Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Обезболивание зубов и слизистой оболочки полости рта аэрозольным препаратом на основе пиромекаина

ШЗ "" •■

МИЕЕСХЕРСТБО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКраИНЫ ПОЛТАВСКИЙ ЩЩйШЫйЗ СТОМАТОХОШЧЕСКИЙ ШСТШТ

На правах рукописи

ПУШКАРЬ Людмила Юрьевна

ОБЕЗБОЛИВАНИЕ ЗУБОВ И СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ПОЛОСТИ РТА АЭРОЗОЛЬНЫМ ПРШАРАТОМ НА ОСНОВЕ ПИРОМЕКАША

14.00.21. - Стоматология Автореферат

а

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Полтава - 1991

Работа выполнена на кафедре терапевтической отоиатоло-гшг Украинского института уоовершекствования врачей.

Научный руководитель :

Лауреат Государственной предан УССР, доктор шдщзй-сют: паук, профессор Никитин В.А.

Социальные оппоненты :

1. Доктор медицинских наук, профессор Макетшенко ТЕ.Т.

2. Кандидат иадициноких наук, доцент Катурога Г.О.

Ведущая организация :

Всесоюзное научно-производственное обьедянонао "Стоматология". ^

Защита состоится 991 года в _ чао.

на заседании- специализированного совета при Полтавском медицинском стоматологическом институте по адресу 314024, г. Полтава, ул. Шевченко, 23.

С диссертацией нонно ознакомиться в библиотеке Полтавского медицинского стоматологического института.

Автореферат разослан а<КС?г> __г.

Ученый секретарь ¡социализированного совета . яХ

канд.мед.наук М/ | № Головко Н.В.

диссертации I

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

А"^а.тьность_теш. Борьба с болью была и остается одной ю Еаянойгсих ггроолэ-т современной медицины, особенно стоматологии.

Анестезиологическая поиоць при стсматологических вмеиа-тезз.ствах является одни из основшк когшонепяов лечебного процесса в целом. Однако проблема обезболивания в поликлинической стоматоязгичасг.ой практике остается трудноразрешимой и в настоящее время.

В отечественной стоматология сложилась неблагоприятная обстановка, связанная с отсутствием или недостаточным количеством средств для местной анестезии, а такте неудовлетворительным состоянием инструментария для ее проведения. Усугубляет ситуацию негативное отношение врачей-стоматологов к проблеме обезболивания и традиционно слояившееся среди клиницистов мнение о необязательности выполнения анестезии при целом ряде стоматологических вмешательств.

Решение данной проблемы, в первую очередь, связано с созданием и производством новых местных анестетиков аффективного и избирательного действия, выпускаемых в готовых лекарственных .формах, удобных для применения в стоматологической практике.

V В условиях стоматологической поликлиники ведущим методом обезболивания остается местная анестезия. Инъекционные методы введения анестетиков не всегда эффективны,- особенно при необходимости, обезболивания обширных участков слизистой оболочки полости рта при выполнении небольших по объему и

глалотраклатических вмешательств. К.тоглу.Ее существует ряд существенных недостатков и. осложнений при проведении инъекционной анестезии: возможность передачи шприцевых шфекций, о.тлом инъекционной-еглы, повреждение нервного ствола, попадание раствора анестетика в ток крови, болезненность самой инъекции, страх больного перед ее.проведением и др»

. Наиболее простым и щадяциь? является аэрозольный метод введения анестетиков, позволяющий .при сравнительно малых дозах добиться.большего анестезирующего эффекта (Еаяура Г.О. и др., 1378).

Преимущество анестотдков в аэрозольных баллонах состоит в быстроте5 легкости ж удобстве применения. Препарат сохраняет стерильность даже при многократном использовании. Мелкая дисперсность частиц, улучшенное всасывание и фиксация повышают - фармакологическую активность лекарственного средства (Бааура Г.С., Хадаай Я.И., 1971; Эйдельштойн С.И., 1977). Кроме того, в отличие от мазей и растворов, аэрозоли обеспечивают более глубокое проникновение препарата в ткани, различные труднодоступные отделы полости рта, происходит-равномерное распределение анестетика по.поверхности слизистой оболочки (Никитин В.А.,.Кукденко Д.И., 1972)..

. Для этой цели за рубежом выпускается ряд обезболивающих средств в индивидуальных аэрозольных упаковках (ксилокаин аэрозоль, шприкаш аэрозоль, гингщеанн М, анестезие-аэрозоль, ксилостезнн,.лидокаина аэрозоль, цедакол, ксилонор, перил-спрей и др.). В-Советском.Союзе подобных анестетиков не существует. В связи с этим особое значение приобретает создание новых комбинированных анестетиков в индивидуальных аэро-

зольных упаковках*

Наиболее подходяще.! компонентом аэрозольного препарата, предназначенного для поверхностной анестезии органов полости рта является пиромекаин. Пиромекаин обладает выраженным по силе, длительности и глубине обезболивающим эффектом, хорошо переносятся больными, не оказывает токсического, раздражающего, или аллергизпрущего действия (Мирошниченко И.В. и др., 1977; ДруаиненкоА«.В., Гусева Э.С., 1985; Конобевцев 0«§. и др., 1986). ото особенно ценно, учитывая, что широко применяемые для терминальной анестезии кокаин и дшсаин высокотоксичны, часто вызывают - аллергические реакции, а к кокаину монет развиться пристрастие (Стручков Ю.В. и.др., IS35).

Исходя из этиопатогенетических особенностей патологических процессов в полости рта, мы сочли целесообразны;.! -бклеъ чить в состав препарата, кроме анестетика, вещество, обладающее антимикробным действием. Им стал новоиманин, представляющий собой экстракт из травы зверобоя продырявленного. Ваяным является принаддезность новоиманина к группе антибактериальных препаратов растительного происхоздения, имеющих.ряд преимуществ перед синтетическими.препаратами (Негращ А.К.,1975; Айзенман Б.Е., Дербенцева H.A., 1976; Волосовец П.С., 1981).

Учитывая значительную распространенность заболеваний полости рта, при которых может оказаться полезным такое сочетание, совместными усилиями кафедры терапевтической стоматологии Украинского института усовершенствования врачей (УИУВ) и лаборатории медицинских аэрозолей Всесоюзного научно-исследовательского института химии и технологии лекарственных средств (ВНИКШИ) была разработана пропись для аэро-

А

зольного препарата на о снова пиромекаина и новоишнЕна» Препарат получил условное назвакпа. шгрозоль»

¡¡ель_Е_з.§ц=|><щ пспладования. Цедыо настоящей, работы явилась экспериментальное Езучах-иго специфической активности и безвредности пирозогяе кянштесохоэ исследование. его --^¿¡зоетив-ности и переносимости при лечении заболеваний органов полости рта®

Дла достижения поставленной цели необходимо реаить следующие задачи :

разработать совместно с сотрудниками ВБШТЕДС оптимальный состав комбинированного анестезирующего препарата в индивидуальной аэрозольной упаковке;

изучить органолептические свойства и дисперсность препарата;

исследовать специфическую активность лнрсзояя: анестезирующее и антимикробное действие;

изучить безвредность пирозодя: острую и хроническую токсичнооть, возможное аллергизирувдее и ыестнораздракающее действие; .

исследовать эффективность обезболивающего действия аэрозольного препарата пирозоль и его переносимость при применении в клинике терапевтической стоматологии;

на основании проведенных исследований разработать практические рекомендации к клиническому применению препарата. Нарщая новизна

I. Разработан новый комбинированный анестетик в индивидуальной аэрозольной упаковке, предназначенный для поверхностной анестезии в полости рта.

2. Фармакологически изучены эффективность и безвредность препарата.

3. Доказала высокая эффективность пирозоля при применении ого в клинике терапевтической стоматологии для снятия и предупреждения боли при заболеваниях полости рта.

4. Разработаны практические рекомендации по применению аэрозольного анестетика пирозоль при различной патологии полости рта.

Р/тета ; ОДОВДЬ-ДЮВФВ ПЯ£Смст^эзию_н„з§пгете:

1. ЗксяерпЕазгагьноо и клиническое обоснование применения пирозоля в клиника эералоБПНасксЗ стоматологии.

2. Показался к .ирнкенвязэ ккябншфоваяного анестезирующего препарата в шщивндуаяьной аэрозольной упаковке при различных заболеваниях органов полости рта.

ЙРй^ЧЩбй^-.зМ9!^0.^ Т:8й°!£а' основании результатов проведенных- исследований разработан способ анестезии с помощью отечественного аэрозольного препарата пирозоль при различных заболеваниях органов полости рта.

Препарат разрешен к клиническому изучению в области стоматологии (постановление Фармакологического комитета МЗ УССР, цротокол № 9 от 22 января 1991 г.).

Высокая эффективность новой лекарственной формы пиро-мекаина, простота применения, отсутствие противопоказаний к ее использованию позволили рекомендовать комбинированный аэрозольный анестетик пирозоль в стоматологическую практику при обезболивании диагностических и лечебных манипуляций на слизистой оболочке полости рта, а также для устранения болевых ощущений при эрозивно-язвенных поражениях слизистой обо-

лочки и воспалении цгдьпы зуба» .. .

Результаты исследований .доложены на областных научно-практических конференциях молодых ученых медиков (г^Харьков 1987, 1988 гг.).; Республиканской научной-конференции молодых ученых .медиков Ст. Подгава, 198В г«); Всесоюзно® конференции молодих ученых .и специалистов (г. .Москва, 1989 г.); научно-нрактической - конференции стоматологов Харьковской области (г. Харьков, 1989 г*);, научно-практической конференции врачей стокатологов и зубных врачей Харьковской области Ст.' Харьков, 1991 г.).

До те из диссертации опубликовано .девять работ, получено удостоверение на.одно рационализаторское предложение £ 1722 от 5.12.88 7«

Диссертация .из лакана на 161 . страницах машинописного текста, состоит из введения» глава..обзора литературы, трех глав, собственных .исследований, заключения, выводов,,. списка литературы, включающего источников и приложения.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИМЫ И МЕТОДЫ ИСОВДОШШШ

В основу рабагн.пологая ксйгшшкс.экспаргментальных,■ лабораторных И КА^нИ Ы.0CIUls. исследований, ирттрятигдиицт ga оцрэ— деление спецЕцачаско! активности в безвредности препарата, его органолашичвскЕх- свойств и дисперсности, возиосшости применения аэрозольного анестетика в -шгтт^а терапевтической стоматологии».. ....... .

Клиническая часта работы выполнена на кафедре терапев-

тической стоматологии УИУВ, экспериментальные исследования -на базе.ВНШТЛС и Харьковского государственного фармакологического института. .

Доклиническое изучение.препарата было проведено на 103 кролях, 96 крысах, 72. мышах, 12 собаках и 9 морских свинках.

Обезболивающее действие пирозоля изучено на моделях злектрораздразениа интактяой слизистой оболочки полости рта кроликов и .при. экспериментально вызванной язве, а такая пульпы зуба, кроликов по модифицированному методу Да. Чейыол и соазт. В качестве сравнения были.использованы препараты пропосол и аэрозоль лидокаина производства ВЕР.

Антимикробное действие пирозоля исследовали на стандартных штаммах шкроорганкзмов, а такне на смешанной флоре, Еыделенной у больнш: с эрозявно-яз венными поражениями слизистой оболочки полости рта ж .заболеваниями пародонта, методам даг^узии в агар.и.сврийннх разведений.

... Оструа токсичность ппрозоля.л щромекаина изучали на шешх-И крнсах по общепринятому.катоду лри двух путях введения препарата: пероральном. и ицутрибршинном. Расчет Д%о производила по. методу Пастушенко.Т.В. (1985),.

Хрояпческуз токсичность пирозоля исследовали в течение одного, кесяца на двух видах животных, учитывая требования щжказе. Ш СССР Л. 1509 от 30Л2.83 г* Показателями хронической. токсичности слузшш. выживаемость. ливотных, динамика изменений ыассн и температуры тела, общее состояние животных» Показателями состояния сердечно-сосудистой системы, слуашди данные ЭКГ«..0.влиянии пирозоля на морфологический состав крови оудали по оледущни показателям: содернание гемоглобина,

количество эрдарогряов Е дайкоцитов, лейкоцитарная формула. Определяли содерзаназ общего белка сыворотки крови, билирубин крови, холестерин» иочевзну сдворотки крови, аланинами-но^рансферазу. О гормональной ^шщш подаелудочной кеназы судаяа по ншотаю . сахара в крови ~ о функциональном состоянии печек - на основании клинического анализа мочи (общее количество, кислотность, содержание белка, сахара, кагонов), а также микроскопии'йочевого осадка» В конце исследования животных .аабиваяи путей воздушной зкболнк я проводили пато-корфологгоескоа исследование органов: слизистой ободочки полости рта, .трахея,, бронхов, легких, миокарда, печени, желудка, селезенки, почое,

Местнораздраяанцее и аниаргезирущее действие препарата изучали на морских сизяках с достаточным участком белой кожи методом А.Е» Рабена. . 0 с енснбИЕаз врущих свойствах судили по изменению температуры и масса тела животных, по изменению соотношения элементов лейкоцитарной форели крови и по реакции специфической агломерации лейкоцитов»

Были исследованы срсанолептщэские свойства пхрозоля (цвет, прозрачность, запах, ВЕзгс)»-а.гаЕгэ изучена его дисперсность. Величину частиц аэрозольного препарата определяли импакторным методом.

Прежде чем применять шгрозояь для обезболивания при различных патологических .процессах в-Полости рта, изучена его анестезирущая активность .у-шщ.со..здоровой. слизистой оболочкой и санированной -полостью рта штодом астезиометрии. Исследование проведено на 20 добровольцах. Препаратом сравнения служил цропосол.

Анестезирующую активность оценивали по субъективным ощущениям пациентов и при помощи прибора для определения болевой чувствительности слизистой оболочки полости рта, разработанного на кафедре терапевтической стоматологии УЙУВ (В.А. Никитин и др.» 1983 г.).

Эффективность применения пирозоля изучена в клинике у 214 больных для купирования болевого симптома при острых и 'обострившихся пульпитах, острых эрознвно-язвенных поражениях слизистой оболо гш полости рта и для предупреждения болевых ощущений при различных диагностических и лечебных ма-нийудяцяях в полости рта.

Снятие болевого симптома проводили у 24 больных при острых и обострившихся пульпитах и у 65 больных с острыми эрозивно-язвенными.поражениями слизистой оболочки полости рта: о трым язвенно-некротическим гингивитом и стоматитом (15 чел.), острым герпетическим стоматитом (16 чел.), хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом (9 чел»), многоформной эксудативной эритемой (7 чел.), травматическими эрозиями и язвами (18 чел.)о

. В другой группе больных обезболивание пирозолем проводили при различныхГвметателъствах в полости рта, сопровождающихся. болевыми ощущениями: обработке слизистой оболочки полости рта при эрозжвно-язвенных поражениях (65 чел.), за-

материала для цитологических исследований (7 чел.), криодеструкции очагов поражения, слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ (14 чел„), удалении зубных отложений (27 чел.), кюрегаяе пародонтальных карманов (12 чел.), диатэрмокоагуляции гипертрофированных десневых сосочков

(28 чел.), анестезии места вкола иглн перед инъекцией (20 чел.), анестезии слизистом оболочки полости рта при повышенном эметиче.ском рефлексе (17 чел»')»

Для оценки ЕффективностЕ авесэезирущего действия ппро-золн. применяли .метод описательных, определений и метод визуальной, аналоговой икалы (Шгов В.В., 1983).

... О времени наступления анестезии судшш по субъективным ощущениям больного, отсутствии болевой реакции при уколе еглой.или безболазнонноцу начальному.этапу некоторых манипуляций. Длительность адъективной анестезии опредедаш по времени появления боли во-врама Е^ештольства, либо после окончания манипуляции по субъективным ощущениям больного» возвращении исходной чувствительности. слизистой. оболочки или появлению, самопроизвольных .болей при острых эрозивно-язвен-ных процессах а .полости .рта,;

... На основании .объективных данных и с учетом, субъективных ощущений .больного .судили о переносимости , пирозоля. Основные клинические. наблюдения сопровождались тестаии определения артериального давления и частоты пульса.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В результате акоиерЕментальных исследований разработан состав комбинированного анестетика в аэрозольной упаковка пирозоль, .оодераащий оптимальное соотношение основных действующих, веществ: .5 % пиромекаица и 0,08 % новоиманина, .

При научении -обезболивающего действия пирозоля выявлена высокая местноанестеэируодая активность препарата: 131, 3 %

(длзТ8ЛБН0Сгь действия 35 мин), в опытах на штактной слизистой оболочке; 242,7 % (длительность 55 мин) при экспериментальной язве; 288,1 %. (длительность 53,75+1,24 мин) в опытах на пульпа. зуба. Наиболее быстрое наступление анестезии отмечается при эрозишо-язвенных поражениях слизистой оболочки полости .рта,..

.По длительности действия, пирозо.ль превосходит аналоги до действию (цротасол и аэрозоль.ладокаина,..ВНР), по глубине действия он на сколько уступает аэрозола лидокаина и достоверно превосходит иропосол.......

.. - Проведенные цЕкробиологлческио исследования показали вщшенннй антибактериальный, эффект аэрозольного анестетика. Средняя .величина зоны задерзка роста ?нп:рофлсры составляет 22,10+0,46.ка. Доказано, что пря сочетании пиромекаина и яо-вошханлна они'не только не инаетивлруют один другого, но препарат в целом оказывает более внразенный антимикробный эффект, чем каждый.из козлгонентов в отдельности.

Изучение острой токсичности показало, что пирозоль в 4-8 раа .безвреднее пиромекаина» Уиеньиение токсичности, по всей шщености, связано с наличием, в препарата нововканина.

Длительное введение аэрозольного анестетика в дозах 1/Ю ДДзд и 1/5 ДЦд0 не вызывает функциональных и патоморфо-логнческих- изменений в органах животных. Аллергизирувдие и кестнораздражащш свойства у. препарата не выявлены.

В.результате .проведенных лабораторных исследований установлено, .что.непосредственно после дистилляции пирозоля на слизистую оболочщг..полости рта ощущаются горьковатый привкус н незначительное, в.течение 5-6 с, язсение, переходящее в

онемение

При изучении дисперсности аэрозольного препарата определен средний размер частиц пирозоля, который составляет 60 мкм, что обусловливает оседание частиц в полости рта и частично в верхних отделах трахеи. При применении в стоматологической практике препарат не будет проникать в дыхатель- , ные пути и вызывать нежелательные., эффекты.

Экспериментальные исследования позволили рекомендовать': комбинированный аэрозольный анестетик пирозоль для клинического изучения в качестве обезболивающего средства в стоматологии. Препарат разрешен фармакологическим комитетом 13 . УССР (протокол & 9 от 22.01*91 г.) к клиническому изучению*

.'. При исследовании анестезирущей активности пирозоля ые-? -тодом эстезиометрии-выявлено выраженное обезболивающею действие комбинированного аэрозольного анестетика. Каксишльная активность определялась на 15 мин (317,6 %), длительность -анестезии - 40 мин., Пирозоль существенно превосходит црапа-рат сравнения пропосоя как по анестезирующей активности (в 5,5 раз), так и по длительности действия (2,5 раза)»- Видимых морфологических изменений-слизистой оболочки после аэрозольной анестезии не набладалось.

Пирозоль применен нами для снятия болевого симптома, при острых и обострившихся пульпитах и острых эрозивно-язвен-ных поракениях слизистой оболочки полости рта. Аэрозольный способ обезболивания пульпы при ее воспалении купирует болевой приступ, однако дальнейшие лечебные манипуляции невозможны из-за сохраняющейся болезненности.

В группе больных с эрозивно-язвенными псражениями ели-

Iе

зпетой оболочки полости рта у ессх больных через несколько секунд поело шюетяяшцш.пирозозш прекращались боли.1 В 83,1 $ случаэв при проведении псслэдущих -манипуляций анестезия бита .оценена.газ погнал, В случаях частичной анестезии допо^-шпеяьшо. одп(ьл*21 ороленпя элементов поразонзя приводили -к поянезу. всХФзкту обезболивания. . Высокая степень анестезии позволяла .в полном--обьеме.провести весь.комплекс лечебно-диагностических. -каяадулнцкй.. Форта анестетика, в виде индивидуального-аэрозольного-баллона давала .возможность.большая само- .- . стоятеаьно лрлмёнять анестетик, что избавляло их от мучительных болей и .связанных с ними расстройствами общего состояния, питания Л-сна..

. При обезболивании лечебных и диагностических манипуляций в полости рта пирозоль был применен у 190 больных. Аэрозольный анестетик обеспечивал выраженную анестезию, достаточную по глубине и длительности для качественного проведения тех.или иных вмешательств.

«

В большинстве случаев при помощи пирозоля удавалось достичь полной анестезии (одна-две инсталляции). В некоторых случаях при проведении криохирургических вмешательств и при тяжелых степенях язвенно-некротических процессов и многоформной эксудативной эритемы для получения полного анестезирующего эффекта требовались дополнительные одно-два орошения пирозолем. Исключение составил кюретаж пародонтальных гарма-нов, при.котором в 41,7 % .наблюдений полная анестезия не была достигнута. Больные отмечали некоторую болезненность (3,4+0,58 баллов), которая позволяла закончить вмешательство без применения других видов анестезии. Аллергических реакций

и других побочных эффектов выявлено не бы

Таким образом, проведенные экспериме; льно-клиничеокие исследования свидетельствуют о том, что ш золь - высокоактивный местноанестезирувдий препарат, 01 звающий антимикробное действие и не обладающий мэсткоразх кавдтии аллер-гизирующими свойствами.

• Новый комбинированный анестезирующий препарат в индивидуальной аэрозольной упаковке является простым, удобным и эффективным средством для применения его в условиях массового поликлинического приема.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЖОГуШЭДАЦШ

Проведенное многоплановое экспериментально-клиническое исследование комбинированного анестезирующего.препарата в индивидуальной аэрозольной упаковке Спирозоля) показало, что он обладает выраженным-обезболивающим.действием, антимикробной активностью, не оказывает, местноразрас*" чго и токсико-аллергизирущего воздействия.

. Пирозоль предназначен для обезболивания.слизистой оболочки полости рта при проведении диагностических и лечебных манипуляций, анестезии при повышенном эметическом рефлексе, купирования болевого симптома при эрозивно-язвенных поражениях в полости рта.

Полная безвредность, эффективность действия пирозоля позволяют рекомендовать црепараг к промышленному производству и широкому внедрению в практику терапевтической стоматологии.

выводы

I. Разработан,экспериментально и клинически обоснован оптимальный состав комбинированного анестезирукхцего препарата в индивидуальной аэрозольной упаковке, получивший название пирозоля.

2» В экспериментах на животных и в лабораторных условиях установлено, что шрозоль вызывает быстронаступащую, глубокую и длительную анестезию, обладает выраяенным антимикробным свойством.

3. Проведенное изучение безвредности пирозоля свидетельствует о его нет.оксичности и. отсутствии местнораздратаю-цего и. аллергизирущего действия.

4.. Изучение дисперсности пирозоля доказало, что частица аэрозоля оседают в полости рта и частично в верхних отделах трахеи,, не оказывая побочного действия»' Препарат обладает по-лонительнкш органолептическими .свойствами. .

.. 5» Клинические исследования показали высокую анестези-рущуго -активность. .пирозоля. Препарат .эффективен при обезболивании лечебных , и диагностических манипуляций на слизистой оболочке полости, рт.а и купировании болевого приступа при эро-зивно-язвенных процессах в полости рта и воспалении пульпы зуба,.. а такке при анестезии лри повышенном зметическом рефлексе. Аллергических реакций и других побочных эффектов выявлено не было.

Список-научных-работ, опубликованных ио теме диссертации,

I. Разработка-технологии-изготовления анестезирующего аэрозольного препарата для стоматологии // Материалы П съезда

фар^евтоз. Грузии. Тбилиси, 1987 (в соавт. с Вашурой Г.С., Титовой Л.И., Шакиной Т.Н., Зайцевой ИЛ1., Ореховой С.С,).

2. Экспериментальное обоснование аэрозольных обезболивающих средств // Тез .докл. У-й Всесоюз.кокф. "Аэрозоли и их применение в народном хозяйстве". М., 1987. (В соавт. с Никитиным В,А., Ореховой С,С., Титовой.Иакиной Т.Н.).

3. Сравнительная оценка анестезирущей. эффективности аэрозольных обезболиващих препаратов при поверхностной анестезии слизистой оболочки полости.рта. // .Науч.-техн. прогресс в медицине: Обл.науч.-практ.конф. молодых.ученых медиков. Харьков, 1987. (В соавт. с Ореховой C.Cv).

-4. О безвредности нового комбинированного анестезирующего аэрозольного, препарата // Актуальные вопр. стоматологии: Тез..IX Респ.науч.конф. молодах ученых медиков. Полтава, 1988. (В соавт. с Зупанцом Й.А., Ореховой С.С., Шакиной Т.Н.).

5. Экспериментальное изучение комбинированных аэрозольных препаратов // Науч.-техн.прогресс в медицине:. Обл.науч.-практ.конф. молодах ученых медиков. Харьков, 1988. (В соавт. с Ореховой С.С.

. б. Исследование анестезирующего препарата в аэрозольной упаковке // Актуальные проблемы создания лекарственных фора с заданными бнофармацевтическими свойствами: Тез.докл. Все-союз.науч.-техн.конф, Харьков, 1989. (В соавт. с Зупанцом И.А., Ореховой C.G., Шакиной Т.Н.).

7. Доклиническое изучение нового комбинированного анестезирующего црепарата в индивидуальной аэрозольной упаковке// Актуальные пробл. стоматологии: Матер.науч.-цракт.конф. стоматологов Харьк. обл. Харьков, 1989,

8. Доклиническое изученпо специфического анестезирующего действия нового аэрозольного препарата.// Вопр<, экспериментальной и клинической стоматологии; Сб.науч*тр. Харьков, 1990. (В соалт. с Зупандом H.A., Ореховой С.С.).

.. 9«. Ноенй комбинированный анестезнрущий препарат в индивидуальной аэрозольной упаковке для стоматологии // Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фзтоззпзгаеских препаратов: Тез»дсжл. Всесота.науч.-техн.конф» Харьков, 1990. (В соавт. с Ореховой СДС„, Шакиной Т.Н.).

Зак 289 от II.12.91. Формат 60 х 84 / 16 Объем 1,25 усл. печ. Тираж 100 экз.

Ротапринт ХНПО "Карбонат", г.Харьков, 310002, ул.Дзержинского, 25