Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ АНТИГИПОКСАНТОВ И АНТИОКСИДАНТОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОДОНТОГЕННЫМИ ФЛЕГМОНАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ

ДИССЕРТАЦИЯ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ АНТИГИПОКСАНТОВ И АНТИОКСИДАНТОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОДОНТОГЕННЫМИ ФЛЕГМОНАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ АНТИГИПОКСАНТОВ И АНТИОКСИДАНТОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОДОНТОГЕННЫМИ ФЛЕГМОНАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ - тема автореферата по медицине
Казарян, Артем Самвелович Краснодар 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.21
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ АНТИГИПОКСАНТОВ И АНТИОКСИДАНТОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОДОНТОГЕННЫМИ ФЛЕГМОНАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ

КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

Казарян Артём Самвелович

ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ АНТИГИПОКСАНТОВ И АНТИОКСИДАНТОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОДОНТОГЕННЫМИ ФЛЕГМОНАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ

(экспериментально-клиническое исследование)

14.00.21 - стоматология 14.00.16 - патологическая физиология

2 2 ОПТ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Краснодар - 2009

003480996

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО КГМУ Росздрава)

Научный руководитель: доктор медицинских наук, доцент

Гайворонская Татьяна Владимировна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Перова Марина Дмитриевна

доктор медицинских наук, профессор Петросян Эдуард Арутюнович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ставропольская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Ставрополь

Защита состоится «20» ноября 2009 г. в 10.00 на заседании диссертационного совета Д208.038.02 при ГОУ ВПО КГМУ Росздрава (350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4, тел. (861)262-73-75).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке в ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.

Автореферат разослан олТ/гб^Я 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д208.038.02, профессор

Л.А. Скорикова

ОБЩ АЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. На протяжении многих лет в нашей стране самой распространенной формой гнойно-воспалительного заболевания челюстно-лицевой области (ЧЛО) являются одонтогенные флегмоны (А.Г. Шаргородский, 1998; 2002; ГЛ. Тер-Асатуров, 2005; В.А. Козлов, 2006). Удельный вес больных с острыми одонтогенными воспалительными заболеваниями составляет 10-20% от всех пациентов, обращающихся в стоматологические поликлиники, и более 50% от всех больных в структуре госпитализации в челюстно-лицевые стационары (Е.А. Дурново, 2005; АА. Левенец, АА. Чучунов, 2006). На этом фоне многие методы и средства терапии воспалительных процессов, с успехом применявшиеся в последние годы, становятся малоэффективными или неэффективными (О.В. Цымбалов, 2005; Т.В. Гайворонская, 2008; Н.Э. Петро-сян, 2009). Представляется, что причиной диссонанса между успехами исследований и клиническими эффектами их результатов является недостаток фундаментальных знаний по изучаемой теме (Г1Т. Тер-Асатуров, 2005).

В последние годы появились работы, свидетельствующие о важной роли окислительного стресса (ОС) в генезе возникновения ряда синдромов и заболеваний (АЛ. Саприн, Е.В. Калинина, 1999; ИЛ. Пасечник, 2004; И.И. Павлюченко, 2005; D.J. Betteridge, 2000). Вопросы терапии гипоксии и эндогенной интоксикации путем коррекции нарушений системы про-/ ангаоксидангов при лечении больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями, в том числе и в ЧЛО, в настоящее время недостаточно полно изучены, и препараты ангигипоксантного, антиоксидантного типа действия еще не нашли широкого применения (В.Л. Гольдберг, 2002; A.A. Орлов, 2004; Т.Л. Воробьева, 2008; Т.В. Гайворонская, 2008).

При лечении флегмон челюстно-лицевой области антигипоксант «реамберин» изолированно, а также в сочетании с антиоксидантом «рексод» не применялся, поэтому исследование эффективности применения этих препаратов в комплексной терапии больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО представляется актуальным и современным.

Цель работы: повышение эффективности лечения больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области посредством проведения сочетанной антиги-поксантной и антиоксидантной терапии.

Для достижения поставленной цели требовалось решить следующие задачи: 1. Изучить морфоцигохимические особенности клеток периферической крови и раневого экссудата в процессе лечения экспериментальной гнойной раны мягких тканей при включении в комплексную терапию реамберина и реамберина с рексодом в срав-

нении с традиционным лечением.

2. Оценить состояние про-/ антиоксидантной системы у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО в процессе проведения антигапоксантной и антиоксидантной терапии.

3. Изучить влияние реамберина и его сочетания с рексодом на состояние показателей эндогенной интоксикации в сравнении с традиционной терапией при лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО.

4. Изучить морфоцитохимические особенности клеток периферической крови и раневого экссудата у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО при традиционном лечении и при включении в комплексную терапию реамберина и реамберина с рексодом для выявления характера их влияния на динамику регенераторно-дегенеративных процессов при заживлении гнойной раны.

5. Научно обосновать клиническую эффективность сочетанной антигипоксантной и антиоксидантной терапии при комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО.

Научная новизна

1. На созданной экспериментальной модели гнойной раны мягких тканей впервые по данным морфоцитохимических исследований изучены особенности клеток периферической крови и раневого экссудата при использовании в комплексной терапии реамберина и реамберина с рексодом в сравнении с традиционным лечением.

2. Впервые изучена возможность коррекции оксвдантного стресса и эндогенной интоксикации при применении в комплексной терапии реамберина и его совместного введения с рексодом у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО.

3. Впервые установлено достоверное снижение интенсивности свободнорадикаль-ных процессов при применении реамберина и сочетания реамберина с рексодом, а также мази «Содерм» в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО.

4. Для оценки степени тяжести заболевания у больных флегмонами ЧЛО использованы критерии «синдрома системного воспалительного ответа».

5. Впервые установлено ускорение смены фаз раневого процесса у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО под влиянием реамберина, сочетания реамберина и рексо-да, а также мази «Содерм» и доказана целесообразность их сочетанного применения в комплексном лечении.

6. Впервые оценена клиническая эффективность включения в комплексную терапию реамберина и его сочетания с рексодом у больных флегмонами ЧЛО.

Практическая значимость работы. На основе проведенных экспериментальных и клинических исследований разработаны и научно обоснованы схемы использования антигипоксанта «реамберин» и его сочетание с антиоксидантом «рексод», а также мази «Содерм». Доказана целесообразность их сочетанного применения в комплексной терапии больных одонтогенными флегмонами ЧЛО, что позволило повысить эффективность лечения и сократить сроки госпитализации больных.

Внедрение в практику результатов исследования. Разработанные методы комплексного лечения больных одонтогенными флегмонами ЧЛО внедрены в лечебную практику ГУЗ «Клиническая стоматологическая поликлиника департамента здравоохранения Краснодарского края - Краснодарский краевой стоматологический центр» (г. Краснодар). Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, общей и клинической патологической физиологии, фундаментальной и клинической биохимии, фармакологии Кубанского государственного медицинского университета (г. Краснодар).

Основные положения, выносимые на защиту

1. По данным экспериментальных исследований, на созданной модели гнойных ран мягких тканей выявлено, что совместное применение реамберина и рексода приводит к длительной активации кислородзависимой и кислороднезависимой микробицвдных систем нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и раневого экссудата.

2. Течение одонтогенных флегмон ЧЛО характеризуется развитием патологических нарушений метаболизма, в том числе в системе про-/антиоксидашы. Срыв системы антиоксидантной защиты приводит к накоплению продуктов свободнорадикального окисления и развитию окислительного стресса.

3. Основой клинической эффективности реамберина и рексода являются антиокси-дантный и антигипоксаншый эффекты, направленные на коррекцию окислительного стресса, гипоксии и эндотоксикоза, что способствует более быстрой нормализации процессов свободнорадикального окисления и снижению уровня эндогенной интоксикации, тем самым обеспечивается повышение качества комплексной терапии больных одонтогенными флешонами ЧЛО посредством оптимизации течения воспалительного процесса в послеоперационном периоде.

4. Применение в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО совместно реамберина, рексода и мази «Содерм» по разработанной методике позволяет ускорить смену фаз раневого процесса, даёт возможность предупредить развитие осложнений, сократить сроки госпитализации и продолжительности лечения больных.

Апробация результатов исследования. Основные материалы диссертации были

представлены на: VI Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2007); Общероссийской конференции «Новые технологии в стоматологии» (М. - Краснодар, 2007); П Сибирском конгрессе «Че-люстно-лицевая хирургия и стоматология» и Всероссийском симпозиуме «Новые технологии в стоматологии» (Новосибирск, 2007); Общероссийской конференции «Актуальные вопросы стоматологии» (М. - Краснодар - Майкоп, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 научных работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 196 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав с изложением материалов и методов исследований, результатов собственных экспериментальных и клинических исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии (206 источников на русском и 58 на иностранных языках) и приложений. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 25 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы экспериментальных исследований

Экспериментальное исследование выполнено на 126 крысах-самцах. У животных моделировалась гнойная рана, на 4-е сутки от начала эксперимента при наличии максимального гнойного отделяемого начиналось лечение. В зависимости от проводимого вида терапии все экспериментальные животные были разделены на группу сравнения (42 особи) и основную группу (84 особи). Животные основной группы в зависимости от дополнительного включения в схему базисной терапии лекарственных средств были разделены на 2 подгруппы. Животные группы сравнения получали внутрибрюшинно 0,9% раствор КаС1 в объеме 2 мл в течение 5 дней. Животные 1-й подгруппы основной группы получали реамберин, а животные 2-й подгруппы основной группы - сочетание реамберина и рексода. Инфузию рексода и реамберина также проводили внутрибрюшинно в дозе 0,01 мг/кг каждого из них, в течение 5-ти суток.

Местное лечение гнойной раны включало: в 1-й фазе раневого процесса - ежедневные орошения раны 0,06% раствором натрия гипохлорита, во П-й фазе - животным группы сравнения на рану наносилась метилурациловая мазь, а животным обеих подгрупп основной группы - мазь «Содерм».

О состоянии характера регенераторно-дегенеративных соотношений в гнойной ране судили на основании морфоцигохимических исследований. Материалом для исследования послужили мазки периферической венозной крови и мазки-отпечатки раневого экссудата, получаемые на момент «разгара» гнойно-воспалительного процесса,

на 1-е, 3-й, 5-е, 8-е и 17-е сутки лечения. Цитохимические методы исследования ней-трофильных гранулоцитов (НГ) включали: изучение содержания катионного белка (В.Е. Пигаревский, 1978) и гликогена (Mac Manus в модификации А. Пирса, 1961); активности миелопероксидазы (J. Sato, L.S. Selkia, 1928) и хроматина ядра (по Фельгену, в модификации А.А. Евглевского, 1985). Учет результатов осуществлялся полуколичественным методом Астальди и Верга (1957). Дня морфологических исследований использовались мазки-отпечатки, окрашенные по Май-Грюнвальду. Анализ результатов осуществлялся в соответствии с принципами МЛ. Покровской и М.С. Макарова (1942) при увеличении 400х и ЮООх.

Планиметрическое исследование площади гнойных ран мягких тканей проводилось на 1-е, 3-й, 5-е, 8-е и 17-е сутки лечения путем накладывания стерильной пластинки целлофана и нанесения контуров раны. Затем рисунок переносился на миллиметровую бумагу, и подсчитывалась площадь раны в процессе лечения по формуле ЛЛ. Поповой (1942).

Характеристика исследуемых препаратов Реамберин - субстратный антиоксидант/антигипоксант, полиионный инфузионный 1,5% раствор на основе соли (меглумина натрия сукцинат) янтарной кислоты.

Рексод - отечественный ферментный лекарственный препарат, обладающий анти-оксидантным, антицитолитическим и противовоспалительным действием. Основным действующим веществом препарата «рексод» является рекомбинантная супероксид-дисмутаза (СОД) человека, получаемая генноинженерной технологией с использованием в качестве продуцента культуры дрожжей Saccharomyces cerevisiae.

Мазь «Содерм» - на основе нанокластерного серебра и СОД человека, обладает антибактериальным, противовоспалительным и радиопротекторным действием, стимулирует репаративные процессы в ране.

Материалы и методы типических исследований Исследования проведены у 75 больных одонтогенными флегмонами ЧЛО в возрасте от 18 до 45 лет, госпитализированных в челюстно-лицевой стационар Клинической стоматологической поликлиники - Краснодарского краевого стоматологического центра. Все больные были без общесоматической патологии, сопоставимы по полу, возрасту, а также по объему, продолжительности развития и характеру патологического процесса, находились в компенсированном состоянии с гнойно-воспалительным процессом ЧЛО, захватывающем не менее 2-4-клетчаточных пространств.

Для изучения эффективности использованных методов лечения все больные были разделены на группу сравнения (25 больных) и основную группу (50 больных). Боль-

ные основной группы, в зависимости от вида проводимой терапии, были разделены на 2 подгруппы. Группу контроля составили 18 здоровых лиц того же возраста и пола.

Больным исследуемых групп проводился одинаковый по объему и характеру комплекс базисных лечебных мероприятий: радикальное вскрытие, ревизия и адекватное дренирование заинтересованных клетчаточных пространств под общим обезболиванием, удаление «причинного» зуба по показаниям, антибактериальная, десенсибилизирующая, инфузионно-дезинтоксикационная терапия. После вскрытия флегмоны рана обрабатывалась 0,06% раствором натрия гипохлорита.

В группе сравнения использовалась базисная терапия, в основной группе к базисной терапии дополнительно назначались выбранные средства антигипоксангаого и ан-тиоксидантного действия.

Больным 1-й подгруппы основной группы в дополнение к базисному лечению было включено применение реамберина (по 400 мл внутривенно капельно до операции и в течение 4-х последующих суток), а больным 2-й подгруппы основной группы - сочетание реамберина с рексодом (по 16 мг рексода растворенного в 400 мл реамберина до операции и в 1-е сутки лечения, в последующие 3-е суток - по 8 мг в том же разведении).

При местном лечении послеоперационной гнойной раны в 1-й фазе раневого процесса всем больным в качестве санирующего и диализирующего раствора применялся 0,06% раствор натрия гипохлорита. Во П-й фазе - больным группы сравнения на рану наносилась метилурациловая мазь, а больным основной группы - мазь «Содерм». После купирования экссудативных явлений и появления молодых грануляций на рану накладывались вторичные швы.

Для оценки тяжести состояния больных применялись критерии синдрома системного воспалительного ответа (ССВО), который включает следующие симптомы воспаления: гипертермия 38°С и выше; тахикардия свыше 90 уд/мин; тахипное 20 раз/мин и выше; лейкоцитоз свыше 12,0х109/л или лейкопения ниже 4,0x109/л; или появление юных форм более чем на 10%. Тяжесть ССВО определялась по наличию имеющихся перечисленных выше признаков: при наличии двух признаков синдром оценивался как «умеренной степени», при трех - как «средней степени», четырех - как «тяжелый».

Оценка местного течения гнойной раны основывалась на характере и объеме экссудата, сроках сохранения инфильтрации, а также появлении грануляций и краевой эпителизации.

Эффективность лечения во всех группах больных оценивалась по клиническим, биохимическим, морфоцитохимическим показателям и планиметрии раны до лечения

и на 1-е, 3-й, 5-е, 8-е и 15-е сутки лечения.

Состояние антиоксидантной системы (АОС) организма оценивалось по активности основных ферментных и неферментных факторов антирадикальной защиты: СОД в эритроцитах (В.А. Коспок с соавт., 1990) в модификации (И.И. Павлюченко с соавт., 2006), каталазы (КАТ) в гемолизате (R. Beers, I. Sizer, 1952) в модификации (ИЛ. Павлюченко с соавт., 2006) и количеству тиоловых групп (В.Н. Орехович, 1977). Уровень процессов СРО в плазме крови оценивался по показателям амплитуды быстрой вспышки хемилюминесценции (ВХЛ) и площади затухания BXJI с помощью люмино-тестера LT-01, на основе методики НИИБ (г. Ростов-на-Дону) в модификации (ИИ. Павлюченко, С.Р. Федосов, A.A. Басов, 2006). Определение уровня ЭИ проводилось по количеству молекул средней и низкой массы (МСиНМ) в эритроцитах и плазме крови (МЛ. Малахова с соавт., 1991).

Морфоцитохимическое исследование мазков-отпечатков раневого экссудата и периферической крови проводилось по методикам, используемым в экспериментальной части работы.

Планиметрическое исследование площади гнойных ран осуществлялось на 1-е, 3-и, 5-е и 8-е сутки послеоперационного лечения по методике, аналогичной проводимой в экспериментальной части работы.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Экспериментальные исследования

Анализ полученных данных у экспериментальных животных показал снижение функциональной активности НГ периферической крови и экссудата в момент максимально выраженных проявлений гнойно-воспалительного процесса.

При изучении мазков-отпечатков экссудата, полученных с поверхности ран в различные сроки лечения, у животных 1-й и 2-й подгрупп основной группы установлено значительное снижение среднего числа клеток в поле зрения микроскопа по сравнению с животными группы сравнения (р<0,001), что было связано с усилением регенераторных процессов в условиях применения реамберина, рексода и мази «Содерм».

Анализ содержания катионного белка (КБ) в цитоплазме НГ показал, что у животных группы сравнения только в начале лечения (1-е сутки) происходила кратковременная стимуляция бескислородной антимикробной системы НГ, проявляющаяся повышенным расходованием КБ. Включение в схему традиционной терапии реамберина (1-я подгруппа основной группы) и сочетания реамберина и рексода (2-я подгруппа основной группы) вызывало более выраженную активацию бескислородной микроби-цидной системы НГ периферической крови, которая выражалась в существенном уве-

личении расходования КБ цитоплазмы НГ (табл. 1). Нейтрофилы экссудата также характеризовались повышенным расходом КБ.

Таблица 1

Уровень содержания катионного белка в цитоплазме нейтрофильных грануло-цитов крови на фоне лечения экспериментальной гнойной раны мягких тканей

Группы животных Сроки исследования (сутки)

«разгар» гнойной раны 1-е 3-й 5-е 8-е 17-е

Груши сравнения 1,97+0,09 1,66+0,06 р2<0,05 2,14+0,14 р2<0,01 2,48+0,15 р2>0,05 2,61+0,17 р2>0,05 2,71+0,18 р2>0,05

1-я подгруппа основной группы 1,88+0,08 р1>0,05 1,41+0,07 р1<0,05 р2<0,001 1,38+0,06 р1<0,001 р2>0,05 1,4&+0,09 р1<0,001 р2>0,05 1,78+0,05 р1<0,001 р2>0,01 2,66+0,14 р1>0,05 р2<0,001

2-я подгруппа основной группы 1,91+0,08 р1>0,05 1,51+0,05 р1>0,05 р2<0,001 1,49+0,08 р1<0,001 р2>0,05 1,66+0,06 р1<0,001 р2>0,05 1,96+0,08 р1<0,01 р2<0,01 2,78+0,13 р1>0,05 р2<0,001

Примечание: р1<0,01; р1<0,05; р1<0,001 - достоверность отличия от группы сравнения;

р2<0,01; р2<0,05; р2<0,001 - отличие от предыдущего срока исследования.

Изучение активности миелопероксидазы НГ периферической крови экспериментальных животных в группе сравнения показало, что активация кислородзависимой микробицидной системы НГ периферической крови происходила лишь с 3-х по 5-е сутки лечения. При этом НГ экссудата у животных группы сравнения характеризовались незначительными колебаниями активности кислородзависимой микробицидной системы этих клеток на протяжении всего срока исследования. При включении в схему традиционного лечения сочетания реамберина и рексода происходила быстрая и продолжительная активация кислородзависимой антимикробной системы НГ периферической крови в условиях купирования гнойно-воспалительного процесса мягких тканей. Существенного влияния на динамику активности миелопероксидазы в цитоплазме нейгрофилов экссудата применение этих препаратов не оказывало.

Исследование содержания ШИК-положительных веществ (гликогена) в цитоплазме НГ периферической крови показало, что начало традиционного лечения в группе сравнения сопровождалось умеренным расходованием энергетических компонентов цитоплазмы НГ, и только по мере нарастания репаративных процессов в ране (8-е -17-е сутки исследований) происходило постепенное увеличение содержания ШИК-положительных веществ в цитоплазме НГ периферической крови. Это свидетельствовало об уменьшении энергетических трат клеток неспецифического звена иммунитета. Применение реамберина и сочетания реамберина и рексода приводило к повышенному расходу ШИК-положительных веществ в НГ в период с 1-х по 5-е суши лечения, что

10

соответствовало наивысшей фазе напряжения кислородзависимой микробицидной системы НГ.

Исследование оптической плотности (ОП) ядер НГ, окрашенных по Фельгену, показало, что при традиционном лечении в период с 1-х по 5-е сутки лечения происходило ее увеличение, свидетельствующее о повышении биологической активности их хроматина (табл. 2). В дальнейшем, по мере нарастания репаративных процессов в ране этот показатель снижался до уровня ниже исходного.

Таблица 2

Динамика выявляемое™ ДНК в цитоплазме иейтрофильных граиулоцитов крови на фоне лечения экспериментальной гнойной раны мягких тканей

Группы животных Сроки исследования (сутки)

«разгар» гнойной раны 1-е 3-й 5-е 8-е 17-е

Группа сравнения 0,43+0,001 0,56+0,02 р2<0,001 0,59+0,01 р2<0,001 0,61+0,02 р2<0,001 0,39+0,02 р2<0,001 0,35+0,01 р2<0,001

1-я подгруппа основной группы 039+0,02 р1<0,001 0,69+0,02 р1<0,001 р2<0,001 0,71+0,01 р1<0,001 р2<0,001 0,65+0,01 р1<0,001 р2<0,001 0,60+0,02 р1<0,001 р2<0,001 0,58+0,01 р1<0,001 р2<0,001

2-я подгруппа основной группы 0,45+0,01 р1<0,001 0,66+0,01 р1<0,001 р2<0,001 0,63+0,01 р1<0,001 р2<0,001 0,60+0,02 р1<0,001 р2«0,001 0,57+0,02 р1<0,001 р2<0,001 0,45+0,01 р1<0,001 р2<0,001

Примечание: р1<0,001 - достоверные отличия от группы сравнения;

р2<0,001 - достоверные отличия от предыдущего срока исследования.

В ядрах нейтрофилов экссудата активация наблюдалась только на 1-е сутки лечения, в дальнейшем происходила необратимая конденсация хроматина ядер нейтрофилов. В 1-й и 2-й подгруппах основной группы ОП ядер НГ во все сроки лечения была существенно выше, чем в группе сравнения, однако во 2-й подгруппе этот показатель был несколько ниже, чем в 1-й подгруппе.

Таким образом, описанные результаты свидетельствуют о том, что сочетанное применение реамберина и рексода приводило к повышенному расходованию ШИК-положительных веществ в цитоплазме НГ, вызывая дополнительную активацию их ядерного материала

Анализ полученных данных планиметрии показал ускорение ранозаживления у животных основной группы, причем наилучший эффект был получен во 2-й подгруппе на фоне сочетанного применения реамберина и рексода - к 17-м суткам исследования у 93% животных этой подгруппы произошла полная эпителизация раны.

Клинические исследования

При оценке тяжести состояния больных на основании критериев ССВО установлено, что при поступлении на стационарное лечение ССВО у больных группы сравне-

11

ния был диагностирован как «тяжелый» - у 20% пациентов, «средней степени» - у 52%, «умеренной степени» - у 28%, а у больных основной группы у 22,1% - «тяжелый», у 46,6% - «средней степени», у 31,3% - «умеренной степени».

Анализ содержания КБ в цитоплазме НГ периферической крови показал, что в начале традиционного лечения (1-е супси) происходила кратковременная стимуляция бескислородной антимикробной системы НГ, выражающаяся в повышенном расходовании КБ. В дальнейшем этот показатель резко снижался и к 5-м суткам лечения достигал уровня 1,00+0,02 усл. ед. У больных 1-й подгруппы основной группы содержание КБ катионного белка в 1-е сутки лечения снижалось на 24% (р<0,01). В дальнейшем этот показатель постепенно увеличивался и достигал своего максимума к 8-м суткам исследования. Содержание КБ в цитоплазме НГ периферической крови у больных 2-й подгруппы основной группы было аналогичным 1-й подгруппе основной группы, однако зарегистрированные средние его показатели были несколько выше, что свидетельствовало о меньшем уровне активации бескислородной микробицидной системы этих клеток.

У больных основной группы на момент вскрытия флегмоны НГ экссудата характеризовались средним содержанием КБ на уровне 1,57+0,07 усл. ед. В дальнейшем, как и при традиционном лечении, наблюдалось резкое его снижение.

Изучение активности миелопероксидазы НГ периферической крови у больных группы сравнения показало, что активация кислородзависимой микробицидной системы НГ происходила уже на 1-е сутки лечения и сохранялась вплоть до 8-х суток. Восстановление показателей содержания миелопероксидазы в эти сроки исследования, характерных для перехода гнойно-воспалительного процесса в фазу репарации, не наблюдалось. Совместное применение в схеме традиционной терапии реамберина и рек-сода приводило к быстрой и продолжительной активации кислородзависимой антимикробной системы НГ периферической крови больных в условиях купирования гнойно-воспалительного процесса мягких тканей. Существенного влияния на динамику активности миелопероксидазы в цитоплазме НГ экссудата совместное применение этих препаратов не оказало.

Анализ содержания ШИК-положительных веществ в цитоплазме НГ периферической крови больных группы сравнения показал, что традиционное лечение сопровождалось умеренным расходованием энергетических компонентов цитоплазмы НГ, проявляющееся в незначительном снижении содержания этих веществ. У больных обеих подгрупп основной группы максимум энергетических трат НГ приходился на период с 1-х по 3-е сутки лечения, что соответствовало наивысшей фазе напряжения кислород-

зависимой микробицидной системы НГ.

Уровень ОП ядер НГ периферической крови у больных группы сравнения в период с 1-х по 5-е сутки лечения увеличивался, что свидетельствовало о повышении биологической активности хроматина ядер НГ. В дальнейшем, по мере нарастания репаративных процессов в ране, этот показатель снижался ниже исходного на 12,5% (р<0,05), характерного для разгара гнойно-воспалительного процесса. У больных 1-й подгруппы основной группы этот показатель постепенно увеличивался и к 3-м суткам лечения достигал своего максимума, на 86% превышая исходные значения (р<0,001). Оптическая плотность ядер НГ экссудата у этой же группы больных вплоть до 5-х суток лечения достоверно превышала показатели группы сравнения. Уровень ОП ядер НГ периферической крови и экссудата у больных 2-й подгруппы основной группы повторял динамику ОП ядер нейтрофилов у больных 1-й подгруппы основной группы.

При изучении мазков-отпечатков экссудата, полученных с поверхности гнойных ран в различные сроки исследования у больных 1-й и 2-й подгрупп основной группы, было обнаружено значительное снижение среднего числа клеток в поле зрения микроскопа по сравнению с группой лиц, получавших традиционное лечение. Это снижение было статистически достоверно (р<0,001), что связано с усилением регенераторных процессов в условиях применения реамберина, рексода и мази «Содерм».

Таким образом, морфоцитохимическое исследование показало, что совместное применение реамберина и рексода активирует как внутрисосудистый, так и тканевой пул нейтрофильных гранулоцитов, вызывая дополнительную активацию их ядерного материала, тем самым усиливая расходование активных компонентов их цитоплазмы.

Изучение показателей активности СОД показало (рис. 1), что у всех больных до операции она была повышена в среднем на 45,1% (р<0,05).

Рис. 1. Динамика активности супероксидцисмугазы у больных при различных методах лечения.

У больных группы сравнения в 1-е сутки послеоперационного периода активность СОД снижалась на 27,1% по отношению к группе контроля, что указывало на деком-

13

о.зо

—*— Рвксод+Рвамбери!

Контрольная группа

пенсацию и неадекватное истощение СОД а также выраженный дисбаланс в работе ферментов 1-й линии антирадикальной защиты. У больных 1-й подгруппы основной группы активность СОД в период с 3-х по 5-е сутки лечения находилась в пределах значений группы контроля, однако после отмены реамберина на 8-е сутки зарегистрирован подъем ее активности. У больных 2-й подгруппы основной группы на фоне совместного введения реамберина и рексода с 1-х по 8-е сутки послеоперационного периода уровень активности СОД был повышен относительно группы контроля, что свидетельствовало о субкомпенсированном поддержании активности 1-й линии антирадикальной защиты.

Активность КАТ на момент поступления на стационарное лечение в отличие от активности СОД была снижена у всех исследуемых групп больных и находилась в пределах 21,8% - 40,8% относительно показателей группы контроля (рис. 2). В дальнейшем у больных в группе сравнения наблюдалось повышение активности КАТ до контрольных значений к 3-м суткам лечения и повторное ее снижение в период с 5-х по 8-е сутки, что указывало на наличие у них двух периодов декомпенсации функционирования КАТ.

зТрадиьфюнн

- Реамберин

- Рексод+Реамбврин

Рис. 2. Динамика активности каталазы у наблюдаемых больных при различных методах лечения.

У больных обеих подгрупп основной группы активность КАТ повышалась до показателей группы контроля к 3-м суткам лечения и оставалась таковой до конечного срока исследований у больных 2-ой подгруппы. Отсутствие повторного снижения активности КАТ (в отличие от группы сравнения) в период с 3-х по 5-е сутки лечения свидетельствовало об адекватной работе ферментов 2-й линии антирадикальной защиты на фоне применения антигипоксанта и антиоксиданта.

Анализ состояния неферментного звена системы АОЗ показал, что уровень 8Н-групп эритроцитов в момент поступления больных на стационарное лечение у всех больных исследуемых групп был снижен в среднем на 22,5% (р<0,05) относительно уровня группы контроля (рис. 3). В результате проводимого лечения этот показатель

14

постепенно восстанавливался, однако в группе сравнения он был ниже контроля на 20% (р<0,05).

О 1 3 5 8 15

сутки

Рис. 3. Динамика показателя сульфгидрильных групп эритроцитов у наблюдаемых больных при различных методах лечения.

Таким образом, проводимое в основной группе больных лечение обеспечивало нормализацию метаболических процессов, направленных на поддержание нормального состояния защитных систем организма, в том числе системы АОЗ, и было более эффективно во 2-й подгруппе больных при комплексном использовании реамберина, рексода и мази «Содерм».

Хемилюминесцентный анализ уровня процессов СРО в плазме крови показал значительное превалирование прооксидантных компонентов над антиоксидантными на момент поступления на стационарное лечение у всех исследованных групп больных -повышение в среднем составило 165% (р<0,05), что свидетельствовало о резком усилении реакций СРО, а, следовательно, избыточной генерации свободных радикалов (рис. 4).

О 1 3 5 в 15

сутки

Рис. 4. Динамика максимальной амплитуды вспышки НгОг-индуцированной люминол-зависимой хе-милюминесценции плазмы крови у наблюдаемых больных при различных методах лечения.

В ходе лечения больных (1-е сутки) было выявлено повышение показателя инду-

цированной ВХЛ в группе сравнения в 4,6 раза, в 1-й подгруппе основной группы - в 2,4 раза, во 2-й подгруппе основной группы - в 3 раза от уровня контрольной группы (р<0,05). В период с 3-х по 8-е сутки лечения зарегистрировано снижение амплитуды ВХЛ у больных обеих подгрупп основной группы, но максимальное падение этого показателя отмечалось у больных 2-й подгруппы. Все это указывало на нормальную интенсивность реакций СРО у больных основной группы и, следовательно, на отсутствие у них предпосылок для развития осложнений, связанных с явлениями ОС.

При анализе данных площади затухания индуцированной ВХЛ плазмы крови больных при поступлении на лечение установлено значительное повышение этого показателя, что является результатом активации факторов прооксидантной направленности крови как системного ответа макроорганизма на микробную агрессию, проявляющуюся развитием флегмоны (рис. 5). В процессе лечения в 1-е сутки наиболее значительное повышение этого показателя в (8 раз) было отмечено у больных группы сравнения, у больных 1-й и 2-й подгрупп основной группы повышение составило лишь в 3,7 и 3,3 раза соответственно по отношению к группе контроля (р<0,05). К 15-м суткам лечения у больных группы сравнения этот показатель оставался выше контрольных значений в 1,5 раза (р<0,05), а в 1-й и 2-й подгруппах основной группы отмечалась нормализация процессов СРО уже на 3-й сутки лечения, что позволило купировать свободнорадикальные процессы в раннем послеоперационном периоде.

Рвксод+Рвам бврин

Рис. 5. Динамика площади вспышки НгОг-индуцированной люминолзависимой хемилюминес-ценции плазмы крови у наблюдаемых больных при различных методах лечения.

При анализе данных по распределению МСиНМ среди клеточных и внеклеточных компонентов крови также отмечен индивидуальный характер изменения это показателя в различных исследуемых группах больных в зависимости от вида проводимой терапии. В момент поступления больных в стационар установлено значительное повышение ЭТС в плазме крови, что выразилось в повышении уровня МСиНМ в среднем на 135,4% от показателя контроля и свидетельствует о развитии острого ЭТ (рис. 6). В

16

процессе проводимого лечения установлено, что у обеих подгрупп основной группы наблюдалась позитивная динамика снижения уровня МСиНМ в плазме в послеоперационном периоде, и к 15-м суткам исследований этот показатель достигал контрольных значений. При этом у больных группы сравнения были отмечены два пика подъема количества МСиНМ плазмы - на 1-е и 8-е сутки лечения, что свидетельствовало о затяжном характере ЭТ, и даже к 15-м суткам наблюдений этот показатель оставался выше значений контроля на 27,3% (р<0,05).

^Традиционное

- Рексод-*р«»мОерин

Рис. 6. Динамика показателей МСиНМ плазмы крови у наблюдаемых больных при различных методах лечения.

Таким образом, применение в комплексной терапии больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО реамберина, а также сочетание реамберина и рексода позволило достоверно снизить интенсивность свободнорадикальных процессов и уровень эндогенной интоксикации по сравнению с традиционной терапией, при этом наиболее эффективным явился метод, примененный при лечении больных 2-й подгруппы основной группы, при сочетанном использовании реамберина и рексода, что в итоге положительно отразилось на клинической картине заболевания и на более ранних сроках реабилитации больных.

Выраженность и продолжительность ССВО как ответной реакции на воздействие повреждающего фактора зависели от локализации, объема воспалительного процесса и вида проводимой терапии. Так, у больных группы сравнения при локализации воспалительного процесса в 4-клетчаточных пространствах в период с 4-х по 6-е сутки лечения ССВО оставался «умеренной степени» у 25% пациентов. При наличии процесса в 3-клетчаточных пространствах в период с 3-х по 4-е сутки лечения отмечалась положительная динамика у большинства больных, однако у 13,3% пациентов ССВО сохранялся как «умеренной степени». При поражении 2-клетчаточных пространств у 71,4% больных ССВО сохранялся в течение первых 2-х суток после вскрытия гнойного очага и был «умеренной степени», который отсутствовал в последующий период лечения.

У большинства больных исследуемых подгрупп основной группы ССВО сохранялся в течение первых 2-х суток послеоперационного периода, но в разной степени выраженности, однако наиболее оптимально это проявилось у пациентов 2-й подгруппы. Начиная с 3-х суток лечения, нами не наблюдались признаки ССВО у больных основной группы.

Анализ результатов визуальных признаков течения раневого процесса у больных группы сравнения (табл. 3) показал, что регенераторные способности тканей гнойных ран у больных группы сравнения были замедлены, и средние сроки образования грануляций составили 8,9+0,9 суток, а наложение вторичных швов -11,6+1,2 суток.

Медикаментозное воздействие, применяемое у больных основной группы, было направлено не на стимуляцию, а на коррекцию отклонений репаративного процесса от идеального варианта и профилактику возможных осложнений. При сравнительной оценке течения 1-й фазы раневого процесса установлено, что у больных 1-й подгруппы основной группы грануляции на раневой поверхности стали появляться на 3,8+0,3 суток, а во 2-й подгруппе - 3,0+0,2 суток раньше, чем у больных группы сравнения.

Таблица 3

Сравнительная оценка эффективности лечения послеоперационной раны у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области_

Исследуемые показатели, сутки Группы больных

1-я подгруппа основной гр. 2-я подгруппа основной гр. Группа сравнения

Сроки очищения раны 3,8+0,3* 2,8+0,2* 6,9+0,5

Сроки появления грануляций 3,0+0,2* 2,5+0,4* 6,2+0,7

Сроки рассасывания инфильтрата 5,1+0,4* 4,5+0,1* 8,5+0,4

Сроки появления краевой эпигелизации 6,2+0,3* 5,5+0,1* 8,9+0,3

Сроки наложения вторичных швов 7,2+0,1* 6,5+0,3* 11,6+1,2

Примечание: * - достоверные отличия от значений группы сравнения (р<0,05).

У больных 1-й подгруппы по краям отмечалось развитие эпителиальной ткани в среднем на 6,1+0,2 суток, а у больных 2-й подгруппы схожая картина наблюдалась на 5,8+0,6 суток. Средние сроки наложения вторичных швов в 1-й подгруппе приходились на 7,4+0,5 суток, а во 2-й подгруппе - на 6,5+0,3 суток, против 11,2+1,2 суток у больных группы сравнения.

Осложнения отмечены у 3 больных (12%) группы сравнения: у 2(8%) возникло распространение воспалительного процесса и им понадобилось дополнительное хирургическое вмешательство, у 1(4%) - нагноение раны после наложения вторичных швов. После проведения необходимого объема лечения у всех больных наступило выздоровление.

Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что включение в схему традиционного лечения сочетания реамберина с рексодом как средств, воздействующих целенаправленно на основные механизмы патогенеза воспалительного заболевания и суммарно на весь процесс, обеспечивает положительный эффект лечения больных одонгогенными флегмонами ЧЛО и улучшает его результаты по сравнению с традиционным методом.

ВЫВОДЫ

1.В экспериментальных исследованиях при моделировании гнойных ран мягких тканей установлено, что совместное применение реамберина и рексода приводит к продолжительной активации кислородзависимой и кислороднезависимой микроби-цидных систем нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и раневого экссудата и оптимальному расходованию энергетических компонентов цитоплазмы, что способствует ускорению темпов регенерационного процесса гнойных ран.

2. Течение одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области сопровождается нарастанием явлений эндогенной интоксикации и сдвигом в системе про-/ антиоксидан-ты в сторону первого звена, что свидетельствует о формировании у них окислительного стресса, который не купируется полностью при традиционном лечении.

3.У больных одонтогенными флегмонами ЧЛО имеет место снижение общего потенциала и функционального резерва в системе нейтрофильных гранулоцитов как периферической крови, так и раневого экссудата, сохраняющееся на всех этапах традиционного лечения и отражающее напряжение и нестабильность системы, которое способно привести к дальнейшему функциональному истощению клеток.

4. Включение в комплексную терапию больных одонтогенными флегмонами челю-стно-лицевой области сочетания реамберина с рексодом и мази «Содерм» активирует как внутрисосудистый, так и тканевой пул нейтрофильных гранулоцитов, вызывая дополнительную активацию их ядерного материала и усиление расхода активных компонентов из цитоплазмы, что оказывает благоприятное влияние на течение раневого процесса.

5. Использование в схеме традиционной терапии больных одонтогенными флегмонами ЧЛО реамберина, а также сочетания реамберина и рексода способствует более выраженному снижению уровня эндогенной интоксикации и блокированию избыточных реакций свободнорадикального окисления в сравнении с традиционным лечением, при этом наиболее эффективным является их совместное применение.

6. Применение в схеме традиционной терапии сочетания реамберина с рексодом и мази «Содерм» позволяет получить выраженный клинический эффект, заключающий-

ся в купировании признаков синдрома системного воспалительного ответа в раннем послеоперационном периоде, отсутствии послеоперационных осложнений, сокращении сроков наложения вторичных швов на 3,8+0,5 суток и сроков стационарного лечения на 4,7+0,9 суток по отношению к группе сравнения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.При лечении больных одонтогенными флегмонами 4JIO при локализации ин-фекционно-воспалительного процесса в 2-4-клетчаточных пространствах рекомендуется в схему базисной терапии включать препараты, обладающие ашигипоксантным и антиоксидантным фармакологическим воздействием, которые позволяют предупреждать развитие осложнений и оптимизировать течение гнойной раны в послеоперационном периоде.

2. В комплексное лечение больных одонтогенными флегмонами ЧЛО при локализации инфекционно-воспалительного процесса в 2-клетчаточных пространствах целесообразно включать введение 1,5% раствора антигипоксанга «реамберин» по 400 мл до оперативного вмешательства и в течение 4-х суток послеоперационного периода.

3.В комплексное лечение больных одонтогенными флегмонами ЧЛО при локализации инфекционно-воспалительного процесса в 3-4-клетчаточных пространствах целесообразно включать введение антиоксиданта «рексод» по 16 мг растворенного в 400 мл 1,5% раствора антигипоксанта «реамберин» до оперативного вмешательства и в 1-е сутки послеоперационного периода, в последующие 3 суток - по 8 мг рексода в том же разведении.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. "Гайворонская Т.В., Чурилова И.В., Павлюченко И.И., Шафранова С.К., Казарян A.C. Состояние про- и ангиоксидангной системы и его коррекция при лечении экспериментальной гнойной раны // Кубанский медицинский научный вестник. - 2006. - № 5-6. - С. 43-47.

2. "Гайворонская Т.В., Чурилова И.В., Павлюченко И.И., Шафранова С.К., Казарян A.C. Мониторинг маркеров эндогенной интоксикации и его коррекция при экспериментальной гнойной ране // Кубанский научный медицинский вестник,- 2006. - № 5-6. - С. 47-51.

3. Казарян A.C., Гайворонская Т.В., Шафранова CJC. Эндогенная интоксикация и ее коррекция при лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Новые технологии в стоматологии: сборник научных трудов,- Москва - Краснодар, 2007. - С. 57-60.

4. Шафранова С.К., Гайворонская Т.В., Казарян A.C. Коррекция про-/ антиоксиданшого статуса при комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюсшо-лицевой области // Новые технологии в стоматологии: сборник научных трудов. - Москва - Краснодар, 2007. - С. 205-208.

5. Казарян АС., Гайворонская Т.В. Динамика системы про-/ ангиоксвдантов при комплексной терапии гнойных ран мягких тканей с включением ангиоксиданга и аншпшоксанта // 6-ая Всероссийская Университетская конференция молодых ученых по медицине: сборник материалов. - Тула, 2007. - С. 111-112.

6. Казарян A.C., Гайворонская Т.В. Клиническая оценка эффективности применения реамберина и мази «Содерм» при лечении бальных одонтогенными флегмонами челюсшо-лицевой области // Материалы VI Всероссийской конференции «Стоматология детского возраста» Второго Сибирского конгресса «Челюсшо-лицевая хирургия и стоматология» Всероссийского симпозиума «Новые технологии

в стоматологии» (Новосибирск 22-23 ноября 2007 г.). - Новосибирск, 2007. - С. 127-131.

7. Казарян A.C., Гайворонская ТВ. Коррекция про-/ аншоксцданшого статуса при комплексном лечении больных с одонтогепными флегмонами челюсшо-лицевой области // Аюуальные вопросы стоматологии: сборник научных трудов. - Москва - Краснодар - Майкоп, 2008. - С. 87-92.

8. Гайворонская Т.В., Казарян A.C., Шафранова С.К. Динамика показателей оксидатно-антиоксидшгшого статуса и эндогенной шггоксикации при включении реамберина в комплексное лечение экспериментальной гнойной раны мягких тканей // Кубанский научный медицинский вестник. -2007.-№4-5.-С. 45-50.

9. Гайворонская Т.В., Шафранова С.К., Казарян АС. Возможности фармакологической коррекции метаболических нарушеннй при лечении экспериментальной тнойной раны мягких тканей препаратом антиоксиданшого типа действия «рексод» // Кубанский научный медицинский вестник- 2007. - № 4-5. -С. 50-54.

10. Гайворонская Т.В., Шафранова С.К., Казарян A.C., Федосов С.Р. Эндогенная интоксикация и состояние про-/ ангиоксидаитной системы при лечении экспериментальной гнойной рапы мягких тканей традиционным методом // Кубанский научный медицинский вестник,- 2007. - № 4-5. - С. 55-59.

11. Казарян A.C., Гайворонская Т.В., Шафранова С.К Эффективность применения аншгипоксантов в комплексном лечении экспериментальных гнойных ран // Актуальные вопросы стоматологии: сборник научных трудов. - Москва - Краснодар - Майкоп, 2008. - С. 92-94.

12. Шафранова С.К., Гайворонская Т.В., Казарян A.C. Экспериментальное обоснование применения шгтиоксидантов в комплексном лечении гнойных ран // Актуальные вопросы стоматологии: сборник тучных трудов. - Москва - Краснодар - Майкоп, 2008. - С. 183-185.

13. "Казарян A.C., Гайворонская Т.В. Эндогенная интоксикация и се коррекция при лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Кубанский научный медицинский вестник. - 2008. - № 3-4. -С. 36.

14. "Казарян АС., Гайворонская ТВ., Неделько H.A. Динамика свободнорадикальных процессов у больных одонтогепными флегмонами челюсшо-лицевой области при комплексном лечении с использованием ангагипоксанпюй и антиоксиданпюй терапии // Кубанский научный медицинский вестник. -2008,-№5.-С. 71-74.

15. Казарян A.C., Гайворонская Т.В., Свешников Г.Г., Красикова СН. Динамика заживления пюйных ран мягких тканей при применении реамберина и сочетания реамберина с рексодом // Вопросы организации и образования в стоматологии: юбилейный сборник научных трудов. - Краснодар, 2009. - С. 110-113.

16. Казарян A.C., Гайворонская ТВ., Неделько H.A. Эффективность применения реамберина в комплексном лечении больных флегмонами челюстно-лицевой области // Тезисы докладов XXXVI научной конференции студентов и молодых учёных вузов Южного федерального округа, посвященной 40-летнему юбилею Кубанского государственного университета физической культуры, спорта и туризма. -Краснодар, 2009.-С. 17.

17. Пшидаток Д.В., Казарян A.C. Изучение активности супероксиддисмутазы и каталазы при экспериментальной гнойной ране // Современные проблемы науки и образования. - 2009. - № 4. - Приложение № 1.-С. 208-209.

18. Уварова Е.С., Казарян АС. Эффективность применения антигипоксангов в комплексном лечении экспериментальных гнойных ран // Современные проблемы науки и образования. - 2009. - № 4. - Приложение № 1. - С. 209.

* - работа опубликована в журнале, включенном ВАК в Перечень ведущих и рецензируемых научных журналов и изданий.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АОЗ - антиоксидантная защита АОС - антиоксидантная система АФК - активные формы кислорода BXJI - вспышка хемилюминесценции КАТ - каталаза

МСиНМ - молекулы средней и низкой массы

нг - нейтрофильные гранулоциты

нгх - натрия гипохлорит

пол - перекисное окисление липидов

ОС - окислительный стресс

сод - супероксиддисмутаза

СРО - свободнорадикальное окисление

СРР - свободнорадикальные реакции

чло -чешостно-лицевая область

эи - эндогенная интоксикация

эт - эндотоксикоз

этс - эндотоксические субстанции

Подписано в печать 12.10.2009г. Формат 60x84 Vi6. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,63. Тираж 100 экз. Заказ №301 от 12.10.09 г. Напечатано в типографии «АДАС» с оригинал-макета заказчика. 350000, г. Краснодар, ул. Ленина, 65, оф. 502. Тел.: (861) 275-02-30

 
 

Оглавление диссертации Казарян, Артем Самвелович :: 2009 :: Краснодар

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенез острых гнойных заболеваний челюстнолицевой области.

1.2. Методы диагностики флегмон челюстно-лицевой области.

1.3. Динамика показателей эндогенной интоксикации и про-/ антиоксидантов при флегмонах челюстно-лицевой области.

1.3.1. Динамика показателей эндогенной интоксикации.

1.3.2. Динамика показателей про-/ антиоксидантов у больных флегмонами челюстно-лицевой области.

1.3.3. Антигипоксантная и антиоксидантная терапия в комплексном лечении больных флегмонами челюстнолицевой области.

1.3.4. Методы детоксикационной терапии при флегмонах челюстно-лицевой области.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика экспериментальных исследований.

2.1.1. Морфоцитохимические исследования.

2.1.2. Планиметрический метод исследования раны.

2.2. Общая характеристика клинического материала.

2.3. Биохимические исследования крови.

2.3.1. Методика определения активности супероксиддисмутазы.

2.3.2. Методика определения активности каталазы.

2.3.3. Методика определения количества сульфгидрильных групп в эритроцитах.

2.3.4. Методика оценки интенсивности свободнорадикальных процессов в плазме с помощью индуцированной люминол-зависимой хемилюминесценции.

2.3.5. Методика оценки уровня эндогенной интоксикации по количеству молекул средней и низкой массы в эритроцитах и плазме крови.

2.4. Планиметрический метод исследования раны.

2.5. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 3 МОРФОЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И РАНЕВОГО ОТДЕЛЯЕМОГО В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ГНОЙНЫХ РАН

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТРАДИЦИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ОСНОВЕ РЕАМБЕРИНА, И РЕАМБЕРИНА СОВМЕСТНО С РЕКСОДОМ.

3.1. Морфологические особенности раневого процесса при разных методах лечения.

3.2. Динамика содержания катионного белка в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата на фоне лечения экспериментальной гнойной раны мягких тканей крыс.

3.3. Динамика активности миелопероксидазы в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата на фоне лечения экспериментальной гнойной раны мягких тканей крыс.

3.4. Динамика содержания ШИК-положительных веществ (гликогена) в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата на фоне лечения экспериментальной гнойной раны мягких тканей крыс.

3.5. Динамика выявляемости ДНК по Фельгену в ядрах нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата на фоне лечения экспериментальной гнойной раны мягких тканей крыс.

3.6. Планиметрический метод исследования площади гнойной раны мягких тканей при различных методах лечения.

ГЛАВА 4 МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ И БИОХИМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ РЕАМБЕРИНА И РЕКСОДА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОДОНТОГЕННЫМИ

ФЛЕГМОНАМИ ЧЕЛЮСШО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ.

4.1. Морфоцитохимические особенности клеток периферической крови и раневого отделяемого в процессе лечения больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области с использованием традиционного и комплексного лечения на основе реамберина, и реамберина в сочетании с рексодом.

4.1.1. Влияние реамберина и рексода на цитологическую картину раневого экссудата при лечении больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области.

4.1.2. Динамика содержания катионного белка в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области при различных видах терапии.

4.1.3. Динамика активности миелопероксидазы в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области при различных видах терапии.

4.1.4. Динамика содержания ШИК-положительных веществ (гликогена) в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области при различных видах терапии.

4.1.5. Динамика выявляемое™ ДНК по Фельгену в ядрах нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и экссудата у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области при различных видах терапии.

4.2. Биохимическое обоснование применения реамберина и рексода в комплексной терапии при лечении больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области.

4.2.1. Влияние реамберина и сочетания реамберина и рексода на состояние про-/ антиоксидантной системы.

4.2.2. Влияние реамберина и рексода на уровень эндогенной интоксикации при комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области.

ГЛАВА 5 ДИНАМИКА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И РЕПАРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ ГНОЙНОЙ РАНЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОДОНТОГЕННЫМИ ФЛЕГМОНАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ С ВКЛЮЧЕНИЕМ В БАЗИСНУЮ ТЕРАПИЮ РЕАМБЕРИНА И

СОЧЕТАНИЯ РЕАМБЕРИНА С РЕКСОДОМ.

5.1. Динамика клинико-лабораторных показателей и репаративных процессов гнойной раны у больных группы сравнения.

5.2. Динамика клинико-лабораторных показателей и репаративных процессов гнойной раны у больных 1-й и 2-й подгрупп основной группы.

5.3. Планиметрическое исследование гнойной раны у исследуемых групп больных в зависимости от вида проводимой терапии.

 
 

Введение диссертации по теме "Стоматология", Казарян, Артем Самвелович, автореферат

Актуальность темы. На протяжении многих лет в нашей стране самой распространенной формой гнойно-воспалительного заболевания че-люстно-лицевой области (4JIO) являются одонтогенные флегмоны (А.Г. Шаргородский, 1998; 2002; Г.П. Тер-Асатуров, 2005; В.А. Козлов, 2006). Удельный вес больных с острыми одонтогенными воспалительными заболеваниями составляет 10-20 % от всех пациентов, обращающихся в стоматологические поликлиники, и более 50 % от всех больных в структуре госпитализации в челюстно-лицевые стационары (Е.А. Дурново, 2005; A.A. Левенец, A.A. Чучунов, 2006). На этом фоне многие методы и средства терапии воспалительных процессов, с успехом применявшиеся в последние годы, становятся малоэффективными или неэффективными (О.В. Цымбалов, 2005; Т.В. Гайворонская, 2008; Н.Э. Петросян, 2009). Представляется, что причиной диссонанса между успехами исследований и клиническими эффектами их результатов является недостаток фундаментальных знаний по изучаемой теме (Т.П. Тер-Асатуров, 2005).

В последние годы появились работы, свидетельствующие о важной роли окислительного стресса (ОС) в генезе возникновения ряда синдромов и заболеваний (А.Н. Саприн, Е.В. Калинина, 1999; И.Н. Пасечник, 2004; И.И. Павлюченко, 2005; DJ. Betteridge, 2000). Вопросы терапии гипоксии и эндогенной интоксикации путем коррекции нарушений системы про-/ антиоксидантов при лечении больных острыми гнойно-воспалительными заболеваниями, в том числе и в 4JIO, в настоящее время недостаточно полно изучены, и препараты антигипоксантного, антиоксидантного типа действия еще не нашли широкого применения (B.JI. Гольдберг, 2002; A.A. Орлов, 2004; Т.Л. Воробьева, 2008; Т.В. Гайворонская, 2008).

При лечении флегмон челюстно-лицевой области антигипоксант «ре-амберин» изолированно, а также в сочетании с антиоксидантом «рексод» не применялся, поэтому исследование эффективности применения этих препаратов в комплексной терапии больных одонтогенными флегмонами ЧЛО представляется актуальным и современным.

Цель работы: повышение эффективности лечения больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области посредством проведения сочетанной антигипоксантной и антиоксидантной терапии.

Для достижения поставленной цели требовалось решить следующие задачи:

1. Изучить морфоцитохимические особенности клеток периферической крови и раневого экссудата в процессе лечения экспериментальной гнойной раны мягких тканей при включении в комплексную терапию реамбе-рина и реамберина с рексодом в сравнении с традиционным лечением.

2. Оценить состояние про-/ антиоксидантной системы у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО в процессе проведения антигипоксантной и антиоксидантной терапии.

3. Изучить влияние реамберина и его сочетания с рексодом на состояние показателей эндогенной интоксикации в сравнении с традиционной терапией при лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО.

4. Изучить морфоцитохимические особенности клеток периферической крови и раневого экссудата у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО при традиционном лечении и при включении в комплексную терапию реамберина и реамберина с рексодом для выявления характера их влияния на динамику регенераторно-дегенеративных процессов при заживлении гнойной раны.

5. Научно обосновать клиническую эффективность сочетанной антигипоксантной и антиоксидантной терапии при комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО.

Научная новизна

1. На созданной экспериментальной модели гнойной раны мягких тканей впервые по данным морфоцитохимических исследований изучены особенности клеток периферической крови и раневого экссудата при использовании в комплексной терапии реамберина и реамберина с рексодом в сравнении с традиционным лечением.

2. Впервые изучена возможность коррекции оксидантного стресса и эндогенной интоксикации при применении в комплексной терапии реамберина и его совместного введения с рексодом у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО.

3. Впервые установлено достоверное снижение интенсивности свободнора-дикальных процессов при применении реамберина и сочетания реамберина с рексодом, а также мази «Содерм» в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО.

4. Для оценки степени тяжести заболевания у больных флегмонами ЧЛО использованы критерии «синдрома системного воспалительного ответа».

5. Впервые установлено ускорение смены фаз раневого процесса у больных одонтогенными флегмонами ЧЛО под влиянием реамберина, сочетания реамберина и рексода, а также мази «Содерм» и доказана целесообразность их соче-таннош применения в комплексном лечении

6. Впервые оценена клиническая эффективность включения в комплексную терапию реамберина и его сочетания с рексодом у больных флегмонами ЧЛО.

Практическая значимость работы. На основе проведенных экспериментальных и клинических исследований разработаны и научно обоснованы схемы использования антигипоксанта «реамберин» и его сочетание с антиоксидантом «рексод», а также мази «Содерм». Доказана целесообразность их сочетанного применения в комплексной терапии больных одонтогенными флегмонами ЧЛО, что позволило повысить эффективность лечения и сократить сроки госпитализации больных.

Внедрение в практику результатов исследования. Разработанные методы комплексного лечения больных одонтогенными флегмонами ЧЛО внедрены в лечебную практику ГУЗ «Клиническая стоматологическая поликлиника департамента здравоохранения Краснодарского края — Краснодарский краевой стоматологический центр» (г. Краснодар). Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, общей и клинической патологической физиологии, фундаментальной и клинической биохимии, фармакологии Кубанского государственного медицинского университета (г. Краснодар).

Основные положения, выносимые на защиту

1. По данным экспериментальных исследований, на созданной модели гнойных ран мягких тканей выявлено, что совместное применение реамбе-рина и рексода приводит к длительной активации кислородзависимой и кислороднезависимой микробицидных систем нейтрофильных гранулоци-тов периферической крови и раневого экссудата.

2. Течение одонтогенных флегмон ЧЛО характеризуется развитием патологических нарушений метаболизма, в том числе в системе про-/антиоксиданты. Срыв системы антиоксидантной защиты приводит к накоплению продуктов свободнорадикального окисления и развитию окислительного стресса.

3. Основой клинической эффективности реамберина и рексода являются антиоксидантный и антигипоксантный эффекты, направленные на коррекцию окислительного стресса, гипоксии и эндотоксикоза, что способствует более быстрой нормализации процессов свободнорадикального окисления и снижению уровня эндогенной интоксикации, тем самым обеспечивается повышение качества комплексной терапии больных одонтогенными флегмонами ЧЛО посредством оптимизации течения воспалительного процесса в послеоперационном периоде.

4. Применение в комплексном лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО совместно реамберина, рексода и мази «Содерм» по разработанной методике позволяет ускорить смену фаз раневого процесса, даёт возможность предупредить развитие осложнений, сократить сроки госпитализации и продолжительности лечения больных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ АНТИГИПОКСАНТОВ И АНТИОКСИДАНТОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОДОНТОГЕННЫМИ ФЛЕГМОНАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ"

ВЫВОДЫ

1. В экспериментальных исследованиях при моделировании гнойных ран мягких тканей установлено, что совместное применение реамберина и рексода приводит к продолжительной активации кислородзависимой и кислороднезависимой микробицидных систем нейтрофильных гранулоцитов периферической крови и раневого экссудата и оптимальному расходованию энергетических компонентов цитоплазмы, что способствует ускорению темпов регенерационного процесса гнойных ран.

2. Течение одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области сопровождается нарастанием явлений эндогенной интоксикации и сдвигом в системе про-/ антиоксиданты в сторону первого звена, что свидетельствует о формировании у них окислительного стресса, который не купируется полностью при традиционном лечении.

3. У больных одонтогенными флегмонами ЧЛО имеет место снижение общего потенциала и функционального резерва в системе нейтрофильных гранулоцитов как периферической крови, так и раневого экссудата, сохраняющееся на всех этапах традиционного лечения и отражающее напряжение и нестабильность системы, которое способно привести к дальнейшему функциональному истощению клеток.

4. Включение в комплексную терапию больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области сочетания реамберина с рексодом и мази «Содерм» активирует как внутрисосудистый, так и тканевой пул нейтрофильных гранулоцитов, вызывая дополнительную активацию их ядерного материала и усиление расхода активных компонентов из цитоплазмы, что оказывает благоприятное влияние на течение раневого процесса.

5. Использование в схеме традиционной терапии больных одонтогенными флегмонами ЧЛО реамберина, а также сочетания реамберина и рексода способствует более выраженному снижению уровня эндогенной интоксикации и блокированию избыточных реакций свободнорадикальнош окисления в сравнении с традиционным лечением, при этом наиболее эффективным является их совместное применение.

6. Применение в схеме традиционной терапии сочетания реамберина с рексодом и мази «Содерм» позволяет получить выраженный клинический эффект, заключающийся в купировании признаков синдрома системного воспалительного ответа в раннем послеоперационном периоде, отсутствии послеоперационных осложнений, сокращении сроков наложения вторичных швов на 3,8±0,5 суток и сроков стационарного лечения на 4,7±0,9 суток по отношению к группе сравнения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО при локализации инфекционно-воспалительного процесса в 2-4-клетчаточных пространствах рекомендуется в схему базисной терапии включать препараты, обладающие антигипоксантным и антиоксидантным фармакологическим воздействием, которые позволяют предупреждать развитие осложнений и оптимизировать течение гнойной раны в послеоперационном периоде.

2. В комплексное лечение больных одонтогенными флегмонами ЧЛО при локализации инфекционно-воспалительного процесса в 2-клетчаточных пространствах целесообразно включать введение 1,5% раствора антигипоксанта «реамберин» по 400 мл до оперативного вмешательства и в течение 4-х суток послеоперационного периода.

3. В комплексное лечение больных одонтогенными флегмонами ЧЛО при локализации инфекционно-воспалительного процесса в 3-4-клетчаточных пространствах целесообразно включать введение антиоксиданта «рексод» по 16 мг растворенного в 400 мл 1,5% раствора антигипоксанта «реамберин» до оперативного вмешательства и в 1-е сутки послеоперационного периода, в последующие 3 суток - по 8 мг рексода в том же разведении.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Казарян, Артем Самвелович

1. Абаев Ю.К. Раневая инфекция в хирургии: Учебное пособие. - Мн.: Беларусь, 2003. - 293 с.

2. Агапов B.C., Смирнов С.Н., Шулаков В.В., Царёв В.Н. Комплексная озонотерапия ограниченного вялотекущего гнойного воспаления мягких тканей челюстно-лицевой области // Стоматология. 2001. - Т. 80, №3.-С. 23-27.

3. Агапов B.C., Акуленко JI.B., Сучилина М.А. Клинико-генетический подход к профилактике при одонтогенных флегмонах // Матер. VI Российского науч. Форума «Стоматология». 2004. -С. 4-6.

4. Агапов B.C., Царев В.Н., Пименова И.А. Клинико-микробиологический анализ результатов местного применения перфторана в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами лица и шеи // Институт стоматологии 2005. - № 2. -С. 50-52.

5. Агапов B.C., Шипкова Т.П., Оразвалиев А.И., Пиминова И.А. Состояние и перспективы лечения одонтогенных флегмона лица и шеи // Материалы XI Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2006. - С. 4.

6. Александров М.Т., Шайхалиев А.И. Флуоресцентная диагностика при изучении микрофлоры гнойной раны больных с флегмонамичелюстно-лицевой области // Стоматология для всех. 2000. - № 4. - С. 39-42.

7. Александров М.Т., Бажанов H.H., Титова С.Н. Экспресс — метод оценки эффективности лечения гнойной раны на основе применения лазерно-флуоресцентной фотометрии // Стоматология для всех. 2002. - № 2. - С. 14-16.

8. Алексеева Ю.В., Царев В.Н., Агапов B.C., Шулаков. Молекулярно-генетические методы в диагностике воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Материалы IX Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2004. - С. 19.

9. Алексеева Ю.В. Этиологическая диагностика и оптимизация лечениявоспалительных заболеваний челюстно-лицевой области на основании определения генетических маркеров микроорганизмов возбудителей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 2005. - 24 с.

10. Артёменко К.Л., Тец В.В., Мошкевич И.Р. Характеристика возбудителей абсцессов и флегмон челюстно-лицевой локализации // Материалы IX Международной конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2004. - С. 24-25.

11. Артёменко К.Л., Тец В.В. Повышение эффективности антимикробной терапии у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации // Материалы X Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2005. - С. 12-13.

12. Бажанов H.H., Козлов В.А., Робустова Т.Г., Максимовский Ю.М. Состояние и перспективы профилактики и лечения гнойных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Стоматология. 1997. - № 2. - С. 15-19.

13. Бажанов H.H., Александров М.Т. Применение методов лазерной флюоресцентной диагностики в гнойной хирургии // Стоматология. -2002.-№ 1.-С. 48-51.

14. Бажанов H.H., Соловьёв М.М. Абсцессы и флегмоны лица и шеи // Шаргородский А.Г. (Ред.) Клиника, диагностика, лечение и профилактика воспалительных заболеваний лица и шеи: Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - С. 267-346.

15. Бажанов H.H., Иванюшко Т.П., Тер-Асатуров Г.П. Микрофлора больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области // XIII Международная конференция челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2008. - С. 32.

16. Безруков В.М., Робустова Т.Г. (Ред.) Руководство по хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии: в 2-х томах. Том 1. Изд. 2-е, перераб. и доп. М.: Медицина, 2000. - 776 с.

17. Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Антибактериальная химиотерапия. -М.: «Р.ВРАЧ» 2001. - 473 с.

18. Вернадский Ю.И. Основы челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии- 3-е изд., перераб. и доп. Витебск: Белмедкшга, 1998. - 416 с.

19. Вардаев Л.И. Комплексное лечение гнойных ран с использованием раневых покрытий с антиоксидантной, антибактериальной и сорбционной активностью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. - С. 25.

20. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах //

21. Соросовский Образовательный Журнал. 2000. - Т. 6, № 12. - С. 13-19.

22. Власов Р.В., Быкова Н.И. Возможности использования реактива Эллмана для определения SH-групп в биологических средах // Современные проблемы науки и образования. 2007. - № 4. -Приложение № 1. - С. 136.

23. Воложин А.И. Агапов B.C., Сашкина Т.И., Шулаков В.В., Дробышев А.Ю., Мангал Н. Осложнённое течение острого воспалительного процесса: ранняя диагностика и принципы лечения // Стоматология. 1995. - № 1. - С. 34-37.

24. Воложин А.И., Маянский Д.Н. (Ред.) Воспаление (этиология, патогенез, принципы лечения): Учебно-методическое пособие для студентов лечебного, стоматологического факультетов и врачей. М., 1996. - 14 с.

25. Воложин А.И., Рогинский В.В. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний. В кн.: Воспалительные заболевания в челюстно-лицевой области у детей // Под ред. В.В. Рогинского. М.: Детстомиздат, 1998. - 255 с.

26. Воложин А.И. Патогенез одонтогенных воспалительных заболеваний зубов, челюстей, тканей лица и шеи // Робустова Т.Г. (Ред.) Одонтогенные воспалительные заболевания. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2006. - 664 с.

27. Габриэлян Н.И., Дмитриев A.A., Савостьянова O.A. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных // Анестезиология и реаниматология. 1985. - № 1. - С. 36-38.

28. Гайворонская Т.В. Динамика состояния антиоксидантной активности плазмы крови у больных одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области при комплексном лечении // Российский стоматологический журнал. 2008. - № 1. - С. 30-31.

29. Гарсиа А., Ирио Р. Одноволновый метод двух площадей, применяемый для цитофотометрии мазков и отпечатков тканей // Введение в количественную цитохимию. М.: МИР, 1969. - С. 196-201.

30. Геворкян О.В. Выбор тактики лечения одонтогенных остеомиелитов, осложнённых флегмонами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2001.-22 с.

31. Гольдберг B.JI. Применение антиоксиданта Гипоксен в комплексном лечении одонтогенных флегмон: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2002. 20 с.

32. Гольдберг B.JL, Агапов B.C., Шулаков В.В. Антиоксидантная терапия гипоксеном в комплексном лечении одонтогенных флегмон // Материалы VII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2002. - С. 13.

33. Губайдуллина Е.Е. Влияние общей озонотерапии на состояние микроциркуляторного русла больных с острым одонтогенным остеомиелитом // Материалы IX Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб.,2004. С. 56.

34. Губин М.А., Харитонов Ю.М., Елькова H.JI., Королинский С.А., Моторин С.А., Стеганцев В.А. Синдром эндогенной интоксикации и тактика детоксикационной терапии в лечении гнойных заболеваний лица и шеи // Стоматология. 1996. - № 4. - С. 23-26.

35. Губин М.А., Лазутиков О.В., Лунёв Б.В. Современные особенности лечения гнойных заболеваний лица и шеи // Стоматология. 1998. -№5.-С. 15-18.

36. Губин М.А., Харитонов Ю.М., Лазутиков О.В. Клинико-лабораторная характеристика форм гнойной инфекции у стоматологических больных // Стоматология. 1998. - № 1. - С. 28-30.

37. Губин М.А., Харитонов Ю.М., Киков Р.Н. Местные клинические особенности проявлений неклостридиальной анаэробной инфекции у больных с флегмонами челюстно-лицевой области и шеи. //

38. Материалы VII Всероссийского Научного Форума «Стоматология-2005». М, 2005. - С. 86-87.

39. Губин М.А., Харитонов Ю.М. Итоги изучения осложнений острой одонтогенной инфекции у стоматологических больных // Российский стоматологический журнал. 2005. - № 1. - С. 10-14.

40. Губин М.А., Харитонов Ю.М. Осложнения одонтогенных воспалительных заболеваний // Робустова Т.Г. (Ред.) Одонтогенные воспалительные заболевания. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2006. - 664 с.

41. Губин М.А., Киков Р.Н., Шевченко JI.B., Ермоленко С.В. Нарушение гомеостаза и его коррекция в лечении гнойных заболеваний лица и шеи // XIII Международная конференция челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2008. - С. 83.

42. Данилов В.В., Фаизов Т.Т., Мадянов И.В., Кичигин В.А. Динамика показателей тиреоидных гормонов при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // Российский стоматологический журнал. 2004. - № 5. - С. 15-17.

43. Данилов В.В. Особенности и прогностическое значение функциональных нарушений в тиреоидином статусе у больных гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Казань, 2005. 22 с.

44. Дрегалкина A.A. Пути повышения эффективности диагностики и лечения одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области: Автореф. дис. канд. мед. наук. Екатеринбург, 2004. - 20 с.

45. Дробышев В.Ю. Комплексное лечение больных с флегмонами челюстно-лицевой области с применением Т-активина // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996. - 21 с.

46. Дубинина Е.Е., Шугалей И.В. Окислительная модификация белков // Успехи соврем, биол. 1993. - Т. 113, № 1. - С. 71-81.

47. Дурново Е.А. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Матер. IX Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2004. - С. 67-68.

48. Дурново Е.А. Сравнительный анализ функциональной активности нейтрофилов крови и ротовой полости у больных гнойно-воспалительным процессом в полости рта // Стоматология. 2005. -№ з. - С. 29.

49. Евглевский A.A., Кислотолабильность комплекса ДНК-гистон в ядрах клеток крови здоровых людей и больных лейкозами: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1985. -21 с.

50. Егорова O.A., Кошелев В.П. Медиастинит осложненный инфарктом миокарда // XIII Международная конференция челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2008. - С. 97-98.

51. Забелин A.C., Милягин В.А., Усай Л.И. Влияние эндогенной интоксикации на состояние печени у больных с флегмонами лица и шеи // Стоматология. 1997. - № 2. - С. 33-35.

52. Забелин A.C., Райнаули Л.В. Выраженность эндогенной интоксикации в зависимости от микробной этиологии флегмон челюстно-лицевойобласти // Российский стоматологический журнал. 2003. - № 2. -С. 40-42.

53. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс (биохимический и патофизиологический аспекты). М., 2001. - 343 с.

54. Зуев В.П., Пчелин В.Г. Плазмосорбция в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области на фоне сахарного диабета // Стоматология. 1994. - № 3. - С. 31-34.

55. Зуев В.П., Алексеева А.Н., Пчелин В.Г. Влияние плазмосорбции на динамику заживления послеоперационных ран у больных с гнойно-воспалительными процессами челюстно-лицевой области и сахарным диабетом // Стоматология. 1995. - № 3. - С. 36-37.

56. Зуев В.П., Пчелин В.Г. Роль плазмосорбции в коррекции микроциркуляторных нарушений у больных с гнойно-воспалительными процессами челюстно-лицевой области и сахарным диабетом // Стоматология. 1995. - № 2. - С. 40-41.

57. Зуев В.П., Кравец В.И. Возможность ранней диагностики гнойно-воспалительных осложнений ран челюстно-лицевой области и шеи с помощью акустического кожного анализатора // Стоматология. 2000. - № 3. - С. 33-35.

58. Исаков В.А., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Реамберин в терапии критических состояний: Руководство для врачей. СПб.: Минимакс, 2002. - 158 с.

59. Ишкова С.Ю., Макушин В.В., Миронов П.И., Естехин A.M. Состояние окислительно-антиокислительного баланса при видеоторакоскопических операциях у детей с эмпиемой плевры // Вестник интенсивной терапии.- 2006. № 5. - С. 134-135.

60. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическое значение. // Врач. дело. 1941. - № 1. - С. 31-35.

61. Карандашов В.И. Патогенез, клиника и лечение одонтогенныхразлитых гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1998. - 283 с.

62. Карпищенко А. И. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). СПб.: Интермедиа, 1997. - 304 с.

63. Квинн П.Дж. Соответствует ли распределение а-токоферола в мембранах его предполагаемым функциям? // Биохимия. 2004. - Т. 69, №1.- С. 74-84.

64. Келина Н.Ю., Васильков В.Г., Безручко Н.В. и др. Динамика показателей антиоксидантного и оксидантного статуса при перитоните в ранний послеоперационный период // Вестник интенсивной терапии. 2004. - № 3. - С. 45-50.

65. Козлов В.А., Егорова O.A., Троцюк Н.В. Внутричерепные осложнения гнойных заболеваний одонтогенной этиологии // Институт стоматологии. 2004. - № 2. - С.35-37.

66. Козлов В.А. Одонтогенный медиастинит // Стоматология. 2006. -№ 3. - С. 30-34.

67. Комлев B.JI. Значение ультразвукового исследования в диагностике воспалительных процессов челюстно-лицевой области // ХТТТ Международная конференция челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2008. - С. 112-113.

68. Костюченко A.JL, Гуревич К.Я., Беляков H.A. Повышение активности защитных механизмов детоксикации при эндотоксикозе. Сообщение 2. Тактика активной интракорпоральной детоксикации // Эфферентная терапия. 2002. - Т.8, № 4. - С. 3-13.

69. Ксембаев С.С., Ямашев И.Г.,Салахов. Нарушения микроциркуляции при острых одонтогенных воспалительных заболеваниях и их коррекция // Материалы IV Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 1999. - С. 83-84.

70. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М.: Медицина, 1990. - 592 с.

71. Куцевалова О.Ю. Микробные биоценозы при гнойной хирургической инфекции мягких тканей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов на Дону, 2005. - 21 с.

72. Лабазанов A.A. Применение деларгина в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. - 26 с.

73. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородэависимые процессы в клетке н её функциональное состояние. М, Наука, 1982.298 с.

74. Маджанова Е.Р. Патогенетическое обоснование коррекции нарушении гомеостаза прн острой хирургической патологии посредством антиоксидантной, антигииоксантной и антицитокиновой терапии:

75. Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2004. - 21 с. 106 Максименко А.В. Модифицированные препаратысупероксиддисмутазы и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и лёгких // Успехи современ. биол. 1993. - Т. 113, № 3. - С.351.363.

76. Ю7 Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки и обменных процессов в организме //

77. Эфферентная терапия. 2000,- Т. 6, № 4. - С. 3-14. 108 Мальцева Л.А., Усенко Л.В., Мосинцев Н.Ф. Сепсис: этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, интенсивная терапия. - М,

78. МЕДпресс информ, 2005. - 176 с.

79. Моргунов С.С. Коррекция реамберином тканевой гипоксии и состояния про- и антиоксидантной системы у хирургических больных с гастродуоденальными кровотечениями // Вестник интенсивной терапии. 2006. - № 3. - С. 58-62.

80. ПО.Мубаракова JI.H. Морфофункциональная оценка состояния очага острых одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний методом лучевой диагностики: Автореф. дис. канд. мед. наук,- Казань, 1999. -20 с.

81. Ш.Мубаракова JI.H. Алгоритм диагностики нарушения костной ткани челюстей при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // Стоматология. 2008. - № 3. - С. 52-54.

82. Мустафаев М.Ш., Хараева З.Ф., Кудаев Ш.С. Препарат «IMMUGEN» в регуляции свободнорадикального статуса больных с одонтогенными флегмонами // Актуальные проблемы современной стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. -2002. С. 23-27.

83. Немцова Е.Р., Уткин М.М., Звягин А.А., Коряков И.А., Чисов В.И., Золотавкина Ю.Б., Андреева Т.Н., Батыров Ф.А., Якубовская Р.И. Антиоксиданты в интенсивной терапии // Российский медицинский журнал. 2006. - № 4. - С. 18-22.

84. Никитин А.А., Мальченко Н.В., Герасименко М.Ю. Фонофорез «Коллетекса» у больных с гнойно-некротическими процессами челюстно-лицевой области // Материалы ХП1 Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб.,2003.-С. 115-116.

85. Орлов A.A. Клинико-экспериментальное обоснование применение перфторана в челюстно-лицевой хирургии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. - 39 с.

86. Павлюченко И.И. Окислительный стресс, его мониторинг и критерии оценки антиокислительной активности лекарственных препаратов и БАД: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону. -2005. - 45 с.

87. Павлюченко И.И., Федосов С.Р., Басов A.A. Программа регистрации сигналов хемилюминотестера ЛТ-1 // Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ №2006611562. Заявл. №2006610783 от 16.03.2006.

88. Парамонов Б.А. Опыт лечения раненых и обожжённых препаратами супероксиддисмутазы «Эрисод» и «Рексод» // Военно-медицинский журнал. 2002. - № 8. - С. 59-60.

89. Пасечник И.Н. Окислительный стресс и критические состояния ухирургических больных // Вестник интенсивной терапии. 2004. -№3.-С. 27-31.

90. Петросян Н.Э. Патогенетическое обоснование применения натрия гипохлорита в комплексном лечении абсцессов и флегмон лицевого отдела головы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2001. -21 с.

91. Петросян Н.Э. Коррекция перекисного окисления липидов крови натрия гипохлоритом при лечении флегмон челюстно-лицевой области // Вестник интенсивной терапии. 2005. - № 5. - С. 119-123.

92. Петросян Н.Э. Исследование сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза при флегмонах лица на фоне применения различных методов гемокоррекции // Новые технологии в стоматологии: Сборник научных трудов. Москва - Краснодар, 2007. - С. 144-146.

93. Петросян Н.Э. Клинико-лабораторная оценка эффективности физикохимической гемокоррекции при лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Краснодар. 2009. - 44 с.

94. Петросян Э.А., Оноприев В.И., Повиляева Т.Л., Захарченко И.С., Погосян А.Э. Оценка состояния эндогенной интоксикации при развитии экспериментального желчного перитонита // Вестник хирургии. 2005. - № 4. - С. 28-30.

95. Петросян Э.А., Сергиенко В.И., Сухинин A.A., Захарченко И.С., Оганесян С.С. Состояние про- и антиоксидантной систем крови при экспериментальном желчном перитоните // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - Т. 139, № 1. -С. 19-21.

96. Пигаревский В. Е., Мазинг Ю. А. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторной диагностической практике //Лаб. Дело.- 1984. №10. - С. 579-582.

97. Письменова H.H. Обоснование выбора антибактериальных средств и контроль их эффективности при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. - 22 с.

98. Платонова B.B. Экспериментальное обоснование и клиническая разработка патогенетической терапии больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1999. - 222 с.

99. Платонова В.В. Метод патогенетической терапии при лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области // Материалы VIII Международной конференции челюстно-лицевых хир. и стоматологов. СПб., 2003. - С. 132-133.

100. Покровская М. П., Макаров М. С. Цитология раневого экссудата как показатель процесса заживления ран. М.: Медгиз, 1942. - 42 с.

101. Прохватилов Г.И., Глазников Л.А. Инфекции головы и шеи. // Хирургические инфекции. (Ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова). СПб.: Питер, 2003. - 864 с.

102. Рагимов Ч.Р. Роль местной антиоксидантной терапии в предупреждении и лечении гнойно-воспалительных процессов мягких тканей лица и шеи: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1992. -28 с.

103. Робустова Т.Г. Абсцессы и флегмоны лица и шеи // Робустова Т.Г.

104. Ред.) Хирургическая стоматология. М.: Медицина, 1996. - 459 с.

105. Робустова Т.Г. Абсцессы и флегмоны лица и шеи // Безруков В.М., Робустова Т.Г. (Ред.) Руководство по хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. Том 1. М.: Медицина, 2000. - С. 250-296.

106. Робустова Т.Г. Абсцессы и флегмоны лица и шеи // Робустова Т.Г. (Ред.) Хирургическая стоматология. М., 2003. - 503 с.

107. Робустова Т.Г. Хроническая эндогенная интоксикация при одонтогенных воспалительных заболеваниях // Материалы X Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2005. - С. 155-156.

108. Робустова Т.Г. Одонтогенные абсцессы и флегмоны лица и шеи // Робустова Т.Г. (Ред.) Одонтогенные воспалительные заболевания. -М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2006. 664 с.

109. Рогинский В.В. (Ред.), Воложин А.И., Вайлерт В.А., Елизарова В.М., Карнаухов А.Т., Петрина Е.С., Стебелькова M.JI. Воспалительные заболевания в челюстно-лицевой области у детей. М.: Детстомиздат, 1998. - 272 с.

110. Романов А.М. Оценка характера раневого процесса при одонтогенных флегмонах челюстно-лицевой области с помощью лазерной флюоресценции // Стоматология. 2000. - № 6. - С. 27-30.

111. Романцев М.Г. (Ред.) Реамберин инфузионный раствор для интенсивной терапии в педиатрической практике: сборник статей. -СПб.: НТФФ «Полисан», 2002. - 64 с.

112. Рябов Г.А. Синдром критических состояний. М.: Медицина, 1994. -112 с.

113. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988. -287 с.

114. Салахов А.К. Комплексная оценка и коррекция нарушенийрегионарного кровооблащения при острых одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний челюстей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2003. - 16 с.

115. Саличева З.С., Безруков С.Г., Кручинин С.Н. Биохимические критерии эффективности лечения больных с острыми гнойными воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области // Вюник стоматологи. 2001. - № 2. - С. 31-32.

116. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов // Успехи биологической химии. 1999. - Т. 39. - С. 289-326.

117. Скулачёв В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода // Соросовский Образовательный журнал. 2001. - Т. 7, № 6. - С. 4-10.

118. Соловьёв М.М., Большаков О.П. Абсцессы, флегмоны головы и шеи. -СПб., 1995.-328 с.

119. Соловьёв М.М. Этиология и патогенез одонтогенных воспалительных заболеваний // Шаргородский А.Г. (Ред.) Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи. М.: Медицина, 1985. -С. 245-253.

120. Соловьёв М.М. Общие принципы диагностики и лечения абсцессов и флегмон // Шаргородский А.Г. (Ред.) Клиника, диагностика, лечение и профилактика воспалительных заболеваний лица и шеи: Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - С. 267-291.

121. Соловьёв М.М., Тец В.В., Бобров А.П., Артёменко К. Л.,

122. Мошкевич И.Р., Тец Г.В. Применение фермента дезоксирибонуклеазы у больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. 2006. - № 6. - С. 40-45.

123. Сулай К.Е. Коррекция нарушений антиоксидантной защиты препаратом эрисод при лапороскопическкой холецистэктомии // Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2005. - 19 с.

124. Султанов Г.А., Азимов Э.Х., Ибишов К.Г. Антиоксиданты и их применение в медицинской практике // Вестник хирургии. 2004. - Т. 163, №4.-С. 94-96.

125. Супиев Т.К. Гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области. М.: Издательство «МЕДпресс», 2001. - 160 с.

126. Тарасенко C.B., Алексапшна И.П., Агапов B.C., Трухина Г.М., Ляпунов H.A. Применение нитацида и гипозоля-н в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Стоматология. 2000. - № 2. - С. 17-19.

127. Тарасенко C.B. Клинико-микробиологическое обоснование профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: Автореф. дис— д-ра мед. наук. М., 2002. -49 с.

128. Тер-Асатуров Г.П., Иванюшко Т.П. Основные направления патогенетической терапии одонтогенных флегмон // Материалы X Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. СПб., 2005. - С. 181-182.

129. Тец В.В., Бактериальные сообщества. В кн.: Клеточные сообщества. Под ред. В.В. Теца. Санкт-Петербург: СПбГМУ 1998. С. 15-73.

130. Тец В.В., Заславская Н.В. Эффективность действия антибиотиков на бактерии в биопленках // ЖМЭН 2005. - № 5. - С. 24-26.

131. Тец В.В., Роль микрофлоры полости рта в развитии заболеваний человека // Стоматология 2008. - № 3. - С. 76-80.

132. Тимофеев A.A. Гнойная хирургия челюстно-лицевой области. Киев: ООО «Червона Рута-Туре», 1995.- 170 с.

133. Тимофеев A.A. Руководство по челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии.- Киев: ООО «Червона Рута-Туре», 2002. 1024 с.

134. Титова С.Н. Разработка экспресс метода выбора антисептических средств для обработки гнойной раны челюстно-лицевой области: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2003. - 19 с.

135. Удальцова H.A., Балин В.Н., Ермолаева J1.A. Современные принципы лечения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (B34JIO) // Материалы VI Российского научного форума «Стоматология 2004». С. 168-169.

136. Удальцова Н.А., Ермолаева Л.А., Фаизов Т.Т. Воспалительные процессы челюстно-лицевой области (вопросы патогенеза и лечения) // Институт стоматологии. 2005. - № 4. - С. 74.

137. Уразаева А.Э. Диагностика и комплексное лечение флегмон челюстно-лицевой области с учетом токсичности венозной крови: Автореф. дис. канд. мед. наук. Алматы, 2001. - 23 с.

138. Федоровский Н.М. Приоритетность методов детоксикации и гемокоррекции больных с гнойно-хирургической инфекцией // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 5. - С. 135-138.

139. Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация: пособие для постдипломной подготовки врачей. М.: Медицина, 2004. - 144 с.

140. Фомичев Е.В., Антонова Н.В., Гусева Т.Н., Кирпичников Н.В. Применение методов детоксикации в лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями лица и шеи // Областной клинической -90: Сб. науч. практ. тр. Волгоград, 1995. - С. 314-318.

141. Фомичев Е.В., Романенко Н.В. Атипичное и хроническое течение гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, методы диагностики и лечения // Стоматология. Спец. Вып.: Матер. III съезда CAO. M., 1996. - С. 85-86.

142. Фомичев Е.В., Губарев В.П., Антонова Н.В. Методы активной детоксикации в комплексном лечении вялотекущих и хронических вялотекущих заболеваний челюстно-лицевой области // Стоматология. Спец. Вып., 1996. С. 85.

143. Фомичев Е.В. Атипично текущие и хронические гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области. Диагностика, лечение и профилактика: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. M., 1999. -40 с.

144. Фомичев Е.В., Робустова Т.Г. Диагностика и лечение атипичнотекущих гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Российский стоматологический журнал. 2003. - № 4. - С. 18-21.

145. Фурман И.В. Экспериментально-клиническое обоснование применения перфторана в клиническом лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2004. - 24 с.

146. Фуфаев Е.Е., Вельских А.Н., Тулупов А.Н. Коррекция реамберином (меглумин натрия сукцинат) свободнорадикального окисления при деструкции лёгких // Вестник интенсивной терапии. 2007. - № 1. -С. 86-90.

147. Харитонов Ю.М. Острый одонтогенный сепсис: диагностика, прогнозирование и лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Воронеж, 1999. 44 с.

148. Царёв В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии: Руководство. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. -144 с.

149. Царёв В.Н., Ушаков Р.В. Клиническая микробиология // Робустова Т.Г. (Ред.) Одонтогенные воспалительные заболевания. -М.: Медицина, 2006. 664 с.

150. Цеймах Е.А., Тулупов В.А., Гуревич Ю.Ю., Зайцев В.А. Лечение при разлитых флегмонах шеи // Вестник хирургии. 2001. - Т. 160, № 2. -С. 35-37.

151. Цымбалов О.В. Патогенетические принципы иммуномодуляциигомеостаза у больных с флегмонами челюстно-лицевой области: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 2005. - 44 с.

152. Чергенггов Ю.И., Акуленко JI.B., Сучилина М.А. Клинико-генетический подход к профилактике при одонтогенных флегмонах // Матер. VII Всерос. Науч. Форума с межд. уч. «Стоматология 2005». -С. 283-284.

153. Шаргородский А.Г., Забелин A.C., Федорова Г.Т., Барановский В.А. Комплексное лечение больных прогрессирующими флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. 1998. - № 2. - С. 32-34.

154. Шайхалиев А.И. Диагностика гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и сопутствующего им дисбактериоза методом флуоресцентной спектроскопии: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2001.-22 с.

155. Шилов В.Н., Сергиенко В.И. Физико-химические механизмы развития и коррекции раневого процесса. Физико-химические механизмы коррекции раневого процесса (Сообщение 2) // Эфферентная терапия.- 1997. Т. 3, № 2. - С. 15-19.

156. Шилович В.А. Метаболические аспекты проведения антиоксидантнойи антигипоксантной терапии при остром панкреатите, перитоните и ожоговой болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2005. -19 с.

157. Эшбадалов Х.Ю. Влияние обычной терапии в сочетании с местным применением суперсорбицида на показатели эндотоксемии у больных с флегмонами челюстно-лицевой области // Стоматология. 2005. -№ 3. - С. 27-28.

158. Яковлев А.Ю. Коррекция метаболизма больных перитонитом — к вопросу о средствах и тактике применения антигипоксантов // Вестник интенсивной терапии. 2007. - № 1. - С. 91-94.

159. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 13.

160. Anderson D. Factors that contribute to biomarker responses in humans including a study in individuals taking Vitamin С supplementation // Mutat. Res. 2001. - Vol. 480-481. - P. 337-347.

161. Astaldi G., Verga L. // Acta haematol. (Basel). 1957. - Vol. 173. - P. 129.

162. Balcerczyk A., Gizelak A., Janaszewska A. et al. Thiols as major determinants of the total antioxidant capacity // Biofactors. 2003. - Vol. 17,N1-4.-P. 75-82.

163. Barthels H., Stadler J., Barthlen W. et al. Ursachew des organversagens bei sepsis // Zbl. Chir. 1994. - Bol. 119. - S. 168.

164. Beers R., Sizer I. Spectrophotometric method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase // J. Biol. Chem. 1952. - Vol. 195. -P. 133.

165. Betteridge D.J. What is oxidative stress? // Metabolism. 2000. - Vol. 49. -Suppl. l.-P. 3-8.

166. Blanc O., Steinbock N., Rabinovich I., Rachmiel A., Peled M. Pre-septal cellulites from odontogenic origin combined surgical and endodontic approach: a case report // Refuat Hapeh Vehashinayim. - 2004. - N 21(3). -P. 60-64.

167. Chen C.M., Lee K.T., Chuang F.H., Hong Y.Y., Chen H.C., Hsu K.R., Wu Y.M., Lee N.E. Facial cellulites arising from dens evaginatus: a case report // Kaohsiung J. Med. Sci. 2005. - N 21(7). - P. 333-336.

168. Davies D.Understanding biofilm resistance to antibacterial agents. // Nat Rev Drag Discov. 2003. - P. 114-122.

169. Donlaw R.M., Costerton J.W. Biofilms: survival mechanisms of clinically relevant microorganisms // Clin Microbiol Rev. 2002. - Vol 15. - P. 167-193.

170. Escobar J., Cardenas G., Lissi E. Evaluation of the total content of lipid-soluble antioxidants in blood plasma samples employing a simple chemiluminescence quenching procedure // J. Biochem. Biophys. Methods. 1997. - Vol. 35, N 1. - P. 57-60.

171. Flynn T.R. The swollen face. Severe odontogenic infections // Emerg Med Clin North Am. 2000. - N 18(3). - P. 481-519.

172. Flynn T.R. Surgical management of orofacial infections // Atlas Oral Maxillofac. Surg. Clin. North Am. 2000. - N 8(1). - P. 77-100.

173. Grimes' D., Fan K., Huppa C. Case report: dental infection leading to orbital cellulites // Dent. Update. 2006. - N 33(4). - P. 217-218.

174. Halliwell B. Oxidative stress nutrition and health experimental strategies for optimization of nutritional antioxidant intake in humans // Free Radic. Res. 1996. - Vol. 25. - P. 57-74.

175. Harrison Y.Y., Ceri H., Roper N.Y. et al. Persister calls mediate tolerance to metal oxyanions in Escherichia coli // Microbiology. 2005. - Vol. 151.1. P. 3181-3195.

176. Koch F., Breif P., Marrogiun B.B., Gawehn J., Kunkel M. Abscess of the orbit arising 48 h after root canal treatment of a maxillary first molar // Int. Endod. J. 2006. - N 39(8). - P. 657-664.

177. Koracevic D., Koracevic G., Djordjevic V. et al. Method for the measurement of antioxidant activity in human fluid // J. Clin. Pathol. -2001. Vol. 54, N 5. - P. 356-361.

178. Knight J.A. The biochemistry of aging // Adv. Clin. Chem. 2000. - Vol. 35.-P. 1-62.

179. Koracevic D., Koracevic G., Djordjevic V. et al. Method for the measurement of antioxidant activity in human fluid // J. Clin. Pathol. -2001. Vol. 54, N 5. - P. 356-361.

180. Kosika T., Drai J., Berthouze S.E. et al. Physical activity, aerobic capacity and selected markers of oxidative stress and the antioxidant defence system in healthy active elderly men // Clin. Physiol. 2000. - Vol. 20, N 3. - P. 185-190.

181. Krishman V., Johnson J.V., Helfrick J.F. Management of maxillofacial infections: a review of 50 cases // J. Oral. Maxillofacial Surg. 1993. - Vol. 51.-P. 868.

182. Lands L.C., Grey V.L., Grenier C. Total plasma antioxidant capacity in cystic fibrosis // Pediatr. Pulmonol. 2000. - Vol. 29, N 2. - P. 81-87.

183. Lefer D.J., Grander D.N. Oxidative stress and cardiac disease // Am. J. Med. 2000. - Vol. 109. - P. 315-323.

184. Leung K.P., Crowe T.D., Abercrombie Y.Y. et al. Biological control of oral biofilm formation an antimicrobial decapeptide // Dent Res. 2005. - Vol84.-P. 1172-1177.

185. Lida Y., Honda K., Suzuki T., Matsukawa S., Kawai T., Shimahara T., Chiba H. Brain abscess in which Porphiromonas gingivalis was detected in cerebrospinal fluid // Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 2004. - N 42(2). - P. 180.

186. Meningaud J.P., Roudot T.F., Bertrand J.C., Guilbert F. Do temperature and atmospheric pressure affect the incidence of serious odontogenic infection? // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 1998. -N85(3).-P. 272-275.

187. Mehra P., Caiazzo A., Bestgen S. Odontogenic sinusitis causing orbital cellulites // Am Dent Assoc. 1999. - N 130(7). - P. 1086-1092.

188. Morimoto Y., Ikeuchi M., Yamamoto K., Kirita T., Sugimura M. Clinical studi of disseminated intravascular coagulation in oral and maxillofacial regions predictors of onset and prognosis // Oral Dis. - 2001. - N 7(5). - P. 291-295.

189. Munoz G.M.F., Gonzalez G.R., Capote A.L.,Escorial V., Gias L.N. Subperiosteal abscess of the orbit: an unusual complication of the third molar surgery // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. -2006.-N 102(5). P. 9-13.

190. Nagashima H., Takao A., Maeda N. Abscess forming ability of streptococcus milleri group: synergistic effect with Fusobacterium nucleatum // Microbiol. Immunol. 1999. - N 43(3). - P. 207-216.

191. Ngeow W.C. Orbital cellulitis as a sole symptom of odontogenic infection // Singapore Med. J. 1999. - N 40(2). - P. 101-103.

192. Obiechina A.E., Arotiba J.T., Fasola A.O. Necrotiding fasciitis of odontogenic origin in Ibadan, Nigeria // Br. J. Oral Maxillofac Surg. -2001. -N39(2).-P. 122-126.

193. Piesold J., Vent S., Schonfeldt S. Odontogenic pyogenic infections. 10-years analysis // Mund Kiefer Gesichtschir. 1999. - N 3(2). - P. 82-91.

194. Pearse A.G.E. Histochemistry, theoretical and applied, Ed. Il-a, Ed. Little. Brown, Boston, 1961.-207 p.

195. Ricalde P., Engroff S.L., Jansisyanont P., Ord R.A. Paediatric necrotizing fasciitis complicating third molar extraction: report of a case // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2004. - N 33(4). - P. 411-414.

196. Rosen D., Ardekian L., Abu el-Naaj I., Fischer D., Peled M., Laufer D. Orbital infection arising from a primary tooth: a case report // Int. J. Paediatr Dent. -2000. N 10(3). - P. 237-239.

197. Sakkas N., Schoen R., Schmelzeisen R. Orbital abscess after extraction of a maxillarywisdom tooth // Br. J. Oral Maxillofac Surg. 2007. - N 45(3). -P. 245-256.

198. Sato J., Selkia L. S. // S.J. Clin. Med., 1928. V. 13. - P. 1058.

199. Stefanopoulos P.K., Kololotronis A.E. The clinical significance of anaerobic bacteria in acute orofacial odontogenic infections // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2004. - N 98(4). - P. 398-408.

200. Stewart P.S. Mechanisms of antibiotic resistance in bacterial biofilms // Int. Y. Med Microbiol. 2002. - Vol. 2002. - P. 107-113.

201. Stubinger S., Leiggener C., Sader R., Kunz C. Intraobital abscess: a rare complication after maxillary molar extraction // J. Am. Dent. Assoc. 2005. -N136(7).-P. 921-925.

202. Taylor D.E., Piantadosi C.A. Oxidative metabolism in sepsis and sepsis syndrome // J. Crit. Care. 1995. - Vol. 10, N 3. - P. 122-148.

203. Tetz V.V., Artemenko N.K. et al. Extracellular phospholipidis of isolated bacterial communities' Biofilms. 2004. - Vol. 1. - P. 149-155.

204. Theround P., Bonnefont-Rousselot D., Davit-Spraul A. et al. Biomarkers ofoxidative stress: an analytical approach // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2000. - Vol. 3, N 5. - P. 373-384.

205. Tsai K., Hsu T., Kong C., Lin K. et al. Is the endogenous peroxyl-radical scavenging capacity of plasma protective systemic inflammatory disorders in humans? // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol. 28, N 6. - P. 926-933.

206. Vitek L., Jirsa M., Brodanova M. et al. Gilbert syndrome and ischemic heart disease: a protective effect of elevate bilirubin levels // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 160, N 2. - P. 449-456.

207. Wagner K.W., Schon R., Schumacher M., Schmelzeisen R., Schulze D. Caase report: brain and liver abscesses caused by oral infection with Streptococcus intermedius // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2006. - N 102(4). - P. 21-23.

208. Weisfeldt M.L., Becker L.B. Resuscitation after cardiac arrest // JAMA. -2002. Vol. 288. - P. 3035-3038.

209. Winterboum C.C., Buss I.H., Chan T.P. et al. Protein carbonyl measurements show evidence of early oxidative stress in critically ill patients // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 143-149.

210. Witherow H., Washan P., Blenkinsopp P. Midline odontogenic infections: a continuing diagnostic problem // Br. J. Plast. Surg. 2003. - N 56(2). - P. 173-175.

211. Wong T.Y. A nationwide survey of deaths from oral and maxillofacial infections: the Taiwanese experience // Oral Maxillofac Surg. 1999. - N 57(11).-P. 1297-1299.

212. Younessi O.J., Walker D.M., Eliss P., Dwyer D.E. Fatal staphylococcus aureus infective endocarditis: the dental implications // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 1998. - N 85(2). - P. 168-172.

213. Young I.S. Measurement of total antioxidant capacity // J. Clin. Pathol. -2001.-Vol. 54, N5.-P. 339.

214. Yoshii T., Yoshikawa T., Furudoi S., Yoshioka A., Ohtsuka Y., Komori T.

215. Evaluation of oral antimicrobial agent levels in tooth extractions sites // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2001. - N 91(6). -P. 643-648.

216. Ziobro A., Bartosz G. Acomparison of the total antioxidant capacity of some human body fluids // Cell Mol. Biol. Lett. 2003. - Vol. 8, N 2. - P. 415-419.