Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация тактики ведения беременных с различными формами артериальной гипертензии
На правах рукописи
БАИРОВ САЯН СЕРГЕЕВИЧ
ОПТИМИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ БЕРЕМЕННЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
14.00.01 - акушерство и гинекология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2008 г.
003168974
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор
Макаров Олег Васильевич
Официальные оппоненты.
Член-корреспондент РАМН, профессор Сидорова Ираида Степановна
Московская медицинская академия им ИМ Сеченова
Доктор медицинских наук, профессор Мурашко Людмила Ивановна
Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий
Ведущая организация Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии (МОНИИАИГ)
Защита состоится «9»_июня 2008г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208 072 12 при Российском Государственном Медицинском Университете (117997, г Москва, ул Островитянова, д. 1)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского государственного медицинского университета по адресу 117997, г. Москва, ул Островитянова, д 1
Автореферат разослан «_8_»_мая_ 2008г
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,
профессор А 3 Хашукоева
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы
Одним из симптомов гестоза является артериальная гипертензия. Артериальная гипертензия (АГ) - одна из наиболее распространенных форм патологии В современном мире число патологических состояний, одним из которых является повышенное артериальное давление, неуклонно растет Частота АГ среди взрослого населения составляет 20-30% (Барац С.С, Смоленская О.Г 1999 г, Мима МГорн с соавт, 2000) Наиболее частой причиной стойких повышений АД - является первичная АГ Ее доля в общем количестве случаев данной патологии, по данным зарубежных авторов, достигает 95-99% (Brown М.А. et at, 1999 )
Частота гипертензивных состояний у беременных, колеблется от 15 до 20% (Иванян А Н и соавт 2000), в различных регионах России, составляет от 7 до 29% (Стрижаков АН 1999 г, Шехтман ММ 2003 г, Савельева ГМ 2006 г)
Большая группа различных заболеваний с синдромом АГ в акушерской литературе либо не рассматривается вовсе, либо описывается поверхностно Зачастую, ставится знак равенства между гестозом и хронической артериальной гипертензией. Тем не менее, известно, для того чтобы поставить диагноз гестоза, необходимо исключить более 50 заболеваний, сопровождающихся повышением артериального давления
Окончательных и однозначных цифр по частоте встречаемости гестоза и хронической АГ - нет. Вероятно, это обусловлено отсутствием полноценной и исчерпывающей классификации гипертензивных состояний у беременных, различия в интерпретации полученных клинических и лабораторных данных, и зачастую, гипердиагностикой в отношении гестоза Анализ современной литературы показал, что на долю хронической АГ у беременных приходится от 1 до 40% случаев повышения АД (Стрижаков А.Н 1998 г, Marx G F et at 1996)
Как в отечественной, так и в зарубежной литературе имеется крайне скудная и противоречивая информация о частоте встречаемости вторичных гипертензий у беременных. В отечественной литературе, наибольшее количество информации имеется о гестозе
Частота встречаемости гестоза неоднозначна, в современной российской литературе от 1,5 до 23,2% (Кустаров В.Н. и соавт, 2000 г, Мурашко ЛЕ, Трусова НВ. 1999 г), в зарубежной литературе от 8 до 17,4 % случаев (Отчет Канадского Общества Гипертонии, 2000 г) По данным Демченко ЕЮ., 1996, Сидоровой И С , 1996, Серова В.Н. и соавт, 1997, сочетанный гестоз составляет от 70 % до 86 %
По данным В.Н Серова и соавт, 2002, перинатальная смертность при тяжелой форме гестоза крайне высока и составляет от 18 до 30 %о (Мурашко Л Е,2003)
Чем тяжелее гипертоническая болезнь, тем хуже исход беременности Так у пациенток с гипертонической болезнью III стадии тяжелые осложнения беременности и родов возникают более чем у 50 % женщин, у 75-78% беременных во второй половине присоединяется тяжелый гестоз и перинатальная смертность составляет более 200 %о,
Осложненное течение беременности, сопровождающееся гипертензивными нарушениями, является одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности (Кулаков В И и соавт., 1998 г, Токова 3 3. и соавт., 1998г, Helewa М.Е ег аИ 2000; \Vaugh Б Е1 аг. 2001) В высокоразвитых странах мира материнская смертность от гипертензивных нарушений составляет в среднем 20% (Кулаков В.И и соавт, 1998 г, Репина М А. 2000 г., Серов В Н и соавт., 2001г, 8Ла1 В М е! аг, 1998) Перинатальная заболеваемость и смертность также продолжает оставаться на высоком уровне
При хронической артериальной гипертензии риск возникновения осложнений у беременных и небеременных одинаков. При гестозе всегда существует опасность развития эклампсии, кровоизлияния в мозг, сердечной
недостаточности, отека легких, обструкции дыхательных путей, ДВС -синдрома с летальным исходом (Шехтман М М, 2003) Следствием этого является повышенной перинатальная заболеваемость и смертность (Sibai В М et at 2005)
Таким образом, дифференцированный подход к ведению и лечению беременных с артериальной гипертензией, снижение гипердиагностики гестоза, улучшение постнатальных исходов у пацинеток с хронической артериальной гипертензией является актуальным направлением в современном акушерстве
Целью настоящего исследования является поиск критериев для дифференцированного подхода к ведению и лечению беременных и родильниц с синдромом артериальной гипертензии
Для реализации поставленной цели, были определены следующие задачи:
1 Изучить течение и исходы тяжелых форм АГ путем ретроспективного анализа историй беременности и родов.
2 Оценить наиболее важные критерии в дифференциальной диагностики при различных формах артериальной гипертензии
3 Изучить состояние центральной гемодинамики у беременных и родильниц с различными формами АГ.
4 Изучить постнатальные исходы новорожденных у беременных с гестозом и хронической артериальной гипертензией
Научная новизна
Впервые в акушерской практике использован диагностический алгоритм ведения беременных с АГ, позволяющий осуществить дифференцированный подход к ведению и лечению беременных с повышенным АД
Впервые произведена оценка постнатальных исходов у беременных в зависимости от формы АГ. В проведенной работе показана целесообразность использования неинвазивного метода биоимпедансометрии и суточного мониторирования АД для уточнения формы АГ, с целью обоснования патогенетической терапии и выбора акушерской ситуации
Впервые проведено исследование центральной гемодинамики родильниц с различными формами АГ.
Практическая значимость
Внедрение в практическую деятельность диагностического алгоритм ведения беременных с АГ позволит улучшить диагностику гестоза Дифференцированный подход к ведению и лечению беременных с высоким А > даст возможность пролонгировать беременность у пациенток с ХАГ, тем самым значительно улучшить перинатальные исходы у данной категории больных.
Использование неинвазивного метода биоимпедансометрии для определения показаний центральной гемодинамики у родильниц, обеспечивает контролируемое назначение инфузионной и антигипертензионной терапии у пациенток в послеродовом периоде
Положения, выносимые на защиту:
1 Отсутствие дифференциального подхода к ведению беременных с АГ приводит к гипердиагностике гестоза и необоснованному преждевременному родоразрешению беременных с ХАГ, что вызывает увеличение перинатальной заболеваемости у данной категории больных.
2 На основании анализа анамнестических данных, клинико-лаборторных и инструментальных методов исследования, возможно, проведение дифференцированного подхода к ведению беременных с АГ, что позволит правильно разработать дальнейший план обследования и тактику ведения беременных с высоким АД
3. У беременных и родильниц с гестозом характерными особенностями центральной гемодинамики является снижение объемных показателей сердца при значительном увеличении общего периферического сосудистого сопротивления
4 Разработанный диагностический алгоритм ведения беременных с гестозом и ХАГ, позволяет значительно улучшить перинатальные исходы у беременных с ХАГ
Внедрение Предложенный диагностический алгоритм ведения беременных с АГ внедрен в практику кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета РГМУ, родильного отделения Городской больницы №8, родильного дома № 10
Публикации: По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, отражающие ее основное содержание
Структура диссертации Работа изложена на 114 страницах, и состоит из введения и 4 глав, в которых приводятся данные литературы, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы Диссертация содержит 12 таблиц, 9 диаграмм В библиографический указатель включено 43 отечественных и 119 зарубежных источников литературы.
Апробация диссертации состоялась на объединенной научно -практической конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского Государственного Медицинского Университета и сотрудников акушерско - гинекологического объединения Городской больницы № 8, Городской Клинической больницы № 55, родильного дома № 10 30 сентября 2006 г
Содержание работы Материалы и методы исследования В работе использованы данные обследования 208 женщин, из них 40 беременных составили ретроспективную группу и 168 проспективную группу Соответственно цели и задачам работы, проведен анализ историй родов и развития новорожденных, клинических и лабораторных исследований с 1996 по 2005 г на базе родильного отделения ГБ №8 ДЗ г. Москвы
Пациентки разделены следующим образом группу сравнения составили 40 беременных с артериальной гипертензией по результатам ретроспективного
анализа Основную группу проспективного исследования составили 106 пациенток, беременность которых протекала на фоне артериальной гипертензии различной этиологии I основная группа проспективного исследования составила 62 беременные с гестозом средней степени тяжести Из них сочетанный гестоз был у 42 (77,8%), "чистый" гестоз у 20 (22,2%) беременных II основную группу составили - 44 беременных с ХАГ. Контрольную группу составили 62 здоровых беременных.
В ретроспективной группе критерием отбора историй родов было -диагностированная тяжелая артериальная гипертензия с 1996 по 2000 г Были отобраны 40 историй родов с диагнозом, гестоз тяжелой степени. Срок гестации составил 28-34 недель беременности Анализ историй родов не дал убедительных данных о наличии гестоза у данной категории беременных. Дифференциальная диагностика между гестозом и хронической артериальной гипертензией должным образом не проводилась Отсутствовали четкие диагностические критерии развития данного осложнения беременности Тактика ведения, лечения и сроки родоразрешения соответствовала алгоритму ведения беременных с тяжелым гестозом.
Результаты ретроспективного анализа явились основанием для проспективного исследования беременных с АГ.
Возраст беременных в исследуемых группах достоверно не отличался и находился в пределах от 18 до 42 лет Средний возраст беременных I основной группы составил 29,2 ± 0,9 лет, II основной группы 30,0 ±1,6 лет, группы сравнения 27,8±1,6 лет, контрольной группы-25,4±0,7 лет. Большая часть беременных I основной группы - 50 (80,6%) беременных, II и основной группы - 34 (77,3%) беременных, группы сравнения - 36 (96%) беременных и контрольной группы 50 (80,6%) беременных были первородящими
Частыми спутниками повышения артериального давления явились заболевания мочеполовой и эндокринной системы
В структуре эндокринных заболеваний у беременных II основной группы преобладает нарушение жирового обмена, которое наблюдалось у 30 (68,2%)
беременных Нарушение жирового обмена в I основной группе и контрольной группе было у 22 (35,5%) и у 12 (30%) беременных, соответственно Индекс массы тела (ИМТ) > 25 кг/м2 свидетельствовал об ожирении
Из заболеваний почек встречался хронический пиелонефрит, мочекаменная болезнь В I основной группе - у 14 (22,6%) беременных, во II основной группе - у 6 (13,6%), в группе сравнения - у 4 (10%)и контрольной группе - у 10 (16,1%) беременных.
Наиболее часто наследственность была отягощена АГ В I основной группе и во II основной группе в 50 % случаев беременных и 35 % в группе сравнения - родственники страдали АГ
Что касается гипертензивных нарушений, то повышение АД и метеочувствительность зафиксированы до настоящей беременности у 38 (61,5 %) беременных I основной группы и 36 (82%) беременных во II основной группе (у остальных пациенток II основной группы повышение АД было зафиксировано до 20 недель беременности) В группе сравнения 55% пациенток отмечали повышение АД до беременности
В I основной группе по поводу АГ амбулаторно были поставлены следующие диагнозы: НЦД по гипертоническому типу у 32 (51,6%) беременных, гипертоническая болезнь I ст (по классификации А А Мясникова) у 6 (15,7%) беременных Во II основной группе НЦД по гипертоническому типу у 28 (63,6%) беременных, ГБ I ст у 8 (22,2%) беременных
I брак был у 52 (83,9%) пациенток I основной группы, во II основной группе у 40 (90,9%) пациенток, в группе сравнения у 32 (80%) пациенток Другой половой партнер был у 10 (16,1%) пациенток I основной группы, в группе сравнения и во второй основной группе у 8 (20%) пациенток В контрольной группе у всех был I брак
Все выше сказанное подтверждает теорию о том, что гестоз - это заболевание первородящих или повторнородящих, имеющих другого полового партнера Достоверно чаще последующая беременность от другого полового партнера осложняется гестозом
При изучении менструальной функции выяснилось, что по времени становления менархе между группами различий не было У 96% пациенток, менархе наступило от 11 до 14 лет.
До наступления настоящей беременности 54 из 208 беременных страдали гинекологическими заболеваниями или перенесли ту или иную акушерскую патологию
При анализе репродуктивной функции было выявлено, что первая данная беременность была у 35,5% I основной группы, у 63,6% II основной группы, в группе сравнения у 50% и у 58,1% пациенток контрольной группы Вторая беременность была у 24,4% пациенток I основной группы, у 13,6% II основной группы и у 30% пациенток группы сравнения
Не выявлена статистически достоверная разница в исходах предыдущих беременностей.
Повышение АД у беременных контрольной группы не было зафиксировано У беременных I, II основных групп и группы сравнения, в среднем у 97,2% беременных - наблюдалось повышение АД 140/90- 150/100 мм рт ст при поступлении в стационар
Местные отеки одинаково часто выявлены у всех обследуемых, в I основной группе и группе сравнения - у 56 (80,3%) и 35 (90%) беременных, соответственно Во II основной группе местные отеки выявлены у 36 (76%) беременных У беременных контрольной группы местные отеки выявлены - у 32 (75%) беременных Генерализованные отеки выявлены только у беременных I основной группы - у 8 (12,4%) пациенток. Выявлена достоверная разница в патологической прибавке веса (2 кг за неделю) в 1,11 основных группах - у 40 (65,4%) и 15 (34,8%) беременных, соответственно В группе сравнения патологическая прибавка веса наблюдалась у 14 (35%) беременных.
Гипертоническая ангиопатия сетчатки диагностирована у большей части пациенток, беременность которых протекала на фоне АГ у 97 (70%) из 146 беременных артериальной гипертензией В I основной группе у 45 (74,2%) беременных, во II основной группе у 28 (63,6%) беременных, в
ретроспективной группе - у 24 (60%) беременных У беременных контрольной группы гипертонической ангиопатии сетчатки не выявлено Отек сетчатки выявлен только в I основной группе в 9,7 % случаях
Наиболее значимыми для проведения дифференциальной диагностики между ХАГ и гестозом из клинико-лабораторных исследований явились следующие показатели
1 Суточная потеря белка с мочой
2 Гипопротеинемия
3 Гипоальбуминемия
4. Повышение концентрации гематокрита
5 Тромбоцитопения
6. Снижение диуреза
7 Никтурия
8 Повышение аминотрансфераз.
В ретроспективной группе не выявлено клинико-лабораторных признаков характерных для гестоза (нарушение функции печени и почек, признаков гемоконцентрации, нарушении коагуляционных свойств крови, тяжелой плацентарной недостаточности) Согласно
представленным данным, среднее значение общего белка в сыворотке крови у пациенток группы сравнения составило 63,2±1,8 г/л и достоверно отличалось от показателей общего белка в I основной группе, среднее значение общего белка в сыворотке крови у пациенток составило - 53,0±1,4 г/л Общий белок крови беременных II основной и контрольной групп, был в пределах нормальных значений и достоверно не отличался Гипоальбуминемия -29,9±1,1г/л, была только в I основной группе. Показатели альбумина в II основной и контрольной группах, а также в группе сравнения были в пределах нормальных значений - 38,9±0,9 г/л, 39,6±0,4 г/л и 33,4±1,0 г/л, соответственно Снижение белков крови у беременных с гестозом можно объяснить нарушением функции печени, повышенной потерей с мочой
При обследовании беременных I основной группы обнаружено повышение уровня гематокрита - 39,5±3,0%, это указывает на наличие гемоконцентрации, чего не выявлено в контрольной, II основной группах и группе сравнения - 33,9±0,46%, 33,5±0,6% и 35,8%, соответственно
О нарушении функции печени подтверждает повышение аминотрансфераз. В I основной группе выявлено повышение АсАт и АлАт -64±17,2 ед/л и 53±16,1 ед/л, соответственно Таких изменений не выявлено у беременных группы сравнения, контрольной и II основной группы. Их показатели были в пределах нормальных значений, достоверных отличий не было Не отмечено достоверных отличий по другим клинико-лабораторным показателям у здоровых беременных и беременных с различными формами артериальной гипертензии
Также не отмечено признаков характерных для гестоза в однократной порции общего анализа мочи у беременных группы сравнения - отсутствие протеинурии (0,2±0,1 г/л) и цилиндрурии. В I основной группе выявлена протеинурия (белок - 2,6±0,4 г/л), цилиндрурия (гиалиновые цилиндры 2,3±0,1в поле зрения) Не выявлено достоверных отличий в общем анализе мочи у беременных контрольной и II основной групп (отсутствие протеинурии и цилиндрурии).
При обследовании беременных I основной группы выявлена гипоизостенурия, тенденция к никтурии, протеинурия > 0,3 г/л в сутки В анализе мочи по Зимницкому относительная плотность от 1007±08 до 1011±1,02, дневной диурез - 726,5±45,7 мл, ночной диурез - 743,7±70,6 мл, СПБ - 2,15±0,3 г/л Подобные изменения не выявлены в группе сравнения (ретроспективной группе) (р < 0,05) Относительная плотность мочи от Ю10±0,62 до 1025±1,02, дневной диурез - 781,2±42,2 мл, ночной диурез -416,7±18,2 мл. СПБ не определяли
В контрольной и II основной группах в показателях анализа мочи по Зимницкому, отклонений и достоверных отличий выявлено не было
Во II основной группе значительно чаще диагностировано СЗРП - у 32 (69,5%) беременных, в I основной группе - у 20 (38,5%) беременных и в группе сравнения у 12 (30%) пациенток
Из вышеизложенного следует, что статистически достоверно чаще признаки ПН, СЗРП встречается в II основной группе (ХАГ) (р < 0,05)
Всем беременным проводили соответствующее лечение, в зависимости от патологии
Статистически выявлена достоверная разница в продолжительности беременности в исследуемых группах
В контрольной группе все роды были своевременными и прошли через естественные родовые пути Средняя продолжительность беременности составила 38,1±6,9 недель В I основной группе и группе сравнения достоверной разницы в периоде пролонгирования беременности выявлено не было При этом период пролонгирования беременности был достоверно меньше, чем в группе пациенток с ХАГ и составил - 6,7±1,7 и 21,6±4,2 суток соответственно. Срок родоразрешения в I основной группе и группе сравнения был - 32,6±0,4 недели беременности, в группе с ХАГ - 36,6± недель беременности
В I, II основных группах и группе сравнения беременные были родоразрешены путем операции кесарево сечение - в 56 (90,3%), 36 (81,8%), и 40 (100%), соответственно.
Основным показанием к досрочному родоразрешению в I основной группе было нарастание тяжести гестоза - у 23 (36,7%) беременных и ухудшение клинико-лабораторных показателей - у 28 (46,7%) беременных По ухудшению состояния плода родоразрешены 4 (6,4%) беременных В 4 (6,4%) пациенток родоразрешены в экстренном порядке в связи с преждевременной отслойкой плаценты, кровотечением
В группе сравнения 32 (80%) пациентки досрочно родоразрешены в связи с нарастанием гипертензионного синдрома, расцененные как симптомы преэклампсии (повышение АД 160/100 мм рт ст, появление головной боли и
мелькание мушек перед глазами). У 6 (15 %) беременных показанием явилось ухудшение состояния плода 2 (5%) пациентки родоразрешены в связи с преждевременной отслойкой плаценты.
Во II основной группе 22 (61,1 %) пациентки родоразрешены по ухудшению состояния плода 14 беременных родоразрешены по акушерским показаниям- начало родовой деятельности при предлежании плаценты - у 4 (15,4 %) и рубце на матке - у 4 (15,4 %) беременных, биологическая незрелость родовых путей при дородовом излитии околоплодных вод - у 2 (7,7 %) беременных, многоплодная беременность в сочетании с ОАГА - у 4 (15,4 %) беременных.
Все дети родились живыми Доношенными были 60 (25,4%), недоношенными - 176 (74,5%) новорожденных Недоношенными родились дети из I основной группы а- 76 новорожденных, II основной - 52 новорожденных и группы сравнения - 48 новорожденных.
Новорожденные, родившиеся в состоянии тяжелой асфиксии, достоверно чаще встречались в I основной группе и группе сравнения 34% новорожденных I основной группы имели тяжелое состояние (оценку по шкале Апгар 5 и менее баллов), в ретроспективной группе 54% новорожденных имели тяжелое состояние и всего 4% новорожденных имели тяжелое состояние во II основной группе Формирование синдрома задержки роста плода (СЗРП) у беременных с хронической артериальной гипертензией зафиксировано в 59% случаев Частота СЗРП во П основной группе была выше, чем в I основной группе 59,3% (32 из 52) и 33%, соответственно (22 из 76)
Тяжелая степень задержки роста плода достоверно чаще встречалась у беременных с хронической артериальной гипертензией.
В отделение реанимации поступило 84,4% детей I основной группы, 81,0% детей группы сравнения и только 7,7% из II основной группы В контрольной группе все новорожденные поступили из род блока в детское отделение
При этом искусственная вентиляция легких с 1- ой минуты жизни проводилась 40,6% новорожденным I основной группы (п =34), 33,4% группы сравнения (п =14), (р <0,05) Во II основной группе 4% новорожденным, поступившим в ОРИТ, проводилось ИВЛ с рождения (в течение 6 суток) В последующем, на ИВЛ было переведено еще 10 детей (15,6%), рожденных на фоне гестоза
ИВЛ с первой минуты жизни достоверно чаще проводили новорожденным группы сравнения (33,4%), по сравнению с новорожденными от беременных II основной группы (3,8%) (р < 0,05)
Длительную ИВЛ (более 2 суток) достоверно чаще проводили в группе сравнения - в 30 (61,9%) случаев, по сравнению с I и II основными группами -33 (43,7%) и 2 (3,8%) случаев, соответственно. Средняя продолжительность ИВЛ достоверно не отличалась в I и II основных группах и составила - 6,6±4,0 суток В группе сравнения средняя продолжительность ИВЛ - 8,1±1,0 суток, что достоверно отличалось от продолжительности ИВЛ в I и II основных группах.
ОДН одинаково часто встречалась в I основной группе и группе сравнения В группе сравнения (ретроспективная группа) ОДН в 95,3% случаев обусловлена СДР и в 4,7% в/у инфекцией В I основной группе (проспективная группа) ОДН в 81,2% обусловлена СДР и в 21,9% случаев в/у инфекцией
Синдром дыхательных расстройств (СДР) одинаково часто встречался в I основной группе и группе сравнения - 95,3% и 81,2% соответственно, в II основной группе лишь - 19,2% случаев (р < 0,05)
Внутриутробная пневмония достоверно чаще встречалось в I основной группе - 21,9% случаев, в II основной группе - 16%, в группе сравнения в 4,7% случаев, соответственно
Приобретенная пневмония не встречалась в II основной группе, в 33,4% выявлена в группе сравнения и 18,7% в I основной группе.
Имеется высокий процент гипоксически- ишемического поражения ЦНС в I основной группе и группе сравнения, 93,75% и в 61,9%, соответственно Во
II основной группе гипоксически - ишемическое поражения ЦНС было - у 52% новорожденных.
Гипоксически-гемморагическое поражение ЦНС (ВЖК I - III ст) достоверно чаще встречалось в группе сравнения - у 42,9% новорожденных, по сравнению с новорожденными I и II основных групп, у 9,3% и 3,8%, соответственно.
Койко - день в ОРИТ был достоверно больше у новорожденных группы сравнения (9,4±2,9 сут), по сравнению с новорожденными I и II основными группами (7,2±5,3 и 6,0±0,1 суток, соответственно)
Методы исследования
Для дифференциальной диагностики различных форм гипертензии мы использовали диагностический алгоритм, включающий в себя, детальный сбор анамнеза (семейный анамнез, анамнез пациентки, профессиональный анамнез), физикальное и акушерское обследование; клинико-лабораторное обследование (клинический анализ крови, биохимический анализ крови, коагулограмма, КЩС, общий анализ мочи, анализ мочи по Зимницкому, суточная потеря белка, анализ мочи по Нечипоренко, УЗИ почек); пренатальное обследование (ультразвуковое исследование, допплерометрия, кардиотокография), суточное мониторирование артериального давления, определение параметров центральной гемодинамики методом тетраполярной биоимпедансометрии и реографии, консультации терапевта и офтальмолога
Состояние центральной гемодинамики у беременной оценивали при помощи реографического преобразователя - 01 «Медасс» Запись реограмм осуществляли в горизонтальном положении. Для исключения постуральных эффектов под поясничную область справа укладывали валик
Управление работой прибора и полную обработку физиологической информации производили по программе «Географический преобразователь» (программа ABC)
Принцип работы прибора основан на использовании зависимости электрического сопротивления тканей организма, измеренного на высокой (500КГц) частоте, связанного с пульсовыми колебаниями кровенаполнения, для определения центральной гемодинамики.
Для интерпретации результатов центральной гемодинамики формируются следующие интегральные показатели:
- Частота сердечных сокращении (ЧСС в минуту)
- Ударный объем (УО - мл) - количество крови выбрасываемое из левого желудочка за одну систолу
- Минутным объем сердца (МО - л/мин) количество крови, которое накачивается желудочком за минуту
- Работа сердца (А - кгм/мин) сила с которой сокращается сердечная мышца
- Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС - дин*с*см"5) общее сопротивление кровотоку большому кругу кровообращения
- Центральный объем кровообращения (ЦОК - мл) количество крови в полостях сердца и крупных сосудах грудной клетки
Суточное мониторирование артериального давления
Суточное мониторирование АД является безопасным и информативным методом исследования для выявлении гипертензии.
Для проведения исследования использован аппарат для СМАД и частоты пульса ВРЬаЬ МНСДП-2 (фирма ООО «Петр Телегин», г. Нижний Новгород) Монитор МНСДП представляет собой портативный аппарат, предназначенный для автоматического неинвазивного измерения АД и частоты пульса осциллометрическим методом с общим временем мониторирования до 48 часов, у свободно передвигающихся пациенток, обследуемых как в амбулаторных, так и в госпитальных условиях с целью диагностики врачом состояния сердечно-сосудистой системы Аппарат самостоятельно нагнетает воздух в манжету встроенным компрессором до давления на 20-30 мм рт ст выше систолического АД и затем медленно ступенчато снижает его ниже
диастолического АД Монитор обеспечивает передачу результатов измерений в компьютер для последующего анализа и печати протокола Аппарат включает.
1 Монитор МН-СДП 2
2 Манжету З.Чехол
Работа прибора
Процесс мониторирования включает в себя следующие этапы
1 Программирование монитора
Монитор через кабель связи подключается к ПК, запускается программа ВРЬаЬ, и монитор записывает все данные программирования, включающие в себя, план исследования (содержит интервал между измерениями днем и ночью, границы дня и ночи, режимы измерения), учетные данные (Ф И,0 , возраст).
2 Устанавливается монитор на пациентке и запускается измерение На руке пациентки фиксируется пневмоманжета Монитор вставляют в чехол, расположенный на противоположном манжете боку пациентки и присоединяют к пневмоманжете
3 Мониторинг проводится, обычно, в течение 24 часов В это время монитор производит автоматическое измерение АД, частоты пульса, в соответствие с записанным в него планом исследования.
4 Завершение мониторирования. Монитор снимается с пациентки и через кабель связи присоединяется к ПК. Запускается программа ВРЬаЬ, с монитора в компьютер передаются записанные данные программирования, таблицы результатов измерений и записи давления в манжете После редактирования этих данных производится печать отчета об исследовании
Оценка данных мониторирования
1 суточный индекс (степень ночного снижения АД) На основании данных о степени ночного снижения применяют схему классификации
• Нормальная степень ночного снижения АД (диппер) 10%<СНСАД<20%
• Недостаточная степень ночного снижения АД (нон-диппер) 0 < СНСАД< 10%
• Повышенная степень ночного снижения АД (овердиппер) 20%<СНСАД
• Устойчивое повышение ночного АД (найтпикер) СНСАД< 0
2.индекс времени - определяет процент времени, в течение, которого величины АД превышают критический уровень В качестве критических значений АД в настоящее время принято использовать дневное АД 140/90 мм рт ст ночное АД 120/80 мм рт ст
3.Вариабельность АД 4 Пульсовое АД
Методы статистической обработки результатов
Результаты исследований были сгруппированы по нозологическим группам и срокам беременности. В работе анализировали выборку объемом 208 наблюдений Каждое наблюдение содержало 294 переменных, из которых 240 признаков являлись дискретными, качественными, а 54 признака -непрерывными, количественными. Доля пропущенных значений составила менее 1% . Для статистического анализа были использованы следующие методы
1) Проверка нормальности распределения количественных признаков с использованием критерия Колмогорова-Смирнова
2) Для оценки критерия значимости в двух независимых группах, представленных непараметрическими ранговыми величинами, использовали U-тест Манна-Уитни
3) Для групп, представленных параметрическими величинами, использовали t-тест Стьюдента
4) Оценку корреляционной зависимости для непараметрических ранговых величин проводили по методу Спирмена (R), а для параметрических - по методу Пирсона (г)
Выборочные параметры, приводимые далее в таблицах, имеют следующие обозначения М - среднее, s - стандартное (среднеквадратичное) отклонение, ш
- ошибка среднего, п - объем анализируемой подгруппы, р - достигнутый уровень значимости Критическое значение уровня значимости принималось равным 5% Анализ данных производили с помощью пакета программ БТАтаПСА 6 О
Результаты исследования и их обсуждение Для дифференциальной диагностики различных форм артериальных гипертензий в проспективных группах определяли показатели центральной гемодинамики
При сравнении центральной гемодинамики здоровых и с ХАГ беременных выявлено достоверное увеличение МО на 27% (с 4,5±0,1 до 5,7±0,5 л/мин) у последних (р < 0,05).
Статистически достоверные различия МО выявлены у здоровых беременных и с гестозом У последних зафиксировано снижение МО на 35% (с 4,5±0,14 до 2,9±0,17 л/мин) (р < 0,05)
Кроме того, достоверные различия в МО выявлены у беременных с ХАГ и гестозом У больных с гестозом по сравнению с беременными с ХАГ, МО снижен на 49% (с 5,7±0,52 до 2,9±0,17 л/мин) (р < 0,05)
Таким образом, выявлено, что МО изменяется в зависимости от формы артериальной гипертензии У беременных с ХАГ выявлено увеличение МО, у больных с гестозом, наоборот, зафиксировано его снижение, по сравнению со здоровыми.
Следует отметить, что МО у беременных с ХАГ увеличивается за счет возрастания УО на 16% (с 62,1±1,8 до 73,6±7,6 мл), у больных с гестозом МО снижен за счет уменьшения УО на 49% (с 73,6±7,6 до 37,6±2,6 мл), по сравнению со здоровыми (р < 0,05)
На изменения МО влияет и сократительная способность миокарда (А) У беременных с ХАГ, статистически достоверно возрастает А на 39% (с 5,4±0,2 до 7,5±0,9 кгм/мин), по сравнению со здоровыми. У больных с гестозом А снижена на 15% (с 4,6±0,3 до 5,4±0,2 кгм/мин), по сравнению со здоровыми и на 39%, по сравнению с беременными ХАГ (р < 0,05) (диаграмма №3 1)
20
Диаграмма №3.1. Показатели центральной гемодинамики беременных с различными формами артериальной гипертензии в сроке 28-34 недель(%).
0% - уровень здоровых беременных
Таким образом, снижение А, МО и УО у больных с гестозом является характерной особенностью данной патологии.
У беременных с различными формами АГ изменяется не только А, но и общее периферическое сосудистое сопротивление.
Следует отметить, что имеется тенденция в увеличению ОПСС у беременных с ХАГ (с 1364±37,31 до 1445±232,59 дин*с*см"5) по сравнению со здоровыми. Статистически достоверные различия выявлены, при сравнении ОПСС у беременных с гестозом и ХАГ, здоровыми пациентками. У больных с гестозом ОПСС на 129% (с 1364±37,31 до 3130±178,61 дин*с*см'5) выше, по сравнению с последними (р < 0,05).
Таким образом, еще одной характерной особенностью центральной гемодинамики у больных с гестозом является увеличение ОПСС, на фоне снижения МО и сократительной способности миокарда (диаграмма № 3.2). Выявлены статистически достоверное снижение ЦОК у беременных с гестозом, по сравнению со здоровыми беременными и с ХАГ в среднем на 21,6% (с 1278±87,1 до 1002±113,2 мл) (р < 0,05). Не было выявлено достоверных
различий в данном показателе у здоровых беременных и с ХАГ. У беременных с ХАГ имеется тенденция к увеличению ЦОК, что свидетельствует о физиологической гиперволемии (диаграмма № 3.2).
Диаграмма № 3.2. Показатели центральной гемодинамики беременных с различными формами артериальной гипертензии в 28-34 недель (%).
□ Беременные с гестозом
0 Беременные с ХАГ
140% 120% 100% 80% 60% 40% 20% 0% -20% -40%
ОПСС ЦОК
0% - уровень здоровых беременных
Таким образом, характерными патогенетическими особенностями гестоза является снижение МО, УО, А, и ЦОК, на фоне повышенного ОПСС. Патогенетическими особенностями ХАГ является повышение МО и А, на фоне неизменного ОПСС.
В контрольной группе выявлено увеличение МО при доношенном сроке беременности на 22% (с 4,5±0,9 до 5,5±0,4 л/мин), А на 22% (с 5,4±0,2 ДО б,6±0,4 КГМ/МИН). К доношенному сроку беременности МО и УО у беременных с хронической артериальной гипертензией увеличивался на 16% и 18,2%, соответственно (р<0,05). ЦОК к доношенному сроку беременности в группах с хронической артериальной гипертензией и у
соматически здоровых беременных увеличился на 16% и 24%, соответственно (р<0,05). Имеется тенденция к увеличению ОПСС у беременных здоровых и ХАГ (диаграмма №3.3).
Диаграмма № 3.3. Показатели центральной гемодинамики здоровых и ХАГ беременных в 37-40 недель (%).
0% - уровень показателей у здоровых и беременных с ХАГ в 28-34 недель беременности
Минутный объем у беременных с хронической артериальной гипертензией достоверно выше МО беременных контрольной группы на 20%. Ударный объем достоверно выше на 27% у беременных с ХАГ, по сравнению с беременными контрольной группы. У беременных с хронической артериальной гипертензией А на 32% выше, чем у здоровых беременных (р<0,05). При сроке 37-40 недель не было выявлено достоверных различий в ЦОК у здоровых беременных и у беременных с хронической артериальной гипертензией (диаграмма № 3.4).
Диаграмма № 3.4. Сравнительная характеристика показателей центральной гемодинамики здоровых беременных и с ХАГ.
0% - уровень здоровых беременных в 37 - 40 недель.
□ Беременные с ХАГ
Таким образом, при увеличении срока гестации возрастает нагрузка на сердечно-сосудистую систему, как у здоровых, так и с ХАГ беременных, что компенсируется увеличением объемных показателей сердца (МО, УО и А), при стабильном ОПСС. Однако нагрузка на сердечно-сосудистую систему у беременных с ХАГ значительно больше, по сравнению со здоровыми.
В послеродовом периоде у родильниц МО и А изменяется в зависимости от формы артериальной гипертензии. У беременных с ХАГ остается увеличенным МО и А, у больных с гестозом, наоборот, зафиксировано их снижение, по сравнению со здоровыми.
Таким образом, снижение А и МО у родильниц перенесших гестоз, в послеродовом периоде сохраняется, является характерной особенностью данной патологии.
У беременных с различными формами АГ изменяется не только А, но и общее периферическое сосудистое сопротивление.
Статистически достоверные различия выявлены, при сравнении ОПСС у родильниц, перенесших гестоз и ХАГ, и здоровыми родильницами. У
родильниц, перенесших гестоз ОПССнаПО% (1485±33,9 и 3126±85,9 дин*с*см5) выше, по сравнению с последними (р < 0,05) (диаграмма № 3.5). Диаграмма № 3.5. Сравнительная характеристика показателей центральной гемодинамики здоровых родильниц и с ХАГ.
МО УО А ОПСС
0% - уровень показателей здоровых родильниц
При проведении СМАД у беременных I основной группы выявлено: дневное среднее САД - 144±6,2 мм.рт.ст,, дневное среднее ДАД - 93,7±5,3 мм.рт.ст., ночное среднее САД - 142±7,87 мм.рт.ст., ночное среднее ДАД -89,3±8,49 мм.рт.мт. Суточный индекс для САД 4% (нон-дипер - > 0% и < 10%). Суточный индекс для ДАД 6% (нон-дипер - > 0% и < 10%). ; У беременных II основной группы дневное среднее САД - 138±6,45
I мм.рт.ст., дневное среднее ДАД - 87,8±4,7 мм.рт.мт., ночное среднее САД -122,5±5,07 мм.рт.ст., ночное средне ДАД - 73,0±5,1 мм.рт.ст. Суточный индекс для САД 15% (диппер - > 10% и < 20%). Суточный индекс для ДАД 16% 1 (диппер - > 10% и < 20%).
У беременных контрольной группы дневное среднее САД - 117±6,6 ' мм.рт.ст., дневное среднее ДАД - 72,7±5,1 мм.рт.ст., ночное среднее САД -106,5±6,0 мм.рт.ст., ночное среднее ДАД - 64,8±3,4 мм.рт.ст. Суточный индекс для САД 12% (диппер - > 10% и < 20%). Суточный индекс для ДАД 13% (диппер - > 10% и < 20%) (табл.3.1).
Таблица 3.1. Сравнительные показатели СМАД у беременных с АГ и контрольной группы
АД (мм.рт.ст.) I основная группа II основная группа Контрольная группа
Среднее САД дневное 144±6,2* 138±6,5* 117±б,б
Среднее ДАД дневное 93±5,3* 87,8±4,7* 72,7±5,1
Среднее САД ночное 142±7,8* 122,5±5,1* 106,5±6,0
Среднее ДАД ночное 89,3±8,5* 73,0±5,1* 64,8±3,4
Суточный индекс САД (%) Нон-диппер* Диппер Диппер
Суточный индекс ДАД (%) Нон-диппер* Диппер Диппер
Примечание *- достоверные различия с беременными контрольной группы (р < 0,05).
Таким образом, по результатам СМАД для беременных с гестозом характерно стабильная систоло-диастолическая артериальная гипертензия, недостаточная ночная степень снижения артериального давления Для беременных с ХАТ характерно систоло-диастолическая артериальная гипертензия, с нормальной степенью ночного снижения АД Для здоровых беременных характерно отсутствие артериальной гипертензии, нормальная степень ночного снижения артериального давления. Кроме того, для беременных с ХАГ характерно утреннее повышение АД
Диагностический алгоритм ХАГ и гестоза
Норма
Лабораторные показатели
СМАД цгд
Протеинурия > 0,3 г/л
Гемоконцентрация Гипопротеинемия Гипоальбуминемия Повышение АсАт, АлАт
Признаки гиперкоагуляции или ДВС-синдорма Изогипостенурия
Систоло-диастолич АГ, с ночным | АД и утренним
Систоло- Увеличение Снижение
диастолич МО и А, МО и А,
АГ, с ОПССв повышение
ночным | норме ОПСС
АД
ХАГ
Гестоз ХАГ Гестоз
Выводы
1 Для проведения дифференциальной диагностики между хронической артериальной гипертензией и гестозом, с целью определения оптимальной акушерской тактики и выбора патогенетической терапии, необходимо использовать предложенные нами алгоритм.
2. При изучении состояния гемодинамики для хронической артериальной гипертензии характерно увеличение минутного объема в среднем на 15%, работы сердца на 30%, по сравнению со здоровыми, на фоне практически не измененного общего периферического сосудистого сопротивления, а для гестоза - снижение минутного объема в среднем на 49% и работы сердца на 15% и повышение общего периферического сопротивления на 101% по сравнению со здоровыми
3. При суточном мониторировании АД, для гестоза характерно стабильная систоло-диастолическая артериальная гипертензия с недостаточной ночной степенью снижения АД (нон-диппер) в 70% , устойчивое ночное повышение АД (найтпикер) в 30% случаев, тогда как при хронической артериальной гипертензии имеется систоло-диастолическая артериальная гипертензия с нормальной степенью снижения ночного АД (диппер)
4 Повышение артериального давления любого генеза, оказывает отрицательное влияние на плацентарный кровоток, с формированием плацентарной недостаточности и СЗРП в 38,5% случаев.
5 Дифференцированный подход в лечении беременных с гестозом и хронической артериальной гипертензией позволяет увеличить срок пролонгирования беременности у пациенток с хронической артериальной гипертензией и тем самым улучшить перинатальные исходы у данной категории пациенток
Практические рекомендации
1 Необходимо проведение дифференциальной диагностики АГ у беременных,
определение показателей центральной гемодинамики и суточного
мониторирования АД, для выбора адекватной акушерской тактики и сроков родоразрешения
2 Проведение дифференцированного подхода к ведению и лечению беременных с высоким АД дает возможность пролонгировать беременность у пациенток с хронической артериальной гипертензией, тем самым значительно улучшить перинатальные исходы у данной категории больных 3.Использование неинвазивного метода биоимпедансометрии для определения показаний центральной гемодинамики у родильниц, обеспечит контролируемое назначение инфузионной и антигипертензионной терапии у пациенток во время беременности, в родах и послеродовом периоде Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Макаров О В., Волкова ЕВ, Корниенко ГА, Баиров С С Параметры центральной гемодинамики в дифференциальной диагностике различных форм артериальной гипертензии у беременных Материалы научно-практической конференции «Кардиологические проблемы в акушерстве, гинекологии и перинатологии», Иваново - 2006 - с 120
2 Макаров О В., Волкова Е В , Корниенко Г А, Баиров С.С Результаты дифферинцированного подхода к ведению беременных с различными формами артериальной гипертензии Материалы научно-практической конференции «Кардиологические проблемы в акушерстве, гинекологии и перинатологии», Иваново - 2006 - с 120
3. Макаров О В , Волкова Е В , Корниенко Г А, Баиров С С. Тактика ведения беременных с различными форомами артериальной гипертензии Материалы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя», - 2006, -с 149 4 Макаров О В , Волкова Е В , Корниенко Г А , Баиров С С Параметры центральной гемодинамики в дифференциальной диагностике различных форм артериальной гипертензии у беременных. Материалы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя», - 2006, - с 149.
5. Макаров О В , Волкова Е В , Корниенко Г А, Баиров С С. Постнатальные исходы у беременных с артериальной гипертензией Материалы Ежегодного
конгресса специалистов перинатальной медицины «Новые технологии в перинатологии», - 2006, - с 38
6. Макаров О В , Волкова Е В , Корниенко Г А., Баиров С.С Патогенетические аспекты ведения беременных с артериальной гипертензией Материалы 14-го Российского национального конгресса Человек и лекарство, - 2007, - с 145
7 Макаров О В , Волкова Е В , Корниенко Г А., Баиров С С Оптимизация постнатальных исходов у беременных с хронической артериальной гипертензией Материалы 14-го Российского национального конгресса Человек и лекарство, - 2007, - с. 145
8 Макаров О В , Волкова Е.В , Корниенко Г.А, Баиров С С Оптимизация тактики ведения беременных с гестозом и гипертонической болезнью Вестник РГМУ.-2007 -№4 -с 27-33
Заказ № 524. Объем 1 ил. Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел 250-92-06 www postator.ru
Оглавление диссертации Баиров, Саян Сергеевич :: 2008 :: Москва
Список сокращений. Введение.
Глава I. Обзор литературы.
Глава П. Материал и методы исследования
2.1 . Методы исследования.
2.2 . Клиническая характеристика пациенток.
Глава Ш . Дифференцированный подход к лечению артериальной гипертензии у беременных различного генеза. Заключение.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Баиров, Саян Сергеевич, автореферат
Одним из симптомов гестоза является артериальная гипертензия. Артериальная гипертензия (АГ) - одна из наиболее распространенных форм патологии. В современном мире число патологических состояний, одним из которых является повышенное артериальное давление, неуклонно растет. Частота АГ среди взрослого населения составляет 20-30% (Барац.С.С., Смоленская.О.Г. 1999 г., Мима М.Горн с соавт., 2000). Наиболее частой причиной стойких повышений АД - является первичная АГ. Ее доля в общем количестве случаев данной патологии, по данным зарубежных авторов, достигает 95-99% (Brown.M.A. et at, 1999 ).
Частота гипертензивных состояний у беременных, колеблется от 15 до 20% (Иванян. А.Н. и соавт 2000); в различных регионах России составляя от 7 до 29% (Стрижаков А.Н. 1999 г., Шехтман М.М. 1999 г). Большая группа различных заболеваний с синдромом АГ в акушерской литературе либо не рассматривается вовсе, либо описывается поверхностно. Зачастую, ставится знак равенства между гестозом и хронической артериальной гипертензией. Тем не менее, известно, для того чтобы поставить диагноз гестоза, необходимо исключить более 50 заболеваний, сопровождающихся повышением артериального давления.
Осложненное течение беременности, сопровождающееся гипертензивными нарушениями, является одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности (Кулаков В.И и соавт., 1998 г; Токова 3.3. и соавт., 1998г; Helewa М.Е. et at. 2000; Waugh S. Et at. 2001). В высокоразвитых странах мира материнская смертность от гипертензивных нарушений составляет в среднем 20% (Кулаков В.И и соавт., 1998 г; Репина М.А. 2000 г., Серов В.Н. и соавт., 2001г.; Sibai В. М. et at, 1998). Перинатальная заболеваемость и смертность также продолжает оставаться на высоком уровне.
При хронической артериальной гипертензии риск возникновения осложнений у беременных и небеременных одинаков. При гестозе всегда существует опасность развития эклампсии, кровоизлияния в мозг, сердечной недостаточности, отека легких, обструкции дыхательных путей, ДВС -синдрома с летальным исходом (Шехтман. М.М., 1999). Следствием чего также является повышенная перинатальная заболеваемость и смертность (Sibai В.М. et at 1998).
Этиологические факторы развития гипертензивных нарушений у беременных остаются неизвестными (Савельева Г. М., 1998; Schaut В. et at, 2005). Доказана значимость поражения сосудов плаценты, как пусковой механизм развития гипертензивных нарушений (A. El-Hamedi et at 2005).
Окончательных и однозначных цифр по частоте встречаемости гестоза и хронической АГ - нет. Вероятно, это обусловлено отсутствием полноценной и исчерпывающей классификации гипертензивных состояний у беременных, различия в интерпретации полученных клинических и лабораторных данных, и зачастую, гипердиагностикой в отношении гестоза. Анализ современной литературы показал, что на долю хронической АГ у беременных приходится от 1 до 40% случаев повышения АД. (Стрижаков А.Н.1998 г., Marx G.F et at. 1996). Как в отечественной, так и в зарубежной литературе имеется крайне скудная и противоречивая информация о частоте встречаемости вторичных гипертензий у беременных. В отечественной литературе, наибольшее количество информации имеется о гестозе.
Частота встречаемости гестоза неоднозначна: в современной российской литературе от 1,5 до 23,2% (Кустаров В.Н. и соавт.,2000 г., Мурашко Л.Е., Трусова Н.В. 1999 г), в зарубежной литературе от 8 до 17,4 % случаев (Отчет Канадского Общества Гипертонии. 2000 г). Сочетанный гестоз - по данным Демченко Е.Ю., 1996; Сидоровой И.С., 1996; Серова В.Н. и соавт., 1997 составляет от 70 % до 86 % .
Учитывая вышеизложенное, целью настоящего исследования является поиск критериев для дифференцированного подхода к ведению и лечению беременных и родильниц с синдромом артериальной гипертензии. Для реализации поставленной цели, были определены следующие задачи:
1. Изучить течение и исходы тяжелых форм АГ путем ретроспективного анализа историй беременности и родов.
2. Оценить наиболее важные критерии в дифференциальной диагностики при различных формах артериальной гипертензии.
3. Изучить состояние центральной гемодинамики у беременных и родильниц с различными формами АГ.
4. Изучить постнатальные исходы новорожденных у беременных с гестозом и хронической артериальной гипертензией.
Научная новизна.
Впервые в акушерской практике использован диагностический алгоритм ведения беременных с АГ, позволяющий осуществить дифференцированный подход к ведению и лечению беременных с повышенным АД.
Впервые произведена оценка постнатальных исходов у беременных в зависимости от формы АГ. В проведенной работе показана целесообразность использования неинвазивного метода биоимпедансометрии и суточного мониторирования АД для уточнения формы АГ, с целью обоснования патогенетической терапии и выбора акушерской ситуации.
Впервые проведено исследование центральной гемодинамики у родильниц с различными формами АГ.
Практическая значимость.
Внедрение в практическую деятельность диагностического алгоритма ведения беременных с АГ позволит улучшить диагностику гестоза. Дифференцированный подход к ведению и лечению беременных с высоким АД даст возможность пролонгировать беременность у пациенток с ХАГ, тем самым значительно улучшить перинатальные исходы у данной категории больных.
Использование неинвазивного метода биоимпедансометрии • для определения показаний центральной гемодинамики у родильниц, обеспечивает контролируемое назначение инфузионной и антигипертензионной терапии у пациенток в послеродовом периоде.
Положения, выносимые на защиту:
1. На основании анализа анамнестических данных, клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования; возможно, проведение дифференцированного подхода к ведению беременных с АГ, что позволит правильно разработать дальнейший план обследования и тактику ведения беременных с высоким АД.
2. Отсутствие дифференциального подхода к ведению беременных с АГ приводит к гипердиагностике гестоза и необоснованному преждевременному родоразрешению беременных с ХАГ, что вызывает увеличение перинатальной заболеваемости, у данной категории больных.
3. У беременных и родильниц с гестозом характерными, особенностями центральной гемодинамики является снижение объемных показателей сердца при значительном увеличении общего периферического сосудистого сопротивления.
4. Разработанный диагностический алгоритм ведения беременных с гестозом и ХАГ, позволяет значительно улучшить перинатальные исходы у беременных с ХАГ.
Внедрение. Предложенный диагностический алгоритм ведения беременных с АГ внедрен в практику кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета РГМУ, родильного отделения Городской больницы №8, родильного дома № 10.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, отражающие ее основное содержание.
Структура диссертации. Работа изложена на 114 страницах, и состоит из введения и 4 глав, в которых приводятся данные литературы, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы. Диссертация содержит 12 таблиц, 9 диаграмм. В библиографический указатель включено 43 отечественных и 119 зарубежных источников литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация тактики ведения беременных с различными формами артериальной гипертензии"
Выводы
1. Для проведения дифференциальной диагностики между хронической артериальной гипертензией и гестозом, с целью определения оптимальной акушерской тактики и выбора патогенетической терапии, необходимо использовать отличительные признаки.
2. При хронической артериальной гипертензии выявлено увеличение МО в среднем на 15%, работы сердца на 30%, по сравнению со здоровыми, на фоне практически не измененного общего периферического сосудистого сопротивления в 28 — 34 недель беременности, а для гестоза характерно снижение МО в среднем на 49% и А на 15% и повышение ОПСС на 101% по сравнению со здоровыми в 28-34 недель беременности.
3. При суточном мониторировании АД, для гестоза характерно стабильная систоло-диастолическая артериальная гипертензия с недостаточной ночной степенью снижения АД (нон-диппер) в 70% , устойчивое ночное повышение АД (найтпикер) в 30% случаев. При хронической артериальной гипертензии имеется систоло-диастолическая артериальная гипертензия с нормальной степенью снижения ночного АД (диппер).
4. Хроническое повышение артерргального давления оказывает отрицательное влияние на плацентарный кровоток с формированием плацентарной недостаточности и СЗРП в 38,5% случаев.
5. Дифференцированный подход в лечении беременных с гестозом и хронической артериальной гипертензией, позволяет увеличить срок пролонгирования беременности у пациенток с хронической артериальной гипертензией и тем самым улучшить перинатальные исходы у данной категории пациенток.
Практические рекомендации.
1 .Необходимо проведение дифференциальной диагностики АГ у беременных, определение показателей центральной гемодинамики и суточное мониторирование АД, для выбора адекватной акушерской тактики и сроков родоразрешения
2.Проведение дифференцированного подхода к ведению и лечению беременных с высоким АД дает возможность пролонгировать беременность у пациенток с хронической артериальной гипертензией, тем самым значительно улучшить перинатальные исходы у данной категории больных.
3.Использование неинвазивного метода биоимпедансометрии для определения показаний центральной гемодинамики у родильниц, обеспечит контролируемое назначение инфузионной и антигипертензионной терапии у пациенток во время беременности, в родах и послеродовом периоде.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Баиров, Саян Сергеевич
1. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска. М., 1989;
2. Барац С.С., Смоленская О.Г. Гипертоническая болезнь и симптоматические артериальные гипертонии. Екатеринбург: Ассоциация «Уралкардиология», ООО «СВ - 96», 1999. - 64 с.
3. Беккер СМ. Патология беременности. -JL: Медицина, 1975. 504 с.
4. Бунин AT. Задержка внутриутробного развития плода (патогенез, диагностика и акушерская тактика). М., 1993. — 42с.
5. Вихляева ЕМ, Супряга ОМ. Гестационная артериальная гипертония: клинико-эпидемиологическое исследование. // Тер. архив. — 1998; 70(10):29—32.
6. Воронин Е. И., Воронина О. Ю. // Акуш. и гин. 1986. - № 5. - С. 42-45.
7. Гилязутдинова ЭШ, Экстрагенитальная патология и беременность. «Медпресс», 1998. -442 с.
8. Грищенко В.И. Современные методы диагностики и лечения позднего токсикоза беременных. -М.: Медицина, 1977. 198 с.
9. Грищенко ВИ, Иванов ИИ, Воронин KB, Малевич ЯВ. Родовспоможение при раннем токсикозе беременных. Киев: Здоровья, 1986 - 302 с.
10. Ю.Демченко ЕЮ. Течение и исход беременности, состояние центральной и маточно-плацентарно-плодовой гемодинамики неосложненном течении беременности и осложнении ее ОПТ- гестозом: Дисс. докт. мед. наук. М., 1996. - 177с.
11. П.Евсиков ЕМ, Люсов ВА, Лаврова ТП. Методика дифференциальной диагностики гипертонической болезни // Артериальная гипертензия и почки (современные проблемы). С-Пб, 1993. - С. 17-19.
12. Елисеев ОМ. Сердечно-сосудистые заболевания у беременных". М., 1994. 320с.
13. Зозуля ОВ. Течение гипертонической болезни у беременных. Механизмы развития, ранняя диагностика и профилактика осложнений. М., 1997.
14. Иванян А.Н., Крюковский СБ., Гордиловская А.П. и СОЭБТ Современные аспекты диагностики, терапии, профилактики реабилитации гестоза (Методическое пособие). Смоленск: СГМА, 2000. -52 с.
15. Коломийцева АГ, Гутман ЛБ, Мельник ЮВ, Меллина ИМ. Гипертоническая болезнь у беременных. Киев: Здоровье, 1989. - 198 с.
16. Кулаков ВИ, Мурашко ЛЕ. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза // Акуш. и гин. 1998. - № 5. - С. 3-6.
17. Кулаков ВИ, Прошина ИВ. Экстренное родоразрешение. -М.: .Медицина, 1994.-319 с.
18. Кустаров ВН, Линде ВА. Гестоз. Санкт Петербург. - Гиппократ. - 2000. -159с.
19. Кушаковский МС. Гипертоническая болезнь С-Пб.: Сотис, 1995. - 310с.
20. Макаров ОВ, Николаев НН, Волкова ЕВ. Артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз? Изд. "Гэотар медиа." 2006.
21. Максимова ОГ. Состояние фетоплацентарной системы у беременных с гипертонической болезнью и сочетанным гестозом. Иркутск, 2000
22. Мельник ЮВ. Беременность, роды, некоторые показатели центральной гемолинамики и периферического кровообращения при гипертонической болезни Автореф. дис. . канд. мед. наук.- К., 1980,- 23с.
23. Милованов АП. Патология системы мать плацента — плод. М., 1999. 446с
24. Мима М. Горн, Урсула И. Хейтц, Памела Л. Сверинген. Водно -электролитный и кислотно основной баланс (краткое руководство). Пер. с англ. - СПб. - М.: «Невский Диалект» - «Издательство БИНОМ», 2000. -320с.
25. Минкин РИ, Каншина ГМ. Течение беременности и родов у женщин с гипертонической болезнью // Экстрагенитальная патология и беременность.-М.:Б и, 1986.-С. 98-104.
26. Отчет Канадского Общества Гипертонии: Определение, рекомендации и классификация гипертензивных нарушений во время беременности. 2000.
27. Рогов В, Шилов Е, Козловская Н, Гордовская Н. Артериальная гипертензия и беременность. 2003.
28. Савельева ГМ. Медицинские аспекты снижения перинатальной заболеваемости. Вестн. АМН СССР 1991;
29. Серов В.Н., Маркин С.А. Дискуссионные вопросы диагностики и терапии тяжелых форм гестоза. // Акуш. и гин. 1988. - № 9. - С. 67-70.
30. Серов ВН, Стрижаков АН, Маркин СА. Практическое акушерство.- М. 1989.-С. 24-31
31. Серов ВН, Стрижаков АН, Маркин СА. Руководство по практическому акушерству. М.: МИА, 1997. - 424с.
32. Сидорова И.С. Поздний гестоз. М.: Арктоус. 1996. - 222 с.
33. Стрижакова МА. Клинико-морфологичесхое обоснование допплерометрического исследования кровотока в маточных артериях при физиологическом и осложненном течении беременности: Автореф. дис. к.м.н.-М. 1992.-24 с.
34. Супряга ОМ. Гипертензивные состояния у беременных: клинико-эпидемиологическое исследование. М., 1997.
35. Тареева ИЕ, Козловская JIB, Крылова МЮ и др. Тромбоцитарные нарушения у беременных с хроническим гломерулонсфритом и гипертонической болезнью // Тер. арх.-1996.- №10.- С. 52-55,
36. Титова ЕГ. Система профилактики осложнений беременности и родов при ГБЮкстрагенитальная патология и беременность. Сб. научн. тр. (реслубликанск.)-М. 1986.-С. 38-43.
37. Шехтман ММ. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М., 1999.43.1Иехтман ММ, Бархатова ТП. Заболевания внутренних органов и беременность. М. Медицина 1982; 272с.
38. Abdella TN, Sibai ВМ, Hays JM, Anderson GD. Relationship of hypertensive V disease to abruptio placenae // Obstet.Gynecol.-1984.- V.63.- N3.- P.365-370.
39. Abundis EM, Ortiz MG, Gal van AQ, Ferrannini E. 1996 Hyperinsulinemia in glucose tolerant women with preeclampsia. A controlled study. Am J Hypertens. 9: 610-614.
40. Adams EM, MacGillivray 1. Long-term effect of preeclampsia on blood pressure. Lancet 1961; 32: 1373 -75.
41. Afifi Y, Churchill D. Pharmacological treatment of hypertension in pregnancy. Cuit Pharm Des 2003;9:1745-53.
42. AI.-Muehim A et al, AI-Najahi S, Rachman MS. Management of eclampsia: A review of 50 cases //Am. J. Obstet. Gynecol. -1994. -V.14, N 6. -p.405-406.
43. Ales KL, Charlson ME. The prediction of adverse outcomes in antepartum hypertension. Clin Exp Hypertens B. 1989; 8:95 112.
44. American College of Obstetricians and Gynecologists, 1986;
45. Badenhop RE, Wang XL, Wilcken DE, 1995 Angiotensine-converting enzyme genotype in children and coronary events in there grand parents // Circulation. -1995.-V.91-p8
46. Barren WM, Lindheimer MD. Management of hypertension during pregnancy. In Laragh JH, Brenner BM, (eds): Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis and Management, ed 2. NY: Raven Press, 1995; 2427 50.
47. Barton JR, Stanziano GJ, Sibai BM, 1994 Monitored out patient management of mild gestational hypertension remote from term. Am J Obstet Gynecol 1994; 170: 765-769
48. Beck J, Peeters LL. Pathogenesis of preeclampsia: a comprehensive model //Obstet. Gynecol. SurV.-1998.-V.53.N4.-P .233-239
49. Belfort MA, Grunewald C, Saade GR, Varner M, Nisei H. Preeclampsia may cause both overperfusion and underperfiision of the brain. Acta Obstst Gynecol Scand 1999; 78: 568-91.
50. Belizan JM, Villar J, Bergel E, del Pino A, Di Fulvio S, Galliano SV, Kattan C. Long term effect of calcium supplement during pregnancy on the blood pressure of offspring: follow up of a randomized controlled trial. BMJ 1997; 315: 281 -285.
51. Braughler M, Hall E. Central nervous system trauma and stroke. I. Biochemical considerations for oxygen radical formation and lipid peroxidation. Free Radio Biol Med 1989; 6:289-301.
52. Brown MA, Wang J, Whitworth JA. 1997 The renin-angiotensin-aldosterone system in preeclampsia. Clin Exp Hypertens. 19:713 726.
53. Brown MA, Whitriworth JA. Measurement of plasma volume in pregnancy. Clin Sci. 1992; 83:29-34.
54. Bussoilno F, Benedetto C, Massobrio M, Camussi G. Maternal vascular prostacyclin activity in preeclampsia. Lancet 1980; II: 702.
55. Butters L, Kennedy S, Rubin PC: Atenolol in essential hypertension during pregnancy. British Medical Journal 1990;301:587-9.
56. Campbell D.M., MacGillivray I. Preeclampsia in second pregnancy. // Br.J.Obstet.Gynaecol. — 1985;92:131-140;
57. Cararach Y, Monleon J, Andren S. Coll 0. Pregnancy after renal transplantation. A 25 year experience in Spain, hypertension as a risk factor // Clin, and Exp.Hypertens B- 1991.-V.10.N1-2.-P.79
58. Chames MC, Livingston JC, Invester TS, Barton JR, Sibai BM. Late postpartum eclampsia: a preventable disease? Am J Obstet Gynecol 2002; 186: 1174 1177.2
59. Chaw NP, Armentano R, Simon A, Levenson J, Megnien JL, and Pickel R. Mechanical pressure versus intrinsic effects of hypertension on large arteries in humans. Hypertension 18: 657-664, 1991
60. Chesley LC, Sibai BM. Clinical significance of elevated mean arterial pressure in second trimester. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 159. - P. 275 -292.
61. Chesley LC. Hypertensive disorders of pregnancy. New York, NY: Appletion-Century-Crofts; 1978
62. Cockburn J, Moar VA, Ounsted M, Redman CW. Final report of study on hypertension during pregnancy: the effects of specific treatment on growth and development of the children. Lancet 1982; 647 9.
63. Cooper DW, Hill JA, Chesley LC, Bryans CI. Genetic control of susceptibility to eclampsia and miscarriage. Br J Obstet Gynaecol. 1988; 95: 644-653.
64. Cunningham FG, Pritchard J.A. How should hypertension during pregnancy be managed? Experience at Parkland Memorial Hospital. //Med.Clin.North Am. — 1984;68:505—526.
65. Cunningham FG, Twickler DM. Cerebral edema complicating eclampsia. AmJ Obstet Gynecol 2000; 182:94 100.
66. Dahmus MA, Barton JR, Sibai BM. Cerebral imaging in eclampsia: magnetic resonance imaging versus computed tomography. Am J Obstet Gynecol 1992; 167:935-41.
67. Davies AM. Epidemiology of the hypertensive disorders of pregnancy // Bui.WHO -1979. -y. 57. -p. 373-386.
68. Douglas KA, Redman CW. Eclampsia in the United Kingdom. BMJ 1994; 309:1395 -400.
69. Dulcy L. Maternal mortality associated with hypertensive disorders of pregnancy in Africa, Asia, Latin America and Caribbean. Am J Obstet Gynecol. 1992; 99: 546-453.
70. Duley L, Henderson-Smart D, Knight M, King J. Antiplatelet drug for prevention of preeclampsia and its consequences: systematic rewiev. BMJ. 2001; 322:329 — 333.
71. Esplin MS, Fausett MB, Fraser A, Kerber R, Mineau G, Carrillo J, Yamer MW. Paternal and maternal components of the predisposition to preeclampsia. N Engl J Med. 2001; 344: 867-872.
72. Ferrario CM, 1990; The renin-angiotensin system: importance in physiology and pathology //J.Cardiovasc Pharmacol.-1990.-V. 15. -P.1-5.
73. Fisher KA, Luger A, Spargo H, Lindheimer MD. Hypertension in pregnancy: clinical-pathological correlations and remote prognosis. Medicine 1981; 60: 267 — 76.
74. Gilbert WM, Danielsen B. Pregnancy outcomes associated with intrauterine growth restriction. Am J Obstet Gynecol 2003;188:1596-9.
75. Gilstrap LC III, Cunningham FG, Whalley PE. Management of pregnancy-induced hypertension in the nulliparous patient remote from term. Semin Perinatol 1978;2:73-81.
76. Hauth JC, Ewell MG, Levine RJ, Esterlitz JR, Sibai BM, Curet LB, Catalano PM, Morris CD. Pregnancy outcomes in healthy nulliparas, who developed hypertension. Am J Obstet Gynecol 2000; 95: 24 28.
77. Jacobs S, Bloebaum L, Shah G. Maternal mortality in Utah // Obstet. Gynecol-1998. -V.91 .N2.-P. 187-191.
78. Jonsdottir LS, Arngrimsson R, Geresson RT, Sigvaldasson H, Sigfiisson N. Death from ischemic heart disease in women with history of hypertension in pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand 1995; ;74:772 776.
79. Kaaja R. Insulin resistance syndrome in preeclampsia. Semin Reprod Endocrinol. 1998- 16: 41-46.
80. Katz VL, Fanner R, Kuller J. Preeclampsia: toward a new paradigm. Am J Obstet Gynecol 2000;182:1389-96.
81. Khedun SM, Maharaj B, Moodley J. Effects of antihypertensive drugs on the unborn child. What is known, and how should this influence prescribing. Paediatr Drugs 2000;2:419-36
82. Kilby MD, Broughton Pipkin F, Symonds EM. Changes in platelet intracellular free calcium in normal pregnancy. Br J Obstet Gynaecol 1993; 100: 375 — 9.
83. Labarrene CA. Acute atherosis: a histopathological hallmark of immune aggression? Placenta. 1988; 9: 95 108.
84. Laivuori H, Tikkanen MJ, Ylikorrala O. Hyperinsulinemia. 17 years after preeclamptic first pregnancy. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81 :• 2908 2911.95.Lancet 1995, 345:1455-63;
85. Levine RJ, Hauth JC, Curet LB, Sibai BM, Catalano PM, Morris CD. Trial of calcium to prevent preeclampsia. N Engl J Med. 1997 337: 69 - 76.
86. Lopez-Llera M. Main clinical types and subtypes of eclampsia. Am J Obstet Gynecol 1992; 166: 4-9.
87. Magee LA, Omstein MP, von Dadelszen P. Fortunately rewiew: management of hypertension in pregnancy. BMJ 1999; 318: 1332 6.
88. Magee LA. Treating hypertension in women of child-bearing age and during pregnancy. Drug Safety 2001;24:457-74.
89. Mann JL, Doll R, Thorogood M, Vessey MP, Waters WE. Risk of myocardial infarction in young women. Br J Prev Med 1976; 30: 94 — 100.
90. Masden SN, Hindbert I, Moisted Pedersen L. Insulin response to oral glucose tolerance in patients with preeclampsia. Dan Med Bull. 1973 20: 12- 15.
91. Mattar F, Sibai BM. Eclampsia. VIII. Risk factors for maternal morbidity. Am J Obstet Gynecol 2000; 182: 307 12.
92. Mignini LE, Latthe PL, Villar J, Kilby MD, Carroli G, Khan ICS. Mapping the theories of preeclampsia: the role of homocysteone. American-College of Obstetricians and Gynecologists. 2005; 105: 411 425.5
93. Montan S, Ingermarsson I, Marsal K, Sjoberg NO. Randomised controlled trial of atenolol and pindolol in human pregnancy: effects on fetal haemodynamics. BMJ 1992;304:946-949.
94. Moutquin J-M, Gamer PR, Burrows RF, Rey E, Helewa ME, Lange IR, Rabkin SW. Report of the Canadian Hypertension Consensus Conference: 2. Nonpharmacologic management of hypertensive disorders in pregnancy. Can Med Assoc J 1997; 157:907-919.
95. Myatt L, Miodovnik M. Prediction of preeclampsia. Semin Perinatal. 1999; 23: 45 -57.
96. National High Blood Pressure Education Program Working Group report on high blood pressure in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1990; 163: 1691 -712.
97. Ness RB, Roberts JM. Heterogeneous causes constituting the single syndrome of preeclampsia: hypotheses and its implications. Am J Obstet Gynecol. 1996 -175:1365 1370.
98. Niswander, K.R, Evans, A.T. (1996) Manual of Obstetrics. Fifth Edition. Little, Brown and Company: Boston.
99. Odegard RA, Vatten LJ, Nilsen ST, Salvesen KA, Austgulen R. Preeclampsia and fetal growth. Am J Obstet Gynecol 2000; 96:950 5.
100. Page EW. The relation between hydatid moles, relative ischemia of gravid uterus, and the placental origin of eclampsia. Am J Obstst Gynecol. 1939; 37: 291 -293.
101. Parisi VM, Walsh SW. Arachidonic acid metabolites and the regulation of placental and other vascular tone during pregnancy. Sem Perinatol 1986;10, 288298.
102. Paterson-Brown S, Robson SC, Redfern N, Walkinshaw SA, de Swiet M. Hydralazine boluses for the treatment of severe hypertension in preeclampsia. Br J Obstet Gynaecol 1994; 101: 409 13.
103. Peek MG, Horvarth J. S., Child A.G. et al. Maternal and neonatal patients classified according to the Austrian Society for the study of hypertension in pregnancy Consensus Statement// Med. J. Aust. -1995. -V. 162. -N 4. -P 186-189.
104. Pijnenborg R, Anthony J. Davey DA, Rees A, Tiltman A, Vercruysse L, van Assche A. Placental bed spiral arteries in the hypertensive disorders of pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1991; 98: 648 655.
105. Pijnenborg R, Robertson WB, Brosens I, Dixon G. Trophoblast.invasion and the establishment of haemochorial placentation in man and laboratory animals. Placenta. 1981; 2: 71 -92.1
106. Redman CW, Roberts JM. Management of preeclampsia. I I Lancet. — 1993 ;341:1451—4.3
107. Redman CWG. Hypertension in pregnancy: a case discussion. // Kidney Int.— 1987;32:151-160;
108. Redman CWG: Current topic: Pre-eclampsia and the placenta. Placenta 1991;12:301-308.
109. Report of national high blood pressure education program working group on high blood pressure in pregnancy. // Am.J.Obstet.Gynecol. 2000"
110. Richards AM, Moodley J, Graham DI, Bullock MR. Active management of the unconscious eclamptic patient. Br J Obstet Gynaecol 1986; 93: 554 562.
111. Roberts G, Gordon MM, Porter D, Jardine AG, Gibson IW. Acute renal failure complicating HELLP syndrome, SLE and anti-phospholipid syndrome: successful outcome using plasma exchange therapy. Lupus. 2003;12:251-7.
112. Roberts JM. Pregnancy related hypertension. In: Creasy RK, Resnik R, eds. Maternal Fetal Medicine. 4lh ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 1998: 833-872.
113. Roberts JM, Pearson GD, Cutler JA, Lindheimer MD. Summary of the NHLBI Working Group on Research on Hypertension During Pregnancy. Hypertens Pregnancy 2003;22:109-27.
114. Roberts JM, Redman CWG. Preeclampsia: more that pregnancy induced hypertension. //Lancet.- 1993. - V.341 - P. 1447-1450.
115. Rosa FW, Bosco LA, Graham CF, Milstien JB, Dreis M, Creamer J. Neonatal anuria with maternal angiotensin-converting enzyme inhibition. "Obstet Gynecol 1989;74:371-374.
116. Ruano R, Fontes RS, Zugaib M. Prevention of preeclampsia with low-dose aspirin a systematic review and meta-analysis of the randomized controlled trials. Clinics. 2005; 60: 407 - 14.
117. Schwartz RB, Feske SK, Polak JF, DeBirolami U, Iaia A, Beckner et al. Preeclampsia-eclampsia: clinical and neuroradiodraphic correlates and insights into the pathogenesis of hypertensive encephalopathy. Radiology 2000; 217: 371 -6.
118. Seely EW. Hypertension in pregnancy: a potential window into long-term cardiovascular risk in women. J Clin Endoc 1999; 84: 1858 61.
119. Sheehan JL, Lynch JB. Pathology of toxaemia of pregnancy. Baltimore (MD): Williams and Wilkins; 1973.
120. Sibai BM. Magnesium sulfate is ideal anticonvulsant in preedampsia-eclampsia//Am. J Obstet. Gynecol. 1990.-V 162, N5.-P.1141-1145.
121. Sibai BM Management of preeclampsia remote from term // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1991.-42 Suppl.-P.96-101.;
122. Sibai BM. Treatment of hypertension in pregnant women. N Engl J Med 1996; 335: 257-265.
123. Sibai BM. Risk factors, pregnancy complications, and prevention of hypertensive disorders in women with pregravid diabetes mellitus. J Matern Fetal Med. 2000;9(l):62-5.
124. Sibai BM. Hypertension. In: Gabbe SG, Niebyl JR, Simpson JL, editors. Obstetrics: normal and problem pregnancies. 4th ed. New York; Churchill Livingstone; 2002. p. 945 1004.2
125. Sibai BM. Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia. Obstet Gynecol 2003; 102: 181 -92.
126. Sibai BM. Diagnosis, prevention and management of eclampsia. American College of Obstetricians and Gynecologists. 2005; 105: 402 410.
127. Sibai BM, Abdella TN, Anderson GD. Pregnancy outcome in 211 patients with mild chronic hypertension. Obstet Gynecol 1983; 67: 517 22.
128. Sibai BM, Anderson GD. Pregnancy outcome of intensive therapy in severe hypertension in first thrimester. Obstet Gynecol 1986; 67:517 22.
129. Sibai BM, Barton JR, Akl S, Sarinoglu C, Mercer BM. A randomized prospective comparison of nifedipine and bed rest alone in the management of preeclampsia remote from term. Am J Obstet Gynecol 1992; 167: 879 84.
130. Sibai BM, Caritis SN, Thom E et al., 1993 Prevention of preeclampsia with low-dose aspirin in healthy, nulliparous pregnant women. N Engl J Med 1993;329: 1213-8.
131. Sibai BM, El-Nazer A, Gonzales-Ruiz A. Severe preeclampsia-eclampsia in young primigravid women: Subsequent pregnancy outcome and remote prognosis. Am J Obstet Gynecol 1986; 155: 1011 1016.
132. Sibai ВМ, Gonzalez AR, Mabie WC, Moretti M. A comparison -of labetalol plus hospitalization alone in management of preeclampsia remote from term Obstet Gynecol 1987; 70:323 7.
133. Sibai BM, Grossman RA, Grossman HG. Effects of diuretics on plasma volume in pregnancies with long term hypertension. Am J Obstet Gynecol 1984; 150: 831-835
134. Sibai BM, Mabie WC, Falah S et al. A comparison of on medication versus methyl-dopa or labetalol in chronic hypertension during pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 1990; 162: 960-5.
135. Sibai BM, Mabie WC, Shamsa F, Villar MA, Anderson GD. A comparison of no medication versus methyldopa or labetalol in chronic hypertension during pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1990; 162: 960 7
136. Sibai BM, Ramadan MK, Usta I, Salama M, Mercer BM, Friedman SA. Maternal morbidity and mortality in 443 pregnancies with HELLP-syndrome. Am J Obstet Gynecol 1993; 169: 1000 6.
137. Sibai BM, Sarinoglu C, Mercer BM. Eclampsia. VII. Pregnancy outcome after eclampsia and long-term prognosis. Am J Obstet Gynecol 1992; 16: 1757 63.
138. Sibai BM et al. Prevention of preeclampsia with low dose aspirin in healthy nulliparous pregnant women. //N. Engl. J. Med. —1993;329:1213—Г218.
139. Sibai BM , Gordon T, Thorn E, Caritis SN, Klebanoff M, McNellis D, et al. Risk factors for preeclampsia in healthy nulliparous women: a prospective multicenter study. Am J Obstet Gynecol 1995; 172: 642-8 5
140. Solomon CG, Carroll JS, Okamura K, Graves SW, Seely EW. Higher cholesterol and insulin levels are associated with increased risk for pregnancy-induced hypertension. Am J Hypertens. 1999 12:276 - 282.
141. Svensson A. Hypertension in pregnancy long-term effect on blood pressure inmothers and children. -Goteborg, -1985. 50 p.;
142. Tranquilli AL, Giannubilo SR. The "weight" of fetal growth restriction in 437 hypertensive pregnancies. Arch Gynecol Obstet 2003 Aug 2739
143. Villar J, Beizan JM, Fischer PJ. Epidemiologic observations on the relationship between calcium intake and preeclampsia. Int J Gynaecol Obstet. 1983 — 21: 271 — 278.
144. Walsh SW, Parisi VM. The role of arachidonic acid metabolites in preeclampsia. Semin Perinatol 1986;10:334-55.
145. Weiner C. Doppler umbilical blood flow waveforms in small-for-gestational-age fetuses: correlation with blood gases values obtained at cordocentesis //Amer.J.Obstet Gynecol.-1990.-V.162.N5.-P. 1198-1202.
146. Weiner CP. The clinical spectrum of preeclampsia. // Am. J. Kidney Dis. — 1987;9:312-316
147. Weiner Z., Farmakides G., Scheider E. Surveillance of IUGR fetuses with computerized FHR monitoring combined with Doppler velocimetry II J. Matern.Fetal Invest 1993.-V.3.N3.-P.193
148. Woods JB, Blake PG, Perry KG, Magann EF, Martin JN Jr. Ascites: a potent of cardiopulmonary complications in the preeclamptic patient with HELLP-syndrome. Obstet Gynecol 1992; 80: 87 -91. •
149. Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy, 2000, в модификации Макарова O.B., Николаева Н.Н., Волковой Е.В., 2006.
150. World Health Organization International Collaborative Study of Hypertensive Disorders of Pregnancy 1988. Geographic variation in the incidence of hypertension in pregnancy. 1988; 158(1): 80-83.
151. Zeek P, Assali N. Vascular changes in the deciduas associated with eclamptogenic toxemia of pregnancy. Am J Clin Pathol. 1950; 20:1099 1109.
152. Zhang J, Meikle S, Trumble A. Severe maternal morbidity associated with hypertensive disorders in pregnancy in the United States. Hypertens Pregnancy j 2003;22:203-12.