Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:Оптимизация антипсориатической терапии на основании комплексной оценки клинико-иммунологических и психологических параметров больных вульгарным псориазом.

На правах рукониси

Терентьев Сергей Юрьевич

ОПТИМИЗАЦИЯ АНТИПСОРИАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА ОСНОВАНИИ КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКИ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И ПСИХОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ БОЛЬНЫХ ВУЛЬГАРНЫМ ПСОРИАЗОМ

14.01.10 - кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

-ЗНОЯ 2011

Москва-2011

4858821

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Научный руководитель:

кандидат медицинских наук,

доцент Ермошина Надежда Петровна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Кочергин Николай Георгиевич

доктор медицинских наук,

профессор Львов Андрей Николаевич

Ведущая организация: Российский университет дружбы народов.

Защита состоится «21» ноября 2011 г. в__ часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.10 при ГОУ ВПО РГМУ Минздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пиро-гова по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1.

Автореферат разослан ^ 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Доктор медицинских наук,

профессор Хамаганова И.В.

Общая характеристика диссертации Актуальность исследования

Псориаз является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний, которым в среднем страдают от 2 до 7% жителей планеты. При этом в настоящее время отмечается постоянный рост больных тяжелыми и инвали-дизирующими формами дерматоза (Молочков В.А. и др., 2007).

Значительная распространённость псориаза, хроническое и нередко тяжёлое течение, отсутствие ясности этиологии и многих аспектов патогенеза, несовершенство методов лечения и профилактики рецидивов позволяет считать проблему данного заболевания одной из наиболее сложных и актуальных в современной дерматологии. В механизмах развития псориаза принимают участие генетические, иммунные, а также огромное число средовых факторов, среди которых важную роль играют психоэмоциональные. Связь манифестаций и развития обострений дерматоза с острым нервно-психическим потрясением, отрицательными эмоциями, нервным перенапряжением установлена у большинства больных (Захаров В.П., 2005; Дурдыева М.М., Полунин B.C., 2008).

Кроме того, само наличие высыпаний на коже становится дополнительным психотравмирующим фактором, вызывающим снижение самооценки. Видимый косметический недостаток может привести к социальной дезадаптации с потерей многих интересов (Хайрнасов P.P., 2005). Переживания больных с поражениями кожи открытых частей тела проявляются чувством стыда, скованностью. Неуверенность при общении с другими людьми часто мешает устанавливать более близкие отношения. Больные стремятся к уединению. При длительном течении дерматоза нарастает замкнутость. Хроническое кожное заболевание может привести к патологической деформации развития личности, особенно в молодом возрасте (Николаева В.В., 2004; Раева и др., 2006).

При псориазе косметический дефект и нарушенные общественные отношения значительно снижают качество жизни пациентов и часто становятся причиной хронического стресса, который в свою очередь усугубляет течение болезни и провоцирует её обострения (А.Б. Смулевич и др., 2005; Panconesi, G. Hautmann, 2006).

Успех лечения псориаза во многом зависит от комплексного подхода к конкретному больному с учетом выявляемых психосоматических и соматоп-сихических взаимоотношений (Молочков В.А. и др., 2007).

Таким образом становится очевидной необходимость дальнейшей разработки проблем психосоматических отношений в дерматологии (Иванов O.JL, 2006). Наличие данных о нарушениях со стороны иммунитета при псориазе формирует необходимость поиска новых препаратов, обладающих также им-муномодулирующим действием (Исаков С.А. и др., 2004). Всем этим требованиям во многом отвечают препараты фитоэкдистероидов, которые являются природными соединениями из группы полиоксистероидов, обладающими высокой биологической активностью, в том числе иммуномодулирующими, противовоспалительными и адаптогенными свойствами, повышая устойчивость организма к действию стрессогенных факторов. Они широко встречаются в природе, в частности, у растений семейства гвоздичных: левзеи, смолевок, ушанок, волдырника и др. (Морозов В.Н. и др., 2006; Азизов А.Р., Сейфулла Р.Д., Чубарова A.B., 2007). Эффекты этих препаратов при псориазе практически не изучены. В связи с этим представляется актуальным оценка эффективности комбинированной терапии с фитоэкдистероидами в лечении больных псориазом путем изучения клинического состояния пациентов, а также показателей их иммунного и психологического статуса.

Цель исследования:

На основании изучения динамики комплекса показателей клинических, иммунологических и психологических параметров больных вульгарным псориазом оценить эффективность антипсориатической терапии с включением фитоэкдистероидов.

Задачи исследования:

1. Изучить зависимость основных показателей клеточного и гуморального иммунитета и цитокинового профиля по уровням ФНОа, ИЛ-2, ИЛ-8 от тяжести клинического состояния больных псориазом.

2. С помощью психодиагностического комплекса изучить психолого-характериологические личностные особенности больных псориазом в зависимости от тяжести клинической картины дерматоза.

3. Оценить влияние комплексной антипсориатической терапии с включением фитоэкдистероидов на показатели клинического, иммунного и психологического статуса больных псориазом.

4. Изучить клиническую эффективность и разработать показания к комплексной терапии больных псориазом с применением препаратов фитоэкди-стероидов.

Научная новизна

Впервые проведено обследование больных псориазом, при котором, наряду с клинико-иммунологическими методами, использован психодиагностический комплекс «Статус ПСИ», позволяющий выявлять характерные особенности личности больных. Проанализирована зависимость этих особенностей от тяжести проявлений псориаза.

Впервые дана оценка эффективности комбинированной терапии с фитоэк-дистероидами в лечении больных псориазом при одновременном учете показателей, характеризующих состояние иммунного и психологического статуса, уровень качества жизни пациентов и выраженность клинических проявлений дерматоза.

Впервые установлено, что применение препаратов, содержащих фитоэкди-стероиды, приводит к улучшению иммунных показателей и психоэмоционального состояния больных псориазом, значительно снижая степень выраженности клинических проявлений заболевания и улучшая качество жизни пациентов.

Практическая значимость работы

На основании результатов проведенных исследований установлено значительное повышение эффективности лечения больных псориазом при сочетании препаратов, содержащих фитоэкдистероиды, со стандартной терапией дерматоза, что в целом оптимизирует лечение больных. Показано корригирующее влияние комбинированной терапии с фитоэкдистероидами на состояние иммунного и психологического статуса пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) Выявленные нарушения изучаемых показателей иммунного статуса больных псориазом, коррелируют со степенью тяжести дерматоза.

2) У больных псориазом установлены личностные психологические особенности, которые оказывают отрицательное влияние на течение болезни и в свою очередь напрямую зависят от тяжести клинических проявлений.

3) Использование препаратов, содержащих фитоэкдистероиды, в комплексном лечении псориаза способствует эффективной коррекции показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также уровня провоспалитель-ных цитокинов в крови.

4) Включение препаратов фитоэкдистероидов в терапию дерматоза позволяет добиться существенного улучшения клиническогого и психологического состояния пациентов и повысить их качество жизни.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы были доложены на заседании Рязанского филиала общества дерматовенерологов (2011) и научно-практической конференции молодых ученых РязГМУ им. акад. И.П. Павлова (2011).

Внедрение полученных результатов в практику

Предложенный «Способ лечения псориаза» (заявка на патент №2011111879/20(017540) от 29.03.2011) используется в работе Рязанского областного клинического кожно-венерологического диспансера и практикующих дерматологов г. Рязани и области, а также ГУЗ КВКД №10 г. Москвы. Результаты научных исследований внедрены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней с курсами дерматовенерологии и инфектоло-гии ФПДО и используются в лекционных курсах для студентов, а также интернов, клинических ординаторов и врачей ФПДО.

Публикации

По материалам диссертации в центральной и региональной печати опубликовано 7 работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объекта и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 206 источников, в том числе 134 отечественных и 72 зарубежных. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, иллюстрирована 61 таблицей и 54 рисунками.

Содержание работы Материалы и методы исследования

В нашем исследовании принимали участие 107 больных псориазом (51 мужчина и 56 женщин) в возрасте от 18 до 60 лет, проходивших стационарное лечение в первом отделении РОККВД.

У всех больных псориазом оценивали тяжесть клинической картины, а также их иммунный и психологический статус при поступлении в стационар и через месяц при завершении курса лечения. Контрольную группу составляли 30 практически здоровых людей, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой больных. В соответствии с клиническими рекомендациями 2007 года больным псориазом назначали стандартное лечение по индивидуальным показаниям (дезинтоксикационные средства, гипосенсибилизирую-щие средства, антигистаминные препараты, витамины, цитостатики, мазевое лечение - бетаметазона валерат, 2% салициловая, 10% нафталановая мазь).

Только стандартное лечение получали 56 больных (группа сравнения). Остальные (51 пациент - основная группа) помимо стандартной терапии принимали 40% спиртовую настойку (1:10), содержащую в качестве действующих веществ фитоэкдистероиды из растительного сбора корневищ с корнями лев-зеи, цветков календулы лекарственной, цветков ромашки аптечной. Все компоненты данного состава разрешены для применения в медицинской практике на территории России. Настойку получали на кафедре фармакогнозии и ботаники РязГМУ по технологии доктора фармацевтических наук, профессора Дармограя В.Н. по запатентованной методике.

Учет результатов проводился как в общей группе больных псориазом, так и в зависимости от степени тяжести дерматоза - в группах со средне-тяжелым (PASK30) и тяжелым (PASI>30) течением заболевания.

Оценку тяжести клинической картины заболевания проводили с применением следующих индексов:

1) Индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index);

2) Дерматологический индекс шкалы симптомов (ДИШС);

3) Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ).

Исследования иммунного статуса выполнялись в иммунологической лаборатории Рязанского областного клинического кожно-венерологического диспансера. Объектом для исследования служила венозная и капиллярная кровь. Определяли уровни CD3+, CD4+, CD8+, иммунорегуляторный индекс (Т-

хелперы/Т-супрессоры), С020+, ТЖ-клетки (СБ 16), СБ25+, ^А, ^М, по общепринятой методике (Меньшиков В.В., 2000).

Для определения концентрации ФНОа, ИЛ-2, ИЛ-8 использовали наборы для иммуноферментного анализа ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).

Оценку психолого-характерологического состояния больных псориазом проводили с использованием экспресс варианта психодиагностического комплекса «Статус ПСИ» (Яковлева Н.В., 2005), позволяющего получить целостное представление о личности пациента. Он включает шесть психодиагностических методик, имеющих валидизацию на территории Российской Федерации: тест Шмишека, тест направленности личности Смекала-Кучера, тест Р01, методику САН, тест жизненной удовлетворённости и тест Дембо - Рубинштейн.

Статистическая обработка данных проводилась с применением пакета программ 81аЙ8^са. Для проверки гипотез о равенстве средних применялся I -тест (Стьюдента) для независимых и зависимых наблюдений и непараметрические критерии статистики, применимые для произвольных распределений. Статистическую связь между клиническими и лабораторными данными оценивали с помощью ранговых коэффициентов Спирмена, Кендалла (х) и коэффициента корреляции у.

Результаты исследований

Исследование исходного состояния иммунитета у больных псориазом показало статистически значимое снижение общей популяции Т-лимфоцитов по сравнению со здоровым контролем (табл. 1). Более значительное снижение Т-лимфоцитов наблюдалось у больных с тяжелой степенью заболевания (948±6,6 при 1026±7,4 для средней степени). Абсолютное количество Т-хелперов и Т-супрессоров также было снижено. Процентное содержание Т-хелперов (54,8±0,17%) превышало показатели в контрольной группе (47,6±0,35%), а содержание Т-супрессоров было значимо ниже контрольных значений (13,4±0,10% и 22,4±0,35% соответственно). Величина индекса СВ4+/СБ8+ у больных псориазом была повышена (до 3,34±0,019 при 2,13±0,048 в контроле). Указанные изменения носили более выраженный характер в группе больных псориазом с тяжелой степенью течения дерматоза.

Таким образом, у больных псориазом в период обострения болезни определяются заметные количественные изменения Т- лимфоцитов, заключающиеся в уменьшении их общего количества, что может быть связано с мигра-

цией последних из периферической крови и концентрацией в области псориа-тических высыпаний.

Таблица 1

Показатели иммунного статуса у больных псориазом в зависимости от степени тяжести дерматоза (М±т)

Показатель Псориаз контроль (здоровые) п=30

общий п=107 средняя степень, PASI<30 п=56 тяжелая степень, PASI>30 п=51

CD3+, кл/мкл 987±11,3* 1 026±7,4* 948±6,6* 1 240±10,9

CD4+, кл/мкл 764±8,8* 795±5,0* 733±5,2* 844±7,3

% 54,8±0,17* 55,3±0,198* 54,3±0,11* 47,6±0,35

CD8+, кл/мкл 223±2,7* 232±2,6* 215±2,2* 396±8,2

% 13,4±0,10* 13,7±0,12* 13,1±0,04* 22,4±0,35

CD20+, кл/мкл 388±4,7* 374±5,3* 401±3,0* 196±9,5

CD4+/CD8+ 3,34±0,019* 3,29±0,022* 3,39±0,021* 2,13±0,048

IgA, г/л 3,62±0,096* 3,31±0,071* 3,93±0,080* 0,660±0,051

IgM, г/л 2,46±0,061 * 2,27±0,057* 2,65±0,048* 0,636±0,036

IgG, г/л 14,1±0,30* 13,1±0,25* 15,1±0,16* 7,10±0,245

Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с показателями контрольной группы здоровых.

Снижение процентного содержания Т-супрессоров и увеличение Т-хелперов объясняется, на наш взгляд, наличием аутоиммунного компонента в патогенезе псориаза. Снижение супрессорной активности объясняет активацию Т-хелперов при псориазе.

При анализе состояния В-системы иммунитета отмечено статистически значимое повышение содержания В-лимфоцитов у больных по сравнению с контрольной группой (388±4,7 и 196±9,5 кл/мкл соответственно). При анализе уровней иммуноглобулинов А, М, в, у больных псориазом в период обострения болезни была обнаружена гиперглобулинемия (табл. 1). По-видимому, выявленные изменения также связаны с дефицитом супрессорной функции Т-лимфоцитов.

При оценке статистической связи показателей иммунного статуса с тяжестью состояния больных псориазом, нами обнаружена весьма высокая отрицательная корреляция индекса РА81 и уровня СБЗ+, СБ4+, С08+ и статистически значимая положительная корреляция индекса РА81 с показателями гуморального иммунитета. Это может подтверждать, с одной стороны, участие

Т-лимфоцитов в клеточной инфильтрации при псориазе, а с другой - наличие аутоиммунного компонента в патогенезе дерматоза.

В рамках решения поставленных задач нами было проведено исследование психолого-характериологического статуса наблюдаемых больных.

Анализ результатов теста Шмишека показал, что у больных псориазом среди типов акцентуаций характера отмечалось преобладание дистимного, эмотивного (лабильного), педантичного (психастенического) и сензитивного (тревожного): средний показатель дистимности был повышен до 21,1±0,64 балла (при 11,0±0,54 в контроле), эмотивности - до 21,0±0,65 (при 11,0±0,54 в контроле), педантичности - до 22,0±0,58 (контроль 11,0±0,38), сензитивности - до 22,1±0,57 (контроль 10,5±0,57), показатель возбудимости достигал 18,1±0,60 (контроль 11,0±0,54). Показатель гипертимности у больных псориазом, напротив, демонстрировал статистически достоверное снижение относительно контрольных значений (6,95±0,364 против 11,0±0,54 соответственно). При оценке статистической связи показателей теста Шмишека с тяжестью состояния пациентов, была обнаружена весьма высокая положительная корреляция между индексом РА81 и уровнем дистимности, циклотимности, эмотивности, экзальтированности, сензитивности, демонстративности, педантичности и возбудимости, а с уровнем гипеотимности - статистически значимая отрицательная корреляция.

Таким образом, высокий уровень дистимности у больных псориазом говорит о пессимистической настроенности этих пациентов относительно исхода заболевания, о чувстве безнадежности и отсутствии веры в эффективность терапии. Отсюда - склонность к пассивным формам поведения, безынициативность, «бегство в мечты». Соответственно показатель гипертимности снижен. Высокий уровень эмотивности (лабильности) свидетельствует о повышенной эмоциональности и восприимчивости больных псориазом. Для них характерна склонность к психастеническим реакциям, повышение стрес-содоступности и снижение стрессоустойчивости. Повышение показателя педантичности указывает на мнительность, нерешительность, склонность к самоанализу. Значительное увеличение сензитивности пациентов говорит об их ранимости, большой впечатлительности, робости и стеснительности, что снижает коммуникативность. У больных псориатической болезнью в период обострения отмечается также выраженное повышение показателя возбудимости, что указывает на их склонность к злобно-тоскливому настроению с поиском объекта, на котором можно «сорвать зло».

Анализ результатов теста САН выявил у обследованных нами пациентов в прогрессирующей стадии заболевания тенденцию к статистически достоверному снижению значений всех трех показателей теста по сравнению с контрольной группой здоровых людей. При этом уровень самочувствия был снижен до 3,34±0,100 балла (против 8,10±0,044 в контроле), активности - до 3,91±0,086 (контроль 8,10±0,044), настроения - до 3,51±0,094 (контроль 8,00±0,044). При оценке статистической связи показателей теста САН с тяжестью псориаза, была обнаружена статистически значимая весьма высокая отрицательная корреляция между индексом РА81 и уровнями самочувствия, активности, настоения.

Таким образом, снижение значений показателей теста САН у обследованных больных указывает на изменение психологического состояния этих пациентов в эмоциональном, психофизиологическом и поведенческом аспектах, что подтверждает результаты теста Шмишека.

При обработке данных анкет жизненной удовлетворенности больных псориазом в стадии обострения, было установлено статистически достоверное её снижение до 59,4±1,48 балла (против 96,0±0,73 в контроле) при статистически значимой весьма высокой отрицательной корреляции между индексом РАБ1 и уровнем жизненной удовлетворенности.

Анализ результатов теста Р01 выявил у обследованных нами пациентов тенденцию к достоверному снижению показателя до 25,7±0,86 баллов (45,0±0,77 в контроле) со статистически значимой весьма высокой отрицательной корреляциией между индексом РА81 и значениями теста.

Полученные данные говорят о низком уровне самоактуализации больных псориазом. Они стремятся зависеть от мнения других и от социальных норм. Их жизнь отмечена конформизмом и потребностью в одобрении и принятии.

Анализ результатов теста Смекала-Кучеры у наблюдаемых больных показал статистически значимое повышение уровня направленности на собственную личность до 15,2±0,62 балла (при 7,00±0,277 в контроле). Уровень направленности на общение с другими у больных псориазом, напротив, демонстрировал статистически достоверное снижение относительно контрольных значений (5,15±0,322 и 8,00±0,240 балла соответственно). Направленность на деловую активность также была значимо снижена по сравнению со здоровыми людьми (до 9,63±0,312 при 15,0±0,28 соответственно). При оценке статистической связи показателей теста Смекала-Кучеры с тяжестью псориаза, была обнаружена статистически значимая весьма высокая по-

ложительная корреляция между индексом РА51 и уровнем направленности на собственную личность и отрицательная корреляция индекса РА81 и уровня направленности на общение с другими, и на деловую активность.

Полученные результаты говорят о концентрации больных псориазом на себе и своей кожной патологии, гипертрофированной оценке связанного с ней косметического дефекта, что сочетается со стремлением любой ценой скрыть проявления дерматоза. В далеко зашедших случаях усиливаются явления со-циофобии и пациенты полностью меняют свой образ жизни.

Анализ результатов теста Дембо-Рубинштейн обнаружил тенденцию к статистически достоверному снижению показателей теста до 3,98±0,081 балла (6,50±0,069 в контроле). Была установлена также статистически значимая весьма высокая отрицательная корреляция между индексом РА81 и уровнем самооценки.

Полученные данные говорят о комплексе собственной неполноценности у больных псориазом, связанном с утратой внешней привлекательности. Постепенно формируется болезненное восприятие собственной внешности, нарастает неуверенность в себе и, как следствие, снижается самооценка.

В зависимости от вида получаемой терапии, все больные были разделены на две группы: получавшие только стандартную терапию, и получавшие комбинацию стандартной терапии с препаратами, содержащими фитоэкдисте-роиды.

Таблица 2

Изменение индекса РАв! у больных псориазом после стандартной тера-

пии и комплексного лечения с фитоэкдистероидами (М±т)

Вид лечения до лечения после лечения

общий PASI средняя степень, 10<PASI<3<) тяжелая степень, PASI>30 общий PASI средняя степень, 10<PASI<3<) тяжелая степень, PASI>30

стандарт, лечение 29,8±2,5 24,2±1,95 35,5±1,94 15,5±1,7* 11,7±1,41* 19,2±1,3*

комплекс 30,7±2,5 24,9±1,93 36,5±1,92 8,9±0,3** 7,22±0,09** 10,6±0,3**

Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения; ** - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения и с показателями больных, получавших стандартное лечение

При оценке влияния различных методов терапии на клиническое состояние больных псориазом, нами установлено, что после проведенного стандартного лечения произошло статистически значимое снижение индекса РА81 с 29,8±2,50 до 15,5±1,68, то есть на48±8,8% (табл.2).

У больных псориазом, получавших комбинированную терапию с фитоэк-дистероидами, произошло статистически значимое снижение индекса РА81 с 30,7±2,54 до 8,9±0,25 (на 71±8,1%).

Относительные изменения индекса РА81 после стандартного лечения и комплексного лечения с фитоэкдистероидами наглядно представлены на рисунке 1.

0% -10% 1 -20% -30% -40% -50% 1 -60% -70% -80%

-анд. ле-

компл. ле

-48%

-71%

Рис. 1. Изменение индекса РА81 после стандартного и комплексного лечения в процентах по отношению к соответствующим показателям до лечения.

Оценка клинического состояния больных псориазом по окончании лечения (табл. 3) показала, что на фоне комплексной терапии с фитоэкдистероидами состояние клинической ремиссии удалось достичь у 35% больных псориазом (по окончании стандартной терапии - у 14%), улучшения - у 63% пациентов, отсутствие эффекта наблюдалось у 2% (при стандартном лечении - у 11% больных).

Таблица 3

Клиническое состояние больных псориазом по окончании лечения

Группа Клин, ремис. Улучшение Без эффекта

абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. %

Стандартное лечение (п=56) 8 14 42 75 6 11

Комплексное лечение(п=51) 18 35* 32 63 1 2*

Примечание: * - р< 0,05 сравнении с показателями больных, получавших стандартное лечение.

Снижение ДИШС (табл. 4) после комбинированной терапии с фитоэкдистероидами было статистически достоверным (р<0,05) и более выраженным по сравнению с группой больных, пролеченных стандартно. Это подтвержда-

ет результаты, полученные при исследовании динамики индекса PASI на фоне различных видов лечения.

Таблица 4

Изменение ДИШС у больных псориазом после стандартной терапии и комплексного лечения с фитоэкдистероидами (М±т)

Показатель до стандартного лечения после стандартного лечения до комплексного лечения после комплексного лечения

ДИШС*** 8,80±0,639 5,20±0,445* 8,90±0,638 3,10±0,401**

Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения; ** - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения и с показателями больных, получавших стандартное лечение, *** - индексировались эритема, инфильтрация, шелушение, зуд.

Анализ влияния применяемых нами методов лечения на качество жизни пациентов показал, что в группе больных псориазом, получавших дополнительно к стандартной терапии препараты, содержащие фитоэкдистероиды, произошло более выраженное статистически значимое (р<0,05) снижение ДИКЖ (с 20,5±1,10 до 7,8±0,450 (на 62±5,8%), против снижения ДИКЖ с 20,4±1,08 до 12,2±0,88 (на 40±5,5%) при стандартном лечении, что говорит о достоверном повышении качества жизни.

Относительные изменения ДИКЖ после стандартной терапии и комплексного лечения с фитоэкдистероидами представлены на рис. 2.

0% -10% -20% -30% -40% -50% -60% -70%

С' "анд. ле ■1. КС путл, ле ч.

-40%

-62%

Рис. 2 Изменение ДИКЖ после стандартного и комплексного лечения в процентах по отношению к значениям индекса до лечения.

При анализе динамики показателей иммунного статуса после лечения в двух группах нами обнаружено, что по окончании стандартной терапии произошло некоторое повышение уровня СБЗ+, СБ4+ и снижение значений

СБ20+, иммунорегуляторного индекса, ^А , ^М и ^О (табл. 5), хотя полученные различия являлись лишь тенденциями (за исключением изменения уровня СБ20+ и иммуноглобулинов), а значения показателей после лечения не входили в диапазон нормы (кроме СБ4+, ^М, ^в).

Таблица 5

Динамика показателей иммунного статуса у больных псориазом в зависимости от вида применяемой терапии (М±т)

Показатель до стандарно-го лечения (п= 56) после стандартного лечения до комплекно-го лечения (п= 51) после комплексного лечения

CD3+, кл/мкл 990±16,3 1 074±12,0 985±16,5 1 278±9,7*

CD4+, кл/мкл 763±13,3 820±6,8 764±12,4 883±5,7*

% 54,8±0,25 51,1 ±0,32 54,8±0,25 49,5±0,10

CD8+, кл/мкл 226±3,2 254±5,2 221 ±4,3 395±4,1*

% 13,4±0,14 16,3±0,24 13,4±0,14 22,5±0,10*

CD20, кл/мкл 384±6,7 295±5,5* 391±6,8 207±3,8*

CD4+/CD8+ 3,29±0,021 3,27±0,039 3,39±0,020 2,20±0,008*

IgA, г/л 3,59±0,140 2,79±0,044* 3,65±0,139 0,738±0,040*

IgM, г/л 2,41±0,086 1,89±0,056* 2,50±0,090 0,728±0,036*

IgG, г/л 14,1 ±0,44 12,0±0,33* 14,1 ±0,43 7,1 ±0,23*

Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения

В то же время, в группе, получавшей комбинированную терапию с фитоэк-дистероидами, наблюдалось статистически значимое повышение значений СБЗ+, СБ4+, СБ8+ и снижение уровня СБ20+, индекса С04+/С08+ и всех иммуноглобулинов. Таким образом, значения основных показателей клеточного и гуморального иммунитета больных псориазом после лечения с фито-экдистероидами нормализовались и статистически значимо не отличались от уровня соответствующих показателей в контрольной группе здоровых людей.

Таблица 6

Изменение содержания цитокинов в крови больных псориазом после

стандартного и комплексного лечения (М±т)

Показатель до стандартного лечения (п=56) после стандартного лечения до комплексного лечения (п= 51) после комплексного лечения

ФНОа(пг/мл) 136±4,7 89,9±2,10* 136±4,9 57,6±2,11**

ИЛ-2 (пг/мл) 32,4±0,95 26,9±0,90 35,1±1,05 21,4±0,49**

ИЛ-8 (пг/мл) 176±3,7 120±4,3* 179±3,8 80,6±3,04**

Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения; ** - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения и с показателями больных, получавших стандартное лечение.

Определение уровней изучаемых провоспалительных цитокинов у больных псориазом до лечения показало их значительное повышение по сравнению с нормой. При этом была обнаружена статистически значимая весьма высокая положительная корреляция повышения цитокинов с индексом РА81. По окончании стандартного лечения произошло статистически значимое снижение уровня ФНОа и интерлейкина-8, при этом снижение уровня интер-лейкина-2 было менее выраженным и достоверных различий с показателями до лечения не достигло (табл. 6).

В группе больных псориазом, получавших комбинированную терапию с фитоэкдистероидами, произошло статистически значимое снижение концентрации всех трех исследуемых цитокинов (в среднем на 50,6%), что демонстрирует, на наш взгляд, наличие у фитоэкдистероидов противовоспалительного действия.

Проанализирована также динамика показателей примененных психо-характериологических методик у наблюдаемых больных псориазом под влиянием разных видов терапии.

Результаты теста Шмишека показали, что по окончании стандартного лечения произошло достоверное снижение показателей дистимности, эмотивно-сти, возбудимости, педантичности и сензитивности (в среднем на 21,8%). Изменение остальных показателей теста было менее выраженным и достоверных различий с их значениями до лечения достигнуто не было (табл. 7).

Таблица 7

Динамика показателей теста Шмишека в завмсимости от типа терапии __ (М±т) __

Показатель до стандартного лечения после стандартного лечения (п= 56) до комплексного лечения после комплексного лечения (п= 51) контроль (здоровые) п=30

Г 7,00±0,537 7,00±0,537 6,90±0,522 10,0±0,54** 11,0±0,54

Д 21,0±0,93 17,0±0,54* 21,2±0,93 12,5±0,57** 12,0±0,66

ц 12,0±0,72 11,0±0,54 12,0±0,72 8,80±0,653** 9,00±0,588

э 20,9±0,95 17,0±0,54* 21,1±0,95 11,0±0,54** 11,0±0,54

Эк 12,0±0,83 12,0±0,83 12,0±0,83 7,00±0,849** 7,00±0,849

Дем 11,0±0,38 11,0±0,38 11,1±0,38 9,00±0,380** 8,00±0,439

В 18,0±0,88 15,0±0,59* 18,2±0,88 11,0±0,54** 11,0±0,54

3 11,9±0,60 12,0±0,39 12,1±0,60 10,0±0,39** 8,00±0,439

п 22,0±0,85 16,0±0,39* 22,1±0,84 11,3±0,52** 11,0±0,38

с 22,0±0,85 16,0±0,59* 22,2±0,81 11,5±0,78** 10,5±0,57

Условные обозначения: Г - гипертимность, Д - дистимность, Ц - циклотимность, Э -эмотивность, Эк - экзальтированность, Дем - демонстративность, В - возбудимость, 3 -застреваемость, П - педантичность, С - сензитивность; * - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения; ** - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения и с показателями больных, получавших стандартное лечение.

У больных псориазом, получавших комбинированную терапию с фитоэк-дистероидами, произошло статистически значимое снижение всех показателей теста Шмишека в среднем на 37,8%. Динамика акцентуаций характера у пациентов, получавших комплексное лечение, была более выраженной по сравнению с больными, пролеченными стандартно.

Встречаемость акцентуированных типов темперамента у больных псориазом после стандартной и комплексной терапии с фитоэкдистероидами представлена на рисунке 4.

зона явных

акцентуаций

зона

-ь скрытых

/\ акцентуаций ^ » ♦

/ \ / чюна средних \ /

V л, зйЭчв(гай ж.

И XV / Ч 1—+—

/ зонд слепого

♦ пятна

зона

комплексов

Г Д Ц Э Эк Дем В 3 П С

Рис. 4. График акцентуаций характера после стандартного лечения (синий цвет) и после комплексного лечения с фитоэкдистероидами (розовый цвет)

Условные обозначения: Г - гипертимность, Д - дистимность, Ц - циклотимность, Э -эмотивность, Эк - экзальтированность, Дем - демонстративность, В - возбудимость, 3 -застреваемость, П - педантичность, С - сензигивность; синий цвет - больные псориазом после стандартного лечения.

Динамика показателей теста САН представлена в таблице №8. Как видно из таблицы, в группе, получавшей стандартное лечение, произошло статистически значимое повышение уровня самочувствия, активности и настроения в среднем на 66,3%

У больных, получавших комбинированную терапию, произошло статистически значимое повышение всех показателей в среднем на 121%, что ока-

залось статистически более выраженным по сравнению с больными, пролеченными стандартно.

Таблица 8

Динамика показателей теста САН в зависимости от вида терапии (М±т)

после после

Пока- до стан- стандарт- до ком- комплекс- контроль

затель дарт-ного ного лече- плексного ного лече- (здоровые)

лечения ния лечения ния п=30

(п= 56) (п=51)

С 3,35±0,148 5,8±0,084* 3,32±0,143 7,81±0,095** 8,10±0,044

А 3,92±0,127 6,0±0,097* 3,89±0,124 7,82±0,098** 8,10±0,044

Н 3,53±0,138 6,1±0,098* 3,49±0,136 7,93±0,091** 8,00±0,044

Условные обозначения: С - самочувствие, А - активность, Н - настроение. Примечание: * - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения; ** - р< 0,05 в сравнении с показателями до лечения и с показателями больных, получавших стандартное лечение.

При оценке результатов анкет жизненной удовлетворенности наблюдаемых больных установлено, что после стандартного лечения её уровень повысился на 30±3,3%. У пациентов, в комплексную терапию которых были включены препараты, содержащие фитоэкдистероиды, показатель жизненной удовлетворенности вырос на 59±4,0%. При этом повышение показателя было достоверным и статистически значимым (р<0,05), по сравнению с группой, пролеченной стандартно.

По окончании стандартного лечения произошло некоторое повышение показателя теста Р01, хотя достоверных различий с его значениями до начала терапии достигнуто не было. После комплексного лечения наблюдалось статистически достоверное (р<0,05) повышение показателя теста Р01 (на 73±6,8%), при этом результат практически не отличался от значения теста в контрольной группе здоровых людей.

При анализе результатов теста Смекала-Кучеры установлено, что после проведенного стандартного лечения снизился уровень ориентации на собственную личность на 20±5,2% и повысился уровень ориентации на деловую активность на 25±4,3%. После комплексного лечения произошло более выраженное статистически достоверное снижение показателя ориентации на собственную личность на 48±5,7% и повышение ориентации на общение с другими на 54±9,5%, а также ориентации на деловую активность на 49±4,5%.

При анализе самооценки пациентов отмечено, что после проведенного стандартного лечения достоверного изменения показателя теста Дембо-Рубинштейн не было. Произошло его незначительное повышение до 4,51±0,120 балла, что сильно отличалось от величины показателя в контрольной группе (6,50±0,069). По окончании комплексной терапии произошло статистически достоверное (р<0,05) повышение показателя теста до 6,41±0,115 балла (на 63±3,8%), что практически не отличалось от контрольной группы здоровых людей.

Результаты исследования психолого-характериологического статуса больных псориазом после комплексного лечения с фитоэкдистероидами с очевидностью показали практически полную нормализацию психоэмоционального состояния пациентов. Таких результатов при применении только стандартного лечения достигнуто не было.

Таким образом, применение фитоэкдистероидов в составе комплексной терапии псориатической болезни позволяет достичь существенного повышения эффективности лечения данной патологии, улучшает качество жизни и способствует нормализации иммунного и психологического статуса пациентов.

Выводы

1. У больных псориазом установлено статистически значимое снижение в периферической крови уровня Т-лимфоцитов, повышение В-лимфоцитов, иммуноглобулинов класса А, М, G и провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-2, ИЛ-8). Анализ связей выявленных иммунных нарушений с тяжестью клинической картины псориаза обнаружил весьма высокую отрицательную корреляцию индекса PASI и уровня CD3, CD4, CD8 и статистически значимую положительную корреляцию индекса PASI с показателями гуморального иммунитета и уровнями провоспалительных цитокинов.

2. При изучении психологического состояния больных псориазом, проводившегося с использованием экспресс варианта психодиагностического комплекса «Статус ПСИ», установлено статистически достоверное снижение значений показателей общего качества жизни и самооценки пациентов, находящееся в прямой зависимости от тяжести дерматоза. Анализ акцентуаций характера позволил выявить у обследованных больных

преобладание дистимного, эмотивного (лабильного), педантичного (психастенического) и сензитивного (тревожного) типов.

3. Применение препаратов фитоэкдистероидов в комплексном лечении больных псориазом приводит к нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета пациентов в виде повышения содержания в крови общего количества Т-лимфоцитов (в среднем на 41,6%) и снижения В-лимфоцитов (на 47%), основных классов иммуноглобулинов (в среднем на 66,6%) и провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-2, ИЛ-8 в среднем на 50,6%), что указывает на противовоспалительную и имму-номодулирующую активность комбинированной терапии с фитоэкдисте-роидами.

4. Использование фитоэкдистероидов в комплексном лечении пациентов, страдающих псориазом, приводит к снижению уровня акцентуированно-сти, что способствует общей гармонизации личности. Кроме того, применение препаратов фитоэкдистероидов позволяет существенно повысить самочувствие, активность, настроение, жизненную удовлетворенность, общительность, уровень самоактуализации и самооценки больных псориазом.

5. Комплексная терапия псориаза с применением фитоэкдистероидов является высокоэффективной, приводя к снижению индексов РА81, ДИШС и ДИКЖ на 71%, 65% и 62% соответственно, что достоверно более выражено по сравнению с группой больных на стандартной терапии. Кроме того, динамика показателей клинических индексов после комплексной терапии соответствовала улучшению показателей клеточного и гуморального иммунитета, цитокинового профиля и психолого-характериологического статуса наблюдаемых больных.

Практические рекомендации

1. При обследовании больных псориазом рекомендуется проводить оценку иммунного статуса в комплексе с психолого-характериологическим состоянием пациентов с использованием экспресс варианта психодиагностического комплекса «Статус ПСИ».

2. У больных псориазом с триггерными стрессовыми факторами и/или при нарушении иммунитета рекомендуется использовать сочетание стандартной терапии с препаратами фитоэкдистероидов.

3. В качестве экдистеро ид содержащего препарата рекомендуется применять 40% спиртовую настойку (1:10) из растительного сбора следующего состава (в массовых частях): корневище с корнями левзеи - 3 цветки календулы лекарственной - 1 цветки ромашки оптечной -1

Настойка назначается по 50 капель 3 раза в день перорально за 15 минут до приема пищи ежедневно в течение 30 дней.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Терентьев С.Ю., Ермошина Н.П., Яковлева Н.В. Психологические особенности больных экземой и псориазом // Рос. медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2009. - №3. - С. 93 - 97.

2. Терентьев С.Ю., Ермошина Н.П., Яковлева Н.В. Психоэмоциональная характеристика больных псориазом // Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения. - 2009. - №13. - С. 136 - 138.

3. Ермошина Н.П., Терентьев С.Ю., Яковлева Н.В. Особенности психологического статуса больных псориазом в зависимости от степени тяжести течения кожного процесса // Тез. науч. работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов. - Казань, 2009. - С. 41.

4. Терентьев С.Ю. Оценка зависимости психологических особенностей больных псориазом от локализации высыпаний на коже // Сб. материалов XVII Рос. национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2010. - С. 378-379.

5. Терентьев С.Ю. Влияние фитоэкдистероидов на состояние иммунного статуса больных псориазом // Врач - аспирант. - 2011. - №3.1 (46). -С. 234 - 238.

6. Терентьев С.Ю., Ермошина Н.П., Дармограй В.Н. Влияние фитоэкдистероидов на состояние психологического статуса больных псориазом // Рос. медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2011. -№3. - С. 80 - 86.

7. Ермошина Н.П., Терентьев С.Ю. Новые подходы к лечению псориаза // Тез. науч. работ II Континентального конгресса дерматологов / IV Всероссийского конгресса дерматовенерологов. - СП б, 2011. - С. 221 - 222.

Список условных сокращений

ДИКЖ - дерматологический индекс качества жизни

ДИШС - дерматологический индекс шкалы симптомов

ИЛ-2 - интерлейкин-2

ИЛ-8 - интерлейкин-8

ИРИ - иммунорегуляторный индекс

ФНОа - фактор некроза опухолей альфа

CD3+ лимфоциты — общее количество Т-лимфоцитов в крови

CD4+ лимфоциты - Т-хелперы

CD8+ лимфоциты - Т-супрессоры

CD20+ лимфоциты - В-лимфоциты

IgA - иммуноглобулин А

IgG - иммуноглобулин G

IgM - иммуноглобулин М

PASI - Psoriasis Area and Severity Index (индекс охвата и тяжести псориаза) VIP - вазоактивный интестинальный полипептид

Научное издание Терентьев Сергей Юрьевич

ОПТИМИЗАЦИЯ АНТИПСОРИАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА ОСНОВАНИИ КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКИ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И ПСИХОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ БОЛЬНЫХ ВУЛЬГАРНЫМ ПСОРИАЗОМ

14.01.10 - кожные и венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Сдано в печать 19.10.2011. Бумага писчая. Гарнитура Times. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 70 экз. Заказ № 2434.

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, 9

Отпечатано в редакционно-издательском отделе ГОУ ВПО РязГМУ Минздравсоцразвития России 390026, г. Рязань, ул. Т. Шевченко, 34

Актуальность исследования. Псориаз является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний, которым в среднем страдают от 2 до 7% жителей планеты [79]. При этом в настоящее время отмечается-постоянный рост больных тяжелыми*, и инвалидизирующими; формами^ дерматоза [27, 93, 94, 95].

Значительная распространённость псориаза, хроническое и нередко тяжёлое течение, отсутствие ясности этиологии и многих аспектов патогенеза, несовершенство методов лечения и профилактики'рецидивов позволяет считать проблему данного заболевания одной из наиболее сложных и актуальных в современной дерматологии. В его этиопатогенезе отмечено участие генетических,, иммунных; а также большого количества средовых факторов; среди: которых: важную роль играют психоэмоциональные: Связь манифестации- и экзацербации проявлений: дерматоза с острым; нервно-психическим потрясением, отрицательными эмоциями; нервным перенапряжением установлена^ большинства пациентов [28^29 • 34].

Кроме того; наличие высыпаний - на коже: становится дополнительным! психотравмирующим фактором; вызывающим; снижение самооценки. Видимый, косметический дефект может привести, к. социальной дезадаптации с потерей многих интересов [1, 3, 121]. Переживания больных с поражениями, кожи открытых частей тела проявляются чувством стыда, скованностью. Неуверенность при общении с другими людьми часто мешает устанавливать более близкие отношения. Больные стремятся к уединению. При длительном течении дерматоза нарастает замкнутость. Хроническое кожное заболевание может привести к формированию патологического развития личности, особенно в молодом возрасте [69, 78].

При псориазе косметический: дефект и нарушенные общественные отношения могут значительно снизить качество жизни пациентов и стать причиной хронического стресса, который в свою очередь влияет на течение болезни и провоцирует её обострения [96, 185, 186].

Успех лечения псориаза во многом зависит от комплексного подхода к данной проблеме, так как у таких больных выявлены сложные психосоматические и соматопсихические взаимоотношения [23, 32, 33, 79].

Исходя' из изложенного выше, очевидна необходимость дальнейшей/ разработки.проблемы психосоматических отношений в дерматологии. Наличие данных о нарушениях со стороны иммунитета при псориазе формирует необходимость поиска новых препаратов; обладающих также имму-номодулирующим действием [37, 70, 120]; Всем этим требованиям; отвечают препараты фитоэкдистероидов. Экдистероиды — природные соединения из группы нолиоксистероидов, обладающие высокой биологической активностью, в том числе иммуномодулирующими, противовоспалительными и адаптогенными свойствами; повышая устойчивость организма к действию стрессогенных факторов: Они широко встречаются в природе, в частности,, у растений семейства/гвоздичных:: левзеи, смолевок, ушанок; волдырника и др. (фитоэкдистероиды) [2:, 35;, Ш9}. Эффекты' данных препаратов при; псориазе практически не; охарактеризованы. Bi связи; с этим; представляется актуальным изучение эффективности фитоэкдистероидов в комплексном лечении больных псориазохМ путем оценки клинического состояния пациентов, а также показателей их иммунного и психологического статуса::' • : ,'■■ '",■.-;

Цель исследования

На; основании изучения динамики5комплекса показателей клинических, иммунологических и психологических параметров больных вульгарным псориазом оценить эффективность антипсориатической терапии; с включением фитоэкдистероидов.

Задачи исследования:

1. Изучить зависимость основных показателей клеточного и гуморального иммунитета и цитокинового профиля по уровням ФИОа, ИЛ-2, ИЛ-8 от тяжести клинического состояния больных псориазом.

2. С помощью психодиагностического комплекса изучить психолого-характериологические личностные особенности, больных псориазом в зависимости от тяжести клинической картины дерматоза.

• 31 Оценить влияние комплексной антипсориатической1 терапии с включением, фитоэкдистероидов на показатели клинического, иммунного и психологического статуса больных псориазом.,

4. Изучить клиническую эффективность и разработать показания к комплексной терапии больных псориазом с применением препаратов фитоэкдистероидов.

Научная новизна

Впервые проведено обследование больных псориазом, при котором, наряду с клинико-иммунологическими: методами, использован психодиагностический комплекс «Статус ПСИ», позволяющий выявлять характерные особенности личности больных. Проанализирована ¿зависимость этих особенностей от тяжести-проявлений псориаза.

Впервые дана оценка эффективности' комбинированной^терапии, с фито-экдистероидами в; лечении больных псориазом при? одновременном учете показателей, характеризующих состояние иммунного и психологического-статуса, уровень качества жизни пациентов и выраженность; клинических-проявлений дерматоза.

Впервые установлено, что применение препаратов, содержащих фито-экдистероиды, приводит к улучшению'иммунных показателей и психоэмоционального состояния больных псориазом, значительно снижая степень выраженности клинических проявлений заболевания и улучшая качество жизни пациентов.

Практическая значимость работы

На основании результатов проведенных исследований установлено значительное повышение эффективности лечения больных псориазом при;сочетании препаратов, содержащих фитоэкдистероиды^ со стандартной терапией дерматоза, что в целом оптимизирует лечение больных. Показано 'корригирующее влияние комбинированной терапии с фитоэкдистероидами на5состояние иммунного и психологического статуса пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) Выявленные нарушения изучаемых показателей иммунного статуса:. больных псориазом, коррелируют со степенью тяжести дерматозам > 2) У больных псориазом установлены; личностные психологические особенности, которые оказывают отрицательное влияние на течение болезни и в свою очередь напрямую зависят от тяжести клинических проявлений.

3) Использование препаратов, содержащих: фитоэкдистероиды, в комплексном лечении псориаза способствует эффективной коррекции показателей клеточного и гуморального иммунитета,, а также уровня провоспали-тельных цитокинов в крови.

4) Включение препаратов фитоэкдистероидов в терапию дерматоза позволяет добиться существенного улучшения КЛИНИЧеСКОГОГО» И' психологиг ческого состояния пациентов и повысить их качество-жизни.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы были; доложены на заседании Рязанского филиала общества дерматовенерологов (2011) и научно-практической конференции молодых ученых РязГМУ им: акад. И.П. Павлова (2011). Апробация работы прошла на межкафедральном, совещании кафедр инфекционных болезней с курсами дерматовенерологии и инфектологии ФГГДО; пропедевтики внутренних болезней; общей психологии с курсом педагогики; клинической психологии и психотерапии ГОУ ВПО РязГМУ Мипздравсоцразвития России.

Внедрение полученных результатов в практику

Предложенный «Способ лечения псориаза» (заявка на патент № 2011111879/20(017540) от 29.03.2011) используется в работе Рязанского областного клинического кожно-венерологического диспансера и практикующих дерматологов г. Рязани и области. Результаты научных исследований внедрены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней с курсами дерматовенерологии и инфектологии ФПДО и используются в лекционных курсах для студентов, а также интернов, клинических ординаторов и врачей ФПДО.

Публикации

По материалам диссертации в центральной и региональной печати опубликовано 7 работ, из них 3 — в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объекта и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 206 источников, в том числе 134 отечественных и 72 зарубежных. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, иллюстрирована 61 таблицей и 54 рисунками.

Выводы

1. У больных псориазом установлено статистически значимое снижение, в периферической крови уровня Т-лимфоцитов, повышение В-лимфоцитов, иммуноглобулинов класса A, M, G и ировоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-2, ИЛ-8). Анализ связей выявленных иммунных нарушений с тяжестью клинической!картины псориаза обнаружил весьма высокую отрицательную , корреляцию индекса PASI и уровня CD3, CD4, GD8 и статистически значимую положительную корреляцию индекса РASI с показателями, гуморального иммунитета и уровнями ировоспалительных цитокинов.

2. При: изучении психологического состояния больных псориазом; проводившегося с использованием экспресс варианта психодиагностического комплекса «Статус ПСИ»; установлено статистически достоверное снижение значений показателей общего качества? жизни и самооценки пациентов; находящееся в прямой зависимости от тяжести дерматоза. Анализ акцентуаций характера позволил выявить у обследованных . больных -. преобладание дистимного;, эмотивного (лабильного); педантичного (психастенического) и; сензитивного (тревожного) типов. .,,".■.

3. Применение препаратов фитоэкдистёроидов в комплексном лечении больных-псориаза приводит к нормализации показателей:клеточного и гуморального иммунитета пациентов в виде повышения содержания в крови общего количества Т-лимфоцитов (в среднем на 41,6%) и снижения В-лимфоцитов (на 47%), основных классов иммуноглобулинов (в среднем на 66,6%) и провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-2, ИЛ-8 в среднем на 50,6%), что указывает на противовоспалительную и иммуномодулирующую активность комбинированной терапии с фито-экдистероидами.

4. Использование фитоэкдистероидов в комплексном лечении пациентов, страдающих псориазом, приводит к снижению уровня акцентуи-рованности, что способствует общей гармонизации личности. Кроме того, применение препаратов фитоэкдистероидов позволяет существенно повысить самочувствие, активность, настроение, жизненную удовлетворенность, общительность, уровень самоактуализации и самооценки больных псориазом.

5. Комплексная терапия псориаза с применением фитоэкдистероидов является высокоэффективной, приводя к снижению индексов РА8І, ДИШС и ДИКЖ на 71%, 65% и 62% соответственно, что достоверно более выражено по сравнению с группой больных на стандартной терапии. Кроме того, динамика показателей клинических индексов после комплексной терапии- соответствовала улучшению показателей клеточного и гуморального иммунитета, цитокинового профиля и психолого-характериологического статуса наблюдаемых больных.

Практические рекомендации

1. При обследовании больных псориазом рекомендуется проводить оценку иммунного статуса в комплексе с психолого-характериологическим состоянием пациентов с использованием экспресс варианта психодиагностического комплекса «Статус ПСИ».

2. У больных псориазом с триггерными стрессовыми факторами и/или при нарушении иммунитета рекомендуется использовать сочетание стандартной терапии с препаратами фитоэкдистероидов.

3. В качестве экдистероидсодержащего препарата рекомендуется применять 40% спиртовую настойку (1:10) из растительного сбора следующего состава (в массовых частях): корневище с корнями левзей - 3 цветки календулы лекарственной - 1 цветки ромашки оптечной - 1

Настойка назначается по 50 капель 3 раза в день перорально за 15 минут до приема пищи ежедневно в течение 30 дней.

134