsuura // Am. J. Otolaryngol. 2001. - V.22 (2). - P. 107-110.
135. Kohmura T. Cyclin D1 and p53 overexpression predicts multiple primary malignant neoplasms о f the hypopharynx and e sophagus /Т. Kohmura, Y. Hasegawa, T. Ogawa // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1999. - V. 125 (12). - P.1351-1354.
136. Koshiji M. Genetic alterations in normal epithelium of colorectal cancer patients may be a useful indicator for subsequent metachronous tumor development /М. Koshiji, Y. Yonekura, T. Saito // Ann. Surg. Oncol. 2002. - V.9 (6). -P.580-586.
137. Lamont J.P. Systematic postoperative radiologic follow-up in patients with non-small cell lung cancer for detecting second primary lung cancer in stage IA /J.P. Lamont, J.T. Kakuda, D. Smith // Arch. Surg. 2002. - V.137 (8). - P. 935-940.
138. Lee J.S. Rectal cancer in hereditary nonpolyposis colorectal cancer /J.S. Lee, N.J. Petrelli, M.A. Rodriguez-Bigas // Am. J. Surg. 2001. - V.181 (3). -P. 207-210.
139. Leon X. Second neoplasm in patients with head and neck cancer /X. Leon, M. Quer, S. Diez // Head Neck. 1999. - V.21 (3). - P.204-210.
140. Leung W. Second malignancy after treatment of childhood acute myeloid leukemia /W. Leung, R.C. Ribeiro, M. Hudson // Leukemia. 2001. - V.15 (1). -P.41-45.
141. Levi F. Descriptive epidemiology of vulvar and vaginal cancers in Vaud, Switzerland, 1974-1994 /F. Levi, L. Randimbison, C. La Vecchia // Ann. Oncol. 1998. - V.9 (11). - P. 1229-1232.
142. Levi F. Second primary cancers in patients with lung carcinoma /F. Levi, L. Randimbison, V.C. Те // Cancer. 1999. - V.86 (1). - P. 186-190.
143. Ling-Li Y. Zhongliu fangzhi zazhi /Y. Ling-Li, S. Qin, Z. Zhong-zhi // China J. Cancer Prev. And Treat. 2001. - V.8 (4). - P.345-347.
144. Liu Y.Y. Multiple primary malignancies involving lung cancer-clinical characteristics and prognosis /Y.Y. Liu, Y.M. Chen, S.H. Yen // Lung Cancer. 2002. - V.35 (2). - P.189-194.
145. Lucci S. Synchronous and metachronous colorectal cancers: a case series contribution /S. Lucci, D. Mascagni, R. Rivolta // J. Chir. -1999. V.20 (1112). -P.461-469.
146. Maiorana A. Synchronous occurrence of epithelial and stromal tumors in the stomach: a report of 6 cases /А. Maiorana, R. Fante, A. Maria Cesinaro // Arch. Pathol. Lab. Med. 2000. - V.124 (5). - P.682-686.
147. Marcil I. Risk of developing a subsequent nonmelanoma skin cancer in patients with a history of nonmelanoma skin cancer: a critical review of the literature and meta-analysis /I. Marcil, R.S. Stern // Arch. Dermatol. 2000. - V.136 (12).-P. 1524-1530.
148. Matsumoto Y. Second malignancies following radiotherapy: an analysis of 54 cases accumulated by mail survey in Japan /Y. Matsumoto, T. Nishimura, S. Hirota // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. 2002. - V.62 (1). - P.27-31.
149. Merimsky O. Multiple primary malignancies in association with soft tissue sarcomas /О. Merimsky, Y. Kollender, J. Issakov // Cancer. 2001. - V.91 (7). -P.136313-71.
150. Mikata N. Second cancer after starting treatment for prostate cancer /N. Mikata, S. Imao, R. Fukasawa // Gan To Kagaku Ryoho. 2002. - V.29 (8). -P.1411-1415.
151. Mosca F. Multiple primary malignant neoplasms. Report of a rare case with 5 metachronous tumors /F. Mosca, A. Stracqualursi, G. Lipari // Chir Ital. -2001.-V.53 (1). — P.l33-139.
152. Murakami S. The utility of endoscopic screening for patients with esophageal or head and neck cancer /S. Murakami, T. Hashimoto, T. Noguchi // Dis Esophagus. 1999. - V.12 (3). - P.186-190.
153. Ng AK. Second malignancy after Hodgkin disease treated with radiation therapy with or without chemotherapy: long-term risks and risk factors /А.К. Ng, M.V. Bernardo, E. Weller // Blood. 2002. - V.100 (6). - P.1989-1996.
154. Nobuhiro N. Synchronous bilateral mucoepidermoid carcinoma of the parotid gland /N. Nobuhiro, H. Masamitsu // J. Laryngol. and Otol. 2003. - V. 117 (5). - P.419-421.
155. Nomura Y. Prognostic impact of second cancer on the survival of early breast cancer patients /Y. Nomura, S. Tsutsui, S. Murakami et al. // J. Oncol. 1999. - V.14 (6). - P.l 103-1109.
156. Obedian E. Second malignancies after treatment of early-stage breast cancer: lumpectomy and radiation therapy versus mastectomy /Е. Obedian, D.B. Fischer, B.G. Haffty // J. Clin. Oncol. 2000. - V.18 (12). - P.2406-2412.
157. Ogawa Т. Multiple primary cancers of oral cavity and pharynx /Т. Ogawa, K. Matsuura, S. Hashimoto // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1999. -V. 102 (10).-P.l 198-1206.
158. Peters-Engl C. Association between endometrial cancer and tamoxifen treatment of breast cancer /С. Peters-Engl, W. Frank, E. Danmayr // Breast Cancer Res. Treat. 1999. - V.54 (3). - P.255-260.
159. Popella C. Multiple carcinomas in the upper aerodigestive tract. 1. Oral cavity and oropharynx /С. Popella, R. Bodeker, H. Glanz // Laryngorhi-nootologie. 1999. - V.78 (12). - P.671-678.
160. Prochazka M. Lung cancer risks in women with previous breast cancer /М. Prochazka, F. Granath, A. Ekbom // Eur. J. Cancer. -2002. V.38 (11). -P. 1520-1525.
161. Ribeiro Junior U. Squamous cell carcinoma of the esophagus and multiple primary tumors of the upper aerodigestive tract et al /U. Ribeiro Junior, I. Cecconello, A.V. Safatle-Ribeiro // Arq. Gastroenterol. -1999. V.36 (4). - P.195-200.
162. Ruiz A. CDKN2A mutations in Spanish cutaneous malignant melanoma families and patients with multiple melanomas and other neoplasia /А. Ruiz, S. Puig, J. Malvehy // J. Med. Genet. 1999. - V.36 (6). - P.490-493.
163. Salminen E. Second cancers in patients with brain tumours-impact of treatment /Е. Salminen, E. Pukkala, L. Teppo // Eur. J. Cancer. 1999. - V.35 (1). - P.102-105.
164. Saton H. Hinyokika kiyo /Н. Saton, T. Momma, S. Saito // Acta Urol. Jap. 2003. - V.49 (5). - P.2621-264
165. Schuler G. From epidemiology of melanoma to prevention facts and references /G. Schuler, T. Hardmeier // Ther. Umsch. - 1999. - V.56 (6). - P. 292
166. Sedivy R. Genetic analysis of multiple synchronous lesions of the colon adenoma-carcinoma sequence /R. Sedivy, B. Wolf, M. Kalipciyan // Br. J. Cancer. 2000. - V.82 (7). - P. 1276-1282.
167. Sevilla J. Secondary acute myeloid leukemia and myelodysplasia after autologous peripheral blood progenitor cell transplantation /J. Sevilla, A. Rodriguez, D. Hernandez-Maraver // Ann. Hematol. 2002. - V.81 (1). - P.l 1-15.
168. Shitoh K. Microsatellite instability as a marker in predicting metachronous multiple colorectal carcinomas after surgery: a cohort-like study /К. Shitoh, F. Konishi, Y. Miyakura // Dis. Colon. Rectum. -2002. V.45 (3). - P.329-333.
169. Skowronek J. Second vulvar cancer after treatment for cervical cancer /J. Skowronek, A. Roszak // Ginekol. Pol. 2002. - V.73 (8). - P.698-703.
170. Slanina J. Second malignancies after the therapy of Hodgkin's disease: the Freiburg collective 1940 to 1991 /J. Slanina, F. Heinemann, K. Henne // StrahlentherOnkol.- 1999.-V. 175 (4). P.l54-161.
171. Southey M.C. BRCA1 mutations and other sequence variants in a population-based sample of Australian women with breast cancer /М.С. Southey, A.A. Tesoriero, C.R. Andersen // Br. J. Cancer. 1999. - V.79 (1). - P.34-39.
172. Stoeckli S.J. Role of routine panendoscopy in cancer of the upper aerodigestive tract /S.J. Stoeckli, R. Zimmermann, S. Schmid // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2001. - V. 124 (2). - P.208-212.
173. Storm H.H. Summary: multiple primary cancers in Denmark, 1943-80 /Н.Н. Storm, O.M. Jensen, M. Ewertz // Nat. Cancer Inst. Monographs. 1985. -V. 68.-P.411-434.
174. Sugio K. Second primary cancers after resection of lung adenocarcinoma with ras gene mutation /К. Sugio, Y. Fukuyama, T. Sakada//Anticancer Res. 1998. - V.18 (5A). - P.3395-3398.
175. Szafalowicz K. Second primary neoplasms in laryngeal cancer patients /К. Szafalowicz, E. Hassmann-Poznanska, В. Musiatowicz/ /Otolaryngol.
176. Pol. 1999. - V.53 (1). - P.35-40.
177. Tabor M.P. Multiple head and neck tumors frequently originate from a single preneoplastic lesion /М.Р. Tabor, R.H. Brakenhoff, H.J. Ruijter-Schippers // Am. J. Pathol. 2002. - V.161 (3). - P.1051-1060.
178. Takagi Y. Alterations of the PPP2R1B gene located at llq23 in human colorectal cancers /Y. Takagi, M. Futamura, K. Yamaguchi // Gut. 2000. -V.47 (2). -P.268-271.
179. Tanaka H. Second primary cancers following breast cancer in the Japanese female population /Н. Tanaka, H. Tsukuma, H. Koyama // Jpn. J. Cancer Res. 2001. - V.92 (1). - P. 1-8.
180. Tichansky D.S. Risk of second cancers in patients with colorectal carcinoids /D.S. Tichansky, B. Cagir, E. Borrazzo // Dis. Colon. Rectum. 2002. -V.45 (1). -P.91-97.
181. TNM Classification of malignant Tumors, Fouth Edition 2nd Revision, UICC. Berlin: Springer-Verlag, 1992. - 190 p.
182. Troyanova P. Nonmelanoma skin cancers and risk of subsequent malignancies: a cancer registry-based study in Bulgaria /Р. Troyanova, S. Danon, T. Ivanova // Neoplasma. 2002. - V.49 (2). - P.81-85.
183. Vassilopoulou-Sellin R. Incidence of breast carcinoma in women with thyroid carcinoma /R. Vassilopoulou-Sellin, L. Palmer, S. Taylor // Cancer. 1999. -V.85 (3). - P.696-705.
184. Venmans B.J. Bronchial intraepithelial neoplastic lesions in head and neck cancer patients: results of autofluorescence bronchoscopy /B.J. Venmans, T.J. van Boxem, E.F. Smit // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2001. - V.l 10 (7 Pt 1). -P.635-638.
185. Wassberg C. Second primary cancers in patients with squamous cell carcinoma of the skin: a population-based study in Sweden /С. Wassberg, M. Thorn, J. Yuen //J. Cancer. -1999. -V.80 (4). -P.511-515.
186. Watatani M. Comparison of p53 and bcl-2 expression in initial, synchronous, and metachronous colorectal adenomas /М. Watatani, S. Ieda, K. Kuroda // Surg. Today. 1999. - V.29 (8). - P.707-712.
187. Watson P. The clinical features of ovarian cancer in hereditary non-polyposis colorectal cancer /Р. Watson, R. Butzow, H.T. Lynch // Gynecol. Oncol. 2001. - V.82 (2). - P.223-228.
188. Weinberg D.S. Risk for colorectal cancer after gynecologic cancer /D.S. Weinberg, C.J. Newschaffer, A. Topham // Ann. Intern. Med. 1999. - V. 131 (3). -P. 189-193.
189. Wolff J. Second malignancies in melanoma patients in Thuringia /J. Wolff, U. Wollina // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2000. - V.14 (6). - P.479-483.
190. Yap J. Sarcoma as a second malignancy after treatment for breast cancer /J. Yap, P.J. Chuba, R. Thomas // J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - V. 52 (5). -P.1231-1237.
191. Yoonkyung L. Classification of multiple cancer types by multicate-gory support /L. Yoonkyung, L. Cheol-Koo // Vector machines using gene expression data. Bioinformatics. 2003. - V.19 (9). - .1132-1139.