Автореферат диссертации по медицине на тему Обмен мочевой кислоты при хронической сердечной недостаточности и влияние на него различных схем патогенетической терапии
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР
СВЕРДЛОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИИ ИНСТИТУТ
На правах рукописи УДК 610. 12—008.4—084 + 612.015.33
БАХТЕЕВ РИНАТ РАЗИМОВИЧ
ОБМЕН МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ВЛИЯНИЕ НА НЕГО РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ
ТЕРАПИИ
Специальность 14.00.06— Кардиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
г . Свердловск— 1990 г.
Работа выполнена в Оренбургском государственном медицш ском институте Министерства здравоохранения СССР на кафедр пропедевтики внутренних болезней.
Научный руководитель — доктор медицинских наук, профессо
А. Ф. Митькип.
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:
доктор медицинских наук, профессор А. В. Туев,
кандидат медицинских наук, доцент Л. И. Ливанто.
Ведущее учреждение: Киргизский паучпо-нсследовательскш
институт кардиологии.
Защита состоится « 990 года в « ^ » ча
сов на заседании специализированного Ученого совета К. 084.10.0: при Свердловском государственном ордена Трудового Красной Знамени медицинском институте (г. Свердловск, ГСП 369, улиц; Репина, 3).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.
Автореферат разослан 1990 г
Ученый секретарь специализированного совета K-084.1Q.02.. доктор медицинских наук, профессор Е. Д. Рождественска:
1380-90
АлТУДЛТ-НОСТЬ РАБОИ.В "Осноеннх изпрэЕЛСШПях развития охра ;ш зцорог-ъя насплояпя п перестройки здравоохранения СССР в лгенадпатол пятллотке и ич период ло 2ПОО гола" поцчорнпвэотся,
ЧТО ПЦОрОЕЬО ЯНЛЯ8ТСЯ СЧЗСТЬС.Ч ДЛЯ ТМХДОГО чСЛОЕЗШ.НООбХОДН-
1.7)Н ЗГСЛОЕП9« роста -ПрОИЗЕОЦИТОЛЫШСТП ТР№,опопоиичосноП исцл стралп !1 благосостояния-троца. , .
Ш проттс.чли гое"! истории развития советского общества ропрос:г охрани зцорояья ня селопия бялп е центре нпл.ппяя партия и'праплгольстта.лХУП съезд партия назвал дол он пергссгатоииой гаплостл утоя'.^ечт продол^итолт.иостп кпзпа лпдоЯ.пх угорчосгоЯ л1:т;!п!оатп,1;ард:апль!юо поипсняо кчпостга квдгашпсзоЯ пм.толл. ■ Разработка ка'учлнл пробло1,! карллологлл л соЕорсеистгопзипз .срудста про'пма?т:п<и гс лечения серзочпо-сосядисттс забславзпвЯ опрг.:;олпн!; г члзло наиболее зтгу^алмгих зяяач отечественной гк’д,;.-к:к!! .41 со?ро!.*личом "тапо эта заболевания я?ляптся часто'} при-шпго’П радиол пнтлиппзаилл и иречдогрзмонноЯ сизрти болыппс.
Ка йолззнп ссплочло-сосудлото/. егютеш в обдеЯ сгсргностп пзео-лонлл пркхоянтся бол о о 30£.
В про&ю'уо лечопия отлх зоболег-лнггЛ одно 1?п оояоппгх 1гзст зп;:п:.г;от хроническая согдечлая недостаточность,развлг,Э1Г,;'.':сл на почт хроткоокоЯ кюмэтво?оЯ болознп сергш ,р<тптачеекпг иоро-:соп спрута ,г;тортсп:г-:г;о::ол бляезнл.хрэлэтвсяЕХ кесяешпТ'Ятссрйх тг'о"Зг1 и:'..''. л^тпгс.Яэ последние г^о.'тглла'.’ип,благодаря пргс.'ЗК'?-лп поггх гзйкосторошт гзтодов псслодогляггя понятия о оу:~!со-тл л патогенезе сердечной недостаточности рлетнрдлпсь.
Согласно сго*ч:ет:гс.:ся представления» и осноеэ сорцотноЗ недостаточности ло-.лт сличение сократительной способности гло-карща,обусловленное,гдатлп;!' обр.азом,!пруг:с!1!:ом об:'2!;ш;х процессов на глоточном п тгалов^ляриом зроянях /Э.ЗЛ'еорсои.й.Н.Чззов, В.Н.Сг.шрпов /.И’дзшю ото л являэтся условна» лсслоловаппл пэто-гснотпчося’лхл.тохаштад развития сордочноП недостаточности :?а
.столько нэ органном уровне,но и на уровнях тканевых п шлокуляр гоменепий.способетвуппих недостаточности сердца,усугубляющих е чонле и способствупчях оё дальнейшему прогрессированию.
Вначитолышй инторос в этом отношении нредстзЕЛяот изучен состояния пуринового обмена,е частности оё коночного продукта • ЧОЕОІ1 КПСЛ0ТІІ,П ІІО только потому,что он тосно связан С СОСТОЯ!! белкового и азотистого обменов,но и потому,что мочовая кислота избыточном накоплении оё в кроки и тканях,ютот Еывнвать токси п дистрооіическоо до Пствш. Выявление ранних нарушений обмоиа ыо ео?1 кислоты,оё спооЕрпї.юшіая п адекватная корротшя ъотд/т спос еоюгь улупшошт результатов лечонпя.нрадупрочдешго развития р рікторних ("юрм сордочію'! недостаточности.
Оснозшпм СрОДСТЕОЫ ЛЄЧЄІІПЯ больных С ХрОНИЧОСКО'І сердечно недостаточностью являются сордечіше гліг'озіда п г.очогошшо еро ез.Однако,часто приходится сталкиваться с .тоы.чтп прл прцтапон отих пропаратов разштаптся рс-їракторішо Форт сорцочмоіі нецос точности,значительное увеличение уровня гтачевом кислоти н б:ю?.< чоокіпс хидкостях оргашпт /кровь,ют.»,олюн:і/ я накоплен:» ого тканях.
В последнее время в лочешіи болышх сордочпо-оосудпотш.'л : яое-ішіяші ссе гире ир'п/дпягася ппаболичесіпю сгероидпно пропар
- которые способствуют поплшошііо синтеза болт в юі9кзр<8>,иор»)Л ти азотистого обкат .їїх полокптольїіоо кляті» при лечашш бол
о зэболовишялт сордично-сосуцпстой спетой; ог::очоно кіоггс.*.:і п ра?.’П Д.^.Лоп!пгс!<п"і,П.Л.Сгеіто»і,Б.И.Горохоі»5Г!^,И,Т.Кітсгл,Т.І НзГмгуг^іЛ.Лнуйрлав и др. /.
С учетом штозіпззшюго,шзчоііяо об:.:о;;а кочово-! кіияотіі п ХрОШІЧОСКОП СПрДПЧИО’І НОПОПТаУО'-йГООТЯ П аКІіШЛОСТК РЗДЧКМОЗСК яи«йорконта ,юта лдапруо-юго конечіш-і отпн образования іячопоі! : лоті; из ксантина и гаіОі;сліітіі;п,а такгш влияние ііл них апаболи них стероидных препаратов п уршодепрассивкпх сродсіЕ представ. опродал^'ншпі теоретически"! и практігчеок.ь! интерес.
ПВЯЬ II 0С-.0В.;ігі£ ЗАІКЧИ ИМИаЦМИаШ. Целью настояти рібо являлось изучение состояний обмена гочогоГ: кислот;; у бэлытх х ничоскоЯ сордечноіі нодостаочіїостьп в зависимости от стадии и н, отой осново разртботкэ наиболее рішюнальнои схо:д; кої.ялекс.чог. тогепотичоского лечения. , ,
Для достікошія отоіі целп пообходило било рогаить следу ггпиа постзелонішо задачи:
1.Изучить СОЦО!«аИПО моченой кислоты в йиологичоокпх кпдкоо-тях человека /кровь,ючз,слюна/ в группах болышх,дпфференпироын-пнх по стации сердечной недостаточности.
2.Сопостлепть динамику обмана кочевой кислоты в биологических жидкостях человека при различных методах лечения /1-тра.ципиои-но0:серцечЕшо глякозши и мочегонные сродства {2-традицконное и анаболические стероиды ;3-трзциционноо лечение в ко1шлоксв й анаболическими стероидами и урикодопрессивным средство;! аллопуршюлом /.
3.Определить диагностическую п прогностическую ценность показателей обмена мочовоП кислоты при сердечной недостаточности путём сопоставления их динамики с клиническими дашшш и результата!® инструментальных и биохимических исследований. :
4.Разработать рациональные схегш кошлоксного лечения сердечной недостаточности и показания к их применению.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА .Вперто проводилооь. изучение особенностей об-мэна мочевой кнолота у болышх хронической сердечной недостаточностью на йоне тонической болезни сердца и ревматических пороков сердца в зависимости от её стадии,а тайно динамика показателе!! обмена мочевой кислоты в Илологических жидкостях человека /кровь,моча,слюна /в процессе патогенетической терапии.
Определялась возшяность коррекции нарушений обмена мочовой кислоты анаболическими стероидами и эффективность включения в комплексную патогенетическую терапию хронической сердечной недостаточности урикодепроссивного средства - аллопуринола. .
Полученные результаты сопоставлялись с клмиико-лэборзторными ■ данными.показателям^ белкового,азотиотого,электролитного обменов,а таюко рогионэрной гемодинамики.
ТТРАКТШЕСКШ ЗНАЧИМОСТЬ.Выявление нарушений обмена мочевой кислоты у больных хронической сердечной недостаточностью и возмакнооть их коррекция на этапах лечения имеет определённое диагностическое и прогностическое значение,и мояет быть пспользоЕано для более рациональной патогенетической терапии,а такяе вознонности ез прогнозирования. • ■ ' . . . «, (
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЖцОВАН1Ш;Результаты работы шадрены в практику работы Отделенческой клиничеокой больницы г.Оренбурга и больницы ивдознчастя Пк .-Уральского машиностроительного завода г.Орс-
АПРОБАЦИЯ РАБОВД.Основные полокения доложены на:
I.Конференции молодых ученых Оренбургского Государственного медицинского института /г.Оренбург,1986/; -
2,Заседании Оренбургского областного отдел опия ВсороссиГгског нззчно-кадищшеиого общества торапоЕтов-- /г .Opond.vpr, I93G/;
3 .Врача био'Л копфораяцин Отдалояческой клшшчесиоН больший Г.Оропбзргз /г.Оренбург,IS87/;
4.Всероссийской кардполопгчеакоЯ копфоропщш "ХрОШГЧОСКПЯ сердечная недостаточность” /г.Оренбург, 1Ш8/, _ .
. ПУБШШЩ.ТТо токе дпссортаотл отг/йлдаогано 14 печатных рабо
СТРУКТУРА 1Г ОБЪЕЛ ДИССЖРТАЩИ.Диссертащш состоит из вводони пяти глаЕ.ишэдов.практическпх рекомендаций .т/казаталл Jiirropai^Pu. грнлононий. . • ,
- Дпссортация голонона на 150 страшвдзх машинописного текста, пллэтстр дрова на 23 рпсунками.Ю таблштш.Указатель литераторы вил: чает 242 оточостевпшх и 130 цпоограшшх источников.Диссертация соДоргщт 8 врИЛОКОНИЙ.
: КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЕОДЬШХ ,
ШЩЦН 'ПССЛЕДОВШИ И ЛЕЧЕНИЯ
КЛИЗДЧЕСК \Я ХАРКТЕРЯСТИКА ВОЛЪШХ.Иод наблэдошюм находилось 180 больных )гео!.ягчоско!1 болазнью сердца и равг.ш'нчоскгсл пороками сердца /77 иепацш п ЮЗ нуичин / в возрасто от 20 до 80 дам /ородапй возраст составил 64,(£3,G х*ода /.
Из общого количества болших.напболоо шогочислоннт/п группу составили болытшз сордачлоП подостаточностьо на (Топ о аторосклоротх чоского нардаосклороза /87,2$ /.Больных с сдрдочпой нодостаточносг еслодотбип решатичоских: пороков еррдца Сило 12,й%.
' , Больные были раенродолони я три l'p.ynm; /по СО чоловок / в за-впош.юстп от стадли сордочной нодос^зточлостн /СП/:СН I,CH IIA,
СП IIE-III стаднЯ.Кэкдая из гэдпп в свои очородь подраздолялисъ па три подгргутш /по 20 чояовак / б зависимости от лрошдш:ой тораши /l-традтшошюо лачо!шэ:оордочшо глшшзшш и кочогошшо пропараты 2-традгашо1тоа п апаболпчоскио стороидглЗ-традтшопноэ.анаболпчоск , сторонвд ц т/рнкодопроссшгай препарат алловдрпнол /.
Стадия сордочной недостаточности опроделялпоь по -общепринято!! классификации К.Д.Страксско и В.Х.Баоплонко /1935/.
Воо ксслодуошо подгруппы характеризовались при поступлопш йлизними средними походными показателями. .
В контрольнуп rpj/nuj Е01ШЩ 30 практически здорошх Л!ОДОГг,-у ко рих пззчаеэдо показатели обдана тчопой кислоты А®/ в биологических кшшостях. органпзт /Ш онеопоткп кроен 0,20^0,021 иглоль/л;Ш
суточной t/ОТИ 4,0)1^0,12 {Я.'.оль/с^т / соответствовала данным,ПрЛЕО-дншщм в ллторэтурэ /Л.С.Юдзионл,1971;В.Е.Атгаинов,1978;Т.И.Логшо-вз,Э.Г.Пл)сла«,Ю.Д.Еряов,1382 /. ' ’
' Обследооше ползали дпот? -’5 М по Повзнору с огрэпиченпом’го-piHOE. ' . .
МВТОЛН ШСЛЕЩНШЯ.Содерктло почешй кпслоти в сиворотко крови, суточной шчо н зкстрз- тэх пз органов болыгах ушршк от сзрдоч-ііоії недостаточности /почсщь,почки,шгокзрд.стгОркл ілггрзльного клапана / оггроцадяли іготодом'пря!.:оГі спсктроготопотрян по І.'дрлионт.я Лондон /1964/ в мо.цігТшяшш ІЇ.?ГЛлкігг;ио"і /І972/.Ко;гионтрацпо І.5К в слано опрйдоляли колорптетрітчсски по і.'аллвр-Зв^їІизрту в шдл’отацпп Л.А» Покропского /1574/, . , -
Лктишость кситионапдззц / ІЮ / сиворотки крокп язучзлд сппктрототоу.ггтрнчоскл по Кэлыпру /1947/ в г-ошгТлткчшт Галзнтл с соте?огл;.'я /1965/. - ...
’ Лабораторно-блохгамчоскга показателя обследования болыщх сор-дочноіі недостаточность*)/мочеЕлна.креатлшп,остаточна"! азот провп/ ПССЛОДОЕ-аЛ;! СОГЛПППО уНП~І5ШТр0гГіНЩ)Н ИОТОДИКаИ /B.3.^0Hb3ITrt0n,IS73/« Со.дор-'ятю натрия н кчлпя определяли кптодом апакшшоЯ йото-[.:атрни '/В.Г.Колб,Б.С.К)і.ипт!іш(ОяД362/,7роі?вііь к чльцшг-цатодом оетг-ДЭШ1Я ПО О.Д.Ку.адиОЕОЙ,Г.М.ИЕЧеПКО /1574/. .
Облпі болок опроделялп ро5гакто!.’атр:поскл,болкоіг;о с^раггда -
і.’.отодом олпктроТюрззт їм бушгп /.4.'.'З.ГурЕПЧ,1264/» ’
Рєопулч.'.ояоггяїто п ■рооготтогроі'з.'іі рягястрпровзллсь ашарато!!
РГЧ -01 по їмтодчко,описанной А.С.ЛогіїЯонлі п Э.Т.Цутапрём /1£62/„
Все. ПССЛОДОВаНИЯ в проведанной пз:.пі' пзботв ЕГЧЛСЛЛЛЛСЬ п ззпл-сч^яллсь в Моя ду народної? cncrr<ji:o вдщищ /01’/* ' . :
Розультата псслотовзпия абрзбз7!!Е1-ч0.ь кзтодоя вэрпзшяшо'Л с?а-тпстіши /Л.С.!\ампгісиі;"і,І?6Л;Т.Ф,.,ізкі!л,І273 /.Н-г:::с.'еппя когирзшзнта
* корроляши осзцеотвлплйсь Гліто^о:,! ТЦШЙ ЕОррОЛЯПЯД И»И.ВіИОГіаЯ5Еа,.
В.Т.Квдсі<іг:-кіг,Б.?.!.^!!тірсіз.г,тІ.)ї,й70гло2П,ІС'СЗ /,. ■■
■ ' :. '■огп?7.таіпз. '■ ■ г . • - - ' ’
У ітрзігРячссіпт яшмй' Д«30/ срзггаЯ- зроссаь кочогоП япсло
то и снЕорогво проза, сос»?ш 0,2fW)»f2r юмяь/л /колвбэпая от 0,15 до 0,27 мдаль/л /пдачато» тасяояі' в 'ататсЛлчачо 4,6120,12 ітюль/суг-/колсбіНИЛ ОТ 2,6Э ДО ЙД* ?Й.'ОЛз/с5Т'Д'ГГО СЙОТаОГСТЕОЕЗЛО литоратур-
шш данным.Энскреция МК ол-пнныыи железами равнялась 0,13^0,010 '
ьЬюль/л,активность ксантинокоицэзы /КО/ фермента учаотвущего в превращении гипокоантина в коантин и иоантина в мочевую кислоту -1,75*0,31 мкмоль/л .чао,о чём еоть лишь единичные сведения в литературе /Э.ГЛихлак,1970;ЕЛ’.Дячдаэ,1973 /. :
У обследованных болышх,имевших СН I стадии, средний уровонь урн немия я урикозурии бил достоверно изменён /Р<0,001/,причём,уровень НК сыворотки крови был повышен до 0,36*0,007 ей,юль/л,а уровень МК 05 точной мочи понижен до 3,39*0,26 ымоль/оут,неизменр'нным оставался только уровень МК олгаш /Р>0,1/.У больных СН НА стадии наблюдали ДООТОЕврнуЮ гиперурикемчю,гипоурико3урш),повиш0нив ОКТИЕНООТИ ксан-тиноксидэзн сыворотки крови и концентрация МК олшш /0,20^0,017 . . ммолв/л /.
.. ..Повышение экскреции Ш слюнными железами в эту стадию шкпо рассматривать кэк компенсаторно-регуляторный механнзм.СН 11Б - III стадий сопровождалась высокой гипорурикомпей /0,64*0,019 мюль/л / и активностью КО сыворотки крови /6,81-10,51.мкмоль/л.час /,а такно увеличением уровня ГО. в слюне /0,24*0,016 шоль/л /.сочетавшейся о , выраженной гипоурикозурией /1,91^0,18 ммоль/с V т/, /та бл: гца I /. ,
Нарастание урикемии в зависимости от тяжести оордечной недостаточности,выявленные нами совпадали с данными В.Е.Аниснмова,В.В.Яел-тухиной.И.Е.Семавша /1576/,И.К.Шхваца(йя /1975/.Измонопио уровня урикокии с одновременным уменьшенном суточной 'экскреции Ш почками согласуются с данными Л.Й.БонцараЕОЙ.Е.ПЛернииовз /1975/.
Увеличонпо содержания Ш пропорционально тстости сордо-чпо:'! надостаточнопти.Еороятно отрэгаот-.нарасташга .кзтяболичоекпх процессов .Ряд авторов /!ГЛ1.Пршотнт,Е.К.Ьлшок, 1567;1Г.С.Г«р1Т1,1934 / связывают ото с нарушенном, окислотольно-восотанов'п'сльпнх процессов и развгштпоиоя гшокспой.водущой к эндогенномутр'лашго катаболизма .пуршов.Помимо' этого^слодует.указать наизменения функции почек прп наметании оордечной нодоотагочностп.Так „атрофия дтсталы-шх канальцев еодчт к гпруиопга секреторной .функции почек и внзнмот гнпорурт-' шт.Это,в сгоп очоредь,отрицательно влияет,на' эпителии, диаталышх : ианальцав.Другой,по манее важной.причгоюй тторур!Ш1.миа при-СЯ яв- . ляется нэрушенио. ^миграционной функция 'почек /Л.В,1;Ьгва1юбая,1972; . Л,П.Раус,М.А.РнлоЕа,1?77гЛ;что' в свою очородь‘всдёг‘ к• ротонши Ш . в организм. ;■ ■" ./■'/.'■ \'у. • . • . • '
, В исолодованияХ;В.Г.Д^шоЙ/1973/доказано .увеличение актив-' ностл ксантинокЬида'ан- еннороткл.крови при даррозах-печени,водущоо
... • Таблица 1 .
Величины мочзвой кислоты (МК) сыворотки крови, суточной мочи, слюны и активность ксантиноксидаэы (КО) у обследованных больных в заоисимости от стадии сердечной недостаточности (СН) .
Показатели 1 Группа 1 здоровых 1 Стадии сеюдечной недостаточности Г СН I 1 СН ПА Г СН ПБ-Ш
1 людей !
! И*30 ' П-бО *г«60 60
Уровень МК. (ммоль/л) о;20*0,021 Р1 0,36*0,007 1 <0,001 0,46*0,017 <0,001 . 0,64*0,019 < 0,001
сыворотки крови Р2 .■ ■ - ' <0,001 <0,001
м*т- . рз - ’ • ■ - ■ ". ■ <0,001
Уровень МК (ммоль/сут) , 4,61*0,12 Р1 , 3,39*0,26 < 0,001 2,95*0,23 С 0,001 1,91*0,18 1 < 0,001
суточной мочи Р2 - ' . >0,5 < 0,01
м*пг рз . - - .. ' . <0,01
Уровень МК (ммоль/л) слюны м* пг 0,13*0,01 Р1 Р2 . рз 0,15*0,013 ' . > 0,1 0,20*0,017 < 0,001 <0,001 0,24*0,016 < 0,001 < 0,001 <0,2
Активность КО (мкмоль/л.час) сыворотки крови М* пь 1,75*0,31 Р1 ' Р2 . рз 3,30*0,49 < 0,02 .4,23*0,39 < 0,001 >0,1 6,81*0,51 < 0,001 <0,001 " • <д,оо1 —*.*—;—
Примечание: Рт ■- вероятность достоверности по отноше-1 нию к группе здоровых лиц; .
. Р2 - вероятность достоверности по отноше-
, . нию к группе с СН I стадии;
Р-з - вероятность достоверности по отношении
к группе с СН ПА стадии.
К ишврэриквьш.что МОДвТ ІМвТЬ ЫвСТО и г?рп сердечной недостаточности,и. что согласуется.с аашши данным.
• Такке наш проводилось определение концентрации Ш б экстрактах‘из печеня,почвк,мжшрда,стЕороі$ митрального клапана . /секционный штарпал/болышх.уиершх от сердечной нвдостаточ-ности /рввштической этиологии — II,ишемической болезни сердца - 15 /.Концентраты Щ-в изучав (.их органах умерших'больных достоверно ушлотивалась ло срашвнии с контрольной гриппом /секщгашшП кзтериал.органов 13. практически здоровых лиц,погибших в результате несчастного .случал,Р <0,001/.
Итак,следует шделіггь развитие ..отчетливого гиперурикеш-ческого "состояния при СН,особенно при выраженной её стадии . ІІБ - III.Одпако^.с нашей точки зрения,по ідеро прогрессирования гипоруриквмпв у болыда дошчается своеобразный коїлтенсаторіши механизм,направлений на.їкупирошниа првншанног.о содарканпя МК в сыворотке кровй,В частности,при СН I и НА стадий ишар-урянамия сопровождается не$начигелыт?л ели умеренным нарушением зкскрецип Щ."хшчкаип.3хоы^,оявидао, способствует достаточная сохраішость%£ШД!й печени и почек,органов,непосрод-. стес.'шо участвующих в ютаболизма и орскрещщ ьючовом кислоты !іД.Сїракаско,І955;К.Б.ВзятовзД973;В.Н,'1І!ачуи,0.М.Егоро]!,І903/. ^ ' . йіракепиал сердачшл недостаточное?* характеризовалась гппаруряяешоЗ на {[хэнс .£ппаурикогурЕЩ.У ^гой не группы болышх возникшую і?ііП0р^р ігу оі'гга/*?рї їха оу с я11 "коглзансзродіть .иная защитная рааишя - поЕзгаэнн.ая экскреция .Щ,слщ’гщш1 Еелззами.
В норыз концентрация Щ.д сглвдо рдЕІід .иколь/л ,ио по мера нарстания СН она увеличивается .й-яв всеї’да'соответствует
■ уронш игаер^рпквшіп /З.РДГ!гаіаі^Т5?0/;ЙДтїаі(о,в условиях,когда происходят нарушение.фздщщй лочвнп.^глгачак,экскреторная роль огоїшк келоз .конечно., ігв возрастает,™ ^ароя^но,носит недостаточный характер. • ■ . .
. '' Таким образом, при нг)я?ві!ИОі'ї докдш.внсашш сердечної! дая-
' тельностцу больниц.создается вся уоддвир для возможного проникновения Ш из крое сносного русла. ді й'осудистуи стань-у и -органы - "і.здзошГ /сврядо^пачень.,.]:^^ и др./ о
послодущшл .нар^енц&у фуш:ційї^,го'да.'дЕор очередь ведот г і< готврурі»егш,создазйя. уе:д\соїадіполный круг. • •
' Лпя уточнений характера '.изменений оСцана кочевой кислоты 5 болышх СІІ под.ішіілішвм традпціїршіоГі цатогенатіїческой терапии
в заЕяоиглооти от стадия,»» провела сражение иоследуедах пот»- . телеЯ до я поел» лвчвоти/таблипэ 2/. . . !.
Посла проведоаяого лечения оорявчитг* гяикозвдпл и мочегоп-» ниш препаратами 9 больних отмечается нарчотанше урягомяя я уавн*- . швпиа уряш»5ряп ео всех грунтах СН /как основная заковоивриооть/. Пр1иа;л при СЯ I я ПА стадий увеличение Ш в кровн СЬло достовер-ним /Р< 0,05<0,001/„э уменьшение урикозурии только при СИ Щ стадия /ГЧУ>,05/,в той» время пря СЯ ПБ -Ш стадиЯлостовераих . изменения не гавяпздяовь /Р>0,5>0,1/« ' - : V :
Концентрация МКв аяш» ямее* тенленшюн увелечеяяв поел» яров»* димой терапии во воехгрутоах /{гапейзпяя от 0,18*0,015 да 0,26*0,017 : ымоль/л/ о одаовремонаыы нараотаияемактинюстя КО снворояш крова, ■ однако,статистически доотонерно Э#о кзйлзздзлооь только вгруппах >. болышх о СИ ПА я ПБ-Щ етадиЗ./Р<0,С01/. . г'/’
Ваявленнне Юрзппеяяя пуртового оЛюяа убОЛЫШХССН Я ОК . недостаточно адеявэтевя яоррвши традштеигныш южпаиг лечвгоМ, ; позволяет считать пвлвсооврээшш поя$вя ноги* оролств патогепетячеокой терапия. ' •' V ;;
При тошческоЯ болезни серцпа.ревмэирив с явявппяа! саротчноЯ : недостоточяоотя для коррекция азотявтого иетаболпзиа пряазяет еле-болячвокяе стероядгшо првпаратн/В Л)ЛЪрбзчвв,М.0,Т1ривтрои,Г.Н*Л*-ковяикиЯ,19е1;Л.Д.гвшвнскиЯ,<.В.Вгоров,Д.А.Ввсхлы«и»-Г;уйком.1ееЗ /. Наиболее йлэговриятпов дцйствленэ шокэрдпря СН стаивает содаеот-нов прдаенояпв сердочннх глякозляов о анаболячвоютя стерондаия . ; . /1.А.Т!ол1пук,1570;0.Н^айвльяа,ЛйЛй1аднск11;1,1980 /а сялыюнв валяв-: урвтическяют мочсгонпнт прояарата?в -<й?росбгтом /лазякооц/. / ; ■
Ш яайдасаля РО больных тегтескоЯ болезггью сердца ,ревмзт*- ; чоо^я»® т:орога»а ов1ота с р!18лячгешя.Стздш1гя СН волучанпния аяа> честве лечения сердечнее хвдкозяю.мочеуошшв средства я анабол»-«ческяе отеро.тш /ретабалпл.йепоболш/.В рвзультятв проведенного я&-\" чвняя у больных уменькпетоя уровень1 гтгарзрякешя»вапболее дооговер-но яра СЯ I стадия /0*28*0,012 ажт/л , Р< 0,001 / я иене» достоверно вря ШН стадия /0,33^0,008 гвюль/л ,Р< 0,01 /,я ПБ - Ш : стадия /0,51^0,017 мыаяь/л ,Р< О,ОХ /«Уровень оуточной урииозурпя увеличивался во всех грушт болвннх,однако,паю)олйв лэстовврио ' яря Ш X я II* стадпй /колебания от4,>&£0*30до 4,33^0,12 шюль/сут/, я и'оаяггаятелмо яря СЯ ПБ • Ш отадяЯ /Р< . ДОкокрепня МК /
слшяаюя яелеаа?.я имела твядеятяв к уЁеляченяи,что вроявляяось яа-яболее доотоверяо пря СЯ X опляя /0,19^,012 маота/л^ 0,001 /.
■ Таблипа й
. • ‘ - Ч
Динамика показателей обмена мочевой кислоты (МК) в крови и суточной моче пол влиянием лечения,сердечными гликозидамй и мочегонными•препаратами у больных сердечной недостаточностью (СН) - '
Стадии сердечной недостаточности
:: - Показатели ■> ! здоровых ! ЛЮДЄЙ ■ ■ •; .: п> зо і Ш1 ! СН ПА ! СН П Б-Ш
! ' 11*20 ! П *20 . ! И. *20
■; ■ ■ ■' ; і . , і ■ . • • і - ! -до ! лечения после лечения ! до ! лечения ' Г после ! лечения ! ДО I ! лечения ! после -лечения
•• 1 Г 2 . ! 3 4 ! 5 ! 6 ■ . ! 7 ! 8
Уровень КК ; Г. - ■ 0,20*0,021 . 0,36*0,005 0*45*0,011 0,45*0,016 0,55*0,33 0,65*6,012 0,64*0,007
(іімоль/л) сіл -V;.■';; ш;-:-;рг^: . < 0,001 <0,001 < 0,001 < 0,001 <0,001 < 0,001
;Крови Д!'.: мі пг ■ '■ ' \ ■ . • <0,001 <0,05 <0,001 <0,001
. рз ■ Л - " - ' _ - . - _ ■. - - - <0,001 <0,001
- * ' <0,001 - ' ■ <0,05 - ' . >0,5
вровень МК ;: . (кмодь/адт). • .4,603*0,12 - 3,43-0,15 3,79*0,21 2,эЗ*0,18 3,69*0,27 1,86*0,15-' 1,84*0,09
суточной’ моч;і. •Г РГ <0,001 <0,01 <0,001 < 0,01 < 0,001 < 0,001
М* ГЦ. , ч •• Т ' ■ . - - • ■ <0,05 >.0,5 <Г 0,001 < 0,001
■ ■. - :"ч : '-?з ' ■ . - ' ■ - < 0,01 <0,С01
*" ' -,;о' .’-;к ' ; \ Р/. - <0*1 _ - < С,05 ' - >0,5
' Примечание: Рт -.вероятность достоверности по отношении к группе здоровых людей;
• V р2 - вероятность достоверности по отношении к группе больных с СН I сталии;
' . рз - вероятность достоверности по отношении к группе больных с СН П А стадии;
. .ло-лечения в пределах' одной группы.
динамика показателей оомена мочевой кислоты UUi) в слюне и активности ^сантиноксидазк (КО) сыворотки крови у больных с сердечной недостаточностью (СН) под влиянием традиционной патогенетической терапии сердечными гликозидами и мочегонными препаратами. . '
Показатели ! здоровых ! .людей ' П»30 1 СН I ! СН П А ! СН П Б-Ш
! \г = ;2_0 ! 4 ! го ■ ! 1г=20
. I 1 2 ! 3 " ! 5 ! 6 ! •• 7 ! а
Уровень ИК 0,13*0,01 0,15*0,011 0,Id*0,0I5 0,21*0,015 0,25^0,13. 0,24*0,016 0,26*0,017
(ммоль-л) Pi >0,1 < 0,001 < 0,001 <0,001 < 0,001 < 0,001
слюны Р2 - - <0,001 < 0,001 < 0,001 <0,001
lit m Р3 - - - - <0,2 <0,5
Р4 - - <0,2 - <0,05 - >0,1
Активность КО 1,75*0,31 3,26*0,52- 4,05*0,42 4,17*0.46 . -.5,76*0,51 6,79*0,54 а,зб*о,62
(мкмоль/л.час) Pi < 0,02 < 0,001 ' ' < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001
сыворотки крови Р2 - - >0,1 < 0,001 <0,001 < 0,001
к* т. ' рз - - - - <0,001 < 0,001
Р4 - >0,2 - • <0,01 - <0,01
Примечание: Р| - вероятность достоверности по отношению к группе здоровых ладе^;
- вероятность достоверности по отношению к группе больных с СН I сталии;
Р3 - вероятность достоверности по отношению к группе больных с СН П к стадии;
- вероятность достоверности отношения показателя после лечения к показатели
■ . - до течения в пределах одной .группы. '
Одновременно о гапюзвавантши изменениям^ обиена ЫК происходило уменьшение актявноотя коаялаоковдази сыворотки крови,причем над-более.достоверно при СН Шотадпи /о 4,29*0,35 до 2,36*0,38 мкмоль/: чао ,Р<0,01 Да пря СН ИБ - Ш стадий оставалась без изменений,
/ Лазе неоколысо поввталаоь /Р<0#0й/ /таблица 3/. /
Необходимо отметить,что наряду о улучшением енаргообдала в на-иих навладениях уменьшались я клинические оямптош недостаточности кровообрэщения:уменьваязсь одаша,исчезали ваотойше явления в малом 8 божызои кругах кровообращения,у велячивзлолдиу роз, улучгаалооь общее оашчувотвяа больных,прячем в болъпяй степени,чем в подгруппе больнш получавших традиционное лечение сердечными гликозидаин и шчегошщш препаратами. . ,
ТЬкзм образом,? больных о СН IIB - П1 отадий,несмотря на налич! некоторых проявлений клинического улучшения,поникания гиперурикедап, возрастания выделения НК о мочой в «даной.отыечоно повниениа активности КО онвороткв кровг /С 6,8в±0,49 до 8,27*0,54.мкшль/л.чао .
Р<0,001 /,что вероятно макет слуклть показателем недостаточной коррекции наруаганиЯ обмена ЫК в Евоти к более биотроцувоостановлешт ярходного уровня Ш крови после прекращения лечения анабояичеокими стероидами. . ■ . ■
Перечисленные вгре изменения укааывапт на необходимость включения в комплексную терапии таких больных препаратов,влиягщих на ввенья Образования МК впуриновоы цикле»папример ксаятиноковдазу /КО/.Злая, что коантшояоидаза - фермент окиоляиний гипокоантин и ксантин в мочевую ниолоту.а торыозячае действие на коантинокодцазу окаапвает алло пуринол /М.Д,Матковоний,19В7/,то ш решая выязлить возионна ли комбинация анаболических стероищщх препаратов и аллопурлнола /по 0,05г х 3 раза воутки,в течентагЮ- 14 днеЛ,о рекомендациями пооледувдего приема препарата в течении 2 -Зх недель о 2 - Зх дневными парвривэ-ми по 0,0бг х 2 раза в оутки/опелью ускорить pefrpeconb прпзпаков СН воадеЯотвуя нэ ейпатогенотичвские вввнья.
^ Оодеряание онворотке крош у; больных в данпой группе соот-ватствовало такошм вдруглх иооле^уешх труппах'. Кошлоконая патогв-нетичеогая терапия СН сердечными гликозвдами /отрофантин.коргликон/, мочототшин грвиаратзма /фуросодод,лазико/,анаболичвокииа стероидами /р#ИбОЯНЯ,фФводаяея/ а сочетании о урйкадепрвооишым средством алло-.лэдииолом родх подгруппах исаледуоиых больных ооаровондалась спвке-ймя тщшм rmtpjpuuotm й более 'ХыраквшюИ нормализацией показателе
.динамика показателей обмена мочевой кислоты (ПК) в слюне и активности ксантиоксидаэы (КО) сыворотки крови у больных сердечной недостаточностью (СН) под влиянием комплекс-ногб течения с вклвчениеы анаболиков
Показатели ! здоровых ! лндей ! IV-30 * {• СИ I ! СН П А • ! - СН П Б-Ш
! И.-20 ■ ! П.-20 ! < П.-20
1 до ! после ■ лечения ! лечения ! до 1 лечения ! после ! лечения !. до ! после ! лечения ! лечения
' I ■ ! 2 ! 3 Г 4 » 5 ■ ! 6 • < 7 ! а-
Уровень ЫК ■ 0,13*0,01 0,14*0,0X3 0,19*0,012 0,19*0,016 0,22*0,01 0,23*0,018 0,24*0,015
, (ммоль/л) Р1 >0,5 < 0,001 . < 0,001 < 0,001 . < 0,001 < 0,001
м слюнь Р2 ■ _ - . _ . < 0,001 <0,2 ... <0,001 < 0,001
“ К* пг . Ро - - " - ’ - - - < 0,05 Ь 0,1
Р4 - <0,001 - ' "" - . . >0,5 ,.
Активность КО 1,75*0,31 3,34*0,47 1,В1*0,27 4,26*0,35 '2,зе*0,2а 6,36*0,49 • У,27*0,54 .
(укколь/д.час) Р1 ' <0,01 >0,5- <0,001 >0,2 < 0,001 . < 0,001
сыворотки крови Р2 - - >0,1 >0,2 <0,001 <0,001
м* т. рз • ■ . ; - - ■ - . - ' ' <0,001 <0,001
■ рл ' - <0,02 . ' - <0,01 - <0,02
Примечание: pJ - вероятность достоверности по отношении к группе здоровых ладей;
?2 - вероятность достоверности по отношению к группе больных с СН I стадии; .
?3 вероятность достоверности по: отношению к группе больных-с СН П А стадии;
Р4 - вероятность достоверности отношения показателя после леченияпоказателю.
■ до лечения в пределах одной группы больных. ■
' . . ' Таблица 3
Диалектика показателей обмена мочевой кислоты (Ж) у больных сердечной недостаточностью (СН) в крови и моче под влиянием патогенетической терапии в комплексе с анаболическими стероидами. ' . .
! " Группа ! СтапиИ сеадечной недостаточности
Показатели * здоровых ! людей. Г. /1*30 1 СН I Г СН П А ! СН П Б-Ш
! П. «20 • I 1Ьп 20 ! т.* 20
1 ■ ! 1 до . - | после ! лечения ! лечения ! до | после 1 лечения * лечения •по [лечения после лечения
I » 2 ! 3 ■ ! 4 ! • 5 ! 6 ! 7 8
Уровень КК (ммоль/л) крови и* т 0,20*0,021 Р1 : р2 рз - Р4 0,37*0,01 0,28*0,012 < 0,001 < 0,01 • - <0,001 0,47*0,019 0,33*0,ОСИ < 0,001 <• 0,01 <Г 0,01 < 0,2 - <0,01 0,63*0,026 0,51*0,01' < 0,001 < 0,001 .<0,001 <0,001 <0,001 <0,001 - <0,01
Уровень Ш 4,603*0,12 (мыоль/сут) СУТОЧНОЙ МОЧИ р£ и*т. . р3 • Р4 3,35*0,36 4,92*0,30 <0,01 <0,5 - ^ < 0,01 3,07*0,87 4,33*0,12 <0,001 <0,2 >0,5 <0,1 - . ' <0,01 1,95*0,21 < 0,001 < 0,01 <0,01 2,за*о,1а 0,001 < 0,001 < 0,001 <0,2
Примечание: Р| - вероятность достоверности по отношению к группе здоровых людей; ..
?2 - вероятность достоверности по отношении - к группе -вольных с СН I стадии;
Р3 - вероятность достоверности по отношении к группе больных с СН П А стадии;
Р4 - вероятность достоверности отношения показателя после лечения к.показателю
■ до лечения л пределах одной группы больных. ’
обмена МК /Р< 0,01 <0,001 /,
Заметно уменьшалась и активность КО сыворотки крови /Р <0,05 <0,001/, однако,это било менее выражено у (Зольных о СН ПБ - III мадий /о 6,57^0,51 до 6,14*0,47 шиоль/л.час/ и в большой степени у больных с Я I и НА сталий /до 2,11*0,29 шмоль/л.час/.
Уровень суточной урикозурии увеличивался во всех подгруппах болышх,прнчом,наиболео достоверно при СЯ ПА стадші /Р<0,ГОГ/ и незначительно при СН І п ІТБ - ІТІ стадий /Р <0,2 <0,05 /..
Уровень ке экскреция МК. слшнымя железами практически не изменялся /Р>0,ї<0,2 //таблица 4./
За время наблюдения и обследования больных ш не наблодали побрчных явлоний от применения урикодепрессявного препарата аллопуринола. ■ . , ; . •
Следовательно,аллопуринол в сочетании с анаболическими стероидами существенно сшпает урогояь гнпврурикеюти у больных СН и хорошо пип переносится,при одновременной норшлизашш анабо-лпчвсклш препаратами белкового и азотистого обменов.В сеязи о этим,вероятно,пелесообразно вклпчать минимальные дозы этого препарата с целью предупреждения развития "урттной интоксикации" и отлоиения Ш в органах - "шпенях" /сердце,печень,почкнД 'Дзкгол образом,количественны Я анализ позволил установить связь пссладуешх показателей с клиническим течением заболевания и проводимой тераплей.Нэпболее оправданный да считали при-' мененио аллопуринола у больных с высокой гщіерурикешіей без явленій печеночной и почечной недостаточности,поскольку он противо-тютззн при выпвуказанннх явлениях Лі.Д.Машковскпй,І986/.0даовре-меушо с атим поддерпивался .диурез ні уровне I - 1,5 литров в сутки. . Кро;;о того,при этих условиях еле могло надеятся на то «что преду-претданле токсического воздействия уратов,будет способствовать . улучшения Луннлпй миокарда,печени.почек, • :
При сравнении результзтов,полученннх в группе больных лечен-них сердечшг.’и гликозткнлт.мочегопнь'мп оредствзки и анаболическими стероидам с результатами группы больных,иолучатлх тразтигои- . нуп патогенетическую терэпгго в костлексе с анаболячеокгот пре- :-пара та ми и оллопуринолом.ш отметили некоторую тенденцию к боль- ' йому енпкенэт гпяорурикеют во второй подгруппа /Р>0,5<0,2/,в . большой степени при более внраяонноЯ сердечной недостаточности,: а соответственно значит при, более виоокои исходном уровне гппор-урпкомаи.Тояе езмов прослеживалось я с уровнем гипоурикозурип,но только в. моньпгай степени.Незначительней били изменения в экстре-
■'/ '' : '.Таблица.' V ..
Изменение обмена мочевой кислоты ОШ в обследуемых группах под влиянием комплексного лечения сердечными гликозидами,-мочегонными средствами, анаболиками и хрякодепрессивным препаратом адошфта»ом. ; •• • - •. - . . ■ ■ / .
т { ГруЛГа . ' ' • ! ■ СН I ; -V"-' ! ' СН ПА 1 СН П Б-Ш
Показа^Щ}, „Яй^л . 1 . . ги-20 . •_ а»й> ■ . • ! п.«а>
■•Д1, . Дб • I йосйе ■ ..1 лечения - ! лечения I ДО I после. ! лечения Т лечения I ДО ! после (лечения ! лечения
Г б ! .6 . ! 7 ! 8
§?ЙЙ^!'ЙЩ204033-
• V-,.- .
0,38*0,012 ' <0.001
0,26*0,015 V0,48*0,02! . 0,г
- <0,01 ;< 0,001- < о,о1
■- <0,01 ’ >'<№ •
<0,001.
<й,оо1
0,61*0,032 ■“■<.0,001 < 0,001.. <0,01
0,47*0,026 : < 0,001 <0,001 <0,001 <0',01
$,608*0*12
^ " йШг *
.-V
3,39*0,27 < 0,01
4,47*0,36: : < 0,5 ,
<0,05
*,97±0,12 4,«1*0,06
<.0,01 \ < 0,01 .:<• о,5 < 0,001
’ : ; <о|оо!
1,94*0,06 <0,001 • <0,001 <0,01
2,43*0,15 < 0,001 <$,001 .<*>,001 <0,2
,..; у ?ЗР^^;ве^о*я?^Ъть" дос^ооёртости - по отиоаеюш к группе, здоровых 'лцвей;
. ' *~~ досговерноста, по отношению-к группе с СН I стадии;
^!'аероятн6ст|» достоверности по отношению к группе с С!1 И А стадии;
;":?4 » показателя после лечения к '
^ ^ ^ВДказателв до1 лечения в предеаах одной грунта.; - ' : .
Изменение обмена мочевой кислоты (МК) з слюне и активности ксантинскспдазы (КО) у больных сердечной недостаточностью (СН) под влиянием патогенетической терапии с включением анаболиков и аллопур'.шола. • .
! Группа !. здоровых Показатели! людей 1 Ии =30 1 ! СН I ! = =20 " ! ! и. СН П А *20“^ ■ ! СН ПБ-Ш .
! ДО ‘ ! течения ! после ! лечения , ! до ! лечения ! 1 поелд ‘ ! лечения ! ! ДО ! лечения ! после ! лечения
1 ! 2 ! 3 ! 4 - < 0 .! 6 I ? ! 6
вровень МК 0,13-0,010 0,13-0,009 0,15*0,012 0,20*0,014 0,1о*0,016 ■ ! 0,22*0,016 0,29*0,014
(ммоль/л) р£ >0,5 ,>0,5 . < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001
слюны ?2 - . - ' < 0,001 > 0,5 < 0,001 < 0,001
м* т р3 - - - - . ■ < 0,2 < 0,2
• > Р4 - >0,1 - ' >0,1 . - С 0,2
Активность КО . 1,76*0,31 3,37-0,41 2,19*0,33 4,23*0,37 ’2,11*0,29 6,57*0,51 6,14*0,47
(икмоль/л.час) • ' Р1 ' <0,01 >0,5 <• 0,001 • > 0,5 . <Г 0,001 <Г 0,001
сыворотки крови Р2 ■ _ ’ >0,1 >0,5 0,001 «С 0,001
!.;* т. Р3 - ■ - - . , - < 0,001 < 0,001
р4 . - <0,05 . - < 0,001 ‘ - >0,5
•. Примечание: вероятность достоверности по отношении к группе здоровых людей;
. Р2 - вероятность достоверности по отношению к группе с СН I стадии ; >,
Ро - вероятность достоверности по отношению к группе с СН-И А стадии; р врроятность достоверности отношения показателя после лечения к
■ ^ показгтелв до лечения в пределах одной группы. -
Фо Щ слюнными железами /Р>0,6 <0,2/.Прл СН IIA стадии уровень НК а олше прд воздействием лечения аллопуринолом уменьшался /Р 0,-2/,втоке время,в групп» больных получанаих только ана бо-лякя,он воэраотаЛ.Это вероятно связано о тем.что при СН а сохраненный* коыпвнааторшыи механизмами организма .вровень МК уменьшался за счет подавления активности КО и увеличения урииозурда; Оказалоаь.что во всех групдах больнйх получавших только трацнцио! вое леченое отмочалояроо* активности КО /Р >0,2 <0,0г/.в?рутзх больных с :ОН Ги^ПА.стадиЧ артивность КО зышшталаоь под воздвй-отвиен лечения в кошленоес анаболическими стероидами /Р<0,02< 0,01 / и в .болыаай отелена вод возцейотвием аллопуринола /Р сП,( 0,001 /.Достоверных различий мекад показателями в подгруппах побило /t»>0,Б/3 токе вреия при СН ПБ - III отадий анаболпчес-кибпрбпаратывнзываливошшетю активности КО /Р<0,02/,а назначение ;а^опуршола шзывало,хоть и недоотоворюе /Р >0,5/, но сш жеттурошяактнвнооти КО. , ;
.' Появление инараотаяив СНсолроваадаетоя шперурикошей.гипс урякозурией.поЕнтвнотм активности КО сыворотки крови,увеличением секреции МКслюнными железаыя.Однако.при СН страдает не только пуриношйобыен,нои другие виды обман6в:белкошй,азотЕотай,элек1 ли?ннЙ/В.В.Гуляева,1979}ЭЛ',Т11атиришвшш,Н.Е.Начаваришш,Н.А.Схи1 Яадзе,1981/; . . ■■ ■ .
Пря СН наиболеа часто изменяется соотношение 'между оодерна-ниву адьбушнов и глойулинов.мекду глобуллнозэрт фракциями и ре-ж -абоолпгное количество общего волка /О.ГДовгялло,1974;И.П.Бонда-рвпко#1384/.Вишеуказанныоизменения наблвдалясь ц при шследовчш наших больных.Следавательно.каличеотв што в качественные измене! в оодеркании белков при СТ играют большое влечение в её течении. Влияет на показатели других видов обмена п в чаотнооти обмена ыо-
• чевой каолоте,поокольку часть МКсвязываясь в плазма крови о нат] образует монончтриешй урат,находящийся в овязанноы ооотоянии о ( ком /ЭД*.Т1ихлак,1970/.
, !йкке следует Ьтметнть.что при изучении показателей обмена мочевины,креатанина крови и мочи,остаточного азота кровл у больных СН,изменения &ли проворциоАаыш тдаеоти последней и нарушение обмена МК.Лвчение же больныхАнаболическими овероияаш о вклг Учением аллопуринояа или без него более оущеотЕвнно нормализует вышеуказанные показателя /Р<0,05/, .
Исследования электролитов в плазме крови не дают полного пре отавлания о состоянии влвктролитиого баланса у больных C5I,поэтому
- IP -
ш.кан и большинство авторов /Л.Петраускао,А.КраоэЯтвнв»1973{
Г.И.Гулиега,1980/,последовали из только плазму «но в эритроцита, мочу.лзшнения в которых дзот нам воядакность сулить о взагаю-отношении электролитного обмена и о&мна ?лчевоЯ кяолота.ТГря . сопоставлении показателей нами Енявлана прямо пропорциональная зависимость мо-чцу повышением утовня натрия эритроцитов! и МК проси,экт'рвщтоГ) да и натрпя в оуточноГ моче.и обратно пропорциональная зависишсть мекду калием плззш и МК кровя.Сявдувт ' от1"3’г’1тгь,т1то гилтешга в кошленснуп патогенетическую терат® оллопуринола вызывало более сулеетг'ешше нормализуйте СДЕПГИ ■ .
/Р <0,02 <П,0Г/ в обмене элетроллтов и МС,особенно при СН 11Б--III статей. ' ,
Положительная дтзгеткэ в электролитном, составе кровл и мочй под влиянием лечения’у больных СН П0К13тПВТ,ЧТ0 при шрзкенних нарушениях электролитного состав сопровокдатаяхоя гиперурпке-глтвй и гипоурпкозурпеП необходимо назначать.анаболические сте-роитш в ког.ялексе с урикодеиресситым средством аллоптгргаголого
■ Ряд исследователей /Я,И,т'оядарбвэ,З.^.Черт7ПвЕ,1975;0.В.Си- . няченко, I.И.Дяднк.И.В,Василенко,В.Г.Кобец#1385/указывапт па тесную зависимость нарушения обмена МК больных подагрой, ггаегагаес- ■
кой болезнью серзда п забалованном почек от особенностей белкового я азотистого обменов.Чзмп определена еозшкность такоН корреляции У ОбСЛОДОВЗЯНПХ-больных И .Кроме того.изучзлась взапио-связь пз;;а:!2,ч.т:' показателей !.л с характером нарушений электролитного обмена.Поскольку ярл СН I и 1Г!. стадл'! измгнешм е обмене , веществ на столь шрзяеин.то кг определяли корреляций в группе боль чих с СН ИВ - III стает'!. . • . .
1 Ии -получанпых гдашгх слезет,что при СН 1ГБ - III стадиЯ. НОЛКЧШМ СЦВОГОТКП крови,СУТСТЧНО"1 1.ТОЧЙ я елтан • имела елзбуо .
< корроляцпоннуп связь с креа тишком кровп /От 0,18*0,019 да 0,31± 0,015/,аль'Ти'2 - и гаю.я-глобуллнага /о? 0,15*0,010 до 0,27±0,П1?/. Умеренная з.авггстгаоть определена го отнеленив к крезгггшгу гочл /от Г!,‘:г-">,П21 до 0,47*0,011/, об-;а\!у белку крои: /0,50^0,041/, альбутгу /от 0,35*0,015 до 0,44*0,П28/.?цачптзльгозя ил я сильная уорролггцпоншя связь установлена с мочевиной кроет и мочи /от 0,55*
0,03-1 до 0,68^0,033/ ,плектрогйгкт крота /о? 0,Г?£0,024 до 0,65^-
- О,01£/,алнто I -и бетэ-глобулин-агиг /от 0,715*0,034 до 0,?о*Э,ОМ/, суточным кяурезом /от 0,73*0,027 до 0,83^0,(144/.Отгечена прямо-иропортюшлыпя^ эав1тс:п»ость-«ехду зкекротшей почками натрпя и МК.
Следовательно.прпСН ІІ-Б- III стадий,как правило,необходимо предупреждать возьшность нарушения обмена ЫК,прекде еоого ' при онияении суточного дщрвза,сдвигах в.электролитной,азотистом, белковом обменах,следует думать,что также и при С',1 I и ІІЛ стадий. _ '
Помимо непосредственного клинического о;]ірокта,изучения показателей белкового,азотиотого и электролитного обменов по ходу лечения в динамике наш исследовались величины,характеризукпше гемодинамику в большом и малом кругах кровообращения.Для йункцио-нальноіі оценки кровообращения ш использовали реопулы.юнограйш п рбогепатографита.Анализируя реограмш га .вияснили,что с увеличением степени сердечной декомпенсации происходит удлинения интервала 0-х,сштенпа амплитуд систолических волн /А-с/ и увеличение агалитуд диастолических волн /А-д/,уменьшение их соотношения /Ас/Ад/.Наибочьшее. изменение реограуичсских показателей галоат место при ОТ НА и ІГБ - III стані'!';,что согласуется с данными приведенными в литературе /И.С,Петров’,1371;А.С.Сь:отнов с соавт.,1971/. к
" Под влияние;.] комплексной патогенотическо;' тирании у всех больных отмечались полояителышо гекодянамичоскио сдвиги на роо-грашэх.но лучшие результата были в подгруппах болышх.полу- , чанних анаболические стероиды и,в комплексе о урикодепрессиишм препаратом аллопурлнолом.Отмачалось енпясшш амплитуды диастолических волн,повышение амплитуда систолических волн,укороченій интервала 0.-х,как на рвогіуйьмапорраіаах.тав'-іі на реогопатограи-іях.,,' ; •; г у; /.-.•■ у.,, . ,'у' . ■ . ■
Такім образом,анаболические сгороящгао препарати с их норі.я-ллзуэдш влиянием-на -болково-авотистыД обмен,слодогателыю и на обмен мочевой 1шслоты,'эл.октролптгшо. нарушения,анипзирухщпл воз- . действием на. Окнолцтел^нь-Босстанркиельппо.' процессы в условиях гипоксии могут быть использованы для 7фрраиц:и;ітруг,:зшіП обмола мочоеой кислоты1 у' больных Хроігіїчс сі!о?1 '■ сдіяечлоП недостаточностью, но о учетом ствпеііи/ифЦоіівос^;со^іІвчцоі17:дЬію;яе;тсаіш:і,-нагог ■’ швяий однкциП. по,чрнл іі '_п6чпіиВ.'їог.:Ьувроі'ля .лодользошішо аллопу- ' ринола в-ко]язлокрно’^терзпші.Ш,.ос6бз;іііо -уУСольїшх оущтишноП • СН.при учите всох .показ'аииіі.ї’іо^от дзть Ігдоол? .лрлоіпггсміьігае результати,так в отнШ8Ипн.і(лгапічоетог6;'с6стоя:ііш,,ббЛьноГ9,так. п в’ отношении показателейобмена іючоЕоЯ-киології
выводы
І ЛІЗМОПвНИО УРОВНЯ МОЧЄВОЙ кислота в снворотке крови| ПАТОЧНОМ моче,слюна и активности ксантпноксшозц сиворотки крови у болышх хронической сердечной недостаточностью на йоне пяемичес-кой болезнн сердца и ревматических пороков свр.іща свидетельствует о нарусенни обмана мочевой кполотц прямо пропорционально нарас-.ташво тяпостії сердечной недостаточности'. .
2..Попшепив урикемни и сшкенне урнкозурип при сердечной недостаточности сопровождается регуляторным увеличением экскра- -ціпі мочевой кислота слюшшмл яелезами,более Еііраісешшм при І - ІІЛ стадиях я незначитолвтш при ІІБ - III стадиях. ,
3.Показатэлн мочевой кислоти крови и мочи при сердечной
недостаточности сопрякени о показателями азотистого,белкового л электролитного'обменов. ■
4.Увелпчвпие-концентрации мочавой кислоти в экстрактах из органов -"шгаонсй” /сердце,печеггь.почкп/ умерших больных с хро-ничоокой сердечной недостаточностью свидетельствуем о нарушении обмена М0Ч9Е0Й кислоти.
б.Лечепие сердечными гликозидзми /строфантин,корглнкоі[/ и диуретиками /(Іуросемяд,Г!шотпззій/ сопровождается нарастанием гиперурикомии и гипоурикозурии,наиболее выраженном при сердечної! недостаточности II - III стадий.. .
О,При включеній в комплексную патогенетическую терапия анаболических стероидов /ратаболлл.ісеиоболші/наблюдалась полаютгель-нзя динамика показателей обмена мочевой киолоти, заключающаяся л сшгаенпи урнкошш, пошивши урикозурш,повышении экскреции мочевой кислот слюнттл келозэмп и сшіяеіши активности ксантдло-ксцдазп сиворотки кропи,
V.Нормализация показателей.обмена мочевой кислоты при лечении анаболическими стероидами совпадала с клиническим улучшением в состоянии болыгых.умегшизнпзм застоі'тсгх явлений в больпом пошлом кругах кровообращения,нормализацией показателей балково--^ азотистого л электролитного обменов.
8.Включение в.комплексную патогенетическую тарзшго бальних о хронической сердечпон недостаточностью и виранепноП гипер-урішекиаП,помимо анаболических стероидов,урикодепрессивного средстЕз аллопуршголз ведет к болео рзпнеП и более стойкой нормализации показателей обмена мочевой кислоти. '
9.Показанной для пришивши аллопуркюла следует считать високую гиперурпкемив /О,ВО ммоль/л/ или уморенную гиперурике-мию '/0,4П и,юль/л/ в сочетании с шракенной гипоурикозуриой /3,0 шоль/сут /.
ПРШТНЕШЕ РЕКОЧЕЩАПШ -
I.Определение показателей обмена мочевой кислоты мокет сложить одним из дополнительных биохимических показателей едя диагностики стадии сердечной недостаточности и прогнозирования её течения. • .
2'.Определение показателей обуенч кочевой киолоти у болышх хронической сердечной недостаточностью монет слупить одним из критериев аТфективнооти проводимой когязлексной патогенетической терапии»
З.с целью нормализации показателей обмена мочевой кислоты у больных с сердечной недостаточностью рекомендуется пршмна-• ние анаболических стероидных препаратов: ретаболила по 25-50ш.'
/1,0 - 5% гасляный.раствор/ или.феиоболина по 25-бОыг /2,0-2,ь% маоляный раотвор/ один раз в неделю, на куро 8-Ю инъекций.
. 4.Больниц с сердечной недостаточностью ІІБ - ПІ стадий анаболические отероядные препараты рекомендуется назначать в комплексе.о урикодепрвооивнны препаратом аллопуринолои с учетом явлений печеночной и почечной недостаточности,и оуточной ури-козурии о диурезом. . ^
5.При наличии противопоказаний для применения анаболических
стероидов больным о сордйчной недостаточностью и нарушением обмена кочевой киолоты реконендуетоя применять ыинишлыше дозы аллопуринола. -
6.Показанием для применения аллопуринола. следует считать
- высокую гипарурикешт /0,60 иыоль/л/ пли умеренную гилерурикешт /0,40 ідаоль/л/ в сочетании о шракенной гипоурикозурпеП/3,0мноль/суі
7.Для коррекция нарушений обмена иочевой киолоты у больных сердечной недостаточностью аллопуринол рекомендуется назначать в лозировне по 0,05г х 3 .раза в су тки, в течении Ю -14 дней,
о рекомендациями последующего приема препарата в точении 2 - Зх недель о 2-Зх дневтади пербЕнвами по 0,05г х 2 раза в' сутки.
; СПИОШ ОПУБЛИИШАИШХ РАГОТ П9 •
теме дяссдаша
1.К комплексному использовании ретаболяла в терапия хронической сердечной недостаточности.//Научно-технический прогресс как основа улучшения терапевтической помощи Населешда.Тезиси предстояло!* областной научно-практическоЧ конференции тсрапев-тЪв.-0ренбург,1986.-с.8./соэвт.‘.Бахтияров К.А./.
2.Использование урико.депрессигного препарата аллопурииола
в комплексной торапш сердечной недостаточности рев:ятическо''* этнологии.//Чаучно-техлнчоскп’-5 прогресс как основа улучшения терапевтической помозш населению.Тезлеи предстоящем областной научно-практическо"1 конйзреттии терапевтов.-Оренбург,1986.-с.7. /соавт.гМнтъкпн А.О.,Бахтияров я.А./. , ,
3.Пртянзниа анаболических стероидов при хронпчзскоП се^ь дочно': недостаточности./А'олодпе учение здравоохранения.Тезнсп докладов к 8-й итоговом коя'еретхпи.-ОпепбургДЕВб.-с.60-61.
4.Корсет с электродам: для зонально" реопульмокогрзфнп и
рЗОГВГПТОГГаТ',;;!;.//;йТюр!ПЦИОШПГ! ЛИСТОК Т'5-?.С.0ренбурГС1!1Х' шпотрасдзЕо'* территориальная контр яаупно-гсхнлческоЛ пН'Тюр-г.'лпни, ТР8Г'.-За.,ил. ,/соавт. :Гнгькин А.0. .Бахтияров ". А., \хт-
■ дуллпн Р.Г./.
Г).УС?РО!,СТВО ДЛЛ ПареКЛ’Т1й!!ЛЯ зон при реГПСТр31С!Л рэопуль-гоногра:?.’, н гг,огепа,гогра!.:'.//'-ггиг’Л1П!тэ:::пг' листок 'МП4-СС. Оренбургски'* кзпотпа слово1* тврряторэтлкш” кзптр н !-"чно-то:ат;:~ ч'1п;;п:' ич\>р1пппп.ТГШ.-''о.,/созэт.:*1т7наг1 ,~ах?ягроэ 3.4., А:<!Г2ДУЛЛ1!Н Р.Г./.
Р.Влкгякз гзтаболила на геторутеп'егсп при хронической счр-дечно"' не доотаточности./Л‘яззнекий ?:егегшнекя2?.куриал.-1937,-т.;га.,;.' 2.-О.1С2-Г03.
7,Т1пруг:егтс об:гзяа гэчевоЧ кислота и их керрептя па этапах
■ развития я прогресс,тропа няя заСЬлегояи'* кгутргяяиг оргаяо2.//?л-злсы докладов и ссоблзшп -XIX Вс%:огзиого съезда терапеггов.-Т^):л'1,нт,19"?.-с.21-^г2./соам,:НнТлк::!Г А.'"1.,Ба:<тиярЭз о.А./.
8.Х гопросу о горритош нарумянил сб.-гена гочзго.'! толоти . при >:рсннчес«01' сердзчпоЧ недостаточности анпбзллчеекдги гср::о-наня.//Актуальнее гпярэся патологии кро-собрзяснн.а.-Оренбур::,
' 1937.-е. 5-6. . .
З.СраЕпитольпн*! анализ пзмвнешгЛ регионарной гогячкиагаги при сордочпоЯ недостаточности.//Актуальнее топроси патологии крогообрап’еппя'о-Сренбург,1587.-0.ТЭ-20./ооанг.:11га!юн К.Н./,
10."уз2стг:!тзлытость к ^росеталз з зависимости от особлшостой
обмена мочевой кислоты .//Фармакология почек.-Оренбз/ргДбЗ^.-о.31-32./соает.:Миты<ин Л .Ф;,Бахтияров 3.А'.,Иванов К.М./.
И.Нарушение обмена мочевой клслоти при хроническом сердечной недостаточности.//Актуальные вопроси современной шдшшни.-Оронбург, 1988.-0.10-11 ,/соавт.:Бахтняров 3.Л.-,Кабанов Б.В./.
^ 12.Влияние патогенетическом терапии на ойиеи мочевой кисло' ты при хронической сердечной недостаточности.//Кардиология.-1988.-!Ь 3.-с.86-88./соавт.:Митькш Л.(5.,Бзхтпяров З.А./.
13.Днагпостическо0 и прогностическое значение обмена «опекой кислота при хроттческои сердечно'* недостаточности.//Казанский мзллцшсииГг )го/рнал.-1Гяа.2т.69,й 2.-с.123-124./соавт.:Мпхькг1Н А.Ф., Бахтияров З.А./. . -
14 Л’шорз/рлкомпчесжий-синдром в профилактике хроннческоП сердечной недостаточности./Дроштческая сердечная недостаточность. Теппси республиканской кардиологической копфоротшп.-Оренбург,' 1988.-е.32-33./соавг.:М;таши А.®.,Тахгияров З.А. ,Полилпов С.В./.
РАЦШНАИШТОРСКИЗ ТП’РДДОМИИЯ
1.Способ прогнозирования оХйшшшюсти личешш сердсчно”; недостаточности.//Удостоверение па рашогшцваторскоо пподло-
-гонио У* 1008,принятое Оренбургским Государстапшщ:: г.:едищшси:ш " институтом 10.02.1086в./соавт,:Глхт;!лров З.А./. .
2.Способ цлагкоетшп скрш’оП сердзчноП 'недостаточности. //Удсстовсраниз на рационализаторское предложение .’Г> ЮЮ.при-нятоо Оренбургским Государотг.ишга медицинским илстлтутог! ,
Ю.Об,198Сг.созвх.:Бахт1иров З.А'./* ■
3.Корсоя'.-для ссллльно” роопулшшгрз'Тдп и реогепатогра^ы.//
Удостоверение па рещлопалллаторскоо предложение П 1045,пр;шп:ол Оренбургом;?,] Государсгвсттм '.мэдапписвк пюгптутсу Ю.ОйдШСг. ./соавт.гМптькпп А.^.^хтияроз З.А.,Ахгад*;/лл;ш Р.Г./.
4г*!орзклоч И'сяь .зои при' ригиограцш! рсопульяоиогрэмл и роо-гопаторраш./ДцосхоЕорошй 'на •рзциоэдллззгорскоо предложение й 1046,йршятоо Оренбургским Государстшш» когодигшккл шетн-тутоа Ю.Оо.Т986г./соаот.:М!гшпл-Л,Ф.,Бахт;у1ров З.Л.',Лх?'ддулллп Р.1