Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Оптимизация терапии диффузной алопеции и ониходистрофии на основании изучения обмена кальция

На правах рукописи

Молчанова Ольга Владимировна

Оптимизация терапии диффузной алопеции и ониходистрофии на основании изучения обмена кальция.

14 00 11- Кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ООЗ1свиоо

Москва 2007

003178066

Работа выполнена на кафедре кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Московский Государственный Медико-стоматологический Университет

Росздрава»

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Перламутров Юрий Николаевич

Акимов Всеволод Георгиевич Ломоносов Константин Михайлович

Ведущая организация Российский Университет Дружбы Народов

Защита диссертации состоится «20» февраля 2008 года на заседании диссертационного совета Д 208 11S01 в Федеральном государственном учреждении «Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» по адресу 107076, г Москва, ул Короленко, стр 6

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ЦНИКВИ Росмедтехнологий»

Автореферат разослан «29» декабря 2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук

Иванова Н К

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Проблема микроэлементов (МЭ) и микроэлементозов является одной из самых актуальных в современной биологии и медицине [Кудрин А В, Громова О А , 2006] Одним из примеров развития патологических изменений при дисбалансе макро- и микроэлементов могут служить волосы и ногти, для роста и развития которых необходимо оптимальное количество и соотношение минералов В частности, проявлениями таких состояний могут быть диффузная алопеция (ДА) и ониходистрофия (ОД) [Baran R, Tosti А.,

2003, Baran R, Dawber R, 1994] В подавляющем большинстве случаев при ДА имеет место нарушение жизненного цикла волосяного фолликула, которое характеризуется преждевременным окончанием фазы анагена и вступлением значительного числа волосяных фолликулов в фазу телогена или несвоевременным переходом в фазу анагена фолликулов, потерявших волосы в конце нормальной фазы телогена [Rook A, Dawber R, 1985] Патогенетические механизмы при ОД обусловлены не только нарушением процессов формирования нормальной структуры ногтевых пластин, но и выраженными изменениями микроциркуляторного русла [Foti С , Cassano N ,

2004, Baran R, Dawber R P, 1994] Клинические проявления ДА характеризуются выпадением волос по всей волосистой части головы при непораженной коже, ОД - повышенной ломкостью, склонностью к расслаиванию по свободному краю, поперечными и продольными бороздами, лейконихиями [Арутюнов В Я , 1979, Новоселов В С , 1997, Rich Р , 1998]

Важную роль в функционировании кожи, волос и ногтей играет кальций — один из основных элементов, обнаруживаемых в волосах и ногтевых пластинах при изучении минерального состава [Павлов Ю В , 1989] Большой интерес к кальцию связан с тем, что он выполняет роль структурного компонента волос и ногтей, по количественному содержанию занимает первое место среди всех минералов, определяемых в данных биосубстратах, [Юдина Т В и соавт, 1988, Rook А , Dawber R, 1985]

В настоящее время проводится большое количество работ по изучению механизмов влияния кальция на нормальное функционирование волосяного фолликула В ряде исследований было выявлено, что волосяной фолликул и его оболочки отличаются друг от друга не только клеточным составом, но также иммуногистохимическими свойствами и специфической локализацией кальций-связывающих белков [Huber М et all, 2005, Pöblet Е et all, 2005] При нарушении структуры и функциональной активности десмосом, связанных с дефектом кальциевых каналов, дистрофические изменения затрагивают не только волосы, но и ногти [McMillan J R, Shimizu H , 2001]

В литературных источниках содержатся данные о непосредственном участии кальция во всех стадиях деления клеток, запуске программы апоптоза, системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты [Кудрин AB, 1998, Darr D , Fndovich 1, 1994] Наравне с этим, оптимальный уровень кальция необходим для поддержки адекватной реологии, вязкости крови и тонуса сосудистых стенок, при систематическом нарушении которых возможен запуск дистрофических процессов [Foti С et al, 2004]

Однако, несмотря на довольно широкое освещение роли кальция в процессах адекватного функционирования кератиноцитов волос и ногтей,

остается много спорных и неизученных вопросов Например, в литературных источниках отсутствуют данные о влиянии дефицита, нарушения обмена кальция на развитие ДА и ОД, не рассмотрены детальные патогенетические механизмы возникновения и прогрессирования заболеваний в данном случае, нет четких рекомендаций по заместительной терапии препаратами кальция в случае его недостаточного поступления или изменения гомеостаза у пациентов с ДА и ОД В связи с этим необходимы дальнейшие исследования роли обмена кальция в изменении состояния волос и ногтей, в частности при ДА и ОД, и оптимизации терапии указанных заболеваний с помощью коррекции дисбаланса МЭ

Цель работы

Изучить нарушение обмена кальция у больных с диффузной алопецией и ониходистрофией и провести коррекцию лечения данных нозологий на основании полученных результатов

Задачи:

, 1 С помощью трихологического метода иследования, индекса ЫАР81 оценить степень выраженности патологических изменений волос и ногтей у пациентов с ДА и/или ОД

2 Оценить состояние обмена кальция определить микроэлементный профиль волос и ногтей (концентрацию кальция и других микроэлементов), плотность костной ткани у больных с ДА и/или ОД

3 На основании изменения клинико-диагностических параметров изучить влияние терапии препаратом «Кальций-ДЗ Никомед» на состояние волос и ногтевых пластин у пациентов с ДА и/или ОД

4 Сопоставить динамику показателей обследования результатов трихологического исследования, индекса ИАРв!, минералограммы и денситометрии до лечения и на фоне терапии препаратом кальция

Научная новизна

Впервые предложено использовать комплекс клинико-лабораторных методов исследования для получения объективных данных состояния волос и ногтей у пациентов с дисбалансом кальция в организме до и после лечения

Впервые определена степень изменения обмена кальция у пациентов с ДА и/или ОД с помощью денситометрии Констатировано, что у подавляющего количества больных (72 человека, 80%) имеются нарушения минерализации костной ткани, являющиеся неоспоримым признаком дефицита кальция Выявлена взаимосвязь между результатами денситометрии и показателями трихограммы, индексом ЫАР81, с характерными отличиями для каждой группы обследованных

Впервые проанализированы изменения минерального профиля волос и ногтей у пациентов с ДА и/или ОД, с принципиальными различиями в ответной реакции кератиноцитов волос и ногтей на дефицит кальция и коррекцию его дисбаланса Полученные результаты демонстрируют этиопатогенетическую значимость дефицита кальция в развитии ДА и ОД, показывают ключевые механизмы возникновения и прогрессирования данных нозологий

Впервые исследовано влияние терапии препаратом «Кальций-ДЗ Никомед» на состояние волос и ногтей, показатели минерализации костной ткани с ДА и ОД выявлено статистически достоверное увеличение плотности, диаметра волос, уменьшение соотношения телоген/анаген, восстановление ногтевых пластин, повышение минеральной плотности костной ткани

Практическая значимость исследования

Разработан комплекс клинико-лабораторных методов исследования, позволяющий объективно определить степень выраженности дистрофических процессов в волосах и ногтевых пластинах у пациентов с ДА и/или ОД на фоне нарушения обмена кальция, а также оценить эффективность проводимой корригирующей терапии

Установлено, что степень выраженности алопеции и других патологических признаков дистрофического поражения волос сопоставима между группами пациентов только с ДА и с сочетанием ДА и ОД, достоверно отличается от контрольной группы до лечения и сравнима после лечения Применение индекса ЫАР81 необходимо для получения объективных данных при ониходистрофии, помогает достоверно отличать исходное состояние от итогового

Показана роль дефицита кальция в развитии ДА и ОД, степень проявления которого взаимосвязана с клинической картиной диффузного разрежения волос, поражения ногтевых пластин по дистрофическому типу

Выявлено, что на фоне терапии препаратом «Кальций-ДЗ Никомед» улучшаются не только клинические проявления заболеваний (плотность, диаметр волос, количество телогеновых фолликулов, степень выраженности изменений ногтевых пластин), но и восстанавливается метаболизм кальция в организме в целом (увеличение МПКТ) Выбрана доза препарата, которая соответствует суточной потребности кальция для взрослого человека и позволяет оптимизировать лечение ДА и/или ОД с помощью применения только одного лекарственного средства

Основные положения, выносимые на защиту:

1 У больных с диффузным выпадением волос по сравнению с контрольной группой снижены плотность, диаметр волос, повышено количество телогеновых фолликулов без достоверного различия между группой ДА и пациентами с сочетанием ДА и ОД У больных с поражением ногтевых пластин выявлены объективные признаки дистрофических процессов в виде повышенной ломкости, расслаивания по свободному краю, продольных и поперечных борозд, лейконихий без достоверного различия между группой ОД и пациентами с сочетанием ДА и ОД

2 Клинические проявления ДА и ОД сопровождаются нарушением обмена кальция (снижение МПКТ, дисбаланс микроэлементов волос и ногтей) у всех обследованных У больных с монопатологиеи (только ДА или ОД) отклонение клинико-лабораторных параметров выражено в большей степени, чем у пациентов с сочетанием ДА и ОД

3 Терапия препаратом «Кальций-ДЗ Никомед» больных с ДА и/или ОД позволяет значительно улучшить состояние волос и ногтей, восстановить

обмен кальция в организме Более выраженный результат от проведенного лечения получен у больных с монопатологией

4 Изменение концентрации кальция волос и ногтей после лечения носит разнонаправленный характер уменьшение в первом случае и увеличение во втором Следовательно, дефицит кальция приводит к накоплению минерала в волосяных фолликулах, запуску апоптоза, выпадению волос, а в ногтевых пластинах недостаточное поступление элемента непосредственно вызывает нарушение процессов роста и развития Заместительная терапия способствует адекватному распределению кальция в кератиноцитах волос и ногтей, устраняет клинические проявления заболеваний

5 Анализ полученных результатов выявил корреляцию между исследуемыми признаками параметрами трихограммы, МВ ИАРвГ, денситометрии, минералограммы, что указывает на взаимосвязь между происходящими изменениями волос, ногтей и состоянием обмена кальция в организме

Внедрение в практику

Разработанный комплекс клинико-лабораторных методов исследования и лечения диффузной алопеции и ониходистрофии внедрен в практическую работу КВКД №7, №8 (г Москва) Материалы исследования используются в учебном процессе на Кафедре кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава»

Апробация диссертации: проведена 26 октября 2007 года на заседании кафедры кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава»

Результаты исследования были доложены на XXIX Итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2007), представлены в виде постерного доклада на XV Конгрессе европейской академии дерматологии и венерологии (Родос, Греция, 2006) Материалы исследования были представлены на IX Всероссийской конференции дерматовенерологов (Екатеринбург, 2006), IV Научно практической конференции МГМСУ, посвященной памяти профессора Машкиллейсона А Л (Москва, 2006), V научно-практическом конгрессе «Человек в экстремальных условиях» (Москва, 2006)

Публикации: По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ Структура и объем диссертации: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 14 рисунков и 17 таблиц Указатель литературы включает 31 отечественных и 82 зарубежных источника

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯ

Под наблюдением находились 120 пациентов, из которых 90 человек (77 женщин и 13 мужчин в возрасте от 18 до 65 лет, средний возраст 38,2±12,5 лет) - пациенты с ДА и/или ОД, 30 человек (22 женщины и 8 мужчин в возрасте от 26 до 52 лет, средний возраст 34,2±9,8 лет) - контрольная группа

б

без жалоб на выпадение волос, изменение ногтевых пластин и объективных признаков ДА и ОД

Критерии включения в исследование:

1 Мужчины и женщины в возрасте старше 18 лет

2 Наличие жалоб на диффузное выпадение волос и/или изменение ногтевых пластин по дистрофическому типу

3 Информированное согласие больных на участие в исследовании

Критерии исключения из исследования:

1 Наличие андрогенетической или очаговой алопеции

2 Положительные серологические реакции на наличие сифилитической инфекции

3 Положительные результаты лабораторного исследования на патогенные грибы чешуек с волосистой части головы или ногтевых пластин

4 Наличие желчекаменной или мочекаменной болезни

5 Наличие заболеваний щитовидной железы

6 Наличие сопутствующих соматических заболеваний без адекватной медикаментозной коррекции, тяжелого течения или неопластического характера

7 Наличие алкогольной или наркотической зависимости

8 Отсутствие желания у пациента продолжать исследование

9 Ухудшение состояния пациента на фоне проводимой терапии

10 Наличие противопоказаний для лечения препаратами кальция, аллергические реакции на компоненты препарата или развитие выраженных побочных эффектов на фоне лечения

Методы исследования больных.

1 Дерматологический осмотр и изучение анамнеза основного заболевания

2 Фотографирование пораженных областей с помощью цифрового фотоаппарата Canon DIGITAL IXUS 65 (Япония)

3 Оценка состояния ногтевых пластин с помощью индекса NAPSI (Nail Psoriasis Seventy Index)

Ногтевая пластина визуально разделяется центральными продольной и поперечной линиями на 4 равных сектора, в каждом из которых степень выраженности патологического признака оценивается от 0 до 4 баллов, следовательно, суммарное значение для всех ногтей на пальцах одной руки находится в пределах 0-80 баллов Оцениваемые патологические признаки повышенная ломкость ногтевых пластин, расслаивание по свободному краю, продольные борозды, поперечные борозды, лейконихии Соответствие по бальной системе 0 - нет патологических признаков, 1 — присутствует на 1/4 ногтя, 2 -присутствует на 2/4 ногтя, 3 - присутствует на 3/4 ногтя, 4 -присутствует на 4/4 ногтя

4 Оценка состояния волос и кожи волосистой части головы с использованием специальной камеры NEW DOLPHIN (Aran Huvis Co LTD, Республика Корея) и двух объективов (х60 - для исследования внешней поверхности кожи и волос, х200 - для исследования состояния волосяных

фолликулов и кожи головы) в сочетании со специализированной диагностической программой для ЭВМ «Программа для профессиональной диагностики в трихологии Трихосаенс/Tnchoscience rus v 13 Ink» (Россия)

После подключения камеры к компьютеру устанавливается объектив для увеличением изображения в 60 раз, проводится осмотр теменной зоны, затем - затылочной Для подсчета плотности волос в одной области выделяется участок равный 0,1 ±0,004 см2, в пределах которого каждый стержневой и пушковый волос помечается разным цветовым значком, после завершения разметки проводится автоматический пересчет количества волос на 1 см2 Показатели плотности волос пациента сравниваются с нормативными значениями в зависимости от цвета волос Измерение диаметра стержней волос проводится с помощью объектива *200 После получения изображения стержней волос теменной и затылочной области на мониторе компьютера отмечаются границы каждого стержня, автоматически подсчитывается среднее значение толщины волос Результаты оцениваются по сравнению с показателями нормы в зависимости от цвета волос

Для оценки процессов роста волос проводится выстригание волос на уровне кожи в двух участках (теменная и затылочная область) размером до 1 см2 Осмотр пациента проводится на второй день после выстригания волос Обработанные участки окрашиваются специальной краской черного цвета с быстрым действием (время экспозиции до 10 минут), полученные изображения с помощью камеры и объектива с увеличением х60 фиксируются на мониторе компьютера Устанавливается порог длины волоса равный 40 мкм и в автоматическом режиме производится измерение длины каждого волоса в пределах 0,1 ±0,004 см2 Если длина измеряемого стержня оказывается меньше 40 мкм, данный волос определяется как телогеновый, если больше 40 мкм — как анагеновый После окончания обработки результатов автоматически проводится подсчет количества волос на 1см2, абсолютного значения и процентного соотношения анагеновых и телогеновых волос в лобной и теменной области, с последующим получением графического отображения, позволяющего наглядно сравнить полученные данные по плотности с нормальными значениями В норме процентное соотношение анагеновых и телогеновых волос на волосистой части головы должно составлять не более 85%/15%

5 Денситометрия для определения минеральной плотности костной ткани с помощью двухэнергетического рентгеновского денситометра DTX-200

Из всех полученных показателей рассматривался Z-критерий и его относительные значения Параметры нормы -1 (90%) и выше, остеопении от -1 (90%) до -2,5 (75%), остеопороза -2,5 (75%) и меньше

6 Исследование минерального состава волос и ногтей Пробоподготовка выполнялась методом «мокрого озоления» в автоклаве (тефлоновая бомба) в СВЧ-комплексе фирмы «СЕМ» (США) Определение микроэлементов проводилось методом атомной абсорбции и масс-спектрометрии с использованием Атомно-абсорбционного спектрофотометра фирмы «Перкин Элмер» (США), масс-спектрометра VG (Англия)

Методы статистической обработки результатов исследования.

Статистическая обработка проводилась при помощи пакета программ Microsoft Excel 2003 и Primer of Biostatistics 4 03 (Glantz S , McGraw Hill, 1998) Все данные в таблицах представлены в формате среднее значение ± стандартное отклонение (М±5) Для оценки значимости различий при отсутствии нормального распределения использовали критерии Манна-Уитни, Уилкоксона, критерии множественного сравнения- Крускала-Уоллиса, Ньюмена-Кейлса При оценке достоверности качественных показателей применяли двухсторонний точный критерий Фишера Также проводили корреляционный анализ, используя коэффициент ранговой корреляции Спирмена Различия считали достоверными при р<0,05

Описание препарата.

Кальций-ДЗ Никомед - средство, влияющее на метаболические процессы (регулятор обмена кальция и фосфора) 1 таблетка содержит кальция карбоната - 1250 мг (что соответствует 500 мг элементарного кальция), холекальциферола (витамина ДЗ) - 200 ME (международных единиц) Лекарственная форма - жевательные таблетки

Комбинированный препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора в организме Снижает резорбцию (рассасывание) и увеличивает плотность костной ткани, восполняя недостаток кальция и витамина ДЗ в организме Применение кальция и витамина ДЗ препятствует увеличению выработки паратиреоидного гормона (ПТГ), который является стимулятором повышенной костной резорбции (вымывания кальция из костной ткани)

Режим дозирования взрослым и детям старше 12 лет - по 2 таблетки в день (утром и вечером), per os, преимущественно во время еды

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Показатели трихограммы у пациентов с ДА, ДА и ОД, контрольной

группы.

У больных с ДА, ДА и ОД все показатели трихограммы изменены в негативную сторону по сравнению с контрольной группой (таб 1)

Таблица 1 Показатели трихограммы больных с ДА, ДА и ОД,

Показатель ДА (п=30) ДА и ОД (п=30) Контрольная группа (п=30)

Пл В на см2, ТО 227,7±56,96 246,3±73,63 293±52,07

Пл В на см2, 30 212±36,48 224±54,11 255,5±35,48

ДВ мкм, ТО 62,29±9,334 63,5±8,093 69,38±8,516

ДВ мкм, ЗО 65,33±10,77 62,68±8,26 71,12±9,45

ТФ %, ТО 17,33±12,05 21,09±14,09 8,12±4,13

ТФ %, ЗО 13,52±8,875 11,5±13,2 8,03±4,21

Критерий Манна-Уитни, р<0,05 - сравнение больных с контрольной группой

Подсчет коэффициента ранговой корреляции у пациентов с ДА между возрастом, количеством волос, диаметром, соотношением телоген/анаген в теменной и затылочной области выявил положительную достоверную взаимосвязь между диаметром волос (г=0,788, р=0,003), соотношением

гелоген/анаген (г=0,580, р=0,039) в теменной и затылочной областях, отрицательную достоверную взаимосвязь между диаметром волос в теменной области, соотношением телоген/анаген в затылочной области и возрастом (г=-0,642, р=0,026, г=-0,673, р=0,019)

В группе с сочетанием ДА и ОД выявлена сильная положительная достоверная корреляция между плотностью (г=0,406, р=0,038), диаметром волос (г=0,682, р=0,002) в теменной и затылочной областях Взаимосвязь между остальными показателями трихограммы, возрастом пациентов недостоверна

Состояние ногтевых пластин у больных ДА и ОД, ОД.

Среднее значение индекса КАР81 у пациентов с ДА и ОД составило 12,18±6,131 У 16 (53,3%) пациентов показатель индекса ЫАР81 находился в пределах от 6 до 10 баллов, у остальных 14 (46,7%) - от 11 до 25 Среднее значение индекса ЫАР81 у пациентов с ОД составило 13,19±7,767 У 15 (50%) пациентов показатель индекса ИАРв! находился в пределах от 6 до 10 баллов, у остальных 15 (50%) - от И до 36 Достоверного различия между показателями пациентов с ДА и ОД, ОД не получено Выявлена сильная положительная достоверная корреляция (г=0,616, р=0,003) между индексом поражения ногтей и возрастом пациентов с ДА и ОД

Показатели МПКТ больных ДА и/или ОД.

У 72 (80%) человек из всех больных было выявлено снижение минеральной плотности костной ткани (таб 2)

_Таблица 2 Показатели МПКТ больных ДА и/или ОД__

Показатель ДА (п=30) ДА и ОД (п=30) ОД (п=30)

Количество человек со снижением МПКТ (%) 27 (90) 20 (67) 25 (83,3)

Среднее значение МПКТ 82,29± 10,25% 86,77±9,724% 81,85±7,53%

Максимальное отклонение г-критерий (%) -3,7 (61%) -3,1 (67%) -2,9 (68%)

Сравнение значений МПКТ больных ДА с показателями возраста, трихологического исследования не выявили достоверной взаимосвязи между ними В группе ДА и ОД выявлена прямая связь показателей МПКТ с диаметром волос в затылочной области (г=0,485, р=0,036), обратная - с плотностью волос (г=-0,444, р=0,047) и соотношением телоген/анаген (г= -0,436, р=0,039) в теменной области

Минеральный профиль волос больных ДА, ДА и ОД.

У пациентов с ДА достоверно снижено содержание кальция, селена, увеличено - алюминия Напротив, у больных с ДА и ОД повышена концентрация кальция, алюминия, снижена - селена (таб 3)

ю

Таблица 3 Сравнительная характеристика концентрации микроэлементов волос у больных с ДА, ДА и ОД, контрольной группы_

Элемент ДА ДА и ОД Контрольная группа

Кальций, мкг/г 752,2±152,3* 931,6±301,7 841,2±72,32

Алюминий, мкг/г 17,2±4,638* 16,94±5,507* 13,5±3,7

Селен, мкг/г 0,558±0,1558* 0,7056±0,3268* 1,10±0,13

Критерий Манна-Уитни, *р<0,05 - сравнение больных с контрольной группой

Выявлена положительная достоверная корреляция между плотностью волос в теменной области и концентрацией кальция в волосах (г=0,448, р=0,021) у больных с ДА Положительная достоверная корреляция между плотностью волос в теменной области (г=0,450, р=0,041), количеством телогеновых фолликулов в затылочной области (г=0,830, р=0,007) и концентрацией кальция в волосах отмечена у больных с ДА и ОД

Минеральный профиль ногтей больных ДА и ОД, ОД

У пациентов с ДА и ОД, достоверно снижено содержание кальция, увеличено - алюминия У больных с ОД снижена только концентрация кальция (таб 4)

Таблица 4 Сравнительная характеристика концентрации микроэлементов ногтей у больных с ДА и ОД, ОД, контрольной группы_

Элемент ДА и ОД ОД Контрольная группа

Кальций, мкг/г 602,3±187,8* 751,2±363,6* 1208±354,7

Алюминий, мкг/г 26,94±6,933* 21,83±9,304 18,03±6,022

Селен, мкг/г 0,8644±0,3944 0,6±0,3855 0,71±0,5657

Критерий Манна-Уитни, *р<0,05 - сравнение больных с контрольной группой

В группе ДА и ОД получена отрицательная достоверная взаимосвязь между концентрацией кальция ногтей и МПКТ (г=-0,634, р=0,004), концентрацией алюминия и индексом МАРБУ (г=-0,543, р=0,031) В группе ОД - достоверная положительная взаимосвязь между индексом ЫАРвУ и концентрацией кальция ногтей у пациентов с ОД (г=0,586, р=0,013)

Таким образом, комплекс клинико-лабораторных методов исследования позволил выявить несомненные признаки изменения гомеостаза кальция у пациентов с диффузным выпадением волос и ониходистрофией Различия между группами обследованных проявляются не только в сочетании клинических параметров, но в степени выраженности нарушения минерализации костной ткани, дисбаланса микроэлементного состава биосубстратов Наиболее заметные отклонения присутствуют у пациентов с монопатологией (только ДА или ОД), что свидетельствует о значительном дефиците кальция, по сравнению с группой ДА и ОД Поэтому после получения указанных выше данных было принято решение о назначении заместительной терапии препаратом кальция всем больным, включенным в исследование «Кальций-ДЗ Никомед» по 2 табл /сут (суточная доза кальция составила - 1000 мг, суточная доза витамина ДЗ - 400 МЕ) на 3 месяца

и

Побочных эффектов от приема «Кальций-ДЗ Никомед», аллергических реакций, ухудшения состояния на фоне лечения не отмечено

Динамика показателей трихограммы у пациентов с ДА, ДА и ОД после лечения.

Проведенное лечение оказало выраженный положительный эффект на состояние волос (таб 5) Показатели трихограммы больных с ДА, ДА и ОД после лечения сравнимы с данными контрольной группы

Таблица 5 Показатели трихограммы больных с ДА, ДА и ОД после лечения

Показатель ДА (п=30) ДА и ОД (п=30)

Пл В на см2, ТО 285,6±50,8 273,9±56,28

Пл В на см2, ЗО 259,8±39,59 256,6±47,57

ДВ мкм, ТО 72,81±8,897 68,73±6,895

ДВ мкм, ЗО 72,52±7,587 68,91±7,043

ТФ %, ТО 11,45±7,494 11,95±7,119

ТФ %, ЗО 8,03±4,21 11±6,374

Критерий Уилкоксона, р<0,05 - сравнение до и после лечения

Степень выраженности положительного эффекта находится в пределах от 5,2 до 65,5 % для плотности, от 5,4 до 49% для диаметра волос, до 66,7% для соотношения телоген/анаген

Корреляционный анализ полученных результатов обследования в группе ДА показал положительную достоверную взаимосвязь между плотностью (г=0,556, р=0,008), диаметром волос (г=0,517, р=0,013) в теменной и затылочной областях, отрицательную достоверную взаимосвязь между плотностью и диаметром волос в затылочной области (г=-0,577, р=0,004), диаметром волос и соотношением телоген/анаген в теменной области (г=-0,619, р=0,035), соотношением телоген/анаген в затылочной области и возрастом (г=-0,610, р=0,037) У пациентов с сочетанием ДА и ОД обнаружена положительная достоверная взаимосвязь между плотностью (г=0,446, р=0,038), диаметром волос (г=0,594, р=0,008) в теменной и затылочной области Корреляция между другими показателями трихограммы, возрастом не выявлена

Динамика состояния ногтевых пластин у больных ДА и ОД, ОД после лечения.

После лечения улучшение состояния ногтей отмечено у всех пациентов с поражением ногтевых пластин В группе ДА и ОД полное восстановление получено у 3 (10%) человек, снижение индекса NAPSI - у 27 (90%), среднее значение индекса составило 4,091±2,022, максимальное - 8 баллов В группе ОД полное восстановление ногтевых пластин выявлено у 8 (26,7%) пациентов, уменьшение индекса ЫАР81 - у 22 (73,3%), среднее значение индекса составило 3,154±3,196, максимальное - 13 баллов Степень выраженности положительного эффекта у пациентов с ДА и ОД находится в пределах от 25 до 100%, у больных с ОД - 42,8 - 100% Значения индекса ЫАРБ! группы ДА и ОД сравнимы с параметрами группы ОД Сохраняется положительная

достоверная корреляция между индексом поражения ногтей и возрастом (г=0,580, р=0,005) у больных с ДА и ОД

Динамика показателей МПКТ больных ДА и/или ОД после лечения.

Увеличение минеральной плотности костной ткани отмечено у 83 (92,2%) человек из всех больных (таб 6)

_Таблица б Динамика показателей МПКТ больных ДА и/или ОД_

Показатель ДА (п=30) ДА и ОД (п=30) ОД (п=30)

Количество человек с улучшением МПКТ (%) 29 (96,7) 26 (86,7) 28 (93,3)

Среднее значение МПКТ 87,32±9,46% 91,27±10,42% 85,96±7,454%

Максимальное отклонение г-критерий (%) -2,7 (70%) -2,2 (76%) -2,2 (76%)

Значения МПКТ больных только с ДА достоверно коррелируют с плотностью волос в теменной (г=0,489, р=0,012) и затылочной (г=0,642, р=0,003) области, с соотношением телоген/анаген в теменной области (г=-0,559, р=0,019) Выявлена достоверная положительная взаимосвязь между показателями МПКТ пациентов с сочетанием ДА и ОД и плотностью волос в теменной области (г=0,496, р=0,044), диаметром волос в затылочной области (г=0,523, р=0,012), отрицательная - с соотношением телоген/анаген в теменной области (г=-0,437, р=0,041)

Также как и изменения в клинической картине, степень выраженности увеличения МПКТ выше в группах с монопатологией (только ДА или ОД) Это позволяет сделать предположение, что в случае более выраженного дисбаланса кальция в организме заместительная терапия приводит к значительному улучшению исходных клинико-лабораторных показателей

Динамика минерального профиля волос больных ДА, ДА и ОД

У пациентов с ДА достоверно уменьшилось содержание кальция, алюминия, увеличилось - селена Напротив, у больных с ДА и ОД снижена концентрация кальция, селена, повышена — алюминия (таб 7)

Таблица 7 Динамика показателей концентрации микроэлементов волос у больных с ДА, ДА и ОД после лечения__

Элемент ДА ДА и ОД

Кальций, мкг/г 694,3±104,8* 761,4±266,3*

Алюминий, мкг/г 14,8±3,393* 17,94±5,17

Селен, мкг/г 0,656±0,2367* 0,6125±0,2613*

Критерий Уилкоксона, *р<0,05 - сравнение до и после лечения

Сохраняется положительная достоверная корреляция между плотностью волос в теменной области и концентрацией кальция в волосах (г=0,636, р=0,004), выявлена отрицательная достоверная корреляция между показателями МПКТ и концентрацией кальция (г=-0,567, р=0,023), селена (г=-0,543, р=0,030) у больных с ДА Полученные результаты подтверждают наличие определенной взаимосвязи между диффузным выпадением волос и

нарушением обмена кальция, проявляющимся снижением минеарлизации костной ткани, дисбалансом микроэлементов волос

Динамика минерального профиля ногтей больных ДА и ОД, ОД

У пациентов с ДА и ОД достоверно увеличилась концентрация кальция, уменьшилась - алюминия и селена Напротив, у больных с ОД повышено содержание кальция, селена, снижено - алюминия (таб 8)

Таблица 8 Динамика показателей концентрации микроэлементов ногтей у больных с ДА и ОД, ОД после лечения__

Элемент ДА и ОД ОД

Кальций, мкг/г 850,8±183,8 1007±193

Алюминий, мкг/г 14,59±3,878 11,6±4,506

Селен, мкг/г 0,6356±0,3013 0,584±0,2598

Критерий Уилкоксона, р<0,05 - сравнение до и после лечения

В группе ДА и ОД установлена отрицательная достоверная корреляция между концентрацией кальция ногтей и волос (г=-0,454, р=0,022) У больных только с ОД - положительная достоверная взаимосвязь между возрастом и концентрацией кальция (г=0,501, р=0,016), селена (г=0,804, р=0,002), МПКТ и концентрацией кальция ногтей (г=0,723, р=0,009), отрицательная - между возрастом и концентрацией алюминия (г=-0,625, р=0,012) Прямая достоверная связь концентрации кальция с МПКТ, говорит о том что, успешная коррекция дефицита кальция способствует нормализации процессов роста ногтевых пластин, восстановлению обмена кальция в организме и является дополнительным подтверждением взаимосвязи этих процессов

Таким образом, дисбаланс кальция и его коррекция оказывают однонаправленное воздействие на состояние волос и ногтей Но полученные показатели микроэлементного состава волос и ногтей указывают на неоднородное распределение кальция в этих структурах после проведения заместительной терапии Результаты исследования позволяют предположить, что в развитии диффузной алопеции и ониходистрофии участвуют различные факторы, которые реализуют свое негативное влияние у пациентов в условиях нарушения обмена кальция

Данные нашего исследования выявили различия между группами пациентов не только по состоянию волос и ногтей, но и по результатам денситометрии и минералограммы наиболее выраженные патологические изменения отмечены у больных только с выпадением волос или поражением ногтевых пластин в отличие от пациентов с сочетанием двух нозологий В то же время, эффект от проведенной терапии оказался выше в группах с монопатологией, поэтому можно предположить, что нарушение обмена кальция значительнее проявляется в этих группах а также больше выражена восприимчивость к заместительной терапии

ВЫВОДЫ

1 У больных с диффузным выпадением волос выявлено объективное снижение плотности (до 227,7±56,96 на см2 в теменной и 212±36,48 в затылочной области) диаметра волос (62,29±9,334 мкм и 62,68±8,26 соответственно), увеличение количества телогеновых фолликулов

(21,09±14,09 и 13,52±8,875 соответственно) по сравнению с установленными общепринятыми параметрами нормы и значениями контрольной группы, полученные результаты пациентов с ДА сопоставимы с показателями больных с сочетанной патологией (ДА и ОД) У пациентов с поражением ногтевых пластин по дистрофическому типу выявлены объективные данные изменения состояния (индекс ЫАРЭГ до 36 баллов) без достоверного различия между пациентами с ДА и ОД, и только с ОД

2 Наличие достоверных признаков нарушения обмена кальция по данным денситометрии (снижение МПКТ до 61%) и минералограммы (уменьшение концентрации кальция волос в группе ДА до 752,2± 152,3 мкг/г увеличение в группе ДА и ОД до 931,6±301,7, уменьшение концентрации кальция ногтей в группе ДА и ОД до 602,3±187,8, в группе ОД до 751,2±363,6) у обследованных подтверждает взаимосвязь между развитием ДА, ОД и дефицитом кальция в организме

3 Назначение препарата «Кальций-ДЗ Никомед» в дозе, соответствующей суточной потребности кальция для взрослого человека, больным с ДА и/или ОД приводит выраженному улучшению состояния волос и ногтей после лечения выявлено достоверное увеличение плотности (до 285,6±50,8 в теменной и 259,8±39,59 в затылочной области), диаметра волос (72,81±8,897 и 72,52±7,587 соответственно), уменьшение количества телогеновых фолликулов (11,45±7,494 и 9,2±3,708 соответственно), восстановление нормальной структуры ногтевых пластин (максимальное значение индекса НАР81 - 13 баллов) Заместительная терапия позволяет оптимизировать обмен кальция в организме в целом, что подтверждают данные денситометрии восстановление МПКТ до 87,32±9,46%

4 Анализ микроэлементного состава волос и ногтей после лечения показал уменьшение концентрации кальция в волосах (694,3±104,8 в группе ДА и 761,4±266,3 в группе ДА и ОД) и увеличение - в ногтевых пластинах (850,8±183,8 в группе ДА и ОД, и 1007±193 в группе ОД)

5 Получена достоверная корреляция между исходными значениями трихограммы, индексом ЫАР81, МПКТ, концентрацией микроэлементов волос и ногтей, которая сохраняется на фоне приема кальция, что подтверждает взаимосвязь между комплексными изменениями волос, ногтей, состоянием костной системы в случае нарушения обмена кальция в организме и успешной коррекции дисбаланса микроэлемента

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Необходимо проведение комплексного обследования (трихологическое исследование, индекс ЫАР81, денситометрия, микроэлементный профиль волос и ногтей) больных с жалобами на диффузное выпадение волос и поражение ногтевых пластин по дистрофическому типу для получения объективных данных состояния волос, ногтей и обмена кальция в организме, а также для адекватной оценки эффективности проводимого лечения

2 На основании достоверных признаков изменения волос (уменьшение плотности, диаметра, увеличение соотношения телогеновых и анагеновых фолликулов) и ногтей (расслаивание, повышенная ломкость) на фоне

нарушения обмена кальция рекомендуется этиопатогенетически обоснованное лечение препаратом «Кальций-ДЗ Никомед» 3 Вне зависимости от выраженности клинических проявлений для получения выраженного терапевтического эффекта «Кальций-ДЗ Никомед» необходимо принимать в дозе, соответствующей суточной потребности минерала для взрослого человека по 2 табл /сут (суточная доза кальция составляет - 1000 мг, суточная доза витамина ДЗ - 400 ME) в течение 3 месяцев

СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Перламутров Ю Н Влияние кальция на качество волос и ногтей /ЮН Перламутров, А М Соловьев, О В Молчанова // Вестник дерматологии и венерологии, М , 2006 , №4 - С 43-45

2 Перламутров Ю Н Изучение взаимосвязи между нарушением обмена кальция и развитием диффузной алопеции / ЮН Перламутров, AM Соловьев, О В Молчанова, А О Ляпон // Материалы сборника трудов IV Научно-практической конференции МГМСУ памяти профессора Машкиллейсона A JI, М, 2006 - С 86-87

3 Перламутров Ю Н Изучение обмена кальция и микроэлементного состава волос у пациентов с диффузной алопецией /ЮН Перламутров, А М Соловьев, OB Молчанова, АЮ Волков // Тезисы научных работ V Международного научно-практического конгресса «Человек в экстремальных условиях здоровье, надежность и реабилитация», М , 2006 - С 404

4 Перламутров Ю Н Роль дефицита кальция в развитии диффузной алопеции и ониходистрофии /ЮН Перламутров, А М Соловьев, О В Молчанова, О В Кандалова, А О Ляпон // Тезисы научных работ IX Всероссийской конференции дерматовенерологов, Екатеринбург, 2006 - С 12

5 Perlamutrov Y N Calcium deficiency is a possible cause for diffuse alopecia and onychodistrophy / Y N Perlamutrov, A M Solovyev, О V Molchanova // Abstracts 2 View 15-th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology - Rhodos, Greece - 2006 - PO 25 38

6 Молчанова О В Влияние кальция на морфогенез волосяных фолликулов / OB Молчанова // Тезисы научных работ XXIX Итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ, М , 2007 - С 266 - 267

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФ анагеновые волосяные фолликулы

ДА диффузная алопеция

ДВ диаметр волос

30 затылочная область

индекс NAPSI индекс Nail Psoriasis Severity Index

МПКТ минеральная плотность костной ткани

МЭ микроэлемент

од ониходистрофия

Пл В плотность волос

СТ/А соотношение телоген/анаген

ТО теменная область

ТФ телогеновые волосяные фолликулы

Заказ № 59 Подписан к печати 27 декабря 2007 г Тираж 100 экз

Типография «Медпресс»

I эти о л о гн я, пато ге н ез.13

1.2 Оценка минерального профиля волос и ногтей в качетсве прогностического критерия состояния организма.16

1.2.1 Значение изучения минерального профиля волос. Методы оценки минералограммы.16

1.2.2 Изменение отдельных показателей минералограммы волос и ногтей в зависимости от состояния макроорганизма и воздействия эндогенных и экзогенных факторов.19

1.3 Роль кальция в процессах жизнедеятельности и функционировании волос и ногтей.23

1.3.1 Особенности метаболизма кальция в организме человека.23

1.3.2 Взаимосвязь обмена кальция и адекватного функционирования костной системы.25

1.3.3 Структурные особенности распределения кальция в фолликулярно-волосяном аппарате.27

1.3.4 Локализация и функциональное значение кальций-связывающих белков и кальций-чувствительных рецепторов.29

1.3.5 Роль кальция и ферментных систем в метаболизме кератиноцитов фолликулярно-волосяного аппарата.32

1.3.6 Роль кальция в формировании ногтевых пластин.36

1.4 Роль гуморальных факторов, контролирующих обмен кальция, и ядерных рецепторов в процессах роста п днфференцировки клеток волосяного фолликула.38

1.5 Влияние микроэлементов на метаболизм кальция.41

1.6 Медикаментозные и немедикаментозные методы лечения ДА и

ОД.44

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.48

2.1 Характеристика пациентов, вошедших в исследование.48

2.2 Методы исследования больных.50

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.56

2.4. Описание препарата.56

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.58

3.1. Исходные показатели обследования.58

3.1.1. Показатели трихологического исследования у пациентов с ДА до лечения.58

3.1.2. Показатели трихологического исследования у пациентов с ДА и ОД до лечения.62

3.1.3. Сравнительная характеристика показателей трихологического исследования у пациентов с ДА, ДА и ОД до лечения.65

3.1.4. Показатели модифицированного варианта ЫАР81 у пациентов с поражением ногтевых пластин до лечения.66

3.1.5. Показатели минеральной плотности костной ткани у пациентов с>. диффузным выпадением волос до лечения.67

3.1.6. Показатели минеральной плотности костной ткани у пациентов с поражением ногтевых пластин до лечения.70

3.1.7. Показатели минерального профиля волос пациентов с диффузным выпадением волос до лечения.72

3.1.8. Показатели минерального профиля ногтевых пластин пациентов с дистрофическим поражением ногтей до лечения.74

3.2. Влияние терапии препаратом «Кальцнй-ДЗ Никомед» па состояние волос, ногтей, обмен кальция.77

3.2.1. Динамика показателей трихологического исследования у пациентов с ДА после лечения.77

3.2.2. Динамика показателей трихологического исследования у пациентов с ДА и ОД после лечения.81

3.2.3. Динамика показателей модифицированного варианта МАРБ1 у пациентов с поражением ногтевых пластин после лечения.84

3.2.4. Динамика показателей минеральной плотности костной ткани у пациентов с выпадением волос после лечения.86

3.2.5. Динамика показателей минеральной плотности костной ткани у пациентов с поражением ногтевых пластин после лечения.89

3.2.6. Показатели минерального профиля волос пациентов с выпадением волос после лечения.91

3.2.7. Показатели минерального профиля ногтевых пластин пациентов с дистрофическим поражением ногтей после лечения.94

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.100

ВЫВОДЫ.116

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.117

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.119

ВВЕДЕНИЕ

Проблема микроэлементов (МЭ) и микроэлементозов является одной из самых актуальных в современной биологии и медицине. Поскольку полноценное содержание эссенциальных элементов и минимальное, не угрожающее срыву адаптационных механизмов организма, присутствие токсичных и условно-токсичных минералов составляют один из важнейших компонентов нормального функционирования организма в целом, учение о микроэлементозах как состояниях, связанных с дисбалансом МЭ в организме человека, тесно переплелось с трансформацией догматических представлений о природе целого ряда заболеваний. Поэтому МЭ, как компонент различных лекарственных препаратов, представляют собой перспективный фронт современных исследований фармакологии и нутрициологии [Кудрин A.B., Громова O.A., 2006].

Учитывая сложные антагонистические и синергидные взаимовлияния между элементами, клинические проявления мокроэлементозов вызывают затруднения в своевременной интерпретации патологических состояний. Исходя из этого положения, адекватная диагностика дисбаланса МЭ должна быть направлена на точное количественное определение минералов в индикаторных биосубстратах человека [Москалев Ю.И., 1985; Антонов А.Р., Ефремов A.B., 1999], тогда как оценка многообразия путей регуляции гомеостаза микроэлементов должна быть в основе дифференциального диагноза и лечения микроэлементозов [Авцын А.П., 1991].

Одним из примеров развития патологических изменений при дисбалансе макро- и микроэлементов могут служить волосы и ногти, для роста и развития которых необходимо оптимальное количество и соотношение минералов. В частности, проявлениями таких состояний могут быть диффузная алопеция (ДА) и ониходистрофия (ОД) [Baran R., Dawber R., 1994; Baran R., Tosti A., 2003].

ДА является достаточно частой проблемой волос, с которой сталкиваются дерматологи, однако причины этого заболевания полностью не выяснены, поскольку происходящие изменения весьма неоднородны в этиологическом, патологическом и гистологическом планах [Адаскевич В.П., 2000]. Механизм развития выпадения волос обусловлен преждевременным вступлением значительного числа волосяных фолликулов в фазу телогена или несвоевременным переходом в фазу анагена фолликулов, потерявших волосы в конце нормальной фазы телогена [Рук А., Даубер Р., 1985]. Клиническая картина характеризуется выпадением волос по всей волосистой части головы при непораженной коже [Арутюнов В.Я., 1979].

В дерматологической практике заболевания ногтей встречаются в 10% случаев. Среди них довольно большую часть составляют ониходистрофии [Baran R., Dawber R., 1998], проявляющиеся повышенной ломкостью, расслаиванием по свободному краю, лейконихиями, выраженными продольными и поперечными бороздами, точечными углублениями [Новоселов B.C., 1997; Rich Р., 1998].

Важную роль в функционировании кожи, волос и ногтей играет кальций - один из основных элементов, обнаруживаемых в волосах и ногтевых пластинах при изучении минерального состава [Павлов Ю.В., 1989].

Элементный состав крови находится под жестким влиянием систем, регулирующих гомеостаз организма, поэтому дефицит жизненно важных минералов, таких как кальций и др., отчетливо обнаруживается в крови намного позже, чем в костной ткани, зубном дентине, волосах и ногтевых пластинах. Уровень кальция в крови длительное время поддерживается из депо, в первую очередь, из костной ткани, а в крови сохраняется нормальным или субнормальным. Следовательно, дефицит этого элемента регистрируется в крови со значительным опозданием во времени, при истощении депо, при значительных дефицитах, трудно поддающихся коррекции [Романенко В.Д.,1975].

Минеральный анализ волос позволяет проследить изменения метаболизма микроэлементов за определенный период времени и продемонстрировать динамическую картину баланса веществ в организме [Мжельская Т.И., 1983]. В научных публикациях описаны результаты количественного определения кальция в волосах, выявлена зависимость данного показателя у здоровых людей от пола, возраста, национальности, индекса массы тела [Павлов Ю.В., 1989; Khalique A. et all, 2005; Wang С.T. et all, 2005].

В ряде исследований выявлена позитивная корреляция между количеством кальция в ногтевых пластинах кистей и стоп и показателями минеральной плотности поясничного отдела позвоночника. На основании этих результатов авторами сделан вывод, что минеральный состав ногтей может служить индикатором метаболизма кальция в костной системе [Ohgitani S. et all, 2005].

Большой интерес к кальцию связан с тем, что он выполняет роль структурного элемента волос и по количественному содержанию металлов, определяемых в волосах, стоит на первом месте [Юдина Т.В. и соавт., 1988; Rook A., Dawber R., 1985]. В стержнях волос кальций находится в двух видах: в связанном состоянии в виде солей и ионы кальция в составе кальций-связывающих белков [Kempson I. M. et al., 2003].

В настоящее время проводится большое количество работ по изучению механизмов влияния кальция на нормальное функционирование волосяного фолликула. В ряде исследований было выявлено, что волосяной фолликул и его оболочки отличаются друг от друга не только клеточным составом, но также иммуногистохимическими свойствами и специфической локализацией кальций-связывающих белков. Например, во внутреннем и внешнем слое клеток корней волос находятся такие кальцийсвязывающие белки как репетин и калретинин соответственно [Huber М. et all, 2005; Pöblet Е. et all, 2005].

Ионы кальция могут оказывать влияние на работу определенных адгезивных молекул, которые участвуют в различных межклеточных соединениях; некоторые из них в большом количестве локализуются в области волосяных фолликулов [Okabe N. et al., 2004]. При нарушении структуры и функциональной активности десмосом, связанных с дефектом кальциевых каналов, дистрофические изменения затрагивают не только волосы, но и ногти [McMillan J.R., Shimizu Н., 2001].

Однако, несмотря на довольно широкое освещение роли кальция в процессах адекватного функционирования кератиноцитов волос и ногтей, остается много спорных и неизученных вопросов. Например, в литературных источниках отсутствуют данные о влиянии дефицита, нарушения обмена кальция на развитие ДА и ОД, не рассмотрены детальные патогенетические механизмы возникновения и прогрессирования заболеваний в данном случае, нет четких рекомендаций по заместительной терапии препаратами кальция в случае его недостаточного поступления или изменения гомеостаза у пациентов с ДА и ОД. В связи с этим необходимы дальнейшие исследования роли кальция в изменении состояния волос и ногтей, в частности при ДА и ОД, и оптимизации терапии указанных заболеваний с помощью коррекции дисбаланса МЭ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить нарушение обмена кальция у больных с ДА и ОД и провести коррекцию лечения данных нозологий на основании полученных результатов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. С помощью трихологического метода «следования, модифицированного варианта МАР81 оценить степень выраженности патологических изменений волос и ногтей у пациентов с ДА и/или ОД.

2. Оценить состояние обмена кальция: определить микроэлементный профиль волос и ногтей (концентрацию кальция и других микроэлементов), плотность костной ткани у больных с ДА и/или ОД.

3. На основании изменения клинико-диагностических параметров изучить влияние терапии препаратом «Кальций-ДЗ Никомед» на состояние волос и ногтевых пластин у пациентов с ДА и/или ОД.

4. Сопоставить динамику показателей обследования: результатов трихологического исследования, МВ КАР81, минералограммы и денситометрии до лечения и на фоне терапии препаратом кальция.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые предложено использовать комплекс клинико-лабораторных методов исследования для получения объективных данных состояния волос и ногтей у пациентов с дисбалансом кальция в организме до и после лечения.

Впервые определена степень изменения обмена кальция у пациентов с ДА и/или ОД с помощью денситометрии. Констатировано, что у подавляющего количества больных (72 человека, 80%) имеются нарушения минерализации костной ткани, являющиеся неоспоримым признаком дефицита кальция. Выявлена взаимосвязь между результатами денситометрии и показателями трихограммы, индексом ИАР81, с характерными отличиями для каждой группы обследованных.

Впервые проанализированы изменения минерального профиля волос и ногтей у пациентов с ДА и/или ОД, что позволило выявить принципиальные различия в ответной реакции кератиноцитов волос и ногтей на дефицит кальция и коррекцию его дисбаланса. Полученные результаты демонстрируют этиопатогенетическую значимость дисбаланса кальция в развитии ДА и ОД, показывают ключевые механизмы возникновения и прогрессирования данных нозологий.

Впервые исследовано влияние терапии препаратом «Кальций-ДЗ Никомед» на состояние волос и ногтей, показатели минерализации костной ткани с ДА и ОД: выявлено статистически достоверное увеличение плотности, диаметра волос, уменьшение соотношения телоген/анаген, восстановление ногтевых пластин, повышение минеральной плотности костной ткани.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработан комплекс клинико-лабораторных методов исследования, позволяющий объективно определить степень выраженности дистрофических процессов в волосах и ногтевых пластинах у пациентов с ДА и/или ОД на фоне нарушения обмена кальция, а также оценить эффективность проводимой корригирующей терапии.

Установлено, что степень выраженности алопеции и других патологических признаков дистрофического поражения волос сопоставима между группами пациентов только с ДА и с сочетанием ДА и ОД, достоверно отличается от контрольной группы до лечения и сравнима после лечения. Применение индекса ЫАРБГ необходимо для получения объективных данных при ониходистрофии, помогает достоверно отличать исходное состояние от итогового.

Показана роль дефицита кальция в развитии ДА и ОД, степень проявления которого взаимосвязана с клинической картиной диффузного разрежения волос, поражения ногтевых пластин по дистрофическому типу.

Выявлено, что на фоне терапии препаратом «Кальций-ДЗ Никомед» улучшаются не только клинические проявления заболеваний (плотность, диаметр волос, количество телогеновых фолликулов, степень выраженности изменений ногтевых пластин), но и восстанавливается метаболизм кальция в организме в целом (увеличение МПКТ). Выбрана доза препарата, которая соответствует суточной потребности кальция для взрослого человека и позволяет оптимизировать лечение ДА и/или ОД с помощью применения только одного лекарственного средства.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Апробация диссертации: проведена 26 октября 2007 года на заседании кафедры кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава».

Материалы исследования были представлены на XV Конгрессе европейской академии дерматологии и венерологии (Родос, Греция, 2006), IX Всероссийской конференции дерматовенерологов (Екатеринбург, 2006), IV Научно практической конференции МГМСУ, посвященной памяти профессора Машкиллейсона А.Л. (Москва, 2006), V научно-практическом конгрессе «Человек в экстремальных условиях» (Москва, 2006), XXIX Итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2007).

Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения результатов и их обсуждения, выводов,« практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 31 отечественных и 82 зарубежных источника. Диссертационная работа иллюстрирована 14 рисунками и 17 таблицами.

выводы

1.У больных с диффузным выпадением волос выявлено объективное снижение плотности (до 227,7±56,96 на см2 в теменной и 212±36,48 в затылочной области) диаметра волос (62,29±9,334 мкм. и 62,68±8,26 соответственно), увеличение количества телогеновых фолликулов (21,09±14,09 и 13,52±8,875 соответственно) по сравнению с установленными общепринятыми параметрами нормы и значениями контрольной группы; полученные результаты пациентов с ДА сопоставимы с показателями больных с сочетанной патологией (ДА и ОД). У пациентов с поражением ногтевых пластин по дистрофическому типу выявлены объективные данные изменения состояния (индекс NAPSI до 36 баллов) без достоверного различия между пациентами с ДА и ОД, и только с ОД.

2. Наличие достоверных признаков нарушения обмена кальция по данным денситометрии (снижение МПКТ до 61%) и минералограммы (уменьшение концентрации кальция волос в группе ДА до 752,2± 152,3 мкг/г увеличение в группе ДА и ОД до 931,6±301,7; уменьшение концентрации кальция ногтей в группе ДА и ОД до 602,3± 187,8, в группе ОД до 751,2±363,6) у обследованных подтверждает взаимосвязь между развитием ДА, ОД и дефицитом кальция в организме.

3. Назначение препарата «Кальций-ДЗ Никомед» в дозе, соответствующей суточной потребности кальция для взрослого человека, больным с ДА и/или ОД приводит выраженному улучшению состояния волос и ногтей: после лечения выявлено достоверное увеличение плотности (до 285,6±50,8 в теменной и 259,8±39,59 в затылочной области), диаметра волос (72,81±8,897 и 72,52±7,587 соответственно), уменьшение количества телогеновых фолликулов (11,45±7,494 и 9,2±3,708 соответственно), восстановление нормальной структуры ногтевых пластин (максимальное значение индекса NAPSI - 13 баллов).

Заместительная терапия позволяет оптимизировать обмен кальция в организме в целом, что подтверждают данные денситометрии: восстановление МПКТ до 87,32±9,46%.

4. Анализ микроэлементного состава волос и ногтей после лечения показал уменьшение концентрации кальция в волосах (694,3±104,8 в группе ДА и 761,4±266,3 в группе ДА и ОД) и увеличение — в ногтевых пластинах (850,8± 183,8 в группе ДА и ОД, и 1007±193 в группе ОД).

5. Получена достоверная корреляция между исходными значениями трихограммы, индексом ИАР81, МПКТ, концентрацией микроэлементов волос и ногтей, которая сохраняется на фоне приема кальция, что подтверждает взаимосвязь между комплексными изменениями волос, ногтей, состоянием костной системы в случае нарушения обмена кальция в организме и успешной коррекции дисбаланса микроэлемента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо проведение комплексного обследования (трихологическое исследование, индекс ЫАР81, денситометрия, микроэлементный профиль волос и ногтей) больных с жалобами на диффузное выпадение волос и поражение ногтевых пластин по дистрофическому типу для получения объективных данных состояния волос, ногтей и обмена кальция в организме, а также для адекватной оценки эффективности проводимого лечения.

2. На основании достоверных признаков изменения волос (уменьшение плотности, диаметра, увеличение соотношения телогеновых и анагеновых фолликулов) и ногтей (расслаивание, повышенная ломкость) на фоне нарушения обмена кальция рекомендуется этиопатогенетически обоснованное лечение препаратом «Кальций-ДЗ Никомед».

3. Вне зависимости от выраженности клинических проявлений для получения выраженного терапевтического эффекта «Кальций-ДЗ Никомед» необходимо принимать в дозе, соответствующей суточной потребности минерала для взрослого человека: по 2 табл./сут. (суточная доза кальция составляет - 1000 мг, суточная доза витамина ДЗ - 400 МЕ) в течение 3 месяцев.