Автореферат и диссертация по медицине (14.00.28) на тему:Оптимизация системы применения нейромодуляции при хронических болевых синдромах различного ненеза
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.28
Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация системы применения нейромодуляции при хронических болевых синдромах различного ненеза
На правах рукописи
ЗЕЕЛИГЕР АНДРЕ
ОПТИМИЗ АЦИЯ СИСТЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ НЕЙРОМОДУЛЯЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ БОЛЕВЫХ СИНДРОМАХ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА
14.00.28 - нейрохирургия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Санкт-Петербург 2009
003474758
Работа выполнена в ФГУ «Российском научно-исследовательском нейрохирургическом институте им. проф. А. Л. Поленова»
Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор
Берснев Валерий Павлович
Официальные оппоненты: академик РАМН, доктор медицинских
наук, профессор
Скоромец Александр Анисимович
доктор медицинских наук, профессор Орлов Владимир Петрович
доктор медицинских наук, профессор Нинель Вячеслав Григорьевич
Ведущая организация: ГУ «Научно - исследовательский инсти-
тут нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» РАМН
Защита состоится « '~>у> ** 2009 г. в 10 час, на заседании диссертационного совета Д 208.077.01 при ФГУ «Российском научно-исследовательском нейрохирургическом институте им. проф. А. Л. Поленова» (191014, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, 12)
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института
Автореферат разослан « __2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Яцук Сергей Лукич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Хронический болевой синдром (ХБС) включает в себя неоднородную ipynny заболеваний, объединенных общностью патофизиологических реакций, формирующих стойкие болевые ощущения, которые весьма часто остаются уже не связанными с первоначально запустившим их процессом. Согласно данным эпидемиологических исследований, распространенность хронических болей в США достигает 15 % населения, в Германии - 10 %, а в западной Европе, в целом, каждый пятый взрослый в той или иной форме страдает хронической болью (Крыжановский Г.Н., 2005). Среди пожилых пациентов распространенность боли достигает 78,0% (Albright, A.L., 1998).
На лечение хронических болевых синдромов и связанных с ними проблемами только в США ежегодно расходуется 96 миллиардов долларов (Ghajar A.W., 1998). У 21 % пациентов хроническая боль сопровождается депрессией (Dahm А., 1998). В развитых индустриальных странах прослеживается отчетливая тенденция к увеличению частоты встречаемости хронических болей. Отечественные исследования по распространенности хронического болевого синдрома также представляют очень высокие показатели. Так, даже без учета болей онкологического генеза около 40 % взрослого населения России отмечают постоянные боли, причем речь идет о пациентах трудоспособного возраста (Павленко С. С., 1999). Необходимо также отметить, что от хронических болей страдают не только сами пациенты, но и их близкое окружение, что часто является причиной распада семьи и наступившей социальной дезадаптации. Наиболее распространенное лечение этого заболевания включает оральное и парентеральное назначение различных анальгетиков, проведение мануальной терапии, выполнение совместных или отдельных нервно-мышечных и паравертебральных блокад, однако эффективность такого лечения в большинстве случаев остается недостаточной для снятия болевого синдрома (Taylor R.R., 2004).
Длительное назначение анальгетиков неизбежно ведет к развитию осложнений, связанных с их побочными действиями и, кроме того, с экономической точки зрения такая терапия является весьма затратной (Kumar, К.,2002).
Хирургические вмешательства по поводу дегенеративно-дистрофический изменений в различных отделах позвоночника нередко приводят к развитию синдрома неудачной операции, который заметно усугубляет положение и является одной из основных причин инвалидизации больных с хроническим болевым синдромом (ХБС). В структуре хронических болей именно боли в спине занимают существенную позицию (Van Buyten, J.B., 2006).
По данным G. Barolat и соавт. (2002) свыше 5 миллионов людей в США страдают хронической болью в спине и у 200000 из них ежегодно применяется хирургическое лечение (Cui А., 1999). В Европе от 20 до 70 пациентов на каждые 100000 населения: в год также подвергаются операциям на позвоночнике по поводу вертеброгенных болевых синдромов. От 20 до 40 % проопе-
рированных продолжают испытывать персистирующую или рецидивирующую боль после таких операций. У многих из них в последующем развивается медикаментозно-устойчивые формы болевого синдрома (Eisenberg Е., 1998).
Ежегодно в США регистрируется около 50000, а в Великобритании -6000 новых пациентов с синдромом неудачной операции на позвоночнике. При позвоночно-спшшомозговой травме развитие тяжелого хронического болевого синдрома наблюдается в 18 - 63 % случаев (Barolat G., 1991). При травмах нервных сплетений и стволов болевой синдром развивается в 25,090,0% случаев, при этом 20,0 - 30,0% пациентов с постганглионарным отрывом корешков плечевого сплетения, что приводит к развитию тяжелейших и резистентных к консервативному лечению болей (Рябыкин М.Г., 2003).
Эпидуральная стимуляция спинного мозга - spinal cord stimulation (SCS) считается общепризнанным эффективным, относительно простым и безопасным малоинвазивным методом лечения нейрогенных болей. В различных модификациях этот способ лечения успешно применяется в современной медицине уже не одно десятилетие (North R.B., 1993).
Нейроаксиальная опиоидная терапия - intrathecal opioid therapy (ЮТ) также применяется уже более 30 лет и рассматривается как весьма действенный метод при тяжелейших неуправляемых болевых синдромах и спа-стичности. Высокая ее эффективность и незначительное возникновение побочных эффектов позволяют данное современное лечение к мероприятиям, представляющих собой для многих пациентов реальную возможность улучшения качества их жизни.
До последнего времени длительное применение этих эффективных методик было невозможно по техническим причинам. С появлением миниатюрных имплантируемых электростимуляторов и имплантируемых мини-помп появилась возможность длительного и непрерывного лечения хронических болей в условиях обычной повседневной жизни пациента, т.е. вне стационара.
Цель работы:
Цель исследования - разработать и научно обосновать систему оптимального применения длительной противоболевой эпидуральной электростимуляции и длительной интратекальной опиоидной терапии для лечения различных хронических болевых синдромах, а также предложить дальнейшие пути усовершенствования этого вида лечения функциональной нейрохирургии.
Задачи исследования:
1. Разработать показания к длительной эпидуральной стимуляции спинного мозга в зависимости от нозологической формы, варианта течения и длительности болевого синдрома.
2. Изучить изменения эффективности продолжительного электрости-муляционного лечения в разных группах пациентов в динамике при хрони-
ческих болях (до элекгростимуляции, в процессе ее выполнения и в отдаленном периоде).
3. Сравнить изменение качества жизни пациентов, получавших элек-тростимуляционное лечение и лечившихся традиционным способом.
4. Оценить выраженность и частоту встречаемости нежелательных побочных эффектов при противоболевой эпидуральной электростимуляции и традиционном хирургическом лечении.
5. Разработать показания для длительной интратекальной опиоидиой терапии в зависимости от нозологической формы, варианта течения и длительности болевого синдрома.
6. Изучить изменения эффективности лечения' пациентов с хроническими болями в динамике, до ив ходе интратекальной терапии, а также в отдаленном периоде.
7. Произвести сравнительную медико-экономическую оценку лечения хронического болевого синдрома при помощи имплантируемого стимулятора и традиционным способом.
Научная новизна
Разработана система амбулаторной помощи пациентам с хроническими болями и впервые на большом клиническом материале в долгосрочном исследовании представлена эффективность лечения тяжелых форм хронического болевого синдрома различного генеза с использованием имплантируемых эпидуральных стимуляторов и микропомп. При этом установлены закономерности развития устойчивости к такому лечению с учетом клинической формы заболевания, длительности болевого анамнеза, метода терапии и её продолжительности. Отмечено, что хроническая эпидуральная стимуляция является наиболее оправданным методом при болях, обусловленных облите-рирующим эндоартериитом, симпатической мышечной дистрофией и последствиями неудачной операции на позвоночнике. Вместе с тем, в лечении хронических болей с длительньм анамнезом (5 и более лет), а также для лечения пациентов с невропатическими и фантомными болями более эффективным считается именно способ продолжительной интратекальной опиоидной терапии.
Установлено, что развитие устойчивости к морфину в ходе интратекальной терапии требует повышения дозы в течение первых трех лет, поэтому в таких случаях доза удваивается, а иногда и утраивается, но в дальнейшем противоболевой эффект стабилизируется и дальнейшего увеличения дозы морфина не требуется.
Впервые изучена динамика изменения боли в течение длительного времени после применения нейромодуляции в виде электростимудяцион-ной или интратекальной терапии при различных нозологических формах заболеваний и показана эффективность такого лечения в долгосрочной перспективе.
Впервые на большом клиническом материале и в ходе длительного периода наблюдения оценены параметры качества жизни пациентов до и в ходе
хронической нейромодуляции, что убедительно демонстрирует значительное их улучшение после такого лечения, включающего дифференцированно назначаемую электростимуляцию и интратекальную терапии.
Проведенные медико-экономические исследования позволили рассчитать срок окупаемости терапии с применением имплантируемых стимуляторов или микропомп и убедительно продемонстрировать целесообразность такого лечения с экономической точки зрения.
Впервые разработана методика эпидурального лекарственного электрофореза, сочетающего в себе достоинства электростимуляции и интратекальной терапии, что представляет оптимальный вариант нейромодуляции в лечении хронического болевого синдрома различного генеза.
Практическая значимость
Применение имплантируемых электростимуляторов и минипомп для лечения хронических болевых синдромов доказало свою высокую эффективность в долгосрочном исследовании, по оценкам самих пациентов отличные и хорошие результаты получены более, чем в 40,0% наблюдений.
Уточненные показания и критерии отбора больных к проведению длительной эпидуральной электростимуляции и непрерывной интратекальной терапии основываются на учете длительности болевого анамнеза, формы заболевания и характера болей. Подтверждена необходимость фазы тестирования перед принятием решения об имплантации нейромодулирующего устройства, даны рекомендации по длительности и параметрам проводимого такого лечения.
Для достижения оптимальных результатов лечения сформулирована необходимость динамического наблюдения за пациентом и не реже одного раза в месяц обоснованность проведения контроля функционирования системы с возможностью её перепрограммирования для достижения устойчивости проводимых терапевтических мероприятий. Такое наблюдение лучше осуществлять в специализированных центрах и обязательно со специально обученным персоналом.
Проанализированы часто встречающиеся в ходе длительной электростимуляции и интратекальной терапии осложнения, разработаны рекомендации по их предотвращению и устранению.
Показана опасность выполнения в отдельных случаях повторных операций на позвоночнике, как фактора способствующего развитию хронического болевого синдрома. После безуспешной операции на позвоночнике повторное вмешательство необходимо ограничить только ортопедическими приемами в виде восстановления оси позвоночника, ликвидации нестабильности его структур. Боли, обусловленные поражением корешков спинного мозга после безуспешной операции, подлежат лечению с помощью нейромодуляции. Медико-экономические расчеты, проведенные в ходе диссертационной работы, дают обоснованные материалы считать нейромодуляцию, как экономичный и быстро окупающийся метод лечения хронических болевых синдромов.
Положения, выносимые на защиту
1. Дифференцированная длительная эпидуральная стимуляция является эффективным терапевтическим мероприятием для продолжительного оптимального лечения хронических болей, обусловленных облитерирующими заболеваниями сосудов конечностей и симпатической мышечной дистрофией (CRPS-I). Хронические боли, носящие проводниковый характер, лучше поддаются электростимуляционной терапии, чем ноцицептивные, каузальги-ческие и фантомные боли.
2. Продолжительная интратекальная опиоидная терапия является наиболее эффективным лечебным пособием в случаях отмечаемого длительного болевого анамнеза и устойчивых локальных ноцицептивных болей. Такая же терапия оказывается достаточной эффективной при наиболее тяжелых формах болевых синдромов.
3. Использование хронической нейромодуляции путем имплантации эпидуральных электростимуляторов или минипомп для интратекального введения опиоидов позволяет существенно улучшить качество жизни пациентов, представив им возможность социальной адаптации и даже профессиональной реабилитации.
4. Расходы, связанные с имплантацией электростимулятора или микропомпы для лечения хронических болей, окупаются уже в течение первых двух лет лечения. Учитывая в настоящее время темпы развития электроники, можно предположить, что в перспективе такое лечение будет заметно снижаться в оплате и финансовые расходы окажутся доступными заметно большему числу пациентов.
Внедрение в практику
Результаты диссертационного исследования внедрены в клиническую практику Российского научно-исследовательского нейрохирургического института им.проф. A.JI. Поленова, клиническую практику отделения хирургии позвоночника и противоболевой терапии клиники «Links vom Rhein» и университетской нейрохирургической клиники г. Кёльна, Германия, нейрохирургической клиники Берлин-Бух, клиническую практику Российского научно-исследовательского института травматологии и ортопедии им. проф. И.И. Вредена, института травматологии и ортопедии г. Саратова, а также в учебный процесс кафедры нейрохирургии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, учебный процесс кафедры нейрохирургии медицинского факультета Тамбовского государственного университета.
Апробация работы и публикации
Материалы исследования были изложены в 60 публикациях, из них 9 - рецензируемые журналы, рекомендованных Перечнем ВАК РФ, издана одна монография, 13 работ опубликованы в различных профильных медицинских журналах, 37 - включены в материалы научно-практических конференций.
В публикациях освещены клинические особенности у анализируемой группы больных, даны результаты комплексного обследования, изложены методические приемы проведения электростимуляции и выполнения опио-идной терапии, представлены результаты проведенной нейромодуляции в анализируемых группах пациентов с применением имплантируемых электростимуляторов и микропомп, освещена динамика выраженности у них болевого синдрома и степень улучшения их качества жизни. Ряд публикаций посвящены медико-экономическим вопросам нейромодуляционного лечения.
Основные результаты исследований были обсуждены на Всеросийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2008), в рамках третьей Российско-Японской нейрохирургической школы (Санкт-Петербург, 2007, 2008), на конференции « Современные вопросы нейрохирургии» (Саратов, 2008), на Съезде украинских нейрохирургов (Дне-попетровск, 2008) и в рамках многочисленных конференций и съездов в Германии.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 365 страницах машинописи. Она состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Список литературы содержит 741 источников, из них 29 отечественных и 712 зарубежных авторов. В приложении представлены акты внедрения материалов исследования в практику здравоохранения и учебный процесс. Диссертация иллюстрирована 116 рисунками, содержит 49 таблиц.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования
Работа основана на анализе результатов хирургического лечения 215 пациентов с хроническим болевым синдромом различной этиологии. Все больные проходили обследование, оперировались и наблюдались в период с 1997 по 2007 год на базе центра патологии позвоночника и противоболевой терапии клиники «Links vom Rhein», в городе Кёльне, Германия.
Все оперированные соответствовали следующим критериям: определенная незлокачественная органическая причина боли; данную причину боли не удавалось устранить при помощи этиотропной терапии; неэффективное консервативное обезболивающее лечение; отсутствие значительных психических нарушений у обсуждаемого; отсутствие несогласованного приема обезболивающих препаратов; понимание условий предстоящей терапии и способность заполнить заявление о согласии на лечение.
Группу из 113 больных лечили посредством хронической эпидураль-ной электростимуляции спинного мозга с помощью имплантированных электростимуляторов. У 102 пациентов имплантировали минипомпу для постоянного интратекального введения морфина.
Кроме того, в течение последних 15 лет (с 1994 года) 47 больным проводили хроническую противоболевую электростимулядию периферических нервов путем имплантации стимулятора. Во всех случаях показаниями к стимуляции периферических нервов являлись синдром CRPS II (complex regional pain syndrome) и фантомные боли.
Нами было также проведено лечение в 27 наблюдениях с болями, обусловленными грубым спастическим синдромом в результате органического поражения спинного мозга. В этих наблюдениях имплантировали больным миншгомпу для постоянной интрагекалыгой инфузии баклофена. Во всех случаях предпочтение отдавали амбулаторному лечению.
Пациенты, получавшие эпидуральное электростимуляционное лечение, были представлены группой из 47 женщин и 66 мужчин. Средний возраст составлял 48,7 ± 13,3 лет. Период наблюдения варьировал от 14 месяцев до 8,4 года (в среднем, 4,1±1,8 года).
Группа больных, получавших интратекальную морфиновую терапию, состояла из 54 женщин и 48 мужчин. Средний возраст равнялся 49,7±13,2 лет. Период наблюдения варьировал от 1,2 до 8,4 года (в среднем, 3,9±2,1 года).
Причина боли и результаты клинико-неврологических обследований
В ходе исследования нами была разработана система именно амбулаторного нейромодуляционного лечения больных с хроническим болевым синдромом различного генеза. Все участвующие врачи и учреждения, которые нам из всей Германии отправили больных целенаправленно на лечение, работают по одинаковым схемам и стандартной документации. Так как наша специализация предпринималась на амбулаторное проведение этого лечения то, все пациенты прошли обширную диагностику у многих врачей-специалистов разного профиля по месту жительства до решения применения методов нейромодуляции.
Самой частой причиной, служившей показанием для эпидуральной стимуляции спинного мозга (SCS), был так называемый синдром неудачной операции на позвоночнике (Failed Back Surgery Syndrom), наблюдавшийся у 61(54,0%) пациента. Больные этой группы, как правило, перенесли несколько операций на межпозвоночных дисках, ламинэктомии с расширением межпозвоночного отверстия или без него и стабилизирующие операции на позвоночнике. Затем всем пациентам была сделана магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ), которые подтвердили наличие эпидурального или периневрального фиброза, либо арахноидита. Патологические изменения рассматривались как причина хронических болей. У этих обследованных не было какого-либо другого заболевания, излечиваемого операционным путем. У нашего 61 пациента проводили 109 операций на позвоночнике, в том числе 69 по удалению грыж межпозвонкового диска, 21 ламинотомию или ламинэктомию при стенозе епшгао-мозгового канала и
19 спондилодезов при нестабильности. Из 69 диск-или секвестерэктомий были выполнены на уровне L5/S1- 35, в сегменте L4/5- 21 и на уровне L3/4-13. Ламинотомии или ламинэктомии проводили на уровне L3-5 (8), L4-S1 (7) и в сегменте L4/5 (6). Из 19 спондилодезов были выполнены на 9 уровне L3-S1, 7 на высоте L4-S1 и 3 на уровне С5-7. Из 61 пациента 59 оперировали в области поясничного и шейного отдела позвоночника. Из них у 39 пациентов наблюдалась чисто болевая симптоматика корешка S1 (21), L5 (14) и L4 (4). У 12 обследованных сохранялась корешковая симптоматика с нарушением чувствительности в виде гипестезии (б), гиперпатии (4) и каузальгии (2). У 8 пациентов наблюдали смешанную корешковую симптоматику с нарушением чувствительности и со слабостью виде частичного нарушения сгибания (5) и разгибания стопы (3), что соответствует повреждению корешка L5 и S1. У двух пациентов нашли симптоматику повреждения корешка С6 (1) и С7 (1) в области верхних конечности в виде гипестезии (1) и гиперпатии (1).
Другой причиной хронических болей считали заболевание периферических сосудов (облитерирующий эндартериит), который был установлен у 13 (11,5%) пациентов. У всех больных с заболеваниями сосудов, которые были кандидатами на проведение эпидуральной стимуляции спиниого мозга, отмечались диффузное заболевание сосудов, подтвержденное ангиографией, охватывавшее как большие, так и мелкие сосуды. Заболевание сосудов каждого отдельного пациента было классифицировано как неизлечимое. У всех этих больных наблюдалось выраженное нарушение ходьбы.
Еще одним показанием к лечению рассматривалась периферическая невропатия, наблюдавшаяся у 18 (15,9%) пациентов, в том числе 14 обследуемых с идиопатической формой и 4 анализируемых с невропатией вследствие сахарного диабета. Все они жаловались на диффузные нарушения чувствительности в области нижних конечности и затруднения ходьбы.
Рассеянный склероз оказался причиной хронических болей в 3 (2,7%) случаях из этой серии. У всех этих пациентов наблюдали повреждения головного и спинного мозга, подтвержденные МРТ. Повреждения спинного мозга рассматривались как причину болей в конечностях. У всех пациентов наблюдали хроническую форму заболевания без выраженного прогрессиро-вания. Неврологическая симптоматика в виде поражения отдельного корешка отсутствовала.
У 9 (8,0%) больных был обнаружен комплексный региональный болевой синдром (КРБС), проявляющийся симпатической мышечной дистрофией. Эти пациенты соответствовали следующим критериям: предшествующая травма конечностей в области верхних (7) и нижних конечностей (2); боли в конечности ощущались вне области действия отдельных периферических нервов; объективные физические причины для КРБС: отеки, цианоз, изменения температуры тела или атрофия мягких тканей; положительная реакция на блокаду симпатического нерва.
У остальных пациентов в этой серии были вторичные боли по причине частичного повреждения спинного мозга (3,5%). У одного больного наблюдалось повреждение на уровне Th8 и Th9, еще у одного - на уровне ThlO и
Thll и у двух обследованных - на уровне Thl2 и L1. Все пациенты имели неврологичссие нарушения в виде частиного нижнего парапареза и гипесте-зии ниже уровня повреждения спинного мозга. У двух анализируемых наблюдали нарушения мочеиспускания в виде временного недержания.
Культевые или фантомные боли возникали у 5 пациентов (4,4%).
Самой частой причиной, служившей показанием для применения интрате-кальной опиоидной терапии, рассматривался называемый синдром неудачной или лучше неэффективной операции на позвоночнике (Failed Back Surgery Syndrom), наблюдавшийся у 71 (69,6%) пациента. Пациенты этой группы, как правило, также перенесли несколько операций на позвоночнике. Патологические изменения в виде эпидурального или периневрального фиброза, либо арахноидита, доказаные с помощью МРТ или КТ, рассматривались как причина хронических болей. Следует отметить, что у этих пациентов не было какого-либо другого заболевания, излечиваемого операционным путем. У 61 пациента проводили 123 операций на позвоночнике, в том числе 67 вмешательств по удалению грыж межпозвонкового диска, 25 ламиното-мии или ламинэктомии при стенозе спинно-мозгового канала и 31 спондило-дезов при нестабильности. Из 67 диск-нли секвестерэктомий были проведены на уровне L5/S1-37, в сегменте L4/5-24 и на уровне L3/4-6. Ламинотомии или ламинэктомии производили на уровне L2-4 (4), L3-5 (9), L4-S1 (6) и в сегменте L4/5 (6), 31 спондилодез был выполнен на уровне L2-4 (7), L3-5 (13), на высоте L4-S1 (6) и на yp0BHeL5/Sl (5). Все 61 пациент оперировали в области ноясннчно-крестцового отдела позвоночника. Из них у 38 больных наблюдалось чисто болевая симптоматика в области спины с непостоянным распространением в нижние конечности без выраженной корешковой симптоматики. У 12 обследованных кроме постоянных болей в области поясницы утвердилась корешковая симптоматика с нарушением чувствительности в виде гип-и дизестезии (3), гиперпатии (6) и каузальгии (4). В 20 случаях наблюдали помимо постоянных болей в спине смешанную корешковую симптоматику с нарушением чувствительности и со слабостью виде частичного нарушения сгибания бедра (3), сгибания (10) и разгибания стопы (7), что соответствует повреждению корешка L4^ L5 и S1.
Из 16 (15,7%) пациентов с деафферентационной болью у 4 были вторичные боли по причине выраженного повреждения спинного мозга, на уровне Th7 по Th9 (1), на уровне ThlO и Thll (1) и у двух пациентов на уровне Thl2 и L1. Все эти наблюдения имели выраженные неврологические нарушения в виде полной нижней параплегии и анестезии ниже уровня повреждения спинного мозга. У всех больных наблюдали нарушения функции тазовых органов. У одного пациента этой группы выявили поражение нижних частей плечевого сплетения с дистальном парезом руки и предплечья и дизестезией в этой же области. Еще одного больного с поражением пояснич-но-крестцового сплетения наблюдалигпарез стопы в виде нарушения сгибания и разгибания а также гиперпатию.в области стопы. Культевые или фантомные боли отмечали у 5 пациентов.
У 6 (5,9%) обследованных в группе с чистой ноцицептивной болью не наблюдали неврологический дефицит.
Невропатической болью страдали 9 (8,8%) пациентов. У них кроме выраженной болевой симптоматики ведущим нарушением являлись изменения чувствительности в виде дизестезии (2), гиперпатии (5) и каузальгии (2). Двигательный дефицит отсутствовал.
Причины хронического болевого синдрома для обеих групп пациентов представлены на нижеследующих графических рис. 1 и 2.
-Синдром неудачной оверашш на позвоночнике РВЗБ (61)
^Периферическая невропатия (18)
□Заболевания периферических артерии (13)
О Рассеянный склероз (3) ■Симпатическая мышечная дистрофия (0) 13 Фантомные боли (5) ® Последствия травм спнняого мозга (4)
Рис. 1. Распределение больных по причинам болевого синдрома до применения эпидуральной стимуляции (п—113)
О Ноцицептивло-невропатическая боль (синдром неудачной операции на позвоночнике - Г£88)(71)
® Деафферентационная боль (поражение сплетений, срединного нерва, культевые и фантомные боли)(16)
О Ноцицептивцая боль (последствия множественных операций на костях, суставах, органах брюшной полости)(б)
0 Невропатическая боль (Еолнневрошшш, последствия воспалительных заболеваний и рубцовые поражения корешков)(9)
Рис.2. Распределение больных по причинам болевого синдрома до применения интратекальной опиоидной терапии (п=102)
Оценку болевого синдрома проводили по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). Уменьшение боли отмечалось пациентами в их ежедневных дневниковых записях. В соответствии с уменьшением боли обследуемые были разделены на три группы, а результаты были оценены следующим образом: уменьшение интенсивности боли на 25-50% соответствовало « удовлетворительному» результату, уменьшение интенсивности боли на 50-75% - «хорошему», уменьшение более чем на 75% - «отличному».
Дм проведения сравнительного исследования применялся опросник Немецкого общества противоболевой терапии, лозволяющий также оценить основные параметры качества жизни пациентов. В применяемой нами версии оценивали следующие пять параметров: деятельность по дому и в семье; свободное время и отдых; общественно-социальные мероприятия; домашняя и профессиональная работа; самостоятельность при уходе за телом и повседневных заботах.
Основываясь на ответах, оцениваемых по шкале от 0 до 10 баллов, рассчитывали суммарный показатель, при чем общий показатель, равный 50 баллам, означает максимальное отрицательное влияние, а показатель, превышающий 31 балл, считается уже вызывающим подозрение. После рассмотрения отдельных пунктов исследовали качество жизни с помощью общего индекса mPDI (modified Pain Disability Index), состоящего из суммы отдельных показателей.
Нами также проводилась оценка качества жизни посредством индекса QLIP (Quality of Life Impairment by Pain Inventory). Вопросы, обобщенные в Немецкой болевой анкете, также позволяют отмечать изменения качества жизни, обусловленное болью. Суммарный показатель в актуальной версии варьирует от «0» (максимальное ухудшение качества жизни) до «40» (отсутствие ухудшения качества жизни) и позволяет не только произвести однократный учет, но и в ходе заболевания вносить изменения ограничений отдельных сторон жизнедеятельности и общего качества жизни.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯШ ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Эпидуральная электростимуляния спинного мозга
Эффективность эпидуральной электростимуляции спинного мозга проявляется в уменьшении интенсивности боли в течение всего периода наблюдения. Такое лечение и наблюдение проводили у 113 пациентов, в среднем, в течение 4,1± 1,8 лет. При этом самый короткий период наблюдения после имплантации составил 1,2 года, а самый длинный - 8,4 года.
Высокая интенсивность боли со средним показателем 89,0 ±2,4 по визуальной аналоговой шкале (VAS) свидетельствует о том, что речь идет о больных с тяжелейшими хроническими болями. Уже во время фазы тестов интенсивность боли снижается на 66,3% до показателя VAS 30 ± 7,1. Дальнейшее незначительное уменьшение боли на протяжении 6 мес после имплантации объясняется интенсивной стимуляцией после имплантации. В об-
щем, заметный эффект уменьшения интенсивности боли в течение года оставался, по большей части, постоянным. По прошествии среднего периода наблюдения, составляющего 4,1±1,8 года, интенсивность боли равнялась 36,2±10,3 по VAS, что соответствует уменьшению боли на 59,3%. Повышение интенсивности боли по отношению к показателям VAS в первые 12 мес. объясняется развитием толерантности, о которой более подробно излагается в работе ниже. Динамика боли в ходе всего периода наблюдения представлена на рис. 3.
Jlt'IKïi Перся Чсрй 6 ЛК'МЦЫ! При югаемей
тестированием имплантацией Через гол консультации
Рис.3. Изменение интенсивности боли (шкала VAS) в течение
периода наблюдения после эпидуральной электростимуляции спинного мозга (п=113)
В дальнейшем влияние эпидуральной электростимуляции спинного мозга на интенсивность боли рассматривается нами более дифференцированно. Чтобы осуществить сравнение с данными из мировой литературы, свои результаты классифицировали следующим образом: уменьшение интенсивности боли на 20 - 50% оценивали, как удовлетворительный результат. Если пациенты указывали на ослабление боли на 50 - 75%, то этот результат рассматривался как хороший. Уменьшение интенсивности боли более чем на 75% соответствовало отличному результату. Из наших 113 больных на момент перед имплантацией, т. е., после завершенной фазы тестов, 81(71,7%) пациент констатировал хороший результат стимуляции, а 32(28,3%) больных - отличный. Среднее уменьшение интенсивности боли составляло 66,2±8,4% (макс. - 81,0%, мин. - 53,0%), что соответствует абсолютному улучшению показателей VAS на 59 ± 8,4 баллов. Пациентам с удовлетворительным результатом тестов, т. е. с уменьшением интенсивности боли, менее чем на 50%, систему не имплантировали. Таким образом, фаза тестов является одним из важнейших критериев отбора пациентов для им-
плантации и одновременно служит критерием прогноза успеха предпринимаемого лечения.
Отличные и хорошие результаты стимуляции остаются неизменными также в течение первого года наблюдений, что свидетельствует об эффективности данного метода. Только на момент последней консультации, которая проводится по прошествии среднестатистического периода наблюдений, составляющего 4,1 ±1,8 года, результаты стимуляции заметно изменились. Так, 72 (63,7%) пациента еще оценивали свои впечатления от стимуляции как отличный или хороший результат лечения. Рассматривая результаты проведенного лечения дифференцированно, нами было отмечено, что у 27(23,9%) больных ослабление боли, спустя четыре года составляло более 75%, в то время как 45(39,8%) пациентов оценивали эффект стимуляции как хороший и регистрировали сокращение боли на 50 - 75%. Наряду с этим у 41(36,3%) больного рассматривали результат стимуляции только как удовлетворительный, что по сравнению с эффектом первого года стимуляции свидетельствует об утрате лечебного действия и возможную связь с отмечаемой устойчивостью. Эти данные показаны на рис. 4.
До Через б При последней
имглаятапви .месяцев Через 1 год консультации
Оотличпо_61 хорошо_О удавлетворятельпо
Рис. 4. Изменение эффекта стимуляции (%) в различные периоды наблюдения (п=113)
Необходимо подчеркнуть, что электростимуляция во время проведения тестов в течение 10 - 14 дней является основным критерием для принятия окончательного решения об имплантации системы. Благодаря тестовой сти-
муляции, интенсивность боли должна уменьшиться более чем на 50% от исходного показателя.
У 113 пациентов абсолютные показатели уменьшения интенсивности боли существенно превышали требуемую отметку, равную 50%. При исходном показателе интенсивности боли 89,0±2,4 после проведенных тестов рассчитывали, что средняя интенсивность боли составляет 30±7,1,что соответствует абсолютному уменьшению боли на -59,0± 8,4 по шкале VAS. Таким образом, в процентном отношении интенсивность боли снизилась на 66,2%±8,4%. У больных с заболеванием периферических артериальных сосудов наблюдается существенное сокращение боли, равное показателю 72,6. Интенсивность боли у пациентов с фантомными болями снизилась лишь на 56,3.
При оценке состояния обследуемого после проведенной электростимуляции через 6 мес. и год отмечены практически идентичные показатели ослабления боли в сравнении с исходными показателями VAS. Небольшое улучшение, в отличие от фазы тестов, объясняется более активным использованием такой стимуляции. Далее остается очевидным, что пациенты с хроническими болями вследствие заболеваний периферических артериальных сосудов, симпатической мышечной дистрофии и после повторных безуспешных операций на позвоночнике реагируют на эпидуральную электростимуляцию спинного мозга заметно лучше, чем наблюдения с фантомными и хроническими болями после повреждений спинного мозга, вследствие рассеянного склероза или периферических полиневропатий.
Тенденция, отмеченная уже после тестирования и через 1 год после имплантации, проявляется еще более явственно во время последнего посещения лечащего врача. В то время как абсолютные показатели оценки боли по VAS уменьшаются на 70,0% и более у пациентов с хроническими заболевании периферических артериальных сосудов, то при наличии симпатической мышечной дистрофии или после повторных безуспешных операций на позвоночнике продолжают уменьшаться дальше. Вместе с тем, длительное действие эпидуральной электростимуляции спинного мозга у пациентов с хроническими болями после повреждений спинного мозга, вследствие периферических полиневропатий или фантомных болей, заметно ухудшается. В особенности такая тенденция отмечается в наблюдениях с фантомными болями и уменьшение боли в таких случаях имеет самый длительный эффект ниже 50%. Следовательно, точное определение причины боли относится к важным критериям прогноза успеха планируемой эпидуральной электростимуляции спинного мозга.
Рис. 5. Динамика изменения интенсивности боли по шкале VAS в
зависимости от её генеза за весь период наблюдения (п=113)
Как до имплантации, так и в ходе электростимуляционного лечения, многие пациенты принимали анальгетики. Нами проведена оценка в процентном соотношении часть пациентов по основным группам принимаемых ими противоболевых препаратов. На рис. 6 видно, что до начала электрости-муляциоетой терапии больные большей частью были вынуждены принимать анальгетики, а после имплантации стимулятора эта потребность резко сократилась. В ходе наблюдения нами также выявлено, что по прошествии времени после имплантации потребность в дополнительном приеме анальгетиков увеличивается, что объясняется некоторым развитием толерантности к лечению и снижением его эффективности, о котором нами сообщалось выше.
18
°до операции через 6 месяцев после имплантации О чепеч год ¡юс-чс н.шипигпшпи_ О при последнем ос-мотое_
Рис.6. Распределение пациентов в процентах, дополнительно принимающих анальгетики до и после имплантации электростимулятора (п=113)
Вследствие ощутимого уменьшения интенсивности боли, благодаря многолетней эпидуральной электростимуляции спинного мозга, обнаруживается заметное улучшение во всех сферах жизни. В большинстве случаев пациенты, несмотря на имеющиеся остаточные боли, возвращаются к нормальной повседневной жизни. Они могут самостоятельно ухаживать за собой и заниматься повседневными заботами, наслаждаться свободным временем и отдыхом без больших ограничений, а также обрести признание в кругу семьи и друзей. Кроме того, у отдельных больных появляется возможность участия в общественно-социальных мероприятиях. Часть пациентов, благодаря эпидуральной стимуляции спинного мозга, может ограниченно осуществлять свою прежнюю профессиональную деятельность. На рис. 7 наглядно показано улучшение качества жизни такого контингента больных.
Рис.7. Изменение качества жизни да индексу тРО! пациентов с хроническим болевым синдромом до и после эпидуральной электростимуляции спинного мозга (п=113)
Нами также проведено изучение пациентов при помощи шкалы С)ЫР, чтобы получить полный обзор ограничений общего качества жизни, вызванных болью. Балл, равный 7,9 ±5,0, перед тестовой стимуляцией свидетельствует о существенном ухудшении качества жизни наших 113 обследованных и их значительной ограниченности во всех сферах жизни. На момент последнего посещения врача по прошествии среднестатистического периода наблюдений, составляющего 4,1 ± 1,8 года, установлено, что балльный показатель равен 30,4 ±8,8 и свидетельствует о том, что общее качество жизни пациентов ощутимо улучшилось. На рис. 8 представлены полученные при исследовании результаты.
О до стимуляции
Рис. 8. Оценка качества жизни при помощи С>1ЛР до и после
эпидуральной электростимуляции.спинного мозга (п=113)
Интратекальная опиоидная терапия
Опиоидная терапия при хронических болях имеет обоснованное признание и часто является незаменимой. Сегодня, благодаря имплантируемым минипомпам, занимающиеся обезболивающей терапией специалисты имеют возможность индивидуально подбирать больному схему интратекалыюго лечения опиоидами. К сожалению, большое количество пациентов с хроническими болями, которые должны лечиться при помощи опиоидов, все еще не получают такого подобранного и эффективного лечения из-за недостаточно широкой распространенности этой методики.
В нашем исследовании произведена имплантация 62 насосов, работающих на давлении газа, и 40 программируемых электронных насосов. В случаях с насосами, работающими на давлении газа, речь идет о 14 насосах уже не существующей фирмы «Infusaid» и 48 насосах «Isomed» фирмы «Medtronic». Электронные насосы поставляются исключительно фирмой «Medtronic» и в последнее время приобретаются модели «Synchromed I» и «Synchromed II». Объем наполнения насосов варьируется в зависимости от потребностей пациентов от 18 до 60 мл.
Эффективность интратекальной опиоидной терапии проявляется в уменьшении интенсивности боли в течение всего периода наблюдения. Очень высокая интенсивность боли со средним показателем 92,9±2,6 по визуальной аналоговой шкале (VAS) до начала интратекальной терапии свидетельствует о тяжести заболевания. Уже во время фазы тестов интенсивность боли снизилась на 61,1% до показателя VAS 36,2±3,6. Дальнейшее незначительное уменьшение боли в течение первых 6 мес после имплантации объясняется интенсивным непрерывным действием морфина после имплантации. В общем, заметный эффект сокращения боли на протяжении года оставался в подавляющем большинстве случаев постоянным.
По прошествии среднего периода наблюдения, составляющего 3,9±2,1 года, интенсивность боли равнялась 41,2±3,2 по VAS, что соответствует уменьшению боли на 55,5% по сравнению с изначальным показателем перед тестированием. Повышение интенсивности боли по отношению к показателям VAS на протяжении первых 12 мес можно объясняется развитием устойчивой переносимости к морфину. Течение боли в ходе всего периода наблюдения представлено на рис. 9.
Рис. 9. Изменение интенсивности боли после интратекальной опиоидной терапии в течение всего периода наблюдения (п= 102)
Применение морфина во время фазы тестов, по меньшей мере, в течение 7 дней является основным критерием для принятия решения об имплантации всей системы. Благодаря интратекальному введению морфина, интенсивность боли уменьшается более чем на 50% от исходного показателя. У наших 102 пациентов показатели ослабления боли, составляющие 61,1±3,1%, превышали требуемую отметку, равную 50%. Интенсивность боли при ее исходном показателе, равном 92,9±2,6 у больных с чисто ноцицептивными хроническими болями, удалось сократить на 64,8. Напротив, в наблюдениях со смешанными ноцицептивно-невропатическими болями интенсивность боли снизилась на 60,3. Более точные данные приведены на рис. 10.
-5» -59 -60 -61 -62 -63 -64 -65 -66
Рис. 10. Изменение интенсивности боли в зависимости от её генеза после проведенного тестирования к интратекальной опиоидной терапии (п= 102)
Уже после фазы тестов можно сделать заключение об ожидаемом длительном эффекте интратекальной опиоидной терапии при различных причинах отмечаемой боли. Поэтому с учетом представленных данных показатели проведенного тестирования относится к важнейшим критериям прогноза успехов данного метода терапии.
При оценке состояния больного через 6 мес становится явным улучшение показателей по сравнению с данными тестирования, которое объясняется более интенсивным и непрерывным действием препарата. Далее очевидно, что у пациентов с хроническими ноцицептивными болями в начальной фазе заболевания наблюдается существенно большее снижение боли как реакция на интратекальную морфиновую терапию, чем в случаях с невропатическими или смешанными ноцицептивно-невропатическими болями.
Через год после непрерывной интратекальной морфиновой терапии показатели уменьшения интенсивности боли соответствуют данным после фазы тестов. Между тем становится очевидным, что отмеченное выше заметно лучшее воздействие такой терапии у пациентов с ноцицептивными болями на данный момент не наблюдается. Отмечаемый вариант реакции на проведенное лечение может рассматриваться, как первый признак начинающейся устойчивости к воздействию применяемого лекарственного препарата.
-60.3
.(а й *
-63,2
-64,8
Во время последнего посещения врача после периода наблюдения, составляющего в среднем 3,9±2,1 года, показатель уменьшения интенсивности боли равнялся 51,6±4,4, что оказался немного ниже показателя после фазы тестов, который соответствовал 5б,8±3,4. Вопреки нашим ожиданиям не наблюдалось выраженного развития толерантности. Данный признак является результатом лишь легкого снижения лечебного эффекта после проведенного терапевтического воздействия. Здесь обоснованно формируется предположение о снижении или полной утрате эффекта в группе обследованных с но-цицептивными болями, так как в такихслучаях показатель 49,4±0,6 считается ниже среднего показателя, равного 51,6±4,4. Такая тенденция намечается уже спустя год после начала проводимой терапии. Однако, наличие лишь 5 пациентов в этой группе не позволяет учитывать ее значимость для окончательного заключения. На рис. 11 представлено изменение интенсивности боли в динамике в каждой рассматриваемой группе пациентов.
а -10 -20 -эо
-40 -50 -СО -70 -Ж
Рис. 11. Изменение интенсивности боли в зависимости от её
генеза в динамике за весь период наблюдения больных после интратекальной опиоидной терапии (п=102)
Помимо интратекального применения опиоидов, многие наши больные из-за выраженных болей вынуждены были дополнительно потреблять болеутоляющие препараты еще внутрь. Нами проведен анализ процентного соотношения таких больных до имплантации помпы и в ходе интратекальной
3 гтслс тестирования
* через гол. стеле имплантадаш
О при последней
консультации
24
трапии. На рис.12 видно, что чаще всего уменьшались случаи дополнительного приема опиоидов. _
Опиоиды НПВС Антвдепрсссанты Ашнконвульсан'гы
: адо операции ® через 6 месяцев после имаЛантаиии ; О через гол после имнлацтащш_Р при последнем осмотре__
Рис.12. Распределение пациентов в процентах, дополнительно принимающих лекарства до и после имплантации помпы (п=102)
В связи с ощутимым уменьшением интенсивности боли, благодаря морфиновой терапии обнаруживается заметное улучшение во всех сферах жизни. В большинстве случаев пациенты, несмотря на переносимые остаточные боли и имеющиеся ограничения, возвращаются к нормальной повседневной жизни. Они могут самостоятельно ухаживать за собой и заниматься повседневными заботами, наслаждаться свободным временем и отдыхом без больших ограничений, а также снова обрести признание в кругу семьи и друзей. Вновь становятся возможными выполнять общественно-социальные мероприятия. Небольшая часть пациентов, благодаря этой терапии, может ограниченно осуществлять профессиональную деятельность. На рис. 13 наглядно показано улучшение качества жизни у анализируемых больных.
Рис. 13. Изменение качества жизни пациентов согласно индексу тРВ! до и после ишратекальной опиоидной терапии (п=85)
При помощи ОЫР удалось исследовать обусловленное болью изменение качества жизни у наших пациентов, участвовавших в исследовании до его завершения. Нами сначала проанализированы <ЗЫР, чтобы получить полный обзор ограничений общего качества жизни, вызываемого болевым синдромом. Перед началом интратекальной опиоидной терапии, балл равный 4,5±4,6, свидетельствует о существенном ухудшении качества жизни рассматриваемых 85 больных и отмечается их значительная ограниченность во всех сферах жизни. На время последнего посещения врача по прошествии среднестатистического периода наблюдений, составляющего 3,9± 2,1 года, установлено, что балльный показатель равняется 33,7±4,3. Данный показатель указывает на то, что общее качество жизни пациентов ощутимо улучшилось. На рис.14 представлены подтверждающие такое заключение результаты.
Рис.14. Оценка качества жизни пациентов с помощью <ЗЫР
до и после интратекальной опиоидной терапии (п=85)
Важным критерием эффективности интратекальной опиоидной терапии является рассмотрение изменений дозы медикаментов в период наблюдений. Можно ли подтвердить выраженное развитие толерантности, которое предполагают многие врачи, не использующие этот метод? Если бы так происходило, то была бы зафиксирована постоянно увеличивающаяся доза морфина. Поэтому были изучены изменения дозы во всей группе из 85 пациентов. Одновременно выясняли существование различий между группами пациентов с различными причинами боли.
Исходя из начального показателя, составляющего в среднем 4,8±1,3 мг морфина интратекально в сутки, после фазы тестов в первые три года наблюдается легкое, но непрерывное увеличение дозы, ведущее к удвоению дозы в этот период времени. Затем было установлено, что доза остается постоянной в течение нескольких лет при наличии лишь небольших отклонений. По истечении периода наблюдений, составляющего 8 лет, средняя доза морфина равнялась 10,0±0,5 мг в день. Эта тенденция подтверждается также при дифференцированном рассмотрении отдельных групп с различными причинами боли. В начале лечения варьировались лишь начальные показатели. В группе пациентов с чисто невропатическими болями начальная доза после фазы тестов составляла 7,0±0,3 мг в день. Этот факт можно объяснить тем, что невропатические боли вообще хуже реагируют на опиоиды. У пациентов с ноци-цептивными болями исходный показатель 5,9±0,3 мг в день превышал общий средний показатель. В отдельных группах также подтверждается непрерывное повышение дозы с удвоением суточной дозы через три года.
В дальнейшем необходимо сравнить отдельные отклонения. Однако при длительном наблюдении нам не удалось установить существенных различий дозы в отдельных группах.
Показатель дозы спустя период наблюдений, составляющий 8 лет, остается одинаковым и равняется 10 мг в день. Только в самой большой группе, насчитывающей 62 пациента со смешанными ноцицептивно-невропатическими болями, доза, составляющая 9,2 мг в день, была несколько ниже.
Тем самым нам удалось зафиксировать два важных результата. После повышения дозы в первые три года подтверждалось, во-первых, ее постоянство, которое можно расценивать как аргумент против выраженного развития толерантности. Во-вторых, существуют значительные отличия дозы в группах пациентов с разными причинами боли. Эти результаты подробно представлены на рис. 15.
Статцарт. доэяера 6 .«ее. через Л гол, через 2 гола через 3 гада через 4 тма через 5 лет через б лег через 7 лет через 8 лет
Рис. 15. Изменение дозы морфина в период наблюдений за весь период наблюдения (п =85).
Технические проблемы и осложнения
Большинство проблем определяется техническими составляющими, которые касаются как собственно метода имплантации, так и ошибок в области выбора имплантатов.
Уже при пункции эпидурального пространства и введении электрода могут произойти повреждения твердой мозговой оболочки и проникновение иглы в ликворное пространство. Частой причиной такой проблемы являются спайки или рубцевание после повторных операций в спинномозговом суб-арахноидальном пространстве. Более чем при 250 пункциях и имплантациях электродов нами до сих пор зафиксированы только 10 проколов твердой мозговой оболочки. Во всех этих случаях происходило самостоятельное закрытие отверстая в твердой мозговой оболочке, и из нее не формировались ликворные свищи.
У 5 пациентов после многодневной тестовой стимуляции сломался внешний удлинитель тестового электрода. Однако, эти больны уже отмечали положительный результат теста, так что можно было рассчитывать на успех и имплантировать всю систему. Выше названная область испытывает повышенную нагрузку при проведении лечения, поэтому ее следует особенно хорошо защищать от физической нагрузки.
Среди наших 113 пациентов у 5 после многодневной тестовой стимуляции сломался внешний удлинитель тестового электрода и было зафиксировано 5 переломов электрода, которые были устранены посредством новой имплантации. В большинстве случаев переломы электродов возникали из-за неправильного крепления к мышечной фасции или неправильной имплантации.
В течение всего периода наблюдений, составляющего 9 лет, отмечали 15 смещений системы электродов, которые были вызваны тем, что эпиду-ральное пространство слишком широкое или из-за того, что электрод неправильно прикреплен. Первую причину можно избежать, если правильно выбрать электрод. У 7 из этих пациентов были заменены пальчиковые электроды пластинчатыми.
У 10 больных из-за длительного применения обнаружен дефект в области полюса электрода. У 2 больных возник дефект в области штекерного соединения стимулятора и удлинителя, что обосновало замену последнего.
В течение периода наблюдений, составившего 9 лет, было установлено 8 случаев инфицирования в области раны или рубца. У 2 из этих пациентов через 4 года после имплантации появилась инфекция вследствие истончения кожи над стимулятором с прободением последнего через кожу. В обоих случаях система была удалена. Через некоторое время последовала повторная имплантация системы на другом месте. Другие б пациентов были успешно вылечены консервативно. Несмотря на многолетнее использование этого метода и чисто амбулаторное лечение, нами до сих пор не наблюдалось ни одного случая возникновения менингита. Всем больным проводили предоперационную профилактику терапию с назначением антибиотиков. Имплантацию применяли при строжайшем соблюдении стерильности в операционной.
Имелись незначительные жалобы, связанные с кармашком для стимулятора и соединением между электродом и удлинителем. У пациентов с ин-тратекальной опиоидной терапией чаще всего отмечалось неправильное расположение катетера и технические его дефекты. В 3 наблюдениях из 102 наблюдалось смещение катетера, что повлекло за собой ревизию с повторным наложением катетера. У 2 обследованных был установлен отрыв катетера от насоса, который в одном случае привел к развитию гигромы в области кармашка насоса. У другого больного был подтвержден отрыв катетера в области ^атепШт Аауит, который был вызван неправильной фиксацией катетера.
Механический функциональный сбой наблюдался у одного пациента с насосом, работающим на давлении газа. Технические проблемы с электронными насосами нами до сих пор не отмечались, и насосы, как правило, исправно работали до момента ожидаемого разряда аккумуляторной батареи.
Ликворные свищи в поясничном отделе появились в 6 наблюдениях. Обычно они являются краткосрочной проблемой и поддаются эффективному лечению при помощи давящей повязки. Операционные ревизии не были нужны в нашем клиническом материале.
В одном случае в ходе лечения наступило усиливающееся неврологическое ухудшение с симптоматикой поперечного поражения спинного мозга из-за образования интраспинальной гранулемы в области катетера. Это редкое осложнение потребовало декомпрессивной операции, однако через 2 мес после успешного выздоровления больной снова был установлен катетер для интратекальной опииоидной терапии.
Противопоставляя критикам иаши данные по лечению хронических болевых синдромов, подчеркиваем задержку более широкого применения таких лечебных методик не вследствие осложнений, а об имеющихся в таких случаях технических проблемах. Представлешше проблемы, как правило, не являются серьезными и поэтому они не должны сдерживать применения эпидуральной электростимуляции спинного мозга или хронической интратекальной терапии.
Анализ общих затрат пациентов с эпидуральной стимуляцией
Если рассматривать совокупность пациентов кумулятивно, то можно заключить, что общие затраты на лечение 113 пациентов в течение 2 лет до имплантации составили, в общем, примерно 2,7 миллиона евро, а на пациента - 23775 евро. В течение 2 лет после имплантации, в противоположность этому, возникали общие расходы в размере примерно 1,9 миллиона евро, а в целом на каждого пациента в отдельности 16675 евро. Это означает экономию в размере более 7000 евро на пациента только в первые два года после имплантации и общую экономию в размере более 800000 евро на всех 113 пациентов в течение 2 лет.
Таблица 1
Сравнение общих затрат 113 пациентов в течение 2 лет до и после имплантации
Сумма до имплантации 2.686.569,32 €
Сумма после имплантации 1.884.325,27 €
Разница - 802.244,05 6
Основываясь на имеющихся данных, нами в завершение исследования определена точка пересечения, в которой общие затраты до и после имплантации взаимно компенсируются. Через 489 дня или примерно 16,5 мес. наступает равенство затрат или их покрытие. Именно в этот момент полностью оправдываются изначально кажущиеся высокими затраты на имплантацию.
Рис.16. Общие затраты (в €) на каждого пациента в течение 2 лет до и 2 лет после имплантации стимулятора (п= 113)
Анализ общих затрат пациентов с интратекальной опиоидной терапей Если рассматривать совокупность пациентов кумулятивно, то можно заключить, что общие затраты на лечение 85 пациентов в течение 2 лет до имплантации составили, в общем, примерно 3,5 миллиона евро, а на пациента - 40930 евро. В течение 2 лет после имплантации, в противоположность этому, возникали общие расходы в размере примерно 1,2 миллиона евро, а в целом на каждого пациента - 14026 евро. Это означает экономию в размере примерно 27000 евро на пациента только в первые два года после имплантации И общую экономию в размере более 2287000 евро на всех 85 пациентов в течение 2 лет.
Таблица 2
Сравнение общих затрат в течение 2 лет до и после имплантации
Сумма до имплантации 3.479.053,38 €
Сумма после имплантации 1.192.247,30 €
Разница 2.286.806,08 €
На каждого пациента -26.903,60 6
Рис.17. Распределение общих затрат на каждого пациента
в течение 2 лет до и после применения интратекальной | терапии (п=85)
I
Основываясь на имеющихся данных, нами в завершение исследования определена точка пересечения, в которой общие затраты до и после имплантации взаимно компенсируются. Уже через 166 дня или примерно 6 мес. наступает равенство затрат или их покрытие. Именно в этот момент полно-I стью амортизируются/оправдываются изначально кажущиеся высокими за-1 траты на имплантацию.
Анализ соотношения «затраты - эффект» , Существенные затраты на непрерывную и комплексную обезболиваю-
щую терапию, зачастую продолжительная неработоспособность и вытекающее из этого большое количество ранних выходов на пенсию представляют собой главную проблему и нагрузку для социальных систем в ведущих про) мышленно-развитых государствах.
Выполненный нами подробный анализ соотношения "затраты - эффект" показывает, что такое лечение можно считать экономичным методом и что изначально высокие затраты оправдываются уже после короткого времени. Полностью амбулаторное лечение при таком большом количестве пациентов до сих пор не проводилось и также способствует существенному сбережению затрат.
В рассмотрение были включены затраты на медикаменты, посещения врача и лечение, расходы на пребывание в больницах и стационарную реабилитацию, а также издержки на имплантацию. Небольшие группы расходов
из-за своей незначительности или отсутствующей информации от пациентов или носителей затрат были исключены из анализа. Все использованные данные и цены основываются на информации от носителей затрат (общества больничного или пенсионного страхования) и производителей имплантатов.
Наши результаты анализа соотношения «затраты - эффект», обширно изложенные в приложениях диссертации, дали нам еще один веский аргумент в пользу интратекальной опиоидной терапии, что должно теперь убедить еще сомневающихся врачей и носителей затрат, которые зачастую не дооценивают этот метод, в его эффективности и экономичности.
ВЫВОДЫ
1. Длительная эпидуральная электростимуляция спинного мозга в настоящее время является наиболее эффективным способом лечения пациентов с хроническими болевыми синдромами, обусловленными облитери-рующим эндоартериитом, симпатической мышечной дистрофией и последствиями неудачной операции на позвоночнике. Выполняемые такого типа лечебные процедуры у данной категории больных остаются высокоэффективными в 45,6% случаев, у которых на 75,0% и более отмечается уменьшение боли. Эффективность данного метода является длительной и сопровождается улучшением качества жизни пациента по всем основным параметрам.
2. В ходе эпидуральной электростимуляции спинного мозга в течение первых 4 лет после такого лечения отмечается некоторое уменьшение эффективности данного лечения. Эти проявления наиболее заметно возникают при периферических невропатиях (12,4%), фантомных болях (12,3%, рассеянном склерозе (10,3%), синдроме неудачной операции на позвоночнике (5,9%), облитерирующем эндоартериите (5,1%), органических поражениях спинного мозга (5,1%) и симпатической мышечной дистрофии (3,1%).
3. Частота встречаемости и выраженности нежелательных побочных эффектов при длительном лечении хронического болевого синдрома методом эпидуральной электростимуляции спинного мозга значительно (более чем в 3 раза) ниже по сравнению с традиционной медикаментозной терапией, включающей употребление различных аналгетиков. Наркотическая зависимость и аллергические реакции при таком электрическом воздействии не развиваются, а печеночная или почечная недостаточность не являются в данных случаях ограничивающим фактором к такому варианту малоинвазивно-го вмешательства.
4. Лечение с применением хронической эпидуральной электростимуляции спинного мозга дает возможность больному освободиться от постоянного приема обезболивающих препаратов. Такие параметры в оценке качества жизни по шкале VAS, как «проведение свободного времени и отдыха», «профессиональная деятельность», «общественно-социальные мероприятия» улучшаются на 20,0% в сравнении с результатами лечения традиционными способами.
5. Для лечения пациентов с длительным (5 и более лет) анамнезом хронического болевого синдрома, высокой интенсивности болевых ощущений, а также для лечения больных с невропатическими и фантомными болями наиболее эффективной считается методика хронический интратекалыюй опиоидной терапии. Среди данной категории больных отличные и хорошие результаты наблюдаются в 40,0 % случаев и сопровождаются улучшением всех параметров качества жизни обследованного.
6. В ходе длительной интратекалыюй опиоидной терапии фармакологическая переносимость развивается заметно медленнее и в меньшей степень, чем при системном применении данного вида фармпрепаратов. В наших наблюдениях такое лечение в большинстве случаев приводит к постепенному удвоению дозы препарата в течение 3 лет, но в дальнейшем увеличение дозы по истечению названного периода времени обычно не требуется и при этом аналгетических эффект лечения остается неизменно высоким.
7. Пациенты, страдающие хроническим болевым синдромами вследствие облитерирующих заболеваний сосудов нижних конечностей, комплексного регионарного болевого синдрома, деафферентационного поражения нервного ганглия вследствие опоясывающего лишая или рассеянного склероза, могут эффективно лечиться отдельными методами современной функциональной нейрохирургии. Уменьшение интенсивности болевого синдрома у вышеназванных категорий больных по данным проведенного исследования составляет 59,9% у пациентов после длительной эпидуральной стимуляции спинного мозга, а после интратекальной опиоидной терапии она равняется 55,7%.
8. Современная функциональная нейрохирургия располагает достаточно эффективными методами лечения больных с различными болевыми синдромами при доступных экономических затратах. Применение длительной электростимуляции спинного мозга в таких случаях проводит к окупаемости лечении после имплантации электростимулятора уже 489 ней с учетом затрат на приобретение должной аппаратуры. В случаях применения длительной интратекалыюй опиоидной терапии затраты составляют окупаемость уже через 166 дней.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
При наличии стойкого болевого синдрома, не поддающегося патогенетическому лечению и носящего характер невропатических, деафферентаци-онных или фантомных болей, приоритетным должно оставаться лечение с использованием имплантируемых нейромодуляционных систем. Принятие решения об имплантации электростимуляторов или минипомп следует осуществлять только после периода тестирования, продолжающегося не менее 10 дней и проходящего в привычной для пациента домашней обстановке.
Для успешного лечения с применением рекомендованной нейромоду-ляции необходимо обучение пациента приемам обращения с пультом наружного управления и проводить постоянный, не менее 1 раза в месяц медицинский контроль функционирования имплантированных систем. Метод
хронической интратекальной опиоидной терапии может применяться только при наличии медицинских центров, оснащенных необходимым оборудованием и имеющих специально обученный персонал, осуществляющий постоянный контроль за лечением.
Применение метода длительной эпидуральной электростимуляции и интратекальной опиоидной терапии требует дополнительного обучения врачей неврологов, альгологов и других заинтересованных специалистов, а также создание специализированных центров для мониторинга пациентов и обмена практическим опытом. При определении показаний к нейромодуляци-онному лечению необходима консультация психолога и всестороннее изучение болевого анамнеза. Психологический статус пациента является важным критерием отбора больных, определяющим успех терапии.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Зеелигер, А. Нейромодуляция при хронических болевых синдромах А. Зеелигер // Поленовские чтения : Материалы конф. - СПб., 2006. - С. 281282.
2. Зеелигер, А. Катетерная гранулома как осложенения длительного ин-тратекального применения морфина / А. Зеелигер, В. П. Берснев // Паллиа-тивн. мед. и реабил. - 2007. - № 4. - С. 33-35.
3. Зеелигер, А. Нейростимуляция в терапии хронических невропатических болей при синдроме неудачной операции на позвоночнике (failed back surgery syndrome-FBSS) / А. Зеелигер // Мед. акад. журн. - 2007. - Т. 7, № 4. -С. 100-104.
4. Зеелигер, А. Нейростимуляция у пациентов с хроническими невропатическими Болями при так называемом синдроме неудачной операции на позвоночнике (Мировой и собственный опыт) / А. Зеелигер, В. П. Берснев // Журн. Вопр. нейрохир. им. H.H. Бурденко. - 2007. - № 1. - С. 53-59.
5. Зеелигер, А. Применение вещества циконотид для лечения хронических болевых симптомов I А. Зеелигер, В. П. Берснев // Поленовские чтения : Материалы конф. - СПб., 2007. - С. 321-322.
6. Зеелигер, А. Стимуляция периферических нервов при комплексных региональных болевых синдромах и фантомных болях / А. Зеелигер // Вестн, Рос. Воен.-мед. акад. - 2007. - № 3. - С. 53-57.
7. Зеелигер, А. Иптратекалыгая терапия с баклофеном / А. Зеелигер, В. П. Берснев // Паллиативн. мед. и реабил. - 2008. - № 1. - С. 11-1 б.
8. Зеелигер, А. Интратекальная терапия баклофеном для лечения тяжелых спастических синдромов/ А. Зеелигер, Н.Ю. Мельник// Современные вопросы нейрохирургии: Материалы конф. - Саратов, 2008. - С. 92-93.
9. Зеелигер, А. Интратекальное применение баклофена при спастических болевых синдромах / А. Зеелигер, В. П. Берснев // Поленовские чтения : Материалы конф. - СПб., 2008. - С. 365-367.
10. Зеелигер, А. Интратекалыюс применение баклофена при спастических и хронических болевых синдромах/ А. Зеелигер, В.П. Берснев// Вестн. ТГУ. - 2008. - Вып. 8. - С. 31-39.
11. Зеелигер, А. Интратекальное применение баклофена при спастических и хронических болевых синдромах/ А. Зеелигер, В. П. Берснев // Нев-рол. вестн. -2008. -№ 4. - С. 121-124.
12. Зеелигер А. Интратекальное применение баклофена при спастических и хронических болевых синдромах / А. Зеелигер, В. П. Берснев // Поле-новские чтения : Материалы конф. - СПб., 2008. - С. 365-366.
13. Зеелигер, А. Комплексное нейромодуляционное лечение больных с хроническими болями/ Н.Ю. Мельник, А. Зеелигер// Современные вопросы нейрохирургии: Материалы конф. - Саратов, 2008. - С. 151-153.
14. Зеелигер, А. Малоинвазивные технологии в лечении тяжелых хронических болей/ А. Зеелигер, Н.Ю. Мельник// Вестн. ТГУ. - 2008. - Вып. 7. - С. 43-48.
15. Зеелигер, А. Методы нейромодуляции в лечении хронических болевых синдромов / А. Зеелигер, В. П. Берснев // Хир. позвоночника. - 2008. - № 1.-С. 46-50.
16. Зеелигер, А. Опыт применения эпидуральной стимуляции спинного мозга в лечении фармакорезистентной нейрогенной боли / А. Зеелигер, В. П. Берснев // Неврол. вестн. - 2008. - № 1. - С. 44-48.
17. Зеелигер, А. Отдаленные результаты хронической электростимуляции спинного мозга при лечении болевого синдрома/ А. Зеелигер, Н.Ю. Мельник// Современные вопросы нейрохирургии: Материалы конф. - Саратов, 2008. - С. 88-90.
18. Зеелигер, А. Отдаленные результаты эпидуральной электростимуляции при лечении хронического болевого синдрома // Укр. съезд нейрохир. - Днепропетровск, 2008. - С. 103-105.
19. Зеелигер, А. Оценка качества жизни пациентов с хроническим болевым синдромом в ходе длительной эпидуральной электростимуляции / А. Зеелигер, Н. Ю. Мельник // Укр. съезд нейрохир. - Днепропетровск, 2008. -С. 106-108.
20. Зеелигер, А. Оценка показателей качества жизни в ходе длительной электростимуляции спинного мозга у пациентов со стойкими болевыми синдромами/ Н.Ю. Мельник, А. Зеелигер// Современные вопросы нейрохирургии: Материалы конф. - Саратов, 2008. - С. 153-154.
21. Зеелигер, А. Примененние вещества циконотид для лечения тяжелых хронических болевых синдромов/ А. Зеелигер, В.П. Берснев// Вестн. ТГУ. -2008.-Вып. 7.-С.49-53.
22. Зеелигер, А. Применение хронической интратекальной терапии в лечении больных с резистентными болями/ Н.Ю. Мельник, А. Зеелигер// Современные вопросы нейрохирургии: Материалы конф. - Саратов, 2008. - С. 154-156.
23. Зеелигер, А. Применение эпидуральной стимуляции спинного мозга в лечении тяжелых хронических болевых синдромов / А. Зеелигер // Поле-новские чтения : Материалы конф. - СПб., 2008. - С. 367-368.
24. Зеелигер, А. Примененние вещества циконотид для лечения тяжелых хронических болевых синдромов/ А. Зеелигер, Н.Ю. Мелышк// Современные вопросы нейрохирургии: Материалы конф. - Саратов, 2008. - С. 90-92.
25. Зеелигер, А. Хроническая нейромодуляция в лечении болевого синдрома / А. Зеелигер // Рос.-японск. нейрохир. симп. - СПб., 2008. - С. 112118.
26. Seeliger, A. Erste Erfahrungen in der Anwendung der epiduralen Rückenmarkstimulation bei chronischen Schmerzsyndromen / A. Seeliger, G. Nisch//Bucher Lesungen.-Berlin, 1990.-P. 166-171.
27. Seeliger, A. Die Behandlung chronischer neuropathischer Schmerzsyndrome mit Rückenmarkstimulation / A. Seeliger // Nervenarzt. - 1991. -Vol. 53. -P. 69-73.
28. Seeliger, A. Intrathekale Morphintherapie mit implantierbaren Schmerzpumpen bei 10 Patienten mit chronischen Schmerzsyndromen / A. Seeliger, M. Schulz II Bucher Lesungen. - Berlin, 1992. - Р. 112-116.
29. Seeliger, A. Intrathekale Medikamententherapie mit Schmerzpumpen bei chronischen Schmerzsyndromen / A. Seeliger // Zeitschrift für ärztl. - Fortbildung Uni. Köln; Köln, 1993. -P. 8-11.
30. Seeliger, A. Intrathekale Opioidtherapie bei chronischen Schmerzsyndromen benigner Ätiologie über implantierbare Medikamentenpumpen / A. Seeliger // Der Schmerz. -1993. - Vol. 5. -P. 28-36.
31. Seeliger, A. Die Anwendung der Rückenmarkstimulation bei Patienten mit failed back surgery Syndrome, Jubiläumskonferenz anlässlich des 40-jährigen Bestehens der neurochirurgischen Klinik Berlin Buch. / A. Seeliger, W.D. Siedschlag //- Berlin, 1994. - P. 23-28.
32. Seeliger, A. Neuromodulation bei chronischen Schmerzsyndromen, deutscher Schmerztag / A. Seeliger. - Heidelberg, 1994. - P. 9-11.
33. Seeliger, A. Spinale Neurostimulation / A. Seeliger// Der Schmerz. -
1996.- Vol. 5.-P. 243-246.
34. Seeliger, A. Die intrathekale Baclofentherapie bei Patienten mit chronischen Schmerzsyndromen und Spastik / A. Seeliger, D. Akbarpour // Kölner Schmerzkongress. - Köln, 1997. - P. 121-124.
35. Seeliger, A. Die epidurale Rückenmarkstimulation bei Postnucleotomie-Syndrom / A. Seeliger // Zeitschrift Medtronic. - Düsseldorf, 1997. - P. 5-8.
36. Seeliger, A. Patientenorientierte individuelle Schmerztherapie mittels implantierbarer Schmerzpumpen, Deutscher Schmerztag / A. Seeliger. - Frankfurt,
1997. - P. 87-89.
37. Seeliger, A. Indikationen für die Anwendung der Neuromodulation / A. Seeliger, D. Akbarpour // Kölner Schmerztage. - Köln, 1998. - P. 29-33.
38. Seeliger, A. Die Anwendung der intrathekalen Opioidtherapie bei chronischen Schmerzsyndromen nach Rückenmarkverletzung, Zeitschrift Medtronic/A. Seeliger.-Düsseldorf, 1999.-P. 13-17.
39. Seeliger, A. Langzeitbeobachtung bei 50 Patienten mit chronischen Schmerzsyndrom nach SCS-Anwendung / A. Seeliger, D. Akbarpour // Kölner Schmerztage. - Köln, 2000. - P. 67-70.
40. Seeliger, A. Ökonomische Gesichtspunkte bei der Anwendung der Neurostimulation / A. Seeliger, D. Akbarpour // Deutscher Schmerztag. -Frankfurt, 2000. - P. 156-159.
41. Seeliger, A. Neuromodulation bei chronisch neuropathischen Schmerzsyndromen / A. Seeliger // Zeitschrift für Schmerztherapie. - 2001. - Vol. 2.-P. 23-25.
42. Seeliger, A. Neuromodulationstechniken in der Behandlung chronischer Schmerzkrankheiten / A. Seeliger // Nervenheilkunde. - 2001. - Vol. 21. - P. 250256.
43. Seeliger, A. Möglichkeiten der ambulanten Implantation von Neuromodulationssystemen / A. Seeliger, D. Akbarpour // Zeitschrift für ärztl. -Fortbildung Uni. Köln; Köln, 2002. - P. 16-22.
44. Seeliger, A. Probleme bei der Langzeitanwendung der SCS / A. Seeliger, D. Akbarpour // Deutscher Schmerztag. - Frankfurt, 2002. - P. 92-95.
45. Seeliger, A. Die Anwendung der peripheren Nervenslimulation zur Behandlung chronischer Neuropathien / A. Seeliger, D. Akbarpour // Kölner Schmerzkongress. — Köln, 2003. -P. 103-105.
46. Seeliger, A. Langzeitergebnisse der intrathekalen Schmerztherapie / A. Seeliger // Zeitschrift für Schmerztherapie. - 2003. - Vol. 4. - P. 10-12.
47. Seeliger, A. Die Anwendung von Doppelelektrodensystemen zur Verbesserung der Stimulationsergebnisse / A. Seeliger, D. Akbarpour // Der Schmerz. - 2004. - Vol. 5. - P. 38-42.
48. Seeliger, A. Die Veränderung der Lebensqualität nach Langzeitanwendung der epiduralen Rückenmarkstimulation / A. Seeliger, D. Akbarpour // Deutscher Schmerztag. - Frankfurt, 2004. - P. 196-198.
49. Seeliger, A. Neuromodulation bei Patienten mit CRPS / A. Seeliger // Greifswalder Wirbelsäulenkonferenz. - Greifswald, 2005. - P. 12-15.
50. Seeliger, A. Langzeitergebnisse der intrathekalen Opioidtherapie bei 50 Patienten mit chronischen Schmerzsyndromen / A. Seeliger, D. Akbarpour // Wartburger Wirbelsäulenkonferenz. - Eisenach, 2005. - P. 8-12.
51. Seeliger, A. Langzeitergebnisse der SCS bei 30 Patienten mit FBSS / A. Seeliger, D. Akbarpour // Der Schmerz. - 2005. - Vol. 7. - P. 65-73.
52. Seeliger, A. Neuromodulationsverfahren bei chronischen Schmerzsyndromen in Junker U., Nolte T. Grundlagen der speziellen Schmerztherapie / A. Seeliger, D. Akbarpour, G. Schütze // Medizin Wissen, Urban und Vogel. -München, 2005. - P. 211-259.
53. Seeliger, A. Neue Möglichkeiten in der SCS / A. Seeliger // Kölner Schmerztage. - Köln, 2005. - P. 12-14.
54. Seeliger, A. Kostenanalyse bei der Langzeittherapie mit SCS / A. Seeliger // Greifswalder Wirbelsäulenkonferenz. - Greifswald, 2006. - P. 12-17.
55. Seeliger, A. Minimal-invasive Schmerztherapie mittels Neuromodulation / A. Seeliger // Wartburger Wirbelsäulenkonferenz. - Eisenach, 2006. - P. 19-22.
56. Seeliger, A. Neuen Perspektiven in der SCS / A. Seeliger // Der Schmerz. - 2006.-Vol. 4.-P. 34-39.
57. Seeliger, A. Die Anwendung von Ziconotid in der intrathekalen Schmerztherapie / A. Seeliger // Kölner Schmerztage. - Köln, 2007. - P. 23-26.
58. Seeliger, A. Langzeitergebnisse der SCS bei 113 Patienten / A. Seeliger // Greifswalder Wirbelsäulenkonferenz. - Greifswald, 2007. - P. 17-21.
59. Seeliger, A. Erste Erfahrungen der Ziconotidbehandlung bei 5 Patienten mit chronischen Neuropathien // A. Seeliger, D. Akbarpour // Interdisziplinäre Schmerzkonferenz. - Mönchengladbach, 2008. -P. 27-31.
Формат 60x84 1/16. Объём усл. печ. л.2,0 Тираж 120 экз. ЗаказОЗ-ОЭ. Бесплатно.
Подписано в печать 1.07.09 Отпечатано с готового оригинал-макета. Издательство «Система».
Оглавление диссертации Зеелигер, Андре :: 2009 :: Санкт-Петербург
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. НЕЙРОМОДУЛЯЦИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ
БОЛЕВОМ СИНДРОМЕ (обзор литературы).
1.1. Механизм возникновения, передача и восприятие болевого импульса.
1.2. Электрическая нейростимуляция при лечении хронического болевого синдрома.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Электростимуляция.
2.2. Хроническая интратекальная терапия.
Глава 3. ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИЯ КАК МЕТОД
НЕЙРОМОДУЛЯЦИИ.
3.1 Эпидуральная стимуляция спинного мозга.
ГЛАВА 4. ХРОНИЧЕСКАЯ ИНТРАТЕКАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ.
4.1. Хроническая интротекальная опиоидная терапия.
ГЛАВА 5. ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ И РАСЧЕТ
СТОИМОСТИ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОМОДУЛЯЦИЕЙ.
5.1.Анализ общих затрат пациентов с эпидуральной стимуляцией.
5.2. Анализ общих затрат пациентов с интратекальной опиоидной терапией.
Введение диссертации по теме "Нейрохирургия", Зеелигер, Андре, автореферат
Актуальность темы. Хронический болевой синдром (ХБС) включает в себя неоднородную группу заболеваний, объединенных общностью патологических реакций, формирующих стойкие болевые ощущения, которые весьма часто остаются уже1 не связанными с первоначально запустившим их процессом. Согласно данным эпидемиологических исследований, распространенность хронических болей среди населения США достигает 15 %, в Германии - 10 %, а в западной Европе, в целом, каждый пятый взрослый в той" или иной форме страдает хронической болью (Крыжановский Г.Н., 2005). Среди пожилых пациентов распространенность боли достигает 78,0% (Albright, A.L., 1998).
На лечение хронических болевых синдромов и связанные с ними проблемы только в США ежегодно расходуется 96 миллиардов долларов (Ghajar A.W., 1998). У 21 % пациентов хроническая боль сопровождается депрессией (Dahm А'., 1998). В? развитых индустриальных странах прослеживается отчетливая тенденция к увеличению частоты встречаемости хронических болей. Отечественные исследования по распространенности хронического болевого* синдрома также представляют очень высокие показатели. Так, даже без учета болей онкологического генеза около 40 % взрослого населения России отмечают постоянные боли, причем речь идет о пациентах трудоспособного возраста (Павленко С. С., 1999). Необходимо также отметить, что от хронических болей страдают не только сами пациенты, но и их близкие, что часто является причиной, распада семьи и наступившей социальной дезадаптации. Наиболее распространенное лечение этого заболевания включает оральное и парентеральное назначение различных анальгетиков, проведение мануальной терапии, выполнение совместных или отдельных нервно-мышечных и паравертебральных блокад, однако эффективность такого лечения в большинстве; случаев; остается недостаточной для снятия болевого синдрома (Taylor RR., 2004).
Длительное назначение анальгетиков'неизбежно ведет к развитию осложнений, связанных, с их побочными действиями и,, кроме: того; с. экономической точки зрения? такая! терапия является? весьма затратной' (Kumar, К.,2002).
Хирургические: вмешательства not поводу дегенеративно-дистрофических, изменений • в различных отделах позвоночника? нередко приводят к развитию так называемого; синдрома? неудачной операции; который является одной из основных причин инвалидизации больных с хроническим, болевым; синдромом: (ХБС). В структуре хронических болей именно боли в спине занимают существенное место (Van Buyten, J.B., 2006).
По данным. G. Barolat и: соавт. (2002); свыше; 5 миллионов людей в США страдают хронической болыо в спине и у 20 0000 из них ежегодно применяется. хирургическое лечение (Cui А.,1999); В Европе от 20 до 70 пациентов из каждых 100000 населения в год также подвергаются операциям на: позвоночнике по поводу; вертеброгенных болевых синдромов. От 20 до-40 % прооперированных, продолжают испытывать персистирующую или рецидивирующую боль, после таких операций. У многих из них в последующем развиваются; медикаментозно-устойчивые формы болевого синдрома (Eisenberg Е., 1998);
Ежегодно в США регистрируется около 50000, а в Великобритании - 6000. новых пациентов с синдромом неудачной операции на позвоночнике: При позвоночно-спинномозговой травме развитие тяжелого хронического болевого синдрома наблюдается в 18 - 63 % случаев (Barolat G., 1991). При травмах нервных сплетений и стволов болевой синдром развивается в 25,0 - 90,0% случаев, при этом 20,0 -30,0% пациентов с постганглионарным отрывом корешков плечевого сплетения, что приводит к развитию тяжелейших и резистентных к консервативному лечению болей (Рябыкин М.Г., 2003).
Эпидуральная стимуляция спинного мозга - spinal cord stimulation (SCS) считается общепризнанным эффективным, относительно? простым и безопасным малоинвазивным методом лечения нейрогенных болей. В различных модификациях: этот способ лечения успешно применяется в- современной? медицине уже не одно десятилетие (North R.B., 1993).
Нейроаксиальная опиоидная терапия; - intrathecal opioids therapy (ЮТ) также применяется уже более 30 лет и рассматривается как весьма действенный метод при тяжелейших неуправляемых болевых синдромах и спастичности. Высокая ее: эффективность и незначительное возникновение побочных; эффектов? позволяют данное современное лечение; относить к мероприятиям, дающим; многим; пациентам реальную возможность улучшения^ качества жизни.
До последнего времени длительное применение этих эффективных методик было; невозможно по техническим; причинам. С появлением- миниатюрных имплантируемых электростимуляторов и имплантируемых минипомп появилась возможность длительного и непрерывного лечения хронических болей в условиях обычной повседневной жизни пациента, т.е. вне стационара:
•ЦЕЛЬ РАБОТЫ:
Цель исследования - разработать и научно обосновать систему оптимального; применения длительной; противоболевой эпидураль-ной электростимуляции и длительной интратекальной опиоидной терапии для лечения: различных хронических болевых синдромов- а также предложить дальнейшие пути усовершенствования; этого вида лечения функциональной нейрохирургии.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Разработать показания к длительной эпидуральной стимуляции спинного мозга в зависимости от нозологической формы, варианта течения и длительности болевого синдрома.
2. Изучить изменения эффективности продолжительного электростимуляционного лечения в разных группах пациентов в динамике при хронических болях (до электростимуляции, в процессе ее выполнения и в отдаленном периоде).
3. Сравнить изменение качества жизни пациентов, получавших электростимуляционное лечение и лечившихся традиционным способом.
4. Оценить выраженность и частоту встречаемости нежелательных побочных эффектов- при противоболевой эпидуральной электростимуляции и традиционном хирургическом лечении.
5. Разработать показания для длительной интратекальной опиоидной терапии в зависимости от нозологической формы, варианта течения и длительности болевого синдрома:
6. Изучить изменения, эффективности лечения пациентов с хроническими болями в динамике, до и в ходе интратекальной терапии, а также в отдаленном периоде.
7. Произвести сравнительную медико-экономическую оценку лечения хронического болевого синдрома при помощи имплантируемого стимулятора и традиционным способом.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Разработана система амбулаторной помощи пациентам с хроническими болями, и впервые на большом клиническом материале в долгосрочном исследовании представлена эффективность лечения тяжелых форм хронического болевого синдрома различного генеза с использованием имплантируемых эпидуральных стимуляторов и микропомп. При этом установлены закономерности развития устойчивости к такому лечению с учетом клинической формы заболевания, длительности болевого анамнеза, метода терапии и её продолжительности. Отмечено, что хроническая эпидуральная стимуляция является наиболее оправданным методом при болях, обусловленных облитерирующим эндоартериитом, симпатической мышечной дистрофией и последствиями неудачной операции на позвоночнике. Вместе с тем, в лечении хронических болей с длительным анамнезом (5 и более лет), а также для лечения пациентов с невропатическими и фантомными болями более эффективным считается именно способ продолжительной интратекальной опиоидной терапии.
Установлено, что развитие устойчивости к морфину в ходе интратекальной терапии требует повышения дозы в течение, первых трех лет, поэтому в таких случаях доза удваивается, а иногда и утраивается, но в дальнейшем противоболевой эффект стабилизируется и увеличения дозы морфина уже не требуется:
Впервые изучена динамика изменения боли в течение длительного времени' после применения нейромодуляции в виде электростимуляционной или интратекальной терапии- при- различных нозологических, формах заболеваний и показана эффективность такого лечения в долгосрочной перспективе.
Впервые на большом клиническом материале и в ходе длительного периода наблюдения оценены параметры качества жизни пациентов до и в ходе хронической нейромодуляции, что убедительно демонстрирует значительное их улучшение после такого лечения, включающего дифференцированно назначаемую электростимуляцию и интратекаль-ную терапии.
Проведенные медико-экономические исследования позволили рассчитать срок окупаемости терапии с применением имплантируемых стимуляторов или микропомп и убедительно продемонстрировать целесообразность такого лечения с экономической точки зрения.
Впервые разработана методика эпидурального лекарственного электрофореза, сочетающего в себе достоинства электростимуляции и интратекальной терапии, что представляет оптимальный вариант нейромодуляции в лечении хронического болевого синдрома различного генеза.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Применение имплантируемых электростимуляторов и минипомп для лечения хронических болевых синдромов доказало свою высокую эффективность в долгосрочном исследовании, по оценкам самих пациентов отличные и хорошие результаты получены более чем в 40,0% наблюдений.
Уточненные показания и критерии отбора больных к проведению длительной эпидуральной электростимуляции, и непрерывной интратекальной терапии1 основываются на учете длительности болевого анамнеза, формы заболевания и характера болей. Подтверждена необходимость фазы тестирования перед принятием решения об имплантации нейромодулирующего устройства, даны рекомендации по длительности и параметрам проводимого лечения.
Для достижения оптимальных результатов лечения рекомендовано динамическое наблюдение, проведение контроля функционирования системы не реже одного раза в месяц, а при необходимости - её обоснованность проведения с возможностью её перепрограммирование для достижения устойчивости проводимых терапевтических мероприятий. Такое наблюдение лучше осуществлять в специализированных центрах и обязательно со специально обученным персоналом.
Проанализированы часто встречающиеся в ходе длительной электростимуляции и интратекальной терапии осложнения, разработаны рекомендации по их предотвращению и устранению.
Показана опасность выполнения? в отдельных случаях повторных операций на позвоночнике; как фактора; способствующего развитию хронического болевого; синдрома. После безуспешной операции на позвоночнике повторное: вмешательство необходимо ограничить, только ортопедическими- приемами; в виде; восстановления оси позвоночника, ликвидации; нестабильности его структур. Боли,, обусловленные поражением корешков*, спинного мозга после безуспешной операции, подлежат лечению с помощью нейромодуляции. Медико-экономические расчеты; проведенные в;, ходе диссертационной! работы, позволяют считать нейромодуляцию экономичным и быстро окупающимся методом лечения хронических болевых синдромов:,
ПОЛОЖЕНИЯ; ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Дифференцированная длительная эпидуральная стимуляция; является; эффективным' терапевтическим; мероприятием? для; продолжительного оптимального? лечения? хронических, болей;, обусловленных; облитерирующими; заболеваниями* сосудов;конечностей; и симпатической мышечной; дистрофией' (С11Р8-1). Хронические: боли, носящие проводниковый; характер, лучше поддаются электростимуляционноштерапии; чем ноцицептивные, каузальгические и фантомные боли.
2. Продолжительная интратекальная опиоидная. терапия; является наиболее эффективным лечебным пособием в случаях длительного болевого анамнеза и устойчивых локальных ноцицептивных болей; Такая же терапия оказывается достаточно эффективной при наиболее тяжелых формах болевых синдромов.
3. Использование хронической нейромодуляции путем имплантации^ эпидуральных электростимуляторов; или минипомп для интратекального введения опиоидов позволяет существенно' улучшить качество жизни пациентов, предоставив им возможность социальной адаптации и даже профессиональной реабилитации.
4. Расходы, связанные с имплантацией электростимулятора или микропомпы для лечения хронических болей, окупаются уже в течение первых двух лет лечения. Учитывая в .настоящее время-темпы развития электроники, можно предположить, что в перспективе стоимость такого лечения будет заметно снижаться и финансовые расходы станутдоступными заметно большему числу пациентов.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ
Результаты1 диссертационного исследования внедрены в клиническую практику Российского научно-исследовательского' нейрохирургического института им: проф. А. Л. Поленова, клиническую практику отделения: хирургии^ позвоночника и противоболевой терапии клиники «Links vomi Rhein» и университетской нейрохирургической клиники г. Кёльна, Германия, нейрохирургической клиники Берлин-Бух, клиническую практику. Российского научно-исследовательского института травматологии и ортопедии им. проф. И.И. Вредена, института травматологии и ортопедии г. Саратова, а также в учебный- процесс кафедры нейрохирургии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, учебный процесс кафедры нейрохирургии медицинского факультета Тамбовского государственного университета.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ
Материалы исследования были изложены в 60 публикациях, из них 9 - рецензируемые журналы, рекомендованные Перечнем, ВАК РФ, издана одна монография, 13 работ опубликованы в различных профильных медицинских журналах, 37 - включены в материалы научно-практических конференций.
В публикациях освещены клинические особенности у анализируемой группы больных, даны результаты комплексного обследования, изложены методические приемы проведения электростимуляции и выполнения опиоидной терапии, представлены результаты проведенной нейромодуляции в анализируемых группах пациентов с применением имплантируемых электростимуляторов и микропомп, освещена динамика выраженности у них болевого синдрома и степень улучшения их качества жизни. Ряд публикаций посвящены медико-экономическим вопросам нейромодуляционного лечения.
Основные результаты исследований были обсуждены на Всеросийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2008), в рамках третьей Российско-Японской нейрохирургической школы (Санкт-Петербург, 2007, 2008), на конференции « Современные вопросы нейрохирургии» (Саратов, 2008), на Съезде украинских нейрохирургов (Днепопетровск, 2008) и в рамках многочисленных конференций и съездов в Германии.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 436 страницах машинописи. Она состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложений. Список литературы содержит 741 источник, из них 29 отечественных и 712 зарубежных^ В приложениях представлены акты внедрения материалов исследования в практику здравоохранения и учебный процесс. Диссертация иллюстрирована 110 рисунками, содержит 34 таблицы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация системы применения нейромодуляции при хронических болевых синдромах различного ненеза"
298 ВЫВОДЫ
1. Длительная эпидуральная электростимуляция спинного мозга в настоящее время является наиболее эффективным способом лечения пациентов с хроническими болевыми синдромами, обусловленными облитерирующим эндоартериитом, симпатической мышечной дистрофией и последствиями неудачной операции на позвоночнике. Выполняемые такого типа лечебные процедуры у данной категории больных остаются высокоэффективными в 45,6% случаев, и отмечается уменьшение боли на 75,0% более. Эффективность данного метода является длительной и сопровождается улучшением качества жизни пациента по всем основным параметрам.
2. В ходе эпидуральной электростимуляции спинного мозга в^ течение первых 4 лет после такого лечения отмечается некоторое уменьшение эффективности данного лечения, и. эти проявления наиболее заметно возникают при периферических невропатиях (12,4%), фантомных болях (12,3%, рассеянном склерозе (10,3%), синдроме неудачной операции на позвоночнике (5,9%), облитерирующем эндоартериите (5,1%), органических поражениях спинного мозга (5,1%) и симпатической мышечной дистрофии (3,1%).
3. Частота встречаемости и выраженности нежелательных побочных эффектов при длительном лечении хронического болевого синдрома методом эпидуральной электростимуляции спинного мозга значительно (более чем в 3 раза) ниже по сравнению с традиционной медикаментозной терапией, включающей употребление различных анальгетиков. Наркотическая зависимость и аллергические реакции при таком электрическом воздействии не развиваются, а печеночная или почечная недостаточность не являются в данных случаях ограничивающим фактором к такому варианту малоинвазивного вмешательства.
4. Лечение с применением хронической эпидуральной электростимуляции спинного мозга дает возможность больному освободиться от постоянного приема, обезболивающих препаратов. Такие параметры в оценке качества жизни по шкале VAS, как «проведение свободного времени и отдыха», «профессиональная« деятельность», «общественно-социальные мероприятия» улучшаются на 20,0% в сравнении с результатамишечения традиционными способами.
5 • Для лечения пациентов, с длительным (5 и более лет) анамнезом хронического1 болевого синдрома, высокой:: интенсивностью- болевых . ощущений, а также для лечения- больных с невропатическими и фантомными: болями: наиболее эффективной считается; методика хронической интратекальной опиоидной терапии: Среди: данной! категории? больных отличные и хорошие результаты наблюдаются? в 40,0 % случаев и сопровождаются улучшением? всех параметров качестважизниобследованного.
6. В ходе длительной интратекальной i опиоидной;: терапии фармакологическая толерантность развивается? заметно медленнее и в: меньшей степени, чем; при системном* применении: данного' вида фармпрепаратов. В; наших наблюдениях, такое: лечение в большинстве случаев приводит к постепенному удвоению дозы препарата в течение 3 лет, но в дальнейшем увеличение дозы по истечении названного периода времени обычно не требуется и при этом анальгетический эффект лечения остается неизменно высоким.
7. Пациентам, страдающим хроническим болевым синдромом вследствие облитерирующих заболеваний^ сосудов нижних, конечностей, комплексного регионарного болевого синдрома; деафферентационного поражения нервного ганглия вследствие. опоясывающего лишая* или рассеянного склероза, могут эффективно лечитьсяютдельными методами современной функциональной нейрохирургии. Уменьшение интенсивности болевого синдрома у больных вышеназванных категорий составляет, по данным проведенного исследования, у пациентов после длительной эпидуральной стимуляции спинного мозга 59,9%, а у пациентов после интратекальной опиоидной терапии составляет 55,7%.
8. Современная функциональная нейрохирургия располагает достаточно эффективными методами лечения больных с различными болевыми синдромами при доступных экономических затратах. Применение длительной электростимуляции спинного мозга в таких случаях приводит к окупаемости лечения после имплантации электростимулятора уже через 489 дней с учетом затрат на приобретение должной аппаратуры. При применении длительной интратекальной опиоидной терапии затраты окупаются уже через 166 дней.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ При наличии стойкого болевого синдрома, не поддающегося патогенетическому лечению и носящего характер невропатических, деафферентационных или фантомных болей, приоритетным должно оставаться лечение с использованием имплантируемых нейромодуляционных систем. Принятие решения об имплантации электростимуляторов или минипомп следует осуществлять только после периода тестирования, продолжающегося не менее 10 дней и проходящего в привычной для пациента домашней обстановке.
Для успешного лечения с применением рекомендованной нейромодуляции необходимо обучение пациента приемам обращения с пультом наружного управления' и проводить постоянный, не менее 1 раза в месяц медицинский контроль функционирования имплантированных систем. Метод хронической интратекальной опиоидной терапии может применяться только при наличии медицинских центров, оснащенных необходимым оборудованием и имеющих специально обученный персонал, осуществляющий: постоянный контроль за лечением.
Применение метода длительной эпидуральной* электростимуляции и интратекальной опиоидной терапии требует дополнительного обучения врачей неврологов, ангигологов и других заинтересованных специалистов, а также создание специализированных центров для мониторинга пациентов и обмена практическим опытом. При определении показаний к нейромодуляционному лечению необходима консультация психолога и всестороннее изучение болевого анамнеза. Психологический' статус пациента является важным критерием отбора больных, определяющим успех терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Зеелигер, Андре
1. Алексеев, В.В. Боль / В.В. Алексеев, H.H. Яхно // Болезни нервной системы: Рук. для врач. / Под ред. Н. Н. Яхно, Д.Р. Штульмана.- М.: Медицина, 2001. Т. 1. - С. 106-124.
2. Вейн, А. М. Боль и обезболевание / A.M. Вейн, М.Я. Авруцкий.- М.: Медицина, 1997. 280 с.
3. Вейн, А. М. Ноцицептивный флексорный рефлекс: метод изучения мозговых механизмов контроля боли / A.M. Вейн, А. Б. Данилов, А. Б. Данилов // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1996. - № 1. - С. 101-107.
4. Вирозуб, И.Д. Лечение боли при позвоночно-спинномозговой травме функциональными операциями на спинном мозге / И. Д. Вирозуб, Л. А. Бублик, В.И. Черновский // Вопр. нейрохир. 1990. -№ 1. -С. 11-13.
5. Вознесенская, Т.Г. Хроническая боль и депрессия / Т. Г. Вознесенская, А.М. Вейн // Психиатр, и психофармакотер. 2000. -№ 1. -С. 4-7.
6. Гроховский, Н. П. Стереотактическая таламотомия в лечении фантомно-болевого синдрома: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. П. Гроховский. М.,1983. - 28 с.
7. Древаль, О. Н. Морфологическое обоснование патогенетических предпосылок к противоболевым операциям в области входных зон задных корешков / О. Н. Древаль, Г. Н. Кривицкая, О. В. Акатов // Журн. Вопр. нейрохир. им. H.H. Бурденко,- 1996. № 4. - С. 22-25.
8. Кандель, Э. И. Современная хирургия боли / Э.И. Кандель. -М., 1986.-72 с.
9. Кандель, Э.И. Функциональная и стереотактическая нейрохирургия / Э.И. Кандель. М.: Медицина, 1981. - 245 с.
10. Коновалов, А.Н. Болевые синдромы при поражениях периферических нервов / А. Н Коновалов, И. Н. Шевелев // Клиническая хирургия: Справ, рук. М.: Медицина, 1988. - Гл. XXIX. - С. 504-506
11. Крыжановский, Г. Н. Общая патофизиология нервной системы: Рук. / Г. Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1997. - 322 с.
12. Крыжановский, Г.Н. Физиологическая и патологическая боль / E.H. Крыжановский // Патогенез. 2005. - № 1. - С. 14.
13. Кукушкин, M.JI. Общая патология боли / M:JI. Кукушкин, Н. К. Хитров. М.: Медицина, 2004. - 144 с.
14. Лебедева, P.ffi Фармакотерапия острой боли / Р.Н. Лебедева, В. В. Никода. М.: Аир-Арт, 1998. - 184 с.
15. Михайлович, В.А. Болевой синдром / В.А. Михайлович, Ю:Д. Игнатов. Л.: Медицина. - 1990. - 336 с.
16. Нинель, В. Г. Электростимуляция спинного мозга в лечении тяжких болевых* синдромов туловища и конечностей нейрогенной природы: Дис. .д-ра мед. наук / В. Г. Нинель.-М., 1994. 304 с.
17. Павленко, С.С. Организация медицинской помощи больным с хроническими болевыми синдромами / С.С. Павленко, В.Н. Денисов, Г.И. Фомин. Новосибирск: ГП Новосибирский полиграфкомбинат, 2002. - 221 с.
18. Шабалов, В. А. Нейромодуляция. Современное состояние и перспективы / В:А. Шабалов, А.А. Томский, Э.Д. Исагулян и соавт. // Поленовские чтения: Сб. науч. тр. СПб., 2008. - С. 387-388.
19. Шабалов, В. А. Функциональная нейрохирургия. Лечение тяжелых болевых синдромов / В. А. Шабалов // Клиническая неврология / Под ред. А. Н. Коновалова. М.% 2004. - Т. 3, Ч. 2. - С. 403-419.
20. Шабалов, В: А. Хроническая* электростимуляция спинного и головного мозга в > лечении нейрогенных болевых синдромов : Дис. . д-ра мед. наук / В*. А. Шабалов, Э: Д. Исагулян. М.1, 2006. - 278 с.
21. Шабалов, В. А. Хроническая^ электростимуляция спинного мозга в лечении нейрогенных болевых синдромов / В: А. Шабалов, Э.' Д. Исагулян // Журн. Вопр. нейрохирур: им. Н.Н.Бурденко; 2005. - № 4. -С. И-18.
22. Шабалов; В. А. Хроническаяг электростимуляция спинного мозга в лечении спастических синдромов спинальной этиологии / В. А. Шабалов, А.В. Декопов; А.А. Томский и, соавт.// Поленовские чтения: Сб. науч. тр. СПб.', 2008. - С. 388.
23. Шабалов, В.А. Что делать с «трудной» болью? / В.А. Шабалов, Э.Д. Исагулян. М., 2008. - 98 с.
24. Aakerman, В. Local anesthetics potentiate spinal* morphine antinociception / B. Aakerman, E. Arwestrom, C. Post // Anesth analg. 1988. -Vol. 67.-P. 943-948.
25. Abel, N. A. Intrathecal baclofen for treatment of intractable spinal spasticity / N. A. Abel, R. A. Smith // Arch^phys med rehabil. 1994. - Vol. 75. -P: 54-58.
26. Abs, R. Endocrine consequences of longtherm intrathecal* administration of opioids / R. Abs, J. Verhelst, J. Maeyaert et al. // J clin endocrinol metab. 2000. - Vol. 85. - P. 2215-2222.
27. Adams," J. E. Naloxone reversal of analgesia produced by brain stimulation in human / J. E. Adams // Pain. 1976. - Vol. 2. - P. 161-166.
28. Adams, J. E. Stimulation of internal capsule for relief of chronic pain / J. E. Adams, Y. Hosobuchi, H. L. Fields // J neurosurg. 1974. - Vol. 41.-P. 740-744.
29. Akil, H. Enkephalin-like material elevated in ventricular cerebrospinal fluid of pain patients after analgesic focal stimulation / H. Akil, D. E. Richardson, J. Hughes et al. // Science. 1978. - Vol. 201. - P. 463-465.
30. Akman, M. N. Hyperbaric oxygen therapy: Implications for spinal cord injury patients with intrathecal baclofen infusion pumps : Case report / M. N. Akman, P. G. Loubser, C. E. Fife et al. // Paraplegia. 1994. - Vol. 32. -P. 281-284.
31. Akman, M. N. Intrathecal baclofen : Does Tolerance occur? / M. N. Akman, P. G. Loubser, W. H. Donovan et al. // Paraplegia. 1993. - Vol. 31. -P. 516-520.
32. Al Khodairy, A. T. Symptoms of recurrent intrathecal baclofen withdrawal resulting from drug delivery failure : Case report / A. T. Al Khodairy, H. Vuagnat, D. Uebelhart // Am j phys med rehabil. 1999. - Vol. 78. - P. 272-277.
33. Albe-Fessard, D. Diencephalic mechanisms of pain / D. Albe-Fessard, K. J. Berkley, L. Kruger et al. // Brain res rev. 1985. - Vol. 9. - P. 217-296.
34. Albright, A. L. Continuous intrathecal baclofen infusion for spasticity of Cerebral origin. / A. L. Albright, W. B. Barron // J am med assoc. 1993. - Vol. 270. - P. 2475.
35. Albright, A. L. Infusion of intrathecal baclofen for generalized dystonia in cerebral palsy / A. L. Albright, M. J. Barry, M. J. Painter // J neurosurg. 1998. - Vol. 88. - P. 73-76.
36. Albright, A. L. Intrathecal baclofen for spasticity in cerebral palsy / A. L. Albright, A. Cervi // JAMA. 1991. - Vol. 265. - P. 1418-1422.
37. Albright, A. L. Neurosurgical treatment of spasticity and other pediatric movement disorders / A. L. Albright // J child neurol. 2003. - Vol. 18, Suppl.-P. 67-68.
38. Albright, A. L. Performance and complications associated with the Synchromed 10-ml infusion pump for intrathecal baclofen administration in children / A. L. Albright, Y. Awaad, M. Muhonen et al. // J neurosurg. 2004. -Vol. 101.-P. 64-68.
39. Albright, A.L. Long-term intrathecal baclofen-therapy for severe spasticity of cerebral origin / A. L. Albright, R. Gilmartin, D. Swift et al. // J neurosurg. 2003. - Vol. 98. - P. 291-295.
40. Al-Chaer, E. Visceral nociceptive input into the ventral posterolateral nucleus of the thalamus : A new function for the dorsal column pathway / E. Al-Chaer, N. B. Lawand, K. N. Westlund et al. // J neurophysiol. 1996. - Vol. 76. - P. 2662-2674.
41. Aldrete, J. A. Epidural fibrosis after permanent catether insertion and infusion / J. A. Aldrete // J pain symptom manage. 1995. - Vol. 10. - P. 624-631.
42. Aldrete, J. A. Infections from extended epidural catheterization in ambularory patients / J. A. Aldrete, S. K. Williams // Reg anesth pain med. -1998.-Vol. 23.-P. 491-495.
43. Aldrete, J. A. Leg edema from intrathecal opiate infusions / J. A. Aldrete, J. M. Couto da Silva // Eur j pain. 2000. - Vol. 4. - P. 361-365.
44. Aldrete, J. A. Paraplegia in a patient with an intrathecal catheter and a spinal cord stimulator / J. A. Aldrete, L. A. Vascello, et al. // Anesthesiology. 1994. - Vol. 81. - P. 1542-1545.
45. Alhashemi, J. A. Effect of intrathecal tramadol administration on postoperative pain after transurethral resection of prostate / J. A. Alhashemi, A. M. Kaki // Brit j anaesth. 2003. - Vol. 91. - P. 536-540.
46. Ali, N. M. Hyperalgesic response in a patient receiving high concentrations of spinal morphine / N. M. Ali // Anesthesiology. 1986. -Vol. 65.-P. 449.
47. Alo, K. Computer assisted and patient interactive programming of dual octrde spinal cord stimulation in the treatment of chronic pain / K. Alo, M. J. Yland, D. L. Kramer et al. // Neuromodulation. 1998. - Vol. 1. - P. 30-45.
48. Alo, K. M. New trends in neuromodulation for the management of neuropathic pain / K. M. Alo, J. Holsheimer // Neurosurgery. 2002. - Vol. 50:-P. 690-704.
49. Andersen, C. Does pain relief with spinal cord stimulation for angina conceal myocardial infarction? / C. Andersen, P. Hole, H. Oxhoi // Brit heart j. 1994. - Vol. 71. - P. 419-421.
50. Anderson, V. C. A prospective study of long-term intrathecal morphine in the management of non-malignant pain / V. C. Anderson, K. J. Burchiel // Neurosurgery. 1999. - Vol. 44. - P. 289-300.
51. Angel, I. F. Intrathecal morphine pump as a treatment option in chronic pain of non-malignant origin /1. F. Angel, H. J. Gould, M. E. Carey // Surg neural. 1998. - Vol. 49. - P. 92-99.
52. Apkarian, A. V. Differentiating cortical areas related to pain perception from stimulus identification : Temporal analysis of fMRI activity /
53. A. V. Apkarian, A. Darbar, B. R. Krauss et al. // J neurophysiol. 1999. -Vol. 81.-P. 2956-2963.
54. Apkarian, A. V. Squirrel monkey lateral thalamus : Somatic nociresponsive neurons and their relation to spinothalamic terminals / A. V. Apkarian, T. Shi // J neurosci. 1994. - Vol. 14. - P. 6779-6795.
55. Arner, S. Lack of analgesic effect of pioids on neuropathic and idiopathic forms of pain / S. Arner, B. A. Meyerson // Pain. 1988. - Vol. 33.-P. 11-23.
56. Atanossoff, P. G. Ziconotide, a new N-Type calcium» channel blocker administered intrathecally for acute postoperative pain / P. G. Atanossoff, M. W. Hartmannsgruber, J. Thrasher et al. // Reg anaesth pain med. 2000. - Vol. 25. - P. 274-278.
57. Augustinsson, L. Autonomic effects of electrostimulation / L. Augustinsson, A. Carlsson, M. Fall // Appl neurophysiol. 1982. - Vol. 45. -P. 185-189.
58. Augustinsson, L. Epidural electrical stimulation in severe limb ischemia. Evidences of pain relief, increased blood flow and a possible limb saving effect / L. Augustinsson, J. Holm, A. Carlsson // Ann surg. 1985. -Vol. 202.-P. 104-111.
59. Augustinsson, L. E. Epidural spinal electrical stimulation in peripheral vascular disease / L. E. Augustinsson // PACE. 1987. - Vol. 10. -P. 205-206.
60. Augustinsson, L. Physical, psychological, and social function in chronic pain patients after epidural spinal electrical stimlation / L.
61. Augustinsson; L. Sullivan, M. Sullivan // Spine. 1986. - Vol. 11.-P. 111119.
62. Azouvi, P. Effect of intrathecal baclofen on the monosynaptic reflex in humans: Evidence for a postsynaptic action / P. Azouvi, A. R. Brami, A. Biraben // J neurol neurosurps. 1993: - Vol. 56. - P. 515-519.
63. Bantli; H. Distribution of activity in spinal pathways evoked'by experimental dorsal column, stimulation^,/ H. Bantli; J. R. Blöedel, D; M. Long et al: // ¿neurosurg. 1975: - Vol: 42. - P. 290-295:
64. Bantli, H.e Supraspinal interactions resulting frm dorsal column stimulation;/ H. Bantli, J. R: Bloedel, P. Thienprasit // J neurosurg. 1975. -Vol. 421 - P: 296-300.>.
65. Barber, R: P. GABAergic terminals are presynaptic to primary afferent terminals in the substantia, gelatinosa of the-rat'spinal cord'/ R. P. Barber, J. E. Vaughn, K. Saito et al. // Brain res. 1978. - Vol. 141. - P. 3555:
66. Barolat, G. Epidural spinal cord stimulation in the management of reflex sympathetic dystrophy / G. Barolat, R. Schwartzman, R. Woo // Stereotact funct neurosurg. 1989. - Vol. 53. - P. 29-39.
67. Barolat, G. Experience with 509 plate electrodes implanted epidurally from CI to LI / G. Barolat // Stereotact funct neurosurg. 1993. -Vol. 61.-P. 60-79.
68. Barolat, G. Future trends in spinal cord stimulation / G. Barolat, A. D. Sharan // Neurol res. 2000. - Vol. 22. - P. 279-284.
69. Barolat, G. Mapping of sensory responses to epidural stimulation of the intraspinal neural structures in man / G. Barolat, F. Massaro, J* He et al. // J neurosurg. 1993. - Vol. 78. - P. 233-239.
70. Barolat, G. Multifactorial analysis of epidural spinal stimulation / G. Barolat, S. Zeme, B. Ketcik // Stereotact funct neurosurg. 1991. - Vol. 56.-P. 77-103.
71. Baron, R. Neuropathic pain the long path from mechanismus to mechanism - based treatment / R. Baron // Int j pain med pall care. - 2003. -Vol. l.-P. 2-141
72. Basbaum, A. I. Endogenous pain control mechanism: Revieq and hypothesis / A. I. Basbaum, H: L. Fields // Ann neurol. 1978. - Vol. 4. -P. 451-462.
73. Becker, R. Continuous intrathecal baclofen infusion in severe spasticity After traumatic or hypoxic brain injury / R. Becker, O. Alberti, B. Bauer // J neurol. 1997. - Vol. 244. - P. 160-166.
74. Becker, R. Intrathecal baclofen alleviates autonomic dysfunction in severe brain injury / R. Becker, L. Benes // J clin neurosci. 2000. - Vol. 7.-P. 316-319.
75. Becker, R. The significance of intrathecal opioid therapy for the treatment of neuropathic cancer pain conditions / R. Becker, D. Jakob, E. I. Uhle et al. // Stereotact funct neurosurg. 2000. - Vol. 75. - P. 16-26.
76. Bedder, M. D. Cost analysis of two implantable narcotic delivery systems / M. D. Bedder, K. Burchiel, A. Larson // J pain symptom manage. -1991.-Vol. 6.-P. 368-373.
77. Behar, M. Epidural morphine in tratment of pain / M. Behar, D. Ohlswang, F. Magora et al. // Lancet. 1979. - Vol. 1. - P. 527-529.
78. Bejjani, G. K. Intrathecal granuloma after implantation of a morphine pump: case report and revieq of the literature / G. K. Bejjani, N. O. Karim, F. Tzotzidis // Surg neurol. 1997. - Vol. 48. - P. 288-291.
79. Bel, S. Dorsal column stimulation (DCS): cost to benefit analysis / S. Bel, B. L. Bauer// Acta neurochir. 1991. - Supp. 52. - P. 121-132.
80. Belfrage, M. Systemic adenosine infusion alleviates spontaneous and stimulus evoked pain in patients with peripheral neuropathic pain / M. Belfrage, A. Sollevi, M. Segerdahl // Anesth analg. 1995. - Vol. 81. - P. 713-717.
81. Bell, G. K. Cost-effectiveness analysis of spinal cord stimulation in treatment of failed, back surgery syndrome / G. K. Bell, D. Kidd, R. D. North // J pain symptom manage. 1997. - Vol. 13, № 5. - P. 286-295.
82. Belmans, L. Accidental overdosing with intraspinal morphine caused by misprogramming of a Synchromed pump. A report of two cases / L. Belmans, J. P. Van Buyten, L. Vanduffel et all // Acta anaesthesiol belg. -1997. Vol. 48. - P. 93-97.
83. Benabid, A. L. Thalamic nucleus ventroposterolateralis ihibits nucleus parafascicularis response to noxious stimuli through a non opioid pathway / A. L. Benabid, S. J. Henriksen, J. F. McGinty et al. // Brain res. -1983.- Vol. 280.-P. 217-231.
84. Bennett, D. S. Spinal cord stimulation for complex regional pain syndrome I (RSD). A retrospective multicenter experience from 1995-1998 of 101 patients / D. S. Bennett, K. M. Alo, J. Oakley et al. // Neuromodulation. 1999. - Vol. 2. - P. 202-210.
85. Bennett, G. J. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in men / G. J. Bennett, Y. K. Xie // Pain. 1988. - Vol. 33. - P. 87-107.
86. Bennett, G. Clinical Guidelines for intraspinal infusion: report of an expert panel / G. Bennett, K. Burchiel, E. Buchser et al. // J pain symptom manage. 2002. - Vol. 20. - P. 37-43.
87. Blacklock, J. B. Intrathecal morphine during lumbar spine operation for postoperative pain control / J. B. Blacklock, G. L. Rea, R. E. Maxwell // Neurosurgery. 1986. - Vol. 18. - P. 341-344.
88. Bloomfield, S. Analysis of break-through pain in 50 patientes treated with intrathecal morphine infusion therapy / S. Bloomfield, J. Hogg, O. Ortiz et al. // Stereotact fiinct neurosurg. 1996. - Vol. 5. - P. 124: 146.
89. Blount, J. P. Intrathecal granuloma complicating chronic spinal infusion of morphine / J. P. Blount, K. B. Remley, S. K. Yue et al. // J neurosurg. 1996. - Vol. 84. - P. 272-276.
90. Blumberg, H. Clinical manifestations of reflex sympathetic dystrophy and sympathetically maintained pain / H. Blumberg, W. Janig // Textbook pain / Ed. Bt P. D. Wall, R. Melzack. New York : Churchill Livingstone, 1994. - P. 98 -685.
91. Bluss, T. Y. P. A synpatic model of memory. Long-term potentiation in the hippocampus / T. Y. P. Bluss, G. L. Collingridge // Nature. 1993. - Vol. 361. - P. 31-39.
92. Bonezzi, C. Location and type of electrodes and parameters of electrical current determining the clinical results of spinal cord stimulation / C. Bonezzi // Eur j pain. 1999. - Vol. 3. - P. 399-401.
93. Brazenor, G.A. Long therm intrathecal administration of morphine: a comparison of bolus injections via reservoir with continuous infusion by implanted pump / G.A. Brazenor // Neurosurgery. 1987. -Vol. 21.-P. 484-491.
94. Brodin, E. In vivo release of substance P in cat dorsal horn studied with microdialysis / E. Brodin, B. Linderoth, B. Gazelius et al. // Neurosci lett. -.1987. Vol. 76. - P. 357-362.
95. Broom, J. E. Role of nitric oxide in cutaneous blood flow increases in the rat hindpaw during dorsal column stimulation / J. E. Broom, R. D. Foreman, M. J. Chandler et al. // Neurosurgery. 1997. - Vol. 40. - P. 565-571.
96. Brose, W. G. Use of intrathecal SNX-111, a novel N-type, voltage sensitive, calcium channelblocker, in the management of intractable brachial plexus avulsion pain / W. G. Brose, D. P. Gutlove // Clin j pain. -1997.-Vol. 13.-P. 256-259.
97. Broseta, J. Use of intrathecal baclofen Administered by programmable infusion pumps in resistent spasticity // J. Broseta, F. Morales, G. March // Acta neurochir (Wien). 1989. - Vol. 46, Suppl. - P. 39-45.
98. Broseta, J. P. R. Chronic epidural dorsal column stimulation in the treatment of causalgie pain / J. P. R. Broseta, J. Gionzales-Darder, V. Bordes // Appl neurophysiol. 1982. - Vol. 45. - P. 190-194.
99. Broseta, J. Spinal cord stimulation in peripheral arterial disease / J. Broseta, J. Barbara, J. A. de Vera // J neurosurg. 1986. - Vol. 64. - P. 71-80.
100. Burchiel, K. J. Epidural spinal cord stimulation for relief of chronic back pain and extremity pain / K. J. Burchiel, V. Anderson, F. D: Brown et al. // Spine. 1996. - Vol. 21. - P. 2786-2794.
101. Burchiel, K. J. Prognostic facors of spinal cord stimulation for chronic back and leg pain / K. J. Burchiel; V. C. Anderson, B. J. Wilson et al. //Neurosurgery. 1995. - Vol. 36. - P. 1101-1 111.
102. Burchiel, K. J; Prospetive, multicenter study of spinal cord stimulation for relief of chronic back and extremity pain / K. J; Burchiel, V. G. Anderson; F. D. Brown et al. // Spine . 1996;- Vol. 21.-P. 2786-2794;
103. Buschmann, D. Periphere Nervenstimulation / D. Buschmann, F. Oppel // Schmerz. 1999. - Vol. 13. -P. 113-120.
104. Cabbell, K. L. Spinal cord dompression by catheter granulomas in high-dose intrathecal morphine therapy / K. L. Cabbell, J. A. Taren, O. Sagher// Neurosurgery. 1998. - Vol. 42. - P. 1176-1181.
105. Cahill, C. M. Spinal opioid receptors and adenosine release: neurochemical and behavioral characterization of opioid subtypes / C. M.
106. Cahill, T. D. White, J. Sawynok // J pharmacol exp ther . 1995. - Vol. 275. -P. 84-93:
107. Cameron, T. Safety andefficacy of spinal cord stimulation for the treatment of chronic pain: a 20-year literature review / T. J: Cameron // Neurosurgery. 2000: - Vol: 10. - P. 254-267.
108. Canavero, S. Painful supernumerary phantom arm pain following motor cortex stimulation- for central poststroke pain / Si Canavero, V. Bonicalzi, G. Castellano et al. // J neurosurg. 1999. - Vol. 91. - P. 121-123.
109. Carlson, A.M: Assessment of chronic pain: aspects of reliability and« validity of visual analogue scale / A. M. Carlson // Pain. 1983. - Vol. 16; — Vol: 87-101-.
110. Carroll,* D: Motor cortex stimulation for chronic neuropathic pain: a preliminary study of 10'cases / D: Carroll, C. Joint, N. Maartens// Pain. -2000.- Vol:.84. P: 431-437.
111. Garstens, E. Differential inhibitory effects on medial and lateral midbrain stimulation on spinal neuronal discharge to noxiious skin heating in the cat / E. Carstens, D. Klumpp, M. Zimmermann // J neurophysiol. 1979. -Vol. 43.-P. 332-342.
112. Carter, M. L. Spinarcord stimulation in chronic pain: a review of the evidence / M: L. Carter // Anaesth.int care. 2004. - Vol. 32. - P. 11-21.
113. Chan-Palay, V. Serotonin and substance P coexist in neurons of the rat's central nervous system / V. Chan-Palay, G. Jonsson, S. L. Palay // Proc natl acad sci. 1978. - Vol. 75. - P. 1582-1586.
114. Chung, J! Classification' of primate spinothalamic and' somatosensory thalamic neurons based on1 cluster analysis / J. Chung, D. J. Surmeier, K. H. Lee // J neurophysiol. 1986. - Vol. 56. - P. 308-327.
115. Chung, J. Factors influencing peripheral nerve stimulation, produces inhibition of primate spinothalamic tract cells / J. Chung, K. Lee, Y. Hori // Pain. 1984. - Vol. 19-. - P. 277-293.
116. Cioni, B. Spinal cord stimulation in the tratment of paraplegic pain 7 B. Cioni, M. Meglio, L. Pentimalli et al. // Tneurosurg. 1995. - Vol. 82.-P. 35-39.
117. Claeys, L. Epidurale Ruckenmarkstimulation beim austherapierten arteriellen VerschluBleiden / L. Claeys, S. Horsch // Phlebologie. 1993. - Vol. 22. - P. 106-109.
118. Coderre, T. J. Contribution* of central neuroplasticity the pathological pain. Review of clinicla and experimental evidence / T. J.
119. Coderre, J. Katz, A. L. Vaccarino et al. // Pain. 1993. - Vol. 52. - P. 259285.
120. Coffey, J. R. Intrathecal baclofen for intractable spasticity of spinal origin: results of a long-term multicenter study / J. R. Coffey, D. Cahill, W. Steers // J neurosurg. 1993. - Vol. 78. -P. 226-232.
121. Coghill, R. Pain intensity procession within the human brain: a bilateral, distributed mechanism / R. Coghill, C. Sang, J. Maisog // J neurophysiol. 1999. - Vol. 82. - P. 1934-1943.
122. Cole, J. D.Intractable central pain in spinal cord injury is not relieved by spinal cord stimulation / J. D. Cole, L. S. Illis, E. M. Sedgwick // Paraplegia. 1991. - Vol. 29. - P. 162-171.
123. Cook, A. Vascular disease of extremities. Electrical stimulation of spinal cord and posterior roots / A. Cook, A. Oygar, P. Baggenstos et al. // Stat j med. 1976. - Vol. 76. - P. 366-368.
124. Coombs, D. W.Continuous intrathecal hyddromorphone and Clonidine for intractable cancer pain / D. W. Coombs, R. L. Saunders, J. D. Fratkin et al. // J neurosurg. 1986. - Vol. 64. - P. 890-894.
125. Cooper, P. E. The regional distribution of somatostatin, substance P and neurotensin in human brain / P. E. Cooper, M. H. Fernshrom, O. P. Rorstad et al. // Brain res. 1981. - Vol. 218. - P. 219-232.
126. Cousins, M. H. Selective spinal analgesia / M. H. Cousins, L. E. Mather, C. J. Glynn et al. // Lancet. 1979. - Vol. 1. - P. 1141-1142.
127. Craig, A. D. A thalamic nucleus specific for pain and temperature sensation / A. D. Craig, M. C. Bushneil, E. T. Zhang et al. // Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 770-773.
128. Croom, J. E. Cutaneous blood flow increases in the rat hind paw during dorsal column stimulation / J. E. Croom, K. W. Barron, M. J. Chandler // Brain res. 1996. - Vol. 728. - P. 281-286.
129. Croom, J. E. Cutaneous vasodilation during dorsal column stimulation is mediated by dorsal roots and GCRP / J. E. Croom, R. D. Foreman, M. J. Chandler et al. // Am j physiol. 1997. - № 2 - P. 950-957.
130. Crul, B. J. Intrathecal opioids / B. J. Crul, R. T. Van Dongen, D.
131. G. Snijdelaar // Pain rev. 1994. - Vol. 1. - P. 295-307.
132. Cui, J. G. Adenosine receptor activation suppresses tactile hypersensitivity and potentiates spinal cord stimulation in mononeuropathic rats / J. G. Cui, A. Sollevi, B. Linderoth et al. // Neurosci lett. 1997. - Vol. 223.-P. 173-176.
133. Cui, J. G. Effect of spinal cord stimulation on touch evoked allodynia involve GABAergic mechanism. An experimental study in the mononeuropathic rat / J". G. Cui, B. Linderoth, B. A. Meyerson // Pain. -1996. - Vol. 66. - P. 287-295.
134. Cui, J. G. Opposite effects of spinal cord stimulation in different phases of carrageenan-induced hyperalgesia / J. G. Cui; B. A. Meyerson,' B. Linderoth // Eur j pain. 1999. - Vol. 3. - P. 365-374.
135. Cui, J. G. Spinal Cord stimulation attenuates augmented dorsal horn release of excitatory amino acids in mononeuropathy via a GABAergic mechanism / J. G. Cui, W. T. O'Connor, U. Ungerstedt et al. // Pain. 1997. -Vol. 73.-P. 87-95.
136. Cuncan, G. H. Stimulation of human thalamus for pain relief. Possible modulatory circuits relealed by positron emission tomography / G.
137. H. Cuncan, M. C. Bushnell, S. Marchand et al // J neurophysiol. 1998. -Vol. 80. - P: 3326-3330.
138. Dahm, P. Continuous intrathecal infusion of opioid and bupivacaine in the treatment of refractory pain due to postherpetic neuralgia.
139. A case report / P. Dahm, P: Nitescu, L. Applegren // Neuromodulation. -1998.-Vol. l.-P. 85-89.
140. Daniel, M. S. Psychological factors and outcome of. electrode implantation for chronic pain / M. S. Daniel, C. Long, W. L. Hutcherson et al. // Neurosurgery.- 1985. Vol. 17. - P. 773-777.
141. Dario, A. Treatment of failed back surgery syndrome / A. Dario, G. Fortini, D. Bertollo; et aL // Neuromodulation: 2001.- Vol. 4. - P. 105110.
142. Davidoff, R. A. Antispastic Drugs : Mechanisms of Action / R. A. Davidoff// Ann neurol. 1985. - Vol. 17- P. 107- 116.
143. Davis, K. D. The neural circuitry of pain as explored with functional MRI / K. D. Davis // Neurol res. 2000. - Vol. 22. -P. 313-317.
144. Day, F. J: Accidental overdose of systemic morphine during intendes refill of intrathecal infusion device / F. J; Day // Anesth analg. -1993.-Vol. 76.-P. 203.
145. De Conno, F. Hyperalgesia and myoclonus with intrathecal infusion of high dose morphine / F. De Conno, A. Caraceni, C. Matini et al. // Pain. 199.1. - Vol. 47. - P. 337-339.
146. De Feudis, F. V. GABAergic analgesia: implications for GABAergic therapie for drug addictions / F. V. De Feudis // Drug alcohol depend. 1984. - Vol. 14. - P. 101-111.
147. De Groot, J. F. The reorganization of mu-opioid receptors in the rat dorsal: horn following peripheral; axotomy / J. F. De Groot, R. E. Goggeshall, S. M. Carlton//Neurosci lett. 1997,-Vol, 233.-P. 113-116.
148. De Jongste, M- J. L. Spinal cord stimulation and the inducktion of c-fos and heat shock protein in the central nervous system of rats / M. J. L.
149. DeJongste, R. W. M. Hautvast, M: H. J. Ruiters // Eur heat j. 1994; - Vol. 15.-P. 284.
150. De la Porte, C. Spinal cord' stimulation in failed back surgery syndrome / C. De la Porte, E. Van de Kelft // Pain. 1993. - Vol. 52. - P. 55-61.
151. De Vera, JÏ A; Spinal; cordi stimulation: for chronic pain mainly in v PVD} vasospastic disorders^of the upper limbs^ andfailed^back surgery / Ji A De Vera, J: L. Rodriquez, M. Domínguez et al. // Pain. 1990. - Vol. 5, Súpplí - Pi 811
152. Deer, T. Intrathecal therapie for cancer and non-malignant pain: patient selection and patient management / T. Deer, W. Winkelmüller, S. Erdine et al- // Neuromodulation: 1999; - Vol: 21 - P. 55-66:
153. Deer, T. R. Intrathecal Bupivacaine for chronic pain: a review of current knowledge / T.R. Deer, M: Serafini, E. Buchser et al. // Neuromodulation-.-20021- Vol; 5.- P. 196-207:
154. Delhaas, E; M: Intrathecal baclofen overdose: Report of 7 events In 5 patients an review of literature / E. M. Delhaas, J. R. Brouwers // Iritj clin pharmacolither toxicoli — 1-991'.- Voli 29; Bl! 274-2805
155. Demirel, T. Results of spinal cord: stimulation in patients suffering from chronic pain after a two year observation period / T. Demirel, W; Braun, C. D. Reimers // Neurochirurgia. 1984. - Vol. 27. - P. 47-50.
156. Dennis, C. C. Long-term intraventricular infusion of morphine for intractable pain in cancer of the head and neck / C. C. Dennis, R. L. De Witty // Neurosurgery. 1990. - Vol. 26. - P. 404-408.
157. Derdine, S. Neurotoxicity of midazolam in the rabbit / S. Derdine, A. Yiicel, S. Ozyalcin.et al: // Paim 1999. - Vol. 80. - P. 419-423.
158. Dralle, D. Intrathecal baclofen for spasticity / D. Dralle, H. Muller, J; Zicrski // Lancet. 1985.-Vol. 2. - P. 1003.
159. Dray, A. Chemical activation and sensitization of nociceptors / A. Dray II Peripheral Neurons Nociception : Physio-Parmacological Aspects / Ed. by J. M: Besson, G. Guilbaud, H. Ollat. Paris : John; Libbey Eurotext, 1994.-P. 49-70.
160. Du ? Pen, S. L. Infection during chronic epidural catheterization: diagnosis and treatment / S. L. Du-Pen, D. G. Peterson, A. Williams et al. // Anesthesiology. 1990. - Vol. 73. - P. 905-909.
161. Dubuisson, D. Effect of dorsal column stimulation on gelatinosa and marginal neurons of cat spinal cord1/ D. Dubuisson // J neurosurg. -1989. Vol.70. - P. 257-265.
162. Duggan;.A. Bicuculline and spinal inhibition by dorsal^ column stimulation in the cat7 A. Duggan, F. Foong // Pain. 1985. - Vol. 22. - P: 249-259.
163. Ebel, H;.Chronic precentral stimulation in trigeminal neuropathic pain / H. Ebel, D: Rust, V. M. Tronnier et, al; // Acta neurochirurgica. -1996. Vol. 138. - P: 1300-1806.
164. Eisenach, J. C. The epidural Clonidine study group. Epidural Clonidine* alangesia for intractable cancer pain / J. C. Eisenach, S. Du Pen, M. Dubois et al. // Pain. 1995. - Vol. 61. - P. 391-399.
165. Eisenberg, E. Spinal cordstimulator activation by an antitheft device / E. Eisenberg, H. Waisbrod // J neurosurg. 1997. - Vol. 87. - P. 961-962.
166. Ekre, O. long-term effects of spinal cord stimulation and coronary artery bypass grafting on quality of life and survival in the ESBY study / O. Ekre, T. Eliasson, H. Norrsell et al. // Eur heart j. 2002. - Vol. 23. - P. 1938-1945.
167. Elias, M. Spinal cord stimulation for postherniorrhaphy pain / M. Elias // Neuromodiilatiom 2000: - Vol. 3. -P. 155-157.
168. Emery, E. Baclofene intrathecal / E. Emery // Neurochirurgie. -2003. Vol. 49. - P. 276-288.
169. Fields, H. I. Persistence of pain after spinothalamic tractotomy anduts relief by -dorsal cord; stimulation I Hi IlFiélds II Soc Nerusci Abstr. — 1973.- P. 316.
170. Fields, H. L. Evidence that disinhibition of brain sterna neurons contribute-to morphine alangesia /Hí E.:FieldsvE Di Vanegas, I1D! Héntallí// Nature. 1983. - Vol! 306. - P. 684-686.
171. Filos,. K. S. Doserelated hemodynamic and analgetic effects of intrathecal Clonidine after caesarean section / K. S. Filos, L. C. Goudas, O. Patroni et al: //Reg Anesth. 1993: - Suppl. 18. - P. 18.
172. Fischer, R. A consensus statement regarding the present suggested^ titration for Prialt (ziconotide) / R. Fischer, S. Ilassenbusch // Neuromodul. 2005. - Vol. 8. - P. 153-154.
173. Fitzgerald, M. Monoamines and descending control of nociception / M. Fit/.gerald // Trends neurosci. 1986. - Vol. 9. - P. 51-52.
174. Flor, II. Phantom-limb pain as a perceptual correlate of cortical reorganization following arm amputation / H: Flor, T. Elbert, S. Knecht et al. // Nature. 1995. - Vol. 375. - P. 484-494. .
175. Foerster, O. Die Leitungsbahnen des Schmerzgefühls und die chirurgische Behandlung der Schmerzzustände / O. Foerster. Berlin; Wien : Urban und Schwarzenberg, 1927. - 68 S.
176. Foerster; O. On the Indications and Results of Excision of Posterior Spinal Roots in Man / O. Foerster // Surg gynecol obstet. 1913. -Vol. 16. - P. 463-475.
177. Foreman, R. D. Mudulation of intrinsic cardiac neruons by spinal cord stimulation: implications for its therapeutic use in angina pectoris / R.
178. D. Foreman, B. Linderoth, J. L. Ardell et al. // Cardiovasc res. 2000. - Vol. 47. - P. 367-375.
179. Forouzanfar, T. Spinal cord stimulation in complex regional pain syndrome: cervical an lumbar devices are comparabel effective / T. Forouzanfar, M.A. Kemler, W.E. J1 Weber // Brit j anaesth. 2004. - Vol. 92.-P. 348-353.
180. Francaviglia, N. Subarachnoid buprenorphine administered by implantable minipumps / N. Francaviglia, C. Silvestro, F. Carta // Acta neurochirurgica. 1990. - Vol. 102. - P. 62-68.
181. Francchinetti, F. Concomitant increase in nociceptive flexion reflex treshold and plasma opioids following transcutaneous nerve stimulation / F. Francchinetti, G. Sandrini, F. Petraglia // Pain. 1984. - Vol. 19.-P. 295-303.
182. Franzini, A. Reversal of thalamic hand syndrome by long-term motor cortex stimulation / A. Franzini, P. Ferrolli, D. Servello et al. // J neurosurg. 2002. - Vol. 93. - P. 873-875.
183. Freeman, T. B. Naloxone does not effect pain relief induces by electrical stimulation in man / T. B. Freeman, J. N. Campbell, D. M. Long // Pain. 1983. - Vol. 17. - P. 189-195.
184. Fromm, G. H. Chattha : Baclofen in the Tratment of Trigeminal Neuralgia. Double-Blind Study and Long-Term Follow-up / G. H. Fromm, C. F. Terrence // Ann neurol. 1984. Vol. 15. - P. 240-244.
185. Gaisser, R. R. Should intrathecal lidocaine be used in the 21th century / R. R. Gaisser // J clin anesth. 2000. - Vol. 12. - P. 476-481.
186. Galer, B. S. Development and preliminary validation of pain measure specific to neuropathic pain: the neuropathic pain scale / B. S. Galer, M. P. Jensen // Neurology. 1997. - Vol. 48. - P. 322-338.
187. Garcia-Larrea, L. Clinical use of nociceptive flexion reflex recording in the evaluation of functional neurosurgical procedures / L.
188. Garcia-Larrea, L. Electrical stimulation of motor cortex; for pain control: A combined PET-scan and electrophysiological study. / L. Garcia-Larrea, R. Peyron, P. Mertens et al. // Pain. 1999:- Vol. 83; - P. 259-273.
189. Garrison, D. W. Decreased activity of spontaneous and noxiously evoked dorsal horn cells during transcutaneous electrical^nerve stimulation / D: W. Garrison; R^ D. Foremanv//Pain; 1994^-Vol! 58; - Pi 309 315.
190. Gerhard, K. D. Inhibition of spinothalamic tract neurons by stimulation inventralposteriorlateral(VPL) thalamic nuclei / K. D. Gerhard, R. P. Yezierski, Z: R. Fang et al. II J neurophysiol. 1983. - Vol. 49. - P. 406-423.
191. Gerhart, K. D. Inhibition of primate spinothalamic tract neurons by stimulation in periaqueductal gray or adjacent midbrain reticular formation / K. D. Gerhart, R. P. Yezierski, T. K. Wilcox et al. // J neurophysiol. 1984. - Vol. 51. - P. 450-466.
192. Ghajar, A. W. The differential effect of the level of spinal cord stimulation on patients with advanced peripheral vascular disease in the lower limbs / A. W. Ghajar, J. B. Miles II Brit j neurosurg. 1998. - Vol; 12: -P. 402-408.
193. Gilmer-Hill; H. S. Intrathecal morphine delivered via! subcutaneous pump for: intractable pain in pancreatic cancer / H. S. Gilmer
194. Hill, J. E. Bogan, K. A. Smith et al. // Surg neurol. 1999. - Vol. 51. - P. 611.
195. Gleason, C. A. The effect of magnet resonance imagers on implanted neurostimulators / C. A. Gleason, N. F. Kaula, H. Hricak et al. // Pace. 1991. - Vol. 15. - P." 81.94.
196. Glynn, C. J. A double-blind comparison between^ epidural morphine and epidural Clonidine in patients with chronic non-cancer pain / C., J. Glynn, D. Dawson, R. Samders // Pain. 1988. - Vol. 34". - P. 123-128.
197. Glynn, C. J: Role of spinal* noradrenergic system in transmission of pain in patients with spinal cord injury / C. J; Glynn; P. J. Teddy, M. A. Jamous et al. // Lancet. 1986. - Vol. 3. - Vol: 1249-1250.
198. Gonzalez-Darder, J. M. Spinal electrical' stimulation. Current indications and results in a series.of'46-patients / J. Ml Gonzalez-Darder // Rev esp anestesiol reanim. 1992. - Vol.39. - P. 86-90:
199. Grillo, P. J. Delayed intraspinal hemorrhage after dorsal* column stimulation for pain / P. J. Grillo, H. G. Yu, R. H. Patterson // Arch neurol. -1974. Vol. 30.' - P. 105-106.
200. Gros, C. Spasticity clinical classification and surgical treatment / C. Gros // Advances and Technical Standards in Neurosurgery / Ed. by H. Krayenbriihl. - Springer; New York, 1987. - P. 55-97.
201. Groth, K. Spinal cord stimulation" for treatment of peripheral vascular disease / K. Groth // Advances in Pain Research and Therapy / Ed. by H. L. Fields. New York : Raven Press,1985. - P. 861-870.
202. Gustafsson;. L. E. Neurogenic vasodilatation, in rabbit hindlimb mediated-by tachykinins and nitric oxide / L. E. Gustafsson, M. G. Persson, S.-Wei et al: // J.cardiovasc Ppharmacol: 1994. - Vol. 23. - P. 612-617.
203. Gustafsson, L. L. Adverse effects of extradural and intrathecal opiates: report of a nationwide" survey in Sweden / L. L. Gustafsson, B. Shildt, K. Jacobsen// Brit j anaesth. 1982. - Vol. 54. - P. 479-486.
204. Gybels, J. Neuromodulation pain / J. Gybels, S: Erdine, J. Maeyaert et-al. // Eur j pain. 1998. - Vol. 2. - P. 203-209.'
205. Gybels, J. Central andt peripheral electrical stimulation of the nervous system-in the treatment of chronic pain / J. Gybels, R. Kupers // Acta* neurochirurgica. 1987. - Vol. 38, suppl. - P! 64-75.
206. Gybels, Ji D. Van-Roost Spinal Cord Stimulation for Spasticity / J. D. Gybels // Advances Technical Standards Neurosurgery. Springer; New York, 1987. - P. 63-96.
207. Haas, H. L. Olpe : Steroselectivity of L-Baclofen in Hippocampal Slices of the Rat / H. L. Haas, R. W. Greene // Neuroscience lett. 1985. -Vol. 55.-P. 1-4
208. Hallin, R. G. Electrically induced A and C fibre responses in intact human skin nerves / R. G. Hallin, H. E. Torebjörk / Exp brain res. -1973. Vol: 16. - P. 309-320.
209. Handwerker, H. O. Einführung in die Pathophysiologic des Schmerzes / H. Ol Handwerker. Heidelberg : Springer Verlag, 1999. - 126 S.
210. Hanna, M. H. Analgesie efficacy and cerebrospinal fluid pharmacokinetics of intrathecal morphine-6-glucuronide: comparison with morphine / M. H. Hanna, S. J. Peat, M. Woodham et al. // Brit j anaesth. -1990. Vol. 64. - P. 547-550.
211. Harke, H. Spinal cord stumulation in postherpetic neuralgia and in acute herpes zoster pain / H. Harke, P.' Gretenkort, H. U. Ladleif et al. // Anesth anaig: 2002. - Vol. 94. - P. 694-700.
212. Hassenbusch, S. J. Alternative intrathecal agents for the treatment of pain / S. J. Hassenbusch, J. Garber, E. Buchser et al. // Neuromodulation. 1999.-Vol. 2.-P. 85-91.
213. Hassenbusch, S. J. Clinical realities and economic considerations: economics of intrathecal therapy / S.J. Hassenbusch, J. A. Paice, R. B. Patt et al. // J pain symptom mange. 1997. - Vol. 14, suppl.'- P. 36-48.
214. Hassenbusch, S. J. Current practices in intraspinal therapy a survey of clinical, trends and decision making / S. J. Hassenbusch, R. K. Portenoy // J pain symptom manage. - 2002. - Vol. 20. - P. 4-11.
215. Hassenbusch, S. J. Long-term intraspinal infusions of opioids in the treatment of neuropathic pain / S.J. Hassenbusch, M. Stanton-Hicks, E. C. Covington et al. // J pain symptom manage. -1995. Vol. 10. - P. 527543.
216. Hassenbusch, S. J. Long-term results of peripheral nerve stimulation for reflex sympathetic dystrophy / S. J. Hassenbusch, M. Stanton-Hicks, D. Schoppa et al. // J neurosurg. 1996. - Vol. 84. - P. 415-423.
217. Hautvast, R. W. Spinal cord stimulation in chronic intractable angina pectoris: a randomized, controlled efficacy study / R. W. Hautvast, M. J. De Jongste, M. J. Staal et al. // Am heart j. 1998. - Vol. 136. - P. 11141120.
218. Hautvast, R. W. M. Relative changes in regional cerebral blood flow during spinal cord stimulation in patients with refractory angina pectoris / R. W. M. Hautvast, G. J. Terhorst, B. M. DeJong et al. // Eur j neurosci. -1997.-Vol. 9.-P. 1178-1183.
219. Head, H. The afferent nervous system from a new aspect / H. Head, W. H. R. Rivers, J. Sherren // Brain. 1905. - Vol. 28. - P. 99-113.
220. Heath, R. G. Evaluation of 7 years éxperience with depth electrode studies in human patients / R. G. Heath, W. A. Mickle // Electrical studies on the unanesthetized brain / Ed. by E. R. Ramey, D. S. OsDoherty. -New York, 1960. P. 214-247.
221. Heinricher, M. M. Direct and indirect actions of morphine on medullary neurons that modulate nociception / M. M. Heinricher, M. M. Morgan, H. L. Fields // Neuroscience. 1992. - Vol. 48. - P. 533-543.
222. Henderson, J. M. Prevention of mechanical failures in implanted spinal cord stimulation systems / J. M. Henderson, C. M. Schade, J. Sasaki et al. // Neuromodulation. 2006. - Vol. 3, № 9. - P. 183-191.
223. Henry, J. L. Effects of Intravenously Administered Enantiomers of Baclofen on the Functionally Identified Units in Lumbar Dorsal Horn of the Spinal Cat / J. L. Henry // Neruopharmacology. 1982. - Vol. 21. - P. 1073-1083.
224. Herregodts, P. Cortical stimulation for central neuropathic pain: 3-D surface MRI for easy detection of the motor cortex / P. Herregodts, T. Stadnik, F. De Ridder et al. // Acta neurochirur. 1995. - Vol. 64, suppl. - P. 132-135.
225. Hildebrand, K. R. Stability and compatibility of hydromorphone hydrochloride in an implantabel infusion system / K. R. Hildebrand, D. E. Elsberry, V. C. Andersen // J pain symptom manage. 2001. - Vol. 22. - P. 1042-1047.
226. Hilton, S. M. Dorsal root rasodilatation in cat skeletal muscle / S. M. Hilton, J. M. Marshall // J physiol. 1980. - Vol. 299. - P. 277-288.
227. Hirshberg, R. M. I there a pathway in the posterior funiculus that signals visceral pain? / R. M. Hirshberg, E. D. Al-Chaer, N. B. Lawand et al. // Pain. 1996. - Vol. 67. - P. 291-305.
228. Hodge, Jr. C. J. Inhibition of dorsal horn cell responses by stimulation of the Koelliker-Fuse nucleus / C. J. Jr. Hodge, A. V. Apkarian, R. T. Stevens //J neurosurg. 1986. - Vol. 65. - P. 825-833.
229. Hogan, Q. Epidural opiates and local anesthetics for the management of cancer pain / Q. Hogan, J. D. Haddox, S. Abram et al. // Pain. 1991. - Vol. 46. - P. 271-279.
230. Holsheimer, J. Effectiveness of spinal cord stimulation in the management of chronic pain: analysis of technical draw backs and solutions / J. Holsheimer / Neurosurgery. 1997. - Vol. 40. - P. 990-999.
231. Holsheimer J: Significance of the spinal cord position in spinal cord stimulation/ J. Holsheimer, G. Barolat, J. J. Struijk et al. // J acta neurochirurgica. 1995. - Vol. 64, suppl 64. - P. 119-124.
232. Holsheimer, J. MR assessment of the normal position of the1 spinal cord in the spinal canal / J. Holsheimer, J. A. den Boer, J. J. Struijk et al. // Am\j neuroradioi: 1994. - Vol. 15. - P. 951-595.
233. Horsch, S. Spinal: dord- stimulation in the treatment of peripheral, vascular disease: results of a single-center study of 258 patients / S. Horsch; S. Schulte, S. Hess // Angiology. 2004. - Vol. 55. - P. 114-118.
234. Hosobuchi, Y. Chronic thalamic stimulation for the control of facial anesthesia dolorosa,/ Y. Hosobuchi, J. E. Adams, B. Rutkin // Arch neurol. 1973. - Vol. 29. - P. 158-161.
235. Hosobuchi, Y. Electrical stimulation of the cerival spinal cord increases cerebral blood flow in humans / Y. Hosobuchi // Appl neurophysiol. 1985. - Vol. 48. - P. 372-376.
236. Hosobuchi, Y. Rapin relief by electrical stimulation of the central gray matter in human and- its reversal by naloxone / Y. Hosobuchi, J. E. Adams, R. Linchitz // Science. 1977. - Vol. 197. - P. 183-186.
237. Hosobuchi, Y. Stimulation of human periaqueductal gray for pain relief increases immunoreactive beta-endorphin in ventricular fluid* / Y.
238. Hosobuchi, J. Rossier, F. E. Bloom // Science. 1979. - Vol. 203. - P. 279281.
239. Hosobuchi, Y. Subcortical electrical stimulation for control of intractable pain in humans / Y. Hosobuchi // J neurosurg. 1986. - Vol. 64. -P. 543-553.
240. Howe, Jf. R. D-Baclofen- does not antagonize the Actions of L-Baclofen on* Rat Neocortical neurons in vitro / J. R Howe, W. Zieglgansberger // Neurosci lett. 1986. - Vol: 72. - P. 99-104
241. Huang,, H: M. Ventricular arrhythmia^ induced by chemically modified intrinsic cardiac neurons / H. M. Huang, S. G. Wolf, J: A. Armour // Cardiovasc res. 1994. - Vol. 28. - P. 636-642.
242. Hughes, J. Identification of two related* pentpeptides from the brain with potent opiate agonis activity / J: Hughes, T. W. Smith, HI W. Kosterlitz et ah // Nature. 1975. - Vol. 258. - P: 577-580:
243. Hurley, R. W. The analgesic effects of supraspinal p and 5 opioid receptor agonists are potentiated' durng persistent inflammation / R. W. Hurley, D: L. Hammond // J neurosci. 2000. - Vol. 20. - P. 1249-1259.
244. Huskisson, E. C. Visual analogue scales /E. C. Huskisson// Pain measurement assessment / Ed. by R. Melzack. New York : Raven^ Press, 1983.-P. 33-40.
245. Iadarola, M. J. Unilateral derease in thalamic activity observed with positron emission tomography in pateints with chronic neuropathic pain / M. J: Iadarola, M. B. Max, K. F. Berman et al. // Pain. 1995. - Vol. 63. -P. 55-64.
246. Ignelzi, R. J. Excitability changes in peripheral nerve fibers after repitive electrical stimulation- : Implications in pain modulation / R. J. Ignelzi, J^ K. Nyquist // J neurosurg. 1979. - Vol. 51. - P. 824-833.
247. Jacobs, M. J. Epidural'spinal cord electrical'stimulation improves microvascular blood flow in severe limb ischemia / M. J. Jacobs, P. J. G. Jorning, S. R. Joshi et al. // Ann Surg. 1988. - Vol. 207. - P. 179-183.
248. Jacobs, M. J. Foot salvage and improvement of microvascular blood flow as a result of epidural spinal cord electrical stimulation» / M. J. Jacobs, P. J. G. Jörning, R. Y. Beckers et al. // J vase surg. 1990. - Vol. 12. -P. 354-360.
249. Jeanmonod, D; A thalamic concept; of pains / D: Jeanmonod, M: Magnin, A. Morel // Progress in Pain Research.and Mangement / Edi by G. F. Gebhart, D. L. Hammond, T. S. Jensen. Seattle : IASP Press, 1994.- P. 767-787.
250. Ji, R. R. Expressions of fi-, ö-, and к-opioid receptor — like immunoreactivities in rat dorsal root ganglia after carrageenan — induced inflammation / R; R: Ji» .Qi.ZHang',.Pf.Yc.Eaw-: et ali II Jrneurosci; 1995. -Vol. 15.-P. 8156-8166.
251. Kabeer, A. A. Long-term use of subarachnoid Clonidine: in refractory reflex sympathetic dystrophy / A. A. Kabeer, P. A. Hardy // J reg anesth. 1996. - Vol. 21,-P. 249-252.
252. Kaiser, K. G.Treatment of intrathecal morphine overdose by aspiration of cerebrospinal fluid / K. G. Kaiser, C. R. Bainton // Anestlr analg. 1987. - Vol: 66. - P. 475-477.
253. Kamran, S. Complications of intrathecal drug delivery systems / S. Kamran, B. D. Wright // Neuromodulation. 2001. - Vol. 4. - P. 111-115.
254. Kane, K. A history of local electrical analgesia / K. Kane, A. Taub // Pain. 1975. - Volt 1. - P. 125-138.
255. Karavelis, A. Intraventricular- administration of morphine for control of intractable cancer / A. Karavelis, G. Foroglou; P. Selviaridis et al. // Neurosurgery. 1996. - Vol. 39. - P. 57-62.
256. Kemler, M. A. Impact of spinal cord stimulation^ on sensory characteristics incomplex regional,pain syndrome TypeT/ M. A. Kemler, J. P. Hi Reulen, G. A. M: Barendse et al. // Anesthesiology. 2001. - Vol. 95. - P. 72-80.
257. Kemler, M. A. Spinal cord stimulation in patients with, chronic reflex sympathetic dystrophy / M. A. Kemler, G. A. M. Barendse, M. Van* Kleef // Neurology. 2000. - Vol. 59. - P. 1203-1209.
258. Kenshalo, D. R. Responses of primate SI cortical neurons to noxious stimuli / D. R: Kenshalo; Ov. Isensee // J neurophysiol. 1983. - Vol. 50.-P. 1479-1486.
259. Kerr, B. J. Brain derived neurotrophic factor modulates nociceptive sensory imputs and NMD A - evoked responses in the rat spinalcord / B. J. Kerr, E. J: Bradbury, D. L. H. Bennett et al. //J neurosci. 1999. -Vol. 19. - P. 5138-5148.
260. Kim; S. H. Spinal cord stimulation for nonspecific limb pain and neuropathic pain and1 spontaneous versus evoked pain / S. H: Kim, R. R. Tasker, M. Y. Oh // Neurosurgery. 2001. - Vol. 48. - P. 1056-1065.
261. Kindler, D. Neurologische Komplikationen undiWirkverlust unter intrathekaler Schmerztherapie, / D. Kindler, C. Maier, T. Kagel et al. // Schmerz.-2005.-Vol. 19.-P. 144-155.
262. Kingma, J. G. J. Neuromodulation therapy does not influence blood flow distribution or left ventricular dynamics during acute myocardial; ischemia / J. G. J. Kingma, B. Linderoth, J. L. Ardellet al. // Auton neurosci. -2001.-Vol. 13.-P. 47-54.
263. Kiriakopoulos, E. T. Functional magnetic resonance imaging: A potential tool for the evaluation; of spinal cord stimulation: Technical case report / E. T. Kiriakopoulos, R. R. Tasker, S«. Nikosia et al. // Neurosurgery. -1997.-Vol: 41.-P. 501-504.
264. Kiss, Z. H. Plasticity in human somatosensory thalamus as a; result of deafferentation / Z. H. Kiss,. J. O. Dostrovsky, R: R. Tasker //Stereotact fiinct neurosurg. 1994. - Vol. 62. - P. 153-63.
265. Knutsson, E. U. Plasma and cerebrospinal fluid levels of baclofen (Lioresal) at optimal therapeutic responses in spastic paresis / E. Knutsson, U. Lindblom, A. Martensson // J neurol sei. 1974. - Vol. 23. - P. 473-484.
266. Koeze, T. Spinal cord stimulation and the relief of chronic pain / T. Koeze, A. G. Williams, S. Rieman // J neurol neurosur ps. 1987. - Vol: 50.-P: 9- 1424.
267. Krainick, JiU. Spinalîcordistimulàtion inipost-amputation pain;/J; U. Krainick, U. Thoden, T. Riechert // Surg neurol. 1975. - Vol; 4. - P. 167-170.
268. Krames, E. S. Intrathecals infusionaB analgesia5 for nonmalignant pain: analgesic efficacy of intrathecal opioid with and without bupivacaine / E. S. Krames, R. M. Lanning // J pain symptom manage. 1993. - Vol. 8. -P. 539-548.
269. Krames, E. S; Clinical realities and^ economic considerations: patient selection in intrathecal therapy / E. S. Krames, K. Olsen // J pain symptom manage. 1991. - Vol. 4, Suppl. - P. 3-13.
270. Kroin, J. S. Arzbaecher :: Reduced Spinal Reflexes Following IntratiiecaBBaclofen in the Rabbit /Ji S: Kroin; R. D. Penn, R. L. Bessinger// Exp brain res. 1984. - Vol. 54. - P. 191-194.
271. Kroin, J. S. The distribution of medication along the spinal canal after chronic intrathecal administration*/ J. S. Kroin, A. Ali, M York et al. // Neurosurgery. 1993. - Vol. 33. - P. 226-230.
272. Kronenberg, M: Epileptic seizure associated with intracerebroventricular and intrathecal morphine bolus / M. Kronenberg, I. Laimer, C. Rifici et al. // Pain. 1998. - Vol. 75. - P. 383-387.
273. Kumar, K. Deep brain. stimulation for intractable pain: a« 15-year experience / K. Kumar, C. Toth, R. K. Nath// Neurosurgery. 1997. - Vol. 40.-P. 47-736.
274. Kumar, K. Deep brain* stimulation for control-of intractable pain in humans, present and future. 17 year follow-up / K. Kumar, G. M. Wyant, R. North // Neurosurgery. 1990. - Vol. 26. - P. 744-782.
275. Kumar, K. Epidural spinal cord stimulation for relief of chronic pain / K. Kumar, G. M. Wyant; C. E. U. Ekong // Pain clin. 1986. - Vol. l.-P. 9-91.
276. Kumar, K. Epidural spinal cord stimulation, for treatment of chronic pain / K. Kumar, C. Toth, R. K. Nath // Surg neurol. 1998. - Vol. 50.-P. 110-121.
277. Kumar, K. Improvement of limbcirculation in peripheral vascular disease using epidural spinal cord stimulation: a prospective study / K. Kumar, C. Toth', R. K. Nath et al. // J neurosurg. 1997. - Vol. 86. - P. 9662.
278. Kumar, K. Continuous intrathecal morphine treatment for chronic pain nonmalignant etiology: long-term benefits and efficacy / K. Kumar, M. Kelly, T. Pirlot// Surg neurol. 2001. - Vol: 55. - P. 79-88.
279. Kupers, R. C. Morphine differentially affects the sensory and' affective pain ratings in« neuropathic and idiopathic forms of pain / R. C. Kupers, H. Konings, H. Adriaensen // Pain. 1991. - Vol. 47. - P. 5-12.
280. Kupers, R. C. Spinal cord stimulation in Belgium: a nation-wide survey on the incidence, indications and therapeutic efficacy by the healthinsurer / R. C. Kupers, R. Van den Oever, B. Van Houdenhove et al. // Pain. -1994.-Vol. 54.-P. 211-216.
281. Kumar, K. Spinal cord stimulation is effective in reflex sympathetic dystrophy / K. Kumar, C. Toth, R. K. Nath // Neurosurgery. -1997.-Vol. 40.-P. 9- 503.
282. Kumar, K. The role of spinal cord stimulation in the treatment of chronic pain postlaminectomy / K. Kumar, C. Toth // Curr rev pain. 1998. -Vol. 2. - P. 85-92.
283. Kumar, K. Treatment of chroni pain using intrathecal drug therapie compared with conventional pain therapies: a cost effectiveness analysis / K. Kumar,,G. Hunter, D. D. Demeria // J neurosurg. - 2002. - Vol. 97.-P. 803-810.
284. Kumar, K. Treatment of chronic pain with spinal cord stimulation versus alternative therapies: cost effectiveness analysis / K. Kumar, S. Malik, D. Demeria // Neurosurgery. - 2002. - Vol. 51. - P. 106-116.
285. Kumar, K. Treatment of chronic pain by epidural spinal cord stimulation: A 10-year experience / K. Kumar, R. Nath, G. M. Wyant // J neurosurg: 1991. - Vol. 75. - P. 402-407.
286. La Motte, C. Opiate receptor binding in primate spinal cord / C. La Motte, C. B. Pert, S. H. Snyder // Brain res. 1976. - Vol. 112. - P. 407412.
287. Langerman, L. Prolongation of spinal anesthesia. Differential action of a lipid drug carrier on tetracaine, lidocaine and procaine / L. Langerman, G. J. Grant, M. Zakowski et al. // Anesthesiology. 1992. - Vol. 77.-P. 475-481.
288. Langsman, A. A. A case of spinal cord compression syndrome by a fibrotic mass pressnting in a patient with an intrathecal pain management pump system / A. A. Langsman II Pain. 1999. - Vol. 83. - P. 97-99.
289. Larson, S. J. A comparison between anterior and posterior spinal implant system /S.J. Larson, A. Sances, J. F. Cusick et al. // Surg neurol. -1975.-Vol. 4.-P." 180-186.
290. Larson, S. J. Neurophysiological effects of dorsal column stimulation in man and monkey / S: J. Larson, A. Sances, D. H. Riegel et al: //J neurosurg. 1974. - Vol. 41. - P. 217-223.
291. Latash, M: L. Short-term effects of intrathecal baclofen« in Spasticity / M. L. Latash, R. D. Penn, D. M. Corcos // Exp neurol. 1989. -Vol. 103.-P. 165-172.
292. Law, J. Targeting a spinal stimulator to treat the «failed back surgery syndrome»-/ J. Law // Appl neurophysiol. 1987. - Vol. 50. - P. 437-438.
293. Lazorthes, Y. R. Intracerebroventricular administration of morphine for control of irreducible cancer pain / Y. R. Lazorthes, B. A. M. Sallerin, J. C. Verdie II Neurosurgery. 1995. - Vol: 37,- P. 422-429.
294. Lazorthes, Y. Chronic intrathecal baclofen1 administration for control of servere spasticity / Y. Lazorthes, B. Sallerin // J neurosurg. 1990. -Vol. 72.-P:393-402.
295. Lazorthes, Y. Chronic stimulation of the Gasserian Ganglion for treatment of atypical facial neuralgia / Y. Lazorthes, J. P. Armengaud, M. Da Motta // PACE.- 1987. Vol. 10. - P. 257-265.
296. Lazorthes, Y. Spinal cord stimulation for neuropathic pain. Handbook Clinical Neurology / Y. Lazorthes, J. C.Verdie, J. C. Sol // Pain. -2005. P. 238.
297. Lazorthes, Y. Spinal versus intraventricular chronic opiate administration with implantable drug delivery devices for cancer pain / Y. Lazorthes, J. C. Verdie, R. Bastide et al. // Appl neurophysiol. 1985. - Vol. 48.-P. 234-241.
298. Leavens, M: E. Intrathecal and intra ventrikulär morphine for pain in cancer patients: initial study / M. E. Leavens, C. S. Hill, D. A. Cech et al. // J neurosurg. 1982. - Vol. 56. - P. 241-245.
299. Le Bars, D. Diffuse noxious inhibitory controls (DNIC). Effects on dorsal horn convergent neurons in the rat / D. Le Bars, A. H. Dickenson, J. M. Besson // Pain. 1979. - Vol. 6. - P. 283-304.
300. Le Bars, D. Diffuse noxious inhibitory controls (DNIC). Lack.of effect of non-convergent neurones, supraspinal involvement and theoretical implications / D. Le Bars, A. H. Dickenson, J. M: Besson // Pain. 1979. -Vol. 6.-P. 305-327.
301. Le Doux, Ml S. Spinal cord stimulation in the failed back syndrome / M. S. Le Doux, K. H. Langford // Spine. 1993. - Vol. 18. - P. 9- 191.
302. Leibrock, L. Spinal cord stimulation in the treatment of chronic low back and lower extremity pain syndromes / L. Leibrock, P. Meilman, D. Cuka et al. // Nebr med j. 1984. - Vol. 69. - P. 3- 180.
303. Lembeck, F. Substance P in peripheral sensory processes / F. Lembeck, R. Gamse // Substance P nervous system / Ed. by R. Porter, M. O'Connor. London : Pitman, 1982. - P. 35-54.
304. Le Roy, P: L. Stimulation? oft the spinal cord: biocompatible: electricalicurrent in»thefhumam/ PML Le Roy//Applineurophysiol; 199 L -Vol .44. - P. 93- 187.
305. Lever, I. J! Brain-derived neurotrophic factor is released in the dorsal horn by distinctive patterns of afferent fiber stimulation / I; J. Lever, E. J. Bradbury, J; R. Gunningham et al. // J neurosci. 2001. - Vol. 21.- P. 4469-4477.
306. Levitt, M. Dysesthesias and selfmutilation ini humans and subhumans. A review of clinical and experimental studies / M. Levitt // Brain res rev. 1985. - Vol. 10. - P. 247-290:
307. Levy, R! Treatment of chronic pain by deep brain stimulation: long term follow-up and; review of the; literature / R! Levy, S. Lamb, J: E; Adams // Neurosurgery. 1987. - Vol: 6. - P. 885-893;
308. Levy, R. Analgesic action of acute and chronic intraspinally administered opiate and alpha2-adrenergic agonists in chronic neuropathicpain / R. Levy, J. Leiphart, C. Dills // Stereotact funct neurosurg. 1994. -Vol. 62.-P. 279-289.
309. Lewin, B. E. Dorsal column stimulation : Effect on human cerebrospinal fluid and plasma catecholamines / B. E. Lewin, O. R. Hubschmann // Neurology. 1980. - Vol. 30. - P. 65-71.
310. Liem, L. A. Magnetic resonance imaging and spinal cord stimulation systems / L. A. Liem, V. C. Van Dongen // Pain. 1997. - Vol. 70.-P. 95-97.
311. Lindblom, U. Influence on touch, vibration and butaneous pain of dorsal column stimulation in man / U. Lindblom, B. A. Meyerson // Pain. -1975.-Vol. l.-P. 257-270.
312. Linderoth, B. Is vasodilatation following dorsal column stimulation mediated by antidromic activation of small diameter afferents? / B. Linderoth, I. Fedorcsak, B. A. Meyerson // Acta neurochir. 1989. - Vol. 46, Suppl.-P. 99-101.
313. Linderoth, B. Peripheral vasodilatation after spinal cord stimulation: animal stdies of putative effector mechanisms / B. Linderoth, I. Ferorscak, B. A. Meyerson // Neurochirgery. 1991. - Vol. 28. - P. 187195.
314. Linderoth, B. Physiology of spinal cord stimulation: review and update / B. Linderoth, R. D. Foreman // Neuromodulation. 1999. - Vol. 2. -P. 150-164.
315. Linderoth, B. Dorsal column stimulation induces release of serotonin and substance P in the cat dorsal horn / B. Linderoth, B. Gazelius, J. Franck et al. // Neurosurgery. 1992. - Vol. 31. - P. 289-297.
316. Linderoth, B. Effects of sympathectomie on skin and muscle microcirculation during dorsal column stimulation. Animal studies / B. Linderoth, L. Gunasekera, B. A. Meyerson // Neurosurgery. 1991. - Vol. 29.-P. 874-879.
317. Linderoth, B. Gamma-aminobutyric acid ist released in the dorsal horn by electrical spinal cord stimulation : An in vivo microdialysis study in the rat / B. Linderoth, C. Stiller, L. Gunasekera // Neurosurgery. 1994. -Vol. 34.-P. 484-489.
318. Lobato, R. Intraventricular morphine for control of pain in terminal cancer patients / R. Lobato, J: Madrid, L. Fatela et al. // J neurosurg. 1983. - Vol. 59. - P. 627-633.
319. Lombard, M. Electrophysiological study of cervical dorsal horn cells in partially deafferented rats / M. Lombard, Y. Larabi // Adv pain res ther. 1983. - Vol. 5. - P. 147-154.
320. Lon, D. M. Electrical stimulation of the spinal cord and peripheral nerves for pain control. A ten-year experience / D. M. Lon, D. E. Erickson, J. Campbell et al. // App neurophysiol. 1981. - Vol. 44. - P. 17- 207.
321. Long, D. M. Current status of neuroaugmentation procedures for chronic pain / D. M. Long // Mechanisms pain analgesic compounds / Ed. by R. F. Beers, E. G. Bassett. New York; Raven Press, 1979. - P. 51-69.
322. Long, D; M. Electrical stimulation for relief of pain from chronic nerve injury / D. M. Long // J neurosurg. 1973. - Vol. 39. - P. 718-722.
323. Long, D. M. Electrical stimulation of the spinal cord and peripheral nerves for pain control. A 10-year experience / D. M. Long, D. Erikson, J. Campbell et al. // Appl neurophysiol. 1980. - Vol. 44. - P. 207217.
324. Long, D. M. Use of peripheral and spinal cord stimulation in the relief of chronic pain / D. M. Long //Advances pain research therapy / Ed. by J. J. Bonica, D. Albe- Fessard . New York : Raven. Press, 1976. - P. 395-403.
325. Long, D. M. Stimulation of the posterior columns of the spinal cord for relief of intractable pain / D. M. Long, D. E. Erickson // Surg neurol. 1975. - Vol. 4. - P. 134-171.
326. Lou, L. Rationale and technique for single and multiple drug combinations in long-term infusions / L. Lou, M. Orbegazzo, C. L. King // Pain prac. 2001. - Vol. 1. - P. 68-80.
327. Loubser, P. G. Effect of subarachnoidal catheter position on the efficacy of intrathecal baclofen for spinal spasticity / P. G. Loubser, R. K. Narayan // Anaesthesiology. 1993. - Vol. 79. - P. 611-614
328. Loubser, P. G. Continuous infusion of intrathecal baclofen: Long-term effects on spasticity in spinal cord injury / P. G. Loubser, R. K. Narayan, K. J. Sardin et al. // Paraplegia. 1991. - Vol. 29. -P. 48-64
329. Macchi, G. Toward an areement on terminology of nuclear and subnuclear divisions of the thalamus / G. Macchi, E. G. Jones // J neurosurg. 1997. - Vol. 86. - P. 77-92.
330. Maekawa, K. Intracellular study of lemniscal and non-specific synaptic interactions in thalamic ventrobasal neurons / K. Maekawa, D. P. Prupra // Brain res. 1967. - Vol. 4. - P. 308-323.
331. Mailis-Gagnon, A. Spinal cord stimulation for chronic pain (Cochrane Review) / A. Mailis-Gagnon, A. D. Furlan, J. A. Sandoval et al. // Cochrane library / Ed. by U. K. Chichester. John Wiley & Sons, 2004. - P. 258
332. Mannheimer, C. Electrical Stimulation versus coronary artery bypass surgery in severe angina pectoris. The ESBY study / C. Mannheimer, T. Eliasson, L. E. Aufustinsson et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1157-1163.
333. Mannheimer, C. Epidural spinal electrical stimulation in severe angina pectoris / C. Mannheimer, L. E. Augustinsson, C. Carlsson et al. // Br heart j. 1988. - Vol. 59. - P. 56-61.
334. Mannheimer, C. Effects of spinal cord stimulation in angina pectoris induced by pacing and' possible mechanisms of action / C. Mannheimer, T. Eliasson, B. Andersson et al. // Brit med j. 1993. - Vol. 307.-P. 477-480.
335. Mannheimer, C. Transcutaneous electrical nerve stimulation in severe angina pectoris / C. Mannheimer, C. A. Carlsson, K. Ericsson et al. // Eur heart j. 1982. - Vol. 3. - P. 297-302.
336. Mao, J. Mechanisms of hyperalgesia and morphine tolerance: a current vieq of their possible interactions / J. Mao, D. D. Price, D. J. Mayer // Pain. 1995. - Vol. 62. - P. 259-274.
337. Mayer, D. J. Cellular mechanisms of neuropathic pain, morphine tolerance, and their interactions / D. J. Mayer, J. Mao, J. Holt // Proc natl acad sei. 1999. - Vol. 96. - P. 7731-7736.
338. Mayer, D. J. Pain reduction by focal electrical stimulation of the brain: an anatomical and behavioral analysis / D. J. Mayer, J. C. Liebeskind // Brain res. 1974. - Vol. 68. - P. 73-93.
339. Mayer, D. J. Stimulation produced analgesia: development of tolerace and cross-tolerance to morphine / D. J. Mayer, R. L. Hayes // Science. 1975. - Vol. 188. - P. 941-943.
340. Mazars, G. J. Intermittent stimulation of nucelus vetralis posterolateralis for intractable pain / G. J. Mazars // Surg neurol. 1975. -Vol. 4.-P. 93-96
341. Mazars, G. J. Résultats de la stimulation du faisceau spino-thalamique et leur incidence sur la pathophysiologie de la douleur / G. Mazars // Rev neurol. 1976. - Vol. 103. - P. 136-138.
342. Me Givern, J. G. Targeting N-type and T-type calcium channels fot treatment of pain / J. G. Me Givern // Drug discovery today. 2006. -Vol. 11.-P. 245-253.
343. McLellan, D.L. Cooper: Time Course of Clinical and Physiological Effects of Stimulation of the Cerebellar Surface in Patients with Spasticity / D.L. McLellan, M. Selwyn // J neurol neurosurg ps. 1978. -Vol. 41.-P. 150-160
344. McNeill, T. W. Epidural administration of methylprednisolone and morphine for pain after a spinal- operation / T. W. McNeill, G. B. J. Andersson, B. Schell et al. // Bone joint surg. 1995. - Vol. 77. - P. 18141818.
345. Meglio, M. Percutaneously implantable chronic electrode for radiofrequency stimulation for the Gasserian ganglion: a new perspective in the treatment of trigeminal pain / M. Meglio // Acta neurochirur. 1984. -Vol. 33, Suppl. - P. 521-525.
346. Meglio, M. Spinal cord stimulation affects the central mechanisms of the regulation of the heart rate / M. Meglio, B. Cioni, G. Rossi et al. // Appl neurophysiol. 1986. - Vol. 49. - P. 139-146.
347. Meglio, M. Spinal cord stimulation in management of chronic pain. A 9-year experience / M. Meglio, B. Cioni, G. Rossi // J neurosurg. -1989.-Vol. 70.-P. 519-524.
348. Meilman, P. W. Outcome of implanted spinal cord stimulation in the treatment of chronic pain: arachnoiditis vs. single nerve root injury and mononeuropathy / P. W. Meilman, L. G. Leibrock, F. T. Leong // Clin j pain. -1989.-Vol. 5.-P. 189-93.
349. Melzack, R. pain mechanisms: a new theory / R. Melzack, P. D. Wall // Science. 1965. - Vol. 150. - P. 971-979.
350. Mendell, L. Responses of single dorsal cord cells to peripheral cutaneous unmyelinated fibers / L. Mendell, P. D. Wall // Nature. 1965. -Vol. 206. - P. 97-99.
351. Mendell, L. M. Presynaptic hyperpolarization: a role for fine afferent fibres / L. M. Mendell, P. D. Wall // J physiol. 1964. - Vol. 172. -P. 274-294.
352. Menetrey, D. The distribution of substance P, enkephalin- and dynorphin -immunoreactive neurons in the medulla of the rat and their contributions to spinal pathways / D. Menetrey, A. I. Basbaum // Neuroscience. 1987. - Vol. 23. - P. 173-187.
353. Mertens, P. Spinal cord stimulation for pain treatment: prognostic value of somesthetic evoked potentials / P. Mertens, M. Sindou, B. Gharios et al. // Acta neurochir (Wien). 1992. - Vol. 117. - P. 1- 90.
354. Meyer, F. Acetabulum Triimmerfraktur durch Uberstimulation mit einem Pisces-System / F. Meyer, G. Sandvoss // Zbl neurochir. - 1990. -Vol. 51.-P. 174-175.
355. Meyerson, B. A. Alleviation of atypical trgeminal pain by sstimulation of the Gasserian ganglion via an implanted electrode / B. A. Meyerson, S. Hakanson // Acta neurochirur. 1980. - Vol. 30, Suppl. - P. 303-309.
356. Meyerson, B. A. Department of Clinical Neuroscience, Section of Neurosurgery, Karolinska Hospital, Stockholm, Sweden / B. A. Meyerson, // Acta anaesth scand. 2001. - Vol. 45. - P. 19-25
357. Meyerson, B. A. Modulation of spinal pain mechanisms by spinal cord stimulation and the potential role of adjuvant pharmacotherapy / B. A. Meyerson, J.G. Cui, V. Yakhnitsa, et al. // Stereotact funct' neurosurg. -1997.-Vol. 68.-P. 129-140.
358. Meyerson, B. A. Possible neurohumeral mechanisms in CNS stimulation for pain suppression / B. A. Meyerson, E. Brodin, B. Linderoth //nAppl neurophysiol. 1985. - Vol: 48. - P. 175-180.
359. Meyerson, B. A. Mechanisms of spinal cord stimulation in neuropathic pain / B. A. Meyerson, B. Linderoth // Neurol res. 2000. -Vol. 22. - P. 285-292.
360. Meyerson, B. A. Motor cortex stimulation as treatment of trigeminal neuropathic pain / B. A. Meyerson, U. Linderoth, B. Linderoth et ai: //Acta neurochirur. 1993. - Voll 58; suppl. - P. 150-153.
361. Meyerson, B. A. Spinal cord stimulation in animal models of mononeuropathy : Effects of the withdrawl response and the flexor response / B. A. Meyerson, B. Ren, P. Herregodts et al. // Pain. 1995. - Vol. 61. - P. 229-243.
362. Meyerson, B. Spinal cord stimulation in chronic neuropathic pain / B. Meyerson, B. Linderoth, G. Lind // Lakartidningen. 1991. - Vol. 88. -P. 32-727.
363. Miljanich, G. P. Ziconotide: neuronal calcium channel blocker for treating severe chronic pain / G. P. Miljanich // Curr med ehem. 2004. -Vol. 11.-P. 3029-3040.
364. Modesti, L. M. Firing pattern of cells in human thalamus during dorsal column stimulation / L. M. Modesti, M. Waszak // Appl neurophysiol. 1975.-Vol. 38.-P. 251-258.
365. Monti; E. Peripheral nerve stimulation: a percutaneous minimally invasive approach / E. Monti // Neuromodulation. 2004. - Vol. 7. - P. 193196.
366. Mötsch, J. Addition of Clonidine enhaces postoperative analgesia from epidural morphine: a double blind study / J. Mötsch, E. Gräber, K. Ludwig // Anesthesiology. 1990. - Vol. 73. - P. 1067-1073.
367. Mötsch, J. Kontinuierliche intrathekale Opioidtherapie mit tragbaren Medikamentenpumpen bei Karzinomschmerzen. Anästh. Intensivther. / J. Mötsch, W. Bleser, A. J. Ismaily // Notfallmed. 1988. -Vol. 23.-P. 271-275,
368. Müller, H. Langzeiterfahrungen mit der kontinuierlichen periduralen Opiatanalgesie mittels implantierter Pumpe / H. Müller, K. Aigner, I. Worm et al. // Anästhesist. 1984. - Vol. 33. - P. 433-439.
369. Müller, H. Behandlung von Tumorschmerz mit Pumpensystemen zur rückenmarknahen Opiatapplikation / H. Müller, K. Aigner, J. Zierski // Dtsch arztebl. 1985. - Vol. 82. - P. 2475-2484.
370. Müller, H. Long term spinal opiate treatment / H. Müller, V. Lüben, J. Zierski et al. // Acta anesthesiol belg. 1988. - Vol. 39. - P. 83-86.
371. Müller, H. J. The effect of intrathecal baclofen on electrical muscle activity in spasticity / H. J. Müller, D. Zierski, U. Dralle et al. // J neural.- 1987.-Vol. 234.-P. 348-352.
372. Müller, H. Hempelmann : Intrathecal Baclofen in Tetanus / H. U. Müller, J. Börner, G. Zierski // Lancet. 1986. - 1 - P. 317-318
373. Müller-Schwefe, G. Cost effectiveness of intrathecal therapy for pain / G. Müller-Schwefe, S. J. Hassenbusch, E. Reig // Neuromodulation. -1999. Vol. 2. - P. 77-84.
374. Murphy, D. Dorsal column stimulation for pain relief from intractabel angina pectoris / D. Murphy, K. Giles // Pain. 1987. - Vol. 28. -P. 365-368.
375. Murray, S. Spinal cord stimulation significantly decreases the need for acute hospital admissions for chest pain in patients with refractory angina pectoris / S. Murray, K. G. Carson, P. D. Ewings et al. // Heat. -1999.-Vol. 82.-P. 89-92.
376. Nagasaka, H. Peripheral and spinal actions of opioids in the blockade of the autonomic response evoked by compression of the inflamed knee joint / H. Nagasaka, H. Awad, T. L. Yaksh // Anesthesiology. 1996. -Vol. 85.-P. 808-816.
377. Nagy, I. NK1 and NK2 receptors contribute to the C-fibre evoked slow potentials in the rat spinal cord / I. Nagy, B. A. Miller, C. J. Woolf // Neuroreport. 1994. - Vol: 5. - P. 2105-2108.
378. Nashold, B.S. Dorsal column stimulation for control of pain / B. S. Nashold, H. Friedman //J neurosurg. 1972. - Vol. 36. - P. 590-597.
379. Nathan, P. W. The Gate-Control theory of pain. A critical review / P. W. Nathan // Brain. 1976. - Vol. 99. - P. 123-158.
380. Nathan, P. W.Testing the gate-control theory of pain in man / P. W. Nathan, P. Rudge // J neural neurosur ps. 1974. - Vol. 37. - P. 13661372.
381. Naumann, C. Drug adverse events and system complications of intrathecal opioid delivery for pain: origins, detection, manifestations, and management / C. Naumann, S. Erdine, A. Koulousakis et al. // Neuromodulationol. 1999. - Vol. 2. - P. 92-107.
382. Naver, H. The vasodilating effect of spinal dorsal column stimulation is mediated by sympathetic nerves / H. Naver, L. E. Augustinsson, M. Elam // Clin autonom res. 1992. - Vol. 2. - P. 41-45.
383. Nelson, D.V. Psychological selection criteria for implantable spinal dord stimulations / D. V. Nelson, M. Kennington, D. M. Novy et al. // Pain forum. 1996. - Vol. 5, № 2. - P. 93-103.
384. Nicoll, R. A. Substance P as a transmitter candidate / R. A. Nicoll, A. C. Schenker, S. F. Leeman // Ann rev neurosci. 1980. - Vol. 3. -P. 227-268.
385. Nielson, K. D. Phantom limb pain. Treatment with dorsal column stimulation / K. D. Nielson, J. E. Adams, Y. Hosobuchi // J neurosurg. -1975. Vol. 42. - P. 301-307.
386. Nielson, K. D. Experience with dorsal column stimulation for relief of chronic intractabel pain / K. D. Nielson, J. E. Adams, Y. Hosobuchi // Surg neurol. 1975. - Vol. 4. - P. 148-52.
387. Nielson, K. D. Peripheral nerve injury from inplantation of chronic stimulating electrodes for pain control / K. D. Nielson, C. Watts, W. K. Clark // Surg neurol. 1976. - Vol. 5. - P. 51-53.
388. Nitescu, P. Continuous infusion of opioid and bupivacaine by externalized intrathecal catheters in long term treatment of «refractory» nonmalignant pain / P. Nitescu, P. Dahm, L. Applegren et al. // Clin j pain. -1998.-Vol. 14.-P. 17-28.
389. North, R. B. A prospective, randomized study of spinal cord stimulation versus reoperation for failed back surgery syndrome: initial results / R. B. North, D. H. Kidd, M. S. Lee et al. // Stereotact funct neurosurg. 1994. - Vol. 62. - P. 267-272.
390. North, R. B. Failed back surgery syndrome: 5 year follow-up after spinal cord stimulation implantation / R. B. North, M. G. Evend, M. T. Lawton et al. // Neurosurgery. 1991. - Vol. 28. - P. 692-699.
391. North, R. B. Spinal cord compression complicating subarachnoid infusion of morphine. Case report and laboratory experience / R. B. North, P. N. Cutchis, J. A. Epstein // Neurosurgery. 1991. - Vol. 29. - P. 778-784.
392. North, R. B. Spinal cord stimulation for chronic, intractable pain: experience over two decades / R. B. North, D. H. Kidd, M. Zahurak et al. // Neurosurgery. 1993. - Vol. 32. - P. 384-395.
393. North, R. B. Spinal cord stimulation for chronic, intractable pain: superiority of «multichannel devices» / R. B. North, M. G. Ewend, M. T. Lawton et al. // Pain. 1991. - Vol. 44. - P. 119-130.
394. North, R. B. Spinal cord stimulation for failed back surgery syndrome: technical advances, patient selection and outcome / R. B. North, A. H. Guarino //Neuromodulation. 1999. - Vol. 2. -P. 171-178.
395. North, R. B. Spinal cord stimulation versus repeated lumbosacral spine surgery for chronic pain: a radomized controlled trial / R. B. North, D. H. Kidd, F. Farrokhi et al. // Neurosurgery. 2005. - Vol. 56. - P. 95-107.
396. North, R. P. Spinal cord stimulation for axial low back pain: single versus dual percutaneous electrodes / R. B. North // International neuromodulation society. Lucerne, 1998. - P. 212.
397. North, R. B. Spinal cord stimulation with percutaneous and plate electrodes: side effects and quantitative comparisons / R. B. North, A. Laiming, R. Hessels et al. // Neurosurg focus. 1997. - Vol. 2. - P. 1-5;
398. Nuki, Y. Effects of dorsal rhizotomy on drepressor response th spinal cord stimulation mediated by endogenous calcitonin-gene related peptide in the pithed rat / Y. Nuki, H. Kawasaki, T. Taguchi et al. // J neurosurg. 1993. - Vol. 79. -P. 899-904.
399. Nutt, J. G. DBS and diathermy interaction induces severe CNS damage / J. G. Nutt, V. C. Anderson; J. H. Peacock et al. // Neurology. -2001. Vol. 56. - P. 1384-1386.
400. Nyquist, J. K. Responses from the thalamic centrum medianum by painful input. Suppression by dorsal funiculus conditioning / J. K. Nyquist, N. Greenhoot // Exp neurol. 1973. - Vol. 39. - P. 215-222.
401. Oakley, J. C. Transverse tripolar spinal cord stimulation: Results of an international multicenter study Neuromodulation / J. C. Oakley, F. Espinosa, H. Bothe et al. // Neuromodulation 2006. - Vol. 3, '№ 9. - P. 192-203.
402. Oakley, J. C. Spinal cord stimulation for complex regional pain syndrome: a prospective study of 19 patients at two centers / J. C. Oakley, R. Weiner // Neuromodulation. 1999. - Vol. 2. - P. 47-50.
403. Ochs, G. Intrathecal baclofen for long-term treatment of spasticity: a multi-centre study / G. Ochs, A. Struppler, B. A. Meyerson et al. // J neurol neurosur ps. 1989. - Vol. 52. - P. 933-939.
404. Ochs, G. Treatment of spasticity by implantable drug administration devices and intrathecal catheter / G. Ochs, A. Struppler // Motor disturbances / Ed. by R. Benecke, B. Conrad, C. D. Marsden. -London : Academic Press, 1987. P. 197-208.
405. Oh, M. Y. Deep brain stimulator electrodes used for lesioning: proof of principle / M. Y. Oh, M. Hodaie, S. H. Kim et al. // Neurosurgery. -2001.-Vol. 49.-P. 363-369.
406. Ohnmeiss, D. D. Prospective outcome evaluation of spinal cord stimulation in patients with intractable leg pain / D. D. Ohnmeiss, R. F. Rashbaum, G. M. Bogdanffy // Spine. 1996. - Vol. 21. - P. 1344-1351.
407. Onofrio, B. M. Long-term pain relief produced by intrathecal morphine infusion in 53 patients / B. M. Onofrio, T. L. Yaksh // J neurosurg. 1990. - Vol. 72. - P 9-200.
408. Ordia, J. I. Chronic intrathecal delivery of baclofen by a Programmable pump for the treatment of severe spasticity / J. I. Ordia, E. Fischer, E. Adamski // J neurosurg. 1996. - Vol. 85. - P. 452-457.
409. Oshiro, Y. Functional mapping of pain-related activation with echoplanar MRI: significance of the SH-insular region / Y. Oshiro, N. Fruijita, H. Tanaka et al. // Neuroreport. 1998. - Vol. 9. - P. 2285-2289.
410. Ossipov, M. H. Antinociceptive interactions between alpha-2-adrenergic and opiate agonists at the spinal level in rodents / M. H. Ossipov, L. J. Suarez, T. C. Spaulding // Anesth analg. 1989. - Vol. 68. - P. 197200.
411. Paice, J. A. Altered sexual function and decreased testosterone in patients receiving intraspinal opioids / J. A. Paice, R. D. Penn, W. G. Ryan // J pain symptom manage. 1994. - Vol. 9. - P. 126-131.
412. Paice, J. A. Intraspinal morphine for chronic pain: a retrospective, multicenter study / J. A. Paice, R. D. Penn, S. Shott // J pain symptom manage. 1996. - Vol. 11. - P. 71 -80.
413. Parkinson, S. K. Myoclonic seizure activity with chronic highdose spinal opioid administration / S. K. Parkinson, S. L. Bailey, W. L. Little et al. // Anesthesiology. 1990. - Vol. 72. - P. 743-745.
414. Pedersen, E. T. Schroeder: Relation between flexor spasms, uninhibited detrusor Contractions and anal Sphincter Activity / E. Pedersen, T. Petersen // J neurol neurosur ps. 1986. - Vol. 49. - P. 273-277.
415. Penn, R. D. Adverse effects associated with the intrathecal administration of ziconotide / R. D. Penn, J. A. Paice // Pain. 2000. - Vol. 85.-P. 291-296.
416. Penn, R. D. Intrathecal baclofen alleviates spinal cord spasticity / R. D. Penn, J. S. Kroin // Lancet. 1984. - Vol. 1. - P. 1078
417. Penn, R. D: Intrathecal baclofen for spasticity of spinal origin: seven years of experience / R. D. Penn // J neurosurg. 1992. - Vol. 77. - P. 236-240.
418. Penn, R. D. Cancer pain relief using chronic morphine infusion. Early expericence with a programmable implanted drug pump / R. D. Penn, J. A. Paice, W. Gottschalk et al. // Neurosurgery. 1984. - Vol. 61. -P. 302306.
419. Penn, R. D. Catheter systems for intrathecal drug delivery / R. D. Penn, M. M. York, J. A. Paice // J neurosurg. 1995. - Vol. 83. - P. 215217.
420. Penn, R. D. Chronic intrathecal morphine for intractable pain / R. D. Penn, J. A. Paice // J neurosurg. 1987. - Vol. 67. - P. 182-186.
421. Penn, R. D. Continuous intrathecal Baclofen for severe spasticity / R. D. Penn, J. S. Kroin // Lancet. 1985. - Vol. 2. - P. 125-127
422. Penn, R. D. Long-term intrathecal baclofen infusion for treatment of spasticity / R. D. Penn, J. S. Kroin // J neurosurg. 1987. - Vol. 66. - P. 181-185.
423. Penn, R. D. Octreotide: a potent new non-opiate analgesic for intrathecal infusion / R. D. Penn, J. A. Paice, J. S. Kroin // Pain. 1992. -Vol. 49.-P. 13-19.
424. Pert, C. B. Opiate receptor: demonstration in nervous tissue / C. B. Pert, S. H. Snyder //Science. 1973. -Vol. 1973.-P. 1011-1014.
425. Petrakis, I. E. Does autonomic neuropathy influence spinal cord stimulation success in diabetic patients with critical lower limb ischemia / I. E. Petrakis, V. Sciacca // Surg neurol. 2000. - Vol. 53. - P. 182-189
426. Picaza, J. A. Pain suppression by peripheral nerve stimulation / J. A. Picaza, B. W. Cannon, S. E. Hunter et al. // Surg neurol. 1975. - Vol. 4. -P. 115-126.
427. Piccolino, M. Luigi Galvani and animal electricity: two centuries after the foundation of electrophysiology / M. Piccolino // TINS. 1997. -Vol. 20.-P. 443-448.
428. Pilcher, W. H. Immunocytochemical localization of proopiomelanocortin neurons in human brain areas subserving stimulation analgesia / W. H. Pilcher, S. A. Joseph, J. V. Mc Donald // J neurosurg. -1988.-Vol. 68.-P. 621-629.
429. Pineda, A. Dorsal column stimulation and its prospects / A. Pineda // Surg neurol. 1975. - Vol. 4. - P. 157-163.
430. Pineda. A. Complications of dorsal column stimulation / A. Pineda // J neurosurg. 1978. - Vol. 48. - P. 8- 64.
431. Pool, J. L. Hypothalamus-hypophyseal interrelationships / J. L. Pool, W. D. Clark, P. Hudson et al. Springfield : Chales Thomas, 1956. -P. 156
432. Probst, C. Spinal cord'stimulation in 112 patients-witH epi-/intradural fibrosis following'operation for lumbal disc herniation / C. Probst // Acta neurochirur. 1990. - Vol. 107. - P: 147-151.
433. Quigley, C. Hydromorphonefor acute* and chronic pain-(Cochrane • Review)• / C. Quigley // Cochrane Libary Edition. Oxford : Update Software, 2002. - P. 29.
434. Racz, G. Peripheral nerve stimulation implant for treatment of causalgia / G. Racz, R. Lewis, J. Heavner et al. // Pain- sympathetic nervous system / Ed. by IVL Stanton-Hicks. London; New York : Kluver,1993'. - P. 225.
435. Racz, G. B. Percutaneous dorsal column4 stimulation for chronic pain control / G. B. Racz; R: F. McCarron, P. Talboys // Spine. 1989. -Volt 14. - P. 1-4.
436. Rauck, R. L. Spidural clonidine treatment for refractory reflex sympathetic dystrophy / R. L. Rauck, J. C. Eisenach, K. Jackson et al. // Anesthesiology. 1993. - Vol. 79. - P. 1163-1169.
437. Rawal, N. Present state of extradural and intrathecal opioid analgesia in Sweden / N. Rawal, S. Arner, L. L. Gustafsson et al. // Brit j anesth. 1987. - Vol. 59. - P. 791-799.
438. Ray, C. D. Deep brain stimulation for severe chronic pain / C. D. Ray, C. V. Burton // Acta neurochirur. 1980. - Suppl. 30. - P. 289-293.
439. Ray, C. D. Electrical and chemical stimulation of the CNS by direct means for pain control: present and future / C. D. Ray // Clin neurosurg. 1981.-Vol. 28. - P. 564-88.
440. Ray, C. D. Neurostimulation as used in a large clinical practice /
441. C. D. Ray, C. V. Furton, A. Lifson // App neurophysiol. 1982. - Vol. 45. -P. 160-206.
442. Ray, C. D. Percutaneous spinal cord stimulation: technique / C.
443. D. Ray // Indications spinal cord stimulation : Proc. symp. / Ed. by Y. Hosobuchi, T. Corbin. Amsterdam : Excerpta Medica, 1981. - P. 17-33.
444. Ray, C. D. Spinal epidural electrical stimulation for pain control: practical details and results / C. D. Ray // Appl neurophysiol. 1981. - Vol. 44.-P. 194-206.
445. Reihsaus, E. Spinal epidural absess: a meta-analysis of 915 patients / E. Reihsaus, H. Waldbaur, W. Seeling // Neurosurg rev. 2000. -Vol. 232.-P. 175-204.
446. Reisine, T. Opiate receptors / T. Reisine // Neuropharmacology. 1995.-Vol. 34.-P. 463-472.
447. Ren, B. Effects of spinal cord stimulation on the flexor reflex and involvement of supraspinal mechanisms. An experimental study in mononueuropathic rats / B. Ren, B. Linderoth, B. A. Meyerson // J neurosurg. 1996. - Vol. 84. - P. 244-249.
448. Reynolds, A. F. Scarring around cervical epidural stimulating electrode / A. F. Reynolds, A. G. Shetter // Neurosurgery. 1983. - Vol. 13. -P. 5- 63.
449. Reynolds, D. V. Surgery in the rat during electrical analgesia induced by focal brain stimulation / D. V. Reynolds // Science. 1969. -Vol. 164. - P. 444-445.
450. Rezai, A. R. Neuromodulation systems for deep brain stimulation: in-vito evaluation of magnetic resonance imaging-related heating at 1,5Tesla / A. R. Rezai, D. Finelli, J. A. Nyenhuis et al. // JMRI. 2002. - Vol. 15. -P. 241-250.
451. Rezai, A. R. Neurostimulators: Potential for excessing heating of deep brain stimulation electrodes during magnetic resonance imaging / A. R. Rezai, D. Finelli, P. Rugieri et al. // JMRI. 2001. - Vol. 14. - P. 488-489.
452. Richard, L. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of intrathecal ziconotide in adults with severe chronic pain / L. Richard, R. L. Rauck, M. S. Wallace et al. // J pain symptom managem. 2006. - Vol. 31. -P. 393-406
453. Richardon, R. R. Spinal epidural neurostimulation for treatment of acute and chronic intractable pain: initial and long term results / R. R. Richardon, E. B. Siqueira, L. J. Cerullo // Neurosurgery. 1979. - Vol. 5. -P. 344-348.
454. Richardson, D. E. Pain reduction by electrical brain stimulation in man. I. Acute administration in periaqueductal and periventricular sites / D. E. Richardson, H. Akil // J neurosurg. 1977. - Vol. 47. - P. 178-1983.
455. Richardson, D. E. Results of spinal cord stimulation for pain control: long-term collaborative study. Presented at American Pain Society / D. E. Richardson, D. Shatin // Poster. 1991. - Vol. 912. - P. 56.
456. Richardson, D. E. Nonoamine turnover in CSF of patients durging dorsal column stimulation for pain control / D. E. Richardson, C. W. Dempsey // Pain. 1984. - Vol. 2, suppl. - P. 224.
457. Rinaldi, P. C. Bursting activity of thalamic neurons from chronic pain patients is modified by electrical stimulation in PVG / P. C. Rinaldi, R. F. Young, V. M. Tronnier // Soc neurosci. 1991. - Vol. 17. - P. 1560.
458. Rinaldi, P. C. Spontaneous neural hyperactivity in the medial and intralaminar thalamic nuclei of patients with deafferentation pain / P. C. Rinaldi, R. F. Young, D. Albe-Fessard et al. // J neurosurg. 1991. - Vol. 74. -P. 415-421.
459. Robaina, F. J. Transcutaneous electrical nerve stimulation and spinal cord stimulation for pain relief in reflex sympathetic dystrophy / F. J. Robaina, J. L. Rodriguez, J. A. de Vera et al. // Stereotact funct neurosurg. -1989. Vol. 52. - P. 53-62.
460. Roberts, V. J. The evvect of thalamic nucleus submedius lesions on nociceptive responding in rats / V. J. Roberts, W. K. Dong // Pain. 1994. -Vol. 57.-P. 341-349.
461. Rodan, B. A. Fibrous mass complicating epidural morphine administration in the treatment of chronic pain of malignant origin / B. A. Rodan, F. L. Cohen, W. L. Bean et al. // Neurosurgery. 1985. - Vol. 16. -P. 68-70.
462. Rosenthal, J. Elektrizitatslehre fiir Mediziner und Elektrotherapie / J. Rosenthal, M. Bernhardt. 3 ed. - Berlin : August Hirschwald Verlag, 1984.-P.185
463. Rossi, U. Spinal cord stimulation in the failed back syndrome: a reappraisal / U. Rossi, J. Rabar // Presented american pain society metting. -Florida, 1994.-P. 5-8
464. Saadé, N. E. Effects of lesions in the anterodorsal columns and dorsolateral funiculi on self-mutilation behavior in tats / N. E. Saadé, S. F. Atweh, S. J. Jabbur et al. // Pain. 1990. - Vol. 42. - P. 313-321.
465. Saadé, N. E. Inhibition of nociceptive evoked activity in spinal neurons through a dorsal column-brainstem-spinal loop / N. E. Saadé, M. S. Tabat, N. R. Banna et al. // Brain res. 1985. - Vol. 339. - P. 115-188.
466. Saadé, N. E. Supraspinal modulation of nociception in awake rats by stimulation of the dorsal column nuclei / N. E. Saadé, M. S. Tabat, S. A. Soueidan et al. // Brain res. 1986. - Vol. 369. - P. 307-310.
467. Saitoh, Y. Motor cortex stimulation for phantom limb pain / Y. Saitoh, M, Shibata, Y. Sanada, T. Mahimo // Lacet. 1999. - Vol. 353. - P. 212.
468. Salar, G. Evvect of transcutaneous electrotherapy on CSF B-endorphine content in patients without pain problems / G. Salar, I. Job, S. Mingrino et al. // Pain. 1981. - Vol. 10. - P. 169-172.
469. Saltuari, L. Indication, efficiency and Complications of intrathecal pump supported baclofen treatment in spinal spasticity / L. Saltuari, M. Kronenberg, M. J. Marosi et al. // Acta neurol. 1992. - Vol. 47. -P. 187-194.
470. Samii, K. Selective spinal analgesia / K. Samii, J. Feret, A. Harari et al. // Lancet. 1979. - Vol. 1. - P. 1142.
471. Sampson, F. C. Functional benefits and cost/benefit analysis of continuous intrathecal boaclofen infusion for the management of severespasticity / F. C. Sampson, A. Hay ward, G. Evans // J neurosurg. 2002. -Vol. 96.-P. 1052-1057.
472. Sanchez-Ledesma, M. J.Spinal cord stimulation in deafferentation pain / M. J. Sanchez-Ledesma, G. Garcia-March, P. Diaz-Cascajo et al. // Stereotact funct neurosurg. 1989; - Vol. 53. - P: 40-45.
473. Sandkiihler, J. Incuction of long-term> potentiation at spinal synapses by noxious stimulation or nerve injury / J. Sandkiihler, X. Liu // Eur j neurosci. 1998. - Vol.10. - P. 2476-2480.
474. Sandkiihler, J. Blockade of GABA A receptors in the bidbrain periaqueductal gray abolishes nociceptive spinal dorsal horn neuronal activity / J. Sandkiihler, E. Willmann, Q. G. Fu // Eur j pharmacol. 1989. -Vol. 160.-P. 163-166.
475. Sandkiihle, J. Characteristics of midbrain control of spinal nociceptive neurons and somatosensory parameters in the pentobarbital1 anethetized rat / J. Sandkiihler, E. Willmann, Q: G. Fu // J' neurophysiol. -1991.-Vol. 65.-P. 33-48.
476. Satoh, M. Molecular pharmacology of the opioid receptors / M. Satoh, M. Minami // Pharmacol ther. 1995. - Vol. 68. - P. 343-365.
477. Sauter, K. Treatment of high-dose intrathecal morphine overdose / K. Sauter, H. H. Kaufman, S. M. Bloomfield et al. // J neurosurg. 1994. -Vol. 81.-P. 143-146.
478. Sawynok, J. C. Dickson: D-Baclofen is an Antagonist at Baclofen Receptors Mediating Antinociception in the Spinal Cord / J. C. Sawynok // Pharmacology. 1985. - Vol. 31. - P. 248-259
479. Schäffer, J. G. Die Elektrische Medizin oder die Kraft und Wirkung der Elektrizität in den menschlichen Körpern und dessen Krankheiten / J. G. Schäffer. Lindau : Reprint Antiqua-Verlag, 1766. - P. 177
480. Schaible, H. G. Time course of machanosensitivity changes in articular afferents during a developing experimental arthritis / H. G. Schaible, R. F. Schmidt//J neurophysiol. 1998. - Vol. 60. - P. 2180-2195.
481. Schoeffler, P. Bacterial meningitis due to infection of a lumbar drug release system in patients with cancer pain / P. Schoeffler, E. Pichard, R. Ramboatiani // Pain. 1986. - Vol. 25. - P. 75-77.
482. Schuchard, M. Neurologic sequelae of intrapsinal drug delivery systems: results of a survey of American implanters of implantable drug delivery systems / M. Schuchard, R. Laiming, R. North et al. // Neuromodulation. 1998. - Vol. 1. - P. 137-148.
483. Schueler, B. MRI compatibility and visibility assessment of implantable medical devices / B. Schueler, T. B. Parrish, J. C. Lin et al. // JMRI. 1999. - Vol. 9. - p. 596-603.
484. Sciacca, V. Laser doppler fowmetry and transcutaneous oxygen tension with severe arterial insufficiendy treated by epidural cord stimulation / V. Sciacca, A. Mingoli, C. Maggiore et al. // Vase surg. 1991. - Vol. 25. -P. 165-170.
485. Scott, D. B. Serious non-fatal complications associated with extradural block in obstetic practice / D. B. Scott, D. M. Hibbard // Brit j anaesth. 1990. - Vol. 64. - P. 537-541.
486. Scott, P.V. Intraspinal opiates and itching: a new reflex? / P.V. Scott, H.B. Fischer // J brit med. 1994. - Vol. 24. - P. 1015-1016.
487. Sedan, J! Vagal stomach- afferents inhibit somatic pain / J. Sedan; E. Sprecher, D. Yarnitsky // Pain. 2005. - Vol. 113. - P. 354-359.
488. Seet, W. H. Treatment of chronic pain by stimulation of fibers of primary afferent neurons / W. H. Seet, J. G. Wepsic // Trans neurol assoc. -1968.-Vol. 93.-P. 103-107.
489. Seltzer, Z. A novel behavioral1 model of neuropathic pain disorders produced in rats by partial sciatic nerve injury / Z. Seltzer, R. Dubner, Y. Shir //Pain. 1990. - Vol. 43. - P. 205-218:
490. Shealy, C. N. Dorsal column electroanalgesia / C. N. Shealy, J. T. Mortimer, N. R. Hagfors // J neurosurg. 1970. - Vol. 32. - P. 560-564.
491. Shealy, C. N. Dorsal column stimulation: optimization of application / C. N. Shealy // Surg neurol. 1975. - Vol. 4. - P. 142-145.
492. Shealy, C. N. Electrical inhibition of pain by stimulation of the dorsal columns. Preliminary clinical report / C. N. Shealy, J. T. Mortimer, J*. B. Reswick // Anest analg. 1967. - Vol. 46. - P. 489-491.
493. Shealy, C. N. Electrical inhibition* of pain by stimulation of the dorsal columns: preliminary clinical report / C. N. Shealy, J. T. Mortimer, J. B. Reswick // Anesth analg. 1967. - Vol. 46. - P. 91- 489.
494. Shellock, F. G. Ex vivo evaluation of ferromagnetism and artivacts for implantable vascular acdess prots exposed to a 1,5T MR imager / F. G. Shellock, T. Meeks // JMRI. 1991. - Vol. 1. - P. 243.
495. Shellock F. G. MR procedures and biomedical implants, material and devices: 1993 update / F. G. Shellock, S. Morisoli, E. Kanla // Radiology. 1993. - Vol. 189. - P. 587-599.
496. Shimoi, K. Management of intractable pain with percutaneous epidural spinal cord stimulation: differences in pain-relieving effects among diseases and sites of pain / K. Shimoi, T. Hokari, T. Kano et al. // Anesth analg. 1993.-Vol. 77.-P. 6-110.
497. Shimoji, K. Influcence of epidural dorsal cord stimulation on spinal evoked potential / K. Shimoji, M. Matsuki, H. Shimzu et al. // Indications Spinal cord stimulation / Ed. by Y. Hosobuchi, T. Corbin. New York : Exerpta Medica, 1981. - P. 5-96.
498. Shults, C. W. A comparison of the anatomical distribution of Substance P and Substance P receptors in the rat central nervous system / C. W. Shults, R. Qiurion, B. Chronwall et al. // Peptides. 1984. - Vol. 5. - P. 1097-1128.
499. Siddall, P. J. The efficacy of intrathecal morphine and clonidine in the treatment of pain after spinal cord inhury / P. J. Siddall, A. R. Molloy, S. E. Walter et al. // Anesth analg. 2000. - Vol. 91. - P. 1493-1498.
500. Siegfried, J. Long-term follow-up of dorsal cord stimulation for chronic pain syndrome after multiple lumbar operation / J. Siegfried, Y. Lazorthes // Appl neurophysiol. 1982. - Vol. 45. - P. 201-204.
501. Simpson, B. A. Spinal cord stimulation in 60 cases of intractable pain / B. A. Simpson // J neurol neurosurg ps. 1991. - Vol. 54. - P. 9- 196.
502. Simpson, R. D. Glycine: a potentila mediator of electrically induced pain modification / R. D. Simpson, C. S. Robertson, J. C. Goodman // Biomed lett. 1993. - Vol. 48. -P. 193-207.
503. Sindou, M. Sharkey : Microsurgical Selective Procedures in Peripheral Nerves and the Posterior Root-Spinal Cord Junction for Spasticity / M. Sindou, B. Abdennebi, P. Sharkey // Appl neurophysiol. 1985. - Vol. 48.-P. 97-104.
504. Siuciak, J. A. BDNF produces analgesia in the formalin test and modifies neuropeptide levels in rat brain and spinal cord areas associated with nociception / J. A. Siuciak, V. Wong, D. Pearsall et al. // Eur j neurosci. 1995.-Vol. 7.-P. 663-670.
505. Spiegelmann; R. Spinal cord stimulation: a contemporary series / R. Spiegelmann, W.A. Friedman / /Neurosurgery. 1991. - Vol. 28. - P. 6571.
506. Staats, P. S. Intrathecal ziconotide in the treatment of refractory pain in patients with cancer or- AIDS. A randomized controlled trial / P. S. Staats, T. Yearwood, A. G. Charapate et al. // JAMA. 2004. - Vol. 291. -P. 63-70
507. Staats, P. S. Long-term intrathecal ziconotide therapy: a case study and discussion / P. S. Staats, F. Luthardt, J. Shipley et all // Neuromodulation. 2001. - Vol. 4. - P. 121-126.
508. Stanton-Hicks, M. D. An updated interdisciplinary pathway for CRPS : Report of an expert panel / M. D. Stanton-Hicks, A. W. Burton, S. P. Bruehl et al. //Pain med. 2002. - Vol. 2. - P. 1-16.
509. Steardo, L. Marano: Efficacy of Baclofen- in Trigeminal Neuralgia and some Other Painful' Conditions / L. Steardo, A. Leo // Eur neurol. 1984. - Vol. 23. - P. 51-55.
510. Stein, C. Epidural morphine tolerance: use of norepenephrine / C. Stein, T. Brechner // Clin j pain. 1987. - Vol. 2. - P. 267-269.
511. Steude, U. Chronic trigeminal nerve stimulation for the relief of peristent pain / U. Steude // Tectbook stereotactic functional neurosurgey / Ed. by P. L. Gildenberg, R. R. Tasker. New York : Mc Graw-Hill,1998. -P. 1557-1564.
512. Steude, U. Percutaneous electro-stimulation of the trigeminal nerve in patients with atypical trigeminal neuralgia / U. Steude // Acta neurochirur. 1978. - Vol. 21. - P. 66.
513. Stevens, C. W.Changes of opioid binding density in the rat spinal cord following unilatral dorsal rhizotomy / C. W. Stevens, V. S. Seybold // Brain res. 1995. - Vol. 687. - P. 53-62.
514. Stiller, С. O. Release of y-Aminobutyric acid in the dorsal horn and suppression of tactile allodynia by spinal cord stimulation in mononeuropahtic rats / С. O. Stiller, J. G. Cui, W. T. O'Connor et al: // Neurosurgery. 1996. - Vol. 39. - P. 367-375
515. Struijk, J. J. Paresthesia tresholds in spinal cord stimulation: a comparison of theoretical results with clinical data / J. J. Struijk, J. Holsheimer, G. Barolat et al. // Trans rehab eng. 1993. - Vol. 1. - P. 101108.
516. Struppler, A. B. The effect of epidural application of opioids on spasticity of spinal origin / A. B. Struppler, G. Burgmayer, H. G. Ochs // Life sei. 1983. - Vol. 33, suppl. 1. - P. 607-610.
517. Summary of product characteristics (SmPC). Ziconotide. European Medicines Evaluation Agency : Электронный ресурс. -http//www.emea.eu.int.
518. Svensson, B. A.Chronic subarachnoid midazolam (dormicum) in the rat. Morphologic evidence of spinal neurotoxicity / B. A. Svensson, M. Welin, Jr. T. Gordh, J. Westman // Reg anesth. 1995. - Vol. 20. - P. 426434.
519. Sweet, W. H. Control pain by direct electrical stimulation of periheral nerves / W. H. Sweet // Clin neurosurg. 1976. - Vol. 23. - P. 103111.
520. Tanaka, S. Low, intensity spinal cord' stimulation may induce cutaneous vasodilatation, via GRCP release / S. Tanaka, K. W. Barron; M. J. Chandler et al: // Brain res. 2001. - Vol. 896. - P. 183-187.
521. Taylor, R. S. Spinal cord'stimulation for chronic Back and Leg pain and Failed Back Surgery. Syndrome: a systematic review and analysis of prognostic factors / R. S. Taylor, J. P. van Buyten, E. Buchser // Spine. -2005.-Vol. 30.-P. 152-160.
522. Taylor, R. R. The cost effectiveness of spinal cord stimulation in the treatment of pain: a systematic review of the literature / R. R. Taylor, R. J.' Taylor, J: P: Van Buyten et al. // J'pain, symptom manage. 2004. - Vol. 27.-P. 370-378.
523. Teddy, P. Complications of intrathecal baclofen delivery / P. Teddy, A. Jamous, B. Gardner et al. // J neurosurg: 1992. - Vol. 6. - P. 115-118. .
524. Ten Vaarwerk, I. A. M. Clinical outcome of patients treated with spinal cord stimulation for therapeutically refractory angina pectoris / I .A. M. Ten Vaarwerk, G. A. J. Jessurun et al. // Heart. 1999. - Vol. 82. - P. 8288.
525. Tesfaye, S. Electrical spinal cord stimulation for painful diabetic peripheral neuropathy / S. Tesfaye, J. Watt, S. J. Benbow et al. // Lancet. -1996. Vol. 348. - P. 1698-1701.
526. Theuvenet, P. J. Responses to median and itbial nerve stimulation in patients with chronic neuropathic pain / P. J. Theuvenet, Z. Dunajski, M. J. Peters // Brain topogr. 1999. - Vol. 11. - P. 305-313.
527. Thoden, U. Transkutane elektrische Nervenstimulation (TENS) in der Schmerztherapie / U. Thoden // Lehrbuch der Schmerztherapie / Ed. by M. Zenz, I. Jurna. Stuttgart, 2001. - P. 545-550.
528. Thompson, J. C. Treatment challenges and complications wizh ziconotide monotherapy in established pump patients / J. C. Thompson, E. Dunbar, R. R. Laye // Pain physician. 2006. - Vol. 9. - P. 147-152.
529. Tobias, J. D. A review of intrathecal and epidural analagesia after spinal surgery in children / J. D. Tobias // Anesth analg. 2004. - Vol. 98. -P. 956-965.
530. Tonelli, L. Investigation on cerebrospinal fluid opioids and neurotransmitters related to spinal cord stimulation / L. Tonelli, T. Setti, A. Falasca et al. // Appl neurophysiol. 1988. - Vol. 51. - P. 324-332.
531. Treede, R. D. Physiologische Grundlagen der Schmerzentstehung und Schmerztherapie / R. D. Treede // Lehrbuch der Schmerztherapie / Ed. by M. Zenz, I. Jurna. Stuttgart : Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, 2001.-P. 39-63.
532. Treede, R. D; The cortical representation of pain / R. D. Treede, D. R. Kenshalo, R. H. Gracely// Pain. 1999. - Vol. 79.-P. 105-111.
533. Tripier, A. Manuel dvélectrothérapie / A. Tripier, J; B. Baillière. -Paris, 1861.-P. 123
534. Tronnier, V. Percutaneous implant protocol / V. Tronnier // Eur j pain.- 1999.-Vol.3.-P. 402-403. ,638i Tronnier , V. Neurosurgical implantation of plate electrodes / V. Tronnier II Eur j pain. 1999; - Vol! 3 . - P. 403-404.
535. Tronnier, V. M. Subtreshold stimulation as a prognostic factor for the outcome of deep brain stimulation in chronic pain patients / V. M. Tronnier, C; Meister, P. G. Rinaldi et al. // VII world congr. Vancouver : IASP Press, 1996. - P. 74-79
536. Tronnier, V. M. Magnetic resonance imaging with implanted neurostimulators: an in-vito and in-vivo study / V. M. Tronnier, A. Staubert, S. Hiihnel et al. //Neurosurgery. 1999. - Vol. 44. -P. 118-126.
537. Tronnier, V. M. Intraopertive computer-assisted neuronavigation in functional neurosurgery / V. M: Tronnier, C. R. Wirtz, M. Knauth et al. H Stereotact funct neurosurg; 1996. - Vol; 66. - P. 65-68Ï
538. Trujillo, K. A. Inhibition of morphine tolerance and deprendence by the NMDA receptor antagonist MK-801 / K. A. Trujillo // Sicence. -1991.-Vol. 251.-P. 85-87. •
539. Tsubokawa, T. Treatment of thalamic pain by chronic motor cortex stimulation: / T. Tsubokawa, Y. Katayama, T. Yamamota: et al. Il PACE. 1991.-Vol. 14.-P. 131-134.
540. Tsubokawa, T. Chronic motor cortex stimulation in patients with thalamic pain / T. Tsubokawa, Y. Katayxama, T. Yamamota et al. // J neurosurg. 1993. - Vol. 78. - P. 393-401.
541. Turgar, M. Nalaysis of parameters for epidural spinal cord stimulation: Perception and tolerance tresholds resulting from 1100combinations / M. Turgar, G. Barolat, B. Ketcik // Stereotact funct neurosurg. 1993. - Vol. 61. - P. 129-139.
542. Turner, J. A. Spinal cord stimulation for chrinic low back pain / J. A. Turner, J. D. Loeser, K. G. Bell // Neurosurgery. 1995. - Vol. 37. - P. 1088-1096.
543. Tutak, U. Intrathecal infusion systems for treatment of chronic low back and leg pain of non cancer origin / U. Tutak, D. M. Doleys // South med j. 1996. - Vol. 89. - P. 295-300.
544. Ubbink, D. T. Spinal cord stimulation for non-recontructable chronic critical leg ischaemia (Cochrane Review) / D. T. Ubbink, H. Vermeulen // Cochrane library. Chichester, 2004. - P. 128-133
545. Ubbogu, E. E. Transverse Myelitis associated with Acinetobacter baumanii intrathecal pump catheter-related infection / E. E. Ubbogu, J. R. Lindenberg, M. A. Werz // Reg anesth pain med. 2003. - Vol. 28. - P. 470-474.
546. Urasaki, E. Effect of transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) of central nervous system amplification of somatosensory input / E. Urasaki, S. I. Wasa, H. Yasakouchi et al. // J neurol. 1998 - Vol. 245. - P. 143-148.
547. Urban, B. J. Percutaneous spinal epidural stimulation for pain relief / B. J. Urban // Neurosurgery / Ed. by R. H. Wilkins, S. S. Rengachary. New York : McGraw-Hill, 1985. - P. 2417.
548. Van Buyten, J. B. Neurostimulation for chronic neuropathic pain in failed back surgery Syndrome / J. B. Van Buyten et al. // J pain symptom management. 2006. - Vol. 34, № 4. - P. 25-29.
549. Van Buyten, J. P. Efficacy of spinal cord stimulation: 10 years of expericence in a pain centre in Belgium / J. P. Van Buyten, J. Van Zundert, P. Vueghs et al. // Eur j pain. 2001. - Vol. 5. - P. 299-307.
550. Van de Kelft, E. Long-term pain relief during spinal cord stimulation. The effect of patient selection / E. Van de Kelft, C. de la Porte // Qual life res. 1994.-Vol. 3.-P. 7-21.
551. Van Dongen, R. T. Long-term intrathecal infusion of morphine and morphine/bupivacaine mixtures in the treatment of cancer pain / R. T. Van Dongen, B. J. Brul, M. De Bock // Pain. 1993. - Vol. 55. - P. 119123.
552. Van Essen, E. J. Intrathecal morphine and clonidine for control of intractable cancer pain / E. J. Van Essen, J. G. Bovill, E. J. Ploeger et al. // Acta anesthesiol belg. 1988. - Vol. 39. - P. 109-112.
553. Van Hees, J. Pain related to single afferent C fibres from human skin / J. Van Hees, J. M. Gybels // Brain res. 1972. - Vol. 48. - P. 397-400.
554. Van Schaeybroeck, P. Intrathecal baclofen for intractable cerebral spasticity: a prospective placebo-controlled. Double-blind study / P. Van Schaeybroeck, B. Nuttin, L. Lagae et-ah // Neurosurgery. 2000. - Vol. 46.-P. 603-609
555. Vanderth, T. W. Dynorphin promotes abnormal pain and spinal opioid antinociceptive tolerance / T. W. Vanderth, L. R. Gardell, S. E. Burgess et al. //J neurosci. 2000. - Vol. 20. - P. 7074-7079.
556. Vavillo, O. Neuroaugmentation in the treatment of complex regional pain syndrome of the upper extremity / O. Vavillo, G. Raxz, J. Didie, K. Smith // Acta orthop belg. 1998. - Vol. 64. - P. 57-63.
557. Ventafridda, V. Intraspinal morphine for cancer pain / V. Ventafridda, E. Spoldi, A. Caraceni et al. // Acta anesthesiol scand. 1987. -Vol. 85, suppl. - P. 47-53.
558. Verhelst, J. Side effects of" intrathecla opioid therapy and their management. State of the Art of intrathecal therapy for chronic pain / J. Verhelst, R. Abs // Satellite symp. international, neuromodulation. society. -Lucerne, 1998.-P. 43-46
559. Verkes, R. J. MPQ-DLV pijnvragenlijst Achtergronden en handleiding / R. J. Verkes, K. Vanderiet, H. Vertommen et al. // Swets en Zeitlinger / Ed. by Van der Kloot, B. V. Lisse. Amsterdam, 1989. - P. 69
560. Villavicencio, A. Laminectomy' versus percutaneous electrode placement for spinal cord' stimulation / A. Villavicencio, J. Leveque, L. Rubin et al. // Neurosurgery. 2000. - Vol. 46. - E. 399-406.
561. Walker, S. E. Hydromorphone and morphine stability in portable infusion pump cassettes and minibags / S. E. Walker, C. Coons, D. Matte et al. // Can j hosp pharm. 1988. - Vol: 41. - PI 177-182.
562. Wall, P. D. Organization of cord sells which transmit sensory infomation / P. D.Wall // Skin Senses / Ed. by D. R. Kenshalo. Springfield : Charles Thomas, 1969. - P. 512-533.
563. Wall, P. D. The gate-control theory of pain mechanisms: A reexamination and a restatement / P. D.Wall // Brain. 1978. - Vol. 101. P. 1-16.
564. Wallace, M. S. Intrathecal ziconotide in the treatment of chronic non-malignant pai. A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical' trial / M. S. Wallace, S. G. Charapata, R. Fisher et al. // Neuromodulation. -2006.-Vol. 9.-P. 75-86.
565. Wermeling, D. P. Pharmacokinetics and' pharmaodynamics of> intrathecal ziconotide in chronic pai patients / D: Pf Wermeling, M. Drass, D. Ellis et al. // J clin'pharmacol: 2003. - Vol. 43. - P. 624-636.
566. Wermeling, D; Ziconotide infusion for severe chronic pain: case series of patients with-neuropathic pain / D. Wermeling, J'. R. Berger // Pharmacothery. 2006. - Vol; 36. - P. 395-402:
567. Wiech, K. Neuronale netzwerke und Schmerzverarbeitung. Ergebnisse bildgebender verfahren / K. Wiech // Anästhesist. 2001. - Vol. 50.-P.* 2-12.
568. Wilcox, G. L. Mutual potentiation of antinociceptive effects of morphine and Clonidine on motor ans sensory responses in rat spinal cord /
569. G. L. Wilcox, K. H. Carlson, A. Joachim et al. // Brain res. 1987. - Vol. 405.-P. 84-93.
570. Willcockson, W. S. Effects of iontophoretically released amino acids and amines on primate spinothalamic tract cells / W. S. Willcockson, J. M. Chung, Y. Hori et al. //J neurosci. 1984. - Vol. 4. - P. 732-740.
571. Williams, E. J. Infusion pump performance in an MR environment / E. J. Williams, Y. C. Tam, I. V. Kendall et al; // Eur j anesth. -1999. Vol. 16.- P. 468-472.
572. Wilson, P. R. Baclofen is Antinociceptive in the spinal intrathecal space of animals / P. R. Wilson, T. L. Yaksh // Eur j pharmacol. -1978.-Vol. 51.-P. 323-330.
573. Winkelmüller, M. Long-term effects of continous intrathecal opioid treatment in chronic pain of non-malignant etiology / M. Winkelmüller // J neurosurg. 1996. - Vol. 85. - P; 458-467.
574. Winkelmüller, M. Intrathekale Opioidtherapie bei; chronischen Schmerzsyndromen benigner atiologie über implantierbare Medikamentenpumpen / M. Winkelmüller // Der Schmerz. 1991. - Vol. 5. -P. 28-36.
575. Winkelmiiller, W. Spinale Neurostimulation / W. Winkelmuller // Der schmerz. 1991. - Vol. 5. - P. 243-6.
576. Woolf, C. J. Antinociceptive effect of peripheral, segmental electrical stimulation in the rat / G. J. Woolf, D. Mitchell, G. D. Barett // Pain. 1980. - Vol. 8. - P. 237-252.
577. Woolf, G. J*. Intrathecla high dose morphine produces hyperalgesia, in-the-rat / C. J. Woolf // Brain res. 1981. - Vol. 209: - P. 491-495.
578. Woolf, C. J. Windup and central sensitization are not equivalent / C. J. Woolf// Pain. 1996. - Vol. 66. - P: 105-108.
579. Wu, C: L. Accidental' overdose of systemic morphine during intended refill of intrathecal* infusion .device 7 G. L. Wu, R. B. Patt // Anesth analg. 1992. - Vol! 75; - P. 130-132.
580. Yaksh, T. L. Inflammatory masses associated with intrathecal drug infusion: a review of preclinical evidence and human data / T. L. Yaksh, S. Hassenbusch, R. Burchiêl et-al*. // Pain med. 2002. - Vol. 3. - P. 300312.
581. Yaksh, T. L. Intrathecal^ morphine inhibits substance P release from mammalian spinal cord in vivo / T. L. Yaksh, S, Hassenbusch, K, Burchiel et al. // Nature. 1980. - Vol. 286. - P. 189-195
582. Yaksh, T. L. Spinal opiate analgesia: characteristics and principles of action / T. L. Yaksh // Pain. 1981. - Vol. 11. - P. 293-346.
583. Yaksh, T. L. Studies in the Primate on the Analgesic Effects with the Intrathecal Actions of Opiates, Adrenergic Agonists and Baclofen / T. Yaksh, L. R. Reddy // Anaesthesia. 1981. - Vol. 54. - P. 451-467
584. Yamamoto, T. Comparison of the antinociceptive effects of pre-and posttreatment with intrathecal morphine and MK801, an NMD A antagonist on the formalin test in the rat / T. Yamamoto, T. L. Yaksh // Anesthesiology. 1992. - Vol. 77. - P. 757-763.
585. Young, R. F. Brain stimulation / R. F. Young, P. C. Rinaldi // Textbook pain / Ed. by P. D. Wall, R. Melzack. London : Churchill-Livingstone, 1989. -P. 256
586. Young, R. F. Electrical stimulation of the trigeminal nerve root for the treatment of chronic facial pain/ R. F. Young // J neurosurg. 1995. -Vol. 83.-P. 72-78.
587. Young, R. F. Pain relief by electrical stimulation of the periaqueductal and periventricular grey matter / R. F. Young, I. Chambi // J neurosurg. 1987. - Vol. 66. - P. 364-377.
588. Young, R. F. Chronic stimulation of the Koelliker-Fuse nuceus region for relief of intractable pain in humans / R. F. Young, V. M. Tronnier, P. C. Rinaldi //J neurosurg. 1992. - Vol. 76. - P. 979-985.
589. Yu, W. Spinal cord stimulation for refractory angina pectoris: a retrospective analysis of efficacy and cost benefit / W. Yu, F. Maru, M. Edner et al. // Coron artery dis. 2004. - Vol. 15. - P. 31-37.
590. Yuang, B. X. Gross and microscopic anatomy of canine intrinsic cardiac neurons / B. X. Yuang, J. L. Ardell, D. A. Hopkins et al. // Anat rec. -1994.-Vol. 239.-P. 75-87.
591. Zhang, D. Two forms of inhibition of spinothalamic tract neurosn produced by stimulation of the periaqueductal gray and the cerebral cortex / D. Zhang, C. M. Owens, W. D. Willis // J neurophysiol. 1991. - Vol. 65. -P. 1567-1579.
592. Zhang, X. Down-regulation of mu-opioid receptros in rat and monkey dorsal» root ganglion neurons and spinal cord after peripheral axotomy / X. Zhang, L. Bao, T. J. Shi et al. // Neuroscience. 1998. - Vol. 82. - P. 223-240.
593. Zhu, H. Morphine induces synchronous oscillatory discharges in the rat locus couruleus / H. Zhu, W. Zhou // J neurosci. 2001. - Vol. 21. -P. 179.
594. Zieglgänsberger, W. The Neuropharmacology of Baclofen / W. Zieglgänsberger, J. R. Howe, B. Sutor // Local-spinal Therapy of Sspasticity / Ed. by. H. Müller. Springer : Heidelberg, 1988. - P. 37-49.
595. Zöller, B. Elektrotherapie- TENS. In: Komplentäre Schmerztherapie in der Geriatrie / B. Zöller; Ed. by U. Suden-Tiedeman. -Stuttgart: Hippokrates, 1996. 110 p.