Оптимизация комплексной терапии угревой болезни

Янец, Ольга Евгеньевна

Диссертации по медицине → Кожные и венерические болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:Оптимизация комплексной терапии угревой болезни

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Янец, Ольга Евгеньевна Новосибирск 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.10

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация комплексной терапии угревой болезни

На правах рукописи

Янец Ольга Евгеньевна

Оптимизация комплексной терапии угревой болезни

14.01.10 - кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 7 СЕН 2012

Новосибирск - 2011

005052419

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Немчанинова Ольга Борисовна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Зуев Андрей Викторович (Балтийский федеральный университет им. И. Канта, г. Калининград, профессор медицинского факультета)

кандидат медицинских наук, доцент Коняхина Ирина Григорьевна (Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей, заведующий кафедрой дерматовенерологии)

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится « /К У* 2012 г. часов на заседании

диссертационного совета ДМ 208.062.06, созданного на базе Новосибирского государственного медицинского университета (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52; тел.: (383) 229-10-83)

'С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52)

Автореферат разослан <^7> 12 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Т. Б. Решетникова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Угревая болезнь (акне) по распространенности занимает одно из ведущих мест среди дерматозов человека и является важной медико-социальной проблемой [Молочков В.А. и др., 2000; Суворова К.Н. и др., 2003]. Согласно многочисленным литературным сообщениям, акне наблюдается у 60 % - 80% лиц подросткового и юношеского возраста [Кубанова A.A., 1999; Самгин М.А. и др., 2005]. Ряд исследователей считают угревую болезнь наиболее распространенным дерматозом, который возникает в начале пубертатного периода, достигает наибольшего развития в юношеском возрасте и медленно регрессирует в ранний взрослый период, что связывают с физиологическими возрастными особенностями [Аравийская Е.Р., 2008; Масюкова С.А. и др., 2002; Brand В. et al., 2003].

Угревая болезнь - это хроническое рецидивирующее заболевание кожи преимущественно лиц молодого возраста, являющееся результатом гиперпродукции кожного сала и закупорки пшерплазированных сальных желез с последующим их воспалением [Долженицына H.A. и др., 2007; Jacyk, W.K., 2001]. Заболевание чаще проявляется в период полового созревания, поражает до 85% людей в возрасте от 14 до 24 лет [Потекаев H.H. и др., 2006; Gollnick Н. et.al., 2003]. По данным ряда авторов угревая болезнь причиняет душевные страдания больным, вызывают беспокойство, депрессию, межличностные проблемы [Адаскевич В.П. и др., 2003; Сухарев A.B. и др., 2005]. Несмотря на значительные успехи в терапии акне, проблема совершенствования методов лечения, а также дальнейшее изучение причин развития заболевания остаются весьма актуальными.

Поскольку угревая болезнь (акне) является одним из самых распространенных дерматологических заболеваний, целенаправленные многолетние изучения этого дерматоза ведущими дерматологами мира подтверждают проблему угревой болезни с медико-социальной позиции [Ахтямов С.Н. и др., 2003; Иванов Д.В. и др., 2007; Cunliffe W.J., 2001]. Некоторые статистические данные указывают на поражение угревой болезнью до 100 % подростков [Сафарова Г.Г. и др., 1998]. Вместе с тем, высокая частота заболевания наблюдается и у лиц молодого возраста до 25 лет - до 80 % - 85 % [Адаскевич В.П., 2003; Криницина Ю.М. и др., 2003; Cunliffe W.J. et.al., 2003].

Существование заболевания иногда даже в легкой форме на протяжении нескольких лет, нередкое образование вторичных изменений кожи (дисхромий, рубцов, кист) вызывает психологические проблемы у больных [Альбанова В.И. и др., 2009; Белоусова Т.А. и др., 2007].

Применяемый сегодня термин «угревая болезнь» подчеркивает хроническое, часто рецидивирующее, нередко упорное течение дерматоза, сложность механизмов его этиопатогенеза и необходимость комплексного подхода к терапии заболевания, тем более, что на практике все чаще регистрируются осложненные формы угревой болезни [Самцов A.B., 2010].

В норме кожное сало служит для смазки поверхности эпидермиса [Аравийская Е.Р., 2008; Иванов Д.В. и др., 2007]. Участвуя в формировании водно-липидной мантии, оно является термоизоляционным агентом, оказывает бактерицидное и фунгицидное действие [Кубанова A.A. и др., 2003; Чижова С.К. и др., 2008]. При нерациональном наружном лечении угревой болезни, длительном применении наружных антибактериальных средств, создаются предпосылки для активации условно-патогенной флоры, в частности, грибов рода Candida [Бурова С.А. и др., 2003; Сергеев А.Ю. и др., 2000]. Грибы рода Candida относятся к условно-патогенным возбудителям, обнаруживаются на коже, ее придатках, слизистых оболочках полости рта, бронхолегочной системы, пищеварительного тракта, половых органов [Арзуманян В.Г. и др., 2004; Сергеев А.Ю., 1999]. Хотя С. albicans можно найти на коже, близкой к естественным отверстиям, она не является представителем нормальной микрофлоры гладкой кожи [Лыкова С. Г. и др., 2008; Яковлева В.В., 2007]. Около 90 % поверхностного и 50 % - 70 % глубокого кандидоза вызываются С. albicans [Сергеев А.Ю. и др., 2003].

Уточнение этиопатогенетических механизмов угревой болезни представляет с одной стороны большой теоретический интерес, с другой -имеет бесспорную практическую значимость, определяя новые направления этиопатогенетической терапии данного дерматоза.

Таким образом, представляется интересным изучение возможной роли условно-патогенных микроорганизмов, таких как грибы рода Candida, в развитии и течении угревой болезни, что позволит углубить знания об этиопатогенезе угревой болезни и расширить терапевтический арсенал,

приблизив его к максимально этиопатогенетически ориентированному.

Цель работы. Оптимизация терапии угревой болезни с учетом оценки колонизации кожи лица грибами рода Candida и выраженности психоэмоциональных нарушений.

Задачи исследования

1. Изучить степень обсемененности кожи лица больных угревой болезнью грибами рода Candida и определить их видоспецифичность.

2. Исследовать особенности психоэмоционального статуса у пациентов с угревой болезнью на основании совокупной оценки дерматологического индекса качества жизни и кардиффского индекса акне-инвалидизации.

3. Оценить клиническую эффективность комплексной терапии акне с применением системного антимикотика.

4. Провести сравнительную оценку динамики показателей психоэмоционального статуса у пациентов угревой болезни на фоне базисной терапии, а также в сочетании с системным противокандидозным лечением.

Научная новизна исследования. Определено, что у больных угревой болезнью II-III степени тяжести длительное нерациональное применение наружных антибактериальных препаратов в 81% случаев привело к повышенной колонизации кожи лица грибами рода Candida, что отягощает клиническое течение заболевания, снижает эффективность стандартной терапии и является основанием для включения в комплекс лечения системного антимикотика широкого спектра действия.

Совокупные данные о повышении дерматологического индекса качества жизни до 6-30 баллов у 82 % пациентов и кардиффского индекса акне-инвалидизации до 6-15 баллов у 75 % больных доказали наличие у лиц с акне II-III степени тяжести личностной и социальной дезадаптации.

Практическая значимость работы. Доказано, что бактериоскопическое и культуральное исследование чешуек кожи лица у пациентов с угревой болезнью, применявших наружные антибактериальные средства в анамнезе, позволяет определить повышенный уровень колонизации грибами рода Candida кожи в области высыпаний для определения показаний к назначению комплексной терапии с использованием системного антимикотика с противокандидозным действием.

Доказано, что включение итраконазола в комплекс лечения больных акне II-III степени тяжести с повышенным уровнем колонизации кожи лица грибами рода Candida нормализовало степень колонизации Candida в 100 % случаев, приводило к выраженному клиническому эффекту в 73 % случаев, снижало дерматологический индекс акне в 2 раза, а также значительно улучшало показатели качества жизни пациентов.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Кемеровского областного клинического кожно-венерологического диспансера, а также используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии и косметологии Новосибирского государственного медицинского университета и на кафедре дерматовенерологии Кемеровской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с угревой болезнью, применявших наружные антибактериальные средства в анамнезе, имеет место повышенная колонизация кожи лица грибами рода Candida, что служит основанием для назначения комплексной терапии с использованием системного антимикотика с противокандидозным действием.

2. Формирование личностной и социальной дезадаптации у пациентов с акне II-III степени тяжести подтверждается совокупными данными о значительном повышении дерматологического индекса качества жизни и кардиффского индекса акне-инвалидизации у подавляющего большинства больных.

3. Комбинация базисной терапии угревой болезни с системным антимикотиком итраконазолом позволяет нормализовать степень обсемененности кожи лица грибами рода Candida, что приводит к повышению клинической эффективности лечения данного дерматоза.

4. Включение в схему лечения угревой болезни системного антимикотика способствует значительному снижению дерматологического индекса качества жизни и кардиффского индекса социальной дезадаптации.

2009, 2012), на ежегодной конкурс-конференции молодых ученых и студентов «Авиценна» (Новосибирск, 2009), на заседании Областного общества дерматовенерологов (Кемерово 2010, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 2 - в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованными ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 82 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственного исследования и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Содержит И таблиц, иллюстрирована 2 рисунками. Список литературы включает 189 источников (118 отечественных и 71 иностранных авторов).

Личный вклад автора. Все материалы, представленные в диссертации, получены, обработаны и проанализированы лично автором.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование одобрено локальным этическим комитетом Новосибирского государственного медицинского университета (протокол № 12 от 19.03.2009).

Исследование выполнено на кафедре дерматовенерологии и косметологии Новосибирского государственного медицинского университета и на базе Кемеровского клинического областного кожно-венерологического диспансера за период 2008-2012 гг. Основой данной работы явился клинический и лабораторный материал, полученный от 100 больных угревой болезнью II - III степени тяжести в возрасте от 16 до 24 лет и 100 здоровых доноров.

По результатам данных исследований, в соответствии с целями работы, пациенты были разделены на следующие группы:

I группа из 19 человек - больные угревой болезнью, без колонизации грибами рода Candida кожи лица, получавшие только базисную терапию;

II группа из 81 человека - больные угревой болезнью, с колонизацией грибами рода Candida кожи лица, которая, в свою очередь, была разделена на группу НА из 40 человек, которым проводилась только базисная терапия угревой болезни и группу ПБ из 41 человека, у которых базисная терапия угревой болезни сочеталась с противокандидозным лечением итраконазолом;

III группа из 100 человек - практически здоровые люди (контрольная

группа).

Критерии включения: возраст от 16 до 24 лет, диагноз угревая болезнь II -III степени тяжести, информированное добровольное согласие пациентов.

Критерии исключения: пациенты с I и IV степенями тяжести угревой болезни, пациенты с тяжелыми сопутствующими соматическими заболеваниями в стадии обострения, беременные и лактирующие женщины, инфекционные заболевания, наркомания, алкоголизм, а также пациенты, получавшие системную антимикотическую терапию до начала обследования.

Пациентам I, ILA и НБ групп было назначено базисное лечение, включавшее местное применение бензоил пероксида 5 % геля утром и адапалена 0,1 % крема вечером продолжительностью 1 месяц, в сочетании с соответствующим уходом за кожей. Во IIB группе пациентам дополнительно к базисному лечению была назначена системная противокандидозная терапия итраконазолом по 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.

Так как характер и динамика кожных высыпаний являются основными критериями формы угревой болезни, то этот диагноз выставлялся больным на основании визуальной оценки кожного патологического процесса.

При сборе анамнеза выяснялась продолжительность заболевания, причины, способствовавшие его началу (погрешности в питании, соматические заболевания, нерациональный уход за кожей, наследственность заболевания), факторы, провоцирующие ухудшение и изменения в динамике течения процесса, длительность заболевания, эффективность предыдущих курсов терапии, использование ранее наружных антибактериальных средств.

Для оценки клинической картины заболевания анализировались признаки, характерные для угревой болезни, такие как наличие высыпаний на коже лица, жирный блеск в области Т-зоны, расширенные поры, шелушение и чувство стягивания кожи на остальных участках, косметический дефект и психологический дискомфорт. Учитывались локализация высыпаний и вовлечение в патологический процесс кожи лица и шеи, площадь поражения, характер высыпаний.

У всех пациентов наблюдалась клиническая картина угревой болезни II -III степени тяжести: на коже лица на фоне комбинированной себореи, кожа имела характерный блеск, устья сальных желез были расширены, открытые и

закрытые комедоны находились в области Т-зоны, на носу и щеках, было множество папул в виде конических узелков ярко-красного цвета, на верхушке некоторых папул появлялись скопления гноя в виде пустул, которые вскрывались с образованием корочек, также отмечалось наличие единичных плотных узлов синюшно-розового цвета.

Бактериоскопическая диагностика. Для выявления грибов рода Candida на коже лица всем 100 пациентам до и после лечения проводилась микроскопическая диагностика. Материалом для исследования служили чешуйки кожи с очагов патологического кожного процесса на лице. Грибы исследовались в неокрашенных препаратах, растворяя роговое вещество чешуек кожи 1-2 каплями раствором едкой щелочи (10-30% раствор КОН). Элементы гриба обнаруживали среди просветленных роговых масс, как в виде почкующихся клеток, так и в виде ростковых трубок и псевдомицелия.

Бактериологическая диагностика. Для видовой идентификации гриба проводилась бактериологическая диагностика. Материалом для данного исследования служили чешуйки кожи лица, которые засевали на декстрозный агар Сабуро, С. albicans давала рост в виде блестящих кремовых колоний. При микроскопии колония состояла из округлых, овальных почкующихся клеток размером 3-10 мкм в диаметре. По периферии колоний могли встречаться нити псевдомицелия. При посеве на агар Сабуро рост колоний выше 1* 103 КОЕ/мл свидетельствовал о наличии у пациента кандидоза.

Идентификация С. Albicans. Выросшие грибы дифференцировали по морфологическим, биохимическим и физиологическим свойствам. Виды Candida отличаются при росте на глюкозо-картофельном агаре по типу филаментации: расположению гломерул - скоплений мелких округлых дрожжеподобных клеток вокруг псевдомицелия. Для бластоспор С. albicans характерно образование ростковых трубок при культивировании на жидких средах с сывороткой или плазмой (2-3 часа при 37 °С).

Определение дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ). С целью изучения психологических особенностей пациентов с угревой болезнью исходно и на фоне лечения применялся Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) Dermatological Life Quality Index (DLQI), [Кочергин Н.Г. 2001]. ДИКЖ используется для оценки влияния заболеваний кожи на симптомы и

ощущения, повседневную активность, отдых, работу, учебу в школе, личные взаимоотношения и лечение. Измерение качества жизни предполагает оценку больным своего благополучия в физическом, психическом, социальном и экономическом отношениях.

К достоинствам анкеты можно отнести простоту (она может быть заполнена больными разного возраста, интеллектуального уровня), анкета заполняется за 1-3 мин. Анкета содержит вопросы, отражающие наиболее общие аспекты изменения качества жизни при кожных заболеваниях. Тем не менее, вопросы сформулированы таким образом, что они охватывают крайне редко упоминаемые аспекты снижения качества жизни.

Каждый вопрос анкеты предполагает один из четырех вариантов ответов: "нет", "немного", "умеренно", "очень сильно", оцениваемых в баллах: 0, 1, 2, 3 соответственно. Максимальный балл (30) соответствует наиболее тяжелому поражению качества жизни. Анкета оценивает качество жизни больных по шести основным параметрам: симптомы/самочувствие (1,2), ежедневная активность (3,4), досуг (5,6), работа/учеба (7), личные отношения (8,9), лечение (10,11).

Оценка шкалы CADI. Кардиффский индекс акне-инвалидизации.

Кардиффский индекс акне-инвалидизации (социальной дизадаптации) Cardiff Acne Disability Index (CADI), связанной с угревой болезнью, представляет собой упрощенный опросник из 5 главных пунктов. CADI показывает, насколько акне мешает человеку получать позитивные эмоции от жизни. За каждый вариант ответа выставляется определенный балл от 0 до 3. Индекс CADI рассчитывается путем суммирования баллов, чем выше оценка, тем ниже качество жизни.

Математические и статистические методы обработки материала.

Данные, полученные в результате исследований, подверглись статистической обработке с использованием программ Microsoft Office 2003 и профессионального пакета Statistica 6.0 for Windows и Exel 7.0 for Windows, адаптированных к компьютеру IBM/PC. Проводилась оценка рядов наблюдений на тип распределения с уровнем значимости 95 %. Нормально распределяемые показатели приводились в их среднем значении со средней квадратичной ошибкой: m ± М. Сравнение рядов наблюдений проводилось с использованием

t-критерия Стьюдента. При этом достоверность результатов соответствовала < 0,05 при условии нормального распределения исследуемых признаков.

Межгрупповое сравнение значений показателей проводилось с использованием графического метода. Графические иллюстрации построены с помощью компьютерных программ Microsoft Office 2003 и Statistica 6.0 for Windows.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В ходе исследования 100 больных угревой болезнью II - III степени тяжести в возрасте от 16 до 24 лет, было определено, что по тендерному признаку преобладали женщины в 1,8 раза чаще, чем мужчины. Это согласуется с данными некоторых исследований, в которых также было установлено преобладание у мужчин тяжелых форм угревой болезни [Кунгуров Н.В., 2005]. Преобладающую группу составили больные в возрасте от 19 до 21 года, количество которых превышало численность больных 16-18 лет и 22-24 лет на 11 % и 15 % соответственно.

Подавляющее большинство обследованных больных имели III степень тяжести угревой болезни, что в 1,6 раз превышало количество больных II степени тяжести. Это можно объяснить тем, что, по мнению некоторых авторов, пациенты не всегда вовремя обращаются к врачу, при легкой степени тяжести угревой болезни часто занимаются самолечением, чем усугубляют течение дерматоза [Кондрахина И.Н. и др., 2009].

Также следует отметить, что подавляющее большинство больных (43 %) связывали обострение угревой болезни с нерациональным уходом за кожей. Это можно объяснить тем, что чрезмерное раздражение кожи и нерациональное применение косметических средств ухода снижают барьерную функцию кожи и способствуют активации патогенных микроорганизмов [Потекаев Н.Н. и др., 2009].

Большинство обследованных больных (33 %) считали себя больными в течение 3-5 лет, и лишь у 4 % опрошенных длительность заболевания не превышала 1 года. Данный факт, установленный большинством авторов, доказывает, что угревая болезнь имеет хроническое течение, протекает длительно с частыми рецидивами [Аравийская Е.Р., 2003].

По результатам проведенного исследования было установлено, что у 81 %

больного с угревой болезнью II-III степени тяжести при микроскопическом исследовании чешуек кожи лица были обнаружены элементы гриба Candida. Результаты микроскопии оказались отрицательными в 19 % случаях, т.е. в 4,3 раза реже. Данный факт можно рассматривать как проявление повышенной вирулентности грибов рода Candida, что, по мнению некоторых авторов, приводит к тому, что условно-патогенные возбудители приобретают патогенные свойства, такие как секреция протеолитических ферментов и гемолизинов, дерматонекротическая активность и адгезивность, что в конечном итоге приводит к развитию кандидоза гладкой кожи [Сергеев А.Ю. и др., 2003].

В результате исследования у 81 больного с угревой болезнью II-III степени тяжести при посеве на глюкозо-картофельном агаре бластоспоры С. albicans образовывали ростковые трубки на сыворотке и хламидоспоры на рисовом агаре, что и идентифицировало грибы С. albicans. Это можно связать с тем, что, по мнению большинства авторов, С. albicans является самым распространенным видом среди других грибов рода Candida и по своей патогенности превосходит остальные виды Candida, именно С. albicans является причиной около 90 % случаев поверхностного кандидоза, несмотря на то, что в последние годы немаловажное значение приобретают С. не-albicans виды, среди которых наибольшее значение имеет С. glabrata, С. tropicalis, С. parapsilosis, С. krusei и др [Лыкова С. Г. и др., 2008].

У больных с угревой болезнью II-III степени тяжести повышенная колонизация кожи лица грибами рода Candida была зарегистрирована в 4,9 раза чаще, чем в контрольной группе. Это согласуется с данными некоторых исследований, в которых также было установлено, что при нерациональном наружном лечении угревой болезни, длительном применении наружных антибактериальных средств, создаются предпосылки для активации условно-патогенной флоры, в частности, грибов рода Candida. В ряде исследований было установлено, что антибиотики широкого спектра действия подавляют нормальную бактериальную микрофлору, что способствует размножению грибов рода Candida. При отсутствии ограничений для роста у грибов рода Candida наблюдается тенденция к формированию псевдогифов и гифов, которые повышают способность грибов проникать в ткани [Бурова С.А. и др., 2003].

По данным результатов исследования, у больных с угревой болезнью II-III степени тяжести было установлено сильное снижение ДИКЖ у 20 % больных, умеренное снижение ДИКЖ у 38 % пациентов, снижение ДИКЖ в 24 % случаев, незначительное снижение у 16 %, и лишь у 4 % больных ДИКЖ оставался без изменений. Эти изменения подтверждают исследования ряда авторов и доказывают, что длительное течение дерматоза приводит к возникновению психологических нарушений [Монахов С.А., 2005].

По данным детального исследования, у больных с угревой болезнью II-III степени тяжести было установлено, что у большинства больных отмечалось значительное и умеренное снижение CADI в 32 % и 43 % случаев соответственно, незначительное снижение CADI наблюдалось в 22 % случаев, и лишь у 3 % больных CADI оставался без изменений. Эти изменения также подтверждают многочисленные исследования, демонстрирующие, что угревая болезнь, как самостоятельная нозологическая единица, возникающая в пубертате, а также локализация высыпаний на открытых участках тела, в значительной степени определяют наличие различных психологических проблем у данных больных и характеризуется значительным снижением качества жизни [Кунгуров Н.В. и др., 2003].

С целью проведения сравнительной оценки динамики клинического течения угревой болезни у пациентов на фоне базисной терапии, а также в сочетании с системным противокандидозным лечением были проанализированы и систематизированы данные, полученные в ходе исследования, для оценки эффективности терапии.

В результате проведенного лечения через 1 месяц у пациентов с угревой болезнью II-III степени тяжести эффективность терапии изменилась (табл. 1).

Полученные данные позволяют определить, что эффективность терапии у больных I группы без колонизации грибами рода Candida кожи лица, получавших только базисную терапию сопоставима с больными II группы с колонизацией грибами рода Candida кожи лица, у которых базисная терапия угревой болезни сочеталась с противокандидозным лечением итраконазолом. Это может означать, что под действием системного антимикотика уменьшилась степень колонизации кожи лица грибами рода Candida, которая поддерживает воспалительный процесс [Сергеев А.Ю., 1999].

Таблица 1

Изменения эффективности терапии у пациентов с угревой болезнью

Эффективность лечения I группа (абс., %), п = 19 IIA группа (абс., %), п = 40 ИБ группа (абс., %), п = 41

Клиническое 3 (16%) 0 (0%) 7(17%)

выздоровление

Значительное 9 (47%) 3 (7,5%) 23 (56%)

улучшение

Улучшение 5 (26%) 13 (32,5%) 11 (27%)

Без изменений 2(11%) 18(45%) 0 (0%)

Ухудшение 0 (0%) 6(15%) 0 (0%)

Также в ходе исследования определено, что у пациентов ИБ группы с колонизацией грибами рода Candida кожи лица, у которых базисная терапия угревой болезни сочеталась с противокандидозным лечением итраконазолом удалось достигнуть клинического выздоровления у 17% пациентов и добиться значительного улучшения клинической картины в 7,7 раза чаще, чем у пациентов IIA группы с колонизацией грибами рода Candida кожи лица, которым проводилась только базисная терапия угревой болезни. Что в свою очередь доказывает, что повышенная вирулентность грибов рода Candida и проявление их патогенных свойств поддерживают клиническую картину угревой болезни и снижает эффективность базисной терапии данного дерматоза [Шекари Я.М., 1996].

Повторное микроскопическое исследование чешуек кожи лица на наличие грибов рода Candida Пациентам IIA и ПБ групп с угревой болезнью после лечения показало, что у пациентов IIA группы, которые получали базисное лечение, были обнаружены элементы гриба рода Candida; у пациентов ПБ группы, которые получали комплексное лечение с применением системного антимикотика, элементов гриба обнаружено не было ни у одного больного. Это согласуется с данными некоторых исследований, в которых также было установлено, что системный антимикотик итраконазол оказывает фунгицидное действие на гриба рода Candida за счет ингибирования фермента С14-а -деметилазы системы цитохрома Р450, что приводит к истощению эргостерола в

мембране грибковой клетки и ее гибели [Сергеев А.Ю., 2003].

С целью проведения сравнительной оценки динамики психоэмоционального статуса у пациентов на фоне базисной терапии, а также в сочетании с системным противокандидозным лечением после терапии всем группам исследования было проведено повторное тестирование для оценки степени изменения дерматологического индекса качества жизни (ДИЮК) и Кардиффского индекса социальной дизадаптации (CADI).

В ходе исследования определено, что у больных с угревой болезнью II-III степени тяжести после лечения ДИКЖ изменился следующим образом (табл. 2):

- у пациентов I группы количество больных с ДИКЖ от 6 до 30 баллов уменьшилось в 1,7 раза по сравнению с исходным и увеличилось количество больных с ДИКЖ от 0 до 5 баллов в 2,5 раза;

- у пациентов IIA группы количество больных с ДИКЖ от 6 до 30 баллов уменьшилось в 1,1 раза по сравнению с исходным и увеличилось количество больных с ДИКЖ от 0 до 5 баллов в 1,3 раза;

- у пациентов ИБ группы количество больных с ДИКЖ от 6 до 30 баллов уменьшилось в 1,8 раза по сравнению с исходным и увеличилось количество больных с ДИКЖ от 0 до 5 баллов в 3 раза.

Таблица 2

Изменения ДИКЖ у пациентов I, IIA и ПБ групп

Уровень ДИКЖ До лечения После лечения

изменения (баллы) I группа, (п, %) IIA группа (п, %) ИБ группа (п, %) I группа, (п, %) IIA группа (п, %) ПБ группа (п, %)

Сильно снижен 21-30 3 (16%) 10(25%) 7(17%) 1 (5%) 7(17,5%) 1 (2%)

Умеренно 11-20 7 (37%) 16(40%) 15(37%) 3 (16%) 12 (30%) 5 (12%)

снижен

Снижен 6-10 5 (26%) 7(17,5%) 12 (29%) 5 (26%) 12 (30%) 13 (32%)

Незначительно 2-5 3 (16%) 5(12,5%) 6(15%) 6 (32%) 7 (17,5%) 14 (34%)

снижен

Без изменений 0-1 1 (5%) 2 (5%) 1 (2%) 4(21%) 2 (5%) 8 (20%)

Этот факт можно объяснить тем, что наряду с регрессом клинических проявлений заболевания у пациентов ИБ группы качество жизни улучшилось, а у 20 % больных качество жизни нормализовалось, что свидетельствует об изменении субъективного отношения пациентов к своему заболеванию [Дворянкова Е.В. и др., 2007].

В ходе исследования было также определено, что у больных с угревой болезнью II-III степени тяжести после лечения CADI изменился следующим образом (табл. 3):

— у пациентов I группы количество больных с CADI от 6 до 15 баллов уменьшилось в 2,6 раза по сравнению с исходным и увеличилось количество больных с CADI от 0 до 5 баллов в 2,3 раза;

— у пациентов IIA группы количество больных с CADI от 6 до 15 баллов уменьшилось в 1,0 раз по сравнению с исходным и увеличилось количество больных с CADI от 0 до 5 баллов в 1,1 раза;

— у пациентов ПБ группы количество больных с CADI от 6 до 15 баллов уменьшилось в 2,8 раза по сравнению с исходным и увеличилось количество больных с CADI от 0 до 5 баллов в 3 раза.

Таблица 3

Изменения CADI у пациентов I, НА и НБ групп

Уровень изменения CADI (баллы) До лечения После лечения

I группа, (п, %) IIA группа (п, %) ИБ группа (п, %) I группа, (и, %) IIA группа (п, %) ПБ группа (п, %)

Значительно снижен 11-15 4(21%) 16 (39%) 12 (29%) 1 (5%) 13 (32,5%) 2 (5%)

Умеренно снижен 6-10 9 (47%) 15 (38%) 19 (46%) 4(21%) 17(42,5%) 9 (22%)

Незначительно снижен 2-5 5 (26%) 8 (20%) 9 (22%) 6 (32%) 9 (22,5%) 17(41%)

Без изменений 0-1 1 (6%) 1 (3%) 1 (3%) 8 (42%) 1 (2,5%) 13 (32%)

Этот факт можно также объяснить тем, что у пациентов ПБ группы после лечения качество жизни улучшилось, а у 32 % больных качество жизни

нормализовалось, что свидетельствует об уменьшении влияния дерматоза на различные сферы жизни пациентов [Иванов O.JI. и др., 2005].

Таким образом, клиническое течение угревой болезни II-III степени тяжести, ассоциированной с повышенной колонизацией грибами рода Candida, ведет к неэффективности базисного лечения. Длительное течение угревой болезни приводит к снижению качества жизни. Эти факты указывают на необходимость коррекции как повышенной колонизации кожи лица грибами рода Candida, так и психоэмоциональных нарушений.

ВЫВОДЫ

1. У обследованных пациентов с акне II - III степени тяжести, ранее нерационально применявших местно антибактериальные средства, при микроскопическом и бактериологическом исследовании чешуек кожи лица в 81 % случаев была выявлена повышенная колонизация грибов рода Candida spp. выше lx 103 КОЕ/мл, идентифицированных как С. albicans.

2. У обследованных пациентов с акне II-III степени тяжести дерматологический индекс качества жизни составил от 6 до 30 баллов в 82 % случаев, а кардиффский индекс акне-инвалидизации от 6 до 15 баллов - в 75 % случаев.

3. При повышенной колонизации кожи лица грибами рода Candida у пациентов с акне II-III степени тяжести комплексное лечение с применением системного антимикотика позволило достигнуть клинического выздоровления у 17 % больных, значительного улучшения - у 56 %, а также снизить дерматологический индекс акне в 2 раза, что значительно превосходит аналогичные показатели у пациентов группы сравнения.

4. Включение в комплекс терапевтических мероприятий системного антимикотика позволило уменьшить количество пациентов с дерматологическим индексом качества жизни после лечения от 11 до 30 баллов в 2 раза, а число пациентов с аналогичным показателем ниже 5 баллов увеличить в 2 раза; количество пациентов с кардиффским индексом акне-инвалидизации после лечения от 6 до 15 баллов уменьшилось в 2,8 раза, а с индексом ниже 5 баллов увеличилось в 2,9 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с длительным, упорным течением угревой болезни,

неэффективности проводимого базисного лечения, а также при нерациональном использовании наружных антибактериальных средств в анамнезе рекомендуется проводить бактериоскопическое и культуральное исследование чешуек с кожи лица для оценки уровня колонизации грибами рода Candida.

2. При росте колоний Candida в количестве более lx 103 КОЕ/мл в базисную схему лечения угревой болезни рекомендуется включать итраконазол по 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Янец O.E., Немчанинова О.Б., Лыкова С.Г. Оптимизация комплексной терапии угревой болезни [Электронный ресурс] // Медицина и образование в Сибири : электронный научный журнал. 2011. № 6. Режим доступа : ('http://www.ngmu.ni/cozo/mos/article/text fiill.php?id=559). 4 е., автора - 0,25п.л.

2. Янец O.E., Немчанинова О.Б. Оптимизация комплексной терапии угревой болезни и оценка дерматологического индекса качества жизни [Электронный ресурс] // Медицина и образование в Сибири : электронный научный журнал. 2012. № 2. Режим доступа : (http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text fiill.php?id=67P 4 е., автора - 0,25 п.л.

3. Янец O.E., Немчанинова О.Б. Оптимизация комплексной терапии угревой болезни // Дальневосточный вестник дерматовенерологии, косметологии и пластической хирургии. 2010. № 2(8). С. 29-30, автора - ОДЗп.л.

4. Янец O.E., Немчанинова О.Б. Новый подход к терапии угревой болезни // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2011. № 12. С. 4548, автора - 0,025 п.л.

5. Янец O.E., Немчанинова О.Б. Эффективность терапии угревой болезни на основании оценки дерматологического индекса акне // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2012. № 13. С. 63-66, автора - 0,25 п.л.

6. Янец O.E., Немчанинова О.Б. Новый подход к терапии угревой болезни // Актуальные вопросы дерматовенеролгии : тезисы докладов научно-практической конференции. Томск, 2010. С. 44-47, автора - 0,25 п.л.

Отпечатано в типографии Новосибирского Государственного технического университета 630092, г.Новосибирск, пр. К. Маркса, 20, Тел./факс (383) 346-08-57 Формат 60 х 84/16. Объем 1.0 п.л. Тираж 100 экз. Заказ 612. Подписано в печать 04.09.2012 г.

Оглавление диссертации Янец, Ольга Евгеньевна :: 2012 :: Новосибирск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Патогенез угревой болезни.

1.2 Классификация и клиника угревой болезни.

1.3 Терапия угревой болезни

1.4 Факторы, влияющие на течение угревой болезни

1.5 Психологический статус у больных угревой болезнью.

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика больных угревой болезнью.

2.2 Методы клинического исследования.

2.3 Бактериоскопическая диагностика.

2.4 Бактериологическая диагностика.

2.5 Идентификация С. albicans.

2.6 Методы оценки психоэмоционального состояния.

2.6.1 Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ).

2.6.2 Шкала CADI. Кардиффский индекс акне-инвалидизации.

2.7 Математические и статистические методы обработки материала.

2.8 Резюме

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Результаты исследования больных с угревой болезнью до лечения.

3.1.1 Клиническая характеристика больных до лечения.

3.1.2 Оценка исходной степени обсемененности кожи лица грибами рода Candida у пациентов с угревой болезнью.

3.1.3 Оценка психоэмоциональных особенностей у пациентов с угревой болезнью.

3.2 Результаты исследования больных с угревой болезнью после лечения.

3.2.1 Клиническая характеристика больных после лечения.

3.2.2 Оценка степени обсемененности кожи лица грибами рода Candida у пациентов с угревой болезнью после лечения.

3.2.3 Оценка психоэмоциональных особенностей у пациентов с угревой болезнью после лечения.

4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Янец, Ольга Евгеньевна, автореферат

Актуальность исследования. Угревая болезнь (акне) по распространенности занимает одно из ведущих мест среди дерматозов человека и является важной медико-социальной проблемой [60; 105; 141]. Согласно многочисленным литературным сообщениям, угревая болезнь наблюдается у 60-80% лиц подросткового и юношеского возраста [46;92;188]. Ряд исследователей считают угревую болезнь наиболее распространенным дерматозом, который возникает в начале пубертатного периода, достигает наибольшего развития в юношеском возрасте и медленно регрессирует в ранний взрослый период, что связывают с физиологическими возрастными особенностями [9;57; 128].

Угревая болезнь - это хроническое рецидивирующее заболевание кожи преимущественно лиц молодого возраста, являющееся результатом гиперпродукции кожного сала и закупорки гиперплазированных сальных желез с последующим их воспалением [31;84;162]. Заболевание чаще проявляется в период полового созревания, поражает до 85% людей в возрасте от 14 до 24 лет [57;78;150]. По данным ряда авторов угревая болезнь причиняет душевные страдания больным, вызывает беспокойство, депрессию, межличностные проблемы [2;80;175]. Несмотря на значительные успехи в терапии угревой болезни, проблема совершенствования методов лечения, а также дальнейшее изучение причин развития заболевания остаются весьма актуальными.

Поскольку, угревая болезнь (акне) является одним из самых распространенных дерматологических заболеваний, целенаправленные многолетние изучения этого дерматоза ведущими дерматологами мира подтверждают проблему угревой болезни с медико-социальной позиции [13;36; 132]. Некоторые статистические данные указывают на поражение угревой болезнью до 100% подростков [96; 174]. Вместе с тем, высокая частота заболевания наблюдается и у лиц молодого возраста до 25 лет - до 80 - 85% [1;45;153]. Существование заболевания иногда даже в легкой форме на протяжении нескольких лет, нередкое образование вторичных изменений кожи (дисхромий, рубцов, кист) вызывает психологические проблемы у больных [6;17;169].

Применяемый сегодня термин «угревая болезнь» подчеркивает хроническое, часто рецидивирующее, нередко упорное течение дерматоза, сложность механизмов его этиопатогенеза и необходимость комплексного подхода к терапии заболевания, тем более что на практике все чаще регистрируются осложненные формы угревой болезни [81;95;118].

В норме кожное сало служит для смазки поверхности эпидермиса [9;35]. Участвуя в формировании водно-липидной мантии, оно является термоизоляционным агентом, оказывает бактерицидное и фунгицидное действие [12;46;112]. При нерациональном наружном лечении угревой болезни, длительном применении наружных антибактериальных средств, создаются предпосылки для активации условно-патогенной флоры, в частности, грибов рода Candida [20;56]. Грибы рода Candida относятся к условно-патогенным возбудителям, обнаруживаются на коже, ее придатках, слизистых оболочках полости рта, бронхолегочной системы, пищеварительного тракта, половых органов [10;66]. Хотя С. albicans можно найти на коже, близкой к естественным отверстиям, она не является представителем нормальной микрофлоры гладкой кожи [38; 118]. Около 90% поверхностного и 50-70% глубокого кандидоза вызываются С. albicans [32; 100] .

Цель исследования. Оптимизация терапии угревой болезни с учетом оценки колонизации кожи лица грибами рода Candida и выраженности психоэмоциональных нарушений.

Задачи исследования:

2. Исследовать особенности психоэмоционального статуса у пациентов с угревой болезнью на основании совокупной оценки дерматологического индекса качества жизни и Кардиффского индекса акне-инвалидизации.

3. Оценить клиническую эффективность комплексной терапии угревой болезни с применением системного антимикотика.

Совокупные данные о повышении дерматологического индекса качества жизни до 6-30 баллов у 82% пациентов и Кардиффского индекса акне-инвалидизации до 6-15 баллов у 75% больных доказали наличие у лиц с угревой болезнью II-III степени тяжести личностной и социальной дезадаптации.

Практическая значимость работы. Доказано, что бактериоскопическое и культуральное исследование чешуек кожи лица у пациентов с угревой болезнью, применявших наружные антибактериальные средства в анамнезе, позволяет определить уровень колонизации грибами рода Candida кожи в области высыпаний для определения показаний к назначению комплексной терапии с использованием системного антимикотика с противокандидозным действием.

Доказано, что включение итраконазола в комплекс лечения больных угревой болезнью II-III степени тяжести с повышенным уровнем колонизации кожи лица грибами рода Candida, нормализовало степень колонизации Candida в 100% случаев, приводило к выраженному клиническому эффекту в 73% случаев, снижало дерматологический индекс акне в 2 раза, а также значительно улучшало показатели качества жизни пациентов.

Положения, выносимые на защиту:

2. Формирование личностной и социальной дезадаптации у пациентов с акне II-III степени тяжести подтверждается совокупными данными о значительном повышении дерматологического индекса качества жизни и Кардиффского индекса акне-инвалидизации у подавляющего большинства больных.

3. Комбинация базисной терапии угревой болезни с системным антимикотиком итраконазолом позволяет нормализовать степень обсемененности кожи лица грибами рода Candida, поддерживающей воспалительный процесс, что приводит к повышению клинической эффективности лечения данного дерматоза.

4. Включение в схему лечения угревой болезни системного антимикотика способствует значительному снижению дерматологического индекса качества жизни и Кардиффского индекса социальной дезадаптации.

Апробация материалов работы. Основные положения диссертации были представлены на Сибирской межрегиональной научно-практической конференции «Дерматовенерология Сибири. Наука и практика» (Новосибирск, 2009, 2012), ежегодной конкурс-конференции молодых ученых и студентов «Авиценна» (Новосибирск, 2009), заседании Областного общества дерматовенерологов (Кемерово 2010, 2011).

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация комплексной терапии угревой болезни"

ВЫВОДЫ

1. У обследованных пациентов с угревой болезнью II - III степени тяжести, ранее нерационально применявших местно антибактериальные средства, при микроскопическом и бактериологическом исследовании чешуек кожи лица в 81 % случаев была выявлена повышенная колонизация грибов рода Candida spp. выше lx 103 КОЕ/мл, идентифицированных как С. albicans.

2. У обследованных пациентов с угревой болезнью II-III степени тяжести дерматологический индекс качества жизни составил от 6 до 30 баллов в 82% случаев, а Кардиффский индекс акне-инвалидизации от 6 до 15 баллов -в 75% случаев.

3. При повышенной колонизации кожи лица грибами рода Candida у пациентов с угревой болезнью II-III степени тяжести комплексное лечение с применением системного антимикотика позволило достигнуть клинического выздоровления у 17% больных, значительного улучшения - у 56%, а также снизить дерматологический индекс акне в 2 раза, что значительно превосходит аналогичные показатели у пациентов группы сравнения.

4. Включение в комплекс терапевтических мероприятий системного антимикотика позволило уменьшить количество пациентов с дерматологическим индексом качества жизни после лечения от 11 до 30 баллов в 2 раза, а число пациентов с аналогичным показателем ниже 5 баллов увеличить в 2 раза; количество пациентов с Кардиффским индексом акне-инвалидизации после лечения от 6 до 15 баллов уменьшилось в 2,8 раза, а с индексом ниже 5 баллов увеличилось в 2,9 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с длительным, упорным течением угревой болезни, неэффективности проводимого базисного лечения, а также при нерациональном использовании наружных антибактериальных средств в анамнезе рекомендуется проводить бактериоскопическое и культуральное исследование чешуек с кожи лица для оценки уровня колонизации грибами рода Candida.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Янец, Ольга Евгеньевна

1. Адаскевич В.П. Акне вульгарные и розовые Текст. / В.П. Адаскевич М: Мед книга, Н. Новгород: НЕМА. 2003. - 160с.

2. Адаскевич В.П. Индекс качества жизни в дерматологических исследованиях Текст. / В.П. Адаскевич, В.П. Дуброва, A.B. Пуртов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. № 4. - С. 42-45.

3. Адаскевич В.П., Пуртов A.B. Опыт применения Витебского опросника больных дерматозами для оценки качества жизни пациентов с хроническими дерматозами // Медицинские новости. 2004. №12 - С. 52-57.

4. Акарачкова Е.С. Тревога в неврологической и общесоматической практике. Современные аспекты терапии / Е.С. Акарачкова, С.Б. Шварков // Русский медицинский журнал. 2007. № 5. - С.44-45.

5. Альбанова В.И. Угри. Патогенез. Клиника. Лечение. Текст. / В.И. Альбанова, М.В. Шишкова. М.: «Издательство БИНОМ». 2009. - 112 с.

6. Аравийская Е.Р. Современный взгляд на лечение акне: состояние проблемы и новые возможности Текст. / Е.Р. Аравийская // Лечащий врач. 2003. №4. - С. 4-6.

7. Аравийская Е.Р. Тактика ведения пациентов с себореей и акне Текст. / Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский, Г.Н. Михеев и др. // Сборник статей НПО врачей-косметологов Санкт-Петербурга. 2003. С. 26-29.

8. Аравийская Е.Р., Красносельских Т.В., Соколовский Е.В. Акне // Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидийная инфекция / под ред. Е.В. Соколовского. СПб.: Сотис. 1998. С. 68-110.

9. Аравийская Е.Р. Дерматозы лица в практике дерматокосметолога / Е.Р. Аравийская // Kosmetik international. 2008. №5. - С. 20-30.

10. Арзуманян В.Г. Оценка стафилококковой и нелипофильной дрожжевой микрофлоры кожи у больных с кожной патологией при контактном способе посева / В.Г. Арзуманян, Е.В. Зайцева, Т.И. Кабаева // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. № 6. - С. 3-6.

11. Ахтямов С.Н. Подходы к терапии акне в практике дерматокосметолога Текст. / С.Н. Ахтямов // Вестник последипломного медицинского образования. 2003.-№3.-С. 71-73.

12. Ахтямов С.Н. / С.Н. Ахтямов, Ю.С. Бутов // Практическая дерматокосметология: учебное пособие. М: Медицина. 2003. - С. 249-266.

13. Ахтямов С.Н., Сафарова Г.Г., Филиппова И.В. // Опыт работы отделения дермато-косметологии 10 ККВД в лечении угревой болезни // Актуальные вопросы дерматовенерологии, Мат. Юбил. научно-практич. конф. М. 1997г.

14. Баринова А.Н. Вульгарные угри: патогенез, клиника и лечение Современное состояние проблемы Текст. / А.Н. Баринова // Российский семейный врач. 2003. Т. 7, № 3. - С. 30-42.

15. Белоусова Т. А. Нозогенные реакции у больных дерматозами фациальной локализации / Т. А. Белоусова, И. Ю. Дороженок, М. А. Терентьева // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2006. № 1. - С. 41-45.

16. Белоусова Т.А. Современные возможности терапии угревой болезни Текст. / Т.А. Белоусова, М.В. Горячкина // Клиническая дерматология и венерология. 2006. № 1. - С. 82-85.

17. Белоусова Т.А. Нозогенные психические расстройства, обусловленные дерматологической патологией Текст. / Т.А. Белоусова, А. Львов, И. Дороженок //Врач. 2007. №2.-С. 15.

18. Белькова Ю.А. О местном применении антибактериальных преператов в терапии акне Текст. / Ю.А. Белькова, Д.Д. Петрунин // Вестник дерматологии и венерологии. 2010. № 3. - С. 75-85.

19. Бехнуш Б. Подходы к комплексной терапии гиперандрогенных акне Текст. / Б. Бухнуш, Т.С. Кузьмина, И.М. Корсунская // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2008. №5. - С. 2-4.

20. Бурова С.А. Клинические разновидности и лечение кандидоза / С.А. Бурова, Г.В. Воинова // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. № 4. - С. 24-28.

21. Быков В.JI. Кандидоз слизистых оболочек при местном воздействии кортикостероидов / В.Л. Быков, 3.0. Караев // Вестник дерматологии и венерологии. 1987. № 10. - С. 9-11.

22. Волкова E.H. Наружная патогенетическая терапия больных акне и постакне Текст. / E.H. Волкова, Н.К. Осипова // Клиническая дерматология и венерология. 2010. № 2. - С. 72-76.

23. Волкова E.H. Прогрессивные технологи ведения больных с угревой болезнью Текст. / E.H. Волкова, Н.К. Осипова, A.A. Григорьева, В.В. Платонов // Клиническая дерматология и венерология. 2010. № 1. - С. 74-78.

24. Гладько В.В. Новые возможности в лечении акне Текст. / В.В. Гладько, С.А. Масюкова, Э.Г. Санакоева, А.И. Трушкин // Клиническая дерматология и венерология. 2008. №5. - С.50-56.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика Текст. / С. Гланц. М.: Практика. 1999. 459с.

26. Гунина Н.В. Роль половых стероидных гормонов в патогенезе акне / Н.В. Гунина, С.А. Масюкова, A.A. Пищулин // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2005. № 5. - С.55-62.

27. Датуашвили М. Г. Психологические аспекты угревой сыпи / М. Г. Датуашвили, М. Д. Читашвили, А. Г. Кацитадзе // Медицинские новости Грузии. 2000.-№9.-С.39-41.

28. Дашкова H.A. Акне: природа возникновения и развития, вопросы систематизации и современные ориентиры в выборе терапии Текст. / H.A. Дашкова, М.Ф. Логачев // Вестник дерматологии и венерологии. 2006.- №4. -С.8-13.

29. Дворянкова Е.В. Психосоциальные аспекты угревой болезни у женщин с синдромом гиперандрогении Текст. / Е.В. Дворянкова, H.H. Потекаев, Н.В. Горячкина // Клиническая дерматология и венерология. 2007. № 3. -С.47-50.

30. Довжанский С.И. Качество жизни показатель состояния больных хроническими дерматозами Текст. / С.И. Довжанский // Вестник дерматологии ивенерологии. 2001. № 3. - С. 12-13.

31. Долженицына H.A., Кенсовская И.М., Панченко Д.С. Опыт лечения угревой болезни // Мат. науч. тр. 1 Форума Национального Альянса дерматологов и косметологов. Ростов-на-Дону. 2007. С.78-80.

32. Жигулина Е.В., Шатохина М.И. Количественный состав аутофлоры кожи лица у больных угревой сыпью // «Человек и его здоровье». Курск, 1998. -С.110-112.

33. Забненкова О.В. Лечение угревой болезни Текст. / О.В. Забненкова // Врач. 2008. -№ 1. С. 18-19.

34. Забненкова О.В. Патогенетическое обоснование местного лечения вульгарных угрей Текст. / О.В. Забненкова // Клиническая дерматология и венерология. 2006. № 2. - С.43-46.

35. Залем З.А., Филиппова Т.М., Жданова В.Н., Клочкова Г.А., Слепкова J1.K. Местная терапия угревой сыпи // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (25-26 сент. 1989 г., Челябинск). М., 1989. -С.374-375.

36. Иванов Д.В. Лечебная тактика при acne vulgaris Текст. / Д.В. Иванов, C.B. Буданов // Клиническая дерматология и венерология. 2007. № 2. - С. 5259.

37. Иванов О.Л. Методы психокоррекции при акне Текст. / О.Л. Иванов, С.А. Монахов, М.А. Самгин, А.Н. Львов // Вопросы дерматологии, косметологии, клинической микологии и ИППП: Сб. тр. юбил. конф. Под ред. проф. Ю.С. Бутова. М., РГМУ. 2005. С.88-89.

38. Кандидозы: учебное пособие / С. Г. Лыкова и др. // Новосибирск, Сибмедиздат НГМУ. 2008. 64с.

39. Камакина М.В. Скинорен и сорбенты в лечении вульгарных акне // Тез. докл. научно-практ. конф. ЦНИИКВИ. М., 2000. С.5-6.

40. Кошевенко Ю. Н. Психосоматические дерматозы в косметологической практике. Особенности клиники, патогенеза, лечения, профилактики и реабилитации / Ю. Н. Кошевенко // Российский журнал кожных и венерическихболезней. 1999. № 6. - С.60-65.

41. Козин В.М. Наружная фармакотерапия дерматозов. / Минск: Вышэйшая школа, 1997. С.59-63.

42. Колесниченко С.А. Комплексная этиопатогенетическая терапия больных акне с учетом показателей липидного обмена и уровня цинка в сыворотке крови // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. М., 1999.

43. Колесниченко С.А., Масюкова С.А., Маркушева Л.И. Изучение содержания цинка в сыворотке крови у больных угревой сыпью // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. № 1. - С.4-5.

44. Кондрахина И.Н. Современные подходы к наружной терапии акне легкой и средней степени тяжести Текст. / И.Н. Кондрахина,. A.A. Данилова // Вестник дерматологии и венерологии. 2009. № 2. - С.68-70.

45. Криницина Ю.М. Современные методы лечения акне Текст. / Криницина Ю.М., Пескова И.В. // Клиническая дерматология и венерология. 2003. -№4. -с.61-62.

46. Кубанова A.A. Кожные болезни // М.: Медицина. 1999. - 178 с.

47. Кубанова A.A., Масюкова С.А., Саламова И.В. Применение ретиноидов в дерматологии // Материалы симпозиума. Казань, 1996. - С.13-14.

48. Кубанова A.A., Нажмутдинова Д.К. Перекисное окисление липидов при лечении больных вульгарными угрями 13-цис-ретиноевой кислотой // Тезисы докладов конференции. Чита, 1992. - С.39.

49. Кубанова A.A. Современные особенности патогенеза и терапии акне Текст. / A.A. Кубанова, В.А. Самсонов, О.В. Забненкова // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. №1. - С.9-15.

50. Кубанова A.A. Фармакокинетические аспекты оценки эффективности и безопасности лекарственных средств Текст. / A.A. Кубанова, И.А. Кабанова // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. № 3. - С.41-43.

51. Кубанова A.A. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем Текст.: Руководство для врачей / A.A.

52. Кубанова, В.И. Кисина. М, 2005. 881 с.

53. Кунгуров Н.В. Угревая сыпь как медико-социальная проблема юношества Текст. / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан, О.Н. Курилко и др. // Уральский медицинский журнал. 2003. №3. - С.4-8.

54. Кунгуров Н.В. Патогенетическая терапия угревой болезни: результаты клинического исследования Текст. / Н.В. Кунгуров и др. // Клиническая дерматология и венерология. 2005. №3. - С.55-60.

55. Кунгуров Н.В. Терапия воспалительных форм акне Текст. /Н.В. Кугуров, М.М. Кохан, Ю.В. Кениксфест и др. // Клиническая дерматология и венерология. 2007. №5. - С.88-95.

56. Кунгуров Н.В. Новая медицинская технология наружной терапии акне аспекты практического применения Текст. / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан, Ю.В. Кениксфест, О.В. Шабардина // Учебно-методическое пособие. Екатеринбург, 2010.-30 с.

57. Лещенко В.М. Лабораторная диагностика грибковых заболеваний /

58. B.М. Лещенко. Москва, 1977. 127 с.

59. Масюкова С.А. Акне: проблема и решение Текст. / С.А. Масюкова,

60. C.Н. Ахтямов // Consilium medicum. 2002. Т. 4, № 5. - С.217-223.

61. Машкилейсон А.Л. Роаккутан в клинике кожных болезней Текст./ А.Л. Машкилейсон, М.А. Гомберг // Вестник дерматологии и венерологии. 1996. -№5. С.33-35.

62. Монахов С.А. Дифференциальная диагностика акне с учетом тяжести кожного процесса и спектра психоэмоциональных расстройств Текст.: / Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. М., 2005. 24с.

63. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Кряжева С.С., Жигульцова Т.Н., Сухова Т.Н., Айвазян О.П., Николаева Е.В., Голубева Е.С. Роаккутан в комплексном лечении флегмонозных и конглобатных угрей. // Косметология. 2000.-№ 1. С.51-53.

64. Молочков В.А., Семенова Т.Б., Молочков А.В., Корнева Л.В. Акне: клиника, диагностика, лечение. / Учебное пособие. М., 2006.

65. Монахов С.А., Иванов O.JL, Самгин М.А. Антиандрогенная терапия акне у женщин // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. -№ 5 С.66-70.

66. Мордовцев В.Н. Обыкновенные угри Текст. / В.Н. Мордовцев, Н.Ф. Новикова // Медицина для всех. 2001. № 2 (19). - С. 18-19.

67. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Функциональная морфология и общая патология кожи. Витебск: Изд-во Витебского медицинского института. 1997. с. 269.

68. Нажмутдинова Д.К. Изотретиноин для лечения тяжелых форм акне Текст. / Д.К. Нажмутдинова, T.B. Taxa // Клиническая дерматология и венерология. 2009. № 6. - С.78-81.

69. Нобл У.К. Микробиология кожи человека. -М.: Медицина, 1986. с.496.

70. Новиков А.И., Охлопков В.А., Шаталова В.В. О роли эндокринных нарушений в патогенезе угревой болезни // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. М.:1997. С.69-70.

71. Новик A.A. Концепция исследования качества жизни в медицине Текст. / A.A. Новик СПб., ЭЛБИ. 1999. - 140с.

72. Новиков А.И. Морфологическая характеристика элементов сыпи при угревой болезни Текст. / А.И. Новиков, В.А. Охлопков, A.B. Губарева и др. // Клиническая дерматология и венерология. 2007. №2. - С.62-65.

73. Орлов В.А. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине Текст. / Орлов В.А. М.: Медицина и здравоохранение. 1992. 65с.

74. Орлова H.A. Современные подходы к ведению больных с угревой болезнью Текст. / H.A. Орлова // Клиническая дерматология и венерология. 2003. № 4. - С.53-56.

75. Пашинян А.Г. Современные методы терапии угревой болезни Текст. / А.Г. Пашинян // Лечащий врач. 2007. №5. - С.36-41.

76. Перламутров Ю.Н. Скинорен гель в терапии и профилактике акне Текст. / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская // Клиническая дерматология ивенерология. 2007. № 4. - С.40-43.

77. Перламутров Ю.Н. Роль коррекции метаболических нарушений в комплексной терапии акне у женщин Текст. / Ю.Н. Перламутров, В.Э. Гофман, К.Б. Ольховская // Вестник дерматологии и венерологии. 2010. №4. - С.40-45.

78. Поверхностный кандидоз в практике врача-дерматовенеролога / С.Г. Лыкова и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. № 6. - С.26-27.

79. Потекаев H.H. Акне и розацеа. М.: Издательство Бином, 2007. 216 с.

80. Потекаев H.H. Терапия различных форм acne vulgaris Текст. / H.H. Потекаев, Е.В. Дворянникова // Клиническая дерматология и венерология. 2006. № 1. - С.41-43.

81. Потекаев H.H. Состав микрофлоры в элементах угревой сыпи и эффективность наружной антибактериальной терапии больных акне Текст. / H.H. Потекаев, Е.А. Шугинина, H.A. Анфимова // Клиническая дерматология и венерология. 2006. №2. - С.80-81.

82. Потекаев H.H. Опыт применения геля Базирон АС в терапии фациальных и экстрафациальных проявлений акне Текст. / H.H. Потекаев, Т. А. Белоусова // Consilium Medicum. 2009. № 1. - С. 9-12.

83. Психологические аспекты патогенеза хронических дерматозов / Сухарев A.B. и др. // Эстетическая медицина. 2005. том 4. - № 5. - С. 68-71.

84. Роаккутан в терапии тяжелых проявлений вульгарных угрей и розацеа / С.А.Громова и др. // Вестник дерматологии. 1989. № 12. - С.56-60.

85. Раева Т.В. Психические расстройства при дерматологических заболеваниях (диагностика, клиника, лечение) Текст. / ТВ. Раева // Усовершенствованные медицинские технологии (пособие для врачей). Тюмень, 2006. 24с.

86. Раева Т.В. Психические расстройства в дерматологической практике Текст. / Автореферат диссертации доктора медицинских наук. Томск. 2006. 48с.

87. Робертсон Дирк Е., Майбах Г.И. Дерматологическая фармакология / В кн.: «Базисная и клиническая фармакология» Ред. Д. Г. Катцунг, пер. с англ.- М.

88. СПб: Бином Невский диалект, 1998. - том 2 - С.552-570.

89. Романенко Г.Ф., Вербенко Е.В. Болезни сальных желез. // В кн.: «Кожные и венерические болезни». Ред. Ю.К. Скрипкин, Н.В. Мордовцев.- М.: Медицина. 1999. С.396-410.

90. Саламова И.В. Acne vulgaris: патогенетическое значение половых стероидных гормонов, их рецепторов и лечение ретинол пальмитатом. / Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. М., 1995. - 25 с.

91. Саламова И.В., Самсонов В.А., Масюкова С.А., Федоров С.М. Опыт применения ретинола пальмитата в лечении обыкновенных угрей // Вестник дерматологии и венерологии. 1994. № 3. - С.43-45

92. Самгин М.А. Новое в патогенезе и терапии угревой болезни Текст. / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. № 2. - С.31-38.

93. Самгин М.А. Базирон 5% гель в терапии акне Текст. / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. № 4. - С.37-39.

94. Самгин М.А. Современный взгляд на терапию акне Текст. / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. №5. - С.59-65.

95. Самгин М.А. Современный взгляд на воспаление при акне Текст. / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. № 6. - С.48-49.

96. Самгин М.А. Акне (лекция) Текст. / М.А. Самгин, С.А. Монахов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. № 3. - С.55.

97. Самцов A.B. Акне и акнеформные дерматозы Текст. / A.B. Самцов. Монография М.: ООО «ЮТКОМ», 2009. - 288 с.

98. Самцов A.B. Современные средства лечения акне Текст. / A.B. Самцов //Вестник дерматологии и венерологии. 2010. № 5. - С.108-111.

99. Сафарова Г.А. Комплексное лечение вульгарных угрей с учетом патогенетических механизмов формирования резистентности к антибактериальной терапии и влияние на процесс салоотделения. /

100. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. М., 1993. - 17с.

101. Сафарова Г.Г., Ахтямов С.Г., Кулагин В.И. Эффективность крема «Retin А» и геля «Окси-5» у больных вульгарными угрями. Двойной слепой метод исследования // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998.- С.67-70.

102. Сергеева И.В. Акне: патогенез и современные методы лечения Текст. / И.В. Сергеева, Ю.М. Криницина // Лечащий врач. 2005. № 6. - С. 15-18.

103. Сергеев А.Ю. Иммунитет при кандидозе / А.Ю. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 1999. № 1. - С.81-86.

104. Сергеев А.Ю. Грибковые инфекции / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. Москва: 2003. 440с.

105. Сергеев А.Ю. Кандидоз: природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, диагностика и лечение / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев //Москва, 2000. -472с.

106. Скрипкин Ю.К., Кубанова A.A. Скинорен в терапии угревой болезни // Вестник дерматологии и венерологии. 1993. №6. - С. 13-17.

107. Смулевич А.Б. Депрессия в общемедицинской практике / А.Б. Смулевич. М.: Издательство «Берег», 2000. 160с.

108. Соколовский Е.В. Общая информация и классификация акне Текст. / Е.В. Соколовский, Е.Р. Аравийская, ТВ. Красносельских // Мир медицины. 1998.-№8.-С.12-14.

109. Соколовский Е.В., Красносельских Т.В., Аравийская Е.А. Лечение акне // Новости фармакотерапии. 1998. №5. - С.87-96.

110. Суворова К.Н. Лечение юношеских акне / К.Н. Суворова, И.Е. Юдина, Т.А. Сысоева // Вестник последипломного медицинского образования. 2003. № 3 - С.76-77.

111. Суворова К.Н. Пубертатные акне: прогноз и рациональное лечение / К.Н. Суворова, Т.А. Сысоева // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. № 4. - С.49-51.

112. Суворова К.Н., Котова Н.В. Юношеские акне клиника, патогенез,лечение // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. №5. -С.67-72.

113. Суколин Г.И. Роль микотической инфекции в патогенезе себорейного дерматита и акне // Materia medica. 1997. № 2. - С.71-74.

114. Суколин Г.И., Гусаров Н.И. Принципы лечения акне // Вестник последипломного образования. Мат. V симпозиума «Новое в дерматологии, андрологии и косметологии».- М.: РМАПО, 2000. с.69.

115. Суколин Г.И., Шекари Я.М. Значение питироспоральной и кандидозной инфекции в возникновении себорейного дерматита, акне и псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. №2. -С.56-57.

116. Терещенко В.Н. К вопросу о патогенезе и лечении вульгарных угрей Текст. / В.Н. Терещенко, О.Г. Вахрушева, М.В. Рябкова // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008. № 1. С.68-70.

117. Чижова С.К. Особенности косметического подхода при различных формах акне Текст. / С.К. Чижова, Е.Г. Алферова, Т.А. Корчевая // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2008. №6. - С.37-40.

118. Шекари Я.М. Роль микотической инфекции в патогенезе акне и себорейного дерматита. / Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. М., 1996. - 19с.

119. Юрченко А.И. Клинико-патогенетические аспекты угревой болезни Текст. / А.И. Юрченко // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2007. -№1. С.63-73.

120. Юцковская Я.А. Оценка состояния психоэмоциональной сферы у больных акне Текст. / Я.А. Юцковская, Е.В. Мельникова, Н.Б. Метляева // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. № 3. - С.48-49.

121. Юцковская Я.А. Оптимизация наружного лечения и долгосрочная монотерапия акне легой и средней степени выраженности Текст. / Я.А. Юцковская, М.С. Тарасенкова, И.Е. Еременко // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2010. № 5. - С.31-35.

122. Юцковская Я. А. Рациональность применения новых лекарственных форм изотретиноина при системной терапии тяжелых форм угревой болезни / Я.А. Юцковская, М.С. Тарасенкова, Г.А. Наумчик // Клиническая дерматология и венерология. 2010. № 4. - С.51-54.

123. Яковлева В.В. Грибковые заболевания / В.В. Яковлева. JI.: Практическая медицина, 1927. 96с.

124. Adapalene: a novel topical retinoid receptor agonist for acne // Ed. R.L. Dobson. St. Louis: Mosby, 1997. - V.4. - P.9-13.

125. American Guidelines. Guidelines of care for acne vulgaris Committee on Guidelines of Care // American Academy of Dermatology. 1990. V. 22. - P.67-68.

126. Ayer J. Acne: more than skin deep Text. / J. Ayer, N. Burrows // Postgrad Med. J. 2006. Aug. 82(970). - P. 50 - 56.

127. Archer J.S. Oral contraceptive efficacy and antibiotic interaction: a myth debunked Text. / J.S. Archer, D.F. Archer // J Am Acad. Dermatol. 2002. V.46. - P. 91-92.

128. Barth J.H., Macdonald-Hull S.P., Mark J. Isotretinoin therapy for acne vulgaris: A réévaluation of the need for measurement of plasma lipids and liver function tests // Br. J. Dermatol. 1993. V.120. - P.74-77.

129. Bergfeld W.F. The pathophysiology of acne vulgaris in children and adolescents Text. / W.F. Bergfeld // Cutis. 2004. V.74. - P.92-97.

130. Berson D.S., Shalita A.R. The treatment of acne. The role of combination therapies // J Am Acad Dermatol. 1995. P.32-34.

131. Birnkrant M.J., Papadopoulos A.J., Schwartz R.A., Lambert W.C. PyodeiTna gangrenosum, acne conglobata and IgA gammopathy. // Int. J Dermatol. 2003.-V.42.-P. 21-36.

132. Bhambri S. Oral trimethoprim/sulfamethoxazole in the treatment of acne vulgaris Text. / S. Bhambri, J.Q. Del Rosso, A. Desai et.al. // Cutis. 2007. V.79. -P.43-44.

133. Brand B. Cummulative irritancy potential of adapalene cream 0,1% compared with adapalene gel 0,1% and several tretinoin formulations Text. / Brand

134. B., Gilbert R., Baker M.D. et al. // Cutis. 2003. V.72(6). - P.455-458.

135. Brecher A.R. Oral retinoid therapy for dermatological conditions in children and adolescents Text. / Brecher A.R., Orlow S.J. // J. Am. Acad. Dermatol. 2003.-V.49. -P.171-182.

136. Color atlas and synopsis of clinical dermatology / Fitpatrick T.B. et al. // Ed. 3rd. New York. McGraw-Hill. 1997. - P. 12-15.

137. Cunliffe W.J., Gray J.A., Macdonald-Hull S. et al. / Cost effectiveness of isotretinoin // J. Dermatol. Treat. 1991. №1. - P.285-288.

138. Cunliffe W.J., Layfon A.M. Oral isotretinoin: patient selection and management // Journal of Dermatological Treatment. 1993. № 4. - P. 10-15.

139. Cunliff e W.J. Akne (Klinik, Differential diagnose, Patogenese, Therapie).- Berlin: Springer-Verlag. 1993. p.400.

140. Cunliffe W.J. Management and differential of diagnosis acne. Bei !in, 2001. - p.360.

141. Daroczy J., Racz J. Diagnostic electron microscopy in practical dermatology //Budapest: Akad. Kiado. 1987. p.213.

142. Del Rosso J.Q. Study results of benzoyl peroxide 5% clindamycin !% topical gel, adapalene 0,1% gel, and use in combination for acne vulgaris Text. / J.Q. Del Rosso // J: Drugs. Dermat. 2007. V.6. - P.616-622.

143. Dreno B. European recommendations on the use of oral antibiotics for acne Text. / B.Dreno, V. Bettoli // Eur. J. Dermatol. 2004. V.14. - P.391-399.

144. Dreno B. Assessing quality of life on patients with acne vulgaris: impications for treatment Text. / B. Dreno // Am. J. Clin. Dermatol. 2006. V.7 -P. 99.

145. Dreno B. Large-scale worldwide observational study of adherence with acne therapy. Text. / B.Dreno, D. Thiboutot, H. Gollnick et.al. // Int. J. Dermaiol. 2010. V.49, N 4.- P.448-456.

146. Driscoll M.S., Rothe M.J., Abrahamian L. et al. Long term oral antibioiics for acne: is laboratory monitoring necessary. // J. Am. Acad. Dermatol. 1993. V.28.- P.595-602.

147. Drug and Therapeutics Bulletin. Azelaic acid a new topical treatment for acne Drug & Therapeutics Bulletin. 1993. - V31. - P.50-52.

148. Dumont-Wallon G. Bacterial resistance in French acne-patients Text. / G. Dumont-Wallon et.al // International J. of Dermatol. 2010. V.49. - P.283-288.

149. Eisen Drore. Minocycline-induced oral hyperpigmentation // Lancet. 1997.-V.349.-P.344.

150. Elewski B.E. A noveltreatment for acne vulgaris and rosacea. // JEADV. 2000. P.423- 424.

151. Eady E.A. Propionbacterium acnes resistence: a worldwide problem Text. / E.A. Eady, M. Gloor, J.J. Leyden // Dermatology. 2003. V.206. - P.54-56.

152. Ebede T.L. Hormonal Treatment of Acne in Women Text. / T.L. Ebecle, E.L. Arch, D. Berson // J. Clin. Aesthetic. Dermatol. 2009. V.2. - P. 16-22.

153. Ebling F.J.G. Disordes of the sebaceous glands Text. / F.J.G. Ebling, W.J. Gumiffe / Textbook of dermatology. London: Blackwell, 1992. - P. 17.

154. Ellis G.N. Uses and complications of isotretinoin therapy Text. / C.N. Ellis, K.J. Krach // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. V.45. - P. 150-157.

155. Faver Debra K. Minocyclineinduced lupus // Ann. Pharmacoter. 1997. -V.31. -P.160-163.

156. Finlay A.Y. Dermatology Life Quality Index (DLQI) a simple practical measure for routine clinical use Text. / A.Y. Finlay, G.K. Khan // Clin. Exp. Dermatol. 1994.-V. 19 .- P.210.

157. Gollnick H., Cunliffe W.J., Berson D. et.al. Management of acne a Report from Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. // J.Am. Acad. Dermatol. 2003. V.49.-P. 1-37.

158. Guida M., Negro T., Castelli F., Cerwetti O.G. Eritema nodoso in corso di acne trattata con isotretinoina // Ital. Dermatol. E venereol. 1996. V. 131. - P.331-333.

159. Gollnick H. Management of acne: a report from a Global Alliance to Improve Outcomes in Acne Text. / Gollnick H., Cunliffe W.J., Berson D. // J.Am. Acad. Dermatol. 2003. V.49. - P. 1-37.

160. Gollnick H.P. Current concepts of the pathogenesis of acne: implications for drug treatment Text. / H.P. Gollnick // Drugs. 2003. V.63. - P. 157-159.

161. Goodman G. Acne: Natural history, facts and myths Text. / G. Goodman // Aust: Fam. Physician. 2006. V.35. - P.613-616.

162. Gordon M.M. Minocycline induced lupus: case series in the West of Scotland Text. / M.M. Gordon // J. Rheumatol. 2001. V.28. - P. 1004-1006.

163. Hanna S. Acne vulgaris: more that skin deep Text. / Hanna S., Sharma J., Klotz J. // Dermatology online J. 2003. V.9 - P.8.

164. Hayashi N. A cross-sectional analysis of quality of life in Japanese acne patients, usisng Japanese version of Skindex-i6 Text. / N. Hayashi et.al. // J.Dermatol. 2004. V 31. - P.971-976.

165. Hull P.R. Acne, depression and suicide Text. / Hull P.R., D'Arcy C. // Dermatol. Clin. 2005. V.23. - P. 665-674.

166. Jacobs D.G. Suicide, depression and isotretinoin is there a causal link Text. / Jacobs D.G., Deutsch N.L., Drewer M. // T. Am. Acad. Dermatol. 2003. V.48. - P.306-308.

167. Jacyk W.K. Adapalen in the treatment of African patients Text. / W.K. Jacyk // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2001. V.15. - P. 37-42.

168. James Michael. Isotretinoin for severe acne // Lancet. 1996. V.9. - P. 7475.

169. Katsamas A. Guidelines for Treating Acne Text. / Katsamas A., Stefanaki C., Cunliffe W. // Clinics in Dermatology. 2004. V.22. - P.439-444.

170. Katsamas A. New and emerging treatment in dermatology acne Text. / Katsamas A., Dessinoti C. // Dermatol. Ther. 2008. V.21. - P.86-95.

171. Kaymak Y. Comparison of depression, anxiety and life quality in acne vulgaris patients who were treated with either isotretinoin or topical agents Text. / Kaymak Y. et.al. // International J. of Dermatol. 2009. V.48. - P.41-46.

172. Knor T. The pathogenesis acne Text. / T. Knor // Acta. Dermatovenereol. Croat. 2005. V.13. - P.44-49.

173. Kligman A.M. Postadolescent acne in women // Cutic. 1991. V.48.1. P.75.

174. Lasek R.J. Acne vulgaris and the quality of life of adult dermatology patients Text. / Lasek R.J., ChrenM.M. //Arch. Dermatol. 1998. V.134. - P.454-458.

175. Lassus A. The effect of silicol gel compared with placebo on papulopustular acne and sebum production. A donble blind study // A. G. Inf. Med. Res. 1996. - V.24. - P.340-344.

176. Layton A.M. Ten year's experience of oral isotretinoin for the treatment of acne vulgaris Text. / A.M Layton, J.M. Stainforth & W.J. Cunliffe // J. Dermatol. Treat. 1993. V.4. - P.2-5.

177. Layton A.M. Long-term safety and efficacy of oral isotretinoin in less severe acne Text. / A.M. Layton // Retinoids today and tomorrow. 1996. V.43. - P.6-7.

178. Leyden J.J. New understandings of the pathogenesis of acne Text. / J. J. Leyden //Am. Acad. Dermatol. 1995. V.32. - P. 15-25.

179. Leyden J.J. A review of the use of combination therapies for the treatment of acne vulgaris Text. / J.J. Leyden // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. V.49. - P.200-210.

180. Lee M., Cooper A. Isotretinoin: costbenefit study // Australas J Dermatol. 1991.-V.32.-P. 17-20.

181. Lehucher-Ceyrac D., Weber-Buisset M.J. Isotretinoin and acne in practice: a prospective analysis of 188 cases over 9 years // Dermatology. 1993. V.186. -P. 123-128.

182. Lemay A., Y. Poulin. Oral contraceptives as anti-androgenic treatment of acne. // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2002. V.24. - P.59-67.

183. Leyden J.J. New understandings of the pathogenesis of acne // J. Am Acad. Dermatol. 1995. V.32. - P. 15-25.

184. Maddin S., Dodd W.A. Acne Vulgaris in Current Dermatologic Therapy // Philadelphia. Sounders WB. 1991. P. 1-7.

185. Ozolins M., Eady E.A., Avery A.J. et. al. Comparison of five antimicrobial regimens for treatment of mild to moderate inflammatory facial acne vulgaris in thecommunity. // Lancet. 2004. V.363. - P.218-219.

186. Plewig G., Kligman A.M. Akne und Rosazea Berlin: Springer-Verlag, 1994. -p.740.

187. Plewig G., Kligman A.M. Akne and Rosazea- Springer, 2000. p.840.

188. Redmond G.P., W.H. Olson, J.S.Lippman et al. Effectiveness of norgestimate and ethinyl estradiol in treating moderate acne vulgaris. // J. Acad. Dermatol. 1997. V.37. - P.746-754.

189. Rees Jonatan E., Farr P.M., J.Roy. Dermatology // Coll. Physicians. London. 1997. V.31. - P.360-363.

190. Rittmaster R.S., Antiandrogen treatment of polycystic ovary syndrome // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1999. V.28. - P.404-421.

191. Russell I. Cecil Textbook of Medicine // 1992. p.200.

192. Shaw J.C. Spironolactone in dennatologic therapy // J. Am Acad. Dermatol. 1991. V.24. - P.236-243.

193. Slayden S.M., Moran C., Sams W.M. et.al. / Hyperandrogenemia in patients presenting with acne. // Ferti-Steril. 2001. V.75. - P.88-92.

194. Treatment of acne // Workshop Nov. 1995. p.92.

195. Webster G.F. Inflammation in acne vulgaris // J Am Acad. Dermatol. 1995. V.33. - P.80-81.