Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Общие закономерности, патогенетическая значимость и коррекция изменений показателей метаболизма оксида азота, липопероксидационного статуса у больных гипертонической болезнью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Стихурова, Марина Владимировна :: 2005 :: Кемерово
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1 АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ - КЛИНИКО -ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1 Эпидемиологические проблемы артериальной гипертензии.
1.2 Роль кислородных свободных радикалов в развитии артериальной гипертензии.
1.3 Роль N0 в регуляции тонуса сосудов и АД.
1.4 Ингибиторы АПФ в лечении больных ГБ.
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Общая клиническая характеристика больных.
2.2 Общеклиническое обследование.
2.3 Инструментальные методы обследования.
2.4 Психосоциальное тестирование осуществляли с помощью шкалы оценки личностной тревожности Спилбергера-Ханина.
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1 Изменение показателей ПОЛ, АО А, содержания стабильных метаболитов оксида азота в плазме и суточной моче у пациентов гипертонической болезнью.
3.2.1 Клиническая эффективность периндоприла у пациентов с гипертонической болезнью.
3.2.2 Динамика показателей липопероксидации, стабильных метаболитов N0 в плазме крови и суточной моче у больных гипертонической болезнью на фоне терапии периндоприлом.
3.3.3 Динамика показателей липопероксидации, содержания стабильных метаболитов N0 в биологических средах на фоне терапии периндоприлом у больных гипертонической болезнью в зависимости от наличия факторов риска.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Стихурова, Марина Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы: В настоящее время артериальная гипертензия (АГ) остается серьезной проблемой здравоохранения большинства стран, в том числе и России, являясь одним из главных факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) и смертности от них. В структуре причин общей смертности на долю ССЗ приходится более половины (55%) всех случаев смерти и 48,8% случаев инвалидности. В последние пять лет ежегодно по этой причине умирает более 1 млн. человек [1,4,12,54,314]. Среди причин смертности от болезней системы кровообращения, формирующих ее структуру, главенствуют ИБС - 46,8% и заболевания сосудов головного мозга - 38,9%. В основе этих и ряда других ССЗ лежит АГ [12,24,53,121,219].
Нарушения функции эндотелия в последние годы привлекают внимание исследователей как один из возможных ключевых механизмов развития многих сердечно-сосудистых заболеваний [7,31,59,89,180].
Установлено, что эндотелиальная дисфункция проявляется нарушением тонкого баланса между основными функциями эндотелия - ингибированием и содействием пролиферации, регуляцией вазодилатации и вазоконстрикции, антитромботической и протромботической, антивоспалительной и провоспалительной, антиоксидантной и прооксидантной [8,10,35,113,213].
Согласно современным представлениям, эндотелиальная дисфункция является маркером повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений и важным звеном патогенеза АГ и атеросклероза [30,59,71,103,149]. Вместе с тем эндотелий сосудов является мишенью для действия различных патогенных факторов [33,42,144,208].
В ряде экспериментальных исследований показано, что одним из возможных «патогенетических посредников» действия различных факторов на эндотелий является активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), закономерно возникающая при ряде сердечно-сосудистых заболеваний [10,15,31,139,206].
Известно, что ингибиторы АПФ являются средствами первой линии в лечении пациентов гипертонической болезнью благодаря широте их сердечно сосудистых эффектов [9,18,19,56,121].
В ходе ряда крупных многоцентровых плацебо - контролируемых исследований было доказано, что помимо высокой эффективности в отношении гипотензивного эффекта ингибиторы АПФ способны тормозить гипертоническое ремоделирование сосудов, подвергать регрессии гипертрофию миокарда левого желудочка, значимо снижать вероятность развития неблагоприятных событий - инфаркта миокарда, инсульта, внезапной смерти . [21,36,45,51,197].
Считается, что одна из важных точек приложения положительного действия ингибиторов АПФ - восстановление способности эндотелия продуцировать оксид азота [26,56,70,116,134].
Действительно, в ряде экспериментальных и клинических работ доказана обратимость дисфункции эндотелия у пациентов с сердечно-сосудистой недостаточностью, ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией при длительном лечении ингибиторами АПФ [20,24,67,89,117]. Вместе с тем до сих пор не ясно, что лежит в основе восстановления эндотелийзависимой вазодилатации и какова роль оксида азота в развитии таких эффектов. Поскольку одной из причин снижения продукции эндотелиального оксида азота может быть усиленная генерация свободных радикалов, можно думать, что ингибиторы АПФ могут оказывать антиоксидантный эффект.
В ряде экспериментальных работ и в единичных клинических исследованиях, посвященных использованию ингибиторов АПФ у больных ИБС, в частности с острым инфарктом миокарда, было доказано, что эта группа препаратов способна оптимизировать антиоксидантный статус и тормозить процессы перекисного окисления в крови [50,70,111,209]. Однако возможность ингибиторов АПФ изменять процессы перекисного окисления липидов, а, соответственно, оптимизировать эндотелиальную функцию у больных гипертонической болезнью до сих пор не была оценена.
Вместе с тем подавление перекисного окисления липидов при использовании ингибиторов АПФ может быть одним из путей восстановления эндотелиальной функции при данной патологии.
Цель исследования:
Выявить общие закономерности и патогенетическую значимость изменений метаболизма оксида азота, липопероксидационного статуса и оценить возможность их коррекции ингибитором АПФ (периндоприлом) у больных гипертонической болезнью.
Задачи исследования:
1. Провести сравнительную оценку изменений показателей липопероксидации и метаболизма оксида азота у пациентов с ГБ в зависимости от стадии заболевания, степени повышения АД и длительности АГ.
2. Оценить влияние ингибитора АПФ (периндоприла) на липопероксидационный статус и концентрацию стабильных метаболитов оксида азота в крови и моче у больных с гипертонической болезнью с учетом стадии, степени и длительности АГ.
3. Оценить влияние периндоприла на состояние метаболизма оксида азота и липопероксидации у больных гипертонической болезнью в зависимости от наличия факторов риска сердечно-сосудистого риска (курение, ожирение, висцеральный тип жироотложения, высокая личностная тревожность).
Научная новизна исследования:
Впервые установлены общие закономерности изменений липопероксидации и метаболизма N0 у пациентов с различной тяжестью ГБ.
Показано, что степень нарушений липопероксидации и метаболизма NO у пациентов с ГБ прогрессируют по мере увеличения длительности и стадии заболевания.
Доказана способность ингибитора АПФ - периндоприла, помимо гипотензивного эффекта, ограничивать выраженность оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции у пациентов с ГБ.
Показано, что метаболические эффекты периндоприла более выражены: у некурящих пациентов - по сравнению с курящими; у пациентов имеющих индекс «талия /бедро» > 0,9 - по сравнению с пациентами, у которых индекс «талия /бедро» < 0,9; а также у пациентов с высокой личностной тревожностью (ЛТ).
Практическая значимость работы:
Выявлена патогенетическая и клинико-диагностическая значимость показателей липопероксидационного статуса при прогрессировании синдрома АГ и формировании органных нарушений. Оценена информативность определения стабильных метаболитов NO в плазме крови и в суточной моче у пациентов с ГБ. Использование данных показателей в клинической практике позволит повысить объективность оценки тяжести течения ГБ.
Обоснована возможность использования показателей системы липопероксидации и метаболизма NO в качестве критериев эффективности медикаментозной коррекции эндотелиальной дисфункции при ГБ.
Показана способность периндоприла, помимо гипотензивного и органопротективного действия, оказывать антиоксидантный эффект: увеличивать количество стабильных метаболитов оксида азота в суточной моче и крови и снижать активность ПОЛ у пациентов с ГБ. Положительное влияние периндоприла на процессы липопероксидации и метаболизм NO более выражено у некурящих пациентов, у больных с висцеральным типом жироотложения, высокой личностной тревожностью и с более тяжелым клинико-функциональным статусом.
Положения, выносимые на защиту:
1. Клинико-функциональный статус пациентов с ГБ коррелирует с выраженностью метаболических нарушений: увеличение степени, стадии, длительности заболевания, отсутствие ночного снижения АД ассоциируется с активацией процессов липопероксидации, угнетением антиоксидантного потенциала крови и снижением содержания N0 в биологических средах.
2. Терапия ингибитором АПФ периндоприлом в дозе 4-8 мг в сутки является эффективной у больных с ГБ в отношении снижения АД, степени гипертрофии левого желудочка, а также сопровождается оптимизацией показателей липопероксидационного статуса.
3. Степень изменений метаболических показателей у пациентов с ГБ на фоне терапии периндоприлом зависит от наличия и выраженности факторов сердечно-сосудистого риска. Наибольший метаболический эффект периндоприла развивается у некурящих пациентов, с избыточной массой тела и висцеральным типом жироотложения, а также с высоким уровнем личностной тревожности.
Заключение диссертационного исследования на тему "Общие закономерности, патогенетическая значимость и коррекция изменений показателей метаболизма оксида азота, липопероксидационного статуса у больных гипертонической болезнью"
ВЫВОДЫ
1. У пациентов с гипертонической болезнью увеличение стадии, степени и длительности заболевания, отсутствие ночного снижения АД ассоциируется с более выраженной активацией ПОЛ, депрессией антиоксидантного потенциала крови, снижением количества стабильных метаболитов N0 в плазме крови.
2. Гипотензивная терапия периндоприлом в течение 6 месяцев в дозе 4-8 мг в сутки снижает содержание в плазме крови продуктов ПОЛ (МДА - на 50%, ДК - на 21%), повышает антиоксидантный потенциал крови (активность каталазы - на 15%, АОА крови - на 8%,) и содержание метаболитов NO (в плазме крови - на 54%, в суточной моче - на 14%).
3. Изменения метаболических показателей на фоне терапии периндоприлом наиболее выражены у больных ГБ с признаками органных поражений. Так, у пациентов с I стадией ГБ на фоне лечения интенсивность липопероксидации достоверно не изменилась, тогда как у пациентов со II стадией заболевания динамика изучаемых показателей была достоверной - количество МДА в плазме крови уменьшилось более чем в 2,5, ДК — в 1,5 раза, активность каталазы увеличилась на 20%), уровень АОА - на 11%. содержание стабильных метаболитов NO - на 110% по сравнению с исходными соответствующими показателями.
4. Положительное влияние периндоприла на показатели липопероксидации и содержание продуктов метаболизма NO более выражено у некурящих пациентов - на фоне терапии периндоприлом содержание МДА в плазме крови снижается на 60%, содержание метаболитов NO в плазме крови увеличивается на 57%, в то время как у курящих больных содержание МДА в плазме крови снижается лишь на 40%, a NO - повышается на 50%.
5. Степень изменений показателей липопероксидации и метаболизма NO у пациентов с ГБ коррелирует с величиной индекса «талия/бедро». У пациентов с индексом более 0,9 на фоне терапии периндоприлом более выражено снижение содержания МДА (на 53%), увеличение АОА (на 10%) и содержания стабильных метаболитов NO в плазме крови (на 7%) по сравнению с пациентами, у которых величина индекса менее 0,9: содержание МДА уменьшается на 40%, АОА не изменяется, содержание метаболитов NO в плазме увеличивается на 20%.
6. Высокая личностная тревожность у пациентов с ГБ ассоциируется с активацией процессов липопероксидации и снижением содержания NO. На фоне гипотензивной терапии периндоприлом у пациентов с высокой JIT происходят максимальные благоприятные изменения липопероксидации - снижение МДА на 89%, увеличение АОА на 27% и метаболитов NO в плазме крови - на 150%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Показатели липопероксидации и метаболизма NO могут быть использованы в качестве дополнительного критерия тяжести заболевания и эффективности медикаментозного лечения пациентов с гипертонической болезнью.
2. Использование ингибитора АПФ - периндоприла с целью снижения артериального давления, коррекции эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса показано пациентам с ГБ как с наличием, так и с отсутствием факторов сердечно-сосудистого риска (курения, висцерального типа жироотложения, психоэмоциональной дисфункции).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Стихурова, Марина Владимировна
1. Алексеева, JI.A. Фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения у больных гипертонической болезнью при многолетнем наблюдении / JI.A. Алексеева, А.Н. Вахлаков, Е.В. Сергеева // Кардиология. 2002. - N4. - С. 23-28.
2. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов вместе с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякина, И.А. Кишкун // Лаб. дело. 1988. №11. - С. 41-43.
3. Арабидзе, Г.Г. Фармакотерапия артериальной гипертонии / Г.Г. Арабидзе, Г.Г. Арабидзе // Терапевт, арх. 1997. - №8. - С.80-85.
4. Арутюнов, Г.П. Лечение артериальной гипертонии на рубеже веков. Формирование новых воззрений / Г.П. Арутюнов // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2002. - №4. - С.187-190.
5. Архипова, О.Г. Измерение ХЛ сыворотки / О.Г. Архипова // Методы исследования в профпатологии. М., 1998. - С. 149-150.
6. Балахонова, Т.В. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных с гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Т.В. Балахонова, О.А. Погорелова, Х.Г. Алиджанова // Терапевт, арх. 1998. - №4. - С. 15-19.
7. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Квинаприл и эндотелиальная дисфункция / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. М., 2002. - С. 35-39.
8. Беленков, Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т.Агеев //Кардиология. 2001. -N5. - С. 100-104.
9. Белоусов, Ю.Б. Классы гипотензивных препаратов: стратегия и тактика выбора первого препарата / Ю.Б. Белоусов, Э.Б. Тхостова // Сердце. -2002.-N5.-С. 220-221.
10. Ю.Бер, Ф.М. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции /Ф.М. Бер// Топ Медицина. 2000. - N3. - С. 2-4.
11. П.Ванин, А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и 5-нитрозо-тиолы — две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах / А.Ф. Ванин // Биохимия. 1998. - №7. - С. 924-938.
12. Волков, B.C. Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследования) / B.C. Волков, Д.Ю. Платонов // Кардиология. 2001. - №9. - С.22-25.
13. Гинзбург, М.М. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз клинические проявления метаболического синдрома X. Перспективы фармакологической коррекции / М.М. Гинзбург, B.C. Моисеев, А .Я. Ивлева // Вестник РАМН. 1995. - №5. - С.15-18
14. Ивашкин, В.Т. Современные принципы антигипертензивной терапии / В.Т. Ивашкин, Е.Н. Кузнецов // Терапевт, арх. 2001. - №1. - С.59-62.
15. Карпов, Ю.А. Клиническая гипертензиология: анализ завершенных исследований 2001-2002 / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2002. - №10. - С. 62-66.
16. Карпов, Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента / Ю.А. Карпов // РМЖ. 2000.- N1. -С. 12-16.
17. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония 2000. (ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения) / Ж.Д. Кобалава. М., - 2001. - 122-124 с.
18. Кобалава, Ж.Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике /Ж.Д. Кабалава, В.Б. Котовская, В.Н.Хирманов.-М., " Реафарм „ 2004. 213-220 с.
19. Кобалава, Ж.Д. Клинические исследования по артериальной гипертонии / Ж.Д Кабалава, B.C. Моисеев. М., 2003. - 112-115 с.
20. Кобалава, Ж.Д. Некоторые особенности суточных ритмов артериального давления у больных эссенциальной гипертензией с сопутствующими факторами риска / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // Практикующий врач.- 1997.-№11.-С. 6-8.
21. Кобалава, Ж.Д. Секреты артериальной гипертонии ответы на ваши вопросы / Ж.Д. Кабалава. - М., 2004 - 10-16с., 103-105с.
22. Королюк, М.А. Методы определения активности каталазы /М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова //Лаб. дело. -1988. №1.- С.16-18.
23. Курбанов, М.Р. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии / Р.Д. Курбанов, М.Р. Елисееева, P.P. Турсунов //Кардиология. 2003. - N7. - С. 61-68.
24. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы /В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н.Беленков // Кардиология. 2000. - №7. - С.48-61.
25. Леонова, М.В. Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов, Г.А. Семенчук и др. // Терапевт, арх. 1997. - №1. - С.35-38.
26. Лямина, Н.П. Суточная продукция NO у больных артериальной гипертонией II стадии / Н.П. Лямина, В.И. Сенчихин, П.В. Долотовская // Рос. кардиол. журн. 2001. - № 6. - С. 34-37.
27. Лямина, Н.П. Нарушение продукции N0 у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод ее коррекции / Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, Д.А. Покидышев // Кардиология. -2001. -№9.-С. 17-21.
28. Маколкин, В.И. Гипертоническая болезнь / В.И. Маколкин, В.И. Подзолоков. М., 2000. - 96с.
29. Маколкин, В.И. Принципы и пути органопротекции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.И.Маколкин // Consilium medicum. -2003.-N5.-С. 649-652.
30. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. 1998. - №7. - С. 992-1006.
31. Малышев, И.Ю. Апоптоз и его особенности в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов / И.Ю. Малышев, Е.А. Монастырская // Дисфункция эндотелия: экспериментальные и клинические исследования. Витебск: ВГМУ, 2000. - С. 4—11.
32. Мамедов, М.Н. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией / М.Н. Мамедов, Н.В. Перова, В.А. Метельская // Кардиология. 1999. - №6. - С. 18-22
33. Манухина, Е.Б. Влияние адаптации к физической нагрузке на эндотелий опосредованные реакции изолированных сосудов и продукцию NO у крыс / Е.Б. Манухина, А.В. Лапшин, Ф.З. Меерсон // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1996. - Т. 82, №7. - С. 54-60.
34. Манухина, Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская // Кардиология. 2002. - №2.-С.154-160.
35. Манухина, Е.Б. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии. Взгляд патофизиолога / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев // Рос. кардиол. журн. 2000. - № 5. - С. 55-63.
36. Манухина, Е.Б. Защитный эффект окиси азота при тепловом шоке / Е.Б. Манухина, Д.А. Покидышев, Е.Б. Маленкжи // Известия РАН. Серия биологическая. 1997. -№1. - С. 54-58.
37. Манухина, Е.Б. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистойсистеме / Е.Б. Манухина, Б.В. Смирин, И.Ю. Малышев // Известия РАН.j
38. Серия биологическая. 2002. - №3.
39. Мареев, В.Ю. Новый век эра применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии / В.Ю. Мареев // Серд. недост-ть. - 2001. - N4. - С. 1-6.
40. Машина, С.Ю. Роль предупреждения дефицита оксида азота в антигипертензивном эффекте адаптации к гипоксии / С.Ю. Машина, Б.В. Смирин, И.Ю. Малышев // Известия РАН. Серия биологическая. 2001. -№5.-С. 579-587.
41. Меерсон, Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З. Меерсон. М.: Hypoxia Medical LTD, 1993.
42. Морман, Д. Физиология сердечно-сосудистой системы / Д. Морман, JI. Хеллер. СПб., 2000. - С. 215-219.
43. Мычка, В.Б. Артериальная гипертония и ожирение / В.Б. Мычка // Consilium provisorum. 2002. - N4. - С. 18-21.
44. Нестеров, Ю.И. Возможности коррекции перекисного окисления липидов комбинированной антигипертензивной терапией у больных артериальной гипертензией / Ю.И. Нестеров, А.Т. Тепляков// Кардиология. 2001. -№10. - С.65-71.
45. Ольбинская, Л.И. Фармакотерапия гипертонической болезни / Л.И. Ольбинская, Т.Е. Морозова. М., 2002. - 33-35 с.
46. Остроумова, О.Д. Артериальная гипертензия и тревожные расстройства / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев, Е.И. Первичко // Кардиология. 2002. -№2. - С. 95-99.
47. Остроумова, О.Д.Возможности применения ИАПФ квинаприла для лечения артериальной гипертонии // Кардиология.-2002.- №9.-С.49-62.
48. Остроумова, О.Д. Старение и дисфункция эндотелия / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская //Кардиоваск. терап. и профил. 2004. - N4. - С. 83-87.
49. Подхомутников, В.М. Патофизиологические закономерности формирования артериальной гипертонии у коренных жителей Горного Алтая: Автореф. дис. д-ра мед наук / В.М. Подхомутников. -Новокузнецк, 2001. 40 с.
50. Промыслов, П.Ш. Модификация метода определения суммарной АОА сыворотки крови / П.Ш. Промыслов, М.П. Демчук // Вопр. мед. химии. -1990. №4.-С. 90-92.
51. Савенков, М.П. Коррекция повышенного артериального давления в утренние часы с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / М.П. Савенков, С.Н. Иванов, М.П. Михайлусова и др. // Кардиология. 2002. - N3. - С. 40-42.
52. Сидоренко, Б.А. Лечение артериальных гипертоний / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. М., 1999. - 215 с.
53. Соболева, Г.Н. Влияние антагониста кальция лацидипина на суточный профиль артериального давления и уровень N0 у больных гипертонической 1 болезнью / Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, А.Г. Кобылянский // Практич. врач. 2000. - № 18. - С. 50-52.
54. Сонин, Д.Л. Роль оксида азота в регуляции растяжимости артериальных сосудов у нормо- и гипертензивных крыс / Д.Л. Сонин, А.В. Сыренский, М.М. Галагудза и др. // Артер.гиперт. 2002. - N6. - С. 200-202.
55. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Совр. методы в биох. М., 1977. - С. 63-64.
56. Стокле, Ж.К. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов / Ж.К. Стокле, Б. Мюлле, Р. Андриащитохайна // Биохимия. 1998. - № 7. - С. 976-983.
57. Сторожаков, Г.И. Ингибиторы АПФ: место в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / Г.И. Сторожаков // Consilium medicum. 2002. -Nl. - С. 3-5.
58. Терещенко, С.Н. EUROPA открывает новые горизонты применения ингибиторов АПФ / С.Н.Терещенко // Consilium medicum. 2003. - N11. -С. 664-668.
59. Ценципер, М.Б. Артериальная гипертония у северян трудоспособного возраста: Автореф. дис. канд. мед наук / М.Б. Ценципер. Архангельск, 2000.-21с.
60. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е Чазова, В.Б Мычка. М., Медиа Медика, 2004. - 121-123с.
61. Чирейкин, JI.B. Распространенность АГ среди мужского организованного и неорганизованного населения по данным кардиологического скрининга / J1.B. Чирейкин, Т.Б. Шестов, М.С. Тожиев // Терапевт, арх. 1995. - №1. -С. 10-12.
62. Шевченко, О.П. Артериальная гипертония и церебральный инсульт / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, Н.Н. Яхно. М., 2001. - 191с.
63. Шляхто, Е.В. Зачем и как лечить гипертрофию левого желудочка? / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артер.гиперт. 2002. - N2. - С. 42-44.
64. Шибанова, И.А. Клинико-патогенетическое обоснование использования показателей липопероксидации и метаболизма оксида азота для оценки течения гипертонической болезни: Автореф. дис. к.м.н./ И.А. Шибанова -Кемерово, 2004. 204с.
65. Яхонтов, Д.А. Подходы к лечению артериальной гипертонии при сопутствующих состояниях / Д.А. Яхонтов// VII Сибирская научно-практическая конференция по актуальным вопросам кардиологии: материалы науч.-практ.конф.-Красноярск.-2002.-С520-522.
66. Abe, J.I. Reactive oxygen species of signal transduction in cardiovascular disease / J.I. Abe, B.C. Berk // Trends Cardiovasc Med. 1998. - V.8. - P. 5964.
67. Akapajflong ,M J.Antihypertensive and vasodilator actions of antioxidants in SHR / MJ. Akapajflong,A.A.Taylor // Am J Hypertens. 1998. - V. 11. - P. 1450-1460.
68. Alpert, M.A. Obesity cardiomyopathy: pathophysiology and evolution of clinical syndrome / M.A. Alpert // Am J Med Sci. 2001. - V. 32. - P. 225236.
69. Alexander, R.W. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis. Oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective / R.W. Alexander // Hypertension. 1995. - V. 25. - P. 155-161.
70. Aminbakhsh, A. Chronic antioxidant use and changes in endothelial dysfunction: a review of clinical investigations / A. Aminbakhsh, G.B.J. Mancini // Can J Cardiol. 1999. - V.15. -P. 895-903.
71. Anderson, T. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulation / T. Anderson, A. Uehata, M. Gerhard // J Am Coll Cardiol. 1995.-V. 26.-P. 1235-1241.
72. Andrawis, N. Aging is associated with endothelial dysfunction in the human forearm vasculature / D.S. Jones, D.R. Abernethy // J Am Geriartr Soc. 2000. - V. 48. - P. 193-198.
73. Antony, L. Loss of flow-dependent coronary artery dilatation in patients with hypertension / L. Antony, G. Lerebours, A. Nitemberg // Circulation. 1995. -V. 91.-P. 1624-1628.
74. Arnal, J.F. Endothelium-derived nitric oxide and vascular physiology / J.F. Arnal, A.T. Dinh-Xuan, M. Pueyo // Cell Mol Life. 1999. - V. 55. - P. 1078— 1087.
75. Asai, K. Paradoxically enchanced endothelin-B receptor-mediated vasoconstriction in conscious old monkeys / K. Asai, R.K. Kudej, G. Takagi // Circulation. 2001. - V. 103. - P. 2382-2386.
76. Asai, К. Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys / K. Asai, R.K. Kudej, Y.T. Shen // Arterioscler Thromb Yasc Biol. 2000. - V. 20. - P. 1493-1499.
77. Bagnati, M. When and why a water-soluble antioxidant becomes prooxidant during copper-induced low-density lipoprotein oxidation: a study using uric acid / M. Bagnati, C. Perugini, C. Cau // Biochem J. 1999. - V. 340. - P. 143152.
78. Barton, M. Endothelin ETA receptor blockade prevents angiotensin II-induced increases in ECE activity and endothelin-1 levels in rat arteries / M. Barton, C.C. Haudenschild, L.Y. d'Uscio // Nephrology. 1997. - V. 3. - S. 32.
79. Barua, R.S. Dysfunctional endothelial nitric oxide biosynthesis in healthy i smokers with impaired endothelium-dependent vasodilatation /R.S. Barua, J.A. Ambrose, L.J. Eales-Reynolds // Circulation. 2001. - V.16. - P. 104(16).
80. Berkin, K.E. Essential hypertension: the heart and hypertension / K.E. Berkin, S.G. Ball //Heart. 2001. - Vol.86. - P.467-475.
81. Bijlstra, P.J. Effect of long-term angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial function in patients with the insulin-resistance syndrome / P.J. Bijlstra, P. Smits, J.A. Lutterman // J Cardiovasc Pharmacol. 1995. - V. 25. -P. 658-664.
82. Bououmie, A. Endothelial dysfunction coincides with an enhanced nitric oxide synthase expression and superoxide anion production / A. Bououmie, J. Bauersachs, W. Linz // Hypertension. 1997. - V. 30. - P. 934—941.
83. Boyer, P. Do anxiety and depression have a common pathophysiological mechanism? / P. Boyer // Acta Psychiatr. Scand. 2000. - Suppl (406). - P. 2429.
84. Braz, J. Nitric oxide, cholesterol oxides and endothelium-dependent vasodilation in plasma of patients with essential hypertension / J. Braz // Med Biol Res. 2002. - V. 35(11). - P. 1301-1309.
85. Bredt, D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology / D.S. Bredt // Free Radic. Res. 1999. V. 31(6). - P. 577596.
86. Britich Hypertension Society guidelines for hypertension management < 2004 (BHS IV): summary / Britich Medical Journal. - 2004. - V. 328. -P. 634-640.
87. Broadley, A.J. Arterial endothelial function is impaired in treated depression / AJ. Broadley, A. Korszun, C.J. Jones // Heart. 2002. — V.88. -P. 521-523.
88. Brook, R.D. Usefulness of visceral obesity (waist/hip ratio) in predicting vascular endothelial function in healthy overweight adults / R.D. Brook, R.L. Bard, M. Rubenfire // Am J Cardiol. 2001. - V. 88(11). - P. 1264-1269.
89. Bucholz, K. Emotional irritability and anxiety in stress-sensitive personstat risk for essential hypertension / K. Bucholz, U. Schorr, S. Turan // Psychother Psychosom Med Psychol. 1999. - V.49. - P. 284-289.
90. Cannon, R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium / R.O. Cannon // Clin Chem. 1998. - V. 44. - P. 1809—1819.
91. Cockoroft, J.R. Comparison of angiotensin-converting enzyme inhibition with angiotensin II receptor antagonism in the human forearm / J.R. Cockoroft,
92. D.G. Sciberras, M.R. Goldberg // J Cardiovasc Pharmacol. 1993. - V. 22. - P. 579 - 584.
93. Cockcroft, J.R. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-Arginine/NO-dependent mechanism / J.R. Cockcroft, P.J. Chowienczyk, S.E. Brett // J. Pharmacol. Exper. Ther. 1995. - V. 274. - P. 1067-1071.
94. Cohen, R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular disease / R.A. Cohen // Progr Cardio-vasc Dis. 1995. - V. 38. - P. 105-128.
95. Creager, M.A. Effect of captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients / M.A. Creager, M.A.Roddy // Hypertension. 1994. - V. 24.-P. 499-505.
96. Davis S.J., Ghahramani P., Jacson P.R. et al. Panic disorder, anxiety anddepression in resistant hypertension a case-control study / S.J. Davis, P. Ghahramani, P.R. Jacson // J. Hypertens. - 1997. - V. 15. - P. 1077-1082.
97. Deng, Y. Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high-resolution ultrasonography / Y. Deng, X. Wang, G. Le // Clin Cardiol. 1999. - V. 22(11). - P. 705-710.
98. DeSimone, G. Link of nonhemodynamic factors to hemodynamic determinants of left ventricular hypertrophy / G. DeSimone, F. Pasanisi, F. Contaldo //Hypertension.-2001.-V. 38.-P. 13-18.
99. Devereux, R.B. Left ventricular hypertrophy in patient with hypertension: importence of blood pressure responses to regularly recurring stress / R.B. Devereux, Т.О. Pickering, G.A. Harshfield // Circulation. 1983. -V. 68.-P. 470-476.
100. Dimmeler S., Zeihert A.M. Reactive oxygen species and vascular cell apoptosis in response to angiotensin II and proatherosclerot-ic factors / S. Dimmeler, A.M. Zeiher // Regul Pept. 2000. - V. 90. - P. 19-25.
101. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease randomized, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study) / Lancet. 2003. - V. 362. -P. 782-788.
102. Egashira, K. Impaired endothelium-dependent vasodilation of large epicardial and resistance coronary arteries in patients with essential •hypertension / K. Egashira, S. Suzuki, Y. Hirooka // Hypertension. 1995. -V. 25.-P. 201-206.
103. Elliot T.G. Inhibition of nitric oxide synthesis in forearm vasculature of insulin-dependent diabetic patients: blunted vasoconstriction in patients with microalbuminuria / T.G. Elliot, J.R. Cockoroft, P.H. Groop // Clin Sci. 1993.-V. 85.-P. 687-693.
104. Esch, T. Stress-related diseases a potential role for nitric oxide / T. Esch, G. Stefano, G. Fricchione // Med. Sci. Monit. - 2002. - V. 8(6). - P.103-118.
105. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // Jornal of Hypertension. - 2003. - V. 21. - P. 1011 -1053.
106. Falk, E. Coronary plaque disruption / E. Falk, P.K. Shah, V. Faster // Circulation. 1995. -V. 92. - P. 657-671.
107. Faraci, FM. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels / F.M. Faraci, D.D. Heistad // Physiol Rev. 1998. -V. 78(1).-P. 53-97.
108. Feliciano, L. Coronary artery blood flow: physiologic and pathophysiologic regulation / L. Feliciano, R.J. Helming // Clin Cardiol. -1999.-V. 22.-P. 775—786.
109. Finkel, T. Oxygen radicals and signaling / T. Finkel // Curr Opin Cell Biol. 1998.-V. 10.-P. 248-253.
110. Forte, P. Basal nitric oxide synthesis in essential hypertension / P. Forte, M. Copland, L.M. Smith // Lancet. 1997. - V. 349. - P. 837—842.
111. Fridovich, I. Superoxide anion radical, superoxide dismutases, and related matters / I. Fridovich // J Biol Chem. 1997. - V. 272. -P. 1851518517.
112. Fukai, T. Modulation of extracellular superoxide dismutase expression by angiotensin II and hypertension / T. Fukai, M.R. Siegfried, M. Ushio-Fukai // Circulat Res. 1999. - V. 85. - P. 23-28.
113. Gabbai, F.B. Effects of nitric oxide synthase blockers on renal function / F.B. Gabbai //Nephrol Dial Transplant. 2001. - V. 16, Suppl 1. - P. 10—13.
114. Gaenzer, H. Flow-mediated vasodilation of the femoral and brachial artery induced by exercise in healthy nonsmoking and smoking men / H. Gaenzer, G. Neumayr, P. Marschang // J Am Coll Cardiol. 2001. - V. 38(5). -P. 1313-1319.
115. Gerova, M. Nitric oxide compromised hypertension: facts and enigmas / M. Gerova // Physiol Res. 2000. - V. 49. - P. 27—35.
116. Ghiadoni, L. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in humans / L. Ghiadoni, A.E. Donald, M. Cropley //Circulation. 2000. - V. 102.-P. 2473.
117. Gobe, G. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction / G. Gobe, J. Browning, T. Howard // J Struct Biol. 1997. - V. 18. - P. 63-72.
118. Goto, K. Angiotensin-converting enzyme, inhibitor prevents age-related endothelial dysfunction // K. Goto, K. Fujii, U. Onaka // Hypertension. 2001. - V. 37. - P. 529-534.
119. Goya Wannamethee S.: Serum Uric Acid Is Not an Independent Risk Factor for Coronary Heart Disease // Current Hypertension Reports. 2001. -V. 3.-P. 190-196.
120. Griendling, K.K. NADH/NADPH oxidase and vascular function / K.K. Griendling, M. Ushio-Fukai // Trends Cardiovasc Med. 1997. - V. 7. - P. 301—307.
121. Guerci, B. Endothelial dysfunction and type 2 diabetes. Part 2: altered endothelial function and the effects of treatments in type 2 diabetes mellitus / B. Guerci, P. Bohme, A. Kearney-Schwartz // Diabetes Metab. 2001. - V. 27(4 Pt 1).-P. 436-47.
122. Hamet, P. The time window of apoptosis: a new concept in the therapeutic strategy for cardiovascular remodeling / P. Hamet, P. Moreau, T.V. Dam // J Hypertens. 1996. - Suppl 4. - S65—S70.
123. Hamilton, CA. Superoxide excess in hypertension and aging / C.A. Hamilton, M.J. Brosnan, M. Mclntyre //Hypertension. 2001. - V. 37. - P. 529-534.
124. Hashimoto, M. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle / M. Hashimoto, M. Akishira, M. Eto //Circulation. 1995. - V.92. - P. 3441-3435.
125. Hassanabad, Z.F. Coronary endothelial dysfunction increases the severity of ischaemia-induced ventricular arrhythmias in rat isolated perfused hearts / Z.F. Hassanabad, B.L. Furman, J.R. Parratt // Basic Res Cardiol. -1998. V. 93(4). - P. 241 -249.
126. Hayakawa, H. The link among nitric oxide synthase activity, endothelial function and aortic and ventricular hypertrophy in hypertension / H. Hayakawa, L. Raij // Hypertension. 1997. - V. 29. - P. 235—241.
127. Hoffmann, J. Aging enchances the sensitivity of endothelial cells toward apoptotic stimuli: important role of nitric oxide / J. Hoffmann, J. Haendler, A. Aicher // Circ Res. 2001. - V. 29. - P. 709-715.
128. Hori, T. Relationship between endothelial dysfunction and nitric oxide production in young male smokers / T. Hori, T. Matsubara, T. Ishibashi // J Cardiol. 2001. - V. 38(1). - P.21-28.
129. Ikeda, U. Inducible nitric oxide synthase and atherosclerosis / U. Ikeda, Y. Maeda, K. Shimada // Clin. Cardiol. 1998. - V. 21. - P. 473-476.
130. Irani, K. Oxidant signaling in vascular cell growth, death, and survival / K. Irani // Circulat Res'. 2000. - V. 87. - P. 179-190.
131. John, S. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences / S. John, R.E. Schmieder // J Hypertens. 2000. - V. 18. - P. 363-374.
132. Kerr, S. Superoxide anion production is increased in a model of genetic hypertension. Role of endothelium / S. Kerr, J. Bronsan, M. Mclntyre // Hypertension. 1999. - V. 33. - P. 1353-1358.
133. Kimura, Y. Impaired endothelial function in hypertensive eldery patients evaluated by high resolution ultrasonography / Y. Kimura, M. Matsumoto, Y.B. Deng // Can J Cardiol. 1999. - V. 15. - P. 563-568.
134. Klahr, S. The role of nitric oxide in hypertension and renal disease progression / S. Klahr // Nephrol Dial Transplant. 2001. - V. 16, Suppl 1. -P.' 60—62.
135. Komajda, M. Angiotensin converting enzyme inhibition: from viper to patient / M. Komajda, M.-C. Wimart //Heart. 2000. - Vol.84. - P.l 1-14.
136. Kristal, В. Participation of peripheral polymorphonuclear leukocytes in the oxidative stress and inflammation in patients with essential hypertension / B. Kristal, R. Shurtz-Swirrski, J. Chezar // Am J Hypertens. 1998. - V. 1. -P. 921-928.
137. Kubo, S.H. Endothelium-dependent vasodilation is attenuated in patients with heart failure / S.H. Kubo, T.S. Rector, A.J. Bank // Circulation. 1991. - V. 84.-P. 1589-1596.
138. Kurose, I. Microvascular response to ischemia/reperfusion in normotensive and hypertensive rats / I. Kurose, R. Wolf, W. Cerwinka // Hypertension. 1999. - V. 34. - P. 212—216.
139. Laursen, J.B. Role of superoxide in angiotensin 11-induced but not catecholamine induced hypertension / J.B. Laursen, S. Rajagopalan // Circulation. 1997. - V. 95. - P. 588—593.
140. Li, H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J Pathol. 2000. - V. 90. - P. 244-254.
141. Li, P.F. Reactive oxygen species induce apoptosis of vascular smooth muscle cell / P.F. Li, R. Dietz // FEBS Lett. 1997. - V. 404. - P. 249-252.
142. Lind, L. Endothelium-dependent vasodilatation and structural and functional changes in cardiovascular system are dependent on age in healthy subject / L. Lind, M. Sarabi, J. Millgard // Clin Phisiol. 1999. - V. 19(5). - P. 400-409.
143. Lind, L. Endothelium-dependent va-sodilation in hypertension: a review / L. Lind, S.O. Granstam, J. Milliard // Blood Pressure. 2000. - V. 9. - P. 415.
144. Lind, L. Methodological aspects of the evaluation of endothelium-dependent vasodilatation in the human forearm / L. Lind, M. Sarabi, J. Millgard // Clin Physiol. 1998. - V. 18. - P. 81-87.
145. Lippincott, W. Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation / W. Lippincott // Hypertension.-1999.-V. 17.-P. 1517-1525.
146. Luvara, G. Chronic blockade of NO synthase activity induces a proinflammatory phenotype in the arterial wall: prevention by angiotensin II antagonism / G. Luvara, M. Pueyo // Arterio-scler Thromb Vase Biol. — 1998. -V. 18.-P. 1408-1416.
147. Mazzone, A. Cigarette smoking and hypertension influence nitric oxide release and plasma levels of adhesion molecules / A. Mazzone, C. Cusa, // Clin Chem Lab Med. 2001. - V. 39(9). - P. 822-826.
148. McLeon, T.M. Nitric oxide, stress, and depression / T.M. McLeon, A.L. Lopez-Figueroa // Psychopharmacol. Bull. 2001. - V. 35(1). - P. 24-41.
149. Mclntyre, M. Endothelial function in hypertension. The role of superoxide anion /М. Mclntyre, D.F. Bohr, A.F. Dominiczal // Hypertension. -1999.-V. 34.-P. 539-545.
150. Moshage, H. Nitrite and nitrate determination in plasma: a critical evaluation / H. Moshage, В. Kok, R. Huizenga // Clin. Chem. 1995. - V. 41.-P. 892-896.
151. Muijsers, R.B.R. Peroxynitrile: a two-faced metabolite of nitric oxide / R.B.R. Muijsers, G. Folkets, P.A. Henricks / Life Sci. 1997. - V. 60. - P. 1833-1845.
152. Murphy, М.Р. Nitric oxide and cell death /М.Р. Murphy // Biochim Biophys Acta. 1999. - V. 1411. - P. 401-414.
153. Neunteufl, T. Contribution of nicotine to acute endothelial dysfunction in long-term smokers /Т. Neunteufl, S. Heher, H. Kostner//J Am Coll Cardiol. -2002.-V. 16.-V. 39(2).-P. 251-256.
154. Newaz, M.A. Alpha-tocopherol increased nitric oxide synthase activity in blood vessels of spontaneously hypertensive rats /М.А. Newaz, N.N. Naval, C.H. Rohaizan// Am J Hypertens. 1999. - V. 12. - P. 839-844.
155. Nimaguchi, K. Chronic inhibition of nitric oxide synthesis causes coronary microvascular remodeling in rats / K. Nimaguchi, K. Egashira, M. Takemoto // Hypertension. 1995. - V. 26. - P. 957-962.
156. Noll, G. Endothelium and high blood pressure / G. Noll, M. Tschudi, E. Nava // Int J Microcirc Clin Exp. 1997. - V. 17(5). - P. 273-279.
157. Okrucka, A. Effects of the angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor perindopril on endothelial and platelet functions in essential hypertension / A. Okrucka, J. Pechan, H. Kratochvilova// Platelets. 1998. -V. 9. - P. 63-67.
158. Panza, J.A. Abnormal endothelium-dependent relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyyumi, J. Brush // N Engl J Med. 1990. - V. 323. - P. 22-27.
159. Panza, J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension /J.A. Panza // Clin Cardiol. 1997. - V. 20, 11 Suppl 2. - P. 26-33.
160. Pickering, T.G. The clinical significance of diurnal blood pressure variations: dippers and non-dippers /T.G. Pickering //Circulation. 1990. - V. 81.-P. 700.
161. Puddu, P. Endothelial dysfunction in hypertension /Р. Puddu, G. Puddu, F. Zaca// Acta Cardiol. 2000. - V. 55. - P. 221—232.
162. Rationale for the use of perindopril in the EUROPA study. / EUROPA. Publications & press releases. Press Conference, August 25, 1998. 20th European Society of Cardiology meeting, Vienna. P.6.
163. Rissig, L. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis / L. Rissig, S. Dimmeler, A. Zeiher //Basic Res Cardiol. 2001. - V. 96. - P. 11—22.
164. Rajagopalan S. Reversing endothelial dysfunction with ACE-inhibitors. A new TREND? /S. Rajagopalan, D.G. Harrison // Circulation. 1996. - V. 94.-P. 240-243.
165. Rees, D. Nitric oxide and the regulation of blood pressure in the hypertension prone and hypertension resistant Sabra rat /D. Rees, D. Ben-Ishay, S. Moncada// Hypertension. 1996. - V. 28. - P. 367—371.
166. Rizzoni, D. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure /D. Rizzoni, E. Porteri, M. Castellano // Hypertension. 1998. - V. 3 l(pt 2). - P. 335-341.
167. Romero, J.C. Role of angiotensin and oxidative stress in essential hypertension /J.C. Romero, J.F. Reckelhoff// Hypertension. 1999. - V. 34. -P. 943—949.
168. Rongen, G.A. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide /G.A. Rongen, P. Smits, T. Thien// Neth J Med. 1994. - V. 44. - P. 26-36.
169. Rudic, R.D. Nitric oxide in endothelial dysfunction and vascular remodeling: Clinical correlates and experimental link /R.D. Rudic, W.C. SessaII Am J Hum Genet. 1999. - V. 64. - P. 673-677.
170. Sabri, A. Hydrogen peroxide activates MAP kinases and Na+/H+ exchange in neonatel rat cardiomyocytes / A. Sabri, K.L. Byron, A.M. Samarel //Circulat Res. 1998.-V. 82.-P. 1053—1062.
171. Sarabi, M. Effects of age, gender and metabolic factors on endothelium-dependent vasodilation: a population-based study / M. Sarabi, J. Millgard, L. Lind // J Intern Med. 1999. - V. 246. - P. 265-274.
172. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, A.M. Britten // Circulation. 2000. - V. 101. - P. 1899-1906.
173. Sica, D.A. Angiotensin converting enzyme ingibitors. In Hypertension Primer. American Heart Association. 2003.
174. Soloviev, A.I.' Evidence for the involvement of protein kinase С in depression of endothelium-dependent vascular responses in spontaneously hypertensive rats / A.I. Soloviev, A.V. Parshikov, А.У. Stefanov // Vase Res. -1998.-V. 35.-P. 325-331.
175. Somers, M.J. Reactive oxygen species and the control of vasomotor tone / M.J. Somers, D.G. Harrison// Curr Hypertens Rep. 1999. - V. 1. - P. 102— 108.
176. Spielberger, C.D. Manual for the state trial anxiety inventory / C.D. Spielberger // Palo Alto: Consulting Psychologist Press, 1983.
177. Staessen, J.A. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database / J.A. Staessen, L. Bieniaszewski, E.T. O'Brien // Hypertension. 1997. - V. 29. - P. 30-39.
178. Sullivan, J.C. Effect of age on electrical field stimulation (EFS)-induced endothelium-dependent vasodilation in male and female rats / J.C. Sullivan, C.A. Davidson // Cardiovasc Res. 2001. - V. 50. - P. 137-144.
179. Sundaresan, M. Requirement for generation of H2O, for PDGF signal transduction / M. Sundaresan, Z.X. Yu, V.I. Ferrans // Science. 1995. - V. 270.-P. 296-299.
180. Sundstrum, J. Eft ventricular concentric remodelling ather than left ventricular hypertrophy is related to insulin resistance syndrome in the elderly / J. Sundstrum, L. bind, N. Nystrum // Circulation. 2000. - V. 101. - P. 2595-2600.
181. Suzuki, M. Association of insulin resistense with salt sensitivitiand nocturnal fall of blood pressure / M. Suzuki, Y. Kimura, M. Tsushima // Hypertension. 2000. - V.35. - N 4. - P. 864-868.
182. Taddei, S. Age-related reduction of NO availability and oxidative stress in humans / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni // Hypertension. -2001.-V. 38.-P. 274-279.
183. Taddei, S. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in offspring of essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattel // Circulation. -1996. V. 94. - P. 1298—1303.
184. Thakur, V. Obesity, hypertension, and the heart / V. Thakur, R. Richards, E. Reisin // Am J Med Sci. 2001. - V. 321(4). - P. 242-248.
185. Touyz, R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension / R.M. Touyz // Curr Hypertens Rep. 2000. - V. 2. - P. 98-105.
186. Touyz, R.M. Ang II-stimulated superoxide production is mediated via phospholi pase D in himan vascular smooth muscle cells / R.M. Touyz, E. Schiffrin // Hypertension. 1999. - V. 34. - P. 976-982.
187. Vallonce, P. Nitric oxide in the human cardiovascular system — SKB lecture / P. Vallonce // Br J Clin Pharmacol. 1998. - V. 45. - P. 433^139.
188. Vanhoutte, P.M. Aging and endothelial dysfunction / P.M. Vanhoutte // Eur Heart J. 2002. - V. 4. - A8-17.
189. Vanhoutte, P.M. Endothelium-derived free radicals: for worse and for better / P.M. Vanhoutte // J Clin Invest. 2001. - V. 107. - P. 23-25.
190. Verdecchia, P. The relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension / P. Verdecchia, G. Schillaci, G. Reboldi // Hypertension. 2000. - V. 36. - P. 1072-1078.
191. Wang, D. Paracrine role of adventitial superoxide anion in mediating spontaneous tone of the isolated rat aorta in angiotensin II-induced hypertension / D. Wang, S. Hope, Y. Du // Hypertension. 1999. - V. 33. - P. 1225-1232.
192. White, M. Cardioprotective effect of angiotensin II receptor antagonists / M. White // Can J Cardiol. 1999. - V. 15. - 10F-14F.
193. Yeo-Shin, H. Incidance of "non-dippers" increase with severity of hypertension / H. Yeo-Shin, Y. Hsueh-Wei, C. Ching // Eur.Heart. J. 1995. -V. 16.-P. 57.
194. Yun, H.Y. Nitric oxide and diswase of the nervous system / H.Y. Yun, V.L. Dawson, T.M. Dawson // Mol. Psychiatry. 1997. - V.2(4). - P.300-310.
195. Zafari, A.M. Role of NADH/NADPH oxidase-derived HO, in angiotensin II-induced vascular hypertrophy / A.M. Zafari, M.Ushio-Fukai // Hypertension. 1998. - V. 32. - P. 488—495.
196. Zhou, S. Psychosocial stress and essential hypertension//Chung. Hua. Hsin. Hsuen. Kuan. Ping. Tsa. Chih. 1991. - V. 19. - P. 211-213.
197. Ziccardi, P. Reduction of inflammatory cytokine concentrations and improvement of endothelial functions in obese women after weight loss over one year / P. Ziccardi, F. Nappo, G. Giugliano // Circulation. — 2002. — V. 19. — P. 804-809.