Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация лечебно-диагностической тактики острых неспецифических лимфаденитов в детском возрасте
На правах рукописи
/¡А'1
/ !/Г
/
/
ЦУЦИЕВА ВИКТОРИЯ ВЛАДИМИРОВНА
ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ ОСТРЫХ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ ЛИМФАДЕНИТОВ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ
14.01.08 - педиатрия 14.01.19- детская хирургия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
9 ИЮН 2011
Ставрополь - 2011
4849046
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ставропольская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор
Голубсва Марина Викторовна
доктор медицинских наук, профессор Минаев Сергей Викторович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Федько Наталья Александровна
доктор медицинских наук, профессор Бабич Игорь Иванович
Ведущая организация: Научный центр здоровья детей РАМН
Защита состоится «28» июня 2011г. в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.098.01 в ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ставропольской государственной медицинской академии.
Автореферат разослан « НО » 2011 года
Ученый секретарь
диссертационного совета Д 208.098.01,
доктор медицинских наук, профессор
А.С. Калмыкова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Значительный прогресс, произошедший в области диагностики различных инфекционных заболеваний у детей, привели к тому, что стали более понятны клинические особенности течения целого ряда бактериальных инфекций, а также герпе-свирусных инфекций (ЦМВ, ЭБВ) и других. Основным симптомом вышеперечисленных заболеваний является увеличение лимфатических узлов разной степени выраженности (Савенкова М.С. и соавт, 2008; Gupta S, Weitzman S., 2010). К сожалению, симптом увеличенных лимфоузлов не всегда своевременно и адекватно оценивается педиатрами, приводя к прогрессированию заболевания с гнойным расплавлением лимфатического узла.
Число обращений с лимфаденитами к врачам первичного звена на протяжении последних лет в России увеличилось среди детей в 4,6 раза, а среди взрослых пациентов в возрасте от 18 до 39 лет - в 6,8 раза (Богомильский М.Р., Пчеленок C.B., 2006; Долгих Т.И., 2007). Вместе с этим, этиологическая расшифровка в большинстве случаев не проводилась, а назначались антибиотики, что в 78,2% случаев имело низкий клинический эффект и требовало дополнительного обследования и пересмотра тактики ведения пациента (Привалов В.А., Яйцев C.B., 2000). Нерациональное применение антибактериальных препаратов сопровождается развитием побочных эффектов, таких как аллергические реакции, появление антибиотико-резистентной микрофлоры, угнетение иммунитета (Дурнова Е.А. и соавт., 2003; Козлов С.Н. и соавт., 2007; Paterson R.L. et al., 2000). Наряду с этим, весьма актуальной представляется разработка индивидуальных лечебных программ с оценкой их эффективности у пациентов с острыми лимфаденитами.
В последние годы наметился новый методологический подход к оценке результата медицинского вмешательства в клинических и эпидемиологических исследованиях - оценка качества жизни (КЖ), поскольку традиционные критерии эффективности лечебных мероприятий не дают полного представления о жизненном благополучии больного, о его физическом, психологическом и социальном состоянии. Данная проблема в педиатрии весьма актуальна, поскольку здоровье детей относится к основополагающим факторам качества жизни насе-
3
ления (Баранов A.A., Альбицкий В.Ю., Винярская И.В., 2008).
До настоящего времени в России не проводились исследования (Новик A.A., Ионова Т.И. 2007; Bieri S. et al, 2008), посвященные изучению параметров качества жизни с помощью опросника PedsQL у пациентов с острыми неспецифическими лимфаденитами (OHJIA) в детском возрасте, а также влияния различных методик лечения на показатели качества жизни. Изучение этих параметров будет способствовать своевременному проведению адекватных лечебно-диагностических мероприятий у детей.
Чрезвычайно важным является поиск качественно новых подходов и препаратов в оптимизации традиционных методов лечения, призванных обеспечить высокую эффективность и безопасность лечебного процесса. Они усилят влияние на основные патогенетические звенья заболевания, уменьшат уровень побочных эффектов базисной терапии и снизят медикаментозную нагрузку на детский организм (Савельева B.C. и соавт, 2004; Лопатин A.B., Ясонов С.А., 2005; Humphreys Н, Taylor E.W., 2002).
Цель исследования. Улучшение результатов лечения детей с острыми неспецифическими лимфаденитами путем оптимизации лечебно-диагностической помощи.
Задачи исследования:
1 .Разработать и определить эффективность лечебно-диагностического алгоритма ведения больных с острым неспецифическим лимфаденитом на основе сравнительного анализа клинического материала.
2.0пределить основные клинико-лабораторные критерии диагностики острого неспецифического лимфаденита у детей.
3.Изучить цитокиновый статус (провоспалительный (IL-2) и противовоспалительный (IL-4) интерлейкины) у детей с острым неспецифическим лимфаденитом в процессе лечения иммуномодулятором глюкозаминилмурамилдипептидом (Ликопид).
4.Исследовать микробиологическую структуру возбудителей острого неспецифического лимфаденита в детском возрасте с определением чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам.
5.Исследовать качество жизни опросником PedsQL версия 4.0
больных детей с острыми неспецифическими лимфаденитами в процессе лечения.
Научная новизна исследования. Разработан лечебно-диагностический подход ведения детей с ОНЛА, обеспечивающий снижение осложнений и сокращение длительности заболевания, а также расширяющий возможности использования иммуномодулятора ГМПД (Ликопид) в комплексном лечении. Изучена этиологическая структура ОНЛА у детей и спектр чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Проведены мероприятия по снижению анти-биотикорезистентности в данной группе пациентов. Апробирована и внедрена в клиническую практику комплексная схема оценки результатов лечения, учитывающая наряду с общеклиническими данными, оценку КЖ детей с ОНЛА по опроснику Рес^ОЬ.
Практическая значимость работы. Комплексная оценка общеклинических проявлений ОНЛА у детей с исследованием уровня про- и противовоспалительных цитокинов в крови является надежным критерием диагностики и динамики развития воспалительного процесса в ЛУ. Разработан и внедрен в практику лечебно-диагностический алгоритм ведения больных с ОНЛА, что позволяет снизить частоту необоснованных оперативных вмешательств. Сокращены сроки лечения детей с ОНЛА, снижена частота рецидивов и осложнений. Оценка качества жизни детей с ГВЗ после проведения лечебного комплекса обеспечивает своевременное обнаружение нарушений физического и психологического функционирования, способствуя раннему проведению коррекционных мероприятий.
Личное участие автора в получении результатов. Автор самостоятельно провела подробный анализ современной литературы, разработала методологические и методические основы исследования, лично выполнила анализ медицинской документации, весь объем клинических, лабораторных исследований и динамического наблюдения в течение исследования. Автор освоила методы статистической обработки и анализ литературы по теме исследования, отразила результаты исследования в публикациях.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Определение уровня провоспалительных (1Ь-2) и противовос-
палительных цитокинов (1Ь-4) в крови, наряду с общеклиническими проявлениями ОНЛА, может служить надежным критерием диагностики и динамики развития воспалительного процесса в ЛУ.
2. Разработанный лечебно-диагностический алгоритм обеспечивает оптимизацию диагностического процесса и лечения детей с ОНЛА, снижает количество осложнений, а также сокращает количество интервенций при прогрессировании воспалительного процесса в ЛУ.
3. Определение качества жизни пациентов с ОНЛА вместе с общеклиническими данными позволяют провести комплексную оценку результатов лечения.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу педиатрических и хирургических отделений ГУЗ «Краевая детская клиническая больница» г. Ставрополя, ВМУЗ «Клиническая больница скорой помощи» Республика Северная Осетия-Алания г.Владикавказ; МУЗ «Детская городская поликлиника №3» г. Ставрополя; детское отделение МУЗ «Городская поликлиника №3» г. Ставрополя.
Результаты работы используются в учебном процессе на кафедрах детских инфекционных болезней с эпидемиологией, детской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ.
Публикации и апробация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 2 в журналах, входящих в перечень научно-практических изданий, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.
Материалы диссертации доложены на XIV Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010); XVIII итоговой научной конференции молодых ученых и студентов Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2010); 17-й Всероссийской научной студенческой конференции «Актуальные вопросы хирургии, анестезиологии и реаниматологии детского возраста» (Москва, 2010); XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); научно-практической конференции «Фар-
макотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010).
Апробация диссертационной работы проведена на совместном заседании кафедр детских инфекционных болезней с эпидемиологией, детской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии, детских болезней лечебного и стоматологического факультетов ГОУ ВПО «СтГМА Минздравсоцразвития России».
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах компьютерного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 14 рисунками и 21 таблицей. Список литературы содержит 280 источников, в том числе 168 иностранных авторов.
Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом научных исследований ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в рамках отраслевой научно-исследовательской программы №15 «Педиатрия и детская хирургия». Номер государственной регистрации 01200954364.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования. В исследование, проведенное на базе детских поликлиник (ДГП №3, ГП №3, КДКП г. Ставрополь) и стационаров (краевая детская клиническая больница, г. Ставрополь; клиническая больница скорой помощи, г. Владикавказ), вошли 128 детей в возрасте 5-12 лет с острыми неспецифическими лимфаденитами головы и шеи в стадии инфильтрации. Все дети посещали детские учреждения (д/сад или школу). Из них 99 (77,3%) пациентов были часто болеющие дети, которые состояли на диспансерном учете у различных специалистов.
В исследование не включали пациентов со специфическими лимфаденитами - лимфадениты, обусловленные лимфопролифератив-ными, аутоиммунными, инфекционными (ЭБВ, токсоплазмоз, бруцеллез, иерсиниоз, лептоспироз, туляремия) и онкологическими заболеваниями; переход инфильтрационного процесса ЛУ в абсцедирование; проводимая иммуномодулирующая терапия в течение предшествующих 4 недель до начала настоящего исследования служили критериями
исключения.
Пациенты были распределены в 2 группы: 64 - основная группа, 64 - контрольная группа. Рандомизацию пациентов проводили с помощью программы Statistica (StatSoft, USA) с использованием метода случайных чисел. Соотношение мальчиков и девочек было примерно одинаковым и составляло 1,2:1.
Детям обеих групп проводили эмпирическую антибактериальную терапию (АБТ) в течение первых 2-3 суток, которую впоследствии корригировали в зависимости от чувствительности выделенной из зева и ЛУ микрофлоры; назначали нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики и местное лечение. В качестве АБТ применяли препарат амоксициллин + клавулановая кислота в форме суспензии форте 312 мг по 1 дозировочной ложке (5 мл) 3 раза в сутки. Продолжительность АБТ составила — 5-9 суток.
Сроки проведения терапии зависели от течения заболевания, которое оценивали на 5-, 7- и 9-е сутки на основании следующих критериев: исчезновение лихорадки и болевого синдрома; уменьшение или нормализация размеров ЛУ; снижение уровня лейкоцитов С-реактивного белка, а также отрицательные результаты микробиологического исследования мазков из носоглотки.
Местное лечение состояло в наложении повязки с мазью на водорастворимой полиэтиленоксидной основе (Левомеколь или Левосин) 2 раза в сутки. Длительность местного лечения совпадала с продолжительностью системной терапии.
В основной группе использовали в качестве иммуномодулятора -глюкозаминилмурамилдипептид (Ликопид, ЗАО «Пептек», Россия, ЛС-001438) в дозе 0,001 г сублингвально 2 раза в сутки в течение 10 суток.
Кроме этого, у 32 пациентов (основная и контрольная группы по 16 детей в каждой) проводили изучение действия ГМПД на цитокино-вый статус. Определение нормального уровня цитокинов (1L-2 и IL-4) осуществляли с помощью 30 образцов крови практически здоровых детей, проходивших обследование перед малыми хирургическими операциями с помощью твёрдофазового иммуноферментного метода. Для количественного определения в исследуемом материале цитокинов применяли наборы реагентов ООО «Протеиновый контур» (г. Санкт-
Петербург).
Пациентам проводилось исследование микробиологической структуры возбудителей OHJ1A с определением их чувствительности к АБП. Забор клинического материала производился до назначения антибактериальной терапии и в процессе лечения на 7 сутки (при отсутствии лечебной динамики). Все образцы отправлялись в ЦКФЛ г. Ставрополя.
Для определения КЖ в ходе исследования дети и их родители заполняли русскоязычные версии опросника PedsQL, разработанные отдельно для возрастных групп: 5-7 и 8-12 лет. Дети и их родители из основной группы и группы сравнения были подвергнуты тестированию в начале заболевания (при обращении в лечебное учреждение) и через 1 месяц после начала лечения. Для оценки болевого синдрома у детей ежедневно использовали «шкалу лиц» - Smiley Faces Scale.
Таблица 1
Параметры качества жизни здоровых детей_
Аспекты КЖ Дети 5-7 лет (М±ш) Дети 8-12 лет (М±т)
Физическое функционирование (ФФ) 80,3±1,7 83,0±1,8
Эмоциональное функционирование (ЭФ) 68,8±1,5 71,2±1,3
Социальное функционирование (СФ) 75,1±1,9 83,1±1,7
Функционирование в детском саду / школе (ФДС / ШФ) 66,9±1,6 70,7±1,3
Общий балл (ОБ) 73,9±1,4 78,4±1,4
Для исследования КЖ у здоровых детей дошкольного и младшего школьного возраста было обследовано 118 детей в возрастной группе 5-7 лет и 112 школьников 8-12 лет, посещающих образовательные учреждения г. Ставрополя. Результаты оценки КЖ детей представлены в табл. 1.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием методов вариационной статистики. Для сравнения средних значений выборок использовались: Ьтсст для независимых выборок (тест Стьюдента), 1-тсст для зависимых выборок, однофактор-ный дисперсионный анализ (А1ЧОУА). При значимом результате дисперсионного анализа применяли многократный 1-тест без альфа-
коррекции (LSD-тест), с помощью которого выявляли группы, значимо отличающиеся друг от друга. Вероятность ошибки р<0,05 расценивалась как значимая, р<0,01 - очень значимая. Все расчеты и графическое выражение полученных результатов производили с использованием программ Microsoft Excel 2003, Biostatistics 4.03 (SA Glantz, McGraw Hill), STATIST1CA v.6.0 (StatSoft, USA) русифицированная.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Клинические наблюдения охватывали 128 детей в возрасте от 5 до 12 лет с острым неспецифическим лимфаденитом в области головы и шеи, находившихся на амбулаторном и стационарном лечении.
Проведенный анализ групп здоровья среди детей с ОНЛА выявил ряд особенностей (рис. 1). Среди пациентов отсутствовали дети с I группой здоровья. При обследовании хроническая патология (Ш группа здоровья) отмечалась у 65,0% детей. При этом состояние субкомпенсации сопутствующих хронических заболеваний (IV группа здоровья) выявлено у 13,5%.
По нашим данным 99 детей с ОНЛА состояли на диспансерном учете у различных специалистов, при этом 77,1% из них - у двух и более специалистов. Хронические очаги инфекции различной локализации имели 65,6% часто болеющих детей.
Лимфадениты в подчелюстной и подбородочной областях, а также в области шеи носили характер одонтогенных и неодонтогенных воспалительных процессов (табл. 2). Причинами одонтогенных лимфаденитов у 29 детей (22,7%) был периостит, острый периодонтит и обострение хронического периодонтита. Неодонтогенная этиология подчелюстных и подбородочных лимфаденитов (73,3%) преобладала в детском возрасте. Лимфаденит тонзилогенной этиологии встречался у 34 пациентов (26,6%), воспалительные заболевания околоносовых пазух - у 26 (20,3%); реже определяли отогенное (10,9%) и дерматоген-ное (5,5%) происхождение.
Среди хронических заболеваний наиболее часто встречалась ЛОР-патология, выявленная у 84 (65,6%) детей с острыми лимфаденитами. Наиболее часто встречающейся ЛОР-патологией при ОНЛА у детей был хронический аденоидит (41,7%). При этом аденоиды II сте-
пени отмечались у 20,2%. Далее следовала сочетанная патологии ЛОР-органов - хронический тонзиллит с аденоидитом (40,5%).
■ I гр. здоровья □ II гр. здоровья □ III гр. здоровья ИIV гр.здоровья
Рис. 1. Распределение детей с OHJJA по группам здоровья
Исследование локального статуса у детей выявило ряд признаков воспаления со стороны пораженного ЛУ. Воспалительная реакция проявлялась в виде локальной боли (98,4%), отека местных тканей (30,5%), повышения местной температуры (9,4%) и локальной гиперемии (5,5%). Признаки флюктуации на момент поступления отсутствовали у всех пациентов. Оценка размеров ЛУ при остром лимфадените выявила различные степени их увеличения (табл. 3). При поступлении на амбулаторный и стационарный этап доминирующей у детей являлась II степень (1,5 до 2,5 см в диаметре) увеличения ЛУ в основной и контрольной группах (70,3% и 65,6% соответственно).
Таблица 2
Причинные факторы острого неспецифического _лимфаденита у детей __
Причина острого лимфаденита Основная группа Контрольная группа Всего
Острый и хронический тонзиллит 18 16 34
Острый гайморит 14 12 26
Острый периостит, периодонтит 13 16 29
Воспаление слюнных желез 6 5 11
Пиодермия (атопический дерматит, осложненный стафилодерми-ей; фурункул) 4 3 7
Острый средний и наружный отит 6 8 14
Причина не установлена 3 4 7
Всего 64 64 128
При проведении бактериологического исследования у пациентов с OHJIA нами были выявлены возбудители лишь в 67,9% случаев. Доля высева S.aureus из зева и носа, а также из пораженного ЛУ составляла до трех пятых всех определяемых микроорганизмов. Золотистый стафилококк обладал высокой чувствительностью к ряду антибактериальных препаратов (100% чувствительность к препаратам - ванкомицин, фторхинолонам). Умеренное снижение чувствительности отмечалось со стороны амоксициллина-клавуланата, клиндамицина и доксицикли-на - 92,5%; карбопенемов - 97,5%. Кроме этого имелась резистентность выделенного St. aureus к азитромицину и левомицетину (хло-рамфениколу) - у 22,5%.
Представители семейства Enterobacteriacae занимали второе место среди возбудителей (27%). Чувствительность данных микроорганизмов была максимально выражена к цефалоспоринам 2-4 поколения, карбопенемам, фторхинолонам и аминогликозидам. Хорошая активность отмечалась со стороны амоксициллина-клавуланата (71,4%). Высокая резистентность (100%) к Enterobacteriacae была у оксациллина, макролидов, клиндамицина. Кроме этого, у детей с ОНЛА имело место умеренная резистентность (28,5%) к Enterobacteriacae со стороны лево-мицетина (хлорамфеникола).
Таблица 3
Критерии оценки степени увеличения ЛУ у детей в основной
Степень увеличения ЛУ Основная группа Контрольная группа
Abs % Abs %
I степень (0,5 до 1,5 см в диаметре) 12 18,8 16 25,0
11 степень (1,5 до 2,5 см в диаметре) 45 70,3 42 65,6
111 степень (2,5 до 3,5 см в диаметре и больше) 7 10,9 6 9,4
В структуре выделенной микрофлоры у детей с ОНЛА отмечалось присутствие S.epidermidis в 8,1% среди всех выделенных микроорганизмов. Str. pyogenes (5,4%) сохранял природную чувствительность к большинству АБП (100% к амоксициллину-клавуланату, ван-комицину, карбопенемам, цефалоспоринам, макролидам и клиндами-цину). Высокая резистентность (100%) пиогенного стрептококка отмечалась в отношении оксациллина, фторхинолонов и аминогликозидов.
В основу комплексной программы лечения острых неспецифических лимфаденитов у детей был положен разработанный нами лечебно-диагностический алгоритм (рис. 2). Определение типа лимфаденита (первичный и вторичный, острый и хронический) становилось возможным после сбора субъективных данных с оценкой объективных сведений осмотра, а также проведения дополнительных лабораторных методов (OAK, СРБ, 1L-2, IL-4, посев из очага ГВЗ, зева и носа на патогенную микрофлору с определением АБ-чувствительности, серологические тесты на ЭБВ, ЦМВ, токсоплазмоз, ВИЧ и др.) и инструментальных исследований (в том числе ультрасонографии, KT и ЯМРТ; пункция пораженного ЛУ с экспресс-цитологией и микробилогическим исследованием и т.д.). Лечебно-диагностический алгоритм позволил определиться с выбором этиологического лечения и последовательностью действий врача амбулаторного и стационарного звена у детей с ОНЛА.
Больные^ ОНЛА
Жалобы, анамнез
Оценка общего состояния и определение локальной симптоматики (клиническая картина)
Проведение лабораторных методов исследования: ОАК и ОАМ; СРБ; 11.-2.11.-4; посев из очага ГВЗ, зева и носа на патогенную микрофлору с определением АБ-чувствительности, серологические тесты на ЭБВ, ЦМВ, токсоплазмоз, ВИЧ и др.; в некоторых случаях биохимический анализ крови, иммунограмма
УЗИ пораженного лимфоузла
Стадия инфильтрации по УЗИ-картине
Консервативное лечение АБТ (амоксициллин + клавулановая кислота) с иммуномодулирующей терапией (Ликопид).
Стадия абсцедирования по УЗИ-картине
Вскрытие и дренирование гнойника. Ступенчатая АБТ: парентеральный антибиотик (на основе определения чувствительности микроорганизма к АБП) с переходом на оральный антибиотик (амоксициллин + клавулоновая кислота) с иммуномодулирующей терапией (Ликопид).
Динамическое эхографическое исследование ЛУ через 1/3/7 суток.
Уменьшение размеров ЛУ с улучшением (гомогенизацией) эхострукгуры ЛУ. Нормализация лабораторных показателей
Динамическое эхографическое исследование ЛУ на 7 сутки лечения
Сохранение гиперплазии ЛУ на фоне лечения
Стационарное
лечение с углубленным обследованием и консультациями специалистов
(ЛОР-врач, инфекционист, гематолог, фтизиатр). Биопсия ЛУ.
Улучшение. Выздоровление.
Рис. 2. Лечебно-диагностический алгоритм у детей с ОНЛА
14
Использование УЗИ в предлагаемом алгоритме у детей дало возможность своевременно установить стадию воспаления и избежать экс-плоративных хирургических вмешательств. УЗИ носило неинвазивный характер, просто в использовании и обладало высокой чувствительностью и точностью для острого лимфаденита.
Характеризуя локацию измененных ЛУ, следует отметить, что у 78,9% больных УЗИ выявило их эхонегативность, а у 21,1% пациентов -эхопозитивность (табл. 4). Структурные изменения в заинтересованных ЛУ имели место у 36,8% больных. При лимфадените у 94,6% детей в воспалительный процесс вовлекались несколько рядом расположенных лимфатических узлов, которые на пике воспаления, нередко, образовывали единый конгломерат с крупноволнистым контуром. Изолированное поражение одного лимфатического узла отмечалось лишь у 7 детей (5,4%). ЛУ располагались на глубине от 0,8 до 3-4 см, что обеспечивало их хорошую акустическую видимость. В связи с увеличением экссудативных явлений в ЛУ, прилегающих к нему тканях происходило «стирание» капсулы узлов, их контуры в этом случае не всегда четко прослеживались — у 105 детей (82,1%). Кроме того, у детей с ОНЛА в режиме допплеровского картирования отмечали усиление объемного кровотока в ЛУ до 25 мм/минугу (Ы = 1,5-5мм/мин).
Таблица 4
Показатели ультрасонографии у детей с ОНЛА (N=128)
Ультрасонографический признак АЬэ %
Умеренная неоднородность эхогенности паренхимы 128 100
Характер эхогенности паренхимы: -эхонегативность ЛУ -эхопозитивность ЛУ 101 27 78,9 21,1
Контуры лимфатического узла: -четкие -нечеткие 23 105 17,9 82,1
Увеличение окружающих лимфатических узлов: -наличие -отсутствие 121 7 94,6 5,4
Усиление объемного кровотока (от 5 до 25мм/мин) 128 100
В основной группе длительность заболевания на амбулаторном этапе была достоверно короче, чем в контрольной группе (7,1+0,2 суток и 8,2+0,3 суток (р<0,01) соответственно). Это было связано с более быстрым купированием воспаления, как общего, так и местного в основной группе детей. Также раньше нормализовалась температура (3,5+0,2 суток и 4,3+0,4 суток) и купировался болевой синдром (2,2±0,4 суток и 3,5±0,3 суток (р<0,05) соответственно). Длительность АБТ была короче в основной группе, чем в контрольной (6,1 ±0,3 суток и 7,6±0,4 суток (р<0,01) соответственно).
Длительность заболевания у детей с ОНЛА, поступивших в стационар, в основной группе была на 1 сутки короче (9,2+0,4 койко-дня), чем в контрольной группе (10,1 ±0,3 койко-дня). Болевой синдром купировался быстрее (р<0,05) в основной группе, нежели в контрольной группе (3,3±0,2 суток и 4,2+0,4 суток соответственно).
Также отмечалось более быстрая нормализация лабораторных показателей. Уровень СРБ до лечения достоверно повышался (р<0,01) у больных с острым неспецифическим лимфаденитом головы и шеи до 22.9±4.1 мг/л. В основной группе к 7-м суткам лечения отмечалось достоверное снижение (р<0,05) уровня белка острой фазы воспаления по отношению к контрольной группе (5,04±0,9мг/л и 10,7±2,3мг/л соответственно).
По сравнению со здоровыми детьми (1Ь-2 - 23,3±0,4пкг/мл; 1Ь-4 -24,9±1,9пкг/мл) у пациентов до начала лечения в основной и контрольной группах было выявлено повышение уровня провоспалительного цитокина 1Ь-2 в крови (до 494±29,3пкг/мл и 437,3±31,6пкг/мл соответственно, р<0,01) и противовоспалительного цитокина 1Ь-4 (29,2±2,5пкг/мл и 26,7±2,2пкг/мл соответственно).
В обеих группах к 7 суткам лечения отмечалась тенденция в сторону увеличения показателей цитокинового статуса, по сравнению с исходными данными. Вместе с этим, на фоне применения Ликопида было выявлено (рис.3.4 и рис.3.5.) достоверное повышение противовоспалительного цитокина 1Ь-4 (44,9±6,5пкг/мл, р<0,05) и снижение уровня провоспалительного цитокина И-2 (438,8±61,4пкг/мл, р<0,01).
В качестве дополнительного критерия комплексной оценки состояния здоровья детей использовали показатель качества жизни -
16
субъективную оценку ребенком (родителями ребенка) своего физического, психологического и социального благополучия. В возрасте 8-12 лет у детей с ОНЛА в процессе амбулаторного лечения (табл. 5) отмечались более высокие значения физического функционирования в основной группе, чем в контрольной группе (83,7±3,0 против 78,5±3,2 соответственно). В то же время имела место тенденция к более низким значениям физического и эмоционального функционирования у респондентов контрольной группы
и Среднее 1 ] Среднее±Ст.ош. ~Т~ Среднее±1,96"Ст.ош.
Рис. 3. Динамика изменений концешпрагцш 1Ь-2 в исследуемых группах
Диаграмма размаха
и Среднее I I Среднее1Ст.ош. Т~ СреднееЛ,96*Ст.ош.
Рис. 4. Динамика изменений концентрации 1Ь-4 в исследуемых группах
Важным клиническим показателем эффективности лечения при острых формах лимфаденита являлось уменьшение осложнений: в контрольной группе они развивались у 7 детей (10,9%), а в основной группе -в 3-х случаях (4,7%).
Таблица 5
Параметры КЖ детей с острым лимфаденитом в процессе
амбулаторного лечения в группе детей 8-12 лет
Аспекты КЖ До лечения (М±т) После лечения
Основная группа (М±т) Контрольная группа (М±т)
Физическое функционирование (ФФ) 74,4±3,0 83,7±2,4* 78,5±3,2
Эмоциональное функционирование (ЭФ) 66,6±3,1 69,1 ±4,2 68,4±4,5
Социальное функционирование (СФ) 79,5±3,6 81,1 ±5,2 79,8±2,7
Школьное функционирование (ШФ) 67,8±3,6 70,8±4,9 69,8±4,1
Общий балл (ОБ) 72,1 ±2,5 75,9±2,7 74,1±2,1
* - достоверные различия до и после лечения, р<0,05
Таким образом, динамика клинических показателей выздоровления в процессе лечения лимфаденитов в большой степени зависела от способа лечения. Введение ГМПД (Ликопида) способствовало повышению эффективности лечения, особенно у часто болеющих детей.
ВЫВОДЫ
1. Использование разработанного лечебно-диагностического алгоритма позволяет определить тактику ведения детей с острыми неспецифическими лимфаденитами и существенно сократить длительность амбулаторного (7,1 койко-дней) и стационарного (9,2 койко-дней) лечения.
2. Активация синтеза провоспалительного цитокина 1Ь-2 может служить ранним критерием острого течения неспецифического лимфаденита головы и шеи в детском возрасте.
3. Применение ГМПД (Ликопида) позволяет повысить эффек-
тивность комплексной терапии острых неспецифических лимфаденитов у детей, что подтверждается увеличением концентрации противовоспалительных (1L-4) и снижением уровня нровоспалительных (IL-2) цитокинов.
4. Этиологический спектр острых неснецифических лимфаденитов у детей представлен грамположительной микрофлорой (73%), с доминированием St. aureus (59,5%), реже - грамотрицательной (27%). Основными входными воротами инфекции (78,1%) являются слизистые оболочки носа и ротоглотки, кариозные зубы.
5. Качество жизни детей с острым лимфаденитом страдает преимущественно но шкале физического функционирования и жизнедеятельности в детском саду или школе. Включение в комплексную терапию ГМПД приводит у детей к повышению всех компонентов качества жизни.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В комплексную терапию острых лимфаденитов у детей целесообразно включать ГМПД (Ликопид) сразу после установления диагноза (1 мг х 2 раза в сутки под язык в течение 10 дней), учитывая продолжительность и локализацию воспалительного процесса, а также показатели цитокинового статуса.
2. Лечебная тактика при остром лимфадените должна строиться на проведении всем детям УЗИ с определением эхоструктуры лимфатического узла, а также объемного кровотока и индекса резистентности в режиме допплеровского картирования.
3. Эффективность проведенного лечения у детей с лимфаденитами следует оценивать не только по объективным клинико-лабораторным данным, но и по динамике качества жизни, используя для этого опросник PedsQL версии 4.0 для различных возрастных групп (5-12 лет).
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Оптимизация программы лечения детей с острыми неслецифи-ческими лимфаденитами. / C.B. Минаев, И.В. Винярская, В.В. Цуциева,
H.B. Минаева, E.B. Джабарова, С.И. Закаидзе, Ю.Н. Болотов // Вопросы практической педиатрии. - 2010. - Т.5. - №5. - С.27-30.
2. Современные подходы в изучении качества жизни у детей. / C.B. Минаев, А.Б. Ходжаян, В.В. Цуциева, Н.В. Минаева, А.Н. Обедин, Ю.Н. Болотов // Медицинский Вестник Северного Кавказа. - 2010. - №
I. - С.77-83.
3. Цуциева, В.В. Иммунотерапевтическос воздействие иммуномо-дулятора у детей с неспецифической лимфаденоиатией // Сборник материалов Научно-практической Конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии». - Ставрополь, 21-22 сентября 2010 г. - С. 146.
4. Лимфаденопатии инфекционного генеза: новые возможности иммунореабилитации. / Д.А. Прислегина, E.H. Толстихина, М.В. Бутко, В.В. Цуциева // Тезисы докладов XVIII итоговой научной конференции студентов и молодых ученых СтГМА с международным участием. / СтГМА- Ставрополь: АГРУС, 2010. -С.410-411.
5. Комплексное лечение лимфаденитов у детей. / C.B. Минаев, P.A. Моторина, С.И. Закаидзе, В.В. Цуциева // Сборник материалов XVII Российского национального конгресса "Человек и лекарство" / 12-16 апреля 2010г., Москва. - С.435-436.
6. Джабарова, Е.В. Современные подходы к консервативному лечению острых лимфаденитов у детей. / Е.В. Джабарова, И.Н. Герасименко, В.В. Цуциева // Вестник РГМУ. Периодический медицинский журнал. - 2010. - Специальный выпуск №3. - С.21.
7. Минаев, C.B. Острые лимфадениты в детском возрасте / C.B. Минаев, Е.В. Джабарова, В.В. Цуциева // Проблемы биологии и медицины. - 2009. - № 4 (59). - С.86-87.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АБТ - антибактериальная терапия;
ГВЗ - гнойно-воспалительные заболевания;
ГМДП - глюкозаминилмурамилдипептид;
КЖ - качество жизни;
ЛУ - лимфатический узел;
МБАФ - минимальный биологически активный фрагмент; ОБ - общий балл;
ОНЛА - острый неспецифический лимфаденит;
РФ - ролевое функционирование (жизнь в детском саду/школе);
СРБ - С-реактивный белок;
СФ - социальное функционирование;
ФФ - физическое функционирование;
ФДС - функционирование в детском саду;
ШФ — школьное функционирование;
ЭФ - эмоциональное функционирование;
QOL - Quality Of Life (качество жизни).
ЦУЦИЕВА ВИКТОРИЯ ВЛАДИМИРОВНА
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Сдано в набор 19.05.11. Подписано в печать 19.05.11. Формат 60x84 7,6 Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 1,0. Уч.-изд. л. 1,2. Заказ 2009. Тираж 100 экз.
ГНУ СНИЖК цех оперативной полиграфии 355017, г. Ставрополь, пер. Зоотехнический, 15.
Оглавление диссертации Цуциева, Виктория Владимировна :: 2011 :: Ставрополь
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ ЛИМФАДЕНИТОВ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Клинико-диагностические особенности острых неспецифических лимфаденитов в детском возрасте.
1.2. Исследование качества жизни здоровых и больных детей в педиатрической практике.
1.3. Современные подходы в лечении острых неспецифических лимфаденитов в педиатрической практике.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика клинического материала.
2.2. Лабораторно-инструментальные методы исследований.
2.3. Методики оценки качества жизни у детей.
2.4. Методы статистической обработки материала.
ГЛАВА 3. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ЛИМФАДЕНИТАМИ.
3.1. Клинико-инструментальная оценка ОНЛА у детей.
3.2. Эффективность лечения ОНЛА в детском возрасте.
3.3. Региональные особенности качества жизни у здоровых детей дошкольного и младшего школьного возраста.
3.4. Исследование показателя качества жизни у детей с ОНЛА.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Цуциева, Виктория Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
Значительный прогресс, произошедший в области диагностики различных инфекционных заболеваний у детей, привели к тому, что стали более понятны клинические особенности течения целого ряда бактериальных инфекций, а также герпесвирусных инфекций (ЦМВ, ЭБВ) и других. Основным симптомом вышеперечисленных заболеваний является увеличение лимфатических узлов разной степени выраженности [91, 179]. К сожалению, симптом увеличенных лимфоузлов не всегда своевременно и адекватно оценивается педиатрами, приводя к прогрессированию заболевания с гнойным расплавлением лимфатического узла.
Число обращений с лимфаденитами к врачам первичного звена на протяжении последних лет в России увеличилось среди детей в 4,6 раза, а среди взрослых пациентов в возрасте от 18 до 39 лет — в 6,8 раза [13, 68]. Вместе с V этим, этиологическая расшифровка в большинстве случаев не проводилась, а назначались антибиотики, что в 78,2% случаев имело низкий клинический эффект и требовало дополнительного обследования и пересмотра тактики ведения пациента [109]. Нерациональное применение антибактериальных препаратов сопровождается развитием побочных эффектов, таких как аллергические реакции, появление антибиотико-резистентной микрофлоры, угнетение иммунитета [30, 41, 236]. Наряду с этим, весьма актуальной представляется разработка индивидуальных лечебных программ с оценкой их эффективности у пациентов с острыми лимфаденитами.
В последние годы наметился новый методологический подход к оценке результата медицинского вмешательства в клинических и эпидемиологических исследованиях - оценка качества жизни (ЮК), поскольку традиционные критерии эффективности лечебных мероприятий не дают полного представления о жизненном благополучии больного, о его физическом, психологическом и социальном состоянии. Данная проблема в педиатрии весьма актуальна, поскольку здоровье детей относится к основополагающим факторам качества жизни населения [8, 21].
До настоящего времени в России не проводились исследования [78; 125], посвященные изучению параметров качества жизни с помощью опросника Рес^С^Ь у пациентов с острыми неспецифическими лимфаденитами (ОНЛА) в детском возрасте, а также влияния различных методик лечения на показатели качества жизни. Изучение этих параметров будет способствовать своевременному проведению адекватных лечебно-диагностических мероприятий у детей.
Чрезвычайно важным является поиск качественно новых подходов и препаратов в оптимизации традиционных методов лечения, призванных обеспечить высокую эффективность и безопасность лечебного процесса. Они усилят влияние на основные патогенетические звенья заболевания, уменьшат уровень побочных эффектов базисной терапии и снизят медикаментозную нагрузку на детский организм [52, 90, 186].
Цель исследования. Улучшение результатов лечения детей с острыми неспецифическими лимфаденитами путем оптимизации лечебно-диагностической помощи.
Задачи исследования:
1. Разработать и определить эффективность лечебно-диагностического алгоритма ведения больных с ОНЛА на основе сравнительного анализа клинического материала.
2. Определить основные клинико-лабораторные критерии диагностики ОНЛА у детей.
3. Изучить цитокиновый статус (провоспалительный (1Ь-2) и противовоспалительный (1Ь-4) интерлейкины) у детей с ОНЛА в процессе лечения иммуномодулятором Ликопид.
4. Исследовать микробиологическую структуру возбудителей ОНЛА в детском возрасте с определением чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам.
5. Исследовать качество жизни опросником Рес^С^Ь версия 4.0 больных детей с острыми неспецифическими лимфаденитами в процессе лечения.
Научная новизна исследования
1. Разработан лечебно-диагностический подход ведения детей с ОНЛА обеспечивающий снижение осложнений и сокращение длительности заболевания, а также расширяющий возможности использования иммуномодулято-ра Ликопид в комплексном лечении.
2. Изучена этиологическая структура ОНЛА у детей и спектр чувствительности микроогранизмов к антибактериальным препаратам. Проведены мероприятия по снижению антибиотикорезистентности в данной группе пациентов.
3. Апробирована и внедрена в клиническую практику комплексная схема оценки результатов лечения, учитывающая наряду с общеклиническими данными, оценку КЖ детей с ОНЛА по опроснику РесЬС)Ь.
Практическая значимость работы
Комплексная оценка общеклинических проявлений ОНЛА у детей с исследованием уровня про- и противовоспалительных цитокинов в крови является надежным критерием диагностики и динамики развития воспалительного процесса в ЛУ. Разработан и внедрен в практику лечебно-диагностический алгоритм ведения больных с ОНЛА, что позволяет снизить частоту необоснованных оперативных вмешательств. Сокращены сроки лечения детей с ОНЛА, снижена частота рецидивов и осложнений. Оценка качества жизни детей с ГВЗ после проведения лечебного комплекса обеспечивает своевременное обнаружение нарушений физического и психологического функционирования, способствуя раннему проведению коррекционных мероприятий.
Личное участие автора в получении результатов. Автор самостоятельно провела подробный анализ современной литературы, разработала методологические и методические основы исследования, лично выполила анализ медицинской документации, весь объем клинических, лабораторных исследований и динамического наблюдения в течение исследования. Автор освоила методы статистической обработки и анализ литературы по теме исследования, отразила результаты исследования в публикациях.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Определение уровня провоспалительных (1Ь-2) и противовоспалительных цитокинов (1Ь-4) в крови, наряду с общеклиническими проявлениями ОНЛА, может служить надежным критерием диагностики и динамики развития воспалительного процесса в ЛУ.
2. Разработанный лечебно-диагностический алгоритм обеспечивает оптимизацию диагностического процесса и лечения детей с ОНЛА, снижает количество осложнений, а также сокращает количество интервенций при про-грессировании воспалительного процесса в ЛУ.
3. Определение качества жизни пациентов с ОНЛА вместе с общеклиническими данными покозволяют провести комплексную оценку результатов лечения.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в работу педиатрических и хирургических отделений ГУЗ «Краевая детская клиническая больница» г. Ставрополя, ВМУЗ «Клиническая больница скорой помощи» г. Владикавказа Республики Северная Осетия-Алания; МУЗ «Детская городская поликлиника №3» г. Ставрополя; детское отделенение МУЗ «Городская поликлиника №3» г. Ставрополя.
Результаты работы используются в учебном процессе на кафедрах детских инфекционных болезней с эпидемиологией, детской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Публикации и апробация результатов исследования
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 2 работы — в журналах, входящих в перечень научно-практических изданий, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.
Материалы диссертации доложены на XIV Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010); XVIII итоговой научной конференции молодых ученых и студентов Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2010); 17-й Всероссийской научной студенческой конференции «Актуальные вопросы хирургии, анестезиологии и реаниматологии детского возраста» (Москва, 2010); XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); научно-практической конференции «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Ставрополь, 2010).
Апробация диссертационной работы проведена на совместном заседании кафедр детских инфекционных болезней с эпидемиологией, детской хирургии с курсом анестезиологии и реаниматологии, детских болезней лечебного и стоматологического факультетов ГОУ ВПО СтГМА Минздравсоцраз-вития России.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация лечебно-диагностической тактики острых неспецифических лимфаденитов в детском возрасте"
выводы
1. Использование разработанного лечебно-диагностического алгоритма позволяет определить тактику ведения детей с острыми неспецифическими лимфаденитами и существенно сократить длительность амбулаторного (7,1±0,2 койко-дней) и стационарного (9,2±0,4 койко-дней) лечения.
2. Активация синтеза провоспалительного цитокина IL-2 может служить ранним критерием острого течения неспецифического лимфаденита головы и шеи в детском возрасте.
3. Применение ГМПД позволяет повысить эффективность комплексной терапии острых неспецифических лимфаденитов у детей, что подтверждается увеличением концентрации противовоспалительных (IL-4) и снижением уровня провоспалительных (IL-2) цитокинов.
4. Этиологический спектр острых неспецифических лимфаденитов у детей представлен грамположительной микрофлорой (73%), с доминированием St. aureus (59,5%), реже - грамотрицательной (27%). Основными входными воротами инфекции (78,1%) являются слизистые оболочки носа и ротоглотки, кариозные зубы.
5. Качество жизни детей с острым лимфаденитом страдает преимущественно по шкале физического функционирования и жизнедеятельности в детском саду или школе. Включение в комплексную терапию ГМПД приводит у детей к повышению всех компонентов качества жизни.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В комплексную терапию острых лимфаденитов у детей целесообразно включать Ликопид сразу после установления диагноза (1 мг х 2 раза в сутки под язык в течение 10 дней), учитывая продолжительность и локализацию воспалительного процесса, а также показатели цитокиново-го статуса.
2. Лечебная тактика при остром лимфадените должна строиться на проведении всем детям УЗИ с определением эхоструктуры лимфатического узла, а также объемного кровотока и индекса резистентности в режиме допплеровского картирования.
3. Эффективность проведенного лечения у детей с лимфаденитами следует оценивать не только по объективным клинико-лабораторным данным, но и по динамике качества жизни, используя для этого опросник РесЬС^Ь версии 4.0 для различных возрастных групп (5-12 лет).
104
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Цуциева, Виктория Владимировна
1. Айламазян, Э. К. Этиология и патогенез важнейших инфекционных заболеваний в акушерстве и гинекологии / Э.К. Айламазян, A.M. Сави-чева, М.А. Башмакова // Мать и дитя: Материалы 2-го Рос. форума, Москва, сент. 2000 г.- М, 2000. - С. 448-449
2. Александрович, И.В. Качество жизни и социальная адаптация детей с бронхиальной астмой / И.В. Александрович // Российский семейный врач. 2005. - Том 9. - №2. - С. 41-45.
3. Алексеева, A.A. Новые возможности иммуномодулирующей терапии часто болеющих детей. / A.A. Алексеева, Л.С. Намазова, P.M. Торш-хоева, К.С. Волков // Педиатрическая фармакология. 2008. - N2. - С. 11-19.
4. Баранов, A.A. Концепция сокращения предотвратимых потерь здоровья детского населения / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, И.В. Терлец-кая, Д.И. Зелинская. // Вопросы современной педиатрии. — 2010. Т.9. - № 5. -С. 5-9.
5. Баранов, A.A. Методы определения и показатели качества жизни детей подросткового возраста / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, С.А. Валиул-лина и др. // Пособие для врачей. — М., 2005. — 30 с.
6. Баранов, A.A. Методология изучения качества жизни в педиатрии / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, И.В. Винярская и др. // Учебное пособие.-М., 2008.-16 с.
7. Баранов, A.A. Изучение качества жизни в медицине и педиатрии / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, И.В. Винярская // Вопросы современной педиатрии. 2005. - Том 4, № 2. - С. 7-12.
8. Барашкова, Т. А. Автоматизированная оценка качества жизни подростков, страдающих эпилепсией / Т.А. Барашкова // Бюллетень Национального научно-исследовательского института общественного здоровья. -2005. вып. 5. - С. 9-12.
9. Богданова, Т.А. Влияние интервальной гипоксической тренировки на качество жизни детей с бронхиальной астмой. /Т.А. Богданова //Автореф. дис. .канд. мед. наук. — М., 2004. — 23 с.
10. Богомильский, М.Р. Шейные лимфаденопатии у детей. / М.Р. Богомильский, C.B. Пчеленок // Вестник оториноларингологии. — 2004. №6. — С.52-58.
11. Бочарова, Е.А. Психофизиологические особенности адаптации и качество жизни детей с отклонениями в психическом и речевом развитии. / Е.А. Бочарова //Автореф. дис.докт. мед. наук. Архангельск, 2005. - 42 с.
12. Бримкулов, H.H. Валидизация русской версии краткого опросника AQ20 для исследования качества жизни у больных астмой / H.H. Бримкулов // Пульмонология. 1999. - №3. - С. 14-20.
13. Варфоломеева, С.Р. Анализ причин отказов от лечения в детской онкологии. / С.Р. Варфоломеева, К.В. Добреньков, Д.Ю. Качанов // Педиатрия. 2008. - Том. 87. - №2. - С. 127-130.
14. Викулина, И. Н. Комплексная оценка самоконтроля и функциональной активности детей с бронхиальной астмой как критерий эффективности педиатрической образовательной программы / И.Н. Викулина // Аллергология. 2001.-N4. - С.17-22.
15. Винярская, И.В. Качество жизни детей как критерий оценки состояния здоровья и эффективности медицинских технологий (комплексное медико-социальное исследование). / И.В. Винярская// Автореф. дис. . .докт. мед. наук. Москва, 2008.-45 с.
16. Винярская, И.В. Методологические аспекты изучения качества жизни у здоровых и больных детей / И.В. Винярская // Бюллетень Национального НИИ общественного здоровья. 2006. - Вып. 1.- С. 11-14.
17. Винярская, И.В. Современное состояние проблемы изучения качества жизни в педиатрии / И.В. Винярская // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. — 2006. № 3. — С. 28-31.
18. Гордеев, В.И. Качество жизни детей, перенесших неотложные хирургические операции и реанимацию в периоде новорожденности. / В.И. Гордеев //Автореф. дис.докт. мед. наук. СПб., 1996. - 42 с.
19. Горячева, Л. Безопасная патогенетическая терапия и качество жизни детей, больных вирусным гепатитом / Л. Горячева, М. Романцов, М. Грудинин // Врач, 2002. №10. - С.42-43.
20. Гурова, М.М. Качество жизни у детей старшего возраста с хроническим гастродуоденитом, проживающих в районе Курской магнитной аномалии / М.М. Гурова, С.П. Гусева, Е.Д. Дутлова и др. // Материалы 9-й
21. Российской гастроэнтерологической недели, 20-23 октября 2003 г., М. — С. 115.
22. Гурьянова, С.В. Глюкозаминилмурамилдипептид нормализует баланс Thl/Th2 при атопической бронхиальной астме. /С.В. Гурьянова, И.Г. Козлов, Е.А. Мещерякова, Л.Г. Алексеева // Иммунология. 2009. - №5. -305-308.
23. Дворецкий, Л.И. Дифференциальный диагноз при лимфаденопа-тиях./ Л.И. Дворецкий // Consilium Medicum. 2005. -Том 3. - N 2. - с. 12- 16.
24. Девайкина, М.Е. Динамика выживаемости и состояние качества жизни больных муковисцедозом под влиянием терапевтических комплексов и системы диспансерного наблюдения./ М.Е. Девайкина // Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Екатеринбург, 2003. — 22 с.
25. Дементьева, Г.М. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных / Г.М. Дементьева, И. И. Рюмина, М. В. Кушнарева // Рос. вест, перинатол. и педиатр. 2001. №5. - С. 14-19.
26. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследований уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Сим-бирцев // Цитокины и воспаление. — 2003. — т.2, №3. — С. 20-29.
27. Дидур, М.Д. Современные методики определения качества жизни больных бронхиальной астмой. / М.Д. Дидур // Сборник научных работ. -СПб., 1998. Вып.2. с. 317-320.
28. Дмитриева, Т.Н. Опыт применения опросника для оценки качества жизни детей и подростков с психическими расстройствами / Т.Н. Дмитриева, И.В. Дмитриева, E.H. Каткова // Социальная и клиническая психиатрия. 1999. - Т.9, №4. - С.39-42.
29. Желтухина, E.JI. Психофизиология и качество жизни у детей 8-14 лет, страдающих бронхиальной астмой. / E.JI. Желтухина // Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2000. — 22 с.
30. Иммунокорригирующая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы. Практическое пособие. / Под ред. Э.К. Айламазяна СПб, 2007. - 56с.
31. Карабинская, A.B. Ликопид в лечении рецидивирующего фурункулеза у детей / A.B. Карабинская, Л.Ф. Чернецова // Тюменский медицинский журнал. 2000. - №2. - С.20-21.
32. Каримова, И.П. Некоторые аспекты исследования качества жизни детей 2-7 лет при респираторной патологии. / И.П. Каримова //Автореф. дис.канд. мед. наук. Челябинск, 2006. -22 с.
33. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2004. - 253 с.
34. Ковалишин, Я. Ф. Среднемолекулярные пептиды в плазме крови больных уремией. / Я. Ф. Ковалишин, Е. Я. Баран, И. А. Дударь // Лабораторное дело. 1987.- № 12. - с. 195-199.
35. Козлов, В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса / В.К. Козлов //Пособие для врачей. СПб.: изд-во "Ясный Свет", 2002. 48 с.
36. Козлов, В.К. Ронколейкин: биологическая эффективность, иммунокорригирующая и клиническая эффективность / В.К. Козлов // СПб. 2002. -86 с.
37. Козлов, B.K. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным IL-2. / В.К. Козлов, М.Н. Смирнов, В.Н. Егорова, М.Ф. Лебедев // Пособие для врачей СПб. 2001. — 86с.
38. Колесникова, Н.В. Регуляция мурамиддипептидами синтеза иммуноглобулина Е в эксперименте и клинике / Н.В. Колесникова, Е.А. Коков, Т.М. Андронова и др. // Рос. аллергол. журн. 2008. - № 5. - С. 48-54.
39. Комарова, Е.В. Хронический запор у детей: медицинские и социальные аспекты. / Е.В. Комарова //Автореф. дис. .докт. мед. наук. — М., 2007. 40 с.
40. Копань, Г.А. Качество жизни пациентов детского возраста при различных способах лечения гнойных заболеваний. / Г.А. Копань //Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2005. 24 с.
41. Короткий, Н.Г. Нарушения психо-эмоциональной сферы у детей, страдающих гнездной алопецией / Н.Г. Короткий, Н.М. Шарова, Г.А. Аветисян // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. - №5. -С.92-94.
42. Кулагина, М.Г. Иммунопрофилактика и иммунокоррекция лико-пидом инфекционно-воспалительных осложнений у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом / М.Г. Кулагина // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Краснодар. - 2004. - С. 24.
43. Кухтина, Э.И. Качество жизни детей-инвалидов с церебральным параличом. / Э.И. Кухтина //Автореф. дис. .канд. мед. наук. Уфа, 2006. -23 с.
44. Кучеренко, О.Г. Качество жизни и возможности его улучшения у детей с бронхиальной астмой. / О.Г. Кучеренко //Автореф. дис.канд. мед. наук. Уфа, 2006. - 23 с.
45. Леликова, E.H. Оценка качества жизни и клинико-фармакоэкономической эффективности различных подходов к терапии бронхиальной астмы у детей. / E.H. Леликова //Автореф. дис.канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 2007. 24 с.
46. Линимент циклоферона опыт применения в клинике. Методические рекомендации для врачей. / Под ред. М.Г. Романцова, Ю.В. Аспеля. СПб.: НТФФ «Полисан», 2001.- 108 с.
47. Литвинов, А.Г. Эмоциональные нарушения, личностные особенности и качество жизни у подростков с психосоматическими расстройствами. / А.Г. Литвинов //Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 2004. - 26 с.
48. Лория, С.С. Качество жизни подростков с длительными сроками ремиссии острого лимфобластного лейкоза / С.С. Лория, Л.И. Дербенева, Е.Р. Рогачева // Гематология и трансфузиология. 1999. — том 44, № 6.- С.34.
49. Лукьянова, Е.М. Оценка качества жизни в педиатрии / Е.М. Лукьянова // Качественная клиническая практика. 2002. - №4. - С.34-42.
50. Людкевич, О. М. Качество жизни детей с различными вариантами течения ювенильного хронического артрита. / О. М. Людкевич //Автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 2006. 24 с.
51. Мазуров, В.И. Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов. / В.И. Мазуров, A.M. Лила, C.B. Столов и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. -№3. - С. 31-37.
52. Макиенок, И.Б. Оптимизация терапии пролежней у больных травматической болезнью / И.Б. Макиенок, Л.Ф. Чернецова // Тюменский медицинский журнал. 2003. - №1. - С.3-5.
53. Малахова, М.Я. Лабораторная диагностика эндогенной интоксикации / М.Я. Малахова // В кн. Медицинские лабораторные технологии -СПб, "Интермедика". 1999. - т.2- с. 618-647.
54. Малиевский, В.А. Ювенильные артриты: эпидемиология, медико-социальные и экономические последствия, качество жизни. / В.А. Малиевский //Автореф. дис. .докт. мед. наук. — М., 2006. 37 с.
55. Маркелова, Е.В. Качество жизни как критерий эффективности базисной терапии при бронхиальной астме у детей / Е.В. Маркелова // Иммунопатология, аллергология и инфектология. — 2000. №3. - С. 42-46.
56. Минаев, C.B. Значение цитокинов в патогенезе острой хирургической патологии брюшной полости / C.B. Минаев// Цитокины и воспаление. 2004. - т.З - №2. - с. 41-46
57. Мироненкова, Е.Г. Функциональные почечные резервы и качество жизни детей и подростков с единственной почкой. / Е.Г. Мироненко-ва//Автореф. дис.канд. мед. наук. — Пермь, 2007. — 27 с.
58. Миронов, А.Ю. Микрофлора гнойно-септических заболеваний у больных в Московской области / А.Ю. Миронов, К.И. Савицкая, A.A. Воробьев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 2000.-N 5. С.11-15.
59. Моисеенко, Е.И. Некоторые показатели излеченности и качества жизни детей с онкологическими заболеваниями в Москве / Е.И. Моисеенко // Педиатрия. 1996. - №3. - С. 48-52.
60. Муратов, М.В. Медицинские предпосылки к изучению качества жизни у детей с хронической патологией ЛОР-органов / М.В. Муратов // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2001. - №1. - С. 67-68.
61. Мусатова, Ю.А. Особенности применения индапамида при артериальной гипертензии у детей подросткового возраста (фармакодинамика, влияние на качество жизни). / Ю.А. Мусатова //Автореф. дис. .канд. мед. наук. Волгоград, 2006. — 24 с.
62. Нестеров, И.М. Состояние общего и местного иммунитета у женщин с вагинальными инфекциями в ходе иммунокорригирующей терапии. / И.М. Нестеров // Автореф. дис. канд. мед. наук: СПб. 2001. - 24 с.
63. Никитина, Т.П. Разработка и оценка свойств русской версии опросника PedsQL для исследования качества жизни детей 8-18 лет. / Т.П. Никитина //Автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 2004. — 24 с.
64. Никитина, Т.П. Оценка симптомов у детей, больных онкологическими заболеваниями / Т.П. Никитина, Т.И. Ионова, A.A. Новик // Вестник Межнационального центра исследования качества жизни. — 2005. №5-6. — С. 135-140.
65. Никольский, М.А. Качество жизни и психосоциальные особенности у детей с бронхиальной астмой. / М.А. Никольский //Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб., 2005. - 24 с.
66. Никонова, М.Ф. Пролиферативный статус ТН1- и ТН2-клеток человека / М.Ф. Никонова // Иммунология. 2006. - №4. - С.203-208.
67. Новик, A.A. Исследование качества жизни в педиатрии./ A.A. Новик, Т.И. Ионова // — М.: Издание Российской академии естественных наук, 2008.-104 с.
68. Новик, A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. / A.A. Новик, Т.И. Ионова // СПб.: Нева, М.: ОЛМА-ПРЕСС, 2002. -321 с.
69. Новик, A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине./ A.A. Новик, Т.И. Ионова // М: ОЛМА медиагрупп», 2007. - 315 с.
70. Новик, A.A. Концепция исследования качества жизни в педиатрии / A.A. Новик, Т.И. Ионова, Т.П. Никитина // Педиатрия. 2002. - Т.66. — С. 83-88.
71. Норкин, М.Н. Апоптоз и функциональная неотвечаемость Т-лимфоцитов в патогенезе гнойно-септических заболеваний: / М.Н. Норкин //Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск. - 2000. - 15 с.
72. Останин, A.A. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммунодепрессии у больных с гнойно-хирургической патологией / A.A. Останин, О.Ю. Лепнина, М.А. Тихонова и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - т. 1, №1. - С. 38-45
73. Петров, В.И. Качество жизни у детей с бронхиальной астмой: методы оценки. / В.И. Петров, И.В. Смоленов, С.С. Медведева //Пособие для врачей.-М., 1998.-С. 15.
74. Петрова, H.H. Качество жизни детей с заболеваниями сердечнососудистой системы в динамике санаторного лечения / H.H. Петрова // Педиатрия. 1999. - № 6. - С. 12-15.
75. Пинегин, Б.В. Ликопид. Современный подход к профилактике и лечению иммунодефицитных состояний / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова, М.Ю. Швецов // М.: Медицинская книга. 2004.
76. Пинегин, Б.В. Иммунодефицитные состояния: возможности применения иммуномодуляторов/ Б.В. Пинегин, Т.В. Латышева // Лечащий врач. -2001.-№3.-С. 48-50.
77. Потапова, H.JI. Клинико-патогенетическая характеристика и качество жизни детей, больных бронхиальной астмой, в условиях Забайкалья. / H.JI. Потапова //Автореф. дис.канд. мед. наук. Чита, 2005. — 22 с.
78. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. / Под ред. Страчунского JI.C., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. — Смоленск: МАКМАХ, 2007. 464с.
79. Савенкова, М.С. Лимфаденопатия и лимфаденит у детей: диагностика и лечение. / М.С. Савенкова, A.A. Афанасьева, А.К. Абдулаев, Л.Ю. Неижко // Трудный пациент. — 2008. №12. - С.4-8.
80. Самочатова, Е.В. Результаты программного лечения острого не-лимфобластного лейкоза у детей в 8 клиниках России. Ретроспективный анализ. / Е.В. Самочатова, A.A. Масчан, P.C. Асланян и др. // Гематол и транс-фузиол. 1999. -№2. С. 1-13.
81. Самсыгина, Г.А. Часто болеющие дети. Проблемы диагностики, патогенеза и терапии / Г.А. Самсыгина, Г.С. Коваль // Детский врач. 2008. -№ 6. - С. 5-10.
82. Семенова, О.В. Эволюция, исход и качество жизни у пациентов с различными формами ювенильного идиопатического артрита при длительном течении болезни. / О.В. Семенова //Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 2006.- 25 с.
83. Сетдикова, Н.Х. Комплексные механизмы развития хронического рецидивирующего фурункулеза и пути их коррекции / Н. X. Сетдикова, Т.В. Латышева // Иммунология. -2000. №3 - С. 28.
84. Симбирцев, A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. 2005. - №6. — С.368-376.
85. Соколова, В.В. Качество жизни больных после коррекции некоторых врожденных пороков сердца. / В.В. Соколова // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2006. - 24 с.
86. Тархов, П.В. Методологические проблемы оценки экономической эффективности повышения качества жизни / П.В. Тархов // Гигиена и санитария. 2006. - № 5. - С. 35-37.
87. Таточенко, В.К. Значение лекарственной устойчивости микроорганизмов в педиатрической практике. / В.К. Таточенко, М.Д. Бакрадзе // Практика педиатра. — 2009. №6. - С. 5-11
88. Тимофеева, А.Г. Оценка качества жизни у детей с нефротическим синдромом / А.Г. Тимофеева, Т.В. Маргиева, Т.В. Сергеева и др. // Материалы XII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», 1922 февраля 2008 г., М. С. 522-523.
89. Тотолян, A.A. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний / A.A. Тотолян // Мед. иммунология. 1999. - Т.1. -№1/2. - С.75-108.
90. Туманян, М.Р. Оценка качества жизни пациентов в отдаленные сроки после радикальной коррекции тетрады Фалло, выполненной в раннем возрасте. / М.Р. Туманян // Автореф. дис. .докт. мед. наук . М., 2001. — 44 с.
91. Хаитов, P.M. Определение естественных антител к N-ацетилглюкозаминилурамилдипептиду в сыворотке крови здоровых людей / P.M. Хаитов, A.B. Кулаков, Б.В. Пинегин и др. // Rus. Jour. Of. Jmmunol. —M. 1996. - №1. - С. 5-8.
92. Хаитов, P.M. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора гликопина / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, A.A. Бутанов и др. // Иммунология. 1994. - №2. - С. 47-50.
93. Цепкова, A.A. Характеристика русской версии краткой формы опросника оценки качества жизни больных ревматоидным артритом. / A.A. Цепкова //Автореф. дис. . .канд. мед. наук. СПб., 2003. - 24 с.
94. Цуман, В.Г. Новые технологии в лечении осложненных форм гнойно-септических заболеваний у детей / В.Г. Цуман, А.Е. Машков, В.И. * Щербина и др. // Детская хирургия.- 2001. N 1. -С. 7-11.
95. Шаманская, Т.В. Лимфаденопатии у детей. / Т.В. Шаманская, Д.Ю. Качанов // Практика педиатра. 2008. - №3. - С.24-29.
96. Швыдченко, И.Н. Цитокинсекретирующая функция нейтрофиль-ных гранулоцитов / И.Н. Швыдченко, И.В. Нестерова, Е.Ю. Синельникова // Иммунология. 2005. - №1. - С.31-33.
97. Эфендиева, К.Е. Влияние различных методов лечения на качество жизни детей, страдающих бронхиальной астмой. / К.Е. Эфендиева //Автореф. дис. .канд. мед. наук. — М., 2005. 27 с.
98. Achenbach, Т.М. Child/adolescent behavioural and emotional problems: Implications of cross-informant correlations for situational specificity / T.M. Achenbach, S.H. McConaughy, C.T. Howell et al. // Psychol. Bull. 1987. - Vol. 101(2).-P. 213-232.
99. Agrawal, A. Transactivation of C-reactive protein by IL-6 requires synergistic interactions of CCAAT/enhancer binding protein в С/ЕВРв) and Rel p50. / A. Agrawal, H. Cha-Molstad, D. Samols, I. Kushner // J Immunology. -2001.-Vol. 166.-P. 2378-2384.
100. An, YS. Diagnostic performance of 18)F-FDG PET/CT for lymph node staging in patients with operable non-small-cell lung cancer and inflammatory lung disease. / YS. An, JS. Sun, KJ. Park et al. // Lung. 2008. -Vol.186. - N5. -P. 327-336
101. Attia, M. Multivariate predictive models for group A beta-hemolytic streptococcal pharyngitis in children. / M. Attia, T. Zaoutis, S. Eppes, J. Klein, F. Meier // Acad Emerg Med. 1999. Vol. 6. - P.8-13.
102. Attia, M.W. Performance of a Predictive Model for Streptococcal Pharyngitis in Children / M.W. Attia, T. Zaoutis, J.D. Klein, F.A. Meier // Arch Pediatr Adolesc Med. 2001. - Vol. 155. - P.687-691
103. Attia, MW. Performance of a predictive model for streptococcal pharyngitis in children. / MW Attia, T Zaoutis, JD Klein, FA. Meier // Arch Pediatr Adolesc Med. 2001. - Vol.155. - P.687-691
104. Austin, J. Childhood epilepsy and asthma: comparison of quality of life / J. Austin, M.Smith, M. Risinger et al. // Epilepsia. 1994. - Vol. 35(3). - P. 608-615.
105. Aziah, M. Childhood atopic dermatits: A measurement of quality of life and family impact / M. Aziah, T. Rosnah, A. Mardziah et al. // Med. J. Malaysia. 2002. - Vol. 57(3). - P. 329-339.
106. Bannink, E.M. Quality of life in adolescents born small for gestational age: does growth hormone make a difference? / E.M. Bannink, Y.K. van Pareren, N.C. Theunissen et al.// Horm. Res. 2005. - Vol. 64(4). - P. 166-74.
107. Barr, R. Health status and health-related quality of life in survivors of cancer in childhood in Latin America: a MISPHO feasibility study / R. Barr, A. Gonzalea, M. Longchong et al. // Int. J. Oncol. 2001. - Vol. 19. - P. 413-421.
108. Barrera, M. Health-related quality of life and enrollment in phase 1 trials in children with incurable cancer / M. Barrera, N. D'Agostino, J. Gammon et al. // Palliat. Support Care. 2005. - Vol. 3(3). - P. 191-6.
109. Basaran, S. Effects of physical exercise on quality of life, exercise capacity and pulmonary function in children with asthma / S. Basaran, F. Guler-Uysal, N. Ergen et al. // J. Rehabil. Med. 2006. - Vol. 38(2). - P. 130-5.
110. Bastiaansen, D. Measuring quality of life in children referred for psychiatric problems: Psychometric properties of the PedsQLO 4.0 Generic Core Scales / D. Bastiaansen, H.M. Koot, I.L. Bongers et al. // Qual. Life Res. 2004. -Vol. 13.-P. 489-495.
111. Bellussi, L. Quality of life and psycho-social development in children with otitis media with effusion / L. Bellussi, M. Mandala, F.M. Passali et al. // Acta Otorhinolaryngol. Ital. 2005. - Vol. 25(6). - P. 359-64.
112. Blank, C. The use of questionnaires in pediatric inflammatory bowel disease / C. Blank, G.E. Switzer // Curr. Gastroenterol. Rep. 2006. - Vol. 8(3). -P. 244-7.
113. Boseley, M.E. Validation of the Pediatric Voice-Related Quality-of-Life survey / M.E. Boseley, M.J. Cunningham, M.S. Volk et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2006. - Vol. 132(7). - P. 717-20.
114. Bowling, A. Measuring Health: a review of quality of life measurement scales — 2nd edition. / A. Bowling // Philadelphia: Open University Press, 1997.
115. Brouwer, C.N. The impact of recurrent acute otitis media on the quality of life of children and their caregivers / C.N. Brouwer, M.M. Rovers, A.R. Maille et al. // Clin. Otolaryngol. 2005. - Vol. 30(3). - P. 258-65.
116. Brail, J. The development of the How Are You? (HAY), a quality of life questionnaire for children with a chronic illness / J. Brail, S. Maes, L. Le Coq et al. // Quality of Life News Letter. 1998. - Vol. 3. - P. 9.
117. Bullinger, M. Translation health status questionnaires and evaluating their quality: The International Quality of Life Assessment Project approach / M. Bullinger, J. Alonso, G. Apolone et al. // J. clin. Epidemiol. 1998. - Vol. 51(11). -P. 913-923.
118. Bullinger, M. Creating and evaluating cross-cultural Instruments / M. Bullinger, M.J. Power, N.K. Aaronson et al. // Quality of Life and pharmacoeco-nomics in clinical trials 2nd edition. - Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1996.-P. 659-668.
119. Bullinger, M. Assessing health-related quality of life in chronically ill children with the German KINDL: first psychometric and content analytical results / M. Bullinger, U. Ravens-Sieberer // Qual. Life Res. 1998. - Vol. 7(5). - P. 399407.
120. Bullinger, M. Health related quality of life assessment in children / M. Bullinger, U. Ravens-Sieberer // Eur. Rev. Appl. Psy. 1995. - Vol. 189. - P. 245254.
121. Bullinger, M. Quality of life and chronic conditions: the perspective of children and adolescents in rehabilitation / M. Bullinger, U. Ravens-Sieberer // Prax. Kinderpsychol. Kinderpsychiatr. 2006. - Vol. 55(1). - P. 23-35.
122. Byrne, M.W. Health-related quality of life of HIV-infected children on complex antiretroviral therapy at home / M.W. Byrne, J. Honig // J. Assoc. Nurses AIDS Care. 2006. - Vol. 17(2). - P. 27-35.
123. Calissendorff-Selder, M. Quality of life varies with pain during treatment in adolescents with cancer / M. Calissendorff-Selder, G. Ljungman // Ups. J. Med. Sei.-2006.-Vol. 111(1).-P. 109-16.
124. Chen, H. Impact of adolescent mental disorders and physical illnesses on quality of life 17 years later / H. Chen, P. Cohen, S. Käsen et al. // Arch. Pe-diatr. Adolesc. Med. 2006. - Vol. 160(1). - P. 93-9.
125. Chu, R.S. CpG oligodeoxynucleotides act as adjuvants that switch on T helper 1 (Thl) immunity /R.S. Chu, O.S. Targoni, A.M. Krieg, P.V. Lehmann, C.V. Harding//J. Exp. Med. 1997.-Vol. 186-№10-P. 1623-1631.
126. Collins, J J. Young children with cancer experience multiple symptoms including pain / J.J. Collins, T.D. Devine, G.S. Dick et al. // J. Pain Symptom Manage. 2002. - Vol. 23(1). - P. 10-16.
127. Cox, C.L. Proxy assessment of quality of life in pediatric clinical trials: application of the Health Utilities Index 3 / C.L. Cox, S. Lensing, S.N. Rai et al. // Qual. Life Res. 2005. - Vol. 14(4). - P. 1045-56.
128. Cramer, J.A. Brief report: a quality of life instrument for adolescents with growth disorders / J.A. Cramer, M. Claude Simeoni, P. Auquier et al. // J. Adolesc. 2005. - Vol. 28(4). - P. 595-600.
129. Cremeens, J. Characteristics of health-related self-report measures for children aged three to eight years: a review of the literature / J. Cremeens, C. Eiser, M. Blades // Qual. Life Res. 2006. - Vol. 15(4). - P. 739-54.
130. Crom, D.B. Health status and health-related quality of life in long-term survivors of pediatric solid tumors / D.B. Crom, D.K. Chathaway, E.A. Tol-ley et al. // Int. J. Cancer. 1999. - Vol. 12(Suppl.). - P. 25-31.
131. Da Mota Falcao, D. Nranslation and cultural adaptation of quality of life questionnaires: an evaluation of methodology / D. Da Mota Falcao, R.M. Ci-conelli, M.B. Ferraz // J. Rheum. 2003. - Vol. 30(2). - P. 379-385.
132. Davis, E. Paediatric quality of life instruments: a review of the impact of the conceptual framework on outcomes / E. Davis, E. Waters, A. Mackinnon et al. // Dev. Med. Child Neurol. 2006. - Vol. 48(4). - P. 311-8.
133. Degliute, R. Pediatric disability of the upper extremity and quality of life questionnaire: reliability, validity, and sensitivity to change / R. Degliute, S. Pranckevicius // Medicina (Kaunas). 2006. -Vol. 42(8). - P. 635-42.
134. Dhanani, S. Minimal difference in pain associated with change in quality of life in children with rheumatic disease / S. Dhanani, J. Quenneville, M. Perron et al. // Arthr. And Rheum. 2002. - Vol. 47(5). - P. 501-505.
135. Edmondson, NE. Complications of acute bacterial sinusitis in children./ NE. Edmondson, SR. Parikh // Pediatr Ann. 2008. - Vol.37. - N10. - P.680-685
136. Eiser, C. Long-term social adjustment after treatment for childhood cancer / C. Eiser, T. Havermans // Arch. Dis. Childhood. 1994. - Vol. 70. - P. 66-70.
137. Eiser, C. Can parents rate their child's health-related quality of life? Results of a systematic review / C. Eiser, R. Morse // Qual. Life Res. 2001. -Vol. 70 (4).-P. 347-357.
138. Eiser, C. The value of the PedsQLO in assessing quality of life in survivors of childhood cancer / C. Eiser, Y.H. Vance, B. Home et al. // Child: Care, Health and Development. 2003. - Vol. 29. - P. 95-102.
139. Eland, J.M. The experience of pain in children / J.M. Eland, J.A. Anderson // In: Jacox A.K., ed. Pain: a sourcebook for nurses and other health professionals. Boston: Little, Brown, 1997. P. 453-473.
140. Endicott, J. Pediatric Quality of Life Enjoyment and Satisfaction Questionnaire (PQ-LES-Q): reliability and validity / J. Endicott, J. Nee, R. Yang et al. // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 2006. - Vol. 45(4). - P. 401-7.
141. Ennett, S.T. Disease experience and psychological adjustment in children with juvenile rheumatoid arthritis: Children's versus mother's reports /
142. S.T. Ennett, B.M. DeVellis, J.A. Earp et al. // J. Pediat. Psychol. 1991. - Vol. 16(5).-P. 557-568.
143. Escobar, R. Worse quality of life for children with newly diagnosed attention-deficit/hyperactivity disorder, compared with asthmatic and healthy children / R. Escobar, C.A. Soutullo, A. Hervas et al. // Pediatrics. 2005. — Vol. 116(3).-P. 364-9.
144. Everden, P. Efomoterol Turbohaler Compared with salmeterol by dry powder inhaler in asthmatic children not controlled on inhaled corticosteroids / P. Everden, M. Campbell, C. Harnden // Pediat. Allergy Immunol. 2004. - Vol. 15(1).-P. 40-47.
145. Fadrowski, J. Changes in physical and psychosocial functioning among adolescents with chronic kidney disease / J. Fadrowski, S.R. Cole, W. Hwang et al. // Pediatr. Nephrol. 2006. - Vol. 21(3). - P. 394-9.
146. Feeny, D. Evaluation of HRQOL in special population: children / D. Feeny // Qual. Life Res. 2000. - Vol. 9(3). - P. 246.
147. Fekkes, M. Development and psychometric evaluation of1'the TAPQOL: a health-related quality of life instrument for 1-5-year-old children / M. Fekkes, N. Theunissen, E. Brugman et al. // Qual. Life Res. 2000. - 9(8). - P. 961-72.
148. Felder-Puig, R. German cross-cultural adaptation of the Health Utilities Index and its application to a sample of childhood cancer survivors / R. Felder-Puig, E. Frey, G. Sonnleither et al. // Europ. J. Pediat. 2000. - Vol. 159(4). - P. 283-288.
149. Flodmark, C.E. The happy obese child / C.E. Flodmark // Int. J. Obes. (Lond). 2005. - Vol. 29 (Suppl 2). - P. 31-33.
150. Foster Page, L.A. Validation of the Child Perceptions Questionnaire (CPQ 11-14) / L.A. Foster Page, W.M. Thomson, A. Jokovic et al. // J. Dent. Res. 2005. - Vol. 84(7). - P. 649-52.
151. Frare, M. Quality of life, coping strategies, and family routines in children with headache / M.Frare , G. Axia, P. Batistella // Headache. 2002. -Vol. 42(10).-P. 953-962.
152. Gillman, S.A. The health-related quality of life effects of once-daily cetirizine HCI syrup in children with seasonal allergic rhinitis / S.A. Gillman, M. Blatter, J. Condemi et al. // Clin. Pediat. 2002. - Vol. 41(9). - P. 687-696.
153. Girardin, S.E. NOD2 is a general sensor of peptidoglycan through muramyldipeptide (MDP) detection / S. E. Girardin, I. G. Boneca, J. Viola et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. - P. 8869-8872
154. Glaser, A. Influence of proxy respondents and mode of administration on health status assessment following central nervous system tumors in childhood / A. Glaser, K. Davies, D. Walker et al. // Qual. Life Res. 1997. - Vol. 6(1). - P. 43-53.
155. Gupta, S. Primary and secondary hemophagocytic lymphohistiocyto-sis: clinical features, pathogenesis and therapy. / S. Gupta, S. Weitzman // Expert Rev Clin Immunol. 2010. - Vol.6. -Nl. - P. 137-154.
156. Hampel, P. Multimodal therapy of children with attention defi-cit/hyperactivity disorder and their parents in in-patient rehabilitation / P. Hampel, C. Desman, F. Petermann et al. // Rehabilitation (Stuttg). 2006. - Vol. 45(1). - P. 52-9.
157. Heath, PT. Group B streptococcal disease in infants: a case control study. / PT. Heath et al. // Arch Dis Child. 2009. - Vol. 94. - N9. - P. 674-680.
158. Hester, N.O. Assessment and management of pain in children / N.O. Hester, C.S. Barcus // Pediat. Nurs Update. 1986. - Vol. 1. - P. 1-8.
159. Hicks, C.H. The Faces Pain Scale Revised: toward a common metric in pediatric pain measurement / C.H. Hicks, C.L. Baeyer, P.A. Spafford // J. Pain Symptom Manage. - 2001. - Vol. 93(2). - P. 173-183.
160. Hinds, P. Quality of life as conveyed by pediatric patients with cancer / P. Hinds // Qual. Life Res. 2004. - Vol. 13(4). - P. 761-772.
161. Homan, M. Managing complicated Crohn's disease in children and adolescents / M. Homan, R.N. Baldassano, P. Mamula et al.// Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - Vol. 2(12). - P. 572-9.
162. Houtzager, B.A. Parent and self-reported quality of life in siblings of a critically ill child, correspondences and differences / B.A. Houtzager, M.A. Grootenhuis, B.F. Last // Qual. Life Res. 2003. - Vol. 12(7). - P. 729.
163. Hunt, A. Clinical validation of the Pediatric Pain Profile / A; Hunt, A. Goldman, K. Seers et al. // Dev. Med. Child. Neurol. 2004. - Vol. 46(1). - P. 918.
164. Indredavik, M.S. Low-birthweight adolescents: quality of life and parent-child relations /M.S. Indredavik, T. Vik, S. Heyerdahl et al. // Acta Pae-diatr. 2005. - Vol. 94(9). - P. 1295-302.
165. Iorio, R. Side effects of alpha-interferon therapy and impact on health-related quality of life in children with chronic viral hepatitis / R. Iorio, P. Pensati, S. Botta et al. // Pediat. Infect Dis. J. 1997. - Vol. 16(10). - P. 984-990.
166. Jacqz-Aigrain, E. A complete clinical trial register is already a reality in the paediatric field / E. Jacqz-Aigrain, S. Zarrabian, C. Pandolfini et al. // Therapie.- 2006. -Vol. 61(2). -P. 121-4.
167. Jokovic, A. Short forms of the Child Perceptions Questionnaire for 11-14-year-old children (CPQ11-14): development and initial evaluation / A. Jokovic, D. Locker, G. Guyatt // Health Qual. Life Outcomes. 2006. - Vol. 19(4). -P. 4.
168. Jokovic, A. Agreement between mothers and children aged 11 — 14 years in rating child oral health-related quality of life / A. Jokovic, D. Locker, M. Stephens // Community dent Oral Epidemiol. 2003. - Vol. 31 (5). - P. 335-4342.
169. Juniper, E.F. Determining a minimal change in a disease-specific quality of life questionnaire / E.F. Juniper, G. Guyatt, A. Willan et al. // J. clin. Epidemiol. 1994.-Vol. 47(1).-P. 81-98.
170. Katakai, T. A novel reticular stromal structure in lymph node cortex: an immuno-platform for interactions among dendritic cells, T cells and B cells./ T. Katakai, T. Hara, J-H. Lee et al. // International Immunology.- 2004. Vol.16. -N8.-P.l 133-1142.
171. Kind, P. Measuring quality of life in children / P. Kind, D. French, M. Christie et al. // In: Assessment of Quality of Life in Childhood Asthma. Eds. M. Christie, D. French. Switzerland: Harwood Academic Publishers, 1994. P. 107117.
172. Kvrgic, S. Quality of life and its measurement in children / S. Kvrgic, O. Niciforovic-Surcovic // Med. Pregl. 2002. - Vol. 55(1-2). - P. 57-9.
173. Kwok, M.Y. National Asthma Education and Prevention Program severity classification as a measure of disease burden in children with acute asthma / M.Y. Kwok, C.M. Walsh-Kelly, M.H. Gorelick et al. // Pediatrics. 2006. - Vol. 117(4 Pt 2).- P. 271-7.
174. Landgraf, J. The Child Health Questionnaire (CHQ). / J. Landgraf, L. Abetz, J. Ware //A User's Manual. 2nd printing. Boston, MA: Health Act, 1999.
175. Le Coq, E. Which source should we use to measure quality of life in children with asthma: the childre themselves or their parents? / E. Le Coq, A. Boeke, P. Bezemer et al.// Qual. Life Res. 2000. - Vol. 9(6). -P.625-636.
176. Leger, R.R. Severity of illness, functional status, and HRQOL in youth with spina bifida / R.R. Leger // Rehabil. Nurs. 2005. - Vol. 30(5). - P. 180-187.
177. Lemanske, R.F. Omalizumab improves asthma-related quality of life in children with allergic asthma / R.F. Lemanske, A. Nayak, M. McAlary et al. // Pediatrics. 2002. - Vol. 110(5). - e55.
178. Leung, A.K.C. Childhood cervical lymphadenopathy. / A.K.C. Leung, W.L.M. Robson // J. Pediatr Health Care. 2004. - Vol.18. - №1. - P.3-7
179. Loonen, H. Measuring quality of life in children with inflammatory bowel disease: the Impact-II (NL) / H. Loonen, M. Grootenhuis, B. Last et al. // Qual. Life Res. 2002. - Vol. 11(1). - P.47-56.
180. Loonen, HJ. Measuring health-related quality of life of pediatric patients / HJ. Loonen, BH. Derkx, AR. Otley // J. Peiatr. Gastroenterol. Nutr. 2001. -Vol. 32(5).-P. 573-8.
181. Mahajan, P. The effect of fluticasone propionate on functional status and sleep in children with asthma and on the quality of life of their parents / P. Mahajan, D. Pearlman, L. Okamoto // J. Allergy clin Immynol. 1998. - Vol. 102(1).-P. 19-23.
182. Manificat, S. A new instrument to evaluate infant quality of life / S. Manificat, A. Dazord, J. Langue et al.// Qual. Life Newsletter. 1998. - № 19. - P. 7-8.
183. Manificat, S. Evaluation of the quality of life of infants and very young children: validation of a questionnaire. Multicenter European study / S. Manificat, A. Dazord, J. Langue et al. // Arch. Pediatr. 2000. - 7(6). - P. 605-14.
184. Marklund, B. Health-related quality of life in food hypersensitive schoolchildren and their families: parents' perceptions / B. Marklund, S. Ahlstedt, G. Nordstrom // Health Qual. Life Outcomes. 2006. - Vol. 10;4. - P. 48.
185. Marshman, Z. An evaluation of the Child Perceptions Questionnaire in the UK / Z. Marshman, H. Rodd, M. Stern et al. // Community Dent. Health. -2005.-Vol. 22(3).-P. 151-5.
186. Martin, JM. Group A streptococci among school-aged children: clinical characteristics and the carrier state. / JM. Martin, M. Green, KA. Barbadora, ER. Wald // Pediatrics. 2004. - Vol.114. - P.1212-1219
187. Matza, L.S. Assessment of health-related quality of life in children: A review of conceptual, methodological and regulatory issues /L.S. Matza, A.R. Swensen, E.M. Flood et al. // Value in Health. 2004. - Vol. 7(1). - P. 79 - 92.
188. Maunsell, E. Quality of life among long-term adolescent and adult survivors of childhood cancer / E. Maunsell, L. Pogany, M. Barrera et al.// J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24(16). - P. 2527-35.
189. McKenna, A.M. Quality of life in children with chronic kidney disease — patient and caregiver assessments / A.M. McKenna, L.E. Keating, A. Vig-neux et al. // Nephrol. Dialysis Transplant. 2006. - Vol. 21(7). - P. 1899-1905.
190. Merlijn, V.P. A cognitive-behavioural program for adolescents with chronic pain-a pilot study / V.P. Merlijn, J.A. Hunfeld, J.C. van der Wouden et al. // Patient Educ. Couns. 2005. -Vol. 59(2). - P. 126-34.
191. Merlijn, V.P. Factors related to the quality of life in adolescents with chronic pain / V.P. Merlijn, J.A. Hunfeld, J.C. van der Wouden et al. // Clin. J. Pain. 2006. -Vol. 22(3). - P. 306-15.
192. Miller, M.L. Health-related quality of life in children with arthritis / M.L. Miller, J. LeBovidge, B. Feldman // Rheum. Dis. Clin. North Amer. 2002. -Vol. 28(3).-P. 493-501.
193. Nageswaran, S. Orbital cellulitis in children. / S Nageswaran, CR Woods, DK Jr. Benjamin // Pediatr Infect Dis J. 2006. - Vol.25. - N8. - P.695-699.
194. Norrby, U. Health-related quality of life in children diagnosed with asthma, diabetes, juvenile chronic arthritis or short stature/ U. Norrby, L. Nordholm, B. Andersson-Gare // Acta Paediatr. 2006. - Vol. 95(4). - P. 450-6.
195. Novik, A.A. Development of Russian version of the PedsQL Generic Core Scales / A.A. Novik, T.I. Ionova, A.V. Kishtovich ey al. // Qual. Life Res. — 2001.-Vol. 10(3). -P.289.
196. Pongwilairat, K. Quality of life of children with attention-deficit/hyper activity disorder / K. Pongwilairat, O. Louthrenoo, C. Charnsil et al. // J. Med. Assoc. Thai. 2005. - Vol. 88(8). - P. 1062-6.
197. Powers, S.W. Quality of life in childhood migraines: Clinical impact and comparison to other chronic illnesses / S.W. Powers, S.R. Patton, K.A. Hom-mel et al. // Pediatrics. 2003. - Vol. 112. - el-e5.
198. Raat, H. Reliability and validity of the child health questionnaire-child form (CHQ-CF87) in a Dutch adolescent population / H. Raat, J.M. Landgraf, G.J. Bonsel et al. // Qual. Life Res. 2002. - Vol. 11(6). - P.575-581.
199. Raat, H. Pediatric health-related quality of life questionnaires in clinical trials / H. Raat, A.D. Mohangoo, M.A. Grootenhuis // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 6(3). - P. 180-5.
200. Ravens-Sieberer, U. Special aspects of the quality of life of children / U. Ravens-Sieberer // Dtsch Med. Wochenschr. 2006. - Vol. 12;131(19 Suppl 1). - S27-30.
201. Ravens-Sieberer, U. Assessing health-related quality of life in chronically ill children with the German KINDL: first psychometric and content analytical results / U. Ravens-Sieberer, M. Bullinger // Qual. Life Res. 1998. - Vol. 7. -P. 399-407.
202. Rimoin, AW. Evaluation of the WHO clinical decision rule for streptococcal pharyngitis. / AW Rimoin, HS Hamza, A Vince et al. // Arch Dis Child. -2005. Vol.90. - P. 1066-1070
203. Robertson, KA. Antibiotics for the primary prevention of acute rheumatic fever: a meta-analysis. / KA Robertson, JA Volmink, BM. Mayosi // BMC Cardiovasc Disord. 2005. - Vol.5. P. 11-19.
204. Rodary, C. Methodology for studying the quality of life of children in clinical research / C. Rodary // Arch. Pediat. 2000. - Vol. 7(Suppl. 2). - P. 230232.
205. Saigal, S. Self-perceived health-related quality of life of former extremely low birth weight infants at young adulthood / S. Saigal, B. Stoskopf, J. Pi-nelli et al. // Pediatrics. 2006. - Vol. 118(3). - P. 1140-8.
206. Sawyer, M.G. The relationship between health-related quality of life, pain, and coping strategies in juvenile idiopathic arthritis / M.G. Sawyer, J.N. Whi-tham, D.M. Roberton et al. // Rheum. 2004. - Vol. 43. - P. 325-330.
207. Schanberg, L.E. Pain coping and the pain experience in children with juvenile chronic arthritis / L.E. Schanberg, J.C. Lefebvre // Pain. 1997. - Vol. 73(2).-P. 181-189.
208. Schmidt, S. The DISABKIDS generic quality of life instrument showed cross-cultural validity / S. Schmidt, D. Debensason, H. Muhlan et al.// J. Clin. Epidemiol. 2006. - Vol. 59(6). - P. 587-98.
209. Shaw, K.L. Health-related quality of life in adolescents with juvenile idiopathic arthritis / K.L. Shaw, T.R. Southwood, C.M. Duffy et al. // Arthritis Rheum. 2006. - Vol. 55(2). - P. 199-207.
210. Sleeper, L.A. Design of a large cross-sectional study to facilitate future clinical trials in children with the Fontan palliation / L.A. Sleeper, P. Anderson, D.T. Hsu et al. // Am. Heart J. 2006. - Vol. 152(3). - P. 427-33.
211. Speechley, K.N. Health-related quality of life among child and adolescent survivors of childhood cancer / K.N. Speechley, M. Barrera, A.K. Shaw et al. // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24(16). - P. 2536-43.
212. Stam, H. Young adult patients with a history of pediatric disease: impact on course of life and transition into adulthood / H. Stam, E.E. Hartman, J.A. Deurloo et al. // J. Adolesc. Health. 2006. - Vol. 391). - P. 4-13.
213. Starfield, B. Adolescent health status measurement: development of the Child Health and Illness Profile / B. Starfield // Pediatrics. 1993. - Vol. 91. -P. 430-435.
214. Stengel, D. Systematic review and meta-analysis of antibiotic therapy for bone and joint infections / D. Stengel, K. Bauwens, J. Sehouli et al.// Lancet Infect Dis. -2001. Vol. 1. - №3. - P. 175-188.
215. Stott, N.S. Review article: Paediatric bone and joint infection. / N.S. Stott // Journal of Ortopaedic Surgeiy. 2001 - Vol. 9 - №1. - P.290-298.
216. Sturms, L.M. Young traffic victims' long-term health-related quality of life: child self-reports and parental reports / L.M. Sturms, C.K. Van der Sluis,
217. J.W. Groothoff et al. // Arch. Phys. Med. Rehabil. 2003. - Vol. 84(3). - P. 431436.
218. Theunissen, N. The proxy problem: child report versus parent report in health-related quality of life research / N. Theunissen, T. Vogels, H. Koopman // Qual. Life Res. 1998. - Vol. 7(5). - P. 387-397.
219. Uzark, K. The Pediatric Quality of Life InventoryO in children with heart disease / K. Uzark, K. Jones, T.M. Burwinkle et al. // Progr.in Pediat. Cardiol. 2003.-Vol. 18.-P. 141-148.
220. Vargus-Adams, J. Longitudinal use of the Child Health Questionnaire in childhood cerebral palsy / J. Vargus-Adams // Dev. Med. Child Neurol. 2006. -Vol. 48(5).-P. 343-7.
221. Varni, J.W. The PedsQL as a patient-reported outcome in children and adolescents with Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder: a population-based study / J.W. Varni, T.M. Burwinkle // Health Qual. Life Outcomes. 2006. - Vol. 21(4).-P. 26.
222. Varni, J.W. The PedsQLO 4.0 as a pediatric population health measure: Feasibility, reliability, and validity / J.W. Varni, T.M. Burwinkle, M. Seid et al. // Ambul. Pediatrics. 2003. - Vol. 3. - P. 329-341.
223. Varni, J.W. Health-related quality of life of children and adolescents with cerebral palsy: hearing the voices of the children / J.W. Varni, T.M. Burwinkle, S.A. Sherman et al. // Dev. Med. Child Neurol. 2005. - Vol. 47(9). - P. 5927.
224. Varni, J.W. The PedsQLO 4.0 Generic Core Scales: Sensitivity, responsiveness, and impact on clinical decision-making / J.W. Varni, M. Seid, T.S. Knight et al. // J. Behavioral Med. 2002. - Vol. 25. - P. 175-193.
225. Varni, J.W. The PedsQL 4.0: reliability and validity of the Pediatric Quality of Life Inventory version 4.0 generic core scales in healthy and patient populations / J.W. Varni, M. Seid, P.S. Kurtin // Med. Care. 2001. - Vol. 39. - P. 800-812.134A
226. Varni, J.W. The PedsQLO: Measurement model for the Pediatric Quality of Life InventoryO / J.W. Varni, M. Seid, C.A. Rode // Med.Care. 1999. -Vol. 37.-P. 126-139.
227. Varni, JW. The PedsQL 4.0 as a school population health measure: feasibility, reliability,and validity / JW Varni, TM Burwinkle, M. Seid // Qual. Life Res. — 2006. Vol. 15(2). - P. 203-15.
228. Vasselon, T. Toll receptors: a central element in innate immune responses / T. Vasselon, P.A. Detmers // Infec. Immun. 2002. P. 1033-1041.
229. Verrips, E.G. Measuring health-related quality of life in a child population / E.G. Verrips, T. Vogels, H.M. Koopman et al. // Eur. J. Public Health. -1999.-Vol. 9.-P. 188-93.
230. Vo, T.X. Psychometric properties of the DUKE Health Profile-adolescent version (DHP-A): a generic instrument for adolescents / T.X. Vo, F. Guillemin, J.P. Deschamps // Qual. Life Res. 2005. - Vol. 1410). - P. 2229-34.
231. Vogels, T. Measuring health-related quality of life in children: the development of the TACQOL-parent form / T. Vogels // Qual. Life Res. 1998. -Vol. 7(5).-P. 457-465.
232. Wallander, J.L. Quality of life measurement in children and adolescents: issues, instruments, and applications / J.L. Wallander, M. Schmitt, H.M. Koot // J. Clin. Psychol. 2001. -Vol. 57(4). - P. 571-85.
233. Ware, J.E. Standards for validating health measures: Definition and content / J.E. Ware // J. Chron. Dis. 1987. - Vol. 40. - P. 473-480.
234. Wright, S.D. Toll, a new piece in the puzzle of innate immunity / S.D. Wright // J.Exp. Med. 1999. Vol. 189-№4 - P. 605-609.
235. Wysocki, T. Paternal involvement in the management of pediatric chronic diseases: associations with adherence, quality of life, and health status / T. Wysocki, L. Gavin // J. Pediatr. Psychol. 2006. -Vol. 31(5). - P. 501-11.
236. Young, N.L. Assessing relevance: children's role in developing a measure of quality of life / N.L. Young, C.S. Bradley, C.D. Wakefield et al. // Qual. Life Res. 2003. - Vol. 12(7). - P. 776.
237. Youssef, N.N. Quality of life for children with functional abdominal pain: a comparison study of patients' and parents' perceptions / N.N. Youssef, T.G. Murphy, A.L. Langseder et al. // Pediatrics. 2006. - Vol. 117(1). - P. 54-9.
238. Yusuf, H. Validation of an English version of the Child-OIDP index, an oral health-related quality of life measure for hildren / H. Yusuf, S. Gherun-pong, A. Sheiham et al. // Health Qual. Life Outcomes. 2006. - Vol. 1(4). - P. 38.
239. Zebrack, B. Psychometric analysis of the Quality of Life-Cancer Survivors (QOL-CS) in survivors of childhood cancer / B. Zebrack, M.A. Chesler // Qual. Life Res. 2001. - Vol. 10(4). -P. 319-329.