Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Обоснование применения антиоксидантов и антигипоксантов в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области (экспериментально-клиническое исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Автореферат диссертации по медицине на тему Обоснование применения антиоксидантов и антигипоксантов в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области (экспериментально-клиническое исследование)
003473475
На правах рукописи
1
ШАФРАНОВА СВЕТЛАНА КОНСТАНТИНОВНА
ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИОКСИДАНТОВ И АНТИГИПОКСАНТОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОДОНТОГЕННЫМИ ФЛЕГМОНАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ
(Экспериментально-клиническое исследование)
14.00.21 - Стоматология 14.00.16 - Патологическая физиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Краснодар - 2009
003473475
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО К1МУ Росздрава)
Научный руководитель: доктор медицинских наук, доцент
Гайворонская Татьяна Владимировна
Официальные оппоненты:
кандидат медицинских наук, профессор Е риче в В але рий В ас илье вич доктор медицинских наук Мясникова Виктория Владимировна
Ведущая организация: государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ставропольская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ставрополь
Защита состоится «23» июня 2009г. в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.038.02 при ГОУ ВПО КШУ Росздрава (350063,г.Краснодар,ул. Седина, 4,тел. {861}262-73-75).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПОКГМУ Росздрава
Автореферат разослан «_»_2009г.
Ученый секретарь л
диссертационного совета и
Д 208.038.02, профессор Л.А. Скорикова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Гнойно-воспалительные заболевания лица и шеи одонтогенной этиологии, в частности флегмоны челюстно-лицевой области, учитывая частоту и серьезность патологии, остаются основной проблемой хирургической стоматологии. Многолетние наблюдения исследователей, занимающихся данной проблемой, указывают на то, что эти больные занимают более 50% коечного фонда стоматологических и челюстно-лицевых стационаров, а летальность достигает 7% (А.Г. Шаргородский, 2002; А.А. Левенец, А.А. Чугунов, 2006; А.А. Никитин, 2007). В последние годы число пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями не имеет тенденции к снижению, а также отмечается увеличение числа тяжелых форм этой патологии и осложнений, представляющих угрозу для жизни больного (М.А. Губин, Ю.М. Харитонов, Р.Н. Киков, 2004; В.А. Козлов, 2006; Т.Г. Робустова, 2006; A.I. Mylonas et al., 2007). При развитии гнойного воспаления происходит комплекс сложных, взаимосвязанных морфологических, биохимических, иммунологических и других изменений как в очаге поражения, так и в организме в целом (М.И. Кузин, 1990; О.В. Цымбалов, 2005; Т.В. Гайворонская, 2008).
В последние годы появились работы, свидетельствующие о важной роли окислительного стресса (ОС) в генезе возникновения ряда заболеваний, в том числе и острых инфекционных хирургических патологий. Генерируемые в условиях ОС активные формы кислорода (АФК) оказывают повреждающее действие на все биологические структуры и способствуют тем самым усиленному развитию и распространению гнойно-воспалительных процессов, повышению уровня эндогенной интоксикации (А.Н. Саприп, Е.В. Калинина, 1999; И.Н. Пасечник, 2004; J.A. Knight, 2000).
В последнее десятилетие появились научные работы, посвященные исследованиям процессов свободнорадикального окисления при многих заболеваниях и предложены различные методы коррекции ОС посредством применения препаратов анти-оксидатного и антигипоксантного типа действия (C.B. Оболенский, 2001; В.А. Ши-лович, 2005; B.C. Агапов, В.Н. Царев, И.А. Пименова 2005; В.В. Афанасьев, 2005; А.Д. Беляевский с соавт., 2006; П.А. Галенко-Ярошевский, В.В. Гацура, 2009). Однако имеется лишь небольшое количество исследований, отражающих состояние системы про- и антиоксидантов у больных с флегмонами челюстно-лицевой области (В.Л. Гольдберг, 2002; А.А. Орлов, 2004; Т.Л. Воробьева, Т.В. Гайворонская 2007; Т.В. Гайворонская, 2008), и практически отсутствуют сведения об использовании ан-тиоксиданта «рексод» и антигипоксанта «мафусол» в комплексной терапии флегмон челюстно-лицевой области (ЧЛО).
Цель работы: обосновать эффективность применения в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области антиоксидантной и антигипоксантной терапии.
Для достижения поставленной цели требовалось решить следующие задачи:
1. В экспериментальных исследованиях на созданной модели гнойной раны мягких тканей определить морфоцитохимические особенности клеток периферической крови и раневого экссудата при традиционном лечении и при включении в базисную терапию рексода и его сочетания с мафусолом.
2. Изучить степень эндогенной интоксикации у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО при применении в комплексной терапии антиоксиданта и его сочетания с антигипоксантом.
3. Изучить динамик)' показателей системы про-/антиоксидантов у больных флегмонами ЧЛО при традиционном лечении и при применении в комплексной терапии антиоксиданта «рексод» и его комбинации с антигипоксантом «мафусол».
4. На фоне общей антиоксидантной и антигипоксантной терапии рексодом и мафусолом и местного применения мази «Содерм» во второй фазе раневого процесса гнойной раны определить эффективность проводимой терапии по данным морфоци-тохимических и клинических исследований динамики раневого процесса.
5. Разработать алгоритм применения рексода, его сочетания с мафусолом и мази «Содерм» в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО и оценить их клиническую эффективность.
Научная новизна
1. Впервые на фоне созданной экспериментальной модели изучены морфоцитохимические изменения в клетках периферической крови и раневого экссудата при использовании в комплексном лечении гнойных ран мягких тканей рексода и его комбинации с мафусолом.
2. Впервые у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО изучена возможность коррекции метаболических нарушений и эндогенной интоксикации при использовании в комплексной терапии антиоксиданта «рексод» и его комбинации с антигипоксантом «мафусол».
3. Впервые на основе морфоцитохимических исследований у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО изучена эффективность воздействия общей антиоксидантной и антигипоксантной терапии (внутривенное введение рексода и мафусола) в сочетании с местным применением антиоксиданта (мазь на основе супероксиддисму-тазы) на динамику регенераторно-дегенеративных процессов в гнойной ране.
4. Впервые на основе экспериментальных, лабораторных и клинических исследований обоснованы показания к использованию рексода и его комбинации с мафусо-лом в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО, разработан алгоритм их применения и проведена оценка их клинической эффективности.
Практическая значимость работы. На основании интерпретации полученных результатов экспериментальных и клинических исследований внедрены в комплексную терапию больных одонтогенными флегмонами ЧЛО антиоксидант «рексод», его сочетание с антигипоксантом «мафусол» и мазь «Содерм».
Проведена сравнительная оценка эффективности предлагаемых алгоритмов лечения и обосновано их применение. Доказана целесообразность сочетанного использования рексода, мафусола и мази «Содерм» в комплексной терапии больных одонтогенными флегмонами ЧЛО, что позволило оптимизировать течение гнойно-воспалительного процесса и сократить сроки госпитализации больных.
Внедрение в практику результатов исследования. Разработанные методы комплексного лечения больных одонтогенными флегмонами ЧЛО внедрены в лечебную практику челюстно-лицевого стационара ГУЗ «Клиническая стоматологическая поликлиника департамента здравоохранения Краснодарского края - Краснодарский краевой стоматологический центр» (г. Краснодар). Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, фармакологии и стоматологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Кубанского государственного медицинского университета (г. Краснодар).
Основные положения, выносимые на защиту
1. На основании экспериментальных исследований установлено, что совместное применение рексода и мафусола обеспечивает ускорение темпов регенерационного процесса гнойных ран на основании способности этих фармакологических средств оказывать антиоксидантное, антигипоксантное и антицитолитическое действие.
2. Применение в комплексной терапии больных одонтогенными флегмонами ЧЛО антиоксиданта «рексод» в сочетании с антигипоксантом «мафусол» как средств направленной фармакологической коррекции проявлений окислительного стресса и эн-дотоксикоза способствует более быстрому снижению уровня эндогенных токсических субстанций и коррекции дисбаланса системы про-/антиоксидантов, тем самым предотвращает возникновение осложнений, связанных с развитием окислительного стресса и эндогенной интоксикаций.
3. Использование в традиционной терапии больных одонтогенными флегмонами
ЧЛО сочетания рексода, мафусола и мази «Содерм» приводит к более активному и оптимальному расходованию антимикробных и энергетических компонентов цитоплазмы нейтрофильных гранулоцитов и способствует более быстрому восстановлению в послеоперационной ране цитологических регенераторно-воспалительных отношений.
4. Использование в схеме традиционной терапии больных одонтогенными флегмонами ЧЛО комбинации рексода, мафусола и мази «Содерм» позволяет получить выраженный клинический эффект, заключающийся в сокращении сроков пребывания больных в стационаре и общей продолжительности лечения.
Апробация результатов исследования. Основные материалы диссертации были представлены на: VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2007); Общероссийских конференциях: «Новые технологии в стоматологии» (М. - Краснодар, 2007); «Актуальные вопросы стоматологии» (М. - Краснодар - Майкоп, 2008); II и III Сибирском конгрессе «Че-люстно-лицевая хирургия и стоматология» и Всероссийском симпозиуме «Новые технологии в стоматологии» (Новосибирск, 2007, 2008); XXXVI научной конференции студентов и молодых ученых вузов Южного федерального округа (Краснодар, 2009); и доложены на 70 - юбилейной конференции студенческого научного общества им. Профессора Н.П. Пятницкого (Краснодар, 2009).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК.
Структура н объем диссертации. Работа изложена на 208 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 3 глав с изложением материалов и методов исследований, результатов собственных экспериментальных и клинических исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии (250 источников на русском и 112 на иностранных языках) и приложений. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 31 рисунком.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы экспериментальных исследований
Экспериментальное исследование выполнено на 144 крысах-самцах, у которых моделировалась гнойная рана и на 4-е сутки - день «разгара» гнойной раны, начиналось лечение. В зависимости от проводимого вида терапии все экспериментальные животные были разделены на 3 группы (по 48 особей в каждой).
Животные группы сравнения получали - внутрибрюшинно 0,9% раствор NaCl в объеме 2мл в течение 5 суток. Животным I группы вводился антиоксидант «рексод» -
внутркбрюшинно в дозе 0,01 мг/кг в течение 5 суток, во II ípyrme - антиоксидант «рексод» в той же дозе и через 2 часа антигапоксант «мафусол» - внутрибрюшинно в дозе 0,01 мг/кг в течение 5 суток. В местное лечение гнойной раны входило: в I фазе раневого процесса ежедневные орошения раны 0,06% раствором натрия пшохлорита, во II фазе - животным группы сравнения на рану наносилась метилурациловая мазь, животным I и II группы - мазь «Содерм».
О состоянии характера регенфаторно-дегенеративных соотношений в гнойной ране судили на основании морфоцитохимических исследований. Материалом для исследования послужили мазки периферической венозной крови и мазки-отпечатки раневого экссудата, получаемые на момент «разгара» гоойно-воспачителышго процесса, на 1-е, 3-й, 5-е, 8-е, 17-е сутки лечения. Цитохимические методы исследования нейтрофильных гранулоцитов (НГ) включали: изучение содержания катионных белков (В.Е. Пигаревский, 1978) и гликогена (Mac Manus в модификации А. Пирса, 1961); активности миелопероксидазы (J. Sato и L.S. Selkia, 1928) и хроматина ядра (по Фельгену, в модификации А.А. Евглевского, 1985). Учет результатов осуществлялся полуколичественным методом Астальди и Верга (1957). Для морфологических исследований использовались мазки-отпечатки, окрашенные по Май-Грюнвальду. Анализ результатов осуществлялся в соответствии с принципами М.Г1. Покровской и М.С. Макарова (1942) при увеличении 400х и 1 ОООх.
Планиметрическое исследование площади гнойных ран мягких тканей проводилось на 1-е, 3-й, 5-е, 8-е и 17-е сутки лечения путем накладывания стерильной пластинки целлофана и нанесения контуров раны. Затем рисунок переносился на миллиметровую бумагу, и по формуле JI.H. Поповой (1942) вычислялся процент уменьшения площади раневой поверхности за сутки.
Характеристика исследуемых препаратов:
Рексод - ферментный лекарственный препарат, обладающий антиоксидантным и противовоспалительным действием. Основным действующим веществом препарата «рексод» является рекомбинантная супероксидцисмутаза (СОД) человека, получаемая генно-инженерной технологией с использованием в качестве продуцента культуры дрожжей Saccharamyces cerevisiae.
Мафусол - препарат на основе фумарата натрия - интермедиата цикла Кребса, предотвращает или устраняет постгипоксические нарушения энергетического метаболизма в организме и метаболический ацидоз.
Мазь «Содерм» - на основе нанокластерного серебра и СОД человека, обладает антибактериальным и противовоспалительным действием, стимулирует репаратив-
ные процессы в ране на стадии эпителизации.
Материалы и методы клинических исследований
Исследования проводились у 60 больных одонтогенными флегмонами ЧЛО в возрасте от 18 до 45 лет, госпитализированных в челюстно-лицевой стационар Клинической стоматологической поликлиники - Краснодарского краевого стоматологического центра (г. Краснодар). При поступлении больные находились в компенсированном состоянии со среднетяжелым течением гнойно-воспалительного процесса ЧЛО, захватывающим не менее 3-4 клетчаточных пространств, без общесоматической патологии, выявляемой анамнестически при первичном обследовании больных, были сопоставимы по полу, возрасту, а также по объему, продолжительности развития и характеру патологического процесса, диагностируемого при поступлении.
Для изучения результатов использованных методов лечения все больные были разделены на группу сравнения (20 больных) и на I и II основные группы (по 20 больных в каждой). Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц того же возраста и пола.
Больным исследуемых групп проводился одинаковый по объему и характеру комплекс базисных лечебных мероприятий: радикальное вскрытие, ревизия и адекватное дренирование заинтересованных клетчаточных пространств под общим обезболиванием, удаление «причинного» зуба, антибактериальная, инфузионно-детоксикационная, десенсибилизирующая терапия.
В группе сравнения использовалась традиционная терапия. В основных группах к традиционной терапии дополнительно назначались выбранные средства антиокси-дантного и антигипоксантного действия: в I основной группе - аптиоксидант «рек-сод», во II основной группе - «рексод» и антигипоксант «мафусол».
Больным I основной группы рексод вводился внутривенно, капельно по 16 мг растворенного в 400 мл 0,9% раствора №С1 до операции и в 1-е сутки послеоперационного лечения, в последующие 3-е суток - по 8 мг в том же разведении.
Больным II основной группы вводились до операции и в 1-е сутки: болюсно в шприце рексод в разведении 16 мг на 20 мл 0,9% раствора КаС1 и через 2 часа мафусол 400 мл внутривенно, капельно. В последующие трое суток послеоперационного лечения рексод вводился болюсно в шприце, в разведении 8 мг на 20 мл 0,9% раствора №С1 и через 2 часа 400 мл мафусола внутривенно, капельно.
При местном лечении послеоперационной гнойной раны в I фазе раневого процесса для больных в качестве санирующего и диализирующего раствора использовался 0,06% раствор натрия гипохлорита. Во II фазе - больным группы сравнения на
рану наносилась метилурациловая мазь, а больным основной группы - мазь «Со-дерм». После купирования экссудативных явлений и появления молодых грануляций края раны сближались и накладывались вторичные швы. В III фазе, после снятия швов, в рубцовую ткань втирался гель «Контрактубекс».
Эффективность лечения во всех группах больных оценивалась по клиническим, биохимическим и морфоцитохимическим показателям при поступлении в стационар и на 1-е, 3-й, 5-е, 8-е, 15-е сутки послеоперационного лечения.
Клинически оценивались показатели общего состояния больных - частота дыхательных движений, характеристика пульса, величина артериального давления, температура тела, симптомы интоксикации и местные проявления заболевания. Оценка местного течения гнойной раны основывалась на характере и объеме экссудата, сроках сохранения инфильтрации, появлении грануляций и краевой эпителизации.
Состояние антиоксидантной системы (АОС) организма оценивалось по активности основных ферментных и неферментных факторов антирадикалыгой защиты: СОД в эритроцитах (В.А. Костюк с соавт., 1990) в модификации (И.И. Павшоченко с соавт., 2006), каталазы (КАТ) в гемолизате (R. Beers, I. Sizer, 1952) в модификации (И.И. Павлюченко с соавт., 2006) и количеству тиоловых групп (В.Н. Орехович, 1977). Состояние прооксидантной системы оценивалось по базальному количеству продуктов окислительной модификации биомолекул эритроцитов - 1ЪЧэр. (И.Д. Стальной, Т.Г. Гаришвили, 1977) и плазмы - ТБЧгш. Общее тиобарбитуровое число (ТБЧобщ) выражалось в оптических единицах (В.Н. Ушкалова с соавт., 1993). Уровень эндогенной интоксикации определялся по количеству молекул средней и низкой массы (МС и НМ) эритроцитов и плазмы (М.Я. Малахова с соавт., 1991).
Морфоцитохимическое исследование мазков-отпечатков раневого экссудата и периферической крови проводилось по методикам, используемым в экспериментальной часта работы.
Планиметрическое исследование площади гнойных ран проводилось на 1 -е, 3-й, 5-е, 8-е сутки и на момент наложения вторичных швов но методике, аналогичной использованной в экспериментальной части работы.
Все цифровые результаты исследования обработаны методами вариационной статистики с применением универсальной инструментальной среды для обработки электронных таблиц (Excel 7.0 для Windows) продукции Microsoft. Достоверность различия между отдельными средними величинами определялась с помощью t-критерия Стьюдента (разница считалась достоверной при р<0,001; р<0,01; р<0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Экспериментальные исследования
Проведенное исследование мазков-отпечатков экссудата, полученных с поверхности ран в момент «разгара» гнойно-воспалительного процесса, показало, что визуальных различий мазков-отпечатков у всех исследуемых групп животных не было. На 3-й сутки наблюдений отмечалось резкое снижение общего числа клеток как гематогенного, так и гистогенного происхождения у животных I и II группы в отличие от группы сравнения в среднем в 2 и 4 раза соответственно (р<0,001). Проведенные подсчеты количества ¡слеток и их разновидностей на 5-е сутки исследований выявили достоверные различия между исследуемыми группами, причем наибольшее снижение числа клеток наблюдалось у животных II группы (р<0,001).
Анализ содержания катионного белка (КБ) в цитоплазме НГ периферической крови показал резкое снижение его количества у всех групп животных в 1 -е сутки лечения (рис. 1). В дальнейшем содержание КБ постепенно увеличивалось по отношению к исходным показателям, однако в разной степени выраженности у исследуемых групп животных: в группе сравнения ■■ на 38% (р<0,05), в I группе - на 6% (р>0,05) и во II группе - на 49% (р<0,05). Содержание КБ в цитоплазме НГ раневого экссудата в ходе проводимого лечения достоверно снижалось во всех группах животных, и к 5-м суткам наиболее существенным оно было в группе сравнения, что свидетельствовало о повышенном расходовании КБ в очаге гнойного воспаления.
38 Группа сравнения К
В I группа К
В II группа К
□ Группа сравнения Э
□ I группа Э
□ II группа Э
Рис. 1. Содержание катионного белка в цитоплазме НГ периферической крови (К) и раневого экссудата (Э) на фоне лечения экспериментальной гнойной раны мягких тканей.
Постепенное увеличение содержания ШИК-положительных веществ цитоплазмы НГ периферической крови у животных группы сравнения с 8-х по 17-е сутки исследования свидетельствовало об уменьшении энергетических трат клеток по мере нарастания репаративных процессов в ране. При этом в цитоплазме НГ' экссудата происходило снижение этого показателя вплоть до 5-х суток лечения (рис. 2). В
£ 0.S
Разгар 1-е 3-й 5-е 8-е 17-е
Сроки забора материапа (сутки)
1 фуппе животных содержание ШИК-положительных веществ НГ периферической крови в период с 1-х по 5-е сутки лечения оставалось ниже исходного уровня, что свидетельствовало о высоком уровне биологической активности клеток. Содержание ШИК-положительных веществ НГ экссудата также плавно снижалось и было достоверно ниже, чем в группе сравнения. Динамика содержания ШИК-положительных веществ в цитоплазме НГ периферической крови и экссудата у животных И группы в целом соответствовала их динамике в 1 группе животных и свидетельствовала об идентичности энергозатрат НГ.
н Группа сравнения К
ш 1 группа К
а II группа К
□ Группа сравнения Э
и 1 группа Э
□ II группа Э
Разгар 1-е 3-й 5-е 8-е
Сроки забора материала (сутки)
Рис. 2. Содержание ШИК-положительных веществ в цитоплазме НГ крови (К) и экссудата (Э) на фоне лечения экспериментальной гнойной раньт мягких тканей.
Активность миелопероксидазы (МП) в цитоплазме НГ периферической крови у животных группы сравнения в период всего наблюдения была повышена, и к 17-м суткам исследования она оставалась выше исходного значения. Анализ активности МП в цитоплазме НГ периферической крови показал, что у животных I и II группы уровень расходования фермента на каждом сроке был выше, чем у животных группы сравнения, что свидетельствовало о более значительной активации кислород-зависимой микробицидной системы нейтрофилов периферической крови.
Анализ оптической плотности (ОП) ядер НГ периферической крови показал, что у животных группы сравнения после 5-х суток лечения происходило значительное уменьшение биологической активности их хроматина. В ядрах НГ экссудата у этой же группы животных активация наблюдалась только в 1-е сутки лечения (рис. 3). В дальнейшем происходила необратимая конденсация хроматина ядер НГ. У животных I группы на протяжении всего периода исследований уровень ОП ядер НГ превышал исходное значение, что свидетельствовало о диссоциации комплекса ДНК-гистон в составе хроматина ядер НГ в условиях их биологической активации антиоксидантом «рексод». Сочетанное применение рексода и мафусола также обладало выраженным активирующим действием.
Разгар 1-е 3-й 5-е 8-е 17-е
Сроки забора материала (сутки)
В Группа сравнения К
□ 1 группа К
D II группа К
□ Группа сравнения Э
О !группа Э
□ II группа Э
Рис. 3. Выявляемость ДНК по Фельгену в цитоплазме НГ крови (К) и экссудата (Э) на фоне лечения экспериментальной гнойной раны мягких тканей.
Таким образом, проведенные исследования показали, что применение препарата «рексод» и его комбинации с препаратом «мафусол» активируют как внугрисо-судистый, так и тканевой пул НГ, вызывая дополнительную активацию их ядерного материала и усиливая расходование активных компонентов их цитоплазмы.
.Анализ полученных данных при планиметрических исследованиях площади гнойных ран в эксперименте показал ускорение ранозаживления у животных I и II группы по отношению к группе сравнения (табл. Г).
Таблица I
Площадь раневой поверхности у животных с моделью гнойной раны в зависимости от
Группы животных Сроки исследований (сутки)
«Разгар» гнойной раны 1-е 3-е 5-е 8-е 17-е
Группа сравнения 290+0.2 245 +0,5 197 ±0,3 185 ±0,2 113.5 ±0.3 107.5 ±0-4
■ ,м I группа 290±0,2 212.5 +0,2* 172,5 ±0,2* 105 ±0,1* 51.5 ±0,2* 14 ±0,i*
II группа 290+0,2 234 +0,3* 194 ±0,5 181 ±0,3 89 ±0,1* 12,5 ±0,2*
Примечание: * - достоверные отличия от группы сравнения (р<0,05).
При этом наибольший эффект был получен во II группе животных, что выражалось в уменьшении площади раны к 17-м суткам наблюдений на 95,7% против 63% в группе сравнения.
Клинические исследования
Эффективность лечения во всех группах больных оценивалась по клиническим, биохимическим, морфоцитохимическим и визуальным признакам течения раневого процесса.
В ходе проведенных исследований установлено, что у всех больных при поступлении в стационар количество МСиПМ эритроцитов и плазмы превышало контрольные значения в среднем на 48,5% и 124,3% соответственно (р<0,05). Количество ТБК-активных веществ было также значительно повышено по отношению к контролю как в плазме, так и на эритроцитах, в среднем на 85,2 % и 235,8% соответственно (р<0,05). Активность СОД до операции у всех больных была повышена в среднем на 45,1%, а активность КАТ снижена на 32,8% (р<0,05). При этом уровень БН-групп в эритроцитах был снижен в среднем на 25,4% (р<0,05), что указывало на выраженные нарушения функционирования белковых и пептидных компонентов АОС.
Таким образом, все исследуемые показатели свидетельствовали о наличии у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО на момент поступления в стационар выраженного ОС на фоне эндогенной интоксикации.
Было проведено сравнительное изучение влияния традиционной терапии и терапии с включением рексода и его сочетания с мафусолом на показатели ОС и эндоток-сикоза (ЭТ) у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО.
В процессе лечения, начиная с 3-х суток послеоперационного периода, уровень МСиНМ эритроцитов у больных I и II основной группы плавно снижался, и к 15-м суткам у больных II основной группы он практически соответствовал норме, превышая контрольные значения всего на 16,4% (р>0,05). У больных группы сравнения были отмечены два пика подъема количества МСиНМ эритроцитов -на 1-е и 5-е сутки исследований, что свидетельствовало о затяжном характере ЭГ у данной группы больных. При анализе количества МСиНМ в плазме (рис. 4) установлено, что у больных I и II основной группы наблюдалась позитивная динамика снижения ЭИ в послеоперационном периоде, и к 15-м суткам исследований этот показатель достигал контрольных значений. При этом у больных группы сравнения был отмечен высокий уровень ЭТС плазмы, который даже к 15-м суткам наблюдений оставался выше значений контроля на 27,3% (р<0,05).
Изменение уровня ТБК-активных продуктов плазмы также зависело от вида проводимой терапии (рис. 5). У больных группы сравнения количество ТБК-активных продуктов плазмы возрастало в период с 1-х по 5-е сутки после операции, в последующие сутки происходило медленное его снижение (р<0,05). У больных I и II основной группы лишь в 1-е сутки послеоперационного периода этот показатель практически не отличался от дооперационных значений, а затем наблюдалось его плавное снижение, которое было более выражено во II основной группе. Это свидетельствовало о том, что явления ЭТ более эффективно купируются при комбиниро-
ванном использовании рексода и мафусола в схеме традиционной терапии.
До 1-< лечения
3-й 5-е 8-е Сроки лечения (сутки)
Рис. 4. Динамика количества МСиНМ в плазме у различных групп больных.
0,450 -
0,400 -
0,350 -
ш 0,300 -О I 0,250
з- 0,200 -
^ 0,150 0,100 0,050 -0,000
—♦— Контрольная \ группа [
и-Группа сравнения
£ I основная группа
-Ж- II основная группа
До лечения
1-е 3-й 5-е 8-е Сроки лечения {сутки)
Рис. 5. Динамика количества ТБК-активных продуктов в плазме у различных групп больных.
При анализе данных состояния ферментного звена системы АОЗ организма больных на фоне проводимого лечения отмечался разнонаправленный и разновыра-женный характер изменения активности ферментов - СОД и КАТ. После операции, в 1-е сутки происходило резкое снижение активности СОД, причем более выражено оно было у больных группы сравнения - на 68,3% (р<0,05). В последующие сроки наблюдений у больных этой группы было установлено медленное повышение уровня активности СОД, который к 15-м суткам достигал значений контроля. У больных I и II основной группы отмечался волнообразный характер изменения показателей активности СОД с общей тенденцией к снижению активности фермента, однако к 15-м суткам наблюдений активность СОД все же оставалась повышенной во II основной груше на 22,5% (р<0,05), а в I основной группе - на 11,2% (р>0,05) по сравнению с контрольной группой. Это могло быть связано с тем, что при использовании в ком-
14
плексном лечении препарата рекомбинантной СОД - рексода и его сочетания с мафу-солом, как антигипоксанта, который косвенно усиливает протективное действие рексода, происходила репрессия синтеза собственной СОД, а при отмене препаратов адаптивно увеличивался синтез данного фермента в клетках организма на стадии восстановления нарушенного метаболического статуса. Восстановление активности КЛТ, которая была снижена в дооперационном периоде у всех обследованных групп больных, отмечалось к 3-м суткам лечения до значений группы контроля. И к 15-м суткам в I и II основной группе больных активность КАТ была выше контрольных значений.
Анализ состояния неферментного звена системы АОЗ (рис. 6) больных показал, что в ходе проводимого лечения уровень БН-групп постепенно восстанавливался, однако в группе сравнения к 15-м суткам он был ниже контрольных значений на 19,6% (р<0,05).
с 0.500 I -------______
| ' ' —Контрольная" 2 0,400 ! ----------___■ . ■ - - ! группа !
I *---^СГ;.-•-"' -»-Группа
л 0,300 -',-----------■--| сравнения
С I ! '
| ¿1 основная |
группа
-ж-1! основная группа
0.100 ■ 0,000 !
До 1-е 3-й 5-е 8-е
печения
Сроки лечения (сутки)
Рис. 6. Динамика количестваЗН-групп в крови у различных групп больных.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о благоприятном влиянии применения рексода и сочетания рексода и мафусола в схеме традиционной терапии на нормализацию показателей системы про-/антиоксиданты и эндотоксикоза.
Анализ результатов морфологического исследования мазков-отпечатков экссудата, полученных с поверхности ран в момент оперативного вмешательства, показал, что в их составе присутствовали в основном полинуклеары, также встречались макрофаги, эпителиоидные клетки, плазмоциты, единичные фибробластоподобные клетки и типичные эозинофилы, что свидетельствовало об активной фазе гнойно-воспалительного процесса. В ходе проводимого лечения к 5-м суткам отмечалось постепенное снижение общего количества клеток в экссудате у всех групп больных, но в разной степени выраженности. Наиболее выраженное снижение было у больных II основной группы, что свидетельствует об активации репаративных процессов в ране под воздействием сочетания рексода и мафусола, а также мази «Содерм».
15
Проведенное морфоцитохимическое исследование И" показало, что начало лечения (1-е сутки) приводило к повышенному расходованию КБ цитоплазмы НГ периферической крови (снижение показателя в среднем на 21% (р<0,05) у всех групп больных (рис. 7). В дальнейшем у больных группы сравнения содержание КБ резко возрастало. У больных I и II основной группы отмечалась длительная активация без-кислородной микробицидной системы НГ (с 1-х по 5-е сутки). Содержание КБ в цитоплазме НГ экссудата у больных всех групп достоверно снижалось вплоть до 5-х суток послеоперационного периода, однако наиболее значимым оно было у больных II основной группы.
2,2-
1,6 -1.41.21 ■ 0,8-
0.6 4
0,4 0.2 4
I
п Группа сравнения
в I основная группа 3 II основная группа □ Контрольная группа
При 1 3 5 8 поступлении сути сутги сути сутки
СРОКИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Рис. 7. Содержание катионного белка в цитоплазме НГ крови у больных одонтогснными флегмонами ЧЛО при различных методах лечения.
Анализ активности МП цитоплазмы НГ периферической крови у больных группы сравнения показал, что активация кислородзависимой микробицидной системы НГ происходила с 1-х по 8-е сутки лечения. У больных I и II основной группы с 1-х по 5-е сутки лечения происходило падение активности МП, и лишь к 8-м суткам наблюдался прирост активности фермента, причем только во И основной группе он был достоверным. У всех обследованных групп больных НГ экссудата характеризовались незначительными колебаниями активности МП на протяжении всего периода исследований (р>0,05).
Анализ содержания ШИК-положительных веществ у больных группы сравнения показал умеренное расходование энергетических компонентов цитоплазмы НГ как периферической крови, так и экссудата в течение всего срока наблюдений (р>0,05) (рис. 8). У больных 1 и II основной группы в период с 1-х по 5-е сутки лечения зарегистрирован максимум энергетических 'фат НГ, что соответствовало наивысшей фазе напряжения кислородзависимой микробицидной системы нейтрофилов перифериче-
ской крови.
Группа I основная I! основная сравнения группа группа
ИССЛЕДУЕМЫЕ ГРУППЫ
Рис. 8. Содержание ШИК-положительных веществ в цитоплазме НГ' крови у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО при различных методах лечения.
Оптическая плотность ядер НГ у больных группы сравнения с 1-х по 5-е сутки лечения увеличивалась, однако к 8-м суткам лечения этот показатель снижайся до уровня ниже исходного на 12,5% (р<0,05). В ядрах нейтрофилов экссудата у этой же группы больных активация наблюдалась только на 1-е сутки лечения (рис. 9). В дальнейшем происходила необратимая конденсация хроматина ядер нейтрофилов, связанная с процессами их терминального парабиоза в условиях гнойной раны. Прогрессирующее нарастание 017 ядер НГ периферической крови и экссудата наблюдалось у больных I и И основной группы в период с 1 -х по 8-е сутки, что свидетельствовало о диссоциации комплекса ДНК-гистон в составе хроматина ядер НГ в условиях их биологической активации препаратом «рексод» и его сочетании с мафусолом.
ои -|----
поступлении
СРОКМ ИССЛЕДОВАНИЯ
Рис. 9. Динамика выявляемое™ ДНК по Фельгену в цитоплазме НГ крови у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО при различных методах лечения.
Таким образом, морфоцитохимическое исследование показало, что применение в комплексной терапии больных одонтогенными флегмонами ЧЛО рексода и его сочетания с мафусолом, в отличие от традиционной терапии, позволило более эффективно активировать безкислородную и кислородную микробицидные системы НГ как периферической крови, так и экссудата, тем самым усиливая расходование активных компонентов их цитоплазмы.
Клиническое течение гнойно-воспалительного процесса имело явные различия у больных обследуемых групп и зависело от вида проводимой терапии. Больные I и II основной группы уже на 1-2-е сутки после оперативного вмешательства отмечали значительное улучшение общего состояния и уменьшение болевого синдрома, нормализацию или снижение температуры тела, начало восстановления функций открывания рта, жевания, глотания. У 71,6% больных в первые 2-е суток отмечалось снижение количества лейкоцитов и палочкоядерных нейтрофилов, уменьшение скорости оседания эритроцитов. Тогда как большинство пациентов группы сравнения на 1-2 сутки послеоперационного периода отмечали слабость, головную боль, нарушение сна, отсутствие аппетита, болевой синдром разной степени интенсивности присутствовал у всех больных. Существенное улучшение общего состояния больные данной группы отмечали не ранее 3-5-х суток после операции и только у 64,4% больных, начиная с 4-х суток послеоперационного периода, наблюдалась тенденция к нормализации лейкоцитарной формулы крови.
Сравнительная оценка результатов визуального наблюдения за течением раневого процесса представлена в таблице 2.
Таблица 2
Сравнительная оценка эффективности лечения послеоперационной раны _у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО__
Исследуемые Группы больных
показатели, 1 основная II основная Группа
сутки группа группа сравнения
Очищение раны 3,3+0,3* 3,2+0,2* 6,9+0,5
Появление грануляций 3,6+0,2* 3,5+0,1* 6,2+0,7
Рассасывание инфильтрата 5,3+0,3* 5,1+0,2* 8,5±0,4
Появление краевой эпителизации 6,1+0,1* 6,0+0,3* 8,9+0,3
Исчезновение коллатерального отека 6,4+0,1* 6,2+0,4* 10,2+0,2
Наложение вторичных швов 7,3+0,2* 7,1+0,3* 11,6+1,2
Примечание: * - достоверные отличия от группы сравнения (р<0,05).
У больных группы сравнения образующиеся грануляции зачастую выглядели рыхлыми, мелкозернистыми, бледно окрашенными и средние сроки их образования
18
составляли 6,2±0,7 суток, что подтверждало замедление регенераторных способностей тканей гнойных ран, обусловленное длительным очищением раны от некроти-зированных тканей. Тогда как у больных I и II основной группы физиологические сроки фазности течения раневого процесса были сохранены. Очищение раны от некротических тканей, снижение количества отделяемого, уменьшение перифокального отека и инфильтрации, развитие зрелой гратгуляционной ткани свидетельствовали о переходе во П-ю фазу раневого процесса, которая у больных основной группы на 3,2±0,2 суток наступала раньше, чем в группе больных с традиционным лечением. Развитие краевой эпитслизации наблюдалось у больных группы сравнения позже в среднем на 2,8±0,2 суток. Сроки наложения вторичных швов у больных I и II основной группы были значительно сокращены относительно группы сравнения, что позволило уменьшить продолжительность лечения больных в стационаре в среднем на 4,5+1,5 и 4,5+1,2 суток соответственно.
В послеоперационном периоде осложнения были отмечены у 2 больных (10%) группы сравнения: у 1 (5%) возникло распространение воспалительного процесса в соседние клетчаточные пространства, у 1 (5%) - нагноение раны после наложения вторичных швов. После проведения необходимого объема лечения у этих больных наступило выздоровление.
Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что включение в комплекс лечебных мероприятий рексода, мафусола и мази «Содерм» обеспечивает положительный клинический эффект лечения больных одонтогенпыми флегмонами ЧЛО, заключающийся в более быстром улучшении общего состояния больных в послеоперационном периоде и предупреждении осложнений, связанных с прогрессиро-ванием воспалительного процесса, а также в стимулировании репаративных процессов в послеоперационной ране, что позволило сократить сроки лечения в стационаре по сравнению с традиционной терапией.
ВЫВОДЫ
1. В экспериментальных исследованиях на созданной модели гнойных ран мягких тканей установлено, что при традиционном лечении происходит кратковременная стимуляция кислородзависимой и безкислородной микробицидной системы нейтро-фильных гранулоцитов, незначительное повышение биологической активности ядерного аппарата нейтрофильных гранулоцитов, умеренное расходование энергетических компонентов цитоплазмы нейтрофильных гранулоцитов как периферической крови, так и экссудата.
2. Включение в комплексное лечение экспериментальных гнойных ран мягких тканей рексода изолировано и в комбинации с мафусолом способствует более продолжительной активизации безкислород- и кислородзависимой микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов, увеличению биологической активности хроматина их ядер и повышению расходования ШИК-положительных веществ нейтрофильных гранулоцитов как периферической крови, так и экссудата, что свидетельствует о высоком уровне активности клеток.
3. Течение одонтогенных флегмон ЧЛО сопровождается депрессией детоксикаци-онных механизмов организма и выраженным дисбалансом в иро-/антиоксидантной системе, ведущей к формированию окислительного стресса и эндотоксикоза, которые при традиционном лечении полностью не купируются и течение заболевания принимает затяжной характер. Использование в схеме традиционной терапии рексода и комбинации его с мафусолом способствует более быстрой коррекции дисбаланса системы про-/антиоксидантов, снижению продукции эндогенных токсических субстанций и, как следствие, повышению эффективности проводимого лечения.
4. Применение в комплексном лечении больных одонтогенными флешонами ЧЛО рексода, мафусола и мази «Содерм» повышает активность тканевого пула нейтрофильных гранулоцитов, что приводит к более активному и оптимальному расходованию антимикробных и энергетических компонентов цитоплазмы и способствует ускорению смены фаз раневого процесса.
5. При применении в комплексной терапии больных одонтогенными флешонами ЧЛО рексода изолировано, в комбинации с мафусолом и мази «Содерм» блокируются избыточные реакции свободнорадикального окисления, снижается степень эндогенной интоксикации и оказывается позитивное влияние на саногенез зоны оперативного вмешательства, выражающееся в сокращении сроков экссудации, очищения и контракции операционной раны, рассасывании инфильтрата и появления грануляций, что позволило сократить сроки наложения вторичных швов в среднем на 4,5+1,5 и 4,5+1,2 суток соответственно по отношению к группе сравнения.
6. Использование в схеме традиционной терапии больных одонтогенными флегмонами ЧЛО комбинации рексода, мафусола и мази «Содерм» позволяет получить выраженный клинический эффект, заключающийся в сокращении сроков выздоровления больных в послеоперационном периоде, предупреждении осложнений, связанных с прогрессированием воспалительного процесса, сокращении сроков пребывания больных в стационаре на 4,5+1,2 суток и общей продолжительности лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для диагностики и эффективной коррекции нарушений прооксидантно-анти-оксидантной системы у больных одонтогенными флегмонами 4JIO в схему мониторинга рекомендуется включать исследование наиболее информативных показателей (активность СОД и каталазы, количество SH-групп и ТБК-активных продуктов).
2. В комплексное лечение одонтогенных флегмон 4J10 наиболее эффективно включение сочетания рексода и мафусола. Рексод в первые 2-е суток вводится бо-шосно в шприце в разведении 16 мг на 20 мл 0,9% расгвора NaCl и через два часа вводится раствор мафусола 400 мл внутривенно, каиельно. В последующие 3-е суток послеоперационного лечения рексод вводится болюсно в шприце в разведении 8 мг на 20 мл 0,9% раствора NaCl и с интервалом в два часа проводится инфузия раствора мафусола 400 мл внутривенно, капельно.
3. В активном лечении гнойных ран у больных одонтогенными флегмонами 4JTO целесообразно использовать в 1 фазе раневого процесса 0,06% раствор натрия гипо-хлорита в качестве санирующего и диализирующего средства, во II фазе - на гранулирующую рану наносится мазь «Содерм», в III фазе - на область послеоперационного рубца втирается гель «Контрактубекс».
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. * Гайворонская Т.В., Чурилова И.В., Павлюченко И.И., Шафранова С.К., Казарян A.C. Состояние про- антиоксидантной системы и его коррекция при лечении экспериментальной гнойной раны // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - № 5-6. - С. 43-47.
2. * Гайворонская Т.В., ЧуриловаИ.В., Павлюченко И.И.,ШафрановаС.К., Казарян A.C. Мониторинг маркеров эндогенной интоксикации и ее коррекция при экспериментальной гнойной ране // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - № 5-6. - С. 47-51.
3. Гайворонская Т.В., Шафраном С.К., Казарян A.C. Возможности фармакологической коррекции метаболических нарушений при лечении экспериментальной гнойной раны мягких тканей препаратом антиоксидантного типа действия рексод // Кубанский научный медицинский вестник. -2007. - № 4-5. - С. 50-54.
4. Гайворонская Т.В., Шафранова С.К., Казарян A.C., Федосов С.Р. Эндогенная интоксикация и состояние про- и антиоксидантной системы при лечении экспериментальной гнойной раны мягких тканей традиционным методом // Кубанский научный медицинский вестник. - 2007. - № 4-5. - С. 55-59.
5. Шафранова С.К., Гайворонская Т.В. Эндогенная интоксикация и ее коррекция антиокендантами и антигапоксантами при лечении гнойных ран мягких тканей // VI Всероссийская университетская научно-практическая конференция молодых ученых по медицине: сб. материалов. - Тула, 2007. - С.271-272.
6. Шафранова С.К., Гайворонская Т.В., Казарян A.C. Коррекция про- антиоксидантного статуса при комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Новые технологии в стоматологии. - М. - Краснодар, 2007. - С. 205-209.
7. Шафранова С.К., Гайворонская Т.В., Казарян A.C. Экспериментальное обоснование применения антиоксидантов в комплексном лечении гнойных рал // Актуальные вопросы стоматологии: сб. научных трудов. - М. - Краснодар - Майкоп, 2008. - С. 183-185.
8. Шафранова С.К., Гайворонская Т.В. Эндогенная интоксикация и ее коррекция при лечении
больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области антиоксидантом рексод и ан-тигипоксантом мафусол // Актуальные юпросы стоматологии: сб. научных трудов. - М.. - Краснодар- Майкоп, 2008. - С. 185-190.
9. Шафранова С.К., Неделько H.A. Динамика заживления гнойных ран мягких тканей при применении препарата рексод и сочетания рексода и мафусола // Материалы VI Всероссийской конференции «Стоматология детского возраста» Второго Сибирского конгресса «Челюсшо-лицевая хирургия и стоматология» Всероссийского симпозиума «Новые технологии в стоматологии»: Новосибирск, 22-23 ноября 2007. - Новосибирск, 2007. - С. 210-215.
10. * Шафрапова С.К., Г'айворонская Т.В. Коррекция про-/антиоксидантного статуса при комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Кубанский научный медицинский вестник. - 2008. - № 3-4. - С. 59-63.
11. Шафранова С.К., Неделько H.A., Гайворонская Т.В. Морфоцитохимические особенности клеток периферической крови в процессе лечения больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Материалы 1П съезда гигиенистов стоматологических России П1 Сибирского конгресса «Челюстно-лицевая хирургия и стоматология» Всероссийского симпозиума «Новые технологии в стоматологии»: Новосибирск, 20-21 ноября 2008. - Новосибирск, 2008. - С. 198-203.
12. Шафранова С.К., Гайворонская Т.В., Неделько H.A. Морфоцитохимические особенности клеток раневого отделяемого в процессе лечения больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Вопросы организации и образования в стоматологии: юбилейный сб. научных трудов. - Краснодар, 2009. - С. 276-279.
13. Шафранова С.К., Неделько H.A., Гайворонская Т.Н., Красюкова С.Н. Клинически! оценка эффективности применения рексода и мафусола при лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Вопросы организации и образования в стоматологии: юбилейный сб. научных трудов. - Краснодар, 2009. - С. 279-281.
14. * Шафранова С.К., Неделько H.A., Гайворонская Т.В. Коррекция эндогенной интоксикации при лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 1. - С. 136-139.
15. Шафранова С.К., Неделько H.A., Гайворонская Т.В. Клиническая оценка эффективности применения рексода и мафусола при лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Тезисы докладов XXXVI научной конференции студентов и молодых ученых вузов Южного федерального округа, посвященной 40- летнему юбилею Кубанского государственного университета физической культуры, спорта и туризма. - Краснодар, 2009. - С. 47-48.
16. Шафранова Г.К., Шафранова С.К. Оценка результатов применения рексода и мафусола при лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Современные проблемы науки и образования. - 2009. - № 4, Приложение № 1. - С. 209.
* - работа опубликована в журнале, включенном ВАК в Перечень ведущих и рецензируемых научных журналов и изданий.
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АОЗ - антиоксидантная защита
АФК - активные формы кислорода
КАТ - каталаза
КБ - катионный белок
MC и НМ - молекулы средней и низкой массы
МП - миелопероксидаза
НГ - нейтрофильные гранулоциты
ОС - окислительный стресс
СОД - супероксиддисмутаза
ТБК - тиобарбитуровая кислота
ТБЧ - тиобарбитуровое число
ЧЛО - челюстно-лицевая область
ЭИ - эндогенная интоксикация
ЭТ - эндотоксикоз
ЭТС - эндотоксические субстанции
Подписано в печать 14.05.2009. Формат 60x84 V16. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,63. Тираж 100 экз. Заказ № 143 от 14.05.09 г. Напечатано в типографии «АДАС» с оригинал-макета заказчика. 350000,г.Краснодар, ул. Ленина, 65, оф. 502. Тел.: (861)275-02-30
Оглавление диссертации Шафранова, Светлана Константинова :: 2009 :: Краснодар
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Патогенез эндогенной интоксикации при острых гнойных воспалительных заболеваниях общехирургического профиля и флегмонах челюстно-лицевой области.
1.2. Современные методы диагностики эндогенной интоксикации при острых гнойных воспалительных заболеваниях общехирургического профиля и флегмонах челюстно-лицевой области.
1.3. Детоксикационная терапия больных с острыми гнойными воспалительными заболеваниями общехирургического профиля и флегмонами челюстно-лицевой области.
1.4. Патогенез окислительного стресса при острых гнойных i воспалительных заболеваниях общехирургического профиля и флегмонах челюстно-лицевой области. Роль свободноради-кального окисления в формировании синдрома эндогенной интоксикации.
1.4.1. Оценка состояния антиоксидантной защиты организма и прооксидантной активности.
1.4.2. Динамика показателей системы про-/антиоксиданты при острых гнойных воспалительных заболеваниях общехирургического профиля и флегмонах челюстно-лицевой области.
1.4.3. Коррекция свободнорадикального окисления при острых гнойных воспалительных заболеваниях общехирургического профиля и флегмонах челюстно-лицевой области.
1.4.3.1. Антиоксидантная терапия.
1.4.3.2. Антигипоксантная терапия.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика экспериментальных исследований.
2.1.1. Морфоцитохимическое исследование.
2.1.2. Планиметрический метод исследования раны.
2.2. Общая характеристика клинического материала.
2.2.1. Клинические методы оценки течения раневого процесса.
2.2.2. Биохимические методы исследования крови.
2.2.2.1. Методика определения активности супероксиддисмутазы.
2.2.2.2. Методика определения активности каталазы.
2.2.2.3. Методика определения количества SH-групп в эритроцитах.
2.2.2.4. Методика количественного определения продуктов окислительной модификации биомолекул эритроцитов и плазмы крови.
2.2.2.5. Методика оценки уровня эндогенной интоксикации по количеству молекул средней и низкой массы в эритроцитах и плазме крови
2.2.3. Морфоцитохимические методы исследования.
2.2.4. Планиметрический метод исследования раны.
2.3. Статистическая обработка полученных результатов.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ РЕКСОДА И МАФУСОЛА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ РАН
МЯГКИХ ТКАНЕЙ.
3.1. Морфо-цитохимические особенности клеток периферической крови и раневого отделяемого в процессе лечения экспериментальных гнойных ран с использованием традиционного и комплексного лечения на основе рексода и сочетания рексода и мафусола.
3.1.1. Морфологические особенности раневого процесса при разных методах лечения.
3.1.2. Динамика содержания катионного белка в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата на фоне различных методов лечения.
3.1.3. Динамика активности миелопероксидазы в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата на фоне применения различных методов лечения.
3.1.4. Динамика содержания ШИК-положительных веществ (гликогена) в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата на фоне различных методов лечения.
3.1.5. Динамика выявляемости ДНК по Фельгену в ядрах нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата на фоне различных методов лечения.
3.2. Динамика заживления экспериментальных гнойных ран мягких тканей при применении рексода и сочетания рексода и мафусола.
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОДОНТОГЕННЫХ ФЛЕГМОН ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕ-ВОЙ ОБЛАСТИ РЕКСОДА И СОЧЕТАНИЯ РЕКСОДА И МАФУСОЛА.
4.1. Влияние комплексной терапии на динамику системных факторов антирадикальной защиты крови и на показатели эндогенной интоксикации у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области.
4.2. Морфоцитохимические особенности клеток периферической крови и раневого отделяемого в процессе лечения больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области с использованием традиционного и комплексного лечения на основе рексода и сочетания рексода и мафусола.
4.2.1. Морфологические особенности раневого процесса у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области при различных методах лечения
4.2.2. Динамика содержания катионного белка в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области при различных методах лечения.
4.2.3. Динамика активности миелопероксидазы в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области при различных методах лечения.
4.2.4. Динамика содержания ШИК-положительных веществ (гликогена) в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области при различных методах лечения.
4.2.5. Динамика выявляемости ДНК по Фельгену в ядрах нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области при различных методах лечения.
4.3. Клиническая оценка эффективности применения рексода и сочетания рексода и мафусола при лечении больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области.
4.4. Влияние комплексного лечения на основе рексода и сочетания рексода и мафусола на репаративные процессы послеоперационных гнойных ран у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Шафранова, Светлана Константинова, автореферат
Актуальность проблемы. Гнойно-воспалительные заболевания лица и шеи одонтогенной этиологии, в частности флегмоны челюстно-лицевой области, учитывая частоту и серьезность патологии, остаются основной проблемой хирургической стоматологии. Многолетние наблюдения исследователей, занимающихся данной проблемой, указывают на то, что эти больные занимают более 50% коечного фонда стоматологических и челю-стно-лицевых стационаров, а летальность достигает 7% (А.Г. Шаргород-ский, 2002; А.А. Левенец, А.А. Чугунов, 2006; А.А. Никитин, 2007). В последние годы число пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями не имеет тенденции к снижению, а также отмечается увеличение числа тяжелых форм этой патологии и осложнений, представляющих угрозу для жизни больного (М.А. Губин, Ю.М. Харитонов, Р.Н. Киков, 2004; В.А. Козлов, 2006; Т.Г. Робустова, 2006; A.I. Mylonas et al., 2007). При развитии гнойного воспаления происходит комплекс сложных, взаимосвязанных морфологических, биохимических, иммунологических и других изменений как в очаге поражения, так и в организме в целом (М.И. Кузин, 1990; О.В. Цымбалов, 2005; Т.В. Гайворонская, 2008).
В последние годы появились работы, свидетельствующие о важной роли окислительного стресса (ОС) в генезе возникновения ряда заболеваний, в том числе и острых инфекционных хирургических патологий. Генерируемые в условиях ОС активные формы кислорода (АФК) оказывают повреждающее действие на все биологические структуры и способствуют тем самым усиленному развитию и распространению гнойно-воспалительных процессов, повышению уровня эндогенной интоксикации (А.Н. Саприн, Е.В. Калинина, 1999; И.Н. Пасечник, 2004; J.A. Knight, 2000).
В последнее десятилетие появились научные работы, посвященные исследованиям процессов свободнорадикального окисления при многих заболеваниях и предложены различные методы коррекции ОС посредством применения препаратов антиоксидантного и антигипоксантного типа действия (С.В. Оболенский, 2001; В.В. Лазарев с соавт., 2005; В.А. Шило-вич, 2005; B.C. Агапов, В.Н. Царев, И.А. Пименова, 2005; В.В. Афанасьев, 2005; А.Д. Беляевский с соавт., 2006; П.А. Галенко-Ярошевский, В.В. Га-цура, 2009). Однако имеется лишь небольшое количество исследований, отражающих состояние системы про- и антиоксидантов у больных с флегмонами челюстно-лицевой области (В.Л. Гольдберг, 2002; А.А. Орлов, 2004; Т.Л. Воробьева, Т.В. Гайворонская, 2007; Т.В. Гайворонская, 2008), и практически отсутствуют сведения об использовании антиоксиданта «рек-сод» и антигипоксанта «мафусол» в комплексной терапии флегмон челюстно-лицевой области.
Цель работы: обосновать эффективность применения в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области ан-тиоксидантной и антигипоксантной терапии.
Для достижения поставленной цели требовалось решить следующие задачи:
1. В экспериментальных исследованиях на созданной модели гнойной раны мягких тканей определить морфоцитохимические особенности клеток периферической крови и раневого экссудата при традиционном лечении и при включении в базисную терапию рексода и его сочетания с мафусолом.
2. Изучить степень эндогенной интоксикации у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области при применении в комплексной терапии антиоксиданта и его сочетания с антигипоксантом.
3. Изучить динамику показателей системы про-/антиоксидантов у больных флегмонами челюстно-лицевой области при традиционном лечении и при применении в комплексной терапии антиоксиданта «рексод» и его комбинации с антигипоксантом «мафусол».
4. На фоне общей антиоксидантной и антигипоксантной терапии рексодом и мафусолом и местного применения мази «Содерм» во второй фазе раневого процесса гнойной раны определить эффективность проводимой терапии по данным морфоцитохимических и клинических исследований динамики раневого процесса.
5. Разработать алгоритм применения рексода, его сочетания с мафусолом и мази «Содерм» в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области и оценить их клиническую эффективность.
Научная новизна
1. Впервые на фоне созданной экспериментальной модели изучены морфоци-тохимические изменения в клетках периферической крови и раневого экссудата при использовании в комплексном лечении гнойных ран мягких тканей рексода и его комбинации с мафусолом.
2. Впервые у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области изучена возможность коррекции метаболических нарушений и эндогенной интоксикации при использовании в комплексной терапии антиоксиданта «рек-сод» и его комбинации с антигипоксантом «мафусол».
3. Впервые на основе морфоцитохимических исследований у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области изучена эффективность воздействия общей антиоксидантной и антигипоксантной терапии (внутривенное введение рексода и мафусола) в сочетании с местным применением антиоксиданта (мазь на основе супероксидцисмутазы) на динамику регенераторно-дегенеративных процессов в гнойной ране.
4. Впервые на основе экспериментальных, лабораторных и клинических исследований обоснованы показания к использованию рексода и его комбинации с мафусолом в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области, разработан алгоритм их применения и проведена оценка их клинической эффективности.
Практическая значимость работы. На основании интерпретации полученных результатов экспериментальных и клинических исследований внедрены в комплексную терапию больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области антиоксидант «рексод», его сочетание с анти-гипоксантом «мафусол» и мазь «Содерм».
Проведена сравнительная оценка эффективности предлагаемых алгоритмов лечения и обосновано их применение. Доказана целесообразность сочетанного использования рексода, мафусола и мази «Содерм» в комплексной терапии больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области, что позволило оптимизировать течение гнойно-воспалительного процесса и сократить сроки госпитализации больных.
Внедрение в практику результатов исследования. Разработанные методы комплексного лечения больных одонтогенными флегмонами 4JIO внедрены в лечебную практику челюстно-лицевого стационара ГУЗ «Клиническая стоматологическая поликлиника департамента здравоохранения Краснодарского края — Краснодарский краевой стоматологический центр» (г. Краснодар). Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, фармакологии и стоматологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Кубанского государственного медицинского университета (г. Краснодар).
Основные положения, выносимые на защиту.
1. На основании экспериментальных исследований установлено, что совместное применение рексода и мафусола обеспечивает ускорение темпов регене-рационного процесса гнойных ран на основании способности этих фармакологических средств оказывать антиоксидантное, антигипоксантное и антицито-литическое действие.
2. Применение в комплексной терапии больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области антиоксиданта «рексод» в сочетании с антигипоксайтом «мафусол» как средств направленной фармакологической коррекции проявлений окислительного стресса и эндотоксикоза способствует более быстрому снижению уровня эндогенных токсических субстанций и коррекции дисбаланса системы про-/антиоксидантов, тем самым предотвращает возникновение осложнений, связанных с развитием окислительного стресса и эндогенной интоксикации.
3. Использование в традиционной терапии больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области сочетания рексода, мафусола и мази «Со-дерм» приводит к более активному и оптимальному расходованию антимикробных и энергетических компонентов цитоплазмы нейтрофильных грануло-цитов и способствует более быстрому восстановлению в послеоперационной ране цитологических регенераторно-воспалительных отношений.
4. Использование в схеме традиционной терапии больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области комбинации рексода, мафусола и мази «Содерм» позволяет получить выраженный клинический эффект, заключающийся в сокращении сроков пребывания больных в стационаре и общей продолжительности лечения.
Апробация результатов исследования. Основные материалы диссертации были представлены на: VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2007); Общероссийских конференциях: «Новые технологии в стоматологии» (М. - Краснодар, 2007); «Актуальные вопросы стоматологии» (М. - Краснодар - Майкоп, 2008); ПиШ Сибирском конгрессе «Челюстно-лицевая хирургия и стоматология» и Всероссийском симпозиуме «Новые технологии в стоматологии» (Новосибирск, 2007, 2008); XXXVI научной конференции студентов и молодых ученых вузов Южного федерального округа (Краснодар, 2009); и доложены на 70 - юбилейной конференции студенческого научного общества им. Профессора Н.П. Пятницкого (Краснодар, 2009).
Заключение диссертационного исследования на тему "Обоснование применения антиоксидантов и антигипоксантов в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области (экспериментально-клиническое исследование)"
ВЫВОДЫ
1. В экспериментальных исследованиях на созданной модели гнойных ран мягких тканей установлено, что при традиционном лечении происходит кратковременная стимуляция кислородзависимой и безкислородной микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов, незначительное повышение биологической активности ядерного аппарата нейтрофильных гранулоцитов, умеренное расходование энергетических компонентов цитоплазмы нейтрофильных гранулоцитов как периферической крови, так и экссудата.
2. Включение в комплексное лечение экспериментальных гнойных ран мягких тканей рексода изолировано и в комбинации с мафусолом способствует более продолжительной активизации безкислород- и кислородзависимой микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов, увеличению биологической активности хроматина их ядер и повышению расходования ШИК-положительных веществ нейтрофильных гранулоцитов как периферической крови, так и экссудата, что свидетельствует о высоком уровне активности клеток.
3. Течение одонтогенных флегмон ЧЛО сопровождается депрессией деток-сикационных механизмов организма и выраженным дисбалансом в про-/антиоксидантной системе, ведущей к формированию окислительного стресса и эндотоксикоза, которые при традиционном лечении полностью не купируются и течение заболевания принимает затяжной характер. Использование в схеме традиционной терапии рексода и комбинации его с мафусолом способствует более быстрой коррекции дисбаланса системы про-/антиоксидантов, снижению продукции эндогенных токсических субстанций и, как следствие, повышению эффективности проводимого лечения.
4. Применение в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО рексода, мафусола и мази «Содерм» повышает активность тканевого пула нейтрофильных гранулоцитов, что приводит к более активному и оптимальному расходованию антимикробных и энергетических компонентов цитоплазмы и способствует ускорению смены фаз раневого процесса.
5. При применении в комплексной терапии больных одонтогенными флегмонами ЧЛО рексода изолировано, в комбинации с мафусолом и мази «Содерм» блокируются избыточные реакции свободнорадикального окисления, снижается степень эндогенной интоксикации и оказывается позитивное влияние на саногенез зоны оперативного вмешательства, выражающееся в сокращении сроков экссудации, очищения и контракции операционной раны, рассасывании инфильтрата и появления грануляций, что позволило сократить сроки наложения вторичных швов в среднем на 4,5+1,5 и 4,5+1,2 суток соответственно по отношению к группе сравнения.
6. Использование в схеме традиционной терапии больных одонтогенными флегмонами ЧЛО комбинации рексода, мафусола и мази «Содерм» позволяет получить выраженный клинический эффект, заключающийся в сокращении сроков выздоровления больных в послеоперационном периоде, предупреждении осложнений, связанных с прогрессированием воспалительного процесса, сокращении сроков пребывания больных в стационаре на 4,5+1,2 суток и общей продолжительности лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для диагностики и эффективной коррекции нарушений прооксидантно-антиоксидантной системы у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО в схему мониторинга рекомендуется включать исследование наиболее информативных показателей (активность СОД и каталазы, количество SH-групп и ТБК-активных продуктов).
2. В комплексное лечение одонтогенных флегмон ЧЛО наиболее эффективно включение сочетания рексода и мафусола. Рексод в первые 2-е суток вводится болюсно в шприце в разведении 16 мг на 20 мл 0,9% раствора NaCl и через два часа вводится раствор мафусола 400 мл внутривенно, капельно. В последующие 3-е суток послеоперационного лечения рексод вводится болюсно в шприце в разведении 8 мг на 20 мл 0,9% раствора NaCl и с интервалом в два часа проводится инфузия раствора мафусола 400 мл внутривенно, капельно.
3. В активном лечении гнойных ран у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО целесообразно использовать в I фазе раневого процесса 0,06% раствор натрия гипохлорита в качестве санирующего и диализирующего средства, во II фазе — на гранулирующую рану наносится мазь «Содерм», в III фазе - на область послеоперационного рубца втирается гель «Контрак-тубекс».
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Шафранова, Светлана Константинова
1. Агапов B.C., Царев В.Н., Пименова И.А. Клинико-микробиологичес-кий анализ результатов местного применения перфторана в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами лица и шеи // Институт стоматологии. - 2005. - № 2. - С. 50-52.
2. Агапов B.C., Шипкова Т.П., Оразвалиев А.И., Пиминова И.А. Состояние и перспективы лечения одонтогенных флегмон лица и шеи // Материалы XI Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2006. - С. 4.
3. Александрова А.Е. Антигипоксическая активность и механизмы действия некоторых синтетических и природных соединений // Эксперимент, и клин, фармакология. 2005.- № 5. - С. 72-78.
4. Алиев С.А., Султанов Г.А., Эфендиев М.А. Некоторые аспекты патогенеза гипоксии и нефармакологические методы её коррекции при гнойном перитоните // Вестник интенсив, терапии. 2003. - № 2. - С. 20-27.
5. Артёменко К.Л., Тец В.В. Повышение эффективности антимикробной терапии у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации // Материалы X Международной конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2005. - С. 12-13.
6. Артёменко К.Л. Антимикробная терапия больных абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации с использованием препаратов, проникающих в биоплёнки: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2007. - 20 с.
7. Арутюнян Г.Р. Комплексный подход в лечении больных с одонтогенными воспалительными заболеваниями // Материалы IX Международной конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2004. -С. 27.
8. Астахова Ю.Р., Коробкин В.А., Глазов М.Н., Ахмадов А.В. Стандартизация обследования больных острой одонтогенной инфекцией с учётом прогноза заболевания // Материалы VIII Междунар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2003. - С. 26.
9. Астахова Ю.Р., Тихонов Э.С. Стандарты обследования в лечении больных с одонтогенными воспалительными заболеваниями челюстнолицевой области и шеи // Материалы IX Междунар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2004. - С. 28-29.
10. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии. СПб., 2005. - 36 с.
11. Ашмарин И.П., Ждан-Пушкина С.М., Кокряков В.Н., Салядов А.Ш., Антонова С.Н. Антибактериальные и антивирусные функции основных белков клетки и перспективы практического их использования // Изд. АН СССР. Серия биол. 1972. - №4. - С. 502-508.
12. Бажанов Н.Н. Гипербарическая оксигенация / под ред. Шаргородского А.Г. Клиника, диагностика, лечение и профилактика воспалительных заболеваний лица и шеи: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - С. 73-79.
13. Бажанов Н.Н., Соловьёв М.М. Абсцессы и флегмоны лица и шеи / под ред. Шаргородского А.Г. Клиника, диагностика, лечение и профилактика воспалительных заболеваний лица и шеи: руководство для врачей.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. С. 267-346.
14. Бажанов Н.Н., Тер-Асатуров Г.П., Иванюшко Т.П. Применение препарата «суперфарм» в комплексном лечении одонтогенных флегмон // Материалы XII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2007. - С. 35.
15. Бажанов Н.Н., Иванюшко Т.П., Тер-Асатуров Г.П. Микрофлора больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области // XIII Международная конференция челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2008. - С. 32.
16. Балин Д.В. Комплексное использование иммобилизованных антиокси-дантных препаратов для лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями шеи и челюстно-лицевой области: дис. . канд. мед. наук.-СПб., 1998.-21 с.
17. Балоболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46. - № 6. - С. 29-34.
18. Басов А.А. Сравнительная характеристика антирадикальной активности различных классов антиоксидантных средств в условиях окислительного стресса: автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2007. - 22 с.
19. Бельских А.Н., Фуфаев Е.Е. Применение антиоксиданта цитофлавина в сочетании с экстракорпоральной гемокоррекцией у больных с острыми лёгочными нагноениями // Вестник интенсивной терапии. 2007. - № 2. - С. 75-79.
20. Беляевский А.Д., Исаян JT.A. О целесообразности использования реам-берина и цитофлавина в интенсивной терапии ожоговой болезни // Вестник интенсивной терапии. 2006. - № 5. - С. 227.
21. Беляков Н.А., Малахова М.Я., Оболенский С.В. Энтеросорбция в пульмонологии / под ред. Белякова Н.А. Энтеросорбция. Л., 1994. - С. 147165.
22. Беляков Н.А., Гуревич К.Я., Костюченко А.Л. Концепция экстракорпоральной гемокоррекции // Эфферентная терапия. 1997. - Т. 3. - № 4. -С. 3-10.
23. Беляков Н.А., Семесько С.Г. Антиоксидантная активность биологических жидкостей человека: методология и клиническое значение // Эфферентная терапия. 2005. - Т. 11. - № 1. - С. 5-21.
24. Болдина И.Г., Милковский В.Г. Способ лекарственной профилактики повреждения эритроцитов при гемосорбции // Эндогенные интоксикации. СПб., 1994. - С. 209-210.
25. Бухарин О.В., Васильев Н.В., Усвяцов Б.Я. Лизоцим микроорганизмов. — Томск: изд. Томского ун-та, 1985. 213 с.
26. Вардаев Л.И. Комплексное лечение гнойных ран с использованием раневых покрытий с антиоксидантной, антибактериальной и сорбционной активностью: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005. - 25 с.
27. Васильков В.Г., Сафронов А.И., Купцова М.Ф., Филиппова Л.А., Чернова Т.В., Осинькин Д.В., Атанов Ю.А. Интенсивная терапия разлитого гнойного перитонита в современных условиях // Вестник интенсивной терапии. 2005. - № 5. - С. 130-133.
28. Векслер Н.Ю., Бояринов Г.А. Комплексная детоксикация у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями органов брюшной полости // Эфферентная терапия. 2004. - Т. 10. - № 4. - С. 43-47.
29. Ветров В.В. К вопросу об эфферентной терапии и гистерэктомии при послеабортном и послеродовом синдроме системного воспалительного ответа организма // Эфферентная терапия. 2006. - № 1. - С. 3-7.
30. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский Образовательный Журнал. 2000. - Т. 6. - № 12. - С. 13-19.
31. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.
32. Власов А.П., Тарасова Т.В., Судакова Г.Ю., Ашуров Р.С., Кильдюшов
33. A.Н., Дубовская Т.Н., Рубцов О.Ю., Лазарева О.А. О влиянии антиок-сидантов на выраженность эндотоксикоза при экспериментальном перитоните // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. -№6.-С. 58-61.
34. Власов А.П., Трофимов В.А., Тарасова Т.В., Судакова Г.Ю., Подеров
35. Власов Р.В., Быкова Н.И. Возможности использования реактива Элл-мана для определения SH-групп в биологических средах // Современные проблемы науки и образования. 2007. - № 4. - Приложение № 1.1. C. 136.
36. Воейков B.JI. Регуляторные функции активных форм кислорода в крови и в водных модельных системах: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2003.-48 с.
37. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. СПб.: Эскулап, 2002. - 272 с.
38. Воробьева Т.JI. Клинико-лабораторное обоснование применения антиоксиданта рексод в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами: автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград, 2008. - 24 с.
39. Воробьева Т.Л., Гайворонская Т.В. Клиническое эффективность применения рексода при комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Кубанский научный медицинский вестник. 2008. - № 5. - С. 42-45.
40. Габриэлян Н.И., Дмитриев А.А., Кулаков Г.П. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологиче-ских заболеваниях // Клиническая медицина. 1981. - № 10. - С. 38-42.
41. Гаврилюк Л.А., Лунгу С.Е., Щербатюк Д.И. Антиоксидантная коррекция перекисного окисления липидов при флегмонах челюстно-лицевой области // Стоматология. 1994. - № 2. - С. 33-35.
42. Гайворонская Т.В. Оптимизация лечения больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2008. - 37 с.
43. Галенко-Ярошевский П.А., Чекман И.С., Горчакова Н.А. Очерки фармакологии средств метаболической терапии. М., 2001. 152с.
44. Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. Антипероксидантная активность сердечно-сосудистых средств. Краснодар, 2009. - 237 с.
45. Ганина С.С., Рагимов Ч.Р. Оценка эффективности лечения деларгином больных с флегмонами лица и шеи по показателям свободнорадикаль-ного окисления периферической крови // Стоматология. 1991. - № 6. -С. 28-30.
46. Гарсиа А., Ирио Р. Одноволновый метод двух площадей, применяемый для цитофотометрии мазков и отпечатков тканей // Введение в количественную цитохимию. М.: МИР, 1969. - С. 196-201.
47. Гейниц А.В., Тогонидзе Н.А., Смольников П.В., Кузина М.А., Макси-менков А.В. Применение антиоксиданта мексидола в комплексной терапии больных острым панкреатитом // Вестник интенсивной терапии.-2003.-№2.-С. 77-80.
48. Гельфанд Е.Б., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Клиническая характеристика абдоминального сепсиса у хирургических больных // Consilium medicum. Инфекция и антимикробная терапия. 2000. - № 2(4). - С. 9-15.
49. Гирш А.О., Долгих В.Т., Мороз В.В. и др. Комбинированная детокси-кация у больных разлитым гнойным перитонитом, протекающим на фоне сахарного диабета // Эфферентная терапия. 2004. - Т. 10, № 1.1. С.13-16.
50. Голуб И.Е., Ковыршин А.В., Сорокина Л.В. Перекисное окисление липидов у пациентов с атеросклеротической окклюзией артериальных сосудов нижних конечностей // Вестник интенсивной терапии. 2005. - № 5.-С. 212-214.
51. Гольдберг В.Л. Применение антиоксиданта «гипоксен» в комплексном лечении одонтогенных флегмон: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002. - 20 с.
52. Гольдберг В.Л., Агапов B.C., Шулаков В.В. Антиоксидантная терапия гипоксеном в комплексном лечении одонтогенных флегмон // Материалы VII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2002. - С. 13.
53. Гребнева О.Л., Ткачук Е.А., Чубейко В.О. Способ подсчёта показателя веществ низкой и средней молекулярной массы плазмы крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 2. - С. 17.
54. Губин М.А., Харитонов Ю.М., Елькова Н.Л., Королинский С.А., Мото-рин С.А., Стеганцев В.А. Синдром эндогенной интоксикации и тактика детоксикационной терапии в лечении гнойных заболеваний лица и шеи // Стоматология. 1996. - № 4. - С. 23-26.
55. Губин М.А., Лазутиков О.В., Лунев Б.В. Современные особенности лечения гнойных заболеваний лица и шеи // Стоматология. 1998. - № 5. -С. 15-18.
56. Губин М.А., Харитонов Ю.М., Елькова Н.Л., Свиридова Л.Л. Активная профилактика септических осложнений острой одонтогенной инфекции // Материалы IX Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2004. - С. 57-58.
57. Губин М.А., Харитонов Ю.М., Киков Р.Н. Ранняя диагностика контактного одонтогенного медиастенита с использованием компьютерных технологий // Материалы VI Российского научного форума «Стоматология 2004». 2004. С.43-45.
58. Губин М.А., Харитонов Ю.М., Киков Р.Н. Анализ микробного пейзажа первичных гнойных ран в отделении челюстно-лицевой хирургии № 1 ВОКБ № 1 // Материалы X Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2005. - С. 42.
59. Губин М.А., Харитонов Ю.М. Осложнения одонтогенных воспалительных заболеваний / под ред. Робустовой Т.Г. Одонтогенные воспалительные заболевания. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2006. - 664 с.
60. Губин М.А., Киков Р.Н., Шевченко Л.В., Ермоленко С.В. Нарушение гомеостаза и его коррекция в лечении гнойных заболеваний лица и шеи
61. XIII Международная конференция челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2008. - С. 83.
62. Гуревич Ю.Ю. Непрямая электрохимическая детоксикация плазмы в комплексном лечении больных с флегмонами шеи и острым медиасте-нитом: автореф. дис. канд. мед. наук. Барнаул, 2000. - 23 с.
63. Дрегалкина А.А. Пути повышения эффективности диагностики и лечения одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области: автореф. дис. . канд. мед. наук. Екатеринбург, 2004. - 20 с.
64. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода и функциональной активности клеток (жизнь и смерть, создание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. СПб.: Изд-во «Медицинская пресса», 2006. - 440 с.
65. Дугиева М.З., Багдасарова 3.3. Клиническая эффективность антиокси-дантной терапии в хирургической практике // Анестезиология и реаниматология. 2004. - №2. - С. 73-76.
66. Дугиева М.З., Стрижова Н.В., Багдасарова 3.3., Багдасарова В.З. Обоснование антиоксидантной терапии в послеоперационном периоде у гинекологических больных пожилого возраста // Клиническая геронтология. 2004. - Т. 10. - № 2. - С. 35-38, 61.
67. Дурново Е.А. Сравнительный анализ функциональной активности нейтрофилов крови и ротовой полости у больных гнойно-воспалительным процессом в полости рта // Стоматология. 2005. - № 3. - С. 29.
68. Дынько Ю.В., Павлюченко И.И., Басов А.А. Динамика показателей окислительного стресса и эндогенной интоксикации у нефрологических больных до и после гемодиализа // Вестник интенсивной терапии. -2004.-№5.-С. 93-95.
69. Евглевский А.А. Кислотолабильность комплекса ДНК-гистон в ядрах клеток крови здоровых людей и больных лейкозами: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1985. - 21 с.
70. Егорова О.А., Кошелев В.П. Медиастенит, осложненный инфарктом миокарда // XIII Международная конференция челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2008. - С. 97-98.
71. Ерюхин И.А., Шляпников С.А. Хирургический сепсис (дискуссионные аспекты проблемы) // Хирургия.- 2000. № 3. - С. 44-46.
72. Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р., Шляпников С.А. (Ред.) Хирургические инфекции: руководство. СПб.: Питер, 2003. - 864 с.
73. Жданов Г.Г. Метаболическая реанимация — основы интенсивной терапии полиорганной недостаточности // Матер. VIII Всерос. съезда анестезиологов-реаниматологов. Омск, 2002. - С. 173.
74. Забелин А.С. Особенности клиники и комплексного лечения больных с флегмонами лица и шеи в зависимости от выраженности синдрома эндогенной интоксикации: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Смоленск, 1997. - 45 с.
75. Забелин А.С., Милягин В.А., Усай Л.И. Влияние эндогенной интоксикации на состояние печени у больных с флегмонами лица и шеи // Стоматология. 1997. - № 2. - С. 33-35.
76. Забелин А.С., Райнаули Л.В. Выраженность эндогенной интоксикации в зависимости от микробной этиологии флегмон челюстно-лицевой области // Российский стоматологический журнал. 2003. - № 2. - С. 40-42.
77. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс (биохимический и патофизиологический аспекты). М., 2001. - 343 с.
78. Зиновьева В.Н., Спасов А.А. ДНК-протекторная активность природных и синтетических антиоксидантов // Биомедицинская химия. 2004. - Т.50. -№2.-С. 231-242.
79. Зоров Д.Б., Банникова С.Ю., Белоусов З.В., Высоких М.Ю., Зорова Л.Д., Исаев Н.К., Красников Б.Ф., Плотников Е.Ю. Друзья или враги. Активные формы кислорода и азота // Биохимия. 2005. - Т. 70. - № 2. -С. 265-272.
80. Зуев В.П., Кравец В.И. Возможность ранней диагностики гнойно-воспалительных осложнений ран челюстно-лицевой области и шеи с помощью акустического кожного анализатора // Стоматология. 2000. № 3. - С.33-55.
81. Ишкова С.Ю., Макушин В.В., Миронов П.И., Естехин A.M. Состояние окислительно-антиокислительного баланса при видеоторакоскопиче-ских операциях у детей с эмпиемой плевры // Вестник интенсивной терапии. 2006. - № 5. - С. 134-135.
82. Карандашов В.И. Патогенез, клиника и лечение одонтогенных разлитых гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи: дис. . д-ра мед. наук. -М., 1998.-283 с.
83. Каршиев Х.К. Влияние ультрафиолетового облучения крови и натрия гипохлорита на степень эндогенной интоксикации при комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. 1998. - Т.152. - № 2. - С. 58-59.
84. Карякина Е.В., Белова С.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений // Клинико-лабораторная диагностика. 2004. - № 3. - С. 3-8.
85. Келина Н.Ю. Комплексная биохимическая оценка эндогенной интоксикации у больных с деструктивно-воспалительными заболеваниями органов брюшной полости: автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2001. - 40 с.
86. Келина Н.Ю., Безручко Н.В. Интегральная оценка основных биохимических синдромов эндотоксикоза в раннем послеоперационном периоде у больных разлитым перитонитом в реактивной и токсической стадии //
87. Тез. докл. I съезда анестезиологов и реаниматологов юга России. Ростов-на-Дону, 2001. - С. 93-94.
88. Келина Н.Ю., Васильков В.Г., Безручко Н.В. Оценка развития синдрома эндогенной интоксикации при токсической стадии разлитого перитонита в ранний послеоперационный период // Вестник интенсивной терапии. -2001. -№3. С. 51-55.
89. Келина Н.Ю., Васильков В.Г., Безручко Н.В. и др. Динамика показателей антиоксидантного и оксидантного статуса при перитоните в ранний послеоперационный период // Вестник интенсивной терапии. 2004.- № 3. - С. 45-50.
90. Козлов В.А., Егорова О.А., Троцюк Н.В. Внутричерепные осложнениягнойных заболеваний одонтогенной этиологии // Институт стоматологии. 2004. -№ 2. - С. 35-37.
91. Козлов В.А. Одонтогенный медиастинит // Стоматология. 2006.- № 3. - С. 30-34.
92. Кокряков В.И., Пигаревский В.Е., Алешина Г.М., Шамови О.В. Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. -Горький. 1989. - 98 с.
93. Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева Ж.В. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина // Вопросы медицинской химии. -1990.-№2. -С. 88-91.
94. Костюченко А.Л., Вельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. СПб.: Фолиант, 2000. - 448 с.
95. Костюченко А.Л., Гуревич К.Я., Беляков Н.А. Повышение активности защитных механизмов детоксикации при эндотоксикозе. Сообщение 1. Обоснование активной интракорпоральной детоксикации // Эфферентная терапия. 2002. - Т.8. - № 3. - С. 3-9.
96. Костюченко А.Л., Гуревич К.Я., Беляков Н.А. Повышение активности защитных механизмов детоксикации при эндотоксикозе. Сообщение 2. Тактика активной интракорпоральной детоксикации // Эфферентная терапия. 2002. - Т.8. - № 4. - С. 3-13.
97. Костюченко А.Л., Семиголовский Н.Ю. Современные реальности клинического применения антигипоксантов // ФАРМинтдекс. практик. -2002. -№3.- С. 102-122.
98. Ксембаев С.С., Ямашев И.Г. Острые одонтогенные воспалительные заболевания челюстей. М.: Медпресс-информ, 2006. - 126 с.
99. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М.: Медицина, 1990. - 592с.
100. Кузьмин В.В., Андреева O.JI. Перекисное окисление липидов у пациентов с атеросклеротической гангреной конечностей // Вестник интенсивной терапии. 2005. - №5. - С. 45-46.
101. Кукош М.В., Петров М.С. Острый деструктивный панкреатит: учеб. пособие. Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2006. - 124 с.
102. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M. Принципы инфузионно-трансфузионной терапии в экстракорпоральной детоксикации при сепсисе и септическом шоке в акушерстве: метод, реком. № 2001/11. М., 2001.-22 с.
103. Курбангалаев С.М. Гнойная инфекция в хирургии. М., 1985. - 132 с.
104. Лабазанов А.А. Применение деларгина в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. - 26 с.
105. Лазарев В.В., Хелимская И.А., Клебанов Г.И. и др. Влияние раствора «Реамберин 1,5% для инфузий» на антиоксидантную активность плазмы крови в постнаркозном периоде у детей // Вестник интенсивной терапии. 2004. - № 4. - С. 28-31.
106. Лебедев В.В. Супероксидная теория патогенеза и терапии иммунных расстройств // Вестник РАМН. 2004. - № 2. - С. 34-40.
107. Левенец А.А., Чучунов А.А. Одонтогенные флегмоны челюстно-лицевой области // Стоматология. 2006. - № 3. - С. 27-29.
108. Лосенкова С. О. Изучение гастропротекторных свойств веществ с анти-оксидантной и антигипоксантной активностью: автореф. дис. . канд. мед. наук. Пятигорск, 2005. - 23 с.
109. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вестник РАМН. 1999. - № 3. - С. 18-25.
110. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы гипоксии и современные подходы фармакологической коррекции гипоксических нарушений // Мат. науч. конф. «Фармакотерапия гипоксии и её последствий при критических состояниях». СПб., 2004. - С. 36-39.
111. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Т. Детоксикационная терапия. СПб., 2000. - 190 с.
112. Лысенков С.П., Мясникова В.В., Пономарёв В.В. Неотложные состояния и анестезия в акушерстве. Клиническая патофизиология и фармакотерапия. Майкоп: ООО «Качество», 2002. - 604 с.
113. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент // Биохимия. 2006. - Т. 71. - № 9. - С. 1183-1197.
114. Маджанова Е.Р. Патогенетическое обоснование коррекции нарушений гомеостаза при острой хирургической патологии посредством антиок-сидантной, антигипоксантной и антицитокиновой терапии: автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2004. - 21 с.
115. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки и обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. 2000. - Т. 6. - № 4. - С. 3-14.
116. Мальцева Л.А., Усенко Л.В., Мосинцев Н.Ф. Сепсис: этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, интенсивная терапия. М.: МЕД-пресс-информ, 2005. - 176 с.
117. Матвеев С.Б., Иванов П.А., Голиков П.П., Давыдов Б.В. и др. Критерии оценки эндогенной интоксикации при панкреонекрозе // Вестник интенсивной терапии. 2004. - № 2. - С. 69-71.
118. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск. 1989. - 145 с.
119. Маянский А.Н. Фагоцитоз: проблемы и перспективы // Вестник РАМН. 1999.-№4.-С. 3-8.
120. Маянский Д.Н. Острое воспаление и новые проблемы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - № 2. - С. 80-86.
121. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. М.: «Терра-К и Промоушн», 2000. 128с.
122. Медиков М.В. Эндотоксическая агрессия в патогенезе ДВС-синдрома у детей с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2005. -№ 1. - С. 17-19.
123. Мороз В.В., Лукач В.Н., Шиффман Е.М. и др. Сепсис: клинико-патофизиологические аспекты интенсивной терапии: руководство для врачей. Петрозаводск, 2004. - 291 с.
124. Мустафаев М.Ш., Хараева З.Ф., Рехвиашвили Б.А., Тарчокова Э.М. Соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в крови и ране больных с одонтогенными флегмонами // Стоматология. -2007. № 5. - С. 40-43.
125. Неймарк А.И. Эфферентные методы в течении урологических заболеваний. М.: Мед. книга, 2000. - 154с.
126. Неймарк А.И., Неймарк Б.А. Эфферентная и квантовая терапия в урологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 228 с.
127. Немцова Е.Р., Уткин М.М., Звягин А.А., Коряков И.А., Чисов В.И., Зо-лотавкина Ю.Б., Андреева Т.Н., Батыров Ф.А., Якубовская Р.И. Анти-оксиданты в интенсивной терапии // Российский медицинский журнал. -2006.-№4.-С. 18-22.
128. Нестерова Е.Е. Выраженность эндогенной интоксикации у больных при одонтогенных флегмонах и ее коррекция: автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2007. - 20 с.
129. Никитин А.А., Леошко М.В. Лечение анаэробной инфекции в челюстно-лицевой области с использованием экзогенного монооксида азота // XIII Международная конференция челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2008. - С. 165.
130. Оболенский С.В., Малахова М.Я., Ершов A.JI. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии // Вестник хирургии. 1991. - № 3. - С. 95-100.
131. Оболенский С.В. Реамберин новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний: метод, рекоменд.-СПб., 2002. - 23 с.
132. Окрут Н.Е., Конторщикова К.Н., Баврина А.П. Параметры окислительного стресса в оценке степени тяжести больных с перитонитом // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 10. - С. 50.
133. Орехович В.Н. Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977.-293 с.
134. Орлов А.А. Клинико-экспериментальное обоснование применение перфторана в челюстно-лицевой хирургии: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. - 39 с.
135. Павлюченко И.И., Басов А.А., Федосов С.Р. Способ диагностики окислительного стресса организма человека: патент на изобретение №2236008. Заявл. 28.07.2003. - опублик. 10.09.2004. - Б. 25.
136. Павлюченко И.И. Окислительный стресс, его мониторинг и критерии оценки антиокислительной активности лекарственных препаратов и БАД: автореф. дис. д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону. - 2005. - 45 с.
137. Павлюченко И.И., Федосов С.Р., Басов А.А. Программа регистрации сигналов хемилюминотестера J1T-1 // Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ №2006611562. Заявл. №2006610783 от 16.03.2006.
138. Парамонов Б.А. Опыт лечения раненых и обожжённых препаратами супероксиддисмутазы «Эрисод» и «Рексод» // Военно-медицинский журнал. 2002. - №8. - С. 59-60.
139. Пасечка Н.В. Морфогенез деструктивных и регенераторных процессов слизистой оболочки тонкой кишки при тяжёлых ожогах и применении антиоксидантов: автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1998. - 21 с.
140. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях // Вестник интенсивной терапии, 2001. №4. - С. 3-9.
141. Пасечник И.Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных // Вестник интенсивной терапии. 2004. - № 3. -С. 27-31.
142. Пестряков Е.В., Яковлева И.И., Мороз В.В. Патофизиологические механизмы развития острого паренхиматозного поражения лёгких у больных с сепсисом и септическим шоком // Анестезиология и реаниматология. 2003.- № 3.- С. 65-72.
143. Петросян Н.Э. Патогенетическое обоснование применения натрия ги-похлорита в комплексном лечении абсцессов и флегмон лицевого отдела головы: автореф. дис. канд. мед. наук. Краснодар, 2001. - 21 с.
144. Петросян Н.Э. Исследование сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза при флегмонах лица на фоне применения различных методов ге-мокоррекции // Новые технологии в стоматологии: Сборник научных трудов. Москва-Краснодар, 2007. - С. 144-146.
145. Петросян Э.А., Любавин А.Н., Помещик Ю.В., Повиляева Т.В. Влияние натрия гипохлорита на состояние системы гемостаза при экспериментальном желчном перитоните // Эфферентная терапия. 2003. - Т. 9. - № 1.-С. 105.
146. Петухов В.А., Крюков А.И., Петухова Н.А., Камчатнов П.Р. Липидный дистресс-синдром Савельева: результаты многоцентрового плацебо-контролируемого исследования // Трудный пациент. 2004. - Т.2. - № 4. -С. 3-10.
147. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М.: Медицина, 1978. - 127 с.
148. Пигаревский В.Е., Мазинг Ю.А. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторной диагностической практике // Лабораторное дело. 1984. - № 10. - С.579-582.
149. Пичукова Т.А. Клинико-экспериментальное обоснование применения антиоксидантных ферментов в комплексном лечении острых ситуси-тов: автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2002. - 18 с.
150. Платонова В.В. Экспериментальное обоснование и клиническая разработка патогенетической терапии больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области: дис. . д-ра мед. наук. М., 1999. - 222 с.
151. Платонова В.В. Метод патогенетической терапии при лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Материалы VIII Междунар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. -СПб., 2003. С. 132-133.
152. Покровская М.П., Макаров М.С. Цитология раневого экссудата как показатель заживления ран. М.: Медгиз, 1942. - 42 с.
153. Попова Т.С., Шестопалов А.Е., Тамазашвили Т.Ш., Лейдерман И.Н. Нутритивная поддержка больных в критических состояниях.- М.: ООО «Издательский дом «М-Вести», 2002. 320 с.
154. Проскуряков С.Я., Габой В.Л., Коноплянников А.Г. Некроз активная, управляемая форма программируемой клеточной гибели // Биохимия. -2002. - Т. 67. - № 4. - С. 467-491.
155. Рагимов Ч.Р. Роль местной антиоксидантной терапии в предупреждении и лечении гнойно-воспалительных процессов мягких тканей лица и шеи: автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1992. - 28 с.
156. Робустова Т.Г. Одонтогенные абсцессы и флегмоны лица и шеи // Ро-бустова Т.Г. (Ред.) Одонтогенные воспалительные заболевания. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2006. - 664 с.
157. Романцев М.Г. (Ред.) Реамберин — инфузионный раствор для интенсивной терапии в педиатрической практике: сборник статей. СПб.: НТФФ «Полисан», 2002. - 64 с.
158. Рябов Г.А. Синдром критических состояний. М.: Медицина, 1994. -112 с.
159. Саличева З.С., Безруков С.Г., Кручинин С.Н. Биохимические критерии эффективности лечения больных с острыми гнойными воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области // Вюник стоматологи. -2001.-№2.-С. 31-32.
160. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов // Успехи биологической химии. 1999. - Т. 39. - С. 289-326.
161. Семиголовский Н.Ю. Клиническая классификация антигипоксантов // Мат. научн. конф. «Фармакотерапия гипоксии и её последствий при критических состояниях». СПб., 2004. - С. 103-106.
162. Сергеева Т.В. Модификация химиолучевого лечения злокачественных новообразований препаратами антиоксидантного действия: дис. канд. биол. наук. М., 1999. - 22 с.
163. Снигоренко А.С., Шевченко В.П. Озонотерапия и энтеральное питание в комплексном лечении синдрома энтеральной недостаточности // Военно-медицинский журнал. 2000. - № 3. - С. 70-73.
164. Соловьёв М.М. Этиология и патогенез одонтогенных воспалительных заболеваний / под ред. Шаргородского А.Г. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи. М.: Медицина, 1985. - С. 245253.
165. Соловьёв М.М. Общие принципы диагностики и лечения абсцессов и флегмон / под ред. Шаргородского А.Г. Клиника, диагностика, лечение и профилактика воспалительных заболеваний лица и шеи: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - С. 267-291.
166. Спас В.В., Павлович С.А., Степуро Н.Н., Дорохин К.М., Чайковская Н.А., Соколовская С.Н., Мельниченко Е.Л. Методы оценки синдрома эндогенной интоксикации и эффективности эфферентной терапии // Эфферентная терапия. 1998. - Т. 4. - № 1. - С. 50-53.
167. Стецюк Е.А., Третьяков Б.В., Калашников С.В., Петров С.Н. Прощание с классическим гемодиализом и гемодиализ XXI века // Нефрология. -2003. Т.7. - № 2. - С. 26-30.
168. Суисси Ю.Ю. Обоснование и оценка эффективности применения сорбирующих лекарственных средств и раневых покрытий в местном лечении ран и трофических язв: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб.,2006. 18 с.
169. Супиев Т.К. Гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области. М.: Издательство «МЕДпресс», 2001. - 160 с.
170. Тарасенко С.В. Клинико-микробиологическое обоснование профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2002. - 49 с.
171. Тер-Асатуров Г.П., Иванюшко Т.П. Основные направления патогенетической терапии одонтогенных флегмон // Материалы X Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб.,2005.-С. 181-182.
172. Тец В.В. Бактериальные сообщества. В кн.: Клеточные сообщества под ред. В. Теца. СПб.:- СПб ГМУ, - 1998. - С. 15-73.
173. Тец В.В. Роль микрофлоры полости рта в развитии заболеваний человека // Стоматология. 2008. - № 3. - С. 76-80.
174. Титов В.Н., Лисицын Д.М. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты // Клиническая лабораторная диагностика. 2005.- № 6. - С. 3-12.
175. Толкач А.Б., Мороз В.В., Долгих В.Т. Влияние реамберина на тяжесть эндотоксемии у пациентов с абдоминальным сепсисом // Эфферентная терапия. 2006. - Т. 12. - № 3. - С. 57-63.
176. Трянкина С.А., Колобова О.И., Варшавский Б.Я. Роль перекисного окисления в патогенезе варикозного расширения вен // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 6. - С. 19-20.
177. Удальцова Н.А. Применение антиоксидантов в клинике челюстно-лицевой хирургии и стоматологии. СПб., 1998. - 28 с.
178. Удальцова Н.А., Балин В.Н., Ермолаева Л.А. Современные принципы лечения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (ВЗЧЛО) // Материалы VI Российского научного форума «Стоматология 2004». 2004. С. 168-169.
179. Удальцова Н.А., Ермолаева Л.А., Фаизов Т.Т. Воспалительные процессы челюстно-лицевой области (вопросы патогенеза и лечения) // Институт стоматологии. 2005. - № 4. - С. 74.
180. УшкаловаВ.Н., Иоанидис Н.В., Кадочникова Г.Д., Деева З.М. Контроль перекисного окисления липидов. Новосибирск: издательство Новосибирского университета, 1993. - 182 с.
181. Фархутдинов P.P., Миронов П.И., Мирхайдаров А.Р. Хемилюминес-ценция крови и мочи в оценке степени эндогенной интоксикации при острой хирургической патологии // Эфферентная терапия. 1996. - Т. 2. - № 1.-С. 50-53.
182. Федоровский Н.М. Приоритетность методов детоксикации и гемокор-рекции больных с гнойно-хирургической инфекцией // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 5. - С. 135-138.
183. Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация: пособие для постдипломной подготовки врачей. М.: Медицина, 2004. - 144 с.
184. Фомин A.M., Черемис А.Н. Сравнительная оценка эффективности ин-термиттирующей и продленной гемофильтрации при полиорганной недостаточности у больных перитонитом // Вестник интенсивной терапии. 2006. - № 5. - С. 352-355.
185. Фомичев Е.В. Атипично текущие и хронические гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области. Диагностика, лечение и профилактика: автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1999. - 40 с.
186. Фурман И.В. Экспериментально-клиническое обоснование применения перфторана в клиническом лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 24 с.
187. Фуфаев Е.Е., Вельских А.Н., Тулупов А.Н. Коррекция реамберином (меглумин натрия сукцинат) свободнорадикального окисления при деструкции лёгких // Вестник интенсивной терапии. 2007. - №1. - С. 8690.
188. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В., Малинин Р.В. Свобод-норадикальное окисление и старение. СПб.: Наука, 2003. - 327 с.
189. Царёв В.Н., Ушаков Р.В. Клиническая микробиология / под ред. Робу-стовой Т.Г. Одонтогенные воспалительные заболевания. М.: Медицина, 2006. - 664с.
190. Цеймах Е.А., Гуревич Ю.Ю., Тулупов В.А. и др. Способ регенерации плазмы у больных с флегмонами шеи и контактным медиастенитом при проведении плазмафереза // Стоматология. 2000. - № 5. - С. 30-32.
191. Цымбалов О.В. Патогенетические принципы иммуномодуляции гомео-стаза у больных с флегмонами челюстно-лицевой области: автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 2005. - 44 с.
192. Чаленко В.В., Жилкина С.В., Пастухова Н.К. Влияние экстракорпоральной гемокоррекции на перекисное окисление липидов у больных в критических состояниях // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2001. -№ 3. - С. 55-59,
193. Чанакчи И., Чичек Я., Чанакчи В. Активные формы кислорода и воспалительные процессы в зубах человека // Биохимия. 2005. - Т.70. - № 6. -С. 751-761.
194. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Молекуляро-клеточные механизмы индукции свободнорадикального окисления в условиях патологии // Современные проблемы науки и образования. -2006.-№6.-С. 21-26.
195. Шалак О.В. Роль очагов одонтогенной инфекции в формировании метаболического статуса организма у больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями: автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб., 2000. 15 с.
196. Шаргородский А.Г., Забелин А.С., Федорова Г.Т., Барановский В.А. Комплексное лечение больных прогрессирующими флегмонами челю-стно-лицевой области // Стоматология. 1998. - № 2. - С. 32-34.
197. Шилов В.Н., Сергиенко В.И. Физико-химические механизмы развития и коррекции раневого процесса. (Сообщение 2) // Эфферентная терапия. 1997.-Т.З.-№2.-С. 15-19.
198. Шилович В.А. Метаболические аспекты проведения антиоксидантной и антигипоксантной терапии при остром панкреатите, перитоните и ожоговой болезни: автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2005. - 19 с.
199. Шумаев К.Б., Губкина С.А., Гудков Л.Л., Топунов А.Ф., Ванин А.Ф.,
200. Эшбадалов Х.Ю. Влияние обычной терапии в сочетании с местным применением суперсорбицида на показатели эндотоксемии у больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. 2005. - № 3. -С. 27-28.
201. Яковлев А.Ю. Коррекция метаболизма больных перитонитом к вопросу о средствах и тактике применения антигипоксантов // Вестник интенсивной терапии. - 2007. - № 1. - С. 91-94.
202. Aksoy Н., Keleg S., Kocer I., Akcay F. Diabetic cataract and the total antioxidant status in aqueous humor // Clin. Chem. Lab. Med. 2001. - Vol. 39,N2.-P. 143-145.
203. Alien R.C. Role of oxygen in phagocyte microbicidal action // Environ. Perspect. 1994. - Vol. 102(10). - P. 201-208.
204. Alsoub H., Chako K.C. Descending necrotising mediastinitis // Postgrad Med J. 1995. - N 71. - P. 98-109.
205. Ambruso D.R., Johnston R.B. Lactoferrin enhances hydroxyl radical production by human neutrophils, neutrophil particulate fractions, and an enzymatic generating system // Clin. Invest. 1981. - V. 67. - N 2. - P. 352360.
206. Ashar A. Odontogenic cervical necrotizing fasciitis // Coll. Physicians Surg. Рак.-2004.-N14(2).-P. 119-121.
207. Astaldi G., Verga L. // Acta haematol. (Basel). 1957. - Vol. 173. - P. 129.
208. Babior B.M. Oxidative stress and molecular biology of antioxidant defenses // Cold Spring Harbor Laboratoiy Press (N.Y.). 1997. - P. 737-783.
209. Balcerczyk A., Gizelak A., Janaszewska A. et al. Thiols as major determinants of the total antioxidant capacity // Biofactors. 2003. - Vol. 17. -N1-4.-P. 75-82.
210. Baqain Z.H., Newman L., Hyde N. How serious are oral infections? // Laryngol. Otol. 2004. - N 118(7). - P. 561-565.
211. Barlels H., Barthlew W., Siewert J.R. The theurapeutic results of programmed relaporotomy in diffuse peritonitis // Chirurg. 1992. - Vol. 63. -N3.-P. 174-180.
212. Bartosz G. Total antioxidant capacity // Adv. Clin. Chem. 2003. - Vol. 37. -P. 219-292.
213. Beers R, Sizer I. Spectrophotometric method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase // J. Biol. Chem. 1952. - Vol. 195. - P. 133.
214. Bergendi L., Benas L., Durackoba Z., Ferencik M. Chemistry, physiology and pathology of free radicals // Life Sci. 1999. - Vol. 65. - P. 1865-1874.
215. Betteridge D.J. What is oxidative stress? // Metabolism. 2000. - Vol. 49. -Suppl. 1.-P.3-8.
216. Blake F.A., Siegert J., Wedl J., Gbara A., Schmelzle R. The acute orbit: etiology, diagnosis, and therapy // Oral Maxillofac. Surg. 2006. - N 64(1). -P. 87-93.
217. Bloos F.M., Moris H.M., Neal A.M. et al. Sepsis depressed the metabolic oxygen reserve of the coronary circulation in mature sheep // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - N 5. - P. 1577-1584.
218. Boveris A., Alvares S., Navarro A. The role of mitochondrial nitric oxide synthase in inflammation and septic shock // Free Radic. Biol, and Med. -2002. Vol. 33. - N 9. - P. 1186-1193.
219. Cai X.Y., Zhang W.J., Yang C., Zhou L.N., Chen Z.M. Cervical infection with descending mediastinitis: a review of six cases // Oral Maxillofac. Surg. -2006.-N35(11).-P. 1021-1025.
220. Chappie I.L., Mason G.I., Garner I. et al. Enhanced chemiliminescent assay for measuring the total antioxidant capacity of serum, saliva and crevicular fluid // Ann. Clin. Biochem. 1997. - Vol. 34. - Pt. 4.- P. 412-421.
221. Cornu-Labat G., Serra M., Smith A. et al. Systemic onsequences of oxidative stress following aortic surgery correlate with the degree of antioxidant defenses // Ann. Vase. Surg. 2000. - Vol. 14. - N 1. - P. 31-36.
222. Cousin G.C. Potentially fatal oro-facial infections: five cautionary tales // J R Coll Surg Edinb. 2002. - N 47(3). - P. 585-586.
223. Cunningham L.L.Jr., Madsen M.J., Van Sickels J.E. Using prealbumin as an inflammatory marker for patients with deep space infection of odontogenic origin // Oral Maxillofac. Surg. 2006. - N 64(3). - P. 375-378.
224. Cuzzocrea S., Imperatore F., Costantino G. et al. Role of hyperbaric oxygen exposure in reduction of lipid peroxidation and in multiple organ failureinduced by zymosan administration in the rat 11 Shock. 2000. - Vol. 13.- N 3.-P. 197-203.
225. Davies D., Understanding biofilm resistance to antibacterial agents. // Nat Rev Drug Discov. 2003. - P.l 14 - 122.
226. Davis В., Systrom D.M. Lung abscess: pathogenesis, diagnosis and treatment // Curr. Clin. Top. Infect. Dis. 1998. - Vol. 18. - N 3. - P. 252-273.
227. De Vicente Rodriges J.C. Maxillofacial cellulitis // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. 2004. - N 9. - P. 133-138.
228. Delanian S., Baillet F., Huart J. et al. Successful treatment of radiation-induced fibrosis using liposomal Cu/Zn superoxide dismutase: clinical trial// Radiother. Oncol. 1994. - V. 32. - N 1. - P. 12-20.
229. Dennis M.J. Treating odontogenic infections: an update for dental professionals // Mich. Dent. Assoc. 2006. - N 88(11). - P. 40, 42, 44-48.
230. Denu J.M., Tanner K.G. Specific and reversible inactivation of protein tyrosine phosphatases by hydrogen peroxide: evidence for a sulfenic acid intermediate and implications for redox regulation // Biochemistry. 1998. -Vol. 37.-P. 5633-5642.
231. Dong Y.L., Sheng C.Y. Metabolic abnormalities of mitochondrial redox potential in postburn multiple system organ failure // Burns. 1992. - Vol. 18.-N4.-P. 283-286.
232. Donzinas E.E., Tsidemiadon P.D., Pitaridis I.A. The regional production of cytokines and lactate in sepsis related multiple organ failure // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 15. - N 1. - P. 53-59.
233. Dotan Y., Lichtenberg D., Pinchuk I. Lipid peroxidation cannot be used as a universal criterion of oxidative stress // Prog. Lipid. Res. 2004. - Vol. 43. -P. 2-28.
234. Dvori S., Laviv A., Rahima H., Taicher S. Clinical parameters in evaluating hospitalized patients with orofacial odontogenic infection a preliminary retrospective // Refuat. Hapeh. Vehashinayim. - 2006. - N 24(3). - P. 46-49.
235. Eckert A.W., Maurer P., Wilhelms D., Schubert J. Bacterial spectra and antibiotics in odontogenic infections // Mund Kiefer Gesichtschir. 2005.- N 9(6).-P. 377-383.
236. Eckert A.W., Maurer P., Wilhelms D., Schubert J. Soft tissue infections in oral, maxillofacial, and plastic surgery. Bacterial spectra and antibiotics // Mund ICiefer Gesichtschir. 2005. - N 9(6). - P. 389-395.
237. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jurgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radic. Biol. Med.- 1992.-N13.-P. 341-390.
238. Farrier J.N., Kittur M.A., Sugar A.W. Necrotising fasciitis of the submandibular region; a complication of odontogenic origin // Br. Dent. J.2007. -N202(10). P. 607-609.
239. Forman H.J., Torres M. Reactive oxygen species and cell signaling: respiratory burst in macrophage signaling // Am. J. Respir. Grit. Care Med.2002.-Vol. 166.-P. 94-98.
240. Gahr M., Speer C.P., Damerau В., Sawatzki G. Influence of lactoferrin on the function of human polymorphonuclear leukocytes and monocytes // J.1.ukoc Biol. -1991. -V 49. P. 427-433.
241. Ganz Т., Selsted M.E., Szklarek D. et al. Defensins. Natural peptide antibiotics of human neutrophils // J. Clin. Invest. 1985.- V. 76. - P. 14271435.
242. Gerardi G., Usberti M., Martini G. et al. Plasma total antioxidant capacity in hemodialyzed patients and its relationships to other biomarkers of oxidative stress and lipid peroxidation // Clin. Chem. Lab. Med. 2002. - Vol. 40. - N 2.-P. 104-110.
243. Giamerllou H. Anaerobic infection therapy I I International Journal of Antimicrobial Agents. 2000. - Vol. 16. - N 3. - P. 341-346.
244. Glasser L., Duncan B.R., Corrigan J.J. Measurement of serum granulocyte colony-stimulating factor in a patient with congenital agranulocytosis (Kostmans syndrome) // Am. J. Dis. Child. 1991. - Vol. 145. - P. 925-928.
245. Goss S.P., Singh R.J. Hogg N., Kalyanaraman B. Reaction of NO and N02 and pereoxynitrite in membranes: physiological implications // Free Radic. Res. 1999. - Vol. 31. - P. 597-606.
246. Gutteridge J.M., Hallewell. Free radicalis and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 899. - P. 136-147.
247. Halliwell B. Oxidative stress nutrition and health experimental strategies for optimization of nutritional antioxidant intake in humans // Free Radic. Res. -1996.-Vol. 25.-P. 57-74.
248. Hancock J.T., Desikan R., Neill S.J. Role of reactive oxygen species in cell signaling pathways // Biochem. Soc. Trans.- 2001.- Vol. 29.- P. 345-350.
249. Harrisow J.J., Cery H., Roper N.J. et al. Persister cells mediate tolerance to metal oxyanions in Escherichia coli // Microbiology.- 2005. Vol. 151. - P. 3181-3195.
250. Hebestreit H., Dibbert В., Balatti I. et al. Disruption of las receptor signaling by nitric oxide in eosinophils // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 187. - P. 415-425.
251. Kelawala N.S., Anantharayan L. Antioxidant activity of selected foodstuffs // Int. J. Food Sci. and Nutr. 2004. - Vol. 55. - N 6. - P. 511-516.
252. Kinney J.M. Metabolic response of the critically ill patient // Crit. Care Clinics. 1995. V.ll.-№ 3. - P. 569-585.
253. Klebanoff S.J., Clark R.A. The neutrophil: function and clinical disorder. Amsterdam: North-Holland. 1978. - 212p.
254. Klebanoff S.J. Antimicrobial mechanisms in neutrophilic polymorphonuclear leucocytes // Semin Hemat. 1992. - N12. - P. 117-142.
255. Knight J.A. Free radicals their history and current status in aging disease // Ann. Clin. Lab. Sci. 1988. - Vol. 28. - P. 331-346.
256. Knight J.A. Free radicals their history and currents status system // Ann. Clin. Lab. Sci. 2000. - Vol. 30. - P. 145-158.
257. Knight J.A. The biochemistry of aging // Adv. Clin. Chem. 2000. - Vol. 35. -P. 1-62.
258. Kritharides L., Stocker R. The use of antioxidant supplements in coronary heart disease // Atherosclerosis. 2002. - V. 164. - N 2. - P. 211-219.
259. Leung K. P., Crow T.D., Abercrombie J.J. et al. Biological control of oral biofilm formation an antimicrobial decapeptide // Dent Res. - 2005. - Vol.84.-P. 1172-1177.
260. Li G.F., He Y.F., Huang M.R. et al. Determination of serum superoxide dismutase, glutathione peroxidase, total antioxidative capacity, malon-dialdehyde in patients with pneumonia // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. -2003. Vol. 23. - N 9. - P. 961-962.
261. Lim P.S., Wang N.P., Lu T.C. Evidence for alterations in circulating low-molecular-weight antioxidants and increased lipid peroxidation in smokers on hemodialysis // Nephron. 2001. - Vol. 88. - N 2. - P. 127-133.
262. Lui P., McGuire G.M., Fisher M.A. et al. Activation of Kupffer cells and neitrofils to reactive oxygen formation is responsible for endotoxin-enhanced liver injury after hepatic ischemia // Shock.- 1995.- Vol. 3, N1.- P. 56-62.
263. Marnett LJ. Oxyradicals and DNA damage // Carcinogenesis. 2000. - Vol. 21.-N3.-P. 361-370.
264. Mc Cord J.M. Superoxide radical: contraversies, contrasictions, and paradoxes // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. - Vol. 209. - N 2. - P. 112-117.
265. Mc Cord J.M. The evolution of free radicals and oxidative strees // Am. J. Med. 2000. - Vol. 108. - P. 652-659.
266. Mikami Т., Yoshino Y., Ito A. Does a relationship exist between the urate pool in the body and lipid peroxidation during exercise? // Free Radic. Res. -2000.-Vol. 32. -Nl.-P. 31-39.
267. Mylonas A.I., Tzerbos F.H., Mihalaki M., Rologis D., Boutsikakis I. Cerebral abscess of odontogenic origin // Craniomaxillofac. Surg. 2007.-35(1).-P. 63-67.
268. Mylonas C., Kouretas D. Lipid peroxidation and tissue damage // In Vivo.1999.-Vol. 13.-P. 295-309.
269. Oseas R.S., Allen J., Yang H.H., Baehner R.L., Boxer L.A. Rabbit cationic protein enhances leukocyte adhesiveness // Infect Immun. 1981. -V. 33. -N2.-P. 523-526.
270. Pardi A., Hare D., Selsted M.E. et al. Solution structures of the rabbit neutrophil defensin NP5. // J. Mol. Biol. 1988. - V.201. - P.625-636.
271. Pearse A.G.E. Histochemistry, theoretical and applied, Ed. II-а, Ed. Little. Brown, Boston. 1961. - P. 203.
272. Preiser J.C., Van Gossum A., Berre J. et al. Enteral feeding with a solution enriched with antioxidant vitamins A, C, and E enhances the resistance to oxidative stress // Crit. Care Med. 2000. - V. 28. - N 12. - P. 3828-3832.
273. Prondzinsky R., Witthaut R., Stache N. et al. The heart in infection and MODS (multiple organ dysfunction syndrome) // Wien. Klin. Wschr. (Suppl.). 1997. - N 1. - P. 3-24.
274. Pryor W.A., Squadrito G.L. The chemistry of peroxynitrite: a product from the reaction of nitric oxide with superoxide see comments. // Am. J. Physiol. 1995. - V. 268. - N 5(1) - P. 699-722.
275. Ranadive N.S., Sajnaki A.N., Alimurka K., Movat N.Z. Release of basic proteins and lysosonval enzymes fom neutrophil leukocytes of the rabbit // Int. Arch. Allergy. 1973. - V.45. - P. 880-898.
276. Rao C.H., Parthasarthy S. Antioxidants, atherosclerosis and thrombosis // Prostaglandins Leucot. Essent. Fatty Acids. 1996. - Vol. 54. - P. 155-166.
277. Rega A.J., Aziz S.R., Ziccardi V.B. Microbiology and antibiotic sensitivities of head and neck space infections of odontogenic origin // Oral Maxillofac.
278. Surg. 2006. - N 64(9). - P. 1377-1380.
279. Rose N.R. Infection, mimies, autoimmune disease // J. Clin. Invest. 2001. -Vol. 107.-P. 943-944.
280. Samouilidou E., Grapsa E. Effect of dialysis on plasma total antioxidant capacity and lipid peroxidation products in patients with end-stage renal failure // Blood Purif. 2003. - Vol. 21. - N 3. - P. 209-212.
281. Sato J., Selkia L.S. // S.J. Clin. Med. 1928. - V. 13. - P. 1058.
282. Sax H. Composition of fat in enteral diets can influence outcome in experimental peritonitis // JPEN. J. Parenter. Enteral. Nutr. 1992. - Vol. 16. -Nl.-P. 87.
283. Shen H.M., Yang C.F., Ding W.X. et al. Superoxide radical initiated apoptotic signaling pathway in selenite-treated HepG(2) cell: mitochondria serve as main target // Free Radic. Biol. Med. 2001. - Vol. 30. - P. 9-21.
284. Siu G.M., Draper H.H. Metabolism of malonaldehyde in vitro // Lipids. -1982. Vol. 17. - N 5. - P. 349-355.
285. Small N., Messiah A., Edouards A. Role of systemic inflammatory response syndrome and infection in the occurence of early multiple organ dysfunction syndrome following severe trauma // Intens. Care Med. 1995. - Vol. 21. -N10.-P. 813-817.
286. Spitznagel J.K. Novoxidative antimicrobial reactions of leukocytes // Contemp. Top. Immunobiol. 1984. - V.14. - P.283-328.
287. Sprung C.L., Finch R.G., Thijs L.G., Clauser M.P. Internacional sepsis trail (INTCRSEPT): role and impact of a clinical evaluation committee // Crit. Care Med. 1996. - Vol. 24. - N 9. - P. 1441-1447.
288. Stanfield R.L., Wesrbrook E.M., Selsted M.E. Characterization of two crystal forms of human defensin neutrophil cationic peptide 1, a naturally occurring antimicrobial peptide of leukocytes // J. Biol. Chem. 1988. -V.263.-P. 5933-5935.
289. Szczepanska M., Kozlik J., Skrzypczak J., Mikolajczyk M. Oxidative stressmay be a piece in the endometriosis puzzle // Fertil. Steril. 2003. - Vol. 79. -N6.-P. 1288-1293.
290. Taylor D.E., Piantadosi C.A. Oxidative metabolism in sepsis and sepsis syndrome // J. Crit. Care. 1995. - Vol. 10. - N 3. - P. 122-148.
291. Toescu V., Nuttall S.L., Martin U. et al. Changes in plasma lipids and markers of oxidative stress in normal pregnancy and pregnancies complicated by diabetes // Clin. Sci. (Lond). 2004. - Vol. 106. - N 1. - P. 93-98.
292. Tsai K., Hsu Т., Kong C., Lin K. et al. Is the endogenous peroxyl-radical scavenging capacity of plasma protective systemic inflammatory disorders in humans? // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol. 28. - N 6. - P. 926-933.
293. Uluibau I.C., Jaunay Т., Goss A.N. Severe odontogenic infections // Aust. Dent. J. 2005. -N 50. - P. 74-81.
294. Valenti P., Berlutti F., Conte M.P. et al. Lactoferrin functions: current status and perspectives // J. Clin. Gastroenterol. 2004. - V. 38. - N 6. - P. 127-129.
295. Valore E., Ganz T. Posttranslational processing of defensins un immature human myeloid cells. //Blood. 1992.- V.79. - P. 1538-1544.
296. Vessby J., Basu S., Mohsen R. et al. Oxidative stress and antioxidant status in type 1 diabetes mellitus // J. Intern. Med. 2002. - Vol. 251. - N 1. - P. 69-76.
297. Villar J., Mendez S., Slutsky A.S. Critical care medicine in the 21st century: from CPRto PCR// Crit. Care. 2001. - V.5. - N 3. - P. 125-130.
298. Vitek L., Jirsa M., Brodanova M. et al. Gilbert syndrome and ischemic heart disease: a protective effect of elevate bilirubin levels // Atherosclerosis. -2002. Vol. 160. - N2. - P. 449-456.
299. Vollmar B. Microcirculation and oxygen supple to the liver in hemorrhagic shock and sepsis // Anesthesiol. Intensivmed. Nolfallmed. Smarzther. 1995. -Vol.30.-Nl.-P. 52-54.
300. Vondrtjagt D.J., Okolo S.N., Romero L., Millson M. et al. Lead levels in the milk of Fulani women in Nigeria // J. Natl. Med. Assoc. 2001. - Vol. 93.1. N3.-P. 104-108.
301. Wang J., Ahani A., Pogrel M.A. A fave-year retrospective study of odontogenic maxillofacial infections in a large urban public hospital // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2005. - N 34(6). - P. 646-649.
302. Weisfeldt M.L., Becker L.B. Resuscitation after cardiac arrest // JAMA. -2002. Vol. 288. - P. 3035-3038.
303. Winterboum C.C., Buss I.H., Chan T.P. et al. Protein carbonyl measurements show evidence of early oxidative stress in critically ill patients // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 143-149.
304. Ylijoki S., Suuronen R., Jousimies-Somer H., Meurman J.H., Lindqvist C. Differences between patients with or without the need for intensive care due to severe odontogenic infections // Oral Maxillofac Surg. 2001. - N 59(8). -P. 867-872.
305. Zachwieja J., Bobkowski W., Dobrowolska-Zachwieja A. et al. Decreased antioxidant activity in hypercholesterolemic children with nephrotic syndrome // Med. Sci. Monit. 2003. - Vol. 9. - N 6. - P. 235-239.
306. Zey H.J., Spitznagel J.K. Characterisation of cationic protein bearing granules of polymorphonuclear leukocytes // Lab. Invest. - 1971. - V.24. - P. 229-236.
307. Zwart L.L., Meerman J.H., Commandeur J.N., Vermenlen N.P. Blomarkers of free radical damage applications in experimental animals and in humans // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 26. - P. 202-226.
308. СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
309. Гайворонская Т.В., Чурилова И.В., Павлюченко И.И., Шафранова С.К., Казарян А.С. Состояние про- антиоксидантной системы и его коррекция при лечении экспериментальной гнойной раны // Кубанский научный медицинский вестник. 2006. - № 5-6. - С. 43-47.
310. Гайворонская Т.В., Чурилова И.В., Павлюченко И.И., Шафранова С.К., Казарян А.С. Мониторинг маркеров эндогенной интоксикации и ее коррекция при экспериментальной гнойной ране // Кубанский научный медицинский вестник. 2006. - № 5-6. - С. 47-51.
311. Шафранова С.К., Гайворонская Т.В., Казарян А.С. Коррекция про- антиоксидантного статуса при комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Новые технологии в стоматологии. М. - Краснодар, 2007. - С. 205-209.
312. Шафранова С.К., Гайворонская Т.В., Казарян А.С. Экспериментальноеобоснование применения антиоксидантов в комплексном лечении гнойных ран // Актуальные вопросы стоматологии: сб. научных трудов. М. - Краснодар - Майкоп, 2008. - С. 183-185.
313. Шафранова С.К., Гайворонская Т.В. Коррекция про-/антиокси-дантного статуса при комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Кубанский научный медицинский вестник. 2008. - № 3-4. - С. 59-63.
314. Шафранова С.К., Неделько Н.А., Гайворонская Т.В. Коррекция эндогенной интоксикации при лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. - № 1. - С. 136-139.
315. Шафранова Г.К., Шафранова С.К. Оценка результатов применения рексода и мафусола при лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Современные проблемы науки и образования. 2009. - № 4, Приложение № 1. - С. 209.
316. Российская Федерация Департамент здравоохранения
317. Краснодарского края Государственное учреждение здрз! • хранения КЛИЬ. ВЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКАЯ ПОЛИКЛИНИКА департамента здравоохранения
318. АВТОР ПРЕДЛОЖЕНИЯ: аспирант кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Кубанского государственного университета Шафранова Светлана Константиновна.
319. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ в челюстно-лицевом отделении КСП ККСЦ с сентября 2006г.
320. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДЛОЖЕНИЯ. Используемый способ улучшает результаты лечения и уменьшает число осложнений при лечении больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области.
321. Зав. челюстно-лицевым отделением
322. Зав. реанимационно-анестезиологическим отделением1. Автор предложения1. АКТ1. М.Н. Труфанов1. В.В. Головин1. С.К. Шафранова
323. Российская Федераций Департамент здравоохранения
324. Краснодарского края Государственное учреждение3Apsi "хранения CTOMATOJIО Г ИЧ ЕС КАЯ
325. ПОЛИКЛИНИКА департамента здравоохранения
326. КРАСНОДАРСКИЙ КРАЕВОЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР
327. ИНН 2309055552 г Краснодар, ул Рашпилевская, 31 Тел. 68-47-39от /т? tPS ЖУ No ■/■fcP1. Красноларского края отна №от1. АКТоб использовании предложения
328. НАЗВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: Способ лечения больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области с применением в комплексной терапии сочетания антиоксиданта рексод, антигипоксанта мафусол и мази «Содерм».
329. АВТОР ПРЕДЛОЖЕНИЯ: аспирант кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Кубанского государственного университета Шафранова Светлана Константиновна.
330. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ в челюстно-лицевом отделении КСП ККСЦ с ноября 2006 г.
331. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДЛОЖЕНИЯ. Используемый способ существенно повышает эффективность лечебных и реабилитационных мероприятий, сокращает сроки лечения больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области.1. Зав. челюстно-лицевымотделением
332. Зав. реанимационно-анестезиологическим отделением1. М.Н. Труфанов1. Автор предложения1. В.В. Головин1. С.К. Шафранова