Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Оптимизация вторичной профилактики рака шейки матки на основе комплексной диагностики фоновых заболеваний
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Якубова, Мунажат Бекназаровна :: 2006 :: Уфа
Список сокращений.,.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиологические аспекты рака шейки матки.Л
1.2. Факторы риска развития рака шейки матки .,,.„,,.
13. Профилактика рака шейки матки -. I
1.4. Скрининг, методы скрининга
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3, СКРИНИНГ-ДИАГНОСТИКА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ
3.1. Факторы, способствующие возникновению предопуходевых заболеваний шейки матки по данным анкетирования женщин
3.2. Цитологический скрининг
3.3. Диагностика и клиника нредопухоленыч заболевании и рака шейки матки в ранней стадии развития.
3.3. Кристаллографическая и хемнлю.чинесцентная диагностика рака шейки матки.
Глава 4. КОЛЫЮСКОПИЯ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ
4.1. Роль кольпоскопии в диагностике фоновых заболеваний и рака шейки матки.
4.2, Коэффициент корреляции предопухолевых заболеваний и рака шейки матки.,.
Заключен не
Выводы.
Введение диссертации по теме "Онкология", Якубова, Мунажат Бекназаровна, автореферат
Актуальность темы
Рак шейки матки (РШМ) продолжает ВХОДИТЬ в число наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований, занимая пятое место в структуре онкологической заболеваемости в мире. Среди онкогннекологнческой патологии РШМ занимает первое места н развивающихся странах и третье после рака тела матки и яичников - в экономически развитых странах. РШМ составляет 9,8% всех ЗНО у женщин.
В Республике Казахстан и Южно-Каз&чстанской области РШМ по заболеваемости стоит на первом месте среди ЗНО гениталий женшнн, занимая 7,4-83 на 100 тыс, женщин. В Казахстане заболеваемость РШМ имеет тенденцию к росту -Т=3,4%, составив в 2002 голу 7,3%ооо [2|, Показатели смертности увеличились с 2001 по 2004 голы на 4,1%, составляя в 2004 году 4,8 на 100 тыс. населения,
Несмотря на возможности ранней диагностики данного заболевания, процент запущенных форм РШМ (IH-IV стадии) остается высоким, составляя в Республике Казахстан а 2004 году 46,1% [2J. В 2005 голу этот показатель составач 52,3%, В связи с этим в большинстве случаев лечение больных начинается лишь во (МП стадиях заболевания, представляя собой одну из сложных и актуальных задач оикогинеколотнн. Учитывая вышесказанное, решение проблемы РШМ видится как в улучшении качества диагностики, так и в усовершенствовании методов лечения РШМ в поздних стадиях заболевания.
РШМ одна hi немногих нозологических форм ЗНО. которые удовлетворяют всем требованиям для проведения популяцконного скрининга но тестам. I) анкетирование женского населения с выявлением группы риска, 2) цитологическое исследование мазков, взятых т шейки матки и шеечного канала у женщин группы риска.
Теоретические обоснования скрининга РШМ просты. После классических работ Папаниколау, выполненных в 40х годах, было показано, что цитологический метод исследования является весьма чувствительным методом диагностики п ре драка (днеплазий) и начального преклннического РШМ Однако поданным литературы последних лет только цитологический скрининг аффективен в 66-86%, что ставит новые задачи по повышению эффективности методов скрининги перед исследователями- В этой сняли дополнение скрининга на первом этапе анкетированием женского населения (специально разработанными анкетами)» новыми методами. как крнсталлофафичеекая и хемидюминссцснтная диагностика заболеваний шейки матки позволяет одномоментно охватить большую i-рупну женскою населения (до 15-20 тыс,), выявить группу рнска с дальнейшим цитологическим н кольпоскопнческим дообследованием женщин группы риска.
Важным н актуальным фактором эффективности скрининга является адекватное обследование и лечение выявленных больных. Необходимо проводить разъяснительную работу среди женншн. чтобы все предыдущие усилия по ранней диагностике не оказдлнсь тщетными.
Таким образом, следует отметить, что, учитывая уникальные возможности скрининга РШМ в сохранении здоровья и жизни женщин, его относительно низкую стоимость и высокую эффективность, необходимо обеспечить базовый уровень организованного скрининга с учетом научно обоснованных положений и финансовых возможностей. Следует рассматривать вопрос о включении программы скрининга в приоритет развития здравоохранения, которая имеет большое научно-теоретическое и прикладное значение для современной онкологии и акушерства и гинекологии. Цель исследования
Улучшение ранней диагностики рака шейки матки путем скрининга и формированием группы повышенного риска Задачи исследования
1. Определить роль двойного скрининга (анкетированием и активным обследованием женщин) в выявлении предопухолевых заболеваний и рака шейки матки.
2. Оценить результаты цитологического обследования в сравнении с гистологическими данными.
3. Изучить значение методов хемилюминесценции и кристаллографии в выявлении предопухолевых заболеваний и рака шейки матки.
4. Провести сравнительную оценку цитологического скрининга у женщин в зависимости от социального статуса, национальной принадлежности, анамнестических и акушерско-гинекологических данных.
Научная пошипи
1, Но результатам скрининга установлены различия н структуре заболеваемости шейки матки у женщин в зависимости от социального статуса, национальной принадлежности, анамнестических и акушерско-гинекологических данных,
2, При проведении скрининга определена зависимость цитологического н гистологического исследования- При сопоставлении результатов выявлена обратная зависимость между количеством ложноотрицатсльных результатов н гистологичсскнм заключением.
3, Впервые установлено значение кристаллографического и чемн люминесцентного методов в ранней диагностике предопухолевых заболеваний и рака шейки матки
IlpiiKi мческая значимость
Проведение двойного скрининга позволило выявить предопухолевые заболевания и ранние формы рака шейки матки, что подтверждено уменьшением заболеваемости раком шейки матки по КЖО на 14% за период 2003-20Q4n\ Широкое применение цитологических, кольпоскопнческнх методов позволяет повысить процент выявления ранних форм рака шейки маткн, что приводит к своевременному лечению н. соответственно, к снижению смертности.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Формирование группы повышенного риска методом скрининга женского населения имеет существенное значение в выявлении предопухолевых заболеваний и рака шейки матки.
2. Ранняя диагностика фоновых заболеваний шейки матки и их своевременное лечение позволят снизить частоту возникновения предопухолевых процессов и рака шейки матки.
3. Хемилюминесцентные и кристаллографические методы исследования могут быть использованы в дифференциальной диагностике заболеваний шейки матки.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на заседании Южно -Казахстанского областного научного общества онкологов и радиологов (г.Шымкент, 2003), на заседании Южно - Казахстанского областного научного общества акушеров-гинекологов (г. Шымкент. 2003), на I региональной конференции молодых ученых Южного региона Казахстана (г. Шымкент, 2003), на Пироговской научной конференции молодых ученых (г. Москва, 2003), в завершенном виде - на проблемной комиссии по хирургии, акушерству и гинекологии Южно - Казахстанской ГМА (г. Шымкент, 2005), на расширенном заседании кафедры онкологии с курсом НПО Башкирского ГМУ (г. Уфа, 2006).
Внедрение получении* данных
Ленные, полученные в холе исследования, используются в учебном процессе на кафедрах акушерства и гинекологии, онкологии, маммологии с курсом ЛОР - болезней в Южно-Казахстанской государственной медицинской академии, н отделении оикогннекологии Казахского научно-исследовательского института Он колош и и Радиологии МЗ РК. Публикации па теме диссертации
По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ и получено 2 предпатента на изобретение Республики Казахстан. Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературных данных, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения. выводов, практических рекомендаций н списка использованной литературы. Работа изложена на 101 страницах, иллюстрирована 24 рисунками и 5 таблицами. Библиография содержит 172 источника литературы, их них 33 работы авторов стран СНГ н 139 зарубежных авторов. Благодарности
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация вторичной профилактики рака шейки матки на основе комплексной диагностики фоновых заболеваний"
Выводы
Применение анкетного активного скрининга позволило снизить показатели заболеваемости РШМ на 14% я период 2003-2005гг, по сравнению с предыдущими годами,
2. Сопоставление результатов цитологического и гистологического методов исследования показало обратную зависимость между количеством ложно отрицательных результатов и степенью тяжести гистологических изменений, Позитивные цитологические заключения при ЦИН-3 достигают 98%, так как, при ЦИН-J 30%,
3» Данные кристаллографических н хсмилюмннесцснткмх показателей плазмы крови женщин с патологией шейки матки показали наличие явных признаков отличим кристаллографической картины в 93,5%, колебания СХЛ в среднем l,15±0J2 раза по сравнению с здоровыми женщинами, что дает возможность применения нх в качестве дополнительных методов выявления предопухолевых заболеваний и ранних форм рака шейки матки. 4. Результаты скрининга среди женщин в зависимости от социального статуса, национальной принадлежности, анамнестических и акушерско-пшекологнческнх данных свидетельствуют о различиях в структуре заболеваемости шейки матки, что необходимо принимать во внимание при формировании npoipa.MM оздоровления данных слоев населения.
Практические рекомендации
1. В настоящее время скрининг имеет большое значение и занимает неотъемлемое место в ранней диагностике и формировании группы риска фоновых заболеваний и рака шейки матки. В связи с чем рекомендуется его широкое внедрение в практическую онкогинекологию.
2. Необходима ранняя диагностика и формирование группы риска по фоновым заболеваниям шейки матки, что позволяет снизить частоту возникновения предопухолевых процессов и рака шейки матки.
3. Дополнительные диагностические тесты в виде хемилюминесценции и кристаллографии и их широкое применение в практическом здравоохранении могут повысить раннюю и дифференцированную диагностику заболеваний шейки матки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Якубова, Мунажат Бекназаровна
1. Аполихина, И.А. Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий у больных с папилломавирусной инфекцией гениталий: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. - 22 с.
2. Баринский, И.Ф. Герпес (этиология, диагностика, лечение) / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе, А.А. Каспаров. М.: Медицина. 1986. - 269 с.
3. Бохман, Я.В. Рак шейки матки / Я.В. Бохман, У.К. Лютра. Кишинев: Штиинца. 1991.-239 с.
4. Введение в кольпоскопию: учеб.-метод. пособие / И.Б. Манухин, Н.Г. Френкель, Г.Н. Минкина и др.. М., 1991.-48 с.
5. Вишневская, Е.Е. Рак шейки матки. Минск. 1987. - 236 с.
6. Влияние глюкоза-минилмурамилдипептида на иммунный статус и клиническое состояние больных с поражениями шейки матки вирусом папилломы человека / Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин |и др. // Иммунология. 1994. - № 3. - С. 46-48.
7. Генитальная папилломавирусная инфекция: метод, рекоменд. для врачей акушер-гинекологов / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, Л.Б. Студеная и др.. — М., 1997. -24 с.
8. Голованова. В.А. Частота и факторы риска папилломавирусной инфекции и дисплазии эпителия шейки матки у сексуально активных девушек-подростков / В.А. Голованова, В.И. Новик, Ю.А. Гуркин // Вопр. онкологии. 1999. - Т. 45, № 6. - С. 623-626.
9. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. М., 2000. - 263 с.
10. Клинико-морфологические аспекты цервикальной папилломавирусной инфекции / J1.A. Коломиец, JI.H. Уразова, Н.В.Севастьянова, О.Н. Чуруксаева // Вопр. онкологии. — 2002. — Т.48, № 1. — С. 43-46.
11. Костава, М.Н. Криодеструкция и диатермокоагуляция доброкачественных заболеваний шейки матки / М.Н. Костава // Заболевания шейки матки. Клин, лекции / под ред. В.Н. Прилепской. М., 1997. - С. 58-62.
12. Манухин, И.Б. Иммунные и микробиологические аспекты заболеваний шейки матки / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина // Вестн. Рос. ассоц. акушеров- гинекологов. — 1994. № 1. - С. 38-42.
13. Манухин, И.Б. Применение нового иммуномодулятора гликопина в комплексной терапии папилломавирусной инфекции шейки матки / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, Б.В. Пинегин // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. — 1997. —№ 4. — С. 101-104.
14. Минкина, Г.Н. Вагиниты / Г.Н. Минкина. И.Б. Манухин, Л.Б. Студеная // Вестн. Рос. ассоц акушеров-гинекологов. 1993. - № 4. - С. 35-38.
15. Мишина, Г.Н. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейки матки: автореф. дис. .д-ра мед. наук. — М., 1999. — 38 с.
16. Новик, В.И. Цитологический скрининг предрака и рака шейки матки (обзор) / В.И. Новик // Вопр. онкологии. 1990. - Т. 36, № 12. - С. 14111418.
17. Определение пролиферативной активности эпителия шейки матки при папилломавирусной инфекции / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, Г.А.
18. Франк и др. // Вестн. Рос. Акад. мед. наук. 1997. - № 2. - С. 20-24.
19. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга / Ю.Н. Александрова, А.А. Лыщев, Н.Р. Сафрошшкова и др. // Вопр. онкологии. 2000. - Т. 46, № 2. - С. 175-179.
20. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2002 год / Ж.А. Арзыкулов, Б.Е. Ермекбаева, Г.Д. Сейтказина и др.. Алматы, 2003.-21 с.
21. Препараты интерферона и интерфероногены в лечении заболеваний половых органов, вызванных папилломавирусной инфекцией / С.И. Роговская. Н.С. Логинова, Л.З. Файзуллин и др. // Заболевания, передаваемые половым путем. — 1998. № 5. — С. 27-30.
22. Результаты лечения папилломавирусной инфекции шейки матки иммуномодулятором Ликопид в сочетании с лазер-деструкцией / Г.Н. Минкина, Б.В. Пинегин, О.Г. Харлова и др. И Заболевания, передаваемые половым путем. — 1997. —№4. — С. 56.
23. Сагайдак, В.Н. Цитологический скрининг рака шейки матки / В.Н. Сагайдак, Л.Е. Комарова // Вестн. ОНЦ РАМН. 1992. - № 4. - С. 43-48.
24. Сидорова, Н.А. Цитологический метод в выявлении инфекции вируса папилломы человека / Н.А. Сидорова, Г.Н. Минкина // Рос. онкологич. журнал. — 1996. -№ 2. С. 25-29.
25. Солодовников, В.М. Генитальный герпес / В.М. Солодовников // Заболевания, передаваемые половым путем. — Горький, 1989. — С. 227-232.
26. Тейлор-Робинсон, Д. Бактериальный вагиноз. Осложнения вне беременности / Д. Тейлор-Робинсон // Заболевания, передаваемыеполовым путем. 1998. - № 3. - С. 6-7.
27. Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях / В.В. Смеянов, В. Боссарт, Л.Г. Коркина и др.. — Челябинск, 1992. — 98 с.
28. Франк, Г.А. Антиген ядер пролиферирующих клеток при предраковой патологии шейки матки / Г.А. Франк, Г.Н. Минкина, Т.В. Симонова // Архив патологии. — 1997. Т. 599. - С. 30-33.
29. Хламидийная инфекция у больных с заболеваниями шейки матки / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, Н.В. Коптелова, А.В. Болотовский // Акушерство и гинекология. 1991. - № 6. - С. 53-54.
30. Цитологические изменения шейки матки и бактериальный вагиноз / Е.Г. Новикова, З.Д. Гладунова, Е.Н. Славнова и др. // Клин. лаб. диагностика. — 1998. № 6. - С. 22-23.
31. Эпидемиология и диагностика рака шейки матки / А.Ф. Урманчеева, В.М. Мерабишвили, С.А. Сельков и др. // Акушерство и гинекология. 2001. - Т. XIX, Вып. I. - С. 80-86.
32. A sero-epidemiological study of the relationship between sexually transmitted agents and cervical cancer in Honduras / A. Ferrera, M.F. Baay, P. Herbrink et al. // Int. J. Cancer. 1997. - Vol. 73, N 6. - P. 781-785.
33. Actvedo, H.O. Prevention of oncogenic viral infections in mice with CYP 11637 a synthetic muramyl depipted analog / H.O. Actvedo // Antimicrob. Ag. Chemother. 1985. - Vol. 28, N 5. - P. 589-596.
34. Alani, R.M. Human papillomaviruses and associated malignancies / R.M. Alani, K. Munger // J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 16. - P. 330-337.
35. Allen, S.M. Cervical intraepithelial neoplasia: false negative smears / S.M. Allen // Brit. J. Biomedical Science. 1996. - Vol. 53, N 2. - P. 152-156.
36. Analysis of p53 expression in human tumours: An antibody raised against human p53 expressed in Escherichia coli / C.A. Midgeley, C.J. Fisher, J. Bartek etal.//J. Cell. Sci. 1992.-Vol. 101.-P. 183-189.
37. Arany, I. Status of local cellular immunity in interferon-respon-sive and non-responsive human Papillomavirus associated lesions / I. Arany, S.K. Tyring // Sex. Trans. Dis. 1996. - Vol. 23. - P. 475-480.
38. Barrasso, R. Colposcopic diagnosis of HPV cervical lesion / R. Barrasso // The Epidemiology of Cervical Cancer and Human Papillomavirus. — Lyon: I ARC, 1992,- 156 p.
39. Barrasso, R. Human papillomavirus infection of the uterine cervix: the role of colposcopy / R. Barrasso // The Cervix and the lower female genital tract.1992. — Vol. 10, N 2. P. 95-99.
40. Barrasso, R. The future of colposcopy: routine colposcopy / R. Barrasso, A. Guillemotonia, B. Huyng // Gynaecology. 1991. - Vol. 42. - P. 52-58.
41. Beutner, K.R. Therapeutical approaches to genital warts / K.R. Beutner, A. Ferenczy // Am. J. Med. 1997. - Vol. 102, N 5. - P. 28-37.
42. Biologic characteristics of specific human papillomavirus types predicted from morphology of cervical lesions / A.S. Radish, R.J. Hagan, D.B. Ritter et al. // Hum. Pathol. 1992. - Vol. 23. - P. 1262-1269.
43. Birdsong, G.G. Automated screening of cervical cytology speciments / G.G. Birdsong // Hum. Pathol. 1996. - Vol. 27. - P. 468-481.
44. Broders. A.C. Carcinoma in situ contrasted with benign penetrating epitheliums / A.C. Broders // JAMA. 1932. - Vol. 99. - P. 1670-1674.
45. CervicaI intraepithelial neoplasia and bacterial vaginosis: correlation or risk factor? / A. Frega, P. Stentella, G. Sperga et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol.- 1997.-Vol. 18, N 1. P. 76-77.
46. Cervical intraepithelial neoplasia in HIV-infected women in a southeastern US population / A.L. Drapkin, E.G. Livingston, R. Dodge et al. // South Med. J. 1997. - Vol. 90, N 9. - P. 893-896.
47. Cervical smears prepared by an automated device versus the conventional method / S.L. Aponte-Cipriani, C. Teplitz, E. Rorat et al. // Acta Cytol. -1995. Vol. 39. - P. 623-630.
48. Characterizations of human keratinocytes transformed by high risk human papillomavirus types 16 or 18 and herpes simplex virus type 2 / K.R. Dhanawada. L. Garrett, P. Smith et al. // J. Gen. Virol. 1993. - Vol. 74. -P. 955-963.
49. Clonal p53 mutation in primary cervical cancer association with human papillomavirus negative tumoura / T. Crook, D. Wrede. J.A. Tidy et al. // Lancet. 1992. - Vol. 339. - P. 1070-1073.
50. Colposcopic findings of 102 patients with false negative cytology / L. Micheletti. M. Preti. M.C. Zanotto Valentino et al. // In abstract book: 9th World Congress Cervical Pathology and Colposcopy. — Sydney, 1996. — P. 113.
51. Coiposcopical, cytoJogical and histological findings in female patients with STD / V. Kuzeva, P. Kostova, J. Kamarashev et al. // Abstr. 4-th Congr. of Eur. Acad, of Dermatol. Venerol. Brussel, 1995. - Vol. 5. - P. 1-123.
52. Correlation of the histological appearance of intraepithelial neoplasia of the cervix with human papillomavirus types / G.D. Willet, R.J. Kurman, R. Reid et al. // Int. J. Gynaecol. Pathol. 1989. - Vol. 8. - P. 18-25.
53. Crum, C.P. Cervical intraepithelial neoplasia / C.P. Crum, С.М. McLachlin //J. Cell. Biochem.- 1995.-Vol. 23.-P. 71-79.
54. Cytomorphologic, cytometric and his-tomorphologic observations after laser therapy for cervical lesions / Y. Hirai, K. Nishide, K. Yamauchi et al. // J. Reprod. Med. 1992. - Vol. 37, N 3. - P. 267-272.
55. Davison, J.M. Detecting premalignant cervical lesions. Contributions of screening colposcopy to cytology / J.M. Davison, J.J. Marty // J. Reprod.
56. Med. — 1994. — Vol. 39. P. 388-392.
57. Dilner, J. Seroepidemiology of HPV in high and low risk for anogenital cancers/J. Dilner П Progr. Abstr. Int. Congr. STD, 12-th Meet ISSTDR & 14th Reg Meet IUSTI. Seville, 1997. - P. 69.
58. Early Herpes Simplex Virus proteins as risk markers progression of papillomavirus cervical lesions: a retrospective study / L.V. Alonio, D. Dalbert, J. Mural et al.J II The Cervix and the lower female genital tract. -1993.-Vol. 11, N4.-P. 161-164.
59. Epstein-BaiT virus — a possible missing link in the initiation of cervical carcinogenesis / S.Y. Wong, H.F. Seweil, J.E. Macgregor et al. // Med. Hypoth. — 1991. Vol. 35. - P. 219-222.
60. Epstein-Barr virus in normal, premalignant and malignant lesions of the uterine cervix / R.G. Landers. J.J. O'Leaiy, M. Crowley et al. // J. Clin. Pathol. — 1993. Vol. 46. - P. 931-935.
61. Fahey, M.T. Meta-analysis of Pap test accuracy / M.T. Fahey, I. Irwig, P. Macaskill //Am. J. Epidemiol. 1995. - Vol. 141. - P. 680-689.
62. Fand, S.B. The histochemistry of human cervical epithelium / S.B. Fand II The biology of the cervix / R.I. Blandau, K. Moghissi (eds). Chicago: UniversityofChicagoPress, 1973.-P. 103-154.
63. Ferguson, A.W. Analysis of human papillomavirus infection and molecular alterations in adenocarcinoma of cervix / A.W. Ferguson, S.M. Svoboda-Newman, T.S. Frank // Mod. Pathol. 1998. - Vol. 11, N 1. - P. 11-18.
64. Friedrich, E.R. The normal morphology and ultrastructure of the cervix I E.R. Friedrich // The biology of the cervix / R.I. Blandau, K. Moghissi (eds). Chicago: University of Chicago Press, 1973. - P. 79-102.
65. Fritsches, H.G. Cytologic false negatives in uterine cervix screening. The value of colposcopy I H.G. Fritsches, T.J. Sassano, M. Anchorena II In abstract book: 9-th World Congress Cervical Pathology and Colposcopy. — Sydney, 1996. P. 110.
66. Functional interactions of the retinoblastoma protein with mammalian Dtype eye I ins / ME Ewen. CJ. Sluss, H- Matsushime et at. It Cell — 1993. — Vol. 73, P. 487-497.
67. Geppert. M. Chlamydia trachomatis-histomorphologisce Befkmde bei Infection der Cervix uteri / M. Geppert. U.B, Hoyme tl Geburtsh FrauenheilL -1987, Bd. 47. - P. 316-319,
68. Hakata, M. Cofl-effeciivcness of organized or spontaneous cervical cancer screening programmes / M Hakata ti Prog & Abslr, Int. Congr, STD, 12-th Meet ISSTDR & 14-th Reg Meet, IUST1. Seville, 1997. - P, 69
69. Hausen. H. Disrupted dichotomous intracellular control of Human papillomavirus infection in cancer of the cerv ix t H. ilausen // Cancer, * 1994. -Vol. 343. P 955-957.
70. Heenen, M. The growth fract ion of normal human epidermis / M. Heenen, P. Galand tt Dermatology, -1997 Vol. 194. - P. 313-317.
71. Herpes simplex virus type 2: a possible interaction with human papillomavirus types 16/18 in the development of invasive cervical cancer I A. Hidelsteim, V. Mann, LA. Brinton let a|j // |nt. J, Cancer 1991, - Vol. 49. - P. 335-340.
72. Hinc$. J.F. Prospects for human papillomavirus vaccine development; Emerging HPV vaccines / J.F. 1 lines, S- Ghim, B. Jenson // Curr. Opin. Obstet. Gynaecol. — 1996, — Vol. 10. P. 15-19.
73. HLA DR-DQ associations with cervical carcinoma show papillomavirus-typc specificity / R.J Apple, H.A. Erlich, W. Kitz et al. If Nat. Genet. —1994, —Vol. 6. —P. 157-162.
74. HSV 2 induced tumouri-genicity in HPV-16 immortalized human genital keratinocytes / Di Paolo J. A., Woodworth С D., Popescu N. С et al. // Virology. — 1990. Vol. 177. - P. 777-779.
75. Human cervical intraepithelial neoplasia. Fine structure of dysplasia and carcinoma in situ / H.M. Shingleton, R.M. Richard. J. Wiener et al. // Cancer Res. 1968. - Vol. 28. - P. 695.
76. Human herpesvirus 6 infects cervical epithelial cells and transactivates human papillomavirus gene expression / M. Chen, N. Popescu, C. Woodworth et al. // Virology. 1994. - Vol. 68. - P. 1173-1178.
77. Human papillomaviras infections of the cervix: the atypical condyloma / A. Meisels, M. Roy, M. Fortier et al. II Acta Cytol. 1981. - Vol. 25. - P. 716.
78. Human papillomavirus infection of the cervix: relative risk associations of 15 common anogenital types / A.T. Lorincz, R. Reid, A.B. Jenson et al. // Obstet. Gynaecol. 1992. - Vol. 79. - P. 428-437.
79. Human papillomavirus of different types in precancerous lesions of the uterine cervix: histologic, immunocytochemical and ultrastructural studies / A. Kadish, R. Burk, Y. Kress et al. // Hum. Pathol. 1986. - Vol. 17. - P. 384-392.
80. Human papillomavirus type 16 sequence variants: Identification by E6 and LI lineage-specific hybridization I C.E. Wheeler, T. Yamada, A. Hildesheim, S.A. Jenison // Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35. - P. 11-19.
81. Human papillomavirus type 16 sequence variation in cervical cancers: A worldwide perspective / T. Yamada, M. Manos, J. Peto et al. // Virology. -1997. Vol. 71. - P. 2463-2472.
82. Human papillomaviruses and cervical intraepithelial neoplasia: the role of colposcopy / R. Barrasso, F. Coupez, M. Lonesco et al. // Gynaecol. Oncol. 1987.-Vol.27.-P. 197-207.
83. Koss, L. Unusual patterns of squamous epithelium of uterine cervix: cytologic and pathologic study of koilocytotic atypia / L. Koss, G.R. Durfee // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1956. - Vol. 63. - P. 1245-1261.
84. Koss, L.G, Cervical (Pap) smear. New directions t L-G. Koss // Cancer. -1993. Vol. 71. - P. 1406-1412.
85. Koss, L.G. Cytologic and histologic manifestation of human papillomavirus infection of the female genital tract and their clinical significance / L.G. Koss // Canccr. — 1987 Vol. 60. - p, 1942-(950.
86. Koss. L.G Papanicolaou test for cervical cancer detection. Л triumph and tragedy) L.G. Koss // JAMA. 1989. - Vol. 26t. - P. 737-743,
87. Koutslty, L. Epidemiology of genital human papillomavirus infection / L. Koutsky it Am. J. Med. 1997. - Vol. 102. N 5. - P 3-8.
88. Krantr, K.E. The anatomy of the human cervix, gross and microscopic / K.E. Krantz // The biology of the cervix i R.L Blandau, K. Moghissi (eds), -Chicago: University of Chicago Press, 1973. P. 57-69.
89. Lane. S. Human papillomaviruses. p53 and ccrvical neoplasia t S. Lune, M. Wells t! J. Pathol. 1994. - Vol. 172, - p. 299-300.
90. Langcrhan's cells counts and cervical intraepithelial neoplasia in women with human immunodeficiency virus infection / A. Spinillo, P. Tenti, R. Zappatore et al,. // Gynaecol, Oncol. 1993, - Vol. 48. - P. 210-213.
91. Langerhan's cells in human ccrvical epithelium: effects of wart virus infection and intraepithelial neoplasia / JIB. Morris, K.S. Gaiter, G. Sykes el at. П Br. J. Obstet. Gynaecol, -1983 Vol. 90. - P. 412420.
92. Under, J. The ThinPrep Pap test; A review of clinica. studies / J. Linder, D Zahniser II Acta CytoL 1997- - Vol. 4 L - P. 30-38.
93. Locb. L.A. Many mutations in cancer / L.A, Loeb II Canccr Surveys. -1996 -Vol. 28.-P. 329-342.
94. Loss of retinoblaslomatumour-suppressor gene in parathyroid carcinoma / V.L. Cryns, A. Thor. H.J. Xu (et al.) II N. Engl. Med — 1994.1. Vol. 330. — P. 757-761
95. Lymphocyte subpopulations in die blood of women with HPV 16 positive and negative cervical cancer / A. FrankowskL K. Wllktorowicz, W. Kedria ct aL. И Eur. J. Gynaecol. Oncol 1997. - Vol. 18. N S. - P. 394396.
96. Macnab, J.C-M. Herpes simplex virus and human cytomegalaviras; their role in morphological transformation and genital cancers / J.C-M. Macnab III Gen, Virol. -1987. Vol. 68. - P. 2525-2550.
97. Meisels, A, Candylomatous lesions of the cervix. Cytologic, colposcopic and histopathologic study I A. Meisels, R. Fortin. M Roy tt ActaCytol.- 1977, Vol21,-P. 379-390.
98. Natural history of ccrvicovaginal papillomavirus infection in young women I G.Y. Ho, R. Bicrman, L, Beardsley ct a.] // N, Engl. J, Med. — 1998. — Vol. 338, N 7, P 423-428,
99. NCI- National Caneer institute Workshop; the 1988 Bcthcsda Systemfor reporting cervical/vaginal cytological diagnosis 1! JAMA. 1989. - Vol, 262. -P. 931-934.
100. US, Nelson, J,H Detection, diagnostic evaluation and treatment of dysplasia and early carcinoma of the cervix / J.H. Nelson. J.E. Hall // CA Cancer J. Clrn. 1970. - Vol. 20. - P. 150.
101. Observer variability in histo-pathological reporting of cervical biopsy specimens / A J, Robertson, J.M Anderson, J.S. Beck ci at. J H J, Clin. Pathol. 1989. - Vol. 42. - P. 231-238.
102. Observer variation in histopathologieal diagnosis and grading of cervical intraepithelial neoplasia / S.M. Ismail. A.B. Colclough, J.S. Dinnen (et al. Я Brit. Med, J, 1989. - Vol. 298. - P. 707-710.
103. Pari, Т.К. The assessment of PCN'A in cervical carcinoma patients infected with HPV types 16 and 18 / Т.К. Parii, S.N. Kim I/ In abstract book: 9lh World Congress Cervical Pathology and Colposcopy. Sydney, 1996. -P. 126.
104. Park. T.W. Molecular biology of cervical cancer and its precursors / T W Park, H- Fujiwara. T C Wright // Cancer. 1995. -Vol. 76, N (0. - P. 1902-1913.
105. Pixley. E. Human papillomavirus Infection and genilat cancer / E, Pixley M Coppleson 11 Baillieres Clin. Obstet Gynaecol. 1993. - Vol 7. N 1 - P 183-217
106. Ponten. J, Precancer of the human ccrvix / J. Pontcn, 2. Guo // Cancer Surveys, ■ 1998. Vol. 32; Precancer: Biology, Importance and Possible Prevention. ■ P. 201-229.
107. Popescu, N,C. Preferential sites for viral integration on mammalian genome 1 N.C. Popescu, J,A. DiPaoJo И Cancer Genet. Cytogenet. 1989. -Vol. 42.-P. 157-171,
108. Prediction of "high-rise" cervical papillomavirus infection by biopsy morphology / D.W. Franqucmoni. B.E.Ward. W. A. Anderson (et a!J // Am. J. Clin. Pathol. — 1989. Vol. 92. - P. 577-582.
109. Present evidence on the value of HPV testing for cervical cancer screening: a model-based exploration of the {castbcffectivencss / R.G, Wannerdam. C.J. Meijer, J M. Walboomcrs et al.) // Br. J. Cancer 1997. -Vol. 76.N5.-P, 651*657.
110. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer' A worldwide perspective / F.X. Bosch. M Manos. N. Munoz (et aLj // J, Natl, Cancer Inst- — 1995. — Vol. 87. P. 796-802,
111. Prevalence of human papillomavirus in cervical scarpes, as analyzed by PCR, in a population-based sample of women wilh and without cervical dysplasia / K. Gjooen, A.O. Qtaen, P. Magnus (et al. // APMIS. 1996. -Vol. I04.N1, - P. 68-74.
112. Reagan, J.W. Dysplasia of the uterine cervix / J.W. Reagan, MJ. Hamonic H Ann. N. Y, Acad. Sci, 1956. - Vol. 63 - P. 662-682
113. Reagan, J.W. The uterine cervix / J.W, Reagan, Y.S, Fu H Principles and practice of surgical pathology / e<f, S.G. Silverberg. N, Y. Wiley, 1983.-Vol, 2.-P 1633-1689.
114. Relationship between types of human papillomavirus and Langerhan's cells in cervical condyloma and intraepithelial neoplasia ! A.E, Morelli, C. Senancs, P.G. Di |ct al. U Am. J. Clin Pathol. 1993. - Vol. 99. - P. 220226.
115. Relationship of human papillomavirus type to grade of cervical intraepithelial neoplasia / O. Lungu. X.W. Sun, J- Felix ct al. H JAMA- -1992 Vol. 267. - P. 2493-24%.
116. Richart, R.M. Colpomicroscopic studies of cervical intraepithelial neoplasia / R.M Richart // Cancer. 1966. - Vol, 19. - P. 395,
117. Richart. R.M. Natural hisJory of cervical intracpiihctial neoplasia /
118. R.M Richatt ii Clin. Ohstet Gynaecol. 1968. - Vol. 10. - P. 748-784.
119. Richart, R.M. The growth characteristics in vitro of normal epithelium Dysplasia and carcinoma in situ of the uterine cervix / R.M, Richart //Cancer, -1964. Vol. 24, - P. 662,
120. Risk of cervical cancer associated with mild dyskaryosis / JJi. Robertson, Э.Е, Woodent, E.H- Crazier et ah. // Brit, Med, J, 1988. - Vol. 297,-P. 18-21.
121. Robboy. SJ. Normal development of the human female reproductive tract and alterations resulting from experimental exposure to diethylstilbeslrol / S.J. Robboy. O, Taguchi, R. Cunha // Hum. Pathol. -3982. Vol. 13, - P. 190.
122. Schoell, W.M.J. Epidemiology and biology of cervical cancer / W.M.J. Schoell, M,F. Janicek, R, Mirhashemi // Seminars in Surgical Oncology -1999. Vol. 16. - P. 203-211.
123. Schottlande, J. Zur kennutis des uterus-karzinomas; mono-graphische studie uber morphologic, entwicklung, wachstum ncbst beitragen жиг klinik der Erkrankung t J. Schoulander, F. Kermauner. Berlin: S. Karger, 1912. -213 s.
124. Screening histories of incidence eases of ccrvicaJ cancer and high grade SIL. A comparison / J J. Baldauf, M, Dreyfus, J, Ritter et al. H Acta Cytol. — 1997 — Vol. 41, N 5-P. 1431 -1438,
125. Sedlacek, T.V. Advances in the Diagnosis and treatment of human papillo-maviras infections / T.V. Sedlacek H Clin. Obstetr, Gynacc. 1999, -Vol. 42. N2.-P. 206-220.
126. Sex partners and herpes simplex virus 2 in the epidemiology of cancer of the cervix / S, Grqham. W,E, Rawls, M. Swanson et al,. U Am. J Epidemiol — 1982. — Vol. 1 IS- P 729-735,
127. Smith, H. Cigarette Smoking and Cervical Cancer f H. Smith, G. Goldberg, C. Runowicz // Tlie Female Patient. 1992. - Vol. 17. - P, 59.
128. Smith, J.W. Genetic variants of glucoses-phosphate dehydrogenase inthe study of carcinoma of the cervix / J.W. Smith, D.E. Townsend, R.C Sparc // Cancer. — 1971. — Vol. 28. P. 529-532.
129. Spear, P.G. Herpes simplex viruses in DNA tumor viruses / P.G. Spear, В Roizman II Molecular biology of tumor viruses / ed. J. Tooze. N. Y.: Cold Spring Laboratory, 1980. - 155 p.
130. Speciement adequacy of ThinPrep sample preparations in a direct-to-vial-study / M. Corkill, D. Knapp, J. Martin et al. // Acta Cytol. 1997. -Vol. 41.-P. 39-44.
131. Specific interaction between HPV 16 E1-E4 and cytokeratins results in collapse of the epithelial cell intermediate filament network / J. Doorbar, S. Ely, J. Sterling et al. // Nature. 1991. - Vol. 352. - P. 824-827.
132. Stafl, A. An international terminology of colposcopy: report of nomenclature committee of the international Federation of Cervical Pathology and Colposcopy / A. Stafl, M.D. Wilbanks // Obstet. Gynaecol. -1991.-Vol. 77.-P. 313-314.
133. Stoler, M.H. Human papillomaviruses and cervical neoplasia: a model for car-cinogenesis / M.H. Stoler // Int. J. Gynaec. Path. 2000. - Vol. 19. -P. 16-28.
134. Stoler, M.H. The biology of papillomaviruses / M.H. Stoler // Pathol. Case Rev. 1997. -Vol. 2. - P. 1-13.
135. Superficial laser vulvectomy. V. Sergical debulking is enhanced by adjuvant systemic interferon / R. Reid, M.D.Greenberg, D.J. Pizzuti et al. //Am. J. Obstet. Gynaecol. 1992. - Vol. 166. - P. 815-820.
136. Syrjanen, K.J. The normal cervix. Concept of the transformation zone / K.J. Syrjanen // The cervix and the lower female genital tract. 1992. -Vol. 10, N2.-P. 83-88.
137. Target cells for immunomodulaiion action of muramyl dicpcptide / Ш. Dosmorov (et al . //Biomed. Sef. 1991. - Vol. 2, N 2, - P. 193-197.
138. The Bethesda system: a proposal for reporting abnormal cervical smears based on the reproducibility of cytopathologic diagnosis / ME. Sherman. M.H. SchifTman, Y.S. Erozan et al. // Arch, Pathol. Lab. Med. -1992. -Vol. 116 -P 1155-1158.
139. The Epidemiology of Human Papillomavirus and Cervical Cancer (ГУ. Munox, FX. Rosch. K.V. Scah (eds). — Lyon. I ARC Scientific Publications, 1992 P 75-84.
140. The natural history of human papillomavirus infection as measured by repeated DNA testing in adolescent and young women t A.B. Moscicki, S. Sciboski. У Broering et аЦ til Pediatr. 1998. - Vo(. 132, N 2. - P. 277284.
141. The ultrastructure of human cervical mucus scanning electron microscopy / F.C. Chretian. C. Gemigon, C. David et al.} // Fcrtil- Steril, — 1973.—Vol. 54. — P. 746.
142. Tolcdo-Cuevas, E.M. La proteina p53 у los oncogenes de papillomavirus humanos en la carcinogenesis del cucllo utcrino / E.M-Toledo-Cucvas. A. Gaicia-Carranca // Rcvista de investigation Clinica, -1996, Vol- 48, N I.-P. 59-68.
143. Towards objective quality assurance in cervical cytopathology: correlation of cytopathoiogic diagnoses with detection of high risk HPV types / М.Ё, herman, M,H. chifTman. AT. Lorincz et al.J // Am. J. Clin, Pathol. 1994. - Vol. 199, - P 182-187
144. Transcriptional activation of HPVby human cytomegalovirus (HCMV) and detection of HCMV immediate early transcripts in HPV containing condylomata T.C, Wu, P. Mounth, Y.J. Chan (et al. ff Papillomavirus Workshop. ■ Baltimore, 1993- P. 423.
145. Treatment of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) with interferon-alfa-2a, C02 laser (vaporization-coniza-tion) and isotretinon / E.
146. Cardamakis. К, Relakis, D."DTmopoulos et a.] It In abstract book: 9th World Congress Cervical Pathology and Colposcopy. — Sydney. 1996. — P. 66.
147. Ultrasiructure of normal, metaplastic and abnormal human uterine cervix: Use of montages to study the topographic relationship of epithelial cells / D- Feldman. S.L. Romney, J. F.dgcomb et al. // Am. J. Obstet Gynaecol. 1984. - Vol, 150. - P 573.
148. Vaginal and cervical flora in patients with cervical intraepithelial neoplasia and human papillomavirus infection / H.O, Mayer, F. Ginardi, H. Pickel et al. // The Cervix and the lower female genital tract. 1991. - Vol. 9, N 2. - P. 87-90.
149. Wright, T.C. Role of human papillomavirus in pathogenesis of genital tract warts and cancer f T-C- Wright, R.M. Richart /I Gynaecol, Oncol. -1990.-Vol. 37.-P. 151-164.