Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Оптимизация режимов назначения ингаляционных глюкокортикостероидов в лечении тяжелой бронхиальной астмы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Строк, Алина Борисовна :: 2006 :: Москва
Список используемых сокращений
ВВЕДЕНИЕ
I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ
1.1. Эпидемиология БА
1.2. Патофизиология БА
1.3. Направления лечения БА
1.4. Принципы лечения тяжелой БА
1.5. Критерии эффективности терапии БА
1.6. Глюкокортикостероиды влечении БА
1.6.1. Механизм действия глюкокортикоидов
1.6.2. Особенности механизма действия ИГКС
1 .б.З.Фармакокинетика ИГКС
1.6.4.Клиническая эффективность ИГКС при различных степенях тяжести БА
1.6.5.Влияние доз, режима приема препарата ИГКС и форм доставки на эффективность терапии
1.6.6.Возможность снижения доз или отмены системных кортикостероидов при применении ИГКС
1.6.7.Сравнительная эффективность ИГКС
1.6.8.Комбинированная терапия БА
1.6.9. Побочные эффекты и безопасность применения ИГКС
1.7. Фармакоэкономика бронхиальной астмы
1.8. Проблемы в использовании ИГКС
II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Этап 1 Изучение особенностей терапии ИГКС в реальной клинической практике и место ИГКС в структуре прямых затрат на лечение БА
2.2. Этап 2 Исследование альтернирующего и интермиттирующего режима назначения ФП
2.3. Дизайн исследования
2.4. Инструментальные методы
2.4.1. Функция внешнего дыхания
2.4.2. Исследование пиковой скорости выдоха
2.5. Лабораторные методы исследования
2.6. Неинструментальные методы обследования
2.6.1. Исследование качества жизни
2.7. Статистическая обработка данных
III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Этап 1. Структура прямых затрат на лечение БА с учетом особенностей терапии ИГКС в реальной клинической практике
3.2. Этап 2. Сравнительная клиническая эффективность альтернирующего и интермиттирующего режима назначения ФП с традиционным
Сравнительная оценка контроля над выраженностью симптомов БА
Анализ данных по подгруппам
Оценка качества жизни
Оценка безопасности терапии
IV. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Строк, Алина Борисовна, автореферат
БА - одно из наиболее распространенных заболеваний человека. За последние 30 лет заболеваемость Б А достигла 5% среди взрослого населения и 10% среди детей. БА представляет серьезную социальную, эпидемиологическую и медицинскую проблему.
В настоящее время ГКС являются самыми эффективными противовоспалительными препаратами для лечения БА (уровень доказательности А). ГКС уменьшают сосудистую проницаемость, предотвращают отек бронхиальной стенки, снижают выход эффекторных клеток воспаления в бронхоальвеолярное пространство и блокируют выработку медиаторов воспаления из эффекторных клеток (40, 135, 75, 76). Интерес к современному лечению БА базисными противовоспалительными средствами с использованием именно ингаляционных форм, связан с уникальными свойствами этих препаратов целенаправленно воздействовать непосредственно на слизистую бронхов в полной дозе, предохраняя лекарственные вещества от влияния агрессивной физиологической среды (78).
Согласно рекомендациям международных согласительных документов (78), ИГКС показаны всем больным с персистирующей БА, в том числе и при легком течении заболевания. При этом контроль над тяжелой персистирующей астмой достигается ежедневным приемом высоких доз ИГКС (более 1000 мкг БДП или эквивалента)(78).
Длительный прием системных ГКС приводит к возникновению нежелательных системных эффектов (5, 83, 88, 137, 144). С целыо устранения нежелательного действия ГКС были испытаны методы прерывистой терапии. Имеются сведения, что прерывистый метод назначения кортикостероидов предупреждает различные осложнения гормональной терапии, не снижая ее лечебного эффекта.
Несмотря на местное воздействие ИГКС на дыхательные пути, сведения о проявлении системных нежелательных эффектов ИГКС существуют разноречивые, начиная от их отсутствия и вплоть до выраженных, представляющих риск для (23, 33, 35, 91, 83). Системные побочные эффекты могут стать клинически очевидными при использовании ИГКС в высоких дозах (1,6-1,8 мг/сут) и длительно или при их сочетании с системными стероидами (123). Риск системных нежелательных эффектов зависит и от активности ГКС, а также от его биодоступности, всасывания в кишечнике, метаболизма при первом прохождении через печень и периода полувыведения той его части, которая всосалась в легких и, вероятно, в кишечнике (98), поэтому системные эффекты будут различны у разных ИГКС.
Также, несмотря на доказанную эффективность ИГКС при БА, значительной проблемой в лечении является комплаенс, то есть приверженность больных следовать предписанной терапии. Лишь около 40% всех больных добросовестно выполняют назначения врача (61). Причины плохого комплайнса к терапии довольно многообразны, одной из них является слишком сложный режим приема лекарств, поэтому сокращение числа доз препарата может улучшить комплаенс, и, следовательно, эффективность терапии ИГКС.
В последние годы все большее значение отводится анализу альтернативных вариантов использования ИГКС с целью выбора наиболее оптимальных в разнообразных клинических и экономических ситуациях (8, 53, 94, 113, 128).
Однако в литературе отсутствуют сведения об исследованиях, оценивающих возможность использования при тяжелой персистирующей БА ингаляционных ГКС, в частности флютиказона пропионата, в прерывистом режиме (через день в удвоенной дозе) по аналогии с прерывистым использованием системных ГКС.
В связи с этим в нашем исследовании были поставлены следующие цели и задачи:
Цель исследования:
Изучить особенности терапии ингаляционными глюкокортикостероидами и сравнить эффективность и безопасность различных режимов назначения флютиказона пропионата у больных бронхиальной астмой тяжелого течения.
Для достижения этой цели предусматривалось решение следующих задач:
Задачи исследования:
1) Изучить структуру прямых затрат на лечение среднетяжелой и тяжелой БА с учетом особенностей терапии ингаляционными глюкокортикостероидами в условиях реальной клинической практики.
2) Сравнить клиническую эффективность альтернирующей и интермиттирующей схем терапии ФП с традиционной у больных БА тяжелого течения.
3) Оценить влияние альтернирующей и интермиттирующей схем терапии ФП на функцию коры надпочечников (эндогенный уровень кортизола).
4) Оценить качество жизни больных БА тяжелого течения в зависимости от применяемых схем терапии ФП.
Научная новизна работы
В представленном исследовании впервые проведено сравнение прерывистого назначения ингаляционного глюкокортикостероида флютиказона пропионата с традиционным режимом назначения ФП для лечения больных тяжелой персистирующей БА вне обострения.
Доказана высокая клиническая эффективность альтернирующей и интермиттирующей схем назначения ФП, сопоставимая с традиционной схемой использования ИГКС.
В исследовании впервые было изучено влияние прерывистых схем терапии ФП на профиль безопасности (эндогенный уровень кортизола) и на качество жизни больных с тяжелой формой БА.
Анализ контроля над симптомами тяжелой БА в процессе использования различных фармакотерапевтических режимов позволил оценить возможность поддержания стабильной ремиссии у данной категории больных, а также выработать оптимальную тактику ведения пациентов с учетом оценки их самочувствия.
Впервые изучена структура прямых затрат на лечение БА с учетом вклада собственных средств пациента на медикаментозную терапию.
В соответствии с полученными результатами разработаны практические рекомендации по использованию прерывистых схем назначения ФП.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация режимов назначения ингаляционных глюкокортикостероидов в лечении тяжелой бронхиальной астмы"
Выводы
1. Большая часть прямых расходов (81,2%) на лечение среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы приходится на лекарственные средства, значительная доля которых выделяется на ингаляционные стероиды; затраты на базисные средства вдвое превышают расходы на симптоматические средства.
2. Альтернирующая и интермиттирующая схемы использования флютиказона пропионата в средней суточной дозе 500-1000 мкг также, как и традиционное применение, поддерживают стабильную ремиссию бронхиальной астмы и могут быть рекомендованы для лечения больных с тяжелой формой заболевания.
3. Использование альтернирующей и интермиттирующей схем назначения флютиказона пропионата средней суточной дозе 500-1000 мкг более предпочтительно, чем традиционное распределение дозы на 4 приема у больных с тяжелой степенью бронхиальной обструкции, подтвержденной спирографически (при ОФВ1<60% от должного).
4. Альтернирующая и интермиттирующая схемы использования флютиказона пропионата в средней суточной дозе 500-1000 мкг не подавляют выработку эндогенного кортизола при 6-недельной терапии и являются полностью безопасными.
5. Интермиттирующая схема назначения флютиказона пропионата повышает качество жизни, связанное с самооценкой состояния здоровья больных с тяжелой формой бронхиальной астмы по результатам опросника ЕС>-50.
Практические рекомендации
1. Тактика прерывистого назначения препарата флютиказона пропионата через дозированный аэрозольный ингалятор является эффективной и безопасной, что позволяет ее использовать в клинической практике для лечения больных тяжелой формой бронхиальной астмы.
2. Больным БА тяжелого течения при выраженной обструкции, подтвержденной спирографически (С)ФВ1<60% от должного) рекомендуется назначение флютиказона пропионата в альтернирующем режиме — ежедневно вся суточная доза (500-ЮООмкг) однократно.
3. Больным БА тяжелого течения при выраженной обструкции, подтвержденной спирографически (ОФВ1<60% от должного) рекомендуется использовать ФП в интермиттирующем режиме — через день в удвоенной суточной дозе, распределенной на 4 приема.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Строк, Алина Борисовна
1.C. Применение анализа «затраты эффективность» для выбора препаратов из группы аналогов // Качественная клиническая практика. - 2002. - №2.- с.49-52.
2. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. Москва, 2002. -сЛ 72-181; 192-203.
3. Дмитриев Ю.К., Военно-медицинский журнал. 2000. - №7.- с.44-45
4. Дрожжев М.Е., Лев Н.С., Костюченко М.В., Белова О.И. и др. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей // Пульмонология. 2002. - №2 - с.42-46.
5. ЕмельяновА.В., Шевелев С.Э., Амосов В.И. и др. Эффективность и безопасность ингаляционных глюкокортикостероидов у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 1999. - №1. -С.39-42.
6. Интернет журнал "MedWeb" Эпидемиология и лечение БА, Кузнецова Л.В.- 2002. №8
7. Игнатова Г.Л., Жаркова Д.Г., Гончарова Т.А. Небулайзерная терапия беродуалом в лечении тяжелых приступов бронхиальной астмы// Пульмонология. 2002. - №5. - с.70-73.
8. Ильина Н.И. Ингаляционные глюкокортикоиды // Астма.ги Аллерг. респиратор, забол.- 0*2001. пилот.вып.
9. Косарев В.В., Лотков B.C., Бабанов С.А. Проблемы рационального использования лекарственных средств в клинической практике // Клиническая фармакология и терапия. -2003.-№12(3).-с.64-66.
10. Лещенко И.В., Пономарев A.C., Бушуев A.B. Неотложная помощь больным при обострении бронхиальной астмы // Терапевт. 2002. -с.72-75;
11. Лещенко И.В., Улыбин И.Б., Бушуев A.B. Клиническая и экономическая эффективность небулайзерной терапии в условиях оказания скорой медицинской помощи больным с обострением бронхиальной астмы//Тер. Архив-2000 №8-с. 13-16.;
12. Мельниченко Г. А., Фадеев В.В. Лабораторная диагностика надпочечниковой недостаточности. // Пробл. Эндокринол. 1997. - Т. 43,N5.-С. 39-47.
13. Мельниченко Г. А., Фадеев В.В. Основы лабораторной диагностики надпочечниковой недостаточности (лекция). // Клиническая лаборат. диагностика. 1997. - N 8. - С. 25 - 32.;
14. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» // Р.М.Ж.- прилож. Май 1998 т.6 - №2 - с.43-48;
15. Петров В.И., Смоленов И.В., Смирнов Н.А.-Безопасность и побочные эффекты ингаляционных кортикостероидов у детей с бронхиальной астмой-«Пульмонология» №3, 1998год, стр.88
16. Просекова Е.В., Гельдер Б.И., Шестовская Т.Н. «Фармакоэкономические аспекты бронхиальной астмы». // Терапевтический архив, 2000, том 72, №3: 55-59.
17. Сидорова Jl.Д., Герман Е.Ю., Логвиненко A.C., Короленко Л.П. Использование небулайзера как нового метода доставки лекарственных препаратов для купирования приступов удушья у больных бронхиальной астмой //Тер. Архив 1999. - №3 .- с.17-18.
18. Ушкалова Е.А., Ушкалова A.B. Фармакоэкономические последствия осложнений лекарственной терапии // Клинические исследования лекарственных средств в России. 2003. - №3-4. -с. 34-39.
19. Хмелькова Н.Г., Мелентьева Е.М. Применение небулайзера при хронической обструктивной болезни легких // Тер. Архив. 2000 . - №3 -с.50-55;
20. Цой А.Н. Клиническая фармакология ингаляционных глюкокортикостероидов. // Пульмонология. 1996.- №2.-С.85-90.
21. Цой А.Н. Параметры фармакокинетики современных ингаляционных глюкокортикостероидов. // Пульмонология. 1999. - №2. - с.73-79.
22. Цой А.Н., Архипов В.В., Чучалин А.Г. Доказательная медицина и ее применение в пульмонологии (диагностика и лечение бронхиальной астмы). // Качественная клиническая практика 2002. - №2. - с: 67-74.
23. Чурилин Ю.Ю. Особенности расчета стоимости лекарственной терапии в фармакоэкономическом анализе // Качественная клиническая практика 2001.- №2. - с: 63-66.
24. Чурилин Ю.Ю. Типы и методы проведения научного анализа исходов // Качественная клиническая практика. 2001. -№1.-с: 65-71.
25. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Смоленов И.В., Смирнов H.A., Алексеева Я.Г. Качество жизни больных бронхиальнойастмой в России: результаты многоцентрового популяционного исследования // Пульмонология 2003. - №5. - с: 88-96.
26. Adams N, Bestall JM, Jones PW. Fluticasone versus beclomethasone or budesonide for chronic asthma (Cochrane Review). ab002310-20021.
27. Adams N, Bestall JM, Jones PW. Inhaled beclomethaspne versus budesonide for chronic asthma (Cochrane Review). ab003530-20021.
28. Adams N. Bestall JM, Jones PW Cochrane Database Syst Rev. 2002; (1):CD002310
29. Adcock I.M., Bronnegard M., Barnes P.J. Glucocorticoid receptor mRNA localization and expression in human lung (abstract)// Am Rev Respir Dis.-1991.-Vol.l43.A 628
30. Affrime M. В., Cuss F., Padhi D. et al. Bioavailability and Metabolism of Mometasone Furoate following Administration by Metered-Dose and Dry-Powder Inhalers in Healthy Human Volunteers // J. Clin. Pharmacol. 2000: 40; 1227-1236
31. Altintas DU, Karakoc GB, Can S, Yilmaz M, Kendirli SG, The effects of long term use of inhaled corticosteroids on linear growth, adrenal function and bone mineral density in childrenAllergol Immunopathol (Madr). 2005. -Jul-Aug;33(4):204-9
32. Anderson G.P., Linden A., Rabe K.F. Why are long-acting beta-adrenoreceptor agonist long-acting? Eur.Respir.J.1994; 7:569-578.
33. Bacharier LB, Raissy HH, Wilson L, McWilliams B, Strunk RC, Kelly HW. Long-term effect of budesonide on hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in children with mild to moderate asthma. Pediatrics. 2004 Jun;l 13(6): 1693-9;
34. Backman M.D., Pickering C.A.C., Baumgarten С. Et al. A comparison of fluticasone propionate via Discus(Accuhaler) inhaler in adult asthmatics// J Allergy Clin Immunol.-1996. Vol.97(№lpt3) P.249.
35. Baren JM, Boudreaux ED, Brenner BE, Cydulka RK, Rowe BH, Clark S, Camargo CA Jr.// Randomized controlled trial of emergency department interventions to improve primary care follow-up for patients with acute asthma.// Chest. 2006 Feb;129(2):257-65.
36. Barnes P.J. Inhaled corticosteroids for asthma // N. Engl. J. Med.l995.V.332. P.868-875.
37. Barnes P.J., Pedersen S. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma//Am. Rev.Respir.Dis.1993. V.148. S1-S26.
38. Barnes P.J., S. Pedersen, W.W. Busse. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New Developments. // Am J Respir Care Med. 1998; 157 (3) part 2 (Suppl.): sl-s53.
39. Bisgaard H., Gillies J., Groenewald M. et al. The effect of inhaled Fluticasone propionate in the treatment of young asthmatic-1999 Jul.-Vol.160, №1-P. 126-31
40. Boschetto P., Rogers D.F., Fabbri L.M., et al. Corticosteroid inhibition of airway microvascular leakage // Am Rev Respir Dis. 1991-Vol.143.-P 6059
41. Bousquet J., Chanez P., Lacoste J.Y., Barneon G., Ghavanian N., Enander I. Et al. Eosinophilic inflammation in asthma. N. Engl. J. Med. 1990; 323:1033-9;
42. Bousquet J., Knani J., Dhivert H., Richard A., Chicoye A., Ware JE Jr., Michel F.B. Quality of life in asthma. I. Internal consistency and validity of the SF-36 questionnaire // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149, ©2, Pt 1. - P. 371-375.
43. Brattsand R., Axelsson B.I. New inhaled glucucurticosteroids. In Barnes P.J.// New drugs for asthma.-Vol.2,Chapter B. London-1992.-P. 193208;
44. Brattsand R., Serloos O. Current drugs for respiratory disease. In Page CP, Metzger WJ, eds. Drugs and the lung. New York: raven Press, 1994: 10220.
45. Brown P.H., Greening A.P., Crompton G.K. Large volume spacer devices and influence of high dose beclomethasone dipropionate on hypothalamo-pituitary-adrenal axis function // Thorax. 1993. V.48. P.967-973.
46. Brus ,-R Effects of high-dose inhaled corticosteroids on plasma Cortisol concentrations in healthy adults//Arch-Intern-Med. 1999 Sep 13; 159(16): 1903-8
47. Burrows B., Martinez F.D., Malonen et al. Assosiation of asthma with serum IgE levels and skin-test reactivity to allergens // N. Engl. J. Med. -1989 Vol.320 - №5 - p.271 -277
48. Canadian asthma consensus report, 1999. Can. Med. Assoc. J., 1999; 161(1 l,Suppl.l):l-62
49. Carnuccio R.D.: Rosa M., Guerrasio B. Et al. Vosocortin: a novel glucocorticoid-induced anti-inflammatory protein// Br J Pharmacol.-1987.-Vol.90-P.443-5.
50. Carr W., Zeitel L., Weiss K. Variations in asthma hospitalizations and death in New-York City // Am. J. Public. Health -1992 Vol.67 - p. 10771079.
51. Cates CJ, Adams N, Bestall J. Holding chambers versus nebulisers for inhaled steroids in chronic asthma. Cochrane Database Syst Rev 2001;(2):CD001491
52. Check W.A., Kaliner M.A. Pharmacology and pharmacokinetics of topical corticosteroid derivatives used for asthma therapy// Am. Rev. Respir. Dis 1990. V. 141.S.44-51.
53. Clark D.J., Clark R.A.,Lipworth B.J. Adrenal supression with inhaled budesonid and fluticasone propionate given by lardge volume spacer to asthmatic children// Torax.-1996.-Vol.51 .-P.941 -943.
54. Cleland J, Thomas M, Price D. «Pharmacoeconomics of asthma treatment». // Expert Opin Pharmacoter. 2003 Mar; 4(3): 311-318.
55. Clissold S.P. Heel R.C. Budesonide: a preliminary rewiew of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy in asthma and rhinitis// Drugs. 1984. V. 28. P.485-518.
56. Collins S., Caron M.G., Lefkowitz R.J. Beta-adrenergic receptor in hamster smooth muscle cells are transcriptionally regulated by glucocorticoids//J Biol Chem.-1988.-Vol.263.-P.9067-70;
57. Corrigan C.J., Raczu A., Gemou- Engasaeth V. Et al. T-lymphocte activation in asthma is accompanied by increased serum concentrations of interleukin-5: effect of glucocorticoid therapy//)// Am Rev Respir Dis.-1993.(In Press)
58. Coutts J.A.P., Gibson N.A., Paton J.Y. Measuring compliance with inhaled medication in asthma//Arch. Dis. Child.-1992.- Vol.67.-P.332-333.
59. Davidson A.E., Klein D.E., Seflipane G.A., Alazio A.J. Access to care among children visiting the emergency room with acute exacerbations of asthma// Ann.Allergy. 1994 May - Vol. 72 - №5 p.469-473.
60. Djukanovic R., Wilson J.W., Britten Y.M. et al. Effect of an inhaled corticosteroid on airway inflammation and symptoms of asthma// Am Rev Respir Dis. 1992-Vol. 145.-P 599-674;
61. Djukanovic R.,1992); Latinen L.A.,1992; Jeffery O.K. Godfrey R.W., Adelrothe E. Et al. Lung function and immunopathological changes after inhaled corticosteroid therapy in asthma // Eur Respir Dis J.-1992.-Vol.5.-P.73-9
62. Einarson T.R., Bergman U., Wiholm B.-E. Principles and practice of pharmacoepidemiology. In: Speight T.M., Holford N.H.G., editors. Avery's Drug Treatment. 4th ed. New Zealand: Adis International Limited; 1997. p. 371-392
63. Evans P.M., O'Connor B.J., Fuller R.W. et al. Effect of inhaled corticosteroids on peripherial eosinophil counts and densty profiles in asthma// J Allergy Clin Immunol.-1992.-Vol.91-P.643-9
64. Falcor C., Mackie A.E., Mc Dowall J. Et al. Jral bioavailability of fluticasone propionate in healthy subjects// Br J. Clin. Pharmacol.-1996-Vol.41.-P.-459-60;
65. Fardon TC, Burns P, Barnes ML, Lipworth BJ. «A comparison of 2 extrafine hydro fluoroalkane-134a-beclomethasone formulations on methacholine hyperresponsiveness.» Ann Allergy Asthma Immunol. 2006 Mar;96(3):422-30.
66. Fardon TC, Lee DK, Haggart K, McFarlane LC, Lipworth BJ.Adrenal suppression with dry powder formulations of fluticasone propionate and mometasone furoateAm J Respir Crit Care Med. 2004 Nov l;170(9):960-6. Epub 2004 Jun 7.
67. Friedman M.A. A multicenter study of nebulised bronchodilatator solutions in chronic obstructive pulmonary disease// Am. J. Med. 1996 -Vol. 100 -p.30S-39S;
68. Fuller R.W., Kelsey C.R.,-Coll P.J., et al. Dexamethason inhibits the production of thromboxane B2 and leucotriene B4 b human alveolar and peritoneal macrofagcs in culture// Clin Sci.-1984.-Vol.67.-P.693-6
69. Gan WQ, Man SF, Sin DDEffects of inhaled corticosteroids on sputum cell counts in stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and a meta-analysisBMC Pulm Med. 2005 Feb 11;5:3.
70. Gershman N. H., Wong H. H., Lui J.T. Low-and high-dose Fluticasone propionate in asthma; effect during and after treatment//Eur, Respir. J.-2000 Jan; Vol. 15/1.-p. 11-8.
71. GINA, Global Strategy for Asthma Management and Prevention. NHI Publication No.02-3659. 2002. www.ginasthma.com
72. Gockroft D.W., McPharlan C.P., Britto S.A., Swystun V.A. Regular inhaled salbutamol and airway responsiveness to allergen. Lancet. 1993; 342:833-836.
73. Gong HR, Taskin DP, Calvarese BM. Alcohol induced bronchospasm in an asthmatic patient: pharmacologic evaluation of the mechanism. Chest 1981;80:167-173
74. Guyre P.M., Girard M.T., Morganello P.M. et al. Glucocorticoid effects on the production and action of immune cytokines// J Steroid Biochem.-1988.-Vol.30.-P.89-93
75. Halpern MT, Schmier JK, Van Kerkhove MD, Watkins M, Kalberg CJ. Impact of long-term inhaled corticosteroid therapy on bone mineral density: results of a meta-analysis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004 Feb;92(2):201-7; quiz 207-8, 267.
76. Harding S. M. The human pharmacology of fluticasone propionate// N. Engl.J. Med. 1991. V. 84. Suppl. A. P. 25-29.
77. Hoekx J.C.M., Hedlin G., Pedersen W. et al. Fluticasone propionate compared with budesonide: A double-blind trial in asthmatic children using powder devices at a dosage of 400 mud/day// Eur. Respir.J.1996. V.9.P.2263-2272.
78. Hogger P., Rawert I., Rondewald P. Dissolution tissue binding and kinetics of receptor binding of inhaled glucocorticosteroids// Eur Resp J.~ 1993.Vol,6(Suppl.l7):584s
79. Honour G.W., Kelnar C.G.H., Brook C.G.D. Urine steroid excretion rates in childhood reflect growth and activity of adrenal cortex//Acta Endocrinol.- 1990.- Vol.14.- P.219-224.
80. Jacoby DB, Costello RM, Flyer AD. Eosinophil recruitment to the airway nerves. J Allergy Clin Immunol 2001; 107:211-8
81. Jones A. H., Langdon C. G., Lee P.S. et al. Pulmicort Turbuhaler once daily as initial prophylactic therapy for asthma // Respir. Med. 1994. V. 88. P.293-299.
82. Kaur C, Bansal SK, Chhabra SK. Study on serum and urinary Cortisol levels of asthmatic patients after treatment with high dose inhaled beclomethasone dipropionate or budesonide. Indian J Chest Dis Allied Sei. 2005 Apr-Jun;47(2):89-95.
83. Kelly W.H. Pharmacology of inhaled glucocorticoids. Comparative Properties // Immunology and Allergy Clinics of North America. 1999. V. 19. P. 725-738.
84. König P. Evidence for benefits of early intervention with nonsteroidal drugs in asthma // Pediatr. Pulmonol.- 1997,- Suppl. 15. P.34-39.
85. Koopmans JG, Lutter R, Jansen HM, van der Zee JS. Adding salmeterol to an inhaled corticosteroid: long term effects on bronchial inflammation in asthma. Thorax. 2006 Apr;61(4):306-12.
86. Leblanc P., Mink S., Keistinen T. Et al. A comparison of fluticasone propionate 200 meg/day with beclomethasone dipropionate 400 meg/day in adult asthma // Allergy. 1994. V.49. P.380-385.
87. Lipworth BJ. Sistemic adverse effects of inhaled corticisteroid therapy: A sistematic rewiew and meta-analysis. Arch Intern Med 1999; 159:941-55.
88. Lonnebo A., Grahnen A., Ling-Andersson et al. A comparison of the effects on the HPA-axis of sigle and repareated doses of inhaled fluticasone propionate and BUD// Am J. Respir Crit Care Med.-1995.-Vol.l51.(№ 4 pt2) . A375
89. LorentzenK.A., Van Heimond J.L., Bauer K. et al. Fluticasone propionate 1 mg daily and beclometasone dipropionate 2 mg daily: a comparison over 1 yr//Resp. Med.-1996.-Vol.90,№ 10.- P.609-617.
90. Mackie A.E. Ventresca G.P., Moss J.A. et al. Pharmacokinetics of inhaled fluticasone propionate in healthy subjects// Br J Clin Pharmacol.-1995.-Vol.40.-198P.;
91. Mahr T.A. Once-Daily Fluticasone Propionate Relieves Asthma Symptoms // 47 Annual Meeting of American College of Allergy, Asthma, and Immunology.2001.
92. Mak J.C.W., Adcock J.M., Barnes PJ. Dexametasone increased ß2-adrenoreceptor gene expression in human lung// Am Rev Respir Dis.-1992.-Vol.145.A834
93. Markham A. Jarvis B. Inhaled salmeterol/fluticasone propionate combination: a review of its use in persistent asthma. Drugs 2000 Nov; 60(5): 1207-33
94. Martin L.E., Tanner R.J.N., Clark T.H.J., Cochrane G.M. Absorption and metabolism of orally administrated beclomethasone dipropionate// Clin. Pharmacol. Ther. 1974. V.15. P.267-275.
95. Miesfield R.L. Molecular genetics of corticosteroid action//Am Rev Respir Dis.-1990.-Vol. 141 .(Suppl:S 11-17)
96. Molimard M., Naline E., Zhang Y. et al. Long-and short-adrenoreceptor agonists: interactions in human contracted bronchi. Eur. Resp. J. 1998; 11:583-588.
97. Mollman H., Rohdewald P., Scmidt E.W. et al. Pharmacokinetics of triamcinolone acetonide and its phosphate ester// Eur. J. Clin. Pharmacol. 1985.V.29. P.85-89.
98. Montefort S, Roberts JA, Beasley R, Holgate ST, Roche WR. The site of disruption of the bronchial epithelium in asthmatic and non-asthmatic subjects. Thorax 1992;47:499-503.
99. Nicklas RA. Paradoxical bronchospasm associated with the use of inhaled beta agonists. J Allergy Clin Immunol 1990; 85:959-964.
100. Noonan M., Chervinsky P., Busse W.W. et al. Fluticasone propionate reduces oral prednisone use while it improves asthma control and quality of life // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. V.152.P.1467-1473.
101. O'Connor B. J., Alkinan S.L., Barnes P. J., Tolerance to the non-bronchodilatator effects of inhaled P-2 agonists in asthma. N. Engl. J. Med. 1992;327:1204-1208.
102. O'Byrne PM, «Protection by budesonide and fluticasone on allergen-induced airway responses after discontinuation of therapy» //J Allergy Clin Immunol. 2005 Apr;l 15(4):745-50.
103. Parameswaran K, O'Byrne PM, Sears MR. Inhaled corticosteroids for asthma: common clinical quandaries. Asthma. 2003 Apr;40(2):107-18.
104. Phillips G.H. Structure-activity relationships of topically active steroids: the selection of fluticasone propionate //Respir Med.-1990.-Vol.84.(Suppl.A):-P. 19-23.
105. Picard D., Yamomoto K.R. Two signals mediate hormone-dependent nuclear localization of the glucocorticoid receptor// EMBO J.-1987.-Vol.6-P.3333-40
106. Pincus D. J., Szefler S.J., Ackerson L.M., Martin RJ. Chronotherapy of asthma with inhaled steroids: the effect of dosage timing on drug efficacy // J. Allergy Clin.Immunol.1995. V.95.P.1172-1178.
107. Preice J.F. Inhaled corticosteroids: clinical relevance of safety measures//Pediatr. Pulmonol. 1997.-Suppl.15.- P.40-45.
108. Schleimer R.P. Effects of glucocorticoids on inflammatory cells relevant to their therapeutic application in asthma//)// Am Rev Respir Dis.-1990.-Vol. 141 .-P.559-69
109. Selros O., Halme M. Effects of a volumatic spacer and mouth rinsing on sistemic a metered dose inhaler and dry powder inhaler. Thorax 46:891-94, 1991
110. Shimura S., Sasaci T., Ikeda K. Et al. Direct inhibitory action of glucocorticoid on glycoconjugate secretion from airway submucosal glands// Am Rev Respir Dis.l990-Vol. 141.-PI044-99
111. Sin DD, Man J, Sharpe H, Gan WQ, Man SF. Pharmacological management to reduce exacerbations in adults with asthma: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2004 Jul 21;292(3):367-76.
112. Smith J.M. El valor y seguridad del cromoglicato disodio en el astma// Allergol. Immunopatol. 1975 - Vol.3 - №1 - p.29-34
113. Staresinic A.G., Sorkness C.A. Fluticasone propionate: a potent inhaled corticosteroids for the treatment of asthma // Expert Opin Pharmacother.2000. V.1.№6.P. 1227-1244.
114. Stelmach I, Bobrowska-Korzeniowska M, Majak P, Stelmach W, Kuna P. The effect of montelukast and different doses of budesonide on IgE serum levels and clinical parameters in children with newly diagnosed asthma. Pulm Pharmacol Ther. 2005; 18(5):374-80
115. Stempel D.A., Stanford R.H., Thwaites R., Price M.J. Cost-efficacy comparison of inhaled fluticasone propionate and budesonide in the treatment of asthma// Clin. Ther.2000. V.22.№12. P.1562-1574.
116. Stewart A.L., Hays R.D., Ware JE Jr. The MOS short-form general health survey. Reliability and validity in a patient population // Med. Care. -1988. Vol. 26, © 7. - P. 724-735.
117. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? In: Strom B.L., editor. Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons, Inc.; 1994. p. 3-15.
118. Sullivan SD, Buxton M, Andersson LF, Lamm CJ, Liljas B, Chen YZ, Pauwels RA, Weiss KB. «Cost- effectiveness analysis of early intervention with budesonide in mild persistent asthma». // Allergy Clin Immunol. 2003 Dec; 112(6): 1229-1236.
119. Szefler S, Rohatagi S, Williams J, Lloyd M, Kundu S, Banerji D. Ciclesonide, a novel inhaled steroid, does not affect hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in patients with moderate-to-severe persistent asthma. Chest. 2005 Sep; 128(3): 1104-14.
120. Szefler S.J. Glucocrticoid therapy for asthma: clinical pharmacology // J.Allergy Clin. Immunol. 1991. V.88.P.147-165.
121. The Childhood Asthma Managment Program Research Group. Long term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma. N Engl J Med 2000; 343:332-6
122. Tinkelman D.G. Reed C.E., Nelson H.S., Offord K.P. Aerosol beclomethasone dipropionate compared with theophylline as orimary treatment of chronic, mild to moderately severe asthma in children // Pediatrics. 1993. V.92. P.64-77.
123. Tood G., Danlop K. Cason D., Shields M. Adrenal suppression in asthmatic children treated with high-dose fluticason propionate (abstract) // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 155. № 4 (part 2 of 2 parts): A 3561
124. Toogod J. H., Trankish C.W., Jennings B.H., et al. A study of the mecshanism of antiasthmatic action of inhaled BUD// J Alllergy Clin Immunol.-1990.-Vol 85.-P.872-80
125. Toogood J.H. Baskerville J. C., Jennings B. et al. Influence of dosing frequency and schedule on the response of chronic asthmatics to the aerosol steroid, budesonide//J.Allergy Clin. Immunol. 1982. V. 70. P.288-298.
126. Trescoli-Serrano C., Ward W. J., Garcia-Zarco M. et al. Gastroinstestinal absorbtion of inhaled budesonide and beclomethasone: has it any significant systemic effect? // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995; 151 (№ 4 part 2): A 3753
127. Wang Z, Salmon JW, Walton SM. «Cost-effectiveness analysis and the formulary decision-making process»// Manag Care Pharm, 2004, 10(1): 48-59.
128. Willimson I/J/. Matusiewicz S.P., Brown P/H/. Greening A/P/. Crompton G.K. Frequency of voice problems and cough in patients using pressurized aerosol inhaled steroid preparations. Eur. Respir. J., 1995; 8:590-2
129. Wurthwein G., Rohdewald P. Activation of beclomethasone dipropionate by hyrolysis to beclomethasone-17-monopropionate // Biopharm. Drug Dispos. 1990. №11. P.381-394.