Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация клинико-диагностической и лечебной тактики у больных острыми тромбозами глубоких вен нижних конечностей
На правах рукописи
Лобанова Мария Вячеславовна
ОПТИМИЗАЦИЯ КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ И ЛЕЧЕБНОЙ ТАКТИКИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ТРОМБОЗАМИ ГЛУБОКИХ ВЕН НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ.
14.01.17 - хирургия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 2 МАЙ 2011
Москва 2011
4846211
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Крылов Алексей Юрьевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Цициашвили Михаил Шалвович
доктор медицинских наук, профессор
Дибиров Магомед Дибирович
Ведущая организация: ФГУ институт хирургии им. А.В. Вишневского Минздравсоцразвития.
заседании диссертационного совета Д 208.040.03 при Первом Московском государственном медицинском университете им. И.М. Сеченова по адресу: 119992, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2.
С диссертацией можно ознакомиться в ГЦНМБ ГОУВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова по адресу: 117998, г. Москва, Нахимовский проспект, д.49.
Автореферат разослан «_»_ 2011 года
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, Шулутко
профессор Александр Михайлович
Защита состоится «_»
2011 года в
час. на
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
Венозный тромбоэмболизм (ВТЭ) является актуальной и социально значимой клинической проблемой, так как относится к наиболее распространенной и представляющей реальную опасность для жизни пациентов патологией [В.С.Савельев, 2001, И.Н. Бокарев, 2008].
Острые тромбозы глубоких вен нижних конечностей в общей популяции встречаются в 50-160 случаев на 100000 населения [R.H. White, 2003]. Наиболее опасным осложнением тромбоза глубоких вен (ТГВ), несущим угрозу летального исхода, является тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). Особенно опасны в плане развития массивной легочной эмболии проксимальные тромбозы в бассейне нижней полой вены, которые являются причиной ТЭЛА в 90% случаев [B.C. Савельев, 2001, В.Б. Яковлев, 2002].
В ряде случаев ТГВ может являться первым проявлением скрыто протекающего онкологического процесса, наиболее часто в органах ЖКТ, легких, молочной железе, матке, яичниках [А.Д. Макацария, 2008 A.Y. Lee, 2003]. Вопрос о том, является ли тромбоз признаком рака ранних или поздних стадий, обсуждается в научной среде. По результатам одних исследователей, до 65% больных ТГВ имеют ранние стадии рака. [М. Monreal, A. Piccioli, 2004]. Другие авторы приводят данные о том, что тромбоз является проявлением рака поздних стадий [Н.Т Sorensen., 2000, H.K.Chew, 2006]. Существующие противоречия требуют проведения дополнительных исследований.
Наибольшее число новообразований выявляется в первый год после тромботического эпизода, особенно - в первые 6 месяцев [Ahmed Z, 1996]. Эти факты говорят о том, что требуется уточнение стандартов онкопоиска и разработка рекомендаций по катамнестическому обследованию пациентов с венозным тромбозом, равно как и разработка тактики проведения «больших» онкологических операций в условиях существующего ТГВ.
В России на протяжении многих лет общепризнанной является хирургическая тактика лечения при наличии эмболоопасного тромба [B.C. Савельев, 2001]. Однако ряд зарубежных авторов отстаивают
позицию применения активной хирургической тактики лишь у ограниченного количества лиц с илиофеморальным тромбозом, при невозможности проведения антикоагулянтной терапии, а также при рецидивирующем ТГВ или ТЭЛА [С. Кеагоп е1 а1, 2008,1.1. Агсе1ш е1 а1, 2003].
Большое количество больных с флеботромбозами госпитализируется по направлениям скорой помощи в общехирургические стационары, где решение вопросов диагностической и лечебной тактики имеет ряд особенностей: не всегда соблюдаются стандарты обследования больных с ТГВ, антикоагулянтная терапия в ряде случаев оказывается неэффективной, так как проводится без учета рекомендаций, изложенных в руководствах по флебологии, без тщательного лабораторного контроля. Отсутствуют единые алгоритмы выбора оптимальной тактики в зависимости от уровня и характера тромботического поражения, а важнейшие тактические решения зачастую базируются на субъективном представлении о состоянии больного. В большинстве случаев при наличии флотирующего тромба больных переводят в специализированные сосудистые стационары для выполнения хирургических методов профилактики ТЭЛА, которые, оправданы далеко не у всех из них, как с позиции возможных серьезных осложнений, так и с точки зрения экономической целесообразности [А.И Кириенко., 2007, С. Кеагоп е1 а1, 2008].
Разработка рекомендаций по комплексному обследованию и лечению больных острым тромбозом глубоких вен в условиях поступления большого количества пациентов с подозрением на данное заболевание в общехирургический стационар определила цель нашего исследования.
Цель исследования:
Улучшить результаты лечения больных острыми тромбозами глубоких вен на основании применения оптимальной клинико-диагностической и лечебной тактики.
Задачи исследования:
1. Оценить достоверность клинической диагностики ТГВ у больных, поступивших в стационар с подозрением на острый тромбоз глубоких вен нижних конечностей (с синдромом «отека нижней конечности»).
2. Доказать приоритет ультразвуковых методов обследования больных в диагностике тромбоза глубоких вен при поступлении большого количества больных в общехирургический стационар.
3. Разработать тактику и оптимальный объем комплексного консервативного лечения у больных тромбозами глубоких вен в зависимости от характера и локализации тромботического процесса.
4. Оценить необходимость проведения онкопоиска у больных острыми тромбозами глубоких вен.
5. Проанализировать ближайшие результаты консервативного лечения больных с ТГВ в условиях общехирургического стационара.
6. Доказать возможность эффективного консервативного лечения больных проксимальными эмболоопасными тромбозами магистральных вен в общехирургическом стационаре.
Научная новизна.
1. Дана оценка эффективности целенаправленного системного обследования больных с подозрением на острый ТГВ нижних конечностей с обязательным проведением ультразвукового ангиосканирования (УЗАС);
2. Впервые обоснована эффективность консервативного лечения больных проксимальными флотирующими тромбозами глубоких вен нижних конечностей в условиях общехирургического стационара при строгом соблюдении диагностического и лечебного алгоритма;
3. Уточнены оптимальный объем нехирургического лечения и тактика
ведения больных острыми ТГВ в зависимости от локализации и характера тромба;
4. Впервые на основании изучения ближайших результатов лечения аргументировано доказана необходимость проведения целенаправленного онкопоиска у больных с ТГВ.
Практическая значимость работы.
Впервые дана комплексная оценка большого количества больных, поступающих в общехирургический стационар с синдромом «отека нижней конечности». Показаны необходимость выполнения и
преимущества ультразвукового ангиосканирования в диагностике тромбоза глубоких вен.
Результаты исследования показывают необходимость проведения онкопоиска у всех больных с ТГВ. Показана возможность выполнения полостных операций на фоне острого тромбоза глубоких вен в условиях общехирургического стационара с одномоментным выполнением пликации нижней полой вены как метода хирургической профилактики ТЭЛА.
Доказана возможность проведения эффективного консервативного лечения больных с проксимальными эмболоопасными тромбозами в условиях общехирургического стационара.
Внедрение в практику результатов исследования.
Разработанная оптимальная схема клинико-диагностической и лечебной тактики у больных острыми тромбозами глубоких вен внедрена в клиническую практику хирургических отделений ГКБ №61 г. Москвы. Основные научные положения и результаты используются в преподавательском процессе на кафедре факультетской хирургии №2 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.
Положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Более чем у трети больных, поступающих в клинику с синдромом «отека нижней конечности» диагноз острого тромбоза глубоких вен нижней конечности не подтверждается;
2. Основным скрининговым методом обследования всех больных с подозрением на острый тромбоз глубоких вен является дуплексное и триплексное ангиосканирование (УЗАС);
3. Тактика и оптимальный объем консервативного лечения у больных острыми тромбозами глубоких вен находятся в прямой зависимости от локализации и характера тромботических масс;
4. Больные с проксимальными эмболоопасными тромбозами магистральных вен могут эффективно и безопасно лечиться в общехирургическом стационаре при строгом соблюдении диагностического и лечебного алгоритма;
5. Всем больным с острыми тромбозами глубоких вен необходимо проводить диагностический «онкопоиск» для выявления онкологических заболеваний.
6. Выявленный на фоне диагностированного проксимального эмболоопасного тромбоза абдоминальный рак (преимущественно ободочной кишки) можно оперировать радикально с одномоментным выполнением пликации нижней полой вены как метода хирургической профилактики ТЭЛА.
Апробация диссертации.
Апробация диссертации проведена на совместной научной конференции кафедры факультетской хирургии №2 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова и коллектива городской клинической больницы № 61 4 марта 2011 года. Материалы работы изложены на Третьем международном хирургическом конгрессе «Научные исследования в реализации программы «Здоровье населения России», 21-24 февраля, Москва, 2008г., в материалах VII Научно-практической конференции Ассоциации флебологов России, 15-16 мая Москва, 2008г., в материалах VIII Научно-практической конференции ассоциации флебологов России с международным участием, 14-15 мая Москва, 2010г.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 4 работы в изданиях, реферируемых ВАК.
Объём и структура диссертации.
Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав (обзор литературы, описание материала и методов исследования, собственные результаты исследования и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, состоящего из 65 отечественных и 126 иностранных источников. Работа иллюстрирована 14 таблицами, 16 рисунками, 1 схемой.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Характеристика собственных наблюдений и методы исследования.
В работе проведен анализ результатов обследования и лечения 1784 больных, поступивших в клинику факультетской хирургии №2 лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова на базе городской клинической больницы №61 г. Москвы с подозрением на острый тромбоз глубоких вен нижних и верхних конечностей за период с 2005г по 2008 гг.
Клинический осмотр и диагностику ТГВ нижних конечностей проводили с использованием прогностической шкалы Wells (1997), суть которой заключалась в бальной оценке вероятности тромбоза по 9 параметрам (клиническим симптомам и факторам риска). Пациентов с низкой вероятностью венозного тромбоза было 262 (14,7%), средней - 395 (22,1%), высокой - 1127 (63,2%).
Для подтверждения диагноза тромбоза глубоких вен всем пациентам выполнили ультразвуковое ангиосканирование сосудов конечностей (УЗАС).
В результате клинического обследования с применением УЗАС у 656 (36,8%) пациентов диагноз острого тромбоза глубоких вен не подтвердили.
Наиболее часто отечно-болевой у данных больных обуславливали такие заболевания, как артрозо-артриты - 24%, рожистое воспаление конечности - 15%, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, хроническая артериальная недостаточность - 12%, лимфостаз - 9,15%, посттромботическая болезнь -9,8%.
Диагноз тромбоза глубоких вен был подтвержден данными УЗАС у 1128 пациентов (63,2%), которые составили основную группу исследования. Из них было 656 мужчин (58,2%) и 472 женщины (41,8%). Характеристика пациентов по полу и возрасту представлена в таблице 1.
Таблица 1
Возраст мужчины женщины ВСЕГО
абс. число % абс. число % абс. число %
до 20 4 0,6 1 0,2 5 0,4
21-30 46* 7 14 3 60 5,3
31-40 61* 9,3 28 5,9 89 7,9
41-50 95 14,5 61 13 156 14
51-60 133* 20,3 57 12,1 190 16,9
61-70 146 22,3 116 24,6 262 23,3
71-80 150* 22,9 143 30,3 293 25,8
81-90 20* 3,1 49 10,4 69 6,1
свыше 90 1 0,2 3 0,64 4 0,4
ИТОГО 656 100 472 100 1128 100
Примечание. * Различия показателей статистически достоверны (р<0,05)
Средний возраст больных составил 60,5 ± 16 лет. Средний возраст женщин составил 64 ± 5 года, средний возраст мужчин 57,8 ± 7 лет (р<0,05).
Характеристика пациентов основной группы по локализации и частоте тромботического поражения представлены на рис.1.
468(41,5%) ...........
V > -^^^^^^ 348(30,2%)
271(24%)
26(Зо/о) 15<1-3%)
В тромбоз в бассейне верхней полой вены 0 тромбоз вен бедра Ш переход тромба на НПВ
□ тромбоз вен голени ^ илиофеморальный тромбоз
Рис. 1. Локализация и частота тромботического поражения у больных с ТГВ (п=1128).
Большинство составили больные с ТГВ проксимальной локализации (73,7%) 60,5% участвующих в исследовании больных поступили в стационар в течение первой недели от начала заболевания.
Наиболее важной характеристикой тромботического процесса, определяющей выбор лечебной тактики, являлось наличие или отсутствие флотации тромба. Флотирующие тромбы по данным УЗАС выявили в 277 (24,6%) случаях. При выявлении флотации тромба оценивали ее протяженность. Дальнейшую тактику лечения и необходимость выполнения хирургической профилактики ТЭЛА у каждого пациента согласовывали с дежурным ангиохирургом в день поступления.
После консультации дежурного по городу ангиохирурга 111 больных были переведены в специализированные сосудистые стационары в первые сутки. Основными показаниями для перевода являлись:
• флотация тромба более 4см;
• невозможность визуализации проксимальной границы тромба при УЗАС;
• клинические признаки или высокий риск развития ТЭЛА;
• беременность на поздних сроках;
• наличие сопутствующих заболеваний, требующих проведения лечения в специализированном лечебном учреждении.
Все больные с верифицированным ТГВ, переведенные в первые сутки от поступления, были исключены из дальнейшего исследования.
В нашем исследовании проанализированы результаты последующего обследования и лечения 1017 пациентов, которые были оставлены на лечении в хирургических отделениях ГКБ №61. Большинство (819 больных - 80,5%) составили больные с неэмболоопасным тромбозом - окклюзивным и неокклюзивным пристеночным: 809 (79,5%) и 10 (1%) пациентов соответственно. У 198 больных (19,5%) тромбоз имел флотирующий характер.
Характеристика пролеченных в клинике 1017 больных по локализации и характеру тромбоза представлена в таблице 2.
Таблица 2
Частота, локализация и характер тромбоза у исследуемых пациентов, оставшихся на лечении в клинике (п=1017).
показатели тромбозы у исследуемых больных (п=1017)
эмболоопасные тромбозы (п=198) неэмболоопасные (окклюзивные и неокклюзивные пристеночные) (п=819) всего
абс. число % абс. число % абс. число %
локализация т] ромбоза
бассейн верхней полой вены 1* 0,5 23 2,8 24 2,4
голень 35* 17,6 203 24,8 238 23,4
бедро 117* 59 315 38,5 432 42,5
ИФТ 45* 22,7 265 32,4 310 30,5
переход тромба на НПВ - - 13 1,6 13 1,3
всего 198 100 819 100 1017 100
проксимальные формы тромбозов
бедро, ИФТ, НПВ 162* 81,8 593 72,4 755 71,7
Примечание. *Достоверные отличия группы больных с эмболооопасными тромбозами от группы пациентов с неэмболоопасными тромбозами, р<0,05.
В группе пациентов с флотирующими тромбами частота проксимальных форм тромбоза была достоверно выше, чем в группе больных с неэмболоопасными тромбами (р<0,05).
При изучении структуры сопутствующих заболеваний было выявлено преобладание заболеваний сердечно-сосудистой системы: ишемическая болезнь сердца и гипертоническая болезнь. Наиболее распространенными факторами риска развития тромбозов глубоких вен являлись: возраст больных старше 40 лет, наличие избыточной массы тела, недостаточность кровообращения, варикозная болезнь, онкологические заболевания, перенесенные ранее тромботические эпизоды. Сочетание 2-х и более факторов отмечено у 54,8% больных. У 14% больных мы не выявили каких-либо факторов риска.
Методы обследования больных.
Обследование больных с ТГВ на догоспитальном этапе включало целенаправленный сбор жалоб и анамнеза, физикальное исследование, исследование лабораторных показателей крови с обязательным определением времени свертывания и кровотечения, ЭКГ, рентгенографию грудной клетки, при необходимости консультацию терапевта, гинеколога.
Основным методом инструментального обследования больных как на догоспитальном этапе, так и в процессе лечения, являлось ультразвуковое
ангиосканирование (УЗАС), которое выполнили всем пациентам.
Во всех случаях УЗ-диагностика состояла из ряда последовательных этапов:
1. Подтверждение наличия тромботического процесса в глубокой венозной системе;
2. Определение локализации тромботического процесса и его протяженность;
3. Определение характера тромботического процесса (наличие и протяженность флотации тромба);
4. Определение опасности развития ТЭЛА;
У пациентов с флотирующим тромбозом в процессе лечения проводили УЗАС-мониторинг ежедневно в первой половине дня в течение 5-7 дней.
Всем 1017 пациентам, оставшимся на лечении в нашей клинике, помимо физикального исследования местного статуса и
общеклинического лабораторного обследования, проводили целенаправленный онкопоиск.
Алгоритм онкопоиска включал следующие этапы:
1. целенаправленный сбор жалоб и анамнеза;
2. тщательный клинический осмотр пациента;
3. исследование рутинных лабораторных показателей крови и мочи;
4. обзорную рентгеноскопию органов грудной и брюшной полости;
5. ультразвуковое исследование органов брюшной полости с прицельной эхолокацией забрюшинного пространства и малого таза;
6. эзофагогастродуоденоскопию с обязательным осмотром зоны большого дуоденального сосочка;
7. аноскопию, ректороманоскопию, колоноскопию;
8. гинекологический осмотр у женщин;
9. при обнаружении патологического процесса - обязательное выполнение биопсии с последующим гистологическим исследованием.
При необходимости данную диагностическую концепцию дополняли такими методами, как фибробронхоскопия, компьютерная или магнитно-резонансная томография, прибегали к консультациям смежных специалистов.
Из лабораторных методов важное место занимало исследование системы гемостаза. Коагулограмма включала следующие тесты: количество тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновый индекс, количество фибриногена, тромбиновое время, фибринолитическая активность плазмы, международное нормализованное отношение (MHO).
Для диагностики ТЭЛА применяли такие инструментальные методы исследования, как эхокардиография сердца, перфузионная сцинтиграфия легких, рентгенография и рентгеноскопия легких, ЭКГ.
Основные схемы лечения больных острыми тромбозами глубоких вен.
Основу консервативного лечения больных острыми тромбозами магистральных вен составляла антикоагулянтная терапия, которую осуществляли с помощью прямых (нефракционированный или низкомолекулярный гепарин) и непрямых антикоагулянтов. Применялись 2 схемы антикоагулянтной терапии: короткая и длинная, которые предполагали последовательное применение прямых и непрямых антикоагулянтов (варфарин) и отличались сроками назначения варфарина. Использовали ранний (с 3 суток) и отсроченный (с 7-9 суток) режим назначения антикоагулянтов непрямого действия (АКНД).
Антикоагулянтную терапию начинали сразу же после верификации тромбоза. Лечение нефракционированным гепарином начинали с болюсного внутривенного введения 5000 ЕД гепарина. Начальную суточную дозу НФГ подбирали из расчета 400 - 450ЕД на 1 кг массы больного. Препарат вводили подкожно дробно через каждые 8 часов, 3 раза в сутки под контролем АЧТВ. Из низкомолекулярных гепаринов применяли эноксапарин натрия (клексан) и надропарин кальция (фраксипарин). Варфарин назначали в начальной дозе 5-7,5мг/сут. Поддерживающую дозу подбирали с учетом MHO, которое обязательно определяли на 3-й сутки назначения варфарина, и далее 1 раз в несколько дней (при необходимости - ежедневно). При достижении МНО>2,0 прямые антикоагулянты отменяли. Далее продолжали монотерапию непрямыми антикоагулянтами под контролем MHO. Дозу считали подобранной при значениях MHO в интервале 2,0-3,0 в двух последовательных определениях.
Короткая и длинная схемы терапии применены у 883 больных (86,8%). Короткую схему применили у 88 больных. Длинная схема применена при лечении 795 пациентов. Низкомолекулярные гепарины (НМГ) использовали у 13 больных, нефракционированный гепарин (НФГ) - у 870 больных. Продолжительность гепаринотерапии, проводимой по короткой схеме, составила в среднем около 10-12 суток, по длинной схеме - 14-18 суток.
В связи с опасностью геморрагических осложнений от назначения АКНД при онкотромбозах воздерживались, поэтому лечение по вышеописанным схемам у данных пациентов не применяли. У 134 (13,2%) больных с онкозаболеваниями в
соответствии с изученными рекомендациями гепаринотерапию проводили низкомолекулярными гепаринами в лечебных дозах в течение 8-10 суток с последующим переводом на профилактические дозы препарата. [А.И. Кириенко и соавт., 2007, С. R. Harry et al., 2004, Kearon et al., 2008].
Методы статистической обработки данных.
При статистической обработке данных использовали программу Microsoft Office Excel и свободно распространяемый программный комплекс Epilnfo 5.0, рекомендованный для использования ВОЗ. Достоверность различия частот определяли при помощи критерия х2 (хи-квадрат) (для таблиц два на два - в точном решении Фишера).
ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОСТРЫХ ТРОМБОЗОВ ГЛУБОКИХ ВЕН.
В результате онкопоиска, проводимого по разработанному диагностическому алгоритму, у 141 пациента из 1128 больных выявили онкологические заболевания, что составило 12,5%. Из них у 99 пациентов (70,2%) имеющиеся онкозаболевания выявили анамнестически, а у 42 (29,8%) больных злокачественные новообразования были выявлены впервые. Частота впервые выявленных онкологических заболеваний от общего количества пациентов с ТГВ составила 3,7%.
99 больных с известными онкозаболеваниями разделили на три подгруппы. В первую подгруппу отнесли 26 больных (26,3%) с онкологическими заболеваниями в анамнезе, у которых на момент диагностики острого тромбоза глубоких вен при проведении клинико-инструментального обследования никаких признаков онкологического заболевания выявлено не было.
Во вторую подгруппу отнесли 31 больного (31,3%) с имеющимися на момент госпитализации по поводу острого тромбоза глубоких вен (ОТГВ) онкологическими заболеваниями I, II и III стадии. Пациентам данной подгруппы уже проводилось комбинированное лечение по поводу рака.
К третьей подгруппе отнесли 42 больных (42,4%) с распространенным опухолевым процессом (IV стадия заболевания). Многим из них на момент диагностики ОТГВ проводили химио- или лучевую терапию.
Локализация опухолей была довольно разнообразной. Наибольшими по количеству явились группы пациентов с раком матки и яичников (20%), молочных желез (16%), раком пищевода и желудка (14%) и ободочной кишки (13%), что соответствует частоте этих онкологических заболеваний в популяции.
Во всех трех подгруппах преобладали тромбозы проксимальной локализации. Наибольшую частоту (88,1%) проксимальных тромбозов отметили в подгруппе больных с онкологическими заболеваниями IV стадии. Характер тромбоза в подгруппах существенно не отличался. Флотирующие тромбы выявили у 6 больных первой подгруппы (23,1%), у 6 больных 2 подгруппы (19,4%) и у 10 больных 3 подгруппы (23,8%).
В группе 42 больных с впервые выявленными новообразованиями большинство составили больные с IV стадией рака - 26 из 42 больных (62%). В данной группе также преобладали тромбозы проксимальной локализации, которые составили 78,6%. У 6 (14,3%) выявили флотирующие тромбы. Выявленные новообразования имели различную локализацию. Наибольшими по количеству явились группы пациентов с раком ободочной кишки (19%), желудка и 12-ти перстной кишки (14,3%), матки и яичников (12%).
При сравнении группы больных с онкозоболеваниями с пациентами, не имеющими рака, по локализации тромбоза, была выявлена достоверно более высокая частота проксимальных форм тромбозов в группе больных с сопутствующими онкозаболеваниями. Наибольшее количество проксимальных форм выявили у больных с IV стадией рака (91%). В группе онкобольных отметили вдвое большую частоту тромбозов в системе верхней полой вены (4,2%), чем среди всех больных с ТГВ (2,3%).
Достоверных различий по характеру тромбоза между пациентами с онкозаболеваниями и не имеющими их, выявлено не было. Из этого мы сделали вывод, что наличие онкологического процесса, особенно рака IV стадии, увеличивает вероятность формирования проксимальных форм тромбоза, но не влияет на характер формирующегося тромбоза.
При изучении онкологических заболеваний по стадиям выявили, что суммарная частота онкозаболеваний поздних (III и IV стадий) в обеих группах, составившая 73% была достоверно выше частоты онкозаболеваний начальных стадий (I и II стадий) - 27%. (р < 0,001).
Хирургические вмешательства у онкологических больных на
фоне ОТГВ.
Десяти онкологическим больным с диагностированным тромбозом магистральных вен нижних конечностей выполнили операции на органах брюшной полости по жизненным показаниям. Операции выполнили 6 больным по поводу рака ободочной кишки, 3 пациентам по поводу рака желудка и 1 больному с опухолью забрюшинного пространства.
В качестве меры хирургической профилактики ТЭЛА первым этапом операции выполняли кавапликацию. Производили ее посредством механической пликации нижней полой вены тотчас ниже правой почечной вены при помощи сшивающего аппарата УДО-40 с вертикально заряженными через одну скобками. Антикоагулянтную терапию проводили в предоперационном, периоперационном и послеоперационном периодах.
У 5 пациентов выполнили радикальные операции и у 5 больных -паллиативные вмешательства. Из радикальных вмешательств у 3 пациентов выполнили операции по поводу опухолей ободочной кишки (резекция сигмовидной кишки, расширенная правосторонняя гемиколэктомия, субтотальная колэктомия), у 2 больных - операции по поводу рака желудка (гастрэктомия и субтотальная резекция желудка).
При выполнении плановых операций соблюдали следующий режим антикоагулянтной терапии. Начатую в предоперационном периоде антикоагулянтную терапию эноксапарином натрия (клексаном) в дозировке 1 мг/кг массы тела больного 2 раза в сутки приостанавливали за сутки до операции. Заметного повышения кровоточивости тканей или геморрагических осложнений во время операции не отметили. Введение клексана возобновляли через 8-10 часов после окончания операции. Длительность терапии низкомолекулярным гепарином в послеоперационном периоде составила в среднем 7-10 дней с последующим переводом на профилактическую дозу препарата.
Паллиативные хирургические вмешательства проведены в экстренном порядке у 5 больных в связи развившимися осложнениями прогрессирующего онкологического процесса. Выполнены следующие операции: ушивание перфорации опухоли желудка, эксплоративная лапаротомия, резекция илеоцекального угла и сигмовидной кишки, правосторонняя гемиколэктомия.
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМИ ТРОМБОЗАМИ ГЛУБОКИХ ВЕН.
Мы провели комплексный анализ ближайших результатов лечения 1017 больных с ТГВ, находившихся на лечении в нашей клинике. Для оценки результатов лечения разработали следующие критерии:
1. Динамика клинической картины заболевания.
2. Данные УЗАС в динамике.
3. Наличие тромбоэмболии легочной артерии по данным инструментальных методов исследования, подтвержденной данными аутопсии или диагностированной клинически.
4. Исход лечения.
5. Соответствие сроков лечения медико-экономическим стандартам (МЭС) по лечению ТГВ.
Критерии «данные УЗАС в динамике» и «наличие ТЭЛА» являлись приоритетными и использовались для оценки эффективности антикоагулянтной терапии. При наличии положительной динамики при УЗАС и отсутствии летального исхода от ТЭЛА терапию считали эффективной. Критерий «исход лечения» являлся определяющим при разделении результатов на положительные и неудовлетворительные. При переводе больного в другой стационар или при развитии летального исхода результат лечения считали неудовлетворительным. У всех больных, пролеченных в нашей клинике и выписанных из нее, результат лечения расценивали как положительный. Среди положительных результатов лечения в свою очередь выделяли «хорошие» и «удовлетворительные» результаты.
«Хороший» результат лечения констатировали при отсутствии ТЭЛА, отрицательной клинической и ультразвуковой динамики, а также при соответствии сроков лечения больных ТГВ срокам, установленным МЭС.
«Удовлетворительный» результат констатировали при развитии ТЭЛА мелких или сегментарных ветвей, при временной отрицательной клинической и ультразвуковой динамике, при развитии осложнений антикоагулянтной терапии и осложнений со стороны сопутствующих заболеваний, а также в случаях превышения сроков лечения, установленных МЭС.
С использованием разработанных критериев провели оценку результатов лечения отдельно в группе больных с флотирующими тромбозами (198 больных) и в группе пациентов с неэмболоопасными тромбозами (819 больных).
Результаты лечения больных с эмболоопасными тромбозами
(п=198).
В группе больных с флотирующими тромбозами у 183 из 198 пациентов (92,4%) на фоне адекватной антикоагулянтной терапии отмечали положительную динамику по данным УЗ АС: фиксацию тромба в среднем к 5-7 суткам и отсутствие прогрессирования тромбоза.
У 130 (65,6%) пациентов с фиксировавшимся по данным УЗАС тромбом результаты лечения расценили как «хорошие». У данных больных отсутствовала отрицательная клиническая динамика. Пациенты были выписаны после лечения в удовлетворительном состоянии. Тромбоэмболических осложнений не было.
Удовлетворительные результаты лечения констатированы у 49 пациентов, что составило 24,7% от числа больных с флотирующими тромбозами.
Неудовлетворительные результаты констатировали у 19 пациентов (9,6%). У 15 больных наблюдали отрицательную динамику по данным УЗАС. 9 из них перевели в сосудистые стационары, у 6 больных констатировали летальные исходы. У 4 больных с фиксировавшимся тромбом результат лечения расценили как неудовлетворительный в связи с развитием летального исхода у 2 больных и развитием у 2 пациентов осложнений, потребовавших перевода в другие стационары.
Результаты лечения больных с неэмболоопасными тромбозами
(п=819).
В группе больных с неэмболоопасными тромбозами хорошие результаты лечения констатировали у 674 из 819 больных что, составляет 82,3% от числа больных в группе. У данных больных наблюдали быстрое регрессирование отечно-болевого синдрома. Осложнений не было. Пациенты были выписаны в удовлетворительном состоянии в сроки, соответствующие МЭС.
Удовлетворительные результаты констатированы у 112 пациентов, что составило 13,7% от числа больных в данной группе.
- у 20 из них отмечали отрицательную клинико-ультразвуковую динамику: развитие тромбоза здоровой конечности у 3 пациентов и прогрессирование тромбоза пораженной конечности у 17 больных;
- у 17 больных развились осложнения, которые были купированы в условиях нашей клиники: декомпенсация сопутствующих заболеваний у 5 пациентов, маточное кровотечение у 1 больной, ТЭЛА мелких ветвей легочной артерии у 11 больных;
- у 75 больных отмечали увеличение сроков стационарного лечения по сравнению со сроками, установленными МЭС, в связи с более длительным подбором адекватной дозы АКНД.
Неудовлетворительные результаты лечения констатированы у 33 больных, что составило 4% от числа больных в группе. Из них 19 пациентов были переведены в специализированные сосудистые стационары в связи с появлением флотации тромба либо его распространением в проксимальном направлении. У 14 больных развились летальные исходы.
Характеристика результатов лечения группы больных с флотирующими и неэмболоопасными тромбозами представлена на рис. 3.
65,7%
хорошие
удовлетворительные неудовлетворительные
82,3%
9,6%
24,7%
[Щ: хорошие
й удовлетворительные неудовлетворительные
0% 13'7%
Эмболоопасные тромбозы(п=198) Неэмболоопасные тромбозы (п=819)
Рис. 2. Результаты лечения в группах больных с эмболоопасными и неэмболоопасными тромбозами
Сравнительный анализ результатов лечения в исследуемых группах показал достоверные различия (р<0,05), которые подтверждают зависимость результатов лечения от характера тромботического процесса. В группе больных с эмболоопасными тромбами отмечали достоверно более высокую частоту ТЭЛА, общей летальности и летальности от ТЭЛА (р<0,05). Сравнительная оценка частоты ТЭЛА, летальности и летальности от ТЭЛА в исследуемых группах отражена на рис. 3.
0 эмболоопасные 0 неэмболоопасные
Частота Общая Летальность ТЭЛА летальность от ТЭЛА
Рис.3. Сравнительная оценка результатов лечения в группах больных с эмболоопасными и неэмболоопасными тромбозами.
При сравнении эффективности проводимой антикоагулянтной терапии в группе эмболоопасных тромбозов (92%) и в группе неэмболоопасных тромбозов (94,5%) достоверных различий выявлено не было (р>0,05).
Результаты лечения больных ТГВ с онкологическими заболеваниями (п=141).
Результаты лечения проанализировали в группе больных с анамнестически известными и в группе больных с впервые выявленными онкозаболеваниями.
В группе 99 больных с известными онкологическими заболеваниями результаты лечения изучили отдельно в каждой подгруппе. В 1 подгруппе неудовлетворительных результатов лечения отмечено не было. Во 2 подгруппе неудовлетворительные результаты отметили у 4 больных (4,04%), в 3 подгруппе - у 9 больных (9,1%). При сравнении неудовлетворительных результатов лечения в подгруппах получены достоверные различия (р<0,05), что позволяет заключить, что тяжесть и распространенность онкологического процесса непосредственно влияют на результаты лечения больных ОТГВ. Чем выше стадия рака, тем менее благоприятен исход антикоагулянтной терапии.
В группе 42 больных с впервые выявленными онкозаболеваниями «хорошие» результаты констатировали у 24 (57,1%),
«удовлетворительные» у 10 (23,8%) и «неудовлетворительные» у
8(19,1%) больных.
В целом у 141 больного с онкотромбозами получены следующие результаты лечения: хорошие результаты констатированы у 78 больных (55,3%), удовлетворительные у 41 (29,1%), неудовлетворительные у 22 пациентов (15,6%). ТЭЛА в данной группе отметили у 13 больных (9,2%), летальные исходы - у 17 больных (12,1%). Сравнительный анализ данных результатов с пациентами, не имеющими онкозаболеваний, выявил достоверные различия (р<0,001).
Результаты лечения всех 1017 больных острыми тромбозами глубоких вен, находившихся на лечении в нашей клинике, представлены на рис. 4.
804 (79,1%)
0 "хороомй"
§ "удовлетворктельный"
Ш "неудовлетворительный 161(15,8%)
52 (5,1%)
Рис.4. Результаты лечения больных с тромбозами глубоких вен (п=1017).
Положительные результаты лечения достигли у 965 больных, что составило 94,9%. ТЭЛА развилась у 33 из 1017 исследуемых больных, что составило 3,24%. Летальные исходы наблюдали в 22 случаях, что составило 2,16%. Из них 12 пациентов умерли от ТЭЛА: 6 (3,03%) больных в группе пациентов с флотирующими тромбами и 6 (0,73%) больных в группе пациентов с окклюзивными тромбозами. Общая летальность от ТЭЛА составила 1,18%. У 10 из 22 умерших пациентов установлены другие причины летальных исходов.
Таким образом, низкая, по сравнению с общестатистической, частота летальных исходов у пролеченных больных с тромбозом глубоких вен (2,16% против 3-9% по данным эпидемиологических исследований), а также достигнутые положительные результаты лечения у 94,9% больных доказывают эффективность нехирургического лечения у этой группы пациентов в условиях общехирургического стационара.
ВЫВОДЫ
1. При синдроме «отека нижней конечности» для подтверждения диагноза ТГВ применения одного клинического обследования пациента недостаточно. Только ультразвуковое ангиосканирование (УЗАС) является наиболее информативным и одновременно неинвазивным методом обследования этой группы больных, позволяющим решать как клинические, так и тактические задачи;
2. Применение разработанного клинико-диагностического алгоритма с использованием УЗАС позволило отвергнуть диагноз острого тромбоза глубоких вен нижних конечностей еще на догоспитальном этапе у 36,8% больных, доставленных в стационар с синдромом «отека нижней конечности»;
3. Основополагающим принципом консервативного лечения больных тромбозами магистральных вен является максимально рано начатая в адекватных для каждого больного дозах антикоагулянтная терапия, проведение которой возможно в качестве монотерапии;
4. Положительные результаты лечения, достигнутые у 94,9% больных острыми тромбозами глубоких вен, а также низкая частота ТЭЛА (3,24%), доказывают возможность эффективного консервативного лечения этой категории больных в общехирургическом стационаре;
5. Выбор оптимальной тактики лечения больных с эмболоопасными проксимальными тромбозами вен нижних конечностей и/или при клинических признаках ТЭЛА требует экстренной консультации сосудистого хирурга и совместного определения дальнейшей тактики лечения;
6. Положительные результаты лечения, достигнутые у 90,4% больных с эмболоопасными тромбозами и низкая частота ТЭЛА у больных этой группы (5,56%) доказывают возможность эффективного консервативного лечения больных с высоким риском развития ТЭЛА в условиях общехирургического стационара при строгом соблюдении диагностического и лечебного алгоритма;
7. У пациентов с тромбозами глубоких вен необходимо проведение тщательного онкопоиска. По данным исследования у 12,5% больных ТГВ выявлены различные онкологические заболевания (у трети из них впервые);
8. Острый тромбоз глубоких вен, как правило, не является признаком рака начальных стадий. В результате онкопоиска у 73% больных с ТГВ были выявлены онкологические заболевания ПНУ стадии.
9. Данные исследования показали зависимость локализации тромбоза в глубоких венах от наличия онкологического заболевания, а также от стадии онкологического процесса. Частота проксимальных тромбозов в группе пациентов с сопутствующими онкологическими заболеваниями (84,4%) достоверно выше, чем у больных, не имеющих онкологических заболеваний (72,6%). Наибольшую частоту проксимальных тромбозов выявили среди пациентов с IV стадией рака - 91%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем пациентам, поступающим в стационар с подозрением на острый тромбоз глубоких вен, необходимо проводить клинико-инструментальное обследование с обязательным выполнением УЗАС, поскольку почти у 40% больных диагноз ТГВ не подтверждается на догоспитальном этапе;
2. Решение о переводе больных с проксимальными эмболоопасными тромбозами для дальнейшего лечения в специализированные сосудистые отделения необходимо принимать совместно с дежурным сосудистым хирургом;
3. Достижение оптимальных результатов нехирургического лечения больных с острыми магистральными тромбозами нижних конечностей возможно путем назначения адекватной антикоагулянтной терапии, которую можно проводить в качестве монотерапии;
4. Эффективное консервативное лечение больных с проксимальными эмболоопасными тромбозами в условиях общехирургического стационара возможно при строгом соблюдении диагностического и лечебного алгоритма;
5. Высокая частота выявленных различных онкологических заболеваний у больных тромбозами глубоких вен требует проведения тщательного онкопоиска у всех больных;
6. Выполнение полостных операций на фоне диагностированного острого тромбоза глубоких вен (в том числе на фоне флотирующего тромбоза) возможно в условиях общехирургического стационара при условии проведения хирургической профилактики ТЭЛА.
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Шулутко A.M., Крылов А.Ю., Османов Э.Г., Гогохия Т.Р., Лобанова М.В., Хмырова С.Е. Онкологические аспекты проблемы диагностики и лечения флеботромбозов // Флебология. - 2009. - ТЗ. -№2.-С. 4-8. .
2. Шулутко A.M., Крылов А.Ю., Хмырова С.Е., Лобанова М.В., Гогохия Т.Р. Результаты консервативного лечения больных проксимальными эмболоопасными флеботромбозами нижних конечностей. Материалы VIII Научно-практической конференции ассоциации флебологов России с международным участием, 14-15 мая Москва, 2010 // Флебология. - 2010.- Т4 - №2. - С. 134-135.
3. Крылов А.Ю., проф. Шулутко A.M., Хмырова С.Е., Лобанова М.В., Гогохия Т.Р. Эпидемиологические аспекты тромбозов глубоких вен у пациентов общехирургического стационара. Материалы VIII Научно-практической конференции ассоциации флебологов России с международным участием, 14-15 мая Москва, 2010 // Флебология. -2010.-Т4. -.№2.-С. 129.
4. A.M. Шулутко А.Ю. Крылов Э.Г. Османов С.Е. Хмырова М.В. Лобанова Антикоагулянтная терапия в лечении острых проксимальных тромбозов глубоких вен нижних конечностей // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. -2011. - №1. - С.53-55.
5. Крылов А.Ю., проф. Шулутко A.M., Хмырова С.Е., Лобанова М.В. Прогнозирование результата комбинированного лечения больных неосложненными формами варикозной болезни нижних конечностей. Материалы третьего международного хирургического конгресса «Научные исследования в реализации программы «Здоровье населения России» , 21-24 февраля 2008г, Москва, С. 229230.
6. Крылов А.Ю., проф. Шулутко A.M., Хмырова С.Е., Лобанова М.В. Сравнительная оценка классической флебэктомии и альтернативных способов устранения вертикального венозного рефлюкса в хирургическом лечении варикозной болезни. Материалы VII Научно-практической конференции Ассоциации флебологов России «Делай с нами. Делай, как мы. Делай лучше нас», Москва, 15-1бмая2008г, С. 37.
7. Крылов А.Ю., проф. Шулутко A.M., Хмырова С.Е., Лобанова М.В. Клинико-диагностический алгоритм лечения больных различными формами варикозной болезни нижних конечностей. Материалы VII Научно-практической конференции Ассоциации флебологов России «Делай с нами. Делай, как мы. Делай лучше нас» Москва, 15-16 мая 2008г, С. 36-37.
8. Крылов А.Ю., проф. Шулутко A.M., Хмырова С.Е., Лобанова М.В. Современные тенденции и прогнозирование результатов лечения больных неосложненными формами варикозной болезни нижних конечностей. // Флебология. -2008. - Т2. - №2. - С. 37-44.
9. Крылов А.Ю., Шулутко A.M., Османов Э.Г., Хмырова С.Е., Лобанова М.В., Оптимизация методов лечения больных неосложненными формами варикозной болезни нижних конечностей. Материалы VIII Научно-практической конференции ассоциации флебологов России с международным участием, 14-15 мая Москва, 2010 // Флебология. - 2010,- Т4 - №2. - С. 98-99.
10. Крылов А.Ю., Османов Э.Г., Хмырова С.Е., Лобанова М.В., Гогохия Т.Р. Применение компрессионной склеротерапии в комплексном лечении больных варикозной болезнью нижних конечностей и острым варикотромбофлебитом Материалы VIII Научно-практической конференции ассоциации флебологов России с международным участием, 14-15 мая Москва, 2010 // Флебология. -2010.-Т4-№2.-С. 77-78.
11. Крылов А.Ю., Шулутко A.M., Хмырова С.Е., Лобанова М.В., Гогохия Т.Р. Клинико-диагностический алгоритм при лечении больных острым варикотромбофлебитом нижних конечностей в условиях массового поступления больных в общехирургический стационар. //Российский медицинский журнал. - 2010.-№2. - С. 2025.
Подписано в печать 20.04.11
Объем: 1,0 усл.печ.л. Тираж: 100 экз. Заказ № 765 Отпечатано в типографии «Реглет» 119526, г. Москва, пр-т Вернадского, 39 (495) 363-78-90; www.reglet.ru
Оглавление диссертации Лобанова, Мария Вячеславовна :: 2011 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Современные принципы диагностики и лечения острых тромбозов глубоких вен нижних конечностей обзор литературы).
1.1. Эпидемиология тромбозов глубоких вен.
1.2. Патогенез венозных тромбозов.
1.3. Факторы риска развития тромбозов глубоких вен.
1.4. Клиника и диагностика тромбозов глубоких вен.
1.5. Лечение острых тромбозов глубоких вен.
Глава 2. Характеристика собственных наблюдений.
Методы обследования больных.
2.1. Общая характеристика больных.
2.2. Методы обследования больных острыми тромбозами глубоких вен.
2.2.1. Ультразвуковое ангиосканирование венозной системы у пациентов с острым тромбозом глубоких вен.
2.2.2. Лабораторные и инструментальные методы обследования у пациентов с острым; тромбозом глубоких вен.
2.3. Основные схемы лечения больных острыми тромбозами глубоких вен.
2.4. Онкологические аспекты острых тромбозов глубоких вен.
2.4.1. Анамнестически известные онкологические заболевания у больных ОТГВ.
2.4.2. Впервые выявленные онкологические заболевания у больных ОТГВ.
2.4.3. Хирургические вмешательства у онкологических больных с ОТГВ.
Глава 3. Результаты лечения больных с острыми тромбозами глубоких вен.
3.1. Критерии оценки качества проведенного лечения.
3.2. Результаты лечения больных с эмболоопасными тромбозами глубоких вен.
3.3. Результаты лечения больных с неэмболоопасными тромбозами глубоких вен.
3.4. Результаты лечения больных ТГВ с онкологическими заболеваниями.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Лобанова, Мария Вячеславовна, автореферат
Венозный тромбоэмболизм (ВТЭ) является актуальной и социально значимой клинической проблемой, так как относится к наиболее распространенной и представляющей реальную опасность для жизни пациентов патологией [12, 52, 54, 60].
Частота случаев венозного тромбоэмболизма за последние 20 лет не имеет тенденции к снижению, несмотря на накопленные по этой проблеме знания и достижения. Острые тромбозы глубоких вен нижних конечностей в общей популяции встречаются в 50-160 случаев на 100000 населения [52, 144, 157]. Наиболее опасным осложнением тромбоза глубоких вен (ТГВ), несущим угрозу летального исхода, является тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). [54, 62]. Особенно опасны в плане развития массивной легочной эмболии проксимальные тромбозы в бассейне нижней полой вены (НПВ), которые являются причиной ТЭЛА в 90% случаев [52, 54, 63]. При наличии флотирующего тромба течение ТГВ в 3 раза чаще осложняется ТЭЛА, чем при всех формах тромбов [186].
Благополучный исход острого периода тромбоза глубоких вен не означает решение проблемы. В отдаленном периоде после ТГВ формируется посттромботическая болезнь, которая характеризуется развитием хронической венозной недостаточности и при отсутствии адекватного лечения через 5-10 лет приводит к инвалидизации в 49-100% случаев [15, 60, 119]. Не менее тяжелым осложнением ТГВ в отдаленном периоде является хроническая постэмболическая легочная гипертензия, которая в течение 5 лет приводит к смерти 10-30% больных, перенесших массивную ТЭЛА [54, 99, 148]. У 20 % больных в течение последующих 2 лет после перенесения тромботического эпизода развивается рецидив заболевания [153].
В ряде случаев ТГВ может являться первым проявлением скрыто протекающего онкологического процесса, наиболее часто в органах ЖКТ, легких, молочной железе, матке, яичниках [43, 64, 86, 169]. Вопрос о том, является ли тромбоз признаком рака ранних или поздних стадий, обсуждается в научной среде. По результатам одних исследователей, до 65% больных ТГВ имеют ранние стадии рака. [183, 184]. Другие авторы приводят данные о том, что тромбоз является проявлением рака поздних стадий [168, 169, 185]. Существующие противоречия требуют проведения дополнительных исследований.
Наибольшее число новообразований выявляется в первый год после тромботического эпизода, особенно — в первые 6 месяцев [17, 65, 109, 140]. Эти факты говорят о том, что требуется уточнение стандартов онкопоиска и разработка рекомендаций по катамнестическому обследованию пациентов с венозным тромбозом, равно как и разработка тактики проведения «больших» онкологических операций в условиях существующего ТТВ. Эта сторона проблемы ВТЭ является актуальной в связи с тем, что тромбоз занимает 2-е место в структуре смертности онкологических больных [60].
Факторы риска развития ТГВ требуют дальнейшего изучения, поскольку почти у четверти больных причины развития тромбозов не удается установить [12].
В России на протяжении многих лет общепризнанной является хирургическая тактика лечения при наличии эмболоопасного тромба. [52, 55, 182].
Однако ряд зарубежных авторов отстаивают позицию применения активной хирургической тактики лишь у ограниченного количества лиц с илиофеморальным тромбозом, при невозможности проведения антикоагулянтной терапии, а также при рецидивирующем ТГВ или ТЭЛА [84, 106, 180].
Исход ТГВ в плане развития рецидива и основных осложнений напрямую зависит от сроков диагностики, начала адекватной антикоагулянтной терапии и длительности ее проведения.
Большое количество больных с флеботромбозами госпитализируются по направлениям скорой помощи в общехирургические стационары, где решение вопросов диагностической и лечебной тактики имеет ряд особенностей: не всегда соблюдаются стандарты обследования больных с ТГВ, антикоагулянтная терапия в ряде случаев оказывается неэффективной, так как проводится без учета рекомендаций, изложенных в руководствах по флебологии, без тщательного лабораторного контроля. Отсутствуют единые алгоритмы выбора оптимальной тактики в зависимости от уровня и характера тромботического поражения, а важнейшие тактические решения зачастую базируются на субъективном представлении о состоянии больного. В большинстве случаев при наличии флотирующего тромба больных переводят в специализированные сосудистые стационары для выполнения хирургических методов профилактики ТЭЛА, которые оправданы далеко не у всех из них, как с позиции возможных серьезных осложнений, так и с точки зрения экономической целесообразности [32, 84].
Разработка рекомендаций по комплексному обследованию и лечению больных острым тромбозом глубоких вен в условиях поступления большого количества пациентов с подозрением на данное заболевание в общехирургический стационар определила цель нашего исследования.
Цель исследования:
Улучшить результаты лечения больных острыми тромбозами глубоких вен на основании применения оптимальной клинико-диагностической и лечебной тактики.
Задачи исследования:
1. Оценить достоверность клинической диагностики ТГВ у больных, поступивших в стационар с подозрением на острый тромбоз глубоких вен нижних конечностей (с синдромом «отека нижней конечности»);
2. Доказать приоритет ультразвуковых методов обследования больных в диагностике тромбоза глубоких вен при поступлении большого количества больных в общехирургический стационар.
3. Разработать тактику и оптимальный объем комплексного консервативного лечения у больных тромбозами глубоких вен в зависимости от характера и локализации тромботического процесса.
4. Проанализировать ближайшие результаты консервативного лечения больных с ТГВ в условиях общехирургического стационара.
5. Доказать возможность эффективного консервативного лечения больных проксимальными эмболоопасными тромбозами магистральных вен в общехирургическом стационаре.
6. Изучить результаты обследования и ближайшие результаты лечения больных ТГВ с сопутствующими онкологическими заболеваниями.
Научная новизна.
1. Дана оценка эффективности целенаправленного системного обследования больных с подозрением на острый ТГВ нижних конечностей с обязательным проведением ультразвукового ангиосканирования (УЗАС);
2. Впервые обоснована эффективность консервативного лечения больных проксимальными флотирующими тромбозами глубоких вен нижних конечностей в условиях общехирургического стационара при строгом соблюдении диагностического и лечебного алгоритма;
3. Уточнены оптимальный объем нехирургического лечения и тактика ведения больных острыми ТГВ в зависимости от локализации и характера тромба;
4. Впервые на основании изучения ближайших результатов лечения аргументировано доказана необходимость проведения целенаправленного онкопоиска у больных с ТГВ.
Практическая значимость работы.
В работе дана комплексная оценка большого количества больных, поступающих в общехирургический стационар с синдромом «отека нижней конечности». Показаны необходимость выполнения и преимущества ультразвукового ангиосканирования в диагностике тромбоза глубоких вен.
Результаты исследования показывают необходимость проведения онкопоиска у всех больных с ТГВ. Показана возможность выполнения полостных операций на фоне острого тромбоза глубоких вен в условиях общехирургического стационара с одномоментным выполнением пликации нижней полой вены как метода хирургической профилактики ТЭЛА.
Доказана возможность проведения эффективного консервативного лечения больных с проксимальными эмболоопасными тромбозами в условиях общехирургического стационара.
Внедрение в практику результатов исследования.
Разработанная оптимальная схема клинико-диагностической и лечебной тактики при лечении больных острыми тромбозами глубоких вен нижних конечностей внедрена в клиническую практику хирургических отделений ГКБ №61 г. Москвы. Основные научные положения и результаты используются в преподавательском процессе на кафедре факультетской хирургии №2 ПМГМУ им. И.М. Сеченова.
Положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Более чем у трети больных, поступающих в клинику с синдромом «отека нижней конечности» диагноз острого тромбоза глубоких вен нижней конечности не подтверждается;
2. Основным скрининговым методом обследования всех больных с подозрением на острый тромбоз глубоких вен является дуплексное и триплексное ангиосканирование (УЗАС);
3. Тактика и оптимальный объем консервативного лечения у больных острыми тромбозами глубоких вен находятся в прямой зависимости от локализации и характера тромботических масс;
4. Больные с проксимальными эмболоопасными тромбозами магистральных вен могут эффективно и безопасно лечиться в общехирургическом стационаре при строгом соблюдении диагностического и лечебного алгоритма;
5. Всем больным с острыми тромбозами глубоких вен необходимо проводить диагностический «онкопоиск» для выявления онкологических заболеваний.
6. Выявленный на фоне диагностированного проксимального эмболоопасного тромбоза абдоминальный рак (преимущественно ободочной кишки) можно оперировать радикально с одномоментным выполнением пликации нижней полой вены как метода хирургической профилактики ТЭЛА.
Апробация диссертации.
Апробация диссертации проведена на совместной научной конференции кафедры факультетской хирургии №2 ПМГМУ им. И.М. Сеченова и коллектива городской клинической больницы № 61 4 марта 2011 года. Материалы работы изложены на Третьем международном хирургическом конгрессе «Научные исследования в реализации программы «Здоровье населения России», 21—24 февраля, Москва, 2008г., в материалах VII Научно-практической конференции Ассоциации флебологов России, 15-16 мая Москва, 2008г., в материалах VIII Научно-практической конференции ассоциации флебологов России с международным участием, 14-15 мая Москва, 2010г.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 4 работы в изданиях, реферируемых ВАК.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация клинико-диагностической и лечебной тактики у больных острыми тромбозами глубоких вен нижних конечностей"
ВЫВОДЫ
1. При синдроме «отека нижней конечности» для подтверждения диагноза ТГВ применения одного клинического обследования пациента недостаточно. Только ультразвуковое ангиосканирование (УЗАС) является наиболее информативным и одновременно неинвазивным методом обследования этой группы больных, позволяющим решать как клинические, так и тактические задачи;
2. Применение разработанного клинико-диагностического алгоритма с применением УЗАС позволило отвергнуть диагноз острого тромбоза глубоких вен нижних конечностей еще на догоспитальном этапе у 36,8% больных, доставленных в стационар с синдромом «отека нижней конечности»;
3. Выбор оптимальной тактики лечения больных с эмболоопасными проксимальными тромбозами вен нижних конечностей и/или при клинических признаках ТЭЛА требует экстренной консультации сосудистого хирурга и совместного определения дальнейшей тактики лечения;
4. Основополагающим принципом консервативного лечения больных тромбозами магистральных вен является максимально рано начатая в адекватных для каждого больного дозах антикоагулянтная терапия, проведение которой возможно в качестве монотерапии;
5. Положительные результаты лечения, достигнутые у 94,9% больных тромбозами глубоких вен нижних конечностей, а также низкая частота летальных исходов от ТЭЛА (1,18%), доказывают возможность адекватного лечения этой категории больных в общехирургическом стационаре;
6. Проведение тщательного онкопоиска у больных острыми тромбозами глубоких вен позволило выявить у 12,5% пациентов различные онкологические заболевания (причем почти у трети из них впервые в жизни);
7. Острый тромбоз глубоких вен, как правило, не является признаком раннего рака. В результате онкопоиска у 73% больных с ТГВ были выявлены онкологические заболевания Ш-1У стадии.
8. Данные исследования показали зависимость локализации тромбоза в глубоких венах от наличия онкологического заболевания, а также от стадии онкологического процесса. Частота проксимальных тромбозов в группе пациентов с сопутствующими онкологическими заболеваниями (84,4%) достоверно выше, чем у больных, не имеющих онкологических заболеваний (72,6%). Наибольшую частоту проксимальных тромбозов выявили среди пациентов с IV стадией рака - 91%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем пациентам, поступающим в стационар с подозрением на острый тромбоз глубоких вен, необходимо проводить клинико-инструментальное обследование с обязательным выполнением УЗАС, поскольку почти у 40% больных диагноз ТГВ не подтверждается на догоспитальном этапе;
2. Решение о переводе больных с проксимальными эмболоопасными тромбозами для дальнейшего лечения в специализированные сосудистые отделения необходимо принимать совместно с дежурным сосудистым хирургом;
3. Достижение оптимальных результатов нехирургического лечения больных с острыми тромбозами магистральных вен нижних конечностей возможно путем назначения адекватной антикоагулянтной терапии, которую можно проводить в качестве монотерапии;
4. Эффективное консервативное лечение больных с проксимальными эмболоопасными тромбозами в условиях общехирургического стационара возможно при строгом соблюдении диагностического и лечебного алгоритма;
5. Высокая частота выявленных различных онкологических заболеваний у больных тромбозами глубоких вен требует проведения тщательного онкопоиска у всех больных;
6. Выполнение полостных операций на фоне диагностированного острого тромбоза глубоких вен (в том числе на фоне флотирующего тромбоза) возможно в условиях общехирургического стационара при условии проведения хирургической профилактики ТЭЛА.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Лобанова, Мария Вячеславовна
1. Алекперова Т.В. Ультразвуковая флебография — опыт применения в современной флебологической практике // Ангиол. Сегодня. — 1999. — № 9. — С.2-9.
2. Андрианова Г. В. Хирургическое лечение острых тромбозов в системе нижней полой вены // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата мед. наук, — 2010. — 30с.
3. Баешко A.A., Крючок А.Г, Юшкевич В.А., Корсак С.И. Послеоперационная летальная тромбоэмболия легочной артерии // Хирургия-2000. № 2,- С.52-58.
4. Баешко A.A. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения. Эпидемиология и профилактика // Ангиология и сосудистая хирургия.-2001.-Т. 7. — № 1.-С. 99-114.
5. Баешко A.A. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии. Эпидемиология. Этиопатогенез. Профилактика//М.: «Триада-Х», 2000. — 136с.
6. Баешко A.A. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии: предрасполагающие факторы и уровни риска развития // Хирургия. 1999. — № 3. — С. 31-34.
7. Баешко A.A. Факторы риска тромбоза глубоких вен нижних конечностей // Ангиология сегодня. 2002. — № 9. - С. 9-14.
8. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988.-525с.
9. Баркаган З.С., Момот А.П., Тараненко И.А., Шойхет Я.Н. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболий антикоагулянтами непрямого действия (показания, подбор доз, лабораторный мониторинг.) -М.: Ньюдиамед, 2003. 48с.
10. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. -М.: «Ньюдиамед», 2000. 148с.
11. Благитко Е.М., Сафонов В.А., Домников A.B. и др. Методические рекомендации "Профилактика и лечение послеоперационных венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии" //http//medscape.com."
12. Бокарев И.Н., Попова JI.B. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия легочной артерии. М.: МИА, 2005. - 208с.
13. Бокарев И. Н., Попова Л. В., Кондратьева Т. Б. Венозный тромбоэмболизм: лечение и профилактика // Хирургия. 2005. — Т. 7. — № 1. -С. 44-52.
14. Вавилова Т.В. Антитромботическая терапия и методы ее лабораторного контроля (лекция) // Клин.- Лаб. Диагн. 2004. - № 12. - С. 21-32.
15. Варданян A.B. Прогнозирование и профилактика послеопрационных венозных тромбоэмболических осложнений // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора мед. наук, 2008. 42с.
16. Введенский А.Н. Посттромботическая болезнь. — М.: Медицина, 1986. — 240с.
17. Воевода М.Т, Баешко A.A. Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен: учеб.-метод. пособие: Минск: Белпринт, 2006. — 48с.
18. Волкова В, Макацария А, Солопова А. Венозный тромбоэмболизм в онкологии // Врач. 2007. - № 7. - С. 46-50.
19. Гервазиев В.Б., Карпенко A.A. Эндоваскулярная профилактика тромбоэмболии легочной артерии кава-фильтром «Волан» // Хирургия. -1995.-№ 2.-С. 31-35.
20. Дибиров, М.Д. Профилактика и лечение тромбоза поверхностных и глубоких вен нижних конечностей // CONSILIUM medicum. 2004. — Т. 6. — № l.-C. 28-31.
21. Елагин О.С. Тромбоэмболия лёгочной артерии. Часть I. Клиника и диагностика // Кардиология. 1994. - № 10. - С. 46-56.
22. Золкин В.Н., Тищенко И.С. Антикоагулянтная терапия в лечении острых тромбозов глубоких и поверхностных вен нижних конечностей // Трудный пациент. 2007. - Т. 5. - № 15-16. - С. 3-7.
23. Зубарев A.B., Богачев В.Ю., Митьков В.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний вен нижних конечностей. М.: Видар, 1999. - 104с.
24. Зубарев А.Р., Григорян P.A. Ультразвуковое ангиосканирование. М.: Медицина, 1991- 13 с.
25. Кайдорин А.Г., Караськов A.M., Руденко B.C. и др. Ультразвуковое сканирование с цветным картированием в исследованиях флебогемодинамики нижних конечностей // Ангиолог. и сосуд.хирургия. — 2000.-Т. 6. -№ 3. С. 27-36.
26. Капранов С.А., Златовратский А.Г, Буров В.П, Бобров Б.Ю, Хачатуров А.А Реолитическая тромбэктомия в лечении венозных тромбозов // Диагностическая и интервенционная радиология. — 2007. — Т. 1. — № 3. — С. 76-89.
27. Кириенко А.И., Кошкин В.М., Богачев В.Ю. и др. Амбулаторная ангиология.- М.: Литтерра, 2007.-328с.
28. Кириенко А.И., Леонтьев С.Г. и соавт. Сравнительный анализ эффективности применения эноксапарина (Клексана) один раз в сутки в лечении острых тромбозов глубоких вен // Клиническая фармакология и терапия-2004.-Т. 13.-№ 1.- С 67-71.
29. Кириенко А.И., Леонтьев С.Г., Лебедев И.С., Селиверстов Е.И. Лечение тромбозов в системе нижней полой вены. Как избежать ошибок? // Ангиология и сосудистая хирургия, 2007. Т. 13. - № 14. — С. 99-104.
30. Кириенко А.И., Матюшенко Л.А., Андрияшкин В.В., Чуриков Д.А. Тромбоэмболия легочных артерий: диагностика, лечение и профилактика // СопБШит-тесНсшп. 2001. - Т. 3. - № 6. - С. 224-228.
31. Кириенко А.И., Мишнев О.Д, Цициашвили М.Ш., Агафонов В.Ф. Проблемы послеоперационных тромбоэмболических осложнений в хирургической практике // Ангиол. Сосуд. Хирург. — 2003. — Т. 9. № 1. - С. 61-65.
32. Козлова Т.В. Длительная профилактика венозного тромбоэмболизма у пациентов с высоким риском внутрисосудистого тромбообразования. Возможности эноксапарина // Врач. 2006. — № 10. - С. 46-49.
33. Козлова Т. В., Наследственные дефекты в системе гемокоагуляции как факторы риска тромбообразования. Эффективность и безопасность антикоагулянтной терапии варфарином. автореф. дис. на соиск. учен. степ, д-ра мед. наук, 2006. 55с.
34. Котельников М.В. Тромбоэмболия легочной артерии. Современные подходы к диагностике и лечению. М.: РКП Соверо пресс. — 2004. — 31с.
35. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время, 1999. -288с.
36. Летаген С. Гемостаз и геморрагические заболевания: Пер. с англ. — М.: Аир-Арт, 2004. 82с.
37. Макацария А.Д., Воробьев A.B., Бицадзе В.О., Чабров A.M. Злокачественные новообразования, тромбофилия и тромбозы // М.: Триада X, 2008-784с.
38. Маслихова В.Н. Профилактика тромботических осложнений при хирургическом лечении онкогинекологических больных: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1990. - 23с.
39. Матвеева Н.Ю. ультразвуковое ангиосканирование в диагностике патологии глубоких вен нижних конечностей при эндопротезировании тазобедренного сустава, травмах таза и длинных костей. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. — 2002.
40. Моисеев B.C. Перспективы лечения и профилактики тромбозов // Клиническая фармакология и терапия, 2004. Т. 13. - № 1. - С. 65-67.
41. Орлов А.Н. Исходы лечения больных с закрытыми переломамидлинных трубчатых костей методом накостного остеосинтеза в экстренных условиях // Тез. докл. V всерос. съезда травматологов-ортопедов. Ярославль, 1990. -4.1.-С. 273-274.
42. Прокубовский В.И., Буров В.П., Капранов С.А, Балан А.Н. Применение кава-фильтра «зонтик» для временной имплантации в нижнюю полую вену // Ангиол. Сосуд. Хирург. 2005. - Т. 11. - № 3. - С. 27-35.
43. Прокубовский В.И., Яблоков Е.Г., Ступин И.В. и др. Противоэмболический кава-фильтр «Песочные часы» // Грудная и сердечно-сосуд. Хир. 1995. - № 2. - С. 21 - 35.
44. Профилактика венозных послеоперационных тромбоэмболических осложнений: Российский консенсус // Consilium medicum. 2000. — Т. 2. — № 4. - 36с.
45. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. // Флебология. -2010. Т. 4. - № 1 (выпуск 2). - 37с.
46. Савельев B.C., Гологорский В.А., Кириенко А.И. и др. Флебология: Руководство для врачей под ред. В.С.Савельева. М.: Медицина, 2001. -664с.
47. Савельев B.C. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения: фатальная неизбежность или контролируемая опасность? // Хирургия. 1999. - № б. - С. 60-63.
48. Савельев B.C., Яблоков В.Г., Кириенко А.И. Массивная эмболия легочной артерии. М.: Медицина, 1990. - 336 с.
49. Савельев B.C., Яблоков Е.Г. Прокубовский В.И. Эндоваскулярная катетерная тромбэктомия из нижней полой вены // Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - Т. 6. - № 1. - С. 61-71.
50. Стойко Ю.М., Лядов К.В, Замятин М.Н и др. Профилактика тромбоэмболических осложнений у хирургических больных в многопрофильном стационаре: метод, рекомендации НМХЦ им. Н.И. Пирогова; под ред. Ю.Л. Шевченко и B.C. Савельева. М.: Медицина, 2004.- 26с.м
51. Ферстрате М., Фермилен Ж. Тромбозы: пер. с франц. М.: Медицина, 1986.-336с.
52. Цуканов Ю.Т. Лекарственное лечение заболеваний сосудов. Омск, 1992.- 100с.
53. Швальб П.Г, Калинин Р.Е, Егоров А.А., Качинский А.Е. Реальная эмбологенность тромбозов вен нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. - Т. 10, - №2. - С. 81-83.
54. Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., Лыткина М.И. Основы клинической флебологии. — М.: Медицина, 2005. 312с.
55. Шилов A.M., Мельник М.В., Санодзе И. Д., Сиротина И. Л. Тромбоэмболия ветвей легочной артерии: патофизиология, клиника, диагностика, лечение // Русский медицинский журнал. — 2003. Т. 11.— № 9. -С. 530-534.
56. Яковлев В.Б. Тромбоэмболия легочной артерии. Диагностика, лечение, профилактика. //Рус. мед. журн. 1998. — № 1. — С. 1036-1047.
57. Яковлев В.Б., Яковлева М.В. Венозные тромбоэмболические осложнения: диагностика, лечение, профилактика. // Рос. Мед. Вести. 2002. - № 2. - С. 23-28.
58. Agnes Y.Y. Lee, Mark N. Levine. Venous Thromboembolism and Cancer: Risks and Outcomes // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 1-17.
59. Ahmed Z, Mohyuddin Z. Deep vein thrombosis as a predictor of cancer // Angiology. 1996. - Vol. 4. -№ 3. - P. 261-265.
60. Anderson D.R., Kovacs M.J., Dennie C. et al. Use of spiral computed tomography contrast angiography and ultrasonography to exclude the diagnosis of pulmonary embolism in the emergency department.// J Emerg Med 2005 — Vol. 29-P.399-404.
61. Arcelus J.I., Caprini J., Monreal M., Suárez С., González-Fajardo J.The management and outcome of acute venous thromboembolism: a prospective registry including 4011 patients // J Vase Surg. 2003 -Vol. 38 - №5 - P. 916922.
62. Astrup T. Tissue activators of plasminogen // Fed. Proc. 1996. — Vol. 25. - P. 42-51.
63. Baglin et al. High risk of recurrent venous thromboembolism in men // J Thromb Haemost. 2004. - Vol. 2 - P. 2152-2155.
64. Baron H.C., Sharms J., Wayne M. Iliac vein compression syndrome: A new method of treatment // Am. Surg. 2000. - Vol. 66. - P. 653-655.
65. Baron J.A., Gridley G., Weiderpass E. Venous thromboembolism and cancer // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 1077-1080.
66. Bergqvist D. Optimal management of deep vein thrombosis // Vascular surgery highlights. 1999-2000 / Ed by A.M. Davies. - oxford, 2000. - P. 39-46.
67. Bettmann MA, Robbins A, Braun SD, Wetzner S, Dunnick NR, Finkelstein J. Contrast venography of the leg: diagnostic efficacy, tolerance, and complication rates with ionic and nonionic contrast media // Radiology. 1987. — Vol. 165. - № l.-P. 113-116.
68. Bjarnason H., Kruse J.R., Asinger D.A. et. al. Iliofemoral deep venous thrombosis: safety and efficacy outcome during 5 years of catheter-directed thrombolytic therapy // J Vase Intervent Radiol. -1997 Vol.8 - №.3 - P.405-418.
69. Boucher M, Rodger M, Johnson JA, Tierney M.Shifting. From inpatient to outpatient treatment of deep vein thrombosis in a tertiary care center: a cost-minimization analysis // Pharmacotherapy. 2003. - Vol. 23. - № 3. - P. 301-309.
70. Bounameaux H, Perrier A, Wells PS. Clinical and laboratory diagnosis of deep vein thrombosis: new cost-effective strategies // Seminars in vascular Medicine. -2001.-Vol. 1. -№ l.-P. 39-43.
71. Bovill EG, Hasstedt SJ, Leppert MF, Long GL. Hereditary thrombophilia as a model for multigenic disease // Thromb Haemost. 1999. - Vol. 82. - №. 2. — P. 662-666.
72. Buller H.R., ten Cate-Hoek A.J., Hoes A.W. et al. Safely Ruling Out Deep Venous Thrombosis in Primary Care // Ann Intern Med. 2009. - Vol. 150. - P. 229-235.
73. Chew H.K., Wun T., Harvey D., Zhou H., White R.H. Incidence of venous thromboembolism and its effect on survival among patients with common cancers. //Arch Intern Med. 2006 - Vol. 166 - №4 - P.458-64.
74. Chrobak L, Dulicek P. Resistance to activated protein C as pathogenic factor of venous thromboembolism. // Acta Medica (Hradec Kralove). 1996. - Vol. 39. -№2.-P. 55-62.
75. Chunilal SD, Ginsberg JS. Strategies for the diagnosis of deep vein thrombosis and pulmonary embolism // Thromb Res. 2000. - Vol. 97. — № 1. - P. 33-48.
76. Cornuz J, Pearson SD, Creager MA, Cook EF, Goldman L. Importance of findings on the initial evaluation for cancer in patients with symptomatic idiopathic deep venous thrombosis. // Ann Intern Med. 1996. - Vol. 125 - P. 785-793.
77. Di Nisio M, Squizzato A, Rutjes AW, Buller HR, Zwinderman AH, Bossuyt PM. Diagnostic accuracy of D-dimer test for exclusion of venous thromboembolism: a systematic review // J Thromb Haemost. — 2007. — Vol. 5. -№2.-P. 296-304.
78. Futterman L, Lemberg L. A sielent killer often preventable // Am. J. Critical care. - 2004. - Vol. 93. - № 2. - P. 259-262.
79. Gallus AS, Baker RI. Economy class syndrome. // Med J. 2001. - Vol. 174. -№ 6.-P. 264-265.
80. Geerts WH, Code KI, Singer S et al. Thromboprophylaxis after radical prostatectomy: a survey of Canadian urologists abstract. // Thromb Haemost. -1997.-Vol. 77.-P. 124.
81. Geerts WH, Jay RM, Code KI et al. A comparison of low-dose heparin with low-molecular-weight heparin as prophylaxis against VTE after major trauma // N Engl J Med. 1996. - Vol. 335. - P. 701-707.
82. Giancarlo Agnelli and Cecilia Becattini Treatment of DVT: how long is enough and how do you predict recurrence // J Thromb Thrombolysis. — 2008. — Vol. 25. -№ 1. — P. 37-44.
83. Glazier RL, Crowell EB. Randomized prospective trial of continuous vs intermittent heparin therapy // JAMA. 1976. - Vol. 236. - № 12. - P. 1365-1367.
84. Goldhaber S.Z., Visani L, Deroza M Acute pulmonary embolism: Clinical outcomes in the international cooperative pulmonary embolism registry (ICOPER) //Lancet. 1999.-Vol. 353.-P. 1386-1389.
85. Goodacre S, Sutton AJ, Sampson FC. Meta-analysis: The value of clinical assessment in the diagnosis of deep venous thrombosis // Ann Intern Med. 2005. -Vol. 143. — № 2.-P. 129-139.
86. Gould MK, Dembitzer AD, Sanders GD, Garber AM. Low-molecular-weight heparins compared with unfractionated heparin for treatment of acute deep venous thrombosis. A cost-effectiveness analysis // Ann Intern Med. 1999. - Vol. 130. — № 10.-P. 789-799.
87. Greaves M. Antiphospholipid antibodies and thrombosis // Lancet. 1999. — V. 353.-P. 1348-1352.
88. Griffin JH, Evatt B, Zimmerman TS, Kleiss AJ, Wideman C Deficiency of protein C in congenital thrombotic disease // J Clin Invest. 1981. - Vol. 68. - № 5.-P. 1370-1373.
89. Haas S. Management of venous thromboembolism // Hamostaseologie. — 1998.-Vol. 18.-P. 18-26.
90. Hansson P, Welin L, Tibbin G, Ericson H. Deep vein thrombosis and pulmonary embolism in the general population. // Arch Intern Med. 1997. - Vol. 157-P. 1665-1667.
91. Heim SW, Schectman JM, Siadaty MS, Philbrick JT. D-dimer testing for deep venous thrombosis: a metaanalysis // Clin Chem. 2004. - Vol. 50. — № 7. — P.l 136-1147.
92. Heit JA et al The epidemiology of venous thromboembolism in the community. //Thromb Haemost. 2001. - Vol. 86. - P. 452-463.
93. Hettiarachchi RJ, Lok J, Prins MH, Buller HR, Prandoni P. Undiagnosed malignancy in patients with deep vein thrombosis: incidence, risk indicators, and diagnosis//Cancer. 1998.-Vol. 83.-№ 1.- P. 180-185.
94. Hoist AG, Jensen G, Prescott E. Risk factors for venous thromboembolism: results from the Copenhagen City Heart Study // Circulation. 2010. - Vol. 121. -№ 17.-P. 1896-1903.
95. Huber S et al. Postoperative pulmonary embolism after hospital discharge: an underestimated risk// Arch. Surg. -1992,-Vol. 127. P. 310-313.
96. Huisman MV, Buller HR, ten Cete JW. Unexpected high prevalence of silent pulmonary embolism in patients with deep vein thrombosis // Chest. — 1989. — Vol. 95-P. 498-502.
97. Hull R, Iiirsh J, Sackett DL, Taylor DW, Carter C, Turpie AG, Powers P, Gent M. Clinical validity of a negative venogram in patients with clinically suspected venous thrombosis // Circulation. 1981. - Vol. 64. - №. 3. - P. 622625.
98. Hull, R, Pineo, GF, Mah, A, et al. A randomized trial evaluating long-term low-molecular-weight heparin therapy for three months versus intravenous heparin followed by warfarin sodium abstract. // Blood. 2002. - Vol. 100. -148a.
99. Hyun S, Kim M.D. et al. Adjunctive percutaneous mechanical thrombectomy for lower extremity deep vein thrombosis: clinical and economic outcomes // J.Vase. Interv. Radiol. 2006. - Vol. 17. - P. 1099-1104.
100. Iodice S, Gandini S, Lohr M, Lowenfels AB, Maisonneuve P. Venous thromboembolic events and organ-specific occult cancers: a review and metaanalysis // J Thromb Haemost. 2008. - Vol. 6. - № 5. - P. 781-788.
101. Kahn SR, Ginsberg JS.Kahn S, Ginsberg J. Relationship between deep venous thrombosis and the postthrombotic syndrome // Arch. Intem.Med. — 2004. — Vol. 164.-P. 17-26.
102. Kakkar AK, Williamson RC. Prevention of venous thromboembolism in cancer patients. // Semin Thromb Hemost. 1999. - Vol. 25. - № 2. - 239-243.
103. Kakkar VV, Gebska M, Kadziola Z, Saba N, Carrasco P; Bemiparin Investigators. Low-molecular-weight heparin in the acute and long-term treatment of deep vein thrombosis. // Thromb Haemost. 2003. - Vol. 89. - № 4. - P. 674680."
104. Kasirajan K., Gray B., Ouriel K. Percutaneous angiojet thrombectomy in the management of extensive deep venous thrombosis // J. Vase. Interv. Radiol. -2001.-Vol. 12.-P. 179-185.
105. Kearon C, Ginsberg JS, Hirsh J. The role of venous ultrasonography in the diagnosis of suspected deep venous thrombosis and pulmonary embolism // Ann Intern Med. 1998.-Vol. 129.-№ 12.-P. 1044-1049.
106. Keeling D Duration of anticoagulation: decision making based on absolute risk // Blood Rev. 2006. - Vol. 20. - № 3. - P. 173-178.
107. Khoo CW, Tay KH, Shantsila E, Lip GY. Novel oral anticoagulants // Int J Clin Pract. 2009. -Vol. 63. - № 4. - P. 630-641.
108. Kim V. Spandorfer J. Epidemiology of venous thromboebolic disease. Emerg Med Clin North Am. 2001. - Vol. 19 - № 4. - P. 839-859.
109. Leizorovicz A. Comparison of the efficacy and safety of low molecular weight heparins and unfractionated heparin in the initial treatment of deep venous thrombosis. An updated meta-analysis. // Drugs. 1996. — Vol. 52. - (Suppl 7). -P. 30-37.
110. Line B.R. Pathophysiology and diagnosis of deep venous thrombosis // Sem. Nucl. Med.-2001.-Vol. 31,-№2.-P. 90-101.
111. Mammen EF, Barnhart MI, Selik NR, Gilroy J, Klepach GL. ""Sticky platelet syndrome"": a congenital platelet abnormality predisposing to thrombosis? // Folia Haematol Int Mag Klin Morphol Blutforsch. 1988. - Vol. 115. - № 3. - P. 361365."
112. Mammen EF Sticky platelet syndrome // Semin Thromb Hemost. 1999. -Vol. 25. -№ 4. - P. 361-365.
113. Mandala M, Falanga A, Roila F. Management of venous thromboembolism in cancer patients: ESMO clinical recommendations // Ann Oncol. 2009. - Vol. 20. (Suppl 4)-P. 182-184.
114. Manganaro A, Buda D, Ando G, Consolo F. Compression therapy in deep venous thrombosis // Minerva Cardioangiol. 2000. - Vol. 48 (12 Suppl 1). - P. 57-60.
115. Markers of hemostatic system activation in acute deep venous thrombosis-evolution during the first days of heparin treatment. The DVTENOX Study Group. //Thromb. Haemost. 1993.-Vol. 70.-№6.-P. 909-914.
116. May R., Thurner J. Ein gefassporn in der vena iliaca communis sinistra als wahrscheinliche Ursache der uberwiegende linksseitigen beckenvenenthrombose // Z.Kreisl-Forsch. 1956. - Vol. 45. - P. 912-922.
117. Mi 11 ward S.F., Peterson R.A., Moher D. et al. LGM (Vena Tech) vena caval filter: experience at a single institution // J Vase Intervent Radiol. 1994. -Vol. 2. -№ 5.-P. 351 -356.
118. Monreal M, Lafoz E, Casals A, et al. Occult cancer in patients with deep venous thrombosis: a systematic approach.//Cancer. 1991. -Vol.67. - P.541-545.
119. Montgomery KD, Potter HG, Helfet DL. Magnetic resonance venography to evaluate the deep venous system of the pelvis in patients who have an acetabular fracture. // J Bone Joint Surg Am. 1995. - Vol. 77. - № 11 - P.1639-1649.
120. Moser KM, Fedullo PF, LitteJohn JK, Crawford R. Frequent asymptomatic pulmonary embolism in patients with deep venous thrombosis // JAMA. 1994. — Vol. 271.-№3.-P. 223-225.
121. Nelson HD, Humphrey LL, Nygren P, Teutsch SM, Allan JD Postmenopausal hormone replacement therapy: scientific review.// JAMA. 2002. - Vol. 288. - № 7-P. 872-881.
122. Nordstrom M., Lindblad B., Bergqvist D. et al. A prospective study of the incidence of deep vein thrombosis within a defined urban population // J.Intern.Med. 1992. - Vol. 232. - P. 155-160.
123. O'Donnell T.E, Browse N.L., Burnard K.G., Thomas M.L. The socioeconomic effects of an iliofemoral thrombosis // Surg-. Res. — 1977. — Vol. 22.-P. 483-488.
124. Partsch H, Blattler W.Compression and walking versus bed rest in the treatment of proximal deep venous thrombosis with low molecular weight heparin // J Vase Surg. 2000. - Vol. 32. - № 5. - P. 861-869.
125. Patrushev LI, Zykova ES, Kayushin AL, Korosteleva MD, Miroshnikov AI, Bokarew IN, Leont'ev SG, Koshkin VM, Severin ES New DNA diagnostic system for detection of factor V Leiden. // Thromb Res. 1998. - Vol. 92. - № 6. - 251259.
126. Plate G., Ohlin P., Eklof B. Pulmonary embolism in the acute iliofemoral venous thrombosis //Br. J. Surg. 1985. - Vol. 72. - P. 912-915.
127. Potter HG, Montgomery KD, Padgett DE, Salvati EA, Helfet DL Magnetic resonance imaging of the pelvis. New orthopaedic applications. // Clin Orthop
128. Relat Res. 1995. - Vol. 319. - P. 223-231.
129. Prandoni P., Lensing A.W.A., Buller H.R. et al. Deep vein thrombosis and the incidence of subsequent symptomatic cancer // N. Engl. J. Med. — 1992. — Vol. 327.-P. 1128-1133.
130. Prandoni P, Lensing AWA, Cogo A et al The long-term clinical course of acute deep venous thrombosis.// Ann Intern Med. — 1996. Vol.125. - P. 1-7.
131. Prins MH, Hutten BA, Koopman MM, Buller HR. Long-term treatment of venous thromboembolic disease // Thromb Haemost. 1999. - Vol. 82. - № 2. -P. 892-898.
132. Rabinov K, Paulin S. Roentgen diagnosis of venous thrombosis in the leg // Arch Surg.- 1972.-Vol. 104.-№2.-P. 134-144.
133. Ridker PM, Hennekens CH, Selhub J, Miletich JP, Malinow MR, Stampfer MJ. Interrelation of hyperhomocyst(e)inemia, factor V Leiden, and risk of future venous thromboembolism.//Circulation. 1997. - Vol.95. -№ 7. - P. 1777-1782.
134. Rocha E, Martinez-Gonzalez MA, Monies R, Panizo C. Do the low molecular weight heparins improve efficacy and safety of the treatment of deep venous thrombosis? A meta-analysis. // Haematologica. 2000. - Vol. 85. - № 9. - P. 935-942.
135. Samama Ch.M., Samama M.M. Prevention of venous thromboembolism. // Congress of Europea Society of Anaesthesiology. Amsterdam. 1999. - P. 39-43.
136. Samama M M Venous thromboembolism. Risk factors. Materials of the 13 th congress of anesthesiologists, 2004.
137. Sandler DA, Martin JF Autopsy proven pulmonary embolism in hospital patients: are we detecting enough deep vein thrombosis? // J R Soc Med. 1989. — Vol. 82. - № 4. - P. 203-205.
138. Sandler D.A., Martin J.F. Autopsy proven pulmonary embolism in hospital patients: are we detecting enough vein thrombosis? // J. Roy. Soc. Med. 1989. — Vol. 82.-P. 203-205.
139. Schulman S, Lindmarker P. Incidence of cancer after prophylaxis with warfarin against recurrent venous thromboembolism. Duration of Anticoagulation Trial // N Engl J Med. 2000. -Vol. 342. - № 26. - P. 1953-1958.
140. Schulman S, Wahlander K, Lundstrom T, Clason SB, Eriksson H; THRIVE III Investigators. Secondary prevention of venous thromboembolism with the oral direct thrombin inhibitor ximelagatran // N Engl J Med. 2003. - Vol. 349. - № 18. - P. 1713-1721."
141. Siragusa S, Cosmi B, Piovella F, Hirsh J, Ginsberg JS.Low-molecular-weight heparins and unfractionated heparin in the treatment of patients with acute venous thromboembolism: results of a meta-analysis // Am J Med. 1996. - Vol. 100. -№3.-P. 269-277.
142. Sorensen HT, Mellemkjaer L, Olsen JH, Baron JA. Prognosis of cancers associated with venous thromboembolism. // N Engl J Med. — 2000. —Vol. 343. -№25.-P. 1846-1850.
143. Sorensen H.T., Mellemkjaer L, Steffencen F.H. et al. The Risk of a Diagnosis of Cancer after Primary Deep Venous Thrombosis or Pulmonary Embolism // N.Engl. J. Med.-1998.-Vol. 338.-№ 17.-P. 1169-1173.
144. Toglia MR, Weg JG. Venous thromboembolism during pregnancy // N Engl J Med.-1996.-Vol. 335.-P. 108-114.
145. Wells P.S., Anderson D.R., Bormanis J., et al. Value assessment of pretest probability of deep-vein thrombosis in clinical management // The Lancet. —1997. -Vol. 351.-P. 1795-1798.
146. Wells PS, Hirsh J, Anderson DR et al. Accuracy of clinical assessment of deep-vein thrombosis // Lancet. 1995. - Vol. 345. - № 8961. - P. 1326-1330.
147. Wheeler ITB, Anderson FA Jr. Diagnostic methods for deep vein thrombosis //Haemostasis. 1995. - Vol. 25. -№ 1-2. - P. 6-26.
148. White RH et al. Effect of ethnicity and gender on the incidence of venous thromboembolism in a diverse population in California in 1996 // Thromb Haemost. 2005. - Vol. 93. - P. 298-305.
149. White RH. The epidemiology of venous thromboembolism // Circulation. -2003.-Vol. 107.-I 4-8.
150. Wicki J, Perrier A, Perneger TV, Bounameaux H. Predicting adverse outcome in patients with acute pulmonary embolism (a risk score). //Thromb Haemost. -2000-Vol.84-P.548-552.
151. Wilson JR, Lampman Heparin therapy: a randomized prospective study // J.Am Heart J. 1979. - Vol. 2. - P. 155-158.