Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Опухолевая аккумуляция и клинико-диагностическое использование 99 m Тс-метоксиизобутилизонитрила (99 m Тс-Техпетрила) при раке молочной железы

РГБ ОД

3 1 АВГ 1999

На правах рукописи

РЯННЕЛЬ ЮЛИЯ ЭРОВНА

Опухолевая аккумуляция и клинико-диагностическое использование датТс-мЕтоксш130БУтилизонитрилА (99шТс-Технетрила) при раке молочной железы"

14.00.14 - онкология 14.00.19 - лучевая диагностика и лучевая терапия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Томск -1999

Работа выполнена в научно-исследовательском институте онкологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, проф. С. А. Величко Научный консультант:

кандидат медицинских наук Е. М. Слонимская Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, проф. В. Е. Гольдберг доктор медицинских наук, проф. В. Д. Завадовская

Ведущее учреждение: Центральный научно-исследовательский рентген-радиологический институт, г. Санкт-Петербург.

Защита состоится «.......»..........................1999 г. на заседании

диссертационного совета Д. 001.34.01. В НИИ онкологии ТНЦ СО РАКШ (634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ онкологии ТНЦ

СО РАМН.

Автореферат разослан «.......»

1999 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

Н. Д. Киселева

-1 -

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Рак молочной железы (РМЖ) занимает сегодня лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости и смертности женского населения в подавляющем большинстве развитых стран, в том числе и в России, представляя большую медицинскую и социальную проблему (Аксель Е.М., 1998; Иванов O.A., 1994; Wingo P.A., 1995). Решающее значение в оценке прогноза заболевания и для определения оптимальной тактики лечения имеет своевременная и адекватная диагностика степени распространенности опухолевого процесса (Летягин В.П., 1996; Kerlikowske К., 1996; Schmidt-Ilatthiesen M., 1996). В то же время, несмотря на постоянный прогресс методик и технологической базы, инструментальные методы исследования новообразований молочной железы обладают рядом недостатков, ограничивающих их клиническое использование (Зайцев А.Н., 1995; Рожкова Н.И., 1993; Palmedo H., 1996; Pasqualette H.A., 1998).

Особый интерес в настоящее время вызывает внедрение методик, не только визуализирующих анатомическую структуру молочной железы, но и определяющих изменения показателей отдельных биофизических и биохимических процессов, возникающих при развитии заболеваний (Бондарь

A.Н., 1990; Бурдина Л.М., 1997; Комов Д.В., 1994; Dickson R.B., 1992; Skrabanek P., 1989). Одним из таких методов является изотопная диагностика. Благодаря возможности комплексной оценки первичной опухоли РМЖ, регионарной распространенности процесса и ряда его биологических особенностей, маммасцинтиграфия может рассматриваться в качестве одного из наиболее перспективных направлений поиска оптимальных диагностических решений (Amano S., 1998; Piccolo S., 1995; Spencer R.P., 1994)

В последние годы в сцинтиграфической практике появился новый радиофармпрепарат (РФП) для мечения Технецием-99м из группы изобутилизонитрилов - метоксиизобутилизонитрил (99"'Тс-МИБИ), первоначально разработанный для оценки миокардиальной перфузии (Holman

B.L., 1984; Jones A.G., 1984). Проведенные в 1992-1995 гг. исследования установили факт накопления препарата в первичной опухоли РМЖ и регионарных лимфоузлах, пораженных метастазами (Aktolun С., 1992; Burak Z., 1995; Khalkhali I., 1995; Lu G., 1995; Piwnica-Worms D., 1993; Rajakariar R., 1995). Однако многие клинические аспекты применения "гаТс-МИБИ при Р\1Ж остаются неизученными. В частности, неизвестна кинетика этого РФП m vivo, не разработана оптимальная методика проведения исследования, не определена

роль сцинтиграфии с "тТс-МИБИ в диагностике малых опухолей, регионарном распространенности- процесса, не оценены возможности использования однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ).

В СНГ работы по сцинтиграфической диагностике РМЖ с 99шТс-МИБИ до последнего времени не велись. Между тем, в России компанией Диамед (Москва) выпускается препарат МИБИ под коммерческим название».; "Технетрил", не уступающий по химической чистоте и радиофармацевтическим характеристикам зарубежным аналогам (Тарасов Н.Ф., 1991).

С представленных позиций, исследование по изучению клинического применения маммасцинтиграфии -с 99тТс-Технетрилом при РМЖ является своевременным, актуальным и социально значимым.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - изучение биокинетики "П1Тс-Технетрила и оценка возможностей его клинико-диагностического использования у больных раком молочной железы.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить динамику поглощения 99тТс-Технетрила опухолевой тканыо при раке молочной железы.

2. Разработать оптимальную методику визуализации первичной опухоли и регионарных метастазов при раке молочной железы методами планарной маммасцинтиграфии (МСГ) и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ) с 99шТс- Технетрилом.

3. Оценить диагностические показатели планарной МСГ и ОЭКТ с ';9шТс-Технетрилом в выявлении первичной опухоли и оценке степени регионарной распространенности заболевания.

4. Определить значение количественных показателей накопления 99п'Тс-Технетрила в первичной опухоли при раке молочной железы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

• Впервые исследована кинетика поглощения 99тТс-Технетрила и выявлена высокая фракция экстракции препарата опухолевой тканью у больных раком молочной железы.

• Разработана оптимальная методика комплексного сцинтиграфического исследования с 99тТс-Технетрилом у больных раком молочной железы с использованием планарной маммасцинтиграфии и ОЭКТ.

• Показана высокая диагностическая эффективность маммасциттрафии с

99тТс-Технетрилом в выявлении первичной опухоли и оценке степени регионарной распространенности заболевания.

• Модификация метода Рутланда-Патлака для оценки кинетики поглощения 99тТс-Технетрила при раке молочной железы дала возможность рассчитать опухолевый кровоток в абсолютных единицах (мл/мин/100 см3). Показатель накопления 99шТс-Технетрила "опухоль/миокард" в первичной опухоли рака молочной железы линейно коррелировал с величиной опухолевого кровотока в абсолютных единицах (r=0.93, pcO.OOl), что позволило считать его патофизиологически обоснованным параметром, адекватно отражающим уровень кровотока в опухоли.

• Установлено, что метастатическую распространенность заболевания можно с высокой вероятностью предполагать по величине количественных индексов аккумуляции 99шТс-Технетрила в первичной опухоли.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

• Предложен и внедрен в практику новый метод сцинтиграфического исследования с 99шТс-Технетрилом, позволивший обеспечить высокую диагностическую эффективность выявления первичной опухоли и адекватную оценку степени регионарной распространенности рака молочной железы.

• Использование комплексного исследования с 99шТс-Технетрилом, включающим полипозиционную планарную МСГ в пяти проекциях (LL, RL, Ant, LAO, RAO) и ОЭКТ грудной клетки, является оптимальным и позволяет получить наиболее полную информацию о регионарной распространенности рака молочной железы и создать максимальную комфортность для больных в процессе проведения исследования.

• Разработанная методика может быть включена в клинический алгоритм обследования пациенток с патологическими изменениями в ткани молочной железы и рекомендована для практического применения в онкологических учреждениях для диагностики РМЖ, определения адекватной тактики и объема лечения заболевания.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1.99шТс-Технетрил эффективно экстрагируется из крови опухолевой тканью при раке молочной железы и стойко удерживается в опухоли, обеспечивая возможность сцинтиграфической . визуализации злокачественных новообразований как в планарном режиме, так и с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии

2. Маммасцинтиграфия с 99шТс-Технетрилом является эффективным метолом диагностики рака молочной железы и позволяет с высокой чувствительностью и специфичностью выявлять первичную опухоль и оценивать степень регионарной распространенности заболевания.

3. Количественный индекс накопления 99тТс-Технетрила "опухоль/миокард" является патофизиологически обоснованным параметром, адекватно отражающим уровень кровотока в первичной опухоли РМЖ и его высокие показатели тесно взаимосвязаны с наличием метастатичекой распространенности процесса.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликована 21 гп.бота. Основные положения и результаты научных исследований были доложены на конференциях молодых ученых НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 1996, 1997, 1998), заседаниях областных обществ онкологов (1996) и радиологов (1996), Президиуме ТНЦ СО РАМН (Томск, 1998), Всероссийской школе-конференции по маммологии (Томск, 1996), I Съезде Общества ядерной медицины России (Дубна, июль

1997), I Съезде онкологов стран СНГ (Москва, ВОНЦ, декаорь 1996), научной конференции "Актуальные вопросы медицинской радиологии", посвященной 80-летию со дня основания ЦНИРРИ (Санкт-Петербург, июнь 1998), 24 ежегодном симпозиуме Британского общества ядерной медицины, (Брайтон, март 1996), 22 - 24 ежегодных конгрессах Европейского общества ядерной медицины (Копенгаген, сентябрь 1996; Глазго, август 1997; Берлин, сентябрь

1998), сатгелитном симпозиуме по раку молочной железы ежегодного конгресса Европейского общества ядерной медицины (Неаполь, сентябрь 1998).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 208 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 117 источников отечественной и 262 - зарубежной литературы. Текст иллюстрирован 44 таблицами, 35 графиками и рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Клиническая характеристика пациентов

Для решения поставленных задач в исследование были включены 264 пациентки в возрасте от 27 до 72 лет [средний 48,3 + 9,4 года], проходившие с 1995 по 1998 год обследование в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН по поводу заболеваний молочной железы: с дисгормональными пролиферативными процессами - 52 (19.7%); с воспалительными заболеваниями - 9 (3.4%); больные раком молочной железы - 189 (70.8%), из них 178 - с узловыми формами, девять - с рецидивами опухоли. Во всех наблюдениях диагноз был верифицирован цитологически и затем подтвержден результатами гистологического исследования послеоперационного материала.

В контрольную группу были включены 16 женщин (6.1%), не имевших патологических изменений в ткани молочной железы, которым исследование с 99тТс-Технетрилом проводилось по поводу сердечно-сосудистой патологии.

Характеристика больных с узловыми формами РМЖ, включенных в исследование, представлена в табл. 1. Большинство составляли больные со И (34.7%) и III (33.7%) стадиями заболевания. У 62.4% пациенток процесс имел местнораспространенный характер (N1-2), у 14% были выявлены отдаленные метастазы (М1). Опухоли размером до 2.0 см в диаметре (Т1) составили 21.3% всех исследованных злокачественных новообразований. По результатам цитологического исследования выявлено преобладание рака с умеренной степенью дифференцировки (47.7%). По данным послеоперационного морфологического исследования преимущественно наблюдался инфильтративный дольковый рак (77%).

Все больные РМЖ получали комплексное лечение в объеме неоадыовантной химиотерапии по схеме СМЭ7 с последующим выполнением оперативного вмешательства в объеме радикачьной мастэктомии или радикальной резекции и химиолучевой терапией в послеоперационном периоде.

Таблица 1

Характеристика больных узловыми формами РМЖ

Характеристика Число больных, (%)

Стадия процесса: I 23 (12.9)

II 65 (36.5)

III 64 (36.0)

IV 26 (14.6)

Размеры опухоли: Т1 38(21.3)

Т2 65 (36.5)

ТЗ 44 (24.7)

Т4 31 (17.5)

Регионарная распространенность: N0 67 (37.6)

N1 59 (33.2)

N2 52 (29.2)

Наличие отдаленных метастазов: МО 153 (86.0)

М1 25 (14.0)

Степень дифференцировки опухоли:

Рак с высокой дифференцировкой 21 (11.8)

Рак с умеренной дифференцировкой 89 (50.0)

Рак с низкой дифференцировкой ' 44 (24.7)

Рак без уточнения степени дифференцировки 24(13.5)

Гистологический тип опухоли:

Инфильтрирующий дольковый рак 124 (77.0)

Инфильтрирующий протоковый рак 14(8.7)

Инфильтрирующий дольково-протоковый рак 11 (6.8)

Другие 12(7.5)

Методы исследования

Всем пациентам выполнялась стандартная последовательность диагностических процедур, включавшая в себя: клинический осмотр, рентгеновскую маммографию, УЗИ, цитологическое исследование, гистологическое исследование послеоперационного материала, у больных РМЖ - сцинтиграфию скелета с 99гаТс-пирофосфатом. С целью выявления метастазов в регионарные лимфоузлы у 16 пациенток проводилась верхняя (аксиллярная) и

парастернальная лимфосцинтиграфия по стандартизированной методике (Габуния Р.И., 1987)

Сцинтиграфическое исследование с 99шТс-Технетрилом выполнялось по оригинальной методике, разработанной в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН и составившей предмет настоящей диссертационной работы.

Методика сцинтнграфического исследования с 99тТс-Технетрилом

Препарат 99шТс-Технетрил готовился, как предписано производителем (ВО "Изотоп", Россия), и вводился болюсно в локтевую вену противоположной стороне патологии руки, в дозе 370-555 МБк.

Сцинтиграфическое исследование проводилось на томографической гамма-камере Gemini-700 (Tehnicare, США, 1987) большого поля зрения (аппаратные установки гамма-камеры: энергетический пик 140 КэВ, ширина окна 20% - по 14 КэВ в обе стороны от пика, симметрично) с использованием низкоэнергетического коллиматора общего разрешения. Запись велась на диск специализированной сцинтиграфической компьгерной системы "СЦИНТИ 4.2." (ВНИИМП, г. Москва, Россия).

Анализ кинетики накопления 99п,Тс-Технетрила осуществлялся по данным динамической сцинтиграфии молочной железы у 55 пациенток (6 - здоровых женщин, 14 - с дисгормональными пролиферативными процессами, 2 - с маститом и 33 больных РМЖ). Исследование выполнялось в положении женщины лежа на животе со свешенной молочной железой. После болюсного введения 99п1Тс-Технетрила осуществлялась динамическая покадровая запись в течение 20 мин: с частотой 1 кадр/2 с в течение первой минуты и затем с частотой 1 кадр/15 с. Одновременно с интервалом в 30 с отбирались пробы крови, которые впоследствии радиометрировались в гамма-счетчике (Гамма-12, НИИ медицинской техники).

На основе данных динамической сцинтиграфии молочной железы проводился количественный анализ поглощения 99гаТс-Технетрила с расчетом органной фракции экстракции препарата. Для этого на сцинтиграммах первого прохождения болюса РФП выделялись зоны интереса и строились соответствующие кривые "активность-время", отражавшие накопление 99гаТс-Технетрила в области нормальных и патологически изменененных тканей молочной железы. По радиоактивности проб крови восстанавливалась зависимость концентрации РФП от времени Ca(t). Используя понятие функции задержки 99шТс-Технетрила органом, как кривой клиренса после

одномоментного введения единичной дозы препарата в местное сосудистое русло органа или новообразования (Touya J.J., 1985), локальное содержание 99шТс-Технетрила в ткани молочной железы в момент времени t определялось

как BC(t) = J Сь * H(t-T) di, где Ch - концентрация РФП в крови - являлась входной функцией, ВС - кривая "активность/время" области опухоли, Н -функция задержки, х - время.

Показано, что H(t)=F" 1 {F[BC(t)J / FfCh(t)]}, где F"1 - обратное, a F -прямое преобразование Фурье, при этом H(t) может быть определено при наличии известных BC(t) и Ch(t). Физиологический смысл H(t) состоит в том, что эта функция времени показывает, какая часть препарата, одномоментно введенного в орган или патологическое образоп:-чие с артериальным притоком, остается в нем к моменту времени t. Тогда фракция экстракции радиофармпрепарата, по определению, есть: Е = H(t-><») / H(t=0).

С использованием данных динамического исследования с 99тТс-Технетрилом у 33 больных РМЖ стадий T1-3N0-2M0-1 проводился количественный расчет кровотока в первичной опухоли РМЖ по модифицированной методике Рутланда-Патлака (Bradbury M.W., 1975; Gjedde А., 1995; Peters A.M., 1994; Rutland M.D., 1985). Используя указанные выше обозначения: ВС - количество 99шТс-Технетрила в опухоли, Q, - концентрация

"'"Тс-Технетряла в [фОВН> и обозначив как "К" - константу переноса

"кровь—»опухоль", уравнение, описывающее транспорт препарата из крови в опухоль в ранние сроки после его введения, записывается как

A ПЗГ'МА* _ V .. р

a у ui — iv л. i^h

Проинтегрировав данное уравнение и разделив обе стороны уравнения на величину Сь, получаем BC/Q,=K х (j Ch dt)/Q, + Vo. Откладывая величину (JChdt)/Ch по оси X, а (А/Сь) - по оси Y, получаем величину К, как наклон этого графика (рис. 1).

"К" представляет собой клиренс крови по 99шТс-Технетрилу для исследуемого злокачественного новообразования молочной железы, который по физиологическому смыслу есть произведение (фракция задержки 99шТс-Технетрила опухолью) х (опухолевый кровоток): К = Е х КрОп.

Фракция экстракции радиофармпрепарата может быть определена, как представлено выше. Тогда кровоток в опухоли можно рассчитать как: КрОп = К/Е.

15

10-

5-

вс/а

о

ООо

У = 0.055^Х + 2.852 , г = 0,96, Р<0.0001

КрОп = К/(фракция экстракции) = 0.055/0.89 = =0,062 мл/с =14,1 мл/мин/100 см3

100

200 '/ N

300

400

/с«// /СА(О

Рис. 1. График Рутланда-Патлака для расчета кровотока в первичной опухоли у больных РМЖ по данным динамики накопления "Тс-Технегрила и клиренса РФП из крови.

При проведении расчетов коэффициент поглощения излучения тканыо и принимался постоянным и равным для 99п1Тс 0.12. При обработке данных радиометрии проб крови с учетом их объема строилась кривая клиренса РФП из крови в пересчете на 1 мл. Принимая во внимание размеры одного воксела, глубину расположения опухоли на срезе ОЭКТ и размеры зоны интереса при построении кривой "активность - время", строилась временная зависимость накопления ""'Тс-Технетрила в органе в пересчете на 1 см3 ткани. Затем строился график Рутланда-Патлака в координатах {(1 Сь АуСь} - по оси X, и (А/Сь) - по оси У, с расчетом величин константы переноса К и кровотока опухоли КрОп (как мл/мин/100 см3) (рис. 1)

С целью подтверждения методики расчета кровотока в первичной опухоли 12 больным РМЖ наряду со сцинтиграфией с "'"Тс-Технетрилом было выполнено исследование с внутриаортальным введением на последнем этапе катетеризационного ангиографического исследования 99тТс-МАА, (препарат ТСК-5, пр-ва Бопп ВютесНса, Франция) в дозе 270 - 370 МБк, с последующим проведением маммасцинтиграфии. Кровоток в опухолевом узле рассчитывался как:

- 10 -

МОК х (активность "шТс-МАА в опухоли РМЖ)

КрОп 99шТс.к1аа =------

Введенная доза "шТс-МАА МОК - минутный объем кровообращения (мл/мин), определялся одновременно по данным эхокардиографии.

Для выявления первичной опухоли РМЖ и оценки степени регионарной распространенности процесса использовались планарная маммасцинтиграфия (п=264) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (п=171).

С целью разработки оптимальной методики у 17 из 264 пациенток планарная МСГ проводилась в раннем (через 15 мин после введения РФП) и отсроченном (через 60 мин после введения Р<1 ¡1) вариантах, с модификацией технических параметров выполнения исследования (матрицы (128x128, 256x256), времени записи проекций (4, 5, 10 мин) и аппаратного увеличения -х1, х1.4, х2.0), при нескольких вариантах укладок женщин (лежа на спине, сидя, лежа на животе), с записью ряда проекций (боковых, передних, косых).

ОЭКТ проводилась сразу после планарной сцинтиграфии. При разработке оптимальной методики у 23 из 171 пациентки томография также выполнялась с модификацией технических параметров записи исследования (радиуса оборота детектора (180°, 360°), количества (32, 64) и времени записи проекций (20, 25, 30 с), матрицы - 64x64, 128x128) и использованием нескольких вариантов расположения женщин (лежа на спине, лежа на животе). По данным планарных проекций ОЭКТ восстанавливались аксиальные срезы распределения РФП в структурах молочной железы и грудной клетки методом обратных фильтрованных проекций (фильтр Парзена) и анатомически ориентированные фронтальные и саггитальные срезы.

Обработка данных планарной МСГ и ОЭКТ производилась по следующим этапам:

1. Качественное описание полученных изображений с оценкой симметричности, интенсивности, однородности накопления РФП; наличия, численности и размеров очаговых или диффузных патологических включений "1ПТс-Технетрила в молочной железе, регионарных лимфоузлах и других зонах грудной клетки.

2. Количественная оценка патологического накопления РФП путем вычисления отношений среднего счета импульсов на пиксел: патологическое включение/миокард, патологическое включение/фон, нормальная

ткань/миокард.

3. Анализ диагностической эффективности Ь расчетом показателей чувствительности, специфичности, точности, предсказательной ценности положительного и отрицательного результата по стандартным формулам.

Полученные в ходе исследования данные обрабатывались методами параметрической и непараметрической статистики с применением стандартных пакетов статистической обработки (81а1§гарЫс, Спск^ОгарЬ)

РЕЗУЛЬТАТЫ

Оценка кинетики поглощения 99шТс-Технетрила тканью молочной железы по данным динамической сцинтиграфии

При математической обработке кривых содержания 99тТс-Технетрила в крови было выявлено, что во всех наблюдениях кривые клиренса препарата из крови имели биэкспоненциальную форму вида Са(0=Ае~а' + Ве'Р*. При этом показатели скорости снижения быстрой и медленной экспонент (а и Р) между здоровыми женщинами (а=1.26 ±0.11 1/мин и (3 = 0.07 ± 0.02/мин) и больными РМЖ различных стадий (а=1.23 ± 0.12 1/мин и р=0.08 ± 0.03/мин) достоверно не отличались. Короткий период полувыведеция кривых клиренса 99тТс-Технетрила означал быстрое и необратимое нзчезновение РФП из крови (Т,/2 < 5 мин) со стойким захватом органами и тканями и малым остаточным циркулирующим количеством уже спустя 7-10 мин после его введения.

Визуально накопление 99гаТс-Технетрила в первичной опухоли РМЖ появлялось в первые десятки секунд после введения РФП, носило узловой характер и было значительно выше, чем в нормальных тканях. Фракция экстракции злокачественной опухолью 99тТс-Технетрила составляла в среднем 0.64 ± 0.07 и не зависела от стадии РМЖ, что, учитывая быстрый клиренс из крови (Т1/2<5 мин), отсутствие перераспределения и вымывания РФП, позволило считать 99шТс-Технетрнл маркером опухолевого кровотока.

Модификация метода Рутланда-Патлака для оценки кинетики поглощения 99тТс-Технетрила при РМЖ дала нам возможность рассчитать опухолевый кровоток в первичной опухоли в абсолютных единицах (мл/мин/100 см3) у 33 больных РМЖ (Т1-ЗМ)-2М0-1). Полученные величины варьировали от 7.85 до 31.12 мл/мин/100 см3 (среднее значение 17.27+7.59 мл/мин/100 см3).

При проведении проверочного исследования с 99гаТс-МАА (п=12) установлена тесная корреляция полученных данных с показателями кровотока,

рассчитанными по кинетике 99шТс-Технетрила (г=0.82, р<0.05), что позволило сделать вывод о достоверности величин кровотока в опухоли, рассчитанных по данным динамического исследования с 99шТс-Технетрилом, и правомерности клинического применения этой методики.

Возможности планарной МГС с 99тТс-Технетрилом в диагностике РМЖ

В результате сравнительного анализа полученных изображений при различных вариантах укладки пациенток и модификации параметров записи была разработана оптимальная методика комбинированной планарной МСГ с 99шТс-Технетрилом в пяти проекциях. Установлено, что запись передней (Ant) и косых (LAO, RAO) проекций должна проводиться в положении больных лежа на спине с отведенными за голову руками, в течение 5 мин на одну проекцию, в матрицу 128x128, без аппаратного увеличения изображения (xl); запись боковых проекций (LL, RL) - в положении пациенток лежа на животе, со свободно свешенной исследуемой железой, в течение 5 мин на одну проекцию, в матрицу 128x128, при двойном (х2) аппаратном увеличении - за счет чего достигалось изолированное изображение органа (рис. 2).

Рис 2. Положение пациентки при записи боковых проекций планарной маммасцинтиграфии с"тТс-Технетрилом

Таблица 3

Количественные индексы накопления "Тс-Технетрила при патологических изменениях в ткани молочной железы (как М ± ш)

Характер (вменений Планарная МСГ оэкт

Число больных патология патология Число больных патология патология

миокард фон миокард фон

Молочная железа без патологии 16 0.11 ±0.01 1.01 ±0.006 10 0.12 ±0.01 1.01 ±0.01

Дисгормональные пролиферативные процессы 52 0.16 ±0.02 р< 0.002» 1.23 ±0.05 р <0.001* 25 0.19 + 0.03 р <0.01* 1.23 ±0.09 р< 0.005*

Воспалительные заболевания 9 0.15 + 0.03 р < 0.002* 1.21 ±0.06 р< 0.001* 7 0.16 ±0.03 р < 0.05* 1.20 ±0.07 р < 0.05*

Рак молочной железы 161 0 27 ±0.010 р < 0.001* 1.78 ±0.027 р < 0.001* 98 0.30 ±0.01 р< 0.001* 1.73+0.03 р< 0.001*

Метастазы в лимфоузлы у больных РМЖ 101 0.32 ±0.0056 р < 0.001** 1.31 ±0.0152 р< 0.001** 71 0.42 ± 0.02 р< 0.001** 1.36 ± 0.02 р< 0.005**

Лимфоузлы без метастазов у больных РМЖ 60 0.22 ± 0.0075 р > 0.1** 1 00 ±0.004 р > 0.1** 27 0.23+0.01 р > 0.1 ** 1.00 ± 0.01 р>0.1**

Лимфоузлы у здоровых женщин 16 0.22 ± 0.01 1.01 ±0.01 10 0.23± 0.01 1.00 ± 0.01

Достоверность различия р дана по сравнению *с молочной желсчой без патологии, **с лимфоузлами у здоровых женщин.

Такое комбинированное исследование позволило обеспечить получение наиболее полной информации о первичной опухоли РМЖ, оценить степень регионарной распространенности процесса, а также создать максимальную комфортность для больных в процессе проведения исследования.

Анализ полученных сцинтиграмм показал, что у здоровых женщин и пациенток с доброкачественными опухолями включение 99шТс-Технетрила в ткань молочных желез было слабоинтенсивным и равномерным. Дифузно-неоднородное усиление накопления РФП, без образования очагов, было отмечено при фиброзно-кистозной мастопатии, воспалении, в области послеоперационного рубца (после выполнения секторальной резекции по поводу фиброаденомы), у здоровых женщин в предменструальном периоде. При кистах молочной железы отмечался г шаговый дефект накопления препарата. Для первичной опухоли РМЖ характерным было повышенное узловое накопление 99шТс-Технетрила, в большинстве случаев с достаточно четкими контурами.

Визуальные характеристики были подтверждены количественными показателями аккумуляции РФП - средние величины индексов накопления «'"Тс-Технетрцла в первичной опухоли РМЖ достоверно превышали показатели в контрольной группе и у пациенток с доброкачественными заболеваниями молочной железы (табл. 2).

При анализе изменений количественных показателей накопления 99тТс-Технетрила в первичной опухоли РМЖ в зависимости от степени распространенности процесса был выявлен прогрессивный рост средних групповых величин индекса "опухоль/миокард" при увеличении размеров опухоли от Т1 к Т4 (при Т1 - 0.17+0.10; при Т2 - 0.22Ю.08, р<0.002; при ТЗ -0.24±0.08, р<0.001; при Т4 - 0.320+0.087, р<0.0001; достоверность различий р дана по сравнению с Т1), однако перекрытие областей распределения его величин между этими группами было практически полным (Рис. 3).

Было установлено достоверное значительное различие в распределении индекса "опухоль/миокард" между группами больных без регионарной распространенности процесса (при N0 - 0.157±0.032) и пациентками с метастазами в лимфоузлы (при N1 - 0.281±0.024 и N2 - 0.282±0.021, р<0.001, достоверность различий р дана по сравнению с N0) (рис. 4). При оценке величин индекса только в зависимости от наличия отдаленных метастазов (М), достоверных различий между группами больных РМЖ с МО (0.241 ±0.006) и М1 (0.254±0.009) выявлено не было (р>0.05) (рис. 5).

0,71 0,6

§0,5

0,4-

л 0,3

с

о

5.0,2

с

О

0,1 Н

0,0

о

Т1

о

О в

I

о

о

Т2

ТЗ

Т4

Стадия Т

Рис. 3. Распределение индексов аккумуляции "Тс-Технетрнла "опухоль/миокард" у больных РМЖ в зависимости от размеров опухоли (Т)

сс а.

0,7-

0,6-

0,5-

0,4

0,3-

0,2- 0 1

0,1- и §

0,0- и о N0

о о а о в о

в

0 й

{

N1 N2

Поражение лимфоузлов

Рис. 4. Распределение индексов аккумуляции "Тс-Технетрила "опухоль/миокард- у больных РМЖ в зависимости от степени регионарной распространенности процесса (N1)

0,7-

0,6- • •

2 0,5- го | о •

1 0,42 л 0,3- п; о >ч 0,2- • | • с

О 0,1-

0,0- МО М1

Отдаленные метастазы

Рис. 5. Распределение индексов аккумуляции ""Тс-Технетрила "опухоль/миокард" у больных РМЖ в зависимости от наличия отдаленных метастазов (М)

0,7 0,6 I 0.5Н

О

■I 0,4 0,3 0.2Н 0,1 0,0

л

с. о

X >. с

О

П

I

Т,Ам0

о

е

Рис. 6. Распределение индексов аккумуляции "Тс-Технетрила "опухоль/миокард" у больных РМЖ в зависимости от степени распространенности процесса (ШМ).

Наряду с этим, при анализе распределения показателей индекса в зависимости от факта наличия метастатической распространенности РМЖ обнаружено достоверное различие между больными РМЖ с метастазами и без них (при T1-4NI-2M0-1 - 0.28±0.03, р<0.001 и при TI-4N0M0 - 0.18+0.04 соответственно; достоверность различия р приведена по сравнению с Т1-4N0M0). При этом у больных с индексом "опухоль/миокард" > 0.22 регионарные и/или отдаленные метастазы были выявлены во всех случаях. Однако индекс < 0.22 не исключал возможности генерализации заболевания (рис. 6). Более детальный анализ показал, что в группах больных с разной степенью метастатической распространенности (T1-4N1M0, T1-4N2M0 и Т1-4N1-2M1) существовав лишь тенденция к росту показателей индекса "опухоль/миокард" (0.256 ± 0.032; 0.279 ± 0.025 и 0.282 ± 0.021 соответственно, р > 0.05, достоверность различия р приведена по сравнению с T1-4N1M0), однако перекрытие областей значений между этими группами было практически полным.

Таким образом, при сопоставлении показателей индекса накопления 99тТс-Технетрила "опухоль/миокард" в первичной опухоли РМЖ со степенью распространенности опухолевого процесса было выявлено, что, вне зависимости от размеров первичного узла, при величинах индекса > 0,22 у всех пациентов установлено либо метастатическое поражение регионарных лимфоузлов, либо отдаленные метастазы. Полученные данные позволили нам сделать вывод о том, что высокие показатели накопления РФП в первичной опухоли РМЖ дают возможность предполагать наличие метастатической распространенности РМЖ с достаточно высокой вероятностью.

При сравнении значений индексов "опухоль/миокард" и величин опухолевого кровотока в абсолютных единицах (мл/мин/100 см3) в первичной опухоли РМЖ, расчитанных по модифицированной методике Ругланда-Патлака, выявлена высокодостоверная, близкая к линейной, корреляция показателей (г=0,93, р<0,001), что позволило считать этот индекс патофизиологически обоснованным параметром, адекватно отражающим уровень кровотока в опухоли.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что количественные показатели накопления 99тТс-Технетрила являются клинически важными параметрами, учет которых дает возможность предполагать метастатическую распространенность процесса и более адекватно осуществлять лечение заболевания.

Для метастазов РМЖ в регионарные лимфоузлы при пленарной МСГ также характерным было очаговое накопление 99тТс-Технетрила, однако определяемое менее четко по сравнению с первичной опухолью. Поскольку парастернальные и надключичные лимфоузлы не забирались для морфологического исследования, корректный расчет информативности метода для них оказался невозможным и в дальнейшем в работе приведены количественные и диагностические показатели только по аксиллярным лимфоузлам.

Визуальные характеристики были подтверждены количественными показателями аккумуляции РФП - средние величины индексов накопления РФП в метастазах РМЖ достоверно превышали показатели в интактных лимфоузлах, но были значительно меньше по сравнению с показателями в первичной опухоли (табл. 2).

Анализ диагностических показателей показал, что планарная МСГ с 99тТс-Технетрилом является эффективным методом выявления первичной опухоли молочной железы с увеличением показателей чувствительности в соответствии с размерами новообразований (при Т1 - 75.0%; Т2 - 96.4%; ТЗ -97.8% и Т4 - 100%) и высокой специфичностью (93.5%), точностью (93.5%) и предсказательной ценностью положительного результата (96.8%) (табл. 3).

Таблица 3

Диагностические показатели пленарной МСГ и ОЭКТ с "тТс-Технетрилом в выявлении первичной опухоли и метастазов РМЖ в аксиллярные лимфоузлы

. Диагностические Первичная опухоль Метастазы

показатели, % пл. МСГ ОЭКТ пл. МСГ ОЭКТ

Чувствительность Т1 75.0 86.4

Т2 96.4 97.1

ТЗ 97.8 100

Т4 100 100

Чувствительность (общая) 95.0 95.9 62.1 81.6

Специфичность 92.5 84.5 95.4 96.6

Диагностическая точность 93.6 90.1 84.7 91.1

Предсказательная ценность 96.4 89.5 86.4 93.3

положительного результата

Предсказательная ценность 88.1 88.6 84.2 90.0

отрицательного результата

В оценке метастатического поражения аксиллярных лимфоузлов при РМЖ, несмотря на высокую специфичность (92.5%), чувствительность планарной МСГ оказалась значительно ниже (62.1%).

Значение ОЭКТ в диагностике рака молочной железы

Оптимальные результаты были получены нами при проведении томографического исследования в положении пациенток лежа на спине с отведенными за голову руками, с записью 32 проекций по 30 секунд на 180° оборота детектора вокруг передней половины грудной клетки.

Изучение ОЭКТ-изображений молочной железы выявило практически полное соответствие полученных результатов данным планарной МСГ. При этом отмечено, что патологическое накопление 99тТс-Технетрила в новообразованиях имело вид более четкой очаговости, что улучшало визуализацию малых опухолей (Т1) и метастазов в лимфоузлы.

Анализ количественных индексов накопления РФП при ОЭКТ показал, что, как и при планарном исследовании, средние величины индексов в метастазах РМЖ достоверно превышали показатели в интактных лимфоузлах, но были значительно меньше по сравнению с величинами индексов в первичной опухоли (табл. 2).

При сопоставлении диагностических показателей планарной МСГ и ОЭКТ с 99тТс-Технетрилом была показана более высокая чувствительность томографического исследования в выявлении первичной опухоли РМЖ, особенно при размере новообразовагшй до 2 см (при Т1 - 86.4 %; Т2 - 97.1 %; ТЗ и Т4 - 100%), сочетавшаяся, однако, с низкой специфичностью (73.8%) (табл. 3).

В то же время, ОЭКТ оказалась более информативной в выявлении метастатического поражения аксиллярных лимфоузлов: при сопоставимых показателях специфичности метод обладал большей чувствительностью (81.6%)

Корректная оценка диагностических показателей маммасцинтиграфии с 99п'Тс-Технетрилом (как при планарной МСГ, так и при ОЭКТ) в выявлении метастатического поражения парастернальных лимфатических коллекторов оказалась для нас невозможной в связи с недоступностью верификации метастазов в лимфоузлы этой группы другими диагностическими методами. Однако, поскольку относительно более распространенным методом для

установления их метастатического поражения является непрямая радиоизотопная лимфография, мы провели сопоставление данных сцингиграфического исследования с 99тТс-Технетрилом с результатами верхней (аксиллярной) и парастернальной лимфосцинтиграфии с 99шТс-Технефитом у 16 пациенток (12 больных РМЖ, двух пациенток с дисгормональными пролиферативными процессами и двух здоровых женщин).

Анализ проведенных исследований показал, что более чем в 90% наблюдений результаты маммасцинтиграфии с 99тТс-Технетрилом, картина лимфосцинтиграфии с 99шТс-Технефитом и морфологическая верификация поражения аксиллярных лимфоузлов совпадали. У семи пациенток очаговое накопление 99тТс-Технетрила в парастернальной области также соответствовало патологической картине лимфосцинтиграфии. В целом, все это позволило нам утверждать, что включение 99тТс-Технетрила в область лимфоузлов указывает на их метастатическое поражение.

Таким образом, проведенный сравнительный анализ диагностических возможностей планарной МСГ и ОЭКТ с 99шТс-Технетрилом в выявлении злокачественных новообразований молочной железы показал, что эти методики не являются конкурирующими, а в пределах одного сцингиграфического исследования взаимно дополняют друг друга. Планарная МСГ более информативна в выявлении первичной опухоли РМЖ. ОЭКТ имеет значительно более высокую чувствительность в диагностике регионарных метастазов. Поэтому, с клинической точки зрения, оптимальным является комплексное исследование, включающее в себя как планарную МСГ, так и ОЭКТ, что позволяет получить наиболее полную информацию о процессе: определить его характер и степень регионарной распространенности, расчитать опухолевый кровоток.

В целом, полученные результаты свидетельствуют о том, что разработанная методика маммасцинтиграфии с 99шТс-Технетрилом может быть включена в клинический алгоритм обследования пациенток с патологическими изменениями в ткани молочной железы и рекомендована для практического применения в онкологических учреждениях как высокоинформативный метод диагностики РМЖ, позволяющий определить адекватную тактику и объем лечения заболевания.

-21 -

ВЫВОДЫ .

1. По данным оценки кинетики поглощения 99тТс-Технетрила первичной опухолью РМЖ установлено, что злокачественные новообразования обладают способностью к значительной аккумуляции 99,пТс-Технетрила с высокой фракцией экстракции (0.64 + 0.07), не зависящей от стадии РМЖ. Учитывая отсутствие перераспределения и быстрый клиренс РФП из крови (Т1/2<5 мин), это позволяет считать 99гаТс-Технетрил маркером опухолевого кровотока.

2. Высокодостоверная корреляция (г=0.93, р<0.001) количественных индексов накопления 99тТс-Технетрила "опухоль/миокард" и показателей опухолевого кровотока в абсолютных единицах (мл/мин/100 см3), расчитанных по модифицированной методике Рутланда-Штлака, дает возможность рассматривать этот индекс в качестве патофизиологически обоснованного параметра, адекватно отражающего уровень кровотока в первичной опухоли РМЖ.

3. При величине индекса накопления 99тТс-Технетрпла "опухоль/миокард" > 0.22, с высокой степенью вероятности можно предполагать наличие регионарных и/или отдаленных метастазов РМЖ.

4. Показаны высокая специфичность (93.5%) планарной МСГ с 99шТс-Технетрилом в выявлении первичной опухоли РМЖ и увеличение чувствительности в соответствии с размерами новообразований (при Т1 -75.0 %; Т2 - 96.4 %; ТЗ - 97.8% и Т4 - 100%).

5. В оценке степени регионарной распространенности РМЖ чувствительность планарной МСГ значительно ниже, чем для первичной опухоли, и составляет 62.1%, при специфичности 95.4%.

6. Преимущество ОЭКТ по сравнению с планарной МСГ заключается в более высокой чувствительности в оценке степени регионарной распространенности РМЖ (81.6%) при сходной специфичности (96.6%). В выявлении первичной опухоли высокая чувствительность ОЭКТ (при Т1 -86.4 %; Т2 - 97.1 %; ТЗ и Т4 - 100%) сочетается с низкой специфичностью (73.8%).

7. Оптимальная диагностика РМЖ методом сцинтиграфии с 99шТс-Технетрилом достигается при выполнении комплексного исследования с использованием полипозиционной планарной МСГ и ОЭКТ грудной клетки, что позволяет получить наиболее полную информацию о патологических изменениях в ткани молочной железы и оценить регионарную распространенность заболевания.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сцинтиграфическая оценка поглощения 99шТс-Технетрила при раке молочной железы // Мед. радиология и радиац. безопасность. - 1996. - Т. 44. - № 4. - С. 39-44. (в соавт. Величко С.А., Слонимская Е.М., Стуканов С.Л., Усов В.Ю.).

2. Сцинтиграфическая диагностика рака молочной железы с 99шТс-Технетрилом // Клинические и экспериментальные исследования молодых ученых Сибирского отделения РАМН. - Новосибирск, 1996. - С. 104 (в соавт. Величко С.А.).

3. Клинические испытания 99шТс-Технетрила для диагностики рака молочной железы методами планарной сцинтиграфии и эмиссионной гамма-томографии // Материалы 1 съезда онкологов стран СНГ. - Москва, 1996. - С. 485 (в соавт. Величко С.А., Кодина Г.Е., Слонимская Е.М., Стуканов С Л., Корсунский В.Н., Усов В.Ю.).

4. Quantitative gamma-imaging follow-up of therapy in mammary carcinoma using 99mTc-MIBI // Proc. of 6-th Intarnational congress on Anti-Cancer therapy. - Paris, 1996. - Abstr. № 119. - P. 70 (et Slonimskaya E. M, Ussov W.Yu., Stukanov S.L., Velichko S. A.).

5. Gamma-scintigraphic follow-up of therapy in mammary cancer using 99mTc-Metoxyisobutilisonytrile (technetryle) // Proc. of 21 Meeting of the International Association for Breast cancer research. - Paris, 1996. - Abstr. № 060. - P. 58 (et Slonimskaya E.M., Ussov W.Yu., Stukanov S.L., Velichko S.A.).

6. Noninvasive quantification of 99mTc-MIBI extraction fraction by mamillary cancer // Nucl. Med. Communication. - 1996. - Vol. 24. - No. 4., suppl. - P. 8 (et Ussov W.Yu., Slonimskaya E.M., Velichko S.A., Stukanov S.L.).

7. Quantitative gamma-imaging follow-up of therapy in mammary cancer using 99raTc-MIBI // Eur. J. Nucl. Med. - 1996. - Vol. 23. - N. 9. - P.1222 (et Slonimskaya E.M., Stukanov S.L., Velichko S.A., Ussov W.Yu.).

8. Маммасцинтиграфия с 9,П1Тс-Технетрилом : техника проведения, аппарату ра, основные синдромы, опыт первых 300 исследований // Материалы межрегиональной конференции "Актуальные вопросы медицицнекой радиологии". - Челябинск, 1997. - С. 223-224 (в соавт. Величко С.А., Слонимская Е.М., Корсунский В.Е., Усов В.Ю.).

9.99mTc-MIBI SPECT is superior to MRI in detection of widespread of metastases in breast cancer // Eur. J. Nucl. Med. - 1997. - Vol. 24. - № 8 - P. 904 (et Ussov W.Yu., Slonimskaya E.M., Musabaeva L.I., Sivirinova H.V., Korsunskii V.N., Velichko S.A.).

lO.Quantification of cancer blood flow using 99raTc-MIBI: role for prognosis of treatment and chemoresistancy // Сборник материалов 29 Съезда Югославского

общества ядерной медицины. - Тара, 1997. - С. 47 (et Slonimskaya Е.М., Nekrasov G.A., Stukanov S.L., Velichko S.A., Ussov W. Yu.).

11 .Маммасцинтиграфия с 99тТс-Технетрилом: техника выполнения и первый опыт клинического применения при раке молочной железы // Мед. радиология и радиац. безопасность. - 1998. - Т.43. - № 5. - С.18-26 (в соавт. Слонимская Е.М., Барта И., Багамери И., Величко С.А., Черевко М.А., Усов В.Ю.).

12.Количественная оценка опухолевого кровотока при раке молочной железы методом динамической сцинтиграфии с 99тТс-МИБИ // Украинский радиологический журнал. - 1998. - Т. 6. - № 4. - С. 396-400 (в соавт. Михайлович Я.М., Слонимская Е.М., Величко С.А., Усов В.Ю.).

13.Маммасцинтиграфия с 99гаТс-Технетрилом при раке молочной железы: техника проведения, аппаратура, основные синдромы, опыт первых 300 исследований // Материалы научной конференции "Актуальные вопросы медицинской радиологии". - Санкт-Петербург, 1998. - С. 126 (в соавт. Слонимская Е.М., Величко С.А., Усов В.Ю.).

14.Маммасцинтиграфия с 99тТс-МИБИ в планировании нейтронно-фотонной терапии местнораспространенного рака молочной железы // Сборник трудов "Применение нейтронов в онкологии". - Томск, 1998. - С. 35-36 (в соавт. Мусабаева Л.И., Слонимскал Е.М., Шагиахметова Р.А., Барышева Е.В., Величко С.А., Усов В.Ю.).

15.Role of single photon emission tomoscintigraphy with 99mTc-MIBI in diagnosis of metastatic widespread in breast cancer // Proc. of 6th International Conference "Adjuvant Therapy of Primary Breast Cancer". - St/Gallen, 1998. - P. 22 (et Slonimskaya E.M., Barysheva E. V., Musabaeva L.I., Velichko S.A., Ussov W.Yu.).

16.Quantification of breast cancer blood flow in absolute units using Rutland - Patlak analysis of 99mTc-MIBI uptake // Eur. J. Nucl. Med. - 1998. - Vol. 25. - № 8. - P. 859 (et Ussov W.Yu., Slonimskaya E.M., Dmitrichenko V.A., Kalashnikov S.D., Velichko S.A.).

17.Quantification of breast cancer blood flow in absolute units from kinetic analysis of 99mTc-MIBI uptake using Rutland-Patlak technique // Proc. of Post EANM-Congress meeting "Nuclear Breast Imaging". - Naples-Capri, 1998. - P. 28 (et Ussov W.Yir, Barysheva E.V., Velichko S.A., Kalashnikov S.D.).

18.Prediction of distant metastases in breast cancer from 99mTc -MIBI uptake indices in primary nodule : analysis of inter-center study // Proc. of Post EANM-Congress meeting "Nuclear Breast Imaging". - Naples-Capri, 1998. - P. 27 (et Barysheva E.V., Velichko S.A., Slonimskaya E.M., Mihailovic J,, Ussov W.Yu.).

19.Quantification of breast cancer blood flow in absolute units using Rutland - Patlak

analysis of 99mTc-MIBI uptake // Nucl. Med. Reviews. - 1999. - Vol. 2. - № 2. - P. 36-43 (et Ussov W.Yu., Mihailovic J., Slonimskaya E.M., Kalaslinikov S.D., Velichko S. A., Scopinaro F.). 20 .Возможности маммасцинтиграфии с 99шТс-Технетрилом в ранней диагностике рака молочной железы // Материалы региональной научно-практической конференции "Современная лучевая диагностика в клинической практике". - Томск, 1999. - С. 89 (в соавт. Величко С.А., Слонимская Е.М., Барышева Е.В., Стуканов C.JL, Усов В.Ю.). 21.Раннее выявление метастатической распространенности рака молочной железы по показателям кровотока первичного опухолевого узла // Материалы региональной научно-практической конференции "Современная лучевая диагностика в клинической практике". - Томск, 1999. - С. 90 (в соавт. Величко С.А., Слонимская Е.М., Барышева Е.В., Усов В.Ю.).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛСГ - лимфосцинтиграфия

ЛУ - лимфоузлы

МГ - маммография

МЖ - молочная железа

МСГ - маммасцинтиграфия

ОЭКТ - однофотонная эмисионная компьютерная томография

РМ)К - рак молочной железы

РФП - радиофармпрепарат

УЗИ - ультразвуковое исследование

Ant - передняя проекция

LAO - левая косая проекция

LL - левая боковая проекция

RAO - правая косая проекция

RL - правая боковая проекция

99тТс - МИБИ - 99шТс-метоксиизобутилизонитрил

Заказ гоз Тираж 00 экз.

УОП ТГУ, Томск, 29, Никитина, 4