Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Оптимизация терапии больных с серорезистентностью при сифилисе с учетом параметров иммунного статуса и плазматических мембран лимфоцитов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Оглавление диссертации Островский, Александр Эдуардович :: 2003 :: Новосибирск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. СЕРОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ: СОВРЕМЕННИКЕ АСПЕКТЫ, ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ. (Обзор литературы).
1.1. Серорезистентность после лечения сифилиса.
1.2. Структурно-метаболические параметры мембран лимфоцитов как маркеры их функционального состояния.
1.3. Механизмы действия и перспективы применения медицинского озона в клинической практике.
ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика исследуемых групп.
2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования.
2.2.1. Характеристика биофизического исследования плазматических мембран лимфоцитов методом флюоресцентного зондирования
2.3. Применение медицинского озонированного физиологического раствора в клинической практике.
2.4. Математические и статистические методы анализа.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Клинико-анамнестическое обследование больных с серорезистентностью при сифилисе.
3.2. Изменение иммунного статуса у больных с серорезистентностью
3.3. Особенности структурно-функционального состояния мембран лимфоцитов у больных сифилисом и истинной серорезистентностью
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С
СЕРОРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ ПРИ СИФИЛИСЕ МЕТОДОМ ОЗОНОТЕРАПИИ И АНТИБИОТИКАМИ.
4.1. Изменения иммунного статуса и фагоцитоза у больных с СР при сифилисе в результате применения озонотерапии.
4.2. Влияние применения озонотерапии в комплексном лечении больных с серорезистентностью на состояние плазматических мембран лимфоцитов.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Островский, Александр Эдуардович, автореферат
Актуальность темы
В общей проблеме борьбы с сифилисом большое значение имеет изучение вопросов патогенеза, причин развития и терапии у лиц с состоянием серологической резистентности. Статистические данные о частоте серорезистентности после лечения сифилиса в отечественных литературных источниках имеют разноречивые данные и составляют от 2 до 10% [10, 69,116].
Информационный анализ последних лет показывает, что доля их регистрации зависит от преимущественного увеличения роста в структуре заболеваемости сифилисом латентных, рецидивных и поздних форм, представляющих наибольшую опасность в плане развития серорезистентности [16,122,132, 175].
Большинство научных публикаций связывают состояние серологической резистентности с изменениями в иммунной системе, при котором создаются условия для персистенции бледной трепонемы [26,67,127, 176]. Рядом авторов показано, что при серологической резистентности развиваются иммунопатологические изменения, касающиеся в основном Т-клеточноего звена иммунитета, а также уменьшение функциональной активности макрофагов с нарушение функции антигенпрезентации [25,104,116]. Исследователи отметили, что длительное течение инфекционного процесса предполагает возникновение всего спектра иммунологических реакций, отражающихся на уровне мембран иммунокомпетентных клеток и на их функциональном состоянии [5,33,161].
С учетом особенностей причин и факторов возникновения и проявлений иммунодефицита у больных с серорезистентностью было сформулировано следующее положение: традиционное специфическое лечение больных со стойким отсутствием снижения титров реагинов в реакции Вассермана и сохранением положительных результатов более 2-х лет должно проводиться параллельно с иммунокоррекцией, включающей в себя иммунотропные лекарственные препараты [1,7,26, 37].
Одним из 6 приоритетных направлений, утвержденных 8-й сессией общего собрания РАМН на период 1999-2004 гг., является исследование клеточных мембран в норме и патологии (Программа VIII сессии РАМН от 12 декабря 1999г). Оценка иммунного статуса с использованием показателей, объективно отражающих структурно-функциональные особенности мембран иммунокомпетентных клеток, позволяет раскрыть наиболее важные особенности механизмов реагирования иммунной системы.
К группе эфферентных методов, влияющих на иммунную систему, относят озонотерапию. Накоплен большой экспериментальный и клинический материал по использованию этого метода при заболеваниях связанных с иммунодефицитными состояниями [59,147]. В то же время отсутствуют работы по применению озонотерапии в практике лечения сифилиса. Не изучена целесообразность применения этого метода для иммунокоррекции и влияния на мембраны иммунокомпетентных клеток при лечении больных с серорезистентностью
Вышесказанное определяет актуальность изучения вопроса патогенетической роли изменений, происходящих на уровне мембран лимфоцитов при различных клинических вариантах сифилиса, в том числе при серологической резистентности. Знание иммунопатогенеза серорезистентности имеет практическое значение в решении вопроса о назначении дополнительной специфической и рациональной иммунокорригирующей терапии.
Таким образом, проблема изучения механизмов патогенеза и поиска совершенствования терапии серорезистентности при сифилисе остается весьма актуальной до настоящего времени, что послужило поводом к проведению данной научной работы.
Цель работы
На основании результатов изучения иммунного статуса и физико-химических параметров плазматических мембран лимфоцитов усовершенствовать лечение больных с серорезистентностью при сифилисе.
Основные задачи исследования
1. Провести анализ роли медико-социальных, эпидемиологических и клинических факторов развития серорезистентности.
2. Исследовать особенности клеточного, гуморального и неспецифического фагоцитарного звеньев иммунитета у больных с серорезистентностью при сифилисе.
3. Определить структурно-функциональное состояние плазматических мембран лимфоцитов у больных сифилисом и серорезистентностью.
4. Изучить влияние озонированного физиологического раствора как метода терапии в комплексе с антибиотикотерапией при истинной серорезистентности.
Научная новизна результатов исследования
1. Впервые выявлены однонаправленно схожие изменения на уровне мембран лимфоцитов у больных разными формами сифилиса и состоянием серорезистентности, обусловленные увеличением текучести липидного матрикса с нарушением белок-липидного взаимодействия.
2. Впервые с помощью флуоресцентного зондирования определено структурно-функциональное состояние плазматических мембран лимфоцитов у больных с серорезистентностью, характеризующееся снижением степени погруженности мембранных белков в липидный бислой и уменьшением НАД-Ф зависимых ферментов внутриклеточного метаболизма лимфоцитов.
3. Впервые доказана эффективность применения внутривенной озонотерапи у больных с серорезистентностью при сифилисе, позволившая уменьшить срок негативации серологических реакций в два раза.
Практическая значимость диссертации
1. Выявлены факторы, способствующие развитию серорезистентности у больных сифилисом на современном этапе.
2. Определены специфические особенности плазматических мембран лимфоцитов у больных с серорезистентностью при сифилисе, что дает возможность оптимизировать диагностику данного состояния сифилитической инфекции.
3. В комплекс лечебных мероприятий больных с серорезистентностью внедрен метод внутривенного введения озонированного физиологического раствора. Метод возможен для использования как в стационарах, так и в амбулаторных условиях.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Наиболее частой причиной развития серорезистентности является увеличение в структуре заболеваемости больных ранним скрытым, вторичным рецидивным сифилисом, с сопутствующей патологией и отягощенным анамнезом, после лечения ретарпеном и экстенциллином.
2. У больных с серорезистентностью изменение Т-клеточного звена иммунитета протекает по типу вторичного иммунодефицита при снижении функциональной активности клеток фагоцитарного звена периферической крови.
3. У пациентов с серорезистентностью наблюдается снижение степени погруженности белково-рецепторного комплекса и активности НАД-Ф-зависимых ферментов внутриклеточного метаболизма лимфоцитов.
4. Лечение больных серорезистентностью рационально начинать с применения внутривенного введения озонированного физиологического раствора, на фоне которого проводить дополнительную специфическую пенициллинотерапию.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследований внедрены в практику работы краевого кожно-венерологического диспансера и центра СПИД г. Красноярска. Основные положения работы используются в учебном процессе на кафедре кожных и венерических болезней Красноярской государственной медицинской академии в качестве лекционного материала по серологической резистентности после лечения сифилиса и методам его коррекции, как для студентов, так и для курсантов ФУВ.
Полученные данные легли в основу нового способа лечения серологической резистентности при сифилисе: «Способ иммунокоррекции серорезистентности при сифилисе» (приоритетная справка по заявке № 2001127010 (028775) от 11. 11.01.)
Апробация материалов диссертации
Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Красноярской краевой ассоциации дерматовенерологов (2001, 2002), на заседанях краевой конференции дерматовенерологов
Актуальные вопросы дерматологии и инфекций, передаваемых половым путем» (Красноярск, 2001, 2002), на юбилейной международной научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 60-летию КрасГМА (Красноярск, 2002) на заседании краевого общества иммунологов и аллергологов (2002). * *
Материал представленный в диссертации, обработан, представлен и проанализирован лично автором.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация терапии больных с серорезистентностью при сифилисе с учетом параметров иммунного статуса и плазматических мембран лимфоцитов"
ВЫВОДЫ
1. Серорезистентность чаще преобладает после раннего скрытого (38,3%), вторичного рецидивного сифилиса (30%), при лечении ретарпеном и экстенциллином (68,3%), у лиц с сопутствующей патологией (33,3%) и отягощенным анамнезом (48,3%).
2. У больных с истинной СР регистрируется дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций с преимущественной депрессией Т-хелперов и функциональной несостоятельностью В-лимфоцитов, на фоне снижения функциональной активности фагоцитов периферической крови (ПМЯЛ).
З У больных с СР выявлено снижение степени погруженности белково-рецепторного комплекса в липидный бислой мембраны лимфоцита, на фоне уменьшения энергетической активности клетки, что отражает снижение функциональных возможностей лимфоцитов в иммунном ответе, способствует формированию иммунодефицита, приводящие к персистенции бледной трепонемы.
4. Применение ОФР в комплексном лечении больных с истинной серорезистентностью позволяет активировать НАД-Ф-зависимые ферменты внутриклеточного метаболизма лимфоцитов, добиться выраженного иммунокорригирующего эффекта и увеличить число больных с ускоренной негативацией серологических тестов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У лиц с отсутствием негативации серологических анализов крови необходимо исследовать: а) сыворотку на наличие специфического иммуноглобулина М методом ИФА; б) иммунный статус на наличие вторичного иммунодефицита.
2. При установлении диагноза истинной серорезистентности с вторичным иммунодефицитом требуется патогенетически обоснованное специфическое и иммунокоррегирующее лечение. Рекомендован метод иммунокоррекции с внутривенным введением ОФР, с последующим применением специфической пенициллинотерапии.
98
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Островский, Александр Эдуардович
1. Аковбян В. А., Резайкина A.B.,Тихонова ЛИ. Характеристика эпидемиологических закономерностей, определяющих распространение заболеваний, передаваемых половым путем, в России // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1998,- №1.- С. 4-6.
2. Антонов В.Ф. Липидные поры: стабильность и проницаемость мембран //Сорос, образов. журн.-1998,-№10,- С.10 -16.
3. Антонов. В.Ф., Хоффман Д.Ф. Мембраны и болезнь / Под ред.Л. Болис Л,- М.: Медицина, 1980.- 480с.
4. Арчаков А.И. Биомембраны: структура, функции, медицинские аспекты Рига: Зинанте,1981.-258с.
5. Баглаев Т.Н. Исследование мембран лимфоцитов флуоресцентными зондами //Лаб. дело,- 1986.-№7,- С.387-392.
6. Баглаев Т.Н. Мембраны лимфоцитов при различных состояниях иммунной системы. Исследование флуоресцентными зондами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 1983.-22с.
7. Бахметьева Т.М., Лоншаков Ю.И., Петрова И.В. Применение спленина с целью иммунокоррекции у больных с серорезистентностью после лечения сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии.-1988.-№10.-С. 38-42.
8. Белокриницкий Д.В. Циркулирующие иммунные комплексы // Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М., 1987. - С. 140-144.
9. Болдырев A.A. Биохимия мембран,- М.: Высш. шк., 1986.-112 с.
10. Борисенко К. К., Лезвинская Е. М., Воронин Ю.В. и др. Роль некоторых факторов гуморального и клеточного иммунитета в патогенезе сифилиса//Вестн. дерматологии и венерологии 1984,-№6,- С. 30-34.
11. Борисенко К.К., Делекторский В В., Баркая М. К. и др. Смешанные урогенитальные инфекции у больных сифилисом // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1988.-№5,-С. 32-35.
12. Борисенко К.К., Делекторский В.В.,Шакиров М. Т. Частота выявления хламидий у мужчин гомосексуалистов, больных сифилисом // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1990,-№6,-С. 52-54.
13. Борисенко К.К., Цераиди Н.Ф. Иммунология сифилиса (обзор литературы) // МРЖ. 11. Дерматология и венерология / Союзмедформ.1987.-№ 7,- С.26-30.
14. Борисенко К.К., Шапаренко М. А. К пересмотру классификации сифилиса и других 3111111 // Заболевания передаваемые половым путем,- 1996.-№6.-С. 26-29.
15. Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Андрейчиков A.B. Метаболические основы регуляции иммунного ответа. Новосибирск: Сибирь, 1999. -344с.
16. Бутов Ю. С., Волкова Е. Н., Дуплина Н М. и др. К вопросу о серорезистентности сифилиса // Сборник трудов юбилейной конференции РГМУ.- М., 1997,- С. 46-47.
17. Бутов Ю.С., Школьников М.М., Волкова E.H. Азитромицин в терапии острозаразных форм сифилиса // Рос. журн. кожных и венерических болезней.-1998,- №1,- С. 51-54.
18. Бухарович М.Н. Материалы к проблеме серорезистентного сифилиса: Автореф. дис. . д-ра мед. наук,- Донецк, 1964 44с.
19. Бышевский А.Ш.Дерсенов O.A. Биохимия для врача,- Екатеринбург: Урал, рабочий, 1994.-384 с.
20. Венерические болезни (Руководство для врачей) / Под редакцией O.K. Шапошникова.-М.: Медицина,-1991.- 544с.
21. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран,- М.: Наука,- 1980,- 320с.
22. Гарматюк Г.К. Аутоиммунные сдвиги при' различных проявлениях сифилитической инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук, Львов.-1971.-20с.
23. Геннис Р. Биомембраны: молекулярныая структура и функции: Пер с англ.-М.: Мир,-1997. 524с.
24. Гительзон И.И. Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза.-Новосибирск: Наука, 1987. 232 с.
25. Главинская Т. А., Новикова С. И. Павловская В. Е., и др. Комплексная терапия больных сифилисом на основе характеристики иммунологического статуса // Вестн. дерматологии и венерологии. -1985.-№6.-С. 67-71.
26. Глозман ВН., Кирмане Р.Э., Первушина Н.В. и др. Некоторые клинико-иммунологические аспекты серорезистентного сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1991,- №9 С. 32-33.
27. Государственный доклад о состоянии здоровья населения РФ в 1998 году // Здравоохр. Рос. Федерации.-2000.-№5 С. 7-14.
28. Гублер Е В. Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях- Л.: Медицина, 1973.- 193 с.
29. Данилов С.И., Назаров П.Г. Новая концепция формирования серорезистентности после лечения сифилиса // Инфекции передаваемые половым путем.-2000.-№2.-С. 16-19.
30. Деев А.И., Добрецов Г.Е., Арнхольд И., Владимиров Ю.А. Уменьшение площади поверхности фосфолипидных мембран при перекисном окислении // Биол. мембраны.-1989.-№11.-С.1227-1240.
31. Делекторский ВВ., Бедно ва В. Н., Акыш баева К. С., Зиннурова P.C. Ультраструктурный анализ пенициллиназообразующих штаммов Neisseria gonorreae, выделенных от больных с рецидивом заболевания // Вестн. дерматологии и венерологии,-1987 №3.-С.-19-21.
32. Денисов Ю.П., Сергеев П.В., Алдашев A.A. Биофизика мембран,- М.: Наука, 1981 -248с.
33. Добрецов Г.Е., Петров В.А., Борщевская Т А. и др. Влияние перекисного окисления на физическую структуру фосфолипидных мембран // Вопр. мед. химии.-1977,- Вып.6.-С.818-822.
34. Довжанский С.И. Клиническая оценка серорезистентности при сифилисе // Рус. мед. журн.-1998,-№15,- С. 977-980.
35. Довжанский С. И. К вопросу о серорезистентном сифилисе // Вестн. дерматологии и венерологии. 1984.-№3.-С.21-22.
36. Древаль В.И., Финашин A.B. Влияние ПОЛ плазматических мембран на активность Са2+-АТФ-азы // Биофизика.-1991,- Вып.5.-С.799-802.
37. Захаров С. В. Нарушение клеточного и гуморального иммунитета у больных сифилисом и коррекция рибомунилом // Журн. дерматовенерологии и косметологии.-1999 №2,- С.82-84.
38. Игнатьева И Г. К вопросу о влиянии сопутствующих вирусных инфекций на развитие серорезистентности при сифилисе // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Сб. науч. раб. Омск, 2001,-С. 65.
39. Идов И.Э. Аспекты применения озона в медицине // Анестезиология и реаниматология.-1997,- № 1.- С. 90-93.
40. Извекова В. А. Липиды мембран и функция иммунокомпетентных клеток в норме и патологии // Успехи соврем, биологии 1991- № 3 -С. 577-590.
41. Ильин И.И., Зудин Б.И. О классификации сифилиса и современных названий венерических заболеваний // Вестн. дерматологии и венерологии,-1984 №12.-С. 39- 42.
42. Ильин И.И., Яровинский Б.Г., Танеева A.C. Тактика врача при сохранении положительных серореакций после лечения ранних форм сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии -1984,- №11.-С. 57-61.
43. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля- М.: Медицина, 1987,-472с.
44. Йегер JI., Амбродиус Г., Байер Р. и др. Клиническая иммунология и аллергология. В 3 т. Т. 2. -М.: Медицина, 1990.-559с.
45. Калер Г.В. Физико-химические механизмы взаимодействия озона с биологическими мембранами: Автореф. диС. . канд. биол. наук. -Минск, 1986.-17с.
46. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении // Врач. дело. -1941. №1. - С. 31-34.
47. Карагезян М. А., Цераиди Н. Ф., Крючкова Г. Я. и др. Т- и В -лимфоидные популяции при сифилисе // Вестн. дерматологии и венерологии.-1985.-№7. С. 66-69.
48. Карагезян М.А. Материалы к лечению больных сифилисом: Клинико-лабораторные исследования: Автореф. дис. . канд. мед. наук-М.,1969.-32с.
49. Караулов A.B. Экология тела стремление к совершенству или стратегия терапии будущего// Медикал маркет,- 1994.-№15,- С. 1112.
50. Карачева Ю.В., Аковбян В.А., Прохоренков В.И. О механизмах клинического полиморфизма сифилитической инфекции // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. -.№3. - С. 39-44.
51. Кетленский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы С. Пб.: Гиппократ, 1992 256с.
52. Ким А.Э., Резайкина A.B. Аковбян В.А. Антигены HLA у больных скрытым сифилисом // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000 -№5,-С. 23-26.
53. Ким Э.Г. Особенности иммуногенетики и иммуногенеза при сифилисе: Автореф. дис. .д-ра.мед.наук.-М., 1992.-30с.
54. Коган В.Е. Орлов О Н. Прилипко Л.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. М.;Медицина, 1986.-84с.
55. Кожные и венерические болезни (Руководство для врачей) / Под ред. Ю. К. Скрипкина.- М.: Медицина, 1995,- 544с.
56. Козлов Ю. П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и при патологии // Биоантиокислители.-М., 1975.-С.5-15.
57. Конторщикова КН. Биохимические основы эффективности озонотерапии // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. II Всерос. науч.- практ. конф. Ниж. Новгород, 1995 - С.8.
58. Кочергин Н.Г. Современные взгляды на иммунологию сифилиса (обзор литературы) // МРЖ.11. Дерматология и венерология / Союзмединформ.-1986. №7,- С.24-27.
59. Кравцова Е.С. Результаты апробации тест-системы «Рекомби Бест антипаллидум Ig М -стрип» для выявления антитрипонемных Ig М // Информ. Бюл. «Новости» Вектор-Бест.-1998;№2.-С.З-4.
60. Кунгуров Н.В., Сурганова В.И. Отдаленные результаты лечения экстенциллином больных сифилисом / Рос. журн. кожных и венерических болезней.-1999.-№4,- С. 48-50.
61. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. -М.: Наука, 1990.-224с.
62. Левин С В. Структурные изменения клеточных мембран Л.: Наука, 1976.-224с.
63. Лимфоциты: выделение, фракционирование, характеристика / Под ред. Дж. Натвина, П. Перлмана, X. Вигзеля. Пер. с англ.- М.: Медицина, 1980.-280с.
64. Лоншаков Ю.И. О серорезистентности при сифилисе // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1984.-№7,-С. 30-31.
65. Лоншаков Ю.И., Бахметьева Т.М. Коррекция клеточного иммунитета в лечении сифилиса как метод предупреждения серорезистентности Тез. докл. VIII съезда дерматовенерологов,- М., 1985 №2,- С.379-380.
66. Лопаткин Н И., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине (теоретические и клинические аспекты экстракорпоральных методов лечения). М.: Медицина, 1989. - 352 с.
67. Лосева О К., Тактамышева Э.Ш.и др. Анализ методов диагностики и лечения нейросифилиса в Москве в 1995-96г.г. // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1997.-№3. -С.42-47.
68. Лубашевская-Зенина Л.Н. Стойко положительные серологические реакции у больных сифилисом или так называемый серорезистентный сифилис: Автореф. дис. . д-ра мед. наук-Воронеж, 1969.-39с.
69. Мавров Г. И. Очерки истории сифилиса (малоизвестные факты и полезные выводы) // Инфекции передаваемые половым путем.-2001.-№2.-С. 41-45.
70. Мануйлова Л. А., Федотов В. П., Логунов В. П. Клинико-иммунологические параллели при заразном сифилисе // Вест, дерматологии и венерологии,- 1986 №1.- С. 34-38.
71. Маркин И. Я., Лезвинская Е. М., Патаридзе И.Ф., Сочугов Б. М. Клинико-иммунологическая характеристика больных серорезистентным сифилисом // Вестн. дерматологии и венерологии.-1989,-№5,-С. 52-55.
72. Милич М.В. Еще раз к вопросу о серорезистентности при сифилисе// Вести, дерматологии и венерологии.-1984.-№4.-С.23-28.
73. Милич М.В. Эволюция сифилиса. -М.:Медицина, 1987.-158с.
74. Молочков В.А., Романенко Г. Ф., Будилова Н. В. и др. К проблеме терапии больных ранними формами сифилиса // Рос. журн. кожных и венерических болезней.-1999.-№6- С. 43-48.
75. Нарциссов Р. П. Диагностическая и прогностическая ценность цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов // Вестник АМН СССР 1978,- №7.-С. 71- 78.
76. Неспецифические положительные результаты серологических реакций на сифилис. Количественные модификации современных серологических реакций: Метод, рекомендации МЗ СССР, ЦКВИ. М., 1990 20с.
77. Овчинников Н. М., Васильев Т В. Актуальные вопросы серодиагностики сифилиса // Вестн дерматологии и венерологии -1983.-№4.-С. 21-29.
78. Овчинников Н. М., Васильев Т. В., Сазонова J1.B. и др. К вопросу о серорезистентных формах сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1980.-№5.-С. 68-72.
79. Овчинников Н.В., Васильев Т В. О серорезистентности при сифилисе // Вестн. дерматологии и венерологии 1983 -№4 -С. 14-21.
80. Овчинников Н.М., Беднова В. Н., Делекторский В В. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем.-М., Медицина, 1987.-303с.
81. Овчинников Н.М., Делекторский В.В. Ультраструктура возбудителей венерических заболеваний и ее клиническое значение,- М.: Медицина, 1986.-224с.
82. Оркин В.П., Бакулев А. Л., Румянцева Н. М. и др. Резистентность клинических проявлений вторичного сифилиса к сифилитическойтерапии // Рос. журн. кожных и венерических болезней.-1999.-№2.-С-44-45.
83. Осипов Г.А., Аковбян В.А., Бойко Н.Б., Киселева Г.А. Исследование липидной фракции клеточных взвесей Treponema pallidum и биологических жидкостей больных сифилисом // Инфекции передаваемые половым путем.-1998.-№6.-С.19-13.
84. Паул В. Е. Фундаментальная иммунология: Пер.с англ. М.: Мир, 1984. -476 с.
85. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. Клеточные мембраны и иммунитет // Биохимия мембран / Под ред. A.A. Болдырева.В 9 т.Т.9 М., Высшая школа., 1991.-144с.
86. Петров Р.В., Михайленко A.A. Оценка состояния здоровья практически здоровых лиц с помощью иммунологических показателей // Иммунология. 1990.-№1.- С.60-64.
87. Поверенный A.M. Почему антитела к ДНК являются показателем аутоиммунного процесса// Иммунология. 1982.-№6 - С. 86-88.
88. Попов В.Д., Дмитриев Г. А. Новые данные о механизме снижения иммунного ответа у больных сифилисом // Вестн. дерматологии и венерологии. -1983.-№11.-С.27-29.
89. Привалова Н.К., Тихонова ЛИ. Заболеваемость сифилисом в Российской Федерации, анализ тенденций и прогноз развития эпидемической ситуации // Инфекции передаваемые половым путем.-2000.-№5.-С. 35-40.
90. Прохоренков В.И. К вопросу о реконвалесцентном носительстве у больных ранним скрытым сифилисом после пенициллинотерапии // Инфекции передаваемые половым путем.-2001 .-№5.-С.28-29.
91. Прохоренков В. И., Аковбян В. А. Серорезистентность после проведенного лечения сифилиса: болезнь или состояние // Consilium Medicum.- 2002.-Т.4, №5.-С.260-262.
92. Прохоренков В.И. В сумерках Венеры Красноярск: Офсет, 1996.-128с.
93. Прохоренков В.И., Карачева Ю.В., Родикбв М.В. и др. Сифилис современные особенности клиники и течения. Красноярск: Сибирь,2000.-63с.
94. Прохоренков В.И., Прахин Е. И.,Терещенко С.Ю. Структурно функциональное состояние мембран эритроцитов у детей, страдающих атопическим дерматитом // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998,- №4.-С. 4-7.
95. Прохоренков В.И., Терещенко С.Ю., Островский А.Э. Особенности структурно функциональных особенностей мембран лимфоцитов у больных сифилисом // ИППП,- 2002,- №3.-С"22-25.
96. Пясецкий A.A. Медицина по библии и талмуду. М., 1901 -120с.
97. Разнатовский И.М., Соколовский Е.В., Красносельских Т.В. и др. Внутривенная пенициллинотерапия ранних форм приобретенного сифилиса//Журн. дерматовенерологии и косметологии.-1995.-№ 1С,- 34-38.
98. Разнатовский И.М., Соколовский Е.В., Красносельских Т.В. и др. Причины и факторы способствующие развитию серологической резистентности после современного лечения сифилиса // Журн. дерматовенерологии и косметологии.-1996.-№1 .-С. 60-66.
99. Разнатовский И.М., Соколовский Е.В., Красносельских Т В. К вопросу о пересмотре классификации приобретенного сифилиса // Заболевания передаваемые половым путем.-1994.-№4.-С. 40-41.
100. Резайкина А. В., Аковбян В. А., Куршакова Т. С. И др. Реактивность нейтрофилов у больных сифилисом // Вестн. дерматологии и венеролологии. 1977,- №2.-С. 39-41.
101. Родиков М.В.Современные особенности течения нейросифилиса: Автореф. дис. . канд. мед. наук,- Новосибирск.-1998.-20с.
102. Родин Ю.А., Родин А. Ю. Персистенция бледных трепонем и иммунитет при сифилисе // Вестн. дерматологии и венерологии (обзор литературы). 2000,- №6.- С. 23-24.
103. Родионов АН. Сифилис: руководство для врачей- СПб.: Питер Пресс,-1997,- 288с.
104. Розентул М. Ф. Общая терапия кожных болезней.-М., Медицина.-1970.-126с.
105. Ройт А. Основы иммунологии Пер.с англ.- М.: Мир, 1991.-327с.
106. Романенко Г.Ф., Вербенко Е.В., Петрова И.Л. и др. К вопросу о серорезистентном сифилисе // Вестн. дерматологии и венерологии.-1983,- №6.-С. 25-29.
107. Рокитский П.Ф. Биологическая статистика Минск: Высш. шк., 1985 -263с.
108. Савченко А.А, Сунцова JI.H. Высокочуствительное определение дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминецентным методом //Лаб. дело,- 1989.-№11.-С.23-25.
109. Самцов В.И., Кубась В. Г. Проблема резистентности при сифилисе // Тез. докл. VIII съезда дерматовенерологов,- М., 1985.-№2.-С. 411.
110. Скрипкин Ю.К., Борисенко К.К., Глозман В.Н. Некоторые аспекты современного течения сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1975,- №9.-С. 40-45.
111. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989 -128с.
112. Смирнов B.C. Оксигенобаротерапия при сифилисе // Вестн. дерматологии и венерологии. 1987,- №9.-С. 66-68.
113. Соколовский Е.В., Фрейдлин И. С., Соколов Г. Н. и др. Обследование ликвора у больных с серорезистентностью // Журн. дерматовенерологии и косметологии.-1996.-№1.-С. 39-45.
114. Соколовский Е.В., Фрейдлин И.С., Соколов Г.Н. и др. Оценка состояния иммунитета больных сифилисом на различных этапах развития инфекции // Вестн. дерматологии и венерологии. -1996.-№1-С. 39-45.
115. Справочник биохимика: Пер.с англ. Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот, К. Джонс,- М.: Мир, 1991,- 544с.
116. Стримбан М.Ю., Марченко A.B., Дуткевич ИГ. Способ коррекции газового состава крови: Пат.№25 // Изобретения (заявки и патенты). Официальный бюл. комитета Рос. Федерации по патентам и товарным знакам,- М. 1995. -С. 16.
117. Суханова Г А. Патохимия клетки Томск,: Сибирь, 1990. - 147 с.
118. Таумин М. Р. Иммунный статус больных вторичным рецидивным сифилисом и его изменения в процессе лечения // Весту, дерматологии и венерологии,- 1986. -№2.-С. 74-76.
119. Теселкин Ю.В., Бабенкова И.В., Комаров ОС., Клебанов Г.И. Антиоксидантные системы организма при экспериментальной и клинической патологии. Свердловск, 1987. - С. 9-12.
120. Тихонова Л И. Общий обзор ситуации с инфекциями, передаваемыми половым путем // Вестн. дерматологии и венерологии.-1999.-№ 2.-С. 48.
121. Филиппов Ю.В., Вобликова В.А., Пантелеев В.И. Электросинтез озона. М.: Мир,1987. - 144с.
122. Филиппова M H., Бочков ВН., Ткачук В. А. Рецепторы липопротеидов, липопротеидсвязывающие белки и активация систем вторичных посредников // Успехи биол. химии. -1998. -№38.-С. 115141.
123. Фриго Н.В., Главинская Т А., Комарова В.Д., Новикова С И. Новые возможности «Lues Screen»: определение антител к ДНК в сыворотках крови, исследованных для подтверждения сифилиса // Инфекции передаваемые половым путем. -1998.-№6.-С. 17-21.
124. Фриго Н.В., Главинская Т.А., Пименов В.К. и др. Рекомбинантные белки и синтетические пептиды в дифференциации истиных и ложноположительных реакций на сифилис // Рос. журн. кожных и венерических болезней,-1999.-№4,- С. 18-22.
125. Фришман М.П. О серологической устойчивости после лечения больных сифилисом // Вестн. дерматологии и венерологии. 1984. -№7.-С.32-34.
126. Цераиди Н.Ф. Актуальные проблемы иммунитета при сифилисе // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1987,-№2,-С. 13-17.
127. Цераиди Н.Ф., Мажников А.Т., Поспелов Л. В. антигены НЬА у больных ранним, поздним и серорезистентным сифилисом // Вестн. дерматологии и венерологии.-1992,-№8 -С. 14-18.
128. Цераиди Н.Ф., Мажников А.Т., Короткое Н.В. Актуальные аспекты серорезистентности у больных сифилисом // Заболевания передаваемые половым путем. -1998.-№4,- С. 23-26.
129. Цераиди Н.Ф. Гуморальная иммунная регуляция у больных сифилисом // Вестн. дерматологии и венерологии.-1986,- №12,- С. 28 -32.
130. Чеботарев В. В., Павлик Л. И., Земцов М. А. Особенности течения сифилиса в период эпидемии // Вестн. дерматологии и венерологии-1999.-№ 6,- С. 56-58.
131. Чеботарев В. В., Павлик Л. В., Беляева Н.В., Земцов М. А. Основные направления в лечении больных сифилисом в XX столетии // Российский журнал кожных и венерических болезней.-1999.-№3.-С. 47-51.
132. Чеботарев В В., Павлик Л.В., Земцов М.А. О классификации сифилиса и других ЗППП // Заболевания передаваемые половым путем. -1997 -№5.-С. 64-66.
133. Черный В.В., Донат Э., Мирский В.М. и др. Изменение свойств липидного бислоя под действием гипохлорита натрия. 1. Влияниегипохлорита натрия на мембраны эритроцитов // Биол. мембраны. -1992. -Т.9,№1.- С. 60-65.
134. Шецирули JI. Т., Гогебашвили Н.В., Тония К. С. Иммунологические аспекты патогенеза скрытых и серорезистентных форм сифилиса // Вест, дерматологии и венерологии 1989 -№5 -С. 55-58.
135. Юцковский А. Д. Юцковская Я.А. Миловидова Е В. и др. К проблеме серорезистентноти: теория и практика // Тезисы докладов по проблемам дерматологии и косметологии на рубеже XXI века. Владивосток,-2001.-С.97-101.
136. Яковлева Е.И., Горбунова J1.B., Конторщикова К.И. // Озон в биологии и медицине. Ниж.Новгород, 1992.
137. Яровинский Б.Г., Зурочка А.В., Биргер О.В., Егоров В.А. О частоте реконвалесцентного носительства у больных ранним скрытым сифилисом после пенициллинотерапии // Инфекции передаваемые половым путем,- 2001,- №1.-С.33-36.
138. Ясуо Кагава. Биомембраны /Пер. с яп. А.А. Селищевой. -М.: Высш. шк„ 1985.-303с.
139. Acceptability and compliance with daily injections of procaine penicillin in the outpatient treatment of syphilis treponemal infection / C. Crowe, C. Theodore, G. E. Forster, B.T. Goh // Sex. Trapsm. Dis.- 1997.-V.24,№3.-P. 127-130
140. Bayne L. L., Yee M. H., Swanson R. A. et al. Acute neurosyphilis: six cases in three years, four with prior penicillin treatment // Neurology 1984 -№34,-(S. 1).- P.137.
141. Beck E.G.// Ozone in Medicine: Proceeding of the 12-th World Congress of the International Ozone Association.-Lille, 1995.-P.55-61.
142. Blanco D.R., Miller J. N., Lovett M.A. Surface antigens of syphilis spirochete and their potential as virulence determinants // Emerg. Infect. Dis.-1997.-V.3, №1 .-P. 11-20.
143. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonotherapy today // J. Biol. Regul. Homeostetic agents. 1997. - V.10, №2/3.-P. 31-53.
144. Bocci V. Ozonetherapy today // Ozone in Medicine: Proceedings of the 12th World Congress of international Ozone Association. Lille, 1995. -Vol.3. -P.13-27.
145. Bocci V., Luzzi E ., Corradeschi F., Paulesu L . Studies on the biological effects of ozone: evaluation of immunological parameters and tolerability in normal volunteers receiving ambulatory autohaemotherapy // Biotherapy -1994.-V. 7.-P. 83 -90.
146. Braun-Falco O., Plewing G., Wolff H.H. Dermatologie and Venerologie -Berlin. Springer, 1997. -733s.
147. Cerutti P., Larsson R., Krupitza G. et al. Pathophysiological mechanisms of active oxygen // Mutat. Res. 1989. - V. 214. - P.81-88.
148. Cochrane C.G. Mechanism of oxidant injury of cells // Molec. Aspects of Medicine. 1991. - Vol.12. - P.137-147.
149. Collart P., Borel L., Durel P. Significance of spiral organisms found, after treament in latt human and experimental syphilis // Brit. J. Vener. Dis -1964.-V.40.2.-P.81-90.
150. Delafons J -C.il Ozone in Medicine: Proceeding of the 9-th Ozone World Congress.- New York, 1999.-V.3.P. 97-104.
151. Ehrenstein MR., Longhurst CM., Latchman D S., Isenberg DA. Serological and genetic characterization ■ of human monoclonal immunoglobulin G anti-DNA idiotype //J. Clin. Invest.-1994.-V. 93, №4. -P. 1787-1797.
152. Fahmy Z . Immunological effect of ozoni in rheumatic diseases // Ozone application in medicine: Proc. Zurich, 1994. - S. 62.
153. Garcia J., Rodriguez B. Friedrich ataxy and ozone therapy: study of a case // First Liberolatinamerican Congress on Ozone Applications. -Havana, 1990,- P. 75.
154. Gasponi A., Negosani M., Tosti A., Abate L. Valutazione di un nuovo Metodo immunoinzimatico per la dimostradione delle Ig M -treponema Specifiche nella sifilide umana // G. Ital. Dermatol. 1988-V.123, № 3 P. 113-116.
155. Ghinsberg R. C., Nitzan Y. Is syphilis an incurble disease? //Med. Hypotheses.-1992,- V. 39, №1,- P. 35-40.
156. Gilbert D., Margaritte C., Payelle-Brogart et al. Relationship with natural autoimmune repertoire//J. Immunul.-1992.-V.149, №5. Suppl. 1. -P. 17951805.
157. Grabar P., Avremeas S., Toudon B., Salamon. Formation and isolation of antibodies specific for nucleotides : Nuclear acids in immunolody / Edl. O. Plescia, W. Braun.-N.Y : Springer-Verlag. 1990 49p.
158. Gray D., Matzinger P. T cell memory is short- lived in the absence of antigen //J. Exp. Med.- 1991. -V. 174. P. 969-979.
159. Hart G. Syphilis tests in diagnosis and therapeutic decision making. // Ann Int Med. 1986,- V. 104. P. 368-376.
160. Hayashi Izumi. Infections caused by drug-resistant organisms and their treatment//Asian Med. J.-l 998.-.№4.-C. 184-191.
161. Hayashi N. Molecular mechanisms of oxygen activation. New York-London: Acad Press, 1974. - 613 p.
162. Heinecke J.W. Specific marker of oxidation is synthesized by the myeloperoxidase-hydrogen peroxide system of human neutrophils and macrophages // J. Biol. Chem. 1993. - Vol.286. - P.4069-4077.
163. Larsen S. A., Steyner B. M., Rudolph A. U. Laboratory diagnostic and interpretation of tests for syphilis // Clin. Microbiol. Rev.-1995 .-V.8, №1,-P. 1-21.
164. Mancini G., Carbonata A. O., Heuemans J. F. Immunochemical quantitation of antigens by Single radial immunodiffusion // Immunochemistry. -1965.-V 2.- P.235-254.
165. Miller R. G. Interactions between digitonic and bilayer membranes // Biochim. Biophys. Acta. -1984.-Vol.774,- P.151-157.
166. Moellering R. Antibiotic resistance: Lessons for the future // J. Clin. Infect. Dis.-1998.-V.27,Suppl. №1.-C.135-140.
167. Moretta L., Webb S. R., Grossi C E. et al. Functional analysis of two human T-cell bearing receptors for Ig M or Ig G // J. Exp. Med.-1997.-V. 146.-P. 184-200.
168. Morre P., Davidson M., Geilen C. NADH oxidase activity of rat liver plasma membrane activated by guanine nucleotides // Biochem. J. 1993. - V.411. -P.647-653.
169. Musher D. M., Schell R. F., Knok J. M. The Immunology of syphilis //Int. J. Dermatol.-1976.-V.15, №8.-P.586-587.
170. Quin P.G. The fluidity of cell membranes and its regulation // Prog. Biophys. Molec. Biol.-1981.-V.38,- P.l-104.
171. Rilling S., Viebahn R. The Use of Ozone in Medicine // N Y.: Haug, 1987.-186p.
172. Rissser W ,L., Holling L., Hwang L.Y. The epidemiology of syphilis in the waning years of anepidemic; Sex Transm. Dis 1999 - V. 26. №3.P.121-126.
173. Rockwell D.H. The Tuskegll study of untreated syphilis; the 30th yeai of observation // Arch. Intern. Med.-1964.- V. 114.-P. 792 -798.
174. Roeske L. C., Kennedy PR. Images in clinical medicine. Syphilitic gummas in a patient with human immunodeficiency virus infection // N. Engl. J. Med.- 1996.-V. 335,№15.-P. 1123.
175. Schell R.F., Chan J.K., Le Frock J.L. Pathogenesis and immunology of treponemal infection. New York: Raver Press, 1983 - P. 448p.
176. Schroeter A L., Turner RH., Lucas J. B. et al. Treatment of early and reactivity of serologic tests // JAMA. -1972. №221. - P.-471-476.
177. Steiner B., Mc Lean 1 ., Graves S. Redox potential and survival of virulent tr. Pallidum under microaerophilic conditions // Brit. J. Vener. Dis.-1981.-V.52.-№5.- P.295 301.
178. Stapleton J.T., Stamm L.V., Bassford P. J. et al. Potential for development of antibiotic resistance in pathogenic treponemes // Rev. Infect. Dis 1985 -V.7.-P.314-317.
179. Tramont E C. Persistence of Treponema pallidum following penicillin G therapy. Report of two cases. JAMA // 1976. -.V. 276.-P. 206-207.
180. Treatment of syphilis with azithromycin / A. L. Mashkilleyson, M. A. Gomberg, S. A. Kutin // Int. J. STD-AIDS.-1996.-Suppl. 1.-P.13-15.
181. Tomai M.I., Elmqui B.J., Warmka S.M. et al. Macrophage-mediated suppression of con A-induced IL-2 production in spleen cells from syphilis rabbits//J, Immunol.-1989.-V.143 P. 309-314. •
182. Viebahn-Haensler R. The Use of Ozone in Medicine. 3-rd Revised Engl. Ed. -Huegelsheim,1999.-148.
183. Werkmeister H. // Ozone of Medicine: Proceeding of the 10-th Ozone World Congress.-Monaco,1991 -V. 3.-P. 41-53.
184. Wolf H. Das medizinische Ozon. Heidelberg: E. Fischer Verlag , 1979 — 216s.