Автореферат и диссертация по медицине (14.00.26) на тему:Оптимизация химиотерапии туберкулеза органов дыхания у подростков и молодых лиц

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФТИЗИАТРИИ И ПУЛЬМОНОЛОГИИ им. Ш. А. АЛИМОВА

Г Г 5 ОД 1 3 МАЯ 1235

На правах рукописи

УДК 616.2—002,5—053.7:615.28

ВАВИЛОВА Татьяна Александровна

ОПТИМИЗАЦИЯ ХИМИОТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ПОДРОСТКОВ И МОЛОДЫХ лиц

14.00.26— Фтизиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ТАШКЕНТ — 1996

Работа выполнена в Ташкентском Педиатрическом Медицинском институте МЗ РУз.

Научный руководитель:

доктор медицинских паук, профессор ГАНИЕВ К. Г.

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор ВАХИДОВА Г. А.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

КАЛАНХОДЖАЕВ А. А.

кандидат медицинских наук АБСАДЫКОВА Ф. Т.

Ведущая организация:

Второй Ташкентский Государственный медицинский институт.

$ С

Защита диссертации состоится « » ЛС (¿Л 1996 г. в « /3 » час. на заседании Специализированного Совета Д. 087.50.01 в Научно-исследовательском институте фтизиатрии и пульмонологии им. Ш. А. Алимова (700086, Ташкент, ул. Алимова, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « ' ^ » ^^£^1996 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета кандидат медицинских наук,

старший научный сотрудник

ПЯТАЕВА

Общая характеристика работы.

Актуальность исследования. Одной из основных задач современной фтизиатрии является сокращение сроков лечения больного при сохранении высокой эффективности химиотерапии. Оптимизация химиотерапии туберкулеза может достигаться двумя путями: включением в схемы лечения высокоэффективных этиотропных препаратов и комбинацией их с различными патогенетическими средствами. Уже не вызывает сомнения, что назначение рифампицина сокращает сроки Л1чения больных и приводит к более совершенному заживления процесса /Ь.И.Адамович и соавт.,1975; А.Е.Ра-бухин,1980; В.1ЦЧзгканоа,Н.А.Жук,1977;2.Ваиеп,19Ш,-П.:.а^с1г1-

аоп ,1969; Б.Erd.deг ,1987 и др./. Вместе с тем, вопросы применения рифампицина в сочетании с другими препаратами для -сечения впервые выявленных подростков и яиц молодого возраста больных легочным туберкулезом требуют дальнейшего изучения.

Оказалось, что наряду с повышением результативности лечения больных туберкулезом, включение з схему химиотерапии рифампицина, особенно в сочэтання с изониазидои, приводят к повышению числа побочных реакций» Это прежде всего гепато токсические побочныэ реакции Д.С.Казаков, 1979; Э.В.Пятаева, 1974; А»А.Каланходжаев,1978; Э. С. Со дико в и соавт»,1984 и др./.Улуч-шить переносимость препаратов можно, применив метод интерми-ттнрующей антибактериальной терапии. Высокая диффузионная способность рифампицина и выраженная его активность при ежедневном применении побудили исследователей изучать эффективность препарата путем прерывистого применения/?.0;Драбкина и Т.С.Гинзбург,1975/. Эти авторы в эксперименте на животных выявили высокую эффективность интермиттирущей терапии рифампици-нои. Кроме уменьшения Гепатотоксических побочных реакций, применение рифампицина интерыиттирупцим методом может в значительной мере снизить расходы на печение больных. Однако очень невелико количество исследований, з которых бы изучались вопросы интермиттируищего применения рифампицина при лечении впервые заявленных больных на I этапа стационарного лечения //С.Апгз4аза'Ьи ,1977/. Мало исследований посвящено лечении впервые выявленного туберкулеза у детей /й.Т.Абсадыкова, 1985/. Весьма разноречивы мнения о переносимости интермиттируищего назначения рифампицина, оптимальных дозах его применения-и кратности приема.

- г -

Однако за рубежом интермиттирущий режим химиотерапии получил широкое распространение, в то время как наши исследователи относятся к нему очень осторожно. Если в последние годы и появляются работы с анализом эффективности интермиттирупцего применения рифампицина, то предлагается такое назначение только на П-м этапе лечения, т.е. не ранее чем через 5 -6 месяцев непрерывного лечения /Г„А«Коротаев,1982/# а таете при лечении больных пожилого и старческого возраста, у которых чаще наблюдается непереносимость препаратов при их ежедневном назначении.

Интермиттирущее назначение рифампицина имеет ряд преимуществ перед назначением его непрерывно. К ним относится лучшая переносимость препарата, что позволяет расширить показания к его применению, экономичность лечения. Необходимо учесть и то обстоятельство, что стремление сократить сроки стационарного курса лечения больных туберкулезом увеличивает значение амбулаторного периода в излечении больного. Обеспечить строгий контроль за регулярностью лечения можно только при интермит-тирупцем назначении препаратов.

Нам не встретились отдельные исследования по применению интермиттирупцего режима ри^мпицина у подростков и молодых лиц. Однако своевременное выявление и полноценное излечение туберкулеза именно у этого контингента больных имеет особенно большое социальное значение, предотвращая инвалидизацию трудоспособного населения. Вместе с тем, особенности пубертатного возраста создают причины для осложненного, торпидного течения процесса уатой группы больных, чаще всего это происходит на фоне вторичного иммунодефицита, когда отсутствие положительной динамики наблюдается даже в процессе интенсивной химиотерапии. В связи с этим представляет интерес изучение эффективности интермиттирупцей химиотерапии рифампицином в комплексе с иммунотерапией.

Учитывая, что при значительном распространении туберкулезного процесса наблюдается уменьшение Т-клеток и снижение их функциональной активности, наиболее целесообразнш представляется применение иммунокорректоров направленного действия, а именно таких, которые усиливали бы функцию Т-лимфоци-тов /В.Х.Хавинсон, В.Г.Ыорозов,1981; И.С.Хоменко,19В6; Ф.Р. Васильева,1991; Б.Е.Кноринг,1994; В.А.Фирсова и соавт.,1994; Л. А. Иванова, 1994/.

Нам не встретились работы, в которых бы проводился анализ эффективности интермиттиругацего применения рифампицина в комп-яексе с иммунокоррегирующими средствами при лечении туберкулеза у подростков и юношей.

Следовательно, оптимизация химиотерапии туберкулеза легких у подростков и молодых лип с целью уменьшения нежелательных побочных реакций и сокращения материальных затрат на лечение при сохранении высокой ее эффективности в настоящее время является актуагьной задачей фтизиатрии.

Цель исследования. На основе клинико-иммунологического исследования сравнить эффективность непрерывного и интермит-тирущего назначения рифампицина с первых дней тэрапии больных туберкулезом органов дыхания подростков и молодых лиц и . разработать методы оптимизаций хштаэтерэнин в- дампяе-кее е- кгл-мунокоррекпией при условии снижения материальных затрат на лечение.

Задачи исследования.

1. Изучить эффективность рифампицина при назначении его интермиттирущим методом в комбинации с изониазидом и стрептомицином с начала лечения больного.

2. Провести анализ к линико-иммунологических показателей у больных туберкулезом подростков и молодых лиц в процессе лечения рифамгхицином в различных реииыах назначения.

3. Изучить возможности применения яевамизола и Т-актизи-на одновременно с химиопрепаратами для коррекции вторичного иммунодефицита у больных, получавших рифампицин интермиттиру-щим ' и непрерывным методом.

4. Разработать практические рекомендации по-лечению подростков и молодых лиц, больных легочным туберкулезом, применяя интермиттирукцез назначение рифампицина в комплексе с им-мунокорректорами.

Научная новизна. Зпервые изучена эффективность интермит-тирупцаго применения рифампицина на ранних этапах лечения подростков и молодых лип, больных впервые выявленным туберкулезом органов дыхания.

На основании анализа ближайших и отдаленных результатов химиотерапии рифампицином в различных режимах назначения доказано, что не менее стойкий и высокий эффект лечения может быть достигнут при значительной экономии дорогостоящего препарата и-

Таблица I

Характеристика туберкулезного процесса.

Клинические

форш

КОй--во

больных

Подростки

Молодые лица

Всего

СУ

БК . Всего : СУ

БК

Туберкулез

внутригруда.

лимфоузлов

13

13

(27,6)

Диссеминиро-ванная

II

3

(6,4)

£

2

(18,2) (18,2)

(4,8) (100) (62,5)

23 (13,9) 5 (21,7) 3 (13,0)

113 (68,5) ПО (97,3) 88 (77,9)

2 (1,2) - ' -

Очаговая

29

.6

(12,7)

Инфильтрата-. .23 . II , 7 вная ; 16Ь ; (48,9); («7,8] (30,4)

Туберкулема Кавернозная

2 2

+---■+

2

(1,2)

2 2 (1,2) : (100)

Фиброэно-ка-вернозная

19

(4^3)

2

(100)

2

С100)

17 (10,3)

17 ' 15 (ТОО) : (88,2)

------4---+----*--.

Всего : 212 : (100) : (31>95 (234)

165 (100)

142 . ПЗ (86,1)'(68,5)

Примечание: СУ - полости распада, БК - мнкобактерии туберкулеза, в скобках даны показатели в процентах.

Изменения в периферической крови наблюдались у 149 /70,3%/ больных. Положительные туберкулиновые пробы определялись у 142 /66,9%/ и гиперергические - у 44 /20,7%/ больных.

иммунологическое исследование включало следующие тесто: реакция спонтанного розеткообразования /Е-РОК/, реакция бласттране-формации в культуре лимфоцитов с фитогемагглвтинином /РБТ с ФГА/, Специфическую иммунологическую реактивность оценивали с помощью реакции бвасттрансформации в культуре лимфоцитов с туберкулином ДБТ с ПВД/ м реакции иммунного розеткообразования /В-РОК/,

»

Для решения вопроса об эффективности интермиттирутадего режима назначения рифампицина было проведено сопоставление результатов стационарного лечения 2-х групп больных: X - основная,• 114 больных, которые получали рифампицин по ин-термиттирующей схеме;

2 - контрольная, 98 больных, лечившихся рифампициноы непрерывно:

В сравниваемых грушах больные подбирались методом рон-домизации и по составу клинических форм, распространенности, течению процесса друг от друга существенно не отличались. Кроме рифампицина, В1Э больные получали в обычных дозировках ту-базид, стрептомицин ежедневно на фоне патогенетических средств, назначенных по индивидуальным показаниям. В I группе /основной/ рифампицин назначался в дозе 0,45 г I раз в сутки через день, во 2 груше /контрольной/-в дозе 0,45 г ежедневно. Разницы в других назначениях по сравнению с Г"группой не было.

В процессе химиотерапии были выделены еще 2 подгруппы больных со вторичным иммунодефицитом - груша А, больным которой после 3 месяцев химиотерапии был подключен шшуномодулятор левамизол, и груша В, получаваая Г-актавин в комплексе с хнми-опрепараташ.

Левамизол назначался 3 раза в надето по нг ежедневно с интервалом з 4 дня. Курс лечения продолжался' в течение 1-2 месяцев. Т-активин назначали в общепринятой дозэ 40 мкг/м^ еяе_ дневно двумя курсами по 5 инъекций с интервалом 10-15 дней. Эффективность лечения оценивалась по срокам исчезновения симптомов туберкулезной интоксикации, рассасывания инфилътративных л очаговых изменений, абациллирования, закрытия полостей распада, характеру остаточных изменений и длительности основного курса химиотерапии в стационаре. с

Результаты1 .исследования были обработаны с применением методов вариационной статистики..Для катдого показателя вычисляли среднюю арифметическую /М/, среднее квадратичное отклонение /£/ и средни) ошибку средне?! арифметической /*"/. Достоверность различия Р определяли по таблица значений :фит?р."т Стьидента.

Результата исследования и их обсуждение. В работа проведена сравнительная оценка результатов лечения впервые выявленного туберкулеза органов дыхания у больных, получавпих рифампицин

по интермиттирукщей и непрерывкой схеме. -Обследование пациентов, получавших рифампицкн в ннтермиттируэдем режиме, показало, что у 90 больных' /78,9+3,5?/ через 2-3 месяца стационарного лечения исчезли жалобы и симптомы интоксикации.. Через 4-6 месяцев от начала лечения этот показатель достиг 100^. Так же, как к у больных, получавших рифашицда з интермиттиругцэм режиме, у пгциек-тоз, лечившихся непрерывно, уже через 2-3 месяца от начала лечения стали исчезать жалобы и симптомы интоксикации. Это наблюдалось у 75 пациентов и состазило 76,5+4,2?;. Через 4-6 месяцев исчезли жалобы и симптомы интоксикации еще у 22 больных /23,5*4,0'% Р>0,05/. На 2 месяце лечения у ¿9 пациентов основной и 55 больных контрольной группы наблодалксь положительные рентгенологические сдвиги, что составило 60,5+4,6% и 56,1+5,0% соотзетстван-но. На 6 месяце лечения положительная рентгенологическая динамика поязидась у 35,1+4,5% больных основной и 36,7+4,8% больных контрольной группы 0,05/. Сопоставление сроков зажизленая полостей распада в сравниваемых группах показало одинаковую эффективность лечения больных с деструкциями в легочной ткани независимо от кратности назначения рифампицина (табл. 2).

Таблица 2

Сроки закрытия полостей распада в грушах с различным режимом назначения рифампицина.

Количество больных

Сроки закры- $

тая полостей : Интарштатируяцве тля . наонач8ние рИфаМ_

распада пипина питана

: абс * абс 3

3 месяца 29 35,8+5,3 28 £5,8+5,4 > 0,05

6 месяцев . 32 39,5+5,4 29 27,5+5,5 >С,С5

9 месяцев : 15 18,5+4,3 14 17,8+4,3 >0,05

на закрылись ; 5 6,2+5,5 7 8,9+3,2 >0,05

Итого : 81 1С0 : 78 1С0

пепрерывное назначение рифам-

р

Тек , за 5 месяцев химиотерапгк ь группе кнтермитткууэце-гс яаг.-г&чеккя р-гфампицина полости распада закрылись у 75,3+4,8% С-ольных, а 5 гругпе непрерывного назначения у 73,1+5,С% /Р>0,05/. Ьсего закрытаЕ полостей распада составило 93,8+2,7% к 51,1+3, соответственно /Р>С,С5/. Ке обнаружено существенной разн'.ггк :г. в сроках прекращения бактериовыделения у больных обеих групп (табл.3).

Таблица 3

Сроки абациллкрозанкя больных, получавших рифзмпицпн интермиттиругщим методом и непрерывно

Количество больных

Сроки прекра- йнтермиттирущий : Непрерывный

щения бактери- режим : режим Р

оЕыдепения абс С : абс :

Через 3 месяца 48 : 65,7+5,5 : 40 : 68,9+6,1 > 0,С5

Через б месяцев 58 : 80,6+4,6 : 45 : 77,6+5,4 > 0,С5

Через 9 месяцев 71 : 98,6+1,4 : 56 : 96,5+2,3

Всего абациллировано 98,6+1,4% больных, получавших рифаы-ипре-: интермиттирукцим методом, и 96,6+2,6?. больных, лечившихся непрерывно.

На наш взгляд, немаловажное значение для оценки эффективности химиотерапии гыеет и характер заживления деструкция ¿его-чноГ; ткани, а также исход туберкулезного процесса у всех больных, преходивших курс стационарного лечения. •

Заживление по гостей деструкции легочной ткани в обекх группах чаг;е всего происходило путем образования рубцов или плотных очагов на месте • полости. В сановной группе рубцовые образования встретились в 19,7+4,5% случаев, а з конт-рольной-з 17,5+4,1% случаев /Р>0,С5/. Плотные очаги обнаруживались на месте деструкции в основной группе в 52,1+5,4^ случаев и в контрольной - в 55,4+5,о% /Р>С,05/. Туберкулеш и ограниченный цирроз, как исход деструктивного процесса, встретились соответственно в 5,4 и 6,7 раза реже, чем плотные очаги,в основной,л в 11,0 к 6,9 раза реке, в контрольной группе /Р>0,05/.

Это свидетельствует о том, что заживление деструкций происходило без значительных остаточных изменений, причем независимо от режима назначения рифампицина.

Анализ сравниваемых данных убеждает, проведенная химиотерапия оказалась одинаково эффективной в обеих группах. Выздоровление с минимальными остаточными явлениями наступило у 76 больных основной группы, что составило 66,7+4,и у 59 больных контрольной группы, что составило 60,2+4,9% /£>0,05/.

В связи с тем, что подавляющее большинство больных страдали распространенными формами туберкулеза с деструкцией легочной ткани и были выявлены впервые,. стационарный курс лечения не был коротким. '

Так, 82,4+3,5% больных основной группы и 78,6*4,1% контрольной группы находились в стационаре от 4 до 9 месяцев, и только 17,6+3,6% больных, получавших"рифампицин интермиттиру-гацим методом, и 21,4+4,1% больных, лечившихся непрерывно, провели в стационаре 10 и более месяцев /Р>0,05/,

В связи с тем,' что сроки лечения больных могли зависеть не только от схемы назначенной химиотерапии, но и от характера специфического поражения легкого, было подсчитано количество койко-дней, проведенных больными в стационаре в зависимости от форм туберкулезного процесса и схемы лечения ри-фампицином. Сравнивая время, которое потребовалось на достижение стойкого клинического эффекта у больных с различными клиническими формами туберкулеза, мы вновь убедились, что интермиттируицее назначение рифампицина не увеличило продолжительность химиотерапии. Так, больные с наиболее часто встречающимся инфильтративным туберкулезом из основной группы лечились 210,9+9,7 дней, а из контрольной группы-219,9+8,9 дней /Р>0,05/.

. Результаты нашего исследования показывают, что отступление от традиционных схем химиотерапии и назначение рифампицина интермиттирупцим методом всем впервые выявленным больным туберкулезом органов дыхания в возрасте от 14 до 17 лет не снижает эффективности лечения. В то же время, учитывая приверженность многих исследователей к непрерывной терапии, которые считают ее результаты более стойкими /В.И.Чуканов и соавт., 1988, Л.Б.ШефРр с соавт., 1991/, проведено амбулаторное наб-

•людение за 105 пациентами в течении 2-6 лет после выписки из стационара, В первые 2-3 года ни у одного больного не наблюдалось реактивации процесса. За период от 4 до 6 лет один больной из группы интермиттирующего назначения рифампицина и I больной из контрольной группы были оперированы по поводу сформировавшихся туберкул ем. На 4-5 году была обнаружена реактивация процесса у 1,9% больных основной и 1,8% больных контрольной группы /Р>0,05/. Эти наблюдения доказывают одинаковую стойкость результатов химиотерапии рифампицином независимо от кратности его приема на I этапе лечения.

Кроме высокой эффективности интермиттирующего назначения рифампицина, была установлена его хорошая переносимость. По нашим данным, при непрерывном назначении рифампицина в 2,3 раза чаще встретились гепатотоксические побочные действия препарата, (тошнота, рвота, изменения биохимических показателей" функции печени).

Высокая эффективность интермиттирующего применения рифампицина сочетается не только с более щадящим действием этого препарата, но и с экономичностью такого лечения. Для проведения химиотерапии рифампицином в интермиттирующем режиме понадобилось в 2 раза меньше препарата, чем при непрерывной схеме. Экономическая эффективность представлена отдельно.

Торпедное течение процесса у части больных побудило нас сравнить динамику иммунологических показателей в процессе химиотерапии в зависимости от кратности введения рифампицина.

Проводя иммунологическое обследование больных при поступлении в стационар и в процессе химиотерапии, мы обнаружив ли, что у 48,7+3,4% больных иммунологические показатели повышались при повторном обследовании, у 23,1+2,7% они не изменялись и у 28,3+2,5% понижались. Данные о снижении у части больных иммунологических показателей в процессе лечения химиопре-паратами согласуются с описанием подобных фактов в литературе.

Иммунологический анализ полученного материала.не выявил достоверной зависимости снижения иммунологических показателей в процессе лечения рифампицином от кратности его применения. Так, в группе больных, получавших интермиттирующую терапию рифампицином, в начале лечения относительное содержание Т-лиифо-цитов составило 47,5+1,5%, а в группе непрерывного его назначения - 45,1+1,7%; РВИ с ФГА - соответственно 39,6Л,4% и

•41,3+1,6%. Через 3 месяца терапии в группе интермиттирукщего назначения рифаыпицина количество Т-лтфоцитов понизилось до 38,7+1,4$, а FSTTi с ¿ГА - до 33,4+1,2%. В группе непрерывного лечения рифампицином через 3 месяца количество Т-лимфоцитов было 36,8+1,5%, а 15111 с ШГА-- 35,1+1,4% /Р>С,05/.

Kar. показал статистический анализ, при сравнении данных достоверной разницы в этих показателях между группами нет /Р>0,05/.

Подобная картина была обнаружена и при сравнении показателей пролиферации лимфоцитов на туберкулин /ЙЗТЛ с ПОД/.

В группе интермиттирующего введения рифампицина ЕВТЯ с ПЦЦ при поступлении составила 4,5+0,6%, в группе непрерывного лечения - 4,1+0,4%. После 3-х месячного лечения рифампицином эти показатели стали соответственно 3,8+0,5 и 3,8+0,3%. Как видно при сравнении этих величин, достоверной разницы между ними е зависимости от кратности приема рифампицина также нет /Р>С,05/.

В связи с тек, что задачей нашего исследования была оптимизация химиотерапии туберкулеза, нас интересовало течениг туберкулеза в группе бсьькыхсо вторичным иммунодефицитом. Оказалось, что для этой группы больных было характерно торпид-ное течение процесса и плохая переносимость химиопрепаратов. Через 3 месяца химиотерапии полное закрытие полостей распада не наступило ни у одного больного, а бактериовьгделение прекратилось в 52,8+3,4% случаев. В то же время у больных с 6or.ee высокими иммунологическими показателями за тот же срок процент закрытия полостей распада составил 43,4+3,1%, а прекращение бактерковцделения наступило в 68,1+2,8% случаев /?<СС,0С1/

Таким образок,, при изучении течения туберкулеза в группе больных с вторичным иммунодефицитом было установлено, что туберкулезный процесс протекает у них неблагоприятно. Б цепях повышения аффективностк лечения этим больным были назначены иммунокоррегирупцие средства.

Убедившись, что интерыиттируэщее назначение рифампицина не уступает по эффективности непрерывному и не влияет на иммунологические показатели как-то иначе, чем при ежедневном приеме препарата, мы объединили всех больных со снижением , Т-клеточного иммунитета в процессе химиотерапии в одну группу /44 больных/.

24 человека из них получали одновременно г ~;щиопрепарата-ни леаамизол, а 20 больных - Т-йктивик.

Анализ клинического течения туберкулеза у больных этих двух групп позволил заключить. что включение яымунокогсйгируа-дих средств з комплексной лечение способствовало .-»ормализагин иммунологической реактивное пи Ка.ичэстзо E-FCK повысилось назначении лезампэола з 1,2 раз.:, а Т—зктизлна - э 1,3 раза, гБТЗ. ка 5ГА - соответственно в 1,4 раза л 1,5 раза.

3 обеих группах произошло понижение FBTS с .7ПД л íí-FCI{. лаз зядно из приведенных данных, наиболее выравненная лммуномс-дулирупзая активность выявлена при применении Т-зхтизина. э меньшей степени - при назначении девамизола.

Клиникс-рентгенологаческое обследование бояь:-:кх, по луча г-знх амыунокеррегярзждие средства з ггросесса хаоютграяпз. z сравнение полученных даккух з динамике показало, что применение Т-актизина и левщллзола способствовало аовыезняю эффзктиз~ ности лечения. Еактериозкделение к концу лечения прекратилось при применения Т-зктивикз э ТCCt, з лезамнзояа - з 95, ей случаев. Закрытие полостей распада я этому сроку з группа больных, лечившихся Т-актявином, составило 95,0+2,а яавамизолсм -75,0+1,4% /fCO,СОТ/. При сравнении эффективности лечения больных а зависимости о? применяемого пммунокоррзпгругцего препарата наибольший клинический эффект выявлен у больных, получавших Т-актавин.

Прослежена переносимость иымунокоррегирушизс препаратов. Отмечено, что больные лучше переносили Т-актизин, з то время как ззвамизоя давая побочные явления з большем количестве, л протекали они тяжелее. Так, побочное действие дэзамнзола в виде головной бола и тошнота набладалось у 3,3^ больных. v

У больных, получавших Т-актявин, мы нзблэлздл аллергическую, не сильно зыраженнув кожную реакция только з одном случае.

Особо следует отметить, что наименее эффективной оказалась химиотерапия з сочетании с иммунс-мЬцулятсрами у больных фиброзно-кавернозякм туберкулезом. 3 этой группа больных сохранялись полости к концу лечения у 43,3».

Итак, антермиттарувщев казначея:« рисгампитдка зффектаз— ко, экономично, уменьшает частоту гепатотоксичасяих побочных реакций. У больных со зторичным иммунодефицитом, сопровождав

щим торпидное течение процесса, повысить эффективность химиотерапии юш путем применения иммуностимулятора Т-активина.

Экономическая эффективность. Для определения экономического аффекта от снижения стоимости лечения наш использована следующая формула подсчета: Э с* « /(М1 - + (С! + &,) . (В + ) . 0,6/ . Н - 0,15 . К, уде

% ~ ^2 " снихвние стошостя препарата на печенке С^ - - разница в длительности пребывания больном в стацм-онара

В - стоимость одного койко-дня

Е - средний размер пособий по временной нетрудоспособности в сумах в день 0,6 - коэффициент работавших Н » масштаб внедрения К - затрата на разработку теш 0,15 * нормативный коэффициент эффективности

Э с* - /(2565,0) ♦,(9,4) . (596,1) . 0,6/ . 150 - 0,15 . 20000 -» 886050,0 с&и ' ..

Таким образоа, раечзт экономической эффективности показал, что нн терпиттарующее назначение ркфампяцгна потребовало мень» гих затрат. Экономическая эффективность метода составила 886050,0 еуи.

Выводы.

1. ИктерйагмфурциЙ метод включение рнфакпицина в комплексную химиотерапию с первых дней лечения впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания не уступает по эффективное-те его непрерывному применению. Закрытие полостей распада достигнуто у 93,8+2,7% больных, получавших ркфампкцкн через день, и у 96,642,8% больных лечившихся непрерывно /Р>0,05/.

2. Интермиттирующее назначение рифампицина в комплексной химиотерапии позволяет расширить показания к его применению в связи с уменьшением частою побочных гепатотоксичаскгас реакций з 2,3 раза.

3. Интермиттирупцее назначение рифампицина экономичнее непрерывного, так как расход препарата уменьшается вдвое. Экономическая эффективность составила 886050,0 сум.

4. Эффективность качения повышается при назначении Т-ак-тивина больным со вторичным иммунодефицитом. При назначения Т-актзвкна закрытие полостей распада у больных с торпидно т*-хущгм процессом составило 95,0+2,1%.

Практические рекомендации.

1. Больным с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания подросткам и молодым лицам рекомендуется проводить химиотерапию рифамшприом по ннтермиттирущей схема: 450 мг препарата в супси через день с первых дней лечения в сочетании с ежедневный введением стрептомицина и изоииааида. Длительность курса рифампгщяна не более 5 месяцев.

2. Пря доступгении в стационар и в процессе химиотерапии рекомендуется проводить ккмунологические исследования с цэлыэ определения состояния Г-к легочного иммунитета. Выявленные.отклонения иммунного ответа в виде снижения Е-РОК на 21? н более, а РБШ с ФГА - на 25% ш более считать показанием для назначения Еммуномодуляторов.

3. Коррепрп иммунитета рекомендуется проводить Т-актхвп-ном. Т-актнвш назначать в дозе 40 ют/егедневно двуга кур-сага се 5 инъекций с интервалом 10-15 дней.

A.SHOIAIIOÏÏ

The optimization of the chemotherapy of the tuberculosis of the respiratory organs in teen-agera and young men

Vavllova T.A.

The investigation and treatment results of 212 patients with the first tuberculosis of the respiratory organs in the age of 14-25 were presented.

The treatmen results of 2 patients groups were compared. The base group (114) was administered rifampicin according to the intermittent scheme in the dosage of 0,45 °ne times in twenty-four hours every other day.

In the controls group (93) rifampicin was administered in the dosage of 0,45 every day. Ho differences exists in the administrations in comparison with the base group. The patienta were selected by the method of rondomization.

The results shewed the intermittent method of rifampicin admlnt atration** lid not give in the continuous one. The clinical [Immunologic manifistationa were not revealed with, the dosage of 0,45 In a day. Intermittent administration provides 2-3 times decrease of side hepatoxic reac- • tions.

The intermittent administrations are 2 times more economical than continuous one. The changes in the T-immu-ne system, (decrease of contents and functional activity of i-lymphacytes) may be" revealed during chemotherapy, no matter how much to take the medicine.

The efficiency of rifampicin therapy increases by T-activin or levamizel in patients with, the second immune deficit.