Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Оксид азота и белки теплового шока у больных с хронической сердечной недостаточностью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Горбатенкова, Светлана Вартановна :: 2003 :: Москва
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Синдром ХСН. Механизмы развития. ИБС как основная причина ХСН
1.2. Роль оксида азота в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы
1.2.1. Образование N0 в организме. Биологические эффекты
1.2.2. Оксид азота и хроническая сердечная недостаточность
1.3. Белки теп пового шока
1.3.1. Классификация. Структурно-функциональная характеристика
1.3.2. HSP70 и сердечно-сосудистая система
1.4. N0 и HSP70 как элементы стресс-лимитирующей системы
Глава 2. Материал и методы исследования
Глава 3. Клиническая характеристика больных с ХСН
Глава 4. Содержание нитритов/нитратов и белков теплового шока у больных с ХСН
4.1. Уровень метаболитов N0 у больных с ХСН
4.2. Содержание белков теплового шока HSP70i у больных ХСН
4.3. Сравнительный анализ подгрупп с низким, средним и высоким уровнем метаболитов N0 и HSP70i
4.4. Клиническая характеристика больных с низким, средним и высоким уровнем метаболитов N0 и
HSP70i (сравнительный анализ)
Глава 5. Корреляционный анализ изученных клинических, лабораторных и инструментальных показателей у больных ХСН
5.1. Анализ основных клинических симптомов ХСН, в зависимости от уровня метаболитов N0 и HSP70i
5.2. Корреляционный анализ между содержанием метаболитов N0 и уровнем HSP70i в лимфоцитах крови больных ХСН
Глава 6. Динамика уровня метаболитов N0 и HSP70i на фоне лечения
6.1. Динамика уровня метаболитов N0 и HSP70i у больных контрольной группы
6.2. Динамика клинических показателей и уровня метаболитов N0 и HSP70i у больных ХСН
Введение диссертации по теме "Кардиология", Горбатенкова, Светлана Вартановна, автореферат
Среди причин смерти населения экономически развитых стран и России застойная сердечная недостаточность (ЗСН) занимает одно из ведущих мест (3, 4, 8, 18, 29, 68). Признаки хронической сердечной недостаточности (ХСН) выявляются у 1,5-2,0 % населения во всем мире (18, 38, 69, 71). В странах Западной Европы распространенность ХСН составляет 2,9-3,9 % (2, 5, 24, 42, 71). При этом практически у 60 % пациентов с различными заболеваниями сердечно-сосудистой системы выявляется бессимптомное нарушение сократительной функции левого желудочка (ЛЖ) сердца, которое в течение нескольких лет может трансформироваться в ХСН (1,5,7,41,61, 156).
ХСН - единственная патология сердечно-сосудистой системы, распространенность которой продолжает увеличиваться (18, 24, 41, 65, 165), что во многом определяется увеличением продолжительности жизни людей (18, 63, 68, 69). Ежегодно число вновь диагностируемых случаев ЗСН среди лиц в возрасте 35 - 65 лет составляет 3 на 1000, а в группе 65 лет и старше -10 на 1000 населения (3). Ожидается, что в ближайшие 20-30 лет распространенность ХСН возрастет на 40-60 % (68, 69).
ХСН выступает одной из наиболее частых причин госпитализации (8, 10). Так, в США от 5 до 10 % всех госпитализаций связано с ХСН. Ежегодно госпитализируется до 900000 больных с диагнозом ХСН, а через два месяца после выписки 30 % пациентов вновь оказываются на больничной койке (8). Примерно 1/з больных нуждается в повторной госпитализации в течение 6-12 месяцев (68). Затраты развитых стран, прямо связанные с ХСН, составляют 23 % всего бюджета здравоохранения, а расходы на лечение больных ХСН превышают затраты на лечение инфаркта миокарда и всех онкологических заболеваний, вместе взятых (8).
Несмотря на определенные достижения в вопросах диагностики и лечения ХСН, прогноз для этих больных до настоящего времени остается неблагоприятным, независимо от этиологии (63, 68, 103, 105, 173). Ежегодная смертность среди больных ХСН составляет 10 % (65). По данным Фремингемского исследования, пятилетняя летальность после появления первых симптомов ХСН достигала 62 % у мужчин и 42 % - среди женщин (65,
68). По тяжести прогноза сердечная недостаточность III - IV ФК не уступает раку легкого IIlb стадии (8). В 40-50 % случаев смерть наступает внезапно (68, 100, 112). С появлением ХСН резко ухудшаются качество жизни и работоспособность больных (8,125).
Таким образом, ранняя диагностика и эффективное лечение данной патологии представляют не только медицинскую, но и социальную задачи.
Синдром ХСН, как известно, характеризуется гипоксией и ишемией тканей, активацией иммунной системы и проявлениями воспалительной реакции, в связи с чем его можно рассматривать как специфический хронически действующий стрессор (46, 48, 54, 104, 115). Интенсивность стресс-реакции определяется соотношением активации стресс-системы, реализующей реакцию организма на стрессор, и активацией стресс-лимитирующих систем, которые могут ограничивать чрезмерную активацию стресс-системы и соответственно повреждающее действие стресс-факторов (28, 46, 93). При чрезмерно интенсивной или длительной стресс-реакции (например, в условиях длительной гипоксии) в клетках происходят активация процессов свобод норади кал ьного окисления, повреждение клеточных мембран, внутриклеточная кальциевая перегрузка, угнетение энергопродукции, снижение продукции большинства белков и денатурация белковых структур, увеличение агрегации и адгезии тромбоцитов. Это оказывает повреждающее действие на органы и ткани, и. таким образом, стресс-реакция из звена адаптации превращается в звено патогенеза различных заболеваний (46, 43, 47).
Стрессорным повреждениям, как известно, препятствуют реакции адаптации к действующим факторам среды. Формирование защитных эффектов адаптации обеспечивается активацией генетического аппарата и изменением метаболизма клеток, а также изменением функционирования практически всех основных систем организма: сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной, эндокринной, мышечной и т. д. (54, 55, 146, 166). Поэтому, очевидно, что в механизме адаптации наиболее важную роль играют универсальные факторы регуляции физиологических систем и экспрессии генов. Согласно современным представлениям, таким универсальным регулятором выступает простейшее химическое соединение - оксид азота (NO), который непрерывно продуцируется ферментативным путем в организме животных и человека, выполняя функции одного из универсальных регуляторов метаболизма (16, 30, 47, 66, 146). К настоящему времени показано, что этот агент ингибирует центральные и периферические звенья стресс-системы (15, 47, 50), участвует в регуляции тонуса сосудов как антагонист адренергической нервной системы (12, 15, 17, 25, 44, 120, 188), тормозит агрегацию тромбоцитов и их адгезию на стенках сосудов (14, 32, 44, 122, 141).
Кроме того, в последние годы доказано, что N0 активирует синтез протекторных стресс-белков - белков теплового шока (HSP (heat shock proteins, англ.) с молекулярной массой 70 кДа - HSP70 (27, 44, 154, 182, 195). Некоторые стресс-белки (индуцибельные, HSPi) начинают активно синтезироваться в клетке после действия на нее повреждающим агентом. И этот процесс может происходить в условиях дефицита АТФ и на фоне угнетения общего белкового синтеза (26, 31). HSP70i, синтезированные в условиях гипоксии и/или при участии N0, способны ограничивать стрессорные повреждения за счет ренатурации белков, поврежденных в результате стресса (27, 31, 154), дезагрегации аномальных белковых молекул (27, 31, 184), участия в утилизации поврежденных белков (26, 31, 33, 49) и увеличения мощности антиоксидантных систем (26, 31, 33, 45,184). Это означает, что N0-зависимая активация синтеза HSP70 играет роль в адаптации к гипоксии и составляет важный механизм антистрессорной защиты клеток, а сами N0 и HSP могут быть отнесены к факторам стресс-лимитирующей системы организма.
Таким образом, система NO-HSP служит важным регулятором деятельности функциональных систем организма. Вместе с тем, состояние системы NO-HSP при действии хронического специфического стрессора (гипоксия на фоне недостаточности кровообращения), роль N0 и, особенно, HSP в патогенезе ХСН, а также возможность их применения в качестве прогностического критерия в кардиологической клинике изучены недостаточно. Этот факт и определил наш интерес к изучению системы NO-HSP при синдроме ХСН и послужил предпосылкой для постановки целей и основных задач настоящего исследования.
Цель работы:
Обосновать участие оксида азота и индуцибельных белков теплового шока с молекулярной массой 70 кДа (HSP70i) в реакциях адаптации у больных хронической сердечной недостаточностью.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности синтеза оксида азота у больных ХСН по показателям конечных метаболитов N0 - нитритов/нитратов - в плазме и суточной моче;
2. Изучить особенности синтеза индуцибельной формы HSP70 (HSP70i) у больных ХСН по содержанию этого белка в плазме и лимфоцитах периферической крови;
3. Исследовать динамику накопления N0 и HSP70i у больных ХСН на фоне лечения;
4. Выявить возможную корреляционную зависимость между клиническим течением заболевания и динамикой синтеза N0 и HSP70i;
5. Оценить клиническую информативность показателей уровня метаболитов N0 и HSP70i у больных ХСН; дать рекомендации по их практической оценке в условиях клиники.
Научная новизна
В представленной работе впервые изучены изменения, происходящие в тесно взаимосвязанных системах синтеза оксида азота и белков теплового шока у больных ХСН. В мировой литературе отсутствуют сведения о параллельном изучении систем генерации N0 и HSP при синдроме ХСН.
1. Выявлены существенные различия течения заболевания у больных с разным уровнем конечных метаболитов N0 в плазме и суточной моче и содержанием HSP70i в лимфоцитах периферической крови;
2. Установлена достоверная связь между содержанием нитритов/нитратов в плазме и суточной моче, HSP70i лимфоцитов крови больных и основными клиническими, лабораторными и инструментальными симптомами ХСН;
3. Установлено, что ХСН не приводит к появлению HSP70i в плазме крови этих больных;
4. Охарактеризована динамика содержания метаболитов N0 плазмы и суточной мочи и HSP70i лимфоцитов в процессе адекватной терапии ХСН;
5. Обосновано прогностическое значение базального уровня нитритов/нитратов плазмы и суточной мочи, а также HSP70i лимфоцитов при НК;
6. Обосновано прогностическое значение динамики содержания нитритов/нитратов плазмы и суточной мочи и HSP70i лимфоцитов в процессе лечения ХСН.
Представлена концепция направленного воздействия на системы генерации N0 и HSP с целью управления адаптационным процессом к гипоксии, сопровождающей ХСН. Результаты данного исследования можно рассматривать как дополнительное научное обоснование индивидуализированной схемы применения донаторов N0 при ХСН.
Практическая значимость
Практическая значимость результатов данного исследования состоит в обосновании возможности изучения систем генерации N0 и HSP70i у больных ХСН и демонстрации прогностического значения оценки данных показателей. ' Важным в практическом отношении представляется доказательство снижения уровня конечных метаболитов N0 в плазме и суточной моче и содержания HSP70i в лимфоцитах периферической крови больных ХСН; подобный сдвиг можно рассматривать как исчерпание стресс-лимитирующих факторов организма и адаптационного эффекта в форме N0 и HSP70. Определение уровня нитритов/нитратов в плазме и моче больных служит простым и относительно дешевым методом, в связи с чем его можно реализовать как в стационаре, так и в поликлинике при лечении больных. Исследование уровня конечных метаболитов N0 в биологических жидкостях представляется также важным для индивидуализированного лечения больных ХСН (целесообразность назначения препаратов - донаторов N0 и подбора адекватной дозы нитратов).
Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оксид азота и белки теплового шока у больных с хронической сердечной недостаточностью"
Выводы
1. Оксид азота (N0) и белки теплового шока с молекулярной массой 70 кДа (HSP70) вовлечены в многокомпонентный ответ клеток и тканей организма при хронической сердечной недостаточности (ХСН). У больных ХСН выявляются изменения (повышение или подавление) продукции оксида азота и внутриклеточных индуцибельных цитопротекторных белков теплового шока (HSP70i).
2. В зависимости от базального содержания конечных метаболитов N0 -нитритов/нитратов - в суточной моче и плазме и уровня HSP70i в лимфоцитах крови, можно выделить 3 группы больных ХСН: 1). с низким уровнем нитритов/нитратов в суточной моче (< 100 мкМ) и плазме (<10 мкМ), HSP70i в лимфоцитах (< 150 пкс); 2). средним уровнем метаболитов NO в суточной моче (100 - 300 мкМ) и плазме (10-30 мкМ), HSP70i в лимфоцитах (150 - 300 пкс); 3). высоким уровнем метаболитов NO в суточной моче (> 300 мкМ) и плазме (> 30 мкМ), HSP70i в лимфоцитах (> 300 пкс). Индуцибельные белки теплового шока с молекулярной массой 70 кДа в плазме больных ХСН не определяются.
3. В процессе 28-дневного лечения ХСН выделено 3 типа ответа системы генерации NO-HSP70i: 1). отсутствие достоверных изменений содержания нитритов/нитратов в суточной моче и плазме, HSP70i в лимфоцитах крови (в группе с низким базальным уровнем нитритов/нитратов и HSP70i); 2). достоверное увеличение их содержания (в группе со средним базальным уровнем метаболитов NO и HSP70i); 3). достоверное снижение содержания метаболитов NO и HSP70i лимфоцитов (в группе с высоким базальным уровнем метаболитов NO и HSP70i), что отражает разный тип ответа системы синтеза NO-HSP70i при лечении ХСН.
4. Снижение уровня конечных метаболитов NO в суточной моче (< 100 мкМ) и плазме (< 10 мкМ), HSP70i в лимфоцитах крови (< 150 пкс) и отсутствие его повышения на фоне терапии можно рассматривать как истощение стресс-лимитирующего и адаптационного эффектов NQ и HSP70. У таких пациентов иП^ечается тяжелое клиническое течение ХСН с резистентностью к проводимой терапии и неблагоприятным прогнозом.
5. Для больных со средним уровнем метаболитов N0 в суточной моче (100 -300 мкМ) и плазме (10 - 30 мкМ), HSP70i в лимфоцитах крови (100 - 150 пкс) и достоверным повышением его на фоне лечения характерно более благоприятное течение ХСН, что отражает сохраненный уровень реактивности и более высокие адаптационные возможности организма к действию хронической гипоксии у этих больных.
6. Уровень конечных метаболитов NO в суточной моче и плазме и содержание HSP70i в лимфоцитах периферической крови у больных ХСН имеют достоверную связь с основными клиническими параметрами (продолжительность анамнеза ХСН, наличие левожелудочковой недостаточности, толерантность к физическим нагрузкам, частота сердечных сокращений, уровень систолического и диастолического давления), данными инструментального исследования (конечно-диастолический размер, фракция выброса левого желудочка, ударный объем сердца, систолическое давление в легочной артерии).
7. Оценка содержания нитритов/нитратов в суточной моче и плазме, а также уровня HSP70i в лимфоцитах периферической крови больных ХСН может служить дополнительным информативным тестом для оценки клинического течения и прогнозирования ХСН.
Практические рекомендации
1. Определение уровня метаболитов оксида азота (N0) нитритов/нитратов - в плазме и суточной моче, а также индуцибельных белков теплового шока с молекулярной массой 70 кДа (HSP70i) в лимфоцитах крови больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) может служить в качестве дополнительного метода оценки тяжести течения ХСН, доступного для применения как в условиях стационара, так и в условиях поликлиники.
2. Исследование содержания метаболитов N0 в плазме и суточной моче, HSP70i в лимоцитах крови у больных с ХСН целесообразно проводить повторно в процессе лечения (при поступлении, на 14-е и 28-е сутки), отмечая динамику их накопления на фоне терапии, что помогает лучше оценить течение и прогноз ХСН.
3. Оценка содержания метаболитов N0 в биологических жидкостях дает возможность индивидуализировать лечение больных ХСН, в частности, позволяет определить целесообразность назначения лекарственных препаратов, являющихся донаторами N0, и оптимизировать их дозу.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Горбатенкова, Светлана Вартановна
1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Consilium Medicum. 2001. - Т. 3.-№2.-С. 61-65.
2. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца //Ж. Недостаточность кровообращения. 2002. -Т. 3, №4.-С. 190-195.
3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Сердечная недостаточность: современные тенденции терапии // Харьков, мед. журн. 1995. - № 2 - С. 19 - 22.
4. Амосова Е.Н. Сердечная недостаточность в кн. "Клиническая кардиология" //1998. Т. 1 - С. 483 - 563.
5. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: Диастолическая сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность. 2000. - Т.1, №2. - С. 40-44.
6. Беленков Ю.Н. Классификация хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2001. - № 6. - С. 249 - 250.
7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // М. 2002. - 86 С.
8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса // Журнал сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, № 2. - С. 57 - 58.
9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. К вопросу о классификации хронической сердечной недостаточности на рубеже веков // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 3. - С. 88 - 90.
10. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 1993. - № 2. -С. 85-88.
11. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: камплексный подход // Ж. Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3. - № 4. - С. 161 -163.
12. Брюне Б., Сандау К., фон Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути // Биохимия. -1998. -Т. 63., вып. 7. С. 966 - 975.
13. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы -две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия. -1998. Т. 63, вып. 7. - С. 867 - 869.
14. Ванин А.Ф. N0 в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия . -1998. Т. 63., вып. 7. - С. 867 - 869.
15. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях II Вестн. Рос. АМН 2С00. - № 4 . - С. 3 - 5.
16. Виноградов Н.А. Многоликая окись азота // Рос. ж. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии . -1997. № 2. - С.6 - 11.
17. Волин М.С., Дэвидсон К.А., Камински П.М., Фейнгерш Р.П., Мохаззаб-Х К.М. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани II Биохимия. 1998. - Т. 63, вып.7, - С. 958 - 965.
18. Воронков Л.Г., Коваленко В.Н., Рябенко Д.В. Хроническая сердечная недостаточность: механизмы, стандарты диагностики и лечения II Киев. -1999. С. 3-5.
19. Воронков Л.Г. Изменения в сердце как основа прогрессирования сердечной недостаточности: основные механизмы II Укр. кардиол. журн. -1999.-№1.-С. 5-8.
20. Голиков П.П., Голиков А.П. Роль оксида азота в патологии II ТОП-медицина. 1999. - № 5. - С. 24 - 27.
21. Горрен А.К., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота. Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. - С. 870 - 880.
22. Гужова И.В., Ласунская Е.Б., Нильссон К, Дариева З.А. Влияние теплового шока на процессы дифференцирован и апоптоза в клетках U-937II Цитология 2000. - Т. 42, № 7. - С. 653 - 658.
23. Гусев Н.Б., Богачева Н.В., Марстон С.Б. Структура и свойства малых белков теплового шока (sHSP) и их взаимодействие с белками цитоскелета II Биохимия 2002. - Т. 67, № 5. - С. 613 - 623.
24. Демополос Л., Сонненблик Э.Х. Диагностика и лечение сердечной недостаточности в кн. Шлант Р.К., Александер Р.В. Клиническая кардиология II С-Пб. 2000. - С. 1 - 5.
25. Драпкина О.М. Особенности синтеза оксида азота у больных трансмуральным инфарктом миокарда // Дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н. -М.-1999.-С. 138.
26. Задорожная О.О. Стресс-белки при инфаркте миокарда // М. 1999. -дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н., С.145.
27. Зениниа Т.А. NO-зависимый механизм активации синтеза стресс-белков и его роль в адаптации к гипоксии // М. 1999. дисс. на соиск. уч. ст. к.м.н. - С.132
28. Зильбер А.П. Медицина критических состояний. Общие проблемы. Петрозаводск, 1995. С. 359.
29. Зиц С.В. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности. М. 2000. - С. 5.
30. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Задорожная О.О., Манукина Е.Б., Малышев И.Ю. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда // Клин, медицина. 2000. - № 3. - С. 19 - 22.
31. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока // М. 2001. - С. 84.
32. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции активности функциональных систем // Рос. ж. гастроэнтерол., гепатол., котопроктол. 2000 . - Т. X, № 4. - С. 16 - 21.
33. Ивашкин В.Т., Задорожная О.О. Клиническое значение содержания белков теплового шока в лимфоцитах периферической крови больных инфарктом миокарда // Клин, медицина 2001. - Т. 79, № 2. - С. 33 - 37.
34. Ивашкин В.Т., Минасян Г.А., Уголев A.M. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины. // Наука. Ленингр. отд. -1990.-304 с.
35. Карпищенко А.И. Метод определения конституитивных и индуцибельных форм белков теплового шока массой 70 кДА в миокарде и лимфоцитах человека // Клин. лаб. диагностика 2000. -№ 3. - С. 10-12.
36. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы // Журнал сердечная недостаточность. -2002.- Т.З, № 1,- С.22-24.
37. Каштанов С.И., Звягинцева М.А., Кошарская И.Л., Мезенцева Л.В., Гурин В.Н. Монооксид азота в механизмах устойчивости сердечнососудистых функций при эмоциональном стрессе // Вестн. Рос. АМН -2000. № 4. - С. 21 - 23.
38. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности //М.-1998.-184 С.
39. Кулешова Э.В., Казенное П.А. Аутоиндуцированная толерантность миокарда к ишемии II Росс. Физиол. журн. 1997, - Т. 83, № 11 -12, - С. 105 -114.
40. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке II Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 21 -29.
41. Мазур Н. А. Очерки клинической кардиологии // М. 1999. - С. 96 -109.
42. Маколкин В.И., Голикова Е.П., Чурганова Л.Ю. Допплер-эхокардиографические показатели диастолической функции левого желудочка при прогрессировании хронической сердечной недостаточности // Ж. Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3 , № 4. -С. 176-179.
43. Маленюк Е.Б., Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Вовлечен ли оксид азота в адаптационную защиту органов от стрессорных повреждений // Бюлл. Экс. Биологии и медицины. 1998. - 126, № 9. - С. 274 - 277.
44. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма. // Рос. ж. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. - № 1. - С. 49-55.
45. Малышев И. Ю., Малышева Е. В. Белки теплового шока и защита сердца // Бюлл. экспер. биологии и медицины 1998. - Т. 126, № 12. -С. 604-611.
46. Малышев И.Ю., Манукина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота II Биохимия. -1998. -Т. 63. вып.7. - С. 992 - 1006.
47. Малышев И.Ю., Манукина Е.Б. Стресс-лимитирующая система оксида азота // Рос. физиолог, ж. им. И.М. Сеченова. 2000. - № 10. - С. 1283 -1292.
48. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В. Гипоксия и оксид азота // Вестн. Рос. АМН 2000. - № 9. - С. 44 - 48.
49. Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и роль в нем белков теплового шока. дисс. д. м. н., - М. - 1992.
50. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно сосудистой системе: роль в адаптационной защите // Вестн. Рос. АМН - 2000. - № 4. - С. 16 - 21.
51. Маргулис Б.А., Гужова И.В. Белки стресса в эукариотической клетке// Цитология 2000. - Т. 42, № 4. - С. 323 - 342.
52. Маргулис Б.А. Защитная функция белков теплового шока семейства 70 кД II Дисс. на соиск. уч. ст. д.м.н. СПб - 2001. - С. 258.
53. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н., Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности II Ж. Сердечная недостаточность 2002. -Т. 3.-№ 3. - С.109 - 114.
54. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М. "Медицина", 1984.
55. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. М.: Наука, 1993. С. 158.
56. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO -синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 4. - С. 485 - 503.
57. Моисеев B.C. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении хронической сердечной недостаточности II Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 2. - № 1. - С. 21 - 24.
58. Моисеев B.C. Сердечная недостаточность и достижения генетики // Сердечная недостаточность. 2000. - Т.1, № 4. - С.121 - 130.
59. Недоспаев А.А. Биогенный NO в конкретных отношениях. Биохимия. -1998. Т. 63. вып. 7. - С. 881 - 904.
60. Неласов Ю.Н., Кастанаян А.А. К вопросу о модификации канадской классификации диастоличнеской дисфункции левого желудочка // Ж. Сердечная недостаточность. 2000.- Т.1, № 2.- С. 54 - 55.
61. Никитин Н.П., Аляви A.J1. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1998. - № 3. - С. 56-61.
62. Николаев В.И. Роль стресс-лимитирующей системы в патогенезе стрессорного повреждения миокарда II Пат. Физиология и эксп. медицина. 1995. - № 4. - С. 3 - 6.
63. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности II Журнал сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, № 2. - С. 87 - 91.
64. Ольбинская Л.И., Лазебник Л.Б. Донаторы оксида азота в кардиологии // М. -1998.-С.172.
65. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность //М.,2001.- С. 344.
66. Поленов С.А. Окись азота в регуляции функций желудочно-кишечного тракта. Рос. ж. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.1998.-№ 1.-Т.УШ.-С. 53-61.
67. Попов Е.М., Шибанова Е.Д. Молекулярные шапероны // Проблема белка. Под ред. В.Т. Иванова, в 5 -ти т. М., "Наука", 1995, Т. 2, С. 418430.
68. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Достижения в лечении сердечной недостаточности (по результатам многоцентровых исследований) // М., 2000.
69. Ремизова М.И. Роль оксида азота в норме и патологии // 2000. № 2. -С. 53 - 57.
70. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (рекомендации Европейского Общества Кардиологов) II2002, С. 24.
71. Романов Д.П. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда // Кардиология.1999. № 1. - С. 54-58.
72. Самойлов М.О., Лазаревич Е.В., Семенов Д.Г. Адаптивные эффекты гипоксического прекондиционирования нейронов головного мозга // Росс. ж. им. И.М.Сеченова 2001. - Т. 87, № 6. - С. 714 - 729.
73. Северина И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота и в регуляции процессов агрегации тромбоцитов. // Бюлл. эксп. биологии и медицины, 1995. - 119. - № 3. - С. 230 - 235.
74. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота. // Бюлл.эксп. биологии и медицины. 1998. - Т. 63. - вып.7 - С. 939 - 947.
75. Сидоренко Г.И., Гурин А.В. Феномен прерывистой ишемии у человека и его роль в клинических проявлениях ишемической болезни сердца // Кардиология. 1997, - № 10, - С. 4 -16.
76. Ситникова М.Ю., Максимова Т.А., Вахрамеева Н.В. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью // Ж. Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, N2 2. - С. 80 - 82.
77. Смирин Б.В., Ванин А.Ф., Малышев И.Ю., Подкидышев Д.А., Манухина Е.Б. Депонирование оксида азота в кровеносных сосудах in vivo II Бюлл.эксперим. биологии и медицины 1999. - Т. 127. - № 6. - С. 629 -632
78. Смирин Б.В., Подкидышев Д.А., Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Депонирование оксида азота как фактор адаптационной защиты II Рос. физиолог, ж. им. И.М. Сеченова 2000, 86. - № 4 - С. 447 - 454 .
79. Стентон Гланц Медико-биологическая статистика IIМ., 1999. С.462.
80. Стокле Ж.К., Мюлле Б. Гиперпродукция NO в патофизиологии кровеносных сосудов II Биохимия , 1998. т. 63. - вып. 7. - С. 966 - 971.
81. Сторожаков Г.И., Утешев Д.Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности II Сердечная недостаточность. 2000. - № 4. - Т. 1. - С. 131 - 134.
82. Терещенко С.Н. Натрийуретический гормон и сердечная недостаточность // Журнал сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, №1. - С. 25-26.
83. Уразаев А.Х., Зефиров А.Л. Физиологическая роль оксида азота // Успехи физиолог, наук. 1999, 30 .- № 1. - С. 54 - 72.
84. Ушакова А.В. Оксид азота и сердечная недостаточность // Доказательная медицина и молекулярная терапия в клинике внутренних болезней. М.,1999. - С.17- 30.
85. Хлебодарова Т.М. Как клетки защищаются от стресса? (Обзор) // Генетика 2002. - Т. 38, № 4. - С. 437 - 452.
86. Цапин А.И., Степаничев М.Ю., Либе М.Л., Тулеева Н.В. // Определение NO-синтазы в мозгу. Бюлл. эксп. биологии и медицины. 1994. -117. -№ 2. - С. 7 - 8.
87. Шанин В.Ю., Кропотов С.П. Клиническая патофизиология функциональных систем. Спб, "Специальная литература", 1997. С. 332.
88. Шевчонко Ю.Л. Аутоиндуцированная толерантность миокарда к ишемии: роль стресс-белков в механизмах ее возникновения. Обзор. // Физиология человека 1999. - Т. 25, № 1. - С. 134 - 139.
89. Шевченко Ю.Л. Белки теплового шока: новые перспективы миокардиальной протекции // Вестн. Рос. АМН 1999. - № 7. - С. 16 -20.
90. Agnoletti L., Curello., Bachetti Т. Serum from pathients with severe heart failure downregulates eNOS and is proapoptotic: role of tumor necrosis factor-alpha // Circulation 1999 , Nov. 9. -100, suppl. 19. - P. 1983 - 1991.
91. Andreassen A., Kirkeboen K. Endothelial function in coronary atherosclerosis and heart failure-the role of nitric oxide in regulation of vasomotor tone II Tidsskr. Nor. Laegeforen. -1999. Vol. 119, Suppl. 27. - P. 4066 - 4069.
92. Auroma O.I. Free radicals and antioxidant strategies in sports // J.of Nutritional Biocem. -1994. 5,- 8. - P. 370 - 381.
93. Bank N., Aynedjian H.S., Khan G. Mechanism of vasocontriction induced by chronic inhibition of nitric oxide in rats. Hypertension. 1994. - 24:3 P. 143-148.
94. Bauersachs J., Franccarollo D., Galuppo P., Ertl G. Endothelin receptor blocade improves endothelial vasomotor dysfunction in heart failure // Cardiovasc-Rec. - 2000. - Vol. 47, Suppl. - P. 142 - 149.
95. Benjamin I.J., McMillan R. Stress (Heat Shock) Proteins. Molecular Chaperones in Cardiovascular Biology and Disease. // Circ. Res. 1998. -83.-P.117-132.
96. Bercovich В., Stancovsci I., Mayer A. Ubiqitin-dependent degradation of certain protein substrates in vitro requires the molecular chaperones Hsc70 // J. Biol. Chem. -1997. 272; 14. - p. 9002 - 9010.
97. Blake M.J., Klevay L.M., Halas E.S., Bode A.M. Blood pressure and heat shock protein expression in response to acute and chronic stress. // Hypertension. 1995, - 25: 4; Pt 1. - p. 539 - 544.
98. Bocchi E., Vilella de Morales A., Bacal F., Aurer J., Carmona M. L-arginine reduces heart rate and improves hemodynamics in severe congestive heart failure // Clin. Cardiol. 2000. - Vol. 23, Suppl. 3. - P. 205 - 210.
99. Bredt D.S., Snyder D.S. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule. Annu Rev. Biocem. 1994. - 63. - P. 175 - 195.
100. Carlier J. changes in the drug treatment of chronic congestive heart failure//Acta Cardiol. ( Brux). 1988. - Vol. 43, N 5, - P. 545 - 567.
101. Chandra M., Surendera K., Kapoor R., Ghatak A., Kaur G., Pandey N., Misra M. Oxidant stress mechanisms in heart failure // Boll Chim -Farm. 2000. - Vol. 139, Suppl. 3. - P. 149 - 152.
102. Chatterjee K., Stern L.,Vasodilatator agents in chronic heart failure // Dan. Med. Bull. 1983. - Vol. 30, Suppl. - P. 1 - 9.
103. Chi S.H., Mestril R. Stable expression of a human HSP70 gene in a rat myogenic cell line confers protection against endotoxin. // Am. J. Physiol. -1996. 75. - P.1017 - C1021.
104. Comini L., Bachetti Т., Agnoletti L., Gaia G., Curello S., Milanesi B. Introduction of functional inducible nitric oxide synthase in monocytes of pathients with congestive heart failure.//Eur. Heart J.- 1999. -V.20, Suppl. 20. P. 1503-1513.
105. Corralisa I.M., Campo M.L., Soler G., Modollel M. Determination of arginase activity in macrophages: A micromethod // J. of Immunol. Methods. -1994.-174.-P. 1 -2.
106. De Belder, Kimpe S.J., Kengatharan M., Vane J.R. Proc. Natl. Acad. Sci // USA. 1995. - 92. - P. 10359 - 10363.
107. Denham S., Rowland I. J. //Clin. Exp. Immunol. -1992. 87. - P. 157 - 162.
108. Dillmann W.H., Mestril R. Heat shock proteins in myocardial stress. // Z. Cardiol. 1995. 84; Suppl. 4. - P. 87 - 90.
109. Di Y.P., Repasky E., Laszlo A., Calderwood S., Subjeck J. Hsp70 translocates into a cytoplasmic aggregate during lymphocyte activation. // J.Cell Physiol. 1995. -165; 2. - P. 228 - 238.
110. DolleryC.T., CorrL. Drug treatment of heart failure//Br. Heart J . -1985. Vol. 54, N 3. - P. 234 - 242.
111. Dzau V.J. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure II Arch. Intern. Med. -1993. -153. P. 937 - 942.
112. Elsasser A., Schlepper M., Klovekorn W.P., Cai W.J., Zimmermann R., Muller K.D. Hibernation myocardium: an incomplete adaptation to ishemia. // Circulation. -1997. 96. - P. 2920 - 2931.
113. Ethridge R.T., Hellmich M.R., DuBois R.N., Evers B.M. Inhibition of heat-shock protein 70 induction in intestinal cells overexpressing // Gastroenterology. 1998. - 115:6. - P. 1454 - 63.
114. Ferdinandy P., Danial H., Ambrus I., Rothery R., Schulz R. Peroxynitrite is a major contributor to cytokine-induced myocardial contractile failure // Circ. Res. 2000. - Vol. 4, Suppl. 3. - P. 241 - 247.
115. Ferrari R., Guardigli G., Cicchitelli G. Cardioprotection with ACE inhibitors: non-angiotensin 11-related mechanisms// Eur. Heart J. -2000. V.2, Suppl. 1 - P. 122-129.
116. Finkel M.S. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide // Science. 1992. -257. - P. 387 - 389.
117. Fleming J., Hecker M., Busse R. Endothelium (suppl.). 1993. - V. 1.1. P. 2-6.
118. Fliss H., Gathinger D. Apoptosis in ischemic and reperfused rat myocardium. // Circ.Res. -1996. 79. - 949 - 956.
119. Forte P., Benjamin N. Nitric oxide synthesis and congestive heart failure II Circ. 2000. - Vol. 102 , Suppl. 6. - P. 37 - 38.
120. Francis G. S., Kubo S .H. Prognostic factors affecting diagnosis and treatment of congestive heart failure // Cur. Probl. Cardiol. 1989. - Vol. 14, №11.-P. 631 -671.
121. Fukayama S., Lanske В., Guo J., Kronenberg H.M., Bringhurst F.R. Regulation of HSP70 by PTH: a model of gene regulation not mediated by changes in cAMP levels. //Am. J. Physiol. 1996.-271:1 Pt.1. - P. C121 -129.
122. Fung K.L., Hilgenberg L., Wang N.M., Chiroco W.J. Conformations of the nucleotide and polypeptide binding domains of a cytosolic hsp70 molecular chaperones are couple // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271, №. 35. - P. 21559 -21565.
123. Furchgott R.W., Zavadski J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine/ Nature. -1980.-Vol. 228.-P. 373-376.
124. Gabai V.L., Meriin A.B., Mosser D.D. HSP70 prevents activation of stress kinases//J. Biol. Chem. 1997. - 272:29. - P. 18033 - 18037.
125. Galle J., Bauersachs J., Bassenge E. // Pflugers Arch. 1993. - V. 422. - P. 564 - 569.
126. Guillen I., Blanes M., Gomez-Lechon M.-J., Castell J.V. Cytokine signaling during myocardial infarction: sequential appearance of IL-ip and IL-6. //Am. J. Physiol. 1995. - 269. - P. R229 - R235.
127. Guzhova I.V., Darieva Z.A., Melo A.R., Margulis B.A. Major stress protein Hsp70 interacts with NFkB regulatory complex in human T-lymphoma cells. // Cell Stress Chaperones. 1997. - 2; 2. - P. 132 - 9.
128. Habib W., McMurrey J. The cost effectiveness of enalapril in treatment of heart failure//Eur. Heart J. - 1993. -Vol .14, Suppl. - P. 14.
129. Hartl F. Molecular chaperones in cellular protein folding. // Nature. 1996, -381.-P. 571 -579.
130. Hattler B.G., Oddis C.V. Regulation of constitutive nitric oxide synthase activity by the human heart//Am. J. Cardiol. 1995. - 76. - P. 957 - 959.
131. Haywood P.C., Heinemann L., Heine H., Barth W. Nitric oxide // Endothelium 2000. - V. 1 , Suppl. 1. - C. 16 - 35.
132. Hibbs J.B., VavrinZ., TaintorR.R. and Rachlin E.M. Nitric Oxide: A cytotoxic activated macrophage effector molecule. Biochem. Biophis. Res. Commun //1988. -157. P. 87 - 94.
133. Ignarro L.J., Buga G.M., Wood K.S., Byrns R.E., Chaudhuri G. Endotelium-derived relaxing factor producted and released from artery and vein is nitric oxide . Proc.natl. Academ. Sci. USA. 1987. - 84. - P. 9265 -9269.
134. Garthwaite J., Charles S.L., Chess-Williams R. Endotelium derived relaxing factor release on activation of NMDA receptors suggest role as intercellular messenger in the brain // Nature. -1988. - 336. - P. 385 -388.
135. Kaye D.M., Wiviott S.D. Frequency dependent activation of a constitutive nitric oxide synthase and regulation of contractile function in adult rat ventricular myocytes // Circ. Res. - 1996. - 78 - P. 217 - 224.
136. Kelli R.A. Nitric oxide and cardiac function // Circ. Rec. 1996. - 79. - P. 363- 380.
137. Kilgore J.L., Musch T.I., Ross C.R. Regional distribution of HSP70 proteins after myocardial infraction. // Basic Res Cardiol. -1996. 91:4. - P. 283-8
138. Kim J., Nueda A., Meng Y.H., Dynan W.S., Mivechi N.F. Analysis of the phosphorylation of human HSF1 by MAP kinase family members. // J. Cell. Biochem. -1997. - 67. - P. 43 - 45.
139. Kloner R.A., Bolli R., Marban E., Reinlib L., Braunwald E. Medical and cellular implication of Stunning, Hibernation, and Preconditioning. An NHLBI Workshop.// Circulation. 1998. - 97. - P. 1848 - 1867.
140. Kojda G., Harrison D. Interactions between NO and reactive oxygen species: pathophysiological importance in atherosclerosis, hypertension, diabetes and heart failure // Cardiovasc. Rec. 1999. - Vol. 43, Suppl. 3.-P. 562-571.
141. Koshland D.E. // Science. 1992. - Vol. 258. - P.1861.
142. Kunigava К., Takahashi Т. Nitric oxide-effects of interleukin-6on Ca++ and cell contraction in cultured chick ventricular myocytes// Circ. Rec. 1994. -75. - P. 285 - 295.
143. Lancaster J.R., Hibbs J.D. EPR demonstration of iron nitrosyl complex formation by cytotoxic activated macrophages. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1990.-87.-P. 1223-1227.
144. Leiher A.M., Schray- Ulz В., Busse R. Endothelium (suppl.). 1993. - V.1. -Suppl. 4, P.15.
145. Lewis В., Kalman J., Mayer I. Elevated circulating level of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure // New Engl. J. Med. -1990. V. 223. -P. 236-241.
146. Losano G., Pagliaro P., Gatullo D. //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1994.-V. 21.-P. 783-789.
147. LuscherT.F. Endothelial dysfuncnion as a therapeutic target//Eur. Heart J.- 2000 V. 2, suppl. D. - P. 20 - 25.
148. Malyshev I., Manukhyna E.B., Mycoyan V.D., Kubrina LN., Vanin A.F. Nitric oxide is involved in heat-induced HSP70 accumulation. // FEBS Lett. 1995. - 370.-P. 159-162.
149. Marchler G., C.Schuller, G.Adam, and H.Ruis. A Saccharomyces cerevisiae UAS element controlled by protein kinase A activates transcription in response to a variety of stress conditions. //EMBO J. 1993. - 12. - 1997. -P. 2003.
150. Mandinov L., Eberli F., SeilerC., Hess O. Diastolic heart failure// Cardiovasc. Rec. 2000. - Vol. 45, Suppl. 4. - P. 813 - 825.
151. Matz J.M., LaVoi K.P., Moen R.J., Blake M.J. Cold-induced heat shock protein expression in rat aorta and brown adipose tissue. // Physiol Behav. -1996.-60:5.-P. 1369-1374.
152. McMillan D.R., Xiao X., Shao L., Graves K., Benjamin I.B. Targeted disruption of heat shock transcription factor 1 abolishes thermotolerance and protection against heat-induced apoptosis. //J. Biol. Chem. 1998. - 273. - P. 7523 - 7528.
153. Mitu M., Mitu F. Heart failure due to ischemia-the adaptive mechanisms // Rev. Med.Chir. 1999. - Vol. 103, Suppl. 1. - P. 16 - 23.
154. Murry C.E., Moseley P.L. Heat shock proteins and the inflammatory response. //Ann. N Y. Acad. Sci. - 1998. - 856. - P. 206-213.
155. Myers P.R., Guerra RM Harrison D.G. //J.Cardiovasc. Pharmacol. -1992.-20.-P. 392-400.
156. Negaro C., Hamilton M., Fonarow G. Impaired endothelium mediated vasodilatation is not the principal cause of vasoconstriction in heart failure//Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2000, Jan.- 278 , Suppl. 1,- P. 168-174.
157. Nowiski J.P., Duval D., Poignet H., Scatton B. Nitric oxide mediaters neuronal death after focal cerebral ishemia in the mouse . Eur. J. Pharmacol. -1991.204 (3). P. 339 - 340.
158. Olivotto I., Dutka D.P., Ward S. Utility of Neuro-endocrine activation in the assessment of chronic heart failure in eldery subjects // Eur. Heart J. -1993.-Vol. 14, Suppl.-P. 9.
159. Paulus S., Palmer R.M.G., Ferrige A.G. Nitric oxide release accounts for the biological acnivity of endotelium-derived relaxing factor. Nature.-1997.-327. P. 524 - 526.
160. Patton W.F., Pierpaoli E.V., Sandmeier E., Baici A. The power stroke ofthe DnaK/DnaJ/GrpE molecular shaperon system // J. Mol. Biol. -1999. Vol. 269.-P. 757-768.
161. Pinsky J.O., Plane F., Garland C.J. Smooth muscle hyperpolarization and relaxation to acetylcholin in the rabbit basilar artery//J. of the Autonomic Nervous System. 1994. - 49. - P. S15 - S18.
162. Plumier J-C.L., Currie R.W. Heat shock-induced myocardial protection against ischemic injury: a role for HSP70 // Cell Stress Chap. 1996. - 1:1 - P. 13 -17.
163. Pukau В., Horwich A. HSP70 and HSP60 chaperone machine // Cell. -1998. -V. 92.-P. 351 -366.
164. Rassow J., Ahsen O., Bomer U., Pfanner N. Molecular chaperones towards a characterization of the heat-shock protein 70 family // Trends Cell Biol. 1997. -Vol. 7.-p. 129-132.
165. Remme W.J. Heart failure management: why evidence does not influence clinical practice // Eur. Heart J. 2000. - V.2, suppl. 1. - P. 115 - 121.
166. Riedel M., Mugge A. Direct effects of estrogens on the vascular tone: characterisation and clinical importance. Zeitschrift Fur Kardiologia. -1994. Oct.-83. 10.-P. 768-774.
167. Roberts V.O., Rodinson L.G., Thomas M. Endothelium (suppl.). 1993. - V.1 -S. 1,-P. 3-10.
168. Rubanyi G.M., Kauser K. Endothelium (suppl.). 1993. - V.1. - P. 1 - 4.
169. Rudiger S., Germeroth L., Shneider-Mergener J., Bukau B. Substrate specificity of the DnaK chaperone determined by screenung cellulose-bound peptide libraries // EMBO J. 1997. - Vol. 16. - P. 1501 - 1507.
170. Saraste A., Palkk K., Kallajoki M., Heinriksen K., Parrinen M., Voipiopulkki L.M. Apoptosis in human acute myocardial infarction. // Circulation. 1997. -95. - P. 320 - 323.
171. Schwartz E.R., Przyklenk, Pahl J.V., Schoendube F.A., Hanrath P., Kloner R.A. Chronic hibernation myocardium: concepts and controversis. // Congestive Heart J. 1997. - 3. - P. 12 - 23.
172. Schwartz E.R., Schaper J., vom Pahl J., Altehoefer C., Grohmann В., Schoendube F., Sheehan F.H. Myocyte degeneration and cell death in hibernation human myocardium. //J. Am. Coll. Card. 1996. - 7. - P. 1577 -1585.
173. Secca W.C., Pritchard K„ Seyedi N. Endothelium (suppl.). 1993. -V.1.-P. 1-11.
174. Shindo P.H., Sica D.A. Endothelial cell function: new considerations // Eur. Heart J. 2000. - V. 2., suppl. B. - P. 13 - 21.
175. Silva N.L.C w., Haworth R.S., Singh D., Fliegel L. The Carboxyl-terminal region of the Na+/ H+ Exchenger interacts with mammalian heat shockprotein. // Biochem. 1995. - 34. - p. 10412 - 10420.
176. Snyder S.H. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1989. 86. - P. 9030 - 9033.
177. Teshima S., Rokutan K., Takahashi M., Nikawa Т., Kishi K. Induction of heat shock proteins and their possible roles in macrophages during activation by macrophage colony-stimulating factor. II Biochem. J., 1996. - 315 (Pt 2). - P. 497 - 504.
178. Tendera M. Ageing and heart failure: the place of ACE inhibitors in heart failure with preserved systolic function // Eur. Heart J. 2000. - aug., V. 2, Suppl. 1 - P. 18-25.
179. The stress Response and the regulation of Inflammatory Disiese. NIH Conference. Moderator: E.M. Sternberg, Discussants: G.P. Chrousos, Ronald L.Wilder, P.W.Gold. //Ann. of Intern. Med. 1995. - Vol.117, №10. - P. 854866.
180. Tiao G., Rafferty J., Ogle C., Fisher J.E., Hasselgren P.O. Determinal effect of nitric oxide synthase inhibition during endotoxemia may be caused by high levels of tumor necrosis factor and interleukin-6 . Surgery. 1994. - 116. -2. - P. 332 - 338.
181. Thorin E., Lucas M., Cernacek P., Dupuis J. Role of ET (A) receptors in the regulation of vascular reactivity in rats with congestive heart failure// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - Vol. 279, Suppl. 2. - P. 844 -851.
182. Vanin A.F., Malenkova I.V., Serezhenkov V.A. II Nitric Oxide. 1997. - Vol. 1. - № 3. - P. 191 -203.
183. Weiner C., Baylis S., Lizasoain J. Endothelium (suppl.). V. 1. - P. 1 - 3.
184. Winlaw D.S., Smythe G.A., Keogh A.M., Schyvens C.G., Spratt P.M., Macdonald P.S. Increased nitric oxide production in heart failure II Lancet 1994. - T. 334. - P. 373 - 374.
185. Wang D., McMillan J.В., Bick R., Buja L.M. Responsa of the neonatal rat cardiomyocyte in culture to energy depletion: effects of cytokines, nitric oxide, and heat shock proteins. // Lab. Invest. -1996. 75. - P. 809 - 818.
186. Wendling U., Bloemendal A., Van Der Zee R. Antirheumatic E. coli extract OM-89 induces T cell responses to HSP60 and 70. // Int. J. Immunofarmacol. -1997. Vol. 19, № 9 -10. - P. 565 - 568.
187. Werner I., Nagel R. Stress proteins HSP60 and HSP70 in 3 species of amphipods exposed to cadmium, diazinon, dieldrin and fluoranthene // Environ. Toxicol. Chem. -1997. Vol.16. - P. 2393 - 2403.
188. Wong HR. Potential protective role of the heat shock response in sepsis. // New Horiz. 1998. - Vol. 6. № 2. - P. 194 - 200.
189. Xu Q.B., D.G. Li, N.J. Holbrook, R. Udelsman. Acute hypertension induces heat-shock protein 70 gene expression in rat aorta. // Circulation, -1995, 92 5,-P. 1223-1229.
190. Yaoita H., Ogawa K., Maehara K., Meruyama Y. Attenuation of ischemia / reperfusion injury in rats by a caspase inhibitor. II Circulation. -1998. 97. P. 276-281.
191. Zhu X., Zhao, Burcholder W.F., Gregerov A. Structural analysis of substrate binding by the molecular chaperone DnaK // Science. 1996. -Vol.272. P.1606- 1614.