Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Оптимизация фармакотерапии плоского лишая
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация фармакотерапии плоского лишая
На правах рукописи
НЕВОЗИНСКАЯ ЗОФИЯ
ОПТИМИЗАЦИЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ ПЛОСКОГО
ЛИШАЯ.
14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология 14.00 11 - кожные и венерические болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
00316281Э
Москва - 2007.
003162819
Работа выполнена в Центре теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН
НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:
Доктор медицинских наук Корсунская Ирина Марковна ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:
Доктор медицинских наук, профессор Потекаев Николай Николаевич
Доктор медицинских наук Ионов Илья Давидович
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:
Московский государственный медико-стоматологический университет
Защита состоится " ^ 2007г в часов на заседании
Диссертационного совета Д002 252 01 при Центре теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН по адресу 119991 ГСП-1, Москва, ул Ленинский проспект, д 38, к 1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центра теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН
Автореферат разослан "/3" О№~0£Р?2Ш1 г
Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор биологических наук
1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы диссертационной работы Плоский лишай (ПЛ) (плоский лихен, лишай Вильсона) - это распространенное кожное заболевание, с которым врач - дерматовенеролог в своей практике сталкивается достаточно часто Оно поражает кожные покровы, слизистые оболочки и ногтевые пластины В настоящее время заболеваемость этим дерматозом возрастает, учащаются случаи тяжелых форм, особенно в молодом возрасте, все чаще развиваются резистентные к терапии формы Частое сочетание ПЛ с соматическими заболеваниями и развитие лихеноидных поражений внутренних органов (пищевода, кишечника, мочевого пузыря) наводят на мысль о системности патологического процесса (Машкиллейсон АЛ, 1980, Grmspan, 1996, Ponte Е, 2001, Sulka A et al, 2005)
Многие авторы склоняются к тому, что ПЛ является иммунным заболеванием (Слесаренко H А , 1995, Ариф М, 1996, Jautova J, 2000, Sugerman, 2005, Wenzel J, Scheler M, 2006) Накопленные данные свидетельствуют о ведущей роли цитокинов в патогенезе заболевания (Erdem МТ, 2003, Gu GM, Martin MD, 2004, Sklavounou- Andnkopoulou A , 2004, Zhou G, Fan MW, Liu JY, 2005) За последние десятилетия существенно расширился арсенал лекарственных препаратов, используемых врачом -дерматологом Взгляд на многие кожные заболевания становится более комплексным и предполагает применение, помимо классической терапии, препаратов, обладающих новыми свойствами (системные препараты, иммуномодуляторы) В последние годы в специальной литературе появились данные о применении новых препаратов в лечении ПЛ (Hodgson ТА, 2003, Lim SJ, Love EW, 2004, Bayramgurler D, 2002)
Цель исследования.
Изучить особенности течения плоского лишая с преимущественным поражением кожи и усовершенствовать на этой основе тактику терапии данной группы пациентов
Задачи исследования.
1 Проанализировать особенности заболеваемости плоским лишаем в разных промышленных зонах РФ
2 Изучить влияние соматической отягощенности на клинические проявления и течение плоского лишая
3 Оценить состояние цитокинового статуса у больных с изолированным поражением кожи при плоском лишае
4 Разработать тактику ведения больных плоским лишаем с учетом клинико-иммунологических показателей
Научная новизна.
1 Впервые был проведен анализ заболеваемости плоским лишаем в двух областях РФ, похожих по географическому и различных по экологическому фактору
2 Впервые была предпринята попытка определения уровня провоспалительных цитокинов у пациентов с высыпаниями в основном на кожных покровах
3 Впервые был применен препарат «Глутоксим» в комплексной терапии больных ПЛ и изучалось его влияние на цитокиновый статус данной группы больных
Практическая значимость работы:
1 С целью оптимизации лечения больных плоским лишаем была
разработана схема терапии с использованием иммуномодулирующего
препарата «Глутоксим», что в значительной степени ускорило выздоровление пациентов и сократило сроки лечения
2 Проведенная работа по изучению эффективности наружных препаратов «Элидел» и «Дайвонекс» с целью оптимизации лечения ПЛ показала малую эффективность данных препаратов при лечении дерматоза
3 Данная работа подтвердила, что наиболее эффективными препаратами в наружной терапии плоского лишая остаются топические стероиды
Положения, выдвигаемые на защиту.
1 Комплексная терапия ПЛ с использованием препарата «Глутоксим» эффективна при проявлениях заболевания на слизистых оболочках и кожных покровах
2 Сопоставление полученных данных по эпидемиологии плоского лишая в разных регионах РФ позволяет выявить факт, что большинство как мужчин, так и женщин, страдающих этим заболеванием, находится в социально - активных возрастных группах
Апробация результатов работы.
Результаты работы были доложены на научно - практической конференции «Человек и лекарство» 2007 год, Москва, и на II Конгрессе Детских Иммунологов 2007 год, Москва, на VII Всероссийской научно -практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии Диагностика, терапия, профилактика» 2007 год, Москва и на XXI Всемирной конференции дерматологов в Аргентине 2007 год
Структура и объем диссертации.
Диссертационная работа состоит из введения, главы 1 - современные взгляды на этиологию и патогенез ПЛ, главы 2 - современный подход к
терапии ПЛ, главы 3 - материалы и методы исследования, главы 4 -результаты исследований и их обсуждение, заключения, выводов и списка используемой литературы, включающего 140 работ иностранных авторов и 41 работу российских авторов Диссертация иллюстрирована 8-ю фотографиями, 9-ю рисунками, 2-мя схемами и 8-ю таблицами 2 ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ПО ГЛАВАМ Глава 1. Современные взгляды на этиологию и патогенез ПЛ.
Плоский лишай (ПЛ) является часто встречающимся заболеванием в дерматологии В общей структуре кожных заболеваний он составляет 0,78 -2,4% заболеваний кожи (Ломоносов К М, 2003) и до 35% среди заболеваний слизистых оболочек (СИ Довжанский, НА Слесаренко, 1998) Этиология данного дерматоза все еще остается неизвестной В развитии дерматоза большая роль отводится предположительно инфекционным факторам, е. частности вирусам Эта теория получила подтверждение в работах Ostwald С , 2003, Carrozzo М, 2005, Lodi G ,2006, De Vnes X, 2006 В отечественной дерматологии всегда большое внимание уделялось роли нервной системы и стресса в патогенезе развития кожных заболеваний, в том числе и ПЛ (И Н Иванова, РА Мансуров, 2003) В последнее время все чаще появляются сообщения о развитии плоского лишая в ответ на действие на организм некоторых химических веществ, в том числе лекарств (Kantor D, 2004, Jems А, Fetil Е, 2006) В медицинской литературе накоплены сведения о генетической предрасположенности к ПЛ (Молочков В А , 2002, Bermejo-Fenoll А, 2006) ПЛ часто сочетается с многими соматическими заболеваниями гепатит С (Баган, Рамон С, Гонзалес Л 1998 г и Аль Робаи А , Аль Золибани А 2006 г, Sulka А, 2005 г), хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (Машкилейсон А Л и соавт , 1980), цирроз печени (С И Довжанский, Н А Слесаренко 1998), сахарный диабет В настоящее время доказана роль иммунных нарушений в патогенезе ПЛ (Sugerman, 2005) В свете этой теории особенно большое значение придается исследованию уровня провоспалительных цитокинов (инт ерлейкина-1, интерлейкина-8 и фактора
некроза опухоли - альфа) Некоторые исследователи относят плоский лишай к предраковым заболеваниям слизистой ротовой полости (Rostein D, 1996, Czerninski R, Kaplan I, 2006, Bronstein M, Kallas L, 2006) Гипертрофическая и эрозивно-язвенная формы могут трансформироваться в плоскоклеточный рак (Молочков В А, 2002) Большинство авторов исследовали больных ГШ с высыпаниями преимущественно на слизистых оболочках В данной работе была предпринята попытка оценить уровни провоспалительных цитокинов у больных с высыпаниями преимущественно на кожных покровах
Глава 2. Современный подход к терапии ПЛ.
В этой главе описываются схемы терапии различных форм плоского лишая в зависимости от локализации высыпаний Особое внимание уделяется системной терапии иммунными препаратами человеческим лейкоцитарным интерфероном, (Шахнес И Е, Барчене В П, Туманян А Г 1999 г), циклофероном (Т В Святенко, В П Федотов), ликопидом (Ханухова Л М , О Ф Рабинович, Н М Голубева), тимодепрессином (М В Симкачева, 2006) В данной статье описаны также попытки применения в качестве местной терапии иммунных препаратов (Liu ZW, 2002, Л В Петрова, 2002) В последнее время предпринимаются попытки в качестве местной терапии использовать новые препараты, а не топические стероиды пимекролимус (Lim SJ, 2004, Swift JC, 2005), такролимус (Byrd JA, 2004, Kaliakatsou F, 2002), топическую форму витамина D3 (Bayramgurler D, 2002, Theng CT, 2004) Следует обратить внимание на то, что большинство работ были посвящены терапии высыпаний ПЛ на слизистых оболочках ротовой полости и/или гениталий
Глава 3. Материалы и методы исследования.
Данная глава описывает материалы и методы, использованные в исследовании
В соответствии с задачами работы, исходное обследование пациентов включало: дерматологический осмотр больных, определение биохимических параметров крови и показателей цитокинового статуса сыворотки крови, общий анализ крови и мочи. Дерматологический осмотр включал в себя оценку характера и площади высыпаний, а при повторных осмотрах динамику разрешения процесса: изменение цвета папул и их количества, ослабление интенсивности зуда.
Исследования пациентов, больных плоским лишаем с высыпаниями главным образом на коже, проводились амбулаторно на базе кожно-венерологического диспансера № 16 и в стационаре кожно-венерологического диспансера №15 на протяжении 2005 - 2007 годов. Под нашим наблюдением находилось 120 больных в возрасте от 17 до 82 лет. Среди больных было 57 женщин и 63 мужчин. 39 пациенток из 57 находились в постменопаузальном периоде. Распределение по возрасту среди мужчин и женщин в исследуемой группе было следующим (рисунок 1).
Распределение по возрасту среди женщин и мужчин.
□ мужчины ■ женщины
до 20- 30- 40- 50- 60- 70- 8020 29 39 49 59 69 79 89
возраст.
Рисунок 1. Распределение по возрасту среди женщин и мужчин.
Как видно на схеме, пик заболеваемости у женщин приходился на возрастной промежуток 50-59 лег, а у мужчин на 30-39 лет, т.е. большинство пациентов были в социально - активных возрастных группах. У всех обследуемых пациентов (120 больных) были обнаружены высыпания
плоского лишая на кожных покровах в виде мелких, полигональных блестящих папул розово - сиреневого или красно - фиолетового цвета. Больных беспокоил сильный зуд. Длительность заболевания колебалась от 1 месяца до 27 лет. У 19 больных высыпания на коже сочетались с высыпаниями на слизистой ротовой полости, а у 2 больных с высыпаниями на слизистой гениталий. Высыпания на слизистых сопровождались чувством жжения. Поражение ногтевых пластин было отмечено у 17 больных. У 12 больных отмечалась веррукозная форма ПЛ на коже голеней. На рисунке 2 отображено распределение больных в зависимости от возраста и форм заболевания.
Распределение больных ПЛ по возрасту и формам заболевания.
40 35 30 25 20 15 10 5 0
20-29 30-39 40-49
возраст
50-59 60 и старше
□ типичная
■ веррукозная
□ кольцевидная
□ атрофическая
Рисунок 2. Распределение больных ПЛ по возрасту и формам заболевания.
Как видно на рисунке, большинство больных с типичной и веррукозной формами, а также все больные с атрофической и кольцевидной формой ПЛ были в возрасте 60 лет и старше.
Среди обследованных больных ограниченная форма ПЛ (до 30 % кожного покрова, поражение только дистальных отделов конечностей и / или наличие единичных высыпаний на коже туловища) отмечалась у 80 пациентов. У 40 пациентов диагностирована распространенная форма ПЛ (рисунок 3).
Распределение больных в зависимости от распространенности процесса.
количество
больных.
80-, 70 60 50
□ распространенная
форма ■ ограниченная форма
распространенность процесса.
Рисунок 3. Распределение больных в зависимости от распространенности процесса.
В данной главе описываются также препараты, применяемые при лечении ГШ: антигистаминные препараты, трентап, кальция глюконат и/или тиосульфат натрия, глутоксим. феназепам и средства, используемые для местной терапии: целестодерм, элидел и дайвонекс.
Глава 4. Результаты исследований и их обсуждение.
Нами был проведен сравнительный анализ заболеваемости ПЛ за период 2001-2005 гг. в двух областях центральной полосы России, которые близки по географическому и климатическому фактору, но сильно различаются по уровню загрязнения атмосферы и стрессогенному фактору. Для этого мы сравнивали Южный Административный округ г. Москвы и Владимирскую область. Полученные результаты позволяют сделать вывод, что заболеваемость в течение последних лет возрастает, причем это совпадает с периодом фиксации высокого уровня заболеваемости ОРЗ и ОРВИ в регионах.
Многие авторы описывают сочетание ПЛ с соматическими заболеваниями (Би1ка А., 2005 г; Машкиллейсон А.Л., 1980). В данной работе
изучалось влияние соматической отягощенности на клинические проявления и течение плоского лишая В нашем исследовании большинство пациентов страдали сердечно - сосудистой патологией
Авторами были введены критерии оценки полученных результатов выздоровление, незначительное улучшение, улучшение и выздоровление Выздоровление рассматривалось нами как полное исчезновение чувства зуда и высыпаний, либо исход папулезных элементов в гиперпигментированные пятна После проводимой терапии у 46 пациентов (18,3%) наступило выздоровление Улучшение на фоне проводимой терапии рассматривалось нами как отсутствие новых высыпаний, уменьшение интенсивности зуда, уменьшение количества папул и утрата папулезными элементами яркой розово - сиреневой окраски Это состояние отмечалось у 37 больных, из них в остром состоянии были 5 больных и в хроническом - 19 больных Среди исследуемых пациентов была группа больных (29 человек), у которой нам не удавалось добиться значительного эффекта лечения В этой группе нам удавалось лишь уменьшить зуд и не допускать появления новых высыпаний Результаты нами рассматривались как незначительное улучшение Ухудшение после проводимой терапии рассматривалось нами как появление новых высыпаний, усиление интенсивности зуда, увеличение площади высыпаний Это состояние наблюдалось у 8 больных, из них в остром состоянии у 3 больных и в хроническом - у 5 больных В основном это были пациенты, отягощенные соматическими заболеваниями, с длительным течением плоского лишая (27 лет), пациенты с веррукозными высыпаниями и высыпаниями на слизистой оболочке ротовой полости
Всех больных (120 человек) мы разделили на две группы в лечении одной группы (40 больных) упор делался на системную терапию, в лечении другой группы (80 пациентов) акцент делался на местное лечение Пациенты первой группы в свою очередь были разделены на 2 подгруппы ту, которая получала препарат «Глутоксим» (основная подгруппа) и ту, которая данный препарат не получала (контрольная подгруппа) Каждая
состояла из 20 человек В исследование были включены 40 пациентов с распространенной формой ПЛ в стадии обострения Схема лечения этой группы больных отображена в таблице 1
Таблица 1 Применение препарата «Глутоксим» у больных ПЛ
Сроки Системная терапия Применение
лечения Глутоксима
Первый этап - 1 30% раствор тиосульфата натрия 1% - ный раствор
10 дней 10,0 в/в или 10% раствор глюконата Глутоксима по 2 мл,
кальция 10,0 в/м - 10 дней, внутримышечно,
2 Гемодез 400,0 в/в капельно - ежедневно
через день, 5 вливаний,
3 Трентал по 1т три раза в день,
4 Тавегил 0,001 два раза в день,
5 Феназепам 1т н/н
Наружно - крем УННА
Второй этап - 1 Трентал по 1т три раза в день 1% - ный раствор
18 дней 2 Феназепам 1т н/н при зуде Глутоксима по 2 мл,
Наружно - крем УННА внутримышечно, 2
раза в неделю
(понедельник,
пятница)
В исследовании участвовали женщины и мужчины в возрасте от 18 до 60 лет, из них 5 женщин и 35 мужчин Большинство больных в основной и контрольной подгруппах были в возрастном промежутке «30 - 39 лет» Длительность заболевания колебалась от 5 месяцев до 5 лет У всех больных проявления ПЛ носили распространенный характер - площадь высыпаний колебалась от 30% до 50% кожного покрова Все пациенты находились в стадии обострения процесса У 7 пациентов заболевание носило
хронический характер с рецидивированием 1-2 раза в год, у 4 из них на коленях имелись веррукозные высыпания У 11 наблюдаемых, помимо высыпаний на коже, имелись типичные высыпания на слизистой полости рта в виде белесоватых папул сетчатого или линейного характера, не возвышающихся над поверхностью слизистой У всех пациентов отмечался сильный зуд и нарушение сна
На фоне стандартной терапии и лечения «Глутоксимом» уже на 7 день у большей части наблюдавшихся нами больных отмечалось прекращение появления свежих высыпаний, снижение яркости высыпных элементов, исчезновение зуда
На дальнейших этапах лечения (14 день) у пациентов обеих групп наблюдался регресс папулезных высыпаний
После завершения первого этапа лечения «Глутоксимом» (10 инъекций) у 15 пациентов наступило клиническое выздоровление У остальных пациентов основной группы отмечалось клиническое улучшение кожного процесса (5 пациентов)
В дальнейшем препарат вводился 2 раза в неделю курсом 5 инъекций После окончания полного курса лечения (15 инъекций) клиническое выздоровление у больных основной подгруппы наступило у 15 человек, клиническое улучшение - у 5 В контрольной подгруппе клиническое выздоровление наблюдалось у 9 пациентов, у 8 пациентов - улучшение, у 3 пациентов - отсутствие клинического эффекта Распределение результатов лечения в основной и контрольной группах представлено на рисунке 4 Как видно на рисунке, в контрольной подгруппе были больные, у которых наблюдалось отсутствие эффекта после лечения При этом в основной подгруппе, получавшей «Глутоксим», ни одного такого больного не было
Распределение результатов лечения среди больных в основной и контрольной подгруппах.
О 5 10 15 20
количество больных
Рисунок 4. Распределение результатов лечения препаратом «Глутоксим» среди больных в основной и контрольной подгруппах.
Следует обратить внимание на тот факт, что при использовании «Глутоксима» в качестве местной терапии, можно использовать индифферентный наружный препарат, что значительно сокращает стоимость терапии, ввиду того, что сокращаются сроки лечения.
Всем больным основной и контрольной подгрупп до лечения и сразу после окончания курса терапии проводилось клиническое и лабораторное обследование (клинический и биохимический анализ крови), а также' исследование крови на цитокины (1Ь-1 РА, 1Ь~8, Т№-а).
В процессе лечения всем больным в динамике проводили клиническое исследование крови. Никаких побочных влияний препарата на показатели этих исследований выявлено не было. При анализе клинических показателей крови у пациентов основной подгруппы, получавших «Глутоксим», было выявлено по сравнению с показателями в контрольной подгруппе, улучшение гематологических показателей (количества эритроцитов, тромбоцитов нейтрофилов палочкоядерных и сегментоядерных, лимфоцитов. СОЭ).
В результате биохимических исследований крови (активность трансаминаз, уровень общего билирубина и др) до лечения у большинства больных плоским лишаем не было выявлено повышение уровня трансаминаз и билирубина После курса лечения «Глутоксимом» отмечалось незначительное колебание этих показателей в пределах нормы Повышения значений мочевины и креатинина на фоне применения «Глутоксима» зарегистрировано не было
Нами исследовался уровень интерлейкинов 1Ь-1 РА, 1Ь-8, ТОТ-и у пациентов на момент приема в стационар и после проведенного лечения Их уровни представлены в таблице 2 Таблица 2 Показатели цитокинового статуса
1Ь -1РА До 1Ь -1РА после 1Ь -8 до 1Ь -8 после ТОТ а ДО ТОТ а после
Основная группа 1251450 1501050 5-17,5 5-12,5 0-6 0-3,5
Контрольная группа 1501250 1801200 5-15,7 5-15 0-5 0-5
Норма 50-1000 До 30 До 2,5
При поступлении в стационар уровень 1Ь-8 у всех пациентов был в норме Повышение уровня 1Ь-1 РА от 125 до 1450 отмечалось у пациентов с веррукозной формой заболевания У 7 пациентов с хронической рецидивирующей формой заболевания был повышен уровень ТОТ- а , причем у 4 из них был повышен и 1Ь -1 РА У всех этих пациентов заболевание существовало более 5 лет и рецидив отмечался после перенесенного острого респираторного заболевания
После проведенной терапии исследование уровня цитокинов выявило, что 1Ь -8 у всех пациентов несколько понизился, но продолжал находиться в
пределах нормы Повышение 1Ь -1РА отмечалось у пациентов с наличием веррукозных высыпаний и находилось в пределах от 150 до 1050 пг/мл У 7 пациентов с хроническим рецидивирующим течением был повышен уровень ТОТ а, причем у 4 из них был повышен и уровень 1Ь -1РА (таблица 2)
Из таблицы 2 следует, что уровень 1Ь-8 до и после лечения оставался в пределах нормы (до 30) Этот факт можно объяснить тем, что у наших больных высыпания присутствовали на кожных покровах, а в большинстве зарубежных работ описаны пациенты с высыпаниями на слизистых оболочках (ротовой полости или гениталий)
Вторая группа, в терапии которой акцент ставился на местное лечение, была разделена на 3 подгруппы 1-ая подгруппа (80 больных) получала в качестве местной терапии топические стероиды, 2-ая подгруппа (10 человек) получала препарат «Элидел» и 3-я подгруппа (14 больных) получала местно препарат «Дайвонекс»
При лечении плоского лишая в качестве местной терапии чаще всего применяются топические стероиды В нашем исследовании они применяли«:, у 80 больных (66,6%), из них 30 мужчин (25,0%) и 50 (41,6%) женщин В. лечении применялся крем «Целестодерм» 2 раза в сутки на высыпания Возраст больных варьировал от 17 до 82 лет, в среднем 54,2±1,8 Длительность заболевания - от 1 месяца до 27 лет, что в среднем составило 39,8 ±7,7 месяцев Площадь поверхности высыпаний составляла от 1% до 25 %, в среднем 5,3±0,4% После месячного применения крема «Целестодерм» 65 пациента отмечали значительную регрессию высыпаний в виде уплощения элементов и исход многих из них в гиперпигментированные пятна Интенсивность зуда уменьшилась в течение нескольких дней после начала терапии Выздоровление наступило у 22 больных Улучшение наблюдалось у 43 пациентов Ухудшение наблюдалось у 17 больных При следующем осмотре через 1 месяц состояние больных продолжало оставаться без изменений
Препарат «Элидел» применялся у 10 (8,3%) пациентов, из них у 2 (1,6%) мужчин и 8 (6,6%) женщин в возрасте от 47 до 70 лет (59,3±4,1) с продолжительностью заболевания от 1 месяца до 14 лет (28,3±17,4) Препарат наносился местно тонким слоем, непосредственно на очаги поражения 1 раз в день Площадь поверхности высыпаний варьировала от 1 % до 12 % (5,8±1,2%) У всех больных наблюдалась типичная форма ПЛ В данной подгруппе у 5 больных отмечалось острое состояние, у 5 больных -хроническое Через 1 месяц от начала лечения препаратом «Элидел» проводился повторный осмотр больных для оценки клинической эффективности и безопасности Непереносимости препарата не отмечалось, аллергическая реакция отсутствовала В данной подгруппе больных у 7 больных отмечалось улучшение общего состояния, у 2 пациентов ухудшение состояния и у 1 больного - стабильное состояние Однако в местах применения крема «Элидел» только у 4 пациентов отмечалась регрессия кожных высыпаний - папулезные элементы незначительно уплощались и бледнели Уменьшение интенсивности зуда отмечалось только одной пациенткой к концу первой недели лечения Все остальные пациенты не отмечали изменения интенсивности зуда У 6 больных изменения состояния кожного процесса через месяц терапии не отмечалось При осмотре больных через 1 месяц состояние всех пациентов оставалось стабильным У пациентов с улучшением наблюдался дальнейший переход папул в коричневый цвет и отсутствие новых высыпаний У 6 больных - без улучшения Через месяц терапии больные были переведены на топические стероиды Местно применялся также препарат «Дайвонекс» - метаболит природного витамина БЗ Зарубежные авторы (Ваугап^иг1ег О, 2002, Тге^ СТ, 2004) описывают свой опыт в применении данного препарата у больных ПЛ с высыпаниями на слизистых и кожных покровах Препарат «Дайвонекс» в виде крема применялся местно на очаги поражения 2 раза в день В нашем исследовании препарат использовался у 14 (11,6%) больных, из них у 6 женщин (5,0 %) и 8 мужчин (6,6%) Возраст больных варьировал от 17 лет до
61 года Средний возраст составил 42,9±4,3 лет Площадь высыпаний составляла от 1 % до 15%, в среднем 5,3±0,9 % Длительность заболевания колебалась от 1 месяца до 10 лет и в среднем составила 20,5±8,4 месяцев У всех пациентов наблюдалась типичная форма ПЛ Через 1 месяц от начала лечения кремом «Дайвонекс» нами отмечалось улучшение состояния у 2 больных - папулезные элементы несколько побледнели, и зуд незначительно уменьшился У 2 пациентов нами отмечалось ухудшение - появились новые высыпания и значительно усилился зуд кожи У 10 больных, применяющих крем, значительных изменений папулезных элементов не наблюдалось Через месяц терапии «Дайвонексом» больные были переведены на стероидные препараты Положительная динамика при использовании топических глюкокортикостероидов наблюдалась в значительно большей степени, чем при лечении препаратами «Элидел» и «Дайвонекс» (таблица 3) Таблица 3 Эффективность местных препаратов
Подгруппа пациентов Число пациентов после выздоровления достоверность.
человек %
1-ая 22 27,5 р<=0 001
2-ая 0 0
3-я 0 0
Заключение.
В заключении хочется отметить, что заболеваемость данным дерматозом в течение последних нескольких лет в различных регионах РФ растет Большинство пациентов в проведенном исследовании, как среди мужчин, так и среди женщин находились в социально - активных возрастных группах На основании полученных данных можно сделать заключение, что уровень цитокинов у пациентов с кожными проявлениями плоского лишая не имеет тенденции к выраженным изменениям и варьирует в пределах
референтных значений Однако хроническая рецидивирующая форма заболевания довольно часто сопровождается изменениями цитокинового статуса и касается в основном уровней 1Ь- 1 РА и Т№-а Иммуномодулирующий препарат «Глутоксим» может применяться при любых формах плоского лишая, включая поражение слизистых оболочек и кожных покровов Не было выявлено аллергических реакций на данный препарат Побочные эффекты отсутствовали На фоне приема препарата «Глутоксим» наблюдалось снижение уровня провоспалительных цитокинов 1Ь -1РА и ТОТ-а, что сочеталось с разрешением кожного процесса Предложенная схема терапии значительно сокращала время пребывания больных в стационаре, а также уменьшала расходы на лечение больных ПЛ Из результатов работы следует, что местные препараты «Элидел» и «Дайвонекс» не оказывают желаемого эффекта Таким образом, топические стероиды продолжают оставаться препаратами первой линии в местной терапии плоского лишая
Выводы.
1 На основании проведенного исследования мы отмечаем рост заболеваемости плоским лишаем в географически близких областях РФ (г Москва и Владимирская область), которые различаются по экологии Резкое увеличение заболеваемости наблюдается как среди женщин, так и среди мужчин социально-активной возрастной группы
2 ПЛ часто развивается на фоне соматических заболеваний У 52,5% наших больных отмечалось наличие соматической патологии, из них превалировали заболевания сердечно-сосудистой системы (43,3%)
3 Результаты нашего исследования выявили, что большинство пациентов с типичной и веррукозной формой, а также все больные с атрофической и кольцевидной формой заболевания, оказались в возрастной группе «60 лет и старше» Топические стероиды продолжают оставаться препаратами первой линии в местной терапии ПЛ
4 Состояние цитокинового статуса у пациентов с кожными проявлениями плоского лишая не имеет тенденции к выраженным изменениям и варьирует в пределах референтных значений, за исключением пациентов с хронической рецидивирующей формой заболевания и касаются в основном 1Ь- 1 РА и ТОТ-а
5 Впервые выявлено, что препарат «Глутоксим» оказывает влияние на цитокиновый статус, что выражается в понижении уровня провоспалительных цитокинов Применение «Глутоксима» оказывало значительный терапевтический эффект и сокращало время пребывания пациентов в стационаре, что особенно актуально для социально активной группы пациентов
Практические рекомендации.
1 При распространенных формах плоского лишая необходимо сочетать базисную терапию (антигистаминные и сосудистые препараты) с использованием иммуномодулирующего препарата «Глутоксим» в дозировке по 2 мл 1 % - го раствора внутримышечно ежедневно в течение 10 дней, а течение следующих 18 дней еще 5 инъекций по 2 раза в неделю (понедельник и пятница), и лучше такую терапию проводить в условиях стационара
2 Препарат «Глутоксим» показан для больных с распространенной формой и хроническим течением заболевания, а также у больных с веррукозными высыпаниями
3 Лечение ограниченных форм плоского лишая целесообразно сочетать системную терапию, включающую в себя антигистаминные препараты, сосодистую и десенсибилизирующую терапию, с топическими стероидами
ПУБЛИКАЦИИ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ РАБОТЫ
1 Корсунская И М , Захарова А Б , Жаворонкова Е В , Зеленцова С С , Невозинская 3. Опыт применения цетиризина в терапии аллергодерматозов у детей Вопросы современной педиатрии 2007, том 6, 2 136-39
2 Невозинская 3, Корсунская И М Современный взгляд на патогенез красного плоского лишая Сибирский журнал дерматологии и венерологии 2007,8 23-28
3 IM Korsunskaya, Z. Nevozinka Investigating levels of IL-1 PA, IL-8 and TNF-a cytokines in patients with lichen planus (LP) before and after glutathioni disodium (GSSG) treatment - II Международный Конгресс Иммунологов «Иммунитет и болезни от теории к терапии», 2007 г , abstracts 158
4 Невозинская 3, Корсунская И М Современный взгляд на лечение красного плоского лишая Клиническая дерматология и венерология 2007,4 8-13
5 Korsunskaya Irina, Niewozinska Zofia Studying levels of same interleukins in patients with skin lichen planus XXI World Congress of Dermatologist, 2007 Abstracts 2730
6 Корсунская И M , Невозинская 3 Серосодержащие пептиды в терапии КПЛ - Тезисы докладов, Российский национальный конгресс "Человек и Лекарство", 2007 г, abstracts № 189
7 Корсунская И М , Невозинская 3 Уртикарные высыпания в практике дерматолога Клиническая дерматология и венерология 2007,4 23 -26
8 Zofia Niewozinska, Inna М Korsunskaja Opis przepadku rozwoju liszaja plaskiego u pacjenta, choruj^cego na luszczyc^ Dermatológica magazyn dermatologów i dermatochirurgów 2007, 5 41-45
9 Корсунская И M, Невозинская 3, Зеленцова С Е , Брагина Е А Подходы к терапии кожного зуда Врач 2007,9 34-37
Список сокращений.
ПЛ - плоский лишай,
1Ь- 1 РА - антагонист рецептора интерлейкин 1, ТОТ-а - фактор некроза опухоли альфа, 8 - интерлейкин 8
ПМП АХУ-филиал ОАО «РЖД» ул Новая Басманная, д б Зак 35? тир 10о экз 200? г
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Невозинская, Зофия, автореферат
Плоский лишай (плоский лихен, лишай Вильсона) — это распространенное кожное заболевание, с которым врач - дерматовенеролог в своей практике сталкивается достаточно часто. Оно поражает кожные покровы, слизистые оболочки и ногтевые пластины. Впервые термин «красный плоский лишай» был предложен в 1860 году Ф. Геброй. В настоящее время все чаще, особенно в иностранной медицинской литературе, используется термин «плоский лишай». Первым это заболевание описал английский дерматолог Е.Вильсон в 1869 году. В России впервые заболевание было описано в 1881 году одновременно В.М. Бехтеревым и А.Г. Полотебновым.
По данным иностранных авторов (Claudio de Moura Castro Jacques, 2003) ПЛ развивается y 0,5 - 1% популяции. По данным российских исследователей (С.И. Довжанский и H.A. Слесаренко, 1998 г., Ломоносов K.M., 2003) в общей структуре кожных заболеваний ПЛ составляет от 0,78 -2,4% среди поражений кожных покровов, а среди заболеваний слизистых оболочек от 7 до 35% по данным тех же исследователей. В 3 - 25,6% случаев встречается изолированное поражение слизистых оболочек без поражения кожных покровов. В 1—13% наблюдается изолированное поражение ногтевых пластинок (Ломоносов K.M. 2003).
Актуальность проблемы ПЛ обусловлена не только высоким удельным весом этого заболевания среди кожных болезней, но также ростом заболеваемости, наблюдаемым в последнее время, учащением случаев тяжелых форм, особенно в молодом возрасте и выраженной резистентностью к терапии. Частое сочетание ПЛ с соматическими заболеваниями и развитие лихеноидных поражений внутренних органов (пищевода, кишечника, мочевого пузыря) наводят на мысль о системности патологического процесса (Машкиллейсон А.Л., 1980; Grinspan, 1996; Ponte Е, 2001; Sulka A et al, 2005).
Заболевание известно уже почти 150 лет, однако до сих пор нет однозначной теории об этиологии и патогенезе заболевания, а соответственно точных схем лечения. В последнее время все больше внимания уделяется иммунным заболеваниям в медицине вообще и в дерматологии в частности. Знания на эту тему расширяются с каждым годом. Многие авторы склоняются к тому, что ПЛ является иммунным заболеванием (Слесаренко H.A., 1995; Ариф М, 1996; Jautova J., 2000; Sugerman, 2005; Wenzel J, Scheler M, 2006). Накопленные данные свидетельствуют о ведущей роли цитокинов в патогенезе заболевания (Erdem МТ, 2003; Gu GM, Martin MD, 2004; Sklavounou- Andrikopoulou A., 2004; Zhou G, Fan MW, Liu JY, 2005). В связи с бурным развитием фармакологии за последние десятилетия существенно расширился арсенал лекарственных препаратов, используемых врачом - дерматологом. Взгляд на многие кожные заболевания становится более комплексным и предполагает применение, помимо классической терапии, препаратов, обладающих новыми свойствами (системные препараты, иммуномодуляторы). В последние годы в специальной литературе появились данные о применении новых препаратов в лечении ПЛ (Hodgson ТА, 2003; Lim S J, Love EW, 2004; Bayramgurler D, 2002).
Цель исследования:
Изучить особенности течения плоского лишая с преимущественным поражением кожи и усовершенствовать на этой основе тактику терапии данной группы пациентов.
Задачи исследования:
1 .Проанализировать особенности заболеваемости плоским лишаем в разных промышленных зонах РФ.
2.Изучить влияние соматической отягощенности на клинические проявления и течение плоского лишая.
3.Оценить состояние цитокинового статуса у больных с изолированным поражением кожи при плоском лишае.
4. Разработать тактику ведения и терапии больных плоским лишаем с учетом клинико-иммунологических показателей.
Научная новизна:
1. С целью оптимизации лечения больных плоским лишаем была разработана схема терапии с использованием иммуномодулирующего препарата «Глутоксим», что в значительной степени ускорило выздоровление пациентов и сократило сроки лечения.
2. Проведенная работа по изучению эффективности наружных препаратов «Элидел» и «Дайвонекс» с целью оптимизации лечения ПЛ показала малую эффективность данных препаратов при лечении дерматоза.
3. Данная работа подтвердила, что наиболее эффективными препаратами в наружной терапии плоского лишая остаются топические стероиды.
Практическая значимость работы:
1. С целью оптимизации лечения больных плоским лишаем была разработана схема терапии с использованием иммуномодулирующего препарата «Глутоксим», что в значительной степени ускорило выздоровление и сократило сроки лечения.
2. Была проведена работа по изучению эффективности наружных препаратов «Элидел» и «Дайвонекс» с целью оптимизации лечения ПЛ. В результате проведенной работы была выявлена малая эффективность данных препаратов при лечении дерматоза.
3. Данная работа подтвердила, что наиболее эффективными из наружных препаратов остаются топические стероиды.
Положения, выдвигаемые на защиту.
1. Комплексная терапия ПЛ с использованием препарата «Глутоксим» эффективна при проявлениях заболевания на слизистых оболочках и кожных покровах.
2. Сопоставление полученных данных по эпидемиологии плоского лишая в разных регионах РФ позволяет выявить факт, что большинство как мужчин, так и женщин, страдающих этим заболеванием, находится в социально - активных возрастных группах. 6
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация фармакотерапии плоского лишая"
выводы.
1. На основании проведенного исследования мы отмечаем рост заболеваемости плоским лишаем в географически близких областях РФ (г. Москва и Владимирская область), которые различаются по экологии. Резкое увеличение заболеваемости среди пациентов с типичной формой ПЛ наблюдается как среди женщин, так и среди мужчин социально-активной возрастной группы. Результаты нашего исследования выявили, что большинство пациентов с атипичными формами: веррукозной, атрофической и кольцевидной формой заболевания, оказались в возрастной группе «60 лет и старше».
2. ПЛ часто развивается на фоне соматических заболеваний. У 52,5% наших больных отмечалось наличие соматической патологии, из них превалировали заболевания сердечно-сосудистой системы (43,3%).
3. По результатам нашего исследования стероидные препараты продолжают оставаться препаратами первой линии в местной терапии ПЛ, в то время как пимекролимус и кальципотриол не дают желаемого результата.
4. Состояние цитокинового статуса у пациентов с кожными проявлениями плоского лишая не имеет тенденции к выраженным изменениям и варьирует в пределах референтных значений, за исключением пациентов с хронической рецидивирующей формой заболевания и касаются в основном 1Ь- 1 РА и ТЫБ-а.
5. Впервые выявлено, что препарат «Глутоксим» оказывает влияние на цитокиновый статус, что выражается в понижении уровня провоспалительных цитокинов. Применение «Глутоксима» оказывало значительный терапевтический эффект и сокращало время пребывания пациентов в стационаре, что особенно актуально для социально-активной группы пациентов. улг
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. При распространенных формах плоского лишая необходимо сочетать базисную терапию (антигистаминные и сосудистые препараты) с использованием иммуномодулирующего препарата «Глутоксим» в дозировке по 2 мл 1% - го раствора внутримышечно ежедневно в течение 10 дней, а течение следующих 18 дней еще 5 инъекций по 2 раза в неделю (понедельник и пятница), и лучше такую терапию проводить в условиях стационара.
2. Препарат «Глутоксим» показан для больных с распространенной формой и хроническим течением заболевания, а также у больных с веррукозными высыпаниями.
3. В лечении ограниченных форм плоского лишая целесообразно сочетать системную терапию, включающую в себя антигистаминные препараты и сосодистую терапию, с топическими стероидами.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Невозинская, Зофия
1. Abiko Y, Jinbu Y, Noguchi T Pathol Res Pract. 2002;198(8):537-42 Upregulation of human beta-defensin 2 peptide expression in oral lichen planus, leukoplakia and candidiasis, an immunohistochemical study.
2. Acay RR, Felizzola CROral Oncol. 2006 May;42(5):475-80. Epub 2005 Dec 20 Evaluation of proliferative potential in oral lichen planus and oral lichenoid lesions using immunohistochemical expression of p53 and Ki67.
3. Aghahosseini F, Arbabi-Kalati F Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2006 Mar 1;11(2):E 126-9 Treatment of oral lichen planus with photodynamic therapy mediated methylene blue: a case report.
4. Aghahosseini F, Arbabi-Kalati F Lasers Surg Med. 2006 Jan;38(l):33-8 Methylene blue-mediated photodynamic therapy: a possible alternative treatment for oral lichen planus.
5. Aguirre JM, Bagan JV, Rodriguez CJ Oral Pathol Med. 2004 Aug;33(7):381-5. Efficacy of mometasone furoate microemulsion in the treatment of erosive-ulcerative oral lichen planus: pilot study.
6. Akdeniz S, Harman M Int J Clin Pract. 2005 Nov;59(l 1):1268-71. The management of lichen planus with low-molecular-weight heparin (enoxaparin).
7. Akyol M, Ozcelik S Am J Clin Dermatol. 2005;6(3): 175-84. Non-acne dermatologic indications for systemic isotretinoin.
8. A1 Robaee AA Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat. 2006 Mar;15(l):14-9. Oral lichen planus and hepatitis C virus: is there real association?
9. Alendar F, Huskic J, Bosn J Basic Med Sci. 2005 Aug;5(3):59-62 Serum and tissue angiotensin converting enzyme in patients with lichen planus.
10. Al-Mutairi N,Joshi A, Zaki AJ Drugs Dermatol. 2005 Mar-Apr;4(2):218-20. Acute generalized lichen planus treated with weekly betamethasone 5-mg oral mini-pulse therapy.
11. Anderson M, Kutzner S, Kaufman RHObstet Gynecol. 2002 Aug;100(2):359-62. Treatment of vulvovaginal lichen planus with vaginal hydrocortisone suppositories.
12. Bauza A, Espana A, Gil P Int J Dermatol. 2005 Feb;44(2):158-62. Successful treatment of lichen planus with sulfasalazine in 20 patients.
13. Bauza A,Int J Dermatol. 2006 Jun;45(6):780 Sulfasalazine is better than mesalamine in lichen planus.
14. Bayramgurler D, Apaydin R, Bilen N. J Dermatolog Treat. 2002 Sep;13(3):129-32. Limited benefit of topical calcipotriol in lichen planus treatment: a preliminary study.
15. Bayramgurler D, Ozkara SK, Apaydin RJ Cutan Pathol. 2004 Oct;31(9):5 86-94. Heat shock proteins 60 and 70 expression of cutaneous lichen planus: comparison with normal skin and psoriasis vulgaris.
16. Becker JC, Houben RBMC Cancer. 2006 Jan 11;6:7. The carcinogenic potential of tacrolimus ointment beyond immune suppression: a hypothesis creating case report.
17. Bermejo-Fenoll A, Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006 Aug; 102(2):e 12-5. Epub 2006 Jun Familial oral lichen planus: presentation of six families.
18. Boisnic S, Lieu D, Ben Slama L Int J Tissue React. 2002;24(4): 123-30. Topical retinaldehyde treatment in oral lichen planus and leukoplakia.
19. Bornstein MM, Kalas L,Quintessence Int. 2006 Apr;37(4):261-71 Oral lichen planus and malignant transformation: a retrospective follow-up study of clinical and histopathologic data.
20. Bornstein MM, Suter VG, Schweiz Monatsschr Zahnmed. 2003;113(7):766-85. The C02 laser in stomatology.
21. Brunotto M, Zarate AM Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2005 Jul 1;10 Suppl 2:E92-102 Valuation of exfoliative cytology as prediction factor in oral mucosa lesions.
22. Byrd JA, Davis MD, Bruce AJ Arch Dermatol. 2004 Dec;140(12):1508-12 Response of oral lichen planus to topical tacrolimus in 37 patients.
23. Byrd JA, Davis MD, Rogers RS 3rd. Arch Dermatol. 2004 Jun;140(6):715-20 Recalcitrant symptomatic vulvar lichen planus: response to topical tacrolimus.
24. Carrozzo M, Br J Dermatol. 2006 Aug;155(2):488 No evidence for therapeutic effect of topical ciclosporin in oral lichen planus: reply from authors.
25. Cedro M, Oral Dis. 2006 Sep;12(sl):ll. OCIO Topical pimecrolimus for the treatment of erosive oral lichen planus.
26. Conrotto D, Carbone M Br J Dermatol. 2006 Jan; 154(1): 139-45 Ciclosporin vs. clobetasol in the topical management of atrophic and erosive oral lichen planus: a double-blind, randomized controlled trial.
27. Czerninski R, Quintessence Int. 2006 0ct;37(9):707-ll Oral squamous cell carcinoma around dental implants.
28. De Vries, HJvan Marie J, Br J Dermatol. 2006 Feb; 154(2):361-4 Lichen planus is associated with human herpesvirus type 7 replication and infiltration of plasmacytoid dendritic cells.
29. Deguchi M, Ohtani H, Sato EArch Dermatol Res. 2001 Sep;293(9):442-7. Proliferative activity of CD8(+) T cells as an important clue to analyze T cell-mediated inflammatory dermatoses.1. G3
30. Di P, Gao Y, Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2003 Jul;38(4):275-8. Studies of heat shock protein 60 and heat shock protein 70 in oral lichen planus.
31. Dominguez MV, Mateu AV,Dermatol Online J. 2006 Feb 28;12(2):17 Linear lichen planus and hepatitis C.
32. Ebrahimi M, Wahlin YB J Oral Pathol Med. 2006 Jan;35(l):46-50 Decreased expression of p63 in oral lichen planus and graft-vs.-host disease associated with oral inflammation
33. Eisen D, Carrozzo M Oral Dis. 2005 Nov;l l(6):338-49. Number V Oral lichen planus: clinical features and management.
34. Eisman S, Orteu CH. Clin Exp Dermatol. 2004 May;29(3):268-70. Recalcitrant erosive flexural lichen planus: successful treatment with a combination of thalidomide and 0.1% tacrolimus ointment.
35. Erdem MT, Gulec AI, Kiziltunc A, Yildirim A, Atasoy M Dermatology.2003 ;207(4):367-70. Increased serum levels of tumor necrosis factor alpha in lichen planus.
36. Erdem T, Gulec AI, Aktas A, Yildirim A,Kiziltunc A Yonsei Med J.2004 Apr 30;45(2):215-8 Increased serum level of p-selectin in patients with lichen planus.
37. Fan Y, Zhan Z,Peng TShanghai Kou Qiang Yi Xue. 2004 Dec;13(6):497-501. The expression of apoptosis-associated proteins Bcl-2, Bax in oral leukoplakia and lichen planus.
38. Farrell AM, Br J Dermatol. 2006 Nov; 155(5):931-40 Cytokine alterations in lichen sclerosus: an immunohistochemical study.
39. Femiano F, Gombos F, Scully C Int J Dermatol. 2003 Apr;42(4):308-ll. Oral erosive/ulcerative lichen planus: preliminary findings in an open trial of sulodexide compared with cyclosporine (ciclosporin) therapy.
40. Femiano, F Scully C. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2005 Apr 1;10 Suppl 1 :E40-4. Functions of the cytokines in relation oral lichen planus-hepatitis C
41. Fricain JC, Sibaud V, Campana F Dermatology. 2005;210(3):229-32 Mucosal pigmentation after oral lichen planus treatment with topical tacrolimus.
42. Frieling U, Bonsmann G, Schwarz TJ Am Acad Dermatol. 2003 Dec;49(6): 1063-6. Treatment of severe lichen planus with mycophenolate mofetil.
43. Giordano N, Amendola A New Microbiol. 2005 Oct;28(4):311-7. Immune and autoimmune disorders in HCV chronic liver disease: personal experience and commentary on literature.
44. Griffiths CE, Br J Dermatol. 2006 Jul;155 Suppl 2:1-16. Update on the use of Ciclosporin in immune-mediated dermatoses.
45. Grover C, Bansal S J Dermatol. 2005 Dec;32(12):963-8 Efficacy of triamcinolone acetonide in various acquired nail dystrophies.
46. Gu GM, Martin MD, Darveau RP Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2004 Dec;98(6):673-8 Oral and serum 1L-6 levels in oral lichen planus patients.
47. Guijarro Guijarro B, Lopez Sanchez AF, Hernandez Vallejo G Med Oral. 2001 Nov-Dec;6(5):358-63. Presence of lichen planus during a course of interferon alpha-2a therapy for a viral chronic C hepatitis.
48. Guijarro B, Lopez Sanchez AF. Med Oral. 2003 Jan-Feb;8(l):33-7. Lichenoid reaction caused by Clopidogrel, a new anti-platelet drug.
49. Gunduz K, J Cutan Pathol. 2006 Aug;33(8):545-50 Expression of matrix metalloproteinases (MMP-2, MMP-3, and MMP-9) and fibronectin in lichen planus.
50. Gunes AT, Int J Dermatol. 2006 Jun;45(6):709-12. Naproxen-induced lichen planus: report of 55 cases.
51. Hegarty AM, Hodgson TA, Lewsey JD, Porter SR. J Am Acad Dermatol. 2002 Aug;47(2):271-9. Fluticasone propionate spray and betamethasone sodium phosphate mouthrinse: a randomized crossover study for the treatment of symptomatic oral lichen planus.
52. Henderson RL Jr, Williford PM, Molnar JA J Drugs Dermatol. 2004 Mar-Apr;3(2): 191-2. Cutaneous ulcerative lichen planus exhibiting pathergy, response to acitretin.
53. Hodgson TA, Sahni N, Kaliakatsou F Eur J Dermatol. 2003 Sep-0ct;13(5):466-70. Long-term efficacy and safety of topical tacrolimus in the management of ulcerative/erosive oral lichen planus.
54. Huang C, Chen S J Cutan Med Surg. 2005 Oct;9(5):217-22. Familial bullous lichen planus (FBLP): Pedigree analysis and clinical characteristics
55. Ivanovski K, Nakova M, Warburton GJ Clin Periodontol. 2005 0ct;32(10): 1034-40 Psychological profile in oral lichen planus
56. Jensen JT, Bird M, Leclair CM. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun; 190(6): 1759-63; discussion 1763-5. Patient satisfaction after the treatment of vulvovaginal erosive lichen planus with topical clobetasol and tacrolimus: a survey study.
57. Kaliakatsou F, Hodgson TAJ Am Acad Dermatol. 2002 Jan;46(l):35-41 Management of recalcitrant ulcerative oral lichen planus with topical tacrolimus.
58. Kastelan M, Prpic Massari L, Gruber FArch Dermatol Res. 2004 0ct;296(5):226-30. Epub 2004 Sep 28. The role of perforin-mediated apoptosis in lichen planus lesions.
59. Kawamura E, Nakamura S, Sasaki M J Oral Pathol Med. 2003 May;32(5):282-9. Accumulation of oligoclonal T cells in the infiltrating lymphocytes in oral lichen planus.
60. Keate RF, Williams JW, Connolly SM. Dis Esophagus. 2003;16(1):47-53. Lichen planus esophagitis: report of three patients treated with oral tacrolimus or intraesophageal corticosteroid injections or both.
61. Khan A, Farah CS, Savage NW. J Oral Pathol Med. 2003 Feb;32(2):77-83. Thl cytokines in oral lichen planus.
62. Kieffer MA Dermatol Nurs. 2004 Feb;16(l):89-90, 93, 100 Topical vitamin D analogs.
63. Kollner K, Wimmershoff M, Landthaler M, Hohenleutner U. Lasers Surg Med. 2003;33(3): 158-60 Treatment of oral lichen planus with the 308-nm UVB excimer laser—early preliminary results in eight patients.
64. Krasowska D,Chodorowska GActa Derm Venereol. 2005;85(5):400-3 The -308 promoter polymorphism in the tumour necrosis factor gene in patients with lichen planus.
65. Krasowska DChodorowska G Ann Univ Mariae Curie Sklodowska Med. 2004;59(l):346-50 Serum levels of neopterin in patients with lichen planus.
66. Kunte C, Erlenkeuser-Uebelhoer I J Dtsch Dermatol Ges. 2005 Nov;3(ll):889-94 Treatment of therapy-resistant erosive oral lichen planus with extracorporeal photopheresis (ECP)
67. Laeijendecker R, Acta Derm Venereol. 2006;86(3):227-9. A comparison of treatment of oral lichen planus with topical tacrolimus and triamcinolone acetonide ointment.
68. Lee JJ, Kuo MY, Cheng SJ Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2005 Apr;99(4):471-8Higher expressions of p53 and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in atrophic oral lichen planus and patients with areca quid chewing.
69. Li HR, Zhao HO, Yuan SJ, Sun GQShanghai Kou Qiang Yi Xue. 2001 Dec;10(4):357-60. Study of apoptosis and expression of apoptotic related genes P53 bcl-2 C-myc in oral lichen planus
70. Lim SJ, Love EW J Drugs Dermatol. 2004 Sep-Oct;3(5):563-4 Steroid-free pimecrolimus (Elidel) for monotherapy of lichen planus
71. Lipozencic J, Ljubojevic S.Arh Hig Rada Toksikol. 2004 Jun;55(2-3):167-74. Identification of Langerhans cells in dermatology1. HI
72. Liu ZW, Lin TN, He GZ Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2000 Apr 28;25(2): 183-4. Research of compound cyclosporin A mouthwash in the treatment of oral lichen planus.
73. Lo Muzio L, della Valle A, Mignogna MD,J Oral Pathol Med. 2001 Nov;30(10):611-7. The treatment of oral aphthous ulceration or erosive lichen planus with topical clobetasol propionate in three preparations: a clinical and pilot study on 54 patients.
74. Lodi G. Evid Based Dent. 2006;7(1):18 Comment on: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2004 Aug;98(2):171-83. Hepatitis C virus and lichen planus.
75. Lonsdale-Eccles AA, Velangi S.Br J Dermatol. 2005 Aug;153(2):390-4. Topical pimecrolimus in the treatment of genital lichen planus: a prospective case series.
76. Lukac J, Brozovic SCroat Med J. 2006 Feb;47(l):53-8 Serum autoantibodies to desmogleins 1 and 3 in patients with oral lichen planus.
77. Lukac J, Mravak-Stipetic M, Knezevic MJ Oral Pathol Med. 2003 May;32(5):271-4. Phagocytic functions of salivary neutrophils in oral mucous membrane diseases.
78. Macario-Barrel A, Balguerie X, Joly P. Ann Dermatol Venereol. 2003 Dec; 130(12 Pt 1): 1109-12 Treatment of erosive oral lichen planus with thalidomide
79. Magnusson M, Pyykko I, van Setten GOral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2004 Sep;98(3):324-6 Basic fibroblast growth factor (bFGF) in saliva and oral mucosa in patients with oral lichen planus: preliminary observations.
80. Malolepszy J. Choroby alergiczne i astma. 1996, 33-34.
81. Mansura A, Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2006 Jun;22(3): 164-5 Ultraviolet A-l as a treatment for ulcerative lichen planus of the feet.
82. Meyer S, Burgdorff T, Szeimies RM J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005 Mar;19(2):236-9 Management of erosive lichen planus with topical tacrolimus and recurrence secondary to metoprolol.
83. Morrison L, Kratochvil FJ 3rd, Gorman A. J Am Acad Dermatol. 2002 Oct;47(4):617-20. An open trial of topical tacrolimus for erosive oral lichen planus.
84. Nagao K, Chen KR. J Dermatol. 2006 Mar;33(3): 187-90. A case of lupus erythematosus/lichen planus overlap syndrome.
85. Nagao Y, Kawaguchi T, Ide T, Int J Mol Med. 2005 Feb;15(2):237-41 Exacerbation of oral erosive lichen planus by combination of interferon and ribavirin therapy for chronic hepatitis C.
86. Nanda S, Grover C, Reddy BS.J Dermatol. 2003 Feb;30(2):151-3. PUVA-induced lichen planus.
87. Nazzaro G, Cestari R Eur J Dermatol. 2002 Jul-Aug;12(4):321 Topical tacrolimus ointment in ulcerative lichen planus: an alternative therapeutic approach.
88. Olivier V, Lacour JP Arch Dermatol. 2002 Oct;138(10):1335-8. Treatment of chronic erosive oral lichen planus with low concentrations of topical tacrolimus: an open prospective study.
89. Ostwald C, Rutsatz K, Schweder J Med Microbiol Immunol (Berl). 2003 Aug; 192(3): 145-8. Epub 2002 Nov 1. Human papillomavirus 6/11, 16 and 18 in oral carcinomas and benign oral lesions.
90. Pacheco H, Kerdel F. J Dermatolog Treat. 2001 Jun; 12(2): 123-6 Successful treatment of lichen planus with low-molecular-weight heparin: a case series of seven patients.
91. Petruzzi M, De Benedittis M, Grassi R, Oral Dis. 2002 Nov;8(6):291-5. Oral lichen planus: a preliminary clinical study on treatment with tazarotene.r
92. Pezelj-Ribaric S, Prso IB, Abram MMediators Inflamm. 2004 Apr;13(2):131-3 Salivary levels of tumor necrosis factor-alpha in oral lichen planus.
93. Pimenta FJ, Pinheiro MD, Gomez RS. Int J Med Sei. 2004; 1(3): 146151. Epub 2004 Aug 5. Expression of hMSH2 protein of the human DNA mismatch repair system in oral lichen planus.
94. Pirkic A, Biocina-Lukenda D,Cekic-Arambasin A, Coll Antropol. 2004 Jun;28(l):447-53. Tissue expression of proliferative antigens (PCNA and Ki-67) in oral lichen ruber related to clinical status.
95. Pirkic A, Biocina-Lukenda DColl Antropol. 2004 Jun;28(l):455-61. Changes in the tissue expression of the C-erbB-2 oncogen in the oral lichen ruber.
96. Ponte E, Tabaj D, Maglione M, Melato M. Acta Diabetol. 2001;38(2):57-62. Diabetes mellitus and oral disease.
97. Prpic Massari L, Kastelan M, Gruber F Br J Dermatol. 2004 Aug;151(2):433-9. Perforin expression in peripheral blood lymphocytes and skin-infiltrating cells in patients with lichen planus.
98. Reichrath J, Reinhold U, Tilgen W. Dermatology. 2002;205(3):245-8. Treatment of genito-anal lesions in inflammatory skin diseases with PUVA cream photochemotherapy: an open pilot study in 12 patients.
99. Rhodus NL, Cheng B, Myers S Clin Immunol. 2005 Mar;l 14(3):278-83. A comparison of the pro-inflammatory, NF-kappaB-dependent cytokines: TNF-alpha, IL-1-alpha, IL-6, and IL-8 in different oral fluids from oral lichen planus patients.
100. Rhodus NL, Cheng B, Myers S Mol Carcinog. 2005 Oct;44(2):77-82 The feasibility of monitoring NF-kappaB associated cytokines: TNF-alpha, IL-1 alpha, IL-6, and IL-8 in whole saliva for the malignant transformation of oral lichen planus.l£
101. Rhodus NL,Cheng BOral Dis. 2006 Mar; 12(2): 112-6 Proinflammatoiy cytokine levels in saliva before and after treatment of (erosive) oral lichen planus with dexamethasone.
102. Rozycki TW, Rogers RS 3rd, J Am Acad Dermatol. 2002 Jan;46(l):27-34 Topical tacrolimus in the treatment of symptomatic oral lichen planus: a series of 13 patients.
103. Ruzicka T, Assmann T, Lebwohl MEur J Dermatol. 2003 Jul-Aug;13(4):331-42. Potential future dermatological indications for tacrolimus ointment.
104. Sanchez AR, Sheridan PJ, Rogers RS J Periodontol. 2004 . Apr;75(4):613-9. Successful treatment of oral lichen planus-like chronicgraft-versus-host disease with topical tacrolimus: a case report.
105. Santoro A, Majorana A, Bardellini E J Pathol. 2003 Nov;201(3):466-72. NF-kappaB expression in oral and cutaneous lichen planus.
106. Saricaoglu H, Karadogan SK Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2003 Oct;19(5):265-7. Narrowband UVB therapy in the treatment of lichen planus.
107. Scardina G.A., Messina P Int J Oral Maxillofac Surg. 2006 Jan;35(l):67-71. A randomized trial assessing the effectiveness of different concentrations of isotretinoin in the management of lichen planus.
108. Seoane J, Ramirez JR, Romero MAClin Otolaryngol Allied Sci. 2004 Apr;29(2):191-6. Expression of heat shock protein (HSP70) in oral lichen planus and non-dysplastic oral leucoplakia.
109. Setterfield JF, J Am Acad Dermatol. 2006 Jul;55(l):98-113 The vulvovaginal gingival syndrome: a severe subgroup of lichen planus with characteristic clinical features and a novel association with the class II HLADQB 1*0201 allele.
110. Shen LJ, Ruan P, Xie FF, Zhao T Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2004 Dec;24(12):1362-6 Expressions of Fas/FasL and granzyme B in oral lichen planus and their significance.
111. Shichinohe R Shibaki A,J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006 Jan;20(l):66-8 Successful treatment of severe recalcitrant erosive oral lichen planus with topical tacrolimus.
112. Sklavounou-Andrikopoulou A, Chrysomali E, Iakovou M J Oral Pathol Med. 2004 Aug;33(7):386-90. Elevated serum levels of the apoptosis related molecules TNF-alpha, Fas/Apo-1 and Bcl-2 in oral lichen planus.
113. Sniezek JC, Matheny KEOtolaryngol Head Neck Surg. 2002 Jun;126(6):598-601 Expression of p63 and 14-3-3sigma in normal and hyperdifferentiated mucosa of the upper aerodigestive tract.
114. Sulka A, Simon K, Jelen M, Przegl Epidemiol. 2005;59(2):455-66. The influence of HCV infection and immunomodulating therapy (interferon-alpha and ribavirin) on the condition of minor salivary glands and oral mucosa.
115. Sun A, Chia JSJ Oral Pathol Med. 2002 Apr;31(4): 196-203. Serum interleukin-6 level is a useful marker in evaluating therapeutic effects of levamisole and Chinese medicinal herbs on patients with oral lichen planus.
116. Sun A, Wang JT Br J Dermatol. 2005 Jun; 152(6): 1187-92 Serum interleukin-8 level is a more sensitive marker than serum interleukin-6 level in monitoring the disease activity of oral lichen planus.
117. Swift JC, Rees TD,Plemons JM J Periodontol. 2005 Apr;76(4):627-35 The effectiveness of 1% pimecrolimus cream in the treatment of oral erosive lichen planus.
118. Theng CT, Tan SH, Goh CL J Dermatolog Treat. 2004 Jun;15(3):141-5 A randomized controlled trial to compare calcipotriol with betamethasone valerate for the treatment of cutaneous lichen planus.1. Hi
119. Thomson MA, Hamburger J, Stewart DG, Lewis HM J Dermatolog Treat. 2004 Sep;15(5):308-14 Treatment of erosive oral lichen planus with topical tacrolimus.
120. Thongprasom K, Dhanuthai K J Oral Pathol Med. 2006 Mar;35(3):161-6 Expression of TNF-alpha in oral lichen planus treated with fluocinolone acetonide 0.1%.
121. Thongprasom K, Youngnak P, Aneksuk V.Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2001 Sep;32(3):643-7. Folate and vitamin B12 levels in patients with oral lichen planus, stomatitis or glossitis.
122. Tobon-Arroyave SI,' Villegas-Acosta FA, Ruiz-Restrepo SMOral Dis. 2004 May; 10(3): 173-8. Expression of caspase-3 and structural changes associated with apoptotic cell death of keratinocytes in oral lichen planus.
123. Trehan M, Taylor CR. Arch Dermatol. 2004 Apr; 140(4):415-20. Low-dose excimer 308-nm laser for the treatment of oral lichen planus.
124. Ungphaiboon S, Nittayananta W, Vuddhakul V Am J Health Syst Pharm. 2005 Mar 1;62(5):485-91 Formulation and efficacy of triamcinolone acetonide mouthwash for treating oral lichen planus.
125. Wankiewicz A, Iwan-Zietek I, Kotschy M, Zwolska A Pol Merkuriusz Lek. 2003 Jul;15(85):72-4. Plasmin-alpha 2-antiplasmin complexes in blood of patient with lichen planus against the background of other fibrinolysis parameters.
126. Wankiewicz A, Iwan-Zietek I, Rose D. Pol Merkuriusz Lek. 2004 Jul;17(97):55-7.Blood coagulation parameters in patients with lichen planus.
127. Wenzel J,J Cutan Pathol. 2006 Oct;33(10):672-8 Type I interferon-associated cytotoxic inflammation in lichen planus.
128. Weyandt GH, Hautarzt. 2006 Jul 28; Epub ahead of print. Successful dexamethasone pulse therapy for widespread erosive perianal lichen planus.ftf
129. Wongwatana S, Leao JC, Scully CPorter SJ Oral Pathol Med. 2005 Feb;34(2): 106-8. Oxpentifylline is not effective for symptomatic oral lichen planus.
130. Xia J, J Oral Pathol Med. 2006 Jul;35(6):327-31 Short-term clinical evaluation of intralesional triamcinolone acetonide injection for ulcerative oral lichen planus.
131. Xu C, Peng X, Liu S, Fang C. Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2000 Dec;18(6):394-6, 418. Quantitative and immunohistochemical analysis of endothelin-1 in oral submucous fibrosis.
132. Yoke PC, Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006 Jul;102(l):47-55. Epub 2006 Mar A randomized controlled trial to compare steroid with cyclosporine for the topical treatment of oral lichen planus.
133. Youngnak- Piboonratanakit P, Tsushima F Scand J Immunol. 2006 Mar;63(3): 191-8 Expression and regulation of human CD275 on endothelial cells in healthy and inflamed mucosal tissues.
134. Youngnak-Piboonratanakit P, Tsushima F, Immunol Lett. 2004 Jul 15;94(3):215-22 The expression of B7-H1 on keratinocytes in chronic inflammatory mucocutaneous disease and its regulatory role.
135. Zakrzewska JM, Chan ES, Thornhill MH Br J Dermatol. 2005 Aug;153(2):336-41 A systematic review of placebo-controlled randomized clinical trials of treatments used in oral lichen planus.
136. Zhao ZZ, Sugerman PB, Walsh LJ J Oral Pathol Med. 2002 Mar;31(3):158-62 Expression of RANTES and CCR1 in oral lichen planus and association with mast cell migration.
137. Zhou G, Fan MW,Liu JY Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2005 Mar;40(2):98-101. Effects of glucocorticoids on T helper cells balance in oral lichen planus.
138. Zhou XJ, Sugerman PB, Savage NW J Oral Pathol Med. 2002 Jan;31(l):23-7. Intra-epithelial CD8+ T cells and basement membrane disruption in oral lichen planus.
139. Абрамова Е.И. КПЛ в полости рта: Дисс. Канд. М., 1966. 396 с
140. Абудуев Н.К. Патогенетическое обоснование комплексного лечения эр- язвенной формы КПЛ слизистой оболочки полости рта: Автореф. Дис. Канд.мед. наукМ., 1989. 15с.
141. Аль Хайер Абдуллах Этапное комплексное лечение больных красным плоским лишаем с применением феназепама, физиотерапевтических и санаторно-курортных факторов: Автореф. Дис. Канд мед. Наук , 1992. 15 с.
142. Анисимова Т.В. Нейропсихологический статус, показатели гемореологии у больных КПЛ и их терапевтическая коррекция: Автореф. Дис. Канд. Мед. Наук М., 2004. 30с.
143. Анисимова Т.В., Бутов Ю.С. Особенности реологических свойств крови у больных красным плоским лишаем. Рос. Журнал кожн. и вен. болезней 2003; 5: 39-41.
144. Анисимова Т.В., Бутов Ю.С., Гусев Е.И. Оценка показателей электроэнцефалографии, когнитивных функций и психологического статуса у больных красным плоским лишаем. Рос. Журнал кожн. и вен. болезней 2004; 6: 22-28.
145. Базыка Д.А. Динамика клинико морфологической картины различных форм КПЛ в процессе комплексной терапии больных: Автореф. Дисс. Канд.М., 1983. 24 с.
146. Бутов Ю.С., Фролов A.A., Смольянникова В.А. Клиническая и патогистоморфологическая характеристика некоторых форм красного плоского лишая. Рос. Журнал кожн. и вен. болезней 2000; 6: 11-18.
147. Довжанский С. И., Слесаренко Н. А. Красный плоский лишай. Саратов 1990; 205.at
148. Довжанский С. И., Слесаренко H.A. КПЛ: Изд-во сарат. Ун-та, 1990.-176 с.
149. Иванов О. Л., Самгин М. А. Рос журн кож вен бол 2000; 3: 28-30.
150. Иванова И.Н., Мансуров P.A. Психологическое состояние больных красным плоским лишаем. Вестн дерматол 2003; 5: 28-30.
151. Короткий Н.Г. Роль симпато-адреналовой системы в патогенезе КПЛ: Автореф. Канд. Дисс М.,1977. 12с.
152. Кривошеев А.Б., Кривошеев Б.Н., Ермаков М.Н. Пигментный красный плоский лишай: к вопросу дифференциальной диагностики. Рос. Журнал кожн. и вен. болезней 2000; 6: 18-21.
153. Кряжева С.С., Казанцева И.А., Спирина Г.К., Орлова Т.В. Клинико — морфологические особенности эритематозной формы красного плоского лишая. Рос. Журнал кожн. и вен. болезней 2001; 5: 23-25.
154. Кубанова A.A., Кисина В.И. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. Руководство для практикующих врачей.
155. Кушкин Д.Н. Оптимизация лечения больных КПЛ с применением квантовой гемотерапии на основании оценки вегетативного статуса: Автореф. Дис. Канд.мед наук М.,2001. 20с.
156. Литвинов С. Л. Местное лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта. Рос. Журнал кожн. и вен. болезней 2003;3:44-46.
157. Ломоносов K.M. Иммунорегуляторные нарушения при КПЛ и влияние на них нек-х современных лек препаратов: Автореф. Дис. Канд наук М.,1994. 24с
158. Машкиллейсон А. Л. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. М: Медицина 1963; 188.
159. Машкиллейсон А. Л. Красный плоский лишай. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. М 1992; 10-13.1Ъ
160. Машкиллейсон А. JI., Гомберг М.А., Борисенко К.К. Вестн дерматол 1997; 6:54-57
161. Мохаммад Ариф Эффективность терапии больных КПЛ кларитином и иммунофероном с учетом состояния интерферонов и иммунокомпетентных клеток: Автореф. Дис. Канд наук М.,1996. 23 с.
162. Пашков Б. М. Поражения слизистой оболочки полости рта при кожных и венерических заболеваниях. М: Медицина 1963; 182.
163. Петрова JI.B. Клиника, патогенез и лечение КПЛ слизистой оболочки полости рта: Автореф. Дис. Д-ра мед. Наук — М.,2002. -42с.
164. Петрова Л.В. Особенности клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта. Рос журн кожн вен бол 2002; 3: 28-31.
165. Петрова Л.В., Ильина Л.В. Местное применение циклоспорина А в терапии различных клинических форм красного плоского лишая слизистой оболочки рта. Вестн дерматол 2005; 2: 29-31.
166. Петрова Л.В., Ильина Л.В. Применение циклоспорина А в современной дерматологической практике. Вестн дерматол 2005; 1: 23-25.
167. Петрова Л.В., Кушлинский Н.Е. Исследование рецепторов эстрогенов в слизистой оболочке слизистой полости рта у женщин, страдающих красным плоским лишаем. Вестн дерматол 2002; 3: 4-7.
168. Прохоренков В.И., Рукша Т.Г., Петрова Л.Л., Салмина А.Б. Запрограммированная клеточная гибель кератиноцитов и ее роль в патогенезе некоторых заболеваний кожи. Вестн дерматол 2005; 4: 47.
169. Райхлин А.Н. Субклеточные механизмы развития КПЛ слизистой оболочки рта и его лечение: Автореф. Дис. Канд. Мед. Наук — М., 1986.- 17с.dl
170. Райхлин А.Н. Субклеточные механизмы развития красного плоского лишая слизистой оболочки рта и его лечение : Автореф. Дис. канд. Мед. наук. М 1986.
171. Рахматов Т.П., Ирсалиев X И. О состоянии слизистой оболочки полости рта у больных красным плоским лишаем. Вестн дерматол 2001;3:31-33.
172. Розыева A.A. Клинико — морфологические особенности КПЛ и новые методы лечения:Автореф. Канд.дисс. — М.,1981. 23с.
173. Самсонов В.А., Знаменская Л.Ф., Ляпон А.О. Вестн дерматол 1998;4:4-49
174. Симкачева М.В., Козулин Е.А., Тимошин С.С. Характеристика пролиферативного и цитокинового статуса больных красным плоским лишаем в процессе лечения тимодепрессином. Рос. Журнал кожн. и вен. болезней 2006; 4: 56 57.
175. Скрипкин Ю. К., Хамаганова И. В., Павлова О.В. К вопросу о психологических расстройствах у больных хроническими дерматозами. В материалах Всероссийского симпозиума «Психосоматические расстройства: системный подход». Курск 2001; 171-173.
176. Слесаренко H.A. КПЛ (современные иммунологические и биохимические аспекты) и методы патогенетической терапии: Автореф. Дис. Д -ра мед. Наук М.,1995. - 32с.
177. Слесаренко H.A. Красный плоский лишай (современные иммунологические и биохимические аспекты) и методыпатогенетической терапии: Автореф. Дис.д ра мед. наук. М1995.
178. Т.В. Святенко, В.П. Федотов. Использование циклоферона в терапии КПЛ. Российский журнал кожных и венерических болезней №3 2005, 27-30.г у
179. Файзулин P.A. Применение димоцифона и селективной фототерапии больным КПЛ с учетом иммунологических показателей: Автореф. Дис. Канд. Мед. Наук-М., 1992. 16с.
180. Хамаганова И.В Адвантан (метилпреднизолона ацепонат) в комплексном лечении красного плоского лишая. Вестн дерматол 2004;3:53-54.
181. Чахкиев P.O. Роль клеточного и гуморального иммунитета в патогенезе КПЛ: Автореф. Канд. Дисс. Киев, 1980. - 20с.
182. Ярвиц A.A. Метаболические изменения и их коррекция у больных КПЛ: Автореф. Дис.канд.мед.наук. -М. 1994. 24с.