Автореферат и диссертация по медицине (14.00.45) на тему:Обмен аскорбиновой кислоты у больных алкоголизмом в зависимости от степени поражения печени (Клинико-экспериментальное исследование)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР ВСЕСОЮЗНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОБЛЕМ НАРКОЛОГИИ

На правах рукописи

ШУГАЛ ЕЙ Юрий Семенович

УДК 616.89—008.441.13—06: 616.36-002—099:616.391: 577.164.2

ОБМЕН АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ У БОЛЬНЫХ АЛКОГОЛИЗМОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ

(Клинико.экспериментальное исследование) 14.00,45—наркология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА — 1991

Работа выполнена в Тернопольском государственном медицинском институте, областной психиатрической больнице и наркологическом

■диспансере, ' /\

Научный руководитель: '

доктор медицинских наук, профессор Н.И.СТРЕЛЬЦОВА '

официальные оппоненты: ■ • доктор медицинских наук" А.Е.УСПЕНСКИЙ, доктор медицинских наук Г.П КОЛУПАЕВ

Ведущая организация: Всесоюзный ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт общей и: судебной психиатрии им. В. П; Сербекого.

Защита диссертации состоится " " 1991 г. в ■

часов на заседании специализированного совета Д 074,50.01 при ВЩ медико-биологических проблем наркологии-Ш СССР по адресу: .121921, Москва,'Малый Могильцевский пер-? 3. , .

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВНЦ медико-биоло!'ических проблем наркологии ЙЗ СССР..

Автореферат разослан " ' " • , 1991 г.

Ученый секретарь специализированного совета — кандидат биологических наук О.ф. ЛЬВОВА. ■

Актуальность исследования. В последнее время большее внимание уделяется биохимии хронической алкогольной интоксикации { Х.Х.Мансуров, 1976; И.А.Сытинский, 1980; И.Н.Пятницкая и соавт., 1983; М.Н.Волгарев, 1968; Ю.И.Островский и соавт., 1988; Л.Ф.Панченко, В.В.Лелевич, 1989; И.П.Анохина, 1989-1990; Glouhernan S., 1979s Morgan м., 1981; Kitting D.f 1988). Тем не менее, несмотря на большое число проведенных исследований, патогенез и биохимия алкоголизма изучены недостаточно, •

Значительное внимание при изучении патогенеза алкоголизма уделяется нарушений витаминного обмена, в том числе витамина С. О дефиците его при алкоголизме и алкогольных психозах упоминается некоторыми исследователями (К.С.Модель, 1968; Е.В.Свирипа, 1971; 3.Ж.Гуде и соавт., 1980; D.M.Островский и соавт., 1988; Devgun м. et al., I90I| ïartanowlcB. a. stal.t I9S2). Ehurnham D.I. at al. (1986) ne выявили различия в содержании витамина С а плазме кроЕИ больны«: алкоголизмом и здоровых людей.

В основном определялся уровень аскорбиновой кислоты в плазме крови СЗ.Ж.Гуде и соавт., 1УВД; Drvgun M.S. at al., I98I& »afta-nowics II. at al, I982| ïiairnhaa D. at al., 1986). Содержание витамина ü b пйазме крови и выделение его с мочой изучены лкяь двумт • исследователями (К.С.Модель, 1968; Е.В.Свирипа, 1971). Между тем для адекватной оценки обмена витамина С необходимо провести изучение не только аскорбиновой кислоты, но и продуктов ее превращения -дегидроаскорбиновой и дикетогулоковой кислот раздельно в плазме, форменных элементах крова и в суточной моче.

При алкоголизме презвде всего поражается печень, являющаяся органом, от функционального состояния которого во многом зависят обменные процессы в организме, а том числе и В1»амина С, (А.А.Порт-нов и И.Н.Пятницкая, 1971; И.В.Стрельчук, 1973; Bonjour j>, 1979).'

Большинство исследований, характеризующих'функциональное состояние печени и содержание аскорбиновой кислоты, проведены одномоментно, а не в динамике, что не позволяет объективно оценить глубину обнаруженных нарушений и степень их обратимости ( В.И.Бельдий, 1973; В.С.Васильев и соавт.. 1980; Е.М.Челак и соавт., 1980).

Дле более адекватной оценки состояния обмена витамина С и функционального состояния печени необходимо параллельно изучить активность церулоплазмина. Это объясняется тесной взаимосвязью обмена витамина С с активностью этого фермента, являющегося одновременно-одним из показателей состояния печен». Данных об активности церуло-плазмина у Сольных хроническим алкоголизмом крайне мало (С.И.Волы-нец, С.Т.Слесаревич, 1975; Л.Ы.Косилова, 1975; Л.В.%равлев& и -соавт., 1986; А.В.Скальный, 1990).

До настоящего времени не разработана такие методика патогенетической коррекции нарушений обмена витамина С. В современных схемах лечения больных алкоголизмом и алкогольным делирием рекомендуются различные суточные дозировки аскорбиновой кислоты от 50 до 1000 № (И.Б.Стрельчук, 1973; Г.М.Энтин. 1979; Э.А.Бабаян и соавт., 1981; Г.В.¡¿¡розов, 1983; А.В.Снежкевский, 1983). Поэтому И.В.Бокий и

И.П.Лапин (1976) совершенно справедливо отмечают, что многие воп-

■ /

росы, связанные с эффективностью применения витаминов при алкоголизме, принимаются на веру без достаточного критического анализа.

Таким образом, отсутствие в литературе углубленных комплексных исследований влияния алкогольной гепатопатологии на нарушения' обыена аскорбиновой кислоты при.алкоголизме к алкогольном делирии и необходимость разработки способов их коррекции явилось предпосылкой для изучения этих вопросов, представляющих теоретический и практический интерес.

Цель исследования. Разработать патогенетически обоснованный

пособ коррекции нарупений обмена аскорбиновой кислота и (¡уницио-ального состояния печени у больных алкоголизмом и алкогольным елирием.

Исходя из цели исследования были (¡формулировали следущие едачи:

- установить особенности обмена и уровень насщения аскорбинок ой кислотой организма. бояьняс.алкоголизмом и алкогольная психо«* аил;.

определить степень пораяеиия печени при различных стадиях лкоголнека и алкогольном делирии;

- утссеть влияние острой и хронической алкогольной янтокоика-ии на содержание актишпя фср.1 витамина С в тканях оргшюи зкспз* ютенталымс гнсотких;

- сспостаЕОТЬ результату биохкшческих исслздоеишй мсзду со-эп, а тагосе с клиникой и течением алкогольной патологии у обсле-эезикж бошг.и;

- рглраДотеть метод лечеггая больных алкоголизмом и алкогольным злярием с учетом'патогенетической коррекции обмена аскорбиновой юлотц я (функционального состояния печени, а таете оценить его №е.ктикгасть. ■ • .у ".■.■■■'.■■■■■■•

•Научнал новизна. Вперсиа проведено комплексное исследование ¡обенностей обмена ситапша С у больных алкоголизмом и алкогсль-гм делирием в плагкэ кроЕЯ, эр:ггроцэтах, а такяе экскреция его мочой. В динашке научено функциональное состоите печени и ак-(бность церулоплазмяна. Впервет установлена, взаимосвязь наруше-1Й обмена аскорбиновой кислоты и степени поражения печени. Пока-ща роль алкогольной гепатоыатолсши в нарузекн» обмене к усгоп-•лсти аскорбняогоЯ ккслстьи-.

Доказано, что при хронической алкогольной интоксикации наблюдается не дефицит витамина С, а происходит перераспределение со-' держания активных фи] а« аексрййНОЕОй кислоты иеаду тканями и метками с нарушением ее усвояемости. Еиражоннасть нарушения обмена аскорбиновой кислота при хронической алкогольной интоксикации во-.-много,,;. определяете^ с?сп:г.1з наденения функционального состояния печени. ■ • . • ■ ■■ ■

Установлено, что ^рздяцношШ способ коррекции обмена витамина С путем применения аскорбиновой кислоты без воздействия на ее усвояемость является нерациональным, так как у больных алкоголизмом и алкогольным делирием наблюдается существенное снижение утилизации-• витамина С, который большей частью швсдатся. с мочой. -

Ка основании этого: представлен новый подход, к вьйору тактики патогенетически обоснованного лечения больных алкоголизмом. и. ',, алкогольным делирием. ■.-■■".•.■.■

Практическая знач>жхугь результатов исследования. На основа-■■•■ кии полученных результатов исследования разработана патогенетически обоснованная терапия с применением скрепара и аскорбиновой кислоты, которая способствует более быстрой (в среднем Ю-14 даей) нормализации оомена аскорбиновой кислоты и <йгшсционального состояния печени у больных алкоголизмом. Обоснована длительность- курсовой корригирующей 'терапии, определяемая степенью поражения печени; .

. Внедрение. Результаты исследования внедрена в практику работы Ивано-Зранковского, Ровенскогд,. Черниговского, Терлопольского обднарходиспансеров, Терюпольском мединституте.Издано зшфоруацяон-ное гисьш "Коррекция нарушения обмена витамина С, -меди и иммунологической реактивности при алкоголкзиё. и алкогольно« делирии Ю УССР (1&8&). Оформлено рац. предложение № 513, выданное. Тернопольским 030

"Метод коррекции обмена витамина С при алкоголизме" (1986).

Публикации- и апробация результатов исследования. Результаты исследования докладывались на УН съезде невропатологов и психиатров УССР (Винница, 1984), областных научно-практических конференциях- (Харьков, 1985; Тернополь, 1989), УШ съезде невропатологов и психиатров УССР (Харьков, 1990). По материалам диссертации опубликовано 13 статей. Список статей приведен в конце автореферата.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 146 страницах мелшцописи (основной текст 115 стр.), иллюстрирована 35 таб-сицами. 0::а состоит из введения, вести глав, заклпчения, выводов 1 указателя литературы, вклвчадяцего 19В работ отечественных и [13 - зарубежных авторов.

Во введении обосновывается актуальность исследования, сформированы его цель и основное задачи, подчеркнута научная ноЕКзна I практическая значимость работы..

В 1-Й главе анализируется отечественная и зарубежная литерату->а, посвященная списании особенностей обмена витамина С, функцио-(ального состояния печени при хронической алкогольной интоксикации I взаимосвязи данных нарушений. •

2-я глава содержит списание методов исследования, краткую кли-[ическуп характеристику обследованных больных.

3-я глава посвящена изучении содержания аскорбиновой кислотч I плазме крови, эритроцитах и выделению ее с мочой.

В 4-й главе приводятся данные экспериментального изучения дняния алкогольной интоксикации на содержание аскорбиновой и дс-идроаскорбиновой кислот в тканях органов крыс.

5-я глава раскрывает алияние алкогольной интоксикации ка пональное состояние печени. ,

В б-Я главе описывается особенности о^иена аскорйхново?, Де-идроаскорбиновой и дикетогулсновой кислот у кельнях алкоголт-

: иои в зависимости от способов лечения.

; В заключении обсукдаатск основные результата кссдедоЕ&нш}, обобщенная в выводах. ,

Материал и уетоям иселсиовитяя. • В соответствии о паставленкы! вадачаьш обследогаио 142 больпих. Еси лща - цузского пола. Из ; них у 34 била дигкостирокша I сгвдо: ваЗолевниц;, у £Э - П, и у 19 - шйяздался сстрий алг.оголь:Ш ккхоз в фораг олзогоеьнэго .дежгр^,". fззоуяьгвл: созостймвдагь с кокролуаа груп-

пой npc-iixii'<Z2i'.ii сдоргкс: (cs).

. Исследрваы^я сро£од»жшь. б ■ Сяохвшеюа*-. дгвЗоргсорзг'fepKOjca ль с кого кедац;а:г кого н сГлагкэго трвосогкчсистго д:;з«

пзлсера ери ооетуплсаии, чср;а 7,14,21 дсо в сьздцэ-

карз. Егсго сделало 4J&3 г-чавкал.

'•'..' С цзлы/ исклкхшшя соцутствул^ог ейбаавсгшгй (1фолз tSEcrei»« кого пористая печс^О сСйлгдогахиь

ir лабораторий.

Еолъетизхаэ стар^.о cd лг? - Дац-^кс^хг>

'лагеккя более 6 лет - 753.'. Л*

. Для кзги;и;стсг:шого определение Uli), дьг^зс.г-

корбсаовой ХДйК) а ^ose?' &• '«ваз "

к &р!троцг:7йхп;ссольооЕал;: кГ^ггр^зии."} ыгтод Ей: (Ii jS) сг^ди-. фвсадщ•В.В.Союиювского 41974)»::' '

Определенно Ali и ДАК в сутсч^эП иэчо грогодилось ктадсч» срсдлогеали А.Д.Изговой (1951).

Активность церулоалазьпша в ¡рыворйгав краса (шредсдавзсу 'кгто дом, предлогсаам Э.В.Теком (1981).

¿ктйЕпость холингстерази (ХЗ) в bässüo rpota сдргдс.гд^гя-г. со доходу, прадаоаещецу В.П1.Пат ладой и Б.Ы.Прихэгаа iliol), .

Опргдегев'.э ьктксности алйнхХилйшотр&ссфзргаи (ДДГ) и tseapia

аминотрансферазы (ACT) в сыворотке крови проводилось по методу, разработанному Всесоюзным научно-методическим центром по лабораторному делу МЗ СССР, в основу которого положен унифицированный метод определения активности аминотрансфераз в сыворотке крови по Reitman et al. (1957). ..■■'..

Активность щелочной фосфатазы (Щ$) исследовалась по методике, Предложенной Веззеу O.A. (1946) с помощью набора химических реактивов, поставляемых объединением "Лахема" Чехословакия.

Исследовано влияние острой и хронической алкогольной интоксикации в эксперименте на крысах. 20 крыс, не получавших этанола, служили контролем. Ю крыс были подвергнуты острой алкоголизации, им в течение 8 суток интрагастрально вводился спирт из расчета 2 г/кг. Другие 10 крыс в течение двух месяцев вместо воды получали раствор этанола в возрастающей концентрации от 3 до 15$.

У декэлитированных животных определялось содержание АН и ДАК в тканях печени, почек и головного мозга.

. Проведена статистическая обработка полученных результатов по Стыеденту.

РЕЗУлЬТАШ ПСаг^ОЗАЬ^Я

Обследованные больше I, Я стадий алкоголизма и в алкогольном делирии были в возрасте от 26 до 60 лет. Больные с третьей клинической стадией в исследования не включались иэ-эа влияния имеющихся у них сопутствующих соматических заболеваний на научаемые пока-аатели. Определение стадии алкоголизма основывалось на клиннко-• анапестических критзри.« «селед:валяя больных (Н.Н.Иагнегт, 1908),

Начало систематического употребления алкоголя приходилось кн возраст 16-30 лет; Длительность ктапа регулярного употребления алкоголя до формирован:« I стадии алкоголизма а среднем составила

- а - • л"

6.2 ± 2,4 лет. У больных с I стадией алкоголизма пьянство носило регулярный характер - во несколько.дней в неделю, а в 2258 случаев было почти ежедневным. У 73% больных исчезло отвращение"к алкоголю, ранее возникавшее после алкогольных - эксцессов, 65$ - наблюдалось исчезновение рвотного рефлекса, 38% - имели место палимпсесты. Продолжительность I стадии алкоголизма у 66% обследованных больных составляла от I до 5 л'¿т.

Характерными признаками 'больных оо П стадией алкоголизма били псзвдозапои ( 37$ ) или постоянное употребление алкоголя на фоне высокой толерантности ( 61% Терялся контроль аа количеством -потребляемого налитка, прием первой доги провоцировал коцпульснв-ное влечение к приему яослцаущой, ведущей Е конечном итоге к глубокому опьянению. Изменялся характер опьянения с преобладанием дисфорических и аладестических форм. Терялся ситуационный контроль за потреблением алкоголя. Заострялись характерные "шшзголышо" ■• черты личности.

Для всех больных со II стадией алкоголизма били характера« ■ • следующие общие признаки: влечение к.алкогол» носило обсесснено-компульсивный характер, т.е. на фоне психического.дискомфорта, проявлявшегося в колебаниях настроения, внутренним напряжением, чувством неудовлетворенности, придирчивостью, отчет лиса шетушиш явления,соматической зависимости (обожая слабость, недомогание, головная боль, бессоница).

>65% абстинентные явления ограничивались только соматическим:: и сосудисто-вегетативными расстройствами, у остальных болыда они проявлялись более тяжелыми соматическими, сосудисто-вегетативными, стагокинетическими наруи.еаияил, к которым иногда крясссдншшюь расстройства сна. Отмечалось т,яжелое. общее-недомогание, сердцебиение, поыгхение артериального давления, гипергидрозу общий тремор,

АК в плазме у больных, перенесших алкогольный делирий, .не насту-, пает даже через 3 недели лечения (18,1 ¿;о,9 мкмоль/л). Снижение содержания АК в плазыэ крови сочеталось с возрастанием активности церулсплазг«1ка: при I стадии алкоголизма 360,8 ± 6,4 усл. ед., П - 409,0 ± 6,0 (Р'-0,001), алкогольном делирии 445*0 * 8,8 (Р <0,001), 360,1 ~ 6,3 у здоровых. Этим, в определенной мере, объясняется значительное увеличение содержания дегидроаскорбиновой кислоты в плазме крови. Выявленные изменения в содержании ДАК плазш крови цзсят прямо противоположный характер уровзсо АК и также взаимосвязаны со степень» поражения печени. Так, наибольшее содеряание ДАК отмечено в плазме крови больных, перенесшие алкогольный делирий, в меньшой степени у больных П и I стадией алкоголизма: 38,0 £ 2,8 (Р <0,001), 28,0 1 1,5. (Р* 0,05), 27,7 ± 1,4 ыкмоль/л (Р 4 0,05) соответственно, у здорогих - 22,0 ^ 1,6. В динамике лечения происходит нормализация ее уров;;я, который достигает показателей здоровых при I стадии алкоголизма в течение 6-8, П - 13-15, перенесших алкогольный делирий - 20-22 дней.

Содераание дикетогулоиовой. кислоты значительно повышено в плаз-ые крови у перенесших алкогольный делирий, больных П стадии и в меньшей степени (различие недостоверно) при I стадии алкоголизма: 44,0 ± 2,3 (Р "'•О,001), 32,3 ± 1,2 (Р^ОСЯ), 23,4 ± 2,3 мкмоль/л 'соответственно, у здоровщ - 19,1 £ 0,8. В.динамике лечения происходит нормализация этого показателя. У больных алкоголизмом I стадии данный показатель не отличался от показателя здорошх через 6-8, П стадии - 13-15 дней, тогда как у перенесших алкогольный делирий полной нормализации не произошло- дале через три недели.

С целью более адекватной оценки обмена аскорбиновой кислоты, проведено определение содержания АК,-ДАК, ДКГК в эритроцитах.: Уровень аскорбиновой кислоты в эритроцитах больных оказался гюш-

- п -

шенным. При I стадии алкоголизма он составил 81,6 - 6,0 (Р<0,б01), П - 76,3 £ 2,9 (Р<0,001), в алкогольном делирии - 93,3 £ 9,2 мкмоль/л (Р*0,001), у здоровых - 58,8 4 2,5. Также выявлено увеличение содержания в эритроцитах дегидроаскорбиновой кислоты. При I стадии алкоголизма ее уровень возрос до 51,2 £ 4,4 (Р* 0,001), П - 54,5 ± 2,4 (Р*0,001), в алкогольном делирии 63,0 £ 8,5 (Р'0,001), у здоровых 28,2 £ 3,0 мкыоль/л, Нормализация содержания АК во всех: группах больных происходит в среднем в течение ¡3-15 дней, уровень ДАК у больных I стадией алкоголизма практически не отличался от здоровых на 13-15 день, П стадией - 20-22, а у перенесших алкогольный делирий полной нормализации ее уровня из наступало даже через 20-22 дня.

Содержание дикетогулоиовой кислоты в эритроцитах больных было гонгченнш, но статистически достоверными эти показатели оказались *рлью у большк с I стадией алкоголизма (60,5 £ 2,4, Р-'О.Об) и || стадией (56,6 £ 1,2, у здоровых - 69,5 £ 2,8 мкыоль/л, Р «0,001). >.. Экскреция витамина С с мочой за сутки во всех группах больных сказалась, пониженной. В I стадии алкоголизма она составляла С,2 £ 2,6'иг, П - 5,9 £ 1,1 (Р<0,01), алкогольном делирии -£ 1,7 (Р <0,05), у здоровых - 11,4 £ 1,0..

В процессе дезинтоксикационной терапии полная нормализация :5кскрец!(и ас; )рбикоЕой кислоты у больных I стадии алкоголизма •¡рогсходит■№> {3-15 день, а у больных со й стадией алкоголизма '<!, особенно, у перенесших алкогольный делирий наблюдалось дате существенное увеличение экскреции АК с мочой в сравнении со здоровыми (14,6 £ 3,0 и 27,2 £ 6,4 мг, Р" 0,001), •

• Выделение .дегидроаскорбиновой кислоты во ке*' грушт бсльиш. при '.поступлении в стационар практически не отличалось от покчзът«.-

лей здоровых. Через 13-16 дней отмечено увеличение экскреции ДАК да 26,9/э у больных со П стадией алкоголизма и на 45,?$ у перекосит алкогольный делирий в сравнении с веходнш уровнем. Экскреция ДАК в этот период у большее П стадией алкоголизма составляла 60,9 * 6,8 ыг (Р<0,05), перенесших ихогояьиаЯ даяний - '/3,0 - 6,6 <Р*0,01), у здорошх 43,1 ¿6,3. ,

Таким образок, ашеит ехскра^т ьичахус. О с г.очоа непосредственно посла делрявацип прш-ха алкоголя, н&рх^/ с ш-деления его актищцх форм через дез педеля дс_>И{;гокгикацйон::зЕ терапии, а также уышченив содержит 1: ДА2; и фсрм_н:-т зяе-ыонтах кровя, объенулсгсп, аиз^спз-, сапмьс^^, аскорбиновой швши к '

С целы? подгее^ддешл егегго проездй-»

льное иссл£)До£У£,;з Ь'а 43 К '

но, что оо^йя ур-

вня аскор51йЗьоА кгзлэга и огге (О.ХЗ - 0,01 и;;/., ¡¡л

100 г ть&и!, ь 1:ок*роло - 0,02, Р «0,015, (0,17 4 0,01

ммоль на КО г а ко^рлз 0.23 £ 0,02, Р 40,01) и ЕЛ.;.^:

(0,13 ± 0,01 на 100 г iiie.ii:« в ьомрзАв 0,13 4 0,01, а такхе ууе;;ь::е<1'.1е?.< со&рхыш Дегидроаоко^ИйьаЙ кмямы ь лотом мозге ■криз (0,04 4 0,007 МвАЬ № 100 V ФШй, 6 вЙЯрйлб 0,05 ± 0,01), Ссдсф£лк.;о ДйгццйоайкорбйкагоЯ шмоти ь тчазх при втом всзрос^'йь? (0,12 £ 0,01 МУСШ» На, 100 Г «ШШ, Ь КОМроЛЗ 0,06 г 0,003, Р ^0,001]« й е яачш - к& Хргнлчзская

алкогохыМЯ СсПр^&^ДШ'Сй дышз¥$МЫ{6 КрОНиШОХоН"

12йШ К*1:гпеН1иК.1. Ур-ЭШф йЗКорЗШйЫ ЮШМЫ 0 ЬоАОЙЮИ 1Й£Г6 (0,32 * 0,01 киоЛь на 100 г ФКаНИ, Р<0,001) и почках (0,21 4 0¡01 к««ь 100 г «ал, МО,02), ешалзя доемлерко «ошзёДОш б

сравнении с контрольной группой крыс, а печени имело место незначительное увеличение ее содержания (0,38 ± 0,02).

Содержание • дегидрааскорбнновой кислоты оказалось повыаенкым в печени (0,11 - 0,004 ммоль на 100 г ткани, в контроле 0,05 £ 0,007, F^'.OOI), сниженным а почках (0,04 ± 0,004 ммоль на 100 г ткани, Р < 0,05), а в головном мозгу ее уровень изменялся незначительно. Это дает основание считать, что при острой алкогольной интоксикации происходит значительное расходование аскорбиновой кислоты, в то время как при хронической алкогольной интоксикации икеат место другие механизма обмена. В первую очередь, наблюдаемое увеличение содержания АК и ДАК в некоторых тканях является результатом поражения алкоголем органов и тканей со скигением способности имя использовать имеющуюся аскорбиновую кислоту. Изменения содержания аскорбиновой и дегидроаскорбиновой кислот в печени и головном моз-' гу крыс, a таете в эритроцитах людей при хронической алкогольной интоксикации, з принципе, однотипны и отражадт, очевидно, об'луп имравлешюсть нарушений обмена витамина С в организме больных алкоголизмом,' .■■•■.-.

• Для установления характера зависимости медду нарушениями обмена аскорбиновой кислоты и степени порахения печени исследована активность ряда ферментов (АЛТ, АСТ, 11$, ХЭ), а такяе уровень билирубина в сыворотке крови больных. - '

Активность AJJT оказалась повышенной при I стадии алкоголизма •в-1,3 раза, Л стадии - в 3,1, алкогольном делирии' - а 4,5 разе в • сравнении с показателями здзрсшл. Аспартаталимотрансферазкая активность больных I стадией алкоголизма прввквэла вокАяатет здорэ-», r'íx в I,I раза, П. — в 1,9 рада, в р.лкогодьнси делирии - ь 2,3 ра- j" за. Актиемость целочной ^ос^лтазы била rurt yf-o¡mii ?д05-с£'/х при'

I стадии в 1,2 раза, П - в 1,3, в алкогольном делирии - в 1,5 раза. Напротив, активность холинэстеразы оказалась значительно пониженной больше всего в группе больных с алкогольным делирием, П ' стадией алкоголизма и меньше - I стадией { 1,6, 1,6 и 1,4 соответственно). Уровень билирубина у больных I стадией алкоголизма был повшен в 17,6$ случаев, в то время как при П стадии в алко-. гольном делирии - 78,2$, в основном за счет его прямой фракции.

Таким образом, порченные результаты свидетельствуют о том, что хронический алкоголизм сопровождается нарушением функционального : состояния печени, особенно у больных П стадией ив алкогольном делирии. На протяжении трех недель воздержания от алкоголя большинство показателей функционального состояния печени сосстанавли- • вается до уровня здоровых лиц. Раньше всего восстанавливается содержание билирубина и активность щелочной фосфагазк., затем ACT, ХЭ, AJIT. Причем активность АЛТ у больных, перенесших алкогольный делирий, даже к 20-22 дш примерно у 7СЙ оольньк превшгхет показатели здоровых иногда в два-три раза. В прспесое лечения активность АЛТ, а также ЛС1, у части больных резко снижается и стшюбится . ниже, чем у здоровых.. Это свидетельствует о своеобразной лабильности ферментных систем печени при алкоголизме и, вероятно, о стшз»-нии ее синтезирующей функции.

Изучение особенностей фзрментемш! и изменений в обмене ййкор« биноЕОй кислоты показалочто выявленные нарудетш у болымхе . первой стадией алкоголизма нивелируются: 6, течение ?-10 дней, вто. .'рой стадии - 12-16, алкогольным делирием через 18 и более дней. Нормализа 'ля этих показателей ааеисила от степени выявленной фар-mshtcvjîh (AJiî, АСГ). На* основания.егого предложена форцула ояре-. деления длительности хоррц-круюдЁй терапии; кэличгствб дней Лечения * (активность АЛ! + ACT бального) 5с 10.

Таким образом, восстановлений ^якцгонахьяого состояния печени во Ереиенном аспекте со впадает с нормализацией содержания активных форм. аскорбиновой хяешш. а ' крога, а «яге гимгреции ее с ыочой. Полученные результаты «сследозззгля дая* ссновэше считать, что нарушения обглека виага С пра агг:оголпз:.:е я&яяэгся следствием своеобразного его -лерерасяределекал зтапу ткакяя и метками с наруие-нием. процесса.'jceonesocra аскор&ц^воа гяеяоен, что во многом оп-ределлетсл sïrrcctio ал:согалыгз,з гсютоеч.тояэгяи.'

Для подтмрэдетм зтего млзгге.'глз презедая исследования содер-мяссегкосол кгукиы, <|т:г:з?:с;2х*;ы!0Г0 oocaomv.m печени на ■фояэ- пркгеияя»- геяетот^оазоЗ теракт бояыззх алиоголизмом. Первая группа: Сочъ'ггл (12) погнала. тоглко кислоту по 400 кг

cyip'rrrrsto л сутчя, этерчл (12) - cr.jErrp по 2,5 irt ицтримы-

rjtrr-rî ( 12) - са^гггслое лзчепгз аексрСиносрП кислотой' {■1С0 мг) л еггрггзреи (2,5 ил). Дгзгнол ?срт:я проводилась на ярот'я-

.. lîajasîacisssçsa ссдерзаниа есяорбяковоя гас лоты в плазме ярови, жтгрецггк:' в I в Й rçyœase- «фоасходяла через три неделя течения, d <?о rpcki sa а п гууглз - 6-0

•• Да* 'ROpcrarnsaiçai содергаавя дегидроаскорбиновой 'кислот - в. • I и Я груганх аогрсСовалоеь- 20-22 дня, я Ш группе - 13-15 дней.

У П rpyrcrrj 1-2 нецелое сирепарогераши откеченп

„тззкее с!""сгке, з срагнсння с нсход>я."1 ypcr::ou,. содержался аскор-;"i:::or.o.1 ;*. дсгидро:\скср5аноъой кислот а пла:.":е крови и эритроцитах.'- ■ т 1,5 - 2,1 раза. гэдзг.'.ть , что это cs-эано с яоеизекной-

еитг^кя С гечь-гьв, к;:;: результат геазтотролного дей-C9tt:n сисеоэра,' '

••Ссдерханка дааетогуясиовой кяслоти »• акаэие крови ч эритроцитах иср.га.тазовалось ..в Ь группе Сольш-о: через 14 дечешя, чогдл

как в I и П группах уровень этого вещества отличался от показате-. лей здоровых людей даже через 3 недели.

Суммарное содержание аскорбиновой и дегидроаскорбиновой кислот в группе больных-, получавших лечение только сирепаром, существенно снизилось как в плазме крови так и в оритроцитах и не достигало уровня, здоровых даже через три нздели лечения.' В то время как в I и И грушах суммарное содерканне АК и ДАК в плазме кроси не отличалось от уровня здоровых на 13-15 день лечения, в эритроцитах нормализация данного показателя происходила в Ш группе через две недели, а в I группе суммарное содержание АК и ДАК продолжало ос-• таваться вьше уровня здоровых даже через три недели примененной терапии. Это показывает, что применение сирепг.ра способствует утилизации АК и ДАК, а совместное назначение его с аскорбиновой -кислотой приводит к более быстрой нормализации обмена витакша С.

Во П и Ш группах больных, получавшие сирспар, через две недели лечения экскреция аскорбиновой и дегидроаскор-Линобой кислот полностью нормализовалась. В то время как в I группе отмечено-увеличенное ее выведение из организма, превышавшее уровень здоровых более чем в 3 раза.

Одновременное исследование влияния различных' видов лечения на активность аланин- и аспартатаминотрансфераз показало, что их •активность значительно быстрее нормализуется, во П и Ш группах больных , получавших гепатотропнур терапию (сиредар). Так, активность АЯТ во Л и Ш группах восстанавливалась через две недели лечения, в то время как в I - даже через три недели лечения активность этого фермента продолжала оставаться выше, чем у здоровых. Активность ACT во П и Ы группах не отличалась от здоровых через 6-8 днь-й, а в I - 13-15 дней. Необходимо отметить, что после нормализации. активности берментэв как АЛТ, так и ACT, в дальнейшем наб-

. . ' " 17 - -издалось снижение их активности до уровня нияе чем у здорових.

Это, очевидно, связано с нарушением синтетических процессов б гепато-цктах и стабилизацией текучостя мембран клеток печени. Динамика яорматзацяи активности фермелтоз АЛГ и-АСТ, как и штсмина С, оказалась иапболсз пцрзясшой татаа в Ш группа, где одиоер?ч«ко »:аз-начаяясь аскорбиновая кислота и cupsnap.

. йеследосаио- влияние'■ различна* способов лзченяя на дкнышсу pb-духцмя абстинентного. скадрома. КсклулштЕяое зяеченко ж аляогояв у болъшх I и П.групя-«счесало в среднзм через 5 суток, в то гремя как в третьей ст кпзйлярзваяссь за 3,8 ¿ 0,4 дня (Р<0,05). Обсессяшоз слсчскяэ к «пггрккку Таiza йутяросалссь бютреэ у больна И группа, а ермпягп с Сояикя псрсой групгм »а 4,4 дня, втэроГ. - на 1,0, треггер, гсхор^я1 a больше.'! или ■■

кегг-гез гггрз киел мгето у гйэс болыгл, ог^чгггегьнэ уидзгллзя илл полпестьэ псчгзаз.са 4,3 - 0,3 хул з трггьеЯ tritio бзля^х, а в гср^зЯ я этерел Ъгсз 5,6 i 0,4 я 6,7 - 0,3 ссатпстстссхю (Р<0,01). вторая• «йлегалезь от 1<Я я 80 Ki.pr.c?.

до 150 я ICO in.pv.c?., а, таем мхякгюкя ердходип s 3 группе " э *ечсаю 3,6 í 0,3 -.4,1 - <М суток, n I и Я группах - 3,6 ¿ 0,3 -G,4 - 0,3 eyrctí. Ггпзрр^зкеял, ле«:ал пвиртеизия, гтагкЯ дгтегтйорт, стаяли .rrtrctr^psi^ursb_в I п П группах за 4,5 ± о~,3 -D,7 ¿ 0,3 ЯП, а 0 группа - 4,1 i 0,2 - 3,3 ± 0,4. Гйяергидроэ бгпгтрээ прахедял го 3 п П группах s ергса пять дне!?, в пергой - за 0,3 i 0,4 <? <0,C3). Ньрузаи«'сна, трз=с:з;ость, общая слабость. олг^алкзь jr-cícs; й'олйге, У Воямзх 13

грукс.!, гзяучагрес o;uí¡>pp?í:«f.!!0 гглзтсзгроЁ^т» терпк» (сир-сар) я aí;:opáí-.¡:o£:3 Mícwiy, улу^ггкяз ой/г^агоел чт>р.?:) 2,в ¿ 0,3 -4,7 - о^б дня, s Í и П группах, гатергл рйзг,ешк> гадтчг'З'сь ся-tetop а Kttsistt С - «рзз 4,2 ± 0,3 ~ 5,7 ± 0,3 (?е0,01) дня. В ripctjfces ¿бчнпя наступало угущ^т ссиагячсз.чого состояния,

которое особен!» било выражено в группе вольта, получавстх соче-танно сирепар и аскорбиновую кислоту.

Так, в этой груше на 5-6 сутки укенывалась иитерачвссть н иньецированность склер. Больные переставали предъявлять жалобц на диспептические расстройства, появлялся ште№г, который иногда достигал степени будимии. В его врекяогда прибавляв в ьесе, появлялось чувство психического и физического комфорта. Болышх переставали беспокоить неприятные ощучекия ь правой шдреберье. Объективно это подтверждалось уменьпениеы печени, '¿тогда,- ка 2-3 си. Во В и особенно I группе этого да наблэдалось даже через дзе-три ■'■■ недели, а часто и до кояца лечения. :

То»» образом установлено, что карупскве о5ьиягз е;:зедши С при алкогодхаме бо многом оирздйсяз?сй ¡^рааггшостав поражения печени. В группа больных,-которые полукалн только аскорбкнэьув кислоту, нормализация показателей обыски: г.:ги.г.гла (Г и (^унг-циональ-ного состояния печени происходи? медленнее» чем у получзюа: сирепар в сочетании с . витеишом' С. В это» с^/каа балыгая час?* АК чывсдитоя с мо«ой с пспгмеисгахк ы;дс ц па ус&гксаатгя порпкекюй алкоголем печекви. Лрииенекиэ ®з только одного сирепзра тыхе недостаточно, так как при этом быстро кстощавтся к&еэдкеся в организме запасы аскорбиновой кислоты, необходимые для восстановления пораженных-органов и тканей, Наилучпий эффект наблюдается при одновременном применении аскорбиновой кислоты и гешмготрошшх:: препаратов (сирепар). ' '

ВЫВОДЫ

I. Хроническая алкогольная интоксикация сопровождается изменением сиот.-ошемия активных.и неактивной форм аскорбиновой кислоты- -.-.■ в крови Сольных алкоголизмом и гкьнях органов крьж. :■■■.

2- У Сольных алкоголизмом уровень аскорбиновой кислоты в плаз-

»•е .йокиаея, а.дшгетогулоноБЬй. кислоты-говдада.1, Гшгротйв, Э-зри^о-

датах содержание аскорбиновой кислоты повышено, а днкетогулоновой [«слоты понижено. В плазме и эритроцитах больных алкоголизмом, юобеннс с алкогольным делирием, уровень дегидроаскорбйНоьоЙ кис-юты повышен. Таким образом, суммарное содержание активНьйс форм юкорбиновой кислоты в плазме крови не изменено, а в эритроцитах -ювкшено за счет увеличения как аскорбиновой так и дегидроасКор- : ¡иновой КИСЛОТ.'

3. В эксперименте на крысах острая алкогольная интоксикация фиводит к снижению уровня аскорбиновой, а также дсгидроаскорби* ¡оаой кислот в печени и головном Мозге, увеличению содержания ¡егидроаскорбииовой кислоты.в почках. Хроническая алкогольная ш*» •оксикация сопровождается протйвоположнШи измененигаш содержания 1скорбиноЕоЯ и дегидроаскорбиновой кислот в ткач .та органов, иайрйЬ-¡енность которых соответствует таковш э эритроцитах больных ал-;оголизмом. . '

4. Механизм нарушений обмена аскорбиновой кислоты при алкоголизме зо многом обусловлен нарушением метаболизма аскорбиновой :исло?ы в печени й изменением актишгасти церулопдазмкне.. Виражей-', юсть нарушений обмена аскорбиновой кподоты йавйсит от степени. лкогольного поражения печена. . .

5; Необходимым уйловие?л для фармакологической коррекция нару-!ений обмена аскорбиновой кислоты при алкоголизме является соче-■анное проведение С-витамино- и гепатотрэпной терапии. Раздельное ¡рименение аскорбиновой кислоты К лекарственных препаратов, нор-:ализуи1дих функцию печени (сирепар), неэффективно.

6. Продолжительность Курса фармакологической коррекции наруше-.ий обмена аскорбиновой КИслоТЯ еависит от стегани алкогольного .. »ряжения печени, что можно определить по вчрайешзети .фермгйтемми '■'.''■ Список очоот, опубликованных по теме диссертации

I. Н.П.Скакун, Р.С.Ромась, Ю.С.йугаяей, В.В.Дегтяр, Н.А.Коваль-

чук. Некоторые показатели функционального состояния печени у больных хроническим алкоголизмом //Врачеоное дело.-1963.-¡¥7.-С.35-37.

2. Ю. С.Шугалей. Динамика некоторых показателей функционального состояния печени при алкогольном делирии //Л1 съезд невропатологов И психиатров Украинской СССРДезисы докладов, г.Винница, сентябрь, 1984 г.- Винница, 1984.- ЧЛ-С.161.

3. Н.П.Скакун, Р.С.Ромась, Ю.С.Щугалей, В.В.Дегтяр, Н.А.Коваль-чук. Показатели функционального состояния лечени у больно: алкогольным делирием //Врачебное дело.-1935.-Ш.-С. 28-30.

4. Ю.С.Шугалей. Особенности карусения обмена аскорбиновой кислоты при алкоголизме и метода его. коррезщии //Тезисы докладов областной научно-практической конференции, г.Харьков, январь 1985 г —

. Харьков, 1985.-С.50-52.

5. Й.С.Шугалей, И.В.Левенец, Л.П.^агашука. Некоторые вопросы клиники и лечения слабовыражекдах форм аисагольного делирия в амбулаторных условиях /Дезкси докладов областной иаучно-прзкткчес-Кой конференции, г.Харьков, декабрь 1235 г—Харьков.-С. 54-55,

6. Р.С.Ромасъ, В.В.Дегтяр, В.С.£^гсхз8, В.П.Ратушняк. Дикааика психопатологических нарушений у больных алкоголизмом в процессе лечения //Тезисы докладов областной научно-практической конференции, г.Харьков, декабрь 1965 г.-Харьков.- С. 151-153. . ^

7. Ю.С.Шугалей, В.В.Дегтяр, И.Н.Бутвин, Г.П.Гривенко. Влияние алкогольной интоксикации на содержание аскорбиновой и дегидроаскор биноЕой кислот в тканях крыс к крови людей //Украинский биохимичес кий дурная.- 1986— » 3. ~ С. 81-83. .

8. Ю.С.ШуталеЙ.Особенности обмена витамина С и функционального" состояния печекк при алкоголизме и алкогольном делирии на этапе дезинтокеккнционной терапии //¿урн. невролатол. и психиатрии— -• 1937. - » 2— С. 240-243. •• " .

9. М.М.Ищенко, В.В.Дегтяр, Ю.С.Щугалей. Особенности течения и лечения рзнних стадий алкогольных полиневропатий и энцефалопатии //Неврология и психиатрия.- 1988.- Вга. 17.- С» 39-42.* -,

10. В.В.Дегтяр, Ю.С.ЦугалеП. Ферментативный метод определения стадии алкоголизма для изумления биохимии алкогольной болезни //Алкоголизм.- Mi, 1988.- С.14-18.

11. 83.С.ЩугадеП. Истод дГапгостики nepaiol та друго! стадП ярои1чпого аш>гол1зму шляхом визначення окремих ферментИ //Тези облас..о1 шуковоГ конферекцП, м.Терноп1ль, травень, 1989 р. -Гериоп1ль, 1989. - С. II0-III.

12. 0.С.%галёй, В.В.Дегтяр, С.В.Б1лсус. Паракл1н1чний метод вериф1кацП_ nepaol та другоI кл1н1чних стад1й алкйгол1зму //Тези доповГдеП, М.Терноп1ль, листопад,1989 р.- Терноп1ль, 1989. -

ß. 52-53. ; |

13. Ю.С.15угалеА, Г.Б.Щугалей. 0собливост1 зм1ни активное?! дешгах фермент1в у хворих алкогол1змом на «тал! деа1нтоксикац1й-ноГ терапИ /,/Ш зн1зд невропатологХв,,- поих1атр1в та нарколог1в. Укра1нсько1 PCP/Тези допов1дей м.Харк!в, 1990 р. - ХаркГв', Ч.1.-С. 436.

/

I

Тернопольская обл. тип., 07.91. 3. K« 1702-120