Автореферат и диссертация по медицине (14.01.20) на тему:Оптимизация периоперационной нутритивной поддержки у больных раком легкого
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.20
Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация периоперационной нутритивной поддержки у больных раком легкого
На правах рукописи
Гордеева Ольга Сергеевна
ОПТИМИЗАЦИЯ ПЕРИОПЕРАДИОННОЙ НУТРИТИВНОЙ ПОДДЕРЖКИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЁГКОГО
14.01.20-анестезиология и реаниматология
4845162
Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
1 2 МАЙ 2011
Москва-2011
4845162
Работа выполнена в Институте ФСБ России (г. Нижний Новгород)
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
доцент ЯКОВЛЕВ Алексей Юрьевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор ШЕСТОПАЛОВ Александр Ефимович
доктор медицинских наук,
профессор ГРИЦУК Станислав Федорович
Ведущая организация: Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Защита диссертации состоится «_»_2011 г. в
_часов на заседании Диссертационного совета Д 001.051.01 при
Учреждении Российской АМН НИИ общей реаниматологии им. В.А. Не-говского РАМН по адресу: 107031 г. Москва ул. Петровка д. 25, стр. 2
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждении Российской АМН НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского РАМН (107031, г. Москва, ул. Петровка д. 25, строение 2)
Автореферат разослан «_»_2011 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
РЕШЕТНЯК В.И.
Актуальность проблемы
Рак лёгкого - наиболее распространённое в мировой популяции злокачественное новообразование, занимающее в структуре смертности от онкозаболеваний одно из первых мест (Зырянов Б.Н., 1997, Трахтенберг А.Х., Чис-сов В.И., 2000, 2006, Имянитов E.H., 2003). Особенно выражен рост заболеваемости в индустриально развитых странах. В настоящее время основным и во многих случаях единственным методом хирургического лечения рака легкого является пульмонэктомия. Но, наряду с хирургическим, лекарственным и лучевым лечением самое серьезное внимание уделяется и вопросам клинического питания, которое играет значительную роль в поддержании гомео-стаза онкологических больных (Салтанов А.И., 2003, 2009, Свиридов C.B., 2008). Эффективность лечебного питания у онкологических больных доказана многочисленными исследованиями, поэтому оно должно быть включено в комплекс до- и послеоперационной терапии онкологических больных (Bozzetti F., 2009). Однако необходимо учитывать, что одним из основных проявлений рака легкого является развитие раковой кахексии, а сроки проведение нутритивной поддержки у этих больных ограничены необходимостью радикального удаления пораженного органа (Мальков O.A.,2008., Bruera Е., 1997).
В раннем послеоперационном периоде отмечается прогрессирование синдрома системной воспалительной реакции, гиперкатаболизма и раковой кахексии, что достоверно влияет на переносимость адъювантной полихимиотерапии, проводимой после радикального оперативного лечения, и повышает летальность (Обухова O.A. и соавт., 2005, Нехаев И.В., 2008). Значительная роль гипоксии и инверсии метаболизма в формировании нарушений гомео-стаза у хирургических больных диктует необходимость более широкого пе-риоперационного использования препаратов-антигипоксантов (Костюченко А.Л., 2002, Мороз В.В., 2005), в том числе и в комплексе с проводимой нутритивной поддержкой. Однако в отечественной литературе отсутствуют, а в
иностранной приводятся единичные наблюдения динамики трофолога-ческого статуса, метаболизма и эндотоксикоза у больных раком легкого после пульмонэктомии, а также влияния на эти показатели дополнительного дробного госпитального питания и антигипоксантов. Отсутствует статистика влияния этих направлений лечения на отдаленные послеоперационные изменения трофологического статуса и на переносимость адъювантной химиотерапии. Кроме того, нет данных о послеоперационных изменениях метаболической, детоксицирующей и респираторной функций единственного легкого. Все это определило цель и задачи данного исследования.
Цель работы: улучшить результаты лечения больных раком легкого путем до- и послеоперационного дополнительного дробного питания стандартной питательной смесью и инфузий комбинированного антигипоксанта цитофлавин.
Задачи исследования:
1. Оценить трофологический статус больных раком легкого и его динамические изменения в зависимости от дополнительного госпитального дробного питания стандартной питательной смесью и инфузий цитофлавина.
2. Определить значимость влияния тяжелой раковой кахексии на степень развития эндогенной интоксикации, метаболических нарушений и переносимость послеоперационной полихимиотерапии рака легкого.
3. Выявить особенности периоперационных метаболических нарушений и эндотоксикоза после пульмонэктомии у больных раком легкого и возможность их коррекции с помощью дополнительного питания стандартными питательными смесями и инфузий цитофлавина.
4. Установить влияние дополнительного дробного госпитального питания и инфузий цитофлавина на детоксицируюхцую, метаболическую и респираторную функцию единственного легкого после пульмонэктомии.
5. Изучить отдаленные клинические результаты комплексного применения до- и послеоперационного питания стандартными питательными сме-
сями и инфузий цитофлавина, а также их влияние на переносимость послеоперационной полихимиотерапии рака легкого.
Научная новизна. Определена частота развития тяжелой раковой кахексии, её динамика и роль в прогрессировании послеоперационных нарушений трофологического статуса, метаболизма, гиперкатаболизма, эндотокси-коза и переносимости послеоперационной адъювантной полихимиотерапии у больных раком легкого.
На основании изучения лабораторных критериев белково-энергетической недостаточности, эндотоксикоза и метаболических изменений крови впервые проведен сравнительный анализ эффективности применения до- и послеоперационного дробного питания и инфузий цитофлавина.
Определена низкая эффективность дробного питания стандартными энтеральными смесями в течение 5 суток до и 12 после операции для предупреждения послеоперационного прогрессирования исходно выявленных нарушений гомеостаза.
Выявлена значительная роль гипоксических нарушений метаболизма в развитии послеоперационной эндотоксемии и нарушений детоксицирующей, метаболической и дыхательной функции легкого.
Впервые определены положительные эффекты комбинированного применения дополнительного госпитального дробного питания и инфузий цитофлавина в сокращении сроков и степени выраженности послеоперационного синдрома гиперкатаболизма-гиперметаболизма, что оказало значительное влияние на сдерживание послеоперационных трофологических нарушений, на переносимость адъювантной полихимиотерапии рака легкого и летальность.
Практическая значимость. Проанализированы изменения показателей метаболизма, эндотоксикоза и белково-энергетической недостаточности в зависимости от исходного индекса массы тела больного раком легкого. Определена высокая степень переносимости стандартных энтеральных питательных смесей при проведении дополнительного госпитального питания.
Выявлена низкая эффективность до- и послеоперационного дополнительного питания за счет сокращенных сроков дооперационного госпитального обследования и подготовки к операции больных раком легкого, что требует проведения дооперационной коррекции питания с момента догоспитальной постановки диагноза и определения степени нарушений трофологического статуса. Обоснованны, разработаны и внедрены в практику работы принципы госпитальной нутригавной поддержки больных раком легкого, включающие до- и послеоперационное применение стандартной питательной смеси в количестве 600 мл/сутки и послеоперационной инфузии цитофлавина в дозе 20 мл/сутки. Доказана целесообразность комбинированного применения дополнительного госпитального питания и цитофлавина с целью предупреждения послеоперационного прогрессирования эндотоксикоза, нарушений метаболизма и трофологического статуса. Установлена тенденция к более высокой степени переносимости послеоперационной адъювантной полихимиотерапии рака легкого при включении в программу госпитального лечения дополнительного дробного питания и цитофлавина. Указана длительность применения и рекомендуемая доза цитофлавина у данной категории больных.
Внедрение в практику. Результаты диссертационной работы внедрены в практику отделений ГУЗ «Нижегородский областной онкологический диспансер».
Положения, выносимые на защиту:
1. У больных раком лёгкого, имеющих выраженные нарушения трофологического статуса определяется ранняя декомпенсация метаболических нарушений после пульмонэктомии. Относительные дооперационные потери веса у этих больных за последние 3 месяца выше, чем у пациентов с нормальными значениями ИМТ.
2. Дополнительное дробное питание стандартными питательными смесями в течение 5 суток до операции и 12 суток после пульмонэктомии не предупреждает послеоперационное прогрессирование белково-энергетической недостаточности, эндотоксикоза и метаболических наруше-
ний и не влияет на переносимость послеоперационной адъювантной полихимиотерапии рака легкого.
3. Интра- и послеоперационное применение цитофлавина на фоне дополнительного дробного госпитального питания позволяет сократить сроки гиперкатаболического синдрома, декомпенсации метаболических нарушений и эндотоксикоза, поддерживает детоксицирующую, метаболическую и респираторную функцию единственного легкого, снижает темпы нарастания послеоперационных нарушений трофологического статуса и повышает переносимость адъювантной полихимиотерапии рака легкого.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на: II съезде анестезиологов и реаниматологов Приволжского федерального округа (Уфа, 2005), Vin Международной конференции "Современные технологии восстановительной медицины" (Сочи, 2005), III Всероссийской конференции "Актуальные вопросы анестезиологии и интенсивной терапии - Беломорский симпозиум" (Архангельск, 2009), Всероссийской конференции "Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии" (Геленджик, 2009), V съезде анестезиологов-реаниматологов Северо-Запада России (Санкт-Петербург, 2009).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 165 странице текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 379 источников (из них 175 отечественных и 204 зарубежных). Работа содержит 17 таблиц и 7 рисунков.
Материалы и методы
Клиническое проспективное исследование содержит анализ результатов лечения пациентов, перенесших пульмонэктомию по поводу рака легкого в период с 2004 по 2011 гг. в Нижегородском областном онкологическом диспансере. Под наблюдением находился 351 мужчина в возрасте от 34 до 68
лет. Больные были разделены на 8 групп, в зависимости от исходного уровня ИМТ и особенностей применяемой терапии. В 1А, 2А, ЗА и 4А группы вошли больные с исходным ИМТ более 20 кг/м2. В 1А группе (103 пациента) питание проводилось блюдами, приготовленными в стационаре. Во 2А группе в течение 5 суток до операции и 12 суток после операции ежедневно, исключая день операции, 69 больных принимали 600 мл дополнительного питания в виде стандартной изокалорической питательной смеси. 15 больным ЗА группы с момента пульмонэктомии ежедневно в течение 8 суток внутривенно вводили 20 мл цитофлавина. В 4А группе (59 больных) к дополнительному дробному питанию в комплекс интра- и послеоперационной терапии включали внутривенное введение 20 мл цитофлавина ежедневно в течение 8 суток. Продолжительность дополнительного госпитального питания была ограничена сроками госпитализации для проведения оперативного лечения.
В 1Б, 2Б, ЗБ и 4Б группы включены пациенты с ИМТ менее 17 кг/м2. В 1Б группе 37 больных получали только госпитальное диетпитание. Во 2Б группу включены 33 пациента, которым в комплекс питания были дополнительно включены стандартные питательные смеси в количестве 600 ккап/сутки в течение 5 суток до операции и 12 после нее. 10 пациентам ЗБ группы с момента интраоперационного удаления пораженного легкого ежедневно в течение 8 суток внутривенно вводили 20 мл цитофлавина. 25 больным из 4Б группы дополнительно к нутритивным препаратам внутривенно вводился цитофлавин в течение 8 суток после операции в количестве 20 мл/сутки.
Комплексное исследование функционально-биохимических показателей выполнялось исходно перед операцией, на первые, третьи, седьмые, четырнадцатые сутки после пульмонэктомии, а также спустя 3 и 6 месяцев после операции при контрольном визите больного к оперировавшему хирургу.
Исследовали следующие параметры:
1. Клиническое обследование больных включало: осмотр кожных покровов и склер (изменение цвета и тургора кожи), измерение уровня артериального давления, веса тела и роста. Производилась функциональная оценка сердечно-сосудистой, дыхательной систем, печени, почек. Состояние сердечно-сосудистой системы оценивали по гемодинамическим показателям и ЭКГ, в раннем послеоперационном периоде использовали кардиомонитор "КАРДЕКС" КП 2 - «ОМИД» (Россия).
2. Клинико-биохимические показатели крови (количество лимфоцитов, содержание общего белка, альбумина, церулоплазмина, триглицеридов, глюкозы, лаюгата, пирувата крови, мочевины суточной мочи (Меньшиков В.В., 1987)).
3. Уровень веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ) в плазме, моче и на эритроцитах определяли по методике C.B. Оболенского и соавт. (C.B. Оболенский, 1992), основанной на определении спектра поглощения безбелкового супернатата плазмы, крови и мочи в ультрафиолетовой области (238-302 нм). В норме содержание ВНиСММ в плазме - 6,82-10,4 у.е., в моче и на эритроцитах - 30 у.е. Индекс синдрома эндогенной интоксикации (ИСЭИ) рассчитывался по формуле - отношение произведения плазменной и эритроцитарной ВНиСММ к ВНиСММ мочи (Шукевич Л.Е., 2004):
ИСЭИ = ВНиСММ пл. х ВНиСММ эрЛВНиСММ мочи (норма - 5,32±0,48)
4. Изучение антропометрических параметров трофологического статуса проводили по оценке веса больного, ИМТ, окружности плеча, кожно-жировой складки трицепса и окружности мышц плеча (Луфт В.М., 2003, 2010).
5. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью параметрических методов вариационной статистики с вычислением средней арифметической выборочной совокупности (М), ошибки средней арифметической (m) и критерия Стьюдента (t). Значения считали достоверными при заданном критерии вероятности р < 0,01 и р < 0,05. При распреде-
лении, отличном от нормального, обращались к непараметрическим методам с использованием критерия Уилкоксона при заданном значении вероятности р < 0,01. Вычисление всех статистических параметров проводилось в среде Microsoft «Excel».
Результаты исследований
Динамическое определение основных лабораторных показателей бел-ково-энергетической недостаточности (лимфоцитов, общего белка и альбумина) показало отличия между больными, имеющими разные показатели трофологиченского статуса до операции, а также влияние на эти показатели применяемой тактики нутритивной поддержки. До операции у пациентов с ИМТ менее 17 кг/м2 значения лимфоцитемии были почти в 2 раза ниже по сравнению с больными 1А, 2А, ЗА и 4А групп. После операции лимфоцито-пения нарастала с сохранением межгрупповых отличий, связанных с исходным трофологическим статусом. Достоверное снижение лимфоцитов в крови регистрировалось с 3 месяца после операции. Оно определялось и через 6 месяцев после операции, в большей степени у больных с ИМТ менее 17 кг/м2. В раннем и отсроченном послеоперационном периодах отмечено прогресси-рование гипопротеинемии и гипоальбуминемии, в меньшей степени у больных 4А группы. Но, если раннее послеоперационное нарастание белково-энергетической недостаточности было связано с воздействием пульмонэкто-мии на метаболизм на фоне относительного недостатка принимаемых нутри-ентов, то в последующем к этим факторам присоединялось влияние адъю-вантной полихимиотерапии, применяемой с первого месяца после операции Исследование послеоперационной динамики азота мочевины суточной мочи выявило прогрессирование исходного гиперкатаболизма в раннем послеоперационном периоде (рис. 1). Продолжительность повышенных потерь азота с мочевиной мочи сократилась за счет включения в комплекс нутритивной поддержки инфузий цитофлавина независимо от исходного ИМТ.
Рис. 1. Динамика содержания азота мочевины суточной мочи после пульмонэктомии. Примечание:0 - достоверность относительно значений перед операцией 1 - достоверность отличий относительно значений больных 1 -й и 2-й групп ' - достоверность значений больных с ИМТ менее 17 кг/м2 относительно пациентов с ИМТ более 20 кг/м2 на одинаковых этапах исследования
Исследование метаболических показателей крови определило доопе-рационную активацию анаэробных процессов образования энергии у больных раком легкого (гиперлактатемия, повышение индекса лакгат/пируват, снижение индекса глюкоза/лактат), что можно связать с воздействием опухоли на метаболизм (рис. 2). Ранний послеоперационный период характеризовался декомпенсацией соотношения аэробных/анаэробных метаболических процессов с умеренной гипергликемией. Определялся нормогликемический эффект применения цитофлавина, что вместе с сокращением сроков послеоперационного изменения индексов лактат/пируват и глюкоза/лактат подтверждало его антигипоксическую эффективность.
Динамика пируватемии была положительной только у пациентов, получавших дополнительно цитофлавин (ЗА, 4А, ЗБ и 4Б), что в совокупности со снижением потерь азота с мочой можно рассматривать как коррекцию ги-перкатаболических процессов.
У всех пациентов на седьмые сутки после операции индекс лактат/пируват оставался повышенным. Снижение его происходило опережающими темпами при антигипоксической интра- и послеоперационной терапии
цитофлавином. У больных 4А группы снижение относительно исходных значений составило 23,6%, в 4Б группе - 28,9%,
Рис. 2. Динамика индекса лактат/пируват артериальной крови.
Примечание: "-достоверность относительно значений перед операцией '^-достоверность отличий относительно значений больных 1-й и 2-й групп * - достоверность значений больных с ИМТ менее 17 кг/м2 относительно пациентов с ИМТ более 20 кг/м2на одинаковых этапах исследования
До операции у всех пациентов отмечалась выраженная эндотоксемия с повышеными значениями ВНиСММ плазмы и эритроцитов. Межгрупповые достоверные отличия, связанные с исходным трофологическим статусом, регистрировались по ВНиСММ мочи, катаболичесому пулу ВНиСММ эритроцитов и индексу синдрома эндогенной интоксикации (рис. 3). Изучение ИСЭИ до операции показало декомпенсированный характер эндотоксикоза, особенно у больных с ИМТ менее 17 кг/м2.
После операции декомпенсация эндотоксикоза нарастала, в том числе и за счет прогрессирования гиперкатаболических процессов с накоплением высокомолекулярных промежуточных продуктов метаболизма на фоне нарушенной их почечной экскреции. В большей степени эти процессы проявлялись у пациентов с ИМТ менее 17 кг/м2. Наилучшие результаты предупреждения и сокращения сроков послеоперационной декомпенсации эндотоксикоза получены в 4А и 4Б группах больных, у которых антигипоксическая терапия проводилась на фоне дополнительного дробного питания.
Рис. 3. Динамика ИСЭИ у больных исследуемых групп.
Примечание:0 - достоверность относительно значений перед операцией
- достоверность отличий относительно значений больных 1-й и 2-й групп * - достоверность значений больных с ИМТ менее 17 кг/м2 относительно пациентов с ИМТ более 20 кг/м2на одинаковых этапах исследования
На седьмые сутки после операции ИСЭИ снижался до уровня исходных значений у пациентов 4А и 4Б групп. У больных 1А, 2А, 1Б и 2Б групп замедленные темпы коррекции эндотоксикоза не позволили значимо повысить степень его компенсации.
Для оценки метаболической функции легкого изучалась вено-артериальная разница по глюкозе, лактату, пирувату, триглицеридам и церу-лоллазмину крови, а также лактат-глюкозный индекс, отражающий процент перевода глюкозы в лактат в малом круге кровообращения, и индекс лак-тат/пируват по вено-артериальной разнице лактата и пирувата. Снижение вено-артериальной разницы по глюкозе отмечено у всех пациентов, перенесших пульмонэктомию. Это может быть связано как с анатомическим снижением тканевого потребления этого субстрата в единственном легком, так и в связи с вентиляционно-перфузионными нарушениями и выключением части легочной паренхимы единственного легкого из метаболического обмена. Эти проявления были в меньшей степени выражены у больных с ИМТ выше 20 кг/м2 при включении цитофлавина в программу интенсивной терапии.
Нарушения метаболизма легких подтверждала исходная
артериальная гиперлактатемия, что может быть напрямую связано с метаболическими эффектами опухоли на легочный метаболизм. После пульмонэк-томии продукция лактата в единственном легком была достоверно ниже у пациентов, получавших цитофлавин, что косвенно свидетельствует о коррекции антигяпоксантами легочного метаболизма.
Перед операцией лактат/глюкозный индекс у всех пациентов был выше 10%, что свидетельствовало о повышенном образовании лактата из глюкозы в малом круге кровообращения, особенно у пациентов с тяжелой белково-
Ряс. 4. Динамика лактат-ппокозного индекса.
Примечание:0 - достоверность относительно значений перед операцией
- достоверность отличий относительно значений больных 1 -й и 2-й групп * - достоверность значений больных с ИМТ менее 17 кг/м2 относительно пациентов с ИМТ более 20 кг/м2 на одинаковых этапах исследования
Через сутки после операции лактат/глюкозный индекс увеличился у всех пациентов, что вероятно связано с возрастанием метаболической нагрузки на единственное легкое. Через трое суток после операции сохранялась отрицательная динамика исследуемого показателя. Определились преимущества дополнительного применения цитофлавина, особенно в комплексе с дополнительной алиментацией. Достоверные отличия 4А группы относительно значений 1А и 2А групп составили 60,9% и 47,1%, а 4Б группы относительно значений 1Б и 2Б групп - 47,9% и 44,7% соответственно. На седьмые сутки после пульмонэктомии изменения лактат/глюкозного индекса были незначи-
тельны, а межгрупповые отличия оставались на уровне третьих суток после операции.
Перед операцией вено-артериальная разница ВНиСММ плазмы имела отрицательные значения. Артериальная кровь содержала значительно большее количество эндотоксинов по сравнению с венозной, что свидетельствовало об исходной декомпенсации детоксицирующей функции легких у больных раком легкого, в большей степени при ИМТ менее 17 кг/мг. Декомпенсация исходных нарушений достигала максимальных значений к третьим суткам послеоперационного периода. Дополнительное питание стандартными смесями не оказывало достоверного влияния на динамику детоксицирующей функции легкого после пульмонэтомии. Включение цитофлавина в комплекс нутритивной терапии позволило снизить степень послеоперационной декомпенсации легочной детоксицирующей функции.
Изучение респираторной функции легких показало отсутствие влияния дополнительного дробного питания и цитофлавина на такие показатели как рН и рС02 артериальной крови. До операции рОг артериальной крови было незначительно, но достоверно меньше у больных с ИМТ ниже 17 кг/и2. В первые сутки после операции достоверное снижение изучаемого показателя отмечено у всех пациентов, особенно с ИМТ менее 17 кг/м2. На третьи сутки такая тенденция сохранялась и на этом этапе определялись минимальные значения оксигенирующей функции легких у прооперированных больных. На седьмые послеоперационные сутки у пациентов 1А, 2А, ЗА и 4А групп отмечено постепенное восстановление процессов легочной оксигенации. У больных 4Б группы эти процессы были более выраженными относительно значений пациентов 1Б и 2Б трупп. Изучение насыщения гемоглобина артериальной крови кислородом выявила изменения, тождественные исходному состоянию и динамике парциального давления кислорода.
Таким образом, изучение метаболической, дегоксицирующой и респираторной функции легких у больных после пульмонэктомии определили усугубление в ранний послеоперационный период исходных нарушений, свя-
занных с опухолевым процессом, в большей степени у пациентов с низкими показателями трофологического статуса. Отрицательная динамика изучаемых показателей отмечена на третьи сутки после операции с последующей стабилизацией или восстановлением в зависимости от применяемой тактики терапии. Определилось отсутствие значимого влияния применяемой схемы дополнительного дробного питания стандартными смесями на процессы компенсации легочной дисфункции. Включение цитофлавина в комплекс нутритивной терапии обеспечило сокращение сроков послеоперационной декомпенсации метаболической легочной дисфункции, что обеспечило улучшение детоксицирующей и респираторной функции легких.
Изучение антропометрических параметров является одним из обязательных условий объективной оценки трофологического статуса и влияния на него различных режимов коррекции и поддержания.
При выписке достоверность отличий первого этапа исследования веса пациентов сохранялась на исходном уровне значений. Через 3 месяца отмечено значительное снижение веса больных относительно исходного состояния. Сохранялись достоверные отличия между весом тела больных, имеющих исходно тяжелую белково-энергетическую недостаточность, и пациентов со средним ИМТ выше 20 кг/м2. Определились положительные эффекты применения цитофлавина на фоне дополнительной алиментации на сдерживание потери веса у пациентов с ИМТ, не выходящими за пределы должных величин при поступлении. У больных с ИМТ менее 17 кг/м2 потери веса были одинаковыми у всех пациентов, независимо от тактики выбранной терапии. Через 6 месяцев после пульмонэктомии при повторном диспансерном визите определена стабилизация веса пациентов на уровне значений 3 месяцев после операции с сохранением достоверных межгрупповых отличий. Сходные результаты показали и антропометрические методы исследования ИМТ, ОП, КЖСТ и ОМП. Не обнаружена положительная взаимосвязь между изучаемыми показателями и назначением в до- и послеоперационном перио-
де дополнительного дробного питания в объеме 600 ккал/сутки стандартными питательными смесями.
Опрос пациентов о динамике их веса за последний период времени имеет большое значение для оценки перспективы развития и прогрессирова-ния имеющейся белково-энергетической недостаточности. Исследование динамики потери веса больными за последний месяц и за три месяца перед операцией показали достоверно более высокие темпы потери веса у больных, которые поступили в стационар для оперативного лечения с ИМТ менее 17 кг/м2. Увеличение количества пациентов с ИМТ менее 17 кг/м2 в отдаленном послеоперационном периоде независимо от тактики нутритивной поддержки происходило за счет развития белково-энергетической недостаточности у больных с ИМТ более 20 кг/м2.
Повторная явка больных в областной онкологический диспансер через 3 и 6 месяцев после операции, в некоторой степени отражающая степень отсроченной послеоперационной адаптации и реабилитации пациентов была достаточно низкой. Через 3 месяца после операции более высокая явка была у всех пациентов, получавших цитофлавин на фоне дополнительного дробного питания. Через 6 месяцев отмечено снижение активности явки в оперировавшему хирургу, в меньшей степени у пациентов 4А группы с ИМТ > 20 кг/м2.
Изучались также параметры переносимости и осложнений периопе-рационного дробного питания стандартными питательными смесями. Общее отношение пациентов к дополнительному питанию было положительным. В дооперационный период отказов от его проведения по причине осложнений не было. После операции отказы от дополнительного питания отмечались в 2 раза чаще у пациентов с исходной тяжелой БЭН. Применение цитофлавина позволило несколько повысить его послеоперационную переносимость. Отказ от дополнительного питания в связи с возникшими осложнениями со стороны желудочно-кишечного тракта был редким, происходил только на 3-5 сутки после операции. Диарея развивалась в послеоперационном периоде
чаще у больных с тяжёлой БЭН. Не имелось отличий в частоте диареи у больных 1А и 2А, а также 1Б и 2Б групп, что косвенно подтверждает безопасность широкого использования стандартных питательных смесей у этой категории пациентов. Введение цитофлавина не влияло на статистику диареи и тошноты у онкопульмонологических больных.
На вынужденное ограничение приема пищи жаловалось большинство пациентов с ИМТ менее 17 кг/м\ причиной которого они называли затруднение дыхания и дыхательную недостаточность. У пациентов с ИМТ > 20 кг/м2 ограничение приема пищи отмечено примерно у 30% пациентов, при этом в половине случаев причиной этого явилось усиление дыхательной недостаточности после приема пищи.
Сводная информация от онкологов из районов Нижегородской области позволила провести статистику переносимости больными адъювантной послеоперационной химиотерапии и летальности. В течение месяца после операции адъювантная полихимиотерапия была назначена более чем в 95% случаев у пациентов с исходно должными значениями ИМТ. У больных с тяжелой исходной БЭН эти значения были значительно ниже, достигая 84% только в 4Б группе больных.
Переносимость полихимиотерапии прогрессивно снижалась у больных с дооперационными значениями ИМТ ниже 17 кг/м2. Большинство пациентов получило менее половины курсов полихимиотерапии, что могло сказаться на итоговых результатах хирургического и химиотерапевтического лечения рака легкого. 6 курсов полихимиотерапии за полгода после операции получили в 1Б группе - 24,3% больных, во 2Б группе - 18,2% больных, в 4Б группе - 28%. У больных с исходно должными значениями ИМТ происходило снижение количества пациентов, получивших адъювантную полихимио-терапшо, в 1А группе - до 79,6%, во 2А группе - до 80,8% и в 4А группе - до 86,4%. Выявлены незначительные преимущества у больных 4А и 4Б групп. Следовательно, положительные эффекты использования нутритивной терапии и цитофлавина в интра- и раннем послеоперационном периодах за счет
коррекции гиперкатаболизма, метаболических нарушений, в том
числе и в единственном легком, расширили возможности применения длительной адъювантной полихимиотерапии после пульмонэктомии у больных раком легкого.
Изучение статистики ранней и отсроченной послеоперационной летальности выявили зависимость частоты летальных исходов от уровня ИМТ до операции. Дополнительное дробное питание в течение 5 дней до и 12 дней после операции не оказывало влияния на показатели летальности в раннем и отсроченном послеоперационном периоде. Включение цитофлавина в комплекс нутритивной терапии обусловило на наш взгляд тенденцию к сокращению частоты летальных исходов.
Таким образом, определена зависимость между исходными значениями трофологического статуса и послеоперационной динамикой антропометрических данных и клинико-лабораторных показателей эффективности применяемой терапии. До- и послеоперационное дополнительное дробное питание в силу его объективно обусловленной краткосрочности не обеспечивало сдерживания отрицательной послеоперационной динамики исходных нарушений гомеостаза у больных после пульмонэктомии. Дополнительное интра- и послеоперационное включение цитофлавина в нутритивную терапию позволило сократить выраженность проявлений гиперкатаболизма, метаболических нарушений, эндотоксикоза, легочной дисфункции, увеличить переносимость дополнительного питания и длительной послеоперационной полихимиотерапии.
Выводы
1. До операции индекс массы тела менее 17 кг/м2 имеют до 30 % больных раком легкого, количество которых увеличивается в процессе послеоперационной адъювантной полихимиотерапии. Дооперационная потеря веса тела у больных с ИМТ ниже 17 кг/м2 происходит более высокими темпами по сравнению с пациентами, имеющими ИМТ выше 20 кг/м2. Прогрессиро-
ванне послеоперационной лимфоцигопении, гипопротеинемии
и гипоальбуминемии не зависит от дополнительного до- и послеоперационного госпитального питания стандартными питательными смесями в количестве 600 ккал/сутки. Включение цитофлавина в комплекс нутритивной терапии оказывает незначительное сдерживающее влияние на прогрессирование гипоальбуминемии и антропометрических нарушений только в раннем послеоперационном периоде.
2. Тяжесть раковой кахексии оказывает решающее влияние на степень исходной эндогенной интоксикации, метаболических нарушений, их прогрессирование после пульмонэктомии с развитием максимальной степени декомпенсации на третьи сутки после операции и ограничивает возможности применения послеоперационной адъювантной полихимиотерапии у больных раком легкого.
3. Дополнительное дробное питание стандартными питательными смесями в течение 5 суток до и 12 суток после операции не оказывает существенного влияния на течение послеоперационных нарушений гомеостаза у больных раком легкого. Частота осложнений дополнительного госпитального питания зависит от выраженности исходных нарушений трофологаческого статуса.
4. Выявленные при поступлении эндогенная интоксикация и нарушения метаболизма декомпенсируются после пульмонэктомии, в большей степени у больных с ИМТ менее 17 кг/м2. Введение цитофлавина, особенно на фоне дополнительной до- и послеоперационной алиментации, позволяет снизить степень и сократить сроки послеоперационного гиперкатаболизма и артериальной гиперлактатемии с увеличением индекса лактат/пируват.
5. У больных раком легкого дооперационные нарушения функций легких характеризуются активацией анаэробных метаболических процессов и декомпенсацией детоксицирующей функции легких, прогрессирование которых отмечается в раннем послеоперационном периоде. Цитофлавин способствует поддержанию метаболической, детоксицирующей и респираторной
функций единственного легкого с сокращением сроков их
послеоперационных нарушений, в большей степени у больных с ИМТ выше 20 кг/м2.
6. Послеоперационное назначение цитофлавина на фоне дополнительного дробного госпитального питания стандартными питательными смесями в количестве 600 ккал/сутки повышает переносимость адъювантной полихимиотерапии больных раком легкого после пульмонэктомии.
Практические рекомендации
1. С целью прогнозирования послеоперационных осложнений у больных раком легкого необходимо проводить дооперационный контроль трофо-логического статуса с определением ИМТ и степени потери веса тела больными за последние месяцы перед операцией.
2. Для повышения эффективности и переносимости послеоперационной терапии необходимо до- и послеоперационное дробное питание стандартными смесями дополнять послеоперационной инфузией цитофлавина в дозе 20 мл/сутки в течение 8 суток после пульмонэктомии
3. В связи с высокой значимостью исходных нарушений трофологиче-ского статуса на результаты оперативного лечения рака легкого целесообразно начинать дополнительную алиментацию с момента догоспитальной постановки диагноза рака легкого, диагностики степени трофологических нарушений и продолжать ее после хирургического лечения.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Яковлев А.Ю.,. Гордеева О.С., Воронцов А.Ю., Трофологический статус онкобольных, перенесших пульмоэктомию. // Материалы IX междунар. конгресса "Парентеральное и энтеральное питание". —Москва, 2005 -С.111.
2. Яковлев А.Ю., Заречнова Н.В., Дудина Е.В.,. Гордеева О.С., Ершов В.В., Саратов М.Б. Нутритивное периоперационное сопровождения онкохи-
рургических больных. // VIII Междунар. конф. "Современные
технологии восстановительной медицины". - Сочи, 10-15 мая 2005 - С.772-773.
3. Яковлев А.Ю., Гордеева О.С., Воронцов А.Ю. Нутритивный статус он-кобольных, перенесших пульмонэктомию. Медлайн экспресс, специальное приложение. // Материалы III съезда анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада России, 2005 - С. 66.
4. Яковлев А.Ю., Заречнова Н.В., Яковлева А.Н., Воронцов А.Ю. Емельянов Н.В. Гордеева О.С. Метаболическая профилактика и лечение респираторных осложнений. // Здравоохранение Башкортостана, специальный выпуск 9. 2005.-С.120-121.
5. Гордеева О.С., Яковлев А.Ю., Заречнова Н.В., Яковлева А.И., Воронцов А.Ю., Зайцев P.M., Емельянов Н.В., Котенко JI.M. Возможности метаболической профилактики респираторных осложнений в медицине критических состояний. // Общая реаниматология. - 2006. — Т.И, № 4/1. -С.139-140.
6. Яковлев А.Ю., Гордеева О.С., Воронцов А.Ю. Нутритивный статус больных после пульмонэктомии. // Материалы XII конгресса "Парентеральное и энтеральное питание", Москва, 2008 - С.71
7. Гордеева О.С., Яковлев А.Ю., Воронцов А.Ю., Улитин Д.Н. Нюансы нутритивной поддержки больных раком легкого. // Материалы Всероссийской конференции "Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии" Вестник интенсивной терапии, 2009, приложение к № 5-С.72.
8. Яковлев А.Ю., Зайцев P.M., Фошина С.Б., Гордеева О.С., Воронцов А.Ю., Улитин Д.Н. Нутритивная поддержка в условиях гипоксии. // Материалы III Всероссийской конференции "Беломорский симпозиум", 25-26 июня 2009 Архангельск, - С. 70.
9. Яковлев А.Ю., Гордеева О.С., Зайцев P.M., Фошина С.Б., Воронцов А.Ю., Улитин Д.Н., Петрова A.C. Профилактика и лечение метабо-
лнческих нарушений у онкологических больных. //
Эфферентная терапия, том 15,2009, № 1-2. - С. 218-219.
10. Гордеева О.С., Яковлев А.Ю., Воронцов А.Ю., Улитин Д.Н., Петрова A.C. Метаболические аспекты «терапии сопровождения» онкологических больных. // Материалы 13 конгресса «Парентеральное и энтеральное питание», Москва, 2010. - С. 16.
11.Гордеева О.С., Яковлев А.Ю., Воронцов А.Ю., Улитин Д.Н., Петрова A.C. Метаболическая и нутритивная терапия онкологических больных. // Материалы IV съезда анестезиологов и реаниматологов ПФО, 22-23-апреля 2010 Вестник интенсивной терапии, 2010 №1, - С. 44.
12.Гордеева О.С., Яковлев А.Ю., Воронцов А.Ю., Улитин Д.Н., Петрова A.C. «Терапия сопровождения» онкологических больных - метаболические аспекты. // Вестник интенсивной терапии, 2010, приложение № 5 - С. 13.
13.Гордеева О.С., Улитин Д.Н., Петрова A.C., Яковлев А.Ю., Воронцов А.Ю. Интенсивная нутритивная и метаболическая терапия сопровождения в онкологии. // Материалы XII съезда федерации анестезиологов и реаниматологов России. Москва, 2010. - С. 169.
14. Яковлев А.Ю., Гордеева О.С., Денисенко А.Н., Воронцов A.IO. Пе-риоперационная коррекция метаболизма у больных раком легкого. // Общая реаниматология. - 2011. - T.VH, № 2. - С. 21-22.
15. Яковлев А.Ю., Гордеева О.С., Денисенко А.Н., Воронцов А.Ю., Улитин Д.Н. Метаболизм единственного легкого после пульмонэктомии и возможности его послеоперационной коррекции. // Хирургия. Журнал им.Н.И. Пирогова, 2011, №4 - С. 54-57.
Список сокращений
БЭН - белково-энергетическая недостаточность ВНиСММ - вещества низкой и средней молекулярной ИМТ - индекс массы тела
ИСЭИ- индекс синдрома эндогенной интоксикации КЖСТ - кожно-жировая складка трицепса ОМП - окружность мышц плеча ОП - окружность плеча ЭКГ - электрокардиография
Подписано в печать /X г- Формат 60x90 1/16
Бумага газетная. Печать трафаретная. Объем 1 печ.л. Тираж 100 экз. Заказ №
Нижегородский государственный архитектурно-строительный университет, 603950, Н. Новгород, Ильинская, 65 Полиграфический центр ННГАСУ, 603950, Н.Новгород, Ильинская, 65
Оглавление диссертации Гордеева, Ольга Сергеевна :: 2011 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. Влияние питания на течение послеоперационного периода (обзор литературы).
1.1. Рак легкого (эпидемиология).
1.2. Роль недостаточности питания в развитии послеоперационных осложнений.
1.3. Питание - как метод профилактики и интенсивной терапии послеоперационных осложнений.
1.4. Цитофлавин в интенсивной терапии критических состояний.
Глава 2. Материалы и методы исследований.
2.1. Характеристика больных.
2.2. Функционально-биохимические методы исследования.
2.3. Статистическая обработка результатов исследования.
Глава 3. Влияние дополнительного питания и цитофлавина на динамику периоперационных клинико-лабораторных показателей у больных после пульмонэктомии.
Глава 4. Оценка эффективности применения до- и послеоперационного дополнительного питания стандартными смесями и цитофлавина на метаболическую, детоксицирующую и респираторную функции легких.
Глава 5. Динамика клинических показателей эффективности дополнительного госпитального питания и цитофлавина у больных раком легкого после пульмонэктомии.
Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Гордеева, Ольга Сергеевна, автореферат
Широкое распространение онкологической заболеваемости требует от современной медицины постоянного совершенствования оказываемой медицинской помощи. Рак лёгкого — наиболее распространённое в мировой популяции злокачественное новообразование. В структуре онкозаболеваемости он занимает 1-е место (14%). Мужчины болеют значительно чаще, чем женщины (51). Особенно выражен рост заболеваемости в индустриально развитых странах. В структуре смертности от злокачественных новообразований рак лёгкого также занимает одно из первых мест (55,153,164). В настоящее время основным и во многих случаях единственным методом хирургического лечения рака легкого является пульмонэктомия. Наряду с хирургическим, лекарственным и лучевым лечением самое серьезное внимание уделяется вопросам клинического питания (135,136), которое играет значительную роль в поддержании гомеостаза онкологических больных и переносимости хирургического, химиотерапевтического лечения и лучевой терапии (94,209). Однако необходимо учитывать, что одним из основных проявлений рака легкого является развитие раковой кахексии (235,248), а сроки проведения госпитального питания у этих больных ограничены необходимостью радикального удаления пораженного органа.
В раннем послеоперационном периоде отмечается резкое прогрессирование синдрома системной воспалительной реакции, гиперкатаболизма и снижение концентрации белковых фракций крови, что достоверно повышает летальность в критических состояниях (104,110,148). Прогрессирование раковой кахексии влияет и на переносимость адъювантной полихимиотерапии, проводимой после радикального оперативного лечения, а также на усугубление иммунодефицита и развитие сепсиса (104). Связано это возможно и с тем, что для осуществления анаболических процессов в ране, для поддержания синтезирующей функции печени, для обеспечения адекватной работы иммунной системы необходимо большое количество пластического и энергетического материала, которым становятся мышечные белки, жировая ткань и кожа (80,347). При этом их запасов явно недостаточно для восстановления альбуминемии и поддержания ее на уровне должных величин.
Эффективность энтерального питания у онкологических больных доказана многочисленными исследованиями. В качестве компонента предоперационной подготовки, способного оказать положительное влияние на состояние трофологического статуса, а, следовательно, и на течение раннего послеоперационного периода, следует проводить энтеральное питание длительностью не менее 10-14 дней. Так F.Bozzetti сообщил, что проведение адекватного энтерального питания предотвращало прогрессирование белково-энергетической недостаточности (БЭН) (201). Прекращение нарастания признаков недостаточности питания было также отмечено A.C.Campos et.al. у больных раком пищевода (212). Аналогичные результаты были получены L.Ovesen et.al., изучавших влияние энтерального питания на трофологический статус больных раком легкого и яичников (326). Однако перед началом его проведения необходимо тщательно оценить вероятность развития осложнений вследствие задержки оперативного вмешательства, поэтому продолжительность дооперационного госпитального питания часто ограничена сроками предоперационного обследования, которые как правило не превышают 7 суток (163,203,242,243).
Проведение питания у больных раком легкого затруднено и в связи с пульмонэктомией, сопровождающейся развитием гипоксических нарушений метаболизма и окислительного стресса. При этом на образование активных форм кислорода может расходоваться до 20-30% кислорода, поступающего в клетки, что само по себе усугубляет кислородное голодание тканей, приводит к тяжелым метаболическим расстройствам, последствием которых может быть развитие тяжелых токсикозов и полиорганной недостаточности (115,116,129).
Значительная роль гипоксии и инверсии метаболизма в формировании нарушений гомеостаза у хирургических больных, диктует необходимость более широкого периоперационного использования препаратов-антигипоксантов (70,71,101,131), в том числе и в комплексе с проводимым питанием.
Однако в отечественной литературе отсутствуют, а в иностранной приводятся единичные наблюдения динамики трофологического статуса, метаболизма и эндотоксикоза у больных . раком легкого после пульмонэктомии, а также влияния на эти показатели гомеостаза до- и послеоперационного дополнительной питания и антигипоксантов. Кроме того нет данных об изменениях метаболической, детоксицирующей и респираторной функций единственного легкого под влиянием этих методов интенсивной терапии. Отсутствует статистика влияния этих направлений терапии на отдаленные изменения трофологического статуса и на переносимость послеоперационной адъювантной терапии. Все это определило цель и задачи данного исследования.
Цель работы: улучшить результаты лечения больных раком легкого путем до- и послеоперационного дополнительного дробного питания стандартной питательной смесью и инфузий комбинированного антигипоксанта цитофлавин.
Задачи исследования:
1. Оценить трофологический статус больных раком легкого и его динамические изменения в зависимости от дополнительного госпитального дробного питания стандартной питательной смесью и инфузий цитофлавина.
2. Определить значимость влияния тяжелой раковой кахексии на степень развития эндогенной интоксикации, метаболических нарушений и переносимость послеоперационной полихимиотерапии рака легкого.
3. Выявить особенности периоперационных метаболических нарушений и эндотоксикоза после пульмонэктомии у больных раком легкого и возможность их коррекции с помощью дополнительного питания стандартными питательными смесями и инфузий цитофлавина.
4. Установить влияние дополнительного дробного госпитального питания и инфузий цитофлавина на детоксицирующую, метаболическую и респираторную функцию единственного легкого после пульмонэктомии.
5. Изучить отдаленные клинические результаты комплексного применения до- и послеоперационного питания стандартными питательными смесями и инфузий цитофлавина, а также их влияние на переносимость послеоперационной полихимиотерапии рака легкого.
Научная новизна. Определена частота развития тяжелой раковой кахексии, её динамика и роль в прогрессировании послеоперационных нарушений трофологического статуса, метаболизма, гиперкатаболизма, эндотоксикоза и переносимости послеоперационной адъювантной полихимиотерапии у больных раком легкого.
На основании изучения лабораторных критериев белково-энергетической недостаточности, эндотоксикоза и метаболических изменений крови впервые проведен сравнительный анализ эффективности применения до- и послеоперационного дробного питания и инфузий цитофлавина.
Определена низкая эффективность дробного питания стандартными энтеральными смесями в течение 5 суток до и 12 после операции для предупреждения послеоперационного прогрессирования исходно выявленных нарушений гомеостаза.
Выявлена значительная роль гипоксических нарушений метаболизма в развитии послеоперационной эндотоксемии и нарушений детоксицирующей, метаболической и дыхательной функции легкого.
Впервые определены положительные эффекты комбинированного применения дополнительного госпитального дробного питания и инфузий цитофлавина в сокращении сроков и степени выраженности послеоперационного синдрома гиперкатаболизма-гиперметаболизма, что оказало значительное влияние на сдерживание послеоперационных трофологических нарушений, на переносимость адъювантной полихимиотерапии рака легкого и летальность.
Практическая значимость. Проанализированы изменения показателей метаболизма, эндотоксикоза и белково-энергетической недостаточности в зависимости от исходного индекса массы тела больного раком легкого. Определена высокая степень переносимости стандартных энтеральных питательных смесей при проведении дополнительного госпитального питания. Выявлена низкая эффективность до- и послеоперационного дополнительного питания за счет сокращенных сроков дооперационного госпитального обследования и подготовки к операции больных раком легкого, что требует проведения дооперационной коррекции питания с момента догоспитальной постановки диагноза и определения степени нарушений трофологического статуса. Обоснованны, разработаны и внедрены в практику работы принципы госпитальной нутритивной поддержки больных раком легкого, включающие до- и послеоперационное применение стандартной питательной смеси в количестве 600 мл/сутки и послеоперационной инфузии цитофлавина в дозе 20 мл/сутки. Доказана целесообразность комбинированного применения дополнительного госпитального питания и цитофлавина с целью предупреждения послеоперационного прогрессирования эндотоксикоза, нарушений метаболизма и трофологического статуса. Установлена тенденция к более высокой степени переносимости послеоперационной адъювантной полихимиотерапии рака легкого при включении в программу госпитального лечения дополнительного дробного питания и цитофлавина. Указана длительность применения и рекомендуемая доза цитофлавина у данной категории больных.
Внедрение в практику. Результаты диссертационной работы внедрены в практику отделений ГУЗ «Нижегородский областной онкологический диспансер».
Положения, выносимые на защиту:
1. У больных раком лёгкого, имеющих выраженные нарушения трофологического статуса определяется ранняя декомпенсация метаболических нарушений после пульмонэктомии. Относительные дооперационные потери веса у этих больных за последние 3 месяца выше, чем у пациентов с нормальными значениями ИМТ.
2. Дополнительное дробное питание стандартными питательными смесями в течение 5 суток до операции и 12 суток после пульмонэктомии не предупреждает послеоперационное прогрессирование белково-энергетической недостаточности, эндотоксикоза и метаболических нарушений и не влияет на переносимость послеоперационной адъювантной полихимиотерапии рака легкого.
3. Интра- и послеоперационное применение цитофлавина на фоне дополнительного дробного госпитального питания позволяет сократить сроки гиперкатаболического синдрома, декомпенсации метаболических нарушений и эндотоксикоза, поддерживает детоксицирующую, метаболическую и респираторную функцию единственного легкого, снижает темпы нарастания послеоперационных нарушений трофологического статуса и повышает переносимость адъювантной полихимиотерапии рака легкого.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на:
• II съезде анестезиологов и реаниматологов Приволжского федерального округа (Уфа, 2005);
• VIII Международной конференции "Современные технологии восстановительной медицины" (Сочи, 2005);
• III Всероссийской конференции "Актуальные вопросы анестезиологии и интенсивной терапии - Беломорский симпозиум" (Архангельск, 2009);
• Всероссийской конференции "Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии" (Геленджик, 2009);
• V съезде анестезиологов-реаниматологов Северо-Запада России (Санкт-Петербург, 2009).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 4 статьи в журналах, рецензируемых ВАК.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 165 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 379 источников (из них 175 отечественных и 204 зарубежных). Работа содержит 17 таблиц и 7 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация периоперационной нутритивной поддержки у больных раком легкого"
Выводы
1. До операции индекс массы тела менее 17 кг/м имеют до 30 % больных раком легкого, количество которых увеличивается в процессе послеоперационной адъювантной полихимиотерапии. Дооперационная потеря веса тела у больных с ИМТ ниже 17 кг/м2 происходит более высокими темпами по сравнению с пациентами, имеющими ИМТ выше 20 кг/м . Прогрессирование послеоперационной лимфоцитопении, гипопротеинемии и гипоальбуминемии не зависит от дополнительного до- и послеоперационного госпитального питания стандартными питательными смесями в количестве 600 ккал/сутки. Включение цитофлавина в комплекс нутритивной терапии оказывает незначительное сдерживающее влияние на прогрессирование гипоальбуминемии и антропометрических нарушений только в раннем послеоперационном периоде.
2. Тяжесть раковой кахексии оказывает решающее влияние на степень исходной эндогенной интоксикации, метаболических нарушений, их прогрессирование после пульмонэктомии с развитием максимальной степени декомпенсации на третьи сутки после операции и ограничивает возможности применения послеоперационной адъювантной полихимиотерапии у больных раком легкого.
3. Дополнительное дробное питание стандартными питательными смесями в течение 5 суток до и 12 суток после операции не оказывает существенного влияния на течение послеоперационных нарушений гомеостаза у больных раком легкого. Частота осложнений дополнительного госпитального питания зависит от выраженности исходных нарушений трофологического статуса.
4. Выявленные при поступлении эндогенная интоксикация и нарушения метаболизма декомпенсируются после пульмонэктомии, в л большей степени у больных с ИМТ менее 17 кг/м . Введение цитофлавина, особенно на фоне дополнительной до- и послеоперационной алиментации, позволяет снизить степень и сократить сроки послеоперационного гиперкатаболизма и артериальной гиперлактатемии с увеличением индекса лактат/пируват.
5. У больных раком легкого дооперационные нарушения функций легких характеризуются активацией анаэробных метаболических процессов и декомпенсацией детоксицирующей функции легких, прогрессирование которых отмечается в раннем послеоперационном периоде. Цитофлавин способствует поддержанию метаболической, детоксицирующей и респираторной функций единственного легкого с сокращением сроков их послеоперационных нарушений, в большей степени у больных с ИМТ выше 20 кг/м2.
6. Послеоперационное назначение цитофлавина на фоне дополнительного дробного госпитального питания стандартными питательными смесями в количестве 600 ккал/сутки повышает переносимость адъювантной полихимиотерапии больных раком легкого после пульмонэктомии.
Практические рекомендации
1. С целью прогнозирования послеоперационных осложнений у больных раком легкого необходимо проводить дооперационный контроль трофологического статуса с определением ИМТ и степени потери веса тела больными за последние месяцы перед операцией.
2. Для повышения эффективности и переносимости послеоперационной терапии необходимо до- и послеоперационное дробное питание стандартными смесями дополнять послеоперационной инфузией цитофлавина в дозе 20 мл/сутки в течение 8 суток после пульмонэктомии
3. В связи с высокой значимостью исходных нарушений трофологического статуса на результаты оперативного лечения рака легкого целесообразно начинать дополнительную алиментацию с момента догоспитальной постановки диагноза рака легкого, диагностики степени трофологических нарушений и продолжать ее после хирургического лечения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Гордеева, Ольга Сергеевна
1. Антонов А. Г., Буркова А. С., Им В. Л., Рогаткин С. О. Эффективность применения цитофлавина в интенсивной терапии недоношенных новорожденных с церебральной ишемией. Российский вестник перинатологии и педиатрии. Т. 55, № 1. 2010. С. 27-34.
2. Астахов В.А., Хачатурова Э.А., Ерошкина Т.Д. и соавт. Влияние раннего энтерального питания на уровень эндогенной интоксикации больных, оперированных на прямой кишке// Вест, интенс. тер. 2002. - №2. -С. 63-66.
3. Афанасьев В. В., Лукьянова И. Ю. Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике. — СПб., 2010. — 80 с.
4. Афанасьев В.В. Клиническая фармакология реамберина (очерк): Пособие для врачей. СПб., 2005. - 44с.
5. Афанасьева А.Н., Евтушенко В.А. Лабораторная оценка эндогенной интоксикации у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде // Анестезиология и реаниматология. 2004. - №2. - С. 47-49.
6. Багненко С.Ф., Синенченко Г.И., Курыгин A.A., Чуприс В.Г. Коррекция реперфузионной дисфункции при острой кишечной непроходимости// Вестник хирургии им. И.И.Грекова. 2008. - Т. 167, № 4. -С. 32.
7. Багненко С.Ф., Синенченко Г.И., Чуприс В.Г. и др. Ишемические и реперфузионные посреждения тонкой кишки при острой тонкокишечной непроходимости и их коррекция. Пособие для врачей. СПб., 2010. - 24с.
8. Ю.Багненко С. Ф., Батоцыренов Б. В., Горбачев Н. Б. Применение цитофлавина в коррекции метаболических нарушений у больных с разлитым перитонитом в послеоперационном периоде. Вестн. интенс. тер., 2006; 3: С. 9-32.
9. Барабай В. А., Бездробная Л.К. Изменения прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза у крыс при введении 7,12-диметил-1,2-бензантрацена // Экспериментальная онкология. 1992. - Т. 14, №1. - С.40-43.
10. Бахман А. Л. Искусственное питание. Пер. с англ. М.- СПб.: «Издательство БИНОМ» «Невский диалект», 2001. - 192с.
11. Белинський Б.Т., Фецич Т.Г., Тимочко М.Ф. и соавт. Значение перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности в процессе свертывания крови больных раком легких в процесе лечения // Экспериментальная онкология. 1992.- Т. 14, № 6.- С. 65-67.
12. Белкин А. А., Кондратьев А. Н., Царенко С. В. и соавт. Медицинская помощь при тяжелой ЧМТ на догоспитальном этапе. Скорая мед. помощь, 2009; 3.
13. Белобородова Э.И. , Акимова JI.A. , Асанова A.B. и соавт. Состояние пищеварительной функции кишечника у больных хронической обструктивной болезнью легких: клинико-морфологические аспекты. // Сибирский медицинский журнал, 2009, № 4(выпуск 1) С. 11-16.
14. Бельских А. Н., Фуфаев Е. Е. Применение антиоксиданта цитофлавина в сочетании с экстракорпоральной гемокоррекцией у больных с острыми легочными нагноениями. Вестник инт. тер., 2007; 2 С. 79-81.
15. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. Москва: Медицина. 1989. - 368 с.
16. Бисенков JI.H., Шанин Ю.Н., Замятин М.Н., Ахмади Ф.М. Роль энтеральной инфузии в восполнении объема циркулирующей крови при операциях на легких // Клиническая патофизиология. 2003. 2. - С.59-63.
17. Бичун А.Б. Коррекция нарушений функций мембран эритроцитов при эндогенной интоксикации и синдроме полиорганной недостаточности // Автореф. дис. . канд. мед. наук. С.-Пб. - 1999.
18. Бохан Н. Н., Иванова С. А., Теровский С. С. и соавт. Цитофлавин в терапии алкогольного абстинентного синдрома. Практика, 2007.
19. Брюсов П.Г., Хрупкин В.И. Энтеральная коррекция массивной кровопотери у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. - Т.6, №4. - Приложение №2. - С.7.
20. Бузунова С. А., Архипов Г. С., Исаков В. А. Цитофлавин в комплексной терапии серозных и гнойных менингитов. Метод, посбие для врачей. 2007. Новгородский гос. университет им. Ярослава Мудрого, 15 с.
21. Бутров A.B., Шестопалов А.Е., Борисов А.Ю., Гатагажева М.М., Миронов B.C. Нутритивная поддержка в интенсивной терапии острой абдоми-нальной патологии. Вестник РУДН. 2008. № 6. С. 161-172.
22. Валет Б. Роль кишечника в полиорганной недостаточности // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Освежающий курслекций, перевод с английского языка. 5-й выпуск / Под ред. проф. Э.В.Недашковского. Архангельск-Тромсё, 1998. С. 202-205.
23. Владыка A.C., Левицкий Э.Р., Поддубная Л.П. и др. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии // Анестезиология, и реаниматология 1987.- №3.- С. 41-44.
24. Волчегорский И.А., Новоселов П.Н., Денисенко И.А. Влияние цитофлавина на динамику экссудативно-деструктивных проявлений туберкулеза легких у детей и подростков / // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. - Том 72, №4. - С. 20-24.
25. Вретлинд А., Суджян А. Клиническое питание. Стокгольм - М., 1990. -401 е.,
26. Гальперин Ю.М., Лазарев П.И. Пищеварение и гомеостаз. Москва, "Наука" 1986.
27. Галушка C.B., Мороз В.В., Власенко A.B. Кислородный долг как критерий прогноза у больных с полиорганной недостаточностью // Анест. и реан.- 2001.- №6.- С.9-11.
28. Гельфанд Б.Р., Матвеев Д.В., Сергеева H.A. и соавт. Роль портальной бактериемии эндотоксемии в патогенезе полиорганной недостаточности при перитоните // Вестник хирургии. 1992. - №1. - С. 21-27.
29. Гельцер Б.И., Кочеткова Е.А., Невзорова Е.А. и соавт. Хронические обструктивные болезни легких и остеопороз // Тер. архив. 2000. - №11. - С. 74-77.
30. Гологорский В.А., Багдатьев В.Е., Гельфанд Б.Р. и соавт. Изменения метаболических функций легких и содержание биологически активных веществ в крови больных РДСВ. // Анест. и реаниматол. 1992. - № 1. - С. 2025
31. Глушков С.И. Нарушения системы глутатиона и их роль в патогенезе острых интоксикаций ксенобиотиками с различными механизмами токсического действия. Дисс.докт. мед. Наук. СПб, 2006 45 с.
32. Гончарова В.А. Участие легких в метаболизме моноаминов, кининов, ацетилхолина и его изменение при патологии органов дыхания: Автореф. Дис. . д-ра биол. Наук. JL, 1983.- 45 с.
33. Гребенщикова В.И, Ченцов Ю.С., Омран М.В. Влияние голодания на клетки эпителия тонкой кишки: Системные свойства тканевых организаций // Развитие общей теории функциональных систем. М., 1977.- С.- 71-73.
34. Гуттиеррез Г. Гипоксия кишечника — двигатель СПОН // Освежающий курс лекций, перевод с английского и немецкого языков / Под ред. проф. Э.В.Недашковского. Архангельск-Тромсё,1997. С.258-262.
35. Дудина Е.И., Формазюк В.Е., Сергиенко В.И. и др. Взаимодействие различных аминокислот, дипептидов и глутатиона с гипохлорит-анионом (ОС1-) // Вестник РАМН. 1995. - № 3. - С. 31-33.
36. Дунаев В. В., Тишкин В. С., Евдокимов Е. И. К механизму действия инозина. Фарм и токе., 1989, т. 52 С.56-58.
37. Ермолов A.C., Попова Т.С., Пахомова Г.В., Утешев Н.С. Синдром кишечной недостаточности в неотложной абдоминаьной хирургии. -М.МедЭкспертПресс, 2005 460 с.
38. Ефименко H.A., Шестопалов А.Е., Пасько В.Г. и др. Искусственное лечебное питание в интенсивной медицине и реанимации / Методические рекомендации. — М.: ГВКГ им. Н.Н.Бурденко, 2000. 66с.
39. Зарубина И.В. Основные метаболические эффекты антигипоксантов и их энергетическое обеспечение. Автореф. дисс. д.б.н. СПб. 1999. - 40 с.
40. Зырянов Б.Н., Сиянов B.C., Величко С.А., Макаркин H.A. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении. — Томск, 1997. — 346 с.
41. Иванков О.Л., Тимочко М.Ф., Огорчак М.А. и др. Перекисное окисление липидов у больных раком в процессе лечения // Льв1вський медичний часопис.- 1996. T.II, № 2. - С.14-16.
42. Иванова Л.Г., Туманян C.B. Экстракорпоральная антиоксидантная терапия у онкогинекологических больных // Общая реаниматология том 4, 2008. № 2.- С. 68-75
43. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния резистентности организма. СПБ.: «Лань», 1998. 82 с.
44. Имянитов E.H. Рак легкого в начале XXI века. // Российский медицинский журнал, том 15, № 5. С. 400-407.
45. Исаков В. А., Архипов Г. С., Аспель Ю. В. Новый нейроцитопротектор цитофлавин в терапии нейроинфекций. Вестн. СПбГМА им. И. Мечникова, 2003; №1-2. -С. 105-109.
46. Каминский JT.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.: Медицина. 1964. - 57 с.
47. Кассиль В.Л., Золотокрылина Е.С. Острый респираторный дистресс-синдром. -М., Медицина, 2003.- 224 с.
48. Кашуро В.А. Патогенетическое и диагностическое значение системы глутатиона в оценке цитотоксического действия противоопухолевых препаратов//Автореферат дис. . к.м.н. СПб.- 2009, 24 с.
49. Киров М.Ю., Кузьков В.В., Недашковский Э.В. Острое повреждение легких при сепсисе: патогенез и интенсивная терапия // Архангельск: Северный государственный медицинский университет, 2004.- 96 с.
50. Клигуненко E.H. Реамберин новый органопротектор при критических состояниях (методические рекомендации). Днепропетровск, 2004. 35с.
51. Климанцев С. А., Афанасьев В. В., Лукьянова И. Ю. Догоспитальная нейроцитопротекция. Материалы V Всеросс. Конф. врачей скорой мед. помощи. (Симпозиум по глиатилину.) СПб., 2009.
52. Коваленко А. Л. Фармакологическая активность оригинальных лекарственных препаратов на основе 1-дезокси-1 (М-метиламино)-Д-глюцитола. Автореф. дисс. докт. СПб., 2005. 48 с.
53. Конашов А.Г., Кривохижина Л.В., Плоткин Л.Л. Выраженность эндогенной интоксикации у больных с разной градацией тяжести хирургического сепсиса //Материалы конференции «Реаниматология и ее роль в современной медицине», Москва, 2004.- С. 131-135.
54. Кондратова И.Ю., Сенаторова A.C. Клеточный энергетический обмен у детей первого года жизни при осложненных пневмониях // Международный медицинский журнал, 2008, №4 С. 36-39.
55. Коконова Д. Н., Ляшенко А. А. Иммунотропный эффект цитофлавина у больных алкоголизмом. Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2006. № 1. -С. 156-160.
56. Кормош Н.Г. Роль антиоксидантов в комбинированном лечении рака яичников. Дисс. . канд.мед.наук. М., 1997г.- 143 с.
57. Корячкин В.А., Страшнов В.И., Чуфаров В.Н. Клинические функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивной терапии. Санкт-петербургское медицинское издательство. - СПб. - 2001. -144 с.
58. Костюченко А.Л., Гуревич К.Я., Беляков H.A. Повышение активности защитных механизмов детоксикации при эндотоксикозе. Сообщение 2. Тактика активной интракорпоральной детоксикации // Эфферентная терапия. 2002. - Т.8. - № 4 - С.3-13.
59. Костюченко А.Л., Гуревич К.Я., Лыткин М.И. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений: Руководство для врачей. СПб.: СпецЛит. -2000.-575 с.
60. Костюченко А.Л., Железный О.К, Шведов А.Г. Энтеральное искусственное питание в клинической медицине. Петрозаводск: «ИнтелТек», 2001. - 208 с.
61. Костюченко А.Л., Семиголовский Н.Ю. Современные реальности клинического применения антигипоксантов. Информ. сборник для врачей «Практик», №3, 2002.
62. Крузе Д.А. Клиническое значение определения лактата крови // Анестезиология и реаниматология. № 3. - 1997. - С.77-83.
63. Крылов В.И. Физиологическая характеристика перокисления липидов клеточных мембран и антиоксидантных функций в организме у здоровыхдетей // Физиология и патология клеточных мембран. Свердловск, 1984.-С.15-16.
64. Кузьмина Е.И., Нелюбин A.C., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемолюминисценции для оценки свободнорадикальных реакций в биологических субстратах // Межвузовский сборник биохимии и биофизики микроорганизмов. Горький.1983. С. 179-183.
65. Кумахова А.Х. Оценка белково-энергетической недостаточности у больных с внегоспитальной пневмонией //Российский медицинский журнал, 2009, №5.- С. 29-32.
66. Лебедева Р.Н., Полуторнова Т.В. Некоторые аспекты патогенеза и лечения полиорганной недостаточности //Анестезиология и реаниматология.-1995.- №2.- С.83-88.
67. Лежнев К.К., Жарый Д.Д. Возможность раннего энтерального питания у больных, находящихся в условиях реанимационного отделения // V Межрегиональная научно-практическая конференция. СПб.- 2001. - С.65-66.
68. Лейдерман И.Н. Современная концепция нутритивной поддержки при критических состояниях. 5 ключевых проблем. Интенс. тер. 2005, №1.
69. Лейдерман И.Н., Левит А.Л., Левит Д.А., Евреш М.А. Современная нутритивная поддержка в хирургии и интенсивной терапии // Стандартные алгоритмы и протоколы. Руководство для врачей. Екатеринбург, 2004.
70. Лейдерман И.Н., Руднов В.А., Клейн A.B., Николаев Э.К. Синдром гиперметаболизма универсальное звено патогенеза критических состояний // Вестник интенсивной терапии. - 1997. - № 3. - С. 17-22.
71. Луфт A.B. Гастростомический доступ для обеспечения энтерального питания у онкологических больных // Искусственное питание и инфузионная терапия больных в медицине критических состояний. Материалы конференции. Санкт-Петербург, 2004. С. 35-36.
72. Луфт В.М., Луфт A.B. Трофологический статус: критерии оценки и диагностика нарушений питания// СПб. НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе.- 2010, 79с.
73. Луфт В.М., Багненко С.Ф., Щербук Ю.А., Луфт A.B., Энтеральное питание в интенсивной медицине: учебно-методическое пособие// СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, СПб, 2010. 180 с.
74. Луфт В.М., Костюченко А.Л. Значение энтеральной поддержки в интенсивной терапии при критических состояниях // Искусственное питание и инфузионная терапия больных в медицине критических состояний. Материалы конференции. Санкт-Петербург, 2004. - С. 40.
75. Луфт В.М., Костюченко А.Л., Лейдерман И.Н. Руководство по клиническому питанию больных в интенсивной медицине. С.-Петербург — Екатеринбург, 2003.
76. Луфт В.М. Нутриционная поддержка больных при критических состояниях как базисный метод коррекции метаболических нарушений // Вестник интенсивной терапии. 2002. - №3. - С. 28-32.
77. Мазурина О.Г. Гипоксические состояния после операций по поводу рака пищевода и кардиального отдела желудка (этиопатогенез, клиника, лечение). Дисс. . д.м.н. М., 1993, 265 с.
78. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме// Эфферентная терапия, 2000, Т.6.- №4.- С.3-14.
79. Мальков O.A., Мороз В.В., Долгих В.Т. Нутритивная поддержка в онкохирургии // Общая реаниматология. 2008, том 4, №2.- С. 94-97.
80. Матюшов Ю.С., Шишкин М.Н., Казеннов В.В., Елагина JI.B., Амеров Д.Б. Влияние белковой недостаточности на процессы перикисного окисления липидов и ее коррекция у больных, оперированных на поджелудочной железе // Тезисы IV Сессии MHO АР
81. Медицинские лабораторные технологии. Справочник. Т.-2. Под ред. А.И.Карпищенко. С.-П., «Интермедикс». 2002.
82. Меныпиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике.- М.: Медицина, 1987. 365 с.
83. Мерабишвили В.М., Дятченко О.Т. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость). Практич. онкол., 2000, №3. С. 3-7.
84. Михайлович В.А., Беляков H.A., Мирошниченко А.Г. Толстокишечная детоксикация и метаболитическая коррекция. Пособие для врачей. СПб.: СПбМАПО, 1999.-20 с.
85. ЮО.Михевич О. Д., Горожанская Э.Г. Некоторые особенности перикисного окисления липидов в неизмененных и опухолевых тканях онкологических больных и возможности его коррекции // Экспериментальная онкология 1994. - Т. 16, №4. - С. 393-398.
86. Мороз В.В. Стратегия и тактика применения антигипоксантов при критических состояниях // Фундаментальные проблемы реаниматологии (Избранные лекции и обзоры). Труды института общей реаниматологии РАМН. Том IV. - М. - 2005 г. - С. 210-220
87. Надирадзе 3. 3., Бахарева Ю. А., Каретников И. А. Цитофлавин как дополнительный метод защиты миокарда при операциях с искусственным кровообращением. Общая реаниматология, 2006; 2 (3) С. 28-32.
88. Немцова Е.Б., Сергеева Т.В., Безбородова O.A., Якубовская Р.И. Антиоксиданты место и роль в онкологии // Российский онкологический журнал. - 2003. - №5. - С. 48-53.
89. Нехаев И. В. Сепсис в торакоабдоминальной онкологии (этиология, патогенез, интенсивная терапия). Дисс. . д.м.н. М., 2008 307с.
90. Никода В.В., Щербакова Г.Н., Куприянов К.Ю., Макарова В.В. Применение раннего энтерального питания у пациентов после операций на поджелудочной железе // Парентеральное и энтеральное питание. Девятый международный конгресс. Москва, 2005. - С. 55.
91. Оболенский C.B., Малахова М.Я., Ершов A.JI. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии // Вестник хирургии 1991. - № 3. - С. 95-100.
92. Оболенский С. В., Николаев А. А., Аббясов И. Г., Сливин О. А.Интраоперационная защита миокарда в коронарной хирургии на работающем сердце. Вестн. СПбГМА им. И. Мечникова, 2003; 4 (4) С. 1114-117.
93. Обухова O.A. Стратегия питательной поддержки при проведении противоопухолевого лечения РМЖ.- С. 1500-1505.
94. Обухова O.A., Сытов A.B., Нехаев И.В., соавт. Особенности белкового обмена и питательной поддержки в послеоперационном периоде у больных раком пищевода и желудка. Вестник московского онкологического общества, 2005 С.6.
95. Обухова O.A. Коррекция белковой и энергетической недостаточности у больных раком пищевода в предоперационном периоде препаратом «Изокал». Дисс. . к.м.н. М., 1998г, 122 с.
96. Овечкин A.M., Свиридов C.B. Послеоперационная боль и обезболивание: современное состояние проблемы // Регионарная анестезия и лечение острой боли Том1, №0, 2006 г.
97. Оковитый C.B., Смирнов A.B. Антигипоксанты // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т.64. - №3.- С.76-80.
98. Основы клинического питания. Материалы лекций для курсов Европейской ассоциации парентерального и энтерального питания / Под ред. JI. Соботки. Петрозаводск: «ИнтелТек», 2003. - 412 с.
99. Пасечник И. Н. Крылов В.В., Скобелев Е.И., Мещеряков A.A. Роль окислительного стресса в формировании острого респираторного дистресс-синдрома у хирургических больных в критических состояниях / Вестник интенсивной терапии. 2008. - №2. - С.65-68.
100. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях. //Вестник интенсивной терапии. 2001. - № 4. -С.3-9.
101. Пестряков Е.В., Яковлева И.И., Мороз В.В. Патофизиологические механизмы развития острого паренхиматозного повреждения легких у больных с сепсисом и септическим шоком // Анестезиология и реаниматология. 2003.- №6.- С.65-72.
102. Пирадов М. А., Гулевская Т. С., Гнедовская Е. В. и соавт. Синдром полиорганной недостаточности при тяжелых формах инсульта клинико-морфологическое исследование. Неврологический журнал. 2006. Т. 11, № 5. С. 9-13.
103. Покровский Ю.А., Грызунов Ю.А. Эндотоксикоз у больных с хронической сердечной недостаточностью с и без синдрома сердечной кахексии //Сердечная недостаточность,2001, т.2, №3
104. Полоцкий Б.Е., Тер-Ованесов М.Д. Рак легкого некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения РМЖ 2005 г, том 13, № 23.- С. 1520-1531.
105. Попова Т.С., Баклыкова Н.М., Шрамко Л.У. и соавт. Теоретические основы энтерального питания при хирургической патологии органов брюшной полости // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Т. 5, № 4. - 1995. - С. 25.
106. Попова Т.С., Шестопалов А.Е., Тамазашвили Т.Ш., Лейдерман И.Н. Нутритивная поддержка больных в критических состояниях // М.: ООО «Издат. дом «М-Вести», 2002.
107. Прибылова H.H. Некоторые показатели углеводного обмена в легких крыс при повторной и хронической гипоксии// Вопр. Мед. Химии.- 1981, №5.-с. 634-635.
108. Розанова Н.Б. Особенности обмена микроэлементов у больных с опухолями пищевода и желудка при проведении искусственного питания. Дисс. д.м.н. М., 1991, 202 с.
109. Розенфельд А.Д. Регуляция сукцинатом вклада митохондрий в поддержание pH при АТФ-азных нагрузках: Авт. дис.канд. 1983. -21 с.
110. Румянцева С. А., Афанасьев В. В., Силина Е. В. Патофизиология комплексной цитопротекции при ишемии мозга. Невропатол. и психиатр., 2009; 109(3).-С. 64-68.
111. Румянцева С. А., Болевич С. Б., Силина Е. В., Федин А. И. Антиоксидантная терапия геморрагического инсульта. М.: Медицинская книга. 2007. 69 с.
112. Рябов Г.А., Азизов Ю.М., Пасечник И.Н. и др. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях. // Вестник интенсивной терапии: научно-практический журнал. 2002. - № 4. - С. 4-7.
113. Рябов Г.А., соавт. Энергетический метаболизм при неотложных состояниях. В кн. «Искусственное питание в неотложной хирургии и травматологии», под ред. Ермолова A.C. М., НИИ СП им. НВСклиф. 2001. -С.21-82.
114. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. Москва: Медицина. - 1994.-368 с.
115. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. — Москва: Медицина. -1988.-287 с.
116. Саватеева-Любимова Т.Н., Лесиовская Е.Е., Сивак К.В. Гемато-, нефро- и гепатопротективные эффекты цитофлавина и настойки семян лимонника при интоксикации аминобензолом. Медицина экстремальных ситуаций, 2008; 3 (25). С. 68-75.
117. Салтанов А.И. Некоторые аспекты нутриционной поддержки в онкологии // Вестник интенсивной терапии, 2005, №1. С. 1-5.
118. Салтанов А.И. Основные проблемы энтерального питания в онкохирургии //В кн. 50 лекций по хирургии. Под ред. B.C. Савельева , Москва 2003.-С. 395-405
119. Свиридов C.B., Шодиев И.А., Исмаилова 3.3. и др. Сиппинг, как способ коррекции белково-энергетической недостаточности у пациентов в ОРИТ // Анестезиология и реаниматология, 2008, № 4. С. 35-37.
120. Свиридов C.B., Чадаев А.П., Исмаилова 3.3., Бакушин В. Коррекция белково-энергетической недостаточности у больных с обширными гнойными ранами мягких тканей // Российский медицинский журнал. -2006. № 5. - С . 38-40.
121. Свиридов C.B., Ломова М.А. Метаболические осложнения парентерального питания//Анестезиология и реаниматология. -2001.- № 2. -С. 64-70.
122. Скобельский В.Б. Негазообменные функции легких и роль их нарушений в развитии бронхолегочных осложнений // Анестезиология и реаниматология. 1996. - №3.- С. 63-68.
123. Скоромец А. А., Никитина А. А., Голиков В. В. Эффективность цитофлавина в постинсультном периоде ишемического нарушения мозгового кровообращения. Медицинский акад. журн., 2003; 3.- С. 90-97.
124. Слабинский В.В., Зюбрицкий Н.М. Техническое обеспечение энтерального зондового питания после операций на желудке // Актуальные проблемы искусственного питания в хирургии / Под ред. В.Д. Федорова и др.- М., 1990.- С.78 80.
125. Словенатор В.Ю., Хмелевский Я.М. Влияние специфического противоопухолевого лечения на состояние питания // Анестезиология и реаниматология. 1993. - №5. - С. 61-66.
126. Снеговой A.B., Салтанов А.И, Манзюк Л.В., Сельчук В.Ю. Нутритивная поддержка при проведении химиотерапии. РМЖ, 2008 , том 16, №27.-С. 1818-1824.
127. Соловьев М.В., Криворучко Б.И., Зарубина И.В., Миронова ОП. Эффективность бемитила при эксериментальной пневмонии у крыс// Экспериментальная и клиническая фармакология, № 4 (2002)
128. Старцева Ю.В., Сулимова H.A., Е.М. Кон. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии SIRS у больных раком легкого. Интенсивная терапия. 2006, №1
129. Суджан А. В., Горожанская Э. Г., Розанова Н. Б. и др.// Метаболические изменния и их коррекция в онкологии.// Вестник ВОНЦ, 1991, №2.- С. 14-16.
130. Суколинский В.Н. // Вопр. онкологии. 1990. - Т. 36, №2. - С. 138-144.
131. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких.- JL: Медицина, 1987.- 168 с.
132. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. — М.: ГЭОТАР-Медицина, 2000. — 600 с.
133. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации.- Киев: Здоров'я, 1979.- 224 с.
134. Усенко В. Л., Мальцева Л. А., Царев А. В. Ишемический инсульт с позиций реаниматолога: современные подходы в интенсивной терапии. Общая реаниматол., 2005; 1. С. 60-70.
135. Федин А. И., Румянцева С. А., Пирадов М. А., Скоромец А. А. и соавт. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование). Вестник СПбГМА им. Мечникова, 2005; 1.- С. 13-20.
136. Фатуллаева К. Ф. Влияние цитофлавина на показатели ранней послеоперационной реабилитации онкологических больных. Автореф. дисс. канд., 2009, Москва, ГУ НИИ Общей реаниматологии РАН. 26 с.
137. Фатуллаева К.Ф., Нуров А.У., Салтанов А.И. Влияние цитофлавина на раннее постнаркозное восстановление онкологических больных. //Общая реаниматология, 2008. -№5. С. 45-48.
138. Хапий Х.Х. Руководство по парентеральному питанию в интенсивной терапии. Москва: Моники. - 2001. - 9 с.
139. Хорошилов И.Е. Недостаточное питание у пациента: диагностика и лечение // Лечащий врач. 2003. - №3. - С. 62-64.
140. Хорошилов И.Е. К вопросу о вреде голодания и принципах адекватного питания хирургических больных // Вестник интенсивной терапии. 2002. - №3. - С. 24-27.
141. Хорошилов И.Е. Руководство по парентеральному и энтеральному питанию. М., 2000.
142. Цветков Д.С. Нутритивная поддержка у онкологических больных. Интенсивная терапия. 2008, №1
143. Чиссов В.И. Онкология. Клинические рекомендации. Москва 2006 г.
144. Чугунова О.В. Биохимические маркеры интоксикации прибронхообструктивном синдроме у детей // Дисс. . Канд. Мед.наук.- СПб., 1998.-218 с.
145. Чурмеев Ю.А. Афанасьев А.Г. Некоторые аспекты обмена в легких молочной кислоты у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой, осложненной развитием респираторного дистресс-синдрома //Анестезиология и реаниматология. -№5.- С.5-6.
146. Шанин В.Ю. Патофизиология критических состояний. СПб.: ЭЛБИ -СПб., 2003.-436с.
147. Шанин В.Ю. Стрессорное голодание и алиментарная дистрофия // Клиническая медицина и патофизиология. 1995. - №1. - С. 62-71.
148. Щербакова Г.Н., Никода В.В., Скипенко О.Г. и соавт. Парентеральное и энтеральное питание. VIII международный конгресс. Москва, 2004. - С.72.
149. Щукин B.C., Чернова Т.В., Куликова Т.В., Купцова Т.Ф. Бактериальный рост в смесях для энтерального питания // Парентеральное и энтеральное питание. Седьмой международный конгресс. — Москва, 2003. -С. 110.
150. Юденкова О. А., Жуков В. А. Применение цитофлавина в первые часы развития острой цереброваскулярной ишемии. Врач, 2006; 5. С. 67-70.
151. Яльченко Н.А., Лагутин В.Д. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная насыщенность организма в процессе лечения больных раком желудка и толстой кишки // Лшарська справа. 1997. - №3. - С. 72-76.
152. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве // Под ред. М.Н.Кондрашевой, Ю.Г.Каминского, Е.И.Маевского, Пущино: ОНТИ РАМН, 1996.- 300 с.
153. Ярощак С.В., Турсунова Ю.Д. Свободнорадикальные процессы у больных раком толстой кишки //Здравоохранение Донбасса. 1996 - №1. - С. 55-58.
154. Abramson D., Scalea Т.М., Hitchcock R. et al.: Lactate clearance and survival following injury. J Trauma 1993; 35: 584-589
155. Agusti A.G.N., Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease //Eur. Respir. J. -2003. -Vol. 21.,№2. P. 347-360.
156. Agusti A. G.N., Sauleda J., Miralles C. et al. Skeletal muscle apoptosis and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2002.-Vol. 166.-P. 485-489.
157. Aisenberg A.C.: The Glycolysis and Respiration of Tumors. New York, Academic Press, 1961.
158. Alberti K.G.M.M. Biochemical consequenses of hipoxia // J. Clin Path. -1977.-Vol.3. Suppl. 11.- P. 14.
159. Alexandre J., et al. Ann Oncol 2003, 14:36-41.
160. Alves A., Panis Y., Mathieu P. et al. Postoperative mortality and morbidity in French patients undergoing colorectal surgery: results of a prospective multicenter study. Arch Surg 2005;140:278-83.
161. Ambrus JL., et al. Causes of death in cancer patients. J.Med. 1975;6:61-64.
162. Anthony J. Alberg and Jonathan M. Samet. Epidemiology of Lung Cancer Chest January 2003 123:21-49.
163. Arends J., Bodoky G., Bozzetti F., et al. ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition: Non-surgical oncology. Clinical Nutrition (2006) 25, 245-259.
164. Argiles JM. Cancer-associated malnutrition. Eur J Oncol Nurs 2005;9 (Suppl 2):S39-50.
165. Aronchik J.M. "Lung cancer: epidemiology and risk factors." Semin Oncology 25, 1990.
166. Aslani A, Smith RC, Allen BJ, Paviakis N, Levi JA. The predictive value of body protein for chemotherapy-induced toxicity. Cancer 2000;88:796-803.
167. Aviles A, Yanez J, Garcia EL, et al. Malnutrition as an adverse prognostic factor in patients with diffuse large cell lymphoma. Arch Med Res 1995; 26:31-4.
168. Baggetto LG: Deviant energetic metabolism of glycolytic cancer cells. Biochimie 1992;74:959-974.
169. Barber MD, McMillan DC, Wallace AM, et al. The response of leptin, interleukin-6 and fat oxidation to feeding in weight-losing patients with pancreatic cancer. Br J Cancer 2004;90:1129-32.
170. Barnes P. J., Mediators of chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacol. Rev. 2004. - Vol. 56. - №4. - P. 515-548.
171. Bazby G.P., Mullen J.L., Mattews D.C. et al. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery// Am.J.Surg. 1980 Vol. 139, №1. P. 160-166.
172. Bellance N, Benard G, Furt F, et al.: Bioenergetics of lung tumors: alteration of mitochondrial biogenesis and respiratory capacity. Int J Biochem Cell Biol 2009;41: 2566-2577.
173. Berger M.M., Shenkin A. Vitamins and trace elements: Practical aspects of supplementation. Nutrition 22 (2006), 952-955.
174. Berlin J. Терапия рака: положительные стороны питания. РМЖ .- С. 1828-1834
175. Bhogal AS, Lorite ML, Tisdale MJ. Changes in nucleic acid and protein levels in atrophying skeletal muscle in cancer cachexia. Anticancer Res 2006;26:4149-54.
176. Bosaeus I, Daneryd P, Lundholm K. Dietary intake, resting energy expenditure, weight loss and survival in cancer patients. J Nutr 2002; 132 (11 Suppl): 3465S-6S.
177. Bolon C.E., Ionescu A.A., Shiels K.M. et al. Associated loss of fat free mass and bone mineral density in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 170. - P. 1286-1293.
178. Bossola M, et al. Ann Surg 2003, 237, 384-389
179. Bozzetti F. Basics in Clinical Nutrition: Nutritional support in cancer. Eur J CI Nut and Met (2009) 1-5.
180. Bozzetti F., Arends J., Lundholm K., et al. ESPEN Guidelines on Parenteral Nutrition: Non-surgical oncology. CI. Nutr. 28 (2009) 445-454
181. Bozzetti F., Mori V. Nutritional support and tumour growth in humans: A narrative review of the literature. CI. Nutr. 28 (2009) 226-230
182. Bozzetti F. Perioperative nutrition: the rationale for nutritional support // Clin, nutr.- 1996-Vol. 15, № 4. -P .-137-144.
183. Brems JJ., Ischemia/reperfusion: putting the pieces of the puzzle together. Crit. Care Med. 2006. - 34. - p.1570-1571.
184. Broekhuizen R., Grimbl R.F., Howell W.M. et al. Pulmonary cachexia, systemic inflammatory profile, and the interleukin 1 {beta} -511 single nucleotide polymorphism // Am. J.Clin. Nutr. 2005. - Vol. 82. - №5. - P. 1059-1064.
185. Brian T. Steffen, Simon J. Lees, and Frank W. Booth Anti-TNF treatment reduces rat skeletal muscle wasting in monocrotaline-induced cardiac cachexia J Appl Physiol, Dec 2008; 105: 1950 1958.
186. Broden G., Bark S., Nordenvall B., Benda C.E. Nutritional assessment and postoperative morbidity // Acta chir. scand.- 1984.- V.520 P. 27-33
187. Bruera E: ABC of palliative care. Anorexia, cachexia, and nutrition. BMJ.-1997.-Vol.315, N.7117. -P.1219-1222.
188. Buchalter SE, Crain MR, Kreisberg R: Regulation of lactate metabolism in vivo. Diabetes Metab Rev 1989. 5: 379-391.
189. Burk D, Schade AL: On respiratory impairment in cancer cells. Science 1956;124:270-272
190. Campos AC, Butters M, Meguid MM. Home enteral nutrition via gastrostomy in advanced head and neck cancer patients. Head Neck. 1990. -Vol.12, N2. P.137-142.
191. Capra S, Ferguson M, Ried K. Cancer: impact of nutrition intervention outcome-nutrition issues for patients. Nutrition 2001;17:769-72.
192. Carli F, Ramachandra V, Gandy J, Merritt H, Ford GC, Read M, and Halliday D. Effect of general anaesthesia on whole body protein turnover in patients undergoing elective surgeiy. Br J Anaesth 65,1990: 373-379
193. Carlson M., Nordenstrom J., Hedentierne. Clinical implicaitions of contionious measurement of energy expenditure in mechanically ventilated patients// Clin. Nutr. 1984; 3: 103-110.
194. Casabur R, Patessio , A, Ioli F, et al. Reductions in exercise lactic acidosis and ventilation as a result of exercise training in patients with obstructive lung disease. Am Rev Respir Dis 1991; 143,9-18.
195. Celli B.R., Cote C.C., Marin J.M. et al. The body-mass, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. - №10. - P. 1005-1012.
196. Cohen RD, Simpson R, Phil D: Lactate metabolism. Anesthesiology 1975. -43:661-673.
197. Colowick SP: The status of Warburg's theory of glycolysis and respiration in tumors. Quart. Rev. Biol. 1961;36:273-276.
198. Correia MI, Waitzberg DL. The impact of malnutrition on morbidity, mortality,length of hospital stay and costs evaluated through a multivariate model analysis. Clin Nutr 2003;22:235-9.
199. Costelli P, Carbo N, Tessitore L, et al. Tumor necrosis factor—alpha mediates changes in tissue protein turnover in a rat cancer cachexia model. J Clin Invest 1993; 92:2783-9.
200. Costelli P., Muscaritoli M., Bossola M., et al. IGF-1 is downregulated in experimental cancer cachexia. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2006;291: 674-83.
201. Cranganu A, Camporeale J. Nutrition aspects of lung cancer. Nutr Clin Pract. 2009 Dec;24(6):688-700
202. Crozier TA, Muller JE, Quittkat D, Sydow M, Wuttke W, and Kettler D. Effect of anaesthesia on the cytokine responses to abdominal surgery. Br J Anaesth 72: 280-285, 1994
203. Dalai S, et al. J Clin Oncol 2008;26(May 20 suppl): Abstract 9640
204. Daly J.M., Weintraub F.N., Shou J.B. et al. Enteral nutrition during multimodality therapy in upper gastrointestinal cancer patients // Ann. Surg.-1995-221 (4)-P.327-338.
205. Daniel AM, Pierce CH, MacLean LD, Shizgal HM: Lactate metabolism in the dog during shock from hemorrhage, cardiac tamponade or endotoxin. Surg Obstetr Gynecol. 1976. - 143: 581-586.
206. Davis MP, Dreicer R, Walsh D, et al. Appetite and cancer-associated anorexia: a review. J Clin Oncol 2004; 22:1510-17.
207. Deans DA, Wigmore SJ, Gilmour H, et al. Elevated tumour interleukin-lbeta is associated with systemic inflammation: a marker of reduced survival in gastro-oesophageal cancer. Br J Cancer 2006;95:1568-75.
208. DeBerardinis RJ: Is cancer a disease of abnormal cellular metabolism? New angles on an old idea. Genet Med 2008;10:767-777.
209. Debigare R., Cote C.H., Maltais F. Peripheral muscle wasting in chronic obstructive pulmonary disease: clinical relevance and mechanisms // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166. - 485-489.
210. De Jonghe B, Cheval C, Misset B, Timsit JF, Garrouste M, Montuclard L, Carlet J: Relationship between blood lactate and early hepatic dysfunction in acute circulatory failure. J Crit Care 1999. 14: 7-11.
211. Del Fabbro E, et al. J Clin Oncol 2007;25 June 20 suppl): Abstract 9128.
212. Dempsey DT, Knox LS, Mullen JL, et al. Energy expenditure in malnourished patients with colorectal cancer. Arch Surg 1986;121:789-95.
213. Dewys WD, et al. Prognostic effect of weight loss prior to chemotherapy in cancer patients.Am J Med 1980, 69, 491-497.
214. Di Fiore F, et al. Am J Gastroenterol 2007, 102, 2557-2563.
215. Di Francia M., Barbier D., Mege J.L., Orehek J. Tumor necrosis factor-a levels and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1994.-Vol. 150.-P. 1453-1455.
216. Dong Y.L., Sheng C.Y. Metabolic abnormalities of mitochondrial redox potential in postburn multiple system organ failure // Burns.- 1992. Vol.18, № 4. - P.283-286.
217. Dubouchand H., Butterfield G., Wolfel E. Endurance training expression, and physiology of LHD, MCT-1, and MCT-4 in human skeletal muscle. Am. J. Physiol, 2000: 278; 571-579.
218. Dworzak F, Ferrai P, Gavazzi et al. Effects of cachexia due to cancer on whole body and skeletal musclt protein turnover // Cancer. 1998-82(1)-P 42-48
219. Engelen M.P, Schols A.M., Baken W.C. et al. Nutritional depletion in relation to respiratory and peripheral skeletal muscle function in out-patients with COPD // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7. - P. 1793-1797.
220. ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition: Surgery including Organ Transplantation. Clin Nutr.-2006, Vol. 25. -P. 224-244
221. ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition: Non-surgical oncology. Clin Nutr.- 2006. Vol. 25. - P.245-259
222. Faggiano P. Abnormalities of pulmonary function in congestive heart failure I I Int. J. Cardiol. 1994. - Vol. 44. - №1. - P. 1-8.
223. Falk JL, Rachow EC, Leavy J, Astiz ME, Weil MH: Delayed lactate clearance in patients surviving circulatory shock. Acute Care. -1985.-11: 212-215.
224. Fan J., Ye RD, Malik A.B. Transcriptional mechanisms of acute lung injury //Am J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.- 2001, 281.- L. 1037-1050
225. Fantin VR, St-Pierre J, Leder P: Attenuation of LDH-A expression uncovers a link between glycolysis, mitochondrial physiology, and tumor maintenance. Cancer Cell 2006;9:425-434.
226. Fearon KC. Eur J Cancer 2008, 44, 1124-1132.
227. Fearon KC, Preston T. Body composition in cancer cachexia. Infusionstherapie 1990;3(17):63-6.
228. Feinstein R, Kanety H, Papa MZ, et al. Tumor necrosis factor-alpha suppresses insulin-induced tyrosine phosphorylation of insulin receptor and its substrates. J Biol Chem 1993;268:26055-8.
229. Fink M.P. Bench-to-bedside review: cytopathic hypoxia. Crit. Care. -2002. 6. -P.491-499.
230. Fondevila C., Bussottil RW, Kupiec-Wedlinski J.W. Hepatic ischemia-reperfusion injury a fresh look. Exp. Mol. Path. - 2003. - 74. - p. 86-93.
231. Fox AD, Kripke SA, Berman R, Settle RG, Rombeau JL. Reduction of severity of enterocolitis by glutamine-supplemented enteral diets // Serg. Forum 987; 38:43-44
232. Fredrix EW, Soeters PB, Wouters EF, Deerenberg IM, von Meyenfeldt MF, Saris WH. Effect of different tumor types on resting energy expenditure. Cancer Res 1991;51:6138-41.
233. Fukusumi K. Relationship between lipoperoxides and diseases // J. Environ Pathol. Toxicol Oncol.- 1986.- Vol. 6, N3.-P. 25-26.
234. Furst P. Basics in clinical nutrition: Role of antioxidants in nutritional support. Eur J CI Nutr Met 4 (2009) : 105-107.
235. Gan W.Q., Man S.F., Senthilselvan A., Sin D.D. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation a systematic review and a meta-analysis // Thorax. 2004. - Vol. 59. - P. 574-580.
236. Garibella S E, Partker S G, Taub N, Castleden M. Nutritional status of hospitalised acute stroke patients // Br. J. Nutr. 1998. - 79:481-786.
237. Gianotti L., Alexander J.W., Nelson J.L., Fukushima R., Pyles T., Chalk C.L. Critical CareMedicin. 1994; 22: 265-272.
238. Gosker H.R., Wouters E.F.M., Van der Vusse G.L., Schols A.M.W.J. Skeletal muscle dysfunction in COPD and chronic heart failure: underlying mechanisms and therapy perspectives // Am. J. Clin. Nutr-2000 (71); 1033-1047.
239. Gray-Donald K., Gibbons L., Shapiro S.H. et al. Nutritionalstatus and mortality in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1996.-Vol. 153.-P. 961-966.
240. Green D.R., Kroemer J. The pathophysiology of mitochondrial cell death. // Science. 2004. - 305. - P. 626-629.
241. Guidelines for the use of parenteral and enteral nutrition in adult and pediatric patients. JPEN J Parenter Enteral Nutr 2002;26:1-138.
242. Gutteridge J.M., Stocks J. Caeruloplasmin, physiological and pathological perspectives // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci.- 1981.- Vol. 14.- P. 257-329
243. Halliwel B, Gutteridge AMC. Hte radical and antioxidant in toxicology and disease // Human Toxicol.- 1983.- Vol. 7, Nl.-P. 7-13.
244. Hammarqvist, F, Ejesson B, and Wernerman J. Stress hormones initiate prolonged changes in the muscle amino acid pattern. Clin Physiol 2001.21: 44-50.
245. Hasko G., Pacher P., Sylvester E. Adenosine receptor signalling inthe brain immune system. Trend in Pharmacol. Sci, 2005; 26 (10): 511-516.
246. Heys S.D., Wahle K.W.J. Targeted Nutrition in the critically ill: therapeutic modality for the New Millennium // Nutr. 2001, 17:57-58
247. Hill G.L., Blackett R.L., Pickford I. et al. Malnutrition in surgical patients. An unrecognized problem // Lancet.- 1977. Vol. 1.- P. 689-692
248. Hirai K, Hussey HJ, Barber MD, Price SA, Tisdale MJ. Biological evaluation of a lipid-mobilizing factor isolated from the urine of cancer patients. Cancer Res 1998;58:2359-65
249. Hung R.J., Boffetta P., Brockmoller J. et al. CYP1A1 and GSTM genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian nonsmokers: a pooled analysis. Carcinogenesis, 2003, 24, 875-882.
250. Hunter A.M., Carey M.A., Larsh H.W. The nutritional status of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1981. - Vol. 124.-P. 376-381.
251. Hyltander A, Drott C, Korner U, et al. Elevated energy expenditure in cancer patients with solid tumours. Eur J Cancer 1991;27:9-15.
252. Inagaki J. Causes of death in cancer patients.Cancer 1974;33:568-573.275.1nui A. Cancer anorexia-cachexia syndrome: are neuropeptides the key?
253. Cancer Res 1999; 59:4493-501.
254. Ionescu A.A., Schoon E. Osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22. P. 64-75.
255. Johnston A., Whitehouse T. Are mitochondria responsible for improved outcomes in resent stadies/ 2007 yearbook of intensive care and emergency medicine. Edited by J.-L.Vincent. - P. 188-197.
256. Johnson V, Bielanski E, Eiseman B: Lactate metabolism during marginal liver perfusion. Arch Surg 1969. - 99: 75-79.
257. Kadar L, Albertson M, Areberg J, et al. The prognostic value of body protein in patients with lung cancer. Ann NY Acad Sci 2000;904:584-91.
258. Keohane PP, Attrill H, Jones BJM et al. Limitations and drawbacks of fine bore nasogastric feeding tubes // Clinical Nutrition 1996; 5: 203-207.
259. Kinney J.M. Metabolic response of the critically ill patient // Crit. Care Clinics.- 1995.- Vol. 11, №3. -P.569-585.
260. Klastersky J. et al. Causes of death in patients with cancer. Eur J.Cancer 1972; 8: 149-154.
261. Klein S, Koretz RL. Nutrition support in patients with cancer: What do the data really show? Nutr Clin Pract 1994;9:91-100.
262. Koruda MJ, Counter P, Rombeau JL. Enteral nutrition in the critical ill // Crit. Care. Clin. 1987; 3:133-154.
263. Kreisberg RA: Pathogenesis and management of lactic acidosis. Ann Rev Med 1984.-35: 181-193.
264. Landbo C., Prescott E., Lange P. et al. Prognostic value of nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1999.-Vol. 160.-P. 1856-1861.
265. Langen R.S., Korn S.H. and Wouters E.F. ROS in the local and systemic pathogenesis of COPD // Free Radic. Biol. Med. 2003. - Vol. 35. - №2. - P. 226-235.
266. Langer, C.J., Hoffman, J.P., Ottery, F.D., 2001. Clinical significance of weight loss in cancer patients: rationale for the use of anabolic agents in the treatment of cancer-related cachexia. Nutrition 17 (1 Suppl), 1-20.
267. Langhans W, Hrupka B. Interleukins and tumor necrosis factor as inhibitors of food intake. Neuropeptides 1999; 33:415-24.
268. Langstein HN, Doherty GM, Fraker DL, et al. The roles of gamma-interferon and tumor necrosis factor alpha in an experimental rat model of cancer cachexia. Cancer Res 1991; 51:2302-6.
269. Laura A. A. Gilliam, Leonardo F. Ferreira, et al. Reid Doxorubicin acts through tumor necrosis factor receptor subtype 1 to cause dysfunction of murine skeletal muscle. J Appl Physiol, Dec 2009; 107: 1935 1942
270. Laviano A, Russo M, Freda F, Rossi-Fanelli F. Neurochemical mechanisms for cancer anorexia. Nutrition 2002; 18:100-5.
271. Lena M. Napolitano, Grant Bochicchio "Enteral feeding of the critically ill." Current opinion in critical care 2000, 6:136-142.
272. Leno Thomas, L. Austin Doyle, and Martin J. Edelman Lung Cancer in Women: Emerging Differences in Epidemiology, Biology, and Therapy Chest July 2005 128:370-381.
273. Leverve X. Metabolic and nutritional consequences of chronic hypoxia. Clin Nutr 1998; 17,241-251.
274. Lisbeth M. H. Mathus-Vliegen, Jan M. Bacterial contamination of ready-to-use 1-L feeding bottles and administration sets in severely compromised intensive care patients // Critical Care Medicine. 2000. - V28, N1.
275. Long T. Wen and Aileen F Knowles. Extracellular ATP and adenosine induce cell apoptosis of human hepatoma Li-7A cells via the A3 adenosine receptor. Br. J. Pharmacol. 2003. November; 140 (6): 1009-1018.
276. MacLennan PA, and Rennie MJ. Effects of ischaemia, blood loss and reperfusion on rat muscle protein synthesis, metabolite concentrations and polyribosome profiles in vivo. Biochem J 260, 1989: 195-200.
277. Malone DL, Genuit T, Tracy JK, et al. Surgical site infections: reanalysis of risk factors. J Surg Res 2002;103:89-95.
278. Maltais F., Simard A.A., Simard C. et al. Oxidative capacity of the skeletal muscle and lactic acid kinetics during exercise in normal subjects and in patients with COPD. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153,288-293.
279. Mann S., Westenskow D.R., Houtchens B.A. Measured and predicted caloric expenditure in the acutely ill // Crit. Care Med. 1985; 13: 173-177
280. Marin Caro M, et al. Clin Nutr 2007, 26, 289-301.
281. Martin G.S., Bernard G.R. International Sepsis Forum. Airway and lung in sepsis. // Intensive Care Med.- 2001, №27(suppl.l). s.63-79
282. Marshall J., Christon N., Meakins J. The gastrointestinal is the "undrained abscess" of multiple organ failure // Ann. Surg. -1993. -Vol. 218, №2. P. 111119.
283. McFarlane C, Plummer E, Thomas M, et al. Myostatin induces cachexia by activating the ubiquitin proteolytic system through an NF-kappaB-independent, FoxOl-dependent mechanism. J Cell Physiol 2006;209:501-14.
284. McMillan DC, Preston T, Fearon KC, et al. Protein synthesis in cancer patients with inflammatory response: investigations with 15N.glycine. Nutrition 1994;10:232-40.
285. Mitry E, Douillard JY, Van Cutsem E, et al. Predictive factors of survival in patients with advanced colorectal cancer: an individual data analysis of 602 patients included in irinotecan phase III trials. Ann Oncol 2004;15:1013-7.
286. Moomey CB, Melton SM, Croce MA, Fabian TC, Proctor KG: Prognostic value of blood lactate, base deficit, and oxygen-derived variables in an LD50 model of penetrating trauma. Crit Care Med 1998. 26: 154-161.
287. Moore F.A, Feliciano D.V,Andassy R.J. et al. Early enteral feeding, compared with parenteral, reduces postoperative septic complications. The results of a meta-analysis // Annals of Sugery. 1992. - 216: 172-183.
288. Moore FA, Jones TN. Benefits of immediate jejunostomy feeding after major abdominal trauma a prospective randomized study // Journal of Trauma 1986; 26:874-881.
289. Morel D.R, Lacroix J.S, Hemsen A,et al. Increased plasma and pulmonary lymph levels of endotelin during endotoxin shock // Eur. J. Pharmacol. -1989, 167.-p. 427-428.
290. Moreno-Sanchez R, Rodriguez-Enriquez S, Marin-Hernandez A, Saavedra E: Energy metabolism in tumor cells. Febs J 2007;274:1393-1418.
291. Mullen J.L, Bazby G.P, Mattews D.C. et al. Reduction of operative morbidity and mortality by combined preoperative and postoperative nutritional support // Ann. Surg. 1980. - Vol. 192, №5. - P. 604-613.
292. Murray S, Schell K, McCarthy DO, Albertini MR. Tumor growth, weight loss and cytokines in SCID mice. Cancer Lett 1997; 111:111-15.
293. Muscaritoli M, Bossola M, Aversa Z, et al. Prevention and treatment of cancer cachexia: New insights into an old problem. Eur J Cancer, 42(2006):31-41.
294. Nishimura Y., Tsutsumi M., Nakata H. et al. Relationship between respiratory muscle strength and lean body mass in men with COPD // Chest. -1995.-Vol. 107.-P. 1232-1236.
295. Nixon DW, Kutner M, Heymsfield S, et al. Resting energy expenditure in lung and colon cancer. Metabolism 1988;37: 1059-64.
296. Novitskiy S., Ryzhov S., Zaynagetdinov R. Treating lung inflammation with agonists of the adenosine A2A receptor: promises, problems and potential solutions. Blood. 2008. September 1; 112 (5): 1822-1831.
297. O'Sullivan K., Mathias P.M., Tobin A., O'Morain C. // Proc. Nutr. Soc. -1989.-Vol. 48, №2. P.215.
298. Oliff A, Defeo-Jones D, Boyer M, et al. Tumors secreting human TNF/cachectin induce cachexia in mice. Cell 1987; 50:555-63.
299. Ovesen L, Allingstrup L. Different quantities of two commercial liquid diets consumed by weigh-losing cancer patients. J Parenter Enteral Nutr.- 1992. -Vol.16, N.3. P.275-278.
300. Pison CM, Chauvin C, Perrault H, et al. In vivo hypoxic exposure impairs metabolic adaptations to a 48-hour fast in rats. Eur Respir J 1998;12,658-665.
301. Pedersen PL. Tumor mitochondria and the bioenergetics of cancer cells. Prog Exp Tumor Res 1978;22:190-274.
302. Prescott E., Almdal T., Mikkelsen K.L. et al. Prognostic value of weight change in chronic obstructive pulmonary disease: results from the Copenhagen City Heart Study // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20. - P. 539-544.
303. Proctor R.N. Tobacco and the global lung cancer epidemic. Nat. Rev. Cancer, 2001, 1, 82-86.
304. Raiidal HT. Enteral Nutrition: Tube feeding in acute and chronic illness // J. Parenter. Ent. Nutr. 1984; 8:113-136.
305. Ravasco P, t al. Support Care Cancer 2004, 12,246-252.
306. Rees et al. (Rees RG, Attrill H, Quinn D et al. Improved design of nasogastric feeding tubes // Clinical Nutrition. 1986; 5: 203-207.
307. Reitzer LJ, Wice BM, Kennell D: Evidence that glutamine, not sugar, is the major energy source for cultured HeLa cells. J Biol Chem 1979;254:2669-2676.
308. Ross PJ, Ashley S, Priest K, et al. Do patients with weight loss have a worse outcome when undergoing chemotherapy for lung cancers? Br J Cancer 2004;90:1905-11.
309. Rubin H. Cancer cachexia: its correlations and causes. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100:5384-9.
310. Ryan AM, Healy LA, Power DG, et al. Short-term nutritional implications of total gastrectomy for malignancy, and the impact of parenteral nutritional support. Clinical Nutrition (2007) 26, 718-727.
311. Sarna L, Lindsey AM, Dean H, et al. Weight change and lung cancer: relationship with symptom distress, functional status, and smoking. Res Nurs Health 1994;17:371-9.
312. Schols A.M., Slangen J., Volovics L., Wouters E.F. Weight loss is a reversible factor in the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 1791-1797.
313. Schricker T., Lattermann R., Fiset P., Wykes L., Carli F. Integrated analysis of protein and glucose metabolism during surgery: effects of anesthesia// J Appl Physiol 91: 2001; 2523-2530.
314. Schwimmer C, Lefebvre-Legendre L, Rak M, Devin A, Slonimski PP, di Rago JP, Rigoulet M: Increasing mitochondrial substrate-level phosphorylation can rescue respiratory growth of an ATP synthase-deficient yeast. J Biol Chem 2005;280:30751-30759.
315. Shoup R., Dalsky G., Warner S. et al. Body composition and health-related quality of life in patients with obstructive airways disease // Eur. Respir. J. 1997. -Vol. 10.-P. 1576-1580.
316. Schricker Th. et al. Strategies to attenuate the catabolic response to surgery and improve perioperative outcomes. Can J Anesth; June, 2007/ 54: 6 / pp 414419.
317. Silk DBA (ed.) Organisation of nutritional support in hospitals. British Association for Parenteral and Enteral Nutrition. ADM & C Ltd. Biddenden, Kent 1994.
318. Smith C.A., Halliwell B., Aruoma O.I. Protection by albumin against the pro-oxidant actions of phenolic dietary components //Food Chem. Toxicol. 1992. -Vol.30.-P. 483-489.
319. Sobotka L. Basics in clinical nutriron. Prague, Czech Republic, "Galen", 2004, 500 pp.
320. Spiro A, Baldwin C, Patterson A, Thomas J, Andreyev HJ. The views and practice of oncologists towards nutritional support in patients receiving chemotherapy. Br J Cancer 2006;95:431-4.
321. Staal-van den Brekel AJ, Dentener MA, Schols AM, et al. Increased resting energy expenditure and weight loss are related to a systemic inflammatory response in lung cancer patients. J Clin Oncol 1995;13:2600-5.
322. Stewart GD, Skipworth RJ, Fearon KC. Cancer cachexia and fatigue. Clin Med 2006;6:140-3.
323. Strasser F, Palmer JL, Schover LR, et al. The impact of hypogonadism and autonomic dysfunction on fatigue, emotional function, and sexual desire in male patients with advanced cancer: a pilot study. Cancer 2006;107:2949-57.
324. Strassmann G, Fong M, Kenney JS, et al. Evidence for the involvement of interleukin 6 in experimental cancer cachexia. J Clin Invest 1992; 89:1681-4.
325. Strong R.M., Condon Sc., Solinger M.R., et al. Equal aspiration rates from postpylorus and intragastric-placed small-bore nasoenteric feeding tubus: a randomisid, prospective study. JPEN 1992; 16: 59-63).
326. Szent-Gyorgyi A: The living state and cancer. Proc Natl Acad Sci U S A1977;74:2844-2847.
327. Taylor J., Oey L. Ceruloplasmin: Plasma inhibitor of the oxidative inactivation of the alfa-1-protease inhibitor // Am. Rev. Resp. Dis.- 1982.- v. 126.-№3.- p. 476-482.
328. Tewari N, et al. Lung Cancer 2007, 57,389-394.
329. Tisdale MJ. Cancer cachexia. Curr.Opin.Gastroenterol.2010,26(2), 146-151
330. Tisdale MJ. Mechanisms of cancer cachexia Physiol. Rev. 2009. Apr;89(2):3 81-410.)
331. Tisdale MJ. Tumor-host interactions. J Cell Biochem 2004; 93:871-7.
332. Tisdale MJ. The 'cancer cachectic factor'. Support Care Cancer 2003; 11:73-8.
333. Todorov P, Cariuk P, McDevitt T, et al. Characterization of a cancer cachectic factor. Nature 1996;379:739-42.
334. Van Cutsem E, Arends J. The causes and consequences of cancer-associated malnutrition. Eur J Oncol Nurs 2005;9(Suppl 2):S51-63.
335. Van der Hoven B., Commers D., Bakker J. Critical illness and the hepatic microcirculation: a review/ 2007 yearbook of intensive care and emergency medicine. Edited by J.-L.Vincent. P. 643-651.
336. Vanhorebeek I., De Vos R., Messoten R. Protection of hepatocyte mitochondrial ultrastructure and function by strct blood glucose control with insulin in critically ill patients // Lancet. 2005. - 365. - P. 53-59.
337. Vincent JL, DuFaye P, Bere J, Leeman M, Degaute JP, Kahn RJ: Serial lactate determinations during circulatory shock. Crit Care Med. 1983. - 11. - P. 449-451.
338. Wagner P.D. Possible mechanisms underlying the development of cachexia in COPD // Eur. Respir. J. 2008. - Vol. 31. - P. 492-501.
339. Waitzberg D L, Waleska T C, Correia I T D. Hospital malnutrition: The Brazilian National Survey (IBRANUTRA): A study of 4000 patients, Nutr. 2001; 17:573-580.
340. Wallace DC: Mitochondria and cancer: Warburg addressed. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 2005; 70:363-374.
341. Waren S. The immediate cause of death in cancer. Am.J.Med.Sci. 1932; 184: 610-615.
342. Waterhouse C. How numor affect host methabolisme // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1974. - Vol. 230. - №1 - P. 86-95.
343. Weimann A, Braga M, Harsanyi L, et al. ESPEN guidelines on enteral nutrition: surgery including organ transplantation. Clin Nutr 2006;25:224-44.
344. Weinberg JM, Venkatachalam MA, Roeser NF, Nissim I: Mitochondrial dysfunction during hypoxia/reoxygenation and its correction by anaerobic metabolism of citric acid cycle intermediates. Proc Natl Acad Sci U S A 2000;97:2826-2831.
345. Weinhouse S: The Warburg hypothesis fifty years later. Z Krebsforsch Klin Onkol Cancer Res Clin Oncol 1976;87:115-126.
346. Weinhouse S: On respiratory impairment in cancer cells. Science 1956;124:267-269.
347. Weissman C., Kemper V., Askenazi J., et al. Resting metabolic rate of the critically ill patient: measured versus predicted//Anestesiology.-1986;64:673-679.
348. Wouters E.F.M. Chronic obstructive pulmonary disease, systemic effects of COPD//Thorax.-2002.-Vol. 57.-P. 1067-1070.
349. Wouters E.F. Nutrition and metabolism in COPD // Chest. 2000. - Vol. 117.-P. 274-280.
350. Wu M, Neilson A, Swift A.L, et al.: Multiparameter metabolic analysis reveals a close link between attenuated mitochondrial bioenergetic function and enhanced glycolysis dependency in human tumor cells. Am J Physiol Cell Physiol 2007;292:125-136.
351. Zu XL, Guppy M: Cancer metabolism: facts, fantasy, and fiction. Biochem Biophys Res Commun 2004;313:459-465.