Автореферат диссертации по медицине на тему ОСОБЕННОСТИ ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В БЛИЖАЙШЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ ПРИ ТРАВМАХ СЕЛЕЗЕНКИ
На правах рукописи 005047267
ЕРМИЛОВ Павел Владимирович
ОСОБЕННОСТИ ТРОМБОЦИТ АРНОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В БЛИЖАЙШЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ ПРИ ТРАВМАХ СЕЛЕЗЕНКИ
14.01.17 - хирургия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 О СЕН 2012
Астрахань — 2012
005047267
Диссертация выполнена в Негосударственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Самарский медицинский институт «РЕАВИЗ»
Научный руководитель:
- доктор медицинских наук, профессор МАСЛЯКОВ Владимир Владимирович
Официальные оппоненты:
- доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной хирургии ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России ОДИШЕЛАШВИЛИ Гиви Доментиевич
- доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры хирургии и онкологии ФПК
и ППС ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России АЛЕКСАНДРОВ Денис Анатольевич
Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского
Защита диссертации состоится « / О_2012 г. в /А*
на заседании диссертационного совета Д 208.005.01 по защите диссертаций на соискание учёной степени кандидата наук, на соискание учёной степени доктора наук при Астраханской государственной медицинской академии, (414000, г.Астрахань, ул. Бакинская, 121)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АГМА. Автореферат разослан « Од »_ О 9 2012 г.
Учёный секретарь совета Д 208.005.01 по защите диссертаций на соискание учёной степени кандидата наук, на соискание учёной степени доктора наук, кандидат медицинских наук, доцент Заклякова Л.В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Повреждения селезенки при травме занимают одно из ведущих мест в абдоминальной хирургии. Разрывы этого органа встречаются у 20-25% пострадавших с травмой живота [Шапкин Ю.Г. и др., 2008]. В структуре травмы преобладают закрытые повреждения - 47-92% [Шапкин Ю.Г. и др., 2003; Барсуков В.Г., 2008; Масляков В.В., 2010]; при этом частота травм при открытых повреждениях достигает 20% [Брунс В.А., 2005; Шапкин Ю.Г. и др. 2007], летальность составляет 40,9% [Шапкин Ю.Г. и др., 2008]. Среди основных причин, приводящих к смертельному исходу, выделяют наличие множественных и сочетан-ных повреждений. Так, при изолированных повреждениях летальность составляет 4,3%, а при сочетанных и множественных - 40,9% [Барсуков В.Г. и др., 2008]. Строение селезенки, хрупкость ее паренхимы обусловливают значительное кровотечение даже при небольших повреждениях капсулы и делают невозможным достижение надежного гемостаза, вследствие чего хирургическое лечение поврежденного органа в большинстве случаев заканчивается удалением ее [Ан Р.Н. и др., 2002]. Вместе с тем вопрос о сохранении селезенки активно обсуждается в литературе [Шапкин Ю.Г и др., 2007; Масляков В.В. и др., 2008]. Доказано, что селезенке принадлежит ряд важных функций, основные из которых — участие в кроветворении и иммунном статусе организма [Бабич И.И. и др., 1989; Шапкин Ю.Г. и др., 2008]. Известно, что селезенке принадлежит важная роль и в системе гемостаза. Так, в условиях эксперимента на животных установлены более низкое количество тромбоцитов и более высокая коагуляционная активность крови в селезеночной вене по сравнению с периферическим кровотоком, что свидетельствует о том, что в селезенке в физиологических условиях происходит разрушение тромбоцитов [Шапкин Ю.Г. и др., 2007; Масляков В.В., 2010]. После спленэктомии наблюдаются существенные изменения в основных звеньях гемостаза [Одише-лашвили Г. Д., 1996; Барсуков В.В., 2008; Масляков В.В., 2010]. В частности, происходит изменение основных показателей
сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза: отмечается увеличение всех показателей агрегатограммы, что свидетельствует об их повышенной агрегационной активности за счет увеличения гликопротеиновых рецепторов, несущих ТчГ-ацетил-Б-глюкозамины, и 1Ч-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты [Масляков В.В., Шихмагомедов А.З., 2011]. В тоже время влияние выбранной операции при травме селезенке на изменения сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза остается малоизученными.
Цель исследования:
Улучшение результатов хирургического лечения травм селезенки с учетом изменений тромбоцитарного звена системы гемостаза в ближайшем послеоперационном периоде и снижение послеоперационных осложнений.
Задачи исследования:
1. Проанализировать основные факторы, влияющие на изменения агрегационной активности тромбоцитов и их рецепторный аппарат в ближайшем послеоперационном периоде после различных операций на поврежденной селезенке.
2. Дать характеристику изменений агрегационной активности тромбоцитов после различных операций при травме селезенки в ближайшем послеоперационном периоде в зависимости от объема кровопотери
3. Охарактеризовать изменения углеводного состава гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов после различных операций на поврежденной селезенке в ближайшем послеоперационном периоде.
4. Определить влияние изменений в тромбоцитарном звене системы гемостаза у пациентов с повреждениями селезенки в ближайшем послеоперационном периоде и количество осложнений и летальных исходов в зависимости от объема кровопотери.
Научная новизна
Впервые установлено, что характер выполненной операции при травме селезенки не оказывает влияние на изменения агрегационной активности тромбоцитов и их
рецепторный аппарат в ближайшем послеоперационном периоде, изменения этих показателей зависят от объема кровопотери. Установлено, что с увеличением объема кровопотери происходит усиление тромбоцитарной активности тромбоцитов за счет активации участков несущих Ь-О-галактозу и Ы-ацетил-Б-глюкозамина и И-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты, при этом не отмечается активация участков мембран несущих маннозу. Выявленные изменения могут влиять на развитие послеоперационных осложнений, число которых увеличивается с объемом кровопотери.
Практическая значимость
Полученные результаты позволяют установить зависимость между объемом кровопотери, изменениями показателей красной крови, сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза и развитием осложнений у пациентов с травматическими повреждениями селезенки. Определена патогенетическая связь между изменениями сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза и развитием осложнений у таких пациентов. Установлено, что пациенты со средней и тяжелой кровопотерей относятся к группе тромбоопасных. На основании этого возможно обосновать применение лекарственных препаратов, улучшающих агрегационные свойства крови.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Изменения в тромбоцитарном звене системы гемостаза у пациентов, оперированных на поврежденной селезенке, в ближайшем послеоперационном периоде зависят не от характера выполненной операции, а от объема кровопотери.
2. С увеличением объема кровопотери в ближайшем послеоперационном периоде происходит усиление активации участков гликопротеиновых мембран тромбоцитов несущих Ь-О-галактозу, ТЧ-ацетил-Б-глюкозамин и М-ацетил-нейрамино-вую (сиаловую) кислоту.
3. Изменения в тромбоцитарном звене системы гемостаза в ближайшем послеоперационном периоде приводят к развитию осложнений в 8,3% наблюдений при легкой степени
кровопотери, 27,7% при средней и в 48,4% при тяжелой степени кровопотери.
Реализация результатов исследования
Результаты исследования используются в работе клиники общей хирургии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», в работе ФГУ <<354 ОВКГ МО РФ», МУЗ городской больницы №1 г. Энгельса.
Материалы работы используются в лекциях и на практических занятиях на кафедрах общей хирургии, нормальной физиологии, слушателей-хирургов кафедры хирургических болезней факультета повышения квалификации и постдипломной подготовки специалистов ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».
Апробация диссертации
Материалы диссертации доложены и обсуждены на первом съезде амбулаторных хирургов России (С-Петербург, 2004); на симпозиуме детских хирургов России «Травматические внутриполостные кровотечения у детей. Реанимационные и хирургические аспекты» (Екатеринбург, 2008). Материалы работы обсуждены на межкафедральной конференции НОУ ВПО Саратовский филиал СМИ «РЕАВИЗ» и ГБОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 163 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, собственные результаты и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 307 источников (103 отечественных и 204 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 36 таблицами и 11 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для решения цели и задач исследования нами проведено изучение течения ближайшего послеоперационного периода и изменение агрегационной активности тромбоцитов и их рецепторного аппарата в зависимости от объема кровопотери и вида выполненной операции у 137 пациентов, перенесших операции на селезенке в связи с ее повреждением.
Распределение больных в зависимости от пола и возраста представлено в табл. 1.
Таблица 1
Пол и возраст пациентов, оперированных _по поводу травмы селезенки_
Возраст больных, лет Мужчины Женщины
До 20 16 5
21-30 41 8
31^0 40 10
41-50 8 2
Старше 50 7 -
Всего... 112 25
Основные причины повреждений органа в аннализируе-мой категории больных представлены в табл. 2.
Все пациенты имели изолированные повреждения селезенки.
Из общего количества пациентов, 57 пациентам была выполнена спленэктомия, 30 больных органосохраняющие операции (ОСО), а 50 обследованным спленэктомия с аутолиент-рансплантацией. Характер выполненных операций и их количество представлено в табл. 3.
Показаниями к операции служили внутрибрюшное кровотечение или перитонит, а также рана, проникающая в брюшную полость.
Таблица 2
Основные причины повреждения селезенки
Причины повреждений Частота повреждений, %
Дорожно-транспортные происшествия 50
Несчастный случай в быту 25
Колото-резаная рана 10
Падение с высоты 8
Несчастный случай на производстве 4
Причина не выяснена 2
Огнестрельное повреждение 1
Таблица 3
Виды операций, выполненных при травме селезенки
Вид операции Количество наблюдений
абсолютное число %
Спленэктомия 57 41,8
Ушивание раны 5 3,6
СОг-коагуляция 17 11,2
АИГ-коагуляция 4 2,9
Резекция с лазеркоагуляцией 4 2,9
Спленэктомия с аутолиентрансплантацией 50 36,5
Всего... 137 100
Все операции на селезенке выполнялись под эндотрахе-альным наркозом с искусственной вентиляцией легких. Широко использовались современные компоненты внутривенного наркоза: ГОМК, калипсол, реланиум, седуксен, а также нейролеп-таналгезия. У подавляющего числа больных в качестве оперативного доступа выполняли верхнюю срединную лапаротомию. Лишь у 8 пациентов использован подреберный разрез слева. При проведении операций широко использовались ранорасширители Сигала.
На выбор способа операции влиял характер повреждения, общее состояние больного, наличие технической возможности и опыта работы хирурга с травмированной селезенкой.
Спленэктомия проводилась по общепринятой методике с перевязкой сосудистой ножки селезенки. Абсолютными показаниями для спленэктомии были следующие: отрыв селезенки от сосудистой ножки, полное размозжение органа, разрыв патологически увеличенной селезенки. Во всех случаях операция заканчивалась спленэктомией. Кроме того, отказом от проведения ОСО служило тяжелое состояние пациентов, обусловленное сопутствующими повреждениями и шоком. Проведение ОСО в таких ситуациях, естественно, удлиняет время операции. В подобных случаях вмешательство, безусловно, заканчивалось спленэктомией, даже при технической возможности лазерко-агуляции ран селезенки.
Аутолиентрансплантация нами использовалась в тех случаях, когда по различным причинам выполнить органосохраня-ющие операции не представлялось возможным. Во время операции после спленэктомии фрагменты селезенки размером 1,5 см3 имплантировали в ткань большого сальника, предварительно отмыв их от крови в физиологическом растворе и удалив остатки капсулы.
Противопоказанием к выполнению процедуры являлись:
1) наличие остаточных очагов ткани (спленоз, добавочная селезенка) после иссечения органа;
2) тотальное поражение пульпы гнойно-деструктивным процессом;
3) старческий (более 70 лет) возраст пациента.
4) тяжелое состояние больного, обусловленное соче-танной травмой и шоком - относительное противопоказание.
К показаниям для проведения аутолиентрансплантации относили:
1) отсутствие перитонита;
2) невозможность проведения органосохраняющих операций;
3) отсутствие признаков травматического (геморрагического шока).
Для проведения ОСО на селезенке использовались отечественные хирургические установки на основе С02-лазера: «Скальпель-1», «Ромашка-1» мощностью от 25 до 60 Вт. С 1989 г. для этих же целей применялась установка «Радуга» на аллюмо-итриевом гранате с неодимом (АИГ) с длиной волны 1,06 мкм. Время выполнения ОСО в среднем составило 93,0 ± 17,1 мин., спленэктомии - 94,0 1 4,2 мин. (Чалык Ю.В., 1993). Лазерную обработку ран селезенки проводили по описанной ранее методике и показаниям (Чалык Ю.В., 1993) в строгой последовательности, начиная из глубины раны, чтобы не снимать тромбов с уже коагулированных тканей при осущи-вании операционного поля).
Резекционный метод применяли при значительных повреждениях, что позволяло сохранить оставшуюся часть функционирующей паренхимы на сосудистой ножке. Для этих целей на кровоостанавливающих зажимах пересекали часть органа, превышающую зону повреждения на 1-1,5 см.
Из общего числа пострадавших с изолированными травмами геморрагический шок различной степени тяжести зарегистрирован у 86 (62,7%) больных. Из них геморрагический шок I степени у 57 (66,2%); II степени - 25 (29%) пациентов, а шок III степени у 4 (4,6%) пострадавших.
Степень шока определяли по следующей классификации:
I степень (шок легкой степени) - общее состояние средней тяжести или тяжелое. Умеренная заторможенность, бледность. Число сердечных сокращений (ЧСС) - 90 - 100 в 1 мин, систолическое артериальное давление не ниже 90 мм рт. ст. Кровопотеря до 1000 мл (20 % ОЦК).
II степень (шок средней степени тяжести) - общее состояние тяжелое. Сознание сохранено. Выраженная заторможенность, бледность. ЧСС 100 - 120 в 1 мин., систолическое артериальное давление 90-75 мм рт. ст. Кровопотеря до 1500 мл (30 % ОЦК).
III степень (тяжелый шок) - общее состояние крайне тяжелое. Оглушение или сопор. Резкая бледность, адинамия, гипорефлексия. ЧСС 120 — 160 в 1 мин., слабого наполнения, систолическое артериальное давление 70-50 мм рт. ст. Кровопотеря до 1500 - 2000 мл (30 - 40 % ОЦК).
При определении степени кровопотери учитывались следующие факторы: артериальное давление, центральное венозное давление (ЦВД), пульс, диурез, количество гемоглобина, дефицит объема циркулирующей крови (ОЦК).
Степень 1 - легкая кровопотеря. Общее состояние пациента удовлетворительное, имеют место общие признаки анемизации, такие как слабость, головокружение, сердцебиение, отмечаются побледнение и сухость слизистых оболочек полости рта. Запустевают подкожные вены. При быстрой потере крови может быть обморок.
ЧСС не превышает 100 ударов в 1 мин, АД в пределах нормы, центральное венозное давление (ЦВД) - 5-15 см вод. ст. Диурез не снижен. Содержание гемоглобина не менее 100 г/л, а дефицит ОЦК при этом обычно не превышает 20% по отношению к должному.
Степень 2 - средняя кровопотеря. Общее состояние больного средней тяжести, тахикардия до 110 ударов в 1 мин, систолическое АД не ниже 90 мм. рт. ст., ЦВД меньше 5 см вод. ст. Объем мочевыделения снижается до 50% от нормы (при норме 1—1,2 мл/мин). Содержание гемоглобина не менее 80 г/л, дефицит ОЦК - 20-30%.
Степень 3 - тяжелая кровопотеря. Общее состояние больного тяжелое, сознание спутанное. При продолжающемся кровотечении могут быть полная потеря сознания и кома. Тахикардия более 110 ударов в 1 мин, систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. Содержание гемоглобина менее 80 г/л. ЦВД становится отрицательным, резко уменьшается темп мочеотделения, развивается метаболический ацидоз. На ЭКГ появляются признаки
ишемии миокарда. Дефицит ОЦК превышает 30%.
При определении кровопотери использовали пятиуровневую классификацию кровопотери, предложенную П.Г. Брюсовым (1997).
1. Малая - 0,5-10% ОЦК (до 0,5 л);
2. Средняя - 11-20% ОЦК (0,5 - 1 л);
3. Большая - 21-40% ОЦК (1 - 2 л);
4. Массивная - 41-70% ОЦК (2 - 3,5 л);
5. Смертельная - свыше 70% ОЦК (Более 3,5 л).
Кровопотеря и тяжелые сопутствующие повреждения в
этой группе пациентов в 96 (87,2%) случаях привели к развитию травматического и геморрагического шока.
По объему внутрибрюшной кровопотери больные распределились следующим образом: в 47 наблюдениях (34,3%) она не превышала 500 мл, в 57 (41,6%) объем ее составил 10001500 мл, и в 33 (24%) случаях превышал 1500 мл.
Восполнение ОЦК осуществляли с помощью эритроци-тарной массы, свежезамороженной плазмы, полиглюкина, кристаллоидов. Качественный состав инфузионно-трансфузионной терапии зависел от величины исходной кровопотери. При кровопотере легкой степени восполнение ОЦК осуществлялось плазмой, кристаллоидами, полиглкжином, гемотрансфузия не проводилась. У пациентов с кровопотерей средней степени проводилась гемотрансфузия плазмозаменителями и эритроцитарная масса в соотношении 1:2. При тяжелой кровопотере применялись кровезаменители, эритроцитарная масса в объеме не менее 2 - 2,5 л.
Исследование микроциркуляторного (тромбоцитарно-сосуцистого) звена системы гемостаза проводилось нами в лаборатории гемостаза и реологии крови на кафедре нормальной физиологии Саратовского государственного медицинского университета (заведующий кафедрой заслуженный деятель науки РФ, профессор В.Ф. Киричук).
Микроциркуляторное звено системы гемостаза оценивалось по функциональной активности тромбоцитов.
Основным методом исследования агрегационной функции тромбоцитов является метод светорассеяния, предло-
женный Борном (1963), применившего графическую регистрацию изменения оптической плотности раствора.
Принцип метода заключается в регистрации оптической плотности (светопропускания) обогащенной тромбоцитами плазмы. Измерения проводятся в условиях перемешивания клеток до, и после добавления веществ - индукторов агрегации. Изменение оптических свойств исследуемой плазмы крови в процессе агрегации тромбоцитов происходит за счет рассеивающей поверхности клеток в результате их склеивания друг с другом.
Нами определялась агрегация тромбоцитов методом, предложенным в 1989 году З.А. Габбасовым и соавт., разработанным в КНЦ АМН РФ, при помощи лазерного анализатора агрегации «Биола 230», сопряженного через интерфейс с 1ВМ-сов-местимым компьютером. Метод основан на создании потока тромбоцитов через оптический канал прибора и статистическом анализе флуктуации светопропускания, вызванных случайными изменениями числа частиц в канале. Относительная дисперсия таких флуюуаций пропорциональна среднему радиусу и размеру микроагрегатов и использовалась нами для исследования кинетики агрегации. Метод отличается от классического метода Борна (1962) в модификации ОБрайена (1966) высокой чувствительностью.
Данный метод изучения агрегации тромбоцитов достаточно физиологичен, так как тромбоциты находятся в естественной среде обитания - плазме крови, в которой сохраняются основные компоненты системы гемостаза, оказывающих в условиях целостного организма влияние на процесс агрегации тромбоцитов.
Функциональную активность кровяных пластинок определяли в богатой тромбоцитами плазме и суспензии отмытых тромбоцитов. Богатую тромбоцитами плазму получали путем центрифугирования стабилизированной крови.
Нулевым образцом являлся образец плазмы бедный тромбоцитами, который получали путем центрифугирования богатой тромбоцитами плазмы в течение 15 минут при скорости вращения центрифуги 3000 оборотов/мин. В качестве индуктора агрегации тромбоцитов использовался АДФ фирмы «Биохиммак» в конечной концентрации 2,5 мкМ.
Калибровку агрегометра проводили для каждого объекта индивидуально с целью повышения достоверности полученных результатов, так как известно, что степень светопропускания плазмы имеет значительные индивидуальные колебания, связанные с различными факторами.
Агрегация тромбоцитов регистрировалась по изменениям светопропускания в образце плазмы, обогащенной тромбоцитами, суспензии отмытых тромбоцитов, помещенных в кювету (объем образца 0,3 мл) при температуре термостатирования 37°С и скорости перемешивания 800 об/мин (Габбасов З.А. и соавт., 1989). Процесс агрегации тромбоцитов регистрировался в виде кривой, отображаемой на экране компьютера, сопряженного через интерфейс с агрегометром.
Учитывались следующие показатели светопропускания:
1. Максимальная степень агрегации тромбоцитов - отношение оптической плотности на высоте агрегации тромбоцитов к исходной оптической плотности, выраженной в %.
2. Максимальная скорость агрегации тромбоцитов - максимальный наклон кривой светопропускания, измеряется в %/мин.
3. Время достижения максимальной скорости агрегации (в с). Определение параметров агрегации по кривой среднего
размера агрегатов:
1. Максимальный размер тромбоцитарных агрегатов -максимальное значение среднего размера агрегатов после добавления индуктора, измеряется в относительных единицах.
2.Время достижения максимального размера тромбоцитарных агрегатов, выраженное в с.
3.Время достижения наибольших тромбоцитарных агрегатов (сек).
Индукторами агрегации отмытых тромбоцитов были растительные лектины: конканавалин А (Соп А), лектин зародышей пшеницы (ШвА) и фитогемагглютинин Р - РНА-Р (фирма «Лектинотест», Украина). При исследовании агрегации к 300 мкл отмытых тромбоцитов после минутного термостатирования при 37°С добавляли Соп А, 'МЗА и РНА-Р по 10 мкл в концентрации 32 мкг/мл.
Лектины для настоящего исследования были выбраны с учетом их различной углеводной специфичности с целью
наиболее точной и полной идентификации углеводных компонентов тромбоцитарных гликопротеиновых рецепторов, опосредующих их агрегацию. Так, РНА-Р взаимодействует почти со всеми углеводными компонентами гликопротеиновых рецепторов, хотя преимущественно он связывается с участками Ь-Б-галактозы. \УОА специфически реагирует с Т\[-ацетил-Б-глюкозамином, М-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислотой, Соп А - с манозасодержащими участками.
Агрегацию тромбоцитов исследовали при стандартных условиях термостатирования 37°С и скорости перемешивания магнитной мешалки 800 об/мин. Индуктор добавлялся на 30-й секунде от исследования. Длительность регистрации процесса агрегации тромбоцитов составляла 15 мин.
При помощи ГОМ-совместимого компьютера и специализированной М8-\Ут<1о\У8-совместимой программы производилась запись кривых, отражающих процесс, индуцируемой различными пектинами, агрегации - агрегатограммы, которые и подвергались последующему анализу.
За начальный уровень агрегации (0%) принималось све-топропускание обедненной тромбоцитами плазмы. Калибровка прибора проводилась заново для каждого образца крови.
Специализированная М8-\Утс1о\У5-совместимая программа «Aggr» (НПФ «Биола», Россия) позволяла определять две группы показателей:
а) характеризующие изменение светопропускания ОТП (собственно агрегацию):
- спонтанная агрегация тромбоцитов (среднеарифметическое от значений степени агрегации тромбоцитов на отметках 10 и 20 с), (%);
- максимальная степень агрегации (%);
- максимальное время агрегации (с);
- максимальная скорость агрегации (усл. ед.);
- начальная скорость агрегации (усл. ед.);
б) характеризующие изменение среднего размера тромбоцитарных агрегатов:
спонтанная агрегация тромбоцитов
(среднеарифметическое от значения степени агрегации тромбоцитов на отметках 10 и 20 с) (%);
- максимальный радиус тромбоцитарных агрегатов (%);
- время достижения максимального радиуса (с);
- максимальная скорость агрегации (усл. ед.).
Статистическая обработка полученных данных проводилась
при помощи непараметрического метода U -меритерия теста MannWhitney (пакет программ Statistica 6.О.). Непараметрические методы заменяют реальные значения признака рангами, что способствует сохранению большей части информации о распределении. В данном случае не имеют значения ни параметры этого распределения, ни равенство дисперсий. Остается в силе только предложение, что тип распределения во всех случаях одинаков. Изложенный вариант критерия известен как U -критерий теста Mann - Whitney.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Известно, что на агрегационную активность тромбоцитов может оказывать влияние состояние периферической «красной крови», в связи с этим нами были изучены некоторые показатели. В результате проведенного исследования установлено, что у пациентов, оперированных на поврежденной селезенки, характер выполненной операции существенно не влиял на изменения показателей, характеризующие «красную кровь». В тоже время эти показатели существенно менялись в зависимости от объема кровопотери. Так, при кровопотере легкой степени, признаки анемии, характеризующиеся статистически достоверным снижением, по сравнению с группой сравнения, количества эритроцитов и гемоглобина в крови, показателей гематокрита выявлены на третьи послеоперационные сутки. Полное восстановление показателей красной крови у пациентов, оперированных на поврежденной селезенке, независимо от выполненной операции, зарегистрировано на седьмые послеоперационные сутки. Необходимо отметить, что у всех пациентов этой группы, независимо от выполненной операции, отмечается статистически достоверное повышение СОЭ. В тоже время отмечается статистически достоверное уменьшение количества тромбоцитов у пациентов после спленэктомии. Кроме этого при изучении показателей красной крови у пациентов всех групп, начиная с первых послеоперационных суток, отмечается
статистически достоверное увеличение показателей средней концентрации гемоглобина в эритроците, а у пациентов после спленэктомии среднего объема эритроцита. В тоже время у пациентов после спленэктомии зарегистрировано снижение среднего объема тромбоцита. При кровопотере средней степени отмечается статистически достоверное, по сравнению с группой сравнения, снижение показателей эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, вместе с тем отмечается повышение СОЭ в первые послеоперационные сутки. Частичное восстановление этих показателей отмечается на третьи послеоперационные сутки, а полное — к седьмым послеоперационным суткам. А в группе пациентов с тяжелей степенью кровопотери, отмечается снижение количества эритроцитов, уменьшение показателей гематокрита, гемоглобина. В тоже время отмечается увеличение СОЭ. Следует отметить, что данные изменения не зависели от характера выполненной операции. На третьи послеоперационные сутки у пациентов этой группы зарегистрировано прогрессивное снижение количества эритроцитов, гемоглобина, гематокрита. Частичное восстановление этих показателей отмечалось на пятые послеоперационные сутки, когда наблюдалось увеличение общего количества эритроцитов, гемоглобина, гематокрита независимо от вида выполненной операции, при этом оставались повышенными показатели СОЭ. В тоже время в группе пациентов после спленэктомии выявлен тромбоцитоз. Полное восстановление показателей красной крови, за исключением СОЭ отмечалось к седьмым послеоперационным суткам.
Необходимо отметить и тот факт, что у пациентов этой группы, как и в остальных группах, зарегистрировано, начиная с первых послеоперационных суток, статистически достоверное увеличение показателей средней концентрации гемоглобина в эритроците, а у пациентов после спленэктомии среднего объема эритроцита. В тоже время у пациентов после спленэктомии зарегистрировано снижение среднего объема тромбоцита. Проведенные исследования агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с изолированными травмами селезенки в зависимости от выполненной операции и объема кровопотери показали, что на изменения этих показателей в ближайшем
послеоперационном периоде оказывало влияние не характер выполненной операции, а объем кровопотери. Так, у пациентов с легкой степенью кровопотери на третьи послеоперационные сутки отмечается незначительное, но статистически достоверное увеличение некоторых показателей агрегации тромбоцитов. Отмечается увеличение максимальной степени агрегации тромбоцитов, максимальной скорости агрегации тромбоцитов и максимального размера тромбоцитарных агрегатов эти показатели повысились на 0,5 раз по сравнению с данными группы сравнения, которые полностью восстанавливались к седьмым послеоперационным суткам.
Таблица 4
Изменения агрегационной активности тромбоцитов у пациентов, оперированных на поврежденной селезенке со средней степенью кровопотери, на третьи послеоперационные сутки (М ± ш)
Результаты от вида операции
Показатели 1 Р а V о2 и и о е 0 1. § ^ tn ^ ^ 1 и и 1 § & здоровые (п = 45)
Я с
С! С
МСАТ, % 59,11 ±0,1* 58,16 ± ОД* 59,19 ±0,1* 54,11 ±0,1
МСкАТ, %/мин 48,3 ± 0,2* 48,7 ± 0,2* 49,1 ± 0,2* 42,1 ±0,2
ВДМСА, сек 61,77 ±0,1* 61,89 ±0,1* 60,86 ±0,1* 54,87 ±0,1
МРТА, отн. ед. 40,3 ± 0,3* 40,7 ±0,3* 41,3 ±0,3* 34,2 ± 0,3
ВДМРТА, сек 50,3 ± 0,2* 49,9 ± 0,2* 50,2 ± 0,2* 45,1 ±0,2
ВДНТА, сек 59,4 ±0,1* 58,7 ±0,1* 58,8 ±0,1* 54,9 ± 0,1
Примечание: * - знак достоверности различий по отношению к данным группы сравнения (р<0,05)
У пациентов, оперированных на поврежденной селезенке, сопровождаемой кровопотерей средней степени кровопотери, регистрировалось повышение агрегационной активности тромбоцитов, начиная с первых послеоперационных суток. Которые продолжали увеличиваться на третьи послеоперационные сутки (табл. 4). Частичное восстановление этих показателей отмечено на седьмые послеоперационные сутки, когда зарегистрировано восстановление таких показателей, как максимальная степень агрегации тромбоцитов, максимальной скорости агрегации тромбоцитов и времени достижения максимальной скорости агрегации. Все эти показатели соответствовали данным полученным в группе сравнения. В тоже время остальные показатели агрегатограммы оставались повышенными, однако, они уменьшались по сравнению с седьмыми послеоперационными сутками. Полное восстановление происходило на десятые послеоперационные сутки. А при кровопотере тяжелой степени отмечается значительное повышение агрегационной активности тромбоцитов, начиная с первых послеоперационных суток. На третьи послеоперационные сутки отмечается усиление агрегационных свойств тромбоцитов, снижение которых происходило на седьмые послеоперационные сутки, а частичное восстановление на десятые. Вместе с тем полного восстановления агрегационных свойств тромбоцитов не отмечено и к десятым суткам. Отсюда следует, что пациентов с легкой степенью кровопотери можно отнести к тромбонеопасным. Больные со средней степенью кровопотери являются тромбоопасными на 13 послеоперационные сутки, а при кровопотере тяжелой степени тромбоэмболические осложнения могут возникнуть вплоть до 10 послеоперационных суток.
С целью изучения влияния объема малой кровопотери при травме селезенке на изменения гликопротеиновых мембран тромбоцитов нами изучены эти показатели у 47 пациентов после различных операций на поврежденной селезенке в ближайшем послеоперационном периоде с легкой степенью кровопотери на первые, третьи, пятые, седьмые и десятые послеоперационные сутки. Из них спленэктомия была выполнена 20 пациентам, 12 больным проведены ОСО, а 15 пациентам спленэктомия была
дополнена аутолиентрансплантацией. Группу сравнения составили 45 относительно здоровых лиц того же возраста.
В результаты изучения функциональной активности гликопротеиновых мембран тромбоцитов индуцированных РНА-Р в дозе 32 мкг/мл, в зависимости от выполненной операции на селезенке в первые послеоперационные сутки установлено, что характер выполненной операции не оказывает существенного влияния на изменения гликопротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов. В тоже время, на эти показатели влияет объем кровопотери. При этом активация тромбоцитов происходит за счет участком рецепторов, несущие участки Ь-Б-галактозы и ацетил-Б-глюкозамина и И-ацетил-нейраминовой (сиало-вой) кислоты, вместе с тем, не происходит активация участков, несущие маннозу. Так, при кровопотери легкой степени зарегистрировано увеличение агрегационной активности за счет изменения участков гликопротеиновых рецепторов несущих Ь-Б-галактозу на третьи послеоперационные сутки. Восстановление этих показателей происходит на седьмые послеоперационные сутки. При кровопотери средней степени, не зависимо от выполненной операции, отмечается увеличение агрегационной активности тромбоцитов за счет гликопротеиных рецепторов несущих участки Ь-Б-галактозы и частично за счет участков рецепторов содержащие И-ацетил-Б-глюкозамина и М-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты в гликопротеиновых рецепторах мембран тромбоцитов. Которые увеличивались на третьи послеоперационные сутки. На седьмые послеоперационные сутки в группе пациентов оперированных на поврежденной селезенке с кровопотерей средней степени отмечается восстановление показателей рецепторов несущих участки К-ацетил-Б-глюкозамина и М-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты, так как все показатели соответствовали данным, полученным в группе сравнения. Отмечается уменьшение показателей, характеризующие гликопротеиновые рецепторы тромбоцитов за счет Ь-Б-галактозы. Полное восстановление всех показателей у пациентов этой группы зарегистрировано к десятым послеоперационным суткам, когда все показатели соответствовали данным, полученным в группе сравнения. Тяжелая степень
кровопотери приводит к значительному увеличению всех показателей агрегатограммы, из этого можно сделать заключение, что увеличение гликопротеиных рецепторов несущих участки Ь-О-галактозы и К-ацетил-Б-глюкозамина и Ы-аце-тил-нейраминовой (сиаловой) кислоты в гликопротеино-вых рецепторах мембран тромбоцитов. Которые продолжают увеличиваться на третьи послеоперационные сутки. На седьмые послеоперационные сутки отмечалось восстановление таких показателей функциональной активности гликопротете-новых мембран тромбоцитов индуцированных как макси-
мальная степень агрегации тромбоцитов и времени достижения максимальной скорости агрегации, остальные показатели снижались, но оставались повышенными по сравнению с данными полученным в группе сравнения. Отсюда следует, что происходит частичное восстановление этих показателей. На десятые послеоперационные сутки зарегистрировано полное восстановление участков рецепторов содержащих М-ацетил-Б-глю-козамин и М-ацетил-нейраминовую (сиаловую) кислоту в гликопротеиновых рецепторах мембран тромбоцитов, так как полученные результаты агрегации тромбоцитов индуцированных \¥ОА соответствовали данным группы сравнения. При анализе показателей агрегатограммы активности гликопротетеновых мембран тромбоцитов индуцированных РНА-Р отмечается частичное восстановление этих показателей, так как восстанавливались такие показатели как максимальная степень агрегации тромбоцитов и время достижения максимальной скорости агрегации, остальные показатели снижались, но оставались повышенными по сравнению с данными полученным в группе сравнения.
Умеренно выраженные изменения агрегационной активности тромбоцитов, несомненно, влияло на течение ближайшего послеоперационного периода у оперированных пациентов, так в этой группе отмечено развитие осложнений у 4 (8,3%) пациентов. Необходимо отметить, что в ближайшем послеоперационном периоде у большинства пациентов отмечалось развитие гипертермической реакции, причину которой установить не удалось. Появление этой реакции было отмечено на третьи послеоперационные сутки, температура тела
нормализировалась к седьмым суткам без какого-либо специфического лечения. Летальность в этой группе пациентов была минимальна: умерло 2 (4,6%) пожилых пациента после спленэктомии в первые послеоперационные сутки. Причиной смерти у них была острая сердечно-сосудистая недостаточность, вызванная острой кровопотерей. При кровопотере средней степени кровопотери, более выраженные изменения в сосуцисто-тромбоцитарном звене системы гемостаза приводили к возникновению в ближайшем послеоперационном периоде большего количества осложнений. Так, развитие послеоперационных осложнений отмечено у 15 (27,7%) пациентов. При этом развившиеся осложнения в основном носили гнойно-септический характер. Кроме того, в этой группе пациентов отмечено развитие гипертермической реакции у 47 (87,0%) пациентов, причину которой в большинстве наблюдений установить не уцалось. Температура нормализировалась самостоятельно на пятые - седьмые послеоперационные сутки. Следует отметить, что развитие гипертермической реакции не зависело от характера выполненной операции. Это осложнение одинаково часто отмечалось как в группе пациентов после спленэктомии, так и в группе больных, которым спленэктомия была дополнена аутолиентрансплантаций. Кроме того у 3 пациентов этой группы отмечено развитие тромбоэмолических осложнений - тромбоэмболии мелких ветвей легочной артерии. Следует отметить, что это осложнений развилось в группе пациентов после спленэктомии на 5 послеоперационные сутки. В ближайшем послеоперационном периоде умерло 8 (14,8%) пациентов. Основной причиной летального исхода у пациентов этой группы явился геморрагический шок, который был у 7 пациентов. В одном наблюдении причиной смерти явилось развитие гнойно-септического осложнения - абсцесса брюшной полости, который не был во время диагностирован, из-за чего произошло самопроизвольное вскрытие с развитием перитонита, что привело к релапаротомии и смерти на семнадцатые послеоперационные сутки. В группе пациентов с тяжелой кровопотерей отмечено развитие наибольшего количества послеоперационных осложнений, которые зарегистрированы у 16 (48,4%) пациентов. При этом основным
осложнением в ближайшем послеоперационном периоде была пневмония, развитие которой зарегистрировано у 12 (36,3%) пациентов. Следует отметить, что в большинстве наблюдений это осложнение развилось на фоне применения специфической антибактериальной терапии. Другим, наиболее часто встречаемым осложнением, в этой группе пациентов отмечено нагноение послеоперационной раны, которое встретилось в 2 (6,0%) наблюдениях. Среди пациентов этой группы в ближайшем послеоперационном периоде умерло 9 (27,2%) человек. Основной причиной летальных исходов у пациентов этой группы явился геморрагический шок, который послужил причиной смерти 8 (24,2%) пациентов. От гнойно-септических осложнений в данной группе умер один больной, причиной смерти стала пневмония.
Таким образом, проведенные исследования показывают, что на изменения агрегационной активности тромбоцитов и их рецепторный аппарат у пациентов, оперированных на поврежденной селезенке, в ближайшем послеоперационном периоде оказывает влияние не характер выполненной операции, а объем внутрибрюшной кровопотери.
выводы
1. На изменения агрегационной активности тромбоцитов и их рецепторный аппарат в ближайшем послеоперационном периоде у пациентов, оперированных на поврежденной селезенке, оказывает влияние такой фактор, как объем кровопотери. При этом характер выполненной операции не оказывает влияние на тромбоцитарное звено системы гемостаза.
2. У пациентов с легкой степенью кровопотери на третьи послеоперационные сутки отмечается увеличение максимальной степени агрегации тромбоцитов, максимальной скорости агрегации тромбоцитов и максимального размера тромбоцитар-ных агрегатов которые полностью восстанавливались к седьмым послеоперационным суткам.
3. У пациентов, оперированных на поврежденной селезенке, сопровождаемой кровопотерей средней степени, регистрировалось повышение агрегационной активности тромбоцитов, начиная с первых послеоперационных суток.
Частичное восстановление этих показателей отмечено на седьмые послеоперационные сутки, а полное восстановление на десятые послеоперационные сутки.
4. При кровопотере тяжелой степени отмечается значительное повышение агрегационной активности тромбоцитов, начиная с первых послеоперационных суток. На третьи послеоперационные сутки отмечается усиление агрегационных свойств тромбоцитов, снижение которых происходило на седьмые послеоперационные сутки, а частичное восстановление на десятые.
5. В ближайшем послеоперационном периоде у пациентов, оперированных на поврежденной селезенке, независимо от выполненной операции, отмечается активация участков глико-протеиновых мембран тромбоцитов несущих Ь-Б-галактозу, 14-ацетил-Б-глюкозамин и ]Ч-ацетил-нейраминовую (сиало-вую) кислоту.
6. Выявленные изменения в тромбоцитарном звене
системы гемостаза у пациентов с повреждениями селезенки в ближайшем послеоперационном периоде при кровопотере легкой степени приводят к развитию осложнений в 8,3%, а к летальным исходам - 4,6%. При кровопотере средней степени осложнения развиваются в 27,7%, а летальность - 14,8%. При кровопотере тяжелой степени осложнения отмечены в 48,4%, летальность - 36,6%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Изменения, выявленные в тромбоцитарном звене системы гемостаза в ближайшем послеоперационном периоде у пациентов с поврежденной селезенкой, проявляющиеся повышением агрегационной активности тромбоцитов могут привести к повышенному тромбообразованию, поэтому, считаем, что эти пациенты относятся к тромбопасным.
2. Пациентов, оперированных на поврежденной селезенке с легкой степенью кровопотери, можно отнести к тромбонеопасным. При кровопотере средней степени тромбоэмболические осложнения могут развиться на 1-3 послеоперационные сутки, а при кровопотере тяжелой степени
тромбоэмболические осложнения могут возникнуть вплоть до 10 послеоперационных суток.
3. Определение агрегационной активности тромбоцитов и углеводного состава глипротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов у больных после операций на поврежденной селезенке в ближайшем послеоперационном периоде позволяет оценить вероятность возникновения внутрисосу-дистого тромба. В связи с этим исследование этих показателей рекомендуем использовать в качестве возможного критерия прогноза тромбоэмболий.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Возможности использования лазерной техники для выполнения органосохраняющих операций при травме селезенки / В.В. Масляков, В.Г. Барсуков, П.В. Ермилов // Лазерная медицина - 2012. - №3. - С. 22 - 27.
2. Особенности тромбоцитарного звена системы гемостаза в ближайшем послеоперационном периоде после операций на поврежденной селезенке / В.В. Масляков, М.С. Громов, П.В. Ермилов // Фундаментальные исследования - 2012. - №4 (2). - С. 323-327.
3. Особенности углеводного состава гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов у пациентов, оперированных на травмированной селезенке // В.В. Масляков, В.Ф. Киричук, П.В. Ермилов // Вестник ВолГМУ - 2012. - №3. - С. 23-26.
4. Основные причины закрытых повреждений селезенки / П.В. Ермилов // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований - 2012. - №4. С. 124.
5. Основные этапы выполнений органосохраняющих операций при травме селезенки // В.В. Масляков, П.В. Ермилов / Успехи современного естествознания - 2012. - №1. - С. 38-40.
6. Виды операций на селезенке при ее травме // В.В. Масляков, П.В. Ермилов, A.B. Поляков / Успехи современного естествознания -2012.-№7.-С. 67-69.
7. Диагностические ошибки у пациентов с закрытыми чрезкапсулярными разрывами селезенки // В.В. Масляков, М.С. Громов, П.В. Ермилов / Вестник медицинского института «РЕАВПЗ» - 2012. - №2. - С. 13-18.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВДМРТА - время достижения максимального размера тромбоцитарных агрегатов
ВДМСА - время достижения максимальной скорости агрегации ВДНТА - время достижения наибольших тромбоцитарных агрегатов
МРТА - максимальный размер тромбоцитарных агрегатов
МСАТ - максимальная степень агрегации тромбоцитов
МСкАТ — максимальная скорость агрегации
ОСО - органосохраняющие операции
ОЦК - объем циркулирующей крови
ЦВД — центральное венозное давление
ЧСС - число сердечных сокращений
ЕРМИЛОВ Павел Владимирович
ОСОБЕННОСТИ ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В БЛИЖАЙШЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ ПРИ ТРАВМАХ
СЕЛЕЗЕНКИ
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать30.08.2012г. Тираж 100 экз. Заказ № 3285.
Издательство ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121
Оглавление диссертации Ермилов, Павел Владимирович :: 2012 :: Астрахань
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.И
Л. Роль селезенки в гемостазе и гемопоэзе.
1.2. Виды операций на селезенке при ее травме.
1.3. Тромбоциты: структура, основные функциональные реакции.
1.4. Главные мембранные белки тромбоцитов.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1. Общая характеристика больных, оперированных на поврежденной селезенке.
2.2. Методы определения степени кровопотери.
2.3. Статистическая обработка материала.
ГЛАВА 3. АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ В БЛИЖАЙШЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВИДА ВЫПОЛНЕННОЙ ОПЕРАЦИИ ПРИ ТРАВМЕ СЕЛЕЗЕНКЕ.
Пл. Изменения показателей красной крови и тромбоцитов у больных с г ' > л г г повреждениями селезенки и легкой степенью кровопотери в зависимости от выполненной операции.
3.2. Изменения показателей красной крови и тромбоцитов у больных с * \ » * ? » * повреждениями селезенки и средней степенью кровопотери в зависимости от выполненной операции.
1 V *
3.3. Изменения показателей красной крови и тромбоцитов у больных с изолированным повреждением селезенки и тяжелой степенью кровопотери.
Резюме.
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ В БЛИЖАЙШЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ
ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ РАЗЛИЧНЫХ ОПЕРАЦИЙ НА ПОВРЕЖДЕННОЙ СЕЛЕЗЕНКЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОБЪЕМА КРОВОПОТЕРИ.
4.1. Изменения агрегационной активности тромбоцитов в ближайшем послеоперационном периоде у пациентов с травмированной селезенкой при кровопотери легкой степени.
4.2. Изменения агрегационной активности тромбоцитов в ближайшем послеоперационном периоде у пациентов с травмированной селезенкой при кровопотери средней степени.
4.3. Изменения агрегационной активности тромбоцитов- в ,-ближайшем послеоперационном периоде у пациентов с травмированной селезенкой при кровопотери тяжелой степени.
Резюме.
ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГЛИКОПРОТЕИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ МЕМБРАН ТРОМБОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ И У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ РАЗЛИЧНЫХ ОПЕРАЦИЙ НА ПОВРЕЖДЕННОЙ СЕЛЕЗЕНКЕ В БЛИЖАЙШЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОБЪЕМА КРОВОПОТЕРИ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ТЕЧЕНИЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА.
5.1. Функциональная активность гликопротеиновых мембран тромбоцитов у вТносительно здоровых людей.
5.2. Изменения гликопротеиновых мембран тромбоцитов у пациентов с травмированной селезенкой при кровопотери легкой степени
5.3. Изменения гликопротеиновых мембран тромбоцитов у пациентов с травмированной селезенкой при кровопотери средней степени.
5.4. Изменения гликопротеиновых мембран тромбоцитов у пациентов с травмированной селезенкой при кровопотери тяжелой степени.
Резюме.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Ермилов, Павел Владимирович, автореферат
Актуальность темы
Повреждения селезенки при травме занимают одно из ведущих мест в абдоминальной хирургии. Разрывы этого органа встречаются у 20-25% пострадавших с травмой живота [104]. В структуре травмы преобладают закрытые повреждения - 47-92% [9,68,104]; при этом частота травм при открытых повреждениях достигает 20% [104], летальность составляет 40,9% [104]. Среди основных причин, приводящих к смертельному исходу, выделяют наличие множественных и сочетанных повреждений. Так, при изолированных повреждениях летальность составляет 4,3%, а при сочетанных и множественных - 40,9% [9]. Строение селезенки, хрупкость ее паренхимы обусловливают значительное кровотечение даже при небольших повреждениях капсулы и делают невозможным достижение надежного гемостаза, вследствие чего хирургическое лечение поврежденного органа в большинстве случаев заканчивается удалением ее [2]. Вместе с тем вопрос о сохранении селезенки активно обсуждается в литературе [68,104]» Доказано, что селезенке принадлежит ряд важных функций, основные из которых — участие в кроветворении и иммунном статусе организма [3,104]. Известно, что селезенке принадлежит важная роль и в системе гемостаза. Так, в условиях эксперимента на животных- установлены более низкое количество тромбоцитов и более высокая коагуляционная активность крови в селезеночной вене по сравнению с периферическим кровотоком, что свидетельствует о том, что в селезенке в физиологических условиях происходит разрушение тромбоцитов [68,104]. После спленэктомии наблюдаются существенные изменения в основных звеньях гемостаза [9,68]. В частности, происходит изменение основных показателей сосудисто-тромбоцитарнош звена гемостаза: отмечается увеличение всех показателей агрегатограммы, что свидетельствует об их повышенной агрегационной активности за счет увеличения гликопротеиновых рецепторов, несущих К-ацетил-Б-глюкозамины, 'и КГ-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты [68,106]. В тоже время влияние выбранной операции при л травме селезенке на изменения сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза остается малоизученными.
Цель исследования: улучшение результатов хирургического лечения травм селезенки с учетом изменений тромбоцитарного звена системы гемостаза в ближайшем послеоперационном периоде и снижение послеоперационных осложнений.
Задачи исследования:
1. Проанализировать основные факторы, влияющие на изменения агрегационной активности тромбоцитов и их рецепторный аппарат в ближайшем послеоперационном периоде после" различных операций на поврежденной селезенке.
2. Дать характеристику изменений агрегационной активности тромбоцитов после различных операций при травме селезенки в ближайшем послеоперационном периоде в зависимости от объема кровопотери
3. Охарактеризовать изменения углеводного состава гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов после различных операций на поврежденной селезенке в ближайшем послеоперационном периоде.
-г 4. Определить влияние изменений в тромбоцитарном звене системы гемостаза у пациентов с повреждениями селезенки в ближайшем послеоперационном периоде и количество осложнений и летальных исходов в зависимости от объема кровопотери.
Научная новизна л
Впервые установлено, что характер выполненной операции при травме селезенки не оказывает влияние на изменения агрегационной активности тромбоцитов и их рецепторный аппарат в ближайшем послеоперационном периоде, изменения < этих показателей зависят от объема кровопотери. Установлено, что с увеличением объема кровопотери происходит усиление тромбоцитарной активности тромбоцитов за счет активации участков несущих Ь-О-галактозу и М-ацетил-Б-глюкозамина и >1-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты, при этом не отмечается активация участков мембран несущих маннозу. Выявленные изменения могут влиять на развитие послеоперационных осложнений, число которых увеличивается с объемом кровопотери.
Практическая значимость Полученные результаты позволяют установить зависимость между объемом кровопотери, изменениями показателей красной крови, сосудисто-тромбоцитарнош звена системы гемостаза и развитием осложнений у иациентов с травматическими повреждениями селезенки. Определена патогенетическая связь между изменениями сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза и развитием осложнений у таких пациентов. Установлено, что пациенты со средней и тяжелой кровопотерей относятся к группе тромбоопасных. На основании этого возможно обосновать применение лекарственных препаратов, улучшающих агрегационные свойства крови.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Изменения в тромбоцитарном звене системы гемостаза у пациентов, оперированных на поврежденной селезенке, в ближайшем послеоперационном периоде зависят не от характера выполненной операции, а от объема кровопотери.
2. С увеличением объема кровопотери в ближайшем послеоперационном периоде происходит усиление активации участков гликопротеиновых мембран тромбоцитов несущих Ь-О-галактозу, Ы-ацетил-Б-глюкозамин и Ы-ацетил-нейраминовую (сиаловую) кислоту.
3. Изменения в тромбоцитарном звене системе гемостаза в ближайшем послеоперационном периоде приводят к развитию осложнений в 8,3% наблюдений при легкой степени кровопотери, 27,7% при средней и в 48,4% при тяжелой степени кровопотери.
Реализация результатов исследования. Результаты исследования используются в работе клиники общей хирургии ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», в работе ФГУ «354 ОВКГ МО РФ», МУЗ городской больницы №1 г. Энгельса. \ - •• •
Материалы работы используются в лекциях и на практических занятиях студентов на кафедрах общей хирургии, нормальной физиологии, слушателей--л* хирургов кафедры хирургических болезней факультета повышения квалификации и постдипломной подготовки специалистов ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».
Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на первом съезде амбулаторных хирургов России (С-Петербург, 2004); на симпозиуме детских хирургов России «Травматические внутриполостные кровотечения у детей. Реанимационные и хирургические аспекты» (Екатеринбург, 2008). Материалы работы обсуждены на межкафедральной конференции НОУ ВПО Саратовский филиал СМИ «РЕАВИЗ» и ГБОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав (обзор литературы, собственные результаты и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 307 источников (103 отечественных и 204 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 36
Заключение диссертационного исследования на тему "ОСОБЕННОСТИ ТРОМБОЦИТАРНОГО ЗВЕНА СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В БЛИЖАЙШЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ ПРИ ТРАВМАХ СЕЛЕЗЕНКИ"
ВЫВОДЫ
1. На изменения агрегационной активности тромбоцитов и их рецепторный аппарат в ближайшем послеоперационном периоде у пациентов, оперированных на поврежденной селезенке, оказывает влияние такой фактор, как объем кровопотери. При этом характер выполненной операции не оказывает влияние на тромбоцитарное звено системы гемостаза.
2. У пациентов с легкой степенью кровопотери на третьи послеоперационные сутки отмечается увеличение максимальной степени агрегации тромбоцитов, максимальной скорости агрегации тромбоцитов и максимального размера тромбоцитарных агрегатов которые полностью восстанавливались к седьмым послеоперационным суткам.
3. У пациентов, оперированных на поврежденной селезенке, сопровождаемой кровопотерей средней степени кровопотери, регистрировалось повышение агрегационной активности тромбоцитов, начиная с первых послеоперационных суток. Частичное восстановление этих показателей отмечено на седьмые послеоперационные сутки, а полное восстановление на десятые послеоперационные сутки.
4. При кровопотере тяжелой степени отмечается значительное повышение агрегационной активности тромбоцитов, начиная с первых 4 послеоперационных суток. На третьи послеоперационные сутки отмечается усиление агрегационных свойств тромбоцитов, снижение которых происходило на седьмые послеоперационные сутки, а частичное восстановление на десятые.
5. В ближайшем послеоперационном периоде у пациентов, Оперированных ла поврежденной селезенке, независимо от выполненной операции, отмечается активация участков гликопротеиновых мембран тромбоцитов несущих Ь-Б-галактозу, М-ацетил-Б-глюкозамин и Ы-ацетил-нейраминовую (сиаловую) кислоту.
6. Выявленные изменения в тромбоцитарном звене системы гемостаза у пациентов с повреждениями селезенки в ближайшем послеоперационном
8,3%, а к летальным исходам - 4,6%. При кровопотере средней степени 4 осложнения развиваются в 27,7%, а летальность - 14,8%. При кровопотере тяжелой степени осложнения отмечены в 48,4%, летальность — 36,6%. 4 4 4
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Изменения, выявленные в тромбоцитарном звене системе системы гемостаза в ближайшем послеоперационном периоде у пациентов с поврежденной селезенкой, проявляющиеся повышением агрегационной активности тромбоцитов могут привести к повышенному тромбообразованию,
-/поэтому, считаем, что эти пациенты относятся к тромбопасным.
2. Пациентов, оперированных на поврежденной селезенке с легкой степенью кровопотери, можно отнести к тромбонеопасным. При кровопотери средней степени тромбоэмболические осложнения могут развиться на послеоперационные сутки, а при кровопотери тяжелой степени
4~ тромбоэмболические осложнения могут возникнуть вплоть до 10 послеоперационных суток.
3. Определение агрегационной активности тромбоцитов и углеводного состава глипротеиновых рецепторов мембран тромбоцитов у больных после Операций на поврежденной селезенке в ближайшем послеоперационном периоде позволяет оценить вероятность возникновения внутрисосудистого тромба. В связи с этим исследование этих показателей рекомендуем использовать в качестве возможного критерия прогноза тромбоэмболий. 4 4 4
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Ермилов, Павел Владимирович
1. Абакумов, М.М. Диагностика и лечение повреждений органов брюшной полости в сочетании с черепно-мозговой травмой / М.М. Абакумов, Н.В. Лебедев, Ю.С. Иоффе // Хирургия, 2005. № И. - С. 41-43.
2. Абакумов, М.М. Хирургическая тактика при повреждениях селезенкиf М
3. М. Абакумов, Л.Ф. Тверитнева, Т.И. Титомирова и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 1999. № ю. - С. 134 - 139.
4. Аверин, В.И. Аутолиентрансплантация ткани селезенки при ее травматических повреждениях у детей / В.И Аверин, В.А. Калько // Здравоохранение Белоруссии, 2008. № И. - С. 49 - 50.
5. Андреев, А.Л. Лапароскопическая хирургия селезенки / А.Л. Андреев // Эндоскоп, хир. 2001. - №3. - С. 25-26.
6. Апарцин, К.А. Аутотрансплантация ткани селезенки в условиях хирургической инфекции живота: Автореферат дис. . канд. мед. наук / К.А. Апарицин /. Иркутск, 1995. 180 с.
7. Апарцин, К.А. Осложнения аутотрансплантации ткани селезенки (Обзор литературы) / К.А. Апарцин, Е.Г. Григорьев, А.И. Панасюк // Сиб. мед. журн. 2005. №1.- С. 10-13.
8. Апоян, В.Т. О возможностях сберегательного лечения при травматических повреждениях селезенки в эксперименте / В.Т. Апоян, A.B. Газарян, И.Р. Карапетян // Журнал экспериментальной и клинической медицины, 2001, т. 21. № 4. - С. 355.4
9. Асланян, A.A. Устройство для наложения гемостатических швов на паренхиматозные органы / A.A. Асланян, В.Г. Харченко, С.А. Асланян // Хирургия, 2004. №7. - С. 25 - 29. .
10. Бабич, И.И. Лечение закрытых повреждений селезенки у детей спленэктомией в сочетании с гетеротопической аутолиентрансплантацией селезеночной ткани / И.И. Бабич, Г.И. Чепурной, B.C. Степанов // Вестн. £ирургии им. И.И. Грекова, 1999. №2. - С. 93 - 96.
11. Баиров, Г.А. Закрытое повреждение селезенки, сочетанное с черепно-мозговой травмой у детей / Г.А. Баиров, Ч.Б. Кулиев, Д.Г. Киладзе // Хирургия, 2003. №6.-С. 28 - 32.
12. Баиров, Г.А. Закрытые повреждения селезенки у детей / Г.А. Баиров, В.А. Кудрявцев // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 2001. №10. - С. 102 - 108.
13. Байбулатов, Р.Ш. Диагностика и лечение подкожных разрывов селезенки / Р.Ш. Байбулатов // Клин, хирургия, 2006 №4 - С. 35 - 37.
14. Баркаган, З.С. Исследования системы гемостаза в клинике. / З.С. Баркаган/-Барнаул, 1975. 186 с.
15. Барта, И. Селезенка / И. Барта / М.: Медицина, 1976. С. 5-40.л
16. Батвинников, Н.И. Диагностика и лечение заболеваний и травм селезенки / Н.И. Батвинников, Л.В. Горелик // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 2009 №10. - С. 131 - 133.
17. Батрыгин, A.B. Органосохраняющие операции при травматических Закрытых чрескапсулярных разрывах селезенки у детей: Автореферат дис. . канд. мед. наук / A.B. Батрыгин // Хабаровск, 2007. С. 16.
18. Бекназаров, Я. Применение и профилактика осложнений спленэктомии у гематологических больных: Автореф. дис. канд. мед. наук. / Я. рекназаров / М., 1986. - 18 с.
19. Бобров, O.E. Аутолиентрансплантация селезенки у ребенка 8 лет / O.E. Бобров, С.А. Вознанов // Клин, хирургия, 2006 №6 - С. 75.
20. Бордуновский, В.Н. Сберегательная хирургия при повреждениях и очаговых образованиях селезенки / В.Н. Бордуновский // Хирургия, 1999. №6. -С. 38-42.
21. Брехов, Е.И. Коагуляция огнестрельных ран печени селезенки плазменным потоком аргона в эксперименте / Е.И. Брехов, Б.П. Кудрявцев, C.B. Клепиков // Хирургия, 2000. № 9. - С. 59 - 61.
22. Валитов, И.О. ОСО при травматических повреждениях селезенки у ¿Сетей / И.О. Валитов // Вопросы реконструкции и пластической хирургии. -2003.-№3.-С. 24-25.
23. Виноградов, В.В. Гетеротопическая аутолиентрансплантация селезеночной ткани после спленэктомии / В.В. Виноградов, В.И. Денисенко // Хирургия, 2006. № 2. - С. 87 - 89.
24. Выбор метода хирургического лечения разрывов селезенки при сочетанной и изолированной травме живота с позиций эндоскопии / А.Н. Алимов, А.Ф. Исаев, Э.П. Сафронов и др. // Хирургия, 2006. №3. С. 43-49.
25. Гемореология и электромагнитное излучение КВЧ диапазона / В.Ф. Киричук, Л.И. Малинова, А.П. Креницкий и др. Саратов, 2003. - С. 35.
26. Гигаури, B.C. Применение фибринового клея при операциях на паренхиматозных органах / B.C. Гигаури, A.A. Мовчун, C.B. Готье // Хирургия, 5009.-№4. -С. 89-91.
27. Горина, Е.В. Инфекционные заболевания у больных с заболеваниями крови после спленэктомии / Е.В. Горина, В.В. Руковицкий // Клин, медицина, 2005. № 5. - С. 95 - 98.
28. Горюнов, В.Г. Вопросы патогенеза и лечебной тактики приповреждениях селезенки / В.Г. Горюнов, A.M. Пикенин, А.И. Молчанов //
29. Травма живота (клиника, диагностика, лечение). М., 1986. - С. 55 - 58. s
30. Григорьев, Е.Г. По поводу обзора литературы В.А. Зурнаджьянца и Ю.В. Назарочкина «Аутолиентрансплантация ткани слезенки» // Хирургия, 2008.- №7.- 44-47 с.
31. Григорьев, Е.Г. Сохранение селезенки при ее повреждениях / Е.Г. Григорьев, С.П. Чикотеев, Г.К. Белых // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 2008. -№11. -С. 68-69.
32. Григорьев, Е.Г. Хирургия повреждений селезенки / Е.Г. Григорьев, К.А. Апарицин, Г.К. Белых // Иркутск. 2006. - 126 с.
33. Гриневич, Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови у онкологических больных / Ю.А. Гриневич, А.Н. Алферов // Лабораторное дело, 1981. №8. - С.493 - 495.
34. Гуманенко, Е.К. Комплексная оценка тяжести травм / Е.К. Гуманенко // Методические рекомендации. М., 2003. - 110 с.
35. Гумоненко, Е.К. Боевая хирургическая травма / Е.К. Гуманенко -СПб.: ВМедА, 1999.-110 с.
36. Диагностика и лечение повреждений селезенки в условиях гарнизонного госпиталя / Р.Н. Ан, А.Н. Курицин, О.В. Пинчук и др. // Военно-медицинский журнал, 2002. №6. - С.40 - 43.
37. Диагностика и хирургическое лечение изолированных и сочетанных травматических повреждений печени / А.Е. Борисов, К.Г. Кубачев, Н.Д. £Лухуддинов и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 2007. № 4. - С. 35 - 39.
38. Динамика показателей белой крови у больных, оперированных на травмированной селезенке, в ближайшем и отдаленном послеоперационных периодах / В.Ф. Киричук, Ю.Г. Шапкин, В.В. Масляков, А.А. Цымбал // Анналы хирургии. 2004. - № 3. - С. 38 - 42.
39. Динамика показателей красной крови и тромбоцитов у больных, оперированных на травмированной селезенке / В.Ф. Киричук, Ю.Г. Шапкин, В.В. Масляков и др. // Доклады Академии военных наук. 2006. - №1. - С. 104 -108.
40. Доробот, А.И. Диагностика травм селезенки / А.И. Доробот, A.M. Колодий // Клин, хирургия, 1988. № 9. - С. 62.
41. Дурдыев, М.Д. Изменение иммунологических показателей после спленэктомии и реимплантации фрагментов селезенки в эксперименте / М.Д. Дурдыев, С.Б. Пашутин, С.М. Белоцкий // Бюллетень экспериментальной биологии, 2005. № 6. - С. 719 - 720.
42. Епифанов, Н.С. Лечение повреждений селезенки / Н.С. Епифанов // Хирургия, 2002. № 5 - 6. - С. 85 - 88.
43. Еременко, В.П. Клинико-функциональные аспекты спленэктомии при травме селезенки и некоторых заболеваниях крови: Автореф. дис. д-ра. мед. ifayic. / В.П. Еременко / Л., 1988. 32 с.
44. Иммунобиохимические и гематологические показатели крови крыс после удаления селезенки / Г. Ю. Стручко, JI. М. Меркулова, И. С. Стоменская и др. // Иммунология, 2003. № 2 . - С. 92 - 96.
45. Инфекционные осложнения после спленэктомии у больных с циррозом печени / М.И. Лыткин, В.М. Диденко, A.A. Новик и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 2009. № 4 - С. 69 - 73.
46. Казарян, В.М. Дефекты оказания хирургической помощи при закрытых повреждениях живота / В.М. Казарян // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 2007. № 3. - С. 43 - 45.
47. Киричук, В.Ф. Изменения показателей коагуляционного гемостаза у больных, оперированных на травмированной селезенке, в отдаленный послеоперационный период / В.Ф. Киричук, Ю.Г. Шапкин, В.В. Масляков // Анналы хирургии. 2004. - № 4. - С. 50 - 52.
48. Киричук, В.Ф. Коагуляционное звено системы гемостаза у больных с травматическими повреждениями селезенки / В.Ф. Киричук, В.В. Масляков, A.A. Цымбал // Амбулаторная хирургия. 2004. - № 4. - С. 134 - 135.
49. Киричук, В.Ф. Физиология крови. / В.Ф. Киричук / Саратов:
50. Издательство СГМУ. 2002 - 103 с. -г
51. Кицес-Коэн, Р. Профилактика инфекций у больных после спленэктомии / Р. Кицес-Коэн, А. Гольдшмид // Международный медицинский журнал, 2008. № 6. - С. 566 - 567.
52. Климанский, В.А. Спленэктомия в гематологии: показания,4опасности, альтернативы хирургическому вмешательству / В.А. Климанский // Терапевтический архив, 1991. № 7. - С. 14 -18.
53. Клинико-анатомические сопоставления при повреждениях селезенки / М.А. Сапожникова, Л.Ф. Тверитнева, А.Н. Погодина и др. / Травма живота (клиника, диагностика, лечение). М., 2006. - С. 61 - 64.
54. Козлов, И.З. Повреждения селезенки. В книге «Повреждения живота» / И.З. Козлов, С.З. Горшков, B.C. Волков // М. Медицина, 2008 с. 92 - 94.
55. Копыстянский, Н.Р. Влияние селезенки на гемостаз: Автореф. дис.4'док-ра мед. наук / Н.Р. Копыстянский // Львов, 1994. - 33 с.
56. Копыстянский, Н.Р. О влиянии селезенки на свойства и функцию тромбоцитов / Н.Р. Копыстянский // Тезисы докладов конференции по проблемам свертывания крови. Баку, 1966. - С. 142 — 145.
57. Критерии эффективности термических методов гемостаза / Ю.Г. Пархоменко, Е.И. Брехов, Н.И. Суслов и др. // Лазеры и медицина: Тезисы Международной конференции. М., 2009. 4.1. - С.35 - 37.
58. Кузин, Н.М. Хирургическая тактика при повреждениях селезенки / Й.М. Кузин // Хирургия, 1984. № 8. - С. 144 - 147.
59. Курицин, А.Н. Диагностика минно-врывных ранений живота / Курицин А.Н. // Военно-медицинский журнал, 2004. № 10. - С. 35 - 36.
60. Куртов, И.В. Оценка эффективности методов лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры: Автореф. дис. канд. мед. йаук. / И.В. Куртов / Уфа, 2000 - 18 с.
61. Кущ, H.JI. Аутолиентрансплантация селезеночной ткани при спленэктомии по поводу травмы селезенки / H.JI. Кущ, И.П. Журило, H.H. Джансыз // Вестн. хирургии, 1989. № 6. - С. 76 - 79.
62. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдбег и др. / Томск, 1980. - С. 313.
63. Ланцевкер, В.М. Разрывы селезенки / В.М. Ланцевкер // Клин, хирургия, 1989. № 11 - С. 54 - 57.
64. Лапароскопическая хирургия при патологии селезенки у детей с гематологическими заболеваниями / В.У. Сатаев, H.A. Масилеев, В.Г. Алянгин и др. // Эндоскопическая хирургия, 2000. № 2. - С. 63 - 65.
65. Лебедев, Н.В. Диагностика повреждений живота при сочетанной травме / Н.В. Лебедев, М.М. Абакумов, В.И. Малярчук // Хирургия, 2002. № 12 -С. 53-58.
66. Леонов, С. Д. Влияние аутолиентрансплантированной ткани селезенки на гомеостаз эритрона у спленэктомированных крыс / С.Д. Леонов, JT.H. Федоров // Вестник новых медицинских технологий, 2007. № 3. — С. 26 — 28.
67. Лечебная тактика при закрытой травме селезенки у детей / В.В. Шапкин, А.П. Пипиленко, А.Н. Шапкина и др. // Детская хирургия, 2004. №1. -С. 27-31.
68. Лохвицкий, C.B. Повреждения селезенки при хирургическихоперациях / C.B. Лохвицкий, С.А. Афендулов // Вестн. хирургии им. И.И.
69. Грекова, 2000. № 12 - С. 121-124. s
70. Львов, Г.С. Осложнения после спленэктомии у больных с портальной гипертонией / Г.С. Львов // Клин, хирургия, 1993. №7 - С. 34 - 39.
71. Майстетеренко, H.A. Лапароскопическая спленэктомия из латерального доступа / H.A. Майстеренко, А.Л. Андреева, Ю.Н. Сухопара // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 2007. № 6. - С. 79-83.
72. Маскин, С.С. Ультразвуковая диагностика закрытых травм органов брюшной полости и забрюшинного пространства / С.С. Маскин, Н.К. Ермолаева // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 2007. № 6 - С. 96 - 100.
73. Масляков, В.В. Изменение реологических свойств крови, индексов агрегации и деформации эритроцитов у больных, оперированных на травмированной селезенке / В.В. Масляков // Амбулаторная хирургия. 2004. -№4.-С. 97.
74. Мишин, В.Ю. Диагностические и леечные пункции органов брюшной полости под ультразвуковым контролем / В.Ю. Мишин, А.Н. Хитрова // Хирургия. 2000. - №3. - С. 30 -32.
75. Назарочкин, Ю.В. Сравенительная оценка некоторых способов аутолиентрансплантации ткани селезенки при ее травматических повреждениях: Автореф. дис. канд. мед. наук. / Ю.В. Назарочкин / -Астрахань, 1996- 18 с.
76. Немченко, Н.С. Метаболические основы патогенеза тяжелой сочетанной травмы / Н.С Немченко, A.B. Гончаров, М.Б. Борисов // Вестн. ^ирургии им. И.И. Грекова, 2001. № 5. - С. 114 -118.
77. Николаев, Н.О. Интраоперационные повреждения селезенки / Н.О. Николаев, С.П. Гришин, А.И. Старцев // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 2000. № 10 - С. 94 - 96.j 89. Ничитайло, М.Е. Лечение и диагностика повреждений селезенки /
78. М.Е. Ничитайло, И.П. Думенко // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 1986. № 1- С. 63 64.
79. Новикова, В.И. Количественная характеристика популяций и субпопуляций лимфоцитов крови человека / В.И. Новикова, Д.К. Новиков // В1. JTкниге: «Вопросы клинической и экспериментальной иммунологии». Л.: Медицина, 2008. С. 10 - 21.
80. О гетеротопической аутолиентрансплантации селезеночной ткани у больных циррозом печени с гипертензией / A.B. Вахидов, Ф.Г. Назыров, A.B. Девятов и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 1999 №3. - С. 136 - 139.
81. Острйн, П.И. Количественный метод определения обсемененности гнойных ран / П.И. Острин, К.Ю. Данилов, Г.В. Завьялов и др. // Современная медицина, 2005. №10. - С. 99 - 100.
82. Отдаленные результаты вмешательств на селезенке / Д.А. Ионкин, В.А. Кубышкин, JI.B. Елагина и др. // Анналы хирургической гепатологии, 2000. -№5,2.-С. 272-276.
83. Отдаленные результаты спленэктомии в детском возрасте при закрытых повреждениях селезенки. / H.JI. Кущ, И.П. Журило, Г.А. Сопов и др. // Вестн. хирургии, 1986. № 12. - С. 65-68.
84. Павловский, М.П. Влияние спленэктомии на иммунологическую активность / М.П. Павловский, И.Н. Чуклин, Г.Н., Орел // Хирургия, 2006. №6. -С. 136-141.
85. Патогенетические особенности острого периода травматической болезни. Травматический шок — частное проявление острого периода / Е.К.
86. Гуманенко, Н.С. Немченко, А.В. Гончаров и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 2007. № 6. - С. 52 - 56.
87. Пашкевич, В.И. Аутолиентрансплантация ткани селезенки после спленэктомии при огнестрельных ранениях живота / В.И. Пашкевич, И.Н. Веревкин, В.А. Чибисов // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 2000. № 5 - С. 66 -70.
88. Первый опыт лапароскопических спленэктомий / К.И. Дашинян, Гржимоловский А.В., Караполян С.Р. и др. // Эндоск. хир. 2001. - №2. - С. 18.
89. Показатели системы гемостаза после операций при травме селезенке / В.Ф. Киричук, Ю.Г. Шапкин, В.В. Масляков, Б.Б. Бромберг // Вестник хирургии. 2008. - №4. - С. 48 - 52.
90. Постпленэктомический панкреатит / В.В. Уткин, М.Я. Юдин, М.А. Лиепиныд и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 2008. № 7 - С. 102 -105.
91. Таланян, К.А. Сравнительная оценка некоторых способов установки кровотечения при повреждениях селезенки: Автореф. дис. канд. мед. наук. / К.А. Таланян / Астрахань, 2004.
92. Шихмагомедов, А.З. Оптимальный сбособ лечения поврежденной селезенки с учетом изменений сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. -2011.- 23 с.
93. Юхно, Т.Р. Влияние интерлейкинов 1 и 2 на систему гемостаза / Т.Р. Юхно // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Чита. -1999.-22 с.
94. A. Acomplex of platelet glycoproteins Ic and Ha identified by a ratmonoclonal antibody / A. Sonnenberg, H. Janssen, P.Hogervorst et al. // J. Biol.hem. 2007. - V. 262. - P. 10376-10383.
95. Additional glycoprotein defects in Bernard-Soulier's syndrome confirmation of genetic basis by parental analysis / M.C.Berndt, C.Gregory, B.H.Chong et al. // Blood. 2003. - V. 62. - P. 800-807.
96. Aiken, M.L. Identification of a new class of inducible receptors on platelets: Thrombospondin interacts platelets via a GPlIb-IIIa-independent mechanism / M.L. Aiken, M.H. Ginsberg, E.F. Plow // J. Clin Invest. 2006. -V. 70. -P. 1715-171.
97. Alterations of coagulation and fibrinolytic and kallikreinkinin sysmems inthe acute and postacute phases in patients with unstable angina pectoris / H.M. •f
98. Heffineister, M. Jur, H.P. Wendel et al. // Circulation 2005. - May 15. - Vol. 91. -Pt. 10.-P. 2520-2527.
99. Analysis of platelet aggregation disorders band on flow cytometric analysis of membrane glycoprotein Ilb-IIIa with conformahion specific monoclonal Antibodies / M.H. Ginsberg, A.Z. Freiinger, S.C.-T. Zam et al. // Blood. 2000. - V. 76.-P. 2017-2025.
100. Anderson, R. The science of Photomedicine / R. Anderson, LA. Parrish // Plenum. -New York 2002. - P. 147-194.
101. An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandin endoperoxides to an unstable substance that inhibits platelet aggregation / S.A. Moncada, R. Gryglewski, S. Bunting et al. // Nature. 2006. - V. 263. - P. 663-665.
102. Ambrose, J.A. The ombosis in ischemic heart disease / J.A. Ambrose, M. Wlinrauch //Arch. Intern. Med. 2006. - V. 156. - Pt. 8. - P. 1382-1391.
103. A monoclonal antihuman platelet anhibody: A new platelet aggregationj"substance / M. Hagashihara, H. Maeda, Y. Shibata et al. // Blood. 2005. - V. 65. - P. 382-391.
104. A monoclonal antibody to glycoprotein JV induces platelet activation / M.L. Aiken, M.H. Ginsberg, V. Byers-Ward, E.F. Plow // Blood. 2007. - V. 70. - P. 346a.
105. A platelet alpha-granule membrane protein (GMP-140) is expressed on the plasma membrane after activation / W.M. Jsenberg, R.P. McEver, M.A. Shuman et al. // J. Cell. Biol. 2005. - V. 101. - P. 880-886.
106. A platelet alpha-granule membrane protein that is associated with the plasma membrane after activation / C.L. Berman, E.L. Yeo, J.D. Wencel-Drake et al. f! J. Clin Invest. 2006. - V. 78. - P. 130-137.
107. A platelet membrane glycoprotein (GP) deficiency in healthy blood donors Naca-platelets lack detectable GPIV (CD36) / N. Yamamoto, H. IKeda, N.N. Tandon et al. II Blood. 2000. V. 76. - P. 1698-1703.
108. Aub, J.C. Reactions of normal and tumor cell surfaces to enzymes. J.Wheat germ lipase and associated mucopolysaccharides /J.C. Aub, C. Tieslan, A. Lankester // Proc. Natl.Acad. Sci.USA. 2003. - V. 50. - P. 613-619.
109. Bauvois, B. Characterisation of a stalyl a2-6 transferase from human platelets occurring in the sialylation of the N-glycoproteins / B. Bauvois, J. Montreuil, Al Verbet // Biochim. Biophys. Acta. 2004. - V. 788. - P. 234-240.
110. Bellucci, S. Congenital platelet disorders / S. Bellucci, J.P. Caen // Blood Rev. 2008. - V. 2. - P. 16- 26.
111. Bennett, J.S. Identification of the fibrinogen receptor on human platelets Jy photoaffinity labeling / J.S. Bennett, B. Vilaire, D.B. Cines // J.Biol. Chem. -2002. V. 257. - P. 8049-8054.
112. Bennett, J.S. Exposure of platelet fibrinogen receptors by ADP and epinephrine / J.S. Bennett, G. Vilaire // J. Clin. Invest. 2009. - V. 64. - P. 13931401.
113. Berndt; M.C. Purification and preliminary physicochemical characterization of human platelet membrane glycoprotein V / M.C. Berndt, D.R. Phillips // J. Biol. Chem. 1981. - V. 256. - P. 59-65.1. Jf 129
114. Bienz, D. Glycoprotein IV is not the thrombin activation receptor on human blood platelets / D. Bienz, W. Schnippering, K.J. Clemetson // Blood -2006. -V. 68. P. 720-725.
115. Biochemical and functional cosequences of dissociation of the platelet membrane glycoprotein Ilb-IIIa complex / S.J. Shatill, L.F. Brass, I.J. Bennett et al. //Blood. 2005. -V. 66. - P. 92.
116. Binding of human von Willebrand factor to collagen and to collagen -stimulated platelets / G. Pietu, E. Fressinard, LP. Girma et al. // J. LabClin. Med. -2007. V. 109. - P. 637-646.
117. Bonnin, S.A. FTJR Spectroscopy evidence of the interaction between wheat germ agglutinin and N-acetilglucosamine residues / S.A.Bonnin// FEBS Lett. -1999. V.13. - N 456. - P.361-364.
118. Born, G. Observations on the change in shape of blood platelets trougnt about by adenosindiphosphate / G. Born // J. Physiol. -1999. V.209. -P. 487-511.
119. Brass, L.F. Identification and function of the high affinity binding sites for Ca2+ on the surface of platelets / L.F. Brass, S.S. Shattil // J. Clin. Invest. 2004. - V. 7-3. - P. 626-632.
120. Cahen, I. The effect of peptides and monoclonal antibodies that binol to platelet glycoprotein Ilb-IIIa complex en the development of clot tension /1. Cohen, D.L. Burc, I.B. White // Blood. -1989. V. 73. - P. 1880-1887.
121. Ganguly, P. Interaction of lectin with human platelets. Effects of platelet stimulation by thrombin and ristocetin /P. Ganguly, N.L.Gould, S.Paramjeet// Biochim. Biophis. Acta. 1999. - V.585, №1. - P.574-583.
122. Ganguly, P. Evidence for multiple mechanisms of interaction between wheat germ agglutinin and human platelet /P. Ganguly, N.G.Fossett// Biochim. £iophis. Acta. 2000. - V.627. - №1. - P.256-261.
123. Ganguly, C.L. Protein phosphorylation and activation of platelets by wheat germ agglutinin /C.L. Ganguly, M.Chelladurai, P. Ganguly// Biochim. Biophis. Res. Commun. 2005. - V.132. - №1. - P.313-319.
124. Changes in the platelet membrane glycoprotein Ilb-IIIa complex duringj*platelet activation /S.J. Shatill, J.A. Hoxue, M. Cunningham et al. // J. Biol. Chem. -2005. V. 260. - P. 11107-11114.
125. Characterisation of an antiglycoprotein lb monoclonal antibody that specfially inhibits platelets trombin interaction / A.V. Mazurov, D.V. Vinogradov, J.N. Vlasik et al. // Thromb. Res. 2001. - Vol. 62. - P. 673-684.
126. Chiang, T.M. Isolation and purifiration of collagen 1 (I) receptor from human platelet membrane / T.M. Chiang, A.H. Kang // J. Biol. Chem. 2002. - V. 257.-P. 8342-8347.
127. Clemetson, K.I. High resolution two-dementional gel electrophoresis of4"the proteins and glycoproteins of human blood platelet and platelet membranes / K. I. Clemetson, A. Capitanio, E. F. Lusher // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - V. 553. -P. 11-24.
128. Collagen-induced platelet aggregation and release / C.L. Wang, T. Miyata, B. Weksler et al. // Bioch. Bioph. Acta. -1998. V. 544. - P. 555-577.
129. Coller, B.S. Platelet von Willebrand factor interaction. In: Platelet membrane glycoproteins / B.S. Coller // Plenum Press. NY-London. -2005. - P. 245-255.
130. Coller, B.S. A new murine monoclonal antibody reports an activation -dependent change in the conformation and/or microenvironment of the glycoprotein Ilb-IIIa complex / B.S. Coller //J. Clin. Invest. 2005. - V. 76. - P. 101-108.
131. Copley, A.L. The endothelial fibrin lining fibrinogen gel-clotting, and the endothelium blood interface. In Surfase phenomena in hemorheology: Their theoretical, experimental, and clinical aspects / A.L. Copley // New York. 2003. - P. 377-396.
132. Deficiency of intact thrombospondin and membrane glycoprotein la in platelets with defective collagen-induced aggregation and spontaneous loss of disorder / B. Kehrel, L. Balleisen, R. Kokott et al. // Blood. 1988. - V. 71. - P. Î074-1078.
133. Differential expression of tissne factor protein in directional atherectomy specimens from patients with stable and unstable coronary syndromes / B.H. Annex, S.M. Denning, K.M. Channon et al. // Cirrulation. 1995. - Feb. 1. - V. 91. - P. 619622.1. JT
134. Divalent cation regulation of the surface orientation of platelet membrane glycoprotein IIb / M.H. Ginsberg, T.I. Kunicki et al. // J. Clin. Invest. 2006. - V.78 -P. 1103-1111.
135. Elices, M.J. The human integrin VLA-2 is a collagen receptor on some cells and a collagen / laminin receptor on others / M.J. Elices, M.E. Hemler // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2009. - V. 86. - P. 9906-9910.
136. Endothelial cells use ß2a / integrin as a laminin receptor / L.R. Lanquino, K.R. Gehisen, E. Wayner et al. // J. Cell. Biol. 2009. - V. 109. - P. 2455-2462.
137. Endothelial leucocyte adhesion molecule 1: an inducible receptor for neutrophils related to complement regulatory proteins and lectins / M.P. Bevilacqua, S. Stengelin, M.A. Gimbrone et al. // Science. -1999. V. 243. - P. 1160-1165.
138. Endothelium derived relaxing factor produced andreleased from artery and vein is nitric oxide /L.G. Ignarro, G.M. Buga, K.S. Wood et al. // Proc. Nat. Acad. Shi. USA. - 1997a. - N 84. - P. 9256 - 9269.
139. Engelmann B. Role of ABN blood group antigens in the stimulation of a * 2+ •
140. DIDS-sensitive Ca influx pathway in human erythrocytes by Ulex europaeus agglutinin J and monoclonal anti A, antibody /B.Engelmann, U.Schumacher, J.Duhm// Biochim. Biophis. Acta. 1991. - V.1091. - №3. - P.261-269.
141. Engelmann, B. ABN antigens as recognition sites for the activation of red blood cell anion exchange by the lectin ulex europaeus agglutinin I. /B.Engelmann// J.Cell Physiol. -1993. V.157. - №2. - P.403-407.
142. Evidence for a glycoprotein Ilb-IIIa independent mechanism of phosphatidylinositol-3,4-bisphosphate syntesis in human platelets / M. Torti, G. Ramachi, N. Montsarrat et al. // J. Biol. Chem. 2005. - V. 270. - P. 13179-13185.
143. Farrar, G. Comparison of isolated peanut agglutinin receptor glycoproteins from human, bovin and porcin erythrocyte membranes /G.Farrar, G.Uhlenbruck, G.Holz// Biochim. Biophis. Acta. -1999.- V.603. №1. -P.186-197.
144. Fitzgerald, L.A. Platelet membrane glycoproteins In: Haemostasis and clinical practice / L.A. Fitzgerald, D.R Phillips // Philadelphia. 1997. - P. 572-593.
145. Fox, J.E.B. Linkage of a membrane skeleton to integral membrane glycoproteins in human platelets. Identification of one of the glycoproteins as glycoprotein lb / J.E.B. Fox // J. Clin. Invest. 1995. - V. 76. - P. 1673-1683.
146. Fox, J.E.B. Cyclis AMP-dependent phosphorilation of glycoprotein lb inhibits collagen-induced polymerization of actin platelets / J.E.B. Fox, M.C. Berndt//J. Biol. Chem. -1999. V. 264. - P. 15656-15661.1. JT
147. Furchgott, R.F. Endothelium dependent and independent vasodilatio involving cyclir GMP: relaxation indured by nitric oxide, carbon monoxide and light / R.F. Furchgott, D. Iothianandat // Blood Vesseles. 2001. - N 28. - P. 52-61.
148. Gartner, T.K. Peptides and monoclonalantibodies which kind to platelet glycoproteins lib and/or Ilia inhibit clot retraction / T.K. Gartner, M.Z. Ogilvie // Thromb. Res. 2008. - V. 49. - P. 43-45.
149. Gerzer, R. The separation of the heme and apoheme forms of solublegnanylate cyclan / R. Gerzer, C.V. Radany, D.Z. Garbes // Biochem. Biophis. Res.
150. Commun. 2002. - V. 108. - P. 678-686. s
151. Ginsberg, M.H. Cytoadhesins, integrins and platelets / M.H. Ginsberg, I.C. Zoftus, E.F. Plow // Thromb. Haemostasis. -1998. V. 59. - P. 1-6.
152. Ginsberg, M.M. Fibronectin expression on the platelet surface occurs in concert with secretion / M.M. Ginsberg, E.F. Olow // J. Supramol. Struct. -2001. -V. 17.-P. 91-98.
153. Glycoprotein lb and glycoprotein IX are fully complexed in the intact platelet membrane / X. Du, L. Beutler, Ch. Ruan et al. // Blood. 2007. - V. 69. - P. 1524-1527.
154. Glycoprotein Ic-IIa functions as an activation independent fibronectin receptor on human platelets / R.S. Piotrowicz, P.P. Orchekowski, D.J. Nugent et al. // J. Cell. Biol. 2008. - V. 106. - P. 1359-1364.
155. GMP-140, a platelet a- granule membrane protein is also synthesized by vascular endothelial cells and is localized in Weibel-Palade bodies / R.P. McEver, f.U. Beckstead, K.L. Moore et al. // J. Clin. Invest. 1989. - V. 84. - P. 92-99.
156. Gryglewski, R.I. Interactions between endothelial seerctogogurs / R.I. Gryglewski //Ann. Med. -1995. Jun. - Vol. 27. - Pt. 3. - P. 421-427.
157. Hamburger, S.A. GMP-140 mediates adhesion of stimulated platelets to neutrophils / S.A. Hamburger, R.P. Mecver // Blood. 1990. - V. 75. - P. 550-554.
158. Harrison, D.G. Endothelial modulation of vascular tone relevame to goronary angioplasty and restenosis / D.G. Harrison // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. -Vol. 17. - N 6. - P. 71-76.
159. Hashimoto, S. Functional pool of cyclin AMF in rabit platelets /S. Hashimoto // Tromb. Haemostas. 2003. - V. 49. - P. 8-12.
160. Han, P. Verapamil and collagen - induced platelet reaction evidence for a role for intracellular calcium in platelet activation / P. Han, C. Boatwright, N.C. Ardlic I I Thromb. Haemostas. - 2003. - V. 50. - P. 537-540.
161. Human blood platelets showing no response to collagen fail to express surface glycoprotein la / H.K. Nienwenhuis, I.M.N. Akkerman, W.P.M. Houdijk et al. I I Nature. 1985. - V. 318. - P.470-472.
162. Jenkins, C.S.P. Antibodies against platelet membrane glycoproteins III. Effect on thrombin and bovine von Willebrand factor - induced aggregation / C.S.P. Jenkins, K.I. Ulmetson, E.F. Mi-Briggs // Brit. J. Haemotol. - 2003. - V. 53. - P. 491501.
163. Johnstone, G.I. Uoning of GMP-140, a granule membrane protein of platelets and endothelium: sequence similarity to proteins imulved in cell adhesion and inflammation / G.I. Johnstone, R.G. Gook, R.P. McEver // Cell. -1989. V. 56. -P. 1033-1044.
164. Identification and characterization of cellsnbstratum adhesion receptors on cultured human endothelial cell / S M Albeda, M. Daise, E.M. Levine et al. / J. Clin Invest. 1989. -V65-P. 1992-2002.
165. Identification of specific human epithelial cell integrin receptors as VLA proteins / M.J. Staguet, B. Levarlet, C. Dezutter-Dambuyant et al. // Exp. Cell. Res. -f999. V. 187. - P. 277-283.
166. Ignarro, L.G. Nitric oxidi: biochemistry, molecular biology and therapentic implication / L.G. Ignarro, F. Murad //Adv. Pharmacol. 1995. - N34. -P. 1-516.1.
167. Immunological compassion of platelet factor 4, fibronectin and factor VHI-related antigen in human platelet granules / I.S. Giddings, Z.R.Brooker, F. Piovella et al.//Br. I. Haematol. 2002. - V. 52. - P. 79-88.
168. Indson, P. A. Isolation and characterization of the major digosaccharide of human platelet membrane glycoprotein GPIb / P.A. Indson, D.R. Anstec, I.R. Clamp fl Biochem. J. 2002. - V. 205. - P. 272-278.
169. Interleucin-6-type cytokines /P.B. Sehgal, L.Wang, R. Rayanade et al. // Ann. Acad. Sei. 2005. - V. 762. - P. 1-14.
170. Interleukin-10 and pentoxifilline inhibit C-reactive protein-induced tissue factor gene expression in peripheral human blood monocytes / M. Ramani, F. Khechai, V. Ollivier et al. // FEBS Lett. 2004. - V. 356. - NI. -P. 86-88.
171. Interaktion mellem trombocytter og karvaegbetydning for akutteiskoemisde koronare syndromer / S.D. Kristensen, S.E. Husted, H.K. Nielsen et al. // s
172. Ugesks Laeger. 2005. - Apr. 17. - Vol. 157. - Pt. 16. - P. 2295-2298.
173. Intracellular calcium mobilization is triggered by clustering of membrane glycoproteins in loncanavalin A.-stimulated platelets / G. Ramachi, M. Torti, F. Cinigaglia et al. // J. Cell. Biochem. -1993. -V. 11. P. 241-249.
174. Isolation and characterization of platelet glycoprotein IV (CD56) / N.N. Tandon, R. 1-1 Lipsky, W.H. Burgess et al. // J. Biol. Chem. 1999. - V. 264. - P. 7570-7575.
175. Isolation and characterization of a platelet surface collagen binding complex related to VLA-2 Biochem. / S.A. Santoro, S. Rajpara, W.D. Staats et al. // Biophys. Res. Cammun. -1998. V. 153. - P. 217-223.
176. Isolation of thrombospondin membrane receptor / A.S. Asch, R.L. Barnwell, R.L. Silverstein et al. // J. Clin Invest. 2007. - V.79. -P. 1054-1061.
177. Kirchhofer, D. ßlla / integrins from different cell types show different binding specificities / D. Kirchhofer, L.R. Lanquino, E. Ruoslahti et al. // J. Biol. Chemistry. 1999. -V. 265. - P. 615-618.
178. Kotite, N.J. Specific adsorbtion of a platelet membrane glycoprotein by £uman insoluble collagen / N.J. Kotite, L.W. Conningham // J. Biol. Chem. 2006. -V. 261.-P. 1355-1358.
179. Kuznik, B.I. Immune Mechanisms Regulating the haemostasis system / B.I. Kuznik, N.N. Tsybikov // Hematol. Rev. 1992. - V. 3. - Part 2. - P. 3-20.
180. Kuznik, B.I. Cytokines, Immunoglobulins and Hemostasis / B.I. Kuznik, ft.N. Tsybikov // Hematol. Rev. -1996. V. 7. - Part 2. - P. 43-70.
181. Kuznik, B. Immune mechanisms of the hemostatic system regulation / B. Kuznik, N. Tsybikov // Suppl. Abstracts of XVIth Congress of the International Society on Thrombosys and Haemostasis. Florence. - Italy. -1997. -P. 111.
182. Localization of a thrombin binding site on human platelet membrane glycoprotein lb determined by a monoclonal antibody / K. Yamamoto, N. Yamamoto, H. Kitagawa et al. // Thromb. Haemostas. 2006. - V. 55. - P. 162-167.
183. Lovrien, R. Stoichiometry of WGAas a morphology controlling agent and as a morphology protective agent for the human erythrocytes /R.Lovrien,
184. Anderson// J.Cell. Biol. -2000. V.85. - №3. - P.534-548.
185. Luscher, T.F. Endothelial disfunction in coronary disease / T.F. Luscher, F.C. Tanner, M.R. Tschudi // Ann. Rev. Med. 1993. - V. 44. - P. 395-418.
186. Luscher, T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator? / T.F. Luscher // J. Hypertens. -1994. V. 12. - P. 105-116.
187. Marchesi, S.L. Isolation of human platelet glycoproteins / S.L. Marchesi, J.A. Chasis // Bioch. Biophys. Acta. 1999. - V. 555. - P. 442-459.
188. Majerus, P.W. The binding of phytohemagglutinins to human platelet plasma membrane / P.W. Majerus, G.N. Brodie // J. Biol. Chem., 2002. V. 247. - №- P. 4253-4257.
189. Matsuoka, I. Mepacrine induced elevation of cyclic GMP Levels and acceleration of ADP-induced aggregation in wached rabbit platelets / I. Matsuoka, T. Szuki // J. Cyclic Nucleotide Protein Phosphor. Res. - 2003. - N 9. - P. 5341-5353.
190. McEver, R.P. Identification of two structurally functionally distinct sites4on human platelet membrane glycoproteins Ilb-IIIa using monoclonal antibodies / R.P. McEver, E.M. Bennett, M.N. Martin // J. Biol. Chem. 2003. - V. 258. - P. 5269-5275.
191. McEver, R.P. Leukocyte interaction mediated by selection / R.P. McEver //Thromb. Haemostas. 2001. - V. 66. - P. 80-85.
192. McGowan, E.B. Correlation of thrombin induced glycoprotein V hydrolysis and platelet activation / E.V. McGowan, A. Duig, T.C. Detwiler // J. Biol. Chem. - 2003. - V. 258. - P. 11243-11248.
193. Meyer, D H. Models of invasion of enteric and periodontal pathogens into epithelial cells: a comparative analyses / D.H. Meyer, K.P. Mintz, P.M. Fives-Taylor //Critic, rev. oral. boil. med. 1997. - N 4. - P. 389-409.
194. Moncada, S. Arachidonic acid metabolities and the interaction between platelets and blood vessel walls / S. Moncada, J. Vane // New. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 300. - P. 1142-1147.4
195. Moon, D.I. The inhibitory effect of plasma fibronutin on collagen 1 inanced platelet aggregation / D.I. Moon, I.E. Kaplan, I.E. Mazurkevincz // Blood. -2006. V. 67. - P. 450-457.
196. C. Croun, Y. Takada et al. // J. Biol. Chem. 2008. - V. 263. - P. 7660-7665.
197. Nachman, R.L. Molecular mechanisms of platelet adhesion and platelet aggregation / R.L. Nachman, L.L.K. Leung, M.I. Polley // Plenum Press. -N 4. -London. 1985. - P. 245-255.
198. Nagda, K.K. Surface changes of the erythrocytes membrane in alcoholics study of lectin binding /K.K. Nagda, N.B. More// Jndian. J. Physiol. Pharmacol. -1998. V.42. - №4. - P.548-550.
199. Nienwenhuis, H.K. Report on functional studiens / H.K. Nienwenhuis // In: Leucocyte Typing IV. White cell Differentiation Antigens Oxf. Univ. Press. -2009. - P. 1002-1003.
200. Nurden, A.T. An abnormal platelet pattern in three cases of Glanzmanvis thrombasthenia / A.T. Nurden, LP. Caen // Br. I. Haematol. 1999. -V. 28. - P. 253260.
201. Nurden, A.T. Platelet membrane glycoproteins: their structure, function and modification in desease / A.T. Nurden, J.N. George, D.K. Phillips // In: biochemistry of platelets. Academic Press, Orlando, Floruda. - 2006. - P. 160-225.
202. Nurden, A.T. Specific roles surface glycoproteins in platelet function / A.T. Nurden, LP. Caen // Nature. -1999. V. 255. - P. 720-722.
203. Nussenzweig, V. Interaction between complement and immune complexes: role of complement in containing immune complex damage. -Immunology 80 (Fougereau M., Dausset I., eds) / V. Nussenzweig // London New York. - Academic Press, - 2000. - P. 1025.
204. Okumura, T. Platelet-glycocalicin: a single receptor for platelet aggregation induced by thrombin or ristocetin / T. Okumura, G.A. Jamieson // Thromb. Res. 2006. - V. 8. - P. 701-706.
205. Okumura, T. Platelet glycocalicin. Interaction with thrombin and role as yirombin receptor of the platelet surface / T. Okumura, M. Hasitz, G.A. Jamieson // J. Biol. Chem. 2008. - V. 253. - P. 3435-3443.
206. PADGEM protein: a receptor that mediates the interaction of activated platelets with neutrophils and monocytes / E. Larsen, A. Celi, G.E. Gilbert et al. // Cell. 2009. -V. 59. - P. 305-312.
207. Palmer, R.M. Nitric oxide release account for the biological activity of endothelium derived relaxing factor / R.M. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada // Mature. -1997. - N 327. - P. 524-526.
208. Palmer, R.M. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine / R.M. Palmer, D.S. Ashton, S. Moncada // Nature. 1998. - N 333. - P. 6174-6646.
209. Partial characterization of a binding site for von Willebrand factor on glycocaline / A.D. Michelson, I. Loscalzo, B. Melnick et al. // Blood. -1996. V. 67. - P. 19-26.
210. PAR-2 activation changes endothelial cell function from anticoagulatoric to procoagulatoric / F. Langer, M. Vahland, C. Morys-Wortmann et al. // Abstracts of XVIth Congress of Thrombosys and Haemostasis. Florence. - Italy. -1997. - P. 64.
211. PECAM-1 (CD31) cloning and relation to adhesion molecules of the immunoglobulin gene superfamily / P.I. Newman, M.C. Berndt, I. Gorski et al. // Science. -1999. V. 247. - P. 1219-1222.
212. Phillips, D.R. Platelet membrane defects in Glanzmannrs thrombasthenia.j
213. Evidence for decreased amount of two major glycoproteins / D.R. Phillips, P. Pon-Agin // J. Clin. Invest. -2007. V. 60. - P. 533-545.
214. Platelet derived microparticles may the development of atheroscleroisis in diabetes mellitus / S. Nomura, M. Suzuki, K. Katsura et //Atheroscleroisis. - 1995. -V. 116.-P. 235-240.
215. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix: role of CD40 ligand and P-selectin glycoprotein ligand / A. Solpov, B. Shenkman, Yu. Vitkovsky et al. // Забайкальский медицинский вестник. 2004. - N 4. - С. 95-97.
216. Platelet glycoprotein lb in phosphorylated on serine 166 by cyclin AMP-diependent protein kinase / M.K. Wardell, C.C. Reynolds, M.C. Berndt et al. // J. Biol. Chem. 2009. - V.264. - P. 15656-15661.
217. Platelet: glycoproteins lib and Ilia: enioume for a family of immunologically and structurally related glycoproteins in mammalionulls / I.F. Charo, L.A. Fitzgerald, B. Steiner et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 2006. - V. 83.-P. 8351-8355.
218. Platelet membrane glycoprotein Ilb/IIIa: member of a family of Afg-Gly-Asp-specific adhesion receptors / R. Pytela, M.D. Pierschacher, M.H. Ginsberg et al.//Science. 2006. - V. 231. - P. 1559. -1562.
219. Platelet interaction with surfaces coated with human collagen type I, III, IV and V / V.L. Leytin, F. Misselvitz, S.P. Domogatsky et al. // J. Cell. Biol. 2003. -V. 97.-P. 464.
220. Platelet membrane glycoproteins /L.A.Fitzgerald, D.R.Phillips, .W.Colivian et al// Haemostasis and thrombosis. Basic principles and clinicalpractice /J.B.Lippincott Co. Philadelphia, 2007. - P.572-593.
221. Pober, J.S. The role of endothelial cells in inflammation / J.S. Pober, R.S. Cotran // Transplantation. 1990a. - Vol. 46. - P. 95-101.
222. Pober, J.S. Cytokines and endothelial cell biology / J.S. Pober, R.S. Cotran // Physiol. Rev. 1990b. - Vol. 70Г- P. 537-544.
223. Ponling, M.I. Glycoprotein Ilb/IIIa complex / and Ca2+ influx into stimulated platelets /М.1. Ponling, R.M. Hardi'sty // Blood. 1985. - V. 66. - P. 731734.
224. Preliminary functional characterization of a 24,000 dalton platelet surfaceprotein involved in platelet activation / I.D. Gorman, P.A. Castaldi, H. Zola et al. // Necw. Rev. Pr. Hematol. 2005. - V. 27. - P. 255-259.
225. Protein sequence of endothelial glycoprotein Ilia derived front a cDNA clone: identity with platelet glycoprotein Ilia and similarity to integrin / L.A. Fitzgerald, B. Steiner, S.C. Rail et al. // , Biol. Chem. 2007. - V.262. - P. 39363939.
226. Purification and preliminary characterisation of the glycoprotein lb complex in the human platelet membrane / M.C. Berndt, Ch. Gregory, A. Kabral et al.// Eur. J. Biochem. 2005. - V. 151.-P.637-649.
227. Rao, C.H. Pharmacology of platelet activation-inhibitory drugs /C.H. Rao, H.T. Rao // Indian J. Physiol. Pharmacol. 2004. - Vol. 38. - N 2. - P. 69-84.
228. Rapid purification and partial characterization of human platelet glycoprotein Illb. Interaction with thrombospondin and its role in platelet aggregation / J.L. McGregor, Br. Catitc, S. Parmentier et al. // J. Biol. Chem. 2009. - V. 264. -P. 501-506.
229. Rapid neutrophil adhesion to activated endothelium activated by GMP-J40 / I-B Gang, M.P Bevilacqua, K.Z. Moore et al. // Nature. 2000. - V. 343. - P. 757-760.
230. Related binding mechanisms for fibrinogen, fibronectin, von Willebrand factor and thrombospondin on thrombin-stimulated human platelet / E.F. Plow, P.P. McEvcr, E.S. Coller et al.// Blood. 1985. - V. 66. - P. 724-728.
231. Role of endothelial desfunction in the pathogenesis of reperfusion in jury after myocardial ischemia / A.M. Lefer, P.S. Tsao, D.I. Lefer et al. // FASEBJ. 2001. -N5.-P. 2029-2034.
232. Roth, J. The lectins. Molecular probes in cell biology and membrane research /J.Roth// Exp. Pathol. — 2008. — Suppl.3. — 253p.
233. Ruoslahti, E. New perspectives in cell adhesion RGD and integrins / E. Ruoslahti, M.D. Pierschbacher // Science. -1987. V. 238. - P. 491-497.S
234. Santoro, S.A. Platelet collagen adhesion / S.A. Santoro // Meth. Ensymol. -2002. V. 82. - P. 509-513.
235. Smith, S. Mapping of concanavalin A binding sites on the surface of several cell types / S. Smith, J.Revel// Develop. Biol. 2002. - V.27. - №3. - P.434-441.
236. Sonnenberg, A. Laminin receptor on platelets is the integrin VLA-6 / A. Sonnenberg, P.W. Modderman, P. Hogerworst // Nature. 1988. - V. 3336. - P. 487489.
237. Spengler, G.A. Lectins Biology / G.A.Spengler// Biochemistry, Clinical Biochemistry/ Eds. T.C.Bog-Hansen, 2006. - V.3. - P.87-327.
238. Spicer, S.S. Identification of cell surface constituents / S.S. Spicer, B.A. Schulte // Lab. Invest. -2002. V. 47. - P. 2-4.
239. Stimulation of platelet aggregation by monoclonal antibody 5 C 8. Heterogeneity of 5 C 8 effect in healthy donors / D.V.Vinogradov, A.V. Masurov, T.N. Vlasik et al. // Platelets. 2000. - V. 1. - P. 109.
240. Stoolman, L.M. Adhesion molecules controlling lymphocyte migration I L.M. Stoolman // Cell. 2009. - V. 56. - P. 907-910.
241. Structural studies on the O-linked carbohydrate chains of human platelet glycocalicin /S.A.M.Korrel, KJ.Clemetson, H.Van Halbeek et al// Eur.J. Biochim. -2004. — V.140. P.571-576.
242. Structural studies on the O-linked carbohydrate chains of human platelet glycocalicin / S.A.M. Korrel, K.J. Clemetson, H. van Halbeek et al. // Eur. J. Biochem. 2004. - V. 140. - P. 571-576.
243. Structure of the platelet membrane glycoprotein lib. Homology to the subunits of the vitronectin and fibronectin membrane receptors / M. Poncz, R. Eisman, R. Heidenreich et al. // J. Biol. Chem. 2007. - V. 262. - P. 8474-8482.
244. Structure of platelet glycoprotein Ilia. A common subunit for two different membrane receptors / A.B. Zimrin, R. Eisman, G. Vilaire et al. // J. Clin. Invest. -2008.-V. 81.-P. 12-39.
245. Studies on platelet glycoproteins in Glanzman's thrombastenia using 1251-labelled lectins / J.L. McGregor, K. Clemetson, E. Ianues et al. // Brit. J. Haematol. 2000. - V. 46. - P. 99-107.
246. Studies on the interaction of platelet glycoprotein Ilb-IIIa and glycoprotein IV with fibrinogen and thrombospondin: a new immunochemical approach / P. Beiso, D. Pidard, D. Fournier et al. // Biochim. Biophys. Acta. 2000. -V. 1033. - P. 7-12.
247. Takada, Y. Fibronectin receptor structures in the VLA family ofheterodimers / Y. Takada, Ch. Huang, H.E. Hemler // Nature. 2007. - V. 326. - P. x607.609.
248. Takamatsu I. Identification of the thrombin receptor on human platelets by chemical crosslinking / I. Takamatsu, M.K. Ill Home, H.R. Gralnik // J. Clin. Invest. 2006. - V. 77. - P. 362-368.
249. The effect of Arg-Gly-Asp containing peptides on fibrinogen and von Willebrand factor binding to platelets / E.F. Plow, M.D. Pierschbonher, E. Ruoslahti et al. // Proc Natl. Acad. Sci. USA. 2005. - V. 82. - P. 8057-8061.
250. The membrane glycoprotein Ia-IIa (VLA-2) complex mediates the Mg-dependent adhesion of platelets to collagen / W.D. Staatz, S.M. Rajpara, E. Wayner et al. // J. Cell Biol. 2009. - V. 108. - P. 1917-1924.
251. The platelet membrane glycoprotein Ilb-IIIa complex / D.R. Phillips, J.F. Charo, L.V. Parise et al. // Blood. 2008 - V. 71. - P. 831-843.jT
252. The role of platelet membrane glycoprotein lb and Ilb/IIIa in platelet adherence to human artery subendothelium / K.B. Sakariassen, F.C.N. Nievelstein, B.S. Heller et al. // Br. J. Haematol. 2006. - V. 63. - P. 681-691.
253. The variability of the heart rate in patients with atrial embolisin / V.F. Kirichuk, I.G. Shwartz, I.M. Sokolov et al. // Abstracts of XVIth Congress of Thrombosys and Haemostasis Florence. - Italy. - 1997b. - P. 306.
254. Thrombin interactions with platelet membrane proteins / M.C. Berndt, C. Gregory, G. Dowden et al. //Ann. NY Acad. Sci. 2006. -V. 485. - P. 374-386.
255. Topographical association of the platelets Fc-receptor with the glycoprotein Ilb-IIIa complex / M.C. Berndt, A.V. Mazurov, D.V. Vinogradov et al. // Platelets. 2003. - V. 4. - P. 190-196.
256. Tsuji, T. Purification and chemical characterization of human platelet membrane glycoprotein IV / T. Tsuji, T. Osawa // J. Biochem. 2006. - V. 100. - P. 1077-1085.
257. Tsuji, T. Structures of the carbohydrate chains of membrane glycoprotein lib and Ilia of human platelets / T. Tsuji, T. Osawa // J. Biochem. 2006. - V. 100. -P. 1387-1398.
258. Variability of cell surface glycoconjugates^ relation to differences in cell function / S.S. Spicer, P.A. Baron, A. Sati et al. // J. Histochem. Cytochem. 2001. -f. 29. -P. 994-998.
259. Vane, I.R. Regulatory function of the vascular endothelium / I.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting // N. Eng. J. Med. 1999. - V. 323. - P. 27-36.
260. Vanhoutte, P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors / P.M. yanhoutte // Circulation. -1993. V. 87. - Suppl. V: V 9 - V17. - P. 27-34. '
261. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis / P.M. Vanhoutte // Eur. Heart. J. -1997. V. 18. - Suppl. - E: E 19 - E 29. - P. 175-178.
262. Vincent, A.M. Nitric oxide induction of neuronal endonuclease active in programmed cell death / A.M. Vincent, K. Maiese // Exp. Cell Re 1999. - V. 246. -ft 2. -P. 290-300.
263. Wheat germ agglutinin-induced intracellular calcium mobilization in human platelets: suppression by staurosporine and resistance to cyclic AMP inhibition /Y.Yatomi, Y.Ozaki, Y.Koike et al// Biochim. Biophis. Res. Commun. -1993. V.191. - P.453-458.
264. White, J.G. Platelet morphology and ultrastructure of regulatory mechanism, involved in platelet activation / J.G. White, J.M. Gerrard // In: Platelets: § multidisciplinary apporoach. Eds. G. de Caetano, S. Grattini. — New York. -1998. -P. 18-73.