Автореферат диссертации по медицине на тему Нутритивная поддержка у детей с изолированной и сочетанной тяжелой черепно-мозговой травмой
На правах рукописи
РОМАНОВА ЛАДА ЛЕОНИДОВНА
НУТРИТИВНАЯ ПОДДЕРЖКА У ДЕТЕЙ С ИЗОЛИРОВАННОЙ И СОЧЕТАННОЙ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ
14.01.20. - Анестезиология и реаниматология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 О ДЕН 2012
Екатеринбург - 2012
005047418
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Егоров Владимир Михайлович
заслуженный деятель науки РФ
Официальные оппоненты:
Миронов Петр Иванович - доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, профессор кафедры детской хирургии с курсом ИПО
Чернышев Андрей Кириллович - доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздрава России, профессор кафедры детской хирургии с курсом урологии и андрологии
Ведущая организация:
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Защита диссертации состоится «25» декабря 2012 года в _часов на
заседании совета по защите диссертаций на соискание учёной степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук Д 208.102.01, созданного на базе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке им. В.Н. Климова ГБОУ ВПО УГМА Минздрава России, по адресу: 620028, г. Екатеринбург, ул. Ключевская, д. 17, с авторефератом на сайте ВАК Министерства образования и науки РФ: www.valc.ed.gov.ru , и на сайте УГМА www.usma.ru
Автореферат разослан «_» ноября 2012 года.
Г
Учёный секретарь
диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор
і /
л / • Нч
Руднов
Владимир
Александрович
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) остается одной из самых актуальных проблем детского травматизма, ежегодно возрастая на 2% и давно переместившись на первое место в структуре детской смертности (А.А.Потапов, Л.МРошаль, 2009). При этом тяжелая черепно-мозговая травма (ТЧМТ) составляет 20-25% в структуре ЧМТ (А.А.Старченко, 2004). В среднем в 50% случаев имеют место сочетания ТЧМТ с различной по тяжести системной травмой, что приводит к высокой легальности, а среди выживших до 75% пострадавших имеют тяжелые неврологические дефекты (С.Ф.Багненко, 2008; О .В. Могу чая, 2008).
Известно, что ТЧМТ сопровождается гипоксией головного мозга, ведущей к синдрому системной воспалительной реакции (ССВР), полиорганной недостаточности (ПОН) и развитию метаболических дисфункций в виде гиперметаболизма и гиперкатаболизма (А.А.Альбокринов, 2002; А.В.Власенко, 2003). Синдром гиперметаболизма у детей при критических состояниях опасен тяжелыми последствиями, что определяется не только тяжестью травматического воздействия, но и особенностями детского организма (А.А.Баранов, 2000; Т.Э.Боровик, 2000; А.УЛекманов, 2006). Сохранение адекватного нутритивного статуса является одним из основных факторов, улучшающих результат лечения ТЧМТ у взрослых пациентов, в то же время исследования данного аспекта в педиатрической практике малочисленны и лимитированы по данным (Р.Б.АёеЬоп, 2003; Р-МХосИапек, КСагпеу, 2012).
Учитывая тот факт, что рост и развитие ребенка продолжаются во время болезни, формирование программы коррекции нарушений гомеостаза при критических состояниях у детей создает значительные сложности (А.Ю.Барановский, 2001). Проведение адекватной нутритивной поддержки (НП) у детей с ТЧМТ затруднено в связи с отсутствием определенности в схемах расчетов и выбора метода питания, времени его начала и безопасного объема для введения. Отсутствуют сведения о целевых параметрах гемодинамического статуса и газообмена у детей с ТЧМТ, достижение которых сделало бы возможным начать раннюю НП (Б.Р.Гельфанд,
А.И.Салтанов, 2009). Многие авторы расценивают раннюю НП только как ранее энтералыюе питание, при этом сроки его проведения либо имеют значительные расхождения (от 12 до 72 часов с момента травмы) (Ю.В.Ерпулева, 2005; N.M.Mehta, 2010; A.A.Taha, 2011), либо совсем не конкретизируются (Ю.Г.Мухина, 2006; А.М.Соок, 2008).
Такие актуальные вопросы, как влияние НП на исход травматической болезни, коррекция метаболических нарушений и контроль стрессовой гипергликемии у детей с ТЧМТ и сочетанной травмой остаются мало освященными как в отечественных, так и в зарубежных руководствах по ЧМТ у детей (Б.Р.Гельфанд, А.И.Салтанов, 2009; P.M.Kochanek, N.Carney, 2012). Большое количество формул, предлагаемых для расчета истинной энергопотребности тяжелобольных детей, которые зачастую заимствованы из взрослой практики, и могут давать значительную погрешность при расчетах, свидетельствует о необходимости проведения научного поиска в данном направлении (ВА.Михельсон, 2001; N.M.Mehta, 2009).
Постагрессивное поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) -наиболее часто встречающаяся органная дисфункция у детей при экстремальных состояниях, так как в процессе метаболических изменений в организме происходит ишемизация и атрофия слизистой кишечника (АЛС.Углицких, 2005). Между тем, полиморфизм проявлений кишечной недостаточности у детей и методы ее интенсивной терапии до сих пор являются предметом пристального исследования и недостаточно изучены (Н.П.Шень, 2009).
Таким образом, проблема выбора оптимальных методов нутритивной коррекции метаболических нарушений с учетом особенностей развития и прогрессирования питательной недостаточности и синдрома кишечной недостаточности у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ остается открытой, ее решение позволит улучшить качество оказания медицинской помощи пациентам данной категории.
Цель исследования:
На основании изучения особенностей развития и прогрессирования недостаточности питания разработать и оценить эффективность нутритивной поддержки у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ.
Задачи исследования:
1. Исследовать влияние исходного нутритивного статуса на течение травматической болезни у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ.
2. Определить показатели гемодинамического статуса и газообмена, позволяющие начать НП у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ.
3. Выявить особенности НП у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ, имеющие прогностическое значение.
4. Провести сравнительный анализ адекватности и эффективности наиболее распространенных формул расчета энергопотребности у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ.
Научная новизна:
1. Впервые у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ дифференцированы виды нарушений нутритивного статуса при поступлении в стационар и определено неблагоприятное влияние избыточной массы тела на прогноз травматической болезни.
2. Установлено, что у детей с ТЧМТ при достижении стабилизации гемодинамики и газообмена (САД >60 мм рт. ст. и 5р02>90%) энтеральное зондовое питание целесообразно осуществлять с первых суток реанимационного этапа.
3. Впервые доказано, что у детей с сочетанной ТЧМТ достоверно выше уровень гликемии; упорное ее течение свидетельствует о значительных метаболических нарушениях, более тяжелых в сравнении с изолированной ТЧМТ, что требует подбора энтерапьных диет с низким гликемическим индексом.
4. Впервые проведена сравнительная оценка адекватности и применимости на практике стандартных формул, предлагаемых для расчета энергопотребности при ТЧМТ, показана необходимость индивидуального подхода.
Практическая значимость
Разработан метод прогнозирования исхода ТЧМТ, основанный на оценке исходного нутритивного статуса ребенка. Продемонстрирована необходимость применения энтеральных диет с низким гликемическим индексом и сочетанного варианта НП. Подчеркнута его наивысшая значимость на 3-7-е сутки травматической болезни независимо от изолированного или сочетанного
характера травмы. Проведенные исследования показали, что не все рекомендуемые стандартные формулы расчета энергопотребности приемлемы у детей с ТЧМТ, у подростков с 10 до 14 лет необходим индивидуальный метаболический мониторинг.
Срок начала энтерального питания у детей с ТЧМТ является прогностическим фактором. Начало энтерального питания в первые 24 часа травматической болезни улучшает показатели клинического исхода, как при изолированной, так и при сочетанной ТЧМТ. Проведенные исследования способствовали улучшению качества оказания медицинской помощи детям с травматической болезнью.
Положения, выносимые на защиту
1. Высокую прогностическую значимость у детей, как с изолированной, так и с сочетанной ТЧМТ имеет оценка исходного нутритивного статуса по центильным таблицам. Наиболее прогностически-неблагоприятным является избыточная масса тела.
2. Достижение адекватного волемического статуса, восстановление и поддержание оптимальной оксигенации являются факторами, позволяющими начать НП у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ с первых суток интенсивной терапии.
3. При ТЧМТ организм ребенка формирует неспецифический метаболический ответ, изменяя его толерантность и потребность в глюкозе в зависимости от вида травматического повреждения.
4. Прогностическим фактором у детей с ТЧМТ является время начала энтерального питания. Начало энтерального питания в первые 24 часа травматической болезни улучшает исход, как при изолированной, так и при сочетанной ТЧМТ.
5. Стандартные формулы, предлагаемые для расчета энергопотребности у детей при ТЧМТ не совершенны и валидны в зависимости от возраста.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на городской научно-практической конференции «Специализированная помощь детям в Екатеринбурге и Свердловской области» (г. Екатеринбург, 2004); на IX Международном конгрессе «Парентеральное и энтерапьное питание» (г. Москва, 2005); на II съезде анестезиологов и реаниматологов
Приволжского федерального округа «Экстренная и плановая анестезиология и интенсивная терапия в акушерстве и специализированных областях медицины» (г. Уфа, 2005); на III Межрегиональной научно-практической конференции «Современные аспекты анестезиологии и интенсивной терапии» (г. Новосибирск, 2006); на региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы энтерального и парентерального питания в многопрофильном стационаре» (г. Тюмень, 2006); на X съезде анестезиологов и реаниматологов (г.Санкт-Петербург, 2006); на Школе-семинаре анестезиологов-реаниматологов (г.Тюмень, 2008); на межрегиональной научно-практической конференции «Современные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Уральский форум - 2012» (г. Екатеринбург, 2012); на «Конкурсе молодых ученых» (г. Екатеринбург, 2012).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 1 статья в журнале «Уральский медицинский журнал», рекомендованном ВАК Российской Федерации.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты исследования внедрены в работу отделения анестезиологии и реанимации МАУ ДГКБ №9 г. Екатеринбурга, а также используются в учебном процессе на кафедре анестезиологии, реаниматологи и трансфузиологии ФПК и ПП УГМА и на кафедре анестезиологии и реаниматологии ФПК и ППС ТюмГМА.
Объем и структура работы
Содержание диссертации изложено на 152 странице компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературных источников в количестве 226, в том числе 76 отечественных и 150 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 53 таблицами и 23 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы
Клиническое исследование проведено на базе отделения анестезиологии и реанимации (ОАР) Муниципального автономного учреждения «Детская городская клиническая больница № 9» (МАУ «ДГКБ № 9» г. Екатеринбурга) в период с 2000 по 2009 гг. Проведен анализ 147 пациентов в возрасте от 3 до 14 лет включительно с изолированной и сочетанной ТЧМТ, с бальностью по шкале комы Глазго (ШКГ) < 8 (в среднем 5,7 ± 0,2 балла), на продленной искусственной вентиляции легких (ИВЛ). У детей отсутствовали грубые пороки развития, способные привести к летальному исходу и без ТЧМТ, а также сопутствующая эндокринная патология.
Пациенты с сочетанной травмой, у которых тяжесть состояния исходно была более 70 баллов по шкале тяжести травмы в обновленном варианте (NISS - New Injury Severity Score) и умершие в первые 3 суток от травматического повреждения в исследование не включались. Работа основана на изучении результатов ретроспективного (п=100) и проспективного (п=47) клинического исследования. Кроме того, с целью анализа летальности в исследование включено 40 погибших в этот временной период детей. Изучение травматической болезни (ТБ) проводилось по историям болезни и формализованным картам.
Из 147 пациентов по принципу характера травматического повреждения сформированы две группы: первая группа (п=81) - пациенты с изолированной ТЧМТ, вторая группа (п=66) - пациенты с сочетанной ТЧМТ. На завершающем этапе исследования (прекращение ИВЛ и стабилизация состояния) дети ретроспективно разделялись на 2 подгруппы в зависимости от результатов НП в острый нейрореанимационный период. Подгруппа 1 сформирована из пациентов с благоприятным клинически исходом, прошедших реанимационный этап лечения без клинически выраженных метаболических нарушений. Подгруппа 2 сформирована по обратному принципу: у детей, вошедших в нее, отмечались пролежни, септические осложнения, прогрессировал синдром нсйротрофических нарушений.
Всем детям проводилась одинаковая интенсивная терапия согласно протоколу, группы сопоставимы по полу, возрасту, тяжести состояния, характеру оперативного вмешательства. Для оценки степени угнетения
сознания для детей старше 5 лет использовали классическую ШКГ, у детей младше 5 лет применяли модифицированную ШКГ. С целью определения степени тяжести шока нами использовалось отношение уровня систолического артериального давления к частоте сердечных сокращений, определяемой по пульсу (ШИ - шоковый индекс Альговера). Тяжесть пациентов с сочетанной травмой оценивалась по NISS. Клинические проявления ССВР определяли в соответствии с возрасто-специфическими пороговыми диагностические значениями, принятыми на конференции IPSSC (International Pediatric Sepsis Consensus Conference), структуру органной дисфункции по шкале L.Doughty.
Сравнительная характеристика групп пациентов представлена в таблице 1.
Таблица 1 — Сравнительная характеристика групп пациентов
Показатели Изолированная травма, п=81 Сочетанная травма, п=6б Р
Возраст 9(6; 11) 10(7; 12) 0,211
Пол (мужской) 57 (70,4%) 43 (65,2%) 0,594
Вес, кг 28 (22; 34) 30 (22; 40) 0,304
Балл по ШКГ 5 (5; 7) 5 (5; 7) 0,679
Балл по N188 0 57 (45; 66) р<0,001
Шоковый индекс 1,2(1; 1,4) 1,2(1; 1,4) 0,874
Тип ЧМТ (закрытая ЧМТ) 32 (39,5%) 34 (51,5%) 0,183
Оперировано по поводу ЧМТ 48 (59,2%) 31 (46,9%) 0,195
Исход (выжившие) 60(74,1%) 47 (71,2%) 0,713
Предварительные сведения о питательном статусе пациента получали из анамнеза и при первичном осмотре. Измерялась масса тела ребенка, получаемая путем непосредственного взвешивания, либо расчетным методом по эмпирическим формулам в соответствии с возрастом ребёнка. Первоначально величина энергопотребности рассчитывалась по номограмме Абердина, в дальнейшем использовали стандартную величину основного обмена (BOO) по Фляйшу с поправочным коэффициентом 1,6, рекомендованную для детей с ЧМТ (P.D.Adelson, 2003; Б.Р.Гельфанд, А.И.Салтанов, 2009). Расчет основных веществ в суточном рационе определялся исходя из того, что 15% его должны обеспечиваться белковыми,
30% - жировыми и 55% - углеводными калориями. Для расчета истинных потерь белка использовали величину суточной экскреции азота с мочой.
Для сравнительной оценки адекватности и эффективности наиболее распространенных формул расчета энергопотребности у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ использовались следующие уравнения:
1. Уравнение Айертона-Джонсона для пациентов с ИВЛ (Ч.В.Ван Вэй III, К.Айертон, 2006):
Истинный расход энергии (ИРЭ) (ккал/сут) = 1784 - [11 - В] + [5 • М] + [244 • П] + [239 • Т] + [804 • ОЖ], где В - возраст (лет); М - фактическая масса тела (кг); П - пол (0 - женский, 1 - мужской); Т - травма (0 - нет, 1 - есть); ОЖ - ожоги (0 - нет, 1 - есть).
2. Номограмма Талбота (Рекомендации руководства по ЧМТ у детей, P.D.Adelson, 2003):
Расчет истинной энергопотребности для детей, подвергшихся стрессорному воздействию, в том числе с ТЧМТ:
ИРЭ (ккал/сут) = BOO (ккал/сут) х 1,6, где BOO (величина основного обмена) по номограмме Талбота, 1,6 - поправочный коэффициент для детей с ТЧМТ.
3. Уравнение Уайта (Европейским руководством по ПП для детей, ESPGHAN, ESPEN, ESPR, Koletzko В., 2005): определяется величина энергопотребности покоя по формуле, предложенной White M.S.:
ЭПП (ккал/сут) = [(17 х возраст в месяцах) + (48 х масса тела в кг) + (292 х температура тела в °С) - 9677] х 0,239, затем полученная цифра умножается на 1,6 (поправочный коэффициент для пациентов с ТЧМТ):
ИРЭ (ккал/сут) = ЭПП х 1,6
4. Уравнение по типу Харриса-Бенедикта в педиатрической модификации для тяжелобольных детей в соответствии с рекомендациями Российских руководств по интенсивной терапии и клиническому питанию в педиатрии (Боровик Т.Э., 2008; Михельсон В.А., 2009): Фактический (истинный) расход энергии (ФРЭ) складывается из BOO и
поправочных коэффициентов - фактора активности (ФА), фактора стресса (ФС) и термального фактора (ТФ):
ФРЭ (ккал/сут) = BOO (ккал/сут) х ФА х ФС х ТФ, где расчет BOO определяют в зависимости от возраста.
5. Расчет суточной энсргопотребностн детей при критических состояниях в соответствии с предложенными рекомендациями национального Российского руководства по интенсивной терапии (Б.Р.Гельфанд, А.И.Салтанов, 2009). Определяли BOO ребенка в соответствии с физиологической суточной потребностью в энергии (ФСПЭ) для каждой возрастной группы.
Все исследованные дети получали энтеральное питание (ЭП) в соответствии с протоколом (патент на изобретение №2002108243 (008560) от 01.04.2002 г.) «Способ проведения ранней нутритивной поддержки у детей с тяжелой термической травмой», который оказался приемлемым для исследуемой категории больных. В большинстве случаев использовались стандартные полимерные энтеральные смеси для клинического питания, безлактозные, сбалансированные по составу, изокалорические (1 мл/ккал) (Нутрикомп ликвид стандарт, Нутризон стандарт, Берламин модуляр). В зависимости от особенностей нарушения метаболизма в некоторых случаях использовались специализированные смеси: при СКНI-II степени типа Файбер (Нутрикомп ликвид Файбер), при выраженной и упорной гипергликемии смеси типа Диабет (Нутрикомп ликвид Диабет, Диазон). У детей с тяжелой нутритивной недостаточностью, а также при ограничении волемической нагрузки гиперкалорические смеси - 1,5 ккал/мл (Нутризон Энергия, Нутрикомп Интенсив, Нутрикомп Энергия Файбер).
ЭП осуществлялось гравитационно-капельным методом через стандартные инфузионные системы без фильтра или через специальные системы для ЭП с большеобъёмными пластиковыми мешками. Между кормлениями вводили воду из расчета 25% от введенного разового объема, но не более 100 мл. Максимальная скорость введения у детей младшего возраста
не превышала 70-80 мл/час, у детей старшего возраста - 125 мл/час. Мешки для ЭП и системы для кормления меняли каждые 24 часа.
Объем парентерального питания (ПП) определялся в соответствии с нутритивной недостаточностью и дефицитом энергии и нутриентов, не введённых энтерально. Препараты для ПП вводили в центральные вены со сменой инфузиоиных систем каждые 24 часа в режиме продленной инфузии в течение 18-20 часов, что обеспечило хорошую переносимость. Дети до 5 лет получали растворы аминокислот (Аминоплазмаль 10%) в дозе 15 мл/кг/массы тела в сутки, что соответствовало 1,5 г аминокислот на 1,0 кг массы тела. С 6-летнего возраста доза аминокислот соответствовала 10 мл /кг/массы тела в сутки или 1,0 г на кг массы тела. Скорость введения не превышала 1,0 мл/кг/час (0,1 г/кг/час) или 50 мл/час. Жировая эмульсия (Липофундин 10%) назначалась из расчета 1 г/кг/массы тела и вводилась со скоростью 1,0 мл/кг/час параллельно с раствором аминокислот через Y-образный переходник. При проведении полного ПП также вводили концентрированные 10% и 20% растворы глюкозы из расчета 6-15 г/кг/сутки в зависимости от возраста со скоростью до 0,5 г/кг/час.
С целью мониторинга НП ежедневно контролировали значение физиологических показателей (артериальное давление, частоту сердечных сокращений, температуру тела), лабораторные характеристики гомеостаза: в общеклиническом анализе крови эритроциты, гемоглобин, гематокрит, лейкоциты, тромбоциты; в биохимическом анализе крови глюкозу, калий, натрий, хлор, кальций, креатинин, мочевину, общий белок, альбумин, трансаминазы, кислотно-щелочное состояние, коагулограмму. Оценку эффективности НП проводили по следующим критериям: положительная динамика нутритивного статуса (общий белок, альбумин, лимфоцитов, индекс массы тела), положительная динамика неврологического статуса, состояния пациента, выраженности и течения органной дисфункции, признаков ССВР, уровня глюкозы крови.
Система транспорта кислорода исследовалась с помощью аппарата ультразвукового контроля полостей сердца TOSHIBA с обработкой полученных данных по формулам. Артериальное давление и среднее артериальное давление (САД) измерялось неинвазивным способом возрастной манжетой с помощью аппарата VIRIDIA-тЗ фирмы HEWLED PACKARD (М3046А). Газовый состав и параметры кислотно-основного состояния артериальной и венозной крови выполняли на анализаторе ABL5 (Radiometer, Copenhagen). На основании измеренных параметров центральной гемодинамики и кислотно-основного состояния рассчитывали индекс оксигенации.
Гематологические показатели измерялись на лабораторных анализаторах Micros 60 и SISMEX К — 1000. Биохимические исследования показателей крови проводились исследования на лабораторных анализаторах: CORMAY MULTI СФ - 26 JIOMO и Easy Lyte (Medica, USA). Система гемостаза исследовалась с помощью тромбоэластографии и коагулографии.
Статистический анализ результатов исследования проводился с использованием лицензионной программы Statal2 (StatCorp,CIUA) и статистической надстройки приожения Excel. Нормального распределения признаков не наблюдалось, поэтому использовались методы непараметрической статистики. Данные приведены как среднее арифметическое значение (М) ± ошибка средней (ш). Количественные признаки приведены в виде медианы и границ межквартильного интервала (в скобках). Для качественных признаков приведены доля в процентах от числа всех наблюдений и границы (в скобках) 95%-го доверительного интервала. Сравнительный анализ количественных признаков выполнен с помощью критериев Фишсра-Питмана, Манна-Уитни, Краскала-Уоллиса. Сравнение качественных признаков проводилось критериями Фишера и Фишера-Питмана-Холма. Межгрупповое сравнение проводилось по критерию Вилкоксона. Для установления вида распределения переменных применяли критерий Колмогорова-Смирнова. Для оценки связи проводился расчет коэффициента корреляции Спирмена (г). Статистически значимыми считались показатели, у которых р-уровень не превышал 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Сравнительная оценка исходного нутритивного статуса детей согласно принятым в педиатрии методам. Соответственно дентальной оценке массы тела средняя возрастная норма, характерная для 80% здоровых детей отмечалась у 71% мальчиков и 68,1% девочек. Отклонение массы тела от нормального диапазона в целом составило 30%, при этом снижение отмечалось в 18,4%, особенно среди девочек - 23,4%. У мальчиков дефицит массы тела зарегистрирован в 16% случаев. У 11,6% детей отмечалась избыточная масса тела, составив среди мальчиков и девочек 13% и 8,5% соответственно (табл.2).
Таблица 2 - Оценка массы тела при поступлении с помощью центильных
таблиц
Масса тела при поступлении Достаточная (возрастная норма 25 - 75 центиль) Пониженная (менее 25 центиля) Повышенная (более 75 центиля)
Всего, п=147 103 (70%) 27 (18,4%) 17(11,6%)
Мальчики, п=100 71 (71%) 16 (16%) 13 (13%)
Девочки, п=47 32 (68,1%) 11 (23,4%) 4 (8,5%)
Выжившие, п=107 76 (71%) 20(18,7%) 11 (10,3%)
Умершие, п=40 27 (67,5%) 7 (17,5%) 6(15%)
Анализ исходов и осложнений в зависимости от массы тела при поспуплении показал, что как пониженная, так и избыточная масса тела являются дополнительными факторами риска при ТЧМТ (табл. 3). Исходя из данных табл. 3 мы установили, что наиболее прогностически неблагоприятным является избыточная масса тела. Так, пациенты этой группы достоверно более часто переносили такие осложнения, как пневмония (в 1,5 раза, чем при нормальном питании) и сепсис (в 1,6 раза), что повлияло и на более высокую частоту развития неблагоприятного исхода в данной группе. Достоверных отличий между пациентами с пониженным и нормальным питанием мы не выявили.
Таблица 3 - Оценка осложнений и исходов ТБ в зависимости от массы тела при поступлении (по центильным таблицам) _____
Состояние пищевого статуса Всего Выжившие п=107 Умершие п=40 Пневмония п=53 Пролежни п=57 Сепсис п=24
Нормальное питание 103 (100%) 76 (73,8%) 27 (26,2%) 36 (34,9%) 39 (37,9%) 15 (14,6%)
Пониженное питание 27 (100%) 20 (74,1%) 7 (25,9%) 8 (39,6%) 11 (40,7%) 5 (18,5%)
Избыточное питание 17 (100%) 11 (64,7%) 6 (35,3%)* 9 (52,9%)* 7 (41,2%) 4 (23,5%)*
* - достоверность отличий от других групп, р<0,05.
Показания к началу НП у детей с ТЧМТ. Все дети с ТЧМТ нуждались в проведении НП. Методом выбора явилось раннее (в первые 24 часа) ЭП. Сигналом к его началу считали стабилизацию центральной гемодинамики и купирование гипоксемии, т.е. период выведения из шока в соответствии с рекомендациями руководства по ЧМТ у детей: САД не ниже 60 мм рт. ст. и ЭрОг не менее 90%. Нами были обнаружены достоверные отличия между группами по уровню среднего артериального давления (САД) на 2 и 4 сутки, когда в группе детей с сочетанной травмой САД было достоверно выше [70 (61,33; 75,67) против 63 (60; 72), р= 0,013 на 2 сутки и 69,5 (63,3; 73,3) против 65 (54;72), р=0,007 на 4 сутки], приходя к одинаковым значениям на 5-е сутки лечения. Мониторинг частоты сердечных сокращений (ЧСС) достоверных отличий, как между группами, так и внутри групп в течение первых 5 дней не дал.
Гемодинамические изменения в ответ на травматическое повреждение у пациентов были различными, однако на фоне проведения адекватного волемического замещения и инотропной поддержки у пострадавших в течение острого периода ТБ происходила стабилизация гемодинамики в виде повышения САД и снижения ЧСС, а также увеличения минутного объема сердца (МОС).
Проведенный нами анализ показал, что большинство пострадавших обеих групп с первых суток страдали острым легочным повреждением. Это было обусловлено как непосредственным механическим повреждением в группе сочетанной ТЧМТ (травмой грудной клетки, ушибами и разрывами легких, пневмо- и гемотораксом), так и опосредованными причинами, характерными для обеих групп пациентов (перенесенной мультифакторной
гипоксией на догоспитальном этапе, травматическим шоком, аспирационным синдромом, избыточным напряжением недыхательных функций легких). В связи с этим показания к ИВЛ были расширены для обеспечения оксигенации поврежденного мозга.
Не смотря на тяжелое состояние пациентов, проводимая респираторная поддержка обеспечивала в группах уровень 8р02 не ниже 90%. Значимая разница между группами отмечалась только в первые сутки, при этом у пациентов с сочетанным характером повреждения Яр02 была достоверно ниже [97 (89; 98) против 97 (94; 99), р=0,030].
Исходная тяжесть состояния видна в динамике индекса оксигенации Ра02/РЮ2, который был достоверно ниже на момент поступления в группе пострадавших с сочетанной ТЧМТ [182 (132; 236) против 201 (154; 298), р=0,044], оставаясь невысоким [200 (140; 258) против 225,5 (176; 302,5), р=0,042] на 3 сутки травматической болезни. Полученные данные соответствуют характеру повреждений: в группе детей с сочетанной ТЧМТ, травма грудной клетки с повреждением внутренних органов диагностировалась в 40 % случаев.
Таким образом, в первые 5 суток интенсивной терапии основные лечебные мероприятия, направленные на улучшение перфузии и оксигенации, были достигнуты в обеих группах. Несмотря на разницу в гемодинамических изменениях в ответ на проводимую нами интенсивную терапию в виде своевременного волемического возмещения и инотропной поддержки, у пациентов, как с изолированной, так и с сочетанной ТЧМТ, удалось удерживать САД не ниже 60 мм рт. ст. с первых суток с момента травмы. Респираторная поддержка, проводимая на этом фоне, даже несмотря на развитие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), обеспечивала БрОг в группах на допустимом уровне - не ниже 90%.
Таким образом, при достижении целевых параметров САД и БрОг стало возможным начать энтеральное зондовое питание у 31 (38,3%) пациента с изолированной и у 20 (30,3%) с сочетанной ТЧМТ максимально рано - с первых суток нейрореанимационного этапа.
Особенности метаболического ответа на ТЧМТ у детей. Изучение динамики гликемии в группах, выполненное в течение первых 5 суток интенсивного лечения, показало, что степень стресс-реакции в группах не
одинакова (табл. 4). Достоверные отличия с данными, полученными при поступлении, нами были отмечены с 4 суток лечения как в группе сочетанной, так и изолированной ТЧМТ, тем не менее, в группе сочетанной травмы уровень гликемии был достоверно выше уже на вторые сутки (8,22±0,4 ммоль/л против 7,23±0,2 ммоль/л, р<0,05), что свидетельствовало о более тяжелых сдвигах метаболизма в ответ на травматическое повреждение. Также достоверно гликемия была выше у детей с сочетанной травмой на 4 и 5 сутки от момента травмы. В связи с более выраженной и упорной гипергликемией у пациентов с сочетанной ТЧМТ использовалась эптеральная смесь типа Диабет с низким гликемическим профилем, и исключались растворы глюкозы из программы инфузионной терапии.
Таблица 4 - Показатели гликемии (ммоль/л) у детей с изолированной и
сочетанной ТЧМТ в остром периоде
Этап исследования Изолированная травма, п=81 Сочетанная травма, п=66
1 сутки 8,17±0,4 9,11±0,5
2 сутки 7,23±0,2* 8,22±0,4
3 сутки 6,27±0,2 6,93±0,4
4 сутки 5,35±0,2*,** 5,79±0,3**
5 сутки 5,13±0,2*,** 5,56±0,2**
* - достоверность отличий между группами на соответствующих этапах исследования, р<0,05;
** - достоверность отличий внутри группы в сравнении с первыми сутками лечения, р<0,05.
Таким образом, организм ребенка в ответ на травму формирует неспецифический метаболический ответ, изменяя его толерантность и потребность в глюкозе. В зависимости от характера травматического повреждения (сочетанная или изолированная ТЧМТ) требуется дифференцированный подход к проведению НП.
Влияние сроков начала ЭП на исход ТЧМТ у детей. Все дети к третьим суткам начинали получать ЭП, тем не менее, значимые объемы им вводились не одновременно. В этой связи нами был поставлен вопрос о влиянии сроков начала ЭП на течение ТБ. При сравнении подгрупп пациентов с клинически благоприятными и неблагоприятными исходами относительно
формирования нутритивной недостаточности, нейротрофических нарушений и связанных с этим осложнений ТБ мы обнаружили достоверную разницу по времени начала нутритивной поддержки. Пациентов с благоприятным клинически исходом начинали кормить в первые 24 часа с момента травмы достоверно чаще, чем больных с неблагоприятным исходом [время начала энтерального зондового питания 48 (24; 48) против 48 (24; 48), р=0,027; объем смеси в мл/кг в первые сутки 15,15 (0; 26,67) против 0 (0; 8,56), р<0,001].
Как показал проведенный нами анализ, представленный в табл. 5, раннее
начало ЭП у детей с изолированной ТЧМТ улучшало исход ТБ (87% против 67%). Из данных, видна тенденция к сокращению продолжительности ИВЛ, развития пролежней и гнойного трахеобронхита у детей с изолированной ТЧМТ.
Таблица 5 - Влияние сроков начала энтерального питания на течение и результаты лечения травматической болезни у детей с изолированной ТЧМТ
Показатели Начало ЭП в первые 24 часа, п=31 Начало ЭП со вторых суток, п=39
ШКГ при поступлении, баллы 6,00±0,30 5,61±0,28
Исход (выжившие/умершие) 27/31 87% (70%-96%) 26/39 67% (50%-81%)
К/день на ИВЛ, сут. 9,80±0,83 11г38±1,00
К/день в ОАР, сут. 13,48±1,08 14,25±1,14
Длительность СКН, сут 5(4-8) 5(3-7)
Пролежни 12/31 39% (22%-58%) 16/39 41% (26%-58%)
Гнойный трахеобронхит 14/31 45% (27%-64%) 20/39 51% (35%-68%)
Пневмония 11/31 35% (19%-55%) 13/39 33% (19%-50%)
Цистит 7/31 23% (10%-41%) 7/39 18% (8%-34%)
ПОН, число систем 3(2-4) 3 (3-5)
При оценке влияния сроков начала ЭП на течение ТБ у детей с сочетанной ТЧМТ было установлено, что раннее начало ЭП у детей этой группы также улучшает исход ТБ (85% против 62%), а также имеется
отчетливая тенденция к сокращению развития пролежней, пневмоний и циститов (табл. 6).
Таблица 6 - Влияние сроков начала энтералыгого питания на течение
травматической болезни и результаты лечения детей с сочстанной ТЧМТ
Показатели Начало ЭП в первые 24 часа, п=20 Начало ЭП со вторых суток, п=37
ШКГ при поступлении, баллы 5,47±0,34 6,00±0,28
Исход (выжившие/умершие) 17/20 85% (62%-97%) 23/37 62% (45%-78%)
К/день на ИВЛ, сут. 10,89±1,90 10,71±0,88
К/день в ОАР, сут. 14,05±1,89 15,52±1,53
Длительность СКН, сут. 4(3-5) 4(3-6)
Пролежни 3/20 15% (3%-38%) 16/37 43% (27%-61%)
Гнойный трахеобронхит 14/20 * 70% (46%-88%) 12/37 32% (18%-50%)
Пневмония 3/20 15% (3%-38%) 17/37 46% (29%-63%)
Цистит 5/20 25% (9%-49%) 14/37 38% (22%-55%)
ПОН, число систем 3(2-4) 3 (2-4)
* - достоверность отличий между группами, р<0,05.
Сравнительная оценка адекватное™ и эффективности наиболее распространенных формул расчета энергопотребности у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ. Непрямая калориметрия общепризнанно является наиболее точным методом определения ИРЭ. При ограниченных технических возможностях лечебного учреждения рекомендуется использовать те расчетные уравнения, которые наиболее приемлемы для избранной категории пациентов, например с длительной ИВЛ, что подтверждено исследованиями и тесной корреляцией полученных расчетных данных с показателями непрямой калориметрии. Большое количество формул, которые предлагаются для- определения энергопотребности у детей в критическом состоянии, в том числе заимствованных из взрослой практики, свидетельствует о неточности и ненадежности расчетов с риском недооценки или значительного превышения
показателей при различных клинических ситуациях. Нам представилась возможность провести сравнение различных методик расчета истинного расхода энергии у детей с изолированной и с сочетанной ТЧМТ.
Результаты, полученные при помощи вышеописанных формул мы сравнили с реальным потреблением (ккал/сут) у детей из подгруппы 1 с благоприятным клинически исходом и подгруппы 2 с неблагоприятным клинически исходом на 5-6 сутки НП, когда достигался максимальный калорический объем, соответствовавший, на наш взгляд, физиологической потребности. Так как метаболические потребности не одинаковы в различные возрастные периоды, дети были разделены на 3 возрастные группы: от 3 до 6 лет, от 7 до 10 лет и от 11 до 14 лет включительно (табл. 7-9).
Таблица 7 - Сравнительная оценка различных методик расчета истинного расхода энергии у детей 3-6 лет с ТЧМТ, ккал/сут _
Виды расчетных формул ИРЭ, ккал/сут Изолированная травма Сочетанная травма
Подгруппа 1 Подгруппа 2 Подгруппа 1 Подгруппа 2
Уравнение Айертона-Джонса 2308,9±3,4* 2304,3±3,1* 2298,6±3,2* 2303,8±2,7*
Номограмма Талбота+160% 1318,4±44,7 1274,4±43,3 1255,8±55,9 1298,1±40,1
Уравнение Уайта+160% 1189,4±37,2 1036,9±77,6 1161,7±35 1131,4±92,6
Уравнение по типу Харриса-Бенедикта 2077,6±14,2* 2050,2±16,2* 2072,5±21,5* 2066,8±20,6*
ФСПЭ Нац. рук-во 1573,1±72,3* 1476,8±60,4* 1421,2±83,1* 1519,3±69,7*
Реальное потребление ккал/сут 1304,4± 104,4 1106,б±95,6 1085±66,4 1058±195,5
* - достоверность отличий от реального потребления, р<0,05
Расчеты по уравнениям Айертона-Джонса и по уравнению типа Харриса-Бенедикта, как в сравнении с подгруппой 1, так и с подгруппой 2 давали показатели, достоверно превышающие энергопотребности у детей с тяжелой изолированной и сочетанной ЧМТ во всех возрастных категориях в среднем в 1,5-2 раза. Величина ФСПЭ в соответствии с рекомендациями
национального руководства оказалась выше калорической потребности у пациентов в возрасте 3-6 лет в обеих группах ТЧМТ. Номограмма Талбота+160% и уравнение Уайта+160% соответствовали реальной энергопотребности у детей в возрасте до 7 лет, как в подгруппе 1, так и в подгруппе 2 независимо от типа травмы.
Таблица 8 - Сравнительная оценка различных методик расчета истинного расхода энергии у детей 7-10 лет с ТЧМТ, ккал/сут._
Виды расчетных формул ИРЭ, ккал/сут Изолированная травма, п=81 Сочетанная травма, п=66
Подгруппа 1 Подгруппа 2 Подгруппа 1 Подгруппа 2
Уравнение Айсртона-Джонса 2303,2±3,1* 2313,2+3,5* 2308,2+5,3* 2307,1+4,8*
Номограмма Талбота+160% 1520,5±110,1 1719+43,3* 1752,9+47,1 1646+46,9
Уравнение Уайта+160% 1601,2±54,5 1587+55,9 1778,6+46,3 1547,5+98,9
Уравнение по типу Харриса-Бенедикта 2152,2+27,7* 2258+37,9* 2268,4+48,4* 2206,1+55,1*
ФСПЭ Нац.рук-во 1846,2+57,3 2026+68,8* 2011,9+85,5* 1932,1+89,9
Реальное потребление ккал/сут 1697,5±153,6 1452,4+102,5 1471,8+209,6 1631,4+153,2
* - достоверность отличий от реального потребления, р<0,05
Номограмма Талбота+160% у детей от 7 до 10-летнего возраста достоверно превышала реальную энергопотребность только в сравнении с подгруппой 2 при изолированной ТЧМТ, во всех остальных случаях она соответствовала реальной калорической потребности. Уравнение Уайта+160% оказалась наиболее оптимальной для пациентов до 11 лет в обеих группах, независимо от типа клинического исхода. Формула ФСПЭ также оказалась наиболее объективной для 1 подгруппы при изолированной ТЧМТ и для 2 подгруппы при сочетанной ТЧМТ.
Номограмма Талбота+160% для детей от 11 до 14 лет соответствовала реальному потреблению калорий только в подгруппе 2 при изолированной ТЧМТ, в остальных случаях она превышала значения обеих подгрупп при
любом типе травматического повреждения. Расчеты по всем остальным формулам достоверно превышали реальные потребности в группе детей 11-14 лет.
Таблица 9 - Сравнительная оценка различных методик расчета истинного _расхода энергии у детей 11-14 лет с ТЧМТ, ккал/сут_
Виды расчетных формул ИРЭ, ккал/сут Изолированная травма, п=81 Сочетанная травма, п=66
Подгруппа 1 Подгруппа 2 Подгруппа 1 Подгруппа 2
Уравнение Айертона-Джонса 2312,4±5,3* 2344,9+9* 2337,7+9,1* 2337,7+9,3*
Номограмма Талбота+160% 1960,2+35,5* 2011,7±155,6 2174,4+52,5* 2112,5+68,8*
Уравнение Уайта+160% 2025,4+38,8* 2128,9+80,9* 2278,4+72,5* 2091,8+103,8*
Уравнение по типу Харриса-Бенедикта 2523,4+49* 2838,1+84,1* 2799,3+81,9* 2778,8+95,3*
ФСПЭ Нац.рук-во 2179,4±66,6* 2481,9±100,1* 2392,5+104,6* 2388,3+80,9*
Реальное потребление, ккал/сут 1537,1±117,1 1644,3±113,5 1831,3+143,6 1517+110,3
* - достоверность отличий от реального потребления, р<0,05
Проведенные исследования показали, что для детей, как с изолированной, так и с сочетанной ТЧМТ в возрасте от 3 до 10 лет наиболее объективными явились расчеты, предложенные руководством по ЧМТ у детей (номограмма Талбота+160%) и ЕБРОНЛЫ (уравнение Уайта+160%), т.к. достоверно не отличались от подгруппы 1. Использование формулы ФСПЭ было допустимо у детей в возрасте от 7 до 10 лет при изолированной ТЧМТ, при сочетанной травме нельзя исключить риск превышения энергопотребности и гипералиментации. Уравнение Айертона-Джонса и расчет по уравнению типа Харриса-Бенедикта (Интенсивная терапия в педиатрии) у детей до 14 лет также продемонстировали значительное превышение реальной калорической потребности. У подростков 11-14 лет ни одна из представленных формул не удовлетворяла реальной
энергопотребности и достоверно превышала фактический расход энергии как у детей с клинически выраженными метаболическими нарушениями, так и без них. Максимально близкой по значениям к реальной энергопотребности явилась номограмма Талбота+160%.
Таким образом, как в группе изолированной, так и сочетанной ТЧМТ нами получены одни и те же результаты: наиболее объективными были номограмма Талбота+160% и уравнение Уайта+160% (от 3 до 10 лет), при изолированной ТЧМТ от 7 до 10 лет - ФСПЭ, а у подростков 11-14 лет ни одна из имеющихся формул не удовлетворяла реальной энергопотребности и достоверно превышала фактический расход энергии. Следовательно, у подростков 11-14 лет при использовании формул возможны наиболее грубые ошибки, как правило, достоверно, превышающие фактическую энергопотребность.
ВЫВОДЫ
1. Исходный нутритивный статус ребенка является прогностически-значимым фактором при ТЧМТ. Высокую значимость у детей как с сочетанной, так и с изолированной ТЧМТ имеет оценка исходного нутритивного статуса по центильным таблицам. Наиболее неблагоприятным фактором является избыточная масса тела.
2. Достижение САД>60 мм рт. ст. и 5р02>90% позволяет начать НП у детей с сочетанной и изолированной черепно-мозговой травмой с первых суток интенсивной терапии.
3. В ответ на ТЧМТ организм ребенка формирует неспецифический метаболический ответ, изменяя его толерантность и потребность в глюкозе. У детей с сочетанной ТЧМТ имеет место достоверно более высокий уровень гликемии; упорное ее течение свидетельствует о тяжелых метаболических нарушениях в сравнении с изолированной ЧМТ и требует подбора энтеральных диет с низким гликемическим индексом.
4. Одним из факторов, влияющих на клиническое течение при ТЧМТ у детей, является срок начала ЭП. Начало ЭП в первые 24 часа определяет течение травматической болезни и улучшает ее исходы.
5. Стандартные формулы для расчета энергопотребности у детей при ТЧМТ не совершенны и валидны в зависимости от возраста. При
изолированной ЧМТ для детей от 3 до 10 лет наиболее эффективными являются формулы, предложенные руководством по ЧМТ у детей (номограмма Талбота+160%) и ESPEN (Уравнение Уайта+160%), от 7 до 10 лет наиболее точной явилась формула ФСПЭ, а у детей старше 10-летнего возраста необходим индивидуальный метаболический мониторинг.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При поступлении детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ в отделение реанимации необходимо проводить нутриционный скрининг, включающий измерение массы тела и сравнение с нормальными величинами по центильным таблицам, особенно выделяя среди факторов риска избыточную массу тела.
2. У детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ НП необходимо начинать в первые 24 часа, ориентируясь на достижение САД>60 мм рт. ст. и Sp02>90%.
3. В связи с развитием в ответ на тяжелую ЧМТ в организме ребенка неспецифического метаболического ответа, изменяющего его толерантность и потребность в глюкозе, в остром периоде ЧМТ необходим подбор энтеральных диет с низким гликемическим индексом и исключение растворов глюкозы из программы инфузионной терапии.
4. При изолированной ЧМТ у детей от 3 до 10 лет для расчета энергопотребности необходимо применять формулы, предложенные руководством по ЧМТ у детей (номограмма Талбота+160%) и ESPGHAN (уравнение Уайта+160%), от 7 до 10 лет - формулу ФСПЭ, а у детей старше 10-летнего возраста необходим индивидуальный метаболический мониторинг.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Нутритивная поддержка при синдроме полиорганной дисфункции у детей. Специализированная помощь детям г. Екатеринбурга и области: итоги 20-летней деятельности и перспективы развития / Н.П.Шень, Н.В.Житинкина, Ф.Н.Брезгин, Л.Л Романова. // Сборник научных трудов. Екатеринбург, 2005 .с. 197- 199.
2. Некоторые результаты внедрения протокола нутритивной поддержки при тяжелой черепно-мозговой травме у детей. Специализированная помощь
детям г. Екатеринбурга и области: итоги 20-летней деятельности и перспективы развития / Н.П.Шень, Е.И.Пономарев, Н.В.Житинкина, Л.Л. Романова// Сборник научных трудов. Екатеринбург, 2005 .- с.196 - 197.
3. Результаты внедрения протокола нутритивной поддержки при тяжелой черепно-мозговой травме у детей / Н.П.Насонова, Л.Л.Романова, Н.В.Житинкина // В сборнике материалов III Российского конгресса «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия», г. Москва, 2005 .- с. 203 - 204.
4. Профилактика вторичного гипоксического повреждения головного мозга у детей с тяжелой черепно-мозговой травмой / Н.В.Житинкина, Н.П.Насонова, ЛЛ.Романова // В сборнике материалов III Российского конгресса «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия», г. Москва, 2005 .- с. 160-161.
5. Тяжелая черепно-мозговая травма у детей. Системный подход к интенсивной терапии, прогнозирование исходов / В.М.Егоров, Н.В.Житинкина, ЛЛ.Романова, Ф.Н.Брезгин, С.А.Беляев // Уральский медицинский журнал, 2008 .- № 7 .- С. 36-43.
6. О роли ранней нутритивной поддержки у детей с тяжелой черепно-мозговой травмой / Н.П.Шень, В.М.Егоров, Н.В.Житинкина, ЛЛ.Романова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Множественная и сочетанная травма. ВТМП при травмах и заболеваниях опорно-двигательного аппарата», Тюмень, 2010, -С. 108-110.
7. Шень Н.П. Протокол ранней нутритивной поддержки у детей с тяжелой черепно-мозговой травмой / Н.П.Шень, Н.В.Житинкина, ЛЛ.Романова // Детская анестезиология и реаниматология: актуальные проблемы и достижения: материалы областной научно-практической конференции . - Тюмень: ООО «Печатник», 2010 .- С. 66 - 69.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
BOO - величина основного обмена
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
ИРЭ - истинный расход энергии
МОС - минутный объем сердца
НП - нутритивная поддержка
ОРДС - острый респираторный дистресс-синдром
ПОН - полиорганная недостаточность
ПП — парентеральное питание
САД - среднее артериальное давление
СКН — синдром кишечной недостаточности
ССВР — синдром системной воспалительной реакции
ТБ - травматическая болезнь
ТЧМТ — тяжелая черепно-мозговая травма
ФРЭ - фактический расход энергии
ФСПЭ-физиологическая суточная потребность в энергии
ЧМТ—черепно-мозговая травма
ЧСС - частота сердечных сокращений
ШИ — шоковый индекс
ШКГ - шкала ком Глазго
ЭП — энтеральное питание
РОМАНОВА ЛАДА ЛЕОНИДОВНА
НУТРИТИВНАЯ ПОДДЕРЖКА У ДЕТЕЙ С ИЗОЛИРОВАННОЙ И СОЧЕТАННОЙ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМОЙ
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Автореферат напечатан по решению профильной комиссии ГБОУ ВПО УГМА Минздрава России 16.11. 2012 г.
Подписано в печать 16 11. 2012 г. Формат 60x84 1/16. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 280. Отпечатано в типографии ГБОУ ВПО УГМА Минздрава России, г. Екатеринбург, ул. Репина,3.
Оглавление диссертации Романова, Лада Леонидовна :: 2012 :: Екатеринбург
ОГЛАВЛЕНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ
РАЗВИТИЯ НАРУШЕНИЙ БЕЛКОВО-ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ У ДЕТЕЙ (Обзор литературы).
1.1. Особенности развития вторичного повреждения головного мозга и синдрома системной воспалительной реакции у детей с ТЧМТ.
1.2. Влияние травматических факторов на формирование метаболического ответа у детей с ТЧМТ.
1.3. Основные метаболические характеристики и особенности белково-энергетического обмена у детей с ТЧМТ.
1.4. Формирование синдрома кишечной недостаточности у детей с ТЧМТ.
Глава 2. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика исследования.
2.2. Общая характеристика исследованных пациентов.
2.3. Клинические и лабораторные методы исследования.
2.4. Методы интенсивной терапии.
2.5. Методы проведения нутритивной поддержки.
2.5.1. Методика оценки нутритивного статуса.
2.5.2. Определение потребности в энергии и в основных нутриентах.
2.5.3. Методы проведения нутритивной поддержки.
2.6. Методы статистического анализа.
Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИСХОДНОГО
НУТРИТИВНОГО СТАТУСА, ПАРАМЕТРОВ ВОЛЕМИИ И ГАЗООБМЕНА, КАЧЕСТВЕННОГО И КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОСТАВА ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ИЗОЛИРОВАННОЙ И СОЧЕТАННОЙ ТЧМТ.
3.1. Характеристика исходного нутритивного статуса и гликемии
3.1.1. Сравнительная оценка исходного нутритивного статуса детей согласно принятым в педиатрии методам.
3.1.2. Оценка гликемического статуса пациентов на этапах лечения.
3.2. Характеристика исходного волемического статуса и заместительной терапии пациентов.
3.2.1. Мониторинг среднего артериального давления и частоты сердечных сокращений на этапах исследования.
3.2.2. Респираторный мониторинг.
3.2.3. Заместительная инфузионно-трансфузионная терапия у детей в острый период изолированной и сочетанной ТЧМТ
Глава 4. НУТРИТИВНАЯ ПОДДЕРЖКА У ДЕТЕЙ С
ИЗОЛИРОВАННОЙ И СОЧЕТАННОЙ ТЧМТ.
4.1. Особенности парентерального питания у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ.
4.2. Особенности энтерального питания у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ.
Глава 5. АНАЛИЗ АДЕКВАТНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ
НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМУЛ РАСЧЕТА ЭНЕРГОПОТРЕБНОСТИ У ДЕТЕЙ С ИЗОЛИРОВАННОЙ И
СОЧЕТАННОЙ ТЧМТ.
5.1. Характеристика исходов лечения у пациентов с наличием и отсутствием клинических признаков метаболических нарушений.
5.2. Сравнительная оценка некоторых методик расчета истинного расхода энергии у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ.
5.3. Сравнительная оценка калорического потребления в зависимости от типа нутритивной поддержки у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ.
5.3.1. Сравнительная оценка нутритивной поддержки при изолированной ТЧМТ.
5.3.2. Сравнительная оценка нутритивной поддержки при сочетанной ТЧМТ.
Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Романова, Лада Леонидовна, автореферат
Актуальность проблемы
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) остается одной из самых актуальных проблем детского травматизма, она составляет от 30% до 50% среди всех травматических повреждений у детей [21, 65, 68, 130, 146]. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) частота встречаемости ЧМТ ежегодно возрастает на 2%, давно переместившись на первое место в структуре детской смертности [49, 72, 134, 135]. При этом тяжелая черепно-мозговая травма (ТЧМТ) составляет 20-25% в структуре ЧМТ [45, 46, 59]. Нейротравма является одной из основных причин возникновения тяжелых резидуальных неврологических расстройств с формированием посттравматической эпилепсии, гидроцефалии, двигательных и когнитивных нарушений, приводящих к инвалидности [23, 43, 63, 79].
В среднем в 50% случаев имеет место сочетания ТЧМТ с различной по тяжести системной травмой. В настоящее время летальность при соче-танной ТЧМТ в ряде клиник России достигает 80%, а среди выживших до 75% пострадавших имеют тяжелые неврологические дефекты [40, 41].
Следует отметить, что большинство исследований по патогенезу и разработке методов лечения ЧМТ относятся к взрослому контингенту больных [2, 57, 62, 122]. Вопросы вторичного повреждения мозга экстра- и интракраниального характера у детей с ТЧМТ и сочетанной травмой остаются малоизученными [29, 54, 120].
Белково-энергетический гомеостаз в условиях адекватного кислородного режима составляет основу жизнедеятельности организма человека и является фактором преодоления многих патологических состояний [25]. ТЧМТ сопровождается гипоксией головного мозга, ведущей к синдрому системной воспалительной реакции (ССВР), полиорганной недостаточности (ПОН) и развитию метаболических дисфункций в виде гиперметаболизма и гиперкатаболизма [1, 10]. Синдром гиперметаболизма у детей при критических состояниях опасен тяжелыми последствиями, что определяется не только тяжестью травматического воздействия, но и особенностями детского организма [4, 8, 28, 32, 53, 55].
В свою очередь, выраженность ССВР у детей после травмы и нейрохирургических операций зависит от исходного состояния пациентов, тяжести и характера самих повреждений и/или заболеваний, травматичности оперативного вмешательства, возрастных особенностей, а также от объема и качества проводимых лечебных мероприятий [18].
Известно, что сохранение адекватного нутритивного статуса является одним из основных факторов, улучшающих результат лечения ТЧМТ у взрослых пациентов [1, 17, 82], в то же время исследования данного аспекта в педиатрической практике малочисленны и лимитированы по данным [101, 102].
При оценке глубины метаболических расстройств и обоснования лечебной тактики необходимо учитывать анатомо-физиологические особенности детского организма [37, 53, 32, 121]. Учитывая тот факт, что рост и развитие ребенка продолжаются во время болезни, формирование программы коррекции нарушений гомеостаза при критических состояниях у детей создает значительные трудности [5, 8, 55]. Проведение адекватной нутритивной поддержки у детей с ТЧМТ затруднено в связи с отсутствием определенности в схемах расчетов и выбора метода питания, времени его начала и безопасного объема для введения. Отсутствуют сведения о целевых параметрах гемодинамического статуса и газообмена у детей с ТЧМТ, достижение которых сделало бы возможным начать раннюю нутритивную поддержку [20, 101, 102]. Многие авторы расценивают раннюю нутритивную поддержку только как ранее энтеральное питание, при этом сроки его проведения либо имеют значительные расхождения (от 12 до 72 часов с момента травмы) [16, 78, 89, 101], либо совсем не конкретизируются [32, 56, 82]. В российских и зарубежных исследовательских работах существуют принципиальные разногласия по вопросам начального режима энте-рального питания, что вызывает определенные трудности при практическом применении в виду отсутствия единого протокола [13, 32, 49, 67, 103].
Такие актуальные вопросы, как влияние нутритивной поддержки на исход травматической болезни, коррекция метаболической дисфункции и контроль стрессовой гипергликемии у детей с ТЧМТ и сочетанной травмой остаются мало освященными как в отечественных, так и в зарубежных руководствах по ЧМТ у детей [20,101, 102]. Редкие исследовательские работы посвящены заместительной инфузионной терапии при ТЧМТ у детей, а также, влиянию на гидробаланс в острый нейрореанимационный период парентерального и энтерального питания, когда одинаково опасны и гипо-волемия, и гипергидратация [49, 62, 66]. Большое количество формул, предлагаемых для расчета истинной энергопотребности тяжелобольных детей, которые зачастую заимствованы из взрослой практики, и могут давать значительную погрешность при расчетах, свидетельствует о необходимости проведения научного поиска в данном направлении [83, 103].
Принципиально важную роль в патогенезе гиперметаболизма и органных расстройств при критических состояниях играют постагрессивные нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Исследования последних лет отмечают, что поражения ЖКТ - наиболее часто встречающаяся органная дисфункция у детей при экстремальных состояниях, так как в процессе метаболических изменений в организме происходит ишеми-зация и атрофия слизистой кишечника [61, 67, 84]. Между тем, полиморфизм проявлений кишечной недостаточности у детей и методы ее интенсивной терапии до сих пор являются предметом пристального исследования и недостаточно изучены [67].
Таким образом, проблема выбора оптимальных методов нутритив-ной коррекции метаболических нарушений с учетом особенностей развития и прогрессирования питательной недостаточности и синдрома кишечной недостаточности у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ остается открытой, ее решение позволит улучшить качество оказания медицинской помощи пациентам данной категории.
Цель работы
На основании изучения особенностей развития и прогрессирования недостаточности питания разработать и оценить эффективность нутритив-ной поддержки у детей с изолированной и сочетанной тяжелой черепно-мозговой травмой.
Задачи исследования
1. Исследовать исходный нутритивный статус у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ.
2. Определить показатели волемического статуса и газообмена, позволяющие начать нутритивную поддержку у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ.
3. Выявить особенности нутритивной поддержки у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ, имеющие прогностическое значение.
4. Провести сравнительный анализ адекватности и эффективности наиболее распространенных формул расчета энергопотребности у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ.
Научная новизна работы
1. Впервые у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ дифференцированы виды нарушений нутритивного статуса при поступлении в стационар и определено неблагоприятное влияние избыточной массы тела на прогноз травматической болезни.
2. Установлено, что у детей с ТЧМТ при достижении стабилизации гемодинамики и газообмена (САД >60 мм рт.ст. и 8р02>90%) энтеральное зондовое питание целесообразно осуществлять с первых суток реанимационного этапа.
3. Доказано, что у детей с сочетанной ТЧМТ достоверно выше уровень гликемии; упорное ее течение свидетельствует о значительных метаболических нарушениях, более тяжелых в сравнении с изолированной ТЧМТ, что требует подбора энтеральных диет с низким гликемическим индексом.
4. Впервые проведена сравнительная оценка адекватности и применимости на практике стандартных формул, предлагаемых для расчета энергопотребности при ТЧМТ, показана необходимость индивидуального подхода.
Практическая значимость
Разработан метод прогнозирования исхода ТЧМТ, основанный на оценке исходного нутритивного статуса ребенка. Продемонстрирована необходимость применения энтеральных диет с низким гликемическим индексом и сочетанного варианта нутритивной поддержки. Подчеркнута его наивысшая значимость на 3-7-е сутки травматической болезни независимо от изолированного или сочетанного характера травмы. Проведенные исследования показали, что не все рекомендуемые стандартные формулы расчета энергопотребности приемлемы у детей с ТЧМТ, у подростков с 10 до 14 лет необходим индивидуальный метаболический мониторинг.
Срок начала энтерального питания у детей с ТЧМТ является прогностическим фактором. Начало энтерального питания в первые 24 часа травматической болезни улучшает исход, как при изолированной, так и при сочетанной ТЧМТ. Проведенные исследования способствовали улучшению качества оказания медицинской помощи детям с травматической болезнью.
Положения, выносимые на защиту
1. Высокую прогностическую значимость у детей, как с изолированной, так и с сочетанной ТЧМТ имеет оценка исходного нутритивного статуса по центильным таблицам. Наиболее прогностически-неблагоприятным является избыточная масса тела.
2. Достижение адекватного волемического статуса, восстановление и поддержание оптимальной оксигенации являются факторами, позволяющими начать нутритивную поддержку у детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ с первых суток интенсивной терапии.
3. При ТЧМТ организм ребенка формирует неспецифический метаболический ответ, изменяя его толерантность и потребность в глюкозе в зависимости от вида травматического повреждения.
4. Прогностическим фактором у детей с ТЧМТ является время начала энтерального питания. Начало энтерального питания в первые 24 часа травматической болезни улучшает исход, как при изолированной, так и при сочетанной ТЧМТ.
5. Стандартные формулы, предлагаемые для расчета энергопотребности у детей при ТЧМТ не совершенны и валидны в зависимости от возраста.
Внедрение
Результаты исследования внедрены в работу отделения анестезиологии и реанимации МАУ «ДГКБ №9» г. Екатеринбурга, а также используются в учебном процессе на кафедре анестезиологии, реаниматологии и трансфу-зиологии ФГЖ и ПП УГМА и кафедре анестезиологии и реаниматологии ФПК и ППС ТюмГМА.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале «Уральский медицинский журнал», рекомендованного ВАК Российской Федерации.
Апробация результатов исследования
Основные положения диссертации доложены на городской научно-практической конференции «Специализированная помощь детям в Екатеринбурге и Свердловской области» (г.Екатеринбург, 2004); на IX Международном конгрессе «Парентеральное и энтеральное питание» (г.Москва, 2005); на II съезде анестезиологов и реаниматологов Приволжского федерального округа «Экстренная и плановая анестезиология и интенсивная терапия в акушерстве и специализированных областях медицины» (г.Уфа, 2005); на III Межрегиональной научно-практической конференции «Современные аспекты анестезиологии и интенсивной терапии» (г.Новосибирск, 2006); на региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы энтерального и парентерального питания в многопрофильном стационаре» (г.Тюмень, 2006); на X съезде анестезиологов и реаниматологов (г.Санкт-Петербург, 2006); на Школе-семинаре анестезиологов-реаниматологов (г.Тюмень, 2008); на межрегиональной научно-практической конференции «Современные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Уральский форум - 2012» (г.Екатеринбург, 2012); на «Конференции молодых ученых» (г.Екатеринбург, 2012).
Объем и структура диссертации
Содержание диссертации изложено на 151 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя использованной литературы, включающего 67 источников на русском языке и 105 иностранных источников. Работа иллюстрирована 56 таблицами и 24 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Нутритивная поддержка у детей с изолированной и сочетанной тяжелой черепно-мозговой травмой"
ВЫВОДЫ
1. Исходный нутритивный статус ребенка является прогностически-значимым фактором при ТЧМТ. Высокую значимость у детей как с сочетан-ной, так и с изолированной ТЧМТ имеет оценка исходного нутритивного статуса по центильным таблицам. Наиболее неблагоприятным фактором является избыточная масса тела.
2. Достижение САД>60 мм рт.ст. и 8р02>90% позволяет начать НП у детей с сочетанной и изолированной ТЧМТ с первых суток интенсивной терапии.
3. В ответ на ТЧМТ организм ребенка формирует неспецифический метаболический ответ, изменяя его толерантность и потребность в глюкозе. У детей с сочетанной ТЧМТ имеет место достоверно более высокий уровень гликемии; упорное ее течение свидетельствует о тяжелых метаболических нарушениях в сравнении с изолированной ЧМТ и требует подбора энтераль-ных диет с низким гликемическим индексом.
4. Одним из факторов, влияющих на клиническое течение при ТЧМТ у детей, является срок начала ЭП. Начало ЭП в первые 24 часа определяет течение травматической болезни и улучшает ее исходы.
5. Стандартные формулы для расчета энергопотребности у детей при ТЧМТ не совершенны и валидны в зависимости от возраста. При изолированной ТЧМТ для детей от 3 до 10 лет наиболее эффективными являются формулы, предложенные руководством по ЧМТ у детей (номограмма Талбо-та+160%) и Е8РОНА1Ч (уравнение Уайта+160%), от 7 до 10 лет наиболее точной явилась формула ФСПЭ, а у детей старше 10-летнего возраста необходим индивидуальный метаболический мониторинг.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При поступлении детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ в отделение реанимации необходимо проводить нутриционный скрининг, включающий измерение массы тела и сравнение с нормальными величинами по центильным таблицам, особенно выделяя среди факторов риска избыточную массу тела.
2. У детей с изолированной и сочетанной ТЧМТ нутритивную поддержку необходимо начинать в первые 24 часа, ориентируясь на достижение САД>60 мм рт.ст. и 8р02>90%.
3. В связи с развитием неспецифического метаболического ответа на ТЧМТ, изменяющего толерантность и потребность ребенка в глюкозе, в остром периоде ЧМТ необходим подбор энтеральных диет с низким гликемиче-ским индексом.
4. При изолированной ТЧМТ у детей от 3 до 10 лет для расчета энергопотребности необходимо применять формулы, предложенные руководством по ЧМТ у детей (номограмма Талбота+160%) и Е8РОНА1Ч (уравнение Уайта+160%), в возрасте от 7 до 10 лет - формулу ФСПЭ, а у детей старше 10-летнего возраста необходим индивидуальный метаболический мониторинг.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Романова, Лада Леонидовна
1. Амчеславский В.Г. Рекомендации в интенсивной терапии черепно-мозговой травмы / В.Г.Амчеславский, А.А.Потапов // Альманах анестезиологии и реаниматологии .- 2003 .- № 4 .- С. 16 17.
2. Байбарина E.H. Современные подходы к парентеральному питанию новорожденных: лекция для практических врачей / Е.Н.Байбарина, А.Г.Антонов // Вестник интенсивной терапии .- 2006 .-№2.- С. 52 55.
3. Баранов A.A. Научные и практические проблемы неотложной помощи детям / А.А.Баранов, Н.Н.Ваганов // Российский педиатрический журнал .- 2000 .- № 5 .- С. 42 46.
4. Барановский А.Ю. Руководство по диетологии / А.Ю.Барановский .- СПб.: Питер, 2001 .- С. 443 445.
5. Белкин A.A. Синдром острой церебральной недостаточности (ОЦН) / А.А.Белкин, Б.Д.Зислин, И.Н.Лейдерман // Интенсивная терапия .- 2006 .- № 3 .- С. 6 12.
6. Боровик Т.Э. Клиническая диетология детского возраста : руководство для врачей / под ред. Т.Э.Боровик, К.С.Ладодо .- М.: «ООО Медицинское информационное агентство», 2008 .- 608 с.
7. Боровик Т.Э. Энтеральное питание при неотложных состояниях у детей / Т.Э.Боровик, А.У.Лекманов // Российский педиатрический журнал .- 2000 .- № 5 .- С. 49 52.
8. Ван Вэй III Ч.В. Секреты питания / Ч.В.Ван Вэй III, К.Айертон -Джонс; пер. с англ. докт. мед. наук, профессора В.Н.Малаховского .М. СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Издательство «Диалект», 2006 .- 320 с.
9. Власенко A.B. Острое паренхиматозное поражение легких у больных с черепно-мозговой травмой, после гемотрансфузий и ас-пирационного синдрома / A.B.Власенко // Реаниматология интенсивная терапия анестезиология .- 2003 .- № 2 .- С. 3 13.
10. Вретлинд А. Клиническое питание / А.Вретлинд, А.Суджян // М.: Медицина, 1990 .- 354 с.
11. Гордеев В.И. Избранные лекции по педиатрической анестезиологии реаниматологии / В.И.Гордеев, Ю.С.Александрович .-СПб., 2004 .- 408 с.
12. Дзяк Л.А. Современные представления о патофизиологии ТЧМТ и роли прогнозирования ее исходов на этапах лечения / Л.А.Дзяк, О.А.Зозуля // Нейронауки : теоретичш та юпшчш аспекта .- 2005 .Том 1 .- № 1 .- С. 70 80.
13. Ермолов A.C. Искусственное питание в неотложной хирургии и травматологии / А.С.Ермолов, М.М.Абакумов // М.: НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифософского, 2001 .- С. 29 34.
14. Ерпулёва Ю.В. Преимущества и недостатки раннего энтерально-го питания / Ю.В.Ерпулёва // Вестник интенсивной терапии .- 2005 .- № 2 .- С. 48 50.
15. Значение наследственных факторов в реализации синдромов органной дисфункции при хирургической инфекции у детей / Э.К.Хуснутдинова, П.И.Миронов, Т.В.Викторова, В.В.Викторов // Анестезиология и реаниматология .- 2000 .- № 1 .- С. 32 34.
16. Интенсивная терапия : национальное руководство. В 2 т. Т. 2 / Под ред. Б.Р.Гельфанда, А.И.Салтанова .- М.: ГЭОТАР Медиа, 2009 .- 784 с.
17. Карли Ф. Метаболический ответ на острый стресс / Ф.Карли // Освежающий курс лекций по анестезиологии и реаниматологии: Сборник научных трудов .- Архангельск, 1996 .- С. 31 33.
18. Карпов С.М. Возрастные различия когнитивных функций мозга по данным вызванных потенциалов Р300 в разные периоды черепно- мозговой травмы у детей / С.М.Карпов // Неврологический вестник .- 2008 .- Т. XL .- № 2 .- С. 50 53.
19. Конь И.Я. Рациональное питание в сохранении здоровья детей / И.Я.Конь // Физиология роста и развития детей и подростков; под ред. А.А.Баранова, Л.А.Щеплягиной .- М., 2000 .- С. 515 545.
20. Костюченко A.J1. Энтеральное искусственное питание в интенсивной медицине / А.Л.Костюченко, Э.Д.Костин, А.А.Курыгин .СПб, 1996 .- С. 330. (278)
21. Костюченко A.JI. Энтеральное клиническое питание в интенсивной медицине / А.Л.Костюченко, В.М.Луфт // СПб.: Нордмедиздат, 2000 .- 46 с.
22. Кравцов Ю.И. Клинические особенности состояния гипоталамо -гипофизарно надпочечниковой системы в динамике тяжелой че-репно - мозговой травмы в возрастном аспекте / Ю.И.Кравцов, К.В.Шевченко // Неврологический журнал .-2010 .- № 2 .- С. 40 - 42.
23. Ладодо К.С. Лечебное питание в педиатрической практике / К.С.Ладодо // Вопросы питания, 1996 .- № 5 .- С. 30 34.
24. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы / И.Н.Лейдерман // Вестник интенсивной терапии .- 1999 .- № 2 .- С.8 13.
25. Лекманов А.У. Особенности синдрома гиперметаболизма у детей в критических состояниях / А.У.Лекманов, Ю.В.Ерпулева // Анестезиология и реаниматология .- 2006 .- № 1 .- С.74 77.
26. Лекманов А.У. Современные представления о метаболических изменениях и развитии расстройств питания в организме ребенка в ответ на травматический стресс / А.У.Лекманов, Ю.В.Ерпулева // Новости анестезиологии и реаниматологии .- 2006 .- № 4 .- С. 1 23.
27. Мазурин A.B. Пропедевтика детских болезней / A.B.Мазурин, И.М.Воронцов .- СПб. : ИКФ «Фолиант», 2000 .- 928 с.
28. Мартинчик А.Н. Общая нутрициология: Учебное пособие / А.Н.Мартинчик, И.В.Маев, О.О.Янушевич .- М.: МЕДпресс-информ, 2005 .- 392 с.
29. Маслова H.H. Состояние цитокинового статуса больных в разные периоды травматичесмкой болезни головного мозга / Н.Н.Маслова, Е.В.Семакова, Р.Я.Мешкова //Иммунопатология, аллергология, инфектология .- 2001 .- №3 .- С. 26 30.
30. Михельсон В.А. Анестезиология и интенсивная терапия в педиатрии: учебник / под ред. Акад. РАМН, проф. В.А.Михельсона, проф. В.А.Гребенникова .- 3-е изд., перераб. и доп.- М.: МЕДпресс-информ, 2009 .- 512 с.
31. Нутритивная поддержка больных при критических состояниях / Т.С.Попова, А.Е.Шестопалов, Т.Ш.Тамазашвили, И.Н.Лейдерман // М.: ООО «Издат. Дом «М-Вести», 2002 .- С. 16 41.
32. Орлов Ю.А. Руководство по диагностике и лечению черепно -мозговой травмы у детей / Ю.А.Орлов .- Киев, 2002 .- 250 с.
33. Основные принципы диагностики и лечения тяжелой сочетанной травмы / С.Ф.Багненко, А.С.Ермолов, В.В.Стожаров и др. // Скорая медицинская помощь .- 2008 .- № 3 .- С. 3 7.
34. Особенности клиники сочетанной черепно мозговой травмы / О.В.Могучая, Т.А.Иванова, С.В.Орлов и др. // Вестник хирургии им.И.И.Грекова .- 2008 .- № 4 .- С. 40 - 42.
35. Пищевой статус у детей в отделении реанимации и интенсивной терапии / А.К.Углицких, И.Я.Конь, И.Ф.Острейков и др. // Анестезиология и реаниматология .- 2008 .- № 1 .- С. 40-48.
36. Потапов A.A. К изучению социально-экономических последствий нейротравмы / А.А.Потапов, Л.Б.Лихтерман, Н.А.Потапова // Журнал вопросы нейрохирургии им.ННБурденко.- 2009 .- № 4 .- С. 61 64.
37. Проблемы юридической ответственности за профессиональные правонарушения в клинической нейрохирургии и нейрореанимато-логии (часть 2) : к дискуссии, опубликованной в журнале «Нейрохирургия» № 4 2002 г / А.А.Старченко, М.Ю.Фуркалюк,
38. С.А.Комарец, Т.И.Прилукова, Г.А.Кочергина // Нейрохирургия .2004 . № 2 С. 37- 40.
39. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О.Ю.Реброва .- М.: МедиаСфера, 2002 .-312 с.
40. Роль оксида азота и цитокинов в развитии синдрома острого повреждения легких / Т.А.Шуматова, В.Б.Шуматов, Е.В.Маркелова, Л.Г.Сухотеплая // Вестник интенсивной терапии .- 2001. № 1. - С. 15 -19.
41. Руднов В.А. От локального воспаления к системному : выход на новые представления патогенеза критических состояний и перспективы терапии / В.А.Руднов // Интенсивная терапия .- 2006 .- №1 (5) .- С. 4 7.
42. Селбст С.М. Секреты неотложной педиатрии: пер. с англ. / С.М.Селбст, К.Кронен; под общ. ред. проф. Н.П.Шабалова .- М.: МЕДпресс -информ, 2006 .- 480 с.
43. Смит Б.С. Питание ребенка в отделении интенсивной терапии / Б.С.Смит, Р.О.Хикмен, Дж.П.Моррей // Интенсивная терапия в педиатрии. В 2 т. Т.1 ; под ред. Дж.П.Моррея ; пер. с англ. Г.М.Алехиной .- М.: Медицина, 1995 .- С. 39 68.
44. Современные представления о питании детей, перенесших операции на толстой кишке / Т.Э.Боровик, А.У.Лекманов, Т.Н.Степанова, Х.О.Ганиева // Вестник интенсивной терапии .2000 .- № 2 .- С. 22-29.
45. Современные принципы нутритивной поддержки у детей в послеоперационном периоде / Ю.Г.Мухина, П.В.Шумилов, М.И.Дубровская, Л.Е.Цыпин // Трудный пациент .- 2006 .- Т.4 .- № 6 .- С.14 18.
46. Современные рекомендации по диагностике и лечению тяжелой черепно мозговой травмы / В.В.Крылов, А.А.Потапов, Л.Б.Лихтерман, С.В.Царенко, С.С.Петриков, А.Г.Гаврилов // Журнал вопросы нейрохирургии им.ННБурденко .- 2006 .- № 1 .- С. 3 - 8.
47. Тайцлин В.И. Закрытая черепно-мозговая травма и ее последствия / В.И.Тайцлин // Международный медицинский журнал .- 2002 .-№ 1 2 .- С. 58 - 62.
48. Углицких А.К. Функциональное состояние желудочно-кишечного тракта у детей в раннем постагрессивном периоде / А.К.Углицких, И.С.Гадзова, Н.Б.Цокова // Анестезиология и реаниматология .- 2005 .- № 1 .- С. 66 69.
49. Царенко С.В. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы / С.В.Царенко .- М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005 .- 352 с.
50. Цыбулькин Э.К. Угрожающие состояния у детей / Э.К.Цыбулькин .- СПб.: Спец. литература, 1994 .- 196 с.
51. Черепно мозговая травма : проблемы и перспективы / А.А.Потапов, Л.М.Рошаль, Л.Б.Лихтерман, А.Д.Кравчук // Журнал вопросы нейрохирургии им.Н.Н.Бурденко .- 2009 .- № 2 .- С. 3 - 8.
52. Шень Н.П. Инфузионная терапия у детей с тяжелой черепно -мозговой травмой / Н.П.Шень, Н.В.Житинкина, Э.Ю.Ольховский // ConsiliumMedicum; Прил.: Хирургия .- 2006 .- Т. 8 .- № 2 .- С. 32 36.
53. Энтеральное питание у детей при критическом состоянии : выделение ведущего патологического синдрома / Н.П.Шень,
54. Ю.Х.Сайфетдинов, Д.В.Сучков, Н.В.Житинкина // Анестезиология и реаниматология .- 2009 .- № 1 .- С. 63 66.
55. A population based study of inflicted traumatic brain injury in young children / H.T.Keenan, D.K.Runyan, S.W.Marshall, M.A.Nocera et al. // JAMA .- 2003 .- Aug 6 .- Vol. 290 .- № 5 .- P. 621 - 626.
56. A protocolized approach to identify and manage hyperglycemia in a pediatric critical care unit / C.M.Preissig, I.Hansen, P L.Roerig, M.R.Rigby // Pediatr Crit Care Med 2008 .- Vol. 9 .- P. 581 - 588.
57. Agus Michael S.D. Nutrition support of the critically ill child / S.D.M.Agus, T.Jaksic // Current Opinion in Pediatrics .- 2002 .- Vol. 14 .-P. 470-481.
58. Armstead W.M. Role of endothelin in pial artery vasoconstriction and altered responses to vasopressin after brain injury / W.M.Armstead // J Neurosurg .- 1996 .- Nov .- Vol. 85 .- № 5 .- P. 901 907.
59. Association of hypoglycemia, hyperglycemia, and glucose variability with morbidity and death in the pediatric intensive care unit / K.A.Wintergerst, B.Buckingham, L.Gandrud et al. // Pediatrics .- 2006 .- Vol. 118 .-P. 173 179.
60. Association of timing, duration, and intensity of hyperglycemia with intensive care unit mortality in critically ill children / V.Srinivasan, P.C.Spinella, H.R.Drott et al. // Pediatr Crit Care Med .- 2004 .- Vol. 5 .- P. 329 336.
61. Bone R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS and CARS / R.C.Bone // Crit Care Med .- 1996 .- Vol. 24 .- P. 1125 1128.
62. Briassoulis G. Malnutrition, nutritional indices, and early enteral feeding in critically ill children / G.Briassoulis, N.Zavras, T.Hatzis // Nutrition .- 2001 .- Vol.17 .- № 7 8 .- P. 548 - 557.
63. Carlson G.L. Insulin resistance and glucose induced thermogenesis in critical illness / G.L.Carlson // Proc Nutr Soc .- 2001 .- Vol. 60 .- P. 381 - 388.
64. Cerebrovascular response in infants and young children following severe traumatic brain injury : a preliminary report / P.D.Adelson, B.Clyde, P.M.Kochanek et al. // Pediatr Neurosurg .- 1997 .- Apr .- Vol. 26 .№4 .- P. 200 207.
65. Challenges to optimal enteral nutrition in a multidisciplinary pediatric intensive care unit / N.M.Mehta, D.McAleer, S.Hamilton, E.Naples, K. Leavitt et al. // Journal of Parenteral and enteral nutrition .-2010 .- Jan .-Vol. 34 .-№ 1 .-P. 38 -45.
66. Chwals W.J. Overfeeding the critically ill child: fact or fantasy? / W.J. Chwals // New Horiz .- 1994 .- Vol. 2 .- № 2 .- P. 147 155.
67. Cook A.M. Neurological impairment / A.M.Cook, J.Hatton // The A.S.P.E.N. Nutrition Support Core Curriculum: A Case Based Approach - The Adult Patient Silver Spring, MD : ASPEN .- 2007 .- P. 424 -439.
68. Cook A.M. Nutrition Considerations in Traumatic Brain Injury / A.M.Cook, A.Peppard, B.Magnuson // Nutr Clin Pract .- 2008 .- Vol. 23 .- P. 608 -620.
69. Cumulative energy imbalance in the pediatric intensive care unit : role of targeted indirect calorimetry / N.M.Mehta, L.J.Bechard, K.Leavitt, C.Duggan // JPEN J Patenter Enteral Nutr.- 2009 .- Vol. 33 .- № 3 .- P. 336.
70. Deitch E.A. Gut failure its role in the multiple organ failure syndrome / E.A.Deitch // Multiple organ failure : Pathophysiology and basic concepts of therapy .- NY: Thieme Medical Publisher, 1990 .- P. 40 59.
71. Diffuse brain swelling in severely head-injured children. A report from the NIH Traumatic Coma Data Bank / E.F.Aldrich, H.M.Eisenberg, C.Saydjari et al. // J Neurosurg .- 1992 .- Mar .- Vol. 76 .- № 3 .- P. 450 -454.
72. Diffuse cerebral swelling following head injuries in children : the syndrome of «malignant brain edema» / D.A.Bruce, A.Alavi, L.Bilaniuk et al. // J Neurosurg .-1981 .- Feb .- Vol. 54 .- № 2 .- P. 170 178.
73. Doughty L.A. Inflammatory cytokine and nitric oxide response in pediatric sepsis and organ failure / L.A.Doughty, S.S.Kaplan, J.A.Carcillo // Crit Care Med .- 1996 .-№24.- P. 1137- 1143.
74. Duhaime A.C. Traumatic brain injury in infants: the phenomenon of subdural hemorrhage with hemispheric hypodensity ("Big Black Brain") / A.C.Duhaime, S.Durham // ProgBrainRes.- 2007 .- № 161 .- P. 293 302.
75. Endocrine dysfrunction in the immediate period following traumatic brain injury / I.Dimopoulou, S.Tsagaracis, G.Assithianacis et al. // Crit Care .- 2003 .- Vol. 7 .- Suppl. 2 .- P. 101 110.
76. Energy and Protein Requirements: FAD/WHO Ad Hoc Expert Committee, 1983 .- p. 107.
77. Energy expenditure in critically ill children / C.M.Framson, N.S.LeLeiko, G.E.Dallal, R.Roubenoff et al. // Pediatr Crit Care Med .2007 .- Vol. 8 .- P. 264 267.
78. Energy metabolism, nitrogen balance, and substrate utilization in critically ill children / J.A.Coss-Bu, W.J.Klish, D.Walding et al. // Am J Clin Nutr .- 2001 Vol. 74 .- P. 664 669.
79. Epidemiology of sepsis and multiple organ dysfunction syndrome in children / F.Proulx, M.Fayon, C.A.Farrell et al. // Chest .- 1996 .- Vol. 109 .-P. 1033 1037.
80. Falcao M.C. Nutriyion for the pediatric surgical patient : approach in the peri operative period / M.C.Falcao, U.Tannuri // Rev Hosp CITn Fac, Med. S. Paulo, 2002 .- Vol. 57 .- № 6 .- P. 299 - 308.
81. Faustino E.V. Persistent hyperglycemia in critically ill children / E.V.Faustino, M.J.Apkon // Pediatr .- 2005 .- Vol. 146 P. 30 34.
82. Felice S. Neurointensive Care for Traumatic Brain Injury in Children Electronic resource. / S.Felice, R.Raghupathi, J.W.Huh // On line version .- Emedecine Pediatrics : updated June 26, 2009 .- URL : http://emedicine.medscape.com/article/909105.
83. Forchielli M.L. Nutritional goals and requirements / M.L.Forchielli, S.J.Miller; chief editor R.Merritt // The A.S.P.E.N. Nutrition Support Practice Manual : 2nd edition, 2005 .- P. 38 53.
84. Glucose control, organ failure, and mortality in pediatric intensive care / M.Yung, B.Wilkins, L.Norton, F.Slater // Pediatr Crit Care Med .2008 .- Vol. 9 .- P. 147 152.
85. Glucose level and risk of mortality in pediatric septic shock / R.Branco, R.Garcia, J.Piva et al. // Pediatr Crit Care Med .- 2005 .- Vol. 6 .- P. 470 -472.
86. Guidelines for the acute medical management of severe brain injury in infants, children and adolescents / P.D.Adelson, S.L.Bratton, N.A.Carney, R.M. Chesnut et al. // J Pediatric Critical Care Med .2003 .-№4.-P. 68-71.
87. Guidelines for the acute medical management of severe traumatic brain injury in infants, children, and adolescents second edition / P.M.Kochanek, N.Carney, P.D.Adelson et al. // Pediatr Crit Care Med .- 2012 .-Vol. 13 .-№ 1 .-P. 2-82.
88. Guyton A.C. The adrenocortical hormones: Textbook of Medical Physiology / A.C.Guyton, J.E.Hall.- Philadelphia : WB Saunders, 2000 .- P. 869 883.
89. Hatton J. Pharmacological treatment of traumatic brain injury / J. Hat-ton // CNS Drugs, 2001 .- № 15 .- P. 553 581.
90. Heggers J. Association of hyperglycemia with increased mortality after severe burn injury / J.Heggers, D.N.Herndon, S.E.Wolf // J Trauma .2001 .-Vol. 51 .-P. 540-544.
91. Hyperglycemia and outcomes from pediatric traumatic brain injury / A.Cochran, E.R.Scaife, K.W.Hansen, E.C.Downey // J Trauma .- 2003 .Vol. 55 .- P. 1035 1038.
92. Hyperglycemia and outcome in the pediatric intensive care unit / G.Klein, J.Hojsak, J.Schmeidler, R.Rapaport // J Pediatr .- 2008 .Vol.153 .-№3 .- P. 379 -384.
93. Impaired cerebral autoregulation and 6 month outcome in children with severe traumatic brain injury : preliminary findings / M.S.Vavilala,
94. S.Muangman, N.Tontisirin et al.j // Dev Neurosci2006 .- Vol. 28 .- № 4-5 .-P. 348 353.
95. Insulin revisited / A.E.Martnez-Riquelme et al. // CI Nutr .- 2003 .Febr .- Vol .22 .- № 1 .-P. 7 15.
96. Intensive insulin therapy for patients in paediatric intensive care: a prospective, randomised controlled study / D.Vlasselaers, I.Milants, LJDesmet,PJ.Wouters et al. // Lancet.- 2009 .- Vol. 373 .- P. 547 556.
97. Interleukin 6 and interleukin - 10 in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury in children / M.J.Bell, P.M.Kochanek, L.A.Doughty et al. // J Neurotrauma .- 1997 .- Jul.- Vol. 14 .- № 7 .- P. 451 -457.
98. International pediatric sepsis consensus conference : definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics / B.Goldstein, B.Giroir, A.Randolph et al. // Pediatr Crit Care Med .- 2005 .- Vol. 6 .- P. 2 8.
99. Intravenosus insulin-like growth factor 1 (IGF - 1) in moderate - to -severe head injury : a phase II safety and efficacy trial / J.Hatton, R.P.Rapp, K.A.Kudsk et al. // JNeurosuig.- 1997 .- Vol. 86 .- P. 779 -786.
100. Is Indirect Calorimetry a Necessity or a Luxury in the Pediatric Intensive Care Unit? / U.G.Kyle, A.Arriaza, M.Esposito, J.A.Coss-Bu // JPEN J Parenter Enteral Nutr .- 2012 .- March 1 .- Vol. 36 .- P. 177 182.
101. Knieriem M. Hyperglycemia in Critically 111 Patients / M.Knieriem, C.M.Otto, D.Macintire // Compendium .- 2007 .- Vol. 29 .- № 7 .- P. 360 -372.
102. Krinsley J.S. Association between hyperglycemia and increased hospital mortality in a heterogeneous population of critically ill patients / J.S.Krinsley // Mayo Clin Proc .- 2003 .- Vol. 78 .- P. 1471 1478.
103. Ljungqvist O. Insulin resistance and elective surgery / O.Ljungqvist, J.Nygren, A.Thorell // Surgery .- 2000 .- Vol. 128 .- P. 757 760.
104. Loan T. Metabolic/nutritional alterations of traumatic brain injury / T.Loan // Nutrition .- 1999 .- № 15 . p. 809 812.
105. Madikians A. Treatment of traumatic brain injury in pediatrics
106. A.Madikians, C.C.Giza // Curr Treat Options Neurol .- 2009 .- Nov .Vol. 11 .- № 6 .- P. 393 404.
107. Malnutrition in Hospitalized Pediatric patients / K.M.Hedricks, C.Durran, L.Gallaghher et al. // Arch Pediatr Adolesc Med .- 1995 .Vol. 149 .-P. 1118-1122.
108. Management and prognosis of severe traumatic brain injury / R.Bullock, R.M.Chesnut, G.Clifton et al. // J Neurotrauma .- 2000 .Vol. 17 .-P. 453 -627.
109. Management of diabetes and hyperglycemia in hospitals / S.Clement, S.Braithwaite, M.Magee, A.Ahmann // Diabets Care .- 2004 .- Vol. 27 .№2 .-P. 553 591.
110. Marino P.L. The ICU Book / P.L.Marino .- Baltimore: Williams & Wilkins; 2nd edition .- January 15, 1998 .- 640 p.
111. McDonald J.W. Neurotoxicity of N methyl - D - aspartate is markedly enhanced in developing rat central nervous system / J.W.McDonald, F.S. Silverstein, M.V.Johnston //Brain Res .- 1988 .Aug 30 .- Vol. 459 .- № 1 .- P. 200 -203.
112. Measured energy expenditure in pediatric intensive care patients / S.J.Tilden, S.Watkins, T.K.Tong et al. // Am J Dis Child .- 1989 .- Vol. 143 .- P. 490-492.
113. Meert K.L. Gastric vs small-bowel feeding in critically ill children receiving mechanical ventilation: a randomized controlled trial / K.L.Meert, K.M.Daphtary, N.A.Metheny // Chest.- 2004 .- Vol. 126 .- P. 872 878.
114. Mehta N.M. ASPEN Clinical Guidelines: Nutrition Support of the Critically 111 Child / N.M.Mehta, C.Compher and ASPEN Board of Directors // J Parenter Enteral Nutr .- 2009 .- Vol. 33 .- № 3 .- P. 260 276.
115. Modern approaches to pediatric brain injury therapy / P.A.Walker, M.T.Harting, J.E.Baumgartner et al. // J Trauma .- 2009 .- № 67 .- P. 120- 127.
116. Molecular and physiological responses to juvenile traumatic brain injury : focus on growth and metabolism / T.Babikian, M.L.Prins, Y.Cai et al. // Dev Neurosci .-2010 .- Vol. 32 (5 6).- P. 431 - 441.
117. Moore R. Measured energy expenditure in severe head trauma / R.Moore, M.P.Najarian, C.W.Konvolinka // J Trauma .- 1989 .- № 29 .P. 1633 -1636.
118. Nelson Texbook of Pediatrics 16th Edition / R.E.Bergman, R.M.Kiegman, H.B.Jenson et al. // Philadelphia, Harcourt Brace, 2000 .- 263 p.
119. Nishizawa Y. Glutamate release and neuronal damage in ischemia / Y.Nishizawa // Life Sci.- 2001 .- № 69 .- P. 369 381.
120. Nutritional practices and their relationship to clinical outcomes in critically ill children : an international multicenter cohort study / N.M.Mehta, L.J.Bechard, N.Cahill, M.Wang et al. // Crit Care Med .2012 .- Vol. 40 .- № 7 . p. 2204.
121. Nutritional support and measured energy expenditure of the child and adolescent with head injury / R.Philips, L.Ott, B.Young, J.Walsh // J Neurosurg .- 1987 .- № 67 .- P. 846 851.
122. Overholser B.R. Biostatistics primer : part II / B.R.Overholser, K.M.Sowinski // Nutr Clin Pract.- 2007 .- Vol. 22 .- № 6 .- P. 629 635.
123. Overview of basic mechanisms underlying neuropathological consequences of head trauma / P.M.Lenzlinger, K.Saatman, R.Raghupathi et al.; In edition: H.Miller // Head Trauma Basic, Preclinical, and Clinical Directions .- Wiley - Liss, 2001 .- P. 3 - 36.
124. Parker M.M. Pathophysiology of cardiovascular dysfunction in septic Shock / M.M.Parker // New Horiz Sci And Pract Acute Med .- 1998 .Vol. 6 .-P. 130 138.
125. Pediatric sepsis and multiple organ dysfunction syndrome / O.Despond, F.Proulx, J.A.Carcilo et al. // Curr Opin Pediatr .- 2001 .Vol. 13 .- P. 247-253.
126. Pepe J.L. The metabolic response to acute traumatic brain injury and implications for nutritional support / J.L.Pepe, C.A.Barba // J Head Trauma Rehabil.- 1999 .- Vol. 14 .- P. 462 474.
127. Pollack M.M. Nutrition support of children in the intensive care unit: textbook of pediatric nutrition / In editors M.M.Pollack, R.Suskind, L.Lewinter-Suskind .- 2nd ed .- New York: Raven Press, 1993 .- P. 207 -216.
128. Practical Approach to Paediatric Enteral Nutrition : A Comment by the ESPGHAN Committee on Nutrition / C.Braegger, T.Decsi, J.A.Dias etal.//JPGN.-2010 .-Vol. 51 .-№ 1 .-P. 110- 122.
129. Preissig C.M. Pediatric critical illness hyperglycemia : risk factors associated with development and severity of hyperglycemia in critically illchildren / C.M.Preissig, M.R.Rigby // J Pediatr .- 2009 .- Vol. 155 P. 734 739.
130. Prins M.L. Developing experimental models to address traumatic brain injury in children / M.L.Prins, D.A.Hovda // J Neurotrauma .- 2003 .- Feb .- Vol. 20 .- № 2 .- P. 123 137.
131. Production of cytokines following brain injury : beneficial and deleterious for the damaged tissue / M.C.Morganti Kossman, P.M.Lenzlinger, V.Hans, P.Stahel et al. // Mol Psychiatry .- 1997 .- Vol. 2 .- № 2 .- P. 133 - 136.
132. Propofol / sufentanil anesthesia supresses the metabolic and endocrine response during, not after low abdominal surgery / T.Sriecker, F.Carli, M.Sheiber et al. // Anesth Analg .- 2000 .- Vol. 90 .- P. 450 455.
133. Risk factors for nosocomial infections in critically ill newborns : a 5 -year prospective cohort study / J.Y.Kawagoe, C.A.Segre, C.R.Pereira et al. // Am J Infect Control.- 2001 .- Vol. 29 .- P. 109 114.
134. Rixen D. «Sepsis/SIRS» physiologic classification, severity stratification, relation to cytokine elaboration and outcome prediction in posttrauma critical illness / D.Rixen, J.H.Siegel, H.P.Friedman // J Trauma .1996 .- Vol. 41 .- № 4 .- P. 581 598.
135. Rodrigez M. Prognostic value of cytokines in SIRS general medical patients / M.Rodrigez, F.Santolaria, A.Jarque // Cytokine .- 2001 .- Vol. 15 .-P. 232-236.
136. Rudolf s Pediatrics. 21st Edition / C.D.Rudolph, A.M.Rudolph, M.K.Hostetter et al. // New York, Mcgraw-Hill Professional, 2002 .2688 p.
137. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodinamics of drotrecogin alfa (activated) in children with severe sepsis / P.Barton, A.Kalil, S.Nadel et al. // Pediatrics .- 2004 .- Vol. 113 .- P. 7 17.
138. Scaife E.R. Traumatic brain injury: preferred methods and targetsfor resuscitation / E.R.Scaife, K.D.Statler // Curr Opin Pediatr .-2010 .№22 P. 339 -345.
139. Severity of insulin resistance in critically ill medical patients / A.Zaunera A. et al. // Metabolism Clinical and Experimental .- 2007 .Vol. 56 .- P. 1 5.
140. Shaw J.H.F. An integrated analysis of glucose, fat and protein metabolism in severely traumatized patients: studies in the basal state and the response to total parenteral nutrition // J.H.F.Shaw, R.R.Wolfe // Ann Surg .- 1989 .- Vol. 209 P. 63 72.
141. Simple pediatric nutritional risk score to identify children at risk of malnutrition 1,2/ I.Sermet-Gaudelus, A-S.Poisson-Salomon, V.Colomb, M-C.Brusset et al. // American Journal of Clinical Nutrition .- 2000 .July .- Vol. 72 .- № 1 P. 64 70.
142. Sobotka L. Basics in clinical nutriron / L.Sobotka .- Czech Republic Prague : «Galen», 2004 .- 500 p.
143. Stool S.E. Nutritional management after severe head injury in children / S.E.Stool, M.E.Miner // Nutr Supp Serv .- 1983 .- №3 .- P. 21.
144. Taylor D.E. Oxidative metabolism in sepsis and sepsis syndrome / D.E.Taylor // Journal of Critical Care .- 1995 .- V. 10 № 3 .- P. 122 135.
145. The acute phase response of the brain-injured patient / A.B.Young, L.G.Ott, D.Beard et al. // J Neurosurg .- 1988 .- Vol. 69 .- P. 375 - 380.
146. The injury severity score : a method for describing patients with multiple injuries and evaluating emergency care / S.P.Baker, B.O'Neill, W. Jr.Haddon, W.B.Long // J Trauma .- 1974 .- Vol. 14 .- P. 187 196.
147. Tissue hyperosmolarity and brain edema in cerebral contusion / T.Kawamata, T.Mori, S.Sata et al. // Neurosurg Focus .- 2007 .- May 15 .- Vol. 22 .- № 5 P. 5 249.
148. Transpyloric enteral nutrition reduces the complication rate and cost in the critically ill child / C.de Lucas, M.Moreno, J.Lopez-Herce, F.Ruiz et al. // J Pediatr Gastroenterol Nutr .- 2000 .- Vol. 30 .- P. 175 180.
149. Van den Berghe G. Intensive insulin therapy in critically ill patients / G.Van den Berghe, P.Wouters, F.Weekers // The New England Journal of Medicine, 2001 .- Vol 345 .- № 19 . p. 1359 1367.
150. White M.S. Energy expenditure in 100 ventilated, critically ill children: improving the accuracy of predictive equations // M.S.White, R.W.Shepherd, J.A.McEniery // Crit Care Med .- 2000 .- Vol. 28 .- P. 2307 -2312.
151. Yi J.H. Excitotoxic mechanisms and the role of astrocytic glutamate transporters in traumatic brain injury / J.H.Yi, A.S.Hazell // Neurochem Int.- 2006 .- № 48 P. 394 403.
152. Zar J.H. Biostatistic alanalysis / J.H.Zar .- UpperSaddleRiver, NJ: PearsonPrentice -Hall, 2010 .- 960 p.
153. Zinc supplementation is associated with improved neurologic recovery rate and visceral protein levels of patients with severe closed head injury / B.Young, L.Ott, E.Kasarskis et al. // J Neurotrauma .- 1996 .- № 13 .-P. 25 -34.
154. Zwienenberg M. Severe pediatric head injury: the role of hyperemia revisited / M.Zwienenberg, J.P.Muizelaar // J Neurotrauma .- 1999 .- Oct .- Vol. 16 .-№ 10 .- P. 937-943.