Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Оптимальный способ лечения поврежденной селезенки с учетом изменений сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза.
Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимальный способ лечения поврежденной селезенки с учетом изменений сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза.
На правах рукописи
ШИХМАГОМЕДОВ Альберт Загирбекович
ОПТИМАЛЬНЫЙ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОВРЕЖДЕННОЙ СЕЛЕЗЕНКИ
С УЧЕТОМ ИЗМЕНЕНИЙ СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
14.01Л7 - хирургия
2 О ОКТ 2011
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2011
4857819
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский военно-медицинс институт Минобороны России»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, доцент МАСЛЯКОВ
Владимир Владимирович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор ДУВАНСКИИ
Владимир Анатольевич
доктор медицинских наук, профессор БАРСУКОВ
Владислав Юрьевич
Ведущая организация: «Национальный медико-хирургический центр имени ] Пирогова Росздрава»
Защита диссертации состоится «_» _2011 г. в _ ч на заседа
диссертационного совета Д 208.022.01 при Федеральном Государствен Учреждении «Государственный научный центр лазерной медицины ФМБА Росс (г. Москва, ул. Студенческая, дом 40, строение 1).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федераль Государственном Учреждении «Государственный научный центр лазе; медицины ФМБА России» (г. Москва, ул. Студенческая, дом 40, строение 1).
Автореферат разослан «_»_20_г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор
В.А. Дербе]
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Повреждения селезенки при травме занимают одно из ведущих мест в абдоминальной хирургии. Разрывы этого органа встречаются у 20-25% пострадавших с травмой живота [Шапкин Ю.Г. и др., 2008]. В структуре травмы преобладают закрытые повреждения - 47-92% [Шапкин Ю.Г. и др., 2003; Барсуков В.Г., 2008; Масляков В.В., 2010]; при этом частота травм при открытых повреждениях достигает 20% [Брунс В.А., 2005; Шапкин Ю.Г. и др. 2007], летальность составляет 40,9% [Шапкин Ю.Г. и др., 2008]. Среди основных причин, приводящих к смертельному исходу, выделяют наличие множественных и сочетанных повреждений. Так, при изолированных повреждениях летальность составляет 4,3%, а при сочетанных и множественных - 40,9% [Барсуков В.Г. и др., 2008]. Строение селезенки, хрупкость ее паренхимы обусловливают значительное кровотечение даже при небольших повреждениях капсулы и делают невозможным достижение надежного гемостаза, вследствие чего хирургическое лечение поврежденного органа в большинстве случаев заканчивается удалением ее [Ан Р.Н. и др., 2002]. Вместе с тем вопрос о сохранении селезенки активно обсуждается в литературе [Шапкин Ю.Г и др., 2007; Масляков В.В. и др., 2008]. Доказано, что селезенке принадлежит ряд важных функций, основные из которых - участие в кроветворении и иммунном статусе организма [Бабич И.И. и др., 1989; Шапкин Ю.Г. и др., 2008]. Известно, что селезенке принадлежит важная роль и в системе гемостаза. Так, в условиях эксперимента на животных установлены более низкое количество тромбоцитов и более высокая коагуляционная активность крови в селезеночной вене по сравнению с периферическим кровотоком, что свидетельствует о том, что в селезенке в физиологических условиях происходит разрушение тромбоцитов [Шапкин Ю.Г. и др., 2007; Масляков В.В., 2010]. После спленэктомии наблюдаются существенные изменения в основных звеньях гемостаза [Барсуков В.В., 2008; Масляков В.В., 2010]. В частности, происходит изменение основных показателей сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза: увеличение количества тромбоцитов и их функциональной активности, в том числе адгезивной способности, нарушается реакция высвобождения тромбоцитарных факторов, снижается индекс ретракции. Изменения прослеживаются и в коагуляционном звене системы гемостаза: происходит укорочение активированного парциального тромбопластинового времени, увеличивается концентрация фибриногена, угнетается фибринолиз. Все это приводит к развитию тромботических осложнений [Барсуков В.Г., 2008; Шапкин Ю.Г. и др., 2008]. Вместе с тем изменения агрегационной активности тромбоцитов и влияние выбранной операции на их рецепторный аппарат остаются малоизученными.
Цель работы: определить оптимальный способ хирургического лечения больных с повреждениями селезенки с учетом изменений сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза в отдаленном послеоперационном периоде.
Задачи исследования.
1.Дать характеристику изменений агрегационной активности тромбоц» после спленэктомии, аутолиентрансплантации и органосохраняющих операций травме селезенки в отдаленном послеоперационном периоде.
2.0пределить влияние выбранной операции при поврежденной селезенке углеводный состав гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов в отдален: послеоперационном периоде.
3.Охарактеризовать количество послеоперационных осложнений в отдален: послеоперационном периоде, связанных с изменением агрегационной активно тромбоцитов и углеводного состава их гликопротеиновых рецепторов.
4.На основании полученных комплексных клинических и лаборатор] данных обосновать выбор оптимального хирургического вмешательства при тра селезенки.
Научная новизна
1.Проведение органосохраняющих операций (ОСО) на селезе предотвращает развитие осложнений в отдаленном послеоперационном перио; 1,5 раза, а аутолиентрансплантация в 0,5 раз.
2.После спленэктомии происходит увеличение всех показате агрегатограммы, что свидетельствует о повышенной агрегационной активно тромбоцитов за счет увеличения гликопротеиновых рецепторов тромбоци несущих рецепторы Ь-О-галактозы, Ы-ацетил-Д-тюкозамина и КГ-ацет нейраминовой (сиаловой) кислоты, а также маннозы. Выявленные измене агрегационной активности тромбоцитов приводят к развитию различ] осложнений в отдаленном послеоперационном периоде.
Практическая значимость
Изучено влияние выбранной операции при травме селезенки на измене агрегационной активности тромбоцитов и их гликопротеиновые рецепторы отдаленном послеоперационном периоде. Установлено, что спленэктомия привс к увеличению агрегационной активности тромбоцитов, что способствует разви-осложнений. В целях предотвращения подобных изменений рекомендов применять органосохраняющие операции на селезенке, а в случаи невозможное: аутолиентрансплантацию.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1.Выполнение органосохраняющих операций и аутолиентранспланта предотвращает развитие изменений агрегационной активности тромбоцитов отдаленном послеоперационном периоде.
2.Спленэктомия приводит к увеличению агрегационной активно тромбоцитов в отдаленном послеоперационном периоде за счет увеличе содержания в гликопротеиновых рецепторах, несущих рецепторы Ь-Б-галактозы, ацетил-Д-глюкозамина, и Ы-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты, а та маннозы.
3.Физиологически оправданной операцией при травме селезенки явля< органосохраняющая операция.
Реализация результатов исследования
Методика выполнения органосохраняющих операций на селезенке широко используется в клинике общей хирургии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», больнице скорой медицинской помощи г. Энгельса.
Материалы работы используются в лекциях и практических занятиях студентов на кафедрах общей хирургии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», кафедры нормальной физиологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».
Апробация диссертации
Материалы диссертации доложены на заседаниях кафедр военно-полевой хирургии ГОУ ВПО «Саратовский военно-медицинский институт МО РФ» и нормальной физиологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава»; на симпозиуме детских хирургов России «Травматические внутриполостные кровотечения у детей. Реанимационные и хирургические аспекты» (Екатеринбург, 2008).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 4 - в журналах, входящих в Перечень рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 127 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, собственные результаты и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 307 источников (102 отечественных и 205 зарубежных авторов) и приложения. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 7 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для решения цели и задач исследования нами проведено изучение отдаленных результатов лечения 137 пациентов, перенесших операции на селезенке в связи с ее повреждением, в сроки от 1 года до 15 лет.
Распределение взрослых больных в зависимости от пола и возраста представлено в табл. 1.
Таблица 1
Пол и возраст пациентов, оперированных по поводу травмы селезенки
Возраст больных, лет Мужчины Женщины
До 20 16 5
21-30 41 8
31-40 40 10
41-50 8 2
Старше 50 7 -
Всего... 112 25
Из общего количества обследованных 67 (49%) чел. имели в анамнезе
изолированные травмы селезенки, 70 (51%) оперированы по поводу сочетай] повреждений.
Основные причины повреждений органа в анализируемой категории болы представлены в табл. 2.
Таблица 2
Основные причины повреждения селезенки
Причины повреждений Частота повреждений, %
Дорожно-транспортные происшествия 50
Несчастный случай в быту 25
Колото-резаная рана 10
Падение с высоты 8
Несчастный случай на производстве 4
Причина не выяснена 2
Огнестрельное повреждение 1
Из общего числа пациентов 57 была выполнена спленэктомия, 30 - ОСО, а: спленэктомия с аутолиентрансплантацией. Характер выполненных операций и количество представлены в табл. 3.
Таблица 3
Виды операций, выполненных при травме селезенки
Вид операции Количество наблюдений
абс. %
Спленэктомия 57 41,8
Ушивание раны 5 3,6
С02-коагуляция 14 10,2
АИГ-коагуляция 4 2,9
Резекция с лазеркоагуляцией 4 2,9
Консервативное лечение 3 2,1
Спленэктомия с аутолиентрансплантацией 50 36,5
Всего... 137 100
Показаниями к операции служили внутрибрюшное кровотечение перитонит, а также рана, проникающая в брюшную полость.
Все операции на селезенке выполнялись под эндотрахеальным наркозо искусственной вентиляцией легких. Широко использовались современ компоненты внутривенного наркоза: ГОМК, калипсол, реланиум, седуксен, а та нейролептаналгезия. У подавляющего числа больных в качестве оперативи доступа выполняли верхнюю срединную лапаротомию. Лишь у 8 пациен использован подреберный разрез слева. При проведении операций шир использовались ранорасширители Сигала.
На выбор способа операции влияли характер повреждения, общее состоя больного, наличие технической возможности и опыта работы хирурга
травмированной селезенкой.
Спленэктомия проводилась по общепринятой методике с перевязкой сосудистой ножки селезенки. Абсолютными показаниями для спленэктомии были следующие: отрыв селезенки от сосудистой ножки, полное размозжение органа, разрыв патологически увеличенной селезенки. Во всех случаях операция заканчивалась спленэктомией. Кроме того, отказом от проведения ОСО служило тяжелое состояние пациентов, обусловленное сопутствующими повреждениями и шоком. Проведение ОСО в таких ситуациях, естественно, удлиняет время операции. В подобных случаях вмешательство, безусловно, заканчивалось спленэктомией, даже при технической возможности лазеркоагуляции ран селезенки. Аутолиентрансплантация нами использовалась в тех случаях, когда по различным причинам выполнить ОСО не представлялось возможным. Во время операции после спленэктомии фрагменты селезенки размером 1,5 см3 имплантировали в ткань большого сальника, предварительно отмыв их от крови в физиологическом растворе и удалив остатки капсулы. Для проведения ОСО на селезенке использовались отечественные хирургические установки на основе СОг-лазера: «Скальпель-1», «Ромашка-1» мощностью от 25 до 60 Вт. С 1989 г. для этих же целей применялась установка «Радуга» на алюмоиттриевом гранате (АИГ) с неодимом с длиной волны 1,06 мкм. Время выполнения ОСО в среднем составило 93,0±17,1 мин, спленэктомии - 94,0+4,2 мин [Чалык Ю.В., 1993]. Лазерную обработку ран селезенки проводили по описанной ранее методике и показаниям [Чалык Ю.В., 1993], в строгой последовательности, начиная из глубины раны, чтобы не снимать тромбов с уже коагулированных тканей при осушивании операционного поля. Резекционный метод применяли при значительных повреждениях, что позволяло сохранить оставшуюся часть функционирующей паренхимы на сосудистой ножке. Для этих целей на кровоостанавливающих зажимах пересекали часть органа, превышающую зону повреждения на 1-1,5 см.
Исследование системы гемостаза
Исследование микроциркуляторного (тромбоцитарно-сосудистого) звена системы гемостаза проводилось нами в лаборатории гемостаза и реологии крови на кафедре нормальной физиологии Саратовского государственного медицинского университета (заведующий кафедрой заслуженный деятель науки РФ профессор В.Ф. Киричук).
Микроциркуляторное звено системы гемостаза оценивалось по функциональной активности тромбоцитов.
Основным методом исследования агрегационной функции тромбоцитов является метод светорассеяния, предложенный Борном (1963), применившим графическую регистрацию изменения оптической плотности раствора.
Принцип метода заключается в регистрации оптической плотности (светопропускания) обогащенной тромбоцитами плазмы. Измерения проводятся в условиях перемешивания клеток до и после добавления веществ - индукторов агрегации. Изменение оптических свойств исследуемой плазмы крови в процессе агрегации тромбоцитов происходит за счет рассеивающей поверхности клеток в
результате их склеивания друг с другом.
Нами определялась агрегация тромбоцитов методом, предложенным в 1989 З.А. Габбасовым и соавт., разработанным в КНЦ АМН РФ, с помощью лазерн анализатора агрегации «Биола 230», сопряженного через интерфейс с IB совместимым компьютером. Метод основан на создании потока тромбоцитов че оптический канал прибора и статистическом анализе флюктуации светопропускан вызванных случайными изменениями числа частиц в канале. Данный ме изучения агрегации тромбоцитов достаточно физиологичен, так как тромбощ находятся в естественной среде обитания - плазме крови, в которой сохраняю основные компоненты системы гемостаза, оказывающие в условиях целости организма влияние на процесс агрегации тромбоцитов.
Функциональную активность кровяных пластинок определяли в бога тромбоцитами плазме и суспензии отмытых тромбоцитов. Богатую тромбоцит; плазму получали путем центрифугирования стабилизированной крови. Суспенз отмытых тромбоцитов получали по методу Н. Patcheke (1981) с измененш [Виноградов Д.В., Власик Т.Н., Агафонова Т.Г. и др., 1991]. Тромбоциты два» отмывали растворами Тироде - цитрат (рН=6,5), затем суспензировали модифицированном растворе Тироде - Hepes (рН=7,35) с добавлением СаСЬ - 1 ъ MgCl2- 1 мМ.
Нулевым образцом являлся образец плазмы, бедный тромбоцитами, кото получали путем центрифугирования богатой тромбоцитами плазмы в течение 15 при скорости вращения центрифуги 3000 об/мин. В качестве индуктора arpera тромбоцитов использовался АДФ фирмы «Биохиммак» в конечной концентрацш мкМ.
Калибровку агрегометра проводили для каждого объекта индивидуалы целях повышения достоверности полученных результатов, так как известно, степень светопропускания плазмы имеет значительные индивидуальные колеба связанные с различными факторами.
Агрегация тромбоцитов регистрировалась по изменениям светопропускан: образце плазмы, обогащенной тромбоцитами, суспензии отмьггых тромбоци помещенных в кювету (объем образца 0,3 мл) при температуре термостатиров: 37°С и скорости перемешивания 800 об/мин [Габбасов З.А. и др., 1989]. Про] агрегации тромбоцитов регистрировался в виде кривой, отображаемой на эк] компьютера, сопряженного через интерфейс с агрегометром.
Учитывались следующие показатели светопропускания:
1 .Максимальная степень агрегации тромбоцитов - отношение оптиче( плотности на высоте агрегации тромбоцитов к исходной оптической плотно выраженной в %.
2.Максимальная скорость агрегации тромбоцитов - максимальный Hai кривой светопропускания, измеряется в %/мин.
3.Время достижения максимальной скорости агрегации (с).
Определение параметров агрегации по кривой среднего размера агрегатов:
1 .Максимальный размер тромбоцитарных агрегатов - максимальное знач1
среднего размера агрегатов после добавления индуктора, измеряется в отн. ед.
2.Время достижения максимального размера тромбоцитарных агрегатов, (с).
3.Время достижения наибольших тромбоцитарных агрегатов (с).
Индукторами агрегации отмытых тромбоцитов были растительные лектины:
конканавалин A (Con А), лектин зародышей пшеницы (WGA) и фитогемаплютинин Р-РНА-Р (фирма «Лектинотест», Украина). При исследовании агрегации к 300 мкл отмытых тромбоцитов после минутного термостатирования при 37°С добавляли Con A, WGA и РНА-Р по 10 мкл в концентрации 32 мкг/мл [Лахтин В.М., 1995; Самаль А.Б., Тимошенко A.B., Лойко E.H. и др., 1998].
Лектины для настоящего исследования были выбраны с учетом их различной углеводной специфичности [Лахтин В.М., 1995] в целях наиболее точной и полной идентификации углеводных компонентов тромбоцитарных гликопротеиновых рецепторов, опосредующих их агрегацию. Так, РНА-Р взаимодействует почти со всеми углеводными компонентами гликопротеиновых рецепторов, хотя преимущественно он связывается с участками b-D-галактозы [Луцик А.Д., 1988]. WGA специфически реагирует с М-ацетил-Б-глюкозамином, N-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислотой [Луцик А.Д., Детюк Е.С., Луцик М.Д., 1989), Con А — с манозасодержащими участками [Хомутовский O.A., Луцик М.Д., Передерий О.Ф., 1986].
Агрегацию тромбоцитов исследовали при стандартных условиях термостатирования 37°С и скорости перемешивания магнитной мешалки 800 об/мин. Индуктор добавлялся на 30-й секунде от начала исследования. Длительность регистрации процесса агрегации тромбоцитов составляла 15 мин.
С помощью IBM-совместимого компьютера и специализированной MS-Windows-совместимой программы производилась запись кривых, отражающих процесс индуцируемой различными лектинами агрегации, - агрегатограмма, которая и подвергалась последующему анализу.
За начальный уровень агрегации (0%) принималось светопропускание обедненной тромбоцитами плазмы. Калибровка прибора проводилась заново для каждого образца крови.
Специализированная MS-Windows-совместимая программа «Aggr» (НПФ «Биола», Россия) позволяла определять две группы показателей:
а)характеризующие изменение светопропускания ОТП (собственно агрегацию):
- спонтанная агрегация тромбоцитов (среднеарифметическое от значений степени агрегации тромбоцитов на отметках 10 и 20 с), (%);
- максимальная степень агрегации (%);
- максимальное время агрегации (с);
- максимальная скорость агрегации (у. е.);
- начальная скорость агрегации (у. е.);
б)характеризующие изменение среднего размера тромбоцитарных агрегатов:
- спонтанная агрегация тромбоцитов (среднеарифметическое от значения степени агрегации тромбоцитов на отметках 10 и 20 с) (%);
- максимальный радиус тромбоцитарных агрегатов (%);
- время достижения максимального радиуса (с);
- максимальная скорость агрегации (у. е.).
Статистическая обработка материала Статистическая обработка полученных данных проводилась с помоп непараметрического метода U-критерия теста Mann - Whitney (пакет програ Statistica 6.0). Непараметрические методы заменяют реальные значения призн рангами, что способствует сохранению большей части информации распределении. В данном случае не имеют значения ни параметры эт распределения, ни равенство дисперсий. Остается в силе только предложение, 1 тип распределения во всех случаях одинаков. Изложенный вариант крите] известен как U-критерий теста Mann - Whitney. Заменив данные рангами, нами:
-сформулирована нулевая гипотеза, т. е. предположили, что наблюдае\ различия случайны;
-выбран критерий, т. е. числовое выражение различий; -определено каким было распределение величины критерия при уело] справедливости нулевой гипотезы;
-найдено критическое значение, т. е. величина, которая по справедливо нулевой гипотезы значение критерия превышает достаточно редко;
-вычислено значение критерия для наших данных и проведено сравнение ei критическим: если вычисленное значение больше, то различие статистиче( значимое.
При статистической обработке полученных данных были вычислены основа вероятностные характеристики случайных величин: -среднее значение;
-нижний (25%) и верхний (75%) квартили, которые имели достоверность менее 95% (р<0,05);
-Z-критерий Фишера, который является производной U-критерия Mann Whitney при интерполяции значений U-критерия на нормальное распределение, т. по своей сути Z-критерий является непараметрическим аналогом t-критерия ,, нормального распределения, но для вычислений без учета типа распределения.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИСЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ В результате проведенного исследования агрегационной активно тромбоцитов у пациентов после ОСО в отдаленном послеоперационном пери установлено, что изменений в показателях, характеризующих агрегаи тромбоцитов, не происходит, так как они не отличаются от данных, полученны группе практически здоровых людей. Следовательно, сохранение селезенки влияет на агрегационную способность тромбоцитов, что предотвращает разви такого грозного осложнения, как тромбоэмболия.
Результаты изучения функциональной активности гликопротетеновых мемб] тромбоцитов, индуцированных РНА-Р в дозе 32 мкг/мл, полученные в rpyi пациентов после ОСО на селезенке, представлены в табл. 4.
Таблица 4
Показатели агрегации тромбоцитов индуцированных РНА-Р, у больных
Результаты в группах
Показатель сравнения (п=30) после органо сохраняющих операций (п=20) Р*
Максимальная
степень 33,5±1,22 33,6±0,02 >0,05
агрегации, %
Время достижения максимальной 254,2±11,8 254,4±0,01 >0,05
степени агрегации, с
Максимальная
скорость агрегации, %/мин 28,2±1,19 28,6±0,01 >0,05
Время достижения максимальной 50,8±2,1 50,6±0,02 >0,05
скорости агрегации, с
* р - знак статистической достоверности по отношению к группе сравнения
Из данных, представленных в табл. 4, видно, что у пациентов после ОСО на селезенки фитогемагппотинин Р (РНА-Р) в дозе 32 мкг/мл индуцирует гликопротеиновые рецепторы Ь-О-галактозы так же, как и у здоровых людей, о чем свидетельствует отсутствие статистически значимой разницы в таких показателях агрегатограммы, как максимальная степень агрегации и время достижения максимальной степени агрегации, максимальная скорость агрегации и время достижения максимальной скорости агрегации. Все изучаемые показатели в группе пациентов после ОСО не отличались от данных, полученных в группе практически здоровых людей.
Результаты изучения гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов, индуцированных агглютинином \\ЧЗА в группе пациентов после ОСО, представлены в табл. 5.
Результаты изучения гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов, содержащих М-гаиканы, представлены в табл. 6.
Как видно из данных табл. 6, у пациентов после ОСО в отдаленном послеоперационном периоде не отмечается изменений гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов, содержащих М-гликаны. Так как полученные результаты агрегатограммы в основной группе не отличались от данных, полученных у относительно здоровых людей из группы сравнения.
Таблица 5
Показатели агрегации тромбоцитов индуцированных WGA, у больных после органосохраняющих операций на поврежденной селезенке (М±т)
Показатель Результаты в группах Р*
сравнения (п=30) после органосохраняющих операций (п=20)
Максимальная степень агрегации, % 12,26±1,15 12,24±0,02 >0,05
Время достижения максимальной степени агрегации, с 130,4±11,4 129,3±0,03 >0,05
Максимальная скорость агрегации, %/мин 7,02±0,65 6,03±0,04 >0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с 46,6±1,2 45,9±0,01 >0,05
* р - знак статистической достоверности по отношению к группе сравнения
Таблица 6
Показатели агрегации тромбоцитов индуцированных СопА у больных после органосохраняющих операций на поврежденной селезенке (М±ш)
Показатель Результаты в группах Р*
сравнения (п=30) после органосохраняющих операций (п=20)
Максимальная степень агрегации, % 7,2±0,23 7,4±0,02 >0,05
Время достижения максимальной степени агрегации, с 150,3±24,1 149±0,03 >0,05
Максимальная скорость агрегации, %/мин 4,22±0,14 4±0,04 >0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с 44,8±7,1 45,9±0,01 >0,05
* р - знак статистической достоверности по отношению к группе сравнения
Отсюда следует, что в полученных результатах у пациентов после 0< выполненных на поврежденной селезенке, не отмечается измени гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов. Полученные результ; соответствовали данным гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоци относительно здоровых людей, полученным в группе сравнения. Следователь
выполнение ОСО при травме селезенки не ведет к изменению агрегационных функций тромбоцитов и такие пациенты не входят в группу по тромбоопасным осложнениям.
Таблица 7
Агрегационная активность тромбоцитов у больных с травмой селезенки
после аутолиентрансплантации в отдаленном послеоперационном периоде
(М±ш)
Показатель Результаты в группах Р*
сравнения (п=30) после аутолиентрансплантации (п=30)
Максимальная степень агрегации, % 33,2±0,1 34,2±0,1 >0,05
Максимальная скорость агрегации, %/мин 9,4±2 9,7±2,1 <0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с 26,8±0,3 29,8±0,3 >0,05
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у. е. 7,3±1 8,6±1 >0,05
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов,с 9,3±0,5 11,3±0,5 <0,05
Время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, с 12,3±0,6 14,3±0,6 <0,05
* р - знак статистической достоверности по отношению к группе сравнения
Несколько хуже оказались результаты, полученные в группе пациентов, которым спленэктомию дополнили аутолиентрансплантацией. Из данных, представленных в табл. 7, видно, что у больных после спленэктомии с аутолиентрансплантацией отмечается статистически достоверное увеличение лишь некоторых исследуемых показателей, в том числе: максимальной степени агрегации, времени достижения максимальной скорости агрегации и времени достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, а также времени достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов. В то же время выявлено отсутствие изменений в таких показателях агрегатограммы, как максимальная скорость агрегации, максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов. Следовательно, у данной категории пациентов имеется наклонность к увеличению функциональной активности
тромбоцитов, что, при определенных условиях, может привести к усилен] тромбообразования.
При изучении функциональной активности тромбоцитов, индуцированн различными лектинами, в группе пациентов после аутолиентрансплантации отдаленном послеоперационном периоде показывают, что в результате индукц лектином РНА-Р существенно не отличались от данных группы сравнения. Т максимальная степень агрегации в основной группе составила 35,3±0,1%, в груг сравнения - 35,5±1,22% (р>0,05); время достижения максимальной степе агрегации в основной группе 254,1±0,3 с, в группе сравнения - 254,2±11,8 максимальная скорость агрегации в основной группе составила 27,3 ±0,1% мин, группе сравнения - 28,2±1,19% мин; время достижения максимальной скоро« агрегации у пациентов после аутолиентрансплантации 50,6±0,1 с, в груг сравнения - 50,8±2,1 с. Из представленных данных можно сделать заключение,1 аутолиентрансплантация не оказывает влияния на изменения учасп гликопротеиновых рецепторов, несущих Б-Б-галактозу.
При изучении гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов, индуцированн агглютинином WGA у пациентов этой группы, установлено, что отмечас умеренное, но статистически достоверное увеличение всех показателей (табл. 8).
Таблица 8
Показатели агрегации тромбоцитов индуцированных ЛУвА, у больных после аутолиентрансплантации (М±т)
Результаты в группах
Показатель сравнения (п=30) после аутолиентрансплантации (п=30) Р*
Максимальная степень агрегации, % 12,26±1,15 14,28±0,02 <0,05
Время достижения максимальной 130,4±11,4 132,5±0,03 <0,05
степени агрегации, с
Максимальная
скорость агрегации, %/мин 7,02±0,65 8,23±0,04 <0,05
Время достижения максимальной 46,6±1,2 47,9±0,01 <0,05
скорости агрегации, с
* р - знак статистической достоверности по отношению к группе сравнения
Из представленных в табл. 8 данных можно сделать вывод, что отмечас увеличение агрегационной активности тромбоцитов. Причем это увеличеь происходит за счет гликопротеиновых рецепторов, несущих Ы-ацетил-глюкозамины, и К-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты.
Результаты исследования агрегации тромбоцитов, индуцированных Соп А,
пациентов анализируемой группы и результаты, полученные в основной группе, практически не отличались от данных группы сравнения. Отсюда следует, что применение аутолиентрансплантации в отдаленном послеоперационном периоде не вызывает изменений в гликопротеиновых рецепторах мембран тромбоцитов, содержащих Ы-гликаны.
Таким образом, наши исследования показывают, что применение аутолиентрансплантации у пациентов, оперированных на поврежденной селезенке, частично предотвращает изменения в агрегационной активности тромбоцитов. В то же время у пациентов этой группы зарегистрировано повышение агрегационной активности тромбоцитов, причем это увеличение происходит за счет гликопротеиновых рецепторов, несущих К-ацетил-Б-ппокозамины, и К-ацстил-нейраминовой (сиаловой) кислоты.
Выраженные изменения показателей агрегации установлены в группе лиц, ранее перенесших спленэктомию (табл. 9).
Таблица 9
Агрегационная активность тромбоцитов у больных с травматическими повреждениями селезенки после спленэктомии в отдаленном послеоперационном периоде (М ± ш)
Показатель Результаты в группах Р*
сравнения (п=30) после спленэктомии (п=35)
Максимальная степень агрегации, % 33,2±0,1 46,2±0,3* <0,05
Максимальная скорость агрегации, %/мин 9,4±2 16,4±0,4* <0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с 26,8±0,3 35,4±0,5* <0,05
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у. е. 7,3±1 9,6±1,2* <0,05
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с 9,3±0,5 18,4±0,6* <0,05
Время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегантов, с 12,3±0,6 20,3±0,8* <0,05
* р - знак статистической достоверности по отношению к группе сравнения
Отмечено, что в этой группе больных происходит статистически достоверное увеличение максимальной степени агрегации тромбоцитов, максимальной скорости
их агрегации, максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, ч свидетельствует об их повышенной агрегационной активности. Увеличен способности тромбоцитов к агрегации, несомненно, в отдален» послеоперационном периоде ведет к нарушению микроциркуляции и повышен» склонности к тромбообразованию.
Результаты изучения функциональной активности пгакопротеинов] рецепторов Ь-Б-галактозы тромбоцитов, которые индуцируются РНА-Р в дозе мкг/мл после спленэктомии, представлены в табл. 10.
Таблица 10
Показатели агрегации тромбоцитов индуцированных РНА-Р, у больных после спленэктомии по поводу поврежденной селезенки (М±т)
Показатель Результаты в группах Р*
сравнения (п=30) после спленэктомии (п=35)
Максимальная степень агрегации, % 33,5±1,22 37,6±0,02 <0,05
Время достижения максимальной степени агрегации, с 254,2±11,8 278,4±0,01 <0,05
Максимальная скорость агрегации, %/мин 28,2±1,19 36,6±0,01 <0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с 50,8±2,1 67,6±0,02 <0,05
* р - знак статистической достоверности по отношению к группе сравнения
Из данных табл. 10 видно, что у пациентов после спленэктомии, выполненн по поводу травмы селезенки, фитогемагглютинин Р (РНА-Р) в дозе 32 мкг/: значительно индуцирует гликопротеиновые рецепторы Ь-Б-галактозы. 3 подтверждается статистически достоверной разницей в таких показател агрегатограммы, как максимальная степень агрегации и время достижен максимальной степени агрегации, максимальная скорость агрегации и вре: достижения максимальной скорости агрегации, по сравнению с данныи полученными у практически здоровых людей из группы сравнения.
Наряду с РНА-индуцированной агрегацией у больных после спленэктом усилена также агрегация, вызванная лектином зародышей пшеницы ^УвА (табл. 1 Так, у пациентов этой группы зарегистрировано статистически достоверн увеличение максимальной степени агрегации (р<0,05) и максимальной скорое образования наибольших тромбоцитарных агрегатов (р<0,05), времени достижен максимальной степени агрегации (р<0,05) и максимальной скорости образован наибольших тромбоцитарных агрегатов (р<0,05). Это связано с увеличени содержания в шикопротеиновых рецепторах мембран кровяных пластинок ацетил-Д-глюкозамина и К-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты.
Таблица 11
Показатели агрегации тромбоцитов индуцированных \¥вА у больных после _спленэктомнн по поводу поврежденной селезенке (М±т)_
Показатель Результаты в группах Р*
сравнения (п=30) после спленэктомии (п=35)
Максимальная степень агрегации, % 12,26±1,15 15,14±0,02 <0,05
Время достижения максимальной степени агрегации, с 130,4±11,4 143,2±0,03 <0,05
Максимальная скорость агрегации, % мин 7,02±0,65 9,08±0,04 <0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с 46,6±1,2 49,2±0,01 <0,05
* р - знак статистической достоверности по отношению к группе сравнения
Результаты изучения агрегационной активности тромбоцитов индуцированных Con А, у пациентов после спленэктомии в отдаленном послеоперационном периоде представлены в табл. 12.
Таблица 12
Показатели агрегации тромбоцитов индуцированных СопА у больных после спленэктомии на поврежденной селезенке (М±ш)
Показатели Результаты в группах Р*
сравнения (п=30) после спленэктомии (п=20)
Максимальная степень агрегации, % 7,2±0,23 9,3±0,02 <0,05
Время достижения максимальной степени агрегации, с 150,3 ±24,1 170,2 ±0,03 <0,05
Максимальная скорость агрегации, %/мин 4,22 ±0,14 4 ±0,04 >0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с 44,8 ±7,1 45,9 ±0,01 >0,05
* р - знак статистической достоверности по отношению к группе сравнения
Как видно из данных, приведенных в табл 12, индуцированная агрегация тромбоцитов лектином Соп А у пациентов после спленэктомии в отдаленном послеоперационном периоде усилена по сравнению с группой практически здоровых лиц. При этом происходит статистически достоверное увеличение показателей, характеризующих динамическую функцию тромбоцитов: максимальной степени агрегации (р<0,05) и максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов (р<0,05). В то же время показатели, отражающие кинетическую функцию кровяных пластинок - время достижения
15
максимальной степени агрегации и максимальной скорости образован наибольших тромбоцитарных агрегатов - статистически достоверно не отличают от данных группы сравнения (р>0,05).
Представленные данные свидетельствуют о том, что усиление агрегац тромбоцитов связано с увеличением содержания в их гликопротеиновых рецептор маннозы.
Выявленные изменения агрегационной активности тромбоцитов, несомнет влияли на течение отдаленного послеоперационного периода. Анализ данн] показывает, что к жалобам, связанным с изменением микроциркуляции, мож отнести вегетососудистые изменения, проявляющиеся повышением артериальнс давления, головокружением, и повышенную утомляемость. Такие осложнен выявлены у 21 (36,8%) обследованных после спленэктомии. После ОСО развит подобных осложнений зарегистрировано у 2 (6,6%) пациентов. Спленэктомия аутолиентрансплантацией привела к развитию подобных осложнений в 14 (28' наблюдениях.
Наши исследования показали, что лучшие результаты в отдален» послеоперационном периоде отмечаются в группе пациентов, которым бы выполнены ОСО. Из обследованных лиц этой группы 28 (93,3%) чел. предъявляли каких-либо жалоб, имеющих отношение к ранее перенесенн операции. Эти люди чувствуют себя удовлетворительно и ведут активный обр жизни.
У 2 (6,6%) пациентов после ОСО выявлены осложнения. У эт обследованных выявлены вегетососудистые нарушения, проявляющие головокружением и головной болью, что можно объяснить сопутствующ] сотрясением головного мозга.
Результаты лечения в группе обследованных пациентов, перенесш аутолиентрансплантацию, оказались несколько хуже: 30 (60%) чел. не предъявля каких-либо жалоб.
В течение первого года после спленэктомии 2 пациентам были выполни повторные операции на брюшной полости. В одном наблюдении операц произведена по поводу спаечной кишечной непроходимости через 4 мес пос первой, в другом - по поводу поддиафрагмального абсцесса через 3 недели пос спленэктомии. В послеоперационном периоде после повторной операции у больнс развилось еще одно осложнение - нагноение раны.
У 2 (4%) больных после операции развился хронический панкреатит частыми обострениями (3-4 раза в год). У одного из них кроме панкреатк отмечается аллергическая реакция, у другого - частые приступы головокружения повышенная утомляемость.
Вегетососудистые нарушения (головная боль, головокружение, повышен артериального давления) выявлены у 16 (32%) обследованных. Развитие подобие осложнения нельзя связать с такими факторами, как возраст больнь изолированное повреждение селезенки.
Повышенная утомляемость, снижение массы тела, раздражительное
нарушение сна, вегето сосудистые нарушения, сопровождающиеся головокружением, головной болью, повышением артериального давления, выявлены у 10 (20%) больных.
Самые плохие результаты зарегистрированы в группе пациентов после перенесенной спленэктомии. Необходимо подчеркнуть, что 30 (52,6%) чел. чувствовали себя абсолютно здоровыми. В то же время 21 (36,8%) пациент предъявляли разнообразные жалобы.
Повторные операции на брюшной полости перенесли 9 (15,7%) человек: 8 - по поводу спаечной кишечной непроходимости, 1 - по поводу абсцесса брюшной полости. Известно, что возникновение перитонита и внутрибрюшного кровотечения приводит к развитию спаечной болезни брюшной полости. В большинстве случаев повторные операции выполнялись на первом году после спленэктомии. Однако в трех сравниваемых группах больных частота возникновения спаечной болезни оказалась статистически недостоверной (р<0,05).
Тем не менее, в группе больных перенесших спленэктомию, повторные операции на брюшной полости проводились чаще, чем в группах после ОСО и спленэктомии с аутолиентрансплантацией. В 4 случаях (из повторно оперированных) в послеоперационном периоде наблюдалось развитие различных осложнений. Из этих осложнений в основном отмечены нагноения послеоперационной раны, в одном случае развилась пневмония. В 1 из наших наблюдений больной после спленэктомии был трижды в течение года оперирован на брюшной полости.
Вегетососудистые нарушения (головная боль, головокружение, повышение артериального давления, боли в области сердца) выявлены у 18 (31,5%) пациентов. Развитие подобных нарушений нельзя связать с такими факторами, как возраст больных, наличие или отсутствие сопутствующих повреждений. Из названных проявлений чаще всего отмечались головокружения. Возникновение этого осложнения можно связать с изменениями агрегационной активности тромбоцитов. Доказано, что эти изменения вносят свой вклад в уровень артериального давления посредством образования пространственных структур макромолекул и эритроцитов [Киричук В.Ф. и др., 2003].
Развитие панкреатита в послеоперационном периоде отмечено у 16 (28%) пациентов, причем до перенесенной операции подобным заболеванием пациенты не страдали. Обострения заболевания происходили 2-3 раза в год.
Повышенная утомляемость, раздражительность, нарушение сна, стойкое похудание выявлены у 21 (38,6%) пациента.
Из прочих осложнений после перенесенной операции в 1 случае развился хронический тромбофлебит.
Следует отметить, что осложнения, возникшие после операций на селезенке, развиваются постепенно. В течение первого года возможно появление неспецифических осложнений, связанных непосредственно с хирургическим вмешательством. В течение последующих лет на первый план выходят общесоматические жалобы, по-нашему мнению, связанные с развитием
постспленэктомического синдрома. Развитие заболевания именно в так последовательности было отмечено у 76% обследованных пациентов.
Мы разделили отдаленные результаты операции на: «отличные» - жал( связанных с операцией нет, все основные показатели гомеостаза в пределах норм жизненная и трудовая деятельность без ограничений; «хорошие» - одна жало( связанная с операцией, показатели гомеостаза незначительно отклонены от норм-жизненная и трудовая деятельность незначительно ограничен «удовлетворительные» - до трех жалоб, связанных с операцией, показате гомеостаза значительно отклонены от нормы, ограничение трудовой и жизненн деятельности; «неудовлетворительные» - более трех жалоб, связанных с операци одновременно, показатели гомеостаза значительно снижены, существенн ограничение трудовой и жизненной деятельности. Результаты представлены на рг 1-3.
4%
■ Отличные □ Хорошие □ Удовлетворительные □ Неудовлетворительные Рис. 1. Отдаленные результаты у пациентов после спленэктомии
20%
■ Отличные о>4эрошие □ Удовлетворительные □ Неудовлетворительные
Рис. 2. Отдаленные результаты у пациентов после аутолиентрансплантации
6% 4%
в Отличные оХэрошие о Удовлетворительные о Неудовлетворительные
Рис. 3. Отдаленные результаты у пациентов после ОСО
Из приведенных на рис. 1-3 данных очевидно, что течение отдаленного послеоперационного периода напрямую зависит от вида перенесенной операции. Так, в группе пациентов после ОСО неудовлетворительными результаты лечения можно признать в 3,3% наблюдений, после аутолиентрансплантации - в 14% случаев, тогда как в группе после сплегоктомии — в 21%. Следовательно, выполнение ОСО при травматических повреждениях селезенки в ряде наблюдений предотвращает развитие постспленэктомических осложнений, что требует более широкого использования таких операций.
выводы
1.Проведение органосохраняющих операций на селезенке при ее травме оказывает влияния на показатели красной крови, тромбоцитов, а также агрегационную активность тромбоцитов. Аутолиентрансплантация приводит увеличению максимальной степени агрегации и времени достижения максимальн скорости агрегации, времени достижения максимального размера образующие тромбоцитарных агрегатов, а также времени достижения максимальной скорос образования наибольших тромбоцитарных агрегатов. После спленэкгомии выявле увеличение всех показателей агрегатограммы, что свидетельствует об повышенной агрегационной активности.
2.При проведении анализа выявлено, что показатели шикопротеинов рецепторов мембран тромбоцитов у пациентов после органосохраняющих операи при травме селезенки в отдаленном послеоперационном периоде не влияют изменения гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов. У пациентов пос аутолиентрансплантации не выявлено изменений в гликопротеиновых рецептор мембран тромбоцитов, содержащих Ь-Б-галактозу, Ы-гликаны. В то же вре зарегистрировано увеличение агрегационной активности за счет гликопротеинов рецепторов, несущих Ы-ацетил-О-глюкозамины, и Ы-ацетил-нейраминоЕ (сиаловой) кислоты. В группе пациентов после спленэкгомии зарегистрирова увеличение агрегационной активности тромбоцитов гликопротеиновых рецептор тромбоцитов, несущих рецепторы Ь-Б-галактозы, Ы-ацетил-Д-глюкозамина и ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты, а также усиление агрегац тромбоцитов, связанных с увеличением содержания в их гликопротеинов рецепторов маннозы.
3.Изменения агрегационной активности тромбоцитов приводят к развил осложнений в отдаленном послеоперационном периоде у пациентов пос органосохраняющих операций в 6,6%, после аутолиентрансплантации - в 32% и 76% пациентов - после спленэкгомии.
4.0птимальным видом хирургического лечения поврежденной селезек является органосохраняющая операция.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.В целях предотвращения изменений агрегационной активности тромбоцип в отдаленном послеоперационном периоде операцией выбора у больных с травм селезенки должна быть органосохраняющая. В случае невозможности выполнен ОСО альтернативой может быть аутолиентрансплантация.
2.0пределение углеводного состава глипротеиновых рецепторов мембр тромбоцитов у больных после спленэкгомии позволяет оценить вероятно! возникновения внутрисосудистого тромба. В связи с этим исследование углеводш компонента рекомендуем использовать в качестве возможного критерия пропи тромбоэмболий.
3.Среди лекгинов наиболее чувствительным индуктором агрегац тромбоцитов является фитогемаплютинин, отражающий содержание ЬБ-галактс в составе гликопротеиновых рецепторов клеток.
20
4.Учитывая выявленные изменения в агрегационной активности тромбоцитов, и в их рецепторном аппарате, больные после спленэктомии должны пожизненно наблюдаться у терапевта и хирурга по месту жительства исследованием показателей агрегатограммы не реже чем 2 раза в год.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 .Анализ основных факторов, влияющих на выполнение органосохраняющих операций, при травме селезенки / А.З. Шихмагомедов // Актуальные вопросы военной медицины и военно-медицинского образования: Сб. науч. ст. Саратов, 2006. С. 18-22.
2.Изменения углеводного состава гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов в отдаленном послеоперационном периоде у пациентов после различных операций на поврежденной селезенке / В.В. Масляков, А.З. Шихмагомедов // Доклады Акад. воен. наук. 2008. № 2. С. 98-101.
3.Течение ближайшего послеоперационного периода у больных с травматическими повреждениями селезенки в зависимости от объема внутрибрюшной кровопотерн / В.В. Масляков, В.Г. Барсуков, А.З. Шихмагомедов // Фундамент, иссл. - 2011. - №5. - С. 109-117.
4.Тромбоцитарное звено системы гемостаза после операций на поврежденной селезенке в ближайшем и отдаленном послеоперационных периодах / В.В. Масляков, А.З. Шихмагомедов // Фундамент, иссл. 2011. №1. С. 106-112.
5.Факторы, определяющие летальность при закрытых повреждениях селезенки / В.В. Масляков, А.З. Шихмагомедов // Фундамент, иссл. 2011. №6. С. 116-118.
6.Физиологическое обоснование применения органосохраняющих операций при травме селезенки / В.В. Масляков, В.Г. Барсуков, А.Ю. Чуманов, А.З. Шихмагомедов // Казан, мед. журн. 2011. №3. С. 120-129.
Подписано к печати 28.10.2011 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Гарнитура «Тайме». Усл.печ.л. 1,5. Тираж 100 экз. Заказ № 1468.
Отпечатано с оригинал-макета в типографии «Полисервис» ИП Скопинцев В.В. 410012, г.Саратов, ул.Московская, 160. Тел.: (845-2) 507-888
Оглавление диссертации Шихмагомедов, Альберт Загирбекович :: 2011 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
1.1. Роль селезенки в гемостазе и гемопоэзе.
1.2. Тромбоциты: структура, основные функциональные реакции.
1.3. Главные мембранные белки тромбоцитов.
1.4. Углеводная специфичность рецепторов мембран тромбоцитов как показатель их функциональной активности.
1.5. Лектины в исследовании углеводной части гликопротеиновых рецепторов мембран эритроцитов и тромбоцитов.'.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1.Общая характеристика больных, оперированных на травмированной селезенке.
2.2.Исследование системы гемостаза.
2.3.Статистическая обработка материала.
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ВЫБРАННОЙ ОПЕРАЦИИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ РАЗЛИЧНЫХ ОПЕРАЦИЙ НА ПОВРЕЖДЕННОЙ СЕЛЕЗЕНКЕ.
3.1.Показатели тромбоэластограммы и агрегационной активности тромбоцитов после различных операций на селезенке.
3.2.Агрегация тромбоцитов у больных, оперированных по поводу травмы селезенки, в отдаленном послеоперационном периоде.
Резюме.
ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ГЛИКОПРОТЕИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ МЕМБРАН ТРОМБОЦИТОВ У ОТНОСИТЕЛЬНО ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ И ПОСЛЕ РАЗЛИЧНЫХ ОПЕРАЦИЙ НА
ПОВРЕЖДЕННОЙ СЕЛЕЗЕНКЕ.
4.1.Функциональная активность тромбоцитов и гликопротеиновых мембран тромбоцитов у относительно здоровых людей.
4.2. Функциональная активность гликопротеиновых мембран тромбоцитов у пациентов после органосохраняющих операций в отдаленном послеоперационном периоде.
4.3. Функциональная активность гликопротеиновых мембран тромбоцитов у пациентов после аутолиентрансплантации в отдаленном послеоперационном периоде.
4.4.Функциональная активность гликопротеиновых мембран тромбоцитов у пациентов после спленэктомии в отдаленном послеоперационном периоде.
Резюме.
ГЛАВА 5. РОЛЬ ИЗМЕНЕНИЙ АГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ И ИХ РЕЦЕПТОРНОГО АППАРАТА НА ТЕЧЕНИЕ ОТДАЛЕННОГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПРИ РАЗЛИЧНЫХ
ОПЕРАЦИЯХ НА ПОВРЕЖДЕННОЙ СЕЛЕЗЕНКЕ.
Резюме.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Шихмагомедов, Альберт Загирбекович, автореферат
Повреждения селезенки при травме занимают одно из ведущих мест в абдоминальной хирургии. Разрывы этого органа встречаются у 20-25% пострадавших с травмой живота [Шапкин Ю.Г. и др., 2008]. В структуре травмы преобладают закрытые повреждения - 47-92% [Шапкин Ю.Г. и др., 2003; Барсуков В.Г., 2008; Масляков В.В., 2010]; при этом частота травм при открытых повреждениях достигает 20% [Брунс В.А., 2005; Шапкин Ю.Г. и др. 2007], летальность составляет 40,9% [Шапкин Ю.Г. и др., 2008]. Среди основных причин, приводящих к смертельному исходу, выделяют наличие множественных и сочетанных повреждений. Так, при изолированных повреждениях летальность составляет 4,3%, а при сочетанных и множественных - 40,9% [Барсуков В.Г. и др., 2008]. Строение селезенки, хрупкость ее паренхимы обусловливают значительное кровотечение даже при небольших повреждениях капсулы и делают невозможным достижение надежного гемостаза, вследствие чего хирургическое лечение поврежденного органа в большинстве случаев заканчивается удалением ее [Ан Р.Н. и др., 2002]. Вместе с тем вопрос о сохранении селезенки активно обсуждается в литературе [Шапкин К)1Г и др., 2007; Масляков В.В. и др., 2008]. Доказано, что селезенке принадлежит ряд важных функций, основные из которых — участие в кроветворении и иммунном* статусе организма [Бабич И.И. и др., 1989; Шапкин Ю.Г. и др., 2008]. Известно, что селезенке принадлежит важная роль и в системе гемостаза. Так, в условиях эксперимента на животных установлены более низкое количество тромбоцитов и более высокая коагуляционная активность крови в селезеночной вене по сравнению с периферическим кровотоком, что свидетельствует о том, что в селезенке в физиологических условиях происходит разрушение тромбоцитов [Шапкин Ю.Г и др., 2007; Масляков В.В., 2010]. После спленэктомии наблюдаются существенные изменения в основных звеньях гемостаза [Барсуков В.В., 2008; Масляков В.В., 2010]. В частности, происходит изменение основных показателей сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза: увеличение количества тромбоцитов и их функциональной активности, в том числе адгезивной способности, нарушается реакция высвобождения тромбоцитарных факторов, снижается индекс ретракции. Изменения прослеживаются и в коагуляционном звене системы гемостаза: происходит укорочение активированного парциального тромбопластинового времени, увеличивается концентрация фибриногена, угнетается фибринолиз. Все это приводит к развитию тромботических осложнений [Барсуков В.Г., 2008; Шапкин Ю.Г. и др., 2008]. Вместе с тем изменения агрегационной активности тромбоцитов и влияние выбранной операции на их рецепторный аппарат остаются малоизученными.
Цель работы: определить оптимальный способ хирургического лечения больных с повреждениями селезенки с учетом изменений сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза в отдаленном послеоперационном периоде.
Задачи исследования
1. Дать характеристику изменений агрегационной активности тромбоцитов после спленэктомии, аутолиентрансплантации и органосохраняющих операций при травме селезенки в отдаленном послеоперационном периоде.
2.0пределить влияние выбранной операции при поврежденной селезенке на углеводный состав гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов в отдаленном послеоперационном периоде.
3.Охарактеризовать количество послеоперационных осложнений в отдаленном послеоперационном периоде, связанных с изменением агрегационной активности тромбоцитов и углеводного состава их гликопротеиновых рецепторов.
4.На основании полученных комплексных клинических и лабораторных данных обосновать выбор оптимального хирургического вмешательства при травме селезенки.
Научная новизна
1 .Проведение органосохраняющих операций (ОСО) на селезенке предотвращает развитие осложнений в отдаленном послеоперационном периоде в 1,5 раза, а аутолиентрансплантация в 0,5 раз.
2.После спленэктомии происходит увеличение всех показателей агрегатограммы, что свидетельствует о повышенной агрегационной активности тромбоцитов за счет увеличения гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов, несущих рецепторы Ь-О-галактозы, ]М-ацетил-Д-глюкозамина и 1Ч-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты, а также маннозы. Выявленные изменения агрегационной активности тромбоцитов приводят к развитию различных осложнений в отдаленном послеоперационном периоде.
Практическая значимость
Изучено влияние выбранной операции при травме селезенки на изменения агрегационной активности тромбоцитов и их гликопротеиновые рецепторы в отдаленном послеоперационном периоде. Установлено, что спленэктомия приводит к увеличению агрегационной активности тромбоцитов, что способствует развитию осложнений. В целях предотвращения подобных изменений рекомендовано применять органосохраняющие операции на селезенке, а в случаи невозможности -аутолиентрансплантацию.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
Выполнение органосохраняющих операций и аутолиентрансплантации предотвращает развитие изменений агрегационной активности тромбоцитов в отдаленном послеоперационном периоде.
2.Спленэктомия приводит к увеличению агрегационной активности тромбоцитов в отдаленном послеоперационном периоде за счет увеличения содержания в гликопротеиновых рецепторах, несущих рецепторы Ь-О-галактозы, Ы-ацетил-Д-глюкозамина, и Ы-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты, а также маннозы.
3.Физиологически оправданной операцией при травме селезенки является органосохраняющая операция.
Реализация результатов исследования
Методика выполнения органосохраняющих операций на селезенке широко используется в клинике общей хирургии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», больнице скорой медицинской помощи г. Энгельса.
Материалы работы используются в лекциях и практических занятиях студентов на кафедрах общей хирургии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», кафедры нормальной физиологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».
Апробация диссертации
Материалы диссертации доложены на заседаниях кафедр военно-полевой хирургии ГОУ ВПО «Саратовский военно-медицинский институт МО РФ» и нормальной физиологии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава»; на симпозиуме детских хирургов России «Травматические внутриполостные кровотечения у детей. Реанимационные и хирургические аспекты» (Екатеринбург, 2008).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 4 - в журналах, входящих в Перечень рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 127 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, собственные результаты и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 307 источников (102 отечественных и 205 зарубежных авторов) и приложения. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 7 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимальный способ лечения поврежденной селезенки с учетом изменений сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза."
ВЫВОДЫ
1.Проведение органосохраняющих операций на селезенке при ее травме не оказывает влияние на показатели красной крови, тромбоцитов, а также агрегационную активность тромбоцитов. Аутолиентрансплантация приводит к увеличению максимальной степени агрегации, времени достижения максимальной скорости агрегации, времени достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, а также времени достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов. После спленэктомии выявлено увеличение всех показателей агрегатограммы, что свидетельствует об их повышенной агрегационной активности.
2.При проведении анализа ' показателей гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов у пациентов после органосохраняющих операций при травме селезенке в отдаленном послеоперационном, периоде не влияет на изменения гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов.
У пациентов после аутолиентрансплантации не выявлено изменений в гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов содержащих Ь-О-галактозу, >1-гликаны. В тоже время зарегистрировано увеличение агрегационной активности за счет гликопротеиновых рецепторов несущих }чГ-ацетил-В-глюкозамины и И-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты.
В группе пациентов после спленэктомии зарегистрировано увеличение агрегационной активности тромбоцитов гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов, несущих рецепторы Ь-О-галактозы, М-ацетил-Д-глюкозамина и Ы-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты, а так же усиление агрегации тромбоцитов связанных с увеличением содержания в их гликопротеиновых рецепторах маннозы.
3.Изменения агрегационной активности тромбоцитов приводят к развитию осложнений в отдаленном послеоперационном периоде у пациентов после органосохраняющих операций в 6,6%, после аутолиентрансплантации в 32% и у 76% пациентов после спленэктомии.
4.0птимальным видом хирургического лечения поврежденной селезенки является органосохраняющая операция.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью предотвращения изменений агрегационной активности тромбоцитов в отдаленном послеоперационном периоде операцией выбора у больных с травмой селезенки должна быть органосохраняющая. В случае невозможности выполнения ОСО альтернативой может быть аутолиентрансплантация.
2. Определение углеводного состава глипротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов у больных после спленэктомии позволяет оценить вероятность возникновения внутрисосудистого тромба. В связи с этим исследование углеводного компонента рекомендуем использовать в качестве возможного критерия прогноза тромбоэмболий.
3. Среди лектинов наиболее чувствительным индуктором агрегации тромбоцитов является фитогемагглютинин, отражающий содержание Ь-Б-галактозы в составе гликопротеиновых рецепторов клеток.
4. Учитывая выявленные изменения в агрегационной активности тромбоцитов, и их рецепторном аппарате больные после спленэктомии должны пожизненно наблюдаться у терапевта и хирурга по месту жительства, исследованием показателей агрегатограммы не реже, чем два раза в год.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Шихмагомедов, Альберт Загирбекович
1. Авдонин, П.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций: Биологические и технические мембраны / П.В. Авдонин, В.А. Ткачук // «Наука». -1994. С. 6-57.
2. Балуда, В.П. Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов // Кардиология. -1988. Т. 28. - № 5. - С. 103-105.
3. Балуда, В.П. Роль простагландинов, тромбоксанов и простациклина в регуляции процесса агрегации и реакции освобождения тромбоцитов в норме и при патологии / В.П. Балуда, Г.Н. Сушкевич, Т.И. Лукоянова // Патологическая физиология. 1980; - № 4. - С. 80-85.
4. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган // М.: Медицина. 1980. - 525 с.
5. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган // М. Медицина. 1988. - 525 с.
6. Баркаган, З.С. Патология гемостаза /З.С. Баркаган // В кн.: Руководство по гематологии под ред. А.И. Воробьева. М. Медицина. - 1985. — Т. 2. — С. 160-352 с.
7. Блинова, Т.В. Тромбоцитарно-сосудистый, коагуляционный гемостаз и реологические свойства крови у больных с- эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки / Т.В. Блинова // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саратов. - 1999. - 20 с.
8. Блокировка интерлейкинов 4 и 10 изменяет гемостатические свойства лимфоцитов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов и др. // Иммунология. — 1999.-№5.-С. 20-23.
9. Вашкинель, В.К. Ультраструктура и функция тромбоцита / В.К. Вашкинель, М.Н. Петров // Ленинград. Наука. - 1982. - 276 с.
10. Витковский, Ю.А. Влияние свертывания крови и фибринолиза на содержание субпопуляций лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2001. — № 4. — С. 21-23.
11. Витковский, Ю.А. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Медицинская иммунология. -2002.-Т. 4.-№2.-С. 135-136.
12. Витковский, Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / Ю.А. Витковский, Б.И: Кузник Б.И., A.B. Солпов // Иммунология. 1999: - № 4. - С. 35-37.
13. Витковский, Ю.А. Цитокины в регуляции- системы гемостаза / Ю.А. Витковский // Автореф. дисс.доктора мед. наук. Чита. 1997. — 32 с.
14. Влияние интерлейкнновг 4 и 10 на систему гемостаза in vitro. / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, Д.А. Еделев, A.B. Солпов //Иммунология. — 2001. — № 1. — С. 43-45.
15. Воскобой, И.В. Взаимосвязи функционального состояния тромбоцитов антитромбогенной активности стенки сосудов и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией / И.В. Воскобой // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саратов. - 1995. - 20 с.
16. Воскобой, И.В. Острый коронарный синдром: структурно-функциональные особенности клеток крови межклеточные взаимоотношения и коррекция имеющихся нарушений // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саратов. - 2002. — 47 с.
17. Галактионов, В:Г. Иммунология / В.Г. Галактионов // Из-во Akademia. — М. 2004.-524 с.гемостаза / В.Ф. Киричук, A.A. Свистунов, П.В. Глыбочко // Клинико
18. Ингибирование Рс-рецептор-зависимой агрегации- тромбоцитов моноклональным антителом против комплекса гликопротеинов Пв-Ша / Д.В.
19. Виноградов, Т.Н: Власик, О.Г. Агафонова и др. // Биохимия. 1991. - Т. 56. - С. 787797. . ; : • ■
20. Киричук, В.Ф. Влияние лектинов на агрегацию нейтрофилов, тромбоцитов и эритроцитов здоровых людей / В.Ф. Киричук, И.В. Воскобой // Цитология. 2004. -Т. 46.-№2.-С. 151-154.
21. Киричук, В;Ф. Жидкое состояние крови и его регуляция7 В.Ф. Киричук // Теоретические и практические аспекты тромбогенеза: Матер. Круглого стола. — Из-во СарГМУ. Саратов. - 2001. - С. 3 .
22. Киричук, В.Ф. К вопросу о значении деформируемости эритроцитов / В.Ф. Киричук, И.В. Погожильский // Организация гемостатической помощи. — Саратов. — 1988.-С. 132.
23. Киричук, В.Ф. Лектининдуцированная арегация тромбоцитов у больных острым коронарным синдромом и его сочетания с инсулиннезависимым сахарным диабетом / В.Ф: Киричук, А.П. Ребров, H.A. Кошелева // Российск. кардиолог, журнал.-2002.-№ 4.-с: 25-31. . •
24. Киричук, В.Ф. Роль углеводной специфичности гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов в тромбообразовании у больных с нестабильной стенокардией. / В.Ф. Киричук, А.П. Ребров, И.В. Воскобой // Кардиология. 2001 -№ 1. - с. 83.
25. Киричук, В.Ф. Состояние гемостаза в различных областях сосудистой системыш гемостаз / В.Ф. Киричук // Тез. Всес. конф. Полтава. -1981. - С. 97-98.
26. Киричук, В.Ф. Углеводная специфичность мембран тромбоцитов у больных острым коронарным синдромом и его сочетание с инсулиннезависимым сахарным диабетом / В.Ф. Киричук, А.П. Ребров, H.A. Кошелева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002 - № 3. - с. 46-51.
27. Киричук, В.Ф: Факторы риска возникновения тромбоза / В.Ф. Киричук // Теоретические и практические аспекты тромбогенеза: Матер. Круглого стола Из-во СарГМУ.-Саратов.- 2001. -С. 3-4. ''
28. Киричук, В.Ф. Физиология крови / В.Ф. Киричук // Из-во СарГМУ. -Саратов. 1999. - 89 с.
29. Киричук, В.Ф. Физиология крови / В.Ф. Киричук // Из-во СарГМУ. -Саратов. 2005. - 116 с.
30. Киричук, В.Ф. ЭМИ ММД в лечении стенокардии: отдаленные результаты / В.Ф. Киричук, С.С. Паршина, Т.В: Головачева // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы XI Per. симп. с международным участием: — М. 1997. — С. 20-22.
31. Киричук, В.Ф., Ребров А.П., Воскобой И.В. Влияние некоторых лектинов на агрегацию тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией / В.Ф. Киричук, А.П. Ребров, И.В. Воскобой // Кардиология. 2001 - № 7. - с. 59.
32. Кондратьев, A.C. Влияние скорости кровотока на процесс тромбообразования в микрососудах / A.C. Кондратьев, И.А. Михайлова, H.H. Петрищев // Биофизика. 1990. - № 3. - С. 469-472.
33. Костин, А.Ю. Реология крови и физико-химические свойства эритроцитов у практически здоровых лиц и больных . хроническим генерализованным пародонтитом до и после КВЧ-терапии /А.Ю.Костин// Автореф. дис. канд. мед. наук. Саратов. - 2005. -26 с.
34. Кошелева, H.A. Особенности функциональной активности тромбоцитов и нейтрофилов у больных острым коронарным синдромом. Влияние антиагрегантной терапии // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саратов. — 2002. - 25 с.
35. Кузник, Б.И. Влияние активации комплемента по классическому и альтернативному пути на состояние системы гемостаза / Б.И. Кузник, А.Н. Ложкина, H.H. Цыбиков // Труды Саратовского мед. института. Саратов. - 1984. — Т. 3. — С. 118-122.
36. Кузник, Б.И. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гемостаза: единая защитная система организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Успехи совр. биол. 1981. - № 2. - С. 243-260.
37. Кузник, Б.И. Единая клеточно-гуморальная1 система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2005.-№2.-С. 3-16.
38. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, В.Н. Васильев, H.H. Цыбиков // М. «Медицина». 1989. -320 с.
39. Кузник, Б.И. О роли тимуса и сумки Фабрициуса в регуляции системы гемостаза / Б.И. Кузник, Н:Н. Цыбиков // Успехи физиол. наук. — 1989. №4. — С. 7793.
40. Кузник, Б.И. Полипептидные факторы сосудистой стенки, тромбоцитов, эритроцитов и плазмы и их влияние на состояние иммунитета и гемостаза / Б.И. Кузник // Матер. Всесоюзн. конф. Полтава. - 1991. -С. 8-9.
41. Кузник, Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник // М. «Вузовская книга». 2004. - 286 с.
42. Кузник, Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И. Кузник, В.П. Скипетров // М. «Медицина». 1974. - 320 с.
43. Кузник, Б.И. Цитомедины / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Санкт-Петербург. «Наука». — 1998. 310 с.
44. Лахтин, В.М. Лектины в исследовании углеводной части гликопротеинов и других природных гликоконьюгатов / В.М. Лахтин // Биохимия. — 1995. — Т. 60. — С. 187-217.
45. Лахтин, В.М. Молекулярная организация лектинов / В.М. Лахтин // Биохимия. 1994. - Т. 28. - С. 245-273.
46. Лектин индуцированная агрегация тромбоцитов у больных с нестабильной стенокардией на фоне приёма антиагрегантов / Н.В. Воскобой, А.П. Ребров, В.Ф. Киричук, П.Я. Позин // Клин. мед. - 2001. - № 4. - С. 21-25.
47. Ложкина, А.Н. Влияние Clq субкомпонента комплемента на свертываемость крови и фибринолиз / А.Н. Ложкина, В.А. Алешкин // Бюл. эксперт, биол. и мед. 1986. -№ 3. - С. 265-266.
48. Ложкина, А.Н. Участие системы комплемента в регуляции системы гемостаза / А.Н. Ложкина // Успехи современной биологии. 1987. — № 4. - С. 36-54.
49. Луцик, А.Д. Лектины в гистохимии / А.Д. Луцик, Е.С. Детюк, М.Д. Луцик. Львов: Л.У, 1989. - 144 с.
50. Луцик, А.Д. Применение лектинов в патоморфологии: итоги и перспективы / А.Д. Луцик, Д.Д. Зербино // Арх.патол. 1988. - № 3. - С. 77-81.
51. Луцик, М.Д. Лектины / М:Д. Луцик, E.H. Панасюк, А.Д. Луцик. Львов. -1981.-156 с.
52. Мазуров, А.В'. Наследственные дефекты мембранных гликопротеидов тромбоцитов / A.B. Мазуров, С.А. Васильев // Гематол. и трансф. -1994. Т. 39. - С. 34-38.
53. Мазуров, A.B. Структура и функции мембранных гликопротеидов тромбоцитов / A.B. Мазуров, С.А. Васильев // Гематол. и трасфуз. -1994. Т. 39. - С. 29-34.
54. Масляков, В.В. Агрегационная активность тромбоцитов и их рецепторный аппарат, в отдаленном послеоперационном периоде после различных операций на поврежденной селезенке / В.В. Масляков, В.Ф. Киричук, А.Н. Васильев // Вест. хир. -2009. №4. - С. 49-52.
55. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани / М.С. Волин, К.А. Дэвидсон, П.М. Каминска и др. // Биохимия. — 1998. — № 63. — С. 958-965.
56. Мищенко, В.П. Сосудистая стенка как эффекторный регулятор процесса свертывания крови и фибринолиза / В.П. Мищенко // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Новосибирск. - 1972. - 32 с.
57. Мосов, В.А. Диагностика ДВС-синдрома у больных сердечнососудистыми заболеваниями / В.А. Мосов, М.П. Савенков // Актуальные вопросы исследования системы гемостаза в клинической практике. Москва-Вена. — 1985. — С. 33-41.
58. Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы / П.Г. Назаров // Санкт-Петербург. «Наука». 2001. - 424 с.
59. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. // Лабораторное дело, 1989. №10. -С. 15-18.
60. Образование лактозорезистентных агрегатов тромбоцитов под действием лектина омелы и различные сигнальные ответы клеток на лектин и тромбин / А.Б. Самаль, A.B. Тимошенко, E.H. Лойко и др. // Биохимия. — 1998. — Т. 63. Вып. 5. С. 611-619.
61. Павловский, Д.П. Коррекция нарушений гемостаза, реологии крови и микроциркуляции в послеоперационном периоде / Д.П. Павловский // Хирургия. -1989.-С. 123-126.
62. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов // Из-во «Медицина». М. - 1995. - 224 с.
63. Панченко, Е.П. Коагуляционные факторы риска ишемической болезни сердца / Е.П. Панченко // Кардиология. 1993. - Т. 33. - № 6. - С.65-69.
64. Пептидные биорегуляторы. Применение в хирургии, травматологии, стоматологии и онкологии / Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов и др. // Москва. Вузовская книга. - 2004. - 400 с.
65. Прогрессивно действующие антитромбины и гепаринорезистентностъ плазмы у больных ишемической болезнью сердца / З.С. Баркаган, K.M. Бышевский, Г.Е. Видяков и др. // Кардиология. 1981. - № 8. - С. 31-34.
66. Противотромбогенные свойства стенки сосудов и внутрисосудистая активация тромбоцитов при ишемической болезни сердца / Е.И. Соколов, В.П. Балуда, М.В. Балуда и др. // Кардиология. 1986. -№ 12. - С. 44-48.
67. Реутов, В.П. NO-синтетазная и нититредуктазная компоненты цикла оксида азота / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина // Биохимия. — 1998. — № 63 (7). — С. 10291040.
68. Реутов, В.П. Биохимическое предопределение NO-синтетазой и нититредуктазной компонент цикла оксида азота / В.П. Реутов // Биохимия. 1999. — №64 (5).-С. 634-651.
69. Ройтман, Е.В. Клиническая гемореология / Е.В. Ройтман // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - № 3'. - С 13-27.
70. Роль гуанилатциклазы в молекулярном механизме агрегации тромбоцитов человека / Ю.Ю. Чирков, H.H. Белушкина, И.А. Тыщук и др. // Вест. АМН СССР. -1991.-№ 10.-С. 51-54.
71. Самсонова, H.H. Взаимообусловленность изменений системы гемостаза и воспалительной реакции / H.H. Самсонова, Д-HL Самуилова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 1. - С. 8-12.
72. Северина, И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида / И.С. Северина // Биохимия. 1998. - № 63 (7). -С. 939-997.
73. Северина, И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота и в регуляции процесса аугезации тромбоцитов / И.С. Северина // Бюл. эксперим. биол. мед. 1995. — № 3. — С. 230-235.
74. Сергеев, П.В. Физико-химические механизмы и гормональная регуляция свертывания крови / П.В. Сергеев, Р.Д. Сейфулла, А.И. Маянский // Москва. «Наука». 1974. - 264 с.
75. Симбирцев, A.C. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы / A.C. Симбирцев // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - № 10.-С. 3-9.
76. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. — № 3. — С. 9-17.
77. Смирнова, И.В. Взаимодействие растительных лектинов с мембранными гликопротеидами тромбоцитов: регуляция функциональных реакций // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Волгоград. - 1998. - 22 с.
78. Солпов, A.B. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / A.B. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2002. — № 1. — С. 126-129.
79. Стимуляция функциональных реакций тромбоцитов и связывание с мембранными гликопротеидами / И.В. Смирнова, В.Ф. Киричук, С.Г. Хаспекова и др. // Матер.научной конфер. «Актуальные проблемы современной фармакотерапии. — Саратов. 1996. - с.86:
80. Струкова, С.М. Гуморальные гемостатические системы при воспалении / С.М. Струкова // Воспаление. М. - Медицина. - 1995. -С. 57-80.
81. Типовые патологические процессы / Н.П. Чеснокова, В.В. Моррисон, Г.Е. Брилль и др. // Из-во СарГМУ. Саратов. - 2001'. - 323*с.
82. Тромбоциты / C.J1. Галян, И.А. Дементьева и др // Тюмень. 1996. - 328 с.
83. Ферстрате, М. Тромбозы / М. Ферстрате // Пер. с англ. М. - Медицина. -1986.-298 с.
84. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов и др.//М.- 1995.-244 с.
85. Функции лектинов в клетках: В 2 т. / Под ред. Н.П. Королева. Москва: ВИНИТИ, серия Общие проблемы физико-химической биологии, 1984. — Т. 1. — 340 с.
86. Хомутовский, O.A. Электронная гистохимия рецепторов клеточных мембран / O.A. Хомутовский, М.Д. Луцик, О.Ф. Передерей. К.: Наука, 1986. - 168 с.
87. Чазов, Е.И. Эндотелий сосудов человека и атеросклероз (проблемы и перспективы) / Е.И. Чазов // Актуальные проблемы повременной ангиологии: Тез. докл. LX сессии общего собрания АМН СССР. Л. - 1990. - С.9-11.
88. Чернух, A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев // М. Медицина. — 1975. - 456 с.
89. Чеснокова, Е.В. Влияние некоторых лектинов на агрегацию тромбоцитов у больных с мопус-нефритом / Е.В. Чеснокова, В.Ф. Киричук, А.П. Ребров // Матер. Российского конгресса ревматологов. Саратов. - 2002. - с. 108.
90. Юхно, Т.Р. Влияние интерлейкинов 1 и 2 на систему гемостаза / Т.Р. Юхно // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Чита. -1999.-22 с.
91. A. Acomplex of platelet glycoproteins Ic and Ila identified by a rat monoclonal antibody / A. Sonnenberg, H. Janssen, P.Hogervorst et al. // J. Biol. Chem. -1987.-V. 262.-P. 10376-10383.
92. Additional glycoprotein defects in Bernard-Soulier's syndrome confirmation of genetic basis by parental analysis / M.C.Berndt, C.Gregory, B.H.Chong et al. // Blood. -1983.-V. 62.-P. 800-807.
93. Aiken, M.L. Identification of a new class of inducible receptors on platelets: Thrombospondin interacts platelets via a GPHb-IIIa-independent mechanism / M.L. Aiken, M.H. Ginsberg, E.F. Plow // J. Clin Invest. 1986.—V. 70. - P. 1715-171.
94. Analysis of platelet aggregation disorders band on flow cytometric analysis of membrane glycoprotein Ilb-IIIa with conformahion specific monoclonal antibodies / M.H. Ginsberg, A.Z. Frelinger, S.C.-T. Zam et al. // Blood. 1990. - V. 76. - P. 2017-2025.
95. Anderson, R. The science of Photomedicine / R. Anderson, LA. Parrish // Plenum. -New York 1982. - P. 147-194.
96. An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandin endoperoxides to an unstable substance that inhibits platelet aggregation / S.A. Moncada, R. Gryglewski, S. Bunting et al. // Nature. 1976. - V. 263. - P. 663-665.
97. Ambrose, J.A. The ombosis in ischemic heart disease / J.A. Ambrose, M. Wlinrauch //Arch. Intern. Med. 1996. - V. 156. - Pt. 8. - P. 1382-1391.
98. A monoclonal antihuman platelet anhibody: A new platelet aggregation substance / M. Hagashihara, H. Maeda, Y. Shibata et al. // Blood. 1985. - V. 65. - P. 382391.
99. A monoclonal antibody to glycoprotein JV induces platelet activation / M.L. Aiken, M.H. Ginsberg, V. Byers-Ward, E.F. Plow // Blood. 1987. - V. 70. - P. 346a.
100. A platelet alpha-granule membrane protein (GMP-140) is expressed on the plasma membrane after activation / W.M. Jsenberg, R.P. McEver, M.A. Shuman et al. // J. Cell. Biol. 1985.-V. 101.-P. 880-886.
101. A platelet alpha-granule membrane protein that is associated with the plasma membrane after activation / C.L. Berman, E.L. Yeo, J.D. Wencel-Drake et al. // J. Clin Invest. 1986. -V. 78. - P. 130-137.
102. A platelet membrane glycoprotein (GP) deficiency in healthy blood donors Naca-platelets lack detectable GPIV (CD36) / N. Yamamoto, H. IKeda, N.N. Tandon et al. // Blood. 1990. V. 76. - P. 1698-1703.
103. Aub, J.C. Reactions of normal and tumor cell surfaces to enzymes. J.Wheat germ lipase and associated mucopolysaccharides /J.C. Aub, C. Tieslan, A. Lankester // Proc. Natl.Acad. Sci.USA. 1963. -V. 50. - P. 613-619.
104. Bauvois, B. Characterisation of a sialyl a2-6 transferase from human platelets occurring in the sialylation of the N-glycoproteins / B. Bauvois, J. Montreuil, AJ Verbet // Biochim. Biophys. Acta. 1984. - V. 788. - P. 234-240.
105. Bellucci, S. Congenital platelet disorders / S. Bellucci, J.P. Caen// Blood Rev. 1988.-V. 2.-P. 16-26.
106. Bennett, J1S. Identification of the fibrinogen receptor on human platelets by photoaffmity labeling / J.S. Bennett, B. Vilaire, D.B. Cines // JiBiol. Chem. 1982. - V. 257. - P. 8049-8054.
107. Bennett;, J.S. Exposure of platelet fibrinogen receptors by ADP and epinephrine / J.S. Bennett, G. Vilaire // J. Clin.:Invest. 1979. -V. 64. - P. 1393-1401.
108. Berndt, M:C. Purification and preliminary physicochemical characterization?of human platelet membrane glycoprotein V / M.C. Berndt, D.R. Phillips // J. Biol. Chem. -1981.-V. 256.-P. 59-65.
109. Berndt, M.G. Ristocetin-dependent reconstitution of binding ofvonWillebrand factor to purified human platelet membrane glycoprotein Ib-Ix.complex / M.C. Berndt, X. Du, W.J. Booth // Biochem. 1988. - V. 27! - P. 633-639;
110. Berndt; M.C. Bernard-Soulier syndrome / M.C. Berndt^ D.J. Fournier, P.A. Castaldi // Baillieres Clin; Haematol. 1989. V. 2. - P. 585-607.
111. Bienz, D. Glycoprotein IV is not the thrombin activation receptor on human blood platelets / D. Bienz, W. Schnippering, K.J; Clemetson // Blood -1986. -V. 68. P. 720-725.
112. Biochemical and functional cosequences of dissociation of the platelet membrane glycoprotein Ilb-IIIa complex / S.J. Shatill, L.F. Brass, I.J. Bennett et al. //Blood. 1985.-V. 66. - P. 92.
113. Binding of human von Willebrand factor to collagen and to collagen -stimulated platelets / G. Pietu, E. Fressinard, LP. Girma et al. // J. LabClin. Med. 1987. -V. 109.-P. 637-646.
114. Bonnin, S.A. FTJR Spectroscopy evidence of the interaction between wheat germ agglutinin and N-acetilglucosamine residues / S.A.Bonnin// FEBS Lett. 1999. -V.13. -N456.-P.361-364.
115. Born, G. Observations on the change in shape of blood platelets trougnt about by adenosindiphosphate / G. Born // J. Physiol. 1970. - V.209. -P. 487-511.
116. Brass, L.F. Identification and function of the high affinity binding sites for Ca" on the surface of platelets / L.F. Brass, S.S. Shattil // J. Clin. Invest. 1984. - V. 73. - P. 626-632.
117. Cahen, I. The effect of peptides and monoclonal antibodies that binol to platelet glycoprotein Ilb-IIIa complex en the development of clot tension /1. Cohen, D.L. Burc, I.B. White // Blood. 1989. - V. 73. - P. 1880-1887.
118. Ganguly, P. Interaction of lectin with human platelets. Effects of platelet stimulation by thrombin and ristocetin /P. Ganguly, N.L.Gould, S.Paramjeet// Biochim. Biophis. Acta. 1979. - V.585, №1. -P.574-583.
119. Ganguly, P. Evidence for multiple mechanisms of interaction between wheat germ agglutinin and human platelet /P. Ganguly, N.GFossett// Biochim. Biophis. Acta. -1980. V.627. - №1. - P.256-261.
120. Ganguly, C.L. Protein• phosphorylation and activation of platelets by wheat germ agglutinin /C.L. Ganguly, M.Chelladurai, P. Ganguly// Biochim. Biophis. Res. Commun. 1985. - V.132. -№1. -P.313-319.
121. Changes in the platelet membrane glycoprotein llb-IIIa complex during platelet activation /S.J. Shatill, J.A. Hoxue, M. Cunningham et al. // J. Biol. Chem. 1985. - V. 260.-P. 11107-11114.
122. Characterisation of an antiglycoprotein lb monoclonal antibody that specfially inhibits platelets trombin interaction / A.V. Mazurov, D.V. Vinogradov, T.N. Vlasik et al. // Thromb. Res. 1991. - Vol. 62. - P. 673-684.
123. Chiang, T.M. Isolation and purifiration of collagen 1 (I) receptor from human platelet membrane / T.M. Chiang, A.H. Kang // J. Biol. Chem. 1982. - V. 257. - P. 83428347.
124. Clemetson, K.I. High resolution two-dementional gel electrophoresis of the proteins and glycoproteins of human blood platelet and platelet membranes / K. I. Clemetson, A. Capitanio, E. F. Lusher // Biochim. Biophys. Acta. 1979. - V. 553. - P. 1124.
125. Collagen-induced platelet aggregation and release / C.L. Wang, T. Miyata, B. Weksler et al. // Bioch. Bioph. Acta. 1978. - V. 544. - P. 555-577.
126. Coller, B.S. Platelet von Willebrand factor interaction. In: Platelet-membrane glycoproteins / B.S. Coller // Plenum Press. NY-London. -1985. - P. 245-255.
127. Coller, B.S. A new murine monoclonal antibody reports an activation -dependent change in the conformation and/or microenvironment of the glycoprotein Ilb-Illa complex / B.S. Coller // J. Clin: Invest. 1985: -V. 76. - P. 101-108.
128. Conformational changes in platelet' glycoprotein Ilb-IIIa (a IIb|33-integrin) stimulated by monoclonal antibody to the N-terminal region of glycoprotein Ilia / S.G. Khaspekova,.T.V. Bysova, V.V. Lukin et'al. //Biochemistry. 1996. -V. 61. -P. 412-428.
129. Common ancestor of concanavalin A and Lens culinaris lectin? / A. Foriers, K. Neve de, L. Kanares et al. //Proc. Natl. Acad: Sci. USA. 1978. -V. 75. - P. 1136-1139.
130. Comparison of cDNA-derived protein sequences of the human fibronectin and vitronectin receptor-subunits and.platelet glycoprotein lib /L.A.Fitzgerald, M. Poncz, E. Steiner et al. //Biochem- 1987. V. 26. - P. 8158-8165.
131. Copley, A.L. The endothelial- fibrin lining fibrinogen gel-clotting, and the endothelium blood, interface. In Surfase .phenomena in hemorheology: Their theoretical, experimental, and clinical aspects / A.L. Copley // New York. 1983. - P. 377-396.
132. Di Minno G. Exposure of platelets fibrinogen binding sites by collagen, arachidonic acid, and ADP / G. Di Minno, P. Thiagarajan, B. Perussia // Blood. 1983. -V.61.-P. 140-148.
133. Decreased stability and structural heterogeneity of the residual platelet glycoprotein llb-IIIa complex in a variant of Glanzmanns thrombastenia / P.W. Modderman, LA. Mourik, I.L. Cordell et al. // Br. J. Haemat. 1989: - V. 73. - P. 514521.
134. Deficiency of intact thrombospondin and membrane glycoprotein la in platelets with defective collagen-induced aggregation and spontaneous loss of disorder / B. Kehrel, L. Balleisen, R. Kokott et al. // Blood. 1988. - V. 71.P. 1074-1078.
135. Differential expression of tissne factor protein in directional atherectomy specimens from patients with stable and unstable coronary syndromes / B.H. Annex, S.M. Denning, K.M. Channon et al. // Cirrulation. 1995. - Feb. 1. - V. 91. - P. 619-622.
136. Divalent cation regulation of the surface orientation of platelet membrane glycoprotein lib / M.H. Ginsberg, T.I. Kunicki et al. // J. Clin. Invest. 1986. - V.78 - P. 1103-1111.
137. Elices, M.J. The human integrin VLA-2 is a collagen receptor on some cells and a collagen / laminin receptor on others / M.J. Elices, M.E. Hemler // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. -V. 86. - P. 9906-9910.
138. Endothelial cells use (32a / integrin as a laminin receptor / L.R. Lanquino, K.R. Gehisen, E. Wayner et al. // J. Cell. Biol. 1989. -V. 109. - P. 2455-2462.
139. Endothelial leucocyte adhesion molecule 1: an inducible receptor for neutrophils related to complement regulatory proteins and lectins / M.P. Bevilacqua, S. Stengelin, M.A. Gimbrone et al. // Science. 1989. -V. 243. - P. 1160-1165.
140. Endothelium derived relaxing factor produced andreleased from artery and vein is nitric oxide / L.G. Ignarro, G.M. Buga, K.S. Wood et al. // Proc. Nat. Acad. Shi. USA. - 1987a. -N 84. - P. 9256 - 9269>
141. Engelmann B. Role of ABN blood group antigens in the stimulation of a94
142. DIDS-sensitive Ca influx pathway in human erythrocytes by Ulex europaeus agglutinin J and monoclonal anti A, antibody /B.Engelmann, U.Schumacher, J.Duhm// Biochim. Biophis. Acta. 1991. - V. 1091. - №3. - P.261 -269.
143. Engelmann, B. ABN antigens as recognition-sites for the activation of red blood cell anion exchange by the lectin ulex europaeus agglutinin I. /B.Engelmann// J.Cell.Physiol. 19931 - V.157. -№2. -P.403-407.
144. Evidence for a glycoprotein Ilb-IIIa independent mechanism of phosphatidylinositol-3,4-bisphosphate syntesis in human platelets / M. Torti, G. Ramachi, N. Montsarrat et al. // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270. - P. 13179-13185.
145. Evidence for the inhibitory roloe of guanosme 3,5 monophospate in ADP-induced human platelet aggregation in the presence of nitric oxide and related vasodilators / B.Th. Mellion, L.G. Ignarro, E.U. Ohlstein et al. //Blood. 1981. - N 57. - P. 946-949.
146. Evidence that arginyl-glycyl-aspartate peptides and fibrinogen a-chain peptides share a common binging site on platelet / S.C.-T. Lam, E.F. Plow, M.R. Smith et al. // J. Biol. Chem. 1987. -V. 262. - P. 947-950.
147. Farrar, G. Comparison of isolated peanut agglutinin receptor glycoproteins from human, bovin and porcin erythrocyte membranes /GFarrar, GUhlenbruck, G.Holz// Biochim. Biophis. Acta. 1980. - V.603. -№1. -P.186-197.
148. Fitzgerald, L.A. Platelet membrane glycoproteins In: Haemostasis and clinical practice / L.A. Fitzgerald, D.R. Phillips // Philadelphia. 1987. - P. 572-593.
149. Fox, J.E.B. Linkage of a membrane skeleton to integral membrane glycoproteins in human platelets. Identification of one of the glycoproteins as glycoprotein lb / J.E.B. Fox //J. Clin. Invest. 1985. -V. 76. - P. 1673-1683.
150. Fox, J.E.B. Cyclis AMP-dependent phosphorilation of glycoprotein lb inhibits collagen-induced polymerization' of actin platelets / J.E.B. Fox, M.C. Berndt//J. Biol. Chem. 1989. -V. 264. - P. 15656-15661.
151. Furchgott, R.F. Endothelium dependent and independent vasodilatio involving cyclir GMP: relaxation indured by nitric oxide, carbon monoxide and light / R.F. Furchgott, D. lothianandat // Blood Vesseles. 1991. -N 28. - P. 52-61.
152. Gartner, T.K. Peptides and monoclonalantibodies which kind to platelet glycoproteins lib and/or Ilia inhibit clot retraction / T.K. Gartner, M.Z. Ogilvie // Thromb. Res. 1988. -V. 49. - P. 43-45.
153. Gerzer, R. The separation of the heme and apoheme forms of soluble gnanylate cyclan / R. Gerzer, C.V. Radany, D.Z. Garbes // Biochem. Biophis. Res. Commun. 1982. -V. 108.-P. 678-686.
154. Ginsberg, M.H. Cytoadhesins, integrins and platelets / M.H. Ginsberg, I.C. Zoftus, E.F. Plow // Thromb. Haemostasis. 1988. -.V. 59i - P. 1-6.
155. Ginsberg, M.M. Fibronectin expression on the platelet surface occurs in concert with secretion / M.M. Ginsberg, E.F. Olow // J. Supramol. Struct. -1981. —V. 17. — P. 91-98.
156. Glycoprotein lb and glycoprotein IX are fully complexed in the intact platelet membrane / X. Du, L. Beutler, Ch. Ruan et al. // Blood. 1987. - V. 69. - P. 1524-1527.
157. Glycoprotein Ic-IIa functions as an activation independent fibronectin receptor on human platelets / R.S. Piotrowicz, P.P. Orchekowski, D.J. Nugent et al. // J. Cell. Biol. — 1988.-V. 106.-P. 1359-1364.
158. GMP-140, a platelet a- granule membrane protein is also synthesized by vascular endothelial cells and is localized in Weibel-Palade bodies / R.P. McEver, J.H. Beckstead, K.L. Moore et al. // J. Clin. Invest. 1989. - V. 84. - P. 92-99.
159. Gryglewski, R.I. Interactions between endothelial seerctogogurs / R.I. Gryglewski //Ann. Med. 1995. - Jun. - Vol. 27. - Pt. 3. - P. 421-427.
160. Hamburger, S.A. GMP-140 mediates adhesion of stimulated platelets to neutrophils / S.A. Hamburger, R.P. Mecver // Blood. 1990. - V. 75. - P. 550-554.
161. Harrison, D.G. Endothelial modulation of vascular tone relevame to coronary angioplasty and restenosis / D.G. Harrison // J. Am. Coll. Cardiol. 1991. - Vol. 17. - N 6. -P. 71-76.
162. Hashimoto, S. Functional pool of cyclin AMF in rabit platelets /S. Hashimoto // Tromb. Haemostas. 1983. - V. 49. - P. 8-12.
163. Han, P. Verapamil and collagen - induced platelet reaction evidence for a role for intracellular calcium in platelet activation / P. Han, C. Boatwright, N.C. Ardlic // Thromb. Haemostas. - 1983. - V. 50. - P. 537-540.
164. Henderson, B.W. Photodynamic Therapy / B.W. Henderson, TJ. Dougherty // Clinical. Applications. New York. - llikker. - 1992. - 182 p.
165. Hempler, M.E. The VLA protein family. Characterization of five distinct cell surface heterodimers each with a common 130000 molecular weight subunia / M.E. Hempler, Ch. Huang, L. Schwars // J. Biol. Chem. 1987. - V. 262. - P. 3300-3309.
166. Human blood platelets showing no response to collagen fail to express surface glycoprotein la / H.K. Nienwenhuis, I.M.N. Akkerman, W.P.M. Houdijk et al. // Nature. -1985.-V. 318.-P.470-472.
167. Hynes, R.O. Integrins: a family of cell surface receptor / R.O. Hynes // Cell. -1987.-V. 48.-P. 549-554.
168. Jamieson, G.A. Reduced thrombin binding and aygregation in Bernard -Soulier platelets / G.A. Iamieson, T. Okumura // J. Clin. Invest. 1978. - V. 61. - P. 861864.
169. Jenkins, C.S.P. Antibodies against platelet membrane glycoproteins III. Effect on thrombin and bovine von Willebrand factor - induced aggregation / C.S.P. Jenkins, K.I. Ulmetson, E.F. Mi-Briggs // Brit. J. Haemotol. - 1983. -V. 53. - P. 491-501.
170. Johnstone, G.I. Uoning of GMP-140, a granule membrane protein of platelets and endothelium: sequence similarity to proteins imulved in cell adhesion andinflammation / GI. Johnstone, R.G. Gook, R.P. McEver 11 Cell. 1989. - V. 56. - P. 10331044.
171. Identification and characterization of cellsnbstratum adhesion receptors on cultured human endothelial cell / S M Albeda, M. Daise, E.M. Levine et al. / J. Clin Invest. 1989. -V 65 - P. 1992 -2002.
172. Identification of specific human epithelial cell integrin receptors as VLA proteins / M.J. Staguet, B. Levarlet, G. Dezutter-Dambuyant et al. // Exp: Cell. Res. — 1990.-V. 187.-P. 277-283.
173. Ignam^ L.G. Activation, of purified soluble guanylate cyclase by arachidonic acid requires absence of enzymebound heme / L.G. Ignarro, K.S. Wood'II Boichem. Biophis. Acta. -1987. N 928. - P. 160-170.
174. Ignarro, E.G. Biosynthesis and metabolism of endothelium derived nitric oxide / L.G. Ignarro //Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol;-1990. -N30.-P. 535-560.
175. Ignarro, L.G. Nitric oxidi: biochemistry, molecular biology and therapentic implication / L.G. Ignarro, F. Murad//Adv. Pharmacol. 1995. -N34.-P. 1-516.
176. Indson, P.A. Isolation and characterization of the major digosaccharide of human platelet membrane glycoprotein GPIb / P.A. Indson, D:R. Anstec, I:R. Clamp // Biochem. J: 1982' -Y. 205:-P. 272-278.
177. Inhibition of fibrinogen binding to stimulated human platelets by a monoclonal antibody / .J.S. Bennett, J.A. Hoxil, S.F. Leitman et al: // Proc. Natl. Acad: Sci. USA. -1983.-V. 72.-P. 375-382.
178. Immunological relationship between platelet membrane glycoprotein GP IIb-Illa and cell surface molecules expressed by a variety of cells / E.F. Plow, J.G. Loftus, E.G. Levin et al:.// Proc: Natl. Acad. ScrUSA^- 1986. V. 83. - P. 6002-6003.
179. Interleucin-6-type cytokines /P.B. Sehgal, L.Wang, R. Rayanade et al. // Ann. Acad. Sci.- 1995.-Y. 762.-P. 1-14.
180. Interleukin-10 and pentoxifilline inhibit C-reactive protein-induced tissue factor gene expression in peripheral human blood monocytes / M: Ramani, F. Khechai, V. Ollivier et al. //FEBS Lett. 1994. -V. 356. -N1. -P. 86-88.
181. Interaktion mellem trombocytter og karvaegbetydning for akutte iskoemisde koronare syndromer / S.D. Kristensen, S.E. I lusted, H:K. Nielsen et al. // Ugesks Laeger. —1995.-Apr. 17.-Vol. 157.-Pt. 16. P. 2295-2298.
182. Intracellular calcium mobilization: is triggered by clustering of membrane glycoproteins in loncanavalin A.-stimulated platelets / G. Ramachi, M. Torti, F. Ginigagliaet al.// J. Cell. Biochemr- 1993. -V;! 11. -R 241-249:, ..
183. Kirkeboen, K.A. Unstable angina pectoris. Pathogenesis, treatment and prognosis / K.A. Kirkeboen // Tidsskr. Nor. Laegeforen. — 1995. — Nov. 10. V. 115. - Pt. 27.-P. 3376-3381.
184. Kuznik, B. Immune mechanisms of the hemostatic system regulation / B. Kuznik, N. Tsybikov // Suppk Abstracts of XVIthi Congress of the International Society on Thrombosys and Haemostasis. — Florence. Italy. -1997. -P. 111.
185. Localization of a thrombin binding site on human platelet membrane glycoproteins lb determined by a monoclonal: antibody / K. Yamamoto, N. Yamamoto, II. Kitagawa et al. // Thromb. Haemostas. 1986. - V. 55. - P. 162-167.
186. Lovrien, R: Stoichiometry of WGA as a morphology controlling agent and as a morphology protective agent for the human erythrocytes,/R.Lovrien, R.Anderson// J.Cell. Biol. -1980. V.85. - №3. - P.534-548.,<
187. Luscher, T.F. Endothelial disfunction in coronary disease / T.F. Luscher, F.C. Tanner, M.R. Tschudi //Ann. Rev. Med. 1993. -V. 44. -P. 395-418.
188. Majerus, P.W. The binding of phytohemagglutinins to human platelet plasma membrane / P. W. Majerus, G.N. Brodie // J. Biol. Chem., 1972. V. 247. - № 13. - P. 4253-4257.
189. Matsuoka, I. Mepacrine induced elevation of cyclic GMP Levels and acceleration of ADP-induced aggregation in wached rabbit platelets /1. Matsuoka, T. Szuki //J. Cyclic Nucleotide Protein Phosphor. Res. - 1983. -N 9. -P. 5341-5353.
190. McEver, R.P. Identification of two structurally functionally distinct sites on human platelet membrane glycoproteins Ilb-IIIa using monoclonal antibodies / R.P. McEver, E.M. Bennett, M.N.Martin// J. Biol. Chem. 1983. - V. 258. -P. 5269-5275.
191. McEver, R.P. Leukocyte interaction mediated by selection / R.P. McEver //Thromb. Haemostas. 1991. - V. 66. - P. 80-85.
192. McGowan, E.B; Correlation of thrombin induced glycoprotein V hydrolysis and platelet activation / E.V. McGowan, A; Duig, T.C. Detwiler // J. Biol. Chem. - 1983. -V. 258.-P.,11243-11248.
193. Meyer, D II. Models of. invasion of enteric and periodontal pathogens into epithelial cells: a comparative analyses / D.IT. Meyer, K.P Mintz, P.M. Fives-Taylor //Critic, rev: oral, boih med. 1997. -N 4. - P. 389-409:
194. Moncada, S. Arachidonic acid metabolities and the interaction between platelets and blood vessel walls / S. Moncada, J. Vane // New. Engl. J. Med. — 1979. -Vol. 300.-P. 1142-1147.
195. Moon, D.I. The inhibitory effect of plasma fibronutin on collagen 1 inanced platelet aggregation / D.I. Moon, I.E. Kaplan, I.E. Mazurkevincz // Blood. 1986. — V. 67. -P. 450-457.
196. Muctiple very late antigen (VLA) heterodimers on platelet. Evidem for distinct VLA-2, VLA-5 (fibronectin receptor) and VLA-6 structures / M.E. Hempler, C. Croun, Y. Takada et al. // J. Biol. Chem. 1988. - V. 263. - P. 7660-7665.
197. Nachman, R.L. Molecular mechanisms of platelet adhesion and platelet aggregation / R.L. Nachman, L.L.K. Leung, M.I. Polley // Plenum Press. -N 4. London. - 1985.-P. 245-255.
198. Nagda, K.K. Surface changes of the erythrocytes membrane in alcoholics study of lectin binding /K.K. Nagda, N.B. More// Jndian. J. Physiol. Pharmacol. 1998. -V.42. - №4. - P.548-550.
199. Nienwenhuis, H.K. Report on functional studiens / H:K. Nienwenhuis // In: Leucocyte Typing IV. White cell Differentiation Antigens Oxf. Univ. Press. - 1989. - P. 1002-1003.
200. Nurden, A.T. An abnormal platelet pattern in three cases of Glanzmanvis thrombasthenia / A.T. Nurden, LP. Caen// Br. I. Haematol. 1974. -V. 28. - P. 253-260.
201. Nurden, A.T. Platelet membrane glycoproteins: their structure, function and modification in desease / A.T. Nurden, J.N. George, D.K. Phillips // In: biochemistry of platelets. Academic Press, Orlando, Floruda. - 1986. - P. 160-225.
202. Nurden, A.T. Specific roles surface glycoproteins in platelet function / A.T. Nurden, LP. Caen // Nature. 1975. - V. 255. - P. 720-722.
203. Nussenzweig, V. Interaction between complement and immune complexes: role of complement in containing immune complex damage. -Immunology 80 (Fougereau M., Dausset I., eds) / V. Nussenzweig // London New York. - Academic Press. - 1980. - P. 1025.
204. Okumura, T. Platelet-glycocalicin: a single receptor for platelet aggregation induced by thrombin or ristocetin / T. Okumura, G.A. Jamieson // Thromb. Res. — 1976. — V. 8.-P. 701-706.
205. Okumura, T. Platelet glycocalicin. Interaction with thrombin and role as thrombin receptor of the platelet surface / T. Okumura, M. Hasitz, G.A. Jamieson // J. Biol. Chem. 1978. - V. 253. - P. 3435-3443.
206. PADGEM protein: a receptor that mediates the interaction of activated platelets with neutrophils and monocytes / E. Larsen, A. Celi, G.E. Gilbert et al. // Cell. 1989. -V. 59.-P. 305-312.
207. Palmer, R.M. Nitric oxide release account for the biological activity of endothelium derived relaxing factor / R.M. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada // Nature. — 1987.-N327.-P. 524-526.
208. Palmer, R.M. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine / R.M. Palmer, D.S. Ashton, S. Moncada // Nature. 1998. - N 333. - P. 6174-6646.
209. Partial characterization of a binding site for von Willebrand factor on glycocaline / A.D. Michelson, I. Loscalzo, B. Melnick et al. // Blood. 1986. - V. 67. - P. 19-26.
210. PAR-2 activation changes endothelial cell function from anticoagulatoric to procoagulatoric / F. Langer, M. Vahland, C. Morys-Wortmann et al. // Abstracts of XVIth Congress of Thrombosys and Haemostasis. Florence. - Italy. - 1997. — P. 64.
211. PECAM-1 (CD31) cloning and relation to adhesion molecules * of the immunoglobulin gene superfamily / P.I. Newman, M.G. Berndt, I. Gorski et al. // Science. 1990. -V. 247. - P: 1219-1222.
212. Phillips, D.R. Platelet membrane defects in Glanzmann's thrombasthenia. Evidence for decreased amount of two major glycoproteins / D.R. Phillips, P. Pon-Agin // J. Clin. Invest. 1977. - V. 60. - P. 533-545.
213. Platelet derived microparticles may the development of atheroscleroisis in diabetes mellitus / S. Nomura, M. Suzuki, K. Katsura et // Atheroscleroisis. - 1995. - V. 116.-P. 235-240.
214. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix: role of CD40 ligand and P-selectin glycoprotein ligand / A. Solpov, B. Shenkman, Yu. Vitkovsky et al. // Забайкальский*медицинский вестник. — 2004. N 4. - С. 95-97.
215. Platelet glycoprotein lb in phosphorylated on serine 166 by cyclin AMP-dependent protein kinase / M.K. Wardell, C.C. Reynolds, M.C. Berndt et al. // J. Biol. Chem.- 1969.-V.264.-P. 15656-15661.
216. Platelet: glycoproteins IIb and Ilia: enioume for a family of immunologically and structurally related* glycoproteins in mammalionulls / I.F. Charo, L.A. Fitzgerald, B. Steiner et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 1986. - V. 83. - P. 8351-8355.
217. Platelet membrane glycoprotein Ilb/IIIa: member of a family of Afg-Gly-Asp-specific adhesion receptors / R. Pytela, M.D. Pierschacher, M.H. Ginsberg et al.//Science. 1986. -V. 231. -P. 1559. - 1562.
218. Platelet interaction with surfaces coated with human collagen type I, III, IV and V / V.L. Leytin, F. Misselvitz, S.P. Domogatsky et al. // J. Cell. Biol. 1983. - V. 97. - P. 464.
219. Platelet membrane glycoproteins /L.A.Fitzgerald, D.R.Phillips, R.W.Colivian et al// Haemostasis and thrombosis. Basic principles and clinical practice /J.B.Lippincott Co. Philadelphia, 1987. - P.572-593.
220. Pober, J.S. The role of endothelial cells in inflammation / J.S. Pober, R.S. Cotran // Transplantation. 1990a. - Vol. 46. - P. 95-101.
221. Pober, J.S. Cytokines and endothelial cell biology / J.S. Pober, R.S. Cotran // Physiol. Rev. 1990b. - Vol. 70. - P. 537-544.1. S) |
222. Ponling, M.I. Glycoprotein Ilb/IIIa complex and Ca" influx into stimulated platelets /M:I. Ponling, R.M. Hardi'sty // Blood. 1985. - V. 66. - P.' 731-734.
223. Preliminary functional characterization of a 24,000 dalton platelet surface protein involved in platelet activation / I.D. Gorman, P.A. Castaldi, H. Zola et al. // Necw. Rev. Pr. Hematol. 1985. - V. 27. - P. 255-259.
224. Protein sequence of endothelial glycoprotein Ilia derived front a cDNA clone: identity with platelet glycoprotein Ilia and similarity to integrin / L.A. Fitzgerald, B. Steiner, S.C. Rail et al. //, Biol. Chem. 1987. - V.262. - P. 3936-3939.
225. Purification and preliminary characterisation of the glycoprotein lb complex in the human platelet membrane / M.C. Berndt, Ch. Gregory, A. Kabral et 2X.II Eur. J. Biochem. 1985. -V. 151.-P.637-649.
226. Rao, C.H. Pharmacology of platelet activation-inhibitory drugs / C.H. Rao, H.T. Rao // Indian J. Physiol. Pharmacol. 1994. - Vol. 38. -N 2. - P. 69-84.
227. Rapid purification and partial characterization of human platelet glycoprotein Illb. Interaction with thrombospondin and its role in platelet aggregation / J.L. McGregor, Br. Catite, S. Parmentier et al. // J. Biol. Chem. 1989. - V. 264. - P. 501-506.
228. Rapid neutrophil adhesion1 to activated endothelium activated by GMP-140 / IB Gang, M.P. Bevilacqua, K.Z. Moore et al. //Nature. 1990. -V. 343. - P. 757-760.
229. Related binding mechanisms for fibrinogen, fibronectin, von Willebrand factor and thrombospondin on thrombin-stimulated human platelet / E.F. Plow, P.P. McEver, E.S. Coller et al. // Blood. 1985. -V. 66. - P. 724-728. •
230. Role of endothelial desfiinction in the pathogenesis of reperfusion injury after myocardial ischemia / A.M. Lefer, P.S. Tsao, D.I. Lefer et al. // FASEBJ. 1991. - N 5. -P. 2029-2034.
231. Roth, J. The lectins. Molecular probes in cell biology and membrane research /J.Roth// Exp. Pathol. 1978. - Suppl.3. - 253p.
232. Ruoslahti, E. New perspectives in cell adhesion RGD and integrins / E. Ruoslahti, M.D. Pierschbacher // Science. 1987. - V. 238. - P. 491-497.
233. Santoro, S.A. Platelet collagen adhesion / S.A. Santoro // Meth. Ensymol. -1982.-V. 82.-P. 509-513.
234. Smith, S. Mapping of concanavalin A binding sites on the surface of several cell types / S. Smith, J.Revel// Develop. Biol. 1972. - V.27. - №3. - P.434-441.
235. Sonnenberg, A. Laminin receptor on platelets is the integrin VLA-6 / A. Sonnenberg, P.W. Modderman, P. Hogerworst//Nature. 1988. -V. 3336. - P. 487-489.
236. Spengler, G.A. Lectins Biology / G.A.Spengler// Biochemistry, Clinical Biochemistry/ Eds. T.C.Bog-Hansen, 1986. - V.3. - P.87-327.
237. Spicer, S.S. Identification of cell surface constituents / S.S. Spicer, B.A. Schulte // Lab. Invest. -1982. V. 47. - R 2-4.
238. Stimulation of platelet aggregation by monoclonal antibody 5 C 8. Heterogeneity of 5 C 8 effect in healthy donors / D.V.Vinogradov, A.V. Masurov, T.N. Vlasik et al. // Platelets. 1990: - V. 1. - P. 109.
239. Stoolman, L.M. Adhesion molecules controlling lymphocyte migration J L.M. Stoolman // Cell. 1989. - V. 56. - P. 907-910.
240. Structural studies on the Olinked carbohydrate chains of human platelet glycocalicin /S.A.M.Korrel, K.J.Clemetson; H.Van Halbeek et al// Eur.J. Biochim. 1984. - V.140. — P.571-576.
241. Structural studies on the O-linked carbohydrate chains of human platelet glycocalicin / S.A.M. Korrel; K.J. Clemetson, H. van Halbeek et al. // Eur. J. Biochem. -1984.-V. 140.-P. 571-576:
242. Structure of the platelet membrane glycoprotein lib. Homology to the subunits of the vitronectin and fibronectin membrane receptors / M. Poncz, R. Eisman, R. Heidenreich et al. // J. Biol. Chem. 1987. - V. 262. - P. 8474-8482.
243. Structure of platelet glycoprotein Ilia. A common subunit for two different membrane receptors / A.B. Zimrin, R. Eisman, G. Vilaire et al. // J. Clin. Invest. 1988. -V. 81.-P. 12-39.
244. Studies on platelet glycoproteins in Glanzman's thrombastenia using 1251-labelled lectins / J.L. McGregor, K. Clemetson, E. Ianues et ah // Brit. J. Haematol. -1980.-V. 46.-P. 99-107.
245. Studies on the interaction of platelet glycoprotein Ilb-IIIa and glycoprotein IV with fibrinogen and thrombospondin: a new immunochemical approach / P. Beiso, D. Pidard, D. Fournier et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1990. -V. 1033. - P. 7-12.
246. Takada, Y. Fibronectin receptor structures in the VLA family of heterodimers / Y. Takada, Ch. Huang, H.E. Hemler // Nature. 1987. - V. 326. - P. 607-609.
247. Takamatsu I. Identification' of the thrombin receptor on human platelets by chemical crosslinking / I. Takamatsu, M.K. Ill Home, H.R. Gralnik // J. Clin. Invest. -1986.-V. 77. -P. 362-368.
248. Tandon, N.N. Indefication of glycoprotein IV (CD56) as a primary receptor for platelet collagen adhesion / N.N. Tandon; V. Kralinz, G.A. Jamieson // J. Biol. Clin. -1989.-V. 264. -P. 7576-7585. •
249. Tanner, M. A method for the direct demonstration of the lectin-binding components of the human erythrocyte membrane /M.Tanner, D.Anstee// Biochim. J. -1976. -V. 153. №2. - P.265-270.
250. The effect of Arg-Gly-Asp containing peptides on fibrinogen and von Willebrand factor binding to platelets / E.F. Plow, M.D. Pierschbonher, E. Ruoslahti et al. // Proc Natl. Acad. Sci. USA. 1985. -V. 82. - P. 8057-8061.
251. The membrane glycoprotein Ia-IIa (VLA-2). complex mediates the Mg-dependent adhesion of platelets to collagen / W.D. Staatz, S.M. Rajpara, E. Wayner et al. // J. Cell Biol.-1989.-V. 108.-P. 1917-1924.
252. The platelet membrane glycoprotein Ilb-IIIa complex / D.R. Phillips, J.F. Charo, L.V. Parise et al. // Bloodi 1988 - V. 71. - P. 831 -843.
253. The role of platelet membrane glycoprotein lb and Ilb/IIIa in platelet adherence to human artery subendothelium / K.B. Sakariassen, F.C.N. Nievelstein, B.S. Heller et al. // Br. J. Haematol. 1986. - V. 63. -P. 681-691.
254. The variability of the heart rate in patients with atrial embolisin / V.F. Kirichuk, I.G. Shwartz, I.M. Sokolov et al. // Abstracts of XVIth Congress of Thrombosys and Haemostasis Florence. - Italy. - 1997b. - P. 306.
255. Thrombin interactions with platelet membrane proteins / M.C. Berndt, C. Gregory, G. Dowden et al. //Ann. NY Acad. Sci. 1986. - V. 485. - P. 374-386.
256. Topographical association of the platelets Fc-receptor with the glycoprotein Ilb-IIIa complex / M.C. Berndt, A.V. Mazurov, D.V. Vinogradov et al. // Platelets. 1993. -V.4.-P. 190-196.
257. Tsuji, T. Purification and' chemical characterization of human platelet membrane glycoprotein IV/ T. Tsuji, T. Osawa// J. Biochem. 1986. - V. 100. - P. 10771085.
258. Tsuji, T. Structures of the carbohydrate chains of membrane glycoprotein lib and Ilia of human platelets / T. Tsuji, T. Osawa // J>. Biochem. 1986. - V. 100. - P. 13871398.
259. Variability of cell surface glycoconjugates: relation to differences in cell function / S.S. Spicer, P.A. Baron, A. Sati et al. // J. Histochem. Cytochem. 1981. - V. 29. - P. 994-998.
260. Vane, I.R. Regulatory function, of the vascular endothelium / I.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting // N. Eng. J. Med. 1990i - V. 3-23«. - P. 27-36.
261. Vanhoutte, P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors / P.M. Vanhoutte // Circulation. 19931 - V. 87. - Suppl. V: V 9 - V 17. - P. 27-34.
262. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis / P.M. Vanhoutte // Eur. Heart. J.-1997.-V. 18. Suppl.-E: E 19-E 29.-P. 175-178.
263. Vincent, A.M. Nitric oxide induction of neuronal endonuclease active in programmed cell death / A.M. Vincent, K. Maiese // Exp. Cell Re 1999. - V. 246. - N 2. - P. 290-300.
264. Vitkovsky, Yu. Interleukins modulate procoagulant, anticoagulant and fibrinolitic properties of lymphocytes / Yu. Vitkovsky // Thrombosis and Haemostasis. -1997.-N3.-Suppl. 2.-P. 111.
265. Vitkovsky, Yu. Cytokine influence on lymphocyte-platelet adhesion / Yu. Vitkovsky, A. Solpov, B. Kuznik // Thrombosis and Haemostasis. Suppl. 2001. - P. 2711.
266. Wheat germ agglutinin-induced intracellular calcium mobilization in human platelets: suppression by staurosporine and resistance to cyclic AMP inhibition /Y.Yatomi, Y.Ozaki, Y.Koike et al// Biochim. Biophis. Res. Commun. 1993. - V.191. - P.453-458.
267. White, J.G. Platelet morphology and ultrastructure of regulatory mechanism, involved in platelet activation / J.G. White, J.M. Gerrard // In: Platelets: a multidisciplinary apporoach. Eds. G. de Caetano, S. Grattini. New York. -1978. - P. 18-73.
268. Wicki, A.N. The glycoprotein lb complex of human blood platelets /A.N. Wicki, K.J. Clemetson // Eur. J. Biochem. 1987. - V. 163. - P. 43-50.