Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Оптимизация лечения хронических воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов путем применения гипербарической оксигенации

На правах рукописи

СОГИКЯН Анна Саркисовна

ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВНУТРЕННИХ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ ПУТЕМ ПРИМЕНЕНИЯ ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ

14.00.01 - акушерство и гинекология 14.00.37 - анестезиология и реаниматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ростов-на-Дону 2004

Работа выполнена в Ростовском государственном медицинском университете

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Орлов Владимир Иванович доктор медицинских наук, профессор Беляевский Александр Дмитриевич

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор медицинских наук Сагамонова Карниз Юрьевна

доктор медицинских наук, профессор Женило Владимир Михайлович

Кубанская государственная медицинская академия

^ /О

Защита состоится ЧЯ/7» I ^ 2004 г. в заседании диссертационного сонета Д208.082.05 при

час час

часов на Ростовском

государственном медицинском университете (344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ростовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан

»_^^

2004 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доцент

В. А. Шовкун

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

-иммуноглобулин

№ИЬ - нитрозогемоглобин

АОС - антиоксидантная система

АФК - активные формы кислорода

ВЭГ - внеэритроцитарный гемоглобин

ГБО - гипербарическая оксигенация

ДК - диеновые коньюгаты

ИТ - интенсивная терапия

КА - каталаза

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации

МДА - малоновый диальдегид

МСМ - молекулы средней массы

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОД - супероксиддисмутаза

СПА - суммарная пероксидазная активность

ЦП - церулоплазмин

ШО - шиффовы основания

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Воспалительные заболевания внутренних женских половых органов являются довольно распространенной патологией. По данным В.В. Ветрова (2001), В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович (2002), они встречаются у 60-65% гинекологических больных, занимая первое место в структуре гинекологических заболеваний (Серов В.Н., Ильенко Л.Н., 1997). По свидетельствам Кулакова В.И.(2002), В.Е. Радзинского (2002), только за 5 лет - с 1997 по 2001 г.г. - частота отдельных нозологических форм данных заболеваний возросла в 1,5-2 раза. Тревожной представляется устойчивая тенденция к их прогрессированию (материалы Коллегии Минздрава РФ от 23 апреля 2002 г.).

Углубленное изучение патогенеза воспалительных процессов внутренних женских половых органов, осуществленное в последние годы, позволило выделить несколько его звеньев, играющих ведущую роль в клинических проявлениях, динамике патологического процесса и исходах, в особенности если заболевание обретает затяжной характер, т.е. происходит его хронизация. Среди большого числа факторов механизма, такой хронизации [бактериемия, эндотоксемия, нарушение метаболизма, в частности, «взаимоотношений» между перекисным окислением липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системой (АОС), и мн. др. ] Р1рет1 й а1. (1996) и Shaarawy й а1. (1998) на одно из первых мест ставят гипоксию, приводящую к поражению эндотелия сосудов и нарушению его тромборезистентных и вазоактивных свойств, выделению медиаторов (эндотелина, серотонина, тромбоксана), играющих ключевую роль в регуляции гемостаза и сосудистого тонуса. Уже только эти обстоятельства определяют целесообразность включения в комплекс лечебных мероприятий воспалительных заболеваний женских половых органов методов, направленных на устранение гипоксии, среди которых наиболее действенным из существующих представляется гипербарическая оксигенация.

Однако роль гипербарической оксигенации при рассматриваемой патологии не может сводиться только к устранению гипоксии [кстати, создаваемая данным методом гипероксия носит кратковременный характер и может сопровождаться специфическим т.н. «постгипероксическим состоянием» (Киселев СО., Лебедев М.А., 2002; Савилов П.Л., 2002)].

В свете наиболее распространенного мнения, сформировавшегося в последние годы, главным направлением влияния ГБО, наряду с лечебным и патогенным (Воробьев К.П., 1998), является адаптогенное воздействие, четко изложенное еще в 1995 году А.Н. Леоновым в виде адаптационно-метаболической концепции саногенеза гипероксических и постгипероксических состояний и вылившееся в последующем в адаптационно-метаболическую теорию гипербарической медицины (Леонов А.Н., 2002, 2004). Такой подход к пониманию сущности гипероксического воздействия, сформировавший более широкое представление о

потенциальных возможностях метода, дополнительно обосновывает целесообразность включения ГБО в комплекс лечебных мероприятий воспалительных заболеваний женских половых органов.

Проверке правильности изложенной теоретической концепции, выявлению адаптегенных свойств ГБО, т.е. ее влияния на некоторые стороны метаболизма (в первую очередь на проявления оксидазного и нитрозирующего стрессов) посвящено настоящее исследование.

Цель исследования - оптимизация лечения воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов путем дополнительного применения гипербарической оксигенации.

Задачи исследования.

1. Изучить и описать клинические проявления, динамику эндотоксикоза, нарушений в системах ПОЛ/АОС и иммунитета у больных с воспалительными процессами внутренних женских половых органов. Использовать полученные данные в качестве контроля для сравнения с результатами, полученными в группе наблюдений с использованием ГБО.

2. Изучить и описать в динамике те же показатели гомеостаза у аналогичного контингента больных, комплексное лечение которых было дополнено курсом гипербарической оксигенации (исследуемая группа).

3. Сопоставить результаты, полученные в двух указанных выше группах наблюдений, и выявить различия. Путем анализа особенностей клинических проявлений и различий в динамике трех взаимосвязанных и взаимообусловленных компонентов гомеостаза (эндотоксикоз, система ПОЛ/АОС и иммунитет) установить «причастность» ГБО к их генезу. Описать положительные и отрицательные эффекты влияния ГБО на исследуемые в диссертации показатели.

4. На основании итоговой сравнительной оценки положительных и отрицательных эффектов ГБО решить вопрос о возможности, допустимости и целесообразности включения ГБО в комплексную терапию воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов и сформулировать условия проведения ГБО-терапии. Базируясь на полученных результатах и используя полученный на основании ознакомления с источниками литературы сведения, сформулировать собственное представление о механизме реализации эффектов ГБО-терапии.

5. Выработать практические рекомендации по методике применения ГБО при включении ее в комплексную терапию рассматриваемой патологии.

Научная новизна.

1. Осуществлен новый подход к обоснованию целесообразности использования ГБО при лечении хронических воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов, строящийся на концепции адаптогенности метода и создании с его помощью лучших условий для реализации эффектов медикаментозных средств и компенсаторных возможностей организма.

2. Обоснована необходимость индивидуального подхода к принятию окончательного решения о назначении курса ГБО-терапии. В качестве критериев, ориентирующих на принятие такого решения, используется реакция организма на первые два сеанса ГБО по клиническим признакам и (при возможности выполнения анализов) по динамике изменений в системе ПОЛ/АОС.

3. Доказано, что при достаточности резервов системы антиоксидантной защиты отрицательные эффекты ГБО (временное усиление эндотоксикоза, дополнительная стимуляция процессов ПОЛ) проявляются нерезко и не оказывают существенного отрицательного влияния на течение заболевания. Достигаемое же применением метода улучшение кислородообеспечения организма и усиление адаптогенных возможностей последнего способствуют более благоприятному обратному течению хронического воспалительного процесса во внутренних женских половых органах, более полноценному и более раннему выздоровлению пациенток.

Практическая значимость работы.

1. Разработано положение о том, что при решении вопроса о целесообразности и возможности применения ГБО в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов недопустим шаблонный подход. Решение о включении ГБО в комплексную терапию должно приниматься на основании оценки степени сохранности антиоксидантных резервов организма и реакции системы ПОЛ/АОС на первые сеансы ГБО.

2. При отсутствии возможности проведения специфических исследований по состоянию системы ПОЛ/АОС ориентировочная оценка характера восприятия метода ГБО может быть осуществлена по динамике клинических симптомов, характерных для эндотоксемии и выявляемых в ответ на первые два сеанса ГБО-терапии, из которых первый является пробным, т.е. проводимым при более низком давлении в барокамере. При отрицательной динамике, т.е. при усилении признаков эндотоксикоза, курс ГБО-терапии должен быть прерван.

3. В случае констатации факта положительной реакции организма на ГБО-воздействие, а такая реакция констатируется в большинстве случаев, курс ГБО-терапии должен состоять из 10 сеансов. С учетом адаптогенных свойств метода проводиться он должен на фоне комплексной противовоспалительной терапии.

Научные положения, выносимые на защиту.

1. Хронические воспалительные заболевания внутренних женских половых органов характеризуются вовлечением в ответную реакцию на инфекционную агрессию всех изученных в диссертации систем гомеостаза по типу системного воспалительного ответа. Итогом воздействия данной агрессии является формирование нового устойчивого типа «взаимоотношений» между инфекционным агентом и комплексной системой защиты организма, делающего трудно реализуемым лечебное воздействие и

требующего использования мощного адаптогена, роль которого может выполнять гипербарическая оксигенация.

2. Гипербарическая оксигенация при использовании ее в общепринятых курсовых режимах (ежедневные сеансы по 60 минут при 1,5 АТА, №10) оказывает неоднозначное влияние на изученные системы гомеостаза, стимулируя дополнительно систему ПОЛ. Выраженность же стимуляции зависит от «фоновых» изменений, обусловленных патологическим процессом; ГБО оказывает неоднозначное влияние на систему АОС, усиливая ее при наличии резервов со стороны последней и ослабляя еще в большей степени при предшествующем истощении.

3. Изменения в трех наиболее подробно изученных нами процессах и системах (эндотоксикоз, система ПОЛ/АОС, иммунитет) характеризуются взаимозависимостью и взаимообусловленностью. Данное обстоятельство является дополнительным фактором, обосновывающим целесообразность применения полинаправленной комплексной интенсивной терапии рассматриваемой патологии на фоне адаптогенных эффектовГБО.

Внедрение результатов работы в практику.

Полученные в процессе выполнения диссертации результаты включены в тексты лекций и используются при проведении семинаров и практических занятий на кафедрах акушерства и гинекологии № 1, анестезиологии и реаниматологии, курсе анестезиологии и реаниматологии РостГМУ. Они внедрены в работу отделений гинекологии и ГБО клиники медуниверситета, МЛПУ ГБСМП № 2, дорожной Клинической больницы СКЖД.

Апробация материала.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

1. П-м съезде анестезиологов и реаниматологов Юга России (Анапа, 1-4 октября 2003 года).

2. Ш-й межвузовской международной конференции молодых ученых, специалистов и студентов (Ростов-на-Дону, 26 марта 2004 г.)

3. ГУ-й научной сессии Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 15-16 апреля 2004 г.)

4. Заседаний Федерации анестезиологов и реаниматологов Ростовской области (Ростов-на-Дону, 15 мая 2004 года).

5. Всероссийской научно-методической конференции «Рекомендации, протоколы, стандарты в анестезиологии и реаниматологии: мировой опыт и состояние проблемы в регионах России» (Геленджик, 21-23 мая 2004 года).

Публикации по материалам диссертации.

Отдельные фрагменты диссертации отражены в 6 опубликованных работах.

Работа выполнена на кафедрах акушерства и гинекологии № 1, анестезиологии и реаниматологии РостГМУ. Материал клинических исследований набирался в отделениях гинекологии и гипербарической

оксигенации дорожной Клинической больницы СКДД и МЛПУ ГБСМП № 2 г. Ростова-на-Дону. Специфические исследования по определению степени эндотоксикоза, состоянию системы ПОЛ/АОС и динамике уровня различных видов нитрозогемоглобина осуществлялись в лабораториях кафедры биохимии РГУ и РостГМУ, а также в лаборатории МЛПУ ГБСМП № 2 и дорожной Клинической больницы СКДД г. Ростова-на-Дону.

Объем и структура работы.

Текст диссертации, выполненный на компьютере, изложен на 146 страницах, представлен введением, обзором литературы, тремя, главами, освещающими результаты собственных исследований (материал и методы, данные, полученные в контрольной и исследуемой группах), обсуждением полученных данных, заключением, выводами, практическими рекомендациями. Список использованных источников литературы содержит в себе 226 отечественных и 85 иностранных работ. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 9 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материал и методы исследования.

Во введении обосновываются актуальность проблемы, освещаются предпосылки к использованию ГБО при рассматриваемой патологии в качестве адаптогена.

В обзоре литературы дается современное представление о т.н. синдроме системного воспалительного ответа, подчеркивается факт прогрессирования частоты развития и тяжести течения хронических воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов. Детально описывается и степень выраженности, и специфика эндотоксикоза при данной патологии, а также их роль в патогенезе хронизации. В аналогичном ракурсе освещаются состояние иммунореактивности, особенности изменений в системе ПОЛ/АОС, подчеркивается взаимосвязь и взаимообусловленность изменений в состоянии данных систем. При описании современных представлений о ГБО акцентируется внимание на трансформации взглядов на механизм реализации ее эффектов и, в частности, на выявлении и описании у ГБО адаптогенных свойств.

В главе «Материалы и методы» дается характеристика больных (65 женщин), материал от которых послужил основой для анализа. В целях выявления изменений, привносимых в течение патологического процесса гипербарической оксигенацией, пациентки были распределены на две группы:

1 группа (30 человек), в которой комплексное лечение проводилось в рамках существующего стандарта;

2 группа (35 человек), в которой аналогичная терапия дополнялась курсом ГБО (10 ежедневных сеансов, 1,5 АТА, 30 минут, ГОСТ для

кислорода - 5583-78). Для смягчения стрессорного влияния ГБО на систему ПОЛ/АОС параллельно использовался клонидин (в дни проведения сеансов в дозе 2 мкг/кг) с присущими ему опосредованными антиоксидантными, антигипоксантными и трофическими свойствами. Завершить данные курсы ГБО - терапии удалось у 32 человек, у остальных 3-х человек курсы были прерваны по причинам, излагаемым ниже.

Об эффективности лечения; в обеих группах судили по динамике общеклинической симптоматики, изменениям в трудоспособности и социальной адаптации, а также по результатам специальных лабораторных исследований, отражающих степень выраженности эндотоксикоза [лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ), содержания молекул средней массы (МСМ) 210, 254 и 280], изменениям в состоянии системы ПОЛ/АОС по концентрации малонового диальдегида (МДА), шиффовых оснований (ШО), диеновых коньюгат (ДК), каталазы (КА), супероксиддисмутазы (СОД), церулоплазмина (ЦП), суммарной пероксидазной активности (СПА). Исследования осуществлялись раздельно в эритроцитах и плазме, забор крови осуществлялся на следующих этапах: до лечения, на 3-й, 5-е и 10-е сутки после начала комплексной терапии. О наличии и степени выраженности нитрозирующего стресса судили по уровню двух разновидностей нитрозогемоглобина - NOHb 418 (результаты выражались в ед.опт.плотн./мг НЬ) и NOHb 545 (результаты выражались в нмолях/мг НЬ). Кроме того, исследовался уровень внеэритроцитарного гемоглобина, отражающий степень проницаемости мембран эритроцитов.

Цировой материал подвергнут статистической обработке по программе «Excel - 2000». О степени достоверности судили по ее коэффициенту (Р), приводимому в тексте диссертации в таблицах параллельно средним цифровым значениям.

Полученные результаты и их обсуждение.

В процессе общей оценки контингента пациенток, ставших объектом обследования и лечения в обеих группах, обращено внимание на превалирование женщин в возрасте от 25 до 34 лет (59 из 65), находящихся и в детородном, и в трудоспособном периоде жизни, что подтверждает социальную значимость научных разработок, направленных на оптимизацию лечения больных с рассматриваемой в диссертации патологией. Установлено, что развивающаяся в процессе хронизации воспалительного процесса толерантность к стандартным методам терапии способствует поддержанию устойчивых клинических проявлений заболевания. Практически у всех женщин обеих групп отмечены жалобы на разной интенсивности боли внизу живота, почти у половины из них [у 14 из 30 в контрольной группе (46,6%) и у 17 из 35 в исследуемой (48,5%)] констатированы нарушения менструальных функций. У 11 человек (36,6%) в контрольной и у 12 (34,2%) в исследуемой группах стойко удерживались сексуальные расстройства.

Сопутствующие заболевания невротического и воспалительного характеров исходно констатированы также у больных как контрольной (у 21 пациентки из 30), так и исследуемой (у 23 из 35) групп. В процессе

углубленного анализа этиопатогенеза данных проявлений заболевания были установлены взаимозависимость и взаимообусловленность их развития и поддержания с основной патологией. Это выражалось общеклиническими симптомами, свидетельствующими о наличии стойкого эндотоксикоза. У всех женщин обеих групп исходно констатировалась общая слабость, быстрая утомляемость, иногда отмечались ознобы. Прогрессирование описанной симптоматики, как правило, совпадало с усилением болей в нижних отделах живота без четкой локализации..

В процессе лечения в контрольной группе улучшение общего самочувствия и снижения степени выраженности описанных симптомов, если и имело место, то развивалось постепенно и проявлялось не ранее, чем к концу недели.

В исследуемой группе динамика общих проявлений эндотоксикоза была неоднозначной: у большинства больных (32-х из 35-ти) после первых двух сеансов ГБО-терапии отмечались подъем не только настроения, но и жизненного тонуса, повышались социальная активность и работоспособность, больные заявляли, что им «становится лучше». При сопоставлении данных клинических проявлений с результатами специальных исследований (маркерами эндотоксикоза, показателями ПОЛ и АОС) констатирована в целом положительная динамика,. хотя и отмечалось временное усиление активности ПОЛ и лабораторных признаков эндотоксикоза (ЛИИ, различных фракций МСМ).

У трех же больных ухудшение клинических проявлений заболевания сопровождалось отрицательными изменениями со стороны маркеров эндотоксикоза, в том числе системы ПОЛ/АОС. Именно данные обстоятельства (ухудшение самочувствия, нарастание общей слабости и пр. в сочетании с возрастанием степени выраженности эндотоксикоза и нарушениями в системе ПОЛ/АОС после первых двух сеансов) явились основанием к прерыванию курса ГБО, в связи с чем лабораторный материал от данных больных не подвергался анализу, но данные случаи учитывались в общей оценке результатов лечения.

В таблице № 1 сопоставлены данные по обеим сравниваемым группам (контрольной и исследуемой), касающиеся конкретных лабораторных тестов эндотоксикоза. В процессе такого сопоставления удалось выявить различия в сравниваемых группах.

ЛИИ в 1-й (контрольной) группе проявляет относительную устойчивость с небольшой, но, правда, постоянной тенденцией к снижению. Если при исходном вычислении он превосходил норму почти в 3 раза, то в последующие сроки процент его увеличения прогрессивно снижался, и на 10-е сутки он составил 173,79 %. В целом это отражало умеренную положительную реакцию организма, страдающего от хронического воспалительного процесса, в ответ на общепринятую стандартную терапию.

В исследуемой группе динамика данного показателя была несколько иной. При примерно равном исходном уровне (3,12+0,48 усл.ед.; в контроле - 3,08+0,55 усл.ед.) уже на 3-й сутки значения данного показателя возросли и стали равны 4,21 +0,88 усл.ед. (в контрольной группе они несколько

Таблица №1

Сравнительные данные по показателям эндотоксикоза у больных 1-й (контрольной) и 2-й (исследуемой) групп

Наименование показателя и единицы измерения Нормальные значения Сроки забора материала от начала курсовой терапии

исходные данные 3-й сутки 5-е сутки 10-е сутки

I группа II группа I группа II группа 1 группа II группа I группа И группа

ЛИН, усл.ед. 1,03 ±0,04 3,08 ±0,55 3,12 ±0,48 2,98 ± 0,49 4,21 ±0,88 2,94 ±0,57 3,86 ±0,06 2,82 ±0,08 2,03 ±0,11

+ 199,03 % Р + 202,91% Р + 189,32 % + 308,74%Р 1 + 185,44 % + 274,76%Р2 + 173,79 % + 97,09% РЗ

МСМ 210, ед/мл 25,07 ±0,48 30,22 ±0,51 31,14±0,54 39,74 ±0,58 33,82 ±0,46 28,22 ±0,43 32,53 ±0,42 27,48 ±0,43 26,04 ±0,40

+ 20,54 % Р + 24,21% Р +58.52% Р1 + 34,90 %Р1 + 12,56% Р2 + 29,76 % Р2 + 9,61 % + 3,87% РЗ

МСМ 254, ел/мл 0,785 ±0,099 1,432 ±0,223 1,393 ±0,150 1,540 ±0,287 1,740 ±0,278 1,422 ±0,214 1,848 ±0,342 1,310 ±0,284 1,282 ±0,246

+ 82.42 % Р + 77,45% Р +96,18 %Р1 + 121,66% Р1 +81,15% + 135,41% +66,88% РЗ +63,31% РЗ

МСМ 280, ед/мл 1,068 + 0,14 1,563 ±0.27 1,573 ±0,23 1,723 ±0,09 1,853 ± 0,19 1,624 ±0,19 2,152±0,32 1,445±0,18 1,084 ±0,05

+ 46,35 % Р + 47,28% Р + 61,33 %Р +73,50 %Р| +52,06% + 101,50 % + 35,30 % + 1,50% РЗ

Коэффициент компенсации, усл.ед. 1,20± 0,15 1,15 ± 0,26 1,16 ± 0,20 1,19± 0,16 1,17 ± 0,22 1,18±0,14 1,22±0,15 1,19±0,17 1,25 ± 0,18

- 4,17 % - 3,33 % Р -0,83% Р1 - 2,50 % -1,67% + 1,67% Р2 - 0,83 % + 4,17 %

Примечания:

* Р-достоверность изменений (р < 0,05) в сравнении с нормой;

Р|-достоверность изменений (р< 0,05) в сравнении с.исхадиыми данными; Г : ■ '« ' ; ' Рг-достоверность изменений (р< 0,05) в сравнении с '3-ми сутками; ■" Р] - достоверность изменений (р < 0,05) в сравнении с 5-ми сутками;

** Во второй строке указан процент изменений показателя по сравнению со здоровыми донорами и направленность изменений ("+" или "-").

снизились и равнялись 2,98 ±0,49 усл.ед.). К 5-му дню значения ЛИИ несколько уменьшились, но более существенное снижение констатировано к 10-м суткам, когда его уровень составил 2,03 ±0,11 усл.ед., и хотя в этот срок данный показатель превосходил норму почти в два раза (в норме - 1,03 ±0,04 усл.ед.), все же он был значительно ниже значений контрольной группы, в которой его цифровое выражение составило 2,82 ±0,08 усл.ед.

Примерно такие же отличия обнаруживаются при сопоставлении средних цифровых значений разных фракций МСМ (МСМ 210, МСМ 254 и МСМ 280). Мы не обнаружили различий в направленности изменений у изучаемых фракций, отличия констатировались лишь в степени выраженности данных различий. Наиболее четкими они были у фракции МСМ 254. Концентрация данного маркера эндотоксикоза достигла своего максимума во 2-й (исследуемой) группе в 5-дневный срок (1,848 ±0,342 ед/мл), когда его значение в 2,4 раза превысило норму (в норме -0,785 ± 0,099 ед/мл) и почти в полтора раза исходные данные, равные 1,393 + 0,150 ед/мл. К 10-дневному же сроку отмечено резкое снижение уровня данного маркера до 1,282±0,246 ед/мл. Он стал ниже исходного уровня (1,393 ±0,150 ед/мл), хотя и превышал норму (в норме - 0,785 ±0,099 ед/мл).

Говоря иными словами, в группе наблюдений с использованием ГБО констатируется общая для всех изучаемых маркеров закономерность - более выраженное увеличение их значений в 3-х и 5-ти-дневные сроки с более интенсивным их снижением к 10-му дню.

При знакомстве с результатами наблюдений других авторов, полученных в процессе анализа влияния ГБО на организм в самых разнообразных патологических его состояниях (Исаян А.Л., 1997; Русская И.В., 1999; Маркарян Э.Г., 2003), обращает на себя внимание однотипность направленности изменений, что вполне закономерно, т.к. характер ответных реакций организма на агрессию, вне зависимости от ее вида, в принципе одинаков, а механизм адаптогенного эффекта ГБО носит универсальные черты (Леонов А.Н., 2002).

При изучении состояния системы ПОЛ/АОС в эритроцитах (табл. № 2) формируется мнение не столько о выраженности изменений, сколько об их стойкости, в особенности четко проявляющейся у больных 1-й (контрольной) группы, не подвергшихся дополнительному воздействию такого мощного адаптогена, каким является ГБО.

Как явствует из этого сопоставления, в исходных данных в обеих группах констатируется примерно одинаковая картина умеренного увеличения значений маркеров ПОЛ: уровень МДА увеличен на 50,93 % в контрольной и на 52,79 % в исследуемой группах; уровень ШО соответственно на 61,11 % в контрольной и на 66,67 % в исследуемой.

Сниженными оказываются антиоксидантные резервы: уровень СОД уменьшен в среднем на 33,52 % в контрольной и на 34,08 % в исследуемой, КА - на 33,43 % в контрольной и на 32,42 % в исследуемой группах.

Таблица №2

Сравнительные данные о состоянии системы ПОЛ/ЛОС в эритроцитах у больных 1-й (контрольной) н 2-й

(исследуемой) групп

Наименование показателя и единицы измерения Нормальные значения Сроки забора материала от начала курсовой терапии

исходные данные 3-й сутки 5-« сутки 10-е сутки

I группа II группа 1 группа II группа I группа II группа 1 группа II группа

МДА, нмоль/мг IIb 2,69±0,32 4,06 ±0,40 4,1) ±0,42 3,78 ±0,42 4,9610,39 3,6410,30 4,0810,25 3,5210,22 3,0210,18

+ 50,93 % Р + 52,79% Р + 40,52%Р1 + 84,39%Р1 + 35,32%Р2 + 5|,67%Р2 + 30,86 % + 12,27% РЗ

IIIO, ед.фл/мг Hb 0,36±0,06 0,5810,05 0,60 ±0,0,05 0,54 ±0,04 0,7810.03 0,4910.06 0,7210,06 0,4810,03 0,3910,02

+ 61,11 % Р + 66.67% Р +50.00% PI + 116,67% PI + 36,11% + 100,00% + 33,33% + 8,33°/. РЗ

СОД, ед^мг Hb 3,55±0,39 2,36 ±0.32 2.3410.51 2.41 ±0.41 2.5210.24 2,6210.55 2,7610,49 2,8410,40 2,9810,18

- 33,52 % Р -34,08% Р -32.11 »/¿PI -29,01% PI - 26,20% - 22,25% - 20.00% - 16,06%РЗ

КА, нмоль ' HjOi/мг IIb/ мин 27,61 ±2,78 18,38 ± 1,42 18.661 1,51 18,9411.62 20,821 1,00 20,3612,69 22,0612,09 21,0312,75 23,8412,33

-33,43 % Р -32,42% Р - 31,40 % Р -24,59% PI - 26,26 %P1 -20,10% PI - 23,83 % - 13,65%

Примечания:

* Р - достоверность изменений (р < 0.05) в сравнении с нормой;

Р| - достоверность изменений (р < 0,05) в сравнении с исходными данными; Рг - достоверность изменений (р < 0,05) в сравнении с 3-ми сутками; Р1 - достоверность изменений (р < 0,05) в сравнении с 5-ми сутками;

** Во второй строке указан процент изменений показателя по сравнению со здоровыми донорами и направленность изменений ("+" или "-").

В целом эту картину изменений можно охарактеризовать как умеренную активацию процессов ПОЛ с синхронной депрессией (уменьшением) антиоксидантных резервов.

Стандартная терапия дает определенный положительный эффект: уровень МДА снижается уже на 3-й сутки после начала лечения, и установившиеся более низкие в сравнении с исходом цифры сохраняются примерно на таком же уровне до 10-х суток с небольшой тенденцией к продолжающемуся снижению. Тем не менее, итоговый результат 10-дневного лечения по-прежнему превышает по уровню МДА норму на 30,86 % (3,52+0,22 нмоль/мг НЬ при 2,69+0,32 нмоль/мг НЬ в норме; р<0,05).

Аналогичные данные регистрируются по шиффовым основаниям, у которых средняя итоговая цифра (0,48 +0,03 ед.фл./мг НЬ) в 10-дневный срок оказывается ниже исходного значения (0,58+0,05 ед.фл./мг НЬ), но на 33,33 % выше нормального уровня (0,36+0,06 ед.фл./мг НЬ).

В показателях АОС изменения носят такой характер: исходно сниженные значения СОД и КА (на 33,52 и 34,08 % соответственно) постепенно увеличиваются, однако нормы не достигают даже к 10-м суткам. Активность СОД в этот срок оказывается на 20,00 % ниже нормы (2,84 +0,40 ед.мг/ИЬ при норме - 3,55+0,39 ед.мг/ИЬ), активность КА также полностью не нормализуется, и ее итоговый показатель на 23,83 % отстает от нормы, составляя 21,03 +2,75 нмоль Н2О2/мг ИЬ/мин (в норме - 27,61 +2,78 нмоль Н2О2/мг ИЬ/мин; р>0,05).

Несколько иная динамика описываемых процессов отмечается во 2-й группе - группе с использованием ГБО.

При аналогичных средних исходных показателях МДА и ШО в эритроцитах уже на третьи сутки, т.е. после двух сеансов ГБО, выявлено умеренное увеличение уровней и МДА (на 84,39 %), и ШО (на 116,67 %). Однако данное увеличение было непродолжительным, и уже в 5-дневный срок констатировано практически полное возвращение к исходному уровню значения МДА (4,08 +0,25 нмоль/мг НЬ; в исходе - 4,11 +0,42 нмоль/мг НЬ; р<0,05). Для ШО, правда, тенденция к возвращению к исходным показателям была менее выраженной, и уровень данного маркера ПОЛ по-прежнему превосходил исходное значение на 100,00 % (0,72+0,06 ед.фл./мг НЬ) [в трехдневный срок это увеличение составило 116,67 % (0,78 +0,03 ед.фл/мг НЬ)].

К 10-дневному сроку уменьшение значений МДА и ШО стало более значимым, и оба данных показателя стали менее выраженными в сравнении с исходом, приблизившись к норме. Правда, полной нормализации не было достигнуто ни по одному из показателей, уровень МДА по-прежнему превосходил норму на 12,27 % (3,02+0,18 нмоль/мг НЬ при норме -2,69 +0,32 нмоль/мг НЬ; р<0,05), уровень ШО - на 8,33 % (0,39+0,02 ед.фл/мг НЬ при норме 0,36+0,06 ед.фл/мг НЬ; р<0,05).

Сравнивая описанные результаты с аналогичными в контрольной группе, мы получаем возможность выделить две особенности, присущие группе наблюдений с использованием ГБО:

а) некоторое увеличение значений анализируемых маркеров ПОЛ в эритроцитах уже в 3-х-дневный срок, сохраняющееся и на 5-е сутки;

б) более выраженное (в сравнении с контролем) последующее снижение данных показателей к 10-дневному сроку с приближением их к нормальным цифрам.

В целом это можно охарактеризовать следующим образом: лучшей итоговой картине в показателях ПОЛ в эритроцитах предшествует стимуляция процессов данного вида метаболизма, результаты которой проявляются уже в 3-х-дневный срок и сохраняются в 5-дневный.

Показатели АОС проявляют четкую медленно прогрессирующую тенденцию к восстановлению значений своих основных маркеров - СОД и КА в обеих группах, и картина их изменений в исследуемой (2-й группе) в принципе существенно не отличается от таковой в контрольной (1-й), однако и здесь обнаруживаются две особенности:

а) ранняя реакция со стороны синтеза данных ферментов во внутриклеточном пространстве. Особенно четко это прослеживается на примере каталазы. Уже в 3-х-дневный срок ее уровень в эритроцитах увеличивается на 10 % (в контроле - на 2 % по сравнению с исходным фоном).

б) сохранность тенденции к более ускоренному синтезу данного внутриклеточного фермента (КА) в последующие сроки. Если в контроле в 5-дневный срок увеличение по сравнению с исходом составило 7,17 %, то в исследуемой группе оно было равно 12,22 %. К 10-му дню данные различия оказались более существенными: в контроле - на 9,6 %, в исследуемой группе - на 18,77 %.

Грамотная интерпретация обнаруженных различий невозможна без параллельного анализа аналогичных процессов в плазме.

Сопоставив сведенные в одну таблицу (таблицу № 3) данные, мы получаем возможность более наглядно увидеть различия в значениях маркеров системы ПОЛ/АОС и уровня нитрозогемоглобина в сравниваемых группах.

Контрольная группа характеризуется умеренной активацией всех показателей ПОЛ с признаками истощения АОС уже в исходе и монотонной картиной стабилизации значений данных показателей в последующие сроки наблюдения, т.е. констатируется слабая реакция на комплексную терапию. Нам представляется, что это неслучайно. При хроническом («укоренившемся») воспалительном процессе трудно ожидать существенных изменений в относительно короткий (10-дневный) срок в ситуации, когда в комплексной терапии отсутствуют компоненты, обладающие либо стрессорным, либо адаптивным действием.

Иная картина прослеживается в группе наблюдений с использованием ГБО. Признаки активации процессов ПОЛ в плазме констатируются уже в 3-дневный срок, достигая апогея к 5-м суткам (по уровню МДА на 38,36 % выше исходных данных и на 63,49 % выше нормы), а затем существенно снижаясь. К 10-м суткам значение МДА плазмы становится ниже начального, т.е. констатированного до лечения, на 6,74 % (8,95 ± 0,56

Таблица №3

Сравнительные данные о состоянии системы ПОЛ/АОС, уровнях ВЭГ н нитрозогемоглобина в плазме у больных 1-й

(контрольной) и 2-й (исследуемой) групп

Наименование показа! еля н единицы измерения Нормальные значения Сроки забора материала от начала курсовой терапии

исходные данные 3-й сутки 5-е сутки 10-е сутки

I группа II группа I ■ ру ii Ii а II группа 1 группа 11 группа I группа II группа

МДА, нмоль/мл 7,56*0,76 9,24 ±0,62 9,46 ±0,75 9,38 ±0,72 10,28 ±0,27 9,49 ± 1,00 12,36± 1,12 9,06 ±0,57 8,95 ± 0,56

+ 22,22 % Р + 25,13% Р +24,07% PI + 35,98%Р1 + 25,53 % + 63,49%Р2 + 19,84% РЗ + 18,39% РЗ

ШО, ед.фл7мл 0,553+0,04 0,681 ±0,09 0,716± 0,08 0,710 + 0,058 0,882 ±0,09 0,692 ± 0,04 0,927 ±0,10 0,623 ±0,06 0,684 ±0,05

+ 23,15 % + 29,48% Р +28,39% PI + 59,49%Р1 + 25,14 % + 67,63%Р2 + 12,66 % + 23,69% РЗ

СПА, ед.опт.плУмл 1,72±0,08 3,24 + 0,12 3,18 ±0.09 3.19 ± 0,12 4,98 ±0,14 3,08 ±0.13 4.88 ±0,32 3,10± 0,14 2,76 ±0,09

+ 88,37 % Р + 84,88% Р +85,47% PI + 189,53%Р1 + 79,07 % + 183,72% + 80,23 % + 60,47% РЗ

ВЭГ, мкМ/л 1,46±0,20 1,56 ±0,22 1,62 ±0,24 1,48 ±0,18 1,74 ±0,31 1,42 ±0,17 1,76 ±0,29 1,38± 0,34 1,72 ±0,21

+ 6,85 % + 10,96% Р + 1,37%Р1 + 19,18%Р1 - 2,74 % + 20,55% - 5,48%РЗ + 17,81% РЗ

ЦП, мк-М/л 1.54±0,09 1,08 ±0,07 1,07 ±0,07 1,12 ± 0,06 2,98 ±0,12 1,46 ±0,07 3,46± 0,11 1,52 ±0,08 3,54 ±0,12

-29,87 % Р -30,52% Р - 27,27 %Р1 + 93,51 %Р1 -5,19 % + 124,68%Р2 -1,30 % + 129,87%

КА, нмоль IIiOi/мл 5,70±0,48 4,61 ± 0,32 4,48 ±0,39 5,84 ±0,44 6,84 ±0,51 5,92 ± 0,49 8,44 + 0,61 6,07 ±0,51 10,87 ±0,71

-19,12 % Р -21,40% Р + 2,46 % + 20,00%Р 1 + 3,86 % + 48,07%Р2 +6,49%РЗ + 90,70% РЗ

мочевина, мМ/л 5,91 ±0,19 5,99 ±0,21 5,98 ±0,23 5,98 ±0,18 5,96 ±0,19 5,97 ±0,20 5,95 ±0,18 5,93 ±0,19 5,92 ±0,14

+ 1,35 % + 1,18% + 1,18 % + 0,85% + 1,02 % + 0,68% +0,34%P3 + 0,17% РЗ

NOIIb 418, ед/мг IIb 4,87 ±0,22 5,07 ±0,24 5,02 ±0,24 5,04 ±0,23 6.14±0,31 5.01 ±0,22 8,96 ±0,39 4,96 ±0,23 8,76 ±0,37

+ 4,11 % Р + 3,08% Р + 3,49 % + 26,08%Р1 + 2,87 % + 83,98%Р2 + 1,85%РЗ + 79,88% РЗ

NOIIb 5-15, мкмоль/мг IIb 37,23 ± 1,14 39,22 ±1,52 38,92 ± 1,39 38,91 ±1,54 39,21 ±1,43 37,56 ± 1,48 41,32 ± 1,51 39,92 ±1,51 40,98 ±1,48

+ 5,35 % Р + 4,54% +4,51% + 5,32% PI + 0,89% + 10,99 %Р2 + 7,23 %РЗ + 10,07%

Примечания:

* Р - достоверность изменений (р < 0,05) в сравнении с нормой;

Р| - достоверность изменений (р < 0,05) в сравнении с исходными данными; Р» - достоверность изменений (р < 0,05) в сравнении с 3-ми сутками; Р] - достоверность изменений (р < 0,05) в сравнении с 5-ми сутками;

** Во второй строке указан процент изменений показателя по сравнению со здоровыми донорами и направленность изменений ("+" или "-").

нмоль/мл; в исходе - 9,46 ±0,75 нмоль/мл), хотя оно по-прежнему удерживается на цифрах, превышающих норму (в норме - 7,76 ±0,76 нмоль/мл).

Аналогичной оказывается динамика и ШО в плазме.

Не менее, если не более бурно реагирует на ГБО-воздействие СПА плазмы. Здесь изменения и наступают раньше (существенное повышение активности констатируется уже на 1-й сутки, но пика достигает на 3-й день), и оказываются более выраженными (увеличение составило 98,87% в сравнении с исходом и 189,53 % в сравнении с нормой). Последующее бурное падение СПА [на 10-й день она становится ниже исходной (2,76 ±0,09 ед.опт.пл/мл; в исходе - 3,18±0,09 ед.опт.пл/мл)] «вписывается» в характеристику последовательности стадий адаптации к ГБО-воздействию, описанную Т.С. Фокиной и соавт. (1991), и свидетельствует о сохранности механизмов поддержания нормального гомеостаза.

Параллельно существенно возрастает концентрация ЦП - основного антиоксиданта. плазмы. Будучи исходно заниженным (1,07±0,07 мкМ/л при норме - 1,54±0,09 мкМ/л), и это вполне закономерно, т.к. данный субстрат особенно подвержен изменениям при воспалении (Селицкая С.С., 1998), он в результате влияния ГБО-терапии увеличивает свои значения более чем в два раза уже в 3-х-дневный срок (2,98 ±0,12 . мкМ/л), продолжая такую же тенденцию к росту в последующем и превышая исход в 10-дневный срок более чем в 3 раза.

Такого же характера изменения констатируются и у КА, но поскольку данный субстрат является преимущественно внутриклеточным ферментом, то механизм увеличения его концентрации в плазме может быть обусловлен и перемещением его из внутриэритроцитарного пространства во внеклеточное из-за повышения проницаемости клеточных мембран, происходящего вследствие воздействия АФК на ненасыщенные жирные кислоты. Своеобразным подспорьем к убежденности в правильности такой точки зрения является ориентация на динамику уровня внеэритроцитарного гемоглобина. Его повышение, хотя и имеет место (на 5-е сутки уровень ВЭГ'а оказывается на 9,89 % выше исходного значения и на 20,55% выше нормы), но выражено оно нерезко, т.е. проницаемость клеточной мембраны нарушена несущественно (Лукаш А.И. и соавт., 1991). Это дает основание полагать, что в основном происходит активация плазменной каталазы, а не внутриэритроцитарной. В любом случае зарегистрированный нами в исследуемой группе факт существенного повышения активности каталазы в организме в целом (т.е. и в эритроцитах, и в плазме) является, с точки зрения В.Г. Василькова (2001), прогностически благоприятным признаком, и мы с его мнением согласны полностью.

Нельзя обойти стороной обнаруженный нами факт большей сохранности концентрации мочевины в плазме крови у больных, которым осуществлялась ГБО-терапия. Известно, что мочевая кислота может ингибировать и супероксиднын анион-радикал и синглетный кислород. Свободно-радикальные процессы мочевина может ингибировать и путем взаимодействия с основным их катализатором - ионами железа и

железосодержащими белками; при этом происходит прямое подавление способности гемоглобина стимулировать ПОЛ (Кричевская А.А. и соавт., 1983). В наших исследованиях уровень мочевины (у больных с благоприятной реакцией на ГБО-воздействие) изменялся мало как в контрольной, так и в исследуемой группах. Это дает дополнительное основание утверждать, что у большинства больных с хроническими воспалительными процессами женской половой сферы антиоксидантные резервы достаточны для того, чтобы воспринимать ГБО-терапию в благоприятном аспекте. При недостаточности же таковых (как это имело место в трех наблюдениях) от проведения сеансов ГБО действительно следует воздерживаться.

Снижение активности ферментов может осуществляться двумя механизмами - либо возрастанием продукции в тканях супероксидного анион-радикала (Williams et al., 1991), являющегося пусковым звеном каскада реакций, приводящих к возникновения других форм активных кислородных метаболитов, либо усилением инактивации ферментов (преимущественно СОД) в ходе дисмутации с последующей трансформацией в перекись водорода (Fuchs, Borders, 1983). Вероятнее всего при длительной хронической воспалительной интоксикации задействованными оказываются оба механизма, а ГБО при этом «помогает» в более интенсивной реализации данных механизмов. В случае длительной сохранности хронического воспаления в метаболические процессы включается и ОН-радикал, играющий существенную роль в иммунологической активности Т-лимфоцитов (Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., 1993), а их соединение с иными элементами может вызывать разрывы цепей нуклеиновых кислот и приводить к гибели клеток, т.е. к их некрозу или апоптозу (Bassaga, 1990).

В наших исследованиях реакция системы иммунитета на ГБО-воздействие была четкой, хотя и не резко выраженной. Проявилось это в нормализации уровня лейкоцитоза. Степень выраженности лейкоцитоза в сравниваемых группах в исходном состоянии была примерно одинакова (8,12±0,12-109/л и 8,38±0,27-109/л, р<0,01). В последующем стали проявляться различия. В группе с применением ГБО отмечался рост числа лейкоцитов, который достигал уровня 10,26± 0,89-109/л [p<0,05] к 5-м суткам (в контрольной группе данный показатель был равен 8,39± 0,76-109/л [р<0,05]. Но, несмотря на данное повышение, у больных исследуемой группы к 10-м суткам разница с нормой составила 10,62 %, в то время как в контрольной группе данная разница составляла 26,47 %.

Увеличение количества Т-лимфоцитов (приближение их значений к норме) в большей степени регистрировалось в исследуемой группе, где число Т-лимфоцитов к 10-м суткам равнялось 1,34±0,22-109/л [р<0,05] (при норме 1,40±0,18- 109/л). В контрольной группе данный показатель был равен 1,21±0,37-109/л[р<0,05].

Дополнительным подтверждением большей сохранности иммуногенеза при воздействии ГБО является и констатированное нами положительное влияние метода (имеется в виду ГБО) на систему гуморального иммунитета.

ГБО-воздействие проявлялось и в снижении содержания

иммуноглобулина 1яМ, уровень которых у больных исследуемой группы к 10-му дню был в пределах нормальных значений и соответствовал 1,12+0,71 г/л [р<0,05]. В контрольной группе данный показатель и в эти сроки был достаточно высок 1,27+0,12 г/л [р>0,05] и превышал норму на 28,28 % (норма - 0,99+0,27 г/л).

Иммунокоррегирующий эффект ГБО отмечен нами и в отношении ^О и ^А, а констатация факта раннего увеличения концентрации ^О является свидетельством реакции гуморального звена иммунной системы на воспалительную агрессию.

Взвешивая аргументы в пользу метода ГБО и против него, мы получаем основания утверждать, что у пациенток с положительной реакцией на ГБО-воздействие эффекты последнего четко проявляются по отношению и к показателям ПОЛ (тенденция к нормализации после непродолжительной активации) и к АОС.Особенно важно последнее, поскольку резервы именно АОС наиболее существенно истощаются при хроническом (изнуряющем) течении воспалительных процессов вообще и женской половой сферы в частности (Данилова Л.А. и соавт., 2001).

Выводы.

1. Общепринятая в настоящее время схема лечения больных с хроническими воспалительными заболеваниями внутренних женских половых органов, «вписывающаяся» в понятие т.н. «стандарта лечения», не может удовлетворять современным потребностям медицины и вынуждает к поиску дополнительных средств и методов воздействия, носящих адаптогенный характер, среди которых перспективной представляется гипербарическая оксигенация.

2. Реакция организма, страдающего от изучаемой в диссертации патологии, на ГБО-воздействие неоднозначна. Она зависит от индивидуальных особенностей организма и в первую очередь от сохранности его антиоксидантных резервов. В большинстве случаев (в наших наблюдениях - в 32-х из 35) она носит благоприятный характер и сопровождается положительными сдвигами в показателях ряда ведущих разделов гомеостаза. В части случаев (в наших наблюдениях в 3-х из 35) организм реагирует на сеансы ГБО отрицательно, без положительных сдвигов в клинической симптоматике, что коррелирует с прогрессированием исходного истощения антиоксидантных резервов.

3. Положительным итоговым сдвигам от воздействия ГБО при благоприятной на нее реакции, четко констатированным нами на 10-е сутки, предшествует период временной активации степени эндотоксикоза и процессов ПОЛ, наиболее выраженной в 3-х и 5-ти-дневные сроки.

4. Гипербарическая оксигенация при индивидуальном подходе к ее назначению должна стать одним из важных компонентов лечебной стратегии у рассматриваемого в диссертации контингента больных, выполняя роль адаптогена в оптимизации «взаимоотношений» между больным организмом и патогенными факторами хронического воспалительного процесса.

5. При решении вопроса о включении ГБО в комплексное лечение хронических воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов обязательным условием должна быть оценка на основе имеющихся. в распоряжении врача возможностей реакции организма на ГБО-агрессию. При отрицательной динамике клинических симптомов и прогрессирующем истощении антиоксидантных резервов (в случае возможности их исследования) курс ГБО-терапии должен быть прерван.

6. Одним из актуальнейших конкретных направлений научного поиска в ракурсе освещенной в диссертации отрицательной реакции организма отдельных больных на гипербарическое воздействие является разработка принципов индивидуального подбора дозы и продолжительности курса ГБО, с одной стороны, и коррекция нарушений в системе ПОЛ/АОС с акцентом на усилении антиоксидантных резервах, с другой.

Практические рекомендации.

1. При построении программы комплексного лечения воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов должен рассматриваться вопрос о целесообразности, возможности и допустимости включения в нее курса ГБО.

2. В процессе отбора больных с рассматриваемой патологией в плане ориентации на возможность использования ГБО в их комплексном лечении должны быть приняты все доступные меры к исключению в воспалительном конгломерате изолированных гнойных полостей из-за опасности их разрыва во время повышения давления в окружающем больную газовом пространстве барокамеры.

3. Если имеются возможности динамического изучения лабораторных признаков эндотоксикоза и, в частности, системы ПОЛ/АОС, целесообразна оценка характера динамики соответствующих их маркеров после первых двух сеансов ГБО-терапии. При отрицательной их динамике, в особенности при констатации усугубления степени истощения АОС, курс ГБО-терапии должен быть прерван, а лечение должно быть продолжено общепринятыми средствами и методами.

4. В связи с тем, что между описанными в предшествующей рекомендации изменениями в системе ПОЛ/АОС и клиническими проявлениями заболевания нами обнаружена определенная корреляционная связь, ориентировочными критериями для принятия решения о прерывании курса ГБО могут быть отрицательные сдвиги со стороны клинических симптомов.

5. Поскольку ГБО не является методом специфической терапии рассматриваемой в диссертации патологии и ей отводится лишь роль адаптогена, ее включение в комплексное лечение не только не предусматривает уменьшения объема стандартной терапии, но и ориентирует врача на необходимость строгого соблюдения общепринятых принципов. Обоснованием данной рекомендации является широкое адаптогенное влияние ГБО практически на все звенья гомеостаза больного организма в его

«взаимоотношениях» с факторами патогенеза заболевания и механизмами реализации эффектов используемых лекарственных средств.

Список опубликованных работ по теме диссертации.

1. Беляевский А.Д., Согикян А.С., Беляевский С.А и соавт. Итоги изучения адаптогенных свойств гипербарической оксигенации при лечении больных и пострадавших с различной патологией. // IV научная сессия Ростовского государственного медицинского университета, Ростов-на-Дону, 2004, с. 344-345.

2. Беляевский А.Д., Согикян А.С., Беляевский С.А. Влияние ГБО на некоторые показатели метаболизма у больных хроническими воспалительными заболеваниями внутренних женских половых органов. //Сб. научн. тр., посвященный 100-летию со дня рождения проф. А.Н. Гордиенко, Ростов-на-Дону, 2004, с. 123-125.

3. Беляевский' А.Д., Согикян А.С, Суярова- Е.Д. и соавт. Нежелательные эффекты ГБО - пути коррекции. //Вестник инт. тер., 2004, № 5,с.81-83.

4. Беляевский А.Д.,. Мареев. Д.В.,. Согикян, А.С. и. соавт. К механизмам реализации эффектов ГБО при лечении различных патологических процессов. //Сб. научн. тр. «Актуальные вопросы интенсивной терапии, анестезии и реанимации», Иркутск, 2004, с. 141-143.

5. Беляевский С.А.,. Согикян А.С, Суярова Е.Д. и соавт. Универсальность, и специфичность- ответной реакции со стороны компонентов ПОЛ/АОС на различные виды агрессии. //Труды Ш-й межвузовской международой конференции молодых ученых, специалистов и студентов, Ростов-на-Дону, 2004, с. 24-25.

6. Согикян А.С., Беляевский СА Адаптогенные эффекты гипербарической оксигенации в комплексной терапии воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов. //Анестезиология и реаниматология, 2004, № 3, с. 54-56.

Подписано в печать 7.09.2004. Формат 60x90 1/16. Печать офсетная. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1. Тираж 120 экз. Заказ 1415. Отпечатано ОАО издательско-полиграфической фирмой «Малыш». 344092, г. Ростов-на-Дону, пр. Королева, 7/19.

j* 1 7 03 6