Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Онкомаркеры (GSTP1, p55, K-ras) и дифференциальной диагностике рака предстательной железы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Оглавление диссертации Галицкий, Тимур Владимирович :: 2008 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1 Эпидемиология заболеваний предстательной железы.
1.2 Диагностика заболеваний предстательной железы.
1.3 Молекулярно-биологические маркеры РПЖ.
1.4 Лечение заболеваний предстательной железы.
Глава 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1. Общая характеристика обследованных больных.
2.2. Методы диагностики заболеваний предстательной железы.
Глава 3. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ
ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
3.1 Клиническая диагностика.
3.2 Лабораторная диагностика.
3.3 Лучевая диагностика.
3.4 Биопсия предстательной железы.
3.5 Морфологическая диагностика.
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
4.1 Оперативное лечение.
4.2 Медикаментозное лечение.
4.3 Лучевая терапия.
4.4 Физиотерапевтическое лечение.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Галицкий, Тимур Владимирович, автореферат
Актуальность темы исследования. Заболевания предстательной железы встречаются у 20-30% пациентов урологических стационаров и число пациентов, страдающих заболеваниями предстательной железы в России в 2000 году составило 572 855 человек [Лопаткин Н.А., 2002].
Старение населения приводит к заметному увеличению больных гиперплазией простаты и раком предстательной железы [Мазо Е.Б., 2005]. Рак предстательной железы в структуре онкологической заболеваемости мужского населения России занимает 4-е место, однако, по темпам прироста находится на 2-ом месте [Матвеев Б.П., 2003]. Распространенность рака предстательной железы из расчета на 100 000 мужского населения выросла с 16,0 в 1995 году до 38,2 в 2004 году, при этом удельный вес больных с 4-ой стадией заболевания из числа впервые выявленных за указанный период практически не изменился (21,5% в 1995 году и 22,7% а 2004 году), летальность на первом году наблюдения в среднем по Российской Федерации составляла 31,0% в 1995г. и 21,2% в 2004г. [Чиссов В.И., 2005]. Схожая клиническая картина, наблюдающаяся при заболеваниях предстательной железы, их чрезвычайная распространенность (до 58% мужчин имеют проявления хронического простатита [Шаплыгин JI.B., 2006] и более 70% мужчин старше 60 лет проявления гиперплазии простаты [Аляев Ю.Г., 2001]) приводит к тому, что рак предстательной железы распознается, как правило,, на стадии генерализации, что является причиной высоких показателей летальности [Алексеев Б.Я., Русаков И.Г., 2001].
В последнее десятилетие в развитых странах западной Европы и Северной Америке достигнуты существенные успехи в лечении- рака предстательной железы. Благодаря массовому скринингу и широкому применению радикальных методов лечения на ранних стадиях заболевания удалось добиться 88 - 95% специфической 10-ти летней выживаемости [Матвеев Б.П., 2003]. Несмотря на достигнутые успехи в лечении заболеваний предстательной железы, проблема ранней диагностики рака предстательной железы остается еще нерешенной, а дифференциальная диагностика заболеваний предстательной железы нуждается в совершенствовании. Актуальность нашего исследования подтверждается и результатами исследований видных российских ученых [Лопаткин Н.А., Мартов А.Г., 2002], которые считают, что раннее выявление заболеваний предстательной железы, совершенствование и оптимизация дифференциальной диагностики заболеваний предстательной железы, являются актуальными в современной урологии.
Цель исследования: улучшить результаты диагностики рака предстательной железы.
Задачи исследования:
1. Оценить чувствительность и специфичность общего ПСА в диапазоне от 4 до 10 нг/мл при диагностике РПЖ у пациентов с гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом.
2. Определить частоту молекулярно-генетических нарушений по трем исследованным генам (GSTP1, р53, K-ras) у больных РПЖ, аденомой простаты и хроническим простатитом.
3. Сравнить чувствительность и специфичность онкомаркеров (GSTP1, р53, K-ras) с общим ПСА у больных РПЖ больных РПЖ, аденомой простаты и хроническим простатитом.
4. Разработать алгоритм дифференциальной диагностики РПЖ у пациентов с уровнем ПСА от 4 до 10 нг/мл с применением молекулярно-генетических онкомаркеров (GSTP1, р53, K-ras).
Научная новизна.
1. Проведено одновременное исследование диагностической ценности трех молекулярно-генетических онкомаркеров (GSTP1, р53, K-ras) у больных с уровнем ПСА крови от 4 до 10 нг/мл.
2. Осуществлен сравнительный анализ чувствительности и специфичности GSTP1, р53, K-ras и ПСА в дифференциальной диагностике заболеваний предстательной железы.
3. Разработаны показания к проведению исследования молекулярно-генетических онкомаркеров РПЖ у больных с уровнем ПСА крови от 4 до 10 нг/мл.
4. Предложен алгоритм диагностики заболеваний предстательной железы у пациентов с уровнем ПСА, находящимся в «серой зоне» (от 4 до 10 нг/мл). Практическая значимость.
Разработан алгоритм диагностики заболеваний предстательной железы, который позволяет проводить дифференциальную диагностику заболеваний предстательной железы, сократить сроки обследования, избежать необоснованной биопсии предстательной железы и, тем самым, обеспечить эффективное планирование объема и характера обследования.
Реализация результатов исследований
Результаты исследования внедрены в практику урологических отделений ФГУ ГВКГ МО РФ им. Н.Н. Бурденко (Москва), 3 ЦВКГ имени А.А. Вишневского (г. Красногорск, Московская область) и ГУ ГВКГ ФСБ РФ (г. Голицыно, Московская область).
Положения и выводы диссертации используются при проведении практических занятий, семинаров и чтении лекций клиническим ординаторам, адъюнктам и курсантам кафедры хирургии ГИУВ МО РФ. Положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Чувствительность и специфичность ПСА у больных РПЖ в сочетании с аденомой предстательной железы и хроническим простатитом ниже, чем у больных РПЖ без сопутствующих заболеваний простаты.
2. Частота встречаемости гиперметилирования GSTP1 и мутантных форм р53 и K-ras при РПЖ выше, чем при гиперплазии предстательной железы и хроническом простатите.
3. Применение алгоритма дифференциальной диагностики заболеваний предстательной железы у пациентов с уровнем ПСА от 4 до 10 нг/мл обеспечивает оптимизацию диагностического процесса.
Внедрение в практику.
Результаты исследования внедрены в практику урологических отделений ФГУ ГВКГ МО РФ им. Н.Н. Бурденко (Москва), 3 ЦВКГ имени А.А. Вишневского (г. Красногорск, Московская область) и ГУ ГВКГ ФСБ РФ (г. Голицыно, Московская область).
Положения и выводы диссертации используются при проведении практических занятий, семинаров и чтении лекций клиническим ординаторам, адъюнктам и курсантам кафедры хирургии ГИУВ МО РФ.
Публикации и апробация работы.
Результаты диссертационного исследования обсуждены:
- на научной конференции урологического центра ФГУ ГВКГ МО РФ им. Н.Н. Бурденко (9 декабря 2006г.), г. Москва.
- на научно-практической конференции ФГУ 7 ЦВКАГ МО РФ (19 апреля 2007г.), г.Москва.
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ. Проведена первичная экспертиза диссертации на заседании Ученого совета Главного военного клинического госпиталя имени академика Н.Н. Бурденко,* протокол №9 от 02 ноября 2007 года. Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы из 182 источников (85 отечественных и 97 иностранных авторов). Иллюстративный материал представлен 22 таблицами и 11 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Онкомаркеры (GSTP1, p55, K-ras) и дифференциальной диагностике рака предстательной железы"
Выводы
1. В нашем исследовании чувствительность общего ПСА составила 46,8%, а его специфичность 20,5%, что свидетельствует о снижении диагностической значимости общего ПСА при его уровне от 4 до 10 нг/мл и наличии заболеваний предстательной железы, и диктует необходимость определения фракций ПСА с целью уточнения показаний к биопсии предстательной железы.
2. Частота молекулярно-генетических нарушений при РПЖ на 15,1% выше, чем при ДГПЖ, что позволяет повысить выявляемость РПЖ у больных хроническим простатитом, ДГПЖ и уровнем ПСА от 4 до 10 нг/мл путем дополнительного исследования молекулярно-генетических онкомаркеров (GSTP1, р53, K-ras).
3. Общий ПСА имеет большую на 10,4% чувствительность чем р53 и GSTP1 и меньшую на 52,2% специфичность чем р53. Это свидетельствует о необходимости определения фракций ПСА и молекулярно-генетических онкомаркеров у пациентов с ПСА в так называемой «серой зоне» (от 4 до 10 нг/мл).
4. Применение диагностического алгоритма позволяет на 13,6% увеличить выявляемость РПЖ у больных хроническим простатитом и ДГПЖ с уровнем ПСА от 4 до 10 нг/мл.
Практические рекомендации
1. У больных хроническим простатитом и/или ДГПЖ в качестве дополнительного исследования необходимо определять фракции ПСА сыворотки крови, осуществлять расчет плотности ПСА и отношения свободного ПСА к общему с целью повышения выявляемое™ РПЖ.
2. У пациентов с уровнем ПСА от 4 до 10 нг/мл и наличием заболеваний предстательной железы для уменьшения количества напрасных биопсий предстательной железы необходимо исследование молекулярно-генетических онкомаркеров (GSTP1, р53, K-ras) в клеточном осадке мочи и крови.
3. У пациентов с хроническим простатитом и/или ДГПЖ и уровнем ПСА от 4 до 10 нг/мл для уточнения показаний к биопсии необходим, комплекс диагностических мероприятий, включающий ПРИ, ТРУЗИ, определение общего ПСА сыворотки крови и его фракций, онкомаркеров (GSTP1, р53, K-ras).
4. С целью улучшения диагностики локализованного и/или местно-распространенного РПЖ может быть использован предложенный алгоритм.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Галицкий, Тимур Владимирович
1. Автандилов Г.Г., Гундорова Л.В., Саниев К.Б. Дифференциально-диагностическое значение изменений плоидности ядер эпителиальных клеток предстательной железы в процессе канцерогенеза // Урология. — 2002.-№3.-С.8-11.
2. Агеенко А.И. Новая диагностика рака. М.: Медицина XXI, 2004. -329с.
3. Александров В.П., Карелин М.И. Рак предстательной железы. СПб.: МАЛО, 2004. - 40с.
4. Алексеев Б.Я., Нюшко К.М. Адъювантная гормональная терапия как метод радикального лечения больных местно-распространенным раком предстательной железы // Онкоурология. 2007. - №2. - С. 61-63.
5. Аль-Шукри С.Х., Вальдман А.С., Экман П. Идентификация некоторых вариантов гена BRG1 у больных раком простаты // Материалы X Российского съезда урологов 1-3 октября 2002 г. Москва, 2002. - С. 387-388.
6. Аляев Ю.Г., Локшин К.Л. Допплерографическая оценка кровообращения предстательной железы при ее гиперплазии // Урология. 2001.-№ 1.-С.10-13.
7. Аляев Ю.Г. Динамическая магнитно-резонанснаяпростатовезикулография в диагностике рака предстательной железы / Ю.Г. Аляев, С.К. Терновой, А.З. Винаров и др. // Урология. — 2002. -№ 5. С. 19-22.
8. Ю.Антонов А.Г., Сапожников Ю.А. Данные уровня простатического специфического антигена и возможности улучшения диагностики рака предстательной железы / Материалы II конгресса Российского общества онкоурологов 4-5 октября 2007г. Москва, 2007. - С. 21.
9. П.Антонов А.Г. Рак предстательной железы у пациентов с уровнем ПСА, не превышающим возрастно-специфические дискриминационные нормы / Материалы II конгресса Российского общества онкоурологов 4 5 октября 2007г. - Москва, 2007. - С. 22.
10. Белохвостов А.С., Румянцев А.Г. Онкомаркеры. Молекулярно-генетические, иммунохимические, биохимические анализы: Пособие для врачей. М.: МАКС Пресс, 2003. - с. 19.
11. Бухаркин Б.В., Сорокин К.В. Первичный переходно-клеточный рак предстательной железы // Урология. 2002. - №1. - С. 50-52.
12. Бухаркин Б.В. Рак предстательной железы // Клиническая онкология. — 2003.-№2.- с. 20-25.
13. Велиев Е.И., Петров С.Б., Катибов М.И. Информативность предоперационных показателей ПСА в определении вероятности возникновения рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии // Онкоурология. 2006. - №3. - С. 34-36.
14. Винаров А.З., Асламазов Э.Г. Гиперплазия предстательной железы. Современное лечение // Материалы X Российского съезда урологов 1 — 3 октября 2002 г. Москва, 2002. - С. 33.
15. Волгарева Г.М. Экспрессия белка Р16 в клетках некоторых распространенных форм рака / Г.М. Волгарева, Л.Э. Завалишина, Ю.Ю. Андреева и др. // Архив патологии. 2004. - №5. — С. 3-5.
16. ВолковаМ.И. Обзор материалов ежегодного конгресса Американской урологической ассоциации 20-25 мая 2006г. // Онкоурология. 2006. -№4.- С. 71-73.
17. Гладких О.П. Роль трансформирующего фактора роста Ы в регуляции инвазивного роста аденокарциномы предстательной железы / О.П. Гладких, Т.И.Данилова, А.В. Кузнецова и др. // Архив патологии. -2004.-№3.-С.-27-30.
18. Говоров А.В. Оптимизация трансректальной биопсии простаты в диагностике рака предстательной железы: Автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата мед. наук. Москва, 2002. - 23с.
19. Гориловский Л.М., Зингеренко М.Б. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза рака предстательной железы // Урология. 2006. - №6. — С. 86-88.
20. Григорьев М.Э., Степенский А.Б., Лебедев Д.В. Специфические антигены в скрининге и мониторинге больных раком предстательной железы // Урология. 2002. - № 2. - С. 50-53.
21. Гуськов А.Р. Сравнительный анализ эффективности различных технологий дренирования предстательной железы у больных хроническим обструктивным простатитом // Урология. 2001. - №6. -С. 9-12.
22. Каразанашвили Г.Г.,. Манагадзе Л.Г. Модель скрининга рака предстательной железы у мужчин с умеренно повышенной концентрацией простатспецифического антигена (4—10 нг\мл) в крови // Урология. 2000. - №6. - С. 37-40.
23. Карселадзе А.И., Рытин И.Э., Матвеев В.Б. Изучение содержания al-антихимотрипсина в раке предстательной железы // Архив патологии. — 2005. -№ 1.-С.-30-33.
24. Ковалев Л.И. Новые подходы к молекулярной диагностике рака простаты / Л.И. Ковалев, С.С. Шишкин, П.З.Хасигов и др. // Урология. 2006. - №5. - С. 16-18.
25. Колесников Г.П. Применение диферелина при первично выявленном местно-распространенном и генерализованном раке предстательной железы / Г.П. Колесников, И.Г. Русаков, Л.В.Шаплыгин и др. // Урология. -2001.- №6. -С. 17-19.
26. Колпаков И.С., Синякова Л. А. Неспецифический простатит и везикулит // Руководство по урологии : Руководство для врачей: В Зт. / Под ред. Н.А. Лопаткина. М.: Медицина, 1998. - Т. 2. - С. 423-431.
27. Кудрявцев Ю.В., Романова Л.М. Морфологические изменения в ткани предстательной железы при доброкачественной гиперплазии // Доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Под ред. НтА. Лопаткина. -М., 1997. С. 33-40.
28. Кушлинский Н.Е. Инсулиноподобные факторы роста (ИФР I, ИФР II) при раке и доброкачественной гиперплазии предстательной железы / Н.Е. Кушлинский, А.А. Яншин, О.С. Миронова и др. // Материалы X
29. Российского съезда-урологов 1-3 октября 2002 г. — Москва, 2002. — С. 446-447.
30. Лапин А.Ю. Концептуально-методологические подходы к созданию системы медико-психологической реабилитации лиц опасных профессий // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции «Реабилитация-2005». М., 2005. - С. 20.
31. Левковский Н.С. Трансуретральная резекция предстательной железы иIмочевого пузыря. СПб.: Вита Нова, 2002. - Зс.
32. Лопаткин Н.А., Мартов А.Г. Состояние и перспективы развития урологической помощи в Российской Федерации // Материалы X Российского съезда урологов 1-3 октября 2002 г. Москва, 2002. - С. 5-9.
33. Лоран О.Б., Иткес А.В., Серегин А.А., Мяндина Г.И. Предварительные результаты исследования прогностической значимости аллелей PLA1/PLA2 гена гликопротеина GP3a при раке предстательной железы // Урология. 2005. - №4. - С.16-19.
34. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Говоров А.В. Сравнение результатов биопсии предстательной железы при помощи трансректальной ультрасонографии и под пальцевым контролем // Материалы X Российского съезда урологов 1-3 октября 2002 г. Москва, 2002. - С. 448-449.
35. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Сравнительная оценка эффективности и безопасности комбинированной медикаментозной терапии больных с доброкачественной гиперплазией простатыпрепаратами финастеридом и альфузозином // Урология. 2002. - №1. -С. 19-22.
36. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Франк Г.А. Простатспецифический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы: Руководство для врачей. М.: МЕДпресс, 1999. - С. 11-12. •
37. Лоран О.Б., Сегал А.С. Хронический простатит // Материалы X Российского съезда урологов 1-3 октября 2002 г. — Москва, 2002. — С. 209-222.
38. Лоран О.Б., Сегал А.С. Система суммарной оценки симптомов при хроническом простатите (СОС-ХП) // Урология. — 2001. №5. - С. 1619.
39. Мазо Е.Б., Чепуров А.К., Зоря О.В. Трансуретральная резекция простаты в лечении больных раком предстательной железы // Урология. 2005. - № 2. - С. 68-70.
40. Максимов В. А. Дифференциально-диагностическое значение простатического специфического антигена при гиперплазии предстательной железы / В.А. Максимов, А.А. Камалов, В.К. Карпов и др. // Урология. 2001. - № 2. - С. 37-40.
41. Мартов А.Г. Трансуретральная роторезекция в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы / А.Г. Мартов, Д.С. Меринов, И.А. Абоян и др. // Урология. 2000. - №4. - С. 6-10.
42. Мартов А.Г., Камалов А.А. Эндоскопические методы лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Под ред. Н.А. Лопаткина. М., 1997. - С. 111-142.
43. Медведев В.Л. Диагностическое значение сывороточного и тканевого простатического специфического антигена при раке предстательной железы // Военно-медицинский журнал. 2004. - № 2. - С. 50-54.
44. Медведев В.Л. Иммунофенотип опухолевых клеток в обосновании хирургического лечения рака предстательной железы // Военно-медицинский журнал. 2002. - № 10. - С. 49-51.
45. Медведев В.Л. К вопросу о патоморфологических вариантах рака предстательной железы // Военно-медицинский журнал. 2003. - № 12. -С. 51-53.
46. Медведев В.Л., Мационис А.Э., Медведева Л.А. Клиническое значение гистологических типов рака предстательной железы // Урология. -2003. №6. - С. - 10-13.
47. Петров С.В. Рак предстательной железы // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека // Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань, 2000. - С. 24-256.
48. Петров С.Б., Велиев Е.И., Елоев Р.А., Лысенко И.С. Интегральная оценка параметровповторной трансректальной мультифокальной биопсии в диагностике рака предстательной железы // Онкоурология. -2006. -№3.- С. 37-39.
49. Петров С.Б., Харченко П.В. Диагностика локализованного рака предстательной железы // Урология. 2005. - №1. - С.19-21.
50. Пожарисский К.М., Воробьев А.В. Патоморфологическая характеристика и особенности карциномы предстательной железы. Значение простатической интраэпителиальной неоплазии // Клиническая онкология. — 2001. №2. - С. 17-22.
51. Пожарисский К.М., Леенман Е.Е., Арзуманов А.А. Успехи в морфологической диагностике рака предстательной железы: а-метилацил-коэнзим А рацемаза новый маркер злокачественной трансформации клеток // Архив патологии. - 2005. - №5. - С. - 15-16.
52. Пушкарь Д.Ю. Простат-специфический антиген и биопсия предстательной железы. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - С. 60-72. •
53. Пушкарь Д.Ю. Радикальная простатэктомия. М.: «МЕДпресс-информ», 2002.-С. 7-41.
54. Пушкарь Д.Ю., Говоров А.В. Диагностические возможности биопсии простаты // Урология. 2002. - №6. - С. 46-50.
55. Пушкарь Д.Ю., Говоров А.В. Осложнения трансректальной биопсии предстательной железы // Урология. 2005. - №2. - С. 40-42.
56. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Современный алгоритм обследования и лечения больных аденомой предстательной железы // Урология. — 2007. -№3.-С. 87-93.
57. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., Скобелев П.П. Современные возможности скрининга рака простаты у пациентов с ДГПЖ до и после оперативного лечения // Урология. 2001. - № 6. - С. 48-53.
58. Пушкарь Д.Ю., Тевлин И.П., Дьяков В.В. Фторхинолоны в урологии // Русский медицинский журнал. 2002. - №8-9. - С. 414-416.
59. Рак предстательной железы / Матвеев Б.П. // Клиническая онкоурология / Под ред. Б.П. Матвеева. М.: Вердана, 2003. С. 437-482.
60. Рак предстательной железы / И.Г. Русаков, Б.Я. Алексеев // Избранные лекции по клинической онкологии / Под ред. В.И. Чиссова, C.JI. Дарьяловой. М.: «Типография Новости», 2000. - С. 597-616.
61. Сагалов А.В. Амбулаторно-поликлиническая андрология: Руководство для врачей. М.: Медицинская книга, 2003 г. - С. 106-107.
62. Серегин А.А. Клиническое значение аллельного распределения гена интегрина GP3A при раке предстательной железы: Дис. на соискание ученой степени кандидата мед. наук. Москва, 2005. - С. 23-24:
63. Сивков А.В., Аполихин О.И. Рак предстательной железы // Материалы X Российского съезда урологов 1—3 октября 2002 г. — Москва^ 2002. — С.351-352
64. Смит Д. Урология по Дональду Смиту : Пер. с англ. М.: Практика, 2005. - С. 49-56.
65. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2005. -С. 20-25.
66. Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Андрология. СПб.: Медиа Пресс,77.1999.- 150с.
67. Ткачук В.Н. Хронический простатит. М.: Медицина для всех, 2006. -с. 64-87.
68. Ткачук В.Н., Аль-Шукри С.Х., Лукьянов А.Э. Результаты эффективности длительного лечения больных доброкачественнойгиперплазией предстательной железы проскаром // Урология. 2002. -№2. -С. 11-13.
69. Трапезникова М.Ф., Базаев В.В. Классификация методов лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Под ред. Н.А. Лопаткина. М., 1997. - С. 62-66.
70. Хронический простатит / Голубчиков В.А., Кочетов А.Г., Ситников Н.В., Иванов А.О. М., 2005. - 9 с.
71. Шаплыгин Л.В., Бегаев А.И., Вьюшина В.В. Применение аппаратов «Интрамаг» и ЛАСТ-02 в комплексном лечении хронического простатита// Урология. 2006. - №4. - С. 49-54.
72. Шаплыгин Л.В., Бегаев А.И., Вьюшина В.В. Применение аппаратов «Интрамаг» с приставкой «Интратерм» и ЛАСТ-02 в комплексном лечении хронического простатита // Урология. 2006. - №4. - С. 49-54.
73. Шолохов В.Н., Бухаркин Б.В., Лепэдату П.И. Ультразвуковая томография в диагностике рака предстательной железы. М.: Фирма СТРОМ, 2006. - 6с.
74. Andriani F. Use of the Probasin promoter ARR2PB to express bax in androgen receptor-positive prostate cancer cells / F. Andriani, B. Nan, J. Yu et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2001. - Vol. 93, № 17. - P. 1314 - 1324.
75. Augustin H. Characterisation of biomolecular profiles in primary high-grade prostate cancer treated by radical prostatectomy / H. Augustin, P. Hammerer et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 129. - P. 662 - 668.
76. Augustin H. Prognostic significance of visible lesions on transrectal ultrasound in impalpable prostate cancer: implications for staging / H. Augustin, M. Graefen, J. Palisaar et al. // J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21, № 15.-P. 2860-2868.
77. Balk S. Biology of prostate-specific antigen / S. Balk, Y.J. Ко, G. Bubley // J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21, № 2. - P. 383 - 391.
78. Brassell S. Correlation of endorectal coil magnetic resonance imaging of the prostate with pathologic stage / S. Brassell, W. Krueger, J. Choi, J. Taylor // World J. Urol. 2004. - Vol. 22. - P. 289 - 292.
79. Brossner C. Distribution of prostate carcinoma foci within the peripheral zone: analysis of 8,062 prostate biopsy cores / C. Brossner, A. Winterholer, M. Roehlich et al. // World J. Urol. 2003. - Vol. 21. - P. 163 - 166.
80. Brossner C. Follow-up of men obtaining a six-core versus a ten-core bening prostate biopsy 7 years previously / C. Brossner, S. Madersbacher, P. de Mare et al. // World J. Urol. 2005. - Vol. 23. - P. 419 - 421.
81. Carter H. Improved biomarkers for prostate cancer: a definite need / H. Carter, W. Isaacs // J. Natl. Cancer Inst. 2004. - Vol. 96, № 11. - P. 813 -815.
82. Chakravarti A. Molecular and genetic prognostic factors of prostate cancer / A. Chakravarti, G. Zhai // World J. Urol. 2003. - Vol. 21. - P. 265 - 274.
83. Chan J. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and IGF Binding Protein-3 as predictors of advanced-stage prostate cancer / J. Chan, M. Stampfer, J. Ma et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2002. - Vol. 94, № 14. - P. 1099 - 1109.
84. Coetzee G. Size of the androgen receptor CAG repeat and prostate cancer: does it matter? / G. Coetzee, R. Irvine // J. Clin. Oncol. 2002. -Vol. 20, № 17. - P. 3572 - 3573.
85. Collis S. Novel therapeutic strategies in prostate cancer management using gene therapy in combination with radiation therapy / S. Collis, K. Khater, T. DeWeese // World J. Urol. 2003. - Vol. 21. - P. 275 - 289.
86. Debes J. Gluthatione-S-transferase PI polymorphism 1105V in familial and sporadic prostate cancer / J. Debes, A. Yokomizo, S. McDonnell, S. Hebbring, G. Christensen, J. Cunningham et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 2004. - Vol. 155. №1. - P. 82 - 86.
87. Deliveliotis C. The prognostic value of p53 and DNA ploidy following radical prostatectomy / C. Deliveliotis, A. Skolarikos, A. Karayannis et al. // World J. Urol. 2003. - Vol. 21. - P. 171 - 176.
88. Djavan B. Insulin-like growth factors and prostate cancer / B. Djavan, M. Waldert, C. Seitz, M. Marberger // World J. Urol. 2001. - Vol. 19. - P. 225 - 233.
89. Etzioni R. Overdiagnosis due to prostate-specific antigen screening: lessons from U.S. prostate cancer incidence trends / R. Etzioni, D. Penson, J. Legler et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2002. - Vol. 94, № 13. - P. 981 - 990.
90. Gelmann E. Molecular biology of the androgen receptor / E.Gelmann // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20, № 13. - P. 3001 -3015.
91. Gleason D.F. Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combined histological grading and clinical staging'. / D.F. Gleason, G.T. Mellinger et al. // J. Urol. 1974. - Vol. Ill, №3. - P. 8-30.
92. Gleave M. Use of antisense oligonucleotides targeting the cytoprotective gene, clusterin, to enhance androgen- and chemo-sensitivity in prostate cancer / M. Gleave, H. Miyake // World J. Urol. 2005. - Vol. 23.-P. 38 -46.
93. Goessl C. DNA-based detection of prostate cancer in urine after prostatic massage / C. Goessl, M. Muller, R. Heicappell, H. Krause, B. Straub, M. Schrader, K. Muller // Urology. 2001. - Vol. 58. № 3. - P. 335 -338.
94. Gonzalgo M. Prostate cancer detection by GSTP1 methylation analysis of postbiopsy urine specimens /М. Gonzalgo, C. Pavlovich, S. Lee, W. Nelson // Clin. Cancer Res. 2003. - Vol. 9. №7. - P. 2673 - 2677.
95. Harden S. Quantitative GSTP1 methylation and the detection of prostate adenocarcinoma in sextant biopsies / S. Harden, H. Sanderson, S. Goodman et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2003. - Vol. 95, № 21. - P. 1634 -1637.
96. Helpap B. Fundamentals on the pathology of prostatic carcinoma after brachytherapy / B. Helpap // World J. Urol. 2002. - Vol. 20. - P. 207 -212.
97. Henrique R. Epigenetic heterogeneity of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia: clues for clonal progression in prostate carcinogenesis / R. Henrique, C. Jeronimo, M. Teixeira, M. Hoque et al. // Molecular Cancer Res. 2006. - №4. - P. 1 - 8.
98. Hideaki M. Clinicopathological features of prostate cancer in Japanese men diagnosed on repeat transrectal ultrasound-guided biopsy / M. Hideaki, S. Iori, H. Isao, E. Hiroshi, // Int. J. Clin. Oncol. -2005. №10. - P. 30 - 34.
99. Hiroki W. Mass screening program for prostatic cancer in Japan / W. Hiroki // Int. J. Clin. Oncol. 2001. - №6. - P. 66-73.
100. Hsing A. Prostate cancer risk and serum levels of insulin and leptin: a population-based study / A. Hsing, S. Chua, E. Gentzschein et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2001. - Vol. 93, № 10. - P. 783 - 789.
101. Isaacs J. T. Apoptosis: translating theory to therapy for prostate cancer / J. T. Isaacs // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92, № 17. - P. 1367 -1368.
102. Jasminka P. Collision tumour in the pelvic cavity: rectal leiomyosarcoma and prostate adenocarcinoma / P. Jasminka, L. Janez, N. Janez et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 126. - P. 95 - 100.
103. Jeronimo C. Quantitation of GSTP1 methylation in non-neoplastic prostatic tissue and organ-confined prostate adenocarcinoma / C. Jeronimo, H. Usadel, R. Henrique et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2001. - Vol. 93, № 22. -P. 1747-1752.
104. Kim N. Chi Targeting Bcl-2 with oblimersen for patients with hormone refractory prostate cancer / Kim N. Chi // World J. Urol. — 2005. -Vol. 23.-P. 33 -37.
105. Komiya Y. Human glutathione S-transferase Al, Tl, Ml, and PI polymorphisms and susceptibility to prostate cancer in the Japanese population / Y. Komiya, H. Tsukino et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. -2005.-Vol. 131.-P. 238-242.
106. Konno S. Role of cathepsin D in prostatic cancer cell growth and its regulation by brefeldin A / S. Konno, J. Cherry, J. Mordente et al. // World J. Urol.-2001.-Vol. 19.-P. 234-239.
107. Lindmark F. H6D polymorphism in macrophage-inhibitory cytokine-1 gene associated with prostate cancer / F. Lindmark, L. Zheng, F. Wiklund et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2004. - Vol. 96, № 16. - P. 1248 - 1254.
108. Lobel B. Chronic prostatitis: what we know, what we do not know, and what we should do! / B. Lobel, A. Rodrigues // World J. Urol. 2003. -Vol. 21.-P. 57-63.
109. Loch T. Transrectal ultrasound guided biopsy of the prostate: random sextant versus biopsies of sono-morphologically suspicious lesions / T.1.ch, U. Eppelmann, J. Lehmann et al. // World J. Urol. 2004. - Vol. 22. -P. 357 - 360.
110. Lotan Y. Differential expression of nuclear retinoid receptors in normal and malignant prostates / Y. Lotan, Xiao C. Xu et al. // J. Clin. Oncol.-2000.-Vol. 18, № 1.-P. 116- 121.
111. Mamoru H. Target molecules in specific immunotherapy against prostate cancer / H. Mamoru, N. Masanori, I. Kyogo // Int. J. Clin. Oncol.2003. №8.-P. 193- 199.
112. Mehta S. Three dimensional ultrasound and prostate cancer / S. Mehta, A. Azzouzi, F. Hamdy // World J. Urol. 2004. - Vol. 22. - P. 339 -345.
113. Miayake H. Chemosensitization and delayed androgen-independent recurrence of prostate cancer with the use of antisence Bcl-2 oligodeoxynucleotides / H. Miayake, A. Tolcher, M. Gleave // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92, № 1. - P. 34 - 41.
114. Mucci N. Expression of nuclear antigen Ki-67 in prostate cancer needle biopsy and radical prostatectomy specimens / N. Mucci, M. Rubin, M. Strawderman et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92, № 23. - P. 1941 - 1942.
115. Nakayama M. GSTP1 CpG island hypermethylation as a molecular biomarker for prostate cancer / M. Nakayama, M. Gonzalgo, S. Yegnasubramanian, X. Lin, A. DeMarzo, W. Nelson // J. Cell. Biochem.2004. Vol. 91, № 3. - P. 540 - 552.
116. Nam R. Serum human glandular kallikrein-2 protease levels predict the presence of prostate cancer among men with elevated prostate-specificantigen / R. Nam, E. Diamandis, A. Toi et al. // J. Clin. Oncol. 2000. -Vol. 18, № 5. - P. 1036 - 1042.
117. Onur R. Increased discrimination between benign prostatic hyperplasia and prostate cancer with equimolar total prostate specific antigen measurement / R. Onur, N. Ilhan, I. Orhan // World J. Urol. 2003. -Vol. 21.-P. 43 -47.
118. Ozen M. Role of Fibroblast growth factor receptor signaling in prostate cancer cell survival / M. Ozen, D. Giri, F. Ropiquet et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2001. - Vol. 93, № 23. - P. 1783 - 1790.
119. Perrone E. Tissue microarray assessment of prostate cancer tumor proliferation in African-American and white men / E. Perrone, C. Theoharis, N. Mucci, S. Hayasaka et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92, № 11. -P. 937-939.
120. Pfister C. Current usefulness of free/total PSA ratio in the diagnosis of prostate cancer at an early stage / C. Pfister, J. Basuyau // World J. Urol. -2005. Vol. 23. - P. 236 - 242.
121. Planz B. Effect of keratinocyte growth factor and activin on cell growth in the human prostatic cancer cell line LNCaP / B. Planz, H. Oltean, T. Deix et al. // World J. Urol. 2004. - Vol. 22. - P. 140 - 144.
122. Platz E. Racial variation in prostate cancer incidence and in hormonal system markers among male health professionals / E. Platz, E. Rimm, W. Willett, P. Kantoff, E. Giovannucci // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92, №24.-P. 2009-20017.
123. Rhodes D. Multiplex biomarker approach for determining risk of prostate-specific antigen-defined recurrence of prostate cancer / D. Rhodes, M. Sanda, A. Otte et al Л J. NatL Cancer Inst. 2003. - Vol. 95, № 9. - P. 661-668.
124. Romics I. The technique of ultrasound guided prostate biopsy /1. Romics // World J. Urol. 2004. - Vol. 22. - P. 353 - 356.
125. Sanz G. PET and prostate cancer / G. Sanz, J. Rioja, J: Zudaire, J. Berian, J. Richter // World J. Urol. 2004; - Vol. 22. - P. 351 - 352.
126. Sasaki M. Methylation and inactivation of estrogen, progesterone, and androgen receptors in prostate cancer / M. Sasaki, Y. Tanaka, G. Perinchery et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2002. - Vol. 94, № 5. - P. 384 - 390.
127. Scher H.I. HER2 in prostate cancer a viable target or innocent bystander? / H.I. Scher // J. Natl. Cancer Inst. - 2000. - Vol. 92, № 23. - P. 1866- 1868.
128. Shaneyfelt T. Hormonal predictors of prostate cancer: a meta-analysis / T. Shaneyfelt, R. Husein, G. Bubley, Ch. Mantzoros // J. Clin. Oncol. -2000. Vol. 18, № 4. - P. 847 - 853.
129. Shigemura K. Efficacy of 1 -day prophylaxis medication with fluoroquinolone for prostate biopsy / K. Shigemura, К. Tanaka, M. Yasuda et al. // World J. Urol. 2005. - Vol. 23. - P. 356 - 360.
130. Shinya Y. Transperineal ultrasound-guided 12-core systematic biopsy of the prostate for patients with a prostate-specific level of 2,5-20 ng/ml in Japan / Y. Shinya,' K. Ujin, N. Kazuyoshi et al. // Int. J. Clin. Oncol. 2005. - №10. - P. 117-121.
131. Signoretti S. Her-2-neu expression and progression toward androgen independence in human prostate cancer / S. Signoretti, R. Montironi, J. Manola et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92, № 23. - P. 1918 -1925.
132. Siva H. Minimally invasive therapies for bening prostatic hyperplasia / H. Siva, G. Tunuguntla, C. Evans // World J. Urol. 2002. - Vol. 20. - P. 197-206.
133. Small E. Immunotherapy of hormone-refractory prostate cancer with antigen-loaded dendritic cells / E. Small, P. Fratesi, D. Reese et al. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18, № 23. - P. 3894 - 3903.
134. Small E.J. Monoclonal antibody therapy for prostate cancer: finally a reality? / E.J. Small // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22, № 13. - P. 2515 -2516.
135. So A. Androgens and prostate cancer / A. So, A. Hurtado-Coll, M. Gleave // World J. Urol. 2003. - Vol. 21. - P. 325 - 337.
136. So A. Mechanisms of the development of androgen independence in prostate cancer / A. So, M. Gleave, C. Nelson // World J. Urol. 2005. -Vol. 23.-P. 1 -9.
137. Sreekumar A. Humoral immune response to a-methylacyl-CoA racemase and prostate cancer / A. Sreekumar, B. Laxman, D. Rhodes et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2004. - Vol. 96, № 11. - P. 834 - 843.
138. Stattin P. Plasma Insulin-like growth factor-1, Insulin-like growth factor-binding proteins, and prostate cancer risk: a prospective study / P. Stattin, A. Bylund, S. Rinaldi et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92, №23.-P. 1910-1917.
139. Steiner M. High-grade prostatic intraepithelial neoplasia and prostate cancer risk reduction / M. Steiner // World J. Urol. 2003. - Vol. 21. - P. 15 -20.
140. Steiner M. Antiestrogens and selective estrogen receptor modulators reduce prostate cancer risk / M. Steiner, S. Raghow // World J. Urol. 2003. -Vol. 21.-P. 31 -36.
141. Takeshi I. Clinical outcome of transrectal ultrasound-guided prostate biopsy, targeting eight cores, for detecting prostate cancer in Japanese men / I. Takeshi, S. Iori, H. Isao, E. Hiroshi, M. Hideaki // Int. J. Clin. Oncol. -2004. №9. - P. 47 - 50.
142. Taplin M.-E. Androgen receptor mutations in androgen-independent prostate cancer: cancer and leukemia group В study 9663 / M.-E. Taplin, B. Rajeshkumar, S. Halabi et al. // J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21, № 14. - P. 2673 - 2678.
143. Taplin M. The ingredients for prostate cancer nomograms: the addition of biomarkers sets the table for future recipes / M. Taplin, P. Kantoff// J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21, № 19: - P. 3552 - 3553.
144. Tomohikol. Role of chromosomal loss in the progression of prostate cancers /1. Tomohiko, S. Hirogoshi, I. Haruo // Int. J. Clin. Oncol.1 2000. -№5.-P. 345-354.
145. Vicentini C. Detection of telomerase activity in prostate massage samples improves differentiating prostate cancer from benign prostate hyperplasia / C. Vicentini, A. Angelucci et al. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 130. - P. 217 - 221.
146. Wijkstra H. Contrast specific imaging in the detection and localization of prostate cancer / H. Wijkstra, M. Wink // World J. Urol. 2004. - Vol. 22.-P. 346-350.
147. Yu Y.P. Gene expression alterations in prostate cancer predicting tumor aggression and preceding development of malignancy / Y. P. Yu, D.- 2799.
148. Yuzo F. Preoperative parameters to predict tumor volume in Japanese patients with nonpalpable prostate cancer / F. Yuzo, F. Hideki, N. Osamu, M. Motoyuki // Int. J. Clin. Oncol. 2002. - №7. - P. 109 - 113.